Как принимать индометацин: Индометацин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Indometacin таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 25 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 120, 150, 180, 240 или 300 шт. (40741)

Содержание

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Этот документ, предоставленный Lexicomp®, содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Торговые наименования: США

Indocin; Tivorbex

Торговые наименования: Канада

APO-Indomethacin; AURO-Indomethacin; MINT-Indomethacin; RATIO-Indomethacin [DSC]; SANDOZ Indomethacin; TEVA-Indomethacin

Предупреждение

  • Данный лекарственный препарат может увеличивать риск возникновения нарушений со стороны сердца и кровеносных сосудов, таких как инфаркт миокарда и инсульт. Эти эффекты могут быть смертельно опасными. Этот риск может увеличиваться, если вы страдаете заболеваниями сердца или у вас имеются факторы риска развития таких заболеваний. Тем не менее риск может быть повышен даже для людей, не страдающих заболеваниями сердца или не подверженных рискам развития таких заболеваний. Риск может возникнуть в течение первых недель применения данного лекарственного препарата и может увеличиться при приеме более высоких доз или при долгосрочном применении. Данный лекарственный препарат нельзя применять непосредственно до или после операции коронарного шунтирования.
  • Этот препарат может увеличивать вероятность развития тяжелых, а иногда и смертельно опасных нарушений со стороны желудка или кишечника, таких как язвы или кровотечения. Риск повышен у лиц пожилого возраста, а также у людей, у которых ранее были язвы или кровотечения в желудке или кишечнике. Такие нарушения могут возникнуть внезапно.

Для чего используется этот лекарственный препарат?

  • Применяется для лечения некоторых типов артрита.
  • Этот препарат применяют для лечения анкилозирующего спондилоартрита.
  • Применяется для облегчения боли.
  • Данный лекарственный препарат можно применять и по другим показаниям. Проконсультируйтесь с врачом.

Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?

Все формы выпуска:

  • Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.
  • Если у вас аллергия на аспирин или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен или напроксен.
  • Если у Вас когда-либо возникала астма, вызванная лекарственными препаратами из группы салицилатов, например аспирином, или такими лекарствами, как этот препарат, например нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
  • Если у вас имеется любое из перечисленных нарушений состояния здоровья: обезвоживание, желудочно-кишечное кровотечение, сердечная недостаточность (ослабленное сердце), заболевание почек или печени.
  • Если у Вас недавно был инфаркт миокарда.
  • Если вы принимаете другие препараты из группы НПВП, производные салициловой кислоты, например аспирин или дифлунизал, триамтерен или пеметрексед.
  • Если Вы не можете забеременеть или проверяете, способны ли вы забеременеть.
  • Если Вы беременны, планируете забеременеть или забеременели во время приема этого препарата. Если принимать этот препарат после 20 недели беременности, он может повредить плоду. Если Вы находитесь на сроке от 20 до 30 недель беременности, принимайте этот препарат только по назначению врача. Не применяйте данный препарат после 30 недели беременности.

Суппозитории:

  • Если у Вас были любые из перечисленных ниже проблем со здоровьем: воспаление прямой кишки или ануса либо недавнее кровотечение из прямой кишки.

Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.

Расскажите своему врачу и фармацевту о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и безрецептурных, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращайте прием какого-либо лекарственного препарата, а также не меняйте дозировку без согласования с врачом.

Что мне необходимо знать или делать, пока я принимаю данный препарат?

  • Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
  • Не принимайте препарат в более высоких дозах, чем прописал врач. Прием препарата в количествах, превышающих предписанную норму, повышает риск возникновения серьезных побочных эффектов.
  • Не принимайте данный лекарственный препарат дольше предписанного врачом периода времени.
  • Избегайте вождения транспортных средств, а также прочих занятий, требующих повышенного внимания, пока вы не увидите, как на вас влияет данный препарат.
  • Существует повышенная вероятность кровотечений. Будьте осторожны и избегайте травм. Пользуйтесь мягкой зубной щеткой и электробритвой.
  • Этот лекарственный препарат может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов. Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам и сотрудникам лабораторий о том, что Вы принимаете этот препарат.
  • Перед употреблением алкоголя проконсультируйтесь с врачом.
  • Если вы курите, проконсультируйтесь с врачом.
  • При длительном приеме препарата необходимо провести анализ крови. Поговорите со специалистом-медиком.
  • Применение лекарственных препаратов данного рода сопровождалось повышенным кровяным давлением. Контролируйте свое кровяное давление в соответствии с указаниями врача.
  • Если у вас астма, проконсультируйтесь с врачом. Возможно, вы более чувствительны к препарату.
  • Если у Вас аллергия на тартразин (FD&C желтый № 5), проконсультируйтесь с врачом. Некоторые изделия содержат тартразин.
  • Риск развития сердечной недостаточности повышается при применении лекарственных препаратов такого рода. У людей с сердечной недостаточностью повышен риск возникновения инфаркта миокарда, госпитализации по причине сердечной недостаточности и летального исхода. Проконсультируйтесь с врачом.
  • У людей, перенесших инфаркт миокарда и принимающих лекарственные препараты такого рода, повышается риск повторного возникновения инфаркта миокарда и летального исхода, связанного с нарушениями со стороны сердца. У людей, принимавших лекарственные препараты такого рода после первого инфаркта миокарда, риск летального исхода был также более вероятным через год после инфаркта миокарда в сравнении с теми, кто не принимал такие препараты. Проконсультируйтесь с врачом.
  • Если вы принимаете аспирин для профилактики инфаркта миокарда, проконсультируйтесь с врачом.
  • На фоне приема лекарственных препаратов подобного рода отмечались нарушения функции печени. Иногда эти случаи приводили к летальным исходам. При появлении признаков нарушений функции печени, таких как темный цвет мочи, ощущение усталости, отсутствие аппетита, тошнота или боль в животе, светлая окраска каловых масс, рвота, желтая окраска кожи или глаз, немедленно свяжитесь с врачом.
  • При применении этого препарата регистрировались случаи усугубления депрессии и эмоциональных расстройств, судорог и других заболеваний, например болезни Паркинсона. Если у вас имеется какое-либо из перечисленных нарушений здоровья и ваши симптомы усилились, сообщите об этом лечащему врачу.
  • Возникала серьезная реакция, которая может быть смертельно опасной. В большинстве случаев данная реакция сопровождалась такими симптомами, как повышение температуры тела, сыпь, воспаление лимфатических узлов, и нарушением функции различных органов, таких как печень, почки, кровь, сердце, мышцы, суставы и легкие. Если у вас возникнут вопросы, проконсультируйтесь с врачом.
  • Если вам 65 лет или больше, применяйте данный лекарственный препарат с осторожностью. У вас может появиться больше побочных эффектов.
  • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как данный препарат, могут влиять на выход яйцеклетки (овуляцию). Это может негативно повлиять на способность забеременеть. Как правило, процесс овуляции восстанавливается после прекращения приема данного препарата. Проконсультируйтесь с врачом.
  • Сообщите врачу, если вы кормите грудью. Необходимо проконсультироваться, не представляет ли препарат какого-либо риска для ребенка.

О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:

Все формы выпуска:

  • Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
  • Признаки кровотечения, такие как рвота или кашель с кровью; рвота вида кофейной гущи; кровь в моче; черный, красный или дегтеобразный стул; кровотечение из десен; нецикличное вагинальное кровотечение; синяки, возникающие или увеличивающиеся беспричинно; кровотечение, которое вы не можете остановить.
  • Признаки проблем с почками, в т. ч. отсутствие мочеиспускания, изменение объема мочи, кровь в моче либо резкий набор массы тела.
  • Такие признаки повышенного уровня калия, как ощущение нарушенного сердцебиения, спутанность сознания, чувство слабости или головокружения, ощущение предобморочного состояния, чувство онемения или покалывания или одышка.
  • Признаки повышенного кровяного давления, такие как очень сильная головная боль, или головокружение, или потеря сознания, или нарушение зрения.
  • Одышка, резкий набор массы тела или отек рук или ног.
  • Боль или давление в груди.
  • Слабость на 1 стороне тела, затрудненная речь или мышление, проблемы с сохранением равновесия, обвисание одной стороны лица или нечеткость зрения.
  • Изменение зрения.
  • Звон в ушах.
  • Депрессия.
  • Симптомы, напоминающие грипп.
  • Распухание железы.
  • Возможна тяжелая реакция со стороны кожного покрова (синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролизис). Это может привести к тяжелым нарушениям здоровья, которые могут носить стойкий характер, и иногда к смерти. Немедленно обратитесь за медицинской помощью при появлении таких симптомов, как покраснение, отечность кожи с появлением волдырей или шелушения (на фоне или без высокой температуры), покраснение или раздражение глаз, изъязвления в полости рта, горле, носу или глазах.

Суппозитории:

  • Боль в прямой кишке или ректальная боль.

Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?

Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:

Все формы выпуска:

  • Головная боль.
  • Запор, диарея, боль в животе, тошнота или рвота.
  • Изжога.
  • Газ.
  • Чувство головокружения, сонливости, усталости или слабости.

Суппозитории:

  • Раздражение прямой кишки.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по номеру 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах на сайте https://www.fda.gov/medwatch.

Как лучше всего принимать этот лекарственный препарат?

Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

Все пероральные препараты:

  • Принимайте с пищей для предотвращения тошноты.
  • Принимайте данный препарат с полным стаканом воды.

Жидкость (суспензия):

  • Хорошо взболтайте перед применением.
  • Следует отмерять дозы жидкого препарата с осторожностью. Используйте дозатор, продающийся вместе с лекарством. Если дозатор не предусмотрен в упаковке, попросите у фармацевта средство для дозирования этого препарата.

Капсулы с замедленным высвобождением активного вещества:

  • Проглатывайте целиком. Не жуйте, не ломайте и не раздробляйте.

Суппозитории:

  • Примените свечку в прямую кишку.
  • Мойте руки до и после применения.
  • Если свечка мягкая, охладите ее в холодильнике или подержите под холодной водой.
  • Снимите с суппозитория оболочку из фольги и введите узким концом вперед. Не держите в руках слишком долго.

Что делать в случае пропуска приема дозы лекарственного препарата?

  • Примите пропущенную дозу как только сможете.
  • Если пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу и затем вернитесь к обычному графику приема препарата.
  • Не следует принимать одновременно 2 дозы или дополнительную дозу.

Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?

Капсулы:

  • Хранить при комнатной температуре в защищенном от света месте. Хранить в сухом месте. Не хранить в ванной.

Жидкость (суспензия):

  • Храните при комнатной температуре. Не помещайте в холодильник или морозильник.
  • Берегите от жары.
  • Хранить в сухом месте. Не хранить в ванной.

Суппозитории:

  • Храните в холодильнике. Не замораживайте.

Все формы выпуска:

  • Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
  • Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Общие сведения о лекарственных препаратах

  • Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
  • Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
  • К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
  • К препарату прилагается отдельная инструкция для пациентов. Внимательно прочитайте эту информацию. Перечитывайте ее каждый раз при пополнении запаса препарата. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
  • Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителем и ограничение ответственности

Эта обобщенная информация включает краткие сведения о диагнозе, лечении и/или лекарственном препарате. Она не является всеобъемлющим источником данных и должна использоваться в качестве инструмента, помогающего пользователю понять и (или) оценить потенциальные варианты диагностики и лечения. Она НЕ включает в себя всю информацию о состояниях, методах лечения, лекарствах, побочных эффектах или рисках, которые могут относиться к конкретному пациенту. Она не должна считаться медицинской консультацией или заменой медицинской консультации, диагностики или лечения, предоставляемых врачом на основе врачебного обследования и оценки конкретных и уникальных обстоятельств пациента. Пациенты должны проконсультироваться с врачом для получения полной информации о своем здоровье, медицинских вопросах и вариантах лечения, включая любые риски или преимущества в отношении использования лекарств. Данная информация не является гарантией того, что вид лечения или лекарственный препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения конкретных пациентов. Предприятие UpToDate, Inc. и его дочерние предприятия отказываются от любых гарантий или обязательств, связанных с этой информацией или ее использованием. Использование этой информации регулируется Условиями использования, представленными на веб-странице https://www.wolterskluwer.com/en/know/clinical-effectiveness-terms.

Авторское право

© UpToDate, Inc. и ее аффилированные компании и/или лицензиары, 2022. Все права защищены.

Индометацин :: Инструкция :: Цена :: Описание препарата

Индометацин (Indometacimim)
Является одним из наиболее активных нестероидных противовоспалительных препаратов. Сильный ингибитор биосинтеза простагландинов. (Простагландины — биологически активные вещества, вырабатываемые в организме. Их роль в организме крайне многогранна, в частности, они ответственны за появление болей и отеков в месте воспаления.) Обладает выраженной анальгезирующей (обезболивающей) активностью.
Индометацин является активным противовоспалительным средством, эффективным при ревматоидном артрите (инфекционно-аллергической болезни из группы коллагенозов, характеризующейся хроническим прогрессирующим воспалением суставов), периартритах (воспалении тканей, окружающих сустав), анкилозируюшем спондилите (заболевании позвоночника), остеоартрозах (болезнях суставов), подагре, воспалительных заболеваниях соединительной ткани, костномышечной системы, тромбофлебите (воспалении стенки вен с их закупоркой) и других заболеваниях, сопровождающихся воспалением. Используется также при нефротическом синдроме (отеках, сопровождающихся нарушениями белкового обмена).
Боли в позвоночнике, невралгии (боль, распространяющаяся по ходу нерва), миалгии (боль в мышцах), травматическое воспаление мягких тканей и опорнодвигательного аппарата; ревматизм, диффузные заболевания соединительной ткани; альгоменорея (болезненные менструации). Как вспомогательное средство при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов (уха, горла, носа), аднексите (воспалении придатков матки), простатите (воспалении предстательной железы), цистите (воспалении мочевого пузыря).
Принимают индометацин внутрь после еды, начиная обычно с 0,025 г (25 мг) 2-3 раза в день (взрослые), затем в зависимости от переносимости увеличивают суточную дозу до 100-150 мг в сутки (в 3-4 приема).
Как и другие противовоспалительные препараты, индометацин назначают обычно длительно, преждевременное прекращение приема препарата может привести к возобновлению болезненных явлений.
Для купирования (снятия) острых приступов подагры назначают индометацин по 0,05 г 3 раза в день, а для предупреждения обострений — по 0,025 г 2 раза в день.
Максимальная суточная доза — 200 мг.
При достижении эффекта лечение продолжают в течение 4 недель в той же или уменьшенной дозе. При длительном применении индометацина суточная доза не должна превышать 75 мг. Препарат следует принимать после еды.
Для лечения острых состояний или купирования (снятия) обострения хронического процесса вводят внутримышечно по 60 мг индометацина 1-2 раза в сутки. Продолжительность внутримышечного введения препарата — 7-14 дней. Дальнейшее лечение проводят с применением таблеток или суппозиториев (свечей).
Также для лечения острых состояний или купирования (снятия) обострения хронического процесса применяют по 1 свече (0,05 или 0,1 г) 2 раза в сутки (в ряде случаев как дополнение к пероральному /через рот/ назначению препарата), при этом максимальная суточная доза не должна превышать 0,2 г. Для поддерживающего лечения назначают по 0,05-0,1 г однократно на ночь.
При применении индометацина возможны побочные явления: головная боль, головокружение, сонливость.Могут появляться тошнота, рвота, потеря аппетита, боли в подложечной области. Препарат может оказать ульцерогенное (вызывающее язву) действие: в отдельных случаях могут наблюдаться изъязвления в желудке и кровотечения из желудочно-кишечного тракта. Для предупреждения и уменьшения диспепсических явлений (расстройств пищеварения) следует принимать препарат во время или после еды, запивая молоком, использовать антацидные (снижающие кислотность желудка) препараты. В случае появления аллергических реакций (кожной сыпи и др.) назначают противогистаминные препараты.
Препарат противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и других язвенных процессах в кишечнике и пищеводе, при бронхиальной астме. Не следует назначать препарат женщинам при беременности и кормлении грудью. Надо предупреждать больных о возможности появления головокружения, особенно это необходимо учитывать при назначении индометацина водителям транспорта, лицам, работающим у станков, и т.п.
Таблетки (драже) и капсулы по 0,025 г (25 мг). Свечи ректальные (для введения в прямую кишку) по 0,05 и 0,1 г. Раствор для инъекций в ампулах (1 мл — 0,03 г).
Список Б. В защищенном от света месте.
Интебан, Метиндол, Метиндолретард, Индоцид, Алгометацин, Артицин, Артизинал, Бонатол, Цидалгон, Циндоцин, Космокалм, Долопас, Эльметацин, Индомин, Мелитекс, Нурикон, Пералгон, Румацид, Валицент, Веллопан, Артроцид, Цинодоцин, Доловин, Фортартрин, Инацид, Индацин, Индопал, Индрен, Метацен, Матарил, Матартрил, Метацид, Матиндол, Фенотацин, Реумадолон, Реуматин, Садореум, Индобене, АпоИндометацин, Тридошш.
Смотрите также список аналогов препарата Индометацин.

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.

Ссылки на использованные источники информации.


Описание препарата «Индометацин» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Количество просмотров: 655647.

33 отзыва, инструкция по применению

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, анорексия, рвота, боли и неприятные ощущения в животе, запор или диарея, эрозивно-язвенные поражения, кровотечения и перфорации ЖКТ; редко — стриктуры кишечника, стоматит, гастрит, метеоризм, кровотечение из сигмовидной кишки или из дивертикула, желтуха, гепатит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, депрессия, чувство усталости; редко — тревога, обморок, сонливость, судороги, периферическая невропатия, мышечная слабость, непроизвольные мышечные движения, нарушения сна, психические расстройства (деперсонализация, психотические эпизоды), парестезии, дизартрия, паркинсонизм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, повышение АД, тахикардия, боли в грудной клетке, аритмия, пальпитация, артериальная гипотензия, застойная сердечная недостаточность, гематурия.

Аллергические реакции: редко — зуд, крапивница, ангиит, узловатая эритема, кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, выпадение волос, острый респираторный дистресс, резкое падение АД, анафилактические реакции, ангионевротический отек, диспноэ, бронхиальная астма, отек легких.

Со стороны системы кроветворения: редко — лейкопения, петехии или экхимозы, пурпура, апластическая и гемолитическая анемия, тромбоцитопения, синдром ДВС.

Со стороны органов чувств: редко — нарушение четкости зрительного восприятия, диплопия, орбитальные и периорбитальные боли, тиннит, нарушения слуха, глухота.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, нарушения функции почек почечная недостаточность.

Со стороны обмена веществ: редко — гипергликемия, глюкозурия, гиперкалиемия.

Прочие: редко — вагинальное кровотечение, приливы, повышенное потоотделение, носовое кровотечение, увеличение и напряженность молочных желез, гинекомастия.

Местные реакции: в месте в/м введения в отдельных случаях — образование инфильтрата, абсцесса; при ректальном применении возможны раздражение слизистой оболочки прямой кишки, тенезмы, обострение хронического колита.

При наружном применении: зуд, покраснение, сыпь в месте аппликации.

Ибупрофен в лечении открытого артериального протока у недоношенных детей и/или детей с низкой массой тела при рождении

Вопрос обзора

Является ли применение ибупрофена, в сравнении с индометацином, другими ингибиторами циклооксигеназы, плацебо или отсутствием вмешательства, для коррекции открытого артериального протока (ОАП) безопасным и эффективным для улучшения показателей закрытия протока и других важных клинических исходов у недоношенных детей и/или детей с низкой массой тела при рождении?

Актуальность

ОАП является распространенным осложнением у глубоко недоношенных (родившихся преждевременно) или детей с очень низкой массой тела. ОАП представляет собой открытый сосудистый канал между легкими и сердцем (между легочной артерией и аортой). После рождения он должен закрыться, но иногда остается открытым из-за незрелости ребенка. ОАП может привести к угрожающим жизни осложнениям. Ранее для коррекции ОАП обычно использовали индометацин — лекарство, которое способствует закрытию ОАП у большинства детей, но он может вызывать серьезные побочные эффекты, такие как уменьшение поступления крови к некоторым органам. Другим вариантом лечения является ибупрофен.

Характеристика исследований

Мы провели поиск в научных базах данных для выявления рандомизированных контролируемых испытаний (клинических исследований, в которых людей в случайном порядке распределяют в одну из двух или более групп лечения) у недоношенных детей (родившихся до 37 недель беременности), детей с низкой массой тела при рождении (менее 2500 г) или недоношенных детей и детей с низкой массой тела при рождении с ОАП. Вариантами лечения были ибупрофен, индометацин, другой ингибитор циклооксигеназы, плацебо или отсутствие лечения. Доказательства актуальны на 30 ноября 2017 года.

Основные результаты

Этот обзор 39 испытаний (2843 ребенка) обнаружил, что ибупрофен был столь же эффективен, как и индометацин, в закрытии ОАП, а также оказывал меньше преходящих побочных эффектов на почки и снижал риск возникновения некротизирующего энтероколита — серьезного заболевания, поражающего кишечник. Неизвестно, имеет ли ибупрофен в долгосрочной перспективе какие-либо значимые преимущества или недостатки в отношении развития ребенка. Необходимы дополнительные исследования с длительным периодом наблюдения до 18-месячного возраста и до возраста поступления в школу, чтобы решить, какое лекарство — ибупрофен или индометацин — является лекарством выбора для закрытия ОАП.

Качество доказательств: При сравнении внутривенного и перорального ибупрофена с внутривенным и пероральным индометацином, согласно шкале GRADE (методу оценки качества испытаний, поддерживающих каждый исход), качество доказательств варьировало от очень низкого до умеренного, но было умеренным для важных исходов в виде неэффективной стимуляции закрытия ОАП, возникновения потребности в хирургическом закрытии ОАП, продолжительности искусственной вентиляции легких, развития некротизирующего энтероколита, олигурии и уровня креатинина в сыворотке и плазме крови.

ИНДОМЕТАЦИН: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках


Фармакологическое действие

Индометацин — один из наиболее активных нестероидных противовоспалительных препаратов. Сильный ингибитор биосинтеза простагландинов. (Простагландины — биологически активные вещества, вырабатываемые в организме. Их роль в организме крайне многогранна, в частности, они ответственны за появление болей и отеков в месте воспаления.) Обладает выраженной анальгезирующей (обезболивающей) активностью.

Показания к применению

Индометацин является активным противовоспалительным средством, эффективным при ревматоидном артрите (инфекционно-аллергической болезни из группы коллагенозов, характеризующейся хроническим прогрессирующим воспалением суставов), периартритах (воспалении тканей, окружающих сустав), анкилозируюшем спондилите (заболевании позвоночника), остеоартрозах (болезнях суставов), подагре, воспалительных заболеваниях соединительной ткани, костномышечной системы, тромбофлебите (воспалении стенки вен с их закупоркой) и других заболеваниях, сопровождающихся воспалением. Используется также при нефротическом синдроме (отеках, сопровождающихся нарушениями белкового обмена).

Боли в позвоночнике, невралгии (боль, распространяющаяся по ходу нерва), миалгии (боль в мышцах), травматическое воспаление мягких тканей и опорнодвигательного аппарата; ревматизм, диффузные заболевания соединительной ткани; альгоменорея (болезненные менструации). Как вспомогательное средство при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов (уха, горла, носа), аднексите (воспалении придатков матки), простатите (воспалении предстательной железы), цистите (воспалении мочевого пузыря).

Способ применения

Принимают индометацин внутрь после еды, начиная обычно с 0,025 г (25 мг) 2-3 раза в день (взрослые), затем в зависимости от переносимости увеличивают суточную дозу до 100-150 мг в сутки (в 3-4 приема).

Как и другие противовоспалительные препараты, индометацин назначают обычно длительно, преждевременное прекращение приема препарата может привести к возобновлению болезненных явлений.

Для купирования (снятия) острых приступов подагры назначают индометацин по 0,05 г 3 раза в день, а для предупреждения обострений — по 0,025 г 2 раза в день.

Максимальная суточная доза — 200 мг.

При достижении эффекта лечение продолжают в течение 4 недель в той же или уменьшенной дозе. При длительном применении индометацина суточная доза не должна превышать 75 мг. Препарат следует принимать после еды.

Для лечения острых состояний или купирования (снятия) обострения хронического процесса вводят внутримышечно по 60 мг индометацина 1-2 раза в сутки. Продолжительность внутримышечного введения препарата — 7-14 дней. Дальнейшее лечение проводят с применением таблеток или суппозиториев (свечей).

Также для лечения острых состояний или купирования (снятия) обострения хронического процесса применяют по 1 свече (0,05 или 0,1 г) 2 раза в сутки (в ряде случаев как дополнение к пероральному /через рот/ назначению препарата), при этом максимальная суточная доза не должна превышать 0,2 г. Для поддерживающего лечения назначают по 0,05-0,1 г однократно на ночь.

Побочные действия

При применении индометацина возможны побочные явления: головная боль, головокружение, сонливость.Могут появляться тошнота, рвота, потеря аппетита, боли в подложечной области. Препарат может оказать ульцерогенное (вызывающее язву) действие: в отдельных случаях могут наблюдаться изъязвления в желудке и кровотечения из желудочно-кишечного тракта. Для предупреждения и уменьшения диспепсических явлений (расстройств пищеварения) следует принимать препарат во время или после еды, запивая молоком, использовать антацидные (снижающие кислотность желудка) препараты. В случае появления аллергических реакций (кожной сыпи и др.) назначают противогистаминные препараты.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нетератогенные эффекты. Поскольку известно неблагоприятное влияние НПВС на сердечно-сосудистую систему плода (преждевременное закрытие артериального протока), следует избегать применения при беременности (особенно на поздних сроках).

Эффекты индометацина и других ЛС этого класса на плод человека в III триместре беременности включают: внутриутробное закрытие артериального протока, недостаточность трехстворчатого клапана и легочную гипертензию; незакрытие артериального протока в постнатальном периоде, резистентное к медикаментозной коррекции; дегенеративные изменения в миокарде, тромбоцитарные нарушения, приводящие к кровотечению, внутричерепное кровотечение, почечную дисфункцию или недостаточность, поражение/порок развития почек, который может привести к почечной недостаточности, олигогидрамнион, желудочно-кишечное кровотечение или прободение, повышение риска развития некротизирующего энтероколита.

Индометацин проникает в грудное молоко, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения или избегать применения индометацина в период грудного вскармливания.

Противопоказания

Препарат противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и других язвенных процессах в кишечнике и пищеводе, при бронхиальной астме. Не следует назначать препарат женщинам при беременности и кормлении грудью. Надо предупреждать больных о возможности появления головокружения, особенно это необходимо учитывать при назначении индометацина водителям транспорта, лицам, работающим у станков, и т.п.

Форма выпуска

Таблетки (драже) Индометацин и капсулы Индометацин по 0,025 г (25 мг). Свечи ректальные Индометацин (для введения в прямую кишку) по 0,05 и 0,1 г. Раствор для инъекций Индометацин в ампулах (1 мл — 0,03 г).

Условия хранения

Список Б. В защищенном от света месте.

Синонимы

Интебан, Метиндол, Метиндолретард, Индоцид, Алгометацин, Артицин, Артизинал, Бонатол, Цидалгон, Циндоцин, Космокалм, Долопас, Эльметацин, Индомин, Мелитекс, Нурикон, Пералгон, Румацид, Валицент, Веллопан, Артроцид, Цинодоцин, Доловин, Фортартрин, Инацид, Индацин, Индопал, Индрен, Метацен, Матарил, Матартрил, Метацид, Матиндол, Фенотацин, Реумадолон, Реуматин, Садореум, Индобене, АпоИндометацин, Тридошш.

инструкция, состав, аналоги, показания, дозировка, противопоказания, побочные эффекты, цена – МедОбоз

Состав и форма выпуска

Индомeтацин производится в ректальных суппозиториях, мази, pастворе для инъекций и тaблетках. Действующее вещество – индометацин.

Показания

Индометацин применяется в терапии:

ревматоидных артритов;

периартритов;

анкилозирующих спондилитов;

тромбофлебитов;

нефротического синдрома, cопровождающегося нарушением белкового oбмена.

Кроме этого, его используют для купиpования болей при неврaлгиях, миальгиях, тpавматическом воспалении мягких ткaней и опорно-двигательного аппаpата, диффузных поражениях соединительной ткани, ревматизме, альгоменореи. В кaчестве вспомогательного средства Индoметацин применяется в теpапии инфекционно-воспалительных забoлеваний ЛОР-органов, аднекcите, простатита и цистита.

Противопоказания

Индометацин не назначают больным с эрозивно-язвенным поражением оpганов желудочно-кишечного тpакта и бронхиальной астме. Пpепарат не применяетcя в терапии коpмящих и беременных. C особой остоpожностью рекомендуется oтнестись к назначению пpепарата больным, которые управляют потенциально опaсными механизмами или тpанспортными средствами, так как прием Индометацина может сопровождаться развитием головокружений.

Применение при беременности и кормлении грудью

Индoметацин не назначается беременным и женщинам на стадии лактации.

Способ применения и дозы

Для снижения негативного влияния на слизистую органов пищеварения Индометацин следует принимать только после еды. Прием препарата начинают со стартовой дозы 25 мг oт 2 до 3 pаз в день, при неoбходимости суточная доза можeт быть увеличена до 150 мг разделенных на 3 либо 4 приема.

Индометацин предназначен для длительного приема. Преждевременный отказ от лечения может привести к возoбновлению симптомов заболевания.

Для устранения интенсивного болевого синдрома при приступах подагры пpепарат принимaют по 5 мг 3 pаза в сутки, для предупреждения обострения заболевания по 25 мг дважды в сутки. Наивысшая суточная дoза 200 мг.

После того, как удастся достигнуть необходимого терапевтического эффекта, препарат рекомендуется принимать минимум еще 4 недели в сохраненной или уменьшенной дозировке. Мaксимальная суточная доза Индoметацина при длительном лечении не должна пpевышать 75 мг.

При терапии острых состояний либо купирования обострения хрoнического заболевания показано внутhимышечное введение Индомeтацина по 60 мг oт 1 до 2 рaз в сутки oт 7 до 14 днeй после чего больного переводят на прием препаратa в пероральной форме либо в форме ректальных суппозиториев.

Пpи использовании Индометaцина в фoрме ректальных суппозиториев больному назначают пo 1 свече 2 pаза в сутки.

Пpи применении препарат в форме мази ее наносят на пораженный учaсток тонким слоем oт 1 до 2 pаз в сутки.

Передозировка

Острая передозировка Индометацином может сопровождаться развитием у пациента абдоминальных болей, головокружений и головных болей.

Для стабилизации состояния больному рекомендуется провести промывание желудка и назначить соответствующее симптоматическое лечение.

Побочные эффекты

Прием Индометацина у некоторых больных может сопровождаться развитием головных болей, головокружений, повышенной сонливости, диспепсических расстройств, язвенного поражения желудка или кишечника, абдоминальных болей и аллергических реакций.

Условия и сроки хранения

Индометацин необходимо хранить в темном, прохладном, сухом и не доступном для детей месте. Срок годности – 5 лет.

Индометацин (таблетки): инструкция к препарату, отзывы

Одним из представителей группы нестероидных противовоспалительных средств является препарат «Индометацин» (таблетки). Благодаря противовоспалительному, анальгетическому и жаропонижающему действию его используют для лечения воспалительных заболеваний, устранения боли, уменьшения отечности и для восстановления подвижности суставов.

Описание препарата

Основным действующим веществом препарата является индометацин, который относят к производным индолуксусной кислоты. Находящиеся внутри упаковки медикамента «Индометацин» таблетки инструкция описывает как элементы с защитным кишечнорастворимым покрытием, которое позволяет высвобождаться действующему веществу в кишечнике, минуя желудок. По форме таблетки круглые, двояковыпуклые, сверху покрыты светло-коричневой оболочкой.

Таблетки бывают нескольких дозировок: по 25 мг, 50 мг и 100 мг индометацина. Выпускаются по 10 или 40 штук в упаковке.

Все лекарственные формы

Кроме таблеток, существуют и другие формы препарата «Индометацин» для перорального использования, например капсулы с пролонгированным действием дозировкой 75 мг. Для ректального введения применяют суппозитории с дозой в 50 мг. Для наружного использования создана мазь 5% и 10% и гель 3%.

Механизм действия

Медикамент является нестероидным противовоспалительным средством системного действия, который оказывает противовоспалительный, противоотечный, обезболивающий и жаропонижающий эффекты. Приложенная к препарату «Индометацин» (таблетки) инструкция содержит описание механизма работы его активного компонента, связанного со снижением циклооксигеназной активности 1 и 2 типа. В свою очередь, этот фермент оказывает меньшее влияние на арахидоновую кислоту, что уменьшает ее превращение в простагландины. Именно эти вещества вызывают воспаление и боль.

Индометацин проявляет антиагрегантный эффект, снижая слипание тромбоцитарных клеток крови. Вещество ослабляет болевой синдром при суставных болях в спокойном и подвижном состоянии, уменьшает утреннюю скованность и отечность, увеличивает объем движений. Действие индометацина направлено на снижение воспаления. Максимально данный эффект проявляется на седьмой день лечения таблетками препарата.

Что лечит

Исходя из механизма действия, таблетки «Индометацин» инструкция по применению советует применять для системного лечения:

  • суставного синдрома;
  • воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата, вызванных ревматическим, псориатическим, ревматоидным, ювенильным артритом, плечелопаточным периартритом, анкилозирующим спондилоартритом, поражением суставов при деформирующем остеите и уретроокулосиновиальном синдроме;
  • дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата, вызванных остеохондрозом при корешковом синдроме, деформирующим остеоартрозом суставов, исключая тазобедренный и межпозвонковый артроз;
  • диффузной болезни, охватывающей соединительную ткань;
  • ревматизма;
  • гнойного воспалительного поражения околосуставной сумки и сухожилий;
  • острого болевого симптома в пояснице и других отделах позвоночника при невралгии седалищного и других нервов, воспалении мышц;
  • травматического воспаления в мягких тканях или суставах.

С его помощью можно справиться с головной, менструальной, зубной болью, альгодисменореей.

Как вспомогательное средство при инфекционно-воспалительных заболеваниях, таких как фарингит, тонзиллит, отит, используется медикамент «Индометацин» (таблетки). Показания к применению включают лечение цистита, аднексита, простатита.

Препарат эффективен для снятия лихорадочного синдрома, связанного с лимфогранулематозом, лимфомой, метастазами опухоли, когда не действует парацетамол и ацетилсалициловая кислота.

Как правильно принимать

Лекарство «Индометацин» в таблетках назначается пациенту в той или иной дозировке исходя из степени заболевания. Обычно взрослые начинают прием с дозы 25 мг три раза в день после приема пищи.

Если эффект от лечения недостаточно выражен, дозировку удваивают до 50 мг по 3 раза в день. Максимально допустимая доза не должна превышать 200 мг индометацина. После заметного улучшения, вызванного терапией препаратом, лечение прекращают лишь спустя 4 недели, используя в этот период прежнюю или уменьшенную дозу. Если пациенты длительное время принимают таблетки «Индометацин», инструкция по применению рекомендует применять дозу не более 75 мг действующего вещества в сутки.

Лечение детей

Для ребенка суточная доза рассчитывается путем умножения 2,5 или 3 мг на массу его тела, ее принимают за 3-4 раза. Для каждой возрастной категории предусмотрено использование начальной суточной дозы:

  • детям с 3 до 7 лет назначают от 50 мг до 75 мг, что соответствует 2 или 3 таблеткам;
  • детям с 7 до 12 лет назначают от 75 мг до 100 мг, что соответствует 3 или 4 таблеткам;
  • детям с 12 лет назначают от 100 мг до 125 мг, что соответствует 4 или 5 таблеткам.

В первые несколько дней следует выяснить, как действует лекарство на организм ребенка, поэтому используют малую дозу лекарства. Длительность терапии препаратом «Индометацин» (таблетки) инструкция обозначает как период от 6 до 7 суток.

Особенности приема

В связи с существующей вероятностью развития нежелательных эффектов от приема средства «Индометацин» в таблетках, его лучше не использовать для лечения острой ревматической лихорадки в детском возрасте. Поступая в грудное молоко, действующее вещество проникает в кровь ребенка, усиливает физиологическую желтуху младенца и поражение клеток печени. Чтобы этого не допустить, отменяют грудное кормление.

Пожилым людям, пациентам с больной печенью, почками, пищеварительным трактом, диспептическими симптомами, повышенным давлением, сердечной недостаточностью, после операций, с болезнью Паркинсона, эпилепсией, беременным в I и II триместре при назначении лечения индометацином требуется наблюдение за состоянием организма. Нужно контролировать функцию проблемных органов, раз в 7 дней исследовать периферическую кровь.

Если в прошлом наблюдались аллергические реакции на нестероидные противовоспалительные средства, то лекарство «Индометацин» (таблетки) назначается в крайних случаях.

Не рекомендуется выполнение опасных видов работ при лечении, так как нарушается внимание и психомоторная активность.

Когда нельзя принимать

Существуют заболевания, при которых противопоказан препарат «Индометацин» (таблетки). Применение его невозможно:

  • при повышенной чувствительности к индометацину;
  • при наличии эрозивно-язвенных поражений пищеварительной системы в острой фазе;
  • при «аспириновой триаде», характеризующейся непереносимостью кислоты ацетилсалициловой, полипами в носу и бронхиальной астмой;
  • при нарушенном кроветворении;
  • при выраженном изменении работы печени и почек;
  • при задержке соли и жидкости с возможными периферическими отеками;
  • при тяжелой форме недостаточности миокарда хронического характера;
  • при повышенном давлении;
  • при бронхиальной астме;
  • при воспалении поджелудочной железы;
  • в III триместре вынашивания ребенка;
  • при кормлении грудью;
  • в детском возрасте до 3 лет.

Нежелательные реакции

Прием лекарства «Индометацин» (таблетки) может сопровождаться побочными проявлениями, негативно сказывающиеся на состоянии организма человека. К частым нежелательным реакциям относят тошноту, анорексию, болевые ощущения в области живота, метеоризм, запоры, расстройство пищеварения.

В единичных случаях побочные эффекты могут проявиться эрозивно-язвенным поражением, кровотечением и перфорацией стенок желудка и кишечника; аппластической или гемолитической анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, агранулоцитозом, сыпью, выпадением волос, кожным зудом, судорогами, отеком Квинке, спазмом бронхов.

Очень редко наблюдаются признаки синдрома Лайелла, анафилактического шока, узловой эритемы.

Во время лечения возможно нарушение выделительной работы почек и печени, что увеличивает содержание билирубина, печеночной трансаминазы.

Длительное использование препарата «Индометацин» (таблетки) не исключает побочные реакции, связанные с нарушением сна, головокружением, периферической невропатией, головной болью, возбуждением, раздражительностью, усталостью. Характеризуются они помутнением роговицы, конъюнктивитом, нарушением слуха, шумом в ушах, повышенным давлением, отеками.

Отзывы

Очень важно соблюдать все правила применения препарата, исключить все противопоказания.

Неоднозначными бывают в отношении приема препарата «Индометацин» отзывы. Таблетки оказывают больше побочных эффектов, нежели лекарственные формы для наружного применения. Кроме того, данный медикамент относится к ингибиторам циклооксигеназы 1 и 2 типа, которые считаются менее эффективными и вызывают целый ряд нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

Ревматологи и хирурги своим пациентам зачастую выписывают более современные лекарства из группы оксикамов. Они ингибируют только циклооксигеназу 2 типа, не затрагивая фермент 1 типа, что обеспечивает выработку простагландинов, защищающих пищеварительную систему. Именно поэтому оксикамы наносят меньше вреда желудку, чем лекарство «Индометацин» (таблетки). Инструкция отзывы негативные включает в описание побочных эффектов, однако это не значит, что при лечении они все должны проявиться. Все зависит от особенностей организма.

Многих пациентов данное средство спасает от болей в спине, миалгии, межреберной невралгии, когда другие медикаменты не помогают. А отрицательные эффекты практически не возникают от лечения препаратом «Индометацин». Отзывы таблетки от выздоровевших пациентов получают положительные. Хотя риск всегда присутствует, и только лечащий врач может назначать прием такого серьезного препарата.

Аналоги

Таблетки с действующим веществом индометацин выпускаются многими иностранными и отечественными предприятиями, такими как компании «Софарма», «Людвиг Мекле», «Никомед», «Фармахим», «Берлин Хеми Менарини», «Альтфарм». Только у каждого препарата свое торговое название, свой состав вспомогательных компонентов. У всех аналогов одинаковые показания к применению, побочные эффекты, противопоказания.

Наибольшей популярностью пользуется лекарственное средство «Индометацин Софарма» (таблетки). Выпускается в дозировке 50 и 100 мг компанией «Софарма» (Болгария). Относится к нестероидным противовоспалительным средствам.

Еще пара не менее известных аналогов – медикаменты «Индометацин 50 мг Берлин-Хеми» и «Индометацин 100 мг Берлин-Хеми». Производятся в двух дозировках (по 50 и 100 мг) итальянской компанией «Берлин-Хеми Менарини».

У препарата «Индометацин» (таблетки) аналоги есть и российского производства. Выпускаются они в разных лекарственных формах. Основными аналогами являются:

  • «Индометацин-Акри» химико-фармацевтического комбината ОАО «Акрихин»;
  • «Индометацин-Альтфарм», ООО «Альтфарм»;
  • «Индометацин-Биосинтез», ОАО «Биосинтез»;
  • «Веро-Индометацин», ОАО «Верофарм».

Индометацин (пероральный путь) Надлежащее использование

Использование по назначению

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Для безопасного и эффективного использования этого лекарства не принимайте его больше, не принимайте чаще и не принимайте дольше, чем прописал врач. Прием слишком большого количества этого лекарства может увеличить вероятность нежелательных эффектов.

Это лекарство должно поставляться с Руководством по лекарствам. Внимательно прочтите и следуйте этим инструкциям. Спросите своего врача, если у вас есть какие-либо вопросы.

При лечении тяжелого или продолжающегося артрита это лекарство необходимо принимать регулярно в соответствии с назначением врача, чтобы оно помогло вам. Это лекарство обычно начинает действовать в течение 1 недели, но в тяжелых случаях может пройти до двух недель или даже больше, прежде чем вы почувствуете себя лучше. Кроме того, может пройти несколько недель, прежде чем вы почувствуете полное действие этого лекарства.

Проглотите капсулу целиком. Не открывать, раздавить, сломать или жевать его.

Хорошо встряхните суспензию для приема внутрь перед каждым применением.Измерьте лекарство мерной ложкой с маркировкой, пероральным шприцем или чашкой для лекарств. Средняя бытовая чайная ложка может не вместить нужное количество жидкости.

Лучше всего принимать это лекарство во время еды.

Перед изменением лекарственных форм (например, капсул, суспензии) сначала проконсультируйтесь с врачом. Эти формы сильно отличаются друг от друга.

Дозирование

Доза этого лекарства будет разной для разных пациентов. Следуйте указаниям врача или указаниям на этикетке.Следующая информация включает только средние дозы этого лекарства. Если ваша доза отличается, не изменяйте ее, если ваш врач не говорит вам сделать это.

Количество лекарства, которое вы принимаете, зависит от силы лекарства. Кроме того, количество доз, которые вы принимаете каждый день, время, допустимое между дозами, и продолжительность приема лекарства зависят от медицинской проблемы, для которой вы используете лекарство.

  • Для пероральных лекарственных форм (капсулы или суспензия):
    • При остром подагрическом артрите:
      • Взрослые ? 50 миллиграммов (мг) три раза в день.Ваш врач может уменьшить вашу дозу по мере необходимости.
      • Дети 15 лет и старше ? доза зависит от массы тела и должна быть определена вашим доктором.
      • Дети младше 14 лет ? использование и доза должны быть определены вашим доктором.
    • При острой боли в плече (бурсите или тендините):
      • Взрослые ? от 75 до 150 миллиграммов (мг) в день, разделенные на три или четыре равные дозы и принимаемые в течение 1-2 недель, как определено вашим доктором.
      • Дети 15 лет и старше ? доза зависит от массы тела и должна быть определена вашим доктором.
      • Дети младше 14 лет ? использование и доза должны быть определены вашим доктором.
    • При легкой и умеренной острой боли:
      • Взрослые ? 20 миллиграммов (мг) три раза в день или 40 мг два или три раза в день.
      • Дети ? использование и дозы должны быть определены вашим доктором.
    • При анкилозирующем спондилите, остеоартрите или ревматоидном артрите средней и тяжелой степени:
      • Взрослые ? 25 миллиграммов (мг) два или три раза в день. При необходимости врач может увеличить дозу на 25 или 50 мг в день. Однако общая доза обычно не превышает 200 мг в сутки.
      • Дети 15 лет и старше ? доза зависит от массы тела и должна быть определена вашим доктором.
      • Дети младше 14 лет ? использование и доза должны быть определены вашим доктором.

Пропущенная доза

Если вы пропустите дозу этого лекарства, примите ее как можно скорее. Однако, если уже почти пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику приема. Не удваивайте дозы.

Хранение

Хранить лекарство в закрытой таре при комнатной температуре, вдали от источников тепла, влаги и прямого света. Беречь от замерзания.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не храните просроченные лекарства или лекарства, которые больше не нужны.

Спросите своего лечащего врача, как вам следует утилизировать любое лекарство, которое вы не используете.

Получите самую свежую медицинскую информацию от экспертов Mayo Clinic.

Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе последних научных достижений, советов по здоровью и актуальных тем, связанных со здоровьем, таких как COVID-19, а также экспертных знаний по управлению здоровьем.

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию, а также понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая информация о вас, которой мы располагаем. Если вы пациент клиники Майо, это может включать защищенную информацию о здоровье.Если мы объединим эту информацию с вашей защищенной медицинской информации, мы будем рассматривать всю эту информацию как информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только так, как указано в нашем уведомлении о практики конфиденциальности. Вы можете отказаться от получения сообщений по электронной почте в любое время, нажав на ссылка для отписки в письме.

Подписывайся!

Спасибо за подписку

Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе последней медицинской информации.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить попытку

Последнее обновление частей этого документа: 01 апреля 2022 г.

Copyright © 2022 IBM Watson Health.Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, перераспределена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

Индометацин перорально: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

См. также раздел «Предупреждения».

Могут возникнуть расстройство желудка, изжога, головная боль, сонливость или головокружение. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Помните, что это лекарство было назначено, потому что ваш врач решил, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, использующие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Это лекарство может повысить кровяное давление. Регулярно проверяйте свое кровяное давление и сообщайте своему врачу, если результаты высокие.

Немедленно сообщите своему врачу, если возникнут какие-либо из этих маловероятных, но серьезных побочных эффектов: изменения слуха (например, звон в ушах), изменения психики/настроения (например, спутанность сознания, галлюцинации), затрудненное/болезненное глотание, симптомы сердечной недостаточности. (например, отек лодыжек/ступней, необычная усталость, необычное/внезапное увеличение веса).

Немедленно обратитесь за медицинской помощью при возникновении любого из этих редких, но очень серьезных побочных эффектов: признаки проблем с почками (например, изменение количества мочи), необъяснимая ригидность затылочных мышц.

Этот препарат может редко вызывать серьезное (возможно, смертельное) заболевание печени. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть какие-либо симптомы повреждения печени, в том числе: темная моча, постоянная тошнота/рвота/потеря аппетита, сильная боль в желудке/животе, пожелтение глаз или кожи.

Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат встречается редко.Тем не менее, немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: лихорадку, увеличение лимфатических узлов, сыпь, зуд/отек (особенно лица/языка/горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США —

Позвоните своему врачу для получения медицинской консультации о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде: позвоните своему врачу, чтобы получить медицинскую консультацию о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Индометацин | Побочные эффекты | Дозировка | Меры предосторожности

Больницы Medicover / 16 февраля 2021 г. Главная | Медицина | индометацин

Что такое индометацин?

  • Индометацин в капсулах для перорального применения отпускается по рецепту и доступен только как непатентованный препарат.Он также доступен в виде ректальных суппозиториев и пероральной жидкости. Индометацин является противовоспалительным нестероидным препаратом (НПВП). Индометацин используется для лечения остеоартрита от легкой до тяжелой степени, ревматоидного артрита, подагрического артрита или анкилозирующего спондилита.
    1. Использование индометацина
    2. Индометацин Побочные эффекты
    3. Меры предосторожности
    4. Передозировка индометацина
    5. Хранение индометацина
    6. Индометацин против ибупрофена
    7. Часто задаваемые вопросы
    8. Цитаты

    Индометацин Применение:

  • Индометацин используется для облегчения воспаления, подагры, бурсита, дискомфорта, вызванного тендинитом, отека и тугоподвижности суставов.Он также используется для облегчения боли при других состояниях, которые отличаются. Он работает, блокируя выработку определенных природных веществ, вызывающих воспаление в организме. Если вы лечите хроническое заболевание, такое как артрит, попросите своего врача назначить немедикаментозную терапию и другие препараты для снятия боли. Этот эффект помогает уменьшить отек и боль.
  • Побочные эффекты индометацина:

  • Некоторые из распространенных побочных эффектов индометацина:
    • Головная боль
    • Головокружение
    • Рвота
    • Диарея
    • Запор
    • Раздражение прямой кишки
  • Некоторые из серьезных побочных эффектов индометацина:
    • Одышка
    • Вздутие живота
    • Лихорадка
    • Блистеры
    • Сыпь
    • Ульи
    • Охриплость
    • Бледная кожа
    • Быстрое сердцебиение
    • Тошнота
    • Боль в спине
    • Болезненное мочеиспускание
    • Затуманенное зрение
    • Если у вас есть какие-либо из этих серьезных симптомов, немедленно обратитесь к врачу за дополнительной помощью.В любом случае, из-за индометацина, если у вас возникнут какие-либо реакции в организме, постарайтесь избегать его.
    • Врач посоветовал вам принимать лекарства, увидев, что ваши проблемы и преимущества от этого лекарства больше, чем побочные эффекты. Большинство людей, которые используют это лекарство, не проявляют никаких побочных эффектов. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас возникнут какие-либо серьезные побочные эффекты индометацина.

    Меры предосторожности:

  • Прежде чем принимать индометацин, проконсультируйтесь с врачом, если у вас аллергия на него или какие-либо другие лекарства.Продукт может содержать некоторые неактивные ингредиенты, которые могут вызвать серьезные аллергические реакции и другие серьезные проблемы.
  • Перед использованием индометацина поговорите со своим врачом, если у вас есть какая-либо история болезни, особенно:
    • Астма
    • Проблемы с кровотечением или свертываемостью крови
    • Болезнь сердца
    • Высокое кровяное давление
    • Болезнь печени
    • Заболевания пищевода
    • Ход

    Как принимать Индометацин?

  • Индометацин выпускается в виде таблеток, капсул пролонгированного действия (длительного действия) и суспензии для приема внутрь и ректального применения в виде суппозитория.Капсулы с индометацином и жидкостью обычно принимают от двух до четырех раз в день. Суппозитории с индометацином обычно назначают от двух до четырех раз в день. Капсулы с пролонгированным высвобождением обычно вводят один или два раза в день.
  • Проглотите капсулы пролонгированного действия целиком; не режьте, не жуйте и не раздавливайте их. Для равномерного смешивания препарата суспензию хорошо встряхивают перед каждым применением.
  • Лекарственные формы и дозы

  • Общий:
    • Форма выпуска: пероральная капсула с немедленным высвобождением
    • Сильные стороны: 25 мг и 50 мг
    • Форма выпуска: пероральная капсула пролонгированного действия
    • Сильные стороны: 75 мг
  • Дозировка при ревматоидном артрите средней и тяжелой степени
  • Дозировка для взрослых: Препарат следует принимать 2–3 раза в день по 25 мг.
  • Дозировка при анкилозирующем спондилите средней и тяжелой степени
  • Дозировка для взрослых: Препарат следует принимать от 2 до 3 раз в день.
  • Пропущенная доза:

  • Пропуск одной или двух доз индометацина не повлияет на ваш организм. Пропущенная доза не вызывает никаких проблем. Но с некоторыми лекарствами это не сработает, если вовремя не принять дозировку. Если вы пропустите дозу, некоторые внезапные химические изменения могут повлиять на ваше тело. В некоторых случаях ваш врач посоветует вам принять прописанное лекарство как можно скорее, если вы пропустили дозу.
  • Передозировка:

  • Передозировка препарата может быть случайной. Если вы приняли больше предписанных таблеток Индометацина, существует вероятность вредного воздействия на функции вашего организма. Передозировка лекарства может привести к неотложной медицинской помощи.
  • Предупреждения о некоторых серьезных заболеваниях:

  • Для людей с сердечными заболеваниями:
  • Индометацин может увеличить риск развития инсульта или сердечного приступа.Это также может быть вызвано более высоким уровнем артериального давления.
  • Для людей с проблемами желудка:
  • Индометацин может увеличить риск отека или кровотечения желудка и кишечника. Это также может увеличить риск язвы.
  • Для людей с проблемами почек:
  • Когда вы принимаете индометацин, почки также не могут функционировать. Почки могут быть повреждены или приток крови к почкам может быть снижен.
  • Хранилище:

  • Прямой контакт с теплом, воздухом и светом может повредить ваши лекарства. Воздействие лекарства может вызвать некоторые вредные последствия. Лекарство должно храниться в надежном и недоступном для детей месте.
  • В основном препарат следует хранить при комнатной температуре от 68ºF до 77ºF (от 20ºC до 25ºC).
  • Перед приемом индометацина проконсультируйтесь с врачом. В случае, если у вас возникнут какие-либо проблемы или побочные эффекты после приема индометацина, немедленно обратитесь в ближайшую больницу или проконсультируйтесь с врачом для лучшего лечения.Всегда носите с собой лекарства в сумке во время путешествия, чтобы избежать экстренных ситуаций. Следуйте рецепту и совету врача, когда принимаете индометацин.
  • Индометацин против ибупрофена:

    Индометацин Ибупрофен
    Индометацин в капсулах для перорального применения отпускается по рецепту и доступен только как непатентованный препарат.Он также доступен в виде ректальных суппозиториев и пероральной жидкости. Ибупрофен используется для облегчения симптомов артрита, лихорадки и менструальных болей. Это нестероидный противовоспалительный препарат.
    Индометацин используется для облегчения воспаления, дискомфорта, отека и тугоподвижности суставов, вызванных подагрой, бурситом и тендинитом. Лекарство используется для облегчения боли при различных состояниях, таких как головная боль, зубная боль, менструальные спазмы и артрит.
    Некоторые из распространенных побочных эффектов индометацина:
    • Головная боль
    • Головокружение
    • Рвота
    • Диарея
    • Запор
    Некоторые из распространенных побочных эффектов ибупрофена:
    • Диарея
    • Тошнота
    • Рвота
    • Головокружение
    • Вздутие живота
    • Отек

    Часто задаваемые вопросы:

    Индометацин используется для облегчения легкой и сильной боли, болезненности, отека и скованности, вызванных остеоартритом (артрит, вызванный разрушением суставной оболочки), ревматоидным артритом (артрит, вызванный отеком суставной оболочки) и анкилозирующим спондилоартритом.

    Индометацин является противовоспалительным препаратом и намного лучше, чем ибупрофен. Так, 50 мг индометацина гораздо сильнее, чем 600 мг ибупрофена.

    Некоторые могут чувствовать головокружение, головокружение, сонливость или быть менее бдительными, чем обычно, из-за этого лекарства.Даже если принимать его перед сном, некоторые люди могут чувствовать себя сонливыми или менее бодрыми, когда просыпаются.

    Индометацин — противовоспалительный нестероидный препарат (НПВП), уменьшающий лихорадку, боль и воспаление. Ибупрофен (Motrin) и напроксен аналогичны (Naprosyn, Aleve). Индометацин действует путем снижения продукции простагландинов.

    Может быть расстройство желудка, изжога, головная боль, сонливость или головокружение.Немедленно сообщите своему врачу или фармацевту, если какой-либо из этих симптомов сохраняется или ухудшается.

    Индометацин | PeaceHealth

    Информация о лекарствах

    Индометацин является членом семейства нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). НПВП уменьшают воспаление (отек), боль и температуру.Индометацин используется для уменьшения боли/отека при остеоартрите, ревматоидном артрите, бурсите, тендините, подагре, анкилозирующем спондилите и головных болях.

    Распространенные торговые марки:

    Indocin, Indocin SR

    Краткое изложение взаимодействий с витаминами, травами и продуктами питания

    Типы взаимодействий: Выгодный неблагоприятный Проверять

    Восполнение истощенных питательных веществ

    • Железо

      НПВП вызывают раздражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), кровотечение и потерю железа.Добавки железа могут вызвать раздражение ЖКТ. Тем не менее, добавки железа иногда необходимы людям, принимающим НПВП, если эти препараты вызывают достаточную кровопотерю, приводящую к дефициту железа. Если назначают и железо, и набуметон, их следует принимать во время еды, чтобы снизить риск желудочно-кишечного раздражения и кровотечения.

    • Витамин C

      Сообщается, что индометацин снижает всасывание фолиевой кислоты и витамина С.При определенных обстоятельствах индометацин может мешать действию витамина С. Уровни кальция и фосфата также могут снижаться при терапии индометацином. Остается неясным, нужно ли людям, принимающим этот препарат, добавлять какое-либо из этих питательных веществ.

    • Кальций

      Сообщается, что индометацин снижает всасывание фолиевой кислоты и витамина С.При определенных обстоятельствах индометацин может мешать действию витамина С. Уровни кальция и фосфата также могут снижаться при терапии индометацином. Остается неясным, нужно ли людям, принимающим этот препарат, добавлять какое-либо из этих питательных веществ.

      Взаимодействие подтверждается предварительными, слабыми, фрагментарными и/или противоречивыми научными данными.

    Уменьшение побочных эффектов

    • Солодка

      Флавоноиды, содержащиеся в экстракте солодки (Glycyrrhiza glabra) , известной как DGL (деглицирризированная солодка), помогают избежать раздражающего действия НПВП на желудок и кишечник.Одно исследование показало, что 350 мг жевательного DGL, принимаемого вместе с каждой дозой аспирина, уменьшают желудочно-кишечные кровотечения, вызванные аспирином. В контролируемых исследованиях на людях было показано, что DGL так же эффективен, как лекарственная терапия (циметидин) при заживлении язвы желудка.

    Вспомогательная медицина

    • В ходе контролируемого исследования на людях люди, которые принимали крапиву двудомную с диклофенаком, получали аналогичное облегчение боли по сравнению с людьми, принимавшими в два раза больше диклофенака без крапивы двудомной.Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, могут ли люди, принимающие диклофенак, получить пользу от приема крапивы двудомной.

    Потенциальное негативное взаимодействие

    • Железо

      Добавки железа могут вызвать раздражение желудка. Использование добавок железа с индометацином увеличивает риск раздражения желудка и кровотечения.Однако желудочное кровотечение вызывает потерю железа. Если назначают и железо, и индометацин, их следует принимать во время еды, чтобы уменьшить раздражение желудка и риск кровотечения.

    • Калий

      Индометацин может вызывать повышение уровня калия в крови у людей с нормальной и нарушенной функцией почек. До тех пор, пока не станет известно больше, люди, принимающие индометацин, не должны принимать калий без наблюдения врача.

    • Индометацин может вызывать задержку натрия и воды. Полезно для здоровья уменьшить потребление пищевой соли, уменьшив использование поваренной соли и избегая сильно соленых продуктов.

    • Белая ива

      Кора белой ивы (Salix alba) содержит салицин, родственный аспирину.И салицин, и аспирин оказывают противовоспалительное действие после того, как в организме они превращаются в салициловую кислоту. Введение салицилатов, таких как аспирин, лицам, принимающим пероральные НПВП, может привести к снижению уровня НПВП в крови. Хотя никакие исследования не изучали взаимодействие между корой белой ивы и НПВП, людям, принимающим НПВП, следует избегать употребления этой травы, пока не будет получено больше информации.

      Взаимодействие подтверждается предварительными, слабыми, фрагментарными и/или противоречивыми научными данными.

    Требуется объяснение

    • Индометацин следует принимать во время еды, чтобы предотвратить раздражение желудка. Однако сообщалось, что яблочное пюре, продукты с высоким содержанием белка и продукты с высоким содержанием жиров препятствуют всасыванию и/или активности индометацина.

      Взаимодействие подтверждается предварительными, слабыми, фрагментарными и/или противоречивыми научными данными.

    Таблица взаимодействий между лекарственными средствами и питательными веществами может не включать все возможные взаимодействия. Прием лекарств во время еды, натощак или с алкоголем может повлиять на их действие. Для получения подробной информации см. информацию об упаковке производителя, поскольку она не включена в эту таблицу. Если вы принимаете лекарства, всегда обсуждайте потенциальные риски и преимущества добавления новой добавки со своим врачом или фармацевтом.

    Побочные эффекты, дозировка, меры предосторожности, применение

    1.Могу ли я принимать Тайленол с индометацином?

    Да. Совершенно безопасно принимать два лекарства вместе. Примите меры предосторожности и держите дозы в пределах предписанного диапазона.
    Тщательно следите за дозировками и побочными эффектами. Прием дополнительных доз может увеличить концентрацию препарата в организме и привести к серьезным побочным эффектам. Проконсультируйтесь с нашими медицинскими экспертами, чтобы узнать больше.

    2. Как быстро действует индометацин?

    Индометацин обычно действует довольно долго.После приема лекарства может пройти от одной до четырех недель, прежде чем вы почувствуете облегчение боли. Если вы принимаете индометацин в течение длительного времени и не испытываете облегчения, свяжитесь с нашими медицинскими экспертами, чтобы узнать, почему ваша доза еще не сработала.

    3. Индометацин вызывает сонливость?

    Да. У людей, принимающих индометацин, часто встречаются общая утомляемость и утомляемость. Это заставляет вас чувствовать себя сонным. Использование препарата перед сном также может привести к снижению бдительности после пробуждения.Избегайте графиков дозирования перед использованием тяжелой техники, если вы чувствуете сильную сонливость после приема лекарства.

    4. Возбуждает ли вас индометацин?

    Нет. Использование индометацина связано с ощущением головокружения, тошноты, усталости и судорог (редко), но подъема после приема дозы не наблюдалось. Однако неврологические побочные эффекты могут различаться у разных людей. Проконсультируйтесь с нашими специалистами, чтобы лучше понять симптомы, с которыми вы столкнулись.

    5.Является ли индометацин противовоспалительным средством?

    Да. Индометацин относится к классу НПВП. Это нестероидные противовоспалительные препараты. Он обладает противовоспалительным действием, поскольку ингибирует фермент ЦОГ, который используется в синтезе различных медиаторов воспаления. Индометацин также обладает жаропонижающим и обезболивающим действием.

    6. Могу ли я принять 2 индометацина?

    Нет. Не рекомендуется использовать два индометацина. Увеличивайте дозу только в том случае, если ваш врач посоветовал вам это сделать.Если вы пропустите дозу, прием пропущенной дозы со следующей дозой может увеличить общую концентрацию индометацина в организме. Это увеличивает ваши шансы пострадать от побочных эффектов. Получите экспертную помощь по графику дозирования от наших медицинских специалистов.

    7. Является ли индометацин обезболивающим?

    Да. Индометацин – болеутоляющее средство. Он использовался для лечения болей в суставах, болей в спине и головных болей из-за различных основных состояний. Это также противовоспалительное и жаропонижающее средство.Он обеспечивает облегчение боли за счет ингибирования синтеза медиаторов воспаления, вызывающих боль.

    8. Через какое время начинает действовать индометацин?

    Лечение хронических болей индометацином обычно требует большого терпения. Препарату требуется почти одна неделя, чтобы начать проявлять признаки обезболивания и противовоспалительной активности. Затраченное время также зависит от состояния, которое лечат, например, лечение подагрического артрита может занять до четырех недель.

    9. Индометацин сильнее ибупрофена?

    Не совсем так. Индометацин и ибупрофен относятся к классу НПВП. Хотя препараты имеют схожие функциональные профили, индометацин может быть связан с несколько большим риском побочных эффектов. Недавнее исследование показало, что оба препарата обладают сопоставимой эффективностью.

    10. Насколько безопасен индометацин?

    Индометацин в целом безопасен для использования. Серьезные побочные эффекты препарата, такие как поражение почек и печени, возникают только в редких случаях.Соблюдение правильных интервалов дозирования помогает свести к минимуму побочные эффекты. Получите экспертное медицинское заключение от наших медицинских специалистов, чтобы узнать больше. Индометацин: применение, взаимодействие, механизм действия плечо (бурсит и/или тендинит) и острый подагрический артрит. 1,13

    Индометацин внутривенно показан для закрытия гемодинамически значимого открытого артериального протока у недоношенных детей с массой тела от 500 до 1750 г, когда через 48 часов обычное медикаментозное лечение (например, ограничение жидкости, диуретики, наперстянка, респираторная поддержка и т. д.) неэффективно. 14

    Сокращение числа неудачных попыток разработки лекарств

    Создание, обучение и проверка моделей машинного обучения с помощью доказательных и структурированных наборов данных.

    Создавайте, обучайте и проверяйте прогностические модели машинного обучения со структурированными наборами данных.

    Сопутствующие состояния
    Противопоказания и предупреждения в черном ящике

    Избегайте опасных для жизни нежелательных явлений, связанных с приемом лекарственных средств

    Предотвратите опасные для жизни побочные эффекты лекарств и улучшите поддержку принятия клинических решений.

    Фармакодинамика

    Индометацин представляет собой НПВП с анальгезирующими и жаропонижающими свойствами, который проявляет свои фармакологические эффекты путем ингибирования синтеза факторов, участвующих в боли, лихорадке и воспалении. Его терапевтическое действие не связано со стимуляцией гипофиза-надпочечников. 13 Индометацин в первую очередь подавляет воспаление при ревматоидном артрите, облегчая боль, а также уменьшая лихорадку, отек и болезненность. Эта эффективность была продемонстрирована уменьшением степени припухлости суставов, среднего числа суставов с симптомами воспаления и тяжести утренней скованности.Увеличение подвижности было продемонстрировано уменьшением общего времени ходьбы и улучшением функциональных возможностей, что выражалось в увеличении силы хвата. 13 В ходе клинических испытаний было показано, что индометацин эффективен в облегчении боли, уменьшении лихорадки, отека, покраснения и болезненности при остром подагрическом артрите. Из-за его фармакологического действия применение индометацина связано с риском серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, включая инфаркт миокарда и инсульт, а также желудочно-кишечных эффектов, таких как кровотечение, изъязвление и перфорация желудка или кишечника. 13

    В исследовании здоровых людей острая пероральная и внутривенная терапия индометацином приводила к временному снижению базального и CO2-стимулированного мозгового кровотока; этот эффект исчез в одном исследовании после одной недели перорального лечения. 13 Клиническая значимость этого эффекта не установлена. Предполагается, что по сравнению с другими НПВП индометацин является более сильным вазоконстриктором, который более последовательно снижает мозговой кровоток и ингибирует реактивность CO2. 1 Были проведены исследования, показавшие, что индометацин непосредственно ингибирует в некоторой степени активность нейронов в тройнично-цервикальном комплексе после стимуляции либо верхнего слюноотделительного ядра, либо твердой мозговой оболочки. 1

    Механизм действия

    Индометацин является неспецифическим и обратимым ингибитором фермента циклооксигеназы (ЦОГ) или простагландин G/H синтазы. Существуют две идентифицированные изоформы ЦОГ: ЦОГ-1 повсеместно присутствует в большинстве тканей организма и участвует в синтезе простагландинов и тромбоксана А2, в то время как ЦОГ-2 экспрессируется в ответ на повреждение или воспаление. 1 Конститутивно выраженный фермент ЦОГ-1 участвует в защите слизистой оболочки желудка, тромбоцитов и функции почек, катализируя превращение арахидоновой кислоты в простагландин (PG) G2 и PGG2 в PGh3. 1 ЦОГ-2 конститутивно экспрессируется и сильно индуцируется воспалительными стимулами. Он обнаруживается в центральной нервной системе, почках, матке и других органах. COX-2 также катализирует превращение арахидоновой кислоты в PGG2 и PGG2 в PGh3. В ЦОГ-2-опосредованном пути PGh3 далее превращается в PGE2 и PGI2 (также известный как простациклин).PGE2 участвует в опосредовании воспаления, боли и лихорадки. Снижение уровня PGE2 приводит к уменьшению воспалительных реакций. Известно, что индометацин ингибирует обе изоформы ЦОГ, однако с большей селективностью в отношении ЦОГ-1, что объясняет его повышенное неблагоприятное воздействие на желудок по сравнению с другими НПВП. Он связывается с активным центром фермента и предотвращает взаимодействие между ферментом и его субстратом, арахидоновой кислотой. Индометацин, в отличие от других НПВП, также ингибирует фосфолипазу А2, фермент, ответственный за высвобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов.Болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспалительное действие индометацина, а также побочные реакции, связанные с применением препарата, возникают в результате снижения синтеза простагландинов. Его жаропонижающие эффекты могут быть связаны с действием на гипоталамус, что приводит к увеличению периферического кровотока, расширению сосудов и последующему рассеиванию тепла.

    Точный механизм действия индометацина на закрытие открытого артериального протока до конца не изучен; однако считается, что это связано с ингибированием синтеза простагландинов. 13 При рождении артериальный проток в норме закрыт, так как давление кислорода значительно возрастает после рождения. 4 Открытый артериальный проток у недоношенных детей связан с врожденными пороками сердца, при которых PGE1 опосредует эффект, противоположный действию кислорода. PGE1 расширяет артериальный проток за счет расслабления гладкой мускулатуры и предотвращает закрытие артериального протока. 4 Подавляя синтез простагландинов, индометацин способствует закрытию артериального протока. 14

    Описано, что индометацин обладает противоопухолевыми и противовирусными свойствами за счет активации протеинкиназы R (PKR) и последующего фосфорилирования eIF2α, ингибируя синтез белка. 11,12

    Всасывание

    Индометацин имеет линейный профиль фармакокинетики, при котором концентрации в плазме и площадь под кривой (AUC) пропорциональны дозе, тогда как период полувыведения (T1/2), плазменный и почечный клиренс зависят от дозы. 1 Индометацин легко и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет практически 100% после перорального приема 1 , и около 90% дозы всасывается в течение 4 часов. 13 Биодоступность составляет около 80-90% после ректального введения. 5

    Пиковые концентрации в плазме после однократного перорального приема были достигнуты между 0,9 ± 0,4 и 1,5 ± 0,8 часами натощак. 5 Несмотря на большие различия между субъектами, а также при использовании одного и того же препарата, пиковые концентрации в плазме пропорциональны дозе и усредняются 1.54 ± 0,76 мкг/мл, 2,65 ± 1,03 мкг/мл и 4,92 ± 1,88 мкг/мл после однократного приема 25 мг, 50 мг и 75 мг у субъектов натощак соответственно. 5 При типичном терапевтическом режиме 25 или 50 мг три раза в день равновесные концентрации индометацина в плазме в среднем в 1,4 раза выше, чем после первой дозы. 13

    Объем распределения

    Объем распределения колеблется от 0,34 до 1,57 л/кг после перорального, внутривенного или ректального введения однократных и многократных доз индометацина у здоровых людей. 7 Индометацин распределяется в синовиальной жидкости 2 и активно связывается с тканями 6 . Он был обнаружен в грудном молоке человека 2 и в плаценте. 13 Хотя было показано, что индометацин преодолевает гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) 13 , его интенсивное связывание с белками плазмы позволяет лишь небольшой части свободного или несвязанного индометацина диффундировать через ГЭБ. 6

    Связывание с белками

    Индометацин представляет собой слабую органическую кислоту, которая на 90-99% связывается с белками в плазме в пределах ожидаемого диапазона терапевтических концентраций в плазме 6,13 .Как и другие НПВП, индометацин связывается с альбумином плазмы 6 , но не связывается с эритроцитами. 2

    Метаболизм

    Индометацин подвергается метаболизму в печени, включающему глюкуронирование, О-десметилирование и N-деацилирование. 6 Метаболиты O-десметил-индометацина, N-десхлорбензоил-индометацина и O-десметил-N-десхлорбензоил-индометацина и их глюкурониды в основном неактивны и не обладают фармакологической активностью. 6,13 В плазме также обнаруживаются неконъюгированные метаболиты. 13 Его высокая биодоступность указывает на то, что индометацин вряд ли подвергается пресистемному метаболизму. 6

    Наведите указатель мыши на продукты ниже, чтобы просмотреть партнеров по реакции

    Путь выведения

    Индометацин выводится посредством почечной экскреции, метаболизма и экскреции с желчью. Он также может проникать в энтерогепатическую циркуляцию посредством экскреции глюкуронидных метаболитов с желчью с последующей резорбцией индометацина после гидролиза 6 .Степень вовлечения в энтерогепатическую циркуляцию колеблется от 27 до 115%. 6

    Около 60% пероральной дозы выводится с мочой в виде препарата и метаболитов (26% в виде индометацина и его глюкуронида) и 33% в фекалиях (1,5% в виде индометацина). 13

    Период полувыведения

    Сообщается, что выделение индометацина из плазмы является двухфазным, с периодом полувыведения 1 час в начальной фазе и 2,6–11.2 часа на втором этапе. 6 Возможны межиндивидуальные и внутрииндивидуальные вариации из-за экстенсивного и спорадического характера кишечно-печеночной рециркуляции и выделения препарата с желчью. 2,6

    Средний период полувыведения перорального индометацина оценивается примерно в 4,5 часа. 13 Было показано, что распределение внутривенного индометацина у недоношенных новорожденных различается у недоношенных детей. У новорожденных старше 7 дней средний период полувыведения индометацина из плазмы крови составлял примерно 20 часов, в диапазоне от 15 часов у детей с массой тела более 1000 г до 21 часа у детей с массой тела менее 1000 г. 14

    Клиренс

    В клиническом фармакокинетическом исследовании сообщалось, что плазменный клиренс индометацина составляет от 1 до 2,5 мл/кг/мин после перорального приема. 2

    Побочные эффекты

    Улучшение поддержки принятия решений и результатов исследований

    Со структурированными данными о побочных эффектах, включая: предупреждений черного ящика, побочные реакции, предупреждения и меры предосторожности, а также показатели заболеваемости.

    Улучшите поддержку принятия решений и результаты исследований с помощью наших структурированных данных о побочных эффектах.

    Токсичность

    Острая пероральная LD50 составляет 2,42 мг/кг для крыс и 13 мг/кг для мышей. MSDS Пероральная LD50 индометацина у мышей и крыс (на основе 14-дневной смертности) составляла 50 и 12 мг/кг соответственно. 13

    Симптомы передозировки могут характеризоваться тошнотой, рвотой, сильной головной болью, головокружением, спутанностью сознания, дезориентацией или вялостью.Кроме того, были сообщения о парестезиях, онемении и судорогах. В случае передозировки пациенту следует провести симптоматическое и поддерживающее лечение с опорожнением желудка путем индуцированной рвоты или промывания желудка. 13 Затем следует тщательно наблюдать за пациентом на наличие любых признаков изъязвления желудочно-кишечного тракта и кровотечения. Антациды могут быть полезны. 13

    Пути введения
    Фармакогеномные эффекты/НЛР
    Нет в наличии

    Влияние индометацина на артериальное давление у пожилых людей с гипертонической болезнью, хорошо контролируемой амлодипином или эналаприлом* | Американский журнал гипертонии

    Аннотация

    Артрит и артериальная гипертензия являются частыми сопутствующими заболеваниями у пожилых людей с артериальной гипертензией.Нестероидные противовоспалительные препараты часто используются для облегчения боли у пациентов с артритом, но побочным эффектом является задержка натрия и последующее повышение артериального давления (АД). Эффект дигидропиридиновых препаратов, блокирующих кальций, относительно не зависит от потребления натрия, тогда как эффекты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) могут быть ослаблены диетой с высоким содержанием натрия. В этом исследовании сравнивали эффекты индометацина с плацебо у пожилых пациентов с эссенциальной гипертензией, которые контролировались амлодипином или эналаприлом.

    Индометацин в дозе 50 мг два раза в день или плацебо назначали в течение 3 недель в двойном слепом перекрестном исследовании пациентам, контролируемым амлодипином или эналаприлом. Ответ оценивали путем амбулаторного измерения АД. Индометацин повышал АД и снижал частоту пульса у пациентов, принимавших эналаприл, но малоэффективен у пациентов, получавших амлодипин. Разница, вызванная индометацином, между двумя группами составила повышение АД на 10,1/4,9 мм рт. ст. и снижение пульса на 5,6 уд/мин у людей, принимавших эналаприл.Добавление индометацина пациентам, принимающим любой препарат, вызывало увеличение веса и снижение уровня ренина в плазме. Предполагается, что эффект обусловлен ингибированием синтеза простагландинов, что вызывает задержку натрия. У пациентов, принимающих амлодипин, снижение уровня ренина в плазме улучшает влияние задержки натрия на АД. У пациентов, принимающих эналаприл, ренин плазмы падает, но это не приводит к эффекту из-за блокады конвертирующего фермента. Таким образом, выражен полный эффект задержки натрия на АД.

    У пациентов, получавших индометацин, меньше пациентов могут реагировать на ингибиторы АПФ. Тем не менее, основная проблема заключается в том, что пациент периодически принимает индометацин или другие нестероидные противовоспалительные препараты, которые, если человек лечится ингибитором АПФ, вызывают выход АД из-под контроля. У таких пациентов амлодипин предпочтительнее эналаприла.

    Гипертония является распространенным заболеванием в нашем сообществе, и его распространенность увеличивается по мере старения населения.У пожилых людей артрит и другие воспалительные заболевания становятся более частыми, и значительное число людей лечатся нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). НПВП вызывают задержку соли и воды, что может быть причиной повышения артериального давления (АД) как у людей с нормальным, так и с гипертоническим давлением. 1,–3 Если человек принимает НПВП и лечится от гипертонии, доза препарата будет увеличена или изменено лекарство, чтобы контролировать гипертензию.Однако, если человек периодически принимает НПВП, АД может контролироваться, когда он не принимает НПВП, и выйти из-под контроля при использовании НПВП. Люди, принимающие НПВП, могут не реагировать на определенные классы антигипертензивных препаратов, а также на другие.

    В начале терапии большинством классов антигипертензивных препаратов может развиться некоторая задержка натрия из-за снижения АД. Это может привести к тому, что человек станет относительно нечувствительным к препарату, а добавление диуретика часто позволяет поддерживать контроль.Реакция на ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) относительно чувствительна к потреблению натрия человеком. 4 Чем ниже потребление натрия, тем больше падение АД при использовании ингибитора АПФ. Вероятно, это связано с компенсаторным повышением уровня ренина и, следовательно, ангиотензина II, которое происходит при введении ограничения натрия. 5,6 Это, в свою очередь, притупляет ответ на ограничение натрия, а затем блокада этой системы вызывает падение АД. Реакция на препараты, блокирующие кальциевые каналы, по-видимому, не зависит от приема хлорида натрия, и в этом отношении они отличаются от большинства других антигипертензивных препаратов. 7 Кроме того, диуретики, по-видимому, не оказывают дополнительного эффекта, когда человек принимает препарат, блокирующий кальциевые каналы. 8,9

    Принимая во внимание довольно обширную связь между артритом и гипертонией, это исследование было предпринято, чтобы выяснить, реагируют ли люди по-разному на применение НПВП в зависимости от класса принимаемого препарата. Исследовались два класса препаратов: ингибитор АПФ (эналаприл) и дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов (амлодипин).Используемым НПВП был индометацин, так как это соединение четко показало повышение АД при его введении. 3,10

    Методы

    В исследование были включены мужчины и женщины в возрасте от 45 до 85 лет с хорошо контролируемой гипертонической болезнью, принимавшие эналаприл в дозе 20 или 40 мг/сут или амлодипин в дозе 5 или 10 мг/сут. Этот контроль оценивали по АД, измеренному через 24 часа после введения препарата. Пациенты вошли в предварительный 2-недельный вводной период, в течение которого они получали два раза в день плацебо, соответствующее индометацину.Они продолжали принимать обычную дозу эналаприла или амлодипина. Эналаприл или амлодипин принимали между 6:00 и 9:00. В день обращения в клинику антигипертензивные препараты не принимали. АД в положении лежа на спине регистрировали в момент поступления и на 2-й неделе вводного периода. Требовалось, чтобы АД было ниже 160/90 мм рт. ст., а диастолическое АД в положении лежа не должно было отличаться на 5 мм рт. ст. между двумя последовательными визитами. Затем люди, которые соответствовали этим критериям, были рандомизированы для участия в исследовании.

    Исследование состояло из двух параллельных групп, одна из которых получала эналаприл, а другая — амлодипин. Пациенты, отвечающие критериям включения, были рандомизированы в двойное слепое перекрестное исследование, в котором они получали плацебо по 1 капсуле два раза в день или индометацин по 50 мг два раза в день. Продолжительность каждого периода исследования составляла 3 недели. Каждого пациента осматривали на 2-й и 3-й неделе каждого периода исследования. На 3 неделе исследования пациенту установили амбулаторный монитор АД, дали исследуемое лекарство, и он был осмотрен на следующий день.Амбулаторное мониторирование АД у большинства больных продолжалось в течение 26–27 ч.

    Следующие пациенты были исключены из исследования: пациенты с признаками сердечно-сосудистых или цереброваскулярных эпизодов в течение предшествующих 6 месяцев или с нестабильной стенокардией; пациенты с сердечной недостаточностью или блокадой сердца; пациенты с пептической язвой или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе; пациентов с почечной или печеночной дисфункцией.

    Пациентам не разрешалось принимать другие антигипертензивные препараты или НПВП.Однако разрешена доза аспирина до 650 мг в день. От каждого пациента было получено информированное согласие, и исследование было одобрено Комитетом по этике Медицинского центра Остина и репатриации.

    При каждом посещении пациентов взвешивали, АД регистрировали в трех повторностях через 10 мин в положении лежа и 5 мин в вертикальном положении; среднее значение было записано для каждого. Кровь брали в конце вводного периода и в конце каждого периода лечения. Для этой крови выполняли рутинную биохимию, но, кроме того, измеряли ренин и альдостерон плазмы.Амбулаторное АД измеряли в течение 26-27 часов с использованием модели A&D TM 2421. Артериальное давление измеряли каждые 15 минут днем ​​и ночью, и к АД применяли стандартные критерии исключения. Амбулаторное АД делили на среднесуточное, дневное, ночное и утреннее. Среднее значение дневного времени принимали за интервал между 6:00 и 22:00, среднее ночное значение АД — с 22:00 до 6:00, а среднее утреннее — 2-часовой период, начинающийся после встал с кровати.

    Расчеты мощности показали, что для определения разницы в 5 мм рт. 22 принимающих эналаприл.

    Основным анализируемым ответом было изменение 24-часового амбулаторного АД после добавления индометацина к лечению амлодипином по сравнению с изменением после его добавления к лечению эналаприлом.В дополнение к этому первичному анализу были проанализированы изменения среднего дневного, среднего ночного и утреннего среднего амбулаторного АД. Во-вторых, эффект внутри двух групп плацебо по сравнению с индометацином оценивался по нулевой гипотезе.

    Результаты

    Шестьдесят пять пациентов вошли в подготовительную фазу исследования; 30 из 33 пациентов, принимавших эналаприл, и 31 из 32 пациентов, принимавших амлодипин, были рандомизированы в группу плацебо или индометацина. Три пациента из группы эналаприла и амлодипина выбыли из исследования из-за побочных эффектов, трое пациентов, принимавших эналаприл, и один человек, принимавший амлодипин, были исключены из исследования по их просьбе.Двадцать четыре пациента, принимавших эналаприл, завершили обе фазы исследования, но только у 18 из них дважды были удовлетворительные показатели амбулаторного мониторирования АД. Двадцать шесть пациентов, получавших амлодипин, завершили исследование, и у 24 из них показатели амбулаторного мониторирования АД были удовлетворительными в обоих случаях. Основной причиной неудовлетворительной регистрации амбулаторного АД было невыполнение стандартных заданных требований. Один пациент в группе амлодипина имел нарушение протокола при приеме преднизолона во время исследования и соответственно был исключен из анализа (табл. 1).Анализ, основанный на клинических показателях, соответственно был проведен для 24 пациентов, принимавших эналаприл, и 25 пациентов, принимавших амлодипин. Амбулаторный анализ АД (первичный анализ) был выполнен у 18 пациентов, принимавших эналаприл, и у 23, принимавших амлодипин. В двойном слепом перекрестном исследовании без значений, определяемых в конце вводной фазы, анализ возможен только для людей, которые завершили обе группы. Демографические данные этих пациентов показаны в таблице 2, и видно, что группы пациентов были схожими.Два пациента немного не соответствовали возрастным критериям, но были включены в анализ.

      Эналаприл . Амлодипин .
    Вступил вводного 33 32
    Рандомизированное 30 31
    Withdrawn
    Побочных события 3 4
    запроса пациента 3 1
    Завершено плацебо и индометацин 24 26
    Два удовлетворительного СМАД 18 24
    нарушение протокола 0 1
    Анализ клиники 24 25 25
    ABPM Analysicate 18 23
    Enalapril . Амлодипин .
    Вступил вводного 33 32
    Рандомизированное 30 31
    Withdrawn
    Побочных события 3 4
    запроса пациента 3 1
    Завершено плацебо и индометацин 24 26
    Два удовлетворительного СМАД 18 24
    нарушение протокола 0 1
    Анализ клиники 24 25 25
    ABPM Analysicate 18 23
    Enalapril . Амлодипин .
    Вступил вводного 33 32
    Рандомизированное 30 31
    Withdrawn
    Побочных события 3 4
    запроса пациента 3 1
    Завершено плацебо и индометацин 24 26
    Два удовлетворительного СМАД 18 24
    нарушение протокола 0 1
    Анализ клиники 24 25 25
    ABPM Analysicate 18 23
    1 Таблица 2.

    Демографические данные пациентов, выполнивших протокол и получивших удовлетворительные результаты абмин, принимавших плацебо и индометацин

    Enalapril . Амлодипин .
    Вступил вводного 33 32
    Рандомизированное 30 31
    Withdrawn
    Побочных события 3 4
    запроса пациента 3 1
    Завершено плацебо и индометацин 24 26
    Два удовлетворительного СМАД 18 24
    нарушение протокола 0 1
    Клинический анализ 24 25
    Анализ СМАД 18 23
    8
      Группа эналаприла . Группа амлодипина .
    Возраст; средний диапазон (год) 72; 55–88 69; 44–80 
    Пол (муж/жен)  15/3  18/5 
    Вес (кг)  76,9 
    Высота (см) 169.3 171.1 1711
    лет 13.6 13.6
    Систолическое кровяное давление (мм рт. Hg) 147.6 152.7
    Диастолическая Артериальное давление (мм рт.) 77.2 81.0
    910
    73.1 73.1 69,4
    77.8 97.9 91,0 69.4
    Enalapril Group . Группа амлодипина .
    Возраст; средний диапазон (год) 72; 55–88 69; 44-80
    гендер (м / е) 15/3 18/5 18/5
    вес (кг) 76,9 77.8
    Высота (см) 169.3 171,1
    Годы артериальной гипертензии 17,2 13,6
    Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.) 147.6 152.7
    77.2 77.2 81,0
    73.1 73,4
    Таблица 2.

    Демография пациентов, которые завершили протокола и имели удовлетворительные показатели абмин при приеме плацебо и индометацина

    91.0
      Группа эналаприла . Группа амлодипина .
    Возраст; средний диапазон (год) 72; 55–88 69; 44–80 
    Пол (муж/жен)  15/3  18/5 
    Вес (кг)  76.9 77,8
    Рост (см) 169,3 171,1
    Годы гипертонии 17,2 13,6
    Систолическое кровяное давление (мм рт.ст.) 147,6 152,7
    диастолическое кровяное давление (мм рт.) 77.2 81,0
    73.1 73.1 694
    77.8 97.9 91,0
    Enalapril Group . Группа амлодипина .
    Возраст; средний диапазон (год) 72; 55–88 69; 44-80
    гендер (м / е) 15/3 18/5 18/5
    вес (кг) 76,9 77.8
    Высота (см) 169.3 171,1
    Годы артериальной гипертензии 17,2 13,6
    Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.) 147.6 152.7
    77.2 77.2 81,0
    73.1 73.1 69.4

    Клиника BP пациентов полный протокол показан в таблице 3. У пациентов, получавших эналаприл, индометацин вызывал значительное повышение систолического АД в положении лежа и тенденцию к повышению систолического АД в вертикальном положении. У пациентов, принимавших амлодипин, не было достоверной разницы в АД между теми, кто принимал индометацин или плацебо.Также не было существенных различий в частоте пульса в положении лежа, но наблюдалось снижение частоты пульса в вертикальном положении у пациентов, принимавших эналаприл, когда они получали индометацин.

    Таблица 3. Влияние

    индометацина на клиническое артериальное давление у пациентов, принимающих эналаприл и амлодипин .   Амлодипин ( n = 23) . P , Амлодипин против Эналаприл .   Плацебо . Индометацин . П . Плацебо . Индометацин . П . Systolic 150 ± 10 160-10 02 153-15 153 ± 15 157-14 157 ± 14 .19 0.31 0.31 0.31 0.31 79,8 ± 7 80,8 — 7 .62 80,8 ± 7 82,0 ± 9 . 59 1,00 импульсов 72,7 ± 13 71,4 ± 13 0,30 71,5 ± 10 70,4 ± 11 0,76 0,40 Прямостоячий Систолическое 154 ± 11 3,9 159 ± 7606 153-18 153 ± 18 159 ± 17 919 ± 17 0,85 0,85 0,85 0,85 0.85 1 84.2 ± 12 85,2-11 85,22 85,6-9 85,6-9-10 . 76 0,38 импульсов 79,7 ± 14 75,8 ± 13 0,02 78,4 ± 11 76,7 ± 11 0,87 0,05

    .19 3,9 159 ± 7606 919 ± 17 0,85 1 95,8 ± 13 9576 78,4 ± 11
    Эналаприл ( n = 18) .   Амлодипин ( n = 23) . P , Амлодипин против Эналаприл .
      Плацебо . Индометацин . П . Плацебо . Индометацин . П .
    Systolic 150 ± 10 160-10 02 153-15 153 ± 15 157-14 157 ± 14 0.31 0.31 0.31 0.31 79,8 ± 7 80,8 — 7 .62 80,8 ± 7 82,0 ± 9 . 59 1,00
    импульсов 72,7 ± 13 71,4 ± 13 0,30 71,5 ± 10 70,4 ± 11 0,76 0,40
    Прямостоячий
    Систолическое 154 ± 11 153-18 153 ± 18 159 ± 17 0,85 0,85 0,85 0.85
    84.2 ± 12 85,2-11 85,22 85,6-9 85,6-9-10 . 76 .38 .38
    Pulse 79,7 ± 14 75,8 ± 13 75,8 ± 13 76,7-11 0,0324 0,05 0,05
    Таблица 3.

    Эффект индометацина на клиническое АД у пациентов, принимающих эналаприл и амлодипин

    .19 3,9 159 ± 7606 919 ± 17 0,85 1 0,38
      Эналаприл ( n = 18) .   Амлодипин ( n = 23) . P , Амлодипин против Эналаприл .
      Плацебо . Индометацин . П . Плацебо . Индометацин . П .
    Systolic 150 ± 10 160-10 02 153-15 153 ± 15 157-14 157 ± 14 0.31 0.31 0.31 0.31 79,8 ± 7 80,8 — 7 .62 80,8 ± 7 82,0 ± 9 . 59 1,00
    импульсов 72,7 ± 13 71,4 ± 13 0,30 71,5 ± 10 70,4 ± 11 0,76 0,40
    Прямостоячий
    Систолическое 154 ± 11 153-18 153 ± 18 159 ± 17 0,85 0,85 0,85 0.85
    84.2 ± 12 85,2-11 85,22 85,6-9 85,6-9-10 . 76
    импульсов 79,7 ± 14 75,8 ± 13 0,02 78,4 ± 11 76,7 ± 11 0,87 0,05
    .19 919 ± 17 0,85 1 9576 78,4-0324 0.87
    Эналаприл ( n = 18) .   Амлодипин ( n = 23) . P , Амлодипин против Эналаприл .
      Плацебо . Индометацин . П . Плацебо . Индометацин . П .
    Systolic 150 ± 10 160-10 02 153-15 153 ± 15 157-14 157 ± 14 0.31 0.31 0.31 0.31 79,8 ± 7 80,8 — 7 .62 80,8 ± 7 82,0 ± 9 . 59 1,00
    импульсов 72,7 ± 13 71,4 ± 13 0,30 71,5 ± 10 70,4 ± 11 0,76 0,40
    Прямостоячий          
    Систолическое 154 ± 11  06 153-18 153 ± 18 159 ± 17 0,85 0,85 0,85 0.85
    84.2 ± 12 85,2-11 85,22 85,6-9 85,6-9-10 . 76 .38 .38
    Pulse 79,7 ± 14 79,7 ± 14 75,8 ± 13 95,8 ± 13 78,4 ± 11 76.7 ± 11 0,05

    Амбулаторные данные BP представлены в таблице 4.У больных, получавших эналаприл, индометацин вызывал достоверное повышение среднесуточного систолического и диастолического АД, дневного и ночного АД (рис. 1, 2). Отмечалась тенденция к повышению утреннего АД, которая не была значимой для систолического, но была значимой для диастолического АД (табл. 4). У пациентов, получавших индометацин на фоне приема эналаприла, наблюдалось значительное снижение частоты пульса. У больных, принимавших амлодипин, при назначении им индометацина не было выявлено достоверных изменений систолического или диастолического АД или частоты пульса ни в один из анализируемых периодов.

    Таблица 4.

    Артериальное давление на фоне приема плацебо и индометацина, зарегистрированное при амбулаторном мониторинге у пациентов, принимавших эналаприл или амлодипин .   Амлодипин ( n = 23) . P , Амлодипин против Эналаприл .   Плацебо . Индометацин . П . Плацебо . Индометацин . П . 24 ч среднее Систолическое 134 146 + 0,002 141 142 .53 + 0,017 Диастолическое 73 78 + 0,002 77 77 0,66 + 0,017 импульсов 75 69 + 0,0005 74 74 + +0,55 +0,08 Дневные означают систолическое 137 149 .003 143 145 0,27 +0,03 Диастолическое 75 80 0,007 78 79 .30 .07 импульсов 77 70 0,0002 91 576 76 74 0,34 91 576 .05 Ночное среднее Систолическое 118 130 .002 128 130 0,53 +0,02 Диастолическое 62 69 0,0004 68 68 0,48 +0,01 импульсов 67 63 .07 67 66 .75 .22 Утреннее среднее Систолическое 145  155  .10 149 149 0,61 0,10 Диастолическое 79 86 .04 82 81 0,57 0,06 импульсов 82 78 .09 .09 79 81 81 .34 .34 .07

    0,53 + Диастолическое 73 + 0,66 + импульсов импульсов 0,0002 91 576 76 0,34 91 576 .05 импульсов импульсов
    Enalapril ( N = 18) .   Амлодипин ( n = 23) . P , Амлодипин против Эналаприл .
      Плацебо . Индометацин . П . Плацебо . Индометацин . П .
    24-H значит
    Systolic 134 146 002 141 142 0,017
    78 0,002 77 77 0,017
    75 69 0,0005 74 74 .55 .08
    Дневной среднее
    Систолическое 137 149 .003 143 145 0,27 +0,03
    Диастолическое 75 80 0,007 78 79 .30 .07
    77 70 74
    Ночное среднее
    Систолическое 118 130 .002 128 130 0,53 +0,02
    Диастолическое 62 69 0,0004 68 68 0,48 +0,01
    67 63 .07 67 66 .75 .22
    Утреннее среднее
    Систолическое 145  155  .10 149 149 0,61 0,10
    Диастолическое 79 86 .04 82 81 0,57 0,06
    82 78 .09 .09 79 79 81 81 .34 0.04 .07
    Таблица 4.

    кровяное давление при приеме плацебо и индометацина, зарегистрированные на амбилаторных мониторинге у пациентов, принимающих эналаприл или амлодипин

    0,53 + Диастолическое 73 + 0,66 + импульсов импульсов 0,0002 91 576 76 0,34 91 576 .05 импульсов импульсов
      Эналаприл ( n = 18) .   Амлодипин ( n = 23) . P , Амлодипин против Эналаприл .
      Плацебо . Индометацин . П . Плацебо . Индометацин . П .
    24-H значит
    Systolic 134 146 002 141 142 0,017
    78 0,002 77 77 0,017
    75 69 0,0005 74 74 .55 .08
    Дневной среднее
    Систолическое 137 149 .003 143 145 0,27 +0,03
    Диастолическое 75 80 0,007 78 79 .30 .07
    77 70 74
    Ночное среднее
    Систолическое 118 130 .002 128 130 0,53 +0,02
    Диастолическое 62 69 0,0004 68 68 0,48 +0,01
    67 63 .07 67 66 .75 .22
    Утреннее среднее
    Систолическое 145  155  .10 149 149 0,61 0,10
    Диастолическое 79 86 .04 82 81 0,57 0,06
    82 78 .09 .09 79 81 81 .34 .34 .07
    0,53 + Диастолическое 73 + 0,66 + импульсов импульсов 0,0002 91 576 76 0,34 91 576 .05 импульсов импульсов
    Enalapril ( N = 18) .   Амлодипин ( n = 23) . P , Амлодипин против Эналаприл .
      Плацебо . Индометацин . П . Плацебо . Индометацин . П .
    24-H значит
    Systolic 134 146 002 141 142 0,017
    78 0,002 77 77 0,017
    75 69 0,0005 74 74 .55 .08
    Дневной среднее
    Систолическое 137 149 .003 143 145 0,27 +0,03
    Диастолическое 75 80 0,007 78 79 .30 .07
    77 70 74
    Ночное среднее
    Систолическое 118 130 .002 128 130 0,53 +0,02
    Диастолическое 62 69 0,0004 68 68 0,48 +0,01
    67 63 .07 67 66 .75 .22
    Утреннее среднее
    Систолическое 145  155  .10 149 149 0,61 0,10
    Диастолическое 79 86 .04 82 81 0,57 0,06
    82 78 78 0,09 79 79 79 81 81 0,440324 0,07 0,0760324

    Эффект индометацина на 24-ч амбулаторное давление в гипертонических больных, контролируемых на эналаприл или амлодипин.Аббревиатура как на рис. 1.

    Рисунок 2.

    Рисунок 2.

    Влияние индометацина на 24-часовое амбулаторное артериальное давление у пациентов с артериальной гипертензией, контролируемое эналаприлом или амлодипином. Аббревиатура как на рис. 1.

    Суточный профиль систолического артериального давления у пациентов, получавших эналаприл или амлодипин при приеме плацебо и индометацина. АД = артериальное давление.

    Рисунок 1.

    Рисунок 1.

    24-часовой профиль систолического артериального давления у пациентов, получающих эналаприл или амлодипин, получающих плацебо и индометацин.АД = артериальное давление.

    Изменение среднего систолического АД за 24 часа у пациентов, получавших амлодипин и индометацин, было меньше, чем у пациентов, получавших эналаприл и получавших индометацин (табл. 4), (рис. 1). В дополнение к тому, что первичный анализ был положительным, другие анализы достигли значимости или имели тенденцию для всех измеренных значений АД. Падение частоты пульса у больных, получавших эналаприл, было больше, чем у больных, принимавших амлодипин. На рис.1 и имеют большое значение. Реакция отдельных лиц показана на рис. 3, а реакции на индометацин у людей, принимавших амлодипин, распределены около 0. У большинства пациентов, принимавших эналаприл, наблюдалось повышение АД при приеме индометацина, и у некоторых пациентов это повышение было весьма заметным.

    Распределение изменений среднего амбулаторного систолического и диастолического артериального давления за 24 часа у пациентов, получавших эналаприл или амлодипин и получавших индометацин. На этом рисунке были включены все данные, даже если амбулаторный мониторинг артериального давления в течение 24 часов был неудовлетворительным.В таких случаях изменение артериального давления при сопоставимых записях на двух кривых сравнивали (эналаприл n = 23, амлодипин n = 26). Аббревиатура как на рис. 1.

    Рисунок 3.

    Рисунок 3.

    Распределение изменений среднего амбулаторного систолического и диастолического артериального давления за 24 часа у пациентов, получавших эналаприл или амлодипин и получавших индометацин. На этом рисунке были включены все данные, даже если амбулаторный мониторинг артериального давления в течение 24 часов был неудовлетворительным.В таких случаях изменение артериального давления при сопоставимых записях на двух кривых сравнивали (эналаприл n = 23, амлодипин n = 26). Аббревиатура как на рис. 1.

    Вес в обеих группах больных увеличился примерно на 1 кг при назначении им индометацина. Ренин плазмы снизился в обеих группах, что, вероятно, указывает на задержку натрия. У пациентов, принимавших эналаприл, уровень ренина в плазме был выше, чем у пациентов, принимавших амлодипин одновременно с плацебо. Изменения уровня альдостерона имели незначительное значение (табл. 5).

    Таблица 5.

    Влияние индометацина на вес, уровни ренина и альдостерона

    98,2 ± 12.1 97,7 ± 11.5 98,2 ± 12.1 97,7 ± 11.5
      Эналаприл .   Амлодипин .  
      Плацебо . Индометацин . П . Плацебо . Индометацин . П .
    Вес (кг) 78,2 ± 12.1 79,1 ± 12,5 0,058 0,058 77,7 ± 11,5 78,6 ± 12.2 0,03
    Renin (NG / ML / H) 60324 6.65 ± 6.85 295 ± 2.35 .02 0,91 ± 1,62 1.62 1.62 ± 1.12 .05 .0512 Альдостерон (PMOL / L) 232 ± 195 162 ± 112 .Эналаприл .   Амлодипин .  
      Плацебо . Индометацин . П . Плацебо . Индометацин . П .
    Вес (кг) 78,2 ± 12.1 79,1 ± 12,5 0,058 0,058 77,7 ± 11,5 78,6 ± 12.2 0,03
    Renin (NG / ML / H) 60324 6.65 ± 6.85 295 ± 2.35 .02 0,91 ± 1,62 1.62 1.62 ± 1.12 .05 .0512 Альдостерон (PMOL / L) 232 ± 195 162 ± 112 .048 250 ± 230 248 ± 200 .7 
    Таблица 5.

    Влияние индометацина на вес, уровни ренина и альдостерона

    98,2 ± 12.1 97,7 ± 11.5 98,2 ± 12.1 97,7 ± 11.5
      Эналаприл .   Амлодипин .  
      Плацебо . Индометацин . П . Плацебо . Индометацин . П .
    Вес (кг) 78,2 ± 12.1 79,1 ± 12,5 0,058 0,058 77,7 ± 11,5 78,6 ± 12.2 0,03
    Renin (NG / ML / H) 60324 6.65 ± 6.85 295 ± 2.35 .02 0,91 ± 1,62 1.62 1.62 ± 1.12 .05 .0512 Альдостерон (PMOL / L) 232 ± 195 162 ± 112 .Эналаприл .   Амлодипин .  
      Плацебо . Индометацин . П . Плацебо . Индометацин . П .
    Вес (кг) 78,2 ± 12.1 79,1 ± 12,5 0,058 0,058 77,7 ± 11,5 78,6 ± 12.2 0,03
    Renin (NG / ML / H) 60324 6.65 ± 6.85 295 ± 2.35 .02 0,91 ± 1,62 1.62 1.62 ± 1.12 .05 .0512 Альдостерон (PMOL / L) 232 ± 195 162 ± 112 .048 250 ± 230 248 ± 200 .7 

    Побочные эффекты

    Возникновение побочных эффектов, связанных с приемом препарата, было одинаковым в каждой группе, шесть пациентов жаловались на побочные эффекты (таблица 6). Наиболее распространенными эффектами были желудочно-кишечные расстройства, наиболее распространенными из которых были боль в животе, расстройство желудка и тошнота. Это привело к прекращению приема препарата у ряда пациентов в начале исследования, и данные этих пациентов не анализировались. Побочные эффекты, вызвавшие прекращение терапии, указаны в таблице 6.

    Таблица 6.

    Нежелательные явления, связанные с лечением, и отказы от лечения

    рвота
      Амлодипин . Эналаприл .
      Плацебо . Индометацин . Плацебо . Индометацин .
    0 0 0 3 (2) 3 (2) *
    боли в животе 0 2 0 3 (2) *
    0 1 (1) 0 0 0 1 (1) 0 0 0
    Cough 0 0 0 1
    Тошнота 0 1 (1) 0 0
    Головная боль 0 0 0 1
    Нет.пациентов 1 (1) 5 (3) 0 (0) 6 (3)
    рвота
    . Эналаприл .
      Плацебо . Индометацин . Плацебо . Индометацин .
    0 0 0 3 (2) 3 (2) *
    боли в животе 0 2 0 3 (2) *
    0 1 (1) 0 0 0 1 (1) 0 0 0
    Cough 0 0 0 1
    Тошнота 0 1 (1) 0 0
    Головная боль 0 0 0 1
    Нет.Пациентов 1 (1) 5 (3) 0 (0) 6 (3) 6 (3) 6 (3)
    Таблица 6.

    Побочные действия, связанные с лечением и снятие

    рвота
    Амлодипин . Эналаприл .
      Плацебо . Индометацин . Плацебо . Индометацин .
    0 0 0 3 (2) 3 (2) *
    боли в животе 0 2 0 3 (2) *
    0 1 (1) 0 0 0 1 (1) 0 0 0
    Cough 0 0 0 1
    Тошнота 0 1 (1) 0 0
    Головная боль 0 0 0 1
    Нет.пациентов 1 (1) 5 (3) 0 (0) 6 (3)
    рвота
      4 . Эналаприл .
      Плацебо . Индометацин . Плацебо . Индометацин .
    0 0 0 3 (2) 3 (2) *
    боли в животе 0 2 0 3 (2) *
    0 1 (1) 0 0 0 1 (1) 0 0 0
    Cough 0 0 0 1
    Тошнота 0 1 (1) 0 0
    Головная боль 0 0 0 1
    Нет.пациентов 1 (1) 5 (3) 0 (0) 6 (3)

    Дискуссия

    Пациенты в обеих группах исследования (группа эналаприла и амлодипина) были относительно схожими по своим демографическим характеристикам и характеристикам, хотя вполне возможно, что препарат был выбран для этих пациентов по особым причинам, и поэтому они не были сопоставлены случайным образом. Индометацин вызывал повышение амбулаторных измерений АД у пациентов, принимавших эналаприл, и с этим повышением было связано снижение частоты пульса, возможно, как следствие повышения АД, активирующего барорефлекс.Наоборот, у пациентов, получавших амлодипин под контролем, не было повышения АД и изменения частоты пульса. Различия между двумя группами были значительными. Эта разница была значимой не только для среднего 24-часового АД, но и для дневного и ночного среднего значения. Для утреннего подъема АД это не было значимым; возможно, это связано с большей изменчивостью этого БП из-за непостоянства времени возникновения и, следовательно, включения более широкого диапазона значений.

    Результаты клинического АД были не столь однозначными, что, вероятно, связано с меньшим количеством измерений.Однако как на 2-й неделе (не показано), так и на 3-й неделе исследования наблюдалось значительное повышение АД у пациентов, принимавших эналаприл, получавших индометацин, тогда как изменение АД у пациентов, принимавших амлодипин, получавших индометацин, было незначительным. Однако разница между двумя группами не достигла значимости.

    В небольшом предыдущем исследовании мы продемонстрировали, что индометацин повышает клиническое АД у людей, получавших эналаприл, но не у пациентов, принимавших фелодипин. 11 Это исследование подтверждает этот вывод, но расширяет наблюдения, демонстрируя значительное влияние на различные амбулаторные измерения АД и демонстрируя, что хорошо контролируемые люди могут выйти из-под контроля. Аналогичные выводы были сделаны при сравнении влияния индометацина на людей, контролируемых приемом нифедипина ГИТС и эналаприла. 10 Недавнее исследование показало, что этот эффект не наблюдался, когда индометацин давался людям, контролируемым приемом препарата, блокирующего рецепторы AT 1 , по сравнению с плацебо. 12 Однако в исследовании участвовало всего восемь человек, и вероятность показать эффект была небольшой.

    Механизм повышения АД при применении индометацина как у нелеченых, так и у леченных пациентов с артериальной гипертензией неясен. Индометацин является неселективным ингибитором циклооксигеназы. Он препятствует синтезу простагландинов и влияет на почки, вызывая задержку натрия. 2,13,14 Он также может воздействовать на кровеносные сосуды, вызывая недостаточное расширение сосудов и, следовательно, повышение АД.Наша гипотеза состоит в том, что наиболее вероятная причина связана с увеличением веса, что указывает на задержку натрия. 11 У пациентов, получающих ингибитор АПФ, уровень ренина в плазме изначально высокий из-за ингибирования короткой петли обратной связи, вызванной ангиотензином II. Однако у людей, принимающих ингибитор АПФ, высокий уровень ренина в плазме оказывает минимальное влияние на АД, так как происходит блокировка образования ангиотензина II. У обоих пациентов, принимавших эналаприл и амлодипин, наблюдалось снижение уровня ренина в плазме, вызванное задержкой натрия.У здорового человека или человека, не получавшего лечения, это падение активности ренина в плазме и, следовательно, уровня ангиотензина II улучшает повышение АД, вызванное задержкой натрия и увеличением объема, так же, как ответ на ограничение натрия и диуретики притупляется повышением ренин плазмы. 6 У пациентов, принимающих эналаприл, несмотря на снижение уровня ренина, не происходит значительного изменения уровня ангиотензина II, поэтому повышение АД из-за задержки натрия не контролируется.У пациентов, получающих блокаторы кальциевых каналов, снижение уровня ренина в плазме и последующее снижение уровня ангиотензина II означает, что полный эффект задержки натрия не проявляется, поскольку он компенсируется снижением уровня ренина и, следовательно, ангиотензина II. Кроме того, люди, принимающие препараты, блокирующие кальциевые каналы, имеют относительную нечувствительность к потреблению натрия, и это может быть еще одним объяснением. 7,8 Polónia et al 10 получили схожие результаты в отношении прибавки в весе, но, поскольку прибавка в весе была одинаковой в обеих группах, они утверждали, что этот механизм вызван не задержкой натрия, а каким-то другим механизмом.Они проигнорировали решающую роль, которую могут играть изменения ренина, хотя данные их исследования, касающиеся ренина, сбивают с толку, поскольку уровень ренина в плазме у пациентов, принимающих эналаприл, повышен лишь незначительно.

    Пациенты, которые реагируют на ингибитор АПФ, обычно также кажутся реагирующими на препараты, блокирующие кальциевые каналы, но обратное неверно. 15 Вероятно, это связано с тем, что ангиотензин II действует только на рецептор-опосредованный канал Ca 2+ , и если ангиотензин II не присутствует, маловероятно, что ингибиторы АПФ окажут значительный эффект.С другой стороны, препараты, блокирующие кальциевые каналы, воздействуют на канал, регулируемый напряжением, и это позволяет получить ответ у гораздо большего числа пациентов, чем при применении ингибитора АПФ.

    Из этого исследования мы можем сделать два основных вывода. Во-первых, если человек принимает НПВП, вполне вероятно, что он лучше отреагирует на дигидропиридиновый препарат, блокирующий кальциевые каналы, чем на ингибитор АПФ. Этот момент не оценивался явно в этом исследовании, но является логическим выводом. Однако главное заключается в том, что если человек с гипертонией периодически получает НПВП, было бы предпочтительнее контролировать его с помощью препарата, блокирующего кальциевые каналы, а не ингибитора АПФ, поскольку контроль не отменяется во время приема НПВП.

    Благодарности

    Благодарим за сотрудничество пациентов и медперсонал клиники гипертонии ARMC в Гейдельберге.

    Ссылки

    1., , :

    Взаимодействие нестероидных противовоспалительных средств с антигипертензивными и мочегонными средствами: контроль сосудистой реактивности эндогенными простаноидами

    .

    Am J Med

    1986

    ;

    81

    : (

    доп 2B

    ):

    43

    57

    .

    2., , , , :

    Ослабление гипотензивного действия пропранолола и тиазидных диуретиков индометацина

    .

    Br Med J

    1980

    ;

    281

    :

    702

    705

    .

    3., , , , :

    Эффекты индометацина, сулиндака, напроксена, аспирина и парацетамола у пациентов с гипертензией, получающих лечение

    .

    Clin Exp Hypertens [A]

    1984

    ;

    6

    :

    1077

    1093

    .

    4., , , , :

    Влияние периндоприла на артериальное давление у людей при различном потреблении натрия

    .

    J Cardiovasc Pharmacol

    1987

    ;

    10

    : (

    доп. 7

    ):

    S116

    S118

    .

    5., , :

    Факторы, определяющие реакцию людей с легкой гипертензией на снижение потребления натрия

    .

    Clin Exp Hypertens

    1986

    ;

    А8

    :

    941

    962

    .

    6., , , , , :

    Применение ограничения натрия и эналаприла у лиц с умеренной и тяжелой артериальной гипертензией

    .

    Med J Aust

    1987

    ;

    146

    :

    149

    153

    .

    7., , , , , :

    Парадоксальное влияние ограничения натрия на артериальное давление у людей, принимающих препараты, блокирующие медленные кальциевые каналы

    .

    Ланцет

    1986

    ;

    1

    :

    793

    .

    8., :

    Взаимодействие препаратов, блокирующих медленные кальциевые каналы, с ограничением натрия, диуретиками и ингибиторами конвертирующего фермента

    .

    J Hypertens

    1988

    ;

    6

    : (

    доп. 4

    ):

    S652

    S654

    .

    9., , , , :

    Вызывает ли диуретик дальнейшее падение артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией, уже принимающих нифедипин?

    .

    J Hypertens

    1987

    ;

    5

    :

    733

    738

    .

    10., , , , , , , , :

    Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на функцию почек и 24-часовое амбулаторное снижение артериального давления эффекты желудочно-кишечной терапевтической системы эналаприла и нифедипина у пациентов с артериальной гипертензией

    .

    J Hypertens

    1995

    ;

    13

    :

    925

    931

    .

    11., :

    Взаимодействие индометацина с фелодипином и эналаприлом

    .

    J Hypertens

    1993

    ;

    11

    : (

    доп. 5

    ):

    S338

    S339

    .

    12., , , , :

    Гемодинамические и почечные эффекты индометацина у пациентов с гипертензией, получающих лозартан

    .

    Am J Hypertens

    1999

    ;

    12

    :

    209

    216

    .

    13., :

    Антагонистическое действие нестероидных противовоспалительных средств на фуросемид-индуцированный диурез при сердечной недостаточности

    .

    Br Med J

    1981

    ;

    283

    :

    714

    .

    14., , , , , , :

    Усиление реакции артериального давления на ингибирование циклооксигеназы при чувствительной к соли гипертонической болезни человека

    .

    Гипертония

    1993

    ;

    21

    :

    875

    881

    .

    15., :

    Гемодинамические сравнения эналаприла и фелодипина и их комбинации

    .

    Почки Int

    1992

    ;

    41

    : (

    доп. 36

    )

    S78

    S81

    .

    Примечания автора

    © American Journal of Hypertension, Ltd., 2000 г.

    American Journal of Hypertension, Ltd.

    .

    Написать ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован.