Цефтриаксон побочные действия у женщин отзывы: Цефтриаксон инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Ceftriaxone порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт. (14795)

Содержание

Антибиотики при разрыве плодных оболочек, когда беременная женщина находится в конце срока беременности или ближе к сроку родов, но не в родах

Актуальность

Иногда защитный мешок с жидкостью, окружающий не родившегося ребенка (плодные оболочки) разрывается до начала родов (регулярные сокращения матки). Это называют дородовым разрывом плодных оболочек. При этом возникает риск проникновения инфекции в матку и ее влияния на организм матери и ребенка. Инфекции новорожденных встречаются редко, но потенциально могут оказать серьезный вред, и как следствие, привести к госпитализации в отделение интенсивной терапии новорожденных. Назначение беременной женщине антибиотиков при дородовом разрыве плодных оболочек может снизить риск инфекции у женщины и ее ребенка. У большинства женщин в течение 24 часов роды начинаются самопроизвольно/спонтанно, поэтому возможно отсрочить стимуляцию родов и ожидать самопроизвольное/спонтанное начало родов (выжидательная тактика). Другим методом лечения при дородовом разрыве плодных оболочек к сроку родов является стимуляция родов окситоцином или простагландинами. Женщинам часто назначают антибиотики для профилактики инфекции, но есть опасения в отношении возможных побочных эффектов антибиотиков, а чрезмерное использование антибиотиков может вызвать резистентность [устойчивость] к антибиотикам, в результате чего они становятся менее эффективными.

Вопросы нашего обзора

Снижает ли риск инфекции для матери и ребенка назначение антибиотиков женщинам с дородовым разрывом плодных оболочек в конце срока беременности или ближе к сроку родов (на сроке беременности более 36 недель), но не в родах? Существуют ли неблагоприятные эффекты антибиотиков?

Что показали исследования

В этот обзор были включены четыре рандомизированных контролируемых исследования с участием 2639 беременных женщин на сроке беременности 36 недель и более. Доказательства показали, что стандартное назначение антибиотиков при дородовом разрыве плодных оболочек к сроку родов не снижает риск инфекции у беременных женщин или их младенцев, при сравнении с контрольной группой, в которой женщины не получали антибиотики или получали плацебо. Не было достаточных убедительных доказательств в отношении других исходов, включая смерть, аллергические реакции у женщины или осложнения у ребенка, которые редко встречались во включенных исследованиях. Качество доказательств с использованием шкалы GRADE было оценено как низкое или очень низкое.

Выводы

Выводы из этого обзора ограничены низким числом женщин, у которых развилась инфекция, в целом, во всех исследованиях. Информации в этом обзоре недостаточно, чтобы оценить возможные побочные эффекты от применения антибиотиков у женщин или их детей, особенно какой-либо возможный долгосрочный вред. Поскольку мы недостаточно знаем о побочных эффектах и не нашли убедительных доказательств пользы антибиотиков, их не следует стандартно использовать у беременных женщин с разрывом плодных оболочек до родов в конце срока беременности, пока у женщины не появятся признаки инфекции.

Запрет популярного антибиотика может обернуться проблемами для псковских больниц

+ A —

Росздравнадзор приостановил продажу популярной серии антибиотика «Цефтриаксон»

В начале марта федеральный Росздравнадзор приостановил продажу популярной серии антибиотика «Цефтриаксон», сославшись на то, что его производитель ООО «ДЕКО» обнаружил у препарата нежелательные реакции. До этого «Цефтриаксон» запрещали в Беларуси, где от этого препарата пострадало несколько человек. В Пскове жертва «Цефтриаксона» погибла в 2013 году.

Решение о приостановке продажи «Цефтриаксона» изначально принял его популярный российский изготовитель – ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО». Он объяснил это «развитием нежелательной реакции», какой именно – не уточнил. Незадолго до этого проблемы у «Цефтриаксона» начались в соседней Беларуси. В середине января от сочетания препаратов «Цефтриаксон» и «Лидокаин» (они все время используются вместе, «Лидокаин» снижает болевые ощущения от антибиотика – ред.) в фельдшерско-акушерском пункте деревни Тюрли Молодечненского района умерла 31-летняя женщина. Местный отдел Следственного комитета начал проверку по факту ее смерти, в частности, изъял остатки ампулы с лекарством для экспертизы. 20 января в реанимацию с анафилактическим шоком попал 11-летний школьник из Борисова. Ему укол «Цефтриаксона» с «Лидокаином» сделали дома. Через десять минут у него появилась сыпь, начались головокружение и рвота, он стал задыхаться. Ребенка спасали несколько дней. 20 января у «Цефтриаксона» была и еще одна жертва – 12-летняя девочка в Ганцевичах. Ей антибиотик также ввели дома, и снова последовал анафилактический шок.

21 января Минздрав Беларуси приостановил применение «Цефтриаксона» и «Лидокаина», произведенных на Борисовском заводе медпрепаратов. Чиновники от медицины в Беларуси, как и российские, также назвали в качестве причины – «единичную нежелательную реакцию», очевидно, подразумевая смерть 31-летней женщины.

В Росздравнадзор по Псковской области в этом и прошлом годах на «Цефтриаксон» никто не жаловался, а в 2013 году была зарегистрирована смерть женщины в больнице после того самого укола антибиотика с «Лидокаином». Трагический случай чиновники внесли в специальный федеральный реестр побочных и нежелательных реакций. Оба лекарства тогда тоже были направлены на экспертизу: та признала их качественными. В итоге, летальный исход объяснили «возможной индивидуальной реакцией на препарат».

Сейчас, после того, как ООО «ДЕКО» попросил приостановить продажу «Цефтриаксона», Росздравнадзор рассылает во все аптеки и учреждения здравоохранения специальные письма с требованием не продавать препарат. В идеале, медики должны реагировать мгновенно, но на практике срок может растянуться на 10 дней.

Сами врачи сегодня большой проблемы в реакциях «Цефтриаксона» не видят. Они считают, что это скорее побочный эффект «Лидокаина», который славится различного рода аллергическими реакциями. «Думаю, запрет – это временная мера, – поделился с «Псковской губернией» врач-невролог Сергей Лемешев. – «Цефтриаксон» – почти универсальный антибиотик широкого спектра действия. Аналогичных лекарств той же ценовой категории сейчас практически нет, все зависит от чувствительности бактерии к антибиотику».

Пик популярности в Пскове «Цефтриаксон» пережил в январе-феврале, когда по городу гулял «гонконгский грипп» с осложнением в виде пневмонии. Его выписывали преимущественно тем, кому нужна была госпитализация. Сегодняшний временный запрет антибиотика может обернуться трудностями в больницах, которые традиционно закупают антибиотик крупными партиями по федеральному закону №44. Если запрет на «Цефтриаксон» будет продлен, то закупленную ранее партию придется сдавать, при этом возврат денег больнице никто не гарантирует.

В белорусском Минздраве тем временем решили, что единичная смерть от «Цефтриаксона» с «Лидокаином» и два анафилактических шока у детей – не повод снимать антибиотик с производства и отменили запрет. «Анафилактический шок был, есть и будет. Это нельзя предугадать. Всегда есть течение шока, неважно, это анафилактический, инфекционно-токсический, геморрагический, который развивается молниеносно, и даже при правильных действиях медработников сделать ничего невозможно», — успокоила людей начальник главного управления организации медицинской помощи Минздрава Елена Богдан во время онлайн-конференции на сайте Белтелерадиокомпании. Также медики подчеркнули, что все тяжелые случаи не были связаны непосредственно с качеством препарата.

Федеральный закон №323 «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» требует у медиков рассказывать пациентам о том, что тот или иной препарат может угрожать жизни. Но в реальности загруженные врачи успевают лишь наскоро выписать рецепт, а главное надзорно-медицинское ведомство (Росздравнадзор – ред.) даже после приостановки продажи не рискует называть истинные причины произошедшего. В итоге едва ли не единственная страховка для больного в таком случае – консультации со знакомыми врачами (не на приеме, а в неофициальной обстановке) и интернет. Спасение пациентов – дело рук самих пациентов. 

Опубликован в газете «Московский комсомолец» №0 от 30 ноября -0001

Заголовок в газете: Нежелательная смерть?

Уколы антибиотика цефтриаксона от коронавируса и пневмонии

Антибиотики эффективны только при бактериальных инфекциях, поэтому COVID-19 не лечат подобными препаратами. Один из них, цефтриаксон, при коронавирусе назначается в исключительных случаях — при развитии госпитальной пневмонии.

Цефтриаксон при коронавирусе и пневмонии

Ceftriaxone (цефтриаксон) относится к третьей группе цефалоспоринов. Это антибиотик широкого спектра действия, который проявляет эффективность по отношению к нескольким видам бактерий. В число показаний к применению препарата входят инфекции кожи, мягких тканей, респираторной системы, ЛОР-органов, ЖКТ и многие другие. При коронавирусе его используют в исключительных случаях после проведения диагностики.

Патогенные микроорганизмы, вызывающие COVID-19, относятся к вирусам, поэтому антибактериальные средства их не вылечивают. Но к ним часто присоединяется бактериальная инфекция, после чего развивается пневмония, требующая применения антибиотиков. Соответственно, цефтриаксон при коронавирусе у взрослых внутримышечно или внутривенно используется только при воспалении легких, вызванном чувствительными к его действию возбудителями.

Инструкция

Препарат выпускают в виде порошка для приготовления раствора. Пероральной (таблетки, сиропы) формы антибиотика не существует, поэтому его нужно разводить и вводить внутривенно или внутримышечно согласно инструкции. При необходимости и после консультации с врачом уколы цефтриаксона при коронавирусе можно заменить аналогами или другими антибактериальными средствами широкого спектра действия — азитромицином, левофлоксацином и т. д.

Дозировка

Цефтриаксон при коронавирусе назначают индивидуально: дозировка зависит от возраста, тяжести заболевания и состояния больного. В среднем пациентам вводят по 1-2 г препарата ежесуточно. В тяжелых случаях или при инфекциях, вызванных устойчивыми к действию активного вещества возбудителями, суточную дозу увеличивают до 4 г.

Как разводить

Препарат выпускают во флаконах по 1 г. Содержимое разводят в воде для инъекций (3,6 мл), пока не образуется раствор желтого оттенка, возможно, с легким осадком. Особенность лекарства состоит в том, что цефтриаксон при коронавирусе у взрослых внутримышечно вызывает сильный дискомфорт. Чтобы снизить болезненные ощущения, инъекции делают вместе с раствором лидокаина.

Схема приема

Ответить на вопрос, сколько дней необходимо колоть цефтриаксон при коронавирусе, может только врач. Минимальная продолжительность лечения — 3 дня, иногда до 6-7. В тяжелых случаях длительность терапии составляет около 10-14 дней.

Внутривенно или внутримышечно

Внутривенно цефтриаксон при коронавирусе и пневмонии вводят в тяжелых случаях, когда состояние больных вызывает серьезные опасения. Капельницы действуют быстрее, но ставят их только медицинские работники, обычно в условиях стационара.

Внутримышечные уколы можно делать дома. Для предотвращения инфильтратов, абсцессов и других осложнений не рекомендуется вводить более 1 г раствора в одну мышцу.

Взрослым

Внутримышечная дозировка цефтриаксона при коронавирусе у взрослых и детей старше 12 лет составляет 1-2 г препарата раз в день, но не более 4 г ежесуточно. Пожилым пациентам вводят такое же количество средства — поправок на возраст при нормальном состоянии человека не требуется. Корректировку делают при тяжелых почечных и печеночных дисфункциях. Причина — действующее вещество выводится преимущественно почками и может негативно влиять на печень.

Детям

В детском возрасте цефтриаксон при коронавирусе назначают при отсутствии противопоказаний. Новорожденным младенцам (менее 2 недель) вводят по 20-50 мг на килограмм веса, но не больше. Дозировка грудным детям и пациентам до 12 лет составляет 20-80 мг на кг массы тела. Схема приема и курс лечения определяются индивидуально.

Побочные действия

Ключевое побочное действие, если судить по отзывам больных, применявших цефтриаксон при коронавирусе, — болевые ощущения. Иногда на месте введения препарата появляются гематомы, инфильтраты и абсцессы, которые требуют дополнительного лечения. В список остальных нежелательных реакций входят:

  • расстройства работы пищеварительного тракта, потеря аппетита, дисбактериоз;
  • аллергические реакции (крапивница, зуд кожи, бронхоспазм) вплоть до анафилактического шока;
  • головные боли, головокружения, носовые кровотечения;
  • нарушения функции почек — затруднение мочеиспускания, увеличение или уменьшение количества мочи.

При возникновении серьезных побочных эффектов схему лечения необходимо пересмотреть. Больной должен обратиться к врачу, который заменит цефтриаксон аналогами или снизит дозировку.

Противопоказания

Цефтриаксон не применяется при непереносимости или повышенной чувствительности к антибактериальным препаратам широкого спектра действия. С осторожностью лекарство используют у больных с язвенной болезнью и колитом, при печеночных и почечных дисфункциях. Беременных женщин лечат антибиотиком только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает риск для здоровья ребенка. Если необходим прием при лактации, грудное вскармливание прекращают, так как действующее вещество выделяется с молоком.

Отзывы врачей

Врачебные отзывы об уколах цефтриаксона при коронавирусе говорят об эффективности антибиотика при госпитальной пневмонии, вызванной присоединившейся бактериальной инфекцией. Действующее вещество быстро убивает возбудителей заболевания и облегчает состояние больных, но не влияет на коронавирус. Специалисты напоминают, что самостоятельный прием подобных препаратов может нанести серьезный вред здоровью.

Исследования

Согласно данным научных исследований, коронавирус зачастую вызывает не истинную пневмонию, а отек легких. Для лечения подобного состояния используются не антибиотики, а гормональные средства — преднизолон и дексаметазон. Соответственно, антибактериальные препараты не входят в список рекомендуемых лекарств, использующихся для амбулаторной терапии COVID-19. Применение цефтриаксона оправдано только в случаях, когда анализы подтверждают присоединение бактериальной инфекции.

Отзывы пациентов: кому помог

Положительные или отрицательные отзывы о цефтриаксоне при коронавирусе у взрослых отсутствуют. Больные говорят об эффективности препарата при пневмониях разной тяжести, в том числе тех, что развились после COVID-19, но вызваны бактериями, а не вирусами. Наряду с высокой эффективностью пациенты отмечают болезненные ощущения при введении раствора внутримышечно, расстройства пищеварения, головные боли и инфильтраты в местах уколов.

Через сколько проходит температура

Цефтриаксон при пневмониях и других бактериальных инфекциях действует быстро. Температура, озноб и признаки интоксикации исчезают в течение 24-72 часов после начала лечения. Прекращать применение препарата после облегчения состояния нельзя.

Лечение нужно продолжать, чтобы поддерживать в организме необходимую концентрацию действующего вещества. Если прервать курс инъекций слишком рано, уцелевшие бактерии могут вызвать рецидив заболевания.

Можно ли вылечить коронавирус цефтриаксоном

Возбудитель COVID-19 относится к вирусам, а не к бактериям, поэтому антибиотики не способны его уничтожить. Согласно статистике, более 90% людей с легкой формой заболевания выздоравливают самостоятельно — соответственно, в таких случаях применение цефтриаксона не оправдано. Препарат эффективен при истинных пневмониях, которые иногда возникают при присоединении бактериальной инфекции. Диагностировать подобное состояние, правильно назначить препараты и схему лечения может только врач.

Самостоятельное применение любых антибиотиков, в том числе цефтриаксона, при коронавирусе может вызвать нежелательные реакции организма и резистентность к действующему веществу у возбудителей. Если лекарство назначено врачом после исследования, использовать его нужно согласно рекомендациям, не меняя дозировку и схему терапии.

Безопасность цефтриаксона в педиатрии: протокол систематического обзора.

  • В базах данных фармаконадзора, таких как VigiBase (ВОЗ — Центр мониторинга Уппсалы), будет проводиться поиск предполагаемых побочных реакций на цефтриаксон.

  • Мы будем следовать предпочтительным элементам отчетности для протоколов систематического обзора и метаанализа и использовать Кокрановские инструменты оценки качества.

  • Систематический обзор будет включать только опубликованные данные.

  • Введение

    Цефалоспорины представляют собой важный класс антибиотиков для лечения широкого спектра инфекций. Как цефалоспорин третьего поколения, цефтриаксон был одобрен для продажи в США в 1984 г.1 Подобно другим β-лактамным антибиотикам, антибактериальная активность цефтриаксона обусловлена ​​ингибированием синтеза клеточной стенки бактерий.2 Поскольку цефтриаксон обладает сильным антибактериальным действием, длительный период полувыведения и хороший лечебный эффект, он широко используется у новорожденных, младенцев и детей при лечении сепсиса и менингита.3-7 Тем не менее, были высказаны опасения по поводу безопасности цефтриаксона как у взрослых, так и у детей.

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 2007 г. выпустило предупреждение о том, что взаимодействие цефтриаксона с кальцийсодержащими препаратами может привести к фатальным побочным реакциям на лекарственные средства (НЛР) у новорожденных, а возможность такого взаимодействия существует у пациентов старшего возраста. в любом возрасте.8 Серьезность этих событий в сочетании с их предотвратимым характером побудила FDA и производителя сделать важное предупреждение медицинскому сообществу и изменить маркировку продукта.9 Более того, у детей был зарегистрирован широкий спектр других НЛР, включая поражение печени, и некоторые из них были добавлены в Краткую характеристику продукта (SPC)10–12. изменения. Наша цель — предоставить всесторонний обзор информации о безопасности цефтриаксона для педиатрических пациентов. Такой обзор будет полезен как для отдельных медицинских работников, так и для групп, разрабатывающих рекомендации по антибиотикам.13 Хотя в нескольких обзорах оценивались побочные эффекты цефтриаксона у детей в определенной системе, отсутствует общая оценка оценок риска побочных эффектов цефтриаксона и обзор безопасность цефтриаксона у детей.14 15 Целью данного обзора является систематическая оценка безопасности цефтриаксона у детей всех возрастных групп.

    Вопросы систематического обзора

    • Каковы показатели и категории нежелательных реакций на цефтриаксон у детей?

    • Существует ли подгруппа педиатрических пациентов, для которых риск побочных реакций на цефтриаксон выше и для которых другие антибиотики могут быть более подходящими?

    Методы

    В этом обзоре будет принята строгая методология, которая будет соответствовать стандартам отчетности Предпочтительных элементов отчетности для систематических обзоров и метаанализов.16 17 Данный протокол зарегистрирован в международном проспективном реестре систематических обзоров: CRD42017055428.

    Критерии приемлемости

    Критерии отбора будут использовать совокупность, вмешательство, сравнение, исход, дизайн исследования для определения приемлемости статей. Никаких ограничений по языку и году публикации не будет.

    Население

    Мы будем включать педиатрических пациентов в возрасте от рождения до 18 лет, классифицированных в соответствии с критериями Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств для человека: недоношенные новорожденные, доношенные новорожденные (0–27 дней) , младенцы и дети младшего возраста (от 28 дней до 23 месяцев), дети (от 24 месяцев до 11 лет) и подростки (12–18 лет).18 Ограничений по состоянию здоровья или показаниям не будет.

    Сравнение

    Плацебо, без вмешательства или других фармакологических вмешательств.

    Результат

    Частота и категория НЛР у детей. ВОЗ — Система Центра мониторинга Уппсалы будет принята для оценки релевантности подозреваемых НЛР и цефтриаксона19.

    Дизайн исследования

    Мы включим в систематический обзор все типы исследований, включая рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), когортное исследование, исследование случай-контроль, перекрестное исследование, серию случаев и описание случая.Будут включены только рецензируемые публикации. Причина включения всех типов исследований заключается в том, что в РКИ недостаточно данных о токсичности. Предыдущие систематические обзоры токсичности лекарственных средств всегда включали серии случаев и отчеты о случаях заболевания.20, 21 Это позволит провести всестороннюю оценку безопасности цефтриаксона у детей. Редакционные статьи, тезисы конференций и обзоры будут исключены. Исследования, оценивающие безопасность применения цефтриаксона во время беременности, а также исследования, включающие детей и взрослых, будут исключены, если в них не будет четко указан возраст пациентов, у которых развились нежелательные реакции.

    Мы также рассмотрим отчеты о НЛР из систем фармаконадзора.

    Стратегия поиска

    Мы проведем поиск в MEDLINE, PubMed, Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований, EMBASE, CINAHL и International Pharmaceutical Abstracts на предмет документов, описывающих токсичность цефтриаксона у новорожденных, младенцев, детей и подростков. Стратегия поиска индивидуальна для каждой базы данных и включает в себя комбинацию медицинских тематических заголовков и произвольных текстовых терминов для безопасности, цефтриаксона и новорожденных, младенцев и детей (онлайн-дополнительное приложение 1).Он будет включать все языки. Все поиски будут вестись с начала базы данных до декабря 2016 года. Мы будем искать дополнительные исследования в списках литературы избранных статей и связываться с авторами для получения неясной информации.

    Мы также проведем поиск в системах спонтанных сообщений о нарушениях антидопинговых правил, чтобы включить: (1) выпущенные предупреждения; (2) сообщения о случаях нежелательных реакций на цефтриаксон у детей и (3) проведенные исследования обнаружения сигналов. Эти системы включают Информационный бюллетень ВОЗ по фармацевтическим препаратам и VigiBase от ВОЗ; Информационный бюллетень FDA по безопасности лекарственных средств и предупреждение FDA о безопасности Medwatch из Америки; Канадский информационный бюллетень о побочных реакциях и онлайн-база данных о побочных реакциях Canada Vigilance из Канады; База данных уведомлений о нежелательных явлениях, Австралийский бюллетень о нежелательных реакциях на лекарства и обновлении безопасности лекарственных средств из Австралии; Центр мониторинга побочных реакций из Новой Зеландии; Европейское управление по качеству лекарственных средств и европейские отчеты об общественной оценке из Европы; Новости безопасности лекарственных средств, оповещения и отзывы о лекарствах и медицинских устройствах, предупреждения о безопасности, оповещения и отзывы, а также отчеты об общедоступных оценках безопасности из Соединенного Королевства и Бюллетень о нежелательных реакциях на лекарства из Китая.

    Записи исследований

    Результаты поиска литературы будут загружены в EndNote X7. Два рецензента будут независимо проверять и выбирать исследования для возможного включения в исследование в два этапа: название и рефераты на первом этапе и полный текст на втором этапе (MMH и Jiangmin). Любые разногласия будут разрешены путем обсуждения и, при необходимости, с привлечением третьего рецензента (LNZ).

    Риск систематической ошибки в отдельных исследованиях

    Мы будем использовать Кокрановский инструмент риска систематической ошибки для РКИ и шкалу Ньюкасла-Оттавы для исследований случай-контроль и когортных исследований.Качество перекрестных исследований, серий случаев и отчетов о случаях будет оцениваться с помощью специально разработанных инструментов оценки качества, разработанных совместно Национальным институтом сердца, легких и крови и Международным институтом исследовательского треугольника национальных институтов здравоохранения на основе других инструментов Агентства. для медицинских исследований и качества, Кокрановского сотрудничества, Целевой группы профилактических служб США, Шотландской межвузовской сети рекомендаций и Национального центра службы здравоохранения для обзоров и распространения (онлайн-дополнительное приложение 2) .16 22–24 Оценка качества отчетов из системы мониторинга ADR не проводится.

    Извлечение данных

    Данные будут извлечены из всех включенных исследований с использованием специально разработанных форм извлечения данных. Извлеченная информация будет включать: информацию об исследовании (идентификатор исследования, цитирование, страна, учреждение, контактная информация), подтверждение права на рассмотрение, метод (дизайн исследования, информация о качестве исследования в соответствии с критериями оценки качества различных типов исследований), участник и условия (размер выборки, критерии включения, диагностические критерии, условия), вмешательство (лекарство, путь, доза), исходы (тип и тяжесть НР) и заключение (заключение авторов об оценке безопасности).Для непрерывных данных будут извлечены среднее значение, стандартное отклонение и количество участников. Для категорийных данных будут извлечены события и общее количество участников. Когда это возможно, мы будем использовать результаты анализа намерения лечить. При необходимости с автором включенных исследований свяжутся для сбора соответствующей информации.

    Анализ и синтез данных

    Стратегия синтеза данных

    Относительные риски будут измеряться в РКИ и когортных исследованиях, ОШ в исследованиях случай-контроль и отчетных ОШ в системах спонтанных сообщений о нежелательных реакциях.25 26 Будут проанализированы только нежелательные реакции, выявленные в двух или более исследованиях. Будут рассчитаны относительные риски побочных реакций, присутствующих как минимум в двух РКИ и когортных исследованиях, и будет включен только ОР > 1 по крайней мере в трех случаях, что позволяет предположить, что большее количество побочных реакций было связано с цефтриаксоном. Метаанализ РКИ будет выполнен с использованием Revman. Данные будут считаться однородными, если I 2 ≤50%. Однородные данные будут анализироваться с использованием модели с фиксированным эффектом, тогда как разнородные данные будут анализироваться с использованием модели со случайным эффектом.Частота общих НР и тяжелых НР будет оцениваться отдельно. Тест χ 2 будет использоваться для сравнения случаев. P-значения <0,05 будут считаться статистически значимыми для всех анализов.

    Анализы подгрупп

    Анализы подгрупп или, если применимо, метарегрессионные анализы будут выполняться для факторов, которые, как предполагается, вызывают различия в исходах, включая возраст и режим дозирования (общая доза и общий курс).

    Этика и распространение

    Результаты этого систематического обзора будут распространены путем публикации в рецензируемом журнале.Этическая оценка не требуется, поскольку мы будем искать и оценивать только существующие источники литературы. Наши результаты должны быть полезны для медицинских работников, которые назначают цефтриаксон.

    КореяМед Синапс

    1. Роковиц Дж., Тункель А.Р. Бактериальный менингит. Практические рекомендации по управлению. Наркотики. 1995. 50:838–853.

    2. Weisfelt M., de Gans J, van de Beek D. Бактериальный менингит: обзор эффективной фармакотерапии. Эксперт Опин Фармаколог. 2007.8: 1493–1504.

    3. Патель И.Х., Сугихара Дж.Г., Вайнфельд Р.Е., Вонг Э.Г., Симсен А.В., Берман С.Дж. Фармакокинетика цефтриаксона у пациентов с различной степенью почечной недостаточности. Противомикробные агенты Chemother. 1984. 25:438–442.

    4. Мартинес-Родригес Дж. Э., Баррига Ф. Дж., Сантамария Дж., Иранзо А., Пареха Дж. А., Ревилла М., Дела Роса К. Р. Несудорожный эпилептический статус, связанный с цефалоспоринами у пациентов с почечной недостаточностью. Am J Med. 2001. 111:115–119.

    5.Sato Y, Morita H, Wakasugi H, Iijima S, Kawashima E, Wakayama Y, Yoshimura A. Обратимый хреоатетоз после введения цефтриаксона натрия у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Am J Med Sci. 2010. 340:382–384.

    6. Roncon-Albuquerque R Jr, Pires I, Martins R, Real R, Sousa G, von Hafe P. Цефтриаксон-индуцированная острая обратимая энцефалопатия у пациента, лечившегося от инфекции мочевыводящих путей. Нет J Med. 2009. 67:72–75.

    7. Гриль МФ, Маганти Р.Цефалоспорин-индуцированная нейротоксичность: клинические проявления, возможные патогенетические механизмы и роль электроэнцефалографического мониторинга. Энн Фармакотер. 2008. 42:1843–1850.

    8. Лам С, Гомолин И.Х. Нейротоксичность цефепима: клинический случай, фармакокинетические соображения и обзор литературы. Фармакотерапия. 2006. 26:1169–1174.

    9. Ким С.Ю., Ли И.С., Парк С.Л., Ли Дж. Нейротоксичность цефепима у пациентов с почечной недостаточностью. Энн Реабил Мед. 2012. 36: 159–162.

    10. Johnson H, Walker A. Внутрижелудочковый пенициллин: предупреждение. ДЖАМА. 1945. 127: 217–219.

    11. Де Сарро А., Аммендола Д., Заппала М., Грассо С., Де Сарро Г.Б. Взаимосвязь между структурой и судорожными свойствами некоторых бета-лактамных антибиотиков после интрацеребровентрикулярной микроинъекции крысам. Противомикробные агенты Chemother. 1995. 39: 232–237.

    12. Уоллес К.Л. Судороги, вызванные антибиотиками. Крит Уход Клин. 1997. 13:741–762.

    13. Альхарфи К.М., Келлум Дж.А., Фрай Р.Ф., Мацке Г.Р. Влияние цефтазидима на системные концентрации цитокинов у крыс. Противомикробные агенты Chemother. 2000. 44:3217–3219.

    14. Schliamser SE, Cars O, Norrby R. Нейротоксичность бета-лактамных антибиотиков: предрасполагающие факторы и патогенез. J Антимикробная химиотерапия. 1991. 27:405–425.

    15. Calandra G, Lydick E, Carrigan J, Weiss L, Guess H. Факторы, предрасполагающие к судорогам у тяжелобольных инфицированных пациентов, получающих антибиотики: опыт применения имипенема/циластатина.Am J Med. 1988. 84:911–918.

    16. Коэн Д., Аппель Г.Б., Скалли Б., Ной Х.К. Фармакокинетика цефтриаксона у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе. Противомикробные агенты Chemother. 1983. 24: 529–532.

    Обзор антибиотикотерапии — Знание @ AMBOSS

  • 2
    • Привязка к D-аланил-D-аланиновой секции пептидогликанского предшественника → Ингибируется пептидогликанский синтез

    Nicotinamides

    +

    β-лактамы

    Пенициллины
    • Натуральные пенициллины (пенициллин G и пенициллин V)
    • Антистафилококковые пенициллины (т.г., оксациллин, нафциллин, диклоксациллин)
    • Аминопенициллины (амоксициллин, ампициллин)
    • Антипезедомональные пенициллины (например, пиперациллин, тикарциллин)
    • Привязка к пенициллинско-связывающим белкам (PBPS) → ↓ сшивание пептидогликана слой
  • 74
    • бактерицид
  • бактерицитов

    • расщепление β-лактама β-лактамазы (пенициллиназы)
    • Мутации PBP (например, MRSA)
  • Цефалоспорины
    • 1 поколение (e.G., Cephalexin)
    • 2 ND Генерация (например, Cefaclor)
    • 3 RD Генерация (например, CEFIXIME)
    • 4 Th Генерация (например, цефепим)
    • 5 TH Генерация (Cheftaroline )
    • Расщепление β-лактамного кольца с помощью бета-лактамаз (cephalosporinases)
    • PBP мутации
    Карбапенемы
    • имипенем
    • Меропенем
    • Эртапенем
    • Дорипенем
    • расщепление β-лактам кольцо β-лактамаз (карбапеназы)
    Monobactams
    • Aztreonam
      • Aztreonam
    • расщепление β-лактамазами (менее полным, чем другие ß-лактам)

    Гликопептиды

    • Ванкомицин
    • Бацитрацин
    • TEICOPLANIN
    • TEICOPANCIN
    • TELAVAVANCIN
    • Oriitavancin
    • Oriitavancin
    • бактерицид
    • Бактериостатический в отношении C.трудный
    • Сниженная проникающая способность грамотрицательных бактерий
    • Изменение структуры предшественника пептидогликана
      • D-аланил-D-аланин → D-аланил-D-лактат
      • Гликопептиды не связываются с измененным предшественником.

    Эпоксиды

    • Фосфомицин
  • 4

    4

    4 Inactivate Enolpyruvate Transferradase (Mura) → Ингибирование образования N-ацетилмурамической кислоты → Срывание синтеза пептидогликана [3]

    • Бактерицид
    • Увеличение проникновения

      • ферментных генов
      • ферментативная инактивация
    Срывание клеточной мембраны целостности
    Липопептиды
    • Daptomycin
  • Daptomycin
    • Липидная часть Персональный к бактериальной цитоплазматической мембране → Формирование ионопроводных каналов → Внутриклеточные k + influx → бактериальная мембрана Деполяризация
    • бактерицид
    • не полностью понят
    • измененная клеточная мембран потенциал
    Polymyxins
    • Polymyxin E (Colistin )
    • Полимиксин В
    • Катионные детергенты (полипептиды) связываются с наружной клеточной мембраной (фосфолипиды грамотрицательных бактерий) → ↑ проницаемость → лизис бактерий
      • 73
    • Не полностью понят
    • Измененные липид Часть липополисахаридов (LPSS)
    • EFFLUX Насосы
    Ингибирование синтеза белка — 30S рибосомальный субъединица
    аминогликозиды
    • Гентамицин Амикацин
    • тобрамицина стрептомицина
    Неомицин
    • ингибирующей инициация комплекса → белка неточный
    Бактерицидных
    • инактивирующих ферменты (с помощью е.g., ацетилирование, фосфорилирование, аденилирование)
    • Удаление с помощью откачивающих насосов
    • Мутации бактериального связывания рибосомы
    • уменьшенного проникновение
    • анаэробных бактерий
    • Кислотных среды
    Тетрациклины
    • Тетрациклин
    • доксициклин
    • Миноциклина
    • Eravacycline
    • Sarecycline
    • Omadacycline
    • Блокирует поступающую аминоацил-тРНК с аминокислотами → ↓ синтез белка
    • Бактериостатический
    • Уменьшение проникновения 000 клеточной стенки Удаление с помощью эффлюксных насосов (кодируется плазмидой)
    • Производство белка, защищающего рибосому
    Глицилциклины (производные тетрациклина)
    • Тигециклин
    • Предназначен для преодоления резистентности к тетрациклину (например,G., EXPLUX Насосы, Рибосомальная защита) [4]
  • 3
  • Ингибирование синтеза белка — 50s рибосомальный субъединица
    макролиды и кетолиды
    • эритромицин
    • кларитромицин
    • азитромицин
    • связывают с 23S RRNA → ингибирование транспептидации, транслокации и удлинения цепи → ↓ синтез белка
    • бактериостатический

      • 99
        • снижение проникновения
        • EFFLUX насосы
        • метилирование 23s RRNA-связывающий сайт → ингибиты связывания макролидов
        • Перекрестное сопротивление с клиндамицином и стрептограммами
        • Мутация бактериальной рибосомы.
    Lincosamides
    • Ухудшение транспептидации → Ингибирование цепной удлинения → ↓ Синтез белка
    • Увеличение Опсонизация и фагоцитоз
    • Inhibit альфа-токсин выражение
    Бактериостатического
    • уменьшенного проникновение
    • Мутации бактерий сайта связывания рибосом
    стрептограмины
    • Quinupristin-дальфопристин
    • Дальфопристин связывается с частью 23S субъединицы 50S → изменение конформации → облегчение связывания хинупристина
    • Хинупристин связывается с субъединицей 50S и блокирует ее → ингибирование удлинения полипептида → ↓ синтеза белка [5]
    • Бактерицидный при использовании в комбинации
    • Бактериостатический при отдельном использовании
    • Изменение сайта связывания бактериальной рибосомы
    • Ферментативное метилирование
    • Эффлюксные насосы
    Оксазолидиноны
    • Линезолид
    • Предотвращает ассоциацию 50S с субъединицей 30S → нарушение образования комплекса инициации → раннее прекращение синтеза белка Точечная мутация 23S рРНК
    Amphenicols
    • Предотвращение привязки аминокислотысодержащего аминоацил-ТРНК → Ингибирование пептидлтрансферазы → ↓ Синтез белка
    • Бактериостатический
    • Бактерицидная в более высоких концентрациях
    • уменьшенного проникновения
    • Ферментативная инактивации ацетилтрансферазы (плазмида, кодированный)
    ДНК-гиразы ингибирование
    Фторхинолонов
    • Норфлоксацин
    • Моксифлоксацин
    • Gemifloxacin
    • Ципрофлоксацин
    • офлоксацин, левофлоксацин
    Enoxacin
    • Inhibit прокариот топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV → ингибирует синтез ДНК
    • бактериостатические и бактерицидные
    • Мутации (кодируемые хромосомами) в ДНК-гиразе и топоизомеразе IV
    • ↓ Проницаемость клеточной стенки
    • Отличные насосы (устойчивость к плазмиду)
    Разрывание целостности ДНК
    Nitroimidazoles
    • Metronidazole
    • Tinidazole
    • TinIdazole
    • Prodrug [6]
    • Свободное радикальное образование → -СТРАНД В молекулах ДНК
    • Бактерицидный (и антипротозоальный)
    • Увеличение активации из-за уменьшения ферментативной активности
    Ингибирование синтеза фолиевой кислоты и снижение
    сульфонамидов и диаминопиримидинов
    • Триметоприм-сульфаметоксазол
    • Сульфадиазин и пириметамин
    • Сульфизозаксол
    • Предотвратить образование бактериального тетрагидрофолата (ТГФ) → ↓ метилирование ДНК
    • Синергический эффект
      • Сульфаметоксазол ингибирует ТГФ
      • Триметоприм ингибирует дигидрофолатредуктазу (ДГФР).
    • Бактерицидный (сульфаметоксазол)
    • Бактериостатический (триметоприм)
    • Перепроизводство пара-аминобензоата Снижение поглощения
    • структурных изменений на целевых ферментов (например, dihydropteroate-синтазы)
    • Efflux насосы
    Антимикобактериальная препараты
    Rifamycins
    • Рифампицин
    • рифабутин
    • Рифаксимин
    • Блок Синтез мРНК посредством ингибирования бактериальной ДНК-зависимой РНК-полимеразы → ↓ синтез белка
  • бактериостатический и бактерицидный
    • мутированная РНК-полимераза → ↓ связывание рифамицинов
    • Изониазид
    • Пролекарство
    • Ингибирует синтез миколики кислоты → ↓ Синтез клеток стенки
    • бактерицид

    • Мутация, вызывающая ↓ Katg → ↓ Выражение каталазы-пероксидазы
    • Pyrazinamide
    • Пролекарства
    • Не совсем понятно,
    • Бактериостатический
    • Мутация в гене РАПНО, кодирующей рибосомный белке S1
    Этилендиамина дериваты
    • этамбутол
    • Ингибирует арабинозилтрансферазу → ↓ синтез клеточной стенки
    • Бактериостатический
    • Мутации в гене EmbCAB, кодирующем арабинозилтрансферазу → неспособность препарата ингибировать фермент
    сульфоны
    • дапсон
    • конкурентного антагонизма пара-аминобензойной кислоты → ингибирует синтез дигидрофолат
    • бактериостатические и бактерицидные
    • Мутации в гене folP1 кодирования для дигидроптероатсинтазы → ↓ экспрессия дигидроптероатсинтазы
    Другие
    Другие
    Другие
    Nitrofurans
    • Nitrofurantoin
    • Пролекарство
      • Привязка к бактериальным рибосом → Ингибирование ДНК, РНК, (клеточная стенка) и синтез белка [7] [7] [8]
    • Бактериостатический
    • Бактерицидный в более высоких концентрациях
    • Опосредованное ферментами восстановление
    • Помпы оттока

    (PDF) A Review-Ceftriaxone for Life

    Asian J.фарм. Рез. 2017; Том. 7: Выпуск 1 [AJPRes.]

    47

    ВЫВОД:

    Цефтриаксон признан «традиционным» антибиотиком,

    аналогичен ПХГ. Действительно, разработка новых

    антибиотиков замедляется, но распространение полирезистентных

    возбудителей ускорилось во всем мире за последнее десятилетие. Хотя в настоящее время доступны новые

    цефалоспорины пятого поколения, такие как цефтаролин, 20

    цефтриаксон по-прежнему занимает важное место в лечении многих инфекционных заболеваний.Следует отметить, что

    цефтриаксон становится альтернативной схемой первой линии

    для лечения стрептококкового эндокардита. Переоценка

    «традиционных антибиотиков», таких как

    цефтриаксон, вызвала пересмотр адекватного лечения антибиотиками

    . Кроме того, их использование не требует

    затрат на разработку и клинических экспериментов. №

    будут наблюдаться новые нежелательные явления. Такими темами исследования

    можно считать «антибиотик-экологию».’ 46

    ССЫЛКИ:

    1. Институт клинических и лабораторных стандартов (CLSI). Методы

    Тесты на чувствительность к противомикробным препаратам в разведении для бактерий, которые

    растут аэробно; Утвержденный стандарт — Девятое издание. CLSI

    , документ M07-A9, Институт клинических и лабораторных стандартов,

    950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087,

    USA, 2012.

    2. Институт клинических и лабораторных стандартов (CLSI).Производительность

    Стандарты определения чувствительности к противомикробным препаратам; Двадцать третье

    Информационное дополнение, документ CLSI M100-S23. CLSI

    , документ M100-S23, Клинические и лабораторные стандарты

    Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne,

    Pennsylvania 19087, USA, 2013.

    3. Институт клинических и лабораторных стандартов (CLSI).

    Стандарты эффективности для диффузии противомикробных дисков

    Тесты на чувствительность; Утвержденный стандарт – одиннадцатое издание CLSI

    , документ M02-A11, Институт клинических и лабораторных стандартов,

    950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087,

    USA, 2012 г.

    4. Институт клинических и лабораторных стандартов (CLSI). Методы

    Тестирования чувствительности анаэробных бактерий к противомикробным препаратам;

    Утвержденный стандарт — восьмая редакция. Документ CLSI M11-A8.

    Институт клинических и лабораторных стандартов, 950 West Valley

    Road, Suite 2500, Wayne, PA 19087 USA, 2012

    5. Barnett ED, Teele DW, Klein JO, et al. Сравнение

    Цефтриаксон и триметоприм-сульфаметоксазол при остром отите

    Среда.Педиатрия. Том. 99, № 1, январь 1997 г.

    6. Патель И.Х., Каплан С.А. Фармакокинетический профиль цефтриаксона на

    человек. Am J Med. 1984 год; 35: 355–9.

    7. Brogden RN, Ward A. Цефтриаксон: переоценка его антибактериальной активности и фармакокинетических свойств, а также обновление

    его терапевтического использования с особым упором на однократное ежедневное введение. Наркотики. 1988 год; 35: 604–45.

    8. Гарриет М., Лэмб, Дуглас Ормрод, Лесли Дж., Скотт и др.

    Цефтриаксон. Новые сведения о его использовании при лечении внебольничных и внутрибольничных инфекций

    . Наркотики. 2002 г.;

    62(7):1041–89.

    9. Kimberly AW, Stuart B. Заболевания, передающиеся половым путем

    Руководство по лечению, MMWR. 2010 г.; 59: 1–110.

    10. Fritsche TR, Sader HS, Stillwell MG, et al. Противомикробная активность

    дорипенема протестирована против распространенных грамположительных патогенов:

    результаты глобального эпиднадзора (2003–2007).Diagn

    Microbiol Infect Dis. 2009 г.; 63 (4): 440–6.

    11. Harriet M. Эфтриаксон. Новые сведения о его использовании при лечении внебольничных и внутрибольничных инфекций

    . Наркотики. 2002 г.;

    62(7):1041–89.

    12. Fluit AC, Jones ME, Schmitz F-J, et al. Чувствительность к противомикробным препаратам

    и частота встречаемости клинических изолятов крови

    в Европе из программы SENTRY Antimicrobial Surveillance

    , 1997 и 1998 гг.Клин Инфекция Дис. 2000 г.; 30:454–60.

    13. Walkty A, Adam HJ, Laverdière M, et al. Канадский альянс по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам

    (CARA). Активность

    цефтобипрола in vitro в отношении часто встречающихся аэробных и

    факультативных грамположительных и грамотрицательных бактериальных

    патогенов: результаты исследования CANWARD 2007–9. Diagn

    Microbiol Infect Dis. 2011 март; 69 (3): 348–55.

    14. Thornsberry C, Jones ME, Hickey ML, et al.Резистентность

    эпиднадзор за Streptococcus pneumoniae, Haemophilus

    influenzae и Moraxella catarrhalis, выделенными в Соединенных Штатах

    , 1997–1998 гг. J Антимикробная химиотерапия. 1999 г.; 44:749–59.

    15. Baquero F, Garcia-Rodriguez JA, Garcia de Lomas J, et al.

    Устойчивость к противомикробным препаратам 1113 штаммов Streptococcus pneumoniae

    , выделенных от пациентов с инфекциями дыхательных путей в Испании:

    результаты однолетнего (1996–1997) многоцентрового эпиднадзорного исследования.

    Антимикробные агенты Chemother. 1999 г.; 43: 357–9.

    16. Фелмингем Д., Грюнеберг Р.Н., Александр П.Г. Проект Александра

    1996–1997: последние данные о чувствительности из этого международного исследования

    бактериальных патогенов от внебольничных

    инфекций нижних дыхательных путей. J Антимикробная химиотерапия. 2000 г.;

    45:191–203

    17. Институт клинических и лабораторных стандартов. Стандарты производительности

    для тестирования чувствительности к противомикробным препаратам; восемнадцатое

    информационное приложение.Документ CLSI M100-S18. Wayne,

    PA: Институт клинических и лабораторных стандартов, 2008.

    18. Smith AJ, Hall V, Thakker B, et al. Чувствительность к противомикробным препаратам

    тестирование видов Actinomyces с 12 противомикробными агентами. J

    Антимикробный химиопрепарат. 2005 г.; 56 (2): 407–9.

    19. Wauters G, Avesani V, Charlier J, Janssens M, Vaneechoutte M,

    Delmée M. Распределение видов Nocardia в клинических образцах

    и их рутинная быстрая идентификация в лаборатории.J Clin

    Микробиолог. 2005 г.; 43 (6): 2624–8.

    20. Кларк Н.М. AST Infectious Diseases Community Practice

    «Нокардия у реципиентов солидных трансплантированных органов». Американский журнал трансплантологии

    . 2009 г.; 9 (Приложение – 14): S70–7.

    21. Сонг В., Ли Х., Ли К. и др. Ферменты CTX-M-14 и CTX-M-15

    являются доминирующим типом β-лактамазы расширенного спектра действия

    в клинических изолятах Escherichia coli из Кореи.J Med

    Микробиолог. 2009 г.; 58 (2): 261–266.

    22. Kumarasamy KK, Toleman MA, Walsh TR, et al. Появление

    нового механизма устойчивости к антибиотикам в Индии, Пакистане и Великобритании

    : молекулярное, биологическое и эпидемиологическое исследование. Ланцет

    Infect Dis. 2010 г.; 10 (9): 597–602.

    23. Институт клинических и лабораторных стандартов. Стандарты производительности

    для тестирования чувствительности к противомикробным препаратам; ХХ

    информационное приложение.Документ CLSI M100-S20. Vol.30

    No.1 Wayne, PA: Институт клинических и лабораторных стандартов;

    2010.

    24. Джордж ГЗН, Грейс С.Н., Франк С.К. Цефтаролин, новый широкий спектр

    Цефалоспорин с активностью против метициллина

    Устойчивый золотистый стафилококк. Наркотики. 2009 г.; 69 (7): 809–31.

    25. Карловски Дж.А., Адам Х.Дж., Декорби М.Р. и др. Активность in Vitro

    цефтаролина против грамположительных и грамотрицательных

    патогенов, выделенных от пациентов, посещающих канадские больницы

    в 2009 г.Противомикробные агенты Chemother. 2011, 14 марта. [Epub

    перед печатью].

    26. Baddour LM, Wilson WR, Bayer AS, et al. Инфекционный

    эндокардит: диагностика, антимикробная терапия и лечение

    осложнений: заявление для медицинских работников От

    Комитет по ревматической лихорадке, эндокардиту и болезни Кавасаки

    Болезни, Совет по сердечно-сосудистым заболеваниям у молодых и

    Советы по клинической кардиологии, инсульту и сердечно-сосудистым заболеваниям

    Хирургия и анестезия, Американская кардиологическая ассоциация: одобрено

    Американским обществом инфекционистов.Тираж. 2005 г.;

    111: e 394–433.

    Антибиотики для профилактики инфекций при остром инсульте: систематический обзор и метаанализ | Цереброваскулярная болезнь | JAMA Неврология

    Объектив Представить систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических исследований по оценке профилактической антибиотикотерапии у пациентов с острым инсультом.

    Источники данных Базы данных MEDLINE (1966 г. — февраль 2009 г.) и Cochrane, а также списки ссылок на найденные статьи.

    Выбор исследования Рандомизированные контролируемые исследования по профилактическому лечению антибиотиками при инсульте. Для включения необходимо было зарегистрировать как минимум смертность или уровень инфицирования.

    Извлечение данных Каждое исследование оценивалось по ключевым методологическим вопросам и шкале Jadad. Мы извлекли данные, используя заранее определенный протокол, и включили всех пациентов, которые были рандомизированы или которые начали терапию, в анализ намерения лечить.

    Синтез данных Мы нашли 4 рандомизированных клинических испытания, включающих 426 пациентов; 94% перенесли ишемический инсульт.Вмешательствами исследования были фторхинолоны в 2 и тетрациклин или комбинация β-лактамного антибиотика с ингибитором β-лактамазы в 1. Терапия была начата в течение 24 часов от начала инсульта. Продолжительность терапии варьировала от 3 до 5 дней. Методологическое качество варьировалось от 2 до 5 по шкале Джадада, и исследования были подвержены потенциальной систематической ошибке. Доля пациентов с инфекцией была значительно меньше в группе антибиотиков, чем в группе плацебо/контроля (32 из 136 [23,5%] против 53 из 139 [38.5%].1%] пациентов). Объединенное отношение шансов инфекции составило 0,44 (95% доверительный интервал, 0,23–0,86). Десять из 210 пациентов (4,8%) в группе антибиотиков умерли по сравнению с 13 из 216 (6,0%) в группе плацебо/контроль. Объединенное отношение шансов смертности составило 0,63 (95% доверительный интервал, 0,22-1,78). О серьезном вреде или токсичности не сообщалось.

    Выводы У взрослых с острым инсультом профилактическое назначение антибиотиков снижало риск инфицирования, но не снижало смертность. Наблюдаемый эффект требует оценки профилактических антибиотиков в крупных исследованиях инсульта.

    Инфекция является частым осложнением в острой фазе после инсульта и была описана у 40% пациентов. 1 Наиболее распространенной инфекцией после острого инсульта является пневмония, частота которой, согласно сообщениям, достигает 30%. Пневмония — это ранняя инфекция; примерно половина случаев возникает в течение первых 48 часов после начала инсульта и почти все в течение первой недели. 1 Смертность и заболеваемость, связанные с пневмонией, высоки. В исследовании на уровне сообщества, включавшем 14 293 пациента с инсультом, 2 пневмоний были связаны с относительным риском 3.0 для смертности (95% доверительный интервал [ДИ], 2,4-3,7) с поправкой на тяжесть госпитализации и склонность к пневмонии. В Соединенных Штатах годовая стоимость пневмонии как осложнения после острого инсульта оценивается в 459 миллионов долларов. 3

    За последние 3 года несколько исследований оценивали профилактическое использование антибиотиков у пациентов с острым инсультом, но результаты были противоречивыми. 1 Текущие рекомендации по лечению острого инсульта гласят, что профилактическое назначение антибиотиков не показано, поскольку эффективность этого лечения не доказана. 4 В данном документе мы представляем систематический обзор всех рандомизированных клинических исследований, в которых оценивалась профилактическая антибиотикотерапия у пациентов с острым инсультом.

    Мы выбрали исследования по профилактическому лечению антибиотиками при остром инсульте. Приемлемыми пациентами были взрослые (предварительно определен возраст 16 лет и старше) с острым инсультом, рандомизированные для приема пероральных или внутривенных антибиотиков любого типа, плацебо или контрольной группы. Каждое исследование оценивалось по ключевым методологическим вопросам, таким как критерии включения и исключения, лечебное вмешательство, измерение результатов, определение инфекции и расчет размера выборки.Исследования также оценивались по шкале Jadad, утвержденной 5-балльной шкале, оценивающей рандомизацию (0–2 балла), двойной слепой метод (0–2 балла) и отказ от участия и выбывание (0–1 балл). 5 Для включения исследования должны были быть рандомизированы и, по крайней мере, должны быть представлены сведения о летальности или частоте инфицирования. Мы извлекли данные, используя заранее определенный протокол, и включили всех пациентов, которые были рандомизированы или которые начали терапию, в анализ намерения лечить. Первичными показателями исхода были краткосрочная частота инфицирования и смертность.Краткосрочная частота инфицирования определялась как возникновение инфекции в течение первых 2 недель после появления симптомов. Поскольку определения инфекции различались между исследованиями, мы использовали показатели инфицирования, определенные исследователями. Точное время заражения установить не удалось (т. е. существует вероятность того, что заражение произошло до инсульта, но проявилось позже). Мы не учитывали возраст или пол в нашем анализе, потому что эти исследования были сравнительными.

    Мы извлекли все нежелательные явления, связанные с приемом лекарств.Мы использовали модели Мантеля-Хензеля с фиксированными эффектами, потому что все тесты Q на однородность были P > 0,1. Для отдельных исследований и метаанализов приведены отношения шансов (ОШ) и 95% ДИ. Мы рассчитали 95% ДИ по формуле 10exp(логарифм фиксированного эффекта OR ± 1,96 × log[стандартная ошибка]). Поэтому взвешивание производилось с учетом стандартной ошибки.

    В ходе поиска в PubMed с 1966 по 2009 год мы обнаружили 5 рандомизированных клинических испытаний (опубликованных с 2005 по 2008 год). 6 -10 В одном испытании оценивалась эффективность геля для перорального применения для селективной деконтаминации пищеварительного тракта, и оно было исключено, 7 осталось 4 исследования, отвечающие критериям отбора. 6 ,8 -10

    Основные методологические вопросы указаны в таблице 1. Критерии включения тяжести инсульта были основаны на шкале инсульта Национального института здравоохранения (NIHSS) в 3 исследованиях, требуемые баллы варьировались от более 4 до более 11. 6 ,8 ,9 В одном исследовании для оценки тяжести инсульта использовали модифицированную шкалу Рэнкина. 10 Для включения в это исследование пациентам требовался преморбидный модифицированный балл по шкале Рэнкина менее 2, тяжесть инсульта отражалась по модифицированной шкале Рэнкина выше 3 при поступлении, но впоследствии они были исключены, если ожидаемая продолжительность жизни у них была менее 90 дней. . 10

    Исследуемое вмешательство состояло из фторхинолонов в 2 исследованиях (левофлоксацин, моксифлоксацин) и тетрациклина (миноциклин) или комбинации β-лактамного антибиотика с ингибитором β-лактамазы в 1 исследовании.Последние 2 схемы антибиотикотерапии являются непатентованными антибиотиками. Терапия должна была быть начата в течение 24 часов после начала инсульта во всех исследованиях; В 1 исследовании требовалось, чтобы минимальная продолжительность симптомов составляла 6 часов. 8 Продолжительность антибактериальной терапии варьировала от 3 до 5 дней.

    Методологическое качество включенных исследований по шкале Jadad варьировалось от 2 до 5. Все исследования были рандомизированы, хотя в 1 исследовании сокрытие распределения было недостаточным. 8 Два исследования имели двойной слепой дизайн; оба оценивали запатентованные антибиотики (фторхинолоны). 6 ,9 В трех исследованиях описаны все пациенты, исключенные из исследования после процесса рандомизации. Причины исключения из исследования после рандомизации включали неприемлемость в соответствии с критериями исследования или невозможность завершить протокол лечения. Пациенты, которые соответствовали критериям отбора, но были исключены после процесса рандомизации, были включены в текущий анализ. В одном исследовании синдром отмены не описан. 10 В этом исследовании были исключены пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни менее 90 дней, в результате чего общий уровень смертности составил 0%. 10 В одном исследовании не проводилась слепая оценка результатов. 8 В этом же исследовании использовалась квазирандомизация. 8

    Первичными показателями исхода были частота инфицирования в 2 исследованиях и доля пациентов с лихорадкой при поступлении в 1 исследовании. Определения, используемые для инфекции, существенно различались между исследованиями. Критерии инфекции представлены в Таблице 2. Одно исследование придерживалось официальных критериев Центров по контролю и профилактике заболеваний США, но использовало сильно измененные критерии. 11 Показатели инфицирования не оценивались во всех исследованиях. Одно исследование было сосредоточено на нейропротекторных эффектах миноциклина и не оценивало частоту инфекций. 8 Первичным результатом в этом исследовании была разница между баллами NIHSS отдельных пациентов в начале исследования и на 90-й день. В целом вторичными результатами были баллы по модифицированной шкале Рэнкина, 6 ,10 NIHSS, 6 ,8 и индекс Бартеля. 6 ,9 Эти вторичные исходы оценивались через 90 дней после рандомизации.Во всех исследованиях сообщалось о показателях летальности.

    Расчеты размера выборки были выполнены в 2 исследованиях. 6 ,9 В одном исследовании было выявлено значительное влияние на частоту инфицирования на основе предположения о снижении с 30% до 15% (OR, 0,41), требующее 480 пациентов. 6 Это исследование было прекращено после включения 130 пациентов, поскольку при включении всех 480 пациентов не ожидалось никакого эффекта. На момент прекращения регистрации доля пациентов с инфекцией составляла 17% в группе плацебо и 18% в группе левофлоксацина. 6

    Эффективность антибиотикопрофилактики

    Результаты исследований представлены в таблице 3. Исследуемые популяции в основном включали пациентов с ишемическим инсультом (410 из 436 включенных пациентов [94%]). В одно исследование также были включены пациенты с кровоизлиянием (глубокая гематома — 17; долевая гематома — 9). 6 Общее число участников с инфекцией было значительно меньше в группе антибиотиков, чем в группе плацебо или контрольной группе (32 из 136 [23.5%] против 53 из 139 [38,1%] пациентов) (таблица 3). Число пациентов, которым необходимо было провести лечение для предотвращения инфекции, составило 7. Суммарное ОШ для инфекции составило 0,44 (95% ДИ, 0,23–0,86) (рисунок). Инфекции представляли собой пневмонию (n = 61), инфекции мочевыводящих путей (n = 21), бронхит (n = 5) и другие (n = 5). Инфекции, которые были предотвращены с помощью антибиотикотерапии, были наиболее часто встречающимися, пневмонией и инфекциями мочевыводящих путей.

    Десять из 210 (4,8%) пациентов, которых лечили антибиотиками, умерли по сравнению с 13 из 216 (6.0%), получавших плацебо или не получавших лечения (таблица 3). Число пациентов, которым необходимо было провести лечение для предотвращения смерти, составило 83. Суммарное отношение шансов смертности составило 0,63 (95% ДИ, 0,22–1,78) (рисунок). Показатели летальности варьировали между исследованиями от 0% до 7%. Два исследования дали положительные результаты в отношении их основного исхода: 1 по улучшению исходного балла по шкале NIHSS (среднее значение [СО], 1,6 [1,9] против 6,5 [3,8]; P < 0,001) и 1 по возникновению лихорадки ( P ). < 0,05). 8 ,10 В 1 исследовании результат первичного анализа был положительным только для анализа согласно протоколу (наличие инфекций, 6 из 35 [17%] против 13 из 31 [42%] пациентов; P  = .03). 9 В 1 исследовании доля пациентов с благоприятным неврологическим исходом была статистически значимо снижена, а влияния на смертность не наблюдалось. 8 Уровень инфекции в этом исследовании не оценивался.

    Безопасность антибиотикопрофилактики

    нежелательных явлений описаны в 3 статьях.Лечение антибиотиками не было связано с какими-либо побочными эффектами в 2 исследованиях. В исследовании, оценивающем мезлоциллин плюс сульбактам, описана экзантема и повышение активности печеночных ферментов у 1 пациента. 10 Тестирование чувствительности к антибиотикам изолятов Escherichia coli было проведено в 1 исследовании. 9 Различий в характере резистентности к антибиотикам между бактериальными изолятами, полученными от пациентов в группах моксифлоксацина и плацебо, обнаружено не было.

    Этот метаанализ 4 исследований, включающих 426 пациентов, показывает, что профилактическое лечение антибиотиками снижает частоту инфекций у взрослых с острым инсультом с 38% до 24% (ОШ, 0.44; 95% ДИ, 0,23-0,86). Использование профилактических антибиотиков не было связано со значительным снижением смертности. Мы не обнаружили серьезного вреда или токсичности, хотя у 2 пациентов, получавших мезлоциллин плюс сульбактам, развилась экзантема или повысились ферменты печени. 10

    Пневмония была наиболее распространенной инфекцией, осложняющей 1 из 3 случаев острого инсульта. Восприимчивость пациентов с острым инсультом к аспирационной пневмонии хорошо известна, 1 ,12 и ее этиология, вероятно, является многофакторной.Дисфагия возникает у многих пациентов с острым инсультом и является сильным предиктором пневмонии. 1 ,2,12 Ожидается аспирация, если у пациентов с большим поражением полушария или поражением нижнего отдела ствола мозга не принимаются меры предосторожности при глотании, но это может произойти во время инсульта. Острый инсульт, в частности ишемический инсульт, также может приводить к вызванной инсультом иммунодепрессии, 13 функциональному снижению клеточного иммунного ответа, связанному с восприимчивостью к инфекции. 14 Наконец, симпатическая активация увеличивается у пациентов с острым инсультом, что приводит к нарушению моторики желудочно-кишечного тракта, 14 ,15 , что также создает риск аспирационной пневмонии. 12 Пневмония является общепризнанным предиктором неблагоприятного исхода и смертности у пациентов после острого инсульта. 1 ,2,12 Таким образом, есть веские основания исследовать эффективность профилактической антибиотикотерапии у пациентов с острым инсультом. Будущие когортные исследования могут пролить свет на влияние локализации инсульта и влияние лечения на инфекцию (например, влияние тканевого активатора плазминогена на частоту инфицирования).

    Антибиотики можно использовать после острого инсульта для предотвращения инфекции, но они также могут обеспечивать нейропротекцию.Для предотвращения инфекций спектр противомикробных препаратов должен охватывать наиболее распространенные бактерии-возбудители пневмонии и инфекций мочевыводящих путей. Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae , Staphylococcus aureus и Enterobacteriaceae преобладают у больных с аспирационной пневмонией и возникают в течение 4 дней после поступления (внебольничный аспирационный синдром). 12 Наиболее распространенными возбудителями инфекций мочевыводящих путей являются Escherichia coli и Staphylococcus saprophyticus . 16 Три из 4 вмешательств исследования адекватно охватывали эти наиболее распространенные бактерии. 6 ,9 ,10 Однако миноциклин имеет недостаточное микробиологическое покрытие у пациентов с острым инсультом. Основным доводом в пользу лечения больных с острым инсультом миноциклином является нейропротекторное действие этого препарата. В исследовании, в котором оценивали профилактический миноциклин, даже не оценивали скорость заражения. 8 Миноциклин обладает несколькими противовоспалительными эффектами, снижая активацию микроглии, ингибируя апоптозную гибель клеток и благоприятно влияя на результаты экспериментальных исследований инсульта. 17 Другим нейропротекторным антибиотиком с высоким потенциалом является цефтриаксон, aβ-лактамный антибиотик. 18 ,19 В крысиной модели ишемического инсульта цефтриаксон снижал смертность и неврологический дефицит. 20 Выживаемость нейронов улучшилась в пределах полутени, а цефтриаксон привел к усилению регуляции нейротрофинов в периинфарктной зоне. 20 Цефтриаксон – незапатентованный антибиотик, обладающий, в отличие от миноциклина, широким действием в отношении возбудителей инфекции после острого инсульта.Сочетание эффективных антибиотических и нейропротекторных свойств делает цефтриаксон интересным препаратом для будущих клинических испытаний.

    Методологическое качество включенных исследований варьировалось от 2 до 5 по 5-балльной шкале Джадада. Несколько предубеждений, возможно, уменьшили надежность наших результатов. Первым мешающим фактором является систематическая ошибка отбора. Включенные исследования имели исключительно низкие показатели смертности, в диапазоне от 0% до 7%. Смертность от острого инсульта в ранее опубликованных исследованиях колебалась от 15% до 25%. 21 Включение в метаанализ пациентов с менее тяжелым заболеванием, что отражается в очень низких показателях летальности, может привести к переоценке эффекта антибиотиков; для пациентов с очень высоким риском смертности антибиотики, вероятно, менее защитны. Второе смещение вводится, когда участников исключают из исследования после рандомизации. В одном исследовании не описывалось выбывание пациентов, но исключались пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни менее 90 дней. На отказы по причине неприемлемости могло повлиять знание исхода; если это так, это будет преимуществом схемы антибиотикотерапии.Исключение участников из-за невозможности пройти курс антибиотиков из-за незначительных побочных эффектов (например, экзантемы) также явно вносит предвзятость в пользу исследуемого препарата. В одном исследовании были положительные результаты только при анализе по протоколу. 9 Третье смещение связано с конкурентными рисками; пациенты, которые умирают, не могут развить инфекцию.

    В-четвертых, этот краткий обзор, вероятно, имеет публикационную предвзятость. Чтобы исключить возможность пропуска небольших рандомизированных клинических испытаний, описанных в менее известных журналах, необходим более тщательный поиск с помощью других поисковых систем (база данных Excerpta Medica) и ручной поиск материалов конгрессов.Наконец, чтобы полностью оценить влияние антибиотикопрофилактики на исход после инсульта, необходима мера функционального исхода или зависимости. Желательно провести более тщательный анализ результатов этих испытаний, объединив всю информацию в меру зависимости после достаточно длительного периода времени (например, 3 месяца). В-пятых, включенные исследования были неоднородными в отношении протокола исследования. Было использовано несколько исследовательских вмешательств, и определения инфекции были неоднородными. Исследования были сравнительными; следовательно, разные определения, используемые для заражения, не представляют такой проблемы.Тем не менее, в будущих исследованиях следует использовать стандартизированные определения, описанные Центрами по контролю и профилактике заболеваний. 11

    Не было обнаружено различий в характере резистентности к антибиотикам между группами лечения и группами плацебо. 9 Тем не менее, более широкое использование антибиотиков приведет к увеличению показателей резистентности. 22 Следует тщательно взвесить потенциальную пользу для отдельных пациентов и растущее бремя устойчивости к противомикробным препаратам.

    Эффект, наблюдаемый в этом мета-анализе, требует оценки профилактических антибиотиков в новых исследованиях инсульта. В этих исследованиях должны использоваться функциональные клинические исходы и стандартизированные определения инфекции. Показатели исхода должны включать не только смертность, но и затраты на отделение интенсивной терапии и пребывание в стационаре. Одним из наиболее многообещающих кандидатов на вмешательство является цефтриаксон, незапатентованный антибиотик с широким антибактериальным действием и потенциалом нейропротекции.Чтобы с уверенностью установить, имеет ли место антибиотикопрофилактика при лечении пациентов с острым инсультом, необходимо провести большое рандомизированное контролируемое исследование, вероятно, с участием многих тысяч пациентов, с целью выявления даже небольшого эффекта.

    Адрес для переписки: Дидерик ван де Бек, доктор медицинских наук, отделение неврологии, Центр инфекций и иммунитета Амстердама (CINIMA), Академический медицинский центр Амстердамского университета, а/я 22660, 1100DD Амстердам, Нидерланды (ум[email protected]).

    Принято к публикации: 9 марта 2009 г.

    Вклад авторов: Концепция и дизайн исследования : ван де Бик, де Хаан, Спаньярд и Недеркоорн. Получение данных : ван де Бик, Вермей и Недеркоорн. Анализ и интерпретация данных : ван де Бик, Вийдикс, Принс и Диппель. Составление рукописи : ван де Бек и Вийдикс. Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания : ван де Бик, Вийдикс, Вермей, де Хаан, Принс, Спаньярд, Диппель и Недеркоорн. Статистический анализ : ван де Бик, де Хаан и Недеркоорн. Получено финансирование : Ван де Бек. Административная, техническая и материальная поддержка : ван де Бек и Вермей. Надзор за исследованием : ван де Бик, Вейдикс, Диппель и Недеркоорн.

    Раскрытие финансовой информации: Не сообщалось.

    Финансирование/поддержка: Это исследование было поддержано грантами Нидерландской организации медицинских исследований и разработок (ZonMw; NWO-Veni 2006, грант 916.76.023) и стипендию Академического медицинского центра 2008 (доктор ван де Бик).

    1.Эмсли Хопкинс SJ Острый ишемический инсульт и инфекция: современные и новые концепции. Ланцет Нейрол 2008;7 (4) 341- 353PubMedGoogle ScholarCrossref 2.Katzan ILCebul RDHusak С.Х.Доусон НВБейкер DW Влияние пневмонии на смертность среди пациентов, госпитализированных по поводу острого инсульта. Неврология 2003;60 (4) 620– 625PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Катзан ИЛДоусон НВТомас С.Л.Вотруба MECebul RD Стоимость пневмонии после острого инсульта. Неврология 2007;68 (22) 1938– 1943 PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Adams HP Джрдель Зоппо Галбертс МДж и другие. Совет по инсульту Американской кардиологической ассоциации/Американской ассоциации инсульта; Совет клинической кардиологии Американской кардиологической ассоциации/Американской ассоциации инсульта; Совет по сердечно-сосудистой радиологии и вмешательствам Американской кардиологической ассоциации/Американской ассоциации инсульта; Рабочая группа по атеросклеротическим заболеваниям периферических сосудов; Результаты исследований междисциплинарной рабочей группы по качеству лечения, Руководство по раннему лечению взрослых с ишемическим инсультом: руководство Совета по инсульту Американской кардиологической ассоциации/Американской ассоциации инсульта, Совета по клинической кардиологии, Совета по сердечно-сосудистой радиологии и интервенционным вмешательствам и Совета по атеросклерозу периферических сосудов Заболевания и качество медицинской помощи Результаты исследований междисциплинарных рабочих групп: Американская академия неврологии подтверждает ценность этого руководства как учебного пособия для неврологов. Тираж 2007; 115 (20) e478- e534PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Jadad АРМур Р.А.Кэрролл Д и другие. Оценка качества отчетов рандомизированных клинических исследований: необходимо ли ослепление?  Испытания контрольной клиники 1996;17 (1) 1- 12PubMedGoogle ScholarCrossref 6.Чаморро Ахоркахада JPObach В и другие. Исследование ранней системной профилактики инфекции после инсульта: рандомизированное клиническое исследование.  Инсульт 2005;36 (7) 1495– 1500PubMedGoogle ScholarCrossref 7.Gosney Мартин МВрайт AE Роль селективной дезактивации пищеварительного тракта при остром инсульте.  Возраст Старение 2006;35 (1) 42- 47PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Lampl YBoaz М.Гилад р и другие. Терапия миноциклином при остром инсульте: открытое слепое исследование. Неврология 2007;69 (14) 1404– 1410PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Вредит HPrass КМайзель С и другие. Профилактическая антибактериальная терапия при остром ишемическом инсульте: рандомизированное контролируемое исследование. PLOS ONE 2008;3 (5) e2158PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Schwarz Сал-Шаджлави FSick СМейрс Шеннеричи MG Влияние профилактической антибиотикотерапии мезлоциллином плюс сульбактам на частоту и высоту лихорадки после тяжелого острого ишемического инсульта: исследование инфекции Мангейма при инсульте (MISS).  Инсульт 2008;39 (4) 1220– 1227PubMedGoogle ScholarCrossref 11.Horan TCAndrus MDudeck Определение эпиднадзора MA CDC/NHSN за инфекцией, связанной с оказанием медицинской помощи, и критерии для конкретных типов инфекций в условиях неотложной помощи.  Am J Infect Control 2008;36 (5) 309- 332 PubMedGoogle ScholarCrossref 13. Чаморро AUrra XPlanas AM Инфекция после острого ишемического инсульта: проявление мозговой иммунодепрессии.  Инсульт 2007;38 (3) 1097– 1103PubMedGoogle ScholarCrossref 14.Klehmet ДжейХармс HRichter М и другие. Иммунодепрессия, вызванная инсультом, и постинсультные инфекции: уроки исследования «Профилактическая антибактериальная терапия при инсульте». Неврология 2009;158 (3) 1184– 1193PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Schaller БЖГраф РДжейкобс AH Патофизиологические изменения желудочно-кишечного тракта при ишемическом инсульте.  Am J Гастроэнтерол 2006;101 (7) 1655– 1665PubMedGoogle ScholarCrossref 17.Yong VWW Wells Дж. Джулиани ФКаша мощность Смец LM Перспективы применения миноциклина в неврологии. Ланцет Нейрол 2004;3 (12) 744- 751PubMedGoogle ScholarCrossref 18.Lipski ДжВан ЦКБай JZPi РЛи DДоннелли D Нейропротекторный потенциал цефтриаксона в моделях инсульта in vitro. Неврология 2007;146 (2) 617- 629PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Lee СГСу ЗЗЭмдад л и другие. Механизм индукции цефтриаксоном экспрессии возбуждающего переносчика аминокислот-2 и поглощения глутамата первичными астроцитами человека. J Biol Chem 2008; 283 (19) 13116- 13123PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Thöne-Reineke CНойманн CNamsolleck п и другие. Бета-лактамный антибиотик цефтриаксон значительно улучшает выживаемость, увеличивает поглощение глутамата и индуцирует нейротрофины при инсульте. J Гипертензия 2008;26 (12) 2426– 2435PubMedGoogle ScholarCrossref

    Цефалоспорины Артикул


    Непрерывное образование

    Цефалоспорины представляют собой бета-лактамные противомикробные препараты, используемые для лечения широкого спектра инфекций, вызываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями. Пять поколений цефалоспоринов полезны против кожных инфекций, резистентных бактерий, менингита и других инфекций.В этом задании описаны показания, противопоказания и возможные побочные эффекты цефалоспоринов, а также будут освещены механизм действия, профиль нежелательных явлений, мониторинг, способ введения, а также другие ключевые факторы.

    Цели:

    • Определите механизм действия цефалоспоринов.
    • Опишите противопоказания цефалоспоринов.
    • Рассмотрите токсичность цефалоспоринов.
    • Обобщите межпрофессиональные групповые стратегии по улучшению координации помощи и коммуникации для продвижения цефалоспоринов и улучшения результатов.

    Показания

    Цефалоспорины представляют собой противомикробные препараты, сгруппированные в пять поколений в зависимости от их спектра действия против грамположительных и грамотрицательных бактерий и времени их обнаружения.Цефалоспорины первого поколения действуют против большинства грамположительных кокков, а также против некоторых грамотрицательных бактерий, например, Escherichia coli (E. coli), Proteus mirabilis, и Klebsiella pneumoniae . Цефалоспорины второго поколения действуют против Haemophilus influenza (H. influenza), Moraxella catarrhalis, и Bacteroides spp. Цефалоспорины третьего поколения имеют меньший охват против большинства грамположительных микроорганизмов, но имеют больший охват против Enterobacteriaceae, Neisseria spp. и Н. гриппа . Цефалоспорины четвертого поколения имеют такой же охват, как и цефалоспорины третьего поколения, но с дополнительным охватом против грамотрицательных бактерий с устойчивостью к противомикробным препаратам, например, бета-лактамазы. Цефалоспорины пятого поколения действуют против метициллинрезистентных стафилококков и пенициллинрезистентных пневмококков.  

    Цефалоспорины первого поколения включают цефазолин, цефалотин, цефапирин, цефрадин, цефадроксил и цефалексин.Цефалоспорины первого поколения имеют активное действие против большинства грамположительных кокков, таких как стафилококков spp. и стрептококки spp. с минимальным покрытием против грамотрицательных бактерий. К грамотрицательным бактериям, более чувствительным к цефалоспоринам первого поколения, относятся Proteus mirabilis, E. coli и Klebsiella pneumoniae . Пероральные цефалоспорины первого поколения обычно назначают для лечения неосложненных инфекций кожи и мягких тканей, таких как целлюлит и абсцессы, обычно вызываемые стафилококками spp. или стрептококки spp. инфекция. Кроме того, клиницисты могут использовать их для лечения костей, дыхательных путей, мочеполовых путей, желчевыводящих путей, инфекций кровотока, среднего отита и хирургической профилактики. Фактически, цефазолин является цефалоспорином выбора для хирургической профилактики. Одним из показаний, не одобренных FDA, является использование цефалоспоринов первого поколения для профилактики эндокардита у тех, кто восприимчив и подвергается стоматологическим или респираторным процедурам.

    Цефалоспорины второго поколения делятся на две подгруппы: второе поколение и подгруппа цефамицина.Некоторые из подгрупп второго поколения включают цефуроксим и цефпрозил. Подгруппа цефамицина включает цефметазол, цефотетан и цефокситин. В первой подгруппе цефуроксим имеет большее покрытие против H. influenza . Показания к применению цефуроксима также включают болезнь Лайма у беременных женщин и детей. Подгруппа цефамицина увеличила охват против 91 656 видов Bacteroides 91 657. Цефалоспорины второго поколения менее активны в отношении грамположительных кокков, чем цефалоспорины первого поколения, но обладают повышенной активностью в отношении грамотрицательных палочек.Их часто назначают для лечения респираторных инфекций, таких как бронхиолит или пневмония. Другие показания для цефалоспоринов второго поколения аналогичны показаниям для первого поколения (кости, дыхательные пути, мочеполовые пути, желчевыводящие пути, инфекция кровотока, средний отит и хирургическая профилактика). В дополнение к грамотрицательным бактериям, на которые воздействуют цефалоспорины первого поколения, цефалоспорины второго поколения также действуют против H. гриппа, E nterobacter aerogenes, N eisseria 96 S ошибка marcescens .[4]

    Цефалоспорины третьего поколения включают цефотаксим, цефтазидим, цефдинир, цефтриаксон, цефподоксим и цефиксим. Это поколение имеет расширенный охват грамотрицательных бактерий, часто используемых для лечения грамотрицательных инфекций, устойчивых к первому и второму поколению или другим бета-лактамным противомикробным препаратам. При внутривенном введении третье поколение может проникать через гематоэнцефалический барьер и покрывать бактерии в спинномозговой жидкости, особенно цефтриаксон и цефотаксим. Цефтриаксон можно назначать для лечения менингита, вызванного H.influenza , Neisseria meningitidis или Streptococcus pneumoniae. Цефтриаксон также используется для лечения гонореи и диссеминированной болезни Лайма. Цефтазидим, что очень важно, имеет покрытие P seudomonas aeruginosa . [5]

    Цефалоспорины четвертого поколения включают цефепим. Цефепим — антимикробный препарат широкого спектра действия, способный проникать в спинномозговую жидкость. Цефепим имеет дополнительную четвертичную аммониевую группу, позволяющую им лучше проникать через наружную мембрану грамотрицательных бактерий.Подобно активности цефотаксима и цефтриаксона, цефепим может охватывать Streptococcus pneumoniae и чувствительный к метициллину Staphylococcus aureus (MSSA). Подобно цефтазидиму, цефепим, что очень важно, может покрывать Pseudomonas aeruginosa. В дополнение к грамотрицательным бактериям третьего поколения ( Neisseria spp., H. influenza и Enterobacteriaceae), цефепим может обеспечивать защиту от грамотрицательных бактерий, продуцирующих бета-лактамазы.Хотя цефепим эффективен как против грамположительных, так и против грамотрицательных бактерий, он предназначен для лечения серьезных системных инфекций у пациентов с высокой вероятностью множественной резистентности микроорганизмов.[6]

    Цефалоспорины пятого поколения включают цефтаролин. Цефтаролин также является противомикробным средством широкого спектра действия, поэтому может воздействовать на чувствительные грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Однако его уникальность среди остальных цефалоспоринов заключается в том, что он действует против метициллин-резистентного штамма Staphylococcus aureus (MRSA).Цефтаролин также может охватывать Listeria monocytogenes и Enterococcus faecalis . Однако цефтаролин не распространяется на Pseudomonas aeruginosa .[7]

    Механизм действия

    Бактерии синтезируют клеточную стенку, которая укрепляется за счет поперечного связывания единиц пептидогликана с помощью пенициллин-связывающих белков (PBP, пептидогликантранспептидаза). Первоначально полученный из гриба Cephalosporium sp., цефалоспорины представляют собой большую группу бактерицидных противомикробных препаратов, которые действуют через свои бета-лактамные кольца. Бета-лактамные кольца связываются с пенициллинсвязывающим белком и ингибируют его нормальную активность. Не в силах синтезировать клеточную стенку, бактерии погибают.

    Staphylococcus aureus , изначально чувствительный к цефалоспоринам, может развить резистентность за счет изменения структуры пенициллин-связывающих белков. S. aureus  делает это благодаря наличию гена, кодирующего модифицированный пенициллин-связывающий белок; это предотвращает инактивацию белка бета-лактамными кольцами цефалоспорина.Бактерия, которая развивает этот механизм устойчивости, называется метициллин-резистентным Staphylococcus aureus (MRSA). Как указывалось выше, из пяти поколений цефалоспоринов только цефтаролин пятого поколения действует против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus . Еще одним важным механизмом резистентности является выработка фермента бета-лактамазы, который расщепляет бета-лактамное кольцо, предотвращая его присоединение к пенициллин-связывающим белкам, например, пептидогликантранспептидазе.Ингибиторы бета-лактамазы можно комбинировать с цефалоспоринами для увеличения спектра их действия, например, цефтазидим/авибактам и цефтолозан/тазобактам.

    Администрация

    Первое поколение: цефазолин, цефалотин и цефапирин вводят парентерально. Путь введения цефадроксила и цефалексина пероральный. Введение цефрадина может быть парентеральным или пероральным.

    Второе поколение: Цефуроксим можно вводить парентерально или перорально.Цефпрозил применяют перорально. Цефметазол, цефотетан и цефокситин вводят парентерально.

    Третье поколение: цефотаксим, цефтазидим и цефтриаксон вводят парентерально. Цефдинир, цефиксим и цефподоксим вводят перорально. Однократное внутримышечное введение 125 или 250 мг цефтриаксона эффективно лечит неосложненную гонококковую инфекцию или ее осложнения, такие как воспалительное заболевание органов малого таза или эпидидимоорхит.[8][9][10]

    Четвертое поколение: Цефепим вводят парентерально.

    Пятое поколение: Цефтаролин вводят парентерально.

    Многие цефалоспорины, вводимые парентерально, имеют короткий период полувыведения, и их необходимо назначать чаще пациентам с нормальной функцией почек. Цефазолин и цефтриаксон имеют более длительный период полувыведения; таким образом, их не нужно дозировать так часто. Цефтриаксон является единственным цефалоспорином, дозу которого не нужно изменять при наличии почечной недостаточности. Однако у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью рекомендуемая суточная доза не должна превышать 2 г.[11]

    Побочные эффекты

    Цефалоспорины малотоксичны и в целом безопасны. Наиболее частыми побочными реакциями цефалоспоринов являются тошнота, рвота, отсутствие аппетита и боль в животе.

    Менее распространенные побочные реакции включают:

    Реакция гиперчувствительности

    Реакция гиперчувствительности на цефалоспорины встречается нечасто и чаще встречается у цефалоспоринов первого и второго поколения.Общие аллергические реакции на цефалоспорины включают сыпь, крапивницу и отек. Редко реакция гиперчувствительности приводит к анафилаксии. У пациентов с аллергией на пенициллин может проявляться реакция гиперчувствительности и на цефалоспорины. Эта перекрестная реактивность чаще встречается у цефалоспоринов первого и второго поколения, поскольку они имеют R-группы, более похожие на пенициллин G. Третье поколение и последующие демонстрируют минимальную перекрестную реактивность.

    Лекарственно-индуцированная иммунная гемолитическая анемия (DIIHA)

    Предполагаемый механизм действия DIIHA заключается в том, что препарат связывается с мембраной эритроцитов; это не причиняет вреда ни самому красному кровяному тельцу, ни пациенту.Однако, если пациент начнет вырабатывать антитела IgG против препарата, антитело свяжется с эритроцитом. Иммунная система будет реагировать на аномальные эритроциты, что приведет к гемолизу. Цефотетан и цефтриаксон являются двумя цефалоспоринами, которые с наибольшей вероятностью вызывают ДИИГА.[14]

    Дисульфирамоподобная реакция  

    Цефалоспорины, содержащие боковую цепь метилтетразолтиола, могут ингибировать фермент альдегиддегидрогеназу, что приводит к накоплению ацетальдегида.Цефамандол, цефоперазон и моксалактам являются наиболее распространенными цефалоспоринами, вызывающими эту реакцию.[15]

    Дефицит витамина К  

    Некоторые цефалоспорины могут ингибировать эпоксидредуктазу витамина К, препятствуя выработке восстановленного (активного) витамина К. Следовательно, снижается синтез факторов свертывания, и пациент предрасположен к гипопротромбинемии.[ 16]

    Повышение нефротоксичности аминогликозидов  

    Имеются сообщения о случаях лекарственно-индуцированной нефротоксичности, когда пациенты принимают цефалоспорин и аминогликозиды в комбинации, но другие факторы часто затуманивают доказательства.Следовательно, синергетическая нефротоксичность цефалоспорина и аминогликозида не совсем понятна.[17][18]

    Псевдомембранозный колит

    Псевдомембранозный колит часто связан с применением клиндамицина и ампициллина. Использование цефалоспоринов также является частой причиной псевдомембранозного колита, особенно цефалоспоринов третьего поколения.

    Противопоказания

    Одним из противопоказаний к цефалоспоринам является наличие у пациентов аллергии на них или у пациентов с анафилактической реакцией на пенициллин или другие бета-лактамные противомикробные препараты.

    Цефтриаксон противопоказан новорожденным с гипербилирубинемией из-за сообщений о том, что цефтриаксон вытесняет билирубин из альбумина, повышая концентрацию свободного билирубина и увеличивая риск желтухи у новорожденных.[20][21] Цефтриаксон реагирует на раствор, содержащий кальций, и может осаждаться в легких и почках у младенцев в возрасте до 28 дней, что может быть опасным для жизни. Таким образом, цефтриаксон также противопоказан детям в возрасте до 28 дней, если ожидается, что они будут получать какие-либо продукты, содержащие кальций.[22]

    Мониторинг

    Необходимо следить за возможными признаками анафилактической реакции, а также за аллергическими реакциями, такими как крапивница, зуд и отек. Врачам и фармацевтам также необходимо периодически контролировать функцию почек, поскольку это потенциально может потребовать изменения дозы и/или частоты приема цефалоспорина (за исключением цефтриаксона) [23]. При других возможных нежелательных реакциях, перечисленных выше, следует контролировать клинический анализ крови на наличие возможных признаков лекарственно-индуцированной иммуногемолитической анемии или гипопротромбинемии из-за дефицита витамина К.Кроме того, следите за возможными признаками дисульфирамоподобной реакции или псевдомембранозного колита.

    Токсичность

    При тестировании эффектов высоких доз цефалоспорина на кроликах получены новые доказательства нефротоксичности из-за его воздействия на митохондриальную систему почек.[24] Передозировка цефепима может привести к судорогам и энцефалопатии. Исследования показывают, что это потенциально может быть результатом пересечения цефепимом гематоэнцефалического барьера и проявления зависимого от концентрации антагонизма к ϒ-аминомасляной кислоте (ГАМК), который также может возникать при токсических дозах пенициллина G.Другие исследования показывают измененные психические состояния и трехфазный волновой разряд на электроэнцефалограмме (ЭЭГ). Прекращение приема цефепима свидетельствует о нормализации психического статуса.[25][26]

    Соблюдайте осторожность при лечении цефалоспоринами у пациентов с судорогами в анамнезе, особенно с плохой функцией почек.

    Улучшение результатов команды здравоохранения

    Эффективная межпрофессиональная командная работа и координация врачей, медсестер, фармацевтов и других медицинских работников необходимы для обеспечения наилучшего ухода за пациентом.Один из принципов, улучшающих результаты работы медицинской бригады, — наличие общей цели для всех, включая пациента. Наличие четких ролей между различными членами межпрофессиональной команды и доверие друг к другу может повысить эффективность команды. Решающее значение для успеха команды имеет наличие эффективных коммуникативных навыков. Клиницист должен быть в состоянии точно диагностировать заболевание и назначать надлежащие лекарства и информировать пациентов о возможных побочных эффектах. Медсестры также должны знать о возможных побочных эффектах, чтобы они могли сообщить врачу, если заметят какие-либо побочные эффекты.Фармацевт может обучить пациента правильному введению препарата и другим потенциальным побочным эффектам, а также проверить выбор агента и покрытие и сообщить о любых потенциальных взаимодействиях врачу, назначающему заказ. Пациент также должен сообщить врачу и медсестре о том, что он испытывает, обо всем необычном, чтобы все были проинформированы о самочувствии пациента. Благодаря эффективной работе межпрофессиональной команды медицинских работников можно обеспечить надлежащее лечение побочных реакций на цефалоспорины, что приведет к улучшению результатов лечения пациентов.[Уровень 5]


    Обзор трех терапевтических классов


    Фарм США
    . 2010;35(11):29-40.

    Около 64% ​​взрослого населения США употребляли алкоголь в 2008 году. 1 В том же году было выдано около 3,8 миллиарда рецептурных лекарств. 2 Несмотря на такую ​​высокую распространенность, немногие врачи обсуждают употребление алкоголя со своими пациентами. 3,4 Кроме того, большинство пациентов не считают алкоголь наркотиком, способным взаимодействовать с лекарствами.Несколько исследований показали преимущества умеренного употребления алкоголя при различных болезненных состояниях; тем не менее, средства массовой информации часто обсуждают результаты этих исследований, не упоминая соответствующих подробностей о типе употребляемого алкогольного напитка или вовлеченной популяции пациентов. 5 Они также не рассматривают возможное взаимодействие алкоголя с другими заболеваниями или лекарствами. Пациенты неправильно интерпретируют такую ​​информацию, чтобы рационализировать свое употребление алкоголя, не консультируясь со своими врачами. Сообщалось, что алкоголь является фактором риска неблагоприятных госпитализаций, связанных с наркотиками. 3  

    В свете распространенности употребления алкоголя важно, чтобы фармацевты информировали своих пациентов о взаимодействии наркотиков и алкоголя. Общинные фармацевты находятся на передовой, чтобы помочь пациентам разобраться в своих лекарствах и возможных взаимодействиях с ними. Цель этого обзора — служить руководством, особенно для местных фармацевтов, в понимании различных взаимодействий наркотиков и алкоголя и объяснении их клинического значения для пациентов с акцентом на три основных класса лекарств — антибиотики, сердечно-сосудистые препараты и анальгетики.

    Согласно последним оценкам, около 10% взрослых жителей США ежедневно употребляют алкоголь. 6 Стандартный алкогольный напиток — это любой напиток, содержащий около 0,5 унции (15 г) чистого спирта; то есть 12 унций пива, 5 унций вина или 1,5 унции дистиллированного спирта крепостью 80 градусов. 5,6 Умеренное потребление алкоголя определяется Министерством здравоохранения и социальных служб США как один стандартный напиток в день для женщин и два стандартных напитка в день для мужчин. 5  

    Фармакокинетика и фармакодинамика спирта

    Чтобы понять, как алкоголь может взаимодействовать с некоторыми лекарствами, важно кратко описать фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия, связанные с употреблением алкоголя.При употреблении алкоголя около 10% подвергается пресистемному метаболизму в желудке, кишечнике и печени. Одним из основных ферментов, участвующих в метаболизме алкоголя, является алкогольдегидрогеназа (АДГ), которая превращает алкоголь в ацетальдегид, токсичное соединение, которое впоследствии метаболизируется альдегиддегидрогеназой (АЛДГ) до ацетата. После метаболизма первого прохождения алкоголь распределяется по различным тканям организма и оказывает свое действие. Алкоголь транспортируется обратно в печень для метаболизма и выведения.Помимо дальнейшего метаболизма АДГ в печени, алкоголь также метаболизируется ферментами CYP450, в основном CYP2E1. 7-9  

    Алкоголь является субстратом CYP2E1 и в зависимости от частоты приема алкоголя также может быть как индуктором, так и ингибитором CYP2E1. Хроническое чрезмерное употребление алкоголя (³5 порций/раз) индуцирует активность CYP2E1, в то время как кратковременное чрезмерное потребление подавляет активность CYP2E1, конкурируя с другими субстратами. 8  

    Прием алкоголя может изменить фармакокинетику лекарств, включая их всасывание и метаболизм.И наоборот, фармакокинетика алкоголя также может быть изменена лекарствами. Примерами фармакодинамических взаимодействий, связанных с алкоголем и лекарствами, являются повышенный риск побочных эффектов лекарств или повышенная восприимчивость к эффектам лекарств. Кроме того, употребление алкоголя может играть отрицательную роль при некоторых болезненных состояниях, таких как сахарный диабет. 8,9  

    Методы

    Этот обзор был проведен путем поиска первичной и третичной литературы для выявления взаимодействия алкоголя с лекарствами трех терапевтических классов (антибиотики, сердечно-сосудистые средства и анальгетики).Опубликованные исследования были найдены путем поиска в PubMed по различным ключевым словам или заголовкам, включая алкоголь, этанол, взаимодействие наркотиков и алкоголя, алкоголь и варфарин, а также алкоголь и гипертонию. Для трех классов препаратов представлен обзор доступной литературы и обсуждается их клиническое значение. Обзор также обобщен в ТАБЛИЦА 1 . Представленная информация призвана дополнить клиническую оценку фармацевтов при оказании индивидуальной помощи пациентам.

    Важно отметить, что надежные исследования различных взаимодействий наркотиков и алкоголя немногочисленны и не всегда обновляются. Во многих исследованиях, раскрывающих взаимодействие между некоторыми лекарствами и употреблением алкоголя, участвуют молодые здоровые добровольцы, они проводятся in vitro или на животных. Эти факторы затрудняют экстраполяцию результатов таких исследований на пациентов с определенными болезненными состояниями или на тех, кто принимает несколько лекарств. Кроме того, тип используемого алкогольного напитка варьируется в зависимости от исследования и включает пиво, красное вино и другие.Различные алкогольные напитки содержат различные компоненты, которые по-разному влияют на ферменты, метаболизирующие наркотики. Кроме того, большая часть доказательств взаимодействия наркотиков и алкоголя основана на отчетах о случаях, а не на клинических испытаниях.

    Антибиотики

    Одновременное применение антибиотиков и алкоголя может вызвать или усугубить побочные эффекты. Сообщалось о дисульфирамоподобных реакциях у пациентов, употребляющих алкогольные препараты во время лечения некоторыми антибиотиками, включая бета-лактамные антибиотики, такие как цефалоспорин цефотетан второго поколения 10,11 и цефалоспорин цефтриаксон третьего поколения, хотя взаимодействие с цефтриаксон применяется крайне редко. 12,13 Реакция опосредована ингибированием АДГ, который, в свою очередь, необратимо ингибирует окисление ацетальдегида. Повышенные концентрации ацетальдегида вызывают покраснение лица, тошноту, рвоту, головную боль, тахикардию, артериальную гипотензию или их сочетание. Считается, что этот механизм включает боковую цепь метилтетразолтиола (МТТ), обычно встречающуюся в цефалоспоринах, связанных с дисульфирамоподобными реакциями. Структура МТТ напоминает часть молекулы дисульфирама. 10  

    На основании нескольких исследований и сообщений о случаях метронидазол также вызывает дисульфирамоподобные реакции при совместном приеме с алкоголем.Tillonen et al. провели исследование, показывающее, что эта реакция может включать ингибирование АДГ в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), а не в печени, как считалось ранее. 14 Также сообщалось о дисульфирамоподобной реакции при одновременном применении сульфаметоксазола/триметоприма и алкоголя. 15  

    Было показано, что изониазид, противотуберкулезный препарат, метаболизируется быстрее у хронически злоупотребляющих алкоголем, что может привести к снижению эффективности препарата. 16 Кроме того, комбинация алкоголя и изониазида связана с повышенным риском гепатотоксичности, связанной с изониазидом, а также с риском дисульфирамоподобных реакций. 16,17  

    Таким образом, пациентов следует всегда предупреждать о том, что им следует избегать употребления алкоголя во время и в течение нескольких дней после применения антибиотиков, которые, как известно, взаимодействуют с алкоголем. Пациентов следует проинформировать о непредвиденных источниках употребления алкоголя и посоветовать поговорить со своими врачами о любом употреблении алкоголя.

    Сердечно-сосудистые препараты

    Антигипертензивные средства: Употребление алкоголя взаимодействует с некоторыми лекарствами, принимаемыми от гипертонии и стенокардии, такими как нитраты, гидралазин и нитроглицерин. Одновременное употребление алкоголя с этими препаратами может привести к усилению ортостатической гипотензии, подвергая пациентов риску травм или падений. 8,9,18 Хроническое употребление алкоголя может привести к усилению метаболизма и снижению эффективности бета-адреноблокатора пропранолола, а потребление верапамила и алкоголя замедляет выведение алкоголя, что может привести к длительной интоксикации. 7,8,18 Кроме того, существует положительная связь между потреблением алкоголя и кровяным давлением, а потребление алкоголя может усугубить гипертонию или сердечную недостаточность. 8,9,19,20 Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны проконсультироваться со своими лечащими врачами относительно употребления алкоголя и возможного взаимодействия с лекарственными средствами.

    Противодиабетические препараты: Употребление алкоголя пациентами с диабетом вызывает ряд проблем со здоровьем. Алкоголь подавляет глюконеогенез, что может увеличить риск гипогликемии у больных сахарным диабетом.Риск еще больше увеличивается, если пациент использует инсулин или пероральные гипогликемические средства. 8,9 Кроме того, злоупотребление алкоголем диабетиками может увеличить риск диабетических осложнений, включая диабетическую невропатию и ретинопатию. 8,21 У пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины, литература предполагает повышенный риск гипогликемии, особенно при применении препаратов сульфонилмочевины длительного действия первого поколения (толбутамид и хлорпропамид). 7,8,18 Также может быть повышенный риск при приеме сульфонилмочевины второго поколения. 22,23 Burge и соавторы исследовали влияние употребления алкоголя на голодание у пожилых пациентов с диабетом на терапию глибуридом. Они сообщили, что употребление небольшого количества алкоголя (1-2 напитка) может увеличить риск гипогликемии у пациентов. 22 Hartling et al не сообщили об отсутствии существенной разницы в уровне глюкозы в крови у здоровых добровольцев, получавших глипизид отдельно или в комбинации с алкоголем. Однако при приеме глипизида с алкоголем наблюдалась задержка в нормализации уровня глюкозы в крови, что свидетельствует о пролонгированном гипогликемическом эффекте в присутствии алкоголя. 23  

    Сообщалось о дисульфирамоподобных реакциях при одновременном применении алкоголя и хлорпропамида. Однако неясно, вызывает ли одновременный прием алкоголя и глипизида или глибурида такую ​​же реакцию. 18 Пациенты с диабетом, принимающие метформин, подвергаются повышенному риску развития лактоацидоза, если они злоупотребляют алкоголем. 9  

    Американская диабетическая ассоциация (ADA) рекомендует пациентам с диабетом информировать своих медицинских работников об употреблении алкоголя.Кроме того, ADA рекомендует избегать употребления алкоголя натощак и ограничивать ежедневное потребление алкоголя до одного стандартного напитка для женщин и двух стандартных напитков для мужчин. 8,21  

    Антикоагулянты: Алкоголь взаимодействует с варфарином, и последствия этого взаимодействия могут нанести значительный вред пациенту. В зависимости от частоты употребления алкоголя алкоголь может привести к усилению или снижению антикоагулянтного действия варфарина.При хроническом употреблении алкоголя пациентами происходит усиление метаболизма варфарина, что снижает действие препарата и увеличивает риск образования тромбов. С другой стороны, острое употребление алкоголя, по-видимому, снижает метаболизм варфарина, что может значительно увеличить риск кровотечения. 8,9 Точный механизм недостаточно изучен в литературе и может включать нарушение метаболизма в печени, а также другие специфические для пациента факторы. Из-за непредсказуемых эффектов взаимодействия алкоголя с варфарином пациентам следует рекомендовать сообщать своим лечащим врачам о любом приеме алкоголя, чтобы можно было контролировать международное нормализованное отношение (МНО) и при необходимости корректировать дозу варфарина. 24,25  

    Анальгетики (ненаркотические)

    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и аспирин: Как НПВП, так и высокие дозы аспирина связаны с повышенным риском желудочно-кишечного кровотечения. 8,26,27 Эпидемиологические данные свидетельствуют о трех-пятикратном увеличении риска развития большого желудочно-кишечного кровотечения или язвы при применении НПВП. 27 Употребление алкоголя может вызвать раздражение слизистой оболочки ЖКТ и увеличить секрецию желудочного сока, что может привести к гастриту.Одновременное применение НПВП или аспирина и алкоголя может еще больше увеличить риск большого желудочно-кишечного кровотечения; однако рандомизированных контролируемых исследований для проверки такого взаимодействия не проводилось. 9  

    Большинство доказательств этого взаимодействия основано на исследованиях случай-контроль. Большое исследование случай-контроль, проведенное в США и Швеции, показало сильную положительную связь между НПВП или аспирином и употреблением алкоголя в повышении риска кровотечения из верхних отделов ЖКТ. Самая высокая частота кровотечений из верхних отделов ЖКТ была у пациентов, которые много пили (3 глотка в день) и принимали аспирин (> 325 мг в день) и/или ибупрофен. 26 Однако это исследование не предоставило достаточной информации о других НПВП, включая целекоксиб. Тем не менее, во вкладыше к целекоксибу указывается повышенный риск развития язвы или желудочно-кишечного кровотечения при использовании НПВП с алкоголем. 28  

    Ацетаминофен: Этот препарат является одним из наиболее часто используемых анальгетиков в США. В дополнение к его доступности в качестве безрецептурного продукта, ацетаминофен также встречается в сочетании со многими наркотическими препаратами и является одним из наиболее часто назначаемых анальгетиков. . 29 При острой передозировке ацетаминофен вызывает гепатотоксичность. Имеются многочисленные сообщения о случаях тяжелого поражения печени при приеме терапевтических доз ацетаминофена (<4 г/день) в сочетании с хроническим употреблением алкоголя. Однако лишь немногие хорошо спланированные клинические исследования подтверждают достоверность этого взаимодействия. 7,29 Чтобы понять возможное взаимодействие ацетаминофена с употреблением алкоголя, необходимо дать краткое объяснение сложного метаболизма ацетаминофена.

    Ацетаминофен метаболизируется главным образом посредством глюкуронирования или сульфатирования (90–96%), а также посредством CYP2E1 (4–10%), того же фермента, который участвует в метаболизме алкоголя. Когда ацетаминофен метаболизируется через CYP2E1, образуется гепатотоксический метаболит N -ацетил-пара- бензохинонимин (NAPQI). Организм быстро деактивирует NAPQI за счет запасов глутатиона. При острой передозировке, когда потребляется 8 г или более ацетаминофена, запасы глутатиона истощаются, а накопление NAPQI приводит к фульминантной печеночной недостаточности. 7  

    Возможное взаимодействие алкоголя с ацетаминофеном зависит от способа употребления алкоголя. У хронических алкоголиков индуцируется активность CYP2E1, что теоретически приводит к увеличению продукции NAPQI. Кроме того, опубликованные исследования показывают, что снижение уровня глутатиона у алкоголиков еще больше увеличивает риск печеночной недостаточности. 7 Хотя в литературе продолжаются разногласия относительно применения ацетаминофена у алкоголиков, на основании текущих исследований нет повышенного риска гепатотоксичности у пациентов с алкоголизмом, принимающих терапевтические дозы ацетаминофена (<4 г/день) при отсутствии другие факторы риска. 29,30  

    FDA рекомендует пациентам, выпивающим более трех порций алкоголя в день, проконсультироваться со своим врачом перед применением любого безрецептурного обезболивающего средства. 30 Кроме того, существуют огромные различия в том, как пациенты употребляют алкоголь и в соблюдении режима лечения, поэтому пациентов всегда следует предупреждать о повышенном риске повреждения печени при приеме содержащих ацетаминофен продуктов с алкоголем.

    Анальгетики (наркотические)

    Опиоидные препараты, такие как производные метадона и кодеина, хорошо известны своим воздействием на центральную нервную систему (ЦНС), включая седативный эффект и угнетение дыхания. 18 Механизм взаимодействия опиоидных анальгетиков с алкоголем носит фармакодинамический характер. Алкоголь увеличивает риск побочных эффектов и угнетения ЦНС. 8,18  

    Доступно несколько исследований, иллюстрирующих это взаимодействие, а предупреждения относительно одновременного употребления алкоголя и опиоидов основаны на вкладыше в упаковку различных опиоидных препаратов, включая кодеин и его производные, морфин, фентантил и метадон. 18 Однако после того, как капсула пролонгированного высвобождения гидроморфона Palladone была удалена с рынка из-за возможного смертельного взаимодействия с алкоголем, стало очевидно, что существует необходимость в дополнительных исследованиях взаимодействия алкоголя с опиоидами, особенно препаратами с пролонгированным высвобождением. 7,31 В 2005 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) потребовало изъять Палладон из употребления после того, как фармакокинетическое исследование выявило эффект «сбрасывания дозы» при одновременном применении препарата и алкоголя. Средняя пиковая концентрация гидроморфона увеличивалась в два-шесть раз при приеме его с алкогольными напитками. 7,32 Таким образом, пациенты должны информировать своих медицинских работников о любом употреблении алкоголя до начала обезболивающей терапии.

    Заключение

    В этом обзоре обобщаются взаимодействия между тремя основными терапевтическими классами лекарственных средств (антибиотики, сердечно-сосудистые препараты и анальгетики) и алкоголем.Фармацевты играют ключевую роль в информировании пациентов о лекарствах, их побочных эффектах и ​​возможных взаимодействиях. Фармацевты также должны консультировать пациентов в отношении любых взаимодействий между наркотиками и алкоголем. Хотя этот обзор предназначен для обзора взаимодействия алкоголя с обычными терапевтическими классами, он не является всеобъемлющим. Этот обзор может быть использован для дополнения клинического суждения фармацевтов при оказании индивидуальной помощи пациентам.

    ССЫЛКИ

    1. Центры по контролю и профилактике заболеваний.Употребление алкоголя. www.cdc.gov/nchs/fastats/ Alcohol.htm. По состоянию на 6 октября 2010 г.
    2. Национальный аудит рецептов IMS PLUS. 2008 г. Лучшие терапевтические классы по рецептам, отпускаемым в США. ИМС Здоровье. www.imshealth.com/ deployedfiles/imshealth/ Global/Content/StaticFile/Top_ Line_Data/2008_Top_Therapy_ Classes_By_U.S._RX.pdf. По состоянию на 6 октября 2010 г.
    3. Ондер Г., Педоне С., Ланди Ф. и соавт. Побочные реакции на лекарства как причина госпитализации: результаты Итальянской группы фармакоэпидемиологии у пожилых людей (GIFA). J Am Geriatr Soc. 2002; 50:1962-1968.
    4. Браун Р.Л., Даймонд А.Р., Хулиш Д. и соавт. Фармакоэпидемиология потенциальных взаимодействий алкоголя и лекарств, отпускаемых по рецепту, среди пациентов первичной медико-санитарной помощи с расстройствами, связанными с употреблением алкоголя. Ассоциация J Am Pharm. 2007;47:135-139.
    5. Феррейра М.П., ​​Уимс М.К. Потребление алкоголя пожилыми людьми в США: польза и вред для здоровья. J Am Diet Assoc. 2008; 108:1668-1676.
    6. Национальный институт злоупотребления алкоголем и алкоголизма.Процентное распределение дней употребления алкоголя за последний месяц по демографическим характеристикам: NSDUH (NHSDA), 1994–2002 гг. www.niaaa.nih.gov/Resources/ DatabaseResources/QuickFacts/ AlcoholConsumment/dkpat5.htm. По состоянию на 6 октября 2010 г.
    7. Джанг Г.Р., Харрис Р.З. Лекарственные взаимодействия с участием этанола и алкогольных напитков. Экспертное заключение Препарат Метаб Токсикол. 2007; 3:719-731.
    8. Мур А.А., Уайтмен Э.Дж., Уорд К.Т. Риски комбинированного употребления алкоголя/лекарств у пожилых людей. Am J Geriatr Pharmacother. 2007;5:64-74.
    9. Фрейзер АГ. Фармакокинетические взаимодействия между алкоголем и другими лекарственными средствами. Клин Фармакокин.
    10. Клайн С.С., Мауро В.Ф., Форни Р.Б. и соавт. Цефотетан-индуцированные реакции дисульфирамового типа и гипопротромбинемия. Противомикробные агенты Chemother. 1987; 31:1328-1331.
    11. Норрби С.Р. Побочные реакции и взаимодействия с более новыми цефалоспориновыми и цефамициновыми антибиотиками. Мед Токсикол. 1986; 1:32-46.
    12. Eron LJ, Park CH, Hixon DL, et al.Цефтриаксоновая терапия инфекций костей и мягких тканей в стационарных и амбулаторных условиях. Противомикробные агенты Chemother . 1983; 23:731-737.
    13. Бильштейн С.А., Судол Т.Е. Дисульфирамоподобные реакции при применении цефтриаксона встречаются редко. Гериатрия. 1992;47:70.
    14. Tillonen J, Vakevainen S, Salaspuro V, et al. Метронидазол повышает уровень ацетальдегида в толстой кишке, но не в периферической крови у крыс, постоянно получавших этанол. Алкогольная клиника Exp Res . 2000; 24:570-575.
    15. Heelon MW, White M. Дисульфирам-котримоксазоловая реакция. Фармакотерапия. 1998;869-870.
    16. Baciewicz AM, Self TH. Взаимодействие изониазида . South Med J. 1985; 78:714-718.
    17. Вкладыш в упаковку изониазида. Итонтаун, Нью-Джерси: West-Ward Pharmaceutical Corp; март 2008 г.
    18. Лекарственные взаимодействия. Томсон Микромедекс. Гринвуд-Виллидж, Колорадо www.thomsonhc.com. По состоянию на 9 октября 2010 г.
    19. Zilkens RR, Burke V, Hodgson JM, et al. Красное вино и пиво повышают артериальное давление у мужчин с нормальным артериальным давлением. Гипертония. 2005; 45:874-879.
    20. Бау П.Ф., Бау С.Х., Науйоркс А.А., Розито Г.А. Ранние и поздние эффекты приема алкоголя на артериальное давление и функцию эндотелия. Спирт. 2005;37:53-58.
    21. Алкоголь. Американская диабетическая ассоциация. www.diabetes.org/type-1-1997;33:79-90. диабет/алкоголь.jsp. По состоянию на 9 октября 2010 г.
    22. Burge MR, Zeise TM, Sobhy TA, et al. Низкие дозы этанола предрасполагают пожилых пациентов с сахарным диабетом 2 типа к гипогликемии, вызванной приемом сульфонилмочевины. Лечение диабета. 1999;22:2037-2043.
    23. Hartling SG, Faber OK, Wegmann ML, et al. Взаимодействие этанола и глипизида у человека. Лечение диабета . 1987; 10:683-686.
    24. Hylek EM, Heiman H, Skates SJ, et al. Ацетаминофен и другие факторы риска чрезмерной антикоагулянтной терапии варфарином. ЯМА. 1998; 279:657-662.
    25. Havrda DE, Mai T, Chonlahan J. Усиленный антитромботический эффект варфарина, связанный с употреблением алкоголя в малых дозах. Фармакотерапия. 2005; 25:303-307.
    26. Kaufman DW, Kelly JP, Wiholm BE, et al. Риск острого большого кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пользователей аспирина и ибупрофена при различных уровнях потребления алкоголя. Am J Гастроэнтерол.
    27. Пфау П.Р., Лихенштейн Г.Р. НПВП и алкоголь: никогда нельзя смешивать? Am J Гастроэнтерол.
    28. Листок-вкладыш Целебрекс (целекоксиб). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Pfizer, Inc.; июнь 2009 г.
    29. Kuffner EK, Green JL, Bogdan GM, et al.Влияние ацетаминофена (четыре грамма в день в течение трех дней подряд) на печеночные пробы у больных алкоголизмом — многоцентровое рандомизированное исследование. БМС Мед.
    30. FDA предлагает предупреждение об алкоголе для всех безрецептурных обезболивающих. Министерство здравоохранения и социальных служб США. 14 ноября 1997 г. http://archive.hhs.gov/news/ 1999;94:3189-3196. 1999;94:3098-3101. 2007; 5:13. press/1997pres/971114.html. По состоянию на 9 октября 2010 г.
    31. Уолден М., Николлс Ф.А., Смит К.Дж., Такер Г.Т. Влияние этанола на высвобождение опиоидов из пероральных препаратов пролонгированного действия. Drug Dev Ind Pharm. 2007; 33:1101-1111.
    32. Информация для медицинских работников: капсулы пролонгированного действия гидроморфона гидрохлорида (палладон). Предупреждение FDA.

    Написать ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован.