Лечение поджелудочной народными: Ошибка 404! Страница не найдена!

Содержание

Панкреатит лечение народными средствами отзывы


Панкреатит лечение народными средствами отзывы

Меню:

Какими медикаментами лечить панкреатит
Как помочь поджелудочной железе и что можно выпить для лечения?
Православный Травник сбор Панкреатит
Поджелудочная железа (п. упаковка)
Поджелудочная железа воспаление симптомы и лечение народными средствами
Панкреатит Лечение Диета Народные Средства

Какими медикаментами лечить панкреатит

При появлении симптомов болезни, лечение у взрослых изначально проводится терапевтом с назначением ряда анализов. Перед использованием лекарства от панкреатита посетите гастроэнтеролога, который пропишет курс лечения, подходящее больному пациенту по всем показателям. Медикаментозное лечение препаратами поможет улучшить самочувствие, но избавиться средствами от болезни не получиться. Благодаря диетологу будет определен режим питания и назначена диета.


Из препаратов при остром панкреатите выделяют антиферментные средства, препараты обезболивающие и снимающие спазмы, антибиотики. А ферментные лекарства, пилюли и инъекции, которые снимают спазмы, противовоспалительные препараты помогут для лечения хронического панкреатита. Помимо этого в обязательном порядке применяют средства, которые оказывают желчегонный, обволакивающий эффект, а также потребуется терапия витаминами.

Для абсорбции и вывода из организма вредоносных элементов, в борьбе с болезнетворной микрофлорой кишечника назначают препарат с широким спектром воздействия Полифепан. Лекарство на натуральной основе. Его аналогом выступает Энтеросгель. Его часто используют для лечения панкреатита. Лекарство пьют вместе с иными средствами при лечении болезни, которые связаны с отравлением.

Прежде всего, в острый период панкреатита необходим постельный режим. Потому если наблюдается тяжелая форма острого течения заболевания, то лечение панкреатита проходит только в условиях стационара. Это является обязательным условием, поскольку воспалительные изменения железы способны привести к нарушению важных функций необходимых для жизни.

Как помочь поджелудочной железе и что можно выпить для лечения?

В аптеке можно приобрести несколько видов желчегонных сборов с различными компонентами. Вначале нужно проконсультироваться с гастроэнтерологом и эндокринологом, уточнить, какие травы должны входить в состав сбора. При правильном применении улучшается отток желчи, уменьшается сила воспаления, снижается дискомфорт на фоне застойных явлений. Нужно пропить травы два-три дня, проверить действие: некоторые сборы провоцируют диарею, особенно на фоне хронического гепатита С и других поражений печени. Нужно сравнить действие нескольких разновидностей фитосредств, подобрать оптимальную. Не стоит сочетать больше двух травяных отваров на протяжении одного курса: избыточная концентрация биоактивных веществ создает дополнительную нагрузку на поджелудочную.


Если заболевание находится в тяжелой форме, то это способствует обезвоживанию организма, а также понижению артериального давления. Если вышеперечисленные симптомы будут оставлены без внимания, то достаточно 5-6 месяцев, чтобы панкреатит перешел из острой формы в хроническую. Если недуг перейдет в хроническую форму, то больной будет ощущать симптомы боли в области левого и правого подреберья, метеоризм, отрыжку. Недостаток выработки инсулина приведет к развитию диабета. Если своевременно не обратить внимания на данный орган, то последствия могут быть не просто серьезными, но и смертельными.

Лечение острой стадии заболевания подразумевает употребление приготовленных средств с лимоном, бессмертником. Не допустить развитие обострения при хроническом воспалении помогут одуванчик, красная бузина. Для поддержания функций поджелудочной железы используют клевер и полынь. Лекарственные травы, применяемые для лечения панкреатита у взрослых, уменьшают отечность, боль, снижают воспалительные процессы в поджелудочной железе и других органах пищеварения, способствуют восстановлению клеток, повышают иммунитет, улучшают состояние при диабете.

В отличие от хронической формы панкреатита, острая опасна для жизни. Если у человека развилось данное заболевание, он чувствует резкую опоясывающую боль вверху живота. Его часто рвет. Многие ощущают сильную слабость и головокружения из-за падения давления. Больной замечает, что испражняется не до конца переваренной пищей. Острому воспалению поджелудочной присущи многократные приступы, сопровождающиеся сильными болями.

перчатки для фитнеса купить украина
питание для набора веса худым
питание после 7 дней голодания
питание при гв ребенку 6 месяцев
питание при приеме эликвиса
питьевая диета для ленивых
план питания для похудения скачать

Православный Травник сбор Панкреатит

Сбор трав при панкреатите обладает глистогонными, противомикробными свойствами. Растения этого монастырского сбора применяются при хроническом панкреатите и сахарном диабете. Способствует улучшению функции желез внутренней секреции.


обладает глистогонными, противомикробными свойствами. Растения этого монастырского сбора применяются при хроническом панкреатите и сахарном диабете. Способствует улучшению функции желез внутренней секреции.

Чтобы купить травяной сбор от панкреатита (Православный Травник), оформляйте заказ через корзину на сайте или по телефонам: 8 (495) 389-18-77; 8 (800) 511-09-38. При онлайн-покупке заполните короткую форму с контактными данными.

БиоПрофи – фито-аптека натуральных товаров для здоровья и красоты. Мы работаем с производителями без посредников, поэтому у нас вы можете заказать сбор трав Панкреатит (Православный Травник) по доступной цене.

Поджелудочная железа (п. упаковка)

Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1 Ответ 1


Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5 Ответ 5

Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2 Ответ 2

Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4 Ответ 4

палео диета принципы

панкреатит диета первые дни
панкреатит лечение диета эффективное
панкреатит лечение дома диета
панкреатит лечение и диета
панкреатит лечение и питание
панкреатит лечение народными средствами овсом

Поджелудочная железа воспаление симптомы и лечение народными средствами

Лечение острой стадии заболевания подразумевает употребление приготовленных средств с лимоном, бессмертником. Не допустить развитие обострения при хроническом воспалении помогут одуванчик, красная бузина. Для поддержания функций поджелудочной железы используют клевер и полынь. Лекарственные травы, применяемые для лечения панкреатита у взрослых, уменьшают отечность, боль, снижают воспалительные процессы в поджелудочной железе и других органах пищеварения, способствуют восстановлению клеток, повышают иммунитет, улучшают состояние при диабете.


В нетрадиционной медицине существует большое количество средств, которые помогают остановить воспалительный процесс в поджелудочной железе. С помощью специальных лекарственных отваров можно восстановить нормальное функционирование органа пищеварительной системы и поспособствовать улучшению работы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), избавиться от хронического или острого воспаления железы. Чем лечат хронический панкреатит? Ниже представлены

Очищенный от кожуры картофель отправляется в соковыжималку. Свежевыжатый сок обладает большим количеством полезных элементов. Пить его рекомендуется на голодный желудок после пробуждения и перед сном в количестве 100–150 мл. При желании для улучшения вкусовых характеристик можно добавить в целебный напиток пару ч.л. мёда. Курс лечения составляет 21 день. Для выжимания сока может использоваться только сырой овощ.

Отлично снимает симптомы обострения и благоприятно влияет на орган отвар золотого уса. Понадобится два свежесрезанных листа комнатного растения, длиной приблизительно 20 см. Измельчить их и залить литром кипятка. Установить емкость с лекарством на паровую баню и томить полчаса. Отвар укутать теплой тканью и оставить на сутки. Принимать средство по 50 мл утром и вечером, спустя полчаса после приема пищи.

Панкреатит Лечение Диета Народные Средства

Лекарственное средство природного происхождения на основе продукта жизнедеятельности пчел #8212; прополиса . Прополис (пчелиный клей) представляет собой смесь воска, смол, эфирных масел и ряда других природных соединений: флавоноидов, солей коричной кислоты, бензойной . . . 


Особенности питания для профилактики и лечения атеросклероза артерий и аорты . Понижение уровня холестерина в крови (липопротеидов низкой плотности) происходит при  Народные средства и средства фитотерапии, используемые для профилактики и лечения атеросклероза . 

Что такое хронический панкреатит , и как разобраться в симптомах . — Хронический панкреатит — воспалительное заболевание поджелудочной железы . Со временем оно может приводить к повреждению структуры органа по типу фиброза — замещения нефункционирующей тканью . 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами . Апротинин дозозависимо ингибирует действие тромболитических средств – например, стрептокиназы, урокиназы и альтеплазы (р-ТАП) . Применение апротинина может привести к нарушению функции почек – особенно у . . . 

Лечение поджелудочной железы народными методами

К счастью, есть прекрасные народные средства, которые помогают лечить этот орган не хуже лекарств. Если у вас есть проблемы с этим важнейшим органом — эта статья для вас!

РЕЦЕПТ № 1. СЕМЕНА УКРОПА

Отмерьте 1 чайную ложку семян укропа и залейте 1 стаканом кипятка. Через час настой можно считать готовым. Употребляйте его внутрь, предварительно процедив. Весь объем следует употребить в течение дня, отпивая понемногу.

РЕЦЕПТ № 2. ОВЕС

Овсянка издревле считается одним из самых лучших блюд для поджелудочной железы.

Наиболее полезной является обычная овсяная каша (не быстрого приготовления!) на воде, без добавления масла и соли. Ешьте ее по несколько раз в день на протяжении недели.

Если такое блюдо быстро приедается, замените кашу настоем из овса: пол кило овсяной крупы залейте 1 литром кипятка и настаивайте в течение часа. Процедите и пейте по половине стакана 3 раза в день.

РЕЦЕПТ № 3. ЛИМОН + ПЕТРУШКА + ЧЕСНОК

Возьмите 1 килограмм лимонов, 300 граммов чеснока и 300 граммов петрушки. Лимоны освободите от косточек, но кожуру оставьте. Перекрутите все ингредиенты при помощи мясорубки и смешайте. Храните смесь в холодильнике, желательно в стеклянной банке. Принимайте по 1 чайной ложке трижды в день за 15 минут до еды.

Чтобы усилить эффект этого народного лекарства, запивайте его специальным настоем из листьев земляники, черники, брусники, который готовится следующим образом: возьмите в равных количествах листья перечисленных растений, а также кукурузные рыльца и стручки фасоли, сложив в термос, залейте кипятком. Оставьте запариваться на несколько часов. Запивать нужно так: 1 чайную ложку смеси запивайте 1/3 стакана настоя. Этим достаточно эффективным способом следует лечиться на протяжении трех месяцев.

РЕЦЕПТ № 4. ГРЕЧКА + КЕФИР

Готовить следующее средство следует с вечера. Возьмите 0,5 литра кефира и 1 стакан гречки. Крупу тщательно промойте, залейте ее кефиром, после чего оставьте настаиваться. Через 12 часов разделите полученную смесь на две равные части, одну из которых съешьте как завтрак, а вторую — как ужин. Полезно будет обходиться без других приемов пищи хотя бы на протяжении 2-3 дней. Впоследствии на обед можно употреблять пареные овощи, например, приготовить овощное рагу на пару. Иногда можете позволять себе что-то из фруктов. Через 10 дней такой диеты сделайте перерыв тоже на 10 дней и опять повторите курс лечения.

Люди, которые применили на себе один из вышеперечисленных способов отмечают, что улучшения наступают уже через несколько дней. Боли прекращаются, ощущается легкость в теле, проходит вздутие.

Однако народные средства, отработанные веками, не ограничиваются лишь снадобьями и лекарствами. Неплохо зарекомендовали себя специально выработанные дыхательные упражнения, которые весьма полезны, например, при панкреатите.

ЗАРЯДКА

1. Наберите в грудь побольше воздуха, а затем выдохните его весь и задержите дыхание.

2. В момент задержки дыхания подтяните слегка живот, досчитайте медленно до трех, а затем ослабьте напряжение мышц брюшного пресса.

Если выполнять данное упражнение 10 раз в день, это поможет укрепить поджелудочную железу и избавиться от некоторых недомоганий. 



 

Строение, значение и лечение поджелудочной железы народными средствами

Строение, значение и лечение поджелудочной железы народными средствами

Поджелудочная железа определенно является одной из самых жизненно необходимых среди органов экзо- и эндокринной системы человека. Она вырабатывает пищеварительные ферменты, переваривающие все компоненты химуса, и контролирует углеводный обмен.

Железа располагается ретроперитонеально (это значит, что она находится за брюшиной и покрыта ею только спереди). Это продолговатый орган, вытянутый слева направо. Ее масса составляет около 80 г. В железе различают хвост, тело, и головку, соединяющуюся с наиболее широкой частью — луковицей двенадцатиперстной кишки. Хвост расположен рядом с воротами селезенки. Через толщу всей железы проходит вирсунгов проток, собирающий секрет от более мелких канальцев. В толще головки панкреатический и желчный протоки соединяются вместе, образуя широкую ампулу, выходящую в просвет двенадцатиперстной кишки и образует фатеров сосочек. На разрезе железа имеет треугольную форму.

Кровоснабжение происходит из селезеночной артерии, а также верхней и нижней панкреатико-дуаденальной артериями. Вся венозная кровь, оттекающая от железы, относится к системе портальной вены. Иннервацию обеспечивают ветви разных сплетений (верхнее брыжеечное, селезеночное, чревное и печеночное).

По своему тканевому строению поджелудочная железа относится к альвеолярно-трубчатым, включает в себя множество долек, которые разделены перегородками из соединительной ткани. Панкреатический сок выделяется только концевыми отделами, содержащими ацинарные клетки. 

Эндокринный отдел представлен островками Лангерханса, разбросанными по всей паренхиме железы. Он гораздо меньше, чем экзокринная часть, однако выполняет немаловажную функцию. В островках существуют несколько типов клеток, выделяющих гормоны. Наиболее известными являются инсулин и глюкагон, регулирующие обмен углеводов. Через полчаса после еды в крови находится большое количество глюкозы, которую необходимо утилизировать. Эта функция в организме реализуется с помощью инсулина, который усиливает транспорт углеводов и запасание их в органах и тканях. Глюкагон работает в условиях голода, когда в крови циркулирует мало глюкозы. Он увеличивает ее мобилизацию из тканей и поддерживает постоянный уровень ее концентрации в крови.

Недостаток инсулина или снижение к нему чувствительности ведут к серьезному заболеванию – сахарному диабету. Причиной этому является разрушение островков вследствие различных заболеваний.

Чтобы сохранить здоровье поджелудочной железы, конечно же необходимо следить за своим питанием! Но часто к здоровому питанию мы приходим тогда, когда уже начались проблемы.

Помогут восстановить работу или даже полностью вылечить поджелудочную железу, целебные травы и сборы.

Сбор целебных трав для поджелудочной железы:

Репешок – 2 столовые ложки

Тысячелистник – 2 столовые ложки

Зверобой – 2 столовые ложки

Бессмертник цветки – 2 столовые ложки

Ромашка – 2 столовые ложки

Валериана корень – 1 столовая ложка

Плоды шиповника(размять) – 2 столовые ложки

Мята – 3 столовых ложки

Кукурузные рыльца – 2 столовые ложки

Лепестки календулы – 2 столовые ложки

Полынь – 1 столовая ложка

Софора японская – 2 соловые ложки

Все травы хорошенько смешать, взять 2 столовые ложки сбора на 500 мл горячей воды — 80˚, настоять в термосе ночь. Утром процедить и пить по 1/3 стакана 3 раза в день за 30 минут до еды.

Такой сбор благотворно скажется не только на работе поджелудочной железы, но также будет восстанавливать печень, желчный пузырь и весь желудочно-кишечный тракт. Помимо этого, сбор будет очищать кровь, уничтожать паразитов и успокаивать.

В этом то и вся ценность лечения целебными травами! Даже если мы направляем усилия по восстановлению и исцелению какого-то отдельного органа, все равно выигрывает весь организм!

Список запрещенных продуктов, хотя бы на время лечения поджелудочной железы лекарственными травами:

  • Мясо и любые мясные продукты, даже так называемое диетическое мясо;
  • Жирная рыба и продукты из нее, икра;
  • Консервация, в том числе и домашняя, не говоря уже о промышленных консервах;
  • Хлебо-булочные и кондитерские изделия, макароны;
  • Чай, кофе, сахар, конфеты, шоколад, какао;
  • Любые овощи и фрукты, вызывающие брожение и вздутие;
  • Все острое и соленое;

В общем диета строжайшая. Это довольно сложно, особенно когда у человека устойчивые пищевые привычки. И все же попробуйте – этот путь к исцелению!

Лечение поджелудочной железы народными методами

Поджелудочная железа — один из важных внутренних органов человеческого тела, который отвечает за наше пищеварение. Сбой в работе поджелудочной чреват осложнениями и целым рядом заболеваний, таких как панкреатит или сахарный диабет. К счастью, есть прекрасные народные средства, которые помогают лечить этот орган не хуже лекарств. Если у тебя есть проблемы с этим важнейшим органом — наша статья для тебя!

Рецепт № 1. Семена укропа

Отмерь 1 чайную ложку семян укропа и залей 1 стаканом кипятка. Через час настой можно считать готовым. Употребляй его внутрь, предварительно процедив. Весь объем следует употребить в течение дня, отпивая понемногу.

Рецепт № 2. Овес

Овсянка издревле считается одним из самых лучших блюд для поджелудочной железы. Наиболее полезной является обычная овсяная каша (не быстрого приготовления!) на воде, без добавления масла и соли. Ешь ее по нескольку раз в день на протяжении недели. Если такое блюдо быстро приедается, замени кашу настоем из овса: полкило овсяной крупы залей 1 литром кипятка и настаивай в течение часа. Процеди и пей по половине стакана 3 раза в день.

Рецепт № 3. Лимон + петрушка + чеснок

Возьми 1 килограмм лимонов, 300 грамм чеснока и 300 грамм петрушки. Лимоны освободи от косточек, но кожуру оставь. Перекрути все ингредиенты при помощи мясорубки и смешай. Храни смесь в холодильнике, желательно в стеклянной банке. Принимай по 1 чайной ложке трижды в день за 15 минут до еды.

Чтобы усилить эффект этого народного лекарства, запивай его специальным настоем из листьев земляники, черники, брусники, который готовится следующим образом: возьми листья перечисленных растений, а также кукурузные рыльца и стручки фасоли. Отмерь всë в равных частях и, сложив в термос, залей кипятком. Оставь запариваться на несколько часов. Запивать нужно так: 1 чайную ложку предложенной выше смеси запивай 1/3 стакана настоя. Этим достаточно эффективным способом следует лечиться на протяжении трех месяцев.

Рецепт № 4. Гречка + кефир

Готовить следующее средство следует с вечера. Возьми 0,5 литра кефира и 1 стакан гречки. Крупу тщательно промой, залей ее кефиром, после чего оставь настаиваться. Через 12 часов раздели полученную смесь на две равные части, одну из которых съешь как завтрак, а вторую — как ужин. Полезно будет обходиться без других приемов пищи хотя бы на протяжении 2–3 дней. Впоследствии на обед можешь употреблять пареные овощи, например, приготовить овощное рагу на пару. Иногда можешь позволять себе что-то из фруктов. Через 10 дней такой диеты сделай перерыв тоже на 10 дней и опять повтори курс лечения.

Люди, которые применили на себе один из вышеперечисленных способов отмечают, что улучшения наступают уже через несколько дней. Боли прекращаются, ощущается легкость в теле, проходит вздутие. Однако народные средства, отработанные веками, не ограничиваются лишь снадобьями и лекарствами. Неплохо зарекомендовали себя специально выработанные дыхательные упражнения, которые весьма полезны, например, при панкреатите.

Зарядка:

1. Набери в грудь побольше воздуха, а затем выдохни его весь и задержи дыхание.

2. В момент задержки дыхания подтяни слегка живот, досчитай медленно до трех, а затем ослабь напряжение мышц брюшного пресса.

Если выполнять данное упражнение 10 раз в день, это поможет укрепить поджелудочную железу и избавиться от некоторых недомоганий.

ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ЛЮБОГО ПРЕПАРАТА, СРЕДСТВА ИЛИ МЕТОДА ЛЕЧЕНИЯ, ОБЯЗАТЕЛЬНО КОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ЛЕЧАЩИМ ВРАЧОМ!

Поджелудочная железа: лечение народными средствами

В статье рассмотрим  болезни поджелудочной железы, симптомы заболеваний, лечение народными средствами, рекомендуемые  диеты. Заболевания системы пищеварения и мочевого пузыря порождают множество проблем, в числе которых диффузные изменения поджелудочной железы. Лечение народными средствами – одна из составляющих комплексной терапии. Как бороться с панкреатитом, камнями, кистами с помощью фитотерапии. Рецепты, проверенные веками, и рекомендации диетологов.

Чтоб понять всю сложность данного заболевания рекомендуем к прочтению следующие статьи.

  1.  Какие признаки панкреатита его симптомы, виды.
  2.  Острый панкреатит и его последствия у взрослых.
  3.  Хронический панкреатит причины и кто им страдает.
  4.  Особый упор при  заболевании, занимает диета №5  без исключения при всех видах панкреатита.
  5.  Для удобного поиска воспользуйтесь содержанием  или поиском и вы найдете ответ на свой вопрос.

Симптомы заболевания поджелудочной железы и лечение народными средствами

Содержание статьи

 

Различные нарушения в работе поджелудочной железы имеют схожую симптоматику:

 

  • Приступообразные или постоянные болевые ощущения опоясывающего характера, которые отдают в левое подреберье, поясницу, живот, спину.
  • ДиспеПсические расстройства: икота, отрыжка,  тошнота, рвота, обильный жидкий стул.
  • Усиление болевого синдрома наблюдается вскоре после приема острой и/или жирной пищи, алкогольных напитков, при переедании или, напротив, большом интервале между употреблением пищи.
  • Облегчение наступает, если приложить холод, нагнуться вперед в положении сидя, или принять позу «эмбриона», подогнув колени к груди, лежа на боку.
  • Потеря веса и заметное снижение аппетита.

 

Для диагностики прибегают к ряду лабораторных анализов, ультразвуковому исследованию, компьютерной томографии, рентгенологическому исследованию и пр.

 

Не последнюю роль в восстановлении функции играет народная медицина. Поджелудочная железа, лечение которой представлено медикаментами, фитотерапией и хирургическим вмешательством, требует неукоснительного соблюдения диеты.

 

Народные методы лечения поджелудочной железы состоят из настоек и отваров. В зависимости от тяжести заболевания и специфики подбирается дозировка, состав и способ использования. Однако важно понимать, что фитотерапия не может быть единственным методом лечения даже на ранних стадиях того или иного воспалительного процесса. Ни в коем случае недопустимо самолечение. Любой прием сбора трав и растений требует согласование с лечащим врачом. Употребление без консультации с доктором воспрещено.

 

Как и чем вылечить поджелудочную железу народными средствами: рецепты при панкреатите

 

Народные средства для лечения поджелудочной железы сыскали применение и при панкреатите – заболевании, для которого характерен острый или хронический воспалительный процесс. При остром приступе необходима срочная госпитализация, так как велик риск не просто заполучить осложнения в виде сахарного диабета и других осложнений, но и летального исхода.

 

Как помочь поджелудочной железе народными средствами, знали еще наши прабабушки. Наибольшую эффективность представляют следующие рецептуры:

 

  1. Овсяной кисель. Промойте овес и залейте его чистой прохладной водой. Оставьте настаиваться в течение 24 часов. По их истечении подсушите овес и измельчите. После разведите полученную муку с водой. Вскипятите состав. Достаточно нескольких минут. Выключите огонь и дайте киселю настояться треть часа. Далее процедите и остудите. Употребляют только свежеприготовленный кисель.

 

  1. Сок из картофеля. Возьмите два крупных картофеля. Хорошенько промойте. Воспользовавшись соковыжималкой, подготовьте сок. Получившегося объема, в среднем 175 миллилитров, хватает. Употребляют своеобразный напиток дважды в сутки, каждый раз делая новую порцию по вышеописанному алгоритму.

 

  1. Травяной сбор. Соедините по 1 ложке ромашку, ноготки и тысячелистник. Залейте 750 миллилитрами кипящей воды. Настаивать рекомендуется 0,5 часа. Употребляйте отвар четырежды в день, выпивая за 20 минут до приема пищи по 100 миллилитров.

 

Камни в поджелудочной железе: лечение народными средствами

 

Лечим поджелудочную железу народными средствами, в том числе и при наличии конкрементов. Для того, что не усугубить ситуацию, рекомендуют очищающие процедуры для организма, включающие следующие народные хитрости:

 

  • Исландский мох нормализует работу органа и способен расщепить маленькие камни. Залейте две столовые ложки мха 250 миллилитрами яблочного уксуса. Настаивайте состав 48 часов. Перед тем как ложиться спать выпивайте стакан теплой кипяченой воды, в которую предварительно была добавлена ложка получившейся смеси. Такой рецепт будет полезен не только при болезнях поджелудочной, но и при сахарном диабете, простудных и бронхиальных заболеваниях.

 

  • Вывести токсины и избавить от маленьких конкрементов в железе помогут одуванчики. Измельченные сухие корни в количестве одной столовой ложки смешивают с тремя ложками мяты и 250 миллилитрами кипяченой воды. Кипятят смесь 5-10 минут, после настоять 0,5 часа и процеживают. По четверти стакана выпивают четырежды в сутки. Курс лечения две недели, по истечении которых следует недельный перерыв, а далее рекомендован еще 14-дневный прием.

 

 

Лечение кисты поджелудочной железы народными средствами

 

Осложнять работу может киста на поджелудочной железе. Лечение народными средствами состоит из таких известных рекомендаций, как:

 

  1. Смесь из одной ложки стрелок ноготков и двух столовых ложек стрелок подорожника. Залейте растения кипящей водой и перемешайте. Оставьте настаиваться в течение 120 минут. Настойка принимается по 50 мл за полчаса до приема пищи на протяжении 30 дней.

 

  1. Лечение кисты поджелудочной железы народными средствами можно провести с использованием тысячелистника, ноготков и чистотела. Сбор в равных долях смешивается и заливается кипящей водой. Настаивать в течение 120 минут. Пить по 50 миллилитров за 30 минут до еды один месяц.

 

Народные средства от желудка и при болезнях поджелудочной железы для лечения и профилактики

 

Действовать нужно незамедлительно, если воспаляется поджелудочная железа. Лечение народной медицины выступает в качестве профилактики обострений и позволяет сократить рецидивы. При остром течении заболевания обязательным является обращение к специалисту, а лучше безотлагательный вызов скорой помощи.

 

Вот еще несколько полезных рецептов, улучшающих регенерацию после приступа:

 

  • Лавровые листья, которые заливаются крутым кипятком. Настояв их в течение дня, слейте жидкость и удалите листья. Можно отфильтровать посредством сита или сложенной в несколько слоев марли. По 50 грамм употребляют перед приемом пищи на протяжении месяца.

 

  • В равных долях соединяют сушенные шалфей, крапиву и цветки ноготков. По одной ложке полученного сбора заливают 500 миллилитрами крутого кипятка. Настаивают 30 минут и употребляют полный объем маленькими порциями в течение дня.

 

Народное лечение поджелудочной железы принесет пользу, если рецепты будут одобрены лечащим врачом. Не стоит недооценивать этот аспект, ведь именно ваш доктор знает о противопоказаниях, результатах ваших анализов, переносимости и других нюансах, играющих важную роль в процессе восстановления функции железы.

 

 

 

Пожалуйста, оцените статью: Загрузка… Сохранить себе или поделиться с друзьями:

Лечение поджелудочной железы народными средствами, диета

Не многих людей волнует работа поджелудочной железы, однако только до тех пор, пока она не болит. Поджелудочная представляет собой вторую как по значимости, так и по размеру железу, после печени, поэтому связанные с ней заболевания довольно серьезны и могут нанести организму непоправимый вред. Опасность болезней данного органа состоит ув том, что человек не чувствует боли до наступления обострения . Лечение железы имеет свои особенности. Как правило, любое лечение основывается на специальных препаратах, которые призваны снять боль. Однако все иначе, когда дело касается заболеваний поджелудочной. В данном случае, полностью боль убрать нельзя, возможно лишь немного её уменьшить. При этом, основой лечения становиться специальная диета, которую необходимо соблюдать больному. Помимо этого, очень эффективными являются и народные средства при лечении поджелудочной железы.

Диета при заболеваниях 

Травяные сборы могут снять воспаление поджелудочной

При обострениях, больному необходимо на протяжении десяти дней практически голодать, дабы не нагружать поджелудочную. Однако даже после обострения, лучше всего соблюдать диету, которая является одним из аспектов лечения.

Во время диеты, больной должен питаться маленькими порциями, но часто – примерно пять-шесть раз в день. В меню в большом количестве должны присутствовать те продукты, которые способны вызвать некоторое послабление стула. Кроме того, из рациона следует полностью исключить блюда и продукты, которые способствуют запорам и метеоризму.

Пища больного должна быть богата минералами и необходимыми витаминами. Также, больному противопоказана жирная пища, а вот углеводистые продукты наоборот должны составлять максимум рациона. При этом, потребляться должны преимущественно сложные углеводы, а именно фрукты и овощи.
Нельзя забывать и о белках, ведь рацион должен быть максимально сбалансированным и правильным. Пополнить запас белков в организме пациента можно при помощи нежирного отварного мяса и молочных продуктов.

Пища не должна быть соленой – количество потребление соли в сутки ограничивается десятью граммами. В период диеты больному категорически нельзя есть острые, жареные и маринованные блюда, пирожные и выпечку, а также необходимо забыть об алкоголе и сигаретах.

Для лечения заболеваний, связанных с поджелудочной железой, можно использовать в качестве диеты гречку. Отварная гречка не перегружает железу и вместе с тем дает ей все необходимые витамины и насыщает железом. Естественно, варить кашу следует строго на воде и без добавления соли и каких-либо приправ.

Единственное, допускается варить крупу на овощном бульоне и добавлять в готовое блюдо небольшое количество растительного или сливочного масла. Такое полезное блюдо можно употреблять каждый день и сочетать его с различными овощами. Надо заметить, что для таких диет лучше покупать неочищенную гречку, поскольку именно такая крупа содержит в себе все необходимые полезные свойства.

Народные средства при лечении 

Диета и «правильные» продукты необходимы для здоровья поджелудочной

Кроме диеты, эффективным является также и лечение поджелудочной народными средствами.
Необходимо заметить, что для каждого конкретного заболевания, имеется определенные средства и рецепты, которые помогут справиться больному с недугом.

Однако какими бы ни были заболевания, существуют конкретные категории трав, которые показаны при любых проблемах с поджелудочной:

  • В первую очередь, это такие травы, которые способны стимулировать регенерацию тканей органа. Сюда можно отнести сушеницу, девясил, алоэ и подорожник.
  • Также помогают травы, которые оказывают спазмолитическое действие. Это фенхель, валерьяна, душица и мята.
  • Очень полезными при всех типах заболеваний поджелудочной являются и противовоспалительные сборы. В эти смеси могут входить такие травы, как ромашка, бессмертник, зверобой и тясячелистник.

В целом, воспалительный процесс очень хорошо лечиться такими травами, которые обладают сразу всеми полезными свойствами. К таким травам можно отнести подорожник, ромашку, мяту, сушеницу, зверобой и тысячелистник. Для приготовления отвара все эти травы смешиваются, берется одна ложка полученной смеси, которую необходимо залить одним стаканом кипятка. Далее, смесь нужно настоять в течении нескольких часов. Принимать отвар нужно перед едой три раза в день по трети стакана.

Нельзя забывать и про прополис. Он оказывает на этот орган весьма благотворное влияние. Он способен уничтожать все микробы и при этом обогащать микрофлору. Также, прополис насыщает орган необходимыми для нормального функционирования минералами, микроэлементами и витаминами.

Лечение данным средством предполагает регулярное употребление настойки. Если правильно принимать средство, то результат будет довольно быстрым. Спиртовую настойку с прополисом можно приобрести в любой аптеке, а также на пасеке.

Употребление настойки даст максимальный эффект при сочетании её с молоком. Если больной страдает частыми обострениями, то лечение народными средствами необходимо производить два раза в месяц, делая перерывы. В том случае, если обострения не частые, то двух курсов лечения в год будет вполне достаточно для поддержания здоровья.

Лечение камней в поджелудочной железе

В аптеке можно купить готовые сборы для поджелудочной

Для данного заболевания существуют некоторые факторы риска, к которым относятся болезни отдельных органов пищеварительного тракта. В связи с этим, лечение и профилактика болезни направлена в первую очередь на полное очищение всего организма от вредоносных микроорганизмов и шлаков.

Наиболее эффективное и распространенное средство, которое используется для такой очистки — исландский мох. Это растение обладает множеством полезных и лечебных свойств, среди которых:

  1. Улучшение общего состояние железы и нормализация её работы
  2. Расщепление камней

Рецепт приготовления настоя из мха очень простой. Необходимо две ложки продукта залить одним стаканом обычного яблочного уксуса и настоять смесь два дня. Принимать настойку нужно перед сном, предварительно разведя одну ложку смеси на стакан теплой кипяченой воды. Надо сказать, мох является очень эффективным средством, многие целители применяют его для лечения и других заболеваний, таких, как :

  • Различные легочные заболевания
  • Сахарного диабета
  • Астмы
  • Простуды

Кроме мха, с целью очищения организма от токсинов и солей, а также для нормализации обмена веществ используются корни одуванчика. Для приготовления отвара понадобиться одна ложка измельченного корня, три ложки листочков мяты и стакан воды. Все ингредиенты нужно смешать и кипятить примерно семь минуть.

Далее, готовый отвар нужно настоять полчаса и процедить. Пить настойку нужно четыре раза в день в количестве четвертой части стакана. Принимать отвар нужно как минимум пять недель, однако каждые две недели следует делать небольшой перерыв.

Избавление от кисты в поджелудочной железе

Лечение растениями нужно проводить осторожно!

Кисты бывают самых разных размеров и значительно затрудняют работу органа, кроме того, они могут вызвать серьезные осложнения не только железы, но и печени. Наилучшим и самым эффективным методом лечения в данном случае является оперативное вмешательство.

Однако и при помощи самых простых народных средств можно значительно снизить скорость роста кист, а также препятствовать появлению новых образований. Ниже приведены наиболее популярные травяные сборы:

  1. Смесь пижмы подорожника и календулы. Стрелки этих трав необходимо смешать в соотношении 1:2:2 и залить небольшим количеством кипящей воды, после чего смесь нужно настаивать в течении двух часов. Принимать настойку следует за тридцать минуть до еды по пятьдесят миллилитров. Курс лечения этим травяным сбором составляет один месяц, после чего нужно сделать семидневный перерыв и возобновить прием, но только уже другого сбора.
  2. Другой, не менее распространенный сбор — чистотел, тясячелистник и календула. Все травы нужно смешать в равных количествах и залить стаканом кипятка. Далее смесь настаивается два часа и принимается аналогично первому сбору.
  3. Очень эффективной является смесь следующих трав — черника, листья земляники, стручки фасоли, листья брусники и рыльца кукурузы. Се эти травы смешиваются в равных количествах. Затем, одну ложку смеси нужно залить стаканом кипятка и оставить настаиваться на всю ночь. Лучше всего наставать сбор в термосе. Употреблять настойку нужно две недели, после чего делается недельный перерыв.

Часто применяется и такая трава, как очиток. Свежие листья травы можно добавлять в блюда в качестве салата или же употреблять в чистом виде.

Лечение воспаления

Доказана эффективность лечения трвами

В периоды обострения панкреатита больному, как правило, назначается трехдневное голодание и полный покой. В эти дни пациент должен пить много жидкости, в частности травяной отвар и минеральную негазированную воду. Также. Полезно соблюдать соответствующую диету и принимать лечебные отвары.

Для того, чтобы снять боль, используется японская софора. Растение обладает массой полезных свойств, которые помогают ускорить процесс регенерации тканей, а также нормализовать общие процессы. Для приготовления отвара нужно залить кипятком две ложки предварительно измельченных плодов софоры и в течении пяти минут кипятить с закрытой крышкой на маленьком огне.

Принимают отвар до употребления еды три раза в день по одной столовой ложке. Для того, чтобы эффект был максимальным, пить отвар нужно десять дней, затем сделать недельный перерыв, после которого стоит возобновить курс.

С воспалениями эффективно борется и черника. Небольшое количество листков черники необходимо залить кипятком и настоять сорок минут. Принимать такую настойку нужно несколько раз в день небольшими глотками. Курс лечения длиться две недели, затем семидневный перерыв, поле которого курс необходимо повторить.

Исходя из вышеописанного, можно сделать вывод о том, что сейчас существует очень много народных средств, которые способны достаточно эффективно бороться против заболеваний поджелудочной. Однако лечение должно быть регулярным и всесторонним. То есть, помимо отваров и настоек, необходимо следовать соответствующей диете. Только такое лечение даст максимальный эффект.

Панкреатит хронический.  Лечение народными средствами, смотрите видео на тему:

Лечение поджелудочной железы народными методами

Поджелудочная железа — один из важных внутренних органов человеческого тела, который отвечает за наше пищеварение. Сбой в работе поджелудочной чреват осложнениями и целым рядом заболеваний, таких как панкреатит или сахарный диабет. К счастью, есть прекрасные народные средства, которые помогают лечить этот орган не хуже лекарств. Если у тебя есть проблемы с этим важнейшим органом — наша статья для тебя!

Рецепт № 1. Семена укропа

Отмерь 1 чайную ложку семян укропа и залей 1 стаканом кипятка. Через час настой можно считать готовым. Употребляй его внутрь, предварительно процедив. Весь объем следует употребить в течение дня, отпивая понемногу.

Рецепт № 2. Овес

Овсянка издревле считается одним из самых лучших блюд для поджелудочной железы.

Наиболее полезной является обычная овсяная каша (не быстрого приготовления!) на воде, без добавления масла и соли. Ешь ее по нескольку раз в день на протяжении недели.

Если такое блюдо быстро приедается, замени кашу настоем из овса: полкило овсяной крупы залей 1 литром кипятка и настаивай в течение часа. Процеди и пей по половине стакана 3 раза в день.

Возьми 1 килограмм лимонов, 300 грамм чеснока и 300 грамм петрушки. Лимоны освободи от косточек, но кожуру оставь. Перекрути все ингредиенты при помощи мясорубки и смешай. Храни смесь в холодильнике, желательно в стеклянной банке. Принимай по 1 чайной ложке трижды в день за 15 минут до еды.

Чтобы усилить эффект этого народного лекарства, запивай его специальным настоем из листьев земляники, черники, брусники, который готовится следующим образом: возьми листья перечисленных растений, а также кукурузные рыльца и стручки фасоли. Отмерь всë в равных частях и, сложив в термос, залей кипятком. Оставь запариваться на несколько часов. Запивать нужно так: 1 чайную ложку предложенной выше смеси запивай 1/3 стакана настоя. Этим достаточно эффективным способом следует лечиться на протяжении трех месяцев.

Рецепт № 4. Гречка + кефир

Готовить следующее средство следует с вечера. Возьми 0,5 литра кефира и 1 стакан гречки. Крупу тщательно промой, залей ее кефиром, после чего оставь настаиваться. Через 12 часов раздели полученную смесь на две равные части, одну из которых съешь как завтрак, а вторую — как ужин. Полезно будет обходиться без других приемов пищи хотя бы на протяжении 2–3 дней. Впоследствии на обед можешь употреблять пареные овощи, например, приготовить овощное рагу на пару. Иногда можешь позволять себе что-то из фруктов. Через 10 дней такой диеты сделай перерыв тоже на 10 дней и опять повтори курс лечения.

Люди, которые применили на себе один из вышеперечисленных способов отмечают, что улучшения наступают уже через несколько дней. Боли прекращаются, ощущается легкость в теле, проходит вздутие.

Однако народные средства, отработанные веками, не ограничиваются лишь снадобьями и лекарствами. Неплохо зарекомендовали себя специально выработанные дыхательные упражнения, которые весьма полезны, например, при панкреатите.

Зарядка:

1. Набери в грудь побольше воздуха, а затем выдохни его весь и задержи дыхание.

2. В момент задержки дыхания подтяни слегка живот, досчитай медленно до трех, а затем ослабь напряжение мышц брюшного пресса.

Если выполнять данное упражнение 10 раз в день, это поможет укрепить поджелудочную железу и избавиться от некоторых недомоганий.

❂ Очищаем поджелудочную железу

❂ Диета при панкреатите

Нимболид ингибирует рост и метастазирование рака поджелудочной железы посредством АФК-опосредованного апоптоза и ингибирования эпителиально-мезенхимального перехода

Нимболид ингибирует пролиферацию клеток аденокарциномы протоков поджелудочной железы человека от 1 до 50 мкМ, в течение 24 часов. Нимболид значительно ингибировал жизнеспособность клеточных линий рака поджелудочной железы (HPAC, MIAPaCa-2 и PANC-1) дозозависимым образом (рис.1а,в,д). Данные о жизнеспособности клеток показывают, что нимболид вызывал гибель более 50% клеток при концентрации 5 мкМ в клетках HPAC и PANC-1 и при концентрации 3 мкМ в клетках MIAPaCa-2. Однако обработка нимболидом в дозе 3 или 5 мкМ существенно не изменила жизнеспособность нормальных клеток поджелудочной железы (hTERT HPNE) по сравнению с необработанными нормальными клетками поджелудочной железы (рис. 1g). Фактически, даже в более высоких дозах (10 мкМ) нимболид не был эффективен в индукции гибели клеток в нормальных клетках поджелудочной железы, что указывает на преимущественное влияние нимболида на раковые клетки поджелудочной железы.Микроскопическая визуализация клеток HPAC, MIAPaCa-2 и PANC-1 , обработанных соответствующими концентрациями нимболида IC

50 (5, 3 и 5 мкМ соответственно) в течение 24 ч, показала резкое изменение количества живых клеток и значительное изменение морфологии клеток (рис. 1b, d, f). Напротив, микроскопическая визуализация нормальных клеток поджелудочной железы даже после обработки нимболидом в концентрации 10 мкМ не показала значительных изменений в количестве или морфологии клеток (рис. 1h). Эти результаты свидетельствуют о том, что выбранные оптимальные дозы нимболида оказывают значительное противораковое действие с минимальным неблагоприятным воздействием на нормальные клетки.Концентрации нимболида IC 50 для каждой клеточной линии использовали для дальнейшего экспериментального анализа (5 мкМ для клеток HPAC и PANC-1 и 3 мкМ для клеток MIAPaCa-2). Анализ ключевых молекул, участвующих в индукции пролиферации с помощью иммуноблотов, показал, что лечение нимболидом снижает уровни экспрессии фосфорилированных форм киназы AKT, PI3K, ERK, mTOR и p70S6 в клеточных линиях рака поджелудочной железы. Уровни общего белка AKT, PI3K, ERK, mTOR и киназы P70S6 были одинаковыми как в контрольных, так и в обработанных нимболидом клетках HPAC и PANC-1 (рис.1и). Интересно, что небольшое снижение экспрессии общего AKT и ERK наблюдалось в обработанных нимболидом клетках MIAPaCa-2 . Блоты против β-актина выполняли в качестве контроля равной загрузки белка.

Рисунок 1

Антипролиферативное действие нимболида на незлокачественные и злокачественные клеточные линии поджелудочной железы.

Клетки HPAC, MIAPaCa-2, PANC-1 и hTERT HPNE обрабатывали различными концентрациями нимболида (1–50 мкМ) в течение 24 ч, а жизнеспособность клеток оценивали с помощью анализа MTS ( a , c , д , г ).Каждая полоса представляет собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего (SEM) трех отдельных экспериментов, *p < 0,05. Морфологическое сравнение контроля и клеток, обработанных нимболидом в соответствующих концентрациях IC 50 (5 мкМ, 3 мкМ и 5 мкМ для клеток HPAC, MIAPaCa-2, PANC-1 , соответственно), просматриваемых под световым микроскопом при 10-кратном увеличении ( б , г , е , з ). Иммуноблот-анализ сигнальных молекул клеточной пролиферации в контрольных и обработанных нимболидом клеточных линиях PDAC ( i ).Для определения статистической значимости был проведен дисперсионный анализ с повторными измерениями и апостериорный критерий Даннета.

Нимболид подавляет миграцию, инвазию, ЭМП и независимый от прикрепления рост раковых клеток поджелудочной железы

Миграция и инвазия являются начальными и критическими событиями при метастазировании и усиливают способность раковой клетки входить и выходить из кровотока для достижения отдаленных органов. Влияние нимболида на миграцию клеток рака поджелудочной железы изучали с помощью анализа царапин.Миграционная способность клеток HPAC, обработанных нимболидом, была заметно снижена, о чем свидетельствует тот факт, что клетки HPAC, обработанные нимболидом, не восстанавливали монослой (рис. 2а, б) даже через 72 ч, в то время как контрольные клетки восстанавливали полный монослой в течение 48 часов. час Точно так же нимболид также был эффективен в подавлении миграционных способностей клеток MIAPaCa-2 (дополнительный рисунок S1a,b) и PANC-1  (дополнительный рисунок S2a,b).

Рисунок 2

Нимболид ингибирует миграцию, инвазию, ЭМП клеток рака поджелудочной железы и потенциал роста, не зависящий от прикрепления.

Скретч-анализ в контрольных клетках HPAC и клетках HPAC, обработанных 5  мкМ нимболида, проводили с использованием автоматизированной компьютерной томографии Nikon Biostation с 2-часовыми интервалами в течение до 72 часов ( a ). Количественный анализ миграции в клетках HPAC после обработки нимболидом рассчитывали с помощью программного обеспечения NIS-Element AR (b ). Инвазивность клеток PDAC наблюдали с помощью анализа инвазии Matrigel после обработки нимболидом в концентрации 5  мкМ ( c , d ). Анализ образования колоний, проведенный с клетками HPAC, культивируемыми с обработкой 5 мкМ нимболидом или без нее ( e ).Процент колоний рассчитывали с использованием контрольных клеток HPAC в качестве исходного уровня ( f ). Каждая полоса представляет собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего для трех отдельных экспериментов, *p < 0,05. Для определения статистической значимости был проведен парный t-критерий.

Взаимодействие и связь между раковыми клетками и микроокружением контролируют прогрессирование рака. Хорошо известно, что повышенная инвазия и независимый от привязки потенциал роста способствуют метастазированию. Покрытые матригелем камеры Бойдена использовались для исследования влияния нимболида на инвазивную способность раковых клеток поджелудочной железы.Нимболид значительно ингибировал инвазию клеток HPAC более чем на 70% по сравнению с клетками HPAC, обработанными носителем (рис. 2c, d). Аналогичный эффект лечения нимболидом также наблюдался в двух других клеточных линиях рака поджелудочной железы (клетки MIAPaCa-2 ; ~ 80%; дополнительный рисунок S1c, d; и клетки PANC-1 ; ~ 65%; дополнительный рисунок S2c, d ). Кроме того, анализ образования колоний на мягком агаре выявил ингибирующее действие нимболида на потенциал роста клеток рака поджелудочной железы, не зависящий от прикрепления. Нимболид резко уменьшал размер и количество колоний клеток HPAC примерно на 80% (рис.2д,е). Обработка нимболидом дала тот же эффект в клетках MIAPaCa-2  (дополнительная рис. S1e, f) и клетках PANC-1  (дополнительная рис. S2e, f), поскольку их способность образовывать колонии также значительно снизилась. Эти результаты показывают, что нимболид эффективно ингибирует миграционные, инвазивные и колониеобразующие способности раковых клеток поджелудочной железы.

ЕМТ необходима для проникновения раковых клеток, их миграции и создания метастатической колонии. Экспрессия «главных генов ЭМП» была проанализирована, чтобы определить, ингибирует ли нимболид миграцию и инвазию клеток рака поджелудочной железы, изменяя процесс ЭМП.Лечение нимболидом снижало экспрессию Notch-2, N-кадгерина, виментина и семейства транскрипционных факторов (Snail, Slug и Zeb). Кроме того, обработка нимболидом также повышала экспрессию E-кадгерина в клетках HPAC (рис. 3а). Такая же тенденция экспрессии маркера EMT наблюдалась и в двух других клеточных линиях рака поджелудочной железы, что указывает на то, что нимболид эффективно ингибировал EMT (дополнительные рисунки S1g и S2g). Иммунофлуоресцентный анализ на E-кадгерин, N-кадгерин, улитку и Notch-2 в клетках HPAC дополнительно подтвердил ингибирование ЕМТ нимболидом (фиг.3б–д). В целом, эти данные ясно демонстрируют, что нимболид модулирует миграцию, инвазию и независимый от привязки рост раковых клеток поджелудочной железы путем ингибирования процесса ЭМП.

Рисунок 3

Нимболид ингибирует ЭМП в раковых клетках поджелудочной железы.

Иммуноблоттинговый анализ уровней экспрессии маркера ЭМП в ответ на введение 5 мкМ нимболида ( a ). Ингибирование ЕМТ регистрировали с помощью иммунофлуоресценции после того, как контрольные и обработанные 5  мкМ нимболидом клетки HPAC фиксировали и окрашивали анти-E-кадгерином ( b ), N-кадгерином ( c ), улиткой ( d ) и Антитело Notch-2 ( e ), визуализированное с помощью флуоресцентной конфокальной микроскопии со 100-кратным увеличением.

Лечение нимболидом вызывает образование активных форм кислорода, аутофагию и апоптоз

Чрезмерное производство АФК связано с индукцией гибели и дифференцировки клеток 20 . Чтобы исследовать влияние нимболида на образование АФК, клетки HPAC подвергали воздействию 3–20 мкМ нимболида в течение 20 минут. Интересно, что в анализе доза-реакция повышенное количество АФК генерировалось при более низких концентрациях нимболида, чем при более высоких концентрациях (рис.4а). В соответствии с нашими предыдущими результатами, которые были получены с помощью устройства для чтения микропланшетов, флуоресцентный анализ с использованием конфокальной микроскопии также показал, что 5 мкМ нимболида индуцирует максимальную продукцию АФК (рис. 4b) через 20 мин. Временной эксперимент с использованием нимболида в концентрации 5 мкМ показал, что образование АФК происходит рано и остается стабильным до 6 часов (рис. 4с). Аналогичные эффекты нимболида на образование и стабильность АФК также наблюдались в двух других раковых клетках поджелудочной железы (дополнительная фиг.S3a–c и дополнительный рисунок S4a–c). Эти данные указывают на то, что генерация АФК является быстрым и ранним проявлением противораковых эффектов, вызванных нимболидом. Кроме того, эксперимент доза-реакция показывает, что для индукции максимальных уровней АФК требуется оптимальный уровень нимболида, поскольку более высокие дозы неэффективны для индукции АФК из-за их сильного цитотоксического эффекта.

Рисунок 4

Лечение нимболидом индуцирует образование АФК, аутофагию и апоптоз в клеточной линии рака поджелудочной железы HPAC.

Уровни митохондриальных АФК в клетках HPAC в ответ на обработку различными дозами нимболида (3, 5, 10, 15 и 20 мкМ) в течение 20 мин с использованием флуоресцентного планшет-ридера ( a ) и флуоресцентной конфокальной микроскопии при 10-кратном и 40-кратном увеличении ( б ). Анализ динамики образования АФК ( c ). Индукцию аутофагии регистрировали с помощью иммунофлуоресценции после того, как контрольные и обработанные 5 мкМ нимболидом клетки HPAC фиксировали и окрашивали антителом против LC3A/B, визуализировали с помощью флуоресцентной конфокальной микроскопии ( d ) и экспрессии белка LC3A/B с помощью иммуноблоттинга (). е ).Значительное увеличение процента апоптоза после обработки нимболидом в концентрации 5 мкМ определяли с использованием набора для обнаружения апоптоза I аннексина V-FITC ( f , г ). Уровни белка Bax, Bcl-2, каспазы 3 и расщепленного PARP подтвердили индукцию апоптоза ( ч ). Каждая полоса представляет собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего для трех отдельных экспериментов, *p < 0,05. Для определения статистической значимости был проведен дисперсионный анализ с повторными измерениями и апостериорный критерий Даннета.

Затем было исследовано влияние нимболида на аутофагию и апоптоз, два основных типа механизмов запрограммированной гибели клеток.Нимболид стимулировал аутофагию, что было подтверждено увеличением интенсивности точечной цитозольной флуоресценции LC3A/B (маркер аутофагии) на основе конфокальной микроскопии во всех 3 клетках PDAC (рис. 4d, дополнительные рис. S3d и S4d). Анализы иммуноблота также выявили повышенные уровни экспрессии LC3A/B после воздействия нимболида на раковые клетки поджелудочной железы (рис. 4e, дополнительные рис. S3e и S4e). Чтобы лучше понять влияние нимболида на апоптоз, был проведен проточный цитометрический анализ с использованием набора для обнаружения апоптоза аннексин V-FITC.Лечение нимболидом показало выраженную индукцию апоптоза / гибели клеток через 24 часа (70,4% в HPAC, 52,6% в MIAPaCa-2 и 31,1% в PANC-1; рис. 4f, g, дополнительный рисунок S3f, g и дополнительный рисунок. S4f, ж). Молекулярные изменения, связанные с вызванной нимболидом апоптотической гибелью клеток, также определяли с помощью иммуноблоттинга. Большинство химиотерапевтических агентов индуцируют апоптоз посредством внутреннего митохондриально-опосредованного пути, а не пути рецептора смерти -21-. Повышенная экспрессия проапоптотического Bax и расщепленных/активных форм палачей каспазы-3 и PARP была зарегистрирована в клетках HPAC после обработки нимболидом (рис.4ч). Мы также обнаружили, что антиапоптотическая молекула Bcl-2 подавлялась при воздействии нимболида (рис. 4h). Основываясь на наших согласованных результатах с двумя другими клеточными линиями, MIAPaCa-2 (дополнительная рис. S3h) и PANC-1 (дополнительная рис. S4h), очевидно, что нимболид индуцирует апоптоз через внутренний митохондриально-опосредованный путь.

АФК, индуцированные нимболидом, регулируют аутофагию и апоптоз в клетках PDAC

Клетки HPAC предварительно обрабатывали 5  мМ ингибитора АФК N-ацетил-L-цистеина (NAC).Через час клетки обрабатывали 5 мкМ нимболида, чтобы определить влияние АФК на жизнеспособность клеток. Предварительная обработка ингибитором АФК значительно блокировала вызванную нимболидом гибель клеток (рис. 5а). Кроме того, результаты клеток MIAPaCa-2 (дополнительная рис. S5a) и PANC-1 (дополнительная рис. S6a) также подтвердили, что вызванная нимболидом гибель клеток рака поджелудочной железы из-за чрезмерного образования АФК.

Рисунок 5

Индукция аутофагии и апоптоза нимболидом происходит посредством образования АФК.

Жизнеспособность клеток HPAC оценивали после обработки нимболидом (5 мкМ) или NAC (5 мМ) отдельно или в комбинации в течение 24 ч с использованием анализа MTS ( a ). Уровни экспрессии LC3A/B и расщепленного PARP оценивали на основе иммуноблоттинга (b). Регуляторная роль АФК в аутофагии была дополнительно подтверждена иммуноокрашиванием LC3A/B ( c ). Эксперимент с ингибитором аутофагии проводился с предварительной обработкой ингибиторами аутофагии CQ и 3-MA на ранней и поздней стадиях, соответственно, в присутствии и в отсутствие нимболида (5 мкМ) для проверки жизнеспособности клеток с помощью анализа MTS ( d ). .Ингибитор каспазы z-VAD-fmk (10 мкМ) (обозначается CI) с нимболидом и без него (5 мкМ) использовали для определения жизнеспособности клеток HPAC ( e ). Опосредованную АФК апоптозную гибель клеток наблюдали путем анализа уровней расщепленного PARP и расщепленной каспазы 3 с помощью иммуноблоттинга ( f ). Каждая полоса представляет собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего для трех отдельных экспериментов, *p < 0,05. Для определения статистической значимости был проведен дисперсионный анализ с повторными измерениями и апостериорный критерий Даннета.

Регуляторную роль АФК в отношении аутофагии и апоптоза характеризовали путем мониторинга изменений уровней LC3A/B и PARP.Иммуноблоттинг-анализ продемонстрировал повышенный уровень LC3A/B в присутствии нимболида по сравнению с контролем, группами только NAC или NAC с комбинацией нимболида (рис. 5b, дополнительные рис. S5b и S6b). Кроме того, с помощью иммунофлуоресценции мы исследовали локализацию LC3A/B в ответ на вышеупомянутое лечение. Нацеливание на АФК ингибировало индуцированные нимболидом цитозольные точечные изменения LC3A/B, указывая на то, что аутофагия, индуцированная нимболидом, происходила через АФК (рис. 5с, дополнительная рис.S5c и S6c). Затем мы определили влияние АФК на апоптоз. Блокада АФК уменьшала апоптоз, индуцированный нимболидом, о чем свидетельствовало значительное снижение экспрессии расщепленного PARP. Лечение только NAC не индуцировало апоптоз по сравнению с клетками, обработанными нимболидом (рис. 5b, дополнительные рис. S5b и S6b). Эти данные свидетельствуют о том, что АФК, индуцированные нимболидом, регулируют запрограммированные механизмы гибели клеток I типа (апоптоз) и II типа (аутофагия).

Нимболид-индуцированная аутофагия не приводила к гибели клеток

Было показано, что аутофагия положительно или отрицательно влияет на рост рака поджелудочной железы 22,23,24 .Здесь было важно понять, является ли вызванная нимболидом аутофагия цитопротекторной или цитотоксической. Чтобы проверить роль аутофагии, клетки HPAC подвергались воздействию ингибиторов аутофагии как на ранней, так и на поздней стадии, 3-метиладенина (3-MA) ​​и дифосфатной соли хлорохина (CQ), соответственно, в присутствии или в отсутствие нимболида. Клетки HPAC, подвергшиеся воздействию различных концентраций 3-MA и CQ (5–15 мкМ), проявляли минимальную цитотоксичность (<14%) через 24 часа. Наши данные показывают, что ингибирование аутофагии не изменяет индуцированную нимболидом гибель клеток (рис.5д; Дополнительный рис. S5d и S6d). Повышенная аутофагия, наблюдаемая в раковых клетках поджелудочной железы, на самом деле является адаптивной реакцией на стресс, направленной на увеличение жизнеспособности клеток, а не на инициацию аутофагической гибели клеток.

Окислительный стресс вызывает апоптоз-зависимую гибель клеток

Чтобы установить, является ли вызванный нимболидом апоптоз основным механизмом общей гибели клеток при раке поджелудочной железы, клетки PDAC подвергали воздействию пан-ингибитора каспазы (z-VAD-fmk) либо отдельно, либо в комбинации с нимболидом в течение 24 часов.Ингибирование апоптоза с помощью z-VAD-fmk значительно спасало вызванную нимболидом гибель клеток, что приводило к ~ 88,3% жизнеспособных клеток HPAC (рис. 5e). Точно так же в клетках MIAPaCa-2 и PANC-1  ингибирование апоптоза с помощью z-VAD-fmk (обозначаемое как CI) также спасало вызванную нимболидом гибель клеток и в конечном итоге увеличивало процент жизнеспособных клеток на 74,4% и 77,1% соответственно. Дополнительные рис. S5f и S6f). Эти данные свидетельствуют о том, что нимболид-индуцированная гибель клеток происходит в основном посредством апоптоза. Обработка z-VAD-fmk также снижала уровни экспрессии индуцированного нимболидом расщепленного PARP и расщепленной каспазы 3 (фиг.5f, дополнительный рисунок S5f и S6f). Эксперименты с использованием ингибитора пан-каспазы подтвердили, что нимболид-индуцированная АФК-опосредованная апоптотическая гибель клеток в клетках PDAC.

Влияние нимболида на рост опухоли, аутофагию, апоптоз, ЕМТ и метастазирование в модели ксенотрансплантата рака поджелудочной железы

Чтобы расширить наши результаты in vitro , мы провели исследования ксенотрансплантата с использованием клеток HPAC. Через три недели после подкожной имплантации клеток HPAC голым мышам у мышей были зарегистрированы аналогичные исходные объемы опухолей.Мыши с опухолями (500 мм 3 ) были случайным образом разделены на три группы (контрольный носитель, нимболид 5 мг/кг массы тела и 20 мг нимболида массы тела/кг массы тела). Носитель (ДМСО) или нимболид вводили внутрибрюшинно два раза в неделю в течение 30 дней. Лечение нимболидом резко уменьшило объем опухоли ксенотрансплантатов HPAC по сравнению с лечением носителем (рис. 6а). Как 5, так и 20 мг нимболида на кг массы тела оказывали почти одинаковое ингибирующее действие на рост рака поджелудочной железы, не вызывая побочных эффектов с точки зрения массы тела (рис.6б-г). Окрашенные гематоксилином и эозином (H&E) изображения тканей контрольных мышей, получавших носитель, показали микрометастазы в головном мозге, легких и печени. Кроме того, было обнаружено, что опухолевые ткани контрольных мышей являются высококлеточными по сравнению с тканями мышей, получавших нимболид. У мышей, получавших нимболид, не было выявлено токсичности или метастазирования в головной мозг, легкие или печень, что позволяет предположить, что нимболид является безопасным естественным средством для лечения PDAC (рис. 6e). Поскольку противоопухолевый эффект нимболида был сходным у мышей, получавших дозу нимболида 5 или 20 мг/кг массы тела, мы решили использовать дозу нимболида 5 мг/кг массы тела для всех последующих исследований.

Рисунок 6

Влияние нимболида на рост опухоли, аутофагию, апоптоз, ЭМП и метастазирование в модели ксенотрансплантата HPAC.

Объем опухоли в каждой группе (контроль, 5 мг и 20 мг нимболида/кг массы тела) регистрировали два раза в неделю ( a ). Неизменная масса тела мышей на протяжении всего этого исследования лечения нимболидом продемонстрировала нетоксический эффект самой высокой протестированной концентрации (20 мг/кг массы тела) ( b ). Каждая полоса представляет среднее ± SEM трех отдельных экспериментов, *p < 0.05. Мышей лечили различными дозами нимболида ( c ). Иссеченные ксенотрансплантаты опухоли ( d ). окрашивание H&E срезов опухоли, демонстрирующее ингибирование нимболидом микрометастазирования в головной мозг, легкие и печень; срезы опухоли со сниженной плотностью клеток подтвердили противоопухолевую активность нимболида ( и ). Сниженная экспрессия pAKT и повышенная экспрессия E-кадгерина, LCA/B, p62, Bax и расщепленной каспазы 3 наблюдались у мышей, получавших нимболид, при использовании окрашивания IHC ( f ).Иммуноблотинг был проведен на образцах ткани ксенотрансплантата для анализа маркеров пролиферации, ЭМП, аутофагии и апоптоза после обработки нимболидом ( г и ). Для определения статистической значимости был проведен дисперсионный анализ с повторными измерениями и апостериорный критерий Даннета.

Затем мы исследовали уровни экспрессии ключевых маркеров пролиферации, ЭМП, аутофагии и апоптоза в опухолевых тканях, полученных от контрольных мышей и мышей, получавших нимболид. Лечение нимболидом приводило к значительному снижению фосфорилирования AKT по сравнению с контрольной группой опухоли, что измерялось с помощью IHC.Нимболид ингибировал процесс ЭМП за счет повышения уровня эпителиального маркера Е-кадгерина. Молекула, регулирующая аутофагию, LC3A/B также одновременно увеличивалась у мышей, получавших нимболид, что напоминало наблюдение in vitro . Sequestosome-1/p62 распознает и связывается с токсичными клеточными отходами во время аутофагии, и ее экспрессия снижается по мере индукции аутофагии 25,26 . Лечение нимболидом приводило к снижению экспрессии р62, что указывает на индукцию аутофагии. Стресс, вызванный нимболидом, увеличивал аутофагию с более высокой частотой в качестве защитного механизма для выживания клеток.Нимболид индуцирует экспрессию расщепленной каспазы 3 и проапоптотического регулятора Bax, который играет непосредственную роль в пермеабилизации митохондриальной внешней мембраны с высвобождением цитохрома-С, что приводит к активации каспаз, ключевых ферментативных медиаторов апоптоза (рис. 6f). В целом эти результаты демонстрируют, что нимболид ингибирует пролиферацию и метастазирование раковых клеток поджелудочной железы, индуцируя апоптоз.

Иммуноблот-анализ по существу подтвердил данные, полученные с помощью иммуногистохимического анализа, чтобы еще больше подчеркнуть терапевтическую роль нимболида при раке поджелудочной железы.Подобно результатам in vitro , уровни экспрессии фосфорилированных форм AKT, PI3K и mTOR были подавлены в группе, получавшей нимболид. Кроме того, активная форма PTEN была значительно повышена у мышей, получавших нимболид, по сравнению с контрольными мышами с опухолью (рис. 5g). Лечение нимболидом снижало экспрессию мезенхимальных маркеров, таких как виментин, β-катенин, notch-2, slug и N-кадгерин, и повышало экспрессию эпителиального маркера E-кадгерина (рис.5г). Аутофагия, индуцированная нимболидом, коррелирует со значительной активацией экспрессии Atg 3, 7, 12, Beclin и LC3A/B в моделях ксенотрансплантата поджелудочной железы (Fig. 5h). Про- и антиапоптотические молекулы Bax и Bcl-2, соответственно, являются жизненно важными участниками активации внутреннего митохондриально-опосредованного апоптоза. Кроме того, активация каспаз и расщепление ее субстрата поли (АДФ-рибоза) полимеразы (PARP) являются характерными признаками апоптоза 27 . Повышенная экспрессия проапоптотических белков Bax, расщепленной каспазы-3 и расщепленного PARP; кроме того, снижена экспрессия антиапоптотического белка Bcl-2 (рис.5i) ясно демонстрируют, что лечение нимболидом ингибирует рост рака поджелудочной железы, индуцируя апоптоз. Эти результаты подтверждают наблюдений in vitro , подтверждающих терапевтическую роль нимболида при раке поджелудочной железы.

История пациента: Грэм | Осведомленность о раке поджелудочной железы

Грэм описывает, как он прошел путь от нормального и здорового человека, живущего с СРК, до того, как у него диагностировали рак поджелудочной железы и он перенес операцию, изменившую его жизнь.

Это мой путь от диагноза до сегодняшнего дня.Я обычный 48-летний мужчина, который, как и большинство, вел активную жизнь, проведя более 22 лет в армии (Королевский флот), 10 лет работая на морских буровых установках, а затем занимаясь обычными повседневными делами.

Я хотел бы поделиться с вами серией событий, которые привели к моему диагнозу, и почему важно не сбрасывать со счетов никакие недомогания.

Я вернулся с работы 10 июня 2009 года и первую неделю или около того жаловался жене, что у меня вялый живот.Боль в животе была прерывистой, но достаточной, чтобы беспокоить меня, особенно по утрам. Ночью или в положении лежа казалось, что стало легче.

В прошлом у меня был диагностирован СРК (синдром раздраженного кишечника), который, как я думал, был вызван неопределенностью моей работы из-за текущего экономического климата и неработающей буровой установки. По правде говоря, я несколько месяцев страдал от болей в животе. Симптомы были почти такими же, как и при СРК: потеря веса, диарея, вздутие живота, но в то время меня это никогда особо не беспокоило, так как я думал, что это было беспокойство — это не могло быть дальше от реальной причины.

Я пошел в аптеку и купил обычные безрецептурные средства от СРК, однако они, похоже, не работали (теперь я знаю, почему). Примерно через 10 дней я подумал, что мне лучше провериться, и нанес плановый визит на операцию и к врачу. Обычно, будучи мужчиной и упрямым, я просто мирился с дискомфортом и выдавал его за СРК, но по какой-то причине что-то подсказало мне провериться.

Врач прописал несколько более сильных болеутоляющих, а также заказал обычный анализ крови, чтобы проверить основные функции, такие как функция печени, уровень сахара, а также глютеновая болезнь.Я пошел на прием, чтобы заказать кровь у медсестры, но мне сказали, что в течение трех недель ничего не будет в наличии, и было бы лучше, если бы я пошел прямо в Лабораторию путей в больнице, что я и сделал сразу; опять то, что я, вероятно, обычно не сделал бы.

Через неделю после сдачи крови я был на другом конце Великобритании на курсах выживания, окунался в симулятор вертолета и тушил пожары. По дороге домой с курса моя жена позвонила и сказала, что мне нужно обратиться к врачу по поводу результатов анализа крови, так как есть опасения по поводу функции моей печени.Я снова отмахнулся от этого, как от чего-то второстепенного. На следующее утро после того, как я вернулся домой, я пошел к врачу, который сказал мне, что результаты анализа крови показали аномально высокий уровень ферментов в моей печени, и порекомендовал мне пройти УЗИ. Теперь, очевидно, нормальный счет составляет около 40 (в чем бы они его ни измеряли), а у меня было 149, но это никогда не значило для меня многого.

Это было в пятницу, и я должен был вернуться на работу за границу в следующий вторник, я сказал врачу, что если я не сделаю сканирование в понедельник, то только в следующем месяце смогу снова приехать.Выражение брезгливости на лице врача при моем нежелании не сидеть дома и не делать сканирование, но врач может только посоветовать, поэтому записал на прием, чтобы договориться о чем-то через месяц.

На выходных любопытство и озабоченность взяли верх надо мной по поводу того, почему так важно пройти сканирование, и ощущение, что кто-то смотрит на меня свысока, убеждая меня поставить здоровье перед работой, поэтому в понедельник я погнался за сканирование и удалось записаться на четверг в 3.45
Четверг наступил как вспышка, и мне нужно было снова сдать кровь перед сканированием, поэтому я отправился в больницу. Я сдала свои флаконы с кровью, а затем побродила по близлежащим автосалонам, чтобы убить время перед тем, как пойти в кабинет УЗИ. Мне сначала показалось странным, почему сканирование проводил врач, а не рентгенолог. Пока мне делали сканирование, я помню, как доктор говорил со мной о наличии камней в желчном пузыре и о расширении желчных протоков или о чем-то подобном. Я сделал комментарий и упомянул, что должен вернуться на работу на следующий день, на что она ответила: «Я так не думаю, я бы не рекомендовала вам никуда идти» и сказала, что мне нужна компьютерная томография, чтобы подтвердить находку. .На этом этапе меня это не беспокоило, так как я чувствовал себя хорошо и хорошо, за исключением потери веса, которую я приписал СРК и тому, что не ел 2 бигмака каждый раз, когда выходил на улицу, или 3 шоколадных бисквита с чашкой чая.
Госпожа Удача, должно быть, была на моей стороне, потому что через 5 минут после УЗИ мне уже делали компьютерную томографию – никакого ожидания. На УЗИ я не могла пить 4 часа до этого и плевалась перьями от жажды. Но когда я добрался до кабинета компьютерной томографии, мне пришлось выпить как можно больше.Сканирование заняло около 15 минут, и через час после УЗИ и КТ я уже выходил из больницы, думая, как мне повезло, что мне не пришлось стоять в листе ожидания.

Возвращаясь к машине, я получил сообщение на свой телефон от моего терапевта, в котором говорилось, что ей нужно увидеть меня как можно скорее и немедленно явиться в операционную. Я думал, что они просто хотели сказать, что у меня камни в желчном пузыре и что их нужно удалить. У меня была назначена экстренная встреча незадолго до конца дня, и я позвонил жене, которая сказала, что встретит меня там.

Диагноз

В приемной хирургии я помню, как был обычным веселым и жизнерадостным, не готовым к тому, что бомба вот-вот упадет.

Нас вызвали к врачам, и мы сели, (я должен отдать должное врачам, у которых в такие времена должна быть ужасная задача, но нет другого хорошего способа сообщить плохие новости, кроме как прийти прямо и скажите так, как это было доставлено) «К сожалению, сканирование показывает то, что считается опухолью в головке вашей поджелудочной железы.Полный шок настиг и меня, и мою жену, которая была в слезах. Я думаю, что сразу перешел к некоторой форме отрицания, но мы сидели и слушали (или пытались) то, что говорил терапевт, пытаясь усвоить информацию. Это была небольшая опухоль, около 2,5 см, и, насколько они могли видеть на компьютерной томографии, все другие жизненно важные органы были чисты от распространения и, что более важно, опухоль выглядела операбельной. Вы уже можете себе представить, как мы себя чувствовали. Мой врач общей практики взяла на себя обязательство назначить встречу с консультантом в больнице на ближайший вторник.Она сказала, что очень сожалеет об этой новости, но, чтобы оставаться позитивной, вручила мне письмо для передачи консультанту и больничный лист для моего работодателя.

Мы оба вышли из операционной в оцепенении. Когда мы вернулись домой, мы подошли к моей свекрови, чтобы сообщить новости и, хотя это звучит эгоистично, держать новости подальше от моих детей, как сейчас. Я не думал, что им нужно знать, пока мы не узнали все факты. Мы сказали моей свекрови и ближайшим родственникам и действительно оставили это там до вторника.Однако мои дети не сошли с ума — они знали, что что-то не так, потому что я внезапно стал отвечать на телефонные звонки в ванной или на улице в саду.

На выходных письмо от врача общей практики к консультанту лежало на каминной полке и так и просилось, чтобы его открыли. На нем было мое имя, так что, я полагаю, мне его открывать? В конце концов любопытство взяло верх, и я осторожно вскрыл конверт. Было два письма; один от врача общей практики для консультанта, другой — результаты компьютерной томографии. Письмо от терапевта было благодарностью консультанту за встречу, в письме о результатах сканирования было написано много вещей, которые ничего не значили для меня, за исключением нескольких выделенных слов: карцинома и опухоль — всего лишь пара, а операбельный — другой. Я чувствовал, что я единственный человек в мире с опухолью, и, хотя это было не так, именно поэтому я решил написать все плюсы и минусы моего диагноза.У меня сложилось впечатление, что все это было мрачно, обреченно и мрачно, но это не так, если вы остаетесь позитивным.

Не зная, что делает поджелудочная железа и где она находится, я поискал информацию в Интернете. Человеческая природа, я полагаю, побуждает вас к расследованию. НО, пожалуйста, поверьте мне, Интернет, пожалуй, худшее место для начала, поскольку все, что он делает, это рисует мрачную картину со статистикой. Что вы должны помнить, так это то, что 10 лет назад опухоли поджелудочной железы практически невозможно было обнаружить, пока не стало слишком поздно, но в настоящее время, когда больше осведомленности и проводится больше проверок, результаты лучше, особенно с технологиями, которые у нас есть сейчас.

Хороший друг, живущий напротив, работает участковой медсестрой, поэтому моя жена взяла письмо и показала ей, чтобы ответить на большую формулировку, но на самом деле это только подтвердило то, что мы уже знали, однако, услышав это от друга семьи, казалось, облегчить боль вещей, но и подготовил нас к приему в больнице во вторник. Она повторила то, что было записано, и чем больше мы слушали, тем лучше чувствовалось: «Опухоль была небольшой, признаков распространения на лимфатические узлы не было, все жизненно важные органы выглядели чистыми».Я предполагал, что кто-то смотрит на меня свысока, посылая меня к врачам, а врач отправляет меня за кровью. Если бы я ушел за день до или днем ​​позже, я мог бы уйти с операции, думая, что это СРК, и я бы продолжал в том же духе, пока не стало слишком поздно. Я знал, что мне повезло, так как мне поставили диагноз рано. Я чувствовал, что надо мной стоит ангел-хранитель.

Пожалуйста, не сбрасывайте со счетов никакие необычные недуги – проверьтесь на них, какими бы незначительными они вам ни казались.

Вторник прибыл, первоначально встреча была назначена на 13:45, но консультант был занят, так что было 16:00, прежде чем мы действительно пришли к нему. На самом деле мы видели его регистратора. Он сказал, что мне выдали карточку бездельника, и он только что подтвердил результаты в письме и сказал, что направит меня к человеку, который является экспертом в своей области хирургии поджелудочной железы, и мои записи пойдут на MDT (мультидисциплинарное собрание группы) в следующий вторник. Он попросил сдать больше крови и сделать анализ на онкомаркеры.Он сказал, что его подобрали рано, и, если я пройду операцию, то нет никаких причин, по которым я не должен полностью выздороветь. Это были слова, которые я хотел услышать, потому что был полон решимости не победить рак.

Казалось, все вращается вокруг недели, может быть неделя для этой встречи или неделя для той встречи, вы начинаете терять терпение, но все делается не просто так. Хирурги и т. д. собирались во вторник, а затем мне звонили в среду или присылали письмо с информацией о следующем этапе.

Я забыл упомянуть, что, если мне сказали, что у меня опухоль в поджелудочной железе, было недостаточно, в день, когда я получил результаты сканирования, мне также сказали, что американская компания, в которой я работал, отправила меня в неоплачиваемый медицинский отпуск. Когда вам сказали, что у вас рак, а затем сказали, что вам перестали платить, хуже уже не могло быть, но мы справились. В этот момент мы были на дне, единственный путь отсюда был наверх, вот что мы сделали, взяли себя в руки и продолжили.
Мы вернулись домой с первого визита к консультанту и решили рассказать детям, так как они знали, что что-то не так.Мы знали, что они имеют право знать, а не узнавать от кого-то другого. Мои дети очень близки с одной из племянниц моей жены, Кери, поэтому мы спросили ее, не согласится ли она посидеть с нами, пока мы им рассказываем (полагаю, поддержите, если хотите так назвать). Так или иначе, мы усадили их, и я рассказал им именно то, что мы знали. Я никогда не упоминал слово рак, но они не глупые. Они оба справились с этим очень хорошо, со слезами на глазах у всех, но это было лишним, когда мы сказали им. С ним обращались очень деликатно.Моя племянница Кери вскоре повела девочек гулять и сфотографировалась в одной из этих будок, и, учитывая то, что им только что сказали, они, казалось, справились с этим очень по-взрослому. Картина останется одной из тех особенных.
Это было только начало, это было нормально стать темой для разговора на каком-то MDT, но мне нужно было знать, что планируется дальше. Я намеревался пожить какое-то время и подняться над этим. Позитивное мышление – вот что нужно.

Вторник пришел и ушел, и я ничего не слышал об этой встрече, у меня никогда не было номера телефона, чтобы позвонить, чтобы узнать, поэтому около 16:00 во вторник я позвонил в больницу и, в конце концов, позвонил секретарю консультанта.Хотя недоступен, я оставил сообщение. На следующий день ответа все еще не было, поэтому я снова оставил еще одно сообщение. Я начал терять терпение, так как хотел узнать ответы: что происходит? Что они нашли? Вопросы крутились в моей голове. В конце концов мне позвонила медсестра-онколог и сказала, что мой случай обсуждался. Они изучили результаты сканирования, и все они выглядели благоприятными для дальнейшего исследования (фух, еще одно облегчение), но им нужно было провести лапароскопию (здесь они вставляют камеру в желудок и смотрят внутрь), чтобы проверить распространение. и вторичные наросты.

Результаты определят, буду ли я кандидатом на серьезную операцию: панкреатодуоденумэктомию по Уипплу или PPPD, потому что если бы было распространение, то операция была бы невозможна. Только 10% случаев реально операбельны. Итак, теперь я вернулся к началу, хотя мне сказали, что это небольшая опухоль, и сканирование не показало распространения, компьютерная томография покажет только опухоли более 1 см, поэтому там могло быть что-то еще. Ветер снова сбил мои паруса, и появилось беспокойство, но мы оставались позитивными, и я должен сказать, что моя жена была очень позитивной, поддерживала и сказала, что мы просто справимся с любыми результатами.

Прошло две недели, и мне прислали по почте запись на предоперационное обследование вместе с записью на лапароскопию. Я был одновременно взволнован и обеспокоен, так как этот результат подсказывал мне, каким будет следующий план действий. Я еле сдерживался, чтобы сделать это, и я полагаю, учитывая, что от первой сдачи крови до проведения лапароскопии пройдет 5 недель, у меня все хорошо.

Во время моего предоперационного осмотра я помню, как посмеялся с практикующей медсестрой ни о чем в целом, кроме хихиканья и попытки несерьезно отнестись к моему диагнозу, все это было сделано во вторник (да, вторник — ключевой день). На следующей неделе назначена лапароскопия, все системы работают, и все начинает развиваться.

На той неделе я был как медведь с больной головой, особенно в тот день, когда меня должны были госпитализировать на лапароскопию. Не то чтобы я хотел быть угрюмым, но результаты этого определили, был ли я кандидатом на большую операцию, поэтому я был обеспокоен, обеспокоен и напуган до смерти, если быть честным с самим собой. Хотя я пытался это скрыть, это должно было быть очевидно, однако семья была большой и правильно понятой.

Моя жена отвезла меня в больницу, и я имел обычные визиты от врачей-стажеров к анестезиологу и хирургическому регистратору.Они задавали мне всевозможные вопросы и говорили, что если не будет чрезвычайных ситуаций, я буду первым в списке на следующий день. Я помню, как регистратор сказал, что они не ожидали найти ничего неподобающего, что было облегчением, так что я немного успокоился.

Также, если бы мне сделали операцию по удалению опухоли, то у меня был бы 35-50% шанс на 5-летнюю выживаемость, через 5 лет они позволяют жить дальше и считать, что рак ушел.

В тот вечер я пытался уснуть, но эти пластиковые матрасы — худшее, на чем можно спать.Вы либо потеете, либо хрустите каждый раз, когда переворачиваетесь! Я не мог ни есть, ни пить, а потом старые господа кашляли и плевались всю ночь, так что как можно говорить, что ты идешь в больницу для отдыха, не верится!
Наступило утро лапароскопии, меня забрали и отвели в предоперационную, чтобы подготовить, а затем в операционную. Помню, было 9.30, когда мне в руку вложили волшебное молочко и уложили спать. Я очнулась после операции в 10.10, меня отвезли обратно в палату и положили на другую кровать.В этот момент я был в полном сознании, и минут через 10 после возвращения регистратор подошел и сказал: «Мы ничего не нашли и все было так, как мы думали». Что ж, я был вне себя от радости, потому что знал, что теперь я кандидат на серьезную операцию.

Мне сказали, что меня будут обсуждать на следующем MDT в следующий вторник, и мне скажут, что произойдет после этого.

Состоялась встреча, и меня отправили на прием к регистратору на следующей неделе, через две недели после лапароскопии.Мне сказали, что все выглядит хорошо, и что мне нужно сделать операцию в приоритетном порядке, и я ожидаю ее в течение следующих 6 недель.

ПАРЕНЬ! На следующей неделе мне позвонили и назвали дату операции через неделю, это должно было быть около 8 недель после первоначального сканирования.

Операция

Настал большой день, и мой зять Эдди отвез меня в больницу на операцию и оставался со мной весь день (моя жена не могла отвезти меня и оставить там). Мне дали кровать, а потом меня посещали разные люди.Все это время я оставался счастливым и расслабленным, не знаю почему, потому что это была серьезная операция, и от нее зависела жизнь, но я хихикал и веселился с персоналом, но именно таким я являюсь
Эдди покинул больницу в около 9 вечера и я устроился на ночь не большой ночной отдых между будильниками на мониторах звучащими всю ночь и кашлем и брызгами. Когда я проснулась, я умылась, надела халат и смотрела, как все завтракают, у меня текли слюни от этой мысли, потому что я голодал.Затем я услышал акцент Джорди моего зятя Эдди; ему удалось уговорить медсестру впустить его и посидеть со мной, еще не было и восьми часов.

Прошло время, и меня послали в предоперационную, что было забавно, потому что мне пришлось спускаться туда одной с Эдди. Так что я пошла, наплевав и забыв о платье, которое было на мне. Ну, эти халаты застегиваются сзади, поэтому они открыты сзади, так что здесь я пробирался вниз, чтобы сделать серьезную операцию, идя по коридорам больницы, не заботясь о мире, когда мой зад у всех на виду. из всех, кто хотел повернуться и посмотреть на меня, но эй, меня это не беспокоило!

У меня были обычные чеки, ФИО, d.o.b и т. д., а потом Эдди пришлось уйти. Меня отвели в анестезиологическую, чтобы мне в спину вставили эпидуральную анестезию, а потом это волшебное молоко. Было 9:10 утра, и это было последнее, что я помню, пока я не пришел в послеоперационную палату в 6 часов вечера, чувствуя себя разбитым и со шрамом на животе, содержащим 35 скоб и трубок, свисающих отовсюду.

Итак, я лежу в блоке высокой зависимости (HDU) и думаю, что, черт возьми, только что произошло. У меня не было никаких болей, так как у меня была эпидуральная анестезия в спине.У меня также была трубка, выходящая из моей шеи, две трубки, которые были дренажными, выходящие из моего желудка, трубка, идущая в нос для кислорода, катетер в моих интимных местах и ​​пара вентиляционных потоков в моих руках для болеутоляющих и чего-то еще. еще. Я был в полном сознании, когда попал в HDU, и меня встретили моя жена и невестка Карен, которые были так же рады видеть меня, как и я им, потому что я знал, что пережил самую большую операцию, которую я когда-либо делал. . Я то впадал в сознание, то терял сознание, был совершенно измотан, но я был жив!

На следующий день я еще немного поболтал, и пришел физиотерапевт, поднял меня с кровати и усадил в кресло.Когда вошла моя жена, она широко улыбнулась, просто увидев, как я взгромоздился на сиденье. Я был там около 30 минут, а затем плюхнулся обратно в постель, где и оставался до следующего дня.
Хирург пришел и сказал, что первоначальная опухоль была в двенадцатиперстной кишке, а вторичная в поджелудочной железе, и что они поступили правильно, прооперировав свое время.

В тот вечер у меня была закупорка эпидуральной анестезии, и боль была просто ужасной. Им пришлось вызвать врача, чтобы разобраться со мной, и я никогда раньше не испытывала такой боли.Но это был первый и последний раз, когда мне было больно. Мне вводили обезболивающие каждые 4 часа в то время как в HDU вместе с эпидуральной анестезией (одной из основных причин, по которой я был в HDU, была эпидуральная анестезия). Отправляясь в HDU, я думал, что это нужно для наблюдения и для отдыха после серьезной операции. Ну, три дня, что я был там, я вообще не отдыхал. У них был другой пациент, который причинял настоящую неприятность, было очевидно, что он курил не только сигареты, и суматоха продолжалась день и ночь.

В понедельник вечером они решили перевести меня в общую палату, и мне удалили эпидуральную анестезию и заменили ее шприцем с морфином, чтобы справиться с любой болью самостоятельно. Теперь я снова был окружен обычными людьми, но мне не было покоя, потому что если это не мой будильник сработал на моем мониторе, то это был чей-то чужой, о, как я ненавижу больницы!

Физиотерапевт вернулся и поднял меня с кровати, и это был последний раз, когда я их видел. Как только я вставал, я ходил взад и вперед по палате. Я оказался мобильным, когда вошла моя жена, и она была так довольна.Единственная загвоздка заключалась в том, что у меня все еще висели некоторые трубки, поэтому моя подвижность была ограничена. Во вторник они вытащили мой катетер и какое облегчение — мне не нужно было беспокоиться об этой трубке, и теперь я был полностью подвижен, когда они снял остальные трубки, за исключением моих дренажных трубок, которые вытягивались по кусочкам каждое утро.

В среду утром меня перевели в дальний конец палаты с более связными пациентами. Это была редкая неделя, когда у нас была действительно жаркая погода, и, к счастью, меня поместили рядом с окном, где я мог использовать ноутбук и Интернет и подышать свежим воздухом, но я все еще потел из-за того, что жил на пластиковом матрасе.

Следующие несколько дней прошли как нельзя лучше, проснулась, приняла душ, немного погуляла по палате и потом потерпела завтрак, аппетит был не очень, но я старалась изо всех сил. Был четверг, и после того, как врачи сделали обход, мне сказали, что они довольны моими успехами и что на следующий день я могу вернуться домой. Это был отличный подъем, так как мне изначально сказали, что я могу оставаться до 14 дней. К сожалению, это длилось недолго, так как я был болен (спровоцирован сам собой) и у меня появилось то, что я могу описать только как комки застывшего шпината из-за накопления кислоты, поэтому я сказал врачам в пятницу, и они сказали, что будут держать меня в больнице. на другой день, просто чтобы следить за мной.Я не был болен, это было просто то, что я думаю, было антиоперационной дрянью из моего желудка.

Жизнь после операции

Наступила суббота, и мне сказали, что будет лучше, если я пойду домой, так как это ускорит выздоровление. Что ж, дважды спрашивать не пришлось, и я разговаривал по телефону с женой, договариваясь о подвозе. Единственное, чего я хотел, так это леденца на палочке, потому что всю неделю я плевался перьями с пересохшим ртом.

Мой лифт прибыл, и меня выписали с пакетом таблеток.Это был прекрасный день, солнечный, жаркий, и в довершение ко всему я собирался домой, чего я никогда не думал, что увижу.

Жена поставила мне ортопедический стул с высокой спинкой у окна в гостиной, чтобы я мог высовываться в окно. В среднем я спускался по лестнице около двух часов, а затем ложился спать, чтобы отдохнуть, потом возвращался вниз, обходил гостиную и кухню 10 раз, ел что-нибудь, смотрел телек и снова ложился спать. Это продолжалось днем ​​и ночью в течение нескольких недель.Я вставал в ранние часы, так как все, что я мог спать, было около 2 часов за раз. Я вставал рано утром, ходил по гостиной, потом ел и возвращался в постель. Смотрел по телику всякие, в том числе кулинарные программы. Мне нравилось все, что было на столе, и в один прекрасный день мне приглянулась булочка со взбитыми сливками. Эдди пошел в Tescos, чтобы я купил его. Мне это нравилось, но это имело серьезные последствия, потому что с той ночи я то и дело ходил в туалет, потому что все, что я ел, проходило сквозь меня.Мне для этого прописали таблетки Креон, так как они расщепляют жир.

Я был в состоянии. Я упал до 11 стоунов с 14,5, когда я начал заболевать, и все, что я ел, у меня заканчивалось. В конце концов, таблетки взяли верх, и я начала есть, но я была частью себя прежней, у меня не было одежды, которая подходила бы мне, и не было денег, чтобы купить что-либо, поскольку меня уволили, поэтому районная медсестра связалась со мной. с Макмилланом, который дал мне грант на покупку одежды.Что Бог ниспослал они были.

Через 2 недели после того, как я вернулся домой из больницы, я шел по дороге с моей женой на одной стороне, а я держал свою собаку. Это был большой подвиг для меня, так как ничто не собиралось меня сдерживать. Я поставил перед собой цель добраться до конца пути на этой неделе и вокруг квартала на следующей, и мне удалось достичь этого, хотя и медленно.

Моя жена брала меня с собой в машину, но это было похоже на катание на американских горках, и было так больно ехать по кочкам и выбоинам, но она нашла способ заставить меня замолчать, если я стонал из-за ее вождения, она находила выбоину, чтобы поехать над!

Я начал улучшаться, я сохранял позицию, что это меня не победит, и я должен оставаться позитивным.У меня была семья, о которой нужно было заботиться. Я начал снова набирать вес, хотя и немного медленнее, чем он уходил, но даже так это продолжалось. Таблетки стабилизировали мою дефекацию, и я ел большую часть еды без каких-либо проблем. Я помню, как однажды мне понравился шашлык из местной еды на вынос, поэтому меня отвезли в магазин, и я заказал один большой со всем на нем: соусами, салатами, партией и вернулся домой, съел все до последнего кусочка. Это был первый раз за многие месяцы, когда мне действительно показалось что-то подобное, но, к сожалению, это было недолгим, потому что даже таблетки Креона не могли помочь переварить донер-кебаб, и я провел всю ночь вверх и вниз в туалете – но это стоило того.

Шли месяцы, а я продолжал чувствовать себя лучше. Шрам заживал, и я был более подвижен, чем когда-либо. Я был у хирурга, и он был доволен моим прогрессом и сказал мне, что мне нужно пройти курс химиотерапии, и это началось через 6 недель после операции, как только я почувствовал себя достаточно хорошо, чтобы ее пройти. Это было стандартной практикой и считалось чем-то вроде химиотерапии для уничтожения любых случайных клеток.

Прохождение химиотерапии

У меня была первая встреча с консультантом-онкологом в Кардиффе.Он сказал, что у меня должно быть 6 циклов гемцитабина, каждый из которых состоит из 3 недель химиотерапии и одной недели перерыва (каждую среду для меня), поэтому все это займет 6 месяцев. Кровь брали каждый раз, когда я ходил, и каждые 4 недели брали онкомаркер. В первый день, когда я пошел за токсинами, моя жена пришла со мной, им пришлось вводить их через вентиляционный поток (внутривенно в руке), потребовалось 4 попытки, чтобы получить линию в моей руке. Я был как подушечка для иголок. Химиопрепарат принимается всего около 35 минут, но для того, чтобы подготовить вас к нему, требуется около 30 минут плюс, так что это хорошие полтора часа, чтобы закончить.

Медсестра дала вам список возможных побочных эффектов, о которых нужно знать. Ничего серьезного, как выпадение волос, которые я был готов сбрить. Однако я обрезал его и раскрасил в розовый и синий цвета, чтобы посмотреть, что скажут дети, хотя им было не до смеха!

Одна из вещей, которую мне сказали, это следить за моей температурой и, если она поднимется выше 38 oC, звонить. Ну, это произошло в первую пятницу после моей первой химиотерапии, поэтому я позвонил, и мне сказали пойти в мою местную больницу, и они проведут анализы и проверки.Я был там почти 4 часа, и они не нашли ничего плохого, единственное, о чем я мог думать, это то, что когда я измерял температуру, я сидел рядом с батареей, каким идиотом я себя чувствовал!

Шли недели, и теперь мы с Эдди шли, мы хорошо смеялись и заставляли других пациентов улыбаться своим юмором. Медсестра всегда называла нас проблемными парочками, но мы снова пришли с позитивным настроем и поговорили со всеми присутствующими и, надеюсь, заставили их немного улыбнуться. Смотреть, как люди проходят химиотерапию, неприятно, так как вы все знаете, зачем вы здесь.

Я был примерно на четвертом месяце химиотерапии, когда у меня началось беспокойство, и я обнаружил, что заболеваю перед тем, как попасть в больницу, или после того, как я закончил химиотерапию, или когда я выписался — никогда во время. Я не знаю, был ли это запах или просто мое тело говорило, что я залита этой дрянью, опять же, это меня никогда не беспокоило, и когда я заболел, я был в порядке. Настолько, что мы неизбежно пошли в Макдональдс за гамбургером, мне это показалось забавным, в одну минуту меня тошнило, а в следующую наполняло мое лицо грязным гамбургером!

Последние два месяца с каждым разом становилось все хуже, но опять меня не победить.Ради пары часов в неделю это могло спасти мне жизнь и сохранить жизнь на долгие годы, так что мне пришлось проявить настойчивость. Несмотря на то, что я чувствовал себя плохо раз в неделю, я приходил домой и ложился спать с грелкой и дрожал, потому что одним из побочных эффектов были гриппоподобные симптомы. Опять же, это было недолгим, потому что на следующее утро я был в порядке и вернулся к нормальной жизни.

Последняя химиотерапия была ужасной. По какой-то причине у меня возникли проблемы с анализом крови, и его пришлось отправить в другую больницу для анализа.Все это задержало события. В конце концов, моя последняя пинта химиотерапии была введена, и после этого все как в тумане, потому что по какой-то причине я не могу вспомнить большую часть последнего сеанса и пути домой — на самом деле, не так много до следующего дня. Это было действительно странно; по-видимому, я говорил, как будто я был пьян. Но я сделал это! Химиотерапия закончилась, и у меня было 6 недель перерыва до следующей встречи с консультантом.

Когда я пошел к своему консультанту, он сказал, что все мои анализы крови в порядке и что он не хочет меня больше видеть.Это была лучшая новость, которую вы могли желать, по крайней мере, я так думал. Через какое-то время я начал погружаться в депрессию, потому что, хотя я закончил лечение в онкологической больнице и был выписан, никто не сказал мне, что будет дальше. В течение последних 6 или около того месяцев я находился под пристальным наблюдением консультанта, у меня каждую неделю брали кровь, а потом вдруг я никого не увидел; кто ухаживал за мной? Что произойдет, если оно вернется? Что я делаю? Кого я увижу?, Когда я увижусь со своим хирургом в следующий раз?

Раньше я пробовал эти онлайн-форумы по раку, но большинство из них были американскими, и все это было гибелью и мраком — не то, что я хотел.Я не хотел читать о неудачах, я хотел истории выживания. Вдобавок ко всему, мою встречу с хирургом дважды отменяли, я был в смятении. Я не знал, что происходит, и меня не проверяли. Это было, как будто я был забыт в системе.

Через 6 месяцев после выписки из онкологического госпиталя я все же посетил своего хирурга. Я спросил его, почему мне не делают анализы крови или сканирование, но он сказал мне не волноваться, поскольку все люди разные, и лучший способ определить проблему — полагаться на человеческий инстинкт и реакцию организма.Он был доволен моим прогрессом, хотя и беспокоился о моем весе, но не беспокоился, потому что, как я ему сказал, в моих глазах до постановки диагноза я терял вес. К тому времени, когда мне сделали операцию, я потерял почти 4 стоуна, и теперь, спустя 12 месяцев, я надел все это обратно, и, поскольку это продолжалось, рак не разъедал меня. Все психологическое, я полагаю? Он сказал, продолжайте в том же духе и не отставайте от того, что я делаю, но следите за весом, и он увидит меня еще через 6 месяцев. только один человек открывает глаза на это и остается позитивным, тогда оно того стоило.

Всем, у кого был диагностирован какой-либо рак, помните, что вы не одиноки. Никто не знает, что нас ждет за углом, и, может быть, благодаря ранней диагностике рака нам повезло, потому что чем раньше он обнаружен, тем больше шансов на выживание. Ключ к выживанию в том, чтобы сохранять позитивный настрой и не позволять этой ужасной болезни измотать вас, потому что, как только она это сделает, тогда станет еще тяжелее.

Люди говорят о соблюдении специальных диет для выздоровления и избавления от болезней, ну, если бы вы слушали то, что вам говорили, и ели то, что рекомендуют люди, то это было бы очень просто и скучно.Я никогда не придерживалась здорового питания и всегда ела то, что хотела. После операции единственной здоровой пищей, которую я ем, является якульт каждое утро вместе с йогуртом и бананом или фруктами в большинстве дней и редким салатом. Кроме того, это были чипсы, яичница и все, что мне нравилось. Мне это не повредило, так что ешьте, что хотите. Кого это волнует, пока ты жив и счастлив?

Береги себя, Грэм.

Механическая желтуха вследствие псевдокисты поджелудочной железы

  • Anderson, M.C.: Лечение псевдокист поджелудочной железы, амер. Дж. Сур. 123: 209–221, 1971.

    Статья Google ученый

  • Аоки, С., Сугиока, Г., Китамура, К., Айкава, К. и Хатано, С.: Случай портальной гипертензии и механической желтухи из-за кисты поджелудочной железы, Найка (внутренние болезни) 20: 584–588, 1967 (на японском языке).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Бальфур, Дж.Ф.: Псевдокисты поджелудочной железы: осложнения и их связь со сроками лечения, Хирург. клин. Н. Амер. 50: 395–402, 1970.

    PubMed КАС Google ученый

  • Becker, WF, Pratt, HS и Ganji, H.: Псевдокисты поджелудочной железы, Surg. Гинек. Обст. 127: 744–747, 1968.

    CAS Google ученый

  • Фолк, Ф. А. и Фриарк, Р. Дж.: Повторные операции при псевдокисте поджелудочной железы, Arch.Surg. 100: 430–437, 1970.

    PubMed КАС Google ученый

  • Gonzalez, L.L., Jaffe, M.S., Wiot, J.F. и Altemeier, WA: псевдокиста поджелудочной железы: причина механической желтухи, Ann. Surg. 161: 569–576, 1965.

    PubMed КАС Google ученый

  • Хэрвуд, И. Х., Леффалл, Л. Д. и Сифакс, Б.: Псевдокисты поджелудочной железы, опыт диагностики и лечения: обзор 13 случаев, J.Нац. Мед. Жопа. 62: 50–55, 1970.

    PubMed КАС Google ученый

  • Ховаред, Дж. М. и Джордан, Г. Л.: Хирургические заболевания поджелудочной железы, стр. 290–291, J. B. Lippincott Company, Филадельфия, 1960.

    Google ученый

  • Hoxworth, P.L., Matteis, H., Coith, R.L. и Altemeier, W.A.: Внутренний дренаж псевдокисты поджелудочной железы, Surg. Гинек. Обст.122: 327–333, 1963.

    Google ученый

  • Hutson, D.G., Zeppa, R. и Warren, W.D.: Предотвращение послеоперационного кровотечения после цистогастростомии поджелудочной железы, Ann. Surg. 177: 689–693, 1973.

    PubMed КАС Google ученый

  • Масих Б., Ловенфельс А. Б., Пендсе П. Д. и Роман М.: Желтуха от псевдокисты поджелудочной железы, Нью-Йорк. Состояние, J. Med. 71: 2312–2313, 1971.

    КАС Google ученый

  • Миядзаки, И.: Киста поджелудочной железы, Nihon-Rinsho (Japan Clinics) 31: 605–612, 1973. (на японском языке).

    ПабМед КАС Google ученый

  • Scharplatz, D. and White, T. T.: Обзор 64 пациентов с кистами поджелудочной железы, Ann. Surg. 176: 638–640, 1972.

    PubMed КАС Google ученый

  • Шимура, Х.: Клинические признаки и оперативные показания кист поджелудочной железы, Rinsho to Kenkyu (Clinic and Research) 50: 652–659, 1973 (на японском языке).

    Google ученый

  • Sidel, VW, Wilson, R.E. и Shipp, JC: Образование псевдокист при хроническом панкреатите, причина механической желтухи, Arch. Surg. 77: 933–937, 1958.

    CAS Google ученый

  • Уоррен, К.W. и Badosa, F.: Индивидуализация при лечении кист поджелудочной железы, Amer. Surg. 39: 555–561, 1973.

    CAS Google ученый

  • Молекулярные признаки сангвинарина в клетках рака поджелудочной железы человека: крупномасштабный сравнительный протеомный подход без использования меток

    ВВЕДЕНИЕ

    Рак поджелудочной железы является одним из самых смертельных видов рака, поскольку его трудно диагностировать на ранней стадии и он относительно устойчив к лечению.Общая заболеваемость раком поджелудочной железы, а также связанная с ним смертность не улучшились за последние несколько десятилетий. Он имеет чрезвычайно плохой прогноз, с ~ 20% однолетней выживаемостью и мрачной ~ 3% пятилетней выживаемостью. Только в Соединенных Штатах на 2014 год прогнозируется 46 420 новых случаев и 39 590 смертей, связанных с раком поджелудочной железы [1]. Поскольку традиционная химиотерапия не показала желаемого терапевтического результата, крайне важно определить новые методы, основанные на механизмах, которые можно эффективно использовать отдельно или в сочетании с существующими терапевтическими средствами для лечения этого страшного рака.

    С древних времен натуральные продукты, в том числе растительные алкалоиды, были богатым источником противораковых препаратов. Сангвинарин (13-метил-[1,3]бензодиоксоло[5,6-c]-1,3-диоксоло[4,5-i]фенантридиний) представляет собой биоактивный бензофенантридиновый алкалоид, обнаруженный в растениях семейства Papaveraceae, кровяных корнях растений. Sanguinaria canadensis , Chelidonium majus и Argemone Mexicana [2]. Растения синтезируют сангвинарин из дигидросангвинарина под действием дигидробензофенантридиноксидазы.Было показано, что сангвинарин обладает широким спектром фармакологических свойств, включая антимикробную, антиоксидантную и противовоспалительную активность [2]. Несколько исследований in vitro и in vivo продемонстрировали противораковые свойства сангвинарина при различных видах рака [3–15]. Ранее мы продемонстрировали, что сангвинарин оказывает антипролиферативное действие на клетки эпидермоидной карциномы человека (A431), не затрагивая нормальные клетки (эпидермальные кератиноциты человека) [10].Мы также продемонстрировали, что сангвинарин оказывает антипролиферативное действие на клетки рака поджелудочной железы, AsPC-1 и BxPC-3, посредством модуляции белков семейства Bcl-2 [9].

    Таким образом, сангвинарин продемонстрировал отличные перспективы для лечения рака, включая рак поджелудочной железы. Это требует более глубокого понимания механизма (ов) действия сангвинарина, что может быть полезно во многих отношениях. Во-первых, идентификация механистической сигнатуры сангвинарина в раковых клетках поджелудочной железы может дополнительно подтвердить, является ли этот алкалоид подходящим кандидатом для разработки противораковых препаратов.Во-вторых, это также может помочь в идентификации генов и/или белков-мишеней, модулируемых сангвинарином, которые могут быть разработаны в качестве суррогатных биомаркеров в доклинических исследованиях и будущих клинических испытаниях. Наконец, это также может привести к открытию новых мишеней для лечения рака поджелудочной железы.

    Таким образом, целью данного исследования было расшифровать молекулярный механизм антипролиферативного действия сангвинарина путем исследования протеомных изменений, вызванных лечением сангвинарином в раковых клетках поджелудочной железы.Для этой цели мы выбрали метод масс-спектрометрии сверхвысокого разрешения nano-ESI без использования меток с использованием масс-спектрометра Q-Exactive с гибридным квадрупольно-орбитальным захватом. Действительно, количественная протеомика в сочетании с биоинформатикой является мощным инструментом, который можно использовать для выявления сложных молекулярных событий в биологических системах. Скорость и эффективность современных масс-спектрометров позволяют собирать данные о тысячах пептидов за несколько часов. Затем можно использовать поиск в базе данных и постобработку для выявления количественных изменений в белках из широкого спектра биохимических и сигнальных путей.Чтобы определить молекулярные признаки, связанные с антипролиферативным ответом сангвинарина, мы подвергли обработанные сангвинарином раковые клетки поджелудочной железы BxPC-3 количественной протеомике с использованием SIEVE, стратегии относительного количественного анализа без меток, которая использует строгую статистику для количественного определения пептида ЖХ-МС/МС. пики. Подходы без меток становятся все более популярными из-за значительного улучшения возможностей приборов, а также относительно более низкой стоимости экспериментов без меток по сравнению с мечением стабильными изотопами, такими как мечение стабильными изотопами аминокислотами в клеточной культуре (SILAC) и Изобарические метки для относительного и абсолютного количественного определения (iTRAQ) [16].Масс-спектрометр Q-Exactive особенно хорошо подходит для количественного анализа без использования меток благодаря высокой скорости сканирования и высокой разрешающей способности. Программный инструмент SIEVE рассчитывает соотношение пептидов на основе различий в интенсивности пиков МС между популяциями образцов [16]. Данные о соотношении пептидов в SIEVE могут быть строго отфильтрованы с использованием нескольких статистических моделей, включая соотношение, значения p (комбинированная вероятность Фишера) и коэффициент дисперсии между биологическими повторами, которые можно использовать для оценки изменчивости образца.SIEVE имеет преимущество перед методами подсчета спектров без меток, поскольку оно позволяет количественно определять менее распространенные белки/пептиды, которые могут обнаруживаться в ЖХ-МС/МС с относительно небольшим количеством спектральных данных МС/МС. В этом исследовании мы идентифицировали 37 дифференциально экспрессируемых белков (всего 3107), которые могут быть полезны для создания молекулярной сигнатуры сангвинарина, которая может быть существенно связана с раком поджелудочной железы.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    Влияние сангвинарина на профиль протеома клеток рака поджелудочной железы человека

    В качестве первого шага для определения влияния сангвинарина на глобальные изменения протеома мы определили наилучший эффективный режим дозирования для лечения сангвинарином с использованием двух линий клеток рака поджелудочной железы человека. BxPC-3 и МИА PaCa-2.Клетки BxPC-3 представляют собой аденокарциному от умеренной до плохой дифференцировки с высоким ангиогенным потенциалом, тогда как MIA PaCa-2 представляют собой низкодифференцированную карциному с низким уровнем проангиогенных факторов [17]. Антипролиферативный эффект сангвинарина (0,1, 0,2, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 и 8,0 мкМ; в течение 24 и 48 ч) в клетках BxPC-3 и MIA PaCa-2 анализировали с помощью анализа МТТ. Обе клеточные линии показали зависимое от дозы и времени снижение OD570 после лечения сангвинарином, что указывает на снижение клеточной пролиферации/метаболизма (дополнительные рисунки 1A и 1B).Далее мы оценили влияние сангвинарина (обработка в течение 24 часов) против клеток BxPC-3 и MIA PaCa-2 на рост и жизнеспособность клеток, используя анализ исключения трипанового синего, и клоногенную выживаемость, когда равное количество клеток, обработанных сангвинарином, росло в течение Через 14 дней последовало окрашивание кристаллическим фиолетовым, и было отмечено значительное ингибирование по всем трем параметрам. Данные о морфологии, росте, жизнеспособности и клоногенной выживаемости клеток показаны на дополнительных рисунках 2A, 2B и 2C. Мы наблюдали, что сангвинарин приводил к значительному снижению роста клеток при концентрациях 1 и 2 мкМ.Однако значительное снижение жизнеспособности наблюдалось только при концентрации сангвинарина 2 мкМ (дополнительная фигура 2B). В совокупности наши данные показывают, что сангвинарин в более низкой концентрации (< 1 мкМ) не оказывал большого эффекта, тогда как 2 мкМ, по-видимому, вызывали чрезмерную гибель клеток как в клетках BxPC-3, так и в клетках MIA PaCa-2. Таким образом, мы выбрали концентрацию сангвинарина 1 мкМ (в течение 24 ч) в клетках BxPC-3 для протеомного анализа.

    Мы провели предварительный валидационный эксперимент с двойными инъекциями двух биологических повторных образцов, приготовленных одинаково.Предварительная проверка важна, потому что, несмотря на достижения в технологии и производительности приборов, зависимый от данных анализ сложных протеомных образцов по-прежнему зависит от недостаточной выборки. Это приводит к изменчивости пептидов, выбранных для анализа МС/МС и которые можно идентифицировать от цикла к циклу и от образца к образцу [18]. Крайне важно иметь представление о величине этой недостаточной выборки, чтобы было выполнено достаточное количество повторных запусков, чтобы иметь адекватную статистическую значимость. Когда мы сравнили изменчивость между повторными инъекциями одного и того же образца, используя 2% коэффициента ложных открытий (FDR) в нашем поиске по базе данных (ниже, чем используемый в наших реальных анализах), мы обнаружили 68% совпадения.Сравнивая перекрытие между биологическими репликами с использованием 2% FDR, мы обнаружили 66% перекрытие на уровне идентификации белка (данные не показаны). Исходя из этого, мы решили выполнить 6 повторных инъекций каждого образца в нашем экспериментальном протоколе, как показано на рисунке 1А.

    Важнейшим этапом обработки данных после сбора данных является выравнивание хроматограмм основных пиков. SIEVE 2.1 использует запатентованный алгоритм Chromalign, который помимо выравнивания интересующих областей хроматограммы (в нашем случае от времени удерживания 30–122 мин) также обеспечивает измерение качества выравнивания.Наши данные показывают отличное совпадение, поскольку баллы всех контрольных и обработанных сангвинарином образцов были ≥ 0,849 (дополнительные рисунки 3A и B). SIEVE требует оценки 0,75 или выше для достоверного количественного анализа, оценки выше 0,85 считаются отличным совпадением. Выходные данные искали в базе данных протеома человека Swiss-Prot с помощью поисковой системы Sequest HT и дополнительно анализировали с помощью программного обеспечения SIEVE 2.1 для выявления белков с измененной экспрессией. Этот анализ привел к тому, что в общей сложности 3107 белков были идентифицированы как 0.05 Доверительный интервал (ДИ) (дополнительная таблица 1). Большинство этих идентифицированных белков не показали существенной разницы между обработанными и необработанными образцами. Менее 5% идентифицированных белков (всего 148 белков) различались более чем в 1,5 раза (61 с повышенной и 87 с пониженной регуляцией) (дополнительная фигура 4A). Кроме того, данные комбинированных повторов, сравниваемые на уровне пептидов и белков, показывают перекрытие 65% и 74% соответственно. Диаграмма Венна, представленная на дополнительных рисунках 4B и 4C, создана с использованием Proteome Discoverer (Thermo Fisher Scientific Inc.) программное обеспечение для идентификации, которое перегруппирует белки, если идентифицированный пептид на 100% гомологичен двум или более разным белкам. Вот почему количество белков, идентифицированных SIEVE 2.1, не совпадает с количеством белков, показанным на диаграмме Венна. SIEVE — это программное обеспечение для количественного определения, которое не группирует белки во время количественного определения, потому что оно не может узнать, к какому белку принадлежит пептид. Он дает данные о соотношении для всех гомологичных белков, таким образом увеличивая количество белков.

    Рисунок 1: Влияние сангвинарина на профиль протеома клеток рака поджелудочной железы BxPC-3 человека. (A) Показана иллюстрация экспериментальной стратегии для анализа Nano-ESI-LC/MS/MS и идентификации белка в обработанных сангвинарином клетках BxPC-3. Представлены типичные результаты анализа, показывающие хроматограмму извлеченных ионов контрольных (синий) и обработанных сангвинарином (красный) пептидов с примерами пептидов, показывающих отрицательную регуляцию, повышающую регуляцию и отсутствие изменений. (B) Белки, показывающие > 1.Показано 8-кратное изменение численности при лечении сангвинарием (95% доверительный интервал и p -значение <0,05). Данные являются репрезентативными для 3 биологических и 2 технических повторностей, представляющих шесть образцов для каждой группы.

    Из 3107 идентифицированных белков мы выбрали 37 белков, демонстрирующих > 1,8-кратное изменение со статистической значимостью (  p -значение <0,05) (таблица 1) для дальнейшего анализа. Критерии для этого выбора (> 1,8-кратное изменение) в качестве порога были основаны на том факте, что эти белки имеют тенденцию численно соответствовать принципам действительно дифференциально экспрессируемых белков.Хотя некоторые исследователи рассматривают кратность изменений даже менее чем в 1,8 раза, предполагая адекватные абсолютные уровни экспрессии, во время проверки они обычно не достигают статистической значимости. Подробная информация об этих 37 белках, включая идентификатор белка, название белка, молекулярную массу, количество уникальных пептидов, кадры (определенная прямоугольная область в плоскости m/z и времени удерживания), совпадения (идентификационные сканирования мс/мс), % покрытия белка, среднее значение p и кратность изменения при обработке сангвинарином представлены в таблице 1.Изменение кратности и направление сангвинарин-модулированных белков представлены на рисунке 1B.

    Генный онтологический анализ изменений протеома

    Чтобы лучше понять биологические пути, на которые влияет модулирование количества белка в ответ на сангвинарин, выбранные 37 белков были аннотированы терминами генной онтологии (GO) с использованием анализа белков через эволюционные отношения (PANTHER) система классификации. Распределение этих белков по молекулярным функциям, биологическим процессам и классам белков показано на рисунке 2.Примечательно, что большинство дифференциально регулируемых белков участвуют в связывающей и каталитической активности, за которыми следует меньшее участие регулятора фермента, фактора транскрипции, связывающего нуклеиновую кислоту, рецептора, структурной молекулы и транспортной активности (рис. 2А). Анализ GO на основе биологических процессов, который показывает молекулярные события, относящиеся к функционированию интегрированной живой системы, исследовал в основном участие белков, связанных с метаболическими и клеточными процессами (рис. 2B).Сангвинарин также модулирует биологическую регуляцию, процесс развития, локализацию, организацию клеточного компонента, многоклеточный организм, реакцию на стимул, иммунную систему, репродукцию и процессы апоптоза. Анализ класса белков показывает плейотропный механизм действия сангвинарина, поскольку он влияет на широкую категорию классов белков, а именно шапероны, факторы транскрипции, гидролазу, сигнальные молекулы, лигазу, модуляторы ферментов, транспортер, трансферазу, рецептор, цитоскелетный белок, связывание нуклеиновой кислоты, протеазу. , фосфатаза, мембранный транспортный белок и киназа (рис. 2C).В совокупности данные генной онтологии позволяют предположить, что сангвинарин влияет на несколько критических клеточных процессов, имеющих отношение к росту и пролиферации клеток.

    Анализ путей с помощью программного обеспечения IPA

    Анализ взаимосвязей, предполагаемых сетей и канонических путей дифференциально экспрессируемых белков выполняли с помощью Ingenuity Pathway Analysis (IPA) (Ingenuity Inc.). Выбранные 37 белков (таблица 1) были загружены в модуль IPA с соответствующими идентификаторами Swiss-Prot ID и соответствующими изменениями кратности для сопоставления белков с биологическими сетями и для получения функций и ключевых путей.Нам удалось идентифицировать ассоциацию 26 канонических путей с этими выбранными белками. Среди них путь убиквитинирования белка, который обычно включает посттрансляционную модификацию, кажется наиболее удачным. Система убиквитинирования белков участвует в различных клеточных процессах, включая апоптоз, клеточный цикл и деление, транскрипцию и репарацию ДНК, реакцию на стресс и внеклеточные модуляторы. Кроме того, как показано на рисунке 3А, мы определили участие нескольких важных сигнальных путей в биологической реакции сангвинарина.

    Затем мы организовали сангвинарин-модулируемую белковую сеть в отдельные сети взаимодействия, чтобы предсказать участие заболеваний и процессов, связанных с функциями. Как показано на рисунке 3B, большинство этих сетей отвечают за биологические функции, связанные с раком, морфологией клеток, клеточным циклом, передачей сигналов и взаимодействием между клетками, клеточным развитием и клеточной функцией и поддержанием, а также репликацией ДНК, рекомбинацией и восстановлением.

    Белок-белковые сети сангвинарин-модулированных белков были созданы алгоритмически на основе их связности.Значения значимости для анализа сетей и путей были рассчитаны с использованием точного критерия Фишера. Несколько центральных узлов, а именно L33, ERK, JNK, MAPK, CUL5, GPS1 и DUSP4, были идентифицированы из белково-белковых сетей (рис. 4). Однако ERK, JNK и MAPK оказались дополнительными белками этой сети, которые не были идентифицированы протеомным анализом. Сети взаимодействия белков показали заметную связь DUSP4 с антипролиферативным действием сангвинарина в раковых клетках поджелудочной железы (рис. 4).Белковые сети были дополнительно систематизированы с помощью IPA, чтобы определить, какие из идентифицированных белков участвуют в различных сетях взаимодействий, специфичных для рака. Как показано на дополнительном рисунке 5, сгенерированная сложная сеть обнаружила DUSP4 в качестве важного концентратора.

    Таблица 1: Подробная информация о модулированных белках при лечении сангвинарином, показывающая более чем 1,8-кратное повышение или понижение регуляции со статистической значимостью

    Рисунок 2: Генный онтологический анализ изменений протеома.Идентифицированные белки, демонстрирующие более чем 1,8-кратное изменение, были систематизированы на основе (A) молекулярных функций, (B) биологических процессов и (C) белковых классов по системе классификации PANTHER.

    Подтверждение с помощью анализа qRT-PCR

    Изменения уровней белка могут быть связаны с регуляцией на нескольких уровнях, включая транскрипцию, трансляцию и деградацию. Чтобы определить, были ли наблюдаемые изменения на уровне транскрипции, мы провели проверку протеомных данных с помощью qRT-PCR.Для этой цели мы включили только те белки, которые показали > 2,0-кратную дифференциальную экспрессию. Из 37 белков только 18 белков показали > 2-кратную дифференциальную экспрессию. Это было сделано, чтобы сосредоточиться на наиболее очевидном/основном белке, модулируемом сангвинарином. Однако из этих 18 только 13 белков были обнаружены и показали стабильные результаты во время проверки qRT-PCR. Эта проверка была проведена на двух клеточных линиях (BxPC-3 и MIA PaCa-2) при двух концентрациях сангвинарина (1 и 2 мкМ). Для окончательного анализа, представленного на рисунке 5, использовали как минимум три биологических повтора.В целом мы обнаружили, что большинство модулированных белков, идентифицированных в протеомном анализе, по-видимому, следуют той же тенденции на уровне транскрипции при концентрации сангвинарина 1 мкМ. Однако при более высокой концентрации сангвинарина (2 мкМ) мы наблюдали другую тенденцию изменений мРНК, которая не соответствовала между клетками BxPC-3 и MIA PaCa-2 (рис. 5). Вопреки данным протеомики и мРНК клеток BxPC-3, в обработанных сангвинарином клетках MIA PaCa-2 была обнаружена тенденция к снижению уровня мРНК AP3B1, CUL5, FAM160A2 и UACA.Уровень мРНК IL33 в клетках MIA PaCa-2 и уровень мРНК PDLIM4 в клетках BxPC-3 не определяли. Однако DUSP4, по-видимому, следует той же тенденции, как показано протеомным анализом в обеих клеточных линиях, и проявляет дозозависимые эффекты.

    Подтверждение с помощью иммуноблоттинга

    Хотя сангвинарин, по-видимому, влияет на несколько регуляторных молекул, наблюдаемый эффект на DUSP4 был последовательным и преимущественно видимым. Поэтому для подтверждения изменений в DUSP4 был проведен иммуноблот-анализ.Кроме того, мы также подтвердили два дополнительных соответствующих белка, HIF1α и PCNA, из-за их хорошо установленной связи с прогрессированием рака поджелудочной железы. По данным протеомики было обнаружено, что эти белки подавляются, хотя и менее чем в 1,8 раза. Как показано на фигуре 6А, иммуноблот-анализ выявил повышение уровня DUSP4 и снижение уровня HIF1α и PCNA в обработанных сангвинарином клетках BxPC-3 и MIA PaCa-2 в зависимости от концентрации сангвинарина. На рисунке 6B мы повторно нанесли протеомные данные, полученные для DUSP4, HIF1α и PCNA, для сравнения.Мы также провели анализ qRT-PCR для оценки уровней мРНК для HIF1α и PCNA. Мы заметили дозозависимое снижение уровня мРНК HIF1α и PCNA (рис. 6D). Кроме того, мы определили влияние сангвинарина на поли(АДФ-рибозо)полимеразу (PARP) и каспазу 7, которые часто не регулируются при раке, что позволяет раковой клетке избежать апоптоза. Как показано на фигуре 6C, лечение сангвинарином приводило к увеличению заметного расщепления PARP и каспазы 7 как в клетках рака поджелудочной железы BxPC-3, так и в клетках рака поджелудочной железы MIA PaCa-2.Чтобы дополнительно подтвердить влияние сангвинарина на индукцию апоптоза в клетках BxPC-3 и MIA PaCa-2, мы использовали проточный цитометрический анализ с использованием связывания аннексина V/PI и системы программного обеспечения CellQuest 3.0. Результаты показали дозозависимое увеличение количества клеток, положительных как по аннексину V, так и по PI, что указывает на усиление апоптоза (дополнительные фигуры 6A и 6B).

    Рис. 3: IPA-анализ белков, содержание которых меняется при обработке сангвинарином. (A) Показаны ассоциации канонических сигнальных путей с модулированными белками.Белки, которые продемонстрировали значительное изменение (95% доверительный интервал со статистической значимостью), подвергали анализу IPA. 26 основных канонических путей были идентифицированы как значительно измененные при лечении сангвинарином. Линейная полоса представляет собой порог значимости ( p = 0,05). (B) IPA далее использовали для классификации белков на основе заболевания и/или функционального отношения к измененным белкам.

    ОБСУЖДЕНИЯ

    Несмотря на клинические и технологические достижения, уровень смертности от рака поджелудочной железы остался неизменным.Это обуславливает потребность в новых механистически управляемых подходах к лечению рака поджелудочной железы. Данные, собранные в ходе ряда исследований, позволяют предположить, что растительный алкалоид сангвинарин может быть перспективным в лечении рака, включая рак поджелудочной железы. Растение лапчатки ( Sanguinaria canadensis ), содержащее сангвинарин, имеет долгую историю использования в народной медицине для лечения различных заболеваний, включая рак. Поиск в Интернете показывает, что в настоящее время методы лечения рака на основе сангвинарина используются у ветеринарных пациентов.Кроме того, сангвинарин широко используется в зубной пасте, средствах для полоскания рта и других антимикробных свойствах [19]. Однако эти методы не основаны на надежных научных исследованиях. Необходимы подробные исследования, чтобы установить эффективность, механизм и токсичность сангвинарина для его потенциального использования в качестве противоракового средства в современной медицине.

    В этом исследовании мы использовали количественную протеомику для определения механизма антипролиферативного действия сангвинарина при раке поджелудочной железы.Как описано в разделе «Результаты», наш протеомный анализ показал, что сангвинарин модулирует несколько ключевых путей, имеющих отношение к росту рака. Мы обнаружили, что большая часть белков, на которые воздействует сангвинарин, участвует в клеточном метаболизме. Это интересное открытие, потому что на пути к онкогенезу и опухолевой прогрессии клетки подвергаются метаболическому перепрограммированию для удовлетворения своих энергетических потребностей.

    Рис. 4: Взаимодействие белок-белок по анализу IPA.IPA далее использовали для определения белок-белковых взаимодействий между модулированными белками. Сплошные линии обозначают надежную корреляцию с белками-партнерами, а пунктирные линии указывают на статистически значимые, но менее частые корреляции. Активированные белки при лечении сангвинарином представлены красным цветом, тогда как подавленные белки показаны зеленым. Неокрашенные узлы указывают на дополнительные белки этой сети, которые не были обнаружены протеомным анализом. Белок-белковые взаимодействия показаны стрелками.

    На основании анализа IPA (рис. 3А) убиквитинирование белка было определено как главный канонический путь, на который влияет сангвинарин в нашем исследовании. В клетке убиквитинирование белка регулирует оборот белка, точно регулируя деградацию интересующего белка. Белки, идентифицированные с помощью анализа IPA, которые непосредственно участвуют в путях убиквитина/протеасомы, включают DUSP4, USP16 и HSPA7. Интересно, что Cagnol и Rivard показали, что DUSP4 убиквитинируется и деградирует через протеасомы, а ингибирование протеасом увеличивает базальную экспрессию DUSP4 в нестимулированных клетках BRAFV600E:ER [20].Канонические пути заболеваний и функций измененных белков показывают, что сангвинарин нацелен на различные процессы, связанные с раком (рис. 3В). Кроме того, при анализе IPA было идентифицировано несколько центральных узлов (CUL5, IL33, GPS1 и DUSP4), на которые воздействует сангвинарин (рис. 4). Эти недавно идентифицированные «центральные узлы» очень интересны и имеют отношение к развитию и прогрессированию рака.

    Известно, что кулин-5 (CUL5) ингибирует клеточную пролиферацию. Фэй и его коллеги обнаружили снижение уровня CUL5 в ткани опухоли молочной железы человека, что подтверждает его потенциальную роль в онкогенезе молочной железы [21].В этом исследовании мы обнаружили повышенный уровень CUL5 на уровне протеомики и уровне мРНК в клетках BxPC-3 (таблица 1, рисунок 5A). Интерлейкин-33 (IL-33) представляет собой провоспалительную молекулу, которая, как предполагается, действует как важный медиатор в канцерогенезе поджелудочной железы, связанном с воспалением [22]. Наши данные протеомики, а также данные qRT-PCR показывают заметное снижение экспрессии IL-33 (таблица 1, рисунок 5A). В этом исследовании мы обнаружили значительное увеличение супрессора пути G-белка 1 (GPS1) под действием сангвинарина.GPS1 подавляет передачу сигнала, опосредованную G-белком и митоген-активируемой протеинкиназой [23]. Однако в настоящее время нет сообщений о роли GPS1 в развитии рака поджелудочной железы. Наше исследование также идентифицировало фосфатазу 4 с двойной специфичностью (DUSP4) как новый белок, модулируемый сангвинарином. DUSP4 дефосфорилирует остатки Thr и Tyr на киназах MAP (ERK1 и ERK2), чтобы регулировать передачу митогенного сигнала [24]. DUSP4 демонстрирует более высокую субстратную специфичность 90–147 in vitro 90–148 для ERK, за которой следуют JNK и P-38 соответственно [24, 25].Интересно, что пероральное добавление сангвинарина, как было показано, ингибирует опухолевую нагрузку при меланоме человека A375 у бестимусных голых мышей за счет ингибирования активации митоген-активируемых протеинкиназ (p-p44/42 MAPK) и протеинкиназы B (pAKT) [26]. Niu и его коллеги показали, что противовоспалительные эффекты сангвинарина опосредованы ингибированием фосфорилирования p38 MAPK и ERK1/2 [27]. Кроме того, данные белковой сети белков, модулированных сангвинарином, показывают, что DUSP4 негативно регулирует ERK, JNK, MAPK.Наши данные протеомики с последующим анализом qRT-PCR и иммуноблоттингом показали, что сангвинарин значительно увеличивает DUSP4 в клетках рака поджелудочной железы BxPC-3 и MIA PaCa-2. Роль DUSP4 в развитии рака поджелудочной железы еще не изучена; однако при некоторых видах рака была показана связь потери DUSP4 с прогрессированием рака [28, 29]. Балко и его коллеги обнаружили, что потеря DUSP4 активирует пути MAPK, которые, в свою очередь, стимулируют фенотипы, подобные стволовым клеткам, при базальноподобном раке молочной железы [29].Недавно Waha и др. . обнаружили частое эпигенетическое подавление DUSP4 при глиоме [30]. Кроме того, было показано, что экзогенная сверхэкспрессия DUSP4 ингибирует рост клеток глиобластомы, что указывает на то, что DUSP4 является возможным супрессором опухоли [30]. Наше исследование предполагает, что DUSP4 является важным центральным узлом, который взаимодействует с несколькими важными молекулами, модулируемыми сангвинарином при раке поджелудочной железы.

    Рисунок 5: Валидация qRT-PCR дифференциально экспрессируемых мРНК. Анализ qRT-PCR был проведен для подтверждения изменений белков на уровнях мРНК в клетках рака поджелудочной железы (A) BxPC-3 и (B) MIA PaCa-2, обработанных сангвинарином.Синтез кДНК и анализы ПЦР проводили, как подробно описано в «Материалах и методах». Для каждого гена данные показаны как S0, клетки, обработанные этанолом; S1 — клетки, обработанные сангвинарином в концентрации 1 мкМ; и S2, клетки, обработанные сангвинарином в концентрации 2 мкМ. Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка минимум трех биологических повторов и статистическая значимость (* p -значение <0,05).

    В нашем исследовании мы обнаружили, что лечение сангвинарином также приводило к заметному расщеплению PARP и каспазы 7, что свидетельствует об индукции апоптоза (рис. 6C).Мы также подтвердили, что сангвинарин индуцирует апоптоз, используя анализ связывания аннексина V / йодида пропидия (PI) (дополнительные фигуры 6A и 6B). Эти данные подтверждают наше предыдущее исследование, в котором мы продемонстрировали индукцию апоптоза сангвинарином в клетках BxPC-3 и AsPC1 [9]. Кроме того, иммуноблот-анализ также показал, что сангвинарин вызывает снижение индуцируемого гипоксией фактора 1 альфа (HIF1α) и ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA) как в клетках рака поджелудочной железы BxPC-3, так и в клетках рака поджелудочной железы MIA PaCa-2 (рис. 6А).Мы также обнаружили значительное снижение уровня мРНК HIF1α и PCNA в результате обработки этих клеток сангвинарином (рис. 6D). В то время как PCNA является маркером клеточной пролиферации, было показано, что HIF1α связан с негативным прогнозом нескольких видов рака, включая рак поджелудочной железы. На самом деле известно, что гипоксия изменяет клеточный метаболизм (путем транскрипционной активации генов) и способствует неоангиогенезу, который приводит к устойчивому росту опухоли и выживанию [31]. Таким образом, оказывается, что сангвинарин уменьшает клеточную гипоксию и клеточную пролиферацию в дополнение к индукции апоптоза, что приводит к ингибированию раковых клеток поджелудочной железы.

    Рис. 6: Проверка дифференциально экспрессируемых белков с помощью иммуноблоттинга. Иммуноблот-анализ образцов, обработанных носителем, и образцов, обработанных сангвинарином, выполняли, как подробно описано в разделе «Материалы и методы». (A) Показаны репрезентативные иммуноблоты, демонстрирующие изменения в DUSP4, HIF1α и PCNA. (B) Представлен повторный график данных протеомики, показывающий изменения в DUSP4, HIF1α и PCNA. (C) Влияние сангвинарина на расщепление PARP и каспазы 7 показано иммуноблот-анализом.Блоты повторно исследовали с помощью β-актина для контроля загрузки. Показанные результаты относятся к одной и той же мембране, линия обозначает удаление одной дорожки между двумя образцами. Данные являются репрезентативными для трех биологических повторов. (D) Анализ qRT-PCR был проведен для проверки белковых изменений на уровнях мРНК для HIF1α и PCNA в обработанных сангвинарином клетках BxPC-3 и MIA PaCa-2. Данные qRT-PCR DUSP4 с рисунка 5 повторно нанесены на график с HIF1α и PCNA. Для каждого гена данные показаны как S0, клетки, обработанные этанолом; S1 — клетки, обработанные сангвинарином в концентрации 1 мкМ; и S2, клетки, обработанные сангвинарином в концентрации 2 мкМ.Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка минимум трех биологических повторов и статистическая значимость (* p -значение <0,05).

    Ранее мы показали, что белки семейства BCL-2 и р53 играют ключевую роль в биологических эффектах сангвинарина в клетках рака поджелудочной железы [9]. В частности, мы обнаружили, что лечение сангвинарином приводило к небольшому снижению уровня белка р53 и значительному увеличению его фосфорилированной формы [9]. В наших текущих исследованиях p53 появился в данных протеомики с незначительными изменениями (дополнительная таблица 1), однако фосфорилированные p53 и BCL-2 не проявлялись как видимые белки в критериях, выбранных для количественного протеомного анализа.Действительно, исследования показали связь между p53, BCL-2 и DUSP4. В то время как опухолевой супрессор р53 является хорошо известным регулятором BCL-2 (на основании ряда исследований), Шен и его коллеги показали, что DUSP4 является новой мишенью транскрипции р53 [32]. Интересно, что Шен и его коллеги также показали, что DUSP4 может индуцировать апоптоз даже в отсутствие p53, тем самым подчеркивая независимую от p53 роль DUSP4 в передаче сигналов апоптоза [32].

    В совокупности наше исследование показало плеотропную природу сангвинарина, поскольку он отрицательно регулирует несколько путей, связанных с выживанием раковых клеток поджелудочной железы.Действительно, исследования показывают, что рак поджелудочной железы является генетически сложным и гетерогенным заболеванием. Недавнее исследование показало, что зрелая раковая клетка поджелудочной железы несет в среднем 63 генетических изменения, которые представляют собой основную панель из 12 клеточных сигнальных путей и процессов, поражающих 67–100% опухолей [33]. Следовательно, успешное лекарство для лечения рака поджелудочной железы должно воздействовать на несколько мишеней, чтобы атаковать гетерогенную популяцию раковых клеток поджелудочной железы. Наше исследование показало, что сангвинарин обладает этими характеристиками.В дополнение к путям, выявленным в нашем исследовании, было показано, что сангвинарин модулирует несколько других важных путей. Например, было показано, что сангвинарин способствует образованию и увеличивает стабилизацию G-квадруплекса ДНК, который потенциально может повреждать раковые клетки [15]. Важно отметить, что сангвинарин, по-видимому, имеет разумный профиль безопасности, поскольку было обнаружено, что он безопасен в дозе 5 мг/кг массы тела у свиней [34]. Кроме того, ранее мы показали, что сангвинарин не влияет на нормальные эпидермальные кератиноциты человека до 2.концентрация 0 мкМ [10]. Точно так же Sun и его коллеги показали, что 1 мкМ сангвинарина не оказывает никакого влияния на рост иммортализованных нормальных эпителиальных клеток простаты [35]. Тем не менее, необходимы дальнейшие подробные исследования, особенно на соответствующих моделях in vivo , для дальнейшего подтверждения полезности и эффективности этого многообещающего растительного средства против рака поджелудочной железы.

    МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

    Культура клеток и обработка

    Клетки рака поджелудочной железы человека BxPC-3 и MIA PaCa-2 (ATCC) культивировали в модифицированной Дульбекко среде Игла (Corning Cellgro) с добавлением 10% эмбриональной бычьей сыворотки (Sigma).Клетки содержали во влажном инкубаторе с 5% CO 2 при 37°C. Клетки BxPC-3 и MIA PaCa-2 были аутентифицированы в Университете Висконсина, в лаборатории трансляционных исследований в патологии (TRIP Lab) с помощью анализа STR. Это было сделано с использованием набора Promega PowerPlex 16 HS System (DC2101), который анализирует 15 локусов STR и одну детерминанту пола. Перед экспериментом эти клетки были протестированы на наличие микоплазмы с использованием набора для обнаружения микоплазмы (Lonza) в соответствии с протоколом производителя, с показаниями флуоресценции, полученными на многомодовом ридере для микропланшетов Synergy h2 (BioTek).Сангинарин (чистота ≥98%) был приобретен у Sigma. Исходную концентрацию сангвинарина (5 мМ) готовили в этаноле. Клетки обрабатывали сангвинарином, как описано ниже. Обработка только этанолом служила контролем.

    МТТ, тесты исключения трипанового синего и клоногенного выживания клеток Анализ 2,5-дифенилтетразолия бромида (МТТ).Вкратце, 10 000 клеток высевали в 96-луночный планшет, на следующий день обрабатывали сангвинарином (0,1, 0,2, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 и 8,0 мкМ; в течение 24 и 48 часов) с последующей инкубацией с реагентом МТТ в течение 2 часов. Кристаллы формазана МТТ растворяли в ДМСО и измеряли оптическую плотность при 570 нм на многомодовом ридере для микропланшетов Synergy h2 (BioTek). Влияние обработки сангвинарином на рост и жизнеспособность клеток BxPC-3 и MIA PaCa-2 оценивали с помощью анализа исключения трипанового синего. Вкратце, после обработки сангвинарином клетки собирали и окрашивали красителем трипановым синим (который специфически окрашивает нежизнеспособные клетки) и подсчитывали с помощью счетчика клеток Bio-Rad (Bio-Rad Laboratories Inc.). Для выживания клоногенных клеток после обработки клеток сангвинарином клетки собирали путем трипсинизации, подсчитывали и повторно высевали равное количество клеток при низкой плотности (3000 клеток) в трех экземплярах в шестилуночные планшеты для тканевых культур (TPP). Клеткам давали возможность расти в течение 14 дней с последующим окрашиванием кристаллическим фиолетовым. Изображения колоний клеток получали с помощью цифрового сканера.

    Анализ связывания аннексина V/йодида пропидия (PI) для определения апоптоза

    Апоптоз измеряли с использованием набора для анализа апоптоза VybrantTM (Molecular Probes) в соответствии с протоколом производителя.Вкратце, клетки BxPC-3 и MIA PaCa-2 (10 5 ) высевали в 6-луночные планшеты и на следующий день обрабатывали 1,0 и 2,0 мкМ сангвинарина в течение 24 часов. После обработки клетки трипсинизировали и ресуспендировали в буфере для связывания аннексина V с последующей инкубацией с аннексином V-FITC в течение 15 мин при 4°С в темноте. Клетки дополнительно окрашивали 5 мкл PI еще 5 мин при 4°С в темноте. Апоптотические клетки сразу же анализировали на проточном цитометре (BD Biosciences) с программной системой CellQuest 3.0.

    Подготовка проб и анализ ЖХ/МС/МС

    Для количественного протеомного анализа клетки BxPC-3 обрабатывали носителем или сангвинарином (1 мкМ) в течение 24 часов. Обработку проводили дважды, и эксперимент повторяли три раза, чтобы получить в общей сложности 6 повторов (3 биологических повтора X 2 технических повтора). Обработанные клетки собирали путем расщепления трипсином с последующим центрифугированием и промывкой PBS с получением осадка клеток, который хранили при -80°C для нано-ЖХ/МС/МС.

    Подготовка белков и нано-ЖХ/МС/МС проводились в центре масс-спектрометрии Центра аналитического приборостроения Фармацевтической школы. Схематическое представление процесса представлено на рисунке 1А. Вкратце, белки экстрагировали из замороженных клеточных осадков после добавления 0,3 мл охлажденного льдом PBS путем пропускания их через иглу 23 калибра 10–15 раз. Затем клеточные лизаты очищали центрифугированием при 10 000 g в течение 10 мин при 4°C. Затем определяли концентрацию белка в экстрактах с помощью Micro BCA (Thermo Fisher Scientific/Pierce).Образец белка (20 мкг) расщепляли 1 мкг трипсина для секвенирования (Promega Corp.). После расщепления в течение ночи образцы готовили для ЖХ/МС/МС с помощью очистки C18 Zip-Tip в соответствии с протоколом производителя (Millipore Inc.). Затем образцы суспендировали в воде с 0,1% муравьиной кислотой (об./об.) и подвергали нано-ЖХ/МС/МС.

    Для ЖХ/МС/МС образцы анализировали путем введения 1 мкг гидролизата в колонку BEH C18 с обращенной фазой (100 мкм x 100 мм) с размером частиц 1,7 мкм и размером пор 300 Å (Waters Corp.Milford) с использованием хроматографической системы Waters nanoACQUITY. Пептиды элюировали из колонки с использованием возрастающего органического градиента в течение 180 мин. Растворитель А представлял собой воду/0,1% муравьиной кислоты (об./об.), тогда как растворитель В представлял собой ацетонитрил/0,1% муравьиной кислоты (об./об.). Градиент начинался с 3% В и увеличивался линейным градиентом до 35% В через 130 мин. Через 140 мин градиент увеличился до 95% В и удерживался в течение 10 мин. Через 160 минут градиент вернулся к 3%, чтобы повторно уравновесить колонку для следующей инъекции. Пептиды, элюирующиеся с колонки, анализировали с помощью МС/МС в зависимости от данных на масс-спектрометре Q-Exactive Orbitrap (Thermo Fisher Scientific Inc.). Для получения данных использовался метод 15 лучших. Настройки прибора были следующими: разрешение было установлено на 70 000, цель АРУ была установлена ​​на 10 6 отсчетов, диапазон сканирования составлял от 300 до 2000 м/з, сканирование МС записывалось в профиль, в то время как сканирование МС/МС был записан в режиме центроида, динамическое исключение было установлено на 25 секунд.

    Обработка данных и идентификация белков с помощью поиска в базе данных человека

    После сбора данных ЖХ/МС/МС поиск данных проводился в базе данных протеома человека Swiss-Prot с использованием приманки с использованием поисковой системы Sequest HT под Proteome Discoverer 1.4 программное обеспечение (Thermo Fisher Scientific Inc.). Белки идентифицировали при отсечении ложных открытий < 1%. После идентификации белка данные ЖХ/МС/МС выравнивали с использованием программного обеспечения Chromalign. Количественный анализ пептидов, элюированных между 30 и 130 мин, выполняли на обработанных данных с использованием SIEVE 2.1 (Thermo Fisher Scientific Inc.). Список белков (как подробно описано в дополнительной таблице 1) был создан с набором p — значение 0,05 для идентифицированных белков. Данные были отфильтрованы, чтобы удалить все белки, идентифицированные только одним пептидом (никаких чудес с одним попаданием).Была проведена дополнительная фильтрация данных для удаления пептидов с коэффициентом дисперсии (CV) > 30% в 6 повторностях.

    Анализ путей

    Для понимания путей, модулируемых сангвинарином, был составлен список дифференциально выраженных (> 1,8 раз). Эти белки были классифицированы в соответствии с их описаниями онтологии генов (GO) с использованием информации из базы данных GO и систем классификации PANTHER (анализ белков через эволюционные отношения; http://www.pantherdb.org/).Белки были спроецированы на основе их молекулярных функций, биологических процессов и классов белков.

    Канонические пути, пути заболевания/функции и белок-белковые взаимодействия анализировали с использованием программного обеспечения Ingenuity Pathway Analysis (пробная версия IPA, Ingenuity Systems, http://www.ingenuity.com) (Qiagen) [36]. Предсказанные сети белок-белковых взаимодействий и канонические пути были сгенерированы с использованием входных данных идентификаторов генов, кратных изменений log2 и значений p при сравнении контрольной и обработанной групп.

    ПЦР-анализ в реальном времени

    Количественная полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой в реальном времени (qRT-PCR) использовалась для проверки модулированных белков на уровне транскрипции. QIAshreder и RNeasy Mini Kit (Qiagen) использовали для выделения тотальной РНК из клеток после обработки в соответствии с протоколом производителя. Первую цепь кДНК транскрибировали случайными праймерами, dNTP и обратной транскриптазой M-MLV (Promega). qRT-PCR проводили с использованием системы ПЦР в реальном времени StepOnePlus (Applied Biosystems/Life Technologies Corp.) и SYBR Premix Ex Taq II (TaKaRa) с первой цепью кДНК, прямым и обратным праймерами. Праймеры для STK33, HSPA1L, FAM160A2, AP3B1, UACA, PDLIM4, ZCCHC14, GPS1, DIP2C, DUSP4, CUL5, KCNS2, IL33, PCNA и GAPDH были выбраны из базы данных PrimerBank [37]. Используемые праймеры HIF1α описаны в другом месте [38]. Все последовательности праймеров, использованные в этом исследовании, перечислены в дополнительной таблице 2. Программа ПЦР была настроена следующим образом: начальная стадия денатурации (95°C в течение 30 с), за которой следовала амплификация ДНК (95°C в течение 3 с, затем 61°C в течение 30 с). 30 с) за 40 циклов.Анализ кривой плавления выполняли для обеспечения специфичности целевого ампликона. Ген домашнего хозяйства, GAPDH, использовали для нормализации, а алгоритм ΔΔCT использовали для относительного количественного определения целевых ампликонов.

    Иммуноблот-анализ

    Подмножество белков, идентифицированных в анализе ЖХ/МС/МС (DUSP4, HIF1α и PCNA), и белков, связанных с апоптозом (PARP и каспаза 7), были отобраны для дальнейшей проверки с помощью иммуноблоттинга. Вкратце, после обработки клетки собирали и лизировали в буфере 1X RIPA (EMD Millipore Corp.), содержащий коктейль ингибиторов протеаз (Thermo Fisher Scientific Inc.) и 1 мМ PMSF (Amresco LLC). Концентрацию белка определяли с помощью BCA Protein Assay (Thermo Fisher Scientific Inc.). Для иммуноблоттинга 40 мкг белков подвергали SDS-PAGE, переносили на нитроцеллюлозную мембрану и инкубировали в течение 1 ч в блокирующем буфере (5% молока). 1X буфер TBST использовали для промывки блотов, а также для приготовления 5% молока. Мембраны исследовали с помощью DUSP4 (Abnova Corporation), HIF1α, PCNA и каспазы 7 (Santa Cruz Biotechnology Inc.), первичные антитела к PARP и β-актину (Cell Signaling), за которыми следуют соответствующие вторичные антитела, конъюгированные с пероксидазой хрена (HRP). Белки обнаруживали по усиленной хемилюминесценции (Thermo Fisher Scientific Inc.) и активности фермента HRP. Изображения иммуноблотов были получены с помощью Kodak Image Station 4000MM (Carestream Health Inc.). Повторное зондирование β-актином служило контролем загрузки образцов белка.

    Статистический анализ

    Данные ЖХ-МС/МС 6 контрольных и 6 образцов, обработанных сангвинарином, были проанализированы с использованием нескольких программ, таких как Chromalign, SIEVE 2.1 и IPA, как подробно описано выше. Данные qRT-PCR анализировали с использованием программного обеспечения StepOne v2.2 RQ Study (Applied Biosystems/Life Technologies Corp.) и экспортировали как RQ max и RQ min (2 -ΔΔCt +/− ΔΔCt SD ), которые представляют относительное количество интересующего гена. RQ max и RQ min являются результатами включения стандартного отклонения ΔΔCT в расчеты кратного изменения. Кроме того, статистический анализ биологических повторов данных qRT-PCR проводили с помощью программного обеспечения GraphPad Prism 5 (GraphPad Software Inc.) с использованием одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим тестом множественных сравнений Даннета.

    БЛАГОДАРНОСТИ

    Авторы признательны Н. Ахмаду за поддержку со стороны NIH (R01AR059130, R01CA176748 и R21CA149560) и Департамента по делам ветеранов (VA Merit Review Award 1I01BX001008). Кроме того, С. Каур выражает благодарность Департаменту биотехнологии Министерства науки и технологий правительства Индии за «Стипендию DBT-CREST». Мы также признательны за поддержку со стороны NIH в виде гранта High-End Shared Instrumentation (1S10RR029531–01) Центру аналитического приборостроения.Авторы благодарят Университет Висконсина, Лабораторию трансляционных исследований в области патологии (TRIP Lab), частично поддерживаемую Департаментом патологии и лабораторной медицины Университета Вашингтона и грантом UWCCC P30 CA014520, за использование ее помещений и услуг.

    ССЫЛКИ

    1. Siegel R, Ma J, Zou Z, Jemal A. Статистика рака. CA Рак J Clin. 2014; 64:9–29.

    2. Маккрай И., Говендер Т., Гатирам П. Сангвинарин. Кардиоваск Ther. 2008 г.; 26:75–83.

    3.Бургейро А., Бенто А.С., Гаджате С., Оливейра П.Дж., Моллинедо Ф. Быстрая гибель клеток меланомы человека, вызванная сангвинарином в результате окислительного стресса. Евр Дж Фармакол. 2013; 705: 109–118.

    4. Xu JY, Meng QH, Chong Y, Jiao Y, Zhao L, Rosen EM, Fan S. Сангвинарин представляет собой новый ингибитор VEGF, участвующий в подавлении ангиогенеза и миграции клеток. Мол Клин Онкол. 2013; 1: 331–336.

    5. Park SY, Jin ML, Kim YH, Lee SJ, Park G. Сангвинарин ингибирует инвазивность и экспрессию MMP-9 и COX-2 в клетках рака молочной железы, индуцированных TPA, путем индукции экспрессии HO-1.Онкол Респ., 2014 г.; 31: 497–504.

    6. Хан М.Х., Ким Г.Ю., Ю Ю.Х., Чхве Ю.Х. Сангвинарин индуцирует апоптоз в клетках колоректального рака человека HCT-116 посредством ROS-опосредованной активации Egr-1 и митохондриальной дисфункции. Токсикол Летт. 2013; 220:157–166.

    7. Niu X, Fan T, Li W, Huang H, Zhang Y, Xing W. Защитный эффект сангвинарина против вызванного уксусной кислотой язвенного колита у мышей. Toxicol Appl Pharmacol. 2013; 267: 256–265.

    8. Хан М.Х., Пак С., Джин С.И., Ким Г.Ю., Чанг Ю.К., Мун С.К., Ким В.Дж., Чой Ю.Х.Индукция апоптоза клеток рака мочевого пузыря человека сангвинарином посредством опосредованной активными формами кислорода повышающей регуляции гена-1 раннего ответа на рост. ПЛОС Один. 2013; 8:e63425.

    9. Ahsan H, Reagan-Shaw S, Breur J, Ahmad N. Сангвинарин индуцирует апоптоз клеток карциномы поджелудочной железы человека AsPC-1 и BxPC-3 посредством модуляции белков семейства Bcl-2. Рак Летт. 2007 г.; 249:198–208.

    10. Ахмад Н., Гупта С., Хусейн М.М., Хейсканен К.М., Мухтар Х. Дифференциальный антипролиферативный и апоптотический ответ сангвинарина на раковые клетки по сравнению с нормальными клетками.Клин Рак Рез. 2000 г.; 6: 1524–1528.

    11. Адхами В.М., Азиз М.Х., Рейган-Шоу С.Р., Нихал М., Мухтар Х., Ахмад Н. Сангвинарин вызывает блокаду клеточного цикла и апоптоз клеток карциномы предстательной железы человека посредством модуляции механизма ингибитора циклинкиназы — циклин-циклинзависимой киназы . Мол Рак Тер. 2004 г.; 3: 933–940.

    12. Маликова Ж., Здарилова А., Хлобилкова А. Влияние сангвинарина и хелеритрина на клеточный цикл и апоптоз. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Чешская Республика2006 г.; 150:5–12.

    13. Ын Дж.П., Кох Г.Я. Подавление ангиогенеза растительным алкалоидом сангвинарином. Biochem Biophys Res Commun. 2004 г.; 317: 618–624.

    14. Вирасингх П., Буджа Л.М. Онкоз: важный неапоптотический способ гибели клеток. Опыт Мол Патол. 2012 г.; 93:302–308.

    15. Ji X, Sun H, Zhou H, Xiang J, Tang Y, Zhao C. Взаимодействие теломерной ДНК и C-myc G-квадруплекса с 11 природными алкалоидами. Нуклеиновая кислота Ther. 2012 г.; 22:127–136.

    16. Zhu W, Smith JW, Huang CM.Количественная протеомика без меток на основе масс-спектрометрии. Дж. Биомед Биотехнолог. 2010 г.; 2010:840518.

    17. Дир Э.Л., Гонсалес-Эрнандес Дж., Курсен Дж.Д., Ши Дж.Е., Нгатия Дж., Скейф К.Л., Фирпо М.А., Малвихилл С.Дж. Фенотип и генотип клеточных линий рака поджелудочной железы. Поджелудочная железа. 2010 г.; 39:425–435.

    18. Нильссон Т., Манн М., Эберсолд Р., Йейтс Дж. Р. 3-й, Байрох А., Бержерон Дж. Дж. Масс-спектрометрия в высокопроизводительной протеомике: готовы к большому времени. Нат Методы. 2010 г.; 7: 681–685.

    19.Vlachojannis C, Magora F, Chrubasik S. Взлет и падение продуктов для ухода за полостью рта с экстрактом канадского лапчатки. Фитотер Рез. 2012 г.; 26:1423–1426.

    20. Cagnol S, Rivard N. Онкогенная активация KRAS и BRAF сигнального пути MEK/ERK способствует экспрессии фосфатазы 4 двойной специфичности (DUSP4/MKP2), что приводит к ингибированию ядерной ERK1/2. Онкоген. 2013; 32: 564–576.

    21. Fay MJ, Longo KA, Karathanasis GA, Shope DM, Mandernach CJ, Leong JR, Hicks A, Pherson K, Husain A.Анализ экспрессии CUL-5 в эпителиальных клетках молочной железы, клеточных линиях рака молочной железы, нормальных тканях и опухолевых тканях. Мол Рак. 2003 г.; 2:40.

    22. Schmieder A, Multhoff G, Radons J. Интерлейкин-33 действует как провоспалительный цитокин и модулирует экспрессию гена рецептора в клетках карциномы поджелудочной железы с высокой степенью метастазирования. Цитокин. 2012 г.; 60:514–521.

    23. Испания BH, Bowdish KS, Pacal AR, Staub SF, Koo D, Chang CY, Xie W, Colicelli J. Две кДНК человека, включая гомолог Arabidopsis FUS6 (COP11), подавляют G-белок- и митоген- передача сигнала, опосредованная активированной протеинкиназой, в клетках дрожжей и млекопитающих.Мол Селл Биол. 1996 год; 16:6698–6706.

    24. Guan KL, Butch E. Выделение и характеристика новой фосфатазы с двойной специфичностью, HVh3, которая селективно дефосфорилирует митоген-активируемую протеинкиназу. Дж. Биол. Хим. 1995 год; 270:7197–7203.

    25. Джеффри К.Л., Кэмпс М., Роммель К., Маккей К.Р. Ориентация на фосфатазы двойной специфичности: управление передачей сигналов киназы MAP и иммунными ответами. Nat Rev Drug Discov. 2007 г.; 6: 391–403.

    26. Де Стефано И., Распальо Г., Дзаннони Г.Ф., Травалья Д., Приско М.Г., Моска М., Ферлини К., Скамбия Г., Галло Д.Антипролиферативные и антиангиогенные эффекты бензофенантридинового алкалоида сангвинарина при меланоме. Биохим Фармакол. 2009 г.; 78:1374–1381.

    27. Niu X, Fan T, Li W, Xing W, Huang H. Противовоспалительные эффекты сангвинарина и его модуляция медиаторов воспаления из перитонеальных макрофагов. Евр Дж Фармакол. 2012 г.; 689: 262–269.

    28. Saigusa S, Inoue Y, Tanaka K, Toiyama Y, Okugawa Y, Shimura T, Hiro J, Uchida K, Mohri Y, Kusunoki M. Снижение экспрессии DUSP4 связано с метастазами в печень и легкие при колоректальном раке.Мед Онкол. 2013; 30:620.

    29. Balko JM, Schwarz LJ, Bhola NE, Kurupi R, Owens P, Miller TW, Gomez H, Cook RS, Arteaga CL. Активация путей MAPK из-за потери DUSP4 способствует фенотипам, подобным стволовым клеткам, при базальноподобном раке молочной железы. Рак Рез. 2013; 73:6346–6358.

    30. Ваха А., Фельсберг Дж., Хартманн В., фон дем Кнесебек А., Микеска Т., Йоос С., Вольтер М., Кох А., Ян П.С., Эндл Э., Вистлер О.Д., Рейфенбергер Г., Питш Т., Ваха А. Эпигенетическая ингибирование митоген-активируемой протеинкиназы фосфатазы МКР-2 снимает ее ростсупрессорную активность в клетках глиомы.Рак Рез. 2010 г.; 70:1689–1699.

    31. Даффи Дж.П., Эйбл Г., Ребер Х.А., Хайнс О.Дж. Влияние гипоксии и неоангиогенеза на рост рака поджелудочной железы. Мол Рак. 2003 г.; 2:12.

    32. Shen WH, Wang J, Wu J, Zhurkin VB, Yin Y. Митоген-активируемая протеинкиназа фосфатаза 2: новая мишень транскрипции p53 при апоптозе. Рак Рез. 2006 г.; 66:6033–6039.

    33. Джонс С., Чжан С., Парсонс Д.В., Лин Дж.С., Лири Р.Дж., Ангенендт П., Манку П., Картер Х., Камияма Х., Химено А., Хонг С.М., Фу Б., Лин М.Т., Калхун Э.С., Камияма М., Уолтер К и др.Основные сигнальные пути при раке поджелудочной железы человека, выявленные глобальным геномным анализом. Наука. 2008 г.; 321: 1801–1806.

    34. Косина П., Валтерова Д., Ульрихова Дж., Лихновский В., Стиборова М., Рыдлова Х., Викарий Дж., Кречман В., Брабек М.Ю., Симанек В. Сангвинарин и хелеритрин: оценка безопасности на свиньях в эксперименте по кормлению в течение девяноста дней. Пищевая химическая токсикол. 2004 г.; 42:85–91.

    35. Сунь М., Лу В., Чун Дж.И., Чо Д.С., Надиминти Н., Эванс С.П., Чен Дж., Юэ Дж., Чжоу К., Гао А.С. Сангвинарин подавляет рост опухоли предстательной железы и ингибирует экспрессию сурвивина.Гены Рак. 2010 г.; 1: 283–292.

    36. Томас С., Бончев Д. Обзор современного программного обеспечения для сетевого анализа в молекулярной биологии. Гум Геномика. 2010 г.; 4: 353–360.

    37. Wang X, Spandidos A, Wang H, Seed B. PrimerBank: база данных праймеров для ПЦР для количественного анализа экспрессии генов, обновление. Нуклеиновые Кислоты Res. 2012 г.; 40:D1144–1149.

    38. Ma Y, Liang D, Liu J, Axcrona K, Kvalheim G, Stokke T, Nesland JM, Suo Z. Клеточные линии рака предстательной железы в условиях гипоксии проявляют более высокие стволовые свойства.ПЛОС Один. 2011 г.; 6:e29170.

    Можно ли есть мед при панкреатите, полезен ли мед при нем

    Полезен ли мед при панкреатите?

    Нельзя есть сладкое при воспалении поджелудочной железы, но в некоторых случаях врачи рекомендуют принимать пчелиный нектар во время болезни. Узнаем, можно ли есть мед при хроническом панкреатите и в каких случаях продукт может быть вреден.

    Поджелудочная железа вырабатывает ферменты, расщепляющие белки, жиры и углеводы, поступающие в организм.Он также вырабатывает инсулин, который помогает организму усваивать полученные моносахариды. При панкреатите этот процесс нарушается; ферменты начинают свою работу еще до того, как достигнут кишечника. От такого «самопереваривания» ткань железы повреждается, поэтому больным показана строгая диета, чтобы максимально подавить секрецию ферментов. Сахар как основной источник углеводов противопоказан.

    Однако мед в некоторых случаях можно. Чем отличается от обычных конфет:

    • состоит из моносахаридов — глюкозы и фруктозы, поэтому не активирует секрецию ферментов, что облегчает работу поджелудочной железы
    • Фитонциды и органические кислоты в составе продукта оказывают противовоспалительное действие и предотвращают дегенерацию клеток поджелудочной железы
    • Витамины и аминокислоты регулируют обмен веществ и нормализуют работу желудочно-кишечного тракта.
    • Обладает слабительным действием, что полезно при запорах на фоне панкреатита.
    • Микроэлементы, такие как марганец, поддерживают поджелудочную железу и увеличивают выработку инсулина
    • Йод и витамины группы В улучшают кровообращение, восстанавливают снабжение поврежденных тканей питательными веществами

    Такое комплексное воздействие облегчает состояние больного и удлиняет периоды ремиссии. Однако, чтобы точно ответить, можно ли мед при панкреатите поджелудочной железы, необходимо учитывать стадию заболевания.А также форма патологии и возможные осложнения.

    Вреден ли мед при панкреатите?

    Заболевание может протекать с нарушением работы островков Лангерганса — образований в поджелудочной железе, вырабатывающих гормон инсулин, необходимый для переваривания глюкозы. Таким образом, на фоне воспаления железы развивается сахарный диабет. В этом случае мед может навредить больному.

    Интересный факт : прежде чем начать есть мед, необходимо проверить уровень глюкозы в крови до и после еды, чтобы выявить скрытое течение сахарного диабета.Если у вас нет домашнего тестера, обязательно обратитесь к врачу.

    При остром панкреатите развивается отек поджелудочной железы. При этом нарушается работа всех структур органа. Железу нужно максимально разгрузить, поэтому продукт пчеловодства как источник углеводов противопоказан. Мед при обострении хронического панкреатита не разрешен по тем же причинам.

    Максимальную пользу натуральная сладость принесет в период ремиссии.При условии, что у пациента нет сахарного диабета. Мед при холецистите и панкреатите улучшает тонус протоков, облегчает выведение желчи и ферментов поджелудочной железы. Активные вещества в меде помогают расщеплять жиры и выводить лишнюю жидкость из организма.

    Как можно использовать мед при панкреатите?

    Нужно помнить, что в данном случае мёд не является лекарством, так как не оказывает прямого влияния на поджелудочную железу. Кушать его можно для профилактики небольшими порциями.

    При стойкой ремиссии суточная доза не должна превышать 1-2 столовые ложки. А разовая — 2 чайные ложки. Начните принимать его с ½ чайной ложки в день. Если реакция хорошая, суточную дозу постепенно увеличивают. Насколько быстро увеличить норму потребления, зависит от самочувствия больного. Не стоит сильно ускорять процесс, лучше растянуть его хотя бы на 2-3 недели.

    Суточная норма делится на 3-5 приемов. Желательно медленно потягивать мёд или есть его в закуску с травяным чаем.

    При панкреатите мед едят натощак, за полчаса до завтрака. После – в течение дня, за 30 минут до еды. Продукт также не рекомендуется использовать одновременно с лекарствами. Таблетки пьют минимум через полчаса после употребления меда или за 2 часа до употребления меда.

    Продукт следует вводить в меню постепенно, выжидая определенный интервал от начала ремиссии. При хроническом воспалении мед начинают употреблять через 1 месяц после ремиссии, а при остром панкреатите – не ранее, чем через 3 месяца.

    Интересный факт: какой сорт выбрать зависит от личных предпочтений. Однако темные сорта (гречиха, тополь, каштан) содержат больше микроэлементов, таких как марганец и железо. Они хороши для кровообращения и питания поврежденных тканей, а также обмена веществ. Более светлые сорта (акациевая, липовая, цветочная) содержат больше витаминов, нормализующих работу иммунной и эндокринной системы.

    При первых неприятных симптомах, тошноте, болях в животе, диарее или аллергических реакциях прием следует немедленно прекратить.

    Лечение панкреатита медом: рецепты

    На основе меда народная медицина предлагает множество средств, поддерживающих организм и способствующих продлению ремиссии.

    Ниже представлены самые популярные и эффективные рецепты.

    Вода с медом при панкреатите

    Медовая вода помогает избавиться от отеков. Концентрация продукта пчеловодства в напитке небольшая, поэтому поджелудочной железе легче вводить в рацион в таком виде.Жидкость дает организму необходимое количество глюкозы, не нагружая больной орган.

    Для его приготовления возьмите 500 мл воды, разведите в ней 1 столовую ложку меда и тщательно размешайте.

    Как принимать: народное средство пить по 1 стакану перед каждым приемом пищи (за полчаса). Напиток обязательно должен быть комнатной температуры.

    Алоэ с медом при панкреатите

    Смесь помогает при вздутии живота и запорах, которые часто беспокоят больных панкреатитом.Дезинфицирующее действие алоэ и меда снимает раздражение со слизистых оболочек и способствует лучшему пищеварению.

    Чтобы приготовить лекарство, вам нужно получить сок алоэ. Для его получения лучше использовать нижние крупные листья. Смешайте мед и сок алоэ в пропорциях 1:1. Перемешать до однородности. Хранить готовый продукт в холодильнике не более недели.

    Как принимать: по 1 чайной ложке за 30 минут до еды 2-3 раза в день. Курс длится 1-2 месяца.

    Молоко и мед при панкреатите

    Напиток содержит фермент лизоцим, обладающий антибактериальным действием и способствующий быстрому заживлению слизистой. Молоко содержит легкоусвояемые белки, необходимые больному. Вместе с медом продукт помогает при нарушении обмена веществ, изжоге и вздутии живота.

    Молоко выбирайте с низким процентом жирности. Вскипятить молоко в 200 мл и остудить примерно до 50 градусов. Добавьте 1-2 чайные ложки меда.

    Как принимать: пить по 1 стакану утром натощак или за полчаса до сна.При этом оно должно быть теплым, но не горячим.

    Кефир (жидкий йогурт) с медом при панкреатите

    Кальций из кефира лучше усваивается организмом больного, чем из парного молока. Микроорганизмы в напитке улучшают пищеварение и нормализуют работу желудочно-кишечного тракта, кефир с медом поможет избавиться от запоров и вздутия живота при панкреатите.

    Для приготовления взять обезжиренный и некислый кефир. На 200 мл слегка подогретого продукта добавить 1-2 чайные ложки меда.Перемешайте до однородности.

    Как принимать: пить смесь комнатной температуры перед едой. Начните с ¼ чашки в день. При благоприятной реакции суточную дозу увеличивают до 1 стакана.

    Отвар овса с медом при панкреатите

    Овес — основной диетический продукт, который принимают при панкреатите. Отвар из злаков улучшает кровообращение и оказывает противовоспалительное действие. Его употребление поможет снять тошноту и боль в животе.

    Тщательно промыть зерна, переработать и просушить.Стакан овса залить литром кипятка и кипятить на слабом огне 20 минут. Настаивают в теплом месте 12 часов. Перед употреблением добавить 1-2 чайные ложки меда на 200 мл напитка.

    Как принимать: пить по ⅓ стакана за полчаса до еды два раза в день.

    НАКЛАДКА-ГРЕБЕНЬ при гастрите и панкреатите

    Каппинг гребенчатый можно жевать в период ремиссии — он также будет эффективным лечебным средством. Его нельзя назвать отдельным сортом, скорее это совсем другой продукт пчеловодства.Перед сливом меда пчеловоды срезают «шапочки» сот, которые пчелы используют для запечатывания нектара — первые стекающие капли становятся сотовым колпачком.

    Его главное отличие от обычного меда в его составе. Помимо прочего, в него входит некоторое количество воска, прополиса, пыльцы и перьев. Первые два компонента известны своим антибактериальным, противовоспалительным и успокаивающим действием на ткани и слизистую.

    Также Comb Capping, как и молоко, содержит лизоцим, который ускоряет процесс заживления и участвует в образовании антител.Вещество поможет избавиться от патогенной микрофлоры и остановить воспалительный процесс, благодаря пантотеновой кислоте в составе.

    Черничный мед употребляют в той же дозировке, что и обычный продукт – по 1-2 чайные ложки 2-3 раза в день. Обратите внимание, что максимальная суточная доза составляет до 2 столовых ложек.

    Продукт следует употреблять натощак или не позднее, чем за 30 минут до запланированного приема пищи. Его можно есть в чистом виде или разбавлять в стакане воды/чая/травяного отвара.

     

    Данная информация предоставлена ​​экспертами сайта UAMEDTOURS и не предназначена для замены медицинской консультации. Проконсультируйтесь с врачом, чтобы получить квалифицированную консультацию о собственном здоровье.

    PGI впервые применили нанонож для лечения рака печени и поджелудочной железы: The Tribune India

    Служба новостей Tribune

    Чандигарх, 9 ноября

    Подчеркивая роль необратимой электропорации или наноножа в лечении опухолей печени и поджелудочной железы у пациентов, которые не могут подвергнуться хирургическому вмешательству, д-р Навин Калра, профессор отделения лучевой диагностики Института последипломного медицинского образования и исследований, сказал, что PGI был первым институтом в стране, чтобы приобрести этот объект.

    «На сегодняшний день около 40 случаев рака печени были успешно вылечены в отделении лучевой диагностики с использованием наноножа», — сказал д-р Калра, выступая на семинаре по абляции опухолей. Сегодня завершился двухдневный семинар, организованный отделением рентгенодиагностики и визуализации PGI.

    Говоря о методе, д-р Калра, секретарь-организатор семинара, сказал, что в этом методе в опухоль подается ток высокого напряжения с помощью зондов, которые точно и аккуратно помещаются в опухоль.Клеточная мембрана опухолевых клеток становится негерметичной, и собственный защитный механизм организма действует против опухолевых клеток, что приводит к их уничтожению.

    Ранее в тот же день доктор Уджвал Горси, секретарь-организатор семинара, выступил с докладом о криоаблации. Криоабляция – это еще один метод уничтожения опухолевых клеток, который работает по принципу замораживания с последующим оттаиванием в области опухоли. Этот метод лечения доступен только в PGI.

    В семинаре приняли участие несколько национальных и иностранных преподавателей, которые поделились с делегатами своим ценным опытом.Доктор Санджай Гупта, известный интервенционный радиолог из Онкологического центра им. М. Д. Андерсона, Техас, США, выступил со своей основной лекцией об иммунологических путях удаления опухоли.

    На этом заседании председательствовали д-р М.С. Сандху, заведующий отделением рентгенодиагностики и председатель семинара, д-р Чавла, бывший директор института, и д-р Санджай Джейн, выдающийся терапевт.

    Основная группа интервенционных радиологов во главе с доктором Шьямом Кумаром из CMC, Веллор и доктором Навином Калра из PGI встретилась во второй половине дня, чтобы разработать рекомендации по минимально инвазивному лечению рака печени в Индии.

    Выявление больных с подозрением на рак поджелудочной железы в первичной медицинской помощи: вывод и проверка алгоритма

    9083

    4444444444444444444444444444444444444444444444444444444.1 (14,9) 9083

    44444444444444448444844444444448444844444444444444444444444444484 гг.3 (3.4)

    98 96398 963989898989898 (21,0) потребление

    98 929 924 (10,4)

    98 924 924 (10,4). .4)
    Суки 1 178 682 (49,8) 619 388 (49,8)
    Кобели 1 185 889 (50,2) 624 352 (50,2)
    Средний возраст, годы (SD) 50,1 (15,0) 50,1 (14,9)
    -0,2 (3,6)
    ИМТ регистрируются до начала исследования 1 877 243 (79,4) 1 009 931 (81,2)
    Среднее ИМТ (SD) 26,4 ( 4,6) 26,4 (4,7)
    статус курильщика
    Не курю 1 200 385 (50,8) 627 868 (50,5)
    Экс-курильщик 426 697 (18,0) 228 970 (18,0)4)
    Текущий курильщик, сумма не зарегистрирована 71 668 (3,0) 39 438 (3,2)
    Shomer (<10/день) 9088 3946086 8936086 8686086 8686086 8686086 8686 8646086 896 8646 8646 8646 8646 8646 8646 8646 8646 8646 4486 2946 4486 2946 4486 4486 2946 44646 4486 4486 4486 4486 4486 2986 (<10/день) 9088

    96 886 486 8686 8886 (<10/день). 6.5)
    Умеренный курильщика (10-19 / день) 180 887 (7,6) 96 443 (7,8)
    Тяжелый курильщик (≥20 / день) 135 113 (5,7) 74 140 (6,0)
     Статус курения не зарегистрирован 200 777 (8.5) 96 479 (7,8)
    Алкоголь потребление
    Отсутствует 512 816 (21,7) 276 449 (22,2)
    тривиальных (<1 единица / день ) 660 737 (27,9) 358 233 (28,8)
    Свет (1-2 единицы/день) 495 561 (21,0) 98986 495 561 (21,0) 98988 963989898988886 (21,0) 98988 96886 (21,0) 96886 (20888898 96886 (21,0). ≥3 единиц/день) 177 129 (7,5) 93 705 (7.5)
    Алкоголь не учтенных 518 328 (21,9) 256 390 (20,6)
    Медицинская история
    диабет типа 1 7269 (0.3) 3986 (0,3)
    сахарный диабет 2 типа 78 687 (3,3) 41 869 (3,4)
    До острого панкреатита 5029 (0,2) 2707 (0,2)
    Перед хроническим панкреатит 2208 (0.1) 1206 (0,1)
    До рака отдельно от рака поджелудочной железы 54 018 (2,3) 28 578 (2,3)
    Симптомы
    Текущий дисфагия 15 648 (0,7) 8507 (0,7)
    . Проживание боли в животе 232 586 (9,8) 129 924 (10,4)
    Текущий аппетит Потеря 10 351 (0,4) 5567 (0,4)
    Текущая потеря веса 26 239 (1,1) 14 686 (1,2)
    Запор в предыдущих Год 15 094 (0,6) 8476 (0,7)
    Диарея в предшествующем году.

    Написать ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован.