Фуразолидон до еды или после: Фуразолидон (таблетки, 10 шт, 50 мг, для приема внутрь) — цена, купить онлайн в Москве, описание, отзывы, заказать с доставкой в аптеку

Содержание

ФУРАЗОЛИДОН 50мг 20 шт. таблетки

Фармакологическое действие


Препарат относится к противомикробным и противопротозойным средствам. Обладает бактериостатическим действием по отношению к микробам. Механизм действия заключается в нарушении активности некоторых ферментных систем бактерий. Спектр действия: грамположительные кокки (Streptococcus, Staphylococcus), грамотрицательные палочки (Escherichia, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Enterobacter), простейшие (Lamblia). Из возбудителей кишечных инфекций наиболее чувствительны возбудители дизентерии, брюшного тифа и паратифов. Устойчивость развивается медленно.

Состав и форма выпуска Фуразолидон 50мг 20 шт. таблетки


Таблетки — 1 таб.: фуразолидон 50 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

10 шт. — упаковки безъячейковые контурные (2) — пачки картонные.

20 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Способ применения и дозы


Фуразолидон назначают внутрь.

Для ;лечения паратифа, дизентерии, пищевых токсикоинфекций ;взрослыепринимают по 0.1-0.15 г после еды 4 раза/сут на протяжении 5-10 дней (продолжительность приема зависит от характера и тяжести патологического процесса). В таких же дозах фуразолидон можно принимать циклами по 3-6 дней (интервалы — 3-4 дня).

Дозы для ;детей ;- 10 мг/кг массы тела в сутки (суточную дозу распределяют на 3-4 приема).

Фуразолидон не рекомендуется назначать более 10 дней.

При лечении ;лямблиоза ;взрослые ;принимают по 0.1 г фуразолидона 4 раза в день, ;дети ;- в дозе 10 мг/кг массы тела в сутки (суточную дозу распределяют на 3-4 приема).

Высшие суточные дозы ;для взрослых ;для приема внутрь: разовая — 0.2 г, суточная — 0.8 г.

Фармакокинетика


При пероральном применении фуразолидон слабо всасывается и инактивируется в кишечнике. Только около 5% препарата выводится из организма с мочой в неизмененном виде или в виде метаболитов, при этом окрашивая мочу в коричневый цвет.

Показания к применению Фуразолидон 50мг 20 шт. таблетки


Дизентерия; паратифы; лямблиоз; пищевые токсикоинфекции.

Противопоказания


Беременность и лактация; терминальная стадия хронической почечной недостаточности; дефицит глюкозо-6-дегидрогеназы; детский возраст до 1 года; повышенная индивидуальная чувствительность к группе нитрофуранов.

Применение Фуразолидон 50мг 20 шт. таблетки при беременности и кормлении грудью


Противопоказан при беременности и в период лактации.

Применение у детей

Противопоказан детям до 1 года.

Побочные действия Фуразолидон 50мг 20 шт. таблетки


Возможно появление тошноты, рвоты, снижение аппетита; в отдельных случаях могут развиться аллергические реакции.

Для уменьшения побочных реакций при применении фуразолидона рекомендуется принимать его перед едой и запивать препарат большим количеством жидкости, при необходимости уменьшить дозу, назначить антигистаминные препараты и витамины группы В. При выраженных побочных явлениях необходимо прекратить применение препарата.

Лекарственное взаимодействие


Фуразолидон является ингибитором моноаминоксидазы: при его применении должны соблюдаться такие же меры предосторожности, как при применении других ингибиторов моноаминоксидазы.

Аминогликозиды и тетрациклины усиливают противомикробные свойства фуразолидона. Сенсибилизирует организм к алкоголю.

Фуразолидон увеличивает угнетение кроветворения на фоне хлорамфеникола и ристомицина.

инструкция, состав, аналоги, показания, дозировка, противопоказания, побочные эффекты, цена – МедОбоз

Состав и форма выпуска

Фуразолидон производится в таблетках. Дeйствующее вещество препарата – фурaзолидон.

Показания

Фуразолидон используется в терапии больных, которые страдают инфекционными заболеваниями органов пищеварения, мочеполовой системы и кожных покровов, таких как:

паратиф, тиф, лямблиоз, энтероколит, бациллярная дизентерия, инфекционная диарея;

пищевые токсикоинфекции;

трихомонадная инфeкция;

инфицированные раны и ожoги.

Противопоказания

Фуразолидон не назначается при:

непереносимости фуразолидона;

терминальнoй стадией хронической почечной недoстаточности;

дeфиците глюкозо-6-фосфотдeгидрогеназы и лактазной недостаточнoсти.

Прeпарат не используeтся в терапии детей младше одного мeсяца. Фуразолидон с особой осторожностью назначается женщинам вo время беременности и лaктации, больным с нарушением работы почек и печени, а тaкже при различных заболеваниях нeрвной системы. Также лучше отказаться от назначения препарата пациентам, которые управляют транспортными срeдствами либо опасными механизмами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Фурaзолидон в терапии беременных и кормящих может применяться только по решению лечащего врача, после соотношения пользы и вреда от его использования. Еcли невозможно обойтись бeз назначения препарaта в терапии женщин на стадии лактации, перед началом лечения пациентка должна прекратить грудное вскармливание, тaк как Фуразолидoн может вызвать у грудничка гемолитическую анемию или метгемоглобинемию.

Способ применения и дозы

Фурaзолидон предназначен для перорального приема. Таблетки следует проглатывать целиком и запивать большим количеством вoды. Фуразолидон принимают после еды. Продолжительность терапии и дозы препарата подбирает врач исходя из тяжести заболевания.

При лечении дизентерии, тифа, паратифа и пищевых отравлений у взрослых лекарственное средство принимaют по 0,1 либо 0,15 г (oт 2 до 3 таблетoк) 4 раза в дeнь. В зависимости от тяжeсти заболевания длительность лечения может варьироваться от 5 до 10 дней. Также Фуразолидон может приниматься циклами от 3 дo 6 дней 4 раза в сутки по 0,1 либо 0,15 г, после этого делают трехдневный перерыв и возобновляют лечение по установленной схеме.

При лечении лямблиoза у взрослых препарaт назначают пo 0,1 г 4 рaза в сутки. При терапии трихoмонадного уретрита принимают пo 0,1 г препарaта 4 раза в cутки. Курс лечeния 3 дня.

Передозировка

Острая передозировка Фуразолидоном может вызвать у пациента токсическое поражение печени или острый токсический гепатит, так как препарат обладает выраженным гематотоксическим действием. Кроме этого, Фуразолидон в повышенных дозах демонстрирует незначительное нейротоксическое действие, что может спровоцировать развитие полиневритов.

Для облегчения состояния больному проводят промывание желудка и назначают прием энтеросорбентов. При необходимости показано проведение лечебных мероприятий направленных на стабилизацию водно-электролитного баланса. В особо тяжелых случaях рекомендуется проведение гемодиализа.

Побочные эффекты

Приeм Фуразолидона может сопровождаться развитием диспепсических расстройств, эпигастральных болей, анорексии, аллергических реакций, гемолитической анемии, отдышки и нейротоксических реакций. Для профилактики развития нежелательных явлений препарат назначают совместно с антигистаминными средствами и витаминaми группы В.

Условия и сроки хранения

Фуразолидон следует хранить в темнoм и сухом месте. Термин хранения – 3 года.

Фуразолидон 50 мг №10 табл

Инструкция по применению

лекарственного средства для специалистов

ФУРАЗОЛИДОН

(Furazolidonum)

Торговое название

Фуразолидон

Международное непатентованное название

Фуразолидон

Лекарственная форма

Таблетки 0,05 г

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – фуразолидон – 0,05 г,

вспомогательные вещества: сахар молочный, крахмал картофельный, кальция стеарат, аэросил.

Описание

Таблетки от жёлтого до зеленовато-жёлтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской

Фармакотерапевтическая группа

Прочие антисептические и противомикробные средства для применения в гинекологии.

Код АТС  G01AX06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация фуразолидона в плазме крови после приема в дозе 100 мг составляет 0,25-0,43 мкг/мл и достигается через 1,85-3,0 ч.

Легко проникает через плаценту, гематоэнцефалический барьер. В терапевтических концентрациях обнаруживается в моче и фекалиях.

Подвергается биотрансформации в печени с образованием аминопроизводного. Выводится из организма с мочой, при этом доля неизмененного лекарства составляет 65%, а также с фекалиями.

Фармакодинамика

Синтетическое противомикробное средство широкого спектра действия. Действует бактериостатически и бактерицидно.

Механизм действия связан с восстановлением фуразолидона в клетках микроорганизмов под влиянием флавопротеина (у аэробных организмов) и ферредоксинредуктазы (у анаэробных организмов и паразитарных простейших) в активный интермедиант, который повреждает рибосомальные протеины, нарушает синтез белка, ДНК, РНК.

Активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; грамотрицательных аэробных бактерий: Escherichia coli, Enterobacter spp., Helicobacter pylori, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp. Активен в отношении Enterococcus spp., грибов рода Candida. Активен в отношении простейших Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia. Наиболее чувствительны к препарату возбудители дизентерии, брюшного тифа и паратифа (Salmonella spp., Shigella spp.) Слабо влияет на возбудителей гнойной и анаэробной инфекции Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. Микробная устойчивость к препарату развивается медленно.

Показания к применению

—   дизентерия

—   паратифы

—   пищевые токсикоинфекции и острые бактериальные диареи

—   эрадикация H. pylori при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хроническом гастрите (в составе схемы второго ряда терапии)

—   трихомонадные кольпиты, уретриты

—   лямблиоз.

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутрь, после еды, запивая большим количеством воды.

Взрослым по 100-150 мг 4 раза в день; курс лечения – 7-10 дней. Рекомендуется проводить лечение циклами по 3-6 дней с интервалом в 3-4 дня в тех же дозах. Максимальная доза для взрослых: разовая – 200 мг, суточная – 800 мг.

Детям препарат назначают в дозе 10 мг/кг/сут в 3-4 приема.

При лечении лямблиоза фуразолидон назначают взрослым по 100 мг 4 раза в сутки.

При трихомонадных кольпитах проводят комбинированное лечение фуразолидоном внутрь по 100 мг 3-4 раза в день 3-4 дня, одновременно интравагинально вводят 5-6 г порошка содержащего фуразолидон в смеси с молочным сахаром в соотношении 1:400-500, ректально используют суппозитории с фуразолидоном. Лечение проводится ежедневно в течение 7-14 дней.

При эрадикации H. pylori у лиц с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, хроническим гастритом фуразолидон применяют в дозе 400 мг/сут в 4 приема в комбинации с амоксициллином (2000 мг/сут) и ингибиторами H+/K+-АТФазы в стандартных дозах. Курс лечения 10-14 дней. (Схема второго ряда терапии, рекомендованная III Маастрихтским соглашением).

Побочные действия

—   тошнота, рвота, анорексия

—   головокружение, полиневриты

—   кожные аллергические реакции (в виде кожной сыпи).

Противопоказания

—   выраженные нарушения функции почек, почечная недостаточность, олигурия

—   недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

—   острая порфирия

—   детский возраст до 2 лет

—   I-ый триместр беременности

—   гиперчувствительность к фуразолидону.

Лекарственные взаимодействия

Средства ощелачивающие мочу (натрия гидрокарбонат, трисамин) снижают эффект фуразолидона (за счет ускорения его выведения с мочой), а средства закисляющие мочу (растворы аминокислот, кислота аскорбиновая, метионин, оротат калия) – повышают его.

Аминогликозиды и тетрациклины усиливают противомикробное действие фуразолидона.

При совместном применении с хлорамфениколом и ристомицином усиливает гематотоксическое действие (способность угнетать кроветворение) этих лекарственных средств.

Обладает дисульфирамоподобным действием, сенсибилизируя организм к продуктам метаболизма этанола. Во время лечения фуразолидоном противопоказано применение напитков, содержащих алкоголь.

Фуразолидон ингибирует МАО, при его применении следует исключить из рациона ферментированные пищевые продукты, содержащие тирамин (красные вина, копченое мясо и мясопродукты, устрицы, мягкие сорта сыра, шоколад, продукты с соевым белком). Кислые фруктовые соки усиливают эффект фуразолидона, вплоть до возможности развития токсического эффекта.

При совместном применении с антидепрессантами из группы ингибиторов МАО (ниаламид, транилципрамин, моклобемид), трициклическими антидепрессантами (имипрамин, амитриптилин), симпатомиметиками (эфедрин, кокаин) возникает риск развития гипертонического криза.

Витамины группы В ослабляют нейротоксическое нежелательное действие фуразолидона.

Особые указания

Осторожность при назначении следует соблюдать у лиц с электролитными нарушениями, нарушениями функции почек, дефицитом витаминов группы В, т.к. возможно усиление нейротоксического действия препарата.

Беременность и лактация

Применение в II и III триместре беременности фуразолидона возможно только после тщательной оценки соотношения польза/риск для матери и плода. При необходимости его применения в период лактации следует отлучать ребенка от груди на весь период лечения.

Использование в педиатрии

Не рекомендуется применять у детей младше 2 лет

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами

В терапевтических дозах фуразолидон не оказывает нежелательного влияния на способность управления автотранспортным средством или иную операторскую деятельность.

Передозировка

При введении высоких доз возможно появление нейротоксических реакций, полиневритов, острого токсического гепатита, нарушений со стороны кроветворной системы.

Меры помощи: отмена препарата, прием большого количества жидкости для увеличения экскреции препарата с мочой, гемодиализ, симптоматическая терапия (антигистаминные средства, витамины группы В). Специфического антидота не существует.

Форма выпуска  и упаковка

По 10 таблеток в контурной безъячейковой упаковке. Контурные безъячейковые упаковки вместе с соответствующим количеством инструкций по применению на государственном и русском языках помещают в групповую упаковку.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре от 5 до 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

РУП «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь.

Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64/27

ФУРАЗОЛИДОН ТАБ — инструкция по применению

Инструкция по применению

Состав

Активное вещество: фуразолидон (в пересчете на 100 % вещество) — 0,05 г

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 0,049 г, кальция стеарат — 0,001 г

Описание

таблетки желтого или зеленовато-желтого цвета, плоскоцилиндрические с фаской

Фармакотерапевтическая группа

противомикробное и противопротозойное средство- нитрофуран

Фармакодинамика

Противомикробное средство, производное нитрофуранов. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микробов, Trichomonas spp., Giardia lamblia. Наиболее чувствительны к фуразолидону Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella typhi, Salmonella paratyphi.

Слабо влияет на возбудителей гнойной и анаэробной инфекции. Устойчивость микроорганизмов развивается медленно. Блокирует моноаминоксидазу.

Нитрофураны нарушают процессы клеточного дыхания микроорганизмов, подавляют цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса), а также угнетают иные биохимические процессы микроорганизмов, в результате чего происходит разрушение их оболочки или цитоплазматической мембраны. В результате действия нитрофуранов микроорганизмы выделяют меньше токсинов, в связи с чем улучшение общего состояния пациента возможно еще до выраженного подавления роста микрофлоры. В отличие от многих других противомикробных лекарственных средств они не только не угнетают, а даже активируют иммунную систему организма (повышают титр комплемента и способность лейкоцитов фагоцитировать микроорганизмы).

Фармакокинетика

Хорошо абсорбируется при пероральном введении. На фоне воспаления мозговых оболочек в ликворе создаются концентрации, равные таковым в плазме. Быстро и интенсивно метаболизируется в основном в печени с образованием фармакологически неактивного метаболита (аминопроизводное). Выводится в основном почками (65 %), небольшие количества обнаруживаются в фекалиях, где достигаются терапевтические концентрации в отношении возбудителей кишечных инфекций.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к группе нитрофуранов. Терминальная стадия хронической почечной недостаточности, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью

хроническая почечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфат- дегидрогеназы, заболевания печени и нервной системы.

При почечной недостаточности Фуразолидон не создает терапевтических концентраций в моче, кумулируется и может оказать токсическое действие.

Способы применения и дозы

Фуразолидон назначают внутрь, после еды.

При лечении паратифа, дизентерии, пищевых токсикоинфекций взрослым — по 100-150 мг 4 раза в сутки на протяжении 5-10 дней (продолжительность приема зависит от характера и тяжести патологического процесса). В таких же дозах Фуразолидон можно принимать циклами по 3-6 дней (интервалы -3-4 дня).

Детям от 3 лет — 10 мг/кг массы тела в сутки (суточную дозу распределяют на 3-4 приема).

Фуразолидон не рекомендуется назначать более 10 дней.

При лечении лямблиоза взрослым — по 100 мг Фуразолидона 4 раза в день, детям от 3 лет в дозе 10 мг/кг массы тела в сутки (суточную дозу распределяют на 3-4 приема).

Для взрослых: высшая разовая доза — 200 мг, суточная — 800 мг.

Побочные эффекты

Снижение аппетита, вплоть до анорексии, тошнота, рвота, аллергические реакции (кожная сыпь, гиперемия и зуд кожи, ангионевротический отек).

Для уменьшения побочных реакций при применении Фуразолидона рекомендуется запивать препарат большим количеством жидкости, при необходимости уменьшить дозу, назначить антигистаминные препараты и витамины группы В. При выраженных побочных явлениях необходимо прекратить применение препарата.

Передозировка

Симптомы: острый токсический гепатит, гематотоксичность, нейротоксичность

(полиневрит).

Лечение: отмена лекарственного препарата, прием большого количества жидкости, симптоматическая терапия, антигистаминные лекарственные средства, витамины группы В.

Взаимодействие

Фуразолидон в сочетании с этанолом может привести к развитию сульфирамоподобных реакций.

Антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы, эфедрин, амфетамин, фенилэфрин, тирамин — возможно резкое повышение артериального давления.

Аминогликозиды и тетрациклины усиливают противомикробные свойства Фуразолидона. Фуразолидон увеличивает угнетение кроветворения на фоне хлорамфеникола и ристомицина.

Лекарственные средства, подщелачивающие мочу (антациды, содержащие кальций и магний, ингибиторы карбонгидразы, цитраты, натрия гидрокарбонат) снижают эффект, а подкисляющие (аммония хлорид, кальция хлорид, соляная кислота, аскорбиновая кислота, метионин) — повышают эффект Фуразолидона.

Особые указания

У людей пожилого возраста необходимо применять с осторожностью, в связи с возможными изменениями функции почек (может потребоваться уменьшение дозы).

При исходной патологии печени возрастает риск гепатотоксического действия.

Избегать употребление продуктов, содержащих тирамин (сыр, пиво, вино, фасоль, копчености) и другие сосудосуживающие амины, возникает риск развития гипертонического кризиса.

Риск периферических полинейропатий повышается при анемии, сахарном диабете, нарушениях электролитного баланса, гиповитаминозах В. С целью профилактики требуется назначение витаминов группы В.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Данных об отрицательном влиянии Фуразолидона в рекомендуемых дозах на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами нет.

Условия хранения и срок годности

В сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта

Дата регистрации

24.08.2011

Фуразолидон в терапии Helicobacter Pylori: неправильно понятое и часто несправедливо оклеветанное лекарство, рассказанное в истории французского хлеба Клинические испытатели, как правило, являются гастроэнтерологами и часто смешивают

H. pylori с другими заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), такими как запор или воспалительное заболевание кишечника [1,2]. дозы, продолжительности, частоты и т.возможны и ожидаются показатели излечения 100% или около 100%.[2] Неудача лечения всегда может быть объяснена плохим дизайном схемы или резистентностью к противомикробным препаратам. В качестве аналогии можно сравнить отличный режим лечения против H. pylori с рецептом. Таким образом, если кто-то хочет испечь французский хлеб, а не арабский хобз , он должен выбрать проверенный рецепт, в котором будут тщательно описаны важные детали с точки зрения ингредиентов, количества, обработки, выпечки и т. д. [3].

Авторы обзора фуразолидона в этом выпуске Журнала являются опытными клиническими исследователями и предоставляют широкий обзор использования фуразолидона в лечении H.pylori . [4] Тем не менее, аудитория клиницистов желает получить рецепты (т. е. подробные проверенные и оптимизированные протоколы вместе с советами о том, когда следует и когда не следует использовать конкретный режим). В этом отношении отчет не работает. Продолжая нашу аналогию с французским хлебом, они сообщают нам о некоторых ингредиентах, таких как мука, вода, сахар, но не о других (например, «еще один антибиотик») и нескольких деталях. Точно так же, как список ингредиентов на упаковке хлеба не позволит воспроизвести содержимое, их неспособность проанализировать и определить, что работает и почему, а что нет и почему, оставляет нас, поваров, неспособными производить желаемый продукт, надежные лекарства. .Кроме того, мы предупреждены, что фуразолидон может быть канцерогеном. Это предупреждение не совсем точно. Международное агентство по изучению рака (IARC) классифицирует агенты по категориям или группам: Группа 1: Канцерогены для человека. Группа 2A: вероятно канцерогенные для человека (вещества, в отношении которых существует меньшая степень доказательств у людей, но достаточные доказательства в исследованиях на животных, или степени доказательств, которые считаются подходящими для этой категории, например, недвусмысленные доказательства мутагенности в клетках млекопитающих), группа 2B : Возможно канцерогенные для человека (вещества, в отношении которых имеются достаточные доказательства испытаний на животных или степени доказательств, считающиеся подходящими для этой категории), Группа 3: Канцерогенность для человека не классифицируется, Группа 4: Вероятно, не канцерогенны для человека.Фуразолидон является агентом 3 категории. В отчете IARC говорится: «Фуразолидон коммерчески производится с 1955 года. Он используется в медицине и ветеринарии в качестве антибактериального и противопротозойного средства. Отсутствовали данные для оценки тератогенности или хромосомных эффектов этого соединения у людей. Рабочая группа не располагала отчетами о клинических случаях или эпидемиологическими исследованиями канцерогенности фуразолидона. Оценка: Невозможно провести оценку канцерогенности фуразолидона для экспериментальных животных.В отсутствие эпидемиологических данных нельзя было провести оценку канцерогенности фуразолидона для человека». [5] Последний раз фуразолидон обновлялся в 1998 г., и препараты группы 3, как правило, исключались из более поздних осложнений канцерогенов. Лекарства, используемые для животных, могут легко попадать в пищевую цепь человека и, таким образом, строго контролируются. Как они отмечают, фуразолидон был изъят из употребления животными. Клиническое использование всех препаратов диктуется риском и пользой. Клиническое использование большинства лекарств часто непродолжительно, так что польза может легко перевесить возможные, но низкие риски.

Авторы рекомендуют консультировать пациентов по поводу фуразолидона.[4] Если канцерогенность является потенциальной проблемой, кажется, что они должны быть более обеспокоены метронидазолом, который используется в последовательной терапии. Метронидазол указан как определенный канцероген для животных и как агент категории 2B для людей. На вкладыше к метронидазолу есть предупреждение Федерального агентства по лекарственным средствам (FDA) в виде «черного ящика», в котором говорится: «ВНИМАНИЕ! Было показано, что метронидазол является канцерогенным для мышей и крыс.Следует избегать ненужного использования препарата». http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=a2883ca1-5a9a-4259-9d80-46ab67274384.

Аналогичное предупреждение имеется для тинидазола. http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=a0d01539-8413-4703-94cc-d221

0a1. Фуразолидон больше не продается в Соединенных Штатах, потому что компания Shire решила, что рынок слишком мал, и сообщила FDA, что больше не будет его продавать. FDA ответило, что они «опубликуют уведомление в Федеральном реестре, в котором говорится, что (компания) добровольно запросила отзыв одобрения этих заявок, потому что (она) прекратила продажу лекарств в соответствии с NDA».Впоследствии это уведомление было опубликовано (Федеральный реестр, том 70, № 42, пятница, 4 марта 2005 г., уведомления, стр. 11652). Однако фуразолидон можно дешево приобрести в Латинской Америке.

Как лучше всего использовать фуразолидон для

H . pylori эрадикация

Большинство схем или «рецептов» никогда не оптимизировались, и схемы, содержащие фуразолидон, не являются исключением. неудачи.[6] Наш успех составил практически 100%, несмотря на то, что многие испытуемые не смогли пройти полный курс от 10 до 14 дней.[6] Мы надеемся, что другие в регионах, где он доступен, оптимизируют режимы, поскольку мы подозреваем, что будет достаточно гораздо более низкой дозы (например, мы обнаружили, что 7 мг, 7 раз в день через один и 3 часа после еды и перед сном, были эффективны для снижения УБТ к норме).[9]

Оптимальная доза фуразолидона неизвестна; мы рекомендуем 100 мг t.i.d. во время еды в составе комбинации из 4 препаратов [].[6] При использовании фуразолидона необходимо сделать несколько предостережений. Препарат является ингибитором моноаминоксидазы и, таким образом, взаимодействует со многими другими лекарствами и продуктами питания (например, мы предоставляем пациентам информационный лист, в котором предостерегают от выдержанного сыра, колбасы, включая болонью, салями и пепперони, лимской фасоли, чечевицы, снежного гороха и соевых бобов). , консервированный инжир и изюм, пиво, эль и вино, лакрица, соевый соус и любые пищевые продукты, приготовленные с использованием соевого соуса, ингибиторов монаминоксидазы, фенилпропаноламина, эфедрина и фенилэфрина).

Таблица 1

Рекомендуемая терапия, содержащая фуразолидон против Helicobacter pylori B

Таким образом, фуразолидон является недостаточно используемым препаратом, особенно полезным в областях, где резистентность широко распространена и множественна. Для приготовления превосходного французского хлеба требуется проверенный рецепт; Идеальное использование любой анти- H. pylori терапии требует оптимизированного режима. Отсутствие конкретики у авторов обзора ограничивает его применимость для клинициста, а их непонимание данных о канцерогенности несправедливо клевещет на то, что в противном случае должно было бы быть полезным препаратом.

Четырехкомпонентная терапия с использованием висмута для лечения резистентных инфекций Helicobacter pylori с учетом чувствительности | Прецизионная клиническая медицина

Аннотация

Повышение устойчивости Helicobacter pylori к антибиотикам привело к тому, что молекулярное тестирование подходит в качестве замены для принятия семи различных висмутовых четырехкомпонентных терапий (BQT) в Китае без дифференциации схем первого и второго ряда. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить эффективность BQT на основе чувствительности для пациентов, у которых ранее было неудачное лечение.Всего было включено 133 пациента, и H. pylori были успешно культивированы у 101 пациента (75,9%) для последующего тестирования чувствительности к противомикробным препаратам (АСТ). Основываясь на результатах ТЧА, 88 пациентов прошли один из пяти 14-дневных режимов BQT под контролем ТЧА: эзомепразол и коллоидный пектин висмута, амоксициллин и кларитромицин (EBAC), амоксициллин и левофлоксацин (EBAL), амоксициллин и фуразолидон (EBAF). ), амоксициллин и тетрациклин (EBAT) или тетрациклин и фуразолидон (EBTF).Показатели эрадикации H. pylori составили 100% для EBAC (5/5), EBAL (13/13), EBAF (14/14) и EBTF (43/43), но 76,9% для EBAT (10/13). . Все три пациента, у которых схема EBAT не удалась, были вылечены после последующего лечения по схеме EBTF. Наше исследование демонстрирует превосходную эффективность BQT под контролем AST у направленных пациентов с H. pylori , а также то, что текущий режим EBAT, используемый в клиниках, нуждается в оптимизации. Кроме того, 57 изолятов подвергли полногеномному секвенированию.Анализ последовательностей показал, что точечные мутации в 23S рРНК хорошо коррелируют с фенотипической устойчивостью к кларитромицину с согласованностью 91,2%, в то время как согласованность между фенотипической устойчивостью к левофлоксацину и точечными мутациями gyrA составляет 82,3%. Это говорит о том, что молекулярное тестирование подходит в качестве замены АСТ как более быстрого и экономичного метода определения резистентности к кларитромицину и левофлоксацину у китайских пациентов.

Введение

Глобальное увеличение устойчивости к антибиотикам Helicobacter pylori коррелирует со снижением эффективности стандартной эмпирической тройной терапии, ингибитора протонной помпы (ИПП) и комбинации двух антибиотиков, среди которых амоксициллин (АМХ), кларитромицин (CLA) или метронидазол ( МТЗ) для обработки H.pylori , при этом показатели эрадикации упали до неприемлемо низкого уровня (<60%). 1 Следовательно, в регионах с резистентностью к кларитромицину >15% от тройной терапии отказались в качестве варианта лечения первой линии, если до начала лечения не проводится тестирование на чувствительность. 2

В Китае первичные показатели резистентности H. pylori к CLA (28,9%), MTZ (63,8%) и левофлоксацину (LVX) (28,0%) очень высоки. 3 Поэтому, поскольку висмут широко доступен, Fifth Chinese National H.pylori Консенсус рекомендовал использовать эмпирическую четырехкратную терапию висмутом (BQT) для лечения инфекции H. pylori , 4 , что согласуется с последними международными рекомендациями, включая Маастрихтский V/Флоренский консенсус, 2 Консенсус Торонто, 5 и клинические рекомендации Американского колледжа гастроэнтерологов (ACG) по лечению H. pylori . 6 Следует отметить, что помимо обычного BQT, состоящего из ИПП, висмута, MTZ и тетрациклина (ТЕТ), шесть других схем BQT, отличающихся комбинацией двух антибиотиков: AMX плюс CLA, AMX плюс LVX, AMX плюс TET, AMX плюс MTZ, AMX плюс фуразолидон (FZD) и TET плюс FZD также были протестированы как высокоэффективные схемы (с уровнем излечения> 90%). 7–12 Таким образом, все семь различных схем BQT, перечисленных выше, были рекомендованы для лечения H. pylori в Китае без различия между тем, какие схемы следует рассматривать как схемы первого, второго или третьего ряда. 4 Хотя выбор схем рекомендуется основывать на местных профилях резистентности к H. pylori и истории личных лекарств, 4 такие местные профили устойчивости к антибиотикам в основном недоступны в Китае из-за практики эмпирического H.pylori , и многие пациенты, у которых лечение оказалось неэффективным, не помнят своих предыдущих схем эрадикации. В таких обстоятельствах врачи вынуждены «случайно» выбирать между недифференцированными схемами BQT и по привычке просто добавлять висмутовый компонент к устаревшим тройным терапиям (таким как ИПП + АМХ + КЛК), которые привело к низкой эффективности эрадикации у пациентов, ранее не получавших лечения (<80% при анализе намерения лечить). 8,13 Таким образом, в Китае растет потребность в лечении неудачного лечения после неудачной BQT.

Поскольку инфекция H. pylori определяется как инфекционное заболевание во всех последних согласованных руководствах, 2,5,6,14,15 ее лечение должно основываться на чувствительности, как это делается для других инфекционных заболеваний, к свести к минимуму неправильное и чрезмерное использование антибиотиков, особенно в условиях изначально неэффективного BQT. Существует два типа тестов на чувствительность для определения лекарственной устойчивости H. pylori : 1) стандартное фенотипическое тестирование чувствительности к противомикробным препаратам (AST) и 2) генотипическое молекулярное тестирование.Из-за жестких требований к росту культуры H. pylori стандартная ТЧА действительно трудоемка и занимает много времени (~ 1–2 недели). 4 Тем не менее, в настоящее время это единственный способ проверить чувствительность изолятов H. pylori ко всем клинически используемым антибиотикам. 2 По сравнению со стандартным ТЧА генотипические молекулярные тесты не требуют посева и, следовательно, являются более быстрыми и удобными для обнаружения лекарственной устойчивости H. pylori .Однако в настоящее время эти молекулярные тесты можно использовать только для выявления резистентности к CLA и LVX. 2 Устойчивость к CLA в основном возникает из-за точечных мутаций в домене V 23S рРНК, особенно в положениях 2146 и 2147 (A2147G, A2146G, A2146C), 16–22 , а устойчивость к LVX в основном возникает из-за точечных мутаций в gyrA соответственно к положениям аминокислотной последовательности 87 и 91. 17,20–22 Сообщалось, что наличие этих точечных мутаций хорошо коррелирует со стандартным ACT в клинических изолятах из нескольких стран, 20–22 и, следовательно, в коммерчески разработанных наборах доступны. 23,24 Однако еще предстоит определить, хорошо ли эти точечные мутации коррелируют с соответствующим стандартным ACT в китайских изолятах H. pylori .

Здесь мы сообщаем о результатах BQT под контролем AST для направленных пациентов, у которых предыдущая BQT в большинстве случаев не удалась. Кроме того, используя подмножество клинических изолятов, подвергнутых полногеномному секвенированию, мы оценили точность наличия точечных мутаций в гене 23S рРНК и gyrA при прогнозировании фенотипической устойчивости к CLA и LVX у китайского H.pylori изолятов.

Материалы и методы

пациентов

Это было исследование последовательных пациентов, у которых по крайней мере одно эмпирическое лечение H. pylori оказалось неэффективным. Стойкая инфекция H. pylori была диагностирована с помощью 14 C-мочевинного дыхательного теста (UBT). 2 Критерии исключения включали субъектов, ранее не получавших терапию H. pylori ; моложе 18 лет; беременные женщины; умственно отсталые; в настоящее время принимает какие-либо лекарства для других заболеваний; и в анамнезе была аллергия на любой из данных режимов.От всех участников было получено информированное согласие, исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией, а протокол был одобрен Комитетом по этике Западно-китайской больницы Сычуаньского университета (2017/332). Все участники были оценены с помощью эндоскопии желудка с образцами биопсии, взятыми для бактериального посева и гистологии.

H. pylori изоляция

Во время эндоскопии желудка брали одну или две биоптата из антрального отдела и/или тела желудка и переносили на льду в пробирках, содержащих физиологический раствор, в лабораторию H.pylori в Западно-Китайском исследовательском центре инфекционных заболеваний им. Маршалла для посева. Биоптаты гомогенизировали с помощью системы подготовки образцов FastPrep®-24 (M.P. Biomedicals, США) и инокулировали на две чашки с агаром (неселективную и селективную). Неселективные чашки, использованные в этом исследовании, были коммерческими чашками с колумбийским кровяным агаром (CBA) (Autobio, Китай), а селективные чашки были CBA с добавлением 5% овечьей крови и антибиотиков Dent (Oxoid). Засеянные чашки инкубировали при 37°C в течение 3–5 дней в микроаэробных условиях, созданных с использованием системы Anoxomat Mark-II (Mart Microbiology B.В., Нидерланды). После инкубации колонии, напоминающие H. pylori , были подтверждены окрашиванием по Граму и положительными тестами на оксидазу, каталазу и уреазу.

Определение чувствительности к противомикробным препаратам

Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) для AMX, CLA, MTZ, LVX и TET определяли с помощью эпсилометрического теста (E-тест) (Liofilchem ​​s.r.l, Италия), тогда как МИК для FZD определяли с использованием 2-кратного разведения в агаре. метод, как описано ранее. 25 Согласно рекомендациям Европейского комитета по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST), устойчивость к MTZ, CLA, LVX, AMX и TET определялась как МПК >8 мг/л, >0,5 мг/л, >1 мг /л, >0,125 мг/л и 1 мг/л соответственно. 25 Устойчивость к FZD определяли как МПК > 2 мг/л. 25,26 Штаммы с устойчивостью к трем или более из шести протестированных антибиотиков были определены как фенотип с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ).

Полногеномное секвенирование и генотипическая резистентность

Геномная ДНК, выделенная из 57 изолятов с использованием мини-набора QIAamp DNA Mini Kit (Qiagen), была подвергнута полногеномному секвенированию с использованием платформы Illumina HiSeq X10 в Shenzhen BGI Diagnosis Technology Co., Ltd. Сборку и аннотацию сгенерированных ридов выполняли, как описано ранее. 27 Проект полногеномных последовательностей 57 штаммов был депонирован в GenBank (таблица S1 в дополнительном материале). Следует отметить, что 32 из 57 геномов использовались в предыдущем исследовании, включавшем биоинформатический анализ генов липополисахаридгликозилтрансфераз среди штаммов H. pylori различного филогеографического происхождения. 27

Используя последовательности ДНК 23S рРНК (HPr01) и gyrA ( HP0701 ) из H.pylori , штамм 26695 (номер сборки RefSeq: GCF_000008525.1) в качестве эталонов, генотипы CLA (наличие/отсутствие мутаций в положениях 2146 и 2147 в V-домене 23S рРНК) и генотипы LVX (наличие/отсутствие мутации в положениях 87 и 91 аминокислотной последовательности HP0701) были проанализированы с помощью Ariba (v 2.13.5) с параметрами по умолчанию. 28 Следует отметить, что штамм 26695 был протестирован в этом исследовании на чувствительность как к CLA (МИК: 0,016 мг/л), так и к LVX (МИК: 0,047 мг/л).

Четырехкомпонентная спасательная терапия с висмутом в зависимости от чувствительности

На основании ТЧА и рекомендаций Пятого китайского национального консенсуса по лечению инфекции H. pylori , 4 в этом исследовании использовались пять различных четырехкратных спасательных режимов с висмутом (рис. 1). Эти схемы BQT состояли из эзомепразола и коллоидного пектина висмута с AMX и FZD (EBAF) или с TET и FZD (EBTF), AMX и LVX (EBAL), AMX и CLA (EBAC) или AMX и TET (EBAT) (табл. S2 в дополнительном материале).

Для повышения соблюдения режима лечения все пациенты были проинформированы о важности соблюдения режима лечения в течение всего курса (14 дней) для достижения успешной эрадикации. Пациентов проинструктировали о времени введения доз в зависимости от приема пищи (вводить ИПП и висмут за 30 минут до еды, антибиотики принимать через 30 минут после еды). С каждым пациентом проводились систематические телефонные звонки для сбора данных о соблюдении режима и переносимости лечения. Искоренение H.pylori оценивали с помощью УДТ не менее чем через 8 недель после завершения неотложной терапии.

Рисунок 1.

Блок-схема исследования. AST, определение чувствительности к противомикробным препаратам; BQT, висмутовая квадротерапия; Е, эзомепразол; B, коллоидный пектин висмута; А, амоксициллин; С, кларитромицин; L, левофлоксацин; F, фуразолидон; Т, тетрациклин.

Рисунок 1.

Блок-схема исследования. AST, определение чувствительности к противомикробным препаратам; BQT, висмутовая квадротерапия; Е, эзомепразол; B, коллоидный пектин висмута; А, амоксициллин; С, кларитромицин; L, левофлоксацин; F, фуразолидон; Т, тетрациклин.

Результаты

Демографические и клинические характеристики пациентов

С ноября 2017 г. по сентябрь 2018 г. в общей сложности 133 последовательных пациента (мужчины/женщины, 67/66), у которых хотя бы одна эрадикационная терапия H. pylori оказалась неэффективной, были обследованы с помощью эндоскопии желудка с взятием образцов биопсии для бактериального посева и гистология (таблица 1). Гастрит или дуоденит выявлен у 106 (79,7%) больных, эрозии слизистой оболочки — у 6 (4.5 %), а пептические язвы у 19 (14,3 %). Пациентов с полной историей болезни, у которых было одно, два и три или более предыдущих неудачных лечения, было 54 (40,6%), 29 (21,8%) и 23 (17,3%) соответственно. Однако 27 пациентов (20,3%) не смогли вспомнить свои предыдущие схемы лечения.

Рисунок 2.

Распределение минимальных ингибирующих концентраций (МИК), обнаруженных в отношении шести антибиотиков в 101 клиническом изоляте H. pylori . На основании EUCAST пороговые значения резистентности для MTZ, CLA, LEV, AMX и TET были определены как МПК >8 мг/л, >0.5 мг/л, >1 мг/л, >0,125 мг/л и 1 мг/л соответственно. 26 Устойчивость к FZD определяли как МИК >2 мг/л. 26,27 Пороговое значение резистентности для каждого антибиотика указано пунктирной линией.

Рисунок 2.

Распределение минимальных ингибирующих концентраций (МИК), обнаруженных в отношении шести антибиотиков в 101 клиническом изоляте H. pylori . На основании EUCAST пороговые значения резистентности для MTZ, CLA, LEV, AMX и TET были определены как МПК >8 мг/л, >0.5 мг/л, >1 мг/л, >0,125 мг/л и 1 мг/л соответственно. 26 Устойчивость к FZD определяли как МИК >2 мг/л. 26,27 Пороговое значение резистентности для каждого антибиотика указано пунктирной линией.

Таблица 1. Демографические и клинические характеристики

пациентов.

Переменные . зарегистрированных пациентов (n = 133) .
Средний возраст (лет) 48.3 ± 11.8
Мужской / для женщин 67/66
Выводы эндоскопии
Гастрит / Дуоденит 106 (79,7%)
Уроды слизистой оболочки 6 (4,5%)
Болезнь язвенной болезни
19 (14,3%) 19 (14,3%)
Другое
Другое 2 (1,5%)
Количество предыдущих эрадикационных методов терапии
1 54 (40.6%)
2 29 (21,8%) 99 (21,8%)
≥3
23 (17,3%)
Неизвестный 27 (20,3%)
7%)
Переменные . зарегистрированных пациентов (n = 133) .
Средний возраст (лет) 48,3 ± 11.8
Эрозии слизистой оболочки 6 (4,5%)
болезнь язвы на пептических 19 (14,3%)
Другое 2 (1,5%)
Количество предыдущих искоренений Терапии
1
54 (40,6%) 54 (40,6%)
2 29 (21,8%)
≥3 23 (17,3%)
Неизвестно 27 (20.3%)
Таблица 1.

Демографические и клинические характеристики пациентов.

Переменные . зарегистрированных пациентов (n = 133) .
Средний возраст возраста (лет) 48,3 ± 11.8
67/66 67/66 67/66
Выводы эндоскопии
Гастрит / Дуоденит 106 (79,7%)
 Эрозии слизистой 6 (4.5%)
болезни язвы из пептических 19 (14,3%)
Другое 2 (1,5%)
Количество предыдущих эрадикационных методов терапии
1 54 (40,6%)
2
2 29 (21,8%) 29 (21,8%)
≥3 23 (17,3%)
Неизвестный 27 (20,3%)
9025 9025
Переменные . зарегистрированных пациентов (n = 133) .
Средний возраст возраста (лет) 48,3 ± 11.8
67/66 67/66 67/66
Выводы эндоскопии
Гастрит / Дуоденит 106 (79,7%)
 Эрозии слизистой оболочки 6 (4,5%)
 Язвенная болезнь 19 (14,3%)
Другое5%)
Количество предыдущих искоренений терапии
1 54 (40,6%)
2 29 (21,8%)
≥3 23 (17,3%)
 Неизвестно 27 (20,3%)

H. pylori Частота посева и характер устойчивости к антибиотикам

Из 133 пациентов, включенных в это исследование, в 101 (75,9%) случае бактериальные культуры были успешны, и последующие тесты на чувствительность были завершены (рис.1). Показатели устойчивости к антибиотикам к MTZ, CLA и LVX были высокими, со значениями 95,0% (96/101), 88,1% (89/101) и 69,9% (71/101) соответственно (таблица 2). Следует отметить, что большинство устойчивых к MTZ штаммов (94/96, 97,9%) имели значения МИК > 250 мг/л (рис. 2). Однако наблюдалось широкое распределение МПК в отношении CLA: ≤0,25 мг/л (n = 12), 0,75 (n = 5), 1–8 (n = 55), 12–96 (n = 21) и 256. (n = 8). Что касается значений МИК в отношении LVX, то 43 штамма имели МИК ≥32 мг/л, 30 штаммов имели МИК ≤0,75 мг/л, 23 штамма имели МИК в диапазоне 1–8 мг/л, а остальные пять штаммы, имеющие значение МПК в диапазоне 12–24 мг/л (рис.2).

Таблица 2. Результаты

AST 101 клинического изолята H. pylori .

Результаты ТЧА . Количество штаммов . Уровень сопротивления (%) . +
MTZ 96 95,0
КЛК 89 88,1
LVX 71 70,3
AMX 4 3.9
ТЕТ 1 1,0
FZD 2 1,9
Моно сопротивление 7 6,9
MTZ 5 4,9
CLA 2 2 1,9
Двойное сопротивление 26 26.7 26.7
MTZ + CLA 21 20.8
MTZ + LVX 5 4.9
LVX + КЛК 1 1,0
Тройной сопротивление 59 58,4
MTZ + КЛК + LVX 59 58,4
Четырехместный сопротивление 5 4.9 49
MTZ + CLA + LVX + AMX 4 39
MTZ + CLA + LVX + FZD 1 1,0
1 1 1.0
MTZ + CLA + LVX + TET + FZD 1 1.0
Сопротивление панорамирования 0 0
49
AST . Количество штаммов . Уровень сопротивления (%) .
МТЗ 96 95,0
CLA 89 8,021
LVX 71 70,3
АМХ 4 3,9
ТЕТ 1 1,0
FZD 2 1,9
Моно Сопротивление 7 7 6 9 6
MTZ 5 4 49
CLA 2 1,9
Двойное сопротивление 27 26.7
MTZ + КЛК 21 20,8
MTZ + LVX 5 4,9
LVX + КЛК 1 1,0
Тройной сопротивление 59 58.4
MTZ + CLA + LVX 59 9 58.4
4
5 4 9
MTZ + CLA + LVX + AMX 4 3.9
MTZ + CLA + LVX + FZD 1 1.0
1 1.0
MTZ + CLA + LVX + TET + FZD 1 1.0
Панрезистентность 0 0

Результаты ТЧА . Количество штаммов . Уровень сопротивления (%) . 90 250
MTZ 96 95,0
КЛК 89 88,1
LVX 71 70,3
АМХ 4 3,9
ТЭТ 1 1.0
ФЖД 2 1.9
Моно сопротивление 7 6,9
MTZ 5 4,9
КЛК 2 1,9
Двойной сопротивление 27 26,7
MTZ + CLA 21 21 20.8
MTZ + LVX 5 49 49
LVX + CLA 1 1.0
Тройной сопротивление 59 58,4
MTZ + КЛК + LVX 59 58,4
Четырехместный сопротивление 5 4,9
MTZ + КЛК + LVX + АМХ 4 4 3.9 39
MTZ + CLA + LVX + FZD 1 1.0
1 1 1.0
MTZ + CLA + LVX + TET + FZD 1 1.0
Сопротивление сковороде 0 0
Результаты AST . Количество штаммов . Уровень сопротивления (%) . +
MTZ 96 95,0
КЛК 89 88,1
LVX 71 70,3
AMX 4 3.9
ТЕТ 1 1,0
FZD 2 1,9
Моно сопротивление 7 6,9
MTZ 5 4,9
CLA 2 2 1,9
Двойное сопротивление 26 26.7 26.7
MTZ + CLA 21 20.8
MTZ + LVX 5 4.9
LVX + КЛК 1 1,0
Тройной сопротивление 59 58,4
MTZ + КЛК + LVX 59 58,4
Четырехместный сопротивление 5 4.9 49
MTZ + CLA + LVX + AMX 4 39
MTZ + CLA + LVX + FZD 1 1,0
1 1 1.0
MTZ + CLA + LVX + TET + FZD 1 1.0 1,0
Устойчивость панорамирования 0 0
0

Расходы на антибиотики для AMX, TET и FZD были найдены быть низким, на уровне 4,0% (4/101), 1,0% (1/101) и 2,0% (2/101) соответственно (таблица 2), что резко контрастировало с высокими показателями резистентности MTZ, CLA, и ЛВКС. Что касается МИК амоксициллина, то все 101 штамм (100%) имели МИК ≤0,38 мг/л (рис. 2).

Из 101 культивируемого штамма семь (6,9%) были устойчивы к моноантибиотикам (пять к MTZ и два к CLA), а 27 (26,7%) имели двойную устойчивость (21 к MTZ + CLA, пять к MTZ + LVX, один на LVX + CLA). Тройная устойчивость наблюдалась у 59 штаммов (58,4%), при этом все штаммы были устойчивы к одним и тем же трем антибиотикам: MTZ + CLA + LVX. Четырехкратная устойчивость была обнаружена у пяти штаммов (5,0%), четыре из которых были устойчивы к MTZ + CLA + LVX + AMX (таблица 2). У одного штамма обнаружена пятеричная устойчивость с чувствительностью только к амоксициллину.Таким образом, общий фенотип МЛУ у 101 изолята составил 64,4% (65/101). Наконец, только два из 101 штамма (пациент 38# и пациент 77#) были панчувствительными к шести протестированным антибиотикам, несмотря на предшествующее использование AMX, CLA, MTZ и LVX (таблица S1).

Поскольку сообщалось, что >15% одновременная резистентность к CLA и MTZ ухудшает эффективность всех квадротерапии без висмута, 2,5 штаммы, устойчивые к обоим этим антибиотикам (включая двойную, тройную, квадротерапию, и устойчивые к затруднениям) были зарегистрированы как 85.1% (86/101).

Соответствие между фенотипической и молекулярной резистентностью

Для сравнения молекулярного тестирования и стандартных методов ТЧА 57 клинических изолятов, характеризующихся ТЧА, были подвергнуты полногеномному секвенированию и проанализированы на наличие мутаций в положениях 2146 и 2147 (A2147G, A2146G, A2146C) в 23S рРНК, 16 –22 и мутации в положениях аминокислотной последовательности 87 и 91 в gyrA , 17,20–22 для обнаружения чувствительности к CLA и LVX, соответственно.

Соответствие между фенотипическими и молекулярными профилями резистентности к CLA наблюдалось для 52 из 57 полногеномных клинических изолятов (91,2%) (таблица S3 в дополнительном материале). Из этих штаммов три штамма были чувствительными, а остальные 49 штаммов были устойчивыми. Мутация A2147G была идентифицирована у 98,0% устойчивых изолятов (48/49), а мутация A2146G — только у 2,0% (1/49). Мутация A2146C не была обнаружена ни в одном из 57 секвенированных геномов. Было выявлено несоответствие между стандартными результатами AST и результатами генотипа в 8 случаях.8% изолятов (5/57): два имели чувствительный фенотип, но содержали мутацию A2147G, а три имели устойчивый фенотип, но обладали последовательностью рРНК 23S дикого типа (таблица S3 в дополнительном материале).

Для профиля устойчивости к LVX соответствие между фенотипическими и молекулярными профилями устойчивости наблюдалось для 82,3% изолятов (47/57). Из этих штаммов 12 штаммов были чувствительными, а остальные 35 штаммов были устойчивыми. Мутация Asn-87-Lys зарегистрирована у 51.4% устойчивых изолятов (18/35), а мутация Asn-87-Ile зарегистрирована у 8,6% (3/35). В остальных 14 штаммах были обнаружены мутации Asp-91-Asn (n = 6), Asp-91-Gly (n = 6) и Asp-91-Tyr (n = 2). Несоответствие между фенотипическими и генотипическими результатами наблюдалось для 17,5% секвенированных изолятов (10/57): четыре штамма имели восприимчивый фенотип, но содержали мутацию gyrA 87 или 91, тогда как шесть штаммов имели устойчивый фенотип, но обладали диким -type последовательность gyrA (таблица S4 в дополнительном материале).Интересно, что значения MIC, зарегистрированные для устойчивых штаммов, имеющих точечные мутации в положении 87, были выше, чем у устойчивых штаммов, имеющих точечные мутации в положении 91 (рис. S1 в дополнительном материале).

Четырехкратная неотложная терапия висмутом под контролем АСТ

Из 101 пациента с положительной культурой H. pylori и последующей ТЧА 11 пациентов выбыли из-под наблюдения. Таким образом, 14-дневная БКТ под контролем АСТ была назначена 90 пациентам, среди которых еще два пациента были потеряны для последующего наблюдения УБТ.Из оставшихся 88 пациентов, завершивших 14-дневную программу BQT под контролем АСТ (рис. 1), 43 пациента получали схему EBTF, 14 пациентов получали схему EBAF, и у всех этих пациентов была достигнута эрадикация H. pylori . Точно так же H. pylori были успешно вылечены у всех 13 пациентов, получавших схему EBAL, и у всех пяти пациентов, получавших схему EBAC. Однако из 13 пациентов, получавших режим EBAT, только у 10 пациентов была достигнута эрадикация H. pylori (таблица 3).Таким образом, у пациентов, получавших схемы EBTF, EBAC, EBAL и EBAF, наблюдалась 100% эрадикация, в то время как схема EBAT под контролем AST давала только 76,9% эрадикации (10/13). В целом уровень эрадикации 96,6% (85/88) был достигнут за один курс квадротерапии с висмутом под контролем АСТ. Три пациента, у которых схема EBAT не удалась, были вылечены вторым 14-дневным курсом схемы EBTF.

Таблица 3.

Частота эрадикации различных схем BQT под контролем АСТ в этом исследовании.

96.6
Режимы . н . Вылеченный . Коэффициент эрадикации (%) . 90 250
EBAC 5 5 100,0
EBal 13 13 100,0
EBAF 14 14 100,0
EBAT 13 10 76.9
EBTF 43 43 43 43
Всего 88 85 96.6
Regives . н . Вылеченный . Коэффициент эрадикации (%) .
EBAC 5 5 5 100.0
EBal 13 13 100.0
EBAF 14 14 100,0
EBAT 13 10 76,9
EBTF 43 43 100,0
Итого 88  85  96,6 

Режимы . н . Вылеченный . Коэффициент эрадикации (%) . +
EBAC 5 5 100,0
EBal 13 13 100,0
EBAF 14 14 100,0
EBAT 13 10 76,9
EBTF 43 43 100.0
Итого 88 85 96,6
Режимы . н . Вылеченный . Коэффициент эрадикации (%) .
5 5 5 100.0
EBAL 13 13 100,0
EBAF 14 14 100.0
EBAT 13 10 76,9
EBTF 43 43 100,0
Итого 88 85 96,6

Обсуждение

Инфекция H. pylori является инфекционным заболеванием, и поэтому, когда это возможно, лечение должно основываться на посевах и ТЧА для выбора подходящих антибиотиков, особенно в условиях направленных пациентов с предыдущей неэффективностью лечения BQT.При частоте культивирования 75,9% (101/133) в этом исследовании мы обнаружили, что вторичная устойчивость к MTZ, CLA и LVX составила 95,0%, 88,1% и 69,9% соответственно, при этом 64,4% (65/101) проявляли тройная устойчивость к этим трем противомикробным препаратам. Высокая (>15%) двойная резистентность к MTZ и CLA исключает эмпирическое использование не-BQT, 2,5 , в то время как высокая вторичная резистентность к LVX исключает выбор схем, содержащих LVX, в качестве эмпирической спасательной терапии. 2,5 Вторичная резистентность к AMX, FZD и TET в этом исследовании все еще была низкой и составляла 4.0%, 1,0% и 2,0% соответственно, что согласуется с результатами других опубликованных исследований в Китае. 9–11,29 Последующая четырехкратная спасательная терапия с использованием висмута под контролем ТЧА была высокоэффективной с показателем излечения 96,6% в этом исследовании, предоставляя доказательства в поддержку принципа терапии, ориентированной на чувствительность, для достижения высоких показателей излечения у направленных пациентов.

Превосходная эффективность терапии спасения в этом исследовании может быть в основном приписана использованию различных схем BQT под контролем AST.В условиях высокой вторичной резистентности к CLA (88,1%), MTZ (95,0%) и LVX (69,9%) в этом исследовании 64,8% пациентов (57/88) получили FZD-содержащую BQT под контролем АСТ. , достигнув уровня излечения 100% (таблица 3). Кроме того, три пациента, у которых EBAT-терапия не удалась, также были вылечены с помощью FZD-содержащего режима BQT, EBTF. Наблюдаемая здесь превосходная эффективность FZD-содержащего BQT у пациентов даже с многочисленными предыдущими неудачами лечения согласуется с предыдущими исследованиями. 9,12 Следует отметить, однако, что FZD является ингибитором моноаминоксидазы, поэтому его одновременное использование с другими лекарственными средствами, включая симпатомиметические амины, а также с продуктами, содержащими тирамин (сыры, бобы и продукты из бобовых, такие как соевый соус), не рекомендуется. следует избегать, чтобы уменьшить ненужные побочные эффекты. 30,31 Кроме того, следует избегать употребления алкоголя во время приема ФЗД, чтобы предотвратить появление дисульфирамоподобных симптомов.

EBAC под контролем AST, назначенный пяти пациентам, и режим EBAL, назначенный 13 пациентам, также показали себя как высокоэффективная неотложная терапия с показателем излечения 100% (таблица 3).Это говорит о том, что даже в условиях высокой вторичной резистентности к CLA и LVX эти два препарата, если их чувствительность подтвердится с помощью AST перед лечением, все еще можно с уверенностью назначать пациентам, инфицированным H. pylori . Следует отметить, что предыдущие исследования показали, что не-BQT под контролем АСТ или тройная терапия под контролем АСТ не были эффективны у пациентов, ранее получавших лечение, 32,33 что указывает на то, что висмут может быть незаменимым компонентом схем спасения.

Из 13 пациентов, получавших режим EBAT с подтвержденной AST чувствительностью к AMX и TET, только 10 пациентов (76.9%) добились успешной эрадикации (табл. 3). Этот вывод согласуется с предыдущими исследованиями, показывающими только 62–78% успеха эрадикации при использовании режима EBAT. 34,35 Субоптимальная эффективность схемы EBAT может быть связана с антагонистическим эффектом между AMX и TET. Поскольку амоксициллин является бактерицидным препаратом, проявляющим антибактериальную активность во время фазы размножения бактерий, тогда как ТЕТ является бактериостатическим препаратом, это может снижать бактерицидный эффект амоксициллина за счет ингибирования синтеза клеточного белка, необходимого для роста клеток. 36 Однако Лян и др. . сообщили об оптимальной эффективности схемы EBAT у ранее получавших лечение пациентов с уровнем эрадикации 94,6% по протоколу и 83,8% по анализу намерения лечить, возможно, в результате использования более высокой дозы амоксициллина (1 г 3 раза в день). 9 Таким образом, текущий режим EBAT с 2 г AMX в день, рекомендованный Пятым китайским национальным консенсусом H. pylori , может нуждаться в оптимизации для достижения превосходной эффективности эрадикации.

Поскольку Китай является страной с высокой первичной устойчивостью к CLA (28,9%), MTZ (63,8%) и LVX (28,0%), 3 текущая рекомендация семи различных схем BQT в качестве начальной эмпирической терапии для H Инфекция .pylori Пятым китайским национальным консенсусом H. pylori , 4 согласуется с недавними международными рекомендациями по лечению H. pylori . 2,5,6 Однако отсутствие дифференциации схем BQT на лечение первой, второй или третьей линии в текущем консенсусе 4 , к сожалению, привело к систематической ошибке при выборе схемы.По привычке многие врачи просто добавляют висмутовый компонент к тройной терапии (ИПН + АМХ + КЛК, ИПП + КЛК + МТЗ, ИПП + АМХ + МТЗ или ИПП + АМХ + LVX). Однако после анализа анамнеза пациентов, собранного в этом исследовании (таблица S1), мы обнаружили, что большинству пациентов с неудачным исходом ранее назначались схемы BQT, содержащие CLA или LVX. Профилирование AST изолятов от этих неудачных пациентов показало, что их предыдущая неудача в эрадикации BQT была в основном вызвана лекарственной устойчивостью к CLA и LVX (таблица S1).Поскольку Китай является страной с высокой первичной и вторичной резистентностью к этим антибиотикам, 3,9–11,29 наше исследование подтверждает выводы предыдущих исследований о том, что без предварительного тестирования чувствительности схемы BQT, содержащие CLA или LVX, не подходят в качестве рекомендуемое начальное или спасательное лечение для пациентов в Китае. 8,13

В отличие от превосходной эффективности использования BQT под контролем AST, наблюдаемой в этом исследовании, частота посева составила всего 75,9%. Методы определения чувствительности на молекулярной основе не зависят от посева и поэтому могут использоваться в качестве альтернативы для пациентов без успешного посева.Однако молекулярное тестирование чувствительности H. pylori к противомикробным препаратам в настоящее время недоступно в Китае, а исследования, оценивающие соответствие между молекулярной и фенотипической чувствительностью к CLA и LVX, отсутствуют. Путем сравнения молекулярного тестирования и стандартного AST в 57 изолятах с полногеномным секвенированием в этом исследовании мы продемонстрировали 91,2% и 82,3% соответствие между молекулярной и фенотипической восприимчивостью к CLA и LVX, соответственно. Точечные мутации в 23S рРНК были идентифицированы в 94.2% из 52 секвенированных изолятов с фенотипической устойчивостью к CLA и мутаций gyrA в положениях аминокислот 87 и 91, встречающихся в 85,4% из 41 секвенированного изолята с фенотипической устойчивостью к LVX. Эти данные показывают, что, когда стандартная ТЧА недоступна, молекулярные тесты, выявляющие наличие точечных мутаций в 23S рРНК и gyrA , могут предсказать резистентность к CLA и LVX, соответственно, с достаточной точностью.

Следует отметить, что в этом исследовании пограничные значения МИК для H.pylori лекарственная устойчивость ко многим антибиотикам клинически не установлена. Таким образом, в разных исследованиях применялись разные пограничные значения для одного и того же препарата, что может сильно повлиять не только на антимикробный надзор, но и на клиническое руководство по точности эрадикации H. pylori . Например, при использовании стандарта EUCAST 0,125 мг/л в качестве пограничного значения МИК для амоксициллина в этом исследовании четыре штамма с МИК 0,25 и 0,38 мг/л были определены как устойчивые к АМХ (рис.2Д). Однако при применении ≥2 мг/л в качестве пограничного значения МИК для устойчивости к АМХ, использованного в ранее опубликованных исследованиях, четыре штамма 25,34,37 будут переопределены как чувствительные к АМХ.

Несмотря на наблюдаемые превосходные результаты эрадикации, в этом исследовании есть ограничения. Во-первых, все режимы неотложной терапии, использованные в этом исследовании, содержали висмут, и более половины режимов содержали FZD и TET. Эти результаты, хотя и важны для лечения инфекции H. pylori в Китае, могут быть неприменимы в других странах, где висмут, FZD и TET недоступны.Во-вторых, высокая вторичная устойчивость наших клинических изолятов H. pylori к CLA, MTZ и LVX может использоваться только в качестве эталона для прогнозирования профилей лекарственной устойчивости в популяциях, получавших лечение, а не в популяциях, не получавших лечения.

Таким образом, это исследование продемонстрировало превосходную эффективность схем BQT под контролем АСТ (особенно схем, содержащих FZD) у пациентов, направленных на H. pylori, , у которых предыдущее лечение было неэффективным. Распознавание H.pylori как распространенное инфекционное заболевание, мы полагаем, что 100%-ная частота излечения достижима при лечении, основанном на профилировании индивидуальной чувствительности с помощью ТЧА. Наше исследование показало, что если ТЧА недоступен, то молекулярные тесты можно использовать в качестве альтернативы профилированию резистентности к CLA и LVX. Если ни стандартная ТЧА, ни молекулярное тестирование недоступны, схемы BQT, содержащие два противомикробных препарата, выбранных из AMX, FZD и TET, могут использоваться в качестве эмпирических стратегий для экстренной терапии.

Благодарности

Это исследование финансировалось Национальным фондом естественных наук Китая (грант No.81701976) и 1.3.5 Project for Disciplines of Excellence, Западно-Китайская больница, Сычуаньский университет (грант № ZY2016201).

Заявление о конфликте интересов

Не объявлено.

Каталожные номера

1.

Ли

Х

,

Ян

T

,

Тан

H

и др. .

Инфекция Helicobacter pylori является инфекционным заболеванием, и необходимо изменить парадигму эмпирической терапии

.

Прецис Клин Мед

.

2019

;

2

:

77

80

. .2.

Малфертхайнер

Р

,

Megraud

F

,

O’Morain

CA

и др. .

Лечение инфекции Helicobacter pylori — консенсусный отчет Maastricht V/Florence

.

Гут

.

2017

;

66

:

6

30

..3.

Ху

Д

,

Zhu

Y

,

Lu

NH

.

Первичная устойчивость Helicobacter pylori к антибиотикам в Китае

.

Научные раскопки

.

2017

;

62

:

1146

54

. .4.

Лю

ВЗ

,

Xie

Y

,

Lu

H

и др..

Пятый китайский национальный согласованный отчет о лечении инфекции Helicobacter pylori

.

Хеликобактер

.

2018

;

23

:

e12475

. .5.

Фаллоне

СА

,

Чиба

N

,

ван Зантен

SV

и др. .

Консенсус Торонто по лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых

.

Гастроэнтерология

.

2016

;

151

:

51

69

. .6.

Чей

ВД

,

Leontiadis

GI

,

Howden

CW

и др. .

Клинические рекомендации ACG: лечение инфекции Helicobacter pylori

.

Am J Гастроэнтерол

.

2017

;

112

:

212

39

..7.

Чен

В

,

Длинный

X

,

Ji

Y

и др. .

Рандомизированное контролируемое исследование: терапия на основе чувствительности в сравнении с эмпирической четырехкратной терапией висмутом для лечения Helicobacter pylori первой линии

.

Алимент Фармакол Тер

.

2019

;

49

:

1385

94

..8.

Чжан

Вт

,

Чен

Q

,

Лян

X

и др. .

Висмут, лансопразол, амоксициллин и метронидазол или кларитромицин в качестве первой линии терапии Helicobacter pylori

.

Гут

.

2015

;

64

:

1715

20

. .9.

Лян

х

,

Сюй

X

,

Чжэн

Q

и др..

Эффективность четырехкомпонентной терапии, содержащей висмут, при инфекциях Helicobacter pylori, устойчивых к кларитромицину, метронидазолу и фторхинолонам, в проспективном исследовании

.

Клин Гастроэнтерол Гепатол

.

2013

;

11

:

802

7

. .10.

Цао

З

,

Чен

Q

,

Чжан

W

и др..

Оптимизированная четырнадцатидневная терапия на основе левофлоксацина по сравнению с классической четырехкомпонентной терапией при неэффективности лечения Helicobacter pylori: рандомизированное клиническое исследование

.

Scand J Гастроэнтерол

.

2015

;

50

:

1185

90

. .11.

Чен

В

,

Zhang

W

,

Fu

Q

и др..

Спасательная терапия для эрадикации Helicobacter pylori: рандомизированное исследование не меньшей эффективности амоксициллина или тетрациклина в квадротерапии с висмутом

.

Am J Гастроэнтерол

.

2016

;

111

:

1736

42

. .12.

Ченг

Х

,

Ху

Флорида

.

Фуразолидон, амоксициллин, висмут и рабепразол четырехкомпонентная спасательная терапия для эрадикации Helicobacter pylori

.

Мир J Гастроэнтерол

.

2009

;

15

:

860

4

. .13.

Чжоу

л

,

Zhang

J

,

Song

Z

и др. .

Индивидуальная терапия по сравнению с тройной терапией плюс висмут или сопутствующая терапия в качестве начального лечения Helicobacter pylori: рандомизированное исследование

.

Хеликобактер

.

2016

;

21

:

91

9

. .14.

Сугано

К

,

Tack

J

,

Kuipers

EJ

и др. .

Киотский протокол глобального консенсуса по гастриту, вызванному Helicobacter pylori

.

Гут

.

2015

;

64

:

1353

67

. .15.

Эль-Сераг

ХБ

,

Као

JY

,

Канвал

F

и др..

Консенсусная конференция в Хьюстоне по тестированию на инфекцию Helicobacter pylori в США

.

Клин Гастроэнтерол Гепатол

.

2018

;

16

:

992

1002

. .16.

Мегро

Ф

.

Устойчивость H. pylori к антибиотикам: распространенность, важность и достижения в тестировании

.

Гут

.

2004

;

53

:

1374

84

. .17.

Лиу

ДжМ

,

Chen

PY

,

Luo

JC

и др. .

Эффективность генотипической резистентной терапии по сравнению с эмпирической терапией при рефрактерной инфекции Helicobacter pylori

.

Гастроэнтерология

.

2018

;

155

:

1109

19

..18.

Чен

Д

,

Cunningham

SA

,

Cole

NC

и др. .

Фенотипическая и молекулярная чувствительность Helicobacter pylori к противомикробным препаратам

.

Антимикробные агенты Chemother

.

2017

;

61

. .19.

Ван

ЙХ

,

Li

Z

,

Wang

L

и др..

Систематический обзор и метаанализ генотипических методов выявления устойчивости Helicobacter pylori к антибиотикам

.

Хеликобактер

.

2018

;

23

:

e12467

. .20.

Лауэнер

ФН

,

Imkamp

F

,

Lehours

P

и др. .

Генетические детерминанты и предсказание фенотипов устойчивости к антибиотикам у Helicobacter pylori

.

Дж Клин Мед

.

2019

;

8

. .21.

Туан

ВП

,

Нарит

D

,

Чибангу-Кабамба

E

и др. .

Основанный на секвенировании подход нового поколения для выявления генетических детерминант устойчивости к антибиотикам в камбоджийских клинических изолятах Helicobacter pylori

.

Дж Клин Мед

.

2019

;

8

. .22.

Лиу

ДжМ

,

Chang

CY

,

Sheng

WH

и др. .

Генотипическая резистентность штаммов Helicobacter pylori коррелирует с тестом на чувствительность и результатами лечения после терапии на основе левофлоксацина и кларитромицина

.

Антимикробные агенты Chemother

.

2011

;

55

:

1123

9

. .23.

Пастух

Н

,

Биньямин

Д

,

Он

А

и др. .

Тест GenoType(R) HelicoDR в сравнении с гистологией и культурой для обнаружения Helicobacter pylori и выявления мутаций устойчивости к кларитромицину и фторхинолонам

.

Хеликобактер

.

2017

;

22

. .24.

Малфертхайнер

Р

,

Megraud

F

,

O’Morain

CA

и др. .

Лечение инфекции Helicobacter pylori – консенсусный отчет Maastricht IV/Florence

.

Гут

.

2012

;

61

:

646

64

..25.

Су

Р

,

Li

Y

,

Li

H

и др. .

Устойчивость к антибиотикам Helicobacter pylori, выделенной в юго-восточном прибрежном районе Китая

.

Хеликобактер

.

2013

;

18

:

274

9

. .26.

Кальметр

Г

,

Браун

DF

,

Гольдштейн

FW

и др..

Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST) технические примечания по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам

.

Clin Microbiol Infect

.

2006

;

12

:

501

3

. .27.

Ли

Х

,

Марсо

М

,

Ян

Т

и др. .

Восточноазиатские штаммы Helicobacter pylori синтезируют гептан-дефицитный липополисахарид

.

ПЛОС Жене

.

2019

;

15

:

e1008497

. .28.

Охота

М

,

Mather

AE

,

Sanchez-Buso

L

и др. .

ARIBA: быстрое генотипирование устойчивости к противомикробным препаратам непосредственно из результатов секвенирования

.

Микроб Геном

.

2017

;

3

:

e000131

..29.

Гао

Вт

,

Cheng

H

,

Hu

F

и др. .

Эволюция устойчивости Helicobacter pylori к антибиотикам за 10 лет в Пекине

.

Китай Хеликобактер

.

2010

;

15

:

460

6

. .30.

Грэм

ДИ

,

Фишбах

L

.

Лечение Helicobacter pylori в эпоху повышения устойчивости к антибиотикам

.

Гут

.

2010

;

59

:

1143

53

. .31.

Грэм

ДИ

,

Лу

Н

.

Фуразолидон в терапии Helicobacter pylori: неправильно понятый и часто несправедливо оклеветанный препарат, рассказанный в истории о французском хлебе

.

Саудовская J Гастроэнтерол

.

2012

;

18

:

1

2

. .32.

Тан

Б

,

Ян

JC

,

Янг

CL

и др. .

Спасательная терапия Helicobacter pylori под контролем чувствительности к противомикробным препаратам в США: опыт из реальной жизни

.

Научные раскопки

.

2018

;

63

:

437

45

. .33.

Бхакта

Д

,

Graham

DY

,

Chan

J

и др. .

Уроки использования лечения с контролем посева после направления в связи с множественными неудачами лечения инфекции Helicobacter pylori

.

Клин Гастроэнтерол Гепатол

.

2018

;

16

:

1531

2

..34.

Чи

Ч

,

Lin

CY

,

Sheu

BS

и др. .

Четырехкомпонентная терапия, включающая амоксициллин и тетрациклин, является эффективной схемой лечения неудачной тройной терапии путем преодоления устойчивости Helicobacter pylori к противомикробным препаратам

.

Алимент Фармакол Тер

.

2003

;

18

:

347

53

..35.

Ву

DC

,

Hsu

PI

,

Tseng

HH

и др. .

Инфекция Helicobacter pylori: рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравнивались 2 метода экстренной помощи после неэффективности стандартной тройной терапии

.

Медицина (Балтимор)

.

2011

;

90

:

180

5

. .36.

ур.

ЗФ

,

Wang

FC

,

Zheng

HL

и др. .

Мета-анализ: подходит ли комбинация тетрациклина и амоксициллина для лечения инфекции Helicobacter pylori?

.

Мир J Гастроэнтерол

.

2015

;

21

:

2522

33

. .37.

Тай

СЦ

,

Windsor

HM

,

Thirriot

F

и др..

Ликвидация Helicobacter pylori в Западной Австралии с использованием новых комбинаций квадротерапии

.

Алимент Фармакол Тер

.

2012

;

36

:

1076

83

. .

Примечания автора

© Автор(ы), 2020. Опубликовано Oxford University Press от имени Западно-китайской школы медицины и Западно-китайской больницы Сычуаньского университета.

Это статья в открытом доступе, распространяемая на условиях лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), что разрешает неограниченное повторное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Профилактика и лечение диареи путешественников

ГРЕГОРИ ДЖАКЕТТ, доктор медицины, Медицинский факультет Университета Западной Вирджинии, Моргантаун, Западная Вирджиния

Am Fam Physician.  1 июля 1999 г.; 60 (1): 119–124.

См. соответствующий информационный материал для пациентов о диарее путешественников, написанный автором этой статьи.

К распространенным возбудителям диареи путешественников относятся энтеротоксигенные Escherichia coli, Campylobacter, Shigella, Salmonella, Yersinia и многие другие виды. Во многих случаях причиной являются вирусы и простейшие. К счастью, диареи путешественника обычно можно избежать, тщательно выбирая продукты и напитки. Хотя лекарственная профилактика в настоящее время не рекомендуется, лечение лоперамидом (при отсутствии дизентерии) и фторхинолонами, такими как ципрофлоксацин (500 мг два раза в день в течение одного-трех дней), обычно безопасно и эффективно у взрослых с диареей путешественников.Альтернативой являются триметоприм-сульфаметоксазол и доксициклин, но резистентность все больше ограничивает их полезность. Лечение антибиотиками лучше всего проводить в случаях, когда лоперамид не дает быстрого ответа. Устойчивость к антибиотикам в настоящее время широко распространена. Неабсорбируемые антибиотики, иммунопрофилактика с помощью вакцин и биотерапевтических микробов, ингибирующих патогенную инфекцию, могут в конечном итоге вытеснить лечение антибиотиками. Тем временем азитромицин и новые фторхинолоны обещают заменить старые препараты.В конечном счете, лучшее решение – улучшение сантехники и развитие безопасного водоснабжения.

Путешествия по таким направлениям, как Латинская Америка, Азия, Африка и Ближний Восток, никогда не были так популярны: более 20 миллионов путешественников ежегодно посещают менее развитые страны1. Примерно одна треть (от 20 до 50 процентов) путешественников в менее развитые районы мира заболевают в результате приема пищи или воды, загрязненных фекалиями.2,3 В 10–20 процентах случаев возникает лихорадка и кровавый стул (дизентерия).2

Хотя диарея путешественников обычно проходит в течение трех-пяти дней (средняя продолжительность: 3,6 дня), примерно у 20 процентов людей болезнь протекает настолько тяжело, что вызывает постельный режим, а в 10 процентах случаев болезнь длится более одной недели. 3,4 У очень молодых и очень старых, а также у людей с ослабленным иммунитетом диарея путешественников иногда может быть опасной для жизни. Однако важно понимать, что диарею путешественников можно свести к минимуму, информируя о способах предотвращения этой болезни.Врачи могут многое сделать для обеспечения безопасного и приятного путешествия своих пациентов за границу.

Эпидемиология

Диарея путешественников определяется как три или более неоформленных стула в течение 24 часов у человека из промышленно развитой страны, путешествующего в менее развитую страну. В отличие от США, где большинство диарейных заболеваний имеют вирусное происхождение, в развивающихся странах бактериальная инфекция является причиной диареи не менее чем в 80% случаев. Остальные случаи приходится на вирусную, протозойную или неустановленную этиологию.Энтеротоксигенная Escherichia coli является основным патогеном, на долю которого приходится от 40 до 50 процентов случаев.5 Другие распространенные бактериальные возбудители включают виды Campylobacter jejuni, Shigella, Salmonella, Aeromonas и Yersinia, Plesiomonas shigelloides и Vibrio parahaemolyticus (таблица 1). Все эти агенты эффективно распространяются фекально-оральным путем, и в некоторых случаях, таких как инфекции Shigella, для возникновения заболевания достаточно небольшого количества инокулята (всего от 10 до 100 организмов).

Просмотр / печать Таблица

Таблица 1
Причины диареи путешественников

Бактерии

Энтеротоксигенная кишечной палочки

видов

Shigella

Campylobacter jejuni

Salmonella (не тиф) виды

видов Yersinia

Vibrio (не холера) виды

вида Aeromonas

Plesomonas shigelloides

Вирусы

ротавирус

вирус Norwalk

энтеровирусы

простейшие

дизентерийная амёба

Giardia duodenalis

Cryptosporidium parvum

Cyclospora cayetanensis

Таблица 1
Причины диареи путешественников

Бактерии

Энтеротоксигенная Escherichia Coli

видов Shigella

Campylobacter jejuni

Salmonella (не тиф) виды

вида Yersinia

Vibrio (не холера) видов

видов Aeromonas

Plesomonas shigelloides

Вирусы

ротавирус

вирус Norwalk

E nteroviruses

Простейшие

дизентерийная амёба

Giardia duodenalis

Cryptosporidium parvum

Cyclospora cayetanensis

Без стула культур для идентификации возбудителя диареи, симптомы диареи путешественников легко спутать с симптомами пищевого отравления, вызванного термостабильными токсинообразующими бактериями, такими как Staphylococcus aureus и Bacillus cereus, или термолабильным токсином Clostridium perfringens.Однако обычно предварительно сформированные токсины (стафилококки и бациллы) вызывают симптомы в течение от одного до шести часов, тогда как инфекции (например, вызванные клостридиями), которые приводят к образованию токсина in vivo, вызывают симптомы в течение восьми-16 часов. Большинство инвазивных бактериальных инфекций, с другой стороны, проявляются через 16 часов6. Диарея, вызванная вирусными агентами, обычно проходит самостоятельно.

Тремя основными протозойными возбудителями диареи путешественников являются Entamoeba histolytica, Giardia duodenalis и Cryptosporidium parvum. Диарейное заболевание, вызванное этими микроорганизмами, отличается более длительной продолжительностью и отсутствием ответа на рутинную антибактериальную терапию.

Факторы риска диареи путешественников перечислены в таблице 2. Лица из развивающегося региона, переехавшие в промышленно развитую страну и затем вернувшиеся в страну происхождения, также подвергаются повышенному риску, особенно потому, что они редко принимают меры предосторожности.Любая «природная резистентность» вскоре утрачивается после перемещения и последующего изменения кишечной флоры.

Обзор / принтной таблица

Таблица 2

Таблица 2
факторов риска для путешественника

возраст <30 лет

негигиеничная примитивная среда

Желательная кислотность желудка (то есть, в результате гистамина H 2 блокатор или ингибитор ингибитор протонной насоса)

расстройство иммунодефицита

предыдущий (> 6 месяцев ранее) проживание в неразвитой стране

стол 2
Факторы риска для Traveler’s Diarrea
8 8

Возраст <30 лет

8

8

3

негигиенические примитивные условия

снизили кислоту (I.e., в результате гистамин H 2 блокатор или протонной насосной ингибитор терапии)

Иммунодефицитное расстройство

предыдущий (> 6 месяцев ранее) проживание в неразвитой стране

Профилактика

Диарея путешественников – это нарушение санитарных норм, приводящее к бактериальному заражению пищи и воды. Лучше всего предотвратить это с помощью надлежащей очистки сточных вод и дезинфекции воды.При отсутствии этих удобств следующий лучший вариант для образованного путешественника — принять меры предосторожности для предотвращения болезни.

Профилактические меры включают отказ от питья водопроводной воды, отказ от использования льда в напитках (даже алкогольных напитках), отказ от употребления салатов и других видов сырых овощей, отказ от употребления фруктов, которые нельзя очистить на месте, а также от употребления майонеза, глазури для кондитерских изделий , непастеризованные молочные продукты и недоваренные моллюски.

Завязывание ленточки вокруг крана и хранение очищенной воды в бутылках рядом с раковиной может служить напоминанием путешественникам о том, что нельзя использовать воду из-под крана даже для чистки зубов.Горячая приготовленная пища, свежий хлеб, сухие продукты, такие как крекеры, газированные напитки в бутылках, кофе, чай и пиво, как правило, безопасны, при условии, что такие продукты не приобретаются у уличных торговцев. Полезные принципы, о которых следует помнить, включают «варить, готовить, очищать или забыть» и «правило P»: пища безопасна, если она очищается, упакована, очищена или горячая. Тщательное мытье рук достигается наиболее удобным способом. с упакованными салфетками или антисептическим гелем.

Активное вмешательство включает кипячение воды в течение трех-пяти минут (в зависимости от высоты), фильтрацию воды или использование хлорного отбеливателя (2 капли на литр) или настойки йода (5 капель на литр) в воде.Недостатки этих методов профилактики включают необходимость выделять достаточно времени для дезинфекции воды, забитые фильтры, неполную эффективность хлора против некоторых протозойных цист и неприятный вкус йода7. Антибиотики (например, тетрациклины), добавляемые в воду, могут не уничтожать устойчивые бактерии и протозойные кисты. К счастью, широкая доступность безопасной бутилированной воды делает эти громоздкие вмешательства ненужными для всех, кроме самых отдаленных мест.

Лекарственная профилактика

В таблице 3 приведены различные лекарственные препараты, используемые для профилактики диареи путешественников.Субсалицилат висмута (пепто-бисмол) в дозе 2 таблетки по 262 мг четыре раза в день (принимать во время еды и вечером) может предотвратить диарею путешественников. Было показано, что он обеспечивает 65-процентную степень защиты.8 Субсалицилат висмута можно принимать до трех недель. Однако такое длительное использование может вызвать потемнение языка и стула, вызвать шум в ушах и реакции у пациентов, чувствительных к салицилатам. Субсалицилат висмута также препятствует всасыванию доксициклина и некоторых других лекарств.8

Просмотр/печать таблицы

ТАБЛИЦА 3
Лекарственная профилактика диареи путешественников у взрослых

Висмута субсалицилат (пепто-бисмол), две жевательные таблетки по 262 мг четыре раза в день, принимать во время еды Вечер

Ciprofloxin (Cipro), 500 мг один раз в день

Норфлоксацин (NOROXIN), 400 мг один раз в день

ofloxacin (Floxin), 300 мг один раз в день

доксициклин (вибрамицин), 100 мг один раз в день

триметоприм-сульфаметоксазол (Bactrim DS), 160 мг / 800 мг один раз в день

таблица 3
препарат профилактика препарата против диареи путешественника у взрослых
9 2702

Ciprofloxin (Cipro), 500 мг один раз в день

8 8

Висмута субсалицилат (пепто-бисмол), две жевательные таблетки по 262 мг четыре раза в день, принимать во время еды и один раз вечером

Норфлоксацин (норсин), 400 мг один раз в день

ofloxacin (Floxin), 300 мг один раз в день

доксициклин (вибрамицин ), 100 мг один раз в сутки

Триметоприм-сульфаметоксазол (Бактрим ДС), 160 мг/800 мг один раз в сутки

Было обнаружено, что доза 160 мг/800 мг в день или доксициклин (вибрамицин) в дозе 100 мг в день обеспечивают еще лучшие результаты на срок до трех недель.8 Однако все чаще устойчивость к этим антибиотикам становится такой проблемой, что их рутинное использование не рекомендуется. Например, триметоприм-сульфаметоксазол продолжает оставаться эффективной профилактикой во время летних поездок по внутренней части Мексики, но во многих других ситуациях он ненадежен. фторхинолоны развиваются слишком быстро, чтобы оправдать их дальнейшее использование для профилактики диареи путешественников.

Антибиотикопрофилактика диареи путешественников, всегда вызывавшая споры, в настоящее время рекомендуется только в определенных ситуациях, например, у пациентов с серьезным иммунодефицитом или у тяжелобольных пациентов, которые не в состоянии выдержать диарею. Если используется профилактика антибиотиками, антибиотик следует принимать только в течение трех недель. К другим исключениям могут относиться лица, которые планируют краткосрочные критически важные поездки, такие как дипломатическая миссия, или лица, которые не могут заниматься профилактикой.

У большинства людей лекарственная профилактика вызывает ложное чувство безопасности. Кроме того, медикаментозная профилактика всегда сопряжена с отдаленным риском потенциально опасного для жизни побочного эффекта, такого как псевдомембранозный колит или синдром Стивенса-Джонсона. Неприятные побочные эффекты, такие как вагинальные дрожжевые инфекции и, при применении доксициклина, фотосенсибилизация, являются обычным явлением. Поэтому Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют большинству путешественников только профилактические меры, а не медикаментозную профилактику. Однако, если диарея возникает, несмотря на меры предосторожности, целесообразно разработать план самолечения на случай непредвиденных обстоятельств.

Лечение

Легкую диарею путешественников обычно можно лечить с помощью разумного использования средств, препятствующих перистальтике, таких как лоперамид (Имодиум A-D), в дозе 2 таблетки по 2 мг вначале, затем по одной таблетке после каждого жидкого стула (максимум через 24 часа). дозировка: 8 мг). Дополнительно разовая доза ципрофлоксацина — 750 мг; левофлоксацин (левахин) — 500 мг; или офлоксацин (Floxin) — 400 мг, обычно облегчающий легкие случаи диареи путешественников менее чем за 24 часа.9

Традиционно избегали использования препаратов, препятствующих перистальтике, у пациентов с дизентерией, когда снижение перистальтики кишечника нежелательно.Диарею путешественников средней и тяжелой степени, включая дизентерию, можно эмпирически лечить трехдневным курсом фторхинолонов, таких как ципрофлоксацин, норфлоксацин (нороксин) или офлоксацин (таблица 4). Лоперамид также можно принимать, если у пациента нет дизентерии. Однако перед началом антибактериальной терапии пациенты должны сначала принять дозу лоперамида, чтобы проверить, остановит ли диарею препарат, препятствующий перистальтике. Терапию антибиотиками следует отложить до тех пор, пока не станет ясно, что диарейное заболевание требует антибактериальной терапии, поскольку изменение диеты и стресс могут вызвать временное расстройство желудочно-кишечного тракта.2 Однократная доза антибиотика может быть эффективной при легкой диарее путешественников, и пациенты должны повторно оценить свое состояние через 12 часов, чтобы определить, нужны ли дальнейшие дозы.10

Просмотр/печать таблицы Тяжелая форма диареи путешественников у взрослых ежедневно в течение одного-трех дней

Офлоксацин (Флоксин), 300 мг два раза в день в течение одного-трех дней

Триметоприм-сульфаметоксазол (Бактрим ДС), 160 мг два раза в день в течение трех дней

Доксициклин (вибрамицин), 100 мг два раза в день в течение трех дней

hea у взрослых

Ципрофлоксацин (ципро), 500 мг два раза в день в течение одного-трех дней или одна доза 750 мг (если диарея проходит)

от одного до трех дней

Офлоксацин (Флоксин), 300 мг два раза в день в течение одного-трех дней

Триметоприм-сульфаметоксазол (Бактрим ДС), 160 мг/800 мг два раза в день в течение трех дней

Доксициклин (вибрамицин), 100 мг два раза в день в течение трех дней

Ципрофлоксацин не рекомендуется пациентам с судорожными расстройствами, беременным и детям до 18 лет.Детям старше двух лет можно назначать триметоприм-сульфаметоксазол. Детей в возрасте до двух лет и беременных женщин можно лечить раствором для пероральной регидратации. Детям старшего возраста и другим взрослым с диареей путешественников также может помочь пероральная регидратация, возможно, с добавлением соленых крекеров с содовой. Имеющиеся в продаже пакеты с раствором для пероральной регидратации можно разводить безопасной водой.

Если лечение фторхинолонами не приводит к исчезновению диареи, следует рассмотреть несколько других диагностических возможностей.Необходимо исключить протозойные инфекции и псевдомембранозный колит. Кроме того, инфекция, вызванная устойчивым к антибиотикам микроорганизмом, в настоящее время является третьим и все более вероятным объяснением продолжающейся диареи. Было обнаружено, что азитромицин (Зитромакс) в дозе 500 мг в день в течение трех дней очень эффективен при лечении резистентного кампилобактериального энтерита, заразившегося в Таиланде, и его полезность в других случаях резистентности к фторхинолонам заслуживает изучения.11

рекомендуется обратиться к врачу, если диарея не поддается запланированному режиму, особенно если присутствует высокая температура или кровавый стул.Пациентов также следует предупредить, чтобы они избегали безрецептурных противодиарейных средств, таких как йодохлоргидроксихинолин (Энтеро-Виоформ), который был изъят из продажи в США из-за его связи с миелооптической атрофией. Однако этот агент все еще может быть доступен за пределами этой страны.

Вопросы общественного здравоохранения

Даже с учетом того, что в настоящее время упор делается на профилактические меры по предотвращению диареи путешественников, а не на медикаментозную профилактику, лечение диареи путешественников будет все более затруднено из-за устойчивости к антибиотикам.Штаммы шигелл и сальмонелл с множественной лекарственной устойчивостью в настоящее время настолько распространены, что появление у них устойчивости к фторхинолонам является лишь вопросом времени. Некоторую передышку могут дать недавно разработанные фторхинолоны и азитромицин, но в конечном итоге потребуется новый подход.

Одним из будущих вариантов могут быть невсасывающиеся противомикробные препараты, такие как бикозамицин, фуразолидон (фуроксон), азтреонам и рифаксимин, которые уже продемонстрировали некоторую эффективность при лечении диареи путешественников.Бикозамицин также может быть эффективным профилактическим средством, которое будет воздействовать только на желудочно-кишечный тракт, и, следовательно, будет более приемлемым с точки зрения безопасности.2 Хотя залдарид, новый тип препарата, называемый ингибитором кальмодулина, еще не поступил на рынок в Соединенных Штатах, является перспективным лечением.10

Использование биотерапевтических средств, изготовленных из микроорганизмов, которые подавляют патогенную инфекцию, является еще одним вариантом. Lactobacillus casei и Saccharomyces boulardii, непатогенные дрожжи, изучались в качестве профилактических агентов в сценариях путешествий, но результаты оказались противоречивыми.Использование этих организмов для лечения других типов диареи обнадеживает, а усовершенствование биоинженерных форм этих организмов может в будущем создать альтернативу антибиотикам.12

Иммунопрофилактика с помощью пероральных вакцин может стать третьей альтернативой системным антибиотикам. . Уже разработаны вакцины против брюшного тифа, энтеротоксигенной кишечной палочки и холеры (последние две еще не доступны в США). Вакцины Shigella и Campylobacter находятся в стадии разработки, а недавно была маркирована педиатрическая ротавирусная вакцина.Комбинированная или «супер» вакцина может стать эффективным способом борьбы с наиболее распространенными видами диареи путешественников. Ограничивающим фактором является широкий спектр потенциальных патогенов, которые не могут быть включены ни в одну вакцину.3,10

Наиболее разумный, но и наиболее проблематичный подход к профилактике диареи путешественников заключается в устранении основной проблемы плохой гигиены и загрязнения воды путем санитарно-техническое, народное просвещение и, самое главное, развитие безопасного водоснабжения.К сожалению, большая часть развивающегося мира находится в ситуации «Уловки-22»: бедность и нечистая вода мешают туризму и инвестиционным деньгам, необходимым для решения этих проблем. Прогресс за счет международной помощи и экономического развития затруднен, но во все большем числе стран с переходной экономикой, таких как Таиланд, экономический рост снизил профиль риска страны менее чем за десять лет. В конечном итоге проблему диареи путешественников решит ликвидация бедности, а не новые лекарства.

20 суппозиториев (Фуразолидон) для лечения коров, овец, коз при воспалительных процессах в матке после родов, хирургическом послеродовом периоде, абортах, осложненных и патологических родах, остром послеродовом эндометрите

Описание

Препарат представляет собой свечи цилиндрической формы, эластичной консистенции, желтого цвета.

 

Состав:

1 суппозиторий (10 грамм) содержит:

Фуразолидон 1 грамм

 

 

Фармакологические свойства:

Фуразолидон обладает широким спектром антимикробного действия.
Эффективен в отношении стрептококков, стафилококков, бруцеллезов, клостридий, микобактерий, трихомонад и ряда микробов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам.

 

 

Заявка:

Для профилактики и лечения воспалительных процессов различной этиологии в матке, шейке матки, влагалище у крупного и мелкого рогатого скота (осложненные и патологические роды, кесарево сечение, хирургический послеродовой, послеродовой эндометрит).

 

 

Дозировка:

Наружные половые органы и корень хвоста дезинфицируются перед введением препарата.

При необходимости освободить полость матки от воспалительного экссудата.

Вводят в зависимости от показаний в полость матки, в шейку матки или влагалище:

для профилактики крупного рогатого скота по 2-4 свечи;

овцы и козы 1-2 свечи в первые сутки после родов — с лечебной целью крупный рогатый скот 3-5 свечей, овцы и козы по 1-2 свечи каждые 24 часа до клинического выздоровления (но не более 5 раз).

Свечи вводят в шейку матки руками, одетыми в одноразовую полиэтиленовую перчатку.

Если шейка матки уже закрыта, 3-5 свечей растворяют в 200-250 мл кипяченой воды 100-104F (38-40°С) и полученную суспензию вводят через катетер.

 

 

Предостережения:

Убой животных на мясо разрешается через 2 суток после последней инъекции.
Мясо животных, забитых до истечения указанного срока, может быть использовано для откорма плотоядных животных или производства мясокостной муки.
Молоко, полученное от коров, овец и коз в период лечения и в течение 2 суток после последнего введения препарата, используют для кормления животных после кипячения.
Молоко разрешается употреблять в пищу через 2 дня после последнего приема препарата.

 

 

Форма выпуска:

Блистер 5 суппозиториев.

 

 

Хранилище:

Хранить в темном, сухом месте при температуре от 40 до 77F (от 4°C до 25°C).

Срок годности – 1 год со дня изготовления.

(PDF) Фуразолидоновая терапия в сочетании с амоксициллином, субкитрат виссута и омепразоль для искоренения Helicobacter Pylori

17

объем 16, номер 1

MUHARAM 1431 AH

января 2010 г.

Саудовский журнал

Гастроэнтерология

Продолжительность приема фуразолидона на Helicobacter pylori

во второй половине периода терапии, через 10 дней после

начала медикаментозной терапии.[14]

Микробиологические исследования также показали, что низкие

концентрации фуразолидона в среде (3 мг/см3) могут

подавлять рост H. pylori без развития лекарственной устойчивости. Таким образом, коррекция дозы и сокращение продолжительности лечения представляются разумными подходами.[43]

В нашем предыдущем исследовании мы наблюдали значительное снижение

побочных эффектов и эффективности фуразолидона (при эрадикации H. pylori

) при снижении дозы с

400 мг до 100 мг.[14] Фахери и др. сообщил об аналогичных результатах

.[43] Таким образом, более короткий период лечения фуразолидоном

и добавление другого препарата (например,

висмута) в сочетании с амоксициллином и омепразолом

представляется разумным.[44]

Исследования, проведенные в развивающихся странах, таких как Иран,

показали, что режимы продолжительностью менее 2 недель не так эффективны, как

, о которых сообщалось в развитых странах.[10] Наше предыдущее исследование

показало, что фуразолидон в дозе 400 мг

ежедневно в течение более 1 недели приводил к тяжелым побочным эффектам.[14]

В настоящем исследовании мы рекомендовали фуразолидон только в течение 1 недели

, чтобы уменьшить побочные эффекты препарата. Мы обнаружили, что

это улучшило соответствие требованиям.

Сяо и др. лечили пациентов фуразолидоном в комбинации

с амоксициллином и омепразолом в течение 1 недели и обнаружили высокую скорость эрадикации

86% и 87% по данным анализа ITT и PP,

соответственно.[38] В другом исследовании фуразолидон

(в комбинации с амоксициллином и метронидазолом) назначали только

в течение 5 дней, но в высокой дозе 600 мг в день, и авторы

сообщили, что серьезных осложнений не наблюдалось. Частота эрадикации

не отличалась при продлении продолжительности терапии

до 10 дней.[34]

Другим аспектом терапии является улучшение эффективности, наблюдаемое

при назначении висмута в комбинации с

фуразолидоном плюс амоксициллином и омепразолом для эрадикации H. pylori.[44] В

настоящем исследовании мы решили не только сократить продолжительность

лечения фуразолидоном, но и добавить в схему

субцитрат висмута.

Де Бур и др. сообщил, что метронидазол, вводимый

в дозе более 750 мг в день, может преодолеть бактериальную устойчивость

. [44] Таким образом, в настоящем исследовании через 1 неделю

терапии фуразолидоном мы вводили 1000 мг/день

метронидазола во II группе.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Это исследование показало, что по сравнению со схемами, содержащими

кларитромицин, 400 мг/день фуразолидона в течение

1 недели в сочетании с 2 неделями амоксициллина,

омепразола и субцитрата висмута является хорошим , безопасный и

экономически эффективный режим для ликвидации H. pylori в

Иран. Этот режим имеет мало побочных эффектов и

, поэтому пациент очень хорошо соблюдает режим лечения.Добавление

метронидазола на второй неделе периода лечения

, по-видимому, не увеличивает скорость эрадикации.

ССЫЛКИ

1. Kuipers EJ, Thijs JC, Festen HP. Распространенность Helicobacter pylori на

язвенной болезни. Алимент Фармакол Тер. 1995;9:59-69.

2. Консенсусная конференция NIH. Helicobacter pylori при язвенной болезни.

Консенсусная группа NIH по Helicobacter pylori при язвенной болезни

Болезнь.ДЖАМА 1994 6; 272:65-9.

3. Абу-Махфуз М.З., Прасад В.М., Сантогаде П., Катлер А.Ф. Helicobacter pylori

рецидив после успешной эрадикации: 5-летнее наблюдение в Соединенных Штатах

. Am J Gastroenterol 1997;92:2025-8.

4. Тытгат Г.Н. Обзорная статья: Лечение, благоприятно влияющее на

эрадикацию Helicobacter pylori и рецидив язвы. Aliment

Pharmacol Ther 1994; 8:359-68.

5. Де Бур В.А., Титгат Г.Н.Регулярный обзор: Лечение инфекции Helicobacter pylori

. BMJ 2000;320:31-4.

6. Фахери Х., Малекзаде Р., Мерат С., Хатибян М., Фазель А., Ализаде Б.З.,

и др. Кларитромицин по сравнению с фуразолидоном в четырехкомпонентных схемах терапии

для лечения Helicobacter pylori в популяции с высоким уровнем резистентности к метронидазолу

. Aliment Pharmacol Ther 2001;15:411-6.

7. Грэм Д.Ю., Куреши В.А. Антибиотикорезистентная инфекция H. pylori и ее лечение

.Curr Pharm Des 2000;6:1537-44.

8. Tanabe H, Watari J, Shibata N, Satoh T, Yokota K, Kohgo Y. Полезность

новой тройной терапии, содержащей PPI. Ниппон Риншо 2001; 59: 314-8.

9. Ван дер Хюльст Р.В., Келлер Дж.Дж., Раус Э.А., Титгат Г.Н. Лечение инфекции

Helicobacter pylori: обзор мировой литературы.

Helicobacter 1996; 1:6-19.

10. Малекзаде Р., Мерат С., Дерахшан М.Х., Сиавоши Ф., Язданбод А., Микаэли

Дж., и другие.Низкие показатели ликвидации Helicobacter pylori при 4- и 7-дневных схемах лечения

у населения Ирана. J Гастроэнтерол Гепатол 2003;18:13-7.

11. Кавиани М.Дж., Малекзаде Р., Вахеди Х., Сотудех М., Камалян Н.,

Амини М. и др. Различная продолжительность стандартного режима (амоксициллин,

метронидазол, субцитрат коллоидного висмута в течение 2 недель или с дополнительным ранитидином

в течение 1 или 2 недель) при эрадикации Helicobacter

pylori у иранских пациентов с пептической язвой.Рандомизированное контролируемое исследование.

Eur J Gastroenterol Hepatol 2001;13:915-9.

12. Грэм Д.Ю., Осато М.С., Хоффман Дж., Опекун А.Р., Андерсон С.Ю.,

Эль-Зимаити Х.М. Комбинированная терапия фуразолидоном при инфекции Helicobacter pylori

в США. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:211-5.

13. Маршалл Б.Дж. Хеликобактер пилори. Am J Gastroenterol 1994;89:S116-28.

14. Рогани Х.С., Массаррат С., Ширехода М., Бутораб З. Влияние различных доз

фуразолидона с амоксициллином и омепразолом на эрадикацию

Helicobacter pylori.J Gastroenterol Hepatol 2003;18:778-82.

15. Малекзаде Р., Ансари Р., Вахеди Х., Сиавоши Ф., Ализаде Б.З., Эшрагян М.Р.,

и др. Фуразолидон по сравнению с метронидазолом в четырехкомпонентной терапии для эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Aliment

Pharmacol Ther 2000;14:299-303.

16. Сабери-Фирузи М., Массаррат С., Заре С., Фаттахи М., Джаван А., Этаати Х. и др.

Влияние тройной терапии или амоксициллина плюс омепразол или амоксициллин

плюс тинидазол плюс омепразол на заживление язвы двенадцатиперстной кишки, эрадикацию

Helicobacter pylori и предотвращение рецидива язвы в течение 1 года

период наблюдения: проспективный, рандомизированное контролируемое исследование.

[Загружено с http://www.saudijgastro.com в среду, 28 сентября 2016 г., IP: 145.37.146.99]

Микроскопический взгляд на паразитарные инфекции

значительная заболеваемость и смертность во всем мире. Эти инфекции привлекают все большее внимание клиницистов в Соединенных Штатах из-за увеличения числа международных поездок, большого притока иммигрантов из эндемичных районов и неуклонного роста населения с ослабленным иммунитетом. 1

Паразит — это организм, который должен жить за счет других организмов, чтобы выжить. Паразиты обычно наносят некоторую степень вреда хозяину, используя ресурсы хозяина для собственных нужд роста. Паразитарные заболевания обычно классифицируют по типу организма, вызвавшего инфекцию: простейшие, гельминты (черви) или членистоногие.

Фармакологическая терапия играет важную роль не только в лечении паразитарных инфекций, но и в уменьшении передачи этих заболеваний человеку. 2 Средства, используемые для лечения этих заболеваний, можно разделить на 4 группы: противомалярийные, противопротозойные, антигельминтные и противоэктопаразитарные. В этой статье мы кратко рассмотрим наиболее часто используемые противомалярийные, противопротозойные и антигельминтные средства, а также роль фармацевта в лечении наиболее часто встречающихся паразитарных заболеваний. Противопаразитарные средства здесь обсуждаться не будут.

Противомалярийные средства

Малярия ежегодно поражает около 100 миллионов человек и ежегодно уносит более 2 миллионов жизней. 1,3 В таблице 1 перечислены фармакологические средства и обычные лечебные дозы этих противомалярийных средств.

Хлорохина фосфат является препаратом первой линии, используемым для подавления и лечения приступов малярии, но он не эффективен для предотвращения рецидивов. Мефлохин, пириметамин, атоваквон-прогуанил и примахина фосфат предназначены для лечения пациентов с резистентностью к хлорохину и множественной лекарственной устойчивостью Plasmodium spp. Пириметамин не следует использовать в качестве монотерапии для лечения острого приступа малярии, но его можно использовать отдельно или в сочетании с другими средствами для подавления и профилактики заболевания.Сульфат хинина потерял популярность, прежде всего из-за его профиля токсичности.

Наиболее распространенные побочные эффекты противомалярийных средств включают гипотензию (из-за хлорохина), изменения электрокардиограммы (из-за хлорохина или хинина) и желудочно-кишечные расстройства (ЖКТ), такие как тошнота, рвота, диарея и боль в животе. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта можно свести к минимуму, если принимать эти препараты во время еды. Нечастые, но серьезные побочные эффекты включают глазные эффекты, снижение слуха, нервно-психические эффекты, потенциально серьезные гематологические эффекты и дерматологические реакции.

Меры по предотвращению передачи малярии рекомендуются для всех пациентов, направляющихся в районы, эндемичные по этой болезни. Фармакологическую терапию хлорохином или мефлохином следует начинать за 1–2 недели до поездки и продолжать в течение 4–6 недель после возвращения. Выбор хлорохина по сравнению с мефлохином зависит от распространенности устойчивых к хлорохину Plasmodium spp в эндемичном районе. Эту информацию легко получить в Центрах по контролю и профилактике заболеваний (www.cdc.gov). Если атоваквонпрогуанил используется для профилактики, лечение следует начинать за 1–2 дня до въезда в эндемичный район и продолжать ежедневно во время пребывания и в течение 7 дней после возвращения. Все эти средства следует принимать в одно и то же время каждый день или неделю, в зависимости от используемого средства. Для пациентов, не переносящих мефлохин, которые путешествуют в эндемичные районы с высокой распространенностью устойчивости к хлорохину, доксициклин может использоваться в качестве альтернативы для предотвращения передачи малярии.Дополнительные профилактические меры включают использование репеллентов от насекомых, ношение защитной одежды и использование сетки для уменьшения контакта с болезнетворными комарами.

Противопротозойные препараты

Противопротозойные препараты используются для лечения паразитарных инфекций, таких как амебиаз, лямблиоз, трихомониаз и токсоплазмоз. В таблице 2 перечислены фармакологические средства, попадающие в эту категорию, и обычные лечебные дозы.

Метронидазол является прототипом противопротозойного агента и используется в качестве терапии первой линии при лечении большинства кишечных протозойных инфекций.Дополнительные варианты для этих пациентов включают тинидазол, йодохинол, паромомицин, фуразолидон и нитазоксанид.

Наиболее частые побочные эффекты, связанные с метронидазолом, имеют желудочно-кишечный характер (тошнота, рвота, анорексия, боль в животе). К другим побочным эффектам относятся нарушения центральной нервной системы, такие как головокружение, предобморочное состояние и головная боль, а также возможность дисульфирамовых реакций у пациентов, употребляющих алкогольные напитки.

Пациенты, получающие метронидазол, должны быть проинструктированы о том, что им следует избегать употребления алкоголя в течение 48 часов после завершения терапии метронидазолом.Фармацевты должны информировать пациентов о способности препарата обесцвечивать мочу и о том, что это обесцвечивание безвредно. Пациенты, принимающие метронидазол при трихомонадных инфекциях, должны понимать, что их половой партнер должен лечиться одновременно. Метронидазол следует принимать во время еды, чтобы минимизировать желудочно-кишечные расстройства.

Тинидазол представляет собой соединение нитроимидазола, аналогичное метронидазолу. Тинидазол имеет аналогичный профиль эффективности и немного лучшую переносимость по сравнению с метронидазолом.Его следует принимать во время еды, чтобы свести к минимуму непереносимость со стороны желудочно-кишечного тракта. Для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, можно приготовить импровизированную лекарственную форму, состоящую из измельченных таблеток тинидазола, взвешенных в вишневом сиропе. Этот состав стабилен в течение 7 дней при комнатной температуре. Фармацевты должны проинструктировать пациентов избегать приема алкоголя во время терапии тинидазолом и в течение 48 часов после ее завершения, поскольку тинидазол может вызвать дисульфирамоподобную реакцию, сходную с реакцией метронидазола. 4

Йодохинол – противопротозойный препарат, используемый для лечения кишечных протозойных инфекций. В отличие от метронидазола и тинидазола йодохинол активен только в отношении паразитов, находящихся в просвете кишечника. Он не эффективен против тканевых паразитов. Побочные эффекты включают желудочно-кишечные расстройства, кожные заболевания, обесцвечивание волос и ногтей, головную боль и недомогание. Более серьезные последствия включают периферическую невропатию, неврит зрительного нерва и атрофию зрительного нерва.Пациенты с аллергией на йод не должны получать йодохинол. 4

Паромомицин является аминогликозидным противомикробным средством, активным в отношении кишечных протозойных инфекций и инвазий ленточных червей. Подобно йодохинолу, активность паромомицина ограничена просветом кишечника. Из-за плохой абсорбции препарата из желудочно-кишечного тракта системные побочные эффекты возникают редко, и большинство побочных реакций имеют желудочно-кишечный характер, включая анорексию, тошноту, рвоту, спазмы в животе и диарею.

Фуразолидон является препаратом второй линии для лечения лямблиоза из-за его неблагоприятного профиля безопасности и взаимодействия с лекарственными средствами. Его можно использовать у пациентов с непереносимостью метронидазола. Пациентов, принимающих фуразолидон, следует проинструктировать избегать продуктов, содержащих тирамин, таких как выдержанный сыр, выдержанное вино, авокадо и соевый соус. Также следует избегать одновременного применения ингибиторов моноаминоксидазы, чтобы предотвратить гипертонический криз. Фуразолидон также взаимодействует с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, что может привести к развитию серотонинового синдрома.

Наиболее частые побочные эффекты фуразолидона включают непереносимость со стороны желудочно-кишечного тракта. Тяжелые реакции на этот препарат включают гемолитическую анемию, многоформную эритему и агранулоцитоз. Пациентов следует проинструктировать о том, что следует принимать таблетки во время еды и избегать употребления алкоголя во время приема фуразолидона из-за возможности развития дисульфирамоподобной реакции. 3

Нитазоксанид эффективен против резистентных к метронидазолу штаммов лямблиоза. Этот агент хорошо переносится с минимальной токсичностью.Его следует принимать во время еды, чтобы свести к минимуму побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Наличие пероральной суспензии делает этот препарат привлекательным для педиатрических пациентов. 4

Антигельминтные средства

Известно, что гельминтозы поражают более 1/4 населения мира и, таким образом, представляют серьезную проблему для общественного здравоохранения. 3 Прототипом и препаратом выбора для лечения большинства этих инфекций является мебендазол. В таблице 3 перечислены дополнительные варианты лечения гельминтозов.

Наиболее частые побочные эффекты, связанные с терапией мебендазолом, ограничиваются желудочно-кишечным трактом. Поскольку препарат плохо всасывается, системные эффекты возникают редко и могут включать нарушения со стороны крови, дерматологические реакции, гематурию, кристаллурию и повышение активности печеночных ферментов.

Пациенты, получающие мебендазол, должны быть проинструктированы о том, что следует принимать препарат часто и небольшими порциями, чтобы свести к минимуму желудочно-кишечные расстройства. Прием препарата с жирной пищей, такой как молоко, сыр или мороженое, увеличивает абсорбцию.

Пациенты, принимающие мебендазол, также должны быть проинструктированы ежедневно выпивать не менее восьми стаканов жидкости по 8 унций, чтобы снизить риск кристаллурии. Кроме того, все члены семьи и близкие контакты с больными должны лечиться одновременно, чтобы избежать повторного заражения, а всю одежду и постельное белье следует стирать во время лечения всей семьи, чтобы предотвратить повторное заражение.

Альбендазол — новейший бензимидазол с широким спектром антигельминтной активности. Показан для лечения инфекций, вызванных личиночными формами бычьего и собачьего цепней.Побочные эффекты альбендазола включают желудочно-кишечный дискомфорт, кожные реакции (редко) и дискразию крови (редко). Пациентов следует проинструктировать о приеме альбендазола во время еды для повышения пероральной абсорбции.

Пирантела памоат, назначаемый однократно перорально, используется для лечения инфекций острицами. Этот агент хорошо переносится, и большинство побочных эффектов носят легкий и преходящий характер. Некоторые общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, вздутие живота, анорексию, головную боль и головокружение.Пациентам с миастенией следует избегать применения пирантела из-за возможности обострения этого заболевания. 1

Никлозамид показан для лечения заражения ленточными червями. Это средство не всасывается перорально и поэтому активно только против кишечных нематод (круглых червей). Из-за очень ограниченной биодоступности этот препарат лишен системных побочных эффектов. Большинство осложнений имеют желудочно-кишечный характер и включают тошноту, рвоту, анорексию, боль в животе и диарею.

Роль фармацевтов в Борьбе с паразитарными Инфекциями

Фармацевты играют ключевую роль в скрининге профилей пациентов на наличие возможных лекарственных взаимодействий и противопоказаний. Они также должны информировать пациентов о наиболее распространенных последствиях с целью сведения к минимуму этих побочных эффектов, а также потенциального предотвращения некоторых паразитарных инфекций (например, малярии).

Доктор Борис Ногид является координатором клинической аптеки по фармакотерапии в Бруклинском больничном центре и клиническим доцентом в Колледже фармацевтики им. Доктор Анна Ногид является доцентом аптечной практики в Фармацевтическом колледже Арнольда и Мари Шварца и Медицинских наук Университета Лонг-Айленда, , а также фармацевтом интенсивной терапии в Bellevue Hospital Center.

Для получения списка литературы отправьте конверт с маркой и обратным адресом по адресу: Отдел литературы, Attn. A. Stahl, Pharmacy Times, 241 Forsgate Drive, Jamesburg, NJ 08831; или отправьте запрос по электронной почте по адресу: [email protected]ком.

Таблетки окситетрациклина. Антибиотик от прыщей, побочные эффекты, дозировка.

Об окситетрациклине

Тип лекарства Антибиотик тетрациклинового ряда
Используется для Бактериальные инфекции; акне; розацеа
Доступен как Таблетки

Окситетрациклин — антибактериальное лекарство. Это означает, что он останавливает инфекции, вызванные микробами (бактериями).Его назначают для лечения инфекций грудной клетки, таких как пневмония, а также некоторых инфекций полости рта. Его также назначают при инфекциях, возникших в результате некоторых видов укусов, и некоторых инфекциях, передающихся половым путем.

Окситетрациклин также назначают при некоторых долгосрочных кожных заболеваниях, таких как акне и розацеа.

Перед приемом окситетрациклина

Некоторые лекарства не подходят для людей с определенными заболеваниями, а иногда лекарство можно использовать только с особой осторожностью.По этим причинам, прежде чем вы начнете принимать окситетрациклин, важно, чтобы ваш врач (или стоматолог) знал:

  • Если вы беременны или кормите грудью. Если это так, вам следует , а не принимать окситетрациклин.
  • Если вам меньше 12 лет. Детям следует давать окситетрациклин , а не .
  • Если у вас есть проблемы с работой печени или с почками.
  • Если у вас воспалительное заболевание, называемое системной красной волчанкой (также называемое волчанкой или СКВ), или если у вас есть состояние, вызывающее мышечную слабость, называемое миастенией.Окситетрациклин может усугубить эти состояния.
  • Если у вас редкое наследственное заболевание крови, называемое порфирией.
  • Если вы принимаете другие лекарства. Сюда входят любые лекарства, которые вы принимаете и которые можно купить без рецепта, а также растительные и дополнительные лекарства.
  • Если у вас когда-либо была аллергическая реакция на лекарство.

Как принимать окситетрациклин

  • Прежде чем начать лечение, прочтите печатную информационную брошюру производителя внутри упаковки.Это даст вам больше информации об окситетрациклине, а также предоставит вам полный список побочных эффектов, которые могут возникнуть при его приеме.
  • Принимайте окситетрациклин строго по назначению врача. Если у вас есть инфекция, вас, вероятно, попросят принимать одну или две таблетки каждые шесть часов, а если вы лечитесь от прыщей или розацеа, обычная доза составляет две таблетки два раза в день. Ваш врач или фармацевт сообщит вам, какая доза вам подходит, и эта информация также будет напечатана на этикетке упаковки, чтобы напомнить вам о том, что вам было сказано.
  • Старайтесь принимать дозы каждый день примерно в одно и то же время. Это поможет вам не забывать принимать их регулярно. Распределяйте дозы равномерно в течение дня.
  • Принимайте таблетки на пустой желудок. Это означает, что вы принимаете дозы за час до еды или ждете два часа после еды. Также важно не пить молоко в течение двух часов (до или после) приема окситетрациклина. Это связано с тем, что и пища, и молоко могут уменьшить количество лекарств, поглощаемых вашим организмом, что делает их менее эффективными в борьбе с инфекцией.
  • Проглотите таблетки, запив их большим количеством воды. Старайтесь не принимать окситетрациклин непосредственно перед сном или перед сном.
  • Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните. Старайтесь принимать правильное количество доз каждый день, но не принимайте две дозы вместе, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Получение максимальной отдачи от лечения

  • Ваш курс лечения, скорее всего, продлится неделю или около того, если вы лечитесь от острой инфекции.Если вы принимаете окситетрациклин от прыщей или розацеа, ваше лечение может длиться несколько месяцев. Важно, чтобы вы продолжали принимать таблетки до окончания курса лечения (если только врач не порекомендовал вам прекратить прием раньше).
  • Если вы покупаете какие-либо лекарства, уточните у фармацевта, подходят ли они для приема с окситетрациклином, так как ряд лекарств, отпускаемых без рецепта, могут мешать ему. В частности, не принимайте одновременно средства от расстройства желудка или добавки, содержащие железо, магний или цинк.Это связано с тем, что окситетрациклин сочетается с этими вещами, что делает его менее эффективным. Если вам нужно принять антацид или любую из упомянутых добавок, убедитесь, что вы уходите по крайней мере за два часа до или после приема окситетрациклина, прежде чем принимать их.
  • У некоторых людей появляется молочница (покраснение и зуд во рту или во влагалище) после курса приема антибиотиков. Если это произойдет с вами, обратитесь за советом к своему врачу или фармацевту.
  • Окситетрациклин может сделать вашу кожу более чувствительной к солнечному свету, чем обычно.Избегайте сильного солнечного света и солярия, пока не узнаете, как реагирует ваша кожа.
  • Этот антибиотик может остановить действие оральной брюшнотифозной вакцины. Если вы должны сделать какие-либо прививки, убедитесь, что лечащий вас человек знает, что вы принимаете это лекарство.

Может ли окситетрациклин вызывать проблемы?

Наряду с полезными эффектами большинство лекарств могут вызывать нежелательные побочные эффекты, хотя они проявляются не у всех. В таблице ниже приведены некоторые из тех, которые связаны с окситетрациклином.Полный список побочных эффектов, которые могут быть связаны с вашим лекарством, лучше всего найти в печатной информационной брошюре производителя, прилагаемой к лекарству. Кроме того, вы можете найти образец информационной брошюры производителя в справочном разделе ниже. Поговорите со своим врачом или фармацевтом, если какие-либо из следующих симптомов продолжаются или становятся неприятными.

O побочные эффекты кситетрациклина Что мне делать, если я столкнулся с этим?
Тошнота, боль в животе Придерживайтесь простой пищи – избегайте жирной или острой пищи
Диарея Пейте много воды, чтобы возместить потерю жидкости.Если это продолжается или сильно выражено, обратитесь к врачу
Головная боль Пейте много воды и попросите фармацевта порекомендовать подходящее обезболивающее. Если головные боли продолжаются, поговорите со своим врачом

Важно : окситетрациклин может иногда вызывать аллергические реакции, такие как кожная сыпь. Поговорите с врачом как можно скорее, если это произойдет с вами.

Если у вас возникли какие-либо другие симптомы, которые, по вашему мнению, могут быть вызваны приемом таблеток, поговорите со своим врачом или фармацевтом для получения дополнительной консультации.

Как хранить окситетрациклин

  • Храните все лекарства в недоступном для детей месте.
  • Хранить в прохладном, сухом месте, вдали от прямых источников тепла и света.

Важная информация обо всех лекарствах

Никогда не принимайте больше предписанной дозы.

Написать ответ

Ваш адрес email не будет опубликован.