Гамма глутамилтрансфераза повышена что это у мужчин: Гамма глутамилтрансфераза (Gamma Glutamyl Transferase)

Содержание

Повышение ГГТП — Гамма-глютамилтранспептидаза при заболеваниях печени — анализы при заболеваниях печени

Гамма-глютамилтрансфераза (гамма-глютамилтранспептидаза) катализирует перенос гамма-глютамила на аминокислоту или пептид. ГГТП является мембрано-связанным ферментом.

Изменение активности ГГТП в сыворотке имеет большое диагностическое значение при заболеваниях печени и гепато-билиарного тракта. Этот фермент более чувствителен к нарушениям в клетках печени, чем АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза.

ГГТП многозначна в диагностическом отношении. По крайней мере, 5 процессов служат причиной повышения ее активности в крови:

— жировое перерождение печени — Жировой гепатоз

— некроз печеночных клеток;

— нарушение оттока желчи – холестаз;

— интоксикация алкоголем;

— опухолевый рост в печени;

— лекарственные повреждения печени.

Такая этиологическая разновидность механизмов повышения ГГТП требует очень осторожной и тщательной оценки причин этой гиперферментемии. Обнаружение высокой активности ГГТП заставляет искать причину этого повышения. Как «отсеивающий» тест и контроль за течением известного патологического процесса, исследование ГГТП буквально незаменимо по клиническому значению.

Особенно чувствительна ГГТП к влиянию на печень длительного потребления алкоголя. У лиц, злоупотребляющих алкоголем, сывороточный уровень ГГТП коррелирует с количеством принимаемого алкоголя. Тест особенно ценен для контроля лечения алкоголизма. Прекращение приема алкоголя снижает активность фермента приблизительно на 50% в течении 10 дней.

Определение активности ГГТП используется для установления факта повреждения печеночных клеток и обычно повыышается в 90% случаев заболеваний печени. В большинстве случаев у таких больных в крови наблюдается повышение активности АЛТ и ГГТП.

Изолированное повышение активности ГГТП наблюдается у 6-20% больных с патологией гепато-билиарной системы.

При острых гепатитах активность ГГТП повышается раньше, чем активность АЛТ. На пике заболевания активность ГГТП ниже (повышена в 2-5 раз), чем активность АЛТ, и нормализуется значительно медленнее. Это позволяет использовать ГГТП в качестве контроля выздоровления больного.

Повышение активности ГГТП более чем в 3 раза вызывают антиконвульсантные препараты, жировая дистрофия печени и сердечная недостаточность.

Наиболее высокую активность ГГТП (в 5-30 раз выше референтного интервала) наблюдают при внутри- и внепеченочном холестазе. Несколько меньшие значения активности фермента регистрируют при первичных опухолях печени и метастазах в печень. Стойкое и длительно регистрируемое повышение ГГТП может быть единственным клинико-лабораторным признаком метастатического поражения печени.

Сдать анализ крови на ГГТ (Гамма-глутамилтранспептидаза) в лаборатории KDL

ГГТ (гамма-глутамилтрансфераза или гамма- глутамилтранспептидаза) — фермент, участвующий в метаболизме аминокислот. В наибольшей концентрации содержится в почках, печени, поджелудочной железе, в меньшем количестве присутствует в других тканях организма. Самый высокий уровень ГГТ содержится в почечной ткани, фермент, присутствующий в сыворотке, поступает в основном из гепатобилиарной системы. Повышенная концентрация ГГТ в сыворотке крови чаще всего является маркером нарушения оттока желчи (холестаза), а также интоксикации, вызванной алкоголем или лекарственными препаратами.

В каких случаях обычно назначают исследование?

Анализ крови на ГГТ важен для диагностики патологии печени, с этой целью обычно назначается вместе со следующими исследованиями: АСТ, АЛТ, билирубин, щелочная фосфатаза. ГГТ высоко информативна при выявлении обструктивной желтухи, холангита и холецистита; рост уровня этого показателя начинается раньше, чем у других печеночных маркеров, и сохраняется дольше.

При вирусных гепатитах ГГТ повышается не сильно, и в этом случае более полезно определение трансаминаз (АЛТ, АСТ).

Высокие отметки ГГТ наблюдаются при нарушении оттока желчи, обструктивных процессах в печени (в десятки раз выше нормы), при наличии первичных или вторичных (метастазы) новообразований, при циррозе.

Что означают результаты теста?

Нормы концентрации гамма-глутамилтрансферазы в крови различаются в зависимости от пола и возраста.

Повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) наблюдается при разной печеночной патологии. Самые высокие отметки указывают на обструкцию желчных путей, которая может иметь печеночную или внепеченочную природу, алкогольную болезнь печени и цирроз. В сочетании с повышением щелочной фосфатазы характерно при гепатобилиарных заболеваниях. Повышенные значения также наблюдаются у пациентов, принимающих такие препараты, как фенитоин и фенобарбитал.

Одновременное повышение ГГТ и щелочной фосфатазы позволяет предположить холестаз. При длительном употреблении алкоголя ГГТ повышается изолированно от щелочной фосфатазы. Повышение щелочной фосфатазы при нормальных значениях ГГТ говорит о наличии заболеваний костной ткани.

При мышечных заболеваниях, почечной недостаточности и при беременности с повышением щелочной фосфатазы отмечаются нормальные значения ГГТ.

Сроки выполнения теста.

Обычно результат анализа ГГТ можно получить уже на следующий день.

Как подготовиться к анализу?

Следует придерживаться общих правил подготовки к взятию крови из вены. С подробной информацией можно ознакомиться в соответствующем разделе.

Гамма-глутамилтрансфераза (S-GGT) – SYNLAB Eesti

Гамма-глутамилтрансфераза – это пептидаза, которая катализирует гидролитическое расщепление пептидов на аминокислоты или маленькие пептиды. Содержится в цитоплазме клеток, транспортируя аминокислоты и пептиды через клеточную мембрану в клетку. Гамма-глутамилтрансферазы больше всего содержится в эпителии прокси- мальных канальцев почек, меньше – в печени, поджелудочной железе, кишечнике.

Хотя в почечной ткани содержание GGT самое большое, содержащийся в сыворотке крови GGT, в основном, происходит из гепатобилиарной системы.

Показания:

GGT является чувствительным анализом в определении заболеваний гепатобилиарной системы. Повышен, в основном, у людей, страдающих заболеваниями печени, вне зависимости от происхождения болезни. По причине малой специфичности клиническое использование ограничено.

Метод анализа: Фотометрия

Референтные значения

<7 мес <200 U/L
7-12 мес  <34 U/L
 1-12 л  <23 U/L
 13-17 л Ж  <33 U/L
13-17 л M <45 U/L
 >18 л Ж <38 U/L
 >18 л M  <73 U/L

Интерпретация результата:

Высокие значения GGT:

  • Обструкция желчных путей (повышение GGT быстрее и больше, чем у щелочной фосфатазы и билирубина)
  • Опухоли и метастазы печени • Острый и хронический панкреатит, опухоли поджелудочной железы (особенно при гепатобилиарной обструкции)
  • При инфекционных гепатитах GGT является хорошим индикатором улучшения, поскольку из всех печеночных энзимов нормализуется медленнее всех
  • Хронический алкоголизм • Небольшое повышение активности GGT может быть при поражении почек и в послеоперационном периоде
  • Лекарственные препараты: антиконвульсанты, антидепрессанты  

Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ) | Медицинский центр «Широких сердец»

/

Услуги

/ / / /

Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)

Цены

Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)   60 ₽

Наименование на английском языке: Gamma-GT

Гамма-ГТ (гамма-глутамилтрансфераза, ГГТ,GGT, Gamma-glutamyl transferase) — фермент, содержащийся преимущественно в клетках печени и поджелудочной железы. Изменение активности данного фермента в сыворотке крови имеет большое значение для диагностики заболеваний печени и желчевыводящих путей, так как он более чувствителен к патологическим процессам в клетках печени, чем АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза.

Гамма-глютамилтранспептидаза — фермент (белок) печени и поджелудочной железы, активность которого в крови повышается при заболеваниях печени и злоупотреблении алкоголем.
Общая информация об исследовании

Желчь образуется в клетках печени и выделяется по системе микротрубочек, которые называются желчными канальцами. Они затем объединяются в печеночные протоки, выходящие за пределы печени, и образуют общий желчный проток, впадающий в тонкий кишечник. Желчь необходима для всасывания жиров, поступающих с пищей. Также через желчь выделяются некоторые лекарственные вещества. Она образуется постоянно, но поступает в кишечник только во время и после приема пищи. Когда она не нужна — накапливается в желчном пузыре.
Гамма-глютамилтранспептидаза — фермент, который находится в клетках печени и желчевыводящих путей и является катализатором определенных биохимический реакций.

В кровеносном русле она не содержится, только в клетках, при разрушении которых их содержимое попадает в кровь. В норме часть клеток обновляется, поэтому в крови обнаруживается определенная активность ГГТ. Если гибнет много клеток, ее активность может повышаться значительно.

Тест на ГГТ — самый чувствительный анализ в отношении застоя желчи — холестаза. Активность ГГТ при препятствии оттоку желчи, например при камнях в желчных протоках, повышается раньше, чем активность щелочной фосфотазы. Однако повышение это неспецифично, так как оно происходит при большинстве острых заболеваний печени и желчных ходов, например при остром вирусном гепатите или раке, и обычно такой результат не очень информативен при установлении конкретного заболевания или состояния, вызвавшего повреждение печени.

В отличие от других печеночных ферментов, производство ГГТ «запускается» алкоголем, поэтому у лиц, злоупотребляющих им, ее активность может быть повышена даже при отсутствии заболевания печени. Кроме того, выработка ГГТ стимулируется некоторыми лекарствами, включая фенобарбитал и парацетамол, поэтому на фоне их приема можно ожидать повышения ГГТ без повреждения печени.
ГГТ также содержится в почках, селезенке, поджелудочной железе, головном мозге, простате, и увеличение ее активности неспецифично только для нарушений печени.

Показания к назначению исследования

  • Диагностика и дифференциальная диагностика поражений печени, сопровождающихся холестазом (например, механической желтухи и вирусного гепатита, врождённого гепатита и атрезии желчных путей)
  • Наблюдение за динамикой течения хронического гепатита, инфаркта миокарда
  • Диагностика безжелтушных форм гепатита
  • Мониторинг течения рака поджелудочной железы, простаты, гепатомы
  • Скрининг алкоголизма
  • Контроль лечения лиц с хроническим алкоголизмом
  • Оценка гепатотоксичности лекарственных препаратов

Исследуемый материал

Венозная кровь

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т. д.

Единицы измерения: Ед/л.

Референтные значения:

с 17 лет мужчины 11–50 ед/л  женщины 7–32 ед/л  до 17 лет 3–45 ед/л м+ж

С этим исследованием сдают

Почему у нас

  1. В медицинском центре «Широких сердец» вы можете не только сдать все виды анализов, но и оперативно пройти все необходимые исследования для получения полной картины состояния здоровья.

  2. Специалисты нашего центра осуществляют забор и исследование биоматериала без возрастных ограничений, в том числе, и у грудных детей.

  3. Использование современного, одноразового инструментария в стерильном процедурном кабинете — обеспечивают безболезненность и безопасность процедур.

  4. Возможен выезд для забора крови на дом.

  5. Для удобства пациентов, лаборатория начинает работу в 08:00, что позволяет успеть на приём к узким специалистам к моменту начала работы центра — в 09:00.

  6. График работы лаборатории: 08:00 — 21.00.

Адреса наших филиалов:
г. Воронеж, ул. Владимира Невского, 19, ул. Пограничная, 2.

Узнайте больше о лабораторных исследованиях у администраторов в МЦ «Широких сердец»
Предварительная запись по тел.: (473) 280-20-30

Гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) — полное описание анализа

Гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) — фермент, который можно обнаружить во многих паренхиматозных органах. Он участвует в обмене нуклеиновых кислот и «строительстве» молекул белка.

Больше всего гамма-глутамилтранспептидазы содержат почки, печень и поджелудочная железа. Кроме того, фермент присутствует в мозге, кишечнике, селезёнке и скелетных мышцах, в предстательной железе. Внутри клетки ГГТ находится в мембране, в цитоплазме, в лизосомах.

Определение уровня ГГТ в крови используется для диагностики заболеваний печени. У практически здоровых людей концентрация в крови постоянна, ГГТ попадает в кровь при естественном отмирании клеток печени.

Увеличение ГГТ в крови характерно для заболеваний печени и желчевыводящих путей, которые сопровождаются нарушением оттока желчи (холестазом). Высокая активность ГГТ характерна для воспаления желчного пузыря (холецистита), желчевыводящих путей (холангита), для болезней печени обструктивного характера. Уровень ГГТ превышает норму в 5-30 раз. Это желчнокаменная болезнь, гельминтозы, опухоли. При холангитах и холециститах уровень ГГТ значительно превышает подъём АЛТ и АСТ, которые повышаются незначительно.

Инфекционные гепатиты сопровождаются небольшим увеличением ГГТ (в 2-4 раза), в этом случае более информативным является определение АСТ и АЛТ.

ГГТ увеличивается при злоупотреблении алкоголем. Поэтому у лиц, часто его употребляющих, уровень фермента может быть повышен даже при отсутствии болезней печени или поджелудочной железы.

Повышают содержание ГГТ и лекарственные препараты. В частности, парацетамол, фенобарбитал, цефалоспорины.

Увеличение концентрации ГГТ в крови может указывать на онкологический процесс в печени, причём уровень фермента повышается практически с самого начала образования опухоли.

Воспаление поджелудочной железы и её опухоли приводят к повышению уровня ГГТ в 5-10 раз.

Высокая ГГТ характерна и для рака предстательной железы.

Показания к выполнению анализа

Диагностика болезней печени, сопровождающихся нарушением оттока желчи, и их дифференциальный диагноз.

Динамическое наблюдение пациентов с хроническим гепатитом.

Диагностика рака печени, предстательной железы, поджелудочной железы.

Алкоголизм.

Подготовка к исследованию

От последнего приёма пищи до взятия крови временной промежуток должен быть более восьми часов.

Накануне исключить из рациона питания жирные продукты, не принимать спиртные напитки.

За 1 час перед взятием крови на анализ нельзя курить.

Не рекомендуется сдавать кровь сразу после выполнения флюорографии, рентгенографии, УЗИ, физиотерапевтических процедур.

Кровь на исследование сдают утром натощак, исключается даже чай или кофе.

Допустимо пить обычную воду.

За 20-30 минут до исследования пациенту рекомендован эмоциональный и физический покой.

Материал для исследования

Венозная кровь.

Расшифровка результатов

Норма:

Возраст

ГГТ у женщин, Ед/л

ГГТ у мужчин, Ед/л

От 0 до 6 месяцев

15 – 132

12 – 122

С 6 месяцев до 1 года

1 – 39

1 – 39

С 1 года до 12 лет

 3 – 22

3 – 22

С 13 до 18 лет

4 – 24

2 – 42

Старше 18 лет

4 – 38

2 – 55

Повышение:

1. Холестаз при закупорке внутрипечёночных и внепеченочных желчных протоков: холангит, холецистит, желчнокаменная болезнь.

2. Острый вирусный гепатит.

3. Токсическое поражение печени.

4. Алкоголизм.

5. Ожирение печени.

6. Опухоли печени.

7. Злокачественные опухоли других органов с метастазами в печень.

8. Панкреатит острый и хронический.

9. Опухоли поджелудочной железы и предстательной железы.

10. Болезни почек (обострение хронического пиелонефрита или гломерулонефрита).

11. Приём лекарственных препаратов: рифампицина, оральных контрацептивов, фенобарбитала, парацетамола, цефалоспоринов, ацетоаминофена.

Снижение:

1. Декомпенсированный цирроз печени.


Гамма-глютамилтранспептидаза (ГГТ)

29.01 Лазерное омоложение и отбеливание кожи — декольте 3 800
29.02 Лазерное омоложение и отбеливание кожи — лицо 4 000
29. 03 Лазерное омоложение и отбеливание кожи — щеки 2 000
29.04 Лазерное омоложение и отбеливание кожи -лоб 1 500
29.05 Лазерное омоложение и отбеливание кожи — подбородок 1 500
29.06 Лазерное омоложение и отбеливание кожи — спина 5 000
29.07 Лазерное омоложение и отбеливание кожи — предплечье 5 000
29.08 Лазерное омоложение и отбеливание кожи — подмышечная область 3 000
29.09 Лазерное омоложение и отбеливание кожи — глубокое бикини/анус 5 000
29.10 Лазерное омоложение и отбеливание кожи — тыл кистей 2 000
29.11 Лазерное омоложение и отбеливание кожи — внутренняя поверхность бедра жен. 3 000
29.12 Лазерное омоложение и отбеливание кожи — линия бикини жен. 3 000
29.13 Лазерное омоложение и отбеливание кожи — внутренняя поверхность бедра муж. 3 500
29.14 Лазерное омоложение и отбеливание кожи — линия бикини муж. 3 500
29.15 Лазерное лечение акне -декольте 3 800
29.16 Лазерное лечение акне — лицо 4 000
29.17 Лазерное лечение акне — щеки 2 000
29.18 Лазерное лечение акне — лоб 1 500
29.19 Лазерное лечение акне — подбородок 1 500
29.20 Лазерное лечение акне — спина 5 000
29.21 Лазерное лечение акне — плечо 5 000
29. 22 Лазерное лечение акне — подмышечная область 3 000
29.23 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — лицо полностью жен) 5 000
29.24 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — бакенбарды жен) 1 000
29.25 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — брови жен) 800
29.26 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — верхняя губа жен) 685
29.27 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — щеки жен) 2 000
29.28 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — подбородок жен) 1 500
29.29 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — лоб жен) 1 200
29.30 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — шейная область жен) 3 000
29. 31 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — грудь жен) 4 000
29.32 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — ареолы соска жен) 650
29.33 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — белая линия живота жен) 700
29.34 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — спина жен) 4 000
29.35 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — живот жен) 4 000
29.36 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — поясничная область жен) 2 000
29.37 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — линия бикини жен) 2 000
29.38 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — классическое бикини жен) 1 790
29.39 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — глубокое (тотальное) бикини жен) 2 500
29. 40 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — подмышечная область жен) 800
29.41 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — руки до локтя жен) 1 570
29.42 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — руки выше локтя жен) 2 400
29.43 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — кисти жен) 1 480
29.44 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — руки полностью+кисти жен) 5 300
29.45 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — ягодицы жен) 1 700
29.46 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — бедра жен) 5 560
29.47 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — голени жен) 2 470
29.48 Лазерная эпиляция — пальцы ног жен. 1 000
29.49 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — пальцы ног и подьем стопы жен) 2 000
29.50 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — ноги полностью жен) 4 200
29.51 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — голени +глубокое (тотальное) бикини жен) 4 800
29.52 Лазерная эпиляция — подмышечная область +глубокое (тотальное) бикини жен 3 100
29.53 Лазерная эпиляция — подмышечная область +голени +глубокое (тотальное) бикини жен 5 600
29.54 Бритье зона бикини 1 000
29.55 Бритье 1 зона 500
29.56 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — лицо полностью муж) 5 970
29. 57 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — бакенбарды муж) 1 500
29.58 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — брови муж) 1 500
29.59 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — верхняя губа муж) 1 500
29.60 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — щеки муж) 2 130
29.61 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — подбородок муж) 2 600
29.62 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — лоб муж) 2 600
29.63 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — шейная область муж) 3 900
29.64 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — грудь муж) 4 960
29.65 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — ареолы соска муж) 1 000
29. 66 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — белая линия живота муж) 2 110
29.67 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — спина муж) 7 500
29.68 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — живот муж) 5 200
29.69 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — поясничная область муж) 5 200
29.70 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — линия бикини муж) 3 900
29.71 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — классическое бикини муж) 5 200
29.72 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — глубокое (тотальное) бикини муж) 6 500
29.73 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — подмышечная область муж.) 1 960
29. 74 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — руки до локтя муж) 3 480
29.75 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — руки выше локтя муж) 3 900
29.76 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — кисти муж) 1 980
29.77 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — руки полностью+кисти муж) 7 800
29.78 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — ягодицы муж) 7 500
29.79 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — бедра муж) 8 400
29.80 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — голени муж) 5 800
29.81 Лазерная эпиляция — пальцы ног муж. 1 500
29.82 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — пальцы ног и подьем стопы муж) 2 600
29. 83 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — ноги полностью муж) 13 000
29.84 Проведение эпиляции (Лазерная эпиляция — плечи муж) 2 600
29.85 Лазерное лечение онихомикоза (1 ноготь) 3 000
29.86 Лазерное лечение онихомикоза (все ногти одной руки/ноги) 12 000
29.87 Лазерное лечение онихомикоза (все ногти ) 30 000
29.88 Лазерное лечение депиляция (1 элемент) 300
29.89 Лазерное лечение акне после чистки 1 500

γ-ГТП (гамма-глутамилтранспептидаза)

Гамма-глютамилтранспептидаза(γ-ГТП)– фермент, который находится в клетках печени и желчевыводящих путей, принимает участие в обмене аминокислот.

Основными органами локализации фермента являются почки (в 7 000 раз выше, чем в сыворотке крови), печень (в норме — в 200 — 500 раз больше, чем в сыворотке) и поджелудочная железа. Незначительная активность γ-ГТПрегистрируется также в кишечнике, мозге, сердце, селезёнке, простате и скелетных мышцах. В клетке фермент локализован в мембране, лизосомах и цитоплазме, причём мембранная локализация γ-ГТПхарактерна для клеток с высокой секреторной, экскреторной способностью. Активность γ-ГТПсыворотки обычно связана с экскрецией синтезируемого в печени фермента и в норме незначительна. При заболеваниях печени и желчевыводящих путей активность фермента в сыворотке крови повышается. Однако повышение это неспецифично, так как оно происходит при большинстве острых заболеваний печени и желчных ходов, например при остром вирусном гепатите или раке. Тест на γ-ГТП– самый чувствительный анализ в отношении застоя желчи – холестаза. Например, при камнях в желчных протоках, уровень γ-ГТПповышается раньше, чем активность щелочной фосфатазы.

В отличие от других печеночных ферментов, алкоголь стимулирует синтез γ-ГТП, поэтому у лиц, злоупотребляющих им, ее уровень может быть повышен даже в отсутствие заболевания печени. Кроме этого, выработку  γ-ГТПстимулируют некоторые лекарственные препараты,  фенобарбитал, парацетамол, поэтому на фоне их приема можно ожидать повышения активности фермента без повреждения печени.

У новорождённых и детей до 6 месяцев активность фермента выше, чем у взрослых в 2 — 4 раза. Это связано с тем, что фермент принимает активное участие в процессах микросомального окисления и метаболизме аминокислот. Половые различия также оказывают влияние на уровень фермента: активность фермента у женщин несколько ниже, чем у мужчин.

Кровь рекомендуется сдавать утром натощак (не менее 8 и не более 14 часов голодания, воду пить можно).

 

Материал для исследования: сыворотка крови.

Интерпретация результатов содержит аналитическую информацию для лечащего врача. Лабораторные данные входят в комплекс всестороннего обследования пациента, проводимого врачом и не могут быть использованы для самодиагностики и самолечения.

 

Повышение активности ГГТ:

§  поражение печени и желчевыводящих путей;

§  механическая желтуха, связанная с непроходимостью желчевыводящих протоков;

§  камни желчных протоков, рубцы желчных протоков после хирургических вмешательств;

§  опухоли желчных протоков;

§  рак головки поджелудочной железы, рак желудка при механическом сдавливании общего желчного протока, через который желчь попадает в двенадцатиперстную кишку;

§  алкоголизм, после отказа от алкоголя уровень γ-ГТПприходит в норму через месяц;

§  рак печени, метастазы опухолей других органов в печень, цирроз печени;

§  острый и хронический гепатит любого происхождения, особенно алкогольный;

§  инфекционный мононуклеоз;

§  первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит;

§  острый панкреатит;

§  рак простаты;

§  рак молочной железы и легких с метастазами в печень;

§  системная красная волчанка;

§  инфаркт миокарда: в острой стадии инфаркта миокарда уровень γ-ГТП обычно остается в норме, однако может повыситься через 3-4 дня, отражая вторичное вовлечение печени из-за сердечной недостаточности;

§  сердечная недостаточность.

§  гипертиреоз;

§  сахарный диабет.

§  прием лекарственных препаратов: аспирин, парацетамол, фенобарбитал, статины, антибиотики, гистаминоблокаторы (используемые для уменьшения секреции желудочного сока), противогрибковые препараты, антидепрессанты, оральные контрацептивы, тестостерон. 

Что такое тест на гамма-глутамилтранспептидазу (GGT)?

Тест на гамма-глутамилтранспептидазу (GGT)

Тест на гамма-глутамилтранспептидазу (GGT) измеряет количество фермента GGT в крови. Ферменты — это молекулы, которые необходимы для химических реакций в организме. GGT функционирует в организме как транспортная молекула, помогая перемещать другие молекулы по телу. Он играет важную роль в метаболизме лекарств и других токсинов в печени.

GGT сконцентрирован в печени, но он также присутствует в желчном пузыре, селезенке, поджелудочной железе и почках.При повреждении печени уровень GGT в крови обычно высок. Этот тест часто проводится с другими тестами, которые измеряют ферменты печени, если есть вероятность повреждения печени. Узнайте больше о других функциональных тестах печени.

Печень имеет решающее значение для выработки белков в организме и фильтрации ядов. Он также вырабатывает желчь — вещество, которое помогает вашему организму перерабатывать жиры.

Ваш врач может назначить тест GGT, если он подозревает, что ваша печень повреждена или если у вас есть заболевание печени, особенно если оно связано с употреблением алкоголя.Тест GGT в настоящее время является наиболее чувствительным ферментативным индикатором повреждения и заболевания печени. Этот ущерб часто вызван чрезмерным употреблением алкоголя или других токсичных веществ, таких как наркотики или яды.

Симптомы проблем с печенью включают:

Если вы закончили программу реабилитации от алкоголя и пытаетесь воздержаться от алкоголя, ваш врач может назначить этот тест, чтобы проверить, соблюдаете ли вы программу лечения. Тест также может контролировать уровень GGT у людей, которые лечились от алкогольного гепатита.

Ваш врач может посоветовать вам голодать в течение восьми часов перед обследованием и прекратить прием определенных лекарств. Если вы выпьете даже небольшое количество алкоголя в течение 24 часов после теста, это может повлиять на ваши результаты.

Регулярный анализ крови может определить ваш уровень GGT. Обычно кровь берется из руки по сгибу локтя. Медицинский работник наложит на вашу руку эластичную ленту, чтобы сделать вены более заметными. Затем они набирают кровь через шприц и собирают ее во флакон для анализа.Когда игла вставлена, вы можете почувствовать укол или укол. Вы можете почувствовать пульсацию и позже у вас появится небольшой синяк.

Результаты теста GGT должны быть доступны на следующий день. Ваш врач поможет вам интерпретировать их и оценить, находятся ли они в пределах нормы или нет. По данным Mayo Clinic, нормальный диапазон уровней GGT составляет 9–48 единиц на литр (Ед / л). Нормальные значения могут варьироваться в зависимости от возраста и пола.

Тест GGT может диагностировать повреждение печени, но не может определить причину.Если ваш уровень GGT повышен, вам, вероятно, придется пройти больше тестов. Как правило, чем выше уровень GGT, тем больше повреждение печени.

Некоторые из условий, которые приводят к увеличению GGT, включают:

GGT часто измеряется относительно другого фермента, щелочной фосфатазы (ALP). Если уровень GGT и ALP повышен, врачи заподозрят, что у вас проблемы с печенью или желчными протоками. Если GGT в норме, а ALP повышен, это может указывать на заболевание костей. Ваш врач может использовать тест GGT таким образом, чтобы исключить определенные проблемы.

GGT чувствителен к колебаниям. Если ваш врач считает, что ваше временное употребление лекарств или алкоголя влияет на тест, он может попросить вас пройти еще раз. Барбитураты, фенобарбитал и некоторые лекарства, отпускаемые без рецепта, могут повышать уровень GGT в организме. Уровни GGT повышаются с возрастом у женщин, но не у мужчин.

Если вы недавно бросили много пить, может потребоваться до месяца, чтобы ваш GGT упал до нормального уровня. Курение также может повысить уровень GGT.

Сдача крови — процедура с относительно низким уровнем риска. Есть вероятность небольшого кровотечения в месте введения или образования гематомы — кровоподтеков под кожей. Заражение происходит только в очень редких случаях.

Повреждение печени серьезно и часто может привести к другим проблемам со здоровьем. В зависимости от степени повреждения оно также может быть необратимым. Тест GGT, используемый в сочетании с другими методами тестирования, может помочь вашему врачу определить, есть ли у вас повреждение печени.

Обязательно проконсультируйтесь с врачом, если у вас есть какие-либо симптомы, связанные с повреждением печени, чтобы они могли проверить вас, выявить причину и начать курс лечения.

Некоторые исследования показывают, что высокое потребление кофе может снизить уровень GGT у пьющих, но для этого может потребоваться более пяти чашек в день. Остерегайтесь, чрезмерное употребление кофе создает свои собственные проблемы, включая высокое кровяное давление и проблемы со сном.

В конечном счете, отказ от курения, отказ от алкоголя и потеря веса являются важными первыми шагами на пути к снижению уровня GGT и восстановлению печени при ведении более здорового образа жизни.

Гамма-глутамилтрансфераза (GGT) — понимание теста и своих результатов

Источники, использованные в текущем обзоре

, 2019 обзор выполнен Балу К. Чако, доктором наук, NRCC, Университет Алабамы в Бирмингеме.

(обновлено 11 декабря 2013 г.) Гамма-глутамилтрансфераза. Medscape. Доступно в Интернете по адресу https://emedicine.medscape.com/article/2087891-overview#a2. По состоянию на июль 2019 г.

Диагностика и мониторинг повреждений печени. I. Характеристики лабораторных испытаний. Dufour DR, Lott JA, Nolte FS, Gretch DR, Koff RS, Seeff LB. Клиническая химия 46: 122027–2049 (2000). Доступно в Интернете по адресу http://clinchem.aaccjnls.org/content/46/12/2027.long. По состоянию на июль 2019 г.

Дженни Х. Д.А. ван Бик, Марлен Х.М. de Moor, Lot M. Geels, Michel R.T. Синке, Эко. J.C. de Geus, Gitta H. Lubke, Cornelis Kluft, Jacoline Neuteboom, Jacqueline M. Vink, Gonneke Willemsen и Dorret I. Boomsma. Связь потребления алкоголя с уровнями гамма-глутамилтрансферазы (GGT): доказательства взаимосвязанных генетических эффектов. Зависимость от наркотиков и алкоголя . 2014 1 января; 134: 99–105. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3

5/. По состоянию на июль 2019 г.

Джеральд Кениг и Стефани Сенефф. Гамма-глутамилтрансфераза: прогностический биомаркер неадекватности клеточных антиоксидантов и риска заболеваний. Маркеры Dis. 2015; 2015: 818570. Доступно в Интернете по адресу https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4620378/. По состоянию на июль 2019 г.

Семейный внутрипеченочный холестаз с низким гамма-GT. База данных редких заболеваний (Национальная организация редких заболеваний, NORD). Доступно в Интернете по адресу https://rarediseases. org/rare-diseases/low-gamma-gt-familial-intrahepatic-cholestasis/.По состоянию на июль 2019 г.

Катажина Ковальска, Милена Сискальская, Анна Бизонь, Мариола Сливиньска-Моссонь, Галина Мильнерович. Влияние оральных контрацептивов на липидный профиль, параоксоназу и активность печеночных ферментов. J Clin Lab Анал. 2018 Янв; 32 (1): e22194. Опубликовано онлайн, 9 марта 2017 г. doi: 10.1002 / jcla.22194. По состоянию на июль 2019 г.

Фалак Наз, Смита Джоти, Рахул, Нишат Ахтар, Ясир Хасан Сиддик. Влияние пероральных противозачаточных таблеток на ферменты сыворотки крови и повреждение ДНК в лимфоцитах среди пользователей. Ind J Clin Biochem (июль-сентябрь 2016 г.) 31 (3): 294–301. Доступно в Интернете по адресу https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4

1/. 11. По состоянию на июль 2019 г.

Каземи-Ширази L1, Эндлер Г., Винклер С., Шикбауэр Т., Вагнер О., Марсик С. Гамма-глутамилтрансфераза и долгосрочное выживание: это просто печень? Clin Chem. 2007; 53 (5): 940-6. Доступно в Интернете по адресу https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17384006. По состоянию на июль 2019 г.

Дженни HDA и др. Связь потребления алкоголя с уровнями гамма-глутамилтрансферазы (GGT): доказательства взаимосвязанных генетических эффектов. Зависимость от наркотиков и алкоголя . 2014 1 января; 134: 99–105. Опубликовано в сети 2013, 27 сентября. Doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2013.09.016. По состоянию на ноябрь 2019 г.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Каталог тестов Mayo 2001, Mayo Medical Laboratories, Рочестер, Миннесота, 2000 Mayo Press.

Worman, H (1998). Общие лабораторные тесты при заболеваниях печени. Колумбийский университет медицинских наук. Доступно в Интернете по адресу http://cpmcnet.columbia.edu/dept/gi/labtests.html.

Джонстон, Д (15 апреля 1999 г.).Особенности интерпретации тестов функции печени. Американский семейный врач: Американская академия семейных врачей. Доступно в Интернете по адресу http://www.aafp.org/afp/9

ap/2223.html.

Райли, Т. (1 ноября 2001 г.). Профилактические стратегии при хроническом заболевании печени: Часть I. Алкоголь, вакцины, токсичные лекарства и добавки, диета и упражнения. Американский семейный врач: Американская академия семейных врачей. Доступно в Интернете по адресу http://www.aafp.org/afp/20011101/1555.html.

British Liver Trust Information Service (последнее обновление 10 сентября 2001 г.).Цирроз. British Liver Trust. Доступно в Интернете по адресу http://www.britishlivertrust.org.uk/publications/cirrhosis.html.

MEDLINEplus (3 октября 2001 г.). Медицинская энциклопедия: СОЭ. Национальная медицинская библиотека США, Bethesda, MD. MEdlinePlus. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003638.htm.

Томас, Клейтон Л., редактор (1997). Циклопедический медицинский словарь Табера. Компания F.A. Davis, Филадельфия, Пенсильвания [18-е издание].

Пагана, Кэтлин Д.И Пагана, Тимоти Дж. (1999). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 4-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури.

Dufour DR, et al. Диагностика и мониторинг повреждений печени — I. Характеристики лабораторных исследований. Clin Chem 2000; 46: 2027-2049.

Учебник Тиц по клинической химии и молекулярной диагностике . Burtis CA, Ashwood ER и Bruns DE, ред. 4-е изд. Сент-Луис, Миссури: Эльзевьер Сондерс; 2006 Стр. 613.

Пагана К., Пагана Т. Руководство Мосби по диагностическим и лабораторным испытаниям . 3-е издание, Сент-Луис: Мосби Эльзевьер; 2006, стр. 259-260.

Кларк В. и Дюфур Д. Р., редакторы (2006). Современная практика клинической химии. AACC Press, Вашингтон, округ Колумбия, стр. 271.

Кэри, Вт (1 января 2009 г.). Подход к пациенту с заболеванием печени: Руководство по часто используемым тестам печени, Клиника Кливленда. Доступно в Интернете по адресу http://www. clevelandclinicmeded.com/medicalpubs/diseasemanagement/hepatology/guide-to-common-liver-tests/.По состоянию на сентябрь 2009 г.

Клиническая диагностика и лечение Генри с помощью лабораторных методов . 21-е изд. Макферсон Р.А. и Пинкус М.Р., ред. Филадельфия: 2007, стр. 86, 275.

(2000) Dufour, DR et al. Стандарты лабораторной практики Национальной академии клинической биохимии: лабораторные рекомендации по скринингу, диагностике и мониторингу повреждений печени. Доступно в Интернете по адресу http://www.aacc.org/SiteCollectionDocuments/NACB/LMPG/hepatic/hepatic_combined.pdf#page=3.

Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы, часть NIDDK, NIH. НПВП и пептические язвы. Доступно в Интернете по адресу http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/nsaids/. По состоянию на 20 сентября 2010 г.

Медицинская энциклопедия MedlinePlus: Гамма-глутамилтранспептидаза. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003458. htm. По состоянию на 20 сентября 2010 г.

Гамма-глутамилтранспептидаза. (Обновлено 21 января 2013 г.) Медицинская энциклопедия MedlinePlus.Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003458.htm. По состоянию на сентябрь 2013 г.

Kim, KM et al. (Декабрь 2012 г.) Сывороточная гамма-глутамилтрансфераза как фактор риска для общего прогноза сердечно-сосудистых заболеваний у корейцев. База данных PubMed Национального центра биотехнологии. Доступно в Интернете по адресу http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23138005. По состоянию на сентябрь 2013 г.

Уровень гамма-глутамилтрансферазы и риск гипертонии: систематический обзор и метаанализ.PLOS. Доступно на сайте http://www.plosone.org по адресу http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0048878. По состоянию на сентябрь 2013 г.

Ghadban, R. et. al. (Обновлено 2 августа 2012 г.). Гамма-глутамилтрансфераза. Medscape. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine. medscape.com/article/2087891-overview#aw2aab6b3. По состоянию на сентябрь 2013 г.

KidsHealth. Анализ крови: гамма-глутамилтранспептидаза (GGT). Доступно в Интернете по адресу http://kidshealth.org/parent/system/medical/test_ggt.html. По состоянию на сентябрь 2013 г.

Джордж, Хэнк. GGT — гаммаглутамилтрансфераза. Декабрь 2000 г. Доступно в Интернете по адресу http://www.stat.unc.edu/visitors/temp/Health/Thyroid/ggt2.htm. По состоянию на сентябрь 2013 г.

Тетрадь общей практики. ГГТ и прием алкоголя. Доступно в Интернете по адресу http://www.gpnotebook.co.uk/simplepage.cfm?ID=x20080405181818225450. По состоянию на сентябрь 2013 г.

(январь 2016 г.) Американский фонд печени. Функциональные тесты печени. Доступно в Интернете по адресу http: // www.iverfoundation.org/abouttheliver/info/liverfunctiontests/. По состоянию на 13 августа 2016 г.

(ноябрь 2009 г.) Gowda, S. et. al. Обзор лабораторных тестов функции печени. Панафриканский медицинский журнал . Доступно в Интернете по адресу http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2984286/. По состоянию на 13 августа 2016 г.

(май 2015 г.) М. Лазо и Дж. Кларк. Руководства по POC-IT по медицине Джонса Хопкинса Функция печени. Доступно в Интернете по адресу http://www.hopkinsguides.com/hopkins/view/Johns_Hopkins_Diabetes_Guide/547086/all/Liver_function.По состоянию на 13 августа 2016 г.

(февраль 2015 г.). MedlinePlus. Анализ крови на гамма-глутамилтранспептидазу (GGT). Доступно на сайте https://medlineplus.gov/ency/article/003458.htm. По состоянию на 13 августа 2016 г.

Нормальные диапазоны, использование, результаты и чего ожидать

Врачи используют тест GGT для диагностики проблем с печенью. Врачи будут измерять GGT, если подозревают повреждение печени или желчных протоков, хроническое злоупотребление алкоголем или определенные заболевания костей.

В тесте GGT (гамма-глутамилтрансфераза) медицинский работник измеряет уровни GGT в образце крови. Высокий уровень GGT в крови может указывать на повреждение печени или желчных протоков. Нормальные значения указывают на отсутствие повреждения печени.

В этой статье рассматриваются цель и процедура теста GGT, нормальные диапазоны GGT и то, что могут означать аномальные диапазоны.

Поделиться на PinterestЕсли врач подозревает, что у человека заболевание печени, он может назначить тест GGT.

Печень содержит самый высокий уровень GGT, тогда как кровь и некоторые другие органы содержат минимальные количества.

Высокий уровень GGT в крови может указывать на то, что фермент просачивается из клеток печени в кровь, предполагая повреждение печени или желчных протоков.

Типичный диапазон уровней GGT у взрослых и детей составляет от 0 до 30 международных единиц на литр (МЕ / л). Сразу после рождения у новорожденных будет значительно выше его уровень.

Человек с нормальным тестом GGT, вероятно, не страдает заболеванием печени. Если у человека, проходящего курс лечения от алкогольного расстройства, нормальные чтения, это, вероятно, означает, что он в последнее время не употреблял алкогольные напитки.

Уровни GGT будут расти в зависимости от степени повреждения печени у человека.

Высокий уровень GGT указывает на то, что что-то повреждает печень, но не диагностирует конкретную проблему. Человеку часто требуются дополнительные тесты, чтобы выяснить причины повышенного уровня GGT.

Врач может назначить тест GGT как часть регулярного анализа крови во время ежегодного медицинского осмотра, если человек принимает лекарство, которое потенциально токсично для печени, или если у кого-то есть симптомы заболевания печени.

Симптомы поражения печени

Симптомы поражения печени включают:

  • желтуху, которая вызывает пожелтение кожи, глаз или слизистых оболочек
  • темная моча
  • тошнота
  • рвота
  • боль в животе
  • светлый цвет стула

Причины повреждения печени

Заболевания, которые могут вызвать повреждение печени, включают:

Уровни GGT могут повышаться по многим причинам, поэтому врач обычно использует тест GGT вместе с другими тестами для диагностики.

Повреждение печени или желчных протоков

Уровни GGT обычно повышаются в первую очередь при обструкции желчных протоков, что делает этот тест на фермент печени наиболее чувствительным для выявления проблем с желчным протоком.

Тест GGT также является частью серии тестов, известных как панель печени, которая проверяет уровни других ферментов печени, таких как аланинаминотрансфераза (ALT), аспартатаминотрансфераза (AST), щелочная фосфатаза (ALP) и билирубин. .

Кому-то с повышенным уровнем ЩФ может потребоваться тест GGT, чтобы сузить причину.

Заболевания костей и печени или желчных протоков могут приводить к повышению уровня ЩФ. С помощью теста GGT можно различить два: нормальный уровень GGT, вероятно, указывает на проблему с костями, в то время как высокий уровень GGT может сигнализировать о проблеме с печенью или желчными протоками.

Хроническое злоупотребление алкоголем

Уровни GGT, как правило, выше у людей, которые регулярно много пьют, по сравнению с людьми, которые пьют умеренно или много пьют только от случая к случаю. Из-за этого врач может измерить уровни GGT для проверки на острое или хроническое злоупотребление алкоголем.

Врачи могут использовать этот тест для отслеживания употребления алкоголя у лиц, получающих лечение от алкогольного расстройства или гепатита, вызванного хроническим употреблением алкоголя.

Поделиться на Pinterest Тест GGT — это простая и безопасная процедура, результаты которой обычно можно получить в течение нескольких дней.

GGT-тест — это простой анализ крови.

Во время теста медицинский работник обяжет повязку вокруг плеча, тщательно очистит внутреннюю часть локтя спиртовой салфеткой и введет небольшую иглу в кожу.Они соберут небольшую пробирку с кровью.

После теста они снимут иглу и повязку и надавят на место, чтобы убедиться, что кровотечение остановилось.

Как и при любом другом анализе крови, забор крови может вызвать небольшой временный дискомфорт, который быстро пройдет.

Медицинский работник маркирует образец и отправляет его в лабораторию для тестирования. Лаборатория должна предоставить результаты в течение дня или двух, хотя врачу может потребоваться немного больше времени, чтобы получить и интерпретировать результаты.

Забор крови — очень безопасная процедура. У некоторых людей после обследования в месте введения иглы появляются синяки. Также нормальным явлением в течение короткого времени после теста является небольшая болезненность.

Иногда во время теста человек может чувствовать слабость или тревогу, из-за чего он теряет сознание или теряет сознание. Хотя это может пугать, это не означает серьезной реакции.

Тест GGT измеряет уровни GGT в крови. Этот тест помогает врачу диагностировать повреждение печени.

Существует множество потенциальных причин повышенного уровня GGT. Важно проконсультироваться с врачом в соответствии с инструкциями, чтобы определить причину результата и при необходимости обсудить варианты лечения.

Часто аномальная активность сывороточной гамма-глутамилтрансферазы связана с будущим развитием ожирения печени: ретроспективное когортное исследование | BMC Gastroenterology

  • 2.

    Чаласани Н., Юноси З., Лавин Дж. Э., Чарльтон М., Куси К., Ринелла М. и др. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Гепатология. 2018; 67: 328–57.

    Артикул Google ученый

  • 3.

    Sberna AL, Bouillet B, Rouland A, Brindisi MC, Nguyen A, Mouillot T. и др. Европейская ассоциация по изучению печени (EASL), Европейская ассоциация по изучению диабета (EASD) и Европейская ассоциация по изучению ожирения (EASO) клинические рекомендации по ведению неалкогольной жировой болезни печени: оценка их Применение у людей с сахарным диабетом 2 типа. Diabet Med. 2018; 35: 368–75.

    CAS Статья Google ученый

  • 4.

    Ватанабэ С., Хашимото Э., Икедзима К., Уто Х., Оно М., Сумида Ю. и др. Научно обоснованные клинические рекомендации по лечению неалкогольной жировой болезни печени / неалкогольного стеатогепатита. J Gastroenterol. 2015; 50: 364–77.

    Артикул Google ученый

  • 5.

    Руттенбург AM, Goldbarg JA, Pineda EP.Активность сывороточной гамма-глутамилтранспептидазы при гепатобилиарной болезни поджелудочной железы. Гастроэнтерология. 1963; 45: 43–8.

    CAS Статья Google ученый

  • 6.

    Nemesánszky E, Lott JA. Гамма-глутамилтрансфераза и ее изоферменты: успехи и проблемы. Clin Chem. 1985; 31: 797–803.

    Артикул Google ученый

  • 7.

    Лю CF, Zhou WN, Fang NY. Уровни гамма-глутамилтрансферазы и риск метаболического синдрома: метаанализ проспективных когортных исследований.Int J Clin Pract. 2012; 66: 692–8.

    CAS Статья Google ученый

  • 8.

    Кунуцор С.К., Апекей Т.А., Седдох Д. Гамма-глутамилтрансфераза и риск метаболического синдрома: систематический обзор и метаанализ доза-реакция. Int J Clin Pract. 2015; 69: 136–44.

    CAS Статья Google ученый

  • 9.

    Ли DH, Бломхофф Р., Джейкобс ДР. Является ли сывороточная гамма-глутамилтрансфераза маркером окислительного стресса? Free Radic Res.2004; 38: 535–9.

    CAS Статья Google ученый

  • 10.

    Лим Дж. С., Ян Дж. Х., Чун Б. И., Кам С., Джейкобс Д. Р., Ли Д.Х. Связана ли гамма-глутамилтрансфераза в сыворотке крови с антиоксидантами в качестве маркера окислительного стресса? Free Radic Biol Med. 2004; 37: 1018–23.

    CAS Статья Google ученый

  • 11.

    Arasteh S, Moohebati M, Avan A, Esmaeili H, Ghazizadeh H, Mahdizadeh A, et al.Сывороточный уровень гамма-глутамилтрансферазы как биомаркер для прогнозирования тяжести стеноза у пациентов с ишемической болезнью сердца. Индиан Харт Дж. 2018; 70: 788–92.

    Артикул Google ученый

  • 12.

    Шен З.В., Син Дж., Ван К.Л., Фахим А., Джи Х, Ли Дж. И др. Связь между гамма-глутамилтрансферазой в сыворотке крови и хроническим заболеванием почек в китайском ханьском городе: проспективное когортное исследование. Int Urol Nephrol. 2017; 49: 303–12.

    CAS Статья Google ученый

  • 13.

    Икаи Э., Хонда Р., Ямада Ю. Уровень гамма-глутамилтранспептидазы в сыворотке и артериальное давление у трезвенников: возможная патогенетическая роль жировой ткани печени при гипертонии, связанной с ожирением. J Hum Hypertens. 1994; 8: 95–100.

    CAS PubMed Google ученый

  • 15.

    Джозеф А.Е., Саверимутту Ш. аль-Сам С., повар М.Г., Максвелл Д.Д. Сравнение гистологии печени с ультрасонографией при оценке диффузного паренхиматозного заболевания печени. Clin Radiol. 1991; 43: 26–31.

    CAS Статья Google ученый

  • 16.

    Haring R, Wallaschofski H, Nauck M, Dörr M, Baumeister SE, Völzke H.Ультрасонографический стеатоз печени увеличивает прогноз риска смерти от повышенных уровней гамма-глутамилтранспептидазы в сыворотке крови. Гепатология. 2009; 50: 1403–11.

    Артикул Google ученый

  • 17.

    Perumpail BJ, Khan MA, Yoo ER, Cholankeril G, Kim D, Ahmed A. Клиническая эпидемиология и бремя неалкогольной жировой болезни печени. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2017; 23: 8263–76.

    Артикул Google ученый

  • 18.

    Европейская ассоциация по изучению печени (EASL), Европейская ассоциация по изучению диабета (EASD), Европейская ассоциация по изучению ожирения (EASO). EASL-EASD-EASO Клинические практические рекомендации по лечению неалкогольной жировой болезни печени. J Hepatol. 2016; 64: 1388–402.

    Google ученый

  • 20.

    Bulusu S, Sharma M. Что сывороточная гамма-глутамилтрансфераза говорит нам как маркер кардиометаболического риска? Энн Клин Биохим. 2016; 53: 312–32.

    CAS Статья Google ученый

  • 21.

    Hsueh WA, Quiñones MJ. Роль эндотелиальной дисфункции в инсулинорезистентности. Am J Cardiol. 2003; 92: 10J – 7J.

    CAS Статья Google ученый

  • 22.

    Лумба Р., Рао Ф., Чжан Л., Хандрика С., Зиглер М. Г., Бреннер Д.А. и др.Генетическая ковариация между гамма-глутамилтранспептидазой и факторами риска ожирения печени: роль генетической изменчивости бета 2-адренорецепторов у близнецов. Гастроэнтерология. 2010; 139: 836–45 45.e1.

    CAS Статья Google ученый

  • 23.

    Кунуцор СК. Гамма-глутамилтрансфераза — друг или враг внутри? Liver Int. 2016; 36: 1723–34.

    CAS Статья Google ученый

  • 24.

    Speliotes EK, Massaro JM, Hoffmann U, Vasan RS, Meigs JB, Sahani DV, et al. Жирная печень связана с дислипидемией и дисгликемией независимо от висцерального жира: исследование сердца Фрамингема. Гепатология. 2010; 51: 1979–87.

    CAS Статья Google ученый

  • 26.

    Фукуда Ю., Хашимото Ю., Хамагути М., Фукуда Т., Накамура Н., Охбора А. и др. Отношение триглицеридов к холестерину липопротеинов высокой плотности является независимым показателем ожирения печени; популяционное когортное исследование. Liver Int. 2016; 36: 713–20.

    CAS Статья Google ученый

  • 27.

    Зельбер-Саги С., Саломоне Ф., Йешуа Х., Лотан Р., Уэбб М., Халперн З. и др. Холестерин липопротеидов не высокой плотности независимо предсказывает новое начало неалкогольной жировой болезни печени. Liver Int. 2014; 34: e128–35.

    CAS Статья Google ученый

  • 28.

    Саньял А.Дж., Кэмпбелл-Сарджент С., Миршахи Ф., Риццо В.Б., Контос М.Дж., Стерлинг Р.К. и др. Неалкогольный стеатогепатит: связь инсулинорезистентности и митохондриальных аномалий.Гастроэнтерология. 2001; 120: 1183–92.

    CAS Статья Google ученый

  • 29.

    Доннелли К.Л., Смит К.И., Шварценберг С.Дж., Джессурун Дж., Болдт, доктор медицины, Паркс Е.Дж. Источники жирных кислот, хранящиеся в печени и секретируемые липопротеинами у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. J Clin Invest. 2005; 115: 1343–51.

    CAS Статья Google ученый

  • 31.

    Группа изучения безалкогольных жировых заболеваний печени, Лонардо А., Беллентани С., Арго С.К., Баллестри С. и др. Эпидемиологические факторы неалкогольной жировой болезни печени: внимание к группам высокого риска. Dig Liver Dis. 2015; 47: 997–1006.

    Артикул Google ученый

  • 32.

    Li L, Liu DW, Yan HY, Wang ZY, Zhao SH, Wang B. Ожирение является независимым фактором риска неалкогольной жировой болезни печени: данные метаанализа 21 когортного исследования. Obes Rev.2016; 17: 510–9.

    CAS Статья Google ученый

  • 33.

    Fan JG, Kim SU, Wong VW. Новые тенденции ожирения и НАЖБП в Азии. J Hepatol. 2017; 67: 862–73.

    Артикул Google ученый

  • 34.

    Лю CJ. Распространенность и факторы риска неалкогольной жировой болезни печени у людей азиатского происхождения, не страдающих ожирением. J Gastroenterol Hepatol. 2012; 27: 1555–60.

    Артикул Google ученый

  • 35.

    Осаки Й., Киндзё А., Хигучи С., Мацумото Х., Юдзуриха Т., Хори Й. и др. Распространенность и тенденции алкогольной зависимости и расстройств, связанных с употреблением алкоголя, у взрослых японцев; результаты периодических общенациональных опросов. Алкоголь Алкоголь. 2016; 51: 465–73.

    Артикул Google ученый

  • ЭТНИЧНОСТЬ И ГАММА-ГЛУТАМИЛТРАНСФЕРАЗА У МУЖЧИН И ЖЕНЩИН С НАРУШЕНИЯМИ, ВЫЗВАННЫМИ АЛКОГОЛЕМ | Алкоголь и алкоголизм

    Абстрактные

    Цели: В этом исследовании оценивались ассоциации пола и этнической принадлежности с GGT в большой выборке пациентов со злоупотреблением алкоголем или зависимостью по DSM-IV, а также изменение влияния алкоголя на GGT в зависимости от пола и этнической принадлежности.Методы : Субъект включал 1691 афроамериканца, американца мексиканского происхождения и белого неиспаноязычного происхождения с алкогольной зависимостью или злоупотреблением по DSM-IV, которые участвовали в испытании по лечению алкоголизма. Была собрана подробная информация об употреблении алкоголя и измерен GGT на исходном уровне и через 3, 9 и 15 месяцев после исходного уровня. Результаты: Изменения GGT, происходящие с изменениями в потреблении алкоголя, были одинаковыми независимо от этнической принадлежности. Хотя изменения, связанные с алкоголем, были одинаковыми в этих этнических группах, афроамериканцы имели самый высокий средний GGT при любом уровне употребления алкоголя.Этот этнический образец сохраняется для обоих полов, причем женщины имеют более низкие уровни в каждой этнической группе. Частота употребления алкоголя имела несколько меньшую связь с GGT у женщин по сравнению с мужчинами, но этот эффект был клинически несущественным. Выводы: Ограничения по признаку пола и этнической принадлежности могут быть полезны при скрининге на хроническое пьянство, но абсолютное увеличение GGT, происходящее с рецидивом, будет одинаковым независимо от пола или этнической принадлежности.

    ВВЕДЕНИЕ

    Гамма-глутамилтрансфераза (GGT) использовалась в качестве биомаркера хронического чрезмерного употребления алкоголя (Allen et al . , 2003). Исследования валидности варьировались в зависимости от изученных популяций, определений проблемного употребления алкоголя и стандартов критериев, но в целом GGT имеет чувствительность ~ 45% при 90% специфичности для выявления хронического чрезмерного потребления (Conigrave et al ., 2003). Хотя некоторое повышение уровня GGT может произойти при более умеренном потреблении, вероятно, потребуется несколько недель употребления ≥60–80 г алкоголя в день, чтобы вызвать аномальные уровни, а нормализация происходит в течение примерно 4–8 недель воздержания (Whitfield, 2001). Хотя GGT явно несовершенный маркер, он имеет некоторую клиническую полезность в качестве средства для выявления злоупотребления алкоголем, но его наибольшее применение может быть маркером рецидива пьянства.При наблюдении за людьми с расстройствами, связанными с употреблением алкоголя, увеличение на ≥30% от уровня воздержания позволяет предположить, что произошел рецидив (Anton et al ., 2002). Из-за ограниченных характеристик теста GGT оценивался с другими биомаркерами алкоголя, такими как трансферрин с дефицитом углеводов (Salaspuro, 1999; Anton, 2001), и такие подходы могут привести к большему значению GGT в скрининге на предмет злоупотребления алкоголем и для мониторинга результатов лечения. (Litten и др. ., 1995; Huseby и др. ., 1997; Аллен и др. , 1999; Силланауки и Олссон, 2001; Чен и др. ., 2003).

    GGT варьируется в зависимости от пола и этнической принадлежности среди взрослых в США, причем мужчины и афроамериканцы имеют самые высокие средние уровни. Кроме того, анализ данных опроса показал, что афроамериканцы с большей вероятностью имеют повышенный уровень GGT при более высоком уровне употребления алкоголя (Stewart, 2002; Stranges et al ., 2004). Однако из-за перекрестного дизайна эти исследования не смогли оценить, действительно ли влияние алкоголя на GGT различается в зависимости от этнической принадлежности, или другие факторы были ответственны за этнические различия.Это имеет клиническое значение, поскольку этническая принадлежность может быть важным фактором при определении оптимальных пороговых значений для положительного результата скрининга и может повлиять на использование GGT в качестве маркера рецидива. В этом исследовании оценивались ассоциации пола и этнической принадлежности с GGT в большой выборке пациентов со злоупотреблением или зависимостью от алкоголя по DSM-IV, а также изменение воздействия алкоголя на GGT по полу и этнической принадлежности.

    МЕТОДЫ

    Субъектов

    Субъекты включали участников Project MATCH, большого многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования, в котором оценивали относительные эффекты трех подходов к консультированию у 1726 человек (94% зависимых, 6% злоупотреблений; Project MATCH Research Group, 1993).Активное лечение продолжалось 12 недель с последующим расширенным наблюдением. Этот анализ включал базовые измерения, а также данные через 3, 9 и 15 месяцев после исходного уровня (соответствующие исходному уровню, окончанию лечения и 6 и 12 месяцам после лечения в Project MATCH) (Исследовательская группа Project MATCH , 1997).

    Зависимая переменная

    GGT (Ед / л) было измерено в каждый из упомянутых выше периодов времени. Флеботомия выполнялась в обычном порядке на каждом участке у субъектов, участвующих в проекте MATCH.GGT был измерен на местном уровне и впоследствии передан в Координационный центр. GGT имел положительный перекос и был логарифмически преобразован для анализа.

    Независимые переменные

    Потребление алкоголя измерялось с использованием методологии отслеживания временной шкалы (Sobell and Sobell, 2000). Этот проверенный подход состоит в представлении календаря, охватывающего интересующий период времени, который включает важные даты в целом и конкретно для предмета. Затем испытуемого просят оценить, сколько стандартных напитков потреблялось каждый день.Поскольку употребление алкоголя трудно описать с помощью одной переменной, мы смоделировали его двумя способами, следуя тому, что было сделано в исходном дизайне проекта MATCH. Первой переменной было среднее количество напитков в день (DDD) как показатель интенсивности употребления алкоголя. Это было рассчитано как общее количество напитков, разделенное на общее количество дней, в течение которых потреблялось любое количество алкоголя. Второй подход использовал процент питьевых дней (PDD) как меру частоты употребления алкоголя. Он был рассчитан как процент всех дней, в которые было выпито какое-либо количество алкоголя.Была получена подробная информация об этнической принадлежности, предоставленная самими участниками. В это исследование были включены только те, кто был отнесен к категории белых неиспаноязычных, афроамериканцев или американцев мексиканского происхождения, поскольку было слишком мало субъектов из других групп для надежного анализа. Результаты также были скорректированы с учетом возраста, пола и места проведения исследования.

    Анализ

    Основная цель анализа состояла в том, чтобы оценить изменение связи между GGT и употреблением алкоголя, связанное с этнической принадлежностью, с помощью термина взаимодействия в модели, а затем оценить основные эффекты этнической принадлежности на GGT с поправкой на потребление алкоголя.Также представляли интерес похожие отношения между GGT и полом. Взаимосвязь между log GGT и переменными употребления алкоголя была смоделирована в качестве начального шага, обеспечивая среднее изменение log GGT с изменениями потребления алкоголя для всей выборки исследования. И PDD, и DDD имели значительные нелинейные отношения с log GGT, и все последующее моделирование включало квадратичные эффекты. Были использованы регрессионные модели, описывающие log GGT как функцию употребления алкоголя (DDD или PDD), возраста, пола, места проведения исследования и этнической принадлежности.Внутрисубъектная корреляция учитывалась с использованием обобщенной ковариационной структуры (Brown, Prescott, 1999). Мы также позволили гибкости ковариационной структуры варьироваться в зависимости от этнических групп. Взаимодействие употребления алкоголя по этнической принадлежности оценивалось, чтобы определить, варьируется ли связь алкоголя и GGT (то есть изменение GGT с данным изменением употребления алкоголя) в зависимости от этнической принадлежности. Это не было значимым для DDD или PDD и не было включено в окончательные модели. Затем интерес сосредоточился на основных эффектах этнической принадлежности.Взаимодействие между полом и употреблением алкоголя было смоделировано для оценки изменения влияния алкоголя на GGT по полу. Это было значимым для PDD ( P = 0,0003) для различных наклонов, но не для DDD, демонстрируя большее влияние PDD на GGT у мужчин. Чтобы представить результаты клинически полезным способом, ожидаемые значения GGT (средние геометрические) были рассчитаны по полу и этнической принадлежности путем обратного преобразования значений log GGT в исходные единицы. Этот метод обеспечил близкую оценку медианы GGT.

    Поскольку показатели потребления алкоголя (DDD и PDD) обычно не распределялись из-за эффекта минимума от трезвенников, мы также оценили эти показатели как категориальные переменные (трезвенники и квартили по употреблению алкоголя). При использовании этого подхода результаты были схожими, и мы сообщаем об анализе непрерывного моделирования употребления алкоголя, как описано выше. Чтобы оценить влияние выбросов, мы также повторили анализ, исключив 10% субъектов с наивысшими абсолютными остатками. Никаких существенных изменений это не привело.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    Подробно представлены характеристики выборки проекта MATCH (Project MATCH Research Group, 1997). Характеристики субъектов, включенных в этот анализ, сведены в Таблицу 1. Исходная выборка исследования включала 1726 субъектов. Ограничение выборки мексиканскими американцами, афроамериканцами и белыми неиспаноговорящими участниками дало 1691 испытуемого (1381 неиспаноязычный белый, 169 афроамериканцев и 141 мексиканский американец). Из возможных 6764 наблюдений (максимум 4 на каждого пациента) в 20% отсутствовали данные по GGT и / или алкоголю.Отсутствующие данные не были сильно связаны с этнической принадлежностью (отсутствовали 20% американских и неиспаноязычных белых мексиканцев и 24% афроамериканских наблюдений).

    Таблица 1.

    Исходные характеристики субъектов

    мужчин
    Средний возраст (диапазон) 40,3 (18–76)
    Этническая принадлежность
    Афроамериканец (%) 124
    7. 3
    45 женщин 2,7
    Мексиканские американцы (%)
    111 мужчин 6,6
    30 женщин 1,8 30 женщин 1,8
    1047 самцов 61,9
    334 самок 19,8
    Медиана GGT (Ед / л) (IQR) DDD (27–88) 905 ) 13.8 (9,2–20,8)
    Медиана PDD (IQR) 78,2 (44,4–96,7)
    905 5 l) (IQR)
    Средний возраст (диапазон) 40,3 (18–76)
    Афро-американцы (%)
    124 мужчины 7,3
    45 женщин 2,7
    111 Мексиканцы (%) .6
    30 сук 1,8
    неиспаноязычные белые (%)
    1047 самцов 61,9
    334 G11 905 G11 44 ​​(27–88)
    Среднее значение DDD (IQR) 13,8 (9,2–20,8)
    Среднее PDD (IQR) 78,2 (44,4–9615,7)
    Таблица 1.

    Исходные характеристики субъектов

    124 5 л) (IQR)
    Средний возраст (диапазон) 40,3 (18–76)
    Этническая принадлежность
    Афроамериканец (%)
    45 женщин 2,7
    Мексиканские американцы (%)
    111 мужчин 6.6
    30 самок 1,8
    неиспаноязычные белые (%)
    1047 самцов 61,9
    334 G11 905 G11 905 G11 44 ​​(27–88)
    Медиана DDD (IQR) 13,8 (9,2–20,8)
    Медиана PDD (IQR) 78,2 (44,4–9615,7)
    Средний возраст (диапазон) 40.3 (18–76)
    Этническая принадлежность
    Афроамериканец (%)
    124 мужчин 7,3
    45% женщин 2,7% женщин 2,7 )
    111 мужчин 6,6
    30 женщин 1,8
    Белый неиспаноязычный (%)
    мужчины9
    334 самки 19,8
    Медиана GGT (Ед / л) (IQR) 44 ​​(27–88)
    Медиана DDD (IQR) 13,8 (9,8)
    Медиана PDD (IQR) 78,2 (44,4–96,7)

    Моделирование внутрисубъектных корреляций было предпочтительнее игнорирования этой корреляции ( P <0,0001 для теста отношения правдоподобия нулевой модели), что свидетельствует о важности индивидуальных эффектов на GGT. Как указывалось выше, этническая принадлежность не влияла на влияние алкоголя на GGT (значения P для отдельных наклонов были незначительными), но оказывала важные основные эффекты на GGT. В анализе PDD log GGT был значительно ниже у мексиканских американцев [ b = -0,472, 95% доверительный интервал (ДИ) = -0,708 до -0,237] и неиспаноязычных белых ( b = -0,538, 95%). ДИ = от -0,705 до -0,370) по сравнению с афроамериканцами. Например, для мужчин, пьющих 75% всех дней, ожидаемый GGT (Ед / л) с 95% ДИ = составил 103 (80–133) для афроамериканцев, 64 (50–82) для американцев мексиканского происхождения и 60 (52 –74) для неиспаноязычных белых.Аналогичная картина наблюдалась и у женщин, хотя значения GGT были ниже по сравнению с мужчинами той же этнической группы. Результаты анализа DDD были аналогичными. Log GGT был значительно ниже у американцев мексиканского происхождения ( b = -0,418, 95% ДИ = от -0,657 до -0,180) и неиспаноязычных белых ( b = -0,517, 95% ДИ = от -0,688 до -0,347) по сравнению с афроамериканцам. Продолжая тот же пример, для мужчин, потребляющих в среднем 10 DDD, ожидаемый GGT (Ед / л) составлял 71 (57–89) для афроамериканцев, 47 (38–58) для американцев мексиканского происхождения и 42 (36–50) для неиспаноязычные белые.Чтобы проиллюстрировать этнические и гендерные различия в более широком спектре употребления алкоголя, прогнозируемые значения GGT (преобразованные из логарифма GGT, прогнозируемого моделью) для этнической и гендерной принадлежности, показаны на рисунках 1 и 2 для PDD и DDD, соответственно. Американцы мексиканского происхождения и белые неиспаноязычные американцы были объединены для этой иллюстрации, поскольку эти группы существенно не различались.

    Рис. 1.

    Прогнозируемое изменение GGT с процентным соотношением дней употребления алкоголя в зависимости от этнической принадлежности и пола * AA = афроамериканец, не-AA = американец мексиканского происхождения или белый неиспаноязычный народ.Точки на графике представляют собой прогнозируемые значения GGT (средние геометрические) с поправкой на возраст и место проведения исследования Project MATCH. Различия между мужчинами без АА и женщинами с АА не были статистически значимыми ( P > 0,05).

    Рис. 1.

    Прогнозируемое изменение GGT с процентным соотношением дней употребления алкоголя в зависимости от этнической принадлежности и пола * AA = афроамериканец, не-AA = американец мексиканского происхождения или белый неиспаноязычный народ. Точки на графике представляют собой прогнозируемые значения GGT (средние геометрические) с поправкой на возраст и место проведения исследования Project MATCH.Различия между мужчинами без АА и женщинами с АА не были статистически значимыми ( P > 0,05).

    Рис. 2.

    Прогнозируемое изменение GGT со средним числом DDD по этнической принадлежности и полу * AA = афроамериканец, не-AA = американец мексиканского происхождения или белый неиспаноязычный. Нанесенные на график точки представляют собой прогнозируемые значения GGT (средние геометрические), полученные на основе анализа с поправкой на возраст и место исследования Project MATCH. Различия между мужчинами без АА и женщинами с АА не были статистически значимыми ( P > 0.05).

    Рис. 2.

    Прогнозируемое изменение GGT со средним числом DDD в зависимости от этнической принадлежности и пола * AA = афроамериканец, не-AA = американец мексиканского происхождения или белый неиспаноязычный. Нанесенные на график точки представляют собой прогнозируемые значения GGT (средние геометрические), полученные на основе анализа с поправкой на возраст и место исследования Project MATCH. Различия между мужчинами без АА и женщинами с АА не были статистически значимыми ( P > 0,05).

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Этот анализ в основном проводился для дальнейшего изучения известной связи GGT и этнической принадлежности с дополнительным интересом к гендерным эффектам.Результаты показали, что GGT варьируется в зависимости от этнической принадлежности среди людей с расстройствами, связанными с употреблением алкоголя, причем афроамериканцы имеют более высокие показатели GGT по сравнению с мексиканскими американцами и неиспаноязычными белыми. Однако влияние алкоголя на GGT было одинаковым независимо от этнической принадлежности, что указывает на то, что абсолютное изменение GGT, связанное с изменением употребления алкоголя, не зависело от этнической принадлежности. Как и ожидалось, уровни GGT были ниже у женщин в каждой этнической группе.

    Предыдущие исследования продемонстрировали связь между GGT и этнической принадлежностью, хотя причины этих различий не выяснены (Whitfield, 2001; Stranges et al., ., 2004). Этот анализ расширяет знания в этой области, демонстрируя, что этнические различия в GGT, вероятно, не зависят от потребления алкоголя, и показывает, что, по крайней мере, среди сильно пьющих, изменения в употреблении алкоголя будут иметь аналогичный эффект на GGT независимо от этнической принадлежности. Важно отметить, что в то время как наши результаты показывают, что влияние алкоголя на GGT не зависит от этнической принадлежности, сам GGT действительно зависит от этнической принадлежности, предположительно по причинам, не связанным с алкоголем. Дополнительные исследования могут быть сосредоточены на установлении пороговых значений по этническому признаку для получения положительных результатов при скрининге на хроническое употребление алкоголя.Однако это в лучшем случае грубый подход, так как этническая принадлежность должна рассматриваться как маркер различной распространенности культурных, социально-экономических или, возможно, генетических эффектов на GGT (Burchard et al ., 2003). Более продуктивная работа будет сосредоточена на определении причин этнических и даже индивидуальных различий, поскольку это может привести к более обоснованному использованию GGT в качестве биомаркера алкоголя.

    Что касается пола, более низкий уровень GGT у женщин хорошо задокументирован (Conigrave et al ., 2002), но есть неопределенность в отношении гендерной модификации влияния алкоголя на GGT.В одном исследовании GGT был более чувствителен к потреблению алкоголя у мужчин (Whitfield et al ., 1978). Наше открытие, что частота употребления алкоголя больше влияет на GGT у мужчин, согласуется с этой работой. Однако в этом образце обнаружение было клинически незначительным, поскольку эффект был количественным и небольшим. GGT, вероятно, будет одинаково реагировать на употребление алкоголя независимо от пола.

    Сильные стороны этого исследования заключались в большой, этнически разнообразной выборке исследования с повторными подробными оценками употребления алкоголя и продольным измерением GGT.В результате мы смогли учесть влияние субъектов на GGT, смоделировать связанные с алкоголем изменения GGT и оценить этническую модификацию влияния алкоголя на GGT. Ограничения включали наблюдательный характер анализа и зависимость от самооценки потребления алкоголя. Хотя это может исказить предполагаемую взаимосвязь между употреблением алкоголя и GGT, маловероятно, что это смещение повлияет на наши оценки этнических факторов. Есть некоторые свидетельства того, что афроамериканцы могут минимизировать участие в приеме других наркотиков (Del Boca and Darkes, 2003), и подобное занижение сведений о потреблении алкоголя в этой группе могло способствовать их более высоким значениям GGT. Однако даже среди пожизненных трезвенников GGT выше у афроамериканцев (Stranges et al ., 2004). Было показано, что GGT зависит от других факторов, таких как индекс массы тела и курение. Хотя наши этнические оценки могут быть частично искажены такими факторами, перекрестные оценки показывают, что этнические эффекты в значительной степени не зависят от них (Stewart, 2002; Stranges et al ., 2004). Алкоголь и ИМТ также, по-видимому, имеют независимое влияние на GGT (Daeppen et al ., 1998), поэтому маловероятно, что ИМТ изменит связанные с алкоголем изменения в GGT, смоделированные в этом исследовании. Дополнительное ограничение связано с отсутствием данных, которые мы считали отсутствующими случайно. Доля отсутствующих данных была одинаковой среди этнических групп, что делало отклонение от этого предположения менее вероятным и, вероятно, недостаточным, чтобы изменить наши выводы. Наконец, эти результаты применимы только к людям с расстройствами, связанными с употреблением алкоголя. Чувствительность GGT к употреблению алкоголя, вероятно, будет снижена среди групп населения с менее тяжелым употреблением алкоголя (Whitfield, 2001), и возможно, что этнические эффекты в таких группах различны.

    GGT является одним из нескольких биомаркеров хронического употребления алкоголя в больших количествах, и его использование отдельно или в сочетании с другими маркерами может улучшить выявление или возврат к этой модели употребления алкоголя. Для целей скрининга более высокие пороговые значения могут быть подходящими для мужчин и афроамериканцев. Если GGT используется для мониторинга потребления алкоголя отдельным человеком, абсолютные изменения GGT, связанные с уменьшением потребления алкоголя или рецидивом, будут одинаковыми независимо от этнической принадлежности и пола.

    Эта работа была частично поддержана Премией развития карьеры от NIAAA (K23AA14188).

    ССЫЛКИ

    ,,.

    Вклад трансферрина с дефицитом углеводов в гамма-глутамилтранспептидазу при оценке прогресса пациентов в лечении алкоголизма

    ,

    Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования

    ,

    1999

    , vol.

    23

    (стр.

    115

    120

    ),,, и др. ,.

    Биомаркеры запоя. При оценке проблем с алкоголем. Руководство для врачей и исследователей

    ,

    2003

    2-е изд.

    Bethesda, MD

    Национальные институты здравоохранения Публикация No.03-3745

    .

    Трансферрин с дефицитом углеводов для обнаружения и мониторинга длительного употребления алкоголя. Что мы узнали? Куда мы отправимся отсюда?

    ,

    Спирт

    ,

    2001

    , т.

    25

    (стр.

    185

    188

    ),,.

    Дефицитный по углеводам трансферрин и гамма-глутамилтрансфераза для обнаружения и мониторинга употребления алкоголя: результаты многопозиционного исследования

    ,

    Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования

    ,

    2002

    , vol.

    26

    (стр.

    1215

    1222

    ),.

    Данные повторных измерений. В прикладных смешанных моделях в медицине

    ,

    1999

    Нью-Йорк

    John Wiley and Sons

    « et al.

    Важность расы и этнического происхождения в биомедицинских исследованиях и клинической практике

    ,

    Медицинский журнал Новой Англии

    ,

    2003

    , vol.

    348

    (стр.

    1170

    1175

    ),, и др.

    Комбинация углеводно-дефицитного трансферрина и гамма-глутамилтрансферазы для повышения точности диагностики проблемного употребления алкоголя

    ,

    Алкоголь и алкоголизм

    ,

    2003

    , vol.

    38

    (стр.

    574

    582

    ),,, и др.

    CDT, GGT и AST как маркеры употребления алкоголя: совместный проект ВОЗ / ISBRA

    ,

    Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования

    ,

    2002

    , vol.

    26

    (стр.

    332

    339

    ),,, и др.

    Традиционные маркеры чрезмерного употребления алкоголя

    ,

    Зависимость

    ,

    2003

    , т.

    98

    Доп. 2

    (стр.

    31

    43

    ),,.

    Влияние возраста и индекса массы тела на активность гамма-глутамилтрансферазы: последующая оценка через 15 лет в выборке из сообщества

    ,

    Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования

    ,

    1998

    , vol.

    22

    (стр.

    941

    944

    ),.

    Достоверность самоотчетов о потреблении алкоголя: состояние науки и задачи для исследований

    ,

    Наркомания

    ,

    2003

    , т.

    98

    Доп. 2

    (стр.

    1

    12

    ),,.

    Оценка двух биологических маркеров, объединенных как параметр алкогольной зависимости

    ,

    Алкоголь и алкоголизм

    ,

    1997

    , vol.

    32

    (стр.

    731

    737

    ),,.

    Гамма-глутамилтранспептидаза и трансферрин с дефицитом углеводов: альтернативные меры чрезмерного употребления алкоголя

    ,

    Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования

    ,

    1995

    , vol.

    19

    (стр.

    1541

    1546

    )

    Исследовательская группа проекта MATCH

    Проект MATCH: Обоснование и методы мультицентрового клинического исследования, подбирающего пациентов для лечения алкоголизма

    ,

    Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования

    ,

    1993

    , vol.

    17

    (стр.

    1130

    1145

    )

    Исследовательская группа проекта MATCH

    Согласование методов лечения алкоголизма с неоднородностью клиентов: результаты проекта MATCH после лечения алкоголем

    ,

    Journal of Studies on Alcohol

    ,

    1997

    , vol.

    58

    (стр.

    7

    29

    ).

    Трансферрин с дефицитом углеводов по сравнению с другими маркерами алкоголизма: систематический обзор

    ,

    Alcohol

    ,

    1999

    , vol.

    19

    (стр.

    261

    271

    ),.

    Улучшенная диагностическая классификация лиц, злоупотребляющих алкоголем, путем комбинирования трансферрина с дефицитом углеводов и гамма-глутамилтрансферазы

    ,

    Clinical Chemistry

    ,

    2001

    , vol.

    47

    (стр.

    681

    685

    ),.

    Повторение хронологии алкоголя. В Справочнике психиатрических мер

    ,

    2000

    Вашингтон, округ Колумбия

    Американская психиатрическая ассоциация

    .

    Расовые и этнические различия в алкогольной аспартатаминотрансферазе и повышении уровня гамма-глутамилтрансферазы

    ,

    Архив внутренней медицины

    ,

    2002

    , vol.

    162

    (стр.

    2236

    2239

    ),, и др.

    Большая уязвимость печени после употребления алкоголя у афроамериканцев по сравнению с кавказцами: популяционное исследование

    ,

    Журнал Национальной медицинской ассоциации

    ,

    2004

    , vol.

    96

    (стр.

    1185

    1192

    ).

    Гамма-глутамилтрансфераза

    ,

    Критические обзоры в клинических лабораторных исследованиях

    ,

    2001

    , vol.

    38

    (стр.

    263

    355

    ),,, и др.

    Влияние возраста и пола на биохимические реакции на привычки питья

    ,

    Медицинский журнал Австралии

    ,

    1978

    , vol.

    2

    (стр.

    629

    632

    )

    Заметки автора

    © Автор 2006.Опубликовано Oxford University Press от имени Медицинского совета по алкоголю. Все права защищены

    Уровень гамма-глутамилтрансферазы в крови — обзор

    B. Функция

    1. Гамма-глутамилтранспептидаза

    Женщины: 4–18 мЕд / мл при 25 ° C; 5,3–24 мЕд / мл при 30 ° C

    Мужчины: 6–28 мЕд / мл при 25 ° C; 8–37 мЕд / мл при 30 ° C [174]

    Уровни фермента GGT в сыворотке одинаковы для мужчин и женщин, хотя некоторые исследователи обнаружили, что у мужчин могут быть несколько более высокие значения [175,176]. Повышенная гамма-глутамилтранспептидаза (GGT) может подавляться женскими половыми гормонами. Обычно это нормально во время беременности [177].

    2. Половой диморфизм печени

    Печень имеет половой диморфизм. Кобели имеют большее количество микросомальных окислительных ферментов и секретируют и синтезируют меньше циркулирующих белков плазмы, зависимых от половых стероидов, чем самки. Андрогены, по-видимому, являются основным стероидом, ответственным за этот мужской окислительный паттерн. Мужской паттерн функции печени, по-видимому, требует импринтинга андрогена in utero или в раннем постнатальном периоде, до созревания гипофиза на модели крысы [154,178].

    Самки содержат больше микросомальных восстановительных ферментов. Этот женский паттерн требует феминизирующего фактора гипофиза (который считается гормоном роста [GH]), обнаруживаемого в более высоких количествах в женской печени, чем в мужской печени, для полной экспрессии восстановительных ферментов, таких как 5-альфа-редуктаза [154,178]. Эстроген, по-видимому, не является необходимым для импринтинга или поддержания женского типа метаболизма лекарств. Фактически, монооксигеназы печени самок крыс, часть системы цитохрома P450, не реагируют на физиологические уровни тестостерона [179].

    3. Гормональное влияние

    Уровни GH одинаковы для мужчин и женщин, но демонстрируют специфические для пола модели секреции. Мужской паттерн секреции GH запрограммирован в гипоталамусе-гипофизе под действием неонатальных андрогенов и, по-видимому, имеет пики и спады с понижениями до неопределяемых уровней между гормональными скачками. Женский паттерн секреции GH — это нерегулярные импульсы с длительной базальной активностью, лишенные пиков и впадин и всегда обнаруживаемые в сыворотке.Если эстрогены вводят самцам крыс, микросомальное окисление в печени и синтез белка снижаются, отчасти из-за уменьшения эндогенного андрогена. Точно так же прогестины при введении самцам крыс уменьшают содержание белка в печени, вытесняя андрогены из их рецепторов [154, 178].

    Рецепторы эстрогенов присутствуют в печени человека как мужчин, так и женщин и являются связывающими эстрогенами с высоким сродством и низкой способностью. Эти рецепторы специфичны как для стероидных, так и для нестероидных эстрогенов.Рецепторы эстрогенов присутствуют как в цитоплазме, так и в ядре, что указывает на функциональность рецепторов в печени. Введение эстрогенов увеличивает уровень глобулина, связывающего половые стероиды, тироксин-связывающего глобулина, транскортина, церулоплазмина и других белков. ER печени находится под контролем гипофиза [178].

    Демьян показал, что печень самцов и самок препубертатных крыс нечувствительна к андрогенам, становится чувствительной примерно на 750 дней, а затем снова теряет чувствительность к андрогенам.Это связано с экспрессией, а затем с репрессией (с возрастом крысы) мРНК рецептора андрогенов [180]. Это совпадает с выводами о том, что активность тестостерона и андростендион-5-альфа-редуктазы, которые выше у молодых самок крыс, чем у самцов крыс того же возраста, возрастает до уровней самок крыс у пожилых самцов крыс. Фактически, различия в метаболизме лекарств между полами уменьшаются с возрастом, и это во многом связано со снижением метаболической активности мужчин [180, 181]. Galinsky и др. аналогичным образом обнаружили, что самцы крыс, в отличие от самок крыс, испытывают возрастные изменения фенолсульфотрансферазы и повышение активности сульфотрансферазы желчных солей.Эти данные, по-видимому, вызваны специфическими изменениями активности тех изоферментов сульфотрансферазы, которые находятся под гормональным контролем гонад. Галински предположил, что изменения, наблюдаемые в образовании конъюгата сульфата у стареющих самцов крыс, демонстрирующие большее снижение, чем наблюдаемое у стареющих самок крыс, согласуются с возрастными изменениями в паттерне секреции GH из гипофиза [182–185]. Аналогичные результаты наблюдаются в опыте людей, где некоторые препараты (например, антипирин, оксазепам и диазепам) демонстрируют заметное возрастное снижение клиренса у мужчин, тогда как у женщин наблюдаются незначительные возрастные изменения клиренса этих препаратов [186 ].

    Печеночная активность сульфотрансферазы и глюкуронозилтрансферазы у мужчин выше, чем у женщин [187]. Альдегидоксидаза (АО) была определена как один из основных ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, в печени и играет важную роль в метаболизме алкоголя. Куросаки и др. подтвердили на линии мышей CD1, что в мужской печени содержание АО в 7 раз выше, чем в женской. Биологическое значение этого открытия для людей неизвестно. Однако, если это подтверждено на людях, это может объяснить некоторые из связанных с полом различий в обращении с алкоголем (см. Ниже) [188].

    4. Восток, Запад и алкоголь

    Этническая принадлежность важна при рассмотрении гендерных различий в системе цитохрома печени. Shimada и др. изучали людей из Японии и европеоидной расы и отметили, что активность P450 1A2-зависимая была выше у мужчин, чем у женщин, только в популяции европеоидов [189].

    Содержание цитохрома p450 2A1 в печени выше у взрослых самок крыс из-за возрастного снижения у самцов. Уровни специфических для мужчин цитохромов p450 2A2, 2C13 и 2C11 повышаются с половым созреванием.P450 2C12 также показывает возрастное увеличение по мере половой зрелости. Уровни мРНК цитохрома P450 2C7 и белка в печени у самок крыс всех возрастов выше, чем у самцов. Следует отметить, что для полной экспрессии 2C7 требуется эстроген. 2C11 требует воздействия андрогенов во взрослой, а не в неонатальной фазе для полной экспрессии [190].

    Женщины усваивают лекарственные препараты иначе, чем мужчины, и это может быть частично связано с гендерными различиями в ферментах системы P450. Женщины усваивают алкоголь не так эффективно, как мужчины.Хотя точная причина этого открытия все еще обсуждается, постулируемые механизмы этих зависимых от пола результатов включают различия в метаболизме алкоголя в печени, продукции цитокинов и метаболизме алкоголя в желудке [191].

    5. Влияние беременности

    Нормальный кровоток в печени у женщин составляет 1500 л / мин / 1,73 м 2 , что составляет около 34% сердечного выброса. Во время беременности кровоток в печени остается неизменным, но из-за увеличения объема плазмы и сердечного выброса кровоток составляет 28% сердечного выброса.В результате снижается печеночный клиренс таких растворенных веществ, как индоцианиновый зеленый (ICG), бромсульфталин (BSP) и галактоза. Влияние беременности на стандартные функциональные тесты печени зависит от конкретного теста. Уровень альбумина в сыворотке снижается примерно на 25%, в основном из-за гемодилюции, но α1-глобулин, α2-глобулин и β2-глобулины увеличиваются на 50%, тогда как гамма-глобулины и протромбиновое время остаются неизменными. Хотя щелочная фосфатаза в сыворотке крови повышается во время беременности, печеночная фракция остается неизменной.Трансаминазы немного снижаются из-за гемодилюции. Наблюдается увеличение неконъюгированной фракции билирубина, хотя общий уровень билирубина остается неизменным. Также наблюдается небольшое повышение уровня конъюгированных желчных кислот. Экскреторная функция печени несколько подавляется во время беременности, а уровни ксенобиотиков в плазме крови, требующие сульфатирования или глюкуронизации, повышаются [154]. Кроме того, уровень 5′-нуклеотидазы значительно повышен по сравнению со значениями небеременных пациентов [192].

    Взаимосвязь между уровнем гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке крови и колоректальной аденомой

    Аннотация

    Предпосылки и цели

    Экономичные серологические тесты могут повысить прогностическую точность колоноскопии для скрининга колоректального рака. Сообщается, что гамма-глутамилтрансфераза (GGT) связана с окислительным стрессом и канцерогенезом, и было обнаружено, что она повышена в сыворотке больных раком и в ткани колоректальной аденомы. Мы стремились изучить связь между уровнями GGT в сыворотке крови и колоректальной аденомой.

    Методы

    В эту когорту, основанную на одноцентровом обследовании, было включено 2475 пациентов с 2006 по 2015 годы. Для оценки степени ожирения печени использовались исходные характеристики, лабораторные данные, двунаправленная эндоскопия желудочно-кишечного тракта и трансабдоминальное ультразвуковое исследование.

    Результаты

    Мы обнаружили повышенный средний уровень GGT у субъектов с канальцевой аденомой по сравнению с пациентами без него (23 МЕ / л и 20 МЕ / л, p <0,001). Пороговое значение GGT ≥20 МЕ / л достигло максимального индекса Юдена в анализе рабочей кривой приемника (ROC).Последующий регрессионный анализ показал отношение шансов 1,46 (95% ДИ 1,17–1,82, p <0,001) для возраста, индекса массы тела, диагноза диабета, общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности и положительного теста на уреазу Helicobacter pylori, все связано с увеличением числа случаев аденомы толстой кишки. Анализ подгрупп показал, что отношение шансов (OR 1,27, 95% CI 1,15–1,68, p <0,001) является значимым и самым высоким только у пациентов с отрицательным или умеренным ожирением печени и уровнем АЛТ ≤40 МЕ / л.

    Выводы

    Результаты свидетельствуют о положительной корреляции GGT с заболеваемостью аденомой толстой кишки и прогностической ценностью с пороговым значением> 20 МЕ / л, что находится в пределах нормы. Эффект может быть наиболее заметным у людей без стеатогепатита.

    Образец цитирования: Hong T-C, Yang H-C, Chen C-L, Kao J-H, Liu C-J, Chen M-J, et al. (2020) Взаимосвязь между уровнем гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке крови и колоректальной аденомой. PLoS ONE 15 (10): e0240445.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0240445

    Редактор: Xianwu Cheng, Университет Нагоя, ЯПОНИЯ

    Поступила: 17 апреля 2020 г .; Принята к печати: 25 сентября 2020 г .; Опубликован: 13 октября 2020 г.

    Авторские права: © 2020 Hong et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией.

    Финансирование: Это исследование было поддержано Мемориальной больницей Маккай, Тайвань. Номер гранта: MMH-107-76. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи. У всех авторов нет потенциальных конфликтов (финансовых, профессиональных или личных), имеющих отношение к рукописи.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

    Введение

    Последовательность аденома-карцинома толстой кишки была известна как основной путь развития рака толстой кишки с момента ее первой публикации в 1978 году [1] и подтвержденной в эту эпоху, когда молекулярная биология и генетика определяют патогенез рака толстой кишки [2] . Скрининговые тесты могут обнаруживать ранние предраковые поражения и обеспечивать своевременное вмешательство, а специальные скрининговые тесты на колоректальную аденому включают колоноскопию, иммунохимические тесты кала (FIT), тесты фекальной ДНК, колонографию компьютерной томографии, капсульную колоноскопию и анализ септина-9.Однако, кроме колоноскопии и FIT, ни один подходящий серологический маркер не оказался экономически эффективным методом скрининга колоректальной аденомы [3].

    Было высказано предположение, что развитие предраковых поражений связано с окислительным стрессом [4]. Уровень сывороточной гамма-глутамилтрансферазы (GGT) является одним из биохимических тестов, которые отражают клеточный окислительный стресс и связаны с путем метаболизма глутатиона, с помощью которого клетки управляют прооксидантами [4, 5]. Было также высказано предположение, что GGT был связан с воспалением посредством активации митоген-активируемой протеинкиназы в ответ на окислительный стресс, в дополнение к цитокинам, включая фактор некроза опухоли и интерферон, которые также вызывают образование предраковых новообразований [5].В популяционных исследованиях было обнаружено, что повышенный уровень GGT предсказывает заболеваемость раком в зависимости от дозы, а также связан со злокачественными новообразованиями органов пищеварения как у мужчин, так и у женщин [6, 7].

    Использование GGT при обнаружении новообразований толстой кишки до конца не изучено. Пилотное исследование, посвященное визуализации колоректальных новообразований с использованием активируемого GGT флуоресцентного зонда, показало многообещающий инструмент как для эндоскопической, так и для патологической оценки [8]. Однако никакие предыдущие исследования не касались взаимосвязи между уровнем сывороточного GGT и полипами или аденомой толстой кишки.В этом исследовании мы исследовали связь уровней GGT в сыворотке с колоректальной аденомой и ее оптимальную точку отсечения в качестве возможного будущего неинвазивного инструмента скрининга.

    Материалы и методы

    Популяция пациентов

    Это было ретроспективное исследование случай-контроль, в которое вошли 4669 субъектов, прошедших медицинское обследование в Мемориальной больнице Маккея, Тайбэй, Тайвань, с января 2006 года по декабрь 2015 года. Критериями включения были: возраст старше 40 лет, пациенты, перенесшие эзофагогастродуоденоскопию ( EGD) с тестом на уреазу, выполняемым во время процедуры, и колоноскопией в тот же день.Пациенты были исключены из-за наличия в анамнезе острого инфаркта миокарда или инсульта, высокого риска или доказанного колоректального рака, неполной колоноскопии или недостаточной подготовки кишечника, отсутствия теста на уреазу на основе биопсии на Helicobacter pylori по EGD. После исключения в исследование было включено 2475 пациентов. Наблюдательный совет больницы MacKay Memorial Hospital одобрил это исследование и отменил требование информированного согласия, поскольку мы использовали только обезличенные данные, собранные в рамках плановых проверок.(12ММГИС163).

    Сбор демографических и клинических данных

    Исходные характеристики субъектов, включая возраст, пол, рост, вес, личный медицинский анамнез, семейный анамнез и курение, были получены из анкеты, введенной в день обследования (файлы S1 и S2). Было проверено артериальное давление и проведены лабораторные исследования. К ним относятся общий холестерин, триглицериды (ТГ), липопротеины низкой плотности (ЛПНП), гемоглобин A1C (HbA 1c ) и глюкоза Ante Cibum (AC).Людям с сахарным диабетом (СД) 2 типа был поставлен диагноз по одному из следующих критериев: HbA1c≥6,5 или уровень глюкозы натощак ≥126 [9–11]. EGD выполняли с помощью гастро-фиброскопа (GIF Q260; Olympus Optical, Токио, Япония), а экспресс-тест уреазы (CLO, Pronto-Dry; Gastrex Corp., Варшава, Польша) выполняли на образце биопсии антрального отдела желудка. Колоноскопия была выполнена опытным эндоскопистом с помощью колоноскопа CF Q260AL (Olympus Optical). Полипы толстой кишки удаляли с помощью щипцов для биопсии, если они были меньше 0.5 см, и петлей для полипэктомии, если они больше 0,5 см. Пациенты были разделены на три группы на основании обнаруженных полипов толстой кишки: полипы без полипов, гиперпластические полипы и аденоматозные полипы. Те, в которых патологический диагноз показал воспалительные или ювенильные полипы, липомы, лимфоидные агрегаты и хроническое неспецифическое воспаление, были отнесены к группе без полипов. Также было выполнено трансабдоминальное ультразвуковое исследование, и жировая дистрофия печени была оценена и классифицирована на отрицательную, легкую, умеренную и тяжелую.Легкая жировая дистрофия печени определяется как слегка повышенная эхогенность паренхимы печени по сравнению с почками. При умеренной жировой дистрофии печени умеренно повышенная эхогенность печени была связана с притуплением стенки воротной вены и небольшим ослаблением диафрагмы. Тяжелая жировая дистрофия печени потребовала значительного увеличения эхогенности и задней аттенюации печени и диафрагмы, а визуализация стенок внутрипеченочных сосудов и стенок желчного пузыря была утрачена.

    Статистический анализ

    Статистические данные выполнялись с использованием статистической программы NCSS 12 (NCSS, LLC.Кейсвилл, Юта, США, 2018. ncss.com/software/ncss). Непрерывные демографические данные описывались с использованием медианы и IQR и сравнивались с использованием непараметрических тестов Wilcoxon Rank-Sum, поскольку некоторые лабораторные данные не соответствовали нормальному распределению. Категориальные данные сравнивали с использованием анализа хи-квадрат. Влияние различных параметров на заболеваемость аденомами было проанализировано с использованием модели логистической регрессии. Сначала были выполнены одномерные анализы, а переменные с p <0,05 использовались в многомерной логистической регрессии.Статистическая значимость в этом исследовании была определена как p <0,05.

    Результаты

    Демографические данные пациентов с колоректальной аденомой

    Демографические данные пациентов с канальцевой аденомой (n = 693) и пациентов без (n = 1783) в этой когорте, основанной на обследовании здоровья, перечислены и сопоставлены в таблице 1. Популяция с канальцевой аденомой имеет более высокий средний возраст, более высокую долю мужской пол, небольшое, но значительное увеличение ИМТ, более высокая доля курящих, диагностика СД и более высокие медианы ТГ, АЛТ и ГГТ, а также доля положительных результатов теста CLO по EGD и жировой ткани печени по данным УЗИ брюшной полости.

    Оптимальная точка отсечения GGT в прогнозе колоректальной аденомы

    Из-за более высокого уровня GGT у пациентов с аденомой, в исследуемой популяции проводился анализ кривой ROC и площади под кривой (AUC). AUC GGT для прогнозирования колоректальной аденомы составляет 0,57 с 95% CI AUC 0,55–0,60; в то время как самый высокий индекс Юдена (1,125) приходится на пороговое значение ≥20 Ед / л. Чувствительность в этой точке отсечения составляет 0,63, а специфичность — 0,49 (рис. 1).

    Регрессионный анализ факторов риска колоректальной аденомы

    Сначала был проведен одномерный регрессионный анализ.Все переменные, выбранные для исследования, выявили статистически значимую связь с заболеваемостью колоректальной аденомой. Затем к переменным был применен многомерный логистический регрессионный анализ, который показал, что возраст (OR 2,65, 95% CI 2,42–2,89, p <0,001), BMI (OR 0,94, 95% CI 0,92–0,96, p <0,001), диагноз СД. (OR 1,52, 95% CI 1,15–1,99, p <0,001), общий холестерин (OR 0,97, 95% CI 0,97–0,98, p <0,001), TG (OR 1,003, 95% CI 1,002–1,005, p <0,001) , ЛПНП (OR 1,02, 95% ДИ 1,01–1,03, p <0.001), GGT ≥20 Ед / л (OR 1,46, 95% ДИ 1,17–1,82, p <0,001) и тест CLO (OR 1,39, 95% ДИ 1,15–1,68, p <0,001) были связаны с повышенным риском колоректального рака. аденома. Однако мужской пол, курение, уровень АЛТ, наличие ожирения печени не показали статистической значимости в многофакторном анализе (таблица 2).

    Влияние ожирения печени и стеатогепатита на GGT в прогнозе колоректальной аденомы

    Для дальнейшего уточнения взаимосвязи между ожирением печени, стеатогепатитом и заболеваемостью колоректальной аденомой был проведен анализ подгрупп на основе этих факторов.На основании УЗИ брюшной полости степень тяжести ожирения печени была разделена на две группы: отрицательная или легкая, умеренная или тяжелая. Отношение шансов GGT≥20 Ед / л для заболеваемости колоректальной аденомой является статистически значимым только в популяции с отрицательной или легкой степенью ожирения печени (OR 1,27, 95% CI 1,14–1,41, p <0,001), но не с умеренным или тяжелым ожирением печень (OR 1,07, 95% ДИ 0,99–1,17, p = 0,1) (Таблица 3). Более того, единственная статистически значимая подгруппа - это пациенты с отрицательным или умеренным ожирением печени с уровнем ALT≤40 (OR 1.32, 95% ДИ 1,16–1,50, p <0,001) при анализе тяжести жировой дистрофии печени и функциональных проб печени (таблица 3).

    Таблица 3.

    (a) Отношение шансов GGT на заболеваемость аденомой в различных группах тяжести жировой дистрофии печени. (б) Отношение шансов GGT на заболеваемость аденомой в различных группах ожирения печени и тяжести гепатита.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0240445.t003

    Обсуждение

    В этом исследовании мы предложили новое использование старого биомаркера, сывороточного уровня GGT, для оценки риска колоректальной аденомы.Вывод был сделан на основе проверенной когорты медицинских осмотров. Ранее идентифицированные факторы риска, включая возраст, диагноз СД, ТГ, ЛПНП и H . pylori инфекция была обнаружена воспроизводимо в этом исследовании [10, 11]. Мы обнаружили более высокий средний уровень GGT у субъектов с колоректальной аденомой, чем у пациентов без него. Нижняя граничная точка (20 МЕ / л), чем верхний предел в нормальной популяции, была определена кривой ROC для прогнозирования колоректальной аденомы. Анализ многомерной логистической регрессии также выявил значимое отношение шансов, равное 1.48 для GGT≥20 МЕ / л по частоте колоректальной аденомы. Этот результат в последующих анализах подгрупп верен и значим только для пациентов с отрицательным или умеренным ожирением печени без повышенных показателей функции печени.

    Было обнаружено, что активность

    GGT повышается в процессе канцерогенеза толстой кишки в тканях толстой кишки как на экспериментальных моделях животных [12, 13], так и у людей [8]. Однако сывороточный GGT не был полностью выяснен в процессе определения последовательности аденома-карцинома толстой кишки. Наше исследование предоставляет первое свидетельство повышенного уровня GGT в сыворотке от нормального уровня, связанного с заболеваемостью колоректальной аденомой.В некоторых более ранних исследованиях была отмечена аналогичная связь; Было обнаружено, что более высокие уровни GGT, даже если они находятся в пределах нормы, связаны с повышенным риском неоплазии. В двух популяционных исследованиях группа VHM & PP Study из Австрии выявила повышенный общий риск рака, связанный с умеренно повышенным GGT (≥36 Ед / л) у женщин. Положительная доза-ответная зависимость уровней GGT также была связана с повышенным относительным риском для всех видов рака, включая злокачественные новообразования органов пищеварения, по сравнению с установленным исходным уровнем GGT = 25 U / L в мужских популяциях.[6, 7]. Исследование AMORIS в Швеции также показало зависимость доза-реакция общего риска рака или рака пищеварительного тракта от высоких и нормальных уровней GGT (≥18 Ед / л). Результаты также указали на более значительную связь между GGT и раком у лиц с более низким уровнем GGT (≥18 МЕ / л) и почти нормальными функциональными тестами печени (ALT <50 МЕ / л) [14].

    Результаты нашего исследования доказывают, что повышение уровня GGT также может быть связано с аденомой толстой кишки, предраковым поражением рака толстой кишки.Уровень отсечки также находится на верхнем пределе нормального диапазона. Мы также обнаружили, что связь между повышенным уровнем GGT и риском колоректальной аденомы была более значительной у пациентов без стеатогепатита. Пациенты с алкогольным или неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) также могут иметь повышенный уровень ГГТ. Только у субъектов без ожирения печени или с умеренным ожирением печени и нормальным уровнем АЛТ уровень GGT может быть репрезентативным для оксидативного стресса организма, который способствует процессу канцерогенеза [15].

    Однако наше исследование не может сделать вывод о наличии причинно-следственной связи между повышенным уровнем GGT и риском колоректальной аденомы из-за ограничений поперечного сечения когортного дизайна. Однако предыдущие потенциальные когорты также не могут окончательно ответить на этот вопрос. Мы полагаем, что роль повышенного GGT ближе к роли свидетеля в окислительном стрессе, чем в прямой причине новообразований, из-за его роли в предзлокачественных поражениях толстой кишки и связи со стеатогепатитом в анализах подгрупп.Наше открытие, однако, может быть полезно при разработке будущей системы оценки колоректальной аденомы-карциномы. Он может быть полезен в странах с ограниченными колоноскопическими ресурсами и может быть полезен в сочетании с FIT в качестве инструмента скрининга, добавляя дополнительную информацию, которая может повысить точность прогнозов и заслуживает изучения в будущем. В нашем анализе другие известные опухолевые маркеры, особенно карциноэмбриональный антиген (CEA), который хорошо изучен при раковых заболеваниях, но не имеет твердых доказательств его корреляции с колоректальной аденомой, не были такими предсказательными, как GGT, с точки зрения AUC и отношения шансов в регрессии. , учитывая статус курения.

    В заключение, наше исследование описало первую положительную связь между уровнями GGT в сыворотке крови и заболеваемостью колоректальной аденомой. Точка отсечки находится в нормальном диапазоне GGT. Пациенты с минимальным ожирением печени и нормальным уровнем АЛТ имеют наиболее сильную корреляцию между повышенным уровнем GGT и предраковыми колоректальными поражениями.

    Ссылки

    1. 1. Хилл MJ, Морсон BC, Бусси HJ. Этиология аденомы — последовательность рака толстой кишки. Ланцет. 1978; 1 (8058): 245–7.Epub 1978/02/04. pmid: 74668.
    2. 2. Бреннер Х., Клор М, Pox CP. Колоректальный рак. Ланцет. 2014. 383 (9927): 1490–502. Epub 2013/11/15. pmid: 24225001.
    3. 3. Rex DK, Boland CR, Dominitz JA, Giardiello FM, Johnson DA, Kaltenbach T. и др. Скрининг колоректального рака: рекомендации для врачей и пациентов Целевой группы США по колоректальному раку. Гастроэнтерология. 2017; 153 (1): 307–23. Epub 2017/06/11. pmid: 28600072.
    4. 4.Кениг Г., Сенефф С. Гамма-глутамилтрансфераза: прогностический биомаркер неадекватности клеточных антиоксидантов и риска заболеваний. Маркеры Дис. 2015; 2015: 818570. Epub 2015/11/07. pmid: 26543300; PubMed Central PMCID: PMC4620378.
    5. 5. Корти А., Францини М., Паолички А., Помпелла А. Гамма-глутамилтрансфераза раковых клеток на перекрестке прогрессирования опухоли, устойчивости к лекарствам и нацеливания на лекарства. Anticancer Res. 2010. 30 (4): 1169–81. Epub 2010/06/10. pmid: 20530424.
    6. 6.Страсак А.М., Пфайффер Р.М., Кленк Дж., Хильбе В., Оберайнер В., Грегори М. и др. Проспективное исследование связи гамма-глутамилтрансферазы с заболеваемостью раком у женщин. Int J Cancer. 2008. 123 (8): 1902–6. Epub 2008/08/09. pmid: 18688855.
    7. 7. Страсак А.М., Рапп К., Брант Л.Дж., Хилбе В., Грегори М., Оберайнер В. и др. Связь гамма-глутамилтрансферазы и риска заболеваемости раком у мужчин: проспективное исследование. Cancer Res. 2008. 68 (10): 3970–7. Epub 2008/05/17. pmid: 18483283; PubMed Central PMCID: PMC5955388.
    8. 8. Сато С., Абэ С., Сайто Й., Со Цуруки Е., Такамару Х., Макадзу М. и др. Пилотное исследование флуоресцентной визуализации колоректальных опухолей с использованием флуоресцентного зонда, активируемого гамма-глутамил-транспептидазой. Пищеварение. 2015. 91 (1): 70–6. Epub 2015/01/31. pmid: 25632921.
    9. 9. Диагностика и классификация сахарного диабета. Уход за диабетом. 2010; 33 (Приложение 1): S62 – S9. pmid: 20042775
    10. 10. Ху KC, Wu MS, Chu CH, Wang HY, Lin SC, Liu SC и др.Синергетический эффект гипергликемии и статуса инфекции Helicobacterpylori на риск колоректальной аденомы. J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102 (8): 2744–50. Epub 2017/05/06. pmid: 28475740.
    11. 11. Ху KC, Wu MS, Chu CH, Wang HY, Lin SC, Po HL и др. Комбинированная гипергликемия, инфекция Helicobacter pylori увеличивает риск синхронной колоректальной аденомы и бляшки сонной артерии. Oncotarget. 2017; 8 (65): 108655–64. Epub 2018/01/10. pmid: 29312558; PubMed Central PMCID: PMC5752471.
    12. 12.Трейнор О.Дж., Ли Ю.К., Уиттакер КБ, Зинсмайстер А.Р., Мосс Д.В., Вуд CB. Активность гамма-глутамилтрансферазы в толстой кишке крыс во время экспериментального канцерогенеза толстой кишки. J Surg Oncol. 1988. 37 (1): 52–5. Epub 1988/01/01. pmid: 2891877.
    13. 13. Фиала С., Фиала А.Е., Келлер Р.В., Фиала Е.С. Гамма-глутамилтранспептидаза при раке толстой кишки, индуцированном 1,2-диметилгидразином. Arch Geschwulstforsch. 1977; 47 (2): 117–22. Epub 1977/01/01. pmid: 18126.
    14. 14. Ван Хемельрайк М., Яссем В., Валльдиус Г., Фентиман И.С., Хаммар Н.

    Написать ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *