Кортексин болезненный ли укол: КОРТЕКСИН — отзывы о препарате от 215 пациентов после применения

Содержание

Уколы кортексина — Вопрос невропатологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.23% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Уколы кортексин недоношенным

Стоит ли колоть препарат Кортексин если ребенок в 8 месяцев не садится самостоятельно, не ползает и не встает?

Не торопитесь? ранавато..

Кололи один раз курс 10 уколов. Я тоже тогда много прочитала про лекарства. сложилось впечатление. что кортексин — действительно предпочтительнее, если уж согласиться что-то колоть ребенку.

Лучше проколоть—у детей все быстро может прогрессировать

Если вам врач назначил почему здесь спрашиваете? от кортексина вреда не должно быть….

Вообще-то такие вопросы нужно обсуждать с врачом, а не в интернете.
Здесь никто не понесет ответственности за то, что «назначит» вашему ребенку неправильное лечение.

Очень хороший препарат, от него детки как бы «взрослеют» и умнеют. Замечено не одной мной. Нам прописывали вроде бы от плохого сна (точно не помню, было 2 года назад) , помню только то, что после уколов малыш многое научился делать самостоятельно в рекордно быстрые сроки, повзрослел на глазах.

Ну откуда здешние домохозяйки, топ менеджеры нефтяных компаний и прочие олигархи, знают, что нужно Вашему ребёнку?
Спросите у врача…

Мда… у недоношенных деток иммунитет на низком уровне.Или продолжить глиатилин в капсулах и уколы Кортексина?

Если врач прописал- обязательно!!!

Нам его 2 раза кололи (2 курса) -первый в июле (это нам было 10 мес) -тоже не хотел сам садиться (но ползал и вставал. А второй уже в январе (то есть в 1,2) не хотел ходить сам (только по опоре) — ниче все нормально. помог хорошо. он даже в бесплатных препаратов идет (а так ведь он не дешевый). в первый раз ни разу даже не плакал, а во второй начал даже сам уже колготки подтягивать-лишь бы не кололи. многое сразу стал делать. невролог еще посмеялась «может, уж он нам стихи рассказывает, а мы не понимаем»-так он резко заболтал!! ! :))) Я его тоже сначала боялась колоть-нам сначала Пантогам выписывали-вот уж дурной и бестолковый препарат-то…. короче он нам не помог.

Может все-таки невролог, который 7 лет учился и видел малыша лучше разбирается???

Исходя из личного опыта: не такой уж чудесный этот кортексин. Моему сыну назначили кортексин, кажется, тоже месяцев в 8. Он не ползал и плохо вставал на ножки, стоял на ножках хорошо, а вот сам процесс «вставания» тяжело давался. Массажист, который моего ребенка знал чуть ли не с рождения, посоветовал не торопиться, препарат серьезный, и внимательно изучить побочки ноотропов. Ну и мы на семейном совете решили, что пока подождем (я сама, например, и не ползала никогда) . Мы делали массаж и ходили в бассейн. + я очень упорно занималась с ребенком, показывала ему как ползать, ставила его на четвереньки — в 9 мес поползли. В год я все-таки решила ставить кортексин, т. к. мой ребенок самостоятельно без опоры не ходил. Пока кололи ребенок стал физически гораздо более активным, очень беспокойным, плохо спал — это собственно результат воздействия ноотропов: активизируют работу мозга. А пошел он сам все равно в 1 год и 2 мес (кстати сказать, как и я в свое время) . Решать все-таки Вам, да и не знаю я всех обстоятельств…. но на мой взгляд, при отставании в моторном развитии лучшие помощники — массаж и физиопроцедуры. Попробуйте научить малыша ползать, из положения на четвереньках ребенку легче и сесть и встать.

Я тоже за массаж и физиолечение. этот препарат очень болезненный (сыну назначали после сотрясения) и нам не пошел (стоит не мало)

Уколы кортексин нам назначил невролог, когда сыну исполнилось 2 года. Ребенок родился недоношенным на 32 неделе , и на учете у невролога мы стояли с рождения.

Я бы не этого не делала

Моему сыну в 1 год эти уколы назначил невропатолог, т. к. он недоношенный и практически не говорил. После лечения — как прорвало, заговорил. В общем, нам он помог

Дорогие мамочки! скажите, помогли вашему ребенку заговорить уколы «кортексин», моему 2,9, говорим только слоги…

У меня брат почти в 3 заговорил, знакомая мед. сестра предлагала укольчики, но мама ее послала, сейчас ему 4,8 и он такие фразы порой выкладывает) ) И «Р» легко говорит, почти сразу научился.. . В общем не надо природу торопить…

Кортексин. Вопрос Пятимесячному ребенку назначили укол кортексина, при весе 7300 кг.Близнецы родились недоношенными. Ребенок держит голову то на одну сторону, то на другую…

Книжки почаще читайте с ребенком. Уколы — это слишком радикально, на мой взгляд…

Если нет проблем с неврологией у ребенка, до трех можно и подождать с уколами. Есть аналог в капсулах Глиатилин, но капсула очень большая. ((( Здесь отзывы мам, которые давали препарат детям http://38mama.ru/forum/index.php?topic=62424.0 Но возможно Ваш ребенок просто не видит потребности произносить все слово? Вы же его понимаете. Попробуйте «поглупеть»

Старый добрый кортексин — хороший препарат для питания мозга, он точно не повредит, но стоит ли в сложившейся ситуации закалывать ребенка достаточно болезненным препаратом — по-моему нет! у вас не критический возраст!

Показания
– нарушения мозгового кровообращения;
– энцефалопатии различного генеза;
– острые и хронические энцефалиты и энцефаломиелиты;
– вегето-сосудистая дистония;
– эпилепсия;
– черепно-мозговая травма;
– вирусные и бактериальные нейроинфекции;
– детский церебральный паралич;
– задержка психомоторного и речевого развития у детей;
– астения;
– нарушение памяти, мышления, снижение способности к обучен

Замечательный препарат. У меня дочери прописывали кортексин, когитум, пантогам, элькар. Ни об одном не могу сказать ничего плохого. Резко заговорила после курса. Но она недоношенная.

Моему ребенку 3 месяца, глубоко недоношенный, родились 920 гр. Сомнений не былокто ставил кортексин!! вы замечали у своего ребенка на попе вместе укола сразу после введение…

Ребенку 3 месяца, показывала его неврологу, сказала что ребенок больной

Если врачи делают серьезные и неприятные выводы, то лучше сходить в несколько клиник и сравнить диагнозы и рекомендации.. .

Но я думаю что эффект был от массажа от водных процедур, больше чем от уколов.год назад родился недоношенным и нам в перинатальном центре целый месяц кололи кортексин.

Чем больной-то? Какой диагноз? Пантогам и кортексин это препараты для улучшения кровообращения головного мозга.

Посетите еще одного невролога

Если этому врачу не доверяете сходите к другому. делайте массаж. сходите к ортопеду-хирургу, по поводу ножек. всобщем пройдите полную диспансеризацию.

Ребенка необходимо показывать как минимум трем разным врачам, чтобы удостовериться в правильности неприемлемого для вас диагноза.

Сходите к другому врачу, у меня тоже невролог долбанутая, сказала что у нас рахит, надо лечить, а педиатр говорит какой нафиг рахит, у врачихи наверно рахит)))

Кортексин для ребенка, нужно или нет? Прописали уколы Кортексин, потому что нам почтиа так вроде все нормально на мой взгляд.Он родился немного недоношенным на 37 недели и.

Просто упрямый малышок! Эта тетка ему наверное не понравилась, сходите разок на массаж, посмотрите, как массажистка делает, потом дома сами делать будете. По-поводу уколов, я думаю лучше не стоит так рано колоть ребенка.

Ну для начала провертесь еще у одного врача. А в основном в этом возрасте у всех детишек тонус мышц, что проходит после курса массажа. Нам тоже назначали лекарства, но ребенок после них плакал непереставая. Лучше (по моему мнению) никаких лекарств. Врачи сейчас любят искать болезни. Ну росли же мы как то без всех этих лекарств….

У моего было так же. Диагноз-гипертонус и внутричерепное давление. В этом случае, доверять врачу стоит. Пейте лекарства и пройдите, как минимум, 3 курса массажа до года. К году всё будет хорошо. Моему уже 5 лет и всё отлично!

Не спешите с уколами!!!! Чтобы потом не колоть от плохого развития! Нам тоже говорили что тонус в ножках. Массаж… массаж… и ещё раз массаж! Я нашла поэтапный массаж для грудничков (она у меня тоже слабенькая была, кесерёнок… ) и сама делала ей массажики. Особенно ножки и шейку-только очень легонько и с каким -нибудь АПТЕЧНЫМ расслабляющим маслом. Сейчас нам 3года бегает, прыгает и т. д.

Правильно сказали, что назначенные вам лекарства улучшают кровоснабжение головного мозга. Мой тоже головку не держал в 3 мес. С ножками вроде все в порядке было. Выписали пантогам в таблетках, но я его не стала давать, т. к. после первого дня приема ребенок очень возбужденный стал. А вот массаж очень помог, после нго все с малышом стало хорошо, невролог придраться не мог.

Кто колол Кортексин новорожденному? Отправлено Kseniya7 4 ноября 2014 — 23 34.а нам разводят новокаином, делают уколы вместе с массажем, переживаю так, рассосется или нет?

Найдите хорошего массажиста и другого врача

Моей дочке невролог сказал, что она совсем ходить не будет, раз до года не пошла и ползать не умеет. А она через 3 дня после этого побежала!

Запрокидывание головы у меня с младшим было. Массаж профессиональный, ванна с солью и седативным сбором-это было лечение на месяц. Все прошло, массаж проделали только 10 занятий и все наладилось, ванны продолжала.
На счет ножек-такое было со старшим недоношенным сынишкой, пили таблеточки (не помню как называются для кровообращения гол. мозга) и хороший массаж-3 курса по 15 занятий в теч. года+ те же ванны, занятия на гимнастическом мяче-это массажист покажет.
Сходите к другому невропатологу желательно в Бакулевской или Морозовской клинике. Удачи. Все хорошо у вас! Я уверенна!!!

Нужно к другому врачу

Полностью поддерживаю!! ! обязательно посетите другого врача!! ! мы тоже через такое проходили! ребенку ставили диагноз, который при повторном обследовании абсолютно не подтвердился. хорошо, что я отказалась от всех предложенных процедур, а то неизвестно, как бы все сложилось…

Добрый день. ребенку 4-х лет весом 18 кг невролог назначил уколы кортексин 10 мг ,разводить с новокаином. долго обьясняла,что да как,но все забылось как пришли домой.

Обязательно посетите другого врача!
лучше даже нескольких. только не рассказывайте им, что вам что-то уже назначили. просто скажите, что книжек начитались и беспокоитесь.
ну и массаж в вашем случае — обязательно!!!!

Сходите к другому врачу, пусть назначит курс массажа, даст направления на обследования (я забыла, как они называются, связанные с кровообращением), я вообще считаю, назначения без обследований они не имеют права назначать, так сказать «на глаз»,да еще и без диагноза. А мед. отвод от прививок вам дал? При таком лечении дается мед. отвод от всех прививок!! ! на время лечения. Массаж лучше делать на дому, в привычной для малыша обстановке. Покажите еще ортопеду.

Вопрос ТОЛЬКО тем у кого ребенок научился переворачиваться на живот после 5 месяцев

Моему 4 мес, поворачивается на животик только с моей помощью- потому что попка толстая, тяжело.

Нам кололи 10 дней т.к. мы недоношенные. 6 месяцев назад. нам кололи были гимотомы в голове, но у нас на уколы сильная аллергия началась.

У меня ребенок реально отставал в развитии из-за порока сердца. Поэтому все начинал делать позже. В дальнейшем сделали операцию, догнал ровесников. А характер, по-моему, от этого у него не зависит)

У каждого по-своему, я много работала с детками и могу с уверенностью сказать-это не лень, либо излишний вес и мягкие мышцы-ребенок-тесто, либо гипертонус при рождении, поделайте массаж и ЛФК, -ребенок-резинка-подберите хорошего инструктора по ЛФК, за неделю, максимум-2-он научит вашего ребенка всему, а к лени это не имеет никакого отношения! у ребенка инстинктивно должны проявляться потребности!

У меня сын начал переворачиваться ровно в 5 месяцев, но потом делал это неохотно. Да, был ленивый в освоении физических навыков на первом году. Сажать по настоянию бабушек в подушки я его начала в 6 месяцев. Сидеть самостоятельно научился очень быстро, буквально за неделю. Но сидел, если только его посадить, сам сесть не делал попыток еще долго. А не посадишь — так и будет лежать и орать, не делая никаких попыток перевернуться самостоятельно. Не ползал, как я только не пыталась его научить. Пошел самостоятельно ближе к году. Дальше уже развивался, как и сверстники. У него был лишний вес, в полгода весил 9 кг, в год — 12,5 кг. Наверное, это ему и мешало.
Доча у меня наоборот, худышка и все начала делать рано.

Сын начал переворачиваться только в 5,5 мес. Из-за повышенного тонуса. Сделали массаж, буквально через неделю перевернулся в первый раз. Сел и пополз одновременно в 8 мес (тоже после массажа и уколов Кортексин). Зато пошёл рано в 10 мес.

У кого было Перенатальное поражение ЦНС

У меня был друг, Царство ему Небесное, которому поставили шизофрению. Мамка его, конечно же, считала совершенно нормальным человеком, несмотря на то, что к такому диагнозу пришёл ни один обследовавший его психиатр. Она не давала ему его лекарства. В итоге он повесился, оставив записку, что голоса в голове сводят его с ума и он больше не может так жить. Мамка та до сих пор считает, что он был абсолютно здоров и это злые психиатры ему внушили болезнь.

Ребенок недоношенный, родился на 29 неделе, с весом 1600, сейчас весим 7500.Уколы кортексин Хотела узнать можно ли колоть уколы кортексин если ребенок болеет…

У нас диагноз перинатальное поражение ЦНС и синдром микроцефалии. Нам 1,5 года, на мой взгляд ребенок развивается в соответствии с возрастом, но тем не менее с трёх месяцев периодически пьём пантогам, делаем уколы кортексин. Вот недавно выписали ещё два лекарства, не хочется пичкать, но всё вощможное я буду делать дабы сын вырос нормальным

Сейчас всем почти этот диагноз ставят. Если у ребенка очевидно все в порядке (а в этом лучше убедиться, посетив еще одного невролога) ,то все что нужно вашему ребенку, это любовь, курсы массажа, плавание. Многие проблемы можно убрать такими вот нормальными способами, не прибегая к медикаментозной терапии, которая одно лечит, а другое калечит, к сожалению: (

В любом случае у ребенка была гипоксия как минимум из-за недоношенности, да еще и причина преждевременных родов важна — ведь просто так сами по себе родили раньше срока. результат пп цнс. это стандартный диагноз для недоношенного ребенка.
сборная солянка. может под этим диагнозам быть что-то очень серьезное и страшное — кровоизлияния в мозг высоких степеней (вжк 3-4 ст), поражение белого вещества головного мозга (пвл). тогда да ребенку нужно серьезное лечение, качественная реабилитация и главное постоянная.
если ничего серьезного под этим диагнозом нет — то очень часто достаточно просто наблюдения у детского невролога.
так что все зависит что именно было у ребенка, каковы результаты обследований.

Кому малышам прописывали кортексин, какие результаты? Как ребенок реагировал?

Нам прописывали. но мы не делали, обошлись пикамилоном и элькаром! уколы-говорунчики! вам. для чего выписали?

Нам врач назначил уколы кортексина 5мг 10 вес ребенка прибл.Про риск новокаина для недоношенных впервые слышу нас никто не предупреждал , хотя моя именно такая, правда, к…

Реагировал нормально, помог или нет судить не могу — кололи для профилактики, ребенок у меня недоношенный.
Сейчас малыш развивается согласно возрасту, всех догнал, уколов больше не назначают.
Слушайте доктора, Кортексин самое безвредное лекарство из всех назначаемых ноотропов. Тот же Пикамилон (о котором выше написано) , сильнее Кортексина и побочек у него гораздо больше.

Мы кололи кортексин в 1 месяц, доктор сказал лучше гораздо стало)

Во-первых очень болезненные уколы, во-вторых у нас дал аллергическую реакцию, а препарат не из дешевых….

Подскажите пожалуйста может кому-нибудь ставили такой диагноз.

Сделайте электрофарез и массаж, найдите только хорошего массажиста, бывает этого достаточно. Если не поможет, сходите к другому .неврологу и если у обоих мнение совпадет о уколах, тогда решайте.

Причем сказала уколы кортексина на свое усмотрение ставить.Моему сыну 2,3 года, родился на 34 неделе, недоношенный с весом 2 кг, лежал 2 дня в кувезе, грудь взял на 5 день….

Никогда не полагайтесь на высказывание, мнение одного врача… Проконсультируйтесь ещё с кем-то из врачей. При этом не говорите про диагноз предыдущего врача. У моей подружки малышка ставала на носочки даже в годик, при этом нормальная девочка выросла, здоровая, красивая…. Не паникуйте.

Мы делали 10 уколов кортексина в полтора года. Никаких особых истерик не было, уколы не болезненные. Был только положительный эффект.

ВСЕ детки так встают
диагноз поставили только по этому??? ?
Меняйте врача! !
массаж делайте сами, в интренете найдите YOUtube общий массаж для младенцев, общий, не на шею
В зависимости от симптомов и результатов обследования (УЗИ мозга) различают три степени церебральной ишемии. Легкая степень проявляется чрезмерным угнетением или, наоборот, возбуждением ребенка в течение первых 5-7 дней жизни. Более длительный период нарушений, а также судороги характерны для среднетяжелой степени. Новорожденные с тяжелой ишемией, как правило, нуждаются в пребывании в реанимационном отделении. Прогноз зависит от тяжести заболевания, сопутствующих заболеваний и реабилитационных мероприятий, план которых определяет детский невропатолог. В большинстве случаев диагностируется легкая степень ишемии, при которой дети часто уже к моменту выписки домой практически ничем не отличаются от своих сверстников.

Здесь как будто бы все врачи…. Доктор осмотрел ребенка, оценил обьективно, назначил лечение-значит в этом есть необходимость

Вам назначили Кортексин. Препарат хороший. У меня дочь недоношенная пролежала полгода в гипсовых сапожках. При курсе препарата и массажа она пошла и ножки стала правильно ставить. А на нервную систему влияет плодотворно — и разговаривать начнет раньше. Вы сами заметите сдвиг.

Лекарства gt Кортексин уколы . Данная информация не может использоваться при самолечении! Обязательно необходима консультация со специалистом!

Я вам могу сказать точно. Вам нужно найти хорошего невропатолога. Снятьээг, возможно мрт головного мозга. Спастика снимается массажами с парафиновыми аппликациями, и медикаментозно сирдалуд или мидокалм, туторолечение на ночь одевать, а утром ортопедическую обувь. Кортесин+ сосудистые препараты, витамины группы В, бады, гомеопатия все необходимо делать, модет привести не лечение своевременное к детскому церебральному параличу, чем раньше приложите усилия, тем лучше эффект, фто, лфк, массаж, бассейн

Кто-нибудь делал детям уколы кортексин?В каком возрасте и ск-ко мг?

Первый курс в 3месяца, повторно в 10мес. по 5мг. по 10 уколов на курс

Здравствуйте,невролог выписал мне от головокружений на фоне остеохондроза кортексин,сделала я 4 укола и простыла пью ремантадин,можно ли дальше делать уколы или…

В 10 месяцев по 5 мг. Одновременно с курсом массажа.

Мама делала вроде для сердца или кровобращения!! делала в руку а вот дозировку не помню!!!

Нам ставили капельницы, в отделении для новорожденных, родились недоношенные, лечили последствия гипоксии

РОССИЙСКОЕ ОБЩЕСТВО АНГИОЛОГОВ И СОСУДИСТЫХ ХИРУРГОВ

Объявление

Уважаемые коллеги! Просим вас отправлять отчеты о работе сосудистых отделений РФ за 2020 год через личный кабинет на сайте.

Объявление

Глубокоуважаемые коллеги! В соответствии с решением Президиума Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов от 18.12.2021 года научные статьи, посвящённые хирургии клапанов сердца, в журнале «Ангиология и сосудистая хирургия» с 2022 года публиковаться не будут.

Объявление

Уважаемые коллеги!

В связи с передачей журнала в издательство «ГЭОТАР-Медиа» произошло сокращение штата редакции журнала «Ангиология и сосудистая хирургия». Портфель с редакционными материалами не был передан в РОАиСХ.

Просьба авторов, присылавших статьи в 2020-2021 годах, продублировать материалы на новый электронный адрес: [email protected], если работа еще не была опубликована в журнале.

Благодарим за понимание!

Объявление

Уважаемые коллеги, кафедра ангиологии, сердечно-сосудистой, эндоваскулярной хирургии и аритмологии РМАНПО МЗ РФ приглашает принять участие в циклах повышения квалификации по специальностям сердечно-сосудистая хирургия, рентгенэндоваскулярные диагностика и лечение, кардиология.

Подробности на сайте: rmapo.ru.

Объявление

Уважаемые коллеги!

Обращаем ваше внимание, что статьи для размещения в журнале «Ангиология и сосудистая хирургия» необходимо направлять на новый электронный адрес: .

Если ваша статья не была опубликована или по ней не была получена обратная связь, просим вас повторно направить статью на указанный выше электронный адрес.

С уважением, РОАиСХ

Объявление

Уважаемые коллеги! Вышла книга «Хирургия почечных артерий» под редакцией академика РАН А.Ш. Ревишвили, академика РАН А.В. Покровского, члена-корреспондента РАН А.Е. Зотикова.

Желающие могут приобрести книгу по адресу:
Фонд «Русские Витязи»
125009, Москва, Нижний Кисловский переулок, д.6, стр.1
Тел.: +7(495) 690-32-81, 690-27-98
E-mail:
Сайт: русские-витязи.рф, aerospaceproject.ru

для чего назначают уколы внутримышечно взрослым, показания, чем разводить лекарство 10 (5) мг для инъекций, побочные действия (эффекты), состав препарата, от чего помогает, как колоть, противопоказания что это такое, дозировка и форма выпуска, разбавлять лучше лидокаином с водой, в ампулах при беременности, правильно хранить (условия и описание), когда ноотроп внутривенно утром или вечером, действующее вещество, часто можно новорожденным, больной начинает

На чтение 7 мин. Просмотров 3.1k.

Этот препарат широко используется в современной медицинской неврологической практике. Поэтому важно изучить основные свойства лекарства Кортексин, инструкция по применению которого должна выполняться неукоснительно. Только тогда можно достигнуть положительного терапевтического эффекта.

Состав

Аптечный флакон порошка, предназначенного для предварительного разведения, чаще всего содержит Кортексин 5 мг. Существует также Кортексин 10 мг. Он создан на основе сложного комплекса полипептидных фракций. Лиофилизат является высушенной вытяжкой белковых составляющих коры головного мозга скота.

Он входит в Кортексин, действующее вещество ноотропного средства. Перед применением порошок необходимо развести в дистиллированной воде.

Состав препарата, предназначенного для педиатрической практики, включает в себя 5 мг лиофилизата.

Различные формы выпуска содержат 6 или 12 мг активного вещества в виде глицина.

Одновременно он служит стабилизатором фармакологического средства.

Основная форма выпуска Кортексина предусматривает наличие 2 контурных ячеечных упаковок по 5 флаконов в каждой. Предлагаются варианты 10 мг № 10 и 5мг № 10.

В таблетках препарат не выпускается.

Как действует лекарство

Для того чтобы понять, как действует Кортексин, описание лекарства следует изучить в инструкции.

Принцип его действия состоит из следующих этапов:

  1. После того как сделан укол, Кортексин активизирует регуляцию мозговых связей, нейронов и пептидов.
  2. Действие Кортексина начинается уже через 3 минуты после введения.
  3. Кортексин в уколах нормализует процессы обмена аминокислот и нейромедиаторов. В результате возникает стабилизирующее действие на кору головного мозга. Одновременно активизируется выработка важнейших гормонов.
  4. Препарат оказывает GABA-ергическое влияние сразу же, как только начинает действовать.
  5. Раствор Кортексина в инъекциях понижает судорожную активность коры полушарий и нормализует их биоэлектрические показатели.
  6. Применение лекарства Кортексин предотвращает выход в кровь свободных радикалов.

Для чего назначают уколы

Чаще всего назначение медикамента бывает оправдано при бактериальных или вирусных заболеваниях вегетативной и центральной нервной системы, гипоксии сосудов головного мозга, органических поражениях, синдроме диффузного нарушения деятельности коры полушарий, черепно-мозговых травмах.

Кортексин оказывает выраженный эффект при воспалительных процессах спинного мозга или при эпилепсии.

В педиатрической практике препарат используют для усиления протекания процессов интеллектуальной деятельности детей и улучшения их познавательных функций. Кортексин помогает от синдрома задержки развития или при ДЦП.

Фармакологическое средство применяют и для детей первого года жизни при терапии болезней ЦНС. Принимать лекарство новорожденным разрешается только под строгим контролем педиатра.

Противопоказания

Медикамент имеет незначительное число противопоказаний. Его нельзя использовать при индивидуальной непереносимости самого Кортексина или его отдельных компонентов.

Применение при беременности является нежелательным на любых сроках вынашивания ребенка.

Противопоказания к применению включают весь период лактации.

Инструкция по применению

Инъекция внутримышечно взрослым предназначена для введения только по назначению специалиста.

При использовании препарата нужно взять нужный объем дистиллированной воды, 0,5%-ного раствора новокаина, прокаина или физраствора и развести в них порошок.

Способ применения фармакологического средства требует осторожности. Игла шприца должна быть направлена к стенке флакона во избежание пенообразования.

Такой медикамент вводится только в мышцу. Назначаемые внутривенно препараты, входящие в комплексное лечение, должны быть выписаны специалистом отдельно.

Инъекции для грудничков проводятся только в особых случаях.

Объем раствора рассчитывается исходя из общей массы тела ребенка.

0,5 мг лекарства соответствует 1 кг веса. Например, когда младенец достиг 5 кг, ему необходимо развести 2,5 мг порошка.

Укол делать утром или вечером

Кортексин — сильный ноотроп. То есть он способен стимулировать деятельность нервной системы и головного мозга человека. Поэтому лучше вводить его утром.

Какие по Вашему мнению наиболее важные факторы при выборе медицинского учреждения?Poll Options are limited because JavaScript is disabled in your browser.
  • Доверие к врачу 72%, 2201 голос

    2201 голос 72%

    2201 голос — 72% из всех голосов

  • Современное оборудование 14%, 438 голосов

    438 голосов 14%

    438 голосов — 14% из всех голосов

  • Близкое расположение к дому 5%, 143 голоса

    143 голоса 5%

    143 голоса — 5% из всех голосов

  • Советы знакомых 4%, 131 голос

    131 голос 4%

    131 голос — 4% из всех голосов

  • Стоимость услуг 4%, 121 голос

    121 голос 4%

    121 голос — 4% из всех голосов

  • Реклама 1%, 24 голоса

    24 голоса 1%

    24 голоса — 1% из всех голосов

Всего голосов: 3058

04.11.2019

×

Вы или с вашего IP уже голосовали.

Но применять его разрешается и на протяжении всего дня. Свобода выбора связана с тем, что препарат не нарушает концентрацию внимания и не вызывает сонливости.

Вечером его используют только при повышенной судорожной готовности или эпилепсии, активизирующейся в ночное время.

Как правильно развести

Для того чтобы укол оказал терапевтический эффект, следует соблюсти ряд правил.

Сначала выбирается требующаяся дозировка.

  1. Лекарство смешивают с одним из перечисленных веществ. Кортексин лучше разводить с физиологическим раствором, который наименее склонен вызывать аллергические реакции. Разрешается также разводить Кортексин водой для инъекций. Прежде чем пользоваться лидокаином, необходимо сделать соответствующие пробы и получить одобрение врача.
  2. Затем подготавливают стерильный шприц, который будет заполнен лекарственными средствами.
  3. С помощью специальной пилочки вскрывают флакон, в котором содержится растворитель.
  4. Иглой набирают нужный объем вещества. Следует Кортексин разводить в соответствующей пропорции.
  5. После снимают алюминиевую фольгу с крышечки ампулы с препаратом требуемой дозировки.
  6. Протыкают пробку шприцом с набранным раствором.
  7. Медленно и осторожно выпускают его во флакон с лекарством, добиваясь того, чтобы разведение было однородным.
  8. Для того чтобы полностью развести ампулу, необходимо аккуратно взболтать ее и проследить за исчезновением хлопьев.
  9. Полученный гомогенный раствор применяют для укола. Он разводится непосредственно перед введением. Набирают рекомендованные дозы при температуре вещества не выше 25°С.

Какими шприцами делать укол

Медикамент следует использовать полностью. Поэтому нужны шприцы объемом 2 мл, 5 мл или 10 мл. В подобной дозировке чаще всего и продаются растворы для разведения лиофилизата. Разбавлять его требуется только теми из них, которые назначены специалистом.

Кортексин недопустимо держать вскрытым. Весь его объем должен быть использован за один раз. Доза препарата, набранная в шприц, вводится в мышцу пациента без остатка.

Болючий укол или нет

Инъекция является достаточно болезненной. Поэтому порошок рекомендуется разводить новокаином или прокаином. При наличии особых рекомендаций врача разрешается воспользоваться лидокаином после проведения аллергопроб.

Кроме того, чтобы уменьшить неприятные ощущения, желательно выбирать верхнюю наружную часть плеча или верхнюю передне-боковую поверхность бедра. Тогда эффект менее болезненный из-за имеющегося здесь слоя подкожной клетчатки.

Многие больные предпочитают делать инъекцию в ягодичную область. Однако препарат быстро вызывает возникновение инфильтратов. Они еще более усиливают негативные ощущения. Кроме того, лекарство слишком медленно поступает в кровь.

Как часто можно колоть

Курсы лечения медикаментом продолжаются 10 суток и регулярно повторяются. Перерыв между ними иногда составляет от 3 до 6 месяцев. Его длительность определяет только специалист.

В течение дня на протяжении восстановительного периода после кровоизлияния в мозг препарат Кортексин вводят 2 раза в сутки 10 дней.

Затем необходимо сделать перерыв на нужное время и снова повторить всю схему терапии.

После завершения сеанса процедур возобновления лечения не требуется.

Побочное действие

Фармакологическое средство иногда способно вызывать отрицательные влияния. К ним относятся некоторые побочные эффекты. Наиболее часто они возникают при использовании в качестве растворителя новокаина. Может наблюдаться:

  • аллергия;
  • аритмия;
  • головокружения;
  • кожные высыпания и т.д.

При использовании растворителя в виде воды для инъекций или физраствора иногда отмечаются побочные действия в виде жжения, образования инфильтратов или синяков.

Может ли повышать давление

При наличии повышенной чувствительности к лиофилизату или новокаину изредка наблюдаются негативные реакции со стороны сосудистой системы.

Они способны повышать давление, вызывать его скачки, кардиалгию или мерцательную аритмию.

Взаимодействие с лекарствами и спиртными напитками

Кортексин не оказывает отрицательного влияния на организм пациента при одновременном употреблении с другими препаратами. Поэтому он часто применяется в составе комплексной терапии. Но не следует его вводить при назначении фармакологических средств пептидной природы.

Совместмость кортексина и алкоголя является вредной. При проведении курса уколов и одновременном употреблении спиртных напитков они хуже выводятся из кровеносного русла, усиливая явления интоксикации.

Кроме того, влияние препарата на головной мозг снижается из-за губительного действия алкоголя.

Как хранить

Лекарство содержат в сухом затемненном месте при комнатной температуре. Условия хранения допускают диапазон ее колебания +2°С…+20°С.

Требуется проявлять бдительность, чтобы медикамент не попал в руки маленькому ребенку или домашнему питомцу.

Необходимо использовать его до истечения 36 месяцев с момента даты выпуска.

Нужно сделать вывод, что Кортексин для взрослых и детей является сильным ноотропным средством. Он показан широкому кругу пациентов, страдающих патологиями головного мозга и нервной системы. Однако препарат имеет некоторые особенности формы выпуска, поэтому требует строжайшего исполнения инструкции к его применению.

Почему уколы вызывают осложнения и как их избежать | ЗДОРОВЬЕ:Медицина | ЗДОРОВЬЕ

Но, пожалуй, по жизни, уколов не избежал никто из нас: по разным причинам врачи назначают именно этот способ лечения. Эффективный – да, но порой вызывающий серьезные постинъекционные осложнения

Осторожно, рифы!

Самые «популярные» инъекции, которые врачи назначают при многих заболеваниях, так называемые внутримышечные. Попросту говоря – это укол в ягодицу или в бедро. На первый взгляд ничего сложного. На самом деле это не так. У этой простой процедуры – свои рифы. Есть пять основных видов осложнений.

Синяк, или, на медицинском языке, – гематома. Это одно из самых «безобидных» осложнений. Лечения это, как правило, не требует.

Уплотнение или инфильтрат. Грозит серьезной неприятностью: лекарство попадает не в мышцу, а в подкожную жировую клетчатку. Рассасывается долго, в некоторых случаях на месте укола может образоваться нарыв.

                                                               
Важно
Внутривенно вводить лекарства дома должен только специалист: врач или медсестра, так как неправильное выполнение этой манипуляции может вызвать закупорку кровеносных сосудов пузырьками воздуха и привести к смертельному исходу.

Абсцесс, а проще говоря, нарыв. Чаще всего провоцируют его микробы, которые попадают при уколе через кожу.

Ситуация эта опасная: первые настораживающие симптомы – по­краснение, припухлость, иногда пульсирующая боль. Поторопитесь к врачу – на «начальной» стадии можно обойтись консервативным лечением, но, если упустить момент, помочь сможет только скальпель хирурга.

Повреждение нерва. При уколе в ягодицу можно попасть в седалищный нерв, проходящий через среднюю и нижнюю часть ягодиц. Это не только больно, это может временно парализовать. Последствия лечит невролог.

Аллергическая реакция – к сожалению, этот вариант не всегда можно предвидеть. Симптомы аллергии появляются сразу же: покраснение, отек, зуд на месте укола. У некоторых может возникнуть аллергический насморк или конъюнктивит. К врачу нужно обратиться немедленно.

Отчего же они возникают, эти осложнения? Причин много. По словам специалистов, самые распространенные – нарушение «технологии», неправильный выбор шприца и иглы, несоблюдение антисептических мер и т. д. Риск осложнений резко возрастает, когда процедуру проводят самостоятельно, дома, а у нас, к сожалению, сегодня это делают многие, легкомысленно считая, что укол – манипуляция простая и безопасная.

Игла игле рознь

Мало кто знает, что, если вам назначен курс внутримышечных уколов (даже если их будет делать медсестра), лучше все-таки не рассчитывать на казенные материалы, а купить в аптеке шприцы с определенными иглами, учитывая свой вес, пол и возраст. Понятно, что для детишек используются тонкие и короткие иглы. А для взрослых? Специалисты говорят: все зависит от пола, веса, телосложения. Потому что у женщин и мужчин разный слой подкожной жировой клетчатки, и, следовательно, при внутримышечных инъекциях необходимо использовать разные по длине иглы.

Важно учитывать и полноту: тучным пациентам необходимы более длинные иглы. Иначе может возникнуть большая неприятность: из-за короткой иглы лекарство не удастся ввести достаточно глубоко, и оно попадает не в мышцу, а в подкожную жировую клетчатку. Со временем препарат, конечно, «рассосется», но, во‑первых, снижается эффективность лечения (лекарство не поступает в кровь быстро), а во‑вторых, на месте укола образуется уплотнение, может возникнуть воспаление, появляется боль. Как же правильно подобрать шприц и иглы?

– В идеале, выписывая рецепт на тот или иной препарат, врач должен там же написать, какие шприцы и иглы необходимо приобрести пациенту, – говорит медицинский директор НП «Общество по развитию медицины и здравоохранения» Андрей Гришковец. – Но, к сожалению, врачи этого не делают. В аптеке тоже никто об этом не предупреждает покупателя: провизоры, рекомендуя шприц, руководствуются лишь его объемом.

Как же правильно подобрать шприц и иглы? Вот что советует профессионал, главная медсестра ФГУ «ГНИЦ ПМ Росмедтехнологий» Юлия Архангельская:

● объем шприца должен быть чуть больше объема назначенной разовой дозы препарата;

● толщина иглы должна зависеть от физических свойств препарата: чем выше его вязкость (например, назначен масляный раствор), тем больше должен быть диаметр иглы;

● для подкожных инъекций может использоваться игла длиною 20–25 мм, для внутримышечных – длина иглы зависит от места укола: если его делают в бедро, достаточно 25 мм, если в ягодицу – нужна игла длиною в 30 мм;

● если пациент страдает избыточным весом, то есть его индекс массы тела (вес разделить на величину роста в квадрате) выше 30, длина иглы должна быть не менее 40 мм.

Закон и порядок

К сожалению, если в семье есть хронический больной (онкологический или гипертоник), рассчитывать на регулярные визиты медсестры сложно. Даже за деньги. Вопрос – где научиться делать уколы, чтобы помочь близкому человеку? Есть, конечно, медицинские пособия, есть «курс» в Интернете. Но – это очень серьезный риск, да и сама процедура требует тренировки, навыка. Казалось бы, можно создать платные мастер-классы при тех же поликлиниках для желающих, и для многих проблема оказалась бы решенной. Но закон это запрещает. Медики не имеют права обучать население технике проведения инъекций. Это противозаконно. Укол – медицинская услуга, которая может оказываться только профессионалами, имеющими медицинское образование.

Закон есть закон. Но у жизни – свой порядок. Так что выход остается единственный: просить медсестру, как говорится, в частном порядке провести обучение. Но учтите, первые самостоятельные уколы больному необходимо делать только под ее присмотром.

Сам себе режиссер?

Даже если вы давно и уверенно делаете дома уколы домашним, не теряйте бдительности и не забывайте о правилах безопасности:

● Обязательно тщательно вымойте руки перед манипуляцией, желательно промокнуть кожу чистой марлевой салфеткой, а не вытирать повседневным полотенцем для рук.

● Обязательно проверьте, соответствует ли наименование препарата тому, который вы собираетесь вколоть больному, а также до вскрытия упаковки посмотрите дату срока годности.

● Если препарат находится в запечатанном пузырьке, сняв защитный колпачок, непременно протрите спиртом резиновую крышечку.

● Используя лекарство в ампуле, прежде чем ее вскрыть, обязательно протрите стекло ваткой, смоченной в спирте, чтобы исключить попадание инфекции на иглу при ее соприкосновении с внешней стороной ампулы.

● Никогда не используйте водку для протирания места укола – 40%-ный раствор спирта не убивает опасные бактерии и микроорганизмы на поверхности кожи. Но и чистый спирт – плохой вариант: он не столько дезинфицирует, сколько сушит и дубит кожу.

● Перед инъекцией, вертикально подняв шприц с препаратом, выпустите пузырьки воздуха;

● Если на месте укола появилась припухлость, краснота и т. п., не занимайтесь самолечением – сразу же обратитесь к врачу, чтобы предупредить развитие осложнения.

Смотрите также:

Ларигама инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Larigama р-р д/в/м введения: амп. 2 мл 5 или 10 шт. (54451)

Тиамин

Всасывание и распределение

После в/м введения тиамин быстро абсорбируется из места инъекции и поступает в кровь (484 нг/мл через 15 мин в первый день введения дозы в 50 мг) и неравномерно распределяется в организме при содержании его в лейкоцитах 15%, эритроцитах 75% и в плазме крови 10%. В связи с отсутствием значительных запасов витамина в организме, он должен поступать в организм ежедневно. Тиамин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке.

Метаболизм и выведение

Тиамин выводится с мочой в α-фазе через 0.15 ч, в β-фазе – через 1 ч, в конечной (терминальной) фазе – в течение 2 дней. Основными метаболитами являются: тиаминкарбоновая кислота, пирамин и некоторые неизвестные метаболиты. Из всех витаминов тиамин сохраняется в организме в наименьших количествах. Организм взрослого человека содержит около 30 мг тиамина в виде 80% тиаминпирофосфата, 10% тиаминтрифосфата и остальное количество в виде тиаминмонофосфата.

Пиридоксин

Всасывание и распределение

После в/м инъекции пиридоксин быстро абсорбируется из места инъекции и распределяется в организме, выполняя роль кофермента после фосфорилирования СН2ОН-группы в 5-м положении. Около 80% витамина связывается с белками плазмы крови. Пиридоксин распределяется по всему организму, проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке.

Метаболизм и выведение

Накапливается в печени и окисляется до 4-пиридоксиновой кислоты, которая выводится почками максимум через 2-5 часов после абсорбции. В организме человека содержится 40-150 мг витамина В6 и его ежедневная скорость элиминации около 1.7-3.6 мг при скорости восполнения 2.2-2.4%.

Цианокобаламин

Всасывание и распределение

Цианокобаламин после в/м введения связывается с транскобаламинами I и II, переносится в различные ткани организма. Cmax после в/м введения достигается через 1 ч. Связывание с белками плазмы крови – 90%. Проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется преимущественно в печени с образованием аденозилкобаламина, являющегося активной формой цианокобаламина. Депонируется в печени, с желчью поступает в кишечник и вновь абсорбируется в кровь (феномен энтерогепатической рециркуляции). T1/2 длительный, выводится преимущественно почками (7-10%) и через кишечник (50%). При снижении функции почек выводится почками – 0-7% и через кишечник – 70-100%.

Лидокаин

Всасывание и распределение

При в/м введении Cmax в плазме лидокаина отмечается спустя 5-15 мин после инъекции. В зависимости от дозы порядка 60-80% лидокаина связывается с белками плазмы. Быстро распределяется (в течение 6-9 мин) в органах и тканях с хорошей перфузией, в т.ч. в сердце, легких, печени, почках, затем в мышечной и жировой ткани. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке (до 40% от концентрации в плазме крови матери).

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени при участии микросомальных ферментов с образованием активных метаболитов – моноэтилглицинксилидида и глицинксилидида, имеющих T1/2 2 ч и 10 ч соответственно. Интенсивность метаболизма снижается при заболеваниях печени. Экскретируется преимущественно в виде метаболитов почками и до 10% в неизменном виде.

Селективная опиоидная модуляция ноцицептивной обработки в головном мозге человека

Фентанил, агонист мю-опиоидных рецепторов, вызывает анальгезию, не затрагивая вибротактильные ощущения. Мы использовали позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) для изучения механизмов, опосредующих этот специфический эффект у здоровых мужчин-правшей (возраст 18-28 лет). Субъекты получали либо болезненную холодовую (n = 11), либо безболезненную вибрационную (n = 9) стимуляцию до и после внутривенной инъекции фентанила (1.5 мкг/кг) или плацебо (физиологический раствор). По сравнению с прохладной водой (29°С) погружение руки в ледяную воду (1°С) болезненно и приводит к значительному увеличению регионарного мозгового кровотока (rCBF) в контралатеральной второй соматосенсорной (S2) и островковой коре с двух сторон. в таламусе и мозжечке и медиально в черве мозжечка. Ответы чуть ниже статистического порога (3,5 < Z < 4,0) наблюдаются в контралатеральной передней части поясной извилины, ипсилатеральной островковой коре и дорсальной части среднего мозга.Контралатеральная первичная сенсорная кора (S1) демонстрирует тенденцию к активации. За исключением небольших изменений интенсивности, эта картина не изменилась после инъекции плацебо солевого раствора. Фентанил снижает средние оценки визуальной аналоговой шкалы воспринимаемой интенсивности боли (47%) и неприятности (50%), уменьшает связанное с болью кардиоускорение и оказывает положительный гедонистический эффект. После фентанила, но не плацебо, все корковые и подкорковые реакции на вредный холод значительно снижаются. Анализ вычитания [(безвредная вода + фентанил) - (безвредная вода + отсутствие инъекции)] показывает, что фентанил сам по себе увеличивает rCBF в передней части поясной извилины, особенно в перигенуальной области.Вибрация (по сравнению с имитацией вибрации) вызывает очень значимые ответы rCBF в контралатеральной коре S1 в исходном состоянии (без инъекции) и в условиях плацебо; пограничные ответы (3,5 < Z < 4,0) выявляются и в контралатеральном таламусе. Фентанил не влияет на воспринимаемую интенсивность или неприятность вибрационной стимуляции, которая продолжает активировать контралатеральный S1. Фентанил сам по себе [(имитирующая вибрация + фентанил) - (имитирующая вибрация + отсутствие инъекции)] снова вызывает очень значительную активацию перигенуальной и средне-передней поясной коры.Конкретное сравнение интересующих объемов, полученных из пиков активации в исходном состоянии (без инъекции), показывает, что фентанил сильно ослабляет ответ контралатерального таламуса и коры S1 на вредную холодовую стимуляцию (P < 0,048 и 0,007 соответственно), но не существенно влияют на эти ответы на вибротактильную стимуляцию (P > 0,26 и 0,91 соответственно). Кроме того, фентанил, по сравнению с плацебо, вызывает уникальную активацию средней передней поясной коры во время обезболивания фентанилом, что позволяет предположить, что эта область поясной коры активно участвует в опосредовании опиоидной анальгезии.Результаты согласуются с селективным фентанил-опосредованным подавлением ноцицептивной спиноталамической передачи в передний мозг. Этот эффект может реализовываться непосредственно на уровне позвоночника, опосредованно через корково-фугальные пути поясной извилины или за счет комбинации обоих механизмов.

Кетамин нормализует высокую мощность гамма-излучения в передней поясной коре в модели хронической боли у крыс | Молекулярный мозг

  • Голдберг Д.С., МакГи С.Дж.Боль как глобальный приоритет общественного здравоохранения. Общественное здравоохранение BMC. 2011;11:770.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Gatchel RJ, McGeary DD, McGeary CA, Lippe B. Междисциплинарное лечение хронической боли: прошлое, настоящее и будущее. Я психол. 2014;69(2):119–30.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Фукс П.Н., Пэн Ю.Б., Бойетт-Дэвис Дж.А., Ухелски М.Л.Передняя поясная кора и обработка боли. Фронт Integr Neurosci. 2014;8:35.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • LaGraize SC, Borzan J, Peng YB, Fuchs PN. Избирательная регуляция боли влияет на активацию опиоидной системы передней поясной коры. Опыт Нейрол. 2006;197(1):22–30.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ката В., Нович М.Б., Джонс М.Р., Аньяма Б.О., Хеландер Э.М., Кей А.Д.Опиоидная зависимость, диверсия и злоупотребление при хронической и раковой боли. Curr Opin Support Palliat Care. 2018;12(2):124–30.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Джонс Д.Д., Фогельман Д.С., Люба Р., Мумтаз М., Комер С.Д. Хроническая боль и злоупотребление опиоидами: факторы, связанные с качеством жизни, связанным со здоровьем. Я Джей Наркоман. 2017;26(8):815–21.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Овре М., Мьин Э., Спенс С.Сенсорно-дискриминационные и аффективно-мотивационные аспекты боли. Neurosci Biobehav Rev. 2010;34(2):214–23.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Bowers KJ, McAllister KB, Ray M, Heitz C. Кетамин в качестве дополнения к опиоидам при острой боли в отделении неотложной помощи: рандомизированное контролируемое исследование. Академия скорой медицинской помощи. 2017;24(6):676–85.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Шиканай Х., Хираиде С., Камияма Х., Кия Т., Ода К., Гото Ю. и др.Субанальгетик кетамина усиливает индуцированную морфином антиноцицептивную активность без кортикальной дисфункции у крыс. Джей Анест. 2014;28(3):390–8.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Мак П., Бродбер Дж.Х., Колосов А., Гудчайлд К.С. Долгосрочные антигипералгезирующие и опиоидсберегающие эффекты 5-дневной инфузии кетамина и морфина («Burst Ketamine») у диабетических нейропатических крыс. Боль Мед. 2015;16(9):1781–93.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Чен Ф., Ван Л., Чен С., Ли З., Чен З., Чжоу С. и др.Назальные ингаляции буторфанола в сочетании с кетамином быстро повышают механический болевой порог в модели хронического констрикторного повреждения седалищного нерва крысы. J Surg Res. 2014;186(1):292–6.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Жугеле-Лакост Дж., Ла Колла Л., Шиллинг Д., Шелли Дж.Э. Использование внутривенной инфузии или однократной дозы кетамина в низких дозах для послеоперационной анальгезии: обзор современной литературы.Боль Мед. 2015;16(2):383–403.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Мэтьюз, округ Колумбия, Хентер ID, Сарате, Калифорния. Ориентация на глутаматергическую систему для лечения большого депрессивного расстройства: обоснование и прогресс на сегодняшний день. Наркотики. 2012;72(10):1313–33.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Дейли Э.Дж., Сингх Дж.Б., Феджчин М., Купер К., Лим П., Шелтон Р.С. и др.Эффективность и безопасность интраназального эскетамина в дополнение к пероральной терапии антидепрессантами при резистентной к терапии депрессии: рандомизированное клиническое исследование. Джама Психиатрия. 2018;75(2):139–48.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Орхурху В., Орхурху М.С., Бхатия А., Коэн С.П. Инфузии кетамина при хронической боли: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Анест Анальг. 2019;129(1):241–54.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Берман Р.М., Каппиелло А., Ананд А., Орен Д.А., Хенингер Г.Р., Чарни Д.С. и др. Антидепрессивные эффекты кетамина у пациентов с депрессией. Биол психиатрия. 2000;47(4):351–4.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Zarate CA Jr, Singh JB, Carlson PJ, Brutsche NE, Ameli R, Luckenbaugh DA, et al.Рандомизированное исследование антагониста N-метил-D-аспартата при резистентной к лечению большой депрессии. Арх генерал психиатрия. 2006;63(8):856–64.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Autry AE, Adachi M, Nosyreva E, Na ES, Los MF, Cheng PF, et al. Блокада рецепторов NMDA в состоянии покоя вызывает быстрые поведенческие антидепрессивные реакции. Природа. 2011;475(7354):91–5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Петцке Ф., Клау Д.Дж., Амвросий К., Хайн А., Грейсли Р.Х.Повышенная болевая чувствительность при фибромиалгии: влияние типа стимула и способа предъявления. Боль. 2003;105(3):403–13.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Скаддс Р.А., Роллман Г.Б., Харт М., Маккейн Г.А. Восприятие боли и личностные показатели как дискриминаторы в классификации фиброзита. J Ревматол. 1987;14(3):563–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кехлет Х., Дженсен Т.С., Вульф С.Дж.Персистирующая послеоперационная боль: факторы риска и профилактика. Ланцет. 2006;367(9522):1618–25.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Позек Дж.П., Босанг Д., Баратта Дж.Л., Вискуси Э.Р. Переход острой боли в хроническую: можно ли предотвратить хроническую боль? Мед Клин Норт Ам. 2016;100(1):17–30.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Мансур А.Р., Фермер М.А., Балики М.Н., Апкарян А.В.Хроническая боль: роль обучения и пластичности мозга. Рестор Нейрол Нейроски. 2014;32(1):129–39.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Bushnell MC, Ceko M, Low LA. Когнитивный и эмоциональный контроль боли и ее нарушение при хронической боли. Нат Рев Нейроски. 2013;14(7):502–11.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Bliss TV, Collingridge GL, Kaang BK, Zhuo M.Синаптическая пластичность в передней поясной коре при острой и хронической боли. Нат Рев Нейроски. 2016;17(8):485–96.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Barthas F, Sellmeijer J, Hugel S, Waltisperger E, Barrot M, Yalcin I. Передняя поясная кора является критическим центром для депрессии, вызванной болью. Биол психиатрия. 2015;77(3):236–45.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Йохансен Дж.П., Филдс Х.Л.Глутаматергическая активация передней поясной извилины вызывает отталкивающий обучающий сигнал. Нат Нейроски. 2004;7(4):398–403.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ma JH, Xiao TH, Chang CW, Gao L, Wang XL, Gao GD и др. Активация передней поясной коры вызывает ингибирующие эффекты на вредные механические и электрические стимулы, вызванные ответами в нейронах WDR спинного мозга крыс. Евр Джей Пейн. 2011;15(9):895–9.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Сайкс РВ, Фогт Б.А. Ноцицептивные нейроны в области 24 поясной извилины коры кролика. J Нейрофизиол. 1992; 68 (5): 1720–32.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Rothe M, Quilodran R, Sallet J, Procyk E. Координация высокой гамма-активности в передней поясной и латеральной префронтальной коре во время адаптации.Дж. Нейроски. 2011;31(31):11110–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Рейнвилл П., Дункан Г.Х., Прайс Д.Д., Перевозчик Б., Бушнелл М.С. Болевой аффект закодирован в передней части поясной извилины человека, но не в соматосенсорной коре. Наука. 1997; 277(5328):968–71.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Дэвис К.Д., Тейлор С.Дж., Кроули А.П., Вуд М.Л., Микулис Д.Дж.Функциональная МРТ связанных с болью и вниманием активаций поясной коры человека. J Нейрофизиол. 1997;77(6):3370–80.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Сингх А., Патель Д., Ли А., Ху Л., Чжан К., Лю И. и др. Картирование корковой интеграции сенсорных и аффективных путей боли. Карр Биол. 2020; 30 (9): 1703–15.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Роджерс Р., Уайз Р.Г., Художник DJ, Лонг С.Е., Трейси И.Исследование по диссоциации обезболивающих и анестезирующих свойств кетамина с использованием функциональной магнитно-резонансной томографии. Анестезиология. 2004;100(2):292–301.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Нистерс М., Халили-Махани Н., Мартини С., Аартс Л., ван Гервен Дж., ван Бухем М.А. и др. Влияние субанестезирующего кетамина на внутреннюю функциональную связь мозга: плацебо-контролируемое исследование функциональной магнитно-резонансной томографии у здоровых добровольцев мужского пола.Анестезиология. 2012;117(4):868–77.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Zhou H, Zhang Q, Martinez E, Dale J, Hu S, Zhang E, et al. Кетамин уменьшает отвращение в моделях боли у грызунов, подавляя гиперактивность передней поясной коры. Нац коммун. 2018;9(1):3751.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Гириманд Ф., Дюпон Х., Брассер Л., Шовен М., Буассира Д.Влияние кетамина на временную суммацию (завершение) ноцицептивного сгибательного рефлекса R(III) и боли у людей. Анест Анальг. 2000;90(2):408–14.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Выклицкий В., Коринек М., Смейкалова Т., Балик А., Краусова Б., Канякова М. и др. Структура, функция и фармакология каналов NMDA-рецепторов. Физиол Рез. 2014; 63 (Приложение 1): S191-203.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Гонсалес Дж., Хурадо-Коронель Дж. К., Авила М. Ф., Сабогал А., Капани Ф., Баррето Дж. Э.NMDAR при неврологических заболеваниях: потенциальная терапевтическая мишень. Int J Neurosci. 2015;125(5):315–27.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Инквимберт П., Молл М., Латремольер А., Тонг К.К., Ванг Дж., Шихан Г.Ф. и др. Активация NMDA-рецепторов лежит в основе потери нейронов задних рогов спинного мозга и перехода к стойкой боли после повреждения периферических нервов. Cell Rep. 2018;23(9):2678–89.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Мартин Д., Лодж Д.Кетамин действует как неконкурентный антагонист N-метил-D-аспартата на спинной мозг лягушки in vitro. Нейрофармакология. 1985;24(10):999–1003.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Laurido C, Pelissier T, Perez H, Flores F, Hernandez A. Влияние кетамина на ноцицептивную передачу спинного мозга у нормальных крыс и крыс с моноартритом. НейроОтчет. 2001;12(8):1551–4.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Луо Х., Хуан Ю., Ду Х., Чжан Ю., Грин А.Л., Азиз Т.З. и др.Идентификация динамического состояния нейронов в потенциалах локального поля глубокого мозга нейропатической боли. Фронтальные нейроски. 2018;12:237.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Burma NE, Leduc-Pessah H, Fan CY, Trang T. Модели хронической боли на животных: достижения и проблемы клинического применения. J Neurosci Res. 2017;95(6):1242–56.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ли Н, Ли Б, Лю Р.Дж., Банаср М., Дуайер Дж.М., Ивата М. и др.Зависимое от mTOR образование синапсов лежит в основе быстрого антидепрессивного действия антагонистов NMDA. Наука. 2010;329(5994):959–64.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Wang J, Goffer Y, Xu D, Tukey DS, Shamir DB, Eberle SE, et al. Однократная субанестетическая доза кетамина облегчает депрессивное поведение, вызванное невропатической болью у крыс. Анестезиология. 2011;115(4):812–21.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Maeng S, Zarate CA Jr, Du J, Schloesser RJ, McCammon J, Chen G, et al.Клеточные механизмы, лежащие в основе антидепрессивного действия кетамина: роль рецепторов альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовой кислоты. Биол психиатрия. 2008;63(4):349–52.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Абдалла К.Г., Санакора Г., Думан Р.С., Кристал Д.Х. Нейробиология депрессии, кетамин и быстродействующие антидепрессанты: ингибирование или активация глутамата? Фармакол Тер. 2018;190:148–58.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Yang Y, Cui Y, Sang K, Dong Y, Ni Z, Ma S и др. Кетамин блокирует разрывы в латеральной уздечке, быстро уменьшая депрессию. Природа. 2018;554(7692):317–22.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Гасс Н., Беккер Р., Рейнвальд Дж., Коза-Линан А., Сак М., Вебер-Фар В. и др.Различия между краткосрочным и долгосрочным воздействием кетамина на мозговые схемы при депрессии. Перевод Психиат. 2019;9:12.

    Артикул КАС Google ученый

  • Wang J, Wang J, Xing GG, Li X, Wan Y. Повышенная гамма-колебательная активность у крыс с хронической воспалительной болью. Фронтальные нейроски. 2016;10:489.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • May ES, Nickel MM, Ta Dinh S, Tiemann L, Heitmann H, Voth I, et al.Префронтальные гамма-колебания отражают постоянную интенсивность боли у пациентов с хронической болью в спине. Hum Brain Map. 2019;40(1):293–305.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Тиманн Л., Шульц Э., Гросс Дж., Плонер М. Гамма-колебания как нейрональный коррелят эффектов боли на внимание. Боль. 2010;150(2):302–8.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Фу Б., Вэнь С.Н., Ван Б., Ван К., Чжан Дж.И., Лю С.Дж.Острая и хроническая боль влияет на потенциал локального поля медиальной префронтальной коры в различных диапазонах нейронных колебаний. Мол Боль. 2018;14:1744806

    5686.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Li X, Zhao Z, Ma J, Cui S, Yi M, Guo H и др. Извлечение сигнатур нейронных колебаний вызванной лазером ноцицепции в областях, связанных с болью, у крыс. Передние нейронные цепи. 2017;11:71.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Веерасарн П., Столер К.С.Влияние экспериментальной мышечной боли на фоновую электрическую активность мозга. Боль. 1992;49(3):349–60.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Zhang Q, Xiao Z, Huang C, Hu S, Kulkarni P, Martinez E, et al. Расшифровка потенциала локального поля начала и интенсивности острой боли у крыс. Научный доклад 2018; 8 (1): 8299.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Ву Дж. Х., Чанг В. Д., Се Ч. В., Цзян Дж. А., Фанг В., Шан Ю. К. и др.Влияние низкоинтенсивной лазерной стимуляции на ЭЭГ. Комплемент на основе Evid Alternat Med. 2012;2012:2.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Дубин А.Е., Патапутян А. Ноцицепторы: датчики болевого пути. Джей Клин Инвест. 2010;120(11):3760–72.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Левин Г.Р., Мошураб Р.Механочувствительность и боль. Дж Нейробиол. 2004;61(1):30–44.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Gold MS, Гебхарт Г.Ф. Ноцицепторная сенсибилизация в патогенезе боли. Нат Мед. 2010;16(11):1248–57.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кавано Д.Дж., Ли Х., Ло Л., Шилдс С.Д., Зилка М.Дж., Басбаум А.И. и др.Отдельные подмножества немиелинизированных первичных сенсорных волокон опосредуют поведенческие реакции на вредные термические и механические раздражители. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;106(22):9075–80.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Виана Ф. Ноцицепторы: термическая аллодиния и термическая боль. Handb Clin Neurol. 2018; 156:103–19.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Джулиус Д.Каналы ГТО и боль. Annu Rev Cell Dev Biol. 2013;29:355–84.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Апкарян А.В., Бушнелл М.С., Триде Р.Д., Зубиета Дж.К. Механизмы человеческого мозга восприятия и регуляции боли в норме и болезни. Евр Джей Пейн. 2005;9(4):463–84.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Gungor NZ, Йохансен Дж.Хроническая боль в АКК. Нейрон. 2019;102(5):903–5.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Li XY, Ko HG, Chen T, Descalzi G, Koga K, Wang H, et al. Облегчение невропатической болевой гиперчувствительности путем ингибирования PKMzeta в передней поясной коре. Наука. 2010;330(6009):1400–4.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ку С., Кинг Т., Окун А., Лай Дж., Филдс Х.Л., Поррека Ф.Поражение ростральной передней части поясной извилины устраняет отвращение к спонтанной нейропатической боли после частичной или полной аксотомии. Боль. 2011;152(7):1641–8.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Tan LL, Oswald MJ, Heinl C, Retana Romero OA, Kaushalya SK, Monyer H, et al. Гамма-колебания в соматосенсорной коре задействуют префронтальные и нисходящие серотонинергические пути при отвращении и ноцицепции.Нац коммун. 2019;10(1):983.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Чжан К., Мандерс Т., Тонг А.П., Ян Р., Гарг А., Мартинес Э. и др. Хроническая боль вызывает генерализованное усиление отвращения. Элиф. 2017;6:e25302.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Hutchison WD, Davis KD, Lozano AM, Tasker RR, Dostrovsky JO.Связанные с болью нейроны поясной извилины коры человека. Нат Нейроски. 1999;2(5):403–5.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Кудель И., Эдвардс Р.Р., Козачик С., Блок Б.М., Агарвал С., Хайнберг Л.Дж. и др. Предикторы и последствия множественных персистирующих постмастэктомических болей. J Управление симптомами боли. 2007;34(6):619–27.

    Артикул Google ученый

  • Scott CEH, Howie CR, MacDonald D, Biant LC.Прогнозирование неудовлетворенности после полной замены коленного сустава: проспективное исследование 1217 пациентов. J Bone Joint Surg Br. 2010;92(9):1253–8.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Buzsaki G, Leung LWS, Vanderwolf CH. Клеточные основы ЭЭГ гиппокампа у крыс с поведением. Brain Res Rev. 1983; 6 (2): 139–71.

    Артикул Google ученый

  • Бужаки Г., Ван XJ.Механизмы гамма-колебаний. Annu Rev Neurosci. 2012;35:203–25.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Garcia LS, Comim CM, Valvassori SS, Reus GZ, Barbosa LM, Andreazza AC, et al. Однократное введение кетамина вызывает антидепрессантоподобные эффекты в тесте принудительного плавания и повышает уровень BDNF в гиппокампе крыс. Прог Нейропсихофармакол Биол Психиатрия. 2008;32(1):140–4.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжоу В., Ван Н., Ян С., Ли С.М., Чжоу ZQ, Ян Дж.Дж. Вызванные кетамином антидепрессивные эффекты связаны с опосредованной АМРА-рецепторами активацией mTOR и BDNF в гиппокампе и префронтальной коре крыс. Европейская психиатрия. 2014;29(7):419–23.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ян С., Ху Ю.М., Чжоу ZQ, Чжан Г.Ф., Ян Дж.Дж.Однократное введение кетамина крысам увеличивает уровни BDNF и mTOR в гиппокампе во время теста принудительного плавания. Ups J Med Sci. 2013;118(1):3–8.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Фукумото К., Токи Х., Иидзима М., Хашихаята Т., Ямагути Д.И., Хасимото К. и др. Антидепрессивный потенциал (R)-кетамина на моделях грызунов: сравнение с (S)-кетамином. J Pharmacol Exp Ther. 2017;361(1):9–16.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Фукумото К., Иидзима М., Чаки С.Антидепрессивные эффекты антагониста рецептора mGlu2/3 и кетамина требуют стимуляции рецептора AMPA в mPFC и последующей активации 5-HT нейронов в DRN. Нейропсихофармакология. 2016;41(4):1046–56.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Koike H, Iijima M, Chaki S. Участие рецептора AMPA как в быстрых, так и в устойчивых антидепрессантоподобных эффектах кетамина в животных моделях депрессии.Поведение мозга Res. 2011;224(1):107–11.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Llamosas N, Perez-Caballero L, Berrocoso E, Bruzos-Cidon C, Ugedo L, Torrecilla M. Кетамин способствует быстрой и временной активации синаптической передачи, опосредованной рецептором AMPA, в дорсальном ядре шва. Прог Нейропсихофармакол Биол Психиатрия. 2019; 88: 243–52.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Shen M, Lv D, Liu X, Li S, Chen Y, Zhang Y и др.Существенная роль нейропептида VGF в регуляции передачи сигналов TrkB/mTOR/BICC1 и фосфорилирования субъединицы GluA1 рецептора AMPA в быстром антидепрессантоподобном действии кетамина у мышей. Мозг Рес Бык. 2018;143:58–65.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhang K, Yamaki VN, Wei Z, Zheng Y, Cai X. Дифференциальная регуляция экспрессии GluA1 кетамином и мемантином. Поведение мозга Res. 2017; 316:152–9.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Акеджу О., Сонг А.Х., Хамилос А.Е., Павоне К.Дж., Флорес Ф.Дж., Браун Э.Н. и др. Электроэнцефалограммы потери сознания, вызванной анестезией кетамином. Клин Нейрофизиол. 2016;127(6):2414–22.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Амат-Форастер М., Дженсен А.А., Плат Н., Херрик К.Ф., Селада П., Артигас Ф.Временно диссоциирующие эффекты кетамина на разряд нейронов и гамма-колебания в таламо-кортикальных сетях крыс. Нейрофармакология. 2018; 137:13–23.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ма Л., Скобленик К., Джонстон К., Эверлинг С. Кетамин изменяет латеральные префронтальные колебания в задаче на рабочую память, основанной на правилах. Дж. Нейроски. 2018;38(10):2482–94.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Vlisides PE, Bel-Bahar T, Nelson A, Chilton K, Smith E, Janke E, et al.Субанестезирующий кетамин и измененные состояния сознания у людей. Бр Джей Анаст. 2018;121(1):249–59.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Li M, Woelfer M, Colic L, Safron A, Chang CT, Heinze HJ, et al. Изменение сетевого подключения в режиме по умолчанию соответствует отсроченным глутаматергическим эффектам кетамина. Eur Arch Psy Clin N. 2020; 270 (2): 207–16.

    Артикул Google ученый

  • Carlen M, Meletis K, Siegle JH, Cardin JA, Futai K, Vierling-Claassen D, et al.Критическая роль рецепторов NMDA в интернейронах парвальбумина для индукции гамма-ритма и поведения. Мол психиатр. 2012;17(5):537–48.

    КАС Статья Google ученый

  • Boeijinga P, Danjou P, Patroneva A, Smith MA, Quirk M. Блокатор каналов NMDA с низким захватом AZD6765 увеличивает гамма-диапазон ЭЭГ без диссоциативных побочных эффектов: сравнение с кетамином у здоровых добровольцев. Int J Нейропсихоф. 2012;15:142.

    Google ученый

  • Квирк М., Плогер Б., Борг Н., Пайзер Т., Доэрти Дж.Влияние блокатора каналов NMDA с низким захватом AZD6765 на гамма-диапазон ЭЭГ и психотомиметическую чувствительность: сравнение с кетамином у свободно ведущих себя крыс. Int J Нейропсихоф. 2012;15:153.

    Google ученый

  • Андерсон П.М., Пино Д., О’Брайен Т.Дж., Джонс, Северная Каролина. Длительное введение нейролептиков ослабляет продолжающееся и вызванное кетамином увеличение кортикальных гамма-колебаний. Int J Нейропсихоф. 2014;17(11):1895–904.

    КАС Статья Google ученый

  • Furth KE, McCoy AJ, Dodge C, Walters JR, Buonanno A, Delaville C.Нейрональные корреляты кетамина и ходьбы вызывают гамма-колебания в медиальной префронтальной коре и медиодорсальном таламусе. ПЛОС ОДИН. 2017;12(11):e0186732.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Йе Т., Бартлетт М.Дж., Шмит М.Б., Шерман С.Дж., Фальк Т., Коуэн С.Л. Десятичасовое воздействие низких доз кетамина усиливает перекрестно-частотную связь кортикостриата и широкополосные гамма-колебания гиппокампа.Передняя нейронная цепь. 2018;12:61.

    Артикул КАС Google ученый

  • Думан Р.С., Агаджанян Г.К. Синаптическая дисфункция при депрессии: потенциальные терапевтические цели. Наука. 2012;338(6103):68–72.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Hua T, Chen B, Lu D, Sakurai K, Zhao S, Han BX и др. Общие анестетики активируют мощную центральную цепь подавления боли в миндалевидном теле.Нат Нейроски. 2020; 23: 854–68.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Бужаки Г., Анастассиу К.А., Кох К. Происхождение внеклеточных полей и токов – ЭЭГ, ЭКоГ. LFP и спайки Nat Rev Neurosci. 2012;13(6):407–20.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhang ZG, Hu L, Hung YS, Mouraux A, Iannetti GD.Колебания гамма-диапазона в первичной соматосенсорной коре — прямой и обязательный коррелят субъективной интенсивности боли. Дж. Нейроски. 2012;32(22):7429–38.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гросс Дж., Шницлер А., Тиммерманн Л., Плонер М. Гамма-колебания в первичной соматосенсорной коре головного мозга человека отражают восприятие боли. PLoS биол. 2007;5(5):e133.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Шульц Э., Жердин А., Тиманн Л., Плант С., Плонер М.Расшифровка индивидуальной чувствительности к боли на основе многофакторного анализа данных ЭЭГ. Кора головного мозга. 2012;22(5):1118–23.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Chen Z, Zhang Q, Tong APS, Manders TR, Wang J. Расшифровка кодов популяции нейронов для острой термической боли. Дж. Нейронная инженерия. 2017;14(3):036023.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Lee M, Manders TR, Eberle SE, Su C, D’Amour J, Yang R, et al.Активация корково-стриарной цепи облегчает хроническую невропатическую боль. Дж. Нейроски. 2015;35(13):5247–59.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Томсон Диджей. Оценка спектра и гармонический анализ. Процедура IEEE. 1982;70(9):1055–96.

    Артикул Google ученый

  • Бокил Х., Эндрюс П., Кулкарни Дж. Э., Мехта С., Митра П. П.Chronux: платформа для анализа нейронных сигналов. J Neurosci Методы. 2010;192(1):146–51.

  • Внутрибрюшинная инъекция хлорида лития вызывает латеральную активацию островковой коры у взрослых мышей | Молекулярный мозг

  • Крейг А.Д. Как ты себя чувствуешь? Интероцепция: ощущение физиологического состояния тела. Нат Рев Нейроски. 2002;3(8):655–66.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Крейг А.Д.Интероцепция: ощущение физиологического состояния тела. Курр Опин Нейробиол. 2003;13(4):500–5.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Крейг А.Д. Как ты себя чувствуешь сейчас? Передняя островковая доля и человеческое сознание. Нат Рев Нейроски. 2009;10(1):59–70.

    КАС Статья Google ученый

  • Менон В., Уддин Л.К.Заметность, переключение, внимание и контроль: сетевая модель функции островка. Функция структуры мозга. 2010;214(5–6):655–67.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Августин младший. Схема и функциональные аспекты островковой доли у приматов, включая человека. Brain Res Rev. 1996; 22 (3): 229–44.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Гоголла Н.Островковая кора. Карр Биол. 2017;27(12):R580–6.

    КАС Статья Google ученый

  • Крейг А.Д., Чен К., Бэнди Д., Рейман Э.М. Термосенсорная активация островковой коры. Нат Нейроски. 2000;3(2):184–90.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Кричли Х.Д., Винс С., Ротштейн П., Оман А., Долан Р.Дж. Нейронные системы, поддерживающие интероцептивную осведомленность.Нат Нейроски. 2004;7(2):189–95.

    КАС Статья Google ученый

  • Иммордино-Янг М.Х., Макколл А., Дамасио Х., Дамасио А. Нейронные корреляты восхищения и сострадания. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;106(19):8021–6.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Накви Н.Х., Рудрауф Д., Дамасио Х., Бечара А. Повреждение островковой доли разрушает зависимость от курения сигарет.Наука. 2007;315(5811):531–4.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Цю С., Чен Т., Кога К., Го Y-y, Сюй Х., Песня Q, Ван Дж.-Дж., Декальци Г., Каанг Б.-К., Луо Дж.-ч., Чжо М., М.-г. Чжао. Увеличение синаптических рецепторов NMDA в островковой коре способствует нейропатической боли. Научная сигнализация 6 (275) (2013).

  • Цю С., Чжан М., Лю И., Го Ю., Чжао Х., Сонг Ц., Чжао М., Хуганир Р.Л., Луо Дж., Сюй Х., Чжо М.Фосфорилирование GluA1 способствует постсинаптической амплификации нейропатической боли в островковой коре. Дж. Нейроски. 2014;34(40):13505–15.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Wu Y, Chen CW, Chen M, Qian K, Lv XY, Wang HT, Jiang LF, Yu LN, Zhuo M, Qiu S. Передняя островковая кора в одностороннем порядке контролирует питание в ответ на аверсивные висцеральные стимулы у мышей. Нац коммун. 2020;11(1):14.

    Артикул КАС Google ученый

  • Contreras M, Ceric F, Torrealba F. Инактивация интероцептивного островка разрушает тягу к наркотикам и недомогание, вызванное литием. Наука. 2007;318(5850):655–8.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Контрерас М., Биллеке П., Висенсио С., Мадрид К., Пердомо Г., Гонсалес М., Торреальба Ф.Роль островковой коры в долговременной памяти на вызванную контекстом тягу к наркотикам у крыс. Нейропсихофармакология. 2012;37(9):2101–8.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Маринс Ф.Р., Лимборко-Фильо М., Ксавьер Х., Бьянкарди В.К., Ваз Г.К., Стерн Д.Е., Оппенгеймер С.М. М. А. Пелики Фонтес, Функциональная топография сердечно-сосудистой регуляции вдоль рострокаудальной оси задней островковой коры крысы.Clin Exp Pharmacol Physiol. 2016;43(4):484–93.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Кайял Х., Яннакас А., Чандран С.К., Хамайси М., Шарма В., Розенблюм К. Активность островка к базолатеральным проекционным нейронам миндалины необходима и достаточна для представления вкусовой валентности. Дж. Нейроски. 2019;39(47):9369–82.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Сташко С.М., Баутер Дж.Д. мл., Флетчер М.Л.Стратегии кодирования вкуса в островковой коре. Экспер Биол Мед. 2020;245(5):448–55.

    КАС Статья Google ученый

  • Shema R, Sacktor TC, Dudai Y. Быстрое стирание ассоциаций долговременной памяти в коре с помощью ингибитора PKM zeta. Наука. 2007;317(5840):951–3.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Яннакас А., Розенблюм К.Островок и изучение вкуса. Фронт Мол Нейроски 10 (2017).

  • Li C-L, Zhu N, Meng XL, Li Y-H, Sui N. Влияние инактивации агранулярной или зернистой островковой коры на приобретение обусловленного предпочтения места, вызванного морфином, и условного отвращения места, вызванного налоксоном, у крыс. Дж Психофармакол. 2013;27(9):837–44.

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Пушпарадж А., Ле Фолл Б.Участие каудальной зернистой островковой коры в самоупотреблении алкоголя у крыс. Поведение мозга Res. 2015; 293:203–7.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Roman C, Lin JY, Reilly S. Условное отвращение к вкусу и латентное торможение после экстенсивного предварительного вкусового воздействия у крыс с поражением островковой коры. Мозг Res. 2009;1259:68–73.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Шир Л.А., Хашимото К., Бэйлз М.Б., Блонд Г.Д., Спектор А.С.Стратегия картирования повреждений с высоким разрешением связывает горячую точку в островковой коре крыс с нарушением выражения обучения отвращению к вкусу. Proc Natl Acad Sci USA. 2014;111(3):1162–7.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Аллен Г.В., Сапер К.Б., Херли К.М., Чекетто Д.Ф. Организация висцеральных и лимбических связей в островковой коре крысы. J Сравнительный нейрол. 1991;311(1):1–16.

    КАС Статья Google ученый

  • Чекетто ДФ, Сапер КБ.Доказательства висцеротопической сенсорики, представительство в коре и таламусе крысы. J Сравнительный нейрол. 1987; 262(1):27–45.

    КАС Статья Google ученый

  • Harle KM, Chang LJ, van ‘t Wout M, Sanfey AG. Нейронные механизмы аффекта при принятии социально-экономических решений: посредническая роль передней островковой доли. Нейроизображение. 2012;61(1):32–40.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Уддин LQ.Обработка значимости и функция и дисфункция островковой коры. Нат Рев Нейроски. 2015;16(1):55–61.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • McCann MJ, Verbalis JG, Stricker EM. LICL и CCK ингибируют опорожнение желудка и кормления и стимулируют секрецию ОТ у крыс. Am J Physiol. 1989;256(2):R463-8.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мичам CL, Бернстайн IL.Поведенческие, условные реакции на контекстуальные, и запаховые раздражители в сочетании с введением licl. Физиол Поведение. 1992;52(5):895–9.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Митчелл Д., Уэллс С., Хох Н., Линд К., Вудс С.К., Митчелл Л.К. Яд индуцированный пикацизм у крыс. Physiol Behav 17 (4) (1976) 691–697.

  • Zhou N, Liu K, Sun Y, Cao Y, Yang J. Транскрипционный механизм IRF8 и PU.1 регулирует активацию микроглии при нейродегенеративном состоянии. Белковая клетка. 2019;10(2):87–103.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Renier N, Wu Z, Simon DJ, Yang J, Ariel P, Tessier-Lavigne M. iDISCO: простой и быстрый метод иммуномаркировки больших образцов тканей для объемной визуализации. Клетка. 2014;159(4):896–910.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Драгунов М., Фаулл Р.Использование c-fos в качестве метаболического маркера отслеживание нейронных путей. J Neurosci Методы. 1989;29(3):261–5.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Адриани В., Лавиола Г. Окна уязвимости к психопатологии и терапевтическая стратегия в модели грызунов-подростков. Бихав Фармакол. 2004;15(5–6):341–52.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Хефнер К., Холмс А.Онтогенез поведения, связанного со страхом, тревогой и депрессией, в подростковом возрасте у мышей C57BL/6J. Поведение мозга Res. 2007;176(2):210–5.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Porte Y, Buhot MC, Mons N. Изменение фосфорилирования CREB и дефицит пространственной памяти у старых мышей 129T2/Sv. Нейробиол Старение. 2008;29(10):1533–46.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Гасеми М., Шафаруди Х., Назарбейки С., Мескар Х., Хейдарпур П., Гасеми А., Талаб С.С., Зиаи П., Бахреманд А., Дехпур А.Р.Антагонисты потенциалзависимых кальциевых каналов и рецепторов NMDA усиливают противосудорожное действие хлорида лития на клонические судороги, вызванные пентилентетразолом, у мышей. Эпилепсия Поведение. 2010;18(3):171–8.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Проссер Дж.М., Файев Р.Р. У пациентов, получающих терапию литием, отмечается снижение распространенности неврологических и сердечно-сосудистых расстройств. Прог Нейро-Психофармаколь Биол Психиатрия.2016;71:39–44.

    КАС Статья Google ученый

  • Тернер П.В., Брабб Т., Пеков С., Васбиндер М.А. Введение веществ лабораторным животным: пути введения и факторы, которые необходимо учитывать. J Am Assoc Lab Anim Sci. 2011;50(5):600–13.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лейбенлуфт Э., Гоббини М.И., Харрисон Т., Хаксби Дж.В.Нейронная активация матерей в ответ на изображения своих детей и других детей. Биол психиат. 2004;56(4):225–32.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Бартельс А., Зеки С. Нейронные корреляты материнской и романтической любви. Нейроизображение. 2004;21(3):1155–66.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Джабби М., Сварт М., Кайзерс К.Эмпатия к положительным и отрицательным эмоциям в вкусовой коре. Нейроизображение. 2007;34(4):1744–53.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Кельш С., Фриц Т., Фон Крамон Д.Ю., Мюллер К., Фридеричи А.Д. Исследование эмоций с помощью музыки: исследование фМРТ. Hum Brain Map. 2006;27(3):239–50.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Джонстон Т., ван Рикум К.М., Оукс Т.Р., Дэвидсон Р.Дж.Голос эмоций: исследование FMRI нейронных реакций на сердитые и счастливые вокальные выражения. Социальные познания аффективных нейронов. 2006;1(3):242–9.

    Артикул Google ученый

  • Mayberg HS, Liotti M, Brannan SK, McGinnis S, Mahurin RK, Jerabek PA, Silva JA, Tekell JL, Martin CC, Lancaster JL, Fox PT. Реципрокная лимбико-кортикальная функция и негативное настроение: сходные результаты ПЭТ при депрессии и нормальной грусти. Am J Психиатрия.1999;156(5):675–82.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ploghaus A, Tracey I, Gati JS, Clare S, Menon RS, Matthews PM, Rawlins JNP. Диссоциация боли от ее ожидания в человеческом мозгу. Наука. 1999; 284 (5422): 1979–81.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Столеру С., Грегуар М.С., Жерар Д., Десети Дж., Лафарж Э., Чинотти Л., Лавенн Ф., Ле Барс Д., Верне-Мори Э., Рада Х., Колле С., Мазойер Б., Форест М.Г., Маньен Ф., Спира А, Комар Д.Нейроанатомические корреляты визуально вызванного сексуального возбуждения у мужчин. Arch Sex Behav. 1999;28(1):1–21.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Филлипс М.Л., Янг А.В., Старший С., Браммер М., Эндрю С., Колдер А.Дж., Буллмор Э.Т., Перретт Д.И., Роуленд Д., Уильямс С.К.Р., Грей Дж.А., Дэвид А.С. Специфический нейронный субстрат для восприятия выражений отвращения на лице. Природа. 1997;389(6650):495–8.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Десмедт А., Хазви С., Дудай Ю.Дифференциальный паттерн активации белка, связывающего ответный элемент цАМФ, в мозге крысы после условного отвращения в зависимости от задействованного ассоциативного процесса: вкусовая ассоциация против контекста. Дж. Нейроски. 2003;23(14):6102–10.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ахерн Г.Л., Шварц Г.Э. Дифференциальная латерализация положительных и отрицательных эмоций в человеческом мозгу — спектральный анализ ЭЭГ.Нейропсихология. 1985;23(6):745–55.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Кричли Х.Д., Харрисон Н.А. Висцеральные влияния на поведение мозга. Нейрон. 2013;77(4):624–38.

    КАС Статья Google ученый

  • Хан В., Теллез Л.А., Перкинс М.Х., Перес И.О., Ку Т., Феррейра Дж., Феррейра Т.Л., Куинн Д., Лю З.В., Гао Х.Б., Кельберер М.М., Бохоркес Д.В., Шаммах-Лагнадо С.Дж., де Лартиг Г., де Араужо IE.Нейронная цепь для вознаграждения, вызванного кишечником. Клетка. 2018;175(3):665.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ким С., Матиас Ф., Ли С., Аксади Л., Шин Х-С. Латерализация наблюдательного обучения страху на корковом, но не на таламическом уровне у мышей. Proc Natl Acad Sci USA. 2012;109(38):15497–501.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Аллен Х.Н., Бобнар Х.Дж., Колбер Б.Дж.Лево- и правополушарная латерализация миндалевидного тела при боли. Прог Нейробиол. 2021;196:101891–1.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Миллер Дж., Уотроус А.Дж., Цициклис М., Ли С.А., Шет С.А., Шевон К.А., Смит Э.Х., Сперлинг М.Р., Шаран А., Асади-Пуйя А.А., Уоррелл Г.А., Мейзенхелтер С., Инман К.С., Дэвис К.А., Лига Б , Ванда П.А., Дас С.Р., Штейн Дж.М., Горняк Р., Джейкобс Дж. Латерализованные колебания гиппокампа лежат в основе различных аспектов пространственной памяти и навигации человека, Nature Commun 9 (2018).

  • Леви Р.Б., Марквардинг Т., Рейд А.П., Пун С.М., Ренье Н., Овьедо Х.В. Асимметрия цепей лежит в основе функциональной латерализации в слуховой коре мышей, Nature Commun 10 (2019).

  • Боль индуцирует стабильные активные микроцепи в соматосенсорной коре, которые обеспечивают терапевтическую цель образ и поведение (рис.S2, А и Б). Мы измерили и количественно оценили частоту и pCa

    2+ переходных процессов Ca 2+ в отдельных нейронах и корреляцию между активностью отдельных нейронов в популяции нейронов (CC), используя как модель инъекции CFA (рис. 2 , от A до J) и модель разреза задней лапы (рис. S3, от A до J). Сначала мы определили природу нейронов, визуализированных с экспрессией GCaMP6f, управляемой промотором синапсин (рис. S4, от A до C). Небольшая часть нейронов с флуоресценцией GCaMP6f впоследствии окрашивалась положительно на парвальбумин (PV; 5.6% всех GCaMP6f + нейронов). Средняя интенсивность флуоресценции в этих PV-позитивных тормозных нейронах была лишь примерно вдвое меньше, чем в возбуждающих нейронах без PV + (PV нейронов, 1,000 ± 0,032; PV + нейронов, 0,585 ± 0,073). Мы предполагаем, что динамика ответа населения в наших данных визуализации, описанных ниже, в значительной степени связана с возбуждающими нейронами. Как указано выше, инъекция CFA в правую заднюю лапу вызывает стойкое (от 10 до 14 дней) снижение порога механического отдергивания и латентного периода (рис.S1, от А до D). В течение этого периода гиперчувствительности наблюдалось заметное увеличение доли нейронов в контралатеральном S1, активность которых стала коррелировать (рис. 2, А-Д). Среднее значение C.C. число пар нейронов значительно увеличилось примерно с 0,23 до инъекции CFA до 0,25–0,30 через 3, 7 и 14 дней после операции (POD; рис. 2E). Та же картина изменений в C.C. было видно, если мы уменьшили базовую линию обнаружения Ca 2+ (рис. S10, B и C). Около 45 % нейронов продемонстрировали увеличение степени корреляции в POD3 (сравните примерно с 15 %, демонстрирующими снижение), а через 28 дней после инъекции (POD28) равное количество нейронов (26 и 23 %) продемонстрировало увеличение или уменьшение степени корреляции. С.C. по сравнению с Pre, примерно половина нейронов (51%) не изменились (рис. 2F). pCa 2+ спонтанных транзиентов в отдельных нейронах также значительно и кратковременно увеличилось после инъекции CFA (рис. 2G), при этом относительная доля нейронов, увеличивающих их pCa 2+ , умеренно становилась более частой (до 62%) после инъекции. Инъекция CFA перед возвращением к более сбалансированным пропорциям (уменьшение на 46%, увеличение на 54%) в POD28 (рис. 2H). Не было изменений в частоте спонтанных переходных процессов Ca 2+ на POD3, POD7, POD14 и POD28 после инъекции CFA (рис.2И). Приблизительно равные доли нейронов (от 49 до 56%) увеличивали или уменьшали переходную частоту Ca 2+ на POD3, POD7, POD14 и POD28 после инъекции CFA (рис. 2J). Аналогичная картина изменений в CC, pCa 2+ и частоте переходных процессов Ca 2+ наблюдалась после разреза лапы, хотя степень изменений в целом была короче, возвращаясь к контрольным уровням через 7 дней после разреза лапы, параллельно более короткая поведенческая гиперчувствительность (рис. S1). С.C. контралатеральных нейронов увеличивалась в POD1, POD3 и POD7 с увеличением доли нейронов, увеличивающих их C.C. наиболее заметные на POD1 и POD3 после разреза лапы (рис. S3, от A до F). Точно так же среднее значение спонтанного pCa 2+ было увеличено на ДО1 и ДО3 после разреза лапы (рис. S3, G и H), в то время как не было изменений в частоте спонтанных транзиентов Ca 2+ (рис. S3, I). и J). Таким образом, обе модели, вызывающие боль, показали заметное увеличение степени и количества нейронов, активность которых коррелировала с более сильными переходными процессами Ca 2+ , при этом продолжительность этих эффектов коррелировала с течением времени поведенческой гиперчувствительности. .У контрольных мышей, лишенных каких-либо травм или после инъекции физиологического раствора, не было изменений в переходной частоте CC, pCa 2+ или Ca 2+ (рис. S5, от A до H). ЦК и pCa 2+ в ипсилатеральном S1 был фактически снижен после инъекции CFA (рис. S5, I–L), что согласуется с предыдущей работой ( 26 ) и, вероятно, отражает более сильное межполушарное торможение, вторичное по отношению к усилению ипсилатерального S1 активности. Чтобы дополнительно подтвердить, что изменения, которые мы наблюдали в синхронности, были в возбуждающих нейронах, мы также использовали промотор кальмодулинкиназы II α (CaMKIIα) для экспрессии GCaMP6f.Данные были такими же, как и при использовании промотора синапсинов с C.C. и pCa 2+ значительно увеличивается на POD3 после инъекции CFA (рис. S6, A-D). измерить Ca 2+ в тормозных нейронах PV + (рис. 3А). C.C этих тормозных нейронов временно снизился на POD3 и POD7 после инъекции CFA, в то время как pCa 2+ и частота не изменились в течение 14-дневного периода поведенческой гиперчувствительности (рис.3, Б-Г). Следовательно, в то время как возбуждающие нейроны увеличивают степень своего коррелированного срабатывания и амплитуду своих переходных процессов Ca 2+ , тормозные нейроны уменьшают свою корреляцию за тот же период.

    границ | Нейропатическая боль вызывает гиперактивность пирамидных нейронов в передней части поясной извилины

    Введение

    Острая боль является жизненно важной физиологической реакцией организма для предотвращения возможного повреждения тканей. Нервный путь острой боли включает периферические ноцицепторы, спинной мозг, ствол головного мозга, таламус и различные мозговые структуры, включая соматосенсорную, островковую и переднюю поясную кору (Talbot et al., 1991; Кейси, 1999). Считается, что восприятие боли происходит в передней поясной коре (ACC; Rainville et al., 1997; Vogt, 2005), которая получает ноцицептивные сигналы от медиального таламуса (Robertson and Kaitz, 1981; Vogt and Sikes, 2000) и реципрокно связана с различные области коры (Shyu et al., 2010). Исследования на людях постоянно сообщают, что болезненные стимулы тела вызывают электрические потенциалы (Lenz et al., 1998) и метаболическую активацию (Lenz et al., 1998; Ploner et al., 2002; Wager et al., 2013) в АКК, степень которых коррелирует с интенсивностью боли (Coghill et al., 1999; Büchel et al., 2002). На клеточном уровне ноцицептивные ответы нейронов АСС были продемонстрированы in vivo электрофизиологическими записями у мышей под наркозом (Koga et al., 2010), крыс (Yamamura et al., 1996) и кроликов (Sikes and Vogt, 1992; Shyu et al., 2010), а также у находящихся в сознании, ведущих себя животных (Koyama et al., 1998, 2001; Wang et al., 2003; Kuo and Yen, 2005; Zhang et al., 2011, 2017; Чен и др., 2017). Кроме того, было показано, что поражение или инактивация АКК ослабляют аверсивные реакции на острую боль (Foltz and White, 1962; Lubar, 1964; Ballantine et al., 1967; Turnbull, 1972; Zhang et al., 2017).

    Несмотря на заметную роль ППК в острой ноцицепции, вклад ППК в ощущение хронической боли остается неясным. Нейропатическая боль — это хроническое болевое состояние, возникающее в результате повреждения периферического или центрального нерва (Baron, 2006).Недавние данные указывают на то, что при невропатической боли корковые нейроны в слоях 2/3 (L2/3) и слое 5 (L5) ППК претерпевают различные изменения, включая усиление возбуждающей синаптической нейротрансмиссии (Zhao et al., 2006; Xu et al. , 2008; Li et al., 2010; Koga et al., 2015; Bliss et al., 2016), дисфункция дендритов (Santello and Nevian, 2015), повышение внутренней клеточной возбудимости и снижение торможения (Blom et al., 2014). Все эти изменения глубоко влияют на возбуждение нейронов, способствуя центральной сенсибилизации и патологическим болевым реакциям (Wu et al., 2005; Кога и др., 2015). Поскольку нейроны в ACC активируются как при острых, так и при хронических болевых состояниях (Bliss et al., 2016), крайне важно изучить и идентифицировать ответы нейронов, которые могут различать острую и хроническую боль. Такие знания важны для разработки вмешательств по облегчению хронической боли при минимальном воздействии на острую ноцицепцию.

    Целью данного исследования является использование двухфотонной микроскопии in vivo для изучения активности пирамидных нейронов L5, основных выходных нейронов ACC, как при острой, так и при хронической боли.При регистрации кальциевой активности пирамидных нейронов у бодрствующих мышей была выявлена ​​активность нейронов, вызванная сенсорной стимуляцией, без искажающих эффектов общей анестезии. Мы обнаружили, что значительное количество пирамидных нейронов L5 в ACC реагировало на острые болевые стимулы с немедленным повышением соматических транзиентов Ca 2+ . Эти нейронные ответы коррелировали с вредной интенсивностью и возникали билатерально на вредные стимулы, применяемые либо к контралатеральным, либо к ипсилатеральным задним лапам.У мышей с невропатической болью нейроны L5 показали увеличение как спонтанной, так и вызванной вредными стимулами активности в двусторонней АСС. Вместе наши исследования дают первую характеристику связанной с болью кальциевой активности пирамидных нейронов L5 в ППК in vivo и позволяют предположить, что развитие невропатической боли сопровождается гипервозбудимостью двустороннего ППК.

    Материалы и методы

    Животные

    Все эксперименты проводились в соответствии с рекомендациями и правилами Национального института здравоохранения.Протокол для животных был одобрен Комитетом по уходу и использованию животных Школы медицины Нью-Йоркского университета. Мыши Thy1 -GCaMP6s (Founder Line 3), экспрессирующие GCaMP6s в пирамидных нейронах коры, были созданы в лаборатории доктора Вэнь-Бяо Гана. Мышей содержали группами в животноводческом комплексе Скирболл Нью-Йоркского университета. В этом исследовании использовались мыши обоего пола в возрасте от двух до трех месяцев, чтобы включить пол в качестве потенциальной биологической переменной. Поскольку пол мышей не влиял на связанные с болью реакции нейронов в ACC, данные по самцам и самкам мышей были сгруппированы вместе.В экспериментах по визуализации Ca 2+ использовали в среднем по четыре мыши на группу.

    Хирургическая подготовка к визуализации бодрствующих мышей с фиксированной головкой

    Визуализация in vivo Ca 2+ проводилась на бодрствующих мышах с фиксированной головой. Хирургическая процедура подготовки изображений бодрствующих животных была описана ранее (Yang et al., 2013; Cichon et al., 2017). Короче говоря, пока животное находилось под глубокой анестезией посредством внутрибрюшинной инъекции кетамина (100 мг/кг) и ксилазина (15 мг/кг), был сделан срединный разрез скальпа, чтобы обнажить надкостницу и череп выше двустороннего АСС определяли по стереотаксическим координатам (+0.5–1,0 мм кпереди от брегмы и 0,3–0,8 мм латеральнее средней линии; Allen Mouse Brain Atlas) и помечены чернилами. Держатель головы, состоящий из двух параллельных микрометаллических стержней, был прикреплен к черепу животного с помощью клея (Loctite 495), чтобы удерживать голову и уменьшить артефакты, вызванные движением, во время визуализации. Головодержатель был дополнительно укреплен стоматологическим акриловым цементом. После полного высыхания цемента отмеченную область черепа истончили стоматологической бормашиной до толщины менее 30 мкм, а затем отслаивали хирургическими щипцами.Твердая мозговая оболочка над обнаженной корой была частично удалена. Были приняты меры предосторожности, чтобы избежать разрыва твердой мозговой оболочки над верхним сагиттальным синусом и мостиковых вен. Покровное стекло (примерно такого же размера, как удаляемая кость) приклеивали к черепу поверх обнаженной коры. Окружающая область оконного стекла была укреплена стоматологическим цементом. Мышам давали по крайней мере 24 часа, чтобы оправиться от анестезии, связанной с операцией. Перед визуализацией мышей с креплениями для головы трижды (по 10 минут) приучали к аппарату для визуализации, чтобы свести к минимуму потенциальные стрессовые эффекты фиксации головы и визуализации.Во время экспериментов по визуализации у привыкших животных не наблюдалось явного дистресса.

    In Vivo Ca 2+ Визуализация

    Для визуализации активности нейронов Ca 2+ в коре бодрствующих мышей головодержатель привинчивали к двум металлическим кубам, прикрепленным к твердой металлической пластине. Вместе с металлической пластиной животное с фиксированной головой помещалось на предметный столик двухфотонного микроскопа. Эксперименты по визуализации in vivo Ca 2+ проводились с использованием системы двухфотонного лазерного сканирования Bruker, оснащенной титан-сапфировым лазером (Mai Tai DeepSee; Spectra Physics), настроенным на 890 нм.Чтобы идентифицировать L5 ACC, была собрана стопка изображений нейронов на глубине 900 мкм от пиальной поверхности для создания трехмерной карты и сравнения с сагиттальным атласом. Ca 2+ изображения были получены из дорсальной части ACC (AP: +0,5–1,0 мм, ML: 0,3–0,8 мм, DV: 0,75–0,9 мм), когда животное находилось в спокойном состоянии покоя, а также как при механической стимуляции контралатеральной или ипсилатеральной задней лапы. Средняя мощность лазера на образце мозга составляла ~20–30 мВт.Все эксперименты проводились с использованием 25-кратного объектива, погруженного в раствор искусственной спинномозговой жидкости (ИКСЖ) и с 1-кратным цифровым увеличением. Изображения собирались с разрешением 512 × 512 пикселей и частотой кадров 2 Гц. Получение изображений было выполнено с помощью Bruker PrairieView v.5.4. программное обеспечение. После визуализации Ca 2+ в область изображения внутримозговой инъекции вводили краситель красного цвета и животное фиксировали 4% параформальдегидом. Затем мозг делали срезы толщиной 200 мкм и визуализировали с помощью конфокальной микроскопии, чтобы подтвердить, что область, меченная красителем, находилась в пределах ACC.

    Анализ данных визуализации

    Данные визуализации были проанализированы постфактум с использованием программного обеспечения NIH ImageJ. Когда животное находилось в спокойном состоянии покоя, артефакты, связанные с движением из-за дыхания животного и сердцебиения, обычно были менее 2 мкм, как было обнаружено в наших корковых измерениях. Вертикальные движения были редкими и сводились к минимуму за счет привыкания и использования держателя головы, прикрепленного к черепу животного стоматологическим акрилом. Если животное боролось на предметном столике микроскопа, временные точки изображения этих сегментов исключались из количественной оценки.Δ F / F / F 0 был рассчитан как ( F F 0 ) / F 0 , где F 0 — это базовый сигнал флуоресценции в среднем по сравнению с 2 -s период, соответствующий самому низкому сигналу флуоресценции за период регистрации. Флуоресценция GCaMP6 имеет большую постоянную времени затухания (Chen et al., 2013), поэтому трудно сообщить о скорости возбуждения на основе ответов кальция. Чтобы сравнить активность нейронов при различных поведенческих состояниях (с периферическим механическим стимулом или без него) и среди разных клеток, мы выполнили интегрированное измерение выходной активности клетки в течение 40-секундной записи, называемой общей интегрированной кальциевой активностью.Общая интегрированная активность кальция представляла собой среднее значение Δ F / F 0 за 10 с на испытание (всего четыре испытания). Нейроны, реагирующие на периферическую стимуляцию, определяли как клетки, в которых вызванная соматическая активность превышала три стандартных отклонения от средней исходной активности.

    Сохранение травмы нерва

    Сохраненное повреждение седалищного нерва (SNI) или ложная операция выполнялись в строгих стерильных условиях (Decosterd and Woolf, 2000; Bourquin et al., 2006; Цихон и др., 2018). Короче говоря, взрослых мышей (в возрасте 2–3 месяцев) глубоко анестезировали внутрибрюшинной инъекцией кетамина (100 мг/кг) и ксилазина (15 мг/кг). Делали небольшой разрез на левом или правом бедре, чтобы обнажить седалищный нерв и его периферические ветви (общий малоберцовый, большеберцовый и икроножный нервы). Нейлоновая нить 8/0 (S&T, Fine Science Tools, Калифорния, США) была пропущена под общий малоберцовый и большеберцовый нервы, чтобы сделать перевязку и разрез, оставив икроножный нерв нетронутым.Особое внимание уделялось избеганию любого контакта или растяжения интактного икроножного нерва. Мышцы и кожа закрывались в два слоя. При ложной операции седалищный нерв обнажали, но не перевязывали и не разрезали.

    Тест порога абстиненции

    Механический болевой порог оценивали с использованием нитей фон Фрея (vF). Мышей по отдельности помещали в камеру из плексигласа над сетчатым столом и приучали в течение 20 минут перед тестированием. Начиная с 0,008 г, нити vF в наборе с логарифмически нарастающей жесткостью (0.02, 0,04, 0,07, 0,16, 0,4, 0,6, 1,0, 1,4, 2,0, 4,0 и 10,0 г) наносили на задние лапы. 50%-й порог абстиненции рассчитывался с использованием восходящего-нисходящего метода, как описано ранее (Chaplan et al., 1994). В некоторых экспериментах мусцимол (2 мкг/мкл; 0,5 мкл) или ACSF односторонне вводили в ACC (AP: +1,0 мм, ML: 0,5 мм, DV: 0,9 мм) под кратковременной анестезией изофлураном. Механические пороги в контралатеральных лапах измеряли до и через 30 мин после инъекции мусцимола.

    Статистика

    Программное обеспечение Prism

    (GraphPad 7.0, Ла-Хойя, Калифорния, США) использовали для проведения статистического анализа. Данные были представлены как среднее ± SEM. Тесты на различия между двумя популяциями проводились с использованием критерия Манна-Уитни или критерия знакового ранга Уилкоксона, как указано в тексте. Сравнение нескольких групп выполняли с помощью однофакторного дисперсионного анализа с последующим апостериорным тестом Тьюки . Значимые уровни были установлены на уровне P <0,05.

    Результаты

    In Vivo Ca 2+ Визуализация пирамидных нейронов ACC у бодрствующих мышей

    Для изучения острых ноцицептивных реакций в АКК мы использовали in vivo двухфотонную визуализацию Ca 2+ для изучения соматической активности пирамидных нейронов L5, экспрессирующих генетически кодируемый Ca 2+ индикатор GCaMP6s в состоянии бодрствования, голова — сдержанные мыши.Соматы нейронов в L5 ACC расположены ниже вторичной моторной коры, более чем на 800 мкм ниже пиальной поверхности, и расположены внутри продольной щели, которая в значительной степени закрыта верхним сагиттальным синусом и толстым черепом. Чтобы отобразить эти нейроны, мы выполнили трепанацию черепа и имплантировали стеклянное окно в центр черепа (см. раздел «Материалы и методы»; рисунки 1A, B). Через стеклянное окно мы смогли визуализировать пирамидальные клетки, меченные GCaMP6s, в коре головного мозга трансгенных мышей Thy1 -GCaMP6s в пределах ~ 900 мкм от поверхности пиала.Нейроны, экспрессирующие GCaMP6s, в L5 ACC были видны на глубине 800–900 мкм ниже поверхности пиала, с расстоянием 300–500 мкм до средней линии и появлением горизонтально выступающих дендритных стволов (рис. 1C, D). Когда животные находились в спокойном состоянии покоя, спонтанные переходные процессы Ca 2+ могут быть обнаружены в теле пирамидных нейронов L5 (рис. 1E, F). Средняя общая интегрированная активность Ca 2+ за 10 с составила 5,2 ± 0,4% (305 клеток от пяти мышей) в исходном состоянии (рис. 1G).Когда мы прикладывали точечные стимулы давления к контралатеральной задней лапе животных с использованием филамента vF массой 0,16 г, общая интегрированная активность Ca 2+ , усредненная за 10 с после стимуляции, составила 5,1 ± 0,4% (182 клетки от четырех мышей). Это существенно не отличалось от спонтанной активности (рис. 1E-G). Поскольку 0,16 г нити vF создавали силу, которая ниже порога механического отдергивания лапы у животных (дополнительная фигура S1), эти данные свидетельствуют о том, что безвредные стимулы не вызывают значительных ответов в пирамидных нейронах L5 в ACC.

    Рисунок 1 . In vivo Ca 2+ визуализация пирамидных нейронов в L5 передней поясной коры (ACC). (A) Схематическая диаграмма, показывающая двухфотонную визуализацию in vivo в дорсальной ACC (dACC) через стеклянное окно. M2, вторичная моторная кора; vACC, вентральная ACC. (B) Иммуноокрашивание пирамидных нейронов, экспрессирующих GCaMP6s, в коре головного мозга трансгенных мышей Thy1 -GCaMP6s. Пунктирные линии указывают область dACC и дно L2/3 и L5 коры. (C) Вид сверху на подготовку стеклянного окна. Двухфотонные изображения были получены из прямоугольной области. (D) Визуализация in vivo Ca 2+ в ACC. Отмечено, что апикальные дендриты пирамидных нейронов АКК направлены в сторону средней линии мозга. Шкала баров в (B D) , 100 мкм. (E) Репрезентативные следы флуоресценции пирамидных клеток L5, экспрессирующих GCaMP6 в ACC. Механическая стимуляция применялась с помощью 0.16 г нити фон Фрея (vF) к латеральной подошвенной поверхности контралатеральной задней лапы. (F) Средний ответ популяции пирамидных нейронов L5 до и после стимуляции 0,16 г vF. Стимуляция применялась в момент времени 0. Огибающая указывает SEM. (G) Средняя суммарная интегрированная активность Ca 2+ за 10 с в пирамидных нейронах L5 (Спонтанная: 5,2 ± 0,4%, n = 305 клеток от пяти мышей; вызванная 0,16 g: 5,1 ± 0,4%, n = 182 клетки от четырех мышей, P = 0.87, критерий Манна-Уитни). Сводные данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего.

    Активность пирамидных нейронов, вызванная острой болью

    Для изучения реакции нейронов в ACC из-за острой боли мы визуализировали активность Ca 2+ одних и тех же нейронов до и после вредной стимуляции контралатеральной задней лапы животного. Болезненная стимуляция доставлялась либо уколом булавкой, либо точечными стимулами давления (2 г или 10 г нити vF; рис. 2A), которые вызывали поведение отдергивания лапы (дополнительный рисунок S1).Мы обнаружили, что булавочный укол вызывал большие переходные процессы Ca 2+ в пирамидных нейронах L5 в ACC (рис. 2B, C). Интегральная активность Ca 2+ , усредненная за 10 с после укола булавкой, была примерно в три раза выше, чем в исходном состоянии (рис. 2D; P <0,001). Помимо булавочного укола, вредная стимуляция нитью vF 2 г или 10 г также вызывала большие переходные процессы Ca 2+ в пирамидных нейронах L5 в ACC (рис. 2E). Общая интегрированная активность Ca 2+ , усредненная за 10 с после стимуляции 2 г или 10 г vF, была значительно выше, чем спонтанная активность (Спонтанная: 5.6 ± 0,3%, 490 клеток от 10 мышей; 2 г: 9,8 ± 0,8%, 177 клеток от четырех мышей; 10 г: 13,1 ± 0,7%, 220 клеток от шести мышей; булавочный укол: 14,4 ± 1,2%, 93 клетки от трех мышей; Рисунок 2F). Более того, большее количество пирамидных клеток L5 демонстрировало повышенный ответ на 10-граммовый филамент vF по сравнению с 2-граммовым филаментом (рис. 2G, H; P = 0,0095). Степень вызванной активности нейронов достоверно коррелировала с интенсивностью стимуляции vF (Pearson r = 0,996; P = 0,0003; рис. 2I).Вместе эти результаты подтверждают, что пирамидные нейроны ППК получают периферические ноцицептивные входы, и указывают на то, что активность нейронов в L5 ППК коррелирует с интенсивностью повреждения.

    Рисунок 2 . Вызванная Са 2+ активность нейронов АСС в ответ на периферические болевые раздражители. (A) Схема, показывающая in vivo Ca 2+ визуализация ACC в ответ на вредную стимуляцию (булавочный укол или vF), примененную к контралатеральной задней лапе.vF, фон Фрей. (B) Репрезентативные следы флуоресценции пирамидальных соматов L5, экспрессирующих GCaMP6. Стрелки указывают время булавочного укола (всего четыре испытания). (C) Средняя популяционная реакция пирамидальных соматов L5 до и после булавочного укола (применяется в нулевое время). Конверт указывает SEM. (D) Суммарная интегрированная активность Ca 2+ пирамидных соматов L5, усредненная за 10 с до и после укола булавкой (93 клетки от трех мышей, *** P < 0.001, ранговый критерий Уилкоксона). (E) Средняя популяционная реакция пирамидных соматов L5 до и после различных механических стимуляций. Конверты указывают SEM. (F) Суммарная количественная оценка общей интегрированной активности Ca 2+ пирамидных нейронов L5, усредненная за 10 с в различных условиях (спонтанная: 5,6 ± 0,3%, 490 клеток от 10 мышей; 2 г: 9,8 ± 0,8%, 177 клетки от четырех мышей, 10 г: 13,1 ± 0,7%, 220 клеток от шести мышей, булавочный укол: 14,4 ± 1,2%, 93 клетки от трех мышей.*** P < 0,001, однофакторный дисперсионный анализ с последующим тестом Тьюки). (G) Среднее значение Δ F / F 0 по четырем зарегистрированным испытаниям для отдельных пирамидных нейронов. (H) Фракции нейронов АСС, реагирующих на стимуляцию vF 2 г или 10 г (2 г: 17,7 ± 4,9%, n = 4 мыши; 10 г: 42,4 ± 3,6%, n = 6 мышей, * * P < 0,01, критерий Манна-Уитни). Сводные данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. (I) Вызванная активность Ca 2+ в нейронах АСС коррелирует с силой механической стимуляции (Pearson Correlation, r = 0.996, P = 0,0003).

    Нейроны ППК демонстрируют двусторонние ответы на периферические вредные стимулы

    Предыдущие исследования показали, что острая боль вызывает двустороннюю активацию ППК (Sikes and Vogt, 1992). Чтобы лучше понять реакцию пирамидных нейронов L5 на вредные раздражители, мы зафиксировали активность нейронов Ca 2+ в ACC при применении стимуляции 10 г vF к задней лапе животных с обеих сторон (рис. 3A). Подобно тому, что наблюдалось во время стимуляции контралатеральной лапы, клетки в ACC демонстрировали большие переходные процессы Ca 2+ при механической стимуляции ипсилатеральной лапы (рис. 3B).Средний пик Δ F / F 0 вызванных переходных процессов Ca 2+ составил 23,7 ± 1,1% и 24,3 ± 2,4% соответственно в ответ на контралатеральную и ипсилатеральную стимуляцию лапы (рис. 3C). Не было существенной разницы в вызванной активности нейронов Ca 2+ между контралатеральной и ипсилатеральной стимуляцией лапы (рис. 3D; P = 0,23). Кроме того, не было разницы в процентах нейронов L5, которые реагируют на стимуляцию контралатеральной или ипсилатеральной лапы (рис. 3E, F; P = 0.84). Вместе эти результаты показывают, что пирамидные нейроны L5 в ACC мыши проявляют сходную активность в ответ на ипсилатеральные или контралатеральные периферические вредные стимулы.

    Рисунок 3 . Двусторонние ответы нейронов АСС на механическую стимуляцию задней лапы. (A) Схема, показывающая in vivo Ca 2+ визуализация в ACC при механической стимуляции контралатеральной (contra.) или ипсилатеральной (ipsi.) задней лапы.vF, фон Фрей. (B) Следы флуоресценции репрезентативных пирамидальных соматов L5, экспрессирующих GCaMP6s. Стрелки указывают на стимуляцию 10 g vF контралатеральной или ипсилатеральной лапы. (C) Средняя популяционная реакция пирамидных нейронов L5 до и после стимуляции контралатеральной или ипсилатеральной лапы. Конверты указывают SEM. (D) Пирамидальная сома L5, общая интегрированная Ca 2+ активность, усредненная за 10 с после 10 г стимуляции vF (против: n = 220 клеток от шести мышей; ipsi: n = 99 клеток от трех мышей, Р = 0.23, критерий Манна-Уитни). (E) Репрезентативная тепловая карта, показывающая Δ F / F 0 (среднее из четырех испытаний) отдельных нейронов ACC от одного животного до и после стимуляции 10 г vF контралатеральной или ипсилатеральной задней лапы. (F) Фракции нейронов АСС, реагирующие на стимуляцию контралатеральной или ипсилатеральной лапы (против: 45,3 ± 5,2%, n = 6 мышей; ипси: 41,8 ± 3,9%, n = 3 мыши, P = 0,84, критерий Манна-Уитни).Сводные данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего.

    Повышенная спонтанная активность нейронов ППК у мышей с нейропатической болью

    Охарактеризовав индуцированную острой болью активность нейронов в ACC, мы затем исследовали активность нейронов ACC у мышей с невропатической болью. Мышей подвергали SNI, чтобы вызвать постоянную невропатическую боль (Decosterd and Woolf, 2000; Bourquin et al., 2006; Cichon et al., 2018; рисунок 4A). Через две недели после операции у мышей SNI наблюдалась механическая аллодиния в поврежденной задней лапе, что определялось снижением порога механического отдергивания лапы.Напротив, ложнооперированные мыши не проявляли гиперчувствительности к боли (рис. 4В). Затем мы выполнили визуализацию Ca 2+ в пирамидных нейронах L5 в ACC SNI и ложных мышей. Мы обнаружили, что средняя общая интегрированная активность Ca 2+ в теле нейронов L5 в состоянии спокойного покоя была примерно в два раза выше в АСС, контралатеральному сайту SNI, у мышей SNI, чем у ложных мышей (ложные: 4,6 ± 0,2% ; 270 клеток от семи мышей; SNI: 9,5 ± 0,3%, 520 клеток от 12 мышей; P < 0.001; Фигуры 4C,D). Более того, повышение активности Ca 2+ у мышей SNI также наблюдалось в ACC, ипсилатеральном по отношению к сайту SNI (фиктивный: 5,3 ± 0,5%, 191 клетка от пяти мышей; SNI: 9,2 ± 0,4%, 242 клетки от шести мышей). мыши; P < 0,001; рис. 4E, F). Степень повышенной спонтанной активности после операции SNI сопоставима между обеими сторонами ACC ( P = 0,89). Эти данные указывают на то, что повреждение периферических нервов вызывает общее повышение возбудимости пирамидных нейронов L5 на двусторонней основе в ACC, даже без повреждающего воздействия.

    Рисунок 4 . Повышенная спонтанная активность нейронов в ACC мышей с невропатической болью. (A) Схема, показывающая in vivo Ca 2+ визуализация в ACC мышей с имитацией или сохраненным повреждением нерва (SNI). (B) Порог механического отдергивания лапы через 2 недели после имитации или операции SNI (Ipsi: имитация: 1,3 ± 0,2 г, n = 12 мышей; SNI: 0,2 ± 0,07 г, n = 12 мышей, ** P <0,01, критерий Манна-Уитни; Против: имитация: 1.4 ± 0,2 г, n = 12 мышей; SNI: 1,1 ± 0,2 г, n = 12 мышей, P = 0,2). Отдельные точки представляют данные от одного животного. (C) Репрезентативные двухфотонные изображения и следы флуоресценции пирамидных нейронов L5, экспрессирующих GCaMP6, через 2 недели после имитации операции или операции SNI на контралатеральной конечности. (D) Спонтанная активность пирамидных нейронов L5 Ca 2+ в ППК, контралатеральному месту хирургического вмешательства (ложное: 4,6 ± 0,2%, n = 270 клеток от семи мышей; SNI: 9.5 ± 0,3%, n = 520 клеток от 12 мышей, *** P < 0,001, критерий Манна-Уитни). (E) Репрезентативные двухфотонные изображения и следы флуоресценции пирамидных нейронов L5, экспрессирующих GCaMP6, через 2 недели после ложной операции или операции SNI на ипсилатеральной конечности. (F) Спонтанная активность пирамидных нейронов L5 Ca 2+ в ППК ипсилатеральнее места хирургического вмешательства (имитация: 5,3 ± 0,5%; n = 191 клетка от пяти мышей; SNI: 9,2 ± 0,4%, n = 242 клетки от шести мышей.*** P < 0,001, критерий Манна-Уитни). Отдельные кружки представляют данные из одной ячейки. Сводные данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего.

    Повышенная вызванная активность нейронов ACC у мышей с нейропатической болью

    Чтобы лучше понять ноцицептивный ответ нейронов АСС при невропатической боли, мы измерили соматическую активность Ca 2+ в пирамидных нейронах L5 в ответ на механическую стимуляцию (0,6 г или 2 г vF), нанесенную на поверхность лапы поврежденной конечности ( Рисунок 5А).В соответствии с поведенческими тестами, согласно которым 0,6 г филамента vF вызывали реакцию отдергивания лапы у мышей SNI, но не у фиктивных мышей (дополнительный рисунок S2), мы обнаружили, что стимуляция 0,6 г вызывала более сильные переходные процессы Ca 2+ у мышей SNI, чем у фиктивных мышей. . Средний пик Δ F / F 0 вызванных переходных процессов Ca 2+ в ответ на 0,6 г vF составил 15,3 ± 0,9% у мышей SNI и 11,7 ± 1,7% у ложных мышей (рис. 5B). В ответ на стимуляцию 2 г vF средний пик Δ F / F 0 вызванных переходных процессов Ca 2+ в нейронах ACC составил 18.1 ± 0,8% и 14,3 ± 0,5%, соответственно, у SNI и фиктивных мышей (рис. 5C). Суммарная интегрированная активность Ca 2+ в пирамидных нейронах L5, усредненная за 10 с после механической стимуляции, была значительно выше у мышей SNI по сравнению с плацебо-мышами (имитация + 0,6 г: 6,1 ± 0,1%, 121 клетка от трех мышей). ; SNI + 0,6 г: 7,8 ± 0,9%, 184 клетки от четырех мышей, P = 0,008; имитация + 2 г: 8,7 ± 0,6%, 161 клетка от четырех мышей; SNI + 2 г: 12,4 ± 0,4%, 520 клетки от 12 мышей, P < 0.001; Рисунок 5D). Кроме того, было больше пирамидных клеток L5, реагирующих на стимуляцию 2 г у мышей SNI, чем у ложных мышей (рис. 5E, F; P = 0,04). Вместе эти результаты показывают повышенную активность, вызванную стимуляцией, в нейронах ACC у мышей с невропатической болью.

    Рисунок 5 . Повышенная вызванная активность нейронов в АСС мышей с нейропатической болью после стимуляции поврежденной конечности. (A) Схема, показывающая in vivo Ca 2+ визуализация в ACC ложных или SNI мышей через 2 недели после операции.Стимуляцию ВФ применяли к лапе поврежденной конечности. (B,C) Средняя популяционная реакция пирамидных нейронов L5 до и после стимуляции 0,6 г или 2 г vF. Конверты указывают SEM. (D) Активность вызванных механической стимуляцией пирамидных нейронов Ca 2+ у ложных или SNI мышей (имитация + 0,6 г: 6,1 ± 0,1%, n = 121 клетка от трех мышей; SNI + 0,6 г: 7,8 ± 0,9%, n = 184 клетки от четырех мышей; имитация + 2 г: 8,7 ± 0,6%, n = 161 клетка от четырех мышей; SNI + 2 г: 12.4 ± 0,4%, n = 520 клеток от 12 мышей; ** P < 0,01, *** P < 0,001, критерий Манна-Уитни). (E) Δ F / F 0 (среднее из четырех испытаний) отдельных нейронов ACC у ложных или SNI мышей до и после стимуляции 2 г vF. (F) Фракции нейронов АСС, реагирующих на стимуляцию 2 г vF у мышей, имитирующих или SNI (имитация: 16,2 ± 0,6%, n = 4 мыши; SNI: 28,1 ± 1,7%, n = 12 мышей, * P < 0.05, критерий Манна-Уитни). (G) Порог отдергивания Paw у ложных мышей до и после введения искусственной спинномозговой жидкости (ACSF) или мусцимола (2 мкг/мкл, 0,5 мкл) в ACC (ACSF: до: 1,20 ± 0,08 г; после: 1,07 ± 0,11 г, n = 5 мышей, P = 0,81, тест Уилкоксона Мусцимол: до: 1,22 ± 0,07 г, пост: 2,81 ± 0,44 г, n = 5 мышей, * P < 0,05, Уилкокон тестовое задание). (H) Порог отдергивания Paw у мышей SNI до и после введения ACSF или мусцимола в ACC (ACSF: Pre: 0.08 ± 0,03 г; Post: 0,08 ± 0,03 г, n = 7 мышей, P = 0,47, критерий Уилкоксона; Мусцимол: Pre: 0,07 ± 0,03 г; Post: 0,9 ± 0,3 г, n = 7 мышей, ** P <0,01, критерий Уилкоксона). Сводные данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего.

    Чтобы проверить роль гиперактивности ACC в механической аллодинии у мышей с невропатической болью, мы локально вводили мусцимол (1 мкг), агонист рецептора GABA A , в ACC мышей, противоположных хирургическому участку.Порог механического отдергивания лапы у SNI или ложных мышей измеряли до и через 30 минут после применения мусцимола. Мы обнаружили, что введение мусцимола значительно увеличивало подошвенное давление, необходимое для отдергивания лапы, как у мышей SNI, так и у ложных мышей, тогда как введение ACSF не оказывало влияния на поведение животных при боли (рис. 5G, H).

    Измененная реакция на острую боль в ACC мышей с нейропатической болью

    Недавние исследования in vivo с многоканальной записью на крысах позволяют предположить, что невропатическая боль может вызывать генерализацию острой боли (Zhang et al., 2017). Чтобы проверить эту возможность, мы спросили, может ли повышение вызванной активности нейронов в ACC мышей с нейропатической болью также происходить, когда механическая стимуляция применялась к неповрежденной лапе мышей SNI. Здесь мы визуализировали активность Ca 2+ в ACC мышей SNI при стимуляции их неповрежденных лап (рис. 6A). Мы обнаружили, что мыши SNI демонстрировали более высокую вызванную активность Ca 2+ по сравнению с ложнооперированными животными (рис. 6B-D). Средний пик Δ F / F 0 вызванных переходных процессов Ca 2+ в ответ на стимуляцию 2 г vF составил 23.9 ± 0,8% у мышей SNI и 16,9 ± 0,7% у фиктивных мышей (рис. 6B). Средний пик Δ F / F 0 вызванных переходных процессов Ca 2+ в ответ на стимуляцию 10 г составил 31,3 ± 2,9% у мышей SNI и 26,5 ± 0,8% у ложных мышей (рис. 6C). Суммарная интегрированная активность Ca 2+ в нейронах АСС, усредненная за 10 с после стимуляции, была значительно выше у мышей SNI по сравнению с ложными мышами (имитация + 2 г: 11,4 ± 0,6%, 201 клетка от пяти мышей; SNI + 2 г). : 20,5 ± 1.1%, 240 клеток от пяти мышей, P < 0,001; имитация + 10 г: 17,0 ± 1,1%, 99 клеток от трех мышей; SNI + 10 г: 21,4 ± 1,2%, 102 клетки от трех мышей, P < 0,001; Рисунок 6D). В совокупности эти результаты позволяют предположить, что реакция на острые болевые стимулы в пирамидных нейронах ППК изменена у мышей с хронической болью.

    Рисунок 6 . ACC мышей с невропатической болью показывает измененное представление острой боли в неповрежденном участке. (A) Схема, показывающая in vivo Ca 2+ визуализация в ACC ложных или SNI мышей через 2 недели после операции.Стимуляцию VF применяли к лапе неповрежденной конечности. (B,C) Средняя популяционная реакция пирамидных нейронов L5 у ложных мышей или мышей SNI до и после стимуляции vF на неповрежденную конечность. Конверты указывают SEM. (D) Активность вызванных механической стимуляцией пирамидных нейронов Ca 2+ у ложных или SNI мышей (имитация + 2 г: 11,4 ± 0,6%, n = 201 клетка от пяти мышей; SNI + 2 г: 20,5 ± 1,1%, n = 240 клеток от пяти мышей, имитация + 10 г: 17,0 ± 1.1%, n = 99 клеток от трех мышей; SNI + 10 г: 21,4 ± 1,2%, n = 102 клеток от трех мышей; *** P < 0,001, критерий Манна-Уитни). Сводные данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего.

    Обсуждение

    В этом исследовании мы выполнили двухфотонную визуализацию Ca 2+ у бодрствующих мышей для мониторинга активности отдельных пирамидных нейронов в ACC, области мозга, которая опосредует аффективно-аверсивные реакции на болевые стимулы (Vogt, 2005; Bliss). и другие., 2016). Мы показали, что пирамидные нейроны, расположенные в L5 дорсальной ППК, реагируют на периферические болезненные болевые стимулы (например, булавочный укол,> 2 г фон Фрея), но не на безвредные стимулы (например, 0,16 г фон Фрея). Двусторонняя активация ACC происходила в ответ на острые болевые стимулы, приложенные либо к контралатеральным, либо к ипсилатеральным лапам, и вызванная активность нейронов коррелировала с интенсивностью повреждения. У мышей с хронической нейропатической болью как спонтанная, так и вызванная активность нейронов L5 была повышена в билатеральном АСС.Такая гиперактивность пирамидных нейронов в АКК может лежать в основе усиленной аверсивной реакции животных на болевые раздражители.

    До сих пор большая часть экспериментальных данных о болевых цепях была получена в результате электрофизиологических исследований на анестезированных животных или из препаратов ex vivo или in vitro . Учитывая сильное влияние общих анестетиков на синаптическую передачу (Franks and Lieb, 1994; Rudolph and Antkowiak, 2004; Huang et al., 2016), нейронные реакции, вызываемые болевыми стимулами в условиях анестезии, могут не полностью отражать реакции, происходящие в бодрствующем состоянии. состояние.Чтобы лучше понять реакции нейронов, связанные с болью, мы выполнили изображений in vivo Ca 2+ в ACC бодрствующих мышей с фиксированной головой с использованием GCaMP6, косвенного репортера активности нейронов (Chen et al., 2013). GCaMP6s могут производить большие переходные процессы флуоресценции (~ 20% Δ F / F 0 ) в ответ на одиночные потенциалы действия, а отдельные пики во вспышке приводят к ступенчатому увеличению флуоресценции (Chen et al., 2013). Предыдущие исследования с использованием двухфотонной визуализации и электрофизиологии патч-кламп показали значительную корреляцию между кальциевыми сигналами и генерацией потенциала действия в корковых нейронах in vivo (Smith et al., 2013; Палмер и др., 2014). Хотя трудно определить количество потенциалов действия, когда скорость возбуждения нейронов высока, из-за большой постоянной времени затухания флуоресценции GCaMP6, GCaMP6 предлагает отличные средства для наблюдения за изменениями активности нейронов в больших популяциях клеток и в определенных слоях коры. . В соответствии с предыдущими исследованиями (Cichon et al., 2017) мы обнаружили разнообразие следов Ca 2+ в пирамидных клетках в состоянии покоя. Кроме того, одиночный болевой раздражитель вызывал большие транзиенты Ca 2+ в пирамидных нейронах L5 в АКК, тогда как неповреждающие раздражители не оказывали заметного эффекта на ту же популяцию нейронов.Важно отметить, что мы обнаружили, что степень вызванной стимуляцией активности в пирамидных нейронах L5 ACC коррелировала с интенсивностью механической стимуляции. Эти результаты, вместе с предыдущими исследованиями изображений человека (Coghill et al., 1999; Büchel et al., 2002), указывают на роль ACC в кодировании интенсивности боли.

    Предыдущие электрофизиологические исследования у крыс (Yamamura et al., 1996; Wang et al., 2003) и кроликов (Sikes and Vogt, 1992) показали, что ноцицептивные нейроны в ACC имеют двусторонние рецептивные поля.В соответствии с этими исследованиями, наши данные визуализации Ca 2+ показывают, что пирамидные нейроны L5 в ACC активировались вредной стимуляцией либо контралатеральных, либо ипсилатеральных лап. Не было явного контралатерального преобладания в АКК при обработке боли. Это, вероятно, частично связано с двусторонним взаимодействием нейронов в ACC. Действительно, анатомически пирамидные нейроны L5 ACC получают входы не только от ипсилатерального таламуса, но также и от нейронов ACC в обоих полушариях (Allen Brain Atlas).

    Одним из важных результатов текущего исследования является то, что периферическая невропатическая боль вызывает гиперактивность пирамидных нейронов в L5 ACC. В то время как были предприняты значительные усилия для выявления пластических изменений в периферических афферентах после повреждения нервов, гораздо меньше известно о том, как нейроны коры изменяются при хронических болевых состояниях. Используя in vivo Ca 2+ для визуализации бодрствующих мышей, недавнее исследование показало, что повреждение периферических нервов вызывает стойкое повышение спонтанной активности пирамидных нейронов в первичной соматосенсорной коре (S1; Cichon et al., 2017), область коры, отвечающая за сенсорные компоненты боли (Bushnell et al., 1999). С тем же подходом настоящее исследование показало, что в ACC пирамидные нейроны L5 демонстрируют существенное увеличение как спонтанной, так и вызванной соматической активности Ca 2+ после повреждения периферического нерва. Поскольку и ACC, и S1 расположены на пути восхождения боли и получают ноцицептивные сигналы от медиального таламуса (Vogt and Sikes, 2000), гиперактивные состояния пирамидных клеток в обеих областях могут представлять собой заметную особенность корковых цепей после перехода от острой к хронической боли.Действительно, стратегии снижения гиперактивности или пластичности пирамидных нейронов S1 или ACC продемонстрировали преимущества против развития хронической изнурительной боли (Li et al., 2010; Kang et al., 2015; Santello and Nevian, 2015; Kim). et al., 2016; Cichon et al., 2017; Santello et al., 2017; Zhang et al., 2017).

    Помимо симптомов аллодинии в месте повреждения ткани или нерва, последние данные свидетельствуют о том, что хроническая боль может вызывать генерализованное усиление отвращения к боли.Недавнее сообщение о крысах показало, что хроническая воспалительная боль в одном месте тела может усилить аверсивную реакцию животных на острые болевые раздражители в другом месте (Zhang et al., 2017). В соответствии с этим исследованием мы обнаружили, что мыши с невропатической болью проявляли повышенную активность нейронов в ACC не только в отношении болевых стимулов, применяемых к поврежденной конечности, но также и в отношении болевой стимуляции, применяемой к неповрежденной стороне. Вероятно, это связано с тем, что ППК получает ноцицептивные импульсы как с контралатеральной, так и с ипсилатеральной сторон тела (Sikes and Vogt, 1992), и, таким образом, повреждение периферических нервов на одной стороне тела может повысить чувствительность нейронов, расположенных с обеих сторон ППК, что считается преувеличенный ответ нейронов у мышей с хронической болью независимо от локализации периферических сигналов острой боли.Эти результаты перекликаются с клиническими наблюдениями о том, что боль, испытываемая пациентами с определенными болевыми синдромами, такими как хроническая послеоперационная боль и фибромиалгия, может быть диффузной (Scudds et al., 1987; Petzke et al., 2003; Kehlet et al., 2006; Кудел и др., 2007; Скотт и др., 2010).

    Таким образом, наше исследование предоставило in vivo характеристику связанной с болью активности пирамидных нейронов L5 в ACC бодрствующих мышей. Наши результаты показывают, что пирамидные нейроны L5 в ППК билатерально реагировали на периферические повреждающие стимулы, а развитие нейропатической боли сопровождалось повышением спонтанной и вызванной активности нейронов в обеих сторонах ППК.Будущее использование двухфотонной визуализации in vivo у бодрствующих животных для мониторинга активности определенных типов корковых нейронов в режиме реального времени во время обработки боли может облегчить разработку лекарств и целевую проверку для лечения боли.

    Вклад авторов

    Исследования, разработанные RZ, ZX, JW, W-BG и GY. RZ провел экспериментов по визуализации in vivo, . HZ и LH провели операцию на седалищном нерве. RZ и HZ выполнили инъекцию мусцимола и тест на механическую аллодинию.Все авторы внесли свой вклад в интерпретацию данных. RZ и GY написали рукопись.

    Финансирование

    Эта работа была поддержана Национальными институтами здравоохранения R01GM107469 (GY), R21NS106469 (GY), R01NS047325 (W-BG) и R01AG041274 (ZX), а также Фондом исследования анестезии кафедры анестезиологии Нью-Йоркского университета (Нью-Йорк, Нью-Йорк, США).

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Рецензент TJP и ответственный редактор объявили о своей общей принадлежности.

    Благодарности

    Мы благодарим всех сотрудников лаборатории Янга за комментарии к рукописи.

    Сноски

    1. http://connectivity.brain-map.org/

    Дополнительный материал

    Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fncel.2018.00107/full#supplementary-material

    .

    Каталожные номера

    Баллантайн, Х.Т. мл., Кэссиди В. Л., Фланаган Н. Б. и Марино Р. мл. (1967). Стереотаксическая передняя цингулотомия при психоневрологических заболеваниях и непреодолимой боли. Ж. Нейрохирург. 26, 488–495. doi: 10.3171/jns.1967.26.5.0488

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Блисс, Т.В., Коллингридж, Г.Л., Каанг, Б.К., и Чжо, М. (2016). Синаптическая пластичность в передней поясной коре при острой и хронической боли. Нац. Преподобный Нейроски. 17, 485–496.doi: 10.1038/nrn.2016.68

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Блом, С. М., Пфистер, Дж. П., Сантелло, М., Сенн, В., и Невиан, Т. (2014). Нейропатическая боль, вызванная повреждением нерва, вызывает растормаживание передней поясной коры. J. Neurosci. 34, 5754–5764. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3667-13.2014

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Буркен, А. Ф., Сувеж, М., Пертин, М., Жильяр, Н., Сарди, С., Davison, A.C., et al. (2006). Оценка и анализ поведения, подобного механической аллодинии, вызванного повреждением сохраненного нерва (SNI) у мышей. Боль 122, 14.e11–14.e14. doi: 10.1016/j.pain.2005.10.036

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Бюхель, К., Борнховд, К., Куанте, М., Глауш, В., Бромм, Б., и Вейллер, К. (2002). Диссоциативные нейронные реакции, связанные с интенсивностью боли, интенсивностью стимула и осознанием стимула в передней части поясной извилины: параметрическое однократное исследование лазерной функциональной магнитно-резонансной томографии. J. Neurosci. 22, 970–976.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Bushnell, M.C., Duncan, G.H., Hofbauer, R.K., Ha, B., Chen, J.I., and Carrier, B. (1999). Восприятие боли: роль первичной соматосенсорной коры? Проц. Натл. акад. науч. США 96, 7705–7709. doi: 10.1073/pnas.96.14.7705

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чаплан С.Р., Бах Ф.В., Погрел Дж.В., Чанг Дж.М. и Якш Т.Л. (1994). Количественная оценка тактильной аллодинии в лапе крысы. J. Neurosci. Методы 53, 55–63. дои: 10.1016/0165-0270(94)

  • -9

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Chen, T.W., Wardill, T.J., Sun, Y., Pulver, S.R., Renninger, S.L., Baohan, A., et al. (2013). Сверхчувствительные флуоресцентные белки для визуализации активности нейронов. Природа 499, 295–300. doi: 10.1038/nature12354

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чен, З., Чжан, К., Тонг, А. П. С., Мандерс, Т. Р., и Ван, Дж. (2017). Расшифровка кодов популяции нейронов для острой термической боли. J. Нейронная инженерия. 14:036023. дои: 10.1088/1741-2552/aa644d

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Цихон, Дж., Бланк, Т.Дж.Дж., Ган, В.Б., и Ян, Г. (2017). Активация кортикальных соматостатиновых интернейронов предотвращает развитие невропатической боли. Нац. Неврологи. 20, 1122–1132. doi: 10.1038/nn.4595

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Цихон, Дж., Сунь, Л., и Ян, Г. (2018). Модель нейропатической боли со сохранным повреждением нерва у мышей. Биопротокол 8:e2777. doi: 10.21769/биопроток.2777

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Когхилл, Р. К., Санг, С. Н., Майсог, Дж. М., и Ядарола, М. Дж. (1999). Обработка интенсивности боли в человеческом мозгу: двусторонний распределенный механизм. J. Нейрофизиол. 82, 1934–1943 гг. doi: 10.1152/jn.1999.82.4.1934

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хуанг, Л., Цихон, Дж., Нинан, И., и Ян, Г. (2016). Потенцирование AMPA-рецепторов после анестезии предотвращает индуцированное анестезией обучение и синаптический дефицит. Науч. Перевод Мед. 8:344ra385. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf7151

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кан, С.Дж., Квак, К., Ли, Дж., Сим, С.Е., Шим, Дж., Чой, Т., и др. (2015). Двунаправленная модуляция гипералгезии посредством специфического контроля возбуждающей и тормозной активности нейронов в АСС. Мол. Мозг 8:81. doi: 10.1186/s13041-015-0170-6

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ким С.К., Хаяси Х., Исикава Т., Шибата К., Шигетоми Э., Шинозаки Ю. и др. (2016). Кортикальные астроциты перестраивают соматосенсорные корковые цепи для периферической невропатической боли. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 126, 1983–1997 гг. DOI: 10.1172/JCI82859

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кога, К., Декальци, Г., Chen, T., Ko, H.G., Lu, J., Li, S., et al. (2015). Сосуществование двух форм LTP в ACC обеспечивает синаптический механизм взаимодействия между тревогой и хронической болью. Нейрон 85, 377–389. doi: 10.1016/j.neuron.2014.12.021

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кога, К., Ли, X., Чен, Т., Стинланд, Х.В., Декальци, Г. и Чжо, М. (2010). In vivo цельноклеточный патч-кламп, регистрирующий сенсорные синаптические ответы пирамидных нейронов поясной извилины на вредные механические раздражители у взрослых мышей. Мол. Боль 6:62. дои: 10.1186/1744-8069-6-62

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кояма Т., Като К., Танака Ю. З. и Миками А. (2001). Активность передней поясной извилины во время задач по избеганию боли и поощрению у обезьян. Неврологи. Рез. 39, 421–430. doi: 10.1016/s0168-0102(01)00197-3

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кояма Т., Танака Ю. З. и Миками А. (1998). Ноцицептивные нейроны в передней поясной извилине макаки активируются во время ожидания боли. Нейроотчет 9, 2663–2667. дои: 10.1097/00001756-199808030-00044

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кудел И., Эдвардс Р.Р., Козачик С., Блок Б.М., Агарвал С., Хайнберг Л.Дж. и соавт. (2007). Предикторы и последствия множественных персистирующих постмастэктомических болей. J. Лечение болевого симптома. 34, 619–627. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2007.01.013

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Куо, К.C. и Йен, CT (2005). Сравнение реакций передней поясной извилины и первичных соматосенсорных нейронов на вредные лазерно-тепловые стимулы у крыс, находящихся в сознании и ведущих себя. J. Нейрофизиол. 94, 1825–1836 гг. doi: 10.1152/jn.00294.2005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ленц Ф.А., Риос М., Зирх А., Чау Д., Краусс Г. и Лессер Р.П. (1998). Болевые раздражители вызывают потенциалы, регистрируемые над передней поясной извилиной человека. J. Нейрофизиол. 79, 2231–2234. doi: 10.1152/jn.1998.79.4.2231

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Li, X.Y., Ko, H.G., Chen, T., Descalzi, G., Koga, K., Wang, H., et al. (2010). Облегчение невропатической болевой гиперчувствительности путем ингибирования PKMzeta в передней поясной коре. Наука 330, 14:00–14:04. doi: 10.1126/наука.11

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Палмер, Л. М., Шай, А. С., Рив, Дж.Э., Андерсон, Х.Л., Полсен, О., и Ларкум, М.Е. (2014). Шипы NMDA усиливают генерацию потенциала действия во время сенсорного ввода. Нац. Неврологи. 17, 383–390. doi: 10.1038/nn.3646

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Петцке, Ф., Клау, Д. Дж., Амвросий, К., Хайн, А., и Грейсли, Р. Х. (2003). Повышенная болевая чувствительность при фибромиалгии: влияние типа стимула и способа предъявления. Боль 105, 403–413. doi: 10.1016/s0304-3959(03)00204-5

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Плонер, М., Гросс Дж., Тиммерманн Л. и Шницлер А. (2002). Корковое представительство первой и второй болевой чувствительности у человека. Проц. Натл. акад. науч. США 99, 12444–12448. doi: 10.1073/pnas.182272899

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Рейнвилл, П., Дункан, Г.Х., Прайс, Д.Д., Кэрриер, Б., и Бушнелл, М.С. (1997). Болевой аффект закодирован в передней части поясной извилины человека, но не в соматосенсорной коре. Наука 277, 968–971. дои: 10.1126/наука.277.5328.968

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сантелло М., Биско А., Невиан Н. Э., Лачивита Э., Леопольдо М. и Невиан Т. (2017). Проникающий в мозг агонист рецепторов 5-HT7 LP-211 уменьшает сенсорные и аффективные компоненты невропатической боли. Нейробиол. Дис. 106, 214–221. doi: 10.1016/j.nbd.2017.07.005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сантелло М. и Невиан Т.(2015). Нарушение интеграции корковых дендритов при нейропатической боли устраняется серотонинергической нейромодуляцией. Нейрон 86, 233–246. doi: 10.1016/j.neuron.2015.03.003

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Скотт, К.Э., Хоуи, Ч.Р., Макдональд, Д., и Биант, Л.К. (2010). Прогнозирование неудовлетворенности после полной замены коленного сустава: проспективное исследование 1217 пациентов. J. Хирургия суставов костей. бр. 92, 1253–1258. doi: 10.1302/0301-620X.92Б9.24394

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Скаддс, Р. А., Роллман, Г. Б., Харт, М., и Маккейн, Г. А. (1987). Восприятие боли и личностные показатели как дискриминаторы в классификации фиброзита. Ж. Ревматолог. 14, 563–569.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Shyu, B.C., Sikes, R.W., Vogt, L.J., and Vogt, B.A. (2010). Ноцицептивная обработка нейронами передней поясной извилины. Дж.Нейрофизиол. 103, 3287–3301. doi: 10.1152/jn.00024.2010

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Смит, С.Л., Смит, И.Т., Бранко, Т., и Хойссер, М. (2013). Дендритные спайки усиливают избирательность стимулов в корковых нейронах in vivo . Природа 503, 115–120. doi: 10.1038/nature12600

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Талбот, Дж. Д., Марретт, С., Эванс, А. К., Мейер, Э., Бушнелл, М.C. и Duncan, G.H. (1991). Множественные представления боли в коре головного мозга человека. Наука 251, 1355–1358. doi: 10.1126/science.2003220

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Тернбулл, И. М. (1972). Двусторонняя цингулумотомия в сочетании с таламотомией или мезэнцефальной трактотомией при болях. Хирург. Гинекол. Обст. 134, 958–962.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Фогт, Б.А., и Сайкс, Р.В. (2000).Медиальная болевая система, поясная кора и параллельная обработка ноцицептивной информации. Прог. Мозг Res. 122, 223–235. doi: 10.1016/s0079-6123(08)62141-x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Вейджер, Т. Д., Атлас, Л. Ю., Линдквист, М. А., Рой, М., Ву, К. В., и Кросс, Э. (2013). Неврологическая сигнатура физической боли на основе фМРТ. Н. англ. Дж. Мед. 368, 1388–1397. дои: 10.1056/NEJMoa1204471

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ван, Дж.Ю., Луо Ф., Чанг Дж. Ю., Вудворд Д. Дж. и Хан Дж. С. (2003). Параллельная обработка боли у свободно движущихся крыс, выявленная с помощью регистрации распределенных нейронов. Мозг Res. 992, 263–271. doi: 10.1016/j.brainres.2003.08.059

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Wu, L.J., Toyoda, H., Zhao, M.G., Lee, Y.S., Tang, J., Ko, S.W., et al. (2005). Активация рецепторов NMDA NR2B переднего мозга способствует поведенческой сенсибилизации после воспаления. J. Neurosci. 25, 11107–11116. doi: 10.1523/jneurosci.1678-05.2005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Xu, H., Wu, L.J., Wang, H., Zhang, X., Vadakkan, K.I., Kim, S.S., et al. (2008). Пресинаптические и постсинаптические усиления нейропатической боли в передней части поясной извилины. J. Neurosci. 28, 7445–7453. doi: 10.1523/jneurosci.1812-08.2008

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ямамура, Х., Ивата К., Цубои Ю., Тода К., Китадзима К., Симидзу Н. и др. (1996). Морфологические и электрофизиологические свойства ноцицептивных нейронов АССх у крыс. Мозг Res. 735, 83–92. doi: 10.1016/s0006-8993(96)00561-6

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ян Г., Пан Ф., Чанг П. К., Гуден Ф. и Ган В. Б. (2013). Транскраниальная двухфотонная визуализация синаптических структур в коре бодрствующих мышей с фиксированной головой. Методы Мол.биол. 1010, 35–43. дои: 10.1007/978-1-62703-411-1_3

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чжан, К., Мандерс, Т., Тонг, А.П., Ян, Р., Гарг, А., Мартинес, Э., и соавт. (2017). Хроническая боль вызывает генерализованное усиление отвращения. Элиф 6:e25302. doi: 10.7554/elife.25302

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Zhang, Y., Wang, N., Wang, J.Y., Chang, J.Y., Woodward, D.J., and Luo, F.(2011). Ансамбль, кодирующий интенсивность ноцицептивного стимула в медиальной и латеральной болевых системах крыс. Мол. Боль 7:64. дои: 10.1186/1744-8069-7-64

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чжао М.Г., Ко С.В., Ву Л.Дж., Тойода Х., Сюй Х., Цюань Дж. и др. (2006). Усиленное высвобождение пресинаптических нейротрансмиттеров в передней части поясной извилины коры мышей с хронической болью. J. Neurosci. 26, 8923–8930. doi: 10.1523/jneurosci.2103-06.2006

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Не думать о боли: роль дорсолатеральной префронтальной коры в модуляции боли | Мозг

    Аннотация

    Активность лобных долей во время боли обычно связана с обработкой внимания. Мы рассмотрели вопрос о том, диссоциируют ли анатомически в лобной доле обработку «снизу вверх» и модуляцию «сверху вниз» ноцицептивной информации с помощью ПЭТ-сканирования во время болезненной термической стимуляции нормальной кожи и кожи, обработанной капсаицином.Недавно мы показали, что боль после обычно безболезненных тепловых раздражителей на химически раздраженной коже (тепловая аллодиния) уникальным образом затрагивает обширные области двусторонней дорсолатеральной префронтальной (DLPFC), вентральной/орбитофронтальной (VOFC) и перигенуальной передней поясной извилины (ACC). Здесь мы применили анализ основных компонентов (PCA) и множественный регрессионный анализ для изучения ковариационной структуры интересующих объемов (VOI), активированных специально во время тепловой аллодинии у 14 здоровых мужчин, и оценили взаимосвязь этих VOI с оценками интенсивности боли и оказывать воздействие.В результате был получен первичный главный компонент (ПК), который положительно коррелировал с интенсивностью и неприятностью и объяснял активность в медиальном таламусе, билатеральном переднем островке, вентральном стриатуме, перигенуальной ППК и билатеральном VOFC. Действия в правом и левом DLPFC загружались на разные ПК и отрицательно коррелировали с воспринимаемой интенсивностью и неприятностью. Межрегиональная корреляция активности среднего мозга и медиального таламуса была значительно снижена во время высокой активности левой ДЛПФК, что позволяет предположить, что ее отрицательная корреляция с болевым аффектом может быть результатом ослабления эффективной связи между средним мозгом и медиальным таламическим путем.Напротив, активность правой ДЛПФК была связана с ослаблением связи передней доли островка как с интенсивностью боли, так и с аффектом. Мы предполагаем, что DLPFC осуществляет активный контроль над восприятием боли, модулируя корково-подкорковые и корково-кортикальные пути.

    Введение

    ЦНС способна изменять чувствительность к болевым раздражителям. Считается, что эндогенное торможение боли объясняет значительные колебания боли, возникающие в течение очень коротких периодов времени.Биологическое значение эндогенного контроля боли обычно рассматривается в контексте поведенческих конфликтов, в которых индивидууму необходимо отключиться от боли, чтобы бороться или убежать при наличии телесных повреждений (Melzack and Casey, 1968). Аналогичными жизненными ситуациями человека являются спортивные соревнования и бои, во время которых субъект может не осознавать даже серьезных повреждений тканей, которые становятся болезненными, когда жертва прекращает заниматься этими действиями. Принимая во внимание, что спинальные и медуллярные механизмы тормозного контроля ноцицептивной передачи были в центре внимания обширных исследований, начиная с новаторских работ Мелзака и Уолла (1965), Басбаума и Филдса (1978) и Ле Барса и др. .(1979), у нас есть неполное понимание того, как высшие корковые функции способствуют эндогенному контролю боли. Поскольку боль трудно игнорировать и она мешает параллельной деятельности (Lorenz and Bromm, 1997; Eccleston and Crombez, 1999; Casey and Lorenz, 2000), вовлечение высших корковых функций может служить способом разрешения когнитивных и поведенческих конфликтов, позволяя конкурировать друг с другом. релевантные для задачи стимулы доминируют над болью.

    Вероятной областью мозга-кандидатом для координации модуляции боли с целенаправленным поведением является лобная доля.Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что дорсолатеральная префронтальная кора, включающая поля Бродмана 9 и 46, важна для непрерывного мониторинга внешнего мира, сохранения информации в кратковременной памяти и управления эффективным контролем производительности в присутствии мешающих стимулов (MacDonald et al ). ., 2000; Bunge et al. ., 2001; Sakai et al. ., 2002). Кроме того, электрическая стимуляция соединений волокон префронтальной коры со средним мозгом опосредует антиноцицептивные эффекты у грызунов (Cooper, 1975; Hardy and Haigler, 1985; Zhang et al )., 1998). Тем не менее, лобная доля может не играть единой роли в обработке боли, так как орбитофронтальные и медиальные лобные поражения уменьшают связанное с болью поведение у животных (Reshetniak and Kukushkin, 1989; Pastoriza et al ., 1996).

    Неинвазивные нейровизуализационные исследования с использованием ПЭТ и функциональной МРТ позволяют нам изучить участие лобной доли в восприятии боли человеком. Различные группы описывают активность префронтальной коры после эксперимента (Casey et al ., 1996; Iadorola и др. ., 1998; Paulson и др. ., 1998; Baron и др. ., 1999; Tölle et al. ., 1999) или клинические (Hsieh et al. ., 1996; Rosen et al. ., 1996; Silverman et al. ., 1997) болевые состояния. Активность лобных долей во время боли обычно связана с когнитивной обработкой болевых стимулов и вниманием (Coghill et al , 1999; Casey, 1999; Peyron et al , 1999; Bornhövd et al )., 2002). Имеются данные о том, что медиальные префронтальные области и перигенуальная передняя поясная кора (ACC) активируются ожиданием боли (Ploghaus et al. ., 1999; Sawamoto et al. ., 2000), взаимодействием боли с тревогой (Ploghaus et al. ., 1999). et al. ., 2001), плацебо-когниции (Petrovic et al. ., 2002) и когнитивные задачи (Petrovic et al. ., 2000; Bantick et al. ., 2002).

    Недавно мы обнаружили существенную активацию префронтальной коры, включающую двустороннюю активность орбитофронтальной, перигенуальной поясной извилины и дорсолатеральной префронтальной коры, используя ПЭТ во время тепловых раздражителей на коже, обработанной капсаицином (Lorenz et al ., 2002). В этом исследовании мы сравнили одинаково интенсивные боли, адаптировав интенсивность теплового контактного датчика, применяемого к нормальной коже, и той же коже, чувствительной к капсаицину местного действия. Несмотря на равенство воспринимаемой интенсивности, вычитание изображения выявило уникальную активность медиально-таламического пути среднего мозга к лобной доле во время боли после обычно теплых раздражителей, воздействующих на сенсибилизированную кожу (тепловая аллодиния). Обычно мы интерпретировали сильную лобную активность во время тепловой аллодинии как отражение уникальных когнитивных и эмоциональных реакций на ноцицептивную информацию от патологической ткани.В настоящей работе мы использовали данные ПЭТ из нашего предыдущего исследования, чтобы определить, играют ли наблюдаемые активности в дорсолатеральной префронтальной, орбитофронтальной и перигенуальной областях ППК разные роли в обработке боли. Мы сосредоточились на оценке межрегиональной ковариационной структуры активности в интересующих объемах (VOI), активированных во время индуцированной капсаицином тепловой аллодинии, с использованием метода анализа основных компонентов (PCA). Кроме того, мы использовали регрессионный анализ, чтобы специально проверить гипотезу о том, что дорсолатеральная префронтальная кора (ДЛПФК) модулирует эффективную связь вдоль среднего мозга-таламического афферентного пути.

    Методы

    В исследовании приняли участие четырнадцать мужчин-правшей (средний возраст 23,9 ± 4,6 года ± стандартное отклонение). Местные институциональные наблюдательные советы Управления по делам ветеранов Анн-Арбора и Медицинских центров Мичиганского университета одобрили протокол до начала исследования. Психофизическая модель тепловой аллодинии, которая привела к уникальному включению активности лобных долей во время ПЭТ-сканирования H 2 15 O, подробно описана в нашей предыдущей статье (Lorenz et al ., 2002). Здесь мы ограничиваем описание теми аспектами протокола стимуляции и ПЭТ, которые важны для гипотезы настоящей статьи.

    Капсаицин-тепловой стимул и психофизика

    Мы доставляли тепловые стимулы к левому ладонному предплечью с помощью контактного термодатчика с обратной связью с цифровым управлением (Cygnus, Патерсон, Нью-Джерси, США), который имел позолоченную медную контактную поверхность площадью 254 мм 2 , нагреваемую постоянным током. Порядок сканирований и последовательность тестов и процедур внутри сканера приведены в таблице 1.Мы применяли одно состояние покоя без стимуляции (отсутствие контакта зонда) и два повторения двух температурно-временных профилей на коже левого предплечья. Мы выполнили первые пять сканирований до и последние пять сканирований после обработки кожи в течение 30 минут 1% капсаицином для местного применения (фильтровальная бумага размером 5 × 5 см, пропитанная 8-метил- N -ванилил-6-ноненамидом; Sigma, Сент-Луис, штат Миссури, США, разбавленный 70% этиловым спиртом). Индивидуальный порог тепловой боли определяли после помещения субъекта внутрь сканера.Тепловой зонд удерживался на левом предплечье испытуемого. Стимул начинался при 30 ° C и увеличивался со скоростью 0,9 ° C / с, пока субъект не отпускал кнопку, указывающую на начало боли. Температура в этот момент была отмечена, и среднее из пяти прогонов было принято за нормальный тепловой болевой порог (HPT n ). Мы измерили порог тепловой боли на сенсибилизированной коже (HPT c ) таким же образом после сканирования в покое после местного лечения капсаицином и после последнего сканирования.

    Во время сканирования стимула датчик располагался на коже во время инъекции радиофармпрепарата и оставался неподвижным в течение 60 с сканирования, чтобы избежать механической стимуляции. Тепловой стимул начинался в начале сбора данных ПЭТ, примерно через 10 с после инъекции (см. ниже), снова с использованием времени нарастания 0,9 °C/с. Плато было либо на 2°C ниже, либо на 2°C выше HPT n . Место стимулируемой кожи перемещали между сканами против часовой стрелки в пределах площади 5 × 5 см.Легкая боль и тепло от одного капсаицина уменьшились в течение 20–30 минут после удаления пластыря. Таким образом, в то время как некоторый продолжительный эффект самого капсаицина присутствовал во время сканирования в состоянии покоя после лечения, все последующие сканирования с тепловой стимуляцией происходили, когда это ощущение почти или полностью исчезало. Как было определено непрерывными оценками в пилотных тестах вне сканера (подробности см. в Lorenz et al ., 2002), низкоинтенсивный стимул ощущался как теплый на нормальной коже, тогда как лечение капсаицином делало его таким же болезненным, как и высокоинтенсивный. Интенсивный стимул на необработанной коже.Воспринимаемая интенсивность (0 = отсутствие ощущений, 10 = максимально болезненные) и неприятные ощущения (0 = не неприятные, 10 = максимально неприятные) сообщались в конце стимула после каждого сканирования с использованием устройства электронной визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). Устройство состояло из горизонтального массива из 20 красных огней, которые показывались испытуемому, манипулируя потенциометром с ползунком. Экспериментатор считывал значение (напряжение) на цифровом дисплее сбоку устройства, невидимом для испытуемого.Маркер на этом устройстве указывал порог боли, который служил якорем для оценки интенсивности. После ознакомления с диапазоном интенсивностей стимулов испытуемые располагали маркер при определенном освещении, чтобы обозначить границу между предболевым и болевым диапазоном. Таким образом, ВАШ при нормальном пороге тепловой боли не был идентичен для всех субъектов и в среднем составлял 4,6 ± 0,85 (SD).

    Для измерения качественных аспектов стимула мы использовали короткую форму опросника боли Макгилла (Melzack, 1987) после каждого сканирования стимуляции.Эта форма содержит 15 дескрипторов боли. Испытуемые отвечали «нет», «легкая», «умеренная» или «тяжелая», чтобы указать, насколько правильно слова описывают восприятие. Мы преобразовали ранжирование в числовые значения (0–3) и вычислили суммарные баллы отдельно для слов-дескрипторов сенсорного (например, горячий-обжигающий) и аффективного (например, наказание-жестокий) слов-дескрипторов.

    ПЭТ

    В этом исследовании использовался сканер Siemens/CTI 931/08-12 с 15 томографическими срезами, покрывающими аксиальное поле зрения 10 см.Для каждого из 10 сканирований каждый субъект получил болюсную инъекцию 50 мКи H 2 15 O в локтевую вену правой руки. Между каждым сканированием прошло не менее 15 минут. Сбор данных начался через 5 с после оценки поступления радиоактивности в мозг и продолжался в течение примерно 60 с. После нормализации каждого изображения, установленного для подсчета всего мозга (Fox and Raichle, 1984), изображения средней концентрации радиоактивности, оценивающие региональный мозговой кровоток (rCBF), были созданы для каждого экспериментального состояния у всех субъектов с помощью методов стереотаксической анатомической стандартизации (Minoshima et al ., 1994). Мы сделали изображения вычитания для каждого субъекта в соответствии с нашими экспериментальными переменными (отдых, две интенсивности, два состояния кожи). Мы провели повоксельный анализ статистического вычитания (карта оценок Z ) с поправкой на множественные сравнения на основе количества вокселей и гладкости случайной гауссовой модели после трехмерной фильтрации для увеличения соотношения сигнал-шум. соотношение и компенсировать анатомическую изменчивость (Friston et al ., 1991). Пространственное разрешение составляло 9 мм в соответствии с полной шириной на половине максимума функции Гаусса.Мы определили воксели со значительно увеличенным rCBF по сравнению со средней дисперсией шума, вычисленной для всех вокселей (объединенная дисперсия). Критический уровень значимости был определен путем корректировки ошибки типа I ( Z  = 4,0, P  < 0,05) с использованием этой информации, которая соответствует нескорректированному значению P , равному 0,0001 (Worsley et al ., 1992). ).

    Взаимосвязь между психофизикой и реакцией кровотока

    Используя метод, описанный ранее (Casey et al ., 1996), мы разработали VOI из изображения вычитания, на котором сравнивали низкоинтенсивный стимул на обработанной капсаицином коже (тепловая аллодиния) с высокоинтенсивным стимулом на нормальной коже (тепловая боль). Мы начали с вокселей, показывающих значительное пиковое увеличение rCBF в этом сравнении ( Z > 3,5), и постепенно увеличивали объем в трех измерениях, чтобы включить только те непрерывные воксели с увеличением rCBF, которое было значительно больше, чем глобальное среднее изменение ( P  < 0.05, без поправок на множественные сравнения). Мы рассчитали коэффициенты корреляции ( r ) между активностью VOI и субъективными оценками отдельно для сканирования нормальной и сенсибилизированной кожи. В качестве первого шага мы удалили межиндивидуальную дисперсию, введя субъектов в качестве регрессоров, и сопоставили стандартизированную остаточную дисперсию с оценками интенсивности. Затем мы использовали остаточную дисперсию этого вычисления для расчета корреляции с оценками неприятности. Эта процедура устранила дисперсию, уникальную для каждого человека, но постоянную в экспериментальных условиях, и объяснила сильную связь между воспринимаемой интенсивностью и неприятностью.

    PCA деятельности VOI

    На другом этапе активности VOI, исключенные из межиндивидуальной дисперсии, подвергали PCA с варимаксным вращением, опять же отдельно для сканирования при нормальных и сенсибилизированных состояниях кожи. PCA обычно описывает наблюдаемые данные (здесь активность VOI) как взвешенную сумму статистически некоррелированных компонентов и вычисляет оценки основных компонентов (PC), которые количественно определяют, как каждый извлеченный компонент представляет данное измерение. Затем баллы ПК позволяют проводить дальнейший статистический анализ (здесь корреляция с оценками интенсивности и неприятности).Каждый компонент включает те измерения, которые подобны друг другу, т.е. дают высокую ковариацию. Количество ортогональных компонентов ограничено в соответствии с порогом значимости, определяемым тестом осыпи (Cattel, 1966), который ранжирует собственные значения собственных векторов компонентов, полученных из матрицы дисперсии-ковариации. В этом исследовании значимыми считались компоненты с собственными значениями >1. График факторной нагрузки показывает, как данная переменная представлена ​​в каждом компоненте.Во время вращения варимакс оси извлеченных компонентов вращаются до тех пор, пока сумма квадратов факторных нагрузок не достигнет максимума. Эта процедура обычно характеризует более простую, более легко интерпретируемую структуру извлеченных компонентов только с высокими или низкими значениями загрузки по введенным переменным. Чтобы разумно свести к минимуму количество переменных, мы усреднили значения из вентролатеральной, вентромедиальной и орбитофронтальной VOI одного полушария вместе, впоследствии названного вентрально-орбитофронтальной корой (VOFC).Полученная матрица дисперсии-ковариации включала 10 VOI для общего количества 70 сканирований, что соответствует пяти испытаниям (одно в покое и два повторения низкой и высокой температуры стимула) у 14 субъектов при нормальном или сенсибилизированном состоянии кожи.

    Наконец, мы проверили конкретную гипотезу о том, модулирует ли DLPFC связь между средним мозгом и медиальным таламусом. Мы выбрали эти две области мозга, потому что они представляют собой важный путь, связывающий спинной мозг с лимбической частью переднего мозга (Nauta and Kuypers, 1958; Melzack and Casey, 1968; Price, 2000).Основное предположение заключалось в том, что область (здесь DLPFC) модулирует величину коррелированной активности нейронов между двумя областями, указывая на силу потока нейронной информации между ними (Friston et al , 1995; Salinas and Sejnowski, 2001). Используя процедуру, описанную Бюхелем и Фристоном (1997), мы разделили 70 сканирований на две группы в соответствии со средним полураспределением высокой и низкой активности ДЛПФК и рассчитали корреляцию между активностью среднего мозга и медиального таламуса отдельно для сканирований с низкой и низкой активностью. высокая активность ДЛПФК.Мы количественно оценили статистическую значимость влияния активности ДЛПФК на корреляцию активности между этими двумя областями путем вычисления статистики F и значений Р для члена взаимодействия (средний мозг × ДЛПФК) в присутствии двух основных эффектов (средний мозг + DLPFC) в соответствии со следующей моделью линейной регрессии:

    Таламус = b1 средний мозг + b2 DLPFC + b3 средний мозг × DLPFC

    Хотя мы не смогли определить направление модулирующего действия, подразумеваемое термином взаимодействия, мы основываем нашу интерпретацию на нисходящей модели функции DLPFC при передаче афферентного сигнала, поддерживаемой нейрофизиологической фоновой информацией (см. Обсуждение).Регрессионный анализ и PCA были выполнены с использованием статистического пакета SPSS 10.0 (SPSS, Чикаго, Иллинойс, США).

    Результаты

    Карты психофизики и Z-оценки rCBF

    Среднее значение оценки интенсивности по ВАШ подтверждает результаты пилотных испытаний о том, что низкоинтенсивный раздражитель на коже, обработанной капсаицином, индуцировал субъективную интенсивность, сходную с интенсивностью, вызываемой высокоинтенсивным раздражителем на нормальной коже ( t = 0,13, Р = 0.90; рис. 1, вверху). Хотя оценка неприятности этих состояний по ВАШ также не отличалась статистически ( t = 1,13, P = 0,28), неприятные ощущения, как правило, увеличивались в большей степени при лечении капсаицином, чем интенсивность, о чем свидетельствует существенное взаимодействие состояния кожи × размерности по ВАШ. ( F = 12,61, P < 0,01) в повторных измерениях ANOVA (дисперсионный анализ). Кроме того, во время низкоинтенсивной стимуляции кожи, обработанной капсаицином, наблюдался значительно более высокий эмоциональный балл по опроснику Макгилла по сравнению с высокоинтенсивной стимуляцией нормальной кожи ( t = 2.1, P = 0,05), в то время как сенсорная оценка не различалась ( t = 1,4, P = 0,17).

    ПЭТ-изображения на рис. 1 показывают в левом и среднем столбцах карты Z -счет, полученные путем вычитания сканов в нормальном состоянии покоя из сканов во время стимуляции высокоинтенсивным стимулом (HPT n + 2° C) на нормальной коже (например, тепловая боль) и при сканировании во время низкоинтенсивного стимула (HPT n — 2°C) на коже, обработанной капсаицином (т.е. тепловая аллодиния). Правая колонка нижней части рис. 1 показывает карту Z баллов, сравнивающую эти стимулы друг с другом. Четыре ряда относятся к разным уровням горизонтального среза относительно плоскости передней и задней комиссуры (уровень AC-PC, третий ряд). Несмотря на равенство воспринимаемой интенсивности, тепловая аллодиния приводила к значительному повышению активности в медиальном таламусе, билатеральном переднем островке, правом вентральном стриатуме, перигенуальной ACC)/медиальной префронтальной коре, билатеральных DLPFC и VOFC и дорсомедиальном отделе среднего мозга.Активации, которые присутствуют с одинаковой величиной в обоих условиях, удаляются путем вычитания; это включает ответы в ипсилатеральном вентролатеральном таламусе, SII/заднем островке, дорсальных частях правого полосатого тела и правой теменной нижней дольке (поле Бродмана 40). Поверхностные боковые и верхние проекции и парамедианные сагиттальные срезы на рис. 2 демонстрируют экстенсивное вовлечение VOFC и DLPFC обоих полушарий при тепловой аллодинии по сравнению с такой же интенсивной нормальной тепловой болью.Он также иллюстрирует заметную активность в вентральном стриатуме базальных ганглиев с участием прилежащего ядра правого полушария. Значительная дезактивация rCBF в этом сравнении проявилась в двусторонних язычных и веретенообразных извилинах затылочной доли и задней поясной коре (не показано). Эти дезактивации были связаны с высоким кровотоком в этих областях мозга в нормальном состоянии покоя, который был значительно более снижен во время тепловой аллодинии по сравнению с нормальной тепловой болью.Аналогичная дезактивация зрительной системы наблюдалась в многочисленных исследованиях ПЭТ при различных стимулах и условиях выполнения задач и интерпретируется как неспецифический переход от режима активности мозга по умолчанию (отдых бодрствования) к умственной активности (Raichle et al ). ., 2001).

    Анатомические координаты 17 VOI, которые превысили Z 3,5 балла при сравнении тепловой аллодинии с одинаково интенсивной нормальной тепловой болью, и их корреляция с воспринимаемой болью и неприятными ощущениями, приведены в таблице 2.Активация только одной области, в правом VOFC ( x = 33, y = 55, z = 4), значительно коррелировала с воспринимаемой интенсивностью при стимуляции нормальной кожи. Однако при стимуляции сенсибилизированной кожи наблюдалась положительная корреляция с воспринимаемой интенсивностью в семи областях и с неприятными ощущениями в трех областях. rCBF в дорсомедиальном отделе среднего мозга, различных областях правой и левой VOFC и незначительно в медиальном таламусе коррелирует только с воспринимаемой интенсивностью.Левая и правая передняя островковая доля демонстрировали избирательную корреляцию с неприятными ощущениями. Одна область в левой ЛОК ( x = -42, y = 44, z = 4) показала положительную корреляцию как с воспринимаемой интенсивностью, так и с неприятными ощущениями. Хотя во время тепловой аллодинии активировалась перигенуальная АСС, не было корреляции ни с воспринимаемой интенсивностью, ни с оценкой неприятности. Примечательно, что левая DLPFC показала значительную отрицательную корреляцию с неприятными ощущениями и незначительную отрицательную корреляцию с воспринимаемой интенсивностью.Правый DLPFC также показал незначительно значимую отрицательную корреляцию с воспринимаемой интенсивностью ( P = 0,07) во время сканирования на чувствительной коже.

    ПТС

    Мы выполнили PCA с поворотом варимакс на данных для 10 VOI, полученных из карты вычитания сканов с низкой интенсивностью на сенсибилизированной коже (тепловая аллодиния) за вычетом высокой интенсивности на нормальной коже (тепловая боль) отдельно для сканирований при нормальных и сенсибилизированных состояниях кожи. . Снижение до 10 по сравнению с исходными 17 VOI связано с усреднением различных субрегионов внутри VOFC (см. Методы).PCA извлек пять компонентов из сканов при нормальном состоянии кожи и три компонента из сканов при сенсибилизированном состоянии кожи. В таблице 3 перечислены собственные значения, проценты объясненной дисперсии и коэффициенты корреляции оценок факторов с воспринимаемой интенсивностью и неприятностью. Величина кумулятивно объясненной дисперсии этих компонентов составила 84 и 68% для нормальной и сенсибилизированной кожи соответственно. Примечательно, что только для сканирований во время состояния сенсибилизированной кожи показатели ПК давали связь с субъективными оценками, причем ПК 1 положительно, а ПК 2 отрицательно коррелировали как с оценками интенсивности, так и с оценками неприятности.ПК 3 имел уникальную отрицательную корреляцию с неприятностью.

    График факторной нагрузки 10 VOI по трем измерениям PC, полученный на основе данных во время состояния сенсибилизированной кожи, представлен на рис. 3. Он отображает группу областей, которые положительно нагружаются на PC 1 и вовлекают медиальный таламус, правый вентральный стриатум, двусторонняя передняя островковая кора, перигенуальная ACC и двусторонняя VOFC. ПК 2 и ПК 3 в основном связаны с активностью правой и левой ДЛПФК соответственно.Средний мозг загружался отрицательно на ПК 2 и слабо положительно на ПК 1 и ПК 3. Таким образом, факторный анализ показал, что двусторонняя активность ДЛПФК варьировала независимо от активности в других областях, специфически вовлеченных во время тепловой аллодинии. Более того, регрессия психофизических данных показала обратную зависимость DLPFC от величины воспринимаемой боли. Правый и левый DLPFC имели разную факторную нагрузку и показали относительные различия в отношении корреляций с оценками интенсивности и неприятности.

    Модуляция эффективной связи между средним мозгом и таламусом с помощью DLPFC

    Чтобы проверить гипотезу о том, что ДЛПФК осуществляет нисходящую модуляцию эффективной связи вдоль среднего мозга-таламического пути, мы разделили 70 сканирований во время испытаний капсаицина на изображения с низкой и высокой активностью в ДЛПФК левого и правого полушарий по медианное полурасщепление данных VOI. На рис. 4 (вверху) показана обратная связь рейтинга неприятности с активностью левой ДЛПФК.VAS для неприятности была значительно выше при низкой по сравнению с высокой активностью DLPFC ( t = 4,25, P  <0,001). Нижняя диаграмма показывает, что корреляция активности среднего мозга и медиального таламуса также была значительно выше между сканами во время низкой активности левой ДЛПФК ( r = 0,72, P <0,001) по сравнению со сканами во время высокой активности левой ДЛПФК ( r  = 0,12, P = 0,49). Значение F взаимодействия между левым DLPFC и средним мозгом на активность медиального таламуса было очень значимым ( F = 19.3, P < 0,0001). Сходный, но более слабый модулирующий эффект левой ДЛПФК наблюдался для корреляции между активностью среднего мозга и перигенной ППК ( F = 5,9, P = 0,02). Примечательно, что связь перигенуальной активности ACC с неприятными ощущениями также зависела от активности левой DLPFC. В то время как корреляция была положительной во время низкой активности левой ДЛПФК, она была отрицательной во время высокой активности левой ДЛПФК, что делало значение взаимодействия (ДЛПФК × перигенуальная АСС) по ВАШ для неприятности значимой ( F = 4.9, P = 0,03). Этот эффект может объяснить, почему нам не удалось обнаружить корреляцию перигенуальной АКК с неприятными ощущениями, не зависящую от активности левой ДЛПФК.

    Хотя правая ДЛПФК не смогла значительно изменить корреляцию между активностью среднего мозга и таламуса, взаимосвязь активности в передних островках обоих полушарий с интенсивностью боли и неприятными ощущениями поразительно зависела от величины активности правой ДЛПФК (рис. 5). Положительные корреляции наблюдались при низкой активности правой DLPFC, но не при высокой активности правой DLPFC.Статистика F для взаимодействия между правой ДЛПФК и правой передней островковой долей по ВАШ для интенсивности ( F = 9,7, P  < 0,01) и по ВАШ для неприятности ( F  = 10,8; P  <) был значительным. Точно так же наблюдалась значительная взаимосвязь между правым ДЛПФК и левым передним островком по ВАШ по интенсивности ( F = 5,9, P <0,05) и по ВАШ по неприятности ( F = 13,3, P = 0).001).

    Обсуждение

    Это исследование показывает, что наличие сенсибилизации ноцицепторов после местного лечения капсаицином значительно усиливает вовлечение лобных долей во время болезненной тепловой стимуляции. В нашей сопутствующей статье (Lorenz et al. ., 2002) мы подробно рассмотрели вопрос о том, что боль в ответ на обычно теплый раздражитель после лечения капсаицином (тепловая аллодиния) не является просто сдвигом влево функции стимул-реакция тепловой ноцицепция.Вместо этого, по сравнению с такой же интенсивной нормальной болью от жара, аллодиния тепла включает относительно большее вовлечение медиальных таламических путей, которые передают более сильные аффективные реакции и, вероятно, другую контекстуально важную качественную информацию, связанную с предполагаемой патологией ткани. Используя дополнительные статистические методы (PCA, регрессионный анализ), настоящее исследование демонстрирует диссоциацию субрегионов в лобной доле в отношении боли и модуляции боли. Сеть из 17 различных анатомических областей, специально активируемых во время тепловой аллодинии, показала, что двусторонние ДЛПФК исключительно отрицательно коррелируют с воспринимаемой интенсивностью и/или неприятностью.Правый и левый DLPFC учитывали уникальные факторы PCA матрицы дисперсии-ковариации при повторных сканированиях после лечения капсаицином, отличные от фактора PCA, который включал такие области, как медиальный таламус, перигенуальную ППК, правый вентральный стриатум, двусторонние островки и VOFC, и это положительно коррелировало с интенсивностью боли и неприятными ощущениями. Порегиональная корреляция активности между средним мозгом и медиальным таламусом, а также между средним мозгом и перигенной ППК была значительно выше при сканировании с низкой по сравнению с высокой активностью в левой ДЛПФК.Считается, что высокая корреляция указывает на усиленный поток нейронной информации, то есть на высокую эффективную связь (Салинас и Сейновски, 2001). Подход с использованием регрессионного анализа для обнаружения изменений в эффективной связности был описан для ПЭТ и функциональной МРТ зрительной системы (Friston et al ., 1995; Büchel and Friston, 1997). Хотя направление модулирующего действия не может быть определено таким образом, наш результат может указывать на нисходящий способ ингибирования связи нейронов вдоль восходящего пути среднего мозга-таламо-поясной извилины через нисходящие волокна из префронтальной коры.Эта гипотеза согласуется с инвазивными исследованиями на животных. Hardy и Haigler (1985) продемонстрировали, что электрическая стимуляция префронтальной коры у крыс угнетает реакцию среднего мозга на вредные стимулы (ущипывание лапы). У кошек электрическая стимуляция околоводопроводного серого вещества или лобной (околокрестовой) коры подавляет ответ медиального таламуса на вредные раздражители (Andersen, 1986). Существование пути модуляции боли, включающего средний мозг грызунов, медиальный таламус и префронтальную кору, также подтверждается исследованиями Condes-Lara et al .(1989).

    Наш вывод о том, что усиленная связь между средним мозгом и медиальным таламусом связана с повышенным рейтингом неприятности во время низкой активности левой ДЛПФК, согласуется с ролью этих областей в опосредовании аффективных реакций на боль (Nauta and Kuypers, 1958; Melzack and Casey, 1968). ; Прайс, 2000). Активность левой ДЛПФК была дополнительно связана со снижением корреляции перигенуальной АКК с воспринимаемой неприятностью. Перигенуальная ППК получает основной сигнал от медиального таламуса и тесно связана с прилежащим ядром вентрального полосатого тела (Kunishio and Haber, 1994), которое также заметно активировалось при стимуляции кожи, обработанной капсаицином.Эти две области мозга, по-видимому, представляют собой узлы перекрытия схем боли и вознаграждения (Becerra et al , 2001). Интересно, что прилежащее ядро ​​оказывает антиноцицептивное действие после ядовитого капсаицина и термических раздражителей (Gear et al. ., 1999). Напротив, правый DLPFC в первую очередь снижает корреляцию билатеральных передних островков как с воспринимаемой интенсивностью, так и с неприятными ощущениями. Островковая доля участвует в декодировании интенсивности тепловых раздражителей (Coghill et al ., 1999; Craig et al ., 2000) и получает сенсорную информацию от латеральных ядер таламуса (Craig and Dostrovsky, 1999). Отсутствие возможности наблюдать снижение эффективной связи между средним мозгом и таламусом во время высокой активности правой DLPFC может быть связано с тем, что мы ограничили наш анализ медиально-таламическим VOI, полученным из карты вычитания тепловой аллодинии за вычетом столь же интенсивной нормальной тепловой боли, которая заметно снижена активность латерального таламуса (рис. 1). Остается неясным, могут ли описанные различия между левой и правой ДЛПФК в PCA и регрессионном анализе быть связаны с межполушарной дифференциацией механизмов модуляции префронтальной боли.

    Поскольку основная цель этого исследования заключалась в том, чтобы продемонстрировать, что аллодиния тепла задействует супраспинальную сеть, отличную от той, которая задействована при такой же интенсивной нормальной боли, наши инструкции, данные испытуемым, не предназначались для манипулирования восприятием боли. Тем не менее, можно предположить, что испытуемые лучше когнитивно контролировали боль во время стимуляции обработанной капсаицином кожи, которую они воспринимали как раздраженную и более чувствительную. Гипноз избирательно изменяет аффективные реакции на боль в соответствии с изменениями в орбитофронтальной и средней поясной областях (Rainville et al ., 1997). Аналогичным образом, умственная нагрузка снижает восприятие боли, что согласуется со снижением активности в таламусе, островковой и средней части поясной извилины и с повышенной активностью в перигенуальной поясной извилине и лобной коре (Bantick et al , 2002). Активность в этих последних областях мозга также усиливается и более сильно коррелирует с активностью среднего мозга во время плацебо-анальгезии (Petrovic et al , 2002). Мы наблюдали более сильную корреляцию активности среднего мозга и перигенальной ППК во время сканирований с низкой активностью левой ДЛПФК, во время которых степень связи между перигенальной ППК и неприятными ощущениями была значительно выше, чем при сканировании с высокой активностью левой ДЛПФК.Возможно, что функциональная диссоциация в среднем мозге может объяснить как облегчающее, так и тормозящее влияние на боль и аффект (Hirakawa et al ., 2000).

    Активность в VOFC отличалась от таковой в DLPFC тем, что в нашем исследовании была положительно коррелирована с болью. Это наблюдение согласуется с сообщениями об активности в этих областях во время ожидания боли (Ploghaus et al , 1999; Sawamoto et al , 2000) или ее обострения тревогой (Ploghaus et al )., 2001). Кроме того, у животных с орбитофронтальными (Reshetniak and Kukushkin, 1989) и медиально-лобными (Pastoriza et al ., 1996) поражениями наблюдается ослабление болевого поведения. Функциональная диссоциация вентромедиальной/орбитальной и латеральной префронтальной коры также была описана в исследованиях патологических биохимических процессов в мозге у пациентов с хронической болью (Grachev et al , 2000, 2002), дифференциальных репрезентаций отрицательных и положительных эмоций (Northoff et al ., 2000), а также сдвиги аффективных и когнитивно-внимательных настроек реакции (Dias et al ., 1996). Примечательно, что целевые области нисходящих проекций от лобной доли к среднему мозгу анатомически диссоциируют у крыс в отношении медиального или латерального происхождения в префронтальной коре (Hardy, 1986). Кроме того, роль DLPFC в контроле боли согласуется с исследованиями, которые демонстрируют, что эта область связана с эффективной работой в присутствии противоречивых стимулов (MacDonald et al. ., 2000; Bunge et al. ., 2001). Задачи рабочей памяти, которые требуют высокой степени исполнительного контроля, обычно связаны с активностью DLPFC (Smith and Jonides, 1999; Funahashi, 2001).DLPFC может защищать поддержание сиюминутных поведенческих целей, делая операции рабочей памяти устойчивыми к отвлекающим стимулам (Sakai et al , 2002). Лоренц и Бромм (1997) обнаружили, что способность поддерживать точность выполнения задания на кратковременную память во время экспериментальной болезненной мышечной ишемии положительно коррелирует с активностью лобных долей, измеренной с помощью связанных с событиями мозговых потенциалов, вызванных стимулами памяти. Взаимодействие префронтальной коры со средним мозгом, таламическими, полосатыми и поясными структурами лимбической системы может, таким образом, отражать активное манипулирование поведенческим доминированием боли в зависимости от мотивационного и эмоционального контекста.Наличие аномального состояния ткани, такого как воспаление, может сильно задействовать префронтальные механизмы модуляции боли, потому что это требует поведенческой гибкости и способности подавлять доминантные тенденции реакции, чтобы гарантировать оптимальную адаптацию. Примечательно, что нисходящее торможение более эффективно задействуется при остром, по сравнению с хроническим, воспалении сустава грызунов, даже когда ноцицептивный тестовый стимул вызывает одинаковую интенсивность болевых реакций в обоих состояниях (Danziger et al ., 1999). Поэтому возможно, что когнитивные механизмы контроля боли, управляемые префронтальной корой, синергетически взаимодействуют с автономными механизмами нисходящего торможения, управляемыми подкорковыми структурами, во время острых стадий травмы и воспаления. Напротив, острая боль от нормальной ткани требует менее гибкой, более привычной реакции на угрозу надвигающегося повреждения ткани. Активность, возникающая в более быстро проводящих Aδ-ноцицепторах, и проекция в пределах латерального таламического пути к ассоциативным областям сенсорной и моторной коры, а также вовлечение дорсальных базальных ганглиев и мозжечка кажутся подходящими для достижения этой функции и могут объяснить, почему эти области мозга преимущественно активны. активируется острой тепловой болью на нормальной коже (Casey et al ., 2001).

    Хотя результаты этого исследования совместимы с ключевой ролью DLPFC в корковых механизмах модуляции боли, эта интерпретация основана на корреляционном анализе. Мы не можем исключить возможность того, что условия нашего эксперимента по-разному влияли на эту область мозга посредством восходящих механизмов. Необходим интервенционный подход для дальнейшего тестирования связи между активностью DLPFC и подавлением боли. В будущих исследованиях можно было бы изучить эффекты взаимодействий между различной интенсивностью боли и различной степенью нагрузки на рабочую память или использовать транскраниальную магнитную стимуляцию для обратимого и избирательного вмешательства в префронтальную функцию во время болевой стимуляции.

    Благодарности

    Мы выражаем признательность за поддержку Донне Дж. Кросс, Памеле Э. Полсон, Томасу Дж. Морроу, Эндрю Уидену и Эду Маккенне, а также благодарим Кристиана Бюхеля и Рольфа-Детлефа Триде за полезные предложения по предварительным версиям рукописи. Эта работа была поддержана Департаментом по делам ветеранов, грантом NIH Службы общественного здравоохранения США P01HD33986 и Министерством энергетики (DE-FG02-87-ER60561). JL был поддержан грантом от Фонда Макса Кейда.

    Рис. 1 Регионарная мозговая активность во время одинаково интенсивной боли при нормальных состояниях кожи и при лечении капсаицином. Стимуляция нормальной кожи с высокой интенсивностью вызывала ту же интенсивность боли, что и стимуляция низкой интенсивности на коже, обработанной капсаицином (вверху). Однако ПЭТ-изображения H 2 15 O во время тепловой боли (нижняя часть рисунка, левый столбец) и столь же интенсивной тепловой аллодинии (средний столбец) отличались по сравнению с нормальным состоянием покоя.Аналогичные величины активности в дорсальном стриатуме, латеральном таламусе (lat tha) и задней части островка (post ins) удаляются при вычитании изображения тепловой аллодинии минус тепловая боль (правая колонка), контрастной активности в вентральном стриатуме, медиальном таламусе (med tha), передняя островковая доля (ant ins), средний мозг, DLPFC, медиальная префронтальная кора, VOFC и перигенуальная ACC во время тепловой аллодинии.

    Рис. 1 Регионарная мозговая активность во время одинаково интенсивной боли при нормальных состояниях кожи и при лечении капсаицином.Стимуляция нормальной кожи с высокой интенсивностью вызывала ту же интенсивность боли, что и стимуляция низкой интенсивности на коже, обработанной капсаицином (вверху). Однако ПЭТ-изображения H 2 15 O во время тепловой боли (нижняя часть рисунка, левый столбец) и столь же интенсивной тепловой аллодинии (средний столбец) отличались по сравнению с нормальным состоянием покоя. Аналогичные величины активности в дорсальном стриатуме, латеральном таламусе (lat tha) и задней части островка (post ins) удаляются при вычитании изображения тепловой аллодинии минус тепловая боль (правая колонка), контрастной активности в вентральном стриатуме, медиальном таламусе (med tha), передняя островковая доля (ant ins), средний мозг, DLPFC, медиальная префронтальная кора, VOFC и перигенуальная ACC во время тепловой аллодинии.

    Рис. 2 Поверхностные изображения тепловой аллодинии за вычетом столь же интенсивной нормальной тепловой боли. Обратите внимание на обширную активность лобных долей в областях VOFC и DLPFC и заметную активность вентрального полосатого тела базальных ганглиев, включающую прилежащее ядро. LAT = боковой; МЭД = медиальный; SUP = превосходный; dm = дорсомедиальный.

    Рис. 2 Поверхностные изображения тепловой аллодинии за вычетом столь же интенсивной нормальной тепловой боли. Обратите внимание на обширную активность лобных долей в областях VOFC и DLPFC и заметную активность вентрального полосатого тела базальных ганглиев, включающую прилежащее ядро.LAT = боковой; МЭД = медиальный; SUP = превосходный; dm = дорсомедиальный.

    Рис. 3 Графики факторной нагрузки, полученные на основе активности PCA с вращением варимакс при состоянии сенсибилизированной кожи в 10 VOI, специфически активированных тепловой аллодинией. Обратите внимание, что активность DLPFC обоих полушарий нагружает селективный главный компонент (PC), отличный от PCA 1, что объясняет активность в областях мозга 2–8. m Tha = медиальный таламус; perig ACC = перигенуальный ACC; r v = правый вентральный; r ant INS = передний правый островок; l ant INS = левый передний островок; р = правильно; л = слева.

    Рис. 3 Графики факторной нагрузки, полученные из варимакс-вращающегося PCA активности при состоянии сенсибилизированной кожи в 10 VOI, специфически активированном тепловой аллодинией. Обратите внимание, что активность DLPFC обоих полушарий нагружает селективный главный компонент (PC), отличный от PCA 1, что объясняет активность в областях мозга 2–8. m Tha = медиальный таламус; perig ACC = перигенуальный ACC; r v = правый вентральный; r ant INS = передний правый островок; l ant INS = левый передний островок; р = правильно; л = слева.

    Рис. 4 Регрессия оценок неприятности по активности VOI в левой ДЛПФК (вверху). Обратите внимание на обратную связь болевого аффекта с активностью левой ДЛПФК ( r  = –0,30, P  <0,01) во время испытаний ( n  = 70) на сенсибилизированной коже. Медиана половинного разделения данных показала значительно большую неприятность при низкой (светлые кружки), чем при высокой (закрашенные кружки) активности DLPFC. Зависимость корреляции активности между средним мозгом и медиальным таламусом от активности левой ДЛПФК (внизу).Выявлена ​​значительно более низкая корреляция активности в среднем мозге с таковой в медиальном таламусе при высокой (закрашенные кружки; черная линия регрессии) активности по сравнению с низкой (светлые кружки; серая линия регрессии) активностью левой ДЛПФК.

    Рис. 4 Регрессия оценок неприятности по активности VOI в левой ДЛПФК (вверху). Обратите внимание на обратную связь болевого аффекта с активностью левой ДЛПФК ( r  = –0,30, P  <0,01) во время испытаний ( n  = 70) на сенсибилизированной коже.Медиана половинного разделения данных показала значительно большую неприятность при низкой (светлые кружки), чем при высокой (закрашенные кружки) активности DLPFC. Зависимость корреляции активности между средним мозгом и медиальным таламусом от активности левой ДЛПФК (внизу). Выявлена ​​значительно более низкая корреляция активности в среднем мозге с таковой в медиальном таламусе при высокой (закрашенные кружки; черная линия регрессии) активности по сравнению с низкой (светлые кружки; серая линия регрессии) активностью левой ДЛПФК.

    Рис.5 Корреляция активности в левой и правой передней доле островка с показателями интенсивности (вверху) и неприятности (внизу) по ВАШ при низкой (светлые кружки) и высокой (темные кружки) активности правой ДЛПФК.

    Рис. 5 Корреляция активности в левом и правом переднем островке с оценками интенсивности (вверху) и неприятности (внизу) по ВАШ при низкой (светлые кружки) и высокой (темные кружки) активности правой ДЛПФК.

    Таблица 1

    Расписание событий в сканер домашних животных

    (мин) группы B Group B
    -10 HPT N HPT N
    0 Остальной Остальной
    15 ТВД л — 2 ° С ТВД п + 2 ° С
    30 ТВД п + 2 ° С HPT N — 2 ° C — 2 ° C
    45 HPT N + 2 ° C HPT N — 2 ° C
    60 HPT N — 2 ° C HPT n + 2 ° C
    70-100 70-100
    110 110 Отдых Отдых
    115 HPT C ТВД с
    125 ТВД л — 2 ° С ТВД п + 2 ° С
    140 ТВД п + 2 ° С ТВД N — 2 ° C
    155 HPT N + 2 ° C HPT N — 2 ° C
    170 HPT N — 2 ° C HPT п + + 2 ° С
    175 ТВД гр + ТВД с 91 084
    Группа A Группа B — 2 ° C
    Время (мин)
    -10 ТВД н ТВД н
    0 Остальной Остальной
    15 ТВД л — 2 ° С ТВД п + 2 ° С
    30 30 HPT N + 2 ° C HPT N — 2 ° C
    45 HPT N + 2 ° C HPT N — 2 ° C
    60 ТВД п — 2 ° С ТВД п + 2 ° C лечение
    70-100 Капсаицин
    110 отдых отдых
    115 ТВД с ТВД с
    125 ТВД л — 2 ° С ТВД п + 2 ° С
    140 ТВД н + 2 ° C HPT N — 2 ° C
    155 HPT N + 2 ° C HPT N — 2 ° C
    170 HPT N – 2°С   HPT N + 2 ° C
    175 175 C HPT C
    Таблица 1

    Расписание мероприятий в сканер домашних животных

    Группа A Группа B н н
    мин)
    -10 ТВД ТВД
    0 отдыха отдыха
    15 ТВД п — 2 ° C HPT N + 2 ° C
    30 HPT N + 2 ° C HPT N — 2 ° C
    45 HPT N + 2 ° C HPT N — 2 ° C
    60
    HPT N — 2 ° C HPT N + 2 ° C
    70-100 Capsai Лечение CIN
    110 Остальной Остальной
    115 ТВД 91 083 гр ТВД 91 083 гр
    125 ТВД 91 083 л — 2 ° С ТВД N + 2 ° C
    140 140 HPT N + 2 ° C HPT N — 2 ° C
    155 HPT N + 2 ° C HPT л — 2 ° С
    170 ТВД л — 2 ° С ТВД п + 2 ° С
    175 ТВД с ТВД с
    — 2 ° C лечение + 2 ° C — 2 ° C
    группы Группа B
    -10 HPT N HPT N
    0 92 297 Остальной Остальной
    15 ТВД л — 2 ° С ТВД п + 2 ° С
    30 ТВД п + 2 ° С ТВД N — 2 ° C
    45 HPT N + 2 ° C HPT N — 2 ° C
    60 HPT N — 2 ° C HPT п + 2 ° С
    70-100 Капсаицин
    110 отдыха отдыха
    115 ТВД с ТВД с
    125 HPT N — 2 ° C HPT N + 2 ° C
    140 HPT N + 2 ° C HPT N — 2 ° C
    15 5 HPT N + 2 ° C HPT N — 2 ° C
    170 HPT N — 2 ° C HPT N + 2 ° C
    175 HPT c HPT c
    Таблица 2

    Множественный регрессионный анализ rCBF в VOI, полученный в результате вычитания изображения сканирования во время низкоинтенсивной стимуляции на чувствительной коже (тепловая аллодиния) минус высокоинтенсивная стимуляция на нормальной коже (тепловая боль)

    0,35 0,87 0,89 Perig АСС 0,91 2,50 0,83 л VOFC 0,26 0,03 л ДЛПФК
    Область Стереотаксические координаты: интенсивности боли Pain неприятности
    х , у , г (мм)) * Нормального Сенсибилизированные кожи Нормальный Сенсибилизированные кожи
    г т Р г т Р г т Р р   т   П   9229 7
    Dm средний мозг   1, –33, –14   0.01 0,11 0,91 3,05 <0.01 -0,09 -0,74 0,46 -0,02 -0,16
    Дм Thalamus 1, -17, 11 0,08 0.62 0.54 0.54 0.0.09 1.72 0,09 -0.13 -1,03 0.31 -0,02 -0,14
    R v стриатуме 17, 5, -2 -0,01 -0,07 0,94 0,08 0,67 0,50 0,08 0.66 0.51 9297 0.51 0.11 0.92 0.36
    L Муравей INSULA -24, 10, 7 -0.03 -0.22 -0.22 0.83 0,17 1,38 0,17 0,18 1,45 0,14 0,37 3,29 <0.01
    R муравей островковой 42, 5, 11 0.00 0.00 1.0 0.02 0,19 0,85 0,84 0.84 0.41 0.25 0.25 2.16 + 0,03 91 147 91 148
    -1, 37, 16 -0,04 -0,36 0,72 0,08 0,65 0,52 -0,04 -0,34 0,73 -0,01 -0,11
    R VOFC 12, 44, 2 0,01 0,09 0,93 0,22 1.86 0,07 0,00 0,00 1,0 0,15 1,23 0,22
    17, 57, 4 0,03 0,25 0,80 91 147 0,29 91 147 0,02 -0,13 -1,10 0,28 0,19 1,55 0,13
    33, 55, 4 0.23 1,96 0,05 0,23 1,96 0,05 0,05 0,41 0,68 0,12 0,97 0,33
    28, 53, -2 -0.04 -0.32 0,75 0,17 0,17 1.39 0,17 -0,04 -0.31 0,76 -0,03 -0,21
    35, 46, 18 0,03 0,24 0,81 -0,06 -0,51 0,62 -0,14 -1,14 0,26 -0,07 -0,62 0,54
    28, 46, -4 -0,09 -0,76 0,45 91 147 0.24 2,04 + + 0,05 0,15 1,23 0,22 0,22 1,89 0,06
    -28, 50, 7 0,07 0,55 0.58 0.33 <0,01 7 -0.01 -0,09 0.93 0,11 0.87 0,39
    -42, 44, 4 0.12 1,00 0,32 2,21 0,08 0,65 0,52 0.27 0.02
    -21, 46, -21, 46, -7 -0,04 -0,29 0.77 + 0,35 + 3,04 + <0,01 0,07 0,56 0,58 0,20 1,7 0,10
    R ДЛПФК 33, 14, 45 -0.13 -1.05 -1.05 0.30 -0.22 -1.84 0.07 -0,13 -1,04 -1.04 -0,19 -0.19 -1.61 0,11
    -37, 17, 36 -0,01 -0,09 0,93 -0,13 -1,07 0,29 -0,15 -1,21 0,23 -0,30 -2,62 0,01
    интенсивности боли 9 2296 P R 0,35 0,87 0,89 Perig АСС 0,91 2,50 0,83 л VOFC 0,26 0,03 л ДЛПФК -0.30
    область Стереотаксические координаты: Pain неприятности
    х, у , г (мм)) * Нормальных Сенсибилизированные кожи Нормальных Сенсибилизированные кожи
    г т Р г т   П   р   т   R T P
    дм Midbrain 1, -33, -14 0.01 0,11 0,91 3,05 <0.01 -0,09 -0,74 0,46 -0,02 -0,16
    Дм Thalamus 1, -17, 11 0,08 0.62 0.54 0.54 0.0.09 1.72 0,09 -0.13 -1,03 0.31 -0,02 -0,14
    R v стриатуме 17, 5, -2 -0,01 -0,07 0,94 0,08 0,67 0,50 0,08 0.66 0.51 9297 0.51 0.11 0.92 0.36
    L Муравей INSULA -24, 10, 7 -0.03 -0.22 -0.22 0.83 0,17 1,38 0,17 0,18 1,45 0,14 0,37 3,29 <0.01
    R муравей островковой 42, 5, 11 0.00 0.00 1.0 0.02 0,19 0,85 0,84 0.84 0.41 0.25 0.25 2.16 + 0,03 91 147 91 148
    -1, 37, 16 -0,04 -0,36 0,72 0,08 0,65 0,52 -0,04 -0,34 0,73 -0,01 -0,11
    R VOFC 12, 44, 2 0,01 0,09 0,93 0,22 1.86 0,07 0,00 0,00 1,0 0,15 1,23 0,22
    17, 57, 4 0,03 0,25 0,80 91 147 0,29 91 147 0,02 -0,13 -1,10 0,28 0,19 1,55 0,13
    33, 55, 4 0.23 1,96 0,05 0,23 1,96 0,05 0,05 0,41 0,68 0,12 0,97 0,33
    28, 53, -2 -0.04 -0.32 0,75 0,17 0,17 1.39 0,17 -0,04 -0.31 0,76 -0,03 -0,21
    35, 46, 18 0,03 0,24 0,81 -0,06 -0,51 0,62 -0,14 -1,14 0,26 -0,07 -0,62 0,54
    28, 46, -4 -0,09 -0,76 0,45 91 147 0.24 2,04 + + 0,05 0,15 1,23 0,22 0,22 1,89 0,06
    -28, 50, 7 0,07 0,55 0.58 0.33 <0,01 7 -0.01 -0,09 0.93 0,11 0.87 0,39
    -42, 44, 4 0.12 1,00 0,32 2,21 0,08 0,65 0,52 0.27 0.02
    -21, 46, -21, 46, -7 -0,04 -0,29 0.77 + 0,35 + 3,04 + <0,01 0,07 0,56 0,58 0,20 1,7 0,10
    R ДЛПФК 33, 14, 45 -0.13 -1.05 -1.05 0.30 -0.22 -1.84 0.07 -0,13 -1,04 -1.04 -0,19 -0.19 -1.61 0,11
    -37, 17, 36 -0,01 -0,09 0,93 -0,13 -1,07 0,29 -0,15 -1,21 0.23 -0.30 -2.62 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01
    Таблица 2

    Многократный регрессионный анализ RCBF в VoI в результате вычитания изображений в стимуляции низкой интенсивности на сенсибилизированную кожу (тепловысокая аллодиния) минус высокой интенсивности Стимуляция на нормальной коже (тепла боли)

    0,35 0,87 0,89 Perig АСС 0,91 2,50 0,83 л VOFC 0,26 0,03 л ДЛПФК
    регион регион Нормальная Чувствительная кожа Нормальная Чувствительная кожа
      г т Р г т Р г т Р г t   P  
    Dm средний мозг   1, –33, –14   0.01 0,11 0,91 3,05 <0.01 -0,09 -0,74 0,46 -0,02 -0,16
    Дм Thalamus 1, -17, 11 0,08 0.62 0.54 0.54 0.0.09 1.72 0,09 -0.13 -1,03 0.31 -0,02 -0,14
    R v стриатуме 17, 5, -2 -0,01 -0,07 0,94 0,08 0,67 0,50 0,08 0.66 0.51 9297 0.51 0.11 0.92 0.36
    L Муравей INSULA -24, 10, 7 -0.03 -0.22 -0.22 0.83 0,17 1,38 0,17 0,18 1,45 0,14 0,37 3,29 <0.01
    R муравей островковой 42, 5, 11 0.00 0.00 1.0 0.02 0,19 0,85 0,84 0.84 0.41 0.25 0.25 2.16 + 0,03 91 147 91 148
    -1, 37, 16 -0,04 -0,36 0,72 0,08 0,65 0,52 -0,04 -0,34 0,73 -0,01 -0,11
    R VOFC 12, 44, 2 0,01 0,09 0,93 0,22 1.86 0,07 0,00 0,00 1,0 0,15 1,23 0,22
    17, 57, 4 0,03 0,25 0,80 91 147 0,29 91 147 0,02 -0,13 -1,10 0,28 0,19 1,55 0,13
    33, 55, 4 0.23 1,96 0,05 0,23 1,96 0,05 0,05 0,41 0,68 0,12 0,97 0,33
    28, 53, -2 -0.04 -0.32 0,75 0,17 0,17 1.39 0,17 -0,04 -0.31 0,76 -0,03 -0,21
    35, 46, 18 0,03 0,24 0,81 -0,06 -0,51 0,62 -0,14 -1,14 0,26 -0,07 -0,62 0,54
    28, 46, -4 -0,09 -0,76 0,45 91 147 0.24 2,04 + + 0,05 0,15 1,23 0,22 0,22 1,89 0,06
    -28, 50, 7 0,07 0,55 0.58 0.33 <0,01 7 -0.01 -0,09 0.93 0,11 0.87 0,39
    -42, 44, 4 0.12 1,00 0,32 2,21 0,08 0,65 0,52 0.27 0.02
    -21, 46, -21, 46, -7 -0,04 -0,29 0.77 + 0,35 + 3,04 + <0,01 0,07 0,56 0,58 0,20 1,7 0,10
    R ДЛПФК 33, 14, 45 -0.13 -1.05 -1.05 0.30 -0.22 -1.84 0.07 -0,13 -1,04 -1.04 -0,19 -0.19 -1.61 0,11
    -37, 17, 36 -0,01 -0,09 0,93 -0,13 -1,07 0,29 -0,15 -1,21 0,23 -0,30 -2,62 0,01
    интенсивности боли 9 2296 P R 0,35 0,87 0,89 Perig АСС 0,91 2,50 0,83 л VOFC 0,26 0,03 л ДЛПФК
    область Стереотаксические координаты: Pain неприятности
    х, у , г (мм)) * Нормальных Сенсибилизированные кожи Нормальных Сенсибилизированные кожи
    г т Р г т   П   р   т   R T P
    дм Midbrain 1, -33, -14 0.01 0,11 0,91 3,05 <0.01 -0,09 -0,74 0,46 -0,02 -0,16
    Дм Thalamus 1, -17, 11 0,08 0.62 0.54 0.54 0.0.09 1.72 0,09 -0.13 -1,03 0.31 -0,02 -0,14
    R v стриатуме 17, 5, -2 -0,01 -0,07 0,94 0,08 0,67 0,50 0,08 0.66 0.51 9297 0.51 0.11 0.92 0.36
    L Муравей INSULA -24, 10, 7 -0.03 -0.22 -0.22 0.83 0,17 1,38 0,17 0,18 1,45 0,14 0,37 3,29 <0.01
    R муравей островковой 42, 5, 11 0.00 0.00 1.0 0.02 0,19 0,85 0,84 0.84 0.41 0.25 0.25 2.16 + 0,03 91 147 91 148
    -1, 37, 16 -0,04 -0,36 0,72 0,08 0,65 0,52 -0,04 -0,34 0,73 -0,01 -0,11
    R VOFC 12, 44, 2 0,01 0,09 0,93 0,22 1.86 0,07 0,00 0,00 1,0 0,15 1,23 0,22
    17, 57, 4 0,03 0,25 0,80 91 147 0,29 91 147 0,02 -0,13 -1,10 0,28 0,19 1,55 0,13
    33, 55, 4 0.23 1,96 0,05 0,23 1,96 0,05 0,05 0,41 0,68 0,12 0,97 0,33
    28, 53, -2 -0.04 -0.32 0,75 0,17 0,17 1.39 0,17 -0,04 -0.31 0,76 -0,03 -0,21
    35, 46, 18 0,03 0,24 0,81 -0,06 -0,51 0,62 -0,14 -1,14 0,26 -0,07 -0,62 0,54
    28, 46, -4 -0,09 -0,76 0,45 91 147 0.24 2,04 + + 0,05 0,15 1,23 0,22 0,22 1,89 0,06
    -28, 50, 7 0,07 0,55 0.58 0.33 <0,01 7 -0.01 -0,09 0.93 0,11 0.87 0,39
    -42, 44, 4 0.12 1,00 0,32 2,21 0,08 0,65 0,52 0.27 0.02
    -21, 46, -21, 46, -7 -0,04 -0,29 0.77 + 0,35 + 3,04 + <0,01 0,07 0,56 0,58 0,20 1,7 0,10
    R ДЛПФК 33, 14, 45 -0.13 -1.05 -1.05 0.30 -0.22 -1.84 0.07 -0,13 -1,04 -1.04 -0,19 -0.19 -1.61 0,11
    -37, 17, 36 -0,01 -0,09 0,93 -0,13 -1,07 0,29 -0,15 -1,21 0,23 –0,30 –2,62 0,01
    г Р г Р 0,24 0,30 -0,33
    Пятифакторное решение VOI 1 активность во время нормального состояния кожи
    EigenValue EigenValue EigenValue дисперсия (%) Совокупный (%) Regence: интенсивность регрессия: неприятность
    1 3.02 30,21 30,21 –0,01 н.с. 2   0,06   н.с.
    2 1,89 18,86 49,06 –0,05 н.с. 0,06   н.с.
    3 1,37 13,67 62,73 –0,01 н.с. –0,10   н.с.
    4 1,12 11,18 73,92 0,01 н.с. 0,14   н.с.
    5 1,10 10,89 84,81 –0,06 н.с. –0,18   н.с.
     
    Трехфакторное решение активности VOI при состоянии кожи, обработанном капсаицином
    1   3.63 36,28 36,28 0,03 <0.01
    2 1,64 16,38 52,66 <0.01 -0.26 <0,01
    3 1,53 9297 1.53 15.28 67.95   –0,12   н.с. + -0,48 + + <0,001 +
    Главный компонент 0,24 0,30 -0,33
    Пять-фактор раствор ВОИ 1 активность во время нормального состояния кожи
    собственных значений отклонений (%) Накопительное (%) регрессии: интенсивность регрессии: неприятности
    г Р г Р
    1 3.02 30,21 30,21 –0,01 н.с. 2   0,06   н.с.
    2 1,89 18,86 49,06 –0,05 н.с. 0,06   н.с.
    3 1,37 13,67 62,73 –0,01 н.с. –0,10   н.с.
    4 1,12 11,18 73,92 0,01 н.с. 0,14   н.с.
    5 1,10 10,89 84,81 –0,06 н.с. –0,18   н.с.
     
    Трехфакторное решение активности VOI при состоянии кожи, обработанном капсаицином
    1   3.63 36,28 36,28 0,03 <0.01
    2 1,64 16,38 52,66 <0.01 -0.26 <0,01
    3 1,53 9297 1.53 15.28 67.95   –0,12   н.с. + -0,48 + + <0,001 +
    Главный компонент 0,24 0,30 -0,33
    Пять-фактор раствор ВОИ 1 активность во время нормального состояния кожи
    собственных значений отклонений (%) Накопительное (%) регрессии: интенсивность регрессии: неприятности
    г Р г Р
    1 3.02 30,21 30,21 –0,01 н.с. 2   0,06   н.с.
    2 1,89 18,86 49,06 –0,05 н.с. 0,06   н.с.
    3 1,37 13,67 62,73 –0,01 н.с. –0,10   н.с.
    4 1,12 11,18 73,92 0,01 н.с. 0,14   н.с.
    5 1,10 10,89 84,81 –0,06 н.с. –0,18   н.с.
     
    Трехфакторное решение активности VOI при состоянии кожи, обработанном капсаицином
    1   3.63 36,28 36,28 0,03 <0.01
    2 1,64 16,38 52,66 <0.01 -0.26 <0,01
    3 1,53 9297 1.53 15.28 67.95   –0,12   н.с. + -0,48 + + <0,001 +
    Главный компонент 0,24 0,30 -0,33
    Пять-фактор раствор ВОИ 1 активность во время нормального состояния кожи
    собственных значений отклонений (%) Накопительное (%) регрессии: интенсивность регрессии: неприятности
    г Р г Р
    1 3.02 30,21 30,21 –0,01 н.с. 2   0,06   н.с.
    2 1,89 18,86 49,06 –0,05 н.с. 0,06   н.с.
    3 1,37 13,67 62,73 –0,01 н.с. –0,10   н.с.
    4 1,12 11,18 73,92 0,01 н.с. 0,14   н.с.
    5 1,10 10,89 84,81 –0,06 н.с. –0,18   н.с.
     
    Трехфакторное решение активности VOI при состоянии кожи, обработанном капсаицином
    1   3.63 36,28 36,28 0,03 <0.01
    2 1,64 16,38 52,66 <0.01 -0.26 <0,01
    3 1,53 9297 1.53 15.28 67.95   –0,12   н.с. –0,48   <0,001  

    Ссылки

    Andersen E. Околоводопроводная серая кора и кора головного мозга модулируют ответы нейронов медиального таламуса на вредную стимуляцию.

    Мозг Рес

    1986

    ;

    375

    :

    30

    –6.

    Бантик С.Дж., Уайз Р.Г., Плогхаус А., Клэр С., Смит С.М., Трейси И. Визуализация того, как внимание модулирует боль у людей, с использованием функциональной МРТ.

    Мозг

    2002

    ;

    125

    :

    310

    –9.

    Барон Р., Барон Ю., Дисброу Э., Робертс Т.П. Мозговая обработка вторичной гипералгезии, вызванной капсаицином: функциональное МРТ-исследование.

    Неврология

    1999

    ;

    53

    :

    548

    –57.

    Басбаум А.И., Филдс Х.Л. Эндогенные механизмы контроля боли: обзор и гипотеза.

    Энн Нейрол

    1978

    ;

    4

    :

    451

    –62.

    Бесерра Л., Брайтер Х.К., Уайз Р., Гонсалес Р.Г., Борсук Д.Поощряйте активацию схем вредными тепловыми раздражителями.

    Нейрон

    2001

    ;

    32

    :

    927

    –46.

    Bornhövd K, Quante M, Glauche V, Bromm B, Weiller C, Büchel C. Болезненные стимулы вызывают различные функции стимул-реакция в миндалевидном теле, префронтальной области, островке и соматосенсорной коре: однократное исследование фМРТ.

    Мозг

    2002

    ;

    125

    :

    1326

    –36.

    Бюхель К., Фристон К.Дж. Модуляция связи в зрительных путях вниманием: корковые взаимодействия, оцененные с помощью моделирования структурных уравнений и фМРТ.

    Кора головного мозга

    1997

    ;

    7

    :

    768

    –78.

    Bunge SA, Ochsner KN, Desmond JE, Glover GH, Gabrieli JDE. Префронтальные области участвуют в хранении информации в памяти и вне ее.

    Мозг

    2001

    ;

    124

    :

    2074

    –86.

    Кейси КЛ. Механизмы переднего мозга ноцицепции и боли: анализ с помощью визуализации.

    Proc Natl Acad Sci USA

    1999

    ;

    96

    :

    7668

    –74.

    Кейси К.Л., Лоренц Дж. Еще раз о детерминантах боли: координаты в сенсорном пространстве.

    Управление обезболивающими

    2000

    ;

    5

    :

    197

    –204.

    Кейси К.Л., Миношима С., Морроу Т.Дж., Кёппе Р.А. Сравнение паттернов активации головного мозга человека при воздействии тепла на кожу, тепловой боли и глубокой холодовой боли.

    J Нейрофизиол

    1996

    ;

    76

    :

    571

    –81.

    Кейси К.Л., Морроу Т.Дж., Лоренц Дж., Миношима С. Временная и пространственная динамика активности переднего мозга человека во время тепловой боли: анализ с помощью позитронно-эмиссионной томографии.

    J Нейрофизиол

    2001

    ;

    85

    :

    951

    –9.

    Кэттел РБ. Тест осыпи для количества факторов.

    Multivar Behav Res

    1966

    ;

    1

    :

    245

    –76.

    Когхилл Р.С., Санг К.Н., Майсог Дж.М., Иадарола М.Дж. Обработка интенсивности боли в человеческом мозгу: двусторонний распределенный механизм.

    J Нейрофизиол

    1999

    ;

    82

    :

    1934

    –43.

    Кондес-Лара М., Омана-Запата И., Леон-Олеа М., Санчес-Альварес М.Дорсальный шов и ноцицептивная стимуляция вызывают конвергентные ответы на нейронах центрального латерального таламуса и медиальной префронтальной коры.

    Мозг Рес

    1989

    ;

    499

    :

    145

    –52.

    Купер С.Дж. Анестезия префронтальной коры и реакция на вредную стимуляцию.

    Природа

    1975

    ;

    254

    :

    439

    –40.

    Крейг А.Д., Достровский Ю.О. Продолговатый мозг к таламусу. В: Wall PD, Melzack R, редакторы.Учебник боли. 4-е изд. Эдинбург: Черчилль Ливингстон;

    1999

    . п.

    183

    –214.

    Крейг А.Д., Чен К., Бэнди Д., Рейман Э.М. Термосенсорная активация островковой коры.

    Nat Neurosci

    2000

    ;

    3

    :

    184

    –90.

    Danziger N, Weil-Fugazza J, Le Bars D, Bouhassira D. Изменение нисходящей модуляции ноцицепции при моноартрите у крыс.

    J Neurosci

    1999

    ;

    19

    :

    2394

    –400.

    Диас Р., Роббинс Т.В., Робертс А.С. Диссоциация в префронтальной коре аффективных сдвигов и переключений внимания.

    Природа

    1996

    ;

    380

    :

    69

    –72.

    Экклстон С., Кромбез Г. Боль требует внимания: когнитивно-аффективная модель прерывающей функции боли. [Рассмотрение].

    Psychol Bull

    1999

    ;

    125

    :

    356

    –66.

    Fox PT, Raichle ME. Зависимость регионарного мозгового кровотока в стриарной коре человека от скорости стимула, продемонстрированная с помощью позитронно-эмиссионной томографии.

    J Нейрофизиол

    1984

    ;

    51

    :

    1109

    –20.

    Фристон К.Дж., Фрит К.Д., Лиддл П.Ф., Фраковяк Р.С. Сравнение функциональных (ПЭТ) изображений: оценка значительных изменений.

    J Cereb Blood Flow Metab

    1991

    ;

    11

    :

    690

    –9.

    Фристон К.Дж., Унгерлейдер Л.Г., Джеззард П., Тернер Р. Характеристика модуляторных взаимодействий между V1 и V2 в коре головного мозга человека с помощью фМРТ.

    Hum Brain Map

    1995

    ;

    2

    :

    211

    –24.

    Фунахаши С. Нейрональные механизмы исполнительного контроля префронтальной корой.

    Neurosci Res

    2001

    ;

    39

    :

    147

    –65.

    Gear RW, Алей К.О., Левин Д.Д. Анальгезия, вызванная болью, опосредованная мезолимбическими цепями вознаграждения.

    J Neurosci

    1999

    ;

    19

    :

    7175

    –81.

    Грачев И.Д., Фредриксон Б.Е., Апкарян А.В. Аномальная химия мозга при хронической боли в спине: исследование спектроскопии протонного магнитного резонанса in vivo.

    Боль

    2000

    ;

    89

    :

    7

    –18.

    Грачев И.Д., Томас П.С., Рамачандран Т.С. Снижение уровня N-ацетиласпартата в дорсолатеральной префронтальной коре в случае некупируемой тяжелой симпатически опосредованной хронической боли (комплексный регионарный болевой синдром, тип I).

    Brain Cogn

    2002

    ;

    49

    :

    102

    –13.

    Харди SGP. Проекции на средний мозг медиальной и латеральной префронтальной коры крысы.

    Neurosci Lett

    1986

    ;

    63

    :

    159

    –64.

    Hardy SGP, Haigler HJ. Префронтальные влияния на средний мозг: возможный путь модуляции боли.

    Мозг Рес

    1985

    ;

    339

    :

    285

    –93.

    Хиракава Н., Тершнер С.А., Филдс Х.Л., Мэннинг Б.Х. Двунаправленные изменения аффективного состояния, вызванные манипуляциями с медуллярной схемой модуляции боли.

    Неврология

    2000

    ;

    100

    :

    861

    –71.

    Hsieh J-C, Stahle-Backdahl M, Hagermark O, Stone-Elander S, Rosenquist G, Ingvar M. Травматическая ноцицептивная боль активирует гипоталамус и периакведуктальный серый: исследование позитронно-эмиссионной томографии.

    Боль

    1996

    ;

    64

    :

    303

    –14.

    Ядарола М.Дж., Берман К.Ф., Зеффиро Т.А., Байас-Смит М.Г., Грейсли Р.Х., Макс М.Б. и др. Нервная активация во время острой боли, вызванной капсаицином, и аллодиния, оцененная с помощью ПЭТ.

    Мозг

    1998

    ;

    121

    :

    931

    –47.

    Кунисио К., Хабер С.Н. Цингулостриарная проекция приматов: лимбическая стриарная полоса против сенсомоторной стриарной.

    J Comp Neurol

    1994

    ;

    350

    :

    337

    –56.

    Ле Барс Д., Дикенсон А.Х., Бессон Дж.М. Диффузный вредный ингибирующий контроль (DNIC). I. Воздействие на конвергентные нейроны задних рогов крысы.

    Боль

    1979

    ;

    6

    :

    283

    –304.

    Лоренц Дж., Бромм Б. Потенциальные корреляты вмешательства между когнитивными функциями и тонической экспериментальной болью, связанные с событиями.

    Психофизиология

    1997

    ;

    34

    :

    436

    –45.

    Лоренц Дж., Кросс Д., Миношима С., Морроу Т., Полсон П., Кейси К. Уникальное представление тепловой аллодинии в человеческом мозгу.

    Нейрон

    2002

    ;

    35

    :

    383

    –93.

    Макдональд А.В., Коэн Д.Д., Стенгер В.А., Картер К.С. Диссоциация роли дорсолатеральной префронтальной и передней поясной коры в когнитивном контроле.

    Наука

    2000

    ;

    288

    :

    1835

    –8.

    Мелзак Р. Краткий опросник McGill Pain.

    Боль

    1987

    ;

    30

    :

    191

    –7.

    Мелзак Р., Кейси К.Л. Сенсорные, мотивационные и центральные детерминанты боли. В: Кеншало Д.Р., редактор. Кожа чувствует. Спрингфилд (Иллинойс): Чарльз С. Томас;

    1968

    . п.

    423

    –43.

    Мельзак Р., Уолл, полиция. Болевые механизмы: новая теория.

    Наука

    1965

    ;

    150

    :

    971

    –9.

    Minoshima S, Koeppe RA, Frey KA, Kuhl DE. Анатомическая стандартизация: линейное масштабирование и нелинейное искажение функциональных изображений мозга.

    Дж Нукл Мед

    1994

    ;

    35

    :

    1528

    –37.

    Наута WJH, Кайперс HGJM. Некоторые восходящие пути в ретикулярной формации ствола головного мозга кошки. В Jasper HH, Proctor LD, редакторы. Ретикулярная формация головного мозга. Бостон: Литтл, Браун;

    1958

    . п.

    3

    –30.

    Northoff G, Richter A, Gessner M, Schlagenhauf F, Fell J, Baumgart F, et al.Функциональная диссоциация между медиальной и латеральной пространственно-временной активацией префронтальной коры при отрицательных и положительных эмоциях: комбинированное исследование фМРТ/МЭГ.

    Кора головного мозга

    2000

    ;

    10

    :

    93

    –107.

    Пасториза Л.Н., Морроу Т.Дж., Кейси К.Л. Поражения медиальной лобной коры избирательно ослабляют реакцию горячей пластинки: возможная ноцифенсивная апраксия у крыс.

    Боль

    1996

    ;

    64

    :

    11

    –7.

    Полсон ЧП, Миношима С., Морроу Т.Дж., Кейси К.Л.Гендерные различия в восприятии боли и паттернах активации головного мозга при вредной тепловой стимуляции у людей.

    Боль

    1998

    ;

    76

    :

    223

    –9.

    Петрович П., Петерссон К.М., Гатан П.Х., Стоун-Эландер С., Ингвар М. Активация головного мозга, связанная с болью, изменяется отвлекающей когнитивной задачей.

    Боль

    2000

    ;

    85

    :

    19

    –30.

    Петрович П., Калсо Э., Петерссон К.М., Ингвар М. Плацебо и опиоидная анальгезия — визуализация общей нейронной сети.

    Наука

    2002

    ;

    295

    :

    1737

    –40.

    Peyron R, Garcia-Larrea L, Groegoire MC-C, Costes N, Convers P, Lavenne F, et al. Гемодинамические реакции мозга на острую боль у людей. Сенсорные сети и сети внимания.

    Мозг

    1999

    ;

    122

    :

    1765

    –80.

    Плогхаус А., Трейси И., Гати Дж.С., Клэр С., Менон Р.С., Мэтьюз П.М. и др. Диссоциация боли от ее ожидания в человеческом мозгу.

    Наука

    1999

    ;

    284

    :

    1979

    –81.

    Плогхаус А., Нараин С., Бекманн С.Ф., Клэр С., Бантик С., Уайз Р. и др. Обострение боли при тревоге связано с активностью в сети гиппокампа.

    J Neurosci

    2001

    ;

    21

    :

    9896

    –903.

    Цена ДД. Психологические и нервные механизмы аффективного измерения боли.

    Наука

    2000

    ;

    288

    :

    1769

    –72.

    Raichle ME, MacLeod AM, Snyder AZ, Powers WJ, Gusnard DA, Shulman GL.Режим работы мозга по умолчанию.

    Proc Natl Acad Sci USA

    2001

    ;

    98

    :

    676

    –82.

    Рейнвилл П., Дункан Г.Х., Прайс Д.Д., Перевозчик Б., Бушнелл М.С. Болевой аффект закодирован в передней части поясной извилины человека, но не в соматосенсорной коре.

    Наука

    1997

    ;

    277

    :

    968

    –71.

    Решетняк В.К., Кукушкин М.Л. Влияние удаления орбитофронтальной коры на развитие рефлекторной анальгезии. [Русский].

    Биул Эксп Биол Мед

    1989

    ;

    108

    :

    14

    –6.

    Rosen SD, Paulesu E, Nihoyannopoulos P, Tousoulis D, Frackowiak RSJ, Frith CD, et al. Тихая ишемия как центральная проблема: региональная активация мозга по сравнению с тихой и болевой ишемией миокарда.

    Энн Интерн Мед

    1996

    ;

    124

    :

    939

    –49.

    Сакаи К., Роу Дж. Б., Пассингем Р.Э. Активное обслуживание в префронтальной области 46 создает память, устойчивую к дистракторам.

    Nat Neurosci

    2002

    ;

    5

    :

    479

    –84.

    Салинас Э., Сейновски Т.Дж. Коррелированная активность нейронов и поток нейронной информации.

    Nat Rev Neurosci

    2001

    ;

    2

    :

    539

    –50.

    Савамото Н., Хонда М., Окада Т., Ханакава Т., Канда М., Фукуяма Х. и др. Ожидание боли усиливает реакцию на безболевую соматосенсорную стимуляцию в передней части поясной извилины и теменной покрышке/задней доле: исследование функциональной магнитно-резонансной томографии, связанное с событием.

    J Neurosci

    2000

    ;

    20

    :

    7438

    –45.

    Сильверман Д.Х., Мунаката Дж., Эммес Х., Манделькерн М.А., Хох К.К., Майер Э.А. Регионарная мозговая активность при нормальном и патологическом восприятии висцеральной боли.

    Гастроэнтерология

    1997

    ;

    112

    :

    64

    –72.

    Smith EE, Jonides J. Хранение и исполнительные процессы в лобных долях.

    Наука

    1999

    ;

    283

    :

    1657

    –61.

    Tölle TR, KaufmannT, Siessmeier T, Lautenbacher S, Berthele A, Munz F, et al. Регионально-специфическое кодирование сенсорных и аффективных компонентов боли в мозге человека: корреляционный анализ позитронно-эмиссионной томографии.

    Энн Нейрол

    1999

    ;

    45

    :

    40

    –7.

    Уорсли К.Дж., Эванс А.С., Марретт С., Нилин П. Трехмерный статистический анализ исследований активации CBF в мозге человека.

    J Cereb Blood Flow Metab

    1992

    ;

    12

    :

    900

    –18.

    Чжан С., Тан Дж.-С., Юань Б., Цзя Х. Ингибирующие эффекты электрической стимуляции вентролатеральной орбитальной коры на рефлекс открывания челюсти у крыс.

    Мозг Рес

    1998

    ;

    813

    :

    359

    –66.

    Внутрибрюшинная инъекция хлорида лития вызывает латеральную активацию островковой коры у взрослых мышей

    %PDF-1.4 % 1 0 объект > эндообъект 2 0 объект >поток 2021-04-11T02:42:17Adobe InDesign 15.0 (Windows)2021-04-19T19:27:27+02:002021-04-19T19:27:27+02:00application/pdfhttps://doi.org/10.1186/s13041-021-00780-z

  • BioMed Central
  • Молекулярный мозг, https://doi.org/10.1186/s13041-021-00780-z
  • Внутрибрюшинная инъекция хлорида лития вызывает латеральную активацию островковой коры у взрослых мышей
  • Кай Цянь
  • Цзяци Лю
  • Ицин Цао
  • Цзин Ян
  • Шуан Цю
  • 10.1186/s13041-021-00780-z2010-04-23true
  • springer.com
  • springerlink.com
  • https://doi.org/10.1186/s13041-021-00780-z10.1186/s13041-021-00780-z1756-6606journalMolecular BrainАвтор(ы)2010-04-23true10.1186/s13041-021-00780-znoindex

    Springer.com
  • springerlink.com
  • Библиотека Adobe PDF 15.0; Модифицированный с помощью itext® 5.3.5 © 2000-2012 5.3.5 © 2000-2012 1T3xT BVBA (Springer SBM; лицензированная версия) falseuuit: D3C158BA-24A2-405E-A391-523AB22133E0UUID: 15A54CD5-Fed6-4E48-9E8F-DF6D38C27F8ADEFAULT1
  • ConvertreDUID: D3C158BA-24A2-405E- a391-523ab22133e0преобразовано в PDF/A-2bpdfToolbox2021-04-11T10:27:15Z
  • 2B
  • Шуан Цю http://orcid.орг/0000-0002-0835-7835
  • http://ns.adobe.com/pdfx/1.3/pdfxAdobe Document Info Схема расширения PDF
  • externalMirrors crossmark:MajorVersionDateCrossmarkMajorVersionDateText
  • externalMirrors crossmark:CrossmarkDomainExclusiveCrossmarkDomainExclusiveText
  • перекрестие внутренних зеркал: DOIdoiText
  • externalMirrors crossmark:CrosMarkDomainsCrossMarkDomainsseq Текст
  • internalA имя объекта, указывающее, был ли документ изменен для включения информации о захвате robotsText
  • внутренний идентификатор стандарта PDF/XGTS_PDFXVersionText
  • внутренний уровень соответствия стандарту PDF/XGTS_PDFXConformanceText
  • internalCompany создает PDFCompanyText
  • internalDate, когда документ был последний раз измененSourceModifiedText
  • http://crossref.org/crossmark/1.0/crossmarkCrossmark Schema
  • internalОбычно то же, что и prism:doiDOIText
  • externalThe дата публикации публикацииe.MajorVersionDateText
  • internalCrossmarkDomainExclusiveCrossmarkDomainExclusiveText
  • internalCrossMarkDomainsCrossMarkDomainsseq Text
  • http://prismstandard.org/namespaces/basic/2.0/prismPrism Schema
  • externalЭтот элемент содержит URL-адрес статьи или единицы контента.Платформа атрибутов необязательно разрешена для ситуаций, в которых необходимо указать несколько URL-адресов. PRISM рекомендует использовать в сочетании с этим элементом подмножество значений платформы PCV, а именно «мобильный» и «веб-сайт». ПРИМЕЧАНИЕ. PRISM не рекомендует использовать значение #other, разрешенное в словаре, контролируемом платформой PRISM. Вместо использования #other обратитесь к группе PRISM по адресу [email protected], чтобы запросить добавление вашего термина в словарь, контролируемый платформой.URLURI
  • externalЦифровой идентификатор объекта для статьи. DOI также может использоваться в качестве идентификатора dc:identifier. При использовании в качестве dc:identifier форма URI должна быть захвачена, а голый идентификатор также должен быть захвачен с помощью prism:doi. Если в качестве требуемого dc:identifier используется альтернативный уникальный идентификатор, то DOI следует указывать как голый идентификатор только в пределах prism:doi. Если необходимо указать URL-адрес, связанный с DOI, то prism:url можно использовать в сочетании с prism:doi для предоставления конечной точки службы (т.е. URL-адрес). доитекст
  • externalISSN для электронной версии выпуска, в котором встречается ресурс. Разрешает издателям включать второй ISSN, идентифицирующий электронную версию выпуска, в котором встречается ресурс (поэтому e(lectronic)Issn. Если используется, prism:eIssn ДОЛЖЕН содержать ISSN электронной версии.issnText
  • внутренний номер томаvolumeText
  • внутренний номер проблемы номер текста
  • внутренняя стартовая страницаstartingPageText
  • внутренняя конечная страницаendingPageText
  • externalТип агрегации указывает единицу агрегации для коллекции контента.Комментарий PRISM рекомендует использовать словарь управляемого типа агрегации PRISM для предоставления значений для этого элемента. Примечание. PRISM не рекомендует использовать значение #other, разрешенное в настоящее время в этом контролируемом словаре. Вместо использования #other, пожалуйста, обратитесь в группу PRISM по адресу [email protected], чтобы запросить добавление вашего термина в словарь контролируемого типа агрегации. агрегатионтипетекст
  • externalНазвание журнала или другого издания, в котором был/будет опубликован ресурс.Обычно это будет использоваться для предоставления названия журнала, в котором статья появилась в качестве метаданных для статьи, а также такой информации, как название статьи, издатель, том, номер и дата обложки. Примечание. Название публикации можно использовать, чтобы различать печатный журнал и онлайн-версию, если названия различаются, например «magazine» и «magazine.com».publicationNameText
  • externalCopyrightcopyrightText
  • http://нс.adobe.com/pdf/1.3/pdfAdobe PDF Schema
  • internalОбъект имени, указывающий, был ли документ изменен для включения информации треппингаTrappedText
  • http://ns.adobe.com/xap/1.0/mm/xmpMMXMP Схема управления мультимедиа
  • внутренний идентификатор на основе UUID для конкретного воплощения документаInstanceIDURI
  • internalОбщий идентификатор для всех версий и представлений документа. DocumentIDURI
  • internalОбщий идентификатор для всех версий и представлений документа.ОригиналДокументIDURI
  • internalСсылка на исходный документ, из которого получен этот документ. Это минимальная ссылка; недостающие компоненты можно считать неизменными. Например, для новой версии может потребоваться указать только идентификатор экземпляра и номер версии предыдущей версии, а для представления может потребоваться указать только идентификатор экземпляра и класс представления исходной версии.DerivedFromResourceRef
  • Идентифицирует часть документа.Это может быть позиция, в которой документ был изменен с момента самой последней истории событий (stEvt:changed). Для ресурса в списке xmpMM:Ingredients ResourceRef использует этот тип, чтобы идентифицировать как часть содержащего документа, которая ссылается на ресурс, так и часть ссылочного ресурса, на который ссылаются.http://ns.adobe.com /xap/1.0/sType/Part#stPartPart
  • http://www.aiim.org/pdfa/ns/id/pdfaidPDF/A ID Schema
  • internalPart of PDF/A standardpartInteger
  • внутреннее изменение стандарта PDF/AamdText
  • внутренний уровень соответствия стандарту PDF/A, текст
  • Схема Springer Nature ORCIDhttp://springernature.com/ns/xmpExtensions/2.0/sn
  • authorInfoBag AuthorInformationexternalИнформация об авторе: содержит имя каждого автора и его/ее ORCiD (ORCiD: Open Researcher and Contributor ID). ORCiD — это постоянный идентификатор (непатентованный буквенно-цифровой код), позволяющий однозначно идентифицировать научных и других академических авторов.
  • AuthorInformationhttp://springernature.com/ns/xmpExtensions/2.0/authorInfo/authorУказывает типы информации об авторе: имя и ORCID автора.
  • nameTextВыдает имя автора.
  • orcidURIGВыдает ORCID автора.
  • конечный поток эндообъект 3 0 объект

    .

    Написать ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован.