Бром: забытое лекарство

Успокоительное средство, использовавшееся почти полтора века, – нейротоксичный яд, постоянный герой новостей о техногенных катастрофах, а также источник одного из самых живучих околомедицинских мифов. Познакомимся поближе с этим веществом. 

Из пены морской 

Права на открытие этого химического элемента принадлежат Монпелье. Неподалеку от этого французского города, на побережье Средиземного моря, находились солевые прииски. Добыча велась нехитрым способом: морскую воду заливали в неглубокие бассейны, оставляли на солнце и через некоторое время вычерпывали выкристаллизовавшуюся соль. А оставшийся раствор выливали обратно в море. 

Ассистент кафедры естественных наук местного университета Антуан Жером Балар изучал воду из бассейнов – ее состав был его первой самостоятельной исследовательской темой. Подойдя к работе со всей серьезностью, молодой человек испробовал все имевшиеся у него реагенты. Особенно интересным оказался результат пропускания газообразного хлора: раствор стал красно-бурым. Что вызвало изменение цвета, было непонятно, и Балар продолжил опыты. И после ряда неудачных попыток смог с помощью пиролюизита (оксида марганца (II)) и серной кислоты получить зловонную и тяжелую красно-бурую жидкость, которая не подходила ни под одно известное описание.
Сообщение о неожиданной находке поступило в Парижскую академию наук в 1825 году. Комиссия в составе 3 выдающихся французских химиков – Луи Воклена, Луи Тенара и Жозефа Гей-Люссака – подтвердила, что никому не известный 23-летний исследователь действительно совершил выдающееся открытие. 

Новый элемент решили назвать по аналогии с его ближайшими родственниками хлором и йодом. В качестве имен для них использовались греческие слова, обозначавшие одно из свойств: хлор – от χλωρός, «зелёный», а йод — ἰώδης, «фиалковый». Поскольку пахло открытие Балара довольно неприятно, выбор остановили на βρῶμος – «вонь», «зловоние».  

Повышенным содержанием соединений брома объясняются целебные свойства воды Мертвого моря и подземных источников

Всех излечит, исцелит… 

Уже через 10 лет после открытия бром пришел в медицину. У растворов бромидов натрия и калия обнаружились легкие седативные свойства. Намного позже ученик Павлова П.М. Никифоровский,уточнил механизм действия брома, показав, что он не уменьшает возбуждение в коре головного мозга, а усиливает торможение. 

В различных модификациях препараты с бромом применялись вплоть до конца XX века, а эфиры бромизовалериановой кислоты до сих пор можно найти в домашних аптечках россиян. Трибромфенолят висмута, более известный как ксероформ, показал себя как неплохой антисептик и даже входил в состав знаменитой мази Вишневского. Можно вспомнить еще брометон, бромалин, бромурал и бромтетрациклин. Почему все они со временем вышли из употребления? 

Жертвы успокоительных 

Дело в том, что бром токсичен. При длительном приеме его солей внутрь развивается состояние, именуемое бромизмом. По данным некоторых недавних исследований, в XIX–XX веках от 5 до 10% стационарной психиатрической патологии приходилось именно на пролеченных бромсодержащими препаратами, а также на тех, кто применял их в целях самолечения. 

Симптомы бромизма связаны со снижением способности мембран нейронов реагировать на проходящие по ним импульсы. Если учесть, что период полувыведения бромидов составляет 9–12 дней, накопить опасную дозу не такая уж сложная задача. Тем более что эти препараты назначались в дозировке 3–5 г в сутки нередко длительными курсами. По современным представлениям для развития токсического эффекта достаточно 0,–1 г в сутки в течение нескольких недель (срок варьируется в зависимости от индивидуальной чувствительности). 

В начале Первой мировой войны французские войска применяли против немцев этилбромацетат в качестве слезоточивого газа. Позже это позволило германской пропаганде заявлять о том, что страны Антанты первыми применили химическое оружие

Спектр возможных неприятностей – от сомноленции до полноценного делирия. Возможны нарушения речи, частичная утрата рефлексов, например глотательного, тремор, атаксия. Раздражающее действие на слизистые оболочки приводит к поносу и бронхиту. 

Характерная для отравления бромом сыпь – бромодерма – представляет собой темно-красные узелки с уплотненным основанием и красным венчиком вокруг узелка. Они появляются на лице, затылке, спине и груди, иногда сливаясь в большие бляшки, покрытые коркой. Если ее удалить, обнаруживается мокнущая поверхность с обильным отделением. Бромодерма часто наблюдалась у грудных детей, матери которых принимали бромиды в качестве успокоительных. 

После прекращения приема лекарств симптомы постепенно проходили в течение нескольких недель. И хотя летальных исходов официально зарегистрировано не было, в связи с большим количеством сообщений о нежелательных реакциях в 1975 году Администрация по продуктам и лекарствам США запретила использование препаратов брома в клинической практике. В СССР и России прямого запрета не было, однако со временем произошло естественное вытеснение бромидов более эффективными и безопасными ЛС.

 

Желтый туман 

Бром широко используется в химической промышленности, так что аварии, связанные с его разливом, не редкость. Последний широко известный случай произошел в 2011 году в Челябинской области, когда пострадали несколько десятков человек. Желтое облако, накрывшее окрестности железнодорожной станции, где произошло ЧП, показывали по всем телеканалам. 

Бромированные растительные масла используются в производстве газированных напитков

Разлитый чистый бром действует как удушающее отравляющее вещество. До более летучего и ядовитого хлора ему далеко, но головокружение, слюно- и слезотечение, кашель и приступы удушья он вызывает при самых незначительных концентрациях в воздухе – от 0,001%. Возможен и летальный исход, правда, для этого нужно очень долго оставаться в эпицентре разлива. 

Поскольку бром все-таки жидкость, хотя и быстро образующая пары, спастись от него можно, просто выбравшись на возвышение. Надев противогаз, а еще лучше костюм химзащиты (ОЗК), можно чувствовать себя в полной безопасности. А вот медицинские маски и противопылевые респираторы в данном случае совершенно бесполезны. 

Жидкий бром, попавший на кожу, нужно смыть большим количеством воды. Если под рукой есть сода – добавить ее в воду и использовать этот раствор. Отравление бромом успешно лечится введением в организм большого количества хлоридов – например, физраствора. Летальных исходов почти всегда удается избежать. Равно как и долговременных последствий – бромизм у пострадавших не развивается.

Солдатский чай 

Естественно, не обойтись в рассказе о броме без разоблачения мифа о том, что это вещество якобы добавляют в чай солдатам, чтобы они меньше думали о прекрасном поле. Как военный врач, работавший в войсковом звене, ответственно заявляю: ничего подобного в армии нет и никогда не было. 

Во-первых, подобные манипуляции определенно должны быть обязанностью медицинской службы. Соответственно имелись бы инструкция, приказ или другие руководящие документы, регулирующие планирование, учет препарата, его хранение на складах и так далее.

А ведь бромида понадобилось бы немало – на часть в 2500 человек примерно 25 кг в год. Никакой подобной отчетности и документации не существует. 

Во-вторых, судя по количеству ЗППП среди солдат, проходивших через мой медпункт, с либидо у них было все в порядке. В-третьих, не надо забывать о бромизме. Передозировка бромидами при регулярном употреблении очень вероятна. А если учесть, что речь идет о людях, которым выдают оружие, последствия могут быть самыми печальными. 

Наконец, в армии есть куда более действенные способы немедикаментозного «укрощения плоти»: интенсивные физические нагрузки довольно ощутимо снижают сексуальную напряженность. И мысль у солдата под вечер только одна – добраться до подушки.

В 2003 году New England Journal of Medicine опубликовал описание случая развития бромодермы у 63-летнего любителя газировки, выпивавшего до 8 литров напитка в день

Но ведь что-то же сыплют! Многие видели, как медик (фельдшер, санинструктор, иногда и лично начмед), подкравшись к чану с компотом, сдабривал его каким-то белым порошком, да еще и в поистине промышленных количествах! Без паники: это обычный витамин С. Медслужба исправно получает десятки килограммов аскорбинки для витаминизации третьего блюда, и это мероприятие детально оговорено массой документов, указывающих, что, куда и сколько сыпать. Ну и напоследок: бромиды дают соленый вкус, так что добавить их незаметно куда-либо просто невозможно. Соленого чая с компотом не бывает даже в армии.

Алексей Водовозов

Журнал «Российские аптеки» №20, 2012

Вам могут понравиться другие статьи:

Подробности

Путь к гармонии

Спа-процедуры – это не только комплексный уход за лицом и телом на основе воды и натуральных ингредиентов, но и средство гармонизации общего самочувствия.  

Подробнее Подробности

Дефицитная профессия

Недостаток квалифицированных сотрудников – постоянная проблема для большинства аптечных сетей. Решить ее в одночасье невозможно: необходим целый комплекс мероприятий, направленных на …

Подробнее Подробности

Курс на интенсив

Быстро освежить внешний вид или активно воздействовать на проблему – задача концентрированных средств интенсивного действия. Среди покупателей наверняка найдутся те, кому нужно именно это.

Подробнее Подробности

Витаминные согревающие напитки

Зимой хочется совместить приятное с полезным: выпить не просто нечто вкусное и теплое, но и добавляющее сил в противостоянии всем простудам сразу. Фруктово-ягодные настои и отвары подходят для этог…

Подробнее Подробности

Подарок с пользой

Всегда приятно получать подарки, пусть даже совсем небольшие, а когда они еще и приносят пользу – приятно вдвойне! Предложите покупателям косметические новинки или универсальные средства, которые с. ..

Подробнее Подробности

В погоне за северным сиянием

Пандемия продолжает рушить планы, но на Новый год хочется сказки. Хотя бы на несколько дней. Ну и что же более сказочного можно найти, чем северное сияние. В нашей стране есть как минимум пять мест…

Подробнее

Бром и его действие на организм человека. Справка

При обычных условиях бром – тяжелая жидкость с резким запахом, в отраженном свете темно фиолетового, почти черного цвета, в проходящем – темно красного; легко образует желто бурые пары. Температура плавления  7,25 °С, температура кипения 59,2 °С.

Бром растворим в воде (3,58 г в 100 г при 20 °С), в присутствии хлоридов (химические соединения хлора) и особенно бромидов (химические соединения брома) растворимость повышается, а в присутствии сульфатов понижается.

По реакционной способности бром занимает промежуточное положение между хлором и йодом. С другими галогенами (фтором, хлором, йодом) образует неустойчивые соединения, отличающиеся высокой химической активностью.

С кислородом и азотом бром непосредственно не реагирует даже при повышенных температурах, его нестойкие соединения с этими элементами получают косвенными методами. Бром также не вступает в реакцию с углеродом.

При взаимодействии со многими металлами бром образует бромиды. К действию брома устойчивы тантал и платина, в меньшей степени — серебро, титан и свинец.

Бром – сильный окислитель.

Бром – довольно редкий в земной коре элемент. Его содержание в ней оценивается в 0,37х10 4 (примерно 50 е место).

Химически бром высоко активен и поэтому в свободном виде в природе не встречается. Входит в состав большого числа различных соединений (бромиды натрия, калия, магния и др.), сопутствующих хлоридам натрия, калия и магния. Собственные минералы брома – бромаргирит (бромид серебра) и эмболит (смешанный хлорид и бромид серебра) – чрезвычайно редки.

Источником брома служат воды горьких озер, соляные рассолы, сопутствующие нефти и различным соляным месторождениям, и морская вода. В настоящее время бром обычно извлекают из вод некоторых горьких озер, одно из которых расположено, в частности, в Кулундинской степи на Алтае.

Бром применяют при получении ряда неорганических и органических веществ, в аналитической химии. Соединения брома используют в качестве топливных добавок, пестицидов, ингибиторов горения. Широко известны содержащие бром лекарственные препараты.
Бром ядовит: токсическая доза для организма составляет 3 г, летальная – от 35 г.

При содержании брома в воздухе 0,001% наблюдаются раздражение слизистых оболочек, головокружение, кровотечение из носа. При концентрации 0,02% – удушье, спазмы, заболевание дыхательных путей. Попадание на кожу жидкого брома вызывает зуд, при длительном действии образуются медленно заживающие язвы.

Бром оказывает очень глубокое действие на лимфатические железы, в особенности на околоушную железу, яичники и яички. Он вызывает быстрое увеличение их в объеме и особого рода затвердение: пораженная железа тверда, как камень. Важная характеристика: поражаются железы только на левой стороне.

При внутреннем употреблении малых доз и очень высоких разведений бром производит своеобразное действие на головной и спинной мозг – он понижает интеллектуальную работоспособность и подавляет рефлекторную возбудимость, возбуждает сонливость.

При отравлении парами брома пострадавшего нужно немедленно вывести на свежий воздух. Для восстановления дыхания можно пользоваться тампоном, смоченным нашатырным спиртом, периодически поднося его к носу пострадавшего на короткое время. Дальнейшее лечение должно проводиться под наблюдением врача.

При бытовом отравлении бромом или бромидами, принятыми внутрь: дать пострадавшему молока с размешанным в нем яйцом, несколько раз вызвать рвоту, контролируя, чтобы рвотные массы не попали в дыхательные пути. Можно также дать выпить теплый крахмальный или мучной клейстер и активированный уголь. Внутрь для выведения брома из организма в течение дня необходимо принять 10 30 г поваренной соли в большом количестве воды (3 5 л). Дальнейшее лечение – симптоматическое.

Кожа, обожженная жидким бромом, промывается многократно водой.

Из-за высокой химической активности и ядовитости как паров брома, так и жидкого брома его следует хранить в стеклянной, плотно укупоренной толстостенной посуде. Склянки с бромом располагают в емкостях с песком, который предохраняет склянки от разрушения при встряхивании. Из за высокой плотности брома склянки с ним ни в коем случае нельзя брать только за горло (горло может оторваться, и тогда ядовитая жидкость окажется на полу).

Мерами индивидуальной защиты являются применение фильтрующих промышленных противогазов, резиновых перчаток, сапог, фартуков, строгое выполнение правил техники безопасности.

Материал подготовлен на основе информации открытых источников

как действуют и какие бывают натуральные успокоительные средства от стресса и нервов?

Научное определение стресса гласит, что это «реакция на любые события или требования, превосходящие возможности адаптации человека». И, если верить данному определению, получается, что каждый день любой житель большого города испытывает стресс. Это подтверждают и врачи: по результатам обследования пациентов одного врачебного участка Москвы, у 61% посетителей выявлен средний или высокий уровень психосоциального стресса[1]. А учитывая, что хронический стресс является еще и самостоятельным фактором риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, то успокоительные препараты становятся в прямом смысле жизненно необходимыми средствами.

Какие бывают успокоительные средства?

Средства, способные оказывать успокаивающее действие, могут принадлежать к нескольким фармакологическим группам.

• Седативные средства. Это «успокоительные» в классическом понимании. Они снижают активность процессов возбуждения в центральной нервной системе и, наоборот, усиливают активность процессов торможения. В результате ослабляется реакция организма на внешние раздражители. Именно к этой группе относится обросший легендами бром, который якобы тайно добавляли в рацион солдат Советской армии, и более привычные (и мягко действующие) препараты валерианы, пустырника, пиона, пассифлоры и других лекарственных растений. Седативные препараты на основе лекарственных растений мягко нормализуют деятельность нервной системы, при этом хорошо переносятся и при правильной дозировке не имеют опасных побочных эффектов.
• Анксиолитики (в буквальном переводе с латыни означает «растворяющие страх»). Такие препараты уменьшают проявления тревоги, беспокойства, эмоциональное напряжение. Раньше их называли транквилизаторами. Большая часть средств этой группы — рецептурные, их может назначить только врач в ситуациях, требующих серьезного медицинского вмешательства. Но существуют и безрецептурные «легкие» анксиолитики: «Афобазол» и «Тенотен».
• Антидепрессанты. В эту группу тоже входят преимущественно рецептурные препараты. Связано это с тем, что почти все они способны непосредственно изменять взаимодействие между нервными клетками, регулируя количество особых биологических веществ — нейромедиаторов. Это вещества, с помощью которых нейроны обмениваются информацией, активируя те или иные участки нервной системы. Поэтому у рецептурных антидепрессантов существуют серьезные побочные эффекты, и их прием требует постоянного контроля врача. Между тем при тяжелых депрессиях, когда у человека в буквальном смысле нет сил, чтобы подняться с кровати, а чистка зубов превращается в подвиг из-за количества затраченных усилий, рецептурные антидепрессанты незаменимы. Безрецептурными в этой группе являются только препараты на основе экстракта травы зверобоя продырявленного, например «Негрустин» и «Деприм». Нужно отметить, что зверобой увеличивает чувствительность к ультрафиолету, что может привести к солнечным ожогам.
• Нейролептики. Эти средства нашли свое применение в основном в «большой» психиатрии, поскольку дают не только успокаивающий (хотя правильней было бы сказать «затормаживающий») эффект, но и способны снизить психомоторное возбуждение, агрессивность, устранить галлюцинации. Разумеется, все эти препараты отпускаются строго по рецепту.

Получается, что, с одной стороны, выбор безрецептурных успокоительных средств достаточно ограничен. С другой — это почти не имеющие побочных эффектов мягко действующие средства преимущественно растительного, натурального происхождения. Они помогают поддерживать нормальную работу нервной системы, воссоздавать баланс между возбуждением и торможением — иными словами, восстанавливают способность нервной системы к саморегуляции.

Конечно, в тяжелых ситуациях не обойтись без рецептурных препаратов, жестко вмешивающихся в регуляцию работы нервной системы. Но диагностика подобных состояний и назначение лекарств — обязанность врача. Как правило, в столь радикальных мерах нет необходимости. Организм способен сам вырабатывать «гормоны радости» — серотонин и дофамин — в необходимых количествах. Потребуется лишь поддержать его, обеспечив, помимо природных успокаивающих средств, необходимым количеством магния и витамина В6 — веществ, участвующих в регуляции деятельности нервной системы.

Витамины и минералы для нервной системы

Почему при обсуждении успокоительных средств речь зашла о витаминах и минералах? Дело в том, что они так или иначе регулируют работу центральной нервной системы, участвуя во многих биохимических реакциях. Наиболее важными для нормальной работы нервной системы признаны витамины группы В и магний.

К примеру, витамин В6 необходим для синтеза гамма-аминомасляной кислоты — важнейшего «успокаивающего» вещества в центральной нервной системе, а также серотонина — «гормона счастья». Последний регулирует обмен норадреналина, ответственного за быструю адаптацию к стрессу («гормона хищников»), и дофамина — «гормона целеустремленности и радости». Кроме того, витамин В6 необходим для полноценного усвоения магния, минерала, крайне важного для адекватной работы нервной системы.

Фолиевая кислота, или витамин В9, также участвует в синтезе серотонина. Также она регулирует деление и рост всех клеток организма, в том числе и нервных, которые, как теперь известно, все же восстанавливаются. При недостатке фолиевой кислоты часто появляется апатия, подавленность, бессонница, раздражительность.

Из микроэлементов для центральной нервной системы особенно важен магний. Он требуется организму для синтеза всех видов нейромедиаторов — глицина, серотонина, дофамина и других, — для регуляции цикла сна и бодрствования посредством увеличения синтеза мелатонина. Помимо этого, магний непосредственно регулирует процесс проведения нервного импульса, а следовательно, необходим для полноценного сна и сохранения стабильного психоэмоционального состояния.

Между тем при стрессе всего за десять минут может израсходоваться такое количество магния, которого в обычном состоянии организму хватило бы на сутки. Даже при разнообразном полноценном питании возместить такие потери исключительно из пищи сложно. Поэтому под действием стресса рано или поздно появляется дефицит магния. Его симптомы часто считают проявлениями стрессового состояния, а это:

• повышенная раздражительность;
• плаксивость;
• эмоциональная нестабильность;
• нарушения сна;
• снижение концентрации внимания;
• нарушения памяти;
• постоянная усталость и чувство «разбитости».

Действительно, обозначенные проявления вызваны стрессом, но при этом все-таки не им самим, а повышенным расходом магния (который обусловлен длительным психоэмоциональным напряжением) и, как следствие, его дефицитом. Если нехватку магния своевременно не восполнить, то кратковременные эмоциональные нарушения могут развиться в полноценную картину тревожного или депрессивного расстройства. Поэтому при хроническом стрессе, тревоге и депрессии нередко назначают препараты магния в комплексе с витаминами группы В.

Натуральные успокоительные: принцип действия

Большинство растений содержат сложные комплексы активных компонентов, обладающих широким спектром действия. Вот несколько популярных природных средств, дающих успокаивающий эффект.

• Валериана. Основной активный компонент этого растения — изовалериановая кислота. Но, кроме нее, валериана содержит несколько десятков активных компонентов, которые усиливают действие друг друга, обуславливая седативные, анксиолитические и снотворные свойства этого растения, а также способность замедлять сердечный ритм и расширять коронарные сосуды.
  Седативный эффект валерианы раскрывается медленно при регулярном приеме в течение двух–четырех недель. Поэтому использовать ее как средство для экстренного снятия стресса совершенно бессмысленно.
• Пустырник. Его основные активные вещества — флавоноиды, тритерпены, танины. Растение оказывает седативное действие при регулярном приеме. Особенно полезен пустырник для людей с гипертонией, поскольку он обладает способностью мягко снижать артериальное давление, уменьшать тахикардию. Имеет антиоксидантные и кардиопротективные свойства[2]. Действие пустырника развивается медленно, поэтому требуется регулярный прием курсами продолжительностью не менее двух недель. Подобно валериане, пустырник дает седативный эффект и не способен защитить нервные клетки от повреждающего действия стресса и восстановить их полноценную работу.
• Пассифлора. Используется для лечения бессонницы с XIV века. По современным данным, за седативный эффект этого растения отвечает алкалоид пассифлорин. Другой алкалоид — гарман — обладает способностью подавлять активность фермента моноаминоксидазы, то есть действовать подобно современным рецептурным антидепрессантам. Исследования показали, что противотревожное действие страстоцвета (второе название пассифлоры) сравнимо с действием рецептурных анксиолитиков[3]. Флавоноиды растения дают седативный, снотворный и анксиолитический эффект. Кроме того, пассифлора обладает спазмолитическими, гипотензивными, кардиотоническими и коронарорасширяющими свойствами. В отличие от валерианы и пустырника страстоцвет действует быстро — с первого применения.
• Хмель. Эфирное масло хмеля содержит до 224 компонентов, которые дают самые разнообразные эффекты — вплоть до антибактериального и противогрибкового. Что же касается успокоительных свойств хмеля, то это заслуга монотерпеноидов и сесквитерпеноидов, которые обладают противотревожным, антидепрессивным и стресспротективным действием. Кроме того, есть данные, что хмель стимулирует когнитивные функции — способность воспринимать и перерабатывать информацию[4].

Один компонент vs комплекс: что лучше?

Растительные средства люди всегда предпочитали использовать в комплексах, или сборах. Эта тенденция сохраняется и сейчас, только в современном комбинированном лекарственном препарате собраны не корешки и травы, а стандартизированные экстракты, то есть вытяжки из растений, в которых точно выверено содержание действующего вещества. К тому же современные средства могут сочетать в себе не только растительные компоненты, но и витамины и минералы. Все компоненты усиливают свойства друг друга таким образом, что комбинация оказывается эффективней, чем входящие в нее вещества по отдельности, ведь они не только оказывают успокоительное действие, но и помогают организму восстановить выработку и передачу собственных нейромедиатров (серотонина, дофамина и прочих) и надолго укрепить нервы.

Наверное, избегать комбинированных препаратов стоит лишь при наличии склонности к аллергическим реакциям: если средство вызовет аллергию, будет крайне сложно понять, какой именно компонент в его составе привел к подобной реакции.

Итак, стресс — неотъемлемая часть современной жизни. Хронический стресс увеличивает вероятность возникновения заболеваний сердечно-сосудистой системы, нарушает психоэмоциональное равновесие. Чтобы не допустить развитие серьезных эмоциональных расстройств, требующих вмешательства врача, будет разумно поддержать работу организма с помощью растительных успокоительных средств, а также необходимых для адекватного функционирования нервной системы витаминов и минералов.

АДОНИС-БРОМ таблетки — инструкция по применению, дозировки, аналоги, противопоказания

Действующие вещества

— калия бромид
— густой экстракт горицвета (адониса)

Форма выпуска, состав и упаковка

◊ Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые двояковыпуклые.

	1 таб.
густой экстракт горицвета (с содержанием суммы сердечных гликозидов в пересчете на цимарин и абсолютно сухое вещество 0.56 %)	0.06907 г
калия бромид	0.25 г

10 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
25 шт. — банки оранжевого стекла (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Оказывает седативное, а также умеренное кардиотоническое действие.

Новости по теме

Фармакокинетика

Данные отсутствуют.

Показания

• невротический синдром, в т.ч. сопровождающийся тахикардией.

Противопоказания

• выраженная брадикардия;
• AV-блокада различной степени;
• синдром Морганьи-Адамса-Стокса;
• стенокардия;
• эрозии;
• язвы пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки;
• дефицит сахаразы/изомальтазы;
• непереносимость фруктозы;
• глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• беременность;
• лактация;
• препарат не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Дозировка

Внутрь, по 1 таб. 3 раза/сут после еды. Курс лечения — 25-30 дней. Целесообразность проведения повторных курсов определяется врачом.

Побочные действия

Возможны аллергические реакции, тошнота, рвота; при длительном применении — кашель, насморк, апатия, общая слабость, нарушение восприятия, ослабление памяти, кожная сыпь, конъюнктивит.

Передозировка

Симптомы передозировки бромидами: кашель, насморк, апатия, головная боль, общая слабость, нарушение восприятия, ослабление памяти, кожная сыпь, конъюнктивит.

Лечение: необходимо прекращение приема препарата, введение больших количеств (при отсутствии противопоказаний) натрия хлорида -10-20 г/сут (ускоряет выведение брома) в сочетании с обильным питьем (3-5 л/сут).

Симптомы передозировки сердечными гликозидами: выраженная брадикардия, политопная экстрасистолия, бигеминия или тригеминия, замедление предсердно-желудочковой проводимости; в тяжелых случаях — трепетание желудочков и остановка сердца.

Лечение: перерыв в их применении, при необходимости назначают препараты калия и антиаритмические средства.

Лекарственное взаимодействие

Препарат усиливает действие снотворных средств и других лекарственных препаратов, угнетающих ЦНС, что требует коррекции доз при одновременном применении.

Особые указания

Больным сахарным диабетом необходимо учитывать, что в 1 таб. препарата содержится около 0.263 г углеводов (0.022 ХЕ).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При длительном применении препарата в больших дозах возможно снижение скорости психомоторных реакций, что следует учитывать при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Не рекомендуется применять при беременности и в период лактации в связи с отсутствием специальных данных о безопасности применения у данной категории пациентов.

Применение в детском возрасте

Препарат не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

Условия отпуска из аптек

Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Условия и сроки хранения

Хранить препарат в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности — 2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Описание препарата АДОНИС-БРОМ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Джеральд Бром «Похититель детей» — отзыв Arielliasa

Как говорит сам Бром: «Ничто так не оживляет повествование, как вываливающиеся в изобилии внутренности», но позволю себе с этим не согласиться. Это ничуть не оживляет, скорее, привносит скуку, от которой не так-то легко избавиться. И нет, я не ханжа и жестокость в книгах мною не порицается – временами это даже радует, но есть разные виды её, Бром изобразил самую худшую – жестокость ради жестокости, для зрелищности и не придающую смысла сюжету. Ужасно не люблю такое, лишняя трата нервов и времени.

Питер Пэн – весьма неоднозначный мальчик из детства. Тот, кто не желал взрослеть, и которому уж больно нравилось летать, и выводить пиратов из себя. Несмотря на то, что в сказке, что в экранизациях я уделяла больше внимания именно Венди, а не Питеру, он мне нравился. Эгоистичный, непосредственный, слепой в своих желаниях – Питер казался мне не жестоким и злым, а заплутавшим и чего греха таить, раньше такие персонажи моментально заинтересовывали, но с годами это поутихло. Не знаю, как отнеслась бы к нему сейчас, перечитай оригинал сказки, так что судить могу лишь по воспоминаниям, а они самые тёплые.

Понравился ли мне Питер Брома? Нисколько. Пожалуй, я добавила ему балл за рыжие волосы – уж больно падка на этот цвет, но ко всему остальному в этом мальчишке равнодушна. На него даже сердиться нормально не получается, потому что он навек так и застыл в образе озлобленного брошенного ребёнка, и вряд ли это когда-либо изменится. Питер не многогранная личность, он набор штампов и поэтому ничуть не удивительно, что за время повествования он оставался собой.

И если бы проблема была только в нём, возможно книга хоть чем-то зацепила, но здесь все персонажи соответствуют ему. Ник – обиженный мальчишка, Светлячок – невинная девочка, Модрон – богиня (и да, её тип только так и опишешь), Ульфгер… Хотела написать, что он такой же, как и Питер, и это не было бы заблуждением, но Ульфгер тут для излишней драмы, так что смысла не вижу.

У каждого персонажа заложен маленький набор качеств, описывающих их, а так же многие тут чисто для «продвижения» основных героев, так что о чём вообще можно говорить? Шаг вправо, шаг влево – расстрел. Никто из них не способен отклониться с заданного курса, а это такое себе для книги, где более пятисот страниц и вроде как есть зачатки сюжета.

Сюжет, ещё один камень преткновения и личная боль для меня. Думаю, уже самое время сообщить, что идея книги первая из двух причин, из-за которой стоит нейтральная оценка. Она заслуживает внимания, правда.

Лишённый материнской любви брошенный мальчишка ополчается на взрослых, убегает в волшебную страну фей и с каждым годом всё сильнее замыкается в себе, не видя дальше собственного носа. Мне понравилось, как Бром «творит» из Питера сиротку, следующую по зову той единственной, кто «полюбила» его. И то, как наивный Питер не видит очевидного, и то, как отрицает правду, когда ему об говорят в лицо. Ну, замечательно же придумано, зачем нужно было портить такую идею подобным развитием? Непонятно.

В книге была единственная глава, которая не вызвала у меня подёргивание глаза, все оставшиеся читались в муках и слезах. Особенно с части про Капитана. Там автор окончательно заплутал и бросился в глубокий колодец штампов. Плохие люди, религиозные фанатики, ведьмовские пытки – там слишком много всякого непотребства и читать это было трудновато, но я справилась. Уже не надеялась на то, что внезапно книга станет нормальной, потому что чудо явно не способно здесь выжить.

Кровь и кишки, детская жестокость, убийства и пытки, мат за матом. Ну, не знаю, как это должно было оживить повествование, мне не стало ни весело, ни интересно. Я даже не морщилась, потому что не трогает ни капельки. Персонажи пустые, как пробки, сюжет уже давно знакомый и надоевший, одним словом невыносимая скукота. Тягомотина на шестьсот страниц, запишите, пожалуйста, это тоже в ведьмовскую пытку, а то очень на неё похоже. Не в плане жестокости, а в том, что тоже ужасно хочется закричать «Ведьма я, ведьма и служу Сатане, прекратите меня пытать!»

Так, тройка с чего? Про идею уже сказала, ещё иллюстрации хорошие, да и текст написан не то, чтобы плохо. А ещё я недостаточно отвратительно себя чувствовала, пока читала, так что до отрицательной оценки не дотянула, но находилась очень близко. Да, от разговоров мальчишек тошно становилось, но не до рвотных позывов, отсюда и тройка. Как-то так.

Много времени потратила на чтение и больше к автору возвращаться не хочется, но зная меня дам ему ещё шанс – или несколько шансов, чего уж скрывать, просто, ну, а вдруг. Сомневаюсь, конечно, но надежда умирает последней.

ᐅ Бром и потенция у мужчин

ᐅ Бром и потенция у мужчин

За работу этой мышцы отвечает нерв, который контролирует нормальную работу половых органов и отдает информацию в головной мозг. В аптеках можно приобрести таблетки от потенции, существуют они нескольких видов. Обидится, но сам факт, что таблетки не вредны и безопасные, муж довольный, что может быть идеальнее. Средство усиливает кровообращение внутри органов малого таза, в результате чего кровь сильнее приливает к пенису и вызывает устойчивую эрекцию. Интересное видео по теме продления полового акта смотрите ниже Избежать проявлению проблемных признаков поможет только целенаправленное воздействие на причину появления раннего семяизвержения, что возможно при проведении диагностического обследования, одновременно позволяя выбрать наиболее результативный способ достижения более длительного интервала активности в процессе сексуального контакта. Именно в савромато-сарматском способе изготовления сохраняются такие признаки ранней группы котлов, как бокаловидное тулово и петлевидные ручки с одним выступом.

ᐅ ᐅ ᐅ ПЕРЕЙТИ НА САЙТ

Мнение специалистов Рексатал является инновационным средством. Все эти показания являются вполне достаточными, чтобы мужчина был спокоен за крепкую эрекцию и потенцию. Таблетки пьют по две штуки вместе с едой. В этот Свете жил царь небесный Сварог и другие небожители, а также блаженные людские души. Точность дозировки, способа и температурного режима приготовления, кратности приемов требует строгого соблюдения. Изображение позволяет понять, как выглядит проверенное средство и не заказать поделку на другом сайте. Выводы, к которым пришли ученые немцы, стали своего рода каноном, в достоверности которого сомневаться считалось чем-то вроде святотатства. Только по результатам исследований можно назначать таблетки для потенции. Для того, чтобы продлить половой акт нужно съедать горсть фиников в день, или готовить любое блюдо с финиками. Потенция восстановится, психологическое состояние также придёт в норму. Среди многообразия продукции выгодно выделяется Экстра сила Доктор море. И положи заповедь по всему граду, да утре вси обрящутся на реци, богат ли, или убог, или нищ, или работен. Придесловие — 31 окт. Кстати, для этого мне пришлось отказаться от вредных привычек, но я ничуть не жалею об этом. При отсутствии патологий преждевременное семяизвержение может быть следствием недостатка витаминов группы В, магния, аминокислот. Такой продолжительностью воздействия не может похвастаться больше ни один из ингибиторных препаратов. О применении в конце статьи. Однако Левитру чаще всего назначают мужчинам, у которых импотенция вызвана сахарным диабетом. Аттилы приходили и исчезали обычно через весьма незначительный для истории срок. Куру так называемый Документ имени А. Лук с медом для потенции Приготовление луково-медовой смеси Взять в равных пропорциях луковый сок, янтарную жидкость, вытяжку из лимона. Смесь заливается кипятком 500 мл и настаивается 8 часов в термосе. Мумие принимают утром перед завтраком, по 1 таблетке в течение 21 дня. Читать еще Головокружение и расстройства равновесия Кроме того, улучшается работа предстательной железы, усиливается либидо и фертильность. Для улучшения эрекции готовят напиток на основе корицы и меда. Сравнительная таблица препаратов В целях сравнения представленных средств, рекомендуем изучить таблицу с их характеристиками. Так что всем советую. Однако если род деятельности обязывает находиться в сидячем положении круглые сутки, исправить ситуацию поможет упражнение Кегеля. К сожалению, нельзя констатировать, что этот путь привел к успеху. Некоторые продукты способны предотвратить снижение эректильной функции и даже вылечить импотенцию Мед. Прием пероральный, дозировка зависит от конкретного медикамента. Поднеся головку вибратора к своей щелке, она замерла и подняла глаза. Нумерация по Куру — 21,19. При этом лекарство не воздействует на либидо. Врач сказал, что, скорее всего, это из-за нервов. Лекарство также предназначено для введения в уретру или половой член. Это могут быть таблетки, растительные экстракты в каплях, спреи и мази для потенции, которые можно заказать в интернете или приобрести в обычной аптеке. Тут слуга конька приводит И к сторонке сам отходит. Также его добавляют в чаи и травяные отвары. К основной массе ингредиентов добавить сок 4-5 лимонов. Русью, то существование западной Руси устанавливается бесспорно. Вероятно, рабы, взятые одерене. А все благодаря тому, что экстракт дуба содержит тиамин. Это популярнейшее лекарство для создания потенции мужчин. Конечно, перед началом лечения мужского недуга средствами народной медицины лучше проконсультироваться с квалифицированным специалистом в этой области. После того как начались проблемы с интимной жизнью, решил, что пора попробовать использование данных средств. Бром и потенция у мужчин

https://chobanovstoyanov.ru/userfiles/ketosys/kapli-ot-pohudeniya-slim-otzivi-realnih-2567.xml
https://chobanovstoyanov.ru/userfiles/ketofood/kapli-dlya-pohudeniya-onetwoslim-kupit-tsena-2397. xml.Интересно, что Шахриар призывает арабов вооружаться и не дать руссам выйти из их страны. Можно регулярно заниматься в спортивном зале.

Повышение потенции для пожилых мужчин

Все это выражается в виде нарушений эректильной функции у мужчин, что сильно бьет по самооценке, взаимоотношениям с женщинами. Замедлить этот процесс можно, но для этого нужно заранее позаботиться о своем организме и изменить образ жизни. Если какие-то народные методы оказались неэффективными, значит, нужно попробовать другие. Принимать получившийся настой требуется по трети стакана за 25 минут до главного приема пищи. Из его слов видно, что руссы создали себе такую репутацию еще задолго до 644 года. Михаил, 31 год, г. Пятнадцати дней будет вполне достаточно, затем можно начинать повторный прием. Это растение отличное средство для восстановления потенции и физических сил, он обладает прекрасными успокаивающими качествами, благотворно влияет на работу сердца, кроме того это настоящий кладезь необходимых организму компонентов. Наиболее полезным является мясо скатов и акул, которые, к сожалению, в наших широтах не распространены. Если Вы используете препарат Снайпер, то можете не волноваться об этих проблемах многие, кто уже попробовал это средство, говорят о мягком и в то же время мощном эффекте. Это видно из того, что греки, заключая договор с аварами, оговаривали право, в случае нападения на них славян, разделаться с ними, и это не считалось бы нарушением мира в отношении аварского кагана. По статистике, большая часть мужчин не удовлетворена размерами своего пениса, что приводит к развитию комплексов, психологических расстройств и замкнутости, порой даже к проблемам с потенцией. Врачи предупреждают, что в течение всего массажа нельзя выполнять все манипуляции слишком интенсивно. Отрицательное влияние на работу половых органов оказывают также вредные привычки. Такой калорийный напиток способствует приливу сил и бодрости, иногда этот коктейль сравнивают с действием Виагры. А химия, как известно, наука об элементах. Находящиеся на славянской земле города большею частью римского или греческого происхождения, или же развившееся из пригородов поселения вокруг жупных укреплений. Эффективна ли нитроглицериновая мазь при ослабленной потенции. Пачка соды разводится в кипящей воде 3 л, смесь выливается в ванную, общее количество воды доводится до комфортной температуры. Польские и некоторые наши кладут от белого платья, которое при дворе царском в почтении было. Больше не переживаю насчет степени удовлетворенности партнерши. Очень важно применять их на постоянной основе. После его использования у мужчины возможны такие побочные эффекты, как головокружение и головные боли, изжога, покраснение кожного покрова лица и так далее. Лечение возрастных проблем с потенцией и эрекцией делится на две части 1 повышение половой функциональности медикаментозными методами, 2 повышение половой функциональности самостоятельно в домашних условиях. Однако, не все сохранившиеся дощечки были им переписаны. Оно является, по сути, природным биостимулятором, его полезное влияние на мужской организм неоспоримо. Действие оказывается на протяжение десяти-двенадцати часов. Принимать снадобье для мужчин необходимо один раз в день, в количестве одной десертной ложки, за час до трапезы. Людям, чей возраст старше 50 лет, принимать средство рекомендовано в качестве профилактики патологий. Мы подобрали некоторые отзывы мужчин о препарате Динамико Алексей.

Гага, Березень 1979 р. Они заселили разбитые и сожженные русские равнинные села. Величина дискретных порций освобождаемой энергии меняется от звезды к звезде, а для данной звезды от одного акта выделения энергии к другому.

К эффективным и действенным методам можно отнести следующие Баня. Есть несколько основных моментов, когда стоит принимать препарат мужчинам, вне зависимости от возраста Профилактика и лечение простатита. Рекомендован к применению при эректильной дисфункции.

Узнать подробнее о Бром и потенция у мужчин

Ещё ссылки где можно узнать о Бром и потенция у мужчин: Безопасные препараты для потенции для мужчин отзывыПовышение потенции у мужчин видео
Препараты для повышения потенции у мужчин сеалекс отзывы, Как увеличить потенцию у мужчин без лекарств
Бром и потенция у мужчин, Товары для мужчин для потенции, В 40 лет мужчина потенция
Повышение потенции мужчин видеоТоп 10 средств для потенции мужчин

Бром и потенция у мужчин

В случае если необходимо принимать иные препараты из группы лекарственной, рекомендуется проконсультироваться с доктором и подобрать самое безопасное сочетание средств. А состав такой же, как у обычных шариков красных из простой аптеки. Важно знать Основным показанием к применению подобных медикаментов служат нарушения эректильной функции различной этиологии и степени выраженности. Читать еще Медицинские препараты для повышения потенции у мужчин Какие таблетки можно принимать для повышения потенции. https://chobanovstoyanov.ru/userfiles/gelmiforte/kupit-sredstva-ot-parazitov-v-organizme-cheloveka-3367.xml https://chobanovstoyanov.ru/userfiles/retoksin/effektivnie-sredstva-dlya-ochisheniya-organizma-ot-parazitov-619.xml
Побочные действия головокружения, боль в пояснице. Как самые известные и доступные травы, успех в лечении потенции и профилактике мужского здоровья себе снискали Натуральные компоненты широко применяются в составе различных препаратов для усиления либидо и лечения эректильной дисфункции. Действие препарата направлено на восстановление кровотока в тканях половых органов и увеличение сексуального желания. Может показаться, что эта мелкая фонетическая деталь не заслуживает внимания. Ученые не единожды доказали тот факт, что на теле мужчины есть ряд активных точек, взаимосвязанных с его половыми функциями. .

Увеличение потенции у мужчин народными средствами Крапива для увеличения либидо у мужчин Назначать траву можно в качестве отдельного средства или же смешивать ее с другими травами и ингредиентами. Возьмите 2 дайкона, 2 моркови, 2 средних яблока. Другие орехи также полезны, но в них содержание веществ, влияющих на потенцию, немного ниже. Ещё вариант усилить потенцию. Если обратиться в прошлое, то сначала менялась температура, потом начинался рост концентрации парниковых газов, который усиливал рост температуры. Чтобы не было привыкания к одному препарату, используйте разные. Также спиртосодержащие напитки проникают к тем органам, где имеется скопление жира. Данное вещество нужно принимать в количестве 1 таблетки в день за пару часов до секса. А вот врачи, наоборот, предлагают добавлять к меду различные компоненты для достижения наилучшего эффекта. Они в несколько раз улучшают сексуальные возможности человека, способствуют укреплению мышц нижнего таза. Тыквенные семечки — природное лекарство от мужского бесплодия Ученые доказали, что сырые семена тыквы, которые имеют зеленоватый оттенок, воздействуют на половую систему мужчины не хуже Виагры. Прежде всего — это повышение уровня мужского полового гормона тестостерона в крови. Но нельзя остаться равнодушным к этой коллекций, если знаешь, что это — своеобразная летопись, единственная дошедшая до нас летопись древних земледельцев нашей Родины. Таблетки для снижения потенции у мужчин Способы лечения повышенной потенции нужно пересмотреть рацион питания и исключить из него орехи, жирное мясо, морепродукты Обычно причиной такого состояния является избыток тестостерона. Результат лечения можно ощутить только после того, как был пройден полный терапевтический курс. Левитра, как и Сиалис, вызывает эрекцию только в том случае, если у мужчины есть сексуальное возбуждение. Дайте настояться, пейте на протяжении дня за три приема. Получившуюся смесь хранят в холодильнике и принимают по 50 г утром или вечером после еды. Молочные продукты помогают поддерживать здоровье мужчины На основе молока готовят интересное лекарство для потенции. Чтобы половой акт прошел качественно и без каких-либо курьезов, спрей для потенции М16 нужно задействовать за 10 минут до любовного соития. Раскол этот коснулся и науки. Некоторым помогает отвар дубовой коры, в состав которого входит тиамин, способный замедлять работу нервных окончаний мужского органа. Популярным представителем являются таблетки Дапоксетин.
Отзывы врачей о средстве для усиления либидо Пациенты редко говорят на тему секса.

Официальный сайт Erostone средство для мощной потенции

Купить Erostone средство для мощной потенции можно в таких странах как:

Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша

---

---

Отзывы покупателей:

---

Развратные забавы. Волнующее время ласк зрелой женщины Горячие тётки лижут друг у друга дырочки, мужики их трахают во все щели — они кричат и бурно кончают, оргия затягивается. В комнате юной девушки

Виктор

---

Горячая тётка с большими буферами, она давно ищет того, кто сможет ее удовлетворить, а если у него сразу не получится — она готова преподать ему несколько бесплатных уроков по обращению со взрослыми женщинами, даже если это займет много часов безудержного секса. Профессорская дочка дает студенту Папин приятель Для улучшения игровых качеств футболистов был создан этот секретный проект. Лучшие девушки с сочными попками и упругими сиськами помогают футболистам получать мощную психологическую разрядку перед каждым матчем. Для прочистки этих труб понадобятся действительно большой размерчик.

Steady

---

Анальные игры Деревенская девушка Эксклюзивные кадры отсосса в исполнении зрелых дам прямо сейчас!

Pippa

---

Добавить отзыв

Спокойствие, только спокойствие

 

 

Мнения

Редакция «Частного корреспондента»

Почему «Часкор» позеленел?

Мы долго пытались написать это редакционное заявление. Нам хотелось уместить в него 12 лет работы, 45 тысяч статей (и даже чуть больше), несколько редакций и бесконечность труда и сил. А еще – постараться объяснить нашим читателям происходящие изменения.

Виталий Куренной

Традиционные ценности и диалектика критики в обществе сингулярности

Статья Николая Патрушева по поводу российских ценностей интересна сама по себе, но также вызвала яркий отклик Григория Юдина, который разоблачает парадигму «ценностей», трактуя ее, видимо, как нечто сугубо российско-самобытное, а само понятие «ценность» характеризует как «протухшее». Попробую выразить тут свое отношение к этой интересной реплике, а заодно и прокомментировать характер того высказывания, по поводу которого она появилась.

Иван Засурский

Пора начать публиковать все дипломы и диссертации!

Открытое письмо президента Ассоциации интернет-издателей, члена Совета при Президенте Российской Федерации по развитию гражданского общества и правам человека Ивана Ивановича Засурского министру науки и высшего образования Российской Федерации Валерию Николаевичу Фалькову.

Сергей Васильев, facebook.com

Каких денег нам не хватает?

Нужны ли сейчас инвестиции в малый бизнес и что действительно требует вложений

За последние десятилетия наш рынок насытился множеством современных площадей для торговли, развлечений и сферы услуг. Если посмотреть наши цифры насыщенности торговых площадей для продуктового, одёжного, мебельного, строительного ритейла, то мы увидим, что давно уже обогнали ведущие страны мира. Причём среди наших городов по этому показателю лидирует совсем не Москва, как могло бы показаться, а Самара, Екатеринбург, Казань. Москва лишь на 3-4-ом месте.

Иван Засурский

Пост-Трамп, или Калифорния в эпоху ранней Ноосферы

Длинная и запутанная история одной поездки со слов путешественника

Сидя в моём кабинете на журфаке, Лоуренс Лессиг долго и с интересом слушал рассказ про попытки реформы авторского права — от красивой попытки Дмитрия Медведева зайти через G20, погубленной кризисом Еврозоны из-за Греции, до уже не такой красивой второй попытки Медведева зайти через G7 (даже говорить отказались). Теперь, убеждал я его, мы точно сможем — через БРИКС — главное сделать правильные предложения! Лоуренс, как ни странно, согласился. «Приезжай на Grand Re-Opening of Public Domain, — сказал он, — там все будут, вот и обсудим».

Николай Подосокорский

Виртуальная дружба

Тенденции коммуникации в Facebook

Дружба в фейсбуке – вещь относительная. Вчера человек тебе писал, что восторгается тобой и твоей «сетевой деятельностью» (не спрашивайте меня, что это такое), а сегодня пишет, что ты ватник, мерзавец, «расчехлился» и вообще «с тобой все ясно» (стоит тебе написать то, что ты реально думаешь про Крым, Украину, США или Запад).

Марат Гельман

Пособие по материализму

«О чем я думаю? Пытаюсь взрастить в себе материалиста. Но не получается»

Сегодня на пляж высыпало много людей. С точки зрения материалиста-исследователя, это было какое-то количество двуногих тел, предположим, тридцать мужчин и тридцать женщин. Высоких было больше, чем низких. Худых — больше, чем толстых. Блондинок мало. Половина — после пятидесяти, по восьмой части стариков и детей. Четверть — молодежь. Пытливый ученый, быть может, мог бы узнать объем мозга каждого из нас, цвет глаз, взял бы сорок анализов крови и как-то разделил бы всех по каким-то признакам. И даже сделал бы каждому за тысячу баксов генетический анализ.

Дмитрий Волошин, facebook.com/DAVoloshin

Теория самоневерия

О том, почему мы боимся реальных действий

Мы живем в интересное время. Время открытых дискуссий, быстрых перемещений и медленных действий. Кажется, что все есть для принятия решений. Информация, много структурированной информации, масса, и средства ее анализа. Среда, открытая полемичная среда, наработанный навык высказывать свое мнение. Люди, много толковых людей, честных и деятельных, мечтающих изменить хоть что-то, мыслящих категориями целей, уходящих за пределы жизни.

facebook.com/ivan. usachev

Немая любовь

«Мы познакомились после концерта. Я закончил работу поздно, за полночь, оборудование собирал, вышел, смотрю, сидит на улице, одинокая такая. Я её узнал — видел на сцене. Я к ней подошёл, начал разговаривать, а она мне «ыыы». Потом блокнот достала, написала своё имя, и добавила, что ехать ей некуда, с парнем поссорилась, а родители в другом городе. Ну, я её и пригласил к себе. На тот момент жена уже съехала. Так и живём вместе полгода».

Михаил Эпштейн

Симпсихоз. Душа — госпожа и рабыня

Природе известно такое явление, как симбиоз — совместное существование организмов разных видов, их биологическая взаимозависимость. Это явление во многом остается загадкой для науки, хотя было обнаружено швейцарским ученым С. Швенденером еще в 1877 г. при изучении лишайников, которые, как выяснилось, представляют собой комплексные организмы, состоящие из водоросли и гриба. Такая же сила нерасторжимости может действовать и между людьми — на психическом, а не биологическом уровне.

Лев Симкин

Человек из наградного листа

На сайте «Подвиг народа» висят наградные листы на Симкина Семена Исааковича. Моего отца. Он сам их не так давно увидел впервые. Все четыре. Последний, 1985 года, не в счет, тогда Черненко наградил всех ветеранов орденами Отечественной войны. А остальные, те, что датированы сорок третьим, сорок четвертым и сорок пятым годами, выслушал с большим интересом. Выслушал, потому что самому читать ему трудновато, шрифт мелковат. Все же девяносто.

 

Календарь

Олег Давыдов

Колесо Екатерины

Ток страданий, текущий сквозь время

7 декабря православная церковь отмечает день памяти великомученицы Екатерины Александрийской. Эта святая считалась на Руси покровительницей свадеб и беременных женщин. В её день девушки гадали о суженом, а парни устраивали гонки на санках (и потому Екатерину называли Санницей). В общем, это был один из самых весёлых праздников в году. Однако в истории Екатерины нет ничего весёлого.

Ив Фэрбенкс

Нельсон Мандела, 1918-2013

5 декабря 2013 года в Йоханнесбурге в возрасте 95 лет скончался Нельсон Мандела. Когда он болел, Ив Фэрбенкс написала эту статью о его жизни и наследии

Достижения Нельсона Ролилахлы Манделы, первого избранного демократическим путем президента Южной Африки, поставили его в один ряд с такими людьми, как Джордж Вашингтон и Авраам Линкольн, и ввели в пантеон редких личностей, которые своей глубокой проницательностью и четким видением будущего преобразовывали целые страны. Брошенный на 27 лет за решетку белым меньшинством ЮАР, Мандела в 1990 году вышел из заточения, готовый простить своих угнетателей и применить свою власть не для мщения, а для создания новой страны, основанной на расовом примирении.

Молот ведьм. Существует ли колдовство?

5 декабря 1484 года началась охота на ведьм

5 декабря 1484 года была издана знаменитая «ведовская булла» папы Иннокентия VIII — Summis desiderantes. С этого дня святая инквизиция, до сих пор увлечённо следившая за чистотой христианской веры и соблюдением догматов, взялась за то, чтобы уничтожить всех ведьм и вообще задушить колдовство. А в 1486 году свет увидела книга «Молот ведьм». И вскоре обогнала по тиражам даже Библию.

Александр Головков

Царствование несбывшихся надежд

190 лет назад, 1 декабря 1825 года, умер император Александра I, правивший Россией с 1801 по 1825 год

Александр I стал первым и последним правителем России, обходившимся без органов, охраняющих государственную безопасность методами тайного сыска. Четверть века так прожили, и государство не погибло. Кроме того, он вплотную подошёл к черте, за которой страна могла бы избавиться от рабства. А также, одержав победу над Наполеоном, возглавил коалицию европейских монархов.

 

Интервью

«Музыка Земли» нашей

Пианист Борис Березовский не перестает удивлять своих поклонников: то Прокофьева сыграет словно Шопена – нежно и лирично, то предстанет за роялем как деликатный и изысканный концертмейстер – это он-то, привыкший быть солистом. Теперь вот выступил в роли художественного руководителя фестиваля-конкурса «Музыка Земли», где объединил фольклор и классику. О концепции фестиваля и его участниках «Частному корреспонденту» рассказал сам Борис Березовский.

Андрей Яхимович: «Играть спинным мозгом, развивать анти-деньги»

Беседа с Андреем Яхимовичем (группа «Цемент»), одним из тех, кто создавал не только латвийский, но и советский рок, основателем Рижского рок-клуба, мудрым контркультурщиком и настоящим рижанином – как хороший кофе с черным бальзамом с интересным собеседником в Старом городе Риги. Неожиданно, обреченно весело и парадоксально.

«Каждая собака – личность»

Интервью со специалистом по поведению собак

Антуан Наджарян — известный на всю Россию специалист по поведению собак. Когда его сравнивают с кинологами, он утверждает, что его работа — нечто совсем другое, и просит не путать. Владельцы собак недаром обращаются к Наджаряну со всей страны: то, что от творит с животными, поразительно и кажется невозможным.

Юрий Арабов: «Как только я найду Бога – умру, но для меня это будет счастьем»

Юрий Арабов – один из самых успешных и известных российских сценаристов. Он работает с очень разными по мировоззрению и стилистике режиссёрами. Последние работы Арабова – «Фауст» Александра Сокурова, «Юрьев день» Кирилла Серебренникова, «Полторы комнаты» Андрея Хржановского, «Чудо» Александра Прошкина, «Орда» Андрея Прошкина. Все эти фильмы были встречены критикой и зрителями с большим интересом, все стали событиями. Трудно поверить, что эти сюжеты придуманы и написаны одним человеком. Наш корреспондент поговорила с Юрием Арабовым о его детстве и Москве 60-х годов, о героях его сценариев и религиозном поиске.

Бром — Medicine LibreTexts

Иногда считалось, что бром, возможно, незаменим для человека, но это подтверждается лишь ограниченными косвенными доказательствами и отсутствием четкой биологической роли. В качестве фармацевтического средства простой бромид-ион (Br ^— ) оказывает ингибирующее действие на центральную нервную систему, а соли бромида когда-то были основным медицинским седативным средством, а затем были заменены лекарствами более короткого действия. Они сохраняют свою нишу в качестве противоэпилептических средств.

Биологическая роль и токсичность

В отличие от своих соседей в галогенной колонке (хлор и йод), биологическая роль брома в организме человека не подтверждена.Одно исследование 2014 года предполагает, что он может быть необходимым катализатором для выработки коллагена IV, что делает его важным для архитектуры базальной мембраны и развития тканей, но эти результаты не были подтверждены, и точная роль брома не определена. ^[56] Помимо этого, существуют лишь косвенные доказательства в виде предполагаемых симптомов депривации для следовой роли брома. ^[57] Тем не менее, даже если бром не является важным элементом, он может быть фармакологически полезным.Например, в присутствии пероксида водорода H ₂ O ₂ , образованного эозинофилом, и хлорид- или бромид-ионов, пероксидаза эозинофилов обеспечивает мощный механизм, с помощью которого эозинофилы убивают многоклеточных паразитов (таких как, например, нематодные черви, вызывающие филяриоз) и некоторые бактерии (например, туберкулезные бактерии). Эозинофильная пероксидаза представляет собой галопероксидазу, которая предпочтительно использует для этой цели бромид, а не хлорид, образуя гипобромит (гипобромистую кислоту), хотя возможно использование хлорида. ^[58]

Морские организмы являются основным источником броморганических соединений, и именно в этих организмах существенность брома имеет гораздо более прочную основу. К 1999 году было идентифицировано более 1600 таких броморганических соединений. Самым распространенным является бромистый метил (CH ₃ Br), из которого, по оценкам, 56 000 тонн ежегодно производятся морскими водорослями. ^[59] Эфирное масло гавайской водоросли Asparagopsis taxiformis состоит на 80% из бромоформа. ^[60] Большинство таких броморганических соединений в море производится под действием уникального фермента водорослей, бромопероксидазы ванадия. ^[61]

Бромид-анион не очень токсичен: нормальная дневная доза составляет от 2 до 8 миллиграммов. ^[57] Однако высокие уровни бромида хронически нарушают мембрану нейронов, что прогрессивно ухудшает нейрональную передачу, что приводит к токсичности, известной как бромизм. Бромид имеет период полувыведения от 9 до 12 дней, что может привести к чрезмерному накоплению.Дозы от 0,5 до 1 грамма бромида в день могут привести к бромизму. Исторически терапевтическая доза бромида составляет от 3 до 5 граммов бромида, что объясняет, почему хроническая токсичность (бромизм) когда-то была настолько распространена. Несмотря на то, что со стороны неврологических, психиатрических, дерматологических и желудочно-кишечных функций возникают значительные, а иногда и серьезные нарушения, смерть от бромизма наступает редко. ^[62] Бромизм вызывается нейротоксическим действием на мозг, которое приводит к сонливости, психозу, судорогам и делирию. ^[63]

Элементарный бром токсичен и вызывает химические ожоги человеческого тела. Вдыхание газообразного брома приводит к аналогичному раздражению дыхательных путей, вызывая кашель, удушье и одышку, а также смерть при вдыхании в достаточно больших количествах. Хроническое воздействие может привести к частым бронхиальным инфекциям и общему ухудшению здоровья. Как сильный окислитель, бром несовместим с большинством органических и неорганических соединений. ^[64] Необходимо соблюдать осторожность при транспортировке брома; его обычно перевозят в стальных резервуарах, облицованных свинцом, поддерживаемых прочными металлическими каркасами. ^[45] Управление по охране труда (OSHA) США установило допустимый предел воздействия (PEL) для брома на уровне средневзвешенного по времени (TWA) 0,1 ppm. Национальный институт профессиональной безопасности и здоровья (NIOSH) установил рекомендуемый предел воздействия (REL) TWA 0,1 ppm и краткосрочный предел 0,3 ppm. Воздействие брома, непосредственно опасного для жизни и здоровья (IDLH), составляет 3 ppm. ^[65] Бром классифицируется как чрезвычайно опасное вещество в Соединенных Штатах, как определено в Разделе 302 U.S. Закон о чрезвычайном планировании и праве общества на информацию (42 U. S.C. 11002), и в отношении него действуют строгие требования к отчетности со стороны предприятий, которые производят, хранят или используют его в значительных количествах. ^[66]

CDC | Факты о броме

Что такое бром

• Бром — это встречающийся в природе элемент, который при комнатной температуре является жидкостью.
• Имеет коричневато-красный цвет с запахом отбеливателя, растворяется в воде.

Где находится и как используется бром

• Бром естественным образом содержится в земной коре и морской воде в различных химических формах. Бром также можно найти в качестве альтернативы хлору в плавательных бассейнах.
• Продукты, содержащие бром, используются в сельском хозяйстве и санитарии, а также в качестве антипиренов (химические вещества, которые помогают предотвратить возгорание предметов).
• Некоторые бромсодержащие соединения исторически использовались в качестве седативных средств (лекарств, которые успокаивают или вызывают сонливость).Однако эти препараты по большей части больше не продаются на рынке США.

Как вы могли подвергнуться воздействию брома

• После попадания брома в воду вы можете подвергнуться воздействию зараженной воды.
• Если пища загрязнена бромом, вы можете подвергнуться воздействию зараженной пищи.
• После выброса газообразного брома в воздух вы можете подвергнуться опасности, вдыхая его пары.
• Воздействие брома на кожу может происходить при прямом контакте с жидким или газообразным бромом.
• Газообразный бром тяжелее воздуха, поэтому он оседает в низинах.

Как работает бром

• Бром действует путем прямого раздражения кожи, слизистых оболочек и тканей.
• Серьезность отравления, вызванного бромом, зависит от количества, пути и продолжительности воздействия, а также от возраста и состояния здоровья человека, подвергшегося воздействию.

Непосредственные признаки и симптомы воздействия брома

• Вдыхание газообразного брома может вызвать кашель, затрудненное дыхание, головную боль, раздражение слизистых оболочек (во рту, в носу и т. Д.)), головокружение или слезотечение.
• Попадание жидкого брома или газа на кожу может вызвать раздражение кожи и ожоги. Жидкий бром, попадающий на вашу кожу, может сначала вызвать ощущение охлаждения, за которым следует чувство жжения.
• Проглатывание бромсодержащих соединений (комбинаций брома с другими химическими веществами) может вызвать различные эффекты в зависимости от соединения. Проглатывание большого количества брома за короткий период времени может вызвать такие симптомы, как тошнота и рвота (желудочно-кишечные симптомы).
• Наличие этих признаков и симптомов не обязательно означает, что человек подвергался воздействию брома.

Долгосрочные последствия воздействия брома на здоровье

• У людей, переживших серьезное отравление, вызванное вдыханием (вдыханием) брома, могут быть долгосрочные проблемы с легкими.
• Люди, пережившие серьезное отравление бромом, могут также иметь долгосрочные последствия от повреждений, вызванных так называемым системным отравлением, например, повреждение почек или головного мозга из-за низкого кровяного давления.

Как защитить себя и что делать, если вы подверглись воздействию брома

• Сначала выйдите на свежий воздух, выйдя из зоны выброса брома. Переезд на свежий воздух — хороший способ снизить вероятность негативных последствий для здоровья от воздействия брома.
  • Если выброс брома происходил на открытом воздухе, отойдите от области, где он был выпущен. Поднимитесь на как можно более высокую поверхность, потому что бром тяжелее воздуха и опускается в низины.
  • Если выброс брома был в помещении, выйдите из здания.
• Если вы находитесь рядом с выбросом брома, координаторы по чрезвычайным ситуациям могут посоветовать вам либо эвакуироваться (покинуть) территорию, либо «укрыться на месте» (оставаться на месте) внутри здания, чтобы избежать воздействия химического вещества. Для получения дополнительной информации об эвакуации во время химической чрезвычайной ситуации см. «Факты об эвакуации». Для получения дополнительной информации о укрытии на месте во время химической чрезвычайной ситуации см. «Факты об укрытии на месте».”
• Если вы считаете, что подверглись воздействию брома, вам следует снять одежду, быстро вымыть все тело водой с мылом и как можно скорее обратиться за медицинской помощью.
• Снять одежду:
  • Быстро снимите одежду, на которой может быть бром. Любую одежду, которую нужно натягивать через голову, следует отрезать от тела, а не надевать через голову.
  • Если вы помогаете другим людям снимать одежду, старайтесь не прикасаться к загрязненным участкам и снимайте одежду как можно быстрее.
• Мытье себя:
  • Как можно быстрее смойте с кожи весь бром большим количеством воды с мылом. Мытье водой с мылом поможет вам и другим людям избавиться от любых химических веществ на вашем теле.
  • Если у вас горят глаза или ваше зрение нечеткое, промойте глаза простой водой в течение 10–15 минут. Если вы носите контакты, снимите их и наденьте вместе с загрязненной одеждой. Не кладите контакты обратно в глаза (даже если они не одноразовые).Если вы носите очки, вымойте их водой с мылом. Вы можете снова надеть очки после того, как вы их вымоете.
• Утилизация одежды:
  • После того, как вы вымылись, положите одежду в пластиковый пакет. Не прикасайтесь к загрязненным участкам одежды. Если вы не можете избежать прикосновения к загрязненным участкам или не знаете, где находятся загрязненные участки, наденьте резиновые перчатки или положите одежду в сумку, используя щипцы, ручки для инструментов, палки или аналогичные предметы.Все, что касается загрязненной одежды, также следует положить в сумку. Если вы носите контакты, положите их тоже в полиэтиленовый пакет.
  • Закройте пакет, а затем запечатайте его в другом пластиковом пакете. Утилизация одежды таким образом поможет защитить вас и других людей от любых химикатов, которые могут быть на вашей одежде.
  • Когда прибудет местный или государственный отдел здравоохранения или сотрудники службы экстренной помощи, расскажите им, что вы делали со своей одеждой. Департамент здравоохранения или персонал скорой помощи организуют дальнейшую утилизацию.Не трогайте пластиковые пакеты самостоятельно.
  • Для получения дополнительной информации о чистке тела и утилизации одежды после выброса химикатов см. «Химические вещества: факты о личной чистке и утилизации загрязненной одежды».
  • Если кто-то проглотил бром, не пытайтесь вызвать у него рвоту или напоить жидкостью.
  • Немедленно обратитесь за медицинской помощью. Наберите 911 и объясните, что произошло

Как лечится отравление бромом

Отравление бромом лечится поддерживающей медицинской помощью (например, кислородом, введением жидкости через иглу в вену) в условиях больницы.Специфического антидота при отравлении бромом не существует. (Противоядие — это лекарство, которое обращает действие яда.) Самое главное, чтобы люди удалились с места воздействия и как можно скорее обратились за медицинской помощью.

Как получить дополнительную информацию о броме

Вы можете связаться с одним из следующих:

• Региональный токсикологический центр: 1-800-222-1222
• Центры по контролю и профилактике заболеваний
  • Горячая линия общественного реагирования (CDC)
    • 800-CDC-INFO
    • 888-232-6348 (TTY)
  • Электронная почта: cdcinfo @ cdc.правительство

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) защищают здоровье и безопасность людей, предотвращая и контролируя заболевания и травмы; способствует принятию решений в отношении здоровья, предоставляя достоверную информацию по важнейшим вопросам здоровья; и способствует здоровому образу жизни посредством прочного партнерства с местными, национальными и международными организациями.

Бромсодержащие продукты морского происхождения в качестве модуляторов серотонина и потенциальных антидепрессантов

© Андреа Данти / shutterstock.com

Депрессия — это психоневрологическое расстройство, которым чаще всего страдают в мире, и каждый пятый человек в какой-то момент своей жизни испытывал ее.

По данным Национального института психического здоровья (NIMH), тревожные расстройства, которые часто возникают вместе с другими психическими заболеваниями, такими как депрессия, ежегодно затрагивают около 40 миллионов взрослых американцев.

Случаи депрессии увеличиваются во всех возрастных группах, особенно среди молодежи.По оценкам, если рост продолжится с нынешних темпов, то к 2020 году депрессия станет вторым наиболее инвалидизирующим состоянием в мире после болезней сердца.

Увеличение частоты депрессии, а также частота рецидивов депрессии указывают на то, что, хотя клинически используемые антидепрессанты могут помочь человеку справиться с их симптомами, они, как правило, не приводят к избавлению от депрессии на всю оставшуюся жизнь.

Есть также серьезные недостатки, связанные с использованием препаратов, с неблагоприятными побочными эффектами, начиная от повышенного аппетита и увеличения веса до сексуальной дисфункции.Беспокойство также можно лечить с помощью седативных средств, но недостатки, связанные с этим лечением, включают потенциальную зависимость, головные боли, головокружение и сонливость.

Сегодня, как никогда, существует явная потребность в альтернативных, более эффективных и безопасных лекарствах для лечения депрессии и тревоги.

Механизм приема антидепрессантов

И тревогу, и депрессию обычно лечат антидепрессантами. В настоящее время антидепрессанты в основном работают за счет усиления моноаминергической передающей системы, сети нейронов, которые используют моноаминовые нейротрансмиттеры для регулирования эмоций и некоторых форм памяти.

Это достигается либо путем ингибирования обратного захвата нейромедиаторов серотонина, дофамина или норадреналина, либо путем ингибирования их катаболизма, оба из которых увеличивают их уровни в головном мозге.

Галогенированные соединения

Галогенированные соединения — это соединения, которые содержат атомы галогена, такие как бром, йод, хлор или фтор. Многие морские организмы производят галогенированные вторичные метаболиты, среди которых особенно часто встречаются алкалоиды.Бром изобилует морской средой и содержится в большинстве галогенированных метаболитов.

Сходство в структуре эндогенных индольных алкалоидов и аминовых нейротрансмиттеров привело исследователей к изучению неврологической активности индольных алкалоидов и их потенциала в качестве терапевтических средств при тревоге и депрессии.

В результате сообщалось о росте количества морских индольных алкалоидов, а также о повышении бромированной функциональности ряда морских организмов.Некоторые бромированные соединения демонстрируют высокое сродство связывания с рецепторами серотонина.

Натуральные продукты морского происхождения

Несколько натуральных продуктов морского происхождения показали потенциал в лечении неврологических расстройств. В недавнем исследовании Марка Хаманна и его команды из Университета Миссисипи ценность бромированных морских природных продуктов в воздействии на неврологические рецепторы была проиллюстрирована с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, масс-спектрометрии и ядерно-магнитно-резонансной томографии для оценки мышей, получавших такие продукты.

Исследователи использовали высокопроизводительное научное оборудование для исследования, с масс-спектрами, записанными на MicrOTOF компании Bruker, а также эксперименты 1D и 2D ЯМР, проведенные с использованием спектрометра DRX ЯМР Bruker.

Галогенированные препараты

Многие доступные в настоящее время лекарственные средства и лекарственные препараты-кандидаты галогенированы, главным образом, для улучшения проницаемости мембран, снижения метаболической деградации и заполнения пространств в связывающих карманах рецепторов.

Галогены могут улучшать эффективность и влиять на селективность мишени, влияя на pKa и изменяя конформацию, липофильность и гидрофобные взаимодействия, особенно в гидрофобных карманах, таких как те, которые обнаруживаются в рецепторах серотонина 5-HT1A и 5-HT7.

В текущем исследовании, проведенном Хаманном и его командой, были получены производные индольного алкалоида 2- (1H-индол-3-ил) -N, N-диметилэтанамина с различными галогенными замещениями. Команда провела оценку in vitro, и in vivo, антидепрессивной и седативной активности этих соединений, используя две модели на животных: тест принудительного плавания и тест на двигательную активность.

Они обнаружили, что из полученных соединений шесть продемонстрировали значительное действие, подобное антидепрессанту, и что три из них также проявили сильную седативную активность.Четыре из шести соединений показали наномолярное сродство к серотониновым рецепторам 5-HT _1A и 5-HT ₇ .

Исследователи говорят, что собранные ими данные указывают на то, что антидепрессивное действие, оказываемое некоторыми соединениями, по крайней мере частично опосредовано их взаимодействием с рецепторами серотонина. Они также говорят, что их исследование указывает на важную роль, которую играет бром в создании нового химического пространства и электростатических взаимодействий.

Хаманн и его коллеги предлагают провести дальнейшие механистические исследования, чтобы можно было очертить природу этих взаимодействий и прояснить механизм, лежащий в основе поведенческих эффектов, которые имели соединения.

Список литературы

• Hamann, M et al. 2- (5-Гало-1H-индол-3-ил) -N, N-диметилэтанамины в качестве модуляторов серотониновых рецепторов: пример, иллюстрирующий силу брома как части уникального морского химического пространства. Морские препараты 2017, 15 (8), 248; DOI: 10.3390 / md15080248
• Franḉa, P. Индольные алкалоиды из морских источников как потенциальные средства против инфекционных заболеваний. BioMed Research International
  2014, Идентификатор статьи 375423, 12 стр.http://dx.doi.org/10.1155/2014/375423
• Perry, G. Специальный выпуск «Морские соединения и их применение при неврологических расстройствах». Морские препараты. Доступно по адресу: http://www.mdpi.com/journal/marinedrugs/special_issues/neurological_disorders
.
• Нетц, Н. и Опатц, Т. Морские индольные алкалоиды. Морские наркотики 2015, 13 (8), 4814-4914; DOI: 10.3390 / md13084814
• Королевский колледж психиатров. Депрессия: ключевые факты. Доступно по адресу: http://www.rcpsych.ac.uk/healthadvice/problemsdisorders/depressionkeyfacts.aspx
• Clinical Depression.co.uk. Факты о большой депрессии. Доступно по адресу: http://www.clinical-depression.co.uk/dlp/depression-information/major-depression-facts/

О компании Bruker BioSpin — ЯМР, ЭПР и визуализация

Bruker BioSpin предлагает самый полный в мире набор инструментов для ЯМР и ЭПР спектроскопии и доклинических исследований. Bruker BioSpin разрабатывает, производит и поставляет технологии научно-исследовательским учреждениям, коммерческим предприятиям и многонациональным корпорациям в бесчисленных отраслях и областях знаний.

---

Политика в отношении спонсируемого контента: News-Medical.net публикует статьи и связанный контент, который может быть получен из источников, с которыми у нас есть существующие коммерческие отношения, при условии, что такой контент повышает ценность основного редакционного духа News-Medical.Net, который предназначен для обучать и информировать посетителей сайта, заинтересованных в медицинских исследованиях, науке, медицинских устройствах и лечении.

Бром, как он влияет на мое здоровье?

опубликовано: 25 января 2018.

Как бром влияет на мое здоровье?

Большинство людей понятия не имеют, что такое бром и где он находится.Однако большинство людей будут удивлены, узнав, что бром очень распространен в окружающей среде. Возможно, вы употребляете его из напитков с колой или поглощаете его обивкой на диване. Что еще хуже, появляется больше доказательств того, что бром не является безопасным веществом и может быть вредным для здоровья.

Что такое бром?

Бром входит в семейство галогенидов, в которое входят хлор, фтор и йод. Что делает бром настолько опасным, так это то, что, попав в организм, он также конкурирует за те же рецепторы йода.Поскольку щитовидной железе нужен йод для выработки гормона щитовидной железы, бром может конкурировать с йодом, и организм больше не может производить гормон щитовидной железы. И что еще более серьезно, йод в минимальных количествах требуется большинству органов тела. И в каждом случае бром действует как заменитель йода. Таким образом, человек будет страдать от выраженной недостаточной активности щитовидной железы.

Где находится бром?

Сегодня люди подвергаются воздействию избыточного количества брома.Бром встречается повсеместно, его можно найти в следующих предметах:

Известно, что многие пестициды, используемые в сельском хозяйстве, содержат бромистый метил.

Бром широко используется в производстве пластика, компьютерных плат и обивки.

Следы брома часто присутствуют в муке и выпечке.

Известно, что многие безалкогольные напитки, такие как гаторэйд, горная роса, фреска и другие колы со вкусом цитрусовых, содержат бромид

Бром часто содержится в некоторых лекарствах, таких как ингаляторы, назальные спреи и некоторые газовые анестетики.

Бром в форме полибромдифениловых эфиров используется в качестве антипирена в тканях ковров, матрасах и обивке.

Бром часто используется для обработки плавательных бассейнов и гидромассажных ванн.

Как люди получают бром?

Люди в основном подвергаются воздействию брома при употреблении в пищу продуктов, содержащих бромные остатки. Большинство населения никогда тщательно не моет фрукты и овощи, и поэтому пестициды, содержащие бром, часто остаются в виде остатков.В некоторых случаях многие люди никогда не снимают кожуру с фруктов, где часто накапливается самая высокая концентрация токсичных веществ.

В 50-х годах были доступны бромидсодержащие антациды, но они были сняты с рынка в 1975 году. За пределами Северной Америки некоторые из этих соединений брома все еще доступны.

Мука, ​​о которой часто известно, что она содержит бром. Мука производится из пшеницы, кукурузы, проса и других зерен. Эти пищевые продукты часто загрязнены бромсодержащими пестицидами и попадают в пищевую цепочку человека.

Еще одна причина, по которой бром присутствует в выпечке, заключается в том, что бромат калия часто используется в качестве добавки к определенным продуктам питания. Бромат делает тесто более плотным и эластичным.

Другие продукты, содержащие бромат калия, включают определенные жидкости для полоскания рта и зубные пасты. Бромат калия часто используется в качестве антисептика для лечения воспаленных или кровоточащих десен.

В последнее десятилетие бром также был обнаружен в питьевой воде. Когда бром подвергается воздействию озона, он приводит к образованию бромат-ионов, которые являются очень сильными окислителями.

Бромат натрия также содержится в большом количестве средств личной гигиены, таких как краски для волос, перманентные завивки, красители для тканей, а также в некоторых косметических средствах и ароматизаторах.

Наконец, бром и хлор были обнаружены в высоких концентрациях в автомобилях. Новые автомобили почти всегда дают положительный результат на наличие брома в подлокотниках, сиденьях, обшивке дверей, ручках и обивке.

Как бром вызывает токсичность?

Как только бром попадает в организм, он выполняет две функции: 1) он заменяет йод, что может привести к недостаточной активности щитовидной железы, и 2) бром оказывает собственное прямое токсическое воздействие на ткани.

В настоящее время имеются предварительные доказательства того, что бром также может вызывать рак. Ученые считают, что высокий уровень брома в организме может быть причиной рака щитовидной железы, простаты и яичников.

Бром также проникает в нервные окончания мозга и вызывает ряд проблем; он влияет на модуляцию нейротрансмиттеров, что может привести к эмоциональным проблемам, таким как депрессивный психоз, беспокойство и нестабильность настроения. Также есть сообщения о случаях, когда некоторые случаи шизофрении могут быть связаны с токсичностью брома.

Другие токсические свойства брома включают:

Серьезные проблемы с кожей, такие как узловатая сыпь от прыщей, сухость и зуд

Анорексия, нечеткие спазмы в животе и вздутие живота

Чрезмерная утомляемость и общее недомогание

Необычный или металлический привкус

Нестабильные сердечные ритмы

Так почему же правительство ничего не делает с этим?

Простая причина, по которой правительство мало что сделало для борьбы с высоким уровнем брома в окружающей среде и в обычных бытовых товарах, потому что на карту поставлено очень многое.Во многих из этих отраслей работают тысячи американцев и платят налоги; правительство просто закрывает глаза. Правительственные ученые обычно возражают, заявляя, что низкие уровни брома безопасны.

Взаимодействие брома и йода

Ученые считают, что в организме существует взаимная связь между бромом и йодом. Когда уровень брома повышается, уровень йода падает. А когда уровень йода падает, организму наносится вред. С другой стороны, высокий уровень йода приносит значительную пользу для здоровья.Например, у японцев самый высокий уровень потребления йода на земле, главным образом из-за их рациона из морепродуктов. У них не только самая высокая продолжительность жизни, но и у японцев меньше хронических проблем со здоровьем. Кроме того, у японцев значительно снизился уровень заболеваемости раком. Американцы обычно потребляют около 150 микрограммов йода в день, тогда как японцы потребляют как минимум в 90 раз больше.

Было установлено, что йод является сильным антиоксидантом и может предотвращать пролиферацию клеток.Лабораторные исследования показывают, что высокий уровень йода может подавлять пролиферацию многих типов раковых клеток.

Как провести тест на йододефицит?

Сегодня уровень йода можно определить с помощью простого анализа мочи. Тест покажет уровень йода в вашем теле. Как только вы узнаете уровень йода в своем теле, вы можете принимать добавки йода, если он низкий. Рекомендуемая доза йода составляет от 70 до 200 мкг в день. Важно не принимать чрезмерный уровень йода, потому что это может привести к отключению щитовидной железы.Таким образом, также важно регулярно контролировать функцию щитовидной железы.

Как предотвратить токсичность брома?

Не существует надежного метода предотвращения воздействия брома, но можно принять следующие меры для ограничения воздействия:

1. Научитесь читать этикетки и избегайте продуктов, содержащих бром. Это может не всегда работать, потому что многие предметы домашнего обихода, такие как диваны и кожаные изделия, могут содержать бром, но этикетка может не указывать это.

2. Покупайте еду в магазинах с хорошей репутацией.Всегда тщательно мойте все овощи и фрукты. Если возможно, перед употреблением удалите кожуру с фруктов. Это поможет свести к минимуму потребление бромсодержащих пестицидов.

3. Не ешьте продукты и не пить из пластиковых контейнеров. Чем дольше напитки и продукты остаются в пластиковых контейнерах, тем выше вероятность выщелачивания брома. Вместо этого храните воду в стеклянных или жестяных сосудах.

4. Когда вы покупаете муку или пшеницу, прочтите этикетку, чтобы убедиться, что она не содержит брома.То же касается всей выпечки.

5. Избегайте напитков с колой, вместо этого пейте воду.

6. Если у вас есть гидромассажная ванна или сауна, установите систему очистки озона. Эти устройства могут поддерживать чистоту воды и минимизировать загрязнение бромом.

7. Покупая средства личной гигиены, читайте этикетки и откажитесь от химикатов.

8, Находясь внутри здания, откройте окна, чтобы проветрить помещение; Бром имеет тенденцию скапливаться в непроветриваемых зданиях.

Наконец, будьте бдительны и знайте, что бром повсюду.Ограничивая воздействие, вы можете избежать токсичности брома.

Список литературы

1. Mercola, J. Bromines: избегайте этого, если вы хотите сохранить свою щитовидную железу здоровой. Http://www.huffingtonpost.com/dr-mercola/thyroid-health_b_472953.html

2. Бром / бромид. http://www.acu-cell.com/br.html

3. Факты CDC о броме. https://emergency.cdc.gov/agent/bromine/basics/facts.asp

4. Ядовитая химия бромистого метила. Bulathsinghala AT, Shaw IC.

Hum Exp Toxicol.2014 Янв; 33 (1): 81-91.

Бром (Br) — химические свойства, воздействие на здоровье и окружающую среду

Бром При температуре окружающей среды бром представляет собой коричневато-красную жидкость. Он имеет пар аналогичного цвета с неприятным удушающим запахом. Это единственный неметаллический элемент, который в обычных условиях является жидким, он легко испаряется при стандартной температуре и давлении в виде красного пара с сильным неприятным запахом, напоминающим запах хлора.Бром менее активен химически, чем хлор и фтор, но более активен, чем йод; его соединения аналогичны соединениям других галогенов. Бром растворим в органических растворителях и в воде. Применения Бром используется в промышленности для производства броморганических соединений. Основным из них был дибромэтан, агент для этилированного бензина, до того, как они были в значительной степени прекращены по экологическим соображениям. Другие броморганические соединения используются в качестве инсектицидов, в огнетушителях и в фармацевтических препаратах.Бром используется в производстве фумигантов, красителей, огнезащитных составов, составов для очистки воды, дезинфицирующих средств, лекарственных средств, средств для фотографии и в бромированных растительных маслах, используемых в качестве эмульгатора во многих растворимых напитках со вкусом цитрусовых. Бром в окружающей среде Бром — это природный элемент, который можно найти во многих неорганических веществах. Однако люди много лет назад начали внедрение органического брома в окружающую среду. Все эти соединения не являются естественными и могут нанести серьезный вред здоровью человека и окружающей среде. В диффузных породах земной коры бром в природе встречается в виде бромидных солей. Соли брома накапливаются в морской воде (85 частей на миллион), из которой извлекается бром. Мировое производство брома составляет более 300 000 тонн в год; тремя основными странами-производителями являются США, Израиль и Великобритания. В последнем случае его добывают из морской воды на заводе на побережье Англси, Уэльс. Бром в жидком состоянии разъедает человеческие ткани, а его пары раздражают глаза и горло.Пары брома очень токсичны при вдыхании. Человек может поглощать органический бром через кожу, с пищей и во время дыхания. Органический бром широко используется в качестве спреев для уничтожения насекомых и других нежелательных вредителей. Но они ядовиты не только для животных, против которых они используются, но и для более крупных животных. Во многих случаях они ядовиты и для человека. Наиболее важные последствия для здоровья, которые могут быть вызваны бромсодержащими органическими загрязнителями, — это нарушение работы нервной системы и нарушения генетического материала. Но органический бром также может вызывать повреждение таких органов, как печень, почки, легкие и молоки, а также вызывать сбои в работе желудка и желудочно-кишечного тракта. Некоторые формы органического брома, такие как этиленбром, могут даже вызывать рак. Неорганические бромы встречаются в природе, но в то время как они встречаются в природе, люди за эти годы добавили слишком много. Через пищу и питьевую воду люди поглощают большие дозы неорганического брома. Эти бромы могут повредить нервную систему и щитовидную железу. Органический бром часто применяется в качестве дезинфицирующих и защитных средств из-за их разрушающего воздействия на микроорганизмы. Когда их применяют в теплицах и на сельскохозяйственных угодьях, они могут легко смываться с поверхностных вод, что очень негативно сказывается на здоровье дафний, рыб, омаров и водорослей. Органический бром также опасен для млекопитающих, особенно когда он накапливается в телах их жертв. Наиболее важными последствиями для животных являются повреждение нервов и, помимо этого, повреждение ДНК, которое также может увеличить шансы развития рака. Поглощение органического брома происходит через пищу, через дыхание и через кожу. Органический бром не подвержен биологическому разложению; когда они разлагаются, образуются неорганические бромы. Они могут повредить нервную систему при абсорбции высоких доз. В прошлом органический бром попадал в пищу крупного рогатого скота. Тысячи коров и свиней пришлось убить, чтобы предотвратить заражение людей. У крупного рогатого скота наблюдались такие симптомы, как повреждение печени, потеря зрения и замедление роста, снижение иммунитета, снижение продуктивности и бесплодия, а также уродливые дети. Вернуться к таблице Менделеева .

INHN: Бромиды

по Thomas A. Ban

Бромид калия был первым седативным средством, получившим широкое распространение в медицине. Это калиевая соль брома, элемента, названного из-за его «зловония» («бромос»).

Бром был впервые выделен в 1826 году из пепла морских водорослей А. Дж. Баларом, аптекарем из Монпелье, Франция.Он обнаружил, что бром в его естественной форме слишком агрессивен для проглатывания, и подготовил для клинического использования калиевые и натриевые соли этого вещества (Shorter, 1997).

Бром был введен в медицинскую практику Франсуа Мажанди в Бордо (Франция), и впоследствии, в 1830-40-х годах, бром широко использовался в качестве заменителя йода при различных заболеваниях (Garrison, 1960). Лишь в середине 1850-х годов лондонский терапевт Чарльз Локк обнаружил противосудорожные свойства и седативное действие препарата.Это был один из многих причудливых примеров интуитивной прозорливости, когда ложная теория приводила к правильным эмпирическим результатам. Локок, как и многие врачи его времени, считал, что судороги и эпилепсия были вызваны мастурбацией, и, поскольку известно, что бромиды сдерживают половое влечение, он вводил бромид калия, мотивируя это тем, что, уменьшив частоту мастурбации, он сможет контролировать эпилептические припадки. (судороги) у его пациента (Lehmann and Ban, 1970). Лечение было успешным в том, что касается купирования судорог.Также было уделено внимание седативным свойствам препарата (Ban, 2006).

Во второй половине 19-го, ^{-го и} -го веков, бромид калия широко использовался для седативного эффекта и для контроля тревожности и судорог (Balme, 1976). В 1900 году шотландский врач Нил Маклауд сообщил о «бромидном сне» при лечении острой мании. Тем не менее, бромиды были трудными в использовании лекарствами. Поскольку они действуют путем замены хлоридов, их активность зависит не только от количества введенного бромида, но также от потребления хлоридов, потребления жидкости и функции почек пациента.Проблема усугубляется его медленным выведением и быстрым накоплением в крови. Самые ранние проявления бромидной интоксикации — сонливость и утомляемость; и по мере увеличения концентрации в крови теряется аппетит, снижается вес и появляется характерная умственная тупость. Токсический делирий возникает, когда уровень бромида превышает критический порог (Ban, 1969).

В одном конкретном аспекте бромиды отличаются от всех других седативных средств: они не вызывают сонливость и сон при введении в большой разовой дозе.Тем не менее, из-за их относительно низкой эффективности в сочетании с высокой токсичностью использование бромидов для борьбы с приступами в педиатрии к концу 1960-х годов было фактически ограничено (Ban, 2006).

Список литературы

Balme RH. Раннее лекарственное использование бромидов. Дж. Рой Колл Врачи 1976; 10 205 — 8.

Ban TA. Роль интуиции в открытии лекарств. Диалоги в клинической неврологии 2006; 8: 335-44.

Ban TA.Психофармакология. Балтимор: Компания Уильямс и Уилкинс; 1969, стр. 167.

Garrison FH. История медицины. Четвертое издание. Филадельфия: Сондерс; 1960, 466 с.

Lehmann HE, Ban TA. Фармакотерапия напряжения и беспокойства. Спрингфилд: Чарльз С. Томас; 1970, стр. 12-3.

Маклеод Н. Бромидный сон. Новый подход в лечении острой мании. BMJ 1900; 1: 134-6.

Короче Е. История психиатрии.Нью-Йорк: Джон Уайли и сыновья; 1997, 202-3.

Thomas A. Ban
24 октября 2013 г.

% PDF-1.5 % 24 0 obj> эндобдж xref 24 1391 0000000016 00000 н. 0000030460 00000 п. 0000030597 00000 п. 0000028681 00000 п. 0000030677 00000 п. 0000030864 00000 п. 0000044081 00000 п. 0000044126 00000 п. 0000044171 00000 п. 0000044216 00000 п. 0000044261 00000 п. 0000044306 00000 п. 0000044351 00000 п. 0000044396 00000 п. 0000044441 00000 п. 0000044486 00000 н. 0000044531 00000 п. 0000044576 00000 п. 0000044620 00000 н. 0000044664 00000 н. 0000044708 00000 п. 0000044752 00000 п. 0000044796 00000 п. 0000044841 00000 п. 0000044886 00000 п. 0000044931 00000 п. 0000044976 00000 п. 0000045020 00000 п. 0000045065 00000 п. 0000045109 00000 п. 0000045154 00000 п. 0000045199 00000 п. 0000045244 00000 п. 0000045289 00000 п. 0000045334 00000 п. 0000045379 00000 п. 0000045424 00000 п. 0000045469 00000 п. 0000045514 00000 п. 0000045559 00000 п. 0000045604 00000 п. 0000045649 00000 п. 0000045694 00000 п. 0000045739 00000 п. 0000045784 00000 п. 0000045829 00000 п. 0000045874 00000 п. 0000045919 00000 п. 0000045964 00000 п. 0000046009 00000 п. 0000046054 00000 п. 0000046099 00000 п. 0000046144 00000 п. 0000046189 00000 п. 0000046234 00000 п. 0000046279 00000 н. 0000046324 00000 п. 0000046369 00000 п. 0000046414 00000 п. 0000046459 00000 п. 0000046504 00000 п. 0000046549 00000 п. 0000046594 00000 п. 0000046639 00000 п. 0000046684 00000 п. 0000046729 00000 п. 0000046774 00000 п. 0000046819 00000 п. 0000046864 00000 н. 0000046909 00000 н. 0000046954 00000 п. 0000046999 00000 н. 0000047044 00000 п. 0000047089 00000 п. 0000047134 00000 п. 0000047179 00000 п. 0000047224 00000 п. 0000047270 00000 п. 0000047316 00000 п. 0000047362 00000 п. 0000047408 00000 п. 0000047454 00000 п. 0000047500 00000 п. 0000047547 00000 п. 0000047594 00000 п. 0000047641 00000 п. 0000047688 00000 п. 0000047735 00000 п. 0000047781 00000 п. 0000047827 00000 н. 0000047873 00000 п. 0000047919 00000 п. 0000047965 00000 п. 0000048011 00000 п. 0000048057 00000 п. 0000048103 00000 п. 0000048149 00000 п. 0000048195 00000 п. 0000048241 00000 п. 0000048287 00000 п. 0000048333 00000 п. 0000048379 00000 п. 0000048425 00000 п. 0000048471 00000 п. 0000048516 00000 п. 0000048562 00000 н. 0000048607 00000 п. 0000048652 00000 п. 0000048697 00000 п. 0000048743 00000 п. 0000048789 00000 п. 0000048834 00000 п. 0000048879 00000 н. 0000048925 00000 п. 0000048971 00000 п. 0000049016 00000 п. 0000049062 00000 н. 0000049108 00000 п. 0000049154 00000 п. 0000049200 00000 н. 0000049246 00000 п. 0000049292 00000 п. 0000049338 00000 п. 0000049384 00000 п. 0000049430 00000 п. 0000049476 00000 п. 0000049522 00000 п. 0000049568 00000 п. 0000049614 00000 п. 0000049660 00000 п. 0000049706 00000 п. 0000049752 00000 п. 0000049798 00000 п. 0000049844 00000 п. 0000049890 00000 н. 0000049936 00000 н. 0000049982 00000 н. 0000050028 00000 п. 0000050074 00000 п. 0000050120 00000 п. 0000050166 00000 п. 0000050212 00000 п. 0000050258 00000 п. 0000050304 00000 п. 0000050350 00000 п. 0000050396 00000 п. 0000050442 00000 п. 0000050488 00000 п. 0000050534 00000 п. 0000050580 00000 п. 0000050657 00000 п. 0000050702 00000 п. 0000050747 00000 п. 0000050792 00000 п. 0000050837 00000 п. 0000050883 00000 п. 0000050929 00000 п. 0000050975 00000 п. 0000051020 00000 п. 0000051065 00000 п. 0000051110 00000 п. 0000051155 00000 п. 0000051201 00000 п. 0000051246 00000 п. 0000051292 00000 п. 0000051338 00000 п. 0000051383 00000 п. 0000051428 00000 п. 0000051473 00000 п. 0000051518 00000 п. 0000051563 00000 п. 0000051608 00000 п. 0000051654 00000 п. 0000051700 00000 п. 0000051746 00000 п. 0000051792 00000 п. 0000051838 00000 п. 0000051884 00000 п. 0000051930 00000 п. 0000051976 00000 п. 0000052022 00000 п. 0000052068 00000 п. 0000052114 00000 п. 0000052160 00000 п. 0000052206 00000 п. 0000052252 00000 п. 0000052298 00000 п. 0000052344 00000 п. 0000052390 00000 п. 0000052436 00000 п. 0000052482 00000 п. 0000052528 00000 п. 0000052574 00000 п. 0000052620 00000 п. 0000052666 00000 п. 0000052712 00000 п. 0000052758 00000 п. 0000052804 00000 п. 0000052850 00000 п. 0000052896 00000 п. 0000052942 00000 п. 0000052988 00000 п. 0000053034 00000 п. 0000053080 00000 п. 0000053126 00000 п. 0000053172 00000 п. 0000053218 00000 п. 0000053264 00000 п. 0000053310 00000 п. 0000053356 00000 п. 0000053402 00000 п. 0000053448 00000 п. 0000053494 00000 п. 0000053540 00000 п. 0000053586 00000 п. 0000053632 00000 п. 0000053678 00000 п. 0000053724 00000 п. 0000053770 00000 п. 0000053816 00000 п. 0000053862 00000 п. 0000053908 00000 п. 0000053954 00000 п. 0000054000 00000 п. 0000054046 00000 п. 0000054092 00000 п. 0000054138 00000 п. 0000054184 00000 п. 0000054230 00000 п. 0000054276 00000 п. 0000054322 00000 п. 0000054368 00000 п. 0000054414 00000 п. 0000054460 00000 п. 0000054506 00000 п. 0000054552 00000 п. 0000054598 00000 п. 0000054645 00000 п. 0000054692 00000 п. 0000054739 00000 п. 0000054786 00000 п. 0000054833 00000 п. 0000054880 00000 п. 0000054927 00000 п. 0000054974 00000 п. 0000055021 00000 п. 0000055068 00000 п. 0000055115 00000 п. 0000055162 00000 п. 0000055209 00000 п. 0000055256 00000 п. 0000055303 00000 п. 0000055350 00000 п. 0000055397 00000 п. 0000055444 00000 п. 0000055491 00000 п. 0000055538 00000 п. 0000055585 00000 п. 0000055632 00000 п. 0000055679 00000 п. 0000055726 00000 п. 0000055773 00000 п. 0000055820 00000 п. 0000055867 00000 п. 0000055914 00000 п. 0000055960 00000 п. 0000056006 00000 п. 0000056052 00000 п. 0000056098 00000 п. 0000056144 00000 п. 0000056190 00000 п. 0000056236 00000 п. 0000056282 00000 п. 0000056328 00000 п. 0000056374 00000 п. 0000056420 00000 н. 0000056466 00000 п. 0000056512 00000 п. 0000056558 00000 п. 0000056604 00000 п. 0000056650 00000 п. 0000056696 00000 п. 0000056742 00000 п. 0000056788 00000 п. 0000056834 00000 п. 0000056880 00000 п. 0000056926 00000 п. 0000056972 00000 п. 0000057018 00000 п. 0000057064 00000 п. 0000057111 00000 п. 0000057158 00000 п. 0000057205 00000 п. 0000057251 00000 п. 0000057297 00000 п. 0000057343 00000 п. 0000057389 00000 п. 0000057435 00000 п. 0000057481 00000 п. 0000057527 00000 п. 0000057573 00000 п. 0000057619 00000 п. 0000057665 00000 п. 0000057711 00000 п. 0000057757 00000 п. 0000057803 00000 п. 0000057849 00000 п. 0000057895 00000 п. 0000057941 00000 п. 0000057987 00000 п. 0000058033 00000 п. 0000058079 00000 п. 0000058125 00000 п. 0000058171 00000 п. 0000058217 00000 п. 0000058263 00000 п. 0000058308 00000 п. 0000058353 00000 п. 0000058398 00000 п. 0000058443 00000 п. 0000058479 00000 п. 0000058526 00000 п. 0000058573 00000 п. 0000058620 00000 п. 0000058667 00000 п. 0000058714 00000 п. 0000058761 00000 п. 0000058808 00000 п. 0000058855 00000 п. 0000058902 00000 н. 0000058949 00000 п. 0000058996 00000 п. 0000059043 00000 п. 0000059090 00000 н. 0000059137 00000 п. 0000059184 00000 п. 0000059231 00000 п. 0000059277 00000 п. 0000059323 00000 п. 0000059369 00000 п. 0000059415 00000 п. 0000059461 00000 п. 0000059507 00000 п. 0000059553 00000 п. 0000059599 00000 н. 0000059645 00000 п. 0000059691 00000 п. 0000059737 00000 п. 0000059783 00000 п. 0000059829 00000 п. 0000059875 00000 п. 0000059921 00000 н. 0000059967 00000 н. 0000060013 00000 п. 0000060060 00000 п. 0000060107 00000 п. 0000060153 00000 п. 0000060199 00000 п. 0000060245 00000 п. 0000060291 00000 п. 0000060337 00000 п. 0000060383 00000 п. 0000060429 00000 п. 0000060475 00000 п. 0000060521 00000 п. 0000060567 00000 п. 0000060613 00000 п. 0000060659 00000 п. 0000060705 00000 п. 0000060751 00000 п. 0000060797 00000 п. 0000060843 00000 п. 0000060889 00000 п. 0000060935 00000 п. 0000060981 00000 п. 0000061027 00000 п. 0000061073 00000 п. 0000061119 00000 п. 0000061165 00000 п. 0000061211 00000 п. 0000061257 00000 п. 0000061303 00000 п. 0000061349 00000 п. 0000061395 00000 п. 0000061441 00000 п. 0000061487 00000 п. 0000061533 00000 п. 0000061579 00000 п. 0000061625 00000 п. 0000061671 00000 п. 0000061717 00000 п. 0000061763 00000 п. 0000061809 00000 п. 0000061855 00000 п. 0000061901 00000 п. 0000061947 00000 п. 0000061993 00000 п. 0000062039 00000 п. 0000062085 00000 п. 0000062131 00000 п. 0000062177 00000 п. 0000062223 00000 п. 0000062269 00000 п. 0000062315 00000 п. 0000062361 00000 п. 0000062407 00000 п. 0000062453 00000 п. 0000062499 00000 н. 0000062545 00000 п. 0000062591 00000 п. 0000062637 00000 п. 0000062683 00000 п. 0000062729 00000 н. 0000062775 00000 п. 0000062821 00000 п. 0000062867 00000 п. 0000062913 00000 п. 0000062959 00000 п. 0000063005 00000 п. 0000063051 00000 п. 0000063097 00000 п. 0000063143 00000 п. 0000063189 00000 п. 0000063235 00000 п. 0000063281 00000 п. 0000063327 00000 п. 0000063373 00000 п. 0000063419 00000 п. 0000063465 00000 п. 0000063511 00000 п. 0000063557 00000 п. 0000063603 00000 п. 0000063649 00000 п. 0000063695 00000 п. 0000063741 00000 п. 0000063787 00000 п. 0000063833 00000 п. 0000063879 00000 п. 0000063925 00000 п. 0000063971 00000 п. 0000064017 00000 п. 0000064063 00000 п. 0000064109 00000 п. 0000064155 00000 п. 0000064201 00000 п. 0000064247 00000 п. 0000064293 00000 п. 0000064339 00000 н. 0000064385 00000 п. 0000064431 00000 н. 0000064477 00000 н. 0000064523 00000 п. 0000064569 00000 п. 0000064615 00000 п. 0000064661 00000 п. 0000064707 00000 п. 0000064753 00000 п. 0000064799 00000 н. 0000064845 00000 п. 0000064891 00000 п. 0000064937 00000 п. 0000064983 00000 п. 0000065029 00000 п. 0000065795 00000 п. 0000066711 00000 п. 0000067611 00000 п. 0000068512 00000 п. 0000069411 00000 п. 0000069902 00000 н. 0000070161 00000 п. 0000070407 00000 п. 0000070647 00000 п. 0000071120 00000 п. 0000071464 00000 п. 0000072488 00000 п. 0000072744 00000 п. 0000073190 00000 п. 0000075641 00000 п. 0000078013 00000 п. 0000085857 00000 п. 0000088527 00000 н. 0000088580 00000 п. 0000088646 00000 п. 0000088718 00000 п. 0000088796 00000 н. 0000088886 00000 п. 0000088976 00000 п. 0000089063 00000 н. 0000089147 00000 п. 0000089231 00000 п. 0000089318 00000 п. 0000089405 00000 п. 0000089492 00000 п. 0000089582 00000 п. 0000089672 00000 п. 0000089765 00000 п. 0000089864 00000 н. 0000089957 00000 н. 00000 00000 п. 00000 00000 п. 00000 00000 п. 00000

00000 п. 0000090553 00000 п. 0000090791 00000 п. 0000091020 00000 н. 0000091249 00000 п. 0000091478 00000 п. 0000091710 00000 п. 0000091936 00000 п. 0000092183 00000 п. 0000092446 00000 п. 0000092714 00000 н. 0000092967 00000 п. 0000093229 00000 н. 0000093485 00000 п. 0000093751 00000 п. 0000094013 00000 п. 0000094269 00000 п. 0000094522 00000 п. 0000094786 00000 п. 0000095045 00000 п. 0000095445 00000 п. 0000095842 00000 п. 0000096320 00000 п. 0000096801 00000 п. 0000097258 00000 п. 0000097688 00000 п. 0000098178 00000 п. 0000098671 00000 п. 0000099158 00000 н. 0000099636 00000 н. 0000100114 00000 н. 0000100592 00000 н. 0000101079 00000 п. 0000101557 00000 н. 0000102047 00000 н. 0000102537 00000 н. 0000103027 00000 н. 0000103532 00000 н. 0000104031 00000 н. 0000104527 00000 н. 0000104996 00000 п. 0000105480 00000 п. 0000105961 00000 н. 0000106430 00000 н. 0000106902 00000 н. 0000107377 00000 н. 0000107864 00000 н. 0000108351 00000 п. 0000108823 00000 п. 0000109295 00000 н. 0000109770 00000 п. 0000110245 00000 н. 0000110783 00000 н. 0000111324 00000 н. 0000111838 00000 н. 0000112364 00000 н. 0000112878 00000 н. 0000113371 00000 н. 0000113858 00000 н. 0000114387 00000 н. 0000114877 00000 н. 0000115364 00000 н. 0000115809 00000 н. 0000116236 00000 п. 0000116684 00000 н. 0000117126 00000 н. 0000117590 00000 н. 0000117891 00000 н. 0000118154 00000 н. 0000118330 00000 н. 0000118507 00000 н. 0000118691 00000 п. 0000118875 00000 н. 0000119050 00000 н. 0000119243 00000 н. 0000119416 00000 н. 0000119591 00000 н. 0000119772 00000 н. 0000119953 00000 н. 0000120125 00000 н. 0000120293 00000 н. 0000120458 00000 н. 0000120631 00000 н. 0000120805 00000 н. 0000120976 00000 н. 0000121105 00000 н. 0000121231 00000 н. 0000121348 00000 н. 0000121513 00000 н. 0000121685 00000 н. 0000121850 00000 н. 0000122020 00000 н. 0000122207 00000 н. 0000122374 00000 н. 0000122544 00000 н. 0000122718 00000 н. 0000122883 00000 н. 0000123054 00000 н. 0000123180 00000 н. 0000123353 00000 н. 0000123470 00000 н. 0000123587 00000 н. 0000123698 00000 н. 0000123818 00000 н. 0000123941 00000 н. 0000124058 00000 н. 0000124181 00000 н. 0000124307 00000 н. 0000124427 00000 н. 0000124544 00000 н. 0000124661 00000 н. 0000124784 00000 н. 0000124910 00000 н. 0000125072 00000 н. 0000125183 00000 н. 0000125348 00000 н. 0000125468 00000 н. 0000125633 00000 п. 0000125759 00000 н. 0000125879 00000 н. 0000126044 00000 н. 0000126173 00000 н. 0000126290 00000 н. 0000126419 00000 н. 0000126533 00000 н. 0000126698 00000 н. 0000126821 00000 н. 0000126989 00000 н. 0000127112 00000 н. 0000127238 00000 н. 0000127367 00000 н. 0000127493 00000 н. 0000127619 00000 н. 0000127748 00000 н. 0000127865 00000 н. 0000127952 00000 н. 0000128039 00000 н. 0000128126 00000 н. 0000128210 00000 н. 0000128294 00000 н. 0000128381 00000 н. 0000128468 00000 н. 0000128564 00000 н. 0000128778 00000 н. 0000128995 00000 н. 0000129206 00000 н. 0000129408 00000 н. 0000129658 00000 н. 0000129887 00000 н. 0000130212 00000 н. 0000130543 00000 п. 0000130871 00000 н. 0000131220 00000 н. 0000131551 00000 н. 0000131891 00000 н. 0000132228 00000 н. 0000132544 00000 н. 0000132875 00000 н. 0000133212 00000 н. 0000133549 00000 н. 0000133868 00000 н. 0000134205 00000 н. 0000134530 00000 н. 0000134858 00000 н. 0000135177 00000 н. 0000135511 00000 н. 0000135839 00000 н. 0000136176 00000 н. 0000136531 00000 н. 0000136898 00000 н. 0000137280 00000 н. 0000137680 00000 н. 0000138068 00000 н. 0000138432 00000 н. 0000138790 00000 н. 0000139145 00000 н. 0000139509 00000 н. 0000139876 00000 н. 0000140255 00000 н. 0000140616 00000 н. 0000140917 00000 н. 0000141206 00000 н. 0000141495 00000 н. 0000141805 00000 н. 0000142121 00000 н. 0000142437 00000 н. 0000142747 00000 н. 0000143051 00000 н. 0000143364 00000 н. 0000143671 00000 н. 0000143978 00000 н. 0000144279 00000 н. 0000144598 00000 н. 0000144905 00000 н. 0000145206 00000 н. 0000145510 00000 п. 0000145808 00000 н. 0000146097 00000 н. 0000146389 00000 п. 0000146678 00000 н. 0000146964 00000 н. 0000147250 00000 н. 0000147526 00000 н. 0000147881 00000 н. 0000148230 00000 н. 0000148591 00000 н. 0000148940 00000 н. 0000149298 00000 н. 0000149665 00000 н. 0000150029 00000 н. 0000150420 00000 н. 0000150820 00000 н. 0000151220 00000 н. 0000151614 00000 н. 0000152005 00000 н. 0000152387 00000 н. 0000152751 00000 н. 0000153091 00000 н. 0000153428 00000 н. 0000153780 00000 н. 0000154111 00000 н. 0000154433 00000 н. 0000154755 00000 н. 0000155098 00000 н. 0000155450 00000 н. 0000155808 00000 н. 0000156154 00000 н. 0000156500 00000 н. 0000156867 00000 н. 0000157222 00000 н. 0000157577 00000 н. 0000157914 00000 н. 0000158257 00000 н. 0000158510 00000 н. 0000158775 00000 н. 0000159040 00000 н. 0000159316 00000 н. 0000159584 00000 н. 0000159756 00000 н. 0000159921 00000 н. 0000160002 00000 н. 0000160092 00000 н. 0000160182 00000 н. 0000160260 00000 н. 0000160341 00000 п. 0000160425 00000 н. 0000160512 00000 н. 0000160593 00000 п. 0000160671 00000 н. 0000160752 00000 н. 0000160842 00000 н. 0000160923 00000 н. 0000161010 00000 н. 0000161097 00000 н. 0000161184 00000 н. 0000161277 00000 н. 0000161370 00000 н. 0000161460 00000 н. 0000161559 00000 н. 0000161658 00000 н. 0000161760 00000 н. 0000161859 00000 н. 0000161961 00000 н. 0000162066 00000 н. 0000162165 00000 н. 0000162261 00000 н. 0000162360 00000 н. 0000162459 00000 н. 0000162537 00000 н. 0000162621 00000 н. 0000162702 00000 н. 0000162786 00000 н. 0000162870 00000 н. 0000162954 00000 н. 0000163038 00000 н. 0000163119 00000 н. 0000163197 00000 н. 0000163275 00000 н. 0000163356 00000 н. 0000163434 00000 н. 0000163604 00000 н. 0000163775 00000 н. 0000163939 00000 н. 0000164102 00000 н. 0000164269 00000 н. 0000164432 00000 н. 0000164594 00000 н. 0000164762 00000 н. 0000164950 00000 н. 0000165188 00000 н. 0000165420 00000 н. 0000165652 00000 н. 0000165890 00000 н. 0000166119 00000 н. 0000166348 00000 н. 0000166586 00000 н. 0000166821 00000 н. 0000167050 00000 н. 0000167276 00000 н. 0000167508 00000 н. 0000167743 00000 н. 0000167969 00000 н. 0000168195 00000 н. 0000168433 00000 н. 0000168668 00000 н. 0000168900 00000 н. 0000169132 00000 н. 0000169364 00000 н. 0000169608 00000 н. 0000169852 00000 н. 0000170099 00000 н. 0000170361 00000 п. 0000170623 00000 п. 0000170888 00000 н. 0000171156 00000 н. 0000171416 00000 н. 0000171671 00000 н. 0000171876 00000 н. 0000172081 00000 н. 0000172283 00000 н. 0000172479 00000 н. 0000172675 00000 н. 0000172877 00000 н. 0000173076 00000 н. 0000173272 00000 н. 0000173456 00000 н. 0000173646 00000 н. 0000173836 00000 н. 0000174032 00000 н. 0000174231 00000 н. 0000174427 00000 н. 0000174614 00000 н. 0000174802 00000 н. 0000174982 00000 н. 0000175172 00000 н. 0000175354 00000 н. 0000175544 00000 н. 0000175746 00000 н. 0000175945 00000 н. 0000176141 00000 н. 0000176334 00000 н. 0000176527 00000 н. 0000176741 00000 н. 0000176955 00000 н. 0000177169 00000 н. 0000177404 00000 н. 0000177633 00000 н. 0000177865 00000 н. 0000178103 00000 н. 0000178335 00000 н. 0000178570 00000 н. 0000178805 00000 н. 0000179037 00000 н. 0000179269 00000 н. 0000179507 00000 н. 0000179748 00000 н. 0000179947 00000 н. 0000180152 00000 н. 0000180345 00000 н. 0000180550 00000 н. 0000180749 00000 н. 0000180945 00000 н. 0000181135 00000 н. 0000181325 00000 н. 0000181512 00000 н. 0000181711 00000 н. 0000181907 00000 н. 0000182106 00000 н. 0000182305 00000 н. 0000182499 00000 н. 0000182701 00000 н. 0000182897 00000 н. 0000183087 00000 н. 0000183286 00000 н. 0000183479 00000 п. 0000183696 00000 н. 0000184003 00000 н. 0000184301 00000 н. 0000184599 00000 н. 0000184840 00000 н. 0000185078 00000 н. 0000185313 00000 н. 0000185545 00000 н. 0000185795 00000 н. 0000186057 00000 н. 0000186315 00000 н. 0000186556 00000 н. 0000186809 00000 н. 0000187054 00000 н. 0000187301 00000 н. 0000187557 00000 н. 0000187801 00000 н. 0000188039 00000 н. 0000188277 00000 н. 0000188500 00000 н. 0000188726 00000 н. 0000188955 00000 н. 0000189178 00000 н. 0000189401 00000 н. 0000189636 00000 н. 0000189862 00000 н. 00001

00000 н. 00001

00000 н. 0000190604 00000 н. 0000190851 00000 н. 0000191074 00000 н. 0000191297 00000 н. 0000191532 00000 н. 0000191764 00000 н. 0000192002 00000 н. 0000192228 00000 н. 0000192451 00000 н. 0000192674 00000 н. 0000192755 00000 н. 0000192836 00000 н. 0000192917 00000 н. 0000192998 00000 н. 0000193079 00000 н. 0000193160 00000 н. 0000193244 00000 н. 0000193328 00000 н. 0000193409 00000 н. 0000193493 00000 н. 0000193574 00000 н. 0000193655 00000 н. 0000193736 00000 н. 0000193817 00000 н. 0000193901 00000 н. 0000193985 00000 н. 0000194069 00000 н. 0000194147 00000 н. 0000194228 00000 н. 0000194309 00000 н. 0000194390 00000 н. 0000194566 00000 н. 0000194750 00000 н. 0000194941 00000 н. 0000195137 00000 н. 0000195340 00000 н. 0000195545 00000 н. 0000195750 00000 н. 0000195954 00000 н. 0000196158 00000 н. 0000196363 00000 н. 0000196568 00000 н. 0000196773 00000 н. 0000196980 00000 н. 0000197187 00000 н. 0000197394 00000 н. 0000197605 00000 н. 0000197815 00000 н. 0000198027 00000 н. 0000198243 00000 н. 0000198462 00000 н. 0000198703 00000 н. 0000198949 00000 н. 0000199270 00000 н. 0000199587 00000 н. 0000199904 00000 н. 0000200220 00000 н. 0000200535 00000 н. 0000200850 00000 н. 0000201179 00000 н. 0000201513 00000 н. 0000201849 00000 н. 0000202185 00000 н. 0000202519 00000 н. 0000202852 00000 н. 0000203187 00000 н. 0000203522 00000 н. 0000203857 00000 н. 0000204192 00000 н. 0000204530 00000 н. 0000204865 00000 н. 0000205345 00000 н. 0000205843 00000 н. 0000206417 00000 н. 0000206975 00000 н. 0000207527 00000 н. 0000208065 00000 н. 0000208685 00000 н. 0000209308 00000 н. 0000209925 00000 н. 0000210521 00000 п. 0000211132 00000 н. 0000211731 00000 н. 0000212334 00000 н. 0000212908 00000 н. 0000213496 00000 п. 0000214074 00000 н. 0000214651 00000 п. 0000215235 00000 н. 0000215834 00000 н. 0000216431 00000 н. 0000217004 00000 н. 0000217578 00000 н. 0000218140 00000 н. 0000218692 00000 н. 0000219263 00000 н. 0000219846 00000 н. 0000220433 00000 н. 0000221021 00000 н. 0000221607 00000 н. 0000222183 00000 н. 0000222763 00000 н. 0000223341 00000 п. 0000223969 00000 н. 0000224591 00000 н. 0000225210 00000 н. 0000225831 00000 н. 0000226450 00000 н. 0000227067 00000 н. 0000227682 00000 н. 0000228332 00000 н. 0000228947 00000 н. 0000229549 00000 н. 0000230088 00000 н. 0000230612 00000 н. 0000231157 00000 н. 0000231695 00000 н. 0000232254 00000 н. 0000232656 00000 н. 0000232999 00000 н. 0000233255 00000 н. 0000233513 00000 н. 0000233771 00000 п. 0000234028 00000 н. 0000234282 00000 п. 0000234545 00000 н. 0000234804 00000 н. 0000235060 00000 н. 0000235316 00000 н. 0000235573 00000 н. 0000235827 00000 н. 0000236078 00000 н. 0000236330 00000 н. 0000236582 00000 н. 0000236834 00000 н. 0000237086 00000 п. 0000237325 00000 н. 0000237566 00000 н. 0000237803 00000 н. 0000238044 00000 н. 0000238293 00000 н. 0000238543 00000 н. 0000238793 00000 н. 0000239047 00000 н. 0000239299 00000 н. 0000239549 00000 н. 0000239801 00000 н. 0000240047 00000 н. 0000240296 00000 н. 0000240536 00000 н. 0000240778 00000 н. 0000241012 00000 н. 0000241246 00000 н. 0000241478 00000 н. 0000241713 00000 н. 0000241948 00000 н. 0000242179 00000 н. 0000242415 00000 н. 0000242649 00000 н. 0000242883 00000 н. 0000243115 00000 н. 0000243348 00000 н. 0000243589 00000 н. 0000243825 00000 н. 0000244066 00000 н. 0000244302 00000 н. 0000244544 00000 н. 0000244782 00000 н. 0000245024 00000 н. 0000245264 00000 н. 0000245499 00000 н. 0000245740 00000 н. 0000245979 00000 н. 0000246213 00000 н. 0000246453 00000 н. 0000246689 00000 н. 0000246930 00000 н. 0000247169 00000 н. 0000247409 00000 н. 0000247645 00000 н. 0000247882 00000 н. 0000248119 00000 н. 0000248356 00000 н. 0000248594 00000 н. 0000248835 00000 н. 0000249069 00000 н. 0000249275 00000 н. 0000249481 00000 н. 0000249688 00000 н. 0000249894 00000 н. 0000250100 00000 н. 0000250306 00000 н. 0000250512 00000 н. 0000250725 00000 н. 0000251001 00000 н. 0000251278 00000 н. 0000251553 00000 н. 0000251821 00000 н. 0000252135 00000 н. 0000252444 00000 н. 0000252857 00000 н. 0000253280 00000 н. 0000253698 00000 н. 0000254129 00000 н. 0000254551 00000 н. 0000254983 00000 н. 0000255408 00000 н. 0000255835 00000 н. 0000256261 00000 н. 0000256681 00000 н. 0000257103 00000 н. 0000257524 00000 н. 0000257956 00000 н. 0000258379 00000 н. 0000258795 00000 н. 0000259207 00000 н. 0000259622 00000 н. 0000260041 00000 н. 0000260476 00000 н. 0000260920 00000 н. 0000261378 00000 н. 0000261854 00000 н. 0000262324 00000 н. 0000262795 00000 н. 0000263262 00000 н. 0000263712 00000 н. 0000264158 00000 н. 0000264604 00000 н. 0000265054 00000 н. 0000265508 00000 н. 0000265951 00000 н. 0000266322 00000 н. 0000266695 00000 н. 0000267064 00000 н. 0000267436 00000 н. 0000267823 00000 н. 0000268218 00000 н. 0000268599 00000 н. 0000268976 00000 п. 0000269356 00000 н. 0000269737 00000 н. 0000270125 00000 н. 0000270502 00000 н. 0000270882 00000 н. 0000271262 00000 н. 0000271639 00000 н. 0000272020 00000 н. 0000272389 00000 н. 0000272753 00000 н. 0000273124 00000 н. 0000273497 00000 н. 0000273870 00000 н. 0000274241 00000 н. 0000274597 00000 н. 0000275028 00000 н. 0000275467 00000 н. 0000275903 00000 н. 0000276338 00000 н. 0000276776 00000 н. 0000277218 00000 н. 0000277660 00000 н. 0000278127 00000 н. 0000278597 00000 н. 0000279067 00000 н. 0000279536 00000 н. 0000280008 00000 н. 0000280468 00000 н. 0000280921 00000 н. 0000281358 00000 н. 0000281790 00000 н. 0000282222 00000 н. 0000282634 00000 н. 0000283043 00000 н. 0000283453 00000 п. 0000283876 00000 н. 0000284317 00000 н. 0000284753 00000 п. 0000285186 00000 н. 0000285625 00000 н. 0000286069 00000 н. 0000286501 00000 н. 0000286943 00000 н. 0000287373 00000 п. 0000287805 00000 н. 0000288155 00000 н. 0000288510 00000 п. 0000288863 00000 н. 0000289220 00000 н. 0000289573 00000 н. 0000289832 00000 н. 00002

• 00000 н. 00002
  00000 н. 00002

  00000 п. 0000290699 00000 н. 0000290899 00000 н. 0000291100 00000 н. 0000291302 00000 н. 0000291505 00000 н. 0000291706 00000 н. 0000291906 00000 н. 0000292107 00000 н. 0000292315 00000 н. 0000292523 00000 н. 0000292731 00000 н. 0000292939 00000 н. 0000293146 00000 н. 0000293358 00000 н. 0000293571 00000 н. 0000293782 00000 н. 0000293997 00000 н. 0000294211 00000 н. 0000294426 00000 н. 0000294641 00000 п. 0000294856 00000 н. 0000295071 00000 н. 0000295285 00000 н. 0000295498 00000 н. 0000295712 00000 н. 0000295925 00000 н. 0000296124 00000 н. 0000296324 00000 н. 0000296525 00000 н. 0000296726 00000 н. 0000296927 00000 н. 0000297128 00000 н. 0000297329 00000 н. 0000297529 00000 н. 0000297728 00000 н. 0000297927 00000 н. 0000298127 00000 н. 0000298326 00000 н. 0000298572 00000 н. 0000298819 00000 н. 0000299064 00000 н. 0000299309 00000 н. 0000299555 00000 н. 0000299801 00000 н. 0000300047 00000 н. 0000300296 00000 п. 0000300565 00000 н. 0000300887 00000 н. 0000301201 00000 н. 0000301516 00000 н. 0000301835 00000 н. 0000302146 00000 н. 0000302460 00000 н. 0000302777 00000 н. 0000303095 00000 н. 0000303409 00000 н. 0000303719 00000 п. 0000304032 00000 н. 0000304349 00000 п. 0000304663 00000 н. 0000304971 00000 н. 0000305290 00000 н. 0000305609 00000 н. 0000305927 00000 н. 0000306241 00000 н. 0000306557 00000 н. 0000306879 00000 н. 0000307203 00000 н. 0000307528 00000 н. 0000307866 00000 н. 0000308202 00000 н. 0000308544 00000 н. 0000308886 00000 н. 0000309220 00000 н. 0000309554 00000 н. 0000309837 00000 н. 0000310120 00000 н. 0000310402 00000 п. 0000310678 00000 н. 0000310955 00000 н. 0000311235 00000 н. 0000311510 00000 н. 0000311784 00000 н. 0000312055 00000 н. 0000312327 00000 н. 0000312598 00000 н. 0000312874 00000 н. 0000313151 00000 н. 0000313427 00000 н. 0000313699 00000 н. 0000313972 00000 н. 0000314242 00000 н. 0000314514 00000 н. 0000314785 00000 н. 0000315058 00000 н. 0000315340 00000 н. 0000315620 00000 н. 0000315902 00000 н. 0000316182 00000 н. 0000316464 00000 н. 0000316760 00000 н. 0000317051 00000 н. 0000317341 00000 п. 0000317641 00000 н. 0000317940 00000 н. 0000318245 00000 н. 0000318552 00000 н. 0000318857 00000 н. 0000319163 00000 п. 0000319476 00000 н. 0000319787 00000 н. 0000320095 00000 н. 0000320404 00000 н. 0000320715 00000 н. 0000321000 00000 н. 0000321285 00000 н. 0000321569 00000 н. 0000321855 00000 н. 0000322140 00000 н. 0000322419 00000 н. 0000322692 00000 н. 0000322965 00000 н. 0000323238 00000 н. 0000323519 00000 н. 0000323800 00000 н. 0000324082 00000 н. 0000324365 00000 н. 0000324641 00000 н. 0000324925 00000 н. 0000325208 00000 н. 0000325485 00000 н. 0000325769 00000 н. 0000326046 00000 н. 0000326364 00000 н. 0000326733 00000 н. 0000327103 00000 н. 0000327476 00000 н. 0000327783 00000 н. 0000328087 00000 н. 0000328381 00000 н. 0000328673 00000 н. 0000328976 00000 н. 0000329289 00000 н. 0000329608 00000 н. 0000329918 00000 н. 0000330229 00000 н. 0000330538 00000 п. 0000330847 00000 н. 0000331154 00000 н. 0000331454 00000 н. 0000331755 00000 н. 0000332055 00000 н. 0000332350 00000 н. 0000332642 00000 н. 0000332939 00000 н. 0000333232 00000 н. 0000333526 00000 н. 0000333829 00000 н. 0000334127 00000 н. 0000334438 00000 н. 0000334747 00000 н. 0000335056 00000 н. 0000335358 00000 н. 0000335653 00000 н. 0000335943 00000 н. 0000336239 00000 н. 0000336533 00000 н. 0000336830 00000 н. 0000337125 00000 н. 0000337419 00000 п. 0000337713 00000 н. 0000337913 00000 п. 0000338114 00000 н. 0000338315 00000 н. 0000338516 00000 н. 0000338717 00000 н. 0000338918 00000 н. 0000339120 00000 н. 0000339322 00000 н. 0000339523 00000 н. 0000339724 00000 н. 0000339925 00000 н. 0000340126 00000 н. 0000340328 00000 н. 0000340529 00000 н. 0000340730 00000 н. 0000340931 00000 н. 0000341132 00000 н. 0000341334 00000 н. 0000341536 00000 н. 0000341738 00000 п. 0000341939 00000 н. 0000342139 00000 н. 0000342340 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 27 0 obj> поток 2ZͲA`0.

  No related posts.