Болезни цнс: Заболевания нервной системы

Содержание

Демиелинизирующие заболевания нервной системы

Неврологическое отделение

Демиелинизирующие заболевания – аутоиммунные болезни, при которых разрушается миелин белого вещества центральной или периферической нервной системы. Заболевание вызвано взаимодействием внешних (вирусы, инфекции, интоксикации, особенности диеты, стресс, плохая экология) и наследственных факторов.

Наиболее распространенным демиелинизирующим заболеванием является рассеянный склероз, характеризующийся поражением сразу нескольких отделов центральной нервной системы.

К демиелинизирующим заболеваниям относятся:

  • острый рассеянный энцефаломиелит;
  • диффузно-диссеминированный склероз;
  • острый оптиконевромиелит, концентрический склероз.
Демиелинизирующими заболеваниями часто страдают и молодые трудоспособные люди.

Причины возниконовения:

  1. Иммунная реакция на белки, которые входят в состав миелина. Эти белки начинают восприниматься иммунной системой как чужеродные и подвергаются ее атаке, в результате чего происходит их разрушение. Это самая опасная причина возникновения заболевания. Толчком к запуску такого механизма может быть инфекция либо врожденные особенности иммунитета: рассеянный энцефаломиелит, рассеянный склероз, синдром Гийена-Барре, ревматические болезни и инфекции в хронической форме.
  2. Нейроинфекция: некоторые вирусы могут поражать миелин, в результате чего происходит демиелинизация головного мозга.
  3. Сбой в механизме обмена веществ. Данный процесс может сопровождаться нарушением питания миелина и последующей его гибелью. Это характерно для таких патологий, как заболевания щитовидной железы, сахарный диабет.
  4. Интоксикация химическими веществами различного характера: алкогольными, наркотическими, психотропными сильного действия, отравляющими веществами, продуктами лакокрасочного производства, ацетоном, олифой, либо отравление продуктами жизнедеятельности собственного организма: перекиси, свободные радикалы.
  5. Паранеопластические процессы – патологии, которые являются осложнением опухолевых процессов. Последние исследования подтверждают, что в запуске механизма данного заболевания играют важную роль взаимодействия факторов окружающей среды и предрасположенность наследственного характера. Установлена связь между географическим положением и вероятностью возникновения заболевания. Кроме того, важную роль играют вирусы (краснуха, корь, Эпштейна-Барра, герпес), бактериальные заражения, привычки питания, стрессы, экология.

Диагностика демиелинизирующих заболеваний:

Диагноз ставится в случае обнаружения при магнитно-резонансной томографии головного и спинного мозга очагов повышенной интенсивности круглой или овальной формы. Посредством МРТ можно диагностировать развитие атрофии мозга, нарушение проведения импульсов в зрительных путях, стволе мозга и спинном мозге. Деструкцию миелина и аксональную дегенерацию можно выявить при помощи электронейромиографии.
Также проводятся иммунологические исследования (высокая концентрация IgG свидетельствует о демиелинизирующем процессе).

Лечение:

Мероприятия по лечению демиелинизирующих заболеваний бывают специфические и симптоматические. Новые исследования в медицине позволили добиться хороших успехов в специфических методах лечения. Бета-интерфероны считаются одними из самых эффективных препаратов: к ним относятся ребиф, бетаферон, аванекс. Клинические исследования бетаферона показали, что его применение снижает на 30% темпы прогрессирования заболевания, предотвращает развитие инвалидности и уменьшает частоту обострений.
Специалисты все чаще отдают предпочтение методу внутривенного введения иммуноглобулинов (биовен, сандоглобулин, веноглобулин). Таким образом проводится лечение обострений данного недуга. Более 20 лет назад была разработана новая, достаточно эффективная методика лечения демиелинизирующих заболеваний – иммунофильтрация ликвора. В качестве средств специфического лечения применяются кортикостероиды, плазмаферез, цитостатики. Также широко применяются ноотропы, нейропротекторы, аминокислоты, миорелаксанты.

Информация для пациентов и их родственников

Правила госпитализации в стационар

Услуги и цены отделения

Демиелинизирующие заболевания нервной системы

Демиелинизирующие заболевания нервной системы — это группа заболеваний, при которых происходит повреждение миелиновых оболочек белого вещества центральной или периферической нервной системы. В этом случае, передача импульсов по отросткам нервных клеток замедляется или вообще не происходит, приводя к развитию неврологической симптоматики.

К демиелинизирующим заболеваниям относятся несколько патологических состояний, в том числе:

  • рассеянный склероз
  • оптиконевромиелит Девика
  • острый рассеянный энцефаломиелит

В настоящее время наиболее широкое признание получила аутоиммунная теория развития демиелинизирующих заболеваний. В основе этиологии данных заболеваний лежит совокупность наследственной предрасположенности и воздействия внешней среды. Из внешних факторов наибольшее влияние оказывают вирусные заболевания (краснуха, корь, герпес, Эпштейна—Барра и т. п.), интоксикация организма химическими веществами, плохие экологические условия.

Рассеянный склероз (РС) относится к числу наиболее часто встречающихся демиелинизирующих заболеваний. Характерной особенностью болезни является одновременное поражение нескольких отделов ЦНС, что проявляется разнообразной неврологической симптоматикой.

Клиническая картина РС складывается из:

  • ретробульбарного неврита — асимметричное поражение зрения, боль в глазу, зрительные иллюзии
  • симптомы поражения пирамидных трактов — парапарез, тетрапарез
  • чувствительные нарушения
  • мозжечковые нарушения — нистагм, головокружения, нарушение координации
  • тазовые нарушения — нарушение мочеиспускания, сексуальная дисфункция
  • когнитивные нарушения, эмоциональные расстройства, астенический синдром

Диагностика рассеянного склероза основывается на клинической картине, включает нейровизуализацию — МРТ головного и спинного мозга, нейрофизиологическое обследование, лабораторную диагностику — определение олигоклональных аутоантител в ликворе.

Дифференциальная диагностика демиелинизирующих заболеваний ЦНС крайне сложна, ввиду схожести клинической и радиологических картины, однако, поставить правильный диагноз важно для назначения соответствующей терапии.

СПЕЦИАЛИСТЫ

Пашков Александр Владимирович

руководитель неврологического центра, заведующий неврологическим отделением, врач-невролог высшей квалификационной категории, к.м.н

Позин Александр Виленович

заведующий неврологическим отделением, врач-невролог высшей квалификационной категории

Скородумова Людмила Вячеславовна

врач-невролог высшей квалификационной категории, к.м.н

Сергиенко Мария Евгеньевна

врач-невролог высшей квалификационной категории

Дворецкова Ирина Михайловна

врач-невролог высшей квалификационной категории

Заболевания и травмы центральной и периферической нервной системы и др.

 

Отделение реабилитации больных с последствиями травм и заболеваний позвоночника и спинного мозга — «спинальное отделение» – единственное на Северном Кавказе, где проводится восстановительное лечение последствий травм и заболеваний позвоночника и спинного мозга (в том числе долечивание после стационара).

Отделение принимает одновременно 70 больных на колясках, которые проживают в  2-местных специализированных палатах со всеми удобствами, приспособленных для лечения данной категории больных.

Курс лечения рассчитан на 42 дня.

У каждого больного имеется прикроватная сигнализация. Всем больным, прибывшим без собственных колясок, предоставляются коляски санатория.

 

Реабилитационные мероприятия включают такие виды, как бальнеогрязевое лечение, нейроурологическую и психологическую реабилитацию, логопедическую коррекцию, аппаратную физиотерапию, лечебную физкультуру и массаж, консервативное лечение пролежней и БОС тренинги. У каждого больного имеется прикроватная сигнализация. Всем больным, прибывшим без собственных колясок, предоставляются коляски санатория. Курс лечения рассчитан на 30 или 42 дня.

В отделении имеются: столовая, клуб, залы ЛФК, механотерапии, подводного душ-массажа, иглорефлексотерапии, массажа, перевязочный и процедурный кабинеты, кабинет кишечных процедур, физиотерапии, электрогрязевых процедур, диагностические кабинеты.

ПРИМЕЧАНИЕ:

В стоимость путёвки входит:

  • Проживание в номере соответствующей категории;
  • 4-х разовое питание по системе «Меню-заказ»;
  • Лечение по программе Стандартов санаторно-курортного лечения утвержденных Минздравсоцразвития РФ;
  • Услуги врача и неотложной скорой помощи в круглосуточном режиме;
  • Пользование бассейном ( по показаниям)
  • Экскурсии, концерты и дискотеки (согласно программе)
  • Пользование спортивным инвентарем, бильярд, теннис,
  • Тренажёрный зал с инструктором;
  • Анимационный сервис, детская игровая комната с воспитателем, детская площадка библиотека;
  • Пользование колясками, ходунками (при необходимости)
  • Wi-Fi, интернет в холлах санатория.
  • Транспортные услуги (по показаниям и по соглашению)

Дополнительные места в номере:

  • Дети до 4-х лет размещаются без предоставления места и питания согласно утвержденному прейскуранту. Лечение для детей до 4-х лет не предоставляется.
  • Стоимость дополнительно места для детей в возрасте от 4-х до 14 лет составляет -10 % от основного места

    Расчетный час 08:00:

     заезд с 08:00, выезд до 08:00. Первая услуга завтрак, последняя – ужин.


 

Класс VI. Болезни нервной системы (G00-G99)

Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 22 февраля 2006 г. N 105 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным рассеянным склерозом» (735.2 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 24 апреля 2006 г. N 310 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с воспалительными полиневропатиями» (812.6 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 24 апреля 2006 г. N 309 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с миастеническим кризом» (359.2 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 25 мая 2006 г. N 385 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с истечением цереброспинальной жидкости (ликвореей)» (962.1 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 26 мая 2006 г. N 402 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с невралгией тройничного нерва, клоническим гемифациальным спазмом» (918.1 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 1 июня 2006 г. N 443 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с поражениями лицевого нерва» (Файл отсутствует)

Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 6 июля 2006 г. N 519 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с врожденными и приобретенными церебральными кистами» (408.3 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 9 августа 2006 г. N 595 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с дистонией» (604.1 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 9 августа 2006 г. N 594 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с сирингомиелией и сирингобульбией, сосудистой миелопатией, миелопатией при болезнях, классифицированных в других рубриках» (849 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 21 мая 2007 г. N 345 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с поражениями тройничного нерва (при оказании специализированной помощи)» (223.4 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 27 июня 2007 г. N 447 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с болезнью Паркинсона (при оказании специализированной помощи)» (556.9 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 6 декабря 2007 г. N 742 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с болезнью Паркинсона, эссенциальным тремором, другими уточненными формами тремора» (633.7 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 18 декабря 2007 г. N 782 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с заболеваниями нервной и других систем, требующих дистанционной многоисточниковой прецизионной лучевой терапии со стереотаксическим наведением» (324.2 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 7 ноября 2012 г. N 635н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при внутричерепной травме» (879.9 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 7 ноября 2012 г. N 616н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при поражениях отдельных нервов, нервных корешков и сплетений» (469.2 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 9 ноября 2012 г. N 861н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при донорстве аутологичного костного мозга» (618.1 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 9 ноября 2012 г. N 779н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при серозном менингите средней степени тяжести» (350.5 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 9 ноября 2012 г. N 771н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при параличе Белла тяжелой степени тяжести» (391.3 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 9 ноября 2012 г. N 720н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при митохондриальной миопатии, синдроме Кернса-Сейра» (294.2 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 20 декабря 2012 г. N 1085н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при первом клиническом проявлении рассеянного склероза (клинически изолированном синдроме)» (375.5 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 24 декабря 2012 г. N 1556н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при болезни Паркинсона с выраженными когнитивными и другими немоторными расстройствами» (321.8 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 24 декабря 2012 г. N 1544н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при диабетической полиневропатии» (366.4 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 24 декабря 2012 г. N 1543н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при полиневропатии с системными поражениями соединительной ткани» (522.6 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 24 декабря 2012 г. N 1541н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при эпилепсии» (463.4 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 24 декабря 2012 г. N 1540н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при дистониях» (241.6 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 24 декабря 2012 г. N 1538н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при тяжелой миастении, осложненной кризом» (233.6 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 24 декабря 2012 г. N 1537н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при хронической воспалительной демиелинизирующей полиневропатии» (486.1 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 24 декабря 2012 г. N 1536н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при вирусном энцефалите, миелите» (323.8 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 24 декабря 2012 г. N 1535н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при внутричерепных и внутрипозвоночных абсцессах» (299.2 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 24 декабря 2012 г. N 1497н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при поражениях лицевого нерва» (300.1 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 24 декабря 2012 г. N 1409н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при остром рассеянном энцефаломиелите» (433.8 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 28 декабря 2012 г. N 1623н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при параличе Белла легкой степени тяжести» (369.8 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 28 декабря 2012 г. N 1583н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при болезни Паркинсона, требующей стационарного лечения в связи с нестабильной реакцией на противопаркинсонические средства» (391 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 29 декабря 2012 г. N 1744н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при мононевропатиях конечностей (консервативное лечение)» (576.8 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 29 декабря 2012 г. N 1703н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при мигрени» (203.2 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 29 декабря 2012 г. N 1702н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при гидроцефалии» (223.3 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 29 декабря 2012 г. N 1701н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при мышечной дистонии» (204.7 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 29 декабря 2012 г. N 1698н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при наследственной и идиопатической невропатии» (241.2 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 29 декабря 2012 г. N 1696н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при экстрапирамидных и двигательных нарушениях» (231.3 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 29 декабря 2012 г. N 1695н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при эпилепсии» (270.9 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 29 декабря 2012 г. N 1693н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при транзиторной ишемической атаке» (286.3 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 29 декабря 2012 г. N 1691н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при спинальных мышечных атрофиях» (313.5 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 15 июня 2015 г. N 339н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при детском церебральном параличе (фаза диагностики и подбора лечения)» (362.4 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 16 июня 2015 г. N 349н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при детском церебральном параличе (фаза медицинской реабилитации)» (307.6 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 5 июля 2016 г. N 472н «Об утверждении стандарта скорой медицинской помощи при воспалительной полиневропатии» (139 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 5 июля 2016 г. N 468н «Об утверждении стандарта скорой медицинской помощи при судорогах, эпилепсии, эпилептическом статусе (189.1 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 5 июля 2016 г. N 466н «Об утверждении стандарта скорой медицинской помощи при остром нарушении мозгового кровообращения» (163.2 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 5 июля 2016 г. N 465н «Об утверждении стандарта скорой медицинской помощи при тяжелой миастении» (98.5 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 5 июля 2016 г. N 463н «Об утверждении стандарта скорой медицинской помощи при острой головной боли» (126 КБ)

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 5 июля 2016 г. N 462н «Об утверждении стандарта скорой медицинской помощи при менингитах» (146.7 КБ)

Лечение и диагностика нервная система в Санкт-Петербурге. Симптомы, причины.

Нервная система

Нервная система – важнейшая составляющая нашего организма. Она отвечает за взаимосвязь всех систем и органов в теле, фактически, управляет ими. Поэтому заболевания нервной системы очень опасны, требуют быстрой реакции и профессионального подхода, а если их запустить – могут иметь необратимые последствия вплоть до летального исхода.

У нервной системы есть две основных составляющих – это центральная нервная система (головной и спинной мозг) и периферическая нервная система (нервы, которые отходят от головного и спинного мозга). Выделяются пять видов патологий нервной системы: наследственные, сосудистые, инфекционные, травматические и хронически прогрессирующие.

Заболевания нервной системы:

Наследственные патологии

Наследственные заболевания нервной системы обычно разделяют на хромосомные и геномные. Самый известный пример такого заболевания – это болезнь Дауна. Как понятно из названия, такие болезни передаются по наследству. Чаще всего стандартные признаки таких болезней – инфантильность, слабоумие, нарушения двигательного аппарата и эндокринной системы.

Чаще всего такие заболевания нервной системы проявляются у детей в раннем возрасте. Лечение таких недугов требует интенсивной терапии и стационарного лечения. К тому же, для достижения нужного эффекта обязательно нужно полноценно питаться, избегать стрессов, алкоголя, наркотиков. При появлении новых тревожных симптомов обязательно обратитесь к врачу, чтобы предупредить дальнейшие последствия.

Сосудистые патологии

Нервно-сосудистые заболевания – самые распространенные и самые опасные. В этой категории находятся инсульты и сосудисто-мозговая недостаточность. Если вовремя не обратиться за медицинской помощью, такие проблемы приводят к необратимым изменениям в мозгу и к смерти больного.

У человека может болеть голова (ноги, руки, шея), нарушаться сон и появляться сильный тремор. При первых подобных признаках немедленно отправляйтесь на диагностику – в таких случаях очень важно вовремя обнаружить болезнь и начать лечение. Диагностика заболеваний нервной системы в таких случаях – чаще всего компьютерная томография (МРТ), которая дает наиболее четкую картинку того, что происходит с пациентом.

Инфекционные патологии

Инфекционные заболевания нервной системы обычно поражают только головной мозг. Чаще всего виновники таких проблем – это грибки, паразиты и вирусы. Поэтому самые «популярные» диагнозы такого рода – это малярия, корь и энцефалиты.

Первыми симптомами такой болезни могут быть головная боль, тошнота, рвота и высокая температура. Если такие симптомы у вас или ваших близких не проходят уже несколько дней – обратитесь к неврологу и пройдите обследование. Заболевания нервной системы требуют быстрого и профессионального вмешательства, которое может спасти человека от необратимых последствий его болезни.

Травматические патологии

Самый частый диагноз из этой категории – сотрясение мозга. Травмы, ушибы или сдавливание головного и спинного мозга приводят к тому, что больного начинает тошнить и рвать, у него сильно болит голова и поднимается высокая температура.

После диагностики специалист назначит лечение, которое восстановит поврежденные участки и вернет пациента к нормальной жизни. Но, как и в других случаях с травмами нервной системы, с подобным лучше не затягивать.

Хронически прогрессирующие патологии

Сюда относятся склероз и миастения. Хронические заболевания нервной системы опасны тем, что их признаки проявляют себя постепенно, и не всегда есть возможность уловить симптомы в самом начале. В основном они возникают, если нервная система специфически устроена или на нее постоянно воздействуют сторонние инфекции.

Обычно выявить подобные заболевания нервной системы помогает МРТ. С помощью данных, полученных при томографии, доктор может назначить эффективное лечение и серьезно продлить жизнь нервной системе. Поэтому при малейших подозрениях не медлите с походом к врачу и диагностикой. Своевременность – решающий фактор в таких вопросах.

органические, нейродегенеративные, инфекционные, сосудистые. Диагностика заболеваний ЦНС в Москве

Дегенерация центральной нервной системы представляет собой необратимые органические и функциональные изменения в спинном и головном мозге, которые приводят к психической дегенерации. Выделяют множество видов заболеваний, последствием которых являются нарушения работы нервной системы. Соответственно, лечение будет зависеть от вида заболевания и причин, его вызывающих. К сожалению, далеко не все болезни ЦНС поддаются лечению. Успешную терапию дегенеративных заболеваний ЦНС выполняют в Юсуповской больнице.

Дегенеративные заболевания ЦНС: общие понятия

Основными характеристиками группы дегенеративных заболеваний ЦНС являются следующие критерии:

  • заболевания начинаются незаметно, до их появления нервная система могла работать абсолютно нормально;
  • заболевания имеют постепенно прогрессирующее течение, могут длиться годы или десятилетия;
  • некоторые дегенеративные заболевания связаны с наследственными факторами и развиваются у нескольких членов одной семьи;
  • нейродегенеративное заболевание ЦНС характеризуется постепенной гибелью нейронов и заменой их глиальными элементами;
  • атрофические процессы на начальной стадии развития патологии возникают в каком-либо определенном участке одного из полушарий головного мозга; далее в периоде развернутой стадии дегенерации атрофия в головном мозге становится практически симметричной.

Различные заболевания ЦНС, список которых достаточно длинный, остаются на стадии изучения. Достоверно неизвестны причины возникновения атрофических процессов при нормальном функционировании нервной системы большую часть жизни человека. Тем не менее, существует ряд факторов, которые могут провоцировать дегенерацию головного мозга:

  • злоупотребление алкоголем, наркомания;
  • токсическое влияние пестицидов и гербицидов;
  • менингококковая инфекция;
  • вирусные энцефалиты;
  • дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты.

Органические заболевания ЦНС

Наличие органического заболевания центральной нервной системы означает, что головной мозг неполноценен. Патология может быть врожденной или приобретенной. Неврологи утверждают, что органические нарушения ЦНС первой стадии можно найти у 98% населения, однако они не требуют лечения. Вторая и третья стадии характеризуется более серьезными поражениями и сопровождаются значительными отклонениями.

Врожденные органические поражения головного мозга происходят в период эмбрионального развития или во время родов в результате родовой травмы. Причинами их появления могут быть неблагоприятные факторы, которые влияли на беременную женщину:

  • употребление женщиной алкоголя, наркотиков;
  • тяжелое течение гриппа или других инфекционных заболеваний во время беременности;
  • действие некоторых лекарственных препаратов;
  • сильный стресс.

Приобретенные органические поражения могут возникнуть после инсульта, черепно-мозговой травмы, злоупотребления алкоголем и наркотиками, инфекционных заболеваний с поражением головного мозга.

Среди болезней, которые вызваны органическими поражениями ЦНС, выделяют олигофрению и деменцию. При олигофрении происходит задержка умственного развития. Заболевание возникает в период внутриутробного развития или на первом году жизни. У детей снижен интеллект, плохо развивается речь и моторика. При деменции происходит утрата уже приобретенных навыков и знаний. Постепенно деменция приводит к полной деградации человека. Рассматривая данное заболевание ЦНС, симптомы выделяют следующие: нарушение памяти, речи, ориентации в пространстве, человек не может учиться новому и теряет старые навыки и знания.

Инфекционные заболевания ЦНС

Инфекционные заболевания ЦНС являются одними из наиболее распространенных неврологических патологий. Заболевания ЦНС, вызванные инфекцией, очень опасны. Они имеют тяжелое течение, оставляют серьезные последствия и значительный неврологический дефицит. Инфекционные заболевания ЦНС могут вызывать бактерии, вирусы, грибковые заболевания. Чаще всего заболевания развиваются при проникновении в организм менингококка, стафилококка, пневмококка, энтеровирусов ECHO и Коксаки, эпидемического паротита, кандиды. Входными воротами для инфекции являются ЛОР-органы, также она передаётся контактным, гематогенным, лимфогенным, периневральным путем.

Инфекция может поражать нервную систему как первичное заболевание или возникнуть вторично, в результате развития инфекционного процесса вне ЦНС. К инфекционным заболеваниям ЦНС относят:

  • менингит,
  • энцефалит,
  • полиомиелит,
  • сифилис нервной системы,
  • токсоплазмоз нервной системы,
  • неврологические проявления ВИЧ-инфекции,
  • паразитарные заболевания нервной системы.

Сосудистые заболевания ЦНС

Нарушение кровообращения в головном мозге провоцирует развитие сосудистых заболеваний ЦНС. Эти патологии чрезвычайно опасны, поскольку приводят в большинстве случаев к инвалидизации человека. Также сосудистые заболевания ЦНС имеют большой процент смертности. Поражение головного мозга происходит в результате ишемических и геморрагических инсультов, транзиторных ишемических атак, спонтанных субарахноидальных кровоизлияний. Причинами подобных патологий являются:

  • аневризмы,
  • тромбоэмболии,
  • атеросклероз сосудов,
  • гипертоническая болезнь,
  • острые токсические поражения стенок сосудов,
  • хронические дегенеративные заболевания стенок сосудов.

Пусковым механизмом развития инсультов могут быть сильные стрессы, судорожные припадки, алкогольная интоксикация, резкие перепады температуры тела. Сосудистое заболевание ЦНС чаще всего возникает спонтанно и требует незамедлительного обращения за медицинской помощью.

Лечение и диагностика дегенеративных заболеваний ЦНС

Опасность дегенеративных заболеваний ЦНС состоит в том, что их сложно предвидеть. При наличии провоцирующих факторов в жизни человека рекомендуется вести здоровый образ жизни и регулярно посещать невролога для профилактических осмотров. Заподозрив признаки заболевания ЦНС, следует немедленно обратиться к врачу. Чем раньше будет выявлено заболевание, тем больше шансов замедлить прогрессирование дегенеративных процессов в головном мозге.

Диагностика и лечение дегенеративных заболеваний будет зависеть от вида патологии. Определив клиническую картину болезни, врач назначит исследования для уточнения состояния пациента. Они могут включать лабораторные анализы, УЗИ, МРТ, КТ, и психологические тесты для определения состояния когнитивных навыков.

В Юсуповской больнице города Москвы работает клиника неврологии, в которой оказывают помощь высококвалифицированные неврологи, доктора наук. Врачи Юсуповской больницы имеют большой опыт лечения дегенеративных заболеваний ЦНС и используют в своей работе новейшие методики терапии и реабилитации, что позволяет браться за самые сложные случаи.

Обратиться за помощью, записаться на прием и получить консультацию специалистов можно по телефону.

Последствия воспалительных болезней ЦНС, травм, цереброваскулярных болезней, других нарушений нервной системы

Главная страница / Клинико-экономические стандарты

Просмотров: 19730

Карта «Технология выполнения медицинской услуги по заболеванию».

 

ПОСЛЕДСТВИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ БОЛЕЗНЕЙ ЦНС, ТРАВМ, ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫХ БОЛЕЗНЕЙ, ДРУГИХ НАРУШЕНИЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

                                            Нозологическая форма

 

Код услуги: C.237.17.17.002

Длительность услуги (количество дней): 18 Возрастная группа: от 0 до 18 лет Коэффициент сложности лечения: 1 Место оказания помощи: стационар Этап оказания помощи: Отделение восстановительного лечения (реабилитация) Условия пребывания на этапе: Комплексная реабилитация: медицинская, психолого-педагогическая психолого-педагогическая, социальная

 

Должности специалистов

 

Наименование должностей специалистов

Применяемость

Врач – невролог

1

Медицинская сестра

1

 

Профили коек

 

Наименование

Применяемость

Восстановительного лечения детский

1

 

 

Код

Диагноз по МКБ Х:

G09

ПОСЛЕДСТВИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ БОЛЕЗНЕЙ ЦНС

Т90

ПОСЛЕДСТВИЯ ТРАВМ ГОЛОВЫ

Т90.5

ПОСЛЕДСТВИЯ ВНУТРИЧЕРЕПНОЙ ТРАВМЫ

Т90.8

ПОСЛЕДСТВИЯ ДРУГИХ УТОЧНЕННЫХ ТРАВМ ГОЛОВЫ

Т91

ПОСЛЕДСТВИЯ ТРАВМ ШЕИ И ТУЛОВИЩА

Т91.1

ПОСЛЕДСТВИЯ ПЕРЕЛОМА ПОЗВОНОЧНИКА

Т91.3

ПОСЛЕДСТВИЯ ТРАВМЫ СПИННОГО МОЗГА

Т91.8

ПОСЛЕДСТВИЯ ДРУГИХ УТОЧНЕННЫХ ТРАВМ ШЕИ И ТУЛОВИЩА

I69

ПОСЛЕДСТВИЯ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫХ БОЛЕЗНЕЙ

 

ПОСЛЕДСТВИЯ СУБАРАХНОИДАЛЬНОГО КРОВОИЗЛИЯНИЯ

 

ПОСЛЕДСТВИЯ ВНУТРИЧЕРЕПНОГО КРОВОИЗЛИЯНИЯ

 

ПОСЛЕДСТВИЯ ДРУГОГО НЕТРАВМАТИЧЕСКОГО ВНУТРИЧЕРЕПНОГО КРОВОИЗЛИЯНИЯ

 

ПОСЛЕДСТВИЯ ИНСУЛЬТА, НЕУТОЧНЕННЫЕ КАК КРОВОИЗЛИЯНИЕ ИЛИ ИНФАРКТ МОЗГА

 

ПОСЛЕДСТВИЯ ДРУГИХ И НЕУТОЧНЕННЫХ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫХ БОЛЕЗНЕЙ

G91

ПРИОБРЕТЕННАЯ ГИДРОЦЕФАЛИЯ

G91.0

СООБЩАЮЩАЯСЯ ГИДРОЦЕФАЛИЯ

G91.1

ОБСТРУКТИВНАЯ ГИДРОЦЕФАЛИЯ

G91.3

ПОСТТРАВМАТИЧЕСКАЯ ГИДРОЦЕФАЛИЯ НЕУТОЧНЕННАЯ

G91.9

ГИДРОЦЕФАЛИЯ НЕУТОЧНЕННАЯ

G93

ДРУГИЕ ПОРАЖЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА

G93.0

ЦЕРЕБРАЛЬНАЯ КИСТА

G93.4

ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ НЕУТОЧНЕННАЯ

G93.8

ДРУГИЕ УТОЧНЕННЫЕ ПОРАЖЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА

G95

ДРУГИЕ БОЛЕЗНИ СПИННОГО МОЗГА

G95.1

СОСУДИСТАЯ МИЕЛОПАТИЯ

G95.8

ДРУГИЕ УТОЧНЕННЫЕ БОЛЕЗНИ СПИННОГО МОЗГА

G81

ГЕМИПЛЕГИЯ

G81.0

ВЯЛАЯ ГЕМИПЛЕГИЯ

G82

ПАРАПЛЕГИЯ И ТЕТРАПЛЕГИЯ

G82.0

ВЯЛАЯ ПАРАПЛЕГИЯ

G83

ДРУГИЕ ПАРАЛИТИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ

G83.1

МОНОПЛЕГИЯ НИЖНЕЙ КОНЕЧНОСТИ

G83.2

МОНОПЛЕГИЯ ВЕРХНЕЙ КОНЕЧНОСТИ

 

 Перечень медицинских услуг

 

Код по классификатору (Приказ МЗ РФ № 113, 268,269; Приказ УЗ края № 442-орг)

Наименование медицинской услуги

Количество услуг (на курс)

Применяемость

 

 

 

 

B 01.023.01

Прием (осмотр, консультация) врача-невропатолога первичный

1,0

1,0

B 01.023.02

Прием (осмотр, консультация) врача-невропатолога повторный

17,0

1,0

B 01.031.01

Прием (осмотр, консультация) врача-педиатра первичный

1,0

1,0

B 01.031.02

Прием (осмотр, консультация) врача-педиатра повторный

2,0

1,0

B 01.034.01

Прием (осмотр, консультация) врача-психотерапевта первичный

1,0

0,3

B 01.034.02

Прием (осмотр, консультация) врача-психотерапевта повторный

1,0

0,3

B 01.035.01

Прием (осмотр, консультация) врача-психиатра первичный

1,0

1,0

B 01.050.04

Прием (осмотр, консультация) врача-психиатра повторный

3,0

1

B 01.020.01

Прием (осмотр, консультация) врача лечебной физкультуры

3,0

1

B 01.050.03

Прием (осмотр, консультация) врача-ортопеда первичный

1,0

1

А 12.050.04

Прием (осмотр, консультация) врача-ортопеда повторный

1,0

1

B 01.029.01

Прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога первичный

1,0

0,3

B 01.070.02

Осмотр (консультация) врача-физиотерапевта

1,0

0,1

B 01.050.04

Сбор анамнеза и жалоб при патологии центральной нервной системы

1,0 

1,0 

A 01.23.001

Визуальное исследование при патологии центральной нервной системы

1,0

1,0

A 13.30.004

Назначение лекарственной терапии при заболеваниях центральной нервной системы и головного мозга

3,0

1,0

A 01.24.003

Исследование чувствительной и двигательной сферы при патологии периферической нервной системы

17,0

1,0

A 21.23.002

Сбор анамнеза и жалоб при патологии периферической нервной системы

1,0

0,5

A 01.24.001

Пальпация при патологии периферической нервной системы

1,0

1,0

A 01.24.003

Исследование чувствительной и двигательной сферы при патологии периферической нервной системы

17,0

1,0

A 01.24.004

Назначение диетической терапии при заболеваниях центральной нервной системы и головного мозга

1,0

1,0

A 25.23.003

Назначение лечебно-оздоровительного режима при заболеваниях центральной нервной системы и головного мозга

1,0

1,0

A 25.24.001

Назначение лекарственной терапии при заболеваниях периферической нервной системы

1,0

0,5

A 25.24.002

Назначение диетической терапии при заболеваниях периферической нервной системы

1,0

1,0

A 25.24.003

Назначение лечебно-оздоровительного режима при заболеваниях периферической нервной системы

1,0

1,0

A 04.23.001

Ультразвуковое исследование головного мозга

1

0,01

A 04.04.001

Ультразвуковое исследование суставов

1,0

0,1

A 04.23.001

Магнитная резонансная томография центральной нервной системы и головного мозга

1,0

0,1

A 05.23.002

Компьютерная томография головы

1,0

0,1

A 05.23.001

Электроэнцефалография

1,0

0,3

A 04.10.002

Эхокардиография

1,0

0,1

A 05.02.001

Электромиография

1

0,1

A 05.10.001

Регистрация электрокардиограммы

1,0

0,5

A 05.10.007

Расшифровка, описание и интерпретация электрокардиографических данных

1,0

0,5

A 05.23.003

Реоэнцефалография

1,0

0,1

A 06.03.006

Рентгенография всего черепа, в одной или более проекциях

1,0

0,1

A 06.03.019

Рентгенография позвоночника, специальные исследования и проекции

1,0

0,1

А 06.04.017

Исследование уровня общего белка в крови

1

0,01

А 09.05.020

Исследование уровня общего билирубина в крови

1

0,01

A 09.05.039

Исследование уровня лактатдегидрогеназы в крови

1

0,05

A 09.05.041

Исследование уровня аспарат-трансаминазы в крови

1

0,05

A 09.05.042

Исследование уровня аланин-трансаминазы в крови

1

0,05

A 09.05.043

Исследование уровня креатинкиназы в крови

1

0,05

А09.05.049

Исследование уровня факторов свертывания в крови

1

0,01

А09.05.050

Исследование уровня фибриногена в крови

1

0,01

А09.05.056

Исследование уровня тромбоцитарных факторов в крови

1

0,01

A 11.02.002

Внутримышечное введение лекарственных средств

10,0

0,5

A 01.23.002

Динамическая проприокоррекция

15,0

0,3

A 19.23.007

Коррекция нарушения двигательной функции с использованием компьютерных технологий

15,0

0,3

A 13.30.005

Психотерапия

10,0

0,3

A 13.30.010

Психотерапия групповая

10,0

0,1

A 13.30.020

Нейропсихологическое исследование

1,0

0,1

A 06.03.002

Патопсихологическое обследование

1,0

0,5

A 13.30.001

Психологическая адаптация

10,0

0,5

A 13.30.003

Терапия средой

10,0

1,0

A 13.31.011

Медико-логопедическое исследование при дизартрии

1,0

0,5

A 13.31.016

Медико-логопедические процедуры с использованием интерактивных информационных технологий

8,0

0,5

A 13.31.017

Нейропсихологические коррекционно-востановительные процедуры индивидуальные

10,0

0,3

A 13.31.020

Нейропсихологические коррекционно-востановительные процедуры групповые

10,0

0,3

A 22.24.002

Лазеротерапия при заболеваниях периферической нервной системы

10

0,5

A 20.24.002

Парафинотерапия заболеваний периферической нервной системы

15

0,5

A 21.23.001

Рефлексотерапия при заболеваниях центральной нервной системы

15,0

1,0

A 21.24.002

Рефлексотерапия при заболеваниях периферической нервной системы

10

0,5

 

A 19.23.002

Массаж при заболеваниях центральной нервной системы

15,0

0,9

A 21.24.004

Массаж при заболеваниях периферической нервной системы

15

0,1

A 23.31.001

Пособие по подбору ортопедических стелек

1

1

A 23.31.002

Пособие по подбору ортопедической обуви

1

1

A 17.02.001

Миоэлектростимуляция

10

0,3

A 17.31.003

Ультравысокочастотная терапия

5

0,1

A 01.02.002

Визуальное исследование мышц

1

1

A 01.02.003

Пальпация мышц

1

1

A 01.03.002

Визуальное исследование костной системы

1

1

A 01.03.003

Пальпация костной системы

1

1

A 01.03.004

Перкуссия костной системы

1

1

A 01.04.002

Визуальное исследование суставов

1

1

A 01.04.003

Пальпация суставов

1

1

A 01.04.004

Перкуссия суставов

1

1

A 01.31.009

Сбор анамнеза и жалоб общетерапевтический

1

1

A 01.31.010

Визуальный осмотр общетерапевтический

3

1

A 01.31.011

Пальпация общетерапевтическая

3

1

A 01.31.012

Аускультация общетерапевтическая

3

1

A 02.01.001

Измерение массы тела

1

1

A 02.03.001

Линейные измерения костей

1

1

A 02.03.005

Измерение роста

1

1

A 02.04.003

Измерение подвижности сустава (углометрия)

2

1

A 02.08.001

Осмотр верхних дыхательных путей с использованием дополнительных источников света, шпателя и зеркал

3

1

A 02.09.001

Измерение частоты дыхания

3

1

A 02.10.002

Измерение частоты сердцебиения

3

1

A 02.12.001

Исследование пульса

3

1

A 02.12.002

Измерение артериального давления на периферических артериях

3

1

A 02.31.001

Термометрия общая

17

1

A 13.30.002

Трудотерапия

10

0,3

A 17.23.001

Микрополяризация транскраниальная

10

0,2

A 17.24.006

Электрофорез лекарственных средств при заболеваниях периферической нервной системы

10

0,3

A 17.13.001

Электрофорез лекарственных средств при нарушениях микроциркуляции

10,0

0,3

A 22.24.003

Воздействие ультразвуковое   при заболеваниях периферической нервной системы

10

0,05

A 17.31.005

Индуктотермия

10

0,1

A 17.31.010

Крайневысокочастотная терапия

10

0,1

A 17.31.019

Токи надтональной частоты.

10

0,1

A 17.31.008

Низкочастотная магнитотерапия

10

0,3

A 20.31.024

Ванна хлоридно-натриевая

8

0,1

A 20.31.034

Душ циркулярный

8

0,1

A 20.31.038

Подводный душ-массаж

10

0,1

A 22.31.011

Ультрафиолетовое облучение местное

5

0,1

A 17.02.001

Миоэлектростимуляция

10,0

0,3

A 17.13.001

Электросон

10,0

0,3

A 17.30.002

Лечебная физкультура при заболеваниях центральной нервной системы

15,0

0,9

А19.24.001

Лечебная физкультура при заболеваниях периферической нервной системы

15

0,1

 

 

Медикаментозное обеспечение

 

Международное наименование

Торговое наименование

Форма выпуска

Ед.

Количество дней

ОДД

Применяемость

анксиолитики

Диазепам

Реланиум

р-р в/в, в/м 0,005/мл 2мл амп.N5

Миллил итр

1

1

 

блокаторы медленных кальциевых каналов

Циннаризин

Циннаризин

таб.25мг N50

Грамм

18

   

витамины группы B1

Тиамин

Тиамина хлорид

р-р 5% амп.1мл N10

Миллил итр

10

1

 

витамины группы B12

Цианокобаламин

Цианокобаламин

р-р 200мкг амп.1мл N10

миллилитр

10

200

 

витамины группы B6

Пиридоксин

Пиридоксина гидрохлорид

р-р 5% амп.1мл N10

Миллил итр

10

1

 

витамины группы PP

Никотиновая кислота

Никотиновая к-та

р-р 1% амп.1мл N5

Миллил итр

10

1

 

диуретики разные

Ацетазоламид

Диакарб

таб.250мг N24

Грамм

18

250

 

миорелаксанты

Толперизон

Мидокалм

драже 50мг N30

Грамм

18

   

ноотропы

Холин альфосцерат

Глиатилин

капс.0,4 N14

Грамм

18

   

Холин альфосцерат

Глиатилин

р-р 1,0/4мл амп.N3

 

10

3

 

Гопантеновая кислота

Пантогам

таб.250мг N50

Грамм

18

   

 

Пирацетам

Пирацетам

таб.п/о 0,4 N60

Грамм

18

   

Пирацетам

Пирацетам

р-р в/в, в/м 0,2/мл 5мл амп.N5

Миллил итр

10

2

 

Гамма-амино-бета-фенилм асляной

Фенибут

таб.250мг N50

Грамм

18

   

None

Церебролизин

р-р д/ин.амп.1мл N10

Миллил итр

10

1

 

Холин альфосцерат

Церепро

капс.0,4 N14

Грамм

18

   

Холин альфосцерат

Церепро

р-р д/ин.0,25/мл амп.4мл N10

Миллил итр

10

2

 

препараты калия

Калия и магния аспарагинат

Аспаркам

таб.N50

Таблет ка

18

2

 

препараты, влияющие на процессы тканевого обмена

None

Актовегин

р-р д/ин. 40мг/мл амп.2мл N25

Миллил итр

10

2

 

противосудорожные препараты

Вальпроевая кислота

Депакин

таб.рет.п/о 0,3 N100 хроно

Грамм

18

   

Карбамазепин

Финлепсин

таб.200мг N50

Грамм

18

200

 

средства для дезинтоксикации и регидратации

Натрий хлорид

Натрия хлорид

р-р 0,9% амп.10мл N10

Миллил итр

18

10

0,3

 

 

 

Критерии завершенности этапа

Наименование критерия

Достижение

Появление объемных движений

0,7

Увеличение силы мышц

0,7

Улучшение двигательных функций

0,7

Достижение психологической адаптаци

0,7

 

 

 

Возможные осложнения

 

Код МКБ

Наименование

 

Судороги

 

Анафилактический шок

 

Болевой синдром

 

 

Преемственность последующих этапов

 

№ п/п

Условия

Уровни

Этапы

1

Отделение восстановительного лечения, центр реабилитации

Клинический

Поликлиника, невролог

2

Отделение восстановительного лечения, центр реабилитации

Клинический

Санаторно-курортное лечение

3

Отделение восстановительного лечения, центр реабилитации

Клинический

Повторное лечение в отделении восстановительного лечения, центре реабилитации с целью улучшения двигательного и психо-моторного развития

4

Отделение восстановительного лечения, центр реабилитации

Клинический

Стационар хирургического профиля с целью коррекции спастичности и фиксированных контрактур

 

 

Протоколы ведения больных

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ: Последствия воспалительных заболеваний нервной системы (группы заболеваний, развивающихся вследствие инфекционного поражения мягких мозговых оболочек и вещества мозга – менингита, энцефалита, энцефаломиелита и др.) — это двигательные, когнитивные, сенсорные нарушения, эпилепсия, возникшие в результате этих заболеваний и сохраняющиеся на протяжении какого-либо периода времени.

Гидроцефалия – это состояние, связанное с избыточным накоплением цереброспинальной жидкости в желудочках мозга и/или наружных ликворных пространствах, сопровождаемое их расширением. Первичная гидроцефалия развивается в результате диквородинамических расстройств, повышения давления цереброспинальной жидкости и вторичным страданием мозговой паренхимы; вторичная гидроцефалия – это пассивное накопление церебро-спинальной жидкости в ликворосодержащих пространствах, расширенных вследствие первичной атрофии мозга, на сопровождающееся повышением давления ЦСЖ, что сопровождается двигательными, когнитивными нарушениями, эпилепсией.

           Последствия травмы головного и спинного мозга (механического повреждения черепа, позвоночника и структур головного и спинного мозга) – это состояние, сопровождающееся двигательными, когнитивными, сенсорными нарушениями, эпилепсией, развившиеся в результате этих травм и сохраняющееся на протяжении какого-либо периода времени.

ОБОСНОВАНИЕ: Наличие двигательных нарушений, а также сопутствущих когнитивных (интеллектуальных, речевых, психо-эмоциональных, сенсорных и поведенческих нарушениий является показанием для проведения комплексных реабилитационных мероприятий.

 

ОБСЛЕДОВАНИЕ: Осмотр узких специалистов – невролога, психиатра, ортопеда, педиатра, психотерапевта, педиатра-специалиста по Войта-терапии, рефлексотерапевта, врача лечебной физкультуры, врача-физиотерапевта, офтальмолога проводятся с целью определения индивидуальной программы реабилитации на период лечения.

По показаниям: ультразвуковое исследование головного мозга, суставов, ядерно-магнитная резонансная томография центральной нервной системы и головного мозга, компьютерная томография головы, электроэнцефалография, реоэнцефалография, рентгенография позвоночника, черепа, суставов, компьютерная муаровая топография, ЭКГ, Эхо-КГ.

 

ЛЕЧЕНИЕ: Комплексное: массаж, лечебная физкультура, теплолечение, грязелечение, электролечение, бальнеолечение, медикаментозное, рефлексотерапия, Войта-терапия, методы биологической обратной связи, введение ботулотоксина, психологическая, педагогическая, логопедическая коррекция, трудотерапия.

 

ОСЛОЖНЕНИЯ: развитие судорог, анафилактического шока, болевого синдрома.

 

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ: 18 дней

 

КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ

Улучшение мышечного тонуса, позы, опоры, ходьбы, овладение новыми двигательными навыками, увеличение объема движений в суставах, улучшение когнитивных функций.

 

ПРЕЕМСТВЕННОСТЬ ПОСЛЕДУЮЩИХ ЭТАПОВ

Лечение и наблюдение в поликлинике по месту жительства, санаторно-курортное лечение, повторное лечение в дневном стационаре психо-неврологического профиля для закрепления и улучшения достигнутого результата, хирургическое лечение спастичности, фиксированных контрактур, гидроцефалии.

 

ПЛАН ВЕДЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ПОСЛЕДСТВИЯМИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ БОЛЕЗНЕЙ ЦНС, ТРАВМ, ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫХ БОЛЕЗНЕЙ, ДРУГИХ НАРУШЕНИЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ.

Условия

Препарат или способ лечения

Доза и способ введения

Кратность в сутки

Частота применения

Курс, дни

Купирование судорог

При развитии судорог (эпилептического приступа)

Диазепам (реланиум)

1мес-5 лет – 5мг (1 мл),

5 лет и старше – 10 мг

(2 мл), в/м

1

0,

1

Продолжение плановой антиэпилептической терапии

Вальпроевая кислота

(депакин)

10-30 мг/кг/сут,

макс -50 мг/кг/сут.,

             per os

2

0,3

18

Продолжение плановой антиэпилептической терапии

Карбамазепин

(Финлепсин)

15 – 30 мг/кг,

per os

2

0,1

18

Нейропротекция, нейромодуляция, нейрометаболическая   терапия

При тяжелых когнитивных и двигательных нарушениях (снижении памяти, низкой эмоциональной и двигательной   активности, задержке психо-речевого развития)

Холин альфосцерат

(глиатилин, церепро)

5-8 лет 400 мг/сут

Старше 8 лет — 800мг/сут

peros

2

0,1

18

При тяжелых когнитивных и двигательных нарушениях (снижении памяти, низкой эмоциональной и двигательной активности, задержке психо-речевого развития)

Холин альфосцерат

(глиатилин, церепро)

0,1-0,2 мл/кг, в/м

1

0,1

10

При выраженных когнитивных и двигательных нарушениях

(снижении памяти, низкой эмоциональной и двигательной   активности, задержке психо-речевого развития)

Пирацетам

30 -50 мг/кг/сут., в/м

До 5 лет 400 мг/сут (2мл)

5-8 лет 600 мг/сут (3мл)

Старше 8 лет 600- 800 мг/сут. (3 -4 мл)

1

0,1

10

При выраженных когнитивных и двигательных нарушениях

(снижении памяти, низкой эмоциональной и двигательной   активности, задержке психо-речевого развития)

Пирацетам

30 -50 мг/кг/сут

До 5 лет 400-600 мг/сут

5-8 лет 600-800мг/сут

Старше 8 лет 800-3200 мг/сут., peros

2

0,3

18

При когнитивных нарушениях

(снижении памяти, задержке психо-речевого развития), с явлениями гипервозбудимости, гиперактивности, тревожно-невротическими состояниями

Аминофенилмасляная кислота (фенибут)

До 8 лет 150-300 мг/сут

8-14 лет 500-750мг/сут,

per os

2-3

2-3

0,1

18

При когнитивных и двигательных нарушениях (снижении памяти, задержке психо-речевого развития с поведенческими расстройствами, гипервозбудимости

Гопентеновая кислота

(пантогам, пантокальцин)

0,5-1,5г/сут., per os

2-3

0,3

18

Улучшение процессов нейрометаболизма, нейромодуляции, нейропротекции, нейротрофической активности при задержке психо-речевого и двигательного развития у детей

Церебролизин

0,1-0,2 мл/кг, в/м

1

0,1

10

Улучшение процессов нейрометаболизма, нейромодуляции, нейропротекции, нейротрофической активности при задержке психо-речевого и двигательного развития у детей

Актовегин

1-3 года – 0,4 – 0,5 мл/кг

3 -6 лет – 0,25 – 0,4 мл/кг

Старше 6 лет 0,25 мл/кг,

в/м

 

 

1

0,1

10

Снижение спастичности мышц (миорелаксанты)

При спастичности мышц конечностей, динамических, нефиксированных контрактурах конечностей, с целью улучшения опоры, ходьбы, облегчения произвольной двигательной активности

Толперизон

(мидокалм)

1-6 лет 5мг/кг/сут.,

7-14 лет 2-4мг/кг/сут.,

per os

3

0,1

18

Дегидратирующая терапия (снижение внутричерепного давления)

При признаках гипертензионного синдрома

Ацетазоламид

(Диакарб)

25-30 мг/кг/сут., per os

1

0,1

18

Вспомогательное лечение

При признаках нарушения центрального кровообращения

Циннаризин

С 5 лет 25 -75мг/сут.,

peros

2-3

0,1

18

При признаках нарушения периферического кровообращения

Никотиновая кислота

С 10 лет 10 мг (1,0 мл)

1

0,1

10

В комплексной терапии для улучшения нейрометаболических процессов

Цианокобаламин

200-500 мкг/сут., в/м

1

0,3

10

В комплексной терапии для улучшения нейрометаболических процессов

Тиамина хлорид

0,5-1,0 мл/сут., в/м

1

0,3

10

В комплексной терапии для улучшения нейрометаболических процессов

Пиридоксина гидрохлорид

0,5-1,0 мл/сут., в/м

1

0,3

10

В комплексе при назначении дегидратирующей терапии (диакарба)

Аспаркам

1 таб/сут. per os

2

0,1

18

 

 

 

 

 

 


Неврологические расстройства, поражающие ЦНС или ПНС

Знаете ли вы, что ваша нервная система на самом деле состоит из двух систем, известных как центральная и периферическая нервные системы? Ваша центральная нервная система состоит из головного и спинного мозга, а периферическая нервная система состоит из всех нервов за пределами головного и спинного мозга. В этом сообщении блога будут обсуждаться эти две системы, а также некоторые неврологические расстройства, которые могут повлиять на каждую систему. Важно отметить, что неврологические расстройства могут поражать одну или обе системы одновременно!

Центральная нервная система

Центральная нервная система (ЦНС) включает головной мозг, спинной мозг и нейроны.

Мозг

Головной мозг состоит из ствола, мозжечка и больших полушарий.

  • Ствол головного мозга: соединяет головной мозг со спинным мозгом
  • Мозжечок: часть заднего мозга, расположенная под большим мозгом рядом со стволом головного мозга. Мозжечок отвечает за произвольные движения, двигательную функцию, равновесие и осанку, зрение, двигательное обучение и умственную функцию.
  • Головной мозг: самая большая часть мозга, отвечающая за мышление, память, речь и произвольное поведение.Головной мозг разделен на два полушария, которые затем делятся на четыре доли, известные как лобная, затылочная, теменная и височная доли.

Спинной мозг

Спинной мозг соединяется с головным мозгом через ствол головного мозга, а затем проходит вниз через спинномозговой канал. Весь спинной мозг заключен в позвоночных костях, известных как позвонки. Движения, известные как рефлексы, контролируются спинным мозгом.

Нейроны

Нейроны — другое название нервных клеток.Они встречаются по всему телу, однако большинство нейронов находится в головном мозге, особенно в мозжечке.

ЦНС получает сенсорную информацию от тела и затем инициирует реакцию. Чтобы защитить ЦНС и способствовать ее правильному функционированию, она покрыта тканью, известной как мозговые оболочки, и погружена в спинномозговую жидкость.

Заболевания центральной нервной системы

Теперь, когда мы знаем немного больше о компонентах и ​​функциях ЦНС, давайте рассмотрим некоторые неврологические расстройства, которые могут влиять на ЦНС:

Энцефалит/менингит

Энцефалит — это воспаление головного мозга, а менингит — это воспаление мозговых оболочек вокруг головного и спинного мозга.Оба состояния могут возникнуть в результате вирусной инфекции.

Ход

Инсульт, также известный как нарушение мозгового кровообращения (ЦВС), возникает, когда кровоснабжение части мозга внезапно прерывается или когда кровеносный сосуд в мозге повреждается, вызывая кровотечение в окружающей мозговой ткани. Клетки головного мозга умирают, когда они больше не получают кислород и питательные вещества из крови или когда происходит внезапное кровотечение в мозг или вокруг него. Существует два основных типа инсульта: ишемический, вызванный отсутствием кровотока, и геморрагический, вызванный кровотечением.

Рассеянный склероз

Рассеянный склероз (РС) — демиелинизирующее заболевание, при котором повреждается миелиновая оболочка, покрывающая головной и спинной мозг. Это повреждение нарушает способность частей нервной системы общаться, что приводит к широкому спектру признаков и симптомов, включая ненормальную чувствительность, мышечную слабость, психические, а иногда и психиатрические проблемы.

Нейродегенеративные расстройства

Нейродегенеративные расстройства характеризуются прогрессирующей гибелью нейронов, что вызывает проблемы с движением (атаксия) или умственной деятельностью (деменция).Некоторые распространенные нейродегенеративные расстройства включают болезнь Альцгеймера, БАС, болезнь Паркинсона и Хантингтона.

Периферическая нервная система

Периферическая нервная система состоит из всех нервов, которые соединяют ваш мозг с остальными частями вашего тела, такими как органы, конечности и кожа. По сути, любой нерв за пределами вашего головного или спинного мозга является частью вашей периферической нервной системы. ПНС соединяет головной и спинной мозг, чтобы обеспечить передачу и получение информации между головным мозгом и другими частями тела.

Периферическая нервная система состоит из двух компонентов:

Соматическая нервная система

Соматическая нервная система отвечает за произвольные движения, которые являются вашими сознательными действиями. Например, когда вы решаете взять чашку воды, именно соматическая нервная система сообщает вашим рукам и мышцам рук, что делать, чтобы вы могли выполнить эту задачу. Соматическая нервная система содержит как двигательные нейроны, отвечающие за проведение нервных импульсов к мышцам, так и сенсорные нейроны, передающие сенсорную информацию в головной и спинной мозг.

Вегетативная нервная система

Для непроизвольных функций, таких как дыхание, пищеварение и регуляция кровяного давления, вам нужна вегетативная нервная система. Вегетативная нервная система делится на две ветви, известные как симпатическая и парасимпатическая системы.

  • Симпатическая нервная система (СНС): СНС работает, чтобы подготовить ваше тело к бою или бегству, увеличивая частоту сердечных сокращений, частоту дыхания, кровяное давление и уровень глюкозы в крови.Все эти системы организма нуждаются в усилении, когда человек находится в состоянии стресса или ощущает угрозу, чтобы у тела было достаточно энергии для борьбы или бегства от опасности.
  • Парасимпатическая нервная система (ПНС): ПНС противостоит СНС, стимулируя противоположные функции организма. Это когда организму необходимо расслабиться, переварить пищу для производства энергии и снизить частоту сердечных сокращений в случаях чрезвычайных ситуаций, когда человеку не требуется большое количество энергии для борьбы или бегства.

Заболевания периферической нервной системы

Существует также несколько заболеваний, которые могут повлиять на вашу периферическую нервную систему. К ним относятся:

Синдром Гийена-Барре

Тип аутоиммунного заболевания, при котором организм атакует нервные клетки с помощью ПНС. Это вызывает мышечную слабость, покалывание, а иногда и паралич. Это заболевание встречается редко, однако оно может возникнуть после респираторной, вирусной или бактериальной инфекции.

Периферическая невропатия

Периферическая невропатия — это повреждение нейронов в периферической нервной системе. Это может быть связано с целым рядом различных причин, однако чаще всего это связано с диабетом и воздействием токсинов, таких как тяжелые металлы или химические вещества. Симптомы включают покалывание, боль, онемение, мышечную слабость/усталость и/или потерю чувствительности.

Радикулопатии

Радикулопатия — это заболевание или повреждение корешков спинномозговых нервов, вызывающее корешковые боли, слабость, онемение и/или покалывание в руках или ногах.Это может произойти в результате спортивных травм, поднятия тяжестей, плохой осанки или заболеваний, вызывающих дегенерацию позвоночника.

Подводя итог
  • ЦНС состоит из головного, спинного мозга и нейронов
  • Заболевания ЦНС включают инсульт, рассеянный склероз и нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, Паркинсона и Хантингтона
  • ПНС состоит из нервов вне головного и спинного мозга
  • Нарушения ПНС включают синдром Гийена-Барре, периферическую невропатию и радикулопатию

Др.Кашути, , дипломат Американского совета по психиатрии и неврологии (ABPN), практикует общую неврологию со специализацией в области клинической нейрофизиологии. Доктор Кашути считает форму и функцию нервов и мышц наиболее интересной частью неврологии, что привело его к специализации в области нейрофизиологии с уделением большего внимания нервно-мышечным заболеваниям. Он лечит все неврологические заболевания, но его основное внимание уделяется лечению головных болей, двигательных нарушений и нервно-мышечных заболеваний.

Инфекционное заболевание ЦНС как дифференциальный диагноз при системных ревматических заболеваниях: три клинических случая и обзор литературы

  • ANA, антинуклеарные антитела
  • ANCA, антинейтрофильные цитоплазматические антитела
  • ЦМВ, цитомегаловирус
  • ЦНС, центральная нервная система
  • СРБ, С-реактивный белок
  • ЦСЖ, спинномозговая жидкость
  • ВЭБ, вирус Эпштейна-Барр
  • ВИЧ, вирус иммунодефицита человека
  • ВПГ, вирус простого герпеса
  • В/в, внутривенно
  • ПЦР
  • Магнитно-резонансная томография 0,017 МРТ цепная реакция
  • ПМЛ, прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия
  • СКВ, системная красная волчанка
  • ВЗВ, вирус ветряной оспы
  • РГ, гранулематоз Вегенера

Тяжелое поражение центральной нервной системы (ЦНС) может стать тяжелым осложнением.При системной красной волчанке (СКВ) от 18 до 67% пациентов имеют поражение ЦНС. 1– 5 Симптомы включают психоз, расстройства настроения, судороги, острые состояния спутанности сознания, инсульт, мигрень, хорею, асептический менингит, поперечную миелопатию, а также легкие когнитивные нарушения. 6 Специфические лабораторные данные или результаты магнитно-резонансной томографии (МРТ) отсутствуют, что часто затрудняет постановку правильного диагноза. МРТ может дать отрицательный результат, несмотря на явные нейропсихиатрические симптомы. 7, 8 Анализы спинномозговой жидкости (ЦСЖ) могут показать умеренный лимфоцитарный плеоцитоз, повышенные уровни белка и индексы IgG, а также олигоклональные полосы в 25–50% случаев. 9, 10 В 81% случаев волчанка ЦНС может развиваться без системной активности СКВ, 4 часто приводя к отсроченной диагностике.

При гранулематозе Вегенера (РГ) поражение головного мозга встречается редко (2–8%). 11– 13 Сорок лет назад в обзоре Drachman были описаны три модели поражения ЦНС у WG 14 : ( a ) васкулитные изменения; ( b ) поражение мозговых оболочек из-за прилежащей гранулематозной болезни; и ( c ) изолированные гранулематозные менингоцеребральные поражения.В недавних исследованиях МРТ Murphy et al сообщили о 30% утолщении мозговых оболочек и усилении контраста, 26% поражении мозговых оболочек экстрацеребральной гранулематозной болезнью, 20% инфарктах головного мозга и примерно 50% неспецифических поражениях белого вещества. 15 Основными клиническими проявлениями являются головная боль, судороги или потеря функций вследствие очагового поражения и инсульта. Обычно диагноз РГ устанавливается до того, как происходит поражение ЦНС. 16 В РГ нет конкретных данных, указывающих на поражение ЦНС.Анализ спинномозговой жидкости часто показывает лишь незначительное повышение содержания белка и умеренный лимфоцитарный плеоцитоз. Диагноз ставится на основании клинических данных, МРТ ЦНС и гистологического исследования.

Первичный ангиит ЦНС — очень редкое заболевание. 17 Диагноз ставится на основании наличия неврологической дисфункции, ангиографических признаков васкулита (нерегулярность сосудов, аневризмы, стеноз) и, по возможности, стереотаксической биопсии. 17– 19 Результаты МРТ включают инфаркт и поражение белого вещества, но оба они неспецифичны. 20, 21 Диагностика этого заболевания остается проблематичной и требует исключения более распространенных состояний. 22

Другие аутоиммунные заболевания с общим поражением ЦНС включают узелковый полиартериит, синдром антифосфолипидных антител и болезнь Бехчета. 23, 24

Хроническая дисрегуляция иммунной системы в сочетании с иммуносупрессивной терапией предрасполагает пациентов с системными аутоиммунными заболеваниями к инфекциям.Поэтому новое появление симптомов со стороны ЦНС всегда приводит к подозрению на фоновые инфекции при дифференциальной диагностике этих больных.

Некоторые вирусы, бактерии и грибки могут имитировать клиническую и рентгенологическую картину поражения ЦНС при первичных аутоиммунных заболеваниях. Поэтому важна тщательная оценка проявлений со стороны ЦНС, поскольку влияние на терапевтическое решение велико. Тем не менее, диагностическая процедура ограничена по времени, поскольку у всех пациентов с тяжелым поражением ЦНС должно быть начато немедленное лечение, чтобы максимально сохранить церебральную функцию.В данной работе мы сообщаем о случаях у трех пациентов с инфекционным поражением ЦНС, имитирующим аутоиммунные заболевания. Мы также просматриваем литературу и предлагаем стандартную диагностическую процедуру для пациентов с ранее существовавшим аутоиммунным заболеванием и впервые возникшим заболеванием ЦНС.

ОТЧЕТЫ О ДЕЛАХ

Пациент 1

В нашу больницу поступила женщина 33-х лет с прогрессирующими изменениями личности, нарушением концентрации внимания и памяти, трудностями в подборе слов, головной болью, дизартрией.Одиннадцать лет назад СКВ диагностировали по наличию антинуклеарных антител (титр 1/6000), усилению связывания ДНК, фоточувствительности, афтозу, артриту Жакку, анемии и лейкопении. Ее лечили преднизолоном в дозах, адаптированных к активности заболевания (7,5–25 мг), и различными иммунодепрессантами: первоначально азатиоприном; позже хлорохин, даназол, циклоспорин А; и, наконец, метотрексат. За пять месяцев до госпитализации иммуносупрессивная терапия была заменена с метотрексата на лефлуномид (20 мг/сут) из-за желудочно-кишечных симптомов и стойких артралгий.

При поступлении лабораторный анализ показал умеренную лейкоцитопению (3,2–4,2×10 9 /л) с лимфоцитопенией (0,7–1,0×10 9 /л). Количество CD8+ Т-клеток было снижено (0,24×10 9 /л; нормальный диапазон 0,31–0,53×10 9 /л), что привело к слегка повышенному соотношению CD4/CD8 (2,81; нормальный диапазон 1,4–2,4) . Антитела против двухцепочечной ДНК были положительными, CH 50 не снижался, но C3d был слегка повышен (10,6 мг/л; нормальный диапазон <10). T 2 взвешенная МРТ головного мозга показала сливные, гиперинтенсивные поражения белого вещества левой лобно-височной и верхней теменной области и правой наджелудочковой области (рис. 1А).Кроме того, были видны пятнистые гиперинтенсивные поражения левостороннего таламуса, базальных ганглиев, внутренней капсулы и пятнистые поражения белого вещества правой височной области. Повреждения не усиливались гадолиний-DTPA и имели низкую интенсивность сигнала на взвешенном изображении T 1 . Анализ спинномозговой жидкости показал нормальное количество клеток, повышенное содержание общего белка (652 мг/л), индекс IgG 0,5 и положительные олигоклональные полосы. Стереотаксическая биопсия головного мозга показала аномальные олигодендроглиальные клетки, демиелинизацию и набухшие астроциты, связанные с воспалительными клеточными инфильтратами, что позволило предположить диагноз прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).Диагноз был подтвержден электронной микроскопией (рис. 1В) и обнаружением ДНК вируса JC в ткани головного мозга (гнездовая полимеразная цепная реакция (ПЦР)) и в образцах спинномозговой жидкости (количественная ПЦР). Тесты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), антиген цитомегаловируса (ЦМВ), РНК ЦМВ и антитела IgM к токсоплазме были отрицательными. Лечение лефлуномидом было прекращено, а выведение препарата было ускорено двухнедельной терапией холестирамином.

Рисунок 1

(A) Корональная МРТ головного мозга, показывающая сливные очаги (стрелки) гиперинтенсивности в глубоком и подкорковом белом веществе и субдуральном пространстве на последовательностях восстановления инверсии (пациент 1).(B) Электронная микрофотография образца биопсии головного мозга (пациент 1): ядро ​​трансформированного олигодендроцита с множественными электронно-плотными частицами, типичными для вирусов полиомы (стрелка). Увеличение ×66 300.

В течение трех недель неврологический статус ухудшился, что привело к прогрессирующей моторной слабости справа, центральному парезу лицевого нерва и центральному нарушению функции мочевого пузыря. Последующее МРТ выявило прогрессирующие поражения головного мозга. Противовирусное лечение начинали с 5 мг/кг цидофовира каждые две недели.Течение заболевания колебалось с фазами прогрессирования, сменявшимися фазами явного улучшения неврологического дефицита.

Пациент 2

За четыре года до госпитализации 52-летнему белому мужчине был поставлен диагноз ВГ. После нового появления кровохарканья, протеинурии, склерита и артралгий диагноз был подтвержден гистологически некротизирующим гранулематозным васкулитом в образце биопсии бронхов и положительным результатом cANCA (титр 1/100, анти-PR3 положительный).При пероральном приеме циклофосфамида (2 мг/кг массы тела) клиническое течение стабилизировалось, за исключением остаточной протеинурии 0,5 г/сут. Через 29 мес лечения циклофосфамидом (общая доза 95 г) лечение было изменено на метотрексат. За два месяца до поступления развилось незначительное усиление артралгий и лихорадки. В связи с подозрением на рецидив РГ лечащий семейный врач увеличил суточную дозу стероидов до 50 мг преднизолона в сутки. Затем пациент был госпитализирован в нашу больницу. Поскольку физикальное обследование, компьютерная томография легких и лабораторные исследования не выявили признаков активности ВГ или инфекции, пациентка была выписана, и было рекомендовано снижение дозы преднизолона.

Через три недели он был повторно госпитализирован из-за кашля, лихорадки, ночной потливости и потери веса на 8 кг. Теперь уровень С-реактивного белка (СРБ) был повышен (24 г/л), а дифференциальный анализ крови показал лимфоцитопению со снижением числа CD4+ Т-клеток до 0,2×10 9 /л. Первоначальное рентгенологическое исследование грудной клетки x , бронхоскопия и посев крови не выявили каких-либо патогенов. Впоследствии способность к диффузии угарного газа уменьшилась, и новое рентгенологическое исследование органов грудной клетки с разрешением x привело к подозрению на интерстициальную пневмонию.Выполнен бронхоальвеолярный лаваж, который показал хроническое воспаление без признаков легочного кровотечения. Все бактериальные культуры, ПЦР на туберкулез, легионеллы и хламидии и ПЦР на вирусы герпеса (вирус простого герпеса (ВПГ), ЦМВ, вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ)) были отрицательными. Лечение метотрексатом (15 мг в неделю) было прекращено и начаты цефалоспорины третьего класса и кларитромицин. Поскольку легочная функция ухудшилась, кларитромицин был заменен на внутривенный котримоксазол при подозрении на пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii .Поскольку культура крови была положительной с Staphylococcus epidermidis , цефалоспорины были заменены имипенемом. При таком режиме одышка и уровни СРБ немного уменьшились и еще больше улучшились, когда через три дня лечение было начато с внутривенного (в/в) преднизолона в дозе 50 мг/день. На 6-й день этого режима у пациента внезапно развился генерализованный припадок. МРТ показала многочисленные небольшие гиперинтенсивные поражения, рассеянные по всему мозгу (рис. 2А) с однородно высокой интенсивностью сигнала на диффузионно-взвешенных изображениях (рис. 2В).Поскольку серологические тесты на токсоплазму IgM, аспергиллы, боррелии, вирус ветряной оспы (VZV) IgA, ЦМВ IgM, ВПГ, ВИЧ все еще были отрицательными, была выполнена стереотаксическая биопсия головного мозга. Патологоанатомическое исследование показало неспецифическое воспаление, но микроскопическая оценка показала наличие коринеподобных бактерий; культура подтверждена Nocardia farcinica . Внутривенный ко-тримоксазол, предпочтительное лечение, продолжали в течение 40 дней, а затем перешли на пероральное поддерживающее лечение. Контрольная МРТ головного мозга показала полную ремиссию через шесть месяцев, и клинически не было обнаружено активности ВГ, несмотря на прекращение приема метотрексата.

Рисунок 2

(A) Многочисленные кольцевидные кортикальные поражения (стрелки) с перифокальным отеком демонстрируются на коронарном МРТ-изображении T 1 с усилением гадолинием. (B) Осевое МР-изображение, взвешенное по диффузии, демонстрирует высокую интенсивность сигнала поражений (стрелки). Стереотаксическая биопсия головного мозга показала пиогенный абсцесс (пациент 2).

К сожалению, через год у больного развилась протеинурия (6 г/сут) и гистологические признаки сегментарного гломерулонефрита.Пациентка лечилась микофенолатом (1000 мг/сут) без рецидива нокардиальной инфекции в течение трех месяцев наблюдения.

Пациент 3

55-летний белый мужчина пожаловался на трудности с письмом за четыре месяца до госпитализации. Его предыдущая история болезни ничем не примечательна. В связи с тем, что последующие неврологические исследования, в том числе ЭЭГ и МРТ головного мозга, не выявили четкой патологии, заподозрено начальную стадию болезни Паркинсона.Через шесть недель повторили МРТ головного мозга, результаты все еще были в норме. За неделю до поступления ухудшилась тонкая координация правой руки за счет повышения мышечного тонуса и правосторонней гиперрефлексии; заподозрено начало детского церебрального паралича. Теперь МРТ показала множественные гиперинтенсивные пери- и паравентрикулярные поражения белого вещества, совместимые с васкулитом, рассеянным склерозом или вирусной инфекцией. ВПГ, ВИЧ, ВЭБ, ЦМВ, вирус клещевого энцефалита, боррелиоз и сифилис были серологически исключены.ЦСЖ был отрицательным в отношении олигоклональных полос, вируса клещевого энцефалита и местной продукции IgG. Белок ЦСЖ был повышен (660 мг/л), а количество клеток было нормальным (1/3 клеток). Для дальнейшего обследования была проведена церебральная ангиография и выявлены прекапиллярные микроаневризмы. На основании этих результатов был заподозрен церебральный васкулит, и была начата внутривенная импульсная стероидная терапия (1000 мг/день) в течение пяти дней. Когда развился парез правой ноги, больной был переведен в нашу больницу.

При поступлении МРТ головного мозга показала множественные сливные неконтрастирующие поражения перивентрикулярного, подкоркового и глубокого белого вещества с дискретным поражением коры (рис. 3А). Диффузионно-взвешенная МРТ показала повышенную диффузию поражений головного мозга (рис. 3В). Дальнейшие обследования не выявили основного аутоиммунного процесса (отрицательные результаты на ревматоидный фактор, антинуклеарные антитела (АНА), антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА), антифосфолипидные антитела) или эмболии.Лабораторные данные, в том числе значения СРБ, были ничем не примечательны, за исключением вызванного стероидами лейкоцитоза 23,5×10 9 /л (13% лимфоцитов) и легкой гипогаммаглобулинемии (IgG 5,6 г/л, нормальный диапазон 7–16; IgA 0,6). г/л, нормальный диапазон 0,7–4). В связи с впечатлением об ускоренном ухудшении течения основного заболевания начата пульс-терапия циклофосфамидом. Больной почувствовал некоторое улучшение и через неделю был выписан на реабилитацию.

Рисунок 3

(A) МРТ головного мозга с последовательностью восстановления осевой инверсии демонстрирует многочисленные сливные гиперинтенсивные очаги в глубоком, а также подкорковом белом веществе (стрелки) с дискретным поражением коры, что совместимо с васкулитом или вирусной инфекцией.(B) Осевые МРТ-изображения, взвешенные по диффузии, демонстрируют повышенную гомогенную диффузию поражений головного мозга (стрелки) (пациент 3).

Месяц спустя, после того как пациент получил вторую болюсную дозу циклофосфамида, у него появились лихорадка, сонливость и тетрапаретический синдром. При повторной госпитализации МРТ головного мозга показала прогрессирующие сливные неконтрастирующие поражения подкоркового белого вещества. Спинномозговая вкладка была повторена, и спинномозговая жидкость была положительной на ДНК вируса JC. Прежде чем можно было применить лечение, он умер с признаками септического шока.

ОБСУЖДЕНИЕ

В последние годы заболеваемость и смертность от аутоиммунных заболеваний — отчасти из-за эффективного иммуносупрессивного лечения — все чаще связаны с вторичными инфекциями. 25, 26 Поражение головного мозга особенно затрудняет дифференциальную диагностику. Часто клиническая картина не позволяет провести различие между первичным ангиитом ЦНС, вторичным поражением ЦНС при ревматических заболеваниях и инфекцией ЦНС, поскольку признаки и симптомы неспецифичны (таблица 1).Кроме того, МРТ-изображения (таблица 2) и лабораторные данные, включая анализ ЦСЖ (таблица 3), редко бывают специфичными. Только сочетание нескольких диагностических процедур, дополнительных специфических серологических тестов и, по возможности, стереотаксической биопсии головного мозга позволяет поставить точный диагноз.

Таблица 1

Клиническая картина первичного поражения головного мозга при ревматических заболеваниях и оппортунистических инфекциях ЦНС Таблица 2

MRI выводы в первичном церебральном вовлечении ревматических заболеваний и оппортунистических инфекций CNS 8 15 18 21 23 52 53 66- 68

Таблица 3

Глеббромозванная жидкость (CSF) Выводы в первичном церебральном привлечении ревматических заболеваний и оппортунистических CNS-инфекции 9 10 17 19 22 23 53 56 57 66- 66- 66- 72

Здесь мы проводим обзор современной литературы по ПМЛ и нокардиозу при системных ревматических заболеваниях и представляем диагностический алгоритм для пациентов с иммуносупрессией с новым появлением или ухудшением психоневрологических симптомов.

За последние 10 лет вирус JC был признан важным патогеном у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию. 27 В основном это связано с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и вызывает ПМЛ, фатальное демиелинизирующее заболевание ЦНС, индуцированное вирусом JC. 28 Опубликованы сообщения не менее чем о 20 случаях приема кортикостероидов и цитостатиков для лечения ревматических заболеваний у пациентов с ПМЛ: 11 пациентов с СКВ, 29– 38 3 пациента с ревматоидным артритом, 39– 41 три пациента с РГ, 42– 44 два пациента с воспалительным миозитом, 45, 46 и один пациент со смешанным заболеванием соединительной ткани. 47

Среди здоровых добровольцев 65–90% имеют антитела против вируса JC и являются его носителями. Одно исследование продемонстрировало корреляцию между вирурией JC и лечением кортикостероидами и цитотоксическими препаратами, 27 , тогда как другие не обнаружили никакой связи. 48 Развитие ПМЛ, по-видимому, не зависит от отдельных иммунодепрессантов: кортикостероиды, циклофосфамид, хлорамбуцил, азатиоприн, циклоспорин А и лефлуномид (пациент № 1) все были связаны с возникновением ПМЛ в отчетах о случаях.Низкое количество CD4+ Т-клеток может предрасполагать к оппортунистическим инфекциям ЦНС, таким как церебральный токсоплазмоз. Однако одного только истощения CD4+ Т-клеток недостаточно для определения высокого риска ПМЛ. Действительно, опыт с ВИЧ-инфекцией показал, что у 11% пациентов с клиническими проявлениями ПМЛ количество клеток CD4+ превышает 0,2×10 9 /л, 28, 49 , что соответствует нормальному показателю CD4+. Количество Т-клеток у нашего пациента № 1. Относительно высокое количество CD4+ Т-клеток в начале ПМЛ свидетельствует либо о потере специфичных для вируса JC клеток памяти CD4+ Т-клеток, либо о других факторах риска, ведущих к репликации вируса в головном мозге.Интересно, что гипогаммаглобулинемия была связана в одном зарегистрированном случае 50 , а также у нашего пациента № 3. У некоторых пациентов с СКВ дефицит комплемента может способствовать иммунному дефекту с особым риском развития серьезных инфекций с инкапсулированными микроорганизмами, такими как . Streptococcus pneumoniae и Neisseria meningitidis . 51 Неясна роль фагоцитарной системы и местных факторов в контроле ПМЛ, индуцированного вирусом JC.

В таблице 1 приведены клинические проявления ПМЛ. Наиболее часто встречаются нарушения двигательной функции. Лихорадка, головная боль, ригидность затылочных мышц или нарушение сознания встречаются редко. Поражения ПМЛ начинаются с небольших очагов в белом веществе и концентрически расширяются либо в одном, либо в нескольких местах. На более поздних стадиях заболевания МРТ-изображения убедительно свидетельствуют о диагнозе. Как правило, ПМЛ проявляется в виде двусторонних, асимметрично распределенных, сливных (> 90%), преимущественно подкорковых поражений белого вещества, которые развиваются вблизи границы серого и белого вещества и в перивентрикулярной области.Они показывают высокую интенсивность сигнала на взвешенных изображениях T 2 и низкую интенсивность сигнала на взвешенных сериях T 1 . Серое вещество, особенно таламус, может быть поражено до 50% пациентов (таблица 2). 52 Обычно поражения ПМЛ не усиливаются гадолиний-DTPA. Редко наблюдается слабое периферическое усиление, 53 , которое интерпретируется как показатель иммунного ответа на вирусные антигены у выживших в течение длительного времени. 54 Несмотря на довольно характерную картину распространенной ПМЛ при МРТ, дифференциальная диагностика остается сложной задачей, поскольку сообщалось о случаях СКВ, имитирующей ПМЛ, в центральной нервной системе. 55 Таким образом, следующим шагом в подтверждении подозрения на ПМЛ должен быть анализ ЦСЖ на наличие ДНК вируса JC методом ПЦР. 56, 57 Этот тест достигает чувствительности 93% и специфичности 99%, в то время как анализ ПЦР, проведенный в образцах мочи или крови, не был специфичен для ПМЛ. 56 Вопрос о том, коррелирует ли вирусная нагрузка с прогнозом, все еще обсуждается. Твердый диагноз — к сожалению, часто посмертный — ставится при гистологическом исследовании, показывающем увеличенные олигодендроциты с расширенным цитоплазматическим компартментом и внутриядерными включениями («матовое стекло»), которые представляют собой вирусы полиомы.Таким образом, стереотаксическая биопсия головного мозга настоятельно рекомендуется во всех случаях подозрения на ПМЛ и отрицательного результата ПЦР на вирус JC в образцах спинномозговой жидкости.

Первичные дифференциальные диагнозы включают другие вирусные инфекции (ВИЧ, ВПГ, ЦМВ), токсоплазмоз, нейропсихиатрическую СКВ (у пациентов с известной СКВ), лимфому, токсический энцефалит после химиотерапии, васкулит и нейросаркоидоз (таблицы 2 и 3). Интересно, что сосудистые поражения, выявленные при церебральной ангиографии у пациента № 3, убедительно свидетельствуют против ПМЛ как причины первичных симптомов у этого пациента.С другой стороны, следует иметь в виду, что при обследовании пациентов с возможным церебральным васкулитом необходимо исключить несколько инфекционных агентов, поскольку многие возбудители имеют склонность поражать кровеносные сосуды, например, аспергиллы, кандидоз, цистицеркоз, кокцидиоидомикоз, Strongyloides stercoralis , арбовирус, VZV и вирус гепатита С. 58, 59

Прогноз при ПМЛ обычно неблагоприятный. В настоящее время не существует эффективного лечения; отдельные сообщения показывают некоторую эффективность цидофовира, альфа-интерферона и цитозинарабинозида. 60 Тем не менее, ПМЛ может исчезнуть, если основной иммунодефицит улучшится, 54 , поэтому прекращение приема иммуносупрессивных препаратов должно иметь высокий приоритет. 60

Результаты МРТ ранних поражений белого вещества, вызванных вирусом JC, неспецифичны и могут быть неотличимы от ранних абсцессов головного мозга. Однако контрастное усиление или объемные эффекты поражений, визуализируемых на МРТ, помогают отличить церебральные абсцессы от ПМЛ и ВПГ-энцефалита.Дифференциальный диагноз включает первичные опухоли головного мозга, метастазы или нарушения мозгового кровообращения.

Симптомами у пациентов с абсцессом головного мозга являются головная боль, лихорадка, очаговый неврологический дефицит, спутанность сознания, менингит и судороги, все из которых также могут возникать у пациентов с метастазами в головной мозг или поражением ЦНС вследствие ANA или ANCA-позитивного васкулита. Однако лихорадка и менингит редко наблюдаются при системных ревматических заболеваниях, за исключением РГ. 61 Если спинномозговая пункция противопоказана из-за масс-эффекта абсцесса головного мозга, предпочтительными диагностическими процедурами являются стереотаксическая биопсия головного мозга с последующим гистологическим и микробиологическим анализом.

Типичными микробами, которые могут вызвать образование абсцесса головного мозга, являются Toxoplasma gondii , грибы (аспергиллы, кандиды или криптококки), микобактериозы, Listeria monocytogenes и Nocardia asteroides . Сообщалось о 32 случаях нокардиоза, ассоциированного с СКВ. 62 Наиболее часто поражались легкие, кожа и головной мозг. Нокардиоз ЦНС встречался у 30% этих больных и ассоциировался с высокой смертностью. 62 Nocardia следует учитывать как возможный возбудитель у пациентов, инфекции которых не реагируют на цефалоспорины третьего поколения. 63 Предпочтительными антибиотиками являются триметоприм-сульфаметоксазол и имипенем.

Мы провели обзор современной литературы, чтобы оценить, существуют ли специфические признаки, позволяющие дифференцировать поражение ЦНС системными ревматическими заболеваниями и инфекцией ЦНС. Как показано в таблицах 1-3, клинические различия всегда расплывчаты и остаются трудными у некоторых пациентов из-за перекрывающихся клинических признаков.Дифференциальный диагноз включает токсическую лейкоэнцефалопатию, вызванную терапевтическими агентами (например, циклоспорином, такролимусом, амфотерицином В, противоопухолевыми терапевтическими препаратами), 64 гипертоническую энцефалопатию и метаболические осложнения, затрагивающие нервную систему, такие как гидроэлектролитные изменения.

Наконец, какие уроки можно извлечь из наших трех дел? Во-первых, у пациентов с сильным иммунодефицитом новое появление или изменение церебральных симптомов должно насторожить врача, чтобы он обратил внимание на оппортунистические инфекции.Посев крови и визуализация головного мозга (МРТ) должны быть первым этапом клинической оценки (рис. 4). Если невозможно исключить инфекцию ЦНС, особенно бактериальный менингит или образование абсцесса, следует начать эмпирическое лечение в соответствии с рекомендациями для пациентов с иммуносупрессией. У больных с массовым эффектом поражения головного мозга следует без промедления начать стереотаксическую биопсию головного мозга, в противном случае следует выполнить спинномозговую пункцию и анализ СМЖ, включая ПЦР, для выявления вируса JC, ВПГ, ВВО, ВЭБ и ЦМВ.Диагноз инфекции нервной системы также может быть подтвержден наличием антител к HSV, VZV, EBV или CMV в спинномозговой жидкости даже без определяемой ДНК. 73

Рисунок 4

Диагностический подход к заболеваниям головного мозга у пациентов с иммуносупрессией и ранее существовавшими ревматическими заболеваниями. Измерение IgG, уровня комплемента и числа CD4/8+ Т-клеток не основано на доказательствах.

Во-вторых, в случаях, когда диагноз не ясен, мы предлагаем не усиливать иммуносупрессию до тех пор, пока не будет однозначно исключена оппортунистическая инфекция.Альтернативной стратегией в этом случае может быть лечение внутривенными иммуноглобулинами (IV IgG) в сочетании с антибиотиками, особенно у пациентов с гипогаммаглобулинемией. При некоторых аутоиммунных заболеваниях, например, СКВ и АНЦА-положительном васкулите, неконтролируемые исследования показали, что внутривенное введение IgG может быть эффективным терапевтическим вариантом. 74 Внутривенное введение IgG также снижает частоту и тяжесть обострений рассеянного склероза. 75 Поливалентные иммуноглобулины обладают комплексным иммунорегуляторным действием, включая нейтрализацию микробных токсинов, и содержат широкий спектр антител против патогенов. 74 Поскольку эффективность внутривенного введения IgG при системных ревматических заболеваниях ЦНС не подтверждена, эта стратегия лечения должна быть ограничена пациентами с гипогаммаглобулинемией до тех пор, пока контролируемые испытания не продемонстрируют явное преимущество.

Поскольку инфекция ЦНС вызывает высокий уровень смертности, а полное выздоровление можно ожидать только у небольшого процента пациентов, многоцентровые исследования должны ответить на следующие вопросы: ( a ) Какие факторы определяют пациентов с риском оппортунистических инфекций ЦНС при системных ревматические заболевания? ( b ) Какая процедура визуализации может помочь обнаружить и отличить инфекцию ЦНС у этих пациентов?

ССЫЛКИ

  1. Эллис С.Г. , Верити Массачусетс.Поражение центральной нервной системы при системной красной волчанке: обзор невропатологических данных в 57 случаях, 1955–1977 гг. Semin Arthritis Rheum1979;8:212–21.

  2. How A , Dent PB, Liao SK, Denburg JA. Антинейрональные антитела при нейропсихиатрической системной красной волчанке. Артрит Реум1985;28:789–95.

  3. Long AA , Денбург SD, Carbotte RM, Singal DP, Denburg JA.Сывороточные лимфоцитотоксические антитела и нейрокогнитивная функция при системной красной волчанке. Энн Реум Дис1990; 49: 249–53.

  4. Sibley JT , Olszynski WP, Decoteau WE, Sundaram MB. Частота и прогноз поражения центральной нервной системы при системной красной волчанке. Дж. Ревматол, 1992; 19:47–52.

  5. Weiner SM , Klein R, Berg PA. Продольное исследование аутоантител к ткани центральной нервной системы и ганглиозидов при заболеваниях соединительной ткани.Rheumatol Int2000;19:83–8.

  6. Номенклатура Американского колледжа ревматологов и определения случаев синдромов нейропсихиатрической волчанки. Артрит Реум1999;42:599-608.

  7. Weiner SM , Otte A, Schumacher M, Klein R, Gutfleisch J, Brink I, и др. . Диагностика и мониторинг поражения центральной нервной системы при системной красной волчанке: значение ПЭТ с фтордезоксиглюкозой F-18.Энн Реум Дис2000; 59: 377–85.

  8. Сиббитт В.Л. мл. , Сиббитт Р.Р., Брукс В.М. Нейровизуализация при нейропсихиатрической системной красной волчанке. Артрит Реум1999;42:2026–38.

  9. Абель Т. , Гладман Д.Д., Уровиц М.Б. Нейропсихиатрическая волчанка. J Rheumatol1980;7:325–33.

  10. Кристенсон Р. Х. , Белмер П., Ховард Дж. Ф. мл., Уинфилд Дж. Б., Сильверман Л. М.Интерпретация белков спинномозговой жидкости при различных неврологических заболеваниях. Clin Chem1983;29:1028–30.

  11. Хоффман Г.С. , Керр Г.С., Ливитт Р.Ю., Халлахан К.В., Лебовикс Р.С., Трэвис В.Д., и др. . Гранулематоз Вегенера: анализ 158 больных. Ann Intern Med1992;116:488–98.

  12. Фаучи А.С. , Хейнс Б.Ф., Кац П., Вольф С.М. Гранулематоз Вегенера: проспективный клинический и терапевтический опыт с 85 пациентами за 21 год.Ann Intern Med1983;98:76–85.

  13. Nishino H , Rubino FA, DeRemee RA, Swanson JW, Parisi JE. Неврологическое вовлечение в гранулематоз Вегенера: анализ 324 последовательных пациентов в клинике Майо. Энн Нейрол1993;33:4–9.

  14. Драхман Д.А. . Неврологические осложнения гранулематоза Вегенера. Arch Neurol1963;8:145–55.

  15. Мерфи Дж. М. , Гомес-Энсон Б., Гиллард Дж. Х., Антоун Н. М., Кросс Дж., Эллиотт Дж. Д., и др. .Гранулематоз Вегенера: результаты МРТ головного мозга и мозговых оболочек. Радиология1999;213:794–9.

  16. Джинна Х.А. , Диксон А., Брат ДиДжей, Хеллманн Д.Б. Хронический менингит с краниальными нейропатиями при гранулематозе Вегенера. Клинический случай и обзор литературы. Артрит Реум1997;40:573-7.

  17. Калабрезе Л.Х. , Фурлан А.Дж., Грэгг Л.А., Ропос Т.Дж. Первичный ангиит центральной нервной системы: диагностические критерии и клинический подход.Cleve Clin J Med1992; 59: 293–306.

  18. Wasserman BA , Stone JH, Hellmann DB, Pomper MG. Достоверность нормальных данных МРТ для исключения диагноза васкулита центральной нервной системы. AJR Am J Roentgenol2001;177:455–9.

  19. Калабрезе LH , Маллек Дж.А. Первичный ангиит центральной нервной системы. Отчет о 8 новых случаях, обзор литературы и предложение по диагностическим критериям.Медицина (Балтимор), 1988; 67:20–39.

  20. Помпер М.Г. , Миллер Т.Дж., Стоун Д.Х., Тидмор У.К., Хеллманн Д.Б. Васкулит ЦНС при аутоиммунном заболевании: результаты МРТ и корреляция с ангиографией. AJNR Am J Neuroradiol1999;20:75–85.

  21. Greenan TJ , Grossman RI, Goldberg HI. Церебральный васкулит: МРТ и ангиографическая корреляция. Радиология1992;182:65–72.

  22. Stone JH , Помпер М.Г., Рубенофф Р., Миллер Т.Дж., Хеллманн Д.Б. Чувствительность неинвазивных тестов на васкулит центральной нервной системы: сравнение люмбальной пункции, компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии. J Rheumatol1994;21:1277–82.

  23. Сердароглу П . Болезнь Бехчета и нервная система. Дж. Нейрол1998; 245:197–205.

  24. Акман-Демир Г , Сердароглу П, Таски Б.Клинические паттерны неврологического поражения при болезни Бехчета: оценка 200 пациентов. Исследовательская группа Neuro-Behçet. Мозг1999;122:2171–82.

  25. Trager J , Ward MM. Смертность и причины смерти при системной красной волчанке. Curr Opin Rheumatol2001;13:345–51.

  26. Ноэль В. , Лортолари О., Касассус П., Коэн П., Женеро Т., Андре М. Х., и др. .Факторы риска и прогностическое влияние инфекции в одной группе из 87 взрослых с системной красной волчанкой. Энн Реум Дис2001;60:1141–4.

  27. Wang M , Tsai RT, Ou WC, Lin CK, Tsay GJ, Chang H, и др. . Лечение цитотоксическими иммунодепрессантами увеличивает экскрецию JCV с мочой у пациентов с аутоиммунным заболеванием. J Med Virol2000;62:505–10.

  28. Бергер Дж. Р. , Полл Л., Ланска Д., Уайтман М.Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия у больных ВИЧ-инфекцией. Дж. Нейровирол, 1998; 4:59–68.

  29. Arbusow V , Strupp M, Samtleben W, Hatz H, Bruckmann H, Brandt T. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия в результате иммуносупрессивной терапии. Dtsch Med Wochenschr1999;124:653–6.

  30. Ахмед Ф. , Азиз Т., Кауфман Л.Д. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия у больного системной красной волчанкой.J Rheumatol1999;26:1609–12.

  31. Вайнер Л.П. , Херндон Р.М., Нараян О., Джонсон Р.Т., Шах К., Рубинштейн Л.Дж., и др. . Выделение вируса, относящегося к SV40, от пациентов с прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией. N Engl J Med1972;286:385–90.

  32. Малас Д , Вайс С. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия и криптококковый менингит с системной красной волчанкой и тимомой.Энн Нейрол, 1977; 1:188–91.

  33. Newton P , Aldridge RD, Lessells AM, Best PV. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия, осложняющая системную красную волчанку. Артрит Реум1986;29:337–43.

  34. Jones HR Jr , Hedley-Whyte ET, Freidberg SR, Kelleher JE Jr, Krolikowski J. Первичная мозжечковая прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия, диагностированная предсмертно с помощью биопсии мозжечка.Энн Нейрол, 1982; 11:199–202.

  35. Kinoshita M , Iwana K, Shinoura H, Aotsuka S, Sumiya M. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия, напоминающая системную красную волчанку центральной нервной системы. Clin Exp Rheumatol1998;16:313–15.

  36. Midorikawa T , Totsuka S, Hotta T. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия, подтвержденная при вскрытии в случае системной красной волчанки с выраженными психическими симптомами.Ринсё Синкэйгаку, 1974; 14:799–805.

  37. Krupp LB , Lipton RB, Swerdlow ML, Leeds NE, Llena J. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия: клинические и рентгенологические признаки. Энн Нейрол, 1985; 17:344–9.

  38. Tomura N , Watanabe M, Kato T, Nishino K, Kowada M. История болезни: прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия с выраженными медуллярными венами на ангиограмме.Клин Радиол1994;49:66–8.

  39. Rankin E , Scaravilli F. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия у пациента с ревматоидным артритом и полимиозитом. Дж. Ревматол, 1995; 22:777–9.

  40. Спонзилли Э.Э. , Смит Дж.К., Маламуд Н., Маккаллох Дж.Р. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия: осложнение иммуносупрессивной терапии. Неврология, 1975; 25:664–8.

  41. История болезни Массачусетской больницы общего профиля .Еженедельные клинико-патологические упражнения. Дело 20–1995. Мужчина 66 лет с ревматоидным артритом в анамнезе лечился адренокортикостероидами, с развитием афазии и правосторонней слабости. N Engl J Med1995;332:1773–80.

  42. Morgenstern LB , Пардо, Калифорния. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия, осложняющая лечение гранулематоза Вегенера. J Rheumatol1995;22:1593–5.

  43. Чой Д.С. , Вайс А., Лин П.Т.Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия после лечения гранулематоза Вегенера. JAMA1992;268:600–1.

  44. Ettinger J , Feiden W, Hubner G, Schreiner M. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия при гранулематозе Вегенера в связи с терапией циклоспорином A. Klin Wochenschr1989;67:260–4.

  45. Тубриди Н. , Уэллс С., Льюис Д., Шон Ф.Неудачное лечение цидофовиром и цитарабином при прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии, связанной с дерматомиозитом. JR Soc Med2000;93:374–5.

  46. Gentile S , Sacerdote I, Roccatello D, Giordana MT. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия на фоне лечения циклоспорином. Отчет о случае. Ital J Neurol Sci1996;17:363–6.

  47. Шнайдер Ф .Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия как причина неврологической симптоматики при синдроме Шарпа. Z Rheumatol1991;50:222–4.

  48. Сундсфьорд А , Осей А, Розенквист Х, Ван Гелю М, Силсанд Ю, Хага ХДж, и др. . Вирусы BK и JC у пациентов с системной красной волчанкой: распространенная и персистирующая вирурия BK, стабильность последовательности регуляторных областей вируса и неопределяемая виремия. J Infect Dis1999;180:1–9.

  49. Weiner SM , Laubenberger J, Muller K, Schneider J, Kreisel W. Фатальное течение ВИЧ-ассоциированной прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии, несмотря на успешную высокоактивную антиретровирусную терапию. J Infect2000;40:100–2.

  50. Безродник Л. , Самара Р., Красовец С., Гарсия Е.М., Севлевер Г. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия у больного с гипогаммаглобулинемией.Clin Infect Dis1998;27:181–4.

  51. Пикеринг MC , Уолпорт MJ. Связи между аномалиями комплемента и системной красной волчанкой. Ревматология (Оксфорд) 2000; 39: 133–41.

  52. Post MJ , Yiannoutsos C, Simpson D, Booss J, Clifford DB, Cohen B, и др. . Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия при СПИДе: есть ли какие-либо результаты МРТ, полезные для ведения пациентов и прогнозирования их выживания? Группа клинических испытаний СПИДа, команда 243.AJNR Am J Neuroradiol1999;20:1896–906.

  53. Бринк Н.С. , Миллер РФ. Клиника, диагностика и терапия прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. J Infect1996;32:97–102.

  54. Arbusow V , Strupp M, Pfister HW, Seelos KC, Bruckmann H, Brandt T. Контрастное усиление при прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии: прогностический фактор долгосрочной выживаемости? Дж. Нейрол 2000; 247:306–8.

  55. Kaye BR , Neuwelt CM, London SS, DeArmond SJ. Системная красная волчанка центральной нервной системы, имитирующая прогрессирующую многоочаговую лейкоэнцефалопатию. Энн Реум Дис1992;51:1152–6.

  56. Коральник И.Ю. , Боден Д., Май В.С., Лорд С.И., Летвин Н.Л. Нагрузка ДНК вируса JC у пациентов с прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией и без нее. Неврология1999;52:253–60.

  57. von Giesen HJ , Neuen-Jacob E, Dorries K, Jablonowski H, Roick H, Arendt G. Критерии диагностики и клинические процедуры при прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с ВИЧ-1. J Neurol Sci1997;147:63–72.

  58. Gerber O , Roque C, Coyle PK. Васкулит вследствие инфекции. Нейрол Клин1997;15:903–25.

  59. Доусон ТМ , Старкебаум Г.Изолированный васкулит центральной нервной системы, связанный с инфекцией гепатита С. J Rheumatol1999;26:2273–6.

  60. Бергер младший . Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия. Curr Treat Options Neurol2000;2:361–8.

  61. Specks U , Moder KG, McDonald TJ. Поражение мозговых оболочек при гранулематозе Вегенера. Mayo Clin Proc2000;75:856–9.

  62. Мок CC , Юэн К.И., Лау К.С.Нокардиоз при системной красной волчанке. Semin Arthritis Rheum1997;26:675–83.

  63. Torres OH , Domingo P, Pericas R, Boiron P, Montiel JA, Vazquez G. Инфекция, вызванная Nocardia farcinica: история болезни и обзор. Eur J Clin Microbiol Infect Dis2000;19:205–12.

  64. Filley CM , Kleinschmidt-DeMasters BK. Токсическая лейкоэнцефалопатия. N Engl J Med2001;345:425–32.

  65. Pfister HW , Eichenlaub D. Инфекционно-воспалительные заболевания центральной нервной системы с точки зрения неврологии и внутренней медицины. Терапевт (Берл) 2001; 42: 991–8.

  66. Zajicek JP , Scolding NJ, Foster O, Rovaris M, Evanson J, Moseley IF, et al . Саркоидоз центральной нервной системы — диагностика и лечение. Q J Med1999; 92: 103–17.

  67. Новак Д.А. , Виденка, округ Колумбия. Нейросаркоидоз: обзор его внутричерепных проявлений. Дж. Нейрол 2001; 248:363–72.

  68. Шива А . Васкулиты нервной системы. Дж. Нейрол 2001; 248:451–68.

  69. Gluck T , Reng M, Linde HJ, Scholmerich J. Анализ спинномозговой жидкости. Терапевт (Берл) 2000; 41: 293–303.

  70. Block F , Nolden-Koch M. Клинико-неврологические аспекты острых воспалительных заболеваний головного мозга. Radiologe2000;40:989–97.

  71. Cinque P , Cleator GM, Weber T, Monteyne P, Sindic CJ, van Loon AM. Роль лабораторных исследований в диагностике и лечении пациентов с подозрением на энцефалит простого герпеса: консенсусный отчет. Согласованные действия ЕС по борьбе с вирусным менингитом и энцефалитом.J Neurol Neurosurg Psychiatry1996;61:339–45.

  72. Kidd D , Steuer A, Denman AM, Rudge P. Неврологические осложнения при синдроме Бехчета. Мозг1999;122:2183–94.

  73. Fox RJ , Galetta SL, Mahalingam R, Wellish M, Forghani B, Gilden DH. Острая, хроническая и рецидивирующая нейропатия, вызванная вирусом ветряной оспы, без опоясывающего лишая. Неврология 2001; 57: 351–4.

  74. Казачкин М.Д. , Кавери С.В.Иммуномодуляция аутоиммунных и воспалительных заболеваний внутривенным иммуноглобулином. N Engl J Med2001;345:747–55.

  75. Fazekas F , Deisenhammer F, Strasser-Fuchs S, Nahler G, Mamoli B. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование ежемесячной внутривенной терапии иммуноглобулином при ремиттирующем склерозе. Ланцет 1997; 349: 589–93.

Специальный выпуск: Новые соединения для лечения заболеваний ЦНС

Уважаемые коллеги,

Расстройства центральной нервной системы (ЦНС) представляют собой широкую группу неврологических состояний, влияющих на функционирование головного или спинного мозга и, как следствие, ухудшающих качество жизни данного пациента.Среди них наиболее часто диагностируются биполярное расстройство, депрессия, эпилепсия/припадки, мигрень, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, болезнь Гентингтона, синдром дефицита внимания/гиперактивности и рассеянный склероз. Эти неврологические состояния могут быть вызваны несколькими различными факторами, такими как инсульт, травма, инфекции, аутоиммунные заболевания, опухоли, дегенерация головного или спинного мозга, структурные дефекты или генетические детерминанты. Несмотря на огромный прогресс в медицине и фармакотерапии, лечение заболеваний ЦНС остается сложной задачей: большинство этих заболеваний не поддается полному излечению, не у всех пациентов достигается даже частичная ремиссия, назначенные лекарства вызывают неприятные побочные эффекты.Поэтому предпринимались постоянные попытки разработать новые стратегии лечения и более безопасные и эффективные препараты. Исследовательские и медицинские группы сосредоточены на различных вариантах лечения: инновационных соединениях, комбинациях известных веществ, хирургических и нейрореабилитационных процедурах. В нашем специальном выпуске о новых соединениях для лечения расстройств ЦНС мы стремимся собрать вместе экспертов, работающих в области неврологических заболеваний, и предложить им представить свои последние результаты как доклинических, так и клинических исследований, связанных с фармакотерапией расстройств ЦНС. .Также приветствуются обзорные статьи и краткие сообщения о последних достижениях в лечении расстройств ЦНС.

Проф. д-р Ева Полешак
д-р Анна Шерефко
д-р Александра Шопа
приглашенные редакторы

Информация о подаче рукописей

Рукописи должны быть представлены онлайн на сайте www.mdpi.com путем регистрации и входа на этот сайт. После регистрации нажмите здесь, чтобы перейти к форме отправки. Рукописи можно подавать до указанного срока.Все материалы, прошедшие предварительную проверку, рецензируются экспертами. Принятые статьи будут постоянно публиковаться в журнале (как только они будут приняты) и будут перечислены вместе на веб-сайте специального выпуска. Приглашаются исследовательские статьи, обзорные статьи, а также короткие сообщения. Для планируемых статей в редакцию можно отправить название и краткую аннотацию (около 100 слов) для размещения на сайте.

Представленные рукописи не должны быть опубликованы ранее или находиться на рассмотрении для публикации в другом месте (за исключением материалов конференции).Все рукописи проходят тщательную рецензирование в рамках единого процесса слепого рецензирования. Руководство для авторов и другая необходимая информация для подачи рукописей доступны на странице Инструкции для авторов. Molecules — международный рецензируемый журнал с открытым доступом, выходящий раз в полгода, издаваемый MDPI.

Перед отправкой рукописи посетите страницу Инструкции для авторов. Плата за обработку статьи (APC) для публикации в этом журнале с открытым доступом составляет 2300 швейцарских франков (швейцарских франков).Представленные документы должны быть хорошо отформатированы и на хорошем английском языке. Авторы могут использовать MDPI Услуги редактирования на английском языке перед публикацией или во время авторских правок.

Заболевания, связанные с центральной нервной системой (ЦНС) Признаки*

 Болезнь  Агент  Клинические признаки Диагностические средства 
и комментарии
Отечная болезнь Определенные
серогруппы
(генотипы) (обычно гемолитических)
E.кишечная палочка
Начало часто в течение 2 недель после отъема. Атаксия, нарушение координации, спутанность сознания, лежачее положение, возможно отек век, лица, носа или губ. Большинство умирают в течение двух дней. Хронический:  Наклон головы, нарушение координации, небережливость. Отек, если он есть, полезное поражение. При вскрытии отек в стенке желудка и в некоторых случаях в спиральной ободочной кишке. Посев кишечника на гемолитическую E. coli и изолят генотипа на шигаподобную токсигенность. У хроников может быть энцефаломаляция в стволе головного мозга.
Тешовирусные инфекции Тешовирус Большинство вспышек в Европе; Болезнь Тешена: высокая заболеваемость и смертность во всех возрастных группах. Атаксия, ведущая к параличу. Опистотонус, судороги, нистагм, кома, смерть.
Тальфанская болезнь:  Аналогичная, но менее тяжелая и только у молодых свиней. В США иногда наблюдается
задний паралич.
Выделить и идентифицировать серотип. Гистопатические поражения и их распределение позволяют предположить диагноз.В США немного высокопатогенных штаммов, но большинство стад имеют эндемические инфекции с низкой вирулентностью.
Гемагглютинирующий энцефаломиелит Коронавирус Поросята < 4 недель:  Рвота, позывы на рвоту, обезвоживание, истощение, кома, смерть.
Энцефалитическая форма: То же, с последующим тремором, гиперестезией, сидением на собаке, ходьбой назад, нистагмом, судорогами, лежачим положением, гребением ногами, вздутием живота, комой, смертью.Смертность может приближаться к 100%.
Выделение и идентификация вируса из головного мозга в раннем остром случае. Гистопат ценности. Серийные образцы крови могут показать рост титров к вирусу. Многие стада в США эндемичны, но вспышки случаются редко.
Отравления фениларсоническими соединениями (органическим мышьяком) Арсаниловая кислота и роксарсон Острый: Судороги после физической нагрузки; нарушение координации, переходящее в параплегию.Никакой слепоты.
Хронический: Атаксия и нарушение координации, ведущие к параличу. Слепота от арсаниловой кислоты.
Признаки и история чрезмерного или неправильного использования лекарств часто достаточны для постановки диагноза.
Гистология: Наводят на мысль о демиелинизирующих поражениях спинного мозга и периферических нервов. Быстрый анализ почек, печени, мочи и рациона может выявить чрезмерные уровни.
Псевдобешенство (PRV)
Болезнь Ауески
Герпесвирус Новорожденные < 3 недель:  Нарушение координации, атаксия, слюноотделение, опистотонус, судороги, лежачее положение с греблей.Обычная внезапная смерть.
Пожилые свиньи:  Похожие, но менее серьезные признаки. Наивные производители/откормщики/взрослые: респираторные признаки или аборты. Симптомы со стороны ЦНС могут возникать спорадически и различаться по степени тяжести.
Учитывать признаки во всех возрастных группах и области анамнеза заболевания. Выделение и идентификация вируса из миндалин, головного мозга, селезенки, печени, легких, шейных узлов. Заболевание, подлежащее регистрации, в соответствии с национальной/штатной/отраслевой программой ликвидации
.
Стрептококковый менингит Стрептококк суис Отъемыши/ростки:  Нарушение координации, тремор, опистотонус, судороги, слепота,
глухота.
Культура головного мозга и спинномозговой жидкости. Определите организм. Помогает гистопатия мозга. Часто присутствуют полиартрит, миокардит и пневмония. Может быть эндемичным в стаде.
Лишение воды
(Солевое отравление)
Натрий
Токсичность
(Слишком много соли или недостаток воды)
Острое начало, многие поражены. Бесцельное блуждание, слепота, глухота, сидение на собаке, судороги, прострация при гребле, кома, смерть. История ограничения или лишения воды с последующим неограниченным доступом. Рацион может иметь нормальный уровень соли.
Диагноз: Гистопатология и биохимия головного мозга.

Информационный бюллетень о воспалительных заболеваниях ЦНС

В зависимости от того, какая часть ЦНС воспалена, воспалительное заболевание ЦНС можно более точно разделить на менингит (воспаление мозговых оболочек), энцефалит (воспаление головного мозга) и миелит (воспаление спинного мозга).Каждое ветеринарное неврологическое заболевание может возникать в первую очередь само по себе, но обычно оно сочетается по крайней мере с одним из двух других (менингоэнцефалит, менингомиелит).

 

Каковы причины воспалительного заболевания ЦНС?

Причины воспалительного заболевания ЦНС могут быть как инфекционными, так и неинфекционными. Инфекционные причины, вероятно, встречаются реже всего и могут быть вызваны вирусными (чумка у собак, кошачий инфекционный перитонит, ВИК), бактериальными, протозойными (токсоплазма, неоспора) или грибковыми агентами.Неинфекционные причины более распространены и включают породно-специфические заболевания йоркширских терьеров, мальтийских болонок и мопсов, а также предполагаемое иммуноопосредованное заболевание (гранулематозный менингоэнцефалит, также известный как ГМЭ).

Последний, вероятно, является наиболее частой причиной воспалительного заболевания ЦНС у собак. Почему иммунная система внезапно становится «перевозбужденной» и решает воспалить ЦНС, остается предметом спекуляций. Другие редкие неинфекционные причины включают пред- (воспаление, которое со временем перерастет в рак) и пара- (рак вне нервной системы с отдаленным эффектом — в данном случае воспаление головного мозга) опухолевые расстройства.

Каковы признаки воспалительного заболевания ЦНС?

Признаки воспалительного заболевания ЦНС различаются в зависимости от того, какая часть ЦНС воспалена (головной, спинной мозг и/или мозговые оболочки).

Когда менингит возникает сам по себе, наиболее распространенными признаками являются боль, скованность походки, нежелание двигать шеей и сгорбленная спина. Лихорадка наблюдается менее чем в половине случаев, поэтому ее отсутствие нельзя использовать для исключения возможности менингита.Энцефалит и миелит связаны с признаками неврологических расстройств у собак и кошек, отражающих воспаленную часть нервной системы.

 

Как диагностировать воспалительное заболевание ЦНС?

К сожалению, диагноз воспалительного заболевания ЦНС не может быть основан только на клинических и/или неврологических симптомах, поскольку другие неврологические состояния (опухоль, кровотечение) потенциально могут вызывать аналогичные симптомы.Вопреки распространенному мнению, даже самые тяжелые неврологические расстройства у собак, такие как менингит или энцефалит, могут не обнаруживаться в анализах крови.

Дополнительные тесты, такие как компьютерная томография или МРТ, могут подтвердить подозрение на воспалительное заболевание. Сбор анализа спинномозговой жидкости (см. информационный бюллетень), вероятно, является одним из самых полезных тестов. Это может помочь не только подтвердить наличие и тип воспаления, но и провести важные анализы для выявления инфекции. В редких случаях спинномозговая жидкость может быть нормальной, несмотря на наличие воспалительного заболевания ЦНС.

Как лечить воспалительные заболевания ЦНС?

Лечение воспалительного заболевания ЦНС зависит от основной причины.

В случае инфекционной причины лечение состоит в основном из антибиотиков, за исключением грибковых и вирусных причин.

В случае неинфекционной причины лечение основано на попытке противодействовать «перевозбуждению» иммунной системы путем введения иммунодепрессантов. Основой лечения является высокая доза кортикостероидов (преднизолон). Другие препараты, такие как азатиоприн, цитарабин, микофенолат, циклоспорин, циклофосфамид, также можно использовать в комбинации с кортикостероидами. Краткосрочной целью лечения является возвращение животного к нормальному состоянию с помощью высокой дозы лекарства. Как только это будет достигнуто, среднесрочной целью будет медленное снижение количества препарата без рецидива у животного.Долгосрочная цель в идеале состоит в том, чтобы отучить животное от любых лекарств, но чаще всего найти самую низкую дозу лекарства, которая предохранит его/ее от симптомов. Основной риск использования этих препаратов заключается в отключении костного мозга, что делает животное более восприимчивым к инфекциям.

Можно ли вылечить воспалительное заболевание ЦНС?

В большинстве случаев воспалительное заболевание ЦНС можно контролировать.Это означает, что животное может вести нормальный образ жизни, но ему нужно будет принимать лекарства в течение многих месяцев или даже лет. К сожалению, у небольшого процента животных со слишком сильным воспалением может не наступить улучшение, несмотря на агрессивное лечение. В некоторых случаях у животных, которые вернулись к нормальному состоянию и были отменены лекарства, через несколько месяцев наблюдались рецидивы.

 

Если вас беспокоит здоровье вашего питомца, обратитесь к ветеринарному врачу.

Центральная нервная система (ЦНС) Разработка лекарств

Заболевания центральной нервной системы (ЦНС) охватывают широкий спектр состояний, от нейродегенерации и расстройств настроения до боли и зависимости.Эти расстройства традиционно делят на неврологические и психические заболевания. Неврологические расстройства — это физические заболевания нервной системы, тогда как психические расстройства — это аномалии мышления, чувств или поведения.

Для большинства неврологических и психических расстройств фармакологические мишени находятся в центральной нервной системе. Это представляет собой препятствие для разработки лекарств, поскольку трудно доставить лекарства через гематоэнцефалический барьер и сложно измерить концентрацию лекарств в центральной нервной системе.

Стандартный образец плазмы для фармакокинетического (ФК) анализа обычно недостаточен для программ разработки неврологических/психиатрических препаратов. Обычно требуется сложное моделирование, позволяющее анализировать и интерпретировать фармакокинетические данные для этих препаратов.

Конечные точки, измеренные во время доклинических и клинических исследований неврологических/психиатрических препаратов, часто обязательно сложны. Это требует тщательного планирования и управления, чтобы сделать надежные выводы об эффективности препарата.

Обширный опыт Nuventra в этой области дает нам возможность надлежащим образом консультировать по многим проблемам, связанным с разработкой неврологических/психиатрических препаратов.

Опыт работы с центральной нервной системой Nuventra

Nuventra может предоставить любые из нашего широкого спектра услуг по лекарственным препаратам для лечения заболеваний центральной нервной системы. Некоторые из наших недавних проектов в этой области включают в себя:

Посетите нашу страницу услуг, чтобы увидеть весь спектр наших услуг и узнать больше о том, что наши консультанты по разработке лекарств могут предложить вашей программе.

Показания для центральной нервной системы

Nuventra имеет опыт применения по ряду показаний для ЦНС, в том числе:

  • Технология предотвращения злоупотребления (для опиоидных наркотиков)
  • Острая и хроническая боль
  • Зависимость
  • СДВГ
  • Болезнь Альцгеймера
  • Анестезия
  • Антипсихотик
  • Антидепрессант
  • Депрессия
  • Эпилепсия
  • Эссенциальный тремор
  • Мигрень
  • Двигательные расстройства (включая позднюю дискинезию)
  • Нарколепсия
  • Болезнь Паркинсона
  • Шизофрения

 

Разработка новых методов лечения заболеваний ЦНС

Открытие и разработка лекарств для лечения заболеваний центральной нервной системы (ЦНС) является особенно сложной задачей по сравнению с другими областями заболеваний.Гематоэнцефалический барьер ограничивает доступ к мозгу, что затрудняет адресную доставку лекарств, и во многих случаях нам еще предстоит полностью понять биологию, лежащую в основе расстройств ЦНС, например, болезни Альцгеймера.

Компания Technology Networks недавно поговорила с Брэдом Маргусом, генеральным директором Cerevance, чтобы узнать, как компания решает ключевые проблемы разработки лекарств. В этом отраслевом обзоре Маргус рассказывает нам больше о процессе разработки лекарств компании и их ведущем кандидате CVN424, который в настоящее время разрабатывается для лечения болезни Паркинсона.Он также объясняет, как платформа Cerevance для секвенирования ядерной сортировки транскриптов (NETSseq) помогает обнаруживать многообещающие мишени, которые можно использовать в терапевтических целях.

Laura Lansdowne (LL): Что вы считаете ключевыми проблемами, которые привели к низким показателям успеха в разработке новых лекарств от болезней, поражающих нервную систему?

Brad Margus
(BM): Обеспечение того, чтобы лекарство могло преодолевать гематоэнцефалический барьер, может быть проблемой, метаболические различия между животными моделями и людьми могут привести к ошибочным прогнозам фармакокинетических профилей человека и проблемам безопасности в клиническое развитие, безусловно, может представлять проблемы.Но, безусловно, наиболее частой причиной неудачи лекарств для ЦНС является недостаточная эффективность, вызванная нашим очень ограниченным пониманием мозга. В отрасли все еще слишком много догадок о том, какие механизмы будут выгодны.

Мозг состоит из сотен различных типов клеток головного мозга, переплетенных в сложные цепи и проводящие пути, что затрудняет понимание того, какой белок или путь выбрать для лечения болезни. Например, до сих пор отсутствует понимание того, почему определенные клеточные популяции более уязвимы или устойчивы при многих заболеваниях головного мозга.Модели на животных могут помочь, но часто дают данные, которые не применимы к заболеваниям человека. Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, полученные из образцов тканей человека, а затем дифференцированные в нейроны и выращенные в органоиды, еще достаточно незрелы и функционируют в искусственной среде. Анализ одиночных клеток является мощным средством для выявления генов с высокой экспрессией, которые могут служить маркерами для типа клеток, которые могут пропустить многие потенциальные мишени для лекарств, которые экспрессируются на более низких уровнях. Отсутствовал метод глубокого профилирования транскрипционных и эпигенетических различий между определенными типами клеток в зрелой ткани человека.

LL: Что такое секвенирование сортировки ядерных транскриптов (NETSseq) и как этот метод можно использовать для выявления новых терапевтических мишеней при заболеваниях, поражающих центральную нервную систему?

BM:
Собственная платформа NETSseq компании Cerevance была изобретена Натом Хайнцем и Сяо Сюй из Рокфеллеровского университета и используется для всестороннего профилирования конкретных типов клеток головного мозга, включая как нейроны, так и глиальные клетки, в зрелой ткани головного мозга человека. Важно отметить, что этот метод используется для изучения донорской ткани здоровых людей, а также тех, у кого были нарушения ЦНС.Подход NETSseq включает использование антител против ядерных белков, белков эндоплазматического ретикулума и мембранных белков, а также РНК-зондов против любых специфических для клеточного типа транскриптов в ткани головного мозга, чтобы обеспечить сортировку ядер каждого типа клеток. Затем ядра каждого типа клеток захватывают с помощью сортировки, активируемой флуоресценцией (FACS), для получения последовательности ядерных сообщений с целью количественного определения уровней экспрессии генов в этом типе клеток.

Компания Cerevance собрала данные РНКсек для конкретных клеточных популяций, которые доказали свою надежность и высокую воспроизводимость, даже с образцами ткани головного мозга человека, которые были заморожены в течение 48 часов после смерти.Этот подход позволяет измерять экспрессию значительно большего количества генов, включая гены, экспрессирующиеся на более низких уровнях, чем при анализе отдельных клеток или отдельных ядер, что является важным атрибутом для идентификации потенциальных терапевтических мишеней, которые могут экспрессироваться на низких уровнях в организме. зрелый мозг, особенно при поздних дегенеративных заболеваниях.

ЛЛ: Не могли бы вы рассказать нам больше о разработке и механизме действия CVN424, препарата-кандидата Cerevance для лечения болезни Паркинсона?

BM:
CVN424 представляет собой перорально биодоступную малую молекулу, проникающую в мозг, которая избирательно воздействует на зависимый от рецептора дофамина D2 непрямой путь, связанный с болезнью Паркинсона.Он был разработан для получения положительных эффектов леводопы и глубокой стимуляции мозга, текущего стандарта лечения болезни Паркинсона (БП), без побочных эффектов. CVN424 действует как мощный модулятор новой мишени, подтвержденной с использованием платформы NETSseq, которая избирательно экспрессируется в полосатых нейронах и продемонстрировала улучшенную двигательную активность в животных моделях БП.

Cerevance в настоящее время проводит двойное слепое, многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование фазы 2, в котором будет оцениваться эффективность и безопасность CVN424 у пациентов с БП и двигательными флуктуациями, которые в настоящее время лечатся леводопой (L-допа). .В исследовании оцениваются два уровня дозы CVN424, и ожидается, что в нем примут участие около 70 пациентов. Конечные точки эффективности включают сокращение «время выключения», которое относится к периодам дня, когда симптомы БП повторяются, несмотря на лечение, а также другие функциональные показатели исхода.

LL: Можете ли вы выделить некоторые другие показания, для которых вы обнаружили терапевтические мишени?

BM:
В настоящее время осуществляются программы доклинического поиска и разработки лекарственных средств для продвижения терапевтических средств против новых мишеней, которые были определены с помощью подхода NETSseq для других нейродегенеративных заболеваний.Одна такая новая мишень избирательно экспрессируется только в иммунных клетках головного мозга, называемых микроглией. Ингибирование этой мишени избирательно ослабляет воспалительный процесс в головном мозге, что имеет решающее значение для таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера, требующих длительного лечения, когда широкое подавление воспалительной реакции было бы вредным.

Cerevance заключила соглашение о сотрудничестве с Takeda в конце 2019 года для оценки экспрессии генов в двух типах клеток, которые могут играть роль в опосредовании определенных желудочно-кишечных расстройств у здоровых людей.

Написать ответ

Ваш адрес email не будет опубликован.