Хондропротекторы польза для суставов, связок и позвоночника
Хондропротекторы — для позвоночника, суставов и связок!
Хондропротекторы – это общее название для комплексов и пищевых добавок, главная задача которых заключается в поддержании здоровья и восстановлении суставно-связочного аппарата. Основу этих биодобавок составляют биологически активные компоненты, которые являются основными элементами хрящевой ткани сустава и других его составляющих. Они способны улучшить подвижность суставов, облегчить течение остеоартрита, способствуют уменьшению воспалений, отеков и болевых ощущений. С травмами скелетно-мышечной системы часто сталкиваются спортсмены и люди, подвергающиеся тяжелым физическим нагрузкам. Именно поэтому подобные добавки рекомендуется употреблять при занятиях активными видами спорта, которые, в свою очередь, могут провоцировать развитие разрушительных процессов в соединительных тканях. Особенной популярностью хондропротекторы для суставов пользуются среди бодибилдеров и любителей «потягать железо» в тренажерном зале, где нагрузка на связки максимальная. Но, стоит заметить, что укрепление хрящей опорно-двигательного аппарата важно не только для людей, серьезно занимающихся спортом. Со временем опорно-двигательный аппарат (в особенности суставные сочленения) изнашиваются, в результате чего могут развиваться различные заболевания, такие как: артрит, артроз, остеоартроз. Подобные болезни чаще всего возникают у людей пожилого и среднего возраста и их лечение практически всегда проводиться по одной схеме с использованием хондропротекторов. Поскольку именно эти биодобавки защищают хрящи от разрушения, питают их необходимыми микроэлементами и витаминами, а также способствуют их скорейшей регенерации. Что входит в состав подобных комплексов Обычно данные добавки состоят из таких основных компонентов, как: • Глюкозамин – является основным строительным материалом соединительных тканей.
Хондропротекторы – это общее название для комплексов и пищевых добавок, главная задача которых заключается в поддержании здоровья и восстановлении суставно-связочного аппарата.
Основу этих биодобавок составляют биологически активные компоненты, которые являются основными элементами хрящевой ткани сустава и других его составляющих.С травмами скелетно-мышечной системы часто сталкиваются спортсмены и люди, подвергающиеся тяжелым физическим нагрузкам. Именно поэтому подобные добавки рекомендуется употреблять при занятиях активными видами спорта, которые, в свою очередь, могут провоцировать развитие разрушительных процессов в соединительных тканях.
Особенной популярностью хондропротекторы для суставов пользуются среди бодибилдеров и любителей «потягать железо» в тренажерном зале, где нагрузка на связки максимальная.
Но, стоит заметить, что укрепление хрящей опорно-двигательного аппарата важно не только для людей, серьезно занимающихся спортом.Со временем опорно-двигательный аппарат (в особенности суставные сочленения) изнашиваются, в результате чего могут развиваться различные заболевания, такие как: артрит, артроз, остеоартроз. Подобные болезни чаще всего возникают у людей пожилого и среднего возраста и их лечение практически всегда проводиться по одной схеме с использованием хондропротекторов.
Поскольку именно эти биодобавки защищают хрящи от разрушения, питают их необходимыми микроэлементами и витаминами, а также способствуют их скорейшей регенерации.
Что входит в состав подобных комплексов
Обычно данные добавки состоят из таких основных компонентов, как:
• Глюкозамин – является основным строительным материалом соединительных тканей. Вещество также принимает участие в формировании хрящей, сухожилий, связок и синовиальной жидкости. Он способствует нормализации обменных процессов в синовиальной мембране и предотвращает вымывание кальция из костных тканей;
• Хондроитин – важный структурный компонент хрящевой ткани, также входящей в состав синовиальной жидкости. По своим свойствам напоминает вышеупомянутое вещество. Отвечает за эластичность хрящей и их износостойкость, стимулирует производство коллагена и гиалуроновой кислоты;
• МСМ (Метилсульфанилметан) – один из важнейших источников серы для человеческого организма, которая в свою очередь, принимает участие почти в каждом метаболическом процессе организма. Кроме этого, сера участвует в формировании белков и синтезе коллагена;
• Коллаген – основной белок в человеческом теле, роль которого достаточно велика. Он не только продлевает молодость, но и активную жизнедеятельность организма. Помимо этого, вещество способствует укреплению суставно-связочного аппарата позвоночника и ускоряет восстановление после операций или травм.
На сегодняшний день наиболее популярными считаются такие связки, как:
1. Хондроитин глюкозамин – добавка, отличающаяся высочайшей эффективностью. Эти два вещества усиливают действие друг друга, а прием их в виде биодобавки способствует повышению регенераторной способности соединительной ткани. Употребление данной добавки является отличной профилактикой дегенеративно-дистрофических процессов в суставах, возникающих после 45 лет.
Помимо этого, глюкозамин ходроитин снижает мышечную утомляемость и стимулирует выработку синовиальной жидкости в достаточном количестве. Он крайне рекомендован спортсменам, особенно тяжелоатлетам и бегунам;
2. Хондроитин глюкозамин МСМ – является одним из самых популярных и действенных средств, которое снимает воспаление, болевые ощущения, предотвращает стирание хрящевой ткани и способствует удержанию жидкости внутри хряща.
МСМ или же метилсульфанилметан, который был рассмотрен ранее и который является важным компонентом данного продукта отлично дополняет состав и обеспечивает высокую абсорбцию других компонентов.
3. Комплексные варианты – помимо основных элементов содержат в своем составе целый ряд второстепенных компонентов, которые в свою очередь, усиливают действие первых или улучшают их биодоступность.
Исходя из вышесказанного, можно сделать вывод, что такие добавки могут принести неоспоримую пользу всем, кто регулярно подвергается чрезмерным физическим нагрузкам, а также людям после 40 лет и старше.
Их можно использовать для профилактики и лечения таких заболеваний, как: грудной или шейный остеохондроз, травматические нарушения сустава, дистрофические повреждения в хряще и другие болезни такого типа. Говоря о противопоказаниях, то следует заметить, что с осторожностью принимать комплексы нужно людям, страдающим от заболеваний пищеварительной системы, а также тем, у кого наблюдается склонность к нарушениям свертываемости крови.
Популярные комплексы на современном рынке
Чтобы выбрать действительно качественную добавку, в первую очередь необходимо обратить внимание на фирму-производителя. Как правило, это должна быть компания проверенная годами, ведь только гиганты в своей отрасли могут предложить своим клиентам высококачественный продукт.
Говоря о том, какие хондропротекторы пользуются особой популярностью среди потребителей на сегодняшний день, нужно упомянуть о таких комплексах, как:
Glucosamine & Chondroitin & MSM от San – высококачественный продукт, который позволит вам ощутить невероятную плавность и легкость движений, что в свою очередь, сделает ваши упражнения в зале более продуктивными и полезными.
Добавка поможет поддержать и восстановить суставы, хрящи и связки не только спортсменам, но и людям, ведущим малоподвижный способ жизни. С помощью этого комплекса вы с легкостью сможете избавиться от воспалений и неприятных болевых ощущений.
Glucosamine Chondroitin Complex от Solgar – биологически активная добавка от известного американского производителя, в основу которой помимо основных компонентов, вошли микроэлементы, необходимые для питания и здорового функционирования сухожилий и связок.
Продукт может использоваться спортсменами и теми, кто получает регулярные физические нагрузки как профилактическое средство или как дополнительная мера при лечении различных заболеваний скелетно-мышечной системы. Эффективность данного продукта подтверждена сертификатами европейского образца.
Animal Flex от Universal Nutrition – одна из наиболее эффективных биодобавок для укрепления связок. Оказывает ярко выраженный противовоспалительный и обезболивающий эффект. Биодобавка обеспечивает полноценную смазку суставам, в результате чего уменьшается трение при выполнении упражнений с тяжелым весом.
Эффективность Animal Flex подтверждена множеством положительных отзывов, включая отзывы профессиональных спортсменов и бодибилдеров. Комплекс значительно ускоряет восстановление после травм, полученных во время тренировки. Оценить положительный эффект от приема можно уже на вторую-третью неделю.
Глюкозамин для людей в организме – что это и для чего нужен, норм
Виды глюкозамина
Глюкозамин производится в виде двух солей – глюкозамина сульфата и глюкозамина гидрохлорида, которые незначительно отличаются друг от друга по своим свойствам и эффективности.
Глюкозамин сульфат и хлорид распадаются в желудке с образованием глюкозамина и соли. Глюкозамин, выделенный как из формы сульфата, так и из формы гидрохлорида, практически не отличаются по химическим свойствам и клиническому эффекту.
Как это работает в организме?
Активный глюкозамин из кишечника попадает в кровеносные сосуды, а затем в хрящ. Его основная задача — поддержание функции хондроцитов. Хондроциты — особые клетки, работающие как мини-фабрики. Они вырабатывают строительный материал для хрящей: коллаген, гиалуроновую кислоту, хондроитина сульфат и другие важные вещества.
Поэтому добавление глюкозамина в рацион помогает активировать наши внутренние «строительные фабрики», которые восстанавливают хрящевые соединения, тем самым избавляя нас от боли в суставах.
Доказан ли лечебный эффект глюкозамина?
Первые исследования глюкозамина провели в 80-х годах прошлого века в Италии. В ходе клинических исследований было установлено, что при длительном применении глюкозамина внутрь он уменьшал боль и улучшал движения суставов, замедлял прогрессирование остеоартроза. Большинство пациентов заметили значительное уменьшение боли уже через месяц приема глюкозамина. Результаты подтвердились и при изучении рентгеновских снимков пациентов после курсового приема глюкозамина: было отмечено замедление разрушения сустава. Последующие опыты подтвердили полученные данные и даже показали усиление эффекта при комбинированном приеме глюкозамина с хондроитином.
Кроме того, следует упомянуть, что глюкозамин рекомендован Европейским обществом по клиническим и экономическим аспектам остеопороза и остеоартроза в качестве первой линии терапии при остеоартрозе и других дегенеративных заболеваниях суставов ввиду способности к контролю боли и замедлению развития структурных изменений суставов.
При этом особенно высокую эффективность при остеоартрите показал глюкозамин с другим хондропротекторным веществом — хондроитина сульфатом. Эффективность комбинированного применения этих веществ хорошо изучена в различных сравнительных исследованиях. Было показано, что по эффективности в отношении симптомов остеоартрита – боли, нарушения функции сустава — комбинация глюкозамина и хондроитина при систематическом применении не уступает самым современным нестероидным противовоспалительным средствам и одновременно оказывает положительное влияние на структуру суставных тканей. При этом следует принимать во внимание дозы глюкозамина и хондроитина, которые были использованы в крупнейших зарубежных исследованиях и в настоящее время считаются достаточными или терапевтическими. Например, терапевтическая суточная доза глюкозамина (1500 мг) и хондроитина (1200 мг) содержится в 3 капсулах препарата «Терафлекс» и поэтому рекомендована к приему в первые 3 недели лечения.
Показания к применению
Глюкозамин доказал эффективность и незаменимость в лечении множества суставных заболеваний. Он активно применяется при остеохондрозе, артрозах, артритах и других заболеваниях. Следует только помнить, что эффекты глюкозамина, также как и хондроитина сульфата развиваются постепенно. Поэтому основными показаниями к применению являются различные проявления остеоартроза:
- Боли
- Скованность
- Хруст (характерный звук при сгибании конечностей)
- Припухлости в области суставов
- Костные выросты (в случае запущенной формы остеоартрита)
Лечение или профилактика?
Исходя из вышесказанного, можно сделать вывод, что глюкозамин может употребляться не только для лечения заболеваний суставов, но и для профилактики дальнейшего прогрессирования разрушения хряща. С целью сдерживания дистрофических изменений средство назначают при появлении первых признаков заболевания, как правило, спортсменам и людям старше 40, так как именно эти группы наиболее подвержены развитию болезней суставов. Глюкозамин зарекомендовал себя как отличное вещество по профилю эффективности и безопасности, пользующееся популярностью уже в течение нескольких десятков лет.
Эффективность приема глюкозамина для поддержания здоровья суставов доказана и в комбинации с хондроитином. Комбинация этих веществ способствует восстановлению хрящевой ткани, повышает устойчивость хряща к разрушению и способствует уменьшению болевых ощущений1.
Такая комбинация представлена в линейке препаратов «Терафлекс» и «Терафлекс Адванс», который способствует уменьшению боли благодаря наличию ибупрофена (нестероидного противовоспалительного средства) в составе, а комбинация глюкозамина и хондроитина одновременно начинает стимулировать обновление хрящевой ткани.
Хондропротекторы. Как они могут помочь больным суставам?
Лечение остеоартрита направлено на купирование симптомов заболевания, профилактику прогрессирования структурных изменений, максимально возможное сохранение функции суставов, благодаря чему улучшается качество жизни пациентов.
Комплекс терапевтических мероприятий при остеоартрите включает как немедикаментозные, так и медикаментозные методы. Немедикаментозные методы направлены на коррекцию факторов риска прогрессирования заболевания, уменьшение болевого синдрома, купирование воспалительного процесса и включают мероприятия по снижению массы тела, механическую разгрузку суставов, оптимизацию двигательного режима пациентов, ортопедическую коррекцию, лечебную физкультуру, физиолечение и др.Mпациентов, ортопедическую коррекцию, лечебную физкультуру, физиолечение и др.
В свою очередь, задачами медикаментозной терапии являются купирование воспаления (симптоматический эффект) и замедление структурного прогрессирования заболевания (патогенетический эффект). Симптоматический эффект обеспечивается в основном применением быстродействующих препаратов (нестероидных противовоспалительных средств и анальгетиков), а также медленно действующих лекарственных средств — хондропротекторов (хондроитина, глюкозамина или комбинированных препаратов). Успешно применяется при остеоартрите и локальная терапия (внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты, глюкокортикостероидов, хондропротекторов). При неуспешном консервативном лечении на помощь пациенту приходят хирурги со своими методами лечения (артроскопия, артропластика, синовэктомия, эндопротезирование суставов). Активно развиваются новые перспективные методы терапии остеоартрита — трансплантация хряща, стволовых клеток и др.
Эффективность применения хондропротекторов является предметом постоянных дискуссий. Обсуждается выбор препаратов, режим дозирования, выраженность их патогенетического действия (т.е. на природу заболевания, а не на ее симптомы), а также целесообразность назначения в целом.
Во избежание неосуществления надежд, связанных с применением хондропротекторов, при их назначении следует учитывать следующие факты. Хондропротекторы не «выращивают» новый хрящ там, где он потерян. Они лишь предотвращают его дальнейшее повреждение и «истончение». Поэтому при запущенных вариантах остеоартрита не стоит надеяться на уменьшение структурных изменений. Терапия в данном случае будет направлена на сохранение хряща на том уровне, на каком начато лечение.
Пациенты с 3—4 стадией заболевания должны четко представлять, каких эффектов можно добиться (уменьшение боли, расширение двигательной активности), а каких нельзя (появление «нового» хряща или его «прирост»). При этом не надо забывать о продолжительности лечения. Учитывая низкую биодоступность хондропротекторов (от 5 до 45%) их назначают продолжительными курсами. Минимальный составляет 2 месяца, а при выраженной клинической картине остеоартрита целесообразно применение хондропротекторов в течение 4 месяцев непрерывно с последующим перерывом (около 2-х месяцев), после чего курс должен быть повторен.
ВАЖНО! Хондропротекторы не относятся к быстро действующим препаратам. Эффект их развернут во времени и наступает, как правило, к концу первого месяца применения, нарастая по мере продолжения лечения.
Длительное назначение хондропротекторов преследует еще одну важную цель: сократить потребность в противовоспалительной терапии, прежде всего в нестероидных противовоспалительных препаратах, которые негативно воздействуют на желудок, имеют другие побочные эффекты. Учитывая пожилой возраст основной когорты пациентов с остеоартритом и наличие у них «букета»представляется чрезвычайно актуальным сокращение количества и доз применяемых лекарственных средств.
Основными субстанциями препаратов, относящихся к хондропротекторам, являются хондроитини и глюкозамин, представленные как отдельно, так и в комбинации. Вопрос выбора того или иного хондропротектора — это задача врача.
Представляют интерес результаты двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого исследования, в котором применялись следующие вари-анты терапии: глюкозамин сульфат 1500 мг ежедневно, хондроитин сульфат 800 мг ежедневно, комбинированный препарат (глюкозамин и хондроитин) и плацебо. В исследовании участвовало 605 пациентов в возрасте 45—75 лет с остеоартритом коленных суставов и наличием болевого синдрома. Необходимо отметить, что в ходе исследования пациенты принимали хондропротекторы и плацебо непрерывно в течение двух лет.
Исследование ставило задачу сравнить симптоматический эффект, а также определить наличие и степень выраженности патогенетического действия различных вариантов терапии. Для оценки последнего использовали рентгенологический метод.
Обязательное условие для включения пациента в исследование — ширина суставной щели 2 мм и более, что свидетельствует об относительной сохранности хряща при наличии клинической картины и инструментального подтверждения остеоартрита.
Исследование показало, что у всех пациентов в течение первого года лечения уменьшился болевой синдром (симптоммодифицирующий эффект), при этом существенных различий между группами пациентов, получавших вышеуказанные режимы терапии, отмечено не было.
В отношении патогенетического эффекта наилучший результат был характерен для комбинированных хондропротекторов по сравнению с монотерапией хондроитином, глюкозамином и плацебо. Патогенетический эффект, оцениваемый рентгенологически, заключался в уменьшении темпов редукции суставной щели.
Таким образом, терапия медленно действующими симптоммодифицирующими препаратами (хондропротекторами) показана при остеоартрите для купирования симптомов заболевания, расширения двигательной активности пациентов, снижения потребности в противовоспалительной терапии, а также (при условии длительного и регулярного использования) и для предотвращения прогрессирования заболевания.
Елена Кундер,
доктор медицинских наук,
профессор кафедры кардиологии и ревматологии БелМАПО
польза и вред 🚩 Лекарственные препараты
Основные компоненты всех хондропротекторных препаратов — глюкозамин и хондроитина сульфат, который, в свою очередь, является естественным компонентом хрящевой ткани, синтезируемым ее клетками. Хондроитин синтезируется человеческим организмом, входит в синовиальную суставную жидкость, стимулирует выработку гиалуроновой кислоты и способствует регенерации хряща. Все производители хондропротекторов утверждают, что данные препараты обязательно должны входить в комплексную терапию при лечении остеохондроза.
Показаниями к использованию хондропротекторов являются артрозы, артриты, остеопороз, бурситы, различные заболевания позвоночника и, конечно же, остеохондроз.
Согласно мнению фармацевтов, хондроитин восстанавливает структуру хрящевой ткани и обеспечивает ее гидратацию – поскольку дегенеративные процессы остеохондроза начинаются именно с дегидратации пульпозного ядра. Однако после проведения независимых исследований, специалисты выявили некоторые расхождения фармацевтической теории с реально получаемым эффектом от применения хондропротекторов. В некоторой степени они действительно оказывают положительное воздействие на поврежденные хрящи, однако тут есть ряд некоторых нюансов.
Многие пациенты с остеохондрозом после курса лечения хондропротекторами не отмечают у себя заметных изменений в лучшую сторону, независимо от таблетированной или гелеобразной формы препарата. Медики утверждают, что это связано с тем, что, поскольку в межпозвоночных дисках нет синовиальной жидкости, на которую оказывает действие хондроитин, лечение остеохондроза хондропротекторами фактически представляет собой прием плацебо. По этой причине прием данных препаратов оправдан, скорее, при болезнях суставов, чем позвоночника.
Лечение остеохондроза большинство людей начинает на этапе разрушения диска, когда его уже невозможно восстановить. Кроме этого, из-за своей высокой молекулярной массы хондроитин задерживается в поверхностных структурах позвоночно-двигательного сегмента и попросту не доходит до места назначения. Поэтому хондропротекторы рекомендуется принимать длительно (на протяжении нескольких месяцев) и в больших дозировках, чтобы увеличить вероятность достижения лекарством его цели. Таким образом, организм постоянно бомбардируется высокой фармакологической нагрузкой, что может негативно сказаться на состоянии здоровья человека.
Хондроитин и глюкозамин: зачем принимать и кому нужен
Чтобы без проблем заниматься любимым спортом, получая высокие результаты и только приятные эмоции, необходимо позаботиться о здоровье своего организма изнутри. Существенную поддержку суставам и связкам окажут специальные диетические добавки с названием глюкозамин и хондроитин.
Что такое хондроитин и глюкозамин
Хондроитин (хондроитин сульфат) — вещество, образующееся в тканях хрящей. Этот полисахарид, состоящий из множества простейших углеводов (в их числе и глюкозамин), является важным компонентом сустава, без которого невозможна его подвижность. Глюкозамин — составная часть жидкости, заполняющей полости суставов и отвечающей за их эластичность. Вещество синтезируется в хрящевых тканях и стимулирует накопление кальция в костях.
Дефицит этих элементов ухудшает качество суставной (синовиальной) жидкости, вызывая хруст и отечность, а со временем приводя к развитию серьезных болезней и вызывая проблемы с подвижностью суставов. В дальнейшем суставные недуги склонны прогрессировать, вызывая необратимое разрушение костной и хрящевой ткани.
Основные свойства хондроитина и глюкозамина
Хондроитин обладает способностью удерживать молекулы воды, благодаря чему обеспечивает хорошую смазку суставов и повышает упругость ткани. Он служит эффективной профилактикой ревматических патологий.
В ходе клинических исследований ученые доказали, что хондроитин и глюкозамин:
- улучшают состояние суставов;
- увеличивают их подвижность;
- снижают болевые ощущения;
- стимулируют обменные процессы;
- делают ткани связочного аппарата более прочными;
- способствуют восстановлению суставов.
Человеческий организм вырабатывает хондроитин лишь в небольшом количестве, поэтому жизненно важно получать этот компонент извне.
В чем заключается польза хондроитина для спортсменов
Костно-мышечная система любого человека нуждается в качественной поддержке, а если речь идет о профессиональном атлете, то эта поддержка необходима вдвойне. Следует знать, что недостаток питания соединительной ткани ослабляет естественную защиту суставов и хрящей. Это провоцирует частые растяжения связок, серьезные травмы и болезни независимо от специфики вида спорта.
Глюкозамин и хондроитин — неотъемлемая часть спортивного питания, позволяющая сохранить здоровье хрящей, суставов и связок. Прием специально разработанных синтетических добавок к рациону позволит более качественно насытить организм этими ценными компонентами.
Препараты на основе хондроитина и глюкозамина называются хондропротекторами. Их основой служат хрящевые ткани лососевых рыб, акул, моллюсков, крупного рогатого скота. В отличие от не всегда эффективных мазей и кремов с хондроитином, пищевая добавка полностью усваивается через пищеварительный тракт.
Хондропротекторы обязательно назначаются людям, восстанавливающимся после травм, в том числе после переломов. В этом случае применение хондроитина не только ускоряет регенерацию, но и оказывает анестезирующее действие, уменьшая выраженность болевого синдрома и дискомфортных ощущений.
Где купить хондроитин и глюкозамин высокого качества?
Интернет-магазин спортивного питания «Белок» хорошо известен всем любителям спорта и приверженцам активного образа жизни. Мы тщательно проверяем качество спортивного питания, прежде чем предложить его покупателям, поэтому на нашей виртуальной витрине вы найдете только высококачественные диетические добавки с содержанием хондроитина. Доставка осуществляется по всей Украине, поэтому вы можете заказать товар в режиме онлайн из любой точки страны.
Хондроитин для суставов: польза/вред/бесполезность. Научные исследования
Хондроитин входит в топ самых популярных и продаваемых во всем мире препаратов для лечения и профилактики заболеваний суставов, наряду с глюкозамином.
В медицинских целях врачи рекомендуют его (как правило, в комбинации с глюкозамином) для устранения боли в суставах, улучшения подвижности в них, восстановления суставного хряща и препятствия его деградации.
В спорте хондроитин позиционируется как хондропротектор, прием которого, как считается, в профилактических целях способен сохранить здоровье суставов при повышенных нагрузках.
Хондроитин для суставов продается в форме таблеток, мазей/гелей, инъекций. Что из них более эффективно — смотри в секции FAQ.
Ниже мы рассмотрим, что говорят научные исследования об эффективности хондроитина для лечения и профилактической защиты суставов, расскажем как его правильно принимать и существуют ли побочные эффекты.
Что такое хондроитин?
Хондроитин, как химическое вещество, является структурным компонентом хрящей — молекул протеогликанов.
Протеогликаны удерживают жидкость в хряще, обеспечивая его физические свойства, главное из которых — механическая прочность или способность демпфировать нагрузку.
Как компонент препаратов для суставов (хондропротекторов, БАДов), хондроитин извлекается из хрящей животных: коров, свиней, птиц, рыбы (акул).
Присутствует на рынке и веганская/вегетарианская версия хондроитина (о их преимуществах читай в разделе Вред хондроитина), которая производится химическим путем с помощью бактериальной ферментации 14.
Считается, что польза хондороитина для суставов объясняется следующими механизмами его действия 10, 11:
- поддержание нужной вязкости синовиальной жидкости в суставах, путем стимуляции функции синовиальных клеток, которые её производят;
- стимуляция функции хондроцитов — минифабрик по производству составных компонентов суставных тканей — которые производят коллаген и протеогликаны для создания новой хрящевой ткани;
- блокирование действия некоторых ферментов, которые были обнаружены в суставной жидкости людей с заболеваниями суставов (ревматоидным артритом) и могут быть ответственны за разрушение суставных тканей;
- увеличение количества хондроцитов.
Все эти свойства потенциально могут способствовать уменьшению суставной боли, улучшению подвижности, а также снижению скорости деградации хряща при различных заболеваниях суставов.
Хондроитин является структурным компонентом суставных хрящей, чем и объясняется его использование как препарата для лечения и профилактики заболеваний суставов
Рекомендуем: Спорт и суставы: риск заболеваний суставов у спортсменов, самые опасные виды спорта, симптомы, профилактика и лечение остеоартроза. Научные исследования
Насколько действительно эффективен хондроитин сульфат? Научные исследования
Как и в случае с глюкозамином, научные исследования эффективности хондороитина очень противоречивы.
Наиболее ранние из них не подвергают сомнению пользу хондроитина для здоровья суставов, а вот более свежие подвергают сомнению его эффективность, объясняя положительные результаты более ранних их невысоким качеством по причине небольшого числа участников и отсутствия описания деталей.
Более масштабные и продолжительные исследования показывают отсутствие положительных эффектов.
Например, в метаанализе (анализ доступных научных исследований), осуществленном под руководством McAlindon 16, в котором были рассмотрены результаты 13 исследований, отмечается, что во всех них была показана значительная эффективность хондроитина в сравнении с плацебо (40.2%).
Однако, «во всех рассмотренных исследованиях предоставлена неполная информация о деталях их проведения, что не позволяет судить о степени доверия им«.
Научные исследования эффективности хондроитина для суставов очень противоречивы. Ученые указывают на низкое качество «положительных» экспериментов
Польза хондроитина для суставов
Европейская лига против ревматизма ставит наивысшую оценку хондроитину (1А) как препарату для лечения и профилактики заболеваний суставов с точки зрения очевидности его эффективности на основании имеющихся научных данных и мнений экспертов и рекомендует его для профилактики и лечения заболеваний суставов, ставя наивысшую оценку (А) 1.
Отдельные исследования свидетельствуют о том, что хондроитин сульфат положительно влияет на симптомы остеоартрита (боль и воспаление), а также обладает способностью восстанавливать структуру суставного хряща 2, 3, 4, 5.
Один из примеров — долговременное исследовании длительностью 2 года с участием 622 человек с заболеваниями коленных суставов 12, в котором часть участников принимала хондроитин в дозе 800 мг, другая — плацебо.
Результат: изменение суставного зазора (показатель деградации хряща) было значительно меньше, а боль в суставах снизилась значительно сильнее в группе, принимавшей хондроитин.
Пользу хондроитина при остеоартрозе подтверждают также несколько мета-анализов (анализ доступных исследований), которые демонстрируют значительное превосходство над плацебо 6, 7, 8.
В метаанализе под руководством Deal CL 15 отмечается, что хондроитин сульфат демонстрирует высокую эффективность в устранении боли в суставах. Там же отмечается, что эффект от приема хондроитина становится заметным после 2 месяцев приема.
Аналогичный результат показан в обзоре 39 научных исследований эффективности хондроитина, в которых он использовался для лечения заболеваний суставов. Основной вывод этих исследований: польза хондроитина для суставов не вызывает сомнения 9.
Отдельные исследования свидетельствуют о том, что прием хондроитина сульфата положительно влияет на симптомы остеоартрита (боль и воспаление) и может восстанавливать структуру суставного хряща
Рекомендуем: Глюкозамин для суставов: отзывы врачей, учёных и больных
Бесполезность хондроитина для суставов
А теперь давайте посмотрим на противоположную сторону медали.
Результаты наиболее свежих исследований напротив говорят о том, что эффект от приема хондроитина не превосходит плацебо и зависимость между улучшением симптомов заболеваний суставов и его приемом очень слабая.
Самым масштабным и широкоцитируемым является так называемый GAIT эксперимент (Glucosamine/chondroitin Arthritis Intervention Trial) 18, который был инициирован Институтом здоровья США с целью выяснить действительную пользу/вред/бесполезность двух самых популярных хондропротекторов — хондроитина и глюкозамина.
(Далее мы рассмотрим только результаты, касающиеся хондроитина. Эффективность комбинации глюкозамин + хондороитин рассмотрена здесь.)
В эксперименте принимали участие более 1500 человек, среди которых как здоровые, так и больные с заболеваниями суставов разной степени сложности, как не принимавшие до этого хондропротекторы, так и принимавшие в течение длительного времени (не менее 3-ех месяцев).
Исследования проводились в нескольких направлениях:
- как хондроитин влияет на боль в суставах;
- помогает ли его прием остановить процесс разрушения (деградации) суставного хряща;
- насколько хорошо он усваивается.
Выводы ученых:
“Прием хондроитина в любых дозах, длительно или единоразово, не увеличивает его концентрацию в крови (как у здоровых пациентов, так и тех, кто принимал хондропротекторы в течение длительного времени)”. 19
“Хондроитин не является более эффективным, чем плацебо, в устранении боли в суставах у пациентов с слабой и средней болью, но показывает некоторую эффективность у пациентов с сильной болью” 18.
“Изменение величины суставного зазора (показатель деградации суставного хряща) со временем не существенно различается у пациентов, принимающих хондроитин или не принимающих.» 17
Эти выводы подтверждаются и другими экспертами.
Wandel с коллегами показали 22 на основании анализа 10 исследований с общей численностью пациентов с заболеваниями суставов 3803, что эффект хондороитина в уменьшении боли в суставах, если его изобразить на линейке 10 см отличается в среднем на 0. 3 см от плацебо, а его защитные свойства в предохранении хряща от разрушения практически неощутимы.
Их заключение: хондроитин сульфат не эффективен в борьбе с суставной болью и не предохраняет суставный хрящ от разрушения.
Результаты самого масштабного и широкоцитируемого GAIT эксперимента опровергают пользу хондроитина как препарата для суставов и обнаруживают очень слабую взаимосвязь между его приемом и уменьшением боли в суставах, а также снижением скорости деградации суставного хряща
Рекомендуем: Глюкозамин для суставов: насколько эффективен, самый лучший, побочные эффекты. Научные исследования
Почему результаты исследований так противоречивы?
Если обобщить имеющуюся информацию о хондроитине, то получится следующее: хондороитин показывает некоторую эффективность в устранении суставной боли и предотвращении разрушения суставного хряща у некоторых групп пациентов, но во многих случаях этот эффект не превосходит плацебо.
При этом, как бы парадоксально это ни звучало, отзывы больных о хондроитине, как и глюкозамине без сомнений подтверждают их эффективность как минимум в облегчении боли в суставах при остеоартрите.
Возможных объяснений этого парадокса несколько:
Сила эффекта «плацебо»
Это подтверждает большое число исследований, в том числе описанный выше GAIT эксперимент.
Хорошая иллюстрация приведена в материале Глюкозамин: отзывы врачей, ученых и больных. Там описан эксперимент английских врачей, в котором у 55% участников, принимавших «пустышку» в течение 2 месяцев, боль в суставах уменьшилась.
Низкое качество большинства исследований хондороитина
В целом, малые по численности участников исследования, а также те, детали которых описаны неточно, показывают более значительный эффект, чем более масштабные по числу участников 23.
Большая часть «положительных» экспериментов была финансирована производителями хондропротекторов
На этот факт указывают некоторые эксперты 24.
Большой разброс в качестве препаратов хондроитина сульфата разных производителей, присутствующих на рынке
Многочисленные анализы препаратов хондроитина, присутствующих на рынке США, показывают, что содержание во многих из них активного вещества значительно меньше от заявленного на упаковке, а в некоторых случаях — оно вообще отсутствует 15.
Противоречивость научных исследований о хондроитине может объясняться разным качеством препаратов, использованных в них, силой эффекта «плацебо», а также невысоким качеством постановки «положительных» экспериментов
Рекомендуем: Яичный протеин в бодибилдинге: сравнение с сывороточным и цельными яйцами, плюсы и минусы, как принимать, отзывы учёных
Инструкция по применению хондроитина сульфата для суставов
Как правило хондроитин рекомендуется принимать в дозе 1000-1200 мг в сутки во время еды. Суточная доза может быть разбита на две-три по 500 мг и 400 мг, соответственно.
Эффект от приема начинает проявляться через 2-3 недели после начала приёма 2. При его отсутствии в течение 2-3 месяцев, некоторые эксперты рекомендуют прекратить прием препарата.
Читайте нас в сетях
После прекращения приема эффект может продолжаться до 3 месяцев при оральном приеме и до 6-9 месяцев при инъекциях 2.
Рекомендуемая суточная доза хондроитина сульфата 1000-1200 мг
Вред хондроитина и побочные эффекты
Хондроитин считается безопасной пищевой добавкой.
Наиболее вероятными побочными эффектами являются легкие пищевые расстройства.
Также при его приеме могут ухудшаться симптомы астмы и он обладает разжижающим кровь эффектом. Это необходимо иметь в виду тем, кто имеет соответствующие проблемы со здоровьем 25.
Некоторые формы хондроитина содержат в своем составе натрий и марганец. Их избыток в организме может быть приводить к определенным побочным эффектам. В случае натрия — росту кровяного давления. Это важно иметь в виду гипертоникам.
Ну и наконец. Так как большая часть препаратов изготавливается из хрящей животных (коров, свиней, птиц), то, теоретически, возбудители заболеваний, которыми болеют эти животные (например, коровье бешенство), могут содержаться в пищевых добавках, изготовленных из их «частей», что особенно актуально при нарушении технологии производства 25.
Для тех, кто обеспокоен этой проблемой, веганский/вегетарианский хондроитин может быть хорошей альтернативой.
Хондроитин относительно безопасная пищевая добавка. Самыми вероятными побочными эффектами являются пищеварительные расстройства
Рекомендуем: Виды и отличие сывороточных протеинов. Какой самый лучший: концентрат? изолят? или гидролизат?
Как покупать хондроитин, какой лучше? Рекомендации
На рынке присутствует большое разнообразие препаратов хондроитина сульфата разных производителей и, как это было отмечено выше, их качество варьирует в широких пределах.
При этом под качеством подразумевается прежде всего количественное содержание активного вещества, которое нередко значительно отличается от указанного на упаковках 15.
Есть основания полагать, что препараты хондроитина, которые продаются в Европе, проходят более жесткую проверку, так как там они имеют статус «фармацевтических», в отличие от США, России (Украины, Беларуси и т.д.), где они отнесены к категории «пищевых добавок», которые выпускаются в продажу без контроля компетентных органов 26.
Таким образом, если вы проживаете на территории России, Беларуси, Украины, Казахстана, то лучше всего при покупке отдавать предпочтение препаратам хондроитина сульфата, качество которых было проверено в независимой лаборатории.
Есть ли такие лаборатории? Есть, но тестирование дело добровольное и, конечно же, не всем производителям/продавцам интересное.
Как узнать протестирован ли на качество хондроитин из вашей аптеки или магазина БАДов/спортивного питания?
У этого вопроса нет ответа. Спрашивать у продавцов бесполезно.
На сайте интернет магазина iHerb.ru, например, выставлены на продажу в том числе препараты, которые тестирует независимая лаборатория (опция iTested). Их немного, но, тем не менее, в каждой категории что-то есть. При покупке хондропротекторов ею рекомендуется пользоваться.
Также стандартами качества является маркировки Informed Choice, NSF International and the US Pharmacopeial Convention (USP) на упаковке товара. Они более характерны для рынка США, но в России продается много товаров американского производства, поэтому к логотипам этих организаций на упаковке можно тоже присматриваться.
При покупке препаратов хондроитина сульфата для суставов отдавайте предпочтение тем, которые были протестированы на качество в независимых лабораториях
Рекомендуем: Вреден ли протеин для здоровья? Научные факты
FAQ о хондроитине
Какой хондроитин лучше для суставов?
Качественный, т.е. тот, который содержит заявленное количество активного вещества. Конкретный бренд невозможно назвать. Отдавайте предпочтение протестированным в независимых лабораториях препаратам (см. предыдущий пункт).
В какой форме хондроитин (гель/мазь, таблетки, инъекции/уколы) более эффективен?
Согласно общему правилу, эффективность различных форм препаратов возрастает в следующем порядке: мази/гели, таблетки, инъекции.
Однако, в случае с хондроитином и другими хондропротекторами ситуация может быть иной.
Ввиду того, что кровеносных сосудов в суставных хрящах нет, а питательные вещества проникают в них посредством диффузии из окружающих тканей, то хондроитин сульфат в форме мазей и гелей может быть не менее эффективен, чем в форме таблеток и инъекций.
Инъекции хондроитина однозначно эффективнее таблеток, так как в такой форме исключается стадия усвоении пищеварительным трактом — процесс, эффективность которого практически всегда меньше 100%.
Есть ли смысл принимать хондроитин с глюкозамином?
Считается, что прием обоих веществ в комбинации усиливает их пользу для суставов благодаря синергичному действию.
По этой причине практически не существует препаратов с чистым хондроитином, а в доступных продуктах он как правило всегда встречается в комбинации с другими веществами (глюкозамином, MSM, гиалуроновой кислотой, акульим хрящом и т.д.)
Отдельные исследования свидетельствуют о более низкой эффективности комбинации глюкозамина и хондроитина.
Подробности в материале Глюкозамин с хондроитином для суставов: насколько комбинация препаратов более эффективна, чем каждый из них в отдельности?
Заключение
На основании рассмотренных выше исследований можно сделать вывод, что хондроитин сульфат не имеет однозначного экспериментального подтверждения своей эффективности как хондропротектор и препарат для лечения заболеваний суставов.
Есть ли смысл его принимать? И да, и нет.
Так как серьезные побочные эффекты у хондроитина отсутствуют, то его можно рекомендовать к приему при заболеваниях суставов. Страшного ничего не произойдет.
Однако, в случае отсутствия эффекта в течение нескольких месяцев, прием маловероятно целесообразно продолжать.
Считаешь это важным? Поделись с друзьями!
Хондропротекторы: эффективное средство для защиты суставов
Одной из наиболее распространенных травм у людей, которые активно занимаются спортом, является повреждение суставов. Происходит это как у профессионалов, так и у новичков. Причиной могут быть как высокие нагрузки, так и неправильное выполнение упражнений. Предотвратить это можно, если принимать хондропротекторы.
Что нужно знать о хондропротекторах?
К наиболее популярным и востребованным хондропротекторам относится:
Первый компонент позволяет повысить прочность хрящей, а также позволяет снизить скорость старения тканей суставов. Синтезируется в организме или поступает в виде пищи и диетических добавок.
Глюкозамина сульфат представляет собой вещество, которое способствует улучшению качеству смазки суставов, а также активизирует процессы обмена в хрящах.
Гиалуроновая кислота необходима для суставной жидкости.
Большинство препаратов и добавок, которые являются хондропротекторами, могут включать не один, а несколько компонентов из списка. Они необходимы при следующих заболеваниях:
- артроз;
- позвоночная грыжа;
- остеохондроз;
- спондилез;
- артрит;
- ушибы, вывихи, переломы.
Хондропротекторы в спорте: как и для чего их следует принимать?
У людей, которые активно занимают спортом, в частности, атлетов и бодибилдеров, силовые показатели во многом зависят от того, в насколько хорошем состоянии их суставы и связки. Именно поэтому на хондропротекторы существует достаточно большой спрос.
Прием этих препаратов позволяет улучшить состояние связок, хрящей и суставов на 20-25%. При этом, стоит помнить о том, что короткие курсы приема не окажут необходимого эффекта. Это связано с тем, что организм достаточно долго привыкает к поступлению большого количества хондроитина и глюкозамина. Для того, чтобы ощутить действенный результат препараты рекомендуется принимать курсами длительностью от 4 до 6 месяцев.
Отдельной категорией стоит выделить тех спортсменов, которые принимают анаболики и андрогенные стероиды. Для них прием хондропротекторов является необходимым. Связано это с тем, что анаболические и другие стероиды оказывают сильное влияние на гормональный фон. Силовые показатели значительно вырастают, но при этом связки и суставы никак не защищены от больших нагрузок. Это может привести к различным травмам. Именно поэтому хондропротекторы необходимы для данной категории спортсменов.
Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и отзывы
[Благоприятные эффекты хондросульфата 400 на боль и суставную функцию при артрозе: метаанализ]. Пресс Мед 2000; 29 (27 Прил.): 19-20. Просмотреть аннотацию.
[Европейское многоцентровое исследование эффективности хондроитинсульфата при гонартрозе: новый взгляд на биохимические и радиологические результаты]. Пресс Мед 2000; 29 (27 Прил.): 15-18. Просмотреть аннотацию.
Adebowale AO, Cox DS Liang Z Eddington ND.Анализ содержания глюкозамина и хондроитинсульфата в продаваемых продуктах и проницаемости како-2 хондроитинсульфатного сырья. J Am Nutraceutical Assoc. 2000; 3: 37-44.
Алексеева Л.И., Беневоленская Л.И., Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Карякин А.Н. Structum (хондроитинсульфат) — новое средство для лечения остеоартроза. Тер.Арх. 1999; 71 (5): 51-53. Просмотреть аннотацию.
Бана, Г., Джамар, Б., Верруй, Э. и Мазьер, Б. Хондроитинсульфат в лечении остеоартрита тазобедренного и коленного суставов: обзор.Adv.Pharmacol. 2006; 53: 507-522. Просмотреть аннотацию.
Bhattacharyya, S., Solakyildirim, K., Zhang, Z., Chen, ML, Linhardt, RJ, and Tobacman, JK Связанный с клетками IL-8 увеличивается в бронхиальных эпителиальных клетках после подавления арилсульфатазы B из-за секвестрации хондроитином. 4-сульфат. Am.J.Respir.Cell Mol.Biol. 2010; 42 (1): 51-61. Просмотреть аннотацию.
Браун, В. А., Флинн, М. Г., Армстронг, В. Дж., И Джекс, Д. Д. Влияние добавок хондроитинсульфата на показатели мышечного повреждения, вызванного эксцентрическими упражнениями на руки.J.Sports Med.Phys.Fitness 2005; 45 (4): 553-560. Просмотреть аннотацию.
Cervigni, M., Natale, F., Nasta, L., Padoa, A., Voi, R.L. и Porru, D. Комбинированная внутрипузырная терапия гиалуроновой кислотой и хондроитином при рефрактерном синдроме болезненного мочевого пузыря / интерстициальном цистите. Int.Urogynecol.J. Тазовый пол. Дисфункция. 2008; 19 (7): 943-947. Просмотреть аннотацию.
Chen, W. C., Yao, C. L., Chu, I. M., and Wei, Y.H. Сравните эффекты хондрогенеза при культивировании мезенхимальных стволовых клеток человека с различными типами хондроитинсульфата C.J.Biosci.Bioeng. 2011; 111 (2): 226-231. Просмотреть аннотацию.
Конте, А., де Бернарди, М., Пальмиери, Л., Луальди, П., Маутоне, Г., и Ронка, Г. Метаболическая судьба экзогенного хондроитинсульфата у человека. Arzneimittelforschung. 1991; 41 (7): 768-772. Просмотреть аннотацию.
Crowley, DC, Lau, FC, Sharma, P., Evans, M., Guthrie, N., Bagchi, M., Bagchi, D., Dey, DK, and Raychaudhuri, SP Безопасность и эффективность неденатурированного типа II коллаген в лечении остеоартроза коленного сустава: клинические испытания.Int.J.Med.Sci. 2009; 6 (6): 312-321. Просмотреть аннотацию.
Damiano, R., Quarto, G., Bava, I., Ucciero, G., De, Domenico R., Palumbo, MI, and Autorino, R. Профилактика рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей путем внутрипузырного введения гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфат: плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Eur.Urol. 2011; 59 (4): 645-651. Просмотреть аннотацию.
David-Raoudi, M., Deschrevel, B., Leclercq, S., Galera, P., Boumediene, K., and Pujol, JP. Хондроитинсульфат увеличивает выработку гиалуронана синовиоцитами человека за счет дифференциальной регуляции гиалуронансинтаз: роль p38 и Akt.Ревматоидный артрит. 2009; 60 (3): 760-770. Просмотреть аннотацию.
Де, Вита Д. и Джордано, С. Эффективность внутрипузырного введения гиалуроновой кислоты / хондроитинсульфата при рецидивирующем бактериальном цистите: рандомизированное исследование. Int.Urogynecol.J. 2012; 23 (12): 1707-1713. Просмотреть аннотацию.
du Souich, P., Garcia, A. G., Verges, J., and Montell, E. Иммуномодулирующие и противовоспалительные эффекты хондроитинсульфата. J.Cell Mol.Med. 2009; 13 (8A): 1451-1463. Просмотреть аннотацию.
Дудикс, В., Кунстар, А., Ковач, Дж., Лакатос, Т., Гехер, П., Гомор, Б., Моностори, Э. и Ухер, Ф. Хондрогенный потенциал мезенхимальных стволовых клеток от пациентов с ревматоидным артритом и остеоартритом: измерения в системе микрокультивирования . Клетки, ткани, органы, 2009; 189 (5): 307-316. Просмотреть аннотацию.
Эгеа, Дж., Гарсия, А. Г., Вержес, Дж., Монтелл, Э. и Лопес, М. Г. Антиоксидантное, противовоспалительное и нейрозащитное действие хондроитинсульфата и протеогликанов. Остеоартроз. Хрящ. 2010; 18 Приложение 1: S24-S27.Просмотреть аннотацию.
Эмбриано, П. Дж. Послеоперационное давление после факоэмульсификации: гиалуронат натрия по сравнению с хондроитинсульфатом натрия-гиалуронатом натрия. Ann.Ophthalmol. 1989; 21 (3): 85-88, 90. Просмотреть аннотацию.
Fleisch, AM, Merlin C, Imhoff A, и др. Годичное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование перорального хондроитинсульфата у пациентов с остеоартритом коленного сустава. Остеоартрит и хрящ 1997; 5: 70.
Фосанг, А. Дж. И Литтл, К. Б. Понимание лекарств: аггреканазы как терапевтические мишени при остеоартрите.Нат. Клин. Практика. Ревматол. 2008; 4 (8): 420-427. Просмотреть аннотацию.
Fthenou, E., Zong, F., Zafiropoulos, A., Dobra, K., Hjerpe, A., and Tzanakakis, G. N. Хондроитинсульфат A регулирует адгезию, подвижность и миграцию клеток фибросаркомы через пути передачи сигналов JNK и тирозинкиназы. In Vivo 2009; 23 (1): 69-76. Просмотреть аннотацию.
Фурер В., Вичорек Р. Л. и Пиллинджер М. Х. Двусторонний хондрит ушной раковины, которому предшествует начало приема добавок глюкозамина и хондроитина. Scand.J. Rheumatol.2011; 40 (3): 241-243. Просмотреть аннотацию.
Хаузер, П. Дж., Бете, Д. А., Калифано, Дж., Софиновски, Т. М., Калкин, Д. Дж., И Херст, Р. Е. Восстановление барьерной функции для поврежденного кислотой мочевого пузыря с помощью внутрипузырного введения хондроитинсульфата. J.Urol. 2009; 182 (5): 2477-2482. Просмотреть аннотацию.
Hochberg, M.C. Структурно-модифицирующие эффекты хондроитинсульфата при остеоартрите коленного сустава: обновленный метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований продолжительностью 2 года. Остеоартроз. Хрящ. 2010; 18 Приложение 1: S28-S31.Просмотреть аннотацию.
Hochberg, M. C., Zhan, M., and Langenberg, P. Скорость уменьшения ширины суставной щели у пациентов с остеоартритом коленного сустава: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований хондроитинсульфата. Curr.Med.Res.Opin. 2008; 24 (11): 3029-3035. Просмотреть аннотацию.
Им А. Р., Парк Ю. и Ким Ю. С. Выделение и характеристика хондроитинсульфатов из осетровых рыб (Acipenser sinensis) и их влияние на рост фибробластов.Биол.Фарм.Булл. 2010; 33 (8): 1268-1273. Просмотреть аннотацию.
Имада, К., Ока, Х., Кавасаки, Д., Миура, Н., Сато, Т. и Ито, А. Механизмы противоартритного действия природного хондроитинсульфата в суставных хондроцитах и синовиальных фибробластах человека. Biol.Pharm Bull. 2010; 33 (3): 410-414. Просмотреть аннотацию.
Kahan, A., Uebelhart, D., De, Vathaire F., Delmas, PD, and Reginster, JY. Долгосрочные эффекты хондроитинов 4 и 6 сульфата на остеоартрит коленного сустава: исследование по предотвращению прогрессирования остеоартрита, двух- год, рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Ревматоидный артрит. 2009; 60 (2): 524-533. Просмотреть аннотацию.
Канзаки, Н., Сайто, К., Маэда, А., Китагава, Ю., Кисо, Ю., Ватанабе, К., Томонага, А., Нагаока, И., и Ямагути, Х. Эффект пищевая добавка, содержащая гидрохлорид глюкозамина, сульфат хондроитина и гликозиды кверцетина, при симптоматическом остеоартрите коленного сустава: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J.Sci.Food Agric. 3-15-2012; 92 (4): 862-869. Просмотреть аннотацию.
Като, Д., Эра, С., Ватанабэ, И., Арихара, М., Сугиура, Н., Кимата, К., Сузуки, Ю., Морита, К., Хидари, К. И., и Сузуки, Т. Противовирусная активность хондроитинсульфата Е в отношении белка оболочки вируса денге. Antiviral Res. 2010; 88 (2): 236-243. Просмотреть аннотацию.
Кубо М., Андо К., Мимура Т., Мацусуэ Ю. и Мори К. Хондроитинсульфат для лечения остеоартрита тазобедренного и коленного суставов: текущее состояние и будущие тенденции. Life Sci. 9-23-2009; 85 (13-14): 477-483. Просмотреть аннотацию.
L’Hirondel JL. [Клиническое двойное слепое исследование с пероральным применением хондроитинсульфата vs.плацебо для лечения гонартроза большеберцовой кости у 125 пациентов. Litera Rheumatologica 1992; 14: 77-84.
Lane, S. S., Naylor, D. W., Kullerstrand, L.J., Knauth, K., и Lindstrom, R. L. Проспективное сравнение эффектов Occucoat, Viscoat и Healon на внутриглазное давление и потерю эндотелиальных клеток. J Cataract Refract.Surg. 1991; 17 (1): 21-26. Просмотреть аннотацию.
Laroche, L., Arrata, M., Brasseur, G., Lagoutte, F., Le Mer, Y., Lumbroso, P., Mercante, M., Normand, F., Ригал, Д., Рончин, С., и. [Лечение синдрома сухого глаза слезным гелем: рандомизированное многоцентровое исследование]. J Fr.Ophtalmol. 1991; 14 (5): 321-326. Просмотреть аннотацию.
Лизеганг, Т. Дж. Вязкоупругие вещества в офтальмологии. Surv.Ophthalmol. 1990; 34 (4): 268-293. Просмотреть аннотацию.
Матье П. Рентгенологическое прогрессирование внутреннего бедренно-большеберцового остеоартроза при гонартрозе. Хондрозащитный эффект хондроитинсульфатов ACS4-ACS6]. Пресс Мед 9-14-2002; 31 (29): 1386-1390.Просмотреть аннотацию.
Мацуно, Х., Накамура, Х., Катаяма, К., Хаяши, С., Кано, С., Юдо, К., и Кисо, Ю. Влияние перорального приема глюкозамино-хондроитин-кверцетинового глюкозида на свойства синовиальной жидкости у пациентов с остеоартрозом и ревматоидным артритом. Biosci.Biotechnol.Biochem. 2009; 73 (2): 288-292. Просмотреть аннотацию.
Mazieres, B., Hucher, M., Zaim, M. и Garnero, P. Влияние хондроитинсульфата на симптоматический остеоартрит коленного сустава: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Энн Рум Дис 2007; 66 (5): 639-645. Просмотреть аннотацию.
Michel, BA, Stucki, G., Frey, D., De, Vathaire F., Vignon, E., Bruehlmann, P., and Uebelhart, D. Хондроитины 4 и 6 сульфат при остеоартрозе коленного сустава: рандомизированная , контролируемое испытание. Ревматоидный артрит. 2005; 52 (3): 779-786. Просмотреть аннотацию.
Моллер, И., Перес, М., Монфорт, Дж., Бенито, П., Куэвас, Дж., Перна, К., Доменек, Г., Эрреро, М., Монтелл, Э. и Вергес, J. Эффективность хондроитинсульфата у пациентов с сопутствующим остеоартритом коленного сустава и псориазом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Остеоартроз. Хрящ. 2010; 18 Приложение 1: S32-S40. Просмотреть аннотацию.
Накадзава К. и Мурата К. Сравнительное исследование эффектов изомеров хондроитинсульфата на атеросклеротических субъектов. ZFA. 1979; 34 (2): 153-159. Просмотреть аннотацию.
Никель, Дж. К., Эгерди, Б., Дауни, Дж., Сингх, Р., Скехан, А., Карр, Л., и Ирвин-Берд, К. Практическое мультицентровое клиническое исследование для оценки эффективности и безопасность внутрипузырного хондроитинсульфата для лечения интерстициального цистита.BJU.Int. 2009; 103 (1): 56-60. Просмотреть аннотацию.
Nickel, JC, Egerdie, RB, Steinhoff, G., Palmer, B., and Hanno, P. Многоцентровая рандомизированная двойная слепая экспериментальная параллельная групповая оценка эффективности и безопасности внутрипузырного введения хондроитинсульфата натрия по сравнению с носителем. контроль у пациентов с интерстициальным циститом / синдромом болезненного мочевого пузыря. Урология 2010; 76 (4): 804-809. Просмотреть аннотацию.
Никель, Дж. К., Ханно, П., Кумар, К. и Томас, Х. Вторая многоцентровая рандомизированная двойная слепая оценка в параллельных группах эффективности и безопасности внутрипузырного введения хондроитинсульфата натрия по сравнению с контрольной группой с неактивным носителем у субъектов. при интерстициальном цистите / синдроме боли в мочевом пузыре.Урология 2012; 79 (6): 1220-1224. Просмотреть аннотацию.
Нордлинг, Дж. И ван, Офховен А. Внутрипузырное восполнение гликозаминогликанов с помощью хондроитинсульфата при хронических формах цистита. Многонациональное многоцентровое проспективное обсервационное клиническое исследование. Arzneimittelforschung. 2008; 58 (7): 328-335. Просмотреть аннотацию.
О’Рурк, М. Определение эффективности глюкозамина и хондроитина при остеоартрите. Практика медсестер 2001; 26 (6): 44-52. Просмотреть аннотацию.
Oliviero, U., Соррентино, Г. П., Де Паола, П., Транфалья, Э., Д’Алессандро, А., Карифи, С., Порфидо, Ф. А., Черио, Р., Грассо, А. М., Поличчио, Д., и. Влияние лечения матрицей на пожилых людей с хронической дегенерацией суставов. Наркотики Exp Clin Res 1991; 17 (1): 45-51. Просмотреть аннотацию.
Павелка и др. Двойное слепое исследование эффекта дозы пероральных CS 4 и 6 1200 мг, 800 мг, 200 мг в сравнении с плацебо при лечении бедренно-большеберцового остеоартрита. Wular Rheumatol Liter 1998; 27 (приложение 2): 63.
Pavelka, K., Coste, P., Geher, P., and Krejci, G. Эффективность и безопасность пиаскледина 300 по сравнению с хондроитин сульфатом в течение 6 месяцев лечения плюс 2 месяца наблюдения у пациентов с остеоартритом коленного сустава. Clin.Rheumatol. 2010; 29 (6): 659-670. Просмотреть аннотацию.
Порру, Д., Червиньи, М., Наста, Л., Натале, Ф., Ло, Вои Р., Тинелли, К., Гарделла, Б., Ангилери, А., Спинилло, А., и Роверето , B. Результаты применения эндовезикальной гиалуроновой кислоты / хондроитинсульфата в лечении интерстициального цистита / синдрома болезненного мочевого пузыря.Rev. Недавние клинические испытания 2008; 3 (2): 126-129. Просмотреть аннотацию.
Правин, М. Р., Коул, А., Васавада, А. Р., Пандита, Д., Диксит, Н. В. и Даходвала, Ф. Ф. DisCoVisc в сравнении с методом мягкой оболочки с использованием Viscoat и Provisc в факоэмульсификации: рандомизированное клиническое испытание. J.Cataract Refract.Surg. 2008; 34 (7): 1145-1151. Просмотреть аннотацию.
Railhac, JJ, Zaim, M., Saurel, AS, Vial, J. и Fournie, B. Влияние 12-месячного лечения хондроитинсульфатом на объем хряща у пациентов с остеоартритом коленного сустава: рандомизированное, двойное слепое, плацебо контролируемое пилотное исследование с использованием МРТ.Clin.Rheumatol. 2012; 31 (9): 1347-1357. Просмотреть аннотацию.
Rainer, G., Stifter, E., Luksch, A., and Menapace, R. Сравнение влияния Viscoat и DuoVisc на послеоперационное внутриглазное давление после операции по удалению катаракты с малым разрезом. J.Cataract Refract.Surg. 2008; 34 (2): 253-257. Просмотреть аннотацию.
Рейнсфорд, К. Д. Важность фармацевтического состава и данных клинических испытаний и фармакологических исследований в определении эффективности хондроитинсульфата и других гликозаминогликанов: критический анализ.J.Pharm.Pharmacol. 2009; 61 (10): 1263-1270. Просмотреть аннотацию.
Рентч, К., Ренч, Б., Брейер, А., Спекл, К., Юнг, Р., Манти, С., Шарнвебер, Д., Цвипп, Х., и Бивенер, А. Длинная кость дефекты критического размера, обработанные тканевыми каркасами из поликапролактон-лактида: пилотное исследование на крысах. Дж. Биомед. Материалы Рез. А 12-1-2010; 95 (3): 964-972. Просмотреть аннотацию.
Rovetta, G. Галактозааминогликуроногликановый сульфат (матрикс) в терапии большеберцового остеоартроза коленного сустава.Наркотики Exp Clin Res 1991; 17 (1): 53-57. Просмотреть аннотацию.
Rovetta, G., Monteforte, P., Molfetta, G., and Balestra, V. Двухлетнее исследование хондроитинсульфата при эрозивном остеоартрите рук: поведение эрозий, остеофитов, боли и дисфункции рук. Наркотики Exp Clin Res 2004; 30 (1): 11-16. Просмотреть аннотацию.
Роветта Г., Монтефорте П., Мольфетта Г. и Балестра В. Хондроитинсульфат при эрозивном остеоартрозе кистей рук. Int J Tissue React. 2002; 24 (1): 29-32. Просмотреть аннотацию.
Савицке, А. Д., Ши, Х., Финко, М. Ф., Данлоп, Д. Д., Бингхэм, Колорадо, III, Харрис, К. Л., Певец, Н. Г., Брэдли, Д. Д., Сильвер, Д., Джексон, К. Г., Лейн, Н. Oddis, CV, Wolfe, F., Lisse, J., Furst, DE, Reda, DJ, Moskowitz, RW, Williams, HJ, and Clegg, DO. Влияние глюкозамина и / или хондроитинсульфата на прогрессирование остеоартрита коленного сустава: отчет об исследовании вмешательства глюкозамина / хондроитина артрита. Ревматоидный артрит. 2008; 58 (10): 3183-3191.Просмотреть аннотацию.
Савицке, А. Д., Ши, Х., Финко, М. Ф., Данлоп, Д. Д., Харрис, К. Л., Певица, Н. Г., Брэдли, Д. Д., Сильвер, Д., Джексон, К. Г., Лейн, Н. Э., Оддис, К. В., Вулф, F., Lisse, J., Furst, DE, Bingham, CO, Reda, DJ, Moskowitz, RW, Williams, HJ, and Clegg, DO. Клиническая эффективность и безопасность глюкозамина, хондроитинсульфата, их комбинации, целекоксиба или плацебо, принимаемых в лечить остеоартроз колена: результаты 2-х летней ПОХОДКИ. Ann.Rheum.Dis. 2010; 69 (8): 1459-1464.Просмотреть аннотацию.
Steinhoff, G., Ittah, B., and Rowan, S. Эффективность 0,2% хондроитинсульфата при лечении интерстициального цистита. Кан Дж Урол 2002; 9 (1): 1454-1458. Просмотреть аннотацию.
Тат, С. К., Пеллетье, Дж. П., Мино, Ф., Дюваль, Н. и Мартель-Пеллетье, Дж. Различные эффекты 3 различных соединений хондроитинсульфата на остеоартритный хрящ / хондроциты человека: важность чистоты и производственного процесса. J.Rheumatol. 2010; 37 (3): 656-664. Просмотреть аннотацию.
Теохарис Д.А., Скандалис, С. С., Нолас, А. В., Папагеоргакопулу, Н., Теохарис, А. Д. и Караманос, Н. К. Протеогликаны гиалуронана и хондроитинсульфата в супрамолекулярной организации стекловидного тела млекопитающих. Connect.Tissue Res. 2008; 49 (3): 124-128. Просмотреть аннотацию.
Тило, Г. [Исследование 35 случаев артроза, леченных хондротиин-серной кислотой (авторский перевод)]. Schweizerische Rundschau fur Medizin Praxis 12-27-1977; 66 (52): 1696-1699. Просмотреть аннотацию.
Verbruggen, G., Goemaere, S. и Veys, E.M. Хондроитинсульфат: S / DMOAD (лекарственное средство против остеоартрита, изменяющее структуру / заболевание) в лечении ОА суставов пальцев. Хрящевой остеоартрит 1998; 6 Дополнение A: 37-38. Просмотреть аннотацию.
Volpi, N. Пероральная биодоступность хондроитинсульфата (Кондросульф) и его составляющих у здоровых добровольцев мужского пола. Остеоартроз. Хрящ. 2002; 10 (10): 768-777. Просмотреть аннотацию.
Вильди, Л. М., Райно, Дж. П., Мартель-Пеллетье, Дж., Болье, А., Бессет, Л., Morin, F., Abram, F., Dorais, M., and Pelletier, JP. Хондроитинсульфат уменьшает как потерю объема хряща, так и поражения костного мозга у пациентов с остеоартритом коленного сустава, начиная уже через 6 месяцев после начала терапии: рандомизированная двойная -слепое, плацебо-контролируемое пилотное исследование с использованием МРТ. Ann.Rheum.Dis. 2011; 70 (6): 982-989. Просмотреть аннотацию.
Юэ, Дж., Ян, М., Йи, С., Донг, Б., Ли, В., Ян, З., Лу, Дж., Чжан, Р., и Юн, Дж. Хондроитинсульфат и / или глюкозамина гидрохлорид при болезни Кашина-Бека: кластерное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Остеоартроз. Хрящ. 2012; 20 (7): 622-629. Просмотреть аннотацию.
Zhou, Q., Chen, H., Qu, M., Wang, Q., Yang, L., и Xie, L. Разработка новой ex vivo модели прикрепления грибков роговицы. Graefes Arch.Clin.Exp.Ophthalmol. 2011; 249 (5): 693-700. Просмотреть аннотацию.
Adebowale AO, Cox DS, Liang Z, et al. Анализ содержания глюкозамина и хондроитинсульфата в продаваемых продуктах и проницаемости хондроитинсульфатного сырья по Caco-2. ЯНА 2000; 3: 37-44.
Андерманн Г, Дитц М.Влияние способа введения на биодоступность эндогенной макромолекулы: хондроитинсульфата (CSA). Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1982; 7: 11-6. Просмотреть аннотацию.
Багасра О., Уиттл П., Хейнс Б., Померанц Р.Дж. Активность сульфатированных моносахаридов против вируса иммунодефицита человека типа 1: сравнение с сульфатированными полисахаридами и другими полиионами. Журнал Infect Dis 1991; 164: 1082-90. Просмотреть аннотацию.
Байчи А., Хорлер Д., Мозер Б. и др. Анализ гликозаминогликанов в сыворотке крови человека после перорального приема хондроитинсульфата.Rheumatol Int 1992; 12: 81-8 .. Просмотреть аннотацию.
Барнхилл Дж.Г., Фая К.Л., Уильямс Д.В., Реда Диджей, Харрис К.Л., Клегг Д.О. Выбор хондроитинового продукта для интервенционного исследования артрита глюкозамином / хондроитином. J Am Pharm Assoc (2003) 2006; 46 (1): 14-24. Просмотреть аннотацию.
Belalcázar-Rey S, Sánchez Huerta V, Ochoa-Tabares JC, et al. Эффективность и безопасность офтальмологического раствора без консервантов гиалуроната натрия / хондроитинсульфата при лечении сухого глаза: клиническое испытание. Curr Eye Res.2020: 1-11. Просмотреть аннотацию.
Буржуа П., Шалес Дж., Дехаис Дж. И др. Эффективность и переносимость хондроитинсульфата 1200 мг / день по сравнению с хондроитинсульфатом 3 x 400 мг / день по сравнению с плацебо. Хрящевой остеоартрит 1998; 6: 25-30. Просмотреть аннотацию.
Брюьер О., Купер С., Пеллетье Дж. П. и др. Заявление о консенсусе по алгоритму Европейского общества клинических и экономических аспектов остеопороза и остеоартрита (ESCEO) для лечения остеоартрита коленного сустава — от доказательной медицины к реальной жизни.Семин Ревматоидный артрит. 2016; 45 (4 доп.): С3-11. Просмотреть аннотацию.
Bruyere O, Honvo G, Veronese N, et al. Обновленный алгоритм рекомендации для управления остеоартритом коленного сустава из Европейского общества по клиническим и экономическим аспектам остеопороза, остеоартрита и костно-мышечной болезни (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019 декабрь; 49 (3): 337-50. Просмотреть аннотацию.
Bucsi L, Poor G. Эффективность и переносимость перорального хондроитинсульфата в качестве симптоматического лекарства замедленного действия при остеоартрите (SYSADOA) при лечении остеоартрита коленного сустава.Хрящевой остеоартрит 1998; 6 Suppl A: 31-6. Просмотреть аннотацию.
Берк С., Шугар Дж., Фарбер Мэриленд. Сравнение эффектов двух вязкоупругих агентов, Healon и Viscoat, на послеоперационное внутриглазное давление после проникающей кератопластики. Офтальмологическая хирургия 1990; 21: 821-6. Просмотреть аннотацию.
Cao LC, Boeve ER, de Bruijn WC, et al. Гликозаминогликаны и полусинтетические сульфатированные полисахариды: обзор их потенциального применения в лечении пациентов с мочекаменной болезнью. Урология 1997; 50: 173-83.Просмотреть аннотацию.
Cerda C, Bruguera M, Parés A. Гепатотоксичность, связанная с глюкозамином и хондроитинсульфатом у пациентов с хроническим заболеванием печени. Мировой журнал J Gastroenterol 2013; 19 (32): 5381-4. Просмотреть аннотацию.
Чавес М.Л. Сульфат глюкозамина и сульфаты хондроитина. Hosp Pharm 1997; 32: 1275-85.
Clegg DO, Reda DJ, Harris CL, et al. Глюкозамин, хондроитинсульфат и их комбинация для лечения болезненного остеоартрита коленного сустава. N Engl J Med 2006; 354: 795-808.Просмотреть аннотацию.
Коэн М., Вулф Р., Май Т., Льюис Д. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование крема для местного применения, содержащего сульфат глюкозамина, сульфат хондроитина и камфору, для лечения остеоартрита коленного сустава. J Rheumatol 2003; 30: 523-8 .. Просмотреть аннотацию.
Конрозье Т. [Лечение артроза: эффективность и переносимость хондроитинсульфатов]. Пресс Мед 1998; 27: 1862-5. Просмотреть аннотацию.
Conte A, de Bernardi M, Palmieri L, et al. Метаболическая судьба экзогенного хондроитинсульфата у человека.Arzneimittelforschung 1991; 41: 768-72. Просмотреть аннотацию.
Данао-Камара Т. Возможные побочные эффекты лечения глюкозамином и хондроитином. Arthritis Rheum 2000; 43: 2853. Просмотреть аннотацию.
Дас А. Младший, Хаммад TA. Эффективность комбинации гидрохлорида глюкозамина FCHG49, хондроитинсульфата натрия с низким молекулярным весом TRh222 и аскорбата марганца при лечении остеоартрита коленного сустава. Osteoarthritis Cartilage 2000; 8: 343-50. Просмотреть аннотацию.
De Vita D, Antell H, Giordano S.Эффективность внутрипузырной гиалуроновой кислоты с хондроитинсульфатом или без него при рецидивирующем бактериальном цистите у взрослых женщин: метаанализ. Int Urogynecol J 2013; 24 (4): 545-52. Просмотреть аннотацию.
Ди Каро А, Перола Э, Бартолини Б и др. Фракции химически сверхсульфатированных галактозаминогликанов сульфатов подавляют три вируса в оболочке: вирус иммунодефицита человека 1 типа, вирус простого герпеса типа 1 и цитомегаловирус человека. Antivir Chem Chemother 1999; 10: 33-8 .. Просмотреть аннотацию.
FDA дает разрешение на выпуск Viscoat на предпродажном этапе. Стандарты безопасности биомедицины 1986; 16 (11): 82.
FDA. Предпродажное одобрение (PMA). Доступно по адресу: https://www.accessdata.fda. gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfpma/pma.cfm?id=20196.
Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины. Рекомендуемая диета для витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка. Вашингтон, округ Колумбия: National Academy Press, 2002.Доступно по адресу: www.nap.edu/books/03094/html/.
Франсен М., Агалиотис М., Нэрн Л., Вотрубек М., Бриджетт Л., Су С., Ян С., Марч Л., Эдмондс Дж., Нортон Р., Вудворд М., День Р.; LEGS изучает совместную группу. Глюкозамин и хондроитин при остеоартрите коленного сустава: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое испытание, оценивающее одиночные и комбинированные схемы лечения. Энн Рум Дис 2015; 74 (5): 851-8. Просмотреть аннотацию.
Габай С., Мединджер-Садовски С., Гаскон Д. и др. Симптоматический эффект хондроитина 4 и хондроитина 6 сульфата на остеоартрит кисти: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование в едином центре.Arthritis Rheum 2011; 63: 3383-91. Просмотреть аннотацию.
Годдард Дж. К., Janssen DAW. Внутрипузырная гиалуроновая кислота и хондроитинсульфат при рецидивирующих инфекциях мочевыводящих путей: систематический обзор и метаанализ. Int Urogynecol J. 2018 июл; 29 (7): 933-942. Epub 2017 27 ноября. Обзор. Просмотреть аннотацию.
Гринли Х., Экипаж К.Д., Шао Т., Кранвинкель Дж., Калински К., Маурер М., Брафман Л., Инсель Б., Цай В.Й., Хершман Д.Л. Фаза II исследования глюкозамина с хондроитином на суставных симптомах, связанных с ингибитором ароматазы, у женщин с раком груди.Поддержка Care Cancer 2013; 21 (4): 1077-87. Просмотреть аннотацию.
Анри-Лаунуа Б. Оценка финансового воздействия хондросульф 400 в современной медицинской практике. Часть материалов научного симпозиума, проведенного на XI симпозиуме EULAR: Новые подходы к ОА: хондроитинсульфат (CS 4 и 6), а не просто симптоматическое лечение. Geneva, 1998.
Hochberg MC, Martel-Pelletier J, Monfort J, Möller I, Castillo JR, Arden N, Berenbaum F, Blanco FJ, Conaghan PG, Doménech G, Henrotin Y, Pap T, Richette P, Sawitzke A, du Souich P, Pelletier JP; от имени следственной группы MOVES. Комбинированное лечение хондроитинсульфата и глюкозамина при болезненном остеоартрите коленного сустава: многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование не меньшей эффективности в сравнении с целекоксибом. Энн Рум Дис 2016; 75 (1): 37-44. Просмотреть аннотацию.
Honvo G, Bruyère O, Geerinck A, Veronese N, Reginster JY. Эффективность хондроитинсульфата у пациентов с остеоартритом коленного сустава: комплексный мета-анализ, изучающий несоответствия в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях. Adv Ther. 2019; 36 (5): 1085-1099. Просмотреть аннотацию.
Хуанг Дж., Оливенштейн Р., Таха Р. и др.Повышенное отложение протеогликана в стенке дыхательных путей у пациентов с атопической астмой. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: 725-9. Просмотреть аннотацию.
Ианнитти Т., Моралес-Медина Дж. К., Мериги А. и др. Медицинское устройство на основе гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфата уменьшает боль при гастрите, дискомфорт и эндоскопические особенности. Drug Deliv Transl Res. 2018 Октябрь; 8 (5): 994-999. Просмотреть аннотацию.
Джексон, К. Г., Плаас, А. Х., Сэнди, Дж. Д., Хуа, К., Ким-Роландс, С., Барнхилл, Дж. Г., Харрис, К. Л. и Клегг, Д.О. Фармакокинетика человека при пероральном приеме глюкозамина и хондроитинсульфата, взятых по отдельности или в комбинации. Хрящевой остеоартрит 2010; 18 (3): 297-302. Просмотреть аннотацию.
Jurkiewicz E, Panse P, Jentsch KD, et al. Активность полисульфата хондроитина in vitro против ВИЧ-1. СПИД 1989; 3: 423-7. Просмотреть аннотацию.
Kahan A. STOPP (Исследование по предотвращению прогрессирования остеоартрита): новое двухлетнее исследование с хондроитин 4 и 6 сульфатом (CS). Доступно по адресу: www.ibsa-ch.com/eular_2006_amsterdam_vignon-2.pdf (последний просмотр 25 апреля 2007 г.).
Кальман Д.С., Шварц Х.И., Пачон Дж., Шелдон Е., Алмада А.Л. Рандомизированное двойное слепое пилотное клиническое исследование по оценке безопасности и эффективности гидролизованного коллагена типа II у взрослых с остеоартритом. FASEB Experimental Biology 2004 Abstracts, Вашингтон, округ Колумбия, 17-21 апреля 2004 г .; A90.
Келли Г.С. Роль глюкозамина сульфата и хондроитинсульфата в лечении дегенеративных заболеваний суставов. Альтернативная медицина Rev 1998; 3: 27-39. Просмотреть аннотацию.
King DE, Сян Дж.Глюкозамин / хондроитин и смертность в когорте NHANES США. J Am Board Fam Med. 2020; 33 (6): 842-847. Просмотреть аннотацию.
Кнудсен Дж., Сокол Г.Х. Возможное взаимодействие глюкозамина и варфарина, приводящее к увеличению международного нормализованного отношения: отчет о болезни и обзор литературы и базы данных MedWatch. Фармакотерапия 2008; 28: 540-8. Просмотреть аннотацию.
Коласинский С.Л., Неоги Т., Хохберг М.С. и др. Руководство Американского колледжа ревматологии / Фонда артрита от 2019 года по лечению остеоартрита кисти, бедра и колена.Arthritis Rheumatol. 2020 Февраль; 72 (2): 220-33. Просмотреть аннотацию.
Лаудер РМ. Хондроитинсульфат: сложная молекула с потенциальным воздействием на широкий спектр биологических систем. Дополнение Ther Med 2009; 17 (1): 56-62. Просмотреть аннотацию.
Ли DH, Cao C, Zong X и др. Добавки глюкозамина и хондроитина и риск колоректальной аденомы и зубчатого полипа. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2020; 29 (12): 2693-2701. Просмотреть аннотацию.
Ли, Ю. Х., Ву, Дж. Х., Чой, С. Дж., Джи, Дж. Д. и Сонг, Г. Г. Влияние глюкозамина или хондроитинсульфата на прогрессирование остеоартрита: метаанализ. Rheumatol Int 2010; 30 (3): 357-363. Просмотреть аннотацию.
Leeb BF, Petera P, Neumann K. Результаты многоцентрового исследования использования хондроитинсульфата (Кондросульф) при артрозе суставов пальцев, коленных и тазобедренных суставов. Wien Med Wochenschr 1996; 146: 609-14. Просмотреть аннотацию.
Leeb BF, Schweitzer H, Montag K, Smolen JS. Мета-анализ хондроитинсульфата в лечении остеоартрита.J Rheumatol 2000; 27: 205-11. Просмотреть аннотацию.
Леффлер К.Т., Филиппы А. Ф., Леффлер С.Г. и др. Глюкозамин, хондроитин и аскорбат марганца при дегенеративном заболевании суставов колена или нижней части спины: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование. Мил Мед 1999; 164: 85-91. Просмотреть аннотацию.
Льюис CJ. Письмо, подтверждающее определенные озабоченности по поводу общественного здоровья и безопасности фирмам, производящим или импортирующим диетические добавки, содержащие определенные ткани крупного рогатого скота. FDA. Доступно на: www.cfsan.fda.gov/~dms/dspltr05.html.
Лимберг М.Б., МакКаа К., Кисслинг Г.Е., Кауфман Х. Местное применение гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфата при лечении сухости глаз. Am J Ophthalmol 1987; 103: 194-7. Просмотреть аннотацию.
Llamas-Moreno JF, Baiza-Durán LM, Saucedo-Rodríguez LR, Alaníz-De la O JF. Эффективность и безопасность хондроитинсульфата / ксантановой камеди по сравнению с полиэтиленгликоль / пропиленгликоль / гидроксипропилгуар у пациентов с синдромом сухого глаза. Clin Ophthalmol 2013; 7: 995-9. Просмотреть аннотацию.
Lopez HL, Ziegenfuss TN, Park J. Оценка влияния коллагена BioCell, нового экстракта хряща, на поддержку соединительной ткани и функциональное восстановление после физических упражнений. Интегр Мед (Encinitas). 2015; 14 (3): 30-8. Просмотреть аннотацию.
Мальванкар-Мехта М.С., Фу А., Субраманиан Й., Хатник К. Влияние офтальмологических вискохирургических устройств при хирургии катаракты. Офтальмол. 2020; 2020: 7801093. Просмотреть аннотацию.
Mazieres B, Combe B, Phan Van A, et al. Хондроитинсульфат при остеоартрозе коленного сустава: проспективное двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое клиническое исследование.J Rheumatol 2001; 28: 173-81. Просмотреть аннотацию.
Mazieres B, Loyau G, Menkes CJ, et al. [Хондроитин сульфат в лечении гонартроза и коксартроза. 5-месячный результат многоцентрового двойного слепого контролируемого проспективного исследования с использованием плацебо]. Преподобный Рум Мал Остеоартик 1992; 59: 466-72. Просмотреть аннотацию.
McAlindon TE, LaValley MP, Gulin JP, Felson DT. Глюкозамин и хондроитин для лечения остеоартрита: систематическая оценка качества и метаанализ. JAMA 2000; 283: 1469-75.Просмотреть аннотацию.
Мессье С.П., Михалко С., Лозер РФ и др. Глюкозамин / хондроитин в сочетании с упражнениями для лечения остеоартрита коленного сустава: предварительное исследование. Хрящевой остеоартрит 2007; 15: 1256-66. Просмотреть аннотацию.
Морреале П., Манопуло Р., Галати М. и др. Сравнение противовоспалительной эффективности хондроитинсульфата и диклофенака натрия у пациентов с остеоартрозом коленного сустава. J Rheumatol 1996; 23: 1385-91. Просмотреть аннотацию.
Моррисон Л.М., Байва Г.С., Альфин-Слейтер РБ, Эршофф Б.Н.Профилактика сосудистых поражений хондроитинсульфатом А в коронарной артерии и аорте крыс, вызванных гипервитаминозом D, холестеринсодержащей диетой. Атеросклероз 1972; 16: 105-18. Просмотреть аннотацию.
Моррисон Л.М., Энрик Н. Ишемическая болезнь сердца: снижение смертности за счет хондроитинсульфата А. Ангиология 1973; 24: 269-87. Просмотреть аннотацию.
Моррисон Л.М. Лечение коронарной артериосклеротической болезни сердца хондроитинсульфатом-А: предварительное сообщение. J Am Geriatr Soc 1968; 16: 779-85.Просмотреть аннотацию.
Navarro SL, Levy L, Curtis KR, Lampe JW, Hullar MAJ. Модуляция кишечной микробиоты глюкозамином и хондроитином в рандомизированном двойном слепом пилотном исследовании на людях. Микроорганизмы. 2019 Ноябрь 23; 7 (12). pii: E610. Просмотреть аннотацию.
Огата Т., Идено Ю., Акаи М. и др. Эффекты глюкозамина у пациентов с остеоартрозом коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Clin Rheumatol. 2018 сентябрь; 37 (9): 2479-2487. Epub 2018 30 апреля. Просмотреть аннотацию.
Palmieri B, Merighi A, Corbascio D, Rottigni V, Fistetto G, Esposito A.Фиксированная комбинация перорального препарата гиалуроновой кислоты и хондроитин-сульфата в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании для лечения симптомов у пациентов с неэрозивным гастроэзофагеальным рефлюксом. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2013; 17 (24): 3272-8. Просмотреть аннотацию.
Pelletier JP, Raynauld JP, Beaulieu AD, et al. Эффективность хондроитинсульфата по сравнению с целекоксибом при структурных изменениях остеоартрита коленного сустава с использованием магнитно-резонансной томографии: двухлетнее многоцентровое исследовательское исследование.Arthritis Res Ther. 2016; 18 (1): 256. Просмотреть аннотацию.
Пипитон VR. Хондропротекция хондроитинсульфатом. Наркотики Exp Clin Res 1991; 17: 3-7. Просмотреть аннотацию.
Провенца Дж. Р., Синдзё СК, Сильва Дж. М., Перон С. Р., Роча Ф.А. Комбинация глюкозамина и хондроитинсульфата один или три раза в день обеспечивает клинически значимое обезболивание при остеоартрите коленного сустава. Clin Rheumatol 2015; 34: 1455-62 Просмотр аннотации.
Pyo JS, Cho WJ. Систематический обзор и мета-анализ интравезикальной гиалуроновой кислоты и инстилляции гиалуроновой кислоты / хондроитинсульфата при интерстициальном цистите / синдроме болезненного мочевого пузыря.Cell Physiol Biochem. 2016; 39 (4): 1618-25. Просмотреть аннотацию.
Reginster JY, Dudler J, Blicharski T., Pavelka K. Фармацевтический хондроитинсульфат так же эффективен, как целекоксиб, и превосходит плацебо при симптоматическом остеоартрите коленного сустава: ChONdroitin против CElecoxib против плацебо Trial (CONCEPT). Ann Rheum Dis. 2017 22 мая. Pii: annrheumdis-2016-210860. Просмотреть аннотацию.
Райхенбах С., Стерчи Р., Шерер М. и др. Мета-анализ: хондроитин при остеоартрозе колена или бедра.Энн Интерн Мед 2007; 146: 580-90. Просмотреть аннотацию.
Restaino OF, Finamore R, Stellavato A, et al. Европейские пищевые добавки с хондроитинсульфатом и глюкозамином: систематическая оценка качества и количества по сравнению с фармацевтическими препаратами. Carbohydr Polym. 2019 15 октября; 222: 114984. Просмотреть аннотацию.
Риччиарделли С., Куинн Д.И., Раймонд В.А. и др. Повышенные уровни перитуморального хондроитинсульфата указывают на плохой прогноз у пациентов, перенесших радикальную простатэктомию по поводу рака простаты на ранней стадии. Cancer Res 1999; 59: 2324-8. Просмотреть аннотацию.
Ричи Ф, Брюйер О, Этген О и др. Структурная и симптоматическая эффективность глюкозамина и хондроитина при остеоартрозе коленного сустава: комплексный метаанализ. Arch Intern Med 2003; 163: 1514-22. Просмотреть аннотацию.
Roman-Blas JA, Castañeda S, Sánchez-Pernaute O, et al. Комбинированное лечение с помощью хондроитинсульфата и глюкозамина сульфата не показывает превосходства над плацебо в отношении уменьшения боли в суставах и функциональных нарушений у пациентов с остеоартритом коленного сустава: шестимесячное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание.Arthritis Rheumatol. 2017; 69 (1): 77-85. Просмотреть аннотацию.
Ронка Ф., Пальмиери Л., Паникуччи П. и др. Противовоспалительная активность хондроитинсульфата. Osteoarthritis Cartilage 1998; 6 Suppl A: 14-21. Просмотреть аннотацию.
Розенфельд В., Крейн Дж. Л., Каллахан А. К.. Возможное усиление действия варфарина глюкозамин-хондроитином. Am J Health Syst Pharm 2004; 61: 306-307. Просмотреть аннотацию.
Сакко А.Дж., Риччиарделли С., Мейн К. и др. Модуляция прикрепления клеток рака простаты к матрице версиканом.Cancer Res 2003; 63: 4786-91. Просмотреть аннотацию.
Саварино В, Пейс F2, Скарпиньято С; Исследовательская группа Esoxx. Рандомизированное клиническое испытание: защита слизистой оболочки в сочетании с подавлением кислоты при лечении неэрозивной рефлюксной болезни — эффективность Esoxx, биоадгезивной композиции на основе гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфата. Алимент Pharmacol Ther. 2017; 45 (5): 631-642. Просмотреть аннотацию.
Schauss AG, Stenehjem J, Park J, Endres JR, Clewell A. Влияние нового низкомолекулярного гидролизованного экстракта грудного хряща курицы, BioCell Collagen, на улучшение симптомов, связанных с остеоартритом: рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый пробный.J. Agric Food Chem. 2012; 60 (16): 4096-4101. Просмотреть аннотацию.
Schneider H, Maheu E, Cucherat M. Симптомодифицирующий эффект хондроитинсульфата при остеоартрите коленного сустава: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, проведенных с помощью structum (& reg;). Откройте Rheumatol J. 2012; 6: 183-9. Просмотреть аннотацию.
Schwartz SR, Park J. Проглатывание коллагена BioCell, нового гидролизованного экстракта грудного хряща курицы; усиление микроциркуляции крови и уменьшение признаков старения лица.Clin Interv Aging. 2012; 7: 267-273. Просмотреть аннотацию.
Silvestro L, Lanzarotti E, Marchi E, et al. Фармакокинетика гликозаминогликанов человека с использованием меченных дейтерием и немеченых веществ: данные о пероральном всасывании. Семин Тромб Хемост 1994; 20: 281-92. Просмотреть аннотацию.
Simental-Mendía M, Sánchez-García A, Vilchez-Cavazos F, Acosta-Olivo CA, Peña-Martínez VM, Simental-Mendía LE. Эффект глюкозамина и хондроитинсульфата при симптоматическом остеоартрите коленного сустава: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований.Rheumatol Int. 2018 август; 38 (8): 1413-1428. Epub 2018 11 июня. Обзор. Просмотреть аннотацию.
Сингх Дж. А., Нурбалучи С., Макдональд Р., Максвелл Л. Дж.. Хондроитин при остеоартрозе. Кокрановская база данных Syst Rev.2015, 28 января; 1: CD005614. Просмотреть аннотацию.
Tallia AF, Cardone DA. Обострение астмы, связанное с приемом глюкозамино-хондроитиновой добавки. J Am Board Fam Pract 2002; 15: 481-4 .. Просмотреть аннотацию.
Теохаридес, Т. К., Кемпурадж, Д., Вакали, С., и Сант, Г. Р. Лечение рефрактерного интерстициального цистита / синдрома болезненного мочевого пузыря с помощью CystoProtek — пероральной многофункциональной натуральной добавки.Кан Дж Урол 2008; 15 (6): 4410-4414. Просмотреть аннотацию.
Торелла М., Скеттино М.Т., Сальваторе С., Серати М., Де Францискис П., Колакурчи Н. Внутрипузырная терапия рецидивирующего цистита: опыт нескольких центров. J. Infect Chemother 2013; 19 (5): 920-5. Просмотреть аннотацию.
Убельхарт Д., Кнуссель О., Тейлер Р. Эффективность и переносимость перорального птичьего хондроитинсульфата при болезненном остеоартрите коленного сустава [аннотация]. Schweiz Med Wochenschr 1999; 129: 1174.
Убельхарт Д., Малез М., Марколонго Р. и др.Прерывистое лечение остеоартрита коленного сустава пероральным хондроитинсульфатом: однолетнее рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование по сравнению с плацебо. Остеоартрозный хрящ 2004; 12: 269-76. Просмотреть аннотацию.
Убельхарт Д., Тонар Э.Дж., Делмас П.Д. и др. Эффекты перорального хондроитинсульфата на прогрессирование остеоартрита коленного сустава: пилотное исследование. Хрящевой остеоартрит 1998; 6: 39-46. Просмотреть аннотацию.
Verbruggen G, Goemaere S, Veys EM. Системы для оценки прогрессирования остеоартрита суставов пальцев и эффектов лекарств от остеоартрита, изменяющих болезнь.Clin Rheumatol 2002; 21: 231-43. Просмотреть аннотацию.
Вержес Дж., Монтелл Э., Эрреро М. и др. Клинические и гистопатологические улучшения при псориазе при пероральном приеме хондроитинсульфата: случайная находка. Dermatol Online J 2005; 11:31. Просмотреть аннотацию.
Вольпи Н. Качество различных препаратов хондроитинсульфата в зависимости от их терапевтической активности. J Pharm Pharmacol 2009; 61 (10): 1271-80. Просмотреть аннотацию.
фон Фельден Дж, Монтани М., Кессебом К., Стикель Ф. Острое повреждение печени, вызванное лекарствами, имитирующее аутоиммунный гепатит, после приема пищевых добавок, содержащих глюкозамин и хондроитинсульфат.Int J Clin Pharmacol Ther 2013; 51 (3): 219-23. Просмотреть аннотацию.
Wandel, S., Juni, P., Tendal, B., Nuesch, E., Villiger, PM, Welton, NJ, Reichenbach, S., и Trelle, S. Влияние глюкозамина, хондроитина или плацебо на пациентов при остеоартрозе бедра или колена: сетевой метаанализ. BMJ 2010; 341: c4675. Просмотреть аннотацию.
Ylisastigui L, Bakri Y, Amzazi S, et al. Растворимые гликозаминогликаны не усиливают противовирусную активность RANTES в отношении инфицирования первичных макрофагов вирусом иммунодефицита человека 1 типа.Вирусология 2000; 278: 412-22. Просмотреть аннотацию.
Yue QY, Strandell J, Myrberg O. Одновременное употребление глюкозамина может вызвать эффект варфарина. Центр мониторинга Упсалы. Доступно на: www.who-umc.org/graphics/9722.pdf (по состоянию на 28 апреля 2008 г.).
Zegels B, Crozes P, Uebelhart D, Bruyère O, Reginster JY. Эквивалентность разовой дозы (1200 мг) по сравнению с трехкратной дневной дозой (400 мг) хондроитина 4 и 6 сульфата у пациентов с остеоартрозом коленного сустава. Результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования.Хрящевой остеоартрит 2013; 21 (1): 22-7. Просмотреть аннотацию.
Цзэн Ц., Вэй Дж, Ли Х и др. Эффективность и безопасность глюкозамина, хондроитина, их комбинации, или целекоксиба при лечении остеоартрита коленного сустава. Научный доклад 2015; 5: 16827. Просмотреть аннотацию.
Zhang YX, Dong W, Liu H и др. Эффекты хондроитинсульфата и глюкозамина у взрослых пациентов с болезнью Кашина-Бека. Clin Rheumatol 2010; 29: 357-62. Просмотреть аннотацию.
Хондрозащита — обзор | ScienceDirect Topics
10 Заключение
Кверцетин является полифенольным веществом с разнонаправленным действием на человеческий организм, т.е.е., антиоксидант, модуляция множества ферментов, взаимодействие с сократительными белками, антиагрегант, снижение апоптоза, противовоспалительная активность, нефро- и гастропротекторные эффекты, антиаритмические эффекты, уменьшение некроза миокарда при инфаркте миокарда и хондропротектор.
Такое разнообразие полезных свойств делает кверцетин чрезвычайно интересным веществом как для поддержания, так и для восстановления здоровья. Это проявляется в разработке препаратов на основе кверцетина, таких как комбинации кверцетина с глюкозамином и кверцетина с диклофенаком.
Комбинация кверцетина с производными глюкозамина усиливает нефро-, кардио- и хондропротекторные эффекты флавоноида, а также увеличивает его пероральную биодоступность. Высокая эффективность этой комбинации по сравнению с обычным кверцетином и другими препаратами сравнения доказана в экспериментальных исследованиях на моделях гломерулонефрита, почечной недостаточности, мембранозной и диабетической нефропатии. Кроме того, комбинация также показала заметную эффективность при экспериментальных миокардитах и остеоартритах.
В настоящее время комбинация кверцетин / глюкозамин прошла клиническую апробацию и внедрена в клиническую практику. Его успешно применяют в качестве нутрицевтика не только при патологиях почек, сердца и суставов, но и для профилактики их осложнений.
С учетом результатов доклинических исследований, потенциальными показаниями к лечению комбинированным препаратом, содержащим кверцетин и диклофенак, являются воспалительно-деструктивные заболевания (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, ревматическая лихорадка), дегенеративно-дистрофические заболевания (остеоартроз) и остеоартроз. болевой синдром при подагре, люмбаго, туннельном синдроме, травматических сотрясениях, растяжениях, гинекологических заболеваниях, миалгии.Это связано с более высокой противовоспалительной и обезболивающей активностью этой комбинации по сравнению с диклофенаком благодаря антиоксидантным, антигипоксическим и антиапоптотическим свойствам кверцетина.
Кроме того, комбинация кверцетин / диклофенак продемонстрировала высокую эффективность на моделях воспалительного поражения миокарда, что свидетельствует о целесообразности ее применения при ревматическом миокардите.
Положительные результаты доклинических исследований подтверждены на клиническом этапе. Комбинация кверцетин / диклофенак прошла I этап клинических испытаний, продемонстрировав хорошую переносимость по сравнению с диклофенаком и улучшенные фармакокинетические параметры по сравнению с кверцетином.Все вышесказанное свидетельствует о целесообразности внедрения данной комбинации в клиническую практику для лечения воспалительных и деструктивных заболеваний суставов, а также миокардита.
Преимущества, побочные эффекты, побочные эффекты, взаимодействие
Хондроитин — это химическое вещество, которое содержится в основном в суставных хрящах. Форма хондроитина, известная как хондроитинсульфат, производится из побочных продуктов животного происхождения и продается как пищевая добавка для лечения остеоартрита. Хондроитинсульфат часто сочетается с глюкозамина сульфатом, природным соединением, содержащимся в суставной жидкости, при условии, что они могут замедлить или даже обратить вспять потерю суставного хряща.
Олег Головнев / EyeEm / Getty ImagesПольза для здоровья
Добавки хондроитина предназначены для усиления амортизирующих свойств суставного хряща и блокирования ферментов, разрушающих хрящ. В отличие от других пищевых добавок, используемых для лечения артрита, хондроитин подвергся значительному количеству клинических исследований для оценки его безопасности и эффективности.
Начиная с 2004 года, многоцентровое исследование, финансируемое Национальным центром дополнительного и комплексного здоровья (ранее называвшимся Национальным центром дополнительной и альтернативной медицины; отдел Национальных институтов здравоохранения) и Национальным институтом артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний, нацелено на для оценки предполагаемых преимуществ сульфата хондроитина и / или сульфата глюкозамина.
Исследование вмешательства глюкозамина / хондроитина при артрите (GAIT) было большим рандомизированным плацебо-контролируемым испытанием, которое проводилось в двух частях:
- Первое двухлетнее исследование было направлено на оценку того, могут ли хондроитин и / или глюкозамин облегчить боль при остеоартрите коленного сустава.
- Второе двухлетнее исследование было разработано, чтобы оценить, могут ли добавки уменьшить потерю суставного хряща у людей с остеоартритом коленного сустава.
В первом исследовании, завершенном в 2006 году, участвовали 1583 человека из девяти различных клиник, которым давали хондроитинсульфат, глюкозамина сульфат, комбинацию хондроитин / глюкозамин, противовоспалительный препарат Целебрекс (целекоксиб) или плацебо. Чтобы оценить боль, исследователи использовали стандартизированный опросник, известный как Индекс боли и функции по шкале индекса остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC).
После двух лет лечения у людей, принимавших хондроитин и / или глюкозамин, результаты были не лучше, чем у тех, кто принимал плацебо или целебрекс.
В последующем исследовании, завершенном в 2008 году, участвовали 572 человека из первоначального исследования GAIT, которым был назначен один из пяти одинаковых режимов лечения в течение двух лет.Чтобы оценить потерю или рост хряща, исследователи использовали рентгеновские лучи для измерения пространства в коленных суставах.
После двух лет лечения глюкозамином и / или хондроитином не было доказательств того, что потеря хряща замедлялась по сравнению с плацебо или целебрексом.
Оба этих результата были подтверждены в еще одном двухлетнем исследовании, завершенном в рамках исследования GAIT в июне 2010 года, в котором хондроитин и / или глюкозамин оказались не лучше в облегчении боли или изменении скорости потери хряща по сравнению с плацебо. .Взаимодействие с другими людьми
Еще больше исследований, опубликованных в 2018 году, проанализировали исследования, опубликованные после исследования GAIT. В этом обзоре были обнаружены неоднозначные результаты эффективности хондроитина при остеоартрите боли в коленях и высказана мысль о необходимости исследований с использованием объективных инструментов измерения.
Возможные побочные эффекты
Испытания GAIT показали, что хондроитинсульфат в целом хорошо переносится и безопасен для длительного использования. Побочные эффекты относительно легкие и чаще всего включают расстройство желудка и тошноту.
Реже были зарегистрированы вздутие живота, диарея, запор, головная боль, опухшие веки, отек ног (отек), выпадение волос, кожная сыпь и нерегулярное сердцебиение (аритмия). Некоторые из них могут быть вызваны повышенной чувствительностью к альбуминам говядины или свинины в экстракте хондроитина.
Анафилаксия (потенциально опасная для жизни аллергия на все тело) встречается редко, но может возникать у людей с известной аллергией на молекулу сахара, называемую альфа-гал, содержащуюся в свинине и говядине. У других может возникнуть аллергическая реакция на хондроитин, полученный из рыбы или птицы.
Хотя высказывались предположения, что добавки с хондроитином потенциально могут передавать губчатую энцефалопатию крупного рогатого скота (коровье бешенство) от инфицированных коров, до сих пор не было никаких свидетельств этого.
Хондроитинсульфат может замедлять свертывание крови, и его следует избегать, если у вас есть нарушение свертываемости крови или вы принимаете антикоагулянты, такие как кумадин (варфарин), или антитромбоцитарные препараты, такие как плавикс (клопидогрель).
Добавки хондроитина также могут способствовать желудочному кровотечению у людей, которые регулярно принимают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как аспирин или Адвил (ибупрофен).Прекратите прием хондроитина по крайней мере за две недели до запланированной операции, чтобы избежать чрезмерного кровотечения.
Дозировка и подготовка
Хондроитинсульфат выпускается в капсулах, таблетках и порошках. Типичная доза, используемая в клинических испытаниях, составляла от 800 до 2000 миллиграммов (мг) в день, разделенных на два-три приема. Хотя добавку можно принимать с едой или без нее, лучше с едой, если вы испытываете расстройство желудка.
Существуют также совместно приготовленные мази для местного применения, содержащие хондроитинсульфат и другие ингредиенты (такие как глюкозамин, камфора и акульи хрящи), которые продаются для снятия боли в суставах.Несмотря на то, что они считаются безопасными, нет никаких доказательств того, что какие-либо из этих продуктов для местного применения работают.
На что обращать внимание
Пищевые добавки в основном не регулируются в Соединенных Штатах и могут различаться по качеству от одного бренда к другому.
Чтобы обеспечить качество и безопасность, выбирайте только те добавки, которые были протестированы и сертифицированы независимым органом по сертификации, таким как Фармакопея США (USP), ConsumerLab или NSF International. Таким образом, вы можете быть уверены, что добавка содержит количество хондроитина, указанное на этикетке продукта.
Однако хондроитин не является однородным продуктом и может варьироваться по составу в зависимости от животного, от которого он был получен. Большинство производителей будут использовать хондроитин, полученный из трахеи крупного рогатого скота (коровы) или уха свиньи; другие будут использовать хрящи акулы, птицы или рыбы. Всегда проверяйте этикетку продукта, чтобы определить источник животного происхождения, особенно если у вас есть аллергия на говядину, свинину, птицу или рыбу.
Вы также можете проверить, была ли добавка произведена в соответствии с Надлежащей производственной практикой (GMP), установленной U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). За исключением нескольких крупных производителей, эта сертификация соответствия редко получается в индустрии пищевых добавок, но является еще одним признаком качества и безопасности продукции.
Хондропротекторных факторов при остеоартрите: совместное дело
Цистернас М.Г., Мерфи Л., Сакс Дж.Дж., Соломон Д.Х., Паста Д.Х., Хелмик К.Г. Альтернативные методы определения остеоартрита и их влияние на оценку распространенности в обследовании населения США.Arthritis Care Res. 2016; 68: 574–80.
Google Scholar
Бенедек Т.Г. История понимания хряща. Хрящевой артроз. 2006; 14: 203–209.
CAS PubMed Google Scholar
Bekkers JEJ, Creemers LB, Dhert WJA, Saris DBF. Методы диагностики пораженного суставного хряща — от дефекта до дегенерации: обзор. Хрящ. 2010; 1: 157–64.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Биенер А.И., Деккер С.Л., Роде Ф. Источник увеличения расходов на здравоохранение в США. J Am Med Assoc. 2019; 321: 1147.
PubMed Google Scholar
Чжао X, Шах Д., Ганди К., Вей В., Двибеди Н., Вебстер Л. и др. Клиническое, гуманистическое и экономическое бремя остеоартрита (ОА) среди взрослых, не находящихся в учреждениях, в Соединенных Штатах (США).Цените здоровье. 2018; 21: S4.
Google Scholar
Лиддл А.Д., Пандит Х., судья А, Мюррей Д.В. Результаты, сообщаемые пациентами после тотального и однокамерного эндопротезирования коленного сустава: исследование 14 076 подобранных пациентов из национального объединенного реестра Англии и Уэльса. Bone Joint J. 2015; 97-B: 793–801.
CAS PubMed Google Scholar
Судья А., Купер С., Уильямс С., Дрейнхофер К., Дьеп П.Результаты, сообщаемые пациентами через год после первичной замены тазобедренного сустава в совместной европейской когорте. Arthritis Care Res. 2010; 62: 480–8.
Google Scholar
Mathiessen A, Slatkowsky-Christensen B, Kvien TK, Haugen IK, Berner Hammer H. Остеофиты, обнаруженные при ультразвуковом исследовании, предсказывают развитие рентгенологических и клинических признаков остеоартрита кисти в суставах тех же пальцев через 5 лет. RMD Open. 2017; 3: e000505.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Loeser RF, Goldring SR, Scanzello CR, Goldring MB. Остеоартроз: заболевание сустава как органа. Ревматоидный артрит. 2012; 64: 1697–707.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Mathiessen A, Conaghan PG. Синовит при остеоартрите: современное понимание с терапевтическими последствиями. Arthritis Res Ther. 2017; 19:18.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Ван Дж. Эффективность и безопасность адалимумаба путем внутрисуставной инъекции при умеренном и тяжелом остеоартрите коленного сустава: открытое рандомизированное контролируемое исследование. J Int Med Res. 2018; 46: 326–34.
CAS PubMed Google Scholar
Эйткен Д., Ласлетт Л.Л., Пан Ф., Хауген И.К., Отахал П., Беллами Н. и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование HUMira (адалимумаб) для лечения эрозивного остеоаритрита кисти — исследование HUMOR.Хрящевой артроз. 2018; 26: 880–7.
CAS PubMed Google Scholar
Линдсли HB, Schue J, Tawfik O, Bolce R, Smith DD, Hinson G, et al. FRI0304 лечение остеоартрита коленного сустава внутрисуставным инфликсимабом улучшает общий балл WOMAC. Высокие исходные уровни синовиальной клеточности предсказывают улучшение. Ann Rheum Dis. 2013; 71: 417.
Google Scholar
Huerta JS, Gálvez-Romero J, Lpez-Rodriguez W., Lpez A. SAT0524 полезность тоцилизумаба при клинических проявлениях эрозивного остеоартроза рук региональной больницы Issste Puebla, Mxico. Ann Rheum Dis. 2017; 76: 974.
Google Scholar
Ридкер П.М., Эверетт Б.М., Турен Т., МакФадьен Дж., Чанг У.Х., Баллантайн С. и др. Противовоспалительная терапия канакинумабом при атеросклеротическом заболевании. N Engl J Med. 2017; 377: 1119–31.
CAS PubMed Google Scholar
Schieker M, Mindeholm L, Praestgaard J, Scotti C, Solomon D, Thuren T., DreyerK, Roubenoff R, Ridker P. Ингибирование интерлейкина-1β связанными с канакинумабом снижает частоту тотального эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов (THR / TKR) и симптомы остеоартрита (ОА): предварительные результаты исследования результатов противовоспалительного тромбоза канакинумаба (CANTOS) [аннотация]. Arthritis Rheumatol. 2018; 70 (приложение 10).
Fleischmann RM, Bliddal H, Blanco FJ, Schnitzer TJ, Peterfy C, Chen S, et al. Фаза 2 испытания лутикизумаба, иммуноглобулина с двумя вариабельными доменами против интерлейкина 1α / β, у пациентов с остеоартритом коленного сустава и синовитом. Ревматоидный артрит. 2019. https://doi.org/10.1002/art.40840.
Deshmukh V, Hu H, Barroga C, Bossard C, KC S, Dellamary L, et al. Низкомолекулярный ингибитор пути Wnt (SM04690) как потенциальный модифицирующий заболевание агент для лечения остеоартрита коленного сустава.Хрящевой артроз. 2018; 26: 18–27.
CAS PubMed Google Scholar
Deshmukh V, Seo T, Swearingen C, Yazici Y. FRI0552 Sm04690, ингибитор пути wnt: противовоспалительные и хрящевые защитные эффекты на доклинических моделях oa. Ann Rheum Dis. 2018; 77: 801–2.
Google Scholar
Onuora S. Остеоартрит: ингибитор Wnt проявляет потенциал как DMOAD.Nat Rev Rheumatol. 2017; 13: 634.
PubMed Google Scholar
Yazici Y, McAlindon TE, Gibofsky A, et al. Результаты 52-недельного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы 2 нового ингибитора внутрисуставного пути wnt (SM04690) для лечения остеоартрита коленного сустава. Хрящевой артроз. 2018; 26: S293–4.
Google Scholar
Grothe K, Flechsenhar K, Paehler T., Ritzeler O, Beninga J, Saas J, et al. Ингибирование киназы IκB как потенциальное средство лечения остеоартрита — результаты клинического исследования, подтверждающего концепцию. Хрящевой артроз. 2017; 25: 46–52.
CAS Google Scholar
Brandt KD, Mazzuca SA, Katz BP, Lane KA, Buckwalter KA, Yocum DE, et al. Влияние доксициклина на прогрессирование остеоартрита: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования.Ревматоидный артрит. 2005; 52: 2015–25.
CAS PubMed Google Scholar
Snijders GF, Van Den Ende CHM, Van Riel PLCM, Van Den Hoogen FHJ, Den Broeder AA. Влияние доксициклина на уменьшение симптомов остеоартрита коленного сустава: результаты рандомизированного контролируемого исследования с тройным слепым методом. Ann Rheum Dis. 2011; 70: 1191–6.
CAS PubMed Google Scholar
Siebuhr A, Bay-Jensen A-C, Thudium CT, Karsdal MA, Serruys B, Werkmann D, et al. Нанотело против ADAMTS-5, M6495, защищает от разрушения хряща в моделях эксплантатов хрящевой ткани и ткани синовиального сустава. Хрящевой артроз. 2018; 26: S187.
Google Scholar
Линдстрем Э., Ризоска Б., Хендерсон И., Терелиус Ю., Джерлинг М., Эдениус К. и др. Доклиническая и клиническая фармакологическая характеристика сильнодействующего и селективного ингибитора катепсина К MIV-711.J Transl Med. 2018; 16: 125.
PubMed Central Google Scholar
Конаган П.Г., Боуз М.А., Кингсбери С.Р., Бретт А., Гиллард Дж., Танблад К. и др. Шестимесячное лечение MIV-711, новым ингибитором катепсина К, вызывает модификацию структуры остеоартрита: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы IIA. Хрящевой артроз. 2018; 26: S25–6.
Google Scholar
Gigout A, Guehring H, Froemel D, Meurer A, Ladel C, Reker D и др. Сприфермин (rhFGF18) способствует пролиферации хондроцитов, производящих гиалиновый хрящевой матрикс. Хрящевой артроз. 2017; 25: 1858–67.
CAS PubMed Google Scholar
Рекер Д., Кьельгаард-Петерсен К.Ф., Зибур А.С., Михаэлис М., Гиго А., Карсдал М.А. и др. Сприфермин (rhFGF18) модулирует обмен внеклеточного матрикса в хрящевых эксплантатах ex vivo.J Transl Med. 2017; 15: 250.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Дальберг Л.Е., Айдемир А., Муурахайнен Н., Гюринг Х., Фредберг Эдебо Х., Краруп-Йенсен Н. и др. Первое на людях, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с возрастающей дозой внутрисуставного rhFGF18 (сприфермина) у пациентов с запущенным остеоартритом коленного сустава. Clin Exp Rheumatol. 2016; 34: 445–50.
Google Scholar
Clegg DO, Reda DJ, Harris CL, Klein MA, O’Dell JR, Hooper MM, et al. Глюкозамин, хондроитинсульфат и их комбинация для лечения болезненного остеоартрита коленного сустава. N Engl J Med. 2006; 354: 795–808.
CAS PubMed Google Scholar
Hochberg MC, Martel-Pelletier J, Monfort J, Möller I, Castillo JR, Arden N, et al. Комбинированное лечение хондроитинсульфата и глюкозамина при болезненном остеоартрите коленного сустава: многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование не меньшей эффективности в сравнении с целекоксибом.Ann Rheum Dis. 2016; 75: 37–44.
PubMed Google Scholar
Zhu X, Sang L, Wu D, Rong J, Jiang L. Эффективность и безопасность глюкозамина и хондроитина для лечения остеоартрита: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. J Orthop Surg Res. 2018; 13: 170.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Ву Б, Ли И-М, Лю И-К.Эффективность внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты при остеоартрите тазобедренного сустава: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Oncotarget. 2017; 8: 86865–76.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Richette P, Chevalier X, Ea HK, Eymard F, Henrotin Y, Ornetti P, et al. Гиалуронан при остеоартрите коленного сустава: обновленный метаанализ исследований с низким риском систематической ошибки. RMD Open. 2015; 1: e000071.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Макгуайр Д., Лейн N, Сигал Н., Метяс С., Бартел Х, Миллер М. и др. TPX-100 приводит к заметным и устойчивым улучшениям у пациентов с остеоартритом коленного сустава: доклиническое обоснование и результаты контролируемого клинического исследования. Хрящевой артроз. 2018; 26: S243.
Google Scholar
Валике П.А., Хефти Ф, Бейлз Р., Лу С.П., Ракл Дж.Л., Браун М.Т. и др. Первые рандомизированные клинические испытания на людях безопасности и эффективности танезумаба для лечения хронической боли при остеоартрите коленного сустава или острой боли при бунонэктомии.Отчеты о боли. 2018; 3: e653.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Lane NE, Schnitzer TJ, Birbara CA, Mokhtarani M, Shelton DL, Smith MD, et al. Танезумаб для лечения боли при остеоартрозе коленного сустава. N Engl J Med. 2010; 363: 1521–31.
CAS PubMed Google Scholar
Sanga P, Katz N, Polverejan E, Wang S, Kelly KM, Haeussler J, et al.Долгосрочная безопасность и эффективность фулранумаба у пациентов с умеренной и тяжелой болью при остеоартрите: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое расширенное исследование фазы II. Ревматоидный артрит. 2017; 69: 763–73.
CAS Google Scholar
Мэлони Дж., Кивитц А., Шнитцер Т.Дж., Дакин П., Ди Мартино С., Гао Х. и др. Фазинумаб в лечении боли при остеоартрите бедра и колена: эффективность и безопасность в 36-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании.Хрящевой артроз. 2017; 25: S56–7.
Google Scholar
Стивенс Р., Петерсен Д., Эрвин Дж., Неззер Дж., Ньевес Ю., Кэмпбелл Дж. И др. OP0167: эффективность и безопасность CNTX-4975 у субъектов с умеренной и тяжелой болью в коленях при остеоартрите: 24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с диапазоном доз. Ann Rheum Dis. 2017; 76: 121.
Google Scholar
Rayegani SM, Raeissadat SA, Enayati E, Rahimi Dehgolan S. AB0974 эффективность и безопасность внутрисуставной инъекции ботулинического токсина при остеоартрите коленного сустава. Ann Rheum Dis. 2019; 77: 1610.
Google Scholar
Hsieh LF, Wu CW, Chou CC, Yang SW, Wu SH, Lin YJ, et al. Эффекты внутрисуставной инъекции ботулинического токсина на основе ориентиров у пациентов с остеоартритом коленного сустава. PM R. 2016; 8: 1127–35.
PubMed Google Scholar
Ledin H, Good L, Aspenberg P. Деносумаб снижает раннюю миграцию при полной замене коленного сустава: рандомизированное контролируемое исследование с участием 50 пациентов. Acta Orthop. 2017; 88: 255–8.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Карсдал М.А., Бирьялсен И., Александерсен П., Бихлет А., Андерсен Дж. Р., Риис Б. Дж. И др. Лечение симптоматического остеоартрита коленного сустава пероральным кальцитонином лосося: результаты двух исследований фазы 3. Хрящевой артроз.2015; 23: 532–43.
CAS PubMed Google Scholar
Джин И., Смит К., Монтейт Д., Браун Р., Кампореале А., Макнирни Т.А. и др. Блокада CGRP галканезумабом не была связана со снижением признаков и симптомов остеоартрита коленного сустава в рандомизированном клиническом исследовании. Хрящевой артроз. 2018; 26: 1609–18.
CAS PubMed Google Scholar
Hunter DJ, Pike MC, Jonas BL, Kissin E, Krop J, McAlindon T. Исследование безопасности и переносимости BMP-7 фазы 1 при симптоматическом остеоартрите коленного сустава. BMC Musculoskelet Disord. 2010; 11: 232.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Chevalier X, Eymard F. Анти-IL-1 для лечения ОА: живые или мертвые? Nat Rev Rheumatol. 2019; 15: 191–2.
PubMed Google Scholar
Jeon OH, Kim C, Laberge RM, Demaria M, Rathod S, Vasserot AP и др. Местное очищение от стареющих клеток ослабляет развитие посттравматического остеоартрита и создает прорегенеративную среду. Nat Med. 2017; 23: 775–81.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Geusens PP, Van Den Bergh JP. Остеопороз и остеоартрит: общие механизмы и эпидемиология. Curr Opin Rheumatol. 2016; 28: 97–103.
CAS PubMed Google Scholar
Waarsing JH, Bierma-Zeinstra SMA, Weinans H. Отдельные подтипы остеоартрита коленного сустава: данные из инициативы по остеоартриту. Ревматол. 2015; 54: 1650–8.
Google Scholar
Russnes HG, Lingj Lrde OC, Børresen-Dale AL, Caldas C. Молекулярная стратификация рака груди: от внутренних подтипов до интегративных кластеров.Am J Pathol. 2017; 187: 2152–62.
CAS PubMed Google Scholar
Maricar N, Parkes MJ, Callaghan MJ, Hutchinson CE, Gait AD, Hodgson R, et al. Структурные предикторы ответа на внутрисуставное введение стероидов при симптоматическом остеоартрите коленного сустава. Arthritis Res Ther. 2017; 19:88.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Fatimah N, Salim B, Raja E u H, Nasim A.Предикторы ответа на внутрисуставные инъекции стероидов у пациентов с остеоартрозом коленного сустава. Clin Rheumatol. 2016; 35: 2541–7.
PubMed Google Scholar
Roubille C, Martel-Pelletier J, Raynauld JP, Abram F, Dorais M, Delorme P, et al. Экструзия мениска способствует структурному прогрессированию остеоартроза коленного сустава: защитный эффект лечения стронция ранелатом в клинических испытаниях фазы III. Arthritis Res Ther.2015; 17:82.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Хауген И.К., Слатковски-Кристенсен Б., Бойесен П., Сессенг С., Ван дер Хейде Д., Квиен Т.К. Результаты МРТ позволяют прогнозировать рентгенологическое прогрессирование и развитие эрозий при остеоартрите кисти. Ann Rheum Dis. 2016; 75: 117–23.
PubMed Google Scholar
Фелсон Д., Ню Дж., Сэк Б., Алиабади П., Маккалоу С., Невитт М.К.Прогрессирование остеоартроза как состояние инерции. Ann Rheum Dis. 2013; 72: 924–9.
PubMed Google Scholar
Wang Y, Teichtahl AJ, Abram F, Hussain SM, Pelletier JP, Cicuttini FM, et al. Боль в коленях как предиктор структурного прогрессирования в течение 4 лет: данные проспективного когортного исследования остеоартрита. Arthritis Res Ther. 2018; 20: 250.
Roemer FW, Kwoh CK, Fujii T., Hannon MJ, Boudreau RM, Hunter DJ, et al.От раннего рентгенологического остеоартрита коленного сустава до артропластики сустава: детерминанты структурного прогрессирования и симптомы. Arthritis Care Res. 2018; 70: 1778–86.
Google Scholar
Henriksen M, Creaby MW, Lund H, Juhl C, Christensen R. Есть ли причинно-следственная связь между нагрузкой на колено и прогрессированием остеоартрита коленного сустава? Систематический обзор и метаанализ когортных исследований и рандомизированных исследований. BMJ Open. 2014; 4: e005368.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Коллинз Дж. Э., Кац Дж., Лосина Е. Определение быстрого структурного прогрессирования заболевания при остеоартрите коленного сустава [аннотация]. Ревматоидный артрит. 2017; 7: 9–11.
Google Scholar
Девеза Л.А., Мело Л., Ямато Т.П., Миллс К., Рави В., Хантер Д. Фенотипы остеоартрита коленного сустава и их значение для результатов: систематический обзор. Хрящевой артроз. 2017; 25: 1926–41.
CAS PubMed Google Scholar
Коллинз Дж. Э., Дешпанде Б. Р., Кац Дж., Лосина Э. Частота заболеваемости и предикторы тотальной артропластики коленного сустава в зависимости от расы и пола: семилетние данные инициативы по остеоартриту. Arthritis Care Res. 2016; 68: 965–73.
Google Scholar
Логерстедт Д.С., Зени Дж., Снайдер-Маклер Л. Половые различия у пациентов с разными стадиями остеоартроза коленного сустава. Arch Phys Med Rehabil. 2014; 95: 2376–81.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Fang WH, Huang GS, Chang HF, Chen CY, Kang CY, Wang CC и др. Гендерные различия между показателями индекса WOMAC, качеством жизни, связанным со здоровьем, и физической работоспособностью у пожилого тайваньского населения с остеоартритом коленного сустава. BMJ Open. 2015; 5: e008542.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Roman-Blas JA, Castañeda S, Largo R, Herrero-Beaumont G. Остеоартрит, связанный с дефицитом эстрогена. Arthritis Res Ther.2009; 11: 241.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Jung JH, Bang CH, Song GG, Kim C, Kim JH, Choi SJ. Остеоартроз коленного сустава и гормональная терапия в период менопаузы у женщин в постменопаузе. Менопауза. 2018; 26: 598–602.
PubMed Google Scholar
Прието-Альгамбра Д., судья А., Джавид М.К., Купер С., Диез-Перес А., Арден Н.К. Заболеваемость и факторы риска клинически диагностированного остеоартрита колена, бедра и кисти: влияние возраста, пола и остеоартрита, поражающего другие суставы.Ann Rheum Dis. 2014; 73: 1659–64.
PubMed Google Scholar
Вт FE. Остеоартроз рук, менопауза и гормональная терапия менопаузы. Maturitas. 2016; 83: 13–8.
PubMed Google Scholar
Sun MMG, Beier F, Ratneswaran A. Ядерные рецепторы как потенциальные мишени для лекарств при остеоартрите. Curr Opin Pharmacol. 2018; 40: 81–6.
CAS Google Scholar
Schott EM, Farnsworth CW, Grier A, Lillis JA, Soniwala S, Dadourian GH, et al. Нацеленность на микробиом кишечника для лечения остеоартроза ожирения. JCI Insight. 2018; 3: e95997.
PubMed Central Google Scholar
Hart HF, Gross KD, Crossley KM, Barton CJ, Felson DT, Guermazi A, et al. Связана ли частота шагов с обострением остеоартроза пателлофеморального и тибиофеморального суставов у женщин и мужчин? Многоцентровое исследование остеоартроза.Arthritis Care Res. 2019. https://doi.org/10.1002/acr.23864.
Swärd P, Kostogiannis I, Neuman P, von Porat A., Boegård T., Roos H. Различия в рентгенологических характеристиках посттравматического и нетравматического остеоартроза коленного сустава. Scand J Med Sci Sports. 2010; 20: 731–9.
PubMed Google Scholar
Акерман И.Н., Богенски М.А., Кемп Дж.Л., де Штайгер Р. Вероятность операции по замене коленного сустава до 15 лет после спортивной травмы: исследование связи данных на популяционном уровне.J Sci Med Sport. 2018; 22: 629–34.
PubMed Google Scholar
Gelber AC, Hochberg MC, Mead LA, Wang NY, Wigley FM, Klag MJ. Травма суставов у молодых людей и риск последующего остеоартрита коленного и тазобедренного суставов. Ann Intern Med. 2000; 133: 321–8.
CAS Google Scholar
Неоги Т. Эпидемиология и влияние боли при остеоартрозе. Хрящевой артроз.2013; 21: 1145–53.
CAS PubMed Central Google Scholar
McAlindon TE, LaValley MP, Harvey WF, Price LL, Driban JB, Zhang M, et al. Эффект внутрисуставного триамцинолона по сравнению с физиологическим раствором на объем коленного хряща и боль у пациентов с остеоартрозом коленного сустава — рандомизированное клиническое исследование. ДЖАМА. 2017; 317: 1967–75.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Lapane KL, Yang S, Driban JB, Liu SH, Dubé CE, McAlindon TE, et al. Влияние рецептурных нестероидных противовоспалительных препаратов на симптомы и прогрессирование заболевания у пациентов с остеоартритом коленного сустава. Ревматоидный артрит. 2015; 67: 724–32.
CAS Google Scholar
Краус В.Б., Бланко Ф.Дж., Энглунд М., Карсдал М.А., Ломандер Л.С. Призывайте к стандартизированным определениям остеоартрита и стратификации риска для клинических испытаний и клинического использования.Хрящевой артроз. 2015; 23: 1233–41.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Карсдал М.А., Михаэлис М., Ладель С., Зибур А.С., Бихлет А.Р., Андерсен Дж. Р. и др. Модифицирующие заболевание методы лечения остеоартрита (DMOAD) коленного и тазобедренного суставов: уроки, извлеченные из неудач, и возможности на будущее. Хрящевой артроз. 2016; 24: 2013–21.
CAS PubMed Google Scholar
Styrkarsdottir U, Lund SH, Thorleifsson G, Zink F, Stefansson OA, Sigurdsson JK, et al. Мета-анализ исландских и британских наборов данных идентифицирует миссенс-варианты в SMO, IL11, COL11A1 и еще 13 новых локусах, связанных с остеоартритом. Нат Жене. 2018; 50: 1681–7.
CAS PubMed Google Scholar
•• Зенгини Э., Хацикотулас К., Тачмазиду И. и др. Полногеномный анализ с использованием данных британского биобанка дает представление о генетической архитектуре остеоартрита.Нат Жене. 2018; 50: 549–58 В этой работе показано, как генетические данные могут быть связаны с клиническими и клеточными показаниями .
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
• Соул Дж., Данн С.Л., Ананд С., Серрачино-Инглотт Ф., Шварц Дж. М., Бут-Хэндфорд Р.П. и др. Стратификация остеоартрита коленного сустава: две основные подгруппы пациентов, идентифицированные с помощью полногеномного анализа экспрессии суставного хряща. Ann Rheum Dis.2018; 77: 423 В этой работе показана полезность массовой RNAseq для идентификации подгрупп пациентов с ОА.
CAS PubMed Google Scholar
•• Ji Q, Zheng Y, Zhang G и др. Последовательный анализ одноклеточной РНК показывает прогрессирование остеоартрита у человека. Ann Rheum Dis. 2019; 78: 100–10 Первое использование одноклеточной RNAseq для отслеживания прогрессирования OA .
CAS PubMed Google Scholar
Али С.А., Шестопалов К., Ганди Р., Капур М. Секвенирование следующего поколения обнаруживает известные и новые циркулирующие микроРНК при остеоартрите коленного сустава. Хрящевой артроз. 2018; 26: S182.
Google Scholar
• Гомес-Аристизабаль А., Ганди Р., Магомед Н.Н., Маршалл К.В., Вишванатан С. Субпопуляции моноцитов / макрофагов синовиальной жидкости и их корреляция с исходами у пациентов с остеоартритом, о которых сообщают пациенты: когортное исследование. Arthritis Res Ther.2019; 21: 26 Идентификация подмножеств иммунных клеток в синовиальной жидкости показывает, что клетки синовиальной жидкости, а также цитокины могут управлять подтипами OA .
PubMed PubMed Central Google Scholar
Wood MJ, Leckenby A, Reynolds G, Spiering R, Pratt AG, Rankin KS, et al. По пролиферации макрофагов различают 2 подгруппы пациентов с остеоартрозом коленного сустава. JCI Insight. 2019; 4: e125325.
PubMed Central Google Scholar
Mobasheri A, Bay-Jensen AC, van Spil WE, Larkin J, Levesque MC. Обзор остеоартроза за 2016 год: биомаркеры (биохимические маркеры). Хрящевой артроз. 2017; 25: 199–208.
CAS PubMed Google Scholar
Snelling SJB, Bas S, Puskas GJ, Dakin SG, Suva D, Finckh A, et al. Присутствие IL-17 в синовиальной жидкости указывает на потенциальный воспалительный фенотип остеоартрита. PLoS One. 2017; 12: e0175109.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Bas S, Finckh A, Puskas GJ, Suva D, Hoffmeyer P, Gabay C. и др. Адипокины коррелируют с болью при остеоартрите нижних конечностей: разные ассоциации в тазобедренном и коленном суставах. Int Orthop. 2014; 38: 2577–83.
PubMed Google Scholar
Hosseininia S, Önnerfjord P, Dahlberg LE. Направленная протеомика суставного хряща тазобедренного сустава у пациентов с остеоартритом и переломами. J Orthop Res. 2019; 37: 131–5.
CAS PubMed Google Scholar
Ян Л., Цуй Х, Чжан Н., Ли М, Бай И, Хан Х и др. Комплексное определение липидного профиля плазмы у пациентов с доброкачественной опухолью груди и раком груди позволяет выявить новые биомаркеры. Anal Bioanal Chem. 2015; 407: 5065–77.
CAS PubMed Google Scholar
Шен С., Ян Л., Ли Л., Бай И, Цай К., Лю Х. Стратегия липидомии плазмы выявляет нарушенные метаболические пути липидов и потенциальные липидные биомаркеры колоректального рака человека.J Chromatogr B Anal Technol Biomed Life Sci. 2017; 1068–1069: 41–8.
Google Scholar
Чжай Г. Изменение метаболических путей при остеоартрозе. Метаболиты. 2019; 9: 11.
PubMed Central Google Scholar
Sumitomo S, Nagafuchi Y, Tsuchida Y, Tsuchiya H, Ota M, Ishigaki K, et al. Транскриптомный анализ периферической крови пациентов с ревматоидным артритом: систематический обзор.Воспаление Regen. 2018; 38: 21.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Malfait A-M, Little CB. О прогностической ценности моделей остеоартрита на животных. Arthritis Res Ther. 2015; 17: 225.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Ма Х.Л., Бланше Т.Дж., Пелузо Д., Хопкинс Б., Моррис Э.А., Глассон С.С. Тяжесть остеоартрита зависит от пола в хирургической модели мыши.Хрящевой артроз. 2007; 15: 695–700.
PubMed Google Scholar
Loeser RF, Olex AL, McNulty MA, Carlson CS, Callahan MF, Ferguson CM, et al. Анализ микроматрицы выявляет возрастные различия в экспрессии генов во время развития остеоартрита у мышей. Ревматоидный артрит. 2012; 64: 705–17.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Hülser M-L, Schreiyäck C, Luo Y, Bozec A, Schett G, Neum ann E, Müller-Ladner U. AB0046 Метаболизм и остеоартрит связаны адипокинами. Ann Rheum Dis. 2017; 76: 1063.
Kuyinu EL, Narayanan G, Nair LS, Laurencin CT. Модели остеоартрита на животных: классификация, обновление и оценка результатов. J Orthop Surg Res. 2016; 11:19.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Ли Х, Ван Д, Юань Й, Мин Дж.Новые взгляды на регуляторную сеть MMP-13 в патогенезе раннего остеоартрита. Arthritis Res Ther. 2017; 19: 248.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Хантер Д. Д., Невитт М., Лосина Е., Краус В. Биомаркеры остеоартрита: текущее положение и шаги в направлении дальнейшей проверки. Лучшая практика Res Clin Rheumatol. 2014; 28: 61–71.
PubMed Central Google Scholar
Maudens P, Jordan O, Allémann E. Последние достижения во внутрисуставных системах доставки лекарств для терапии остеоартрита. Drug Discov сегодня. 2018; 23: 1761–75.
CAS PubMed Google Scholar
Evans CH. Питание хондроцитов. Sci Transl Med. 2018; 10: eaav7043.
CAS PubMed Google Scholar
•• Гейгер BC, Wang S, Padera RF, Grodzinsky AJ, Hammond PT.Проникающие в хрящ наноносители улучшают доставку и эффективность лечения остеоартрита факторами роста. Sci Transl Med. 2018; 10: eaat8800 Эта работа иллюстрирует новый и многообещающий способ тканеспецифичной доставки лекарств в хондрозащите .
CAS PubMed Google Scholar
Aini H, Itaka K, Fujisawa A, Uchida H, Uchida S, Fukushima S, et al. Доставка матричной РНК фактора анаболической транскрипции хряща в качестве стратегии лечения остеоартрита, изменяющей болезнь.Научный доклад 2016; 6: 18743.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
фон Лога И.С., Эль-Тураби А., Йостинс Л., Миотла-Заребска Дж., Маккей-Алдерсон Дж., Зелтинс А. и др. Активная иммунизация, направленная на фактор роста нервов, ослабляет хроническое болевое поведение при остеоартрите мышей. Ann Rheum Dis. 2019; 78: 672–5.
Google Scholar
Такада Т., Мияки С., Иситоби Х., Хираи Ю., Накаса Т., Игараси К. и др.Дефицит Bach2 снижает тяжесть остеоартрита за счет активации гемоксигеназы-1. Arthritis Res Ther. 2015; 17: 285.
PubMed PubMed Central Google Scholar
More AS, Kumari RR, Gupta G, Lingaraju MC, Balaganur V, Pathak NN, et al. Эффект ингибитора iNOS S-метилизотиомочевины при остеоатрите, вызванном йодацетатом натрия: значение для терапии остеоартрита. Pharmacol Biochem Behav. 2013; 103: 764–72.
CAS PubMed Google Scholar
Дэвидсон Р.К., Джапп О., Де Феррарс Р. и др. Сульфорафан подавляет разрушающие матрикс протеазы и защищает хрящ от разрушения in vitro и in vivo. Ревматоидный артрит. 2013; 65: 3130–40.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Choi WS, Lee G, Song WH, Koh JT, Yang J, Kwak JS, et al.Ось метаболизма холестерина Ch35H – CYP7B1 – RORα регулирует остеоартрит. Природа. 2019; 566: 254–8.
CAS Google Scholar
Sun AR, Wu X, Liu B, Chen Y, Armitage CW, Kollipara A, et al. Липидный медиатор, способствующий рассасыванию, облегчает остеоартрит, вызванный ожирением, за счет регулирования поляризации синовиальных макрофагов. Научный отчет 2019; 9: 426.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Valdes AM, Ravipati S, Menni C, Abhishek A, Metrustry S, Harris J, et al. Связь предшественника резольвина 17-HDHA, но не резолвинов серии D или E, с чувствительностью к тепловой боли и болью при остеоартрите у людей. Научный доклад 2017; 7: 10748.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Полезные против ажиотажа
Shutterstock.com
Старые и жесткие, молодые и развивающиеся собаки или бездельники, владельцы домашних животных, как правило, очень беспокоятся о собачьих суставах.Они ищут в Интернете информацию о подвижности и артрите, спрашивают друг друга о рекомендациях или следуют рекомендациям собственного врача.
Скорее всего, они уже обращались к вам с вопросами о таких вещах, как гипериммунный фактор молока и Boswellia serrata , но как начать проливать свет на завуалированный мир нутрицевтиков? Сколько дать? Как часто? Какой бренд? Обогащенный глюкозамином корм для собак или добавка из акульего хряща? Что есть правда? Что такое «претензия»? Так много вопросов.
К счастью, когда дело доходит до научно обоснованного использования добавок для суставов у собак, у преподавателя CVC (сейчас) Fetch dvm360 Conference-Matt Brunke, DVM, CCRP, CVPP, CVA есть ответы. Вы знаете, что владельцы домашних животных будут спрашивать ваше мнение. Почему бы не быть экспертом?
Руководство доктора Брунке по добавкам для перорального применения для суставов
Вот краткое изложение добавок для суставов, пользующихся наибольшим спросом в мире домашних животных в наши дни.
Глюкозамина гидрохлорид. Глюкозамина гидрохлорид — это аминосахар, но он не участвует в метаболизме глюкозы.Это строительный блок хрящевой матрицы и стимулирует рост хрящевых клеток. Доктор Брунке говорит, что глюкозамин легко доступен, дешев и может безопасно назначаться пациентам с диабетом.
Обратите внимание, что мы обсуждаем гидрохлорид глюкозамина, здесь , а не сульфат глюкозамина. Хотя сульфат глюкозамина усваивается лучше, не было опубликовано исследований, показывающих, что сульфат глюкозамина действительно обнаруживается в синовиальной ткани после приема внутрь. Добавка для суставов не поможет, если она не попадает в нужное место.
Для достижения терапевтического уровня глюкозамина гидрохлорида требуется удвоенная поддерживающая доза в течение четырех-шести недель, говорит доктор Брунке. Поддерживающая доза составляет от 500 до 1000 мг для собаки весом 75 фунтов, что соответствует примерно 15 мг / кг.
А работает? В рандомизированном двойном слепом многоцентровом испытании с положительным контролем были изучены 35 собак с подтвержденным остеоартритом бедра или локтя на предмет их реакции на пероральный прием глюкозамина гидрохлорида и хондроитинсульфата.Карпрофен использовали в качестве контроля. Хотя начало эффективности было медленнее, чем у карпрофена, собаки, получавшие глюкозамин-хондроитин, показали статистически значимое улучшение показателей боли, тяжести и веса на 70,1 день
Хондроитинсульфат. Эта добавка действует путем ингибирования ферментов, разрушающих хрящи, но ее трудно получить и извлечь, что увеличивает стоимость. По словам доктора Брунке, хондроитин — это большая молекула с переменной абсорбцией, хотя некоторые компании производят низкомолекулярную версию, которая может увеличить абсорбцию из желудочно-кишечного тракта.
Для хондроитина требуется ударная доза, аналогичная глюкозамину, а отдельная доза такая же, как глюкозамин. По словам доктора Брунке, при приеме с глюкозамином хондроитин имеет синергетический эффект и, как было показано, уменьшает воспаление, если давать собаке перед травмой сустава.
Неомыляемые вещества соевых бобов авокадо. ASU защищают хрящевой матрикс от повреждений, ингибируя ключевые медиаторы структурных изменений, которые происходят при остеоартрите, 2 и они стимулируют заживление костно-хрящевых дефектов коленного сустава собаки, возможно, за счет увеличения трансформирующего фактора роста (TGF) -бета в тканях.3 Дозировка, используемая в упомянутых исследованиях, составляла одну 300 мг капсулы ASU каждые три дня, но доктор Брунке рекомендует ежедневное введение в зависимости от массы тела. Он добавляет, что эффективность ASU аналогична эффективности НПВП у собак, но у них есть задержка начала, как у глюкозамина и хондроитина. В сочетании с глюкозамином и хондроитином ASU изменяют и усиливают действие каждого из них и уменьшают необходимое количество хондроитина.
Омега-3 жирные кислоты. Известно, что Омега-3 поддерживают здоровье сердца и суставов, улучшают работу почек и укрепляют иммунную систему, но дозировка для каждого состояния варьируется.Например, доза, необходимая для почек, составляет одну пятую дозы, необходимой для суставов, говорит доктор Брунке. Когда дело доходит до омега-3, лучше всего подходят докозагексаеновая кислота (DHA) и эйкозапентаеновая кислота (EPA) из пойманных в дикой природе холодноводных рыб. По словам доктора Брунке, выращенная на фермах рыба имеет низкий уровень омега-3 и высокий уровень омега-6.
Одно исследование показало, что некоторым собакам, получавшим карпрофен от боли при остеоартрите, которые также давали диету с добавлением омега-3 жирных кислот рыбьего жира, требовалось меньше карпрофена.4 Доктор Брунке рекомендует при остеоартрите дозу 100 мг / кг комбинированных EPA и DHA. К вашему сведению — если ваши клиенты спросят, льняное семя не обеспечивает собак достаточным количеством DHA и EPA.
МСМ / ДМСО. По словам доктора Брунке, опубликованных исследований об использовании этих добавок у собак не проводилось.
Мембрана из яичной скорлупы. Мембрана яичной скорлупы содержит высокие концентрации глюкозамина, хондроитина, коллагена и гиалуроновой кислоты, говорит доктор Брунке, но усвоение этих питательных веществ неизвестно.Он добавляет, что есть несколько хороших исследований на людях, которые демонстрируют эффективность мембран из яичной скорлупы при лечении остеоартрита, и, хотя опубликованных исследований на собаках нет, Virbac недавно выпустила ветеринарный продукт под названием Movoflex.
Зеленогубые мидии. Механизм действия зеленогубых мидий не был определен, говорит доктор Брунке, но исследование 2013 года обнаружило повышенную концентрацию омега-3 жирных кислот в плазме и улучшение пиковой вертикальной силы у собак, получавших диету, обогащенную зелеными мидиями.5 Тем не менее, исследования не демонстрируют последовательного улучшения, и есть некоторые опасения по поводу эффективности выращенных на фермах мидий и устойчивости сбора выловленных в дикой природе мидий, говорит он. Стандартная дозировка составляет 77 мг / кг.
Boswellia serrata . Считается, что этот экстракт дерева обладает действием, аналогичным НПВП. Исследование 2004 года показало статистически значимое снижение тяжести и исчезновение признаков остеоартрита у собак, таких как перемежающаяся хромота, местная боль и жесткая походка, после шести недель лечения Boswellia serrata. 6 Обратите внимание, что исследование было неслепым, основанным на субъективных данных, а не плацебо-контролем, говорит доктор Брунке. Стандартная дозировка — 50 мг / кг.
Ваши клиенты могут спросить вас о…
Подготовьтесь к следующему раунду вопросов клиентов с информацией об этих веществах.
Куркумин. Одно исследование показало, что куркумин ингибирует пролиферацию макрофагов, связанную с сильным подавлением TNF-альфа и активацией фибринолиза, предполагая, что куркумин предлагает противовоспалительную поддержку при лечении остеоартрита у собак.7 Но стандартные экстракты плохо усваиваются собаками, что делает эту добавку для суставов менее эффективной. Куркума, из которой получают куркумин, небезопасна и небезопасна для здоровья домашних животных.
Как оценивать продукты
Когда дело доходит до нутрицевтиков, доктор Мэтт Брунке озабочен двумя вещами: безопасностью и эффективностью.
В ветеринарии под нутрицевтиком понимается немедикаментозное вещество, производимое в очищенной или экстрагированной форме и предназначенное для улучшения здоровья и благополучия.Нутрицевтики не являются лекарствами; они считаются продуктами питания и регулируются как таковые. Это может заложить основу для заражения и изменчивости, потому что нет прямого регулирующего надзора и нет требований к исследованиям, доказывающим эффективность и безопасность. Д-р Брунке говорит, что будьте осторожны при оценке этикеток и заявлений на продуктах. Только в прошлом году в реанимацию было совершено более 22 000 посещений людей, непосредственно связанных с употреблением добавок для суставов.
Этикетки могут сбивать с толку, говорит доктор Брунке.То, что на этикетке нутрицевтики что-то написано, не означает, что это евангелие. Ищите доказательства того, что продукт работает, например, двойные слепые плацебо-исследования, исследования, проведенные независимой третьей стороной, проспективные исследования или исследования, опубликованные в рецензируемых журналах. Доктор Брунке рекомендует позвонить в компанию и попросить провести исследование — если они не могут вам ничего дать, это серьезный красный флаг.
Рога лося или оленя. Да, вы не ослышались — видели ли вы, что игроки НФЛ жуют рога в сторонке? Исследование 2004 года показало улучшение у собак с диагнозом остеоартрит при введении высококачественной порошковой добавки из оленьих рогов.«Механизм действия неизвестен, и дозировка не установлена», — говорит доктор Брунке. Это, вероятно, само собой разумеется, но игрушки для жевания оленьих рогов из зоомагазина не содержат активного ингредиента.
Гипериммунный фактор молока. Дуралактин уменьшает воспаление, блокируя проникновение нейтрофилов в эндотелиальную стенку. По словам доктора Брунке, эта добавка широко изучалась на людях, но еще предстоит определить ее эффективность для собак.
Добавки для восстановления и укрепления мышц
Нужно ли вашему пациенту нарастить мышечную массу, и вы думаете, что добавка для наращивания мышц может помочь? Клиенты спрашивают вас о креатине и сывороточном протеине для своих собак? Вот подноготная.
Креатин. Креатин используется людьми для наращивания мышечной массы и восстановления. Самое интересное в том, что креатин требует анаэробной активности, такой как тяжелая атлетика, чтобы быть эффективным. Другими словами, говорит доктор Брунке, если вы добавляете креатин в протеиновые коктейли и не занимаетесь тяжелой атлетикой в течение 30 секунд, все, что делает креатин, — это вы толстеете. В общем, креатин, вероятно, подходит для крыс в спортзале и, может быть, для собак-флайбольных собак, но действительно ли мы хотим, чтобы наши собачьи спортсмены тренировались, как Арнольд Шварценеггер? ДокторБрунке так не думает.
Сывороточный протеин. Сывороточный протеин получают из молока. Дозировка и эффективность у собак неизвестны, говорит доктор Брунке.
Хром. Хром продается для наращивания мышечной массы у людей, но исследований на собаках не проводилось. Доктор Брунке говорит, что хотя добавки хрома помогают людям с диабетом, они не помогают собакам с диабетом.
Диметилглицин. Эта добавка предназначена для уменьшения накопления молочной кислоты.Нет исследований на собаках.
Лецитин. Лецитин — это эмульгирующий агент, предназначенный для поддержки спортивных результатов. Опять же, данных по собакам нет.
Дополнительные советы от доктора Брунке
Теперь, когда у вас есть обзор того, какие добавки могут помочь вашим собачьим пациентам, примите во внимание следующие полезные советы:
> Как можно раньше начинать хондрозащитные препараты у собак крупных пород или собаки, предрасположенные к развитию остеоартроза.Добавки для суставов можно давать щенкам в возрасте 8 недель, которые предрасположены к развитию остеоартрита из-за телосложения или травмы. Основная проблема — расстройство желудочно-кишечного тракта.
> Омега-3 в большинстве поддерживающих диет недостаточно высоки для лечения болезненных состояний. Если собака, страдающая артритом, придерживается поддерживающей диеты, в состав которой входят омега-3, владельцу потребуется дополнительно принимать добавки омега-3, чтобы достичь терапевтического уровня.
> Гидрохлорид глюкозамина и сульфат хондроитина работают, но начало действия медленное.Прикрывайте боль пациента НПВП в течение двух-трех месяцев, затем уменьшайте дозу НПВП до минимальной дозы, необходимой для контроля боли. Некоторые собаки могут полностью отказаться от НПВП.
> Добавки для суставов — пустая трата денег клиента, если у собаки конечная стадия остеоартрита кости на кости в каждом суставе. Не беспокойся. Но если поражен только один сустав, могут быть назначены добавки для защиты других суставов.
> Многие лакомства для собак содержат глюкозамин и хондроитин, но посмотрите на этикетку! Чтобы получить терапевтический уровень глюкозамина или хондроитина, хозяину большинства этих лакомств потребовалось бы, чтобы владелец скармливал неприличное количество лакомств.Еще одна трата денег.
> Кстати о трате денег, помогите своим клиентам рассчитать, действительно ли они экономят деньги на безрецептурных продуктах из рыбьего жира. Дозировка, необходимая для собак с остеоартритом, составляет 5000 мг ЭПК и ДГК в день для собаки весом 50 кг. Это равняется трем дозам велактина два раза в день, трем чашкам Hill’s J / D два раза в день или 25 капсулам омега-3 (в зависимости от марки) два раза в день. В дозировках, необходимых для лечения остеоартрита, безрецептурные препараты часто не рентабельны.
Как ветеринары, мы должны быть сторонниками профилактики заболеваний и разумного использования пищевых добавок. Доступен ряд продуктов с хорошей репутацией, поэтому для нас очень важно поддерживать хорошие отношения с производителями, обучать себя, а затем принимать обоснованные решения с нашими клиентами. Им нужно, чтобы мы помогали им разбираться в огромном количестве имеющейся информации — мы будем повышать ценность наших знаний, опыта и доброй воли, помогая им в этой часто сбивающей с толку области.
Ссылки
1.Маккарти Дж., О’Донован Дж., Джонс Б. и др. Рандомизированное двойное слепое испытание с положительным контролем для оценки эффективности глюкозамина / хондроитинсульфата для лечения собак с остеоартритом. Vet J 2007 174 (1): 54-61.
2. Буало С., Мартель-Пеллетье Дж., Карон Дж. И др. Защитные эффекты общей фракции неомыляемых веществ авокадо / сои на структурные изменения при экспериментальном остеоартрите собак: ингибирование синтазы оксида азота и матриксной металлопротеиназы-13. Arthritis Res Ther 2009; 11 (2): R41.
3. Альтенел Л., Сахин О., Кезе К.С. и др. [Исцеление костно-хрящевых дефектов колена собаки с помощью неомыляемых веществ авокадо / сои: морфометрический сравнительный анализ]. Эклем Хасталик Черрахиси 2011; 22 (1): 48-53.
4. Фрич Д.А., Аллен Т.А., Додд С.Э. и др. Многоцентровое исследование влияния пищевых добавок с жирными кислотами омега-3 рыбьего жира на дозировку карпрофена у собак с остеоартритом. J Am Vet Med Assoc 2010 236 (5): 535-539.
5. Риалланд П., Бишо С., Люсье Б. и др. Влияние диеты, обогащенной зелеными мидиями, на болевое поведение и функционирование у собак с клиническим остеоартритом. Can J Vet Res 2013; 77 (1): 66-74.
6. Райхлинг Дж., Шмёкель Х., Фитци Дж. И др. Диетическая поддержка со смолой босвеллии при воспалительных заболеваниях суставов и позвоночника у собак. Schweiz Arch Tierheilkd 2004; 146 (2): 71-79.
7. Колитти М., Гаспардо Б., Делла Приа А. и др. Модификация транскриптома лейкоцитов после диетического введения куркумина и нестероидных противовоспалительных препаратов у собак, страдающих остеоартритом. Vet Immunol Immunopathol 2012; 147 (3-4): 136-146.
8. Моро М., Дюпюи Дж., Бонно Н.Х. и др. Клиническая оценка порошка из качественного рога лося для лечения остеоартроза у собак. Can Vet J 2004; 45 (2): 133-139.
Доктор Мэтт Брунке, докладчик на ветеринарных конференциях CVC, живет в Вашингтоне, округ Колумбия. Доктор Сара Вутен — научный сотрудник ветеринарной больницы Sheep Draw в Грили, Колорадо, спикер CVC (теперь конференция Fetch dvm360) и частый участник. к dvm360.com.
Хондропротекторы при дегенеративных заболеваниях суставов | Ревматология
Аннотация
Катаболические пути цитокинов и анаболических факторов роста контролируют разрушение и восстановление при остеоартрите (ОА). Однонаправленный каскад цитокинов, управляемый TNF-α / IL-1, нарушает гомеостаз внеклеточного матрикса суставного хряща при ОА. Хотя хондроциты в хряще OA сверхэкспрессируют анаболический инсулиноподобный фактор роста (IGF) и его специфический рецептор (IGFRI), аутокринный TNF-α, высвобождаемый апоптотическими клетками суставного хряща, запускает ауто / паракринный каскад, управляемый IL-1, который перекрывает активность фактора роста. которые поддерживают восстановление при дегенеративных заболеваниях суставов.Хондропротекция с повторным появлением исчезнувшей суставной щели была безошибочно задокументирована в периферических суставах пациентов, страдающих спондилоартропатией, при лечении агентами, блокирующими TNF-α, которые подавляли однонаправленный цитокиновый каскад, управляемый TNF-α / IL-1. Серия агентов, модифицирующих структуру соединительной ткани (CTSMA), которые непосредственно влияют на синтез ИЛ-1 и высвобождают in vitro и понижают модулирующие характеристики нижерасположенного ИЛ-1, например активности коллагеназы, протеогликаназы и матриксной металлопротеиназы, экспрессия индуцибельной синтазы оксида азота, повышенное высвобождение оксида азота и секреция простагландина E 2 , IL-6 и IL-8, как было показано, обладают модифицирующим заболевание OA активности лекарственного средства (DMOAD) в экспериментальных моделях ОА и у людей с ОА суставов пальцев и коленей.Примерами являются кортикостероиды, некоторые сульфатированные полисахариды, химически модифицированные тетрациклины, диацетилреин / реин, глюкозамин и неомыляемые вещества авокадо / сои.
Утрата функции является следствием анатомических изменений тканей суставов при остеоартрозе (ОА). Вмешательство в анатомическое развитие ОА, по-видимому, является методом сохранения нормальной функции суставов. Вещества, которые защищают суставной хрящ во время ОА, получили название хондрозащитных средств.Когда кажется, что они изменяют течение заболевания, эти агенты могут быть названы лекарствами, модифицирующими течение болезни, (DMOAD) [1]. Боль в суставах при остеоартрите объясняется различными причинами, вторичными по отношению к анатомическим изменениям, например: воспалительные явления в синовиальной оболочке и субхондральная внутрикостная гипертензия из-за венозного застоя. В этом обзоре будут рассмотрены аспекты DMOAD хондропротекторной терапии, а не облегчение клинических симптомов, которые в конечном итоге могут возникнуть при назначении пациентам терапии DMOAD.
Гомеостаз внеклеточного матрикса здорового суставного хряща
Гомеостаз внеклеточного матрикса (ЕСМ) суставного хряща зависит от реакции клеток суставного хряща на ауто- и паракринные анаболические и катаболические пути. Наиболее важные факторы роста и цитокины, которые, как известно, участвуют в метаболизме хряща, вырабатываются самими хондроцитами [2, 3]. Синтез и накопление ЕСМ регулируется местными факторами роста, такими как инсулиноподобные факторы роста (IGF) и трансформирующий фактор роста-β (TGF-β).Специфическая регуляторная роль TGF-β была предложена при патологических условиях [4], и большое количество экспериментальных данных подтвердило важность IGF-1 как промотора роста и синтеза матрикса хондроцитами в здоровом суставном хряще. IGF-1 усиливает синтез аггрекана клетками или эксплантами суставного хряща [5–10] и in vivo и на животных моделях [11]. Оборот и деградация матрикса зависят от реакции клетки суставного хряща на катаболические цитокины, из которых IL-1α и β являются основными агонистами [12, 13].Помимо своей способности вызывать деградацию суставного хряща, IL-1, как было показано, подавляет синтез аггрекана и коллагена хондроцитами [14, 15]. Это снижение продукции соединений ЕСМ частично опосредовано ИЛ-1-индуцированным образованием оксида азота (NO) [16]. Эффекты IL-1 опосредуются высокоаффинным рецептором клеточной поверхности (IL-1RI) [17, 18]. Важными контролирующими факторами активности IL-1 являются белки, относящиеся к семейству рецепторов IL-1, среди которых рецептор-ловушка IL-1 типа 2 (IL-1RII) экспрессируется на плазматической мембране хондроцитов и связывает IL-1α и β, но не не передавать сигналы ИЛ-1 [19, 20].Интересно, что IGF, как было показано, активирует рецептор-ловушку IL-1 IL-1RII, тем самым обращая активность IL-1 [21]. Это открытие согласуется с наблюдением, что IGF-1 непосредственно снижает как базальную, так и стимулируемую цитокинами деградацию [22] и депрессию основного вещества суставного хряща [21]. Таким образом, повышая регуляцию IL-1RII, IGF-1 защищает ECM хряща от индуцированного IL-1 разрушения (рис. 1A).
Рис. 1.
Пути IL-1 / IGF, контролирующие оборот внеклеточного матрикса (ECM) в (A) здоровом хряще, (B) хряще OA и (C) хряще OA, когда проводится репрессивная терапия IL-1.(A) Активность IL-1 контролируется IGF-1 в нормальном хряще. Через повышающую регуляцию IL-1RII IGF-1 защищает ECM хряща от индуцированного IL-1 разрушения. (B) Считается, что при ОА TNF-α, высвобождаемый апоптозными клетками суставного хряща, вызывает выделение IL-1RII и запускает каскад, управляемый ауто / паракринным IL-1, что приводит к резорбции ECM. По неизвестным причинам хондроциты в хряще OA сверхэкспрессируют анаболическую активность фактора роста IGF-1 / IGF-RI. (C) Подавление активности IL-1 в хрящевых клетках, которые сверхэкспрессируют IGF-1, приводит к восстановлению ECM.
Рис. 1.
Пути IL-1 / IGF, контролирующие оборот внеклеточного матрикса (ECM) в (A) здоровом хряще, (B) хряще OA и (C) хряще OA, когда проводится репрессивная терапия IL-1. (A) Активность IL-1 контролируется IGF-1 в нормальном хряще. Через повышающую регуляцию IL-1RII IGF-1 защищает ECM хряща от индуцированного IL-1 разрушения. (B) Считается, что при ОА TNF-α, высвобождаемый апоптозными клетками суставного хряща, вызывает выделение IL-1RII и запускает каскад, управляемый ауто / паракринным IL-1, что приводит к резорбции ECM.По неизвестным причинам хондроциты в хряще OA сверхэкспрессируют анаболическую активность фактора роста IGF-1 / IGF-RI. (C) Подавление активности IL-1 в хрящевых клетках, которые сверхэкспрессируют IGF-1, приводит к восстановлению ECM.
Патология метаболических путей цитокинов и факторов роста, принимаемых ОА
Сообщалось о повышении регуляции как катаболических [2, 3, 23, 24], так и анаболических [2, 3, 23–26] путей в хондроцитах и хрящах при ОА. Корреляция с возникновением и степенью патологии ОА была отмечена для ИЛ-1β [2, 3, 27], и эти повышенные уровни катаболических цитокинов воплощены в хорошо документированном увеличении активности металлопротеиназ, которые были выше в хряще ОА по сравнению с морфологически нормальными. хрящ из того же сустава [27–30].Кроме того, в хондроцитах ОА было обнаружено увеличение плотности рецепторов IL-1RI по сравнению с нормальными хондроцитами. Уровни мРНК и белка IGF-1 и его рецептора IGFRI были значительно выше в фибриллированном хряще OA, чем в нефибриллированном хряще OA тазобедренного и коленного суставов [23, 26]. Самые сильные сигналы сообщения IGF-1 или уровни белка наблюдались в хондроцитах более продвинутых поражений [23, 26]. Когда сравнивали клетки, полученные из нормальной ткани и ткани ОА из одних и тех же коленных суставов человека, ассоциированный с клетками аггрекан и коллаген типа II были значительно уменьшены вокруг хондроцитов, полученных из патологической ткани.Одновременно хондроциты из фибриллированного хряща OA экспрессировали значительно более высокие внутриклеточные уровни IL-1α и β и повышали уровень IL-1RI, связанный с плазматической мембраной. В то же время наблюдались значительно более высокие уровни внутриклеточного IGF-1 и IGF-R1, связанного с плазматической мембраной. Неожиданно оказалось, что в присутствии этой повышенной активности IGF экспрессия связанного с плазматической мембраной рецептора-ловушки IL-1RII была снижена в хондроцитах OA [26]. Снижение уровней рецептора-ловушки IL-1RII плазматической мембраны на хондроцитах ОА может быть связано с вмешательством других аутокринных цитокиновых путей.В этом контексте было показано, что TNF-α вызывает быстрое выделение IL-1RII из мембран миеломоноцитарных клеток [31, 32]. Подобный эффект TNF-α на клетки суставного хряща еще предстоит продемонстрировать. Однако наличие TNF-α в хрящах, подвергшихся механическому повреждению, неоднократно подтверждалось примерами. Травма суставных хондроцитов вызывает апоптоз [33, 34], а апоптоз опосредуется аутокринным путем TNF [35, 36]. Повышенная активность TGF-β в хряще OA [37–39], вызывающая понижающую модуляцию передачи сигналов IL-1RI [40], может частично компенсировать потери IL-1RII, вызванные ауто / паракринной активностью TNF-α.Если, однако, необходимо идентифицировать метаболические пути цитокинов и факторов роста, TNF-α и IL-1β и их сигнальные рецепторы являются основными кандидатами (рис. 1B).
Агенты, модифицирующие структуру соединительной ткани (CTSMA), и лекарственные средства от остеоартрита, модифицирующие заболевание (DMOAD)
Первые попытки улучшить структуру и функцию соединительных тканей синовиальных суставов, тем самым облегчить симптомы дегенеративных заболеваний суставов, были основаны на расплывчатых предположениях, что обильное введение предшественников компонентов внеклеточного матрикса поможет клеткам суставного хряща восполнить утраченную среду. .Это предположение побудило врачей использовать такие вещества, как глюкозамин и сульфат или гликозаминогликаны, с целью улучшения восстановления хряща при дегенеративных заболеваниях суставов. Аналогичным образом, первое внутрисуставное введение полисульфата хондроитина было основано на предположении, что этот препарат гепариноидного типа заменит гиалуронан в качестве лубриканта и снизит уровень фибриногена в воспаленных суставах, и что это даст терапевтическое преимущество [41, 42]. Неожиданно некоторые пациенты сообщили об облегчении симптомов после прохождения этой процедуры, и даже сообщалось о некоторых изменениях химического состава синовиальной жидкости [43].
Наряду с глубоким поиском механизмов, посредством которых ткани суставов разрушаются в ходе воспалительных или дегенеративных заболеваний суставов, исследователи более методично искали биологические агенты, способные восстанавливать поврежденные соединительные ткани. Поскольку суставной хрящ является одной из основных тканей-мишеней, поражаемых в ходе ревматических заболеваний суставов, многие исследования были сосредоточены на метаболических характеристиках единственной клетки в этой ткани: хондроцита. Вещества, защищающие суставной хрящ при деструктивных заболеваниях суставов, получили название хондрозащитных средств.Когда это произошло in vivo в суставах с остеоартритом, эти агенты были названы лекарствами от остеоартрита, модифицирующими заболевание (DMOAD) [1].
Поскольку ауто / паракринный фактор роста и каскады цитокинов, лежащие в основе развития, гомеостаза и разрушения внеклеточного матрикса суставного хряща, ранее не были известны, первые исследования биологических агентов, способных изменять структуру соединительной ткани в положительную сторону, в основном были сосредоточены на от способности этих агентов улучшать синтез или ухудшать разложение соединений ЕСМ, e.грамм. аггрекан и коллаген. Согласно этому определению, ряд веществ можно отнести к модификаторам структуры соединительной ткани (CTSMA). Среди них неоднократно упоминались сульфатированные гликозаминогликаны и глюкозамин, химически модифицированные тетрациклины, такие как доксициклин и миноциклин, диацетилреин и его активный метаболит реин, а также неомыляемые вещества авокадо / сои.
Сульфатные полисахариды и хондрозащита
Среди первых веществ, способных улучшать накопление соединений ЕСМ, были так называемые хондромукопротеины [44–46], смесь продуктов деградации протеогликанов, в которых присутствовал хондроитинсульфат.Затем была выдвинута гипотеза, что продукты распада ВКМ, содержащие хондроитинсульфат, каким-то образом оказывают положительную обратную связь на хондроциты суставного хряща. Возможность вмешательства сульфатированных полисахаридов в процессы восстановления клеток соединительной ткани in vitro была впервые описана в середине 1970-х годов [47, 48]. Позже было показано, что полисульфат хондроитинсульфата улучшает синтез гиалуронана в синовиальных суставах in vivo у людей [49]. Тот же препарат, а также его природный аналог, хондроитинсульфат, улучшали функцию репарации хондроцитов in vivo в различных экспериментальных моделях остеоартрита [50–53].Недавно рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые терапевтические испытания привели к выводу, что эти CTSMA обладают свойствами DMOAD, поскольку, как было показано, они замедляют прогрессирование эрозивного ОА в межфаланговых суставах пальцев [54, 55] и ОА коленного сустава. у человека [56–58].
In vitro и in vivo Эксперименты в различных исследовательских центрах, касающиеся влияния на метаболизм молекул межклеточного матрикса (протеогликанов, аггреканов, гиалуронана), показали, что большинство (поли) сульфатированных полисахаридов влияют на клетки соединительной ткани (хрящевые клетки, синовиальные клетки, фибробласты) аналогичным образом [48, 59–61].С улучшением нашего понимания ауто / паракринного фактора роста и цитокиновых путей, которые контролируют гомеостаз здоровых соединительных тканей, стало возможным изучить механизм действия этих CTSMA. Недавние исследования сульфатированных полисахаридов показали, что эти агенты действуют в биологических системах путем подавления важных катаболических ауто / паракринных цитокиновых путей, таких как IL-1, тем самым улучшая накопление соединений ЕСМ в клеточно-ассоциированном матриксе этих клеток.Эксперименты с бычьими хрящевыми клетками, полученными из макроскопически интактных пястно-фаланговых суставов, показали, что физиологические концентрации полисульфата хондроитина значительно снижают последующие эффекты IL-1, такие как активность коллагеназы, протеогликаназы и матриксной металлопротеиназы (MMP) -1 и MMP-3 [62]. Кроме того, полисульфат хондроитина ингибировал индуцированную IL-1 экспрессию мРНК тканевого активатора плазминогена (tPA) [62]. Аналогичным образом, полисульфат ксилозана и полисульфат хондроитина восстанавливали накопление аггрекана, гиалуронана и коллагена типа II в клеточно-ассоциированном матриксе в обработанных IL-1β хондроцитах человека, культивируемых в агарозе.Этот эффект, вероятно, частично является результатом подавления MMPs [63]. Кроме того, в культивируемых хондроцитах лошадей полисульфат хондроитина значительно снижал экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS), усиленную IL-1β, что сопровождалось повышенным высвобождением NO. Хондроитинполисульфат снижает концентрацию нитрита в супернатантах этих IL-1β-стимулированных культур [64]. Наконец, новый полисульфатированный полисахарид, полисульфат циклодекстрина, продемонстрировал эффекты модификации структуры хряща in vitro , поскольку он улучшал синтез аггрекана и накопление связанных с клетками макромолекул матрикса клетками суставного хряща человека в альгинате.Здесь впервые было показано, что этот эффект частично является результатом прямой репрессии IL-1, поскольку клетки, обработанные полисульфатом циклодекстрина, экспрессируют значительно меньшие количества внутриклеточных IL-1α и β [65]. Те же обработанные β-циклодекстрином хондроциты высвобождали значительно меньше ИЛ-6 в супернатантную культуральную среду, эффект, который, как известно, является результатом ауто / паракринной стимуляции ИЛ-1 [65]. Следует напомнить, что концентрации полисахаридов в культуральном супернатанте большинства из описанных экспериментов in vitro и уровни полисахаридов в плазме или хрящевой ткани, полученные у людей после перорального введения, были одного порядка [66–68].
Неомыляемые вещества из авокадо / сои
Сообщалось, что неомыляемые вещества авокадо / сои подавляют катаболическую активность хондроцитов и увеличивают накопление протеогликана хондроцитами ОА в культуре. Неомыляемые вещества из авокадо / сои были мощными ингибиторами основной продукции ММР-3 хондроцитами ОА и продукции IL-6, IL-8, NO и простагландина E 2 (PGE 2 ) [69]. Все эти биологические активности зависят от ИЛ-1 и выражены в хондроцитах ОА.Точно так же неомыляемые вещества авокадо / соя обращали вспять эффекты IL-1β в фибробластах десен из воспаленных тканей [70]. Эффекты этих экстрактов, подавляющие IL-1, защищали подкожно имплантированный хрящ от деградации [71]. In vivo Эффекты DMOAD после введения неомыляемых веществ из авокадо / соевых бобов были описаны в модели менискэктомии у овец [72] и, возможно, в человеческом OA бедра [73].
Химически модифицированные тетрациклины
Было показано, что химически модифицированные тетрациклины, такие как доксициклин и миноциклин, непосредственно ингибируют активность протеаз и коллагеназ [74].Тетрациклины также могут косвенно подавлять эту катаболическую активность, поскольку, как сообщалось, они снижают уровни мРНК коллагеназ в изолированных хондроцитах ОА. Кроме того, доксициклин ингибировал увеличение мРНК этих ферментов в нормальных хондроцитах, стимулированных TNF-α [75]. Аналогичным образом, хондроциты, выделенные из хряща OA человека и обработанные доксициклином, показали значительное ингибирование белка матриксной металлопротеиназы и соответствующих уровней мРНК, что указывает на транскрипционный / посттранскрипционный уровень контроля.Кроме того, лечение доксициклином привело к значительному снижению уровня мРНК IL-1α, β и IL-6 [76].
Прямое ингибирование таких цитокинов могло быть ответственным за снижение активности синтазы оксида азота в синовиальных клетках ОА [77]. Тетрациклины обращали как спонтанную, так и индуцированную IL-1β активность NOS в условиях ex vivo в тканях OA человека. Было обнаружено, что механизм действия этих препаратов на экспрессию NOS, по крайней мере частично, находится на уровне экспрессии РНК и трансляции фермента [78].
Вероятно, что снижение активности коллагеназы и желатиназы в экстрактах хрящей остеоартрита человека после перорального введения этих тетрациклинов людям [79], а также открытие того, что доксициклин ингибирует продукцию NO в хрящах у собак, у которых развился ОА после спонтанного разрыв передней крестообразной связки [80], возможно, был приписан ингибированию активности ауто / паракринных катаболических цитокинов. Скорее всего, это ингибирование каскадов катаболических цитокинов было ответственно за «хондропротекторные» эффекты при воспалительных артритах на животных моделях.Профилактические доксициклины и химически модифицированные варианты, вводимые перорально, снижали изменения ОА в коленных суставах in vivo у морских свинок Хартли, которые имеют высокую частоту ОА коленных суставов [81], и заметно снижали тяжесть ОА в областях, несущих нагрузку. медиального мыщелка бедренной кости при экспериментальном ОА у взрослых беспородных собак [82]. Совсем недавно было показано, что лечение доксициклином в дозе 100 мг два раза в день в течение 30 месяцев снижает скорость сужения суставной щели в коленях с установленным остеоартрозом в когорте женщин с ожирением [83].
диацетилреин
В отличие от других CTSMA, которые ингибируют NO [64, 69, 77, 78, 107, 110–113] и продукцию простаноидов [69, 108, 110–112, 114], активный метаболит диацетилреина, реин не снижает, но, по-видимому, стимулирует синтез простагландина in vitro [84, 85] и in vivo [86]. Этот механизм действия диацетилреина по увеличению экспрессии циклооксигеназы (COX) -2 и продукции PGE 2 , независимо от их ингибирования эндогенного NO [85, 87], аналогичен таковому у тетрациклинов, например.грамм. доксициклин и миноциклин, которые ингибируют индуцибельную NO-синтазу и увеличивают экспрессию ЦОГ-2 [88, 89]. Rhein и тетрациклины являются родственными химическими структурами в том смысле, что эти соединения возникают в результате реакций замещения полиядерных углеводородов: антрацена и нафтацена соответственно. Реин и тетрациклины обладают структурным сходством (рис. 2).
Рис. 2.
Райн, активный метаболит диацетилреина, и тетрациклин обладают структурным сходством.
Рис. 2.
Райн, активный метаболит диацетилреина, и тетрациклин обладают структурным сходством.
Подобно тетрациклинам, диацетилреин / реин подавлял экспрессию ИЛ-1 в активированных липополисахаридами человеческих хондроцитах ОА [90] и синовиальных клетках [91]. Эксперименты на изолированных хондроцитах суставного хряща и на эксплантатах хрящевой ткани показали, что это нарушение высвобождения активного ИЛ-1 частично связано с ингибированием фермента, превращающего ИЛ-1 (ICE) плазматической мембраны.Судя по отсутствию влияния на уровень экспрессии генов обоих белков, действие диацетилреина / реина на IL-1β и ICE должно было быть посттрансляционным [92]. Понижающая модуляция активной продукции IL-1 сопровождалась ингибированием активации NFκB [93] и, следовательно, экспрессии IL-1 / NFκB-зависимых генов в этих клетках [90, 91, 93]. Блокирующие нижестоящие события IL-1 включали снижение продукции NO, стромелизина-1 [91, 94] и коллагеназы, а также провоспалительных IL-6, -8 и -18 в IL-1α и TNF-α активированных монослойных культивируемых суставных хондроцитах человека из ОА суставов [92, 94].Аналогичным образом, реин подавлял индуцированную IL-1 экспрессию генов proMMP-1, -3, -9 и -13 и их активности, а также повышал продукцию тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 (TIMP-1) в монослое культивированных суставные хондроциты кролика. Таким образом, в этих клетках сообщалось об увеличении продукции гликозаминогликанов и коллагена наряду со снижением деградации протеогликана [95–97]. Это улучшенное наращивание матрикса могло быть усилено увеличением экспрессии изоформ TGF-β в хондроцитах, обработанных диацетилреином [98].Все эти результаты in vitro были получены с концентрациями диацетилреина / реина, сравнимыми с терапевтическими уровнями в плазме. Можно разумно предположить, что блокирование ИЛ-1 диацетилреином / реином было ответственно за некоторые эффекты DMOAD, наблюдаемые при экспериментальном ОА у животных, например при ушибе индуцированного разрушения хряща надколенника кролика [99] и при спонтанно развивающемся полиартрите у мышей NZB / KN [100]. Хотя это не согласуется с улучшением биохимии суставного хряща [101–103], сравнимая хондрозащита наблюдалась в различных моделях ОА собак, если судить по макроскопическим повреждениям хряща [102, 103].
Эти эффекты DMOAD были подтверждены в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Двести шестьдесят девять пациентов с первичным ОА бедра завершили трехлетнее исследование, получая диацетилреин в дозе 50 мг два раза в день или плацебо. Процент пациентов с рентгенологическим прогрессированием, определяемым как потеря суставной щели не менее 0,5 мм, был значительно ниже у пациентов, получавших диацетилреин, чем у пациентов, получавших плацебо. У этих пациентов частота сужения суставной щели была дискретной, но значительно ниже, чем в группе плацебо [104].Эти результаты были подтверждены в другом 1-летнем проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 301 пациента с радиологическим медиальным ОА коленного сустава [105].
Глюкозамин
Место глюкозамина как CTSMA или DMOAD остается спорным. Тот факт, что этот аминосахар долгое время назывался «сульфатом глюкозамина», вызвал путаницу. Препарат, использованный в ряде экспериментов in vitro, и in vivo, , не был сложным эфиром глюкозамина сульфата, а оказался препаратом, в котором глюкозамин и сульфат присутствовали в виде двух отдельных молекул в кристаллической форме.Если какие-либо эффекты CTSMA приписываются «сульфату глюкозамина», в настоящее время считается, что активным ингредиентом является моносахарид. В серии экспериментов с изолированными IL-1β-активированными хондроцитами в культуре, где использовались гексозамины, сообщалось о влиянии на последующие события IL-1. Добавление глюкозамина к хондроцитам крысы, обработанным IL-1β, уменьшало активацию фактора транскрипции NFκB, но не белка-активатора-1 [106]. Глюкозамин, но не N, -ацетилглюкозамин или другие моносахариды [107], значительно ингибировал активность NFκB в хондроцитах ОА человека, а также ядерную транслокацию белков p50 и p65 [108].Глюкозамин снижает активность фосфолипазы А2 [109], уровни мРНК и белка ЦОГ-2 [107, 108, 110] и высвобождение PGE 2 [108, 110–114] в клетках суставного хряща различного происхождения. Сходным образом аминосахар снижает продукцию iNOS и NO хондроцитами [107, 110–113] и индуцирует IL-1 металлопротеиназную и коллагеназную активности в супернатантах культур хондроцитов [109–113, 115]. Заметное ингибирование аггреканазозависимого расщепления аггрекана наблюдалось как с клетками крысы, так и с эксплантами крупного рогатого скота при добавлении глюкозамина [116] и маннозамина [117].Ингибирование не было связано с вмешательством в передачу сигналов IL-1, и точный механизм функционирования гексозаминов в этой системе неясен. Вмешательство в активность ферментов привело к снижению катаболизма ВКМ в этих культурах хондроцитов [113]. Кроме того, сообщалось, что гексозамины улучшают синтез макромолекул ECM в IL-1-репрессированных хрящевых клетках [106, 111, 112, 115]. Большинство цитируемых экспериментов проводилось на нормальных хондроцитах, хондроцитах или хрящевых эксплантатах, примированных IL-1.Редко использовались нативные хондроциты ОА [109, 115]. Основная проблема с исследованиями in vitro , проведенными до сих пор, — это концентрации гексозаминов, используемых в этих экспериментах. Обычно пациентам с ОА ежедневно вводят 1500 мг глюкозамина (20 мг / кг у субъекта массой 75 кг). Эти предписанные количества в лучшем случае обеспечивают концентрацию гексозамина в плазме на уровне 0,15–0,30 мМ у среднестатистического европейца. Два из вышеупомянутых экспериментальных исследований были проведены с концентрациями глюкозамина в этом диапазоне [115, 117].Остальные были выполнены с использованием нефизиологических уровней глюкозамина в питательной среде в диапазоне от 0,56 до 139,66 мМ [106–113, 116], в условиях, при которых ингибирование катаболических эффектов, вызванных IL1β, могло быть связано с токсичностью глюкозамина [118].
Актуальность в пробирке результатов, полученных с супрафизиологическими дозами глюкозамина остается спорными, как ежедневное введение \ 20 мг / кг глюкозамина при пероральном введении у кроликов, в котором передний крестообразной связке рассечения проводило были только обнаружить, сайт -специфический, частичный модифицирующий болезнь эффект в этой модели ОА.Введение глюкозамина не предотвращало фибрилляцию и / или эрозию суставного хряща у обработанных животных [119]. Кроме того, парентеральное введение 200 мг / кг N-ацетил-глюкозамина на кроличьей модели экспериментального ОА коленного сустава не показало хондропротекторных эффектов [120]. Механизм действия, с помощью которого этот гексозамин, таким образом, мог повлиять на эволюцию одной человеческой популяции с ОА коленного сустава [121, 122], таким образом, еще предстоит выяснить. Принимая во внимание отсутствие хондрозащиты в экспериментальных животных моделях ОА, подтверждение хондропротекторного действия глюкозамина в человеческой популяции было бы ценным.
Кортикостероиды и ИЛ-1
Гомеостаз внеклеточного матрикса клетками суставного хряща зависит от контроля ауто / паракринных катаболических каскадов, индуцированных IL-1 [21]. Множество эндокринных гормонов и факторов роста способны контролировать эту активность IL-1. Классически сообщалось, что кортикостероиды напрямую влияют на синтез ИЛ-1 [123, 124]. Как показано на культурах хрящевых эксплантатов, кортикостероидные гормоны в физиологических дозах ингибируют деградацию ECM [125–127].Это ингибирование пути IL-1 привело к снижению патологической активности нейтральных протеаз в хрящевой ткани [128–132]. Помимо того факта, что кортикостероиды действуют синергетически с различными основными факторами роста и дифференцировки, влияя на синтез основного вещества внеклеточного матрикса [133–135], антикатаболические эффекты кортикостероидов, по крайней мере, частично объясняют защитные эффекты на хрящ ОА однократных или периодических местное или системное введение физиологических доз кортикостероидов в различных моделях экспериментально индуцированного ОА, таких как модель менискэктомированного кролика [136, 137], при химически индуцированном повреждении хряща у морской свинки [138] и в модели собаки Паунда-Нуки. ОА [132, 139].Подобные защитные эффекты этих препаратов наблюдались на хрящах ОА пациентов [131]. Это подавление IL-1 физиологическими дозами кортикостероидов вместе с повышающей регуляцией рецептора IGF-1 в конечном итоге привело к накоплению соединений ECM в непосредственном окружении хрящевых клеток in vitro [63, 140] .
Защита и регенерация суставного хряща блокаторами цитокинов: подтверждение концепции
Совсем недавно были зарегистрированы драматические хондропротекторные эффекты у пациентов с РА и деструктивным артритом, ассоциированным со спондилоартропатией (СПА).У этих пациентов TNF-α, высвобождаемый в синовиальной мембране, запускает катаболический ауто / паракринный путь IL-1 хондроцитов в соседнем суставном хряще [141]. Результирующий каскад ауто / паракринного IL-1 будет вызывать разрушение внеклеточного матрикса суставного хряща. Лечение пациентов с РА рекомбинантными белками, поглощающими TNF-α, подавляет активность IL-1 хондроцитов и останавливает эрозивную прогрессию, продолжающуюся в течение этих воспалительных заболеваний [142]. Нейтрализация TNF-α при RA в конечном итоге приводит к очевидному восстановлению пораженных суставов [143].Повторное появление исчезнувшей суставной щели было зарегистрировано при периферическом артрите, связанном с СПА [144, 145] (рис. 3). Сходным образом при ОА ауто / паракринный TNF-α, возникающий в результате апоптоза хондроцитов [31–34] после чрезмерного механического стресса, вызывает индуцированное IL-1 разрушение внеклеточной среды суставного хряща. Насколько подобное блокирование TNF-α может привести к остановке прогрессирования этого заболевания, еще не изучено.
Рис.3.
Хондрозащита и регенерация суставного хряща блокаторами цитокинов. (A) Тазобедренный сустав пациента с анкилозирующим спондилитом до (слева) и после 1 года лечения инфликсимабом, блокирующим TNF-α моноклональным антителом. Прекращено развитие эрозии, вновь появилась суставная щель. (B) Такое же течение наблюдалось в третьем проксимальном межфаланговом суставе и втором дистальном межфаланговом суставе пациента, страдающего псориатическим артритом. Эти записи были получены после завершения серии проспективных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, одобренных местным комитетом по этике, в которые были включены 107 пациентов для изучения влияния инфликсимаба на клинические признаки спондилоартропатии [144]. , Ван дер Бош, представлен].Рентгеновские снимки пораженных суставов были сделаны при поступлении и через 1 год наблюдения. (C) При эрозивном ОА межфалангового сустава пальца подобный тип ремоделирования происходит спонтанно после прекращения деструктивного эпизода. Четыре рентгеновских снимка были сделаны с интервалом в 1 год [145].
Рис. 3.
Хондрозащита и регенерация суставного хряща цитокиноблокаторами. (A) Тазобедренный сустав пациента с анкилозирующим спондилитом до (слева) и после 1 года лечения инфликсимабом, блокирующим TNF-α моноклональным антителом.Прекращено развитие эрозии, вновь появилась суставная щель. (B) Такое же течение наблюдалось в третьем проксимальном межфаланговом суставе и втором дистальном межфаланговом суставе пациента, страдающего псориатическим артритом. Эти записи были получены после завершения серии проспективных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, одобренных местным комитетом по этике, в которые были включены 107 пациентов для изучения влияния инфликсимаба на клинические признаки спондилоартропатии [144]. , Ван дер Бош, представлен].Рентгеновские снимки пораженных суставов были сделаны при поступлении и через 1 год наблюдения. (C) При эрозивном ОА межфалангового сустава пальца подобный тип ремоделирования происходит спонтанно после прекращения деструктивного эпизода. Четыре рентгеновских снимка были сделаны с интервалом в 1 год [145].
Обсуждение
Идентичные пути цитокинов и факторов роста контролируют разрушение и восстановление при ОА и воспалительных заболеваниях суставов, таких как RA и SPA-ассоциированный артрит. Однонаправленные каскады цитокинов, управляемые TNF-α / IL-1, нарушают гомеостаз ECM суставного хряща при этих нарушениях.TNF-α, происходящий из синовиальной мембраны, запускает каскад во время воспалительных патологий, в то время как при ОА аутокринный TNF-α, высвобождаемый апоптозными клетками суставного хряща, вызывает активность IL-1. Как при воспалительных, так и при дегенеративных состояниях, каскады цитокинов, управляемые TNF-α / IL-1, преобладают над путями факторов роста, способствующих анаболической репарации. Однако, когда биологические препараты, блокирующие TNF-α, вводили при иммунологически опосредованных воспалительных артритах, безошибочно было продемонстрировано восстановление тканей.В СПА зафиксировано повторное появление ранее исчезнувшей суставной щели.
Точно так же репрессия каскадов цитокинов, управляемых TNF-α / IL-1, должна позволить репарации стать еще более очевидной при ОА, поскольку пути анаболического фактора роста также сверхэкспрессируются в этом состоянии. Было показано, что кортикостероиды, отдельные классы (поли) сульфатированных полисахаридов, тетрациклины, диацетилреин / реин, авокадо / соевые бобы и глюкозамин подавляют IL-1 и, по-видимому, подавляют нижестоящие характеристики IL-1, например.грамм. активность коллагеназы, протеогликаназы и ММП, экспрессия iNOS и повышенное высвобождение NO, а также выделение PGE 2 , IL-6 и IL-8. За исключением кортикостероидов и диацетилреина, эти агенты не продемонстрировали стимуляции активности фактора роста. Все эти CTSMA, способные напрямую влиять на синтез и высвобождение IL-1 in vitro. , как было показано, обладают активностью DMOAD в экспериментальных моделях ОА и в популяциях людей с ОА коленных и пальцевых суставов.Эффекты DMOAD глюкозамина in vivo остаются в некоторой степени противоречивыми, поскольку концентрации гексозаминов, которые были эффективны в экспериментах in vitro , никогда не были достигнуты при системном введении аминосахаров экспериментальным животным или людям. Фармакологическая регуляция факторов, способствующих репарации, например Ожидается, что TGF-β и / или IGF-1 не сильно повлияют на изменение заболевания при ОА. Пути анаболического восстановления уже чрезмерно выражены при этом заболевании.Этим объясняется затяжной характер ОА и очевидные признаки ремоделирования тканей сустава ОА.
Поскольку однонаправленный каскад цитокинов, управляемый TNF-α / IL-1, был идентифицирован как лекарственная мишень при ОА, простые лабораторные процедуры позволят обнаружить новую серию CTSMA с активностью DMOAD.
Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.
Список литературы
1Altman RD, Hochberg MC, Moskowitz RW, Schnitzer TJ.Рекомендации по медикаментозному лечению остеоартроза тазобедренного и коленного суставов. Обновление 2000 года. Подкомитет ACR по рекомендациям по остеоартриту.
ревматоидный артрит
2000
;43
:1905
–15,2Chambers MG, Bayliss MT, Mason RM. Экспрессия цитокинов хондроцитов и факторов роста при остеоартрите мышей.
Тележка для лечения артроза
1997
;5
:301
–8,3Моос В., Фикерт С., Мюллер Б., Вебер Ю., Сипер Дж.Иммуногистологический анализ экспрессии цитокинов при остеоартрите человека и здоровом хряще.
J Rheumatol
1999
;26
:870
–9,4van Beuningen HM, van der Kraan PM, Arntz OJ, van den Berg WB. Защита от интерлейкина 1 индуцировала разрушение суставного хряща путем трансформации фактора роста бета: исследования на анатомически неповрежденном хряще in vitro и in vivo .
Ann Rheum Dis
1993
;52
:185
–91.5Guenther HL, Guenther HE, Froesch ER, Fleisch H. Влияние инсулиноподобного фактора роста на синтез коллагена и гликозаминогликанов суставными хондроцитами кролика в культуре.
Experientia
1982
;38
:979
–81,6McQuillan DL, Handley CJ, Campbell MA, Bolis S, Milway VE, Herington AC. Стимуляция синтеза протеогликана сывороткой и инсулиноподобным фактором роста-1 в культивируемом суставном хряще крупного рогатого скота.
Biochem J
1986
;240
:423
–30.7Luyten FP, Hascall VC, Nissley SP, Morales TI, Reddi AH. Инсулиноподобные факторы роста поддерживают стабильный метаболизм протеогликанов в эксплантатах суставного хряща крупного рогатого скота.
Arch Biochem Biophys
1988
;267
:416
–25,8Tesch GH, Handley CJ, Cornell HJ, Herington AC. Влияние свободных и связанных инсулиноподобных факторов роста на метаболизм протеогликанов в эксплантатах суставного хряща.
J Orthop Res
1992
;10
:14
–22.9Verbruggen G, Malfait AM, Dewulf M, Broddelez C, Veys EM. Стандартизация питательных сред для изолированных суставных хондроцитов человека в гелеобразной суспензионной культуре агарозы.
Тележка для лечения артроза
1995
;3
:249
–59,10Yaeger PC, Masi TL, de Ortiz JL, Binette F, Tubo R, McPherson JM. Синергетическое действие трансформирующего фактора роста-бета и инсулиноподобного фактора роста-I индуцирует экспрессию генов коллагена и аггрекана типа II в суставных хондроцитах взрослого человека.
Exp Cell Res
1997
;237
:318
–25,11Verschure PJ, van Marle J, Joosten LA, van den Berg WB. Экспрессия хондроцитарного рецептора IGF-1 и реакция на стимуляцию IGF-1 в суставном хряще мыши во время различных фаз экспериментально индуцированного артрита.
Ann Rheum Dis
1995
;54
:645
–53,12Саклатвала Дж., Пилсворт ЛМК, Сарсфилд С.Дж., Гравилович Дж., Хит Дж. К.. Катаболин свиньи — это форма интерлейкина 1.
Biochem J
1984
;224
:461
–6,13Дингл Дж. Т., Саклатвала Дж., Хембри Р., Тайлер Дж., Фелл Х. Б., Джубб Р. Катаболический фактор хряща из синовиальной оболочки.
Biochem J
1979
;184
:177
–80,14Dingle JT. Влияние синовиального катаболина на синтетическую активность хряща.
Connect Tiss Res
1984
;12
:277
–86,15Тайлер Дж. А., Саклатвала Дж.Свиной ИЛ-1 (катаболин) вызывает резорбцию протеогликана хряща и предотвращает синтез протеогликана и коллагена.
Br J Rheumatol
1985
;24 (Дополнение 1)
:150
–5,16Таскиран Д., Стефанович-Рачич М., Георгеску Х.И., Эванс Ч. Оксид азота опосредует подавление синтеза протеогликанов хряща интерлейкином-1.
Biochem Biophys Res Commun
1994
;200
:142
–8,17Берд Т.А., Саклатвала Дж.Идентификация общего класса рецепторов с высоким сродством для обоих типов интерлейлина-1 на клетках соединительной ткани.
Nature
1986
;324
:263
–6,18Чандрасекхар С., Харви А.К. Индукция рецепторов интерлейкина-1 на хондроцитах фактором роста фибробластов: возможный механизм модуляции активности интерлейкина-1.
J Cell Physiol
1989
;138
:236
–46,19Colotta F, Re F, Muzio M и др. .Рецептор интерлейкина-1 типа II: мишень-приманка для IL-1, которая регулируется IL-4.
Наука
1993
;261
:472
–5.20Аттур М.Г., Дэйв М., Чиполлетта С. и др. . Обращение аутокринных и паракринных эффектов интерлейкина 1 (ИЛ-1) при артрите человека с помощью рецептора-ловушки ИЛ-1 типа II. Возможность фармакологического вмешательства.
J Biol Chem
2000
;275
:40307
–1521Wang J, Elewaut D, Veys EM, Verbruggen G.Индуцированный инсулиноподобным фактором роста 1 рецептор интерлейкина-1 II подавляет активность интерлейкина-1 и контролирует гомеостаз внеклеточного матрикса хряща.
Arthritis Rheum
2003
;48
:1281
–91,22Тайлер Дж.А. Инсулиноподобный фактор роста 1 может уменьшать деградацию и способствовать синтезу протеогликана в хряще, подвергающемся действию цитокинов.
Biochem J
1989
;260
:543
–8.23Миддлтон Дж. Ф., Тайлер Дж. А. Повышение экспрессии гена инсулиноподобного фактора роста I в поражениях суставного хряща человека при остеоартрите.
Ann Rheum Dis
1992
;51
:440
–7,24Миддлтон Дж., Манти А., Тайлер Дж. Рецептор инсулиноподобного фактора роста (IGF), IGF-I, бета интерлейкина-1 (IL-1 beta) и экспрессия мРНК IL-6 при остеоартрите и нормальном хряще человека.
J Histochem Cytochem
1996
;44
:133
–41.25Verschure PJ, Marle JV, Joosten LA, Helsen MM, Lafeber FP, Berg WB. Локализация рецептора инсулиноподобного фактора роста-1 в нормальном и остеоартрозном хрящах человека в отношении синтеза и содержания протеогликана.
Br J Rheumatol
1996
;35
:1044
–55,26Ван Дж., Вердонк П., Элевот Д., Вейс Е.М., Вербрюгген Г. Гомеостаз внеклеточного матрикса нормальных и остеоартрозных хондроцитов суставного хряща человека in vitro.
Тележка для лечения артроза
2003
;11
:801
–9.27Шлопов Б.В., Гумановская М.Л., Поспешный К.А. Аутокринная регуляция коллагеназы 3 (матриксная металлопротеиназа 13) при остеоартрите.
ревматоидный артрит
2000
;43
:195
–205.28Pelletier JP, Martel-Pelletier J, Howell DS, Ghandur-Mnaymneh L, Enis JE, Woessner JF Jr. Коллагеназа и коллагенолитическая активность в остеоартритическом хряще человека.
Arthritis Rheum
1983
;26
:63
–8.29Okada Y, Shinmei M, Tanaka O et al .Локализация матричной металлопротеиназы 3 (стромелизина) в остеоартрозном хряще и синовиальной оболочке.
Lab Invest
1992
;66
:680
–90,30Arner EC, Tortorella MD. Передача сигнала через рецепторы интегрина хондроцитов индуцирует синтез матриксной металлопротеиназы и действует синергетически с интерлейкином-1.
Arthritis Rheum
1995
;38
:1304
–14,31Орландо С., Сирони М., Бьянки Г. и др. .Роль металлопротеаз в высвобождении рецептора-ловушки IL-1 типа II.
J Biol Chem
1997
;272
:31764
–9,32Penton-Rol G, Orlando S, Polentarutti N et al . Бактериальный липополисахарид вызывает быстрое отщепление с последующим ингибированием экспрессии мРНК рецептора IL-1 типа II с одновременной активацией рецептора типа I и индукцией не полностью сплайсированных транскриптов.
J Immunol
1999
;162
:2931
–8.33Д’Лима Д.Д., Хашимото С., Чен П.С., Колвелл С.В. мл., Лотц М.К. Апоптоз хондроцитов человека в ответ на механическое повреждение.
Тележка для лечения артроза
2001
;9
:712
–9,34Редман С.Н., Даутуэйт Г.П., Томсон Б.М., Арчер CW. Клеточные реакции суставного хряща на резкую и тупую травму.
Тележка для лечения артроза
2004
;12
:106
–16.35Айзава Т., Кон Т., Эйнхорн Т.А., Герстенфельд LC.Индукция апоптоза хондроцитов фактором некроза опухоли-α.
J Orthop Res
2001
;19
:785
–96,36Islam N, Haqqi TM, Jepsen KJ et al . Гидростатическое давление вызывает апоптоз хондроцитов человека из остеоартрозного хряща за счет усиления фактора некроза опухоли-α, индуцибельной синтазы оксида азота, p53, c-myc и bax-alpha, а также подавления bcl-2.
J Cell Biochem
2002
;87
:266
–78.37Моос В., Фикерт С., Мюллер Б., Вебер Ю., Сипер Дж. Иммуногистологический анализ экспрессии цитокинов в человеческом остеоартрите и здоровом хряще.
J Rheumatol
1999
;26
:870
–9.38Verdier MP, Seite S, Guntzer K, Pujol JP, Boumediene K. Иммуногистохимический анализ бета-изоформ трансформирующего фактора роста и их рецепторов в хряще человека из нормальных и остеоартрозных головок бедренной кости.
Rheumatol Int
2005
;25
:118
–24.39Четина Е.В., Сквайрс Дж., Пул А.Р. Усиленная деградация коллагена II типа и очень ранняя очаговая дегенерация хряща связаны с активацией генов, связанных с дифференцировкой хондроцитов, в ранних поражениях суставного хряща человека.
J Ревматол
2005
;32
:876
–86,40Харви А.К., Хрубей П.С., Чандрасекхар С. Ингибирование активности интерлейкина-1 трансформирующим фактором роста бета включает подавление рецепторов интерлейкина-1 на хондроцитах.
Exp Cell Res
1991
;195
:376
–85,41Эйлау О. Внутрисуставная гепариновая терапия истинного деформирующего артроза коленного сустава.
Мед Клин
1959
;54
:145
.42Эйлау О. О патогенезе и причинном лечении артроза коленного сустава.
Мед Клин
1960
;55
:2367
–70,43Momburg M, Stuhlsatz HW, Vogeli H, Vojtisek O, Eylau O, Greiling H.Клинические химические изменения в синовиальной жидкости после внутрисуставной инъекции полисульфата гликозаминогликана.
Z Rheumatol
1976
;35 (Дополнение 4)
:389
–90,44Нево З., Хорвиц А.Л., Дорфман А. Синтез хондромукопротеина хондроцитами в суспензионной культуре.
Дев Биол
1972
;28
:219
–28.45Нево З., Дорфман А. Стимуляция синтеза хондромукопротеинов в хондроцитах внеклеточным хондромукопротеином.
Proc Natl Acad Sci USA
1972
;69
:2069
–72,46Kosher RA, Lash JW, Minor RR. Экологическое усиление хондрогенеза in vitro.
Дев Биол
1973
;35
:210
–20,47Шварц Н.Б., Дорфман А. Стимуляция продукции хондроитинсульфат-протеогликана хондроцитами в монослое.
Conn Tiss Res
1975
;3
:115
–22,48Verbruggen G, Veys EM.Влияние сульфатированных гликозаминогликанов на метаболизм протеогликанов в клетках синовиальной оболочки.
Acta Rheumatol
1977
;1
:75
–92,49Verbruggen G, Veys EM. Влияние гиперсульфатированного гепариноида на метаболизм гиалуроната синовиальной клетки человека in vivo .
J Rheumatol
1979
;6
:554
–61,50Kalbhen DA. Экспериментальное подтверждение противоартритной активности полисульфата гликозаминогликана.
Z Rheumatol
1983
;42
:178
–84,51Carreno MR, Muniz OE, Howell DS. Эффект гликозаминогликана сложного эфира полисерной кислоты на суставной хрящ при экспериментальном остеоартрите: влияние на морфологические переменные тяжести заболевания.
J Rheumatol
1986
;13
:490
–7,52Бреннан Дж. Дж., Ахерн FX, Накано Т. Влияние лечения полисульфатом гликозаминогликана на прочность, содержание гиалуроновой кислоты в синовиальной жидкости и протеогликановый агрегат в суставном хряще хромого хряка.
Can J Vet Res
1987
;51
:394
–8,53Убельхарт Д., Тонар Э. Дж., Чжан Дж., Уильямс Дж. М.. Защитный эффект экзогенного хондроитин-4,6-сульфата при острой деградации суставного хряща у кролика.
Тележка для лечения артроза
1998
;6 (Дополнение A)
:6
–13,54Verbruggen G, Goemaere S, Veys EM. Хондроитинсульфат: S / DMOAD (препарат против остеоартрита, изменяющий структуру / заболевание) в лечении ОА суставов пальцев.
Тележка для лечения артроза
1998
;6 (Дополнение A)
:37
–8,55Verbruggen G, Goemaere S, Veys EM. Системы для оценки прогрессирования остеоартрита суставов пальцев и эффектов лекарств от остеоартрита, изменяющих болезнь.
Clin Rheumatol
2002
;21
:231
–43,56Убельхарт Д., Тонар Э. Дж., Дельмас П. Д., Шантрейн А., Виньон Э. Влияние перорального хондроитинсульфата на прогрессирование остеоартрита коленного сустава: пилотное исследование.
Тележка для лечения артроза
1998
;6 (Дополнение A)
:39
–46,57Убельхарт Д., Малез М., Марколонго Р. и др. . Прерывистое лечение остеоартрита коленного сустава пероральным хондроитинсульфатом: однолетнее рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование по сравнению с плацебо.
Тележка для лечения артроза
2004
;12
:269
–76,58Мишель Б.А., Штуки Г., Фрей Д. и др. . Хондроитины 4 и 6 сульфат при остеоартрозе коленного сустава: рандомизированное контролируемое исследование.
Arthritis Rheum
2005
;52
:779
–86,59Verbruggen G, Veys EM. Внутрисуставная инъекция пентозанполисульфата приводит к увеличению молекулярной массы гиалуронана в суставной жидкости.
Clin Exp Rheumatol
1992
;10
:249
–54,60Francis DJ, Hutadilok N, Kongtawelert P, Ghosh P. Полисульфат пентозана и полисульфат гликозаминогликана стимулируют синтез гиалуронана in vivo .
Rheumatol Int
1993
;13
:61
–4,61Verbruggen G, Cornelissen M, Elewaut D, Broddelez C., De Ridder L., Veys EM. Влияние полисульфатированных полисахаридов на аггреканы, синтезируемые дифференцированными суставными хондроцитами человека.
J Rheumatol
1999
;26
:1663
–71,62Sadowski T., Steinmeyer J. Влияние полисульфатированного гликозаминогликана и триамцинолона ацетонида на продукцию протеиназ и их ингибиторов обработанными IL-1alpha суставными хондроцитами.
Biochem Pharmacol
2002
;64
:217
–27.63Ван Л., Ван Дж., Альмквист К.Ф., Вейс Е.М., Вербругген Г. Влияние полисульфатированных полисахаридов и гидрокортизона на метаболизм внеклеточного матрикса суставных хондроцитов человека in vitro.
Clin Exp Rheumatol
2002
;20
:669
–76,64Tung JT, Venta PJ, Caron JP. Индуцируемая экспрессия оксида азота в суставных хондроцитах лошади: эффекты противовоспалительных соединений.
Тележка для лечения артроза
2002
;10
:5
–12,65Verdonk P, Wang J, Elewaut D, Broddelez C, Veys EM, Verbruggen G. Полисульфаты циклодекстрина усиливают восстановление внеклеточного матрикса хондроцитов человека.
Тележка для лечения артроза
2005
;13
:887
–95.66Muller W., Panse P, Brand S, Staubli A. Исследование in vivo распределения, сродства к хрящам и метаболизма полисульфата гликозаминогликана (GAGPS, Arteparon).
Z Rheumatol
1983
;42
:355
–61.67Volpi N. Пероральное всасывание и биодоступность хондроитинсульфата ихтикового происхождения у здоровых добровольцев мужского пола.
Тележка для лечения артроза
2003
;11
:433
–41.68Volpi N. Биодоступность хондроитинсульфата (Кондросульф) и его компонентов при пероральном введении у здоровых добровольцев мужского пола.
Тележка для лечения артроза
2002
;10
:768
–77.69Хенротин Ю.Е., Санчес С., Деберг М.А. и др. . Неомыляемые вещества авокадо / соевые бобы увеличивают синтез аггрекана и снижают выработку катаболических и провоспалительных медиаторов хондроцитами человека при остеоартрите.
J Ревматол
2003
;30
:1825
–34,70Kut-Lasserre C, Miller CC, Ejeil AL et al . Влияние неомыляемых веществ авокадо и сои на желатиназу A (MMP-2), стромелизин 1 (MMP-3) и тканевые ингибиторы секреции матриксной металлопротеиназы (TIMP-1 и TIMP-2) фибробластами человека в культуре.
J Periodontol
2001
;72
:1685
–94,71Хайял MT, Эль-Газали, Массачусетс. Возможный «хондрозащитный» эффект неомыляемых компонентов авокадо и сои in vivo .
Drugs Exp Clin Res
1998
;24
:41
–50.72Cake MA, Read RA, Guillou B., Ghosh P. Модификация патологии суставного хряща и субхондральной кости в модели остеоартрита менискэктомии у овец неомыляемыми веществами авокадо и сои (ASU).
Тележка для лечения артроза
2000
;8
:404
–11.73Lequesne M, Maheu E, Cadet C, Dreiser RL. Структурное влияние неомыляемых веществ авокадо / сои на потерю суставной щели при остеоартрозе тазобедренного сустава.
Arthritis Rheum
2002
;47
:50
–8,74Yu LP Jr, Smith GN Jr, Hasty KA, Brandt KD. Доксициклин подавляет коллагенолитическую активность экстрактов из хрящей остеоартроза человека и желатиназы типа XI.
J Rheumatol
1991
;18
:1450
–2,75Шлопов Б.В., Смит Г.Н. мл., Коул А.А., Хэсти К.А. Дифференциальные паттерны ответа на доксициклин и трансформирующий фактор роста бета1 при подавлении коллагеназ в остеоартрите и нормальных хондроцитах человека.
Arthritis Rheum
1999
;42
:719
–27,76Шлопов Б.В., Стюарт Ю.М., Гумановская М.Л., Хасты К.А. Регулирование коллагеназы хряща доксициклином.
J Ревматол
2001
;28
:835
–42,77Borderie D, Hernvann A, Hilliquin P, Lemarchal H, Kahan A, Ekindjian OG. Тетрациклины подавляют выработку нитрозотиола цитокин-стимулированными синовиальными клетками остеоартрита.
Inflamm Res
2001
;50
:409
–14,78Amin AR, Attur MG, Thakker GD и др. . Новый механизм действия тетрациклинов: эффекты на синтазы оксида азота.
Proc Natl Acad Sci USA
1996
;93
:14014
–9,79Smith GN Jr, Yu LP Jr, Brandt KD, Capello WN. Пероральный прием доксициклина снижает активность коллагеназы и желатиназы в экстрактах остеоартрозного хряща человека.
J Rheumatol
1998
;25
:532
–5,80Jauernig S, Schweighauser A, Reist M, Von Rechenberg B., Schawalder P, Spreng D. Влияние доксициклина на выработку оксида азота и стромелизина у собак с разрывом черепной крестообразной связки.
Вет Сург
2001
;30
:132
–9,81де Бри Э, Лей В., Свенссон О., Чоудхури М., Моак С.А., Гринвальд Р.А. Влияние ингибитора матриксных металлопротеиназ на спонтанный остеоартрит у морских свинок.
Adv Dent Res
1998
;12
:82
–5,82Ю Л.П. младший, Смит Г.Н. мл., Брандт К.Д., Майерс С.Л., О’Коннор Б.Л., Брандт Д.А. Уменьшение тяжести остеоартроза собак путем профилактического лечения пероральным доксициклином.
Arthritis Rheum
1992
;35
:1150
–9,83Brandt KD, Mazzuca SA, Katz BP et al . Влияние доксициклина на прогрессирование остеоартрита: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования.
Arthritis Rheum
2005
;52
:2015
–25,84Franchi-Micheli S, Lavacchi L, Friedmann CA, Ziletti L. Влияние реина на простагландиноподобные вещества in vitro .
J Pharm Pharmacol
1983
;35
:262
–4,85Pomarelli P, Berti M, Gatti MT, Mosconi P. Нестероидный противовоспалительный препарат, который стимулирует высвобождение простагландинов.
Farmaco Ed Sci
1980
;35
:836
–42,86Pelletier JP, Mineau F, Fernandes JC, Duval N, Martel-Pelletier J. Диацерхеин и реин снижают уровень и активность индуцибельного синтеза оксида азота, стимулированные интерлейкином 1beta, одновременно стимулируя синтез циклооксигеназы-2 у человека. остеоартрозные хондроциты.
J Rheumatol
1998
;25
:2417
–24,87Тамура Т., Омори К. Диацереин подавляет увеличение оксида азота в плазме при артрите, индуцированном адъювантом у крыс.
евро J Pharmacol
2001
;419
:269
–74,88Attur MG, Patel RN, Patel PD, Abramson SB, Amin AR. Тетрациклин усиливает экспрессию ЦОГ-2 и продукцию простагландина E 2 независимо от его воздействия на оксид азота.
J Immunol
1999
;162
:3160
–7.89Патель Р.Н., Аттур М.Г., Дэйв М.Н. и др. . Новый механизм действия химически модифицированных тетрациклинов: ингибирование производства простагландина E2, опосредованного ЦОГ-2.
Иммунология
1999
;163
:3459
–67,90Ярон М., Ширази И., Ярон И. Анти-интерлейкин-1 эффекты диацереина и реина в синовиальной ткани и культурах хрящей человека при остеоартрите.
Тележка для лечения артроза
1999
;7
:272
–80.91Martel-Pelletier J, Mineau F, Jolicoeur FC, Cloutier JM, Pelletier JP. In vitro эффекты диацереина и реина на системы интерлейкина 1 и фактора некроза опухоли альфа в синовиальной оболочке и хондроцитах человека, пораженных остеоартритом.
J Rheumatol
1998
;25
:753
–62.92Moldovan F, Pelletier JP, Jolicoeur FC, Cloutier JM, Martel-Pelletier J. Diacerhein и rhein снижают индуцированную ICE активацию IL-1beta и IL-18 в остеоартритическом хряще человека.
Тележка для лечения артроза
2000
;8
:186
–96,93Мендес А.Ф., Карамона М.М., де Карвалью А.О., Лопес М.С. Диацереин и реин предотвращают индуцированную интерлейкином-1бета активацию ядерного фактора каппаВ, ингибируя деградацию ингибитора каппаВ-альфа.
Pharmacol Toxicol
2002
;91
:22
–8.94Дозин Б., Мальпели М., Камарделла Л., Канседда Р., Пьетранджело А. Реакция суставных хондроцитов человека молодого, пожилого и остеоартритического возраста на воспалительные цитокины: молекулярные и клеточные аспекты.
Матрикс Биол
2002
;21
:449
–59,95Boittin N, Redini F, Loyau G, Pujol JP. Влияние диацереина (ART 50) на синтез матрикса и секрецию коллагеназы культивированными хондроцитами суставов кроликов.
Rev Rhum
1993
;60
:68S
–76S.96Tamura T., Kosaka N, Ishiwa J, Sato T, Nagase H, Ito A. Rhein, активный метаболит диацереина, подавляет продукцию проматричных металлопротеиназ-1 , -3, -9 и -13 и повышают продукцию тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 в культивируемых суставных хондроцитах кролика.
Тележка для лечения артроза
2001
;9
:257
–63.97Тамура Т., Омори К. Рейн, активный метаболит диацереина, подавляет индуцированную интерлейкином-1альфа деградацию протеогликана в культивируемых суставных хондроцитах кролика.
Jpn J Pharmacol
2001
;85
:101
–4,98Фелисаз Н., Бумедьен К., Гайор С. и др. . Стимулирующее действие диацереина на экспрессию TGF-beta1 и beta2 в суставных хондроцитах, культивируемых с интерлейкином-1 и без него.
Тележка для лечения артроза
1999
;7
:255
–64,99Mazieres B, Berdah L, Thiechart M, Viguier G. Diacetylrhein на постконтузионной модели экспериментального остеоартрита у кролика.
Rev Rhum
1993
;60
:77S
–81S.100Тамура Т., Омори К., Накамура К. Влияние диацереина на спонтанный полиартрит у самцов новозеландских черных мышей / KN.
Тележка для лечения артроза
1999
;7
:533
–8.101Карни SL. Влияние диацетилреина на развитие экспериментального остеоартроза. Биохимическое исследование.
Тележка для лечения артроза
1996
;4
:251
–61.102Брандт К.Д., Смит Г., Канг С.И., Майерс С., О’Коннор Б., Альбрехт Н. Эффекты диацереина в ускоренной модели остеоартрита у собак.
Тележка для лечения артроза
1997
;5
:438
–49.103Smith GN Jr, Myers SL, Brandt KD, Mickler EA, Albrecht ME.Лечение диацереином снижает тяжесть остеоартрита на модели остеоартрита с дефицитом крестообразных связок у собак.
Arthritis Rheum
1999
;42
:545
–54.104Дугадос М., Нгуен М., Бердах Л., Мазьер Б., Лекесн М.; Исследовательская группа ECHODIAH. Оценка структурно-модифицирующих эффектов диацереина при остеоартрите тазобедренного сустава: ECHODIAH, трехлетнее плацебо-контролируемое исследование. Оценка хондромодулирующего эффекта диацереина при ОА бедра.
Arthritis Rheum
2001
;44
:2539
–47.105Pham T, Le Henanff A, Ravaud P, Dieppe P, Paolozzi L, Dougados M. Оценка симптоматической и структурной эффективности нового соединения гиалуроновой кислоты, NRD101, по сравнению с диацереином и плацебо в 1-летнем рандомизированном контролируемом исследовании симптоматического остеоартрита коленного сустава.
Ann Rheum Dis
2004
;63
:1611
–7.106Gouze JN, Bianchi A, Becuwe P et al .Глюкозамин модулирует индуцированную IL-1 активацию хондроцитов крысы на уровне рецепторов и путем ингибирования пути NF-каппа B.
FEBS Lett
2002
;510
:166
–70.107Shikhman AR, Kuhn K, Alaaeddine N, Lotz M. N-ацетилглюкозамин предотвращает опосредованную IL-1 бета активацию хондроцитов человека.
J Immunol
2001
;166
:5155
–60.108Largo R, Alvarez-Soria MA, Diez-Ortego I et al .Глюкозамин ингибирует индуцированную IL-1beta активацию NFkappaB в хондроцитах человека, страдающих остеоартритом.
Тележка для лечения артроза
2003
;11
:290
–8.109Piperno M, Reboul P, Hellio Le Graverand MP et al . Сульфат глюкозамина модулирует дисрегулируемую активность хондроцитов остеоартрита человека in vitro .
Тележка для лечения артроза
2000
;8
:207
–12.110Накамура Х., Шибакава А., Танака М., Като Т., Нисиока К.Влияние гидрохлорида глюкозамина на продукцию простагландина E2, оксида азота и металлопротеаз хондроцитами и синовиоцитами при остеоартрите.
Clin Exp Rheumatol
2004
;22
:293
–9.111Gouze JN, Bordji K, Gulberti S et al . Интерлейкин-1бета подавляет экспрессию глюкуронозилтрансферазы I, ключевого фермента, запускающего биосинтез гликозаминогликанов: влияние глюкозамина на опосредованные интерлейкином-1бета эффекты в хондроцитах крыс.
Arthritis Rheum
2001
;44
:351
–60.112Fenton JI, Chlebek-Brown KA, Caron JP, Orth MW. Влияние глюкозамина на интерлейкин-1 суставной хрящ.
Equine Vet J Suppl
2002
;34
:219
–23.113Fenton JI, Chlebek-Brown KA, Peters TL, Caron JP, Orth MW. Глюкозамин HCl снижает деградацию суставного хряща лошади в культуре эксплантата.
Тележка для лечения артроза
2000
;8
:258
–65.114Tung JT, Venta PJ, Eberhart SW, Yuzbasiyan-Gurkan V, Alexander L, Caron JP. Влияние препаратов против артрита на экспрессию генов и ферментативную активность циклооксигеназы-2 в культивируемых хондроцитах лошадей.
Am J Vet Res
2002
;63
:1134
–9.115Dodge GR, Jimenez SA. Сульфат глюкозамина регулирует уровни аггрекана и матриксной металлопротеиназы-3, синтезируемые культивированными суставными хондроцитами человека, страдающими остеоартритом.
Тележка для лечения артроза
2003
;11
:424
–32.116Sandy JD, Gamett D, Thompson V, Verscharen C. Опосредованный хондроцитами катаболизм аггрекана: зависимое от агреканазы расщепление, индуцированное интерлейкином-1 или ретиноевой кислотой, может ингибироваться глюкозамином.
Biochem J
1998
;335
:59
–66.117Патвари П., Курц Б., Сэнди Д.Д., Гродзинский А.Дж. Маннозамин подавляет опосредованные агреканазой изменения физических свойств и биохимического состава суставного хряща.
Arch Biochem Biophys
2000
;374
:79
–85.118де Маттей М., Пеллати А., Паселло М. и др. . Высокие дозы глюкозамина-HCl оказывают пагубное воздействие на эксплантаты суставного хряща крупного рогатого скота, культивируемые in vitro .
Тележка для лечения артроза
2002
;10
:816
–25.119Tiraloche G, Girard C, Chouinard L et al . Влияние перорального глюкозамина на деградацию хряща на кроличьей модели остеоартрита.
Arthritis Rheum
2005
;52
:1118
–28.120Шихман А.Р., Амиэль Д., Д’Лима Д. и др. . Хондропротекторная активность N-ацетилглюкозамина у кроликов с экспериментальным остеоартрозом.
Ann Rheum Dis
2005
;64
:89
–94.121Reginster JY, Deroisy R, Rovati LC и др. . Долгосрочные эффекты сульфата глюкозамина на прогрессирование остеоартрита: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование.
Ланцет
2001
;357
:251
–6.122Pavelka K, Gatterova J, Olejarova M, Machacek S, Giacovelli G, Rovati LC. Использование сульфата глюкозамина и замедление прогрессирования остеоартрита коленного сустава: трехлетнее рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование.
Arch Intern Med
2002
;162
:2113
–23.123Knudsen PJ, Dinarello CA, Strom TB. Глюкокортикоиды подавляют транскрипционную и посттранскрипционную экспрессию интерлейкина 1 в клетках U937.
J Immunol
1987
;139
:4129
–34.124Ли С.В., Цзоу А.П., Чан Х. и др. . Глюкокортикоиды избирательно подавляют транскрипцию гена интерлейкина 1 бета и снижают стабильность мРНК интерлейкина 1 бета.
Proc Natl Acad Sci USA
1988
;85
:1204
–8.125Pelletier JP, Cloutier JM, Martel-Pelletier J. In vitro влияние тиапрофеновой кислоты, салицилата натрия и гидрокортизона на метаболизм протеогликанов остеоартрозного хряща человека.
J Rheumatol
1989
;16
:646
–55,126Hill DJ. Влияние кортизола на пролиферацию клеток, синтез и деградацию протеогликанов в хрящевых зонах реберно-хрящевой пластины роста теленка in vitro с активностью соматомедина плазмы крысы и без нее.
J Endocrinol
1981
;88
:425
–35,127Такигава М., Такано Т., Накагава К., Сакуда М., Судзуки Ф. Стимуляция пролиферации и синтеза гликозаминогликанов в черепно-лицевых хондроцитах кролика in vitro .
Arch Oral Biol
1988
;33
:893
–9.128Макгуайр М.Б., Мерфи М., Рейнольдс Дж. Дж., Рассел Р.Г.Г. Производство коллагеназы и ингибитора (ТИМП) нормальной, ревматоидной и остеоартритической синовиальной оболочкой in vitro : эффекты гидрокортизона и индометацина.
Clin Biol
1981
;61
:703
–10.129Пеллетье Дж. П., Мартель-Пеллетье Дж. Разрушение хряща нейтральными протеогликаназами при экспериментальном остеоартрите.
Подавление стероидами. Arthritis Rheum
1985
;28
:1393
–401.130Martel-Pelletier J, Cloutier JM, Pelletier JP. Нейтральные протеазы синовиальной оболочки при остеоартрите человека.
Arthritis Rheum
1986
;29
:1112
–21.131Pelletier JP, Martel-Pelletier J, Cloutier JM, Woessner JF Jr. Активность кислой металлопротеиназы, разрушающей протеогликаны, в хрящах остеоартрита человека и эффекты внутрисуставных инъекций стероидов.
Arthritis Rheum
1987
;30
:541
–8.132Pelletier JP, Mineau F, Raynauld JP, Woessner JF, Gunja-Smith Z, Martel-Pelletier J. Внутрисуставные инъекции метилпреднизолона ацетата уменьшают остеоартритические поражения параллельно с синтезом хондроцитов при экспериментальном строметезинозном синдроме хондроцитов.
Arthritis Rheum
1994
;37
:414
–23.133Itagane Y, Inada H, Fujita K, Isshiki G.Взаимодействие между стероидными гормонами и инсулиноподобным фактором роста-I в хондроцитах кролика.
Эндокринология
1991
;128
:1419
–24.134Ван дер Краан П.М., Виттерс Е.Л., Постма Н.С., Вербунт Дж., Ван ден Берг В.Б. Поддержание синтеза крупных протеогликанов в анатомически неповрежденном суставном хряще мыши с помощью стероидов и инсулиноподобного фактора роста I.
Ann Rheum Dis
1993
;52
:734
–41.135Van Osch GJ, van der Veen SW, Verwoerd-Verhoef HL. Повторная дифференцировка in vitro выращенных в культуре кроличьих и человеческих аурикулярных хондроцитов для реконструкции хряща.
Пласт Реконстр Сург
2001
;107
:433
–40,136Коломбо С., Батлер М., Хикман Л., Селвин М., Диаграмма J, Стейнец Б. Новая модель остеоартрита у кроликов. II. Оценка антиостеоартритных эффектов выбранных противоревматических препаратов, применяемых системно.
Arthritis Rheum
1983
;26
:1132
–9,137Батлер М., Коломбо К., Хикман Л. и др. . Новая модель остеоартроза у кроликов. III. Оценка антиостеоартрозных эффектов отдельных препаратов, вводимых внутрисуставно.
Arthritis Rheum
1983
;26
:1380
–6.138Williams JM, Brandt KD. Гексацетонид триамцинолона защищает от фибрилляции и образования остеофитов после химически индуцированного повреждения суставного хряща.
Arthritis Rheum
1985
;28
:1267
–74.139Пеллетье Дж. П., Мартель-Пеллетье Дж. Защитные эффекты кортикостероидов на поражения хрящей и образование остеофитов в модели остеоартрита у собак Понд-Нуки.
Arthritis Rheum
1989
;32
:181
–93.140Ван Дж., Элеваут Д., Хоффман И., Вейс Е.М., Вербругген Г. Физиологические уровни гидрокортизона поддерживают оптимальный метаболизм внеклеточного матрикса хондроцитов.
Ann Rheum Dis
2004
;63
:61
–6.141Бреннан Ф.М., Чантри Д., Джексон А., Майни Р., Фельдманн М. Ингибирующее действие антител ФНО-альфа на выработку интерлейкина-1 синовиальными клетками при ревматоидном артрите.
Ланцет
1989
;2
:244
–7.142Lipsky PE, van der Heijde DM, St Clair EW et al . Инфликсимаб и метотрексат в лечении ревматоидного артрита.
Исследовательская группа по исследованию противоопухолевого фактора некроза при ревматоидном артрите с сопутствующей терапией.N Engl J Med
2000
;343
:1594
–602.143Смолен Дж. С., Хан С., Бала М. и др. .; Исследовательская группа ATTRACT. Доказательства радиографической пользы лечения инфликсимабом плюс метотрексат у пациентов с ревматоидным артритом, у которых не было клинического улучшения: подробный субанализ данных исследования противоопухолевого фактора некроза при ревматоидном артрите с исследованием сопутствующей терапии.
Arthritis Rheum
2005
;52
:1020
–30.144Круитхоф Э., Ван ден Бош Ф., Баетен Д. и др. . Повторные инфузии инфликсимаба, химерного моноклонального антитела против TNFalpha, пациентам с активной спондилоартропатией: наблюдение в течение одного года.
Ann Rheum Dis
2002
;61
:207
–12.145Verbruggen G, Veys EM. Системы числовой оценки анатомической эволюции остеоартроза суставов пальцев.
Arthritis Rheum
1996
;39
:308
–20.© Автор 2005. Опубликовано Oxford University Press от имени Британского общества ревматологов. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]
.Глюкозамин и хондроитин для домашних животных
Исследования показывают, что у домашних животных, принимающих добавки для суставов, суставы меньше повреждаются, когда они получают травмы суставов. Хотя рекомендуется давать вашему питомцу добавки глюкозамина и хондроитина при травме сустава, рассмотрите возможность введения добавок для суставов в начале жизни вашего питомца в качестве профилактической меры.По оценкам, 80-90% пожилых домашних животных страдают артритом, поэтому, вероятно, большинству домашних животных будет полезно принимать добавки для суставов.
Заболевания костей и суставов являются наиболее частой причиной, по которой владельцы домашних животных ежедневно кормят свою собаку или кошку добавками для суставов. Они используются при артрите, повреждении связок колена (заболевание передней крестообразной связки или ACL), дисплазии тазобедренного сустава у собак, дисплазии локтя, вывихе коленной чашечки (вывих надколенника), ревматоидном или септическом артрите, аномальном развитии суставного хряща (остеохондрите), рассекающем или OCD. спинальный артрит (деформирующий спондилез).
Добавки для суставов (хондропротекторы) также использовались, чтобы помочь собакам и кошкам с воспалениями во всем теле, особенно в областях, омываемых жидкостью или слизью. Например, кашель из-за воспаленной трахеи, которая представляет собой просто хрящ со слизистой оболочкой, можно облегчить с помощью добавок для суставов. При воспалении глаз (передний увеит) могут помочь глюкозамины и хондроитины. Домашнее животное, которое часто мочится из-за раздражения слизистой оболочки мочевого пузыря, может получить пользу от продуктов, содержащих глюкозамин и хондроитин.Исследования показывают, что домашние животные, у которых может развиться язва желудка из-за нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как римадил, могут получить пользу от глюкозамина и хондроитина в добавках для суставов. Желудок, как и глаз, мочевой пузырь и трахея, представляет собой область тела со слизистым или жидким слоем защиты. Области с такой структурой и функцией, по-видимому, получают пользу от хондропротекторных нутрицевтиков.
Что такое хондропротектор?
Хондропротекторы — это питательные вещества, содержащиеся в добавках для суставов, которые стали популярными из-за их удивительной способности устранять боль в суставах.Многие владельцы домашних животных предпочитают использовать хондропротекторы, такие как глюкозамин и хондроитин, потому что они помогают организму стать здоровее, а не маскируют симптомы. Они также обладают относительно небольшим количеством побочных эффектов и позволяют домашним животным принимать меньше лекарств, отпускаемых по рецепту. Кроме того, большинство нутрицевтиков (антиоксиданты, жирные кислоты и хондропротекторы) можно принимать до того, как произойдет травма, поэтому домашние животные предрасположены к менее значительной потере функции. Поскольку они работают естественным образом, изменяя тело по одной клетке за раз, обычно требуется несколько недель, прежде чем мы увидим пользу от приема добавок для суставов в организме вашего питомца.Так же, как преимущества медленно материализуются, они также медленно уходят, если прекратить прием нутрицевтиков; то есть они имеют переходящий эффект, и с течением времени наблюдается постоянное улучшение. К счастью, хондрозащитные добавки, в отличие от многих лекарств, обычно безопасны для использования в течение длительного времени, даже в течение всей жизни.
Рекомендуемые добавки глюкозамина и хондроитина для суставов собак и кошек
Добавки для суставов (хондропротекторы) для домашних животных
Большинство добавок для суставов содержат хондропротекторы, такие как глюкозамин, хондроитин, SAMe и перна.Примерами хондрозащитных добавок для суставов являются Super Joint Enhancer для собак, Super Joint Enhancer Chews (для собак и кошек), Cosequin для собак, Cosequin для кошек, Glyco-Flex, SynoviG3 Chews (для собак).
Если ваш питомец болит, используйте добавки для суставов с МСМ. Мы рекомендуем эти продукты, содержащие хондропротекторы и МСМ: Super Joint Enhancer для собак (глюкозамин, хондроитин, МСМ), SynoviG3 Chews (для собак), Glyco-Flex II и Glyco-Flex III (только для собак) для максимального снятия боли в суставах.
Какую пользу хондроитин приносит собакам и кошкам?
Хондроитин выполняет три основные функции:
- Ингибирует ферменты лейкоцитов, которые повреждают хрящ
- Облегчает всасывание питательных веществ в хрящ
- Стимулирует или регулирует синтез хряща
По всей видимости, совместное использование гидрохлорида глюкозамина и сульфата хондроитина дает синергетический эффект; то есть выгода больше, чем при их использовании по отдельности.Хондроитин поступает из хрящей крупного рогатого скота и акул. Обычно используют трахею и легочную ткань. Хондроитин — большая молекула, размер которой измеряется в «дальтонах». Некоторые продукты, такие как Cosequin для собак и Cosequin для кошек, содержат меньшую молекулу или низкомолекулярную форму хондроитина, которая может легче абсорбироваться и транспортироваться в суставы.
Каковы преимущества глюкозамина для собак и кошек?
Глюкозамин выполняет три основные функции:
- Стимулирует выработку в хрящах строительного раствора (гликозаминогликанов), удерживающего влагу вокруг кирпичей (хрящевых клеток)
- Стимулирует выработку хряща коллагена, который похож на армирующие волокна в хряще
- Может использоваться для производства гиалуроновой кислоты в синовиальной жидкости
Глюкозамин поступает из хитина или экзоскелета крабов, омаров и креветок.Как правило, это безопасно для домашних животных, страдающих аллергией на рыбу. Эти домашние животные обычно имеют аллергию на рыбный белок, но не на скорлупу.
SAMe для собак и кошек
В европейских исследованиях было показано, чтоSAMe (S-аденозилметионин) приносит пользу людям с артритом. Защищает сустав:
- Уменьшение воспаления
- Уменьшение боли
- Удаление свободных радикалов, повреждающих хрящевую ткань
Мы рекомендуем Denosyl для домашних животных, у которых должен быть SAMe.
Перна для собак и кошек
Если хрящ состоит из кирпичей (хрящевых клеток) и строительного раствора (матрикса гликозаминогликанов), Perna предоставляет строительный материал. Perna canaliculus — это морская мидия, содержащая встречающиеся в природе гликозаминогликаны, включая хондроитин и гиалуроновую кислоту. Он также содержит аминокислоты, ферменты, нуклеиновые кислоты и хелатные минералы. Это помогает увеличить вязкость синовиальной жидкости, снимает боль и скованность.
Рекомендуемые добавки для суставов (хондропротекторы) с перной для собак и кошек
Почему нужно защищать хрящи?
Хрящ нуждается в защите, так как кость подвергается сотрясению.Хрящ действует как мягкая боксерская перчатка, поглощая удары по кости. Хрящ защищает суставы наших домашних животных, когда они прыгают из шкафов, с кроватей и из транспортных средств. Представьте, как ваши суставы будут чувствовать себя при таком же прыжке. Многие из нас не решаются делать то, что делают наши питомцы каждый день. Без защиты хрящ разрушается, и кость контактирует с обнаженной костью. В то время как у хряща нет нервов, у костей есть; и без хрящевой амортизации этот контакт болезнен.
Как действуют добавки для суставов (хондропротекторы)?
Добавки для суставов (хондропротекторы) содержат основные ингредиенты, необходимые для восстановления хрящей и синовиальной жидкости, а также помогают предотвратить воспаление, вызывающее боль и отек.Было доказано, что домашние животные не всегда вырабатывают достаточное количество строительных блоков для восстановления суставов, особенно если у них артрит, и может быть полезно снабдить эти строительные блоки хондропротекторами.
Исследования показали, что при использовании химически маркированных добавок для суставов (хондропротекторов) эти молекулы поглощаются пищеварительной системой вашего питомца и доставляются в суставы. Внутри сустава хрящевые клетки (хондроциты) лежат, как кирпичи, в блестящем растворе из упругого материала.Добавки для швов действуют как на кирпичи, так и на раствор. Они удерживают молекулы воды, которые сохраняют гибкость хряща, и стимулируют хондроциты удалять мусор и формировать новые клетки.
Nature разработала систему защиты и смазки хряща, состоящую из синовиальных клеток и синовиальной жидкости, герметизированной внутри синовиальной мембраны. Повреждение сустава вызывает миграцию лейкоцитов в эту систему. Хотя белые кровяные тельца намереваются атаковать злоумышленника и помочь организму, на самом деле они выделяют ферменты, разрушающие внутреннюю часть сустава.Эти ферменты разжижают синовиальную жидкость, так что она больше не защищает от сотрясения, потому что она тоньше и имеет меньшую вязкость. Хрящ также поврежден лейкоцитами; она истончается и коробится, больше не обеспечивая мягкой защиты боксерской перчатки. Сколы и отколы хряща разъедают и обнажают голую кость. Теперь кость касается кости. Поскольку кость содержит нервы (а хрящ не содержит), суставы болят.
Сколько глюкозамина и хондроитина я должен давать своему питомцу?
Доктор.Майкл Дим рекомендует 25 мг глюкозамина на фунт от одного до двух раз в день. Если ваш питомец принимает другие добавки и / или лекарства, отпускаемые по рецепту, важно находиться под наблюдением ветеринара, так как некоторые из этих лекарств, включая глюкозамин, немного снижают способность к свертыванию крови.
Добавки для суставов в сравнении с обезболивающими НПВП
В целом, НПВП снимают острую боль в суставах более эффективно, чем глюкозамин и хондроитин, но добавки для суставов лучше снимают боль в суставах в долгосрочной перспективе.Поскольку хондропротектор впитывается и включается в клетки сустава, требуется несколько недель, прежде чем сустав улучшится до такой степени, что животное почувствует меньше боли. Добавление МСМ в хондропротектор увеличивает способность добавки немедленно снимать боль в суставах. Эти добавки для суставов содержат МСМ: Super Joint Enhancer для собак, Glyco-Flex Soft Chews и SynoviG3 Chews (для собак).
В долгосрочной перспективе добавки для суставов и НПВП в равной степени способны облегчить боль. Поскольку НПВП имеют больше побочных эффектов и не вызывают постоянного улучшения состояния суставов, для некоторых домашних животных может быть безопаснее давать добавки для суставов.
Есть ли исследования в поддержку совместной работы с добавками?
В исследованиях щенков лабрадора ретривера, генетически предрасположенных к развитию дисплазии тазобедренных суставов, у тех, кому делали инъекции добавок для суставов два раза в неделю до восьми месяцев, было значительно больше нормальных тазобедренных суставов, чем у щенков, не получавших добавки для суставов.
Доказательства совместных добавок, работающих с домашними животными
Собаки, получающие добавки для суставов, демонстрируют:
- Более нормальная походка
- Не хромать
- Увеличение мышечной массы бедра
- Увеличенный диапазон движений, так что задние конечности выдвигаются дальше
Совместные добавки Взаимодействие с другими лекарствами для домашних животных
Добавки для суставов (хондропротекторы) можно использовать со многими другими лекарствами и добавками: НПВП, кортикостероидами и жирными кислотами Омега-3.Когда домашние животные используют совместные добавки с НПВП, они обычно могут уменьшить количество необходимых НПВП или частоту, с которой они необходимы. То же самое можно сказать о преднизоне и других кортикостероидах. Прием добавок для суставов часто снижает частоту и количество стероидов, необходимых питомцу для комфортного проживания.
Добавки для суставов часто используются с жирными кислотами Омега. Фактически, некоторые добавки были разработаны, чтобы содержать как хондропротекторы, так и омега-жирные кислоты, например «Недостающее звено».