противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – порошок д/пригот.раствор а д/в/в и в/м инъекций в справочнике лекарственных средств
Цефтриаксон предназначен для парентерального введения — в форме в/м или в/в инъекций.
Кальций-содержащие растворители (например, раствор Рингера или раствор Хартманна) не подходят для восстановления содержимого флаконов или для дополнительного растворения восстановленного препарата с целью приготовления раствора для в/в введения, так как существует вероятность образования преципитата. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может наступить при смешении цефтриаксона с кальций-содержащими растворами в одном в/в, катетере. В связи с этим цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с кальций-содержащими растворами.
Режим дозирования и путь введения должны определяться тяжестью и типом инфекционных заболеваний, возрастом, массой тела и функциональным состоянием почек пациента. Кратность введения биотраксона составляет один раз в сутки в связи с очень длинным периодом полураспада.
Новорожденные (с 14 дня жизни): суточная доза должна составлять от 20-50 мг/кг массы тела, но не превышать 50 мг/кг в не зависимости от доношенности или недоношенности ребенка. Вводится в/в, медленно (минимальная длительность 60 мин) с целью предотвращения риска вытеснения цефтриаксоном билирубина из связей с белками. У детей до двухмесячного возраста лекарственный препарат может вводиться только в/в. Биотраксон противопоказан у новорожденных (≤28 дней), когда лечение сопровождается введением кальцийсодержащих растворов или длительным введением кальцийсодержащих препаратов, например в случаях парентерального питания, так как существует риск образования отложений кальциевой соли цефтриаксона, так называемый, псевдохолелитиаз, или отложения в мочевыводящих путях.
Грудные дети, дети (от 15 дней до 12 лет): суточная доза от 20-80 мг/кг массы тела.
Для детей с массой тела 50 кг или более необходимо использовать взрослые дозировки. В/в введение доз от 50 мг/кг массы тела и более должно осуществляться в виде медленной инфузии в течение минимум 30 мин.
У взрослых и детей старше 12 лет, в зависимости от тяжести инфекционного заболевания, общая суточная доза препарата обычно равна 1 г или 2 г, а кратность введения составляет 1 раз/сут. В большинстве случаев тяжелых инфекционных заболеваний может использоваться общая суточная доза препарата 4 г, 1 раз/сут.
Рекомендуемые дозировки для взрослых пациентов могут использоваться и для пожилых пациентов.
Длительность лечения зависит от показаний и тяжести течения заболевания.
Продолжительность курса лечения зависит от тяжести инфекционного заболевания, обычно составляет от 7 до 14 дней. После регрессии симптомов инфекционного заболевания рекомендовано продолжать лечение еще в течение 2-3 дней.
Минимальный курс лечения инфекционных заболеваний, вызываемых Streptococcus pyogenes, должен составлять 10 дней.
Комбинированное лечение:
Из-за физической несовместимости такой комбинации оба препарата должны применяться отдельно в рекомендованных дозировках.
Болезнь Лайма: взрослым и детям в дозе 50 мг на кг массы тела 1 раз/сут (суммарная доза не более 2 г) в течение 14 дней.
Профилактика послеоперационных инфекций: в зависимости от риска инфекций, препарат вводят однократно в дозах от 1 до 2 г за 30-90 мин до начала операции. В случае операций на толстой кишке одновременно должен быть введен лекарственный препарат, действующий на анаэробную флору.
При лечении гонореи препарат вводят однократно в дозе 250 мг в форме в/м инъекции.
Пациентам с почечной недостаточностью и нормальным функциональным состоянием печени корректировки дозы не требуется.
При значениях клиренса креатинина менее 10 мл/мин рекомендуемая суточная доза составляет менее 2 г/сут.
Пациентам с печеночной недостаточностью и нормальным функциональным состоянием почек корректировки дозы не требуется.
Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью необходим мониторинг концентраций цефтриаксона в крови, при необходимости проводится снижение дозы; общая суточная доза препарата у таких пациентов не должна превышать 2 г.
Пожилым пациентам с нормальной функцией почек и печени корректировки дозы не требуется.
После надлежащего разведения лекарственный препарат вводится в/в в течение 2-4 мин, либо глубоко в/м в верхненаружный квадрат ягодицы или в наружную часть бедра. В дозе 2 г препарат должен вводиться в форме нескольких в/м инъекций в участки различной локализации. Лекарственный препарат может быть введен путем в/в инфузии.
инструкция по применению, показания, дозировка
Доза зависит от типа, локализации и тяжести инфекции, чувствительности возбудителя, от возраста пациента и состояния функций его печени и почек.
Дозы, указанные в таблицах, приведенных ниже, являются рекомендованными дозами для применения при этих показаниях. В особенно тяжелых случаях следует рассматривать целесообразность назначения самых высоких доз из указанных диапазонов.
Взрослые и дети старше 12 лет (масса тела ≥50 кг)
Доза* | Кратность применения** | Показания |
1-2 г | 1 раз в сутки |
Негоспитальная пневмония. Обострение хронической обструктивной болезни легких. Интраабдоминальные инфекции. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит). |
2 г | 1 раз в сутки |
Госпитальная пневмония. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции костей и суставов. |
2-4 г | 1 раз в сутки |
Пациентам с нейтропенией и лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией. Бактериальный эндокардит. Бактериальный менингит. |
*При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона.
**При назначении препарата в дозе более чем 2 г в сутки рассматривается возможность применения препарата 2 раза в день.
Показания для взрослых и детей старше 12 лет (масса тела ≥50 кг), которые требуют специального режима введения препарата:
Острый средний отит
Как правило, достаточно однократного внутримышечного введения препарата в дозе 1-2 г. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта от предшествующей терапии может быть эффективно внутримышечное введение цефтриаксона в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.
Предоперационная профилактика хирургических инфекций
Однократное введение перед операцией в дозе 2 г.
Гонорея
Однократное внутримышечное введение в дозе 500 мг.
Сифилис
Рекомендованные дозы 0,5 г или 1 г один раз в день увеличивают до 2 г один раз в день при нейросифилисе, продолжительность лечения – 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя (II) и поздняя (III) стадия)
Применять в дозе 2 г один раз в сутки в течение 14-21 дня.
Применение у детей
Для детей с массой тела 50 кг и более дозы соответствуют дозам взрослых пациентов.
Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (масса тела <50 кг)
Доза* | Показания | |
50-80 мг/кг массы тела | 1 раз в сутки |
Интраабдоминальная инфекция. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит). Негоспитальная пневмония. Госпитальная пневмония |
50-100 мг/кг массы тела (максимальная доза – 4 г) | 1 раз в сутки |
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции костей и суставов. Пациентам с нейтропенией и лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией. |
80-100 мг/кг массы тела (максимальная доза – 4 г) | 1 раз в сутки | Бактериальный менингит. |
100 мг/кг массы тела (максимальная доза – 4 г) | 1 раз в сутки | Бактериальный эндокардит. |
*При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона.
**При назначении дозы более чем 2 г в сутки рассматривается возможность применения препарата 2 раза в день.
Показания для новорожденных, младенцев и детей от 15 дней до 12 лет (масса тела <50 кг), которые требуют специального режима введения препарата:
Острый средний отит
Как правило, достаточно однократного внутримышечного введения препарата в дозе 50 мг/кг массы тела.
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта от предшествующей терапии может быть эффективно внутримышечное введение цефтриаксона в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.
Предоперационная профилактика хирургических инфекций
Однократное введение перед операцией в дозе 50-80 мг/кг массы тела.
Сифилис
Рекомендованные дозы 75-100 мг/кг (максимум – 4 г) массы тела один раз в сутки, продолжительность лечения 10-14 дней. Рекомендации о дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя (II) и поздняя (III) стадия)
Применять в дозе 50-80 мг/кг массы тела один раз в сутки на протяжении 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Новорожденные в возрасте 0-14 дней
Цефтриаксон противопоказан недоношенным новорожденным в возрасте до 41 недели (гестационный возраст + хронологический возраст).
Доза* | Кратность применения | Показания |
20-50 мг/кг массы тела | 1 раз в сутки |
Интраабдоминальные инфекции. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит). Негоспитальная пневмония. Госпитальная пневмония. Инфекции костей и суставов. Пациентам с нейтропенией и лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией. |
50 мг/кг массы тела |
1 раз в сутки |
Бактериальный менингит. Бактериальный эндокардит. |
*При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона. Не превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг массы тела.
Показания для новорожденных в возрасте 0-14 дней, которые требуют специального режима введения препарата:
Острый средний отит
Как правило, достаточно однократного внутримышечного введения препарата в дозе 50 мг/кг массы тела.
Предоперационная профилактика хирургических инфекций
Однократное введение перед операцией в дозе 20-50 мг/кг массы тела.
Сифилис
Рекомендованная доза 50 мг/кг массы тела один раз в сутки, продолжительность лечения 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.
Продолжительность терапии
Продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела пациента или подтверждения эрадикации возбудителя.
Применение у лиц пожилого возраста
При условии нормального функционирования почек и печени коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона при легком или умеренном нарушении функции печени при условии нормальной функции почек. Исследования по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона у пациентов с нарушениями функции почек при условии, что функция печени не нарушена. В случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) доза цефтриаксона не должна превышать 2 г в сутки. У пациентов, находящихся на диализе, дополнительного введения препарата после процедуры не требуется. Цефтриаксон не выводится путем перитонеального диализа или гемодиализа. Необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.
Применение у пациентов с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью
При применении цефтриаксона у пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.
Способ применения
Цефтриаксон следует применять в виде внутривенной инфузии в течение не менее 30 минут (предпочтительный путь), внутривенно струйно медленно в течение 5 минут или внутримышечно (глубокие инъекции).
Внутривенное струйное введение следует осуществлять в течение 5 минут, предпочтительно в большие вены.
Внутривенные дозы 50 мг/кг или более у младенцев и детей до 12 лет следует вводить путем инфузии. У новорожденных продолжительность инфузии должна составлять более 60 минут, чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии.
Внутримышечное введение следует осуществлять в крупные мышцы, в одну мышцу вводить не более 1 г. Цефтриаксон следует вводить внутримышечно в случаях, когда ввести препарат внутривенно нет возможности или внутримышечный путь введения является предпочтительным для пациента.
Для доз, превышающих 2 г, следует использовать внутривенный способ введения.
Цефтриаксон противопоказан новорожденным при необходимости введения препаратов кальция или кальцийсодержащих растворов из-за риска образования преципитатов цефтриаксон-кальций в легких и почках.
Из-за риска образования осадка для растворения цефтриаксона не следует использовать кальцийсодержащие препараты (раствор Рингера, раствор Хартмана).
Также возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании препарата с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому не следует смешивать или одновременно применять цефтриаксон и растворы, содержащие кальций.
Для предоперационной профилактики хирургических инфекций цефтриаксон следует вводить за 30-90 минут до операции.
Приготовление растворов
Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при температуре, не превышающей 25°С, и в течение 24 часов при температуре 2-8°С в защищенном от света месте.
Внутримышечные инъекции: для приготовления раствора для внутримышечного введения содержимое флакона (500 мг или 1000 мг) растворяют в 2 мл или 3,5 мл воды для инъекций соответственно.
Инъекцию делают глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1000 мг в одну ягодицу.
Внутривенные инъекции: концентрация раствора для внутривенных инъекций составляет 100 мг/мл. Для приготовления раствора для внутривенных инъекций содержимое флакона (500 мг или 1000 мг) растворяют в 5 мл или в 10 мл воды для инъекций соответственно. Вводят внутривенно, предпочтительно в крупные вены, медленно в течение 5 мин. Внутривенные инфузии: концентрации для внутривенных инфузий 50 мг/мл. Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора для инфузий растворить 2 г Цефтриаксона в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9% раствор хлорида натрия, раствор хлорида натрия 0,45% + раствор глюкозы 2,5%, раствор глюкозы 5% или 10%, раствор декстрана 6% в растворе глюкозы 5%, 6-10% гидроксиэтилированный крахмал. Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.
Обзор основных фармакологических препаратов для использования в ветеринарной офтальмологии
Авторы: Васильева Е. В., ветеринарный врач-офтальмолог, ветеринарная клиника неврологии, травматологии и интенсивной терапии, г. Санкт-Петербург, 2019 г.Фармакотерапия болезней глаз играет важную роль в ветеринарной офтальмологии. Первичное лечение большинства патологий основано на применении глазных и системных средств, и во многих случаях терапевтического лечения бывает достаточно для ликвидации заболевания или его успешного контроля. Медикаментозное лечение также требуется в пред- и послеоперационном периодах при выборе хирургической тактики. Подавляющее большинство ветеринарных врачей широкого профиля назначают средства местного и системного применения при болезнях глаз до того, как направить пациента к узкоспециализированному врачу.
Неверный выбор медикаментов может привести к отсутствию излечения, осложнениям, необходимости выбора хирургического лечения, иногда радикального.
В данной статье представлено описание основных фармакологических средств, применяемых в ветеринарной офтальмологии, для того чтобы помочь ветеринарным специалистам сделать выбор медикаментов рациональным и избежать осложнений, возникающих у пациентов.
Антимикробные средства
Одной из наиболее часто используемых групп лекарственных средств (зачастую излишне назначаемых) являются антимикробные препараты. Основное показание к применению препаратов этой группы – лечение и профилактика микробно-воспалительного процесса, локализованного в тканях глаза и ретробульбарном пространстве.Стоит помнить, что конъюнктивальный мешок в норме заселен условно-патогенной микрофлорой, а внутриглазные ткани при ненарушенной целостности оболочек глаза стерильны в абсолютном большинстве случаев.
Конъюнктивит. У собак гнойный конъюнктивит вторичен по отношению к любому раздражению глаза (механическому, химическому) и не вызывается первичным инфекционным агентом. У кошек достаточно часто конъюнктивит бывает вызван первичным инфекционным агентом: вирусом герпеса или хламидией. Поэтому при лечении конъюнктивита у собак требуется ликвидировать причину заболевания и применять местный антибиотик (левомицетин, офлоксацин), а у кошек, помимо этого, как правило, требуется проводить системную противовирусную (см. далее) и/или противохламидийную терапию (доксициклин 10 мг/кг/сут. от 3 недель)1 4. Системные антибиотики для кошек в других случаях и для собак при конъюнктивите практически не используются. Кратность применения глазных средств с антибиотиками начинается от 3–4 раз в день и может достигать 1 раза в час в зависимости от тяжести инфекции. Только препарат, содержащий фузидиевую кислоту («Фуциталмик»), эффективен при использовании 2 раза в день, но стоит помнить, что спектр его активности лежит в грамположительном (Гр+) диапазоне, что делает данный препарат неприменимым при подозрении на инфекцию Pseudomonas.
Травмы, язвы, эрозии роговицы. В случае неосложненных эрозий и язв роговицы для профилактики гнойных осложнений возможно применение местных антибиотиков широкого спектра действия. В случае осложненных, инфицированных язв, травм роговицы рекомендовано использовать местные антибиотики широкого спектра действия с высокой активностью в отношении грамположительной (Гр+) и грамотрицательной (Гр) флоры, в том числе и Pseudomonas aeruginosa – частой причины кератомаляции (фторхинолоны от 2-го поколения), с максимальной кратностью приема. Также рекомендуют дополнить лечение системными антибиотиками из группы тетрациклинов из-за их высокой концентрации в слезе и антипротеазной активности (доксициклин 10 мг/кг/сут.)1 2 4.
При проникающих травмах роговицы в большинстве случаев показана хирургическая обработка, до этого местная терапия должна включать в себя антибиотики без консервантов (фабричного изготовления или растворы цефазолина 50 мг/мл, полученные с добавлением физиологического раствора). Системная антибиотикотерапия показана до и после операции (доксициклин, цефалоспорины 3-го поколения).
Важно знать:
При проникающих травмах, сквозных язвах или при угрозе перфорации роговицы использование местных средств на жировой основе (мазей) противопоказано.
Любимый всеми тобрамицин («Тобрекс») не активен против метициллинрезистентного золотистого стафилококка.
Не менее любимый сульфацил натрия («Альбуцид») не активен против P. aeruginosa, а также вызывает сильное жжение при использовании.
Левомицетиновые капли не активны против P. aeruginosa, но имеют Гр+ и Гр- спектр активности.
Системное применение энрофлоксацина у кошек может вызывать дегенерацию сетчатки и необратимую потерю зрения (особенно при превышении дозы препарата).
Системное применение сульфаниламидов вызывает сухой кератоконъюнктивит.
Капли с гормонами и комбинированные капли «антибиотик + гормон» противопоказаны при нарушении целостности роговицы.
Увеит (воспаление сосудистой оболочки глаза в целом). Применение антибиотиков оправдано при доказанной микробной природе увеита, наиболее часто используются системные препараты (клиндамицин при токсоплазмозе). В случае вирусной, опухолевой, травматической (без нарушения целостности оболочек глаза) природы увеитов местные и системные антибиотики не показаны.
Катаракта. Только в пред- и послеоперационный периоды используются местные и системные антибиотики широкого спектра действия, наиболее часто (системно) – амоксициллин + клавулановая кислота 12,5 мг/кг/12 часов, 7–14 дней, местно – полимиксин В и неомицин в составе комплексных капель «Макситрол» в течение 2–4 недель.
Ретробульбарный целлюлит/абсцесс. Использование системных антибиотиков показано как основное лечение в пред- и послеоперационный периоды (в случае абсцесса). Используются комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, цефалоспорины 3-го поколения, аминогликозиды (амикацин), чаще всего требуется комбинированная терапия препаратами нескольких групп (цефалоспорины + амикацин), при подозрении на анаэробную инфекцию назначают метронидазол4.
Противовирусные средства
В данной статье рассматриваются противовирусные средства для кошек при герпесвирусной инфекции.Показаниями к применению специфической противовирусной терапии являются тяжелое осложненное течение инфекции (дифтеритические пленки на конъюнктиве, эрозии и отек роговицы, выраженная вторичная бактериальная инфекция), молодой или пожилой возраст животного, ослабление организма конкурирующим заболеванием.
Средства для местного применения. Большинство из них недоступно в России (идоксуридин 0,1–0,5 %, трифлуридин 1 %, цидофовир 0,5 %, ганцикловир 0,15 %). Идоксуридин и трифлуридин требуют частого применения (4–6 раз в день), цидофовир – 2 раза в день. Ганцикловир мазь и гель клинически не исследованы на кошках. Из местных средств, доступных в России, применяют ацикловир в форме 3%-й мази, однако в литературе описан положительный эффект у кошек только при использовании 0,5%-й мази 5 раз в день и отмечена ее высокая эффективность in vitro.
Из личных клинических наблюдений 3%-я мазь ацикловира вызывала блефароспазм и усиление воспаления конъюнктивы у кошек.
Средства для системного применения. Все средства (ацикловир, валацикловир и ганцикловир), кроме фамцикловира, при приеме внутрь вызывают у кошек системную токсичность (угнетение функции костного мозга) и могут привести к летальному исходу. Фамцикловир в организме преобразуется в пенцикловир – активный метаболит, который клинически эффективен против герпесвируса у кошек и хорошо переносится пациентами. Современные дозировки фамцикловира составляют 90 мг/кг 2–3 раза в день внутрь сроком до 3–4 недель3, хотя ранее успешно применялись и более низкие дозы – 15–40 мг/кг 2 раза в день.
L-лизин (биологически активная добавка) имеет спорную репутацию в ветеринарной офтальмологии из-за противоречивых данных о его эффективности и безопасности3 4.
Интерферон, лактоферрин, пробиотики и прочие средства с недоказанной эффективностью не могут быть рекомендованы в качестве эффективного этиотропного лечения при герпесвирусе у кошек4.
Противовоспалительные средства
Для удобства разделим все препараты этой группы на 3 подгруппы: кортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты и иммуносупрессоры.Кортикостероиды. Показанием к их назначению могут быть блефарит (системное, реже местное применение), аутоиммунный и аллергический конъюнктивит (местное применение), аутоиммунный кератит (местное применение), эписклерит (местное, системное, субконъюнктивальное применение), увеит (местное, системное, субконъюнктивальное применение), хориоретинит (системное, интравитреальное применение).
При местном применении лучше всего проникают через роговицу ацетаты и алкоголи (преднизолона ацетат), нежели фосфаты4, однако на российском рынке в составе глазных средств присутствуют стероиды в виде дексаметазона натрия фосфата в составе монопрепаратов или комбинированных с антибиотиком. Стоит помнить, что средства на жировой основе (мази) не проникают внутрь глаза и, соответственно, не могут применяться при лечении увеита. Кратность применения местных препаратов с гормонами начинается от 3–4 раз в день. Побочные действия при местном применении: замедление процесса заживления и риск лизиса роговицы при ее повреждении, повышение внутриглазного давления, липидная кератопатия.
Субконъюнктивально препараты вводятся под бульбарную конъюнктиву в объеме 0,05–0,2 мл. Наиболее часто используют дексаметазон для инъекций (короткое действие – 1–2 дня), триамцинолон (длительное действие – до 3 недель). При этом типе введения возможно развитие тех же побочных эффектов, что и при системном применении препаратов.
Интравитреально в ветеринарии вводят пролонгированные кортикостероиды (триамцинолон) для борьбы с неинфекционным хориоретинитом/увеитом. Инъекцию в объеме не более 0,1 мл проводят, соблюдая правила асептики и антисептики, с использованием общей анестезии.
Для системного воздействия подходят инъекционные и таблетированные формы дексаметазона, преднизолона и метилпреднизолона. Преднизолон используют как противовоспалительный агент при подготовке к хирургическому лечению катаракты и после операции (от 1 мг/кг до 0,25 мг/кг в зависимости от тяжести воспаления). Необходимо помнить о возможных побочных эффектах при системном применении препаратов (нарушение функции и изъязвление ЖКТ, полиурия, полидипсия, полифагия, повышение уровня глюкозы в крови, ятрогенное поражение печени и надпочечников)5.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) показаны для снижения внутриглазного воспаления и миоза. Среди местных препаратов наиболее часто применяются диклофенак 0,1 %, индометацин 0,1 %, непафенак 0,1 % – от 3–4 раз в день, бромфенак 0,09 % – 1 раз в день. Побочными эффектами могут быть повышение внутриглазного давления, замедление эпителизации роговицы, болезненность при использовании.
Показаниями для системного применения НПВС являются терапия увеита и снятие боли (в том числе и при хирургии катаракты, особенно у пациентов с сахарным диабетом, которым противопоказано применение кортикостероидов). Препаратами выбора являются мелоксикам («Локсиком», «Мелоксидил»), карпрофен («Римадил»), робенакоксиб («Онсиор»), назначаемые в дозах, указанных в инструкции, чаще без приема в первый день двойной дозы. Побочными эффектами системного применения НВПС могут быть нарушения функций ЖКТ (изъязвления) и почек, нарушение свертываемости крови. При длительном использовании препаратов требуется пристальный мониторинг лабораторных показателей вышеперечисленных функций6.
Иммуносупрессоры. Основные показания для местного применения – сухой кератоконъюнктивит и некоторые другие аутоиммунные поражения глаз. Циклоспорин А используется местно в виде капель на масляной основе в концентрации 1–2 % или в виде 0,2%-й мази для терапии сухого кератоконъюнктивита (1–2 раза в день) и системно при эписклерите, блефарите, экстраокулярном миозите в дозе 5 мг/кг 2 раза в день в течение 3 недель с последующим снижением дозы. Такролимус в форме 0,03%-й мази используется местно при сухом кератоконъюнктивите, паннусе и плазмоме (1–2 раза в день)4.
Противоглаукомные средства
К группе холиномиметиков (миотиков), улучшающих отток внутриглазной жидкости (ВГЖ), относят пилокарпин, карбахол и демекариум бромид. На российском рынке доступен пилокарпин, который выпускают в виде 1%-го монопрепарата и комбинированных форм с тимололом: «Фотил» (с 2%-м раствором пилокарпина) и «Фотил форте» (с 4%-м раствором пилокарпина). Применяют пилокарпин 3–4 раза в день. Препарат эффективен на ранних стадиях болезни, поэтому его редко применяют в ветеринарии из-за большого количества обращений владельцев животных к специалистам на поздних стадиях заболеваний. Из-за возникающего миоза пилокарпин не показан при люксации и сублюксации хрусталика в переднюю камеру глаза и при увеите. Раствор пилокарпина имеет низкий уровень рН, из-за чего вызывает болезненность при использовании, также побочными его действиями могут быть признаки системной токсичности (саливация, рвота, диарея).Из α2-адренергических агонистов доступны 0,15–0,2%-й бримонидина тартрат («Альфаган», «Люксфен», «Бримонал») и его комбинации с тимололом («Комбиган»). Бримонидина тартрат активен за счет снижения выработки ВГЖ и используется в составе комплексной терапии (побочными эффектами могут быть миоз и брадикардия).
К группе β-блокаторов относят 0,25–0,5%-й тимолол, который используется в монорежиме и в комбинациях, и 0,5%-й бетаксолол («Бетоптик»). Препараты данной группы также снижают выработку ВГЖ, к их побочным эффектам относят миоз, брадикардию и бронхоспазм.
Ингибиторы карбоангидразы снижают выработку ВГЖ, но не влияют на размер зрачка. Для системного лечения (короткие курсы купирования острого приступа глаукомы) собакам назначают ацетазоламид («Диакарб») по 10–30 мг/кг/сутки в 3 приема, для местного применения – глазные капли с 2%-м дорзоламидом (монопрепараты «Дорзопт», «Трусопт») и в комбинациях с тимололом («Косопт», «Дорзопт плюс»), и 1%-м бринзоламидом (монопрепарат «Азопт») и в комбинациях с тимололом («Азарга»). При системном применении побочными эффектами являются усиление диуреза, рвота, диарея, одышка, которые более выражены у кошек, поэтому им данные препараты для системного использования назначают редко и с осторожностью. При местном применении 2%-го дорзоламида у собак наблюдаются болезненность и блефарит.
Аналоги простагландинов (латанопрост 0,005 % – «Ксалатан», травопрост 0,004 % – «Траватан», биматопрост 0,03 % – «Биматан») улучшают отток ВГЖ, но вызывают миоз, что делает их применение нежелательным у животных с увеитом и сублюксацией/люксацией хрусталика в переднюю камеру глаза. Данная группа препаратов не имеет доказанной эффективности при глаукоме у кошек и лошадей, хотя миоз развивается и у этих животных.
Осмотические агенты снижают продукцию ВГЖ и объем стекловидного тела, обладают мочегонным эффектом, вводятся внутривенно (маннитол – «Маннит» в дозе 1–2 г/кг в течение 30 минут) и используются как метод снятия острого приступа глаукомы4 7.
При всем многообразии различных видов препаратов и их комбинаций универсального средства для контроля глаукомы все же не существует, и для достижения максимального гипотензивного эффекта требуется комбинировать средства разных групп с различным механизмом действия. Наиболее эффективны комбинации ингибиторов карбоангидразы с β-блокаторами и аналогами простагландинов.
Заключение
В заключение следует отметить, что рациональная фармакотерапия глазных болезней является основой успешного лечения и контроля над заболеваниями. Рациональная фармакотерапия должна базироваться на знаниях об этиологии и патогенезе заболеваний, фармакокинетике и фармакодинамике препаратов и их взаимодействии друг с другом. Важнейшими принципами должны быть строгое обоснование использования того или иного медикамента в каждом случае, отсутствие полипрагмазии, применение средств только с доказанной эффективностью.Литература:
- Giguère S., Prescott J. F., Dowling P. M. Antimicrobial Therapy in Veterinary Medicine, 5th Edition // Wiley-Blackwell. – Ames. – 2013. – 704 p.
- Thomasy S. M., Maggs D. J. A review of antiviral drugs and other compounds with activity against feline herpesvirus-1 // Vet Ophth. – 2016. – № 19 (1). – P. 119–130.
- Gelatt K. N. Veterinary Ophthalmology, 5th Edition // Wiley-Blackwell. – Ames. – 2013. – 2170 p.
- Maggs D. J., Miller P. E., Ofri R. Slatter’s fundamentals of veterinary ophthalmology, 4–5th Edition // Elsevier. – St. Louis. – 2013. – 506 p.
- Giuliano E. A. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs in veterinary ophthalmology // Vet Clin North Am Small Anim Pract. – 2004. – № 34 (3). – P. 707–723.
- McLeellan G. J., Miller P. E. Feline Glaucoma – A Comprehensive Review // Vet Ophth. – 2011. – № 14. – P. 15–29.
Цефтриаксон для инъекций: использование, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка
цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: отпечаток:цефтриаксон 250 мг раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: отпечаток:раствор цефтриаксона 250 мг для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: отпечаток:цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: отпечаток:цефтриаксон 250 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: отпечаток:цефтриаксон 1 грамм раствор для инъекций
Цвет: whiteShape: отпечаток:цефтриаксон 1 грамм раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: отпечаток:цефтриаксон 2 грамма раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: отпечаток:цефтриаксон 2 грамма раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: отпечаток:цефтриаксон 10 грамм раствора для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:цефтриаксон 1 грамм раствора для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:цефтриаксон 10 грамм раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: Отпечаток:цефтриаксон 1 грамм раствор для инъекций
Цвет: Форма: Отпечаток:цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:цефтриаксон 1 грамм раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: Отпечаток:цефтриаксон 2 грамма раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: Отпечаток:цефтриаксон 250 мг раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: Отпечаток:цефтриаксон грамм раствора для инъекций
Цвет: белый Форма: Отпечаток:цефтриаксон 2 грамма раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: Отпечаток:цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: Отпечаток:цефтриаксон 10 грамм раствор для инъекций
Цвет: белый Форма : Отпечаток:Цефтриаксон 10 грамм раствор для инъекций
Цвет: Форма: Отпечаток: 9000 2 цефтриаксона 500 мг раствор для инъекций Цвет: белый Форма: Отпечаток:цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: Отпечаток:цефтриаксон 250 мг раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: Отпечаток:цефтриаксон 1 грамм раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:2-граммовый раствор цефтриаксона для инъекций
Цвет: белый Форма: Отпечаток:2-граммовый раствор цефтриаксона для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:2-граммовый раствор цефтриаксона для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток :цефтриаксон 2 грамма раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: отпечаток:цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: отпечаток:цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: отпечаток:цефтриаксон 10 грамм раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:цефтриаксон 250 мг растворенный ион для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:2-граммовый раствор цефтриаксона
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:Цефтриаксон 250 мг раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: Отпечаток:Цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: whiteShape: Отпечаток:цефтриаксон 1 грамм раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: Отпечаток:цефтриаксон 10 грамм раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:цефтриаксон 250 мг раствор для инъекций
Цвет: Форма: Отпечаток:цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:цефтриаксон 2 грамма раствор для инъекций
Цвет: Форма: Отпечаток:цефтриаксон 1 грамм раствор для инъекций
Цвет : Форма: Отпечаток:Цефтриаксон 1 грамм раствор для инъекций
Цвет: Форма: Отпечаток:цефтриаксон 10 грамм раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: Отпечаток:цефтриаксон 2 грамма раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:цефтриаксон 1 грамм раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:Цефтриаксон 250 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:Цефтриаксон 250 мг раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: Отпечаток:Цефтриаксон 10 грамм раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:цефтриаксон 2 грамма раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:цефтриаксон 1 грамм раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:цефтриаксон 250 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:2-граммовый раствор цефтриаксона
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:10-граммовый раствор цефтриаксона для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:1 грамм цефтриаксона раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:2-граммовый раствор цефтриаксона
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:1 грамм раствора цефтриаксона для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:цефтриаксон 250 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма : Отпечаток:цефтриаксон 1 грамм раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: отпечаток:цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: отпечаток:цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: отпечаток:цефтриаксон 250 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:цефтриаксо ne 500 мг раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: Отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
Цефтриаксон 250 мг раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: Отпечаток:Это лекарство белого цвета, флакон
Цефтриаксон 250 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:Это лекарство белого цвета, флакон
цефтриаксон 250 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 1 грамм раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: Отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 1 грамм раствор для инъекций
Цвет: whiteShape: Отпечаток:Это лекарство белое, флакон
цефтриаксон 2 грамма раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
Цефтриаксон 2 грамма раствора для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:Это лекарство белого цвета, флакон
Цефтриаксон 10 грамм раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 1 грамм раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 10 грамм раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: отпечаток:Это лекарство белый, флакон
цефтриаксон 1 грамм раствор для инъекций
Цвет: Форма: отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 1 грамм раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: отпечаток:Это лекарство белого цвета, флакон
цефтриаксон 2 грамма так раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 250 мг раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: отпечаток:Это лекарство белого цвета, флакон
цефтриаксон 1 грамм раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: Отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 2 грамма раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: Отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: Выходные данные:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 10 грамм раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: Отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 10 грамм раствор для инъекций
Цвет: Форма: Отпечаток:Это лекарство белое, флакон
цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: отпечаток:Это лекарство белое, флакон
цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 250 мг раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: отпечаток:Это лекарство белого цвета, флакон
цефтриаксон 1 грамм раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 2 грамма раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: Отпечаток:Это лекарство белого цвета, флакон
цефтриаксон 2 грамма раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
Цефтриаксон 2 грамма раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
Цефтриаксон 2 грамма раствор для инъекций
Цвет : светло-желтый Форма: Выходные данные:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: светлый желтый Форма: Отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 10 грамм раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Выходные данные:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 250 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 2 грамма раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 250 мг раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: отпечаток:Это лекарство белый, флакон
цефтриаксон 1 грамм раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: отпечаток:Это лекарство белого цвета, флакон
цефтриаксон 10 грамм раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: отпечаток:Это лекарство белого цвета, флакон
цефтриаксон 250 мг раствор для инъекций
Цвет: Форма: Отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
Цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 2 грамма раствора для инъекций
Цвет: Форма: Отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 1 грамм раствор для инъекций
Цвет: Форма: Отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 1 грамм раствор для инъекций
Цвет : Форма: Отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 10 грамм раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: Отпечаток:Thi Препарат представляет собой белый флакон
цефтриаксон 2 грамма раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 1 грамм раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 250 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: отпечаток:Это лекарство является белый, флакон
цефтриаксон 250 мг раствор для инъекций
Цвет: белый Форма: отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 10 грамм раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: отпечаток:Это лекарство белого цвета, флакон
цефтриаксон 2 грамма раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Выходные данные:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 1 грамм раствора для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: отпечаток:Это лекарство белого цвета, флакон
цефтриаксон 250 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 2 грамма раствор для для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 10 грамм раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:Это лекарство белого цвета, флакон
цефтриаксон 1 грамм раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:Это лекарство белого цвета, флакон
цефтриаксон 2 грамма раствор для инъекций
Цвет: светлый t желтый Форма: Отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 1 грамм раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 250 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма : Выходные данные:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 1 грамм раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: Выходные данные:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: отпечаток :Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 500 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
цефтриаксон 250 мг раствор для инъекций
Цвет: светло-желтый Форма: отпечаток:Это лекарство представляет собой белый флакон
Свидетельства об использовании внутримышечных инъекций в амбулаторной практике
1. Reeler AV. Антропологические взгляды на инъекции: обзор. Орган здоровья Bull World . 2000; 78 (1): 135–143 ….
2. Kienle GS, Киене Х. Мощный эффект плацебо: факт или вымысел? J Clin Epidemiol . 1997. 50 (12): 1311–1318.
3. Манделл Л.А., Wunderink RG, Анзуэто А, и другие. Общество инфекционных болезней Америки / Американское торакальное общество согласовали руководящие принципы ведения внебольничной пневмонии у взрослых. Clin Infect Dis . 2007; 44 (приложение 2): S27 – S72.
4. Чанг Э.Дж., Марси С.М. Внутримышечные антибиотики в лечении инфекций верхних дыхательных путей у детей. Am J Manag Care . 1999; 5 (15 доп.): S915 – S922.
5. Вонг Д.М., Блумберг Д.А., Лоу LG. Рекомендации по применению антибиотиков при острых инфекциях верхних дыхательных путей. Врач Фам . 2006. 74 (6): 956–966.
6.Стивенс Д.Л., Бисно AL, Камеры ВЧ, и другие., для Общества инфекционных болезней Америки. Практические рекомендации по диагностике и лечению инфекций кожи и мягких тканей. Clin Infect Dis . 2005. 41 (10): 1373–1406.
7. Поль А. Способы применения антибиотиков при симптоматических тяжелых инфекциях мочевыводящих путей. Кокрановская база данных Syst Rev . 2007; (4): CD003237.
8.Бейкер ПК, Нельсон Д.С., Schunk JE. Добавление цефтриаксона к пероральной терапии не улучшает исход у детей с лихорадкой и инфекциями мочевыводящих путей. Arch Pediatr Adolesc Med . 2001. 155 (2): 135–139.
9. Хоберман А, Вальд ER, Хики RW, и другие. Пероральная терапия по сравнению с начальной внутривенной терапией инфекций мочевыводящих путей у маленьких детей с лихорадкой. Педиатрия . 1999. 104 (1 pt 1): 79–86.
10.Робертс КБ. Параметр практики AAP по инфекциям мочевыводящих путей у младенцев и детей раннего возраста с лихорадкой. Американская академия педиатрии. Врач Фам . 2000. 62 (8): 1815–1822.
11. Зеленая СМ, Ротрок С.Г. Однократное внутримышечное введение цефтриаксона при остром среднем отите у детей. Педиатрия . 1993. 91 (1): 23–30.
12. Барнетт Э.Д., Тиле DW, Klein JO, Кабрал HJ, Kharasch SJ. Сравнение цефтриаксона и триметоприм-сульфаметоксазола при остром среднем отите.Группа изучения среднего отита Большого Бостона. Педиатрия . 1997. 99 (1): 23–28.
13. Варсано I, Воловиц Б, Хорев З., и другие. Сравнение внутримышечного введения цефтриаксона с пероральным амоксициллинклавуланатом при лечении острого среднего отита у детей. Eur J Pediatr . 1997. 156 (11): 858–863.
14. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Руководство по лечению болезней, передающихся половым путем, 2002. http: //www.cdc.gov / std / treatment / 2-2002TG.htm. По состоянию на 22 августа 2008 г.
15. Bisno AL, Гербер М.А., Гвалтни Дж. М. младший, Каплан Е.Л., Schwartz RH. Практическое руководство по диагностике и лечению стрептококкового фарингита группы А. Американское общество инфекционных болезней. Clin Infect Dis . 2002. 35 (2): 113–125.
16. Центры по контролю и профилактике заболеваний. CDC меняет рекомендации по лечению гонореи из-за лекарственной устойчивости.http://www.cdc.gov/media/pressrel/2007/r070412a.htm. По состоянию на 22 августа 2008 г.
17. Росс Дж. Воспалительные заболевания органов малого таза. Клин Эвид . 2006; (15): 2176–2182.
18. Институт усовершенствования клинических систем. Руководство по здравоохранению: диагностика и лечение астмы. http://www.icsi.org/asthma__outpatient/asthma__diagnosis_management_of__guideline_.html. Проверено 2 сентября 2008 г.
19. Министерство здравоохранения и социальных служб США. Национальная программа образования и профилактики аштма, Отчет экспертной комиссии 3.Рекомендации по диагностике и лечению астмы. http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/asthsumm.pdf. Проверено 22 августа 2008 г.
20. Dennis R, Соларте I, Фицджеральд Дж. М.. Астма. Клин Эвид . 2005; (14): 1847–1877.
21. Rowe BH, Spooner C, Дюшарм FM, Bretzlaff JA, Bota GW. Раннее лечение острой астмы в отделении неотложной помощи системными кортикостероидами. Кокрановская база данных Syst Rev .2001; (1): CD002178.
22. Rowe BH, Spooner CH, Дюшарм FM, Bretzlaff JA, Bota GW. Кортикостероиды для предотвращения рецидивов после обострения астмы. Кокрановская база данных Syst Rev . 2000; (2): CD000195.
23. Лан М, Биджур П., Gallagher EJ. Рандомизированное клиническое испытание метилпреднизолона внутримышечно и перорально в лечении обострений астмы после выписки из отделения неотложной помощи. Сундук . 2004. 126 (2): 362–368.
24. Грис DM, Моффитт Д.Р., Пулос Э, Картер ER. Однократная доза дексаметазона ацетата, вводимая внутримышечно, так же эффективна, как и преднизон для перорального приема, для лечения обострений астмы у детей раннего возраста. J Педиатр . 2000. 136 (3): 298–303.
25. Амир Л, Хуберманн H, Галеви А, Мор М, Мимуни М, Вайсман Ю. Пероральный бетаметазон в сравнении с внутримышечным дексаметазоном для лечения легкого и умеренного вирусного крупа: проспективное рандомизированное исследование. Скорая помощь педиатру . 2006. 22 (8): 541–544.
26. Rittichier KK, Ledwith CA. Амбулаторное лечение умеренного крупа дексаметазоном: внутримышечное или пероральное введение. Педиатрия . 2000. 106 (6): 1344–1348.
27. Бьёрнсон К.Л., Классен Т.П., Уильямсон Дж. и другие., для Канадской сети педиатрических исследований неотложной помощи. Рандомизированное исследование однократного перорального приема дексаметазона при легком крупе. N Engl J Med . 2004. 351 (13): 1306–1313.
28. de Jong YP, Уил С.М., Гротджохан HP, Postma DS, Kerstjens HA, ван ден Берг JW. Пероральный или внутривенный преднизолон в лечении обострений ХОБЛ: рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование. Сундук . 2007. 132 (6): 1741–1747.
29. Рази Э, Moosavi GA. Сравнительная эффективность перорального преднизона с внутримышечным триамцинолоном при обострении астмы. Иран J Allergy Asthma Immunol . 2006. 5 (1): 17–22.
30. Лекарства от аллергических расстройств. Treat Guidel Med Lett . 2007. 5 (60): 71–80.
31. Andrès E, Федеричи Л, Аффенбергер С, и другие. B 12 дефицит: взгляд за пределы пагубной анемии. J Fam Pract . 2007. 56 (7): 537–542.
32. Ой Р, Браун DL. Дефицит витамина B 12 . Врач Фам .2003. 67 (5): 979–986.
33. Батлер СС, Видал-Алабалл Дж., Каннингс-Джон Р., и другие. Пероральный витамин B 12 по сравнению с внутримышечным витамином B 12 для дефицита витамина B 12 : систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. Фам Прак . 2006. 23 (3): 279–285.
34. Nyholm E, Турпин П, Свейн Д, и другие. Пероральный прием витамина B 12 может изменить нашу практику. Постградская медицина J . 2003. 79 (930): 218–220.
35. Eussen SJ, де Гроот LC Кларк Р., и другие. Пероральный прием цианокобаламина у пожилых людей с дефицитом витамина B 12 : исследование по подбору дозы. Arch Intern Med . 2005. 165 (10): 1167–1172.
36. Кузьминский А.М., Дель Джакко Э.Дж., Аллен Р.Х., Стабильный СП, Линденбаум Дж. Эффективное лечение дефицита кобаламина пероральным приемом кобаламина. Кровь . 1998. 92 (4): 1191–1198.
37. Lederle FA. Кобаламин внутрь при злокачественной анемии. Самый лучший секрет медицины? ЯМА . 1991. 265 (1): 94–95.
38. Раджан С, Уоллес Джи, Бродкин К.И., Бересфорд С.А., Аллен Р.Х., Stabler SP. Ответ повышенного содержания метилмалоновой кислоты на трех уровнях перорального приема кобаламина у пожилых людей. J Am Geriatr Soc . 2002. 50 (11): 1789–1795.
39.Лекарства от боли. Treat Guidel Med Lett . 2007. 5 (56): 23–32.
40. Арора С, Вагнер Ю.Г., Герберт М. Миф: парентеральный кеторолак обеспечивает более эффективное обезболивание, чем пероральный ибупрофен. CJEM . 2007. 9 (1): 30–32.
41. Turturro MA, Париж PM, Сиберг, округ Колумбия. Сравнение внутримышечного кеторолака и перорального приема ибупрофена при острой скелетно-мышечной боли. Энн Эмерг Мед . 1995. 26 (2): 117–120.
42.Шварц Н.А., Turturro MA, Иштван DJ, Ларкин ГЛ. Восприятие пациентами способа введения нестероидных противовоспалительных препаратов и его влияния на обезболивание. Acad Emerg Med . 2000. 7 (8): 857–861.
43. Шреста М, Морган Д.Л., Морден Дж. М., Сингх Р., Нельсон М, Hayes JE. Рандомизированное двойное слепое сравнение анальгетической эффективности внутримышечного кеторолака и перорального индометацина при лечении острого подагрического артрита. Энн Эмерг Мед . 1995. 26 (6): 682–686.
44. Teichman JM. Клиническая практика. Острая почечная колика из-за камня мочеточника. N Engl J Med . 2004. 350 (7): 684–693.
45. Задняя дверь A, Поллок Т. Систематический обзор относительной эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов и опиоидов при лечении острой почечной колики [опубликованная поправка появляется в BMJ. 2004, 329 (7473): 1019]. BMJ . 2004; 328 (7453): 1401.
Качество цефтриаксона натрия в лиофилизированном порошке для инъекций, оцененное чистым, быстрым и эффективным спектрофотометрическим методом
Цефтриаксон натрия, противомикробный агент, который играет важную роль в клинической практике, успешно используется для лечения инфекций, вызванных большинством грамположительных и грамотрицательные организмы. Поскольку существует несколько быстрых аналитических методов анализа цефтриаксона для использования в повседневной фармацевтике, цель этого исследования заключалась в разработке нового метода, позволяющего количественно определять этот цефалоспорин. Поэтому был предложен чувствительный, быстрый и простой УФ-спектрофотометрический метод определения и количественного определения цефтриаксона натрия. УФ-детектор был установлен на 241 нм. Закон Бера подчиняется диапазону концентраций 10–20 µ г · мл -1 . Статистическое сравнение результатов с хорошо зарекомендовавшим себя опубликованным методом показало отличное согласие и доказало отсутствие значительной разницы в точности и прецизионности. Внутрисуточная и межсуточная изменчивость метода была менее 2% относительного стандартного отклонения.Предложенный метод был применен для определения исследуемых лекарственных средств в фармацевтических рецептурах, и результаты показали, что метод столь же точен, точен и воспроизводим, как и официальные методы.
1. Введение
В настоящее время анализ фармацевтических продуктов является одним из наиболее важных и многообещающих подходов, позволяющих гарантировать эффективность лекарств и лекарственных средств в фармацевтической промышленности. Таким образом, анализ этих матриц затруднен из-за их сложного состава и уникальных характеристик.
В медицине существует несколько групп противомикробных средств; среди них есть важная группа, которая оказывает медицинскую помощь из-за их эффективности при лечении инфекций, вызываемых большинством грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, которыми являются цефалоспорины [1–3].
Цефалоспорины производятся с использованием ключевого промежуточного продукта для полусинтетического производства большого количества цефалоспоринов, которым является 7-аминоцефалоспориновая кислота, которая образуется при гидролизе цефалоспорина С, образующегося при ферментации.Цефтриаксон натрия представляет собой полусинтетический цефалоспорин третьего поколения с высокой антибактериальной активностью, который широко используется при лечении бактериальных инфекций, вызванных чувствительными, обычно грамположительными организмами, при лечении менингита, вызванного аэробными грамотрицательными бактериями, и в других медицинских целях [ 4–8]. Химическая структура цефтриаксона натрия представлена на рисунке 1.
В литературе описаны некоторые методы анализа цефтриаксона натрия, такие как биотест [9], ВЭЖХ [10–14], флуориметрия [15, 16], титриметрия [ 17], спектрофотометрии [18–22] и мицеллярной электрокинетической капиллярной хроматографии [23–25].
Тем не менее, все еще существует потребность в литературе и официальных сборниках быстрых, простых и недорогих методов с заботой о здоровье аналитика и окружающей среды, которые будут применяться в рабочих процедурах по контролю качества фармацевтической промышленности.
Учитывая его важность в глобальном масштабе, разработка оптимизированных аналитических методов контроля качества цефтриаксона имеет важное значение для получения преимуществ для здоровья человека и фармацевтических компаний.
Целью данной работы является разработка и валидация простой, быстрой, чистой, чувствительной и точной УФ-спектрофотометрической процедуры для определения цефтриаксона натрия в растворе для инъекций.
2. Экспериментальная
2.1. Аппаратура
Измерения оптической плотности при 241 нм проводили с использованием УФ-спектрофотометра Hewlett-Packard® KAYAK-XA с использованием кварцевых кювет.
2.2. Материалы и реагенты
Все использованные химические вещества были аналитической чистоты.Цефтриаксон натрия (99,9%) был приобретен Sigma Aldrich® (Сент-Луис, США), а коммерчески доступные порошки для инъекций были любезно предоставлены União Química® Pharmaceutical Industry (Pouso Alegre, Бразилия).
Для приготовления растворов сверхчистую воду получали через очиститель Milli-Q Plus (Millipore, США). (I) Стандартные растворы цефтриаксона натрия (эталонный стандарт): их готовили растворением 10,0 мг цефтриаксона натрия. эталонное вещество в сверхчистой воде в мерной колбе на 10 мл (1000 µ г · мл -1 ).(ii) Растворы цефтриаксона натрия : аликвоты объемов стандартного исходного раствора, содержащего 1000,0 µ г · мл -1 эталонных веществ, переносили в мерные колбы на 25 мл и разбавляли ультрачистой водой для получения подходящих концентраций, содержащих 10,0–20,0 мк г · мл -1 . Значения оптической плотности полученных растворов измеряли при 241 нм относительно холостого опыта (сверхчистая вода). Тест проводился трижды в течение трех дней подряд.
Были проведены предварительные испытания для получения наилучших аналитических условий.
2.3. Валидация метода
Валидация метода была проведена в соответствии с рекомендациями Международной конференции по гармонизации (ICH). Были рассмотрены следующие характеристики валидации: линейность, точность, прецизионность и надежность.
2.3.1. Линейность
Для оценки достоверности анализа 10 мг эталонного вещества цефтриаксона натрия растворяли в сверхчистой воде в мерной колбе на 100 мл (1000.0 µ г · мл -1 ). Соответствующие аликвоты этого раствора разбавляли водой, получая концентрации 10,0, 12,0, 14,0, 16,0, 18,0 и 20,0 мкг г мл -1 . Были выполнены трижды приготовления каждой концентрации.
2.3.2. Точность
Точность метода оценивалась добавлением трех различных количеств эталонного раствора цефтриаксона натрия к раствору образца. Извлечение определяли при трех уровнях концентрации: низкой, средней и высокой концентрации путем добавления известных количеств эталонного вещества к образцу с целью проверки точности предлагаемого метода.Аликвоты 0,5 мл исходного раствора образца (1000,0 µ г · мл -1 ) переносили в мерные колбы на 50 мл и добавляли аликвоты 0,64, 0,80 и 0,96 мл исходного раствора цефтриаксона натрия (1000,0 µ г / мл -1 ), что эквивалентно 2,8, 6,0 и 9,2 µ г · мл -1 эталонного вещества цефтриаксона натрия. После этой процедуры были произведены разбавления до объемов сверхчистой водой с получением конечных концентраций 80, 100 и 120% для R1, R2 и R3, соответственно, от концентраций образцов, используемых в анализе.
2.3.3. Precision
Данные о точности для этой проверки были определены в соответствии с рекомендациями ICH. Прецизионность разработанного метода оценивалась с точки зрения повторяемости и промежуточной прецизионности путем анализа шести стандартных образцов контроля качества при 16 µ г · мл -1 .
2.3.4. Устойчивость
Устойчивость может быть установлена путем изменения условий предлагаемого способа, варьируя длину волны 239 нм и 243 нм.Каждый тест проводился в трех экземплярах. Устойчивость метода была указана общим RSD% данных в каждой переменной состояния.
3. Результаты и обсуждение
Спектрофотометрические анализы играют важную роль в лабораториях контроля качества. Эти методы успешно применялись несколько десятилетий назад. Однако с появлением хроматографии этот эффективный метод стал менее использоваться, даже с его превосходными результатами после его валидации.
Ультрафиолетовый и видимый спектрофотометр стал популярным аналитическим прибором в современных лабораториях, и эти методы обеспечивают уникальные преимущества, которые включают доступность, простоту работы, низкую стоимость, скорость, точность и точность, что делает их мощным инструментом в химическом анализе. [26–29].
После поиска в литературе, направленного на поиск быстрого метода количественного определения цефтриаксона на этапе производства в фармацевтической промышленности, большей частью была ВЭЖХ, в которой используются токсичные подвижные фазы, такие как метанол и ацетонитрил. По этой причине мы стремились проверить быструю и экологичную методику безостаточного производства.
Был разработан полезный спектрофотометрический метод количественного определения цефтриаксона натрия, который прошел валидацию по линейности, точности, прецизионности, воспроизводимости и надежности.Для анализа лекарственных средств при контроле качества могут применяться самые простые и быстрые процедуры.
Спектр поглощения показал максимум поглощения 241 нм при использовании водного раствора цефтриаксона натрия до 16 µ мкг / мл -1 . Согласно закону Бера-Ламберта, диапазон концентраций от 10,0 до 20 µ г · мл -1 был линейным, что давало коэффициент корреляции 0,9992.
Точность демонстрируется% извлечения и% RSD 6 повторений из 12.8, 16,0 и 19,2 µ г · мл -1 (R1, R2 и R3, соответственно) растворов и 6 повторов 16,0 µ г · мл растворов -1 (Таблица 1).
Устойчивость метода была проверена путем преднамеренного изменения одного критического параметра незначительными изменениями.Вариация длины волны существенно не отличалась; полученные значения представлены в таблице 3.
Можно сделать вывод, что предложенный спектрофотометрический метод является простым, быстрым и с низкой стоимостью реагентов и, следовательно, может быть применен для определения цефтриаксона натрия в лиофилизированном порошке для инъекций. Предложенный метод был успешно применен для определения цефтриаксона в фармацевтических препаратах, и полученные результаты взаимозаменяемы с результатами, полученными методом ВЭЖХ [30].Была проверена применимость метода, и результаты имеют высокую воспроизводимость; его можно использовать для рутинного анализа для контроля качества цефтриаксона натрия в фармацевтической промышленности. 4. ВыводыВалидированный метод отвечает всем требованиям, рекомендованным в научной литературе для валидации аналитических методов. Следовательно, он может количественно определять цефтриаксон натрия в лиофилизированном порошке для раствора для инъекций, с преимуществами простого выполнения, малого времени анализа и использования только очищенной воды, экологически чистого растворителя, который отличается низкой стоимостью и простотой утилизации. , и низкая токсичность. Кроме того, его можно использовать для контроля управления производственными процессами и в процессе контроля качества. Этот метод оказался быстрым, точным и точным и может быть очень применим благодаря недорого; Разработанный метод не предусматривает каких-либо жестких условий реакции с использованием водного растворителя. Поэтому его можно легко использовать для рутинного анализа цефтриаксона натрия и его составов. Конфликты интересовАвторы сообщают об отсутствии конфликта интересов. БлагодарностиЭта работа была поддержана FAPESP (Сан-Паулу, Бразилия) и CNPq (Бразилия, Бразилия). Авторы выражают признательность União Química Pharmaceutical Industry (Pouso Alegre, Brazil) за предоставленные образцы цефтриаксона натрия. |