Амоксициллин это что: Амоксициллин таблетки 250 мг инструкция по применению

Содержание

Амоксициллин — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула

Содержание

Структурная формула

Русское название

Амоксициллин

Английское название

Amoxicillin

Латинское название вещества Амоксициллин

Amoxycillinum (род. Amoxycillini)

Брутто формула

C16H19N3O5S

Фармакологическая группа вещества Амоксициллин

Характеристика

Полусинтетическое антибактериальное ЛС, аналог ампициллина, обладающий широким спектром бактерицидной активности в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Молекулярная масса 419,45 Да.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.

Фармакология

Фармакодинамика

Механизм действия

Амоксициллин сходен с пенициллином по своему бактерицидному действию в отношении чувствительных бактерий на стадии активного размножения. Он действует путем ингибирования биосинтеза клеточной стенки, что приводит к гибели бактерий.

Механизм резистентности

Резистентность к амоксициллину опосредуется главным образом бета-лактамазами, которые расщепляют бета-лактамное кольцо амоксициллина, делая его неактивным.

Амоксициллин проявляет активность в отношении большинства изолятов бактерий, перечисленных ниже, как in vitro, так и при инфекциях с выраженными клиническими симптомами.

Грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. (альфа- и бета-гемолитические изоляты).

Грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Proteus mirabilis.

Методы определения чувствительности микроорганизмов

По возможности лаборатории клинической микробиологии должны предоставлять врачам результаты тестов in vitro на чувствительность к антибактериальным ЛС, используемым в медицинских учреждениях, в виде периодических отчетов, описывающих профиль чувствительности внутрибольничных (нозокомиальных) и внебольничных патогенных микроорганизмов, для правильного подбора антибактериальных ЛС при лечении.

Методы разведения. Для определения МПК противомикробных ЛС используются количественные методы. Показатель МПК дает оценку чувствительности бактерий к противомикробным соединениям. МПК следует определять с использованием стандартизированного метода исследования (разведения в бульоне или агаре). Значения МПК следует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице 1.

Диффузионные методы. Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, также дают предварительную оценку чувствительности бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны следует определять с использованием стандартизированного метода исследования.

Чувствительность к амоксициллину Enterococcus spp., Enterobacteriaceae и H.influenzae может быть определена путем тестирования ампициллина. Чувствительность к амоксициллину

Staphylococcus spp. и бета-гемолитических Streptococcus spp. может быть определена путем тестирования пенициллина. Большинство изолятов Enterococcus spp., устойчивых к ампициллину или амоксициллину, продуцируют бета-лактамазу типа Temoneira (TEM). Тест на бета-лактамазу является быстрым способом определения резистентности к ампициллину и амоксициллину.

Чувствительность к амоксициллину Streptococcus pneumoniae (изоляты, не вызывающие менингит) может быть определена путем тестирования пенициллина или оксациллина. Критерии интерпретации чувствительности S.pneumoniae к амоксициллину представлены в таблице 1.

Таблица 1

Критерии интерпретации теста на чувствительность для амоксициллина

Патогенный микроорганизмМПК, мкг/млДиаметр зоны по диско-диффузионному методу, мм
ЧувствительныеУмеренно чувствительныеРезистентныеЧувствительныеУмеренно чувствительныеРезистентные
S.pneumoniae (изоляты, не вызывающие менингит)1≤24≥8

1S.pneumoniae следует тестировать с использованием диска, пропитанного 1 мкг оксациллина. Изоляты с размером зоны оксациллина ≥20 мм считаются чувствительными к амоксициллину. МПК амоксициллина следует определять на изолятах

S.pneumoniae с размерами зоны оксациллина ≤19 мм.

Результат «Чувствительный» означает, что противомикробное ЛС, вероятно, будет подавлять рост возбудителя, если достигнет необходимой для этого концентрации в очаге инфекции.

Результат «Умеренно чувствительный» указывает на неоднозначность, и если микроорганизм не обладает чувствительностью к альтернативным, клинически приемлемым ЛС, тест следует повторить. Данная категория подразумевает возможность клинического применения в тех органах и тканях организма, где ЛС физиологически сконцентрировано. Данная категория также обеспечивает буферную зону, которая предотвращает возникновение серьезных расхождений в интерпретации из-за небольших неконтролируемых технических факторов.

Результат «Резистентный» указывает на то, что противомикробное ЛС вряд ли будет подавлять рост возбудителя (патогенного микроорганизма) при достижении концентрации, обычно наблюдаемой в очаге инфекции, и следует выбрать другую терапию.

Тестирование на чувствительность к H.pylori

Методы тестирования чувствительности к амоксициллину in vitro для определения МПК и размеров зон не были стандартизированы, валидированы или одобрены для тестирования H.pylori. Пробы на H.pylori и результаты теста на чувствительность к кларитромицину должны быть получены на изолятах от пациентов, у которых тройная терапия оказалась неэффективной. Если обнаружена резистентность к кларитромицину, следует использовать режим, не содержащий кларитромицин.

Контроль качества

Стандартизированные методы тестирования на чувствительность требуют использования средств лабораторного контроля, а также достаточного опыта и квалификации сотрудника, выполняющего тест, для мониторинга и обеспечения правильности и прецизионности измерений. Стандартный порошок амоксициллина должен обеспечивать диапазон значений МПК, указанный в таблице 2.

Таблица 2

Допустимые диапазоны контроля качества для амоксициллина

1

Штамм контроля качестваМПК, мкг/мл
Streptococcus pneumoniae ATCC 496190,03–0,12
Klebsiella pneumoniae ATCC 700603>128

1 Пределы контроля качества при тестировании чувствительности E.Coli 35218 на гемофильной тест-среде (Haemophilus Test Medium, HTM) составляют ≥256 мкг/мл для амоксициллина; тестирование может помочь определить, сохранил ли изолят способность продуцировать бета-лактамазу.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема амоксициллин быстро абсорбируется, не разрушается в кислой среде желудка. Влияние приема пищи на всасывание амоксициллина недостаточно изучено, применение амоксициллина в дозах 400 и 875 мг было изучено только в начале легкого приема пищи.

Пероральное применение амоксициллина в форме капсул в дозах 250 и 500 мг приводит к среднему значению Cmax в плазме крови через 1–2 ч после приема в диапазоне от 3,5 до 5 и 5,5 до 7,5 мкг/мл соответственно.

Средние фармакокинетические параметры амоксициллина после перорального приема в форме таблеток в дозе 875 мг, полученные в ходе открытого двухэтапного перекрестного исследования биоэквивалентности однократной дозы у 27 взрослых пациентов, в котором сравнивали применение амоксициллина в дозе 875 мг и комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в дозе 875 мг, составляли: AUC

0–∞ — (35,4± 8,1) мкг·ч/мл, Cmax — (13,8±4,1) мкг/мл. Принятие дозы осуществлялось в начале легкого приема пищи после воздержания от приема пищи в течение ночи.

Прием амоксициллина в виде суспензии для перорального приема в дозах 125 и 250 мг/5 мл приводит к среднему Cmax в плазме крови через 1–2 ч после приема в диапазоне от 1,5 до 3 и от 3,5 до 5 мкг/мл соответственно.

Пероральное применение однократных доз амоксициллина в форме жевательных таблеток в дозе 400 мг и суспензии для приема внутрь в дозе 400 мг/5 мл у 24 взрослых добровольцев дало сопоставимые фармакокинетические показатели (таблица 3).

Таблица 3

Средние фармакокинетические параметры амоксициллина в форме жевательных таблеток (400 мг) и суспензии для перорального приема (400 мг/5 мл) у здоровых взрослых добровольцев (± стандартное отклонение)

Доза (применение в начале легкого приема пищи)AUC0–∞, мкг·ч/млCmax, мкг/мл1
400 мг (5 мл в виде суспензии)17,1 (3,1)5,92 (1,62)
400 мг (в форме жевательных таблеток, 1 табл.)17,9 (2,4)5,18 (1,64)

1 Средние значения у 24 здоровых добровольцев. Tmax примерно 1 ч после приема.

Распределение

Амоксициллин легко проникает в большинство тканей и жидкостей организма, за исключением головного мозга и спинномозговой жидкости, кроме случаев воспаления оболочек головного мозга. В сыворотке крови амоксициллин примерно на 20% связан с белками. После введения амоксициллина в дозе 1 г с помощью специальной технологии кожного отверстия для количественного определения уровня антибиотика амоксициллин в терапевтических концентрациях был обнаружен в интерстициальной жидкости.

Метаболизм и выведение

T1/2 амоксициллина составляет 61,3 мин. Примерно 60% перорально принятой дозы амоксициллина выводится с мочой в течение 6–8 ч. Определяемые концентрации в сыворотке крови наблюдаются до 8 ч после перорального приема дозы амоксициллина. Поскольку бóльшая часть введенной дозы амоксициллина выводится с мочой в неизмененном виде, его выведение может быть замедлено при одновременном применении пробенецида (см. «Взаимодействие»).

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала не проводились.

Исследования по выявлению мутагенного потенциала амоксициллина в качестве моновещества (только амоксициллин) не проводились, тем не менее имеется информация, полученная в результате исследований комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в соотношении 4:1. Данная комбинация не продемонстрировала признаков мутагенности в тесте на бактериальную мутацию Эймса и на генную конверсию дрожжей. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота была слабо положительной в тесте на клетках лимфомы мышей, но тенденция к увеличению частоты мутаций в этом тесте наблюдалась при дозах, которые также были связаны со снижением выживаемости клеток. Она была отрицательной в микроядерном тесте на мышах и в методе доминантных леталей на мышах. Клавулановая кислота (в виде соли калия) в качестве моновещества (только клавуланат калия) продемонстрировал отрицательный результат в тесте на бактериальную мутацию Эймса и в микроядерном тесте на мышах.

В исследовании репродуктивной функции нескольких поколений крыс не наблюдалось нарушения фертильности или других неблагоприятных эффектов со стороны репродуктивной функции при дозах до 500 мг/кг (примерно в 2 раза выше дозы 3 г для человека в пересчете на площадь поверхности тела).

Клинические исследования

Эрадикация H.pylori для снижения риска рецидива язвы двенадцатиперстной кишки

В рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях, проведенных в США с участием пациентов с H.pylori и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (определяемой как активная язва или язва двенадцатиперстной кишки в анамнезе в течение 1 года), оценивали эффективность применения лансопразола в комбинации с амоксициллином (в форме капсул) и кларитромицином (в форме таблеток) в качестве тройной терапии продолжительностью 14 дней или в комбинации с амоксициллином (в форме капсул) в качестве двойной терапии продолжительностью 14 дней для эрадикации H.pylori. На основании результатов данных исследований были установлены безопасность и эффективность двух различных схем эрадикации.

Тройная терапия. Амоксициллин в дозе 1 г 2 раза в день + кларитромицин в дозе 500 мг 2 раза в день + лансопразол в дозе 30 мг 2 раза в день (таблица 4).

Двойная терапия. Амоксициллин в дозе 1 г 3 раза в день + лансопразол в дозе 30 мг 3 раза в день (таблица 5).

Продолжительность курсов лечения составляла 14 дней. Эрадикация H.pylori определялась как 2 отрицательных теста (посев и гистология) через 4–6 нед после окончания лечения. Было показано, что тройная терапия более эффективна, чем все возможные комбинации двойной терапии, и что двойная терапия более эффективна, чем обе монотерапии. Было показано, что эрадикация H.pylori снижает риск рецидива язвы двенадцатиперстной кишки.

Таблица 4

Показатели эрадикации H.pylori при применении амоксициллина в составе режима тройной терапии

ИсследованиеОценочный анализ1, 95% ДИ (количество пациентов)Анализ по назначенному лечению2, 95% ДИ (количество пациентов)
Исследование 192 (80–97,7) (n=48)86 (73,3–93,5) (n=55)
Исследование 286 (75,7–93,6) (n=66)83 (72–90,8) (n=70)

1 Анализ проводили на основе данных пациентов, поддающихся оценке, с подтвержденной язвой двенадцатиперстной кишки (активной или в анамнезе в течение 1 года) и инфекцией H.pylori на исходном уровне, определяемой как минимум двумя положительными результатами из 3 эндоскопических тестов CLOtest, гистологии и/или посева. Пациентов включали в анализ, если они завершили исследование. Кроме того, если пациенты выбывали из исследования из-за развития нежелательной реакции, связанной с исследуемым ЛС, они включались в анализ как не прошедшие терапию.

2 Пациентов включали в анализ, если у них была подтверждена инфекция H.pylori на исходном уровне, как определено выше, и была подтверждена язва двенадцатиперстной кишки (активная или в анамнезе в течение 1 года). Все выбывшие из исследования были включены как не прошедшие терапию.

Таблица 5

Показатели эрадикации H.pylori при применении амоксициллина в составе режима двойной терапии

ИсследованиеОценочный анализ1, 95% ДИ (количество пациентов)Анализ по назначенному лечению2, 95% ДИ (количество пациентов)
Исследование 177 (62,5–87,2) (n=51)70 (56,8–81,2) (n=60)
Исследование 266 (51,9–77,5) (n=58)61 (48,5–72,9) (n=67)

1Анализ проводился на основе данных пациентов, поддающихся оценке, с подтвержденной язвой двенадцатиперстной кишки (активной или в анамнезе в течение 1 года) и инфекцией H.pylori на исходном уровне, определяемой как минимум двумя положительными результатами из 3 эндоскопических тестов CLOtest, гистологии и/или посева. Пациентов включали в анализ, если они завершили исследование. Кроме того, если пациенты выбывали из исследования из-за развития нежелательной реакции, связанной с исследуемым ЛС, они включались в анализ как не прошедшие терапию.

2 Пациентов включали в анализ, если у них была подтверждена инфекция H.pylori на исходном уровне, как определено выше, и была подтверждена язва двенадцатиперстной кишки (активная или в анамнезе в течение 1 года). Все выбывшие из исследования были включены как не прошедшие терапию.

Применение вещества Амоксициллин

Инфекции ЛОР-органов (уха, носа и горла), вызванные чувствительными (только бета-лактамазотрицательные) изолятами Streptococcus species (только альфа- и бета-гемолитические изоляты), Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp. или Haemophilus influenzae; инфекции мочеполового тракта, вызванные чувствительными (только бета-лактамазотрицательные) изолятами Escherichia coli, Proteus mirabilis или Enterococcus faecalis; инфекции кожи и подкожной клетчатки, вызванные чувствительными (только бета-лактамазотрицательные) изолятами Streptococcus spp. (только альфа- и бета-гемолитические изоляты), Staphylococcus spp. или E.Coli; инфекции нижних дыхательных путей, вызванные чувствительными (только бета-лактамазотрицательные) изолятами Streptococcus spp. (только альфа- и бета-гемолитические изоляты), S. pneumoniae, Staphylococcus spp. или H.Influenzae; инфекции H.pylori (в виде тройной терапии с использованием кларитромицина и лансопразола или двойной терапии с использованием лансопразола у пациентов с инфекцией H.pylori и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (активная язва или язва двенадцатиперстной кишки в анамнезе в течение 1 года) с диагностированной аллергией или непереносимостью кларитромицина, или у которых диагностирована или подозревается резистентность к кларитромицину).

Противопоказания

Серьезная реакция гиперчувствительности (например, анафилаксия или синдром Стивенса-Джонсона) на амоксициллин или другие бета-лактамные антибактериальные ЛС (например, пенициллины и цефалоспорины).

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — B.

Тератогенные эффекты. Исследования репродуктивной функции проводились на мышах и крысах в дозах до 2000 мг/кг (в 3 и 6 раз превышающих дозу для человека в 3 г, в пересчете на площадь поверхности тела). Амоксициллин не оказывал никакого негативного влияния на плод. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку по результатам исследований репродуктивной функции на животных не всегда удается достоверно спрогнозировать реакцию у человека, амоксициллин следует применять во время беременности только по абсолютным показаниям.

Амоксициллин в форме для перорального приема плохо всасывается в период предродовых схваток. Неизвестно, оказывает ли применение амоксициллина у женщин в период предродовых схваток или во время родоразрешения (потужного периода родов) немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод, увеличивает продолжительность родов или повышает вероятность необходимости акушерского вмешательства.

Доказано, что пенициллины выделяются в женское молоко. Применение амоксициллина женщинами в период грудного вскармливания может привести к сенсибилизации младенцев. Следует соблюдать осторожность при назначении амоксициллина кормящим женщинам.

Побочные действия вещества Амоксициллин

Данные клинических исследований

Наиболее частыми побочными реакциями (>1%), наблюдавшимися в клинических исследованиях амоксициллина (в форме капсул, таблеток или в виде суспензии для перорального приема), были диарея, кожная сыпь, рвота и тошнота.

Тройная терапия. Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших тройную терапию (амоксициллин + кларитромицин + лансопразол), были диарея (7%), головная боль (6%) и извращение вкуса (5%).

Двойная терапия. Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших двойную терапию амоксициллин + лансопразол, были диарея (8%) и головная боль (7%).

Более подробную информацию о побочных реакциях при применении кларитромицина или лансопразола следует смотреть в инструкциях по их медицинскому применению.

Данные пострегистрационных наблюдений

В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, в период пострегистрационного применения пенициллинов были выявлены следующие нежелательные реакции. Поскольку данные об этих реакциях были получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера, невозможно достоверно оценить их частоту возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием амоксициллина. Данные побочные реакции были включены в список из-за сочетания их серьезности, частоты сообщений или потенциальной причинно-следственной связи с применением амоксициллина.

Инфекции и инвазии: кожно-слизистый кандидоз.

Со стороны ЖКТ: черный «волосатый» язык, геморрагический/псевдомембранозный колит. Симптомы псевдомембранозного колита могут появиться во время или после антибактериальной терапии (см. «Меры предосторожности»).

Реакции гиперчувствительности: анафилаксия (см. «Меры предосторожности»). Сообщалось о таких реакциях, как сывороточноподобный синдром, эритематозная макулопапулезная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, гиперчувствительный васкулит и крапивница.

Со стороны печени: умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ, но значимость этого явления неизвестна. Сообщалось о нарушениях функции печени, включая холестатическую желтуху, печеночный холестаз и острый цитолитический гепатит.

Со стороны почек: кристаллурия (см. «Передозировка»).

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, включая гемолитическую, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения и агранулоцитоз. Данные нежелательные реакции обычно обратимы после прекращения терапии и считаются явлениями гиперчувствительности.

Со стороны ЦНС: обратимая гиперактивность, возбуждение, беспокойство, бессонница, спутанность сознания, судороги, изменения поведения и/или головокружение.

Прочее: изменение цвета зубов (коричневое, желтое или серое окрашивание). Большинство сообщений касалось педиатрических пациентов. В большинстве случаев изменение цвета уменьшалось или полностью устранялось с помощью обычной или профессиональной чистки зубов.

Взаимодействие

Пробенецид

Снижает канальцевую секрецию амоксициллина почками. Одновременное применение амоксициллина и пробенецида может привести к повышению концентрации амоксициллина в крови и удлинению его действия.

Пероральные антикоагулянты

Сообщалось об аномальном удлинении ПВ (увеличение МНО) у пациентов, принимающих амоксициллин и пероральные антикоагулянты. При одновременном назначении антикоагулянтов необходимо проводить соответствующий мониторинг. Для поддержания необходимого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

Аллопуринол

Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина увеличивает частоту возникновения кожной сыпи у пациентов, получающих оба ЛС, по сравнению с пациентами, получающими только амоксициллин. Неизвестно, связано ли данное явление с одновременным приемом аллопуринола или с наличием гиперурикемии у этих пациентов.

Пероральные контрацептивы

Амоксициллин может влиять на микрофлору кишечника, что приводит к снижению реабсорбции эстрогена и уменьшению эффективности комбинированных пероральных эстроген-/прогестеронсодержащих контрацептивов.

Другие противомикробные ЛС

Хлорамфеникол, макролиды, сульфаниламиды и тетрациклины могут препятствовать бактерицидному действию пенициллина. Данное взаимодействие наблюдалось in vitro, однако его клиническое значение недостаточно подтверждено документально.

Влияние на результаты лабораторных тестов

Высокие концентрации ампициллина в моче могут привести к ложноположительным реакциям при определении содержания глюкозы в моче с помощью CLINITEST, раствора Бенедикта или раствора Фелинга. Поскольку такой эффект может наблюдаться и при применении амоксициллина, рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы (например, CLINISTIX).

После введения ампициллина или амоксициллина беременным женщинам было отмечено преходящее снижение концентрации в плазме крови общего конъюгированного эстриола, глюкуронида эстриола, конъюгированного эстрона и эстрадиола.

Передозировка

Симптомы: у небольшого числа пациентов после передозировки амоксициллина наблюдался интерстициальный нефрит, приводящий к олигурической почечной недостаточности. Также после передозировки амоксициллина у взрослых и детей наблюдалась кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к почечной недостаточности.

Лечение: В случае передозировки амоксициллина следует прекратить прием ЛС, провести симптоматическое лечение и при необходимости назначить поддерживающую терапию; следует поддерживать адекватное потребление жидкости и диурез для снижения риска амоксициллиновой кристаллурии. Проспективное исследование с участием 51 педиатрического пациента в токсикологическом центре показало, что передозировка амоксициллина в дозах менее 250 мг/кг не связана со значительными клиническими симптомами. Почечная недостаточность обратима при прекращении приема амоксициллина. Высокая концентрация амоксициллина в крови может чаще наблюдаться у пациентов с нарушением функции почек из-за снижения почечного клиренса амоксициллина. Амоксициллин может быть удален из кровотока путем гемодиализа.

Способ применения и дозы

Перорально, режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются врачом, в зависимости от показания, возраста и состояния пациента.

Меры предосторожности

Анафилактические реакции

Сообщалось о возникновении серьезных и иногда жизнеугрожающих реакций гиперчувствительности у пациентов, принимающих пенициллины, включая амоксициллин. Хотя анафилаксия чаще возникает после парентеральной терапии, она наблюдалась и у пациентов, принимающих пероральные пенициллины. Эти реакции чаще наблюдаются у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину и/или чувствительностью к нескольким аллергенам в анамнезе. Имеются сообщения о пациентах с гиперчувствительностью к пенициллину в анамнезе, у которых наблюдались тяжелые реакции при лечении цефалоспоринами. Перед началом терапии амоксициллином следует тщательно выяснить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены.

Диарея, ассоциированная с C.difficile

Диарея, ассоциированная с C.difficile, наблюдается при применении почти всех противомикробных ЛС, включая амоксициллин, а ее степень тяжести может варьировать от легкой диареи до жизнеугрожающего колита. Применение противомикробных ЛС нарушает нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C.difficile.

C.difficile вырабатывает токсины A и B, которые способствуют развитию ассоциированной с ней диареи (CDAD). Штаммы C.difficile, продуцирующие очень высокий уровень токсинов, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерны к антибактериальной терапии и потребовать колэктомии. Возможность развития CDAD необходимо рассматривать у всех пациентов, у которых на фоне приема антибактериальных ЛС развивается диарея. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку, по имеющимся данным, CDAD может возникнуть и через 2 мес после приема противомикробных ЛС.

При подозрении на CDAD или ее подтверждении может потребоваться прекращение применения противомикробных ЛС, неактивных против C.difficile. В соответствии с клиническими показаниями следует контролировать объем жидкости и электролитов, проводить белкую диету, лечение противомикробными ЛС, активными в отношении C.difficile, и хирургическое обследование.

Риск развития лекарственно-резистентных микроорганизмов

Применение амоксициллина при отсутствии доказанной или с высокой вероятностью предполагаемой бактериальной инфекции или профилактических показаний может не принести пользы пациенту и повысить риск развития лекарственнорезистентных микроорганизмов.

Для снижения риска развития лекарственнорезистентных микроорганизмов и сохранения эффективности амоксициллина и других антибактериальных ЛС амоксициллин следует применять только для лечения или профилактики тех инфекций, которые вызваны или предположительно вызваны чувствительными бактериями. При наличии информации о культуре и чувствительности микроорганизмов следует учитывать ее при выборе или коррекции антибактериальной терапии. При отсутствии такой информации эмпирическому выбору терапии могут способствовать местные эпидемиологические данные и данные об особенностях чувствительности.

Применение у пациентов с мононуклеозом

У высокой доли пациентов с мононуклеозом, получающих амоксициллин, развивается эритематозная кожная сыпь. Амоксициллин не следует назначать пациентам с мононуклеозом.

Фенилкетонурия

ЛС на основе амоксициллина в качестве вспомогательного вещества могут содержать или не содержат фенилаланин и, следовательно, не могут или могут применяться у пациентов с фенилкетонурией.

Особые группы пациентов

Дети. Из-за неполного развития функции почек у новорожденных и детей первого полугодия жизни выведение амоксициллина может быть замедлено. Следует корректировать дозировку амоксициллина у детей в возрасте 12 нед или младше (≤3 мес).

Пожилой возраст. Был проведен анализ результатов клинических исследований амоксициллина для выявления различий в ответах на терапию у пациентов в возрасте 65 лет и старше и более молодых пациентов. Данный анализ не выявил различий между пожилыми и более молодыми пациентами, однако нельзя исключить более высокую чувствительность некоторых пожилых пациентов.

Поскольку амоксициллин в значительной степени выводится почками, риск развития побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку пациенты пожилого возраста имеют более высокую вероятность снижения функции почек, следует соблюдать осторожность при подборе дозы и контролировать функцию почек.

Почечная недостаточность. Амоксициллин выводится преимущественно почками, поэтому пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <30 мл/мин) требуется коррекция дозы.

Источники информации

Торговые названия с действующим веществом Амоксициллин

Амоксициллин ‒ препарат выбора, статьи NITA-FARM

Автор статьи:

Темирбулатов Т. Т., специалист по продвижению, ветеринарный врач Компании NITA-FARM


На сегодняшний день на рынке ветеринарии имеется большое количество групп антибактериальных препаратов, что открывает для ветеринарного врача большие возможности для составления различных схем лечения и ротации антибиотиков в этих схемах.

Несмотря на большое разнообразие антибиотиков на современном фармацевтическом рынке, в своей работе ветеринарный врач старается выбирать и приобретать антибиотики с минимальными сроками ограничений на продукцию животноводства, широким спектром антимикробного действия, и наиболее безопасного в применении для животных.

Одной из таких групп антибиотиков являются пенициллины, открытые в 1929 году А. Флемингом. Пе-нициллины по-прежнему занимают достойное место в терапии инфекционных заболеваний, в силу низкой токсичности, высокой безопасности и эффективности, а также отсутствия отрицательного влияния на иммунитет, что позволяет им оставаться препаратами выбора в ветеринарной практике уже много лет.

Одними из самых распространенных препаратов пе-нициллинового ряда являются препараты на основе амоксициллин тригидрата.

Такой препарат, полусинтетический антибиотик пе-нициллинового ряда, выпускает компании «Нита-Фарм», под торговой маркой Амоксициллин 150. Это первый российский амоксициллин, произведенный по мировым стандартам качества, используемый для лечения инфекционных заболеваний сельскохозяйственных животных, обладающий пролонгированным действием, широким спектром действия, а также экономичной стоимостью в отличие от зарубежных аналогов.

Высокая активность Амоксициллина 150 доказана в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе Clostridium spp., Corynebacterium spp., Erysipelothrix rhusiopathiae, Escherichia coli, Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp., Haemophilus spp., Pasteurella spp., Salmonella spp., Streptococcus spp., за счет бактерицидного действия.

При применении Амоксициллин 150 быстро всасывается с места инъекции и хорошо распределяется в большинстве органов и тканей животного. Максимальная концентрация антибиотика достигается уже через 2 часа, и удерживается на терапевтическом уровне не менее 48 часов после применения.

Амоксициллин 150 эффективен при инфекционных болезнях желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей, мочеполовой системы, суставов, мягких тканей и кожи, некробактериозе, пупочных инфекциях, атро-фическом рините, мастите, синдроме ММА и других первичных и вторичных инфекциях бактериальной этиологии, возбудители которых чувствительны к амок-сициллину. Его применяют однократно внутримышечно или подкожно в дозе 1 мл на 10 кг массы животного, при необходимости вводят повторно через 48 часов. Удобен этот препарат также тем, что имеет малые сроки ограничения по молоку — не менее 48 часов и по мясу не менее 14 суток.

Заключение:

Амоксициллин 150 является препаратом первоочередного выбора ветеринарного врача при желании использовать, безопасный антибиотик с широким спектром действия для решения проблем бактериальной инфекции с малыми сроками ограничения на продукцию животноводства.


Похожие материалы

Лечение и профилактика гастроэнтеритов у сельскохозяйственных животных

В методических рекомендациях раскрыты вопросы этиологии, патогенеза, клинических симптомов, диагностики, лечения и профилактики гастроэнтеритов молодняка крупного и мелкого рогатого скота, свиней.

Лептоспироз животных

Бактерии рода Leptospira несут опасность заражения для животных, становясь причиной тяжелого заболевания — лептоспироза.

Эндометрит у собак и кошек

Эндометритом называют воспалительный процесс в эндометрии — слизистой оболочки матки, вызванный вредоносными бактериями.

Амоксициллин 20% — инвет

Амоксициллина 200

Давати, Грузия

Антибиотик для перорального применения

                                                                                                                                

 

Состав:

Содержание в 1 г порошка:                                                                                                                                                 

Амоксициллина тригидрат ………………………………………………………………………………………. 200 мг.    

                                                                             

Описание:

Амоксициллин — это полусинтетический пенициллин широкого спектра действия, обладающий бактерицидной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Бактерицидный эффект обусловлен угнетением синтеза клеточной стенки бактерии. Амоксициллин выводится преимущественно с мочой. Значительная часть также может выводиться с желчью.

 

Показания:                                                                                                                                   

Инфекционные заболевания желудочно-кишечного тракта, дыхательных и мочевых путей, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, такими как E. coli, Campylobacter, Clostridium, Corynebacterium, Erysipelothrix, Haemophilus, Pasteurella и Salmonella spp., а также не продуцирующими пенициллиназу Staphylococcus и Streptococcus spp., у телят, коз, домашней птицы, овец и свиней.

 

Дозировка:       

Телята, козы, овцы:…………………………..5 г на 100 кг массы тела 2 раза в сутки в течение 3–5 дней.

Птица, свиньи:………………………………………1 кг на 1000–2000 л питьевой воды в течение 3–5 дней.

Примечание:…………………………………………..для телят, ягнят и козлят только в дожвачный период.

 

Противапаказания:                                                                                                                

Гиперчувствительность к амоксициллину.Тяжелые нарушения функции почек. Сопутствующее применение тетрациклинов, хлорамфеникола, макролидов и линкозамидов.  

 

Время выведения препарата:

Мясо:
Телята, козы, овцы, свиньи: 8 дней.
Птица: 3 дня.

 

Упаковка:                                                                                                      

В пакетах по  50 г  и 500 г.

 

Условия хранения:                                                                                                                    

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 0° до 25°C.                                          

 

 

Амоксициллин/клавуланат в лечении инфекций нижних дыхательных путей | Гучев И.А., Клочков О.И., Гришина Н.А.

Введение Амоксициллин/клавуланат (АК), препарат из группы полусинтетических ингибиторозащищенных пенициллинов, более 20 лет занимает ключевые позиции в лечении инфекций нижних дыхательных путей. Своей популярностью он обязан активности против Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Haemophilus spp, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, других энтеробактерий и анаэробов. В последние годы относительным препятствием к применению пенициллинов явилось распространение устойчивых штаммов S. pneumoniae. Клинико–фармакологические исследования, подтвердившие возможность преодоления устойчивости высокими дозами пенициллинов, стали основой для разработки новых лекарственных форм. Повышенное до 875, 1000 и 2000 мг содержание амоксициллина при низком, но достаточном для ингибирования b–лактамаз содержании клавуланата, обеспечило не только длительное время превышения минимальной подавляющей концентрации, но также хорошую переносимость и возможность двукратного суточного приема. Эти преимущества позволили рассматривать АК как препарат выбора при лечении многих инфекций, в том числе внебольничной пневмонии и обострений хронической обструктивной болезни легких. Необходимость применения препарата особенно очевидна у лиц с факторами риска инфекции, вызванной устойчивыми штаммами S. pneumoniae в случае, если нельзя исключить и других, продуцирующих b–лактамазы грамположительных и грамотрицательных возбудителей. Важно и то, что фармакодинамически усовершенствованные формы АК за счет сокращения кратности приема увеличивают приверженность пациентов к предписанному режиму лечения.

Введение
Амоксициллин/клавуланат (АК), препарат из группы полусинтетических ингибиторозащищенных пенициллинов, более 20 лет занимает ключевые позиции в лечении инфекций нижних дыхательных путей. Своей популярностью он обязан активности против Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Haemophilus spp, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, других энтеробактерий и анаэробов. В последние годы относительным препятствием к применению пенициллинов явилось распространение устойчивых штаммов S. pneumoniae. Клинико–фармакологические исследования, подтвердившие возможность преодоления устойчивости высокими дозами пенициллинов, стали основой для разработки новых лекарственных форм. Повышенное до 875, 1000 и 2000 мг содержание амоксициллина при низком, но достаточном для ингибирования b–лактамаз содержании клавуланата, обеспечило не только длительное время превышения минимальной подавляющей концентрации, но также хорошую переносимость и возможность двукратного суточного приема. Эти преимущества позволили рассматривать АК как препарат выбора при лечении многих инфекций, в том числе внебольничной пневмонии и обострений хронической обструктивной болезни легких. Необходимость применения препарата особенно очевидна у лиц с факторами риска инфекции, вызванной устойчивыми штаммами S. pneumoniae в случае, если нельзя исключить и других, продуцирующих b–лактамазы грамположительных и грамотрицательных возбудителей. Важно и то, что фармакодинамически усовершенствованные формы АК за счет сокращения кратности приема увеличивают приверженность пациентов к предписанному режиму лечения.
История создания
Разработка в 30–40 гг. XX века бензилпенициллина открыла новую эру в лечении инфекционной патологии. Но уже через год от момента применения препарата появились первые сообщения о выделении устойчивых штаммов S. aureus [84]. Прогнозируемая возможность «ускользания» стафилококка от единственного высокоэффективного средства терапии стимулировала поиск новых средств, направленных на преодоление устойчивости. В результате в 1960 г. была анонсирована группа пенициллинов, устойчивых к пенициллиназам (метициллин), в 1961 г. – аминопенициллинов. Представитель последних – ампициллин, отличался расширенным за счет грамотрицательных бактерий спектром активности и стабильностью в кислой среде желудка. И все же для него была характерна невысокая степень абсорбции. Этот недостаток был устранен в результате модификации 6–аминопенициллановой кислоты, приведшей к созданию амоксициллина (1972 г.).
Препарат по–прежнему оставался незащищенным от воздействия b–лактамаз, к этому времени относительно широко синтезируемых не только стафилококком, но и E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, M. catarrhalis, H. influenzae и анаэробами, преимущественно возбудителями интраабдоминальной инфекции. Для нейтрализации их действия и обеспечения активности амоксициллина требовалась дополнительная, стойко связывающая ферменты мишень. Наиболее подходящей для этих целей явилась клавулановая кислота – продукт метаболизма Streptomyces clavuligerus [85]. Объединение 2 антибактериальных средств открыло в 1981 г. страницу успешной истории ингибиторзащищенных b–лактамов.
В течение некоторого времени АК использовался в низких, от 375 до 625 мг дозах. Однако распространение в ряде стран пневмококков, устойчивых к пенициллину (Pen–R), потребовало увеличения содержания в препарате доли амоксициллина. Его соотношение к клавулановой кислоте было доведено до 7:1 (875/125 мг), 8:1 (1000/125 мг) и, позже, до 16:1 (2000/125 мг). Согласно фармакодинамическим (ФД) исследованиям и клиническим наблюдениям, это обеспечило преодоление умеренной устойчивости. Важным следствием внедрения новых форм также стала возможность сокращения частоты суточного приема и обеспечение полноценной ступенчатой терапии.
Фармакологическая характеристика
Фармакокинетика
Амоксициллин
При пероральном применении биодоступность составляет 75–90%, для растворимой формы – до 93%. Биодоступность не зависит от приема пищи. Всасывание быстрое, максимальная сывороточная концентрация (Сmax) при пероральном введении достигается через 1–2 ч. При приеме 500 мг Сmax составляет 5,5–10 (в среднем 7,2) мг/л [70,104], 875 мг – 10–15 (в среднем 11,6) мг/л [58,104], 2000 мг – 13,5–17 мг/л [10,58]. При внутривенном введении 1200 мг АК Cmax составляет 105 мг/мл. Препарат связывается с белками плазмы на 17–20%. Легко проходит через гистогематические барьеры, за исключением гематоэнцефалического. Соотношение концентрации в тканях/секрете к сывороточной составляет: 0,33 – бронхиальный секрет, 0,37–0,75 – слизистая бронхов, 0,39 – гомогенат легочной ткани, 0,68 – лимфоузлы [6,54]. При внутривенном введении и одинаковых CS концентрация амоксициллина в легочном секрете превышает таковую ампициллина [62], однако не всегда является достаточной для подавления умеренно устойчивых штаммов пневмококка [19]. Существуют данные, указывающие на более высокие концентрации амоксициллина в слизистой бронхов. Так, в исследовании I. Gould и соавт. концентрация препарата в секрете превышала сывороточную в 2 раза [49]. Проходит через плацентарный барьер, в следовых количествах поступает в грудное молоко.
Клиренс плазмы 185±30 мл/мин х1,73 м2, тканевой клиренс замедлен [96]. Препарат экскретируется (до 80%) и фильтруется (до 20%) почками; 10–20% выводится печенью. Концентрация активного вещества в желчи в 4 раза превышает таковую в сыворотке крови. После внутривенного введения 80%, после перорального – до 50% препарата обнаруживается в моче в неизмененном виде. В результате метаболизма формируются неактивные вещества. Период полувыведения (T1/2) 1–1,7 ч., при нарушении функции почек (клиренс креатинина Клавулановая кислота
Биодоступность 31,4–98,8% [74], Cmax при пероральном введении достигается через 40–120 мин. Исследования фармакокинетики (ФК) клавуланата демонстрируют аналогичное с амоксициллином накопление в секрете и ткани респираторного тракта (с поправкой на различие доз). В отличие от амоксициллина часто обнаруживается в альвеолярных макрофагах. Концентрация после приема повышенной до 250 мг дозы в макрофагах может достигать 0,76 мг/л, что определяет клиническую эффективность против Legionella pneumophila (МПК90 0,25 мг/л) [26]. T1/2 = 1 час, при тяжелой почечной недостаточности увеличивается до 4,5 ч; удаляется при диализе. Интенсивно метаболизируется в печени, продукты метаболизма выводятся с калом, мочой и через легкие. Через 6 часов после перорального приема 20–60% неизмененного клавуланата калия обнаруживается в моче. Фармакокинетика АК представлена в таблице 1.
Фармакодинамика
Амоксициллин
Является самым активным из всех оральных пенициллинов и цефалоспоринов против S. pneumoniae, включая микроорганизмы с промежуточным уровнем устойчивости ( Бактерицидное действие препарата обусловлено нарушением структуры клеточной стенки, каркас которой составляют пептидогликаны. Синтез последних начинается в цитоплазматическом пространстве, сборка завершается в периплазматическом пространстве. Отсюда молекула транслоцируется через клеточную мембрану, подвергаясь различным ферментативным воздействиям. Для окончательного этапа формирования сетчатой структуры требуется гликозилтрансферазный и транспептидазный катализ, обеспечиваемый ферментами – пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) [87]. Действие b–лактамов связано с ацилированием активного окончания тропных ПСБ. В результате ингибирования транспептидазной активности нарушается образование поперечных сшивок пептидогликана. Структурные изменения ведут к формированию медленно делящихся «клеточно–дефицитных» форм бактерий, оболочка которых характеризуется высокой проницаемостью и низкой устойчивостью к осмотическому стрессу.
С ФД точки зрения эффективность b–лактамов определяется временем (T), в течение которого концентрация несвязанного препарата в 4 раза превышает значение его минимальной подавляющей концентрации (МПК). Данное условие касается не только сыворотки крови, но и тех сред организма, в которых требуется достижение эффекта препарата1. Для оптимального действия необходимо, чтобы этот показатель не менее чем на 40–50% перекрывал интервал между введениями [1,51]. Например, при значениях МПК 0,5 мг/л, максимальный терапевтический эффект может быть достигнут при сывороточной концентрации (Cs) = 2 мг/л в течение 50% интервала между введениями. Большие величины для штаммов с низкими уровнями МПК практического значения не имеют.
Фармакодинамика при воздействии b–лактамов на Pen–R штаммы S. pneumoniae сложнее. При использовании стандартной дозы амоксициллина (Cs=10 мкг/мл) и поддержании Cs в течение 100% T>МПК, ряд микроорганизмов с МПК 2 мкг/мл выживает. Для преодоления устойчивости требуется увеличение не только времени T>МПК, но и терапевтического индекса (Cmax>МПК) [7]. В эксперименте при Cmax, в 10 раз превышающей МПК, наилучший эффект достигается при обеспечении 60% интервала T>МПК [51]. К сожалению, последнее условие не всегда достижимо при ассоциации инфекции с высокоустойчивыми штаммами.
О необходимости повышения дозы амоксициллина при эпидемической значимости Pen–R S. pneumoniae свидетельствуют данные, полученные в опытах на лабораторных животных. При моделировании инфекции, вызванной чувствительными и умеренно устойчивыми штаммами S. pneumoniae, подтверждена максимальная активность препарата при 44 и 60% T>МПК [12,14]. Есть свидетельства улучшения исходов при лечении высокими дозами АК острого среднего отита, вызванного пневмококками с МПК 1–2 мкг/мл [16]. В таблице 2 представлены ФД показатели АК в отношении микроорганизмов с различной МПК пенициллина [28,37,57,56,58,86]. Видно, что при двукратном суточном применении в дозе 875/125 мг АК достаточно эффективен в отношении S. pneumoniae с МПК Преимущество модифицированной формы АК (2000/125 мг) в регионах с высоким уровнем распространения Pen–R S. pneumoniae2 подтверждается в ФД исследовании L. Alou и соавт., С. Kaye и соавт. [10,58]. В соответствии с полученными данными, только 2 г амоксициллина (для детей суспензия 14:1 при приеме 90/6,4 мг/кг/сут.) обеспечивают требуемое время превышения МПК 4 мг/л при 12–часовом интервале дозирования (табл. 2) [10,58], показывая лучшую эффективность, чем левофлоксацин (500 мг) в отношении S. pneumoniae с МПК амоксициллина 4 мг/л и 8 мг/л [18]. В эксперименте высокие дозы АК обусловливают снижение концентрации инокулюма у 99,99% исследуемых штаммов S. pneumoniae с МПК амоксициллина 4 мг/л и у 99% штаммов с МПК 8 мг/л [93]. С другой стороны, форма 875/125 мг при симуляции режима трехкратного применения подавляет рост бактерий с МПК амоксициллина 8 и 4 мг/л только в 40 и 50% случаев [93]. Подобные результаты, перенос которых в реальную клиническую практику не всегда обоснован, приводят и другие исследователи [18,75].
Клавулановая кислота
Основной эффект клавулановой кислоты (калиевой соли) заключается в стойком, конкурентном, необратимом ингибировании широкого спектра b–лактамаз: плазмидных – TEM и SHV (Enterobacteriaceae, H. influenzae) и хромосомных (K. pneumoniae, P. mirabilis, P. vulgaris, Bacteroides fragilis, M. catarrhalis) [15]. Еще один эффект клавулановой кислоты, который может расширить показания к применению АК при инфекциях, ассоциированных с Pen–R S. pneumoniae – его фармакологический синергизм с b–лактамами. В частности, связывание клавуланата с ПСБ 3 обеспечивает существенное снижение МПК пенициллина (с 0,01 и 0,25 до 0,0025 и 0,06 мг/л) [92]. Эффект комбинации наблюдается при культивировании Pen–R штаммов S. pneumoniae на средах, содержащих субингибирующие концентрации клавуланата и амоксициллина. В этом случае наблюдается появление абберантных форм пневмококка, имеющих измененную конфигурацию и увеличенный объем [32].
Клинические, ФД и ФК исследования показали, что эффект препарата зависит от его абсолютного количества, поступившего в организм. Однако в тех же исследованиях показано, что выраженные индивидуальные различия ПФК не влияют на эффективность лечения [15,66,104].
Постантибиотический эффект
b–лактамы (за исключением карбапенемов) практически не имеют ПАЭ в отношении грамотрицательных и демонстрируют кратковременный ПАЭ против грамположительных бактерий (кроме S. aureus) [59].
Взаимодействие с факторами
неспецифической резистентности
организма
Эффективность антиинфекционных препаратов зависит не только от их активности против возбудителей. Одним из основных механизмов взаимодействия антибиотика с возбудителем является изменение факторов вирулентности последнего. Препараты, являющиеся ингибиторами синтеза клеточной стенки, универсально снижают устойчивость микроорганизма к воздействию бактерицидных факторов сыворотки, полиморфонуклеаров и макрофагов [48,67]. Под влиянием b–лактамов в той или иной степени снижается устойчивость микроорганизма к воздействию комплемента, лизоцима, катионных белков и других бактерицидных факторов. Воздействие субингибирующих концентраций b–лактамов приводит к росту проницаемости эндотелия для полиморфонуклеаров и усилению экспрессии бактериальной клеткой широкого спектра хемоаттрактантов, активирующих хемотаксис, внутриклеточный киллинг и систему комплемента [53].
В случае с АК как амоксициллин, так и связывающаяся с ПСБ–3 клавулановая кислота, обеспечивают повреждение клеточной стенки [92], инициируя альтернативный путь активации комплемента и усиление фагоцитарной активности [22,48,47]. Заслуживает внимания и активность клавуланата, проявляющаяся в стимуляции опсонизации бактерий и восстановлении резко нарушенной фагоцитарной активности у пациентов, перенесших трансплантацию почек или находящихся на гемодиализе [31,30,29].
Эффект повышения активности амоксициллина в присутствии клавулановой кислоты, сыворотки и лейкоцитов был продемонстрирован в работе L. Alou и соавт. [10]. В данном случае в жидкие питательные среды добавлялась сыворотка и гранулоциты привитых против пневмококка добровольцев. В условиях ex vivo, комплемент–зависимая активация опсонизации и фагоцитоза обеспечила бактерицидный эффект АК 2000/125 в отношении штаммов пневмококка с МПК 4, 8 и 16 мг/л, несмотря на невозможность требуемого % времени T>МПК и даже, в ряде случаев, на субингибирующие концентрации амоксициллина. То, что предварительная иммунизация (стимулируется выработка опсонинов) обеспечивает эффективность терапии при ФД параметрах, далеких от идеальных, известно из других экспериментальных исследований. Так, 100% выживаемость лабораторных животных с пневмококковым сепсисом была достигнута при 2,8% Т>МПК (S. pneumoniae с МПК пенициллина 4 мг/л) [21] и 0% интервале T>МПК для штаммов с МПК 8 мг/л [98]. Столь очевидное положительное влияние комбинации амоксициллина с клавуланатом, наблюдаемое в присутствии гранулоцитов и сыворотки крови, позволяет сделать вывод о целесообразности раннего применения АК при тяжелой внебольничной пневмонии (ВП), где активизация иммунной системы организма может иметь важное значение [67]. Подобный вывод находит подтверждение и в других исследованиях, продемонстрировавших эффективность высоких доз АК против S. pneumoniae с МПК амоксициллина 16 мг/л при добавлении в питательные среды гранулоцитов [11]. В результате подобного взаимодействия возможно не только достижение клинической эффективности как таковой, но и снижение риска клонального распространения Pen–R штаммов S. pneumoniae.
Фагоциты влияют на активность антибактериальных препаратов, выделяя катионные белки, лизоцим, лактоферрин, протеиназы, пептиды, обладающие бактерицидным и увеличивающим клеточную проницаемость эффектом. Еще один механизм взаимодействия фагоцитов и антибиотика – это изменение pH внеклеточной среды. При достижении pH Лекарственные взаимодействия
Пробенецид, фенилбутазон, сульфинпиразон, ацетилсалициловая кислота увеличивают Cs и T1/2, подавляя тубулярную секрецию амоксициллина. При одновременном применении амоксициллина с метотрексатом отмечается усиление токсичности последнего, с аллопуринолом – увеличивается риск экзантем; увеличение протромбинового времени создает опасность кровотечения при одновременном назначении с варфарином. Взаимное усиление активности, в частности, против Pen–R и чувствительных S. pneumoniae, продемонстрировано в ряде экспериментальных моделей при комбинации с аминогликозидом [34].
Нежелательные реакции
При оценке клинических исследований, выполненных с применением АК (3 р/сут.), частота нежелательных реакций (НР) составила 13–18,3%3; связанная с НР отмена препарата отмечена в 4–6% случаев (главным образом из–за диареи и болей в животе) [41,42,70]. Большинство из них вызвано клавуланатом и связано с системой органов пищеварения (8,4%; тошнота – 1,4%, диарея – 3,4–13%3). Частота НР при двукратном суточном приеме АК 875/125 мг существенно ниже, чем при традиционных режимах терапии. В частности, диарея отмечена только у 3% пациентов, в большинстве случаев слабо или умеренно выраженная и не требующая дополнительного лечения [20,42].
Резистентность и ее влияние
на результаты терапии
Поскольку пептидогликан является обязательным компонентом бактериальной клетки, все микроорганизмы в той или иной степени чувствительны к антибиотикам этого класса. Активность b–лактамных антибиотиков ограничивается их концентрациями в очаге инфекции. Если ПСБ не угнетаются при концентрациях, реально достижимых в организме, то говорят о природной устойчивости микроорганизма (микоплазма).
Кроме уровня природной чувствительности, клиническую эффективность b–лактамных антибиотиков определяет наличие у микроорганизмов приобретенной устойчивости, реализующейся посредством появления или изменения интенсивности продукции b–лактамаз, а также снижения аффинности некоторых ПСБ. Отмечено, что изменение ПСБ в результате мутации pbp генов происходит после первого контакта с b–лактамом, а наименьшую степень повышения МПК демонстрируют пенициллины [IA2] [95]. Менее благоприятные результаты были получены в экспериментах с макролидами [25,79], цефалоспоринами [79,95,102] и респираторными фторхинолонами [35]. Эта особенность с эпидемиологической точки зрения позиционирует АК в разряд наиболее безопасных средств антимикробной химиотерапии пневмококковой инфекции.
Эпидемиология резистентности в России
Уровень резистентности пневмококка к пенициллину в России находится на невысоком уровне – 5–12% (в среднем 9%). Менее 2% выделенных штаммов имеют МПК >2 мг/л (табл. 3) [1,2]. Ситуация в регионах и в отдельных популяциях не всегда оказывается столь благоприятной. Свидетельством этому служат данные, полученные в организованных военных коллективах на Дальнем Востоке (Pen–R 23%: резистентные – 16%, умеренно резистентные – 84%) [68].
Сведения об устойчивости другого респираторного возбудителя – H. influenzae – ограничены. При исследовании 322 назофарингеальных штаммов, полученных у детей из детских организованных коллективов, устойчивость к ампициллину выявлена в 3 случаях, продукция b–лактамаз выявлена только в 1 случае [3]. Результаты другой работы также продемонстрировали низкую распространенность клинических штаммов H. influenzae, продуцирующих b–лактамазы. Как следует из таблицы 3, уровень устойчивости H. influenzae к ампициллину, в частности, в Москве, стабильно низок и не превышает 5%.
Еще одним актуальным возбудителем респираторных инфекций, в том числе обострений хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), является Moraxella catarrhalis – аэробный грамотрицательный диплококк, комменсал верхних дыхательных путей [46]. Благодаря 90%–ной частоте синтеза b–лактамаз, подавляемых клавуланатом, возбудитель рассматривается как Pen–R [103]. Более того, M. catarrhalis (благодаря выделению b–лактамаз) «защищает» S. pneumoniae и H. influenzae от бактерицидного действия пенициллинов.
Клиническое значение in vitro устойчивости
Распространение Pen–R S. pneumoniae поставило вопрос о целесообразности широкого применения пенициллинов. Результаты клинических и эпидемиологических исследований позволили сделать вывод, что влияние устойчивости к пенициллину на эффективность антибактериальной терапии неоднозначно. Например, лечение таких инфекций, как менингит и острый средний отит, в большинстве случаев окажется неэффективным.
С другой стороны, к настоящему времени накопилось достаточно данных, подтверждающих эффективность терапии ВП, вызванной S. pneumoniae с МПК пенициллина до 2 мг/л высокими дозами бензилпенициллина [39,78,108]. Менее определенные выводы можно сделать относительно изолятов с МПК >4 мг/л [39].
Доказательств неэффективности пенициллина, назначаемого в дозе 150000–200000 ед/кг массы тела в сутки, при инфекции, вызванной устойчивыми штаммами S. pneumoniae (МПК до 2 мг/л), не существует [50,78]. В исследовании R. Pallares у взрослых пациентов с пневмококковой пневмонией летальность в «Pen–R» и «пенициллиночувствительной» группах составила 24% и 38% (p=0,001). При исключении дополнительных факторов, влияющих на неблагоприятный исход, результаты оказались недостоверными [78]. В другом исследовании, включившем 590 пациентов с пневмококковой бактериемией, увеличения числа летальных исходов также не выявлено, хотя средняя длительность пребывания в стационаре увеличилась на 3,7 суток [82,89].
Весьма убедительными представляются результаты исследования V. Yu и соавт. [108], заключавшегося в анализе исходов лечения 844 пациентов с пневмококковой бактериемией (15% – МПК 0,12–1 мг/л; 9,6% – МПК >2 мг/л). Установлено, что «неадекватная» с точки зрения чувствительности in vitro терапия пенициллином, цефтриаксоном или цефотаксимом (но не цефуроксимом) не повлияла на летальность, на время нормализации температуры и на развитие гнойных осложнений. Летальные же исходы чаще наблюдалась у лиц пожилого возраста, при тяжелом течении заболевания и при наличии тяжелой сопутствующей патологии.
Таким образом, основываясь на данных эпидемиологического мониторинга, можно утверждать, что большинство выделенных в России резистентных штаммов S. pneumoniae имеют МПК Место АК в антибактериальной терапии
Внебольничная пневмония
Традиционно для лечения ВП применяются b–лактамы, макролиды и доксициклин. В условиях благоприятной эпидемиологической ситуации, наблюдаемой в России, преимущество b–лактамов (в частности, амоксициллина) очевидно. Это связано с его выраженным бактерицидным эффектом в отношении основного возбудителя ВП – S. pneumoniae, а также чувствительных штаммов H. influenzae. Значение ингибиторозащищенных аминопенициллинов определяется их активностью против продуцирующих b–лактамазы H. influenzae, S. aureus и энтеробактерий (K. pneumoniae, E. coli). Роль этих возбудителей, как известно, возрастает при тяжелом течении ВП.
Выбор препарата для лечения ВП должен исходить из необходимости максимальной эрадикации возбудителя. Смысл этого заключается не только в обеспечении клинического выздоровления, но и в уменьшении вероятности колонизации и распространения резистентных клонов [33]. В большинстве случаев антибактериальная терапия является эмпирической, что связанно с трудностями идентификации возбудителя. Основная тенденция в лечении внебольничных пневмоний – предпочтение монотерапии препаратами узкого спектра действия, а также пероральной терапии перед парентеральной [55,90]. Однако в случае тяжело протекающего заболевания применяются парентеральные препараты широкого спектра, активные против S. pneumoniae, Enterobacteriaceae spp, а при наличии факторов риска – Pseudomonas aeruginosa и других множественноустойчивых бактерий (K. pneumoniae). В большинстве случаев обязательно применение макролидов, помимо активности против Legionella pneumophila и Chlamydophila pneumoniae, обладающих выраженным противовоспалительным действием [44,105].
Оценке эффективности терапии АК посвящено большое число исследований. Продемонстрированная в них высокая эффективность позволила экспертам Американского торакального общества [72,73], Американского общества инфекционных болезней [64], Центров по контролю и профилактике заболеваний США [52], Канадского общества инфекционных болезней/торакального общества [65], Британского торакального общества [63], экспертов других европейских стран [38,40,77] и России [4] рекомендовать применение препарата, в сочетании с макролидом, при лечении тяжелых форм ВП. К средствам первой линии при лечении нетяжелой ВП относят АК эксперты Японского респираторного общества [100,107]; при лечении лиц старше 60 лет и лиц с сопутствующими заболеваниями (ХОБЛ, сахарный диабет, сердечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, цирроз печени, алкоголизм, наркомания, дистрофия) – российские эксперты [4]. Как показание к применению ингибиторозащищенных аминопенициллинов экспертами Американского торакального общества рассматриваются случаи ранней нозокомиальной пневмонии [72]. Основным условием для назначения препарата во всех случаях является отсутствие факторов риска резистентных возбудителей (энтеробактерии, синтезирующие b–лактамазы расширенного спектра, метициллиноустойчивый S. aureus и P. aeruginosa).
В таблице 4 приведены результаты изучения эффективности АК у пациентов с нетяжелой и тяжелой ВП, госпитализированных в отделения общего профиля и интенсивной терапии. Как видим, монотерапия АК по терапевтической и бактериологической эффективности была сопоставима с препаратами сравнения, в том числе и респираторными фторхинолонами. Последнее сравнение как нельзя лучше отражает высокую эффективность АК при тяжелых и среднетяжелых формах ВП. Ведь известно, что респираторные фторхинолоны характеризуются наиболее широким спектром действия, оптимальной ФД и ФК, а также минимальным уровнем резистентности ведущих респираторных патогенов. На этом фоне исследования, подтвердившие одинаковую эффективность препаратов несмотря на включение пациентов с различным уровнем чувствительности пневмококка, укрепляют уверенность в эффективности современных схем лечения АК.
Обострение хронической
обструктивной болезни легких
В настоящее время не существует единого мнения о целесообразности применения антибактериальных препаратов при обострениях нетяжелой формы ХОБЛ. Это связано с относительно высокой частотой спонтанной ремиссии, затрудняющей оценку результатов клинических исследований. По имеющимся данным, не все антибактериальные препараты ускоряют разрешение симптоматики обострения, а наилучший эффект прослеживался в группе пациентов с тяжелым течением заболевания [12,88].
Антибактериальная терапия не является основным средством лечения обострений ХОБЛ. Ведение пациента начинается с устранения воздействия аэрополлютантов, в том числе отказе от курения, проведении специфических физиотерапевтических процедур (дыхание через аппарат FLUTTER, постуральный дренаж), восстановлении водно–электролитного баланса, а также в назначении длительных ингаляций кислорода (PaO2 55%), бронходилататоров и муколитиков с антиоксидантными свойствами (например, ацетилцистеин). В случае обострения, сопровождающегося выраженным снижением ОФВ1 и прогрессированием одышки, эффективно назначение системных кортикостероидов, 30 мг/сут. 7–14 сут.
При легком течении ХОБЛ (ОФВ1>50%), отсутствии выраженной воспалительной реакции (СРБ, лейкоцитоз) применение антибактериальных средств может быть отложено до 1 нед. Ее начало обосновано при отсутствии спонтанного улучшения или прогрессировании инфекции (например, отделение гнойной мокроты, лихорадка). Антибактериальная терапия при первичном осмотре пациента оправдана при наличии: >2 ключевых симптомов обострения (усиление одышки, гнойная мокрота, увеличение продукции мокроты) в сочетании с факторами риска (>4 обострений в предшествующий год, ОФВ1 65 лет, >1 сопутствующее заболевание, в частности, застойная сердечная недостаточность) [101].
Исходя из этиологии обострений нетяжелой ХОБЛ, представленной Haemophilus spp (50%), M. catarrhalis (13%) и S. pneumoniae (10–15%), очевидно, что для большинства случаев средством выбора являются аминопенициллины. Показано, что клиническая эффективность амоксициллина (1000 мг 2 р./сут.) при обострении нетяжелых форм ХОБЛ достигает 92% [45]. В то же время срок до повторного обострения при лечении данным препаратом по сравнению с АК, фторхинолонами и макролидами оказался наименьшим [5]. Следует признать, что, назначая антибактериальную терапию, мы не можем быть уверены в отсутствии связи обострения с устойчивыми микроорганизмами. Учитывая особенности пациентов с ХОБЛ (предшествующая антибактериальная терапия, повторные обострения, другие факторы риска резистентности), в большинстве клинических ситуаций трудно исключить инфицирование Pen–R штаммами S. pneumoniae или продуцирующими b–лактамазы H. influenzae и M. catarrhalis. В таких случаях аргументировано эмпирическое назначение ингибиторозащищенных аминопенициллинов.
Результаты клинических исследований подтверждают целесообразность такого подхода, особенно при частых обострениях ХОБЛ [76,99]. Так, при сравнении бактериологического исхода у 15 и 26 пациентов, получавших лечение АК (875/125 мг 2 р/сут. 8 сут.) или азитромицином (500 мг/сут. 3 сут.), эрадикация была достигнута в 100% и в 50% случаев соответственно [17]. Клинические преимущества успешной эрадикации заключаются в более быстром купировании симптомов заболевания, удлинении периодов между обострениями и, следовательно, замедлении прогрессирования снижения функционирующей легочной ткани. Об этом свидетельствуют данные исследований, подтвердивших существенное удлинение межприступного периода при применении препаратов, обеспечивающих эффективную эрадикацию (моксифлоксацина, ципрофлоксацина, а также АК и при нетяжелых формах ХОБЛ – азитромицина) [24,36,106]. В случае тяжелого течения ХОБЛ (ОФВ1 Клинические и экономические преимущества терапии обострения ХОБЛ с использованием ингибиторозащищенных аминопенициллинов были продемонстрированы в исследовании C. Destache и соавт., изучивших 224 эпизода обострения у 60 пациентов [36]. В данном исследовании пациенты были разбиты на группы исходя из характера антибактериальной терапии. Наихудшие результаты лечения были отмечены при назначении амоксициллина, триметоприма/сульфаметоксазола, эритромицина и тетрациклина; незначительно отличались результаты лечения цефуроксимом и цефаклором. В то же время АК, ципрофлоксацин и азитромицин продемонстрировали меньшую частоту неэффективности (5,3% vs. 18,0%) и более длительный межприступный период. Основным фактором, обеспечившим снижение стоимости лечения АК, являлось сокращение частоты случаев госпитализации, связанной с неэффективностью терапии и ранними рецидивами, столь характерными для данной категории пациентов [36,61].
Заключение
Амоксициллин/клавуланат, несомненно, является высокоэффективным препаратом для лечения ВП и ХОБЛ. Это объясняется его исключительной активностью против основных возбудителей респираторной патологии – S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis и внебольничных штаммов Enterobacteriaceae. Распространение устойчивых возбудителей, в первую очередь Pen–R пневмококков, ограничило эффективность традиционных схем применения препарата. Выполненные в последние годы ФК и ФД исследования, наряду с данными клинических наблюдений, обосновали возможность преодоления устойчивости при применении повышенных доз амоксициллина, входящего в новые формы препарата (875/125 мг). Эффективность АК определяется не только непосредственным антибактериальным эффектом. Важное значение имеет однонаправленное взаимодействие b–лактама с факторами неспецифической резистентности организма, обеспечивающее более эффективную эрадикацию устойчивых возбудителей in vivo.
Эмпирический характер терапии инфекций подразумевает необходимость охвата широкого спектра возбудителей, в том числе и потенциально устойчивых к антибактериальным препаратам. Актуальность этого положения возрастает при утяжелении заболевания. Несмотря на открытие в последние годы новых препаратов, АК, в том числе в сочетании с макролидами, обосновано рассматривается как средство выбора при ступенчатой терапии тяжелой и среднетяжелой ВП и ХОБЛ. Применение для этих целей «недорогих» препаратов, например, амоксициллина, доксициклина или неадекватных доз ципрофлоксацина увеличивает стоимость терапии, особенно, если это касается лечения ХОБЛ. Предотвращение распространения устойчивых штаммов пневмококка, характерное для пенициллинов, является еще одним фактором, обеспечившим приоритет высокодозовых режимов терапии АК. Широкое применение АК на протяжении более 20 лет и его выбор в качестве препарата 1 линии в клинических рекомендациях отнюдь не случайны. Это – отражение попытки ограничения распространения устойчивых пневмококков и сохранения для пациентов бюджетных и эффективных пенициллинов.

Литература
1. Грудинина С. А., Сидоренко С. В., Федорчук В. В., и др. Динамика распространения антибиотикорезистентности среди Streptococcus pneumoniae в Москве в период с 1998 по 2003 гг. Антибиотики и химиотер 2004; 49 (4):25?34.
2. Козлов Р.С., Кречикова О.И., Сивая О.В., и др. Антимикробная резистентность Streptococcus pneumoniae в России: результаты проспективного многоцентрового исследования (фаза А проекта ПеГАС?I). Клин микробиол антимикроб химиотер 2002; 4(3):267?77.
3. Страчунский Л. С., Кречикова О. И., Решедько Г. К., и соавт. Чувствительность к антибиотикам Haemophilus influenzae, выделенных у здоровых детей из организованных коллективов. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2002; 1:33?41.
4. Чучалин А. Г., Синопальников А. И., Яковлев С. В., Страчунский Л. С., Козлов Р. С., Рачина С. А. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике (пособие для врачей). Клин микроб антимикроб химиотер. 2003; 5(3):198?224.
5. Adams S.G., Melo J., Luther M., et al Antibiotics are associated with lower relapse rates in outpatients with acute exacerbations of COPD. Chest 2000; 117:1345?52.
6. Agerso H., Friis C. Penetration of amoxycillin into the respiratory tract tissues and secretions in pigs. Res Vet Sci 1998; 64(3):245–50.
7. Aguilar L., Gimenez M. J., Garcia–Rey C., et al. New strategies to overcome antimicrobial resistance in Streptococcus pneumoniae with b–lactam antibiotics. J Antimicrob Chemother 2002; 50 (Suppl S2):93–100.
8. Allegra L., Konietzko N., Leophonte P., et al. Comparative safety and efficacy of sparfloxacin in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a double–blind, randomised, parallel, multicentre study. J Antimicrob Chemother 1996; 37 Suppl A: 93–104.
9. Allegra L., Konietzko N., Leophonte P., et al. Comparative safety and efficacy of sparfloxacin in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a double–blind, randomised, parallel, multicentre study. J Antimicrob Chemother 1996; 37 Suppl A:93–104.
10. Alou L., Aguilar L., Sevillano D., et al. Effect of opsonophagocytosis mediated by specific antibodies on the co–amoxiclav serum bactericidal activity against Streptococcus pneumoniae after administration of a single oral dose of pharmacokinetically enhanced 2000/125 mg co–amoxiclav to healthy volunteersJ Antimicrob Chemother 2005; 55:742–7.
11. Amores R., Alou L., Gimenez M. J., et al. In vitro combined effect of co–amoxiclav concentrations achievable in serumafter a 2000/125 mg oral dose, and polymorphonuclear neutrophils against strains of Streptococcus pneumoniae exhibiting decreased susceptibility to amoxicillin. Int J Antimicrob Agents. 2004; 24(1):79–82.
12. Andes D., Craig W. A. In vivo activities of amoxicillin and amoxicillin–clavulanate against Streptococcus pneumoniae: application to breakpoint determinations. Antimicrob Agents Chemother 1998; 42:2375–9.
13. Anthonisen N. R., Manfreda J., Warren C. P., Hershfield E. S., Harding G. K., Nelson N. A. Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Ann Intern Med 1987; 106(2):196–204.
14. Azoulay–Dupuis E., Moine P., BedosJ. P., Rieux V., Vallee E.Amoxicillin dose–effect relationship with Streptococcus pneumoniae in a mouse pneumonia model and roles of in vitro penicillin susceptibilities, autolysis and tolerance properties of the strains. Antimicrob Agents Chemother. 1996; 40:941–6.
15. Ball A. P., Geddes A., Rolinson G. Amoxycillin clavulanate: an assessment after 15 years of clinical application. J Chemother 1997; 9:167–98.
16. Barry B., Muffat–Joly M., Gehanno P., Pocidalo J.–J. Effect of increased dosages of amoxicillin in treatment of experimental middle ear otitis due to penicillin–resistant Streptococcus pneumoniae. Antimicrob Agents Chemother 1993; 37:1599–603.
17. Beghi G., Berni F., Carratu L., et al. Efficacy and tolerability of azithromycin versus amoxicillin/clavulanic acid in acute purulent exacerbation of chronic bronchitis. J Chemother 1995; 7:146–52.
18. Berry V., Singley C., Satterfield J. et al. Efficacy of a pharmacokinetically enhanced formulation of amoxicillin/clavulanate against experimental respiratory tract infections (RTI) in rats caused by Streptococcus pneumoniae. In Abstracts of the 41st Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Chicago, IL, 2001. p. 53 [abstract 988].
19. Cafini F., Alou L., Sevillano D., et al. Bactericidal activity of moxifloxacin against multidrug–resistant Streptococcus pneumoniae at clinically achievable serum and epithelial lining fluid concentration compared with three other antimicrobials. Int J Antimicrob Agents 2004; 24(4):334–8.
20. Calver A. D., Walsh N. S., Quinn P. F., et al. Dosing of amoxicillin/clavulanate given every 12 hours is as effective as dosing every 8 hours for the treatment of lower respiratory tract infection. Clin Infect Dis 1997; 24:570–4.
21. Casal J., Aguilar L., Jado I., et al. Effects of specific antibodies against Streptococcus pneumoniae on pharmacodynamic parameters of b–lactams in a mouse sepsis model. Antimicrob Agents Chemother 2002; 46:1340–4.
22. Casal J., Gimenez M. J., Aguilar L., et al. b–Lactam activity against pneumococcal resistant strains is enhanced by the immune system. J Antimicrob Chemother 2002; 50 Suppl S2:83–6.
23. Chan R., Hemeryck L., O’Regan M., et al. Oral versus intravenous antibiotics for community–acquired lower respiratory tract infection in a general hospital: open randomised controlled trial. BMJ 1995; 310:1360–2.
24. Chodosh S., Schreurs A., Siami G., et al. Efficacy of oral ciprofloxacin versus clarithromycin for treatment of acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis. Clin Infect Dis 1998; 27:730–8.
25. Clark C., Bozdogan B., Peric M., et al. In vitro selection of resistance in Haemophilus influenzae by amoxicillin/clavulanate, cefpodoxime, cefprozil, azithromycin and clarithromycin. Antimicrobial Agents Chemother 2002; 46:2956–62.
26. Cook P. J., Andrews J. M., Woodcock J., Wise R., Honeybourne D. Concentration of amoxycillin and clavulanate in lung compartments in adults without pulmonary infection. Thorax 1994; 49(11):1134–8.
27. Craig W. A. Interrelationship between pharmacokinetics and pharmacodynamics in determining dosage regimens for broad–spectrum cephalosporins. Diagn Microbiol Infect Dis 1995; 22:89–96.
28. Craig W. A., Andes D. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of antibiotics in otitis media. Ped Infect Dis J 1996; 15:255–9.
29. Cuffini A. M., De Renzi G., Tullio V., et al. Potentiation of human polymorphonuclear leukocyte phagocytosis and intracellular bactericidal activity by amoxycillin/clavulanate. Drugs Under Experimental and Clinical Research 1996; 22:9–15.
30. Cuffini A. M., Tullio V., Giacchino F., et al. Impact of co–amoxiclav on polymorphonuclear granulocytes from chronic hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 2001; 37: 1253–9.
31. Cuffini A. M., Tullio V., Giacchino F., et al. Improved phagocyte response by co–amoxiclav in renal transplant recipients. Transplantation 2001;71: 575–7.
32. Cuffini A. M., Tullio V., Ianni Palarchio A. et al. Enhanced effects of amoxycillin/clavulanate compared with amoxycillin and clavulanate alone on the susceptibility to immunodefenses of a penicillin–resistant strain of Streptococcus pneumoniae. Drugs Under Experimental and Clinical Research 1998; 24:173–84.
33. Dagan R., Klugman K.P., Craig W.A., Baquero F. Evidence to support the rationale that bacterial eradication in respiratory tract infection is an important aim of antimicrobial therapy. J Antimicrob Chemother 2001;47:129–40.
34. Darras–Joly C.,Bedos J. P., Sauve C., et al. Synergy between amoxicillin and gentamicin in combination against a highly penicillin–resistant and –tolerant strain of Streptococcus pneumoniae in a mouse pneumonia model. Antimicrob Agents Chemother 1996; 40 (9):2147–51.
35. Davies T., Pankuch G. A., Dewasse B. E., et al. In vitro development of resistance to five quinolones and amoxicillin–clavulanate in Streptococcus pneumoniae. Antimicrob Agents Chemother 1996; 43:1177–82.
36. Destache C. J., Dewan N., O’Donohue W. J., Campbell J. C., Angelillo V. A. Clinical and economic considerations in the treatment of acute exacerbations of chronic bronchitis. J Antimicrob Chemother 1999; 43 Suppl A:107–13.
37. Drusano G. L., Craig W. A. Relevance of pharmacokinetic and pharmacodynamics in the selection of antibiotics for respiratory tract infections. J Chemother 1997; 9, Suppl 3:38–44.
38. European Respiratory Society. ERS Task Force Report. Guidelines for management of adult community–acquired lower respiratory tract infections. Eur Respir J 1998;11:986–91.
39. Feikin D. R., Schuchat A., Kolczak M., et al. Mortality from invasive pneumococcal pneumonia in the era of antibiotic resistance, 1995–1997. Am J Public Health 2000; 90:223–9.
40. File T. J. Jr, Tan J. S. International guidelines for treatment of community–acquired pneumonia in adults: the role of macrolides. Drugs 2003; 63:181–205.
41. File T. M. Jr., Jacobs M. R., Poole M. D., et al. Outcome of treatment of respiratory tract infections due to Streptococcus pneumoniae, including drug–resistant strains, with pharmacokinetically enhanced amoxycillin/clavulanate. Int J Antimicrob Agents 2002; 20 (4):235–47.
42. File T., Lode H., Kurz H. et al. Comparative efficacy/safety of pharmacokinetically enhanced amoxicillin/clavulanate 2000/125 mg vs amoxicillin/clavulanate 875/125 mg in community–acquired pneumonia (CAP). In Program and Abstracts of the Ninety–ninth International Conference of the American Thoracic Society, Seattle, WA, 2003. p. A370 [abstract B11].
43. Garau J., Twynholm M., Garcia–Mendez E., Siquier B., Rivero A., and the 557 Clinical Study Group. Oral pharmacokinetically enhanced co–amoxiclav 2000/125 mg, twice daily, compared with co–amoxiclav 875/125 mg, three times daily, in the treatment of community–acquired pneumonia in European adults. J Antimicrob Chemother 2003; 52:826–36.
44. Garcia Vazquez E., Mensa J., Martinez J. A., et al. Lower mortality among patients with community–acquired pneumonia treated with macrolide plus a beta–lactam agent versus a beta–lactam agent alone. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2005; 24(3):190–5.
45. Georgopoulos A., Borec M., Ridl W. and the Amoxicillin Bronchitis study group. Randomized, double–blind, double–dummy study comparing the efficacy and safety of amoxycillin 1g bd with amoxycillin 500 mg tds in the treatment of acute exacerbation of chronic bronchitis // J. Antimicrob. Chemother.–2001.–Vol.47.–P.67–76.
46. Gomez J., Banos V., Gomez JR., Soto M.C., Munoz L., Munez M.L., Canteras M., Valdes M. Prospective study of epidemiology and prognostic factors in community–acquired pneumonia. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1996;15:556–60.
47. Gomez–Lus M. L., Aguilar L., Martin M., et al. Intracellular and extracellular killing of a penicillin–resistant, serotype 9 strain of Streptococcus pneumoniae by polymorphonuclear leukocytes in the presence of sub–inhibitory concentrations of clavulanic acid. J Antimicrob Chemother 1997; 40:142–4.
48. Gomez–Lus M. L., Gimenez M. J., Prieto J., et al. Effect of polymorphonuclear neutrophils on serum bactericidal activity against Streptococcus pneumoniae after amoxicillin administration. Eur J Clin Microb Infect Dis 1998; 17:40–3.
49. Gould I. M., Harvey G., Golder D., et al. Penetration of amoxycillin/clavulanic acid into bronchial mucosa with different dosing regimens. Thorax 1994; 49(10):999–1001.
50. Gress T. W., Yingling K. W., Stanek R. J., et al.Mufson M.A. Infection with Streptococcus pneumoniae moderately resistan to penicillin does not alter clinical outcome. Infect Dis Clin Pract 1996; 5:435–9.
51. Gustafsson I., Lowdin E., Odenholt I., Cars O. Pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters for antimicrobial effects of cefotaxime and amoxicillin in an in vitro kinetic model. Antimicrob Agents Chemother 2001; 45 (9):2436–40.
52. Heffelfinger J. D., Dowel S. F., Jorgensen J. H., et al. Management of community acquired pneumonia in the era of pneumococcal resistance: a report from the Drug–Resistant Streptococcus pneumoniae Therapeutic Working Group. Arch Intern Med 2000; 160:1399–408.
53. Hofbauer R., Moser D., Gmeiner B., et al. (Amoxycillin/clavulanic acid combinations increase transmigration of leucocytes through endothelial cell monolayers: endothelial cells play a key role. J Antimicrob Chemother 1999; 44:465–9.
54. Honeybourne D., Andrews J. M., Ashby J. P., Lodwick R., Wise R. Evaluation of the penetration of ciprofloxacin and amoxycillin into the bronchial mucosa. Thorax 1988; 43(9):715–9.
55. Hughes J.M. Preventing the emergence of antimicrobial resistance: a call for action by clinicians, public health officials, and patients. JAMA 1997; 278:944–5.
56. Jacobs M. R. How can we predict bacterial eradication? International Journal of Infectious Diseases 2003; 7 Suppl 1: S13–20.
57. Jacobs M.R. Building in efficacy: developing solutions to combat drug–resistant S. pneumoniae. Clin Microbiol Infect 2004; 10 Suppl 2:18–27.
58. Kaye C. M., Allen A., Perry S., et al. The clinical pharmacokinetics of a new pharmacokinetically enhanced formulation of amoxicillin/clavulanate. Clin Ther 2001; 23(4):578–84.
59. Kays M. B., Wood K. K., Miles D. O. In vitro activity and pharmacodynamics of oral beta–lactam antibiotics against Streptococcus pneumoniae from Southeast Missouri. Pharmacotherapy 1999; 19(11):1308–14.
60. Klugman K. P. Bacteriological evidence of antibiotic failure in pneumococcal lower respiratory tract infections. Eur Respir J 2002; 36 Suppl:3S–8S.
61. Llor C., Naberan K., Cots J. M., Molina J., Miravitlles M. Economic evaluation of the antibiotic treatment of exacerbations of chronic bronchitis and COPD in primary care centers. Int J Clin Pract 2004; 58(10):937–44.
62. Lovering A. M., Pycock C. J., Harvey J. E., et al. The pharmacokinetics and sputum penetration of ampicillin and amoxicillin following simultaneous i.v. administration. Journal of Antimicrob Chemother 1990; 25:385–92.
63. Macfarlane J. T., Boswell T., Douglas G., et al. BTS Guidelines for the Management of Community acquired Pneumonia in adults – 2004 update. Available on: http://www.brit–thoracic.org/guidelines
64. Mandell L. A., Bartlett J. G., Dowell S. F., File T.M. Jr.,Musher D. M., Whitney C. Update of practice guidelines for the management of community–acquired pneumonia in immunocompetent adults. Clin Infect Dis 2003; 37:1405–33.
65. Mandell L. A., Marrie T. J., Grossman R. F., et al. Canadian guidelines for the initial management of community–acquired pneumonia: an evidence–based update by the Canadian Infectious Disease Society and the Canadian Thoracic Society. Clin Infect Dis 2000; 31:383–421
66. Martin C., Mallet M., Sastre B., et al. Comparison of concentrations of two doses of clavulanic acid (200 and 400 mg) administered with amoxicillin (2000 mg) in tissues of patients undergoing colorectal surgery. Antimicrob Agents Chemother 1995; 39:94–8.
67. Martin M., Gomez–Lus M. L., Aguilar L., et al. Effect of clavulanic acid and/or polymorphonuclear neutrophils on amoxicillin bactericidal activity against Streptococcus pneumoniae. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1997; 16:512–6.
68. Martynova A.V., Turcutyuicov V.B., Strizhak I.V., Andryukov B.G. Antimicrobial agents resistance of Streptococcus pneumoniae at the Far East of Russia: results of investigation. Abstracts and posters of ISAAR International Conference. Seul, Corea; 2003July 16–18 [poster ST 01].
69. Miravitlles M., Zalacain R., Murio C., et al. Speed of recovery from acute exacerbations of COPD after treatment with antimicrobials: results of a two–year study. Clin Drug Invest 2003; 23:439–450.
70. Nathwani D., Wood M. J. Penicillins: a current review of their clinical pharmacology and therapeutic use. Drugs 1993; 45:866–94.
71. Neu H. C., Wilson A. P. R., Gruneberg R. N. Amoxycillin/clavulanic acid: a review of its efficacy in over 38,500 patients from 1979 to 1992. J Chemother 1993; 5:67–93.
72. Niederman M. S., Craven D. E., Bonten M. J., et al. Guidelines for the management of adults with hospital–acquired, ventilator–associated, and healthcare–associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171:388–416.
73. Niederman M. S., Mandell L. A., Anzueto A., et al. Guidelines for the management of adults with community–acquired pneumonia: diagnosis, assessment of severity, antimicrobial therapy, and prevention. Am J Respir Crit Care Med 2001; 163:1730–54.
74. Nilsson–Ehle I., Fellner H., Hedstrom S. A., Nilsson–Ehle P., Sjovall J. Pharmacokinetics of clavulanic acid, given in combination with amoxicillin, in volunteers. J Antimicrob Chemother 1985; 16:491–8.
75. Noel A., Bowker K. E., MacGowan A. P. The pharmacodynamics of pharmacokinetically enhanced amoxicillin/clavulanate and amoxicillin/clavulanate 7:1 standard formulation on penicillin–resistant Streptococcus pneumoniae. In Abstracts of the 13th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, Glasgow, UK, 2003. Clin Microb Infect 2003; 9 Suppl 1:P171 [abstract P772].
76. O’Donnell D. E., Aaron S., Bourbeau J., et al. Canadian Thoracic Society recommendation for management of chronic obstructive pulmonary disease – 2003. Can Resp J 2003; 10 Suppl A:5A–65A.
77. Oosterheert J. J., Bonten M. J., Schneider M. M., Hoepelman I. M. Community acquired pneumonia; no reason to revise current Dutch antibiotic guidelines. Ned Tijdschr Geneeskd 2003; 147(9):381–6.
78. Pallares R., Linares J., Vadillo M, et al. Resistance to penicillin and cephalosporin and mortality from pneumococcal pneumonia in Barcelona, Spain. N Engl J Med 1995;333:474–80.
79. Pechure J. C. Modelling and predicting clinical outcomes of antibiotic therapy. Infections in Medicine 1998; 15, Suppl E: 46–54.
80. Petitpretz P., Arvis P., Marel M., et al. Oral moxifloxacin vs high–dosage amoxicillin in the treatment of mild–to–moderate, community–acquired, suspected pneumococcal pneumonia in adults. Chest 2001; 119(1):185–95.
81. Piroth L., Martin L., Coulon A., et al. Development of a new experimental model of penicillin–resistant Streptococcus pneumoniae pneumonia and amoxicillin treatment by reproducing human pharmacokinetics. Antimicrob Agents Chemother 1999; 43(10):2484–92.
82. Plouffe J F., Breiman R. F., Facklam R. R. for the Franklin County Pneumonia Study group. Bacteremia with Streptococcus pneumoniae in adults: implications for therapy and prevention. JAMA 1996; 275:194–8.
83. Portier H., Brambilla C., Garre M., Paganin F., Poubeau P., Zuck P. Moxifloxacin monotherapy compared to amoxicillin–clavulanate plus roxithromycin for nonsevere community–acquired pneumonia in adults with risk factors. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2005;24(6):367–76.
84. Rammelkamp M. Resistances of Staphylococcus aureus to the action of penicillin. Proc Roy Soc Exper Biol Med 1942; 51:3869.
85. Reading C., Cole M. Clavulanate: a beta–lactamaseinhibiting beta–lactam from Streptomyces clavuligerus. Antimicrob Agents Chemother 1977; 11:852–7.
86. Reed M. D. Clinical pharmacokinetics of amoxicillin and clavulanate. Ped Infect Dis J 1996; 15: 255–9.
87. Rohrer S., Berger–Bachi B. FemABX peptidyl transferases: a link between branched–chain cell wall peptide formation and b–lactam resistance in Gram–positive cocci. Antimicrob Agents Chemother 2003; 47 (3):837–46.
88. Russo R. L., D’Aprile M. Role of antimicrobial therapy in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Ann. Pharmacother 2001; 35 (5):576–81.
89. Schrag S. J., McGee L., Whitney C. G., et al. Emergence of Streptococcus pneumoniae with very–high–level resistance to penicillin. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48(8):3016–23
90. Schwartz B., Barden L., Dowell S., Lackey C. Why doctors overprescribe antibiotics: results of focus group discussions with pediatricians and family physicians and application to a resistance prevention campaign (abstract). Presented at the International Conference on Emerging Infectious Diseases, Atlanta, 1998. Atlanta, GA: Centers for Disease Control and Prevention, 1998:66.
91. Sethi S. Moxifloxacin for the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Clin Infect Dis 2005; 41 Suppl 2:S177–85
92. Severin A., Severina E., Tomasz A. Abnormal physiological properties and altered cell wall composition in Streptococcus pneumoniae grown in the presence of clavulanic acid. Antimicrob Agents Chemother 1997; 41:504–10.
93. Sevillano D., Calvo A., Gimenez M–J., et al. Bactericidal activity of amoxicillin against non–susceptible Streptococcus pneumoniae in an in vitro pharmacodynamic model simulating the concentrations obtained with the 2000/125 mg sustained–release co–amoxiclav formulation. J Antimicrob Chemother 2004; 54:1148–51.
94. Siegel R. E., Halperin N. A., Almenoff P. L., et al. A prospective randomized study of inpatient IV antibiotics for community–acquired pneumonia: the optimal duration of therapy. Chest 1996; 110:965–971.
95. Sifaoui F., Kitzis M.D., Gutmann L. In vitro selection of one–step mutants of Streptococcus pneumoniae resistant to different oral beta–lactam antibiotics is associated with alterations of PBP2x. Antimicrob Agents Chemother 1996; 40(1):152–6.
96. Sjovall J., Westerlund D., Alvan G. Renal excretion of intravenously infused amoxycillin and ampicillin. Br J Clin Pharmacol 1985; 19(2):191–201.
97. Tan T. Q., Mason E. O., Barson W. J., et alWald E. R., Schutze G. E., Bradley J. S., Arditi M., Givner L. B., Yogev R., Kim K. S., Kaplan S. L. Clinical characteristics and outcome of children with pneumonia attributable to penicillin–susceptible and penicillin–nonsusceptible Streptococcus pneumoniae. Pediatrics 1998; 102(6):1369–76
98. Tarrago D., Aguilar L., Gimenez M. J., et al. Effects of amoxicillin subinhibitory concentrations on the crossprotection developed by pneumococcal antibodies in mouse sepsis caused by an amoxicillin–resistant serotype 6B Streptococcus pneumoniae strain. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48:4144–7.
99. The COPD Guidelines Group of the Standards of Care Committee of the BTS. BTS guidelines for the management of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2004; 59 (Suppl I):1–232.
100. The Japanese respiratory society community–acquired pneumonia treatment guideline creation committee. Guidelines pertaining to respiratory infections: basic approaches to the treatment of adult community–acquired pneumonia. Tokyo: Japanese Respiratory Society, 2000.
101. The OMBIRT Consensus Panel. Outpatient Management of Bacterial Infections in the Lower Respiratory Tract (OMBIRT): Diagnosis, Evaluation, and Antibiotic Selection in the Primary Care Setting. Atlanta, Ga: American Health Consultants; 2001.
102. Thorburn C. E., Knott S. J., Edwards D. I. In vitro activities of oral b–lactams at concentrations achieved in humans against penicillin–susceptible and –resistant pneumococci and potential to select resistance. Antimicrob Agents Chemother 1998; 42:1973–9.
103. Verghese A., Berk S. L. Moraxella (Branhamella) catarrhalis. Inf Dis Clin North Am 1991; 5:523–38.
104. Vree T. B., Dammers E., Exler P. S. Identical pattern of highly variable absorption of clavulanic acid from four different oral formulations of co–amoxiclav in healthy subjects. J Antimicrob Chemother 2003; 51:373–8.
105. Waterer G. W., Somes G. W., Wunderink R. G. Monotherapy may be suboptimal for severe bacteremic pneumococcal pneumonia. Arch Intern Med 2001; 161(15):1837–42.
106. Wilson R., Allegra L., Huchon G., et al. Short–term and long–term outcomes of moxifloxacin compared to standard antibiotic treatment in acute exacerbations of chronic bronchitis. Chest 2004; 125:953–64.
107. Yanagihara K., Kohno S., Matsusima T. Japanese guidelines for the management of community–acquired pneumonia. Int J Antimicrob Agents 2001; 18:S45–S48.
108. Yu V. L., Chiou C. C., Feldman C., et al. An international prospective study of pneumococcal bacteremia: correlation with in vitro resistance, antibiotics administered and clinical outcome. Clin Infect Dis 2003; 37(2):230–7.

.

это одно и то же, что лучше и в чем разница? Отличия в показаниях и способу применения

На сегодняшний день в аптеках есть множество разновидностей антибактериальных препаратов. Как раз к таким медикаментам относится ампициллин и амоксициллин. Попробуем разобраться, есть ли между ними отличия, и какое лекарство лучше.

Это одно и то же?

Амоксициллин и ампициллин — это разные медикаменты с отличающимся составом. Оба препарата относятся к группе пенициллинов, соответственно, имеют некоторые общие характеристики. Но при этом их нельзя считать на 100% взаимозаменяемыми и, тем более, идентичными.

В чем разница в составе?

Именно разница в составе является определяющей характеристикой, отличающей амоксициллин от ампициллина:

  • Амоксициллин имеет в своем составе одноименный компонент «амоксициллин».
  • Ампициллин, соответственно, является источником вещества «ампициллин».

Оба антибактериальных вещества являются полусинтетическими антибиотиками. Их получают в лабораторных условиях. Ампициллин и амоксициллин представляют собой органические соединения, в основе которых находится 6-аминопенициллановая кислота (а это вещество уже синтезируют из культур плесневого грибка пеницилла золотистого).

Чем отличается по механизму действия?

Амоксициллин является более усовершенствованным вариантом ампициллина, для него характерно наличие в составе дополнительной гидроксильной группы. Подобное молекулярное изменение на порядок ускоряет скорость всасывания такого вещества из пищеварительного тракта, благодаря чему лекарство начинает действовать быстрее и накапливается в крови в достаточной концентрации за меньшее время.

И ампициллин, и амоксициллин имеют много общего:

  • Оба устойчивы к желудочному соку.
  • Отличаются широким спектром действия.
  • Блокируются бета-лактамазами, что делает их неэффективными при борьбе с некоторыми бактериями.

Однако в то же время, есть данные, что ампициллин немного превосходит амоксициллин по активности по отношению к шигеллам.

Отличия в показаниях

В принципе, и амоксициллин, и ампициллин проявляют активность по отношению к одним и тем же бактериям, поэтому показания к их применению одинаковы. Тем не менее амоксициллин чаще рекомендуют использовать для лечения:

  • ЛОР-заболеваний.
  • Патологий мочеполовой системы.
  • Болезней пищеварительного тракта (в частности, амоксициллин рекомендуют принимать при комплексной терапии, когда есть необходимость подавить активность Хеликобактер пилори).
  • Недугов кожи и мягких тканей и пр.

Предпочтение амоксициллину отдают по той причине, что его нужно принимать реже, нежели ампициллин. Однако в то же время, ампициллин более предпочтителен при терапии дизентерии, вызванной шигеллами.

Противопоказания

Если внимательно изучить инструкцию к препаратам, можно увидеть, что ампициллин имеет больше противопоказаний к применению. Такое лекарство нельзя применять при:

  • Аллергии на пенициллины.
  • Инфекционном мононуклеозе.
  • Лимфолейкозе.
  • Патологиях ЖКТ в анамнезе (особенно при колите, связанном с приемом антибиотиков).
  • Детском возрасте до 1 мес.

Что касается амоксициллина, то он противопоказан лишь при гиперчувствительности (аллергии) и инфекционном мононуклеозе. При прочих состояниях, которые считаются противопоказаниями для ампициллина, амоксициллин можно использовать с особой осторожностью.

Оба лекарства можно применять при вынашивании ребенка, если предполагаемая польза для матери выше возможного риска для плода. Что касается использования при грудном вскармливании, то на время лечения лучше отказаться от кормления малыша грудью, так как оба препарата могут проникать в грудное молоко в незначительном количестве.

Побочные эффекты

И ампициллин, и амоксициллин способны вызвать много нежелательных побочных эффектов. При этом отмечается, что:

  • Ампициллин чаще провоцирует тошноту и нарушения аппетита, однако такие явления не слишком выражены и не требуют отмены лекарства.
  • Амоксициллин чаще вызывает не сильно выраженную изжогу.

Прочие побочные эффекты встречаются на порядок реже, хотя риск их возникновения при лечении антибиотиками все равно нужно учитывать. В частности, любые симптомы индивидуальной непереносимости — повод отказаться от дальнейшего применения лекарства и заменить его на препарат другой группы.

Что лучше?

Современные медики крайне редко назначают ампициллин своим пациентам, отдавая предпочтение амоксициллину или более усовершенствованной его формуле — амоксициллину с клавулановой кислотой. Последнее лекарство защищено от дегидратации бета-лактамазами, что делает его во многих ситуациях намного более эффективным.

Если же выбирать между ампициллином и амоксициллином, стоит отдать предпочтение второму варианту, так как амоксициллин:

  • Имеет большую скорость всасывания.
  • Быстрее накапливается в зоне действия.
  • Нужно принимать реже — 3 р. в сутки, а ампициллин — 4 р. в сутки.
  • Может использоваться в таблетированной форме вместо инъекций ампициллина, поэтому является более выгодным и простым в применении.

Подобрать наиболее подходящий антибиотик может только опытный врач, ориентируясь на клиническую картину заболевания, анамнез пациента и данные лабораторных исследований. Самолечение способно нанести серьезный вред здоровью.


чем заменить иностранные препараты, дженерики и аналоги, будет ли подорожание и дефицит медикаментов

Даниил Давыдов

медицинский журналист

Профиль автора

Большинство производителей зарубежных терапевтических лекарств не объявляли о прекращении поставок в РФ. О сокращении поставок в Россию второстепенных, то есть не жизненно важных лекарств, например препарата для лечения эректильной дисфункции «Сиалис», объявила только компания Eli Lilly. Представители Минздрава заявили, что «на данный момент Россия обладает достаточным запасом лекарственных препаратов», в том числе жизненно важных. Тем не менее риск, что из-за санкций с ними начнутся перебои, все-таки есть.

Мы проконсультировались с Дарьей Мошаревой, терапевтом, придерживающимся принципов доказательной медицины, и собрали список препаратов, у которых есть российские аналоги и дженерики, а также тех препаратов, что в России не производят. Если вы принимаете лекарство, которое производят только в других странах, проконсультируйтесь с врачом, стоит ли приобрести его про запас, или узнайте, чем его можно заменить.

В статье мы приводим ориентировочные цены на лекарства: они различаются у разных сетевых аптек и в ближайшее время могут вырасти.

Сходите к врачу

Наши статьи написаны с любовью к доказательной медицине. Мы ссылаемся на авторитетные источники и ходим за комментариями к докторам с хорошей репутацией. Но помните: ответственность за ваше здоровье лежит на вас и на лечащем враче. Мы не выписываем рецептов, мы даем рекомендации. Полагаться на нашу точку зрения или нет — решать вам.

Что такое аналоги и дженерики

Аналоги — лекарства с разными действующими веществами, которые оказывают на организм похожий эффект. Например, антибиотики широкого спектра действия бывают на основе амоксициллина и на основе ампициллина — по отношению друг к другу это аналоги. Но самостоятельно заменять лекарство, которое выписал врач, на аналог нельзя: высок риск столкнуться с побочными эффектами или не получить желаемого эффекта от лечения.

Что такое дженерики и аналоги — база данных «Гарант»

Дженерики — лекарства с одним и тем же действующим веществом, которые выпускают разные производители. Некоторые дженерики можно использовать в качестве адекватной замены дорогому оригинальному препарату: такое лекарство поможет и вылечиться, и сэкономить.

Российские дженерики препаратов, которые часто назначают врачи, например на основе ибупрофена, достаточно эффективны, хотя и могут немного уступать оригиналам в качестве и частоте побочных эффектов. Проблема в том, что дженерики некоторых зарубежных препаратов в РФ не производят вовсе и в отсутствие возможности купить оригинальный препарат подобрать лекарство-аналог может быть достаточно сложно или даже невозможно.

Как проверить, выпускают ли ваше лекарство в России

Дарья Мошарева

терапевт клиники DocMed

Просмотрите список всех препаратов, которые принимаете, изучите их инструкции и выпишите оттуда их международные непатентованные наименования, или МНН, — это то же самое, что и действующее вещество. Если вы потеряли коробочку со вкладышем, актуальные инструкции есть на сайте Государственного реестра лекарственных средств.

Проверьте, производят ли препараты с этими действующими веществами в России. Можно просто зайти в фармацевтический справочник «Видаль», вбить в его поисковике МНН и посмотреть в выпадающем списке, в какой стране находится производство.

Если препарат с этим МНН в РФ не производится, нужно записаться на прием, написать или позвонить лечащему врачу и попросить вас проконсультировать по поводу того, чем можно заменить этот препарат.

Не выпускают в РФ

Пероральные антикоагулянты

Что это такое. Антикоагулянты — препараты, препятствующие свертыванию крови. Пациентам с фибрилляцией предсердий, с некоторыми онкологическими заболеваниями и тем, кто недавно перенес эндопротезирование суставов, нужно принимать их постоянно.

Прямые пероральные антикоагулянты: краткое руководство — журнал «Обзоры европейской кардиологии»

Есть ли в России. Все антикоагулянты можно разделить на пероральные, которые принимают в таблетках, и инъекционные. Антикоагулянты в таблетках делятся на новые и на антагонисты витамина К. Инъекционные антикоагулянты и антагонисты витамина К производят в России. Но у трех основных антикоагулянтов из группы новых пероральных антикоагулянтов в таблетках — «Эликвиса» с апиксабаном, «Ксарелто» с ривароксабаном и «Прадаксы» с дабигатраном — дженериков нет, а аналоги не выпускаются в России.

Теоретически их можно заменить российскими аналогами. Например, в нашей стране есть «Варфарин» в таблетках — препарат из группы антагонистов витамина К. Это вполне рабочий препарат, но его сложнее дозировать — а еще при некоторых показаниях варфарин уступает в эффективности, например, апиксабану. Поэтому людям, которые на постоянной основе принимают новые пероральные антикоагулянты, по возможности нужно их купить про запас.

Сколько стоят препараты

Препарат Цена
Эликвис 2,5 мг 2439 Р
Ксарелто 2,5 мг 5570 Р
Прадакса 150 мг 1789 Р
Варфарин 2,5 мг 70 Р

Препарат

Цена

Ксарелто 2,5 мг

Прадакса 150 мг

Варфарин 2,5 мг

ГДЕ СЛЕДИТЬ ЗА СИТУАЦИЕЙ

Главные новости — в нашем Телеграме

Подпишитесь, чтобы следить за разборами новых законов и анализом финансовой ситуации

Подписаться

Часть не выпускают в РФ

Антигипертензивные препараты

Есть ли в России. Существует пять основных групп антигипертензивных лекарств. Это блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II и диуретики, то есть мочегонные препараты. Почти у всех либо есть дженерики либо аналоги, которые производят в России.

Единственное исключение — «Дикардплюс», «Оксодолин» и комбинированные препараты, в состав которых входит диуретик хлорталидон. Например, «Эдарби Кло». Это основное мочегонное при гипертонической болезни, и оно не производится в РФ. Комбинированных препаратов, которые его содержат, здесь тоже не делают. Заменить эти препараты можно только более старыми диуретиками или их комбинацией, хотя это будет менее удобно.

Сколько стоят препараты

Препарат

Цена

Часть не выпускают в РФ

Антиагреганты

Что это такое. Лекарства, которые мешают тромбоцитам объединяться в тромб. Эти препараты применяют, например, при ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда и нарушениях мозгового кровообращения.

Есть ли в России. Два ключевых антиагреганта — препараты с аспирином и с клопидогрелом, например «Плавикс», — производятся в России. Но есть антиагреганты для пациентов с недавними инфарктами и стентами, которых в России нет: например, «Эффиент» с прасугрелом. Если вам прописали именно его, стоит обсудить с лечащим врачом, как быть — приобрести лекарство про запас или заменить его другим препаратом.

Сколько стоят препараты

Препарат

Цена

Часть не выпускают в РФ

Опиоидные анальгетики

Что это такое. Очень сильные болеутоляющие, при злоупотреблении которыми возникает зависимость. Их назначают людям с хроническими сильными болями — например, онкопациентам.

Что такое опиоидные анальгетики — MedlinePlus

Есть ли в России. Опиоидные препараты на основе трамадола производятся в России. Но тем, кто принимает «Трамал ретард» — это трамадол в модифицированной форме, то есть в медленно действующих капсулах, стоит обсудить с врачом способы, к которым можно прибегнуть, чтобы запастись этим лекарством. Его производят за рубежом, поэтому с поставками возможны перебои. То же самое касается людей, которые применяют трансдермальные системы с опиоидным анальгетиком фентанилом — обезболивающий пластырь «Фендивию». Эти пластыри производятся не в России.

Сколько стоят препараты

Препарат Цена
Трамал ретард 94,5 Р
Фендивия Нет в наличии

Препарат

Цена

Трамал ретард

Фендивия

Нет в наличии

Часть не выпускают в РФ

Нестероидные противовоспалительные препараты

Есть ли в России. Самые популярные обезболивающие, которые принимают, например, при головной боли, — таблетки или инъекционные препараты на основе ибупрофена и кеторолака — производят в России.

Но если человек нуждается в препарате с модифицированным, то есть с замедленным, высвобождением — к препаратам такого типа относится, например, «Ибупрофен Медисорб», подобрать лекарство будет сложнее, так как многие такие препараты зарубежного производства.

Сколько стоят препараты

Препарат Цена
Ибупрофен Медисорб 155 Р
Кеторолак 68 Р
Ибупрофен 38 Р

Препарат

Цена

Ибупрофен Медисорб

Выпускают в РФ

Антибиотики

Что это такое. Антимикробные препараты, которые подразделяются на антибактериальные, противогрибковые, противовирусные и противопротозойные.

Есть ли в России. Самые ходовые антибиотики, которые используются в амбулаторном звене, например «Амоксициллин», производятся в России. Перебои могут возникнуть с зарубежными комбинированными препаратами, например с «Тиенамом», в состав которых входят имипенем и циластатин. Но комбинированный препарат на основе тех же самых антибиотиков в России тоже производят, он так и называется — «Имипенем и циластатин».

Сколько стоят препараты

Препарат Цена
Имипенем и циластатин 350 Р
Амоксициллин 127 Р
Тиенам Нет в наличии

Препарат

Цена

Имипенем и циластатин

Тиенам

Нет в наличии

Выпускают в РФ

Препараты для лечения нарушений ритма

Что это такое. Это четыре класса лекарств, которые прописывают пациентам с разными типами аритмии: блокаторы натриевых каналов, бета-блокаторы, блокаторы калиевых каналов и недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов.

Что такое лекарства от аритмии — медицинский справочник MSD

Есть ли в России. Больших проблем с ними быть не должно. Почти все препараты выпускаются в России.

Сколько стоят препараты

Препарат Цена
Пропафенон 398 Р
Верапамил 44 Р
Анаприлин 21 Р

Препарат

Цена

Выпускают в РФ

Ингибиторы протонной помпы

Что это такое. Лекарства, уменьшающие количество соляной кислоты, которую вырабатывает желудок. Эти препараты применяют при лечении язвы двенадцатиперстной кишки или желудка, при кислотном рефлюксе и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, то есть ГЭРБ.

Что такое ингибиторы протонной помпы — медицинский справочник MedlinePlus

Есть ли в России. «Омепразол» производят в России. Действующие вещества, необходимые для изготовления других лекарств, в нашей стране тоже есть.

Сколько стоят препараты

Препарат Цена
Пантопразол 226 Р
Эзомепразол 153 Р
Омепразол 50 Р

Препарат

Цена

Выпускают в РФ

Статины

Что это такое. Препараты, которые подавляют выработку холестерина в печени. Их принимают люди с атеросклерозом, чтобы замедлить образование холестериновых бляшек и предотвратить инфаркт или инсульт.

Международная база данных Drugs.com о статинах

Есть ли в России. Все препараты из этой группы производятся в РФ и практически не уступают зарубежным.

Сколько стоят препараты

Препарат Цена
Розувастатин 157 Р
Аторвастатин 103 Р

Препарат

Цена

Часть не выпускают в РФ

Комбинированные препараты

Что это такое. Препараты, в состав которых входит несколько действующих веществ, или МНН. Такие лекарства проще принимать — ведь если нужно выпить всего одну таблетку, меньше шансов, что пациент пропускает прием.

Что такое комбинированные лекарственные препараты — юридическая база данных «Консультант-плюс»

Какие препараты относятся к комбинированным. Средств, в состав которых входит несколько МНН сразу, достаточно много, их применяют для лечения разных заболеваний. Например, при сахарном диабете применяют «Авандамет» с метформином и росиглитазоном. А для контроля за ВИЧ-инфекцией используют препарат «Биктарви», в состав которого входят все МНН, необходимые для контроля за вирусной инфекцией, — биктегравир, тенофовир алафенамид и эмтрицитабин.

Сколько стоят препараты

Препарат

Цена

Есть ли в России. Многие комбинированные препараты производятся за рубежом. Если они исчезнут, врачам снова придется назначать пациентам несколько лекарств. Поэтому если вы или ваши близкие принимаете комбинированное лекарство, которое не делают в России, имеет смысл приобрести его про запас. Понять, что препарат относится к комбинированным, достаточно просто — эта информация есть в инструкции, в пункте «Международное непатентованное наименование». Но если сомневаетесь, стоит уточнить эту информацию у лечащего врача.

Если в пункте «Международное непатентованное наименование» несколько слов со знаком «+», препарат комбинированный. Источник: grls.rosminzdrav.ru

| Публичные обьявления | Разное в Нью-Йорк

Поделитесь с друзьями:

  • Описание
  • Отзывы и рейтинг
  • Связаться с автором


151028 13

Оставить отзыв

Следите за нами в соцсетях:

Пользователи, смотревшие данное объявление, смотрели также

  • Обряд на любовь. Помощь в бизнесе. Гадание на таро. Гадание онлайн. Нужна гадалка. Дистанционное гадание. Услуги гадалки. Ищу гадалку. Гадание онлайн. Любовная магия. Снятие порчи. Любовный приворот. Святочные гадания. Помощь в решении жизненных ситуаций любой сложности. Потомственная гадалка, ясновидящая, целительница Анжелика Вишневская из древнего рода Дошкещи практикует проверенные старинные обряды, которые позволяют достичь Вашей цели в короткие сроки. Анжелика поможет разобраться даже в самых запутанных моментах судьбы человека. Список услуг, которые всегда можно получить у ясновидящей: — Предсказание судьбы человека по картам и линиям его рук. — Снятие приворота, порчи и сглаза, венца безбрачия, печати одиночества, а также родового проклятия. — Возвращение жены, мужа, любимого человека. — Проведение приворота без греха и вреда для Вас. — Привлечение удачи и денег, а также мощная помощь в бизнесе. — Гадание лично и дистанционно (вайбер/ватсап/телеграм). — Проведение отворота от соперницы/ка. — Избавление от одиночества с помощью мощного обряда. — Обряды на замужество. — Исцеление от болезней и недугов. — Очищение энергетики и установка сильной защиты. — Изготовление амулетов. Обратившись один раз к Анжелике Вишневской — у Вас больше не появится надобности обращается ещё к кому либо! В своей работе использует исключительно светлые обряды белой магии. Чтобы Анжелика могла Вам помочь, вам достаточно позвонить ей или написать на Viber, WhatsApp, Telegram. Контакты: Тел: +380975800235 Viber, WhatsApp, Telegram +79687039257 Viber, WhatsApp, Telegram www.instagram.com/magiya_gadanie__angelika/ vk.com/id296436979 www.facebook.com/groups/350524738479898/ www.gadalka-angelika.com/

  • Гадалка онлайн. Гадание онлайн. Приворот по фото на расстоянии. Гадание на расстоянии. Снятие порчи. Предсказание судьбы. Услуги гадалки онлайн. Гадание на таро онлайн. Предсказания онлайн. Магическая помощь. Нужна помощь профессиональной гадалки? Не можете наладить проблемы в жизни? Зашли в тупик? Или на работе/бизнесе все идет на перекос? Обращайтесь к Галине Вишневской потомственной целительнице, предсказательнице из древнего княжеского рода венгерских цыган Дошкещи, она поможет Вам в трудных жизненных ситуациях. Более 10 тысяч обрядов под любые ситуации. -Предсказание судьбы по линиям рук и картам -Снятие порчи, сглаза, приворота, родового проклятия -Вернет мужа, жену, любимого человека, снимет венец безбрачия. — Решит проблему одиночества, привлечение любви, усиление женской и мужской привлекательности, ритуалы на замужество и закрепление желаемого результата — Мощная помощь в бизнесе — Магическая защита: обереги, талисманы, амулеты — И другая магическая помощь. Проводит приемы лично и дистанционно по всему миру. Звоните!!! +7 (968) 741-93-83 WhatsApp/Viber Сайт gvishnevskaya.ru

Возврат к списку

array (
  'ID' => '7746562',
  'IBLOCK_ID' => '5',
  'NAME' => 'WE STAND WITH UKRAINE',
  'IBLOCK_SECTION_ID' => '2389',
  'IBLOCK' => 
  array (
    'ID' => '5',
    '~ID' => '5',
    'TIMESTAMP_X' => '29.07.2021 16:44:19',
    '~TIMESTAMP_X' => '29.07.2021 16:44:19',
    'IBLOCK_TYPE_ID' => 'ads',
    '~IBLOCK_TYPE_ID' => 'ads',
    'LID' => 's2',
    '~LID' => 's2',
    'CODE' => 'ads',
    '~CODE' => 'ads',
    'API_CODE' => NULL,
    '~API_CODE' => NULL,
    'NAME' => 'Объявления',
    '~NAME' => 'Объявления',
    'ACTIVE' => 'Y',
    '~ACTIVE' => 'Y',
    'SORT' => '100',
    '~SORT' => '100',
    'LIST_PAGE_URL' => '/mall/',
    '~LIST_PAGE_URL' => '/mall/',
    'DETAIL_PAGE_URL' => '#SITE_DIR#/#ELEMENT_CODE#/',
    '~DETAIL_PAGE_URL' => '#SITE_DIR#/#ELEMENT_CODE#/',
    'SECTION_PAGE_URL' => '#SITE_DIR#/#SECTION_CODE#/',
    '~SECTION_PAGE_URL' => '#SITE_DIR#/#SECTION_CODE#/',
    'CANONICAL_PAGE_URL' => '',
    '~CANONICAL_PAGE_URL' => '',
    'PICTURE' => NULL,
    '~PICTURE' => NULL,
    'DESCRIPTION' => '',
    '~DESCRIPTION' => '',
    'DESCRIPTION_TYPE' => 'text',
    '~DESCRIPTION_TYPE' => 'text',
    'RSS_TTL' => '24',
    '~RSS_TTL' => '24',
    'RSS_ACTIVE' => 'Y',
    '~RSS_ACTIVE' => 'Y',
    'RSS_FILE_ACTIVE' => 'N',
    '~RSS_FILE_ACTIVE' => 'N',
    'RSS_FILE_LIMIT' => NULL,
    '~RSS_FILE_LIMIT' => NULL,
    'RSS_FILE_DAYS' => NULL,
    '~RSS_FILE_DAYS' => NULL,
    'RSS_YANDEX_ACTIVE' => 'N',
    '~RSS_YANDEX_ACTIVE' => 'N',
    'XML_ID' => NULL,
    '~XML_ID' => NULL,
    'TMP_ID' => '57b64d26b5e8d0d2321a058ead9bda49',
    '~TMP_ID' => '57b64d26b5e8d0d2321a058ead9bda49',
    'INDEX_ELEMENT' => 'Y',
    '~INDEX_ELEMENT' => 'Y',
    'INDEX_SECTION' => 'Y',
    '~INDEX_SECTION' => 'Y',
    'WORKFLOW' => 'N',
    '~WORKFLOW' => 'N',
    'BIZPROC' => 'N',
    '~BIZPROC' => 'N',
    'SECTION_CHOOSER' => 'D',
    '~SECTION_CHOOSER' => 'D',
    'LIST_MODE' => 'S',
    '~LIST_MODE' => 'S',
    'RIGHTS_MODE' => 'E',
    '~RIGHTS_MODE' => 'E',
    'SECTION_PROPERTY' => 'Y',
    '~SECTION_PROPERTY' => 'Y',
    'PROPERTY_INDEX' => 'I',
    '~PROPERTY_INDEX' => 'I',
    'VERSION' => '1',
    '~VERSION' => '1',
    'LAST_CONV_ELEMENT' => '0',
    '~LAST_CONV_ELEMENT' => '0',
    'SOCNET_GROUP_ID' => NULL,
    '~SOCNET_GROUP_ID' => NULL,
    'EDIT_FILE_BEFORE' => '',
    '~EDIT_FILE_BEFORE' => '',
    'EDIT_FILE_AFTER' => '',
    '~EDIT_FILE_AFTER' => '',
    'SECTIONS_NAME' => 'Разделы',
    '~SECTIONS_NAME' => 'Разделы',
    'SECTION_NAME' => 'Раздел',
    '~SECTION_NAME' => 'Раздел',
    'ELEMENTS_NAME' => 'Элементы',
    '~ELEMENTS_NAME' => 'Элементы',
    'ELEMENT_NAME' => 'Элемент',
    '~ELEMENT_NAME' => 'Элемент',
    'REST_ON' => 'N',
    '~REST_ON' => 'N',
    'EXTERNAL_ID' => NULL,
    '~EXTERNAL_ID' => NULL,
    'LANG_DIR' => '/mall/',
    '~LANG_DIR' => '/mall/',
    'SERVER_NAME' => 'rusrek.com/mall/',
    '~SERVER_NAME' => 'rusrek.com/mall/',
  ),
  'LIST_PAGE_URL' => '/mall/mall/',
  '~LIST_PAGE_URL' => '/mall/mall/',
  'SECTION_URL' => '/mall/other-b382022_0-ru/',
  'SECTION' => 
  array (
    'PATH' => 
    array (
      0 => 
      array (
        'ID' => '2218',
        '~ID' => '2218',
        'CODE' => 'public_announcements-b381896_0-ru',
        '~CODE' => 'public_announcements-b381896_0-ru',
        'XML_ID' => '',
        '~XML_ID' => '',
        'EXTERNAL_ID' => '',
        '~EXTERNAL_ID' => '',
        'IBLOCK_ID' => '5',
        '~IBLOCK_ID' => '5',
        'IBLOCK_SECTION_ID' => NULL,
        '~IBLOCK_SECTION_ID' => NULL,
        'SORT' => '1100',
        '~SORT' => '1100',
        'NAME' => 'Публичные обьявления',
        '~NAME' => 'Публичные обьявления',
        'ACTIVE' => 'Y',
        '~ACTIVE' => 'Y',
        'DEPTH_LEVEL' => '1',
        '~DEPTH_LEVEL' => '1',
        'SECTION_PAGE_URL' => '/mall/public_announcements-b381896_0-ru/',
        '~SECTION_PAGE_URL' => '/mall/public_announcements-b381896_0-ru/',
        'IBLOCK_TYPE_ID' => 'ads',
        '~IBLOCK_TYPE_ID' => 'ads',
        'IBLOCK_CODE' => 'ads',
        '~IBLOCK_CODE' => 'ads',
        'IBLOCK_EXTERNAL_ID' => NULL,
        '~IBLOCK_EXTERNAL_ID' => NULL,
        'GLOBAL_ACTIVE' => 'Y',
        '~GLOBAL_ACTIVE' => 'Y',
        'IPROPERTY_VALUES' => 
        array (
          'SECTION_PAGE_TITLE' => 'Публичные обьявления',
          'SECTION_META_TITLE' => 'Публичные обьявления',
          'ELEMENT_META_TITLE' => 'Публичные обьявления',
          'ELEMENT_META_KEYWORDS' => 'Публичные обьявления',
          'ELEMENT_META_DESCRIPTION' => 'Публичные обьявления',
          'ELEMENT_PAGE_TITLE' => 'Публичные обьявления',
          'SECTION_META_KEYWORDS' => 'Публичные объявления, розыск в сша, розыск в Нью-Йорке, попутчик в сша, Потеряно - найдено Нью-Йорк, ищю по интересам в сша, ищю по интересам в Нью-Йорке',
          'SECTION_META_DESCRIPTION' => 'Публичные объявления - розыск в сша, розыск в Нью-Йорке, попутчик в сша, Потеряно - найдено Нью-Йорк, ищю по интересам в сша, ищю по интересам в Нью-Йорке',
        ),
      ),
      1 => 
      array (
        'ID' => '2389',
        '~ID' => '2389',
        'CODE' => 'other-b382022_0-ru',
        '~CODE' => 'other-b382022_0-ru',
        'XML_ID' => NULL,
        '~XML_ID' => NULL,
        'EXTERNAL_ID' => NULL,
        '~EXTERNAL_ID' => NULL,
        'IBLOCK_ID' => '5',
        '~IBLOCK_ID' => '5',
        'IBLOCK_SECTION_ID' => '2218',
        '~IBLOCK_SECTION_ID' => '2218',
        'SORT' => '1114',
        '~SORT' => '1114',
        'NAME' => 'Разное',
        '~NAME' => 'Разное',
        'ACTIVE' => 'Y',
        '~ACTIVE' => 'Y',
        'DEPTH_LEVEL' => '2',
        '~DEPTH_LEVEL' => '2',
        'SECTION_PAGE_URL' => '/mall/other-b382022_0-ru/',
        '~SECTION_PAGE_URL' => '/mall/other-b382022_0-ru/',
        'IBLOCK_TYPE_ID' => 'ads',
        '~IBLOCK_TYPE_ID' => 'ads',
        'IBLOCK_CODE' => 'ads',
        '~IBLOCK_CODE' => 'ads',
        'IBLOCK_EXTERNAL_ID' => NULL,
        '~IBLOCK_EXTERNAL_ID' => NULL,
        'GLOBAL_ACTIVE' => 'Y',
        '~GLOBAL_ACTIVE' => 'Y',
        'IPROPERTY_VALUES' => 
        array (
          'ELEMENT_META_TITLE' => 'Разное',
          'ELEMENT_META_KEYWORDS' => 'Разное',
          'ELEMENT_META_DESCRIPTION' => 'Разное',
          'ELEMENT_PAGE_TITLE' => 'Разное',
          'SECTION_META_KEYWORDS' => 'публичные обьявления в Бруклине, публичные обьявления в Нью-Йорке, разместить объявление в Бруклине, подать объявление в Нью-Йорке',
          'SECTION_META_DESCRIPTION' => 'Раздел, в котором размещаются объявления, носящие статус «публичных», не просто желателен, но и необходим. Размещенная в данной категории информация может носить не только ознакомительный, извещающий характер, но и являться обязательной к публикации.',
          'SECTION_META_TITLE' => 'Публичные обьявления | Разное в Нью-Йорк',
          'SECTION_PAGE_TITLE' => 'Разное в Нью-Йорке',
        ),
      ),
    ),
  ),
  'IPROPERTY_VALUES' => 
  array (
    'ELEMENT_META_TITLE' => 'WE STAND WITH UKRAINE',
    'ELEMENT_META_KEYWORDS' => 'WE STAND WITH UKRAINE',
    'ELEMENT_META_DESCRIPTION' => 'WE STAND WITH UKRAINE',
    'ELEMENT_PAGE_TITLE' => 'WE STAND WITH UKRAINE',
    'SECTION_META_KEYWORDS' => 'публичные обьявления в Бруклине, публичные обьявления в Нью-Йорке, разместить объявление в Бруклине, подать объявление в Нью-Йорке',
    'SECTION_META_DESCRIPTION' => 'Раздел, в котором размещаются объявления, носящие статус «публичных», не просто желателен, но и необходим. Размещенная в данной категории информация может носить не только ознакомительный, извещающий характер, но и являться обязательной к публикации.',
    'SECTION_META_TITLE' => 'Публичные обьявления | Разное в Нью-Йорк',
    'SECTION_PAGE_TITLE' => 'Разное в Нью-Йорке',
  ),
  'TIMESTAMP_X' => '03/25/2022',
  'META_TAGS' => 
  array (
    'ELEMENT_CHAIN' => 'WE STAND WITH UKRAINE',
    'BROWSER_TITLE' => 'WE STAND WITH UKRAINE',
    'KEYWORDS' => 'WE STAND WITH UKRAINE',
    'DESCRIPTION' => 'WE STAND WITH UKRAINE',
  ),
)

Распространенные и редкие побочные эффекты перорального амоксициллина

РАСПРОСТРАНЕННЫЕ побочные эффекты

Если возникают, они имеют тенденцию иметь тяжелое выражение i

К сожалению, у нас нет доступных данных. Пожалуйста, свяжитесь с вашим врачом или фармацевтом.

При наличии у них, как правило, проявляются менее тяжелые проявления i

  • дрожжевая инфекция влагалища и вульвы
  • тошнота
  • рвота
  • диарея

НЕЧАСТЫЕ побочные эффекты

3 9 Тяжелые проявления i

  • кожная сыпь с шелушением
  • крапивница
  • тяжелая форма аллергической реакции, называемая анафилаксией

иметь тяжелое выражение i

  • диарея из-за инфекции бактериями Clostridium difficile
  • разрушение эритроцитов собственными антителами организма
  • низкий уровень тромбоцитов и кровотечение из-за иммунного ответа
  • снижение тромбоцитов
  • очень низкий уровень гранулоцитов , тип белой крови ce ll
  • низкий уровень лейкоцитов
  • повышенный уровень эозинофилов в крови
  • аллергическая реакция, вызывающая воспаление кровеносных сосудов
  • отек голосовых связок
  • поражение печени и воспаление уровни билирубина
  • тип воспаления почек, называемый интерстициальным нефритом
  • многоформная эритема, тип аллергической кожной реакции
  • кожное заболевание с образованием пузырей и шелушением кожи, называемое токсическим эпидермальным некролизом
  • кожное заболевание с образованием пузырей и шелушением кожи, называемое Стивенсом- Синдром Джонсона
  • судороги
  • появление кристаллов в моче
  • нарушение функции печени
  • реакция сывороточной болезни называется острым родом Ализованный экстематизный пустулоз
  • тип значительных аллергических кожиа реакции под названием платье синдром

, если они испытывают, они имеют тенденцию иметь менее серьезное выражение I

  • Anemia
  • Confusion
  • Agitation
  • поведенческие проблемы
  • головокружение
  • трудности со сном
  • тревожные ощущения

Пенициллин G Бензатин внутримышечно: применение, побочные эффекты, взаимодействие, фотографии, предупреждения и дозировка

Может возникнуть боль в месте инъекции, тошнота или рвота.Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Помните, что это лекарство было назначено, потому что ваш врач решил, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, использующие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: боль в суставах/мышцах, изменения зрения, признаки новой инфекции (такие как боль в горле, которая не проходит, лихорадка, озноб), легкие кровоподтеки/ кровотечение, необычная усталость, изменения психики/настроения (такие как спутанность сознания, галлюцинации, депрессия, возбуждение).

Это лекарство может редко вызывать тяжелое кишечное заболевание из-за бактерий, называемых C. difficile. Это состояние может возникнуть во время лечения или через несколько недель или месяцев после прекращения лечения. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас появятся: непрекращающаяся диарея, боль/спазмы в животе или животе, кровь/слизь в стуле.

Если у вас есть эти симптомы, не используйте препараты против диареи или опиоиды, поскольку они могут усугубить симптомы.

Использование этого лекарства в течение длительного или повторного использования может привести к кандидозному стоматиту или новой дрожжевой инфекции.Обратитесь к врачу, если вы заметили белые пятна во рту, изменение выделений из влагалища или другие новые симптомы.

При лечении сифилиса и некоторых других инфекций это лекарство может вызвать реакцию, которая возникает через несколько часов после начала лечения и может длиться до 24 часов. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо из этих симптомов: головная боль, лихорадка / озноб, потливость, боль в суставах / мышцах, учащенное сердцебиение, головокружение, ухудшение кожных язв или другие симптомы заболевания.

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас возникли какие-либо очень серьезные побочные эффекты, в том числе: боль/покраснение/отек/онемение/слабость в руках/ногах, изменение цвета кожи в месте инъекции или на руках/ногах, сильная боль/шелушение кожа в месте инъекции, мышечные спазмы/слабость вокруг места инъекции, неспособность двигаться (паралич), боль в груди, увеличение лимфатических узлов, сильная боль в желудке/животе, тошнота/рвота, которая не прекращается, пожелтение глаз/кожи, нерегулярное сердцебиение, судороги, розовая/кровавая/темная моча, признаки проблем с почками (например, изменение количества мочи).

Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат встречается редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если заметите какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: сыпь, зуд/отек (особенно лица/языка/горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США —

Позвоните своему врачу для получения медицинской консультации о побочных эффектах.Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде: позвоните своему врачу, чтобы получить медицинскую консультацию о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Амоксициллин (пероральный путь введения) Описание и торговые названия

Описание и торговые марки

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Торговая марка США

  1. Амоксикот
  2. Амоксил
  3. ДисперМокс
  4. Моксатаг
  5. Моксилин
  6. Тримокс

Торговая марка Канады

  1. Амоксил Детский
  2. Апо-Амокси
  3. Апо-Амокси без сахара
  4. Ген-амоксициллин
  5. Мед Амоксициллин
  6. Новамоксин
  7. Новамоксин с пониженным содержанием сахара
  8. Ну-Амокси
  9. Рива-Амоксициллин
  10. Шейнфарм Амоксициллин
  11. Зимамокс

Описание

Амоксициллин используется для лечения бактериальных инфекций во многих различных частях тела.Он также используется с другими лекарствами (например, кларитромицином, лансопразолом) для лечения инфекции H. pylori и язвы двенадцатиперстной кишки.

Амоксициллин принадлежит к группе лекарств, известных как антибиотики пенициллинового ряда. Он работает, убивая бактерии и предотвращая их рост. Однако это лекарство не действует при простуде, гриппе или других вирусных инфекциях.

Это лекарство доступно только по рецепту врача.

Этот продукт доступен в следующих лекарственных формах:

  • Планшет
  • Порошок для суспензии
  • Таблетка жевательная
  • Планшет, расширенная версия
  • Капсула

Получите самую свежую медицинскую информацию от экспертов Mayo Clinic.

Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе последних научных достижений, советов по здоровью и актуальных тем, связанных со здоровьем, таких как COVID-19, а также экспертных знаний по управлению здоровьем.

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию, а также понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая информация о вас, которой мы располагаем.Если вы пациент клиники Майо, это может включать защищенную информацию о здоровье. Если мы объединим эту информацию с вашей защищенной медицинской информации, мы будем рассматривать всю эту информацию как информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только так, как указано в нашем уведомлении о практики конфиденциальности. Вы можете отказаться от получения сообщений по электронной почте в любое время, нажав на ссылка для отписки в письме.

Подписаться!

Спасибо за подписку

Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе последней медицинской информации.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить попытку

Части этого документа последний раз обновлялись: февраль.01, 2022

Copyright © 2022 IBM Watson Health. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, перераспределена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

Что такое амоксициллин? — Использование и побочные эффекты

Сладкое розовое жидкое лекарство — амоксициллин.

Применение амоксициллина

Как и все другие пенициллины, амоксициллин является антибиотиком .Антибиотики – это лекарства, убивающие бактерии, поражающие организм. Не все бактерии одинаковы, и поэтому не все антибиотики одинаковы. Антибиотики назначаются врачами в зависимости от типа инфекции и бактерий, вызывающих инфекцию.

Амоксициллин используется для лечения ушных инфекций и бронхита. Его также можно использовать для лечения других инфекций дыхательных путей, таких как пневмония, тонзиллит и фарингит. Амоксициллин также полезен для лечения инфекций, возникающих в мочевыводящих путях, таких как инфекции мочевого пузыря и почек.Кожные стафилококковые инфекции и желудочные инфекции H. pylori также можно лечить курсом антибиотиков амоксициллина.

Побочные эффекты амоксициллина

Хотя вам может понравиться прекрасный вкус амоксициллина, существуют некоторые побочные эффекты или нежелательные эффекты, которые могут возникнуть при его приеме. Наиболее распространенными побочными эффектами, которые могут возникнуть при приеме амоксициллина, являются проблемы с пищеварительной системой, такие как тошнота, рвота, диарея и боль в животе. Ваш язык может потемнеть, опухнуть или почувствовать, что на нем растут волосы из-за развития грибковой инфекции.Головные боли являются еще одной распространенной жалобой при приеме амоксициллина. Женщины могут иметь дополнительные побочные эффекты в виде выделений из влагалища и зуда.

Боль в животе является частым побочным эффектом амоксициллина.

Существуют также некоторые менее часто встречающиеся, но более серьезные побочные эффекты амоксициллина. Они включают желтуху , то есть пожелтение кожи и глаз; нервные, суставные или мышечные боли; водянистый или кровавый понос; необычное кровотечение изо рта, носа или ануса; и опухшие железы.У некоторых людей может быть неудачный опыт аллергической реакции на амоксициллин. Когда это происходит, они могут заметить отек лица, проблемы с дыханием, отек горла и крапивницу.

Еще один неприятный эффект может наблюдаться у женщин, принимающих противозачаточные таблетки. Амоксициллин делает противозачаточные таблетки менее эффективными, чем обычно.

Краткий обзор урока

Итак, теперь ты знаешь все об этом розовом лекарстве с юных лет! Вот итог урока.

  • Амоксициллин представляет собой пенициллин.
  • Пенициллин — это антибиотик.
  • Антибиотики — это лекарства, убивающие бактерии, поражающие организм.
  • Амоксициллин используется для лечения инфекций уха, бронхита, пневмонии, тонзиллита, фарингита, инфекций мочевого пузыря и почек, кожных инфекций Staph и инфекций желудка H. pylori .
  • Побочные эффекты — нежелательные эффекты, которые могут возникнуть при приеме лекарств.
  • Распространенными побочными эффектами амоксициллина являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, потемнение, отек или волосатость языка из-за грибковой инфекции, головные боли, выделения из влагалища и зуд.
  • Менее распространенные, но серьезные побочные эффекты амоксициллина включают желтуху , то есть пожелтение кожи и глаз, боль в нервах, суставах или мышцах, водянистый или кровавый понос, необычное кровотечение изо рта, носа или заднего прохода и опухание желез .
  • У людей также может быть побочный эффект аллергии на амоксициллин.
  • Амоксициллин снижает эффективность противозачаточных таблеток.

Побочные эффекты, дозировка, меры предосторожности, применение

1. Безопасен ли амоксициллин при беременности?

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) отнесло амоксициллин к препаратам категории B для беременных. Таким образом, прием амоксициллина во время беременности безопасен. Категория B актуальна для того, чтобы помочь врачам понять, может ли препарат вызывать врожденные нарушения у детей.Исследования показали, что амоксициллин не представляет опасности для беременных женщин.

2. Полезен ли амоксициллин при инфекциях мочевыводящих путей?

Амоксициллин активно используется для лечения инфекций мочевыводящих путей (ИМП). Он работает, останавливая рост бактерий в моче. Таблетку желательно принимать дважды или трижды в день. Обычно вы начинаете чувствовать себя лучше в течение нескольких дней после приема антибиотика. Если вы не наблюдаете никаких улучшений, поговорите со своим врачом об альтернативном антибиотике или увеличении дозы.Не занимайтесь самолечением.

3. Может ли амоксициллин лечить кашель?

Недавно проведенные исследования пришли к выводу, что амоксициллин не приносит никакой пользы, если его принимать для лечения кашля или облегчения его симптомов. Большинство заболеваний нижних дыхательных путей вызываются вирусами. Поэтому эффективность антибиотиков здесь не играет роли. Чрезмерное использование антибиотиков приведет к тому, что бактерии впоследствии станут устойчивыми к ним. Принимать лекарства рекомендуется только под наблюдением врача.

4. Может ли амоксициллин лечить геморрой?

Зараженные геморроем нуждаются в медицинской помощи. Антибиотики подходят для лечения таких заболеваний. Однако врачи предпочитают назначать доксициклин при геморрое. Ваш врач тщательно оценит ваше состояние, чтобы выбрать подходящий антибиотик для вас. Это будет зависеть от тяжести вашего состояния и реакции на определенные лекарства.

5. Можно ли купить амоксициллин без рецепта?

Антибиотики, такие как амоксициллин, решают широкий спектр проблем со здоровьем.Однако без консультации с врачом и без рецепта употребление этих препаратов может негативно сказаться на вашем здоровье. Прежде чем принимать амоксициллин, обсудите с врачом свою историю болезни, конкретные аллергии, любые лекарственные аллергии и любые другие лекарства, которые вы используете.

6. Можно ли пить кофе во время приема амоксициллина?

Кофеин вступает в реакцию с 55 лекарствами! Несколько исследований, например одно, проведенное в 2008 году, показали, что действие амоксициллина усиливалось при приеме его вместе с кофеином.Однако эти исследования не получили широкого признания. Таким образом, несмотря на то, что при их совместном применении нет побочных реакций, консультация врача обязательна перед началом приема любого антибиотика.

7. Является ли амоксициллин хорошим антибиотиком при пневмонии?

Амоксициллин является предпочтительным препаратом при пневмонии. Он очень эффективен при его лечении, и люди полностью выздоравливают после приема этого препарата. Однако, если у вас аллергия на пенициллин или амоксициллин, вы должны сообщить эту информацию своему врачу.Затем врач назначит вам альтернативный антибиотик.

8. Полезен ли амоксициллин при боли в горле?

Для лечения боли в горле важно знать тип возбудителя, вызывающего инфекцию. Вирусы вызывают девяносто процентов болей в горле, которые антибиотики не лечат. Но амоксициллин может эффективно лечить боль в горле, вызванную бактериальной инфекцией. Не занимайтесь самолечением и обратитесь к врачу для определения типа инфекции.

9. Какие препараты взаимодействуют с амоксициллином?

Взаимодействие с другими препаратами может снижать эффективность амоксициллина. Правильная комбинация может вылечить вас, а неправильная может усилить побочные эффекты. Поэтому консультация специалиста обязательна. Препараты, которые взаимодействуют с амоксициллином:

  • Антикоагулянты
  • Оральные контрацептивы
  • Пробенецид
  • Другие антибиотики, такие как тетрациклин, макролиды и сульфаниламиды
  • Аллопуринол
  • 9

    10.Можно ли использовать амоксициллин при лихорадке?

    Амоксициллин не эффективен при лихорадке. Поскольку это антибиотик, он не может лечить простуду, грипп и другие вирусные инфекции. Прием антибиотиков без необходимости может увеличить риск заражения антибиотикорезистентными инфекциями. Лихорадка может быть причиной вирусной инфекции. Поговорите со своим врачом, чтобы узнать, какая инфекция вызвала у вас лихорадку, прежде чем принимать какие-либо лекарства.
    Всегда консультируйтесь с врачом, прежде чем принимать какие-либо лекарства. Чтобы получить первоклассную медицинскую помощь, свяжитесь с нашей командой экспертов в больнице Яшода.

    Амоксициллин — антибиотик | ари.инфо

    В Примерном перечне основных лекарственных средств ВОЗ: ДА

    Альтернативные названия: Амоксил, Полимокс, Тримокс, Вимокс

    Амоксициллин представляет собой антибиотик на основе пенициллина, применяемый против бактерий. Он используется для лечения многих различных типов инфекций, вызванных бактериями, таких как тонзиллит, бронхит, пневмония, гонорея, инфекции уха, носа, горла, кожи или мочевыводящих путей.

    Амоксициллин был открыт учеными исследовательской лаборатории Бичема в 1972 году.

    Узкий спектр антимикробной активности пенициллинов привел к поиску производных пенициллина, которые могли бы лечить более широкий спектр инфекций. Первым важным шагом вперед стала разработка ампициллина. Ампициллин обладал более широким спектром действия, чем любой из исходных пенициллинов, и позволял врачам лечить более широкий спектр как грамположительных, так и грамотрицательных инфекций.

    Дальнейшие разработки привели к созданию амоксициллина с увеличенной продолжительностью действия.Он структурно отличается от ампициллина только наличием дополнительной гидроксильной группы в бензольном кольце. Основное различие между ампициллином и амоксициллином заключается в том, что амоксициллин немного лучше растворим в липидах. В результате амоксициллин может убивать бактерии немного быстрее.

    Амоксициллин действует путем ингибирования синтеза клеточных стенок бактерий. Ингибирует перекрестное сшивание основного компонента клеточных стенок как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий – линейных полимерных цепей пептидогликана.

    Амоксициллин впервые стал доступен в 1972 году, и сегодня существует множество марок и форм амоксициллина.

     

    Токсикологический отчет:

    http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2002/21-456_Aciphex_Pharmr.pdf

    http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/ucm071718.pdf

    http://www.drugs.com/pro/amoxicillin.html

    http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Maximum_Residue_Limits_-_Report/2009/11/WC500012537.пдф


    • Год: 17
    • Животные: Кошка, Собака, Морская свинка, Мышь, Свинья, Приматы, Кролик, Крыса, Рыбки данио

    Последнее редактирование: 4 августа 2016 14:11

    Амоксициллин — Список лекарств и рецептов для домашних животных, собак и кошек

    Информация о препарате

    • Название препарата: Амоксициллин
    • Общее название: Амокси-Табс®, Амокси-Дропс®, Робамокс®
    • Тип лекарства: Бета-лактамный антибиотик
    • Используется для: бактериальных инфекций
    • Виды: Собаки, Кошки
    • Применяемые: Таблетки, Жидкость для приема внутрь
    • Способ отпуска: Только по рецепту
    • Доступные формы: 50 мг, 100 мг, 125 мг, 150 мг, 200 мг, 250 мг, 400 мг, 500 мг и 875 мг таблетки
    • Одобрено FDA: Да

    Общее описание

    Пенициллин был первым антибиотиком, доступным людям во время Второй мировой войны.Он был очень эффективен против грамположительных бактерий, но действовал недолго и был чувствителен к желудочной кислоте, поэтому организм выбрасывал его впустую.

    Амоксициллин — это новая и улучшенная версия пенициллина, которая способна действовать дольше, устойчива к желудочной кислоте и убивает как грамположительные, так и грамотрицательные бактерии. Он часто используется для профилактики и лечения инфекций, обнаруживаемых при порезах и ранах, полости рта, верхних дыхательных путей и мочевого пузыря. Амоксициллин также имеет лучшую абсорбцию, чем его предшественник, ампициллин.

    Бактерии могут вырабатывать устойчивость к этому лекарственному средству, как это уже произошло с бактериями из группы стафилококков. Амоксициллин можно использовать в сочетании с клавулановой кислотой (как в Clavamox), чтобы он был эффективен против стафилококков, а также других бактерий.

    Для достижения эффекта этот препарат следует принимать не менее 7–10 дней.

    Как это работает

    Амоксициллин убивает бактерии, не давая им построить надлежащую клеточную стенку во время роста. Это достигается за счет ингибирования связывания пептидогликановых цепей, которые являются основным компонентом клеточных стенок как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий.

    Информация о хранении

    Хранить таблетки в плотно закрытой таре при комнатной температуре.

    Хранить пероральную жидкость в холодильнике – эффективен в течение 14 дней после смешивания.

    Инъекция эффективна через 3 месяца после разведения при комнатной температуре и через 1 год после разведения при хранении в холодильнике.

    Пропущенная доза?

    Дайте дозу как можно скорее. Если почти пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и продолжайте прием по обычному графику.Не давайте вашему питомцу две дозы сразу.

    Побочные эффекты и реакции на лекарства

    Амоксициллин может вызвать следующие побочные эффекты:

    • Аллергическая реакция (затрудненное дыхание, крапивница и т. д.)
    • Потеря аппетита
    • Слюни
    • Рвота/тошнота
    • Диарея

    Амоксициллин может реагировать со следующими препаратами:

    • Неомицина сульфат
    • Антациды
    • Аминогликозиды
    • Бактериостатики (препараты, подавляющие рост бактерий)

    НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ АМОКСИЦИЛЛИН У КРОЛИКОВ, МОРСКИХ СВИНОК ИЛИ ГРЫЗУНОВ.

Написать ответ

Ваш адрес email не будет опубликован.