Гиперчувствительность это: гиперчувствительность — это… Что такое гиперчувствительность?

Содержание

гиперчувствительность — это… Что такое гиперчувствительность?

гиперчувствительность
гиперчувствительность — hypersensitiveness, hypersensitivity

Русско-английский словарь биологических терминов. — Новосибирск: Институт Клинической Иммунологии. В.И. Селедцов. 1993—1999.

Синонимы:
  • гиперплазия
  • гипосенсибилизация

Смотреть что такое «гиперчувствительность» в других словарях:

  • гиперчувствительность — гиперчувствительность …   Орфографический словарь-справочник

  • Гиперчувствительность — Гиперчувствительность …   Википедия

  • гиперчувствительность — сущ., кол во синонимов: 2 • сверхчувственность (2) • чувствительность (62) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин …   Словарь синонимов

  • гиперчувствительность — Иммунный ответ с повреждением собственных тканей [http://www.dunwoodypress.com/148/PDF/Biotech Eng Rus.pdf] Тематики биотехнологии EN hypersensitivity …   Справочник технического переводчика

  • гиперчувствительность — hypersensitivity гиперчувствительность. Aллергическая реакция, развивающаяся в присутствии таких концентраций аллергена, которые в норме реакции не вызывают. (Источник: «Англо русский толковый словарь генетических терминов». Арефьев В.А.,… …   Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.

  • гиперчувствительность замедленного типа — ГЗТ Усиленная реакция к агенту определенного типа, развивающаяся в течение определенного промежутка времени. Ср. Immediate hypersensitivity (гиперчувствительность немедленного типа). [Англо русский глоссарий основных терминов по вакцинологии и… …   Справочник технического переводчика

  • гиперчувствительность немедленного типа — Усиленная аллергическая реакция, развивающаяся через несколько минут после введения определенного антигена. Ср. Delayed type hypersensitivity (гиперчувствительность замедленного типа). [Англо русский глоссарий основных терминов по вакцинологии и… …   Справочник технического переводчика

  • Гиперчувствительность замедленного типа — (ГЗТ) повышенная чувствительность к аллергенам, обусловленная Т лимфоцитами эффекторами и лимфокинами (см.), IV тип реакции. Индуцируется инфекц. агентами и простыми хим. веществами, включая лекарственные препараты, для к рых характерна… …   Словарь микробиологии

  • Гиперчувствительность немедленного типа — (ГНТ) повышенная чувствительность организма к аллергенам, обусловленная Ат и медиаторами. Характеризуется быстрым развитием после разрешающего введения аллергена и способностью передаваться пассивно, с с кой. Иммунный ответ на аллергены, к рыми… …   Словарь микробиологии

  • Гиперчувствительность — мед. избыточная чувствительность к определенным факторам внешней среды (гипперреакция иммунной системы, ведущая к проявлениям аллергии) …   Универсальный дополнительный практический толковый словарь И. Мостицкого

  • Кожная базофильная гиперчувствительность — (реакция Джонза Моута) транзиторная ГЗТ с отложенной кожной реакцией на Аг (максимум через 24 ч после инъекции). Отличается от классической ГЗТ тем, что в местах введения Аг накапливаются базофильные гранулоциты, индурация развивается слабее и… …   Словарь микробиологии

Повышенная чувствительность твердых тканей зубов (гиперестезия)

Повышенная чувствительность твердых тканей зубов (гиперестезия)

Термины: «гиперестезия», «повышенная чувствительность твердых тканей зубов», «гиперчувствительность зубов», «повышенная чувствительность дентина» это синонимы одного и того же состояния, которое характеризуется внезапным возникновением острой, быстропроходящей боли, чувством оскомины под действием температурных, химических и механических раздражителей (при условии, что эту боль нельзя объяснить другими стоматологическими заболеваниями, например, осложнениями кариеса – пульпиты, периодонтиты).

Пациенты нередко обращаются к стоматологу с жалобами на боль, возникающую после употребления кислых, сладких или соленых продуктов, газированных напитков, на боль при резком перепаде температур (прием холодной и горячей пищи и жидкости), болевые ощущения при чистке зубов и употреблении жесткой пищи.

До 50-60% взрослого населения разных стран страдает данной патологией, причем, в большей степени она выражена в возрасте 30-60 лет. Больше страдают женщины, чем мужчины. Наиболее часто гиперчувствительность наблюдается при болезнях некариозного происхождения (истирании, патологической стираемости, эрозиях, реже при клиновидных дефектах), при которых наблюдается значительная убыль эмали и обнажается дентин. При кариозных дефектах, а также при начальном кариесе, особенно при его локализации в пришеечной области, могут возникать болевые ощущения, что связано с деминерализацией эмали под действием кислот и повышением ее проницаемости. Гиперестезия может также возникнуть и после лечения кариозных поражений при несоблюдении техники пломбирования, протравливания эмали. Гиперестезия отмечается при травматических повреждениях твердых тканей зубов: расколе, сколе, трещине, отломе коронки зуба. Повышенную чувствительность эмали, как осложнение, можно рассматривать после отбеливания зубов. Такого рода боль может возникать и в связи с некоторыми патологическими состояниями организма (так называемая системная или функциональная гиперестезия): психоневрозами, эндокринопатиями заболеваниями желудочно-кишечного тракта, нарушениями обмена, возрастными гормональными перестройками и нарушениями, инфекционными и другими сопутствующими заболеваниями. 

Прежде, уточним, что эмаль зуба является нечувствительной тканью. Чувствительностью обладает дентин зуба, а если быть еще точнее, на раздражители реагируют нервные структуры, находящиеся в дентинных канальцах. Вместе с тем, состояние эмали, изменение ее физико-химических свойств (убыль эмали, повышение ее проницаемости, повреждения) могут способствовать возникновению чувствительности. В норме дентин плотно прикрыт эмалью, а цемент зуба десной. Это предохраняет дентин от раздражителей внешней среды. Эмаль в пришеечной области менее минерализована и имеет меньшую толщину, поэтому в этих областях наиболее часто встречается гиперчувствительность. Наиболее распространенным и сильным раздражителем для таких зубов является холод. На повышенную температуру отмечается менее выраженная реакция.

У пациентов с повышенной чувствительностью зубов имеются проблемы с уходом за зубами, поскольку при чистке зубов могут возникать болевые ощущения. Это приводит к ухудшению гигиенического состояния полости рта, избыточному отложению зубного налета, что в свою очередь, может обуславливать возникновение множественных кариозных поражений, воспаление тканей пародонта. Далее патологические изменения в пародонте приводят к воспалению десны, результатом чего является усиление гиперчувствительности. Таким образом, возникает замкнутый круг. 

Более сложен механизм появления болевой чувствительности в неповрежденной эмали, наиболее часто наблюдающейся при общей сопутствующей патологии организма. По всей вероятности, в ряде случаев все-таки имеются микротрещины эмали, через которые раздражители могут проникать вглубь. Не последнюю роль в этом процессе играет и порог болевой чувствительности человека. Если порог болевой чувствительности снижен, то чувствительность к физическим, химическим и механическим раздражителям возрастает. В этом случае боль могут чувствовать даже те, у кого эмаль и дентин не имеют видимых повреждений. 

Лечение гиперестезии
С этой целью применяются препараты, которые перестраивают и уплотняют структуру дентина, образуют соединения, закупоривающие дентинные канальцы, а также средства, которые связываются с белками твердых тканей зуба и осаждаются в канальцах. В этой связи актуально применение препаратов кальция, фтора, стронция, цитратов. Предложено достаточно большое количество методов и средств: фторидсодержащие лаки и гели, фторидсодержащие зубные пасты, метод «глубокого фторирования» и др. Влияние фторидов в большей степени связано с физической блокадой канальцев дентина.

Другим направлением снижения чувствительности является снижение возбудимости самих нервных окончаний в дентинных канальцах и с этой целью эффективно применяются соли калия (нитрат, хлорид). Средствами, помогающими пациентам контролировать чувствительность зубов на протяжении практически всей жизни, являются специальные зубные пасты. Применение этих паст в основном длительное, показанием к продолжению использования пасты являются субъективные ощущении пациента. Периодически рекомендуется производить замену пасты. Необходимо отметить, что пасты для снижения чувствительности зубов относятся к пастам с низкой степенью абразивности (индекс абразивности дентина — РДА равен 30-50) или они могут быть гелевыми. Механизм снижения чувствительности твердых тканей зубов осуществляется за счет ингредиентов, входящих в зубную пасту. Наиболее распространенными и эффективными пастами, представленными на российском рынке, являются: «Sensodine», «Sensodine F», «Оrаl-В», «Эльгифлюор», «President», «Пародонтол», «Пардонтол сенситив», «Новый Жемчуг» с глицерофосфатом кальция и другие. Щетки для чувствительных зубов должны быть мягкими или очень мягкими в зависимости от степени выраженности проявлений гиперчувствительности, кончики щетинок закруглены. Форма подстрижки щеточного поля предпочтительно ровная. В арсенале средств для ухода за чувствительными зубами целесообразно использовать ополаскиватели для чувствительных зубов, например, «Sensodine», содержащий фторид натрия и хлорид калия, «Оrаl-B», содержащий активные компоненты: фторид натрия и нитрат калия. C целью профилактики пациенты должны поддерживать качественную гигиену полости рта, соблюдать правильную технику чистки зубов, использовать небольшое количество зубной пасты, чистить зубы без лишних усилий и не более рекомендованного времени, не применять щеток с жесткой щетиной, применять щетки с закругленными концами щетинок, сразу после приема подкисленных продуктов и газированных напитков ополаскивать рот водой, избегать неправильного использования зубных нитей и других средств для очищения контактных поверхностей зубов, при использовании ершиков не повреждать десну.

Материал подготовила: врач-стоматолог Крысальная Н.Н.

http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_stomatology/teeth_hyperesthesia

https://studfiles.net/preview/468586/

Повышенная чувствительность к холоду или холодовая аллергия: что делать?

Прекрасный зимний период изобилует не только праздниками и самобытными забавами, в это время человек чаще подвержен различным заболеваниям. И речь идет не только о сугубо простудных недомоганиях, у некоторых людей в холодное время года возникает своеобразная реакция организма на низкую температуру воздуха и даже пищи. Интересно узнать, существует ли аллергия на холод в действительности или это распространенный миф?

Реакция на холод

Простонародное название реакции на морозную погоду закрепилось из-за схожей картины симптоматики с классической аллергией на другие раздражители. Ведь признаки холодовой аллергии при контакте с низкими температурами это:

  • гиперемия;
  • возникающая сыпь на руках от мороза – от розовых пятен до папул с водянистым содержимым;
  • зуд, жжение и сухость кожи;
  • отеки рук и ног;
  • чувство сдавленности в области груди и горла;
  • головная боль;
  • конъюнктивит;
  • насморк.

В тяжелых случаях у человека могут возникать крайне опасные состояния в виде потери сознания, коллапса, сепсиса. Очевидно, что симптоматика реакции на холод очень схожа с клиническими проявлениями крапивницы. И поэтому термин холодовая крапивница распространен в медицине, хотя предпосылки возникновения реакции на холод и ответом организма на другие раздражители различаются.

Холодовая крапивница – причины

Классическая крапивница возникает вследствие проникновения в клетки какого-либо аллергена и последующего выброса гистамина, который и вызывает типичные проявления. Гистамин служит медиатором аллергических реакций, то есть он запускает тревожный звонок от организма.  В случае аллергии на холод раздражитель как вещество, поступающее извне, отсутствует, но гистамин выделяется также. Ученые выяснили, что холодный воздух разрушает оболочки клеток и механически запускает кратковременные иммунные процессы, во время которых и происходит выброс гистамина. Однако, ведь далеко не у всех людей отмечается такая реакция, и это тоже требует детального рассмотрения. Такая повышенная чувствительность к холоду имеет разную природу происхождения, и ее целесообразно выяснить.

Холодовая реакция: что делать?

Истинные причины аллергии на холод должен определить врач в амбулаторных условиях. Стандартный прием антигистаминных средств лишь сгладит симптомы, тогда как выяснение причины может избавить человека от неприятных проявлений навсегда. Для этого нужна грамотная диагностика организма, ведь аллергия на холод может быть следствием иммунных и инфекционных заболеваний, приемом антибиотиков, хронических патологий различных систем организма, паразитарных инвазий и т.д. Обращение в медицинский центр поможет больному вовремя распознать и вылечить недуг. А в случае отсутствия первичного заболевания, обратившийся человек получит профессиональные врачебные рекомендации по предупреждению и устранению реакции на холод.

Нейробиологи раскрыли причину одного из симптомов аутизма

Соматосенсорная кора головного мозга крысы

Wikimedia Commons

Сотрудники Калифорнийского Университета в Лос-Анджелесе обнаружили, что мыши с синдромом хрупкой Х-хромосомы проявляют тот же неврологический симптом, что и многие больные аутизмом — тактильную гиперчувствительность. Оказалось, что в основе гиперчувствительности лежит неспособность нейронов в соматосенсорной коре адаптироваться к повторяющимся стимулам. Исследование опубликовано в The Journal of Neuroscience.

Известно, что расстройства аутистического спектра наследуются, однако генетика этой группы заболеваний очень сложна. Считается, что генетические факторы вносят вклад в риск развития заболевания более чем в половине случаев. Чаще болезнь имеет мультифакторную природу, но в редких случаях вызывается мутацией в одном гене. Примером моногенного заболевания, ассоциированного с аутизмом, является синдром хрупкой Х-хромосомы, которым обусловлено около двух процентов случаев аутистических расстройств.

При синдроме хрупкой Х-хромосомы нарушается экспрессия гена FMR1 в результате накопления тринуклеотидных повторов в локусе гена. Белок, который кодируется геном FMR1, необходим для формирования контактов между нейронами, и, соответственно, развития нервной системы. Генетики вывели линию мышей с синдромом хрупкой Х-хромосомы, у которых «выключен» ген FMR1. Эта линия является одной из моделей для изучения аутизма.

Больные аутизмом нередко проявляют сенсорную гиперчувствительность, то есть обостренное восприятие разных внешних стимулов. К примеру, тактильная гиперчувствительность проявляется в том, что люди болезненно воспринимают прикосновения. В своем исследовании нейробиологи выяснили, что подобное наблюдается и у вышеупомянутых мышей, нокаутных по гену FMR1. Оказалось, что такие мыши гораздо чаще, чем контрольные, проявляли реакцию избегания в ответ на стимуляцию усиков (вибрисс).

Для объяснения тактильной гиперчувствительности ученые выдвинули три гипотезы, подразумевающие изменение нормальной активации нейронов в соматосенсорной коре опытных мышей. Причиной гиперчувствительности могло стать либо гипервозбуждение нейронов в ответ на стимул, либо увеличение количества нейронов, вовлеченных в реакцию, либо неспособность адаптироваться к повторяющимся стимулам.

Чтобы выяснить какая гипотеза верна, мышам в мозг ввели генетически закодированный флуоресцентный кальциевый сенсор, позволяющий проследить за активацией отдельных нейронов. Таким образом, исследователи наблюдали реакцию в ответ на стимуляцию усиков на уровне отдельных нейронов через отверстие в черепе зафиксированной, но живой мыши. В эксперименте собирали данные по результату двадцати прикосновений.

Схема эксперимента по визуализации ответа нейронов в мозге мышей (слева) и отдельные возбужденные нейроны (справа)

He et al / Journal of Neuroscience 2017

Количество и сила возбуждения отдельных нейронов в ответ на прикосновение у гиперчувствительных мышей не изменилась. В норме при воздействии нескольких повторяющихся стимулов возбуждение нейронов начинает снижаться в ответ на каждый последующий стимул. Однако нейроны исследуемых мышей оказались не способны адаптироваться к повторяющимся прикосновениям — ни у двухнедельных, ни у взрослых животных. По-видимому, именно неспособность снижать возбуждение в ответ на повторяющийся стимул стала причиной тактильной гиперчувствительности мышей. Авторы работы отмечают, что ранее дефекты нейронной адаптации были замечены и у аутичных детей в исследовании при помощи магнито-резонансной томографии.

Выяснение механизма сенсорной гиперчувствительности это важный этап в изучении природы аутизма, потому что гиперчувствительность, по мнению авторов работы, лежит в основе множества симптомов аутизма у людей, таких как гипервозбуждение, сниженное внимание и судороги.

Помимо синдрома хрупкой Х-хромосомы известно еще несколько единичных мутаций, приводящих к развитию симптомов аутизма. К примеру, это делеция или удвоение участка на шестнадцатой хромосоме человека. Многие из этих мутаций существуют и в мышиных моделях.

Недавно мы писали о ранней диагностике аутизма с использованием машинного обучения.

Дарья Спасская

Повышенная чувствительность зубов. Как быть?

Одной из наиболее частых жалоб, с которой обращаются к нам на прием пациенты, является жалоба на болезненные ощущения, а иногда и достаточно сильную боль при употреблении горячего или холодного, кислого или сладкого, а иногда и при любом прикосновении к зубам.

Врачи-стоматологи называют это состояние «гиперстезией эмали», или повышенной чувствительностью зубов.  

Гиперстезия может затрагивать один или несколько зубов или распространяться на весь зубной ряд. Она может проявляться в виде небольшого дискомфорта или доставлять настоящие страдания, когда боль вызывает даже вдыхаемый холодный воздух.

Как правило, это очень кратковременная боль, которая длится несколько секунд, тем не менее, она существенно осложняет жизнь.

Что предпринять, если вы наблюдаете у себя симптомы, указывающие на чувствительность зубов? Без промедления обратитесь к стоматологу.

Доктор определит, являются ли неприятные ощущения симптомами кариеса, пародонтита и других заболеваний зубов, вылечив которые, вы забудете и о гиперчувствительности.

Дело в том, что подобные заболевания приводят к повреждению и истончению зубной эмали, и она перестает выполнять свою защитную функцию.

При пародонтите, например, происходит опущение десны и обнажение шейки зуба или даже части корня, не защищенные эмалью. Именно эти участки и реагируют на раздражители, вызывая болевые ощущения.

При травмах зубов, трещинах, сколах также нарушается целостность тканей зуба, что вызывает чувствительность. 

Клиновидный дефект – небольшое V-образное углубление на внешней поверхности зуба у десны – также дает достаточно сильную гиперстезию.

При нарушении прикуса эмаль зуба может истончаться, так как неправильно распределена жевательная нагрузка. То же самое происходит при бруксизме – скрежетании зубами во сне.

При неправильном отбеливании зубов или злоупотреблении отбеливающими пастами и гелями, а также использовании очень жестких зубных щеток и неправильной технике чистки зубов велика вероятность развития гиперчувствительности.

Однако, помимо стоматологических проблем, гиперстезия эмали может быть связана и с общими заболеваниями организма, например, с эндокринными заболеваниями, нарушениями обмена веществ, психоневрозамии и др. Здесь вам помогут консультации других профильных специалистов. Однако начинать выяснять причину гиперчувствительности зубов следует со стоматолога.

Одним из действенных методов, которые стоматологи используют для уменьшения чувствительности зубов, является ремтерапия – восстановление структуры эмали посредством насыщения ее минералами. Для этого используют:

— аппликации из препаратов с солями Ca и F, 

— F-содержащие лаки.

Отдельно следует упомянуть тему чувствительности зубов у беременных женщин. Зачастую она возникает именно в этот период, так как сопровождаемые беременность изменения оказывают свое неблагоприятное влияние. Наш совет – общайтесь со своим стоматологом. Получите рекомендации по уходу за полостью рта и тщательно соблюдайте их. Обратите внимание на свой рацион. Поменьше сладостей, «раздражающих» зубы продуктов, побольше продуктов с содержанием кальция и фтора. Принимайте препараты Ca и витаминные комплексы. 

В большинстве случаев после родов чувствительность зубов уходит.    

Итак, при склонности и для того чтобы предотвратить гиперчувствительность зубов выполняйте ряд несложных рекомендаций.

1. Не используйте длительно в домашних условиях отбеливающие средства. Выбирая среди профессиональных отбеливающих методик, отдайте предпочтение лазерному отбеливанию.

2. Используйте уходовые средства, предназначенные для чувствительных зубов, типа «Сенситив», «Сенсодин». Зубные щетки лучше применять мягкого или среднего типа жесткости.

3. Обогатите свой рацион продуктами, богатыми кальцием и фтором: молочнокислые продукты, твердые сорта сыра, морская капуста, рыба, печень.

А вот продукты, употребление которых в пищу вызывает истончение эмали: фрукты и соки, содержащие большое количество кислоты, сладости, кофе, газированные напитки.    

Ну и самый главный совет: при любом дискомфорте в зубах обращайтесь к стоматологу.

Гиперестезия зубов | Стоматология «Про-Дент» г. Екатеринбург

Гиперестезия зубов

Сейчас все чаще пациенты стали отмечать, что у них появилась обостренная чувствительность зубов, каждый второй человек испытывает чувство дискомфорта. Степень болевых ощущений разнообразна. Внезапно возникшие боли могут быть как незначительными, так и со значительным проявлением болевого синдрома, острого или ноющего характера, интенсивные, пульсирующие, длительные или мгновенно проходящие. Зубы остро реагируют на любые виды раздражителей. Обостренную чувствительность отмечают и при попадании холодного воздуха на зубы при дыхании в холодный период года. Раздражителем может быть и глоток горячего кофе. Внезапную болезненность вызывает при употреблении в пищу кислого, острого, сладкого, холодного, горячего. Неприятная симптоматика проявляется при чистке зубов, возникновением боли в придесневой области.

Но чаще всего сразу человек не обращается к врачу, а думает, пройдет само собой, боли же появляются кратковременно и быстро проходят. Проявление гиперестезии стихает, зубы перестают реагировать на раздражители, наступает период ремиссии. Визит к стоматологу откладывают на потом. Но после видимого «затишья» болевые ощущения проявляются с новой силой, наступает период обострения. Обостренная чувствительность доставляет массу хлопот, несмотря на то, что внешне зубы выглядят абсолютно здоровыми. При отсутствии должного лечения гиперестезия может спровоцировать воспаление нерва пульпы зуба. Воспалительный процесс требует медицинского лечения.

Повышенная чувствительность твердых тканей зубов может появиться в любом возрасте. Её диагностируют у каждого второго пациента. Чаще всего это люди в возрасте от 25 до 50 лет преимущественно женщины. Пожилые люди и дети страдают значительно реже  в силу того, что у пожилых людей дентин склерозируется, а у детей дентин имеет мало повреждений и поэтому не вызывает болезненных ощущений.

Гиперестезия — это заболевание не кариозного происхождения. Гиперестезия это повышенная чувствительность твердых тканей зуба спровоцирована действием температурных, химических, и механических раздражителей.

Причины возникновения гиперестезии зубов могут быть различными:

  •  Гиперестезией сопровождается патология не кариозного происхождения, такие как повышенная стираемость твердых тканей зубов при заболевании височнонижнечелюстного сустава , опорно-двигательной системы, эрозия эмали.
  • При клиновидных дефектах, когда чистка зубов сопровождается агрессивной чисткой, чрезмерным надавливанием на зубную щетку, или и чисткой зубов только в возвратно-поступательном движении, при использовании очень жестких зубных щеток. Происходит истирание убыль эмали и обнажения дентина.
  • При появлении трещин, сколов, расколов эмали на зубах происходит нарушение целостности эмали в результате употребления в пищу горячих и или холодных продуктов, при травме надкусывании на твердую частичку в продукте.
  • Появление повышенной чувствительности возникает и при развитии начального кариеса, когда под действием кислот происходит нарушение проницаемости эмали, что приводит к её деминерализации, чаще всего это возникает в пришеечной области.
  • Гиперчувствительность зубов может появиться и после лечения кариеса зубов. Связано это с нарушениями технологией подготовки зуба к реставрации.
  • Также гиперчувствительность может возникнуть при злоупотреблении отбеливающих зубных паст, при непрофессиональном или частом отбеливании зубов. Происходит потеря из эмали микро и макроэлементов под действием химических веществ. Эмаль становится пористой, как губка повышается её проницаемость, что приводит к гиперчувствительности зуба при незначительном действии разного рода раздражителя.
  • Врождённая слабость эмали, не леченные кариозные зубы, приводит к усилению болезненных ощущений.
  • При заболевании пародонта, происходит рецессия десны и оголение шейки и корня зуба.
  • При механических травмах, при травматическом проведении профессиональной чистки зубов, когда происходит повреждение эмали инструментами и эмаль не отполирована.
  • При патологическом состоянии организма, когда гиперестезия вызвана соматической патологией: психоневрозами, заболеваниями эндокринной системы, желудочно-кишечного тракта, нарушением обмена веществ, беременность, климакс, гормональные изменения.
  • При негативном воздействие ионизирующего излучения.

Механизм возникновения гиперестезии

Дентин это зубная ткань, пронизанная тонкими канальцами, которые заполнены жидкостью, в которых располагаются нервные клетки, соединенные с пульпой зуба. Жидкость в канальцах постоянно находится в движении. Изменение скорости её движения вызывают болезненные ощущения. Здоровая эмаль закрывает дентинные канальцы и защищает зуб от внешних воздействий. Даже при незначительном повреждении целостности эмали, или её истончении, происходит повышение чувствительности. Появляются чувство дискомфорта и болезненные ощущения. Зубная эмаль очень чувствительна к внешним негативным воздействиям. Нехватка витаминов и минералов, возникающая из-за неправильного питания нарушает рН баланс и приводит к разрушению защитного слоя эмали.

Негативное влияние и разрушение эмали происходит от чрезмерного употребления вредных продуктов, таких как газировки, кислые продукты. Новомодные диеты, которые включают в себя употребление большого количества продуктов содержащих кислоты, такие как фреш (свежевыжатые соки на голодный желудок) употребление в пищу в течение дня 2 кг яблок, винограда. Злоупотребление соевых соусов.

Также неблагоприятно влияет на эмаль:

  • Использование жестких зубных щеток и зубных паст высокой абразивности (отбеливающие пасты), неправильное их применение.
  • Несоблюдение правил гигиены.
  • Отказ от лечения стоматологических проблем и посещения стоматолога.

Негативное влияние оказывают и вредные привычки, которые приводят к образованию трещин эмали и нарушению её целостности. Сжимание зубов, скрежет зубами, откусывание нитки, кусание карандаша, щелканье орешков и семечек.

Клинические проявления

Выделяют 3 стадии проявления заболевания:

  • 1 стадия, начальная, при которой боль незначительной интенсивности, зуб реагирует только на температурные раздражители.
  • 2 стадия, средние проявления к температурным и химическим раздражителям.
  • 3 стадия глубокое поражение зубной эмали, зуб остро реагирует на все виды раздражителей, в том числе и тактильные. Принятие пищи, и разговор сопровождается болезненностью, отмечается повышенное слюноотделение, человек принимает вынужденное положение, при котором щеки минимально соприкасаются с зубами. Чистить зубы становится очень больно и затруднительно, в некоторых случаях невозможно. В результате чего на зубах образуется твердый зубной налет (камни) возникает воспаление десен, что приводит к их кровоточивости и деструктивным изменениям тканей пародонта. Возникновение множественного кариеса зубов.

Существует множество профилактических методов для предотвращения развития такого заболевания, сохранения и поддержания зубов здоровыми и красивыми:

  • При обращении пациент на ранних стадиях проявления заболевания, когда появляется чувство дискомфорта на зубах, врач подбирает эффективные профилактические средства, как правило, это профилактические зубные пасты, гели, эликсиры, ополаскиватели, поливитаминные комплексы, препараты кальция.
  • При обращении пациента с жалобами на болезненность от температурных раздражителей, к холодному и горячему, в данном случае необходимы средства для запечатывания дентинных канальцев с целью предотвращения проявления болезненных ощущений. При данной методике применяют препараты, которые содержат цитраты, ионы кальция, фтора и магния, они образуют соединения, закупоривающие дентинные канальцы, уплотняя и перестраивая структуру дентина, этим добиваясь, прекращение тока зубной жидкости и восстановления давления внутри канальцев.
  • При обращении пациента в более позднем периоде, когда проявления гиперестезии вызвано не только температурными раздражителями, а и структурными нарушениями целостности эмали (визуализируются сколы, трещины) и в процесс вовлекаются, более глубокие слои, требуется терапевтическое лечение современными пломбировочными материалами, реставрация дефектов и кариозных очагов.

Общие методы, направленные на профилактику развития гиперестезии твердых тканей зуба:

  • Соблюдать гигиену полости рта. Чистить зубы как минимум 2 раза в день, после завтрака. Через 40 минут, после принятия пищи и на ночь перед сном.
  • Использование зубных паст, не содержащих абразивных элементов.
  • Использование зубных щеток средней жесткости, или мягкие в зависимости от интенсивности болевых ощущений, для предотвращения травмирования зубов и десневого края. Зубные щетки необходимо выбирать с закругленными или сглаженными кончиками щетинок. На зубной щетке все пучки щетинок должны быть ровно подстрижены. Лучше выбирать зубную щетку, у которой ручка прямая и не имеет зигзага контроля давления. Стараться чистить зубы без давления на зубную щетку и лишних усилий.
  • Необходимо отказаться от использования отбеливающих зубных паст, зубных порошков, которые в своем составе содержат абразивные частицы, которые травмируют эмаль зуба.
  • Лучше использовать зубные пасты, предназначенные для чувствительных зубов, такие как SENSODYNE, Biorepair, Colgate Total, Colgate Maximum, Асепта.
  • Рекомендуется периодически менять зубные пасты для увеличения эффективности оказывающего действия их состава на ткани зубов.
  • Придерживаться правильного питания. В рационе должны присутствовать продукты содержащие минералы кальция и фтора. Молочные продукты, сыр. Вяленая вобла очень богата кальцием и фтором. Рационально употреблять цитрусовые, яблоки, виноград, соленое, кислое, острое и сладкое. После  приема таких продуктов рекомендуется прополоскать полость рта ополаскивателем.
  • После чистки зубов необходимо использовать ополаскиватели, например Colgate, Лесной бальзам.

Лечение гиперестезии зубов

Лечение — это сложный процесс, включающий в себя устранение всех причин вызывающих проявление и развитие гиперестезии твердых тканей зубов.

При появлении дискомфорта помогает процедура фторирования эмали (глубокое фторирование дентина).

При гиперестезии вызванной повышенной стираемость твердых тканей зубов проводят ортопедическое лечение зубов.

Если заболевание вызвано воспалением десны и её рецессией оголением шейки и корня зуба необходимо хирургическое лечение. Подтягивание десны и её укрепления.

Когда повышенная чувствительность возникает после лечения кариеса, это свидетельствует о развитии воспалительного процесса в пульпе зуба, который нуждается в эндодонтическом лечении корневого канала.

При возникновении повышенной чувствительности зуба после процедуры отбеливания, зуб нуждается в защитном покрытии фтористыми лаками и кальцийсодержащими гелями, десенситайзеры, электрофорез с раствором глицерофосфата кальция.

Если гиперестезия вызвана ношением брекет-системы, необходим курс аппликаций из солей фтора и кальция и покрытие зубов лаком фторидов натрия и калия.

Регулярное и правильное применение средств по уходу за полостью рта соблюдение рационального питания и здорового образа жизни поможет устранить неприятные ощущения и не допустить развитие гиперестезии и её осложнений.

Установить правильный диагноз и назначить эффективное лечение сможет только после осмотра врач стоматолог.

Не забывайте и не пренебрегайте регулярное профилактическое посещение врача стоматолога. Не реже одного раза в полгода.

Статью подготовила врач-стоматолог первой категории Кольчурина Елена Валерьевна.

| Дисфункция сенсорных систем (тактильная, вестибулярная, проприоцептивная, слуховая, зрительная, расстройство осязания и вкусовая дезориентация)

Если говорить об обычном процессе сенсорной обработки, продуктивном, естественном с «адаптивным ответом», то происходит следующее:
• Наша нервная система воспринимает сенсорную информацию
• Мозг организует и обрабатывает ее
• Затем дает нам возможность использовать ее согласно нашего окружения, чтобы достичь «все больше комплексных, направленных действий»

Нам нужно развивать способность сенсорной обработки для:
• Социального взаимодействия
• Развития моторных навыков
• Умения концентрироваться, чтобы учиться
Если этот неврологический процесс где-либо нарушается, на этапе входа информации, организации или ответной реакции, тогда естественное развитие и адаптивные ответы мозга становятся невозможными.

Что оказывает серьезное влияние на обучение, физическое и эмоциональное развитие, также как впрочем, и на поведение. Как раз этот нарушенный процесс и есть неврологическая дисфункция называемая дисфункцией сенсорной интеграции или нарушение процесса сенсорной обработки.

Важно разделять симптомы дисфункции сенсорной интеграции на категории, согласно нашим чувствам (слух, зрение, осязание, обоняние, проприоцепция, вкус, координация).

СИМПТОМЫ ДИСФУНКЦИИ СЕНСОРНОЙ ИНТЕГРАЦИИ

Признаки ТАКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ:

Гиперчувствительность:

Отказ от игр, где можно испачкаться, отказ от навязчивых и легких прикосновений, поцелуев, отказ от грубой одежды, отказ от принятия ванны, душа или похода на пляж, отказ от игры с пластилином, тестом, песком;

Недостаточная чувствительность:

Ребенок не ощущает, что руки или лицо испачканы, постоянно что-то трогает или чего-то касается, грубо играет со сверстниками, плохо чувствует боль или даже испытывает от нее удовольствие.
Признаки ВЕСТИБУЛЯРНОЙ ДИСФУНКЦИИ:

Гиперчувствительность:

Избегает детских площадок, качелей, каруселей на детских площадках, боится высоты, не нравится находиться вверх тормашками, боится упасть, не любит быстрые, внезапные или повторяющиеся движения.

Недостаточная чувствительность:

Постоянно находится в движении, носится или кружится, кажется, что ни минуты не может посидеть на месте, ищет постоянного «возбуждения», качает ногами когда сидит, любит когда его подбрасывают, кажется, что он никогда не испытывает головокружения, полон энергии.

Признаки ПРОПРИОЦЕПТИВНОЙ ДИСФУНКЦИИ:

Замедленная реакция:
Постоянно прыгает, рушит, громит, топает, нравится, когда его крепко обнимают, с силой сжимают, любит тесную одежду, грубо или даже агрессивно обращается с другими детьми.

Быстрая реакция:
Трудности с восприятием собственного тела в пространстве, неуклюжесть, натыкается на углы, объекты, спотыкается и за все цепляется.

Сложность оценить собственные силы:
Не понимает, какую силу надо приложить, чтобы сдвинуть предмет, не может оценить вес предмета, поэтому часто ломает предметы, не может рассчитать силу нажима и поэтому рвет бумагу , когда рисует.

Признаки СЛУХОВОЙ ДИСФУНКЦИИ:

Гиперчувствительность:

Закрывает уши руками на громкие, резкие звуки, которые у других не вызывают реакции. (Шум воды унитаза, фена, пылесоса, непереносимость шумных мест.)

Низкая чувствительность:

Плохо откликается на речь, любит слишком громкую музыку или сам создает шум, не понимает, где находится звуковой источник, постоянно переспрашивает.

Нарушения иммунитета: Гиперчувствительность | Безграничная микробиология

Тип I (анафилактические) реакции

Гиперчувствительность типа I (или немедленная/анафилактическая) может быть вызвана реакцией организма на чужеродное вещество.

Цели обучения

Опишите реакции гиперчувствительности I типа

Ключевые выводы

Ключевые моменты
  • Общие триггеры анафилаксии включают яд от укусов насекомых, продукты питания и лекарства.
  • Люди с атопическими заболеваниями, такими как астма, экзема или аллергический ринит, имеют высокий риск анафилаксии от пищевых продуктов, латекса и рентгеноконтрастных веществ.
  • Анафилаксия — это тяжелая аллергическая реакция, которая начинается внезапно и поражает многие системы организма вследствие высвобождения медиаторов воспаления и цитокинов тучными клетками и базофилами.
Основные термины
  • анафилаксия : тяжелая и быстрая системная аллергическая реакция на аллерген, вызывающая сужение трахеи, препятствующее дыханию; анафилактический шок.
  • крапивница : Зудящие, опухшие, красные участки кожи, которые могут быстро появиться в ответ на аллерген или из-за других состояний.
  • тучные клетки : Тучная клетка является резидентной клеткой нескольких типов тканей и содержит множество гранул, богатых гистамином и гепарином. Матовые клетки играют роль в аллергии, анафилаксии, заживлении ран и защите от патогенов.

Гиперчувствительность типа I также известна как немедленная или анафилактическая гиперчувствительность.Анафилаксия обычно вызывает множество различных симптомов в течение нескольких минут или часов. Симптомы обычно включают приподнятые бугорки на коже (крапивница), зуд, покраснение лица или кожи (приливы) или опухшие губы.

Крапивница и гиперемия на спине у человека с анафилаксией : Крапивница и гиперемия на спине у человека с анафилаксией

Анафилаксия : Изображение признаков и симптомов анафилаксии, возникающих в результате аллергической реакции.

Анафилаксия может быть вызвана реакцией организма практически на любое инородное вещество.Общие триггеры включают яд от укусов насекомых, продукты питания и лекарства. Пищевые продукты являются наиболее распространенным триггером у детей и молодых людей. Лекарства, укусы и укусы насекомых являются более распространенными триггерами у пожилых людей. Менее распространенные причины включают физические факторы, биологические агенты (например, сперму), латекс, гормональные изменения, пищевые добавки (например, глутамат натрия (MSG) и пищевой краситель) и лекарства, которые наносятся на кожу (лекарства для местного применения). Упражнения или температура (горячая или холодная) также могут вызвать анафилаксию, заставляя клетки ткани, известные как тучные клетки, выделять химические вещества, запускающие аллергическую реакцию.

Анафилаксия, вызванная физическими упражнениями, часто также связана с употреблением в пищу определенных продуктов. Если анафилаксия возникает во время анестезии, наиболее распространенными причинами являются определенные лекарства, которые назначают для паралича (миорелаксанты), антибиотики и латекс. Многие продукты могут спровоцировать анафилаксию, даже если пища съедается впервые. В западных культурах наиболее распространенными причинами являются употребление в пищу или контакт с арахисом, пшеницей, лесными орехами, моллюсками, рыбой, молоком и яйцами.

Люди с атопическими заболеваниями, такими как астма, экзема или аллергический ринит, имеют высокий риск анафилаксии от пищевых продуктов, латекса и рентгеноконтрастных веществ. Эти люди не имеют более высокого риска от инъекционных препаратов или укусов. Люди с заболеваниями, вызванными слишком большим количеством тучных клеток в тканях (мастоцитоз), или более состоятельные люди подвергаются повышенному риску. Чем дольше прошло время с момента последнего контакта с агентом, вызвавшим анафилаксию, тем ниже риск новой реакции.

Анафилаксия — это тяжелая аллергическая реакция, которая начинается внезапно и поражает многие системы организма.Это происходит в результате высвобождения медиаторов воспаления и цитокинов из тучных клеток и базофилов. Это высвобождение обычно связано с реакцией иммунной системы, но также может быть вызвано повреждением клеток, не связанным с иммунной реакцией. Когда анафилаксия вызвана иммунным ответом, иммуноглобулин Е (IgE) связывается с чужеродным материалом, который запускает аллергическую реакцию (антиген). Комбинация IgE, связанная с антигеном, активирует рецепторы FcεRI на тучных клетках и базофилах.Тучные клетки и базофилы реагируют, высвобождая медиаторы воспаления, такие как гистамин. Эти медиаторы усиливают сокращение гладких мышц бронхов, вызывают расширение кровеносных сосудов (вазодилатацию), усиливают утечку жидкости из кровеносных сосудов и угнетают деятельность сердечной мышцы. Существует также иммунологический механизм, который не зависит от IgE, но неизвестно, встречается ли он у людей. Когда анафилаксия не вызвана иммунным ответом, реакция возникает из-за агента, который непосредственно повреждает тучные клетки и базофилы, заставляя их высвобождать гистамин и другие вещества, которые обычно связаны с аллергической реакцией (дегрануляцией).Агенты, которые могут повредить эти клетки, включают рентгеноконтрастное вещество, опиоиды, температуру (горячую или холодную) и вибрацию.

Диагностика и лечение аллергии

Тест на аллергию может помочь подтвердить или исключить аллергию, уменьшить побочные реакции и ограничить ненужное избегание и прием лекарств.

Цели обучения

Опишите, как кожный укол и анализ крови на аллергию работают для оценки наличия аллерген-специфических антител у человека

Ключевые выводы

Ключевые моменты
  • Для оценки наличия аллерген-специфических IgE-антител можно использовать один из двух методов: кожную пробу или анализ крови на аллергию.
  • Провокационное тестирование — это введение небольших количеств подозреваемого аллергена в организм перорально, вдыханием или другими путями.
  • Патч-тест
  • используется для установления причины кожной контактной аллергии (контактного дерматита).
  • Традиционное лечение и лечение аллергии заключалось в простом избегании соответствующего аллергена.
  • Некоторые препараты-антагонисты используются для блокирования действия медиаторов аллергии или предотвращения активации клеток и процессов дегрануляции.
Основные термины
  • аллерген : вещество, вызывающее аллергическую реакцию
  • антигистаминный препарат : лекарство или вещество, противодействующее действию гистамина. Обычно используется для облегчения симптомов сенной лихорадки и других видов аллергии
  • Кожный прик-тест : Кожный прик-тест также известен как «прокол» и «прик-тест» из-за серии крошечных проколов или уколов, сделанных на коже пациента. Небольшие количества подозреваемых аллергенов или их экстрактов (пыльца, трава, белки клещей, экстракт арахиса и т.) вводятся в места на коже, отмеченные ручкой или красителем.

Тест на аллергию может помочь подтвердить или исключить аллергию, уменьшить побочные реакции и ограничить ненужное избегание и прием лекарств. Правильный диагноз, консультирование и рекомендации по предотвращению аллергии, основанные на действительных результатах тестов на аллергию, помогут снизить частоту симптомов и лекарств и улучшить качество жизни. Более ранняя и более точная диагностика позволяет сократить расходы благодаря сокращению числа консультаций, обращений за вторичной медицинской помощью, ошибочных диагнозов и экстренных госпитализаций.

Для оценки наличия аллерген-специфических IgE-антител можно использовать два разных метода: кожный прик-тест или анализ крови на аллергию. Оба метода рекомендованы руководством NIH, одинаково экономичны и имеют одинаковую диагностическую ценность с точки зрения чувствительности и специфичности. Медицинский работник может использовать результаты теста для выявления конкретных аллергических триггеров, которые могут способствовать возникновению симптомов.

Кожные пробы на аллергию : Кожные пробы на руке.

Аллергия претерпевает динамические изменения с течением времени. Регулярные аллерготесты на соответствующие аллергены позволяют получить информацию о том, можно ли и каким образом изменить тактику ведения пациентов для улучшения здоровья и качества жизни. Ежегодное тестирование часто является практикой для определения того, переросли ли аллергии на молоко, яйца, сою и пшеницу. Интервал тестирования увеличивается до двух-трех лет при аллергии на арахис, лесные орехи, рыбу и ракообразных моллюсков. Результаты последующего тестирования могут помочь принять решение относительно того, безопасно ли и когда безопасно вводить или повторно вводить в рацион аллергенные продукты.

Кожные пробы также известны как «пробы с проколами» и «прик-тесты» из-за серии крошечных проколов или уколов, сделанных на коже пациента. Небольшие количества подозреваемых аллергенов или их экстрактов вводятся в участки кожи, отмеченные ручкой или красителем (краситель должен быть тщательно подобран, чтобы он сам не вызывал аллергическую реакцию). Иногда аллергены вводят «внутрикожно» в кожу пациента с помощью иглы и шприца. Общие области для тестирования включают внутреннюю часть предплечья и спину.Если у пациента аллергия на вещество, то видимая воспалительная реакция обычно возникает в течение 30 минут. Эта реакция будет варьироваться от легкого покраснения кожи до полномасштабной крапивницы (так называемой «волдыри и сыпи»), похожей на укус комара у более чувствительных пациентов. Интерпретация результатов кожного прик-теста обычно проводится аллергологами по шкале тяжести, где +/- означает пограничную реактивность, а 4+ указывает на тяжелую реакцию.

В отличие от этого, анализ крови на аллергию является быстрым и простым и может быть выполнен независимо от возраста, состояния кожи, приема лекарств, симптомов, активности заболевания и беременности.Кроме того, в одном образце крови можно обнаружить несколько аллергенов. Анализы крови на аллергию очень безопасны, так как пациент не подвергается воздействию каких-либо аллергенов во время процедуры тестирования. Тест измеряет концентрацию специфических антител IgE в крови.

Провокационное тестирование — это введение небольших количеств подозреваемого аллергена в организм перорально, ингаляционно или другими путями. Провокационные тесты чаще всего используются с пищевыми продуктами или лекарствами. Если у пациентки наблюдается значительное улучшение при избегании подозреваемого аллергена, ей затем можно «бросить вызов», повторно введя его, чтобы посмотреть, можно ли воспроизвести симптомы.

Патч-тест

используется для установления причины кожной контактной аллергии (контактного дерматита). Клейкие пластыри, обычно обработанные рядом различных обычно вызывающих аллергию химических веществ или кожных сенсибилизаторов, накладываются на спину. Затем кожу осматривают на наличие возможных местных реакций не менее двух раз, обычно через 48 часов после нанесения, а затем еще раз через два или три дня.

Традиционное лечение и лечение аллергии заключалось в простом избегании соответствующего аллергена.Однако, хотя отказ от аллергенов может уменьшить симптомы и избежать опасной для жизни анафилаксии, это трудно сделать для людей с аллергией на пыльцу или другие переносимые по воздуху аллергены. Некоторые препараты-антагонисты используются для блокирования действия медиаторов аллергии или для предотвращения активации клеток и процессов дегрануляции. К ним относятся антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, адреналин (адреналин), теофиллин и кромолин натрия.

Десенсибилизация или гипосенсибилизация — это лечение, при котором пациента постепенно вакцинируют возрастающими дозами рассматриваемого аллергена.Это может либо уменьшить тяжесть, либо полностью устранить гиперчувствительность. Он основан на прогрессирующем перекосе продукции IgG-антител для блокирования избыточной продукции IgE, наблюдаемой при атопии. По сути, у человека вырабатывается иммунитет к увеличивающемуся количеству аллергена. Исследования продемонстрировали долгосрочную эффективность и профилактический эффект иммунотерапии в снижении развития новых аллергий. Вторая форма иммунотерапии включает внутривенную инъекцию моноклональных анти-IgE-антител.Они связываются со свободными и ассоциированными с В-клетками IgE, сигнализируя об их разрушении.

Тип II (цитотоксические) реакции

При гиперчувствительности типа II (цитотоксической) антитела, вырабатываемые иммунным ответом, связываются с антигенами на поверхности собственных клеток пациента.

Цели обучения

Опишите реакции гиперчувствительности II типа

Ключевые выводы

Ключевые моменты
  • Антигены, распознаваемые таким образом, могут быть внутренними («собственный» антиген, врожденная часть клеток пациента) или внешними (адсорбированными на клетках во время воздействия какого-либо чужеродного антигена, возможно, как часть инфекции патогеном).
  • Медиаторы острого воспаления образуются в месте, где распознается чужеродный антиген, и комплексы, атакующие мембрану, вызывают лизис и гибель клеток.
  • При антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (АЗКЦ) клетки, содержащие чужеродный антиген, помечаются антителами (IgG или IgM), после чего они распознаются естественными киллерами (NK) и макрофагами, которые, в свою очередь, убивают эти меченые клетки.
Основные термины
  • макрофаги : Тип лейкоцитов, нацеленный на инородные тела, включая бактерии и вирусы.
  • дендритные клетки : Дендритные клетки представляют собой иммунные клетки, которые обрабатывают антигенный материал и представляют его на поверхности других клеток иммунной системы. Они действуют как посредники между врожденным и адаптивным иммунитетом.
  • цитотоксическая гиперчувствительность : При гиперчувствительности II типа антитела, вырабатываемые иммунным ответом, связываются с антигенами на поверхности собственных клеток пациента.

При гиперчувствительности типа II (или цитотоксической гиперчувствительности) антитела, вырабатываемые иммунным ответом, связываются с антигенами на поверхности собственных клеток пациента.Антигены, распознаваемые таким образом, могут быть либо внутренними («собственный» антиген, являющийся врожденной частью клеток пациента), либо внешними (адсорбированными на клетках во время воздействия какого-либо чужеродного антигена, возможно, как часть инфекции патогеном). Эти клетки распознаются макрофагами или дендритными клетками, которые действуют как антигенпрезентирующие клетки. Это вызывает ответ В-клеток, при котором антитела вырабатываются против чужеродного антигена.

Смерть комплемента : Белок комплемента атакует захватчика.

Примером гиперчувствительности II типа является реакция на пенициллин, при которой препарат может связываться с эритроцитами, заставляя их распознаваться как разные; Происходит пролиферация В-клеток и вырабатываются антитела к препарату. Антитела IgG и IgM связываются с этими антигенами с образованием комплексов, которые активируют классический путь активации комплемента для элиминации клеток, представляющих чужеродные антигены (которые обычно, но не в данном случае, являются патогенами). То есть в этом месте образуются медиаторы острого воспаления, а мембраноатакующие комплексы вызывают лизис и гибель клеток.Реакция длится от часа до суток. Мембраноатакующий комплекс (МАК; ) обычно образуется на поверхности патогенных бактериальных клеток в результате активации альтернативного и классического путей системы комплемента и является одним из эффекторных белков иммунной системы. Мембранно-атакующий комплекс (MAC) формирует трансмембранные каналы. Эти каналы разрушают фосфолипидный бислой клеток-мишеней, что приводит к лизису и гибели клеток.

Другая форма гиперчувствительности типа II называется антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичностью (ADCC).Здесь клетки, демонстрирующие чужеродный антиген, помечены антителами (IgG или IgM). Эти меченые клетки затем распознаются естественными клетками-киллерами (NK) и макрофагами (распознаются через IgG, связанный (через область Fc) с рецептором поверхности эффекторной клетки, CD16 (FcγRIII)), которые, в свою очередь, убивают эти меченые клетки.

Аутоиммунные заболевания напоминают реакции гиперчувствительности типа II-IV. Они отличаются от реакций гиперчувствительности тем, что антигены, управляющие иммунным процессом, являются аутоантигенами, а не чужеродными, как в реакциях гиперчувствительности.Ниже приведены некоторые примеры аутоиммунитета, подобного гиперчувствительности II типа.

Тип III (иммунный комплекс) Реакции

Гиперчувствительность III типа возникает при малом количестве антител и избытке антигена, что приводит к образованию небольших иммунных комплексов.

Цели обучения

Опишите реакции гиперчувствительности III типа

Ключевые выводы

Ключевые моменты
  • Для него характерны растворяющие антигены, которые не связаны с клеточной поверхностью (как в случае гиперчувствительности II типа), но связываются с антителами, образуя иммунные комплексы разного размера.
  • Крупные комплексы могут быть очищены макрофагами, но малые иммунные комплексы не могут быть очищены, и они внедряются в мелкие кровеносные сосуды, суставы и клубочки, вызывая симптомы.
  • Причиной повреждения является результат действия анафилотоксинов расщепленного комплемента C3a и C5a, которые опосредуют начало воспалительной реакции и возможное повреждение тканей.
Основные термины
  • гломерулонефрит : форма нефрита, характеризующаяся воспалением клубочков
  • иммунный комплекс : Иммунный комплекс образуется в результате интегрального связывания антитела с растворимым антигеном.Связанный антиген, действующий как специфический эпитоп, связанный с антителом, называют сингулярным иммунным комплексом.
  • Реакция Артюса : Реакция Артюса является типом местной реакции гиперчувствительности III типа, которая включает отложение комплексов антиген/антитело главным образом в сосудистых стенках, серозных оболочках (плевра, перикард, синовиальная оболочка) и клубочках.

Гиперчувствительность типа III возникает при малом количестве антител и избытке антигена, что приводит к образованию небольших иммунных комплексов, которые не связывают комплемент и не выводятся из кровотока.Для него характерны растворяющие антигены, не связанные с клеточной поверхностью (как в случае гиперчувствительности II типа). Когда эти антигены связываются с антителами, образуются иммунные комплексы разного размера. Крупные комплексы могут быть очищены макрофагами, но макрофаги с трудом избавляются от небольших иммунных комплексов. Эти иммунные комплексы внедряются в мелкие кровеносные сосуды, суставы и клубочки, вызывая симптомы. В отличие от свободного варианта, небольшие иммунные комплексы, связанные с местами отложения (например, со стенками кровеносных сосудов), гораздо более способны взаимодействовать с комплементом.Эти комплексы среднего размера, образующиеся при небольшом избытке антигена, рассматриваются как высокопатогенные.

Такие отложения в тканях часто вызывают воспалительную реакцию и могут вызывать повреждения везде, где они осаждаются. Причиной повреждения является действие анафилотоксинов расщепляемого комплемента С3а и С5а, которые, соответственно, опосредуют индукцию высвобождения гранул из тучных клеток (из которых гистамин может вызывать крапивницу) и рекрутирование воспалительных клеток в ткани. в основном с лизосомальным действием, что приводит к повреждению тканей за счет фрустрированного фагоцитоза полиморфноядерными нейтрофилами и макрофагами).

Иммунокомплексный гломерулонефрит, наблюдаемый при пурпуре Шенлейна-Геноха, является примером вовлечения IgA в нефропатию. Реакция может развиваться в течение часов, дней или даже недель, в зависимости от того, имеется ли иммунологическая память о преципитирующем антигене. Как правило, клинические признаки появляются через неделю после первоначальной антигенной стимуляции, когда отложившиеся иммунные комплексы могут спровоцировать воспалительную реакцию. Из-за характера агрегации антител ткани, связанные с фильтрацией крови при значительном осмотическом и гидростатическом градиенте (например,грамм. участки образования мочевой и синовиальной жидкости, почечные клубочки и ткани суставов соответственно) несут основную тяжесть повреждений. Таким образом, васкулит, гломерулонефрит и артрит часто являются ассоциированными состояниями в результате реакции гиперчувствительности III типа. Как видно из методов гистопатологии, острый некротизирующий васкулит в пораженных тканях наблюдается одновременно с нейтрофильной инфильтрацией, наряду с заметным эозинофильным отложением (фибриноидный некроз).

Нефрит Геноха-Шенлейна Иммуноокрашивание IgA : Иммунокомплексный гломерулонефрит, наблюдаемый при пурпуре Шенлейна-Геноха; это пример участия IgA в нефропатии.

Часто для визуализации иммунных комплексов можно использовать иммунофлуоресцентную микроскопию. Реакция кожи на гиперчувствительность этого типа называется реакцией Артюса и характеризуется локальной эритемой и некоторой индурацией. Агрегация тромбоцитов, особенно в микроциркуляторном русле, может приводить к локальному образованию тромбов, что приводит к точечным кровоизлияниям. Это типичный ответ на введение чужеродного антигена, достаточный для развития сывороточной болезни. Иммунный комплекс образуется в результате интегрального связывания антитела с растворимым антигеном.Связанный антиген, действующий как специфический эпитоп, связанный с антителом, называют сингулярным иммунным комплексом. После реакции антиген-антитело иммунные комплексы могут подвергаться любому из ряда ответов, включая отложение комплемента, опсонизацию, фагоцитоз или процессинг протеазами.

Эритроциты, несущие на своей поверхности CR1-рецепторы, могут связывать C3b-декорированные иммунные комплексы и транспортировать их к фагоцитам, в основном в печени и селезенке, и возвращаться обратно в общий кровоток.Иммунные комплексы могут сами вызывать заболевания, когда они откладываются в органах, например, в организме. при некоторых формах васкулита. Это третья форма гиперчувствительности по классификации Гелла-Кумбса, называемая гиперчувствительностью III типа. Отложение иммунных комплексов является характерной чертой нескольких аутоиммунных заболеваний, включая системную красную волчанку, криоглобулинемию, ревматоидный артрит, склеродермию и синдром Шегрена.

Тип IV (отсроченные клеточно-опосредованные) реакции

Реакции гиперчувствительности IV типа являются клеточно-опосредованными и развиваются в течение 2–3 дней.

Цели обучения

Опишите клеточно-опосредованные реакции типа IV и объясните, почему для их развития требуется два-три дня

Ключевые выводы

Ключевые моменты
  • Клеточный иммунитет представляет собой иммунный ответ, который не включает антитела, а скорее включает активацию фагоцитов, естественных клеток-киллеров (NK), антиген-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов и высвобождение различных цитокинов в ответ на антиген.
  • При реакциях гиперчувствительности типа IV CD4+ хелперные Т-клетки распознают антиген в комплексе с главным комплексом гистосовместимости класса 2 на макрофагах (антигенпрезентирующих клетках).
  • Классическим примером гиперчувствительности замедленного типа IV является туберкулиновая проба Манту, при которой уплотнение кожи указывает на наличие туберкулеза.
Основные термины
  • клеточный иммунитет : Клеточный иммунитет защищает организм посредством: активации антиген-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов, активации макрофагов и естественных клеток-киллеров и стимуляции секреции цитокинов для стимуляции других клеток, участвующих в адаптивных иммунных реакциях и врожденных иммунных реакциях.
  • гиперчувствительность типа IV : клеточно-опосредованный иммунный ответ, для развития которого требуется два-три дня.

Клеточный иммунитет представляет собой иммунный ответ, который не включает антитела, а скорее включает активацию фагоцитов, естественных клеток-киллеров (NK), антиген-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов и высвобождение различных цитокинов в ответ на антиген. Исторически сложилось так, что иммунная система была разделена на две ветви: гуморальный иммунитет, для которого защитная функция иммунизации заключалась в юморе (бесклеточной телесной жидкости или сыворотке), и клеточный иммунитет, для которого защитная функция иммунизации была связана с клетки.Клетки CD4 или Т-хелперы обеспечивают защиту от различных патогенов. Цитотоксические Т-клетки вызывают гибель путем апоптоза без использования цитокинов. Поэтому в клеточно-опосредованном иммунитете цитокины присутствуют не всегда.

Клеточный иммунитет защищает организм:

1. активирующие антиген-специфические цитотоксические Т-лимфоциты, способные индуцировать апоптоз в клетках организма, экспонирующих на своей поверхности эпитопы чужеродного антигена, таких как инфицированные вирусом клетки, клетки с внутриклеточными бактериями и раковые клетки, экспонирующие опухолевые антигены

2.активация макрофагов и естественных клеток-киллеров, что позволяет им уничтожать патогены

3. стимуляция клеток к секреции различных цитокинов, которые влияют на функцию других клеток, участвующих в адаптивных иммунных реакциях и врожденных иммунных реакциях

Клеточный иммунитет направлен в первую очередь на микробы, выживающие в фагоцитах, и микробы, инфицирующие нефагоцитирующие клетки. Он наиболее эффективен при удалении зараженных вирусом клеток, но также участвует в защите от грибков, простейших, рака и внутриклеточных бактерий.Он также играет важную роль в отторжении трансплантата.

Гиперчувствительность типа IV часто называют гиперчувствительностью замедленного типа, поскольку для развития реакции требуется два-три дня. В отличие от других типов, это не опосредованный антителами, а скорее тип клеточно-опосредованного ответа. CD4+ хелперные Т-клетки распознают антиген в комплексе с главным комплексом гистосовместимости класса 2. Антигенпрезентирующими клетками в данном случае являются макрофаги, секретирующие ИЛ-12, который стимулирует пролиферацию дальнейших CD4+ Th2-клеток.CD4+ T-клетки секретируют IL-2 и гамма-интерферон, дополнительно индуцируя высвобождение других цитокинов Th2, тем самым опосредуя иммунный ответ. Активированные CD8+ Т-клетки разрушают клетки-мишени при контакте, тогда как активированные макрофаги продуцируют гидролитические ферменты и при контакте с некоторыми внутриклеточными патогенами трансформируются в многоядерные гигантские клетки.

Классическим примером гиперчувствительности замедленного типа IV является туберкулиновая проба Манту, при которой уплотнение кожи указывает на наличие туберкулеза.Другие примеры включают: височный артериит, тиреоидит Хашимото, симптомы проказы, симптомы туберкулеза, целиакию, реакцию «трансплантат против хозяина» и хроническое отторжение трансплантата.

Проба Манту : Реакцию оценивают путем измерения диаметра уплотнения (пальпируемо возвышающегося, затвердевшего участка) на предплечье (перпендикулярно продольной оси) в миллиметрах. Если уплотнения нет, результат следует записывать как «0 мм». Эритему (покраснение) измерять не следует.Если у человека в анамнезе была положительная туберкулиновая кожная проба или она недавно проходила туберкулиновую кожную пробу (в течение одного года), следует провести другую кожную пробу.

Туберкулиновая проба Манту : Реакция Манту (также известная как скрининговая проба Манту, проба на чувствительность к туберкулину, проба Пирке или проба ППД для очищенного производного белка) является диагностическим инструментом для туберкулеза. Стандартную дозу туберкулина вводят внутрикожно (между слоями дермы) и считывают через 48–72 часа.

РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ

РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ

МИКРОБИОЛОГИЯ И ИММУНОЛОГИЯ МОБИЛЬНАЯ

Выберите нужный размер текста (сохраняется с помощью файлов cookie):

Исходный размер текста

МИКРОБИОЛОГИЯ И ИММУНОЛОГИЯ МОБИЛЬНАЯ — ИММУНОЛОГИЯ ГЛАВА СЕМНАДЦАТАЯ

 

РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ

Гиперчувствительность относится к чрезмерным, нежелательным (повреждающим, дискомфортные, а иногда и фатальные) реакции, вызванные нормальным иммунная система.Реакции гиперчувствительности требуют предварительной сенсибилизации (иммунизации). состояние хозяина. Реакции гиперчувствительности можно разделить на четыре типа: тип I, тип II, тип III и тип IV, в зависимости от задействованных механизмов и времени принято за реакцию. Часто определенное клиническое состояние (заболевание) может включать более одного типа реакции.

Гиперчувствительность I типа

Гиперчувствительность типа I также известна как немедленная или анафилактическая реакция. гиперчувствительность. Реакция может поражать кожу (крапивница и экзема), глаза (конъюнктивит), носоглотка (ринорея, ринит), бронхолегочные ткани (астма) и желудочно-кишечного тракта (гастроэнтерит).Реакция может вызвать диапазон симптомов от незначительных неудобств до летального исхода. Реакция обычно протекает 15 — 30 минут с момента воздействия антигена, хотя иногда и может иметь отсроченное начало (10 — 12 часов).

Немедленная гиперчувствительность опосредована IgE. Первичный клеточный компонент при этом гиперчувствительность проявляется тучными клетками или базофилами. Реакция усиливается и/или модифицированные тромбоцитами, нейтрофилами и эозинофилами. Биопсия место реакции демонстрирует в основном тучные клетки и эозинофилы.
Механизм реакции включает преимущественную продукцию IgE в ответ на к определенным антигенам (аллергенам). IgE имеет очень высокое сродство к своему рецептору на тучные клетки и базофилы. Последующее воздействие одного и того же аллергена вызывает перекрестные связи. связанный с клеткой IgE и запускает высвобождение различных фармакологически активных вещества (рис. 1). Перекрестное связывание Fc-рецептора IgE играет важную роль в мастопатии. запуск клетки. Дегрануляции тучных клеток предшествует повышенный приток Са++, что является решающим процессом; ионофоры, которые также увеличивают цитоплазматический Ca++ способствуют дегрануляции, тогда как агенты, которые истощают цитоплазматический Ca++, подавляют дегрануляция.

Агенты, высвобождаемые тучными клетками, и их эффекты перечислены в таблице 1. Тучные клетки могут быть вызваны другими раздражителями, такими как физические упражнения, эмоциональный стресс, химические вещества (например, фотопроявляющая среда, ионофоры кальция, кодеин, др.), анафилотоксины (например, С4а, С3а, С5а и т. д.). Эти реакции, опосредованные агенты без взаимодействия IgE-аллерген, не являются реакциями гиперчувствительности хотя они вызывают те же симптомы.
 

 

Таблица 1.Фармакологические медиаторы гиперчувствительности немедленного типа

ПОСРЕДНИК

Готовые медиаторы в гранулы

гистамин

бронхоспазм, секреция слизи, вазодилатация, сосудистая проницаемость

триптаза

протеолиз

кининогеназа

кининов и вазодилатация, сосудистая проницаемость, отек

ECF-A
(тетрапептиды)

привлекают эозинофилов и нейтрофилы

 

Новообразованные медиаторы

лейкотриен В 4

аттрактант базофилов

лейкотриен С 4 , Д 4

то же, что и гистамин, но в 1000 раз более мощный

простагландины Д 2

отек и боль

ПАФ

тромбоциты агрегация и высвобождение гепарина: микротромбы

Реакция усиливается PAF (фактором активации тромбоцитов) вызывает агрегацию тромбоцитов и высвобождение гистамина, гепарина и вазоактивные амины.Эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии (ECF-A) и хемотаксические факторы нейтрофилов привлекают эозинофилы и нейтрофилы, соответственно, которые выделяют различные гидролитические ферменты, вызывающие некроз. Эозинофилы также могут контролировать местную реакцию, высвобождая арилсульфатазу. гистаминаза, фосфолипаза-D и простагландин-E, хотя эта роль эозинофилов сейчас под вопросом.

Циклические нуклеотиды, по-видимому, играют важную роль в модуляция реакции гиперчувствительности немедленного типа, хотя их точная функция плохо понимают.Вещества, которые значительно изменяют уровни цАМФ и цГМФ изменить симптомы аллергии. Так, вещества, повышающие внутриклеточный цАМФ облегчают аллергические симптомы, особенно бронхо-легочные, и используется в терапевтических целях (таблица 2). И наоборот, агенты, снижающие уровень цАМФ или стимулируют цГМФ, усугубляют эти аллергические состояния.

 

Стол 2  —   Связь между аллергическими симптомами и циклическими нуклеотидами

Снижение циклического АМФ

возвышение циклического AMP

стимуляция α-адренергических рецептор
(норадреналин, фенилэпинефрин)

или

блокирование β-адренорецепторов рецептор
(пропанолол)

стимуляция β-адренорецепторов рецептор
(адреналин, изопротеренол)

блокирование α-адренорецепторов рецептор
(феноксибензамин)

ингибирование фосфодиэстераза
(теофиллин)

связывание гистамина-2 или PGE к их рецепторам

повышение цикличности GMP

стимуляция γ-холинергических рецептор
(ацетилхолин, карбакол)

Ухудшение состояния СИМПТОМЫ

УЛУЧШЕНИЕ СИМПТОМОВ

 

Диагностические тесты на гиперчувствительность немедленного типа включают кожные (прикальный и внутрикожный) тесты (рис.1А), измерение общего IgE и специфического IgE-антитела против предполагаемых аллергенов. Общий IgE и специфический IgE антитела измеряют модификацией иммуноферментного анализа (ELISA). Повышенный уровень IgE указывает на атопическое состояние, хотя IgE может повышен при некоторых неатопических заболеваниях (например, миеломах, гельминтозах, и т.д.).
По-видимому, существует генетическая предрасположенность к атопическим заболеваниям и доказательство ассоциации HLA (A2).

Симптоматическое лечение достигается с помощью антигистаминных препаратов, которые блокируют гистаминовые рецепторы.Хромолин натрия ингибирует дегрануляцию тучных клеток, вероятно, путем ингибирования притока Са++. Поздние аллергические симптомы, особенно бронхоконстрикцию, опосредованную лейкотриенами, лечат блокаторы лейкотриеновых рецепторов (Сингуляр, Аколат) или ингибиторы циклооксигеназный путь (зилеутоин). Симптоматическое, хотя и кратковременное, облегчение от бронхоконстрикции обеспечивают бронходилататоры (ингалянты) такие как производные изопротеренола (тербуталин, альбутерол). Тофиллин повышает уровень цАМФ за счет ингибирует цАМФ-фосфодиэстеразу и ингибирует высвобождение внутриклеточного Са++. также используется для облегчения бронхолегочных симптомов.
Применение антител IgG против Fc-фрагментов IgE, которые связываются с тучными клетки были одобрены для лечения некоторых видов аллергии, так как они могут блокировать тучные железы. сенсибилизация клеток.

Гипосенсибилизация (иммунотерапия или десенсибилизация) является другим метод лечения, который эффективен при ряде аллергий, особенно на яды насекомых и, в некоторой степени, пыльца. Механизм не ясен, но существует корреляция между появлением IgG (блокирующих) антител и избавление от симптомов.Супрессорные Т-клетки, которые специфически ингибируют IgE антитела могут играть роль.
 

Гиперчувствительность II типа

Гиперчувствительность типа II также известна как цитотоксическая гиперчувствительность и может поражают различные органы и ткани. Антигены в норме эндогенны, хотя экзогенные химические вещества (гаптены), которые могут прикрепляться к клеточным мембранам, могут также привести к гиперчувствительности II типа. Лекарственная гемолитическая анемия, такими примерами являются гранулоцитопения и тромбоцитопения.Время реакции минут до часов. Гиперчувствительность II типа в первую очередь опосредована антителами. классов IgM или IgG и комплемента (рис. 2). Фагоциты и К-клетки могут также играют роль (ADCC).

Поражение содержит антитела, комплемент и нейтрофилы. Диагностические тесты включают обнаружение циркулирующих антител против пораженных тканей и наличие антител и комплемента в поражении (биопсия) путем иммунофлуоресценция. Рисунок окрашивания обычно гладкий и линейный, например, что наблюдается при нефрите Гудпасчера (почечная и базальная мембраны легких) (рис. 3А) и пузырчатка (межклеточный белок кожи, десмосома) (рис. 3Б).
Лечение включает противовоспалительные и иммунодепрессивные средства.

Гиперчувствительность III типа

Гиперчувствительность типа III также известна как гиперчувствительность иммунных комплексов. реакция может быть общей (например, сывороточная болезнь) или может поражать отдельные органы включая кожу (например, системная красная волчанка, реакция Артюса), почки (например, волчаночный нефрит), легкие (например, аспергиллез), кровеносные сосуды (например, полиартериит), суставы (например, ревматоидный артрит) или другие органы.Этот реакция может быть патогенным механизмом заболеваний, вызываемых многими микроорганизмы.

Реакция может занять от 3 до 10 часов после контакта с антигеном (как у Артюса). реакция). Опосредуется растворимыми иммунными комплексами. Они в основном из Класс IgG, хотя IgM также может быть вовлечен. Антиген может быть экзогенным (хронические бактериальные, вирусные или паразитарные инфекции) или эндогенные (неорганные специфический аутоиммунитет: например, системная красная волчанка, СКВ). Антиген растворимы и не прикреплены к пораженному органу.Первичные компоненты растворимы иммунные комплексы и комплемент (С3а, 4а и 5а). Ущерб причиняется тромбоциты и нейтрофилы (рис. 4). Поражение содержит в основном нейтрофилы отложения иммунных комплексов и комплемента. Макрофаги проникают в более поздние стадии могут быть вовлечены в процесс заживления.

Аффинность антител и размер иммунных комплексов важны для возникновение болезни и определение пораженной ткани. Диагностика включает исследование биоптатов тканей на наличие отложений Ig и комплемента иммунофлуоресценция.Иммунофлюоресцентное окрашивание при гиперчувствительности III типа является зернистым (в отличие от линейного типа II, как, например, у Гудпасчера). синдром). Наличие иммунных комплексов в сыворотке крови и снижение уровня комплемента также являются диагностическими. Помутнение, обусловленное полиэтиленгликолем (нефелометрия), связывание C1q и тест клеток Раджи используются для обнаружения иммунных комплексов. Лечение включает противовоспалительные средства.

 

Гиперчувствительность IV типа

Гиперчувствительность типа IV также известна как клеточно-опосредованная или гиперчувствительность замедленного типа.Классический пример гиперчувствительности туберкулиновая (Монту) реакция (рис. 5), которая достигает пика через 48 часов после введение антигена (PPD или старый туберкулин). Поражение характеризуется уплотнение и эритема.
 

Стол 3  —   Реакции гиперчувствительности замедленного типа

T тип

R время реакции

C внешний вид

H гистология

А тиген и сайт

контакт

48-72 часа

экзема

лимфоцитов, затем макрофаги; отек эпидермиса

эпидермальные (органические химикаты, ядовитый плющ, тяжелые металлы, и т. д. )

туберкулин

48-72 часа

местное уплотнение

лимфоцитов, моноцитов, макрофаги

внутрикожно (туберкулин, лепромин, и т. д. )

гранулема

21-28 дней

закалка

макрофаги, эпителиоидные и гигантские клетки, фиброз

стойкий антиген или чужеродный наличие на теле (туберкулез, проказа, и др. )

Гиперчувствительность IV типа участвует в патогенезе многих аутоиммунные и инфекционные заболевания (туберкулез, проказа, бластомикоз, гистоплазмоз, токсоплазмоз, лейшманиоз и др.) и гранулемы вследствие инфекций и чужеродных антигенов. Другой формой замедленной гиперчувствительности является контактный дерматит (ядовитый плющ (рис. 6), химические вещества, тяжелые металлы и др.) в какие поражения более папулезные. Гиперчувствительность IV типа может быть классифицирована на три категории в зависимости от времени начала и клинических и гистологическое представление (таблица 3).

Механизмы повреждения при гиперчувствительности замедленного типа включают T лимфоциты и моноциты и/или макрофаги. Цитотоксические Т-клетки (Tc) вызывают прямое повреждение, тогда как хелперные Т (Th2) клетки секретируют цитокины, которые активируют цитотоксические Т-клетки, рекрутируют и активируют моноциты и макрофаги, которые наносят основной ущерб (рис. 4). Повреждения замедленной гиперчувствительности в основном содержат моноциты и несколько Т-клеток.

Основные лимфокины, участвующие в реакции замедленной гиперчувствительности включают моноцитарный хемотаксический фактор, интерлейкин-2, интерферон-гамма, ФНО альфа/бета и т.д.
Диагностические тесты in vivo включают отсроченную кожную реакцию (например, тест Монту). (рисунок 5)) и патч-тест (для контактного дерматита). Тесты in vitro на отсроченные гиперчувствительность включает митогенный ответ, лимфоцитотоксичность и ИЛ-2 производство.

Кортикостероиды и другие иммунодепрессанты используются при лечение.
 

 

 

Стол 5 — Сравнение различных типов гиперчувствительности

характеристики

тип I
(анафилактический)

тип II
(цитотоксический)

тип-III
(иммунный комплекс)

тип-IV
(с задержкой)

антитело

IgE

IgG, IgM

IgG, IgM

Нет

антиген

экзогенный

поверхность клетки

растворимый

тканей и органы

время отклика

15-30 минут

минут-часов

3-8 часов

48-72 часа

внешний вид

добро & ракета

лизис и некроз

эритема и отек, некроз

эритема и уплотнение

гистология

базофилов и эозинофил

антитело

и дополнение

дополнение и нейтрофилы

моноцитов и лимфоциты

передано с

антитело

антитело

антитело

Т-клетки

примеров

аллергическая астма, сенная лихорадка

эритробластоз

fetalis, Гудпасчер нефрит

СКВ, болезнь легких фермеров

 

туберкулиновая проба, ядовитый плющ, гранулема

 

 

Возврат Мобильный индекс микробиологии и иммунологии

 

 

 

Это вызов или подарок? – Сеть Аспергера/Аутизма (AANE)

Меня часто спрашивают, что такое мультисенсорный интуитивный эмпат? На что я мог бы ответить: это актуализированный мною дар, происходящий из моей сверхчувствительной неврологии.Люди принципиально одинаковы. У всех нас примерно 99,5% одного и того же генетического кода. Но эти 0,5% могут иметь огромное значение в том, как мы видим и ощущаем себя, других и мир вокруг нас. Одним из отклонений в этих половине процента является атипичная неврология аутизма.

Люди в спектре аутизма часто имеют сенсорные отличия от нейротипичных людей. У нас, как правило, более экстремальная сенсорная восприимчивость. Это может быть в гипо- или гипернаправлении, и это может повлиять на некоторые или все чувства.Лично я нахожусь на крайне сверхчувствительной стороне диапазона, что может быть непросто в этом хаотичном мире, наполненном стимулирующей активностью. Это может быть неудобно, иногда даже болезненно.

Для меня флуоресцентное освещение кажется таким угнетающим, что мне хочется плакать, громкие звуки сотрясают мое тело, вызывая мышечные спазмы, и я чрезвычайно чувствителен ко всему, что касается моей кожи. Я делаю все возможное, чтобы ограничить воздействие сенсорной информации, и ношу мягкую одежду. Я также использую такие инструменты, как солнцезащитные очки и наушники с шумоподавлением, чтобы притупить свои чувства.

Но самое сложное для меня — это моя чувствительность к людям. Их физическое состояние, мысли и эмоции могут быть подобны срабатыванию пожарной сигнализации, даже когда они неподвижны и тихи. Любой разлад, эмоциональное расстройство или болезнь людей могут поглотить мое внимание и помешать мне заняться другими мыслями или действиями, пока они не будут устранены. Это может сделать толпу невыносимой, если я устаю или иным образом не могу ограничить сенсорный ввод.

Гиперчувствительность часто считается негативным явлением из-за проблем, которые она представляет.Это может вызвать такие заявления, как «перестань быть таким чувствительным» или хуже, от обычных до гипочувствительных людей, которые ничего не понимают. Но я обнаружил, что у этого состояния бытия есть и другая сторона, которая может углубить и обогатить жизненный опыт. Сверхчувствительные люди вникают в тонкости, которые другие часто упускают. Обостренное чувство окружающей среды позволяет оценить нюансы и красоту цветов, звуков и текстур и может предоставить ценную информацию для навигации по миру.

В детстве я имел дело с потоками сенсорных стимулов, которые привлекали мой гиперфокус, задействовали мой гиперсистематизирующий мозг, становились предметом моего особого интереса и, в конечном счете, делом всей моей жизни. В детстве я часами раскачивался, наблюдая и играя с движением энергии. Я думал, что все так же эмпатичны и остро ощущают сенсорную информацию, как и я. Только когда я рискнул выйти в мир, я понял, что мое осознание было необычным, и это пробудило во мне любопытство, чтобы понять, почему.

Я был глубоко очарован внутренней работой человека и человеческим сознанием.Люди казались мне головоломками, и я хотел знать, как все части сочетаются друг с другом и работают. Я стремился понять, почему другие не знали о более тонких энергиях. Когда я исследовал этот вопрос, я начал рассматривать свою чувствительность как дар, и я не мог представить, как люди ориентируются без этого уровня осознания.

Я понял, как я использую свое сенсорное восприятие, чтобы компенсировать свою самую серьезную проблему… общение. В детстве меня спрашивали, могу ли я говорить или я немой. Когда я говорил, я говорил с южным акцентом, несмотря на то, что в моей жизни не было никого с юга.Использование людьми языка продолжает оставаться для меня загадкой. Я предельно буквален и воспринимаю речь других именно в этом ключе. Подтекст, небуквальные намеки и шутки часто выходят из головы.

Так что я научился полагаться на свое сенсорное восприятие. Я могу не понимать подтекст того, что кто-то говорит, но я могу чувствовать, что он чувствует, когда говорит это. Я чувствую изменение их энергии, тона и настроения. Я обнаружил, что этот ввод более надежен, чем моя способность различать, что кто-то на самом деле имеет в виду под тем, что он говорит.Я нахожу то же самое в том, как другие принимают меня. Я намного эффективнее выражаю себя невербально, своим присутствием и действиями, чем словами то, что я хочу передать.

Около двадцати лет назад я поставил себе диагноз, но я не вписываюсь в типичные стереотипы, связанные с людьми в спектре аутизма, и мне никто не поверил. В последние годы я решил получить «официальный диагноз», чтобы поддержать себя, когда столкнулся со знакомым «НЕТ, ты не в спектре…». Я хочу участвовать в разрушении неверных стереотипов, и я почувствовал официальный диагноз был бы важен.

Я стройная, средних лет, голубоглазая, блондинка, женщина-эмпат, и у меня спектр аутизма. Это всего лишь часть меня, но без моей атипичной неврологии и гиперчувствительности я бы не стал воплощением уникальных черт мультисенсорного интуитивного эмпата. Моя гиперчувствительность наряду с другими моими гиперориентациями позволила мне развить собственный объем работы и навыки использования сенсорной информации для облегчения исцеления и роста себя и других.

Реальна ли гиперчувствительность к электромагнитным полям? Зависит от того, кого вы спросите — WHYY

«Я думаю, что большинство врачей, особенно в США.С. — не знаю, как в других странах — скажут, что это все у вас в голове», — сказал он о EHS.

Но Московиц утверждает, что причина, по которой большинство врачей и ученых так думают, заключается в том, что они просто не ознакомились с доказательствами. Те, кто, по его словам, — настоящие ученые-биоэлектромагнитщики — обеспокоены вредом, причиняемым электромагнитным излучением. Фактически, несколько лет назад Московиц был среди не менее 240 ученых из 44 стран, подписавших письмо в ООН с призывом ужесточить пределы воздействия.

«Я бы сказал, что это подавляющее большинство ученых, занимающихся ЭМП, которые заняли позицию в отношении пределов воздействия в мире», — сказал Московиц.

Истоки борьбы за ЭДС

Но если постоянно окружающие нас электромагнитные поля причиняют реальный физический вред, почему никто из властей не обратил на это внимания? И как это произошло изначально?

Московиц сказал, что одна из проблем заключается в том, что с самого начала ученые полагались на неправильную основу для определения стандартов безопасности, а именно на тепло.

«Существующие стандарты безопасности совершенно неадекватны, — сказал он. «Они были разработаны только для предотвращения кратковременного воздействия нагрева, а между тем механизмы, причиняющие вред человеку и другим видам, в большинстве случаев не имеют никакого отношения к нагреву».

Помните тех птиц, которых зажарили сигналы радаров? Это навело ученых на мысль, что основным источником потенциального вреда от электромагнитных полей является нагрев. В результате стандарты безопасности были и остаются адаптированными для предотвращения опасного нагревания тел людей или животных.

Проблема, по словам Московица, заключается в том, что многие из первоначальных разработчиков этих стандартов были не в состоянии выносить суждения, связанные со здоровьем, потому что в группе преобладали инженеры и физики.

«Они не поняли биологию, — сказал Московиц. «Многие клетки нашего тела используют очень маленькие электрические механизмы для активации химических процессов. И многие из этих эффектов начинают проявляться на клеточном уровне».

Одна из наиболее популярных гипотез о том, почему электромагнитные поля могут причинять вред, заключается в том, что они нарушают эти химические процессы, вызывая окислительный стресс.Московиц изложил одну из самых популярных идей того, как это могло произойти.

«Определенные частоты и модуляции… по-видимому, вызывают открытие кальциевых каналов внутри клеток в определенных случаях, пропуская каскад кальция, который, как известно, создает оксид азота внутри клетки и супероксид — по сути, свободные радикалы или то, что также называемые активными формами кислорода, которые затем создают стрессовые белки и могут привести либо к гибели клеток, либо к повреждению ДНК. Так что это сложный набор механизмов, который был хорошо разработан в ряде рецензируемых статей», — сказал он.

Но ни один из этих эффектов не был принят во внимание, когда речь идет о пределах безопасности — только те, которые связаны с нагревом.

Еще одной причиной недостаточности пределов безопасности, по словам Московица, является влияние телекоммуникационной отрасли.

«Промышленность была чрезвычайно эффективной, как и табачная промышленность, возможно, 40-50 лет назад, в обеспечении того, чтобы в этой стране не проводилось никаких исследований по вопросу, который имеет большое значение для этой отрасли», — сказал Московиц.

По его словам, телекоммуникационные компании

поладили с агентством, которое регулирует воздействие электромагнитных полей, — Федеральной комиссией по связи.

«FCC — полностью захваченное агентство, — сказал Московиц. «Существует вращающаяся дверь между людьми, которые управляют FCC, комиссарами FCC и телекоммуникационной отраслью».

Опровержение опасений по поводу электромагнитной опасности

Кен Фостер, почетный профессор биоинженерии Пенсильванского университета, слышал эти аргументы раньше.

«Точно такая же риторика продолжается вот уже 50 лет, — сказал Фостер, который начал изучать биологические эффекты микроволнового излучения в 1971 году. — Активисты указывали на все эти исследования биологических эффектов и говорили: «Должна быть какая-то опасность». ; учреждения здравоохранения будут тщательно изучать литературу и не замечать особых проблем».

Фостер принял аргументы Московица, начав с его жалобы на то, что пределы воздействия основаны только на кратковременных нагревательных эффектах, игнорируя другие потенциально опасные механизмы.

«Пределы воздействия предназначены специально для защиты от нагревания», — сказал Фостер. «Причина в том, что это единственные хорошо установленные опасности. Существует много предположений, но вы не можете установить предел воздействия для защиты от целого ряда опасностей или недоказанной опасности».

И все же, если вы спросите Московица, эти опасности были доказаны тысячами исследований, демонстрирующих биологический вред, вызванный электромагнитным излучением.

На индивидуальном уровне некоторые из этих исследований могут выглядеть убедительно, сказал Фостер, но в целом они таковыми не являются.

«Проблема в том, что эти исследования чрезвычайно разнообразны по конечным точкам, относящимся к здоровью, и по качеству», — сказал Фостер. «Агентства здравоохранения, как правило, проводят критический обзор, просматривая исследования, сравнивая одно исследование с другим, проверяя, согласуются ли данные, делая некоторые выводы о том, насколько хорошо было проведено исследование. И большая часть опубликованных исследований плохо сделана, небольшие исследования, открытые рыбацкие экспедиции. Более качественные исследования, как правило, показывали незначительные эффекты или отсутствие эффектов.В то время как более неудачные исследования, как правило, показывают всевозможные эффекты».

«Итак, что делать с этим, с чем действительно никто не знает, как обращаться. У вас есть большая куча исследований очень разного качества, которые указывают во всех направлениях. Таким образом, люди, которые хотят верить, что проблема существует, могут легко просеять весь этот мусор и найти то, что они хотят, чтобы оправдать любой их вывод», — сказал он.

Агентства здравоохранения, которые пытались разобраться в проблеме на систематическом уровне, ничего не придумали, сказал Фостер.

«Это может измениться в следующем году, когда какое-то хорошо проведенное исследование ясно покажет, что [это] проблема, но пока этого не произошло», — сказал он. «И спустя 50 лет я несколько скептически отношусь к тому, произойдет ли это». В 2019 году Московиц ответил на мысли Фостера о рисках ЭМП для здоровья в авторской статье, опубликованной на сайте Scientific American.

Эрик ван Ронген — вице-председатель ICNIRP — дал аналогичные ответы, добавив, что международный призыв к ООН, о котором упоминал Московиц, менее убедителен, чем вы могли подумать.

«Большинство людей, подписавших упомянутое им обращение (и многие другие подобные обращения), не являются учеными со знаниями о воздействии ЭМП (или даже вообще не учеными)», — сказал он. «Такие призывы — не лучший способ продвигать свои идеи. Они больше похожи на отчаянные попытки донести свои мысли. Должна быть дискуссия, основанная на твердой науке».

Московиц ответил: «Ван Ронген абсолютно не прав. См. список лиц, подписавших Международное обращение ученых по электромагнитным полям, которые подписали эту петицию, «основанную на надежных научных данных».Все подписанты опубликовали рецензируемые статьи по ЭМП и биологии или здоровью. В сентябре 2019 года, используя базу данных EMF-Portal, я насчитал более 2000 статей и писем в профессиональных журналах, опубликованных этими подписавшимися сторонами (подсчет не повторяется)».

Конфликт интересов

Но сторонники видимости EHS, такие как Реза Гянджеви, критически относятся к ученым, которые опровергают утверждения об опасности ЭМП.

Гянджеви сказал, что Кен Фостер пользуется «наименьшим доверием в этой области, потому что у него есть крайний конфликт интересов.На самом деле у Гянджеви есть целая страница на его сайте, посвященная предполагаемым связям Фостера с индустрией.

Изучение исследований Фостера показывает, что он принимал средства от групп телекоммуникационной отрасли для нескольких исследований, о чем он подтвердил по электронной почте.

«Спонсор не имеет права голоса в содержании моих работ, — писал он, — и фактически не видит их до тех пор, пока они не будут приняты. Большинство моих статей сделано без поддержки индустрии. Если активист считает, что он/она может улучшить мои результаты, я предлагаю ему/ей это сделать.

Фостер добавил, что, по крайней мере, в США «практически нет финансирования» исследований в этой области.

«Если бы промышленность не поддерживала исследования в США, — писал он, — никто бы этого не сделал».

«Я думаю, что промышленность обязана поддерживать хорошие исследования в области безопасности радиочастотной энергии, иначе активисты будут жаловаться и на это».

Гянджеви испытывал подобные чувства к Эрику ван Ронгену.

«Проблема в ICNIRP», — сказал Гянджеви.«ICNIRP — это полный скандал. Это проотраслевой орган, который притворяется нейтральным».

Гянджеви не одинок в своих заявлениях. В Интернете есть несколько манифестов, выдвигающих те же обвинения против ICNIRP, с которыми ван Ронген выступил прямо.

«В последнее время вы видите, что ICNIRP часто обвиняют в связях или даже тесных связях с отраслью, — сказал ван Ронген. «Эти обвинения абсолютно беспочвенны».

ICNIRP, по словам ван Ронгена, получает большую часть своего финансирования от правительства Германии, а не от промышленности.(Группа размещает информацию о своем финансировании, а также о личных интересах отдельных участников на своем сайте.)

Он добавил в электронном письме: «Мы также являемся частью общества и подвергаемся воздействию того же ЭМП, что и все остальные, включая наших детей и внуков. Желаем всем добра и безопасных условий жизни».

Заключение эксперта EHS

Одним из исследователей, который существует полностью за пределами американского телекоммуникационного промышленного комплекса, является Маэль Дьедонне, французский социолог, который изучает людей с синдромом гиперактивности около десяти лет.Его цель: понять, как люди могут быть убеждены, что у них есть EHS, когда все остальные, кажется, думают иначе.

За это время он опросил почти 60 пациентов и пришел к собственным выводам о EHS.

«И после всех исследований, которые я провел, должен признать — я был бы удивлен, если бы ЭМП имело какое-либо отношение к ЭГС», — сказал Дьёдонне.

Он назвал несколько причин своего скептицизма. Во-первых, его поразило множество несоответствий в рассказах интервьюируемых.

«Например, у них не разовьются симптомы при явном воздействии ЭМП, или у них появятся симптомы при явном отсутствии воздействия», — сказал он. «Они также по-разному реагировали бы на один и тот же источник воздействия, проявляя симптомы в один день, а не в другие. Так что это был настоящий беспорядок до такой степени, что даже люди из EHS признают, что это состояние все еще озадачивало их. И было много симптомов, которые они не могли объяснить».

По его словам, это согласуется с тем, что показало большинство экспериментальных исследований EHS: а именно, что люди с EHS не реагируют на воздействие ЭМП ни в лабораторных условиях, ни в повседневной жизни.

«Что мы также очень хорошо знаем, так это то, что нет никаких биологических эффектов ЭМП, которые могли бы объяснить симптомы EHS», — сказал он. «Так что биологически это абсолютно неправдоподобно. EHS, если бы он был вызван электромагнитным полем — а допустим, если бы это оказалось правдой — это была бы настоящая научная революция».

Что касается большого количества исследований — и заявления о том, что тысячи исследований выявили вред, причиняемый ЭМП, — у Дьедонне была точка зрения, аналогичная точке зрения Кена Фостера.

«То, что вы должны понять, это то, что, когда вы занимаетесь многими исследованиями явления, вы получите самые разные результаты», — сказал он.«Ложноположительные и ложноотрицательные результаты случаются все время из-за естественной изменчивости, из-за того, как вы проводите свои исследования».

Исследования, демонстрирующие вред, являются неотъемлемой частью более широкого научного процесса, сказал Дьедонне. Таким образом, вопрос должен заключаться не в том, существуют ли результаты, показывающие вред, а в том, какие из них являются ложноположительными, а какие — ложноотрицательными.

— И на это можно ответить, только рассмотрев научную литературу в целом, — сказал он.«Вы не можете просто сосредоточиться на исследованиях с положительными результатами. Вы должны рассмотреть весь набор результатов и попытаться понять, какой из выводов более вероятен».

Дьедонне постарался подчеркнуть, что сам он не является ученым в области биоэлектромагнитных явлений — его исследования сосредоточены на людях, утверждающих, что у них ЭГС. И за годы интервью с ними он придумал свою собственную интерпретацию того, что вызывает EHS.

«Я понял, что EHS — это стратегия преодоления необъяснимых с медицинской точки зрения симптомов, а не конкретное заболевание», — сказал он.

Большинство из десятков пациентов, с которыми он беседовал на протяжении многих лет, болели задолго до того, как услышали о EHS, но не получили приемлемого диагноза или эффективного лечения.

«Поэтому им пришлось обратиться в EHS из-за отсутствия лучшего решения, чтобы разобраться в своей болезни и попытаться восстановить свое здоровье», — сказал Дьедонне. «Проще говоря, когда вы диагностируете себе [имеющий] EHS, вы можете точно определить естественные причины своей болезни. Вы можете доказать, что не притворяетесь.

По его словам, это возможность восстановить свободу действий — активно бороться с их симптомами, часто после того, как многие годы врачи пожимали плечами.

Проблема, по словам Дьёдонне, в том, что этот новый ярлык часто приносит больше вреда, чем пользы. Из 60 или около того пациентов, с которыми он беседовал за эти годы, только трое или четверо почувствовали себя лучше после самодиагностики с помощью EHS. Многие другие, по его словам, бросили работу, переехали в другой дом, отказались выходить на улицу и потеряли связь с семьей и друзьями, и все это в попытке избежать ЭМП.

Многое из этого можно было бы предотвратить, сказал он, если бы врачи более серьезно относились к симптомам необъяснимых с медицинской точки зрения болезней, а не списывали их со счетов как психосоматические.

«С точки зрения современной медицины это либо в вашем теле, либо в вашем уме, — сказал он, — а если в вашем уме, то это не реально. И это неправда, потому что это может быть реальным в вашем уме, оно реально для вас и имеет реальные последствия».

В этом смысле, сказал он, может не иметь значения, является ли EHS «настоящим» или нет.

«Сказать, что EHS не существует, не должно означать, что люди с EHS не больны», — сказал Дьедонне. «Я хочу быть очень конкретным в этом вопросе. Они больны таким образом, что сопротивляются медицинскому редукционизму — таким образом, который не может быть демонстративно «реальным» в нынешних медицинских рамках. Но страдания реальны, затруднения реальны, и к ним нужно относиться серьезно».

Эта статья была отредактирована, чтобы включить ответ Джоэла Московица на утверждение Эрика ван Ронгена о том, что многие из лиц, подписавших Международное обращение ученых по ЭМП, не были учеными или специалистами по ЭМП.

Пищевая аллергия и гиперчувствительность у собак

Пищевая аллергия и гиперчувствительность у собак
Michael W. Stephan, D.V.M.
Больница для животных Джуно Бич

1. Определение:

Пищевая аллергия или гиперчувствительность определяется как преувеличенная реакция иммунной системы собаки на ЧУЖИННЫЙ БЕЛОК.

Примерно 30% собак в США страдают аллергией. Подсчитано, что от 5% до 10% собак с аллергией имеют пищевую аллергию.Собаки с пищевой аллергией также могут страдать атопией (ингаляционная аллергия), гиперчувствительностью к насекомым (аллергия на блох), контактной аллергией или только пищевой аллергией. Аллергия является генетической и может передаваться следующему поколению в разведении собак.

Признаки пищевой аллергии включают: дерматит, крапивницу, отит, рвоту, частую дефекацию, мягкий стул, воспалительное заболевание кишечника, недоедание (низкая масса тела, плохая шерсть), плохой аппетит и судороги.

Дерматит может проявляться либо зудом всего тела (зудом), либо ограничиваться расчесыванием ушей или облизыванием ступней.Во время представления (вашему любимому ветеринару) может быть вторичная стафилококковая или дрожжевая инфекция. Аллергию и инфекцию можно отличить только при микроскопическом исследовании образцов кожи. Наиболее диагностические пробы получают из неповрежденных пустул (прыщей) на коже. Пустулу вскрывают, клетки собирают на предметное стекло, затем окрашивают и исследуют под микроскопом.

НЕ КУПАЙТЕ СОБАКУ ПО КРАЙНЕЙ МЕРЕ ТРЕХ ДНЕЙ ПЕРЕД ОЦЕНКОЙ КОЖИ!

2.Диагностика пищевой аллергии.

Это непросто!

Окончательного теста на пищевую аллергию не существует. Аллергии часто проявляются схожими признаками, обычно являются хроническими и часто имеют вторичные заболевания к тому времени, когда мы их видим.

Внутрикожные кожные пробы или тесты на аллергию крови точны для выявления атопии, НО не связаны с пищевой аллергией!

  • Единственный точный способ диагностировать пищевую аллергию — провести пробное устранение пищевых продуктов.
  • Пищевая аллергия может развиться на любой БЕЛОК в рационе вашей собаки.Когда дело доходит до аллергии, не существует понятия «хороший» или «плохой» белок.
  • Испытание на отказ от пищи проводится путем кормления вашей собаки новым белком в течение 12 недель.

НИЧЕГО, кроме выбранной диеты и воды, не следует давать вашей собаке во время испытания корма.

Другие источники белка включают (но не ограничиваются): игрушки для жевания (сырые шкуры, палочки для хулиганов, жевательные лекарства (включая средства для профилактики сердечных гельминтов), печенье, столовую (человеческую) пищу, арахисовое масло, сыр, «оладьи из наполнителя» или другие фекалии животных, «убийство на дороге» и т. д.

  • Домашнее приготовление пищи является лучшей формой пробы пищи, хотя коммерческие диеты занимают второе место.
  • Испытание с исходной диетой должно быть выполнено в конце испытания пищи.
  • Новые продукты могут быть представлены в конце пробного периода из расчета 1 новый продукт в неделю. Аллергические реакции обычно проявляются в течение 48 часов после введения аллергена и могут длиться до 5 дней.

3. Определения и чтение этикеток на кормах для собак

Натуральный — FDA или USDA не имеет определения «натуральный»

AAFCO — Ассоциация американских официальных лиц по контролю за кормами, должностных лиц из Министерства сельского хозяйства США, FDA и производителей кормов для домашних животных.Устанавливает стандарты и руководящие принципы, но не имеет регулирующих полномочий.

Протестировано AAFCO — указывает, что корм давали группе собак в течение не менее 6 месяцев с анализом крови в начале и в конце испытания для оценки воздействия рациона.

Соответствует требованиям AAFCO — разработан в соответствии со стандартами AAFCO, но не прошел испытания, как указано выше.

Гипоаллергенный — вряд ли вызовет аллергическую реакцию. Этот термин не имеет практического значения при маркировке пищевых продуктов, так как не существует настоящего гипоаллергенного белка.

Гидролизованный — химический процесс, при котором белковые молекулы расщепляются на более мелкие части в надежде избежать обнаружения иммунной системой.

Мясо — скелетные мышцы. Например, стейки, жаркое и т. д. Если не указано иное, они могут быть любого животного происхождения — говядина, свинина, баранина, курица, индейка, утка, кролик и т. д.

Мясо «субпродукт» — Нескелетные мышцы, кроме шкуры, шерсти, копыта и рога. Другими словами, остальное животное — сердце, кишечник, легкие, внутренние органы.Этот термин получил плохую репутацию, но в «побочном продукте» нет ничего плохого. Это хороший источник белка, и в основном это части туши, которые мы выбрасываем, но потребляют в более бедных странах.

Мясо «переварить» — топленые остатки туши. Что происходит с тушой индейки на следующий день после Дня Благодарения за приготовление супа. Это еще один хороший источник белка. Визуализация также удаляет любые бактериальные или вирусные загрязнения.

Замена ингредиентов — FDA разрешает замену любого ингредиента на срок до 6 месяцев без изменения этикетки.

Гиперчувствительность к абакавиру: модельная система для принятия фармакогенетического теста

В июле 2007 г. на конференции Международного общества по борьбе со СПИДом в Сиднее, Австралия, были представлены данные двух критических исследований по оценке фармакогенетического маркера гиперчувствительности к абакавиру (PGx). Результаты многоцентрового проспективного глобального исследования и ретроспективного исследования случай-контроль окончательно подтвердили использование скрининга HLA-B*5701 для предотвращения потенциально фатальной реакции гиперчувствительности, вызванной лекарственными препаратами. 1,2 В течение нескольких недель после этих презентаций объемы тестирования на HLA-B*5701 в национальной референс-лаборатории США росли, увеличившись в 5 раз за 6-месячный период времени. В то время, когда много обсуждается потенциал персонализированной медицины, мы являемся свидетелями актуального примера трансляционной медицины на практике. Что создало среду в Соединенных Штатах, позволившую так быстро изменить клиническую практику для этого фармакогенетического маркера? В этом документе будут подробно описаны факторы, приведшие к внедрению скрининга HLA-B*5701 в Соединенных Штатах, и рассмотрены возможности извлечения уроков из этого примера, поскольку мы ожидаем введения других маркеров PGx, поддерживающих персонализированную медицину.

Абакавир, эффективный препарат, используемый для лечения пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получил разрешение на продажу в США в 1998 г. Хотя абакавир обычно хорошо переносится, было обнаружено, что он вызывает реакцию гиперчувствительности к препарату. у 5-8% пациентов, начинающих терапию. В 2001 году, через несколько лет после того, как препарат появился на рынке, впервые была выявлена ​​связь HLA-B*5701 с гиперчувствительностью к абакавиру у белых ВИЧ-инфицированных пациентов. 3,4 С 2001 по 2006 год было много споров о полезности HLA-B*5701 в различных этнических и географических популяциях, о потенциальном влиянии, которое, казалось бы, несовершенный скрининг может оказать на клиническую бдительность в отношении реакций гиперчувствительности, и о том, следует или не следует рекомендовать скрининг HLA-B*5701 на гиперчувствительность к абакавиру. 5,6 Отсутствие хорошо зарекомендовавшей себя клинической полезности привело к минимальному использованию теста в Соединенных Штатах в течение этого периода с 2001 по 2006 год.Для подробного обзора истории маркера HLA-B*5701 от открытия до настоящего времени читатель отсылается к недавней публикации Hughes et al. 7

Несмотря на непрекращающиеся споры относительно клинической полезности маркера HLA-B*5701 PGx, в 2004 г. группой из скрининг перед введением абакавира. 8 Это привело к повышению осведомленности о маркере PGx, и в конце 2004 г. наша лаборатория представила тестирование HLA-B*5701 в качестве клинического предложения для выявления повышенного риска гиперчувствительности к абакавиру.Внедрение теста последовало за признанием того, что небольшое количество врачей в США, лечащих ВИЧ, уже запрашивали для этой цели общее тестирование HLA. Объемы были минимальными, но из-за постоянной обеспокоенности по поводу расовых различий и остаточного риска после отрицательных результатов отчеты об испытаниях были переработаны, чтобы включить показатели распространенности HLA-B*5701 , специфичные для расы, и был реализован формальный процесс обмена информацией после тестирования. 9 Использование тестов оставалось низким, и заказы в основном ограничивались небольшой группой врачей.

В 2007 г. статус-кво резко изменился. С помощью кожных пластырей, которые можно было использовать для подтверждения подозрения на реакцию гиперчувствительности к абакавиру, в 2007 г. было завершено несколько критических исследований, которые продемонстрировали обобщаемость теста HLA-B*5701 для разных рас. и географические популяции, и которые продемонстрировали клиническую полезность с почти идеальной отрицательной прогностической ценностью. 1,2 Исследования показали, что скрининг на HLA-B*5701 с отказом от абакавира у пациентов с положительным результатом приводил к устранению подтвержденных реакций гиперчувствительности на абакавир.Более ранние исследования, демонстрирующие различную производительность в разных расовых группах, были сбиты с толку включением фенотипически гетерогенных случаев. Симптомы гиперчувствительности к абакавиру часто неспецифичны и могут имитировать другие состояния, обычно наблюдаемые у пациентов с ВИЧ, получающих противовирусную терапию; таким образом, диагностика может быть довольно сложной. Использование накожного кожного теста позволило подтвердить клинически подозреваемые реакции гиперчувствительности к абакавиру и точно оценить рабочие характеристики теста.В течение нескольких недель после представления данных двух важнейших исследований, спонсируемых производителями лекарств, 1,2 запросов на тестирование начали расти, поскольку практикующие врачи-практики в области ВИЧ включили скрининг HLA-B*5701 в свой стандартный уход за пациентами. Отчеты об испытаниях были изменены, чтобы отразить новые данные, и мы прекратили последующий звонок после получения результатов, потому что в этом больше не было необходимости.

Наша лаборатория принимала участие во внедрении многих новых тестов и была свидетелем многочисленных случаев перехода новых тестов от небольших объемов, в первую очередь исследовательских и очень специализированных приложений, к полному клиническому внедрению и включению в стандарт лечения.Основываясь на нашем опыте, мы смоделировали жизненный цикл новых клинических лабораторных тестов, как показано на рисунке 1. Ранняя относительно стабильная часть кривой может сохраняться в течение многих лет, опосредованная несколькими первопроходцами, которые используют тест в специализированных лабораториях. ситуации. Эта модель малых объемов/ограниченных врачебных заказов обычно продолжается до тех пор, пока не произойдет ключевое событие (события), устанавливающее клиническую полезность, что приведет к включению теста в практические рекомендации и / или заявления о консенсусе и связанное с этим быстрое внедрение тестирования.В конце концов достигается плато. В случае HLA-B*5701 ранняя часть кривой включала не только тесты, назначенные в соответствии с показаниями для скрининга до начала терапии абакавиром, но также включала тесты, назначенные для более специализированной ситуации — чтобы помочь в прояснении предыдущего подозрительного гиперчувствительность к абакавиру в анамнезе. 9 Установление клинической полезности, произошедшее в 2007 г., привело к логарифмическому увеличению заказов на тесты, как показано на рисунке 2, показывающем фактические HLA-B*5701 заказов на тесты.

Рис. 1 Рис. 2

Фактический HLA-B*5701 тестовых заказов по кварталам.

Ключевыми событиями, которые определяют переход в клиническую практику, обычно являются крупные хорошо спланированные и контролируемые проспективные исследования, проводимые под руководством уважаемых исследователей, которые окончательно демонстрируют клиническую полезность теста. Публикация окончательных показаний к тестированию обычно приводит вскоре после этого к включению тестирования в практические рекомендации и/или одобрению тестирования в заявлениях о консенсусе.Несколько примеров этого сценария приходят на ум из нашего недавнего опыта. Тестирование на устойчивость к ВИЧ было введено в LabCorp в 1997 году с минимальным клиническим признанием до публикации двух проспективных испытаний, Viradapt и GART, в 1999 и 2000 годах соответственно. 10,11 Два исследования показали улучшение исходов у пациентов, у которых выбор лекарственного коктейля основывался на использовании теста на резистентность. Публикация данных о клинической полезности, а затем включение тестирования на устойчивость к ВИЧ в руководство Министерства здравоохранения и социальных служб (DHHS) 12 и руководство по лечению Международного общества по борьбе со СПИДом США, 13 , оказали глубокое влияние на использование контрольная работа.Та же картина наблюдалась и при молекулярном тестировании вируса папилломы человека, которое было доступно в нашей лаборатории с 1988 г., но быстро увеличилось в объеме после публикации исследования ASCUS/LSIL Triage Study (ALTS) в 2001 г., документально подтверждающего клиническую полезность 14 и последующее обновление согласованных рекомендаций по цитологическим отклонениям шейки матки. 15

Тест HLA-B*5701 PGx, как и рассмотренные выше примеры, был доступен в лабораториях тестирования HLA в течение нескольких лет с минимальным внедрением в рутинную практику, несмотря на публикацию первоначальной связи с гиперчувствительностью к абакавиру.После основных исследований, документально подтверждающих клиническую пользу, и включения тестирования в рекомендации DHHS от 2007 г., 16 , произошло быстрое внедрение в клиническую практику.

Кодирование и компенсация были определены как факторы, ограничивающие внедрение теста. Существующие системы кодирования и возмещения расходов на клиническую лабораторную диагностику обычно увязывают возмещение расходов на новые технологии и процедуры с возмещением расходов на существующие технологии, считающиеся сопоставимыми, что часто приводит к занижению стоимости.Текущая кодовая система процедурной терминологии (CPT) 17 , используемая для клинической лабораторной диагностики, является системой, основанной на затратах и ​​процедурах, а не на ценностях, и часто не учитывает все затраты и процедуры, связанные с данным анализом. Затраты на разработку тестов и затраты на лицензирование интеллектуальной собственности (например, лицензионные отчисления) не покрываются системой CPT, даже если они могут представлять собой наиболее значительные затраты для лаборатории, проводящей новый тест. Кроме того, могут быть процедуры и, следовательно, понесенные расходы, без применимого кода.При отсутствии кода CPT для конкретной процедуры или теста процесс обеспечения кода и политики справедливой оплаты для этого нового кода может занять несколько лет. Поэтому, в зависимости от используемой методологии, действующее кодирование CPT может предоставлять или не предоставлять возможность адекватного возмещения расходов на проведенное тестирование. Когда применимые коды CPT доступны и установлена ​​клиническая полезность, адекватное возмещение может по-прежнему оспариваться индивидуальной оплатой или политиками. К счастью, для маркера PGx HLA-B*5701 стандартные молекулярные процедурные коды были подходящими и использовались в течение многих лет для кодирования тестирования HLA; таким образом, возмещение не было значительным препятствием.

Экономическая эффективность также может играть роль при переходе от ограниченного использования к полному внедрению в клиническую практику; однако сам по себе он не очень эффективный драйвер. Исследование экономической эффективности теста HLA-B*5701 , опубликованное в 2004 г. 8 , похоже, оказало ограниченное влияние на принятие теста. Только после того, как была установлена ​​клиническая полезность, экономическая эффективность стала фактором, способствующим принятию теста. Недавно было представлено дополнительное исследование экономической эффективности, 18 , что усилило аргументы в пользу возмещения расходов третьей стороной.Однако отсутствие данных об экономической эффективности недостаточно для сдерживания использования. В рутинной практике имеется множество примеров клинических испытаний, для которых не существует исследований экономической эффективности.

Другие факторы, такие как одобрение FDA диагностических наборов in vitro для клинических анализов и/или включение FDA теста в маркировку лекарственного средства, традиционно считались важными факторами, способствующими внедрению клинических лабораторных тестов в общую практику. Наш недавний опыт с несколькими маркерами PGx свидетельствует об обратном.И UGT1A1 , и CYP450 (точнее, комбинированный тест CYP2C19 и CYP2D6 ) имеют анализы, одобренные FDA, которые доступны в нашей лаборатории с момента их утверждения в 2005 году; однако на сегодняшний день в клинической практике ни один из тестов не был принят в минимальной степени. Маркер UGT1A1*28 для прогнозирования токсичности химиотерапевтического препарата иринотекан был добавлен в маркировку препарата в 2005 г., но не требуется для введения препарата (вкладыш в упаковке).Преобладают географические и этнические различия в результатах теста, и дозировка препарата, по-видимому, влияет на полезность теста. 19,20 Для тестирования CYP450 , несмотря на значительный интерес со стороны фармацевтической промышленности, использование в общественной практике было очень ограниченным. В отличие от HLA-B*5701 , отсутствуют убедительные и окончательные данные проспективных испытаний, подтверждающие клиническую полезность либо UGT1A1 для определения токсичности иринотекана, либо CYP450 для тестирования метаболизма лекарств.Одно приложение тестирования CYP450 , которое первоначально рекламировалось для помощи в лечении антидепрессантами с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, теперь не рекомендуется из-за отсутствия достаточных данных, демонстрирующих клиническую полезность. 21

Включение FDA ссылок на генетическое тестирование ( CYP2C9 и VKORC1 ) в маркировку варфарина в 2007 г. также не привело к значительному внедрению тестов.Опасения по поводу клинической полезности, того, как использовать генетическую информацию для дозирования варфарина, а также отсутствие проспективных данных, демонстрирующих улучшение результатов, задержали внедрение в повседневную практику. Действительно, небольшое недавнее проспективное исследование Couma-Gen, посвященное использованию тестирования варфарина PGx при определении дозировки, не смогло продемонстрировать снижение нежелательных явлений. 22 Исследование продемонстрировало потенциал тестирования PGx для уменьшения количества необходимых корректировок дозы и количества измерений международного нормализованного отношения, необходимых для достижения стабильной дозы, но не показало значительного улучшения клинических результатов. 22 Выбор контрольной группы для исследования может иметь решающее значение. Хотя тестирование PGx может иметь лишь минимальную пользу для высококвалифицированных специалистов по тромбозам, оно может принести пользу менее специализированным врачам, назначающим варфарин. Недавние образовательные усилия Института критического пути и Американской медицинской ассоциации ( 23 ) полезны, но сначала необходимы основные исследования, демонстрирующие клиническую полезность, чтобы повлиять на широкое распространение. На сегодняшний день нет одобренных FDA наборов для тестирования HLA-B*5701 .Хотя FDA недавно (июль 2008 г.) включило тестов HLA-B*5701 на этикетку абакавира, это не было критическим событием, повлиявшим на широкое признание (см. рис. 2). Демонстрации высокой клинической полезности было достаточно, чтобы обеспечить широкое распространение.

В дополнение к благоприятным данным, подтверждающим клиническую полезность, другие факторы, уникальные для практикующих врачей, использующих тест, повлияли на принятие теста в сообществе, лечащем ВИЧ. Группа врачей, лечащих ВИЧ, как правило, представляет собой относительно небольшую и сплоченную группу, которая привыкла делиться и включать новые разработки в области ВИЧ в свою работу с пациентами.Практикующие ВИЧ-специалисты хорошо разбираются в использовании молекулярного тестирования для выбора и корректировки схем приема лекарств, потому что определение вирусной нагрузки и резистентности к ВИЧ-1 уже много лет является рутинной частью лечения ВИЧ-инфицированных пациентов. Таким образом, молекулярное тестирование HLA-B*5701 для помощи в выборе схемы антиретровирусной терапии не создавало нового барьера. Постоянно меняющийся ландшафт терапевтических средств против ВИЧ уже создал среду, в которой быстрое внедрение последних научных достижений в уход и ведение пациентов с ВИЧ стало обычным делом.Следовательно, было быстро принято тестирование HLA-B*5701 среди ВИЧ-практиков. Принятие маркеров PGx другими группами практикующих врачей может быть не столь эффективным.

Наконец, доступ к тесту является необходимой функцией широкого использования. Ограниченный доступ может замедлить внедрение, даже если клиническая полезность четко установлена. В недавней публикации, посвященной интеграции нового теста на PGx, требующего антиретровирусного препарата, в клиническую практику в Европе, Vandekerckhove et al. 24 предполагают, что широкому использованию препарата от ВИЧ маравирок может «в настоящее время препятствовать отсутствие легкодоступного теста для определения только вируса R5 (тест на тропизм)». Тест на вирусный тропизм является необходимым шагом для определения пригодности препарата, но на сегодняшний день только один тест, предлагаемый одной лабораторией, прошел клиническую валидацию. Сложности с транспортировкой образцов, время оборота, расходы и т. д., связанные с доступностью одного источника, привели к ограничению доступа во всем мире. 24

Согласование множества факторов привело к быстрому внедрению теста HLA-B*5701 .Наибольшее влияние оказали хорошо контролируемое проспективное исследование и отрицательная прогностическая ценность теста HLA-B*5701 . Усыновлению дополнительно способствовало наличие надлежащего кодирования и возмещения расходов, данные, подтверждающие экономическую эффективность, участие группы прогрессивных врачей, лечащих ВИЧ, и широкий доступ к тесту. Наблюдались многочисленные ассоциации генетических маркеров с токсичностью лекарств, но очень немногие из них были включены в повседневную медицинскую помощь. Внедрение тестов PGx в рутинную медицинскую помощь потребует инвестиций в проспективные, хорошо контролируемые исследования, чтобы продемонстрировать клиническую полезность.Фармацевтическая промышленность исторически неохотно поддерживала скрининг PGx в связи с приемом своих лекарств. Теперь это может измениться, о чем свидетельствует спонсорство GlaxoSmithKline исследований маркера PGx, HLA-B*5701 . Исследования показали, что при использовании скрининга HLA-B*5701 врачи, осведомленные об отрицательном результате HLA-B*5701 , с меньшей вероятностью диагностируют неточную клиническую гиперчувствительность к абакавиру. 1,25,26 Это позволяет большему количеству пациентов продолжать терапию абакавиром.Следовательно, кажется, что скрининг HLA-B*5701 может фактически увеличить использование препарата, поскольку при проведении скрининга можно избежать многих необоснованных клинических диагнозов гиперчувствительности к абакавиру.

Успех HLA-B*5701 в качестве скринингового теста на PGx в сочетании с повышением осведомленности о влиянии реакций на токсичность лекарств и повышением интереса к персонализированной медицине должны побудить все заинтересованные стороны поддержать адекватную и контролируемую проспективную клиническую валидацию. исследования.Много нереализованного потенциала для улучшения результатов в отношении здоровья ждут основных исследований маркеров PGx, демонстрирующих клиническую полезность. Наш опыт работы с HLA-B*5701 является прекрасным примером того, чего могут достичь базовые исследования, демонстрирующие клиническую полезность.

Иммуноопосредованное повреждение тканей (реакции гиперчувствительности)

Описательный обзор

Том. 1 № 1 (1995)

Аннотация

Гиперчувствительность является синонимом иммуноопосредованного повреждения тканей.Реакции гиперчувствительности проявляются в нескольких формах и приводят к многочисленным состояниям, включая аллергии, аутоиммунные заболевания, отторжение аллотрансплантата, гранулематозное воспаление и различные острые или хронические воспалительные заболевания (васкулит, гломерулонефрит, артрит, пневмонит, энцефалит и т. д.). Хотя гиперчувствительность обычно вредна, в некоторых случаях она представляет собой нормальную реакцию на патоген (например, гранулематозное воспаление при туберкулезе).

Несколько лет назад Гелл и Кумбс разделили состояния гиперчувствительности на четыре основных типа (1), и эта классификация остается полезной и сегодня (таблица 1).Реакции гиперчувствительности типа I возникают в результате IgE-зависимой дегрануляции тучных клеток или базофилов. Тип II, или «цитотоксическая» гиперчувствительность, возникает в результате связывания антител IgG или IgM с клеточными мембранами или фиксированными тканевыми антигенами, вызывая активацию системы комплемента. Тип III, или «иммунокомплексная» гиперчувствительность, возникает в результате образования иммунных комплексов, которые осаждаются в тканях (или образуются in situ), также при активации комплемента. Тип IV или «клеточно-опосредованные» реакции можно подразделить на два основных типа: тип IV-A является синонимом гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) и обычно возникает в ответ на растворимые антигены; тип IV-B возникает в результате прямого уничтожения клеток-мишеней цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTL).Стимуляция клеток антирецепторными аутоантителами (такими как антитела к рецептору ТТГ при болезни Грейвса) некоторыми авторами определяется как гиперчувствительность V типа. Кроме того, существуют синдромы, вызванные массивным высвобождением цитокинов, которые обычно не относят к реакциям гиперчувствительности, хотя (согласно определению) они должны быть включены в эту категорию. Примерами являются терапия mAb против CD3, заболевания, индуцированные суперантигеном (superAg) (синдром токсического шока, синдром ошпаренной кожи), и шок, вызванный эндотоксинами (грамотрицательная септицемия).

Несмотря на возникновение повреждения тканей, следует понимать, что механизмы гиперчувствительности развились как средство борьбы с инфекционными агентами. Будут описаны механизмы, лежащие в основе этих состояний гиперчувствительности, и будут упомянуты некоторые клинические примеры. В частности, будет подчеркнута важная роль цитокинов, в которой в последние годы достигнут значительный прогресс.

Рекомендации

  1. Coombs RRA, Gell PGH.Классификация аллергических реакций, ответственных за клиническую гиперчувствительность и заболевание. В: Gell PGH, Coombs RRA, Lachmann PJ, редакторы. Клинические аспекты иммунологии, 3-е изд. Оксфорд: Blackwell Scientific, 1975: 761-781.
  2. Саттон Б.Дж., Гулд Х.Дж. Сеть IgE человека. Природа 1993;366:421-428.
  3. Плаут М., Циммерман Э.М. Аллергия и механизмы гиперчувствительности. В: Пол В. Е., редактор. Фундаментальная иммунология. Нью-Йорк: Raven Press, 1993:1399-1425.
  4. Ликтенштейн Л.М.Аллергия и иммунная система. Scientific American 1993; 269:117-124.
  5. Борис Л., Джозеф Б. Воспаление и аллергическая реакция. Медицинские клиники Северной Америки, 1992; 76:765-776.
  6. .
  7. Бохнер Б.С., Ундерн Б.Дж., Лихтенштейн Л.М. Иммунологические аспекты аллергической астмы. Ежегодный обзор иммунологии 1994; 12:295-335.
  8. Beasley CR, Robinson C, Featherstone RL, et al. 9-альфа, 11-бета-простагландин F2, новый метаболит простагландина D2, является мощным сократительным агонистом дыхательных путей человека и морской свинки.Журнал клинических исследований 1987;79:978-983.
  9. Кникер WT. Анафилаксия у детей и взрослых. В: Bierman CW, Pearlman DS, редакторы. Аллергические заболевания от младенчества до зрелого возраста. Филадельфия: WB Saunders Co., 1988: 667-677.
  10. Фрю А.Дж., Кей А.Б. Эозинофилы и Т-лимфоциты в поздней фазе аллергических реакций. Журнал аллергии и клинической иммунологии 1990; 85: 533-539.
  11. Sparholt SH, Georgsen J, Madsen HO, Svendsen UG, Schou C. Связь между HLA-DRB3 0101 и реакцией иммуноглобулина-E на Bet v I.Иммунология человека 1994;39:76-78.
  12. Мужской D. Гиперчувствительность II типа. В: Ройтт И., Бростофф Дж., Мале Д., редакторы. Иммунология. Сент-Луис: резюме Мосби Ко., 1994.
  13. Брюйн Дж. А., Худемекер П. Дж., Флерен Г. Дж. Патогенез антибазальной мембранной гломерулопатии и иммунокомплексного гломерулонефрита: дихотомия растворяется. Лабораторные исследования 1989;61:480-488.
  14. Мюллер-Эберхард Х.Дж. Молекулярная организация и функция системы комплемента.Ежегодный обзор биохимии, 1988; 57:321-347.
  15. DeBaets MH, Винсент А. Миастения. В: Бона К.А., Симинович К.А., Занетти М., Теофилопулос А.Н., редакторы. Молекулярная патология аутоиммунных заболеваний. Швейцария: Harwood Academic Publishers, 1993: 543–553.
  16. Теофилопулос А.Н. Иммунные комплексы при аутоиммунитете. В: Бона К.А., Симинович К.А., Занетти М., Теофилопулос А.Н., редакторы. Молекулярная патология аутоиммунных заболеваний. Швейцария: Harwood Academic Publishers, 1993: 229–244.
  17. Барбанель С., Ноэль Л.-Х. Мембранозный гломерулонефрит. В: Hamberger J, Crosnier J, Grunfeld JP, редакторы. Нефрология. Нью-Йорк: John Wiley & Sons, 1979: 489–505.
  18. Мосманн Т.Р., Червински Х., Бонд М.В., Гидлин М.А., Коффман Р.Л. Два типа мышиных хелперных Т-клеточных клонов. I. Определение по профилям активности лимфокинов и секретируемых белков. Журнал иммунологии 1986;136:2348-2357.
  19. Romagnani S. Продукция лимфокинов человеческими Т-клетками при болезненных состояниях.Ежегодный обзор иммунологии 1994; 12:227-257.
  20. Del Prete G, Maggi E, Romagnani S. Клетки Th2 и Th3 человека: функциональные свойства, механизмы регуляции и роль в заболевании. Лаборатория исследований 1994;70:299-306.
  21. Де Майер Э., Де Майер-Гиньяр Дж. Интерфероны. В: Томсон Э., редактор. Справочник по цитокинам. Лондон: Academic Press, 1994: 265–288.
  22. Мосман ТР. Субпопуляции Т-лимфоцитов, цитокины и эффекторные функции. Анналы Нью-Йоркской академии наук 1992; 664: 89-92.
  23. Садик М.О., Хайнцель Ф.П., Холадей Б.Дж., Пу Р.Т., Докинз Р.С., Локсли Р.М. Лечение мышиного лейшманиоза моноклональными антителами против интерлейкина 4. Доказательства зависимого от Т-клеток, независимого от гамма-интерферона механизма. Журнал экспериментальной медицины 1990; 171:115-127.
  24. Скотт П., Пирс Э., Чивер А.В., Коффман Р.Л., Шер А. Роль цитокинов и субпопуляций CD4+ Т-клеток в регуляции паразитарного иммунитета и болезней. Immunology Review 1989;112:161-182.
  25. Heinzel FP, Schoenhant DS, Rerko RM, Rossea LE, Gately MK.Рекомбинантный интерлейкин 12 излечивает мышей, инфицированных Leishmania major. Журнал экспериментальной медицины 1993; 177:1505-1510.
  26. Дель Прет Г.Ф., Де Карли М., Мастромауро С. и др. Очищенное белковое производное микобактерий туберкулеза и экскреторно-секреторный антиген(ы) токсокары размножаются in vitro Т-клетки человека со стабильным и противоположным (Т-хелперы 1-го типа или Т-хелперы 2-го типа) профилем продукции цитокинов. Журнал клинических исследований 1991; 88:346-350.
  27. Робинсон Д.С., Хамид К., Ин С. и др.Преобладающая популяция Th3-подобных бронхоальвеолярных Т-лимфоцитов при атопической астме. Медицинский журнал Новой Англии, 1992; 326:298-304.
  28. Бройд Д.Х., Лотц М., Куомо А.Дж., Кобурн Д.А., Федерман Э.К., Вассерман С.Т. Цитокины в дыхательных путях с симптомами астмы. Журнал аллергии и клинической иммунологии 1992;89:958-967.
  29. Салгаме П., Ямамура М., Блум Б.Р., Модлин Р.Л. Доказательства функциональных субпопуляций CD4+ и CD8+ Т-клеток при заболеваниях человека: характер лимфокинов при проказе. Химическая иммунология 1992;54:44-59.
  30. Ju ST, Cui H, Panka DJ, Ettinger R, Marshak-Rothstein A. Участие целевого белка Fas в апоптозе
  31. Путь
  32. , индуцируемый CD4+ Th2 и CD8+ цитотоксическими Т-клетками. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки, 1994; 91:4185-4189.
  33. Раддл, Нью-Хэмпшир. Фактор некроза опухоли-бета, лимфотоксин-альфа. В: Томсон А, редактор. Справочник по цитокинам. Лондон: Academic Press, 1994: 305–318.
  34. О’Гарра А., Мерфи К.Роль цитокинов в определении функции Т-лимфоцитов. Текущее мнение по иммунологии 1994; 6:458-466.
  35. Бирон, Калифорния. Цитокины в формировании иммунных ответов и разрешении вирусной инфекции. Текущее мнение по иммунологии 1994; 6: 530-538.
  36. Науме Б., Эспевик Т. Иммунорегуляторные эффекты цитокинов на естественные клетки-киллеры. Скандинавский журнал иммунологии 1994;40:128-134.
  37. Шварц LB. Тучные клетки: функция и состав. Текущее мнение иммунологии 1994; 6: 91-97.
  38. Ferrick DA, Schrenzel MD, Mulvania T, Hsieh B, Ferlin WG, Lepper H. Дифференциальная продукция гамма-интерферона и интерлейкина-4 в ответ на Th2- и Th3-стимулирующие патогены *gamma T-клетками in vivo. Природа 1995;373:255-257.
  39. Претолани М, Варгафтиг ББ. Цитокин-эозинофильные взаимодействия при экспериментальной аллергии. Анналы Нью-Йоркской академии наук 1994; 725: 247-258.
  40. Moqbel R. Эозинофилы, цитокины и аллергическое воспаление.Анналы Нью-Йоркской академии наук 1994; 725: 223-233.
  41. Leung DYM, Martin RJ, Szefler SJ, et al. Нарушение регуляции экспрессии генов интерлейкина 4, интерлейкина 5 и гамма-интерферона при стероидорезистентной астме. Журнал экспериментальной медицины 1995; 181:33-40.
  42. Блум Б.Р., Модлин Р.Л., Салгаме П. Вариации стигмы: наблюдения за Т-супрессорными клетками и проказой. Ежегодный обзор иммунологии 1992; 10:453-488.
  43. Salgame P, Abrams JS, Clayberger C, Goldstein H, Modlin RL, Bloom BR.Различные профили лимфокинов функциональных субпопуляций клонов Т-клеток CD4 и CD8 человека. Наука 1991;254:279-281.
  44. Шер А., Коффман Р.Л. Регуляция иммунитета к паразитам Т-клетками и цитокинами Т-клеточного происхождения. Ежегодный обзор иммунологии 1992; 10:385-409.
  45. Prud’homme GJ, Kono DH, Theofilopoulos AN. Количественный анализ полимеразной цепной реакции выявляет выраженную гиперэкспрессию мРНК интерлейкина-1β, интерлейкина-10 и интерферона-гамма в лимфатических узлах мышей, склонных к волчанке.Молекулярная иммунология. Под давлением.
  46. Аль-Джанади М., Аль-Балла С., Аль-Доллан А., Разиуддин С. Профиль цитокинов при системной красной волчанке, ревматоидном артрите и других ревматических заболеваниях. Журнал клинической иммунологии 1993; 13:58-67.
  47. Linker-Israeli M. Аномалии цитокинов при волчанке человека. Клиническая иммунология и иммунопатология 1992;63:10-12.
  48. Liblau RS, Singer SM, McDevitt HO. Th2 и Th3 CD4+ Т-клетки в патогенезе органоспецифических аутоиммунных заболеваний.Иммунология сегодня 1995; 16:34-38.
  49. Олссон Т. Цитокины при нейровоспалительных заболеваниях: роль миелиновых аутореактивных Т-клеток в продукции гамма-интерферона. Журнал нейроиммунологии 1992;40:211-218.
  50. Хури С.Дж., Хэнкок В.В., Вайнер Х.Л. Пероральная толерантность к основному белку миелина и естественное восстановление после экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита связаны с подавлением воспалительных цитокинов. Журнал экспериментальной медицины 1992; 176:1355-1364.
  51. Кеннеди М.К., Торранс Д.С., Пича К.С., Молер К.М.Анализ экспрессии мРНК цитокинов в центральной нервной системе мышей с экспериментальным аллергическим энцефаломиелитом показывает, что экспрессия мРНК IL-10 коррелирует с выздоровлением. Журнал иммунологии 1992;149:2496-2505.
  52. Рабинович А. Иммунорегуляторные и цитокиновые дисбалансы в патогенезе ИЗСД. Терапевтическое вмешательство или иммуностимуляция? Диабет 1994;43:613-621.
  53. Ferran C, Bach JF, Chatenoud L. Свойства активации Т-клеток in vivo моноклональными антителами против Т-клеток.Экспериментальная нефрология 1993;1:83-89.
  54. Chatenoud L. Синдром высвобождения цитокинов, индуцированный ОКТ3: профилактический эффект моноклонального антитела против фактора некроза опухоли. Transplantation Proceedings 1993;1(25 Suppl):47-51.
  55. Kotzin, BL, Leung DY, Kappler J, Marrack P. Суперантигены и их потенциальная роль в заболеваниях человека. Достижения в области иммунологии 1993; 54:99-166.
  56. Коцин БЛ. Суперантигены и их роль в заболевании. Больничная практика 1994; 29:59-70.
  57. Дрейк К.Г., Коцин Л.Л. Суперантигены: биология, иммунология и потенциальная роль в заболевании. Журнал клинической иммунологии 1992; 12:149-162.
  58. Scherer MT, Ignatowicz L, Winslow GM, Kappler JW, Marrack P. Суперантигены: бактериальные и вирусные белки, которые манипулируют иммунной системой. Ячейка 1993; 9:101-128.
  59. Леунг Д.Ю., Миснер Х.К., Фултон Д.Р., Мюррей Д.Л., Коцин Б.Л., Шливерт П.М. Синдром токсического шока, токсин-секретирующий золотистый стафилококк при синдроме Кавасаки.Ланцет 1993;342:1385-1388.
  60. Паррильо JE. Патогенетические механизмы септического шока. Медицинский журнал Новой Англии, 1993; 328:1471-1480.
  61. Tracey KJ, Cerami A. Фактор некроза опухоли (кахектин) при септическом эндотоксическом шоке. В: Neugebauer EA, Holoday JW, редакторы. Справочник медиатора септического шока. Бока-Ратон: CRC Press, 1993: 291–308.
  62. Трейси К.Дж. Фактор некроза опухоли-альфа. В: Томсон А, редактор.

Написать ответ

Ваш адрес email не будет опубликован.