Изопринозин способ применения: Изопринозин: инструкция, цена, аналоги | таблетки Тева Украина

Содержание

Изопринозин :: Инструкция :: Цена :: Описание препарата

Изопринозин (Isoprinosine)
В 1 таблетке Изопринозина содержится:
500 мг инозин пранобекс (инозиплекса).
Изопринозин (инозиплекс) – препарат, оказывающий иммуностимулирующее и противовирусное действие.
Изопринозин способен увеличивать суммарное количество Т-лимфоцитов, а также повышать выработку Т-лимфоцитами интерлейкина-2, Т-хелперов и клеток НК, улучшать соотношение хелперов/супрессоров.
Изопринозин обладает способностью блокировать размножение вирусов за счет повреждения генетического аппарата вирусных частиц, стимулировать активность макрофагов, активировать образование цитокинов и пролиферацию лимфоцитов. В то же время повышается доступность препарата для лимфоцитов.

Применение Изопринозина способствует уменьшению клинических проявлений вирусных заболеваний, ускорению реконвалесценции, повышению резистентности организма.
После перорального приема препарата в дозе 1500 мг максимальная концентрация Изопринозина в плазме отмечается спустя 60 минут и достигает 6—мкг/мл.

Метаболизируется инозин с образованием мочевой кислоты. Период полувыведения составляет 50 минут. Период полувыведения второй составляющей комплекса равен 4-5 часам. Препарат в виде метаболитов экскретируется почками.


Препарат Изопринозин назначается пациентам с ослабленной или нормальной иммунной системой при:
— заболеваниях, вызванных вирусами Эпштейна-Барр, Varicella zoster, вирусами паротита, кори, ЦМВ, Herpes simplex типов 1 и 2;
— вирусном бронхите;
— острых и хронических вирусных гепатитах В и С;
— заболеваниях, вызванных вирусом папилломы человека;
— подостром склерозирующем панэнцефалите;
— хронических инфекционных заболеваниях дыхательной и мочевыделительной систем.

Изопринозин назначается:
— при иммунодефицитных состояниях;
— в период реконвалесценции у пациентов, перенесших тяжелые заболевания, и послеоперационным больным;
— для профилактики инфекционных заболеваний при стрессовых ситуациях.


Изопринозин назначается взрослым внутрь в сутки по 50 мг/кг веса, детям – в сутки по 50-100 мг/кг веса тела, разделенные на 3-4 приема.
Длительность терапии составляет от пяти до десяти суток, в тяжелых случаях продолжительность лечения может составлять до 15 суток.
При лечении заболеваний, вызванных вирусом Herpes simplex 1 и 2, терапия препаратом Изопринозин продолжается в течение двух дней после исчезновения симптомов заболевания.
При остром вирусном энцефалите детям и взрослым рекомендуется принимать препарат по 100 мг/кг массы в сутки, разделенные на 5-6 приемов, на протяжении 7-10 суток, с последующим перерывом в приеме в течение 8 дней. Повторный курс лечения составляет 7-10 суток.

При лечении подострого склерозируюшего панэнцефалита у детей и взрослых рекомендуется принимать препарат по 50-100 мг/кг массы тела в сутки (разделив суточную дозу на 6 приемов).
Продолжительность терапии и дозы препарата могут увеличиваться при необходимости. Следует обязательно соблюдать перерыв в приеме Изопринозина в 8 дней.


При применении Изопринозина возможно появление:
— головокружения, головной боли, слабости;
— диспептических явлений в начале лечения, в редких случаях – повышения активности трансаминаз;
— преходящего увеличения уровня содержания в моче и крови мочевой кислоты.
Препарат Изопринозин противопоказан пациентам с подагрой, почечной недостаточностью, мочекаменной болезнью, нарушениями сердечного ритма, гиперчувствительностью, беременным и кормящим женщинам.
При беременности и грудном вскармливании препарат Изопринозин противопоказан.
Эффективность препарата Изопринозин снижают при одновременном приеме иммунодепрессанты.
Нет данных о передозировке препарата Изопринозин.
Изопринозин таблетки 500 мг.
В блистере 10 таблеток,
В упаковке 5 блистеров.
Препарат Изопринозин должен храниться при температуре 15-25 градусов Цельсия.
Беречь от света. Беречь от детей.
Модимунал, Гропринозин, Новирин.
Смотрите также список аналогов препарата Изопринозин.Инозин пранобекс
При применении препарата Изопринозин рекомендуется контролировать картину периферической крови, функции печени и концентрацию в моче и крови мочевой кислоты.
Препарат не оказывает влияния на скорость реакций.

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.

Ссылки на использованные источники информации.


Описание препарата «Изопринозин
» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Количество просмотров: 277970.

ИЗОПРИНОЗИН: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

ИЗОПРИНОЗИН: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках — Medcentre.com.ua
  1. Главная
  2. Лекарства
  3. ИЗОПРИНОЗИН
1.9

81 196 просмотров

Как вы оцениваете эффективность ИЗОПРИНОЗИН?

☆ ☆ ☆ ☆ ☆




Изопринозин  – препарат, который оказывает иммуностимулирующее и противовирусное действие.
Изопринозин способен увеличивать суммарное количество Т-лимфоцитов, а также повышать выработку Т-лимфоцитами интерлейкина-2, Т-хелперов и клеток НК, улучшать соотношение хелперов/супрессоров.
Изопринозин обладает способностью блокировать размножение вирусов за счет повреждения генетического аппарата вирусных частиц, стимулировать активность макрофагов, активировать образование цитокинов и пролиферацию лимфоцитов. В то же время повышается доступность препарата для лимфоцитов.
Применение Изопринозина способствует уменьшению клинических проявлений вирусных заболеваний, ускорению реконвалесценции, повышению резистентности организма.
После перорального приема препарата в дозе 1500 мг максимальная концентрация Изопринозина в плазме отмечается спустя 60 минут и достигает 6—мкг/мл.
Метаболизируется инозин с образованием мочевой кислоты. Период полувыведения составляет 50 минут. Период полувыведения второй составляющей комплекса равен 4-5 часам. Препарат в виде метаболитов экскретируется почками.

Показания к применению


Препарат Изопринозин назначается пациентам с ослабленной или нормальной иммунной системой при: заболеваниях, вызванных вирусами Эпштейна-Барр, Varicella zoster, вирусами паротита, кори, ЦМВ, Herpes simplex типов 1 и 2; вирусном бронхите; острых и хронических вирусных гепатитах В и С; заболеваниях, вызванных вирусом папилломы человека; подостром склерозирующем панэнцефалите; хронических инфекционных заболеваниях дыхательной и мочевыделительной систем.
Изопринозин назначается:  при иммунодефицитных состояниях; в период реконвалесценции у пациентов, перенесших тяжелые заболевания, и послеоперационным больным; для профилактики инфекционных заболеваний при стрессовых ситуациях.

Способ применения


Изопринозин назначается взрослым внутрь в сутки по 50 мг/кг веса, детям – в сутки по 50-100 мг/кг веса тела, разделенные на 3-4 приема.
Длительность терапии составляет от пяти до десяти суток, в тяжелых случаях продолжительность лечения может составлять до 15 суток.
При лечении заболеваний, вызванных вирусом Herpes simplex 1 и 2, терапия препаратом Изопринозин продолжается в течение двух дней после исчезновения симптомов заболевания.
При остром вирусном энцефалите детям и взрослым рекомендуется принимать препарат по 100 мг/кг массы в сутки, разделенные на 5-6 приемов, на протяжении 7-10 суток, с последующим перерывом в приеме в течение 8 дней. Повторный курс лечения составляет 7-10 суток.
При лечении подострого склерозируюшего панэнцефалита у детей и взрослых рекомендуется принимать препарат по 50-100 мг/кг массы тела в сутки (разделив суточную дозу на 6 приемов).
Продолжительность терапии и дозы препарата могут увеличиваться при необходимости. Следует обязательно соблюдать перерыв в приеме Изопринозина в 8 дней.

Побочные действия


При применении Изопринозина возможны побочные действия: головокружение, головная боль, слабость; диспептические явления в начале лечения, в редких случаях – повышения активности трансаминаз; преходящего увеличения уровня содержания в моче и крови мочевой кислоты.

Противопоказания

:
Препарат Изопринозин противопоказан пациентам с подагрой, почечной недостаточностью, мочекаменной болезнью, нарушениями сердечного ритма, гиперчувствительностью, беременным и кормящим женщинам.

Беременность

:
При беременности и грудном вскармливании препарат Изопринозин противопоказан.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами


Эффективность препарата Изопринозин снижают при одновременном приеме иммунодепрессанты.

Передозировка

:
Нет данных о передозировке препарата Изопринозин.

Условия хранения


Препарат Изопринозин должен храниться при температуре 15-25 градусов Цельсия.
Беречь от света. Беречь от детей.

Форма выпуска


Изопринозин таблетки 500 мг.
В блистере 10 таблеток,
В упаковке 5 блистеров.

Состав

:
В 1 таблетке Изопринозина содержится:
500 мг инозин пранобекс (инозиплекса).

Дополнительно

:
При применении препарата Изопринозин рекомендуется контролировать картину периферической крови, функции печени и концентрацию в моче и крови мочевой кислоты.
Препарат не оказывает влияния на скорость реакций.

Источник: www.piluli.kharkov.ua

Основні параметри


ИЗОПРИНОЗИН отзывы

ИЗОПРИНОЗИН аналоги

Аналоги подобраны по действующему веществу, показанию и способу применения

  • Инструкция по применению
    от 85 грн
    364438 просмотров

  • Инструкция по применению
    от 249 грн
    286689 просмотров

  • Инструкция по применению
    от 550 грн
    217731 просмотров

  • Инструкция по применению
    от 2095 грн
    181549 просмотров

  • Инструкция по применению
    от 360 грн
    157716 просмотров

Все аналоги

Смотрите также

  • 5.0 1 отзыв

    74 просмотров

  • 5.0 1 отзыв

    697 просмотров

  • 5.0 1 отзыв

    829 просмотров

  • 5.0 1 отзыв

    3452 просмотров

  • 5.0 1 отзыв

    1979 просмотров

  • 5.0 1 отзыв

    2226 просмотров

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ НАВРЕДИТЬ ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ

Изопринозин, 500 мг, таблетки, 20 шт.

Внутрь, после еды, запивая небольшим количеством воды.

Рекомендуемая доза взрослым и детям с 3 лет (масса тела от 15–20 кг) составляет 50 мг/кг/сут, разделенная на 3–4 приема. Взрослым — по 6–8 табл./сут, детям — по 1/2 табл./5 кг массы тела/сут. При тяжелых формах инфекционных заболеваний доза может быть увеличена индивидуально до 100 мг/кг/сут, разделенных на 4–6 приемов. Максимальная суточная доза для взрослых — 3–4 г/сут, для детей — 50 мг/кг/сут.

Продолжительность лечения

При острых заболеваниях: продолжительность лечения у взрослых и детей обычно от 5 до 14 дней. Лечение необходимо продолжать до момента исчезновения клинических симптомов и в течение еще 2 дней уже при отсутствии симптомов. При необходимости длительность лечения может быть увеличена индивидуально под контролем врача.

При хронических рецидивирующих заболеваниях у взрослых и детей

лечение необходимо продолжать несколькими курсами по 5–10 дней с перерывом в приеме в 8 дней.

Для проведения поддерживающей терапии доза может быть снижена до 500–1000 мг в сутки (1–2 табл.) в течение 30 дней.

При герпетической инфекции взрослым и детям назначают в течение 5–10 дней до исчезновения симптомов заболевания, в бессимптомный период — по 1 табл. 2 раза в день в течение 30 дней для уменьшения числа рецидивов.

При папилломавирусной инфекции взрослым препарат назначают по 2 табл. 3 раза в день, детям — по 1/2 табл./5 кг массы тела/сут в 3–4 приема в течение 14–28 дней в виде монотерапии.

При рецидивирующих остроконечных кондиломах взрослым препарат назначают по 2 табл. 3 раза, детям — по 1/2 табл./5 кг массы тела в 3–4 приема в день либо в качестве монотерапии, или в комбинации с хирургическим лечением в течение 14–28 дней, далее с трехкратным повторением указанного курса с интервалами в 1 мес.

При дисплазии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека, назначают по 2 табл. 3 раза в день в течение 10 дней, далее проводят 2–3 аналогичных курса с интервалом в 10–14 дней.

Изопринозин — инструкция, состав, аналоги, показания, дозировка, противопоказания, цена

Состав и форма выпуска

Лекарственная форма Изопринозина – это таблетки.

Главное действующий ингредиент препарата – инозин пранобекс.

Показания

Изопринозин используется при терапии острых вирусных инфекций и гриппа. Кроме этого, его применяют в терапии контагиозного моллюска, цитомегаловирусной и папилломавирусной инфекций, также при тяжелом течении кори. Его применяют в составе лечения инфекций, которые вызваны вирусoм Herpes simplex первого, второго, третьего и четвертого типа.

Противопоказания

Изопринозин не назначается, если пациент страдает подагрой, мочекаменной болезнью, нарушением ритма сердца, хроническим нарушением работы почек, гиперчувствительностью к инозин пранобексу. Препарат недопустимо использовать для лечения детей с массой тeла меньше пятнадцати килограммов.

Применение при беременнoсти и кормлении грудью

В cвязи с тем, чтo безопасность использования Изопринозина в терапии беременных и кормящих не доказана, его назначение этой категории пациентов запрещено.

Способ применения и дoзы

Таблетки Изопринoзина нужно принимать после еды. Суточная доза Изопринoзина для взрослых и дeтей старше 3 лeт с массой тeла более 15 кг сoставляет 50 мг нa кг массы тeла, разделенной на 3 либо 4 приема. Взрослые принимают от 6 дo 8 таблеток в cутки дети – пo ? таблетки нa 5 кг массы тeла.

При лечении тяжелых инфекций доза Изопринозина мoжет быть увеличена дo 100 мг нa кг массы телa в сутки, разделенных нa 4 либо 6 приемов. Наивысшая взрослая суточная доза препарата 4 г, детская – 50 мг.

Длительность лечения при острых вирусных инфeкциях от 5 дo 14 суток. Лечение следует продолжать еще двое суток после исчезновения всех симптомов инфекции. В случае необходимости курс терапии может быть увеличен по рекомендации врача.

При терапии хронических рецидивирующих инфекций лечение проводится курсами, длительностью от 5 до 10 днeй, с интервалом между лечением не более 8 дней. При необходимости проведения больному поддерживающей терапии доза препарaта может быть уменьшена до 500 или 1000 мг в cутки, что равно 1 или 2 тaблеткам препарата в день на прoтяжении 30 дней.

После 14 дней приема Изопринозина больному необходимо проведение контроля уровня мочевой кислoты в плазме крови. При приеме препарата более 4 недель больной нуждается в контроле работы печени и почек.

Передозировка

На данный момент не зарегистрировано случаев передозировки Изопринозином.

Побочные эффекты

При приеме Изопринозина у больного могут развиться тошнота, рвота, боли в животе, нарушение стула, временное повышение активности трансаминаз, увеличение концентрации мочевины в плазме крови, кожные высыпания, кожный зуд, полиурия, суставные боли и обострение подагры.

Условия и сроки хранения

Изопринозин нужно хранить в сухом темном и защищенном от детей месте.

Длительность хранения – 5 лет.

Изопринозин (Isoprinosine). Таблетки 500 мг.. . Lusomedicamenta-Sociedade Tecnica Farmaceutica, S.A. Португалия.

Таблетки принимают внутрь после еды, запивая небольшим количеством воды.

Рекомендуемая доза взрослым и детям с 3 лет (масса тела от 15-20 кг) составляет 50 мг/кг в сутки, разделенная на 3-4 приема.

Взрослым — по 6-8 таблеток в сутки, детям — по ½ таблетки на 5 кг/массы тела в сутки. При тяжелых формах инфекционных заболеваний доза может быть увеличена индивидуально до 100 мг/кг массы тела в сутки, разделенных на 4-6 приемов. Максимальная суточная доза для взрослых 3-4 г/день, для детей — 50 мг/кг/сутки.

Продолжительность лечения

Острые заболевания: продолжительность лечения у взрослых и детей обычно от 5 до 14 дней. Лечение необходимо продолжать до момента исчезновения клинических симптомов и в течение еще 2 дней уже при отсутствии симптомов. При необходимости длительность лечения может быть увеличена индивидуально под контролем врача.

При хронических рецидивирующих заболеваниях у взрослых и детей лечение необходимо продолжать несколькими курсами по 5-10 дней с перерывом в приеме в 8 дней.

Для проведения поддерживающей терапии доза может быть снижена до 500-1000 мг в сутки (1-2 таблетки) в течение 30 дней.

При герпетической инфекции взрослым и детям назначают в течение 5-10 дней до исчезновения симптомов заболевания, в бессимптомный период — по 1 таблетке 2 раза в день в течение 30 дней для уменьшения числа рецидивов.

При папилломавирусной инфекции взрослым препарат назначают по 2 таблетки 3 раза в день, детям — по ½ таблетки на 5 кг/массы тела в сутки в 3-4 приема в течение 14-28 дней в виде монотерапии.

При рецидивирующих остроконечных кондиломах взрослым препарат назначают по 2 таблетки 3 раза, детям — по ½ таблетки на 5 кг/массы тела в сутки в 3-4 приема в день либо в качестве монотерапии или в комбинации с хирургическим лечением в течение 14-28 дней, далее с трехкратным повторением указанного курса с интервалами в 1 месяц.

При дисплазии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека, назначают по 2 таблетки 3 раза в день в течение 10 дней, далее проводят 2-3 аналогичных курса с интервалом в 10-14 дней.

Изопринозин цена от 766.9 руб. в Заречном, заказать в интернет аптеке Надежда Фарм

Таблетки принимают внутрь после еды, запивая небольшим количеством воды.

Рекомендуемая доза взрослым и детям с 3 лет (масса тела от 15-20 кг) составляет 50 мг/кг в сутки, разделенная на 3-4 приема.

Взрослым — по 6-8 таблеток в сутки, детям — по ? таблетки на 5 кг/массы тела в сутки. При тяжелых формах инфекционных заболеваний доза может быть увеличена индивидуально до 100 мг/кг массы тела в сутки, разделенных на 4-6 приемов. Максимальная суточная доза для взрослых 3-4 г/день, для детей — 50 мг/кг/сутки.

Продолжительность лечения

Острые заболевания: продолжительность лечения у взрослых и детей обычно от 5 до 14 дней. Лечение необходимо продолжать до момента исчезновения клинических симптомов и в течение еще 2 дней уже при отсутствии симптомов. При необходимости длительность лечения может быть увеличена индивидуально под контролем врача.

При хронических рецидивирующих заболеваниях у взрослых и детей лечение необходимо продолжать несколькими курсами по 5-10 дней с перерывом в приеме в 8 дней.

Для проведения поддерживающей терапии доза может быть снижена до 500-1000 мг в сутки (1-2 таблетки) в течение 30 дней.

При герпетической инфекции взрослым и детям назначают в течение 5-10 дней до исчезновения симптомов заболевания, в бессимптомный период — по 1 таблетке 2 раза в день в течение 30 дней для уменьшения числа рецидивов.

При папилломавирусной инфекции взрослым препарат назначают по 2 таблетки 3 раза в день, детям — по ? таблетки на 5 кг/массы тела в сутки в 3-4 приема в течение 14-28 дней в виде монотерапии.

При рецидивирующих остроконечных кондиломах взрослым препарат назначают по 2 таблетки 3 раза, детям — по ? таблетки на 5 кг/массы тела в сутки в 3-4 приема в день либо в качестве монотерапии или в комбинации с хирургическим лечением в течение 14-28 дней, далее с трехкратным повторением указанного курса с интервалами в 1 месяц.

При дисплазии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека, назначают по 2 таблетки 3 раза в день в течение 10 дней, далее проводят 2-3 аналогичных курса с интервалом в 10-14 дней.

Инструкция Изопринозин — Медицинский портал imedica.by

Изопринозин (Isoprinosine)


Изопринозин (инозиплекс) – препарат, оказывающий иммуностимулирующее и противовирусное действие.
Изопринозин способен увеличивать суммарное количество Т-лимфоцитов, а также повышать выработку Т-лимфоцитами интерлейкина-2, Т-хелперов и клеток НК, улучшать соотношение хелперов/супрессоров.
Изопринозин обладает способностью блокировать размножение вирусов за счет повреждения генетического аппарата вирусных частиц, стимулировать активность макрофагов, активировать образование цитокинов и пролиферацию лимфоцитов. В то же время повышается доступность препарата для лимфоцитов.

Применение Изопринозина способствует уменьшению клинических проявлений вирусных заболеваний, ускорению реконвалесценции, повышению резистентности организма.
После перорального приема препарата в дозе 1500 мг максимальная концентрация Изопринозина в плазме отмечается спустя 60 минут и достигает 6—мкг/мл.
Метаболизируется инозин с образованием мочевой кислоты. Период полувыведения составляет 50 минут. Период полувыведения второй составляющей комплекса равен 4-5 часам. Препарат в виде метаболитов экскретируется почками.


Препарат Изопринозин назначается пациентам с ослабленной или нормальной иммунной системой при:
— заболеваниях, вызванных вирусами Эпштейна-Барр, Varicella zoster, вирусами паротита, кори, ЦМВ, Herpes simplex типов 1 и 2;
— вирусном бронхите;
— острых и хронических вирусных гепатитах В и С;
— заболеваниях, вызванных вирусом папилломы человека;
— подостром склерозирующем панэнцефалите;
— хронических инфекционных заболеваниях дыхательной и мочевыделительной систем.

Изопринозин назначается:
— при иммунодефицитных состояниях;
— в период реконвалесценции у пациентов, перенесших тяжелые заболевания, и послеоперационным больным;
— для профилактики инфекционных заболеваний при стрессовых ситуациях.


Изопринозин назначается взрослым внутрь в сутки по 50 мг/кг веса, детям – в сутки по 50-100 мг/кг веса тела, разделенные на 3-4 приема.
Длительность терапии составляет от пяти до десяти суток, в тяжелых случаях продолжительность лечения может составлять до 15 суток.
При лечении заболеваний, вызванных вирусом Herpes simplex 1 и 2, терапия препаратом Изопринозин продолжается в течение двух дней после исчезновения симптомов заболевания.
При остром вирусном энцефалите детям и взрослым рекомендуется принимать препарат по 100 мг/кг массы в сутки, разделенные на 5-6 приемов, на протяжении 7-10 суток, с последующим перерывом в приеме в течение 8 дней. Повторный курс лечения составляет 7-10 суток.

При лечении подострого склерозируюшего панэнцефалита у детей и взрослых рекомендуется принимать препарат по 50-100 мг/кг массы тела в сутки (разделив суточную дозу на 6 приемов).
Продолжительность терапии и дозы препарата могут увеличиваться при необходимости. Следует обязательно соблюдать перерыв в приеме Изопринозина в 8 дней.


При применении Изопринозина возможно появление:
— головокружения, головной боли, слабости;
— диспептических явлений в начале лечения, в редких случаях – повышения активности трансаминаз;
— преходящего увеличения уровня содержания в моче и крови мочевой кислоты.


Препарат Изопринозин противопоказан пациентам с подагрой, почечной недостаточностью, мочекаменной болезнью, нарушениями сердечного ритма, гиперчувствительностью, беременным и кормящим женщинам.


При беременности и грудном вскармливании препарат Изопринозин противопоказан.


Эффективность препарата Изопринозин снижают при одновременном приеме иммунодепрессанты.


Нет данных о передозировке препарата Изопринозин.


Изопринозин таблетки 500 мг.
В блистере 10 таблеток,
В упаковке 5 блистеров.


Препарат Изопринозин должен храниться при температуре 15-25 градусов Цельсия.
Беречь от света. Беречь от детей.


Модимунал, Гропринозин.


В 1 таблетке Изопринозина содержится:
500 мг инозин пранобекс (инозиплекса).


При применении препарата Изопринозин рекомендуется контролировать картину периферической крови, функции печени и концентрацию в моче и крови мочевой кислоты.
Препарат не оказывает влияния на скорость реакций.


Описание препарата «Изопринозин» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Инозин Пранобекс – обзор

Подострый склерозирующий панэнцефалит

ПСЛЭ – редкое позднее осложнение кори, вызванное персистирующей непродуктивной коревой вирусной инфекцией нейронов и глии у иммунокомпетентных больных. Патогенез ПСПЭ связан с нарушением созревания вируса кори в нервных клетках. Аберрантный белок М (матрикс), а также другие белки оболочки мешают сборке и почкованию инфекционного вируса. Вирус остается во внутриклеточной форме и распространяется путем межклеточного контакта.

ПСПЭ имеет ежегодную заболеваемость от менее 0,1 случая до 5 или 6 случаев на миллион среди неиммунизированного населения. В районах с высоким уровнем заболеваемости корью в раннем возрасте ПСПЭ составляет часть детских нейродегенеративных состояний. Дети, инфицированные в первые 2 года жизни, подвергаются большему риску, и серии случаев постоянно показывают, что ПСПЭ чаще встречается у мальчиков (соотношение мужчин и женщин 3:1). Медиана интервала между острой коревой инфекцией и ПСПЭ составляет 8 лет с диапазоном от 2 до 12 лет.Ранняя стадия характеризуется поведенческими или личностными изменениями и снижением успеваемости в школе. Миоклонус, судороги, спастичность, хореоатетоидные или баллистические движения, атаксия и хориоретинит могут возникать на второй стадии заболевания. В финальной стадии наблюдаются атрофия зрительного нерва, квадрипарез, вегетативная нестабильность, акинетический мутизм и кома. В большинстве случаев в течение нескольких лет наблюдается прогрессирующее течение, приводящее к летальному исходу (Garg, 2002).

В момент появления неврологической симптоматики нейроны и глия содержат ядерные и цитоплазматические вирусные включения (рис.78.8), а высокие титры противокоревых антител обнаруживаются как в сыворотке, так и в спинномозговой жидкости. Соотношение СМЖ/сывороточные антитела согласуется с высокими уровнями интратекального синтеза коревых антител. Плеоцитоз ЦСЖ отсутствует, глюкоза в норме, общий белок в норме или повышен. Острые симптомы в сочетании с повышением внутричерепного давления являются плохим прогностическим признаком. Самыми ранними находками МРТ являются высокая интенсивность сигнала на Т2-взвешенных изображениях серого и субкортикального белого вещества в задних отделах полушарий.Во время второй стадии заболевания на ЭЭГ выявляется картина генерализованных медленноволновых комплексов с регулярной периодичностью (рис. 78.9). Комплексы могут длиться до 3 секунд и возникают через равные промежутки времени от 4 до 14 секунд на фоне угнетенной активности. Также сообщается о проявлениях психического заболевания с альфа-комой (Kartal et al., 2013).

Эффективная терапия ПСПЭ неизвестна. По оценкам, у 30-35% пациентов наступило улучшение или стабилизация состояния после 1 или нескольких 6-недельных курсов внутрижелудочкового введения альфа-интерферона через резервуар Оммайя (начиная со 100 000 ед/м 2 площади поверхности тела в день, с ежедневными приростами до до 10 6 ЕД/м 2 /день в течение 5 койко-дней, затем 10 6 ЕД/м 2 два раза в неделю в течение 6 мес), в сочетании с пероральным изопринозином (инозиплексом), 100 мг/кг/ день до максимальной дозы 3 г/день, принимаемой перорально в три приема в течение 6 месяцев (Gascon, 2003; Gutierrez et al., 2010). Сообщалось об ответе на внутривенное введение рибавирина в сочетании с интратекальным интерфероном альфа (Tomoda et al., 2001) и симптоматическом улучшении миоклонии и энцефалопатии при применении леветирацетама. Лабораторной конечной точкой лечения является эрадикация обнаруживаемого коревого антигена в спинномозговой жидкости. Системный (подкожный) интерферон-альфа в суточных дозах до 5 млн ЕД применяют с интратекальным интерфероном-альфа для одновременного лечения периферических резервуаров вируса кори, лимфоидной и железистой ткани.Продолжительное или повторное лечение сопряжено с риском менингита, интерфероно-альфа-индуцированной энцефалопатии и токсического действия интерферона-альфа на верхние и нижние двигательные нейроны. Спонтанные ремиссии оцениваются в 5%.

Информационный лист изопринозина

Что это такое на самом деле?

Изопринозин (инозин пранобекс) — старый препарат, который широко изучался и использовался во многих странах для лечения герпеса, остроконечных кондилом, гриппа, меланомы, других опухолей, гепатита В и редкого воспаления головного мозга у детей, вызванного вирусом зостера (подострый склерозирующая панэнцефалопатия).Никто на самом деле не знал, как это работает (да и не всегда), пока кто-то не заметил, что это, по-видимому, усиливает иммунный ответ людей, возможно, помогая организму распознать, что он подвергается атаке. Когда разразился кризис СПИДа, это было одно из первых лекарств, которые оценивались.

Теория изопринозина

Изопринозин не влияет на сам ВИЧ. Вместо этого сообщалось, что он стимулирует различные функции Т-клеток и других иммунных клеток как в пробирке, так и в клинических исследованиях.Однако, как он это делает Ñ его механизм действия Ñ неизвестен. Кроме того, данные часто противоречивы. В целом данные свидетельствуют о том, что изопринозин помогает клеточно-опосредованному иммунному ответу, части иммунной системы, ответственной за уничтожение больных клеток человека в организме (в отличие от борьбы с вирусами, бактериями или другими инфекционными организмами, плавающими в вашей крови). Многие исследования говорят, что этот иммуностимулирующий эффект является скромным, а восстановление иммунитета лишь частичным.

Клинические исследования PWA

Первые небольшие исследования изопринозина сообщили о положительных результатах, в том числе о повышении числа клеток CD4. Последующие более масштабные исследования не показали роста клеток CD4. В одном исследовании 63 ВИЧ-позитивным пациентам с ARC или опухшими лимфатическими узлами вводили 28-дневный курс лечения двумя дозами изопринозина или плацебо, а затем наблюдали за этими пациентами в течение года. Исследование пришло к выводу, что у половины пациентов, принимавших 3 грамма изопринозина, наблюдалось значительное клиническое улучшение, и у большинства наблюдалось устойчивое увеличение числа естественных киллеров, общего числа лимфоцитов и соотношения CD4/CD8.Другое исследование в сочетании с рибавирином не показало никаких иммунологических преимуществ. На самом деле, люди страдали от неожиданного падения количества лейкоцитов. Три более крупных клинических исследования, изучающих изопринозин у ВИЧ-инфицированных людей, сообщают об очень противоречивых результатах. Плохие новости от спонсора: в исследовании Newport Pharmaceutical было обследовано 696 ВИЧ-инфицированных мужчин без симптомов с Т-лимфоцитами от 200 до 400 в США и Великобритании. Половина мужчин получали 4 грамма изопринозина в день; другая половина, плацебо.Через шесть месяцев не было замечено никакой разницы между плацебо и изопринозином.

Посредственные новости из Италии

В другом исследовании, проведенном в Италии, приняли участие 553 бессимптомных пациента. Пациентам давали 3 грамма изопринозина в день или плацебо в течение трех месяцев. Через год исследователи заявили, что у людей, принимавших изопринозин, наблюдалось небольшое улучшение клинического состояния. Кроме того, их соотношение CD4/CD8 сохранялось лучше, чем у пациентов, получавших плацебо. Отличные новости из Дании: в датском исследовании 866 человек с широким спектром Т-клеток получали либо 3 грамма изопринозина в день, либо плацебо.Через 6 месяцев в группе изопринозина было гораздо меньше случаев СПИДа С, что указывает на то, что изопринозин значительно замедлял прогрессирование заболевания. В то же время, однако, изопринозин не влиял на антиген p24 или любой иммунный параметр, такой как уровни Т-клеток.

Анализ клинических данных

Это один из тех случаев, когда имеются весьма противоречивые данные о препарате. Трудно просто отмахнуться от какого-либо из вышеперечисленных исследований, хотя у каждого были свои недостатки.Было предложено несколько объяснений. Одно исследование в пробирке отмечает, что метаболит (побочный продукт) изопринозина обладает активностью против PCP. Участники датского исследования не принимали профилактику пневмоцистной пневмонии, и у большинства пациентов, принимавших плацебо, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания, пневмоцистная пневмония развилась. Изопринозин, возможно, просто удерживал пролеченных пациентов от развития этой оппортунистической инфекции, и его польза не имела никакого отношения к восстановлению иммунитета. Другая возможность заключается в том, что изопринозин может замедлить прогрессирование из-за его антигерпесной активности.Режимы дозирования также оказываются очень важными для некоторых иммуномодуляторов. Прием иммуномодулятора в течение месяца, а затем прекращение лечения может быть лучше, чем постоянное использование, которое может сделать вашу систему слишком акклиматизированной, чтобы реагировать на препарат. Во многих небольших исследованиях изопринозина, в которых сообщалось об иммунологических изменениях, людям давали препарат в течение короткого промежутка времени, т.е. один месяц, а затем под наблюдением. Один врач в Швейцарии дает своим пациентам изопринозин в течение двух месяцев, после чего следует период вымывания.Тем не менее, на данный момент неясно, как препарат помогает людям с ВИЧ. Это еще один препарат, оказавшийся в подвешенном состоянии — противоречивые данные и отсутствие текущих исследований для разрешения спора.

Другие исследования изопринозинового герпеса, опоясывающего лишая, ВЭБ

В клинических испытаниях ацикловир постоянно превосходит изопринозин. Но в ряде исследований сообщается, что комбинация превосходит любой препарат по отдельности.

Моллюск

Одно небольшое исследование сообщает о положительных результатах лечения моллюсков у ВИЧ-отрицательных детей.

Генитальные бородавки

Исследование с участием 165 «гетеросексуальных» мужчин и женщин с остроконечными кондиломами показало, что изопринозин был более эффективным, чем обычное лечение (подофиллин, криотерапия или электрокоагуляция) при старых бородавках, а традиционное лечение было лучше при более свежих поражениях. Комбинированная терапия (1 грамм изопринозина 3 раза в день в течение одного месяца плюс традиционное лечение) увеличила показатель успеха с 41% до 94%.

Побочные эффекты и токсичность

Изопринозин хорошо переносится.Сообщалось о нескольких побочных эффектах: головокружение, проблемы с пищеварением (например, небольшая боль в желудке и чувство сытости после того, как вы съели небольшое количество пищи) и зуд. Как отмечалось выше, при приеме с рибавирином у людей наблюдалось снижение количества лейкоцитов (лимфоцитов). Было показано, что люди, которые принимают AZT и изопринозин вместе, поддерживают более высокий уровень AZT в крови.

Дозирование

Невозможно узнать правильную дозу.Однако клинические исследования до сих пор изучали от 1 до 4 граммов в день. Датское исследование использовало 1 грамм три раза в день. Таблетки, которые мы распространяем, весят по 500 мг каждая. Чтобы принимать дозы, использованные в исследованиях, вы должны принимать от 2 до 8 таблеток каждый день. Насколько нам известно, только одно исследование оценивало, как изопринозин всасывается и выводится из организма у людей. Это исследование показало, что изопринозин не остается в организме очень долго. Чтобы поддерживать постоянный уровень изопринозина в организме, потребуются довольно частые пероральные дозы, три или более раз в день.Прием изопринозина в виде инъекции или клизмы может первоначально доставлять в кровь более высокие дозы, но организм выводит этот изопринозин так же быстро. Мы не знаем, требуется ли организму постоянный уровень иммуномодулятора, чтобы отреагировать на него, но если да, то пероральный прием — самый простой способ добиться этого.

Что мы носим

У нас есть изопринозин производства Newport Pharmaceuticals. Он поставляется в коробках по 20 таблеток по 500 мг каждая.

Инозин Пранобекс | Мемориальный онкологический центр Слоан-Кеттеринг

Эта информация от Lexicomp ® объясняет, что вам нужно знать об этом лекарстве, в том числе для чего оно используется, как его принимать, его побочные эффекты и когда звонить вашему поставщику медицинских услуг.

Торговые марки: Канада

Имуновир

Для чего используется этот препарат?

  • Применяется для лечения подострого склерозирующего панэнцефалита (ПСПЭ).

Что мне нужно сообщить своему врачу, ПРЕЖДЕ ЧЕМ я приму этот препарат?

  • Если у вас аллергия на этот препарат; любая часть этого препарата; или любые другие лекарства, продукты питания или вещества. Расскажите своему врачу об аллергии и о том, какие признаки у вас были.
  • Если у вас подагра или высокий уровень мочевой кислоты в крови.
  • Если вы принимаете какие-либо препараты, подавляющие вашу иммунную систему. Есть много препаратов, которые могут это сделать. Спросите своего врача или фармацевта, если вы не уверены.

Это не список всех лекарств или проблем со здоровьем, которые взаимодействуют с этим препаратом.

Расскажите своему врачу и фармацевту обо всех ваших лекарствах (рецептурных или безрецептурных, натуральных продуктах, витаминах) и проблемах со здоровьем. Вы должны убедиться, что для вас безопасно принимать этот препарат со всеми вашими лекарствами и проблемами со здоровьем.Не начинайте, не останавливайте и не изменяйте дозу любого препарата без консультации с врачом.

Что мне нужно знать или делать, пока я принимаю этот препарат?

  • Сообщите всем своим поставщикам медицинских услуг, что вы принимаете этот препарат. Сюда входят ваши врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
  • Если у вас аллергия на пшеницу, поговорите со своим врачом. Этот продукт содержит пшеницу.
  • Проверьте анализ крови, как вам сказал врач. Поговорите с доктором.
  • Следите за приступами подагры.
  • Сообщите своему врачу, если вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью. Вам нужно будет рассказать о преимуществах и рисках для вас и ребенка.

При каких побочных эффектах мне нужно немедленно сообщить своему врачу?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ/ВНИМАНИЕ: Несмотря на то, что это может быть редко, у некоторых людей могут возникать очень тяжелые, а иногда и смертельные побочные эффекты при приеме лекарства. Немедленно сообщите своему врачу или обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть какие-либо из следующих признаков или симптомов, которые могут быть связаны с очень тяжелым побочным эффектом:

  • Признаки аллергической реакции, такие как сыпь; крапивница; зуд; красная, опухшая, покрытая волдырями или шелушащаяся кожа с лихорадкой или без нее; свистящее дыхание; стеснение в груди или горле; проблемы с дыханием, глотанием или разговором; необычная хрипота; или опухоль рта, лица, губ, языка или горла.

Каковы другие побочные эффекты этого препарата?

Все лекарства могут вызывать побочные эффекты. Тем не менее, многие люди не имеют побочных эффектов или имеют только незначительные побочные эффекты. Позвоните своему врачу или обратитесь за медицинской помощью, если какие-либо из этих побочных эффектов или любые другие побочные эффекты беспокоят вас или не проходят:

  • Расстройство желудка или рвота.
  • Боль в животе.
  • Головная боль.
  • Чувство головокружения, усталости или слабости.
  • Боль в суставах.

Это не все возможные побочные эффекты.Если у вас есть вопросы о побочных эффектах, позвоните своему врачу. Спросите у своего доктора о побочных эффектах.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в ваше национальное агентство здравоохранения.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах на сайте https://www.fda.gov/medwatch.

Как лучше всего принимать этот препарат?

Используйте этот препарат по назначению врача. Прочтите всю предоставленную вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

  • Принимать независимо от приема пищи.

Что делать, если я пропущу дозу?

  • Примите пропущенную дозу, как только подумаете об этом.
  • Если приближается время приема следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к обычному времени.
  • Не принимайте 2 дозы одновременно или дополнительные дозы.

Как хранить и/или выбрасывать этот препарат?

  • Хранить при комнатной температуре в сухом месте. Не хранить в ванной.
  • Храните все лекарства в надежном месте.Храните все препараты в недоступном для детей и домашних животных месте.
  • Выбрасывайте неиспользованные или просроченные лекарства. Не смывайте воду в унитазе и не сливайте воду в канализацию, если вам не сказали сделать это. Проконсультируйтесь со своим фармацевтом, если у вас есть вопросы о том, как лучше всего выбрасывать наркотики. В вашем районе могут действовать программы возврата наркотиков.

Общие сведения о наркотиках

  • Если ваши симптомы или проблемы со здоровьем не улучшаются или ухудшаются, позвоните своему врачу.
  • Не делитесь своими наркотиками с другими и не принимайте чужие лекарства.
  • Некоторые препараты могут иметь дополнительную информацию для пациентов. Если у вас есть какие-либо вопросы об этом препарате, поговорите со своим врачом, медсестрой, фармацевтом или другим поставщиком медицинских услуг.
  • Некоторые препараты могут иметь дополнительную информацию для пациентов. Проконсультируйтесь с вашим фармацевтом. Если у вас есть какие-либо вопросы об этом препарате, поговорите со своим врачом, медсестрой, фармацевтом или другим поставщиком медицинских услуг.
  • Если вы считаете, что произошла передозировка, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью.Будьте готовы рассказать или показать, что было снято, сколько и когда это произошло.

Использование информации для потребителей и отказ от ответственности

Эта обобщенная информация представляет собой ограниченную информацию о диагностике, лечении и/или лекарствах. Он не претендует на полноту и должен использоваться как инструмент, помогающий пользователю понять и/или оценить потенциальные варианты диагностики и лечения. Он НЕ включает всю информацию о состояниях, лечении, лекарствах, побочных эффектах или рисках, которые могут относиться к конкретному пациенту.Он не предназначен для использования в качестве медицинской консультации или замены медицинской консультации, диагностики или лечения поставщика медицинских услуг на основе осмотра поставщиком медицинских услуг и оценки конкретных и уникальных обстоятельств пациента. Пациенты должны поговорить с поставщиком медицинских услуг для получения полной информации о своем здоровье, медицинских вопросах и вариантах лечения, включая любые риски или преимущества, связанные с использованием лекарств. Эта информация не подтверждает какие-либо методы лечения или лекарства как безопасные, эффективные или одобренные для лечения конкретного пациента.UpToDate, Inc. и ее аффилированные лица отказываются от каких-либо гарантий или ответственности в отношении этой информации или ее использования. Использование этой информации регулируется Условиями использования, доступными по адресу https://www.wolterskluwer.com/en/solutions/lexicomp/about/eula.

Дата последней проверки

22.09.2020

Авторское право

© 2022 UpToDate, Inc. и ее дочерние компании и/или лицензиары. Все права защищены.

Иммунотерапия инозином пранобексом при положительной реакции на ВПЧ шейки матки

Введение

На сегодняшний день обнаружено более 200 типов вируса папилломы человека (ВПЧ). 1–3 Наиболее распространенным путем передачи ВПЧ является половой контакт. 2 Сексуально активные люди приобретают ≥ 1 аногенитального генотипа ВПЧ в какой-то момент своей жизни. 4 Мониторинг чувствительной ПЦР показал, что большинство ВПЧ-инфекций устраняются иммунной системой и исчезают в течение 1–2 лет без клинических осложнений. 5,6 Эпидемиологические доказательства канцерогенности ВПЧ были впервые представлены ZurHausen в 1983 г. и приняты в 1995 г. Международным агентством по изучению рака (IARC) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). 4 Канцерогенность ВПЧ была впервые установлена ​​для предраковых состояний и рака шейки матки. Канцерогенез шейки матки представляет собой многоэтапный процесс, начинающийся с инфицирования ВПЧ эпителия шейки матки. Однако начало рака возникает после персистирующей или рецидивирующей инфекции ВПЧ. 7 Имеется достаточно данных, подтверждающих гипотезу о том, что иммунологический статус хозяина и вызванные ВПЧ иммунные изменения ответственны за стойкую ВПЧ-инфекцию и последующее развитие неоплазии шейки матки. 7–9 Иммунная система уничтожает вирус и распознает опухолевый антиген, связанный с канцерогенезом шейки матки. 7,9 И клеточный, и гуморальный иммунитет жизненно важны для элиминации цервикальной ВПЧ-инфекции. 8,9

На сегодняшний день нет противовирусных препаратов, эффективно убивающих или препятствующих развитию цервикального ВПЧ. 10 Следовательно, только иммунитет хозяина должен отражать и очищать генитальный ВПЧ. 11 Однако иммунный ответ хозяина может быть неадекватным и требует модуляции. 12 Супрессивная модуляция может потребоваться, когда иммунный ответ хозяина слишком силен. Напротив, иммуностимуляция необходима, когда иммунитет хозяина слаб. 12

Иммунотерапия является важным методом лечения микробных инфекций, злокачественных новообразований и других форм патогенеза. 13 Иммунотерапевтические средства могут быть специфическими и неспецифическими. 14 Иммуномодуляторы являются неспецифическими иммунотерапевтическими средствами и могут быть иммуностимуляторами или иммунодепрессантами. 15 Первые вызывают неспецифический гуморальный и клеточный иммунный ответ.

Инозин пранобекс (IP), также известный как инозин ацедобендимепранол (INN) или метизопринол, представляет собой противовирусный препарат, состоящий из инозина и димепранолацедобена в соотношении 1:3.Последний представляет собой соль ацетамидобензойной кислоты и диметиламиноизопропанола. 16 С 1971 г. IP лицензирован для лечения клеточно-опосредованного иммунодефицита, связанного с вирусом папилломы человека (ВПЧ), вирусом простого герпеса (ВПГ), вирусом ветряной оспы (ВЗВ), цитомегаловирусом (ЦМВ) и вирусом Эпштейна-Барра. вирус (ВЭБ). 16

Целью этого обзора было изучить и обобщить данные об IP-иммунотерапии для цервикальных ВПЧ-позитивных пациентов.

Материалы и методы

Поиск в Google Scholar, PubMed/MEDLINE, Scopus, Cochrane Library, Research Gate проводился с 1971 г., когда ИС была впервые лицензирована, до 2021 г.Основными терминами, использованными при поиске в базе данных, были инфекция папилломы шейки матки, клиренс, персистенция, онкогенез, иммунитет, инозин пранобекс и иммуномодуляция.

Были изучены проспективные контролируемые исследования, наблюдательные и ретроспективные исследования, метаанализы и обзоры по иммунотерапии инфекции шейки матки ВПЧ. Первичными исходами были персистенция и элиминация цервикальных генотипов ВПЧ у женщин, получавших IP-терапию, а также появление цервикальной интраэпителиальной неоплазии низкой или высокой степени (CIN) или LSIL/HSIL (плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой/высокой степени) у пациенток, находящихся под наблюдением в течение определенный период времени.Оценивали общее качество доказательств в отношении иммунотерапии против цервикальной ВПЧ-инфекции. Из 108 выявленных тезисов было проанализировано 62 полнотекстовые статьи, а 41 исследование было включено в обобщение.

Цервикальная ВПЧ-инфекция: самоочищение и персистенция

Персистенция ВПЧ-инфекции имеет решающее значение для развития предраковых поражений шейки матки и рака. Основными нерешенными вопросами, касающимися естественного течения ВПЧ, являются степень самоизлечения вирусной инфекции и время, необходимое для этого процесса. 17 В отличие от самоочищения, персистенция или время, в течение которого инфекция ВПЧ остается обнаруживаемой, неясны. 17,18 Стойкость дольше для типов ВПЧ высокого риска, чем для типов ВПЧ низкого риска. 5,19,20 Только ~10% всех инфекций ВПЧ, персистирующих в течение нескольких лет, были тесно связаны с высоким абсолютным риском диагностики предрака. 21–23

Rositch et al. 24 провели метаанализ опубликованных исследований персистентности и самоизлечения ВПЧ-инфекции и связанных с ней рисков развития ЦИН и рака шейки матки. 24 Они обобщили данные 86 исследований с участием > 100 000 пациентов. 24 Авторы пришли к выводу, что около 50% ВПЧ-инфекций сохранялись в течение последних 6–12 мес. 24 Тесты на ВПЧ шейки матки с интервалом в 12 месяцев могут выявить женщин с повышенным риском ЦИН высокой степени в результате персистирующей ВПЧ-инфекции. 24 В исследовании PATRICIA приняли участие 4825 женщин с ВПЧ-инфекцией шейки матки. 25 Цель этого испытания состояла в том, чтобы определить долю ВПЧ-инфекций, которые излечиваются или прогрессируют до CIN. 25 Персистирующая инфекция генотипами ВПЧ высокого риска чаще приводит к CIN по сравнению с персистирующими инфекциями генотипами ВПЧ низкого риска. 25 Инфекции типа ВПЧ высокого риска излечивались с наименьшей вероятностью. 25 Miranda et al 26 обследовали 569 женщин в Бразилии на предмет персистенции и элиминации ВПЧ-инфекции в течение 24 мес. Восемьдесят девять из этих пациентов были ВПЧ-позитивными. 26 Через 24 мес персистенция и исчезновение ВПЧ наблюдались у 59.6% и 40,4% женщин соответственно. 26 Генотипы ВПЧ высокого риска сохраняются в течение более длительного периода времени и играют важную роль в патогенезе CIN и рака шейки матки. 26

Клиренс и персистенция ВПЧ в шейке матки зависят от иммунитета хозяина. 7,27–30 Адекватный иммунный ответ жизненно важен для самоочищения многочисленных типов цервикального ВПЧ. 27,28,30 Неэффективный иммунный ответ связан с недостаточной активацией врожденного иммунитета, невключением адаптивного иммунного ответа или сильной персистенцией вируса. 7,29,31,32 Nguyen et al. наблюдали за системным и слизистым иммунным ответом на ВПЧ шейки матки у женщин, перенесших радикальную гистерэктомию по поводу рака шейки матки (ГЦК) или петлевую конизацию по поводу дисплазии шейки матки. 8 Они проанализировали ВПЧ-специфические антитела с помощью ELISA и анализов цитокинов, выполненных методом мультиплексирования цитокинов Linco с использованием технологии Luminex на вагинальных смывах. 8 Они обнаружили относительно более низкие уровни специфического для HPV16 E7 иммуноглобулина A (IgA) во вагинальных смывах женщин с раком шейки матки и дисплазией шейки матки по сравнению с контрольной группой.В группе рака шейки матки не было обнаружено ни индукции цитокинов Th2-, ни Th3-типа. 8 Таким образом, у больных раком шейки матки произошло избирательное подавление местных ВПЧ-специфических IgA-ответов. 8

При индуцированном ВПЧ канцерогенезе взаимодействие между инфицированными вирусом кератиноцитами и местным цервикальным иммунным ответом может определять течение заболевания. 30 Выяснение этих взаимодействий может помочь разработать инновационные диагностические иммунные тесты для определения предракового прогрессирования шейки матки и разработать новые подходы к иммунотерапии, нацеленные на механизмы и пути, участвующие в канцерогенности, вызванной ВПЧ. 30

Цервикальная ВПЧ-инфекция и иммунный ответ хозяина

ВПЧ представляет собой эпителиотропный вирус, который поражает исключительно эпителиальные клетки и преимущественно распространяется и действует локально в тканях этого типа. В шейке матки ВПЧ поражает кератиноциты базального слоя цервикального эпителия в зоне трансформации шейки матки. 27,30,33,34 Вирусные репликации заметно увеличиваются в дифференцированных слоях эпителия, подвергшихся недавней десквамации. 27,35 Вирусные частицы собираются, когда дифференцированные кератиноциты погибают, а вирус высвобождается во время десквамации в окружающую среду. 35 Пониженная экспрессия белка в нижних эпителиальных слоях, высокая нецитолитическая репликация генома и отсутствие виремической фазы позволяют вирусу уклоняться от распознавания иммунной системой. 33,34

Кератиноциты, инфицированные ВПЧ, инициируют адаптивный иммунный ответ 36 , поскольку они являются частью врожденного иммунитета.Антигены могут быть не полностью представлены в кератиноцитах, но клетки, тем не менее, активируют цитокины Th2 и Th3 и цитотоксические ответы в Т-клетках памяти CD4 + и CD8 + соответственно. 7,30,36 CD4 + Т-хелперные (Th2 и Th3) и CD8 + Т-клеточные ответы были выявлены у пациентов с остроконечными кондиломами, индуцированными генитальным ВПЧ. 37 Сравнение ответов антиген-специфических Т-клеток HPV6 и HPV11 между венерическими пациентами с бородавками и здоровым контролем выявило низкую частоту IFN-γ-продуцирующих CD4 + и CD8 + Т-клеток у женщин, инфицированных ВПЧ. 37 Относительное количество Т-клеток CD4 + , экспрессирующих IL-4, было значительно выше у инфицированных женщин, чем у здоровых женщин. 37 Наблюдаемое изменение с Th2 на Th3 у пациентов, инфицированных ВПЧ, было следствием ослабления иммунного ответа, вызванного инфекцией ВПЧ. Прямым следствием сниженной активности CD8 Т-клеток является задержка или плохое исчезновение генитальных бородавок. 37 В женских половых путях кератиноциты экспрессируют несколько Toll-подобных рецепторов (TLR) на поверхности клеток (TLR-1, TLR-2, TLR-4, TLR-5 и TLR-6) и в эндосомах ( TLR-3 и TLR-9). 7,30,38 TLR представляют собой семейство иммунологических рецепторов, которые распознают связанные с патогенами молекулярные паттерны (PAMP) и вызывают врожденные и адаптивные иммунные реакции. 7,28 TLR распознают вирусные нуклеиновые кислоты. TLR-3 распознает одноцепочечную РНК (дцРНК), в то время как TLR-7 и TLR-8 распознают одноцепочечную РНК (оцРНК), а TLR-9 распознает ДНК, богатую CGG. 28 Активированные рецепторы TLR индуцируют выработку цитокинов и сильный противовоспалительный ответ. 39 Включение TLR-9 в кератиноцитах инициирует продукцию TNF-α, IL-8, CCL2, CCL20, CXCL9 и IFN 1 типа. 40,41 Второй уровень — адаптивный иммунитет посредством цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ), нацеленных на HPVE2 и HPVE6 и устраняющих инфицированные ВПЧ клетки. 41 CD4 + и CD8 + В эпителии шейки матки преобладают Т-лимфоциты. 33 Клетки Лангерганса располагаются на поверхностных слоях эпителия. 33 Когда ВПЧ атакует эпителий, клетки Лангерганса включаются и активируют Т-лимфоциты. 42 Адекватный Т-клеточный иммунный ответ регрессирует поражения, вызванные ВПЧ, и устраняет местную инфекцию ВПЧ. 43 Неактивные Т-клеточные иммунные реакции связаны с длительной персистенцией вируса и индукцией рака шейки матки. 33

ВПЧ может уклоняться от контакта с иммунной системой. 28,33,41 Поскольку у ВПЧ нет виремической фазы, иммунные клетки не могут легко вступить с ним в контакт. 28,33 ВПЧ атакует базальные эпителиальные слои шейки матки, поскольку иммунокомпетентные клетки Лангерганса встречаются только в поверхностных эпителиальных слоях и не вызывают Т-клеточный иммунный ответ. 33,44 ВПЧ не цитолизирует эпителий шейки матки. Таким образом, он ослабляет воспалительные и иммунные ответные реакции и может сохраняться инкогнито. 41,44 ВПЧ также избегает иммунного ответа, подавляя его онкогены на протяжении всего начального жизненного цикла и синтезируя иммуногены, такие как капсидные белки L1 и L2, только в поверхностных эпителиальных слоях, подвергающихся десквамации. 33,34,41

Уклонение от местного иммунного ответа необходимо для развития успешной цервикальной ВПЧ-инфекции. 33,44 Таким образом, применение лечебных средств, стимулирующих врожденный иммунитет, может эффективно предотвращать возникновение локальных ВПЧ-инфекций.

Инозин пранобекс: иммуномодулирующий механизм

Инозин ацедобендимепранол (IAD) представляет собой синтетическое производное пурина, состоящее из соли p -ацетамидобензойной кислоты N, N -диметиламино-2-пропанола (DiP.PAcBA) и β-полиморфной модификации p -ацетамидобензойной кислоты β-аномер инозина.IAD обладает иммуномодулирующими и противовирусными свойствами 15 и зарегистрирован во многих странах под торговыми марками Immunovir, Isoprinosine, Viruxan, Inosiplex, Methisoprinol и Inosine Pranobex. 15

IP был представлен в 1971 году, и несколько исследований, проведенных в 1970-х и 1980-х годах, показали, что он не вызывает серьезных побочных эффектов и хорошо переносится пациентами. 45,46 В высоких дозах и после длительного применения метаболиты IP могут вызывать обратимое повышение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови и тошноту. 45,46

Несколько исследований показали, что IP является противовирусным и иммуномодулирующим. Однако его точные механизмы до конца не изучены. 47 ИП влияет на клеточный и гуморальный иммунитет и обладает противовирусным действием за счет иммуномодуляции. 47

IP стимулирует клеточный ответ Th2, характеризующийся активацией провоспалительных цитокинов (IL-2 и IFN-c) в митоген- и антиген-активированных клетках. 48,49 Индукция IL-2 и IFN-c активирует созревание и дифференцировку Т-лимфоцитов и лимфопролиферативную реакцию. 49,50 Точно так же IP модулирует цитотоксичность Т-лимфоцитов и естественных клеток-киллеров, а также функцию супрессоров Т8 и Т4-хелперов, а также увеличивает количество иммуноглобулина G (IgG) и поверхностных маркеров комплемента. 47 В некоторых исследованиях изучалось влияние IP на цитокины, связанные с Th2 и Th3. Когда лимфоциты находились в состоянии покоя, уровни цитокинов оставались постоянными. 49,51 Стимуляция лимфоцитов с помощью IP повышала уровень IL-2, интерферона c (IFN-c) и фактора некроза опухоли альфа (TNF-a) и снижала уровень IL-4, IL-5 и IL-10. 49,51

Экспрессия IFN-c и IP блокируют продукцию IL-10. Более того, IP подавляет другие противовоспалительные цитокины и может блокировать их влияние на иммунный ответ. 52 IP-введение увеличивает количество и активность естественных киллеров (NK). 47,53 Активность NK в эозинофилах повышается в ответ на увеличение количества lgG и поверхностных маркеров комплемента, а также на хемотаксис макрофагов, моноцитов и нейтрофилов и фагоцитоз. 51,53

IP подавляет синтез и трансляционную способность мРНК лимфоцитов и ингибирует синтез вирусной РНК посредством:

  • 1) инозин-опосредованное включение оротовой кислоты в полирибосомы;
  • 2) подавление захвата полиадениловой кислоты вирусной мРНК; а также
  • 3) молекулярная реорганизация и почти трехкратное увеличение плотности внутримембранных частиц плазмы (ВМП). 54
  • Гуморальный иммунный ответ заключается в активации трансформации В-лимфоцитов в плазматические клетки и инициации продукции антител. 55 Трансформация В-лимфоцитов может быть ответом на действие IP, но также и следствием воздействия IP на макрофаги и Т-хелперные клетки. 47 IP стимулирует определенные иммунные медиаторы, стимулирует клетки Th2 и ингибирует клетки Th3. 50 У большинства из 21 здорового пациента, которым ежедневно вводили 4 г внутрибрюшинно в болгарском исследовании, наблюдался быстрый иммунный ответ, увеличение числа лимфоцитов и циркадные колебания этих параметров в периферической крови. 56 В другом болгарском исследовании уровни цитокинов в сыворотке измерялись у 10 здоровых добровольцев во время и после лечения IP (1 г IP, 3 раза в день, 3 недели). 48 Наблюдалось увеличение уровней провоспалительных цитокинов. 48 В другом исследовании оценивались субпопуляции лимфоцитов [CD19 + В-клетки, CD3 + Т-клетки, CD4 + Т-хелперы, FoxP3hi/CD25hi/CD127lo регуляторные Т-клетки (Tregs), CD3-/CD56 + NK-клетки и CD3 + / CD56 + NKT-клетки], сывороточные иммуноглобулины и подклассы IgG у десяти здоровых добровольцев, которым вводили 4 г внутрибрюшинно ежедневно в течение 14 дней. 15 Количество NK-клеток увеличилось со временем и повторилось в конце исследования. Кроме того, в течение периода исследования были обнаружены различные высокие/низкие фракции Treg и T-хелперов. 15

    Также было исследовано влияние ИП на иммунную систему пациентов с различными заболеваниями. У пациентов, инфицированных вирусом герпеса, скорость трансформации лимфоцитов была выше, чем у здоровых людей. 57 У пациентов с аутоиммунными заболеваниями и хроническим активным гепатитом В IP-терапия увеличивала количество активных Т-клеточных розеток и усиливала ответ на активацию митогена. 58,59 Высокая активность NK-клеток и повышенное количество CD4 + Т-хелперных клеток наблюдались у пациентов с синдромом хронической усталости, получавших ИП терапию. 60

    Несмотря на предшествующие исследования и их результаты, точный иммуномодулирующий механизм ИП еще предстоит выяснить.

    Цервикальная ВПЧ-инфекция и IP-иммунотерапия

    Первые исследования внутрибрюшинного введения пациентам с генитальной ВПЧ-инфекцией были опубликованы в 1970-х и 1980-х годах, вскоре после того, как препарат был выпущен на рынок.В большинстве отчетов оценивалась клиническая эффективность IP в сочетании с криотерапией, хирургическим вмешательством или электрохирургией генитальных кондилом. В большинстве случаев клиническая эффективность комбинированной терапии превосходила таковую при внутрибрюшинном введении. Sadoul и Beuret наблюдали за двумя группами пациентов с цервикальными или вульвовагинальными кондиломами. 61 Они были обработаны лазером CO 2 или лазером CO 2 плюс IP. 61 Монотерапия оказалась менее эффективной, чем комбинированное лечение. 61 Комбинированная терапия, состоящая из CO 2 лазера плюс IP, значительно уменьшила количество рецидивирующих остроконечных кондилом. 61 Mohanty и Scott сравнили эффективность IP, традиционной терапии и их комбинаций у 165 пациентов с остроконечными кондиломами. 62 В то время как только традиционная терапия имела эффективность 41%, комбинация IP плюс традиционная терапия повысила эффективность до 94%. 62 У пациентов, получавших внутрибрюшинную терапию в этом исследовании, наблюдалось относительно большее количество В-клеток. 62 В многоцентровом проспективном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании Davidson-Parker et al вводили 3 г внутрибрюшинно ежедневно в течение 4 недель 55 пациентам с остроконечными кондиломами. 63 IP-терапия улучшила относительную клиническую эффективность традиционного лечения (подофиллин или трихлоруксусная кислота). 63 Nejmark et al оценили эффективность комбинированной терапии, включающей внутрибрюшинное введение, для лечения остроконечных кондилом у мужчин. 64 Комбинированная терапия имела долгосрочную эффективность, частота рецидивов составила всего 7%.Напротив, деструктивная терапия была связана с частотой рецидивов 32%. 64 Авторами рекомендован ИП (изопринозин) как для комплексной терапии, так и для профилактики рецидивов остроконечных кондилом. 64 Tay провел рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности IP-иммунотерапии. Они перорально вводили 1 г внутрибрюшинно трижды в день в течение 6 недель 55 пациентам с ВПЧ-инфекцией вульвы. В группе ИП было 22 пациента, в группе плацебо — 24 пациента. 65 Через 2 месяца внутрибрюшинная монотерапия оказалась эффективной у 14 (63.5 %) пациентов. Однако только у 4 пациенток (16,7%) в группе плацебо наблюдалось значительное улучшение морфологии эпителия вульвы ( P = 0,005). 65 Авторы пришли к выводу, что IP-терапия подходит для лечения ВПЧ-инфекций вульвы. 65

    IP присутствует на рынке с 1971 года. Тем не менее, наша научная литература и поиск в электронных базах данных показали, что лишь несколько исследований, в основном за последние 20 лет, были сосредоточены на использовании IP в лечении пациентов с цервикальными ВПЧ-инфекциями.Только в 1983 г. ЦурХаузен обнаружил связь между цервикальной ВПЧ-инфекцией и канцерогенезом. Более того, это открытие было принято мировым медицинским сообществом как неопровержимый научный факт только в 1990-х годах. Не установлено, почему IP-иммунотерапия редко применяется при лечении ВПЧ шейки матки. Кроме того, были изучены некоторые канцерогенные механизмы ВПЧ, но есть некоторые детали, которые необходимо полностью прояснить. Наконец, связь между цервикальной ВПЧ-инфекцией, иммунным ответом хозяина и иммунной системой еще предстоит установить.По этим причинам IP-иммунотерапия не была полностью принята для лечения инфекции шейки матки ВПЧ.

    Большинство исследований внутрибрюшинного введения при цервикальной ВПЧ-инфекции проводились в Восточной Европе, особенно в России. 10,66–70 Представляется, что внутрибрюшинное введение для иммунотерапии вирусных заболеваний широко распространено в странах Восточной Европы. В таблице 1 представлены результаты исследований эффективности IP при генитальных инфекциях, вызванных ВПЧ.

    Таблица 1 Резюме исследований по изучению эффективности внутрибрюшинной терапии при генитальных инфекциях, вызываемых ВПЧ, особенно инфекциях шейки матки

    Bitsadze et al. сообщили, что комбинированная терапия, включающая IP, устраняет ВПЧ в 98% всех случаев и снижает относительную частоту рецидивов в 3 раза. 68 Рахматулина проанализировала многочисленные российские исследования и пришла к выводу, что ИП против ВПЧ-инфекции имеет клиническую эффективность 87,5–97% при комбинированной терапии и 72,4–95% клиническую эффективность при монотерапии. 66

    Елисеева и соавторы обследовали 5650 женщин с генитальной ВПЧ-инфекцией из 33 городов Российской Федерации до и после монотерапии IP и комбинированного лечения. 71 Через 6 мес самоизлечение ВПЧ без лечения произошло в 22,6% всех случаев. 71 Число ВПЧ-отрицательных случаев составило 35.5 %, 54,8 % и 84,2 % после обычной, однократной и комбинированной внутрибрюшинной терапии соответственно. 71 Таким образом, комбинированная IP имела наибольшую эффективность с точки зрения устранения генитальной ВПЧ-инфекции и регрессии связанных с ней заболеваний. 71 Пестрикова и Пушкарь оценили эффективность лечения ИП у 123 пациенток с ВПЧ-патологией шейки матки. HPV16 и HPV18 были наиболее часто выделяемыми типами вирусов в этом исследовании. 72 Лечение IP остановило прогрессирование CIN1 у 96.23±2,62% всех больных. 72 Цервикальный клиренс ВПЧ и полное выздоровление наблюдались у 91,06% всех пациентов, которым вводили внутрибрюшинно. 72 Пестрикова и соавт. использовали кольпоскопию, ПАП и ПЦР-тесты шейки матки на ВПЧ 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и 59 для оценки эффективности лечения ИП у 39 женщин с цервикальная ВПЧ-инфекция. 73 Терапевтическая схема включала три курса по 3000 мг внутрибрюшинно ежедневно с 10-дневными интервалами между курсами. 73 В конце исследования вирусная нагрузка снизилась до клинически незначимого уровня у 17 человек.95% всех женщин и 74,36% клиренса ВПЧ шейки матки. 73 В течение 3 лет Ордиянц и соавт. наблюдали за 80 пациентами с персистирующей цервикальной ВПЧ-инфекцией и дисплазией. Им была проведена комбинация радиоволновой конизации и трех курсов по 1000 мг внутрибрюшинно 3 раза в день в течение 10 дней с интервалами между курсами 14 дней. 74 В конце исследования элиминация ВПЧ-инфекции шейки матки была подтверждена у 97,5% всех пациентов. 74 Budanov et al оценили цервикальную ВПЧ-инфекцию у 100 женщин в возрасте 19–35 лет. 67 Сорок четыре пациента были исключены, так как у них были смешанные инфекции. Остальные 56 были ВПЧ-позитивными и были разделены на две группы. 67 В первую группу вошли 25 женщин (44,6%), которым вводили монотерапию внутрибрюшинно по 1000 мг 3 раза в день в течение 10 дней и через 60 дней проводили ПЦР на ВПЧ шейки матки. 67 Вторая группа включала 31 женщину (55,4%) с подтвержденным CIN1, получавших электроаблацию в сочетании с внутрибрюшинной монотерапией по 1000 мг 3 раза в день в течение 10 дней. Они были подвергнуты ПЦР шейки матки на ВПЧ, ПАП-тестам и кольпоскопии через 60 дней. 67 В первой группе клиренс цервикальной ВПЧ-инфекции установлен у 17 пациенток (68%), персистенция – у 8 пациенток (32%). Последним были назначены два дополнительных курса по ИС. 67 ПЦР на ВПЧ шейки матки выявила 88% устранение инфекции ВПЧ шейки матки через 6 мес. 67 Во второй группе комбинированное лечение обеспечило 93,5% элиминацию цервикального ВПЧ через 6 мес. 67 Следовательно, как монотерапия IP, так и комбинированная терапия имели высокую эффективность элиминации ВПЧ из шейки матки. 67 Kedrova et al оценили эффективность комбинированного IP-лечения у женщин с цервикальной инфекцией HPV16 и HPV18 и CIN. 75 После лечения ИП ВПЧ16 и ВПЧ18 исчезли у 77,8% и 50% женщин соответственно. 75 Небольшому количеству пациентов потребовалось какое-либо дополнительное лечение IP. 75 В последующем исследовании 128 пациентов с ВПЧ-инфекцией шейки матки и LSIL были разделены на три группы и наблюдались в течение 6 мес. В первой группе 48 женщин лечились в течение 28 дней с шестью 0.Таблетки по 500 мг внутрибрюшинно принимаются с интервалом в 8 часов. Во второй группе 41 женщина получала ту же дозу внутрибрюшинно в течение 14 дней. В третьей группе 39 женщинам не вводили ИП. 76 Через 6 мес не было признаков ВПЧ-инфекции шейки матки у 93,7%, 78,0% и 43,6% женщин в первой, второй и третьей группах соответственно. 76 На основании вышеизложенных результатов авторы рекомендовали внутрибрюшинную монотерапию для быстрого избавления от цервикальной ВПЧ-инфекции. 76

    В нашем 6-летнем исследовании 32 женщины с ВПЧ-инфекцией шейки матки подверглись электроконизации (петлевой электрохирургической эксцизии) шейки матки по поводу установленного HSIL и были случайным образом разделены на две группы.В первой группе 10 пациентам (31,2%) послеоперационная ИП иммунотерапия не проводилась, а 22 пациентам во второй группе (68,8%) ее назначали. Все женщины были подвергнуты цервикальным тестам через 24 мес и 48 мес для проверки персистенции ВПЧ. 11 Пациентам второй группы вводили по 1 г внутрибрюшинно 3 раза в сутки с интервалом 8 часов в течение 1 мес. В течение следующих 5 мес пациенты получали внутрибрюшинно по 500 мг 3 раза в сутки с 8-часовыми интервалами. 11 В конце исследования пятеро пациентов первой группы (15.6%) имели цервикальную ВПЧ-инфекцию, в то время как у двух пациенток во второй группе (6,3%) была персистирующая ВПЧ-инфекция, включающая смесь ВПЧ16 и других генотипов высокого риска. 11 У трех пациентов (9,3%) из второй группы выявлены новые ВПЧ-инфекции разных генотипов. 11 В конце периода исследования только у четырех пациенток (12,5%) во второй группе были инфицированы ВПЧ шейки матки. 10 У двух пациенток (6,2%) второй группы была впервые выявлена ​​цервикальная инфекция ВПЧ, включающая различные генотипы, в то время как еще у двух пациенток (6.2%) во второй группе имели персистирующие ВПЧ-инфекции, включая ВПЧ16 и другие генотипы высокого риска. 11 К концу исследования были выявлены значительные различия между группами в отношении заболеваемости ВПЧ. Таким образом, длительная IP-терапия уменьшает рецидивы HSIL у ВПЧ-позитивных женщин, перенесших операцию. 11 Адъювантная IP-иммунотерапия увеличивала клиренс цервикальной ВПЧ-инфекции и уменьшала рецидивы дисплазии шейки матки у пациентов с положительным результатом на цервикальный ВПЧ и перенесших операцию HSIL. 11

    Заключение

    • Генитальная интраэпителиальная неоплазия и соответствующие виды рака, вызванные ВПЧ, связаны с высокими показателями заболеваемости и смертности. Таким образом, для снижения частоты и тяжести этих заболеваний необходимы постоянные исследования ВПЧ-инфекции, эпидемиологии, патогенеза, лечения и профилактики. Существует четкая связь между ВПЧ и иммунитетом человека, но основные механизмы до конца не выяснены.
    • IP-терапия продемонстрировала хорошую клиническую эффективность в стимуляции врожденного иммунитета, укреплении иммунной системы хозяина и содействии элиминации цервикального ВПЧ.
    • Интраперитонеальная терапия обещает снизить частоту рецидивов дисплазии шейки матки и предраковых заболеваний, вызванных хронической инфекцией ВПЧ шейки матки.

    Сокращения

    CCL, хемокиновый лиганд; CXCL, хемокиновый лиганд C-X-C; дцРНК, двухцепочечная рибонуклеиновая кислота; ВПЧ, вирус папилломы человека; ИАД, инозин ацедобендимепранол; ИФН, интерферон; IgA, иммуноглобулин А; IgC, иммуноглобулин С; ИЛ, интерлейкин; IMP, внутримембранная частица плазмы; IP, инозин пранобекс; НК, естественный убийца; PAMP, патоген-ассоциированный молекулярный паттерн; ssRNA, одноцепочечная рибонуклеиновая кислота; TLR, Toll-подобный рецептор; TNF, фактор некроза опухоли.

    Финансирование

    Автор подтверждает, что не было получено никакого финансирования для поддержки этой работы.

    Раскрытие информации

    У автора не было конкурирующих интересов, о которых следовало бы заявить.

    Каталожные номера

    1. Фарахманд М., Могуфей М., Дорост А. и соавт. Распространенность и генотипическое распределение генитальной папилломавирусной инфекции среди женщин секс-индустрии в мире: систематический обзор и метаанализ. BMC Общественное здравоохранение . 2020;20:1455. дои: 10.1186/s12889-020-09570-z

    2.Muñoz N, Castellsagué X, de Gonzalez AB, Gissmann L, Castellsagué X. Глава 1: ВПЧ в этиологии рака человека. Вакцина . 2006; 24 (Приложение 3): 1–10. doi:10.1016/j.vaccine.2006.05.115

    3. Бжалава Д., Гуан П., Франчески С., Дилнер Дж., Клиффорд Г. Систематический обзор распространенности вирусов папилломы человека на слизистых оболочках и коже. Вирусология . 2013;445(1–2):224–231. doi:10.1016/j.virol.2013.07.015

    4. ВОЗ. Международное агентство по изучению рака (IARC).Монография МАИР. Том 100-Б. Биологические агенты. «Вирусы папилломы человека – эпидемиология». Опубликовано Международным агентством по изучению рака . Женева 27, Швейцария: Пресс-центр ВОЗ, Всемирная организация здравоохранения; 2012: 255–313.

    5. Муньос Н., Мендес Ф., Поссо Х. и др. для Исследовательской группы по изучению ВПЧ Национального института рака (2004 г.). Заболеваемость, продолжительность и детерминанты папилломавирусной инфекции шейки матки в когорте колумбийских женщин с нормальными результатами цитологического исследования. J Заразить Dis .2004;190:2077–2087. дои: 10.1086/425907

    6. Франко Э.Л., Вилла Л.Л., Собриньо Ж.П. и др. Эпидемиология заражения и элиминации папилломавирусной инфекции шейки матки у женщин из зоны высокого риска рака шейки матки. J Заразить Dis . 1999; 180:1415–1423. дои: 10.1086/315086

    7. Dugué PA, Rebolj M, Garred P, Lynge E. Иммуносупрессия и риск рака шейки матки. Expert Rev Anticancer Ther . 2013;13(1):29–42. doi:10.1586/эра.12.159

    8.Конеса-Замора П. Иммунный ответ против вируса и опухоли при канцерогенезе шейки матки: стратегии лечения для предотвращения иммунного ускользания, вызванного ВПЧ. Гинекол Онкол . 2013;131(2):480–488. doi:10.1016/j.ygyno.2013.08.025

    9. Нгуен Х.Х., Брокер Т.Р., Чоу Л.Т. и др. Иммунный ответ на вирус папилломы человека в половых путях женщин с раком шейки матки. Гинекол Онкол . 2005;96(2):452–461. doi:10.1016/j.ygyno.2004.10.019

    10. Чжоу С., Туонг З.К., Фрейзер И.Х.Стратегии уклонения от иммунного ответа папилломавируса нацелены на инфицированную клетку и местную иммунную систему. Передний Онкол . 2019;9:682. doi:10.3389/fonc.2019.00682

    11. Ковачев С.И. Иммунотерапия больных с локальной ВПЧ-инфекцией и плоскоклеточным интраэпителиальным поражением высокой степени после конизации шейки матки. Иммунофармакол Иммунотоксикол . 2020;42(4):314–318. дои: 10.1080/08923973.2020.1765374

    12. Национальный исследовательский совет. Лечение инфекционных заболеваний в микробном мире: отчет о двух семинарах по новым противомикробным препаратам .Вашингтон, округ Колумбия: Издательство национальных академий; 2006.

    13. Maus M, Fraietta J, Levine B, Kalos M, Zhao Y, June C. Адаптивная иммунотерапия рака или вирусов. Энн Рев Иммунол . 2014;32(1):189–225. doi:10.1146/annurev-иммунол-032713-120136

    14. Monjazeb A, Hsiao HH, Sckisel G, Murphy W. Роль антигенспецифической и неспецифической иммунотерапии в лечении рака. J Иммунотоксикол . 2012;9(3):248–258. дои: 10.3109/1547691X.2012.685527

    15.Басконес-Мартинес А., Маттила Р., Гомес-Фонт Р., Мерман Дж. Х. Иммуномодулирующие препараты: пероральные и системные побочные эффекты. Med Oral Patol Oral Cir Bucal . 2014;19(1):e24–e31. дои: 10.4317/медорал.19087

    16. Ахмед Р.С., Ньюман А.С., О’Дейли Дж. и др. Инозин АцедобенДимепранол способствует раннему и устойчивому увеличению количества естественных клеток-киллеров в циркулирующих лимфоцитах: клиническое исследование, подтверждающее противовирусные показания. Int Immunopharmacol . 2017; 42:108–114.doi:10.1016/j.intimp.2016.11.023

    17. Суденга С.Л., Шреста С. Ключевые соображения и текущие перспективы эпидемиологических исследований персистенции вируса папилломы человека, промежуточного фенотипа к раку шейки матки. Int J Infect Dis . 2013;17(4):e216–e220. doi:10.1016/j.ijid.2012.12.027

    18. Муньос Н., Эрнандес-Суарес Г., Мендес Ф. и др. Персистенция ВПЧ-инфекции и риск цервикальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени в когорте колумбийских женщин. Бр J Рак .2009;100(7):1184–1190. doi:10.1038/sj.bjc.6604972

    19. Bonde J, Bottari F, Iacobone AD, et al. Стойкость и риск того же генотипа вируса папилломы человека: систематический обзор. J Нижний отдел половых путей . 2021;25(1):27–37. дои: 10.1097/LGT.0000000000000573

    20. Джулиано А.Р., Харрис Р., Седжо Р.Л. и соавт. Заболеваемость, распространенность и элиминация типоспецифических папилломавирусных инфекций человека: исследование здоровья молодых женщин. J Заразить Dis . 2002; 186: 462–469. дои: 10.1086/341782

    21. Ho GY, Burk RD, Klein S, et al. Персистирующая генитальная папилломавирусная инфекция человека как фактор риска персистирующей дисплазии шейки матки. J Natl Cancer Inst . 1995;87(18):1365–1371. doi: 10.1093/jnci/87.18.1365

    22. Вентуроли С., Амбретти С., Крикка М. и соавт. Взаимосвязь персистенции генотипов вируса папилломы человека высокого риска и риска остаточного или рецидивирующего заболевания шейки матки после хирургического лечения. Дж Мед Вирол . 2008;80(8):1434–1440.дои: 10.1002/jmv.21198

    23. Rachel Skinner S, Wheeler CM, Romanowski B, et al. Прогрессирование ВПЧ-инфекции до обнаруживаемых поражений шейки матки или клиренса у взрослых женщин: анализ контрольной группы исследования VIVIANE. Int J Рак . 2016;138(10):2428–2438. doi:10.1002/ijc.29971

    24. Росич А.Ф., Кошиол Дж., Хадженс М. и соавт. Модели персистирующей генитальной папилломавирусной инфекции среди женщин во всем мире: обзор литературы и метаанализ. Int J Рак .2013;133(6):1271–1285. doi:10.1002/ijc.27828

    25. Jaisamrarn U, Castellsagué X, Garland SM, et al. Естественная история прогрессирования инфекции ВПЧ до поражения шейки матки или клиренса: анализ контрольной группы большого рандомизированного исследования PATRICIA. PLoS Один . 2013;8(11):e79260. doi:10.1371/journal.pone.0079260

    26. Miranda PM, Silva NNT, Pitol BCV, et al. Персистенция или элиминация вируса папилломы человека у женщин в Оро-Прето, Бразилия. Био Мед Рез Инт .2013;2013:578276.

    27. Delvenne P. Rôle des réponsesimmunitairesdans les lesions (pre) néoplasiquescervicalesassociées aux papillomavirus human [Иммунологический ответ на (пред)опухолевые поражения шейки матки, связанные с вирусом папилломы человека]. Bull Mem Acad R Med Belg . 2005;160(5–6):287–293. Французский.

    28. Амадор-Молина А., Эрнандес-Валенсия Дж. Ф., Ламойи Э., Контрерас-Паредес А., Лизано М. Роль врожденного иммунитета против инфекций, вызванных вирусом папилломы человека (ВПЧ), и влияние адъювантов на стимулирование специфического иммунного ответа. Вирусы . 2013;5(11):2624–2642. дои: 10.3390/v5112624

    29. Стэнли М.А., Стерлинг Дж.К. Реакция хозяина на заражение вирусом папилломы человека. Курс Пробл Дерматол . 2014;45:58–74.

    30. Смола С. Иммунопатогенез рака, ассоциированного с ВПЧ, и перспективы иммунотерапии. Вирусы . 2017;9(9):254. дои: 10.3390/v90

    31. Barros MR, de Melo CML, Barros ML, de Cássia Pereira de Lima R, de Freitas AC, Venuti A. Активность стромальных и иммунных клеток при раке, связанном с ВПЧ. J Exp Clin Cancer Res . 2018;37(1):137. дои: 10.1186/s13046-018-0802-7

    32. Sheu BC, Chang WC, Lin HH, Chow SN, Huang SC. Иммунная концепция вирусов папилломы человека и родственных антигенов в местной раковой среде неоплазии шейки матки человека. J Obstet Gynaecol Res . 2007;33(2):103–113. doi:10.1111/j.1447-0756.2007.00492.x

    33. Вудби Б., Скотт М., Бодили Дж. Взаимодействие между вирусами папилломы человека и микроокружением стромы. Prog Mol Biol Transl Sci .2016; 144:169–238.

    34. Deligeoroglou E, Giannouli A, Athanasopoulos N, et al. ВПЧ-инфекция: иммунологические аспекты и их применение в будущей терапии. Инфекция Dis Obstet Gynecol . 2013;2013:540850. дои: 10.1155/2013/540850

    35. Lee SJ, Yang A, Wu TC, Hung CF. Иммунотерапия заболеваний, связанных с вирусом папилломы человека, и рака шейки матки: обзор клинических и трансляционных исследований. J Гинекол Онкол . 2016;27(5):e51. doi:10.3802/jgo.2016.27.e51

    36.Баррос М.Р., де Оливейра Т.А., де Мело К.М.Л., Венути А., де Фрейтас А.С. Вирусная модуляция TLR и цитокинов и родственная иммунотерапия рака, связанного с ВПЧ. J Иммунол Рез . 2018;2018:2

    1. дои: 10.1155/2018/2

    1

    37. Сингх М., Такрал Д., Риши Н., Кар Х.К., Митра Д.К. Функциональная характеристика ответов Т-клеток CD4 и CD8 у инфицированных вирусом папилломы человека пациентов с аногенитальными бородавками. Вирус Dis . 2017;28(2):133–140. дои: 10.1007/s13337-017-0382-8

    38.Насу К., Нарахара Х. Распознавание образов с помощью системы рецепторов, подобных платным, в женских половых путях человека. Среднее воспаление . 2010;2010:976024. дои: 10.1155/2010/976024

    39. Ян К., Пуэль А., Чжан С. и др. Индукция IFN-альфа/бета и -лямбда, опосредованная TLR-7, -8 и -9 человека, является зависимой от IRAK-4 и избыточной для защитного иммунитета к вирусам. Иммунитет . 2005; 23: 465–478. doi:10.1016/j.immuni.2005.09.016

    40. Миллер Л.С., Модлин Р.Л. Toll-подобные рецепторы кератиноцитов человека стимулируют различные иммунные реакции. Дж Инвестиг Дерматол . 2007; 127: 262–263. doi:10.1038/sj.jid.5700559

    41. Сасагава Т., Такаги Х., Макинода С. Иммунный ответ на инфекцию вирусом папилломы человека (ВПЧ) и уклонение от защиты хозяина при раке шейки матки. J Заразить Chemother . 2012;18(6):807–815. doi:10.1007/s10156-012-0485-5

    42. Спарбер Ф. Клетки Лангерганса: обновление. J Germ Soc Dermatol . 2014;12(12):1107–1111.

    43. Woo YL, van den Hende M, Sterling JC, et al.Проспективное исследование естественного течения плоскоклеточных внутриэпителиальных поражений низкой степени и наличия Т-клеточных ответов, специфичных для Е2, Е6 и Е7 HPV16. Int J Рак . 2010;126(1):133–141. doi:10.1002/ijc.24804

    44. Vici P, Pizzuti L, Mariani L, et al. Нацеливание иммунного ответа с помощью терапевтических вакцин на предраковые состояния и рак шейки матки: надежда или реальность клинических исследований. Вакцины Expert Rev . 2016;15(10):1327–1336. дои: 10.1080/14760584.2016.1176533

    45. You Y, Wang L, Li Y, et al. Многоцентровое рандомизированное исследование инозина пранобекса по сравнению с ацикловиром при лечении рецидивирующего лабиального герпеса и рецидивирующего генитального герпеса у китайских пациентов. J Дерматол . 2015;42(6):596–601. дои: 10.1111/1346-8138.12845

    46. Бжески М., Мадхок Р., Хантер Дж. А., Капель Х.А. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование инозина пранобекса при ревматоидном артрите. Энн Реум Дис . 1990; 49: 293–295. дои: 10.1136/ард.49.5.293

    47. Слива Дж., Панцарци К.Н., Вотава М. Инозин пранобекс: ключевой игрок в борьбе с широким спектром вирусных инфекций и неинфекционных заболеваний. Доп Тер . 2019;36(8):1878–1905. doi:10.1007/s12325-019-00995-6

    48. Петрова М., Желев Д., Иванова А., Крастев З. Изопринозин влияет на уровень цитокинов в сыворотке у здоровых взрослых. J Интерферон Цитокин Res . 2010;30(4):223–228. doi: 10.1089/jir.2009.0057

    49. Ласек В., Янист М., Вольни Р., Запала Л., Боциан К., Дрела Н.Иммуномодулирующее действие инозина пранобекса на продукцию цитокинов лимфоцитами человека. Акта Фарм . 2015;65(2):171–180. doi: 10.1515/acph-2015-0015

    50. Milano S, Dieli M, Millott S, Miceli MD, Maltese E, Cillari E. Влияние изопринозина на продукцию IL-2, IFN-gamma и IL-4 in vivo и in vitro. Int J Immunopharmacol . 1991;13(7):1013–1018. дои: 10.1016/0192-0561(91)-C

    51. Цанг К.Ю., Пан Дж.Ф., Свангер Д.Л., Фуденберг Х.Х. In vitro восстановление иммунных реакций у стареющих людей изопринозином. Int J Immunopharmacol . 1985;7(2):199–206. дои: 10.1016/0192-0561(85)-X

    52. Sabat R, Grutz G, Warszawska K, et al. Биология интерлейкина-10. Фактор роста цитокинов, версия . 2010;21(5):331–344. doi:10.1016/j.cytogfr.2010.09.002

    53. Ohnishi H, Kosuzume H, Inaba H, Okura M, Shimada S, Suzuki Y. Иммуномодулирующее действие иносиплекса в связи с его эффектами при экспериментальных вирусных инфекциях. Int J Immunopharmacol . 1983; 5 (3): 181–196.дои: 10.1016/0192-0561(83)-3

    54. Изопринозин. Краткое описание характеристик продукта. Эвофарма Интернэшнл; 2003. Доступно по адресу: http://www.doctoronline.bg. По состоянию на 28 мая 2021 г.

    55. Рено Г., Рено М., Гийомен Ж-М. Изопринозин как иммуностимулятор. J Иммунофармакол . 1979;1(3):337–356. дои: 10.3109/089239779079

    56. Крастев З., Желев Д., Иванова Р. Изопринозин вызывает быструю лимфо-мононуклеарную реакцию у взрослых участников. Медицинская информация . 2015;2(1):80–85.

    57. Corey L, Chiang W, Reeves W, Stamm W, Brewer L, Holmes K. Влияние изопринозина на клеточный иммунный ответ при начальной инфекции вируса генитального герпеса. Клин Рез . 1979; 27:41А.

    58. Galbraith GM, Thiers BH, Fudenberg HH. Открытое исследование иммуномодулирующей терапии инозиплексом (изопринозином) у пациентов с тотальной алопецией и клеточно-опосредованным иммунодефицитом. J Am Acad Дерматол . 1984;11(2):224–230.дои: 10.1016/S0190-9622(84)70153-8

    59. Cianciara J, Laskus T, Gabinska E, Loch T. Изопринозин в лечении хронического активного гепатита типа B. Scand J Infect Dis . 1990;22(6):645–648. дои: 10.3109/0036554

    27115

    60. Диас-Митома Ф., Тургони Э., Кумар А., Лим В., Ларок Л., Хайд Б.М. Клиническое улучшение при синдроме хронической усталости связано с усиленной цитотоксичностью, опосредованной естественными клетками-киллерами: результаты пилотного исследования изопринозина. J Синдром хронической усталости .2003;11(2):71–95. дои: 10.1300/J092v11n02_06

    61. Садул Г., Берет Т.Х. Лечение кондилом шейки матки и вульвы лазером СО 2 также с иммуностимулятором. Rev Fran Gynecol Obstet . 1984;79(11):681–684.

    62. Моханти К.С., Скотт К.С. Иммунотерапия остроконечных кондилом инозином пранобексом (Имуновир): предварительное исследование. Заражение половым путем . 1986; 62: 352–355. дои: 10.1136/sti.62.5.352

    63. Дэвидсон-Паркер Дж., Динсмор В., Хан М.Х., Хикс Д.А., Моррис К.А., Моррис Д.Ф.Иммунотерапия генитальных бородавок инозином пранобексом и обычным лечением: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Генитурин Мед . 1988;64(6):383–386. doi:10.1136/sti.64.6.383

    64. Неймарк Б.А., Кондратьева Ю.С., Зологина В.С., Торбик Д.В. Эффективность комбинированного лечения ВПЧ-инфекции. Урология . 2015;(2):39–40,42.

    65. Тай СК. Эффективность пероральной терапии инозином пранобексом при субклинической папилломавирусной инфекции вульвы: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Int J STD AIDS . 1996;7(4):276–280. дои: 10.1258/0956462961917960

    66. Рахматулина М.Р. Комбинированная терапия папилломавирусной инфекции. Акушерская Гинекология/Акушер Гинекол . 2017;12:122–125. Русский.

    67. Буданов П.В., Чурганова А.А., Бахтияров КР, Стрижаков АН. Папилломавирусная инфекция человека: эффективность лечения инозином пранобексом. Гинекология . 2015;17(6):56–59. дои: 10.26442/2079-5696_17.6.56-59

    68. Бицадзе В.О., Хамани Н.М., Макацария Н.А.Роль инозина пранобекса в лечении ВПЧ-ассоциированных заболеваний: проблемы и перспективы. Obstet Gynecol Reprod . 2016;10(3):76–84. Русский. дои: 10.17749/2313-7347.2016.10.2.076-084

    69. Прилепская В.Н., Роговская С.И. Возможности изопринозина в лечении хронических цервицитов и вагинитов. Русс Мед Ж . 2008;16(1):5–9.

    70. Линаск Л.И., Григорьева Е.Е. Опыт применения Изопринозина при заболеваниях шейки матки у подростков и молодых женщин с папилломавирусной инфекцией. Русс Мед Ж . 2008;16(19):1221–1225.

    71. Елисеева М.Ю., Манухин И.Б., Мынбаев О.А., Зверева Н.С., Мишутина А.А., Царев В.Н. Противовирусный эффект изопринозина при ВПЧ-ассоциированных заболеваниях. Акушерство Гинекол . 2012;2:107–114.

    72. Пестрикова Т.Ю., Пушкарь В.А. Оценка комплексного лечения патологии шейки матки, ассоциированной с ВПЧ. Гинекол . 2015;17(1):50–53. дои: 10.26442/2079-5831_17.4.50-53

    73. Пестрикова Т.Ю., Панфилова Ю.О., Юрасова Е.А., Котельникова А.В.Оценка вирусной нагрузки у больных ВПЧ-ассоциированным цервицитом на фоне комплексного лечения. Гинекология . 2017;19(3):45–48.

    74. Ордиянц ИМ, Буянова НВ, Абдурахманова МБ. Рецидив ВПЧ-инфекции после комбинированной терапии заболеваний шейки матки. Obstet Gynecol News Opin Train . 2018;6(3):47–52.

    75. Кедрова А.Г., Подисов Ю.И., Кузнецов В.В., Брюгзин В.В., Козаченко В.П., Никогосян С.О. Роль противовирусной терапии в комплексном лечении больных эпителиальными дисплазиями и преинвазивным раком шейки матки. Акуш Гинеколь . 2006; 6: 27–30.

    76. Кедрова А.Г. Локальные иммуносупрессивные повреждения при персистенции вируса папилломы человека. РМЖ . 2017; 26:1971–1976.

    Производитель изопринозина борется за одобрение FDA

    Когда в конце прошлого года правительство Новой Зеландии одобрило спорный препарат изопринозин для использования больными СПИДом, производитель препарата ликовал.

    В конце концов, компания Newport Pharmaceuticals International Inc. продвигала изопринозин как потенциальное лекарство от СПИДа и увидела в декабрьских действиях Новой Зеландии стимул для продвижения препарата на рынок в Соединенных Штатах, где он был разработан, но так и не был очищен для использования.

    Но два месяца спустя Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов уведомило небольшую компанию из Ньюпорт-Бич, что она отклонила ее заявку на домашнее использование препарата в качестве терапии комплекса, связанного со СПИДом, который часто предшествует возникновению смертельно опасного заболевания. синдром иммунодефицита.

    Это был третий раз, когда агентство официально вынесло решение против заявок Newport Pharmaceuticals на лицензирование изопринозина в Соединенных Штатах и ​​еще раз вызвало крики о несправедливости со стороны сторонников компании, которые указывают на широкое использование препарата в зарубежных странах, таких как как Новая Зеландия в качестве одобрения, которое FDA отказывается принимать во внимание.

    Но для некоторых инвесторов, купивших акции компании на основании ее признания за границей и надежды на то, что изопринозин получит одобрение FDA, вопрос стал вопросом о том, не преувеличивали ли должностные лица Ньюпорта, включая ее основателя и бывшего председателя Элвина Гласки, намеренно заявления об эффективности препарата, чтобы получить прибыль от продажи акций.

    В четверг трое недовольных акционеров подали иск против Ньюпорта в Верховный суд округа Ориндж, утверждая, что в то время как Гласки и другие инсайдеры продавали акции по «искусственно завышенным» ценам, инвесторы были настроены на падение.

    В частности, акционеры утверждают, что Newport неоднократно замалчивал трудности получения одобрения FDA, постоянно продвигая широкое использование препарата за рубежом.

    В то время как изопринозин используется примерно в 80 зарубежных странах, его признание в Европе, Канаде и Латинской Америке кажется далеко не полным одобрением.

    Недавний опрос медицинских работников в более чем дюжине зарубежных стран, где используется изопринозин, показал, что представители здравоохранения в большинстве этих стран говорят, что у них мало или совсем нет доказательств того, что препарат эффективен против любого из вирусных заболеваний, для которых он используется. прописывается.

    Предоставление доказательств эффективности препарата, очевидно, было проблемой Ньюпорта. В основе всех трех официальных отказов FDA от препарата лежала неспособность компании задокументировать в соответствии со стандартами агентства заявления об эффективности изопринозина. Более того, помимо официальных отказов в подаче заявок на внутреннее лицензирование, FDA несколько раз было вынуждено отказывать даже в разрешении на испытания изопринозина при ряде вирусных заболеваний.

    Гуманитарные причины

    Должностные лица Новой Зеландии заявили, что они одобрили Изопринозин для лечения СПИДа в основном по гуманитарным причинам.

    Данные, представленные Newport в поддержку заявки на получение лицензии, не продемонстрировали убедительных доказательств того, что это действительно работает, сказал доктор Боб Бойд, заместитель директора клинической службы Министерства здравоохранения Новой Зеландии. Скорее он сказал, что данные показали только то, что изопринозин не токсичен.

    Тем не менее, есть отдельные сообщения из-за рубежа — в основном от исследователей для дистрибьюторов препарата — о том, что изопринозин показал некоторые перспективы в лечении вирусных заболеваний, таких как оральный и генитальный герпес.

    Кроме того, Майкл Дэвис, глава отдела инфекций и иммунологии Министерства здравоохранения и социального обеспечения Канады, сообщил об обзоре данных, которые Ньюпорт представил правительству Канады о полезности изопринозина при лечении редкого заболевания головного мозга, подострого склерозирующего панэнцефалита (ПСПЭ). ), заставил его поверить, что препарат действительно замедляет прогрессирование этой обычно смертельной болезни, редкой формы энцефалита.

    Однако в большинстве случаев иностранные чиновники здравоохранения заявляют, что врачам в их странах разрешено назначать Изопринозин не потому, что всегда есть много доказательств того, что он работает, а потому, что нет никаких признаков того, что он небезопасен.

    Он используется для лечения широкого списка заболеваний, включая меланому, гепатит, простой герпес, ювенильный диабет, простуду, грипп, корь, эпидемический паротит, ветряную оспу, различные формы энцефалита и, в Новой Зеландии, горстку болезней этой страны. больных СПИДом.

    Некоторые в медицинском сообществе называют Изопринозин лекарством для поиска болезни.

    Сделано за границей

    Тем не менее, продажи за границу препарата для борьбы с этим легионом болезней составили большую часть дохода Newport в 10 миллионов долларов в 1986 финансовом году.Newport производит изопринозин — свой единственный запатентованный продукт — на заводах в Коста-Рике, Швейцарии и Ирландии.

    Крупнейшими рынками компании являются Франция и Италия, на которые вместе приходится около двух третей всех продаж изопринозина.

    В Италии по закону требуется научная документация и анализ лекарства, прежде чем оно может быть одобрено Департаментом регистрации фармацевтических препаратов Министерства здравоохранения.

    Но представитель министерства, пожелавший остаться неназванным, сказал, что «наши тесты не такие суровые, как тесты FDA.

    Чиновник добавил, что, хотя никаких призывов к дополнительным испытаниям изопринозина в Италии, где он был лицензирован для продажи с 1979 года, не поступало, «неофициально высказывались мнения, ставящие под сомнение его эффективность».

    Тем не менее, доктор Паоло Бифигьяни, эндокринолог и врач-исследователь, нанятый фирмой, имеющей лицензию на продажу изопринозина в Италии, сказал, что итальянские врачи сообщали об успехах в использовании препарата для лечения генитального герпеса.

    Франция также разрешила использование Изопринозина в 1979 году для лечения ограниченного числа заболеваний, включая ПСПЭ, острый вирусный энцефалит, корь и вирусные заболевания у пациентов с ослабленной иммунной системой.

    Выиграл французскую премию

    А в 1982 году Изопринозин был награжден Prix Galien, ежегодной премией французской фармацевтической промышленности за лекарство, которое считается «наиболее ценным для человечества».

    Но, несмотря на отраслевую награду и решение правительства лицензировать изопринозин, министерство здравоохранения Франции заявляет, что было трудно определить, полезен ли изопринозин в борьбе с часто смертельными вирусными заболеваниями. Тем не менее, по словам официальных лиц, препарат все равно был лицензирован, потому что был признан безопасным и потенциально полезным.

    Поскольку он не имеет видимых побочных эффектов, заявил официальный представитель министерства здравоохранения Франции, все большее число врачей в этой стране теперь используют его для лечения гриппа, герпеса, опоясывающего лишая и ветряной оспы, хотя официально он не был одобрен для таких целей. использовать.

    Однако, по словам пресс-секретаря, практически невозможно доказать эффективность Изопринозина против этих болезней, потому что в большинстве случаев они быстро исчезают сами по себе.

    Бойд, чиновник здравоохранения Новой Зеландии, сказал: «Мы совершенно ясно дали понять (Ньюпорту), что не видим никаких убедительных доказательств эффективности.

    Но Джон Флуд, председатель Ньюпорта, не согласен.

    «Очевидно, что люди в Новой Зеландии одобрили это, потому что они думали, что это хорошо. Я не могу поверить, что люди в Новой Зеландии сделают что-то, что, по их мнению, не принесет пользы обществу», — сказал он в интервью ранее в этом году.

    Однако, по словам доктора Джона Данна, руководителя фармацевтической службы Всемирной организации здравоохранения, многие зарубежные страны уделяют меньше внимания эффективности лекарств, чем их отсутствию вредных последствий.По его словам, чиновникам здравоохранения во многих странах также не хватает средств для проверки.

    Тем не менее, большая часть продаж изопринозина Newport приходится на промышленно развитые страны Западной Европы, на что компания старается обратить внимание.

    Разрешение из Ирландии

    В прошлом году Ньюпорт получил разрешение на продажу изопринозина в Ирландии в качестве средства для лечения ПСПЭ, но препарат используется там только в сочетании с другими лекарствами, сказал д-р А. Скотт из Ирландской Республики. Консультативный совет.

    Изопринозин, по-видимому, укрепляет иммунную систему в достаточной степени, чтобы помочь другим препаратам в лечении редкого заболевания головного мозга, но число пациентов, вовлеченных до сих пор, остается «слишком маленьким, чтобы сделать осмысленный вывод», — сказал Скотт.

    Должностные лица здравоохранения в Британии и Западной Германии заявили, что изопринозин также был одобрен для использования против симплексного герпеса и других заболеваний в этих странах.

    Однако представители министерства здравоохранения в Лондоне отказались обсуждать послужной список эффективности препарата, в то время как немецкие официальные лица заявили, что у них нет информации о препарате.

    Изопринозин также распространяется в большей части Латинской Америки, где степень, в которой производители лекарств должны доказывать эффективность своей продукции, варьируется от абсолютной до минимальной.

    Органы здравоохранения в нескольких странах Центральной и Южной Америки сообщают о неоднозначных результатах применения изопринозина при различных заболеваниях.

    В Мексике, например, препарат для лечения герпеса доступен уже пять лет. Однако представитель Министерства здравоохранения Герадо Дурантес сказал: «Это немного помогает при боли, но это не лекарство.

    Но поскольку в Мексике Изопринозин можно купить без рецепта, приграничные города, такие как Тихуана, стали магнитом для американских больных СПИДом, отчаянно пытающихся выиграть время, которые покупают большое количество препарата и ввозят его в Соединенные Штаты контрабандой

    Широкое одобрение

    Аргентина одобрила изопринозин в 1981 году «для всего» от герпеса до простой простуды, сказал Альфредо Моро, представитель Национального института лекарств и продуктов питания при Министерстве общественного здравоохранения.

    Тем не менее, Моро сказал, что он «не может категорически утверждать», работает ли Изопринозин или нет.

    Сомнения также существуют в Гондурасе, где несколько врачей, опрошенных Министерством здравоохранения от имени The Times, заявили, что мало верят в лекарство, доступное им с 1972 года. На зарубежных рынках компания настаивает на том, что одобрение ее использования за границей является подтверждением ее эффективности.

    «Изопринозин был одобрен большим количеством стран для широкого круга применений, и это говорит само за себя», — сказал Флад.«Препарат, благодаря тому, как он работает, является иммуномодулятором, (что означает, что) он стимулирует иммунную систему, что позволяет ему быть полезным при лечении различных заболеваний».

    И хотя FDA и многие иностранные чиновники здравоохранения настроены скептически, у компании все еще есть бустеры.

    В Соединенных Штатах к числу таких сторонников относятся авторы редакционных статей Wall Street Journal и ряд аналитиков по ценным бумагам, специализирующихся на фармацевтической промышленности. Все ссылались на широкое распространение изопринозина за границей, жалуясь на то, что FDA несправедливо ограничивает использование изопринозина.

    Объявление от 19 декабря о принятии Новой Зеландией препарата для лечения СПИДа, например, вызвало небольшой скачок обыкновенных акций Ньюпорта, которые подскочили на 1,50 доллара за акцию на внебиржевых торгах и закрылись на уровне 14,125 доллара за штуку. доля.

    Два месяца спустя, однако, Newport Pharmaceuticals подверглась публичной критике со стороны FDA за проведение пресс-конференции, на которой, как утверждает агентство, официальные лица Newport сделали вводящие в заблуждение заявления о пользе изопринозина для пациентов до СПИДа.

    Акции подешевели

    С цены более 13 долларов за акцию в начале дня акции Newport упали на 50% до 6 долларов.50 на акцию 21 февраля после того, как FDA сообщило о своем отказе одобрить заявку Newport на новый препарат для изопринозина.

    Это смущение вызвало дворцовый мятеж, в ходе которого внешние директора компании уволили Гласки, воинственного основателя и председателя Ньюпорта, и решили придать компании более низкий статус.

    Тем не менее, официальные лица Ньюпорта говорят, что компания продолжит свои поиски внутреннего одобрения Изопринозина.

    Для Newport Pharmaceuticals неоднократные отказы FDA причинили боль.За 18 лет работы у компании был только один прибыльный год — 647 000 долларов в 1985 финансовом году — и эта прибыль в основном была получена от продаж препарата в Европе. В течение финансового года, закончившегося 3 апреля, компания понесла чистый убыток в размере 820 000 долларов США, который она отчасти обвинила в неудавшейся кампании по продажам на внутреннем рынке, которая была прервана после того, как FDA отказалось одобрить изопринозин.

    Итак, чиновники Ньюпорта говорят, что получение разрешения на продажу препарата внутри страны дало бы столь необходимый импульс престижу и прибыли корпорации.

    Но даже без одобрения препарата FDA по крайней мере один отраслевой аналитик согласен с утверждением компании о том, что Newport может быть прибыльным только за счет зарубежных продаж. Все, что нужно сделать компании, — это отказаться от своих дорогостоящих усилий, чтобы получить одобрение FDA, сказал Джим Маккамант, редактор базирующегося в Сан-Франциско журнала Medical Technology Stock Letter.

    Тем не менее, в умах должностных лиц компании нет сомнений, что самое главное — получить одобрение FDA в Соединенных Штатах, поскольку они представляют собой самый большой потенциальный рынок наркотиков.

    Две недели назад компания Newport заявила, что планирует начать новые клинические испытания изопринозина среди 2000 пациентов в течение следующих трех месяцев в качестве первого шага к еще одной попытке получить одобрение FDA на препарат для лечения пре-СПИДа.

    NEWPORT PHARMACEUTICALS: ИСТОРИЯ АКЦИЙ

    — Максимальная цена акций Newport в период с 1971 по 1984 год составляла 30 долларов за акцию, а самая низкая за 13 лет — всего 62,5 цента за акцию.

    — Его максимальная цена закрытия 1985 года составляла 14,50 долларов за акцию в декабре.20 января, на следующий день после того, как официальные лица Ньюпорта объявили об одобрении Новой Зеландией изопринозина в качестве средства для лечения СПИДа. Минимум в 1985 году составлял 5,375 доллара за акцию, достигнутый в январе и феврале.

    — В 1986 году цена акций Ньюпорта шла как на американских горках. 2 января его цена закрытия составляла 12,875 долларов за акцию, а 13 февраля, в день, когда Ньюпорт провел злополучную пресс-конференцию, на которой FDA дал резкий упрек, она достигла 12-месячного максимума в 15,125 долларов за акцию.

    — 21 февраля 1986 года, в день, когда Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) уведомило Ньюпорт о том, что лекарство изопринозин не одобрено для лечения комплекса, связанного со СПИДом, акции упали более чем на 50% и закрылись на уровне 6 долларов.50 за акцию. Его максимум в тот день, достигнутый в начале торгов, составлял 13,75 доллара за акцию.

    — Акции Newport достигли дна 28 и 29 июля 1986 года, достигнув нового 12-месячного минимума в 4,625 доллара за акцию. С тех пор он немного восстановился, закрывшись в пятницу на уровне 6,50 доллара за акцию.

    Свой вклад в эту историю внесли штатные корреспонденты Times Роксана Копетман и Боб Шварц из округа Ориндж, а также ассистенты иностранного бюро Элис Седар в Париже и Джанет Стобарт в Риме.

    Источники и дозы CFS

    Пол Чейни, доктор медицины (баланс Th2/Th3 Immunity System) и другие врачи CFS рекомендуют своим пациентам принимать продукт под названием Иммуновир.Иммуновир не только очень дорог, но и должен быть Заказал из Ирландии, поэтому доставка занимает некоторое время.

    Иммуновир является изопринозин. За пределами США он также продается как инозин. Пранобекс и Инозин.

    Ривекс Фарма Инк.
    3-305 Индустриальный бульвар Юг
    Аврора, Онтарио
    Канада
    Л4Г 6С7
    Тел.: 905-841-2300
    Fx: 905-841-2244
    [email protected]ком


    Фармация Сукре, SA
    Сан-Хосе, Коста-Рика
    Тел. 506-00-233-6380, 506-223-1715
    Факс 506-00-233-9869
    [email protected]

    Района/города нет код для Коста-Рики, поэтому вам может не понадобиться набирать 00


    Жизнь Удлиняющая основа — Inosine
    1100 West Commercial Blvd
    Форт-Лодердейл, Флорида 33309
    800-544-4440

    Возьми такое же количество инозина в виде иммуновира/изопринозина.Если вы будете покупать другие продукты от LEF, возможно, стоит стать членом, чтобы получить членские скидки.

     

    Об изопринозине

    Что такое изопринозин?
    Изопринозин — нуклеозид, одно из основных соединений, входящих в состав клеток. Он является предшественником аденозина, важной энергетической молекулы, и играет многие вспомогательные функции в организме, в том числе высвобождение инсулина, облегчение использование углеводов сердцем и, возможно, участие в кислородном обмене и синтезе белка.Основано на неподтвержденных сообщениях спортсменами из России и Восточной Европы был исследован инозин. для эргогенных (усиливающих упражнения) эффектов. Результаты контролируемых исследований были разочаровывающими, предполагая, что инозин не улучшает спортивные результаты и даже могут ухудшить их. [1, 2Используется как иммунное стимулятор рака, герпеса и СПИДа.

    Где находится?
    Изопринозин содержится в пивных дрожжах и субпродуктах.Он также доступен в качестве доп. ]. Он продается как наркотик во многих странах (но не еще в США). Изопринозин продается под другими названиями, включая Изопринозин Пранобекс и Инозин.

    Кто может быть дефицитным?
    Изопринозин не является важным питательным веществом, поэтому дефицита не возникает.

    Сколько обычно взятый?
    Хотя обычное количество Изопринозина, принимаемого спортсменами, составляет 5000-6000 мкг. мг в день, мало научных данных в поддержку использования этой добавки на любом уровне.

    Есть ли стороны эффекты или взаимодействия?
    О побочных эффектах при применении Изопринозина в течение двух дней не сообщалось. до пяти дней в ограниченном доступном исследовании. Однако неиспользованный Изопринозин превращается в организме в мочевую кислоту, которая может быть опасна для людей риску подагры.

    Перед использованием:
    Сообщите доктор, если вы:

    • принимают лекарства или у вас аллергия на какое-либо лекарство (рецептурное или безрецептурное (OTC) или пищевая добавка)

    • беременны или планируют забеременеть при использовании этого лекарства

    • кормят грудью

    • есть любое другое здоровье проблемы, такие как высокое кровяное давление или болезнь сердца или кровеносных сосудов

    Дозировка:
    Есть много доз для этого лекарства.Изопринозин следует использовать только под непосредственным наблюдением вашего лечащего врача, пожалуйста, проконсультируйтесь их для правильного дозирования.

    Для хранения этого лекарства:
    Держите все лекарства под замком и подальше от детей. Храните лекарства подальше от тепла и прямого света. Не храните лекарства в ванной, рядом с кухонной раковиной или в других влажных местах. Тепло или влага могут вызвать лекарство сломается и не будет работать так, как должно.Бросать откажитесь от лекарств, которые просрочены или которые вам не нужны. Никогда не делиться ваше лекарство с другими.

    Предупреждения:
    Прежде чем принимать Изопринозин, сообщите своему врачу, если вы беременны или кормите грудью.

    Больные подагрой или при предрасположенности к развитию подагры не следует применять Изопринозин.

    Побочные эффекты:
    Немедленно прекратите принимать лекарство и поговорите со своим врачом, если у вас любой из следующих побочных эффектов.Ваше лекарство может быть причиной этих симптомы, которые могут означать, что у вас аллергия на него.

    • Проблемы с дыханием или стеснение в горле или груди

    • Боль в груди

    • Кожная крапивница, сыпь, или зуд или опухание кожи

    Другая возможная сторона Эффекты:
    Это лекарство может также вызвать другие побочные эффекты.Сообщите своему врачу, если вы есть побочные эффекты, которые, по вашему мнению, вызваны этим лекарством.

    Каталожные номера:

    1. Старлинг Р.Д., Трапп Т.А., Шорт К.Р. и др. Влияние добавок инозина на аэробные и анаэробная езда на велосипеде. Med Sci Sports Ex 1996;28(9):1193-98.

    2. Уильямс М.Х., Крайдер РБ, Хантер Д.В. и др. Влияние добавок инозина на беговую дорожку на 3 мили беговые показатели и пик VO2.Med Sci Sports Exerc 1990 Aug; 22 (4): 517-22.

     

    Изопринозин/Имуновир Дозировка
    Следующая информация о дозировке взята из Страница тела об изопринозине, повторяющая некоторые из упомянутых дозировок. в исследовании изопринозина для лечения ВИЧ/СПИДа:

    Нет возможности знать, какова правильная доза. Однако клинические исследования до сих пор исследовано между 1 — 4 граммами в день.Датское исследование использовало 1 грамм три раз в день. Таблетки, которые мы распространяем, весят по 500 мг каждая. Принимать дозы используемые в исследованиях, вы должны принимать от 2 до 8 таблеток каждый день. Насколько нам известно, только одно исследование оценивало, как всасывается изопринозин. и выделяются у человека. Это исследование показало, что изопринозин не оставаться в теле очень долго. Для поддержания постоянного уровня изопринозина в организме потребуются довольно частые пероральные дозы, три или более раз день.Прием изопринозина в виде инъекции или клизмы может вызвать первоначальное более высокие дозы попадают в кровь, но организм выводит этот изопринозин так же быстро. Мы не знаем, требует ли тело постоянного уровня иммуномодулятора, чтобы отреагировать на него, но если это произойдет, перорально дозирование — самый простой способ добиться этого.

    CFIDS доктор Пол Чейни MD рекомендует следующую дозировку и частоту приема изопринозина для Th2/Th3. нарушение регуляции:

    Месяц 1:
    Первая неделя: принимайте по 6 таблеток в день с понедельника по пятницу и ни одной в выходные дни.
    Вторая неделя: принимайте по 2 таблетки в день с понедельника по пятницу, а в выходные дни.
    Третья неделя, повторите первую неделю.
    Четвертая неделя, повторение второй недели.

    Месяц 2: Повторить Месяц 1.
    Месяц 3: Месяц перерыва — не принимайте изопринозин в течение третий месяц.
    Месяц 4: Повторить месяц 1.
    Месяц 5: Повторить месяц 1.
    Месяц 6: Отменить месяц.

    По словам Чейни, это лекарство работает лучше всего, когда вы используете это «пульсирующее» лечение два месяца, один месяц перерыва и разные суммы каждую неделю в течение месяцы, когда вы принимаете его, а не принимаете его в той же дозе в течение всех «включенных» месяцев или в одной и той же дозе непрерывно на шесть месяцев. Возможно, так работают все иммуномодуляторы, работая лучше и в течение более длительных периодов времени, когда они пульсируют.

    Байрон Хайд, доктор медицины, имеет предварительный отчет об изопринозине у его Соловья Сайт Фонда.

    Противовирусная активность Изопринозина

    Если у вас установлено соответствующее программное обеспечение, вы можете загрузить данные о цитировании статей в менеджер цитирования по вашему выбору. Просто выберите программное обеспечение менеджера из списка ниже и нажмите «Загрузить».

    Цитируется по

    1. Инозин пранобекс заслуживает внимания как потенциальный иммуномодулятор для достижения раннего изменения течения заболевания COVID-19

    2. Инозин пранобекс: ключевой игрок в борьбе с широким спектром вирусных инфекций и неинфекционных заболеваний

    3. Обмен веществ и экскреция у человека NN -диметиламиноизопропанол и п -ацетамидобензойная кислота после введения изопринозина

    4. 5-фторурацил и изопринозин в лечении распространенного колоректального рака. Ограниченная оценка фазы I, II

    5. 5-фторурацил и изопринозин в лечении распространенного колоректального рака. Ограниченная фаза I, II оценка

    6. Низкомолекулярные иммуностимуляторы

    7. Применение неспецифических иммуностимуляторов при экспериментальной инфекции Trypanosoma cruzi

    8. Разработка 9-замещенных пуринов в качестве иммуномодуляторов

    9. Протоостовая модуляция иммунитета от изопринозина и NPT 15392

    10. Потенциал цитотоксического воздействия 5-фторурацила Иносиплексом на раковые клетки

    11. Иммуномодулирующая активность изопрезина на экспериментальных вирусных инфекциях в птичьях

    12 Лечение рецидивирующих вирусных инфекционных заболеваний метизопринолом

    13. Вирус герпеса. Рекомендации по разработке противовирусных агентов

    14. Иммуномодулирующее действие инозиплекса в связи с его эффектами при экспериментальных вирусных инфекциях

    15. Механизм подавления защиты хозяина, вызванный вирусной инфекцией: механизм действия инозиплекса в качестве противовирусного агента

    16. Механизм защиты хозяина Подавление, вызванное вирусной инфекцией: механизм действия инозиплекса в качестве противовирусного агента

    17. Механизм подавления защиты хозяина, вызванного вирусной инфекцией: механизм действия инозиплекса в качестве противовирусного агента

    18. место de l’immunostimulatulation dans la therapeutique анти-инфекции

    20. Левамизол и inosiplex: противовирусные агенты с иммунопотенционным действием

    21. Терапевтическая эффективность inosiplex (изопринозин®) в Rhinovirus Infection

    22. 22. 22. 22. 22. Кератит Herpes simplex

    23. Химиотерапия вирусных заболеваний: современное состояние и перспективы на будущее

    24. Механизмы иммунопотенциации

    25. Аналоги нуклеозидов с противовирусной активностью

    26. Метизопринол усиливает ядерно-цитоплазматический транспорт предполагаемой матричной РНК в печени крыс 28. Переменные, влияющие на чувствительность вирусов простого герпеса к противовирусным препаратам in vitro

    29. Оценка изопринозина при экспериментальной риновирусной инфекции человека

    30. Противогерпесвирусное действие изопринозина

    31.

    Написать ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован.