Лечение остеопороза препараты лучшие безопасные 2019 год: Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза | Белая

Содержание

препараты, применение, лечение метастазов, остеопороза

Остеопороз – это заболевание, для которого характерны снижение прочности костной ткани и повышенный риск патологических переломов.

У пациенток с диагностированным раком молочной железы выключение функции яичников в пременопаузе или назначение ингибиторов ароматазы в постменопаузе в качестве адъювантной терапии сопровождается ускоренным развитием остеопороза. Терапия бисфосфонатами заметно уменьшает снижение минеральной плотности костной ткани и частоту патологических переломов.

В рамках профилактики и лечения остеопороза у больных раком молочной железы, получающих терапию ингибиторами ароматазы, рекомендовано использование следующих бисфосфонатов:

  • Золедроновая кислота (Зомета) 4 мг, внутривенно 1 раз в 6 месяцев;
  • Ибадроновая кислота (Бондронат) 6мг, внутривенно 1 раз в 3 месяца;
  • Деносумаб (Пролиа) 60 мг, подкожно 1 раз в 6 месяцев.

Побочные эффекты бисфосфонатов

Из самых грозных осложнений при длительном применении остеомодифицирующих агентов возможен
лекарственный остеонекроз челюсти
, который зависит от длительности терапии (по данным Journal of Clinical Oncology 37, no. 25 (September 2019):
  • Памидроновая кислота: при лечении костных метастазов – частота 3.2-5.0%
  • Золедроновая кислота: при лечении костных метастазов –  частота 1.0-8.5%; при профилактике костных метастазов  — частота  0-1.8%.
  • Деносумаб: при лечении костных метастазов –  частота  0.7-6.9%; при их профилактике – частота 0%.
Лекарственный остеонекроз челюсти – это состояние, продолжающееся не менее 8 недель, при котором кость челюсти обнажается, либо ее можно прощупать сквозь внутри ротовые или вне ротовые свищи челюстно-лицевой области. Остеонекроз челюсти при применении бисфосфонатов возникает у пациентов, получающих препараты, модифицирующие костную ткань или у пациентов, получающих ингибиторы ангиогенеза, у которых в анамнезе отсутствует облучение области головы и шеи.

Лечение остеонекроза челюсти

Лечение остеонекроза челюсти, в первую очередь, направлено на предотвращение прогрессирования разрушения костной ткани.

Начинать терапию лекарственного остеонекроза следует с консервативных методов:  антибактериальное полоскание полости рта, антибиотикотерапия по клиническим показаниям, эффективные способы гигиены полости рта и консервативное хирургическое вмешательство, например, удаление поверхностных костных спикул. 

Лечение рефрактерного лекарственного остеонекроза челюсти – это агрессивное хирургическое вмешательство (например, пластика лоскутом слизистой оболочки, блоковая резекция некротизированной костной ткани или ушивание мягких тканей). Оперативное лечение может применяться в случаях, если, несмотря на проведение консервативной терапии, симптомы лекарственного остеонекроза челюсти сохраняются или нарушают ее функционирование.

Профилактика остеонекроза челюсти:

  1. Чтобы предотвратить остеонекроз челюсти при применении бисфосфонатов, до начала терапии остеомодифицирующими агентами следует провести диагностику состояния полости рта. Она включает в себя детальное обследование у стоматолога, пародонтолога и рентгенологическое исследование). 
  2. Все необходимые стоматологические процедуры обязательно провести до начала применения бисфосфонатов. Далее стоматолог должен осуществлять регулярное наблюдение за состоянием пациента, то есть каждые 6 месяцев после начала терапии бисфосфонатами. 
  3. В период активного лечения остеомодифицирующими агентами в необходимом режиме, не следует проводить элективные дентоальвеолярные хирургические процедуры (например, удаление зуба по немедицинским показаниям, альвеолопластику, установку имплантов). 
  4. Временное прекращение применения ПМКТ перед проведением дентоальвеолярного хирургического вмешательства.
Бисфосфонаты являются золотым стандартом успешного лечения как костных метастазов, так и профилактики остеопороза у пациенток с раком молочной железы, получающих терапию ингибиторами ароматазы. 

При необходимых мерах профилактики и должном контроле эффективности лечения со стороны лечащего врача, терапия бисфосфонатами проводится длительно и успешно, а развитие осложнений не допускается.

Мы применяем бисфосфонаты для лечения костных метастазов и профилактики остеопороза в соответствии с протоколами, принятыми в ведущих медицинских центрах Западной Европы, США и Израиля. Для записи на консультацию онколога, пожалуйста, позвоните по телефонам +7 (812) 952-83-73, +7 (812) 318-59-90, и мы примем вас в день обращения.

Остеопороз: профилактика и лечение.

Название этой болезни произошло от двух греческих слов: osteon — кость и poros — отверстие. Таким образом, остеопороз — особое заболевание, поражающее костную ткань, при котором в ней образуютсяпустоты-поры. От этого кости нашего скелета становятся чрезвычайно хрупкими и могут сломаться даже при небольших нагрузках.

Предположим, споткнулся человек на ровном месте, неудачно открыл тяжелую дверь или уронил на ногу увесистую книгу. Казалось бы, мелочь. А для больного с остеопорозом дело может закончиться переломом. По статистике, на сегодняшний день остеопороз является самым распространенным заболеванием костной ткани, причем у женщин он встречается в два раза чаще, чем у мужчин, распространено у людей старше 60-70 лет и у женщин в менопаузе.

Симптомы

На сам остеопороз больные обычно не жалуются — они обращаются за помощью, когда случается перелом. Человек может и не подозревать о наличии у него остеопороза, пока не упадёт и не сломает ногу или руку. Конечно, переломы случаются и в молодом возрасте. Только при остеопорозе нагрузка, необходимая для перелома кости, гораздо слабее.

Остеопороз также может проявляется болью в спине и позвоночнике, уменьшением в росте, сутулой осанкой и деформациями позвоночника.

Осложнения:

— частые переломы (патологические), которые в некоторых случаях долго и плохо срастаются,

— внешние физические дефекты,
— затрудненные движения.

Для диагностики остеопороза применяется рентгенография и костная денситометрия.

Денситометрия может быть рентгеновской и ультразвуковой.

На сегодняшний день оптимальным методом для этого считается рентгенологическая денситометрия, отражающая содержание гидроксиапатита на единицу поверхности костной ткани и плотность костной ткани (BMD). Это абсолютно безболезненный и безопасный метод. Кроме диагностики остеопороза он позволяет определить:

— место наиболее низкой плотности кости, где с высокой вероятностью может случиться перелом,
— оценить вероятность переломов в будущем,
— определить потерю массы в костях,
— отслеживать эффективность лекарственных препаратов.
Широкое распространение получила и ультразвуковая денситометрия (УЗД). Она дает информацию о механических свойствах кости и риске переломов.

Причины развития остеопороза

С возрастом происходит снижение плотности костей, уменьшается их прочность. Это нормальные возрастные изменения. Однако у некоторых людей такие изменения возникают раньше и идут интенсивнее. Существует множество факторов риска остеопороза, знание о них может помочь вам предотвратить начало и замедлить течение этого заболевания.

Факторы риска, которые нельзя изменить:

— женский пол,
— слабые, тонкие кости скелета,
— возраст свыше 65 лет,
— наследственный фактор.
Факторы риска, на которые повлиять можно:
— бедная кальцием и витамином D пища,
— употребление некоторых лекарственных средств, таких как кортикостероиды и противосудорожные препараты,
— малоподвижный образ жизни,
— курение,

— избыточное употребление спиртного.

Что можете сделать вы

Излечиться от остеопороза полностью невозможно, но можно научиться жить с ним и остановить прогрессирование заболевания. Для этого вам необходимы:

— прогулки, пробежки, занятия танцами, что даёт костям необходимый здоровый «стресс» и делает их сильнее. Такие занятия укрепят мышцы, улучшат координацию и равновесие.
— здоровая диета с оптимальным содержанием кальция и витамина D. Лучше всего иметь сбалансированную диету, построенную на основе пищевой пирамиды. Особенно важно убедиться в том, что вы получаете необходимое количество кальция и витамина D, как из пищи, так и из пищевых добавок. Если диагноз остеопороз у вас уже стоит, вам следует принимать по 200 мг кальция и 400-800 Ед витамина D в сутки.

— обратитесь к врачу; узнайте у вашего доктора о лекарствах, которые замедляют разрушение костей и укрепляют их. Существует ряд новых препаратов для лечения остеопороза, которые повышают плотность костной ткани и замедляют её истончение.

Что может сделать врач

Чтобы определить степень разрушения костей и исключить остеомаляцию (деминерализация костей из-за недостатка витамина D, у детей это заболевание называется рахитом), врач может направить вас на рентген, денситометрию костей, биопсию, анализы мочи и крови.

Также врач может рекомендовать вам пищевые добавки (кальций, витамины) и лекарственные препараты:

— направленные на формирование костей (стронций, терипаратид),
— антирезорбтивные препараты (бисфосфонаты),
— селективные модуляторы рецепторов эстрогена.

Вас могут направить к физиотерапевту для обучения физическим упражнениям, укрепляющим кости.

Профилактические меры

Начните заботиться о своём здоровье как можно раньше. Кости истончаются постоянно. Постарайтесь приучить себя к здоровому образу жизни задолго до того, как начнётся возрастной остеопороз (в т.ч.постменопаузный).

Рассчитывайте количество кальция в вашей пище или принимайте пищевые добавки. Естественный источник образования витамина D прогулки на солнце (витамин D образуется в коже под действием УФ-лучей). Если в вашей диете не достает витамина D или если вы не можете регулярно бывать на солнце, принимайте в качестве добавки к пище 400-800 Ед витамина D. Именно такое его количество находится в большинстве поливитаминных комплексов. Также вам помогут регулярные упражнения, в особенности прогулки, пробежки и аэробика.

Бросьте курить. У курящих женщин понижается уровень эстрогенов, что обуславливает снижение плотности костей.

Не злоупотребляйте спиртным. У часто и много пьющих людей кости становятся более слабыми ипереломы у них случаются чаще.

Пресс-служба ГКУ ДЗ ЗАО

чеснок повышает тестостерон

чеснок повышает тестостерон


Размещено: 02/04/2022 17:27:17 Автор: Анна

Ключевые слова: как повысить мужской гормон тестостерон, заказать чеснок повышает тестостерон, какое средство хорошо для потенции.


как повысить тестостерон у женщин естественными способами, дешевое средство для потенции, эровин купить в Якутске, эровин купить в Кемерово, средства для потенции препараты

Описание

От снижения потенции не застрахованы даже молодые мужчины. Недостаточная эрекция понижает самооценку, мужчина ощущает себя слабым и неуверенным. Капсулы Эровин решат проблемы с потенцией за один курс лечения без побочных эффектов. Еще один важный нюанс – обязательно соблюдение всех рекомендаций врачей. Кроме ежедневного приема капсул для потенции необходимо отказаться от вредных привычек (курение, злоупотребление алкоголем), при необходимости снизить вес до норм возрастной группы, увеличить двигательную активность. Также следует сбалансировать рацион – меньше быстрых углеводов, жаренного, мучного, больше постного мяса (белка), овощей, фруктов, ягод (клетчатки). Только в этом случае Эровин будет действительно полезен.


Официальный сайт чеснок повышает тестостерон

Состав

Все способы повысить тестостерон у мужчины естественным путем: тренировки, питание, режим дня. Что делать, если эти методы не помогают. Условия приема препаратов. Как повысить тестостерон в организме: естественные способы и препараты. 9 июля 2021. Пик выработки тестостерона в организме мужчины приходится на период с 25 до 30 лет. Затем количество гормона начинает постепенно снижаться — на 1-2% каждый год. Сейчас Интернет просто переполнен сайтами, где говорится, что чеснок – лучший друг мужчин, повышает уровень мужского полового гормона тестостерона, потенцию и, как следствие, мужскую силу. Эти выводы основываются на нескольких работах 90-х – начала 2000-х годов (в частности, группы японских ученых Oi Y. с соавт., 1995–2001 гг.), изучавших влияние употребления сухого порошка чеснока на уровень тестостерона у крыс. 8 продуктов повышающих тестостерон и другие способы. Нормальные показатели тестостерона. Обо всем подробнее в статье. Тестостерон — это мужской половой гормон, который играет важную роль в фертильности, сексуальной функции, поддержании здоровья костей и мышечной массы. Уровень тестостерона с возрастом уменьшается — от 1 до 2 процентов в год, но заболевания, образ жизни и другие факторы могут влиять на количество этого гормона в организме. Все это заставляет мужчин искать способы повышения уровня тестостерона. Рецептов для этого – огромное количество, начиная от советов заниматься спортом до рекомендаций по употреблению тех или иных продуктов. Чеснок – это антигиперхолестеринемический агент, способный тормозить выработку стероидных гормонов, что приводит к снижению уровня тестостерона. Второй механизм заключается в оказании прямого эстрогеноподобного действия на яички самцов крыс. Давайте разбираться, действительно ли чеснок так полезен для мужчин?, Чеснок – за и против мужской потенции, Здоровье, Здоровый образ жизни, Уход за собой, Болезни и лечение, Мужское здоровье, чеснок, потенция, афродизиак, либидо, тестостерон. Чеснок – за и против мужской потенции. Кто из вас ещё не встречал 118 тысяч раз в глянцевой части и-нета бла-бла-блашки о том, что чеснок повышает уровень. Тестостерон – скорее это гормон, который участвует в формировании и поддержании физиологических основ полового влечения. На самом деле: При уже имеющемся раке предстательной железы повышение уровня тестостерона, в ряде случаев, может способствовать его прогрессированию, но с другой стороны, рак предстательной железы достаточно редко развивается у молодых людей, уровень тестостерона у которых существенно выше, чем у пожилых мужчин. Выработка тестостерона зависит от многих факторов, правильное питание – один из них. Для нормального синтеза гормона необходим холестерин, поэтому его нельзя полностью исключать из рациона. Но опасен и избыток животных жиров и простых углеводов, которые приводят к ожирению. В этом случае в жировой ткани происходит превращение тестостерона в эстрогены – женские половые гормоны, которые наносят удар по потенции. Сейчас Интернет просто переполнен сайтами, где говорится, что чеснок – лучший друг мужчин, повышает уровень мужского полового гормона тестостерона, потенцию и, как следствие, мужскую силу. Эти выводы основываются на нескольких работах 90-х – начала 2000-х годов (в частности, группы японских ученых Oi Y. с соавт., 1995–2001 гг.), изучавших влияние употребления сухого порошка чеснока на уровень тестостерона у крыс. Безопасно повышаем уровень тестостерона. Конечно, у многих в голове тестостерон ассоциируется вообще со всем мужественным, что только существует на этом свете. Густая щетина, прямой взгляд, дорогой спортивный автомобиль, медаль героя на груди, шпага на поясе и счёт в швейцарском банке. Но вот повысить немного уровень тестостерона бывает полезно, особенно тем мужчинам, которые и сами ощущают его нехватку.

Результаты испытаний

Универсальная разработка поможет преодолеть все препятствия на пути к умопомрачительным оргазмам. Перед ней не устоят даже самые серьезные неурядицы, раньше не поддававшиеся коррекции. Не теряйте времени – приступайте к делу! У моего мужа стала ухудшаться потенция, секс случался все реже и реже, а про качество вообще не хочется говорить. Узнала, что существует эффективное средство для укрепления эрекции, сразу же его заказала. Объяснила супругу, что я просто забочусь о его здоровье, поэтому он без проблем воспринял необходимость пройти курс лечения. Через четыре недели секс стал насыщенным, никаких осечек в постели больше не возникало.

Мнение специалиста

Стоимость Erovin указана на официальном портале. При заказе продукта на официальном сайте можно получить акционное предложение и хорошие скидки на медикамент. Так, если оформить покупку сегодня, то упаковка средства обойдется бесплатно.

Назначение

После трех элементарных шагов вы точно не посрамите звание великолепного любовника. Продукт можно употреблять как разово, так и курсом. В последнем случае позитивные изменения закрепятся надолго и не потребуют дополнительной подпитки.

Диагностика и лечение дефицита тестостерона (гипогонадизма) у мужчин, Общественная организац. Рекомендации по диагностике и лечению дефицита тестостерона (гипогонадизма) у мужчин. Год разработки протокола: 2019. ОПРЕДЕЛЕНИЕ. Гипогонадизм у мужчин – это клинический и биохимический синдром, связанный с низким уровнем тестостерона, а так же нечувствительностью рецепторного аппарата к андрогенам, который может оказывать негативное воздействие на множество органов и систем, ухудшая качество жизни и жизненный прогноз. Повысить, увеличить, восстановить тестостерон возможно с помощью двух основных методов. Методы увеличения тестостерона в нашем медицинском центре подтверждены серьезными научными исследованиями и многолетним опытом применения в медицинских центрах по всему миру. Стимулирующая терапия. Стимулирующая терапия направлена на увеличение выработки собственного тестостерона в яичках мужчины. Но степень злокачественности рака простаты (в случае его возникновения) у мужчин без заместительной гормональной терапии многократно выше, чем у мужчин, получающих искусственный тестостерон! Формула синтетического тестостерона аналогична тестостерону из яичек. Все способы повысить тестостерон у мужчины естественным путем: тренировки, питание, режим дня. Что делать, если эти методы не помогают. Условия приема препаратов. В обоих случаях (и по естественным, и по другим причинам) мужчина может самостоятельно повысить естественный тестостерон. Для этого существуют простые и безопасные методы, относительно которых доказано, что они увеличивают выработку гормона. Далее подробно о том, что же делать для повышения тестостерона. Ввести силовые тренировки. Один из первых и самых действенных способов повысить уровень тестостерона — это силовые тренировки, направленные на рост мышечной массы. В связи с возрастными изменениями мужчинам назначают гормональные препараты. В их список входят таблетки и капсулы, мази и кремы, пластыри, имплантаты под кожу или инъекции. В связи с возрастными изменениями мужчинам назначают гормональные препараты. В их список входят таблетки и капсулы, мази и кремы, пластыри, имплантаты под кожу или инъекции. Какие изменения происходят в организме сильного пола? Как правило, у мужчин возраст 40-50 лет, называется критическим — начинает снижаться уровень гормона — тестостерона. Снижение уровня тестостерона может вызвать увеличение грудных желёз у мужчин. В большинстве случаев, гинекомастия бывает двухсторонней, очень редко — односторонней. При выраженном, особенно одностороннем увеличении, пациента направляют на маммографию для исключения рака грудных желёз. Увеличение груди сопровождается ощущением стеснения в груди и повышенной чувствительностью сосков. Нередко гинекомастия развивается у мальчиков при половом созревании (в возрасте 12–14 лет), но через 2–3 года исчезает. При ожирении картина становится ярче и сохраняется дольше. Иногда увеличение грудных желёз прои. Повышенная чувствительность к тестостерону и его эфирам, рак молочной железы (у мужчин), рак простаты (известный или подозреваемый), беременность, лактация, применение у женщин, которые в состоянии забеременеть. Дополнительно: — для депо-тестостерона (тестостерона ципионат) — серьезные заболевания сердца, печени или почек. Безопасность и эффективность применения тестостерона у мужчин с возрастным гипогонадизмом (гипогонадизм с поздним началом) не установлены. Тем не менее рекомендуется предлагать терапию тестостероном пациентам с симптомами дефицита тестостерона, имеющим постоянно и однозначно низкие концентрации тестостерона в крови по утрам. Дефицит тестостерона у мужчин — причина нарушения половой функции, снижения либидо и трудностей с выработкой сперматозоидов. Низкий уровень тестостерона также повышает риск возникновения симптомов, подобных женской менопаузе. У мужчин отмечаются приливы, усталость, раздражительность. Возрастает риск развития остеопороза. Лечение низкого уровня тестостерона состоит из введения этого гормона в форме пластырей или геля. Какова роль тестостерона у мужчин? Содержание статьи. Какова роль тестостерона у мужчин? Низкий уровень тестостерона — симптомы. Как диагностируется низкий уровень тестостерона? Медикаментозная терапия. Аппаратные методы. Комплексные программы. У мужчин с данными хроническими заболеваниями наблюдается снижение уровня тестостерона на 10-15% по сравнению со здоровыми мужчинами того же возраста, что приближает сроки снижения секреции половых гормонов в среднем на 5-7 лет. Но при этом снижение уровня андрогенов происходит с той же скоростью, что и у здоровых мужчин. Проявления мужского климакса. Органы и системы. Препарат также повышает уровень эстрадиола у мужчин в пределах нормы. После отмены Андрогеля уровень тестостерона возвращается к исходному на 4-ый день. Другие препараты. Симптомы низкого уровня тестостерона у мужчин включают снижение количества сперматозоидов, уменьшение костной или мышечной массы, увеличение жира в организме и эректильную дисфункцию. Нормальный уровень общего тестостерона в крови у здоровых взрослых мужчин составляет 17 нмоль/л. При лечении гипогонадизма терапия тестостероном может иметь следующие преимущества: улучшенная сексуальная функция. Инъекционные препараты тестостерона могут быть нескольких видов. Другие формы тестостерона, включая энантат тестостерона, могут повышать кровяное давление, что может повысить риск инсульта или сердечного приступа. Лучшие методы повышения тестостерона у мужчин читайте в этой статье. Содержание. Чем опасно снижение уровня мужского гормона? Лекарства для повышения тестостерона у мужчин. Инъекции. Таблетки повышающие тестостерон. Перед тем, как приступить к изучению лекарств, позволяющих медикаментозно повысить тестостерон, важно ознакомиться с тем, для чего вообще это делать. Ни в коем случае нельзя недооценивать свойства соответствующего вещества. Оно играет важнейшую роль в поддержании общего и репродуктивного здоровья каждого мужчины. При нехватке тестостерона в теле, отмечаются следующие симптомы дефицита: Ослабление либидо.

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа чеснок повышает тестостерон. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-9 дней Вы получите посылку и оплатите её при получении.

чеснок повышает тестостерон. эровин купить в Мичуринске. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства.


Официальный сайт чеснок повышает тестостерон

✅ Купить-чеснок повышает тестостерон можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина Армения



Еще один важный нюанс – обязательно соблюдение всех рекомендаций врачей. Кроме ежедневного приема капсул для потенции необходимо отказаться от вредных привычек (курение, злоупотребление алкоголем), при необходимости снизить вес до норм возрастной группы, увеличить двигательную активность. Также следует сбалансировать рацион – меньше быстрых углеводов, жаренного, мучного, больше постного мяса (белка), овощей, фруктов, ягод (клетчатки). Только в этом случае Эровин будет действительно полезен. Универсальная разработка поможет преодолеть все препятствия на пути к умопомрачительным оргазмам. Перед ней не устоят даже самые серьезные неурядицы, раньше не поддававшиеся коррекции. Не теряйте времени – приступайте к делу!



Отзывы покупателей:


От снижения потенции не застрахованы даже молодые мужчины. Недостаточная эрекция понижает самооценку, мужчина ощущает себя слабым и неуверенным. Капсулы Эровин решат проблемы с потенцией за один курс лечения без побочных эффектов.

Дарья

Он обладает 3 важными действиями. Во-первых, нормализует выработку естественного тестостерона. Во-вторых, очищает сосуды мочеполовой системы от продуктов жизнедеятельности. В-третьих, очищает простату. При этом восстановление потенции проходит очень быстро – уже через час после начала приема Эровина мужчины могут вести полноценную половую жизнь. Для полного излечения недуга, как правило, достаточно принимать препарат всего 14-20 дней. В запущенных случаях может потребоваться чуть больше времени. Также важным преимуществом Эровина является то, что он содержит еще много других витаминов, макро- и микроэлементов. То есть он оказывает всестороннее оздоровляющее действие на организм мужчины.

Ульяна

Тем, кто собирается купить Эровин в России, но не знает, куда обратиться, свои услуги предлагает онлайн-аптека iMED. Наши сотрудники незамедлительно придут на помощь и пришлют оригинальный товар по согласованному адресу. А потом в личной сфере начнется более счастливый период, не отягощенный какими-либо неприятностями.

Василиса

эровин купить в Кемерово

средства для потенции препараты

эровин купить в Мичуринске

безопасные средства для потенции мужчин

5 Лекарства от остеопороза: безопасно или опасно?

«Когда я пришел в клинику Майо в 1988 году, в основном мы могли предложить пациентам эстроген и очень немногое другое, кроме кальция или витамина D. Теперь у нас есть все эти различные варианты, которые можно адаптировать к потребностям конкретного пациента в зависимости от от их предпочтений, тяжести заболевания, возраста и других факторов риска», — говорит доктор Хосла.

Риск развития остеопороза увеличивается с возрастом

Как и в случае многих хронических заболеваний, просто старение повышает риск развития остеопороза.По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), в настоящее время 1 из 4 американских женщин старше 65 лет и 1 из 20 мужчин в этом возрастном диапазоне страдают остеопорозом.

У взрослых кости проходят через непрерывный процесс разрушения и восстановления, называемый ремоделированием. Остеобласты создают кость, а остеокласты разрушают ткань в костях и выделяют минералы в кровь.

Гормоны андроген и эстроген играют роль в балансе разрушения и восстановления костей.По мере того, как люди становятся старше и уровень этих гормонов падает, кость удаляется или повреждается быстрее, чем тело может ее заменить, в результате чего кости ослабевают и становятся уязвимыми для переломов.

Нездоровый образ жизни, такой как курение, употребление алкоголя и малоподвижный образ жизни, также повышают риск развития остеопороза, как и длительный прием некоторых видов лекарств, включая кортикостероиды.

Предотвращение переломов Серьезные побочные эффекты значительно превосходят число

В зависимости от части тела (будь то позвоночник, бедро или другая кость в теле) прием лекарства от остеопороза снизит вероятность перелома где-то на 50-70 процентов — существенное снижение риска, — говорит Хосла.

«Побочные эффекты довольно редки. В общем, каждый серьезный побочный эффект, вызванный этими препаратами, можно предотвратить от 100 до нескольких тысяч переломов от остеопороза. Я считаю, что рассмотрение рисков и преимуществ в этом контексте показывает, почему важно принимать лекарства», — говорит Хосла.

Вот краткое изложение преимуществ и рисков многих часто назначаемых методов лечения остеопороза:

1. Бисфосфонаты замедляют потерю костной массы

Бисфосфонаты действуют путем снижения активности остеокластов, что замедляет обновление кости или удаление старой кости и улучшает состояние кости прочность и плотность костей.«У этих препаратов долгая история; мы много о них знаем», — говорит Хосла.

Некоторые бисфосфонаты, такие как фосамакс (алендронат) и актонел (ризедронат), принимают в виде таблеток ежедневно или еженедельно, а Бонива (ибандронат) принимают ежемесячно для профилактики и лечения остеопороза. Рекласт (золедроновая кислота) вводится внутривенно один раз в год для лечения остеопороза и каждые два года для его предотвращения.

«Многие говорят в пользу использования бисфосфонатов, — говорит Хосла. Согласно мета-анализу, опубликованному в феврале 2017 года в журнале Journal of Bone Metabolism , использование бисфосфонатов снизило риск общего остеопоротического перелома более чем на 60 процентов.

В то время как общие побочные эффекты бисфосфонатов, включая боль в костях, суставах или мышцах, а также тошноту, затрудненное глотание и изжогу для пероральных препаратов, могут беспокоить некоторых, это редкие побочные эффекты остеонекроза челюсти. и атипичный перелом бедренной кости, который отпугнул многих людей от приема лекарств для профилактики или лечения остеопороза.

Остеонекроз челюсти

По данным Национального центра биотехнологической информации, риск остеонекроза челюсти при применении бисфосфонатов очень низок.

Остеонекроз челюсти возникает, когда кость челюсти обнажается и начинает голодать из-за недостатка крови. Хотя риск этого нежелательного явления низок для всех бисфосфонатов, о нем чаще всего сообщают при применении Рекласта и памидроната, более старого бисфосфоната, который вводят внутривенно. По данным American Bone Health, врачи иногда используют эти методы лечения в очень мощных дозах для предотвращения переломов и потери костной массы, связанных с раком или лечением рака.

Существуют способы свести к минимуму риск остеонекроза челюсти, в том числе пройти стоматологический осмотр перед началом терапии бисфосфонатами, соблюдать правила гигиены полости рта и избегать инвазивных стоматологических процедур во время приема лекарств.

Атипичный перелом бедренной кости

Бисфосфонаты также могут нести риск атипичного перелома бедренной кости, который начинается, когда внешний край бедренной кости (бедренная кость) начинает ослабевать. В отличие от стрессовых переломов или других переломов костей, кость трескается от обычной активности. По данным American Bone Health, ноющая боль в паху или бедре может быть предупреждающим сигналом о том, что это может происходить. Без вмешательства трещина продолжает расти, и в конце концов бедренная кость ломается надвое.

В метаанализе 14 исследований, опубликованных в январе 2017 г. в Journal of Nutrition, Health & Aging , частота атипичных переломов бедренной кости была низкой и колебалась от 3,0 до 9,8 случаев на 100 000 пациенто-лет. Большинство, хотя и не все, переломов произошло у пациентов, принимавших бисфосфонаты.

Лекарственный отпуск для минимизации рисков

Чем дольше человек принимает бисфосфонаты, тем выше риск некроза челюсти и атипичного перелома бедренной кости, особенно после трех лет.Чтобы минимизировать риск, насколько это возможно, рекомендуется медикаментозный отпуск. Лекарственный отпуск — это временная остановка приема лекарства (в данном случае бисфосфоната) с целью предотвращения возможных побочных эффектов.

Руководства Американской ассоциации клинических эндокринологов (AACE) и Американского колледжа эндокринологов (ACE) рекомендуют отпуск после пяти лет перорального и трех лет внутривенного лечения бисфосфонатами для людей с умеренным риском переломов и после 10 лет перорального и шестилетнего лечения. лет внутривенное лечение бисфосфонатами у людей с повышенным риском переломов.

Исследование, опубликованное в декабре 2018 года в журнале Endocrine Practice , показало, что у 15,4% пациентов, сделавших перерыв в лечении бисфосфонатами, были переломы костей. Авторы исследования рекомендовали, чтобы люди с высоким риском переломов находились под пристальным наблюдением своего врача во время лекарственного отпуска.

СВЯЗАННЫЕ: Даже во время «лекарственного отпуска» пациенты с остеопорозом должны находиться под наблюдением

2. Паратиреоидный гормон укрепляет кости тело строит новую кость.Оба препарата требуют, чтобы пациенты ежедневно вводили себе инъекции в течение от 18 месяцев до двух лет.

«Эти препараты, как правило, предназначены для людей с множественными переломами или тех, кто продолжает терять кость или имеет переломы на бисфосфонатах, или пациентов с очень тяжелым остеопорозом», — говорит Хосла.

Это препараты, которые могут укреплять кость. По его словам, у людей, которые принимают препараты гормона паращитовидной железы, значительно меньше новых переломов позвонков.

Долгосрочная безопасность этих препаратов до сих пор неясна, что является одной из причин, по которой человек может принимать их только в течение двух лет. Во время тестирования обоих этих препаратов они были связаны с повышенным риском рака костей в исследованиях на животных.

3. Человеческие моноклональные антитела: каждое работает по-своему

Человеческие моноклональные антитела против остеопороза включают Prolia (деносумаб) и новый препарат Evenity (ромосозумаб).

Пролиа вводится в виде инъекций каждые шесть месяцев и действует путем ингибирования созревания остеокластов, что защищает кости от деградации и замедляет прогрессирование заболевания.Пролиа значительно снижает частоту переломов позвоночника, бедра и других костей в течение одного, двух и трех лет, хотя она также сопряжена с очень небольшим риском остеонекроза челюсти и атипичных переломов бедра.

Evenity — это моноклональное антитело, которое представляет собой прорыв в лечении остеопороза: оно укрепляет кости и снижает потерю костной массы. Вводимый один раз в месяц в течение года, он блокирует склеростин, белок, участвующий в ремоделировании кости, и его можно использовать в дополнение к другим лекарствам от остеопороза в качестве лекарства для наращивания костей.В ходе клинических испытаний, одно из которых было опубликовано в выпуске Journal of Bone and Mineral Research за март 2019 года, а другое опубликовано в октябре 2017 года в номере The New England Journal of Medicine , Evenity снизила риск переломов более чем на 70 процентов, а у участников исследования плотность костей в позвоночнике увеличилась примерно на 15 процентов — очень значительный отрыв.

Evenity несет предупреждение из-за повышенного риска проблем с сердцем. В одном из двух исследований, использованных для одобрения FDA, упомянутых выше, Evenity был связан с повышенным риском смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, сердечного приступа и инсульта.Эти события произошли у 50 из 2040 пациентов, или 2,5 процента, принимавших Эвенити, по сравнению с 38 из 2014, или 1,9 процента, принимавших Фосамакс.

4. Эстроген способствует образованию костей

Заместительная терапия эстрогенами раньше была единственным одобренным FDA средством для профилактики остеопороза из-за роли гормона в формировании костей. Часто женщины начинают принимать эстроген для лечения сильных приливов во время менопаузы, говорит Хосла. «Они чувствуют себя лучше, и у них также есть дополнительное преимущество, заключающееся в том, что эстроген помогает предотвратить переломы и, возможно, другие состояния, такие как диабет», — говорит он.

Однако «есть опасения по поводу увеличения риска рака молочной железы и сердечно-сосудистых заболеваний, включая болезни сердца, инсульт и образование тромбов», — говорит Хосла. По его словам, после взвешивания преимуществ и рисков некоторые женщины решают принимать эстроген на краткосрочной или долгосрочной основе из-за проблем с качеством жизни.

Эстроген не используется для лечения мужчин с остеопорозом, хотя тестостерон можно использовать у мужчин с низким уровнем тестостерона.

5. Кальцитонин менее эффективен, чем новые варианты

Кальцитонин — очень старый препарат, говорит Хосла.«Раньше его вводили в виде инъекций, а в последнее время — в виде назального спрея, но сейчас его так часто не назначают», — говорит он. «Он не так эффективен, как многие другие препараты, доступные сейчас, и несколько лет назад высказывались опасения по поводу некоторого увеличения риска развития рака, связанного с длительным применением кальцитонина».

Для большинства польза от лечения остеопороза перевешивает риски

«Был достигнут заметный прогресс в борьбе с этим заболеванием, и теперь настоящая проблема заключается в реализации: донести информацию о том, что у нас есть эти варианты», — говорит Хосла.«Когда эти препараты используются надлежащим образом, они безопасны по сравнению со многими другими вещами, которые мы делаем в медицине. Они принесут гораздо больше пользы, чем риски, которые они представляют», — говорит он.

Есть много пациентов, которым было бы полезно принимать лекарства от остеопороза, но им либо не прописывают лекарства, либо они не принимают их из-за опасений по поводу этих редких побочных эффектов, говорит Хосла. «Я думаю, что в клиническом сообществе врачей, которые лечат пациентов с остеопорозом, мы пытаемся найти способы лучше передать соотношение пользы и риска этих лекарств от остеопороза, чтобы люди получали надлежащее лечение, когда это необходимо.

При назначении лекарств от остеопороза часто не соблюдаются рекомендации

Согласно исследованию, результаты которого будут представлены на конференции ENDO 2021, менее одного из 10 застрахованных в коммерческих целях пациентов в Соединенных Штатах, у которых сломано бедро, что является серьезным осложнением остеопороза, получают какое-либо лечение от остеопороза в течение двух календарных кварталов после перелома. Ежегодное собрание эндокринного общества.

Показатели лечения остеопороза, или потери костной массы, лекарствами резко упали за последнее десятилетие с 15 процентов до 8 процентов, как показал новый анализ большой общенациональной базы данных частного страхования.Это снижение происходит, несмотря на то, что переломы часто являются первым признаком остеопороза, говорит ведущий автор исследования, Сара Кромер, доктор медицинских наук, научный сотрудник-эндокринолог Массачусетской больницы общего профиля в Бостоне, штат Массачусетс,

. для предотвращения будущих переломов вызывает беспокойство», — сказал Кромер. «Это аналогично отказу от терапии для снижения артериального давления или холестерина после сердечного приступа».

Медицинские ассоциации рекомендуют обследование и лечение остеопороза после перелома бедра.Лекарства от остеопороза, также называемые препаратами, воздействующими на кости или модифицирующими кость, предотвращают ослабление костей, замедляя естественный распад кости или стимулируя образование новой кости.

Около 54 миллионов американцев, в основном женщины, страдают остеопорозом или подвержены риску заболевания, вызывающего ослабление костей, что повышает риск переломов костей, по данным сети гормонального здоровья. По данным U.S., каждый год более 300 000 пожилых людей по всей стране получают перелом бедра, требующий госпитализации.С. Центры по контролю и профилактике заболеваний.

Новое исследование включало более 15 миллионов рецептурных заявлений и анализировало тенденции назначения в США костно-ориентированной терапии с 2009 по 2020 гг. сказал, что диагноз остеопороза часто упускают из виду, даже у пациентов, у которых есть характерные для болезни переломы.

Другой причиной может быть общественная обеспокоенность по поводу побочных эффектов некоторых распространенных лекарств от остеопороза, включая бисфосфонаты, предположила она.К ним относится очень редкая вероятность либо остеонекроза челюсти, который представляет собой серьезное разрушение кости в челюсти, либо переломов бедренной кости.

В Руководстве по клинической практике Общества по лечению остеопороза у женщин в постменопаузе указано, что польза препаратов, воздействующих на кости, перевешивает их риск для женщин с высоким риском перелома кости, особенно для тех, кто недавно перенес перелом.

«Риск второго перелома выше без лекарств от остеопороза», — сказал Кромер.«Кроме того, перелом бедра может быть смертельным: примерно 20-30 процентов людей умирают в течение года после перелома бедра, и исследования показывают, что некоторые лекарства от остеопороза могут даже снизить этот риск смерти».

Еще одна выявленная в их исследовании тенденция, которая, по словам Кромера, кажется несоразмерной руководящим рекомендациям Общества, — это быстрый рост использования деносумаба, который стал доступен в 2010 году. офис, представляет собой моноклональное антитело, которое действует аналогично бисфосфонатам.В руководствах рекомендуется деносумаб в качестве альтернативы бисфосфонатам для начального лечения остеопороза, если они не могут принимать бисфосфонаты или имеют высокий риск остеопоротических переломов.

К 2017 году использование деносумаба превзошло все другие препараты для костной терапии, за исключением бисфосфоната алендроната для лечения остеопороза, как показали данные исследования. Кроме того, по словам Кромера, к 2013 году деносумаб стал наиболее часто используемым препаратом для предотвращения переломов, связанных с раком, который распространился или может распространиться на кость.

«Хотя деносумаб очень эффективен для улучшения плотности костной ткани и предотвращения переломов, в течение нескольких лет также было известно, что при прекращении приема деносумаба без последующего лечения, а иногда даже при последующем лечении, увеличивается число переломов позвоночника. — сказал Кромер. «Похоже, что эта проблема безопасности не отражается на использовании лекарств по состоянию на начало 2020 года, конец нашего исследования».

Кромер предположил, что популярность деносумаба по сравнению с другими эффективными препаратами может быть связана с тем, что его форма введения — инъекции два раза в год — более удобна, чем пероральные бисфосфонаты, которые пациенты принимают один раз в неделю.Тем не менее, по ее словам, деносумаб используется чаще, чем золедроновая кислота, внутривенный бисфосфонат, который требуется вводить только один раз в год. Она отметила, что причины быстрого увеличения использования деносумаба остаются неясными.

Она призвала пациентов с остеопенией или остеопорозом обсудить риски и преимущества лечения со своим врачом и спросить, какое лекарство лучше всего подходит для них.

Об эндокринологическом обществе

Эндокринологи находятся в центре решения самых насущных проблем со здоровьем нашего времени, от диабета и ожирения до бесплодия, здоровья костей и рака, связанного с гормонами.Эндокринное общество — старейшая и крупнейшая в мире организация ученых, занимающихся исследованиями гормонов, и врачей, которые заботятся о людях с заболеваниями, связанными с гормонами.

Общество насчитывает более 18 000 членов, включая ученых, врачей, педагогов, медсестер и студентов из 122 стран. Чтобы узнать больше об Обществе и области эндокринологии, посетите наш сайт www.endocrine.org. Следите за нами в Твиттере на @TheEndoSociety и @EndoMedia.

FDA одобряет новое лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов

Для немедленного выпуска:

Испанский

У.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов сегодня одобрило Evenity (romosozumab-aqqg) для лечения остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском перелома кости (перелома). Это женщины с остеопоротическими переломами в анамнезе или множественными факторами риска переломов, а также те, у кого другие методы лечения остеопороза оказались неэффективными или непереносимыми.

Более 10 миллионов человек в США страдают остеопорозом, который чаще всего встречается у женщин, переживших менопаузу. Люди с остеопорозом имеют ослабленные кости, которые чаще ломаются.

«Сегодняшнее одобрение предоставляет женщинам с постменопаузальным остеопорозом, которые подвержены высокому риску переломов, новое лечение, которое снизит этот риск», — сказал Хилтон В. Джоффе, доктор медицины, магистр наук, директор Центра оценки лекарственных средств и исследовательского отдела. Костные, репродуктивные и урологические продукты. «Но Evenity может увеличить риск сердечного приступа, инсульта и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, поэтому важно тщательно отбирать пациентов для этой терапии, что включает в себя отказ от использования у пациентов, перенесших сердечный приступ или инсульт в течение предыдущего года.

Evenity представляет собой моноклональное антитело, которое блокирует действие белка склеростина и действует главным образом за счет увеличения образования новой кости. Одна доза Evenity состоит из двух инъекций, одна следует сразу за другой, которые один раз в месяц вводит медицинский работник. Костеформирующий эффект Evenity ослабевает после 12 доз, поэтому не следует использовать более 12 доз. Если терапия остеопороза необходима после 12 доз, пациенты должны начать лечение остеопороза, которое уменьшает разрушение костей.

Безопасность и эффективность препарата Эвенити были продемонстрированы в ходе двух клинических испытаний с участием более 11 000 женщин с постменопаузальным остеопорозом. В первом испытании один год лечения препаратом Эвенити снизил риск нового перелома позвоночника (перелома позвонка) на 73% по сравнению с плацебо. Это преимущество сохранялось в течение второго года исследования, когда за Эвенити в течение одного года принимали деносумаб (еще один препарат для лечения остеопороза) по сравнению с плацебо, за которым следовал деносумаб.Во втором испытании один год лечения препаратом Эвенити, а затем один год лечения алендронатом (еще один препарат для лечения остеопороза) снизил риск нового перелома позвоночника на 50% по сравнению с двумя годами приема только алендроната. Равномерность с последующим приемом алендроната также снижала риск переломов других костей (непозвоночных переломов) по сравнению с приемом только алендроната.

Evenity повышал риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, сердечного приступа и инсульта в исследовании алендроната, но не в исследовании плацебо.Таким образом, Evenity содержит предупреждение на этикетке, в котором говорится, что он может увеличить риск сердечного приступа, инсульта и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и не должен использоваться у пациентов, перенесших сердечный приступ или инсульт в течение предыдущего года. Медицинские работники также должны учитывать, перевешивают ли преимущества Evenity его риски для людей с другими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, и должны прекратить прием Evenity у любого пациента, у которого во время лечения случился сердечный приступ или инсульт.

Общие побочные эффекты Эвенити включали боль в суставах и головную боль.Также наблюдались реакции в месте инъекции.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставило Amgen одобрение Evenity.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, агентство Министерства здравоохранения и социальных служб США, защищает здоровье населения, гарантируя безопасность, эффективность и защищенность лекарств для людей и животных, вакцин и других биологических продуктов для человека, а также медицинских устройств. Агентство также отвечает за безопасность продуктов питания, косметики, пищевых добавок, продуктов, испускающих электронное излучение, и за регулирование табачных изделий.

Связанная информация

###



  • Текущее содержание:

Как выбрать правильное лекарство

Не существует единственного «серебряного средства» от остеопороза.Он требует целостного подхода. Получайте достаточно кальция с пищей, принимайте витамин D, участвуйте в регулярных физических упражнениях, защищайтесь от падений дома и избегайте курения и чрезмерного употребления алкоголя.

Если у вас диагностирован остеопороз или вы получили перелом в результате падения с высоты стоя, поговорите со своим лечащим врачом о вариантах лечения.

Выбор правильного лекарства от остеопороза

При выборе подходящего лекарства от остеопороза необходимо учитывать множество факторов. Вы и ваш поставщик медицинских услуг можете рассмотреть:

Ваш пол. Некоторые лекарства от остеопороза одобрены как для мужчин, так и для женщин, а некоторые — только для женщин. Посетите нашу страницу «Лекарства и соблюдение режима лечения» для получения дополнительной информации о том, какие лекарства подходят для женщин и мужчин.

Ваш возраст. Некоторые лекарства лучше всего подходят для более молодых женщин в постменопаузе, в то время как другие лучше всего подходят для пожилых женщин. Лекарства от остеопороза не рекомендуются для здоровых женщин в пременопаузе. Тем не менее, молодые женщины, которые принимают лекарства или имеют заболевания, вызывающие потерю костной массы и переломы, могут получить пользу от лечения остеопороза.Например, медикаментозное лечение может быть правильным для женщины в пременопаузе, перенесшей переломы с малой травмой, в то время как она длительное время принимает высокие дозы кортикостероидов для лечения аутоиммунного заболевания, такого как волчанка.

Сколько костей вы потеряли. Лекарства от остеопороза действуют по-разному. Человеку с более выраженной потерей костной массы или множественными переломами костей может быть рекомендовано другое лекарство, чем человеку с меньшей потерей костной массы или без переломов.

Ваше общее состояние здоровья. Ваш поставщик медицинских услуг учтет другие проблемы со здоровьем, которые у вас есть, рекомендуя лекарство.Например, если у вас был рак молочной железы или тромбы, вам не следует принимать эстроген. Или, если ваши кости подвергались лучевой терапии, вам не следует принимать терипаратид (Forteo®) или абалопаратид (Tymlos).

Ваши личные предпочтения. Вы предпочитаете таблетку, жидкость или лекарство для инъекций? Вам лучше принимать лекарство каждый день, раз в неделю, раз в месяц, два раза в год или раз в год? Есть ли у вас негативные чувства по поводу того или иного наркотика? Эти факторы могут повлиять на ваше решение о лечении.Нет двух одинаковых людей. То, насколько хорошо работает лекарство или какие у него будут побочные эффекты, может варьироваться от одного человека к другому.

Оплата лекарств

Лекарства от остеопороза требуют рецепта от вашего лечащего врача. Сколько ваша страховая компания платит за лекарство от остеопороза, зависит от типа вашего страхового плана. У вас может быть доплата, и эта доплата может варьироваться в зависимости от лекарства, которое вам прописали, и от того, доступна ли непатентованная форма.Чтобы узнать, что покрывает ваша страховая компания, позвоните или посетите ее веб-сайт.

Программы финансовой помощи

Пособие по рецептурным препаратам Medicare, часть D : Medicare оплачивает рецептурные лекарства через льготу по рецептурным препаратам Medicare, также называемую «Medicare Part D». Эта льгота доступна для всех участников программы Medicare и может помочь снизить стоимость рецептурных препаратов. Вы должны зарегистрироваться в Medicare Part D. Вы можете сделать это в течение ежегодного сезона открытых дверей с 15 ноября по 31 декабря.Вы также можете зарегистрироваться в год, когда вам исполнится 65 лет (за 3 месяца до или после дня рождения). Просмотрите веб-сайт Medicare, чтобы найти ответы на важные вопросы, которые помогут вам в период ежегодной открытой регистрации.

Extra Help with Medicare Part D : Если у вас есть Medicare и вы ограничены в доходах и ресурсах, Администрация социального обеспечения (SSA) может помочь вам покрыть расходы на ваш план лекарств, отпускаемых по рецепту Medicare, через свою программу Extra Help. SSA также может помочь вам найти организации в вашем районе, которые помогут вам зарегистрироваться в плане рецептурных препаратов Medicare.Свяжитесь с SSA по телефону 1-800-772-1213 или посетите сайт www.socialsecurity.gov.

Patient Access Network (PAN) Foundation : Patient Access Network (PAN) Foundation — это независимая национальная некоммерческая организация, занимающаяся оказанием помощи людям, застрахованным на федеральном и коммерческом уровне, живущим с опасными для жизни, хроническими и редкими заболеваниями, с карманные расходы на прописанные им лекарства. Для получения дополнительной информации о программе помощи при постменопаузальном остеопорозе Фонда PAN посетите веб-сайт panfoundation.org/patients/assistance-programs или позвоните по телефону 1-866-316-7263.

Фонд HealthWell : Фонд HealthWell — это некоммерческая организация, занимающаяся улучшением доступа к медицинскому обслуживанию для малообеспеченных американцев. Когда медицинской страховки недостаточно, HealthWell Foundation помогает заполнить этот пробел, помогая с доплатами, страховыми взносами, франшизами и наличными расходами. Узнайте больше об их фонде лечения остеопороза в постменопаузе, посетив сайт healthwellfoundation.org или позвонив по телефону 1-800-675-8416.

NeedyMeds: NeedyMeds — это инструмент поиска, который предоставляет информацию о помощи, доступной для отдельных лекарств, государственных программах Medicare, дисконтной карте на лекарства и многом другом. Посетите www.NeedyMeds.com, чтобы узнать больше.

RxAssist : RxAssist — это признанный на национальном уровне веб-ресурсный центр по оказанию медицинской помощи. Вы можете выполнить поиск на веб-сайте RXAssist, чтобы найти скидки или программы помощи, доступные для лекарств, которые вы принимаете, включая сберегательную карту по рецепту.

Льготы CheckUp ® : ПреимуществаCheckUp® — это бесплатная услуга Национального совета по проблемам старения. Их команда следит за преимуществами на предмет обновлений и изменений в политиках и программах. Мы адаптируем ваши уникальные потребности к выгодным программам и квалификационным требованиям, используя наш всеобъемлющий инструмент.

Для получения дополнительной информации загрузите Инструменты для пациентов: что вам нужно знать об оплате лекарств от остеопороза.

Лекарства, назначаемые медицинским работником

Большинство страховых компаний покрывают расходы на лекарства, назначаемые медицинским работником в медицинском кабинете или больнице (например, лекарства, которые вводятся внутривенно).Сумма, которую вы платите за прописанное лекарство, отличается от суммы, которую вы платите за лекарство, которое покупаете в аптеке. Если ваш врач прописывает лекарство от остеопороза, которое необходимо вводить в кабинете врача посредством внутривенной инфузии или инъекции, узнайте в своей страховой компании, какую часть стоимости они покроют.

Типы лекарств, назначаемых в кабинете поставщика медицинских услуг или в инфузионном центре, могут включать ибандронат (Boniva®), деносумаб (Prolia®) и золедроновую кислоту (Reclast®)

Покупка лекарств в Интернете

В то время как многие люди покупают лекарства в Интернете, чтобы сэкономить деньги, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предупреждает, что это рискованная практика.Иногда они стоят дороже, чем непатентованные лекарства, которые можно приобрести в аптеках США. Вопросы безопасности при покупке лекарств через Интернет включают:

  • Лекарства могут быть контрафактными (поддельными) или не являться заказанными лекарствами.
  • Лекарства могут производиться в нечистых или стерильных условиях.
  • Лекарства могут содержать вредные вещества.
  • Этикетки могут не содержать предупреждающей информации, необходимой для безопасного использования лекарства.
  • Информация о сумме, которую вы должны принять, может отличаться.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставляет рекомендации, помогающие людям решить, является ли веб-сайт, продающий лекарства, безопасным. Сайты, торгующие лекарствами, должны:

  • Быть расположенным в США
  • Быть лицензированным фармацевтическим советом штата, в котором работает веб-сайт. Посетите nabp.pharmacy для получения списка государственных советов аптек.
  • Попросите лицензированного фармацевта лично ответить на вопросы.
  • Требуйте рецепт от своего врача или другого поставщика медицинских услуг, имеющего лицензию на выписывание лекарств.
  • Укажите контактную информацию и/или информацию о службе поддержки клиентов.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) рекомендует искать Знак проверенных интернет-аптек (VIPPS®) на веб-сайтах, продающих лекарства. Национальная ассоциация фармацевтических советов (NABP) дает одобрение веб-сайтам интернет-аптек, которые применяются и соответствуют требованиям государственной лицензии и другим требованиям VIPPS®.

Для получения дополнительной информации прочитайте статью FDA о возможных опасностях покупки лекарств в Интернете.Прочтите эту статью.

Последнее рассмотрение 17.12.2019

границ | Последние достижения в лечении остеопороза

Введение

Патогенез остеопороза (ОП) может быть обусловлен различными факторами, такими как старение, употребление глюкокортикоидов и злоупотребление алкоголем. Старение часто связано с уменьшением костной массы, аномальной микроструктурой и хрупким переломом, что представляет собой огромную проблему для медицинского сообщества (Compston et al., 2019; Татанжело и др., 2019). Здоровая кость имеет динамичное и сбалансированное формирование и резорбцию. Таким образом, для лечения ОП используют два типа препаратов: антирезорбтивные и проформирующие. Антирезорбтивные препараты действуют, нарушая нормальную функцию остеокластов. Этот тип препаратов включает бисфосфонаты (BPPs), эстрогены, селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM), антитела против лиганда активатора рецептора ядерного фактора κB (NF-κB) (RANKL) и др. В то время как BP могут увеличивать минеральную плотность кости (BMD ), они могут снижать гибкость костей, повышая риск переломов (Russell et al., 2007). Таким образом, в последние годы широкое внимание привлекают проформирующие (анаболические) препараты (Langdahl, 2020). Тем не менее, сохраняются опасения в отношении их экономической эффективности, эффективности в кортикальном слое кости, потенциального неблагоприятного воздействия на эндокринную и сердечно-сосудистую системы (Martin, 2016; Miller et al., 2016; Fuggle et al., 2020). Сбор данных указывает на критическую роль сигнального пути Wnt в формировании костей, и новые терапевтические средства могут быть обнаружены путем модификации ингибиторов или активаторов этого пути (Lerner and Ohlsson, 2015).В нашем обзоре обобщены механизмы действия обоих типов препаратов и обсуждены потенциальные результаты некоторых исследуемых препаратов с упором на путь Wnt.

Методы

Мы провели поиск в PubMed комбинаций следующих проиндексированных предметных рубрик (MeSH): остеопороз, антирезорбтивные препараты, анаболические препараты, сигнальный путь Wnt, формирование кости.

Биология скелета

Остеокласты (ОС) происходят из гемопоэтических стволовых клеток и образуются путем слияния моноцитов посредством сложных механизмов.В дифференцировку, активацию и выживание ОК вовлечено множество факторов, включая рецептор-активатор лиганда NF-κB (RANKL), молекулу, продуцируемую различными типами клеток, включая остеобласты (ОК), ОК, стромальные клетки костного мозга, лимфоциты и т. д. В кислой микросреде, образованной зоной уплотнения ОК, катепсин К является наиболее важным ферментом для деградации неминеральных компонентов кости, таких как коллаген типа I (Col-I). Прикрепление ОК на поверхности кости опосредуется интегринами, в основном α v β 3 (Lewiecki, 2011).OB происходят из мезенхимальных стволовых клеток (МСК). Зрелые OB продуцируют остеоид, состоящий из Col-I и неколлагеновых белков. Происходит минерализация остеоида, и остеобласты встраиваются в кость, называемые остеоцитами (OCT) (Lewiecki, 2011; Eastell et al., 2016). В то время как считалось, что OCT являются покоящимися клетками, несколько линий доказательств предполагают, что они являются активными участниками костного метаболизма. Они могут воспринимать сигнал механической нагрузки и регулироваться гормонами для координации процессов сопряжения образования и резорбции, опосредованных ОК и ОБ.Кроме того, ОСТ являются основным источником склеростина, мощного ингибитора пути Wnt (Eastell et al., 2016) (рис. 1).

РИСУНОК 1 . Ремоделирование костей и терапевтические мишени при остеопорозе. RANK: Активатор рецептора ядерного фактора-kb; RANKL: лиганд RANK; ОПГ: остеопротегерин.

Антирезорбтивные препараты

Хотя некоторые антирезорбтивные препараты, такие как BPP, эстроген и деносумаб, доказали свою эффективность у некоторых пациентов (Cheng et al., 2020), исследовательские агенты, нацеленные на молекулы лакуны резорбции, открывают большие перспективы.

Доступные в настоящее время антирезорбтивные препараты

Хотя BPP обычно используются при лечении первичного и вторичного остеопороза для увеличения МПК, они влияют на гибкость костей (Russell et al., 2007). Они могут вызывать атипичные подвертельные переломы и не рекомендуются для молодых пациентов (Van den Wyngaert et al., 2006; Russell et al., 2007). Другой проблемой является остеонекроз челюсти, особенно у тех, кому предстоит стоматологическая процедура в ближайшем будущем (Van den Wyngaert et al., 2006; Рассел и др., 2007). Заместительная терапия эстрогенами может увеличить частоту сердечно-сосудистых событий, венозной тромбоэмболии и рака молочной железы (Rossouw et al., 2002; Almeida et al., 2017). Хотя селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM) снижают риск развития рака молочной железы (Cummings et al., 1999; Lindsay et al., 2009; Cummings et al., 2010), их эффективность ниже, чем у эстрогена (Ettinger et al., 1999; Силверман и др., 2008; Рейд, 2015).

Деносумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG2 (мАт) против лиганда рецепторов RANK на поверхности предшественников остеокластов (RANKL) (Lacey et al., 2012). Связывание RANKL с RANK активирует несколько сигнальных путей. Связывание TNF рецептор-ассоциированных факторов (TRAFs) со специфическими сайтами в цитоплазматическом домене RANK имеет решающее значение для дифференцировки и выживания OCs (Boyce and Xing, 2008). Остеопротегерин (OPG), рецептор-ловушка, может конкурировать с RANKL за связывание с RANK (Kearns et al., 2008; Infante et al., 2019). Костная масса была значительно снижена у мышей с нокаутом OPG, в то время как она увеличивалась после гиперэкспрессии OPG (Nakamura et al., 2003) (рис. 1).

Предыдущие исследования продемонстрировали, что деносумаб может улучшать структуру и толщину кортикального слоя кости и уменьшать пористость трабекулярной кости, хотя замедляет костный оборот (Genant et al., 2013; Zebaze et al., 2016). Клинические испытания показали, что в течение первого года он может снизить риск вертебральных и других переломов (Cummings et al., 2009). В то время как длительное лечение приводит к постоянному увеличению МПК, риск инфекции также увеличивается.Кроме того, могут возникать атипичные переломы бедренной кости и остеонекроз, хотя частота их невелика (Bone et al., 2017). Необходимы дополнительные исследования, чтобы максимизировать его эффективность и свести к минимуму побочные эффекты. Следует отметить, что после отмены деносумаба МПК быстро снижается с последующим увеличением риска переломов. Таким образом, для поддержания результатов лечения требуются дополнительные антирезорбтивные препараты (Rizzoli et al., 2010; Collison, 2017).

Антирезорбтивные препараты В стадии разработки
Воздействие на молекулы резорбции Lacuna

Катепсин К, первичная цистеиновая протеаза, секретируемая зрелыми ОК, участвует в деградации Col-I и других белков костного матрикса (Costa et al., 2011). Наблюдения, проведенные на различных животных моделях, показали, что ингибирование катепсина К снижает резорбцию кости остеокластами и увеличивает образование костей (Gowen et al., 1999; Duong et al., 2016a; Duong et al., 2016b). Селективные ингибиторы катепсина К, такие как оданакатиб (Langdahl et al., 2012; Statham and Aspray, 2019), ONO-5334 (Engelke et al., 2014) и MIV-711 (Lindström et al., 2018; Conaghan et al. ., 2020), уменьшают резорбцию кости и постоянно повышают МПК в различных местах.К сожалению, из-за неблагоприятных событий, особенно инсульта, дальнейшее развитие ограничено (Mullard, 2016; McClung et al., 2019). Одно из объяснений заключается в том, что дефицит катепсина К может нарушать гематоэнцефалический барьер посредством передачи сигналов AKT-mTOR-VEGF, вызывая неврологический дефицит и апоптоз нейронов (Zhao et al., 2019). Другой проблемой является быстрая потеря функций после прекращения лечения (Eastell et al., 2014). Кроме того, хлоридный канал-7 (ClC-7) и катепсин К сосуществуют и работают синергически в гофрированной границе ОС.Повреждение ClC-7 приводит к тяжелому OP, возможно, из-за дефекта деградации кости, вызванного неспособностью подкислять зону уплотнения (Kornak et al., 2001). Однако ингибитор CIC-7, N53736, показал долгосрочный антирезорбтивный эффект у крыс с овариэктомией (OVX) (Schaller et al., 2004), поэтому необходимы дополнительные исследования.

Поскольку интегрин α v β 3 опосредует присоединение OC к белкам костного матрикса, разумно предположить, что ингибирование субъединицы этого интегрина может предотвратить резорбцию кости.В различных животных моделях индуцированного остеопороза антагонисты интегрина α v β 3 , такие как L-000845704 и HSA-ARLDDL, значительно повышают МПК (Murphy et al., 2005; Lin et al., 2017). Кроме того, белок двойной специфичности, колониестимулирующий фактор макрофагов (M-CSF RGD ), может связываться и ингибировать как c-FMS, так и интегрин α v β 3 . Исследования in vitro и in vivo показывают, что он ингибирует активность ОК (Zur et al., 2018). Эти результаты показывают, что нацеливание на молекулы, прилегающие к лакуне резорбции, может проложить новый путь к лечению ОП.

Все упомянутые выше антирезорбтивные средства перечислены в таблице 1.

ТАБЛИЦА 1 . Доступные в настоящее время и перспективные антирезорбтивные средства.

Анаболические препараты

Анаболические препараты, не относящиеся к wnt

Терипаратид (рекомбинантный человеческий паратгормон 1–34) может усиливать формирование костей, стимулируя дифференцировку и функции остеобластов.На ранней стадии лечения прерывистое введение терипаратида стимулирует образование кости на губчатых, эндостальных и периостальных поверхностях. Его воздействие на кортикальную кость различается в разных местах (Martin, 2016). Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) показывают более высокую эффективность терипаратида, чем ризедроната, в отношении частоты вертебральных и других переломов (Neer et al., 2001; Kendler et al., 2018). Точно так же абалопаратид, синтетический аналог ПТГрП, снижает риск переломов в этих местах.Кроме того, абалопаратид обладает более высокой эффективностью в отношении увеличения МПК и меньшей частотой гиперкальциемии, чем терипаратид (Leder et al., 2015a; Miller et al., 2016). Кроме того, он превосходит терипаратид и алендронат в отношении снижения риска переломов (Miller et al., 2016; Reginster et al., 2019; Leder et al., 2020). По сравнению с терипаратидом абалопаратид обладает более высоким сродством к PTh2R и способен специфически стимулировать остеогенез. Тем не менее, существуют разногласия по поводу того, связаны ли эти эффекты со снижением резорбции кости или усилением костеобразования (Reginster et al., 2018). Хотя у пациентов не наблюдается повышенного риска остеосаркомы, лабораторные исследования показали дозозависимое увеличение остеосаркомы у крыс, получавших либо терипаратид, либо абалопаратид (Vahle et al., 2004; Jolette et al., 2017). Поэтому рекомендуется ограничить продолжительность лечения терипаратидом 24 месяцами (Andrews et al., 2012).

Все доступные в настоящее время анаболические агенты представлены в таблице 2. Подробное обсуждение ромосозумаба и блозозумаба будет представлено в следующем разделе.

ТАБЛИЦА 2 . Доступные анаболические препараты.

Сигнальные пути Wnt, потенциальные агенты и мишени
Активация сигнальных путей Wnt

Wnt представляют собой секретируемые липидно-модифицированные гликопротеины. После связывания со своими рецепторами клеточной поверхности они могут действовать через либо канонические, либо неканонические пути. В костеобразовании преобладает канонический путь. Рецепторы различных Wnt в каноническом пути состоят из однопроходных трансмембранных корецепторов 5/6, связанных с рецептором липопротеинов низкой плотности (LRP), и семитрансмембранного сигнального рецептора Frizzled (FZD) (Ng et al., 2019). Ниже по течению этого пути находится комплекс разрушения, содержащий Axin, аденоматозный полипоз coli (APC), казеинкиназу 1 (CK1) и киназу гликогенсинтазы 3β (GSK3β). В отсутствие лигандов Wnt β-катенин фосфорилируется с помощью GSK3β с последующим убиквитинированием и деградацией (MacDonald et al., 2009; Clevers and Nusse, 2012). После связывания Wnt, шевелед (Dvl) разбирает деструкционный комплекс, предотвращая фосфорилирование β-катенина. Нефосфорилированный β-катенин накапливается в цитоплазме и перемещается в ядро, в результате чего он образует ядерный комплекс с Т-клеточным специфическим фактором транскрипции/лимфоидным усиливающим фактором (TCF/LEF), который затем вызывает рекрутирование коактиваторов. и индукция транскрипции генов (Tolwinski and Wieschaus, 2004; MacDonald et al., 2009; Baron, Knessel, 2013) (рис. 2).

РИСУНОК 2 . Сигнальный путь Wnt в формировании кости. APC: аденоматозный полипоз coli ; CaMKII: кальций-кальмодулин-опосредованная киназа II; CK1: казеинкиназа один; Двл: взлохмаченный; ФЖД: вьющийся; GSK3β: киназа гликогенсинтазы 3β; JNK: N-концевая киназа c-Jun; LRP: белок, родственный рецептору липопротеинов низкой плотности; NFAT: ядерный фактор активированных Т-клеток; RUNX2: транскрипционный фактор 2, связанный с рантами; TCF/LEF: Т-клеточный специфический фактор транскрипции/лимфоидный энхансер, связывающий фактор.

Неканонический сигнальный путь Wnt не зависит от β-катенина, вместо этого он активирует гетеротримерные G-белки и протеинкиназу C (PKC), которая ингибирует дифференцировку MSC в сторону адипоцитов и стимулирует ядерный фактор активированного T клетки (NFAT) для регуляции формирования и резорбции костей (Kohn and Moon, 2005). Неканоническая передача сигналов Wnt также индуцирует Rho- или c-Jun N-концевую киназу (JNK)-зависимые изменения в актиновом цитоскелете, что облегчает транскрипционный фактор Jun и Sp1 для регуляции связанных с костью молекул, таких как RANK и Runx2 (Veeman et al. ., 2003; Кришнан и др., 2006; Amjadi-Moheb and Akhavan-Niaki, 2019) (рис. 2).

Сигнальный путь Wnt и анаболизм костей

Сигнальный путь Wnt усиливает анаболизм костей, индуцируя дифференцировку остеобластов, подавляя остеокластогенез и предотвращая адипогенез. Экспрессия генов-мишеней Wnt, таких как Runx2, индуцирует дифференцировку предшественников MSC в остеобластную линию, способствуя образованию костей (Gaur et al., 2005; Davis and Zur Nieden, 2008). Активация пути Wnt увеличивает гликолиз в OB, обеспечивая затем энергию, необходимую для синтеза коллагена и минерализации матрикса (Karner and Long, 2017).Ремоделирование кортикальной кости заметно увеличивается из-за активации OB как на кортикальной, так и на трабекулярной поверхности. Кроме того, каноническая передача сигналов Wnt ингибирует резорбцию костей за счет увеличения продукции OPG (Boyce et al., 2005). Исследование показало, что костеобразование было снижено у мышей с дефицитом рецептора FZD или β-катенина, хотя производство OPG не изменилось. Предполагается, что передача сигналов Wnt может подавлять остеокластогенез по механизму, отличному от оси RANK/RANKL/OPG (Albers et al., 2013). Более того, за счет усиления фосфорилирования β-катенина склеростин способствует адипогенезу (Fairfield et al., 2017). В мышиной модели миеломы mAb против склеростина увеличивали костную массу и уменьшали количество адипоцитов костного мозга (McDonald et al., 2017).

Эпигенетические механизмы, регулирующие передачу сигналов Wnt

Эпигенетическая модификация некоторых важных молекул в пути Wnt может влиять на костный метаболизм. Биопсия костей у женщин в постменопаузе с остеопорозными переломами показывает более высокий уровень склеростина в сыворотке крови.Повышенное метилирование CpGs в проксимальной области промотора гена Sost снижает ингибирующее действие slcerostin на путь Wnt, тем самым усиливая образование кости (Reppe et al., 2015). Предыдущие исследования показали, что ацетилирование гистонов промотора гена Wnt снижается благодаря ингибированию экспрессии lysine acetyltransferase 2A (GCN5), что приводит к подавлению передачи сигналов Wnt (Jing et al., 2018). Кроме того, фермент гистон-лизин-N-метилтрансфераза, энхансер гомолога 2 zeste (EZh3), подавляет остеогенную дифференцировку МСК.Ингибирование EZh3 предотвращает потерю костной массы (Dudakovic et al., 2015; Dudakovic et al., 2016). Сверхэкспрессия гистоновых деацетилаз 5 (HDAC5) подавляет экспрессию склеростина в остеоцитах (Wein et al., 2015; Wein et al., 2016). miRNAs также играют важную роль в регуляции передачи сигналов Wnt (Amjadi-Moheb and Akhavan-Niaki, 2019). МиР-27a снижает дифференцировку OC и резорбцию кости через сайт связывания в 3′-нетрансляционной области APC (Guo et al., 2018). Во время остеогенной дифференцировки стромальных/стволовых клеток человека путем ингибирования секретируемых белков, родственных frizzled (sFRP), dickkopf (DKK) и склеростина, устанавливается схема усиления сигнала между миР-218 и сигналами Wnt/β-катенина для управления Wnt-родственными белками. транскрипция и дифференцировка OB (Hassan et al., 2012; Чжан и др., 2014). Другие miRNAs, такие как miR-29, miR-542-3p и miR-335-5p, также могут регулировать разные молекулы в пути Wnt (Kapinas et al., 2010). Кроме того, miR-16-2*, регулируя экспрессию Runx2, может участвовать в дифференцировке OB, минерализации матрикса и патогенезе OP (Duan et al., 2018).

Антагонисты Wnt

Ингибирование канонического сигнального пути Wnt может быть осуществлено путем нейтрализации лигандов Wnt или блокирования их связывания с рецептором LRP/FZD.Антагонисты Wnt, такие как фактор ингибирования Wnt 1 (WIF-1) и sFRP, предотвращают связывание лигандов с их родственным рецептором. WIF-1 структурно подобен внеклеточной части трансмембранных рецепторов Wnt класса Derailed/Ryk. Он может ингибировать активность Wnt во время дифференцировки и созревания OB (Vaes et al., 2005; Canalis, 2013). Однако сверхэкспрессия WIF-1 активирует каноническую передачу сигналов Wnt и приводит к потере потенциала самообновления резидентных гемопоэтических стволовых клеток, что позволяет предположить, что он не является оптимальной мишенью для регуляции формирования кости (Schaniel et al., 2011).

sFRPs блокируют передачу сигналов Wnt, взаимодействуя с Wnts или FZD. Предыдущие исследования показали, что sFRP1 является негативным регулятором образования губчатой ​​кости, а сверхэкспрессия sFRP4 в OB снижает массу кости (Kawano and Kypta, 2003; Bodine et al., 2004; Nakanishi et al., 2008). Несколько удивительно, что делеция sFRP4 уменьшает толщину кортикальной кости, возможно, за счет активации неканонической передачи сигналов (Kiper et al., 2016; Chen et al., 2019), предполагая, что перед будущими испытаниями необходима точная настройка концентрации sFRP. .

Склеростин и DKK1 блокируют путь Wnt/β-катенина, связываясь с LRP5/6. Склеростин в основном экспрессируется OCT, и его связывание с LRP5/6 ингибирует образование кости и усиление резорбции кости (Li et al., 2005). Кроме того, склеростин, продуцируемый остеоцитами, транспортируется на поверхность кости или в соседние ОСТ, где он ингибирует опосредованное остеобластами образование кости и увеличивает резорбцию кости под действием ОЦ, а также остеолиз остеоцитами путем стимуляции продукции RANKL и подавления экспрессии ОПГ (Ke et al., 2012; Аппельман-Дейкстра и Папапулос, 2018 г.). Склеростин также может играть роль в других сигнальных путях. Исследование in vivo показало, что механический стресс активирует путь Wnt путем подавления экспрессии склеростина, тогда как повышение экспрессии склеростина в ненагруженной кости приводит к потере костной ткани (Robling et al., 2008). Следует отметить, что одним из основных механизмов анаболического действия прерывистого введения ПТГ на кости является ингибирование экспрессии склеростина (Bellido et al., 2013).

DKK1 представляет собой секретируемый гликопротеин, продуцируемый OCT и OB, и он содержит домены, богатые цистеином, которые могут связываться с LRP5/6. DKK1 в сочетании с трансмембранным рецептором Kremen может образовывать комплекс с LRP для ингибирования передачи сигналов Wnt (Mao et al., 2002; Pinzone et al., 2009). Кроме того, DKK1 противодействует остеобластогенезу из MSCs и Wnt-опосредованной дифференцировке OB. Повышенная продукция RANKL и сниженная продукция OPG, опосредованная DKK1, вызывают чистую потерю костной массы (Pinzone et al., 2009).

Препараты, связанные с сигнальным путем Wnt

Ромосозумаб, гуманизированное антитело, нейтрализующее склеростин, одобрено FDA для лечения ОП.Несколько испытаний показали, что он значительно увеличивает МПК и уменьшает количество новых позвоночных и других переломов (McClung et al., 2014). Однако ромосозумаб не улучшал исходы переломов бедра, связанные с заживлением переломов (Schemitsch et al., 2020). Недавнее исследование показало, что ромосозумаб индуцировал временное формирование кости в первые 2 месяца и устойчивое подавление резорбции кости на срок до 12 месяцев (Chavassieux et al., 2019). Поскольку анаболические эффекты антисклеростиновой терапии кратковременны, разумно предположить, что прерывистое и краткосрочное лечение ромосозумабом может быть столь же эффективным, как и непрерывное лечение в течение 12 месяцев (Cosman et al., 2016; Сааг и др., 2017). Устойчивого увеличения МПК можно добиться путем последовательной терапии ромосозумабом, а затем деносумабом (McClung et al., 2018; Kendler et al., 2019; Lewiecki et al., 2019). Исследование STRUCTURE показало, что ромосозумаб превосходит терипаратид в отношении увеличения костной массы и прочности (Langdahl et al., 2017). Ромосозумаб не рекомендуется пациентам с перенесенным инфарктом миокарда или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями из-за возможных побочных эффектов (Lewiecki et al., 2018). Два метаанализа показали противоречивые результаты с точки зрения увеличения сердечно-сосудистого риска (Bovijn et al., 2020; Lv et al., 2020). Одно из объяснений состоит в том, что склеростин экспрессируется в гладких мышцах аортальных сосудов и может ингибировать атеросклероз, индуцированный ангиотензином II. Системная блокада склеростина может влиять на процесс ремоделирования в сердечно-сосудистой системе (Krishna et al., 2017; Asadipooya and Weinstock, 2019). Исследование показало, что второй курс лечения ромосозумабом имел такие же эффекты, как и лечение в первый год (McClung et al., 2020), однако прирост МПК был меньше, чем наблюдаемый в течение первого года (McClung et al., 2018; Kendler et al., 2019). Продолжительность лечения ромосозумабом остается предметом дискуссий. На данный момент общепризнанно, что курс лечения не должен превышать 12 месяцев (таблица 3).

ТАБЛИЦА 3 . Клинические испытания по оценке эффективности ромосозумаба при остеопорозе.

Блосозумаб, еще одно mAb против склеростина, хорошо переносится в завершенных исследованиях фазы 1 и фазы 2.Это увеличивало МПК дозозависимым образом. Результаты фазы 3 ожидаются с волнением (McColm et al., 2014; Recker et al., 2015). Насколько нам известно, клинических испытаний для сравнения эффективности прироста МПК между блозозумабом и ромосозумабом не проводилось.

AbD09097, новое средство против склеростина, исследовали in vitro на предмет его влияния на формирование кости (Boschert et al., 2016). Комбинация механической нагрузки и антител к склеростину у мышей вызывала более сильное образование костей, чем либо антитела к склеростину, либо только механическая нагрузка (Morse et al., 2018). Это исследование предполагает, что сочетание фармакотерапии и физиотерапии может привести к устойчивому улучшению качества костей и стойкому снижению риска переломов. Оценена эффективность доступных наноносителей, наночастиц мезопористого кремнезема (MSN), загруженных остеостатином и SOST siRNA, и их подкожная инъекция повышала экспрессию генов, связанных с остеогенными факторами, тем самым улучшая микроархитектонику кости. Необходимы дополнительные исследования перед клиническим применением такой системы доставки (Mora-Raimundo et al., 2021).

Были проведены доклинические исследования для проверки действия mAb на DKK1. Он улучшал МПК у грызунов OVX, тогда как у обезьян OVX наблюдалось лишь минимальное улучшение (Glantschnig et al., 2011; Li et al., 2011). Примечательно, что было создано биспецифическое антитело, направленное как на склеростин, так и на DKK1, и оно показало более значительное улучшение МПК, чем моноантитело у крыс OVX (Florio et al., 2016). Из-за беспокойства о побочных эффектах ингибиторов DKK1 в нескелетных тканях клинические испытания в настоящее время не проводятся.

Литий, ингибитор GSK3β, может активировать путь Wnt-β-катенина. Мыши, получавшие хлорид лития (LiCl), снижали риск переломов. Он стимулировал образование кости, но не влиял на резорбцию кости (Clement-Lacroix et al., 2005; Vestergaard et al., 2005). Недавно разработанный ингибитор GSK3β быстро увеличивал количество OB и уменьшал количество OC, что приводило к значительному увеличению объема кости, количества и толщины трабекул (Clement-Lacroix et al., 2005; Amirhosseini et al., 2018). LY294002, ингибитор сигнального пути фосфатидилинозитол-3-киназа-протеинкиназа B (PI3K-AKT), может ингибировать дифференцировку OC. Однако и LiCl, и LY294002 высокотоксичны в обычных дозах (Huang et al., 2018). Низкие дозы комбинированного LiCl и LY294002 не только способствуют формированию кости и ингибируют резорбцию кости, но и более эффективны при лечении ОП, чем любое отдельное соединение (Bai et al., 2019). Кроме того, большое количество фитохимических веществ, таких как байкалин, Aspp049, веделолактон, урсоловая кислота, могут усиливать фосфорилирование GSK3β, экспрессию Runx2 и ядерную транслокацию β-катенина, тем самым усиливая остеогенную дифференцировку и формирование кости (Manandhar et al., 2020). Несмотря на эти результаты, отсутствие костной специфичности и потенциальные побочные эффекты препятствуют дальнейшей разработке ингибиторов GSK3β для лечения ОП (Hall et al., 2015).

Исследование на животных было проведено для оценки влияния ингибиторов sFRP1 на OP, включая иминооксотиазолидины, диарилсульфонсульфонамиды и N-замещенные пиперидинилдифенилсульфонилсульфонамиды (WAY-316606). Результаты показали повышенную активацию OB и образование костей (Claudel et al., 2019). Кроме того, miR-542-3p и miR-1-3p ингибировали экспрессию sFRP1 и индуцировали дифференцировку OB (Zhang et al., 2018; Гу и др., 2020). Основываясь на этих выводах, терапия на основе микроРНК, нацеленная на sFRP, вероятно, станет новым подходом к профилактике и лечению остеопороза.

Упомянутые выше возможные терапевтические мишени показаны на рисунке 1.

Взаимодействие пути Wnt с другими сигнальными путями

Костные морфогенетические белки (BMP) принадлежат к надсемейству TGF-β. Среди них BMP-2 повышает экспрессию Runx2 через Smad-путь, что приводит к усилению образования костей.Кроме того, BMP-2 ингибирует активность убиквитинлигазы E3, чтобы предотвратить деградацию β-катенина, и повышает экспрессию WNT3A, WNT1 и LRP, что вызывает накопление β-катенина и активацию сигнального пути Wnt, тем самым, увеличение костеобразования (Wu et al., 2016).

Путь PI3K-AKT может быть активирован в OB различными факторами роста. Этот путь положительно регулирует передачу сигналов Wnt, стабилизируя β-катенин и дезактивируя GSK3β. Предыдущие исследования показали, что AKT может образовывать комплекс с BMP-2, и связанные с ним нижестоящие сигналы являются важными регуляторами дифференцировки OB и эндохондральной оссификации.Мыши с нокаутом AKT имели более короткие кости и отсроченную оссификацию костей (Ulici et al., 2009). Кроме того, фосфорилирование AKT восходящей киназой mTORC2 может вызывать накопление β-catenin как в цитоплазме, так и в ядре (Sarbassov et al., 2005; Rybchyn et al., 2011). Одно исследование показывает, что миметик miR-483-5p активирует сигнальный путь PI3K-AKT и влияет на жизнеспособность клеток со значительным подавлением экспрессии OPG, Runx2 и BMP2. Соответственно, LY294002 и ингибитор миР-483-5p обращают эти эффекты вспять и увеличивают МПК и биомеханические параметры анаболизма (Zhao et al., 2021). Более того, взаимодействие пути MAPK с передачей сигналов Wnt не только регулирует выживание и апоптоз OCs, но также усиливает экспрессию BMP-2 и образование костей (Tang et al., 2008; Chen et al., 2014). Исследование показывает, что miR-182-5p ингибирует экспрессию изоформы 6 аденилатциклазы (ADCY6) и активацию сигнального пути Rap1/MAPK. Понижающая регуляция miR-182 способствует пролиферации и дифференцировке OB (Pan et al., 2018).

Другие пути также могут взаимодействовать с путем Wnt.Например, Adenosine Monophosphate Activated Protein kinase (AMPK) может активировать канонический сигнальный путь Wnt и усиливать экспрессию BMP-2 (Zhao et al., 2010). AMPK также фосфорилирует HDAC5, что приводит к активации передачи сигналов Wnt (Zhao et al., 2011).

Протеинкиназа С-связывающий белок NELL-1 является остеоиндуктивным фактором роста, который может связываться с β1-интегрином на поверхности костных клеток. Он не только активирует канонический путь Wnt и регулирует активность Runx2, но также оказывает обратное влияние на передачу сигналов BMP-2, усиливая остеогенез и ингибируя адипогенез (Zhang et al., 2011; Шен и др., 2016; Пакваса и др., 2017). У мышей OVX NELL-1 подавлял экспрессию RANKL и повышал экспрессию OPG, что приводило к усилению образования костей и уменьшению количества OC (James et al., 2015). Доставка NELL-1 в позвонки овец с остеопорозом или бедра крыс OVX может улучшить регенерацию кортикальной и трабекулярной кости (James et al., 2016; James et al., 2017). Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить целесообразность и эффективность этого белка в качестве анаболического агента (рис. 3).

РИСУНОК 3 . Взаимодействие передачи сигналов Wnt с другими сигнальными путями. AKT: протеинкиназа B; AMPK: протеинкиназа, активируемая аденозинмонофосфатом; BMP: костный морфогенетический белок; BMPR: рецептор BMP; ERK: киназа, регулируемая внеклеточным сигналом; GF: фактор роста; MEK: митоген-активируемая протеинкиназа; NELL-1: NEL-подобный белок один; PI3K: фосфоинозитид-3-киназа; Smad: маленькие мамы против декапентаплегии; TRAF: факторы, связанные с рецептором TNF.

Комбинированная и последовательная терапия

Комбинированная и последовательная терапия

Действие большинства антиостеопоротических препаратов, кроме БП, неустойчиво на костный метаболизм.В некоторых случаях при прекращении их приема может возникнуть чрезмерная реакция. В частности, отмена анаболических препаратов часто вызывает быструю потерю костной массы и повышает риск переломов. Кроме того, анаболическое лечение терипаратидом или абалопаратидом может вызвать вторичную стимуляцию резорбции кости. Разумно предположить, что эффекты лечения, формирующего костную ткань, могут быть улучшены и сохранены с помощью комбинированного или последовательного лечения. Текущие клинические исследования комбинированной и последовательной терапии обобщены в таблицах 4, 5.В настоящее время единогласно принято, что введение костеобразующих средств должно сопровождаться антирезорбтивным средством. Кроме того, оценка эффективности комбинированной терапии все еще продолжается.

ТАБЛИЦА 4 . Комбинированная терапия.

ТАБЛИЦА 5 . Последовательная терапия.

Обсуждение

Патогенез ОП, особенно у женщин в постменопаузе, многогранен. Улучшение понимания биологии скелета поможет нам определить новые терапевтические мишени с максимальной эффективностью и минимальными побочными эффектами.В нашем обзоре обобщен недавний прогресс в молекулярных механизмах и основных сигнальных путях, участвующих в костном гомеостазе и патогенезе ОП. Подходы к предотвращению ОП включают антирезорбцию за счет подавления активности ОК и проформацию за счет усиления функций ОЖ. Было продемонстрировано, что ОСТ, которые раньше считались покоящимися клетками, встроенными в костный матрикс, играют решающую роль в регуляции активности ОЦ и ОБ, что требует глубокого понимания биологии ОСТ. Принимая во внимание экономическую эффективность, в большинстве развивающихся стран основой современных методов лечения по-прежнему являются антирезорбтивные препараты, особенно BPP.Однако, поскольку они могут внедряться в кость и предотвращать резорбцию кости, нормальный процесс динамического ремоделирования, особенно у молодых людей, прерывается, что может снижать гибкость кости (Russell et al., 2007).

Мы сосредоточились на пути Wnt, поскольку накопленные данные указывали на ключевую роль этого пути в метаболизме костей. По сравнению с путями TGF-β и NF-kB сигнальный путь Wnt более сложен, и доступно больше мишеней для модификаций как вне-, так и внутриклеточно.Элегантные исследования на различных моделях животных заложили прочную основу для разработки новых лекарств, регулирующих путь Wnt. В каноническом пути Wnt модификация деструктивного комплекса находится в стадии интенсивного изучения. Например, манипулирование активностью GSK3β может усиливать анаболические свойства OB (Amirhosseini et al., 2018). Точно так же регулирование экспрессии Axin-2 и APC может вызывать конститутивную активацию канонического пути, способствующего формированию кости (Nusse and Clevers, 2017; Huang et al., 2019). Тем не менее, специфичность и их потенциальные нецелевые риски некоторых недавно разработанных агентов для модификации путей Wnt были остановлены после испытаний фазы 1 или фазы 2. Ожидается, что системы доставки, использующие пептиды или химические вещества с высоким сродством к кости, устранят эти недостатки (Guan et al., 2012; Zur et al., 2018; Rammal et al., 2019). Биспецифический миметик Wnt, направленный как на FZD, так и на LRP, продемонстрировал быстрое и сильное влияние на наращивание кости и коррекцию дефицита костной массы (Fowler et al., 2021), однако перед доклиническими и клиническими испытаниями этого агента необходимы дополнительные исследования. Кроме того, клеточная/генная терапия в сочетании с манипуляциями с микроРНК может стать эффективным методом лечения остеопороза. Например, сконструированные гибридным вектором OVX-BMSC использовали для снижения уровней miR-140*/miR-214, стимуляции остеогенеза и улучшения качества костей (Li et al., 2016). Кроме того, использование терапий на основе наноносителей, которые взаимодействуют с путем Wnt, имеет большие перспективы в качестве новой терапии остеопороза.Напротив, из-за сложности и множества альтернатив неканонического пути Wnt данных о роли неканонического пути Wnt в костном метаболизме недостаточно. Новые мишени могут быть идентифицированы после обширных исследований неканонического пути Wnt (Lerner and Ohlsson, 2015).

Другие исследовательские интересы включают механизмы и лечение потери кортикальной кости, поскольку она более тесно связана с остеопорозными переломами. Старение также является важным фактором для ОП.Нацеливание на стареющие клетки путем модификации генов, связанных со старением, или фармакологических методов, таких как ингибитор янус-киназы (JAK), оказывает как антирезорбтивное, так и проформирующее действие на кость (Farr et al., 2017). Кроме того, необходимо провести дополнительные исследования для выяснения механизма эрозии костей при некоторых аутоиммунных заболеваниях, особенно при ревматоидном артрите (Minisola et al., 2021). Следует отметить, что остеопороз часто встречается у пациентов с анкилозирующим спондилоартритом (АС), даже у молодых мужчин (Sambrook and Geusens, 2012).Недавнее исследование показало, что miR-96 может способствовать дифференцировке остеобластов и образованию костей у мышей AS посредством активации передачи сигналов Wnt путем связывания со склеростином (Ma et al., 2019). Кроме того, основной путь, опосредующий потерю костной массы, вызванную глюкокортикоидами, необходимо дополнительно расчленить, чтобы сохранить их противовоспалительную активность, но избежать вредного воздействия на скелет этого наиболее часто используемого препарата при аутоиммунных ревматических заболеваниях (Hartmann et al., 2016).

Заключение

Несмотря на то, что в последние годы был достигнут значительный прогресс, профилактика и лечение остеопороза и связанных с ним переломов остаются неудовлетворенной медицинской потребностью.Глубокое понимание молекулярных событий в патогенезе остеопороза, включая эпигенетическую регуляцию пути Wnt, может способствовать разработке новых лекарств с большей эффективностью и меньшим количеством побочных эффектов.

Вклад авторов

S-SL, S-HH и P-YX выполнили поиск литературы и подготовили черновик, WL, X-XZ и внесли первую редакцию рукописи, T-FL и D-FL завершили рукопись .

Финансирование

Это исследование финансировалось за счет грантов Национального фонда естественных наук Китая (Грант №U1704177 и 81871811) и China Postdoctoral Science Foundation (Грант № 2020TQ0281)

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим Джонатана Хольца за полировку языка.

Ссылки

Albers, J., Keller, J., Baranowsky, A., Beil, F. T., Catala-Lehnen, P., Schulze, J., et al. (2013). Каноническая передача сигналов Wnt ингибирует остеокластогенез независимо от остеопротегерина. J. Cel Biol 200 (4), 537–549. doi:10.1083/jcb.201207142

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Алмейда М., Лоран М. Р., Дюбуа В., Классенс Ф., О’Брайен С. А., Буйон Р. и др. (2017). Эстрогены и андрогены в скелетной физиологии и патофизиологии. Физиол. 97 (1), 135–187. doi:10.1152/physrev.00033.2015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Амирхосейни М., Мэдсен Р. В., Эскотт К. Дж., Бостром М. П., Росс Ф. П. и Фальгрен А. (2018). Ингибирование GSK-3β подавляет вызванный нестабильностью остеолиз за счет двойного действия на дифференцировку остеобластов и остеокластов. J. Cel Physiol 233 (3), 2398–2408. doi:10.1002/jcp.26111

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Амджади-Мохеб, Ф., и Ахаван-Ниаки, Х. (2019). Сигнальный путь Wnt при остеопорозе: эпигенетическая регуляция, взаимодействие с другими сигнальными путями и терапевтические перспективы. J. Cel Physiol 234 (9), 14641–14650. doi:10.1002/jcp.28207

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Эндрюс Э. Б., Гилсенан А. В., Мидкифф К., Шерил Б., Ву Ю., Манн Б. Х. и др. (2012). Постмаркетинговое надзорное исследование остеосаркомы взрослых и терипаратида в США: дизайн исследования и результаты первых 7 лет. J. Bone Miner Res. 27 (12), 2429–2437. doi:10.1002/jbmr.1768

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Аппельман-Дейкстра, Н.М., и Папапулос, С.Э. (2018). Клинические преимущества и недостатки анаболической терапии костей, нацеленной на путь WNT. Нац. Преподобный Эндокринол. 14 (10), 605–623. doi:10.1038/s41574-018-0087-0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Бай Дж., Сюй Ю., Диео Ю. и Сунь Г. (2019). Комбинированные низкие дозы LiCl и LY294002 для лечения остеопороза у крыс с овариэктомией. Дж. Ортоп. Surg. Рез. 14 (1), 177. doi:10.1186/s13018-019-1210-1

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Блэк, Д.М., Гринспен, С.Л., Энсруд, К.Е., Палермо, Л., Макгоуэн, Дж.А., Ланг, Т.Ф., и соавт. (2003). Эффекты паратиреоидного гормона и алендроната по отдельности или в комбинации при постменопаузальном остеопорозе. Н. англ. Дж. Мед. 349 (13), 1207–1215. doi:10.1056/NEJMoa031975

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Бодин П. В. Н., Чжао В., Хароде Ю. П., Бекс Ф. Дж., Ламберт А.-Дж., Гоуд М. Б. и др. (2004). Белок-1, родственный Frizzled-родственному антагонисту Wnt, является негативным регулятором формирования трабекулярной кости у взрослых мышей. Мол. Эндокринол. 18 (5), 1222–1237. doi:10.1210/me.2003-0498

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Боун, Х. Г., Косман, Ф., Миллер, П. Д., Уильямс, Г. К., Хаттерсли, Г., Ху, М.-й., и др. (2018). ACTIVEextend: 24 месяца приема алендроната после 18 месяцев приема абалопаратида или плацебо при постменопаузальном остеопорозе. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 103 (8), 2949–2957. doi:10.1210/jc.2018-00163

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Боун, Х.G., Wagman, R.B., Brandi, M.L., Brown, J.P., Chapurlat, R., Cummings, S.R., et al. (2017). 10 лет лечения деносумабом у женщин в постменопаузе с остеопорозом: результаты рандомизированного исследования FREEDOM фазы 3 и открытого расширения. Ланцет Диабет Эндокринол. 5 (7), 513–523. doi:10.1016/s2213-8587(17)30138-9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Boschert, V., Frisch, C., Back, J.W., van Pee, K., Weidauer, S.E., Muth, E.-M., et al.(2016). Нейтрализующее склеростин антитело AbD09097 распознает эпитоп, соседний с сайтом связывания склеростина для корецептора Wnt LRP6. Открытый биол. 6 (8), 160120. doi:10.1098/rsob.160120

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Буазиз В., Фанк-Брентано Т., Лин Х., Марти К., Эа, Х.-К., Хей Э. и др. (2015). Потеря склеростина способствует остеоартриту у мышей через β-катенин-зависимых и -независимых путей Wnt. Артрит Рез.тер. 17, 24. doi:10.1186/s13075-015-0540-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Бовийн Дж., Кребс К., Чен С.Ю., Боксалл Р., Сенсин Дж.К., Феррейра Т. и др. (2020). Оценка сердечно-сосудистой безопасности ингибирования склеростина с использованием данных метаанализа клинических испытаний и генетики человека. науч. Трансляционная мед. 12 (549), eaay6570. doi:10.1126/scitranslmed.aay6570

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Бойс Б.Ф., Син Л. и Чен Д. (2005). Остеопротегерин, защитник кости, является неожиданной мишенью для передачи сигналов β-катенина. Цель Метаб. 2 (6), 344–345. doi:10.1016/j.cmet.2005.11.011

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Chavassieux, P., Chapurlat, R., Portero-Muzy, N., Roux, J.P., Garcia, P., Brown, J.P., et al. (2019). Остеоформирующие и антирезорбтивные эффекты ромосозумаба у женщин в постменопаузе с остеопорозом: гистоморфометрия костей и анализ микрокомпьютерной томографии после 2 и 12 месяцев лечения. J. Bone Miner Res. 34 (9), 1597–1608. doi:10.1002/jbmr.3735

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чен К., Нг П.Ю., Чен Р., Ху Д., Берри С., Барон Р. и др. (2019). Репрессия Sfrp4 каскада Ror2/Jnk в остеокластах защищает кортикальную кость от чрезмерной эндостальной резорбции. Проц. Натл. акад. науч. США 116 (28), 14138–14143. doi:10.1073/pnas.1

1116

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чен М., Qiao, H., Su, Z., Li, H., Ping, Q., and Zong, L. (2014). Новые терапевтические мишени для лечения остеопороза. Экспертное заключение. тер. Мишени 18 (7), 817–831. doi:10.1517/14728222.2014.2

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Клодель М., Жузо Дж. Ю. и Кайлотто Ф. (2019). Секретируемые Frizzled-родственные белки (sFRP) при костно-суставных заболеваниях: намного больше, чем простые антагонисты передачи сигналов Wnt? FEBS J. 286 (24), 4832–4851.doi:10.1111/febs.15119

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Клеман-Лакруа П., Ай М., Морван Ф., Роман-Роман С., Вайсьер Б., Бельвиль К. и др. (2005). Lrp5-независимая активация передачи сигналов Wnt хлоридом лития увеличивает формирование костей и костную массу у мышей. Проц. Натл. акад. науч. 102 (48), 17406–17411. doi:10.1073/pnas.0505259102

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Компстон ​​Дж.Э., МакКланг, М. Р., и Лесли, В. Д. (2019). Остеопороз. The Lancet 393 (10169), 364–376. doi:10.1016/s0140-6736(18)32112-3

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Конаган П. Г., Боуз М. А., Кингсбери С. Р., Бретт А., Гиллард Г., Ризоска Б. и др. (2020). Модифицирующие заболевание эффекты нового ингибитора катепсина К при остеоартрите. Энн. Стажер Мед. 172 (2), 86–95. doi:10.7326/M19-0675

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Косман, Ф., Crittenden, D.B., Adachi, J.D., Binkley, N., Czerwinski, E., Ferrari, S., et al. (2016). Лечение ромосозумабом женщин в постменопаузе с остеопорозом. Н. англ. Дж. Мед. 375 (16), 1532–1543. doi:10.1056/NEJMoa1607948

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Косман Ф., Эриксен Э. Ф., Рекнор К., Миллер П. Д., Гуаньабенс Н., Касперк К. и др. (2011). Эффекты внутривенного введения золедроновой кислоты в сочетании с подкожным терипаратидом [rhPTH(1-34)] при постменопаузальном остеопорозе. J. Bone Miner Res. 26 (3), 503–511. doi:10.1002/jbmr.238

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Коста А. Г., Кузано Н. Э., Сильва Б. К., Кремерс С. и Билезикян Дж. П. (2011). Катепсин К: его действие на скелет и роль терапевтической мишени при остеопорозе. Нац. Преподобный Ревматол. 7 (8), 447–456. doi:10.1038/nrrheum.2011.77

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Каммингс, С. Р., Эккерт, С., Krueger, K.A., Grady, D., Powles, T.J., Cauley, J.A., et al. (1999). Влияние ралоксифена на риск рака молочной железы у женщин в постменопаузе. JAMA 281 (23), 2189–2197. doi:10.1001/jama.281.23.2189

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Каммингс С. Р., Энсруд К., Дельмас П. Д., Лакруа А. З., Вукичевич С., Рид Д. М. и др. (2010). Лазофоксифен у женщин в постменопаузе с остеопорозом. Н. англ. Дж. Мед. 362 (8), 686–696.doi:10.1056/NEJMoa0808692

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Каммингс С. Р., Мартин Дж. С., МакКлунг М. Р., Сирис Э. С., Истелл Р., Рейд И. Р. и др. (2009). Деносумаб для профилактики переломов у женщин в постменопаузе с остеопорозом. Н. англ. Дж. Мед. 361 (8), 756–765. doi:10.1056/NEJMoa0809493

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Дуань, Л., Чжао, Х., Сюн, Ю., Тан, X., Ян, Ю., Ху, З., и другие. (2018). миР-16-2* взаимодействует с WNT5A, чтобы регулировать остеогенез мезенхимальных стволовых клеток. Cell Physiol Biochem 51 (3), 1087–1102. doi:10.1159/000495489

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Дудакович А., Камиллери Э. Т., Ристер С. М., Парадайз С. Р., Глушевич М., О’Тул Т. М. и др. (2016). Усилитель ингибирования Zeste Homolog 2 стимулирует образование костей и уменьшает потерю костной массы, вызванную овариэктомией, у мышей со зрелым скелетом. Дж. Биол. хим. 291 (47), 24594–24606. doi:10.1074/jbc.M116.740571

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Дудакович А., Камиллери Э. Т., Сюй Ф., Ристер С. М., МакГи-Лоуренс М. Э., Брэдли Э. У. и др. (2015). Эпигенетический контроль развития скелета с помощью гистонметилтрансферазы Ezh3. Дж. Биол. хим. 290 (46), 27604–27617. doi:10.1074/jbc.M115.672345

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Дуонг, Л.Т., Кроуфорд Р., Скотт К., Винкельманн С.Т., Ву Г., Щерба П. и соавт. (2016а). Оданакатиб, Влияние 16-месячного лечения и прекращения терапии на костную массу, оборот и прочность в модели остеопении у кроликов после овариэктомии. Кость 93, 86–96. doi:10.1016/j.bone.2016.09.012

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Duong, L.T., Pickarski, M., Cusick, T., Chen, C.M., Zhuo, Y., Scott, K., et al. (2016б). Влияние длительного лечения высокими дозами оданакатиба на костную массу, прочность костей и ремоделирование/моделирование у обезьян, недавно перенесших овариэктомию. Кость 88, 113–124. doi:10.1016/j.bone.2016.04.024

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Истелл Р., Нагасе С., Смолл М., Боонен С., Спектор Т., Ояма М. и др. (2014). Влияние ONO-5334 на минеральную плотность костной ткани и биохимические маркеры костного обмена при постменопаузальном остеопорозе: двухлетние результаты исследования OCEAN. J. Bone Miner Res. 29 (2), 458–466. doi:10.1002/jbmr.2047

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Истелл, Р., O’Neill, T.W., Hofbauer, L.C., Langdahl, B., Reid, I.R., Gold, D.T., et al. (2016). Постменопаузальный остеопороз. Нац. Преподобный Дис. Primers 2, 16069. doi:10.1038/nrdp.2016.69

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Энгельке К., Нагасе С., Фюрст Т., Смолл М., Куваяма Т., Дикон С. и др. (2014). Влияние ингибитора катепсина К ONO-5334 на трабекулярную и кортикальную кость при постменопаузальном остеопорозе: исследование OCEAN. J. Bone Miner Res. 29 (3), 629–638. doi:10.1002/jbmr.2080

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Эстелл, Э. Г., и Розен, К. Дж. (2021). Новое понимание сравнительной эффективности анаболических методов лечения остеопороза. Нац. Преподобный Эндокринол. 17 (1), 31–46. doi:10.1038/s41574-020-00426-5

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Эттингер Б., Блэк Д. М., Митлак Б. Х., Никербокер Р. К., Никельсен Т., Genant, H.K., et al. (1999). Снижение риска переломов позвонков у женщин в постменопаузе с остеопорозом, получавших ралоксифен. Результаты 3-летнего рандомизированного клинического исследования. JAMA 282 (7), 637–645. doi:10.1001/jama.282.7.637

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Fairfield, H., Rosen, CJ, and Reagan, MR (2017). Связь кости и жира: потенциальная роль склеростина. Курс. Мол. Bio Rep. 3 (2), 114–121. doi:10.1007/s40610-017-0057-7

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Фарр Дж.Н., Сюй М., Вейвода М.М., Монро Д.Г., Фрейзер Д.Г., Онкен Дж.Л. и соавт. (2017). Ориентация на клеточное старение предотвращает возрастную потерю костной массы у мышей. Нац. Мед. 23 (9), 1072–1079. doi:10.1038/nm.4385

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Флорио М., Гунасекаран К., Столина М., Ли Х., Лю Л., Типтон Б. и др. (2016). Биспецифическое антитело, нацеленное на склеростин и DKK-1, способствует увеличению костной массы и заживлению переломов. Нац. коммун. 7, 11505. doi:10.1038/ncomms11505

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Фаулер Т.В., Митчелл Т.Л., Джанда С.Ю., Се Л., Ту С., Чен Х. и др. (2021). Разработка селективных биспецифических миметиков Wnt для потери и восстановления костной ткани. Нац. коммун. 12 (1), 3247. doi:10.1038/s41467-021-23374-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Фуггл, Н. Р., Купер, К., Харви, Н. К., Аль-Дагри, Н., Брэнди, М.-Л., Брюйер О. и др. (2020). Оценка сердечно-сосудистой безопасности препаратов против остеопороза. Лекарства 80 (15), 1537–1552. doi:10.1007/s40265-020-01364-2

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гаур Т., Ленгнер С. Дж., Ованнисян Х., Бхат Р. А., Бодин П. В. Н., Комм Б. С. и др. (2005). Каноническая передача сигналов WNT способствует остеогенезу путем прямой стимуляции экспрессии гена Runx2. Дж. Биол. хим. 280 (39), 33132–33140. дои: 10.1074/jbc.M500608200

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Genant, H.K., Libanati, C., Engelke, K., Zanchetta, J.R., Høiseth, A., Yuen, C.K., et al. (2013). Улучшение трабекулярной, подкорковой и кортикальной плотности и массы тазобедренного сустава у женщин в постменопаузе с остеопорозом, получавших деносумаб. Кость 56 (2), 482–488. doi:10.1016/j.bone.2013.07.011

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гланчниг, Х., Scott, K., Hampton, R., Wei, N., McCracken, P., Nantermet, P., et al. (2011). Ограничивающая скорость роль Dickkopf-1 в формировании кости и восстановлении потери костной массы в моделях постменопаузального остеопороза на мышах и приматах с помощью экспериментального терапевтического антитела. Дж. Фармакол. Эксп. тер. 338 (2), 568–578. doi:10.1124/jpet.111.181404

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гоуэн М., Лазнер Ф., Доддс Р., Кападия Р., Фейлд Дж., Тавария М., и другие. (1999). У мышей с нокаутом катепсина К развивается остеопетроз из-за дефицита деградации матрикса, но не деминерализации. J. Bone Miner Res. 14 (10), 1654–1663. doi:10.1359/jbmr.1999.14.10.1654

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гу Х., Ши С., Сяо Ф., Хуанг З., Сюй Дж., Чен Г. и др. (2020). МиР-1-3p регулирует дифференцировку мезенхимальных стволовых клеток для предотвращения остеопороза путем нацеливания на секретируемый белок 1, родственный Frizzled. Bone 137, 115444. doi:10.1016/j.bone.2020.115444

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гуань М., Яо В., Лю Р., Лам К. С., Нолта Дж., Цзя Дж. и др. (2012). Направление мезенхимальных стволовых клеток в кости для усиления образования костей и увеличения костной массы. Nat. Мед. 18 (3), 456–462. doi:10.1038/nm.2665

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Го Л., Чен К., Юань Дж., Хуанг П., Сюй С., Ли Ц., и другие. (2018). Эстроген ингибирует образование остеокластов и резорбцию кости посредством микроРНК-27a , нацеленной на PPARγ и APC. J. Cel Physiol 234 (1), 581–594. doi:10.1002/jcp.26788

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хартманн К., Коенен М., Шауэр С., Виттиг-Блайх С., Ахмад М., Башант У. и др. (2016). Молекулярные действия глюкокортикоидов в хрящах и костях во время здоровья, болезни и стероидной терапии. Физиол. преп. 96 (2), 409–447. doi:10.1152/physrev.00011.2015

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хассан М. К., Маэда Ю., Тайпалеенмаки Х., Чжан В., Джафферджи М., Гордон Дж. А. Р. и др. (2012). миР-218 направляет сигнальную цепь Wnt для стимуляции дифференцировки остеобластов и остеомимикрии метастатических раковых клеток. Дж. Биол. хим. 287 (50), 42084–42092. doi:10.1074/jbc.M112.377515

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хофбауэр, Л.К. и Шоппет М. (2004). Клинические последствия системы остеопротегерин/RANKL/RANK при заболеваниях костей и сосудов. JAMA 292 (4), 490–495. doi:10.1001/jama.292.4.490

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хуан, Х.-Дж., Чен, С.-Л., Чанг, Ю.-Т., Чьюань, Дж.-Х., и Се-Ли, Х. (2018). Введение Momordica Charantia усиливает нейропротекцию и уменьшает побочные эффекты LiCl при лечении болезни Альцгеймера. Питательные вещества 10 (12), 1888.doi:10.3390/nu10121888

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хуан П., Ян Р., Чжан X., Ван Л., Ке X. и Цюй Ю. (2019). Активация сигнального пути Wnt/β-катенина для терапии заболеваний: проблемы и возможности. Фармакол. тер. 196, 79–90. doi:10.1016/j.pharmthera.2018.11.008

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Инфанте М., Фаби А., Когнетти Ф., Горини С., Каприо М. и Фаббри А.(2019). Система RANKL/RANK/OPG за пределами ремоделирования кости: участие в раке молочной железы и клинические перспективы. Дж. Экспл. клин. Рак Рез. 38 (1), 12. doi:10.1186/s13046-018-1001-2

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Джеймс А.В., Чанг М., Асатриан Г., Шен Дж., Гоял Р., Чанг К.Г. и др. (2016). Вертебральная имплантация NELL-1 улучшает формирование кости в модели овец с остеопорозом. Ткань Eng. А 22 (11-12), 840–849.doi:10.1089/ten.TEA.2015.0230

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Джеймс А.В., Шен Дж., Цуэй Р., Нгуен А., Хадарян К., Мейерс К.А. и др. (2017). NELL-1 индуцирует экспансию мезенхимальных клеток-предшественников Sca-1+ в моделях поддержания и восстановления костей. JCI Insight 2 (12). doi:10.1172/jci.insight.92573

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Джеймс А. В., Шен Дж., Чжан X., Асатриан Г., Гоял Р., Kwak, J.H., et al. (2015). NELL-1 в лечении остеопоротической потери костной массы. Нац. коммун. 6, 7362. doi:10.1038/ncomms8362

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Jing, H., Su, X., Gao, B., Shuai, Y., Chen, J., Deng, Z., et al. (2018). Эпигенетическое ингибирование пути Wnt подавляет остеогенную дифференцировку СККМ при остеопорозе. Cell Death Dis 9 (2), 176. doi:10.1038/s41419-017-0231-0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Джолетт Дж., Атталла Б., Варела А., Лонг Г.Г., Меллал Н., Тримм С. и соавт. (2017). Сравнение частоты возникновения опухолей костей у крыс, хронически подвергавшихся воздействию селективного агониста рецепторов ПТГ типа 1 абалопаратида или ПТГ (1-34). Регул. Токсикол. Фармакол. 86, 356–365. doi:10.1016/j.yrtph.2017.04.001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Капинас К., Кесслер К., Рикс Т., Гронович Г. и Делани А. М. (2010). миР-29 модулирует передачу сигналов Wnt в остеобластах человека через петлю положительной обратной связи. Дж. Биол. хим. 285 (33), 25221–25231. doi:10.1074/jbc.M110.116137

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ке, Х. З., Ричардс, В. Г., Ли, X., и Оминский, М. С. (2012). Склеростин и Диккопф-1 как терапевтические мишени при заболеваниях костей. Эндокр. 33 (5), 747–783. doi:10.1210/er.2011-1060

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Кернс, А. Э., Хосла, С., и Костенуик, П. Дж. (2008). Рецепторный активатор лиганда ядерного фактора κB и остеопротегерина, регулирующий ремоделирование кости в норме и при патологии. Эндокр. 29 (2), 155–192. doi:10.1210/er.2007-0014

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Кендлер Д. Л., Боун Х. Г., Массари Ф., Гилен Э., Паласиос С., Мэддокс Дж. и др. (2019). Увеличение минеральной плотности костной ткани после второго 12-месячного курса терапии ромосозумабом после плацебо или деносумаба. Остеопорос. Междунар. 30 (12), 2437–2448. doi:10.1007/s00198-019-05146-9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Кендлер, Д.Л., Марин Ф., Зербини С.А.Ф., Руссо Л.А., Гринспен С.Л., Зикан В. и соавт. (2018). Влияние терипаратида и ризедроната на новые переломы у женщин в постменопаузе с тяжелым остеопорозом (VERO): многоцентровое, двойное слепое, двойное фиктивное, рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 391 (10117), 230–240. doi:10.1016/s0140-6736(17)32137-2

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Хосла С., Билезикян Дж. П., Демпстер Д. У., Левицкий Э. М., Миллер П. Д., Neer, R.M., et al. (2012). Преимущества и риски терапии бисфосфонатами при остеопорозе. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 97 (7), 2272–2282. doi:10.1210/jc.2012-1027

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Кипер П.О.С., Сайто Х., Гори Ф., Унгер С., Гессе Э., Ямана К. и др. (2016). Хрупкость кортикальной кости — выводы из дефицита sFRP4 при болезни Пайла. Н. англ. Дж. Мед. 374 (26), 2553–2562. doi:10.1056/NEJMoa1509342

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Корнак Ю., Kasper, D., Bösl, M.R., Kaiser, E., Schweizer, M., Schulz, A., et al. (2001). Потеря хлоридного канала ClC-7 приводит к остеопетрозу у мышей и человека. сотовый 104 (2), 205–215. doi:10.1016/s0092-8674(01)00206-9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Кришна С. М., Сето С.-В., Хосе Р. Дж., Ли Дж., Мортон С. К., Бирос Э. и др. (2017). Ингибитор сигнального пути Wnt склеростин ингибирует ангиотензин II-индуцированную аневризму аорты и атеросклероз. Артериосклеротический тромб. Васк. биол. 37 (3), 553–566. doi:10.1161/ATVBAHA.116.308723

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Лейси Д. Л., Бойл В. Дж., Симонет В. С., Костенуик П. Дж., Дугалл В. К., Салливан Дж. К. и др. (2012). Скамья к постели: разъяснение пути OPG-RANK-RANKL и разработка деносумаба. Нац. Преподобный Друг Дисков. 11 (5), 401–419. doi:10.1038/nrd3705

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Лангдал, Б., Binkley, N., Bone, H., Gilchrist, N., Resch, H., Rodriguez Portales, J., et al. (2012). Оданакатиб в лечении женщин в постменопаузе с низкой минеральной плотностью костей: пять лет непрерывной терапии в исследовании фазы 2. J. Bone Miner Res. 27 (11), 2251–2258. doi:10.1002/jbmr.1695

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Лангдал Б. Л., Либанати К., Криттенден Д. Б., Болоньезе М. А., Браун Дж. П., Дайзаде Н. С. и др. (2017). Ромосозумаб (моноклональное антитело к склеростину) в сравнении с терипаратидом у женщин в постменопаузе с остеопорозом, переходящих с пероральной терапии бисфосфонатами: рандомизированное открытое исследование фазы 3. Ланцет 390 (10102), 1585–1594. doi:10.1016/s0140-6736(17)31613-6

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Ледер Б.З., Митлак Б., Ху М.-Ю., Хаттерсли Г. и Бокман Р.С. (2020). Влияние абалопаратида по сравнению с алендронатом на снижение риска переломов у женщин в постменопаузе с остеопорозом. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 105 (3), 938–943. doi:10.1210/clinem/dgz162

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ледер Б.Z., O’Dea, L.S.L., Zanchetta, J.R., Kumar, P., Banks, K., McKay, K., et al. (2015а). Влияние абалопаратида, аналога пептида, связанного с паратиреоидным гормоном человека, на минеральную плотность костей у женщин в постменопаузе с остеопорозом. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 100 (2), 697–706. doi:10.1210/jc.2014-3718

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ледер Б. З., Цай Дж. Н., Уйхляйн А. В., Уоллес П. М., Ли Х., Нир Р. М. и др. (2015б). Применение деносумаба и терипаратида при постменопаузальном остеопорозе (исследование DATA-Switch): расширение рандомизированного контролируемого исследования. The Lancet 386 (9999), 1147–1155. doi:10.1016/s0140-6736(15)61120-5

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Lee, K., Jessop, H., Suswillo, R., Zaman, G., and Lanyon, L. (2003). Костная адаптация требует рецептора эстрогена-α. Nature 424 (6947), 389. doi:10.1038/424389a

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Левецки Э. М., Блихарски Т., Гоемаре С., Липпунер К., Мейснер П. Д., Миллер П. Д. и др. (2018). Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы III для оценки эффективности и безопасности ромосозумаба у мужчин с остеопорозом. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 103 (9), 3183–3193. doi:10.1210/jc.2017-02163

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Левицки Э. М., Динавахи Р. В., Лазаретти-Кастро М., Эбелинг П. Р., Адачи Д. Д., Мияучи А. и др. (2019). Один год ромосозумаба, за которым следуют два года деносумаба, поддерживает снижение риска переломов: результаты дополнительного исследования FRAME. J. Bone Miner Res. 34 (3), 419–428. doi:10.1002/jbmr.3622

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ли, К.-C., Chang, Y.-H., Yeh, C.-L., and Hu, Y.-C. (2016). Заживление остеопоротических дефектов костей с помощью бакуловирусно-инженерных МСК костного мозга, экспрессирующих микроРНК-губки. Биоматериалы 74, 155–166. doi:10.1016/j.biomaterials.2015.09.046

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Li, X., Grisanti, M., Fan, W., Asuncion, F.J., Tan, H.-L., Dwyer, D., et al. (2011). Dickkopf-1 регулирует формирование костей у молодых растущих грызунов и при травмах. J. Bone Miner Res. 26 (11), 2610–2621. doi:10.1002/jbmr.472

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Li, X., Zhang, Y., Kang, H., Liu, W., Liu, P., Zhang, J., et al. (2005). Склеростин связывается с LRP5/6 и противодействует канонической передаче сигналов Wnt. Дж. Биол. хим. 280 (20), 19883–19887. doi:10.1074/jbc.M413274200

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Линь, Т.-Х., Ян, Р.-С., Ту, Х.-Дж., Лиу, Х.-C., Lin, Y.-M., Chuang, W.-J., et al. (2017). Ингибирование остеопороза антагонистом интегрина αvβ3 вариантов родостомина. евро. Дж. Фармакол. 804, 94–101. doi:10.1016/j.ejphar.2017.03.019

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Линдси Р., Галлахер Дж. К., Каган Р., Пикар Дж. Х. и Константин Г. (2009). Эффективность тканеселективного эстрогенного комплекса базедоксифена/конъюгированных эстрогенов для профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе из групп риска. Фертиль. Стерильность 92 (3), 1045–1052. doi:10.1016/j.fertnstert.2009.02.093

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Линдстрём Э., Ризоска Б., Хендерсон И., Терелиус Ю., Джерлинг М., Эдениус К. и др. (2018). Доклиническая и клинико-фармакологическая характеристика мощного и селективного ингибитора катепсина К MIV-711. J. Transl Med. 16 (1). doi:10.1186/s12967-018-1497-4

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Lv, F., Cai, X., Yang, W., Gao, L., Chen, L., Wu, J., et al. (2020). Терапия деносумабом или ромозумабом и риск сердечно-сосудистых событий у пациентов с первичным остеопорозом: систематический обзор и метаанализ. Bone 130, 115121. doi:10.1016/j.bone.2019.115121

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ма С., Ван Д. Д., Ма С. Ю. и Чжан Ю. Д. (2019). микроРНК-96 способствует дифференцировке остеобластов и формированию кости у мышей с анкилозирующим спондилитом посредством активации сигнального пути Wnt путем связывания с SOST. J. Cel Biochem 120 (9), 15429–15442. doi:10.1002/jcb.28810

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Макдональд Б. Т., Тамай К. и Хе Х. (2009). Передача сигналов Wnt/β-катенина: компоненты, механизмы и заболевания. Разв. Сел 17 (1), 9–26. doi:10.1016/j.devcel.2009.06.016

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Манандхар С., Кабеккоду С. П. и Пай К. С. Р. (2020). Аберрантная каноническая передача сигналов Wnt: модуляция на основе фитохимии. Phytomedicine 76, 153243. doi:10.1016/j.phymed.2020.153243

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Мао Б., Ву В., Дэвидсон Г., Мархольд Дж., Ли М., Мехлер Б. М. и др. (2002). Белки Kremen представляют собой рецепторы Диккопфа, которые регулируют передачу сигналов Wnt/β-катенина. Природа 417 (6889), 664–667. doi:10.1038/nature756

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Мартин, Т. Дж. (2016). Белок, связанный с паратиреоидным гормоном, его регуляция развития хрящей и костей и роль в лечении заболеваний костей. Физиол. Ред. 96 (3), 831–871. doi:10.1152/physrev.00031.2015

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

McClung, M., Harris, S.T., Miller, P.D., Bauer, D.C., Davison, K.S., Dian, L., et al. (2013). Терапия бисфосфонатами при остеопорозе: преимущества, риски и отпуск лекарств. утра. Дж. Мед. 126 (1), 13–20. doi:10.1016/j.amjmed.2012.06.023

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

McClung, M.R., O’Donoghue, M.L., Papapoulos, S.E., Bone, H., Langdahl, B., Saag, K.G., et al. (2019). Оданакатиб для лечения постменопаузального остеопороза: результаты многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования LOFT и дополнительного исследования LOFT. Ланцет Диабет Эндокринол. 7 (12), 899–911. doi:10.1016/S2213-8587(19)30346-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

McClung, M.R., Bolognese, MA, Brown, J.P., Reginster, J.-Y., Langdahl, B.L., Maddox, J., et al. (2020). Однократная доза золедроната сохраняет минеральную плотность костей на срок до 2 лет после второго курса ромосозумаба. Остеопорос. Междунар. 31 (11), 2231–2241. doi:10.1007/s00198-020-05502-0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

McClung, M.R., Brown, J.P., Diez-Perez, A., Resch, H., Caminis, J., Meisner, P., et al. (2018). Эффекты 24-месячного лечения ромосозумабом с последующим 12-месячным курсом деносумаба или плацебо у женщин в постменопаузе с низкой минеральной плотностью костей: рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2 в параллельных группах. J. Bone Miner Res. 33 (8), 1397–1406. doi:10.1002/jbmr.3452

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

McClung, M.R., Grauer, A., Boonen, S., Bolognese, M.A., Brown, J.P., Diez-Perez, A., et al. (2014). Ромосозумаб у женщин в постменопаузе с низкой минеральной плотностью костей. Н. англ. Дж. Мед. 370 (5), 412–420. doi:10.1056/NEJMoa1305224

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

МакКолм Дж., Ху Л., Вомак Т., Tang, CC, and Chiang, A.Y. (2014). Рандомизированные исследования одно- и многократных доз блозозумаба, моноклонального антитела против склеростина, у здоровых женщин в постменопаузе. J. Bone Miner Res. 29 (4), 935–943. doi:10.1002/jbmr.2092

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Макдональд М. М., Рейган М. Р., Юлтен С. Э., Моханти С. Т., Секингер А., Терри Р. Л. и др. (2017). Ингибирование специфичного для остеоцитов белка склеростина увеличивает костную массу и сопротивление переломам при множественной миеломе. Кровь 129 (26), 3452–3464. doi:10.1182/blood-2017-03-773341

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Миллер П. Д., Хаттерсли Г., Риис Б. Дж., Уильямс Г. К., Лау Э., Руссо Л. А. и др. (2016). Влияние абалопаратида по сравнению с плацебо на новые переломы позвонков у женщин в постменопаузе с остеопорозом. JAMA 316 (7), 722–733. doi:10.1001/jama.2016.11136

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Минисола, С., Пепе, Дж., и Сиприани, К. (2021). Ревматоидный артрит, кости и лекарства: опасное переплетение. Энн. Реум. Дис. 80, 409–410. doi:10.1136/annrheumdis-2020-219545

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Mödder, U.I., Clowes, J.A., Hoey, K., Peterson, J.M., McCready, L., Oursler, M.J., et al. (2011). Регуляция уровня циркулирующего склеростина половыми стероидами у женщин и мужчин. J. Bone Miner Res. 26 (1), 27–34. doi:10.1002/jbmr.128

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Мора-Раймундо, П., Лозано Д., Бенито М., Мулеро Ф., Мансано М. и Валлет-Реги М. (2021). Ремиссия остеопороза и формирование новой кости с помощью наночастиц мезопористого кремнезема. Доп. науч. (Вейн) , e2101107. doi:10.1002/advs.202101107

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Морс А., Шинделер А., Макдональд М. М., Кнайссель М., Крамер И. и Литтл Д. Г. (2018). Антитело к склеростину усиливает анаболический ответ костеобразования в мышиной модели механической нагрузки большеберцовой кости. J. Bone Miner Res. 33 (3), 486–498. doi:10.1002/jbmr.3330

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Мерфи М. Г., Черкио К., Стох С. А., Готтесдинер К., Ву М., Рекер Р. и др. (2005). Влияние L-000845704, антагониста интегрина αVβ3, на маркеры костного обмена и минеральной плотности кости у женщин в постменопаузе с остеопорозом. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 90 (4), 2022–2028. doi:10.1210/jc.2004-2126

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Накамура М., Udagawa, N., Matsuura, S., Mogi, M., Nakamura, H., Horiuchi, H., et al. (2003). Остеопротегерин регулирует формирование кости посредством механизма сопряжения с резорбцией кости. Эндокринология 144 (12), 5441–5449. doi:10.1210/en.2003-0717

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Наканиси Р., Акияма Х., Кимура Х., Оцуки Б., Симидзу М., Цубояма Т. и др. (2008). Нацеленная на остеобласты экспрессия Sfrp4 у мышей приводит к снижению костной массы. J.Костяной шахтер Рез. 23 (2), 271–277. doi:10.1359/jbmr.071007

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Neer, R. M., Arnaud, C. D., Zanchetta, J. R., Prince, R., Gaich, G. A., Reginster, J.-Y., et al. (2001). Влияние паратиреоидного гормона (1-34) на переломы и минеральную плотность костей у женщин в постменопаузе с остеопорозом. Н. англ. Дж. Мед. 344 (19), 1434–1441. doi:10.1056/NEJM200105103441904

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Нг, Л., Kaur, P., Bunnag, N., Suresh, J., Sung, I., Tan, Q., et al. (2019). Передача сигналов WNT при заболевании. Cells 8 (8), 826. doi:10.3390/cells8080826

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Пакваса М., Алверди А., Мостафа С., Ван Э., Фу Л., Ли А. и др. (2017). Нервный EGF-подобный белок 1 (NELL-1): перекрестные помехи передачи сигналов в мезенхимальных стволовых клетках и применение в регенеративной медицине. Гены Дис. 4 (3), 127–137. doi:10.1016/j.gendis.2017.07.006

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Пан, Б.-Л., Тонг, З.-В., Ли, С.-Д., Ву, Л., Ляо, Дж.-Л., Ян, Ю.-С., и др. др. (2018). Снижение уровня микроРНК-182-5p помогает алендронату способствовать пролиферации и дифференцировке остеобластов при остеопорозе через путь Rap1/MAPK. Бионауч. Респ. 38 (6), BSR20180696. doi:10.1042/BSR20180696

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Pinzone, J. J., Hall, B.M., Thudi, N.K., Vonau, M., Qiang, Y.-W., Rosol, T.J., et al. (2009). Роль Dickkopf-1 в развитии костей, гомеостазе и заболеваниях. Кровь 113 (3), 517–525. doi:10.1182/blood-2008-03-145169

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Rammal, H., Entz, L., Dubus, M., Moniot, A., Bercu, N.B., Sergheraert, J., et al. (2019). Остеоиндуктивный материал для тонкой настройки паракринных перекрестных помех мезенхимальных стволовых клеток с эндотелиальными клетками и остеобластами. Перед. биоинж. Биотехнолог. 7, 256. doi:10.3389/fbioe.2019.00256

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Рекер Р. Р., Бенсон С. Т., Мацумото Т., Болоньезе М. А., Робинс Д. А., Алам Дж. и др. (2015). Рандомизированное двойное слепое клиническое исследование фазы 2 блозозумаба, антитела к склеростину, у женщин в постменопаузе с низкой минеральной плотностью костей. J. Bone Miner Res. 30 (2), 216–224. doi:10.1002/jbmr.2351

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Реджинстер, Дж.-Ю., Бианик Ф., Кэмпбелл Р., Мартин М., Уильямс С.А. и Фитцпатрик Л.А. (2019). Абалопаратид для снижения риска внепозвоночных и позвоночных переломов у женщин в постменопаузе с остеопорозом: сетевой метаанализ. Остеопорос. Междунар. 30 (7), 1465–1473. doi:10.1007/s00198-019-04947-2

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Регинстер, Дж.-Ю., Хаттерсли, Г., Уильямс, Г.К., Ху, М.-й., Фитцпатрик, Л.А., и Левики, Э.М. (2018).Абалопаратид — эффективный вариант лечения постменопаузального остеопороза: обзор количества пациентов, нуждающихся в лечении, по сравнению с терипаратидом. Calcif Tissue Int. 103 (5), 540–545. doi:10.1007/s00223-018-0450-0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Реппе С., Ноер А., Гримхольт Р. М., Халлдорссон Б. В., Медина-Гомез К., Гаутвик В. Т. и др. (2015). Метилирование BoneSOST, его мРНК и уровни склеростина в сыворотке сильно коррелируют с риском переломов у женщин в постменопаузе. J. Bone Miner Res. 30 (2), 249–256. doi:10.1002/jbmr.2342

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Rizzoli, R., Benhamou, C.-L., Halse, J., Miller, P.D., Reid, I.R., Rodríguez Portales, J.A., et al. (2016). Непрерывное лечение оданакатибом в течение 8 лет у женщин в постменопаузе с низкой минеральной плотностью костей: исследование фазы 2. Остеопорос. Междунар. 27 (6), 2099–2107. doi:10.1007/s00198-016-3503-0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Роблинг А.Г., Низиолек П.Дж., Болдридж Л.А., Кондон К.В., Аллен М.Р., Алам И. и соавт. (2008). Механическая стимуляция кости In Vivo Снижает экспрессию сост/склеростина в остеоцитах. Дж. Биол. хим. 283 (9), 5866–5875. doi:10.1074/jbc.M705092200

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Россоу Дж. Э., Андерсон Г. Л., Прентис Р. Л., Лакруа А. З., Куперберг К., Стефаник М. Л. и др. (2002). Риски и преимущества комбинации эстрогена и прогестина у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Инициативы женского здоровья. JAMA 288 (3), 321–333. doi:10.1001/jama.288.3.321

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Рассел, Р.Г.Г., Ся, З., Данфорд, Дж.Е., Опперманн, У., Квааси, А., Халли, П.А., и др. (2007). Бисфосфонаты: обновленная информация о механизмах действия и их связи с клинической эффективностью. Энн. Н. Я. акад. науч. 1117, 209–257. doi:10.1196/annals.1402.089

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Рыбчин М.С., Слейтер М., Конигрейв А.Д. и Мейсон Р.С. (2011). Akt-зависимое увеличение канонической передачи сигналов Wnt и снижение уровней белка склеростина участвуют в индуцированных ранелатом стронция остеогенных эффектах в остеобластах человека. Дж. Биол. хим. 286 (27), 23771–23779. doi:10.1074/jbc.M111.251116

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Сааг К.Г., Петерсен Дж., Брэнди М.Л., Караплис А.С., Лоренцон М., Томас Т. и др. (2017).Ромосозумаб или алендронат для профилактики переломов у женщин с остеопорозом. Н. англ. Дж. Мед. 377 (15), 1417–1427. doi:10.1056/NEJMoa1708322

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Sambrook, P.N., and Geusens, P. (2012). Эпидемиология остеопороза и переломов при болезни Бехтерева. Тер. Доп. Опорно-двигательный аппарат. 4 (4), 287–292. doi:10.1177/1759720X12441276

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Сарбасов Д.Д., Гертин Д.А., Али С.М. и Сабатини Д.М. (2005). Фосфорилирование и регуляция Akt/PKB комплексом Rictor-mTOR. Наука 307 (5712), 1098–1101. doi:10.1126/science.1106148

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Шафер А. Л., Селлмейер Д. Э., Палермо Л., Хиетпас Дж., Истелл Р., Шобак Д. М. и др. (2012). Шесть месяцев приема паратиреоидного гормона (1-84) одновременно по сравнению с последовательным введением ибандроната ежемесячно в течение двух лет: рандомизированное исследование комбинации паратиреоидного гормона и ибандроната (PICS). Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 97 (10), 3522–3529. doi:10.1210/jc.2012-1844

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Шаллер С., Хенриксен К., Свейгаард К., Хегаард А.-М., Хеликс Н., Штальхут М. и др. (2004). Ингибитор хлоридных каналов NS3736 предотвращает резорбцию кости у крыс с овариэктомией без изменения костеобразования. J. Bone Miner Res. 19 (7), 1144–1153. doi:10.1359/JBMR.040302

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Шаниэль, К., Sirabella, D., Qiu, J., Niu, X., Lemischka, I.R., and Moore, K.A. (2011). Wnt-ингибирующий фактор 1 Нарушение регуляции ниши костного мозга истощает гемопоэтические стволовые клетки. Кровь 118 (9), 2420–2429. doi:10.1182/blood-2010-09-305664

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Schemitsch, E.H., Miclau, T., Karachalios, T., Nowak, L.L., Sancheti, P., Poolman, R.W., et al. (2020). Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование ромосозумаба для лечения переломов бедра. Дж. Боун Дж.Т. Surg Am 102 (8), 693–702. doi:10.2106/JBJS.19.00790

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Шен Дж., Джеймс А. В., Чжан X., Панг С., Зара Дж. Н., Асатриан Г. и др. (2016). Новый регулятор Wnt NEL-подобная молекула-1 противодействует адипогенезу и усиливает остеогенез, индуцированный костным морфогенетическим белком 2. Am. Дж. Патол. 186 (2), 419–434. doi:10.1016/j.ajpath.2015.10.011

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Сильверман, С.Л., Кристиансен С., Генант Х.К., Вукичевич С., Занкетта Дж.Р., де Вильерс Т.Дж. и соавт. (2008). Эффективность базедоксифена в снижении риска новых переломов позвонков у женщин в постменопаузе с остеопорозом: результаты 3-летнего рандомизированного, плацебо- и активно-контролируемого клинического исследования*. J. Bone Mineral Res. 23 (12), 1923–1934. doi:10.1359/jbmr.080710

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Свортаут Дж. Т., Д’Алонзо Р. К., Селвамуруган Н. и Партридж Н.С. (2002). Зависимые от паратиреоидного гормона сигнальные пути, регулирующие гены в костных клетках. Ген 282 (1-2), 1–17. doi:10.1016/s0378-1119(01)00798-3

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Тан С.-Х., Ян Р.-С., Чиен М.-Ю., Чен С.-С. и Фу У.-М. (2008). Усиление экспрессии костного морфогенетического белка-2 и формирования костей с помощью производных кумарина через P38 и ERK-зависимый путь в остеобластах. евро. Дж. Фармакол. 579 (1-3), 40–49. doi:10.1016/j.ejphar.2007.10.013

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Татанжело Г., Уоттс Дж., Лим К., Коннотон К., Абиманьи-Охом Дж., Боргстрем Ф. и др. (2019). Стоимость лечения остеопороза, остеопении и связанных с ними переломов в Австралии в 2017 г. J. Bone Miner Res. 34 (4), 616–625. doi:10.1002/jbmr.3640

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Толвински Н.С. и Вишаус Э.(2004). Ядерный эскорт для β-катенина. Нац. Цел Биол 6 (7), 579–580. doi:10.1038/ncb0704-579

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Цай, Дж. Н., Ли, Х., Дэвид, Н. Л., Истелл, Р., и Ледер, Б. З. (2019). Комбинация деносумаба и высоких доз терипаратида при постменопаузальном остеопорозе (DATA-HD): рандомизированное контролируемое исследование фазы 4. Ланцет Диабет Эндокринол. 7 (10), 767–775. doi:10.1016/s2213-8587(19)30255-4

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Цай, Дж.Н., Уйлейн А.В., Ли Х., Кумбхани Р., Сивила-Сакман Э., Маккей Э.А. и соавт. (2013). Терипаратид и деносумаб, по отдельности или в комбинации, у женщин с остеопорозом в постменопаузе: рандомизированное исследование исследования DATA. The Lancet 382 (9886), 50–56. doi:10.1016/s0140-6736(13)60856-9

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Ulici, V., Hoenselaar, K.D., Agoston, H., McErlain, D.D., Umoh, J., Chakrabarti, S., et al. (2009). Роль Akt1 в терминальных стадиях формирования эндохондральной кости: ангиогенез и оссификация. Кость 45 (6), 1133–1145. doi:10.1016/j.bone.2009.08.003

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Vaes, B., Dechering, K., Vansomeren, E., Hendriks, J., Vandeven, C., Feijen, A., et al. (2005). Анализ микрочипов показывает регуляцию экспрессии антагонистов Wnt в дифференцирующихся остеобластах. Кость 36 (5), 803–811. doi:10.1016/j.bone.2005.02.001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Вале, Дж.Л., Лонг Г.Г., Сандаски Г., Уэстмор М., Ма Ю.Л. и Сато М. (2004). Новообразования костей у крыс F344, получавших терипаратид [rhPTH(1-34)], зависят от продолжительности лечения и дозы. Токсикол. Патол. 32 (4), 426–438. doi:10.1080/019262304

138

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Van den Wyngaert, T., Huizing, MT, и Vermorken, JB (2006). Бисфосфонаты и остеонекроз челюсти: причина и следствие или апостериорная ошибка? Энн.Онкол. 17 (8), 1197–1204. doi:10.1093/annonc/mdl294

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Виман, М. Т., Аксельрод, Дж. Д., и Мун, Р. Т. (2003). Второй канон. Разв. Сел 5 (3), 367–377. doi:10.1016/s1534-5807(03)00266-1

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Ван, М., Ян, К., Ли, Дж., Ву, X., Юань, Х., Ма, Х. и др. (2008). Передача сигналов паратиреоидного гормона через белок, родственный липопротеину низкой плотности 6. Гены развиваются. 22 (21), 2968–2979. doi:10.1101/gad.1702708

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Вейн М. Н., Лян Ю., Горанссон О., Сандберг Т. Б., Ван Дж., Уильямс Э. А. и др. (2016). SIK контролируют реакцию остеоцитов на гормон паращитовидной железы. Нац. коммун. 7, 13176. doi:10.1038/ncomms13176

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Вейн М. Н., Спатц Дж., Нисимори С., Доенч Дж., Рут Д., Бабий П. и др.(2015). HDAC5 контролирует MEF2C-управляемую экспрессию склеростина в остеоцитах. J. Bone Miner Res. 30 (3), 400–411. doi:10.1002/jbmr.2381

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ву М., Чен Г. и Ли Ю.-П. (2016). Передача сигналов TGF-β и BMP в остеобластах, развитии скелета и формировании костей, гомеостазе и заболеваниях. Кость Res. 4, 16009. doi:10.1038/boneres.2016.9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ян, Д., Singh, R., Divieti, P., Guo, J., Bouxsein, M.L., and Bringhurst, F.R. (2007). Вклад паратиреоидного гормона (ПТГ)/связанного с ПТГ пептидного рецептора в сигнальные пути в анаболическом эффекте ПТГ на кости. Кость 40 (6), 1453–1461. doi:10.1016/j.bone.2007.02.001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Zebaze, R., Libanati, C., McClung, M.R., Zanchetta, J.R., Kendler, D.L., Høiseth, A., et al. (2016). Деносумаб уменьшает пористость коры проксимального отдела бедренной кости у женщин в постменопаузе с остеопорозом. J. Bone Miner Res. 31 (10), 1827–1834. doi:10.1002/jbmr.2855

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжан В.-Б., Чжун В.-Дж. и Ван Л. (2014). Схема усиления сигнала между миР-218 и сигналом Wnt/β-катенина способствует остеогенной дифференцировке стволовых клеток, полученных из жировой ткани человека. Кость 58, 59–66. doi:10.1016/j.bone.2013.09.015

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжан, X., Ting, K., Bessette, C.M., Culiat, C.T., Sung, S.J., Lee, H., et al. (2011). Nell-1, ключевой функциональный медиатор Runx2, частично устраняет дефекты свода черепа у мышей Runx2+/-. J. Bone Miner Res. 26 (4), 777–791. doi:10.1002/jbmr.267

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Zhang, X., Zhu, Y., Zhang, C., Liu, J., Sun, T., Li, D., et al. (2018). миР-542-3p предотвращает вызванный овариэктомией остеопороз у крыс через , нацеленный на SFRP1. Дж.Cel Physiol 233 (9), 6798–6806. doi:10.1002/jcp.26430

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжао Ф., Сюй Ю., Оуян Ю., Вэнь З., Чжэн Г., Ван Т. и др. (2021). Замалчивание миР-483-5p облегчает постменопаузальный остеопороз путем нацеливания на пути SATB2 и PI3K/AKT. Старение 13 (5), 6945–6956. doi:10.18632/aging.202552

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжао, Дж.-Х., Юэ, В.-Ф., Чжу, М.-Дж.и Ду, М. (2011). АМФ-активированная протеинкиназа регулирует транскрипцию β-катенина посредством гистондеацетилазы 5. J. Biol. хим. 286 (18), 16426–16434. doi:10.1074/jbc.M110.199372

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжао Дж., Юэ В., Чжу М. Дж., Сриджаян Н. и Ду М. (2010). Перекрестные связи AMP-активированной протеинкиназы (AMPK) с канонической передачей сигналов Wnt посредством фосфорилирования β-катенина в Ser 552. Biochem.Биофиз. Рез. коммун. 395 (1), 146–151. doi:10.1016/j.bbrc.2010.03.161

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжао Р., Хе Х.-В., Ши Ю.-Х., Лю Ю.-С., Лю Ф.-Д., Ху Ю. и др. (2019). Нокаут катепсина К усугубляет геморрагическую трансформацию, индуцированную рекомбинантным тканевым активатором плазминогена, после очаговой церебральной ишемии у мышей. Cell Mol Neurobiol 39 (6), 823–831. doi:10.1007/s10571-019-00682-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Зур Ю., Розенфельд Л., Кешельман С.А., Далал Н., Гутерман-Рам Г., Оренбух А. и соавт. (2018). Двойной специфический антагонист макрофагального колониестимулирующего фактора C-FMS и интегрина αvβ3 для терапии остеопороза. Плос Биол. 16 (8), e2002979. doi:10.1371/journal.pbio.2002979

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholarar

Глоссарий

AMPK

AMPK аденозин монофосфат активированный белок CONASE

APC

APC аденоматозный полипоз COLI

AS анкилоупорный спондилоартрит

BMD кость минеральная плотность BMD

BMP Морфогенетический белок

BMSC костных мозга стволовых клеток

BPPS бисфосфонаты

CIC-7

CIC-7 CK1 CATEIN Kinase 1

COL-I Коллаген Тип I

DKK1 DICKKOPF 1

ЭЖ3 энхансер гомолога zeste 2

ФЖД Вьющийся;

GCN5

GCN5 Lysine Acetytransferase 2A

GSK3β фосфорилирующий фермент гликоген синтазная киназа 3β

HDAC5 гистона DECECETYLASES 5

JAK JANUS KINASE

JNK C-JUN N-TENTERNAL KINASE

LICL Хлорид лития

LRP Низко плотность липопротеинового рецептора белка

M-CSF Макрофаджирования колонии фактор

MSCS мезенхимальные стволовые клетки

NELL-1 NEL-подобная молекула-1;

NFAT ядерного фактора активированных Т-клеток

OBs остеобласты

OCs остеокласты

OP остеопорозом

OPG остеопротегерин

OCTs остеоцитов

OVX овариэктомированных

PI3K-AKT фосфатидилозитол-3-киназу-белковый киназа B

PKC белок киназы C

RANCL активатор рецептора ядерного фактора κB (NF-κB) LIGAND

RUNX2 ROTT, связанный с ROTT-фактор 2

Serms селективные модуляторы рецепторов эстрогена

SFRPS выделяются секретируемые белки, связанные с Frizzled

TCF / LEF Специфический фактор транскрипции TCF / LEF / фактор из лимфоидов

TRAF TNF, связанные с рецептором факторы

1 Ингибирующий фактор Wnt 1

What m существуют ли препараты для лечения остеопороза?

Существует ряд различных препаратов, используемых для лечения остеопороза.Некоторые работают, уменьшая скорость разрушения кости, другие увеличивают скорость восстановления кости. Некоторые из них можно использовать только у женщин в постменопаузе.

Лечение остеопороза следует рассматривать у женщин в постменопаузе и у мужчин в возрасте 50 лет и старше с переломом бедренной кости или позвонка в позвоночнике; или с Т-показателем плотности кости менее -2,5 (измерено для шейки бедренной кости или всего бедра или поясничного отдела позвоночника) или с низкой костной массой (Т-показатель от -1,0 до -2). .5) с другими факторами риска перелома.

Бисфосфонаты (такие как Actonel, Atelvia, Boniva, Binosto, Fosamax, Reclast или Zometa) являются наиболее часто назначаемыми препаратами. Тем не менее, менопаузальная гормональная терапия , ралоксифен , деносумаб или терипаратид (торговые марки включают Forteo или Bonsity) могут быть лучшим вариантом для некоторых людей. Все они требуют рецепта от врача, и, кроме терипаратида, все они снижают скорость разрушения костей.Терипаратид увеличивает скорость наращивания костей, а также увеличивает всасывание кальция.

Ваш страховой план будет определять, сколько ваша страховая компания платит за лекарство от остеопороза, и вам, возможно, придется заплатить определенную сумму или доплату. Посетите веб-сайт вашей страховой компании, чтобы найти список лекарств от остеопороза, за которые им разрешено платить. Некоторые люди также могут иметь право на получение рецептурных препаратов Medicare.

Бисфосфонаты: наиболее часто назначаемые при остеопорозе

Бисфосфонаты блокируют действие остеокластов, ответственных за разрушение костной ткани, тем самым замедляя потерю костной массы.

Бисфосфонаты, доступные в США, включают:

  • Алендронат (Fosamax, Binosto): можно принимать перорально ежедневно или в виде еженедельных таблеток
  • Ибандронат (Boniva): можно принимать перорально ежемесячно или вводить внутривенно каждые три месяца
  • Ризедронат (Актонел, Ательвия): можно принимать перорально ежедневно, еженедельно, раз в два месяца или ежемесячно
  • Золедроновая кислота (рекласт, зомета): вводится внутривенно в течение не менее 15 минут один раз в год при лечении или раз в два года при профилактике.

Заместительная гормональная терапия остеопороза

Двадцать-тридцать лет назад менопаузальная гормональная терапия (МГТ) (ранее называвшаяся заместительной гормональной терапией [ЗГТ]) считалась золотым стандартом не только профилактики остеопороза, но и лечения симптомов менопаузы. Все изменилось после публикации результатов исследования Women’s Initiative в 2002 г., которые показали, что риски, связанные с использованием МГТ (повышенный риск рака молочной железы, тромбов, сердечных приступов и инсульта), перевешивают преимущества (снижение частоты поражений тазобедренного и позвоночного суставов). переломы и рак толстой кишки).

МГТ

может состоять либо из монотерапии эстрогенами, либо из комбинации эстроген-прогестин. Хотя эстрогены не рекомендуются в качестве терапии остеопороза первой линии, их все же можно использовать для профилактики остеопороза у молодых женщин с преждевременной менопаузой или первичной недостаточностью яичников. У женщин в постменопаузе он обычно предназначен для тех, у кого есть стойкие, невыносимые симптомы менопаузы, или для тех, кто не переносит другие методы лечения остеопороза. Примеры гормонального лечения включают Premarin, эстрадиол и Femhrt.

Ралоксифен: эстрогеноподобные эффекты без риска рака

Ралоксифен (Evista) является агонистом/антагонистом эстрогена (ранее назывался селективным модулятором рецептора эстрогена [SERM]), который уменьшает резорбцию и обмен костей у женщин в постменопаузе.

Хотя ралоксифен не является гормоном, он имитирует действие эстрогена на кости и в то же время блокирует действие эстрогена на другие ткани. Следовательно, длительное применение ралоксифена не несет такого же риска для тканей молочной железы и матки, как при гормональной терапии на основе эстрогенов.Тем не менее, ралоксифен может увеличить риск тромбоза глубоких вен и инсульта, а также увеличить частоту приливов и судорог ног. Ралоксифен также может быть использован для лечения остеопороза у женщин в постменопаузе с инвазивным раком молочной железы. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что он может быть не таким эффективным, как бисфосфонаты или эстроген, в предотвращении потери костной массы.

Duavee: эффективен при симптомах менопаузы и потере костной массы

Duavee — торговая марка комбинированной таблетки конъюгированных эстрогенов/базедоксифена для приема один раз в день, одобренной для лечения вазомоторных симптомов (таких как ночная потливость и приливы), связанных с менопаузой, и для профилактики остеопороза.

Базедоксифен, входящий в состав препарата, действует как антагонист эстрогена и предотвращает некоторые побочные эффекты эстрогена (такие как чрезмерный рост слизистой оболочки матки), которые могли бы возникнуть, если бы эстроген использовался сам по себе. Duavee увеличивает минеральную плотность как поясничного отдела позвоночника, так и тазобедренных костей, но несет такой же риск, как и другие гормональные продукты, поэтому его следует рассматривать только в том случае, если альтернативные продукты, не содержащие эстрогена, не подходят.

Деносумаб: воздействие на клетки, разрушающие кости

Деносумаб (Пролиа) представляет собой антитело, нацеленное на RANKL — рецептор, непосредственно участвующий в формировании остеокластов, клеток, разрушающих кость.

Деносумаб улучшает минеральную плотность костей и снижает риск переломов и одобрен для женщин в постменопаузе и мужчин с остеопорозом с высоким риском переломов. Его также можно использовать для лечения потери костной массы у мужчин с раком предстательной железы или женщин с раком молочной железы, проходящих гормональную абляционную терапию, или для лечения остеопороза, вызванного глюкокортикоидами, у лиц с высоким риском переломов.

Деносумаб обычно предназначен для людей с непереносимостью или невосприимчивостью к пероральным или внутривенным бисфосфонатам.

Терипаратид: уникальное действие дорого обходится

Терипаратид (Фортео) представляет собой синтетическую форму гормона паращитовидной железы – гормона, вырабатываемого организмом естественным образом, который помогает поддерживать уровень кальция в крови в очень узком диапазоне; который, в свою очередь, контролирует уровень кальция в костях, определяя, насколько прочны и плотны кости.

В качестве лекарства от остеопороза терипаратид уникален тем, что стимулирует образование костей. Он может использоваться женщинами или мужчинами в постменопаузе и вводится в виде ежедневных инъекций.Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что он оказывает большее влияние на увеличение плотности костей и снижение риска переломов позвоночника по сравнению с другими областями. Фортео стоит дорого, поэтому его обычно назначают людям с тяжелым остеопорозом.

Bonsity (терипаратид) — это аналог паратиреоидного гормона (PTH 1-34), который был одобрен в октябре 2019 года и представляет собой экономичный, терапевтически эквивалентный Forteo вариант. Он может быть использован для лечения следующих людей с высоким риском перелома:

Evenity: единственный костообразователь с двойным эффектом

В апреле 2019 года FDA одобрило препарат Evenity (ромосозумаб-aqqg) для женщин в постменопаузе с высоким риском переломов.В настоящее время это единственный строитель костной ткани, который увеличивает как костеобразование, так и уменьшает потерю костной массы.

Evenity — это гуманизированное моноклональное антитело, действие которого основано на ингибировании активности склеростина — небольшого белка, обнаруженного в остеоцитах. Медицинский работник вводит его в виде инъекций один раз в месяц в течение 12 месяцев. После 12-месячного курса терапию следует продолжить антирезорбтивным средством.

Основными побочными эффектами, связанными с Эвенити, являются боль в суставах (артралгия) и головная боль.Evenity также может увеличить риск сердечного приступа и инсульта у женщин, и по этой причине он содержит предупреждение в рамке и не должен назначаться женщинам с другими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Тимлос: еще один вариант для женщин в постменопаузе

Tymlos (балопаратид), одобренный в апреле 2017 года, представляет собой искусственную версию белка, связанного с человеческим паратиреоидным гормоном. Это может быть рассмотрено у женщин в постменопаузе, которые пробовали и не реагировали на другие лекарства от остеопороза или не переносили их.Тимлос значительно снижает риск позвоночных и невертебральных переломов.

Некоторые исследования на животных показали, что Тимлос связан с увеличением риска остеосаркомы (разновидность раковой опухоли кости). Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на людей; тем не менее, власти предупредили, что Тимлос не следует назначать женщинам, уже имеющим повышенный риск остеосаркомы, в том числе женщинам с болезнью Педжета костей, ранее существовавшими злокачественными новообразованиями костей, предшествующей лучевой терапией или наследственными заболеваниями, которые увеличивают риск остеосаркомы.

Tymlos вводится путем самостоятельной инъекции непосредственно под кожу и доступен в виде предварительно заполненных одноразовых шприц-ручек.

Кальцитонин может не снижать риск переломов

Кальцитонин — это гормон, который работает вместе с естественным гормоном паращитовидной железы, помогая регулировать концентрацию кальция в организме. Его можно вводить в виде назального спрея или инъекции женщинам, находящимся в постменопаузе через пять лет; тем не менее, назальный спрей предпочтительнее, потому что инъекция имеет тенденцию вызывать тошноту и покраснение.

Другие методы лечения обычно предпочтительнее кальцитонина для профилактики остеопороза, потому что неясно, увеличивает ли кальцитонин плотность костей в других областях, кроме позвоночника, или предотвращает ли он переломы. Кальцитонин также используется для облегчения внезапной сильной боли, вызванной переломами позвонков.

Можно ли предотвратить остеопороз?

Остеопороз не считается нормальной частью старения, и профилактика остеопороза должна начинаться в детстве. Укрепляйте кости в любом возрасте с помощью:

  • Употребление достаточного количества продуктов, богатых кальцием.Эксперты рекомендуют, чтобы ваш рацион содержал от 500 мг до 1000 мг кальция из пищевых источников каждый день. Это соответствует от двух до четырех порций молочных продуктов; немолочные источники кальция включают миндаль, брокколи, инжир, консервированную цельную рыбу (лосось с костями, сардины) и тофу. Добавки кальция не рекомендуются, так как они могут увеличить риск сердечных заболеваний
  • Воздействие на кожу безопасного количества солнечного света, чтобы ваш организм мог вырабатывать достаточное количество витамина D. Витамин D жизненно важен для хорошего здоровья костей, и люди, которые проводят много времени в помещении или имеют темную кожу, подвержены риску дефицита витамина D.Если выход на улицу невозможен, можно рассмотреть возможность приема добавок с витамином D
  • .
  • Упражнения с отягощениями, потому что они укрепляют кости, заставляя вас двигаться против силы тяжести, оставаясь в вертикальном положении. Упражнения с отягощениями можно разделить на упражнения с высокой отдачей, такие как танцы, бег, теннис и аэробика, и упражнения с низкой отдачей. Многие тренажеры, такие как беговые дорожки, ступенчатые тренажеры и эллиптические тренажеры, имеют низкую ударную нагрузку, как и быстрая ходьба на свежем воздухе.Упражнения с низкой нагрузкой с отягощениями являются безопасной альтернативой высокоинтенсивным упражнениям для тех, у кого уже есть остеопороз или есть риск перелома кости.

Остеопороз — Лечение — NHS

Лекарства от остеопороза

Для лечения остеопороза (а иногда и остеопении) используется ряд различных лекарств.

Бисфосфонаты

Бисфосфонаты замедляют скорость разрушения костей в организме. Это поддерживает плотность кости и снижает риск перелома кости.

Существует ряд различных бисфосфонатов, в том числе:

Их назначают в виде таблеток или инъекций.

Всегда принимайте бисфосфонаты натощак, запивая полным стаканом воды. Стойте или сидите прямо в течение 30 минут после их приема. Вам также нужно будет подождать от 30 минут до 2 часов, прежде чем есть пищу или пить какие-либо другие жидкости.

Бисфосфонаты обычно действуют от 6 до 12 месяцев, и вам может потребоваться принимать их в течение 5 лет или дольше.

Вам также могут быть назначены добавки с кальцием и витамином D, которые следует принимать в другое время, чем бисфосфонат.

Основные побочные эффекты, связанные с бисфосфонатами, включают:

Остеонекроз челюсти — это редкий побочный эффект, связанный с использованием бисфосфонатов, хотя чаще всего это происходит при внутривенном введении высоких доз бисфосфонатов при лечении рака, а не остеопороза.

При остеонекрозе клетки кости челюсти погибают, что может привести к проблемам с заживлением. Если у вас в анамнезе были проблемы с зубами, вам может потребоваться обследование перед началом лечения бисфосфонатами.Поговорите со своим врачом, если у вас есть какие-либо опасения.

Узнайте больше о бисфосфонатах для лечения остеопороза.

Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (SERM)

SERM — это лекарственные средства, оказывающие такое же воздействие на кости, как и гормон эстроген. Они помогают поддерживать плотность костей и снижают риск переломов, особенно позвоночника.

Ралоксифен — единственный тип СЭРМ, доступный для лечения остеопороза. Принимается как ежедневная таблетка.

Побочные эффекты, связанные с ралоксифеном, включают:

Узнайте больше о ралоксифене для лечения остеопороза.

Гормон паращитовидной железы

Гормон паращитовидной железы естественным образом вырабатывается в организме. Он регулирует количество кальция в костях.

Лечение паратиреоидным гормоном (например, терипаратидом) используется для стимуляции клеток, формирующих новую кость. Их вводят в виде инъекций.

В то время как другие лекарства могут только замедлить скорость истончения костей, паратиреоидный гормон может повышать плотность костей. Тем не менее, он используется только у небольшого числа людей с очень низкой плотностью костей и когда другие методы лечения не работают.

Тошнота и рвота являются частыми побочными эффектами лечения.

Узнайте больше о терипаратиде для лечения остеопороза.

Добавки с кальцием и витамином D

Кальций – основной минерал, содержащийся в костях, и наличие достаточного количества кальция в здоровой сбалансированной диете важно для поддержания здоровых костей.

Для большинства здоровых взрослых рекомендуемое количество кальция составляет 700 миллиграммов (мг) кальция в день, что большинство людей должно получать из разнообразной диеты, содержащей хорошие источники кальция.

Однако, если у вас остеопороз, вам может потребоваться больше кальция, обычно в виде пищевых добавок. Спросите своего лечащего врача о приеме добавок кальция.

Витамин D помогает организму усваивать кальций. Все взрослые должны получать 10 мкг витамина D в день.

Приблизительно с конца марта/начала апреля до конца сентября большинство людей должны получать весь необходимый им витамин D от солнечного света, попадающего на их кожу.

Но поскольку получить достаточное количество витамина D только из пищи сложно, всем (включая беременных и кормящих женщин) следует подумать о ежедневном приеме 10 мкг витамина D в осенне-зимний период.

Для получения дополнительной информации прочитайте о том, кому следует принимать добавки с витамином D.

ЗГТ (заместительная гормональная терапия)

ЗГТ иногда назначают женщинам в период менопаузы, так как это помогает контролировать симптомы.

Также было доказано, что ЗГТ сохраняет прочность костей и снижает риск перелома костей во время лечения.

Однако ЗГТ специально не рекомендуется для лечения остеопороза и редко используется для этой цели.

Это связано с тем, что ЗГТ немного увеличивает риск развития определенных заболеваний, таких как рак молочной железы, рак эндометрия, рак яичников, инсульт и венозная тромбоэмболия, — больше, чем снижает риск остеопороза.

Обсудите преимущества и риски ЗГТ со своим лечащим врачом.

Узнайте больше о рисках ЗГТ.

Лечение тестостероном

У мужчин лечение тестостероном может быть полезным, когда остеопороз вызван низким уровнем мужских половых гормонов.

Лечение перелома кости, вызванного остеопорозом

Крепкие кости Брошюра для пациентов после 50 лет от Королевского колледжа врачей содержит советы для людей, которые сломали кость после падения, а также для их семей и опекунов.

В нем объясняется, что такое хрупкий перелом и какое лечение вы можете ожидать.

Написать ответ

Ваш адрес email не будет опубликован.