Ингавирин 90 побочные действия: Ингавирин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Ingavirin капс. 90 мг: 7 или 10 шт. (18284)

Содержание

Ингавирин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Ingavirin капс. 90 мг: 7 или 10 шт. (18284)

Противовирусное лекарственное средство.

В доклинических и клинических исследованиях показана эффективность в отношении вирусов гриппа типа А (А/Н1N1, в т.ч. «свиной» A/h2N1 pdm09, A/h4N2), A/H5N1)) и типа В, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса; в доклинических исследованиях: коронавируса, метапневмовируса, энтеровирусов, в т.ч. вируса Коксаки и риновируса.

Способствует ускоренной элиминации вирусов, сокращению продолжительности болезни, уменьшению риска развития осложнений.

Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет стимуляции факторов врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками. В экспериментальных исследованиях, в частности, показано, что препарат Ингавирин® повышает экспрессию рецептора интерферона первого типа IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток. Увеличение плотности интерфероновых рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка-трансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции противовирусных генов. Показано, что в условиях инфекции препарат стимулирует выработку антивирусного эффекторного белка МхА, ингибирующего внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеидов различных вирусов, замедляя процесс вирусной репликации.

Лекарственное средство вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную α-интерферон продуцирующую способность лейкоцитов крови, стимулирует γ-интерферон продуцирующую способность лейкоцитов. Вызывает генерацию цитотоксических лимфоцитов и повышает содержание NK-T-клеток, обладающих высокой киллерной активностью по отношению к зараженным вирусами клеткам.

Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкинов (IL-1β и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы.

В экспериментальных исследованиях показано, что совместное применение с антибиотиками повышает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в т.ч. вызванного пенициллин-резистентными штаммами стафилококка.

Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности данного активного вещества.

Инструкция по медицинскому применениюлекарственного препарата Ингавирин® для детей с 7-ми лет

Фармакодинамика

Противовирусный препарат.

В доклинических и клинических исследованиях показана эффективность препарата Ингавирин® в отношении вирусов гриппа типа A (A(h2N1), в т.ч. пандемический штамм A(h2N1)pdm09 («свиной»), A(h4N2), A(H5N1)) и типа В, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса; в доклинических исследованиях: коронавируса, метапневмовируса, энтеровирусов, в том числе вируса Коксаки и риновируса.

Ингавирин® снижает вирусную нагрузку, ускоряет элиминацию вирусов, сокращает продолжительность болезни, снижает риск развития осложнений.

Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет активации факторов врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками. В экспериментальных исследованиях, в частности, показано, что препарат Ингавирин® повышает экспрессию рецептора интерферона первого типа IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток. Увеличение плотности интерфероновых рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка-трансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции синтеза противовирусных генов. Показано, что в условиях инфекции препарат активирует синтез антивирусного эффекторного белка МхА (ранний фактор противовирусного ответа, ингибирующий внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеиновых комплексов различных вирусов) и фосфорилированной формы PKR, подавляющей трансляцию вирусных белков, таким образом замедляя и останавливая процесс вирусной репродукции.

(adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});

Действие препарата Ингавирин® заключается в значительном уменьшении признаков цитопатического и цитодеструктивного действия вируса, снижении количества инфицированных клеток, ограничении патологического процесса, нормализации состава и структуры клеток и морфологической картины тканей в зоне инфекционного процесса, как на ранних, так и на поздних его стадиях.

Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкинов (IL-1β и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы.

В экспериментальных исследованиях показано, что совместное использование препарата Ингавирин® с антибиотиками повышает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в том числе вызванного пенициллин-резистентными штаммами стафилококка.

Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности препарата.

По параметрам острой токсичности препарат Ингавирин® относится к 4 классу токсичности — «Малотоксичные вещества» (при определении LD50 в экспериментах по острой токсичности летальные дозы препарата определить не удалось).

Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергизирующими и канцерогенными свойствами, не оказывает местнораздражающего действия. Препарат Ингавирин® не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.

Отсутствует влияние препарата Ингавирин® на систему кроветворения при приеме соответствующей возрасту дозы рекомендованными схемой и курсом.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение.

В эксперименте с использованием радиоактивной метки установлено: препарат быстро поступает в кровь из желудочно-кишечного тракта, распределяясь по внутренним органам. Максимальные концентрации в крови, плазме крови и большинстве органов достигаются через 30 минут после введения препарата. Величины AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время») почек, печени и легких незначительно превышают AUC крови (43,77 мкг.ч/г). Величины AUC для селезенки, надпочечников, лимфатических узлов и тимуса ниже AUC крови. MRT (среднее время удержания препарата) в крови — 37,2 часа.

При курсовом приеме препарата один раз в сутки происходит его накопление во внутренних органах и тканях. При этом качественные характеристики фармакокинетических кривых после каждого введения препарата тождественны: быстрое повышение концентрации препарата после каждого введения через 0,5-1 час после приема и затем медленное снижение к 24 часам.

Метаболизм.

Препарат не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде.

Выведение.

Основной процесс выведения происходит в течение 24 часов. За этот период выводится 80 % принятой дозы: 34,8 % выводится во временном интервале от 0 до 5 часов и 45,2 % во временном интервале от 5 до 24 часов. Из них 77 % выводится через кишечник и 23 % — через почки.

показания и противопоказания, состав и дозировка – АптекаМос

Лекарственные формы

капсулы 60мг
сироп 30мг/5мл 90мл
капсулы 90мг

Международное непатентованное название

?

Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты

Состав Ингавирин капсулы 90мг

Одна капсула содержит: Активное вещество: Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (витаглутам) в пересчете на 100% вещество — 90,00 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 90,00 мг, крахмал картофельный — 35,60 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 2,20 мг, магния стеарат — 2,20 мг. Состав оболочки капсул: титана диоксид Е 171 — 1,3333%, краситель пунцовый [Понсо 4R] Е 124 — 0,0008%, краситель азорубин Е 122 — 0,3066%, краситель хинолиновый желтый Е 104 — 0,4207%, желатин — до 100%. Состав чернил для логотипа: шеллак, пропиленгликоль Е 1520, титана диоксид Е 171.

Группа

?

Противовирусные средства разных групп

Производители

Валента Фарм(Россия)

Показания к применению Ингавирин капсулы 90мг

Лечение гриппа А и В и других острых респираторных вирусных инфекций (аденовирусная инфекция, парагрипп, респираторно-синцитиальная инфекция) у взрослых и детей от 7 лет. Профилактика гриппа А и В и других острых респираторных вирусных инфекций у взрослых.

Способ применения и дозировка Ингавирин капсулы 90мг

Внутрь. Независимо от приема пищи. Для лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций взрослым назначают по 90 мг 1 раз в день, детям от 7 — по 60 мг 1 раз в день. Длительность лечения 5-7 дней (в зависимости от тяжести состояния). Прием препарата начинают с момента появления первых симптомов заболевания, желательно не позднее 2 суток от начала болезни. Для профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций после контакта с больными лицами взрослым назначают по 90 мг 1 раз в день, в течение 7 дней.

Противопоказания Ингавирин капсулы 90мг

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата. Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Беременность. Период грудного вскармливания. Детский возраст до 7 лет для показания «лечение гриппа А и В и других острых респираторных вирусных инфекций (аденовирусная инфекция, парагрипп, респираторно-синцитиальная инфекция)». Детский возраст до 18 лет для показания «профилактика гриппа А и В и других острых респираторных вирусных инфекций». Применение препарата во время беременности не изучалось. Применение препарата во время лактации не изучалось, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Фармакологическое действие

Оказывает противовирусное действие, эффективен в отношении вирусов гриппа типов А, типа В, аденовирусной инфекции, парагриппа, респираторно-синциальной инфекции. Противовирусный механизм действия связан с подавлением репродукции вируса на этапе ядерной фазы, задержкой миграции вновь синтезированного NP вируса из цитоплазмы в ядро. Оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона: вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную альфа — интерферон продуцирующую способность лейкоцитов крови, стимулирует Y — интерферон продуцирующую способность лейкоцитов. Вызывает генерацию цитотоксических лимфоцитов и повышает содержание NK-T клеток, обладающих высокой киллерной активностью по отношению к трансформированным вирусами клеткам и выраженной противовирусной активностью. Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-a), интерлейкинов (IL-1B и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы. Терапевтическая эффективность при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ) проявляется в укорочении периода лихорадки, уменьшении интоксикации (головная боль, слабость, головокружение), катаральных явлений, снижении числа осложнений и продолжительности заболевания в целом. Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности препарата (LD50 превышает терапевтическую дозу более чем в 3000 раз). Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергизирующими и канцерогенными свойствами, не оказывает местнораздражающего действия. Ингавирин не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия. Фармакокинетика. Всасывание и распределение. В рекомендуемых дозах определение препарата в плазме крови доступными методиками не представляется возможным. В эксперименте с использованием радиоактивной метки, было установлено: препарат быстро поступает в кровь из желудочно-кишечного тракта. Равномерно распредепяется по внутренним органам. Максимальные концентрации в крови, плазме крови и большинства органов достигаются через 30 минут после введения препарата. Величины AUC (площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время) почек, печени и легких незначительно превышают AUC крови (43,77 мкг.ч/г). Величины AUC для селезенки, надпочечников, лимфатических узлов и тимуса ниже AUC крови. MRT (среднее время удержания препарата) в крови — 37,2ч. При 5-ти дневном курсе перорального приема препарата один раз в сутки происходит его накопление во внутренних органах и тканях. При этом качественные характеристики фармакокинетических кривых поспе каждого введения препарата были тождественными: быстрое повышение концентрации препарата после каждого введения и затем медленное снижение к 24 часам. Метаболизм. Препарат не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде. Выведение. Основной процесс выведения происходит в течение 24 часов. За этот период выводится 80% введенной дозы: 34,8% выводится во временном интервале от 0 до 5 часов и 45,2% во временном интервале от 5 до 24 часоа. Из них 77% выводится через кишечник и 23% — через почки.

Побочное действие Ингавирин капсулы 90мг

Аллергические реакции (редко).

Передозировка

Случаи передозировки препарата не описаны.

Взаимодействие Ингавирин капсулы 90мг

Случаи передозировки препарата не описаны.

Особые указания

Препарат не оказывает седативного действия, не влияет на скорость психомоторной реакции и может использоваться у лиц различных профессий, в т.ч. требующих повышенного внимания и координации движений. Не рекомендуется одновременный прием других противовирусных препаратов. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами не изучалось, однако, учитывая механизм действия и профиль побочных реакций, можно предположить, что препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше +25С. Хранить в недоступном для детей месте.

Чем нас лечат: Ингавирин. Одно действующее вещество на два препарата

Вирусология и ее вопросы

Другая статья из того же списка публикаций на сайте была опубликована в журнале «Российская стоматология» с импакт-фактором 0,139. Такой низкий показатель можно объяснить тем, что стоматология — довольно узкая область, где цитируемость по определению не может быть высокой. Но рядом с названием журнала даже не стоит пометка «рецензируемый». Если журнал узкоспециальный, это еще не значит, что статьи не должны перед публикацией проходить отбор, который производят не издатели, а коллегия экспертов-профессионалов. Похожая ситуация и с журналом «Терапевтический архив», импакт-фактор которого, однако, намного выше и составляет целых 0,693 цитирования на статью.

У журнала «Вопросы вирусологии», где была также опубликована одна из статей, размещенных на сайте препарата, импакт-фактор составляет 0,415. Хотя журнал и является рецензируемым, в нем же была опубликована и статья о неэффективности Ингавирина в нетоксичных для клеток концентрациях (по крайней мере, так сообщается в ряде источников, полного текста самой статьи «Львов Д.К., Бурцева Е.И., Прилипов А.Г. и др. «Изоляция 24.05.2009 и депонирование в Государственную коллекцию вирусов (ГКВ №2452 от 24.05.2009) первого штамма А/IIV-Moscow/01/2009(h2N1)swl, подобного свиному вирусу А(h2N1) от первого выявленного 21.05.2009 больного в Москве», Вопросы вирусологии, 2009, №5, стр.10-14» найти не удалось, а в абстракте статьи Ингавирин не упомянут вовсе).

Пожалуй, один из самых высокоимпактных журналов, в котором была опубликована статья про Ингавирин, стал Pharmaceuticals (Basel). Сейчас его импакт-фактор составляет 5,30 — вполне приемлемый для медицинского журнала уровень, однако на момент публикации статьи (2011 год) этот показатель был равен всего 1,42.

«Из чего же, из чего же?», или «Двое из ларца»

Действующее вещество препарата обозначено как 2-(имидазол-4-ил)-этанамид пентандиовой-1,5 кислоты. На какой белок-мишень вируса действует эта молекула, непонятно. Многочисленные статьи ответа на этот вопрос не дают.

Интересно отметить, что одно и то же вещество в одинаковой форме изначально позиционировалось производителями — компанией «Валента Фарм» — как два разных препарата, Дикарбамин и Ингавирин. Стоит отметить, что Дикарбамин изначально проходил испытания в качестве средства от рака. Вскоре после выпуска этих средств в продажу было признано незаконным согласно ФЗ от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств». Сравнение описаний Дикарбамина и Ингавирина тоже приводит к любопытным результатам. Одно и то же вещество в зависимости от упаковки начинает вести себя по-разному, например то «доступными способами в крови не определяется», то, напротив, «определяется через 10 минут в плазме крови», защищает то от вирусных заболеваний, то от последствий химиотерапии (причем оба препарата относятся к группе противовирусных и противовоспалительных средств). Лицензия Дикарбамина была отозвана в 2013 году.

Ингавирин капсулы 90 мг 7 шт цена 596,0 в аптеке в Москве — сколько стоит противовирусный препарат для взрослых Ингавирин: инструкция по применению, отзывы

Характеристики

Минимальный возраст от. 18 лет
Способ применения Перорально
Для кого взрослые
Количество в упаковке 7 шт
Максимальная допустимая температура хранения, °С 25 °C
Срок годности 36 мес
Условия хранения В защищенном от солнца помещении
Форма выпуска Капсулы
Страна-изготовитель Россия
Порядок отпуска По рецепту
Действующее вещество Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (Imidazolyl ethanamide pentandioic acid)
Сфера применения Иммунология
Фармакологическая группа J05AX Прочие противовирусные препараты
Тэги Иммуностимуляторы
Зарегистрировано как Лекарственное средство

Инструкция по применению

Описание

Капсулы № 2 или № 4 синего цвета (для дозировки 30 мг), капсулы № 2 или № 3 красного цвета (для дозировки 90 мг). На крышечке капсулы нанесен логотип белого цвета в виде кольца и буквы И внутри кольца. Содержимое капсул —гранулы и порошок белого или почти белого цвета допускается образование конгломератов, легко рассыпающихся при легком надавливании.

Действующие вещества

Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты

Форма выпуска

Капсулы

Состав

Одна капсула содержит:
действующее вещество: имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (витаглутам) в пересчете на 100 % вещество — 30,00 мг или 90,00 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат капсулы твердые желатиновые: для дозировки 30 мг — титана диоксид Е 171, краситель бриллиантовый черный Е 151, краситель синий патентованный Е 131, краситель пунцовый [Понсо 4 R] Е 124, краситель азорубин Е 122, желатин
для дозировки 90 мг — титана диоксид Е 171, краситель пунцовый [Понсо 4 R] Е 124, краситель азорубин Е 122, краситель хинолиновый желтый Е 104, желатин
состав чернил для логотипа: шеллак, пропиленгликоль  Е 1520,  титана диоксид Е 171.

Фармакологический эффект

Противовирусный препарат.
В доклинических и клинических исследованиях показана эффективность препарата Ингавирин® в отношении вирусов гриппа типа A (A(h2N1), в т.ч. пандемический штамм A(h2N1)pdm09 (свиной), A(h4N2), A(H5N1)) и типа В, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса в доклинических исследованиях: коронави-руса, метапневмовируса, энтеровирусов, в том числе вируса Коксаки и риновируса.
Ингавирин® снижает вирусную нагрузку, ускоряет элиминацию вирусов, сокращает продолжительность болезни, снижает риск развития осложнений.
Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет активации факторов врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками. В экспериментальных исследованиях, в частности, показано, что препарат Ингавирин® повышает экспрессию рецептора интерферона первого типа IFNAR на поверхности эпители-альных и иммунокомпетентных клеток. Увеличение плотности интерфероновых рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорили-рованием) белка-трансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции синтеза противовирусных генов. Показано, что в условиях инфекции препарат активирует синтез антивирусного эффекторного белка МхА (ранний фактор противовирусного ответа, ингибирующий внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеиновых комплексов различных вирусов) и фосфорилированной формы PKR, подавляющей трансляцию вирусных белков, таким образом замедляя и останавливая процесс вирусной репродукции.
Действие препарата Ингавирин® заключается в значительном уменьшении признаков цитопатического и цитоде-структивного действия вируса, снижении количества инфицированных клеток, ограничении патологического процесса, нормализации состава и структуры клеток и морфологической картины тканей в зоне инфекционного процесса, как на ранних, так и на поздних его стадиях.
Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкинов (IL-1β и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы.
В экспериментальных исследованиях показано, что совместное использование препарата Ингавирин® с антибиоти-ками повышает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в том числе вызванного пеницил-лин-резистентными штаммами стафилококка.
Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности препарата.
По параметрам острой токсичности препарат Ингавирин® относится к 4 классу токсичности — Малотоксичные вещества (при определении LD50 в экспериментах по острой токсичности летальные дозы препарата определить не удалось).
Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергизирующими и канцерогенными свойствами, не оказывает местнораздражающего действия. Препарат Ингавирин® не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.
Отсутствует влияние препарата Ингавирин® на систему кроветворения при приеме соответствующей возрасту дозы рекомендованными схемой и курсом.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение.
В эксперименте с использованием радиоактивной метки установлено: препарат быстро поступает в кровь из желудочно-кишечного тракта, распределяясь по внутренним органам. Максимальные концентрации в крови, плазме крови и большинстве органов достигаются через 30 минут после введения препарата. Величины AUC (площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время) почек, печени и легких незначительно превышают AUC крови (43,77 мкг.ч/г). Величины AUC для селезенки, надпочечников, лимфатических узлов и тимуса ниже AUC крови. MRT (среднее время удержания препарата) в крови — 37,2 часа.
При курсовом приеме препарата один раз в сутки происходит его накопление во внутренних органах и тканях. При этом качественные характеристики фармакокинетических кривых после каждого введения препарата тождественны: быстрое повышение концентрации препарата после каждого введения через 0,5-1 час после приема и затем медленное снижение к 24 часам.
Метаболизм.
Препарат не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде.
Выведение.
Основной процесс выведения происходит в течение 24 часов. За этот период выводится 80 % принятой дозы: 34,8 % выводится во временном интервале от 0 до 5 часов и 45,2 % во временном интервале от 5 до 24 часов. Из них 77 % выводится через кишечник и 23 % — через почки.

Показания

Лечение и профилактика гриппа А и В и других острых респираторных вирусных инфекций (аденовирусная инфекция, парагрипп, респиратор-но-синцитиальная инфекция, риновирусная инфекция) у взрослых и детей от 3 лет.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.
  • Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
  • Беременность.
  • Период грудного вскармливания.
  • Детский возраст до 3 лет.

Меры предосторожности

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Не изучалось, однако, учитывая механизм действия и профиль побочных реакций, можно предположить, что препарат не оказывает влияния на способность управ-лять транспортными средствами, механизмами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата во время беременности не изучалось.
Применение препарата во время лактации не изучалось, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь. Независимо от приема пищи.
У детей от 3 до 6 лет, которые испытывают трудности с проглатыванием капсулы, допускается разведение содержи-мого капсулы в воде или яблочном соке. Для этого необходимо аккуратно открыть капсулу над емкостью с небольшим количеством (50-70 мл) кипяченой воды или яблочного сока комнатной температуры, высыпать содержимое капсулы в воду или сок, перемешать смесь в течение 20 секунд и выпить ее целиком. Допускается добавление сахара. Смесь следует готовить непосредственно перед приемом готовая смесь хранению не подлежит.
Для лечения и профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций взрослым назначают по 90 мг 1 раз в день, детям от 7 лет — по 60 мг 1 раз в день, детям от 3 до 6 лет — по 30 мг 1 раз в день.
Длительность лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у взрослых и детей от 7 лет — 5-7 дней (в зависимости от тяжести состояния). Длительность лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей от 3 до 6 лет — 5 дней. Прием препарата начинают с момента появления первых симптомов заболевания, желательно не позднее 2 суток от начала болезни.
Взрослым и детям при выраженных симптомах, а также при наличии сопутствующих заболеваний (болезни дыхательной и сердечно-сосудистой систем, сахарный диабет, ожирение) следует принимать двойную дозу препарата в первые три дня заболевания, далее продолжить приём в обычной дозировке в течение 2-4 дней.
Для профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций после контакта с больными лицами взрослым и детям от 7 лет препарат назначают в течение 7 дней, детям от 3 до 6 лет — в течение 5 дней.
Если через 5 дней лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.

Побочные действия

Аллергические реакции (редко).
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

О случаях передозировки препарата Ингавирин® до настоящего времени не сообщалось.

Взаимодействие с другими препаратами

Лекарственное взаимодействие препарата Ингавирин® не описано.

Особые указания

Не рекомендуется одновременный прием других противовирусных препаратов без предварительной консультации врача.
Сохраняйте инструкцию. Она может понадобиться вновь. Если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Не изучалось, однако, учитывая механизм действия и профиль побочных реакций, можно предположить, что препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Ингавирин :: Инструкция :: Цена :: Описание препарата

Ингавирин (Ingavirin)
1 капсула препарата Ингавирин содержит:
Имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты – 90 мг;
Дополнительные вещества, в том числе лактоза.
Ингавирин – препарат, обладающий выраженным противовирусным действием в отношении вирусов гриппа типа А (в том числе А/h2N1, А/h2N1 swl, А/h4N2 и А/H5N1), вируса гриппа типа В и парагриппа, аденовируса, а также вирусов, вызывающих респираторно-синцитиальную инфекцию.
Механизм действия препарата Ингавирин основан на его способности угнетать репродукцию вирусов на этапе ядерной фазы, а также тормозить миграцию вновь синтезированного NP вирусов в ядро из цитоплазмы. Ингавирин модулирует функциональную активность системы интерферона за счет повышения уровня интерферона в плазме и стимуляции альфа-интерферонпродуцирующей и гамма-интерферонпродуцирующей способности лейкоцитов.
При приеме препарата Ингавирин отмечается увеличение содержания NK-T-клеток и цитотоксических лейкоцитов, обладающих противовирусной активностью и киллерной активностью в отношении трансформированных вирусом клеток.

Помимо противовирусного действия препарат Ингавирин также оказывает противовоспалительный эффект. Механизм противовоспалительного действия препарата Ингавирин основан на способности активного вещества угнетать продукцию провоспалительных цитокинов (в частности интерлейкина-1бета, интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли) и уменьшать активность миелопероксидазы.
При острых воспалительных респираторных инфекциях и гриппе Ингавирин уменьшает период лихорадки, снижает выраженность интоксикации и катаральных явлений, а также снижает риск развития осложнений.
При проведении экспериментальных токсикологических исследований был доказан высокий профиль безопасности препарата Ингавирин (LD50 превышает терапевтическую дозу более чем в 3000 раз).
Не выявлено мутагенного, иммунотоксического, тератогенного, канцерогенного, эмбриотоксического и аллергизирующего действия препарата Ингавирин.

Фармакокинетика препарата изучена на основе исследований с использованием радиоактивной метки (так как в рекомендуемых дозах активный компонент препарата Ингавирин не определяется в плазме).
Активный компонент препарата Ингавирин быстро абсорбируется в пищеварительном тракте и достигает пиковых концентраций в плазме в течение 30 минут после приема. При приеме препарата 1 раз в сутки в течение 5 дней отмечается накопление активного компонента в тканях. Препарат Ингавирин не метаболизируется в организме и экскетируется в неизменном виде кишечником (около 77%) и почками (около 23%). Порядка 80% принятой дозы выводится из организма в течение 24 часов.


Ингавирин применяют в комплексной терапии пациентов, страдающих вирусными заболеваниями дыхательных путей, которые вызваны вирусами, чувствительными к активному компоненту препарата Ингавирин. В частности препарат назначают при парагриппе, аденовирусной инфекции, гриппе типа В и А, а также респираторно-синцитиальной инфекции.
Ингавирин также может применяться для профилактики вирусных респираторных инфекций и гриппа при высоком риске заражения (в частности после непосредственного контакта с больным).
Ингавирин предназначен для приема внутрь. Капсулы следует глотать целиком, запивая небольшим количеством питьевой воды. Ингавирин принимают независимо от приема пищи. Для достижения максимального эффекта прием препарата следует начать как можно раньше после появления симптомов заболевания (желательно начинать терапию не позднее, чем через 36 часов после появления симптомов заболевания). Суточную дозу препарата Ингавирин, как правило, назначают на 1 прием. Продолжительность курса приема и дозы препарата Ингавирин определяет врач.

Для лечения вирусных инфекций, как правило, рекомендуется назначение 1 капсулы препарата Ингавирин в сутки.
Рекомендованная продолжительность терапии препаратом Ингавирин с учетом состояния пациента составляет от 5 до 7 дней.
Для профилактики вирусных респираторных инфекций непосредственно после контакта с больным, как правило, рекомендуется назначение 1 капсулы препарата Ингавирин в сутки.
Рекомендованная продолжительность профилактического приема препарата составляет не более 7 дней.


Ингавирин хорошо переносится пациентами. Во время исследований препарата были выявлены единичные случаи развития аллергических реакций у пациентов с гиперчувствительностью.
Ингавирин не назначают пациентам с известной гиперчувствительностью к ингредиентам капсул.
Препарат Ингавирин не применяют в педиатрической практике.
В период беременности и лактации прием препарата Ингавирин не рекомендован.
Не следует применять препарат Ингавирин сочетано с другими противовирусными препаратами.
Данных о передозировке препарата Ингавирин нет.
Капсулы Ингавирин по 7 штук в блистерных упаковках, в катонную пачку вложен 1 блистер.
Ингавирин годен к применению в течение 2 лет после выпуска при условии хранения препарата в оригинальной упаковке при температурном режиме от 15 до 25 градусов Цельсия.имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.

Ссылки на использованные источники информации.


Описание препарата «Ингавирин» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Количество просмотров: 550045.

Ингавирин и алкоголь: совместимость, влияние на организм

Ингавирин 90 (действующее вещество витаглутам – 90 мг) является препаратом, который борется с вирусами, вызывающими различные простудные заболевания. Он усиливает иммунитет и обладает противовоспалительными свойствами.

Ингавирин не уничтожает полезную желудочно-кишечную микрофлору, так как не относится к антибиотикам. Благодаря этому у препарата почти нет противопоказаний. Его употребление со спиртным не запрещено. Однако здесь есть свои нюансы. Ингавирин и алкоголь мешают друг другу.

Можно ли пить ингавирин с алкоголем

Если ингавирин иммунитет укрепляет, то действие спиртного прямо противоположно — уменьшает способность организма противостоять инфекциям. Поэтому совместный прием препарата с алкоголем снижает его эффективность, выздоровления придется ожидать намного больше времени. Также выпивка в сочетании с ингавирином 90 может вызвать малоприятные осложнения, не ослабить, а наоборот, усилить проявления простудных заболеваний. Заметно ухудшится самочувствие.

При этом выводиться из организма алкоголь будет дольше, так как инвагирин 90 алкоголь приглушает – препятствует распаду этанола. Это очень плохо отразится на печени. Появление патологий в этом органе чревато развитием огромного количества опасных заболеваний.

Польза от ингавирина и влияние спиртного

Ингавирин 90 снижает симптомы простуды, ОРВИ и гриппа, помогает организму в несколько раз быстрее справиться с болезнью (за 2-3 дня вместо обычных 7-10 дней). Благодаря препарату вирусы не могут размножаться внутри клеток и клеточных ядер, проникать в кровоток и распространяться по организму. Средство:

  1. Убирает выделения из носа, кашель, боль и першение в горле. Однако в комбинации с выпивкой кашель и насморк могут только усилиться.
  2. Ликвидирует мигрень. Если же к ингавирину присовокупить выпивку, то головная боль никуда не денется. Более того, она может появиться у больных, у которых ее не было.
  3. Быстро (за сутки) снижает температуру, ликвидирует жар и озноб. Если пить спиртное, температура пройдет не раньше, чем через 3 суток.
  4. Укрепляет иммунитет, благодаря чему уходят истощение и утомляемость. Выпивка ликвидирует этот эффект.

Ингавирин 90 также хорошее профилактическое средство. Он защищает от рецидивов простуды. Если им полечиться одну неделю, действующее вещество препарата будет оставаться в организме длительное время — в течение месяца,- и не даст заболеванию вернуться. Однако если в этот период употреблять алкоголь, то защитное воздействие ингавирина исчезнет уже через 8-10 дней.

Для быстрого лечения простуды доктора часто прописывают ингавирин. Взаимодействие с алкоголем аннулирует его целебные свойства.

В каких случаях алкоголь и ингавирин 90 вместе особенно вредны

Применение ингавирина 90 практически безопасно и не вызывает почти никаких осложнений (разве только тогда, когда человек не переносит отдельные компоненты препарата). Однако в сочетании с алкоголем все меняется. В инструкции к средству сказано, что со спиртным его употреблять особенно вредно если:

  • больной склонен к аллергиям. В этом случае алкоголь с этим медпрепаратом может быть очень опасным, так как подобное сочетание способно заметно усилить аллергическую реакцию. Без выпивки ингавирин 90 вызывает разве что сыпь. Но если сочетать этот препарат с алкоголем, аллергия может принять очень тяжелую форму и долговременные последствия;
  • у пациента бактериальная, а не вирусная инфекция. В подобной ситуации препарат употреблять не стоит вообще, а не только со спиртным, так как он убирает вирусные, а не бактериальные заболевания;
  • принимает еще какое-нибудь противовирусное средство.

Запомните! Если простудное заболевание зашло далеко, ингавирин 90 обычно прописывают в сочетании с каким-нибудь антибиотиком. А антибиотики, как правило, со спиртным несовместимы;

  • также сочетание с алкоголем очень вредно женщинам, которые ждут ребенка или кормят малыша грудным молоком.

Категорически запрещается совмещать средство и выпивку людям с хроническими заболеваниями почек (недостаточность), печени (гепатит) и ЖКТ (язвы, колиты).

Существует мнение, что поскольку ингавирин не антибиотик, значит, с не очень крепким спиртным, он вполне совместим. Однако отзывы многочисленных пациентов, а также ряд исследований однозначно говорят о том, что средство не стоит употреблять даже со слабоалкогольными напитками. Иначе от него не будет практически никакой пользы для здоровья. Ингавирин и алкоголь – совместимость этих двух веществ на себе испытывать неразумно.

Исследование эффективности и безопасности препарата Ингавирин® 90 мг один раз в сутки для лечения гриппа и других острых вирусных инфекций у взрослых — Просмотр полного текста

»
Российская Федерация
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального. Агентство здравоохранения и социального развития «
Челябинск, Российская Федерация, 454092
Н.Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Ф. Гамалеи
Москва, Российская Федерация, 123098
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Новосибирской области «городская клиническая инфекционная больница № 1»
Новосибирск, Российская Федерация
Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И.Мечников
Санкт-Петербург, Российская Федерация, 195067
Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
Саратов, Российская Федерация, 410012
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России
Владивосток, Российская Федерация, 6
Волгоградский государственный медицинский университет
Волгоград, Россия, 400131
Ярославский государственный медицинский университет
Ярославль, Российская Федерация, 150000
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России
Екатеринбург, Российская Федерация, 620028

Исследование эффективности и безопасности ингавирина 90 мг один раз в сутки для лечения гриппа и других острых вирусных инфекций у взрослых

Smart Patients — это онлайн-сообщество для пациентов и их семей.Присоединяйтесь к нам, чтобы поговорить с другими пациентами о последних исследованиях вашего состояния.

Обзор

Статус Завершено
Этап Этап 4
Спонсор Валента Фарм АО
Дата начала Январь 2010 г.
Запись 445 участников
Идентификаторы NCT03154515, 5P / 08
Условия

Простуда, грипп, человек, острая респираторная инфекция

Процедуры

Ингавирин, Плацебо

Сводка

Цель данного исследования — определить, эффективен ли Ингавирин® 90 мг один раз в сутки. и безопасен для лечения гриппа и других лабораторно подтвержденных острых респираторных заболеваний. вирусные инфекции в процессе стандартной терапии у пациентов 18-60 лет.

Местоположение

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства здравоохранения и социального развития»
Челябинск, Российская Федерация
Н.Ф. Гамалея НИИ эпидемиологии и микробиологии
Москва, Российская Федерация
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Новосибирской области «городская клиническая инфекционная больница №1».1 «
Новосибирск, Российская Федерация
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Санкт-Петербург, Российская Федерация
Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского
Саратов, Российская Федерация
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России
Владивосток, Российская Федерация
Волгоградский государственный медицинский университет
Волгоград, Российская Федерация
Ярославский государственный медицинский университет
Ярославль, Россия
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России
Екатеринбург, Российская Федерация
Критерии включения
»Пациенты с клинически диагностированным гриппом, температурой тела ≥ 38 ºС или другими острыми заболеваниями. респираторно-вирусная инфекция, температура тела ≥ 37 ºС, при наличии не менее 2 симптомов катаральный и интоксикационный по каждому: »Симптомы интоксикации: головокружение, головная боль, озноб, жар, потливость, утомляемость, миалгия, боль при движении глазами, покраснение, бледность кожи, нарушения сна, снижение аппетита, тошнота, рвота, носовые кровотечения, цианоз, менингеальные признаки.»Катаральные симптомы: боль в горле, ринорея и заложенность носа, затруднения. глотание, охриплость, стридор, хрипы, хрип, сухой и влажный кашель, мокрота. »Лабораторное подтверждение вирусного происхождения заболевания. »Неосложненный грипп и другие ОРВИ. »Интервал между появлением симптомов и включением в исследование не более 48 часов. »Прочитали, поняли и подписали форму информированного согласия.
Критерии исключения
»Осложненное течение гриппа и других ОРВИ. (вторичная бактериальная инфекция) »Беременность и кормление грудью »Тяжелые декомпенсированные или нестабильные медицинские или психиатрические состояния (любые заболевания или состояния, угрожающие жизни пациента или ухудшающие прогноз пациента) »Рак, ВИЧ-инфекция, туберкулез, в том числе в анамнезе »История злоупотребления алкоголем и наркотиками

Фармацевтические препараты | Бесплатный полнотекстовый | Активность ингавирина (6- [2- (1H-имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота) против респираторных вирусов человека в экспериментах in vivo

1.Введение

Респираторные вирусные инфекции являются наиболее частой причиной медицинских консультаций в мире. Они могут быть связаны с широким спектром клинических проявлений, начиная от самоограниченных инфекций верхних дыхательных путей и заканчивая более тяжелыми состояниями, такими как пневмония. Таким образом, профилактика этих инфекций и борьба с ними остаются основными клиническими целями. В настоящее время известно около 200 респираторных вирусов, которые можно сгруппировать в одно семейство ДНК-вирусов (Adenoviridae) и четыре семейства РНК-вирусов (Orthomyxoviridae, Paramyxoviridae, Picornaviridae и Coronaviridae).

Вирус гриппа A (IAV) является высокоинфекционным агентом, вызывающим острые легочные заболевания. Вспышки инфекций, вызываемых высокопатогенным вирусом гриппа, и появление в 2009 г. новой пандемической ВГА вызвали новый интерес к исследованиям гриппа. По состоянию на май 2010 года более 214 стран и заморских территорий или сообществ сообщили о лабораторно подтвержденных случаях ВГА h2N1 2009, включая более 18 097 смертельных случаев [1]. Противовирусные препараты занимают важную нишу в лечении этого заболевания [2,3].Они нацелены на вирус-специфические компоненты и являются эффективным средством лечения при введении на ранней стадии инфекции или вскоре после контакта с вирусом [3].

В настоящее время для химиотерапии IAV приняты два основных класса противогриппозных препаратов. Производные адамантана (амантадин и римантадин) нацелены на ионный канал M2 IAV и не эффективны против вируса гриппа B [4]. Более того, быстрое появление лекарственной устойчивости среди вирусов гриппа с середины 1990-х годов значительно снизило эффективность этих соединений [5].Все протестированные пандемические вирусы h2N1 также оказались устойчивыми к лекарствам [6].

Ингибиторы нейраминидазы (NAI, осельтамивир, занамивир и перамивир) обладают более широким спектром активности, включая вирусы гриппа A и B [7]. Тем не менее, с 2007 г. наблюдается быстрое появление и передача лекарственно-устойчивых вирусов [5,8,9]. Несколько штаммов, устойчивых к NAI, были также изолированы от пандемического вируса h2N1 [10]. Следовательно, существует потребность как в выявлении новых и эффективных противовирусных препаратов, так и в мониторинге чувствительности циркулирующих вирусов к противовирусным соединениям, используемым в клинике.

Парамиксовирусы включают важные вирусы, связанные с инфекциями верхних и нижних дыхательных путей у людей. Среди них следует отметить респираторно-синцициальный вирус человека (RSV) и вирусы парагриппа человека (HPIV).

RSV является основной причиной заболеваний нижних дыхательных путей у недоношенных детей (≤35 месяцев гестации), младенцев в возрасте до 6 месяцев и пожилых людей, находящихся в специализированных учреждениях. Результатом RSV-инфекции обычно являются легкие инфекции верхних дыхательных путей; однако более тяжелые состояния, такие как пневмония и бронхиолит, встречаются у 25–40% детей.Примерно 1% младенцев, инфицированных RSV, нуждаются в госпитализации [11,12].

Описаны четыре различных серотипа вирусов парагриппа человека [13]. Эти вирусы могут вызывать заболевания верхних дыхательных путей у людей всех возрастных групп, хотя маленькие дети в возрасте от 6 месяцев до 3 лет представляют более серьезные заболевания [13].

Аденовирусы (AdV) — это вирусы без оболочки. Несмотря на полиорганный тропизм, некоторые типы AdV имеют преимущественный тропизм для дыхательных путей и могут вызывать широкий спектр респираторных симптомов, включая насморк, фарингит, тонзиллит, бронхит и пневмонию.Как правило, инфекция AdV протекает в легкой форме или проходит самостоятельно и проходит в течение двух недель без долгосрочных осложнений. Однако эти вирусы являются важной причиной смертности и заболеваемости у пациентов с ослабленным иммунитетом, включая новорожденных и реципиентов трансплантата костного мозга [11].

Несколько соединений можно использовать для лечения инфекций RSV, AdV и HPIV. Рибавирин подавляет репликацию вируса с помощью нескольких механизмов, включая ингибирование вирусной полимеразы, ингибирование образования 5′-кэпа мРНК и ингибирование дегидрогеназы IMP, что приводит к снижению внутриклеточных концентраций GTP [14].Нет утвержденных терапевтических средств против инфекций AdV. Однако некоторые противовирусные препараты широкого спектра действия, такие как рибавирин и нуклеозидный аналог цидофоир, использовались для лечения тяжелых инфекций Ad у хозяев с ослабленным иммунитетом [11]. Кроме того, для этой цели использовались ингибиторы слияния, антисмысловые олигонуклеоиды и стероиды, ни один из них не был одобрен для клинического применения.

Ранее было показано, что низкомолекулярное соединение Ингавирин [6- [2- (1H-имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота, также известное ранее как Ингамин] обладает противогриппозной активностью в отношении вирусы гриппа A (h4N2), A (H5N1) и B в модели на животных [15,16] и против пандемических штаммов вируса гриппа A / California / 04/2009 и A / California / 07/2009 [17–19] .В экспериментах с ИАВ h2N1 ингавирин снижал индуцированный вирусом цитопатогенный эффект в культуре клеток от 50 до 79% по сравнению с контрольными клетками. Мыши, инфицированные ИА h4N2 или h2N1 (2009 г.) и получавшие ингавирин, продемонстрировали более низкую смертность (примерно 40%) и увеличенную среднюю продолжительность жизни (примерно 4 дня) по сравнению с животными, получавшими плацебо. Взятые вместе, эти данные позволяют предположить, что ингавирин является перспективным инструментом для лечения инфекций IAV, в особенности вызванных пандемическими вирусами.Более того, ингавирин продемонстрировал активность в экспериментах in vitro и in vivo против аденовируса человека и вируса парагриппа [20,21]. Тем не менее точный механизм его клинической эффективности далек от полного понимания.

Здесь мы суммируем результаты исследований защитной активности ингавирина с использованием моделей летальной гриппозной пневмонии, вызванной пандемическим вирусом гриппа A (h2N1) 2009, легкой пневмонии, вызванной HPIV, и диссеминированной инфекции, индуцированной аденовирусом, и представляем новые данные. о его противовирусной активности в отношении респираторных вирусов человека.На основании этих результатов можно сделать выводы о диапазоне его действия и дальнейшем применении против конкретных заболеваний.

2. Материалы и методы

2.1. Соединения

Ингавирин (6- [2- (1H-имидазол-4-ил) этиламино] -5-оксогексановая кислота, рис. 1) был предоставлен в чистом виде производителем (Valenta Pharmaceuticals, Москва, Россия). В качестве препаратов сравнения в экспериментах использовали тамифлю (осельтамивир фосфат, LaRoche, Швейцария), 6-азацитидин (Институт молекулярной биологии и генетики, Киев, Украина) и рибавирин (ICN Biochemicals, США).

2.2. Вирусы

Вирус гриппа A / California / 07/09 (h2N1) был получен из коллекции вирусов Исследовательского института гриппа. Перед экспериментами вирус был адаптирован к мышам посредством трех последовательных пассажей в ткани легких мышей с последующим пассажем через аллантоисную полость 10–12-дневных куриных эмбрионов и последним пассажем через мышей [22]. Гомогенат легких в девяти объемах стерильного физиологического раствора с фосфатным буфером использовался в качестве заражающего материала в дальнейших экспериментах.

Вирус парагриппа человека (hPIV) типа 3 (штамм HA1) и аденовирус человека (AdV) типа 5 были получены из коллекции вирусов Научно-исследовательского института гриппа и размножены в MA-104 (ATCC CRL-2378) или HEp-2. (ATCC CCL-23) соответственно при 36 ° C в 5% CO 2 .

2.3. Животные

В экспериментах с вирусом гриппа использовали самок мышей Balb / c весом 16–20 граммов из лабораторной животноводческой фермы Рапполово. Сирийских хомяков, выведенных в НИИ гриппа, использовали для экспериментов с hPIV и AdV.Эксперименты на животных были запланированы в соответствии с принципами ухода за лабораторными животными (Руководство по уходу и использованию лабораторных животных, National Academy Press: Вашингтон, округ Колумбия, США, 1996) и одобрены институциональным этическим комитетом.

2.4. Титрование вируса

Перед исследованием защитной активности ингавирина на животных адаптированный к мышам вирус гриппа был титрован на предмет его летального действия. Для этой цели мышей (по 10 в каждой экспериментальной группе) инокулировали интраназально под анестезией 50 мкл последовательных десятичных разведений (от 10 -1 до 10 -5 ) гомогената легких инфицированных вирусом мышей.Разведение, которое вызывало гибель 50% животных через 14 дней после заражения (LD 50 ), рассчитывали, как описано ранее [23], и использовали в последующих экспериментах.

2,5. Защитная активность ИНГАВИРИНА

Для оценки противогриппозной активности ингавирина in vivo мышей инфицировали пятью LD 50 (20 мышей) или одним LD 50 (30 мышей) ранее титрованного вируса (см. « Титрование вирусов »). Ингавирин разводили в физиологическом растворе до доз 15, 20 или 30 мг / кг массы тела / день и применяли перорально через желудочный зонд один раз в день на первый, второй, третий, четвертый и пятый день после инфицирования (стр.я.). Чтобы изучить влияние схемы лечения на защитную активность, отдельные группы животных обрабатывали дважды (дни 1 и 2) ингавирином по 30 мг / кг, а затем тремя дозами по 15 мг / кг (дни 3, 4 и 5). . Общее количество ингавирина, полученного животными в этой группе, было равно таковому в группе 20 мг / кг. Контрольный препарат Тамифлю (конечная доза 20 мг / кг массы тела) растворяли в физиологическом растворе и применяли к 20 мышам (пять LD 50 ) или 30 мышам (одна LD 50 ) перорально в объеме 200 мкл.Контрольным животным вводили стерильный физиологический раствор.

Животных всех опытных групп взвешивали ежедневно. Подсчитывали смертность в каждой группе животных. Каждую группу ежедневно проверяли на наличие мертвых животных в течение двух недель после инокуляции. На основании полученных данных были рассчитаны процент смертности, индекс защиты (соотношение смертности в контрольной группе к смертности в экспериментальной группе) и средний день смерти (MDD).

На третий день p.i. десять мышей из каждой группы, инфицированной одним вирусом LD 50 , были умерщвлены, их грудная клетка открыта и легкие изолированы.Пять легких использовали для титрования вируса, а пять других — для гистологического исследования (см. Раздел «Гистологическое исследование»).

Для определения инфекционного титра вируса в легочной ткани легкие гомогенизировали в десяти объемах стерильного физиологического раствора с фосфатным буфером. Серийные разведения (10 -1 -10 -7 ) готовили из каждого гомогената. Клетки MDCK, выращенные в 96-луночных планшетах, инокулировали 0,2 мл каждого разведения и инкубировали при 36 ° C в течение 48 часов в 5% CO 2 .После инкубации собирали супернатант и тестировали на наличие вируса гриппа путем смешивания жидкости в круглодонных лунках с равными объемами 1% суспензии куриных эритроцитов в физиологическом растворе. Титр вируса в легких считался конечным разведением, когда он вызывал положительную реакцию гемагглютинации в лунке, и титр вируса выражался в log 10 EID 50 /20 мг ткани. Активность соединений оценивали по их способности снижать инфекционный титр вируса в легочной ткани.

Для изучения анти-hPIV активности ингавирина сирийских хомячков в возрасте от четырех до пяти недель инфицировали 0,05 мл (10 4 TCID 50 ) вируса парагриппа человека (hPIV) интраназально, как описано в [24]. Ингавирин применяли, как описано выше. В 3-й и 7-й день р.и. животных умерщвляли и их легкие использовали для титрования вируса в клетках MA-104 и гистологического анализа (см. ниже), соответственно. Титр вируса определяли методом ELISA с использованием моноклональных антител против hPIV (PPDP Ltd., Санкт-Петербург, Россия).

Анти-AdV активность соединения тестировали, как описано ранее [25].

2.6. Гистологическое исследование

Легкие животных фиксировали в 4% -ном фосфатно-солевом буфере формальдегида, обезвоживали в стандартном этаноле и заливали парафином. Вырезали срезы размером четыре микрометра и окрашивали гемотоксилин-эозином.

В случае заражения гриппом клетки бронхиального эпителия были разделены на четыре морфологически различных категории: (i) интактные клетки без признаков репликации вируса; (ii) клетки с начальными стадиями образования вирусспецифических включений; (iii) клетки с развитыми вирусными включениями; и (iv) мертвые клетки, которые выглядели как промежутки между другими клетками с денудацией базальной мембраны.Рассчитывались доли каждой категории клеток среди клеток эпителиального слоя бронхов. Морфометрические значения оценивали два независимых наблюдателя.

3. Результаты

3.1. Инфекция гриппа

Инокуляция животных адаптированным вирусом гриппа привела к развитию гриппозной пневмонии. Клинические признаки заболевания были типичны для тяжелой формы гриппа и включали атаксию, тремор, одышку, а также снижение потребления воды и пищи, что привело к похуданию.В 15 день р.и. в зависимости от заражающей дозы вируса наблюдалась гибель 55–90% инфицированных животных.

Защитную активность ингавирина оценивали при применении один раз в день в течение пяти дней после инокуляции вируса. Не наблюдалось неспецифической смертности в контрольных группах неинфицированных животных, получавших физиологический раствор, и неинфицированных мышей, получавших ингавирин. Применение ингавирина привело к снижению смертности (до 18–67%), а также увеличению среднего дня смерти (1,2–4.1 день) по сравнению с контрольными животными (в зависимости от дозы вируса и соединения). Мыши, получавшие контрольное соединение Тамифлю, также продемонстрировали значительно более низкую смертность (индекс защиты 80%) и увеличение средней продолжительности жизни (до 5,4 дней) по сравнению с контрольными значениями (Таблица 1). Кроме того, лечение животных ингавирином, аналогично контрольному соединению Тамифлю, привело к нормализации динамики веса животных (фиг. 2), что привело к аналогичным профилям веса по сравнению с неинфицированными животными.

Как показывает титрование вируса в легких мышей, на третий день p.i. вирус реплицировался в легочной ткани до 10 5,1 EID 50 /20 мг ткани. Применение контрольного соединения Тамифлю снизило вирусный титр примерно в 320 раз (10 2,6 EID 50 /20 мг ткани). Обработка животных ингавирином также приводила к снижению титров вируса (примерно 10 3,5 EID 50 /20 мг), что статистически идентично активности осельтамивира (таблица 1).

Для того, чтобы оценить влияние ингавирина на структуру легочной ткани, морфологический анализ выполняли на третий день p.i. Легкие инфицированных вирусом мышей были уплотненными и отечными. У всех инфицированных мышей было экссудативное диффузное альвеолярное повреждение с интерстициальным отеком, фибринозным экссудатом в альвеолах, воспалительной инфильтрацией, некрозом бронхиолярного эпителия и шелушением. Клетки бронхиального и бронхиолярного эпителия содержали вирусные включения или отсутствовали при денудации базальной мембраны [рис. 3 (а)].

Применение ингавирина, аналогичного контрольному соединению Тамифлю, привело к нормализации структуры легочной ткани, в частности, к ограничению отека и альвеолярного повреждения, уменьшению количества мусора в просвете бронхов и защите бронхиального эпителия от смерти [Рис. 3 (б), таблица 1].

Чтобы изучить механизм защитной активности ингавирина, мы более внимательно изучили клетки бронхиального эпителия, которые считаются основными мишенями для вируса гриппа.Морфометрический анализ клеток показал, что почти 100% эпителиальных клеток интактных мышей представлены интактными клетками.

Инокуляция вирусом гриппа привела к увеличению количества клеток трех других групп (т.е. клеток с начальными включениями, расширенными включениями и мертвыми клетками), что свидетельствует о сильном цитотоксическом действии вируса. Применение как ингавирина, так и эталонного соединения осельтамивира сильно уменьшало количество мертвых клеток и увеличивало количество интактных клеток бронхиального эпителия.На основании этих результатов мы предполагаем, что это соединение способно защищать клетки от повреждений, вызванных вирусом (рис. 4).

3.2. Инфекция, вызванная вирусом парагриппа

Заражение сирийских хомяков вирусом парагриппа человека (hPIV) приводит к легкому бронхиту, бронхиолиту и пневмонии без летального исхода. Вирус может быть выделен из легких на 3 день после пи, а специфическое повреждение тканей можно наблюдать на 7 день.

Как показывает титрование вируса, применение ингавирина и эталонного соединения рибавирина привело к снижению инфекционного титра hPIV в легких. ткань.Рибавирин продемонстрировал самую высокую активность в снижении титра, хотя обе дозы ингавирина также привели к статистически значимому снижению (таблица 2).

У хомяков, инфицированных hPIV, не было обнаружено видимых признаков болезни до умерщвления, но гистологически пневмония постоянно вызывалась. Поражения легких состояли из рассеянных эндобронхиальных экссудатов, состоящих из мононуклеарных и полиморфно-ядерных клеток, перибронхиальных и периваскулярных круглоклеточных инфильтратов, а также обширных областей интерстициальной пневмонии.Бронхиальный эпителий имел специфический внешний вид, содержащий группы высоких гигантских клеток, выступающих в просвет бронхов [Рис. 5 (a, b)]. Животные, получавшие ингавирин и рибавирин, демонстрировали почти нормальную структуру легочной ткани с небольшим количеством инфильтрирующих клеток [Фигуры 5 (c, d)].

3.3. Инфекция аденовирусом человека

Поскольку аденовирусы человека не вызывают респираторных инфекций, передаваемых по воздуху у животных, мы изучили противовирусную активность ингавирина, используя ранее разработанную модель диссеминированной аденовирусной инфекции новорожденных сирийских хомяков, вызываемой аденовирусом человека 5 типа [25].Подобно инфекции hPIV, защитную активность оценивали титрованием вируса в органах-мишенях и гистологическим анализом архитектуры ткани.

Подкожное заражение новорожденных сирийских хомяков привело к репликации вируса в легких и печени животных. Результаты титрования вируса в клетках HEp-2 на 3-е сутки p.i. суммированы в Таблице 3.

Как можно видеть, лечение AdV-инфекции контрольным соединением 6-AC привело к ограничению репликации вируса как в печени, так и в легких животных, что согласуется с нашими предыдущими результатами [25].Применение ингавирина привело к умеренному (примерно один десятичный порядок), но статистически значимому снижению титра вируса как в печени, так и в легких животных.

При гистологическом исследовании печени инфицированных животных выявлены очаги некроза. Морфологически это были участки деструкции паренхимы, вызванные специфическим поражением гепатоцитов, и неспецифическим разрушением ткани из-за местной воспалительной реакции. Специфические поражения клеток печени проявлялись в увеличении ядер клеток, их деформации и появлении эозинофильных и базофильных вирусоспецифичных ядерных телец включения.Реактивные изменения ткани были вызваны воспалительным разрушением гепатоцитов и инфильтрацией тканей лейкоцитами. У инфицированных животных, получавших ингавирин, были меньшие очаги воспаления и неповрежденные гепатоциты, в отличие от гепатоцитов с высокой вакуолизацией у контрольных животных (рис. 6).

Чтобы количественно оценить защитный эффект ингавирина, мы измерили размер очагов некроза в печени и подсчитали количество AdV-инфицированных клеток в каждом очаге (таблица 4).

Как показал морфометрический анализ, применение ингавирина уменьшало средний размер очагов вирус-индуцированного воспаления и сильно уменьшало количество инфицированных клеток. Интересно, что эффект от более высокой дозы препарата (45 мг / кг / день) был меньше, чем от более низкой дозы (30 мг / кг / день), что свидетельствует об особом режиме активности этого соединения.

4. Обсуждение

В настоящем исследовании мы показали защитный эффект низкомолекулярного соединения Ингавирина против летальной инфекции вируса гриппа, вызываемой вирусом пандемического гриппа A (h2N1), у мышей и нефатальных патологий сирийских хомяков. вызвано вирусом парагриппа человека и аденовирусом человека.Было исследовано влияние дозы на защитную активность соединения и репликацию вируса в ткани. Защитное действие ингавирина проявлялось в снижении инфекционного титра вируса в легочной ткани, продлении жизни инфицированных животных, нормализации динамики веса в ходе болезни, снижении смертности животных, получавших лечение, по сравнению с контрольной группой плацебо и нормализация структуры тканей легких и печени. В случае заражения гриппом защитная активность ингавирина оказалась сходной с таковой у контрольного соединения Тамифлю.

В наших экспериментах ингавирин продемонстрировал защитную активность против летальной гриппозной пневмонии у мышей. В некоторых дозах защитный эффект был равен активности осельтамивира, который является признанным на международном уровне препаратом, который доказал свою эффективность против этого IAV. В целом наши результаты хорошо согласуются с ранее полученными данными [15–19], где было показано, что ингавирин обладает защитным действием против вирусов гриппа A и B.

Krug и Aramini [26] предположили, что два возможных домена Нуклеопротеины вируса гриппа (NP), один из которых расположен в хвостовой петле, а другой — в РНК-связывающей бороздке, обнаруженной между доменами головы и тела на внешней поверхности тримера NP, представляют собой потенциальные противовирусные мишени.Расположенный в хвостовой петле домен имеет решающее значение для олигомеризации NP, что, в свою очередь, необходимо для эффективной транскрипции и репликации вирусного генома. Следовательно, инактивация этого домена может быть эффективной для подавления репликации вируса. Действительно, некоторые эксперименты предполагают, что ингавирин нацелен на нуклеопротеин гриппа (NP). В недавнем исследовании [27] было показано, что ингавирин взаимодействует с NP вируса гриппа, предотвращая, таким образом, олигомеризацию NP, необходимую для репликации вируса. В третьем исследовании несколько аналогов микаламида А были идентифицированы как NP-направленные ингибиторы репликации вируса гриппа [28].Было показано, что эти соединения связываются с N-концевым 13-аминокислотным хвостом, который опосредует ядерный транспорт NP и его связывание с вирусной РНК. Более того, Kao et al. [29] сообщили об идентификации низкомолекулярного соединения, нуклеозина, которое запускает агрегацию NP и ингибирует его ядерное накопление. Нуклеозин препятствовал репликации вируса гриппа A in vitro с наномолярной концентрацией и защищал мышей, зараженных летальными дозами птичьего гриппа A H5N1. Эти данные предполагают, что связывание соединения с этой мишенью может ингибировать репликацию вируса путем ингибирования функций NP.Ни аналоги микаламида А, ни нуклеозин не демонстрируют структурного сходства с ингавирином, что позволяет нам предположить, что во взаимодействии с ингавирином может быть задействован другой домен (ы) вирусного NP.

С другой стороны, было показано, что применение ингавирина приводит к изменению морфологии вирионов, обнаруживаемых в бронхоальвеолярном лаваже инфицированных мышей [30]. Контрольные животные продуцировали вирионы в основном сферической формы, в то время как у животных, получавших ингавирин, вероятно, образовывались нитчатые частицы с пониженной инфекционностью.Эти результаты предполагают, что ингавирин может вмешиваться в процесс сборки вируса и / или отпочкования, что приводит к снижению вирусной нагрузки.

В нашем исследовании активность осельтамивира оказалась ниже, чем в аналогичных экспериментах Smee et al. [31]. Это может быть связано с более высокой дозой вируса, другим вирусом, использованным в наших экспериментах, и другим графиком применения препарата (один раз в день вместо двух раз в день в [31]). В то же время прямые антивирусные эффекты ингавирина Выявленное снижение инфекционного титра вируса в легочной ткани оказалось в десять раз меньше, чем у Тамифлю, несмотря на аналогичный уровень защиты от летальности (Таблица 1).Это противоречие может указывать на то, что другие механизмы, помимо прямой противовирусной активности, могут способствовать результирующей защите животных от летальности, вызванной IAV.

Инфекция вирусом гриппа варьируется по степени тяжести от бессимптомной инфекции до серьезного заболевания с системными особенностями. Тяжелая форма гриппа проявляется вирусоспецифическими реакциями с дальнейшим развитием реактивных процессов. Эти процессы индуцируются реплицирующимся вирусом в клетках-мишенях и реализуются через механизмы хозяина, включая иммунные реакции, окислительный стресс и другие свободнорадикальные процессы, усиление протеолитической активности, резкое повышение уровня провоспалительных цитокинов и многое другое [32].

В клиниках одной из основных причин тяжелой и сложной гриппозной пневмонии, в том числе со смертельным исходом, является несвоевременное и / или неадекватное лечение [33,34]. В этих случаях течение болезни определяется механизмами, которые изначально индуцируются вирусом, но в конечном итоге реализуются хозяином, включая, в частности, тяжелое воспаление («цитокиновый шторм») [35–37]. Эксперименты с использованием нокаут-инфицированных вирусом гриппа мышей с инактивированными генами воспалительных путей, такими как интерлейкин 1α / β, хемокиновые рецепторы макрофагов CCR5 и CCR2, циклооксигеназа 1 и 2 [38-40] ясно продемонстрировали, что помимо уровня вируса ‘репликация в легких, интенсивность реакций хозяина в значительной степени влияет на течение и исход болезни.Поэтому в тяжелых случаях гриппа в комплексную терапию следует включать как прямые противовирусные, так и патогенетические препараты, в частности те соединения, которые ограничивают цитокиновый шторм, отеки легких, воспаление и повреждение тканей [41]. Например, недавно была продемонстрирована высокая защитная активность 7-гидроксикумарина (7-HC) [42]. Было продемонстрировано, что 7-HC обладает противовирусными свойствами благодаря своей способности снижать уровень провоспалительных цитокинов у инфицированных животных, тем самым облегчая тяжелую инфекцию гриппа.В то же время 7-HC не снижал уровень репликации вируса в анализах уменьшения бляшек, что позволяет предположить, что его защитная активность, включая снижение репликации вируса в легких мыши, имеет сложную природу и может опосредоваться сигнальными и реактивными путями клеток. Можно предположить, что, помимо способности напрямую снижать уровень репликации вируса в легких (таблица 1), ингавирин может обладать схожими свойствами, основываясь на результатах исследования морфологии легких мышей, показывающих, что лечение ингавирином значительно снижает степень заражения. повреждение тканей, воспаление и отек (Рисунок 3, Таблица 1).Дальнейшие исследования влияния ингавирина на различные патогенетические пути были бы полезны для понимания механизма его действия. Ингавирин следует рассматривать как важную часть противогриппозной профилактики и терапии, особенно в тяжелых случаях заболевания.

В наших экспериментах ингавирин также продемонстрировал противовирусную активность против двух других используемых вирусов, hPIV и AdV [19,20]. Поскольку эти вирусы филогенетически отличаются друг от друга и отсутствуют вирусные компоненты, общие для всех трех вирусов, использованных в исследовании, можно сделать вывод, что это лекарство нацелено на компоненты и пути, ответственные за развитие клеточной и тканевой патологии во время вирусной инфекции.Действительно, во всех трех случаях он продемонстрировал высокую степень цитопротекции и способность нормализовать архитектуру ткани. Его применение предотвращало гибель инфицированных вирусом гриппа клеток бронхиального эпителия, индуцированную hPIV цитопатологию в легких и вирус-индуцированную вакуолизацию гепатоцитов при заражении AdV у хомяков. Более того, в наших предыдущих экспериментах [21] мы продемонстрировали способность ингавирина предотвращать вызванное AdV повреждение клеток в культуре. Несмотря на образование типичных внутриядерных вирус-специфических включений, клетки, обработанные ингавирином, не образовывали вакуолей в цитоплазме и других морфологических признаков цитопатогенности.Следовательно, в дополнение к другим механизмам противовирусного действия, ингавирин обладает цитопротекторной активностью, которая предотвращает разрушение инфицированных клеток и поддерживает функцию органа-мишени, тем самым сводя к минимуму вызванное вирусом повреждение тканей и симптомы токсичности в ходе болезнь.

Следует отметить, что токсичность Ингавирина не наблюдалась при дозах до 3000 мг / кг. Также никаких признаков эмбриотоксичности не наблюдалось в предыдущих исследованиях [43]. Для сравнения, ЛД 50 для Тамифлю была оценена как 100–250 мг / кг в зависимости от пути и схемы инокуляции и вида животных [44].Более того, в клинических исследованиях Ингавирин не выявил побочных эффектов при применении у больных гриппом [45]. Следовательно, ингавирин можно рассматривать как нетоксичное соединение с низким риском передозировки.

5. Выводы

Взятые вместе, наши данные позволяют предположить, что ингавирин является нетоксичным противовирусным средством широкого спектра действия со сложным механизмом действия. Дальнейшее изучение тонкого механизма его защитного действия позволит оптимизировать структуру препарата и, возможно, разработать новый класс соединений для профилактики и лечения вирусных инфекций.

ПРАЙМ PubMed | [Эффективность ингавирина у взрослых, больных гриппом]

Цитата:

Колобухина, Л. В. и др. «[Эффективность ингавирина у взрослых с гриппом]». Терапевтический архив, т. 81, нет. 3, 2009, стр. 51-4.

Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н., Щелканов М.И. и др. [Эффективность ингавирина у взрослых с гриппом]. Тер Арх . 2009; 81 (3): 51-4.

Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н., Щелканов М.И., Бурцева Е.И., Исаева Е. И., Малышев Н. А., Львов Д. К. (2009). [Эффективность ингавирина у взрослых с гриппом]. Терапевтический Архив , 81 (3), 51-4.

Колобухина Л.В. и др. [Эффективность ингавирина у взрослых с гриппом]. Тер Арх. 2009; 81 (3): 51-4. PubMed PMID: 19459424.

TY — JOUR T1 — [Эффективность ингавирина у взрослых с гриппом]. АС — Колобухина, Л В, АС — Меркулова, Л Н, AU — Щелканов М.Ю., AU — Бурцева Е И, AU — Исаева Э. И, AU — Малышев Н.А., AU — Львов, Д К, PY — 2009/5/23 / entrez PY — 2009/5/23 / pubmed PY — 2009/6/23 / medline СП — 51 EP — 4 JF — Терапевтический архив JO — Тер Арх ВЛ — 81 ИС — 3 N2 — ЦЕЛЬ: сравнить терапевтическую эффективность и безопасность ингавирина и арбидола у больных гриппом.МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. В исследование были включены 105 пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа, определенными клиническими симптомами, температурой тела не менее 38 ° C и длительностью заболевания не более 36 часов. Эффективность ингавирина проанализирована на основании данных, полученных у 100 пациентов с неосложненным гриппом. Пациенты были рандомизированы на три группы: принимавшие ингавирин в разовой суточной дозе 90 мг (n = 33), плацебо (n = 36) или арбидол (200 мг 4 раза в день). Продолжительность лечения составила 5 дней.Результаты. Прием ингавирина в первые 24–36 часов заболевания значительно снизил температуру по сравнению с плацебо и арбидолом (34,5, 72,0 и 48,4 часа соответственно). Ингавирин был менее токсичен и не имел побочных эффектов. ВЫВОД: Ингавирин безопасен и эффективен при лечении гриппа. По некоторым критериям он эффективнее арбидола. SN — 0040-3660 UR — https://www.unboundmedicine.com/medline/citation/19459424/[efficacy_of_ingavirin_in_adults_with_influenza visible_ L2 — https: // medlineplus.gov / flu.html БД — ПРЕМЬЕР DP — Unbound Medicine ER —

Новые исследования арбидола

Health UA 10 4 2006 Английский (профессиональный перевод .pdf)

Специфические молекулярно-биологические действия противовирусного препарата Арбидол

Арбидол — противовирусный препарат, эффективный против штаммов гриппа группы A и B. Молекулярно-биологический действие, которое отличает Арбидол от других препаратов, заключается в его способности подавлять размножение вирусов на ранних стадиях; препарат действует, изменяя регуляция клеточного метаболизма.Арбидол отличается от римантадина молекулярным механизмом противовирусного действия.

Оригинальный русский документ .pdf


Volprosy Virusologii Том: 51 Выпуск: 5 2006 Страницы 4-7 Английский перевод в настоящее время недоступен

Противовирусная этиотропная эффективность против гриппа A подтипа H5N1

Н.А. Ленева, А.М. Шустер

В статье проанализированы данные экспериментального исследования эффективности противовирусных препаратов (амантадин, рементадин, озельтамивир, занамивир, арбидол, рибавирин) в культивируемых клетках и на модели мышиной гриппозной пневмонии против вирусов гриппа A подтипа H5N1.В нем также приводятся данные об их использовании для лечения людей во время птичьего промысла. вспышка гриппа. Механизм действия средств, фармакокинетика, побочные реакции и их потенциал. сопротивление считается.

Оригинальный русский документ .pdf


Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis Vol. 43, No. 1, pages 371-375 (2007) Английский перевод в настоящее время недоступен

Определение арбидола в плазме крови человека с помощью LC-ESI-MS

Лю, X., Хуанг, Ю.В., Ли, Дж., Ли, X.B., Би, К.С., Чен, X.H.

Реферат: Чувствительный, специфический и точный метод определения арбидола у человека. была разработана плазма. Арбидол и внутренний стандарт экстрагировали из образцов плазмы методом жидкостно-жидкостной экстракции. с диэтиловым эфиром. Хроматографическое разделение проводили на аналитической колонке Shiseido C «1» 8 3 @ мм. (100 мм x 2,0 мм внутренний диаметр) при скорости потока 0,3 мл / мин изократически. Детектирование проводилось на одиночной квадрупольной массе. спектрометр с выбранным режимом ионного мониторинга (SIM) через источник ионизации электрораспылением (ESI).Метод имел время хроматографического анализа 6 мин и хорошая линейная зависимость в диапазоне 1–1000 нг / мл. Предел количественного определения для арбидола в плазме — 1 нг / мл. Внутрисуточная и межсуточная точность (R.S.D.%) была ниже 7%, а точность колеблется от 95 до 105%. Предлагаемый метод позволяет однозначно идентифицировать и количественно определять арбидол in vivo. и был успешно применен для изучения фармакокинетики арбидола у здоровых китайских добровольцев мужского пола.


ИНГАВИРИН 0.09 N10 КАПС

Лекарственная форма

Капсулы №2 или №4 синие (для дозировки 30 мг), капсулы №2 или №3 красные (для дозировки 90 мг). На крышке капсулы нанесен белый логотип в виде кольца и буква I внутри кольца. Содержимое капсул представляет собой белые или почти белые гранулы и порошок; допускается образование конгломератов, легко крошащихся при легком надавливании.

Структура

В одной капсуле содержится:

Действующее вещество: имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (витаглутам) в пересчете на 100% субстанции — 30.00 мг или 90,00 мг;

вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат;

твердые желатиновые капсулы: для дозировки 30 мг — диоксид титана E 171, блестящий черный краситель E 151, запатентованный синий краситель E 131, малиновый краситель [Ponso 4 R] E 124, азорубиновый краситель E 122, желатин;

для дозировки 90 мг — диоксид титана E 171, краситель малиновый [Ponso 4 R] E 124, краситель азорубин E 122, краситель хинолиновый желтый E 104, желатин; Состав чернил для логотипа: шеллак, пропиленгликоль Е 1520, диоксид титана Е 171.

Особые условия

Не рекомендуется одновременно принимать другие противовирусные препараты без предварительной консультации с врачом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не изучен, однако, учитывая механизм действия и профиль побочных реакций, можно предположить, что препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами или механизмами.

Лекарственные взаимодействия

Лекарственное взаимодействие Ингавирина не описано.

Фармакодинамика

Противовирусный препарат.

Доклинические и клинические исследования показали эффективность Ингавирина® против вирусов гриппа A (A (h2N1), включая свиньи A (h2N1) pdm09, A (h4N2), A (H5N1)) и типа B, аденовируса, вируса парагриппа, респираторного синцитиальный вирус; в доклинических исследованиях: вирус короны, метапневмовирус, энтеровирусы, в том числе вирус Коксаки и вирус носорога.

Препарат Ингавирин® способствует ускоренному уничтожению вирусов, сокращению продолжительности заболевания и снижению риска осложнений.

Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет стимуляции факторов врожденного иммунитета, подавленных вирусными белками. Экспериментальные исследования, в частности, показали, что Ингавирин® увеличивает экспрессию первого типа рецептора интерферона IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток. Увеличение плотности рецепторов интерферона приводит к увеличению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка-трансмиттера STAT1, который передает сигнал ядру клетки для индукции противовирусных генов.Было показано, что в условиях инфицирования препарат стимулирует выработку противовирусного эффекторного белка MxA, который подавляет внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеидов различных вирусов, замедляя процесс репликации вируса.

Препарат Ингавирин® вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную способность лейкоцитов крови продуцировать α-интерферон, стимулирует способность лейкоцитов продуцировать γ-интерферон.Это вызывает образование цитотоксических лимфоцитов и увеличивает содержание NK-T-клеток, которые обладают высокой киллерной активностью по отношению к клеткам, инфицированным вирусами.

Противовоспалительный эффект обусловлен подавлением выработки ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкинов (IL-1α и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы.

Экспериментальные исследования показали, что совместное применение Ингавирина® с антибиотиками повышает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в том числе вызванного пенициллинрезистентными штаммами стафилококка.

Проведенные экспериментальные токсикологические исследования указывают на низкий уровень токсичности и высокий профиль безопасности препарата.

По параметрам острой токсичности Ингавирин® относится к 4 классу токсичности — «Малотоксичные вещества» (при определении ЛД50 в опытах по острой токсичности не удалось определить летальные дозы препарата).

Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергенными и канцерогенными свойствами, не оказывает местно-раздражающего действия.Ингавирин® не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.

Фармокинетика

Поглощение и распространение.

В эксперименте с использованием радиоактивной метки было обнаружено, что лекарство быстро попадает в кровоток из желудочно-кишечного тракта. Он равномерно распределяется по внутренним органам. Максимальные концентрации в крови, плазме крови и большинстве органов достигаются в течение 30 минут после приема препарата.Значения AUC (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время) почек, печени и легких немного превышают AUC крови (43,77 мкг.ч / г). Значения AUC для селезенки, надпочечников, лимфатических узлов и тимуса ниже AUC крови. MRT (среднее время удерживания препарата) в крови составляет 37,2 часа.

При курсе приема препарата 1 раз в сутки накапливается во внутренних органах и тканях. При этом качественные характеристики фармакокинетических кривых после каждого введения препарата были идентичны: быстрое увеличение концентрации препарата после каждого введения в 0.Через 5-1 час после приема и затем медленное снижение через 24 часа.

Метаболизм.

Препарат не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде.

Экскреция.

Основной процесс устранения происходит в течение 24 часов. За этот период выводится 80% принятой дозы: 34,8% выводится в интервале времени от 0 до 5 часов и 45,2% — в интервале времени от 5 до 24 часов. Из них 77% выводится через кишечник и 23% — через почки.

Показания

Лечение и профилактика гриппа A и B и других ОРВИ (аденовирусная инфекция, парагрипп, респираторно-синцитиальная инфекция, риновирусная инфекция) у взрослых и детей от 3 лет.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Беременность.

Период грудного вскармливания.

Детский до 3-х лет.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата при беременности не изучалось.

Применение препарата в период лактации не изучено, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Передозировка

На сегодняшний день о случаях передозировки Ингавирина® не сообщалось.

Побочные эффекты

Аллергические реакции (редко).

Если какой-либо из указанных в инструкции побочных эффектов усиливается или вы заметили какие-либо другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом своему врачу.

Ингавирин 30, 60, 90 — инструкция по применению

На главную »ЛОР

· Вам необходимо прочитать: 6 мин.

Ингавирин — противовирусный, противовоспалительный препарат при ОРВИ и гриппе. Согласно инструкции по применению, Ингавирин 60 мг разрешен детям от 7 лет, а взрослым назначают препарат с дозировкой 90 мг для лечения и профилактики.

Состав, лекарственные формы

Лекарственная форма препарата Ингавирин — капсулы №2, упакованные в картонную пачку, в которой находится инструкция по применению, таблетки не производят лекарство для детей и взрослых.

Препарат выпускается в капсулах синего цвета (действующее вещество 30 мг) и красного цвета (90 мг) для лечения респираторных инфекций и гриппа. Детский Ингавирин 60 и препарат для взрослых дозировкой 90 мг можно отличить по упаковке.

Дозировка активного ингредиента четко указана на коробке и выделена цветом.

  • Активным веществом является витаглутам или имидазолэтанамид пентадионовой кислоты;
  • вспомогательных компонента препарата — в составе Ингавирина картофельный крахмал, лактоза, красители, желатин.

Производитель — Валента Фармасьютикалс (Россия). Ингавирин расфасован в блистеры по 7 капсул вместе с сопроводительной аннотацией с инструкцией, цена препарата в аптеках Москвы около 400 рублей, что не выше стоимости его. аналоги.

Сколько стоит Ингавирин по сравнению с аналогами?

Аналогов Ингавирина 90 мг действующего вещества в аптеках нет. Аналоги по предлагаемому лечебному эффекту при лечении гриппа и ОРВИ включают Амиксин — 550 руб. За 6 шт., Арбидол — 470 руб. За 20 шт., Кагоцел — 225 руб. За 10 шт.

Подробнее об аналогах Ингавирина читайте в статье Недорогие аналоги Иновигарина.

Фармакологические свойства

Противовирусное действие действующего вещества Ингавирина основано на стимуляции функциональной активности собственного интерферона, увеличивая эндогенное, т.е.Т. е. образуется в организме интерферон в крови.

Препарат подавляет синтез вирионов в ядре инфицированной клетки, тормозит миграцию синтезированных частиц к месту сборки нового вируса.

Иммуномодулирующее действие препарата составляет:

  • в повышении активности NK-клеток с высокой киллерной активностью;
  • усиленная продукция лейкоцитов гамма- и альфа-интерферонов;
  • производство и специализация цитотоксических лимфоцитов.

Противовоспалительное действие проявляется:

  • угнетение провоспалительных цитокинов;
    • интерлейкин 6:
    • интерлейкин 1 бета;
    • фактор некроза опухоли;
  • путем блокирования активности миелопероксидазы, фермента нейтрофилов (типа лейкоцитов), который оказывает повреждающее действие на кровеносные сосуды;
  • уменьшение таких проявлений насморка, как насморк, слезотечение, воспаление конъюнктивы глаза.

Фармакокинетика

Активный ингредиент ингавирина первоначально изучался для использования в качестве иммуномодулирующего агента для лечения больных раком. Дозировки витаглутама в этих исследованиях были значительно выше, чем при использовании в качестве противовирусного средства.

Читайте также: Бактериальные заболевания, воспаление носоглотки: эффективное лечение

Этим объясняется тот факт, что, несмотря на изучение свойств соединения, многое в его поведении в организме остается неразвитым.Итак, возбудитель после приема доступными методами в крови не обнаруживается.

Хотя при изучении свойств витаглутама в составе противоопухолевого препарата Дикарбамин установлено, что он быстро всасывается в желудке и попадает в кровь, равномерно распределяясь по организму.

В организме действующее вещество не метаболизируется, выводится в неизмененном виде с калом (77%) и мочой (23%). Период выведения составляет сутки, в течение которых выводится около 80% соединения.

Как действует противовирусный препарат

Действие препарата заключается в повышении активности эндогенного интерферона и клеточного иммунитета, что выражается в повышении общей реактивности организма.

Клиническими проявлениями иммуностимулирующего действия препарата являются:

  • снижение в период повышенной температуры;
  • сокращение длительности заболевания;
  • ослабление признаков интоксикации организма — снижение интенсивности головной боли, головокружения, отсутствие слабости.

Препарат не оказывает тератогенного действия, не токсичен для эмбриона, не влияет на репродуктивную функцию.

Ингавирин не является антибиотиком, препарат не обладает антибактериальной активностью и способностью подавлять жизнедеятельность грибков. Нельзя ожидать, что после его использования все симптомы гриппа или простуды исчезнут мгновенно.

Ускоренное размножение респираторных вирусов в эпителии дыхательных путей — вот чем помогает Ингавирин в первую очередь, и почему бесполезно пить таблетки антибиотика.

Возможно, отрицательные отзывы после применения Ингавирина 90 и его аналогов в капсулах и таблетках связаны с завышенными ожиданиями, вызванными ценой и рекламой препаратов, нарушением инструкции по применению взрослыми и детьми.

Препарат оказывает преимущественное действие на собственный иммунитет. По мнению производителей, прием Ингавирина взрослыми необходим для усиления реактивности собственного иммунитета во время болезни и для профилактики гриппа.

Возможно, именно различия в иммунном статусе отдельного пациента иногда объясняются диаметрально противоположными отзывами о том, как ингавирин действует на вирус свиного гриппа, особенно в год эпидемии заболевания.

Показания

Показаниями к применению Ингавирина у детей и взрослых являются вирусные респираторные заболевания, которые могут вызвать тяжелые осложнения:

  • грипп;
    • против вируса А — штаммы A / h2N1, A / h4N5, A / H5N1;
    • против вируса гриппа B;
  • ОРВИ;
    • при заражении аденовирусом;
    • вирус парагриппа;
    • — респираторно-синцитиальный вирус;
  • Профилактика гриппа — только для взрослых;
  • вирусная пневмония;
  • вирусные болезни бронхов и легких неясной этиологии.

Читайте также: Как делать компрессы в ухо ребенку: эффективная терапия отита у детей

Наряду с Ингавирином, как указано на сайте радара, действует противовирусное, иммуномодулирующее средство Эргоферон, содержащий антитела к человеческим. интерферон используется для лечения вирусной пневмонии.

Эргферон можно заменить на Ингавирин, и его можно применять для лечения детей с 3 лет. Ингавирин 60 мг назначают детям только с 7 лет.

Ингавирин 60, 90 принимать бесполезно при таких заболеваниях, как бактериальная ангина, отит, гайморит. Лекарство не принесет вреда, так как Ингавирин в этой дозировке не токсичен, но пить его не стоит, он не улучшит состояние пациента при бактериальных ЛОР-заболеваниях.

Противопоказания

  • Индивидуальная непереносимость;
  • непереносимость лактозы;
  • при беременности, в период лактации в связи с недостаточной изученностью препарата;
  • синие капсулы по 30 мг — детям до 7 лет;
  • красных капсул по 90 мг — детям до 18 лет.

Побочные действия

Ингавирин не имеет побочных действий, за исключением индивидуальной непереносимости и аллергической реакции в виде кожных высыпаний.

Инструкция для взрослых

Капсулы 90 предназначены для лечения взрослых. Капсулы принимают 1 раз / сут независимо от еды. Курс может составлять от 5 дней до недели.

Начало лечения для достижения терапевтического эффекта должно быть не позднее, чем через 1,5 дня после появления симптомов заболевания.

Для профилактики Ингавирин следует принимать так же часто, как и для лечения, и можно ограничиться до 1 капсулы 90 мг в сутки. Это активирует выработку собственного интерферона и реактивность иммунной системы.

Инструкция для детей

Для лечения гриппа и ОРВИ детский Ингавирин 60 мг в капсулах синего цвета по 30 мг, как рекомендовано в инструкции по применению для детей.

Лечение детей, как и взрослых, следует начинать с Ингавирина не позднее, чем через 1,5–2 дня, а лучше, при появлении начальных симптомов простуды или гриппа.Принимать по 1 капсуле 5-7 дней.

Детям необходимо строго соблюдать правила, давать Ингавирин, в каком возрасте он указан в инструкции по применению. Если ребенку младше 7 лет, Ингавирин следует заменить аналогом.

Особенности применения

Действие Ингавирина при беременности и в период лактации не изучалось.

Совместимость Ингавирина и антибиотиков не изучалась, их нельзя принимать отдельно.Но врач может назначить эти средства в комплексе, если к вирусной инфекции присоединилась бактериальная инфекция, и есть угроза вирусной пневмонии.

Препарат не обладает седативными свойствами. Лечение можно совмещать с вождением автомобиля.

Эффективные противовирусные препараты;

Противовирусные препараты для детей;

Недорогие и эффективные противовирусные препараты для взрослых.

Источник

.