Антибиотик амоксиклав для взрослых: Амоксиклав инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Amoksiklav таб., покр. пленочной оболочкой, 875 мг+125 мг: 10, 14 или 20 шт. (3956)

Содержание

Амоксиклав табл п о пленочн 875 мг+125 мг уп конт яч/пач карт x14

Торговое наименование:
Амоксиклав (Amoksiklav)

Международное наименование:
Амоксициллин+Клавулановая кислота (Amoxicillin+Clavulanic acid)

Формы выпуска:
таблетки покрытые пленочной оболочкой 875 мг+125 мг (блистеры)

Состав:
амоксициллина тригидрат 250/500/875 мг [в пересчете на амоксициллин], клавуланат калия 125 мг [в пересчете на клавулановую кислоту]

Фармокологичекая группа:
антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор

Фармокологичекая группа по АТК:
J01CR02 (Клавулановая кислота+амоксициллин)

Фармокологическое действие:
антибактериальное, ингибитор бета-лактамаз, пенициллин широкого спектра,

Описание:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые,
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с оттиском «АМС» на одной стороне, с насечкой и оттиском «875» и «125» — на другой.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь от белого до желтовато-белого цвета, приготовленная суспензия гомогенная, от почти белого до желтоватого цвета, гомогенная.

Ингридиенты:
1 таблетка содержит: амоксициллин (в форме тригидрата) — 250 мг (500 мг или 875 мг),
клавулановая кислота (в форме клавуланата калия) — 125 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, кросповидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав пленочного покрытия: гипромеллоза, этилцеллюлоза, диэтилфталат, макрогол 6000, титана диоксид.

5 мл готовой суспензии содержит: амоксициллин (в форме тригидрата) — 250 мг или 125 мг,
клавулановой кислоты (в форме клавуланата калия) — 62.5 мг или 31.25 мг

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, натрия цитрат безводный, натрия бензоат, целлюлоза микрокристаллическая, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, ксантановая камедь, кремния диоксид коллоидный, кремния диоксид, натрия сахарин, маннитол, ароматизаторы.

Показания:
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
— инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (в т.ч. острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит, заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит),
— инфекции нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, хронический бронхит, пневмония),

— инфекции мочевыводящих путей,
— гинекологические инфекции,
— инфекции кожи и мягких тканей, включая укусы человека и животных,
— инфекции костной и соединительной ткани,
— инфекции желчных путей (холецистит, холангит),
— одонтогенные инфекции.

Режим дозирования:
Таблетки, покрытые оболочкой
Взрослым и детям старше 12 лет (или c массой тела более 40 кг) при легком или среднетяжелом течении инфекции назначают по 1 таб. 375 мг каждые 8 ч или по 1 таб. 625 мг каждые 12 ч, в случае тяжелого течения инфекции и инфекций дыхательных путей — по 1 таб. 625 мг каждые 8 ч или по 1 таб. 1000 мг каждые 12 ч.

Препарат в фоме таблеток не назначают детям младше 12 лет (с массой тела менее 40 кг).
Максимальная суточная доза клавулановой кислоты (в форме калиевой соли) составляет для взрослых — 600 мг, для детей — 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза амоксициллина составляет для взрослых — 6 г, для детей — 45 мг/кг массы тела.
Курс лечения составляет 5-14 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без повторного медицинского осмотра.
При одонтогенных инфекциях назначают по 1 таб. 375 мг каждые 8 ч или 1 таб. 625 мг каждые 12 ч в течение 5 дней.
При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 10-30 мл/мин) назначают по 1 таб. 625 мг каждые 12 ч, при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 10 мл/мин) — по 1 таб. 625 мг каждые 24 ч. При анурии интервал между приемами доз следует увеличить до 48 ч и более.

Суспензия для приема внутрь
Суточные дозировки суспензий 156.25 мг/5 мл и 312.5 мг/5 мл (для облегчения правильного дозирования в каждую упаковку суспензий 156.25 мг/5 мл и 312.5 мг/5 мл вкладывается дозировочная ложка объемом 5 мл).
Новорожденным и детям до 3 мес назначают по 30 мг/кг (по амоксициллину)/сут, разделенные на 2 приема (каждые 12 ч), детям старше 3 мес при среднетяжелых инфекциях — 20 мг (по амоксициллину)/кг/сут, разделенные на 3 приема (каждые 8 ч), при тяжелом течении инфекции и инфекциях дыхательных путей — 40 мг/кг(по амоксициллину)/сут, разделенные на 3 приема (каждые 8 ч).

Рекомендуемые дозы суспензий (156.25 мг/5 мл и 312.5 мг/5 мл) определяются в зависимости от массы тела ребенка и тяжести инфекции. Кратность приема — 3 раза/сут.
___________________________________________________________________________________
| Инфекции средней тяжести | Тяжелые инфекции |
|_____________________________|_______________________________|
| Суспензия | Суспензия |
Масса тела | Возраст | ____________________________|________________________________|
(кг) | | 156.25 мг/5 мл | 312.5 мг/5 мл | 156.25 мг/5 мл | 312.5 мг/5 мл |
| |____________________________|_______________|_________________|
| | Разовая доза (дозировочная ложка) |
__________|____________|_____________________________________________________________|
5-10 | 3-12 мес | 1/2 | 1/4 | 3/4 | 1/4-1/2 |
10-12 | 1-2 года | 3/4 | 1/4-1/2 | 11/4 | 1/2-3/4 |
12-15 | 2-4 года | 1 | 1/2 | 11/2 | 3/4 |
15-20 | 4-6 лет | 11/4 | 1/2-3/4 | 13/4-2 | 1 |
20-30 | 6-10 лет | 13/4 | 3/4-1 | — | 11/4-11/2 |
30-40 | 10-12 лет | — | 11/4 | — | 13/4-2 |
?40 | ?12 лет | Амоксиклав в форме таблеток |
_________________________|___________________________________________________________|
Точные суточные дозы рассчитываются на основании массы тела ребенка, а не его возраста.

Максимальная суточная доза амоксициллина составляет для взрослых 6 г, для детей — 45 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза клавулановой кислоты (в форме калиевой соли) составляет для взрослых 600 мг, для детей — 10 мг/кг массы тела.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК 10-30 мл/мин) доза должна быть снижена или увеличен интервал между приемами (при анурии до 48 ч и более).
Курс лечения составляет 5-14 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без повторного медицинского осмотра.

Правила приготовления суспензии
Порошок для приготовления суспензии 156.25 мг/5 мл: энергично встряхнуть флакон, добавить 86 мл (или до метки) воды в две порции, каждый раз хорошо встряхивая до полного растворения порошка.
Порошок для приготовления суспензии 312.5 мг/5 мл: энергично встряхнуть флакон, добавить 85 мл (или до метки) воды в две порции, каждый раз хорошо встряхивая до полного растворения порошка.

Противопоказания:
— указание в анамнезе на холестатическую желтуху или нарушение функции печени, вызванные приемом амоксициллина/клавулановой кислоты,
— повышенная чувствительность к антибиотикам группы пенициллинов,
— повышенная чувствительность к амоксициллину или клавулановой кислоте.

Передозировка
Не имеется сообщений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектов вследствие передозировки препарата.
Симптомы: боль в животе, диарея, рвота, возможно также тревожное возбуждение, бессонница, головокружение, в отдельных случаях — судороги.
Лечение: в случае недавнего приема препарата (менее 4 ч) необходимо провести промывание желудка и назначить активированный уголь для уменьшения всасывания препарата, пациент должен находится под врачебным контролем, при необходимости проводят симптоматическую терапию. Эффективен гемодиализ.

Побочные действия:
Со стороны пищеварительной системы: возможны потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, редко — транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), нарушения функции печени, в единичных случаях — холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит.
Аллергические реакции: эритематозная сыпь, зуд, крапивница, редко — мультиформная экссудативная эритема, ангионевротический отек, анафилактический шок, в единичных случаях — эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона.

Прочие: редко — развитие суперинфекции (в т.ч. кандидоз), обратимое увеличение протромбинового времени (при совместном применении с антикоагулянтами).
Побочные эффекты в большинстве случаев слабо выраженные и преходящие.

Фармакодинамика:
Антибиотик широкого спектра действия, содержит полусинтетический пенициллин амоксициллин и ингибитор ?-лактамаз клавулановую кислоту. Клавулановая кислота обеспечивает стойкий инактивированный комплекс с этими ферментами и обеспечивает устойчивость амоксициллина к воздействию ?-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами.
Клавулановая кислота, подобная по структуре ?-лактамным антибиотикам, обладает слабой собственной антибактериальной активностью.
Амоксиклав обладает широким спектром антибактериального действия. Активен в отношении чувствительных к амоксициллину штаммов, включая штаммы, продуцирующие ?-лактамазы: аэробные грамположительные бактерии Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis, Enterococcus spp., Staphylococcus aureus (кроме метициллин-резистентных штаммов), Staphylococcus epidermidis (кроме метициллин-резистентных штаммов), Staphylococcus saprophyticus, Listeria spp., аэробных грамотрицательных бактерий: Bordetella pertussis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Campylobacter coli, Citrobacter spp. (умеренно чувствительны), Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica, Eikenella corrodens, анаэробных бактерий: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Actinomyces israelii ,Fusobacterium spp., Prevotella spp., грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp.

Фармакокинетика:
Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны. Амоксициллин и клавулановая кислота в комбинации не влияют друг на друга.
Всасывание
После приема препарата внутрь оба компонента хорошо всасываются из ЖКТ, прием пищи не влияет на степень всасывания. Cmax в плазме крови достигаются через 1 ч после приема препарата и составляют (в зависимости от дозы) для амоксициллина 3-12 мкг/мл, для клавулановой кислоты — около 2 мкг/мл.
Распределение
Оба компонента характеризуются хорошим объемом распределения в жидкостях и тканях организма (легкие, среднее ухо, плевральная и перитонеальная жидкости, матка, яичники). Амоксициллин проникает также в синовиальную жидкость, печень, предстательную железу, небные миндалины, мышечную ткань, желчный пузырь, секрет придаточных пазух носа, слюну, бронхиальный секрет.
Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через ГЭБ при невоспаленных мозговых оболочках.
Активные вещества проникают через плацентарный барьер и в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком. Степень связывания с белками плазмы крови низкая.
Метаболизм
Амоксициллин частично метаболизируется, клавулановая кислота подвергается, по-видимому, интенсивному метаболизму.
Выведение
Амоксициллин выводится почками практически в неизмененном виде путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Клавулановая кислота выводится путем клубочковой фильтрации, частично в виде метаболитов. Небольшие количества могут выводиться через кишечник и легкие. T1/2 амоксициллина составляет 1-1.3 ч, клавулановой кислоты — 0-1.2 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При тяжелой почечной недостаточности T1/2 увеличивается до 7.5 ч для амоксициллина и до 4.5 ч для клавулановой кислоты. Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества — перитонеальным диализом.

Особые указаня:
При курсовом лечении следует контролировать функцию кроветворения, печени и почек.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция режима дозирования или увеличение интервалов между дозированием.
С целью снижения риска развития побочных реакций со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды.
При применении Амоксиклава возможна ложноположительная реакция при определении уровня глюкозы в моче при использовании реактива Бенедикта или раствора Феллинга (рекомендуют применять ферментативные реакции с глюкозооксидазой).
Следует избегать одновременного назначения с дисульфирамом.

Беременность и лактация
Амоксиклав можно применять во время беременности, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Амоксициллин и клавулановая кислота в небольших количествах выделяются с грудным молоком.

С осторожностью назначают препарат пациентам с известной повышенной чувствительностью к антибиотикам цефалоспоринового ряда, с псевдомембранозным колитом в анамнезе, при печеночной недостаточности, тяжелых нарушениях функции почек.
В связи с тем, что у большого количества пациентов с инфекционным мононуклеозом и лимфолейкозом, получавших ампициллин, наблюдали появление эритематозной сыпи, применение антибиотиков группы ампициллина для таких пациентов не рекомендуется.

Взаимодействие:
При одновременном применении Амоксиклава с антацидами, глюкозамином, слабительными средствами, аминогликозидами абсорбция замедляется, с аскорбиновой кислотой — повышается.
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
При одновременном применении Амоксиклава и непрямых антикоагулянтов отмечается увеличение протромбинового времени. Поэтому данная комбинация назначается с осторожностью.
При одновременном применении Амоксиклав усиливает токсичность метотрексата.
При одновременном применении Амоксиклава с аллопуринолом повышается риск развития экзантемы.
Комбинация Амоксициллина с рифампицином антагонистична (отмечается взаимное ослабление антибактериального действия).
Амоксиклав не следует применять одновременно с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины), сульфаниламидами из-за возможного снижения эффективности Амоксиклава.
При одновременном применении Амоксиклав снижает эффективность пероральных контрацептивов.

Условия хранения:
Список Б. Препарат следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 град. C.
После приготовления суспензию для приема внутрь следует хранить в холодильнике и использовать в течение 7 дней.

Срок годности:
Срок годности — 2 года.

Отпуск из аптек:
Отпускается по рецепту.

Номер регистрации препарата:
П №012124/01

Дата регистрации(перерегистрации) препарата:
01.09.2006

Амоксиклав при лечении бронхолегочных инфекций | Ленкова Н.И., Евдокимова С.А., Демченкова Е.Ю.

Бактериальные инфекции органов дыхания являются одной из серьезных медико–социальных проблем. Основное направление в лечении инфекций верхних и нижних отделов дыхательных путей заключается в использовании антибактериальных препаратов, приводящих к подавлению жизнедеятельности микроорганизмов в результате угнетения специфического для них метаболического процесса (связывание антибиотика с ферментом или структурной молекулой бактерий) [11].

Несмотря на наличие большого количества современных антибиотиков, перед каждым лечащим врачом всегда стоит проблема выбора оптимального препарата. При выборе антибактериального препарата для лечения пневмоний и обострений хронического бронхита необходимо учитывать возраст, тяжесть состояния больного, наличие сопутствующих заболеваний, условий развития болезни. Одной из групп антибактериальных препаратов, хорошо зарекомендовавших себя для лечения инфекций органов дыхательной системы, являются полусинтетические защищенные пенициллины. К представителям данной группы относится Амоксиклав® (амоксициллин/клавулант, Лек, Словения), высокая эффективность и безопасность которого доказана многочисленными исследованиями.
Амоксиклав – антибиотик широкого спектра действия, который представляет собой комбинацию полусинтетического пенициллина амоксициллина и ингибитора b–лактамаз – клавулановой кислоты. Соотношения компонентов препарата для приема внутрь – 2:1, 4:1, 7:1, для парентеральной формы – 5:1 [10].
Амоксиклав обладает высокой бактерицидной активностью, в том числе в отношении штаммов микроорганизмов, резистентных к одному амоксициллину [6].
Активность данного препарата наблюдается в отношении [2,10]:
• аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие b–лактамазы): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Strepto– coccus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes;
• анаэробных грамположительных бактерий: Clostri– dium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;
• аэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие b–лактамазы): Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni;
* анаэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие b–лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.
Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы b–лактамаз, неактивна в отношении b–лактамаз I типа, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием b–лактамаз [2,4,9].
Широкий спектр антимикробного действия и активность в отношении амоксициллинрезистентных штаммов делают Амоксиклав незаменимым в лечении бронхолегочной инфекции, особенно при высоком риске наличия возбудителей, продуцирующих b–лактамазы, преимущественно у больных с иммунодефицитом, при внутрибольничной инфекции [1,5,8].
Фармакологические характеристики амоксициллина и клавулановой кислоты очень похожи. При внутривенном введении концентрации в сыворотке обоих веществ многократно превосходят необходимые лечебные концентрации. При пероральном приеме они быстро всасываются в кровь. Пиковые уровни обоих соединений в сыворотке достигаются примерно через час после приема препарата. Одновременное употребление пищи не влияет на абсорбцию. Препарат хорошо распределяется в органах и тканях, создавая достаточные концентрации для уничтожения штаммов чувствительных бактерий.
Помимо плазмы крови, высокая концентрации Амоксиклава наблюдается в мокроте, бронхиальном секрете, ткани легкого, плевральной жидкости. По степени проникновения в легочную ткань амоксициллин/клавуланат превосходит ампициллин [9]. Концентрации амоксициллина в мокроте в два раза превышают концентрации ампициллина при приеме одинаковых доз препарата. Причем концентрации первого средства значительно дольше сохраняются в мокроте на терапевтическом уровне.
Оба компонента препарата метаболизируются в печени: амоксициллин – на 10% от введенной дозы, клавулановая кислота – на 50% [2,4,9].
Препарат выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция): 50–78% дозы амоксициллина и 25–40% клавулановой кислоты выводятся в неизмененном виде в течение первых 6 ч после приема [2,4,9].
Побочные эффекты при применении препарата в большинстве случаев слабые и преходящие. Представлены в основном изменениями со стороны пищеварительного тракта и аллергическими реакциями [2,4,9].
Амоксиклав разрешен к применению во все триместры беременности.
Препарат имеет несколько лекарственных форм: для приема внутрь: Амоксиклав в таблетках в дозах 375 мг, 625 мг и 1000 мг, что позволяет использовать его в амбулаторной практике, и для парентерального введения – флаконы по 600 мг и 1200 мг (табл. 1).
Амоксиклав можно сочетать с антибактериальными препаратами других групп.
Наличие различных форм Амоксиклава подразумевает возможность как парентеральной терапии, так и приема per os. В лечении нетяжелых (амбулаторных) форм внебольничных пневмоний и обострений хронического бронхита предпочтение следует отдавать пероральным формам антибиотика. При тяжелом течении инфекции антибиотик необходимо вводить парентерально. Высокоэффективной является и ступенчатая терапия, которая предполагает переход с парентерального пути введения препарата на пероральный – при условии стабилизации состояния больного или улучшения течения заболевания [3]. Обычно это осуществляется на 2–3–й день от начала лечения.
Ступенчатая антибактериальная терапия может обеспечить эффективную терапию пневмоний и обострений хронических бронхитов [3]. Средняя продолжительность парентерального применения антибиотиков составляет 2–3 дня, а пероральная терапия проводится 5–7 дней.
Нами проводилось изучение эффективности Амоксиклава. Группу наблюдения составили 20 больных с рентгенологически подтвержденной пневмонией, средний возраст пациентов – 60,7 лет. Состояние 6 больных было расценено как средней тяжести, остальных – как удовлетворительное. Лечение всех пациентов начато с внутривенного капельного введения препарата по 1,2 г каждые 8 часов в течение 2–3–х дней. После достигнутого клинического улучшения внутривенная терапия заменена на пероральную. Амоксиклав назначался в дозе 625 мг каждые 8 часов внутрь с приемом пищи. Общая продолжительность лечения препаратом составила в среднем 9 суток. Клиническая эффективность Амоксиклава оказалась высокой (100%), выздоровление констатировано у всех 20 наблюдавшихся. Бактериологическая эрадикация достигнута у 16 больных (80%). Группу сравнения составили 20 больных пневмониями, получавших цефотаксим по традиционной схеме парентерально: по 1 г внутримышечно каждые 8 часов, в среднем 8 суток. Выздоровление в этой группе отмечалось в 80% случаев, у 10% больных – уменьшение инфильтративных изменений при полном купировании признаков бактериальной инфекции. Бактериологическая эффективность составила 82,6%. Таким образом, клиническая эффективность Амоксиклава была выше, а бактериологическая – сопоставима с эффективностью цефотаксима. Стоимость 7–дневного курса терапии Амоксиклавом по ступенчатой схеме составляет 42,51 у.е. Стоимость 7–дневного курса терапии цефотаксимом при внутримышечном введении (включая расходные материалы) составляет 49,77 у.е. (при внутривенных инфузиях стоимость увеличивается в 1,3 раза).
К числу важнейших преимуществ ступенчатой терапии по сравнению с парентеральной относится удобство применения и улучшение экономических показателей. Они складываются из снижения затрат в связи с меньшей стоимостью лекарственных форм антибиотика для приема внутрь по сравнению с парентеральными, меньшими затратами на парентеральный антибиотик, применяемый коротким курсом, снижением расходов на шприцы, растворы для внутривенного введения, сокращением затрат рабочего времени медперсонала и уменьшением риска и числа постинъекционных осложнений. Ступенчатая терапия является экономически обоснованным режимом, обеспечивающим преимущества как для пациента, так и для стационара. При ее использовании стоимость лечения снижается на 30–60% [7].
Тяжелое течение пневмоний требует применения парентерального пути введения препаратов, а в ряде случае – комбинированной терапии с использованием антибиотиков других групп.

Литература
1. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. «Роль бактериальной инфекции и выбор антибиотиков при обострении хронического бронхита». // Consilium, №2, 2000 г.
2. «Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов» под редакцией Хабриева Р.У. // Медицина, 2004 г.
3. Буданов С. В. «Ступенчатая антибиотикотерапия инфекций». // Клинический вестник, №4, 1996 г.
4. Государственный реестр лекарственных средств, 2004 г.
5. Иоффе Л.Ц., Бейсебаев Н.А., Шацких В.В., Салимова С.С., Ауельбекова Г.А., Есетова Г.У. «Амоксиклав в лечении инфекций нижних дыхательных путей». // 12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 2002 г.
6. Кривциов Е.В., Прохорович Е.А., Алексанян А.А., Макарян А.С., Чибикова А.А. «Сравнительная характеристика полусинтетических пенициллинов (ампициллина и амоксициллина/клавулановой кислоты) и фторхинолонов (пефлоксацина и ципрофлоксацина) при лечении больных внебольничной пневмонией». // Медицинская картотека, №2, 1999 г.
7. Ноников В.Е., Константинова Т.Д., Ленкова Н.И., Аргеткина И.Н. «Фармакоэкономические аспекты антибактериальной терапии пневмоний». // Инфекция и антимикробная терапия, №2, 1999 г.
8. Ноников В. Е., Константинова Т. Д., Ленкова Н. И., Минаев В. И., Ритчик Л. А. «Эффективность амоксициллин/клавуланата калия при лечении бронхолегочных инфекций в стационаре». // Антибиотики и химиотерапия, №10, 1997 г.
9. Справочник Видаль, 2003 г.
10. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. «Пенициллины, часть 2. Ингибиторозащищенные и комбинированные пенициллины». // Русский медицинский журнал, №2, 2000 г.
11. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. «Антибактериальная терапия. Практическое руководство». // РЦ «Фармедининфо», 2000 г.

.

форма выпуска, инструкция по применению, аналоги, отзывы

МЕЖДУНАРОДНОЕ НАИМЕНОВАНИЕ:

Амоксициллин+[Клавулановая кислота] (Amoxicillin+[Clavulanic acid])

Групповая принадлежность:

Антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор

Описание действующего вещества (МНН):

Амоксициллин+[Клавулановая кислота]

Лекарственная форма:

таблетки покрытые оболочкой, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, таблетки, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, таблетки диспергируемые, таблет

Фармакологическое действие:

Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты — ингибитора бета-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки. Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus; аэробных грамотрицательных бактерий: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Следующие возбудители чувствительны только in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus группы viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; аэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis. Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, неактивна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемы Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз.

Показания:

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого), инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит), инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея), инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция), остеомиелит, послеоперационные инфекции, профилактика инфекций в хирургии.

Противопоказания:

Гиперчувствительность (в т.ч. к цефалоспоринам и др. бета-лактамным антибиотикам), инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи), фенилкетонурия, эпизоды желтухи или нарушение функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе; КК менее 30 мл/мин (для таблеток 875 мг/125 мг).

Побочные действия:

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, повышение активности «печеночных» трансаминаз, в единичных случаях — холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), псевдомембранозный и геморрагический колит (также может развиться после терапии), энтероколит, черный «волосатый» язык, потемнение зубной эмали. Со стороны органов кроветворения: обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, гиперактивность, тревога, изменение поведения, судороги. Местные реакции: в отдельных случаях — флебит в месте в/в введения. Аллергические реакции: крапивница, эритематозные высыпания, редко — мультиформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек, крайне редко — эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустуллез. Прочие: кандидамикоз, развитие суперинфекции, интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Способ применения и дозы:

Внутрь, в/в. Дозы приведены в пересчете на амоксициллин. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя. Детям до 12 лет — в виде суспензии, сиропа или капель для приема внутрь. Разовая доза устанавливается в зависимости от возраста: дети до 3 мес — 30 мг/кг/сут в 2 приема; 3 мес и старше — при инфекциях легкой степени тяжести — 25 мг/кг/сут в 2 приема или 20 мг/кг/сут в 3 приема, при тяжелых инфекциях — 45 мг/кг/сут в 2 приема или 40 мг/кг/сут в 3 приема. Взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела 40 кг и более: 500 мг 2 раза/сут или 250 мг 3 раза/сут. При инфекциях тяжелой степени тяжести и инфекциях дыхательных путей — 875 мг 2 раза/сут или 500 мг 3 раза/сут. Максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых и детей старше 12 лет — 6 г, для детей до 12 лет — 45 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза клавулановой кислоты для взрослых и детей старше 12 лет — 600 мг, для детей до 12 лет — 10 мг/кг массы тела. При затруднении глотания у взрослых рекомендуется применение суспензии. При приготовлении суспензии, сиропа и капель в качестве растворителя следует использовать воду. При в/в введении взрослым и подросткам старше 12 лет вводят 1 г (по амоксициллину) 3 раза в сутки, при необходимости — 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 6 г. Для детей 3 мес-12 лет — 25 мг/кг 3 раза в сутки; в тяжелых случаях — 4 раза в сутки; для детей до 3 мес: недоношенные и в перинатальном периоде — 25 мг/кг 2 раза в сутки, в постперинатальном периоде — 25 мг/кг 3 раза в сутки. Продолжительность лечения — до 14 дней, острого среднего отита — до 10 дней. Для профилактики послеоперационных инфекций при операциях, продолжительностью менее 1 ч, во время вводной анестезии вводят в дозе 1 г в/в. При более длительных операциях — по 1 г каждые 6 ч в течение суток. При высоком риске инфицирования введение может быть продолжено в течение нескольких дней. При ХПН проводят коррекцию дозы и кратности введения в зависимости от КК: при КК более 30 мл/мин коррекции дозы не требуется; при КК 10-30 мл/мин: внутрь — 250-500 мг/сут каждые 12 ч; в/в — 1 г, затем по 500 мг в/в; при КК меньше 10 мл/мин — 1 г, затем по 500 мг/сут в/в или 250-500 мг/сут внутрь в один прием. Для детей дозы следует уменьшать таким же образом. Пациенты, находящиеся на гемодиализе — 250 мг или 500 мг внутрь в один прием или 500 мг в/в, дополнительно 1 доза во время диализа и еще 1 доза в конце сеанса диализа.

Особые указания:

При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек. С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды. Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии. Может давать ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче. В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче. После разведения суспензию следует хранить не более 7 дней в холодильнике, но не замораживать. У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. Были выявлены случаи развития некротизирующего колита у новорожденных, у беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек. Поскольку таблетки содержат одинаковое количество клавулановой кислоты (125 мг), следует учитывать, что 2 таблетки по 250 мг (по амоксициллину) не эквивалентны 1 таблетке по 500 мг (по амоксициллину).

Взаимодействие:

Антациды, глюкозамин, слабительные ЛС, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию. Бактериостатические ЛС (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие. Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови. Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, ЛС, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва». Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП и др. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации). Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.

Основные правил приёма антибиотиков для эффективного лечении.

Подробности

Антибиотики быстро и эффективно борются с бактериальной инфекцией. Однако, действия антибиотиков может ослабеть, если мы не будем соблюдать правила их применения. Проверьте, знаете ли Вы правила безопасного приема антибиотиков.

  1. Принимайте лекарство за час до еды или два после неё. Каждый приём пищи, особенно богатой углеводами (например, овощи, зерновые продукты), уменьшает усвоение веществ, содержащихся в препарате.
  2. Не разгрызайте таблеток и не высыпайте содержимого капсулы. Если разгрызть таблетку, то в желудок попадет меньшая его доза. Кроме того, некоторые препараты должны попадать в желудок в оболочке, чтобы он не был уничтожен в соляной кислоте.
  3. Не запивайте лекарства соками цитрусовых, молоком, газированными, алкогольными напитками. Соединения, содержащиеся в соках, затрудняют всасывание препаратов из желудочно-кишечного тракта. Молоко и молочные продукты(кефир, йогурт, сыр) содержат много кальция, который вступает в реакцию со многими препаратами, образуя нерастворимые в воде соли, – антибиотик хуже всасывается (только 50%) Лучше запивайте антибиотики большим количеством негазированной воды с небольшим содержанием минеральных солей.
  4. Антибиотик следует принимать «с часами в руках» и не меняя дозы. Как правило, его принимают через равные промежутки времени: каждые 4, 6 или 8,12 часов, а лекарства нового поколения 1-2 раза в сутки. Речь идёт о том, чтобы поддерживать постоянный уровень препарата в крови. Когда концентрация антибиотика будет недостаточной, бактерии начнут размножаться и приспосабливаться к новым условиям.
  5. Наблюдайте, как ваш организм реагирует на антибиотики. Как правило, любую терапию сопровождают побочные эффекты. Пока они являются менее опасными, чем сама инфекция, лекарство считается безопасным. Однако, в случае возникновения крапивницы, упорной диареи или рвоты, следует обратиться к врачу, чтобы он принял решение о замене препарата. В случае удушья, отёк языка или гортани, бледности кожи, потери сознания, немедленно вызовите врача. Такие симптомы могут указывать на опасный для жизни анафилактический шок. Он случается редко, но требует быстрой медицинской помощи.
  6. Во время лечения откажитесь от употребления алкоголя. Даже слабые алкогольные напитки входят во взаимодействие с некоторыми антибиотиками. Могут затруднить или повысить их усвояемость организмом, а иногда и усугубить побочные эффекты.
  7. На время приема антибиотиков стоит отказаться от употребления препаратов железа, кальция и препаратов, применяемых для лечения высокой кислотности желудка, потому что они связывают друг друга и не всасываются из желудочно-кишечного тракта. Не принимайте никаких витаминов, потому что они являются хорошей питательной средой для бактерий.
  8. Не прерывайте курс лечения сразу после исчезновения симптомов. Как правило, лечение длится 3, 7 или 10 дней и больше. Но это решает врач. 
  9. Самое важное не принимайте антибиотики без назначения врача. Люди без должных знаний не могу определить, когда антибиотики действительно нужны и какие следует принимать. Очень часто они начинают принимать их необоснованно и не те, которые нужны в данной ситуации. Поэтому лучше доверить их назначение врачу.

Препарат, который остался после предыдущего лечения аналогичной болезни, может не только не помочь, но даже навредить. Случайный антибиотик посеет хаос в естественной бактериальной флоре и ослабит иммунную систему. 

  1. После приема последней дозы антибиотика, позаботьтесь о восстановление естественной бактериальной флоры. Помогут вам в этом препараты, содержащие живые культуры молочнокислых бактерий (например, Лацидофил, Трилак, Лакцид, Нутриплант). Они восстанавливают правильный состав флоры и усиливают естественные защитные силы организма, предотвращая очередные инфекции.

АМОКСИКЛАВ таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Амоксиклав — комбинация амоксициллина (полусинтетического антибиотика пенициллинового ряда широкого спектра действия) и клавулановой кислоты (необратимого ингибитора β-лактамаз, образующего с ферментами неактивные комплексные соединения и предупреждающего разрушение амоксициллина). Клавуланат калия имеет слабую антибактериальную активность и не влияет на механизм действия амоксициллина. Поскольку клавулановая кислота подавляет β-лактамазы, которые обычно инактивируют амоксициллин, то комбинация амоксициллина и клавулановой кислоты эффективна относительно многих продуцирующих β-лактамазы микроорганизмов, устойчивых к амоксициллину. Амоксиклав обладает широким спектром антибактериальной активности. Комбинация активна как in vitro, так и в случае клинических инфекций относительно непродуцирующих и продуцирующих пенициллиназу грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: •грамположительные аэробы: чувствительные к пенициллину штаммы Streptococcus pneumonie, Streptococcus pyogenes, чувствительные к метициллину штаммы Staphylococcus aureus, Listeria spp., Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Corynebacterium spp.; •грамположительные анаэробы: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens, Actinomyces israelli; •грамотрицательные аэробы: Haemophillus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidіs, Pasteurella multocida, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Helicobacter pylori, Bordetella pertussis; •грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Prevotella spp. К Амоксиклаву резистентны Pseudomonas aeruginosa, устойчивы к метициллину штаммы Staphylococcus aureus, Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. Фармакокинетика. Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны; их комбинация не влияет на фармакокинетику друг друга. Оба компонента хорошо абсорбируются после перорального приема; пища незначительно влияет на степень абсорбции (если препарат применять в начале приема пищи, абсорбция клавулановой кислоты увеличивается). Cmax в плазме при применении препарата Амоксиклав в форме порошка для оральной суспензии достигается примерно через 1–2 ч после приема препарата и составляет для амоксициллина (в зависимости от дозы) 3–12 мкг/мл, для клавулановой кислоты – около 2 мкг/мл. Cmax в плазме после болюсной инъекции препарата Амоксиклав (при применении препарата Амоксиклав в форме порошка для р-ра для инъекций) 1000 мг/200 мг составляет 105,4 мкг/мл для амоксициллина и 28,5 мкг/мл — для клавулановой кислоты. Амоксиклав 2X: Cmax в плазме крови достигается через 1–2,5 ч после приема. Амоксиклав Квиктаб: Cmax в плазме достигается примерно через 1–2 ч после приема препарата. Оба компонента характеризуются большим объемом распределения в жидкостях и тканях организма (легкие, экссудат среднего уха, секрет верхнечелюстных синусов, секрет околоносовых пазух, плевральная и перитонеальная жидкость, предстательная железа, миндалины, мокрота, бронхиальный секрет, печень, желчный пузырь, матка, яичники, синовиальная жидкость), за исключением головного мозга и СМЖ (амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через ГЭБ при невоспаленных мозговых оболочках). Достигается высокая концентрация препарата в моче. Оба компонента проникают через плацентарный барьер и присутствуют в небольшом количестве в грудном молоке. Амоксициллин и клавулановая кислота характеризуются низким связыванием с белками плазмы (17–20 и 22–30% соответственно). Оба компонента выделяются почками; амоксициллин метаболизируется на 10–20%, а клавулановая кислота — почти на 50%. Небольшое количество может выводиться через кишечник и легкие. T½ амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 78 и 60–70 мин соответственно, возрастая соответственно до 7,5 и 4,5 ч у больных с тяжелыми нарушениями функции почек. Оба вещества хорошо выводятся при гемодиализе, однако незначительно — при перитонеальном диализе.

Амоксиклав – аналоги, которые подходят лучше всех

Препараты пенициллиновой группы являются одними из самых распространенных антибактериальных средств. На протяжении многих десятилетий эти антибиотики совершенствовались, разрабатывались средства широкого спектра действия. Примером может служить Амоксиклав, аналоги которого многочисленны.

Амоксиклав – что это за препарат?

Антибиотик Амоксиклав – комплексный препарат, принадлежащий группе пенициллинов. Это лекарство выпускается в нескольких фармакологических формах: таблетки, порошок для приготовления суспензии. Первый вариант используют для терапии взрослых пациентов, второй – для лечения детей. Препарат обладает высокой антибактериальной активностью в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов. Чаще лекарство назначается при заболеваниях верхних дыхательных путей бактериальной природы, поражении органов мочевыделительной системы.

Амоксиклав – группа антибиотиков

Амоксиклав – группа, к которой относится это лекарственное средство: пенициллиновые антибиотики. Препарат является полусинтетическим и содержит в своем составе амоксициллин и клавулановую кислоту. Действующее вещество лекарства воздействует на клеточные стенки бактерий, подавляя в них синтез пептидогликана. В результате наружная мембрана клеток теряет свою прочность и разрушается, что приводит к моментальной гибели патогена.

Ввиду того что амоксициллин разрушается под действием бета-лактамаз, которые вырабатываются резистентными бактериями, в состав лекарства была введена клавулановая кислота. Это расширило спектр заболеваний, при которых Амоксиклав проявляет высокую эффективность, быстро уничтожает бактерии.

Амоксиклав – состав препарата

Препарат Амоксиклав, состав которого включает, кроме амоксициллина и клавулановой кислоты, вспомогательные вещества, выпускается в нескольких дозировках. Из-за этого количество действующего вещества может отличаться. Это позволяет врачам точно рассчитать необходимую терапевтическую дозу и облегчить для пациентов прием препарата.

Среди дополнительных компонентов лекарства:

  • кислота лимонная;
  • натрия цитрат;
  • камедь;
  • кремния диоксид;
  • натрия сахаринат;
  • маннитол.

Чем можно заменить антибиотик Амоксиклав?

Вопрос, чем заменить Амоксиклав, может возникнуть когда у пациента имеются противопоказания к его применению. В отдельных случаях препарат может оказываться бессильным в отношения конкретного вида патогена, поэтому возникает необходимость в подборе другого антибиотика. Когда развивается аллергия на Амоксиклав чем заменить препарат врачи определяют на основании следующих параметров:

  1. Терапевтический эффект – аналог может иметь схожий состав, однако благодаря дополнительным компонентам обеспечивает иной эффект.
  2. Структура препарата – лекарство должно иметь те же вещества, что и Амоксиклав.

Чем можно заменить Амоксиклав взрослому?

Вопрос, чем заменить Амоксиклав взрослому пациенту, у медиков практически не возникает – существует много антибиотиков со схожими терапевтическими свойствами. Среди лекарственных средств группы пенициллина, используемых в качестве заменителя Амоксиклава, аналоги можно выделить следующие:

  1. Флемоклав – подавляет грамположительные и грамотрицательные штаммы микроорганизмов. Используется для лечения тяжелых форм заболеваний: сепсиса, перитонита, остеомиелита.
  2. Флемоксин – полусинтетический пенициллин широкого спектра действия. Отличается быстрой абсорбцией в желудочно-кишечном тракте и полным всасыванием (больше 93 %), что обуславливает быстрый эффект от применения.

Чем можно заменить Амоксиклав ребенку?

Когда педиатры не могут использовать препарат Амоксиклав, аналоги для детей приходят на помощь. Данное лекарственное средство назначается с 12 лет. Если ребенок младше указанного возраста, возникает необходимость в подборе другого антибиотика. Это необязательно будет препарат группы пенициллинов: в педиатрии активно используются цефалоспорины, макролиды, тетрациклины.

Среди популярных у педиатров антибактериальных средств можно выделить:

  • Бензилпенициллин;
  • Оксациллин;
  • Цефазолин;
  • Цефуроксим.

Чем заменить Амоксиклав при аллергии?

Пенициллины хорошо переносятся пациентами, поэтому аллергические реакции возникают редко. Однако полностью исключить их невозможно: каждый организм индивидуален, поэтому воспринимает компоненты препарата по-разному. Чтобы эффективно продолжить начатую терапию, врачам приходится найти другое средство, чем заменить Амоксиклав при аллергии на пенициллин.

В большинстве случаев выбор падает на другую группу антибиотиков со схожим спектром действия и терапевтическим эффектом. Среди препаратов похожих на Амоксиклав аналоги чаще называют следующие

1. Цефалоспорины:

  • Цефотаксим;
  • Цефоперазон;
  • Цефепим.

2. Макролиды:

  • Спиромицин;
  • Азитромицин;
  • Эритромицин.

3. Тетрациклины:

Амоксиклав – дешевые аналоги

Ввиду того что Амоксиклав относится к зарубежным лекарственным препаратам, цена его значительно выше отечественных препаратов. Непосредственно ценовой фактор зачастую становится определяющим, особенно если лекарство назначается пенсионерам или людям с небольшим доходом. В таких случаях пациент сначала обращает внимание на стоимость лекарства и, узнав цену, просит предложить аналогичное средство, но дешевле.

Медики нередко рекомендуют следующие доступные аналоги Амоксиклава:

  • Амоксициллин;
  • Амосин;
  • Азитромицин.

Амоксиклав и другие антибиотики

Длительная антибиотикотерапия нередко сопровождается сменой препарата. Амоксиклав и аналоги этого лекарства составляют основу курса лечения, однако в дополнение используются и противовоспалительные средства. Заменяя основное лекарственное средство другим, меняя схемы лечения, врачи стараются добиться скорейшего терапевтического эффекта, поэтому нередко сравнивают Амоксиклав с другими антибактериальными средствами и не только группы пенициллина.

Что лучше – Амоксиклав или Амоксициллин?

Сталкиваясь с данными препаратами впервые, пациенты не всегда способны разграничивать Амоксициллин и Амоксиклав: в чем разница и существует ли она – известно немногим. Главным различием между препаратами является наличие в Амоксиклаве клавулановой кислоты. Этот компонент препятствует выработке лактомазы, которая снижает эффективность амоксициллина. Таким образом клетки бактерий быстро теряют свою целостность и погибают спустя несколько дней приема лекарства.

Как показывают наблюдения врачей, Амоксициллин бесполезно использовать при лечении стафилококковых инфекций. Возбудитель давно сформировал резистентность к данному веществу. Применение Амоксиклава, содержащего клавулановую кислоту, решает эту проблему, поэтому врачи чаще отдают предпочтение ему, а не обычному Амоксициллину.

Что лучше – Амоксиклав или Аугментин?

Аугментин, как и Амоксиклав, является антибиотиком из группы пенициллинов. Эти препараты имеют практически аналогичный состав, поэтому, сравнивая Амоксиклав и Аугментин, в чем разница – сразу сказать сложно. Если обратиться к инструкции к препарату, оба лекарства в качестве основного компонента содержат амоксициллин. В дополнении к нему используется клавулановая кислота. Основное отличие заключается в дополнительных компонентах этих лекарственных средств.

Вспомогательных веществ в сравнении с Амоксиклав аналоги данной группы содержат меньше. Это обуславливает низкую частоту развития побочных эффектов. Из-за такой особенности врачи при лечении детей чаще предпочтение отдают Аугментину. Также препарат можно использовать при мононуклеозе и лимфолейкозе, в отличие от Амоксиклава.

Оба препарата могут использоваться при лечении беременных женщин и кормящих мам, однако предпочтение чаще отдают Аугментину ввиду низкой частоты побочных реакций.

Что лучше – Амоксиклав или Флемоксин солютаб?

Оба препарата имеют одинаковый основной компонент, принцип их действия тоже идентичный, поэтому однозначно определить, что лучше – Амоксиклав или Флемоксин, сложно. Лекарственные средства используются для терапии ряда инфекционных заболеваний, которые сочетаются с воспалением.

В качестве преимуществ Флемоксина можно отметить:

  • простоту применения и возможность использования в составе комплексного лечения мононуклеоза и лимфолейкоза, может использоваться для лечения детей с 3 лет;
  • может использоваться у пациентов с нарушением функции почек.

Среди недостатков Флемоксина можно отметить слабую эффективность при бактериальных поражениях соединительной и костной тканей. В таких случаях лекарственный препарат используют как дополнительное средство терапии, в качестве антибиотика, усиливающего эффект основного терапевтического препарата.

Что лучше – Амоксиклав или Сумамед?

Действующим компонентом препарата Сумамед является азитромицин. Это вещество относится к группе макролидов, которые тоже активно используются и обладают выраженными антибактериальными свойствами. Но если говорить о том, что лучше – Амоксиклав или азитромицин, то врачи чаще делают выбор в пользу первого препарата. Сумамед не проявляет активности в отношении грамположительных бактерий.

Однако Сумамед оказывает более щадящее воздействие на организм, поэтому чаще используется в педиатрии. Кроме того, лекарство можно использовать для лечения детей начиная с 3 лет. Оба препарата оказывают влияние на органы пищеварения и систему кровообращения, поэтому не могут применяться при наличии заболеваний в них.

Что лучше – Амоксиклав или Ципролет?

При длительном отсутствии терапевтического эффекта Амоксиклав можно заменить Ципролетом. Если Амоксиклав пенициллиновая группа, то Ципролет относится к фторхинолонам. Действующим компонентом его является ципрофлоксацина гидрохлорид. Вещество пагубно воздействует на клеточную мембрану патогенных микроорганизмов, препятствует их размножению и росту.

Стоит отметить, что Ципролет и Амоксиклав являются препаратами разных фармакологических групп антибиотиков, поэтому их нельзя назвать аналогичными. Замену одного лекарства другим может осуществлять исключительно врач, оценивая состояние пациента, клиническую картину и тип микроорганизма, спровоцировавшего болезнь.

Согласно наблюдениям врачей, Ципролет чаще провоцирует побочные действия:

  • тошноту;
  • рвоту;
  • диарею;
  • головную боль.

Что лучше – Амоксиклав или Цефтриаксон?

Необходимо отметить, что цефалоспорины относятся к самым сильным антибиотикам, поэтому, когда возникает вопрос, чем заменить Амоксиклав, если не помогает лекарство, выбор врачей падает на Цефтриаксон. Этот препарат обладает сильным бактерицидным действием и имеет широкий спектр воздействия.

Средство эффективно борется с анаэробными, аэробными, грамположительными и грамотрицательными бактериями, поэтому его используют, когда после применения пенициллинов эффекта не последовало.

В отличие от препарата Амоксиклав аналоги у Цефтриаксона практически отсутствуют. Его используют и в тех случаях, когда установить тип патогенного микроорганизма, вызвавшего патологию, не удалось.

 

Амоксиклав до еды или после: способ применения лекарства

Медикаментозная терапия с применением любых видов антибиотиков требует соблюдения основных правил приема назначенных лекарств.

Пищеварительные процессы в большой мере влияют на усвояемость составляющих компонентов лекарства, что может отразиться на его эффективности.

Важным является то, когда нужно принимать таблетки – до еды или после.

Описание препарата Амоксиклав

Амоксликлав – комбинированное лекарственное средство из группы пенициллиновых антибиотиков, оказывающих широкое противомикробное действие.

Препарат действует на множество видов бактерий, а потому назначается при различных инфекционных заболеваниях.

Основной действующий компонент – амоксициллин, который характеризуется выраженным противомикробным эффектом.

В качестве второстепенного действующего вещества выступает клавулановая кислота, которая предотвращает распад частиц амоксициллина.

Основные показания к применению:

  • Абсцесс заглоточной полости
  • Острое или хроническое течение синусита
  • Пневмония
  • Инфекционные заболевания мочевыделительной системы
  • Инфекции гинекологического характера
  • Кожные бактериальные поражения
  • Постоперационный период (при операциях на органах малого таза)

Также Амоксиклав может быть назначен в профилактических целях. Как правило, для профилактики лекарство используется при наличии случаев тяжелых инфекционных поражений.

Противопоказание к приему:

  • Острые проявления гепатита, вызванные приемом антибиотиков
  • Гиперчувствительность к составляющим компонентам
  • Почечная недостаточность
  • Аллергические реакции
  • Острая сердечная недостаточность

Прием Амоксиклава при беременности и лактации не противопоказан. Однако, лечение следует производить исключительно с разрешения врача в допустимых дозировках.

Препарат выпускается в различных формах. Подходящая

Амоксиклав — антибиотик широкого спектра действия

назначается врачом на основе клинической картины, с учетом особенностей больного, характера заболевания, степени выраженности симптомов и других факторов.

В целом, Амоксиклав – является антибиотиком с выраженным антибактериальным эффектом, который применяется в составе медикаментозной терапии при различных инфекционных заболеваниях.

Правила применения лекарства

Способ приема препарата Амоксиклав отличается в зависимости от формы выпуска.

В большинстве случаев для лечения инфекционных заболевания используются антибиотики в форме таблеток, так как они характеризуются высокими абсорбирующими и проникающими способностями.

Когда нужно осуществлять прием препарата Амоксиклав: до еды или после? Это один из важнейших факторов, который необходимо учитывать для эффективного лечения.

Таблетки нужно принимать внутрь во время еды. При этом важно употреблять большое количества воды, так как это способствует всасыванию компонентов препарата кишечником.

Таблетки не рекомендуется разжевывать для удобства приема. В случае, если пациент не может нормально проглотить лекарство, необходимо измельчить его до однородной порошкообразной консистенции и разбавить в небольшом количестве воды. Такой способ применения наиболее удобен для детей и людей пожилого возраста.

Препарат в форме таблеток рекомендуется давать детям в возрасте от 6 лет. До этого возраста оптимальным вариантом является жидкая суспензия Амоксиклав.

Для детей до 12 лет дозировку рассчитывают с учетом массы тела. Допустимая суточная доза – 40 мг на 1 кг.

Взрослым нужно пить 1 таблетку каждые 8 часов.

При тяжелых инфекционных заболеваниях возможно увеличение дозировки максимум на 125 мг.

При применении увеличенных доз между приемами должно проходить 12 часов.

Детям рекомендуется препарат в форме суспензии

Препарат характеризуется рядом побочных явлений, который проявляются, как правило, при наличии противопоказаний или не соблюдении общей схемы приема.

Негативный эффект от приема в большинстве случаев имеет непродолжительный характер и отличается легкой тяжестью.

Возможные побочные явления:

  • Тошнота и рвота
  • Нарушения дефекации (задержка стула или диарея)
  • Признаки метеоризма
  • Изжога
  • Кожные изменения (крапивница, зуд, покраснения)
  • Головные боли
  • Нарушение пространственной ориентации

В некоторых случаях при приеме отмечаются нарушения сна, судороги, побледнение кожных покровов.

Длительный прием препарата может спровоцировать изменения состава крови, в том числе анемию или тромбоцитопению.

При приеме больших доз Амоксиклава вероятность передозировка очень низка. В редких случаях, при однократном увеличении концентрации Амоксицилина в крови наблюдаются нарушения сна, перевозбуждение, гиперактивность, симптомы интоксикации. В данном случае производится симптоматическая терапия.

В целом, лечение препаратом Амоксиклав необходимо осуществлять в соответствии с назначенными дозировками и схемой приема.

Амоксиклав – антибиотик пенициллиновой группы, который имеет множество показаний. При правильном приеме лекарства вероятность побочных явлений минимальна, однако следует в точности соблюдать правила приема, чтобы лечение было эффективным.

О препарате больше — на видео:

Заметили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter, чтобы сообщить нам.

Понравилось? Лайкни и сохрани у себя на страничке!

Смотрите также:

 

Загрузка… Об авторе: Софья Тутовски « Предыдущая запись Следующая запись »

Ко-амоксиклав 500/125 мг таблетки – сводка характеристик продукта (ОХЛП)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Ко-амоксиклав 500/125 мг таблетки

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Амоксициллина тригидрат. 574 мг соответствует 500 мг амоксициллина

Клавуланат калия. 149 мг соответствует 125 мг клавулановой кислоты

Вспомогательные вещества см. в разделе 6.1.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Белые, овальные, выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с обеих сторон. Таблетки имеют размер 10 х 21 мм.

Ко-амоксиклав показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей (см. разделы 4.2, 4.4 и 5.1):

• Острый бактериальный синусит (адекватно диагностированный)

• Острый средний отит

• Острые обострения хронического бронхита (адекватно диагностированные)

• Внебольничная пневмония

• Цистит

• Пиелонефрит

• Инфекции кожи и мягких тканей, в частности целлюлит, укусы животных, тяжелые абсцессы зубов с распространяющимся целлюлитом.

• Инфекции костей и суставов, в частности остеомиелит.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Дозы везде выражены в пересчете на содержание амоксициллина/клавулановой кислоты, за исключением случаев, когда дозы указаны в пересчете на отдельный компонент.

Доза Ко-амоксиклава, подбираемая для лечения конкретной инфекции, должна учитывать:

• Ожидаемые патогены и их вероятная чувствительность к антибактериальным препаратам (см. раздел 4.4)

• Тяжесть и локализация инфекции

• Возраст, вес и функция почек пациента, как показано ниже.

Использование альтернативных лекарственных форм Ко-амоксиклава (например, тех, которые обеспечивают более высокие дозы амоксициллина и/или различные соотношения амоксициллина и клавулановой кислоты) следует рассматривать как необходимое (см. разделы 4.4 и 5.1).

Дозировка

Для взрослых и детей ≥ 40 кг этот препарат Ко-амоксиклава обеспечивает общую суточную дозу 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой кислоты при введении в соответствии с рекомендациями, приведенными ниже.

Для детей с массой тела < 40 кг эта лекарственная форма Ко-амоксиклава обеспечивает максимальную суточную дозу 2400 мг амоксициллина/600 мг клавулановой кислоты при введении в соответствии с приведенными ниже рекомендациями. Если считается, что требуется более высокая суточная доза амоксициллина, рекомендуется выбрать другой препарат Ко-амоксиклава, чтобы избежать назначения неоправданно высоких суточных доз клавулановой кислоты (см. разделы 4.4 и 5.1).

Продолжительность терапии должна определяться реакцией пациента.Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения. Лечение не следует продлевать более чем на 14 дней без пересмотра (см. раздел 4.4 относительно продленной терапии).

Взрослые и дети ≥ 40 кг

Одна доза 500 мг/125 мг, принимаемая три раза в день.

Дети < 40 кг

От 20 мг/5 мг/кг/день до 60 мг/15 мг/кг/день в виде трех приемов.

Детей можно лечить таблетками, суспензиями или педиатрическими саше Ко-амоксиклав.Детей в возрасте 6 лет и младше предпочтительно лечить суспензией Ко-амоксиклава или педиатрическими саше.

Клинические данные о дозах препарата Ко-амоксиклав 4:1 выше 40 мг/10 мг/кг в сутки у детей младше 2 лет отсутствуют.

Пожилой

Коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы основана на максимально рекомендуемом уровне амоксициллина.

Коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина (КК) более 30 мл/мин не требуется.

Взрослые и дети 40 кг

CrCl: 10-30 мл/мин

500 мг/125 мг два раза в день

CrCl < 10 мл/мин

500 мг/125 мг один раз в день

Гемодиализ

500 мг/125 мг каждые 24 часа плюс 500 мг/125 мг во время диализа, повторить в конце диализа (поскольку концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке снижаются)

Дети < 40 кг

CrCl: 10-30 мл/мин

15 мг/3.75 мг/кг два раза в день (максимум 500 мг/125 мг два раза в день).

CrCl < 10 мл/мин

15 мг/3,75 мг/кг в виде разовой суточной дозы (максимум 500 мг/125 мг).

Гемодиализ

15 мг/3,75 мг/кг в сутки один раз в сутки.

Перед гемодиализом 15 мг/3,75 мг/кг. Для восстановления уровня циркулирующего препарата после гемодиализа следует вводить 15 мг/3,75 мг/кг.

Печеночная недостаточность

Вводить дозу с осторожностью и регулярно контролировать функцию печени (см. разделы 4.3 и 4.4).

Способ применения

Ко-амоксиклав предназначен для перорального применения.

Вводят в начале еды, чтобы свести к минимуму возможную желудочно-кишечную непереносимость и оптимизировать всасывание амоксициллина/клавулановой кислоты.

Повышенная чувствительность к активным веществам, к любому из пенициллинов или к любому из вспомогательных веществ.

Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) в анамнезе на другой бета-лактамный препарат (например, цефалоспорин, карбапенем или монобактам).

История желтухи/печеночной недостаточности из-за амоксициллина/клавулановой кислоты (см. раздел 4.8).

Перед началом терапии амоксициллином/клавулановой кислотой следует тщательно выяснить, не было ли ранее реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные препараты (см.3 и 4.8).

Сообщалось о серьезных и иногда летальных реакциях гиперчувствительности (включая анафилактоидные и тяжелые кожные побочные реакции) у пациентов, получающих терапию пенициллином. Эти реакции более вероятны у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину в анамнезе и у лиц с атопией. В случае возникновения аллергической реакции терапию амоксициллином/клавулановой кислотой следует прекратить и назначить соответствующую альтернативную терапию.

Если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, следует рассмотреть вопрос о переходе с амоксициллина/клавулановой кислоты на амоксициллин в соответствии с официальным руководством.

Эта форма выпуска Ко-амоксиклава не подходит для использования, когда существует высокий риск того, что предполагаемые патогены обладают сниженной чувствительностью или резистентностью к бета-лактамным препаратам, не опосредованным бета-лактамазами, чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой. Эта презентация не должна использоваться для лечения резистентного к пенициллину S. pneumoniae .

Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у лиц, получающих высокие дозы (см.8).

Следует избегать применения амоксициллина/клавулановой кислоты при подозрении на инфекционный мононуклеоз, так как появление кореподобной сыпи было связано с этим состоянием после применения амоксициллина.

Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может повысить вероятность кожных аллергических реакций.

Продолжительное использование может иногда приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов.

Возникновение в начале лечения лихорадочной генерализованной эритемы, связанной с пустулами, может быть симптомом острого генерализованного экзантемного пустулеза (ОГЭП) (см.8). Эта реакция требует прекращения приема Ко-амоксиклава и противопоказана последующее введение амоксициллина.

Амоксициллин/клавулановую кислоту следует применять с осторожностью у пациентов с признаками печеночной недостаточности (см. раздел 4.2).

Сообщалось о нарушениях со стороны печени преимущественно у мужчин и пожилых пациентов, которые могут быть связаны с длительным лечением. Эти события очень редко сообщалось в детей. Во всех популяциях признаки и симптомы обычно возникают во время или вскоре после лечения, но в некоторых случаях могут проявляться только через несколько недель после прекращения лечения.Обычно они обратимы. Поражения печени могут быть тяжелыми, и в крайне редких случаях сообщалось о летальном исходе. Они почти всегда возникали у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями или при одновременном приеме лекарственных средств, о которых известно, что они могут воздействовать на печень (см. раздел 4.8).

Сообщалось об антибиотикоассоциированном колите при применении почти всех антибактериальных препаратов, его тяжесть может варьироваться от легкой до угрожающей жизни (см. раздел 4.8). Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей во время или после введения любых антибиотиков.В случае возникновения антибиотикоассоциированного колита следует немедленно прекратить прием амоксициллина/клавулановой кислоты, проконсультироваться с врачом и начать соответствующую терапию. Антиперистальтические препараты в этой ситуации противопоказаны.

При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, включая функцию почек, печени и кроветворения.

Редко сообщалось об удлинении протромбинового времени у пациентов, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту.При одновременном назначении антикоагулянтов следует проводить соответствующий мониторинг. Для поддержания желаемого уровня антикоагулянтов может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы 4.5 и 4.8).

У пациентов с нарушением функции почек дозу следует корректировать в зависимости от степени нарушения (см. раздел 4.2).

У пациентов со сниженным диурезом очень редко наблюдалась кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии.Во время введения высоких доз амоксициллина целесообразно поддерживать адекватное потребление жидкости и диуреза, чтобы уменьшить возможность амоксициллиновой кристаллурии. У пациентов с катетерами мочевого пузыря следует регулярно проверять проходимость (см. раздел 4.9).

Во время лечения амоксициллином следует использовать методы ферментативной глюкозооксидазы при каждом тестировании на наличие глюкозы в моче, поскольку неферментные методы могут дать ложноположительные результаты.

Присутствие клавулановой кислоты в Ко-амоксиклаве может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумина мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительному результату теста Кумбса.

Имеются сообщения о положительных результатах теста Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA у пациентов, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту, у которых впоследствии было обнаружено отсутствие инфекции Aspergillus . Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами, не относящимися к Aspergillus , и полифуранозами с помощью теста Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA.Таким образом, положительные результаты тестов у пациентов, получающих амоксициллин/клавулановую кислоту, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими методами диагностики.

Это лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Пероральные антикоагулянты

Пероральные антикоагулянты и антибиотики пенициллинового ряда широко применялись на практике без сообщений о взаимодействии. Однако в литературе описаны случаи повышения международного нормализованного отношения у больных, получавших аценокумарол или варфарин и назначавших курс амоксициллина.Если одновременное назначение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или международное нормализованное отношение при добавлении или отмене амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы 4.4 и 4.8).

Метотрексат

Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексата, вызывая потенциальное увеличение токсичности.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида не рекомендуется.Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина почками. Одновременное применение пробенецида может привести к повышению и длительному повышению уровня амоксициллина в крови, но не клавулановой кислоты.

Микофенолата мофетил

У пациентов, получающих микофенолата мофетил, сообщалось о снижении преддозовой концентрации активного метаболита микофеноловой кислоты примерно на 50% после начала перорального приема амоксициллина в сочетании с клавулановой кислотой. Изменение уровня перед введением дозы может не точно отражать изменения в общем воздействии МФК.

Беременность

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие (см. раздел 5.3). Ограниченные данные о применении амоксициллина/клавулановой кислоты во время беременности у людей не указывают на повышенный риск врожденных пороков развития. В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодной оболочки сообщалось, что профилактическое лечение амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связано с повышенным риском развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.Следует избегать использования во время беременности, если врач не считает это необходимым.

Грудное вскармливание

Оба вещества проникают в грудное молоко (о влиянии клавулановой кислоты на грудного ребенка ничего не известно). Следовательно, у младенца, находящегося на грудном вскармливании, возможны диарея и грибковое поражение слизистых оболочек, в связи с чем может потребоваться прекращение грудного вскармливания. Амоксициллин/клавулановую кислоту следует применять во время грудного вскармливания только после оценки риска/пользы лечащим врачом.

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако могут возникнуть нежелательные эффекты (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами (см. раздел 4.8).

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями на лекарственные препараты (НЛР) являются диарея, тошнота и рвота.

Нежелательные реакции, полученные в результате клинических исследований и пострегистрационного наблюдения за препаратом Ко-амоксиклав, отсортированные по системно-органным классам MedDRA, перечислены ниже.

Следующие термины использовались для классификации возникновения нежелательных эффектов.

Очень часто (≥1/10)

Обычный (≥1/100 до <1/10)

Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Редко (≥1/10 000 до <1/1 000)

Очень редко (<1/10 000)

Неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных)

Инфекции и инвазии

Кандидоз слизистых оболочек

Обычный

Чрезмерный рост нечувствительных организмов

Неизвестно

Болезни крови и лимфатической системы

Обратимая лейкопения (включая нейтропению)

Редкий

Тромбоцитопения

Редкий

Обратимый агранулоцитоз

Неизвестно

Гемолитическая анемия

Неизвестно

Удлинение времени кровотечения и протромбинового времени 1

Неизвестно

Нарушения иммунной системы 10

Ангионевротический отек

Неизвестно

Анафилаксия

Неизвестно

Синдром сывороточной болезни

Неизвестно

Гиперчувствительный васкулит

Неизвестно

Заболевания нервной системы

Головокружение

Необычный

Головная боль

Необычный

Обратимая гиперактивность

Неизвестно

Судороги 2

Неизвестно

Асептический менингит

Неизвестно

Желудочно-кишечные расстройства

Диарея

Очень часто

Тошнота 3

Обычный

Рвота

Обычный

Расстройство желудка

Необычный

Антибиотикоассоциированный колит 4

Неизвестно

Черный волосатый язык

Неизвестно

Гепатобилиарные расстройства

Повышение АСТ и/или АЛТ 5

Необычный

Гепатит 6

Неизвестно

Холестатическая желтуха 6

Неизвестно

Болезни кожи и подкожной клетчатки 7

Кожная сыпь

Необычный

Зуд

Необычный

Крапивница

Необычный

Многоформная эритема

Редкий

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

Неизвестно

Синдром Стивенса-Джонсона

Неизвестно

Токсический эпидермальный некролиз

Неизвестно

Буллезный эксфолиативный дерматит

Неизвестно

Острый генерализованный экзантемный пустулез (ОГЭП) 9

Неизвестно

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Интерстициальный нефрит

Неизвестно

Кристаллурия 8

Неизвестно

1 См. раздел 4.4

2 См. раздел 4.4

3 Тошнота чаще связана с более высокими пероральными дозами. Если желудочно-кишечные реакции очевидны, их можно уменьшить, приняв Ко-амоксиклав в начале еды.

4 Включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел 4.4)

5 У пациентов, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками, было отмечено умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ, но значимость этих результатов неизвестна.

6 Эти явления были отмечены при применении других пенициллинов и цефалоспоринов (см. раздел 4.4).

7 При возникновении любой реакции гиперчувствительного дерматита лечение следует прекратить (см. раздел 4.4).

8 См. раздел 4.9

9 См. раздел 4.4

10 См. разделы 4.3 и 4.4

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства.Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через схему желтой карточки (www.mhra.gov.uk/yellowcard) или искать Желтую карточку MHRA в Google Play или Apple App Store.

Симптомы и признаки передозировки

Могут отмечаться желудочно-кишечные симптомы и нарушение водно-электролитного баланса. Наблюдалась амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к почечной недостаточности (см.4).

Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у лиц, получающих высокие дозы.

Сообщалось о преципитации амоксициллина в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после внутривенного введения больших доз. Следует поддерживать регулярную проверку проходимости (см. раздел 4.4).

Лечение интоксикации

Желудочно-кишечные симптомы можно лечить симптоматически, обращая внимание на водно-электролитный баланс.

Амоксициллин/клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

Фармакотерапевтическая группа: Комбинации пенициллинов, в т.ч. ингибиторы бета-лактамазы; Код УВД: J01CR02.

Механизм действия

Амоксициллин представляет собой полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или несколько ферментов (часто называемых пенициллин-связывающими белками, PBP) в пути биосинтеза бактериального пептидогликана, который является неотъемлемым структурным компонентом бактериальной клеточной стенки. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, что обычно сопровождается лизисом и гибелью клеток.

Амоксициллин подвержен деградации бета-лактамазами, продуцируемыми резистентными бактериями, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, продуцирующие эти ферменты.

Клавулановая кислота представляет собой бета-лактам, структурно родственный пенициллинам. Он инактивирует некоторые ферменты бета-лактамаз, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота сама по себе не оказывает клинически полезного антибактериального эффекта.

Связь ПК/ПД

Время пребывания выше минимальной ингибирующей концентрации (T > MIC) считается основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина.

Механизмы сопротивления

Два основных механизма устойчивости к амоксициллину/клавулановой кислоте:

• Инактивация теми бактериальными бета-лактамазами, которые сами по себе не ингибируются клавулановой кислотой, включая классы B, C и D.

• Изменение ПСБ, снижающих сродство антибактериального средства к мишени.

Непроницаемость бактерий или механизмы откачивающей помпы могут вызывать или способствовать развитию резистентности бактерий, особенно грамотрицательных бактерий.

Точки останова

Пограничные значения МИК для амоксициллина/клавулановой кислоты соответствуют значениям Европейского комитета по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST)

.

Организм

Пороговые значения чувствительности (мкг/мл)

Восприимчивый

Промежуточный

Стойкий

Гемофильная палочка 1

≤ 1

> 1

Moraxella catarrhalis 1

≤ 1

> 1

Золотистый стафилококк 2

≤ 2

> 2

Коагулазоотрицательные стафилококки 2

≤ 0.25

> 0,25

Энтерококк 1

≤ 4

8

> 8

Стрептококки А, В, С, G 5

≤ 0.25

> 0,25

Streptococcus pneumoniae 3

≤ 0,5

1-2

> 2

Enterobacteriaceae 1,4

> 8

Грамотрицательные анаэробы 1

≤ 4

8

> 8

Грамположительные анаэробы 1

≤ 4

8

> 8

Контрольные точки, не связанные с видами 1

≤ 2

4-8

> 8

1 Приведенные значения относятся к концентрациям амоксициллина.Для определения чувствительности концентрация клавулановой кислоты установлена ​​на уровне 2 мг/л.

2 Приведенные значения представляют собой концентрации оксациллина.

3 Значения пограничных значений в таблице основаны на пограничных значениях для ампициллина.

4 Пограничная точка резистентности R>8 мг/л гарантирует, что все изоляты с механизмами резистентности будут зарегистрированы как резистентные.

5 Значения пограничных значений в таблице основаны на пограничных значениях для бензилпенициллина.

Распространенность резистентности может меняться географически и со временем для отдельных видов, и желательна локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность агента по крайней мере для некоторых типов инфекций вызывает сомнения.

Обычно восприимчивые виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Энтерококк фекальный

Гарднерелла вагинальная

Staphylococcus aureus ( метициллин-чувствительный)£

Коагулазоотрицательные стафилококки (метициллин-чувствительные)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae 1

Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки

Streptococcus viridans группа

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Capnocytophaga spp.

Эйкенелла коррозионная

Гемофильная палочка 2

Моракселла катаралис

Пастерелла многоцидная

Анаэробные микроорганизмы

Бактероиды ломкие

Fusobacterium nucleatum

Prevotella spp.

Виды, для которых приобретенная устойчивость может быть проблемой

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecium $

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Кишечная палочка

Клебсиелла окситока

Клебсиелла пневмония

Протей чудесный

Протей обыкновенный

Врожденно резистентные микроорганизмы

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter sp.

Цитробактерии freundii

Enterobacter sp.

Легионелла пневмофила

Морганелла моргании

Провиденсия spp.

Pseudomonas sp.

Serratia sp.

Stenotrophomonas maltophilia

Прочие микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae

Хламидофила попугайная

Коксиелла Бернетти

Микоплазма пневмонии

$ Естественная промежуточная восприимчивость при отсутствии приобретенного механизма резистентности.

£Все метициллинрезистентные стафилококки устойчивы к амоксициллину/клавулановой кислоте

1 Streptococcus pneumoniae , устойчивые к пенициллину, не следует лечить с помощью данной формы амоксициллина/клавулановой кислоты (см. разделы 4.2 и 4.4).

2 Штаммы с пониженной восприимчивостью были зарегистрированы в некоторых странах ЕС с частотой более 10%.

Поглощение

Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологическом рН.Оба компонента быстро и хорошо всасываются при пероральном пути введения. Абсорбция амоксициллина/клавулановой кислоты оптимизируется при приеме в начале еды. После перорального приема биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет примерно 70%. Профили обоих компонентов в плазме аналогичны, и время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) в каждом случае составляет примерно один час.

Фармакокинетические результаты исследования, в котором амоксициллин/клавулановая кислота (таблетки по 500 мг/125 мг три раза в день) вводили натощак группам здоровых добровольцев, представлены ниже.

Средние (+/- SD) фармакокинетические параметры

Введенное активное вещество(а)

Доза

Смакс

Тмакс *

ППК (0-24ч)

Т 1/2

(мг)

(мкг/мл)

(ч)

((мкг.ч/мл)

(ч)

Амоксициллин

АМХ/КА

500/125 мг

500

7,19

+/- 2,26

1,5

(1,0-2,5)

53,5

+/- 8,87

1.15

+/- 0,20

Клавулановая кислота

АМХ/КА

500 мг/125 мг

125

2,40

+/- 0,83

1,5

(1.0-2.0)

15,72

+/- 3,86

0,98

+/-0.12

АМХ – амоксициллин, СА – клавулановая кислота

* Медиана (диапазон)

Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке, достигаемые при применении амоксициллина/клавулановой кислоты, аналогичны таковым при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина или клавулановой кислоты отдельно.

Распределение

Около 25% клавулановой кислоты в плазме и 18% амоксициллина в плазме связаны с белком.Кажущийся объем распределения составляет около 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

После внутривенного введения амоксициллин и клавулановая кислота были обнаружены в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой ткани, мышечных тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин неадекватно распределяется в спинномозговой жидкости.

В исследованиях на животных нет данных о значительном удержании в тканях материала, полученного из лекарственного средства, для любого компонента.Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, можно обнаружить в грудном молоке. Следовые количества клавулановой кислоты также могут быть обнаружены в грудном молоке (см. раздел 4.6).

Было показано, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел 4.6).

Биотрансформация

Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллоевой кислоты в количествах, эквивалентных от 10 до 25% начальной дозы. Клавулановая кислота активно метаболизируется в организме человека и выводится с мочой и фекалиями, а также в виде углекислого газа с выдыхаемым воздухом.

Ликвидация

Основной путь выведения амоксициллина — через почки, тогда как для клавулановой кислоты — как почечный, так и непочечный механизм.

Амоксициллин/клавулановая кислота имеет средний период полувыведения около одного часа и средний общий клиренс около 25 л/ч у здоровых добровольцев. Приблизительно 60–70 % амоксициллина и примерно 40–65 % клавулановой кислоты выводятся с мочой в неизмененном виде в течение первых 6 ч после приема однократной дозы коамоксиклава 250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг в таблетках.Различные исследования показали, что экскреция с мочой составляет 50-85% для амоксициллина и 27-60% для клавулановой кислоты в течение 24 часов. В случае клавулановой кислоты наибольшее количество препарата выводится в течение первых 2 ч после приема.

Одновременное применение пробенецида задерживает выведение амоксициллина, но не задерживает выведение клавулановой кислоты почками (см. раздел «Побочное действие»).

Возраст

Период полувыведения амоксициллина одинаков для детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, детей старшего возраста и взрослых.Для детей раннего возраста (включая недоношенных новорожденных) в первую неделю жизни интервал введения не должен превышать два раза в сутки в связи с незрелостью почечного пути выведения. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при подборе дозы, и может быть полезным контролировать функцию почек.

Пол

После перорального приема амоксициллина/клавулановой кислоты здоровыми мужчинами и женщинами пол не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина или клавулановой кислоты.

Почечная недостаточность

Общий сывороточный клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты снижается пропорционально снижению функции почек. Снижение клиренса препарата более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку большая часть амоксициллина выводится через почки. Поэтому дозы при почечной недостаточности должны предотвращать чрезмерное накопление амоксициллина при сохранении адекватного уровня клавулановой кислоты (см. раздел 4.2).

Печеночная недостаточность

Пациентам с нарушениями функции печени следует с осторожностью назначать дозы и регулярно контролировать функцию печени.

Неклинические данные не выявили особой опасности для человека на основе исследований фармакологической безопасности, генотоксичности и репродуктивной токсичности.

Исследования токсичности повторных доз, проведенные на собаках с амоксициллином/клавулановой кислотой, выявили раздражение желудка и рвоту, а также обесцвеченный язык.

Исследования канцерогенности Ко-амоксиклава или его компонентов не проводились.

Стеарат магния (Е572), повидон, тальк, кроскармеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, триэтилцитрат, этилцеллюлоза, лаурилсульфат натрия, цетиловый спирт, гипромеллоза и диоксид титана (Е171).

Не хранить при температуре выше 25°C. Хранить в оригинальной упаковке.

Полоски-укупорки из алюминиевой фольги с полиэтиленовым покрытием на внутренней стороне или алюминиевые блистеры с ПВХ-покрытием на внутренней стороне, в виде отдельных упаковок по 10, 15, 20 или 21 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, и больничных упаковок по 100 пленочных таблеток таблетки покрытые оболочкой.

ООО «Сандоз»

Бизнес-парк Фримли,

Фримли,

Кемберли,

Суррей,

ГУ16 7СР.

Соединенное Королевство

Ко-амоксиклав 500 мг/125 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой — Краткое описание характеристик продукта (ОХЛП)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Ко-амоксиклав 500 мг/125 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит амоксициллина тригидрата, эквивалентного 500 мг амоксициллина, и клавуланата калия, эквивалентного 125 мг клавулановой кислоты.

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Ко-амоксиклав 500 мг/125 мг таблетки белого цвета, овальные, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «А» на одной стороне и «64» на другой стороне.

Ко-амоксиклав показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей (см. разделы 4.2, 4.4 и 5.1):

• Острый бактериальный синусит (адекватно диагностированный)

• Острый средний отит

• Острые обострения хронического бронхита (адекватно диагностированные)

• Внебольничная пневмония

• Цистит

• Пиелонефрит

• Инфекции кожи и мягких тканей, в частности целлюлит, укусы животных, тяжелые абсцессы зубов с распространяющимся целлюлитом.

• Инфекции костей и суставов, в частности остеомиелит.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Дозировка

Дозы везде выражены в пересчете на содержание амоксициллина/клавулановой кислоты, за исключением случаев, когда дозы указаны в пересчете на отдельный компонент.

Доза Ко-амоксиклава, подбираемая для лечения конкретной инфекции, должна учитывать:

• Ожидаемые патогены и их вероятная чувствительность к антибактериальным препаратам (см. раздел 4.4)

• Тяжесть и локализация инфекции

• Возраст, вес и функция почек пациента, как показано ниже.

Использование альтернативных лекарственных форм Ко-амоксиклава (например, тех, которые обеспечивают более высокие дозы амоксициллина и/или различные соотношения амоксициллина и клавулановой кислоты) следует рассматривать как необходимое (см. разделы 4.4 и 5.1).

Для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг эта лекарственная форма Ко-амоксиклава обеспечивает общую суточную дозу 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой кислоты при введении в соответствии с приведенными ниже рекомендациями.Для детей с массой тела < 40 кг эта лекарственная форма Ко-амоксиклава обеспечивает максимальную суточную дозу 2400 мг амоксициллина/600 мг клавулановой кислоты при применении в соответствии с приведенными ниже рекомендациями. Если считается, что требуется более высокая суточная доза амоксициллина, рекомендуется выбрать другой препарат Ко-амоксиклава, чтобы избежать назначения неоправданно высоких суточных доз клавулановой кислоты (см. разделы 4.4 и 5.1).

Продолжительность терапии должна определяться реакцией пациента.Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения. Лечение не следует продлевать более чем на 14 дней без пересмотра (см. раздел 4.4 относительно продленной терапии).

Взрослые и дети ≥ 40 кг

Одна доза 500 мг/125 мг, принимаемая три раза в день.

Дети < 40 кг

От 20 мг/5 мг/кг/день до 60 мг/15 мг/кг/день в виде трех приемов.

Детей можно лечить таблетками, суспензиями или педиатрическими саше Ко-амоксиклав.

Так как таблетки нельзя разделить, детей с массой тела менее 25 кг нельзя лечить таблетками Ко-амоксиклав.

В таблице ниже представлены полученные дозы (мг/кг массы тела) у детей с массой тела от 25 до 40 кг при приеме одной таблетки 500 мг/125 мг.

Масса тела [кг]

40

35

30

25

Рекомендуемая однократная доза [мг/кг массы тела] (см. выше)

Амоксициллин [мг/кг массы тела] на разовую дозу (1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой)

12.5

14,3

16,7

20,0

6,67 — 20

Клавулановая кислота [мг/кг массы тела] на разовую дозу (1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой)

3.1

3,6

4,2

5,0

1.67 — 5

Детей в возрасте 6 лет и младше или с массой тела менее 25 кг предпочтительно лечить суспензией амоксициллина/клавулановой кислоты или педиатрическими саше.

Отсутствуют клинические данные о дозах препаратов амоксициллин/клавулановая кислота 4:1 выше 40 мг/10 мг/кг в день у детей младше 2 лет.

Пожилой

Коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы основана на максимально рекомендуемом уровне амоксициллина.

Коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина (КК) более 30 мл/мин не требуется.

Взрослые и дети ≥ 40 кг

CrCl: 10-30 мл/мин

500 мг/125 мг два раза в день

CrCl < 10 мл/мин

500 мг/125 мг один раз в день

Гемодиализ

500 мг/125 мг каждые 24 часа плюс 500 мг/125 мг во время диализа, повторить в конце диализа (поскольку концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке снижаются)

Дети < 40 кг

CrCl: 10-30 мл/мин

15 мг/3.75 мг/кг два раза в день (максимум 500 мг/125 мг два раза в день)

CrCl < 10 мл/мин

15 мг/3,75 мг/кг в виде разовой суточной дозы (максимум 500 мг/125 мг)

Гемодиализ

15 мг/3,75 мг/кг в сутки один раз в сутки.

Перед гемодиализом 15 мг/3,75 мг/кг. Для восстановления уровня циркулирующего препарата после гемодиализа следует вводить 15 мг/3,75 мг/кг.

Печеночная недостаточность

Вводить дозу с осторожностью и регулярно контролировать функцию печени (см. разделы 4.3 и 4.4).

Способ применения

Ко-амоксиклав предназначен для перорального применения.

Ко-амоксиклав следует принимать во время еды, чтобы свести к минимуму возможную желудочно-кишечную непереносимость.

Терапия может быть начата парентерально в соответствии с Инструкцией к лекарственной форме для внутривенного введения и продолжена пероральным препаратом.

• Повышенная чувствительность к активным веществам, к любому из пенициллинов или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

• Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) в анамнезе на другой бета-лактамный препарат (например, цефалоспорин, карбапенем или монобактам).

• История желтухи/печеночной недостаточности из-за амоксициллина/клавулановой кислоты (см. раздел 4.8).

Перед началом терапии амоксициллином/клавулановой кислотой следует тщательно выяснить, не было ли ранее реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные препараты (см.3 и 4.8).

Сообщалось о серьезных и иногда летальных реакциях гиперчувствительности (включая анафилактоидные и тяжелые кожные побочные реакции) у пациентов, получающих терапию пенициллином. Эти реакции более вероятны у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину в анамнезе и у лиц с атопией. В случае возникновения аллергической реакции терапию амоксициллином/клавулановой кислотой следует прекратить и назначить соответствующую альтернативную терапию.

В случае, если доказано, что инфекция вызвана чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, следует рассмотреть вопрос о переходе с амоксициллина/клавулановой кислоты на амоксициллин в соответствии с официальным руководством.

Эта форма выпуска Ко-амоксиклава не подходит для использования, когда существует высокий риск того, что предполагаемые патогены обладают сниженной чувствительностью или резистентностью к бета-лактамным препаратам, не опосредованным бета-лактамазами, чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой. Эта презентация не должна использоваться для лечения резистентного к пенициллину S. pneumoniae .

Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у лиц, получающих высокие дозы (см. разделы 4.8).

Следует избегать применения амоксициллина/клавулановой кислоты при подозрении на инфекционный мононуклеоз, так как появление кореподобной сыпи было связано с этим состоянием после применения амоксициллина.

Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может повысить вероятность кожных аллергических реакций.

Продолжительное использование может иногда приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов.

Возникновение в начале лечения лихорадочной генерализованной эритемы, связанной с пустулой, может быть симптомом острого генерализованного экзантемного пустулеза (ОГЭП) (см.8). Эта реакция требует прекращения приема Ко-амоксиклава и противопоказана последующее введение амоксициллина.

Амоксициллин/клавулановую кислоту следует применять с осторожностью у пациентов с признаками печеночной недостаточности (см. разделы 4.2, 4.3 и 4.8).

Сообщалось о нарушениях со стороны печени преимущественно у мужчин и пожилых пациентов, которые могут быть связаны с длительным лечением. Эти события очень редко сообщалось в детей. Во всех популяциях признаки и симптомы обычно возникают во время или вскоре после лечения, но в некоторых случаях могут проявляться только через несколько недель после прекращения лечения.Обычно они обратимы. Поражения печени могут быть тяжелыми, и в крайне редких случаях сообщалось о летальном исходе. Они почти всегда возникали у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями или при одновременном приеме лекарственных средств, о которых известно, что они могут воздействовать на печень (см. раздел 4.8).

Сообщалось об антибиотикоассоциированном колите при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, и его тяжесть может варьироваться от легкой до угрожающей жизни (см. раздел 4.8).Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей во время или после введения любых антибиотиков. В случае возникновения колита, связанного с приемом антибиотиков, следует немедленно прекратить прием Ко-амоксиклава, проконсультироваться с врачом и начать соответствующую терапию. Антиперистальтические препараты в этой ситуации противопоказаны.

При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, включая функцию почек, печени и кроветворения.

Редко сообщалось об удлинении протромбинового времени у пациентов, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту. При одновременном назначении антикоагулянтов следует проводить соответствующий мониторинг. Для поддержания желаемого уровня антикоагулянтов может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы 4.5 и 4.8).

У пациентов с нарушением функции почек дозу следует корректировать в зависимости от степени нарушения (см. раздел 4.2).

У пациентов со сниженным диурезом очень редко наблюдалась кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии.Во время введения высоких доз амоксициллина целесообразно поддерживать адекватное потребление жидкости и диуреза, чтобы уменьшить возможность амоксициллиновой кристаллурии. У пациентов с катетерами мочевого пузыря следует регулярно проверять проходимость (см. раздел 4.9).

Во время лечения амоксициллином следует использовать методы ферментативной глюкозооксидазы при каждом тестировании на наличие глюкозы в моче, поскольку неферментные методы могут дать ложноположительные результаты.

Присутствие клавулановой кислоты в Ко-амоксиклаве может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумина мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительному результату теста Кумбса.

Имеются сообщения о положительных результатах теста Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA у пациентов, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту, у которых впоследствии было обнаружено отсутствие инфекции Aspergillus . Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами, не относящимися к Aspergillus , и полифуранозами с помощью теста Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA.Таким образом, положительные результаты тестов у пациентов, получающих амоксициллин/клавулановую кислоту, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими методами диагностики.

Амоксициллин/Клавулановая кислота содержит натрий:

Это лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на каждую таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Пероральные антикоагулянты

Пероральные антикоагулянты и антибиотики пенициллинового ряда широко применялись на практике без сообщений о взаимодействии.Однако в литературе описаны случаи повышения международного нормализованного отношения у больных, получавших аценокумарол или варфарин и назначавших курс амоксициллина. Если одновременное назначение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или международное нормализованное отношение при добавлении или отмене амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы 4.4 и 4.8).

Метотрексат

Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексата, вызывая потенциальное увеличение токсичности.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина почками. Одновременное применение пробенецида может привести к повышению и длительному повышению уровня амоксициллина в крови, но не клавулановой кислоты.

Микофенолата мофетил

У пациентов, получающих микофенолата мофетил, сообщалось о снижении концентрации активного метаболита микофеноловой кислоты (МФК) примерно на 50% после начала перорального приема амоксициллина в сочетании с клавулановой кислотой.Изменение уровня перед приемом может не точно отражать изменения в общем воздействии МФК. Таким образом, изменение дозы микофенолата мофетила обычно не требуется при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата. Тем не менее, следует проводить тщательный клинический мониторинг во время комбинации и вскоре после лечения антибиотиками.

Беременность

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие (см.3). Ограниченные данные о применении амоксициллина/клавулановой кислоты во время беременности у людей не указывают на повышенный риск врожденных пороков развития. В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодной оболочки сообщалось, что профилактическое лечение амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связано с повышенным риском развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Следует избегать использования во время беременности, если врач не считает это необходимым.

Грудное вскармливание

Оба вещества проникают в грудное молоко (о влиянии клавулановой кислоты на грудного ребенка ничего не известно).Следовательно, у младенца, находящегося на грудном вскармливании, возможны диарея и грибковое поражение слизистых оболочек, в связи с чем может потребоваться прекращение грудного вскармливания. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Амоксициллин/клавулановую кислоту следует применять во время грудного вскармливания только после оценки риска/пользы лечащим врачом.

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако могут возникнуть нежелательные эффекты (т.грамм. аллергические реакции, головокружение, судороги), что может повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами (см. раздел 4.8).

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями на лекарственные препараты (НЛР) являются диарея, тошнота и рвота.

Нежелательные реакции, полученные в результате клинических исследований и пострегистрационного наблюдения за применением амоксициллина/клавулановой кислоты, отсортированные по системно-органным классам MedDRA, перечислены ниже.

Следующие термины использовались для классификации возникновения нежелательных эффектов.

Очень часто (≥1/10)

Обычный (≥1/100 до <1/10)

Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Редко (≥1/10 000 до <1/1 000)

Очень редко (<1/10 000)

Неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных)

Инфекции и инвазии

Кандидоз слизистых оболочек

Обычный

Чрезмерный рост нечувствительных организмов

Неизвестно

Болезни крови и лимфатической системы

Обратимая лейкопения (включая нейтропению)

Редкий

Тромбоцитопения

Редкий

Обратимый агранулоцитоз

Неизвестно

Гемолитическая анемия

Неизвестно

Удлинение времени кровотечения и протромбинового времени 1

Неизвестно

Нарушения иммунной системы 10

Ангионевротический отек

Неизвестно

Анафилаксия

Неизвестно

Синдром сывороточной болезни

Неизвестно

Гиперчувствительный васкулит

Неизвестно

Заболевания нервной системы

Головокружение

Необычный

Головная боль

Необычный

Обратимая гиперактивность

Неизвестно

Судороги 2

Неизвестно

Асептический менингит

Неизвестно

Желудочно-кишечные расстройства

Диарея

Очень часто

Тошнота 3

Обычный

Рвота

Обычный

Расстройство желудка

Необычный

Антибиотикоассоциированный колит 4

Неизвестно

Черный волосатый язык

Неизвестно

Гепатобилиарные расстройства

Повышение АСТ и/или АЛТ 5

Необычный

Гепатит 6

Неизвестно

Холестатическая желтуха 6

Неизвестно

Болезни кожи и подкожной клетчатки 7

Кожная сыпь

Необычный

Зуд

Необычный

Крапивница

Необычный

Многоформная эритема

Редкий

Синдром Стивенса-Джонсона

Неизвестно

Токсический эпидермальный некролиз

Неизвестно

Буллезный эксфолиативный дерматит

Неизвестно

Острый генерализованный экзантемный пустулез (ОГЭП) 9

Неизвестно

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

Неизвестно

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Интерстициальный нефрит

Неизвестно

Кристаллурия 8

Неизвестно

1 См. раздел 4.4

2 См. раздел 4.4

3 Тошнота чаще связана с более высокими пероральными дозами. Если желудочно-кишечные реакции очевидны, их можно уменьшить, принимая амоксициллин/клавулановую кислоту во время еды

4 Включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел 4.4)

5 У пациентов, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками, было отмечено умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ, но значимость этих результатов неизвестна.

6 Эти явления были отмечены при применении других пенициллинов и цефалоспоринов (см. раздел 4.4).

7 При возникновении любой реакции гиперчувствительного дерматита лечение следует прекратить (см. раздел 4.4)

8 См. раздел 4.9

9 См. раздел 4.4

10 См. разделы 4.3 и 4.4

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства.Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности, указанную в схеме желтой карточки. Сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Симптомы и признаки передозировки

Могут отмечаться желудочно-кишечные симптомы и нарушение водно-электролитного баланса. Наблюдалась амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к почечной недостаточности (см.4).

Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у лиц, получающих высокие дозы.

Сообщалось о преципитации амоксициллина в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после внутривенного введения больших доз. Следует поддерживать регулярную проверку проходимости (см. раздел 4.4).

Лечение интоксикации

Желудочно-кишечные симптомы можно лечить симптоматически, обращая внимание на водно-электролитный баланс.

Амоксициллин/клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

Фармакотерапевтическая группа: Комбинации пенициллинов, в т.ч. ингибиторы бета-лактамазы; Код АТС J01CR 02.

Механизм действия

Амоксициллин представляет собой полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или несколько ферментов (часто называемых пенициллин-связывающими белками, PBP) в пути биосинтеза бактериального пептидогликана, который является неотъемлемым структурным компонентом бактериальной клеточной стенки.Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, что обычно сопровождается лизисом и гибелью клеток.

Амоксициллин подвержен деградации бета-лактамазами, продуцируемыми резистентными бактериями, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, продуцирующие эти ферменты.

Клавулановая кислота представляет собой бета-лактам, структурно родственный пенициллинам. Он инактивирует некоторые ферменты бета-лактамаз, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина.Клавулановая кислота сама по себе не оказывает клинически полезного антибактериального эффекта.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь

Время пребывания выше минимальной ингибирующей концентрации (T > MIC) считается основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина.

Механизмы сопротивления

Два основных механизма устойчивости к амоксициллину/клавулановой кислоте:

• Инактивация теми бактериальными бета-лактамазами, которые сами по себе не ингибируются клавулановой кислотой, включая классы B, C и D.

• Изменение ПСБ, снижающих сродство антибактериального средства к мишени.

Непроницаемость бактерий или механизмы откачивающей помпы могут вызывать или способствовать развитию резистентности бактерий, особенно грамотрицательных бактерий.

Точки останова

Пограничные значения МИК для амоксициллина/клавулановой кислоты соответствуют значениям Европейского комитета по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST)

.

Организм

Пограничные значения чувствительности (мкг/мл)

Восприимчивый

Промежуточный уровень

Стойкий

Гемофильная палочка 1

≤ 1

> 1

Моракселла катаралис 1

≤ 1

> 1

Золотистый стафилококк 2

≤ 2

> 2

Коагулазоотрицательные стафилококки 2

≤ 0.25

> 0,25

Энтерококк 1

≤ 4

8

> 8

Стрептококки А, В, С, G 5

≤ 0,25

> 0.25

Streptococcus pneumoniae 3

≤ 0,5

1-2

> 2

Enterobacteriaceae 1,4

> 8

Грамотрицательные анаэробы 1

≤ 4

8

> 8

Грамположительные анаэробы 1

≤ 4

8

> 8

Контрольные точки, не связанные с видами 1

≤ 2

4-8

> 8

1 Приведенные значения относятся к концентрациям амоксициллина.Для определения чувствительности концентрация клавулановой кислоты установлена ​​на уровне 2 мг/л.

2 Приведенные значения представляют собой концентрации оксациллина.

3 Значения пограничных значений в таблице основаны на пограничных значениях для ампициллина.

4 Пограничная точка резистентности R>8 мг/л гарантирует, что все изоляты с механизмами резистентности будут зарегистрированы как резистентные.

5 Значения пограничных значений в таблице основаны на пограничных значениях для бензилпенициллина.

Распространенность резистентности может меняться географически и со временем для отдельных видов, и желательна локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность агента по крайней мере для некоторых типов инфекций вызывает сомнения.

Обычно восприимчивые виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis

Гарднерелла вагинальная

Staphylococcus aureus ( метициллин-чувствительный)£

Коагулазоотрицательные стафилококки (метициллин-чувствительные)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae 1

Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки

Streptococcus viridans группа

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Capnocytophaga spp.

Эйкенелла коррозионная

Гемофильная палочка 2

Моракселла катаралис

Пастерелла многоцидная

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis

Fusobacterium nucleatum

Prevotella spp.

Виды, для которых приобретенная устойчивость может быть проблемой

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecium $

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Кишечная палочка

Клебсиелла окситока

Клебсиелла пневмония

Протей чудесный

Протей обыкновенный

Врожденно резистентные микроорганизмы

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter sp.

Цитробактерии freundii

Enterobacter sp.

Легионелла пневмофила

Морганелла моргании

Провиденсия spp.

Pseudomonas sp.

Serratia sp.

Stenotrophomonas maltophilia

Прочие микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae

Хламидофила попугайная

Коксиелла Бернетти

Микоплазма пневмонии

$ Естественная промежуточная восприимчивость при отсутствии приобретенного механизма резистентности.

£ Все метициллинрезистентные стафилококки устойчивы к амоксициллину/клавулановой кислоте

1 Streptococcus pneumoniae , устойчивые к пенициллину, не следует лечить с помощью данной формы амоксициллина/клавулановой кислоты (см. разделы 4.2 и 4.4).

2 Штаммы с пониженной восприимчивостью были зарегистрированы в некоторых странах ЕС с частотой более 10%.

Поглощение

Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологическом рН.Оба компонента быстро и хорошо всасываются при пероральном пути введения. После перорального приема биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет примерно 70%. Профили обоих компонентов в плазме аналогичны, и время достижения максимальной концентрации в плазме (T max ) в каждом случае составляет приблизительно один час.

Фармакокинетические результаты исследования, в котором амоксициллин/клавулановая кислота (таблетки по 500 мг/125 мг три раза в день) вводили натощак группам здоровых добровольцев, представлены ниже.

Средние (± SD) фармакокинетические параметры

Введенное активное вещество(а)

Доза

C макс.

т макс *

AUC (0-24ч)

Т 1/2

(мг)

(мкг/мл)

(ч)

(мкг.ч/мл)

(ч)

Амоксициллин

АМХ/КА 500/125 мг

500

7,19 ± 2,26

1,5 (1,0-2,5)

53,5 ± 8,87

1,15 ± 0,20

Клавулановая кислота

АМХ/КА 500/125 мг

125

2.40 ± 0,83

1,5 (1,0-2,0)

15,72 ± 3,86

0,98 ± 0,12

AMX-амоксициллин, CA-клавулановая кислота

* Медиана (диапазон)

Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке, достигаемые при применении амоксициллина/клавулановой кислоты, аналогичны таковым при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина или клавулановой кислоты отдельно.

Распределение

Около 25% клавулановой кислоты в плазме и 18% амоксициллина в плазме связаны с белком. Кажущийся объем распределения составляет около 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

После внутривенного введения амоксициллин и клавулановая кислота были обнаружены в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой ткани, мышечных тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин неадекватно распределяется в спинномозговой жидкости.

В исследованиях на животных нет данных о значительном удержании в тканях материала, полученного из наркотиков, для любого компонента. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, можно обнаружить в грудном молоке. Следовые количества клавулановой кислоты также могут быть обнаружены в грудном молоке (см. раздел 4.6).

Было показано, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел 4.6).

Биотрансформация

Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллоевой кислоты в количествах, эквивалентных от 10 до 25% начальной дозы.Клавулановая кислота активно метаболизируется в организме человека и выводится с мочой и фекалиями, а также в виде углекислого газа с выдыхаемым воздухом.

Ликвидация

Основной путь выведения амоксициллина — через почки, тогда как для клавулановой кислоты — как почечный, так и непочечный механизм.

Амоксициллин/клавулановая кислота имеет средний период полувыведения около одного часа и средний общий клиренс около 25 л/ч у здоровых добровольцев.Приблизительно 60–70 % амоксициллина и примерно 40–65 % клавулановой кислоты выводятся в неизмененном виде с мочой в течение первых 6 часов после однократного приема таблеток амоксициллин/клавулановая кислота 250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг. Различные исследования показали, что экскреция с мочой составляет 50-85% для амоксициллина и 27-60% для клавулановой кислоты в течение 24 часов. В случае клавулановой кислоты наибольшее количество препарата выводится в течение первых 2 ч после приема.

Одновременное применение пробенецида задерживает выведение амоксициллина, но не задерживает выведение клавулановой кислоты почками (см. раздел «Побочное действие»).

Возраст

Период полувыведения амоксициллина одинаков для детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, детей старшего возраста и взрослых. Для детей раннего возраста (включая недоношенных новорожденных) в первую неделю жизни интервал введения не должен превышать два раза в сутки в связи с незрелостью почечного пути выведения.Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при подборе дозы, и может быть полезным контролировать функцию почек.

Пол

После перорального приема амоксициллина/клавулановой кислоты здоровыми мужчинами и женщинами пол не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина или клавулановой кислоты.

Почечная недостаточность

Общий сывороточный клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты снижается пропорционально снижению функции почек.Снижение клиренса препарата более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку большая часть амоксициллина выводится почками. Поэтому дозы при почечной недостаточности должны предотвращать чрезмерное накопление амоксициллина при сохранении адекватного уровня клавулановой кислоты (см. раздел 4.2).

Печеночная недостаточность

Пациентам с нарушениями функции печени следует с осторожностью назначать дозы и регулярно контролировать функцию печени.

Неклинические данные не выявили особой опасности для человека на основе исследований фармакологической безопасности, генотоксичности и репродуктивной токсичности.

Исследования токсичности повторных доз, проведенные на собаках с амоксициллином/клавулановой кислотой, выявили раздражение желудка и рвоту, а также обесцвеченный язык.

Исследования канцерогенности амоксициллина/клавулановой кислоты или ее компонентов не проводились.

Ядро:

Целлюлоза микрокристаллическая (Е460)

Коллоидный безводный диоксид кремния

Стеарат магния (E470b)

Крахмалгликолят натрия (тип А)

Пленочное покрытие

Гипромеллоза (Е464)

Макрогол 400

Диоксид титана (Е171)

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги.

Таблетки упакованы в блистеры Alu/Alu (полиамид/алюминий/ПВХ — алюминиевая фольга) в картонной пачке.

Таблетки Ко-амоксиклав выпускаются в блистерах по 4/ 5/ 6/ 7/ 8/ 10/ 12/ 14/ 15/ 16/ 20/ 21/ 24/ 25/ 30/ 35/ 40/ 50/ 100/ 500 таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Не все указанные размеры упаковки будут продаваться.

Любой неиспользованный медицинский материал или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Милфарм Лимитед

Блок Арес, Бизнес-парк Одиссей

Вест-Энд-роуд

Руислип HA4 6QD

Соединенное Королевство

Высокие дозы против стандартных доз амоксициллина плюс клавуланат для взрослых с острым синуситом: рандомизированное клиническое исследование | Клиническая фармация и фармакология | Открытие сети JAMA

Ключевые моменты

Вопрос Будет ли полезен дополнительный прием амоксициллина у взрослых с острым бактериальным синуситом, получающих стандартные дозы амоксициллина и клавуланата?

Находки Это рандомизированное клиническое исследование с участием 157 пациентов с синуситом было преждевременно остановлено из-за бесполезности, когда промежуточный анализ показал, что общая оценка «намного лучше» или «отсутствие симптомов» по ​​истечении 3 дней была отмечена у 31 из 70 пациентов (44.3%), получавших стандартную дозу амоксициллина в сочетании с клавуланатом, и только 24 из 66 пациентов (36,4%), получавших высокие дозы.

Значение Дополнительный прием амоксициллина, по-видимому, не приносит пользы взрослым, получающим стандартные дозы амоксициллина и клавуланата при остром синусите.

Важность Острый бактериальный синусит распространен, но рекомендованное в настоящее время лечение антибиотиками дает минимальную пользу.

Цель Для подтверждения предыдущего вывода о том, что высокие дозы амоксициллина плюс клавуланат (с удвоенной дозой амоксициллина) могут быть эффективнее стандартных доз амоксициллина плюс клавуланата у взрослых.

Дизайн, сеттинг и участники Это двойное слепое рандомизированное клиническое исследование сравнительной эффективности проводилось с 26 февраля 2018 г. по 10 мая 2020 г. в академическом отделении первичной медико-санитарной помощи и педиатрии Медицинского центра Олбани, расположенного в Кохусе, штат Нью-Йорк. Среди участников были взрослые в возрасте 18 лет и старше, которым был назначен амоксициллин плюс клавуланат для лечения острого бактериального синусита, диагностированного в соответствии с рекомендациями Американского общества инфекционистов.

Вмешательства Амоксициллин 875 мг с клавуланатом 125 мг плюс либо плацебо (стандартная доза), либо амоксициллин 875 мг (высокая доза) два раза в день в течение 7 дней.

Основные результаты и показатели Первичным результатом эффективности была глобальная оценка «намного лучше» или «отсутствие симптомов» в конце 3-х дней лечения с использованием шкалы глобального рейтинга улучшения с исходами от 1 (намного хуже) до 6 (отсутствие симптомов). ). Первичным побочным эффектом была тяжелая диарея через 3 или 10 дней после начала лечения.

Результаты При незапланированном промежуточном анализе, вызванном ограничениями COVID-19, было включено 157 из прогнозируемых 240 участников (средний возраст 48,5 [диапазон 18,7–84,0] лет; 117 женщин [74,5%]), причем 79 были рандомизированы в группу стандартной дозы. и 78 к высокой дозе; 9 и 12 пациентов, соответственно, выбыли из исследования или были потеряны для последующего наблюдения до оценки основного исхода. На 3-й день 31 из 70 участников (44,3%) в группе со стандартной дозой сообщили об общей оценке «намного лучше» или «отсутствие симптомов», как и 24 из 66 (36.4%) в группе с высокой дозой, разница составляет -7,9% (95% ДИ, от -24,4% до 8,5%; P  = ,35). Поэтому исследование было остановлено за бесполезностью. Диарея была обычным явлением в обеих группах к 3-му дню, при этом любая диарея была зарегистрирована у 29 из 71 участника (40,8%), получавших стандартную дозу, и 28 из 65 (43,1%), получавших высокую дозу, а о тяжелой диарее сообщалось у 5 из 71 (7,0%). ) и 5 ​​из 65 (7,7%) соответственно.

Выводы и актуальность Результаты этого рандомизированного клинического исследования свидетельствуют о том, что взрослые, получавшие лечение по поводу клинически диагностированного острого синусита, не получали пользы от приема высоких доз по сравнению со стандартной дозой амоксициллина плюс клавуланат.

Пробная регистрация Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT03431337

Острый синусит является распространенным амбулаторным диагнозом и обычно лечится антибиотиками, несмотря на то, что текущая рекомендуемая схема (875 мг амоксициллина с 125 мг клавуланата внутрь два раза в день) 1 в клинических испытаниях показала лишь минимальную пользу помимо плацебо. 2 Американское общество инфекционистов (IDSA) рекомендует использовать высокие дозы амоксициллина с клавуланатом (содержащие 2000 мг амоксициллина, а не 875 мг два раза в день) только тогда, когда распространенность в сообществе пенициллинрезистентных пневмококков превышает 10%. 1 Однако немногие врачи первичного звена знают об этой распространенности, и данные исследований у детей о проникновении амоксициллина в жидкость среднего уха 3 и о лечении острого синусита высокими дозами амоксициллина с клавуланатом 4 предполагают что более высокие дозы амоксициллина могут принести большую пользу и взрослым, даже в районах с низкой распространенностью резистентных к пенициллину пневмококков.

С 2014 по 2017 год было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором сравнивали высокие и стандартные дозы амоксициллина с клавуланатом у взрослых с клинически диагностированным острым бактериальным синуситом. 5 Это исследование подтвердило, что очень немногие люди являются переносчиками резистентных бактерий. Первичным результатом была субъективная оценка участниками улучшения после 3 дней лечения, зная, что большинство людей выздоравливают через 2 недели, но ценят быстрое облегчение и пользу от других распространенных методов лечения, например, при стрептококковом фарингите 6 и гриппе 7 — во многом более быстрое улучшение. Исследуемым препаратом была форма с пролонгированным высвобождением высоких доз амоксициллина с клавуланатом.В середине испытания производитель прекратил производство всех составов исследуемого препарата. Исследуемый препарат был переведен на комбинацию стандартного амоксициллина с немедленным высвобождением с клавуланатом (875/125 мг) и амоксициллина с немедленным высвобождением (875 мг) два раза в день. Неожиданно препарат с пролонгированным высвобождением не дал существенной пользы, но препарат с немедленным высвобождением дал; во второй части исследования с немедленным высвобождением 52% участников, получавших высокую дозу, оценили симптомы как «намного лучше» в конце 3 дней лечения по сравнению с 34% участников, получавших стандартную дозу ( P  = ).04).

Однако это открытие необходимо было воспроизвести, потому что (1) оно, возможно, было результатом анализа подгруппы, который изначально не планировался; (2) количество участников в части исследования с немедленным высвобождением составляло менее половины всей когорты, даже если этого было достаточно для нескорректированной статистической значимости; (3) вторичный результат — изменение оценки 16 симптомов (валидированный Sinonasal Outcome Test-16 [SNOT-16] 8 ) от исходного уровня до конца 3 и 10 дней после включения — не показало значительного улучшения ; (4) биологическое объяснение — что высокая концентрация, достигаемая в течение короткого времени препаратом с немедленным высвобождением, может быть необходима для достаточного проникновения амоксициллина в синусовую жидкость — было только гипотетическим; и (5) процент пациентов, сообщивших о тяжелой диарее в конце 3-го дня, неожиданно оказался на 9 выше в группе с немедленным высвобождением и высокими дозами.Настоящее исследование было направлено на подтверждение преимуществ высоких доз амоксициллина с немедленным высвобождением с клавуланатом и на изучение баланса между более быстрым клиническим улучшением и более распространенной и тяжелой диареей.

Мы провели это рандомизированное двойное слепое практическое клиническое исследование сравнительной эффективности с 26 февраля 2018 г. по 10 мая 2020 г. в академическом отделении первичной медико-санитарной помощи и педиатрии Медицинского колледжа Олбани в Кохусе, штат Нью-Йорк.Он был одобрен институциональным наблюдательным советом колледжа, зарегистрирован на ClinicalTrials.gov до начала набора участников и профинансирован соответствующим автором. От каждого участника было получено письменное информированное согласие. Это исследование соответствовало руководству по составлению сводных стандартов отчетности об испытаниях (CONSORT), а полный протокол исследования доступен в Приложении 1.

Пациенты в возрасте 18 лет и старше, обратившиеся в клинику с симптомами синусита и которых врачи выбрали для лечения антибиотиками, соответствовали критериям, если, по мнению лечащего врача, они соответствовали одной из диагностических категорий IDSA для острого бактериального синусита и если они не имели критерия исключения.3 категории IDSA: (1) постоянные симптомы ринита, гнойных выделений и/или боли в лице или зубах без улучшения (продолжительностью ≥10 дней), (2) тяжелые симптомы или признаки лихорадки не менее 102 °F и выделения из носа или лицевая боль (продолжающиеся ≥3-4 дней), или (3) ухудшение симптомов или признаков, характеризующееся новым появлением лихорадки, головной боли или увеличением выделений из носа после типичного вирусного заболевания верхних дыхательных путей, которое длилось от 5 до 6 дней и сначала наступило улучшение (двойное отвращение).

Пациенты были исключены, если они (1) имели аллергию или непереносимость какого-либо пенициллина или амоксициллина и клавуланата; (2) испытали серьезную реакцию гиперчувствительности на какой-либо бета-лактам; (3) имели повышенный риск переноса амоксициллин-резистентных бактерий, потому что они получали амоксициллин, пенициллин или другой бета-лактам в течение последнего месяца или, как известно, имели метициллин-резистентный Staphylococcus aureus ; (4) имели хронические или рецидивирующие проблемы с носовыми пазухами, определяемые как постоянные симптомы заложенности носовых пазух, не связанные с назальной аллергией, в течение 8 недель или более 10 или 2 или более эпизодов синусита, леченного антибиотиками, за последние 3 месяца; (5) были признаны нуждающимися в высоких дозах амоксициллина и клавуланата или левофлоксацина или были отправлены в отделение неотложной помощи из-за признаков тяжелой инфекции или ослабленного иммунитета; (6) были когнитивные нарушения и, следовательно, не могли дать надежную оценку симптомов; (7) были беременны или кормили грудью; (8) имели состояния с предупреждениями об использовании амоксициллина, а именно: текущий мононуклеоз, хроническое заболевание почек со скоростью клубочковой фильтрации ниже 30, печеночная недостаточность, колит, связанный с приемом антибиотиков, в анамнезе или прием аллопуринола; или (9) ранее были включены в текущее исследование.

Наш фармацевт (G.G.) приготовил исследуемые препараты на основе рандомизированного распределения доз с использованием Excel (Microsoft Corporation), причем флаконы, отпускаемые по рецепту, были помечены только номером исследования. Зачисление клиницистов, исследовательского персонала и пациентов не знали о назначенной дозировке. Две лечебные группы, распределенные в соотношении 1:1, были следующими: (1) стандартная доза: 875 мг амоксициллина с 125 мг клавуланата плюс таблетка плацебо (содержащая лактазу) два раза в день в течение 7 дней и (2) высокая доза: 875 мг амоксициллина. с 125 мг клавуланата плюс 875 мг амоксициллина два раза в день в течение 7 дней.

На момент регистрации участники заполнили SNOT-16, 8 и оценили 16 симптомов по шкале от 0 (нет проблем) до 3 (серьезная проблема): необходимость сморкаться, чихание, насморк, кашель, выделения из носа густые выделения из носа, заложенность ушей, головная боль, лицевая боль или давление, ночные пробуждения, отсутствие хорошего ночного сна, пробуждение с усталостью, утомляемость, снижение продуктивности, снижение концентрации внимания, а также разочарование, беспокойство или раздражительность. Они также указали на склонность к запорам, диарее или вагинальным дрожжевым инфекциям (женщины).Им было рекомендовано использовать ацетаминофен и назальный солевой раствор для облегчения симптомов, и им был предоставлен список вопросов, которые им будут задавать в конце третьего дня.

В конце третьего дня участники представили Глобальный рейтинг улучшения (GRI) по шкале, которую Гарбатт и его коллеги 11 использовали в качестве вторичного результата и для проверки SNOT-16, 8 , где 1 указывает на намного хуже; 2, немного хуже; 3 — то же; 4, немного лучше; 5, намного лучше; и 6, никаких симптомов.Участники также повторно ответили на СНОТ-16; оценивали побочные эффекты диареи, болей в животе, зуда и выделений из влагалища или другие по шкале от 0, что означает отсутствие, до 3, что означает серьезное; и указали, использовали ли они солевой раствор для носа, назальные стероиды (известно, что они улучшают симптомы 12 ) или другие лекарства для лечения симптомов синусита.

В конце 10-го дня участники снова предоставили GRI, ответили на вопросы SNOT-16 и сообщили о тяжести любых побочных эффектов.Они оценили соотношение хороших и плохих эффектов и указали, будут ли они снова принимать антибиотик в случае необходимости.

Первичным результатом эффективности был процент участников в каждой группе, которым был назначен GRI 5 или 6 («намного лучше» или «отсутствие симптомов») в конце 3 дней лечения. Вторичные результаты эффективности представляли собой процент в каждой группе с присвоением GRI 5 или 6 на 10-й день и среднюю степень улучшения общего балла SNOT-16 на 3-й и 10-й дни.Общий балл по шкале SNOT-16 представлял собой сумму всех 16 симптомов, оцененных по шкале от 0 (нет проблем) до 3 (серьезные проблемы) с возможным диапазоном от 0 до 48. Первичный неблагоприятный исход оценивался в 3 балла ( тяжелая) при диарее на 3 или 10 день.

Предыдущее исследование 5 показало, что 34% участников в группе стандартной дозы сообщили о GRI 5 или 6 в конце 3 дней. Мы подсчитали, что размер выборки в 115 человек в каждой группе даст нам 80% мощности, чтобы обнаружить увеличение GRI на 18 процентных пунктов среди тех, кто принимал высокие дозы (т.е. увеличение до 52%, как сообщалось ранее 5). ) с α .05 для двустороннего теста. Поэтому мы стремились включить в исследование 240 пациентов (предусматривая 10 выбывших до 3-го дня).

Мы сравнили исходные характеристики и первичные и вторичные результаты, используя тесты χ 2 , точные тесты Фишера и тесты t в зависимости от различий в пропорциях и средних значениях. Мы сообщили о 95% ДИ и значениях P для различий в пропорциях между двумя группами, и мы сообщили о стандартных отклонениях (SD) для средних значений для групп, а также о 95% ДИ и значениях P для различий между этими двумя группами. означает.Мы использовали статистическое программное обеспечение Stata, версия 15.0 (StataCorp LLC) для анализа и оценили статистическую значимость на уровне 0,05.

Чтобы найти потенциальные искажающие факторы, мы проанализировали влияние на первичный исход любых существенных различий между группами в исходных демографических и клинических характеристиках. В нашем незапланированном промежуточном анализе мы провели анализ наилучшего случая для участников, выбывших из-под наблюдения, классифицировав тех, кто пропал в группе с высокой дозой, как GRI 5 или 6, а в группе стандартной дозы как GRI менее 5.После решения прекратить испытание мы продолжили исследование его бесполезности, рассчитав, при различных предположениях, условную мощность обнаружения предполагаемого увеличения положительных результатов на 18% в группе с высокой дозой, если бы мы продолжили запланированное участие в 115 в каждой группе. группа.

Мы планировали провести повторный анализ, объединив участников этого исследования и участников второго временного периода первоначального исследования (поскольку методология была одинаковой). Однако, учитывая отрицательные результаты текущего исследования, мы рассмотрели только первичный результат эффективности.

Регистрация проходила медленнее, чем ожидалось, по трем причинам: (1) направление многих пациентов к поставщикам неотложной помощи; (2) необходимость предупредить пациентов о риске тяжелой диареи, обнаруженном в предыдущем исследовании; и (3) появление COVID-19, что привело к большому количеству виртуальных посещений больных и меньшему количеству амбулаторных посещений в целом. Кроме того, у нас был неожиданно высокий уровень неполучения информации о первичных результатах (21 из 157 зарегистрированных [13.4%]) в результате 7 участников, которые выбыли до 3-го дня, 13 участников, с которыми не удалось связаться, и 1, кто забыл предоставить глобальный рейтинг. Прежде чем продолжить исследование, наш статистик (АА) провел незапланированный промежуточный анализ для проверки бесполезности и обнаружил, что первичный результат в группе с высокими дозами был хуже, чем в группе со стандартной дозой, и что было бы бесполезно ожидать, что обнаружить либо клинически, либо статистически значимое преимущество. В результате мы остановили испытание в мае 2020 года.

Блок-схема CONSORT на рис. 1 показывает регистрацию пациентов и ход исследования. Из 669 пациентов в возрасте 18 лет и старше, получавших антибиотики по поводу острого синусита, мы включили 157 и исключили 512. Причины исключения перечислены на рисунке 1.

Из 157 включенных пациентов средний возраст составлял 48,5 (диапазон 18,7–84,0) лет, 117 (74,5%) были женщинами. Семьдесят девять пациентов были рандомизированы в группу стандартной дозы (60 женщин [76,0%]; средний [SD] возраст 48 лет.5 [16,2] лет) и 78 в группе с высокими дозами (57 женщин [73,1%]; средний возраст [SD] 48,5 [15,8] лет). Другие исходные характеристики показаны в таблице 1. Единственными существенными различиями между группами лечения были более длительная средняя [SD] продолжительность заболевания у тех, кто был рандомизирован в группу стандартной дозы (17,1 [2,7] дня), чем в группу высокой дозы (13,9 [1,4] дня). дней) и более высокий процент аллергического ринита в группе стандартной дозы (21 [26,6%] против 10 [12,8%]). В соответствии с прогрессирующей потерей для последующего наблюдения и неполным сбором данных результаты в таблице 2 представляют фактический числитель и знаменатель для каждого исхода.

Первичный результат эффективности — общая оценка «намного лучше» или «отсутствие симптомов» (GRI 5 или 6) после 3 дней лечения — был достигнут у 31 из 70 пациентов (44,3%), получавших стандартную дозу, но только 24 из 66 (36,4%) тех, кто получил высокую дозу, статистически незначимая разница -7,9% (95% ДИ, от -24,4% до 8,5%; P  = ,35). На рис. 2 показана временная шкала основных результатов в каждой группе; к середине испытания разница в процентах стала вполне постоянной.

Несмотря на различия в исходных характеристиках, значительных искажающих факторов выявлено не было. Во-первых, более длительная исходная продолжительность болезни у тех, кто получал стандартную дозу по сравнению с высокой дозой (среднее значение [SD] 17,1 [2,7] против 13,9 [1,4] дней; P  = ,03), повысило вероятность получавшие стандартную дозу, уже были на грани выздоровления. Однако продолжительность болезни не была связана с положительным исходом эффективности: у пациентов с GRI 5 или 6 в конце 3-го дня средняя продолжительность болезни [SD] составляла 15.8 [10,1] дня против 14,8 [8,4] дня для остальных ( P  = ,56). Во-вторых, более высокий процент аллергического ринита в группе со стандартной дозой (21 [26,6%] против 10 [12,8%], P  = ,04) повышал вероятность смешанных симптомов. Тем не менее, несмотря на то, что несколько меньший процент пациентов с аллергическим ринитом сообщил о положительном первичном исходе на 3-й день (10 [35,7%] против 45 [41,7%]), разница была незначительной ( P  = ,57). В-третьих, разница среди участников с диагностической категорией двойного заболевания (12 [15.8%] со стандартной дозой и 18 [23,4%] с высокой дозой) не оказали эффекта: 11 [40,7%] в категории двойного отравления и 43 [41,1%] в других категориях имели положительный результат в конце лечения. день 3 ( P  = .98).

Кроме того, как показано в таблице eTable в Приложении 2, процент отсева во время исследования существенно не изменил баланс важных исходных характеристик тех участников, которые были доступны в конце дней 3 и 10, включая возраст; секс; основные состояния курения, астмы или хронической обструктивной болезни легких или аллергического ринита; использование назальных стероидов; дни болезни; категория ИДСА; или балл СНОТ-16.Кроме того, для тех, кто был потерян для последующего наблюдения, даже если мы определили отрицательные результаты для всех, кто получил стандартную дозу, и положительные результаты для всех, кто получил высокую дозу, разница в первичном результате была незначительной: 39,2% (31 из 79). отрицательный результат в группе стандартной дозы против 46,2% (36 из 78) в группе высокой дозы, разница 6,9% (95% ДИ, от -8,5% до 22,4%; P  = .38). Суммарные первичные исходы эффективности этого исследования и соответствующего сегмента исходного исследования составили 39.6% (53 из 134) оценили «намного лучше» или «отсутствие симптомов» через 3 дня в группах со стандартной дозой и 44,2% (57 из 129) в группах с высокой дозой, при разнице в 4,6% (95). % ДИ, от -7,3% до 16,5%; P  = ,45).

Вторичные результаты эффективности

Вторичные результаты эффективности также не показали значительного преимущества высоких доз амоксициллина и клавуланата (таблица 2).На 10-й день 47 из 57 (82,5%) в группе стандартной дозы и 35 из 49 (71,4%) в группе высокой дозы имели показатель GRI 5 или 6, при разнице в -11,0% (95% ДИ, от -27,1% до 5,0%). Среднее (SD) снижение общего балла SNOT-16 на 3-й день составило 12,3 (11,5) для группы со стандартной дозой и 13,3 (8,8) для группы с высокой дозой, при разнице 1,0 (95% ДИ, -2,5 до 4,5), а на 10-й день было 21,4 (10,2) и 18,4 (11,4) соответственно, при разнице в -3,1 (95% ДИ, от -7,2 до 1,1).

Апостериорный расчет процента в каждой группе, у которых изменение средней оценки по всем симптомам SNOT-16 превысило минимальную клинически значимую разницу, равную 0.6 (по шкале от 0 до 3), определенные Garbutt et al. 8 , обнаружили, что среднее снижение на 0,6 или более на каждый симптом было зарегистрировано у 59,2% (42 из 71) пациентов в группе стандартной дозы и у 63,1% (41 из 65) пациентов в группе высоких доз к концу 3-го дня (разница 3,9%; 95% ДИ, от -12,4% до 20,3%; P  = ,64) и на 89,3% (50 из 56) участников со стандартной дозой и 73,5% (36 из 49) участников с высокой дозой (разница -15,8%; 95% ДИ, от -30,6% до -1,0%; P  = ).04) в конце дня 10.

Побочные эффекты, особенно диарея, были распространены в обеих группах лечения (таблица 2). В конце 3-го дня 57 из 136 участников (41,9 %) сообщили, по крайней мере, о некоторой диарее, в том числе 29 из 71 (40,8 %), получавших стандартную дозу, и 28 из 65 (43,1 %), получавших высокую дозу (разница в 2,2 %). % [95% ДИ, от -14,4% до 18,8%]), и 10 из 136 участников (7,4%) сообщили о тяжелой диарее, в том числе 5 из 71 (7,0%) стандартной дозы и 5 из 65 (7.7%) участников с высокими дозами (разница 0,7% [95% ДИ, от -8,1% до 9,4%]). Сообщения о некоторой диарее уменьшились с 10-го по 28-й день из 107 (26,2%), включая 14 из 58 пациентов (24,1%), получавших стандартную дозу, и 14 из 49 пациентов (28,5%), получавших высокую дозу (разница 4,4% 95% ДИ, от -12,3% до 21,2%]), а тяжелой диареи до 5 из 107 (4,7%), в том числе 2 из 58 (3,4%) и 3 из 49 (6,1%) соответственно (разница 2,7% [95% ДИ, от -5,5% до 10,9%]).

Среди участников женского пола о каком-либо зуде или выделениях из влагалища сообщали на 3-й день 11 из 55 (20.0%), получавших стандартную дозу, и 6 из 45 (13,3%), получавших высокую дозу (разница -6,7% [95% ДИ, -21,2% до 7,8%]), а на 10-й день — 10 из 47 (21,3%). ) и 9 из 35 (25,7%) соответственно (разница 4,4% [95% ДИ, от -14,2% до 23,1%]). О тяжелом зуде или выделениях из влагалища не сообщалось ни одной из участниц, получавших стандартную дозу, и 3 участницам, получавшим высокие дозы (2 из 45 [4,4%] на 3-й день и 1 из 35 [2,9%] на 10-й день).

Сообщения участников о том, что они склонны к диарее или вагинальным дрожжевым инфекциям, как показано в Таблице 3, были связаны с наличием, по крайней мере, легких симптомов.На 3-й день о любой диарее сообщили 16 из 26 участников (61,5%), склонных к диарее, и 41 из 105 участников (39,1%), не склонных к диарее ( P  = .04). На 10-й день о любых вагинальных симптомах сообщили 10 из 24 участниц (41,7%), склонных к вагинальным симптомам, и 9 из 53 участниц (17,0%), не склонных к вагинальным симптомам ( P  = .02).

Общая оценка и анализ бесполезности

В целом, пациенты, принимавшие стандартную дозу, сообщили о более положительном балансе между хорошими и плохими эффектами антибиотиков — со средней оценкой (SD) 2.2 (1,5) балла против 1,8 (1,8) балла по шкале от -3 до +3 (разница в -0,4 [95% ДИ, от -1,0 до 0,2] балла; P  = ,22) — и были более склонны снова принять антибиотик (47 из 58 [81,0%] против 34 из 48 [70,8%], разница составляет -10,2% [95% ДИ, от -26,5% до 6,1%]; P  = .22).

Наш апостериорный анализ бесполезности показал, что, если мы продолжим запланированное зачисление 115 в каждую группу, условная мощность обнаружения предлагаемого увеличения положительных результатов на 18% в группе с высокой дозой будет только 12.9%, если текущие различия сохранялись (показаны на рисунке 2), и все еще только 45,1%, если мы предположили, что последующие результаты будут благоприятствовать высокой дозе на предполагаемые 18%.

В этом рандомизированном клиническом исследовании мы не обнаружили пользы для пациентов от лечения клинически диагностированного острого бактериального синусита высокими дозами, а не стандартными дозами амоксициллина с клавуланатом. Это открытие разочаровывает, потому что рекомендованная IDSA стандартная доза 1 имеет ограниченный эффект (по сравнению с плацебо). 2 Этот результат также удивителен в свете многообещающих результатов предыдущего испытания. 5

Почему мы получили такие разные результаты? Во-первых, текущее испытание пострадало от неполного сбора данных (хотя в основном для вторичных исходов). Тем не менее, эти отсутствующие данные не могут объяснить такое явное отсутствие пользы. Наилучший анализ отсутствующих первичных исходов показал лишь скромную разницу. Мы не обнаружили существенных изменений в исходных характеристиках участников, оставшихся в конце 3-го и 10-го дня, и казалось бесполезным продолжать набор для достижения запланированного количества участников.Во-вторых, две группы не были полностью одинаковыми на исходном уровне. Участники со стандартной дозой сообщили о большей средней продолжительности болезни; следовательно, у большего числа из них к концу 3-го дня могло наблюдаться спонтанное улучшение, не связанное с дозой антибиотика. Однако фактическое влияние продолжительности болезни оказалось минимальным. Кроме того, даже если бы было обнаружено влияние аллергического ринита на снижение реакции на антибиотики, это привело бы к снижению первичных исходов у большего числа участников в группе стандартной дозы.В-третьих, одно или оба исследования могли пострадать из-за случайной асимметрии, нерепрезентативной выборки участников. Каким бы ни было объяснение, добавление нынешних участников к участникам нашего предыдущего исследования снизило пользу высоких доз амоксициллина с клавуланатом до статистической незначимости.

Представляют интерес три вторичных вывода. Во-первых, частота диареи и вагинальных дрожжевых инфекций была довольно высокой, хотя большинство случаев были легкими. 9 Во-вторых, пациенты, сообщившие о склонности к неблагоприятным последствиям, с большей вероятностью столкнулись с ними.Независимо от того, представлял ли этот результат самоисполняющееся пророчество, эта информация может показаться важной при обсуждении с пациентами плюсов и минусов лечения антибиотиками. В-третьих, большое количество пациентов с предполагаемой аллергией на пенициллин (рис. 1) подчеркивает необходимость более широкого тестирования на аллергию на пенициллин. Как показано в нескольких исследованиях, 13 ,14 у большинства этих пациентов нет или уже нет аллергии на пенициллин, и им может быть полезен вариант лечения пенициллином.

Наше исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, как обсуждалось выше, мы остановили исследование досрочно, набрав только 157 (65%) из запланированных 240 участников, и нам не удалось получить последующие данные о первичном исходе от 21 участника (13,4%) и о вторичных исходах от 21 участника (13,4%). большее число. Тем не менее, наши анализы наилучшего случая показали, что обнаружение отсутствия пользы от высоких доз амоксициллина с клавуланатом было устойчивым, и наши постфактум анализы бесполезности подтвердили этот результат.Во-вторых, различия между двумя группами в исходных характеристиках (первоначально только количество дней болезни и процент сообщений об аллергическом рините) могли увеличиваться по мере того, как пациенты выпадали из-под наблюдения. Однако на первичный результат ни продолжительность болезни, ни лежащий в ее основе аллергический ринит не оказали существенного влияния, и мы не обнаружили важных изменений в исходных характеристиках тех, кто оставался в исследовании в конце 3-го и 10-го дня. В-третьих, использование субъективная оценка в качестве основного результата допускала искажение из-за несвязанных личных факторов.Тем не менее, субъективные результаты важны не только для пациентов, но, как указано во введении, обычно используются в исследованиях лечения инфекционных заболеваний, 6 ,7 включая острый синусит. 8 ,11 Мы решили не получать данные о более объективных результатах, таких как количество дней без работы или учебы, полагая, что такие данные будут недостаточными, но в будущих исследованиях можно было бы изучить эти результаты.

Как клиницисты могут помочь своим пациентам с подозрением на острый бактериальный синусит в соответствии с текущими рекомендациями IDSA? Это рандомизированное клиническое исследование показало, что добавление большего количества амоксициллина к стандартному, но минимально полезному лечению амоксициллином и клавуланатом, по-видимому, не является ответом.Хинолоны показали некоторую эффективность 15 , но не лишены рисков, включая предупреждения черного ящика. 16 Таким образом, наилучшей политикой может быть упор на использование, в том числе в соответствии с рекомендациями IDSA, 1 солевых промываний и назальных стероидов. 12

Принят к публикации: 29 января 2021 г.

Опубликовано: 23 марта 2021 г. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.2713

Открытый доступ: -BY Лицензия.© 2021 Грегори Дж. и др. Открытие сети JAMA .

Автор, ответственный за переписку: Пол Сорум, доктор медицинских наук, доктор медицины и педиатрии, Медицинский центр Олбани, 1019 New Loudon Rd, Cohoes, NY 12047 ([email protected]).

Вклад авторов: Доктора Грегори и Сорум имели полный доступ ко всем данным исследования и несут ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн: Грегори, Тайлер, Гарнизон, Сорум.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

Составление рукописи: Тайлер, Гарнизон, Сорум.

Критическая проверка рукописи на наличие важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Григорий, Хуйнх, Тайлер, Коргаонкар-Черала, Ата.

Получено финансирование: Sorum.

Административная, техническая или материальная поддержка: Грегори, Хьюн, Тайлер, Коргаонкар-Черала, Гарнизон.

Надзор: Григорий, Гарнизон, Сорум.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.

Заявление об обмене данными: См. Приложение 3.

1.Чау А.В., Беннингер МС, Брук я, и другие; Американское общество инфекционистов. Руководство IDSA по клинической практике острого бактериального риносинусита у детей и взрослых.  Клин Infect Dis . 2012;54(8):e72-e112.doi: 10.1093/cid/cis370PubMedGoogle ScholarCrossref 2. Лемиенгр МБ, ван Дрил МЛ, Меренштейн Д, молодой Дж., Де Саттер ЦЕЛЬ. Антибиотики при клинически диагностированном остром риносинусите у взрослых.  Кокрановская система базы данных, ред. . 2012;10:CD006089. doi:10.1002/14651858.CD006089.pub4PubMedGoogle Scholar3.Canafax ДМ, Юань Z, Чонмейтри Т, Дека К, Расли Штаб-квартира, Гибинк ГС. Проникновение амоксициллина в жидкость среднего уха и фармакокинетика у детей с острым средним отитом. Педиатр Infect Dis J . 1998;17(2):149-156. doi:10.1097/00006454-199802000-00014PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Matho А, Малкуин М, Танино М, и другие. Высокие дозы и стандартные дозы амоксициллина/клавуланата при клинически диагностированном остром бактериальном синусите: рандомизированное клиническое исследование. PLoS One . 2018;13(5):e0196734. doi: 10.1371 / journal.pone.0196734 PubMedGoogle Scholar7.Dobson Дж, Уитли RJ, Покок С, Монто КАК.Лечение осельтамивиром гриппа у взрослых: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.  Ланцет . 2015;385(9979):1729-1737. doi:10.1016/S0140-6736(14)62449-1Google Scholar8.Garbutt Дж., Шпицнагель Э, Пиччирилло Дж. Применение модифицированного SNOT-16 у пациентов первичной медико-санитарной помощи с клинически диагностированным острым риносинуситом. Arch Otolaryngol Head Neck Surg . 2011;137(8):792-797. doi: 10.1001 / archoto.2011.120 PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Гиллис М, Ранакусума А, Гофман Т, и другие. Общий вред от амоксициллина: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований по любым показаниям.  CMAJ . 2015;187(1):E21-E31. doi:10.1503/cmaj.140848PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Karageorgopoulos Делавэр, Яннопулу КП, Грамматикос АП, Димопулос Г, Фалагас Я. Фторхинолоны по сравнению с бета-лактамными антибиотиками для лечения острого бактериального синусита: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.  CMAJ . 2008;178(7):845-854. doi:10.1503/cmaj.071157PubMedGoogle ScholarCrossref 16. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: FDA рекомендует ограничить использование фторхинолоновых антибиотиков при некоторых неосложненных инфекциях; предупреждает об отключении побочных эффектов, которые могут возникать вместе. Обновлено 25 сентября 2018 г. По состоянию на 9 августа 2020 г. https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm500143.htm

Популяционная фармакокинетика и моделирование дозирования амоксициллина у взрослых с ожирением, получающих коамоксиклав

Задний план: Пневмония, инфекции кожи и мягких тканей чаще встречаются у пациентов с ожирением и чаще всего лечатся ко-амоксиклавом с использованием тех же режимов дозирования, что и у пациентов без ожирения.Нет данных о фармакокинетике амоксициллина у пациентов с ожирением, получающих ко-амоксиклав.

Материалы и методы: Проспективное, одноцентровое, открытое, нерандомизированное перекрестное фармакокинетическое исследование, в котором приняли участие здоровые взрослые люди с ожирением. Первую дозу ко-амоксиклава (амоксициллин/клавуланат 1000/200 мг) вводили в/в в течение 30 минут, затем вторую дозу (1000/125 мг) вводили перорально с периодом вымывания ≥24 часов.Мы проанализировали концентрации амоксициллина с помощью валидированного метода ультра ВЭЖХ-тандем-МС. Мы оценили популяционные фармакокинетические параметры амоксициллина с помощью нелинейного моделирования смешанных эффектов с использованием алгоритма SAEM, разработанного Monolix.

Результаты: Двадцать семь субъектов были включены в исследование IV, из них 24 были включены в пероральную часть исследования. Медиана массы тела и ИМТ были 109.3 кг и 40,6 кг/м2 соответственно. Фармакокинетика амоксициллина лучше всего описывается двухкомпонентной моделью с элиминацией первого порядка. Средние значения клиренса, центрального объема, межкомпартментарного клиренса и периферического объема составили, соответственно, 14,6 л/ч, 9,0 л, 4,2 л/ч и 6,4 л для амоксициллина. Пероральная биодоступность амоксициллина составила 79,7%. Cmax амоксициллина после перорального приема достоверно снижалась с увеличением массы тела (P = 0,013). Моделирование дозирования амоксициллина предсказало, что большая часть населения достигнет фармакодинамического целевого значения fT>MIC ≥40% при назначении ко-амоксиклава 1000/200 мг (в/в) или 1000/125 мг (перорально) каждые 8 ​​ч при титровании МПК до 0.5 мг/л (в/в) и 1 мг/л (перорально).

Выводы: Фармакокинетические/фармакодинамические цели для амоксициллина могут быть достигнуты у пациентов с ожирением.

Предоперационная доза Ко-амоксиклава для профилактики послеоперационных осложнений в зубочелюстной хирургии — Полный текст

Сравнение однократной предоперационной дозы Ко-амоксиклава с послеоперационным полным курсом амоксициллина/Ко-амоксиклава для профилактики послеоперационных осложнений в зубочелюстной хирургии: рандомизированное контролируемое исследование

Общие сведения Профилактическое введение антибиотиков и кортикоидов в однократном режиме не приносило пользы при операциях на третьих молярах нижней челюсти.

Удаление зуба — это хирургическое лечение зубов, пораженных кариесом или заболеванием десен, ретинированных зубов мудрости или зубов, вызывающих боль или воспаление.

Риск заражения после удаления зубов мудрости у здоровых молодых людей составляет около 10%; однако она может достигать 25% у пациентов, которые уже больны или имеют низкий иммунитет. Инфекционные осложнения включают отек, боль, выделение гноя, лихорадку, а также сухую лунку. Лечение этих инфекций, как правило, простое и включает прием пациентами антибиотиков и дренаж инфекции из раны.

Было проведено обзорное исследование для изучения эффективности антибиотиков для предотвращения осложнений после удаления зубов. Полученные данные показали, что существуют доказательства того, что профилактическое применение антибиотиков снижает риск инфекции, сухости лунки и боли после удаления третьего моляра и приводит к увеличению легких и преходящих побочных эффектов. Тем не менее, пациенты с более высоким риском инфекции, скорее всего, получат пользу от профилактического назначения антибиотиков, поскольку инфекции в этой группе, вероятно, более часты, связаны с осложнениями и труднее поддаются лечению.

Сухая лунка – осложнение, часто возникающее после удаления зуба, вызывающее дискомфорт у пациента, боль и зловонный запах. Другое исследование было проведено для изучения частоты возникновения и факторов риска, которые сыграли основную роль в возникновении сухости лунки после хирургического удаления ретенированного третьего моляра у населения Ирана. Результат этого исследования показал, что частота возникновения сухой лунки составила 19,14%. Возраст, пол, системное заболевание и прием антибиотиков до операции не выявили значимой связи с сухостью лунки.Тем не менее, частота возникновения сухой лунки была в значительной степени связана с курением, использованием оральных контрацептивов, менструальным циклом, сложностью операции в соответствии с предоперационной оценкой рентгенограммы и восприятием хирурга после операции, продолжительностью операции и количеством карпул, используемых для достижения анестезии. . Исследование Толстунова показало, что кровотечение из лунки после удаления очень важно для правильного заживления неосложненной лунки. Если раствор для промывания не использовался в конце экстракции, вероятность образования нормального кровяного сгустка выше и, следовательно, потенциально может привести к неосложненному заживлению лунки без развития альвеолярного остита.Кровотечение лунки в месте экстракции создает благоприятную среду для образования кровяного сгустка — защитной повязки, необходимой для благоприятного костного заживления лунки.

Не было доказательств, позволяющих судить о влиянии профилактических антибиотиков на удаление сильно разрушенных зубов, зубов в пораженных деснах или удаление у больных или пациентов с низким иммунитетом к инфекции. Проведение исследований в этих группах людей может быть невозможным или неэтичным. Тем не менее вполне вероятно, что в ситуациях, когда пациенты подвержены более высокому риску заражения, профилактические антибиотики могут быть полезными, поскольку инфекции в этой группе, вероятно, более часты и труднее поддаются лечению.

Насколько нам известно, ни одно исследование на взрослых не сравнивало эффекты однократной дозы Co-Amoxclave и полного перорального курса до или после зубоальвеолярной хирургии. В текущем исследовании это сравнение официально рассматривалось как потенциальный ценный способ снижения послеоперационных осложнений у взрослых пациентов, перенесших хирургическое удаление зубов при ЛА.

Основная цель Целью данного исследования была оценка эффективности однократного профилактического приема Ко-Амоксиклава и полного перорального курса в предотвращении послеоперационных осложнений (ПК) после хирургического удаления верхних и нижних зубов.

Материалы и методы В это рандомизированное двойное слепое клиническое исследование были включены 50 пациентов с диагнозом дентоальвеолярная хирургия. Пациенты получали либо предоперационную однократную дозу 625 мг коамоксиклава и 1 г парацетамола в сочетании с 0,2% раствором хлоргексидина для полоскания рта, либо послеоперационный полный курс коамоксиклава в течение 5 дней с орошением 0,9% физиологическим раствором, либо послеоперационный полный курс амоксициллина 500 мг в течение пяти дней с 0,9 % нормальным солевым раствором. Пациентов осматривали через 5 дней после операции и оценивали наличие у них альвеолярной инфекции, альвеолярного остита, тризма, отека и боли.Хирург сообщал о сложности операции с помощью (ВАШ).

Сорок пять пациентов, отвечающих критериям включения, будут вовлечены в исследование и подвергнуты хирургическому удалению зубов. . Пациенты, отказавшиеся от предоперационной дозы перорального ко-амоксиклава и не желающие принимать участие, были исключены. Пациенты с аллергией на коамоксициллин или амоксициллин также были исключены. Чтобы быть включенным в исследование, зуб должен нуждаться в хирургическом вмешательстве и требовать остеотомии для удаления с использованием моторизованной дрели.Пациенты будут разделены на 3 группы в соответствии с протоколом наблюдения. Пациенты будут случайным образом распределены в одну из трех групп. Пациенты и оценщик не будут знать точное лечение, которое будут проводить.

  • Лечение 1: орошение 0,9% физиологическим раствором сразу после операции с курсом ко-амоксиклава 625 мг 0,2% раствор хлоргексидина для полоскания рта после операции в течение 5 дней (контрольная группа)
  • Лечение 2: 625 мг коамоксиклава и 1 г парацетамола перед операцией и 0.2% раствор хлоргексидина непосредственно перед операцией с курсом Метронидазола 500 мг и 0,2% раствор хлоргексидина для полоскания рта после операции в течение 5 дней
  • Лечение 3: 625 мг коамоксиклава и 1 г парацетамола перед операцией и 0,2% раствор хлоргексидина для полоскания рта непосредственно перед операцией с курсом амоксициллина 500 мг и 0,2% раствор хлоргексидина для полоскания рта после операции в течение 5 дней

Все операции будут проводиться под местной анестезией. Для пациентов первой группы будет использоваться стандартная хирургическая техника экстракции.Это включает щечный лоскут на всю толщину, щечный желоб (остеотомия) и удаление зуба с последующим традиционным протоколом санации в конце операции, состоящим из осторожного выскабливания, промывания лунки примерно 5 мл стерильного физиологического раствора, отсасывание лунки и наложение швов.

  • Признаки альвеолярного остита могут включать:

    1. Пустая лунка, частично или полностью лишенная кровяного сгустка.
    2. Может быть видна обнаженная кость или сгусток может быть заполнен пищевыми остатками, которые обнажают обнаженную кость после ее удаления. Обнаженная кость чрезвычайно болезненна при прикосновении.
    3. Окружающие воспаленные мягкие ткани могут перекрывать лунку и скрывать сухую лунку от случайного осмотра (Daly et al., 2012)
  • Симптомы альвеолярного остита могут включать:

    1. Тупая, ноющая, пульсирующая боль в области глазницы, от умеренной до сильной, которая может иррадиировать в другие части головы, такие как ухо, висок и шея.Боль в норме начинается на второй-четвертый день после удаления и может продолжаться 10-40 дней. Боль может быть настолько сильной, что ее не снимают даже сильные анальгетики.
    2. Внутриротовой неприятный запах изо рта
    3. Неприятный привкус во рту (Фрагискос, 2007 г.)
  • Признаки и симптомы оральной инфекции

    1. Отек полости рта
    2. Нежность при прикосновении
    3. Дренаж гноя
    4. Трудно полностью открывать рот или глотать.Расчет мощности Сообщалось, что исследование с 45 субъектами имело мощность 90% для выявления разницы в уровне успеха в 21% (Bortoluzzi et al, 2013) в непрерывном показателе результатов, предполагая уровень значимости 5% и корреляцию 0,5 между ответами. из разных предметов.

амоксиклав — Детская электронная больница

Доктор Тим Убхи рассказывает о Ко-амоксиклаве, антибиотике, широко используемом как у детей, так и у взрослых.

Ко-амоксиклав на самом деле представляет собой комбинацию двух препаратов:
1. Амоксициллин, антибиотик, принадлежащий к пенициллиновому семейству антибиотиков (см. наш отдельный раздел об амоксициллине)
2. Клавулановая кислота, которая помогает амоксициллину работать лучше за счет снижения лекарственной устойчивости.

Ко-амоксиклав особенно эффективен против бактерий, вызывающих инфекции грудной клетки, уха, горла, кожи и костей.

Коамоксиклав содержит амоксициллин, антибиотик, относящийся к классу препаратов, известных как пенициллины.Следовательно, если у вас аллергия на пенициллин, у вас будет аллергия на амоксициллин и, следовательно, аллергия на коамоксиклав.

Ко-амоксиклав очень эффективен при лечении распространенных бактериальных инфекций, но не помогает при лечении вирусных инфекций, таких как простуда.

Когда следует давать Ко-амоксиклав?

Ко-амоксиклав обычно назначают три раза в день.

Сколько я должен дать?

Ваш врач определит количество ко-амоксиклава , подходящее для  вашего ребенка.Доза будет указана на этикетке лекарства. Это важно, так как дозы препаратов у детей разрабатываются индивидуально для каждого ребенка.

Как передать?

Ко-амоксиклав лучше всего действует натощак, но при необходимости его можно принимать во время еды. То, как вы дадите лекарство, зависит от того, давали ли вашему ребенку таблетки, капсулы или сироп. Капсулы не следует разжевывать.

Что делать, если моего ребенка вырвет?

Если у вашего ребенка рвота менее чем через 30 минут после введения дозы ко-амоксиклава, вам следует повторить дозу.Если прошло более 30 минут, можно считать, что лекарство всосалось.

Побочные эффекты

Если у вашего ребенка кожная сыпь или зуд, одышка, свистящее дыхание или опухание лица, губ или языка, возможно, у него аллергия на коамоксиклав. Немедленно отвезите ребенка в больницу или вызовите скорую помощь.

Иногда ко-амоксиклав вызывает кожную сыпь и редко также может быть причиной желтухи. В таких ситуациях следует обратиться к своему семейному врачу.

Другие побочные эффекты могут включать расстройство желудка, которое обычно проходит через 24 часа.Если это не так, вам следует договориться о посещении своего врача общей практики.

Лекарственные взаимодействия

Несмотря на то, что в целом препарат переносится хорошо, важно сообщить своему лечащему врачу или фармацевту о любых других лекарствах (включая травы), которые вы можете принимать.

Сводка характеристик продукта доступна здесь.

В процессе подготовки
Детская электронная больница разработала набор для мониторинга здоровья ребенка HOTPOD®, чтобы помочь родителям провести полную оценку состояния больного ребенка. Взгляните на магазин электронной больницы для детей.

Надлежащее применение амоксициллина клавуланата

Почему амоксициллина клавуланат следует зарезервировать только для определенных состояний?

Холестатическая желтуха при применении амоксициллина клавуланата

Сообщалось о случаях гепатита и холестатической желтухи при применении амоксициллина клавуланата. Оказывается, это побочные эффекты могут возникать во время лечения или в течение шести недель после прекращения лечения. Пожилой возраст, длительное лечение и мужской пол являются факторами риска.Холестатическая желтуха встречается примерно у 1 из 6000 пациентов. Острая печеночная токсичность возникает у людей, принимающих амоксициллина клавуланат, в шесть раз чаще, чем у людей, принимающих амоксициллин. В результате этого побочный эффект, Комитет Соединенного Королевства по безопасности лекарственных средств (CSM) рекомендовал применять только амоксициллин клавуланат. использоваться при бактериальных инфекциях, которые, как считается, вызваны штаммами, устойчивыми к амоксициллину, и длительностью лечения должны соответствовать показаниям и обычно не должны превышать 14 дней. 2,3

Амоксициллина клавуланат является антибиотиком широкого спектра действия, который часто используется в общей практике Новой Зеландии. Пока эффективны амоксициллина клавуланат и другие антибиотики широкого спектра действия (хинолоны и цефалоспорины). следует избегать, когда можно использовать другие антибиотики более узкого спектра действия, поскольку они повышают риск Clostridium difficile , MRSA и другие устойчивые инфекции. 1 Амоксициллина клавуланат вызывает холестатическую желтуху (см. напротив). 2 Он также обычно связан с диареей, вызванной приемом антибиотиков, а также вагинальной и оральной молочницей.

Использование амоксициллина клавуланата в Новой Зеландии сокращается, однако объем рецептов на это лекарство по-прежнему высок. В период с апреля 2008 г. по март 2009 г. среднее количество дозировок амоксициллина клавуланата на одного общего Практикующему в Новой Зеландии было 170 лет.За аналогичный период 2009/2010 гг. этот средний показатель снизился до 153. Предварительные данные за 2010/2011 годы позволяют предположить, что темпы снижения замедляются: в среднем 147 доз амоксициллина клавуланата на врача общей практики (данные рассчитаны по Аптекарскому складу НЖИС).

Амоксициллина клавуланат лучше всего зарезервировать для нескольких показаний, когда это необходимо, чтобы он оставался эффективным. антибиотик, когда это необходимо, и избежать побочных эффектов, связанных с использованием антибиотиков широкого спектра действия.

Таблица 1 : Показания первой и второй линии для амоксициллина клавуланата

Когда уместно использование амоксициллина клавуланата?

Показания первой линии для амоксициллина клавуланата

Амоксициллина клавуланат имеет лишь несколько показаний, при которых он рекомендуется в качестве антибиотика первой линии, например. млекопитающее укусы (включая человека), инфекция диабетической стопы и периорбитальный целлюлит.Эти инфекции требуют этого широкого спектра антибиотик для охвата широкого круга потенциальных возбудителей.

Лечение или профилактика укусов млекопитающих

Амоксициллина клавуланат подходит для лечения укусов млекопитающих, поскольку он активен в отношении наиболее часто встречающихся микроорганизмов. изолированный: напр. альфа- и бета-гемолитические стрептококки, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermis, Corynebacterium виды и Eikenella corrodens в укусах человека и Pasteurella , стрептококки, стафилококки, Moraxella, Neisseria и анаэробы в укусах других млекопитающих. 1

Все инфицированные места укусов следует лечить антибиотиками. Профилактическое лечение антибиотиками целесообразно для человека. и кошачьи укусы (даже если они не кажутся инфицированными) и любые укусы рук, ног, лица, сухожилий или связок или у людей с ослабленным иммунитетом. Подумайте о направлении к специалистам вторичной медицинской помощи при любых укусах, затрагивающих кости или суставы. 1

N.B.: Травмы кулака в результате контакта с зубами в основном обрабатываются так же, как и при укусах.

Инфекции диабетической стопы

Инфекции диабетической стопы могут быть вызваны стафилококками, стрептококками или факультативными анаэробами, такими как видов Bacteroides . Ранняя инфекция обычно обусловлена ​​ S. aureus и/или стрептококками. Позднее инфекция может быть полимикробной с смесь грамположительных кокков, грамотрицательных палочек и анаэробов. Для борьбы с этими организмами антибиотик широкого спектра действия такие как амоксициллина клавуланат, подходят в качестве препарата первой линии. 1

Может потребоваться рентгенологическая оценка, чтобы определить, затрагивает ли инфекция кости стоп (т.е. есть остеомиелит). В этом случае потребуются внутривенные антибиотики.

Лицевой и периорбитальный целлюлит

Амоксициллина клавуланат подходит для лицевого и периорбитального целлюлита, поскольку он действует на более широкий спектр микроорганизмов. чем флуклоксациллин. В прошлом лицевой целлюлит, возникающий из-за инфекции слизистой оболочки щек, часто был результатом инфекции H.influenzae , однако в настоящее время это менее распространено из-за иммунизации H. influenzae типа B (Hib). программа. 1

Во всех, кроме очень легких, случаях лицевого целлюлита и особенно периорбитального целлюлита необходимо направление на вторичную помощь. посоветовал. 5

Показания второй линии

Есть несколько показаний, по которым амоксициллина клавуланат является подходящей альтернативой второй линии для лечения стойких инфекции при подозрении на анаэробы (т.грамм. в некоторых случаях синусита или при лечении поствирусной/гриппозной пневмонии) или как альтернатива ципрофлоксацину при остром пиелонефрите.

Острый пиелонефрит – альтернатива ципрофлоксацину второй линии

Амоксициллина клавуланат подходит для использования во второй линии при остром пиелонефрите, поскольку он хорошо проникает в почки. и охватывает широкий спектр патогенов, которые могут вызывать острый пиелонефрит. 1 Применение антибиотика широкого спектра действия такие как амоксициллина клавуланат, снижает риск неэффективности лечения и вероятность серьезных осложнений.

Пациента с пиелонефритом целесообразно вести амбулаторно только в том случае, если у него наблюдаются легкие симптомы, т.е. низкий лихорадка и отсутствие тошноты или рвоты. Пациенты должны быть направлены на вторичную помощь для внутривенного введения антибиотиков, если они системное недомогание или рвота.

Синусит – после неэффективности антибиотиков первого ряда

Большинство случаев синусита являются вирусными или проходят спонтанно (80% проходят спонтанно без антибиотиков в течение 14 дней). 1 Пациенты можно сообщить, что симптомы синусита обычно продолжаются примерно две недели. 6 Антибиотики следует рассматривать только в том случае, если симптомы присутствуют в течение пяти-семи дней в сочетании с лихорадкой или односторонним болезненность верхнечелюстных пазух, сильная головная боль или ухудшение симптомов после первоначального улучшения.

Хотя острый синусит редко вызывает анаэробы, они чаще являются причиной хронических инфекций. 1 Если антибиотики первого ряда были опробованы и оказались неэффективными, проверьте соблюдение режима, а затем рассмотрите варианты второго ряда, такие как как амоксициллина клавуланат. 7 Амоксициллина клавуланат подходит в качестве препарата второй линии при персистирующей синусит, поскольку обладает хорошей активностью в отношении анаэробов, а также H. influenza, Streptococcus pneumoniae и M. catarrhalis , которые обычно связаны с синуситом. 8

Пневмония – при подозрении на анаэробы

Амоксициллина клавуланат подходит для поствирусной/гриппозной пневмонии, где S.aureus часто вовлекается. Также уместно при аспирационной пневмонии покрывать анаэробы.

Пациентов с легкой пневмонией можно лечить дома, однако следует рассмотреть возможность госпитализации пациентов с двумя или более из следующих признаков; возраст > 65 лет, спутанность сознания, частота дыхания > 30/мин, диастолическое артериальное давление 9

Мастит у некормящих женщин

S. aureus обычно вызывает мастит у кормящих женщин, поэтому флуклоксациллин является препаратом первой линии лечение антибиотиками.Тем не менее, анаэробы являются наиболее частыми возбудителями не послеродового мастита, особенно при субареолярных инфекциях. 5 Таким образом, целесообразно использовать амоксициллина клавуланат для лечения мастита у некормящие женщины.

Как действует амоксициллина клавуланат?

Амоксициллина клавуланат представляет собой комбинацию антибактериального средства амоксициллина и клавулановой кислоты. Клавулановая кислота обладает минимальным антибактериальным действием, но является мощным ингибитором бета-лактамазы, продуцируемой некоторыми бактериями, в том числе Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus и некоторые виды Enterobacteriaceae. 3 Также эффективен против многих анаэробов. В частности, клавулановая кислота обладает хорошей активностью в отношении бета-лактамаз, опосредованных плазмидами. которые часто связаны с переносимой лекарственной устойчивостью. 4 Комбинация амоксициллина и клавулановой кислоты кислота предотвращает расщепление амоксициллина бета-лактамазами, расширяя тем самым спектр его активности, включая микроорганизмы, которые в норме были бы резистентны только к амоксициллину.

Клавулановая кислота обычно менее активна в отношении бета-лактамаз, опосредованных хромосомами, поэтому организмы с этими бета-лактамазами, такие как Enterobacter spp. и Pseudomonas aeruginosa устойчивы. 3

Антибиотики для лечения инфекций верхних дыхательных путей


(адаптировано из NICE, 2008 г.) 6

Антибиотики, в том числе амоксициллина клавуланат, часто назначают без необходимости при самокупирующемся вирусном респираторном заболевании. инфекции тракта.Клиницистам следует избегать назначения или выдачи отсроченных назначений пациентам с заболеваниями такие как острый средний отит, острая боль в горле (за исключением высокого риска ревматизма), простуда, острый риносинусит и острый кашель/острый бронхит. Следующие группы пациентов могут быть подходящими для немедленного назначения антибиотиков: в зависимости от тяжести состояния и предпочтений пациента/опекуна:

  • Дети в возрасте до двух лет с двусторонним острым средним отитом
  • Дети с острым средним отитом с отореей (выделения)
  • Любой человек с острой болью в горле/острым тонзиллитом, когда присутствуют три или четыре настораживающих признака (см. вставку).

Если пациентам не выписывают рецепт или предлагают отсроченный рецепт, их следует заверить, что антибиотики не показаны и что они мало влияют на состояние (т.е. продолжительность болезни и симптомы) и могут вызвать побочные эффекты, такие как диарея, рвота и сыпь. Пациентам следует рекомендовать вернуться, если состояние ухудшится. или становится продолжительным. Пациенты, получившие отсроченное назначение, должны быть проинформированы о том, когда его использовать, например, если симптомы не проходят в течение ожидаемого времени болезни или если происходит значительное ухудшение болезни.

Настораживающие признаки боли в горле

  • Температура > 38 градусов Цельсия
  • Нет кашля или насморка (что может указывать на вирусную причину)
  • Увеличение передних шейных лимфатических узлов
  • Отек миндалин или экссудат

Все дети с больным горлом, принадлежащие к тихоокеанскому происхождению или национальности маори, в возрасте трех лет и старше и проживающие в районах с высокой заболеваемостью ревматизмом (т.е. низкие социально-экономические районы Северного острова), следует взять мазок из горла и назначить эмпирические антибиотики (пенициллин V [феноксиметилпенициллин] или амоксициллин) если у них есть ЛЮБОЙ из красных флажков.

См. «Ревматическая лихорадка на языке маори: что мы можем сделать лучше?» BPJ 37 (август 2011 г.).

Все пациенты, независимо от того, выписаны они по рецепту или нет, могут быть проинформированы о вероятном естественном течении болезни. болезнь, особенно средняя общая продолжительность болезни: 6

  • Острый средний отит: четыре дня
  • Острая боль в горле/острый фарингит/острый тонзиллит: одна неделя
  • Простуда: от семи до десяти дней
  • Острый синусит: две недели
  • Острый кашель/острый бронхит: три недели

Некоторым пациентам целесообразно изначально выписывать рецепт, поскольку они могут подвергаться большему риску осложнений.К таким пациентам относятся:

  • Те, у кого системное очень плохое самочувствие
  • Лица с симптомами или признаками серьезного заболевания и/или осложнений
  • Лица с сопутствующими заболеваниями, которые подвергают их повышенному риску серьезных осложнений, например. пациенты со значительным болезни сердца, легких, печени или почек или лица с ослабленным иммунитетом
  • Пациенты старше 65 лет с острым кашлем и двумя или более из следующих критериев или пациенты старше 80 лет лет с острым кашлем и одним или несколькими из следующих критериев:
    • Госпитализация в прошлом году
    • Диабет 1 или 2 типа
    • Застойная сердечная недостаточность в анамнезе
    • Текущее использование пероральных глюкокортикоидов
.

Написать ответ

Ваш адрес email не будет опубликован.