Хеликобактер это: симптомы и лечение в г. Краснодаре

Содержание

Баклаборатория. Сбор кала на хеликобактер

Правила сбора и доставки кала на исследование с целью обнаружения Helicobacter pylori

  • Оптимальным является отбор проб испражнений, полученных естественным путем в день исследования.
  • Допустим предварительный прием слабительных средств растительного происхождения (свекла, чернослив, препараты сенны и др.)
  • Обязательно следует сделать тщательный туалет наружных половых органов и области заднего прохода мыльным раствором с последующим омыванием кипяченой водой.
  • Предварительно помочиться.
  • Сбор материала производят из судна, горшка или другой посуды, продезинфицированной и тщательно промытой горячей водой для удаления следов дезинфектанта.
  • Материал забирают в стерильный флакон, полученный в лаборатории. С помощью сте- рильной лопаточки, вмонтированной во флакон, отбирают частицы кала из глубины мас- сы в разных местах в количестве 1-2 грамма.
  • Доставка материала в лабораторию желательна в день забора образца.
    При невозможности получения испражнений в день исследования допускается хранение пробы не более1 -2-ух дней в холодильнике при температуре 2-4° С.

Не рекомендуется:

  1. проводить исследование ранее, чем через 2 недели после приема антибактериальных препаратов, кишечных антисептиков, препаратов группы ИПП (омепразол, лансопразол, эзомепразол и др.), препаратов висмута (Де-Нол, вентрисол, трибамол, викаир, викалин).
  2. проводить исследование кала раньше, чем через 2 дня после высокой клизмы, рентгенологического исследования желудка и кишечника, колоноскопии.
  3. использовать слабительные не растительного происхождения, а также принимать активированный уголь накануне отбора пробы кала.
  4. использовать ректальные свечи на жировой основе накануне отбора пробы кала.
  5. допускать попадание в пробу фекалий мочи и воды.
  6. проводить исследование кала у женщин во время менструации.

Алексей Буеверов рассказал о микробе, вызывающем гастрит, язву и рак желудка

«Комсомольская правда» проводит полезные онлайн-лекции с ведущими докторами страны в рамках проекта «Здоровый разговор» в социальной сети «Одноклассники». Одним из лекторов стал доктор медицинских наук, профессор Сеченовского университета, ведущий научный сотрудник Московского областного научно-исследовательского клинического института и президент фонда доказательной медицины Алексей Буеверов. Он рассказал, почему так важно выявить и уничтожить микроб Helicobacter Pylori.

– В свое время, в 2005 году, за его открытие была присуждена Нобелевская премия, а открыли его еще в 1982 году. В принципе, он живет у большинства из нас. А раз он есть у такого количества людей, то, может, это нормальная флора? Может, не надо с ним ничего делать? Нет, это не так. Helicobacter Pylori – это микроб-патоген. Он болезнетворный, – поясняет Алексей Буеверов. – Нормальная микрофлора не вызывает воспаления. Живет у нас в кишке кишечная палочка и хорошо. Участвует в процессах пищеварения, воспаления не вызывает. А Helicobacter Pylori всегда вызывает воспаление. Гастрит – воспаление желудка. Или дуоденит – воспаление двенадцатиперстной кишки. В итоге пациент оказывается в группе риска по развитию язвы и рака желудка.

БОЛЬШИНСТВО ЯЗВ – ОТ HELICOBACTER PYLORI

– Это очень хитрый микроб, у него есть несколько механизмов, которые защищают его от действия клеток иммунной системы, которые пытаются его уничтожить, — отметил профессор. – И практически в 100% случаев острый гастрит становится хроническим.

– Он течет долго и в большинстве случаев бессимптомно, но где-то у 10-20%, у кого он есть, на фоне, вероятно, ослабления защитных барьеров желудка развивается язва. Еще во время моей учебы в институте говорили, что язва развилась, потому что в студенческие годы неправильно питался. Никакого отношения питание к развитию язвы не имеет. Подавляющее большинство, 95% язв двенадцатиперстной кишки – это язвы Helicobacter Pylori. А в отношении желудка 75% язв – это язвы Helicobacter Pylori.

ОСНОВНОЙ РИСК – В РАЗВИТИИ РАКА ЖЕЛУДКА

– В результате хронического воспаления клетки гибнут, они не успевают восстанавливаться, в том числе, и с возрастом снижается способность клеток к восстановлению. Снижается и кислотопродуцирующая функция желудка. Слабокислая среда комфортна для Helicobacter Pylori. Так он заполняет весь желудок, – пояснил врач.

– Чем эта ситуация опасна? Во-первых, язва уже может появиться не только в выходных отделах желудка или двенадцатиперстной кишке, что наблюдается чаще, но и в верхних отделах желудка. Но это не главная опасность. Главная опасность заключается в том, что на фоне вот этой атрофии, то есть уменьшения способности клеток к восстановлению, может развиться следующий патологический процесс – метаплазия, а затем – дисплазия. Так вот, дисплазия – это уже не совсем нормальная клетка, это потенциально предраковое состояние. Рак желудка так называемого кишечного типа в подавляющем большинстве случаев развивается на фоне Helicobacter Pylori – инфекции.

ЧЕМ ЕЩЕ ОПАСЕН HELICOBACTER PYLORI

– Все больше стало накапливаться данных о том, что Helicobacter Pylori вызывает не только заболевания ЖКТ, но может быть связан и с другими заболеваниями, – отметил Алексей Буеверов. – В частности, с некоторыми опухолями, которые не имеют отношения к желудку. Например, с раком толстой кишки и даже с раком печени – есть отдельные исследования. С васкулитами, то есть, воспалительными заболеваниями сосудов. Кроме того, есть данные о том, что у тех, у кого есть Helicobacter Pylori, в два раза может повышаться риск инфаркта миокарда и других тромбозов, которые обусловлены именно воспалительными реакциями.

КАК ЛЕЧИТЬ HELICOBACTER PYLORI

–Лечение проводится, как минимум, тремя препаратами. Это обязательно препарат, подавляющий кислотность желудочного сока – ингибитор протонной помпы и минимум два антибактериальных препарата. Курс лечения не менее 10 дней – от 10 до 14, – поясняет врач. – Зачем нужны препараты, подавляющие кислотность желудочного сока? Для того, чтобы создать плацдарм для действия антибиотиков. Антибиотики плохо действуют в кислой среде. Подавляя секрецию соляной кислоты, мы ослабляем Helicobacter Pylori, делая его более чувствительным к действию антибиотика. Почему два антибиотика? Потому что один на Helicobacter Pylori не действует с достаточной эффективностью.

– Основные опасения пациентов: доктор, что мне делать, антибиотики убьют всю мою микрофлору! Понятно, что антибактериальные препараты не могут действовать только на Helicobacter Pylori и больше ни на что. Конечно, они действуют на другие микроорганизмы, которые, в частности, представляют собой полезную микрофлору кишечника. Что нужно понимать? В подавляющем большинстве случаев эта флора восстанавливается сама. Без пробиотиков, пребиотиков и прочих наших внешних воздействий. Не надо думать плохо о своем организме.

КАКОЙ ЭФФЕКТ ОТ ЛЕЧЕНИЯ

–Если была язва, то жалобы исчезают быстро. Но самое главное, что язва после этого практически никогда не рецидивирует, то есть она не возвращается. Получается, что мы, завершив курс терапии, привели к излечению хронического заболевания. Сегодня в медицине очень мало хронических болезней, которые можно вылечить навсегда, — отметил Алексей Буеверов.

– Если был гастрит, мало того, что прекращается прогрессирование воспаления в желудке и двенадцатиперстной кишке, еще и происходит регресс тех изменений, которые уже развились к этому времени. Долгие годы, до 2018 года, считалось, что если развилась атрофия клеток, то это состояние необратимо. В 2018 году корейские ученые доказали, что оно обратимо.

– Мы уменьшаем вероятность образования и рака желудка, — продолжает врач. — Насколько? На 36%. Снижается риск развития аденокарциномы — того самого рака желудка, который обусловлен Helicobacter Pylori. Это очень много. Это предотвратимый тип рака.

КОГДА ПРОВЕРИТЬ РЕЗУЛЬТАТ ЛЕЧЕНИЯ

— Проверяют его не сразу, а через полтора-два месяца после окончания приема препаратов, — предупреждает Алексей Буеверов. – Потому что даже если антибиотики не привели к полному уничтожению микроба, все равно его количество уменьшилось. И его число может быть меньше такового, которое улавливается конкретным тестом для диагностики. Мы получаем ложно-отрицательный результат. Все рады: курс пройден, тест показал отсутствие микроба. А на самом деле он есть. Вот препараты закончили действовать, он начинает снова активно размножаться. Поэтому через полтора-два месяца, и мы точно будем знать, уничтожен Helicobacter Pylori или нет.

ЧТО ЕСЛИ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ HELICOBACTER PYLORI ОСТАЛСЯ

– Если были правильные два антибиотика, к которым чувствителен Helicobacter Pylori, если вы их правильно принимали, в нужных дозировках, не сдвигая по времени прием, если они назначены и вы их принимали вместе с антисекреторным препаратом с ингибитором протонной помпы, если продолжительность курса была адекватной, то да, вы попали в те 15-20%, у которых Helicobacter Pylori выжил, – отмечает профессор. – В такой ситуации врач предлагает резервную усиленную схему анти-Helicobacter Pylori терапии. Я считаю, что тут надо согласиться на предложение врача. Такие схемы есть, да, они несколько сложнее. Обычно это четырехкомпонентные схемы. Часто добавляется к антибиотикам препарат висмута. И за счет этого у большинства – более 90% удается достичь успеха.


Ссылка на публикацию: Комсомольская правда

Дыхательный тест на хеликобактер пилори (helicobacter pylori)

06 Октября 2021 г. Записаться на прием

Дыхательный тест на хеликобактер пилори (helicobacter pylori)

Возможных причин гастрита и язвы желудка немало. Неправильное питание, склонность к острой пище, курение, стресс – все это, безусловно, серьезные факторы риска. Однако основная причина заболеваний ЖКТ, по результатам многочисленных исследований – хеликобактер пилори (helicobacter pylori). Это весьма живучие бактерии, которые прекрасно приспособились выживать в содержащейся в желудке соляной кислоте. Выделяемые ими продукты обмена веществ поражают слизистую органов ЖКТ, вызывая эрозии, а в дальнейшем – язвы. Более того, последние исследования показывают, что этот вредоносный микроорганизм является также и серьезнейшим фактором риска онкологических заболеваний органов ЖКТ.

Между тем, с хеликобактер пилори вполне можно бороться – уже давно разработана и успешно применяется специальная антибактериальная терапия. Но прежде чем к ней прибегать, необходимо убедиться, что именно эта бактерия является причиной заболевания органов пищеварения. Долгое время основным способом диагностики был специальный тест в ходе гастроскопии. Но сегодня все большую популярность среди пациентов и врачей приобретает уреазный дыхательный тест на хеликобактер. 

Как это работает

Helicobacter pylori способна выжить в желудочном соке в том числе и потому, что интенсивно производит специальный фермент – уреазу. Это вещество расщепляет мочевину, при этом выделяется аммиак, который и нейтрализует соляную кислоту. В результате этих последовательных химических реакций в кровь попадает углекислота, которая выводится затем с выдыхаемым воздухом.

Уреазный дыхательный тест основан на том, что бактерии «подбрасывают» специально помеченный материал для нейтрализации соляной кислоты (в тестовом растворе используется особый изотоп углерода). Если в желудке содержится хеликобактер, то в выдыхаемом воздухе будет присутствовать углекислота с тем самым изотопом. И по количеству такого «специального» углерода можно судить о степени инфицированности пациента хеликобактером. 

Когда стоит провести обследование на хеликобактер

В обязательном порядке следует провести исследование на хеликобактер в случаях:

  • если эта инфекция была выявлена у кого-то из членов вашей семьи;

  • при таких заболеваниях, как гастрит, язвенная болезнь, гастродуоденит.

Лишь после проведения диагностики врач может назначить лечение, которое позволит предупредить развитие тяжелых осложнений, вызванных заражением helicobacter pylori.

В то же время пройти тест на наличие в организме бактерии helicobacter pylori стоит при любых проявлениях неблагополучия пищеварительной системы. Особенно насторожить должны следующие симптомы:

  • частая изжога, отрыжка воздухом или пищей;

  • ощущение дискомфорта, тяжести, давления в области желудка после приема пищи;

  • тошнота после еды даже при отсутствии погрешностей в диете;

  • неприятие мясной пищи;

  • внезапно проявившиеся признаки нарушения обмена веществ: ломкость ногтей, усилившееся выпадение волос, сухость и шелушение кожи, неожиданные аллергические реакции.

Тестирование проводится также для контроля эффективности антихеликобактерной терапии. 

Как подготовиться к исследованию

Чтобы результат дыхательного теста на наличие в организме Helicobacter pylori оказался достоверным, необходимо соблюдение ряда правил:

  • Исследование следует проводить исключительно утром, натощак.

  • Если вы испытываете жажду, можно выпить не более 100 мл воды не позднее, чем за час до проведения теста.

  • Желудок не следует перегружать и накануне диагностики — ужин должен быть совсем легким.

  • За сутки до проведения теста исключите из рациона бобовые.

  • От употребления алкоголя следует отказаться за 3 суток до проведения исследования.

  • Непосредственно перед проведением теста почистите зубы и тщательно прополощите рот (не забудьте взять с собой зубную щетку с пастой!).

  • Нельзя курить в течение четырех часов перед проведением исследования.

  • Пожалуйста, заранее обговорите со своим гастроэнтерологом вопрос приема лекарств: употребление ряда медикаментов для лечения заболеваний ЖКТ должно быть прекращено за 2-4 недели до проведения исследования, а прием антацидов – за 2 дня. 

Как проходит исследование 

Пациент выпивает 50 мл специального раствора – абсолютно безвредного, без вкуса и запаха. Придется немного подождать, причем в состоянии покоя: физическая нагрузка увеличивает выделение углекислого газа, что отрицательно скажется на точности диагностики. Затем пациент делает выдох в специальный герметичный пакет. Далее проба воздуха анализируется на инфракрасном спектрометре.

Результат дыхательного теста известен практически сразу – пациенту не придется совершать повторный визит. Проводящий исследование гастроэнтеролог назначит необходимое лечение в рамках одного визита в клинику.

Хеликобактер пилори: что это такое, симптомы, диагностика, лечение

О гастрите знают, наверное, все. Как и о язве желудка, 12-перстной кишки. Но что предшествует появлению этих болезней? Об этом мы побеседовали с врачом-гастроэнтерологом «Клиника Эксперт» Курск Ищенко Василисой Владимировной.

– Василиса Владимировна, что это такое – хеликобактер пилори?

– Это спиралевидная бактерия, которая колонизирует слизистую желудка и является основной причиной воспалительных процессов в ней. Любопытно, что выявлена бактерия была ещё 130 лет назад. Но никому не удавалось подтвердить её патогенную природу и роль в развитии изменений слизистой желудка. Всё изменилось в 1982 году: австралийские учёные Бери Маршалл и Робин Уоррен смогли культивировать хеликобактер пилори и заявили именно об инфекционной природе заболеваний, вызываемых ею.

Встретив со стороны международного медицинского сообщества явное недоверие к этой теории, Маршалл с Уорреном пошли на смелый эксперимент: они оба произвели самозаражение бактерией, после чего у одного из них развилась острая форма гастрита, а у другого — язвенной болезни.

Эксперименты с самозаражением производил на себе и французский венеролог Озиас-Тюренн. Подробнее читайте здесь 

Лечение антибиотиками принесло свои плоды, и учёные благополучно выздоровели. Таким образом Маршалл и Уоррен доказали один из этиологических факторов гастрита, признанного после их открытия инфекционным заболеванием. Хеликобактер пилори стали считать основной причиной язвенной болезни. В 1994 году международное агентство по изучению рака при Всемирной организации здравоохранения заявило, что эта бактерия – онкоген первого класса, то есть способна вызывать онкологические заболевания желудка.

За такой вклад в развитие медицинской науки – это был настоящий прорыв – в 2005 году Маршалл и Уоррен были удостоены Нобелевской премии.

Хеликобактер пилори считается
основной причиной язвенной болезни.

Кроме того, он способен вызывать онкологические заболевания желудка

– Как влияет хеликобактер пилори на организм человека?

– Бактерия вызывает воспаление слизистой желудка, 12-перстной кишки, хеликобактерный гастрит служит фоном для развития язвенной болезни, воспалительные изменения могут приводить к возникновению рака желудка.

Что, помимо хеликобактера пилори, может приводить к появлению язвы желудка? Подробнее читайте в нашей статье 

К симптомам хеликобактера пилори и, в частности, хеликобактер-ассоциированного гастрита относятся такие проявления, как боли в верхней части живота до или после приёма пищи, тошнота, чувство тяжести, переполнения, перенасыщения в эпигастрии. Могут появиться неприятный привкус во рту, отрыжка, метеоризм.

Какие ещё заболевания сопровождает метеоризм? Подробнее об этом симптоме читайте здесь

– Встречается мнение, что эта бактерия – нормальный обитатель организма, и избавляться от неё не нужно. Так ли это?

– Различают высокопатогенные и низкопатогенные штаммы хеликобактера пилори. Низкопатогенные микробы не вызывают острых эрозий в желудке, язвенной болезни. Многочисленные исследования показали, что около 85 процентов заболевших имеют высокопатогенные штаммы, а у 33 процентов находят их смешанный тип, то есть присутствуют и низкопатогенные. По большому счёту, какой-то клинической значимости это не имеет: всё равно такие заболевания требуют лечения.

– Как можно обнаружить хеликобактер пилори?

– Первичная диагностика – это анализ на хеликобактер пилори, обнаружение его антигенов в кале человека. Также проводится дыхательный тест с мочевиной: пациент дует в специальную трубочку, и при наличии микроба тест-система меняет цвет. К инвазивным методам исследования относится быстрый уреазный тест – ХЕЛПИЛ тест при ФГДС (фиброгастродуоденоскопия – обследование желудка и слизистой 12-перстной кишки с помощью окулярного или видеоэндоскопа). При исследовании берётся биоптат из антрального отдела или тела желудка.

Подробнее о фиброгастродуоденоскопии можно узнать здесь 

Если пациент никогда не лечился от этой инфекции, заболевание можно выявить с помощью анализа крови на специфические иммуноглобулины.

– Если в желудке обнаружили бактерии хеликобактер пилори, каковы принципы лечения этой инфекции?

– Хеликобактер нужно начинать лечить, даже если ещё нет острых форм заболевания. Лечение комплексное, включает в себя применение антибактериальных препаратов – обычно это две или даже три группы антибиотиков. Их действие усиливают препаратами висмута, которые относятся к фармакотерапевтической группе гастропротекторов. В зависимости от уровня кислотности желудочного сока в схему лечения также включают средства, подавляющие выделение желудком соляной кислоты (в частности ингибиторы протоновой помпы). Также используются пробиотики – живые микроорганизмы, приносящие пользу при введении в адекватных количествах, они обладают антагонистическим действием по отношению к бактериям. Курс лечения занимает от 10 до 14 дней. После этого через четыре недели проводятся контрольные исследования, чтобы понять – убрали мы бактерию до конца или предстоит долечиваться. После курса лечения сдают антигены в кале или проходят дыхательный тест.

– Василиса Владимировна, что ждёт человека, если болезнь не лечить? Есть какая-то связь между хеликобактером пилори и раком желудка?

– Под влиянием инфекции происходят изменения слизистой оболочки, что может привести к развитию язвенной болезни, рака желудка, MАLT-лимфомы (это опухоль, развивающаяся из лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками). То есть онкология не исключается.

– Избавившись от инфекции один раз, можно ли избежать повторного заражения?

– К сожалению, нет: хеликобактер может поразить человека сколько угодно раз. Правда, для повторного заражения в организм человека должно одномоментно поступить огромное количество бактерий. То есть бактерии должны «прижиться» в желудке, колонизировать его слизистую, и всё это на фоне значительного снижения иммунитета.

– Как передаётся хеликобактер пилори  и какие формы профилактики эффективны?

– Бактерии передаются от больного человека здоровому через руки, посуду, слюну. Поэтому профилактика заключается в соблюдении элементарных санитарно-гигиенических норм: обязательно надо мыть руки после посещения туалета, пользоваться только своей зубной щёткой, не принимать пищу из общей посуды.

Беседовал Игорь Чичинов

Редакция рекомендует:

Как надо и как не надо лечить гастрит 

Рентген желудка: вечная классика или шаг назад? 

Колоноскопия кишечника – страшно ли это? 

Для справки:

Ищенко Василиса Владимировна

В 2015 г. окончила Курский Государственный медицинский университет, факультет лечебное дело. 2016 г. – интернатура по специальности «терапия». В 2016-2017 г. проходила профессиональную переподготовку по специальности «гастроэнтерология». В настоящее время – врач-гастроэнтеролог консультативно-диагностического отделения «Клиника Эксперт» Курск. Принимает по адресу: г. Курск, ул. Карла Либкнехта, д.7.

 

Анализ на Хеликобактер пилори в Москве, цена уреазного теста на Helicobacter pilory

Удивительный микроб

Хеликобактер пилори имеет длину 3,5 мкм. Если выложить друг за другом 300 таких бактерий, то их общая длина будет чуть меньше одного миллиметра. Тело у микроба спиралевидное, гибкое. На одном конце 2-6 жгутиков. С их помощью хеликобактер быстро передвигается внутри желудка, подыскивает себе удобное место и внедряется, пробуривая отверстие, в слизистой и мышечной ткани. От разрушительного действия соляной кислоты микроб защищается, выделяя уреазу и другие вещества.

При неблагоприятных условиях (вне организма) бактерия принимает форму шарика (кокка). Её жизнедеятельность замедляется. В таком виде микроб может «спать» длительно — годами. Но как только оказывается в желудке — «просыпается», удлиняется, отращивает жгутики и начинает проявлять патогенную активность.

Как можно заразиться?

По данным статистики, Helicobacter pilory обнаруживается у каждого второго европейца или американца, у семи из десяти азиатов и у девяти из десяти африканцев. Микроб передаётся от человека человеку с немытыми руками, плохо обработанной посудой и столовыми приборами, при поцелуях, пользовании общей зубной щёткой.

Опасность Helicobacter pilory

При активном развитии колоний хеликобактер пилори у человека развиваются признаки гастрита: боли и рези в желудке, тошнота, снижение аппетита. Микробы продолжают свою патогенную деятельность, внедряясь в мышечный слой желудка, что приводит к образованию язв. Клинические симптомы обостряются. Присоединяется неприятный запах изо рта, боли в эпигастрии, связанные с приемом пищи, вздутие живота. Человек теряет вес, становится раздражительным.

Но самое опасное: хеликобактер считается ранним маркером возможности развития рака.

Диагностика Хеликобактер пилори

Обнаружить микроб помогает экспресс тест, который проводится во время эндоскопического обследования желудка. Выявив характерные изменения слизистой оболочки пилорической части желудка, доктор берет кусочек тканей (биопсия). Хеликобактер пилори обладает способностью выделять уреазу. Этот фермент разлагает мочевину на аммиак и углекислоту.

Хелпил-тест (быстрый уреазный тест) проводится просто. Биоптат помещают на стандартный одноразовый диск, пропитанный мочевиной и кислотным индикатором. Если в кусочке тканей имеется хеликобактер — мочевина диска под действием ферментов бактерий разлагается и диск окрашивается в синий цвет.

Анализ на Хеликобактер пилори в Москве

Клиника MAJOR CLINIC оснащена всем необходимым для проведения хелпил-теста во время эндоскопического исследования. Результат известен сразу по окончании гастроскопии (эзофагогастродуоденоскопии). Записаться на уреазный тест на хеликобактер пилори и узнать цены можно по телефону регистратуры и на сайте. Задайте интересующие вопросы доктору на приеме. При обнаружении бактерий, вы получите четкий план лечения с гарантией полного выздоровления. Не терпите боль в эпигастрии — обследуйтесь и избавьтесь от неё!

Дыхательный тест на хеликобактер — Цены на хелик-тест в Москве

По последним данным гастроэнтерологов, у 80% жителей России в организме присутствует бактерия Helicobacter Pylori. Эта неприметная бактерия является виновником развития у человека хронического антрального атрофического гастрита, хронического эрозивного гастродуоденита, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. И, что самое опасное, присутствие в организме хеликобактерной инфекции может являться причиной возникновения рака желудка, причем происходит это вне зависимости от возраста пациента.

Хеликобактерная инфекция коварна еще и тем, что передается от человека к человеку настолько легко, что опасность заражения существует даже при обычных бытовых контактах.

Для диагностики хеликобактерной инфекции в МЦ «Доктор 2000» применяется быстрый уреазный дыхательный хелик-тест.

Для диагностики хеликобактерной инфекции в МЦ «Доктор 2000» применяется быстрый уреазный дыхательный хелик-тест.

ХЕЛИК-тест – это метод неинвазивной дыхательной диагностики инфекции хеликобактер пилори (Helicobacter pylori).

Дыхательный тест ХЕЛИК предназначен для первичной диагностики хеликобактер пилори, а также для контроля хода антихеликобактерной терапии и проверки эффективности уже проведенной терапии.

Принцип действия ХЕЛИК-теста основан на биохимическом методе определения инфицированности бактерией хеликобактер пилори по ее уреазной активности, т.е. по способности гидролизовать карбамид. Пациент принимает раствор карбамида, и образующийся в ходе гидролиза газ поступает в воздух ротовой полости. Нагрузочный метод основан на сравнении уровня содержания газа, образующегося в ходе гидролиза карбамида (нагрузки), с базальным, исходным уровнем содержания этого газа. Для каждого пациента сравнивается его базальный уровень с его же нагрузочным уровнем, за счет чего метод ХЕЛИК и обеспечивает высокую точность диагностики Helicobacter pylori.

Преимущество дыхательного хелик-теста на хеликобактер в том, что:

  • ХЕЛИК-тест реализован в компактных и переносных тест-системах;
  • ХЕЛИК-тест безопасен даже для маленьких детей и беременных женщин, поскольку используется карбамид нормального изотопного состава, в отличие от других тестов;
  • ХЕЛИК-тест позволяет получить результат сразу по окончании обследования, в отличие от других дыхательных тестов, где приходится ждать, пока придут результаты проб;
  • результаты ХЕЛИК-теста не зависят от возраста и физической активности пациента, в отличие от углеродных дыхательных тестов 13С или 14С;
  • ХЕЛИК-тест доступнее в цене, карбамид (он же мочевина) нормального изотопного состава значительно дешевле, чем меченая мочевина для UBT-теста с 13С или 14С;
  • тест-системы ХЕЛИК производятся в России с 1997 года и применяются уже более чем в 400 российских городах.

По результатам обследования гастроэнтерологом каждому больному подбирается индивидуальная схема лечения, которая, помимо блокаторов кислотности желудка, включает в себя специфические антибиотики, подобранные с учетом активности бактерий на стенке слизистой оболочки желудка, что позволяет добиться эрадикации (уничтожения) бактерий в 90–95% случаев уже после проведения первого курса лечения!

Подбор схем производится с учетом личностной переносимости лекарств, с учетом минимально возможного количества осложнений в процессе приема препаратов и, что немаловажно, с учетом минимизации стоимости лечения.

что их объединяет у гастроэнтерологического больного

Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:

– Сейчас мы передаем слово профессору Юрию Павловичу Успенскому. Юрий Павлович расскажет о хеликобактер пилори и о грибах рода Candida, что их объединяет у гастроэнтерологического больного.

Юрий Павлович Успенский, профессор, доктор медицинских наук:

– Дорогие коллеги, мы с вами прекрасно знаем, что благодаря эпохальному открытию колоссальной роли пилорического хеликобактера в развитии хронического гастрита, язвенной болезни, рака желудка, уже к концу 90-х годов стало очевидным, что количество вновь выявленных случаев язвенной болезни уменьшается, что даже дало возможность гастроэнтерологам заявить о том, что XX век – это век уходящей язвенной болезни, а XXI – это век рождающейся гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Однако, к сожалению, тенденции последнего времени оказались не столь оптимистичны и основные проблемы связаны все-таки с уменьшающейся эффективностью эрадикационной терапии. Причины этого лежат в плоскости возрастающей резистентности хеликобактер пилори к антибактериальным препаратам, которые входят в состав схем традиционной эрадикационной терапии.

Так один из патриархов, профессор Мегро (F.Megraud), отметил, что резистентность к кларитромицину, согласно молекулярно-генетическим методам, в Европе достигает 46%. Что же происходит при этом? При этом происходит драматическое снижение эффективности эрадикационной терапии, которая не превышает 18%. Что касается Российской Федерации, то диапазон вариаций резистентности к кларитромицину весьма широк. Почему-то в нашем северо-западном регионе наиболее высока резистентность к кларитромицину в Санкт-Петербурге. Причем это были абсолютно независимые исследования: педиатрический анклав профессора Корниенко Е.А., наши исследования доктора Барышниковой Н.В., исследования института Пастера. Причем были разные методы, и все они дали крайне высокие (более 30%) цифры резистентности к кларитромицину.

Коллеги, говоря о новых антибактериальных препаратах как варианте преодоления резистентности к антибиотикам, повышения эффективности эрадикационной терапии, хотелось бы сказать, что все-таки этот путь достаточно опасный, а может быть, даже и тупиковый, потому что тем самым мы способствуем воспитанию полирезистентных штаммов к антибиотикам хеликобактер пилори.

И на самом деле неконтролируемое потребление антибиотиков, это глобальная проблема человечества. Не столь давно, 18 ноября 2012 года, состоялся Европейский день осведомленности о проблеме резистентности и потребления антибиотиков, когда была предложена мировая стратегия борьбы с распространением резистентных форм микроорганизмов.

Что же делать в этих условиях? В этих условиях надо руководствоваться теми соображениями, что, как писал великий испанский драматург Лопе де Вега: «Прогресс – это лучшее, а не только новое». Татьяна Львовна сегодня уже упоминала о том, что имеет место определенный ренессанс ныне схем эрадикации на основе препаратов висмута как в терапии первой, так и второй линий эрадикации пилорического хеликобактера. Действительно, препараты висмута обладают рядом преимуществ, связанных как с собственным антихеликобактерным действием, так и с цитопротективным эффектом, положительным влиянием на качество формированного послеязвенного рубца. К висмуту отсутствует первичная и не формируется вторичная резистентность, он не оказывает отрицательного воздействия на состав кишечной микрофлоры. А по данным профессора А.И. Парфенова в ряде случаев действует как кишечный антисептик, подавляя рост условно патогенных организмов, и он не вызывает развития антибиотико-ассоциированной диареи.

Непосредственное влияние препаратов висмута на хеликобактер пилори было продемонстрировано в виде целого ряда грамотно организованных исследований, и связаны были эти действия с блокированием адгезии хеликобактера с прямым ингибированием энзимов и уреазы этого микроорганизма.

Кроме того, в последние годы утвердилась концепция активно разрабатываемой школы профессора Кононова в Омске о том, что даже в случае успешно проведенной эрадикационной терапии формируется воспалительный инфильтрат (из-за продукции цитокинов, из-за продукции активных форм кислорода), и он сохраняется достаточно долго – от 1 до 12 месяцев. Поэтому и в этой связи включение препаратов висмута в комплекс эрадикационной терапии является оправданным с клинической точки зрения, потому что при этом происходит подавление ассоциированного воспаления из-за уменьшения продукции цитокинов, увеличения продукции цитопротективных простагландинов, и, соответственно, увеличение эпидермального фактора роста.

Такой классик хеликобактериологии как Питер Мальфертейнер (P. Malfertheiner) в одной из своих работ заявил, что добавление висмута к терапии первой линии может сохранять высокую эффективность эрадикации даже при резистентных штаммах. При этом не требуется мониторинг растущей резистентности к «Кларитромицину».

Какая же висмутсодержащая схема эрадикации является предпочтительной? Право на существование имеет и та схема, о которой мы сейчас говорили, когда висмут добавляется к стандартной терапии, и 10-дневная схема, о которой говорила Татьяна Львовна (висмут, метронидазол, тетрациклин и ингибитор протонного насоса). Все они обеспечивают достаточно высокий и эффективный уровень эрадикации.

А какая же связь между пилорическим хеликобактером и грибами рода Candida? Согласно нашим исследованиям, оказалось, что у одних и тех же больных экспрессируются гены, которые кодируют как факторы патогенности хеликобактер пилори, так и факторы адгезии и инвазии грибов рода Candida. А грибы рода Candida albicans действительно обладают факторами вирулентности, факторами адгезии, инвазии. Связь между концентрацией грибов рода Candida в толстой кишке и степенью обсемененности хеликобактер пилори антрального отдела желудка достаточно четко выражена и была продемонстрирована еще 10 лет назад в работах М.М. Захарченко.

Что происходит под влиянием антибактериальной терапии с грибами рода Candida? Их популяция неуклонно растет как следствие прямого стимулирующего действия (есть данные, что больные с кандидемией, то есть с кандидосепсисом, получали 4 и более антибиотиков), а также вследствие ингибирующего влияния на бактерии-антагонисты грибов рода Candida.

Что же такое грибы рода Candida? Посмотрите, вот эти данные показывают, что, оказывается, это транзиторные микроорганизмы, они обнаруживаются и в мороженом, и в других кисломолочных и молочных продуктах. То есть, на первый взгляд, нет ничего страшного в их присутствии, они транзитом проходят через организм человека. Но так происходит лишь тогда, когда иммунологическая реактивность макроорганизма достаточно высока. А если она низка, если это человек, страдающий иммунодефицитом, получающий гормональную терапию, если это ослабленный больной, тогда реален риск инвазии грибов рода Candida в слизистой оболочке, развития кандидоза пищевода, толстой кишки, транслокации микроба через кишечную стенку вплоть до развития кандидемии и кандидосепсиса.

В ряде случаев при пониженной иммунной резистентности макроорганизма инвазивный кандидоз не развивается, но возможно развитие неинвазивного кандидоза, когда увеличивается концентрация грибов рода Candida в просвете кишечника. Но и при этом ситуация далека от благополучной, потому что в этих условиях имеет место сенсибилизация, интоксикация организма, формирование вторичного иммунодефицита и присоединение микст-инфекции. Потому что грибы рода Candida обладают целым рядом ферментных, полисахаридных и иных факторов агрессии и патогенности.

Критерием диагностики неинвазивного кандидоза кишечника и повышенной пролиферации грибов рода Candida является снижение числа нормобиоты ниже 100 миллионов колониеобразующих единиц на грамм фекалий и рост грибов рода Candida ssp. при посеве кала выше 1000 колониеобразующих единиц на грамм фекалий.

Наличие тесной патогенетической взаимосвязи между грибами и хеликобактером подтверждает то, что в 98% образцов грибов рода Candida, выделенных из слизистой, детектируется хеликобактер пилори. И в большинстве образцов содержится ген острова патогенности cag A.

В другой работе показано, что также из грибов, выделенных из ротовой полости, идентифицируется присутствие генов хеликобактер пилори и почти в 100% случаев наблюдается гомологичность между генами грибов и генами контрольной популяции хеликобактера.

Согласно отечественной работе у детей с HP-ассоциированным гастродуоденитом с возрастом увеличивается число высокопатогенных штаммов микроорганизма хеликобактер пилори. Но при этом имеется сопряженность роста таких штаммов с увеличением гена sap2. Это ген, который кодирует синтез фактора вирулентности грибов рода Candida с 41,2% до 100% у детей, достигших 17-18 лет.

Таким образом, в последние годы сформировалась концепция, что дрожжеподобные микромицеты являются естественным биологическим резервуаром для грибов рода Candida. То есть что же при этом происходит? Татьяна Львовна уже говорила сегодня о стратегиях выживания пилорического хеликобактера. Но они не ограничиваются одной лишь уреазной активностью. Дело в том, что хеликобактер – это вообще весьма уязвимый организм, крайне чувствительный и к температурным условиям, и к пищевым, и желчным детергентам. Поэтому для своего выживания он способен пенетрировать капсулу и клеточную стенку гриба рода Candida, адгезировать плазменную мембрану гриба с образованием вакуоли и располагаться внутри этого организма, приобретая устойчивость к изменяющимся условиям среды, в том числе температурным, пищевым и желчным детергентам.

Вот и очень интересная работа, которая была выполнена 10 лет назад. Она показывает, что взаимоотношения между грибами и хеликобактером являются, по сути, эквипотенциальными. Их такая комбинация увеличивает и вирулентность грибов рода Candida. А проведенная эрадикационная терапия, даже в случае своей успешности, достоверно уменьшает частоту выявления хеликобактера в желудке, но увеличивает частоту выявления грибов рода Candida.

Что же делать в этой ситуации? По всей видимости, необходим поиск инновационных подходов к диагностике коррекции кандидозы такого рода пациентов. И сложность заключается в том, что среди традиционно принятого в гастроэнтерологии методов лечения, методы, направленные на предотвращение экспансии Candida spp., по сути, отсутствуют. Равно как и отсутствует антикандидозная активность у всех антибактериальных средств, входящих в состав классической эрадикационной терапии. А между тем такие пути необходимо искать, потому что грибы, как мы уже с вами говорили, способны помимо кишечника заселять другие анатомические и экологические ниши организма и в полной мере проявлять свои патогенные свойства.

К путям минимизации риска развития и прогрессирования кандидоза органов пищеварения при использовании эрадикационной терапии можно отнести исключение из эрадикационного комплекса антибиотика с потенциально высокой резистентностью к ним и включение в терапию первой линии препаратов висмута. Кроме того, у ряда пациентов требуется дополнительное назначение нерезорбцируемых антимикотических препаратов.

К старым препаратам такой генерации относился и относится, например, «Нистатин». Однако этот препарат все-таки нельзя в современных условиях считать средством выбора, потому что он обладает широким спектром побочных эффектов, у него целый ряд противопоказаний, в том числе язвенная болезнь, панкреатиты, беременность и лактация.

И достойной альтернативой, которая обладает всеми преимуществами и лишена всех недостатков препаратов этой группы, является «Пимафуцин» («Натамицин») – противомикробный полиеновый антимикотик, который действует только внутри просвета кишечной стенки. В отличие от «Нистатина», к «Натамицину» не приобретается резистентность даже при длительном применении. Этот препарат выпускается в кишечнорастворимой оболочке, следовательно, он защищен от разрушения в кислой желудочной среде. Как уже говорилось, его можно применять в период беременности, детям в любом возрасте по одной таблетке (100 мг) 4 раза в день, как правило, в течение 5-10 дней.

Гинекологи хорошо знают этот препарат, «Пимафуцин», активно применяют его в своей клинической практике. Но поскольку экологические ниши и эндобиоценозы человека, по сути, как сообщающиеся сосуды, то имеется необходимость при наличии кандидоза, например, той же молочницы, в обязательном порядке выявлять наличие кандидоза органов пищеварения и применять соответствующие усилия для исправления этой ситуации.

Каковы же категории пациентов, которым показаны дополнительные включения в состав комплекса эрадикационной терапии антимикотика «Пимафуцина» или его назначения в течение 7-10 дней после проведения эрадикации? Это больные, у которых определяются клинико-лабораторные критерии кандидоза; это больные, которым уже проводилась эрадикационная терапия; которым проводилась курсовая антибактериальная терапия по разным поводам; иммунодефицитные пациенты, больные, получающие лучевую или гормональную терапию; больные, у которых выявляются признаки кандидоза других органов пищеварения.

Конечно же, «Пимафуцин» («Натамицин») отсутствует как в международных, так и в российских рекомендациях, но наша медицина не догматична, она развивается соответственно клиническим потребностям наших пациентов. Совсем недавно еще мы не говорили о том, что пробиотики могут использоваться в хеликобактериологии, а согласно IV Маастрихтскому соглашению пробиотики могут использоваться в качестве адъювантной терапии, для повышения безопасности терапии.

Пока же позвольте сделать заключение о том, что кандидоз органов пищеварения – это междисциплинарная проблема и для ее решения нужна интеграция усилий гастроэнтерологической и микологической службы. Высокое представительство грибов рода Candida в составе желудочно-кишечной микрофлоры связано с плотностью бактериального обсеменения и вирулентностью микроорганизма в хеликобактер пилори. Перспективным же путем повышения эффективности и безопасности эрадикационной терапии, а также элиминации грибов рода Candida и профилактики прогрессирования кандидоза органов пищеварения является дополнительное включение в схемы эрадикационной терапии тем контингентам пациентов, о которых мы с вами выше говорили, препаратов висмута и нерезорбцируемых антимикотиков.

Спасибо за внимание.

Helicobacter pylori: эпидемиология и пути передачи

H. pylori является широко распространенной бактерией, и, по оценкам, примерно 50 процентов населения мира инфицированы ею (198). Люди являются основным резервуаром. Распространенность инфекции H. pylori широко варьирует в зависимости от географического региона, возраста, расы, этнической принадлежности и СЭС. Показатели, по-видимому, выше в развивающихся, чем в развитых странах, при этом большинство инфекций происходит в детстве, и они, по-видимому, снижаются по мере улучшения практики гигиены.H. pylori вызывает хронический гастрит и ассоциируется с несколькими серьезными заболеваниями желудочно-кишечного тракта, включая язву двенадцатиперстной кишки и рак желудка. С момента своего «открытия» в 1982 году Уорреном и Маршаллом (1) H. pylori стала предметом обширных исследований. В ряде исследований использовались компоненты анкеты для изучения факторов, возможно связанных с этиологией инфекции H. pylori. Большинство недавних исследований не обнаружили, что употребление табака или алкоголя являются факторами риска для H.пилори инфекция. Адекватный пищевой статус, особенно частое потребление фруктов и овощей и витамина С, по-видимому, защищает от инфекции H. pylori. Напротив, пища, приготовленная в далеко не идеальных условиях или подвергшаяся воздействию загрязненной воды или почвы, может увеличить риск. В целом, неадекватные санитарно-гигиенические условия, низкий социальный класс и скученность или высокая плотность населения, по-видимому, связаны с более высокой распространенностью инфекции H. pylori. Это открытие предполагает, что плохая гигиена и скученность могут способствовать передаче инфекции среди членов семьи, и согласуется с данными о внутрисемейном и институциональном скоплении H.пилори инфекция. Понимание пути передачи H. pylori важно для принятия мер общественного здравоохранения по предотвращению ее распространения. Ятрогенная передача H. pylori после эндоскопии является единственным доказанным способом. Для населения в целом наиболее вероятным путем передачи является от человека к человеку либо орально-оральным путем (через рвотные массы или, возможно, слюну), либо, возможно, фекально-оральным путем. Способ передачи от человека к человеку подтверждается более высокой частотой инфицирования среди детей и взрослых, находящихся в специализированных учреждениях, а также кластеризацией H.pylori инфекции в семьях. Поддержку этой концепции также оказывает обнаружение ДНК H. pylori в рвотных массах, слюне, зубном налете, желудочном соке и фекалиях. Передача через воду, вероятно, из-за фекального загрязнения, может быть важным источником инфекции, особенно в тех частях мира, где распространена неочищенная вода. Недавние исследования в Соединенных Штатах связывают клиническую инфекцию H. pylori с употреблением загрязненной H. pylori колодезной воды. Эта область исследований заслуживает дальнейшего изучения.Хотя H. pylori был выделен у домашних кошек, дополнительные исследования показали, что H. pylori, вероятно, редко встречается у домашних кошек и, следовательно, не вызывает серьезного беспокойства у владельцев кошек. Несколько исследований предложили овец как возможный источник передачи H. pylori, гипотеза, которая заслуживает дополнительного исследования. Самым последним предполагаемым резервуаром для передачи H. pylori являются комнатные мухи. Однако отсутствуют доказательства того, что H. pylori может передаваться человеку от мух, контактировавших с H.pylori-инфицированные фекалии. Тем не менее, эта гипотеза привлекательна, поскольку известно, что мухи являются переносчиками многих других инфекционных заболеваний. Знание эпидемиологии и путей передачи H. pylori важно для предотвращения ее распространения и может быть полезным для выявления групп высокого риска, особенно в районах с высоким уровнем заболеваемости лимфомой желудка, раком желудка и язвой желудка.

границ | Адгезия и инвазия Helicobacter pylori

в эпителиальные клетки слизистой оболочки желудка

Введение

Helicobacter pylori представляет собой грамотрицательную жгутиковую микроаэрофильную бактерию, избирательно колонизирующую слизистую оболочку желудка. H. pylori является одним из наиболее распространенных инфекционных агентов во всем мире, и, по оценкам, примерно 50% населения мира инфицировано им (Marshall and Warren, 1983, 1984). Хотя подробный путь передачи H. pylori остается неопределенным, наиболее вероятным методом передачи от человека к человеку считается перорально-оральный или фекально-оральный путь в детстве (Goh et al., 2011). После установления H. pylori не имеет значительных бактериальных конкурентов (Peek and Blaser, 2002).Распространенность инфекции H. pylori широко варьируется в зависимости от географического региона, возраста, расы и социально-экономического статуса (СЭС), и в развивающихся странах уровень инфицирования, по-видимому, выше, чем в развитых странах (Brown, 2000). Действительно, распространенность варьируется от страны к стране: от 15,4% в Австралии до 90% в развивающихся странах, таких как Иран (Moujaber et al., 2008; Hosseini et al., 2012; Siao). и Сомсук, 2014). H. pylori уникален тем, что эта бактерия может десятилетиями сохраняться в суровых условиях желудка, где она повреждает слизистую оболочку желудка и изменяет характер высвобождения желудочных гормонов, тем самым влияя на физиологию желудка (Wang et al., 2014). Медленное развитие рака, известное как каскад Корреа (Correa, 1992), включает ряд промежуточных стадий (предраковых поражений) перед тем, как возникает злокачественное новообразование как таковое . Эти предраковые поражения возникают в следующем порядке: гастрит, атрофия, кишечная метаплазия (КМ) и, в конечном итоге, дисплазия. H. pylori представляет собой наиболее значительный фактор риска злокачественных опухолей желудка (Wang et al., 2014). Рак желудка (РЖ) — коварное заболевание, симптомы которого часто проявляются на поздних стадиях, когда несколько оставшихся терапевтических вариантов малоэффективны (Boreiri et al., 2013). Приблизительно у 10% инфицированных людей развиваются тяжелые поражения желудка, например язвенная болезнь; 1–3% прогрессируют до РЖ с низкой 5-летней выживаемостью (Cirak et al., 2007), а у 0–1% развивается лимфома, ассоциированная со слизистой оболочкой (MALT) (Noto and Peek, 2012; Parreira et al. ., 2013; Ван и др., 2014). По оценкам, по сравнению с неинфицированными людьми у лиц, инфицированных H. pylori , риск развития РЖ повышен в 2–8 раз (Huang et al., 1998; Eslick et al., 1999; Helicobacter and Cancer Collaborative Group, 2001 г.; Камангар и др., 2006 г.; Wang et al., 2007), а Международное агентство по изучению рака (IARC) классифицировало H. pylori как канцероген класса I (Рабочая группа IARC по оценке канцерогенных рисков для человека, 1994). Однако неспособность иммунной системы устранить инфекцию H. pylori недостаточно хорошо описана. Кроме того, механизмы, контролирующие индукцию и поддержание H. pylori -индуцированного хронического воспаления, изучены лишь частично.

В прошлом H. pylori считалась неинвазивной бактерией, которая обычно прикреплялась только к эпителиальным клеткам слизистой оболочки желудка или выживала в просвете желудка. Напротив, недавние исследования показали, что H. pylori является инвазивным и в настоящее время рассматривается как особый внутриклеточный патоген (Petersen and Krogfelt, 2003; Dubois and Borén, 2007). Микроколонии H. pylori формируются на поверхности клеточной мембраны, и эта область затем становится микросредой для размножения бактерий (Tan et al., 2009). H. pylori может проникать в клетки и размножаться, чтобы воспроизводить и завершать весь биологический цикл путем клеточного деления (Chu et al., 2010). Тем не менее, механизм инвазии остается неясным, и исследования на сегодняшний день в основном сосредоточены на рецептор-опосредованном эндоцитозе и зависимом от тирозинкиназы процессе (Evans et al., 1992; Birkness et al., 1996; Su et al., 1999; Квок и др., 2002). Фагосома образуется после того, как H. pylori внедряются в эпителиальные клетки желудка; затем бактерия покидает клетки, чтобы снова заселить их, пока условия являются подходящими, и повторно заражает клетки.Эти данные свидетельствуют о том, что инвазия может играть важную роль в индукции заболевания, ускользании от иммунитета и хронической инфекции (Kwok et al., 2002; Dubois and Borén, 2007; Jang et al., 2013). В этом процессе «клеточной интернализации» бактерия специфически связывается с рецептором клетки-хозяина и проникает в цитоплазму через фагоцитарные вакуоли, образующиеся в результате инвагинации клеточной мембраны. Поэтому, чтобы дать представление о патогенном механизме H. pylori , в этой статье будут рассмотрены соответствующие исследования и описаны доказательства адгезии и инвазии эпителиальных клеток слизистой оболочки желудка этой бактерией.

Адгезия клеток-хозяев, вызванная

H. pylori

В слое желудочной слизи бактерии могут быть обнаружены относительно близко к просвету желудка или глубоко в желудочных железах, и эти микробы могут свободно плавать (Hazell et al., 1986; Schreiber et al., 2004; Celli et al. , 2009) или прикрепляются к эпителиальным клеткам желудка (Hessey et al., 1990). Чтобы добиться успешного приживления, что является наиболее важным этапом инфекции H. pylori , бактериальные клетки должны выжить в различных неблагоприятных условиях, таких как воздействие пепсина и чрезвычайно низкий pH.Приживление происходит прежде всего, когда молекулы адгезии или другие молекулы на поверхности H. pylori связываются с муцинами, позволяя бактериальным клеткам колонизировать эпителий слизистой оболочки желудка. Это событие запускает экспрессию нескольких бактериальных генов, в том числе тех, которые кодируют факторы вирулентности и защищают патоген от механизмов клиренса, таких как поток жидкости, перистальтическое движение или отторжение слизистого слоя (Kim et al., 2004). Этот процесс включает как минимум два этапа: (1) H.pylori быстро перемещается через слой слизи на поверхность слизистой оболочки желудка, которая имеет относительно нейтральный рН, под эгидой рН-буферного механизма; и (2) H. pylori прочно прикрепляется к эпителиальным клеткам слизистой оболочки желудка через белок наружной мембраны (OMP).

Муцины

Муцины, представляющие собой высокомолекулярные сильно гликозилированные гликопротеины, секретируемые эпителиальными клетками, играют ключевую роль в процессе адгезии. Муцины располагаются на поверхности полости желудка и являются основными компонентами эпителиально-слизистого слоя слизистой оболочки желудка.В этом месте муцины образуют барьер в системе защиты слизистой оболочки, которая защищает эпителиальные клетки желудка от химических, ферментативных, микробных и механических повреждений. Муцин-1 (MUC-1), муцин-5AC (MUC-5AC) и муцин-6 (MUC-6) экспрессируются в слизистой оболочке желудка нормальных взрослых, а гены, кодирующие эти муцины, расположены на разных хромосомах. Основные структуры, образованные муцинами, представляют собой белковые каркасы на основе корового пептида, типичная структура которых представляет собой вариабельное число тандемных повторов (VNTR), богатых серином, треонином и пролином, которые являются потенциальными сайтами гликозилирования.Одно исследование на сегодняшний день продемонстрировало, что MUC-5AC и MUC-6 разделены в геле желудочной слизи, что приводит к многослойному линейному массиву (Ho et al., 2004). Первый в основном находится на поверхности и дне геля слизи, а второй присутствует среди различных слоев. Это естественное расслоение муцинов увеличивает вязкость геля эпителиальной слизи слизистой оболочки желудка и обеспечивает независимую систему для полной защиты эпителиальных клеток слизистой оболочки желудка. Следовательно, H. pylori должны пройти через муцины, чтобы успешно прикрепиться к клеткам-хозяевам.

Уреазы и подвижность

Как уреаза, так и опосредованная жгутиками, хемосенсорно-направленная подвижность необходимы и имеют отношение к процессу колонизации (Eaton et al., 1991, 1996; Nakamura et al., 1998; Rolig et al., 2012). H. pylori секретирует большое количество уреазы, а связанный с поверхностью фермент катализирует гидролиз мочевины с образованием аммиака и бикарбоната, которые затем высвобождаются в цитозоль и периплазму, образуя нейтральную среду вокруг бактериальных клеток (Weeks et al. ., 2000). Этот процесс снижает вязкость и модуль упругости слизистого слоя, который с повышением pH превращается из геля в вязкий раствор, тем самым облегчая прохождение бактерий через слизь. Аммиак защищает метаболическую активность H. pylori , которая остается на уровне 50–60% от нормального уровня активности в очень кислой среде с pH 2,5 (Celli et al., 2009; Follmer, 2010). Микроскопические исследования подвижности H. pylori в слизистой оболочке желудка при кислых и нейтральных значениях рН в отсутствие мочевины показали, что бактерии свободно плавают при высоких значениях рН, но сильно ограничены при низких значениях рН (Celli et al., 2009). С точки зрения гидродинамики форма клетки H. pylori также может влиять на скорость ее плавания. Предыдущие исследования показали, что H. pylori обладает многочисленными длинными жгутиками, которые могут позволить клетке плавать через липкий вязкоупругий слизистый гель подобно тому, как винт проходит через пробку (Berg and Turner, 1979; Karim et al. , 1998). Скорость плавания также снижается с увеличением вязкости раствора полимера (Worku et al., 1999). Результаты Мартинеса и соавт.(2016) согласуются с приведенными выше наблюдениями. Исходя из этого, эти авторы проводят углубленный количественный анализ естественных вариаций спиральных клеток и жгутиков H. pylori , указывая на то, что как форма клеток, так и количество жгутиков независимо влияют на скорость плавания в вязких средах с числом жгутиков. способствует в большей степени. Кроме того, как и другие комменсальные микробы, которые колонизируют хозяина в течение длительных периодов времени, H. pylori должны воспринимать и интегрировать многие сигналы, исходящие от желудочного эпителия, которые привлекают микробы к поверхности клетки для колонизации и сохранения.Эта способность двигаться в ответ на химические сигналы, то есть хемотаксис, определяется основными белками сигнального комплекса CheW, CheA и CheY (Beier et al., 1997; Foynes et al., 2000; Pittman et al., 2001). . H. pylori также имеет три мембраносвязанных хеморецептора, TlpA, TlpB и TlpC, и один цитоплазматический хеморецептор, TlpD (Lertsethtakarn et al., 2011). Ролиг и др. (2012) обнаружили, что разные области желудка содержат уникальные хемотаксические сигналы. Например, в корпусе H.pylori использует хемотаксис для начальной локализации, но не для последующего роста. Напротив, в антральном отделе и переходной зоне тело-антральный отдел хемотаксис не способствует начальной колонизации, но способствует последующей пролиферации. Основным хеморецептором, который позволяет H. pylori развиваться в антральном отделе, является TlpD, при этом другие хеморецепторы играют второстепенные роли. Таким образом, хемотаксис может быть необходим для локализации антрального отдела или для поддержания колонизации в этом месте. Действительно, хемотаксис H.pylori в отношении мочевины, присутствующей на поверхности эпителиальных клеток, также может иметь решающее значение для выживания в желудке (Nakamura et al., 1998). Недавно было продемонстрировано, что H. pylori плывут к поврежденному эпителию, указывая на то, что бактериальные клетки привлекают молекулы хозяина (Aihara et al., 2014). Основным бактериальным хеморецептором, ответственным за это хемопритяжение, является TlpB, а мочевина была идентифицирована как метаболит хозяина, который привлекает H. pylori (Huang et al., 2015). Кроме того, Хуанг и соавт. (2015) выявили функцию уреазы H. pylori , облегчающую чувствительное обнаружение мочевины при таких низких концентрациях, как 50 наномолярных. Таким образом, H. pylori развили чувствительную систему хемодетекции и разрушения мочевины, включающую высокоаффинное взаимодействие хеморецептор-лиганд, которое функционирует при наномолярных концентрациях, создаваемых локально уреазой, что позволяет бактериям динамически и локально модифицировать среду хозяина для обнаружения эпителий.В целом, мы считаем, что способность H. pylori проникать сквозь слизистый гель может быть достигнута двумя способами: некоторый вклад вносят жгутики и хемотаксис, но также важны изменения реологических свойств окружающей среды.

Адгезивы

Адгезины

, которые прикрепляются к поверхности бактерии, играют жизненно важную роль, поскольку они могут распознавать структуры гликанов, экспрессирующихся в слизистой оболочке желудка, и H. pylori должны плавать через слизистый гель (Ilver et al., 1998; Махдави и др., 2002). Используя адгезины, H. pylori может идентифицировать пептидогликаны на поверхности эпителиальных клеток желудка, молекулы, которые в основном обнаруживаются на муцинах в геле желудочной слизи. Кроме того, любая клетка H. pylori , которая не прикрепляется к эпителиальной клетке, будет быстро удалена с поверхности эпителиальной клетки и геля слизи. В настоящее время принято считать, что OMP являются основными адгезинами H. pylori . Среди этих адгезинов антигенсвязывающая адгезия группы крови (BabA) может идентифицировать дифукозилированный антиген ABO/Lewis b (LeB), присутствующий на эритроцитах и ​​эпителиальных клетках слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.В нормальной ткани желудка LeB-связывающие штаммы всегда связываются с MUC-5AC- и LeB-позитивными эпителиальными клетками (Van de Bovenkamp et al., 2003). Более того, взаимодействие BabA-Leb важно не только для того, чтобы H. pylori прикреплялись к поверхности желудка, но и для закрепления системы бактериальной секреции на поверхности клетки-хозяина для эффективной инъекции бактериальных факторов в цитозоль клетки-хозяина, что является причиной клинических исходов. Другими словами, как только BabA связывается с LeB, запускается передача сигналов клетки-хозяина, зависящая от системы секреции типа IV (TFSS), чтобы индуцировать транскрипцию генов, которые усиливают воспаление, развитие кишечной метаплазии и связанную с ней предраковую трансформацию (Ishijima et al., 2011). Другой адгезин представляет собой связывающую сиаловую кислоту адгезию (SabA), которая может связываться с антигенами Lewis X (sLex) и Lewis a (sLea). Антигены Льюиса часто встречаются в инфицированной и воспаленной слизистой оболочке желудка (Lindén et al., 2008). Экспрессия SabA может быстро реагировать на изменяющиеся условия в желудке или в различных областях желудка, что позволяет H. pylori адаптироваться к различным микроокружениям или иммунным ответам хозяина, чтобы обеспечить долгосрочную колонизацию и инфекцию (Goodwin et al., 2008). .Соответственно, SabA-опосредованное прилипание положительно коррелирует с концентрацией sLex in vitro (Linden et al., 2004). Во время персистирующей инфекции и хронического воспаления H. pylori вызывает изменение паттернов гликозилирования в слизистой оболочке желудка, включая активацию антигенов sLex, связанных с воспалением, а H. pylori , вероятно, прилипает к слизистой оболочке желудка с помощью SabA. Кроме того, SabA, взаимодействуя с антигеном sLex, может усиливать H.pylori у пациентов со слабой экспрессией Leb или без нее (Yamaoka, 2008). Сообщается, что продукция SabA действительно связана с тяжелой кишечной метаплазией, атрофией желудка и развитием рака желудка (Yamaoka et al., 2006). Однако де Клерк и соавт. (2016) также обнаружили, что некоторые штаммы Lactobacillus могут ингибировать экспрессию SabA на уровне транскрипции, высвобождая эффекторную молекулу в среду, что дополнительно влияет на связывающую способность H. pylori и тем самым снижает его адгезию.В частности, Lactobacillus , хорошо известный представитель нормальной микробиоты желудочно-кишечного тракта человека, всегда изучался в связи с H. pylori , но в основном в качестве возможной добавки к лечению антибиотиками (Patel et al., 2014). ), и вмешательство в колонизацию H. pylori может способствовать молекулярному механизму этой ассоциации (de Klerk et al., 2016). AlpA и AlpB в качестве OMP также играют роль в прикреплении к клеткам и тканям хозяина (Odenbreit et al., 1999, 2002а). Локус alpAB, повсеместно присутствующий в штаммах H. pylori , экспрессируется во время инфекций (Rokbi et al., 2001; Odenbreit et al., 2009), а мутанты alpAB дефектны в прилипании к срезам ткани желудка человека (Odenbreit и др., 1999). Одно исследование показало, что ламинин является рецептором-хозяином как для AlpA, так и для AlpB, и H. pylori с дефицитом этих факторов вызывают более тяжелое воспаление, чем изогенный штамм дикого типа у песчанок (Senkovich et al., 2011). Причина может заключаться в том, что локус alpAB влияет на передачу сигналов клетками-хозяевами и продукцию цитокинов (Odenbreit et al., 2002a,b; Loke et al., 2007; Lu et al., 2007). Белок H. pylori CagL представляет собой специализированный адгезин, нацеленный на поверхность пилуса, где он связывается с рецептором интегрина альфа5бета1 на эпителиальных клетках желудка и активирует его посредством мотива аргинин-глицин-аспартат. Это взаимодействие может опосредовать рецептор-зависимую доставку CagA в эпителиальные клетки желудка и может способствовать определенным внутриклеточным сигнальным событиям.(Квок и др., 2007; Барден и др., 2013). Текущие данные свидетельствуют о том, что MUC-1 фактически ингибирует колонизацию H. pylori in vitro и in vivo (McGuckin et al., 2007; Lindén et al., 2009). Линден и др. (2009) показали, что MUC1 может ингибировать связывание H. pylori с эпителиальными клетками, процесс, который происходит как через BabA, так и через SabA. Когда патогену не удается связаться с MUC1, муцин стерически ингибирует адгезию к другим потенциальным лигандам клеточной поверхности.Однако, когда патоген действительно связывается с MUC1, внеклеточный домен муцина высвобождается с поверхности эпителия и действует как высвобождаемая приманка, предотвращающая длительное прилипание. H. pylori также может модулировать характер гликозилирования клетки-хозяина для повышения адгезии. Высокопатогенный штамм был способен изменять экспрессию β3GlcNAcT5 (β3GnT5), трансферазы GlcNAc, необходимой для биосинтеза антигенов Льюиса, повышать экспрессию sLex и адгезию H. pylori в клеточных линиях карциномы желудка человека (Marcos et al., 2008). Кроме того, хотя уреаза и алкилгидропероксидредуктаза (AhpC), расположенные на поверхности H. pylori , не являются OMP, эти ферменты по-прежнему имеют хорошее сродство к муцинам желудка, поскольку они являются компонентами мембраны (Nilsson et al., 2000). . Локе и др. (2007) подтвердили, что и полисахариды, и муцин могут связываться с AhpC и UreA, поэтому полисахариды могут действовать как потенциальный антиадгезивный агент против колонизации H. pylori желудочного муцина, конкурируя за сайты связывания муцина.Этот результат косвенно указывал на возможную роль этих двух белков H. pylori в колонизации. Другие адгезины, такие как HopZ и OipA, также участвуют в процессе адгезии, хотя конкретные лиганды требуют дальнейшего уточнения.

Adherens Junctions

В слизистой оболочке желудка базальная мембрана отделена от просвета желудка только одним слоем клеток, и H. pylori могут свободно плавать в слое слизи в тесном контакте с эпителиальными клетками, преимущественно на апикальной стороне межклеточного контакты (Хейзелл и др., 1986; Некки и др., 2007 г.; Тан и др., 2009). Любое повреждение слоя эпителиальных клеток обнажает белки внеклеточного матрикса, а нарушение плотных контактов H. pylori также позволяет бактериальным клеткам получить доступ к базальной мембране (Necchi et al., 2007). Нацеливание H. pylori на слипчивые соединения может быть полезным для колонизации и сохранения на поверхности эпителия хозяина, а также может вызывать аномальную активацию рецепторов и стимуляцию сигнальных путей, участвующих в воспалении, пролиферации, миграции и инвазии, что будет иметь вредные последствия. последствия и привести к развитию заболевания (Costa et al., 2013).

Клеточная инвазия

H. pylori

Наблюдение

In Vivo и In Vitro

Адгезия является важным этапом интернализации H. pylori , и инвазия была подтверждена в различных образцах (таблица 1). Около исследований in vivo демонстрируют, что H. pylori могут проникать в поражения слизистой оболочки желудка на разных стадиях. Например, инвазия наблюдалась у пациентов с гастритом, язвой, предраковыми поражениями и раком желудка, причем бактерии были способны проникать в эпителиальные клетки желудка и двенадцатиперстной кишки, париетальные клетки и иммунные клетки и даже в собственную пластинку (Noach et al., 1994; Эль-Шура, 1995 год; Papadogiannakis и др., 2000; Семино-Мора и др., 2003; Дюбуа и Борен, 2007 г.; Некки и др., 2007 г.; Озбек и др., 2010). Животные, такие как мыши, также восприимчивы к инвазии H. pylori (Oh et al., 2005), а исследования in vitro показали, что H. pylori могут проникать в клетки. Хотя H. pylori является распространенной патогенной бактерией пищеварительной системы человека, инвазия не ограничивается клеточными линиями, которые тесно связаны с эпителиальными клетками желудка, такими как AGS, MKN45 и SGC-7901.Действительно, инвазия была подтверждена в клеточных линиях Huh7, HEp-2 и HeLa, среди прочих (Björkholm et al., 2000; Amieva et al., 2002; Kwok et al., 2002; Terebiznik et al., 2006; Чжан и др., 2007; Ито К. и др., 2008).

Таблица 1. Обзор родственных исследований инвазии H. pylori (с 2001 по 2016 гг.) .

Инвазивная способность

также варьируется в зависимости от типа клетки-хозяина и штамма H. pylori со скоростью приблизительно 0.01–0,1% инокулированных бактерий (Rautelin et al., 1995; Burridge and Chrzanowska-Wodnicka, 1996; Amieva et al., 2002; Dubois and Borén, 2007; Ito K. et al., 2008; Chu et al., 2010). Чжан и др. (2007) показали, что штамм 88-3887 может проникать в клетки лучше, чем штаммы SS1 и X47, и каждый штамм обладал самой высокой инвазивной способностью в клетках SCG-7901. Поскольку H. pylori обычно не обладает способностью свободно проникать в клетки, большинство бактериальных клеток интернализуется в цитоплазму посредством эндоцитоза (Ozbek et al., 2010). Исследование Стэнфордского университета (Amieva et al., 2002) показало, что благодаря врожденному иммунному ответу клетки могут образовывать фагоцитарные везикулы, которые окутывают H. pylori после проникновения в клетку, даже если везикулы были незрелыми. Инкапсулированные клетки H. pylori не проглатывались и не переваривались; вместо этого везикула действовала как защитный барьер, позволяя микробам уклоняться от иммунного ответа.

Эти исследователи также использовали дифференциальное иммунное флуоресцентное окрашивание и живую видеомикроскопию для дальнейшего изучения физиологической активности интернализированного H.pylori и обнаружили, что интернализация происходит в течение 45 минут после прикрепления бактерий к поверхности клетки. Затем бактериальные клетки проникали в вакуоли и оставались жизнеспособными не менее 48 часов. Однако репликация интернализированных клеток H. pylori в исследовании не наблюдалась, возможно, из-за короткого времени мониторинга и из-за того, что внутриклеточная среда не подходила для репликации бактерий (Амиева и др., 2002). Тем не менее, самое недавнее исследование показало, что H. pylori могут размножаться в клетках: две клеточные линии (AGS и MKN45) были оценены в экспериментах по защите от гентамицина, и было обнаружено, что H. pylori H.pylori мог пролиферировать после попадания в клетки, при этом максимальное количество бактериальных клеток наблюдалось через 6–12 ч (van der Wouden et al., 1999; Rokkas et al., 2009; Chu et al., 2010). Чжан и др. (2015) также наблюдали это явление в своем исследовании, когда H. pylori прикреплялись к клеточной мембране и объединялись с клеточными микроворсинками через 2,5 часа после заражения. После инвазии двухслойные мембранные везикулы окружали клеток H. pylori (4 ч). Через 6 ч после заражения инвазия достигала пика, в цитоплазме наблюдалось множество бактерий.Бактериальная адгезия, инвазия, деление и лизис наблюдались через 12 часов, а большая часть внутриклеточных бактериальных клеток лизировалась через 24 часа. Другое исследование подтвердило, что аутофагосомы формируются для деградации проглоченных H. pylori посредством лизосомного механизма уничтожения через 24 часа после инвазии (Chu et al., 2010). H. pylori обладает сложными механизмами. Например, бактерия ищет убежища внутри клеток-хозяев, когда внешняя среда меняется и становится непригодной для выживания; как только внешние условия становятся подходящими для выживания, недеградировавший H.pylori высвобождается из клеток-хозяев во внешнюю среду в соответствующее время. Эксперименты in vitro показали, что при удалении гентамицина жизнеспособные H. pylori заселяют внеклеточную среду параллельно с уменьшением числа внутривакуолярных бактерий (Амиева и др., 2002). Независимо от того, как H. pylori выходит из внутриклеточного пространства, остается неясным. Вполне возможно, что жизнеспособные бактерии высвобождаются, когда инфицированные клетки умирают.Вакуоли, содержащие живые H. pylori , напоминают мультивезикулярные тельца, которые в некоторых типах клеток способны к экзоцитозу и таким образом выделяют свое содержимое во внеклеточную среду (Амиева и др., 2002). Короче говоря, количество бактерий в клетке поддерживается за счет динамического процесса, включающего инвазию, пролиферацию, апоптоз и высвобождение (рис. 1).

Рисунок 1. Как правило, H. pylori прилипает к эпителиальным клеткам слизистой оболочки желудка через белок внешней мембраны и вводит CagA в клетки-хозяева через секреторную систему типа IV, что приводит к изменениям в передаче сигналов цитокинов и контроле клеточного цикла .Когда внешняя среда меняется и становится неблагоприятной, H. pylori проникает в эпителиальные клетки и размножается в двухслойных мембранных везикулах в поисках убежища. После интернализации формируются аутофагосомы для деградации некоторых проглоченных бактерий. Как только внешняя среда становится благоприятной, недеградированные H. pylori высвобождаются из клеток-хозяев во внешнюю среду для повторного заселения.

В некоторой степени эти результаты дают четкое объяснение повторного заражения H.pylori : бактериальные клетки могут ускользать от иммунного ответа эпителиальных клеток после инвазии, при этом количество и патогенность бактерий не снижается. Такой процесс может быть стратегией для H. pylori избежать иммунного надзора и остаться в живых in vivo (Amieva et al., 2002; Dubois and Borén, 2007), и это способствует усложнению эрадикации. Чтобы определить, играет ли интернализация H. pylori роль в неэффективности лечения, было проведено одно исследование (Wang et al., 2016), проведенный в нашей лаборатории, применил анализ инвазии для оценки уровней инвазии H. pylori в клетки GES-1. Результаты показали, что уровни интернализации неудачных штаммов были выше, чем у успешных штаммов. Однако нет единого мнения относительно того, связан ли уровень интернализации с устойчивостью к антибиотикам, при этом в некоторых исследованиях считается, что резистентные штаммы связаны со значительно более высокой активностью интернализации, чем чувствительные штаммы (Lai et al., 2006), но Wang et al. (2016), не сообщая об этом. Независимо от корреляции, если терапия оказывается неэффективной, следует уделить больше внимания активности интернализации H.pylo ri.

Механизмы вторжения

Растет число исследований механизма инвазии инвазивных бактерий, и инвазия может происходить путем прямого взаимодействия с поверхностными рецепторами клетки-хозяина или путем прямой транслокации бактериальных белков в цитозоль клетки-хозяина, что способствует перестройке архитектуры плазматической мембраны и вызывает поглощение патогена. .Первый представляет собой механизм «застежки-молнии», и таким образом Yersinia и Listeria проникают в клетки. Последний является «пусковым» механизмом, который используют такие бактерии, как Escherichia coli , Shigella, Salmonella (Pizarro-Cerdá and Cossart, 2006). Механизм инвазии H. pylori до настоящего времени остается неясным. Квок и др. (2002) обнаружили, что инвазия H. pylori в клетки AGS включает тесный контакт с микроворсинками на клеточной мембране и активацию сигналов фосфорилирования тирозина.Су и др. (1999) сообщили, что H. pylori проникает в культивируемые клетки AGS через бета-1 интегриновый рецептор зависимым от тирозинкиназы образом. Другие исследователи сообщают, что H. pylori проникают в клетки посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза, который требует перестройки цитоскелета (Evans et al., 1992; Birkness et al., 1996). Учитывая тесную связь между интегрином бета-1, цитоскелетом и патогенностью интернализированных H. pylori , Ito K. et al. (2008) использовали антитело к интегрину бета-1 для блокирования связывания H.pylori к соответствующему рецептору на клеточной мембране и использовали цитохалазин D для блокирования внутриклеточной полимеризации актина. Эти эксперименты были проведены для дальнейшего наблюдения за изменениями инвазивной способности H. pylori , и результаты показали, что количество интернализованных бактерий существенно уменьшилось после применения этих факторов. Более того, действие цитохалазина D было более эффективным, чем действие антитела к интегрину бета-1, хотя ни одно из них не было способно полностью блокировать инвазию, что позволяет предположить, что другие неустановленные и неподтвержденные пути опосредуют активность H.пилори . Кроме того, неясна роль факторов бактериальной вирулентности в этом процессе. Как упоминалось выше, H. pylori после инвазии окутываются двухслойными мембранными везикулами. Амиева и др. (2002) обнаружили, что вакуоли имеют ту же морфологию, что и поздние эндосомальные мультивезикулярные тельца, индуцированные вакуолизирующим цитотоксином А (VacA). Роль VacA в индуцировании вакуолизации известна, также сообщалось об эффекте VacA на инвазивность H. pylori . Некоторые предыдущие исследования (Амиева и др., 2002; Теребизник и др., 2006; Чжан и др., 2007 г.; Chu et al., 2010) показали, что VacA не влияет на способность H. pylori к клеточной инвазии. Хотя бактериальные клетки были обнаружены в вакуолях, образованных в результате VacA-зависимого процесса, исследователи предположили, что VacA влияет только на выживание и размножение интернализированных H. pylori . Однако исследование in vitro выявило повышенную интернализацию у штамма, продуцирующего вакуолизирующий цитотоксин, по сравнению с изогенным нокаутным мутантом VacA (Björkholm et al., 2000). Петерсен и др. (2001) также обнаружили, что вакуолизирующий цитотоксин H. pylori может улучшать его внутриклеточную выживаемость в клетках AGS. Что еще более примечательно, VacA может нарушать аутофагию во время хронической инфекции, тем самым приводя к неспособности элиминировать бактерии для обеспечения внутриклеточного выживания (Raju et al., 2012). Это отличается от нашего предыдущего понимания того, что аутофагия может быть индуцирована как врожденный защитный механизм для защиты от инфекции H. pylori (Orvedahl and Levine, 2009).Это явление в основном связано с длительностью экспозиции. Во время начальной инфекции бактериальная нагрузка и уровни VacA могут быть низкими, а аутофагия клеток-хозяев играет важную роль в уничтожении бактерий; Во время хронической инфекции длительное воздействие VacA приводит к образованию незрелых аутофагосом (Raju et al., 2012). Ито К. и др. (2008) также использовали два типа H. pylori , различающихся по вирулентности, для сравнения инвазивной способности и обнаружили лучшую вирулентность и инвазивность у штамма, содержащего островок патогенности cag (PAI), изогены Vac A, OipA и BabA.Основываясь на этих данных, факторы вирулентности также играют роль в клеточной инвазии, хотя роль каждого фактора в интернализации остается неясной и требует уточнения в экспериментах с участием изогенных мутантов. Напротив, исследование из Китая показало противоположный результат: инвазивная способность была связана со средней областью VacA, а не с ассоциированным с цитотоксином геном A (Cag A), Cag A-EPIYA или Cag E (Zhang et al., 2015). . Поэтому роль бактериальных факторов вирулентности требует дополнительных исследований. Кроме того, поскольку ферменты Nudix обычно участвуют в бактериальной инвазии эукариотических клеток (Maki and Sekiguchi, 1992), некоторые авторы предполагают, что H.pylori инвазия может играть роль в проникновении бактерии в эпителиальные клетки, поскольку гидролаза Nudix Nudix может расщеплять токсические вещества, индуцированные во время инвазии (Lundin et al., 2003). Первоначально Лундин и соавт. (2003) не обнаружили поддающихся количественной оценке различий в частоте инвазии для H. pylori мутанта NudA J99 по сравнению с WT при использовании анализа защиты гентамицином. Лю и др. (2012) подтвердили предыдущий отчет, используя FISH и ультраструктурный подход для внесения изменений в «классический» анализ защиты от гентамицина и продемонстрировав значительно больше внутриклеточных и меньше мембраносвязанных H.pylori в клетках AGS, инфицированных WT, чем в клетках, инфицированных мутантом, несущим аллель ΔnudA. Эти наблюдения показали, что NudA играет биологически значимую роль в проникновении H. pylori в клетки-хозяева, и подчеркнули, что чувствительности «классического» анализа может быть недостаточно для демонстрации различий в способности к инвазии. Отсутствие чувствительности может быть связано с тем, что полное уничтожение внеклеточных бактерий достигается редко (Амиева и др., 2002).

Еще одной проблемой является инвазивность H.пилори . Как упоминалось выше, связывание бактерии с клеточной мембраной необходимо до интернализации, и неясно, существует ли какая-либо связь между характером прилипания и инвазивностью. Васкес-Хименес и др. (2016) обнаружили, что штаммов H. pylori , проявляющих локальную адгезию, будут более реактивными по отношению к эпителиальным клеткам желудка по сравнению со штаммами, демонстрирующими диффузную адгезию; это приведет к большему повреждению и большему количеству провоспалительных сигналов, но не имеет существенной связи с инвазивностью.Однако в другом отчете показано определенное соотношение инвазивных и адгезивных H. pylori (Demirel et al., 2013). Чжан и др. (2015) не обнаружили существенных различий между различными штаммами в отношении соотношения инвазии и адгезии, что показывает, что количество прикрепившихся бактерий, а не бактериальный штамм, определяет окончательное количество инвазивных бактерий. Адгезия является единственной основной детерминантой клеточной инвазии H. pylori , и многие исследователи проводили различные эксперименты по инвазии для дальнейшего изучения этого процесса.В исследовании in vitro Kwok et al. (2002) обнаружили, что уровень проникновения H. pylori в эпителиальные клетки находится в том же диапазоне, что и у других известных инвазивных патогенов, таких как Salmonella enterica, Escherichia coli, Yersinia enterocolitica и Neisseria gonorrhoeae . Они также наблюдали большее поглощение H. pylori клетками AGS, чем клетками HeLa или HEp-2, что указывает на то, что поглощение в основном зависит от типа клетки-хозяина.

Связь с патогенезом

Патогенность бактерий, колонизирующих слизистую оболочку человека, зависит от их способности внедряться и выживать в эпителиальных клетках.Однако вопрос о том, влияет ли интернализация H. pylori на патогенность, остается спорным. Исследование in vivo показало положительную корреляцию между инвазивной способностью H. pylori и тяжестью заболевания, а средняя скорость инвазии штаммов H. pylori , обнаруженных при раке желудка и язвах, была выше, чем скорость обнаруженных штаммов. при гастрите (Zhang et al., 2015). Более того, многие исследования подтвердили, что интернализированный H. pylori является патогенным и способен экспрессировать белки вирулентности Cag A и Vac A (Semino-Mora et al., 2003; Дюбуа и Борен, 2007 г.; Некки и др., 2007 г.; Ито Т. и др., 2008 г.; Чу и др., 2010). Интернализованный H. pylori может также активировать сигнальный путь ядерного фактора каппа-легкой цепи активированных В-клеток (NF-kB) и индуцировать секрецию интерлейкина-8 (IL-8), что предполагает, что инвазия этой бактерии может быть важной стратегией в развитии H. pylori -ассоциированных заболеваний (Zhang et al., 2015). Кроме того, исследования in vivo и in vitro показывают связь между интернализованным H.pylori и повреждение клеток, а также распад клеток (el-Shoura, 1995; Wilkinson et al., 1998). Ито Т. и соавт. (2008) даже обнаружили, что H. pylori -индуцированное повреждение эпителия желудка позволяет бактериальным клеткам проникать в собственную пластинку и перемещаться в лимфатические узлы желудка, что может хронически стимулировать иммунную систему. Кроме того, бактериальные клетки, живые или нет, захваченные макрофагами, могут способствовать индукции и развитию H. pylori -индуцированного хронического гастрита.

Выводы

H. pylori является основной патогенной бактерией хронического активного гастрита, пептической язвы, лимфомы лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка, и рака желудка. Эта бактерия ищет убежища внутри клеток, когда внешняя среда не подходит, а также может совершать полный биологический цикл, включая пролиферацию и апоптоз, в эпителиальных клетках желудка. Кроме того, как только внешние условия станут подходящими, неразложившийся H.pylori покидают клетку-хозяин и могут высвобождаться, чтобы инфицировать другие клетки и вызывать повторную инфекцию. Приведенные выше данные свидетельствуют о том, что инвазия играет важную роль в индукции заболевания, ускользании от иммунного ответа и хронической инфекции. Более того, эти результаты открывают новое направление для исследования патогенетического механизма H. pylori -ассоциированных желудочных заболеваний. Последние согласованные рекомендации по лечению инфекции H. pylori включают квадротерапию без висмута и традиционную квадротерапию с висмутом в качестве стратегий первой линии (Fallone et al., 2016). На сегодняшний день исследования причин неудач эрадикации сосредоточены на устойчивости к антибиотикам. Однако интернализация H. pylori обеспечивает новый фокус исследований. Антибиотики в рекомендуемых схемах включают как антибиотики, проникающие через клеточную мембрану, такие как кларитромицин или метронидазол, так и антибиотики, которые не проникают через клеточную мембрану, такие как амоксициллин. Увеличение концентрации и времени лечения антибиотиками, проникающими через клеточную мембрану, которые эффективно проникают в эпителиальные клетки для уничтожения внутриклеточных H.pylori может помочь в достижении полной эрадикации.

Вклад авторов

YH, QW, DC, WX и NL внесли одинаковый вклад в этот обзор.

Раскрытие информации

Язык был улучшен компанией AJE.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Работа выполнена при поддержке Национального фонда естественных наук Китая (No.81060038 и 81270479) и гранты от проекта Talent 555 провинции Цзянси.

Ссылки

Айхара Э., Клоссон К., Маттис А.Л., Шумахер М.А., Энгевик А.С., Заврос Ю. и соавт. (2014). Подвижность и хемотаксис опосредуют преимущественную колонизацию мест повреждения желудка Helicobacter pylori . PLoS Патог. 10:e1004275. doi: 10.1371/journal.ppat.1004275

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Амиева М.Р., Салама Н.Р., Томпкинс Л.С. и Фалькоу С. (2002). Helicobacter pylori проникают и выживают в мультивезикулярных вакуолях эпителиальных клеток. Сотовый. микробиол. 4, 677–690. doi: 10.1046/j.1462-5822.2002.00222.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Барден, С., Ланге, С., Тегтмейер, Н., Конради, Дж., Севальд, Н., Бакерт, С., и соавт. (2013). Спиральный мотив RGD, способствующий клеточной адгезии: кристаллические структуры белка CagL системы секреции Helicobacter pylori IV типа IV. Структура 21, 1931–1941. doi: 10.1016/j.str.2013.08.018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бейер, Д., Спон, Г., Раппуоли, Р., и Скарлато, В. (1997). Идентификация и характеристика оперона Helicobacter pylori , который участвует в подвижности и адаптации к стрессу. J. Бактериол. 179, 4676–4683.

Реферат PubMed | Академия Google

Биркнесс, К. А., Голд, Б. Д., Уайт, Э.Х., Бартлетт, Дж. Х., и Куинн, Ф. Д. (1996). Модели in vitro для изучения прикрепления и инвазии Helicobacter pylori . Энн. Академик Нью-Йорка науч. 797, 293–295. doi: 10.1111/j.1749-6632.1996.tb52983.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бьоркхольм Б., Жуховицкий В., Лёфман К., Хультен К., Энрот Х., Блок М. и др. (2000). Проникновение Helicobacter pylori в эпителиальные клетки желудка человека: потенциальная детерминанта вирулентности, стойкости и неэффективности лечения. Helicobacter 5, 148–154. doi: 10.1046/j.1523-5378.2000.00023.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Борейри М., Самади Ф., Этемади А., Бабаи М., Ахмади Э., Шарифи А. Х. и др. (2013). Смертность от рака желудка в зоне с высокой заболеваемостью: долгосрочное наблюдение за предраковыми поражениями, связанными с Helicobacter pylori , у населения в целом. Арх. Иран. Мед. 16, 343–347.

Реферат PubMed | Академия Google

Челли, Дж.P., Turner, B.S., Afdhal, N.H., Keates, S., Ghiran, I., Kelly, C.P., et al. (2009). Helicobacter pylori перемещается через слизь за счет снижения вязкоупругости муцина. Проц. Натл. акад. науч. США 106, 14321–14326. doi: 10.1073/pnas.08106

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чу, Ю. Т., Ван, Ю. Х., Ву, Дж. Дж., и Лей, Х. Ю. (2010). Инвазия и размножение Helicobacter pylori в эпителиальных клетках желудка и последствия для устойчивости к антибиотикам. Заразить. Иммун. 78, 4157–4165. doi: 10.1128/IAI.00524-10

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Корреа, П. (1992). Канцерогенез желудка человека: многоэтапный и многофакторный процесс — первая лекция, посвященная эпидемиологии и профилактике рака, присуждаемая Американским онкологическим обществом. Рак Рез. 52, 6735–6740.

Реферат PubMed | Академия Google

Коста, А. М., Лейте, М., Серука, Р., и Фигейредо, К. (2013). Слипчивые соединения как мишени для микроорганизмов: фокус на Helicobacter pylori . ФЭБС Письмо. 587, 259–265. doi: 10.1016/j.febslet.2012.12.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

de Klerk, N., Maudsdotter, L., Gebreegziabher, H., Saroj, S.D., Eriksson, B., Eriksson, O.S., et al. (2016). Лактобациллы уменьшают прикрепление Helicobacter pylori к эпителиальным клеткам желудка хозяина путем ингибирования экспрессии генов адгезии. Заразить. Иммун. 84, 1526–1535. doi: 10.1128/IAI.00163-16

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Демирель, Б.Б., Аккас Б.Е. и Вурал Г.У. (2013). Клинические факторы, связанные с инфекцией Helicobacter pylori – есть ли связь с раком желудка в анамнезе у членов семьи первой степени родства? азиат. пакет J. Рак Prev. 14, 1797–1802 гг. doi: 10.7314/APJCP.2013.14.3.1797

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дюбуа, А., и Борен, Т. (2007). Helicobacter pylori является инвазивным и может быть факультативным внутриклеточным микроорганизмом. Сотовый. микробиол. 9, 1108–1116. doi: 10.1111/j.1462-5822.2007.00921.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Итон, К.А., Брукс, К.Л., Морган, Д.Р., и Краковка, С. (1991). Существенная роль уреазы в патогенезе гастрита, вызванного Helicobacter pylori у гнотобиотических поросят. Заразить. Иммун. 59, 2470–2475.

Реферат PubMed | Академия Google

Итон, К. А., Суербаум, С., Джосенханс, К.и Краковка, С. (1996). Колонизация гнотобиотических поросят Helicobacter pylori с дефицитом двух генов флагеллина. Заразить. Иммун. 64, 2445–2448.

Реферат PubMed | Академия Google

Эль-Шура, С. М. (1995). Helicobacter pylori : I. Ультраструктурные последовательности прикрепления, прикрепления и проникновения в слизистую оболочку желудка. Ультраструктур. Патол. 19, 323–333. дои: 10.3109/01

95037

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Эслик, Г.Д., Лим Л.Л., Байлз Дж.Е., Ся Х.Х. и Тэлли Н.Дж. (1999). Ассоциация инфекции Helicobacter pylori с карциномой желудка: метаанализ. утра. Дж. Гастроэнтерол. 94, 2373–2379. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01360.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Эванс, Д.Г., Эванс, Д.Дж., и Грэм, Д.Ю. (1992). Адгезия и интернализация Helicobacter pylori клетками HEp-2. Гастроэнтерология 102, 1557–1567.дои: 10.1016/0016-5085(92)

-F

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки

Fallone, C.A., Chiba, N., van Zanten, S.V., Fischbach, L., Gisbert, J.P., Hunt, R.H., et al. (2016). Консенсус Торонто по лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Гастроэнтерология 151, 51–69.e14. doi: 10.1053/j.gastro.2016.04.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фойнс, С., Доррелл, Н., Уорд, С.J., Stabler, R.A., McColm, A.A., Rycroft, A.N., et al. (2000). Helicobacter pylori обладает двумя регуляторами ответа CheY и сенсором гистидинкиназы, CheA, которые необходимы для хемотаксиса и колонизации слизистой оболочки желудка. Заразить. Иммун. 68, 2016–2023 гг. doi: 10.1128/IAI.68.4.2016-2023.2000

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Го, К.Л., Чан, В.К., Сиота, С., и Ямаока, Ю. (2011). Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori и последствия для общественного здравоохранения. Helicobacter 16 (Прил. 1), 1–9. doi: 10.1111/j.1523-5378.2011.00874.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Goodwin, A.C., Weinberger, D.M., Ford, C.B., Nelson, J.C., Snider, J.D., Hall, J.D., et al. (2008). Экспрессия адгезина SabA Helicobacter pylori контролируется посредством изменения фазы и системы передачи сигнала ArsRS. Микробиология 154, 2231–2240. doi: 10.1099/mic.0.2007/016055-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хейзел, С.Л., Ли А., Брэди Л. и Хеннесси В. (1986). Campylobacter pyloridis и гастрит: ассоциация с межклеточными пространствами и адаптация к среде слизи как важные факторы колонизации желудочного эпителия. Дж. Заражение. Дис. 153, 658–663. doi: 10.1093/infdis/153.4.658

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Совместная группа Helicobacter Cancer (2001 г.). Рак желудка и Helicobacter pylori : комбинированный анализ 12 исследований случай-контроль, вложенных в проспективные когорты. Гут. 49, 347–353. doi: 10.1136/gut.49.3.347

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки

Hessey, S.J., Spencer, J., Wyatt, J.I., Sobala, G., Rathbone, B.J., Axon, A.T., et al. (1990). Бактериальная адгезия и активность заболевания при хроническом гастрите, ассоциированном с Helicobacter. Гут 31, 134–138. doi: 10.1136/gut.31.2.134

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хо, С. Б., Такамура, К., Анвэй, Р., Шекелс, Л. Л., Торибара, Н.В., и Ота, Х. (2004). Адгезивный слой слизистой оболочки желудка состоит из чередующихся слоев муциновых белков MUC5AC и MUC6. Коп. Дис. науч. 49, 1598–1606. doi: 10.1023/B:DDAS.0000043371.12671.98

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хоссейни, Э., Пурсина, Ф., де Виле, Т.В., Сафаеи, Х.Г., и Адиби, П. (2012). Helicobacter pylori в Иране: систематический обзор ассоциации генотипов и гастродуоденальных заболеваний. Дж. Рез. Мед. науч. 17, 280–292.

Реферат PubMed | Академия Google

Хуанг, Дж. К., Сридхар, С., Чен, Ю., и Хант, Р. Х. (1998). Метаанализ взаимосвязи между серопозитивностью Helicobacter pylori и раком желудка. Гастроэнтерология 114, 1169–1179.

Реферат PubMed | Академия Google

Huang, J.Y., Sweeney, E.G., Sigal, M., Zhang, H.C., Remington, S.J., Cantrell, M.A., et al. (2015). Обнаружение химиотерапией и разрушение мочевины хозяина позволяет Helicobacter pylori обнаружить эпителий. Микроб-хозяин клетки 18, 147–156. doi: 10.1016/j.chom.2015.07.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека (1994 г.). Шистосомы, печеночные сосальщики и Helicobacter pylori . Моногр. оценка Карциног. Риски Хам. 61, 1–241.

Резюме PubMed

Ильвер, Д., Арнквист, А., Огрен, Дж., Фрик, И.М., Керсулите, Д., Инцечик, Э.Т., и соавт. (1998).Адгезин Helicobacter pylori , связывающий фукозилированные антигены гистологической группы крови, выявляемый повторной маркировкой. Наука 279, 373–377. doi: 10.1126/наука.279.5349.373

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Исидзима Н., Судзуки М., Ашида Х., Итикава Ю., Канегае Ю., Сайто И. и др. (2011). BabA-опосредованное прилипание является потенциатором активности системы секреции Helicobacter pylori типа IV. Дж. Биол. хим. 286, 25256–25264.doi: 10.1074/jbc.M111.233601

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ито, К., Ямаока, Ю., Ота, Х., Эль-Зимаити, Х., и Грэм, Д.Ю. (2008). Адгезия, интернализация и персистенция Helicobacter pylori в гепатоцитах. Коп. Дис. науч. 53, 2541–2549. doi: 10.1007/s10620-007-0164-z

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ито Т., Кобаяши Д., Учида К., Такемура Т., Нагаока С., Кобаяши И. и соавт. (2008). Helicobacter pylori вторгается в слизистую оболочку желудка и перемещается в лимфатические узлы желудка. Лаб. Вкладывать деньги. 88, 664–681. doi: 10.1038/labinvest.2008.33

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Джанг, С. Х., Чо, С., Ли, Э. С., Ким, Дж. М., и Ким, Х. (2013). Фенилтиофенилпропенон RK-I-123 снижает уровни активных форм кислорода и подавляет активацию экспрессии NF-κB, AP-1 и IL-8 в инфицированных Helicobacter pylori эпителиальных клетках AGS желудка. Воспаление. Рез. 62, 689–696. doi: 10.1007/s00011-013-0621-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Kamangar, F., Dawsey, S.M., Blaser, M.J., Perez-Perez, G.I., Pietinen, P., Newschaffer, C.J., et al. (2006). Противоположные риски кардиальной и некардиальной аденокарциномы желудка, связанные с серопозитивностью Helicobacter pylori . Дж. Натл. Рак инст. 98, 1445–1452. doi: 10.1093/jnci/djj393

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Карим, К.Н., Логан Р.П., Пуэлс Дж., Карнхольц А. и Ворку М.Л. (1998). Измерение подвижности Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni и Escherichia coli с помощью компьютерного отслеживания в реальном времени с использованием Hobson BacTracker. Дж. Клин. Патол. 51, 623–628. doi: 10.1136/jcp.51.8.623

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ким, Н., Маркус, Э. А., Вен, Ю., Уикс, Д. Л., Скотт, Д. Р., Юнг, Х. С., и соавт. (2004). Гены Helicobacter pylori регулируются путем прикрепления к клеткам АГС. Заразить. Иммун. 72, 2358–2368. doi: 10.1128/IAI.72.4.2358-2368.2004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Квок Т., Бакерт С., Шварц Х., Бергер Дж. и Мейер Т. Ф. (2002). Специфическое проникновение Helicobacter pylori в культивируемые эпителиальные клетки желудка с помощью механизма, подобного застежке-молнии. Заразить. Иммун. 70, 2108–2120. doi: 10.1128/IAI.70.4.2108-2120.2002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Квок, Т., Zabler, D., Urman, S., Rohde, M., Hartig, R., Wessler, S., et al. (2007). Helicobacter использует интегрин для секреции типа IV и активации киназы. Природа. 449, 862–866. doi: 10.1038/nature06187

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Lai, C.H., Kuo, C.H., Chen, P.Y., Poon, S.K., Chang, C.S., and Wang, W.C. (2006). Ассоциация устойчивости к антибиотикам и более высокой активности интернализации у устойчивых изолятов Helicobacter pylori . J. Антимикроб. Чемотер. 57, 466–471. doi: 10.1093/jac/dki479

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Lertsethtakarn, P., Ottemann, K.M., and Hendrixson, D.R. (2011). Подвижность и хемотаксис у Campylobacter и Helicobacter. год. Преподобный Микробиолог. 65, 389–410. doi: 10.1146/annurev-micro-0-102908

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Линден С., Борен Т., Дюбуа А. и Карлстедт И.(2004). Желудочные муцины макак-резусов: олигомерная структура, гликоформы и связывание Helicobacter pylori . Биохим. Дж. 379, 765–775. дои: 10.1042/BJ20031557

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Линден, С.К., Шэн, Ю.Х., Эвери, А.Л., Майлз, К.М., Скуг, Э.С., Флорин, Т.Х., и другие. (2009). MUC1 ограничивает инфекцию Helicobacter pylori как за счет стерических препятствий, так и за счет того, что действует как высвобождаемая приманка. ПЛОС Патог. 5:e1000617. doi: 10.1371/journal.ppat.1000617

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Линден, С., Махдави, Дж., Семино-Мора, К., Олсен, К., Карлстедт, И., Борен, Т., и другие. (2008). Роль секреторного статуса ABO во врожденном иммунитете слизистых оболочек и инфекции H. pylori. ПЛОС Патог. 4:e2. doi: 10.1371/journal.ppat.0040002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Локе М.Ф., Луи С.Ю., Нг, Б.Л., Гонг, М., и Хо, Б. (2007). Антиадгезивное свойство полисахаридного экстракта микроводорослей на связывание Helicobacter pylori с желудочным муцином. ФЭМС Иммунол. Мед. микробиол. 50, 231–238. doi: 10.1111/j.1574-695X.2007.00248.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лозневский А., Харистой Х., Раско Д. А., Хатьер Р., Пленат Ф., Тейлор Д. Е. и др. (2003). Влияние экспрессии антигена Льюиса Helicobacter pylori на интернализацию бактерий эпителиальными клетками желудка. Заразить иммун. 71, 2902–2906. doi: 10.1128/IAI.71.5.2902-2906.2003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Lu, H., Wu, J.Y., Beswick, E.J., Ohno, T., Odenbreit, S., Haas, R., et al. (2007). Функциональные и внутриклеточные различия в передаче сигналов, связанные с адгезином AlpAB Helicobacter pylori штаммов Западной и Восточной Азии. Дж. Биол. хим. 282, 6242–6254. doi: 10.1074/jbc.M611178200

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лундин, А., Nilsson, C., Gerhard, M., Andersson, D.I., Krabbe, M., and Engstrand, L. (2003). Белок NudA желудочного патогена Helicobacter pylori представляет собой повсеместно распространенную и конститутивно экспрессируемую динуклеозидполифосфатгидролазу. Дж. Биол. хим. 278, 12574–12578. дои: 10.1074/jbc.M212542200

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Mahdavi, J., Sondén, B., Hurtig, M., Olfat, F. O., Forsberg, L., Roche, N., et al. (2002). Адгезин SabA Helicobacter pylori при персистирующей инфекции и хроническом воспалении. Наука 297, 573–578. doi: 10.1126/science.1069076

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Маркос, Н.Т., Магальяйнс, А., Феррейра, Б., Оливейра, М.Дж., Карвалью, А.С., Мендес, Н., и соавт. (2008). Helicobacter pylori индуцирует бета3GnT5 в линиях клеток желудка человека, модулируя экспрессию лиганда SabA сиалила-Льюиса x. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 118, 2325–2336. дои: 10.1172/JCI34324

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Маршалл, Б.Дж. и Уоррен, Дж. Р. (1983). Неидентифицированные изогнутые бациллы на эпителии желудка при активном хроническом гастрите. Ланцет 1:1273.

Резюме PubMed

Маршалл, Б.Дж., и Уоррен, Дж.Р. (1984). Неидентифицированные изогнутые бациллы в желудке больных гастритом и язвенной болезнью. Ланцет 1, 1311–1315. doi: 10.1016/S0140-6736(84)-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мартинес, Л. Э., Хардкасл, Дж.M., Wang, J., Pincus, Z., Tsang, J., Hoover, T.R., et al. (2016). Штаммы Helicobacter pylori различаются по форме клеток и количеству жгутиков для обеспечения надежной подвижности в вязких средах. Мол. микробиол. 99, 88–110. doi: 10.1111/mmi.13218

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

McGuckin, M.A., Every, A.L., Skene, C.D., Linden, S.K., Chionh, Y.T., Swierczak, A., et al. (2007). Муцин Muc1 ограничивает как колонизацию Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка мышей, так и ассоциированный гастрит. Гастроэнтерология 133, 1210–1218. doi: 10.1053/j.gastro.2007.07.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Муджабер, Т., Макинтайр, Ч.Р., Бэкхаус, Дж., Гиддинг, Х., Куинн, Х., и Гилберт, Г.Л. (2008). Сероэпидемиология инфекции Helicobacter pylori в Австралии. Междунар. Дж. Заразить. Дис. 12, 500–504. doi: 10.1016/j.ijid.2008.01.011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Накамура, Х., Yoshiyama, H., Takeuchi, H., Mizote, T., Okita, K., и Nakazawa, T. (1998). Уреаза играет важную роль в хемотаксической подвижности Helicobacter pylori в вязкой среде. Заразить. Иммун. 66, 4832–4837.

Реферат PubMed | Академия Google

Necchi, V., Candusso, M.E., Tava, F., Luinetti, O., Ventura, U., Fiocca, R., et al. (2007). Внутриклеточная, межклеточная и стромальная инвазия слизистой оболочки желудка, предраковые поражения и рак, вызванные Helicobacter pylori . Гастроэнтерология 132, 1009–1023. doi: 10.1053/j.gastro.2007.01.049

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нильссон, И., Утт, М., Нильссон, Х.О., Люнг, А., и Вадстрем, Т. (2000). Двумерный электрофоретический и иммуноблот анализ белков клеточной поверхности спиралевидной и кокковидной форм Helicobacter pylori . Электрофор. 21, 2670–2677. doi: 10.1002/1522-2683(20000701)21:13<2670::AID-ELPS2670>3.0.СО;2-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ноах, Л. А., Рольф, Т. М., и Титгат, Г. Н. (1994). Электронно-микроскопическое исследование ассоциации между Helicobacter pylori и слизистой оболочкой желудка и двенадцатиперстной кишки. Дж. Клин. Патол. 47, 699–704. doi: 10.1136/jcp.47.8.699

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Оденбрайт С., Фаллер Г. и Хаас Р. (2002a). Роль белков alpAB и липополисахарида в адгезии Helicobacter pylori к ткани желудка человека. Междунар. Дж. Мед. микробиол. 292, 247–256. дои: 10.1078/1438-4221-00204

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Оденбрайт С., Каверманн Х., Пюльс Дж. и Хаас Р. (2002b). Фосфорилирование тирозина CagA и индукция интерлейкина-8 Helicobacter pylori не зависят от белков наружной мембраны группы alpAB, HopZ и bab. Междунар. Дж. Мед. микробиол. 292, 257–266. дои: 10.1078/1438-4221-00205

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Оденбрайт, С., Свобода К., Барвиг И., Рул С., Борен Т., Колецко С. и соавт. (2009). Профиль экспрессии белка наружной мембраны в клинических изолятах Helicobacter pylori . Заразить. Иммун. 77, 3782–3790. doi: 10.1128/IAI.00364-09

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Оденбрайт С., Тилль М., Хофрейтер Д., Фаллер Г. и Хаас Р. (1999). Генетическая и функциональная характеристика локуса гена alpAB, необходимого для адгезии Helicobacter pylori к ткани желудка человека. Мол. микробиол. 31, 1537–1548. doi: 10.1046/j.1365-2958.1999.01300.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

О, Дж. Д., Карам, С. М., и Гордон, Дж. И. (2005). Внутриклеточный Helicobacter pylori в эпителиальных предшественниках желудка. Проц. Натл. акад. науч. США 102, 5186–5191. doi: 10.1073/pnas.0407657102

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Озбек А., Озбек Э., Дурсун Х., Калкан, Ю., и Демирчи, Т. (2010). Может ли Helicobacter pylori проникнуть в слизистую оболочку желудка человека? Исследование in vivo с использованием электронной микроскопии, иммуногистохимических методов и полимеразной цепной реакции в реальном времени. Дж. Клин. Гастроэнтерол. 44, 416–422. дои: 10.1097/MCG.0b013e3181c21c69

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пападогианнакис, Н., Виллен, Р., Карлен, Б., Шёстедт, С., Вадстрём, Т., и Гад, А. (2000). Способы прикрепления Helicobacter pylori к эпителию поверхности желудка при гастродуоденальном заболевании: возможная последовательность событий, ведущих к интернализации. АПМИС 108, 439–447. doi: 10.1034/j.1600-0463.2000.d01-80.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Паррейра, П., Магальяйнс, А., Рейс, К.А., Борен, Т., Лекбанд, Д., и Мартинс, М.С. (2013). Биоинженерные поверхности способствуют специфическому белково-гликановому связыванию желудочного патогена Helicobacter pylori . Акта Биоматер. 9, 8885–8893. doi: 10.1016/j.actbio.2013.06.042

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Патель, А., Шах, Н., и Праджапати, Дж. Б. (2014). Клиническое применение пробиотиков при лечении инфекции Helicobacter pylori – краткий обзор. J. Microbiol. Иммунол. Заразить. 47, 429–437. doi: 10.1016/j.jmii.2013.03.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Петерсен, А.М., и Крогфельт, К.А. (2003). Helicobacter pylori : проникающий микроорганизм? Обзор. ФЭМС Иммунол. Мед. микробиол. 36, 117–126.doi: 10.1016/S0928-8244(03)00020-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Петерсен А.М., Соренсен К., Блом Дж. и Крогфельт К.А. (2001). Снижение внутриклеточной выживаемости мутантов Helicobacter pylori vacA по сравнению с их дикими типами указывает на роль VacA в патогенезе. ФЭМС Иммунол. Мед. микробиол. 30, 103–108. doi: 10.1111/j.1574-695X.2001.tb01556.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Питтман, М.С., Гудвин М. и Келли Д. Дж. (2001). Хемотаксис у желудочного патогена человека Helicobacter pylori : разные роли CheW и трех паралогов CheV, а также доказательства фосфорилирования CheV2. Микробиология 147, 2493–2504. дои: 10.1099/00221287-147-9-2493

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Раджу Д., Хасси С., Анг М., Теребизник М. Р., Сибони М., Галиндо-Мата Э. и др. (2012). Вакуолирующий цитотоксин и варианты в Atg16L1, которые нарушают аутофагию, способствуют инфицированию человека Helicobacter pylori . Гастроэнтерология 142, 1160–1171. doi: 10.1053/j.gastro.2012.01.043

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Раутелин, Х., Кильстрём, Э., Юрстранд, М., и Даниэльссон, Д. (1995). Адгезия и инвазия клеток HeLa Helicobacter pylori . Центральный бл. Бактериол. 282, 50–53. doi: 10.1016/S0934-8840(11)80796-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Рокби Б., Сегин Д., Гай Б., Мазарини В., Видор Э., Мион Ф. и др. (2001). Оценка экспрессии гена Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка мыши и человека с помощью ПЦР с обратной транскриптазой в реальном времени. Заразить. Иммун. 69, 4759–4766. doi: 10.1128/IAI.69.8.4759-4766.2001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Роккас Т., Секопулос П., Роботис И., Маргантинис Г. и Пистиолас Д. (2009). Совокупные показатели эрадикации H. pylori в клинической практике путем принятия схем первого и второго ряда, предложенных Маастрихтским консенсусом III, и эмпирического режима третьего ряда. утра. Дж. Гастроэнтерол. 104, 21–25. doi: 10.1038/ajg.2008.87

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ролиг, А.С., Шанкс, Дж., Картер, Дж.Е., и Оттеманн, К.М. (2012). Helicobacter pylori требует хемотаксиса, управляемого TlpD, для пролиферации в антральном отделе. Заразить. Иммун. 80, 3713–3720. doi: 10.1128/IAI.00407-12

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шрайбер, С., Конрад, М., Groll, C., Scheid, P., Hanauer, G., Werling, H.O., et al. (2004). Пространственная ориентация Helicobacter pylori в желудочной слизи. Проц. Натл. акад. науч. США 101, 5024–5029. doi: 10.1073/pnas.0308386101

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Семино-Мора, К., Дои, С.К., Марти, А., Симко, В., Карлштедт, И., и Дюбуа, А. (2003). Внутриклеточная и интерстициальная экспрессия генов вирулентности Helicobacter pylori при желудочной предраковой кишечной метаплазии и аденокарциноме. Дж. Заражение. Дис. 187, 1165–1177. дои: 10.1086/368133

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сенкович О.А., Инь Дж., Эксиян В., Конант С., Трейлор Дж., Адегбойега П. и соавт. (2011). Helicobacter pylori AlpA и AlpB связывают ламинин хозяина и влияют на воспаление желудка у песчанок. Заразить. Иммун. 79, 3106–3116. doi: 10.1128/IAI.01275-10

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сяо, Д.и Сомсук, М. (2014). Helicobacter pylori : обзор, основанный на фактических данных, с акцентом на популяции иммигрантов. J. Ген. интерн. Мед. 29, 520–528. doi: 10.1007/s11606-013-2630-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Su, B., Johansson, S., Fällman, M., Patarroyo, M., Granström, M., and Normark, S. (1999). Опосредованное сигнальной трансдукцией прилипание и проникновение Helicobacter pylori в культивируемые клетки. Гастроэнтерология 117, 595–604.doi: 10.1016/S0016-5085(99)70452-X

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Тан, С., Томпкинс, Л.С., и Амиева, М.Р. (2009). Helicobacter pylori узурпирует клеточную полярность, превращая клеточную поверхность в репликативную нишу. ПЛОС Патог. 5:e1000407. doi: 10.1371/journal.ppat.1000407

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Теребизник М.Р., Васкес К.Л., Торбицки К., Бэнкс Д., Ван Т., Хонг В. и др. (2006). Helicobacter pylori Токсин VacA способствует выживанию бактерий внутри клеток эпителия желудка. Заразить. Иммун. 74, 6599–6614. doi: 10.1128/IAI.01085-06

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Van de Bovenkamp, ​​J.H., Mahdavi, J., Korteland-Van Male, A.M., Büller, H.A., Einerhand, A.W., Borén, T., et al. (2003). Гликопротеин MUC5AC является первичным рецептором для Helicobacter pylori в желудке человека. Helicobacter 8, 521–532. doi: 10.1046/j.1523-5378.2003.00173.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ван дер Вауден, Э. Дж., Тайс, Дж. К., ван Цвет, А. А., Слуйтер, В. Дж., и Клайбеукер, Дж. Х. (1999). Влияние устойчивости к нитроимидазолу in vitro на эффективность схем, содержащих нитроимидазол, против Helicobacter pylori : метаанализ. утра. Дж. Гастроэнтерол. 94, 1751–1759. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01202.х

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Васкес-Хименес, Ф. Э., Торрес, Дж., Флорес-Луна, Л., Сересо, С. Г., и Каморлинга-Понсе, М. (2016). Характер прилипания клинических изолятов Helicobacter pylori к эпителиальным клеткам и его связь с заболеванием и факторами вирулентности. Helicobacter 21, 60–68. doi: 10.1111/hel.12230

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ван, К., Юань Ю. и Хант Р. Х. (2007). Связь между инфекцией Helicobacter pylori и ранним раком желудка: метаанализ. Am J Гастроэнтерол. 102, 1789–1798. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01335.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ван Ф., Мэн В., Ван Б. и Цяо Л. (2014). Helicobacter pylori – индуцированное воспаление желудка и рак желудка. Рак Летт. 345, 196–202. дои: 10.1016/j.canlet.2013.08.016

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ван, Ю. Х., Лев, З. Ф., Чжун, Ю., Лю, Д. С., Чен, С. П., и Се, Ю. (2016). Интернализация Helicobacter pylori играет роль в неудаче эрадикации H. pylori . Хеликобактер. [Epub перед печатью]. doi: 10.1111/hel.12324

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Уикс, Д. Л., Эскандари, С., Скотт, Д.Р. и Сакс Г. (2000). H+-управляемый канал мочевины: связь между уреазой Helicobacter pylori и колонизацией желудка. Наука 287, 482–485. doi: 10.1126/наука.287.5452.482

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Wilkinson, S.M., Uhl, J.R., Kline, B.C., and Cockerill, F.R. (1998). Оценка частот инвазии культивируемых клеток HEp-2 клиническими изолятами Helicobacter pylori с использованием анализа с акридиновым апельсином. Дж. Клин. Патол. 51, 127–133. doi: 10.1136/jcp.51.2.127

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Worku, M.L., Sidebotham, R.L., Baron, J.H., Misiewicz, J.J., Logan, R.P., Keshavarz, T., et al. (1999). Подвижность Helicobacter pylori в вязкой среде. евро. Дж. Гастроэнтерол. Гепатол. 11, 1143–1150. дои: 10.1097/00042737-199

0-00012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ямаока Ю.(2008). Появляется все больше данных о роли Helicobacter pylori SabA в патогенезе гастродуоденальной болезни. Дж. Заражение. Дев. Попытки. 2, 174–181. doi: 10.3855/jidc.259

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Yamaoka, Y., Ojo, O., Fujimoto, S., Odenbreit, S., Haas, R., Gutierrez, O., et al. (2006). Helicobacter pylori Белки наружной мембраны и гастродуоденальные заболевания. Гут 55, 775–781. дои: 10.1136/гут.2005.083014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Zhang, M.J., Meng, F.L., Ji, X.Y., He, L.H., and Zhang, J.Z. (2007). Адгезия и инвазия адаптированных к мышам H pylori в различных линиях эпителиальных клеток. Мир Дж. Гастроэнтерол. 13, 845–850. дои: 10.3748/wjg.v13.i6.845

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Zhang, X., Zhang, J., Lin, Y., Xu, K., Li, N., Chen, H., et al.(2015). Анализ связи между инвазивной способностью Helicobacter pylori и гастродуоденальными заболеваниями. J. Med. микробиол. 64, 498–506. doi: 10.1099/jmm.0.000049

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Паспорта безопасности патогенов: инфекционные вещества – Helicobacter pylori

ПАСПОРТ БЕЗОПАСНОСТИ ПАТОГЕНА – ИНФЕКЦИОННЫЕ ВЕЩЕСТВА

РАЗДЕЛ I – ИНФЕКЦИОННЫЙ АГЕНТ

НАЗВАНИЕ : Helicobacter pylori

СИНОНИМ ИЛИ ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА : Известен как Campylobacter pylori до 1989 г. Сноска 1 , хронический гастрит, язвенная болезнь.

ХАРАКТЕРИСТИКИ : Внеклеточный H. pylori , семейство Helicobacteraceae , является грамотрицательным, микроаэрофильным, подвижным, и это единственный вид в роду Helibacter , имеющий множественные жгутики с униполярной оболочкой . 1Сноска 2 . Они являются микроаэробами и обладают способностями к дыхательному метаболизму Сноска 2 . Бактерии выглядят как S-образные спиральные стержни длиной около 2,4–4,0 мкм . Сноска 3 .

РАЗДЕЛ II – ИДЕНТИФИКАЦИЯ ОПАСНОСТИ

ПАТОГЕННОСТЬ/ТОКСИЧНОСТЬ : H. pylori не являются инвазивными, но колонизируют антральный отдел желудка человека и поверхности слизистой оболочки желудка, где они высвобождают патогенные белки, вызывающие повреждение клеток и воспаление Сноска 4 . Это может привести к клиническим симптомам инфекции, таким как язва двенадцатиперстной кишки и аденокарцинома желудка Сноска 5 . Другие распространенные заболевания в результате инфекции включают гастроэнтерит , сноска 6 , диффузный антральный гастрит и карциному желудка , сноска 7 . H. pylori является канцерогеном для человека класса I согласно Всемирной организации здравоохранения . Сноска 8 . Инфекция может длиться всю жизнь, если ее не лечить должным образом, вызывая хронический гастрит, который может привести к язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки Сноска 9 . Уровень смертности варьируется в зависимости от страны и возраста, но, как правило, низок и составляет около 2–4% Сноска 10 .

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ : Во всем мире – H. pylori имеет один из самых высоких показателей распространенности человеческого патогена в мире: инфицировано более 50% населения мира, особенно в развивающихся странах, где число хронически инфицированных может достигать до 90% к взросление Сноска 10 .Скорость распространения варьируется в зависимости от страны, поскольку уровень инфицирования может снизиться с улучшением индустриализации и социально-экономических условий Сноска 7 .

АССОРТИМЕНТ ХОЗЯЕВ : Люди и животные, включая приматов, свиней, крупный рогатый скот, собак, кошек, грызунов, птиц Сноска 8Сноска 11Сноска 2 .

ИНФЕКЦИОННАЯ ДОЗА : Неизвестно для человека. Инфицирование у макак-резусов происходило при минимуме 10 4 H.pylori поглощение бактерий при орогастральной инокуляции Сноска 12 .

ПУТ ПЕРЕДАЧИ ПЕРЕДАЧИ : Точный путь передачи неизвестен, но заражение, вероятно, происходит в детстве Сноска 5 при фекально-оральном или орально-оральном контакте (3) или во время транзиторных нарушений желудочно-кишечного тракта Сноска 6 . Передача также может происходить пищевым, воздушно-капельным или водным путем, поскольку было установлено, что канализация является агентом распространения Сноска 1 Сноска 13 .

ИНКУБАЦИОННЫЙ ПЕРИОД : Неясно, поскольку симптомы обычно не проявляются до достижения совершеннолетия, а наблюдаемые симптомы могут никогда не развиться (так называемые тихие инфекции) Сноска 14 . Основные симптомы, такие как боль в животе, изжога и тошнота, наблюдались через 3–4 дня после приема внутрь бактерий . Сноска 15 .

КОММУНИКАТИВНОСТЬ : Возможна передача от человека к человеку, обычно орально-оральным путем Сноска 7 .

РАЗДЕЛ III – РАСПРОСТРАНЕНИЕ

РЕЗЕРВУАР : Люди, комнатные мухи ( Musca domestica ), макаки Старого Света, собаки, кошки и другие млекопитающие, вода и сырые овощи Сноска 16 Сноска 17 .

ЗООНОЗ : Бактерии могут передаваться от животных и людей и наоборот. Было обнаружено, что это особенно характерно для людей и кошек . Сноска 8 .

ВЕКТОРЫ : Комнатные мухи могут переносить жизнеспособные H.pylori на теле, в кишечном тракте и экскрементах Сноска 16 .

РАЗДЕЛ IV – СТАБИЛЬНОСТЬ И ЖИЗНЕСПОСОБНОСТЬ

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ : Установлена ​​чувствительность к кларитромицину, амоксициллину, тетрациклину, имипенему, цефаклору, миноциклину, симетикону, габексату мезилату и кетоконазолу Сноска 18Сноска 20 .

УСТОЙЧИВОСТЬ К ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ : Было обнаружено, что штаммы проявляют устойчивость к антителам, таким как кларитромицин, эритромицин, офлоксацин и метронидазол, и демонстрируют низкий уровень устойчивости к тетрациклину, амоксициллину, фторхинолонам и рифабутину Сноска 19 Сноска 21 .

ВОСПРИИМЧИВОСТЬ К ДЕЗИНФЕКЦИОННЫМ СРЕДСТВАМ : Легко инактивируемые свободным хлором, обработка йодом может ингибировать активность его вакуоляционного токсина Сноска 13 . Воздействия на H. pylori остаточного хлора в концентрации 1,1 мг/л в течение 45 минут достаточно для уничтожения патогена (биоцидные свойства хлора оптимизируются при более низких уровнях pH, например, около

ФИЗИЧЕСКАЯ ИНАКТИВАЦИЯ : Инактивируется УФ-светом низкого давления при плотности потока энергии (УФ-доза) менее 8 мДж/см 2Сноска 23 . Бактерии можно убить нагреванием путем инкубации при 70°C в течение 10 минут, а затем при 95°C в течение 5 минут Сноска 24 .

ВЫЖИВАНИЕ ВНЕ ХОЗЯИНА : Неизвестно. Поскольку культивирование H. pylori в лаборатории затруднено, так как для него требуются адекватные условия высыхания, подача воздуха и температура, вполне вероятно, что он плохо выживает вне своего хозяина Сноска 25 Сноска 26 ; однако в своей кокковой форме он может выживать до одного года в микрокосме речной воды и остается пригодным для культивирования в течение более 10 дней в воде с температурой 4°C Сноска 8 .

РАЗДЕЛ V – ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ / МЕДИЦИНСКАЯ

ЭПИДНАДЗОР : Наличие H. pylori может быть подтверждено посевом, определением антигена крови, определением уреазы или обнаружением бактериальных метаболитов в дыхании инфицированного человека Сноска 2 .

Примечание. Все методы диагностики доступны не во всех странах.

ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ/ЛЕЧЕНИЕ : Назначьте соответствующую медикаментозную терапию. H. pylori быстро развивает устойчивость к антибиотикам, поэтому антибиотики можно применять с ингибитором протонной помпы или соединением висмута Сноска 9 .Было обнаружено, что такое двойное, тройное или четырехкратное лечение более эффективно, чем введение только одного антибиотика.

ИММУНИЗАЦИЯ : Рекомбинантная уреаза (rUrease) и парентеральная вакцина, содержащая антигены H. pylori (CagA, VacA и NAP) в сочетании с гидроксидом алюминия в качестве адъюванта, оказались эффективными вакцинами против H. pylori Сноска 27 , хотя они не могут предотвратить повторное заражение.

ПРОФИЛАКТИКА : Омепразол, кларитромицин и метронидазол можно назначать при появлении ранних симптомов инфекции, таких как изжога, тошнота или сильные эпигастральные спазмы Сноска 15 .

РАЗДЕЛ VI – ЛАБОРАТОРНЫЕ ОПАСНОСТИ

ИНФЕКЦИИ, ПРИОБРЕТЕННЫЕ В ЛАБОРАТОРИИ : Имеются по крайней мере три сообщения о случайном заражении, одно из которых касается случайного проглатывания H. pylori . Женщина-гастроэнтеролог без истории желудочно-кишечных заболеваний или других симптомов использовала штамм H. pylori для заражения выращенного на фильтре слоя кишечных клеток, который инкубировался в течение 48 часов. Прикоснувшись к фильтру, она сунула пальцы в рот и почувствовала боль в верхней части живота, изжогу и тошноту через 3–4 дня после приема внутрь.Инфекция была излечена после лечения омепразолом, кларитромицином и метронидазолом Сноска 15 .

ИСТОЧНИКИ/ОБРАЗЦЫ : H. pylori может находиться в полости рта, желудочно-кишечном тракте и гепатобилиарной области инфицированных млекопитающих и птиц Сноска 2 . Их также можно обнаружить в тканях тонкой кишки, слюне, желудочном соке и фекалиях.

ОСНОВНЫЕ ОПАСНОСТИ : Наиболее распространенная опасность при случайном проглатывании Сноска 15 .

ОСОБЫЕ ОПАСНОСТИ : Нет.

РАЗДЕЛ VII – КОНТРОЛЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ / ИНДИВИДУАЛЬНАЯ ЗАЩИТА

КЛАССИФИКАЦИЯ ГРУППЫ РИСКА : Группа риска 2 Сноска 28 .

ТРЕБОВАНИЯ К СОДЕРЖАНИЮ : Помещения, оборудование и методы работы Уровня сдерживания 2 для работы с инфекционными или потенциально инфекционными материалами, животными или культурами.

ЗАЩИТНАЯ ОДЕЖДА : Лабораторный халат. Перчатки, когда прямой контакт кожи с зараженными материалами или животными неизбежен.Защита глаз должна использоваться там, где существует известный или потенциальный риск воздействия брызг Сноска 29 .

ДРУГИЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ : Все процедуры, при которых могут образовываться аэрозоли или вовлекать высокие концентрации или большие объемы, должны проводиться в боксе биологической безопасности (БББ). Использование игл, шприцев и других острых предметов должно быть строго ограничено Сноска 29 . Дополнительные меры предосторожности следует учитывать при работе с животными или крупномасштабных мероприятиях.

РАЗДЕЛ VIII – ОБРАЩЕНИЕ И ХРАНЕНИЕ

РАЗЛИВЫ: ​​ Дайте аэрозолям осесть и, надев защитную одежду, аккуратно накройте разлив бумажными полотенцами и нанесите подходящее дезинфицирующее средство, начиная с периметра и двигаясь к центру. Выждите достаточное время контакта перед очисткой Сноска 29 .

УТИЛИЗАЦИЯ : Обеззараживать все отходы перед утилизацией; паровая стерилизация, химическая дезинфекция и/или сжигание Сноска 29 .

ХРАНЕНИЕ : В герметичных контейнерах с соответствующей маркировкой Сноска 29 .

РАЗДЕЛ IX – НОРМАТИВНАЯ И ДРУГАЯ ИНФОРМАЦИЯ

НОРМАТИВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: Импорт, транспортировка и использование патогенов в Канаде регулируется многими регулирующими органами, включая Агентство общественного здравоохранения Канады, Министерство здравоохранения Канады, Канадское агентство по надзору за продуктами питания, Министерство окружающей среды Канады и Министерство транспорта Канады. Пользователи несут ответственность за соблюдение ими всех соответствующих актов, правил, руководств и стандартов.

ОБНОВЛЕНО : ноябрь 2010 г.

ПОДГОТОВЛЕНО : Управление по регулированию патогенов, Агентство общественного здравоохранения Канады.

Хотя информация, мнения и рекомендации, содержащиеся в данном Паспорте безопасности патогенов, получены из источников, считающихся надежными, мы не несем ответственности за точность, достаточность или надежность, а также за любые потери или травмы, возникшие в результате использования информации. . Часто обнаруживаются недавно обнаруженные опасности, и эта информация может быть не совсем актуальной.

Авторское право ©

Агентство общественного здравоохранения Канады, 2010 г.

Канада

НОМЕР:

Сноска 1

Веласкес М. и Фейртаг Дж. М. (1999). Helicobacter pylori: характеристика, патогенность, методы обнаружения и пути передачи через пищу и воду. Международный журнал пищевой микробиологии, 53 (2-3), 95-104.

Вернуться к рефереру сноски 1

Сноска 2

Мюррей, П.Р., Барон, Э.Дж., Йоргенсен, Дж.Х., Ландри, М.Л., Пфаллер, М.А., и Йолкен, Р.Х. (ред.). (2003). Клиническая микробиология (8-е изд.). Хердон, Вирджиния, Соединенные Штаты Америки: Американское общество микробиологии.

Вернуться к рефереру сноски 2

Сноска 3

, LM (2000). Helicobacter pylori: эпидемиология и пути передачи. Epidemiologic Reviews, 22 (2), 283-297.

Вернуться к рефереру сноски 3

Сноска 4

Брок, Т.Д., Мэдиган, М.Т., Мартинко, Дж.М., и Паркер, Дж. (2000). Биология микроорганизмов (9-е изд.). Нью-Джерси, США: Prentice-Hall, Inc.

.

Вернуться к рефереру сноски 4

Сноска 5

Хардин, Ф.Дж., и Райт, Р.А. (2002). Helicobacter pylori : Обзор и обновление., 23-31.

Вернуться к рефереру сноски 5

Сноска 6

Лапорт, Р., Перн, П., Пронье, П., Готтран, Ф.и Винсент, П. (2004). Приобретение инфекции Helicobacter pylori после вспышек гастроэнтерита: проспективное когортное исследование среди молодых людей, находящихся в учреждениях. BMJ (Clinical Research Ed.), 329 (7459), 204-205. doi:10.1136/bmj.329.7459.204

Вернуться к рефереру сноски 6

Сноска 7

Bardhan, P.K. (1997). Эпидемиологические особенности инфекции Helicobacter pylori в развивающихся странах. Клинические инфекционные заболевания: официальная публикация Американского общества инфекционистов, 25 (5), 973-978.

Вернуться к рефереру сноски 7

Сноска 8

Менг, Дж., и Дойл, член парламента (1997). Актуальные проблемы микробиологической безопасности пищевых продуктов. Ежегодный обзор питания, 17 , 255-275. doi:10.1146/annurev.nutr.17.1.255

Вернуться к рефереру сноски 8

Сноска 9

де Бур, В. А., и Титгат, Г. Н. Дж. (2000). Лечение инфекции Helicobacter pylori . 230 , 31-34.

Вернуться к сноске 9 реферера

Сноска 10

Торрес, Дж., Лопес Л., Ласкано Э., Каморлинга М., Флорес Л. и Муньос О. (2005). Тенденции инфекции Helicobacter pylori и рака желудка в Мексике. Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика: публикация Американской ассоциации исследований рака, спонсируемая Американским обществом профилактической онкологии, 14 (8), 1874–1877. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-05-0113

Вернуться к сноске 10 реферера

Сноска 11

Krauss, H., Weber, A., Аппель М., Эндерс Б., Изенберг Х.Д., Шифер Х.Г., Сленчка В., фон Гравениц А. и Захнер Х. (2003). Зооноз – инфекционные заболевания, передающиеся от животных человеку (3-е изд.) Американское общество микробиологии.

Вернуться к сноске 11 реферера

Сноска 12

Солник, Дж. В., Хансен, Л. М., Кэнфилд, Д. Р., и Парсоннет, Дж. (2001). Определение инфекционной дозы Helicobacter pylori при первичной и вторичной инфекции у макак-резусов (Macaca mulatta). Infection and Immunity, 69 (11), 6887-6892. doi:10.1128/IAI.69.11.6887-6892.2001

Вернуться к рефереру сноски 12

Сноска 13

Джонсон, Ч. Х., Райс, Э. У., и Ризонер, Д. Дж. (1997). Инактивация Helicobacter pylori хлорированием. Прикладная и экологическая микробиология, 63 (12), 4969-4970.

Вернуться к рефереру сноски 13

Сноска 14

Rabeneck, L., & Graham, D.Ю. (1997). Helicobacter pylori: когда тестировать, когда лечить. (126), 315-316.

Вернуться к сноске 14 реферера

Сноска 15

Матысяк-Будник Т., Бриет Ф., Хейман М. и Мегро Ф. (1995). Лабораторно-приобретенная инфекция Helicobacter pylori. Ланцет, 346 (8988), 1489-1490.

Вернуться к сноске 15 реферера

Сноска 16

Грубель, П., Хоффман, Дж. С., Чонг, Ф. К., Бурштейн, Н. А., Мепани, К.и Кейв, Д. Р. (1997). Векторный потенциал комнатных мух (Musca domestica) для Helicobacter pylori. Journal of Clinical Microbiology, 35 (6), 1300-1303.

Вернуться к сноске 16 реферера

Сноска 17

Фокс, Дж. Г. (1995). Нечеловеческие резервуары Helicobacter pylori. Пищевая фармакология и терапия, 9 Suppl 2 , 93-103.

Вернуться к сноске 17 реферера

Сноска 18

Lwai-Lume, L., Огуту, Э.О., Амайо, Э.О., и Кариуки, С. (2005). Характер лекарственной чувствительности Helicobacter pylori у пациентов с диспепсией в Национальной больнице Кениата, Найроби. Восточноафриканский медицинский журнал, 82 (12), 603-608.

Вернуться к сноске 18 реферера

Сноска 19

Накаэ, М., Сугахара, Ю., Сасаки, Х., Ясуи, Х., Имаи, К., Хасегава, Ю., Осака, К., и Шибасаки, К. (1998) . Лекарственная чувствительность клинически изолированной Helicobacter pylori. Японский журнал антибиотиков, 51 (4), 281-285.

Вернуться к сноске 19 реферера

Сноска 20

Ансорг, Р., фон Реклингхаузен, Г., и Хайнтшель фон Хайнегг, Э. (1996). Чувствительность Helicobacter pylori к симетикону и другим неантибиотическим препаратам. Журнал антимикробной химиотерапии, 37 (1), 45-52.

Вернуться к сноске 20 реферер

Сноска 21

Мегро, Ф.(2004). Устойчивость H. pylori к антибиотикам: распространенность, важность и достижения в тестировании. Гут, 53 (9), 1374-1384. doi: 10.1136/gut.2003.022111

Вернуться к сноске 21 реферер

Сноска 22

Ма, Ф., Чжао, В., Кудо, М., Аоки, К., и Мисуми, Дж. (2002). Ингибирование активности вакуоляционного токсина Helicobacter pylori йодом, нитритом и потенцирование хлоридом натрия, стеригматоцистином и фторидом. Toxicology in Vitro: международный журнал, издаваемый совместно с BIBRA, 16 (5), 531-537.

Вернуться к сноске 22 реферера

Сноска 23

Хейс, С.Л., Уайт, К.М., и Роджерс, М.Р. (2006). Оценка эффективности УФ-излучения низкого давления для инактивации Helicobacter pylori. Прикладная и экологическая микробиология, 72 (5), 3763-3765. doi: 10.1128/AEM.72.5.3763-3765.2006

Вернуться к сноске 23 реферера

Сноска 24

Гнад Т., Феоктистова М., Леверкус М., Лендекель, У., и Науманн, М. (2010). Активация бета-катенина, индуцированная Helicobacter pylori, включает белок 6, родственный рецептору липопротеинов низкой плотности, и белок Dishavelled. Молекулярный рак, 9 , 31. doi:10.1186/1476-4598-9-31

Вернуться к сноске 24 реферера

Сноска 25

Гудман, К. Дж., и Корреа, П. (1995). Передача Helicobacter pylori. Критический обзор доказательств. Международный журнал эпидемиологии, 24 (5), 875-887.

Вернуться к сноске 25 реферера

Сноска 26

Мегро, Ф., и Леурс, П. (2007). Выявление Helicobacter pylori и определение чувствительности к противомикробным препаратам. Clinical Microbiology Reviews, 20 (2), 280-322. doi: 10.1128/CMR.00033-06

Вернуться к сноске 26 реферер

Сноска 27

Кабир, С. (2007). Текущее состояние вакцин Helicobacter pylori: обзор. Helicobacter, 12 (2), 89-102.doi:10.1111/j.1523-5378.2007.00478.x

Вернуться к сноске 27 реферера

Сноска 28

Действуют патогены и токсины человека. SC 2009, c. 24, Вторая сессия, Сороковой парламент, 57–58 Елизавета II, 2009 г. (2009 г.).

Вернуться к сноске 28 реферер

Сноска 29

Агентство общественного здравоохранения Канады. (2004). В Best M., Graham M.L., Leitner R., Ouellette M. и Ugwu K. (Eds.), Руководство по лабораторной биобезопасности (3-е изд.). Канада: Агентство общественного здравоохранения Канады.

Вернуться к сноске 29 реферер

23 года со дня открытия Helicobacter pylori: споры окончены? | Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials

  • Dunn BE, Cohen H, Blaser MJ: Helicobacter pylori . Clin Microbiol Rev. 1997, 10: 720-741.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Blaser MJ: Вымирающий вид в желудке.наук Ам. 2005, 292: 38-45.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Marshall BJ, Warren RM: Неопознанные изогнутые бациллы в желудке пациентов с гастритом и пептической язвой. Ланцет. 1984, 16: 1311-1315. 10.1016/S0140-6736(84)-6.

    Артикул Google ученый

  • Маршалл Б.Дж., Армстронг Дж.А., МакГечи Д.Б., Глэнси Р.Дж.: Попытка выполнить постулаты Коха для пилорического кампилобактерии.Медицинский J Австралия. 1985, 142: 436-439.

    КАС Google ученый

  • Ahmed N, Sechi LA: Helicobacter pylori и гастродуоденальная патология: новые угрозы старого друга. Энн Клин Микробиол. 2005, 4: 1-10.1186/1476-0711-4-1.

    Артикул Google ученый

  • Пуцеп К., Бранден С.И., Боман Х.Г., Нормарк С.: Антибактериальный пептид из H. pylori .Природа. 1999, 398: 671-672. 10.1038/19439

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Rothenbacher D, Blaser MJ, Bode G, Brenner H: Обратная связь между колонизацией желудка Helicobacter pylori и диарейными заболеваниями у детей: результаты популяционного перекрестного исследования. J заразить Dis. 2000, 182: 1446-1449. 10.1086/315887

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Richter JE, Folk GW, Vaezi MF: Helicobacter pylori и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: не все так плохо.Am J Гастроэнтерол. 1999, 93: 1800-1802. 10.1111/j.1572-0241.1998.00523.х.

    Артикул Google ученый

  • de Martel C, Llosa AE, Farr SM, Friedman GD, Vogelman JH, Orentreich N, Corley DA, Parsonnet J: Helicobacter pylori инфекция и риск развития аденокарциномы пищевода. J заразить Dis. 2005, 191: 761-767. 10.1086/427659

    Артикул пабмед Google ученый

  • Chow WH, Blaser MJ, Blot WJ, Gammon MD, Vaughan TL, Risch HA, Perez-Perez GI, Schoenberg JB, Stanford JL, Rotterdam H, West AB, Fraumeni JF: обратная связь между штаммами cagA+ Инфекция Helicobacter pylori и риск аденокарциномы пищевода и кардиального отдела желудка.Рак Рез. 1998, 58: 588-590.

    КАС пабмед Google ученый

  • Graham DY: Helicobacter pylori , ГЭРБ, НПВП и рак: где мы на самом деле находимся. Am J Гастроэнтерол. 1999, 94: 1420-1421. 10.1111/j.1572-0241.1999.01420.x

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Warburton-Timms VJ, Charlett A, Valori RM, Uff JS, Shepherd NA, Barr H, McNulty CA: значение cagA (+) Helicobacter pylori при рефлюкс-эзофагите.Кишка. 2001, 49: 341-346. 10.1136/gut.49.3.341

    PubMed Central КАС Статья пабмед Google ученый

  • Павитран К., Довал, округ Колумбия, Пандей К.К.: Рак желудка в Индии. Рак желудка. 2002, 5: 240-243. 10.1007/s101200200042

    Артикул пабмед Google ученый

  • Инфекция Helicobacter pylori – желудочно-кишечные расстройства

    • Антибиотики (различные схемы) плюс ингибитор протонной помпы

    • Для подтверждения излечения, уреазный дыхательный тест, анализ кала на антигены или эндоскопия верхних отделов

      73 с осложнениями

      3 (например, язва, рак) должны быть уничтожены.Ликвидация H. pylori может даже вылечить некоторые случаи MALT-лимфомы (но не других видов рака, связанных с инфекцией). Лечение бессимптомной инфекции было спорным, но признание роли H. pylori в раке привело к рекомендации по лечению. Вакцины, как профилактические, так и терапевтические (т. е. в качестве дополнения к лечению инфицированных пациентов), находятся в стадии разработки.

      • Ингибитор протонной помпы (лансопразол 30 мг 2 раза в сутки, омепразол 20 мг 2 раза в сутки, пантопразол 40 мг 2 раза в сутки, рабепразол 20 мг 2 раза в сутки или эзомепразол 40 мг 1 раз в сутки)

      • Bismute SubsaTicalate (524 мг 4 раза в день)

      • Metronidazole 250 мг 4 раза в день

      • Tetracycline 500 мг 4 раза в день

      Triple TherePypy был наиболее часто предписанным режимом для Х.pylori инфекции. Следующие пероральные препараты назначают в течение 10–14 дней:

      • Ингибитор протонной помпы (лансопразол 30 мг 2 раза в день, омепразол 20 мг 2 раза в день, пантопразол 40 мг 2 раза в день, рабепразол 20 мг 2 раза в день в сутки, или эзомепразол 40 мг 1 раз в сутки)

      • Амоксициллин (по 1 г 2 раза в сутки) или метронидазол по 250 мг 4 раза в сутки

      • Кларитромицин (500 мг 2 раза в сутки) 97895

        Однако во многих регионах мира уровень резистентности к кларитромицину увеличивается, и возрастает вероятность неэффективности тройной терапии.Таким образом, этот режим не рекомендуется для начальной терапии, если не известно, что ≥ 85% местных штаммов H. pylori являются чувствительными или , и известно, что режим все еще клинически эффективен в данной местности.

        Инфицированным пациентам с язвой двенадцатиперстной кишки или желудка требуется продолжение кислотосупрессивной терапии в течение как минимум 4 недель. Эрадикация может быть подтверждена уреазным дыхательным тестом, тестом на антигены в кале или эндоскопией верхних отделов верхних дыхательных путей, выполненной через ≥ 4 недель после завершения терапии. Подтверждение эрадикации целесообразно у всех пролеченных пациентов, но обязательно у пациентов с серьезными проявлениями H.pylori (например, кровоточащая язва). Вероятны рецидивирующие кровоточащие язвы, если инфекция не ликвидирована.

        • 1. Yang JC, Lin CJ, Wang HL и др.: Высокодозная двойная терапия превосходит стандартную первую линию или неотложную терапию при инфекции Helicobacter pylori . Clin Gastroenterol Hepatol 13(5):895–905.e5, 2015. doi: 10.1016/j.cgh.2014.10.036

        • Тройная терапия эффективна у пациентов с полирезистентными штаммами Helicobacter pylori . J Clin Gastroenterol 52(2):137–140, 2018. doi: 10.1097/MCG.0000000000000540

        • Инфекция : Экспертиза. Гастроэнтерология 160(5):1831–1841, 2021. doi: 10.1053/j.gastro.2020.11.059

        Helicobacter pylori: инвазивный микроорганизм? Обзор | Патогены и болезни

        129″ data-legacy-id=»ss1″> 1 Введение

        Колонизация Helicobacter pylori желудка человека была впервые связана с заболеванием человека, когда Маршаллу и Уоррену удалось культивировать бактерию в 1983 году [1,2]. Хотя у большинства инфицированных H. pylori лиц симптомы отсутствуют, H. pylori в настоящее время считается основной причиной язвы двенадцатиперстной кишки и желудка [3,4].Кроме того, была предложена связь с аденокарциномой и лимфомой лимфоидной ткани желудка, ассоциированной со слизистой оболочкой B-клеток низкой степени злокачественности [5–7].

        Хотя инфекция H. pylori поддается лечению, микроорганизм по-прежнему поражает примерно половину населения мира [8]. Лечение H. pylori является сложным, требующим минимум двух разных антибиотиков плюс подавление желудочного сока для успешной эрадикации H. pylori [9]. Поскольку невозможно или необходимо давать половине населения мира соответствующие антибиотики для лечения H.pylori , возможное разделение H. pylori на патогенные и непатогенные подвиды имело бы большое значение.

        H. pylori приводит к хронической инфекции, связанной с воспалением желудка и образованием циркулирующих антител. Однако иммунный ответ не может устранить микроорганизмы с поверхности слизистой оболочки желудка. Бактерия выбрала нишу, в которой осмеливаются поселиться очень немногие бактерии. По-видимому, эта ниша также может обеспечить защиту организма от иммунной защиты хозяина и, в некоторой степени, от антибиотиков.

        Адгезия H. pylori к слизистой оболочке желудка была описана как на клеточных линиях, так и на животных моделях, а также при ультраструктурном исследовании образцов биопсии желудка человека [10]. H. pylori плотно прилегает к эпителиальным клеткам желудка со специфическим тканевым тропизмом [11]. Адгезию H. pylori сравнивали с адгезией прикрепляющихся и удаляющихся ( eae -положительных) Escherichia coli к эпителиальным клеткам [12,13], хотя гены, соответствующие E.coli eae не обнаружены у H. pylori [14].

        Для многих других кишечных бактерий и хронических бактериальных инфекций инвазия эпителиальных клеток имеет большое значение для выживания и размножения микроорганизмов [15]. Существуют разногласия относительно того, способен ли H. pylori инвазировать в эпителиальные клетки [16]. В этом обзоре мы оцениваем плюсы и минусы инвазии H. pylori в эпителиальные клетки как часть естественного течения H.pylori и как часть патогенеза H. pylori -индуцированного гастрита.

        147″ data-legacy-id=»ss3″> 3 Культуры клеток

        Удобная модель для изучения взаимодействия между H. pylori и эукариотическими клетками использует культивируемые клеточные линии человека. Многие исследователи описали интернализацию H. pylori в иммортализованные линии раковых клеток [12, 13, 49–54] (таблица 2).

        Таблица 2

        H. pylori Invasion в эпителиальных клеточных культурах

        AGS клетки [49] [49] [49] [49] AGS клетки 8 9va088 ) захвачены путем эндоцитоза
        Метод Способ Внутриклеточное место Ссылки
        EM Kato III клетки в виде вакуулов [49]
        EM AGS CEMS часто Обычно обычно в мембранских вакуулов [12]
        EM AGS клетки H.пилори охвачена девяносто одна тысяча сто девяносто две несколько из клеток AGS В вакуолей [13]
        Анализ вторжения Гентамицин и ЭМ 12% от клеточно-ассоциированного H. пилори после 3 ч инкубации Внутри вакуолей [54]
        Анализ инвазии гентамицина и ЭМ Клетки AGS 0,6–2,0% инокулята (9–17% инокулята прилипли к клеткам AGS в этих экспериментах) захвачены эндоцитозом [52]
        Анализ инвазии гентамицина Клетки Hep-2 0.1% инокулята (количество прилипания H. pylori не определено) в рамках вакуулов [51]
        Gentamicin Invasion Assay клетки HEP-2 <0,0019% инокулятуры (количество прилипшие H. pylori не определены) В вакуолях и свободно в цитоплазме [53]
        Анализ инвазии гентамицина Клетки HeLa 1-9% ассоциированного штамма Pylori , другие штаммы <1% [50] [50] [50]
        Nincasion Phower INTRAXELLUBLELAL
        EM KATO III Клетки Случайные в пределах вакуулов [49]
        [49]
        [49]
        EM Часто Обычно в мембранских вакуулитах [12]
        EM клетки AGS Х.пилори охвачена несколькими из клеток AGS В вакуолей [13]
        Анализ вторжения Гентамицин и ЭМ 12% от клеточно-ассоциированного H. пилори девяносто одна тысяча сто девяносто одна после 3 ч инкубации Внутри вакуолей [54]
        Анализ инвазии гентамицина и ЭМ Клетки AGS 0,6–2,0% инокулята (9–17% инокулята прилипли к клеткам AGS, [52]
        Анализ инвазии гентамицина Клетки Hep-2 0.1% инокулята (количество прилипания H. pylori не определено) в рамках вакуулов [51]
        Gentamicin Invasion Assay клетки HEP-2 <0,0019% инокулятуры (количество прилипшие H. pylori не определены) В вакуолях и свободно в цитоплазме [53]
        Анализ инвазии гентамицина Клетки HeLa 1-9% ассоциированного штамма пилори девяносто одна тысяча сто девяносто две, другие штаммы <1% Не описано [50]

        Таблица 2 + H.pylori, вторжение в девяносто одна тысяча сто девяносто две эпителиальных клеточных культурах

        Метод используемых Вторжение Частота AGS клетки 8 9va088 ) захвачены путем эндоцитоза [49] [49] [49] [49] AGS клетки 8 9va088 ) захвачены путем эндоцитоза
        Тип клетки внутриклеточное расположение ссылки
        EM EM [49] [49]
        EM AGS-клетки Часто обычно в мембранских вакуулов [12]
        ЭМ Ячейки АГС H.пилори охвачена несколькими из клеток AGS В вакуолей [13]
        Анализ вторжения Гентамицин и ЭМ 12% от клеточно-ассоциированного H. пилори девяносто одна тысяча сто девяносто одна после 3 ч инкубации Внутри вакуолей [54]
        Анализ инвазии гентамицина и ЭМ Клетки AGS 0,6–2,0% инокулята (9–17% инокулята прилипли к клеткам AGS, [52]
        Анализ инвазии гентамицина Клетки Hep-2 0.1% инокулята (количество прилипания H. pylori не определено) в рамках вакуулов [51]
        Gentamicin Invasion Assay клетки HEP-2 <0,0019% инокулятуры (количество прилипшие H. pylori не определены) В вакуолях и свободно в цитоплазме [53]
        Анализ инвазии гентамицина Клетки HeLa 1-9% ассоциированного штамма Pylori , другие штаммы <1% [50] [50] [50]
        Nincasion Phower INTRAXELLUBLELAL
        EM KATO III Клетки Случайные в пределах вакуулов [49]
        [49]
        [49]
        EM Часто Обычно в мембранских вакуулитах [12]
        EM клетки AGS Х.пилори охвачена несколькими из клеток AGS В вакуолей [13]
        Анализ вторжения Гентамицин и ЭМ 12% от клеточно-ассоциированного H. пилори девяносто одна тысяча сто девяносто одна после 3 ч инкубации Внутри вакуолей [54]
        Анализ инвазии гентамицина и ЭМ Клетки AGS 0,6–2,0% инокулята (9–17% инокулята прилипли к клеткам AGS, [52]
        Анализ инвазии гентамицина Клетки Hep-2 0.1% инокулята (количество прилипания H. pylori не определено) в рамках вакуулов [51]
        Gentamicin Invasion Assay клетки HEP-2 <0,0019% инокулятуры (количество прилипшие H. pylori не определены) В вакуолях и свободно в цитоплазме [53]
        Анализ инвазии гентамицина Клетки HeLa 1-9% ассоциированного штамма Pylori , другие штаммы <1% не описаны [50] [50] [50] [50] [50] [50] [50] [50]

        в сравнении между E.coli , Campylobacter Jejuni и H. pylori , только H. pylori обнаружено, что он обладает тканевой специфичностью в отношении клеток Kato III (аденокарцинома желудка), и в этих экспериментах H. pylori иногда обнаруживали в клетках Kato III [49]. Когда клетки AGS (аденокарцинома желудка) использовались для анализа адгезии, внутриклеточный H.pylori часто наблюдается [12,13]. Были замечены многочисленные этапы интернализации коккоидных форм H. pylori эпителиальными клетками, включая бактерии, которые были полностью поглощены и, казалось, были заключены в цитоплазматическую вакуоль. Также наблюдались внутриклеточные спиралевидные формы, обычно расположенные внутри определенных мембраносвязанных вакуолей [12]. В одном ЭМ-исследовании с использованием клеток AGS было обнаружено, что бактерии находятся в покрытых ямках, переносятся в клетку-хозяин путем эндоцитоза и внутри клеток AGS внутри вакуолей [52].В анализе гентамицина с клетками AGS 0,6–2,0% исходного инокулята было обнаружено внутриклеточно, тогда как 9–17% исходного инокулята были прикреплены к эпителиальным клеткам [52]. Точно так же в другом исследовании было обнаружено, что 12% прикрепившихся H. pylori проникли в клетки AGS [54]. H. pylori был способен проходить через бислой клеток AGS и эндотелиальный слой [52], подтверждая наблюдения in vivo из человеческих биопсий антигенов H. pylori и всего H. pylori в собственной пластинке желудок человека [45–47].Другая часто используемая линия раковых клеток (клетки HeLa), по-видимому, не подвергалась инвазии H. pylori на значительном уровне [50]. На этом основании авторы пришли к выводу, что инвазия эпителиальных клеток H. pylori не играет важной роли в патогенезе инфекций, вызванных H. pylori . Тем не менее, как утверждают авторы, клетки HeLa, полученные из аденокарциномы шейки матки, вероятно, не оптимальны для тестирования адгезии и инвазии H. pylori .Тем не менее, авторы обнаружили процент инвазии в анализах инвазии с гентамицином, по крайней мере, для одного штамма 3,4% ((внутриклеточные/общее количество клеточно-ассоциированных бактерий) × 100%), тогда как остальные штаммы из 10 штаммов все имели инвазию. процент ниже 1% [50]. В исследовании инвазии H. pylori клеток Hep-2 (аденокарцинома гортани) уровень интернализации составил 0,1% от бактериального инокулята (10 7 организмов на лунку) в соответствии с анализом инвазии гентамицином [51]; аналогичные проценты наблюдались для Shigella spp.тем же методом. Другие обнаружили более низкие частоты интернализации H. pylori в клетках Hep-2, варьирующиеся от 0,0006 до 0,0019% от исходного инокулята (10 8 организмов на лунку), что, возможно, объясняется как насыщением механизма инвазии, так и большей токсичностью использовано большее количество H. pylori [53].

        Конечно, несколько культивируемых клеточных линий точно имитируют исходную ткань, из которой они были выделены. Поляризованные эпителиальные клеточные линии с апикальной и базолатеральной клеточными поверхностями, разделенными плотными соединениями и четко определенными микроворсинками, использовались для лучшего приближения к эпителиальным барьерам in vivo [55].В одном исследовании использовались поляризованные клеточные линии, T84 (монослой кишечных клеток человека) и MDCK (почка собаки), и анализ гентамицина позволяет предположить, что H. pylori действительно достигает внутриклеточного компартмента даже в поляризованных клетках, поскольку приблизительно 10% ассоциированных с клетками H. pylori были устойчивы к гентамицину через 24 часа инкубации. Но хотя ЭМ выявила H. pylori в глубоких инвагинациях клеточной мембраны, визуализировать H. pylori внутри вакуолей монослоя клеток Т84 не удалось [56].В заключение, H. pylori обладает способностью проникать в эпителиальные клетки в культурах эпителиальных клеток, и, что интересно, способность к инвазии, по-видимому, более выражена в клеточных линиях аденокарциномы желудка по сравнению с клеточными линиями рака нежелудочного происхождения.

        5 Сравнение с другими микроорганизмами, проникающими в кишечник

        Некоторые штаммы H. pylori , особенно выделенные от пациентов с пептической язвой, инвазировали клетки Hep-2 с частотой, аналогичной штамму Y. enterocolitica , и с более высокой частотой, чем Shigella flexneri , которые использовались для сравнения [53]. ].

        Уровень инвазии H. pylori в клетки Hep-2 примерно в 0,1% инокулята через 4 часа инкубации [58] был сравним с уровнем, описанным ранее для нескольких различных видов Shigella spp.и энтероинвазивная E. coli [61,62].

        Было показано, что Salmonella spp. и Yersinia spp. интернализуются по механизму, сходному с рецептор-опосредованным эндоцитозом, и поглощение этих организмов блокируется аминами, такими как хлорохин и дансилкадаверин, химическими веществами, ингибирующими рециркуляцию и кластеризацию рецепторов [63]. Подобные эффекты этих веществ были обнаружены для H. pylori [51]. Поглощение Yersinia spp.и Shigella spp. также ингибируется путем блокирования полимеризации актина, процесса, необходимого для фагоцитоза, с помощью цитохалазина B [61,63,64]. С другой стороны, это вещество не ингибирует Salmonella spp. инвазия [65]. Следовательно, возможно, что H. pylori , как и Yersinia , будут использовать как рецептор-опосредованный эндоцитоз, так и активное участие компонентов клеточного цитоскелета в инвазии, как обсуждалось ранее [52].

        6 Связь с другими модами ультраструктурной адгезии

        На основании морфологических проявлений различные типы взаимодействия H.pylori с эпителиальными клетками желудка были классифицированы как (а) связывающиеся с помощью нитевидных тяжей, (б) прикрепляющиеся к микроворсинкам, (в) примыкающие к мембране клетки-хозяина, (г) связывающиеся с адгезивными пьедесталами, (д) ​​занимающие углубления в мембрану клетки-хозяина и (f) вторжение в клетки-хозяева [17]. То, что прикрепление происходит в этой последовательности, было предложено ранее [44]; тот факт, что поглощение H. pylori , а не формирование адгезионного пьедестала, является концом процесса прикрепления в клеточных культурах, подтверждается наблюдениями in vitro, где ультраструктурные способы прикрепления после 4 и 24 часов инкубации H.pylori с клетками АГС [66].

        In vivo большинство H. pylori будут рассеяны в слое слизи без межмембранного прикрепления к эпителиальным клеткам [17,37,67]. В целом, большинство H. pylori , прикрепляющихся к клеткам желудка, примыкают к микроворсинкам или связываются с ними [17,37,67]. Действительно ли разные морфологические признаки адгезии представляют собой разные стадии прикрепления, которые в конечном счете заканчиваются внутрицитоплазматической пенетрацией или поглощением, еще предстоит доказать.

        Описано участие генов E. coli eae как в формировании пьедестала адгезии, так и в инвазии [68]. Было высказано предположение, что комбинированное действие генов eae и определяемого плазмидой фактора приведет к образованию адгезионного пьедестала и локальному прилипанию, а также к незначительной инвазии клеток HeLa, в то время как вылеченный плазмидой eae -положительный E. coli будет эффективно интернализован [69]. Аналогичная корреляция между H. pylori адгезивными пьедесталами и H.pylori можно предположить.

        7 Косвенные доказательства инвазии

        H. pylori как части патогенеза H. pylori

        7.1 Предполагаемое участие

        генов H. pylori в инвазии эпителиальных клеток

        Важной особенностью внутриклеточных микробов является наличие у них ферментов для детоксикации кислородных метаболитов, образующихся, напр. во время респираторного взрыва иммунных клеток [70]. H. Pylori обладает супероксидным разметанием (SOD) и секвенированием и выравниванием, выявленные поразительные гомологии до следующих факультативных внутриклеточных человеческих патогенов: Listeria Ivanovii , Listeria Monocytogenes , Coxiella Burnetii , Porphyroomonas Gingivalis , Legionella Pneumophila и Entamoeba histolytica [71].Ген SOD H. pylori также напоминает ген SOD, обнаруженный в Campylobacter jejuni , и было показано, что отсутствие гена SOD ухудшает способность C. jejuni выживать в эпителиальных клетках (INT407) (12). -кратное снижение жизнеспособности внутриклеточных организмов) [72]. Подобный механизм можно заподозрить у H. pylori .

        Механизмы бактериальной инвазии часто нацеливают вторгшиеся бактерии на другой везикулярный путь, отличный от того, который обычно используется во время фагоцитоза [15], например, ингибируя слияние фагосомы и лизосомы, ингибируя нормальное закисление внутриклеточных вакуолей.Клетки млекопитающих имеют ряд специализированных белков, предназначенных для почкования, слияния, стыковки и направления эндогенных везикул соответствующим образом внутри клетки. Finlay и Falkow [15] предположили, что эта группа белков может быть мишенью для токсина, продуцируемого внутриклеточным патогеном, и, по-видимому, вакуолизирующий цитотоксин H. pylori вызывает неадекватное накопление больших количеств таких белков в большие вакуоли, вызванные этим патогеном [73]. Повышенная интернализация в клетках Hep-2 и повышенная выживаемость в клетках AGS H.pylori по сравнению с их изогенными нокаутными мутантами VacA подтверждает такую ​​роль VacA [66,74]. Паразиты, такие как Toxoplasma gondii и Mycobacterium spp. способны ингибировать слияние фагосом с лизосомами (сравнимо с действием H. pylori VacA), тем самым избегая потенциально вредного действия лизосомальных гидролаз [70].

        7.2

        H. pylori инвазия иммунных клеток

        Механизмы, используемые для проникновения в нефагоцитирующие клетки, также часто усиливают или опосредуют проникновение в фагоцитирующие клетки.Например, мутанты Salmonella Typhimurium со сниженной способностью к инвазии эпителиальных клеток также имеют пониженную способность к поглощению фагоцитарными клетками, а Yersinia spp. связываются преимущественно с β1-интегринами фагоцитирующих клеток, а не с рецепторами нормальных клеток-хозяев фагоцитов [73]. Таким образом, исследования взаимодействия H. pylori с фагоцитами также интересны при попытке определить способность H. pylori проникать в эпителиальные клетки.

        Без опсонизации H. pylori сывороткой ультраструктура H. pylori , проглоченного PMN или моноцитами, не показала признаков деградации [74]. Имея более одного H. pylori на иммунную клетку, ни PMN, ни моноциты не могли эффективно убить H. pylori в течение 60 минут, даже после опсонизации [75]. Напротив, другие виды бактерий будут быстро уничтожены PMN даже при наличии избытка бактерий [76].

        В недавней статье было высказано предположение, что вирулентные штаммы H.pylori (штаммы типа I) лучше выживают в макрофагах, чем штаммы типа II [77], что объясняется нарушением созревания фагосом в макрофагах вирулентными штаммами. Эти результаты могут указывать на то, что у некоторых H. pylori , по-видимому, есть способы обеспечения внутриклеточного выживания, и что PMN и моноциты будут иметь лишь ограниченный эффект на H. pylori в слизистой оболочке желудка.

        8 Внутриклеточное выживание и размножение

        После проникновения в клетку большинство вторгшихся бактерий будут немедленно локализованы в мембраносвязанной вакуоли внутри клетки-хозяина, а затем организмы могут или не могут покинуть эту вакуоль, в зависимости от патогена и его стратегии выживания [15]. H. pylori наблюдали как в вакуолях, так и свободно в цитоплазме как in vivo, так и in vitro [20,27,51,53].

        До сих пор не было представлено никаких доказательств возможного внутриклеточного роста H. pylori , но в нескольких случаях сообщалось о выживании. Было обнаружено, что H. pylori , интернализированные в клетки Hep-2, живут не менее 6 часов [53]. Значительное количество H. pylori проникнет в клетки Hep-2 в течение первого часа совместной инкубации клеток и бактерий.Количество внутриклеточных бактерий дополнительно увеличивалось с интервалом 4 и 24 часа, после чего резко уменьшалось. Через 48 ч клетки Hep-2 редко содержали интактные бактерии, а обнаруженные находились в процессе деградации внутри вакуолей [51].

        Другие обнаружили, что H. pylori может выживать внутриклеточно в клетках Hep-2 в течение 40 часов in vitro [78]. Длительное выживание в эпителиальных клетках желудка in vivo не требуется, поскольку время обновления эпителиальных клеток желудка составляет 2 дня.Несмотря на это, было обнаружено, что коккоидные формы H.pylori могут сохраняться в клетках Нер-2 после нескольких переносов трипсинизированных монослоев. Кроме того, было показано, что восемь из 10 клеток Hep-2, полученных после четырех последовательных переносов трипсинизированных монослоев исходных инфицированных клеток, все еще содержали многочисленные коккоидные формы H. pylori [51].

        Иногда также наблюдалась инвазия H. pylori в Kato III, и инвазия H. pylori казалась комменсализмом, поскольку она существенно не влияла на выживаемость клеток Kato III, в отличие от C.jejuni и E. coli , которые оба оказывали выраженное токсическое действие на клетки Kato III [49]. Кроме того, было обнаружено, что мутанты vacA имеют пониженную выживаемость внутри клеток AGS по сравнению со штаммами дикого типа, что указывает на специфическую роль вакуолизирующего цитотоксина во внутриклеточном выживании H. pylori в эпителиальных клетках [66]. Как упоминалось ранее, было обнаружено, что штаммы типа I лучше выживают внутри макрофагов, чем штаммы типа II [77], что позволяет предположить, что либо VacA, либо гены внутри cag островов патогенности (PAI) участвуют во внутриклеточном выживании H.пилори . Интересно, что недавнее исследование с делецией PAI в штамме I H. pylori не смогло продемонстрировать каких-либо различий в выживаемости внутри профессиональных фагоцитов между штаммами дикого типа и мутантными штаммами [79], тогда как подобные эксперименты не проводились с Мутанты H. pylori vacA и профессиональные фагоциты.

        9 Факультативная и сывороточно-зависимая

        Инвазия Helicobacter

        Хотя H. pylori не является облигатным внутриклеточным микроорганизмом, все же возможно, что инвазия эпителиальных клеток может быть факультативным событием.В одном исследовании было показано, что H. pylori , особенно на краю язвы двенадцатиперстной кишки, оккупировали цитоплазму эпителиальных клеток, тогда как меньшее количество бактерий было замечено внутриклеточно в других местах желудка [19]. Кроме того, клеток H. pylori , находящихся в антральном отделе, были больше, чем клеток H. pylori , находящихся на краю язвы двенадцатиперстной кишки [19]. Это может указывать на то, что как зрелость эпителиальных клеток, так и характеристики H. pylori участвуют в определении того, с какой скоростью H.pylori будет инвазивным микроорганизмом.

        Повышенная инвазия H. pylori в клетки AGS наблюдалась при увеличении количества эмбриональной телячьей сыворотки (FCS), добавляемой в среду для культивирования клеток, и максимум был достигнут при добавлении примерно 10% FCS [54]. Результат адгезии H. pylori к клеткам AGS, таким образом, по-видимому, зависит от специфического фактора (факторов) прикрепления в FCS с насыщаемым связыванием с клетками H. pylori и/или AGS. Можно предположить, что в таких областях, как изъязвленный эпителий, где H.pylori будет купаться в сывороточных факторах, бактерия станет все более инвазивной. Значение добавления FCS в тест-среду при изучении бактериальной инвазии эпителиальных клеток было описано ранее для других бактерий. FCS увеличивала интернализацию Neisseria gonorrhoeae клетками яичника китайского хомячка и клетками HeLa [80,81], а инвазия культур эпителиальных клеток человека штаммом Streptococcus pyogenes серотипа N1, как было показано, размножалась более чем в 50 раз при FCS. добавляли в тестовую среду [82].

        Компонент FCS, опосредующий инвазию H. pylori , по-видимому, является белком, поскольку FCS, обработанная протеиназой К, потеряла способность опосредовать эту инвазию [54]. Было обнаружено, что сывороточные факторы, опосредующие инвазию N. gonorrhoeae и S. pyogenes в эпителиальные клетки, представляют собой белки (витронектин и фибриноген соответственно) [81,82]. Было продемонстрировано, что механизм, с помощью которого нейссерии и стрептококки связывают белки-хозяева млекопитающих, такие как витронектин и фибронектин, заключается в первичном связывании сульфатированных полисахаридов, и в том же исследовании было продемонстрировано, что H.pylori обладает аналогичной способностью связывать такие полисахариды и впоследствии связывать белки млекопитающих [83]. В этом контексте неудивительно, если H. pylori , как и Neisseria spp. и Streptococcus spp., способны использовать белки человеческой сыворотки для инвазии эпителиальных клеток.

        10 Выводы и перспективы

        Внутриклеточное расположение H. pylori в эпителиальных клетках желудка человека, вероятно, не характерно для H.pylori колонизация. Тем не менее, H. pylori был описан в эпителиальных клетках желудка в нескольких исследованиях биопсии желудка человека. Определенно необходим систематический поиск доказательств присутствия H. pylori в эпителиальных клетках, и этот поиск должен включать различные локализации в желудке/двенадцатиперстной кишке и различные типы клеток. Кроме того, необходимо оценить возможную связь с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки внутриклеточного H. pylori . Кроме того, следует принимать во внимание такие факторы хозяина, как возраст и группа крови (секреторная/несекреторная), а также H.pylori подтипа.

        H. pylori обладает способностью проникать в культивируемые эпителиальные клетки, и кажется, что инвазия H. pylori включает комбинацию рецептор-опосредованного эндоцитоза и использования актина эпителиальных клеток. Связь между инвазией H. pylori и различными генами вирулентности H. pylori должна быть рассмотрена в будущих исследованиях, особенно возможность влияния уже подозреваемых генов вирулентности, таких как vacA и гены cag PAI .Тот факт, что вакуолизирующий цитотоксин улучшает внутриклеточную выживаемость H. pylori в клетках AGS, а также лучшую выживаемость штаммов типа I, чем штаммов типа II в макрофагах, поддерживает теорию H. pylori как факультативного внутриклеточного микроорганизм.

        Сравнение с механизмами, используемыми другими бактериями, такими как Neisseria spp. и Streptococcus spp. в использовании белков млекопитающих при инвазии предполагает, что специфическое воздействие окружающей среды на H.pylori также делают эту бактерию способной к инвазии эпителиальных клеток.

        Если H. pylori иногда оказывается защищенным во внутриклеточной нише, это может объяснить некоторые трудности эрадикации H. pylori с использованием стандартных режимов, и поэтому, возможно, придется рассмотреть возможность применения новых антибиотиков, а также направленной антиадгезионной терапии. против возможных адгезинов/инвазинов, вовлеченных в этот процесс.

        В настоящее время только несколько ограниченных и не окончательных исследований касались клинической значимости H.pylori инвазионные способности, как определено в анализах клеточных культур [51,53]. Ряд вопросов, касающихся участия H. pylori в заболеваниях человека, остается без ответа, и необходимо искать новые патогенные механизмы инфекции H. pylori . В этом контексте очень важно рассмотреть субпопуляцию H. pylori , лежащую в эпителиальных клетках желудка, и ее возможное участие в определении клинического исхода инфекции H. pylori .

        Благодарности

        Авторы выражают благодарность Лейфу Персивалю Андерсену, доктору медицинских наук, Вибеке Биндеру, доктору медицинских наук, и Оле Остергаарду Томсену, доктору медицинских наук, за критический пересмотр рукописи.

        Ссылки

        [1]

        (

        1983

        )

        Неидентифицированные изогнутые палочки на эпителии желудка при активном хроническом гастрите

        .

        Ланцет

        1

        ,

        1275

        .[2]

        (

        1984

        )

        Неидентифицированные изогнутые палочки в желудке больных гастритом и язвенной болезнью

        .

        Ланцет

        1

        ,

        1311

        1314

        .[3]

        (

        1996

        )

        Взаимосвязь между эрадикацией Helicobacter pylori и снижением частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки и желудка: обзор

        .

        Гастроэнтерология

        110

        ,

        1244

        1252

        .[4]

        (

        1995

        )

        Патогенез язвенной болезни

        .

        Курс. мнениеГастроэнтерол.

        11

        ,

        25

        31

        .[5]

        (

        1996

        )

        Helicobacter pylori и рак желудка

        .

        Скан. Дж. Гастроэнтерол.

        31

        ,

        48

        51

        .[6]

        (

        1995

        )

        Регрессия первичной лимфомы желудка типа лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой, после лечения инфекции Helicobacter pylori

        .

        Ланцет

        345

        ,

        1591

        1594

        .[7]

        (

        1994

        )

        Helicobacter pylori и рак желудка

        .

        Ланцет

        344

        ,

        1078

        1079

        .[8]

        (

        1998

        )

        Helicobacter pylori

        .

        Заразить. Дис. клин. Н. Ам.

        12

        ,

        185

        197

        .[9]

        (

        1995

        )

        Искоренение

        .В:

        Год в Helicobacter pylori 1995

        (ред.), стр.

        47

        51

        .

        Current Science

        ,

        Филадельфия, Пенсильвания

        .[10]

        (

        1996

        )

        Присоединение Helicobacter pylori

        .

        Алимент. Фармакол. тер.

        10

        (

        Дополнение 1

        ),

        3

        15

        .[11]

        (

        1993

        )

        Адгезия Helicobacter pylori к первичным клеткам желудочно-кишечного тракта человека

        .

        Заразить. Иммун.

        61

        ,

        4051

        4057

        .[12]

        (

        1996

        )

        Прикрепление Helicobacter pylori к клеткам желудка вызывает перестройку цитоскелета и фосфорилирование тирозина белков клетки-хозяина

        .

        Проц. Натл. акад. науч. США

        93

        ,

        1259

        1264

        .[13]

        (

        1993

        )

        Адгезия Helicobacter pylori к культивируемым эпителиальным клеткам желудка человека

        .

        Заразить. Иммун.

        61

        ,

        350

        355

        .[14]

        (

        1993

        )

        Сравнение адгезии Helicobacter pylori и прикрепления-удаления Escherichia coli к эукариотическим клеткам

        .

        Заразить. Иммун.

        61

        ,

        448

        456

        .[15]

        (

        1997

        )

        Еще раз об общих темах микробной патогенности

        .

        Микробиолог. Мол. биол.

        61

        ,

        136

        169

        .[16]

        (

        1997

        )

        Последствия прикрепления Helicobacter pylori к клеткам желудка

        .

        Биомед. Фармацевт.

        51

        ,

        5

        12

        .[17]

        (

        1994

        )

        Электронно-микроскопическое исследование ассоциации Helicobacter pylori со слизистой оболочкой желудка и двенадцатиперстной кишки

        .

        Дж. Клин. Патол.

        47

        ,

        699

        704

        .[18]

        (

        1990

        )

        Доказательства инвазии слизистой оболочки желудка C. pylori : ультраструктурное исследование

        .

        Дж. Клин. Гастроэнтерол.

        12

        ,

        S92

        S98

        .[19]

        .

        Скан. Дж. Гастроэнтерол.

        142

        (

        Дополнение

        ),

        25

        39

        .[20]

        (

        1987

        )

        Инвазия Campylobacter -подобных организмов в слизистую оболочку двенадцатиперстной кишки у больных с активной язвой двенадцатиперстной кишки

        .

        Клин. Wochenschr.

        65

        ,

        144

        146

        .[21]

        (

        2000

        )

        Способы прикрепления Helicobacter pylori к поверхностному эпителию желудка при гастродуоденальном заболевании: возможная последовательность событий, ведущих к интернализации

        .

        АПМИС

        108

        ,

        439

        447

        .[22]

        (

        1999

        )

        Инвазивность Helicobacter pylori в слизистую оболочку желудка человека

        .

        Helicobacter

        4

        ,

        77

        81

        .[23]

        и другие. (

        1984

        )

        Желудочные спиральные бактерии

        .

        Ланцет

        ii

        100

        .[24]

        (

        1986

        )

        Связь Campylobacter pyloridis с гастритом и язвенной болезнью

        .

        Дж. Заразить. Дис.

        153

        ,

        664

        669

        .[25]

        (

        1985

        )

        Исследование с помощью световой и электронной микроскопии Campylobacter подобных бактерий, обитающих в желудке человека

        .

        Гастроэнтерология

        88

        ,

        1470

        [26]

        (

        1986

        )

        Campylobacter -подобные организмы и аномалии поверхностного эпителия при активном хроническом гастрите у людей: ультраструктурное исследование

        .

        Ультраструктур. Патол.

        10

        ,

        113

        122

        .[27]

        (

        1990

        )

        Ультраструктурное исследование Helicobacter pylori -ассоциированного гастрита

        .

        Дж. Патол.

        161

        ,

        65

        70

        .[28]

        (

        1996

        )

        Инфильтрация слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori способствует выживанию бактерий после лечения

        .

        Алимент. Фармакол. тер.

        10

        ,

        181

        185

        .[29]

        (

        1994

        )

        Бактериальная инфильтрация слизистой оболочки при Helicobacter pylori ассоциированном гастрите: гистологические и клинические последствия

        .

        утра. Дж. Гастроэнтерол.

        89

        ,

        1801

        1805

        .[30]

        (

        1992

        )

        Способы колонизации Helicobacter и повреждения эпителия желудка

        .

        Гистопатология

        21

        ,

        521

        528

        .[31]

        (

        1997

        )

        Убежище, где Helicobacter pylori избегают внутриклеточного антибактериального лечения

        Am.Дж. Клин. Патол.

        108

        ,

        504

        509

        .[32]

        (

        1991

        )

        Ассоциация Helicobacter pylori с гастритом и язвенной болезнью

        .

        Йонсей Мед. J.

        32

        ,

        157

        168

        .[33]

        (

        1992

        )

        Ультраструктура Helicobacter pylori

        . В:

        Helicobacter pylori и гастродуоденальная болезнь

        (ред.), стр.

        29

        41

        .

        Blackwell Scientific

        ,

        Оксфорд

        .[34]

        (

        1986

        )

        Campylobacter pyloridis и гастрит: ассоциация с межклеточными пространствами и адаптация к среде слизи как важные факторы колонизации желудочного эпителия

        .

        Дж. Заразить. Дис.

        153

        ,

        658

        663

        .[35]

        (

        1990

        )

        Взаимоотношение Helicobacter pylori со слизистой оболочкой желудка человека при хроническом гастрите антрального отдела

        .

        Гут

        31

        ,

        1230

        1236

        .[36]

        (

        1990

        )

        Морфологическое исследование слизистой оболочки антрального отдела желудка, колонизированной Campylobacter pylori

        .

        ит. Дж. Гастроэнтерол.

        22

        ,

        22

        23

        .[37]

        (

        1990

        )

        Бактериальная адгезия и активность заболевания при Helicobacter Ассоциированный хронический гастрит

        .

        Гут

        31

        ,

        134

        138

        .[38]

        (

        1986

        )

        Ультраструктура слизистой оболочки желудка, содержащая Campylobacter подобные организмы

        .

        утра. Дж. Клин. Патол.

        86

        ,

        575

        582

        .[39]

        (

        1984

        )

        Спиральные микроорганизмы в эндоскопических биоптатах желудка человека

        .

        Дж. Клин. Патол.

        37

        ,

        23

        26

        .[40]

        (

        1987

        )

        Campylobacter -подобные микроорганизмы при хроническом гастрите, пептической язве и карциноме желудка

        .

        Скан. Дж. Гастроэнтерол.

        22

        ,

        553

        558

        .[41]

        (

        1997

        )

        Регенерирующий эпителий клеток двенадцатиперстной кишки и желудка на краях язвы двенадцатиперстной кишки человека и наличие H.pylori — электронно-микроскопическое исследование

        .

        Гистол. Гистопатол.

        12

        ,

        57

        68

        .[42]

        (

        1995

        )

        Ультраструктурные изменения слизистой оболочки желудка у детей и подростков с хроническим Helicobacter pylori -положительным гастритом

        .

        Цеск. Патол.

        31

        ,

        119

        121

        .[43]

        (

        1995

        )

        Helicobacter pylori обнаружен глубоко в желудочных железах: ультраструктурное количественное исследование

        .

        Дж. Клин. Гастроэнтерол.

        21

        ,

        S169

        S173

        .[44]

        (

        1995

        )

        Helicobacter pylori : I. Ультраструктурные последовательности прикрепления, прикрепления и проникновения в слизистую оболочку желудка

        .

        Ультраструктур. Патол.

        19

        ,

        323

        333

        .[45]

        (

        1990

        )

        Возможное свидетельство инвазивности Helicobacter pylori

        .

        евро. Дж. Клин. микробиол. Заразить. Дис.

        9

        ,

        135

        138

        .[46]

        (

        1992

        )

        Поверхностные белки Helicobacter pylori проявляют хемотаксическую активность в отношении лейкоцитов человека и присутствуют в слизистой оболочке желудка

        .

        Дж. Экспл. Мед.

        175

        ,

        517

        525

        .[47]

        (

        1994

        )

        Возможность инвазии Helicobacter pylori в собственную пластинку слизистой оболочки желудка

        .

        Арх. Патол.

        56

        ,

        19

        22

        .[48]

        (

        1988

        )

        Гистологические аспекты колонизации Campylobacter pylori и инфекции слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки

        .

        Скан. Дж. Гастроэнтерол.

        23

        ,

        22

        24

        .[49]

        (

        1990

        )

        Campylobacter pylori взаимодействие с культурой клеточной ткани желудка

        .

        Дж. Клин. Гастроэнтерол.

        12

        (

        Дополнение 1

        ),

        S99

        S103

        .[50]

        (

        1995

        )

        Адгезия и инвазия клеток HeLa Helicobacter pylori

        .

        Междунар. Дж. Мед. микробиол. Вирол. Паразитол. Заразить. Дис.

        282

        ,

        50

        53

        .[51]

        (

        1992

        )

        Прикрепление и интернализация Helicobacter pylori клетками HEp-2

        .

        Гастроэнтерология

        102

        ,

        1557

        1567

        .[52]

        (

        1996

        )

        Модели in vitro для изучения атаки и инвазии Helicobacter pylori

        .

        Энн. Академик Нью-Йорка науч.

        797

        ,

        293

        295

        .[53]

        (

        1998

        )

        Оценка частоты инвазии культивируемых клеток HEp-2 клиническими изолятами Helicobacter pylori с использованием анализа с акридиновым апельсином

        .

        Дж. Клин. Патол.

        51

        ,

        127

        133

        .[54]

        (

        2000

        )

        Роль типа штамма, клеток AGS и фетальной телячьей сыворотки в анализах адгезии и инвазии Helicobacter pylori

        .

        ФЭМС Иммунол. Мед. микробиол.

        29

        ,

        59

        67

        .[55]

        (

        1994

        )

        Поляризованные эпителиальные монослои: модельные системы для изучения взаимодействия бактерий с эпителиальными клетками хозяина

        .

        Методы Фермент.

        236

        ,

        438

        447

        .[56]

        (

        1996

        )

        Адгезия Helicobacter pylori к поляризованным монослоям кишечных клеток T84 зависит от рН

        .

        Заразить. Иммун.

        64

        ,

        3827

        3832

        .[57]

        (

        1999

        )

        Опосредованное сигнальной трансдукцией прикрепление и проникновение Helicobacter pylori в культивируемые клетки

        .

        Гастроэнтерология

        117

        ,

        595

        604

        .[58]

        (

        1987

        )

        Влияние цитохалазина и фаллоидина на актин

        .

        J. Cell Biol.

        105

        ,

        1473

        1478

        .[59]

        (

        1992

        )

        Белки-инвазины Yersinia enterocolitica : интернализация инвазин-содержащих бактерий эукариотическими клетками связана с реорганизацией цитоскелета

        .

        J. Cell Biol.

        116

        ,

        197

        207

        .[60]

        (

        1991

        )

        Цитоскелетные перестройки, сопровождающие проникновение Salmonella в эпителиальные клетки

        .

        J. Cell Sci.

        99

        ,

        283

        296

        .[61]

        (

        1987

        )

        1987

        )

        Сравнение многообразности EnteroinVasive Escherichia COLI , Salmonella Typhimurium , Yersinia Pseudotuberculosis и Yersinia Enterocolitica Для ввода и репликации в клетках HEP-2

        .

        Заразить. Иммун.

        55

        ,

        1674

        1679

        .[62]

        (

        1989

        )

        Адгезия и инвазия клеток HEp-2 Campylobacter spp

        .

        Заразить. Иммун.

        57

        ,

        2984

        2990

        .[63]

        (

        1988

        )

        Сравнение стратегий микробной инвазии Salmonella , Shigella и Yersinia видов

        .В:

        Bacteria-Host Cell Interaction

        (Ed.), стр.

        227

        243

        .

        Лисс

        ,

        Нью-Йорк

        .[64]

        (

        1986

        )

        Размножение Shigella flexneri в клетках HeLa: лизис фагоцитарной вакуоли и плазмид-опосредованный контактный гемолиз

        .

        Заразить. Иммун.

        51

        ,

        461

        469

        .[65]

        (

        1989

        )

        Инвазия клеток Vero Salmonella видов

        .

        J. Med. микробиол.

        28

        ,

        59

        67

        .[66]

        (

        2001

        )

        Снижение внутриклеточной выживаемости мутантов H. pylori vacA по сравнению с их дикими типами указывает на роль VacA в патогенезе

        .

        ФЭМС Иммунол. Мед. микробиол.

        30

        ,

        103

        108

        .[67]

        (

        2000

        )

        Фенотипическая и генотипическая характеристика Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью и без нее

        .

        Скан. Дж. Гастроэнтерол.

        35

        ,

        359

        367

        .[68]

        (

        1996

        )

        EspA, белок, секретируемый энтеропатогенной Escherichia coli , необходим для индукции сигналов в эпителиальных клетках

        .

        мол. микробиол.

        20

        ,

        313

        323

        .[69]

        (

        1990

        )

        Инвазия клеток HeLa штаммом энтеропатогенной Escherichia coli , в котором отсутствует О-антигенный полисахарид

        .

        мол. микробиол.

        4

        ,

        1661

        1666

        .[70]

        (

        1983

        )

        Механизмы действия внутриклеточных микробицидов

        .

        Бык. Евро. Физиопатол. Дыхание

        19

        ,

        115

        122

        .[71]

        (

        1993

        )

        Очистка супероксиддисмутазы Helicobacter pylori и клонирование и секвенирование гена

        .

        Заразить. Иммун.

        61

        ,

        5315

        5325

        .[72]

        (

        1994

        )

        Генетические, ферментативные и патогенетические исследования супероксиддисмутазы железа Campylobacter jejuni

        .

        Заразить. Иммун.

        62

        ,

        2687

        2694

        .[73]

        (

        1994

        )

        Клеточные вакуоли, индуцированные Helicobacter pylori , происходят из поздних эндосомальных компартментов

        .

        Проц. Натл. акад. науч. США

        91

        ,

        9720

        9724

        .[74]

        и другие. (

        2000

        )

        Попадание Helicobacter pylori в эпителиальные клетки желудка человека: потенциальная детерминанта вирулентности, стойкости и неэффективности лечения

        .

        Helicobacter

        5

        ,

        148

        154

        .[75]

        (

        1993

        )

        Выживаемость и ультраструктурные изменения Helicobacter pylori после фагоцитоза полиморфноядерными лейкоцитами и моноцитами человека

        .

        АПМИС

        101

        ,

        61

        72

        .[76]

        (

        1977

        )

        Кинетика фагоцитоза и киллинга бактерий полиморфноядерными лейкоцитами и монцитами человека

        .

        Дж. Заразить. Дис.

        136

        ,

        502

        509

        .[77]

        (

        2000

        )

        Вирулентные штаммы Helicobacter pylori демонстрируют замедленный фагоцитоз и стимулируют гомотипное слияние фагосом в макрофагах

        .

        Дж. Экспл. Мед.

        191

        ,

        115

        128

        .[78]

        (

        1996

        )

        Активность азитромицина in vitro в отношении внутриклеточного Helicobacter pylori

        .

        J. Антимикроб. Чемотер.

        37

        ,

        483

        489

        .[79]

        (

        2001

        )

        Взаимодействие Helicobacter pylori с профессиональными фагоцитами: роль островка патогенности ЦАГ и транслокация, фосфорилирование и процессинг ЦАГ А

        .

        Клеточная микробиология.

        3

        ,

        21

        31

        .[80]

        (

        1997

        )

        Связывание витронектина с экспрессирующими опа Neisseria gonorrhoeae опосредует инвазию клеток HeLa

        .

        Заразить. Иммун.

        65

        ,

        3857

        3866

        .[81]

        (

        1997

        )

        Витронектин опосредует интернализацию Neisseria gonorrhoeae клетками яичника китайского хомячка

        .

        Заразить. Иммун.

        65

        ,

        964

        970

        .[82]

        (

        1997

        )

        Высокочастотная инвазия эпителиальных клеток Streptococcus pyogenes может быть активирована фибриногеном и пептидами, содержащими последовательность RGD

        .

        Заразить. Иммун.

        65

        ,

        2759

        2764

        .[83]

        (

        1999

        )

        Направляемое сульфатированием полисахарида рекрутирование белков-хозяев млекопитающих: новая стратегия микробного патогенеза

        .

        Заразить. Иммун.

        67

        ,

        4463

        4468

        .

        © 2003 Федерация европейских микробиологических обществ.

        Как Helicobacter pylori поддерживает форму

        Бактерия Helicobacter pylori (H. pylori) колонизирует желудок человека и является основной причиной рака желудка в глобальном масштабе. H. pylori имеет форму штопора или спирали, и было показано, что спиралевидная форма бактерии имеет решающее значение для ее способности развиваться в желудке.Это открытие было сделано доктором Ниной Салама (Отдел биологии человека) и ее коллегами в 2010 году, впервые показав, что спиралевидная форма бактерии помогает ей колонизировать желудок. Колонизация желудка H. pylori присутствует примерно у половины населения мира и у части инфицированных людей вызывает хроническое воспаление, ответственное за различные желудочные расстройства. С тех пор лаборатория Салама стремилась лучше определить механизмы, определяющие, как H.pylori сохраняет свою форму в надежде, что новые методы лечения могут появиться в форме нарушения спиральной конформации для предотвращения инфекции.

        У большинства бактерий форма организма определяется пептидогликановой (PG) клеточной стенкой, состоящей из сети гликановых цепей, скрепленных пептидными поперечными связями, которые окружают цитоплазматическую мембрану для обеспечения защиты от осмолиза. Поскольку бактерии заключены в клеточную стенку, любая форма бактериального роста, деления и изменения формы клетки требует сложной координации PG-гидролаз, которые расщепляют PG, а также PG-синтаз, которые облегчают восстановление клеточной стенки.Генетический скрининг H. pylori также подтвердил эти результаты и выявил белки, которые функционируют как гидролазы PG, при удалении которых образуются отчетливо неспиральные формы клеток. В этих скринингах также был идентифицирован один из неферментативных белков, Csd5. Csd5 представляет интерес, поскольку он обнаружен исключительно в H. pylori и Helicobacter acinonychis , и хотя его делеция приводит к прямым клеткам, не было значительных изменений в составе PG, оставляя механизм, с помощью которого Csd5 способствует спиралевидной форме, остается загадкой. .

        Чтобы решить эту загадку и понять механистические основы того, как белок Csd5 способствует спиральности H. pylori , сотрудники лаборатории доктора Нины Саламы и их сотрудники провели структурно-функциональный анализ H. pylori  Csd5. Под руководством аспиранта Криса Блэра авторы показали, что специфические домены Csd5 опосредуют его взаимодействие с цитоскелетом, клеточной стенкой и ферментом синтеза предшественника PG. Результаты их исследования были опубликованы в недавнем выпуске Molecular Microbiology .

        В качестве отправной точки авторы использовали подход in silico путем сопоставления предсказанных особенностей вторичной структуры Csd5 с множественным выравниванием последовательностей различных вариантов Csd5 из выбранного списка последовательностей H. pylori , чтобы найти отдельные области с высокой консервативностью последовательностей. в N- и C-концевых областях Csd5, скорее всего, играют функциональные роли. Чтобы оценить роль этих доменов в общей функции Csd5, авторы создали серию делеционных вариантов и обнаружили, что домен Sh4 необходим для создания спиральной формы H.pylori , в то время как N-концевой и трансмембранный домены необходимы для поддержания стабильности и функционирования белка Csd5, а также для обеспечения правильной внутриклеточной локализации.

    Написать ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован.