Антивирусное лекарство: Противовирусное средство — список препаратов фармако-терапевтической группы (ФТГ) в справочнике лекарственных средств Видаль

Содержание

Молнупиравир – слишком хорошо, чтобы быть правдой?

Таблетка от COVID-19: Молнупиравир – слишком хорошо, чтобы быть правдой?

опубликовано 09-11-2021 в Медицинский сектор

Молнупиравир — это новое противовирусное лекарство для лечения COVID-19. Вот что известно на данный момент.

Весной 2020 года ученые всего мира забрасывали в чашки Петри все, что у них было в морозильных камерах, вместе с клетками человека и SARS-CoV-2, вирусом, вызывающим COVID-19. Целью было найти агенты, способные защитить клетки от этого нового вируса, и многие препараты были признаны действенными в этих экспериментах in vitro — среди них гидроксихлорохин, ивермектин и некоторые противовирусные препараты против ВИЧ. Но защита клеток в чашке Петри обычно не гарантирует клинической эффективности у пациентов. Многие из многообещающих препаратов, испытанных in vitro, потерпели неудачу или продемонстрировали неубедительные результаты в клинических испытаниях, некоторые все еще находятся в стадии исследования.

Одним из препаратов, который оказался эффективным в плане выздоровления пациентов с COVID-19, является противовирусное средство под названием ремдезивир. Впервые описанный в 2016 году, ремдезивир показался перспективным лекарством против Эболы, MERS-CoV и SARS-CoV-1 по результатам лабораторных исследований, а затем было обнаружено, что он также способен противостоять SARS-CoV-2. COVID-19 стал первым показанием к применению ремдезивира, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в октябре 2020 года. Однако ремдезивир рекомендован только для лечения пациентов, госпитализированных с тяжелой формой COVID-19. Таким образом для пациентов с легким и среднетяжелым течением заболевания COVID-19 в качестве варианта лечения остается только внутривенное вливание моноклональных антител.

Самым новым препаратом, вступившим в гонку лекарственных средств против COVID-19, является еще один противовирусный препарат — молнупиравир. По принципу действия молнупиравир схож с ремдезивиром. Оба препарата ингибируют вирусную РНК-полимеразу, тем самым блокируя способность вируса к самовоспроизведению. Первоначально препарат исследовался для лечения гриппа, но в начале пандемии он был испытан в отношении SARS-CoV-2 и, как и ремдезивир, продемонстрировал способность препятствовать развитию SARS-CoV-2 in vitro.

В клиническом испытании фазы 1

на здоровых добровольцах молнупиравир хорошо переносился и не вызывал каких-либо серьезных побочных явлений, что побудило к проведению испытания 2й фазы на пациентах с COVID-19. Было обнаружено, что молнупиравир снижает инфицированность вирусом и ускоряет время элиминации SARS-CoV-2 у амбулаторных пациентов с COVID-19. Однако это исследование не было предназначено для оценки клинических исходов, таких как госпитализация и смерть.

Компания Merck недавно выпустила пресс-релиз о результатах 3-й фазы — рандомизированного исследования, в котором речь идёт о том, что молнупиравир был настолько эффективен у пациентов с COVID-19 в условиях амбулаторного лечения, что они досрочно прекратили исследование (т.к. продолжать давать пациентам плацебо было неэтично). Хотя мы не можем ознакомиться с первичными данными и оценить методы исследования, компания Merck утверждает, что молнупиравир снизил риск госпитализации примерно наполовину для пациентов с легкой и средней степенью тяжести COVID-19, имеющих хотя бы один фактор риска тяжелого течения заболевания. Кроме того, в то время как восемь пациентов в группе плацебо умерли, ни один пациент, получавший молнупиравир, не умер за период исследования. На 30 ноября в

Управлении по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) запланировано обсуждение вопроса о том, следует ли предоставить молнупиравиру разрешение на получение разрешения на его использование в экстренном порядке.

Данные результаты обнадеживают. Молнупиравир — это таблетка для приема внутрь, принимаемая дважды в день в течение пяти дней, которая будет дешевле и проще в применении, чем лечение с использованием моноклональных антител — единственный доступный в настоящее время вариант для пациентов с легкой и средней степенью тяжести COVID-19 с высоким риском развития тяжелой формы.

Наконец, молнупиравир также проходит испытания в качестве постконтактной профилактики, чтобы оценить, может ли он остановить распространение COVID-19 в быту. Если он окажется эффективным для предотвращения тяжелого течения заболевания у ближайших контактов, он может стать еще одним инструментом защиты наиболее уязвимых групп населения, подверженных высокому риску.

Open-access COVID-19

Pfizer заявила об эффективности нового препарата против COVID в таблетках — РБК

«Сегодняшние новости кардинально меняют правила игры в глобальных усилиях по прекращению разрушительных последствий этой пандемии», — говорит главный исполнительный директор Pfizer Альберт Бурла. По его словам, если регулятор одобрит экстренное применение этого препарата, то это может поспособствовать спасению жизней пациентов, а также снизить тяжесть течения заболевания и «исключить до девяти из десяти госпитализаций».

Как подчеркивают в Pfizer, в том случае, если Paxlovid будет одобрен властями, то он станет первым пероральным противовирусным средством такого рода (представляет собой ингибитор протеазы SARS-CoV-2-3CL). В компании считают, что в дальнейшем этот препарат можно будет назначать пациентам для лечения в домашних условиях.

Читайте на РБК Pro

Как отмечает Reuters, курс лечения новым препаратом будет состоять из трех таблеток, принимаемых дважды в день. По информации агентства, Pfizer намерена произвести более 180 тыс. доз такого лекарства к концу года, а за следующий год количество доз планируется довести до 50 млн.

Ранее в Pfizer сообщали, что первая фаза исследований показала хорошую переносимость и безопасность Paxlovid. По оценке компании, новое лекарство потенциально можно будет принимать при проявлении первых симптомов коронавируса или после контакта с инфицируемым без необходимости госпитализации.

ВОЗ решила поставлять в бедные страны таблетки от COVID по $10 за курс

Несколько фармацевтических компаний уже заявляли об испытаниях и выпуске лекарств против коронавируса в виде таблеток. В частности, группа компаний «ХимРар» разработала препарат «Авифавир». Он получил государственную регистрацию в мае прошлого года. «Авифавир» является аналогом японского противовирусного препарата «Фавипиравир». В Минздраве заявляли, что во время клинических испытаний «Авифавир» показал эффективность 90%. Российский фонд прямых инвестиций (РФПИ) и «ХимРар» летом 2020-го получили разрешение на амбулаторное применение данного препарата. Как сообщалось, он станет бесплатным в рамках распоряжения правительства о финансировании приобретения лекарственных препаратов для лечения пациентов с коронавирусной инфекцией, получающих медицинскую помощь в амбулаторных условиях. Пациенты должны принимать «Авифавир» по назначению и под строгим медицинским контролем лечащего врача.

В июне прошлого года Минздрав зарегистрировал еще один российский препарат «Арепливир», его производит компания «Промомед». 17 сентября того же года министерство разрешило амбулаторно применять его и препарат «Коронавир», дав препаратам постоянную регистрацию, после чего его стало возможно продавать в аптеках.

Ремдесивир для лечения людей с COVID-19

Является ли ремдесивир (противовирусное лекарство) эффективным средством лечения COVID-19?

Ключевые положения

— У взрослых, госпитализированных с COVID-19, ремдесивир, вероятно, оказывает незначительное влияние или не влияет вовсе на смертность от любой причины в течение 28 дней после лечения по сравнению с плацебо (фиктивным лечением) или обычной помощью.

— Мы не уверены, улучшает или ухудшает ремдесивир состояние пациентов, основываясь на том, в большей или меньшей степени им требовалась дыхательная поддержка.

— Исследователям следует согласовать ключевые исходы, которые следует использовать в исследованиях COVID-19, и в дальнейших исследованиях должны изучать эти области. Это позволит в будущих обновлениях этого обзора сделать более определенные выводы об использовании ремдесивира для лечения COVID-19.

Что такое ремдесивир?

Ремдесивир — это лекарство, которое борется с вирусами. Было показано, что он препятствует размножению вируса, вызывающего COVID-19 (SARS-CoV-2). Регулирующие органы по лекарственным средствам одобрили ремдесивир для экстренного применения для лечения людей с COVID-19.

Что мы хотели выяснить?

Мы хотели узнать, является ли ремдесивир эффективным средством лечения людей, находящихся в больнице с COVID-19, и вызывает ли он нежелательные эффекты по сравнению с плацебо или обычной помощью.

Люди с COVID-19 получают различные виды дыхательной поддержки, в зависимости от тяжести их проблем с дыханием. Мы использовали типы дыхательной поддержки, которые получали люди, в качестве показателя эффективности применения ремдесивира в лечении COVID-19. Типы дыхательной поддержки включали следующие:

— при тяжелых затруднениях дыхания: инвазивная механическая вентиляция, когда в легкие пациента вводят дыхательную трубку, и аппарат (аппарат искусственной вентиляции легких) дышит за него. Пациентам дают лекарства для седации (успокоения), пока они находятся на искусственной вентиляции легких.

— при затруднениях дыхания от умеренной до тяжелой степени: неинвазивная механическая вентиляция через маску, закрывающую нос и/или рот, или шлем. Через маску подается воздух или кислород. Во время этой процедуры пациенты обычно находятся в сознании.

— при умеренных затруднениях дыхания: кислород через маску или носовые канюли, вставляемые в ноздри. Пациенты могут продолжать дышать комнатным воздухом.

Нас интересовали следующие исходы:

— смерти от любой причины в течение 28 дней после лечения;

— улучшилось ли состояние пациентов после лечения, измеряемое по продолжительности пребывания на механической вентиляции или кислороде;

— ухудшилось ли состояние пациентов настолько, что им потребовался кислород или механическая вентиляция;

— качество жизни;

— любые нежелательные эффекты; и

— серьезные нежелательные эффекты.

Что мы сделали?

Мы провели поиск исследований, в которых изучали ремдесивир для лечения взрослых с COVID-19 по сравнению с плацебо или стандартной помощью. Пациенты были госпитализированы с COVID-19 и могли быть любого пола или этнической принадлежности.

Мы сравнили и обобщили результаты этих исследований, а также оценили нашу уверенность в доказательствах, основываясь на таких факторах, как методы и размер (мощность) исследований.

Что мы обнаружили?

Мы нашли 5 исследований с участием 7452 человек, госпитализированных с COVID-19. Из них 3886 человек получали ремдесивир. Средний возраст участников составил 59 лет. Исследования проводились по всему миру, в основном в странах с высоким уровнем дохода и выше среднего.

Основные результаты

Во включенных исследованиях сравнивали ремдесивир с плацебо или обычной помощью у людей, госпитализированных с COVID-19 в течение до 28 дней.

Смерти от любой причины

— Ремдесивир, вероятно, незначительно влияет или не влияет вовсе на смерти от любой причины (4 исследования, 7142 человека). Из 1000 человек на 8 человек умирает меньше при использовании ремдесивира по сравнению с плацебо или стандартной помощью.

Улучшилось ли состояние пациентов при применении ремдесивира?

— Ремдесивир может оказывать незначительное влияние или не влиять вовсе на продолжительность пребывания пациентов на инвазивной механической вентиляции легких (2 исследования, 1298 человек).

— Мы не знаем, увеличивает или уменьшает ремдесивир продолжительность кислородной поддержки (3 исследования, 1691 человек).

Ухудшилось ли состояние пациентов при применении ремдесивира?

— Мы не знаем, больше или меньше вероятность того, что пациентам потребуется какая-либо механическая вентиляция (инвазивная или неинвазивная) при применении ремдесивира (3 исследования, 6696 человек).

— Пациенты могут реже нуждаться в инвазивной механической вентиляции легких (2 исследования, 1159 человек).

— Мы не знаем, больше или меньше вероятность того, что пациенты будут нуждаться в неинвазивной механической вентиляции (1 исследование, 573 человека).

— Мы не знаем, больше или меньше вероятность того, что пациенты будут нуждаться в кислородной поддержке с помощью маски или назальных канюль (1 исследование, 138 человек).

Качество жизни

— Ни в одном из включенных исследований не сообщали о качестве жизни.

Нежелательные эффекты

— Мы не знаем, приводит ли ремдесивир к большему или меньшему числу нежелательных эффектов любой степени (3 исследования, 1674 человека).

— Вероятно, пациенты реже испытывают серьезные нежелательные эффекты при приеме ремдесивира, чем при приеме плацебо или стандартной помощи (3 исследования, 1674 человека). Из 1000 человек на 63 человека меньше испытывают серьезные нежелательные эффекты по сравнению с плацебо или стандартной помощью.

Каковы ограничения этих доказательств?

Мы в умеренной степени уверены в доказательствах, касающихся смертности от любой причины и серьезных нежелательных эффектов; однако наша уверенность в других доказательствах ограничена, поскольку в исследованиях были использованы различные методы измерения (оценки) и записи/регистрации результатов, и мы не нашли большого числа исследований по некоторым интересующим нас исходам.

Насколько актуальны эти доказательства?

Доказательства актуальны на 16 апреля 2021 года.

Устранение проблем, препятствующих установке или удалению программ

Средство устранения неполадок при установке и удалении программ поможет автоматически устранять проблемы, связанные с блокировкой установки или удаления программ. С его помощью можно также исправить поврежденные разделы реестра.

Во-первых, вам нужно скачать средство устранения неполадок.

Скачать средство устранения неполадок

Если при запуске загрузки вы видите поле Скачивание файла, выберите Выполнить или Открыть.

Средство устранения неполадок предоставляет действия, которые нужно выполнить. Если программа не указана в параметрах удаления, появится запрос на код продукта этой программы. Чтобы получить код, вам понадобится средство для чтения MSI-файлов, которое обычно находится в распоряжении ИТ-специалистов. Код продукта можно найти в таблице свойств MSI-файла.

Что можно устранить с его помощью

Средство устранения неполадок помогает устранить проблемы, которые:

  • Приводят к повреждению разделов реестра в 64-разрядных операционных системах.

  • Приводят к повреждению разделов реестра, которые контролируют обновление данных.

  • Препятствуют установке новых программ.

  • Препятствуют полному удалению или обновлению существующих программ.

  • Блокируют возможность удаления программы с помощью параметра «Установка и удаление программ» (или «Программы и компоненты») на панели управления.

Чтобы удалить вредоносное ПО, можно использовать средство Безопасность Windows (или другое антивирусное средство), или Средство удаления вредоносных программ Microsoft Windows.

Работает на

  • Windows 10

  • Windows 8.1

  • Windows 8

  • Windows 7;

Связанные ссылки

От дексаметазона до молнупиравира. О новых и старых лекарствах для лечения COVID-19

Вот назначение сотруднику Vласти из платного медцентра. Он был вакцинирован еще весной, но заболел в начале осени, переносил болезнь достаточно легко, она не перешла в пневмонию, была высокая температура, которая легко сбивалась. При этом у него нет хронических заболеваний. Врач ему назначил: фавиковид, за который он заплатил около 50 тысяч тенге, дексаметазон, ксарелто, нексиум и верошпирон.

Анжела: Это препараты уже немного другого уровня. Начну про фавиковид — это фавипиравир. Препарат очень интересный, он впервые был изобретен в Японии, причем там он уже давно не используется, потому что не оправдал ожиданий. В России в него решили вдохнуть новую жизнь и начали им лечить ковид. Но он оказался неэффективен против коронавирусной инфекции. Стоит очень дорого и никак не поможет.

Что касается дексаметазона: этот препарат прекрасный, замечательный, он спасает жизни. Но здесь очень важна оговорка: когда. Это глобально важно, потому что если вы молодой человек, если у вас нет хронических болезней, если вы привиты, мы ожидаем, что ваш ковид протечет легко. Конечно, есть исключения, есть мизерный процент среди молодого поколения, который даже при вакцинации может заболеть тяжело. Если вы молоды и ваш ковид протекает легко, практически ничего принимать не надо, можно: ибупрофен, парацетамол, витамины. Ничего не имею против витаминов, если это не токсическая доза. Но дексаметазон нужно принимать, если ваше состояние переходит в среднюю или средне тяжелую степень тяжести. Дексаметазон — это гормон, который снижает функцию вашего иммунного ответа, то есть он не дает развиваться цитокиновому шторму, он улучшает сатурацию. Если стабильно сатурация ниже 94-93%, появляется одышка, то тогда надо начинать принимать дексаметазон. Есть такие случаи, когда человек паникует: у меня температура 37,2, начинает принимать дексаметазон, и состояние ухудшается. И в этот момент уже невозможно сказать, наступило ли это ухудшение, потому что это ковид так повлиял или же дексаметазон не дал развиться нормальному иммунному ответу, и всё пошло по накатанной. Поэтому дексаметазон стоит принимать только в больнице. Препарат непростой, он повышает уровень сахара в крови, давление. Если представить, то чаще всего тяжело болеют люди с давлением, с диабетом, то нужен контроль всех жизненно важных функций организма, а дома это обеспечить нереально. Дексаметазон дома принимать не надо.

Асель Мусабекова: Я хочу рассказать одну историю, которая повергла меня в шок. Я читала врачам семинары по лечению ковида. У меня был синдром самозванца, потому что я доктор, но не врач, я ученый. Группе медиков я рассказывала о том, что происходит, почему лучше всего дексаметазон помогает пациентам на ИВЛ, что лучше начинать его прием, только когда уже нужен кислород. И вот я говорю о том, что антивирусные надо принимать только в начале, кортикостероиды только во второй части в тяжелом состоянии, и тут меня перебивает пожилой врач и говорит: «Вы вообще абсолютно не практик, кто вы такая, у меня 30 лет опыта работы, и я дексаметазон сразу применяю, потому что мы теряем время. Я вот своей семимесячной внучке каждый раз, когда у нее поднимается температура, сразу ставлю укольчик дексаметазона». Семимесячной внучке! Этот случай мне помог бороться с синдромом самозванца. Потому что я понимаю, что это катастрофа. Вспомните, как использовалось это лекарство в нашей стране прошлым летом! Дексаметазона не хватало тем больным, которым он на самом деле нужен, а это люди с аутоиммунными заболеваниями. И огромное количество казахстанцев покупало его на всякий случай — даже не болея, не имея никаких симптомов. Нам в medsupport присылали фотографии результата домашних кустарных инъекций дексаметазона — результате были страшные, кошмарные абсцессы, приходилось откачивать гной. То, как у нас сейчас население относится к подобного рода лекарствам, это ужас. И мы должны понимать, что у каждого лекарства, а особенно у такого серьезного, как гормональные средства, кортикостероиды, есть огромное количество побочных действий. Такие лекарства нужно получать только по назначению врача. А если вы видите, что врач их назначил, а у вас легкая форма ковида, нет одышки и вы понимаете, что логически это показание неверно, бегите от этого врача. Желательно ему даже об этом сказать и прислать ему ссылку на наш подкаст, пусть послушает и образуется.

Анжела: Ксарелто тоже стал очень популярным. Если дексаметазон все-таки колют, но, к примеру, пару инъекций сделали, а потом передумали, потому что температура упала, то ксарелто занимает почетное место, всего его пьют, пьют месяцами, чтобы разжижить кровь, чтобы тромбы не образовывались. На самом деле с побочными эффектами ксарелто я в своей практике встречаюсь чаще, чем с последствиями приема дексаметазона. В основном это маточные кровотечения у женщин, особенно во время месячных. Был один тяжелый случай, у человека оказалась язва желудка, было очень тяжелое кровотечение на фоне приема ксарелто, там уже никакой ковид особой роли не играл, человек был госпитализирован в приагональном состоянии. Ксарелто — это антикоагулянт, препарат, который, грубо говоря, разжижает кровь. Действительно, антикоагулянты используются при ковиде, потому что ковид — это не просто горло запершило, пневмония и т.д, это еще и острый воспалительный процесс, то есть, именно во время ковида мы видим повышение острофазовых белков, таких, как ферритин, D-димер.

Арепливир и авифавир: какие российские препараты спасут от COVID-19

Новый зарегистрированный в России препарат от COVID-19 арепливир показал свою эффективность в 90% случаев. В частности он продемонстрировал неплохую результативность вне комплексного лечения – без участия антибиотиков и противовоспалительных. Это уже третье лекарство от коронавируса, выпускаемое в России. Как еще лечат инфекцию – в материале «Газеты.Ru».

При легкой и средней тяжести COVID-19 поможет арепливир

Еще один зарегистрированный российский препарат от коронавирусной инфекции арепливир в ходе клинических испытаний продемонстрировал хорошие результаты – он эффективно справился с болезнью в 90% случаях. Об этом заявил исполнительный директор АО «Биохимик» Дмитрий Земсков.

По его словам, арепливир действует именно на РНК-вирусы, к которым и относится SARS-CoV-2. Средство блокирует размножение вируса в клетке человека, тем самым останавливая распространение инфекции в организме в целом.

«У 70% пациентов уже через четыре дня приема препарата практически полностью отсутствовал коронавирус в организме»,

— подчеркнул Земсков. Исследования проходили в больницах Санкт-Петербурга, Москвы и Саранска. В них участвовали 210 добровольцев с подтвержденным COVID-19.

В результате эксперимента удалось выяснить, что арепливир демонстрирует хорошую результативность даже вне комплексной терапии – без участия антибиотиков, а также противовоспалительных препаратов.

При этом более вероятно, что лекарство поможет пациентам с легкой и средней формой течения заболевания – лучше всего начать его прием в первые 48 часов лечения.

«Мы будем наращивать объем производства. Наши технические возможности позволяют производить до одного миллиона упаковок в месяц. Этого достаточно, чтобы при первой волне [коронавирусной инфекции] закрыть потребность России в препарате. Есть запросы по экспорту, но в первую очередь мы будем обеспечивать препаратом внутренний российский рынок для здоровья и безопасности граждан», — заявил Дмитрий Земсков.

Как рассказала «Газете.Ru» иммунолог Мария Польнер, действующим веществом арепливира является фавеперавир. «А это средство далеко не новинка на фармацевтическом рынке. Оно используется в Японии с 2014 года для терапии неподдающихся лечению форм гриппа», — рассказала медик.

«Япония начала клинические испытания этого препарата совсем недавно. И хотя к ней подключились достаточно большое количество стран, пока рано говорить об очень высокой эффективности. Я бы таких громких заявлений не делала. Пока исследуем, наблюдаем», — подчеркнула она.

«Об его эффективности не стоит делать громких заявлений, пока сложно судить», — согласился с ней клинический фармаколог Глеб Пуцман.

«Ускоренный» препарат авифавир

Ранее Минздрав России уже зарегистрировал один препарат на основе фавеперавира – авифавир. Япония передала 80 странам свое средство для проведения клинических испытаний, и Россия первая прошла их успешно. Как объяснил «Газете.Ru» Пуцман, единственная разница между данными препаратами – это их производитель.

«И арепливир, и авифавир – это дженерики — лекарственные средства, содержащее химическое вещество — активный ингредиент, идентичный запатентованному компанией, которая является первоначальным разработчиком лекарства, поэтому сравнивать эффективность арепливира и авифавира не совсем целесообразно», — подчеркнул он.

Замдиректор Национального медицинского исследовательского центра инфекционных заболеваний Владимир Чуланов уверен, что эффективность авифавира, как и арепливира, составляет 90%. «Авифавир — не только первый антивирусный препарат, зарегистрированный против коронавируса в России, но и, возможно, самое многообещающее лекарством против COVID-19 в мире», — также заявлял журналу Forbes гендиректор РФПИ Кирилл Дмитриев.

Тем не менее Пуцман сообщил «Газете.Ru», что времени для серьезного тестирования данного препарата у ученых не было, а значит, качество исследований «не может не вызывать вопросы».

Скептически настроена относительно нового препарата от COVID-19 и заместитель исполнительного директора по меднаправлению BestDoctor Юлия Ткаченко.

«Результаты исследований не опубликованы, методика его проведения не описана, а в научном мире пока не увидишь публикацию в авторитетном научном журнале, то и говорить рано — это немножко популизм»,

— пояснила она журналу Forbes.

По словам же вирусолога Чуланова, авифавир действительно зарегистрировали лишь на основании первого этапа исследований – в тестировании препарата принимали участие всего 60 добровольцев. Тем не менее исследование показало, что у 68% пациентов, принимавших авифавир по схеме министерства здравоохранения, температура тела пришла в норму на третий день лечения. На четвертый же день терапии тесты на коронавирус являлись отрицательным у 65% добровольцев.

В то же время Пуцман считает, что нельзя забывать и про побочные эффекты, которые вызывает фавипиравир, а значит и его российские аналоги арепливир и авифавир. Так, в стране-создательнице данного препарата Японии из-за его токсичного действия фавипиравир нельзя купить в обычной аптеке. Его продажа возможна только по особому разрешению министра здравоохранения.

Левилимаб спасет от опасных осложнений

Вместе с тем в России для лечения COVID-19 зарегистрировали еще один препарат – левилимаб. Средство представляет собой раствор для подкожного введения. Изначально оно разрабатывалось для лечения ревматоидного артрита.

Еще в 2016 году началась первая стадия клинических испытаний препарата, в августе 2019 года его начали тестировать на международном уровне, а в апреле 2020 года Минздрав России одобрил проведения исследований влияния левилимаба на пациентов с тяжелой формой COVID-19. Сообщается, что окончательно тестирование завершится только к 2024 году. Тем не менее, уже сейчас его зарегистрировали по ускоренной процедуре.

Как заявляли разработчики, данный препарат лучше всего борется с нейтрализацией такого осложнения COVID-19, как цитокиновый шторм (гиперреакция иммунной системы — «Газета.Ru»).

Фармаколог, гендиректор Центра контроля качества медпомощи Минздрава РФ Виталий Омельяновский объяснил «Газете.Ru», что при данном синдроме важно проводить не просто противовирусное лечение, а терапию, связанную со снижением активности воспаления, и с этим как раз успешно справляется новый зарегистрированный препарат.

«Ранее лекарства с таким мощным противовоспалительным действием использовались только для лечения тяжелобольных людей, теперь же они могут показать свое действие и при COVID-19», — отметил эксперт.

Глеб Пуцман в свою очередь рассказал «Газете.Ru», что левилимаб является российским аналогом актемры (препарат от ревматоидного артрита — «Газета.Ru»). «По опыту могу сказать, что работает вполне неплохо. Будем надеяться, что новое средство будет так же эффективно», — заключил медик.

Антивирусное средство против бородавок

Ключевые теги: средство от полипов и бородавок, какое лучшее средство от бородавок, средство от бородавок на руках в аптеке веррукацид.


Средства от бородавки на пальце, средства от бородавок на руках цена, средство для замораживание бородавок в аптеке, Купить Папинол — средство от папиллом и бородавок в Костанае, Купить Папинол — средство от папиллом и бородавок в Ессентуках.

Принцип действия

Способствует сокращению папиллом и бородавок Эффективно воздействует на вирус папилломы человека Очищает кровь и лимфу Без боли и без шрамов

В аптеке можно приобрести и такое эффективное средство, как гель Панавир, представляющий собой противовирусное лекарство от бородавок растительного происхождения. Противовирусные таблетки от бородавок и папиллом. Лекарство от папиллом и бородавок – перечень и краткие рекомендации к их употреблению. Лечение таблетками плоских и подошвенных бородавок в домашних условиях. Аптечные средства от папиллом и бородавок. Все лекарства подбираются индивидуально с учётом типа вируса, поэтому для результативного лечения необходимо пройти полное обследование.


Официальный сайт Папинол — средство от папиллом

Состав

Эффективное средство от бородавок способно решить проблему существующих образований, а также предотвратить возникновение новых. Чтобы … Какое средство от бородавок на руках купить в аптеке: какие бывают бородавки, какие лекарства можно использовать для борьбы с бородавками. Антивирусное от бородавок … беременные и кормящие женщины могут без опаски использовать это средство против ВПЧ. Недостатком является …

Результаты клинических испытаний

Читайте также: «Виферон» — средство от бородавок. Инструкция и отзывы Инструкция и отзывы Благодаря полной безопасности компонентов, спрей КриоФарма рекомендован для лечения беременных … Антивирусное средство, которое обладает очень высокой активностью против вирусов гриппа А, В, свиного гриппа, аденовирусной инфекции. … бородавок, гепатита В, смешанных инфекций … Найти эффективные и недорогие противовирусные средства от простуды очень сложно. Мы составили список из более чем 30-ти препаратов, которые помогают вылечить простуду очень быстро.

Мнение специалиста

Отлично помог от папиллом. У меня было несколько маленьких. все по инструкции делала, курс применяла. Теперь чувствую себя намного лучше, как будто даже помолодела. Заказывала на этом сайте, через пару минут позвонила девушка и вежливо ответила на все.

7/18/2017«Противовирусные лекарства против папиллом … (кондилом, папиллом, бородавок), которые проявились на теле человека в результате инфицирования ВПЧ 16-го типа. … Средство активно применяется … Против этой инфекции и ее проявлений есть много способов борьбы, но чтобы подобрать действительно хорошее средство от бородавок на руках, нужно ознакомиться с ними подробнее. оксолиновая мазь – недорогое противовирусное средство против любых бородавок. Наносят ее на пораженную кожу по 3 раза в день в течение месяца.

Способ применения

ВНУТРЬ Смешать содержимое 1 ампулы со 100 мл воды комнатной температуры и выпить независимо от приема пищи 1 раз в день СНАРУЖИ Наносить 1–2 капли на очаг папилломы или бородавки2 раза в день

Хорошим средством против бородавок считается и касторовое масло. … антивирусное средство … Средство против папиллом и бородавок. Главная Бородавки Средство против папиллом и … Эффективное средство от бородавок для наружного применения. Выпускается в форме маслянистой жидкости, активные компоненты которой прижигают бородавку и дополнительно обеззараживают кожу.

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа Папинол — средство от папиллом. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Данное средство против бородавок, не оставляет следов (рубцов) на коже. Вернуться к оглавлению «Веррукацид» от бородавок. Данное средство — это улучшенная версия предыдущего. Солкодерм – недорогое средство от бородавок и папиллом, уничтожающее зараженные кожные клетки. После его нанесения цвет новообразования может изменяться, но это считается нормальной реакцией организма на лечение.

, Купить Papiderm — средство от папиллом и бородавок в Тобольске, средство для удаления папиллом местно, средство от бородавок в аптеке дешевле, средство для удаления бородавок на пальце, хорошее противовирусное средство от бородавок, средства по удалению папиллом на теле.
Официальный сайт Папинол — средство от папиллом

Купить Папинол — средство от папиллом можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша


Спасибо, Папинол очень быстро помог! Заказывала только на официальном сайте! Не затягивайте с лечением, они растут со временем и чем раньше начнете, тем будет проще.

Я заказала Папинол для мужа на 23-е февраля. У него были бородавки. Уже сейчас у него не осталось и следа!

Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Противовирусные препараты для лечения сезонного гриппа: дополнительные ссылки и ресурсы

Доступны рекомендации по противовирусному лечению

.

Ингибиторы нейраминидазы

Ингибиторы нейраминидазы представляют собой химически родственные противовирусные препараты, которые блокируют фермент вирусной нейраминидазы и обладают активностью против вирусов гриппа А и В. Ингибиторы нейраминидазы включают:

  • Осельтамивир (выпускается в виде дженерика или под торговым названием Тамифлю® для приема внутрь) одобрен FDA для раннего лечения неосложненного гриппа у людей от двух недель и старше, а также для химиопрофилактики гриппа у людей от года и старше .CDC и Американская академия педиатрии рекомендуют пероральный прием осельтамивира для лечения гриппа у младенцев в возрасте до 14 дней и для химиопрофилактики у младенцев в возрасте от 3 месяцев до 1 года, хотя это и не является частью утвержденных FDA показаний. Если ребенку меньше 3 месяцев, использование осельтамивира для химиопрофилактики не рекомендуется, за исключением случаев, когда ситуация оценивается как критическая из-за ограниченности данных для этой возрастной группы.
  • Занамивир (торговое название Relenza®) для пероральных ингаляций одобрен FDA для раннего лечения неосложненного гриппа у людей 7 лет и старше и для профилактики гриппа у людей 5 лет и старше.Не рекомендуется применять людям с сопутствующими респираторными заболеваниями, в том числе страдающим астмой.
  • Перамивир (торговое название Rapivab®) для внутривенного введения одобрен FDA для раннего лечения неосложненного гриппа у людей в возрасте 2 лет и старше.

Кэп-зависимый ингибитор эндонуклеазы

Механизм действия ингибитора эндонуклеазы отличается от механизма действия ингибитора нейраминидазы. Ингибиторы эндонуклеазы препятствуют транскрипции вирусной РНК и блокируют репликацию вируса как в вирусах гриппа А, так и в вирусах гриппа В.Существует только один одобренный ингибитор кэп-зависимой эндонуклеазы:

.
  • Балоксавир марбоксил (торговое название Xofluza®) для перорального применения одобрен FDA для раннего лечения неосложненного гриппа у людей 12 лет и старше, а также для постконтактной профилактики гриппа у людей 12 лет и старше. Балоксавир не рекомендуется беременным женщинам, лицам с ослабленным иммунитетом, кормящим матерям, амбулаторным пациентам с осложненным или прогрессирующим заболеванием или госпитализированным пациентам.

Адамантаны

Адамантаны нацелены на белок ионного канала М2 вирусов гриппа А. (Поэтому эти препараты активны против вирусов гриппа А, но не против вирусов гриппа В). Адамантаны включают:

  • Амантадин (непатентованный) для перорального применения одобрен FDA для лечения и профилактики только вирусов гриппа А у людей старше 1 года.
  • Римантадин (непатентованный или под торговым названием Flumadine®) для перорального применения одобрен FDA для профилактики только инфекции вирусом гриппа А среди людей старше 1 года. Он одобрен для лечения только инфекций, вызванных вирусом гриппа А, у людей в возрасте 17 лет и старше.

Доступна информация об устойчивости к противовирусным препаратам: Устойчивость к противовирусным препаратам гриппа

Для получения клинических рекомендаций CDC по использованию противовирусных препаратов для лечения гриппа посетите страницу «Противовирусные препараты против гриппа: сводка для клиницистов».

Найдите листы-вкладыши и обновления этикеток для одобренных лекарственных препаратов по адресу [email protected] icon .

Ремдесивир | Руководство по лечению COVID-19

Ремдесивир представляет собой нуклеотидное пролекарство аналога аденозина. Он связывается с вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразой и ингибирует репликацию вируса, преждевременно прерывая транскрипцию РНК. Ремдесивир продемонстрировал активность in vitro против SARS-CoV-2. 1 В модели инфекции SARS-CoV-2 у макаки-резуса лечение ремдесивиром было начато вскоре после прививки; животные, получавшие ремдесивир, имели более низкие уровни вируса в легких и меньшее повреждение легких, чем контрольные животные. 2 Ожидается, что ремдесивир будет активен против вызывающего озабоченность варианта B.1.1.529 (Omicron). 3,4

Ремдесивир для внутривенного введения одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения COVID-19 у взрослых и детей (в возрасте ≥12 лет и весом ≥40 кг). Он одобрен для лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести у пациентов с высоким риском, не госпитализированных (т.д., курс 5 дней). 5 Дополнительную информацию см. в таблице 2f. Он также доступен в соответствии с разрешением FDA на экстренное использование (EUA) для лечения COVID-19 у не госпитализированных и госпитализированных педиатрических пациентов с весом от 3,5 кг до <40 кг или в возрасте <12 лет и весом ≥3,5 кг.

Ремдесивир изучался в нескольких клинических испытаниях для лечения COVID-19. Рекомендации Группы рекомендаций по лечению COVID-19 (Группа) основаны на результатах этих исследований.См. Таблицу 2a для получения дополнительной информации.

Рекомендации

Рекомендации Группы и информацию о клинической эффективности ремдесивира у пациентов с высоким риском, не госпитализированных с COVID-19 легкой и средней степени тяжести, а также в порядке предпочтения амбулаторной противовирусной терапии см. в разделе Терапевтическое ведение не госпитализированных взрослых с COVID -19. Нет данных об использовании комбинированной противовирусной терапии или комбинации противовирусных препаратов и моноклональных антител против SARS-CoV-2 для лечения негоспитализированных пациентов с COVID-19.Необходимы клинические испытания, чтобы определить, играет ли комбинированная терапия роль в лечении COVID-19.

Рекомендации Группы и информацию о клинической эффективности ремдесивира с иммуномодуляторами или без них у некоторых госпитализированных пациентов см. в разделе Терапевтическое ведение госпитализированных взрослых с COVID-19. Данные о безопасности и эффективности использования ремдесивира в сочетании с кортикостероидами в основном получены из обсервационных исследований, при этом некоторые (но не все) из этих исследований предполагают, что ремдесивир в сочетании с дексаметазоном обеспечивает клиническую пользу для госпитализированных пациентов с COVID-19. 6-8

В исследовании CATCO пациенты, госпитализированные с COVID-19, были рандомизированы для получения ремдесивира в сочетании со стандартным лечением или только стандартного лечения. Среди пациентов, которые не получали искусственную вентиляцию легких в начале исследования, ремдесивир значительно снижал потребность в искусственной вентиляции легких. Около 87% участников исследования получали кортикостероиды в рамках стандартной терапии. 9

Ремдесивир плюс дексаметазон не сравнивали напрямую с дексаметазоном отдельно в крупном рандомизированном исследовании.Однако есть теоретические причины, по которым комбинированная терапия может быть полезной для некоторых пациентов с тяжелой формой COVID-19. Ремдесивир также изучался в сочетании с другими иммуномодуляторами, включая барицитиниб 10 и тоцилизумаб. 11

Мониторинг и побочные эффекты

Ремдесивир может вызывать желудочно-кишечные симптомы (например, тошноту), повышение уровня трансаминаз, увеличение протромбинового времени без изменения международного нормализованного отношения и реакции гиперчувствительности.

Перед началом лечения пациентов ремдесивиром рекомендуется, чтобы расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ), функция печени и протромбиновое время выполнялись в соответствии с клиническими показаниями и повторялись во время лечения по клиническим показаниям. Однако следует отметить, что в исследовании PINETREE, в котором амбулаторные пациенты с COVID-19 легкой и средней степени тяжести получали ремдесивир в течение 3 дней, исходный уровень креатинина в сыворотке не требовался у пациентов с массой тела >48 кг. 12 Может потребоваться прекращение приема ремдесивира, если уровень аланинтрансаминазы (АЛТ) у пациента повышается более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы, и его следует прекратить, если наблюдается повышение уровня АЛТ и признаки или симптомы воспаления печени. 5

Ремдесивир следует вводить в условиях, когда можно управлять тяжелыми реакциями гиперчувствительности, такими как анафилаксия, и можно активировать систему неотложной медицинской помощи. Пациенты должны находиться под наблюдением во время инфузии и наблюдаться в течение как минимум 1 часа после инфузии, если это клинически целесообразно.

Пациенты с тяжелым иммунодефицитом могут иметь длительную репликацию SARS-CoV-2, что может привести к быстрой эволюции вируса. Существует теоретическое опасение, что использование одного противовирусного препарата у этих пациентов может привести к появлению резистентного вируса.Для оценки этого риска необходимы дополнительные исследования. Роль комбинированной противовирусной терапии пока неизвестна.

Рекомендации для пациентов с почечной недостаточностью

Каждый флакон 100 мг лиофилизированного порошка ремдесивира содержит 3 г сульфобутилового эфира бета-циклодекстрина натрия (SBECD), а каждый флакон раствора ремдесивира 100 мг/20 мл содержит 6 г SBECD. 5 SBECD — это средство, которое в основном выводится через почки. Пациент с COVID-19, который получает нагрузочную дозу ремдесивира 200 мг, получит от 6 до 12 г SBECD в зависимости от состава.Это количество SBECD находится в пределах порога безопасности для пациентов с нормальной функцией почек. 13 Накопление SBECD у пациентов с почечной недостаточностью может привести к гепато- и почечной токсичности. Клиницисты могут рассмотреть возможность предпочтительного использования лиофилизированной порошковой формы (которая содержит меньше SBECD) у пациентов с почечной недостаточностью.

Поскольку оба препарата ремдесивира содержат SBECD, пациенты с рСКФ <50 мл/мин были исключены из некоторых клинических испытаний ремдесивира; в других испытаниях пороговое значение рСКФ составляло <30 мл/мин.Этикетка продукта FDA не рекомендует использовать ремдесивир у пациентов с рСКФ <30 мл/мин из-за отсутствия данных. 14

В 2 обсервационных исследованиях, в которых оценивалось использование ремдесивира в форме раствора (а не в виде восстановленного лиофилизированного порошка) у госпитализированных пациентов с COVID-19, не было зарегистрировано существенных различий в частоте побочных эффектов или острого повреждения почек. между пациентами с расчетным клиренсом креатинина (КК) <30 мл/мин и пациентами с расчетным КК ≥30 мл/мин. 15,16 В 1 исследовании у 20 пациентов расчетный CrCl был <30 мл/мин, а у 115 — расчетный CrCl ≥30 мл/мин; 15 другое исследование включало 40 пациентов с расчетным CrCl <30 мл/мин и 307 пациентов с расчетным CrCl ≥30 мл/мин. 16 Эти данные наблюдений позволяют предположить, что ремдесивир можно использовать у пациентов с рСКФ <30 мл/мин, если потенциальные выгоды перевешивают риски.

Лекарственные взаимодействия

В настоящее время клинические исследования лекарственного взаимодействия ремдесивира не проводились.In vitro ремдесивир является второстепенным субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4 и субстратом полипептида, транспортирующего органические анионы (OATP) 1B1, и P-гликопротеина. Он также является ингибитором CYP3A4, OATP1B1, OATP1B3 и белка 1 вытеснения многих лекарств и токсинов (MATE1). 5

Согласно информации, предоставленной Gilead Sciences (письменное сообщение, июль 2020 г.), при одновременном применении ремдесивира с дексаметазоном ожидается минимальное снижение воздействия ремдесивира или его отсутствие.

Дополнительную информацию см. в таблице 2f.

Соображения во время беременности

Ремдесивир не следует отказывать беременным женщинам, если он не показан.

Беременные пациенты были исключены из клинических испытаний, в которых оценивалась безопасность и эффективность ремдесивира для лечения COVID-19, но предварительные отчеты об использовании ремдесивира у беременных из небольших исследований и отчетов о случаях обнадеживают. 17 Среди 86 беременных и госпитализированных пациенток в послеродовом периоде с тяжелой формой COVID-19, получавших ремдесивир из соображений сострадания, терапия хорошо переносилась с низким уровнем серьезных побочных эффектов. 18

Рекомендации для детей

Ремдесивир доступен через FDA EUA для лечения COVID-19 у госпитализированных педиатрических пациентов с массой тела от 3,5 кг до <40 кг или в возрасте до 12 лет и массой тела ≥3,5 кг или у не госпитализированных педиатрических пациентов с легкой и средней степенью тяжести COVID-19 и с высоким риском прогрессирования заболевания. Недостаточно данных о безопасности и эффективности использования ремдесивира для лечения COVID-19 у госпитализированных или не госпитализированных педиатрических пациентов в возрасте <12 лет или с массой тела <40 кг, поскольку эти группы населения не оценивались в клинических испытаниях ремдесивира.Ограниченные данные программы использования из соображений сострадания и серии небольших случаев позволяют предположить, что ремдесивир хорошо переносился детьми, которые соответствовали критериям EUA, но данные о младенцах и новорожденных крайне ограничены. 19-23 В настоящее время проводится клиническое исследование по оценке фармакокинетики ремдесивира у детей (ClinicalTrials.gov Identifier NCT04431453).

Клинические испытания

В настоящее время проводятся или разрабатываются несколько клинических испытаний, в которых оценивается использование ремдесивира для лечения COVID-19.Пожалуйста, посетите ClinicalTrials.gov для получения последней информации.

Ивермектин | Руководство по лечению COVID-19

Ивермектин — это противопаразитарное средство, одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), которое используется для лечения нескольких забытых тропических болезней, включая онхоцеркоз, гельминтозы и чесотку. 1 Также проводится оценка его способности снижать скорость передачи малярии путем уничтожения комаров, питающихся обработанными людьми и домашним скотом. 2 По этим показаниям широко используется ивермектин, который обычно хорошо переносится. 1,3 Ивермектин не одобрен FDA для лечения какой-либо вирусной инфекции.

Предлагаемый механизм действия и обоснование использования у пациентов с COVID-19

Отчеты об исследованиях in vitro показывают, что ивермектин действует путем ингибирования ядерных транспортных белков импортина альфа/бета-1 хозяина, которые являются частью ключевого внутриклеточного транспортного процесса которые захватывают вирусы, чтобы усилить инфекцию, подавляя противовирусный ответ хозяина. 4,5 Кроме того, стыковка ивермектина может препятствовать прикреплению спайкового белка коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) к клеточной мембране человека. 6 Считается, что ивермектин является агентом, действующим на хозяина, что может лежать в основе его широкого спектра активности in vitro против вирусов, вызывающих лихорадку денге, вирус Зика, ВИЧ и желтую лихорадку. 4,7-9 Несмотря на эту активность in vitro, ни в одном клиническом исследовании не сообщалось о клинической пользе ивермектина у пациентов с этими вирусами. В некоторых исследованиях ивермектина также сообщалось о потенциальных противовоспалительных свойствах, которые постулируются как полезные для людей с COVID-19. 10-12

Некоторые обсервационные когорты и клинические испытания оценивали использование ивермектина для профилактики и лечения COVID-19. Данные некоторых из этих исследований можно найти в таблице 2d.

Рекомендация

  • У Группы рекомендаций по лечению COVID-19 (Группа) недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать или не рекомендовать использование ивермектина для лечения COVID-19. Необходимы результаты адекватно спланированных, хорошо спланированных и хорошо проведенных клинических испытаний, чтобы предоставить более конкретные, основанные на фактических данных рекомендации о роли ивермектина в лечении COVID-19.

Обоснование

Было показано, что ивермектин ингибирует репликацию SARS-CoV-2 в клеточных культурах. 13 Однако фармакокинетические и фармакодинамические исследования показывают, что для достижения концентраций в плазме, необходимых для противовирусной эффективности, обнаруженной in vitro, потребуется введение доз, в 100 раз превышающих дозы, одобренные для использования у людей. 14,15 Несмотря на то, что ивермектин, по-видимому, накапливается в легочной ткани, прогнозируемые системные концентрации в плазме и легочной ткани намного ниже 2 мкМ, полумаксимальной ингибирующей концентрации (IC 50 ) против SARS-CoV-2 in vitro. . 16-19 Подкожное введение ивермектина в дозе 400 мкг/кг не повлияло на вирусную нагрузку SARS-CoV-2 у хомяков. Однако наблюдалось снижение обонятельного дефицита (измеряемого с помощью теста на обнаружение пищи) и снижение отношения интерлейкина (ИЛ)-6:ИЛ-10 в тканях легких. 20

Со времени последнего пересмотра этого раздела Рекомендаций результаты нескольких рандомизированных и ретроспективных когортных исследований применения ивермектина у пациентов с COVID-19 были опубликованы в рецензируемых журналах или доступны в виде рукописей. перед рецензированием.Некоторые клинические исследования не показали преимуществ или ухудшения заболевания после применения ивермектина, 21-24 , тогда как другие сообщали о более коротком времени до разрешения проявлений заболевания, которые были связаны с COVID-19, 25-27 более выраженном снижении уровней воспалительных маркеров, 26 более короткое время до элиминации вируса, 21 или более низкие показатели смертности у пациентов, получавших ивермектин, чем у пациентов, получавших препараты сравнения или плацебо. 21,27

Однако большинство этих исследований имели неполную информацию и значительные методологические ограничения, что затрудняет исключение общих причин систематической ошибки.Эти ограничения включают:

  • Размер выборки в большинстве испытаний был небольшим.
  • Использовались различные дозы и схемы введения ивермектина.
  • Некоторые из рандомизированных контролируемых испытаний были открытыми исследованиями, в которых ни участники, ни исследователи не были осведомлены о группах лечения.
  • Пациенты получали различные сопутствующие препараты (например, доксициклин, гидроксихлорохин, азитромицин, цинк, кортикостероиды) в дополнение к ивермектину или препарату сравнения.Это исказило оценку эффективности или безопасности ивермектина.
  • Тяжесть COVID-19 у участников исследования не всегда была хорошо описана.
  • Показатели результатов исследования не всегда были четко определены.

Таблица 2d включает резюме основных исследований. Поскольку большинство этих исследований имеют значительные ограничения, Группа не может сделать окончательных выводов о клинической эффективности ивермектина для лечения COVID-19. Необходимы результаты адекватно спланированных, хорошо спланированных и хорошо проведенных клинических испытаний, чтобы дать дополнительные рекомендации о роли ивермектина в лечении COVID-19.

Мониторинг, побочные эффекты и лекарственные взаимодействия

  • Ивермектин обычно хорошо переносится. Побочные эффекты могут включать головокружение, зуд, тошноту или диарею.
  • Сообщалось о неврологических побочных эффектах при использовании ивермектина для лечения онхоцеркоза и других паразитарных заболеваний, но неясно, были ли эти побочные эффекты вызваны ивермектином или основными заболеваниями. 28
  • Ивермектин является второстепенным субстратом цитохрома Р 3А4 и субстратом р-гликопротеина.
  • Ивермектин обычно принимают натощак, запивая водой; однако прием ивермектина с пищей увеличивает его биодоступность.
  • В апреле 2020 года FDA выпустило предупреждение о том, что ивермектин, предназначенный для использования на животных , не следует использовать для лечения COVID-19 у людей.
  • Дополнительную информацию см. в таблице 2d.

Соображения при беременности

В исследованиях на животных было показано, что ивермектин оказывает тератогенное действие при введении в дозах, токсичных для матери.Эти результаты вызывают опасения по поводу назначения ивермектина людям на ранних сроках беременности (до 10 недель беременности). 29 Систематический обзор и метаанализ 2020 г. рассмотрели частоту неблагоприятных исходов для матери и плода после использования ивермектина из-за его противопаразитарных свойств во время беременности. Однако в исследовании не удалось установить причинно-следственную связь между применением ивермектина и плохими исходами для матери или плода из-за качества доказательств. Имеются многочисленные сообщения о непреднамеренном применении ивермектина на ранних сроках беременности без явных побочных эффектов. 30-32 Таким образом, недостаточно данных для установления безопасности применения ивермектина у беременных, особенно на поздних сроках беременности.

В одном исследовании сообщалось, что концентрации ивермектина, выделяемые в грудное молоко после однократного перорального приема, были относительно низкими. Ни в одном из исследований не оценивалась концентрация ивермектина в грудном молоке у пациенток, получавших многократные дозы.

Рекомендации для детей

Ивермектин применяют у детей с массой тела >15 кг для лечения гельминтозов, педикулеза и чесотки.Безопасность применения ивермектина у детей с массой тела менее 15 кг не установлена. Ивермектин, как правило, хорошо переносится детьми, его побочные эффекты аналогичны таковым у взрослых. В настоящее время нет доступных педиатрических данных клинических испытаний, чтобы информировать об использовании ивермектина для лечения или профилактики COVID-19 у детей.

Клинические испытания

В настоящее время проводятся или разрабатываются несколько клинических испытаний, в которых оценивается использование ивермектина для лечения COVID-19.Пожалуйста, посетите ClinicalTrials.gov для получения последней информации.

Хлорохин или гидроксихлорохин | Руководство по лечению COVID-19

Хлорохин — противомалярийный препарат, разработанный в 1934 году. Гидроксихлорохин, аналог хлорохина, был разработан в 1946 году. Гидроксихлорохин используется для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка и ревматоидный артрит, в дополнение к малярия.

Как хлорохин, так и гидроксихлорохин повышают рН эндосом, что препятствует слиянию между SARS-CoV-2 и мембраной клетки-хозяина. 1 Хлорохин ингибирует гликозилирование клеточного рецептора ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2), что может препятствовать связыванию SARS-CoV с клеточным рецептором. 2 Исследования in vitro показали, что как хлорохин, так и гидроксихлорохин могут блокировать транспорт SARS-CoV-2 из ранних эндосом в эндолизосомы, возможно, предотвращая высвобождение вирусного генома. 3 Как хлорохин, так и гидроксихлорохин также обладают иммуномодулирующим действием, которое, как предполагается, является еще одним потенциальным механизмом действия для лечения COVID-19.Азитромицин обладает противовирусными и противовоспалительными свойствами. Было показано, что при использовании в сочетании с гидроксихлорохином он оказывает синергетическое действие на SARS-CoV-2 in vitro и в исследованиях молекулярного моделирования. 4,5 Однако, несмотря на демонстрацию противовирусной активности в некоторых системах in vitro, ни гидроксихлорохин в сочетании с азитромицином, ни гидроксихлорохин в отдельности не снижали вирусную нагрузку на верхние или нижние дыхательные пути и не продемонстрировали клиническую эффективность в модели макаки-резус. 6

Безопасность и эффективность хлорохина или гидроксихлорохина с азитромицином или без него и азитромицина в отдельности оценивались в рандомизированных клинических исследованиях, обсервационных исследованиях и/или исследованиях с одной группой.Дополнительную информацию см. в таблице 2b.

Рекомендация

  • Группа рекомендаций по лечению COVID-19 (Группа) рекомендует вместо использовать хлорохин или гидроксихлорохин и/или азитромицин для лечения COVID-19 в госпиталях ) и у негоспитализированных пациентов (AIIa) .

Обоснование

Госпитализированные пациенты

В большом рандомизированном контролируемом платформенном исследовании госпитализированных пациентов в Соединенном Королевстве (RECOVERY) гидроксихлорохин не снижал 28-дневную смертность по сравнению с обычным стандартом лечения.Пациенты, которые были рандомизированы для получения гидроксихлорохина, имели в среднем более длительное пребывание в стационаре, чем те, кто получал стандартную помощь. Кроме того, среди пациентов, которые не находились на инвазивной искусственной вентиляции легких на момент рандомизации, те, кто получал гидроксихлорохин, с большей вероятностью впоследствии нуждались в интубации или умирали во время госпитализации, чем те, кто получал стандартную помощь. 7

Были опубликованы результаты нескольких дополнительных крупных рандомизированных контролируемых исследований; эти испытания не показали преимуществ гидроксихлорохина с азитромицином или без него или только азитромицина у госпитализированных взрослых с COVID-19.В исследовании «Солидарность», международном рандомизированном контролируемом платформенном исследовании, в котором участвовали госпитализированные пациенты с COVID-19, группа гидроксихлорохина была остановлена ​​за бесполезностью. Не было различий в госпитальной летальности между пациентами в группе гидроксихлорохина и в контрольной группе. 8 Точно так же PETAL, рандомизированное, плацебо-контролируемое, слепое исследование, было остановлено досрочно из-за его бесполезности. В этом исследовании не было различий в средних баллах по шкале исходов COVID между пациентами, получавшими гидроксихлорохин, и теми, кто получал плацебо. 9 Данные двух дополнительных рандомизированных исследований госпитализированных пациентов с COVID-19 не поддерживают использование комбинации гидроксихлорохина с азитромицином по сравнению с монотерапией гидроксихлорохином. 10,11 В рамках программы «ВОССТАНОВЛЕНИЕ» монотерапия азитромицином (без гидроксихлорохина) не улучшала выживаемость или другие клинические исходы по сравнению с обычным стандартом лечения. 12

В дополнение к этим рандомизированным исследованиям, данные крупных ретроспективных обсервационных исследований не всегда показывают преимущества гидроксихлорохина с азитромицином или без него у госпитализированных пациентов с COVID-19. 13-15 Дополнительную информацию см. в Таблице 2b или в архивных версиях Руководства.

Учитывая отсутствие пользы, наблюдаемой в рандомизированных клинических испытаниях, Группа не рекомендует использовать гидроксихлорохин или хлорохин и/или азитромицин для лечения COVID-19 у госпитализированных пациентов (AI) .

Негоспитализированные пациенты

Несколько рандомизированных исследований не показали клинической пользы гидроксихлорохина у негоспитализированных пациентов с ранней, бессимптомной или легкой формой COVID-19. 16,17 В открытом исследовании Mitja et al. рандомизировали 307 негоспитализированных людей, у которых недавно было подтверждено наличие COVID-19, для получения гидроксихлорохина или отсутствия противовирусного лечения. Пациенты в группе гидроксихлорохина получали гидроксихлорохин в дозе 800 мг в 1-й день, а затем по 400 мг в день в течение дополнительных 6 дней. Авторы не сообщили об отсутствии различий в среднем снижении РНК SARS-CoV-2 на 3-й день или во времени до клинического улучшения между двумя группами (см. Таблицу 2b для получения дополнительной информации).В другом исследовании лечение пациентов с бессимптомным или легким течением COVID-19 гидроксихлорохином с азитромицином или без него не приводило к более высоким показателям вирусологического клиренса (по результатам отрицательного результата полимеразной цепной реакции [ПЦР] на 6-й день). 18

Открытое проспективное рандомизированное исследование сравнило пероральный прием 500 мг азитромицина 500 мг один раз в день в течение 3 дней плюс стандартное лечение со стандартным лечением только у негоспитализированных пожилых людей из группы высокого риска с лабораторно подтвержденным или подозреваемым COVID -19.Не наблюдалось различий между группами в первичных конечных точках времени до первого выздоровления, о котором сами сообщили, и госпитализации или смерти из-за COVID-19. Эти результаты остались неизменными в анализе, который был ограничен участниками с положительными результатами ПЦР на SARS-CoV-2. В конечном итоге исследование было остановлено из-за его бесполезности. 19 Аналогичным образом, согласно предварительному отчету ATOMIC-2, добавление перорального азитромицина в дозе 500 мг один раз в день к стандартному лечению в течение 14 дней не снизило риск госпитализации или смерти среди 292 участников с COVID-19 легкой и средней степени тяжести. 20

Хотя продолжающиеся клинические испытания все еще оценивают использование хлорохина, гидроксихлорохина и азитромицина в амбулаторных условиях, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клиническая польза этих препаратов маловероятна. Группа не рекомендует использование хлорохина или гидроксихлорохина и/или азитромицина для лечения COVID-19 у негоспитализированных пациентов (AIIa) .

Побочные эффекты

Хлорохин и гидроксихлорохин имеют сходные профили токсичности, хотя гидроксихлорохин лучше переносится и имеет более низкую частоту токсичности, чем хлорохин.Сердечные нежелательные явления, о которых сообщалось у людей, получавших гидроксихлорохин, включают удлинение интервала QTc, желудочковую тахикардию типа «пируэт», желудочковую аритмию и сердечную смерть. 21

Применение азитромицина также было связано с удлинением интервала QTc, 22 , а его использование в сочетании с гидроксихлорохином было связано с более высокой частотой удлинения интервала QTc и нежелательных явлений со стороны сердца у пациентов с COVID-19. 23,24

Лекарственные взаимодействия

Хлорохин и гидроксихлорохин являются умеренными ингибиторами цитохрома P450 2D6, и эти препараты также являются ингибиторами Р-гликопротеина.Хлорохин и гидроксихлорохин могут снижать противовирусную активность ремдесивира; одновременное применение этих препаратов не рекомендуется . 25

Наличие лекарств

Гидроксихлорохин, хлорохин и азитромицин не одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения COVID-19. Кроме того, в июне 2020 года было отозвано разрешение FDA на экстренное использование гидроксихлорохина и хлорохина.

Для немедленного выпуска:

Испанский

Сегодня У.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов выдало разрешение на экстренное использование (EUA) для препарата Пфайзер Паксловид (таблетки нирматрелвира и таблетки ритонавира, совместно упакованные для перорального применения) для лечения коронавирусной болезни легкой и средней степени тяжести (COVID-19) у взрослых и педиатрические пациенты (в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг или около 88 фунтов) с положительными результатами прямого тестирования на SARS-CoV-2 и с высоким риском прогрессирования тяжелой формы COVID-19, включая госпитализацию или смерть. Паксловид доступен только по рецепту врача и должен быть начат как можно скорее после постановки диагноза COVID-19 и в течение пяти дней после появления симптомов.

«Сегодняшнее разрешение вводит первое лечение COVID-19 в виде таблеток, которые принимаются перорально — важный шаг вперед в борьбе с этой глобальной пандемией», — сказала Патриция Каваццони, доктор медицинских наук, директор Центра FDA. для оценки лекарств и исследований. «Это разрешение предоставляет новый инструмент для борьбы с COVID-19 в критический момент пандемии, когда появляются новые варианты, и обещает сделать противовирусное лечение более доступным для пациентов с высоким риском прогрессирования COVID-19 в тяжелую форму.

Паксловид не разрешен для доконтактной или постконтактной профилактики COVID-19 или для начала лечения пациентов, нуждающихся в госпитализации из-за тяжелой или критической формы COVID-19. Паксловид не заменяет вакцинацию у лиц, которым рекомендованы вакцинация против COVID-19 и бустерная доза. FDA одобрило одну вакцину и разрешило другие для предотвращения COVID-19 и серьезных клинических исходов, связанных с инфекцией COVID-19, включая госпитализацию и смерть.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) призывает общественность пройти вакцинацию и получить ревакцинацию, если она соответствует требованиям. Узнайте больше об одобренных или одобренных FDA вакцинах против COVID-19.

Паксловид состоит из нирматрелвира, который ингибирует белок SARS-CoV-2, чтобы остановить репликацию вируса, и ритонавира, который замедляет распад нирматрелвира, помогая ему оставаться в организме в течение более длительного периода при более высоких концентрациях. Паксловид принимают в виде трех таблеток (две таблетки нирматрелвира и одна таблетка ритонавира), принимаемых перорально два раза в день в течение пяти дней, всего 30 таблеток.Паксловид не разрешено использовать более пяти дней подряд.

Выдача EUA отличается от одобрения FDA. При принятии решения о выдаче EUA FDA оценивает совокупность имеющихся научных данных и тщательно сопоставляет любые известные или потенциальные риски с любыми известными или потенциальными преимуществами продукта. Основываясь на обзоре FDA всех имеющихся научных данных, агентство определило, что разумно полагать, что Паксловид может быть эффективным для лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести у зарегистрированных пациентов.Агентство также определило, что известные и потенциальные преимущества Paxlovid при использовании в соответствии с условиями авторизации перевешивают известные и потенциальные риски продукта. Адекватных, одобренных и доступных альтернатив Паксловиду для лечения COVID-19 не существует.

Первичные данные, подтверждающие это EUA для Paxlovid, получены из EPIC-HR, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого клинического исследования, изучающего Paxlovid для лечения не госпитализированных симптомных взрослых с лабораторно подтвержденным диагнозом инфекции SARS-CoV-2. .Пациенты были взрослыми в возрасте 18 лет и старше с заранее установленным фактором риска прогрессирования заболевания до тяжелой формы или в возрасте 60 лет и старше, независимо от заранее определенных хронических заболеваний. Все пациенты не получали вакцину от COVID-19 и ранее не были инфицированы COVID-19. Основным результатом, измеренным в исследовании, была доля людей, которые были госпитализированы из-за COVID-19 или умерли по любой причине в течение 28 дней наблюдения. Паксловид значительно снизил долю людей с госпитализацией или смертью по любой причине, связанной с COVID-19, на 88% по сравнению с плацебо среди пациентов, получавших лечение в течение пяти дней после появления симптомов и не получавших терапевтическое лечение моноклональными антителами против COVID-19.В этом анализе 1039 пациентов получали Паксловид, а 1046 пациентов получали плацебо, и среди этих пациентов 0,8%, получавших Паксловид, были госпитализированы или умерли в течение 28 дней наблюдения по сравнению с 6% пациентов, получавших плацебо. Безопасность и эффективность Паксловида для лечения COVID-19 продолжают оцениваться.

Возможные побочные эффекты Паксловида включают нарушение вкусовых ощущений, диарею, высокое кровяное давление и мышечные боли. Использование Паксловида одновременно с некоторыми другими препаратами может привести к потенциально значительным лекарственным взаимодействиям.Использование Паксловида у людей с неконтролируемой или невыявленной инфекцией ВИЧ-1 может привести к лекарственной устойчивости ВИЧ-1. Ритонавир может вызывать повреждение печени, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении паксловида пациентам с уже существующими заболеваниями печени, нарушениями ферментов печени или воспалением печени.

Поскольку Паксловид действует частично за счет ингибирования группы ферментов, расщепляющих определенные лекарства, Паксловид противопоказан к приему некоторых лекарств, метаболизм которых сильно зависит от этих ферментов и для которых повышенные концентрации некоторых лекарств связаны с серьезными и/или опасные для жизни реакции.Паксловид также противопоказан к препаратам, которые, наоборот, сильно индуцируют те же самые ферменты, что приводит к более быстрому распаду нирматрелвира или ритонавира, поскольку снижение концентрации нирматрелвира или ритонавира может быть связано с потенциальной потерей вирусологического ответа и развитием вирусной резистентности. Паксловид нельзя начинать сразу после прекращения приема таких препаратов, потому что эффекты этих препаратов сохраняются после прекращения приема. Полный список препаратов, которые не следует принимать в сочетании с Паксловидом, см. в информационном бюллетене для поставщиков медицинских услуг.

Паксловид не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести необходима сниженная доза Паксловида. Пациенты с проблемами почек или печени должны обсудить со своим лечащим врачом, подходит ли им Паксловид.

В соответствии с EUA информационные бюллетени, в которых содержится важная информация об использовании Paxlovid при лечении COVID-19, должны быть доступны для медицинских работников, пациентов и лиц, осуществляющих уход.Эти информационные бюллетени включают инструкции по дозировке, потенциальные побочные эффекты, лекарственные взаимодействия и информацию о том, кто может назначать Паксловид.

Связанная информация

###

Шаблон

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, агентство Министерства здравоохранения и социальных служб США, защищает здоровье населения, гарантируя безопасность, эффективность и защищенность лекарств для людей и животных, вакцин и других биологических продуктов для человека, а также медицинских устройств.Агентство также отвечает за безопасность продуктов питания, косметики, пищевых добавок, продуктов, испускающих электронное излучение, и за регулирование табачных изделий.



Лечение коронавируса (COVID-19) — NHS

NHS предлагает новые антитела и противовирусные препараты людям с коронавирусом (COVID-19), которые подвергаются наибольшему риску серьезного заболевания.

Доступны следующие виды лечения:

Нирматрелвир, ритонавир, ремдесивир и молнупиравир являются противовирусными препаратами.

Сотровимаб — биологический препарат. Он также известен как нейтрализующее моноклональное антитело (nMAb).

Эти методы лечения могут помочь некоторым людям справиться с симптомами COVID-19 и снизить риск серьезного заболевания. Они предназначены для людей, которые не были госпитализированы.

Кто может пройти лечение от COVID-19

Вы имеете право на лечение от COVID-19, если выполняются все следующие условия:

  • вам 12 лет или больше
  • вы подвергаетесь наибольшему риску серьезного заболевания болеете от COVID-19
  • у вас есть симптомы COVID-19
  • у вас положительный результат теста на COVID-19

Люди с самым высоким риском

Вы можете подвергаться наибольшему риску серьезного заболевания COVID-19, если у вас есть :

  • Синдром Дауна
  • Серповидно-клеточная анемия
  • ВИЧ или СПИД
  • хроническая болезнь почек (ХБП) 4 или 5 стадии
  • некоторые виды рака
  • проходили определенные виды химиотерапии за последние 12 месяцев 904 проходили лучевую терапию 904 за последние 6 месяцев
  • перенесли трансплантацию органов
  • тяжелое заболевание печени (например, цирроз)
  • редкое заболевание, поражающее головной мозг или нервы (рассеянный склероз, болезнь двигательных нейронов, синдром Хантингтона болезнь или тяжелая миастения)
  • некоторые аутоиммунные или воспалительные состояния (такие как ревматоидный артрит или воспалительное заболевание кишечника)
  • состояние или лечение, которые повышают вероятность заражения инфекциями

Врач или специалист подтвердит, если вы пригодны для лечения.

Как составлялся этот список?

Список состояний здоровья был согласован с главным медицинским персоналом Великобритании.

Он основан на рекомендации независимой консультативной группы экспертов в области здравоохранения, уполномоченной Департаментом здравоохранения и социального обеспечения (DHSC).

Этот список отличается от людей, которые ранее считались клинически крайне уязвимыми.

Информация:

Исследования в области лечения COVID-19

Некоторые противовирусные препараты также доступны в рамках национального исследования, проводимого Оксфордским университетом.

В исследовании могут принять участие жители Великобритании, которые:

  • имеют положительный результат теста на COVID-19
  • имеют симптомы COVID-19, которые появились в течение последних 5 дней
  • в возрасте 50 лет и старше или в возрасте 18 лет и старше с состоянием здоровья, которое подвергает их высокому риску серьезного заболевания COVID-19

Если вы принимаете участие в исследовании, вы можете быть выбраны случайным образом для получения противовирусного препарата.

Узнайте больше о противовирусном исследовании COVID-19 Оксфордского университета на веб-сайте испытаний Panoramic

Как получить лечение от COVID-19

Храните тесты дома

Если вы имеете право на лечение от COVID-19, убедитесь, что у вас дома есть несколько тестов, чтобы вы могли быстро пройти тестирование, если у вас появятся симптомы COVID-19. 19.

NHS Test and Trace вышлет вам набор для ПЦР-теста, который вы будете хранить дома. Это тест, который вы можете сделать дома и отправить в лабораторию, чтобы узнать, есть ли у вас COVID-19.

Вы также можете пройти экспресс-тесты на определение бокового кровотока, чтобы держать их дома. Это тесты, которые дают быстрый результат и не требуют отправки в лабораторию. Вы можете заказать быстрые тесты бокового потока на COVID-19 на сайте GOV.UK.

Информация:

Если вы не получили набор для ПЦР-теста для хранения дома, но считаете, что вам может быть назначено лечение от COVID-19, позвоните по номеру 119 для получения консультации.

Пройдите тест, если у вас появятся симптомы

Если у вас есть какие-либо из основных симптомов COVID-19 (высокая температура, новый непрерывный кашель или потеря или изменение обоняния или вкуса), сделайте ПЦР-тест.

Вам следует пройти ПЦР-тест как можно скорее, даже если у вас легкие симптомы.

Инструкции по набору для домашнего теста ПЦР для людей, имеющих право на лечение COVID-19, можно найти на сайте GOV.UK.

Информация:

Вы можете пройти экспресс-тест латерального потока, пока ожидаете результатов теста ПЦР или если у вас нет теста ПЦР.

Вы должны сообщить о результатах экспресс-теста бокового кровотока на COVID-19 на сайте GOV.UK. Это сделано для того, чтобы NHS могла связаться с вами по поводу лечения, если у вас положительный результат теста на COVID-19.

Что произойдет, если у вас положительный результат теста

Если вы имеете право на лечение и у вас положительный результат теста на COVID-19, важно начать лечение как можно скорее. Лечение COVID-19 необходимо проводить быстро после того, как ваши симптомы начинают проявляться.

Национальная служба здравоохранения обычно свяжется с вами в течение 24 часов после получения положительного результата ПЦР или экспресс-теста латерального кровотока. Обычно это будет текст, электронная почта или телефонный звонок.

Они предоставят вам дополнительную информацию и зададут вопросы, чтобы проверить, подходит ли вам лечение.

Они могут спросить, какие еще лекарства вы принимаете или принимаете, включая витамины и минералы, поэтому важно иметь наготове их список.

Лечение COVID-19 бесплатно в NHS. Национальная служба здравоохранения никогда не запросит данные вашего банковского счета или карты и не попросит вас оплатить лечение.

Информация:

Если с вами не связались в течение 24 часов после получения положительного результата ПЦР или экспресс-теста на латеральный кровоток, но вы считаете, что вам может быть назначено лечение, позвоните своему лечащему врачу или позвоните по номеру 111. Вы не можете получить помощь в этом через Интернет.

Ваш врач общей практики или 111 смогут сделать срочное направление, если это необходимо.

Какое лечение я получу?

NHS посоветует, какое лечение вам подходит.

Сотровимаб и ремдесивир вводятся вам через капельницу (инфузия). Обычно вы получаете их в местной больнице или в местном медицинском центре.

Вы получите инструкции о том, где пройти лечение и как безопасно добраться туда и обратно.

Если вам дают молнупиравир или нирматрелвир и ритонавир, они обычно выпускаются в виде капсул, которые вы проглатываете, и их можно принимать дома.

Больничная аптека обычно организует доставку лекарств вам, или их может забрать кто-то другой, например друг, родственник или волонтер NHS.

границ | Необходимость противовирусных препаратов для лечения пандемических коронавирусов с точки зрения глобального здравоохранения

Введение

Появление SARS-CoV-2 вызвало разрушительную пандемию, которая нанесла ущерб системам здравоохранения, разрушила экономику и унесла жизни более миллиона человек. SARS-CoV-2 затмил предыдущие появляющиеся коронавирусы по своему глобальному охвату, и хотя масштабы пандемии еще предстоит выяснить, модели предсказывают, что значительная передача будет происходить до 2022 года, а повторные вспышки возможны до 2024 года (1).Независимо от того, сохраняется ли передача SARS-CoV-2 или нет, другие возникающие коронавирусы остаются постоянной угрозой для глобального здравоохранения. Вспышки SARS-CoV, SARS-CoV-2 и MERS-CoV продемонстрировали высокую патогенность и смертность зоонозных коронавирусов при заражении ими людей. Для сравнения, вспышка SARS-CoV привела к почти 8000 случаев с летальностью 9,6%, а MERS-CoV привела к множественным кластерам с 2012 года с уровнем летальности до 40%, в то время как SARS-CoV- 2 случая летальности оценивается в 2.3% (2, 3). Более того, множественные зоонозные коронавирусы способны заражать людей и потенциально могут привести к будущим пандемиям (4).

Эффективное противовирусное средство, обладающее широкой активностью против коронавирусов, уменьшит воздействие будущих новых коронавирусов, предотвращая смертность и замедляя передачу вируса, пока принимаются меры общественного здравоохранения и разрабатываются вакцины. В настоящее время предпринимаются широкомасштабные усилия по поиску лекарств, которые можно было бы перепрофилировать для лечения COVID-19. Клинические испытания и высокопроизводительные скрининги перепрофилированных лекарств могут выявить безопасное и эффективное лекарство, которое по совпадению лечит COVID-19; однако лекарства, обнаруженные с помощью этого подхода, вероятно, потребуют дальнейшей структурной оптимизации для повышения противовирусной эффективности против коронавирусов или уменьшения побочных эффектов.Четкое определение основных характеристик эффективного противокоронавирусного лечения на этих ранних стадиях важно для обеспечения стратегического распределения инвестиций в разработку лекарств, а также для того, чтобы поиск не завершился преждевременно или не завершился неудачей из-за снижения интереса со стороны государственных финансовых учреждений и фармацевтических компаний. промышленность.

Противовирусные препараты для лечения вирусных инфекций нижних дыхательных путей

Смертность от вирусных респираторных заболеваний очень трудно снизить с помощью противовирусных препаратов.Для большинства респираторных вирусных заболеваний противовирусное лечение ограничено тяжелыми случаями среди уязвимых групп населения из-за отсутствия эффективных методов лечения. Например, единственным противовирусным средством, используемым в настоящее время для лечения кори, является рибавирин. Основываясь на одном рандомизированном исследовании 2011 года с участием 100 детей, которое показало, что рибавирин снижает продолжительность лихорадки и симптомов (5), а также на ограниченном количестве серий случаев, рибавирин используется для лечения кори у людей с тяжелым иммунодефицитом или тяжелой пневмонией с неясной пользой. .Ограниченная разработка лекарств для более распространенных респираторных вирусов, таких как аденовирус, вероятно, связана с низкой частотой тяжелых заболеваний нижних дыхательных путей. Цидофовир является единственным постоянно используемым противовирусным препаратом для лечения тяжелого аденовируса, основанного на серии случаев, демонстрирующих клиническое улучшение у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток с тяжелым аденовирусным заболеванием (6, 7). Однако цидофовир не изучался в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) и имеет высокий уровень тяжелых побочных эффектов.Точно так же, хотя RSV распространен, поддерживающие меры, а не противовирусные препараты, являются основой лечения. Исследования рибавирина противоречивы и не всегда продемонстрировали клиническую пользу при инфекции нижних дыхательных путей RSV (8). Как и цидофовир для аденовируса, доказательства пользы рибавирина для RSV при лечении реципиентов взрослых стволовых клеток ограничены обсервационными исследованиями (9). Несмотря на ограниченную эффективность при лечении инфекций нижних дыхательных путей, вызванных RSV, было обнаружено, что профилактика с использованием паливизумаба, моноклонального антитела, нацеленного на слитый гликопротеин RSV, снижает частоту тяжелых инфекций нижних дыхательных путей у детей с хроническими заболеваниями легких, врожденными пороками сердца или пороками сердца. история преждевременных родов (10).Отсутствие эффективного лечения клинически значимой вирусной инфекции нижних дыхательных путей может отражать как нехватку ресурсов, предназначенных для разработки лекарств, так и присущие противовирусным препаратам ограничения при вирусных респираторных инфекциях.

Противовирусные препараты часто не влияют на результаты, поскольку большинство респираторных вирусных инфекций самокупируются, репликация вируса часто ослабевает в то время, когда появляются симптомы, а противовирусные препараты назначаются слишком поздно. Более того, тяжелые проявления заболевания, такие как острый респираторный дистресс-синдром, в первую очередь обусловлены опосредованным хозяином воспалением, а не продолжающейся репликацией вируса.Возможная эффективность противовирусных препаратов у пациентов с ослабленным иммунитетом и в качестве профилактики предполагает, что противовирусные препараты изменяют прогрессирование заболевания во время активной репликации вируса и распространения в тканях, когда репликация вируса еще не ингибируется ранним иммунным ответом хозяина. Тем не менее, отсутствие противовирусной эффективности против вышеупомянутых инфекций также может быть связано с ограниченной внутренней эффективностью противовирусных препаратов, которые были перепрофилированы для лечения этих инфекций.

Лечение гриппа является заметным исключением, для которого пероральные противовирусные препараты уменьшают симптомы, хорошо переносятся и эффективны в качестве профилактики.Ингибиторы нейраминидазы (NAI), такие как осельтамивир, являются основой лечения гриппа. Ингибирование вирусной нейраминидазы предотвращает расщепление гликопротеинов мембраны клетки-хозяина и высвобождение вирионов гриппа. Совсем недавно балоксавир марбоксил, ингибитор кэп-зависимой эндонуклеазы, также доказал свою эффективность против гриппа. Успех противовирусных препаратов с различными механизмами действия против вирусов гриппа указывает на то, что грипп не имеет уникальной ахиллесовой пяты, которая приводит к восприимчивости к противовирусным препаратам.Соответственно, ожидается, что ингибиторы коронавируса, нацеленные на основные стадии вирусной пролиферации, уменьшат тяжесть заболевания, если их вводить достаточно рано, чтобы снизить вирусную нагрузку.

Как доклинические исследования на животных, так и клинические исследования показали, что лечение гриппа осельтамивиром в течение 36 часов после появления симптомов сокращает продолжительность симптомов по сравнению с плацебо (11–14). Учитывая, что инкубационный период гриппа составляет 24–48 часов (15), эти пациенты, вероятно, получали лечение через 60–84 часа после заражения.Обсервационные исследования подчеркивают реальные проблемы, связанные с началом лечения гриппа в течение 36 часов. Большинство пациентов обращаются через 72 часа или более после появления симптомов (16, 17). Роль противовирусных препаратов на ранних стадиях заболевания хорошо продемонстрирована, но польза от смертности на более поздних стадиях заболевания менее ясна (18, 19). В дополнение к лечению осельтамивир и балоксавир продемонстрировали эффективность в качестве профилактических средств при бытовых контактах людей с гриппом (20, 21). По сравнению с вирусами гриппа ценность профилактики высокопатогенных коронавирусов выше из-за более высокой смертности, иммунологически наивной популяции и длительного инкубационного периода и передачи во время бессимптомной фазы (22).Эффективный, хорошо переносимый пероральный профилактический препарат может предотвратить прогрессирование заболевания до тяжелой формы и сыграть решающую роль в ограничении передачи SARS-CoV-2 наряду с агрессивными стратегиями тестирования.

Эффективность лечения COVID-19 в клинических испытаниях

Понимание вирусной динамики SARS-CoV-2 быстро развивается, но два количественных исследования ПЦР показали самые высокие вирусные нагрузки при появлении симптомов или сразу после них с последующим постепенным снижением (23, 24).Эти данные свидетельствуют о том, что вирусная динамика аналогична вирусам гриппа, у которых пик вирусной нагрузки приходится на день появления симптомов (15). Это указывает на то, что начало противовирусной терапии как можно ближе к появлению симптомов или после контакта с высоким риском имеет наибольшие шансы снизить вирусное бремя болезни и патологии. Тем не менее, противовирусное лечение COVID-19 при медиане симптомов 9 дней привело к более быстрому исчезновению симптомов у некоторых пациентов, что указывает на то, что окно для противовирусного вмешательства может быть более продолжительным для COVID-19, чем для гриппа (25). .

Сроки начала противовирусной терапии в клинических испытаниях методов лечения COVID-19 сильно различались, но, как правило, на более позднем этапе течения заболевания после госпитализации пациентов. Среднее время от появления симптомов до рандомизации составляло 30 дней, но по большей части в исследования включались пациенты со средним временем от начала заболевания до рандомизации 9–13 дней (10, 26–29).

Результаты РКИ, показавшие клиническую пользу, позволяют предположить, что противовирусные препараты менее эффективны при поздних стадиях заболевания.В исследовании ремдесивира ACTT-1 сообщалось о медиане 9 дней с момента появления симптомов до рандомизации (25). Принимая во внимание, что не было существенной разницы между группами, которые получали ремдесивир до или после 10 дней симптомов, у пациентов, получавших искусственную вентиляцию легких или экстракорпоральную мембранную оксигенацию, не было пользы от ремдесивира, как у пациентов с менее тяжелым заболеванием. Последующие результаты исследования «Солидарность» не показали явной пользы от ремдесивира; однако о продолжительности симптомов до начала лечения не сообщалось (30).В РКИ, которые оценивали более ранние временные точки, фавипиравир плюс интерферон-α сообщали о клиническом улучшении у субъектов с симптомами ≤7 дней, а также в рандомизированном открытом исследовании лопинавир-ритонавир, интерферон бета-1b и рибавирин по сравнению с монотерапией лопинавиром-ритонавиром. , post-hoc анализ подгруппы показал более короткое время до отрицательной ПЦР и клинического улучшения у субъектов, получавших лечение в течение 7 дней после появления симптомов, но отсутствие пользы при более позднем лечении (31, 32). Последующие испытания интерферона показали смешанные результаты (30, 33, 34).Совсем недавно сообщалось, что моноклональные антитела, нацеленные на шиповидный белок SARS-CoV-2, возможно, снижают количество госпитализаций, если их вводить в среднем в течение 4 дней после появления симптомов, тогда как терапия моноклональными антителами не была эффективной у госпитализированных пациентов (35).

И наоборот, данные клинических испытаний показывают, что лечение COVID-19 с помощью иммуносупрессивной терапии эффективно после того, как пациентам требуется дополнительный кислород, и может быть вредным, если дать его слишком рано. Например, в то время как группа дексаметазона в исследовании RECOVERY показала снижение 28-дневной смертности у госпитализированных пациентов с COVID-19, нуждающихся в дополнительном кислороде или искусственной вентиляции легких, не было никакого улучшения смертности для пациентов, не получавших дополнительный кислород или с <7 дней симптомы (36).Это примечательно, учитывая, что 27% пероральных препаратов в клинических испытаниях являются иммуномодуляторами (рис. 1). Тем не менее, недавно было обнаружено, что флувоксамин, который, как предполагается, модулирует реакцию хозяина на COVID-19, взаимодействуя с человеческим рецептором сигма-1, уменьшает клиническое ухудшение (37). Этот вывод, если его воспроизвести в более крупных исследованиях, будет способствовать целенаправленной иммуномодуляции на ранних стадиях заболевания. Иммуносупрессия сыграла ключевую роль в снижении смертности среди госпитализированных пациентов с COVID-19; однако этот подход не ограничит распространение инфекции в качестве пост- или доконтактной профилактики и может быть неприменим к будущим появляющимся коронавирусам.

Рисунок 1 . Распределение пути введения и типов перорального фармакологического вмешательства в клинических испытаниях COVID-19 ( n = 414). п/к, подкожно; в/м, внутримышечно; HCQ, гидроксихлорохин; ACE-I, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента; БРА, блокатор ангиотензиновых рецепторов.

Текущие клинические испытания лекарств от Covid-19 в США

В всеобъемлющем реестре испытаний COVID-19 зарегистрировано 414 клинических испытаний фармакотерапевтических вмешательств в США по состоянию на 1 ноября 2020 г. (38).Семьдесят два испытания, изучающие вакцины, устройства, стратегии оксигенации или другие немедикаментозные стратегии, были исключены. Из 414 исследований лекарственных средств 44% относятся к внутривенным препаратам (рис. 1). Фокус клинических испытаний на госпитализированных пациентах отражает усилия по лечению тяжелых заболеваний. Хотя это уместное внимание во время глобального кризиса в области здравоохранения, предыдущий опыт работы с респираторными вирусами демонстрирует предельные преимущества противовирусных препаратов на этой стадии заболевания. В конечном счете, лекарство, введенное на ранней стадии инфекции для снижения передачи вируса и предотвращения прогрессирования болезни от легкой до тяжелой, окажет наибольшее влияние.Только 44% текущих испытаний лекарственных препаратов в США изучают пероральную терапию, а 31% этих исследований связаны с гидроксихлорохином. Амбулаторная внутривенная терапия, такая как ремдесивир и моноклональные антитела, LY-CoV555 (бамланивимаб) и REGN-COV2, может ограничить прогрессирование заболевания у групп высокого риска в богатых ресурсами странах, но стоимость, масштабы производства и инфраструктура, необходимые для внутривенного введения администрации запретить их использование в качестве профилактики или лечения в глобальном масштабе (35).Длительное время, необходимое для разработки моноклональных антител к новому вирусу, также не позволяет им быть первоначальным ответом на появляющийся пандемический вирус.

Только 7% клинических испытаний, оценивающих фармакологические методы лечения COVID-19 в США, оценивают пероральные препараты с предполагаемыми противовирусными механизмами. Из РКИ амбулаторного перорального лечения 11 препаратов имеют доказательства ингибирования SARS-CoV-2 in vitro : AT-527, камостата мезилат, дипиридамол, эбселен, EIDD-2801, фавипиравир, ивермектин, никлозамид, нитазоксанид, олеандрин и торемифен (39–49).Из этих препаратов только фавипиравир имеет предварительные результаты проспективных клинических испытаний, которые дали противоречивые результаты (32, 50, 51). РКИ фавипиравира продолжаются как в стационарных, так и в амбулаторных условиях. Результаты исследования in vitro для некоторых из этих препаратов предполагают, что клиническая эффективность маловероятна. Концентрации в плазме, достигаемые текущими дозами ивермектина, намного ниже концентраций, которые, по прогнозам, потребуются на основании его ингибирующей активности против SARS-CoV-2 в клеточной культуре (41).Низкий индекс селективности торемифена 2,8 указывает на то, что активность in vitro может быть связана с токсичностью клеток-хозяев, а не с эффективностью, и торемифен не будет переноситься пациентами в противовирусных дозах (46). Точно так же терапевтический индекс олеандрина, вероятно, очень узок, а риск передозировки высок, учитывая, что эффективные концентрации in vitro против SARS-CoV-2 перекрываются с концентрациями в плазме, которые привели к токсичности (49, 52, 53). В частности, два пероральных пролекарства, AT-527 и EIDD-2801, продемонстрировали многообещающую широкую активность против нескольких коронавирусов.EIDD-2801, аналог рибонуклеозида, ингибирует 50% репликации SARS-CoV-2 в клеточной культуре при концентрациях <0,1 мкМ, был активен против SARS-CoV, MERS и нескольких штаммов коронавируса летучих мышей, а также снижал вирусную нагрузку в легких и улучшал функцию легких. в мышиной модели SARS-CoV и MERS (40). АТ-527, аналог гуанозиновых нуклеотидов, ранее изученный у пациентов с гепатитом С, ингибировал 90% репликации SARS-CoV-2 в концентрациях, близких к 0,5 мкМ, и был активен в отношении SARS-CoV и коронавирусов человека, HCoV-229E и HCoV. -ОС43 (47).Обнадеживая, что несколько препаратов, находящихся в клинических испытаниях, могут быть перепрофилированы для лечения COVID-19 и новых коронавирусов, это небольшое число свидетельствует о большой неудовлетворенной потребности в доклинических разработках лекарств от коронавируса.

Целевой профиль глобального антикоронавирусного препарата

Профили целевых продуктов часто создаются промышленностью, регулирующими органами или организациями общественного здравоохранения для стратегического определения характеристик, необходимых для удовлетворения основных потребностей лекарств. В случае высокопатогенных коронавирусов целевой профиль служит для определения минимальных целей, которые должны быть достигнуты до прекращения усилий по поиску лекарств, а не для исключения лекарств, которые в настоящее время предлагают дополнительные улучшения (таблица 1).После того, как успешная вакцина против COVID-19 получит широкое распространение, экономические стимулы для разработки лекарств для лечения COVID-19 и предотвращения будущих пандемий коронавируса уменьшатся. Определение контрольных показателей сейчас поможет установить цели для лекарств, которые могут быть складированы или готовы к производству и клиническим испытаниям в случае новой вспышки коронавируса, а также к консенсусу в отношении доклинической разработки, которая, вероятно, будет зависеть от финансирования со стороны государственных учреждений.

Таблица 1 .Предлагаемый профиль препарата.

Целевая группа для противовирусного препарата против коронавируса должна быть максимально широкой и включать детей и беременных женщин. Смертность от SARS-CoV-2 повышена среди пожилых людей, но молодые люди и дети способствовали распространению инфекции, и будущие коронавирусы могут иметь более высокую смертность среди более молодого населения. Пероральная форма необходима для того, чтобы лекарство было доступно в глобальном масштабе и в регионах с ограниченной инфраструктурой. Учитывая, что зоонозные коронавирусы распространены по всему миру, следующая пандемия может возникнуть в условиях нехватки ресурсов.В идеале, дополнительный парентеральный или ректальный препарат позволил бы лечить пациентов, которые слишком больны, чтобы принимать пероральные препараты.

Ключевой частью определения желаемого противовирусного профиля является установление целевых показателей эффективности лечения и профилактики. Учитывая ограниченный успех лечения респираторных вирусных инфекций, цель снижения смертности на 10% при применении препарата в течение 72 часов является амбициозной; однако тенденция к снижению смертности при применении ремдесивира у госпитализированных пациентов и возможный защитный эффект моноклональных антител против SARS-CoV-2, вводимых в среднем в течение 4 дней после появления симптомов, позволяют предположить, что эта цель возможна для COVID-19 (25, 35). ).При рассмотрении эффективности в качестве профилактики высокие показатели передачи SARS-CoV-2 в домохозяйствах до 53% позволяют предположить, что частичная эффективность может принести значительную пользу (54). Снижение скорости передачи до ≤50% от естественной скорости передачи является скромной целью по сравнению с профилактикой гриппа с помощью ИПН или балоксавира, но будет иметь огромное влияние, учитывая высокие показатели передачи SARS-CoV-2 среди неиммунного населения при наличии нет вакцины (20, 21).

Безопасность, переносимость и отсутствие межлекарственных взаимодействий являются важными качествами широко применяемого препарата.Основываясь на опыте пандемии COVID-19, более 3 месяцев, которые потребовались для создания и распространения точного теста на SARS-CoV-2, потребовали симптоматического подхода к выявлению и лечению случаев. Симптоматический подход к лечению и профилактике гриппоподобных заболеваний привел бы к тому, что лечение проходит гораздо больше людей, чем инфицировано. Более того, более высокая частота тяжелых форм заболевания у пожилых людей подчеркивает повышенный риск побочных эффектов и полипрагмазии, а также важность ограничения межлекарственных взаимодействий.

Каждое вирусное заболевание уникально; однако первые дни пандемии COVID-19 и пандемии гриппа h2N1 2009 г. выявили препятствия, которых следовало ожидать. Не менее важны стоимость и масштабируемость производства, а также возможность создания запасов лекарств. Следовательно, лекарство должно обладать длительной стабильностью при нагревании и влажности, не требовать холодовой цепи, а при хранении в виде нерасфасованного порошка, как это было в случае с осельтамивиром для вируса h2N1, способность быстро восстанавливать и распределять лекарство должна быть в пределах досягаемости. место (55).Наконец, лекарство, которое нацелено на консервативные белки коронавируса или взаимодействие хозяина и патогена и широко активно против выявленных коронавирусов человека и летучих мышей, будет иметь наибольшие шансы быть активным против новых коронавирусов. Создание желаемого профиля лекарств для развивающейся пандемии или ожидаемой пандемии коронавируса является сложной задачей. На самом деле, степень воздействия осельтамивира на пандемию h2N1 остается предметом дискуссий (56). Тем не менее, мы предложили долгосрочные цели в надежде, что усилия по разработке лекарств от следующей пандемии коронавируса не закончатся преждевременно лекарством, которое принесет пользу только определенным группам населения в богатых ресурсами странах.

Заключение

Усилия по поиску лекарств от респираторных вирусных заболеваний привели к нескольким эффективным методам лечения. Для многих из этих заболеваний разработка лекарств не является срочной задачей, учитывая относительно редкое возникновение тяжелой пневмонии; однако значительная глобальная смертность от инфекций нижних дыхательных путей от RSV у детей и гриппа свидетельствует о неудовлетворенной потребности в терапевтических вмешательствах и проблемах разработки респираторного противовирусного препарата, предотвращающего тяжелое заболевание.Смертность и социальные издержки, связанные с высокопатогенными коронавирусами, SARS-CoV, MERS и SARS-CoV-2, ясно показывают неизмеримую ценность лекарства для предотвращения распространения патогенного коронавируса или предотвращения клинического прогрессирования заболевания до тяжелой формы. Основываясь на схожести вирусной кинетики между гриппом и SARS-CoV-2, примерах эффективного лечения гриппа и предварительных данных клинических исследований COVID-19, лекарства, которые можно вводить сразу после появления симптомов или в качестве профилактики, должны быть основной целью разработка лекарств от коронавируса.Для достижения этой цели лекарства должны иметь стандартные характеристики: хорошую переносимость, ограниченное лекарственное взаимодействие, адекватную концентрацию в тканях и высокую степень активности. Помимо стандартных характеристик, препарат для борьбы с глобальной пандемией должен подходить для целого ряда глобальных условий и обстоятельств. Самое главное, лекарство должно быть нацелено на вирусный белок или путь клетки-хозяина, который является высококонсервативным среди коронавирусов. Небольшое количество перепрофилированных лекарств, которые в настоящее время соответствуют этим критериям, указывает на необходимость надежных доклинических исследований лекарств.

Наряду с первой волной клинических испытаний, направленных на изучение готовых лекарств от COVID-19, параллельными усилиями был проведен поиск совпадений с использованием фенотипических высокопроизводительных скринингов лекарств, in silico моделирование низкомолекулярных ингибиторов с SARS-CoV-2 белков и идентификацию мишеней лекарственных препаратов в клетке-хозяине, которые необходимы для вирусной пролиферации (46, 57–59). Эти доклинические исследования выявили соединения с низким наномолярным значением IC50 50 с против SARS-CoV-2 (57, 60).Лекарства и доклинические соединения, выявленные на данный момент, могут иметь ограниченное влияние на COVID-19 до широкомасштабной иммунизации, но они определяют механизмы и фармакофоры, которые служат отправной точкой для дальнейшей разработки лекарств. Для подготовки к следующей пандемии потребуется глубокая очередь доклинических препаратов-кандидатов от коронавируса. Установление долгосрочных ориентиров для исследований для обнаружения лекарств с широким спектром действия против коронавирусов, которые остановят следующую пандемию, будет стоить инвестиций после того, как традиционные финансовые стимулы для разработки лекарств исчезнут.

Заявление о доступности данных

В этом исследовании были проанализированы общедоступные наборы данных. Эти данные можно найти по адресу: https://www.covid-trials.org.

Вклад авторов

AV и SG в равной степени участвовали в разработке и написании рукописи. JL внес свой вклад и отредактировал рукопись. JD участвовал в разработке концепции, написании и редактировании рукописи. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Эта работа была поддержана наградой VA Merit Review Award BX004522 для JD из США.S. Лаборатория биомедицинских исследований и разработок Департамента по делам ветеранов.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы высоко ценим опыт и помощь доктора Уильяма Б. Мессера и доктора Марселя Э. Керлина в подготовке этой рукописи.

Каталожные номера

1.Кисслер С.М., Тедижанто С., Гольдштейн Э., Град Ю.Х., Липсич М. Прогнозирование динамики передачи SARS-CoV-2 в постпандемический период. Наука. (2020) 368:860–8. doi: 10.1126/science.abb5793

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

2. Маджумдер М.С., Риверс С., Лофгрен Э., Фисман Д. Оценка репродуктивного числа MERS-коронавируса и смертности от вспышки в Саудовской Аравии весной 2014 г.: анализ общедоступных данных. PLoS Курс. (2014) 6. doi: 10.1371/currents.outbreaks.98d2f8f3382d84f3

cd5f5fe133c

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

3. Ву З., МакГуган Дж.М. Характеристики вспышки коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19) в Китае и важные уроки: краткое изложение отчета Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний о 72 314 случаях. ДЖАМА . (2020) 323:1239–42. дои: 10.1001/jama.2020.2648

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

4.Menachery VD, Yount BL Jr, Debbink K, Agnihothram S, Gralinski LE, Plante JA, et al. Подобный SARS кластер циркулирующих коронавирусов летучих мышей демонстрирует потенциал для появления человека. Nat Med. (2015) 21:1508–13. doi: 10.1038/nm.3985

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

6. Neofytos D, Ojha A, Mookerjee B, Wagner J, Filicko J, Ferber A, et al. Лечение аденовирусной болезни у реципиентов трансплантата стволовых клеток цидофовиром. Пересадка костного мозга Биол. (2007) 13:74–81. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.08.040

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

7. Ljungman P, Ribaud P, Eyrich M, Matthes-Martin S, Einsele H, Bleakley M, et al. Цидофовир для аденовирусных инфекций после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: обзор рабочей группы по инфекционным заболеваниям Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга. Пересадка костного мозга. (2003) 31:481–6. doi: 10.1038/sj.bmt.1703798

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8. Ventre K, Randolph A. Рибавирин для респираторно-синцитиальной вирусной инфекции нижних дыхательных путей у младенцев и детей младшего возраста. Кокрановская система базы данных, версия (2004 г.) CD000181. doi: 10.1002/14651858.CD000181.pub2

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

10. Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK, Zingman BS, Kalil AC, et al. Ремдесивир для лечения ковид-19 — предварительный отчет. N Английский J Med . (2020) 383:1813–26. дои: 10.1056/NEJMc2022236

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11. Treanor JJ, Hayden FG, Vrooman PS, Barbarash R, Bettis R, Riff D, et al. Эффективность и безопасность перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование. Американская группа по изучению пероральной нейраминидазы. ЯМА. (2000) 283:1016–24. дои: 10.1001/jama.283.8.1016

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12.Николсон К.Г., Аоки Ф.Ю., Остерхаус А.Д., Тротье С., Каревич О., Мерсье К.Г. и др. Эффективность и безопасность осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование. Группа исследователей лечения гриппа ингибиторами нейраминидазы. Ланцет. (2000) 355:1845–50. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02288-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13. Добсон Дж., Уитли Р.Дж., Покок С., Монто А.С. Лечение осельтамивиром гриппа у взрослых: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Ланцет. (2015) 385:1729–37. doi: 10.1016/S0140-6736(14)62449-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14. Hayden FG, Sugaya N, Hirotsu N, Lee N, de Jong MD, Hurt AC, et al. Балоксавир марбоксил при неосложненном гриппе у взрослых и подростков. N Engl J Med. (2018) 379:913–23. дои: 10.1056/NEJMoa1716197

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15. Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ.Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннетта. 9-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир (2019).

Академия Google

16. Катцен Дж., Кон Р., Хоук Дж.Л., Исон М.Г. Ранний прием осельтамивира после госпитализации связан с сокращением времени госпитализации: 5-летний анализ сроков введения осельтамивира и клинических исходов. Clin Infect Dis. (2019) 69: 52–8. doi: 10.1093/cid/ciy860

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17.Виасус Д., Пано-Пардо Дж. Р., Пачон Дж., Риера М., Лопес-Медрано Ф., Пайерас А. и др. Сроки введения осельтамивира и исходы у госпитализированных взрослых с инфекцией, вызванной вирусом пандемического гриппа A(h2N1) 2009 года. Сундук. (2011) 140:1025–32. doi: 10.1378/сундук.10-2792

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. Луи Дж.К., Ян С., Акоста М., Йен С., Сэмюэл М.С., Шехтер Р. и др. Лечение ингибиторами нейраминидазы тяжелобольных пациентов с гриппом A (h2N1)pdm09. Clin Infect Dis. (2012) 55:1198–204. doi: 10.1093/cid/cis636

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19. Muthuri SG, Venkatesan S, Myles PR, Leonardi-Bee J, Al Khuwaitir TS, Al Mamun A, et al. Эффективность ингибиторов нейраминидазы в снижении смертности у пациентов, госпитализированных с вирусной инфекцией гриппа A h2N1pdm09: метаанализ данных отдельных участников. Ланцет Респир Мед. (2014) 2:395–404. дои: 10.1016/С2213-2600(14)70041-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. Hayden FG, Belshe R, Villanueva C, Lanno R, Hughes C, Small I, et al. Ведение гриппа в домашних хозяйствах: проспективное рандомизированное сравнение лечения осельтамивиром с постконтактной профилактикой или без нее. J Заразить Dis. (2004) 189:440–9. дои: 10.1086/381128

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

21. Ikematsu H, Hayden FG, Kawaguchi K, Kinoshita M, de Jong MD, Lee N, et al.Балоксавир марбоксил для профилактики гриппа в бытовых контактах. N Английский J Med . (2020) 383: 309–20. дои: 10.1056/NEJMoa1915341

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

23. Цзоу Л., Руан Ф., Хуан М., Лян Л., Хуан Х., Хун З. и др. Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 в образцах верхних дыхательных путей инфицированных пациентов. N Engl J Med. (2020) 382:1177–9. дои: 10.1056/NEJMc2001737

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24.He X, Lau EHY, Wu P, Deng X, Wang J, Hao X и др. Временная динамика выделения вируса и трансмиссивности COVID-19. Nat Med. (2020) 26: 672–5. doi: 10.1038/s41591-020-0869-5

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

25. Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK, Zingman BS, Kalil AC, et al. Ремдесивир для лечения ковид-19 — окончательный отчет. N Английский J Med . (2020) 383:1813–26. дои: 10.1056/NEJMoa2007764

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26.Цао Б., Ван И, Вэнь Д., Лю В., Ван Дж., Фан Г. и др. Испытание лопинавира-ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелой формой Covid-19. N Engl J Med. (2020) 382:1787–99. дои: 10.1056/NEJMoa2001282

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27. Li L, Zhang W, Hu Y, Tong X, Zheng S, Yang J, et al. Влияние терапии реконвалесцентной плазмой на время до клинического улучшения у пациентов с тяжелым и опасным для жизни COVID-19: рандомизированное клиническое исследование. ЯМА. (2020) 324:460–70. дои: 10.1001/jama.2020.10044

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

28. Grein J, Ohmagari N, Shin D, Diaz G, Asperges E, Castagna A, et al. Сострадательное использование ремдесивира для пациентов с тяжелой формой covid-19. N Английский J Med . (2020) 382: 2327–36. дои: 10.1056/NEJMoa2007016

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29. Wang Y, Zhang D, Du G, Du R, Zhao J, Jin Y, et al. Ремдесивир у взрослых с тяжелой формой COVID-19: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Ланцет. (2020) 395:1569–78. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31022-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30. Pan H, Peto R, Karim QA, Alejandria M, Henao-Restrepo AM, García CH, et al. Перепрофилированные противовирусные препараты для лечения ковид-19 – промежуточные результаты испытаний солидарности ВОЗ. N Engl J Med. (2020). дои: 10.1056/NEJMoa2023184. [Epub перед печатью].

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки

31. Hung IF, Lung KC, Tso EY, Liu R, Chung TW, Chu MY, et al.Тройная комбинация интерферона бета-1b, лопинавира-ритонавира и рибавирина при лечении пациентов, госпитализированных с COVID-19: открытое рандомизированное исследование 2 фазы. Ланцет. (2020) 395:1695–704. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31042-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32. Cai Q, Yang M, Liu D, Chen J, Shu D, Xia J и др. Экспериментальное лечение COVID-19 фавипиравиром: открытое контрольное исследование. Машиностроение .(2020) 6:1192–8. doi: 10.1016/j.eng.2020.03.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

33. Wang N, Zhan Y, Zhu L, Hou Z, Liu F, Song P, et al. Ретроспективное многоцентровое когортное исследование показывает, что ранняя терапия интерфероном связана с благоприятным клиническим ответом у пациентов с COVID-19. Микроб-хозяин клетки . (2020) 28:455–64.e2. doi: 10.1016/j.chom.2020.07.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

34.Monk PD, Marsden RJ, Tear VJ, Brookes J, Batten TN, Mankowski M, et al. Безопасность и эффективность ингаляционного интерферона бета-1а (SNG001) для лечения инфекции SARS-CoV-2: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет Респир Мед . (2020). doi: 10.1016/S2213-2600(20)30511-7. [Epub перед печатью].

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35. Chen P, Nirula A, Heller B, Gottlieb RL, Boscia J, Morris J, et al. Нейтрализующее антитело LY-CoV555 к SARS-CoV-2 у амбулаторных пациентов с covid-19. N Английский J Med . (2020). дои: 10.1056/NEJMoa2029849. [Epub перед печатью].

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

36. Group RC, Horby P, Lim WS, Emberson JR, Mafham M, Bell JL, et al. Дексаметазон у госпитализированных пациентов с ковид-19 — предварительный отчет. N Английский J Med . (2020). дои: 10.1056/NEJMoa2021436. [Epub перед печатью].

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

37. Lenze EJ, Mattar C, Zorumski CF, Stevens A, Schweiger J, Nicol GE, et al.Флувоксамин по сравнению с плацебо и клиническое ухудшение у амбулаторных пациентов с симптомами COVID-19: рандомизированное клиническое исследование. ДЖАМА . (2020) 324:2292–300. дои: 10.1001/jama.2020.22760

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

38. Thorlund K, Dron L, Park J, Hsu G, Forrest JI, Mills EJ. Информационная панель клинических испытаний COVID-19 в режиме реального времени. Ланцет Цифра Здоровье . (2020) 2:e286–7. doi: 10.1016/S2589-7500(20)30086-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

39.Ван М., Цао Р., Чжан Л., Ян С., Лю Дж., Сюй М. и др. Ремдесивир и хлорохин эффективно ингибируют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro . Сотовый Res. (2020) 30: 269–71. doi: 10.1038/s41422-020-0282-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

40. Sheahan TP, Sims AC, Zhou S, Graham RL, Pruijssers AJ, Agostini ML, et al. Пероральный биодоступный противовирусный препарат широкого спектра действия ингибирует SARS-CoV-2 в культурах эпителиальных клеток дыхательных путей человека и множественные коронавирусы у мышей. Научный перевод. Мед. (2020) 12: eabb5883. doi: 10.1126/scitranslmed.abb5883

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

41. Кэли Л., Дрюс Д.Д., Кэттон М.Г., Янс Д.А., Вагстафф К.М. Одобренный FDA препарат ивермектин ингибирует репликацию SARS-CoV-2 in vitro . Противовирусный рез. (2020) 178:104787. doi: 10.1016/j.антивирус.2020.104787

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

42. Liu X, Li Z, Liu S, Sun J, Chen Z, Jiang M, et al.Потенциальные терапевтические эффекты дипиридамола у тяжелобольных пациентов с COVID-19. Акта Фарм Син Б . (2020) 10:1205–15. doi: 10.1016/j.apsb.2020.04.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

44. Gassen NC, Papies J, Bajaj T, Dethloff F, Emanuel J, Weckmann K, et al. Анализ аутофагии, контролируемой SARS-CoV-2, показывает, что спермидин, MK-2206 и никлозамид являются предполагаемыми противовирусными препаратами. bioRxiv [Препринт] . (2020).дои: 10.1101/2020.04.15.997254

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

45. Rajoli RKR, Pertinez H, Arshad U, Box H, Tatham L, Curley P, et al. Прогнозирование дозы для повторного использования нитазоксанида при лечении или химиопрофилактике SARS-CoV-2. Br J Clin Pharmacol . (2020). doi: 10.22541/au.158938595.50403411 [Epub перед печатью].

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

46. Чон С., Ко М., Ли Дж., Чхве И., Бьюн С.И., Пак С. и др. Идентификация кандидатов в противовирусные препараты против SARS-CoV-2 из одобренных FDA препаратов. Антимикробные агенты Chemother . (2020) 64: e00819–20. дои: 10.1101/2020.03.20.999730

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

47. Good SS, Westover J, Jung KH, La Colla P, Collu G, Moussa A, et al. AT-527 является мощным ингибитором репликации in vitro вируса SARS-CoV-2, ответственного за пандемию COVID-19. bioRxiv [Препринт] . (2020). дои: 10.1101/2020.08.11.242834

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

48.Jin Z, Du X, Xu Y, Deng Y, Liu M, Zhao Y и др. Структура M(pro) из SARS-CoV-2 и открытие его ингибиторов. Природа. (2020) 582: 289–93. doi: 10.1038/s41586-020-2223-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки

49. Планте К.С., Планте Дж.А., Фернандес Д., Мирчандани Д., Бопп Н., Агилар П.В. и соавт. Профилактическое и терапевтическое ингибирование репликации in vitro SARS-CoV-2 олеандрином. bioRxiv [Препринт]. (2020). дои: 10.1101/2020.15.07.203489

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

50. Chen C, Zhang Y, Huang J, Yin P, Cheng Z, Wu J, et al. Сравнение фавипиравира и арбидола при COVID-19: рандомизированное клиническое исследование. medRxiv [Препринт] . (2020). дои: 10.1101/2020.03.17.20037432

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

51. Lou Y, Liu L, Yao H, Hu X, Su J, Xu K, et al. Клинические исходы и концентрации балоксавира марбоксила и фавипиравира в плазме у пациентов с COVID-19: предварительное рандомизированное контролируемое исследование. Eur J Pharm Sci. (2020) 25:105631. doi: 10.1016/j.ejps.2020.105631

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

54. Grijalva CG, Rolfes MA, Zhu Y, McLean HQ, Hanson KE, Belongia EA, et al. Передача инфекций SARS-COV-2 в домашних хозяйствах — Теннесси и Висконсин, апрель-сентябрь 2020 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. (2020) 69:1631–4. doi: 10.15585/mmwr.mm6944e1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

55.Гутьеррес-Мендоса Л.М., Шварц Б., Мендес де Лира Джде Дж., Виртц В.Дж. Хранение, распределение и отпуск осельтамивира после вспышки гриппа h2N1 в Мексике в 2009 году. Bull World Health Organ. (2012) 90:782–7. doi: 10.2471/BLT.11.101733

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

57. Gordon DE, Jang GM, Bouhaddou M, Xu J, Obernier K, White KM, et al. Карта взаимодействия белков SARS-CoV-2 выявляет мишени для повторного использования лекарств. Природа .(2020) 583: 459–68. doi: 10.1038/s41586-020-2286-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки

58. Zhou Y, Hou Y, Shen J, Huang Y, Martin W, Cheng F. Перепрофилирование лекарств на основе сети для лечения нового коронавируса 2019-nCoV/SARS-CoV-2. Сотовый Дисков. (2020) 6:14. doi: 10.1038/s41421-020-0153-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки

59. Wei J, Alfajaro MM, DeWeirdt PC, Hanna RE, Lu-Culligan WJ, Cai WL, et al. Полногеномные скрининги CRISPR выявляют факторы хозяина, критические для инфекции SARS-CoV-2. Сотовый . (2020). doi: 10.1016/j.cell.2020.10.028. [Epub перед печатью].

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

60. Riva L, Yuan S, Yin X, Martin-Sancho L, Matsunaga N, Pache L, et al. Открытие противовирусных препаратов против SARS-CoV-2 путем крупномасштабного перепрофилирования соединений. Природа . (2020) 586:113–9. doi: 10.1038/s41586-020-2577-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

.

Написать ответ

Ваш адрес email не будет опубликован.