Что такое сорбенты для кишечника: Сорбенты для очищения кишечника что это, зачем нужны — список лучших препаратов — 17 марта 2022

Содержание

Сорбенты для очищения организма | Полисорб МП

Чистка организма является отличным способом укрепления иммунитета. В последнее время в программы очищения организма в домашних условиях включают сорбенты. Однако многие все еще не знают, что это за препараты и их спектр действия.


Что такое сорбенты?

Программы очищения организма не просто выводят токсины и яды, но и позволяют избавиться от прыщей, аллергических реакций и их проявлений. Сорбенты — профилактические и лечебные препараты, оказывающие комплексное воздействие:

  • выводят вредные вещества;

  • за счет освобождения от токсических и ядовитых веществ, повышает иммунные функции;

  • восстанавливают равновесие микрофлоры.

Сорбенты относятся к веществам медицинского назначения, входящие в группы выводной и эфферентной терапии. Первая действует по аналогичной схеме, равно как плазмаферез, гемодиализ, гемосорбция. Несмотря на то, что современные люди неожиданно открыли для себя эти препараты, известны они с давних времен.

Откуда родом сорбенты?

Сегодня купить средства для очищения организма можно в любой аптеке. Однако в древности такого понятия люди не знали, им было просто известно о чудодейственных свойствах разных веществ или продуктов. Сорбенты для очищения использовали эскулапы и целители Древней Греции, Индии, Египта. С давних времен известных следующие вещества, относящиеся к данной категории:

На Руси в этих целях применялся древесный уголь, как правило, березовый. В «Каноне врачебной науки» Авиценна рекомендовал употреблять сорбенты для профилактики разных болезней.

Мир сорбентов сегодня

В современной медицине сорбенты используются в качестве профилактических и лекарственных средств, применяются на разных этапах для очищения организма. Аппаратная терапия (плазмоферез или диализ) стали применяться в середине 20 столетия. Эти методы используются для очистки крови, причем в ней нуждаются не только больные, но и здоровые люди. Как действуют сорбенты:

Вредные вещества, за многие годы скапливающиеся в кишечнике, обволакиваются, скрепляются между собой, и выводятся из организма. Сорбенты способны устранять:

  • фенолы, католы, аминокислоты, свободные радикалы, скапливающиеся в кишечнике за долгие годы;

  • лекарства, работающие в кишечнике, способны воздействовать на холестерин и желчные кислоты.

Существует ряд сорбентов, которые осуществляют комплексную чистку всего организма.

Полисорб: особенный среди сорбентов

Российский фармацевтический рынок сегодня пресыщен препаратами-сорбентами, в основе которых присутствуют разные вещества. Одним из самых популярных и действенных считается Полисорб. Лекарство изготовлено из коллоидного диоксида кремния, представляет собой абсолютно белый порошок с легкой структурой. Размешивается в обычной воде, образуя белесую мутную суспензию, без запаха и вкуса.

Чистка Полисорбом от различных токсинов, аллергенов, метаболитов алкоголя и других опасных веществ происходит мягко, без вредного воздействия на организм. Препарат применяется при:

  • отравлениях пищевого характера;

  • алкогольной интоксикации;

  • диарее;

  • почечной недостаточности;

  • псориазе и атопическом дерматите;

  • бронхиальной астме;

  • аллергии любого типа, в том числе полинозе.

Где работает Полисорб?

Препарат работает в тех частях кишечника, где паразитируют вредные бактерии и микроорганизмы. Полисорб ускоряет выведение опасных веществ: эндотоксинов, образующихся при метаболизме микробов. При каждом остром заболевании метаболизм и распад эндотоксинов значительно снижаются. Без помощи препаратов выведение эндотоксинов происходит при помощи естественных механизмов детоксикации.

Чуть больше о препарате

Полисорб применяется в лечении широкого спектра заболеваний или симптомов патологий. К основным характеристикам и преимуществам средства стоит отнести:

  • это порошкообразное вещество, выпускаемое только в этой лекарственной форме;[1]

  • не имеет запаха и вкуса, не содержит красителей, ароматизаторов, подсластителей;

  • размешивается в воде комнатной температуры;

  • дозировка зависит от веса пациента, сколько принимать Полисорба в каждом конкретном случае указано в инструкции по применению;

  • препарат воздействует непосредственно на причину патологии, выводя из организма отравляющие его вещества;

  • имеет минимум противопоказаний, рекомендуется к приему людям любого возраста: младенцам, дошкольникам, школьникам, подросткам, взрослым, женщинам в период беременности и кормления, пожилым людям;

  • сорбционная емкость препарата — до 300 мг/г.

Для комплексного очищения организма рекомендуется:

  • взять 1,5 столовые ложки порошка;

  • размешать в 0,5 стакане прохладной чистой воды;

  • пить 3 раза в день на протяжении 10-14 суток;

  • повторять курс каждые 2-3 месяца.

В аптеках Полисорб можно купить без назначения врача. Препарат фасуется в пластиковые банки с закручивающейся крышкой и пакетики-саше с разовой дозировкой средства.

Почему Полисорб подойдет вам?

  • Рекомендован к применению людям всех возрастов.

  • Не содержит консервантов, красителей и подсластителей. Нейтрален на вкус.

  • Мягко выводит вредное и нормализует микрофлору кишечника.

Дозировка препарата рассчитывается индивидуально в зависимости от его веса согласно инструкции.

Если  у Вас возникли  сложности для подсчета индивидуальной дозы препарата Полисорб, вы можете получить бесплатную консультацию по телефону: 8-800-100-19-89

или в разделе консультации.



[1]лекарственный препарат который выпускается в виде порошка, в данном контексте перестановка слов играет огромную разницу.


Узнайте больше


%PDF-1.6 % 1 0 obj > endobj 4 0 obj /ModDate (D:20160505123810+03’00’) /Subject >> endobj 2 0 obj > stream application/pdf

  • Вестник фармации. — 2013. — № 4
  • Библиотека УО «ВГМУ»
  • Библиотека УО «ВГМУ»2016-05-05T12:38:10+03:002016-05-05T12:38:10+03:002016-05-05T12:38:10+03:00uuid:d6e9176b-e07f-4ccc-a96a-8f44c0f87c15uuid:e0cf85cd-6a3b-495b-beab-067ec747702d endstream endobj 3 0 obj > endobj 5 0 obj > /ExtGState > /Font > /ProcSet [/PDF /Text] /XObject > >> /Rotate 0 /TrimBox [0 0 595.276 841.89] /Type /Page /Annots [28 0 R] >> endobj 6 0 obj > /ExtGState > /Font > /ProcSet [/PDF /Text] >> /Rotate 0 /TrimBox [0 0 595.276 841.89] /Type /Page >> endobj 7 0 obj > /ExtGState > /Font > /ProcSet [/PDF /Text] >> /Rotate 0 /TrimBox [0 0 595.276 841.89] /Type /Page >> endobj 8 0 obj > /ExtGState > /Font > /ProcSet [/PDF /Text] >> /Rotate 0 /TrimBox [0 0 595.276 841.89] /Type /Page >> endobj 9 0 obj > /ExtGState > /Font > /ProcSet [/PDF /Text] >> /Rotate 0 /TrimBox [0 0 595.276 841.89] /Type /Page >> endobj 10 0 obj > /ExtGState > /Font > /ProcSet [/PDF /Text] >> /Rotate 0 /TrimBox [0 0 595.276 841.89] /Type /Page >> endobj 11 0 obj > /ExtGState > /Font > /ProcSet [/PDF /Text] >> /Rotate 0 /TrimBox [0 0 595.276 841.89] /Type /Page >> endobj 12 0 obj > stream xnq~ oXsqc6b˶pAxm-e;/IIR,Ȟ꺫FMXWBwO+wnO’o

    Современные подходы к использованию сорбционных технологий в коррекции микроэлементных нарушений у детей

    Изучению роли микроэлементов (МЭ) в педиатрии посвящено много работ [6–14, 16]. Повышенный интерес к этой теме не случаен: МЭ активно участвуют в окислительно-восстановительных процессах, углеводном, белковом и жировом обменах, входят в состав многих металлоэнзимов, которые составляют 25% всех ферментов в организме человека, являются активаторами для ферментов и их ингибиторов, незаменимы в синтезе витаминов, нуклеиновых кислот и белка, влияют на репаративные процессы [5].

    Таблица 1. Физико-химические свойства исследуемых сорбентов

    Рис. 1. Изменение концентрации свинца (Pb) в водном растворе при использовании энтеросорбентов

    Рис. 2. Изменение концентрации никеля (Ni) в водном растворе при использовании энтеросорбентов

    Рис. 3. Изменение концентрации кобальта (Co) в водном растворе при использовании энтеросорбентов

    Таблица 2. Результаты исследования сорбентов

    Рис. 4. Изменение концентрации кадмия (Cd) в водном растворе при использовании энтеросорбентов

    Рис. 5. Изменение концентрации марганца (Mn) в водном растворе при использовании энтеросорбентов

    Рис. 6. Изменение концентрации железа (Fe) в водном растворе при использовании энтеросорбентов

    Рис. 7. Изменение концентрации меди (Cu) в водном растворе при использовании энтеросорбентов

    Рис. 8. Изменение концентрации цинка (Zn) в водном растворе при использовании энтеросорбентов

    Впредыдущие годы изучение микроэлементов ограничивалось в основном оценкой клинического значения эссенциальных МЭ (цинка, железа, меди, магния и ряда др.) в этиологии и патогенезе некоторых заболеваний желудочно-кишечного тракта у детей (язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, хронических заболеваниях кишечника, целиакии, гепатите). Исследования роли токсичных МЭ были единичными [1, 14].

    Распределение микроэлементов на эссенциальные, относительно нейтральные и токсичные достаточно условно, поскольку при превышении определенного уровня концентраций эссенциальные микроэлементы способны проявлять токсический эффект и, наоборот, традиционно токсичные МЭ, такие как свинец, рубидий, мышьяк, при определенных условиях дозировки и экспозиции могут оказывать благоприятное воздействие [5].

    Постоянное поступление в организм ребенка некоторых МЭ (свинца, стронция, хрома, цинка и др.) чрезвычайно опасно для здоровья, что связано с их кумулятивными свойствами, длительным периодом биологической полужизни, возможностью мутагенного, канцерогенного, тератогенного, иммунотоксического, эмбрио- и гонадотоксического действия и неспособностью к самостоятельной деструкции и элиминации из организма [3].

    Металлы поступают в организм с водой, пищевыми продуктами, вдыхаемым воздухом [3–5]. Проникновение металлов в организм происходит через взаимодействие с поверхностью желудочно-кишечного тракта, поскольку в процессе дыхания часть содержащихся в воздухе аэрозолей и их соединений оседает в носоглотке. Значительное количество ингалированных металлов задерживается слизью, продвигается мерцательным эпителием в носоглотку, заглатывается со слюной и поступает в пищеварительный тракт.

    Неблагоприятным фоном, создающим условия для повышенного всасывания тяжелых металлов, является нерациональное питание (недостаток белка, кальция и др.). На всасывание МЭ влияет секреция пищеварительных желез, моторика ЖКТ, эндокринная и нейрогенная регуляция, состояние микроциркуляции и лимфотока, микрофлора кишечника, сопутствующие заболевания [3].

    Вступая в непосредственный контакт со слизистой желудочно-кишечного тракта, металлы могут оказывать токсическое влияние на функциональное состояние организма. Механизмы повреждающего действия различных металлов на детский организм во многом похожи. В результате нарушается структура и функция мембран клеток, внутриклеточных ферментов, отмечается каскадное усиление перекисного окисления липидов, сопряженное с угнетением иммунного ответа.

    Таким образом, повышенное содержание металлов в среде обитания сопровождается увеличением их концентрации в органах и тканях с развитием различных патологических состояний. Время, необходимое для двукратного снижения концентрации накопившихся в организме металлов, составляет в среднем от 5 до 10 лет и более (если поглощение преобладает над выведением). Соответственно, происходит кумуляция элементов с последующим хроническим токсическим действием на важнейшие системы организма [4].

    Исходя из этого, становится очевидной необходимость применения различных методов детоксикации и сорбции. Для реализации этих целей наиболее эффективными являются энтеросорбционные технологии. Энтеросорбцией называется метод эфферентной терапии, основанный на связывании и выведении из организма через желудочно-кишечный тракт эндогенных и экзогенных веществ, надмолекулярных структур и клеток. Энтеросорбция осуществляется с помощью особых веществ, способных сорбировать на своей поверхности токсические агенты (в том числе эндотоксины), инактивировать их действие и выводить из организма в виде связанных комплексов. В результате уменьшается метаболическая нагрузка на печень и почки с характерным снижением потребления этими органами кислорода, выделения из организма углекислого газа и непредельных углеводородов [2].

    Энтеросорбенты выпускаются в виде лечебных препаратов различной структуры и состава, которые связывают вещества в желудочно-кишечном тракте путем адсорбции, ионообмена и комплексообразования.

    Сорбенты имеют различные свойства и могут различаться по ряду признаков:

    • по лекарственной форме и физическим свойствам: гранулы, порошки, таблетки, пасты, гели, взвеси, коллоиды, инкапсулированные материалы, пищевые добавки;
    • по химической структуре: активированный уголь, силикагели, цеолиты, алюмогели, окисные и другие неорганические сорбенты, пищевые волокна и др.;
    • по механизмам сорбции: адсорбенты, абсорбенты, ионообменные материалы, сорбенты с сочетанным механизмом действия, сорбенты с каталитическими свойствами;
    • по селективности: неселективные, селективные монофункциональные, селективные би- и полифункциональные.

    Разделение энтеросорбентов по лекарственной форме имеет существенное значение для медицинской практики, так как с этим связаны удобство применения препаратов и выбор сорбента для лечения больных с конкретными заболеваниями [2].

    Все современные энтеросорбенты должны соответствовать основным медицинским требованиям, к которым относятся:

    а) отсутствие токсических свойств;
    б) нетравматичность для слизистых оболочек;
    в) хорошая эвакуация из кишечника; 
    г) хорошие функциональные (сорбционные) свойства;
    д) удобная лекарственная форма.

    Механизмы лечебного действия энтеросорбции зависят от вида сорбентов и структуры сорбатов (токсинов и ксенобиотиков), путей поступления ядов в организм, стадии токсикоза, состояния обмена между кровью и энтеральной средой.

    В массообмене с сорбентом участвуют слюна, желудочный сок, желчь, панкреатический сок, сок тощей и подвздошной кишки; объем этих секретов, выделяемый в течение суток, соответственно равен 1 л, 2 л, 0,5 л, 1 л, 2 л, 0,5 л. Уже в желудке происходит равномерное распределение сорбента в жидкой фазе секрета и пищевых компонентов, с которыми препарат поступает в двенадцатиперстную кишку. Вероятно, этап сорбции в желудке в кислой среде является весьма важным, так как сорбент не насыщен и имеет максимальную способность к связыванию токсических продуктов. В тонкой кишке происходит сорбция как веществ, принятых перорально, так и компонентов секрета слизистой оболочки, печени и поджелудочной железы. При пролонгированном приеме энтеросорбента в тонкой кишке на 1 г препарата приходится в среднем 100 мл химуса. Площадь контакта с химусом обратно пропорциональна размерам частиц сорбента. В связи с этим можно полагать, что скорость сорбции и насыщения сорбента при прочих равных условиях будет большей при использовании мелкодисперсных препаратов. Увеличение размера частиц приводит к пролонгированию процесса сорбции в дистальных отделах кишечника. По мере продвижения энтеросорбента по кишечнику соотношение между количеством препарата и химусом увеличивается за счет концентрации кишечного содержимого и составляет в терминальном отделе толстой кишки 1:2–1:4. Концентрация кишечного содержимого меняет условия сорбции, и сорбционная емкость препарата снижается.

    Компоненты, проходящие из сосудистого русла в интерстиций, а затем в просвет кишки через железистый аппарат, транс- или парацеллюлярно, достигают гликокаликса и транспортируются в слизистом слое в основном за счет диффузии. В просвете кишки транспорт веществ к сорбенту происходит путем облегченной диффузии по градиенту концентрации за счет конвективных потоков, поддерживаемых перистальтикой кишечника. В тех случаях, когда слой слизистых наложений непрерывен, соприкосновения сорбента и эпителия не происходит. Не исключена возможность образования пристеночного слоя из сорбента, в чем можно убедиться при аутопсии резецированного отдела кишки. На поверхности и в складках слизистой оболочки выявляются гранулы адсорбента. Природный адсорбент Полифепан оставляет тонкий коричневый слой на слизистых наложениях. Углеволокнистые адсорбенты способны острыми кромками перфорировать слизь, взаимодействуя с эритроцитами.

    Начиная с двенадцатиперстной кишки, процесс сорбции идет в щелочной среде, что позволяет использовать широкий спектр потенциальных сорбатов. При этом доказано, что длительный прием энтеросорбентов не оказывает патологического влияния на физиологические функции организма и не сопровождается существенными нарушениями биохимического состава крови. Вместе с тем показано, что при использовании углеродных сорбентов предпочтительны калий-магний-сбалан-сированные формы, предотвращающие развитие гипокалиемии и способные десорбировать до 2 г калия и 0,12–0,15 г магния с каждых 50 г сорбента.

    В последние годы на фармацевтическом рынке появилось много лекарственных препаратов, биологически активных добавок, которые объединяются производящими и торгующими организациями под единым названием сорбенты, подразумевая применение этих препаратов с целью энтеросорбции. Наиболее известные из них: на основе углей – АУВМ Днепр, Ваулен, Арболен, Гемосфер, на основе лигнина – Полифепан, на основе хитина – Хитозан, на основе цеолитов – Литовит, углеродминеральные композиты – СУМС-1, на основе кремния – Смекта, Полисорб МП и др. Эти препараты успешно применяются при лечении различных заболеваний.

    Целый ряд исследований, проведенных в последние годы, показал высокую эффективность энтеросорбентов не только при лечении различных заболеваний дисметаболического генеза, но и при реабилитации лиц, подвергшихся воздействию различных доз и экспозиций радионуклидов и тяжелых металлов.

    Для реализации этих целей наиболее эффективными являются энтеросорбенты и БАД, поглощающие радионуклиды и тяжелые металлы, инактивирующие их действие и выводящие их из организма в виде нетоксичных метаболитов. В последние годы на потребительском рынке появилось много подобных препаратов. Данные, касающиеся эффективности различных энтеросорбентов, отрывочны, носят в основном узкоспециализированный характер, практически отсутствуют сведения о сравнительной эффективности сорбентов. Практические врачи вынуждены при выборе препарата (биологически активной пищевой добавки) и методики его применения (дозы, кратности, длительности и т.п.) опираться на рекламные проспекты производителей и торгующих организаций, в которых далеко не всегда содержится достоверная и полная информация.

    В связи с этим актуальным представляется изучение сорбционной способности энтеросорбентов различной химической структуры, которые можно использовать для выведения избыточного количества металлов из организма детей.

    В ходе исследований были использованы препараты и биологические активные добавки, обладающие свойством сорбировать металлы: Полифепан, Литовит, Феокарпин, Полисорб МП. Для оценки их физико-химических свойств сначала были использованы данные литературы, которые приведены в таблице 1 [2, 15].

    Все изученные энтеросорбенты/БАД имеют природное происхождение. Полифепан создан на основе лигнина, который входит в состав ряда растительных пищевых продуктов и не является чужеродным для организма человека. Он изготавливается в виде влажного порошка (65–70%), обладает небольшой удельной поверхностью (15–209 м 2/г) и объемом сорбционного пространства (0,15 см 3/г), крупными размерами частиц (0,1–0,5 мм). Благодаря этим свойствам Полифепан способен сорбировать низко- и среднемолекулярные вещества, к которым относятся металлы, и не уступает многим препаратам активированного угля. На поверхности частиц порошка находится много функциональных групп (метаксильных, карбоксильных, карбонильных, различной природы гидроксильных и др.), что обеспечивает адсорбцию, в том числе хемосорбцию и комплексообразование с различными сорбатами.

    Феокарпин также является представителем сорбентов растительного происхождения. Он создан на основе биологически активных веществ хвои и пищевого энтеросорбента – микрокристаллической целлюлозы. Активными веществами препарата являются натуральный хвойный комплекс, содержащий производные хлорофилла, каротиноиды, полипренолы, соли жирных и смоляных кислот, витамины и микроэлементы (цинк, кальций, магний, медь, железо). По механизму сорбции Феокарпин сходен с Полифепаном, однако, благодаря бóльшей удельной поверхности (в 2–26,7 раз) и объему сорбционного пространства пор (в 2,5–4 раза), Феокарпин обладает свойством поглощения низкомолекулярных ксенобиотиков, в том числе и металлов.

    Диоктаэдрический смектит (Смекта) обладает выраженными адсорбирующими (имеет дискоидно-кристаллическую структуру) и обволакивающими (вследствие высокого уровня текучести) свойствами, оказывает протективное действие на слизистую оболочку пищевода, желудка и кишечника (стабилизирует слизистый барьер). Образует поливалентные связи с гликопротеинами слизи, увеличивает продолжительность ее функционирования и потенцирует защиту слизистой оболочки ЖКТ от действия Н+ионов, желчных солей, кишечных микроорганизмов, их токсинов и других раздражителей. Характеризуется незначительным эффектом набухания. В терапевтических дозах не влияет на моторику кишечника. Не всасывается из ЖКТ, выводится из организма в неизмененном виде.

    Активированный уголь – углеродсодержащий сорбент органического происхождения, содержит огромное количество пор и поэтому обладает очень большой удельной поверхностью на единицу массы, вследствие чего обладает высокой адсорбцией. В зависимости от технологии изготовления 1 г активированного угля имеет удельную поверхность от 500 до 1500 м². В медицине, токсикологии используется для адсорбции газообразных и токсических веществ, органических соединений.

    Несмотря на то, что в литературе имеются сведения о физико-химических свойствах отдельных сорбентов, нами не найдено сведений о сорбционной емкости каждого препарата в отношении конкретных металлов и сравнительной оценки эффективности их использования.

    Для выяснения сорбционной активности используемых препаратов по отношению к азотнокислым солям Zn, Cu, Fe, Co, Cd, Pb, Mn, Ni для устранения микроэлементных нарушений у детей и подростков с хроническими заболеваниями мы заливали (in vitro) навески лигнина (Полифепан), микрокристаллической целлюлозы (БАД Феокарпин), активированного угля и диоктаэдрического смектита (Смекта) растворами стандартных наборов этих солей (ГСОРМ-1, ГСОРМ-2) в соответствующем разведении водой. Концентрация элементов в полученном растворе была близка к физиологической. Затем растворы отфильтровывали и в фильтратах измеряли концентрацию металлов. Для каждого сорбента был проведен ряд параллельных наблюдений с различной экспозицией в растворе солей металлов. Растворы анализировались через 5 мин, 1 час, 6 часов и сутки экспозиции. Содержание изучаемых металлов определяли методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии на аппарате ААС-СА 10 МП.

    В качестве исследуемых образцов сорбентов были отобраны различные по своим физико-химическим свойствам препараты: активированный уголь, Смекта, Феокарпин и Полифепан. Результаты исследования представлены в таблице 2.

    Полученные результаты сравнительной оценки сорбционной способности различных сорбентов (Смекты, активированного угля, Полифепана и Феокарпина) по отношению к некоторым металлам показало различную силу (рис. 1). Выявленная высокая сорбционная емкость энтеросорбента активированного угля обосновывает возможность использования его при значительном накоплении в организме токсичных микроэлементов, особенно Pb, Ni, Co, Cd, а также для получения быстрого эффекта энтеросорбции.

    В тех же случаях, когда имеется умеренный микроэлементный дисбаланс, особенно возникший на фоне каких-либо хронических заболеваний (в частности, заболеваний ЖКТ, почек, когда нарушаются процессы всасывания и выведения металлов), а также для людей, проживающих в неблагоприятных условиях антропогенного загрязнения, показано назначение энтеросорбента Смекты, так как он обладает также выраженным сорбционным эффектом по отношению к токсичным металлам, но более щадящей сорбцией эссенциальных металлов.

    Использование Полифепана и Феокарпина выявило достаточно низкий уровень сорбции токсичных металлов и при этом снижение концентрации эссенциальных металлов, что может ограничивать использование препаратов.

    Помимо этого существенным ограничением в использовании сорбентов у детей является их неблагоприятное воздействие на различные физиологические процессы в организме. Так, применение углеродных сорбентов более 10 дней в суточной дозе не менее 1 г/кг приводит к замедлению прироста массы тела без биохимических и гематологических нарушений. Кроме того, при измельчении таблетированных форм препараты механически раздражают слизистые оболочки. Препараты на основе лигнина при использовании более 10 суток вызывают ощущение дискомфорта и тяжести в животе, задержку стула.

    Применение энтеросорбентов в лечении острых кишечных инфекций | #05/11

    При острых кишечных инфекционных болезнях основные клинические проявления определяет синдром поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): диспепсия, рвота, диарея, боли в животе различной локализации [1]. Параллельно с ним могут быть разной степени выраженности проявления лихорадочно-интоксикационного синдрома, являющегося реакцией макроорганизма на возбудителя инфекционного заболевания.

    Синдром диспепсии характерен для сальмонеллеза, пищевых токсикоинфекций, эшерихиоза, ротавирусного гастроэнтерита и других вирусных диарей, он наблюдается также при различных органических поражениях и функциональных расстройствах ЖКТ. Рвота возникает вследствие воспалительных изменений слизистой оболочки и повышенного выделения жидкости в просвет верхних отделов ЖКТ, а также развития синдрома интоксикации. Для большинства острых кишечных инфекций (ОКИ) характерна диарея. На основании особенностей патогенетических механизмов выделяют четыре типа диареи: секреторная, гиперэкссудативная, гиперосмолярная, гипер- и гипокинетическая.

    Секреторная диарея обусловлена усилением секреции натрия и воды в просвет кишки. Классический пример — диарея при холере, возбудитель которого, холерный вибрион, размножается только на поверхности эпителия тонкого кишечника, но холерный токсин нарушает внутриклеточную регуляцию, в результате эпителий кишечника начинает активно секретировать в просвет воду с электролитами. Гиперсекрецию воды и электролитов вызывают также токсины других бактерий (сальмонелл, эшерихий, клебсиелл), энтеропатогенные вирусы, желчные кислоты, простагландины и другие биологически активные вещества. Секреторная форма характеризуется безболезненной, обильной водной диареей, исчисляемой литрами в сутки.

    Гиперэкссудативная диарея характерна для воспалительных заболеваний кишечника. Развивается при бактериальных ОКИ, обусловленных шигеллами, сальмонеллами, клостридиями, эшерихиями и др. бактериями. В этом случае их также называют инвазивными (англ. invasion — вторжение, нашествие). Стул жидкий, нередко с патологическими примесями (слизь, кровь, гной). Подобная диарея наблюдается и при неинфекционных заболеваниях: неспецифическом язвенном колите, болезни Крона, злокачественных опухолях кишечника.

    Гиперосмолярная (осмотическая) диарея развивается из-за нарушения всасывания в тонкой кишке. Из инфекционных агентов чаще всего обусловлена ротавирусами, которые размножаются в эпителии и нарушают активность ферментов слизистой оболочки кишки. Из-за этого дисахариды не могут расщепиться до моносахаридов и всосаться. Дисахариды остаются в просвете кишечника и притягивают воду. Под действием кишечной микрофлоры происходит брожение дисахаридов с образованием газов (метеоризм) и воды, что приводит к болям и «водянистой» диарее. Гиперосмолярная диарея наблюдается при синдроме мальабсорбции, при дефиците пищеварительных ферментов (врожденные энтеропатии, хронический панкреатит и др.). При осмотической диарее стул обильный, жидкий, часто содержит большое количество остатков полупереваренной пищи.

    Гипер- и гипокинетическая диарея возникает при повышении или понижении моторики кишки, что сопровождается нарушением транзита кишечного содержимого. Гиперкинетическую диарею вызывают неврогенные факторы (стресс), слабительные препараты, секретин, панкреозимин, гастрин, простагландины и серотонин. Этот тип диареи свойственен больным с синдромом раздраженного кишечника. При гиперкинетической диарее стул жидкий или кашицеобразный, частый, но необильный. Гипокинетическая диарея бывает реже и связана с избыточным бактериальным обсеменением тонкой кишки.

    Важнейшим синдромом при острых диарейных инфекциях является дегидратация (обезвоживание). Происходит потеря воды и электролитов, что нередко приводит к развитию метаболического ацидоза. Согласно классификации В. И. Покровского (1978) различают четыре степени выраженности обез­воживания: I степень соответствует потере массы тела, не превышающей 3%; при II степени потеря составляет 4–6% массы тела; при III — 7–9%; при IV — 10% и более. В результате обез­воживания может развиться гиповолемический шок. Исходя из патогенеза острых диарейных инфекций основу их лечения составляет регидратационная терапия, которая направлена на восстановление водно-электролитного и кислотно-основного состояния организма. Для этих целей используют полионные кристаллоидные растворы для внутривенного и перорального применения. Коллоидные растворы используют только в целях дезинтоксикации в случаях отсутствия признаков обезвоживания.

    Антибактериальные средства (антибиотики, фторхинолоны и др.) применяют в лечении шигеллеза, холеры, кампилобактериозов и иерсиниоза, при других бактериальных диарейных инфекционных болезнях они неэффективны, а при вирусных диареях противопоказаны, т. к. могут стать причиной развития дисбактериоза.

    Для коррекции желудочно-кишечных расстройств, развивающихся при острых диарейных инфекционных болезнях в клинической практике используют эубиотики, ферментные препараты, спазмолитики и ряд других групп лекарственных средств, среди которых в последние годы все большее значение придают энтеросорбентам.

    Энтеросорбенты (гр. enteron-кишка; лат. sorbens — поглощающий) — это вещества, обладающие высокой сорбционной емкостью, не разрушающиеся в ЖКТ, эффективно связывающие и выводящие из организма эндогенные и экзогенные токсичные соединения, надмолекулярные структуры и клетки, используемые с целью лечения и профилактики болезней [2–4].

    Энтеросорбенты как лечебные средства известны с глубокой древности. Еще врачеватели Древнего Египта, Индии, Греции использовали внутрь древесный уголь, глину, растертые туфы, пережженный рог для лечения отравлений, диареи, желтух и других заболеваний, а также и наружно — для лечения ран. Лекари Древней Руси использовали березовый или костный уголь. Авиценна (Абу Али ибн Сина) в своем Каноне врачебной науки из семи постулатов искусства сохранения здоровья на третье место ставил метод, соответствующий современному пониманию энтеросорбции. В России Т. Е. Ловиц (1785), изучая химические свойства древесного угля, обосновал его применение для этих же целей.

    Важнейшими медицинскими требованиями к современным энтеросорбентам являются высокая сорбционная емкость по отношению к удаляемым компонентам и способность сорбировать разного размера и массы молекулы и бактериальные клетки, отсутствие токсического и травматического воздействия на слизистые оболочки ЖКТ; они должны хорошо эвакуироваться из кишечника и не вызывать потери полезных ингредиентов, не оказывать отрицательное воздействие на процессы секреции и кишечную микрофлору. По мере прохождения по кишечнику связанные компоненты не должны подвергаться десорбции. Энтеросорбенты не должны проникать через слизистую ЖКТ, следовательно, не иметь системной фармакокинетики. Препараты для энтеросорбции должны иметь удобную лекарственную форму и обладать хорошими органолептическими свойствами [4].

    Взаимодействие сорбентов с удаляемыми компонентами реализуется четырьмя основными путями: адсорбция, абсорбция, ионообмен и комплексообразование [5, 6]. При адсорбции взаимодействие между сорбентом и удаляемым веществом происходит на границе раздела сред. Абсорбция — процесс поглощения вещества жидким сорбентом в результате растворения. Ионообмен — процесс замещения ионов на поверхности сорбента ионами сорбата. Патогенетические механизмы энтеросорбции зависят от вида сорбента и структуры сорбируемых частиц.

    Сорбенты имеют различные свойства и могут различаться по ряду признаков [4].

    По лекарственной форме и физическим свойствам: гранулы, порошки, таблетки, пасты, гели, взвеси, коллоиды, инкапсулированные материалы, пищевые добавки.

    По химической структуре сорбенты можно разделить на несколько групп1:

    • Углеродные сорбенты (активированный уголь, Карболонг, Карбовит, Карбосфер, сферический карбонит насыщенный — СКН, Антрален и др.).

    Углеродные сорбенты на основе активированного угля, гранулированных углей и углеволокнистых материалов, как губка, поглощают газы, токсины, соли металлов, продукты метаболизма лекарств. Препараты активированного угля могут оказаться травматичными для слизистой оболочки пищеварительного тракта, поэтому их использование не рекомендуется при эрозивных и язвенных поражениях ЖКТ, геморроидальном кровотечении.

    • Кремнийсодержащие энтеросорбенты (Полисорб, Силлард П, белая глина, Смекта, Неосмектин и др.).

    Среди кремнийсодержащих энтеросорбентов различают природные и синтетические. Из природных наиболее известна белая глина (Каолин), взвесь которой обладает обволакивающими и адсорбирующими свойствами. Кроме Каолина, в медицине используются смектиты (Смекта) и монтлорилониты натрия (Бентонит) и др.

    • Сорбенты химического происхождения (Энтеродез, Энтеросорб, Энтеросгель).

    Из синтетических энтеросорбентов в настоящее время наиболее широкое применение имеет препарат Энтеросгель, представляющий собой синтезированный гель гидроокиси метилкремниевой кислоты. Обладая высокой сорбционной активностью, он характеризуется избирательным действием: связывает и выводит только среднемолекулярные токсические вещества.

    • Сорбенты на основе природных и синтетических смол, синтетических полимеров и неперевариваемых липидов (Холестирамин, Холестипол, Холезивилам и др.).

    Энтеросорбенты на основе смол, полимеров и неперевариваемых липидов, представляют собой ионообменные материалы, способные связывать конкретные вещества (аниониты хорошо снижают кислотность желудочного сока, сорбируют пепсин и бактериальные токсины; Холестерамин связывает желчные кислоты; катиониты способны снижать содержание ионов натрия, калия, кальция.

    • Природные органические сорбенты на основе пищевых волокон, лигнина гидролизного, хитина, пектинов и альгинатов (микрокристаллическая целлюлоза — МКЦ, Полифепан, Мультисорб, Экстралакт, Альгисорб, Зостерин, Микотон, Фильтрум-СТИ и др.).

    Пищевые волокна — полисахариды и лигнин. Природные пищевые волокна не перевариваются пищеварительными ферментами, не усваиваются пищеварительной системой человека, ферментируются кишечными бактериями. Важнейшее свойство пищевых волокон — способность активно впитывать и удерживать воду (адсорбция) и другие вещества: нитриты, нитраты, канцерогенные вещества, бактериальные токсины.

    Виды пищевых волокон

    Целлюлоза представляет собой неразветвленный полимер глюкозы, содержащий до 10 тысяч мономеров. Разные виды целлюлозы обладают разными свойствами и различной растворимостью в воде.

    Гемицеллюлоза образована конденсацией пентозных и гексозных остатков, с которыми связаны остатки арабинозы, глюкуроновой кислоты и ее метилового эфира. Также как и целлюлоза, разные типы гемицеллюлозы обладают различными физико-химическими свойствами.

    Гумми (камеди) являются разветвленными полимерами глюкуроновой и галактуроновой кислот, к которым присоединены остатки арабинозы, маннозы, ксилозы, а также соли магния и кальция; содержатся в основном в морских водорослях и семенах.

    Слизи (нейтральные и кислые) представляют собой разветвленные сульфатированные арабиноксиланы; являются полисахаридами семян и морских водорослей.

    Пектины — комплекс коллоидных полисахаридов, в основе которыx галактуроновая кислота с боковыми цепями из рамнозы, арабинозы, ксилозы и фруктозы. Пектиновые вещества входят в состав клеточных стенок и межуточного вещества высших растений. Пектины являются желирующим веществами. Пектины легко подвергаются бактериальному расщеплению в толстой кишке.

    Альгинаты — соли альгиновых кислот, молекула которых представлена полимером полиуроновых кислот, в большом количестве содержащихся в бурых водорослях. Альгинаты обладают способностью связывать и выводить из организма радионуклиды и тяжелые металлы.

    Лигнин является полимерным остатком древесины после ее перколяционного гидролиза, который проводится с целью выделения целлюлозы и гимицеллюлозы.

    По физико-химическим свойствам пищевые волокна подразделяют на растворимые в воде (пектины, камеди, слизи, фракции гемицеллюлозы), их условно называют «мягкими» волокнами, и нерастворимые (целлюлоза, часть гемицеллюлозы, лигнин), так называемые «грубые» волокна.

    • Комбинированные сорбенты имеют в составе два и более типов сорбентов или дополнительных компонентов (витамин С, ферменты, пробиотики, фруктоолигосахариды, лактулоза и др.), расширяющих спектр лечебного или профилактического действия энтеросорбента (Ультрасорб, Энтегнин-Н, Лактофильтрум, Фильтрум-Сафари, Рекицен-РД, Белый уголь, Эубикор и др.).

    По селективности различают сорбенты неселективные, селективные монофункциональные, селективные, би- и полифункциональные.

    Основной путь введения энтеросорбентов — пероральный, иногда энтеросорбент вводят через зонд, когда больной не способен самостоятельно принимать препарат или имеются препятствия вследствие стеноза пищевода или пилорического отдела желудка. При зондовом введении сорбент может быть выведен (обычно с экспозицией до 30 мин) и введена новая порция препарата. Иногда по показаниям энтеросорбенты вводятся с помощью клизм в толстую кишку.

    Лечебный эффект энтеросорбентов осуществляется в результате их прямого и опосредованного воздействия на патогенетические механизмы.

    Прямое действие энтеросорбентов направлено на связывание и элиминацию из ЖКТ токсичных продуктов обмена и воспалительного процесса, патогенных бактерий и их токсинов, вирусов, биологически активных веществ, связывание газов, образующихся в избытке при гнилостном процессе.

    Опосредованное действие обусловлено предотвращением или ослаблением клинических проявлении эндотоксикоза, токсико-аллергических реакций, диарейного синдрома. Использование энтеросорбентов снижает метаболическую нагрузку на печень и почки, способствует нормализации моторной, эвакуаторной и пищеварительной функции ЖКТ, положительно влияет на функциональное состояние иммунной системы [4, 6, 7].

    Энтеросорбция входит в группу средств эфферентной терапии (лат. efferens — выводить), т. е. лечебных мероприятий, целью которых является прекращение действия токсинов различного происхождения и их элиминация из организма. Энтеросорбция при кишечных инфекционных заболеваниях является патогенетически обоснованным способом терапии.

    Целенаправленные клинические исследования по изучению эффективности отечественных энтеросорбентов нами были начаты еще в середине 80-х годов прошлого века [8, 9]. В тот период в практике применяли только углеродные сорбенты, которые, наряду с положительными свойствами, имели сравнительно малую сорбционную емкость и побочные эффекты и ряд противопоказаний. Создание новых препаратов, производных других групп сорбентов, расширило возможности применения энтеросорбции в комплексном лечении ОКИ. Первым из их числа нами был использован Энтеродез — препарат низкомолекулярного поливинилпирролидона, который применили в комплексной терапии 144 больных ОКИ (мужчин — 71, женщин — 73), у 124 из которых диагностирована пищевая токсикоинфекция, у 20 — шигеллез. У 105 (72,9%) течение болезни было средней степени тяжести, у 37 (25,9%) — легкое, у 2 (0,015%) — тяжелое. Препарат назначали, как было рекомендовано производителем, в растворенном виде (5 г в 100 мл воды) 2–4 дозы в сут в течение 3 сут. Лечебный эффект был зарегистрирован у всех больных: купировались боли в животе, метеоризм, тошнота, рвота; через 6–12 часов от начала лечения температура тела нормализовалась у 75,6% больных. У всех пациентов, получивших лечение энтеродезом в первые-вторые сутки болезни, не потребовалось проведения парентеральной регидратации. Выраженный клинический эффект, отсутствие побочных реакций (контролировались также лабораторными биохимическими исследованиями) позволили включить данный препарат в комплекс средств для лечения больных острыми диарейными инфекциями.

    По мнению врачей — инфекционистов и педиатров, своевременное, т. е. раннее применении энтеросорбентов при острых инфекционных диарейных болезнях инвазивного типа оказывает быстрый и выраженный дезинтоксикационный, гипотермический и антидиарейный клинический эффект [3, 10–12]. Такие результаты получены при комбинированном использовании в лечении ОКИ энтеросорбентов с антибактериальными препаратами или пробиотиками. По мнению некоторых авторов, клиническая эффективность энтеросорбентов при легких и среднетяжелых формах ОКИ не уступает широко используемым в клинической практике антибактериальным препаратам [13, 14).

    А. А. Новокшонов и соавт. (2002) применили энтеросорбент Фильтрум-СТИ для лечения 60 детей, больных легкими и среднетяжелыми формами ОКИ, из которых 40 больных получали препарат как средство этиотропной монотерапии (20) или в комбинации с фуразолидоном (20). Установлено, что «этиотропная» монотерапия энтеросорбентом является более эффективной, чем лечение фуразолидоном, и существенно повышается при их совместном использовании в лечении среднетяжелых форм ОКИ бактериальной этиологии инвазивного типа диареи. Наряду с быстрым и выраженным дезинтоксикационным клиническим эффектом заметно повышалась и санирующая эффективность комбинированной терапии: повторного высева возбудителей ОКИ не зарегистрировано, в то время как при монотерапии фуразолидоном у трети больных по окончании 5-дневного курса имел место повторный высев сальмонелл и синегнойной палочки. Авторы отмечают, что «высокая антибактериальная активность энтеросорбентов не только способствует санации ЖКТ от патогенов, но и может оказывать опосредованное иммуномодулирующее действие за счет детоксикации и предупреждения антигенной перегрузки иммунной системы, что создает благоприятные условия для купирования инфекционного процесса» [15].

    В комплексном лечении 63 больных в возрасте от 19 до 34 лет, поступивших в стационар с диагнозом «пищевая токсикоинфекциия», нами также был применен препарат Фильтрум-СТИ. В качестве контроля наблюдалась группа из 23 больных, соответствовавшая по возрасту и другим критериям первой группе, получавшая дезинтоксикационную и регидратационную терапию. В связи с тем, что по клинико-эпидемиологическим характеристикам, подтвержденным лабораторным исследованиями, этиологическими агентами были условно-патогенные бактерии или ротавирусы (у 14), антибактериальные препараты больным не назначали. Все пациенты поступали в состоянии средней степени тяжести. Лечение энтеросорбентом Фильтрум-СТИ проводили в соответствии с рекомендацией производителя: 2–3 таб. 3 раза в день за час до еды и приема других лекарственных средств. Длительность применения препарата в среднем составила 4 ± 0,3 дня. В результате у больных, получавших энтеросорбент, зарегистрировано уменьшение длительности лихорадки и проявлений интоксикации до 2,3 ± 0,4 дня, в контрольной группе этот показатель составил 3,2 ± 0,3 дня (р > 0,05), сократилась продолжительность диареи, которая в рассматриваемых группах составила соответственно 1,6 ± 0,5 и 2,8 ± 0,7 дня (р > 0,05). Применение энтеросорбента способствовало более раннему прекращению болевого синдрома — через 1,4 ± 0,2 дня (р < 0,05), который у больных контрольной группы длился до 2,6 ± 0,3 дня, меньше были сроки исчезновения таких проявлений, как метеоризм, — 1,9 ± 0,2 дня (р < 0,05), в контрольной группе — до 3,7 ± 0,4 дня, вялость и анорексия 1,8 ± 0,3 и 3,1 ± 0,4 дня (р < 0,05) соответственно. Переносимость препарата была хорошая, каких-либо побочных реакций не отмечено. Таким образом, включение энтеросорбента Фильтрум-СТИ в комплексное лечение больных пищевыми токсикоинфекциями оказывало очевидный терапевтический эффект, выразившийся в уменьшении сроков исчезновения проявлений интоксикации и функциональных расстройств ЖКТ.

    Приведенные примеры применения препарата Фильтрум-СТИ свидетельствуют о хорошей эффективности энтеросорбента на основе лигнина гидролизного — полимера растительного происхождения, обладающего высокой сорбционной способностью, способного выводить из организма токсины, патогенные микроорганизмы, продукты их жизнедеятельности, а также способствующего восстановлению микрофлоры и нормализации моторики кишечника. Препараты этой группы активно внедряются в медицинскую практику, особенно в педиатрии, т. к. их можно назначать детям начиная с грудного возраста.

    В отечественных руководствах по инфекционным болезням, пособиях для врачей и специальной научной литературе последних лет рекомендации по применению энтеросорбентов в комплексном лечении острых инфекционных диарейных болезней присутствуют постоянно [16–18]. Однако следует отметить, что перечень рекомендуемых препаратов сравнительно небольшой. Мало информации об их применении при кишечных инфекционных болезнях вирусной природы, которые, как показали многие исследователи, занимают значительную долю среди диарейных болезней. Так, в Москве в 2010 г. по сравнению с предыдущим годом заболеваемость ротавирусными гастроэнтеритами увеличилась более чем на 50%, в 1,8 раза чаще регистрировался вирус Норволк [19]. В этом плане больше исследований проведено инфекционистами-педиатрами, что вполне закономерно с учетом более широкого распространения вирусных диарейных болезней среди детей. В настоящее время при этих заболеваниях в качестве средств этиотропной терапии используются специфические иммуноглобулины, индукторы интерферона и препараты с иммуномодулирующим действием, а для этио­патогенетической терапии — пробиотики и энтеросорбенты. Следует учитывать, что не все известные энтеросорбенты достаточно эффективны при вирусных диарейных болезнях, но некоторые из них оказывают заметное этиотропное действие, что обусловлено способностью к сорбции и элиминации из кишечника вирусов и условно-патогенных бактерий. Ряд энтеросорбентов (смектит диоктаэдрический, препараты на основе лигнина гидролизного) препятствуют внедрению вирусов через защитный слизистый барьер кишечника, сорбируют избыток дисахаридов, кишечные газы, уменьшают метеоризм и обусловленные им абдоминальные боли; нормализуют всасывание воды и электролитов, состав микрофлоры кишечника; оказывают выраженный дезинтоксикационный и антидиарейный клинический эффект.

    Л. Н. Мазанкова и соавт. [10] отметили заметный положительный эффект при применении энтеросорбента Фильтрум-СТИ в лечении ОКИ у детей, где этиологическими агентами были бактерии и ротавирусы. Энтеросорбент больным назначали с момента поступления на фоне пероральной регидратации и диетотерапии. Уже с первых дней лечения отмечалось положительное влияние препарата на общетоксический и местный синдромы ОКИ в виде купирования лихорадки, уменьшения частоты либо полного прекращения рвоты, улучшения аппетита, устранения болей в животе и метеоризма, уменьшения кратности дефекаций и улучшения общего состояния больных.

    По данным В. Ф. Учайкина и соавт. (2008), включение другого известного энтеросорбента — препарата Неосмектин (смектита диоктаэдрического) в комплексную терапию ОКИ вирусной (осмотической) и вирусно-бактериальной этиологии (инвазивно-осмотического типа диареи) у детей способствует более быстрому исчезновению симптомов интоксикации и эксикоза, лихорадки, купированию явлений метеоризма, абдоминальных болей и диарейного синдрома. Быстрее, чем в контрольной группе, не получавшей Неосмектин, происходит восстановление нормофлоры кишечника (бифидобактерий, лактобактерий, энтерококков) [4].

    Иоанниди Е. А. и соавт. (2011) использовали Неосмектин для лечения больных бактериальными ОКИ, вызванными Proteus mirabilis, P. vulgaris, Citrobacter freundi, Klebsiella pneumoniae и другими условно-патогенными бактериями. Включение данного энтеросорбента оказало положительное воздействие на течение болезни: уменьшило продолжительность интоксикационного и диспепсического синдромов, сократило время госпитализации больных, что свидетельствует об эффективности данного препарата при диареях разной этиологии [20].

    Ратникова Л. И. и Пермитина М. И. (2011) положительные результаты при лечении различных ОКИ получили в результате применения препарата Полисорб, который при раннем назначении оказал выраженное дезинтоксикационное действие при сальмонеллезе, пищевой токсикоинфекции, обусловленной условно-патогенными бактериями, и ботулизме. В настоящее время имеются многочисленные исследования других авторов с подобными результатами эффективного применения энтеросорбентов разных групп для лечения больных ОКИ различной этиологии.

    В последние годы особое внимание уделяется разработке и внедрению в клиническую практику комбинированных энтеросорбентов, в состав которых кроме основного действующего лекарственного средства — сорбента введены дополнительные компоненты, расширяющие их спектр лечебного и профилактического действия: Энтегнин-Н (лигнин + аскорбиновая кислота), Рекицен-РД (пектин + комплекс витаминов и микроэлементов, незаменимые аминокислоты и винные дрожжи — Saccharomyces vini), Белый уголь (диоксид кремния + микрокристаллическая целлюлоза), Альгилоза кальция-С (альгиновая кислота + клетчатка и кальций) и др. Заслуживает внимания сравнительно новый отечественный комбинированный препарат Фильтрум-Сафари (жевательные пастилки). Данный препарат соединяет в себе свойства энтеросорбента и пребиотика благодаря содержанию в нем лигнина, известного своими сорбционными и детоксикационными свойствами, и фруктоолигосахарида, способствующего восстановлению количественного и качественного состава собственной микрофлоры кишечника. Препарат создан для применения в педиатрии, выпускается в виде пастилок со вкусом шоколада или лесных ягод, гипоаллергенный. Другой препарат из этой группы — Лактофильтрум, кроме лигнина, содержит лактулозу, которая также обладает пребиотическим эффектом.

    А. А. Новокшонов и соавт. (2009) изучали клиническую эффективность энтеросорбента Фильтрум-Сафари в комплексной терапии больных детей с установленной ротавирусной инфекцией. Всего было исследовано 45 детей в возрасте от трех до 13 лет. Установлено, что включение в комплексную терапию препарата Фильтрум-Сафари способствует статистически достоверному сокращению продолжительности симптомов интоксикации, токсикоза с эксикозом, диарейного синдрома и средней продолжительности острого периода заболевания. Препарат удобен для применения в педиатрии и практически не имеет побочных реакций [22].

    Большинство современных энтеросорбентов известно практикующим врачам разных специальностей. Однако многие зарегистрированные энтеросорбенты пока еще не нашли широкого применения в силу различных причин: из-за недостаточной информированности врачей ЛПУ о роли энтеросорбентов в лечении инфекционных и неинфекционных болезней ЖКТ, незнания достоинств и недостатков тех или иных сорбентов при конкретной патологии и фактически существующего пока еще скептического отношения врачей к энтеросорбции. В одном из выводов академика РАМН В. Ф. Учайкина и соавт. [4], имеющих большой опыт применения энтеросорбентов, сказано, что «при гастроэтерологической патологии, в том числе при ОКИ, энтеросорбенты являются средством с многогранной эффективностью, определяемой не только их патогенетическим (дезинтоксикационным, антидиарейным и др.), но и этиотропным действием как в отношении патогенных бактерий, так и вирусов».

    Литература

    1. Ющук Н. Д., Розенблюм А. Ю. Синдром поражения желудочно-кишечного тракта при инфекционных болезнях. В кн.: Инфекционные болезни: национальное руководство. Под ред. Н. Д. Ющука. Ю. Я. Венгерова. М.: ГЭОТАР-Медия. С. 276–282.
    2. Беляков Н. А., Соломенников А. В. Энтеросорбция — механизм лечебного действия // Эфферентная терапия. 1997, т. 3, № 2.
    3. Учайкин В. Ф., Новокшонов А. А., Соколова Н. В. Энтеросорбция эффективный метод этиопатогенетической терапии острых кишечных инфекций // Дет. инфекции. 2005. № 3. С. 39–43.
    4. Учайкин В. Ф., Новокшонов А. А., Соколова Н. В., Бережкова Т. В. Энтеросорбция — роль энтеросорбентов в комплексной терапии острой и хронической гастроэнтерологической патологии. Пособие для врачей. М., 2008. 24 с.
    5. Энтеросорбция. Под. ред. Н. А. Белякова. Ленинград. 1991. 329 с.
    6. Хотимченко Ю. С., Кропотов А. В. Применение энтеросорбентов в медицине // Тихоокеанский медицинский журнал. 1999, № 2, с. 84–89.
    7. Николаев В. Г. и др. Энтеросорбция: состояние вопроса и перспективы на будущее // Вестник проблем биологии и медицины. 2007. № 4, с. 7–17.
    8. Лобан К. М., Митерев Ю. Г., Жеребцов Л. А. и др. Эффективность препарата «Энтеро дез» при острых кишечных инфекциях // Гематология и трансфузиология. 1983, № 7, С. 33–39.
    9. Попова С. П., Токмалаев А. К. Оральная дезинтоксикационная терапия при острых кишечных инфекциях // Советская медицина. 1987, № 6, с. 89–91.
    10. Мазанкова Л. Н., Павлова А. А. Совершенствование патогенетической терапии острых кишечных инфекций у детей // Детские инфекции. 2006, 4, с. 67–69.
    11. Учайкин В. Ф. и др. Место и значение энтеросорбции в этиопатогенетической терапии ОКИ // Педиатрия. 2007, 86 (2), с. 44–50.
    12. Ватутина О. В., Лучшев В. И., Бурова С. В. Влияние энтеросорбента фильтрум на уровень специфической эндотоксемии у больных шигеллезом Флекснера / Сб. мат. XIV конгр. «Человек и лекарство». М., 2007. С. 536.
    13. Зайцева И. А., Кошкин А. П., Левин Д. Ю. Применение энтеросорбента «Фильтрум» в комплексной терапии острых кишечных инфекций у детей // Детские инфекции. 2005, № 1, с. 61–62.
    14. Новокшонов А. А. и др. Роль энтеросорбентов в составе комплексной терапии острых кишечных инфекций у детей // Практика педиатра. 2008, № 5, с. 20–26.
    15. Новокшонов А. А., Портных О. Ю., Соколова Н. В. Изучение клинической эффективности орального сорбента «Фильтрум» при ОКИ у детей / Сборник трудов «Применение метода энтеросорбции в практической медицине». М., 2002. С. 24–31.
    16. Инфекционные болезни: национальное руководство / Под ред. Н. Д. Ющука. Ю. Я. Венгерова. М.: ГЭОТАР-Медия, 2009. 1056 с.
    17. Рациональная фармакотерапия детских заболеваний: Рук. для практикующих врачей / Под общ. ред. А. А. Баранова, Н. Н. Володина, Г. А. Самсыгиной М.: Литтерра, 2007. Т. 1. 1088 с.
    18. Руководство по инфекционным болезням / Под ред. Ю. В. Лобзина 3-е изд., доп. И перераб. СПб: Изд-во Фолиант. 2003. 1040 с.
    19. Груздева О. А., Марьин Г. Г. Особенности заболеваемости острых кишечных инфекций в современном мегаполисе / Материалы III Ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. Москва, 28–30 марта 2011. С. 83.
    20. Иоанниди Е. А., Макарова И. В., Тимонова М. С. Клиническое применение энтеросорбента при острых кишечных инфекциях / Материалы III Ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. Москва, 28–30 марта 2011. С. 152–153.
    21. Ратникова Л. И., Пермитина. Энтеросорбция в лечении интоксикационного синдрома // Материалы III Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. Москва, 28–30 марта 2011. С. 306–307.
    22. Новокшонов А. А., Соколова Н. В., Бережкова Т. В., Сахарова А. А. Клиническая эффективность нового энтеросорбента в комплексной терапии острых кишечных инфекций вирусной этиологии у детей // Лечащий Врач. 2009, № 7, C. 78–80.
    А. К. Токмалаев, доктор медицинских наук, профессор

    РУДН, Москва

    Контактная информация об авторе для переписки: [email protected]

    1 Подробная информация по зарегистированным препаратам доступна в соответствующей справочной литературе, руководствах и пособиях для врачей.

    Фитомуцил сорбент форте 10 шт. пак

    Действие биокомплекса:

    • нормализует стул при диарее

    • способствует выведению из кишечника токсинов и аллергенов

    • восстанавливает баланс микрофлоры кишечника

    В состав Фитомуцила Форте входят растворимые пищевые волокна — Psyllium, пребиотик инулин и комплекс 5 пробиотических бактерий, устойчивых к кислой среде желудка. Состав комплекса уникален и подобран таким образом, что его компоненты усиливают и дополняют друг друга, действуя слаженно сразу в 3 направлениях:

    1. Psyllium помогает уменьшить диарею и интоксикацию, впитывая излишек жидкости в кишечнике, связывая и выводя токсины.

    2. Инулин обладает пребиотическим эффектом, помогает восстановить собственную полезную микрофлору.

    3. Комплекс из 5 живых пробиотических бактерий улучшает пищеварение и помогает противостоять вредоносному действию болезнетворных микробов и токсинов.

    Что такое сорбенты и для чего они нужны?

    При пищевых отравлениях, злоупотреблении алкоголем образуется большое количество токсичных веществ. Большая часть токсинов концентрируется в кишечнике, откуда затем всасывается в кровь. Поэтому для уменьшения интоксикации и облегчения состояния целесообразно как можно быстрее удалить токсины из кишечника. Помимо интоксикации, при употреблении некачественных пищевых продуктов развивается диарея. Диарея — защитная реакция на опасные вещества, призванная вывести их из организма. Вот почему при отравлении не следует применять препараты, тормозящие перистальтику кишечника, хотя бы в первые дни, поскольку в таком случае токсины задержатся в кишечнике и состояние только ухудшится. Оптимальным способом вывести токсины и облегчить диарею является использование энтеросорбентов. Сорбенты при указанных состояниях помогают быстро впитать, связать и вывести токсины, поступившие с пищей, в том числе алкоголь и промежуточные продукты пищеварения в кишечнике. При интоксикации и отравлениях, сопровождающихся диареей, именно энтеросорбенты способствуют сгущению каловых масс и уменьшению потерь жидкости со стулом — дегидратации; это способствует улучшению состояния и профилактирует обезвоживание.

    Описание механизма сорбирующего действия Фитомуцила Сорбент Форте.

    Основным действующим веществом препарата Фитомуцил Сорбент Форте является оболочка семян подорожника блошного — псиллиум. Псиллиум — это натуральная высококачественная растворимая клетчатка; она очень нежная и не раздражает кишечник, в отличие от отрубей. Псиллиум высокогидрофилен — он быстро впитывает воду и превращается в гель. Вместе с жидкостью из просвета кишечника псиллиум впитывает (сорбирует) и находящиеся там токсины. При диарее псиллиум, впитывая избыток жидкости из кишечника, способствует сгущению каловых масс, уменьшению частоты стула и предупреждает обезвоживание. Таким образом, Фитомуцил Сорбент Форте обеспечивает двойной эффект при отравлениях и диарее: уменьшение интоксикации и нормализацию стула.

    Зачем нужны пробиотики и инулин?

    При любой диарее страдает полезная микрофлора, обитающая в кишечнике. Фитомуцил Сорбент Форте содержит 5 видов живых пробиотических бактерий для поддержания баланса микрофлоры в «острый период». Для «подкормки» пробиотических бактерий в состав также включен пребиотик инулин. Пребиотики -это вещества, которые являются кормом для живых бактерий, а значит, создают благоприятные условия для роста собственных полезных микробов в кишечнике.

    В чем отличие Фитомуцила Сорбент форте от синтетических сорбентов?

    Фитомуцил Форте — это полностью натуральный препарат, основным действующим веществом которого является оболочка семян подорожника блошного — псиллиум. Псиллиум обладает высокой сорбирующей активностью, сопоставимой со смектитом (Энтеросорбционные свойства псиллиума и возможные механизмы его действия при кишечных инфекциях. Е.В. Полевая и соавт. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, 2. 2012). Фитомуцил Сорбент Форте — инновационная формула, подобранная таким образом, что ее компоненты дополняют и усиливают действие друг друга. Psyllium действует как сорбент, пребиотик инулин способствует росту собственной полезной микрофлоры, а живые пробиотические бактерии заселяют кишечник и оказывают благотворное воздействие на пищеварение и иммунитет.

    Фитомуцил Сорбент Форте не содержит синтетических компонентов, может использоваться в период беременности, кормления грудью, в пожилом возрасте и у детей с 3-х лет.

    Сорбенты: польза и вред | Здоровье.ру

    09 January 2020

    Сорбенты: польза и вред

    В современном мире сорбенты употребляются повсеместно. Рассказываем, в каких случаях они неэффективны и противопоказаны.

    Сорбенты широко используются при отравлениях, похмелье, инфекционных заболеваниях кишечника, диарее любого происхождения и даже с целью «чистки» организма. Все сорбенты в медицине — адсорбенты, которые избирательно поглощают токсины, газы, жидкости своей поверхностью. Не путайте с абсорбентами — они в медицине не используются.

    Адсорбенты бывают природные и синтетические:1. Синтетические — белый уголь, полисорб, активированный уголь, карбосорб, энтеросгель.2. Природные — смекта, неосмектит, фильтрум, полифан и другие.

    Когда можно использовать?В первую очередь, нужно помнить, что эти лекарства работают только в просвете кишечника и никуда больше в организме не попадают, поэтому почистить весь организм ими не получится.

    В большинстве случаев адсорбенты эффективны при различных отравлениях лекарствами, бытовой химией, пищевыми продуктами и т.п.

    Какие есть особенности применения?Адсорбенты лучше принимать с разницей, как минимум, 2 часа с приемом пищи и другими лекарствами, т.к. они будут поглощать еду и лекарства, а в меньшей степени «виновника» отравления.

    Противопоказаны при наличии язв и эрозий в пищеварительной системе, детям до 1 года.

    При длительном приёме могут привести к запорам и недостатку витаминов.

    Адсорбенты не эффективны:

    • При аллергиях и атопических болезнях;
    • При ОРВИ и ее профилактике;
    • При ротавирусных и других инфекционных болезнях желудочно-кишечного тракта;
    • При похмельном синдроме. Нет доказательств, что активированный уголь связывает этанол. Американская академия клинической токсикологии не рекомендует использовать уголь при отравлении алкогольными напитками.
    • При диарее (уменьшает выраженность диареи, но никак не влияет на причину).

    Чем нас лечат: Энтеросгель. От аллергий до ядов

    Рекомендации принимать его вместе с лекарствами, которые имеют побочный эффект, выглядят как минимум странно. Даже если бы Энтеросгель обладал встроенным интеллектом, он не смог бы отличить, в каком случае одно и то же вещество приносит пользу, а в каком — вред, и вмешаться. Он просто будет впитывать и выводить вещество, избавляя нас от побочных эффектов — равно как и от желаемых. Таковы свойства этого сорбента. Так что если у вас инфекционная диарея, и вам назначили антибиотики, то принимая их вместе с сорбентом, вы просто зря потратите деньги на антибиотики. А ведь Энтеросгель не лечит саму болезнь, а лишь выводит вредные вещества и удаляет то, что адсорбировал, поэтому в случае опасной инфекции отказ от антибиотиков в пользу такого лечения может вам навредить.

    Непонятно заявление производителя о «комплексном действии» препарата по сравнению с другими сорбентами: если в кровь он не всасывается (в отличие от препаратов с частицами глины, где такая опасность, по словам производителей, присутствует), то каким образом он будет иметь комплексное действие, а препараты с глиной (которая вроде как всасывается) — нет? Противоречивый концепт.

    Описанное на сайте действие препарата против инфекций вызывает много вопросов. Каким образом энтеросорбент выведет вирусы из горла — загадка. Бороться с «интоксикацией» при ОРВИ через кишечник тоже кажется не совсем уместной идеей, ведь эти вирусы поражают органы дыхания. Так же странно выглядят советы лечить аллергию (особенно если она не пищевая, а, например, на пыльцу, без перекрестных реакций на продукты) с использованием сорбента. Вряд ли вы хотите, чтобы молекулы антигистаминных препаратов адсорбировались и не подействовали. Идея, что в пик аллергии у вас появится желание есть эту пыльцу или пыль — тоже слишком смелое предположение. Как иначе сорбент в кишечнике повстречается с причинами заложенности носа, ринита, слезотечения и зуда в носоглотке, не уточняется.

    Способность Энтеросгеля впитывать ротавирусы и адсорбировать бактерии показана в экспериментах, но не клинических испытаниях. При этом производители забывают о том, что их препарат выводит всех без разбору, а ведь в организме есть полезные бактерии, а на слизистых оболочках кишат бактериофаги, которые нападают не на нас, а на одноклеточных «вредителей». Более того, есть специальный механизм, помогающий их привлекать, как желанных гостей: гликаны нашей слизи обладают сродством к белкам на поверхности оболочек бактериофагов ([здесь (https://www.nature.com/news/viruses-in-the-gut-protect-from-infection-1.13023) об этом повествует Nature, здесь — «Биомолекула», если английский вы знаете плохо). Конечно, не о полезных симбионтах хочется думать, если вы сильно отравились или страдаете от обильного жидкого стула уже третий день. Но если этих проблем нет, и вы хотите «почиститься» в довесок к любой комплексной терапии, сначала подумайте об этом пункте.

    И последний, но немаловажный пункт: если препарат вам рекомендуют под предлогом выведения всевозможных мифических «шлаков», которые «неизбежно накапливаются» в организме каждого Homo sapiens, которому не посчастливилось жить не в пещере и питаться не смузи, можно смело пропускать это мимо ушей.

    Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

    Понравился материал? Добавьте Indicator.Ru в «Мои источники» Яндекс.Новостей и читайте нас чаще.

    Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram, Одноклассники.

    Какова роль абсорбентов в лечении пищевых отравлений?

    Автор

    Роберто М. Гамарра, доктор медицины  Гастроэнтеролог-консультант, Ассоциация пищеварительного здоровья, PLC

    Роберто М. Гамарра, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж гастроэнтерологии, Американский колледж врачей, Американская гастроэнтерологическая ассоциация, Американская медицинская ассоциация, Американское общество желудочно-кишечной эндоскопии, Американский фонд Крона и колита

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Соавтор (ы)

    Дэвид Мануэль, доктор медицины  Дополнительный факультет медицинского факультета системы здравоохранения Университета Лойолы; Гастроэнтеролог, Центр пищеварительного здоровья

    Дэвид Мануэль, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж гастроэнтерологии, Американский колледж врачей, Американская гастроэнтерологическая ассоциация, Американская медицинская ассоциация, Американское общество желудочно-кишечной эндоскопии, Американский фонд Крона и колита.

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Майкл Х. Пайпер, MD  Клинический доцент, кафедра внутренних болезней, отделение гастроэнтерологии, Медицинский факультет государственного университета Уэйна; Консультационный персонал, Digestive Health Associates, PLC

    Майкл Х. Пайпер, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американский колледж гастроэнтерологии, Американский колледж врачей, Медицинское общество штата Мичиган

    Раскрытие информации: Ничего не раскрывается.

    Senthil Nachimuthu, MD, FACP  

    Senthil Nachimuthu, MD, FACP является членом следующих медицинских обществ: American College of Physicians

    Раскрытие информации: ничего не раскрывается.

    Приянха Баласундарам, доктор медицины , директор Kovai Heart Foundation, Индия; Резидент кафедры хирургии Медицинской школы Университета Тулейна

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Редакционная коллегия специалистов

    Франсиско Талавера, PharmD, PhD Адъюнкт-профессор Фармацевтического колледжа Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

    Раскрытие информации: Получал зарплату от Medscape за трудоустройство.для: Медскейп.

    BS Anand, MD  Профессор, отделение внутренней медицины, отделение гастроэнтерологии, Медицинский колледж Бэйлора

    BS Anand, MD является членом следующих медицинских обществ: Американская ассоциация по изучению заболеваний печени, Американский колледж гастроэнтерологии , Американская гастроэнтерологическая ассоциация, Американское общество желудочно-кишечной эндоскопии

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Главный редактор

    Правин К. Рой, доктор медицины, AGAF Доцент медицины, медицинский факультет Университета Нью-Мексико

    Правин К. Рой, доктор медицины, AGAF является членом следующих медицинских обществ: Американская гастроэнтерологическая ассоциация, Американское общество желудочно-кишечной эндоскопии

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Дополнительные участники

    Хосе А. Перес-младший, доктор медицинских наук, MBA, MSEd  Директор резидентуры, программа резидентуры по внутренним болезням, заместитель директора по образованию, медицинский факультет, методистская больница; Адъюнкт-профессор клинической медицины, Медицинский колледж Weill Cornell

    Хосе А. Перес-младший, доктор медицинских наук, MBA, MSEd является членом следующих медицинских обществ: Американская ассоциация врачей-лидеров, Американский колледж врачей, Общество общей медицины внутренних органов, Общество of Hospital Medicine

    Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

    Благодарности

    Simmy Bank, MD Заведующий кафедрой внутренних болезней, отделение гастроэнтерологии, Еврейская больница Лонг-Айленда, Медицинский колледж Альберта Эйнштейна

    Раскрытие: Нечего раскрывать.

    Исследование адсорбционной способности энтеросорбента Энтеросгель в отношении ряда бактериальных токсинов, желчных кислот и фармакологических препаратов

  • Код В.Ф. Семантика процесса всасывания. Перспективы биологии и медицины. 3 (4), 560–562 (1960).

    КАС Статья Google ученый

  • Лопаткин Н.А., Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медицине. Москва , Медицина (Медицина . ) 352 стр. (на русском языке) (1989).

  • Ву, Х. М. и др. . Пероральные адсорбенты для предотвращения или замедления прогрессирования хронической болезни почек.Кокрановская база данных систематических обзоров, 2014 г., выпуск 10. Ст. №: CD007861.

  • Андерсен А. Экспериментальные исследования фармакологии активированного угля: I. Адсорбционная способность угля в водных растворах. Acta Pharmacol 2 , 69278 (1946).

    Google ученый

  • Олсон, К. Р. (ред.) Отравление и передозировка лекарств. 6-е изд. Медицинские книги Ланге. Макгроу-Хилл. 815 стр., 2012.

  • Пимпукди, К. и др. . Токсичность, вызванная афлатоксином, и истощение запасов витамина А в печени у молодых цыплят-бройлеров: Защита цыплят при низком уровне NovaSil PLUS в рационе. Poultry Science 83 (5), 737–744 (2004).

    КАС Статья Google ученый

  • Филлипс, Т. Д. и др. . Снижение воздействия афлатоксина на человека с помощью глины: обзор. Пищевые добавки и загрязнители. 25 (2), 134–145 (2008).

    КАС Статья Google ученый

  • Усенко Д. В., Горелова Е. А., Рудык А. В. Применение энтеросорбентов в лечении кишечных инфекций у детей с сопутствующим атопическим дерматитом. Фарматека (Научный центр медицинских исследований, Москва, Россия). 10 , 31–35 (2015).

    Google ученый

  • Ткаченко Е.I. и др. . Эффективность и безопасность кремнийсодержащих энтеросорбентов в терапии Helicobacter pylori – ассоциированных заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Минерва гастроэнтерологическая и диетологическая. 62 (Прил. 1), 1–5 (2016).

    Google ученый

  • Руженцова Т. А., Горелов А. В., Плоскирев А. А. Выбор адекватной схемы терапии острых кишечных инфекций у детей: результаты рандомизированного исследования. Эпидемиология и инфекционные болезни. 4 , 70–74 (2016).

    Google ученый

  • Горелов А.В., Бондарева А.В. Стартовая терапия колибактериоза у детей. [Медицина] Лечение и профилактика. 4 (20), 69–73 (2016).

    Google ученый

  • Ткаченко Е.И. и др. . Эффективность и безопасность Энтеросгеля (полиметилсилоксана полигидрата) в лечении синдрома раздраженного кишечника. Минерва гастроэнтерологическая и диетологическая . 61 (Прил. 1) №2, 1–5 (2015).

  • Павлов А. И., Фадина З. В. Тактика ведения диареи неинфекционного генеза в условиях стационара. Военно-медицинский журнал. 6 , 49–54 (2018).

    Google ученый

  • Маткович В. и Хованов А. Энтеросорбция в качестве поддерживающего лечения при дистанционной лучевой терапии у больных раком матки и шейки матки. ТВО. 66 (Прил.2), А 195 (2017).

    Google ученый

  • Яшина Н. И., Плыган Е. П., Семенов В. Г., Мартыненко А. М., Глущенко О. В. Золь-гель методы обработки материалов. В золь-гелевой технологии мезопористого гидрогеля метилкремниевой кислоты: медицинские аспекты применения глобулярных пористых кремнийорганических материалов (под ред. Плинио Инноченци, Юрий Л. Зуб, Вадим Г. Кессле.) 481–488 (Springer, 2008).

  • Гунько В.Г. и др. . Сравнительная характеристика полиметилсилоксанового гидрогеля и силилированного пирогенного кремнезема и силикагеля. Журнал науки о коллоидах и интерфейсах. 308 , 142–156 (2007).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья Google ученый

  • Здравков Б.Д., Чермак Й.Й., Шефара М. и Янку Й. Классификация пор в характеристике пористых материалов: перспектива. Центральноевропейский химический журнал. 5 (2), 385–395 (2007).

    КАС Google ученый

  • Грабова Т. Л. Влияние дискретно-импульсной энергетической обработки на свойства кремнийорганических сорбентов. Промышленная теплотехника (Промышленная теплотехника). 26 (6), 9–15 (2004).

    КАС Google ученый

  • Николаев В.G. Энтеросгель: Новый кремнийорганический энтеросорбент с широким спектром применения. В: Биозащита: передовые материалы и методы защиты здоровья. (Под ред. Михаловского С. и Хаджибаева А.) Серия: НАТО «Наука ради мира и безопасности», серия 199–221 (Chemistry and Biology Springer Sciences and Business Media B. 2011).

  • Бардаховская К. И., Гурина Н. М., Шаламай А. С., Николаев В. Г. Адсорбционная активность дезинтоксикационных средств по отношению к общепринятым противотуберкулезным препаратам. Украинский пульмонологический журнал. 2 , 70–72 (2009).

    Google ученый

  • Бардаховская К.И., Николаев В.Г., Гурина Н.М. Адсорбционная активность Энтеросгеля по отношению к общепринятым антиретровирусным препаратам. Новости медицины и фармации. 6 , 312 (2010).

    Google ученый

  • Джайлз, Ч. Х., Смит, Д. и Хьюитсон, А.Общая трактовка и классификация изотермы адсорбции растворенных веществ. I. Теоретическая. J. Colloid Interf. науч. 47 , 755–765 (1974).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый

  • Тот, Дж. Уравнения состояния твердофазного пограничного слоя. Акта Хим. акад. Повесили. 69 , 311–317 (1971).

    КАС Google ученый

  • Лимузен, Г. и др. . Изотермы сорбции: обзор физических основ, моделирования и измерений. Прикладная геохимия. 22 (2), 249–275 (2007).

    MathSciNet КАС Статья Google ученый

  • Яронец, М., Дерило, А. и Марчевски, А. Уравнение Ленгмюра-Фрейндлиха в адсорбции из разбавленных растворов на твердых телах. Монатшефте фийр Хеми. 114 , 393–397 (1983).

    КАС Статья Google ученый

  • Cooney, DO. Активированный уголь в медицинских целях, 2-е изд., 608 стр. CRC Press (1995).

  • Маркелов Д. А., Ницак О. В., Геращенко И. И. Сравнительное изучение адсорбционной активности лекарственных сорбентов. Фармацевтическая химия. Журнал. 42 , 405–408 (2008).

    КАС Google ученый

  • Вот, Д.Э. и Баллард, Дж. Д. Токсины Clostridium difficile: механизм действия и роль в заболевании. клин. микробиол. 18 (2), 247–269 (2005).

    КАС Статья Google ученый

  • Теодору В. и др. . Антидиарейные свойства нового сигма-лиганда (JO 2871) при токсигенной диарее у мышей: механизмы действия. Гут. 51 (4), 522–528 (2002).

    КАС Статья Google ученый

  • Флюер, Ф.С., Кудрявцева А.В., Титарев С.И., Быкова И.Б., Бондаренко В.М. Средство для подавления роста стафилококков, подавления продукции стафилококковых энтеротоксинов и удаления их из биологических субстратов. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии (Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии) 3 , 71–77 (2017).

    Google ученый

  • Земсков А. М., Земсков В.М., Золоедов В. И. Немедикаментозная иммунокоррекция. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 4 , 12–16 (2003).

    Google ученый

  • Buccigrossi, V., Russo, C., Guarino, A., de Freitas, M.B. & Guarino, G. Механизмы противодиарейного действия диосмектита на клетки кишечника человека. Патог кишечника. 9 , 23 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Конорев М.Р. Клиническая фармакология энтеросорбентов нового поколения. Аптека «Вестник». 4 (62), 79–85 (2013).

    Google ученый

  • Ведлейк Л. и др. . Систематический обзор: распространенность идиопатической мальабсорбции желчных кислот, диагностируемой с помощью сканирования SeHCAT, у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи. Aliment Pharmacol Ther. 30 (7), 707–17 (2009).

    КАС Статья Google ученый

  • Лю, Х.N. и др. . Измененная молекулярная характеристика кишечной микробиоты у пациентов с синдромом раздраженного кишечника по сравнению со здоровым контролем: систематический обзор и метаанализ. Раскопать печень Dis. 49 (4), 331–337 (2017).

    КАС Статья Google ученый

  • Spiller, R. Синдром раздраженного кишечника: новый взгляд на механизмы симптомов и достижения в лечении. F1000рез. 29 апреля; 5 ,780 (2016).

  • Андерсон П., Нобен Дж. Э. и Траутман В. Г. Справочник по клиническим данным о лекарствах. 807 стр. Макгроу-Хилл (2002).

  • Шульц П., Тернер-Тамиясу К., Смит Г., Джакомини К. М. и Блашке Т. Ф. Применение амитриптилина у молодых и пожилых мужчин. Клин Фармакол Ther. 33 , 360–366 (1983).

    КАС Статья Google ученый

  • Коя Ю. и др. .Прогноз лекарственного взаимодействия между пероральным адсорбентом AST-120 и сопутствующими препаратами на основе in vitro растворения и in vivo абсорбции препаратов. Eur J Clin Pharmacol. 72 (11), 1353–1361 (2016).

    КАС Статья Google ученый

  • Британская фармакопея, том 1, Канцелярия Ее Величества, Лондон: Великобритания (2009 г.).

  • Чеслак-Голонка, М.Токсическое и мутагенное действие хрома(VI). Многогранник. 15 , 3667–3689 (1995).

    Артикул Google ученый

  • Raji, C. & Anirudhan, TS. Периодическое удаление Cr(VI) опилками, привитыми полиакриламидом: кинетика и термодинамика. Вода Res. 32 , 3772–3780 (1998).

    КАС Статья Google ученый

  • Сарделла, Р., Gioiello, A., Ianni, F., Venturoni, F. & Natalini, B. Анализ амидированных желчных кислот методом ВЭЖХ/ELSD: эффективный и быстрый способ поддержки процессов непрерывной химии. Таланта. 100 , 364–71 (2012).

    КАС Статья Google ученый

  • Энтеросгель кишечный адсорбент | Ллойдс Аптека

    Нажми и собери

    • Бесплатно  при всех заказах на сумму более 20 фунтов стерлингов
    • 1 фунт стерлингов.50  при заказе до 20 
    •  фунтов стерлингов.
    • Доставка в течение 3-5 рабочих дней при заказе до 18:00 понедельника — 18:00 четверга
    • Доставка в следующий рабочий четверг при заказе после 18:00 четверга — 18:00 понедельника

    *Обратите внимание:  Если выбранная вами аптека находится на северо-западе, северо-востоке, в Йоркшире, на острове Мэн, Нормандских островах или на Шотландском нагорье и островах, ваш заказ займет дополнительный рабочий день по сравнению с указанными сроками доставки. Чтобы узнать, затронута ли ваша аптека, нажмите здесь.

    Стандартная поставка

    • Бесплатно  при заказе от 30 фунтов стерлингов
    • 2,99 фунтов стерлингов  для заказов до 30 фунтов стерлингов
    • Доставка в течение 3-5 рабочих дней

    Экспресс-доставка

    • Бесплатно при заказе от 60 фунтов стерлингов
    • 4,99 фунтов стерлингов при заказе до 60 фунтов стерлингов
    • Доставка на следующий день, если заказ сделан до 18:00 с понедельника по пятницу
    • Доставка во вторник, если заказ сделан после 18:00 с пятницы по воскресенье

    Аптека Доставка лекарств

    Аптечные лекарства должны быть подписаны кем-то в возрасте 18 лет или старше .Если нет никого, кто мог бы подписать ваш заказ, вы можете изменить дату доставки или перенаправить его в местный пункт обработки отправлений с помощью веб-сайта или приложения курьера.

    К сожалению, ваш заказ нельзя оставить в надежном месте или у соседа . Курьер трижды попытается доставить товар, прежде чем вернуть его нам.

    Закупка оптом/крупный объем

    Обратите внимание, что при покупке больших объемов отдельных линий (10+ единиц) рекламные акции по доставке недействительны.
    Это происходит из-за того, что большие объемы заказов не могут быть отправлены через нашу обычную стороннюю службу.
    В связи с любым чрезмерным оптовым заказом отдельных линий мы свяжемся с вами по поводу вашего заказа, чтобы обсудить дальнейшие расходы на доставку, которые будут понесены.

    Возвращает

    Если вы не полностью удовлетворены своим заказом, вы можете вернуть его нам в течение 28 дней
    Узнайте больше о нашей политике возврата, нажмите здесь

    Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование по оценке эффективности, переносимости и безопасности препарата Энтеросгель® при лечении синдрома раздраженного кишечника с диареей (СРК-Д) у взрослых | Испытания

    Дизайн исследования

    Это будет многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами для оценки эффективности, переносимости и безопасности медицинского изделия Энтеросгель® при лечении СРК- Д у взрослых (рис.1). Исследование включает 2-недельную фазу скрининга, после которой подходящие участники рандомизируются для слепого лечения (Энтеросгель® или плацебо) в течение 8 недель. После фазы двойного слепого лечения все участники будут получать открытое лечение Энтеросгелем® в течение еще 8 недель. В конце фазы открытого лечения все участники вернутся к стандартному уходу; тем не менее, те, кто ответил на открытое лечение, получат дополнительный звонок через 8 недель.

    Рис. 1

    Исследование будет включать четыре ознакомительных визита и один-два контрольных визита: контрольный визит (− 2 недель), исходный визит (0 недель), контрольный визит (2 недель), контрольный визит визиты на 8 и 16 неделе и повторный звонок на 24 неделе (только для участников, которые ответили на открытое лечение).

    Критерии приемлемости

    Критерии включения

    Во время скринингового визита должны быть соблюдены следующие критерии:

    1. 1.

      Письменное сообщенное согласие

    2. 2.

    3. 2.

      Синдром раздраженного кишечника с диареей (IBS-D) По данным критериев Рима IV [3]

    4. 3.

      в возрасте 16-75 лет

    5. 4.

      Исследователь, давший согласие, признал его пригодным для участия в исследовании.

      1. 1.

        Дневник, заполненный как минимум в 11 из 14 дней (≥ 75%) в течение периода скрининга

      Критерии исключения

      Во время скринингового визита участник не будет допущен к участию, если он соответствует любому из следующих критериев:

      1. 1.

        Ранее диагностированная целиакия (должно быть подтверждено медицинскими документами перед рандомизацией)

      2. 2.

        Ранее диагностированное ВЗК (должно быть подтверждено медицинскими документами перед рандомизацией)

      3. 3.

        Рак кишечника или резекция кишечника в анамнезе (должно быть подтверждено медицинскими записями перед рандомизацией) рандомизация)

      4. 5.

        Необъяснимая потеря веса

      5. 6.

        Необъяснимое ректальное кровотечение (не включая типичные геморроидальные кровотечения в анамнезе у пациентов в возрасте до 45 лет)

      6. 7.

        Предыдущий прием Энтеросгеля®

      7. 8.

        Применение антидепрессантов, если они не применялись в стабильной дозе в течение не менее 6 недель ), лекарства с медленным высвобождением или сильнодействующие опиоиды (этап III Всемирной организации здравоохранения) (должно быть подтверждено медицинскими записями до рандомизации)

      8. 10.

        Участие в любом исследовании, в рамках которого предоставляется лечение или которое проводилось в течение последних 3 месяцев

      9. 11.

        Беременность или нежелание использовать противозачаточные средства в течение периодов скрининга и лечения в рамках исследования

      При исходном посещении участница не будет допущена к рандомизации, если она больше не соответствует одному или нескольким критериям, указанным выше, или если они продемонстрировали:

      1. 1.

        Жидкий стул (Бристольская шкала формы стула (BSFS) 6 или 7) в течение менее 3 дней в течение 14 дней после скринингового визита и/или

      2. 2.

        Средняя боль в животе < 3 в течение 14 дней дней после визита для скрининга (шкала 0–10: 0 = нет боли; 10 = сильнейшая возможная боль).

      Вмешательства

      Экспериментальное вмешательство

      Коммерчески доступный продукт Enterosgel® содержит 30 % воды и 70 % полиметилсилоксана полигидрата (PMS-PH), который представляет собой трехмерный сшитый полимер метилкремниевой кислоты, образованный путем поликонденсации, в котором гидроксильные группы образуют прочные силоксановые связи. Поскольку Энтеросгель®, отпускаемый без рецепта, рекомендуется принимать путем разбавления 1–1,5 столовых ложек продукта в 100–200 мл воды, плацебо на водной основе является альтернативой гелеобразному плацебо.Чтобы в этом испытании можно было использовать плацебо на водной основе в качестве препарата сравнения, слепой раствор Энтеросгель® будет поставляться в предварительно разбавленной форме в 90-мл пробирках, содержащих 15 г Энтеросгеля® в 67,5 мл питьевой воды. Плацебо будет поставляться в тех же пробирках объемом 90 мл, каждая из которых содержит одну дозу препарата. Инструкции по дозировке для конкретного исследования для периода двойного слепого лечения позволяют участникам корректировать свою суточную дозу в зависимости от их симптомов (дополнительный файл 1).

      На этапе открытого лечения все участники получат Энтеросгель® в стандартных 15-граммовых пакетиках, которые идентичны тем, которые продаются без рецепта в Великобритании.Инструкции по дозировке для конкретного исследования также позволяют участникам корректировать свою суточную дозу в зависимости от их симптомов (дополнительный файл 2).

      Упаковка, маркировка и поставки

      Разведения плацебо и Enterosgel® для фазы двойного слепого лечения производятся в соответствии с Надлежащей производственной практикой (GMP) компанией Bioline Products s.r.o. (Чехия), упакованные в идентичные пробирки объемом 90 мл и маркированные в соответствии с Приложением I к Директиве Европейского Совета 93/42/ЕЕС о медицинских устройствах.Весь исследуемый препарат будет храниться на складе, утвержденном Агентством по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA) (Wasdell Group, Великобритания). После каждой рандомизации исследовательская группа сайта отправляет форму запроса с уникальным кодом рандомизации по электронной почте на специальный адрес электронной почты, доступ к которому могут получить только координаторы открытого исследования Спонсора (Enteromed Ltd, Великобритания). Координатор сверит код рандомизации с предварительно созданным списком кодов рандомизации, чтобы определить, соответствует ли он плацебо или Энтеросгелю®, а затем отправит запрос на отправку на склад через безопасный онлайн-портал.Материалы будут отправлены для доставки непосредственно участникам исследования в течение двух календарных дней с момента получения запроса (доставка на следующий день для заказов, оформленных до 14:00). Предоставленного лечения будет достаточно, чтобы покрыть всю 8-недельную фазу лечения, даже если максимальная доза принимается каждый день.

      Открытое лечение будет предоставляться в пакетиках, содержащих 15 мкг Энтеросгеля® и маркированных в соответствии с нормативными требованиями. После того, как участник будет включен в открытый этап, исследовательская группа на месте отправит запрос на лечение Спонсору, который отправит запрос на отправку на склад, как описано выше.

      Использование и соблюдение режима лечения отслеживаются с помощью ежедневного дневника исследования, в котором пациентов просят записывать, сколько доз исследуемого препарата они использовали каждый день. Если они не принимали никакого лечения в данный день, то электронный дневник также попросит указать причину. Эти данные еженедельно отслеживаются исследовательской группой, и в случае выявления каких-либо проблем с ними связываются группы на местах. От участников не требуется возвращать пустые или неиспользованные тюбики или пакетики. Если у участника закончится исследуемое лечение во время исследования, он может запросить дополнительные материалы через свой исследовательский центр.

      Сопутствующие вмешательства

      Участникам будет разрешено продолжать принимать антидепрессанты в стабильной дозе при условии, что они принимали стабильную дозу в течение не менее 6 недель до предоставления письменного информированного согласия.

      Использование пробиотических добавок, других кишечных адсорбентов (активированный уголь, каолин, диосмектит), лекарств с медленным высвобождением или сильнодействующих опиоидов во время исследования не разрешается. Чтобы свести к минимуму риск того, что Энтеросгель® может адсорбировать сопутствующие лекарственные препараты в кишечнике, рекомендуется оставить его не менее чем за 2 часа до и после приема исследуемого препарата и приема любых пероральных препаратов.

      Лоперамид будет предоставлен всем участникам исследования для использования в качестве препарата неотложной помощи во время фазы двойного слепого и открытого лечения. Участникам будет рекомендовано не вносить существенных изменений в свой рацион во время испытания.

      Критерии исхода

      Первичный критерий исхода

      Первичный критерий исхода — это процент участников, определенных как ответившие на боль в животе и консистенция стула в течение как минимум 4 недель в 8-недельном периоде лечения, где:

      1. 1)

        «Еженедельный ответчик на интенсивность боли в животе» определяется как участник, который испытывает снижение среднего недельного показателя боли в животе не менее чем на 30% по сравнению с исходным уровнем.Средненедельная оценка боли в животе получается путем подсчета самой сильной боли, испытываемой каждый день, и среднего значения за 1 неделю.

        И

      2. 2)

        «Еженедельный ответчик на консистенцию стула» определяется как участник, у которого наблюдается снижение количества дней в неделю на 50% или более, по крайней мере один раз стул имеет консистенцию BSFS типа 6 или 7 по сравнению с исходным уровнем.

      Участник должен реагировать как на боль в животе, так и на консистенцию стула в течение одной и той же недели, чтобы считаться ответившим на этой неделе.

      Вторичные показатели исхода

      Вторичные показатели исхода для фазы двойного слепого лечения и фазы открытого лечения:

      1. 1.

        Частота стула (в среднем за 8 недель и за последние 4 недели на основе ежедневного вопроса в дневнике исследования).

      2. 2.

        Консистенция стула оценивается как среднее количество дней в неделю с типом Бристольской шкалы стула > 5 (среднее значение за 8 недель и последние 4 недели на основе ежедневного вопроса в дневнике исследования, а также процент респондеров, для которых определен респондент) как участник со снижением этого исхода на ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем (т.е. период проверки)).

      3. 3.

        Боль в животе (среднее значение за 8 недель и за последние 4 недели на основе ежедневного вопроса в дневнике исследования и процент ответивших на лечение, где ответивший определяется как участник со снижением абдоминального балла на ≥ 30 % по сравнению с исходным уровнем) (т.е. период скрининга)). Боль в животе оценивается по шкале от 0 до 10, где 0 означает полное отсутствие боли, а 10 означает самую сильную боль, какую только можно себе представить.

      4. 4.

        Вздутие живота (средний недельный балл за 8 недель и за последние 4 недели на основе еженедельного вопроса в дневнике исследования).Шкала вздутия живота составляет от 0 до 6, где 0 означает, что вздутие живота совсем не беспокоило, а 6 означает, что вздутие живота очень беспокоило.

      5. 5.

        Срочность (средний недельный балл за 8 недель и за последние 4 недели на основе еженедельного вопроса в дневнике исследования). Шкала срочности составляет от 0 до 6, где 0 означает полное отсутствие срочности, а 6 означает очень сильную срочность с опорожнением кишечника.

      6. 6.

        Адекватное облегчение общих симптомов СРК (процент участников на основе еженедельного вопроса в дневнике исследования).

      7. 7.

        Оценка по системе оценки тяжести СРК (СРК-SSS) (еженедельная анкета)

      8. 8.

        Связанное с СРК снижение производительности труда и активности (WPAI:IBS; еженедельная анкета для оценки процента рабочего времени, пропущенного из-за СРК) , процентное снижение работоспособности из-за СРК, процентное общее ухудшение работы из-за СРК, процентное ухудшение активности из-за СРК).

      9. 9.

        Оценка качества жизни СРК (IBS-QOL) (4-недельная анкета)

      10. 10.

        Опросник здоровья пациента 12, шкала соматических симптомов (PHQ-12 SS) (4-недельный опросник для оценки общего балла и индивидуальных симптомов головной боли (д.), усталости (н.) и сна (н.))

      11. 11.

        Использование препарата неотложной помощи, т. е. лоперамида (общее количество дней, в течение которых лоперамид применялся каждую неделю, и среднее значение за 8 недель на основе еженедельного вопроса в дневнике исследования)

      12. 12.

        Побочные явления (процент участников, сообщивших о серьезных нежелательных явлениях (СНЯ) и нежелательные явления (НЯ), возможно связанные с лечением, и общее количество зарегистрированных СНЯ и НЯ)

      Данные для вторичных исходов для фазы последующего наблюдения будут собираться на 24-й неделе контрольного звонка с использованием вопросника исследователя, разработанного специально для эта учеба.Данные будут собираться только у участников, которые сообщили об адекватном облегчении в последние 4 недели открытой фазы лечения. Результатами последующего этапа являются:

      1. 1.

        Сохранение эффекта от лечения (процент участников, сообщающих о повышении или сохранении эффекта от лечения через 8 недель)

      2. 2.

        Применение Энтеросгеля® (процент участников, сообщивших о применении Энтеросгеля® в течение периода наблюдения) ; частота использования у этих участников)

      3. 3.

        Использование лоперамида (процент участников, которые сообщают, что использовали меньше лоперамида в течение периода наблюдения, чем до исследования)

      Исследовательские показатели результатов
      1. 1.

        Качественные и количественные данные по фекальным микроорганизмам и биомаркерам будут собираться на исходном уровне и в конце периода двойного слепого лечения (неделя 8) в подгруппе из 20 участников с использованием анализа GI-MAP™ (Invivo Clinical Ltd, Великобритания) (Дополнительные файл 3).Участники будут отобраны для тестирования стула программой рандомизации в четырех выбранных местах, так что будут протестированы десять участников из каждой группы лечения. Данные будут сравниваться между группами лечения на 8-й неделе. Данные на 8-й неделе также будут сравниваться с исходным уровнем для всех участников. В зависимости от результатов в этом исследовательском наборе данных могут быть выполнены другие анализы.

      2. 2.

        Качественные и количественные данные о перистальтике кишечника, объеме жидкости, содержании газа и физиологии будут собираться на исходном уровне и через 4 недели открытого периода лечения в подгруппе из 16 участников с использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ; дополнительный файл 4). Данные МРТ будут проанализированы с использованием программного обеспечения для обработки изображений GIQuant (Motilent Ltd, Великобритания). К участию в этой оценке будут приглашены только участники, набранные для основного исследования из университетской больницы Северного Дарема и больниц Ньюкасл-апон-Тайн.

      Процедуры исследования

      Участники примут участие в четырех ознакомительных поездках и получат от одного до двух дополнительных звонков от своей местной исследовательской группы. График посещений и процедур, проводимых при каждом посещении, обобщены на рис. 2.

      Рис. 2
      Скрининговый визит (− 2 недель)

      Информированное согласие будет получено до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием. Затем право на участие будет определяться по всем критериям, кроме критериев консистенции стула и боли в животе, которые будут определяться в течение следующих 2 недель с использованием электронного дневника или бумажного дневника (для участников, которые не могут или не хотят использовать электронный дневник).Кроме того, если участница имеет детородный потенциал, тест на беременность должен быть проведен после 2-недельного периода скрининга, если участница подтверждена как имеющая право на участие. Любые критерии, связанные с историей болезни или использованием лекарств, которые не могут быть подтверждены медицинскими записями участника при скрининге из-за того, что они недоступны для исследовательской группы, могут быть первоначально оценены на основе информации, предоставленной участниками. Однако такие критерии приемлемости должны быть подтверждены медицинскими записями участника до того, как участник будет рандомизирован.Жизненно важные показатели (пульс, артериальное давление) должны быть измерены и подтверждены в следующих пределах: систолическое артериальное давление 90–140  мм рт.ст.; диастолическое артериальное давление 50–90 мм рт.ст.; ЧСС 50–105 ударов в минуту.

      Демографические данные, текущее состояние здоровья и сопутствующие лекарства должны быть зарегистрированы в электронной форме истории болезни (eCRF).

      Если участник проходит все указанные выше этапы проверки, его просят вести ежедневный дневник в течение 14 дней, чтобы записывать консистенцию стула и боль в животе.Будет организовано обучение работе с электронным дневником. Если участник не может или не хочет использовать электронный дневник, он получит бумажный дневник, содержащий идентичные вопросы. Участники будут проинструктированы не использовать какие-либо противодиарейные препараты в течение периода скрининга.

      Если участник не проходит скрининг из-за отсутствия симптомов на этапе скрининга, он может пройти повторный скрининг один раз, если исследователь считает, что уровень симптомов во время начального периода скрининга был для него нетипичным и что существует вероятность достижения пороговых значений симптомов на еще одна попытка.Участников не следует информировать о подробных причинах, по которым они не прошли скрининг, чтобы не повлиять на их ответы в случае повторного скрининга. От неудачного скрининга до повторного скрининга должно пройти не менее 2 недель. Участники могут быть зарегистрированы для повторного скрининга удаленно с помощью телефонного звонка, если им не нужно повторное согласие (например, если информация о пациенте изменилась). Участники также могут пройти повторный скрининг один раз, если их жизненные показатели были за пределами допустимого диапазона при первоначальном скрининге.

      Исходный визит (неделя 0)

      После 14-дневного периода скрининга данные дневника скрининга будут рассмотрены для проверки соответствия критериям приемлемости, основанным на дневниках.Если использовался электронный дневник, система дневника автоматически оценит соответствие требованиям. Если использовался бумажный дневник, исследователи на месте должны ввести данные дневника в электронную базу данных, чтобы система могла оценить соответствие требованиям. Отрицательный тест на беременность также должен быть получен от любой участницы детородного возраста. Участники, чье право на участие подтверждено, заполнят анкеты исследования (IBS-SSS, IBS-QOL, PHQ-12 SS, WPAI:IBS) и будут рандомизированы для слепого лечения.Участники также получат комплект бумажных опросников (IBS-SSS, IBS-QOL, PHQ-12 SS, WPAI:IBS) для заполнения дома на этапе лечения. В общей сложности 20 участников исследования в выбранных исследовательских центрах будут отобраны программой рандомизации для тестирования образцов стула. Для предоставления образцов стула будет запрошено отдельное согласие. Отобранным участникам, давшим согласие, будет предоставлен комплект образцов стула и предварительно оплаченный почтовый конверт для отправки образца в центральную лабораторию, где образцы будут проанализированы.Участники, набранные для основного исследования из предварительно выбранных мест, будут приглашены для участия в МРТ-оценке. Этим участникам будет предоставлен отдельный информационный лист МРТ во время исходного визита, и у них будет возможность обсудить оценку с исследовательской группой и задать любые вопросы, прежде чем решить, хотят ли они дать согласие на МРТ, подписав отдельную письменную форму информированного согласия. Если участник решит не давать согласие на анализ образца стула или оценку МРТ, это не повлияет на его участие в основном исследовании.Участники, давшие согласие на МРТ, пройдут два сканирования: на исходном уровне (хотя и не обязательно в тот же день, что и на исходном визите) и через 12 недель, то есть после 4 недель открытого лечения. Сканирование будет проводиться в больницах Ньюкасл-апон-Тайн и будет длиться не более 20 минут, включая визуализацию структур и подвижности (кино).

      Последующий звонок (2-я неделя)

      Исследовательская группа свяжется с участниками, чтобы убедиться, что они продолжают участие в исследовании, и обсудит любые возможные проблемы с дневником, анкетами или исследуемым лечением.Никакие данные не будут записываться по этому звонку, за исключением любых сообщений о нежелательных явлениях или изменениях в истории болезни или лекарствах.

      Последующий визит 1 (неделя 8)

      Участники заполнят анкеты исследования (IBS-SSS, IBS-QOL, WPAI:IBS, PHQ-12 SS), и будут рассмотрены НЯ и изменения в истории болезни и лекарствах. Все участники получат инструкции о том, как принимать Энтеросгель® в течение следующих 8 недель (этап открытой этикетки). Участникам также будут предоставлены копии бумажных вопросников на следующие 8 недель.Те участники, которые были выбраны для тестирования образцов стула на исходном уровне, получат комплект образцов стула.

      Последующий визит 2 (неделя 16)

      Участники заполнят анкеты исследования (IBS-SSS, IBS-QOL, WPAI:IBS, PHQ-12 SS), и будут рассмотрены НЯ и изменения в истории болезни и лекарствах. Всем участникам будет задан следующий вопрос (ответы (а) да или (б) нет): Что касается ваших симптомов СРК, по сравнению с тем, как вы себя чувствовали до начала исследуемого лечения, были ли у вас за последние 4 недели адекватное облегчение ваших симптомов СРК? Те участники, которые ответят «да», получат дополнительный телефонный звонок через 8 недель.Те, кто ответит «нет», не получат дальнейшего наблюдения от исследовательской группы и завершат исследование во время этого визита.

      Последующий звонок (неделя 24)

      Исследовательская группа центра свяжется с теми участниками, которые получили адекватное облегчение от открытого лечения, для краткого последующего интервью (см. «Последующий визит 2 (неделя 16)). раздел выше). Будут зарегистрированы любые НЯ и изменения в истории болезни и сопутствующих лекарствах.

      Оценка размера выборки

      Расчет размера выборки основывался на демонстрации превосходства по первичному результату, т.е.е. ответ на лечение с мощностью 90% при уровне значимости 5%. Предполагая, что уровень ответа составляет 20% в группе плацебо и 35% в группе активного лечения, требуется 182 участника на группу лечения. Предполагая, что процент отсева составляет 15%, всего необходимо будет зарегистрировать 430 участников. Уровень ответа 20% в группе плацебо основан на предыдущих исследованиях [31, 32]. Размер выборки был рассчитан с использованием калькулятора мощности для исследования превосходства бинарных результатов (Sealed Envelope Ltd).

      Recruitment

      Исследование будет проводиться примерно в 30 учреждениях первичной и вторичной медицинской помощи, а также в частных желудочно-кишечных клиниках в Англии.Операции общей практики, действующие как центры идентификации пациентов, также будут направлять пациентов в участвующие исследовательские центры. Сайты будут выявлять потенциальных участников оппортунистически и путем поиска в их базах данных пациентов, списках ожидания, историях болезни и направлениях. Некоторые исследовательские центры будут использовать передовое программное обеспечение (Clinithink Ltd, Великобритания) для выявления потенциально подходящих пациентов из своих клинических баз данных. Исследование может рекламироваться на сайтах-участниках и публично с использованием материалов, одобренных Комитетом по этике исследований и Управлением по исследованиям в области здравоохранения.В рамках исследования был разработан специальный веб-сайт, который позволяет общественности проверить, имеют ли они право на участие, и найти контактную информацию ближайшего участвующего сайта. Наконец, исследование будет набрано через регистр ContactME IBS [33], который связывается с потенциально подходящими пациентами для получения подробной информации об исследовании. Всем потенциально подходящим пациентам будет предоставлен информационный лист пациента либо при посещении врача общей практики/больницы/клиники, либо по почте или электронной почте. Пациентам должно быть предоставлено не менее 24 часов для ознакомления с информацией об исследовании, прежде чем они дадут согласие на участие в исследовании.

      Рандомизация

      Приемлемые участники будут рандомизированы делегированным членом исследовательской группы сайта в группу двойного слепого лечения (плацебо или интервенционное) в соотношении 1:1. Рандомизация будет проводиться с использованием компьютерного онлайн-инструмента рандомизации (Sealed Envelope Ltd, Великобритания). Алгоритм рандомизации основан на методе минимизации, при котором распределение лечения распределяется по исследовательскому центру.

      Ослепление

      Участники, рандомизированные в контрольную группу, будут получать плацебо в течение 8 недель.Участники, рандомизированные в интервенционную группу, будут получать Энтеросгель®, предварительно разведенный водой, в течение 8 недель. И участники, и исследовательские группы не будут осведомлены о распределении лечения до конца исследования.

      Расслепление

      Расслепление (расшифровка кода) должно выполняться только во время исследования в ситуации, когда информация о лечении участника исследования необходима для предоставления надлежащей и оптимальной медицинской помощи. Запросы на снятие ослепления сначала будут рассмотрены главным исследователем (PI) или подчиненным PI, которые оценивают информацию и важность раскрытия информации в данных обстоятельствах.Если они решат, что раскрытие информации необходимо для обеспечения надлежащего медицинского обслуживания, следует подать форму запроса на раскрытие информации через систему eCRF. Расслепленное назначение лечения будет затем отправлено человеку, запросившему расшифровку. В случае экстренного раскрытия информации PI будет нести ответственность за принятие решения о том, следует ли участнику продолжать пробное лечение. Неослепленные участники должны наблюдаться в соответствии с протоколом исследования до конца исследования.

      Управление данными

      Сбор данных

      Данные о симптомах СРК и использовании лечения будут собираться с использованием специального дневника исследования, который будет доступен в виде электронной версии, разработанной Sealed Envelope Ltd (Великобритания).Электронный дневник можно заполнить в режиме онлайн, перейдя по ссылке, которая содержится в ежедневном электронном или текстовом уведомлении. Для участников, которые не могут или не хотят использовать электронный дневник, будет предоставлен бумажный дневник. Копии бумажного дневника также предоставляются в качестве резервной копии участникам, использующим электронный дневник. Для двойных слепых и открытых дневников, заполненных на бумаге, исследовательская группа Спонсора завершит ввод данных в базу данных электронного дневника. Данные исследования, записанные на любых других бумажных исходных документах (например,грамм. анкеты) будут перенесены исследователями сайта в eCRF, разработанную Sealed Envelope Ltd (Великобритания). Доступ к eCRF будет осуществляться через интернет-браузер, и она будет защищена паролем, чтобы только авторизованные сотрудники сайта и члены исследовательской группы могли войти в систему для просмотра, добавления или редактирования данных в соответствии с их разрешениями. Исходные данные будут доступны на сайте для документирования существования участников исследования и будут включать оригинальные документы, относящиеся к исследованию (демографические данные, история болезни, лекарства, формы информированного согласия, анкеты).

      Анализ и архивирование

      После того, как ввод данных eCRF завершен, все данные отслежены и все возникающие запросы разрешены, база данных будет заблокирована. Полный экспортированный набор данных будет передан статистическим программистам, которые выполнят анализ в соответствии с планом статистического анализа. Все необходимые документы и данные исследования будут храниться у спонсора в течение как минимум 5 лет после окончания исследования. Файлы сайтов исследователей будут храниться на сайтах-участниках в течение 5 лет.

      Мониторинг данных

      Исследование будет проводиться в соответствии с текущим утвержденным протоколом, руководством Международной конференции по гармонизации (ICH) Надлежащей клинической практики (GCP), соответствующими правилами и стандартными операционными процедурами. Регулярный мониторинг будет проводиться в соответствии с ICH GCP и планом мониторинга испытаний с учетом рисков для оценки соблюдения протокола и точности исходных документов. Кроме того, данные будут регулярно проверяться на полноту и качество с использованием автоматизированных запрограммированных проверок редактирования.Любые проблемы с данными поднимаются в виде запросов в систему eCRF наблюдателями за исследованием.

      Независимый комитет по мониторингу данных (DMC) будет отслеживать данные, собранные во время исследования, на предмет эффективности и безопасности. Если возникнут какие-либо вопросы, DMC даст рекомендации относительно продолжения исследования.

      Статистический анализ

      Подробная методология статистического анализа данных исследования будет документирована в плане статистического анализа. Об этом исследовании будет сообщено в соответствии с рекомендациями CONSORT для клинических испытаний.

      Запланированные анализы

      Анализы будут проводиться в соответствии с принципами намерения лечить (ITT) с анализом исходов в соответствии с исходной рандомизированной группой участников, независимо от отклонений, основанных на несоблюдении режима лечения. Статистик останется слепым к распределению до тех пор, пока испытание не будет завершено и данные не будут заблокированы.

      Все исходные данные участников будут резюмированы описательно по группам испытаний. Непрерывные измерения будут представлены в виде средних значений и стандартных отклонений, в то время как категориальные данные будут представлены в виде количества и процентов.

      Первичным показателем результата является процент участников, определенных как респондеры периода исследования. При необходимости будет использоваться множественное вменение для вменения отсутствующих ежедневных показателей боли в животе и консистенции стула до того, как будут созданы необходимые производные переменные (дополнительную информацию см. в разделе «Отсутствующие данные» ниже). После получения первичные исходные данные будут описательно суммированы, и для сравнения групп плацебо и Энтеросгеля будет использована логистическая регрессия с указанием отношения шансов и 95% доверительного интервала.

      Вторичные данные об исходах будут резюмированы описательно в разные моменты времени по группам испытаний. Вторичные исходы будут проанализированы с использованием моделей анализа ковариации (ANCOVA) (для консистенции стула и болей в животе после множественного вменения), линейных моделей смешанных эффектов (непрерывные вторичные исходы) или моделей логистической регрессии со смешанными эффектами (бинарные вторичные исходы). Модели смешанных эффектов будут содержать индикаторные переменные для группы лечения и, при необходимости, время плюс взаимодействие времени и лечения.Модели будут скорректированы с учетом исходного показателя исхода, если таковые имеются.

      Критерии значимости будут двусторонними при уровне значимости 5%, если не указано иное. Все модели в анализе двойного слепого и открытого этапов будут скорректированы с учетом возраста и пола участников на исходном уровне. Анализы будут проводиться в Stata v13 или более поздних версиях (подтвердится в окончательном отчете).

      Отсутствующие данные

      Множественное вменение с помощью цепочечных уравнений будет использоваться для вменения недостающих значений в ежедневных показателях боли в животе и консистенции стула до того, как будет получен первичный результат.Будет проведен анализ чувствительности для сравнения результатов с использованием множественного вменения с полным анализом случая. В полном анализе случаев будут использоваться только данные о боли в животе и консистенции стула, в которых участники предоставили баллы за все 7 дней в течение недели (т. е. недели, содержащие хотя бы одно отсутствующее значение боли в животе/консистенции стула, будут исключены).

      Обеспечение и контроль качества

      PI будет нести ответственность за обеспечение того, чтобы лаборатория соответствовала протоколу исследования, текущей версии Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации, руководствам ICH-GCP и применимым нормативным требованиям.PI будет нести ответственность за обеспечение того, чтобы весь персонал объекта, участвующий в исследовании, был должным образом обучен и имел квалификацию для выполнения своих делегированных задач. Весь медицинский персонал, участвующий в данном исследовании, обязан иметь сертификат GCP.

      Обработка данных и ведение записей/архивирование

      Все бумажные документы, связанные с исследованием (например, бумажные дневники, анкеты, формы согласия, журналы исследования) будут храниться в файлах исследования во время исследования и архивироваться в исследовательском центре в течение 5  лет после его окончания. конец исследования.

      Формы истории болезни и исходные данные

      Данные будут записаны в eCRF из исходных документов, определенных в соглашении об исходных данных с каждым учреждением. Все участники получают уникальный идентификационный номер исследования (идентификатор участника исследования), и никакие идентифицирующие данные, такие как имя, инициалы или дата рождения, не будут собираться в eCRF. Исходные данные будут доступны на сайтах для целей мониторинга и аудита. Исходные данные будут включать оригинальные документы, относящиеся к исследованию, включая демографические данные, контрольные списки приемлемости, формы информированного согласия и анкеты исследования.

      Ведение учета и архивирование

      Все необходимые документы и данные исследования будут храниться у спонсора в течение как минимум 5  лет после окончания исследования. Файлы исследовательских центров должны храниться в архивах участвующих центров в течение 5 лет и не должны уничтожаться до тех пор, пока на это не будет получено разрешение от спонсора.

      Мониторинг

      Мониторинг будет проводиться в соответствии с планом мониторинга исследования, основанным на оценке риска, с участием наблюдателей, делегированных спонсором.Мониторинг включает проверку критериев приемлемости для всех участников и подтверждение того, что данные были правильно записаны в eCRF, а любые SAE были правильно зарегистрированы и зарегистрированы.

      Аудиты и инспекции

      Вся исследовательская документация будет доступна для аудиторов и инспекторов. Все вовлеченные стороны должны хранить данные участников строго конфиденциально. Спонсор будет проводить внутренние аудиты в соответствии с планом аудита исследования.

      Конфиденциальность и защита данных

      Доступ к исходным документам и другим важным исследовательским документам будет разрешен для целей аудита и проверок.Участники исследования дали согласие на то, чтобы соответствующие разделы их медицинских записей и данных, собранных во время исследования, были рассмотрены исследовательской группой, лицами из Enteromed Ltd или по контракту с Enteromed Ltd, регулирующими органами или Национальной службой здравоохранения (NHS). Доверяйте там, где это имеет отношение к данному исследованию. Участники также дали согласие на то, чтобы их имя, домашний адрес и номер телефона были переданы компании Enteromed Ltd, а компания Enteromed Ltd предоставила эту информацию складу расходных материалов для исследования и курьерской компании для целей доставки исследуемого препарата.Никакие идентифицирующие данные не будут собираться в eCRF или публиковаться в любых рефератах или публикациях, являющихся результатом исследования.

      Биологические материалы

      Образцы стула будут взяты выбранными участниками дома с использованием предоставленного комплекта, который включает почтовый конверт для отправки образца в центральную лабораторию, где образцы будут получены в течение 6 дней после сбора и немедленно сохранены в 4 °С по прибытии в лабораторию. Аликвоты белка готовят в течение 24 часов с момента получения и хранят при температуре – 20 °C до тестирования в течение 3 дней.Все анализы белков будут проводиться с использованием стандартной методологии твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Нуклеиновые кислоты будут выделены из образцов в течение 1-2 рабочих дней после получения образцов, а выделенные нуклеиновые кислоты будут немедленно храниться при - 80 °C до тестирования. Отчеты об анализах будут загружены лабораторией на безопасный онлайн-портал, доступный исследовательской группе спонсора. Результаты не будут переданы исследовательским центрам или участникам исследования. Образцы стула будут уничтожены центральной лабораторией после того, как образцы будут проанализированы.

      Оценка безопасности

      Типы НЯ, связанные с медицинскими устройствами и применимые для данного исследования, определены в соответствии с рекомендациями Европейской комиссии по медицинским устройствам [34]. НЯ будут собираться на протяжении всего исследования от скринингового визита до 24-й недели. Для всех НЯ будет регистрироваться следующая информация: медицинский термин НЯ (терминология SNOMED CT), дата начала и дата разрешения, серьезность, тяжесть, действие исследуемого лечения, исход, взаимосвязь с исследуемым лечением и ожидаемость.В случае СНЯ, связанного с исследуемым лечением или процедурами, участник должен быть исключен из исследования. Ожидаемость будет определяться на основании известных побочных эффектов, перечисленных в последней инструкции по применению Энтеросгеля®. Перечисленными в настоящее время известными побочными эффектами Энтеросгеля® являются тошнота и запор.

      Сообщение о серьезных нежелательных явлениях и других событиях, связанных с безопасностью

      Спонсор должен немедленно сообщать в MHRA обо всех СНЯ, независимо от того, считались они изначально связанными с устройством или нет.Комитет по этике исследований должен быть уведомлен о любых сопутствующих и неожиданных СНЯ в течение 15 дней. Сообщения о связанных и неожиданных СНЯ в двойных слепых исследованиях не должны быть ослеплены. Однако местные следователи должны получать информацию о взломе кода только в том случае, если это необходимо для безопасности участника.

      О нежелательных явлениях, предположительно связанных только с разрешенным вспомогательным лекарственным средством (например, лоперамидом) и не являющихся следствием возможного взаимодействия с исследуемым препаратом, следует сообщать через схему желтой карточки.

      Энтеросгель для лечения взрослых с острой диареей в условиях первичной медико-санитарной помощи: рандомизированное контролируемое исследование

      Введение

      ВОЗ и ЮНИСЕФ утверждают, что ежегодно во всем мире регистрируется около двух миллиардов случаев диареи, в том числе у детей в возрасте до 5 лет. человек ежегодно умирают от диареи 1,9 миллиона человек, чаще всего в развивающихся странах. Ежегодно в Великобритании регистрируется 17 миллионов случаев и 1 миллион обращений к врачу по поводу острой инфекционной диареи.1

      Острая инфекционная диарея характеризуется внезапным началом диареи с рвотой или без нее. Большинство случаев связано с кишечным вирусом, но некоторые из них вызваны бактериальными или протозойными инфекциями. 2 Болезнь обычно проходит без лечения в течение нескольких дней и часто лечится дома без обращения за профессиональной консультацией. Тем не менее, это по-прежнему создает значительную нагрузку на ресурсы службы здравоохранения и экономику, поскольку многие пациенты и родители пропускают работу и обращаются за советом к специалистам здравоохранения в учреждениях первичной или вторичной медицинской помощи.1 3 4 Текущие рекомендации Национального института здравоохранения и передового опыта (NICE) касаются управления жидкостями и питанием.1 3 Однако стандартное управление регидратацией не сокращает продолжительность диареи5, и проблема лечения самой диареи остается. Существует потребность в лечении, которое может сократить продолжительность болезни и снизить посещаемость отделений первичной медико-санитарной помощи или отделений неотложной помощи.

      Пероральные кишечные адсорбенты, также называемые энтеросорбентами, используются во многих странах для лечения диареи.6 Мета-анализ показал, что диосмектит, природный глиняный кишечный адсорбент, значительно снижает продолжительность острой диареи по сравнению с плацебо, хотя были рекомендованы дальнейшие исследования.7 Несколько исследований показали, что Энтеросгель, кишечный адсорбент, состоящий из кремнийорганического соединения, полиметилсилоксана полигидрат, может быть эффективным при лечении желудочно-кишечных расстройств.8–12

      Энтеросгель доступен в Европе в качестве безрецептурного медицинского устройства с 2011 года.Эффективность и безопасность были подтверждены клиническими исследованиями и постмаркетинговым наблюдением за безопасностью на протяжении более 30 лет. Тем не менее, эти исследования страдали присущими им недостатками в отношении методологического дизайна и отчетности.

      Целью этого рандомизированного контролируемого исследования была оценка эффективности, переносимости и безопасности Энтеросгеля при лечении острой диареи у взрослых в реальных условиях первичной медико-санитарной помощи.

      Материалы и методы.

      . Дизайн исследования.В соответствии со многими исследованиями медицинских устройств плацебо используется редко, большинство исследований сравнивают с одобренными методами лечения. Специфическую гелеобразную форму и органолептические свойства Энтеросгеля трудно воспроизвести в плацебо, что является безопасным и не влияет на результаты исследования. Таким образом, это было прагматичное исследование, в котором результаты, о которых сообщают пациенты, сравнивались со стандартом медицинской помощи NICE.

      Десять практик первичной медико-санитарной помощи приняли участие в наборе 105 субъектов, рандомизированных в соотношении 1:1 в две лечебные группы для 8-дневной фазы лечения.Рандомизация была завершена с использованием компьютерного инструмента рандомизации стратифицированных переставленных блоков в электронной форме отчета о болезни (Sealed Envelope Ltd, Лондон, Великобритания). Пациенты заполняли ежедневный дневник для записи симптомов и движений кишечника. Образцы стула, собранные во время визита для скрининга, оценивали на наличие ротавируса, норовируса и обычных бактерий, вызывающих диарею.

      Критерии включения

      Критерии включения включали возраст 18–70 лет с эпизодом острой диареи, о котором сообщал пациент, определяемым как минимум три водянистых стула в течение последних 48 часов.Субъекты с другими потенциальными причинами диареи, такими как любое основное заболевание, которое могло вызвать хроническую диарею (гастродуоденальная язва, язвенный колит или болезнь Крона), были исключены из исследования. Дополнительные исключения включали использование антибиотиков, кровь в стуле, установленный рак любой локализации, беременность и атонию кишечника в анамнезе или клинически значимые аллергические реакции.

      Вмешательства

      Субъекты, рандомизированные в экспериментальную группу, получали Энтеросгель (n=51) в соответствии с инструкциями в зависимости от частоты и консистенции стула и стандартного ухода, то есть раствор для пероральной регидратации (ОРС) в течение 6–8 дней.Дозировка составляла две столовые ложки, немедленно смешанные со стаканом воды, а затем по одной столовой ложке (или одному пакетику) 1–6 раз в день в течение 7–8 дней (полные инструкции по дозировке см. в дополнительном приложении 1 в Интернете). Контрольная группа (n=54) получала только стандартное лечение (ОРС). Использование противодиарейных препаратов, таких как лоперамид, было запрещено на этапе лечения.

      Критерии клинической эффективности и безопасности

      Первичной конечной точкой эффективности была продолжительность диареи, определяемая как время (часы) от рандомизации до первого неводянистого стула (мягкого или твердого) на основе данных о дефекации, регистрируемых у пациента ежедневно дневник.Вторичные конечные точки эффективности включали продолжительность диареи, определяемую как время (в часах) от рандомизации до последнего водянистого стула, процент пациентов с диареей, разрешившейся на 3-й день (т. е. первый мягкий/твердый стул, зарегистрированный на 0–3-й день), определяемую частоту стула. как среднее количество стулов в день от рандомизации до первого мягкого или твердого стула и продолжительность (дни) тошноты, рвоты, лихорадки, определяемой как ≥38°C, и болей в животе. Был проведен анализ подгрупп у субъектов, образцы стула которых были положительными на наличие инфекционного агента.Переносимость и безопасность Энтеросгеля оценивали по нежелательным явлениям (НЯ) и проценту пациентов с осложнениями, связанными с диареей, которые привели к госпитализации, несчастному случаю и обращению за неотложной помощью, посещению медсестры/врача на дому или незапланированному посещению медицинской практики.

      Расчет размера выборки

      Расчет размера выборки был основан на демонстрации превосходства интервенционной группы по первичному результату. Мощность была рассчитана для непрерывного исследования превосходства результатов, предполагая, что стандартное отклонение для продолжительности диареи составляет 32 часа в соответствии с предыдущими исследованиями.13 14 Чтобы обнаружить среднее снижение на 24 часа в интервенционной группе по сравнению с контрольной группой, 36 субъектов в каждой группе требовалось для 90% мощности, чтобы продемонстрировать превосходство при 5% значимости. С учетом 30% комбинированного отказа испытуемых в каждой группе требовалось 52 субъекта.

      Статистический анализ

      Анализы проводились с использованием SPSS V.25 и STATA/SE V.14.0. Исходные характеристики групп были суммированы как среднее (SD) и медиана (IQR) по исследуемой группе.

      Первичный анализ был проведен на основе намерения лечить. Для первичного исхода, нескорректированного и скорректированного (исходные характеристики [возраст и пол], продолжительность диареи до рандомизации, симптомы, использование лекарств на исходном уровне и в месте исследования), регрессия Кокса использовалась для сравнения групп и времени (в часах) от рандомизации. к первому неводянистому стулу (мягкому или твердому). Количество, необходимое для лечения, было рассчитано.

      Для вторичных исходов непрерывные данные сравнивали с использованием независимых t-тестов или U-критерия Манна-Уитни (MW).Анализ ковариации (ANCOVA) использовался для корректировки базовых характеристик. Категориальные данные первоначально сравнивались с использованием χ 2 или точного критерия Фишера и скорректированных моделей логистической регрессии с ОШ и 95% ДИ. Значение p <0,05 считалось показателем статистической значимости. Анализ безопасности включал всех субъектов, которые были рандомизированы для участия в исследовании, и основывался на полученном лечении.

      Результаты

      Участники

      Блок-схема исследования CONSORT (рис. 1) показывает ход параллельного рандомизированного исследования.В общей сложности 105 взрослых были рандомизированы в период с января 2017 г. по июнь 2018 г., 51 субъект получал лечение Энтеросгелем и ОРС, а 53 субъекта в контрольной группе получали только ОРС (один субъект был исключен). 8-дневное исследование завершили 43 субъекта из каждой группы: 8 субъектов в группе, прекратившей прием Энтеросгеля, и 10 в контрольной группе. Причинами прекращения исследования были: субъекты, не вернувшие дневник (n=6), выбывшие из-под наблюдения (n=10) или выбывшие из исследования (n=2).

      Рисунок 1

      CONSORT блок-схема рандомизированного контролируемого исследования взрослых с острой диареей.После того, как 226 человек были оценены на соответствие требованиям, 105 человек были рандомизированы либо в контрольную группу, либо в группу вмешательства, получавшую Энтеросгель. 86 субъектов завершили исследование и были проанализированы.

      Исходные характеристики в целом были сопоставимы между группами лечения (таблица 1). В группе Энтеросгеля до рандомизации продолжительность диареи была больше; однако это было основано на самооценке времени, поэтому может иметь место предвзятость припоминания. Было определено, что воспринимаемая разница между группами существенно не различалась (MW, p = 0.398) и не было значимым в полностью скорректированной модели (p=0,352) для основного исхода (таблица 2). В группе Энтеросгеля была меньшая доля участников с лихорадкой на исходном уровне (16% против 49%), но более высокая доля болей в животе (86% против 70%) и более высокий исходный уровень сообщений об использовании лекарств для лечения текущего эпизода диареи до рандомизации. (21% против 16%).

      Таблица 1

      Демографические данные участников и исходные данные, обобщенные по группам исследования в соответствии с анализом (ITT)

      Таблица 2

      Скорректированные регрессионные модели Кокса для времени (часы) от рандомизации до первого неводянистого стула (мягкого или твердого)

      Для анализа обнаруженного возбудителя в стуле отсутствовали данные по пяти субъектам, поскольку они не вернули образец своего стула на анализ.Возбудитель был обнаружен у 20 человек (7 Энтеросгель и 13 контрольных), а у 62 человек (35 Энтеросгель и 27 контрольных) возбудитель не был обнаружен.

      Продолжительность диареи (до первого неводянистого стула)

      Первичным результатом была продолжительность диареи, определяемая как время в часах от рандомизации субъекта до первого неводянистого стула. Не удалось определить продолжительность диареи у девяти участников (девять из контрольной группы и семь из группы «Энтеросгель») из-за незаполнения дневника.У двух пациентов отсутствовали данные дневника, и они были подвергнуты цензуре при последней записи стула. Среднее время от рандомизации до первого неводянистого стула (мягкого или твердого) было короче в группе Энтеросгеля 27,1 (SE: 4,7) часа по сравнению с 38,9 (SE: 6,3) часа в контрольной группе (рисунок 2). Скорректированные модели регрессии Кокса представлены в таблице 2, и сохранение боли и использование лекарств на исходном уровне дало HR 1,74 (95% ДИ от 1,055 до 2,859, p = 0,030), что было статистически значимым. Это соответствует 64-процентной вероятности того, что диарея субъекта, принимавшего Энтеросгель, разрешится первым.

      Рисунок 2

      Кривая выживаемости, показывающая время в часах до появления первого неводянистого стула (мягкого или твердого) при рандомизации по группам лечения.

      Процент субъектов в контрольной группе, у которых диарея разрешилась через 12, 24 и 36 часов, составил 29%, 55% и 57% по сравнению с группой, получавшей Энтеросгель, 39%, 64% и 72% соответственно. Количество пациентов, нуждающихся в лечении, чтобы диарея прекратилась через 12 часов, оценивалось как 4,98 (2,79–47,43), через 24 часа как 6,26 (3,80–52,69) и через 36 часов как 6.51 (от 3,97 до 54,34).

      Продолжительность диареи (до последнего жидкого стула)

      В качестве вторичного результата мы проанализировали продолжительность диареи, определяемую как время в часах от рандомизации субъекта до последнего жидкого стула. Из 77 пациентов, по которым имеются данные, 44 человека (57%) сообщили, что после рандомизации у них хотя бы один раз был жидкий стул; 24/41 (59%) в контрольной группе и 20/36 (56%) в группе Энтеросгеля. В группе Энтеросгеля продолжительность диареи до последнего жидкого стула была незначительно короче (25.3 часа против 38,4 часа), чем в контрольной группе (р=0,20). Модель ANCOVA с поправкой на исходные характеристики (возраст и пол), продолжительность диареи, симптомы и использование лекарств на исходном уровне и в месте исследования не выявила существенных различий между группами (p = 0,08). Значение бета составило 19,44 (SE 10,70), что указывает на то, что в контрольной группе до последнего жидкого стула было в среднем на 19,44 часа больше.

      Частота стула

      Не было существенной разницы между группами в общем количестве стула до исчезновения диареи (MW, p=0.84), в группе Энтеросгеля среднее число стулов составило 3,3 (SD 6,2), а в контрольной группе — 3,5 (SD 5,6). Аналогичным образом, среднее количество стулов в день от рандомизации до первого мягкого или твердого стула не показало существенной разницы между группами (MW, p = 0,83). В группе Энтеросгеля частота стула составляла 1,8 (SD 2,3) в сутки, а в контрольной группе — 1,3 (1,6) (р=0,83).

      Продолжительность других симптомов

      Продолжительность других симптомов обобщена в таблице 3. В этот набор данных были включены только субъекты, которые сообщили, что испытывали симптомы до рандомизации в день визита для скрининга.Не было выявлено существенных различий между группами по длительности тошноты (MW, p=0,85), рвоты (MW, p=0,89), лихорадки (MW, p=0,15) или болей в животе (MW, p=0,80). продолжительность определялась на основании дня последней записи симптома в дневнике пациента.

      Таблица 3

      Сводная статистика по продолжительности (дни) с момента рандомизации до появления у последнего пациента симптомов тошноты, рвоты, лихорадки, определяемой как ≥38°C, и боли в животе для каждой группы лечения (n, среднее значение [SD], медиана [IQR] и min–max)

      Патогены в образцах стула

      В общей сложности у 20 субъектов был обнаружен возбудитель (7 Энтеросгель и 13 контрольных), HR для основного исхода был 1.67 (95% ДИ от 0,63 до 4,35, p = 0,30), но размер выборки был недостаточным для получения какой-либо клинически значимой интерпретации. Наиболее распространенным обнаруженным патогеном был Campylobacter , который был обнаружен в стуле шестнадцати субъектов, норовирус был обнаружен у четырех субъектов, Giardia lamblia у двух субъектов и был один случай Salmonella enterica и Cryptosporidium .

      Анализ НЯ

      Лечение Энтеросгелем переносилось хорошо, общее количество зарегистрированных НЯ было выше в контрольной группе (n=18), чем в группе Энтеросгеля (n=13).О нежелательных явлениях сообщили 8 пациентов из контрольной группы и 10 пациентов, принимавших Энтеросгель. Большинство НЯ были легкими и сходными в двух группах лечения, но в контрольной группе сообщалось о более умеренных НЯ (3 против 1). В группе Энтеросгеля испытуемые сообщали о головной боли (четыре случая), слизи в носу и горле, запорах (два случая), тошноте (два случая), вздутии живота, отрыжке, мучнистом привкусе во рту и расстройстве желудка. В контрольной группе сообщалось об аналогичных нежелательных явлениях, головной боли (три случая), боли в животе (четыре случая), метеоризме (один случай), усталости, болях в спине, лихорадке, сухости языка и запорах.Все НЯ могут быть связаны с подчёркивающим условием.

      Зарегистрировано одно серьезное НЯ (СНЯ), это было осложнение, связанное с диареей (сепсис), у контрольного субъекта, которое привело к госпитализации (1,9% пациентов). В группе Энтеросгеля не было зарегистрировано СНЯ или связанных с диареей осложнений, приводящих к госпитализации. Ни у одного пациента в обеих группах не было незапланированного визита к врачу общей практики, причиной которого было кишечное НЯ.

      Обсуждение

      В исследовании представлены данные о том, что Энтеросгель уменьшает продолжительность диареи у больных с острой диареей инфекционной или неинфекционной этиологии.Первичный результат продолжительности диареи до первого неводянистого стула показал статистически значимое снижение (р=0,03) в группе Энтеросгеля, что соответствует 64%-ной вероятности того, что диарея у субъекта, принимавшего Энтеросгель, разрешится первым по сравнению со стандартной терапией. Доля тех, у кого диарея разрешилась через 12, 24 и 36 часов, была сравнительно выше в группе Энтеросгеля в каждый временной интервал. Поскольку все данные об эффективности и безопасности были зарегистрированы в дневниках пациентов, результаты исследования не подвергались систематической ошибке оценщика, а результаты были стандартизированы, чтобы свести к минимуму любую систематическую ошибку, связанную с тем, что испытуемые не были ослеплены.Количество пациентов, нуждающихся в лечении для разрешения диареи через 12 часов, оценивается в 4,98, что соответствует одному дополнительному пациенту с диареей, разрешенной через 12 часов, на каждые 4,98 пациентов, получавших Энтеросгель.

      Эти результаты согласуются с ранее опубликованными данными трех исследований острой кишечной инфекции у детей.8–10 Диарея разрешилась быстрее у пациентов, получавших Энтеросгель, по сравнению со стандартной терапией8 или антибиотиками и стандартной терапией.9 В рандомизированном проспективном открытом сравнительном исследовании кишечных адсорбентов, Энтеросгеля, Диосмектита и Каолина статистически значимых различий между группами по длительности диареи не было.Другие исследования показали, что применение Энтеросгеля у новорожденных с ротавирусной инфекцией может сократить продолжительность диареи в 1,4 раза,11 а при антибиотикоассоциированной диарее у взрослых приводит к уменьшению продолжительности пребывания в стационаре.12

      Вторичный исход, безопасность и переносимость Энтеросгеля были подтверждены, поскольку в группе Энтеросгеля не было СНЯ или серьезных побочных эффектов устройства. Кроме того, ни у одного из пациентов не было незапланированного визита к своему терапевту, причиной которого было НЯ, связанное с кишечной инфекцией.Был один пациент контрольной группы, у которого было серьезное неблагоприятное осложнение, связанное с диареей, которое привело к госпитализации. Было пять преходящих легких НЯ, возможно, связанных с исследуемым устройством. К ним относятся запор и тошнота, известные нечастые возможные побочные эффекты, которые в настоящее время перечислены в инструкции по применению, тогда как отрыжка и расстройство желудка ранее не регистрировались как побочные эффекты и могли быть связаны с основным заболеванием.

      Статистически значимых различий между группами по вторичным исходам, то есть продолжительности диареи, определяемой как время до последнего жидкого стула, проценту пациентов с диареей, разрешенной с 12 часов до 3-го дня, частоте стула или продолжительности тошноты, не было. , рвота, лихорадка или боль в животе.Однако в группе Энтеросгеля наблюдалась тенденция к уменьшению продолжительности разрешения диареи (25,3 часа против 38,4 часа), хотя это не было статистически значимым (р=0,20), возможно, из-за недостаточной мощности.

      Энтеросгель представляет собой пероральный адсорбент, типичный для нескольких материалов, таких как древесный уголь, глина, материалы на основе кремнезема и пищевые волокна, используемых для лечения отравлений и различных заболеваний, таких как диарея.15 Терапевтический механизм действия Энтеросгеля может проявляться через адсорбция бактериальных токсинов известных причин диареи с последующим их полным выведением из организма.Исследования in vitro продемонстрировали способность Энтеросгеля в отношении эндотоксина Escherichia coli , бактериальных энтеротоксинов Clostridium difficile токсинов A и B и токсина Shigella 16 и стафилококковых энтеротоксинов A и B.17 Другие механизмы могут включать создание неблагоприятной среды для патогенных микроорганизмов. микроорганизмов,18 иммунокоррекция19 и ингибирование репликации вируса,20 прежде всего за счет физической адсорбции. Возможное преимущество применения Энтеросгеля заключается в снижении уровня осложнений бактериальной инфекции, связанной с диареей.Проспективные исследования показали, что до 36% кишечных инфекций могут сопровождаться длительным постинфекционным синдромом раздраженного кишечника.21 Таким образом, лечение Энтеросгелем может обеспечить снижение числа госпитализаций в вторичную помощь и финансового бремени для службы здравоохранения. Тем не менее, рекомендуется провести крупномасштабное исследование с оценкой экономики здравоохранения, прежде чем включать Энтеросгель в тариф на лекарства в Великобритании.

      У маленьких детей с острой инфекционной диареей важно обеспечить регидратационную терапию.Хотя ОРС может облегчить обезвоживание, он не влияет на продолжительность диареи или болей в животе.5 Таким образом, Энтеросгель может иметь дополнительные преимущества, особенно в уязвимых группах; например, дети и пожилые люди или пациенты с ослабленным иммунитетом/диализ почек/получающие химиотерапию, где более быстрое разрешение симптомов диареи может оказать благотворное влияние на здоровье.

      Это исследование имело ограничения, а именно то, что средняя продолжительность диареи до рандомизации составляла 86 часов (мин–макс: 7–690), поскольку в критериях исключения не было верхнего предела.Руководство Министерства здравоохранения для взрослых с острой диареей гласит, что следует посещать своего врача общей практики только в том случае, если диарея длится более 7 дней. Задержка могла повлиять на измеряемую эффективность лечения. Продолжительность вторичной диареи до последнего жидкого стула была доступна только для тех пациентов, у которых был жидкий стул после рандомизации, что привело к недостаточному размеру выборки, что могло способствовать недостоверности. Их можно было бы избежать, захватив пациентов на более ранней стадии; например, в аптеках до того, как пациенты записались на прием к своему терапевту.Это исследование не было плацебо-контролируемым, хотя его сравнивали с текущим рекомендуемым стандартом лечения, что может быть оправдано для исследований, желающих предоставить доказательства повышенной эффективности новой терапии по сравнению с существующей терапией.22 Более того, результаты были стандартизированы, чтобы свести к минимуму любые предвзятости и основаны на исходах, о которых сообщают пациенты.

      В заключение, курс лечения Энтеросгелем был связан со значительным сокращением продолжительности диареи у взрослых с эпизодом острой диареи, о котором сообщают пациенты, по сравнению с применением только ОРС.Поскольку эти пациенты были в основном из работающего населения, косвенная польза от такого быстрого устранения симптомов может выражаться в предотвращении дальнейших осложнений, меньшем количестве посещений врача, сокращении отсутствия на работе и снижении экономической нагрузки на общество. В дальнейшей работе необходимо будет определить эффективность Энтеросгеля при острой диарее инфекционной или неинфекционной этиологии в различных медицинских учреждениях и популяциях пациентов. Это поможет лучше понять наше понимание пероральных адсорбентов и может иметь более широкое значение в отношении их использования в качестве альтернативы антибиотикам и при таких состояниях, как хроническая диарея и другие заболевания, связанные с желудочно-кишечным трактом.

      Подробная информация об ошибке IIS 10.0 — 404.11

      Ошибка HTTP 404.11 — не найдено

      Модуль фильтрации запросов настроен на отклонение запроса, содержащего двойную управляющую последовательность.

      Наиболее вероятные причины:
      • Запрос содержал двойную escape-последовательность, а фильтрация запросов настроена на веб-сервере для отклонения двойных escape-последовательностей.
      Что вы можете попробовать:
      • Проверьте конфигурацию/систему.webServer/security/[email protected] в файле applicationhost.config или web.confg.
      Подробная информация об ошибке:
      9109 9109
      модуль requestfilteringModule
      Handler StaticFile
      Ошибка 0x00000000
      + +
      Запрошенный URL-адрес    http://search.ebscohost.com:80/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=21571716&an=17668594&h=1jtduuaxo1zu2jk%2fvod6t7wbbmkwaxjquzdiohciikbxt0ievpd4jsbipltcm98akxx2us%2fixicu8btafdmdng%3d%3d&crl=c
      Физический путь C: \ WebApps \ AF- webauth \ login.aspx? прямой = истина & профиль = ehost & Объем = сайта & AuthType = гусеничного & Jrnl = 21571716 & ап = 17668594 & ч = 1jtduuaxo1zu2jk% 2fvod6t7wbbmkwaxjquzdiohciikbxt0ievpd4jsbipltcm98akxx2us% 2fixicu8btafdmdng% 3d% 3d & CRL = с
      входа Метод пока не определено
      входа пользователя Еще не определено
      Дополнительная информация:
      Это функция безопасности.Не изменяйте эту функцию, пока полностью не поняты масштабы изменения. Перед изменением этого значения следует выполнить трассировку сети, чтобы убедиться, что запрос не является вредоносным. Если сервер разрешает двойные управляющие последовательности, измените параметр configuration/system.webServer/security/[email protected] Это может быть вызвано искаженным URL-адресом, отправленным на сервер злоумышленником.

      Посмотреть дополнительную информацию »

      %PDF-1.4 % 240 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 240 102 0000000016 00000 н 0000003365 00000 н 0000003554 00000 н 0000003589 00000 н 0000004213 00000 н 0000004352 00000 н 0000004507 00000 н 0000004661 00000 н 0000004815 00000 н 0000004969 00000 н 0000005123 00000 н 0000005277 00000 н 0000005428 00000 н 0000005582 00000 н 0000005735 00000 н 0000005890 00000 н 0000006045 00000 н 0000006198 00000 н 0000006351 00000 н 0000006504 00000 н 0000006657 00000 н 0000006802 00000 н 0000007414 00000 н 0000007945 00000 н 0000008176 00000 н 0000008288 00000 н 0000008402 00000 н 0000008598 00000 н 0000009178 00000 н 0000009825 00000 н 0000010174 00000 н 0000010522 00000 н 0000010683 00000 н 0000011231 00000 н 0000011804 00000 н 0000014456 00000 н 0000017733 00000 н 0000018159 00000 н 0000018644 00000 н 0000019020 00000 н 0000019448 00000 н 0000019933 00000 н 0000020039 00000 н 0000020389 00000 н 0000020827 00000 н 0000021205 00000 н 0000024563 00000 н 0000024660 00000 н 0000024806 00000 н 0000024843 00000 н 0000028881 00000 н 0000032502 00000 н 0000036241 00000 н 0000036383 00000 н 0000040249 00000 н 0000043807 00000 н 0000043890 00000 н 0000044961 00000 н 0000045054 00000 н 0000045147 00000 н 0000050984 00000 н 0000051048 00000 н 0000543719 00000 н 0000543783 00000 н 0000543890 00000 н 0000543954 00000 н 0000544037 00000 н 0000544101 00000 н 0000548161 00000 н 0000548225 00000 н 0000548308 00000 н 0000548372 00000 н 0000551212 00000 н 0000551299 00000 н 0000551361 00000 н 0000551448 00000 н 0000553637 00000 н 0000553783 00000 н 0000553853 00000 н 0000553938 00000 н 0000569222 00000 н 0000569505 00000 н 0000569678 00000 н 0000569705 00000 н 0000570008 00000 н 0000570172 00000 н 0000574430 00000 н 0000574921 00000 н 0000575485 00000 н 0000576646 00000 н 0000576961 00000 н 0000577321 00000 н 0000581310 00000 н 0000581349 00000 н 0000585338 00000 н 0000585377 00000 н 0000588935 00000 н 0000588974 00000 н 0000589094 00000 н 0000589191 00000 н 0000003187 00000 н 0000002383 00000 н трейлер ]/Предыдущая 742431/XRefStm 3187>> startxref 0 %%EOF 341 0 объект >поток hagged RKTq=wՙQsl}[«MK:WSS)}_v]lzGy |껊AO~~

      .

    Написать ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован.