Как улучшить эндометрий для имплантации эмбриона: Информационные статьи

Содержание

Подготовка эндометрия перед подготовкой к ЭКО

От чего зависит успех имплантации?

Успех ЭКО на 90% зависит от качества эмбрионов. Самый высокий процент наступления беременности отмечается при переносе эмбрионов 5-го дня развития – бластоцист. Приживется или не приживется эмбрион после переноса его в матку зависит от многих факторов, главный из которых – соответствие стадий развития эмбриона и эндометрия. Эмбрион должен попасть в матку в строго определенный момент, когда «открыто окно имплантации». Если это не произошло, беременность не наступит.

Окно имплантации существует несколько дней в лютеиновую фазу менструального цикла и является результатом воздействия на эндометрий  множества факторов, которые обеспечивают условия для имплантации эмбриона.

Каждый месяц происходит полное обновление эндометрия – в менструацию его клетки отторгаются и на их месте под влиянием половых гормонов – эстрогенов — начинают расти новые. Максимальной толщины эндометрий достигает после овуляции. На поверхности клеток эндометрия под влиянием прогестерона образуются пиноподии, которые выполняют роль связующего звена между эмбрионом и стенкой полости матки (фото пиноподий).  Если этот процесс нарушен, беременность не наступит.   

Состояние эндометрия врач оценивает по толщине эндометрия и его структуре в процессе УЗИ. Недостаточная или избыточная  толщина эндометрия (тонкий или слишком пышный эндометрий) может нарушить процесс имплантации. Оптимальная толщина эндометрия в день переноса эмбриона 8-12 мм. Это не означает, что наступление беременности невозможно при меньшей или большей толщине эндометрия, однако, вероятность ее гораздо ниже.

Не меньшее значение, чем толщина эндометрия, имеет его структура. Наличие в полости матки полипов, гиперплазии, синехий (спаек) после воспаления или хирургических вмешательств (абортов, выскабливаний), хронического воспалительного процесса – всё это снижает вероятность наступления беременности и требует активного лечения до начала попытки ЭКО.

Подготовка эндометрия   

В некоторых центрах в качестве подготовки эндометрия к переносу эмбрионов требуют обязательной гистероскопии с целью оценки его состояния «глазом» и удаления патологических находок (полипов, синехий и др.). В нашем центре это является  не требованием, а рекомендацией в случае, если такое подозрение возникает во время проведения УЗИ. Мы предпочитаем, чтобы эта процедура выполнялась на фоне противовоспалительного лечения и как можно ближе ко времени проведения ЭКО.


В случаях, когда по данным УЗИ и гистологического исследования материала, полученного во время выскабливания, патология не выявляется, но эндометрий остается тонким и не реагирует на гормональную терапию, некоторые клиники предлагают изучение маточного кровотока с помощью УЗИ и иммуногистохимическое определение рецепторов к эстрогенам и прогестерону. Убедительных данных за полезность таких исследований пока не получено.


Наши преимущества

ребенка родилось благодаря нашим специалистам

 

Поддержка имплантации эмбрионов

Назначение некоторых препаратов позволяет добиться более высокой частоты наступления беременности. Как правило, это прогестерон или его аналоги (утрожестан, крайнон и другие). Их назначают чаще всего на следующий день после пункции яичников и продолжают до 8-12 недель. В случае недостаточной толщины эндометрия (менее 9 мм ко дню введения ХГ) рекомендуется еще до пункции добавить препараты эстрогенов и продолжать их прием после переноса эмбрионов. Очень важно до проведения теста на беременность, а в случае положительного результата и после него, не прекращать прием препаратов, направленных на ее поддержание. Резкая отмена препаратов может привести к прерыванию беременности. Тест на беременность следует выполнять на 12-14 день после переноса эмбрионов.

Счастливые истории

Лидия

21 фев. 2022

Мы всей семьей выражаем безграничную благодарность всему центру «Фертимед» за то, что помогли появиться на свет нашему долгожданному малышу!Читать историю

Екатерина

09 фев. 2022

Хочу выразить огромную благодарность, клиники, в частность врачу Торчинову А Р, за удачно проведённый протокол эко!!! Нашему сыну скоро будет 4 года. Читать историю

Полина

30 сен. 2021

Огромная благодарность вашей клинике и особенно Диане Омаровне!! ЭКО С первой попытки забеременела, моему сыну уже 5 лет!!! Приду ещё раз!!!Читать историю Хотим выразить огромную благодарность и низкий поклон всем, кто работает в этой клинике и, конечно, нашему доктору Торчинову Асланбеку Руслановичу! НаЧитать историю

Светлана

11 сен. 2021

Хотим выразить благодарность клинике Фертимед и в частности доктору от Бога Ефимовой Марии Сергеевне, она наш ангел-хранитель благодаря её профессионаЧитать историю

Садовская-Шмелева Татьяна Викторовна

15 июл. 2021

04.05.2021 года на свет появился малыш весом 3150гр, рост 50 см. Это счастье не выразить словами. Особенно, когда путь к нему очень долгий и сложный. Читать историю

Семья Дзагоевы

03 мая 2021

Теперь и я хочу написать свою историю счастливого материнства. За спиной 9 лет бесплодия, 4 попытки ЭКО, 3 из них не увенчались успехом! 1 попытка былЧитать историю

Светлана

23 фев. 2021

Хочу выразить огромную благодарность Самойловой Татьяне Евгеньевне! Благодаря ей я — счастливая мама! Наше знакомство началось в далёком 2010г., когдаЧитать историю

Гринева Гульназ

19 фев. 2021

Хочу выразить огромную благодарность врачу от Бога Смирновой Анне Анатольевне! Именно благодаря ей вот уже пятый год мы являемся счастливыми родителямЧитать историю

Ольга

23 янв. 2021

В Фертимеде начиналась жизнь нашего мальчика. Ровно 5 лет назад там нам дали его первую фотку, на ней ему 8 недель и 1 день. Как же мы, будущие родитеЧитать историю

Оксана

23 дек. 2020

Хочу выразить благодарность до ЛУНЫ И ОБРАТНО Диане Омаровне, Маргарите Бениаминовне, Михаилу Юрьевичу за нашего сына, в появление которого мы уже почЧитать историю

Наталия

29 ноя. 2020

Мне 40, моему мужу 49. У нас мужской фактор, с которым забеременеть очень сложно: большинство эмбрионов останавливаются на 5-тый день развития. Кроме Читать историю

Елена

13 ноя. 2020

Наши московские каникулы были проведены в клинике «Фертимед» для исполнения самого сокровенного желания. После нескончаемых попыток забеременеть с помЧитать историю

Марина

11 окт. 2020

Невозможно выразить словами всю благодарность нашему волшебнику — Торчинову Асланбеку Руслановичу!!! Благодаря ему 29.03.2020 на свет появилась наша дЧитать историю Хочу выразить огромную благодарность всем работникам данного центра за их профессионализм. Отдельное ОГРОМНОЕ СПАСИБО хотелось бы сказать нашему врачуЧитать историю

Орлова Ольга Александровна и Чемодуров Дмитрий Леонидович

24 июл. 2020

Хотим выразить огромную благодарность всем врачам этой клиники!
Благодаря вам, у нас в семье растут двое замечательных детишек — Захар (24.0Читать историю

Оксана

29 июн. 2020

Здравствуйте!У нас необычная история.Первые наши дети с мужем рождены при ЕБ. Т.к. мы всегда хотели очень большую семью,то решили не останавливаться..Читать историю

Евгения

16 мая 2020

Моим детям уже 11 и 8 лет, но я периодически вспоминаю с благодарностью вас, дорогой Фертимед.
Особенно Анну Анатольевну, Диану Омаровну, МаргарЧитать историю

Ирина

17 апр. 2020

Нашей счастливой истории мы обязаны Смирновой Анне Анатольевне! Благодаря ее профессионализму на свет появился наш сынишка. Анна Анатольевна — замечатЧитать историю

Николай и Екатерина

19 фев. 2020

Многоуважаемый ФертиМед, мы с супругой хотим от души поблагодарить прекрасного врача, умницу и большого профессионала — Смирнову Анну Анатольевну и скЧитать историю

Мария

10 дек. 2019

Два года безуспешного хождения по врачам вместе с мужем. Нам посоветовали обратиться в Фертимед к Жорданидзе Диане Омаровне. Замечательный врач! РезулЧитать историю

Алипат

21 окт. 2019

Благодаря Вам, Вашей клинике и Смирновой Анне Анатольевне я пришла к заветной мечте после 7 лет скитаний от одного врача к другому. Благо, узнала про Читать историю

Наталия

09 окт. 2019

Напишу и я историю. 7 лет бесплодия, 3 попытки ЭКО. От отчаяния иду сама прошу направление на лапароскопию. И в реанимации разговорилась с женщиной. КЧитать историю

Наталья

20 фев. 2019

Здравствуйте. Хочу выразить огромную благодарность вашему центру. Сложилось впечатление о сплоченном коллективе, настроенном на результат. Лечились у Читать историю

Андрей и Александра

14 фев. 2019

Большая благодарность, от всей нашей большой семьи, всем сотрудникам центра за вашу работу, за улыбку на лице и веру в положительный результат! МихаиЧитать историю

Валентина

15 янв. 2019

Наш с супругом путь к счастью быть родителями начался в 2012 году после того, как отгремели звуки свадебного марша Мендельсона. Как и все, мы думали, Читать историю

Екатерина

16 мая 2019

После замужества не могла забеременеть в свои 22 года, оказалось проблемы с маточными трубами. Когда я узнала, что самостоятельно не смогу никогда имеЧитать историю

Ольга

02 мар. 2019

Хочется выразить огромную благодарность клинике ФертиМед, а особенно, врачу Асланбеку Руслановичу, за хорошее, трепетное отношение, а так же, за то, чЧитать историю

Ирина

23 июн. 2018

Хочу выразить огромную благодарность замечательному доктору клиники ФертиМед Торчинову Асланбеку Руслановичу за нашего долгожданного сыночка. На протяЧитать историю Необычный, наверное, отзыв у меня получится, так как это отзыв от новоиспечённого отца, да и вообще, я не очень понимаю, как можно выразить Вам нашу, Читать историю

Екатерина

15 дек. 2017

Впервые мы обратились в ФертиМед в далеком уже 2010 году, после 3х лет хождения по врачам и сдачи всяких экзотических анализов. К сожалению, первая поЧитать историю

Екатерина

25 сен. 2017

Вышла замуж в 22 года, мужу было 23, о том что могут быть проблемы с зачатием никогда не могла подумать, оказалось после перенесено аппендицита в детсЧитать историю

Елена

23 мая 2017

Мы с мужем 6 лет мечтали о ребенке. У меня от первого брака есть взрослая дочь (20 лет),у мужа детей не было. Прошли несколько попыток Эко в рЧитать историю

Елена

21 фев. 2017

Мы с мужем больше всего на свете хотели стать родителями, но время шло, скитания по разным врачам ни к чему не приводили, постоянные анализы и лечениеЧитать историю

Нина и Петр

27 сен. 2017

На свою спермограмму мой муж смотрел, как на приговор – ни одного сперматозоида. И причина непонятна. Была одна надежда – на ТЕЗУ. Нам объяснили, что Читать историю Я была готова на всё, чтобы родить ребенка. К своим 32 годам я уже перенесла пять операций на яичниках и от них остался один крошечный кусочек. На стиЧитать историю

Мария

27 июн. 2016

У меня было две внематочных и никаких шансов родить своего ребенка.      
Ирония заключалась в том, что мой ближаЧитать историю

Валентина и Михаил

14 окт. 2016

Мы с мужем прилетели с Камчатки. Очень хотели второго ребенка. ФертиМед посоветовали знакомые. Говорят, что у таких маленьких и худых женщин, как я, гЧитать историю

Софья

27 июл. 2016

В ФертиМеде сначала не поверили, что у меня было 43 попытки ЭКО. В глазах персонала явно читалась недоверие и сочувствие – мол, женщина поехала головоЧитать историю Когда я оставила мужа, с которым у нас было трое детей, никто этого понять, конечно, не мог, да и не хотел. И еще больше никто не мог понять то, что мЧитать историю

Валентина и Виктор

01 ноя. 2016

Наша Даша  растет, в свои 1 год и 9 месяцев она очень смышленая девочка, учит азбуку в своем собственном планшете (настоящем, не игрушечЧитать историю

Кристина

05 апр. 2016

Мне было 45, когда я созрела для ЭКО. При первой же встрече врач в ФертиМеде сказала: никаких шансов на ребенка со своими яйцеклетками. Сначала были шЧитать историю Я на 29 лет моложе мужа. У него трое взрослых детей, но мне очень хотелось своего и нашего совместного ребенка. Несколько последних лет муж очень болеЧитать историю Я-счастливая мама! 5 лет стояния березкой, измерения базальной температуры, отслеживание овуляции, гистероскопия, лапарокопия (у мужа тоже), клостилЧитать историю Отправить свою историю

Насколько важны другие препараты, часто назначаемые в некоторых клиниках после переноса эмбрионов:  курантил, актовегин, фраксипарин или клексан, витамины и др.? Их полезность не доказана, а назначение исходит из принципа «хуже не будет». Мы предпочитаем минимум назначений с доказанной эффективностью: всем женщинам рекомендуем фолиевую кислоту для профилактики пороков развития у детей и некоторым женщинам при нарушении в системе свертывания крови назначаем аспирин или низкомолекулярные гепарины.  

Читайте также:

Не теряйте время! Запишитесь на прием прямо сейчас!

Нажимая кнопку “Отправить заявку”, Вы даете согласие на обработку Ваших персональных данных в соответствии с условиями

* — обязательные поля для заполнения


Теги: Лечение шейки матки Анализы на инфекции Подготовка женщины к ЭКО

Прегравидарная подготовка эндометрия — статьи от специалистов клиники «Мать и дитя»

Во всем мире увеличивается количество бесплодных супружеских пар, нуждающихся в применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Однако, несмотря на высокую востребованность метода, кардинальных изменений в его эффективности не происходит. Только 15-20% перенесенных в полость матки эмбрионов в программах ЭКО успешно имплантируется. Около 30% бесплодных супружеских пар, проходящих лечение, сталкиваются с повторными неудачами ЭКО. Два наиболее значимых фактора, влияющие на исходы ВРТ: состояние эмбриона и функциональная состоятельность эндометрия. Для успешной имплантации и наступления беременности крайне важным является нормальное развитие эндометрия и его изменения в лютеиновую фазу.

Многочисленные факторы риска — стрессы, инфекции, передающиеся половым путем, воспалительные заболевания половых органов, травмы (выскабливания эндометрия), внутриматочные контрацептивы и прежде всего искусственные аборты и последующие эндометриты, как правило, обусловливают несостоятельность гормонально-зависимой структурной и функциональной перестройки ткани эндометрия в «окно имплантации», в этом случае десинхронизация процессов дифференцировки эндометрия, как впрочем и эмбриогенеза приводит к отсутствию или дефекту имплантации, что может обуславливать как бесплодие, так и ранние потери беременности.

Применение лазерного терапевтического аппарата InSpectr M во внутриматочной лазерной терапии и комбинированной озонолазерной терапии у женщин с неэффективными ранее попытками ЭКО, обусловленными структурно-функциональными нарушениями эндометрия, оказалось эффективным методом восстановления репродуктивной функции и способствовало наступлению беременности у 66 % пациенток. У пациенток с первичным бесплодием было более эффективно применение комбинированной озоно-лазерной терапии (беременность наступила у 80% женщин). Были проведены многочисленные научные исследования, подтверждающие эффективность и безвредность разработанных методик. Разработанная методика является авторской и к настоящему времени используется уже в течение 9 лет. Исследования были проведены профессором, доктором медицинских наук Зуевым Владимиром Михайловичем в центре по лечению бесплодия «АРТ-ЭКО» (Москва).

В основу технологии был взят накопленный многолетний опыт по применению низко-интенсивного гелий-неонового лазерного излучения для лечения воспалительно-дистрофических процессов женских половых органов.

Главной составной частью метода лечения является внутриматочное облучение лазерным светом определенной длины волны с индивидуально заданными параметрами. Процедура абсолютно безболезненная, длится в течение 3-5 минут.

В результате исследования изучено состояние рецепторной системы эндометрия у женщин с бесплодием и неудачными попытками ЭКО. Установлено, что низко-интенсивное лазерное излучение оказывает позитивное организующее действие на рецепторный аппарат и улучшает его кровоснабжение.

За счет чего наступала беременность:

  • Лазерное облучение эндометрия обеспечивало рост прогестероновых рецепторов в строме, железах и покровном эпителии;
  • У 60% женщин отмечено формирование физиологических соотношений эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в ядрах клеток стромы, желез и покровного эпителия;
  • Успешная имплантация эмбриона зависит не столько от количественных, сколько от качественных изменений в рецепторном аппарате эндометрия, наблюдавшихся под влиянием внутриматочной лазерной и комбинированной озоно-лазерной терапии;
  • Достоверное снижение резистентности кровотока в базальных и маточных артериях после лечения у всех пациенток свидетельствовало об активации внутриорганного кровотока;
  • Воздействие лазерным излучением на эндометрий сопровождалось достоверным снижением резистентности в основных артериях функционирующих яичников и увеличением среднего размера желтого тела;
  • У женщин, получавших внутриматочную лазерную и озоно-лазерную терапию, по данным УЗИ имело место достоверное увеличение толщины и нормализация структуры эндометрия (до 80% и 84,6% соответственно) во вторую фазу менструального цикла.
Количество процедур подбирается индивидуально в зависимости от характера и степени тяжести повреждения эндометрия и матки в целом.

В заключении необходимо сказать, что разработанный метод является для многих женщин, не сумевших еще реализовать свою детородную функцию, «палочкой-выручалочкой» не только в естественном деторождении, но и программах ЭКО.

Эндометрий при ЭКО — какой толщины должен быть, как нарастить эндометрий для ЭКО

Процедура экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) — это сложный и многоэтапный процесс, в ходе которого происходит оплодотворение яйцеклетки не в организме женщины, как при наступлении физиологической беременности, а в условиях эмбриологической лаборатории. Это инновационный сложный и трудоемкий процесс, который требует слаженной работы специалистов, применения схем лекарственных препаратов, а также выполнения некоторых инвазивных манипуляций. Конечно же, все этапы проведения ЭКО требуют грамотности и скрупулезности. Однако, далеко не сто процентов успеха зависит от точности методики выполнения всех нюансов этапов протокола.

Довольно большое значение для успешного протокола экстракорпорального оплодотворения имеет качество эндометрия.

Что такое эндометрий

Эндометрий — это внутренняя слизистая оболочка матки, ее внутренний слой, которым выстлана маточная полость. Это уникальная ткань, функциональные и гистологические особенности которой дают возможность наступить и пролонгироваться беременности.

Эндометрий имеет два слоя:

  • Функциональный слой. Это поверхностный, «рабочий» слой, в который происходит имплантация (внедрение) оплодотворенной яйцеклетки и наступление беременности. Если же беременность в организме женщины не наступила, тогда этот слой слизистой оболочки матки отторгается и вместе с кровью выводиться во влагалище. Именно этот процесс лежит в основе менструаций у представительниц прекрасной половины человечества. После окончания менструации функциональный слой под действием циклической выработки гормонов пролиферирует, накапливает в себе гликоген и снова готов к имплантации бластоцисты и обеспечения нормального функционирования беременности.
  • Базальный слой. Это внутренний слой, из которого берет начало функциональный слой.

Строение эндометрия

В эндометрии циклически, в зависимости от фазы овариально-менструального цикла, происходят изменения:

  • Фаза десквамации. Именно так называется тот период, которые милые дамы именуют менструацией. Происходит отторжение функционального слоя и его выделение из влагалища вместе со сгустками крови.
  • Фаза регенерации. Это период восстановления функционального слоя, который берет свое начало из базального.
  • Фаза пролиферации — период активного роста функционального слоя, когда происходит его утолщение.
  • Фаза секреции. Именно этот период времени знаменуется накоплением в эндометрии гликогена — питательного вещества для имплантированного эмбриона при наступлении беременности. Если же беременности не происходит, то наступает опять фаза десквамации и все процессы повторяются вновь.

Толщина эндометрия в разные фазы цикла

Как влияет эндометрий на зачатие?

Именно нормальные, физиологические значения толщины и качества эндометрия обеспечивают нормальную имплантацию эмбриона в полость матки и дальнейшее нормальное вынашивание беременности. Если эндометрий не соответствует необходимым характеристикам, то это может спровоцировать бесплодие, угрозу прерывания беременности, самопроизвольный аборт, плацентарную недостаточность.

Какой должен быть эндометрий для зачатия ребенка?

Для наступления самопроизвольной беременности необходимы определенные характеристики слизистой оболочки матки в зависимости от дня овариально-менструального цикла.

Какой толщины должен быть эндометрий для зачатия?

  • До 7 дня цикла эндометрий уже должен иметь толщину 4-7 мм.
  • К 10 дню цикла толщина должна достигать 1 сантиметра.
  • К 14 дню цикла толщина может колебаться от 11 до 13 мм.
  • К 18 дню цикла пределом нормальных значений является 15 мм.

Толщина эндометрия для зачатия

Какой должна быть толщина эндометрия при ЭКО 

Как слишком тонкий эндометрий (гипоплазия), так и слишком толстый (гиперплазия эндометрия) могут препятствовать наступлению беременности. Что примечательно, что даже такая сложная процедура, как экстракорпоральное оплодотворение, которая дает шансы даже при нулевом проценте возможности беременности физиологическим путем, не может быть успешной при патологических характеристиках эндометрия (его толщины).

Какой должен быть эндометрий для ЭКО?

Для того, чтобы прогнозировать вероятность успешного протокола ЭКО, необходимо знать, какой должен быть эндометрий для подсадки эмбрионов:

  • 9-11 миллиметров — это оптимальное значение толщины эндометрия, которое всецело обеспечивает нормальный процесс имплантации перенесенной в процессе протокола ЭКО бластоцисты.
  • Меньше 8 миллиметров или более 14 — это толщина эндометрия, при которой шансы на наступление беременности, а значит, на успешный протокол экстракорпорального оплодотворения, минимальны.
  • Толщина эндометрия менее 6, а также более 16 миллиметров — это показатели, при которых шанс на успешный протокол равен практически нулю.

Эндометрий при ЭКО

Подскажите, проходили ли вы ранее программу ЭКО?

Голосовать

Диагностика эндометрия

Как оценить, каким должен быть эндометрий для имплантации?

Важным показателем в оценке эндометрия имеет его рецептивность. Это параметр, который характеризуется оценкой готовности слизистой полости матки к имплантации эмбриона. Как ее оценить?

  • Гистологический анализ. Рецептивность, как определение, это исследование не отражает, но сказать, какой фазе цикла соответствует эндометрия, может.  Проводится биопсия ткани слизистой оболочки матки, гистологическое исследование полученной ткани, после чего врач-гистолог дает заключение о его характеристиках. Можно сказать, готов ли эндометрий для имплантации эмбриона.
  • Иммуногистохимическое исследование. Полученные частицы слизистой оболочки матки исследуются на предмет наличия рецепторов, которые могут идентифицировать эмбрион и способствовать его имплантации. Также можно определить чувствительность этих рецепторов к эстрогенам и прогестерону. Еще иммуногистохимия имеет возможность определить наличие на поверхности клеток таких образований, как пиноподий. Это выпячивания, которые появляются во время «окна имплантации» (время, когда эндометрий и организм в целом полностью готов к наступлению беременности).
  • ERA-тест — генетический анализ, который позволяет оценить рецептивность эндометрия.

Какой толщиной должен быть эндометрий для зачатия: иные методы диагностики

  • УЗИ с измерением толщины эндометрия.
  • Гистероскопия. Визуальная оценка слизистой полости матки. 

Диагностика состояния эндометрия

Как улучшить эндометрий?

При наличии понимания о том, что необходимы определенные параметры эндометрия для наступления беременности, возникает логичный вопрос: как подготовить эндометрий к беременности? Существует несколько способов скорректировать толщину и качество эндометрия.

Как нарастить эндометрий перед ЭКО?

  • Негормональные методы коррекции. Довольно часто некорректные характеристики эндометрия могут быть по причине перенесенных инфекционно-воспалительных процессов. Именно для коррекции после таких патологий используются следующие группы препаратов: антибактериальные, противовоспалительные, антикоагулянтные препараты, иммунокоррегирующая терапия.
  • Гормональные методы коррекции. Зачастую нарушения в толщине эндометрия появляются на фоне гормонального дисбаланса. К таким средства можно отнести эстрогены (способствуют активной пролиферации клеток), прогестерон (стимулирует секреторные преобразования слизистой матки). Так как нарастить эндометрий для эко или физиологической беременности – крайне важные задачи при его гипоплазии (уменьшении толщины).
  • Хирургические методы. Если имеется гиперплазия эндометрия, идентифицированы полипы полости матки, то наилучшим, эффективным и щадящим способом устранить такое состояние является гистерорезектоскопия.

Методы лечения

Какая должна быть толщина эндометрия для подсадки эмбрионов при ЭКО

Говоря о факторах успешности протокола ЭКО врачи отмечают, что на успех имплантации эмбриона влияет состояние эндометрия, и одним из важных факторов является его рецептивность.Толщина, структура и степень зрелости, все эти составляющие и влияют на эффективность имплантации. Говоря о толщине эндометрия, хотелось бы отметить, что его созревание начинается с начала МЦ и зависит от созревания доминантного фолликула, этот процесс идет синхронно и толщина увеличиваться с каждым днем созревания фолликула, организм таким образом готовиться к наступлению беременности.

Часто возникает вопрос – какой должна быть толщина эндометрия?

В разных источниках приводятся данные о нормальной толщине эндометрия для переноса эмбрионов от 7 до 12 мм, однако очень важным является структура эндометрия.
В первую фазу цикла эндометрий имеет трехслойную структуру.
Трехслойным считается эндометрий, на котором различимы два основных слоя базальный (который не подвергается изменениям во время МЦ) и функциональный (который богат сосудами и имеет более плотную и рыхлую структуру, а во время МЦ при ненаступлении этот слой отторгается и затем нарастает новый слой), а также эпителиальный – это негормонозависимый слой, образующийся на функциональном. Эти три слоя должны быть отчетливо различимы на УЗИ и в структуре эндометрия не должно быть иных патологических включений (полипы, синехии и др.).

Но как же определить самый лучший момент для переноса эмбриона или «окно имплантации» — у большинства женщин этот период начинается с 16 по 24 день менструального цикла (зависит от длительности цикла). В некоторых случаях в связи с физиологическими особенностями организма женщины или под влиянием заместительной гормональной терапии период может измениться (укорачиваться или удлиняться).
 
И кроме всего вышеперечисленного важным моментов является низкая рецептивность эндометрия, которое может стать причиной снижения в рамках программ ВРТ или при наступления естественной беременности. Так у 25% женщин, которые сталкиваются с проблемами имплантации эмбриона, наблюдается и изменение периода «имплантационного окна».
Для точного определения имплантационного окна в нашей клинке мы можем предложить современны метод — тест ERA.
Суть теста Endometrial receptivity Array Test в изучении активности 238 генов. Чья работа оказывает непосредственное влияние на уровень рецептивности эндометрия. По результатам теста отображается график, в котором отражены сведения молекул РНК, которые соответствуют каждому исследуемому гену.
Это исследование позволяет определить точный период имплантационного окна и назначить перенос в определенный день. Точность данного метода равна 99,9%.

Тонкий эндометрий и физиотерапевтическое лечение

Тонкий эндометрий и возможности физиотерапевтического лечения

18 Января 2017

Проблема так называемого маточного фактора бесплодия не потеряла своей акутальности в наше время. С уточнением причин неудавшейся имплантации эмбрионов сталкивается практически каждая третья супружеская пара, обратившись в клинику репродукции. Прикрепление эмбриона к слизистой тела матки (эндометрию) многофакторный процесс Одной из важных причин, определяющих успех наступления беременности, является качество эндометрия, которое характеризуется его структурой, толщиной, наличием признаков воспалительного процесса.

Считается, что одним из косвенных признаков неблагополучия эндометрия является его толщина и кровоснабжение в маточных и спиральных артериях в период, совпадающий по дням с потенциально возможным переносом эмбрионов в полость матки. Оптимальным периодом для оценки состояния эндометрия являются несколько дней после овуляции. В это время проводится ультразвуковое исследования с допплерометрической оценкой кровотока.

До 15% женщин  сталкиваются с проблемой тонкого эндометрия, когда его толщина составляет менее 7мм в период «имплантационного окна»- дни, когда условия прикрепления эмбриона оптимальны.

Повышение шансов на наступление беременности, возможно благодаря проведению физиотерапевтического лечения с помощью аппарата «Андро-Гин». Физиотерапия оказывает противовоспалительное, сосудорасширяющее, обезболивающе действие и улучшает питания тканей эндометрия, что повышает толщину эндометрия.

Также в современных условиях для подготовки эндометрия применяются электрофорез с различными лекарственными препаратами, гальванические и синусмодулирующие токи.

Каждая процедура должна быть подобрана индивидуально для каждой пациентки, в зависимости от наличия сопутствующих гинекологических заболеваний. Максимального успеха в решении проблемы тонкого эндометрия возможно достичь путем комплексного подхода, применяя не только физиотерапевтическое лечение, но и антибактериальные, гормональные, имуномодулирующие, кроверазжижающие препараты. Врач гинеколог-репродуктолог составит индивидуальный план комплексной терапии в вашем конкретном случае.

Показания к физиотерапевтическому лечению:

  1. Хронический эндометрит.

  2. Тонкий эндометрий (по данным УЗИ толщина эндометрия менее 7мм во вторую фазу менструального цикла).

  3. Подготовка к криопереносу эмбрионов при неудачных попытках ЭКО.

  4. Подготовка полости матки перед проведением донорских программ.

  5. Реабилитация после внутриматочных вмешательств.

Уважаемые пациенты! В условиях нашей клиники есть возможность проведения полного курса физиотерапевтической подготовки эндометрия к программам вспомогательных репродуктивных технологий, что безусловно повысит шансы для достижения беременности. Новейшее оборудование и современные клинические подходы в лечении помогут преодолеть проблемы с репродуктивным здоровьем! 

Перенос свежих эмбрионов в сравнении с замороженными при искусственном оплодотворении

Вопрос обзора

Мы рассмотрели доказательства эффективности и безопасности стратегии «замораживания всех эмбрионов» у женщин, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО) или интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ), по сравнению с традиционной стратегией ЭКО / ИКСИ, в отношении кумулятивной частоты живорождения и риска синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Актуальность

Пересадка эмбрионов при ЭКО / ИКСИ может быть выполнена с использованием свежих эмбрионов либо замороженных эмбрионов с последующей разморозкой. Поэтому в ЭКО используются две стратегии переноса эмбрионов: 1) традиционная стратегия ЭКО/ИКСИ с однократным переносом свежего и одним или несколькими переносами замороженно-размороженных эмбрионов; и 2) стратегия «замораживания всех эмбрионов» с переносом только замороженно-размороженных эмбрионов и отсутствием переноса свежих эмбрионов. Различия в технике замораживания, сроках криоконсервации и переносе существуют в рамках обеих стратегий. В стратегии «замораживания всех эмбрионов» перенос эмбрионов происходит без цикла стимуляции яичников. Эта стратегия может быть полезной, поскольку гиперстимуляция яичников, как полагают, оказывает негативное влияние на восприимчивость эндометрия при имплантации эмбриона. Стратегия «замораживания всех эмбрионов» снижает риск СГЯ, поскольку беременность не возникает в цикле со стимуляцией яичников.

Характеристика исследований

Мы включили четыре исследования, в которых сравнивали стратегию «замораживания всех эмбрионов» с традиционной стратегией ЭКО/ИКСИ, в общей сложности у 1892 женщин, подвергающихся вспомогательным репродуктивным технологиям. Доказательства актуальны на ноябрь 2016 года.

Основные результаты

Мы обнаружили доказательства, показывающие, что, по-видимому, нет различий в кумулятивной частоте живорождения на одну женщину между применяемыми стратегиями. Наши результаты позволяют предположить, что если кумулятивная частота живорождения составляет 58% при использовании традиционной стратегии ЭКО/ ИКСИ, то этот показатель при использовании стратегии «замораживания всех эмбрионов», будет составлять от 56% до 65%. О сроках наступления беременности, как об исходе, во включенных исследованиях не сообщали, но можно предположить, что при использовании традиционной стратегии ЭКО/ИКСИ, включающей перенос свежих эмбрионов, они будут короче в случае аналогичной кумулятивной частоты живорождения, поскольку при использовании стратегии «замораживания всех эмбрионов» перенос эмбрионов задерживается. Стратегия «замораживания всех эмбрионов» (при которой не выполняют перенос свежих эмбрионов) снижает риск СГЯ у женщин с риском ГСЯ. Наши результаты позволяют предположить, что если частота СГЯ составляет 7% при традиционной стратегии ЭКО/ИКСИ, то при стратегии «замораживания всех эмбрионов» она будет составлять от 1% до 3%.

Качество доказательств

Качество доказательств было от умеренного до низкого из-за серьезного риска смещения и серьезной неточности (в отношении некоторых исходов). Риск смещения был связан с неясным «ослеплением» исследователей в отношении предварительных исходов исследования, единицей погрешности анализа и отсутствием адекватных правил прекращения исследования.

PRP-терапия перед ЭКО в Краснодаре. Медицинская клиника (лайф)

PRP-терапия – процедура, которая больше известна в области косметологии, но уже зарекомендовала себя, как отличная терапевтическая процедура и в других областях.
PRP-терапию также называют плазмотерапией или плазмолифтингом.
В области гинекологии применяется при лечении хронических воспалительных процессов, а в области репродукции и перед подготовкой к ЭКО назначается для наращивания эндометрия перед процедурой переноса эмбриона в полость матки.
Главные преимущества процедура – быстрый результат, малая инвазивность и отсутствие противопоказаний.

На чем основан метод плазмотерапии?

Суть методики заключается в проведении инъекций в полости матки плазмой крови, обогащенной тромбоцитами (на английском Platelet Rich Plasma — PRP). И поскольку для процедуры используется кровь самого пациента, которая забирается перед процедурой и помещается в специальный аппарат для дальнейшего центрифунгирования, то полученный препарат не вызовет отторжения или аллергической реакции у пациентки.

Почему используется именно плазма крови?

Плазма – это жидкая часть нашей крови, кроме того в ней в большом количестве содержатся витамины, белки, микроэлементы, ферменты, минералы и другие полезные вещества, которые обладают регенерирующими свойствами и помогают тканям организма восстанавливаться.
А для проведения процедуры ПРП-терапии плазму дополнительно обогащают тромбоцитами, которые отвечают за активацию фибропластов, которые в свою очередь вырабатывают эластин, коллаген и гиалуроновую кислоту – основные компоненты, составляющая значительную часть клеток в организме человека и поддерживающие свойства наших тканей, в том числе и толщину эндометрия.

Особенно это важно для пациенток, которые планируют в дальнейшем проведение программы ЭКО, ведь для успешной имплантации эмбриона в полость матки и развития беременность необходима определенная толщина внутреннего слизистого слоя матки (эндометрия).


Плазма крови содержит несколько факторов роста, таких как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), эпидермальный фактор роста (EGF), фактор роста, полученный из тромбоцитов (PDGF), трансформирующий фактор роста (TGF) и другие цитокины, которые стимулируют пролиферацию, а также рост клеток и новых сосудов. Именно это и необходимо для улучшения качества эндометрия и его полноценной подготовки перед имплантацией эмбриона, ведь главная цель процедуры – улучшить качество и толщину эндометрия.

Как показания для проведения PRP перед процедурой ЭКО?

  • эндометрий тоньше 7 мм, а также когда нарушена его структура или эндометрий однослойный
  • пациенты, которым была проведена гистероскопическая коррекция синдрома Ашермана, удаление внутриматочной патологии в виде многочисленных синехий
  • несколько неудачных попыток ЭКО в анамнезе, связанные с нарушениями функциональности матки и ее слизистой

Как проходит процедура?

  • процедура плазмотерапии может быть проведена, как в естественном цикле ЭКО, так и в протоколе со стимуляцией или при проведении криопротокола
  • при стандартном цикле 28 дней и по рекомендации врача, процедура плазмотерапии назначается на 10-11 день цикла и может повторяться через 2-3 дня
  • перед процедурой обычно проводится УЗИ органов малого таза, микроскопия, цитология и сдаются анализы на инфекции передающиеся половым путем
  • непосредственно первым этапом процедуры является забор крови, которые затем помещается в центрифугу, где методом центрифунгирвоания отделяется плазма, которая затем при помощи специального катетера вводится в полость матки
Процедура PRP-терапии перед ЭКО проводится амбулаторно и не требует госпитализации.
Записаться на процедуру можно по телефону и онлайн.

Эндометрий при вспомогательных репродуктивных технологиях: насколько тонкий?

J Hum Reprod Sci. 2016 г., январь-март; 9(1): 3–8.

Nalini Mahajan

Nova IVI Fertility, Нью-Дели, Индия

S. Sharma

Nova IVI Fertility, Нью-Дели, Индия

Nova IVI Fertility, Нью-Дели, Индия

, Nova IVI Fertility, B-2/1 Анклав Сафдарджанг, Авеню Африки, Нью-Дели — 110 029, Индия. Электронная почта: [email protected]

Поступила в редакцию 18 февраля 2016 г.; Пересмотрено 20 февраля 2016 г.; Принято 22 февраля 2016 г.

Авторские права: © Journal of Human Reproductive Sciences

Эта статья находится в открытом доступе и распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution NonCommercial ShareAlike 3.0, которая позволяет другим микшировать, настраивать и развивать произведение в некоммерческих целях. , если автор указан, а новые творения лицензируются на тех же условиях.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Тонкий эндометрий встречается нечасто (2,4%) в циклах вспомогательных репродуктивных технологий. Когда это действительно происходит, это вызывает беспокойство, поскольку это связано с более низкой частотой имплантации и частотой наступления беременности. Хотя сообщалось о беременностях при 4 и 5 мм, очевидно, что толщина эндометрия <6 мм связана с тенденцией к более низкой вероятности беременности. Заместительная гормональная терапия - циклы переноса замороженных эмбрионов (FET), по-видимому, дают лучшие результаты из-за улучшения рецептивности эндометрия (ER).Этиология тонкого эндометрия играет значительную роль в его рецептивности. Был предпринят ряд методов лечения для улучшения роста эндометрия, но ни один из них до сих пор не был подтвержден. Подтверждение ER тонкого эндометрия с помощью теста с массивом ER до FET дает уверенность.

Ключевые слова: Вспомогательные репродуктивные технологии, массив рецептивности эндометрия, перенос замороженных эмбрионов, тонкий эндометрий маркеры.В этом контексте оценивались возраст матери, измерение овариального резерва и маркеры рецептивности эндометрия (ER). ER является неотъемлемой частью имплантации, поэтому определение точного маркера имплантации было бы очень полезно при вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ). Несмотря на огромные исследования в области имплантации человеческого эмбриона, идеальный маркер ER остается неопределенным. Недостаточная точность, прогностическая ценность и инвазивный характер биохимических и гистологических маркеров РЭ ограничивают их клиническое применение.Сонография в силу ее неинвазивного характера и универсальной доступности является методом, наиболее часто используемым для оценки ER в ВРТ.

Изменения эндометрия в течение менструального цикла отражают стероидный статус цикла. Функциональный слой эндометрия начинает расти под влиянием эстрогена (Э), пока не достигнет максимума в начале всплеска лютеинизирующего гормона (ЛГ). Повышение уровня прогестерона (P4) до и после овуляции предвещает секреторные изменения в эндометрии, и они параллельны изменениям в структуре эндометрия (EnP).На УЗИ толщина эндометрия увеличивается в фолликулярную фазу и меняется характер эндометрия с гипоэхогенного трехслойного на компактный гиперэхогенный после овуляции. Трехслойный эндометрий в день триггера овуляции связан с повышенной вероятностью беременности, в то время как гиперэхогенный характер сигнализирует об отказе [1].

Параметры, используемые для оценки РЭ с помощью традиционного двухмерного УЗИ, включают оценку толщины эндометрия (Eth) и EnP. С появлением трехмерного и четырехмерного УЗИ были изучены дополнительные факторы для повышения прогностической ценности этого метода исследования.К ним относятся измерение объема эндометрия и допплерография маточного и субэндометриального кровотока [2,3]. Интересно, что толщина и структура эндометрия по-прежнему остаются наиболее изученными параметрами для их прогностической ценности при ЭКО.

Толщина эндометрия (Eth) измеряется с помощью трансвагинального УЗИ как максимальное расстояние между эхогенными границами миометрия и эндометрия в плоскости, проходящей через центральную продольную ось тела матки. Толщина эндометрия <7 мм на момент имплантации эмбриона считается субоптимальной для ВРТ.Что касается EnP и ER [4], внешний вид тройной линии или многослойный эндометрий в день триггера овуляции определяется как класс A или рецептивный, в то время как гомогенный внешний вид или немногослойный эндометрий определяется как класс C или нерецептивный. Секреция прогестерона инициирует изменения в эндометрии, которые проявляются гомогенным характером вблизи зоны перехода и четкой центральной эхогенной линией. Этот EnP, наблюдаемый в день триггера овуляции, определяется как степень B.

ЧТО МЫ ПОНИМАЕМ ПОД ТЕРМИНОМ «ТОНКИЙ ЭНДОМЕТРИЙ» И КАКОЕ ЕГО ЗНАЧЕНИЕ В ТЕХНОЛОГИЯХ ВСПОМОГАТЕЛЬНОЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ ТЕХНОЛОГИИ?

Тонкий эндометрий чаще всего определяется как толщина эндометрия <7 мм на УЗИ [5, 6, 7, 8, 9, 10], хотя пороговое значение составляет 6 мм [11, 12, 13] и 8 мм. также был использован.[14]

Несмотря на спорные данные о толщине эндометрия, они использовались для прогнозирования возможности беременности в циклах ВРТ; тонкий эндометрий связан с плохими показателями успеха после ЭКО независимо от причинного фактора. Однако также сообщалось о беременности при толщине эндометрия 4 мм и 5 мм [15, 16, 17], что позволяет предположить, что восприимчивость не обязательно может быть связана с Eth. Тонкий эндометрий чаще наблюдается у пожилых женщин, вероятно, из-за снижения васкуляризации. Заболеваемость составляет 5% у женщин моложе 40 лет и 25% после 40 лет в естественных циклах.[18] Касиус и др. . 2014 [19] сообщили о заболеваемости 2,4% в своем метаанализе, который включал 1170 пациентов, перенесших ЭКО.

Kumbak et al ., 2009, [6] изучили характеристики цикла и исходы у 175 пациенток с толщиной эндометрия <7 мм в день извлечения ооцитов. Пациентки были стратифицированы в соответствии с тремя группами толщины эндометрия ≥4 мм и <5 мм, ≥5 мм и <6 мм и ≥6 мм и <7 мм. Частота наступления беременности (PR) и частота имплантации (IR) не показали статистически значимой разницы между тремя группами, хотя наблюдалась тенденция к увеличению значений по мере увеличения толщины эндометрия.Клинический PR (CPR) и частоту невынашивания беременности (MR) в исследуемой группе сравнивали с 5573 пациентками, перенесшими ЭКО в тот же период, у которых была толщина эндометрия ≥7 мм. CPR составил 26% и 51% (P<0,0001), MR 31% и 17% ( P = 0,02) у пациенток с эндометрием <7 мм и >7 мм соответственно. CPR, IR и частота живорождения (LVBR) на перенос эмбриона (ET) пациенток с тонким эндометрием дополнительно оценивались в зависимости от возраста, количества извлеченных ооцитов и перенесенных эмбрионов.Значительно лучшие результаты были получены, когда возраст пациентки был <35 лет или количество извлеченных ооцитов было >5 или количество перенесенных эмбрионов было три и более. Авторы предполагают, что если эндометрий <7 мм в день взятия ооцитов, пациентке следует предложить тотальную заморозку эмбрионов, если только количество извлеченных ооцитов не превышает 5, а количество эмбрионов, доступных для переноса, не превышает 3. Несмотря на то, что это исследование поддерживает точку зрения о том, что эндометрий <7 мм снижает шансы на беременность, результаты, основанные на стратификации по возрасту, количеству ооцитов и числу перенесенных эмбрионов, показывают, что толщина эндометрия не является единственным фактором, определяющим исход лечения.

Противоположная точка зрения была представлена ​​Kasius et al ., 2014,[19] на основе систематического обзора и метаанализа 1170 исследований (22 из которых были среднего качества). Их обзор предполагает, что Eth нельзя использовать в качестве параметра для принятия решения об отмене цикла, замораживании всех эмбрионов или прекращении лечения ЭКО. Тонкий эндометрий (≤7 мм) встречался нечасто — 2,4% зарегистрированных случаев (260/10 724), а расчетная суммарная кривая рабочей характеристики приемника указывала на практически отсутствующую дискриминационную способность Eth в прогнозировании беременности.Тем не менее, у этих женщин наблюдалась тенденция к снижению текущей беременности и LVBR (отношение шансов [ОШ] 0,38 [95% доверительный интервал [ДИ] 0,09–1,5]). Вероятность клинической беременности при Eth ≤ 7 мм была значительно ниже, чем при Eth > 7 мм (23,3% против 48,1%, ОШ 0,42 [95% ДИ 0,27–0,67]). Положительная прогностическая ценность исхода клинической беременности составила 77%, а отрицательная — 48%. Из этого обзора можно сделать вывод, что Eth может дать нам вероятность, но не может предсказать беременность.

Неблагоприятное влияние контролируемой гиперстимуляции яичников (КГЯ) на ER хорошо известно, и для улучшения имплантации рекомендуется плановое замораживание эмбрионов с последующим переносом в цикл заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Также изучалось влияние толщины эндометрия на PR в циклах переноса замороженных эмбрионов (FET). El-Toukhy et al ., 2008 [5] обнаружили, что толщина эндометрия 9–14 мм, измеренная в день приема P , была связана с более высокой имплантацией и PR по сравнению с толщиной эндометрия 7–8 мм. .Дикс и Чек, 2010 [20] в ретроспективном анализе рассмотрели PR у пациентов с Eth <6 мм. Из 35 пациенток было только три беременности и только двое родили. Общий PR составил 8,5% на передачу, а LVBR 5,7% на передачу. PR в группе FET был выше и составил 14,2%. Максимальная толщина, при которой пациент достиг LVB, составляла 5 мм в группе FET. Недавнее исследование той же группы [21] сравнило LVBR, PR и IR между свежим и FET в эндометрии <6 мм. IR и LVBR на 4–5 мм в циклах свежей и замороженной транспортировки составили 10.6% по сравнению с 27,2% ( P = 0,079) (IR) и 10% по сравнению с 36% ( P = 0,0325) (LVBR), что выше в циклах HRT-FET. ЭТ не предпринимали, когда эндометрий был <4 мм. Оба исследования этой группы предполагают, что цикл заместительной ЗГТ может смягчить негативное влияние КГЯ даже у пациенток с тонким эндометрием.

Циклы донорства ооцитов идеально подходят для измерения независимого эффекта Eth как параметра ER, поскольку качество эмбрионов отличается меньшей изменчивостью.Dain et al ., 2013, [22] изучали влияние Eth на репродуктивный исход в цикле донорства ооцитов, используя 6 мм и 8,2 мм в качестве порога для тонкого эндометрия. Не было статистически значимых различий в СЛР (29,6% против 30,0%) и LVBR (16,7% против 23,6%) у женщин с эндометрием <6 мм по сравнению с Eth >6 мм соответственно. Однако при пороговом значении Eth 8,2 мм наблюдалось больше живорождений, чем при более тонком эндометрии. Возможно, что тонкий эндометрий не может поддерживать развитие беременности после имплантации, что приводит к большему количеству выкидышей из-за внутриутробной (IU) гибели плода.Также было замечено, что меньшая часть пациенток с эндометрием тоньше 6 мм имела EnP Grade A, а большая часть — Grade C.

Качество эмбриона играет важную роль в имплантации и является одним из определяющих факторов исхода беременности. Gingold et al ., 2015 [14] стремились оценить взаимосвязь толщины эндометрия (EnT) и EnP с исходом беременности после эуплоидной ЭТ. Пересадив только эуплоидные эмбрионы после преимплантационного генетического скрининга, они обнаружили, что Eth (≤8 vs.>8 мм) в день триггера или ЭТ не имело значимой корреляции с ИР или клиническими исходами во всех возрастных группах (23,4–44,4 года, среднее значение: 36,1 ± 4,0 года) как у свежих, так и у ФЭТ. Однако полностью однородный EnP при триггере коррелировал с низким IR. Eth колебался от 4,4 до 17,9 мм (среднее: 9,7 ± 2,2 мм) в день свежего ET и от 4,2 до 17,7 мм (среднее: 9,1 ± 2,1 мм) в день FET. Подгруппа пациенток с эндометрием ≤7 мм была слишком мала для анализа статистической значимости. Авторы также предполагают, что эти результаты могут быть неприменимы к пациенткам, у которых Eth или EnP изменены из-за патологии эндометрия (например,г., от синдрома Ашермана, внутриутробного туберкулеза или аутоиммунного заболевания). Повреждение эндометрия заболеванием может привести к снижению васкуляризации и фиброзу.

Давайте рассмотрим причины тонкого эндометрия, методы, используемые для попытки коррекции/улучшения, и исход беременности, если попытка ЭТ предпринята после определения транскриптомики окна имплантации (WOI) у пациенток с Eth 6 мм или менее.

ПРИЧИНЫ ТОНКОГО ЭНДОМЕТРИЯ

Тонкий эндометрий может быть результатом различных факторов, наиболее распространенными из которых являются воспалительные и ятрогенные.Плохая васкуляризация и низкие значения эстрадиола также могут привести к плохому росту эндометрия. Эндометрий также может быть тонким по своей природе у некоторых женщин.[22]

  • Воспалительные причины: Острая или хроническая инфекция может привести к разрушению базального слоя эндометрия. В Индии генитальный синдром Коха является наиболее распространенной причиной тонкого эндометрия. Поскольку заживление происходит путем фиброза, это приводит к разрушению эндометрия и сморщиванию полости матки. Регенерация эндометрия даже после полного лечения очень затруднена, так как фиброз разрушает базальный слой.Гистероскопическая миомэктомия, полипэктомия или лапароскопическая миомэктомия, когда полость вскрывается, могут привести к спайкам МЕ. Медицина – неизбирательное использование таких препаратов, как цитрат кломифена

  • Идиопатический: тонкий эндометрий не обязательно может быть вторичным по отношению к патологическому процессу. Это может быть результатом индивидуальной архитектуры матки[23] или внутренних свойств эндометрия, влияющих на его рост[24].

Miwa et al ., 2009, [25] продемонстрировали, что тонкий эндометрий характеризуется плохим ростом железистого эпителия, высоким импедансом маточного кровотока, сниженной экспрессией фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и плохим развитием сосудов.Они постулировали, что высокий импеданс кровотока лучевых артерий, действующий как триггер, нарушает рост железистого эпителия и приводит к снижению уровня VEGF в эндометрии. Низкий уровень VEGF, в свою очередь, вызывает плохое развитие сосудов, что еще больше снижает кровоток в эндометрии. Этот порочный круг приводит к «тонкому» эндометрию.

СПОСОБЫ УЛУЧШЕНИЯ РЕФРАКТОРНОГО ЭНДОМЕТРИЯ

Были предприняты многочисленные попытки улучшить состояние рефрактерного эндометрия, но успех был ограниченным.В настоящее время доказательная медицина не подтвердила какое-либо конкретное лечение. Будут рассмотрены самые популярные текущие методы лечения.

Внутриматочный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор

Эндометрий человека экспрессирует мРНК гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) и его рецептор на протяжении всего менструального цикла. Таким образом, Г-КСФ может играть физиологическую роль в развитии эндометрия посредством взаимодействия с другими цитокинами и стероидными гормонами яичников. Эстроген может быть необходим для обеспечения питания эндометрия после стимуляции Г-КСФ.[26] Было продемонстрировано, что Г-КСФ может увеличивать количество мезенхимальных и гемопоэтических стволовых клеток в костном мозге. небольшая популяция мезенхимальных стволовых клеток, которые могут быть ответственны за циклический рост и реконструкцию эндометрия. Уменьшение количества или функции стволовых клеток эндометрия (ЭСК) может поставить под угрозу рост эндометрия. Возможно, что после повреждения некоторые клетки, участвующие в росте эндометрия, могут стать неподвижными, в то время как другие сохраняют базальный рост, что приводит к тонкому эндометрию.Предполагается, что Г-КСФ может стимулировать ЭСК или мобилизовать стволовые клетки костного мозга, способствуя развитию эндометрия. . Впоследствии было опубликовано множество исследований, некоторые из которых сообщают об улучшении [26,33,34], в то время как другие не показывают никакой разницы.[35,36] Доза и время закапывания препарата еще не стандартизированы. Дозу 300 мкг Г-КСФ или 100 мкг/0,6 мл рекомбинантного Г-КСФ вводят в пролиферативную фазу, в день введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), в день овуляции или день введения прогестерона.

Даже если мы признаем, что G-CSF улучшает Eth, могут ли одна или две инстилляции улучшить PR? Исследования, сообщающие об улучшении Eth с помощью G-CSF, не смогли показать значительного улучшения PR. ]

Инстилляции Г-КСФ имеют ограниченное значение у пациенток со спайками МЕ, у которых обширное повреждение эндометрия. Возможно, возможны повторные перфузии МЕ Г-КСФ или введение в комбинации с другими цитокинами, но необходимы дальнейшие исследования для определения идеальной дозы и продолжительности лечения.

Продленная поддержка эстрогенами

Толщина эндометрия может быть увеличена за счет продления приема эстрогенов на 14–82 дня в циклах HRT-FET.[38]

Примирование хорионическим гонадотропином человека в фолликулярной фазе

150 МЕ ХГЧ ежедневно в течение 7 дней, начиная с 8-го по 9-й день терапии эстрогенами, было предложено Papanikolaou et al [39] для улучшения Eth. Их обоснование заключалось в том, что введение ХГЧ может оказывать положительное влияние на эндометриальные рецепторы ХГЧ/ЛГ.Их исследование предполагает, что помимо улучшения Eth примерно на 20% может наблюдаться улучшение ER.

Препараты, усиливающие кровоток в эндометрии, вводили по отдельности или в комбинации для улучшения Eth. Пентоксифиллин 800 мг/день и токоферол 1000 мг/день вводят в течение нескольких месяцев [40], силденафил 100 мг/день в виде вагинального пассажа, L-аргинин 6 г/день [41] и низкие дозы аспирина 75 мг/день. Ни один из этих методов лечения не имел большого успеха.

РАЗНЫЕ ЛЕЧЕНИЯ

Отдельные сообщения о IU инфузии аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы, IU введения стволовых клеток костного мозга/клеток-предшественников, поддержке лютеиновой фазы агонистом ГнРГ, тазового дна Нервно-мышечная электрическая стимуляция для улучшения Eth не найдена в литературе, но ни один из методы лечения обоснованы.

Регенеративная медицина – многочисленные исследовательские подразделения работают над использованием терапии стволовыми клетками для регенерации эндометрия. Пока что он остается протоколом исследования и не был одобрен для рутинного клинического использования.

ВАЖНА ЛИ ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОСТИ?

Как показывают различные клинические случаи и исследования, тонкий эндометрий не обязательно является невосприимчивым. Тест массива ER (ERA) — это молекулярный тест, который определяет окно ER. Этот тест можно использовать для подтверждения восприимчивости тонкого эндометрия перед планированием ФЭТ.В случае изменения WOI может быть проведена персонализированная ET. Исследование, проведенное на пациентках с тонким эндометрием ≤6 мм, показало, что ERA был невосприимчивым у 23% (3/13) и восприимчивым у 77% (10/13). Соотношение рецептивного и нерецептивного эндометрия не отличалось от такового у пациенток с Eth >6 мм. Общий PR в группе с тонким эндометрием, перенесшей ЭТ после ЭРА, составил 33,3% (6/9) [43].

Как следует интерпретировать эти результаты для использования в нашей клинической практике?

Несмотря на противоречивые данные, из этих исследований ясно, что EnP в день триггера овуляции является лучшим показателем вероятности беременности, чем толщина эндометрия.Применимо ли это также к циклам HRT-FET, недостаточно подтверждено. К счастью, в циклах ВРТ тонкий эндометрий встречается нечасто. Когда это происходит, это вызывает беспокойство, поскольку связано с более низким IR и PR. Толщина эндометрия 7 мм представляется пороговым значением, определенным большинством авторов. Некоторые исследования показали, что имплантация не нарушается, если эндометрий ≥6 мм с трехслойной структурой. Хотя сообщалось о беременностях при Eth 4 и 5 мм, очевидно, что тонкий эндометрий, определяемый Eth <6 мм, связан с тенденцией к более низкой вероятности беременности.Циклы HRT-FET, по-видимому, дают лучшие результаты из-за улучшенного ER. Также важно понимать, что этиология тонкого эндометрия может играть значительную роль в его восприимчивости. Тонкий эндометрий после разрушения эндометрия воспалительным процессом может быть менее восприимчивым, чем эндометрий, обусловленный индивидуальной архитектурой матки.

Актуальный вопрос лечения тонкого рефрактерного эндометрия остается без ответа. Был опробован ряд методов лечения, но ни один из них пока не подтвержден.Введение МЕ Г-КСФ в настоящее время является наиболее популярным методом лечения, но результаты различных исследований не совпадают. Силденафил, токоферол, аспирин и L-аргинин используются для улучшения васкуляризации эндометрия. Продленная терапия эстрогенами также была предпринята для улучшения Eth. Использование аналога ГнРГ перед ЗГТ не рекомендуется, так как это снижает васкуляризацию эндометрия, что приводит к плохому росту эндометрия. Среди этих методов лечения мы лично сочли эффективным использование повторных циклов ЗГТ перед ФЭТ для стимуляции регенерации эндометрия.Регенерация эндометрия наблюдается чаще у женщин, у которых была предыдущая беременность. Тонкий эндометрий, возникший в результате воспалительного процесса, может немного улучшиться, но в целом остается невосприимчивым. Использование ERA для определения окна ER до ET полезно. Женщины с тонким эндометрием могут подвергаться риску аномальной плацентации после наступления беременности. Следует обсудить возможность раннего выкидыша, приращения плаценты и послеродового кровотечения [38]. Будущие ответы могут лежать в области регенеративной медицины.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Хотя толщина эндометрия не является предиктором беременности после ЭКО, вероятность беременности снижается при толщине эндометрия менее 6 мм. Причинами низкой имплантации могут быть высокий импеданс кровотока в лучевых артериях, что приводит к плохому росту желез эндометрия и плохому ангиогенезу вследствие снижения секреции VEGF. Кроме нижней имплантации процесс инвазии может быть затруднен из-за отсутствия адекватного эндометриального ложа.Это, в свою очередь, увеличивает вероятность плохой плацентации и соответствующей васкуляризации, что приводит к преждевременным абортам, даже если беременность установлена. Также сообщалось о приращении плаценты Для улучшения толщины эндометрия применялось множество методов, но их эффективность остается спорной. Перенос эмбрионов в эндометрий, приготовленный с помощью ЗГТ, по-видимому, дает лучшие результаты, чем свежая ЭТ. У таких пациенток можно применять ERA для обеспечения переноса эмбриона в восприимчивый эндометрий.

Финансовая поддержка и спонсорство

Нет.

Конфликт интересов

Конфликт интересов отсутствует

ЛИТЕРАТУРА

адекватность эндометрия. Акушерство Гинекол. 1991; 78: 200–4. [PubMed] [Google Scholar]2. Дики Р.П., Олар Т.Т., Куроле Д.Н., Тейлор С.Н., Рай П.Х. Характер и толщина эндометрия связаны с исходом беременности после применения вспомогательных репродуктивных технологий.Хум Репрод. 1992; 7: 418–21. [PubMed] [Google Scholar]3. Bonilla-Musoles F, Raga F, Osborne NG, Castillo JC, Bonilla F., Jr Рецептивность эндометрия: оценка с помощью ультразвука. Ультразвук Q. 2013; 29: 3–20. [PubMed] [Google Scholar]4. Баркер М.А., Бенляйн Л.М., Ковач П., Линдхейм С.Р. Толщина эндометрия в фолликулярной и лютеиновой фазах, эхогенная картина и исход беременности в циклах донорства ооцитов. J Assist Reprod Genet. 2009; 26: 243–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]5. Эль-Тухи Т., Кумарасами А., Хайри М., Сункара К., Сид П., Халаф Й. и др.Взаимосвязь между толщиной эндометрия и результатами циклов замены замороженных эмбрионов с применением лекарственных препаратов. Фертил Стерил. 2008; 89: 832–9. [PubMed] [Google Scholar]6. Кумбак Б., Эрден Х.Ф., Тосун С., Акбас Х., Улуг У., Бахчечи М. Результат лечения вспомогательной репродукцией у пациенток с толщиной эндометрия менее 7 мм. Репрод Биомед Онлайн. 2009; 18:79–84. [PubMed] [Google Scholar]7. Rinaldi L, Lisi F, Floccari A, Lisi R, Pepe G, Fishel S. Толщина эндометрия как предиктор беременности после оплодотворения in vitro , но не после интрацитоплазматической инъекции спермы.Хум Репрод. 1996; 11: 1538–41. [PubMed] [Google Scholar]8. Ковач П., Матиас С., Бода К., Каали С.Г. Влияние толщины эндометрия на исход ЭКО/ИКСИ. Хум Репрод. 2003;18:2337–41. [PubMed] [Google Scholar]9. Zhang X, Chen CH, Confino E, Barnes R, Milad M, Kazer RR. Увеличение толщины эндометрия связано с улучшением результатов лечения у отдельных пациенток, перенесших экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбрионов. Фертил Стерил. 2005; 83: 336–40. [PubMed] [Google Scholar] 10. Рихтер К.С., Бугге К.Р., Бромер Дж.Г., Леви М.Дж.Взаимосвязь между толщиной эндометрия и имплантацией эмбриона, основанная на 1294 циклах экстракорпорального оплодотворения с переносом двух эмбрионов на стадии бластоцисты. Фертил Стерил. 2007; 87: 53–9. [PubMed] [Google Scholar] 11. Шапиро Х., Коуэлл С., Каспер Р.Ф. Использование вагинального УЗИ для мониторинга подготовки эндометрия в программе донорских ооцитов. Фертил Стерил. 1993; 59: 1055–8. [PubMed] [Google Scholar] 12. Кулам С.Б., Бустилло М., Соенксен Д.М., Бриттен С. Ультрасонографические предикторы имплантации после вспомогательной репродукции.Фертил Стерил. 1994; 62: 1004–10. [PubMed] [Google Scholar] 13. Гонен Ю., Каспер РФ. Прогноз имплантации по сонографическому виду эндометрия во время контролируемой стимуляции яичников для оплодотворения in vitro (ЭКО) J In Vitro Fert Embryo Transf. 1990; 7: 146–52. [PubMed] [Google Scholar] 14. Джингольд Дж. А., Ли Дж. А., Родригес-Пурата Дж., Уайтхаус М. С., Сэндлер Б., Грюнфельд Л. и др. Структура эндометрия, но не толщина эндометрия, влияет на скорость имплантации при переносе эуплоидных эмбрионов.Фертил Стерил. 2015;104:620–8.e5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Ремохи Дж., Ардилес Г., Гарсия-Веласко Дж.А., Гайтан П., Симон С., Пеллисер А. Толщина эндометрия и концентрация эстрадиола в сыворотке как предикторы исхода донорства ооцитов. Хум Репрод. 1997; 12:2271–6. [PubMed] [Google Scholar] 16. Check JH, Dietterich C, Check ML, Katz Y. Успешные роды, несмотря на зачатие с максимальной толщиной эндометрия 4 мм. Clin Exp Obstet Gynecol. 2003; 30:93–94. [PubMed] [Google Scholar] 17.Сундстрём П. Установление успешной беременности после экстракорпорального оплодотворения при толщине эндометрия не более 4 мм. Хум Репрод. 1998; 13:1550–2. [PubMed] [Google Scholar] 18. Шер Г., Герберт С., Маассарани Г., Джейкобс М.Х. Оценка состояния эндометрия в поздней пролиферативной фазе с помощью ультразвукового исследования у пациенток, перенесших экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбрионов (ЭКО/ЭТ) Hum Reprod. 1991; 6: 232–7. [PubMed] [Google Scholar] 19. Касиус А., Смит Дж. Г., Торранс Х. Л., Эйкеманс М. Дж., Мол Б. В., Опмеер Б. С. и другие.Толщина эндометрия и частота наступления беременности после ЭКО: систематический обзор и метаанализ. Обновление воспроизведения гула. 2014;20:530–41. [PubMed] [Google Scholar] 20. Дикс Э, проверьте JH. Успешные беременности после переноса эмбрионов, несмотря на очень тонкий поздний пролиферативный эндометрий. Clin Exp Obstet Gynecol. 2010;37:15–6. [PubMed] [Google Scholar] 21. Проверьте JH, Cohen R, Wilson C, Corley D, Dietterich C. Очень тонкий эндометрий в поздней пролиферативной фазе больше связан с низкой частотой наступления беременности после контролируемой гиперстимуляции яичников, чем градуированные схемы эстрадиола, используемые для переноса замороженных эмбрионов.Фертил Стерил. 2014;101:e21. [Google Академия] 22. Дейн Л., Бидер Д., Леврон Дж., Зинченко В., Вестлер С., Дирнфельд М. Тонкий эндометрий у реципиентов донорских ооцитов: загадка или препятствие для имплантации? Фертил Стерил. 2013; 100:1289–95. [PubMed] [Google Scholar] 23. Strohmer H, Obruca A, Radner KM, Feichtinger W. Взаимосвязь индивидуального размера матки и толщины эндометрия в стимулированных циклах. Фертил Стерил. 1994;61:972–5. [PubMed] [Google Scholar] 24. Scioscia M, Lamanna G, Lorusso F, Serrati G, Selvaggi LE, Depalo R.Характеристика роста эндометрия в пролиферативной и ранней лютеиновой фазе в циклах ЭКО. Репрод Биомед Онлайн. 2009; 18:73–78. [PubMed] [Google Scholar] 25. Xu B, Zhang Q, Hao J, Xu D, Li Y. Два протокола лечения тонкого эндометрия гранулоцитарным колониестимулирующим фактором во время циклов переноса замороженных эмбрионов. Репрод Биомед Онлайн. 2015;30:349–58. [PubMed] [Google Scholar] 26. Мива И., Тамура Х., Такасаки А., Ямагата Ю., Шимамура К., Сугино Н. Патофизиологические особенности «тонкого» эндометрия. Фертил Стерил.2009; 91: 998–1004. [PubMed] [Google Scholar] 27. Бруар Н., Дриссен Р., Шорт Б., Симмонс П.Дж. G-CSF увеличивает количество мезенхимальных клеток-предшественников в костном мозге за счет косвенного механизма, включающего опосредованную остеокластами резорбцию кости. Стволовые клетки Res. 2010;5:65–75. [PubMed] [Google Scholar] 28. Сингх П., Ху П., Хоггатт Дж., Мох А., Пелус Л.М. Расширение нейтрофилов костного мозга после введения G-CSF мышам приводит к апоптозу клеток остеолинии и мобилизации гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников.Лейкемия. 2012;26:2375–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]29. Шваб К.Э., Гаргетт К.Э. Коэкспрессия двух периваскулярных клеточных маркеров изолирует мезенхимальные стволовые клетки из эндометрия человека. Хум Репрод. 2007; 22:2903–11. [PubMed] [Google Scholar] 31. Gargett CE, Ye L. Реконструкция эндометрия из стволовых клеток. Фертил Стерил. 2012; 98:11–20. [PubMed] [Google Scholar] 32. Глейхер Н., Видали А., Барад Д.Х. Успешное лечение невосприимчивого тонкого эндометрия. Фертил Стерил. 2011;95:2123.е13–7. [PubMed] [Google Scholar] 33. Глейхер Н., Ким А., Михаэли Т., Ли Х.Дж., Шохат-Тал А., Лаззарони Э. и др. Пилотное когортное исследование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в лечении невосприимчивого тонкого эндометрия, резистентного к стандартной терапии. Хум Репрод. 2013;28:172–17. [PubMed] [Google Scholar] 34. Kunicki M, Lukaszuk K, Woclawek-Potocka I, Liss J, Kulwikowska P, Szczyptanska J. Оценка эффектов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора на резистентный к лечению тонкий эндометрий у женщин, перенесших оплодотворение in vitro .Биомед Рез Инт. 2014;2014:

5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]35. Проверьте Дж. Х., Коэн Р., Чоу Дж. К. Неспособность улучшить состояние тонкого эндометрия в поздней пролиферативной фазе при введении в матку гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора. Clin Exp Obstet Gynecol. 2014;41:473–5. [PubMed] [Google Scholar] 36. Барад Д.Х., Ю.Ю., Кушнир В.А., Шохат-Тал А., Лаззарони Э., Ли Х.Дж. и соавт. Рандомизированное клиническое исследование перфузии эндометрия с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором в циклах оплодотворения in vitro : влияние на толщину эндометрия и клиническую частоту наступления беременности.Фертил Стерил. 2014;101:710–5. [PubMed] [Google Scholar] 37. Li Y, Pan P, Chen X, Li L, Li Y, Yang D. Введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора бесплодным женщинам с тонким эндометрием в программе переноса замороженных эмбрионов. Репрод науч. 2014;21:381–5. [PubMed] [Google Scholar] 38. Chen MJ, Yang JH, Peng FH, Chen SU, Ho HN, Yang YS. Продленное введение эстрогенов женщинам с тонким эндометрием в программах искусственного оплодотворения методом замораживания-оттаивания . J Assist Reprod Genet. 2006; 23: 337–42.[PubMed] [Google Scholar] 39. Папаниколау Э.Г., Кироу Д., Зервакаку Г., Паггу Э., Хумаидан П. «Фолликулярная гонадотропная стимуляция эндометрия для пациентов с ЭКО, испытывающих резистентный тонкий эндометрий. Доказательство концептуального исследования » J Assist Reprod Genet. 2013;30:1341–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]40. Ачарья С., Ясмин Э., Бален А.Х. Использование комбинации пентоксифиллина и токоферола у женщин с тонким эндометрием, проходящих вспомогательную терапию зачатия — отчет о 20 случаях. Hum Fertil (Camb) 2009; 12: 198–203.[PubMed] [Google Scholar]41. Такасаки А., Тамура Х., Мива И., Такетани Т., Шимамура К., Сугино Н. Рост эндометрия и маточный кровоток: пилотное исследование по улучшению толщины эндометрия у пациенток с тонким эндометрием. Фертил Стерил. 2010; 93:1851–8. [PubMed] [Google Scholar]42. Диас-Химено П., Оркахадас Дж. А., Мартинес-Конехеро Дж. А., Эстебан Ф. Дж., Алама П., Пеллисер А. и др. Инструмент геномной диагностики рецептивности эндометрия человека на основе транскриптомной сигнатуры. Фертил Стерил. 2011;95:50–60.60.e1–15. [PubMed] [Google Scholar]

Роль эндометрия и эмбриона в имплантации человека | Обновление репродукции человека

Аннотация

Несмотря на многочисленные достижения в области вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), уровень имплантации остается низким. Процесс имплантации требует взаимного взаимодействия между бластоцистой и эндометрием, кульминацией которого является небольшое окно возможностей, в течение которого может произойти имплантация. Это взаимодействие включает в себя эмбрион с присущей ему молекулярной программой роста и дифференцировки клеток, а также временную дифференцировку клеток эндометрия для достижения восприимчивости матки.Сама имплантация регулируется множеством эндокринных, паракринных и аутокринных модуляторов эмбрионального и материнского происхождения. Считается, что отторжение имплантации происходит в результате нарушения потенциала развития эмбриона и/или нарушения рецептивности матки и диалога между эмбрионом и маткой. Следовательно, требуется лучшее понимание имплантации и относительной важности задействованных факторов. Новые методы мониторинга изменений в эндометрии и/или эмбрионе на уровне регуляции генов и экспрессии белков могут привести к выявлению лучших маркеров для имплантации.Более того, использование прогностических наборов маркеров может оказаться более надежным, чем использование одного маркера. Дальнейшее совершенствование протоколов ВРТ, например, оптимизация режимов стимуляции яичников, сроков введения хорионического гонадотропина человека или сроков переноса эмбрионов, должны способствовать дальнейшему увеличению частоты имплантации.

Введение

Техники, используемые во вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ), значительно продвинулись вперед с момента рождения первого экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) в 1978 году.Теперь доступны инструменты, которые позволяют выбирать высококачественные эмбрионы или оценивать состояние эндометрия. Кроме того, протоколы ВРТ продолжают развиваться с целью достижения более высоких показателей беременности, меньшего числа многоплодных родов и рождения здоровых детей от генетически пораженных предков. Однако, несмотря на эти достижения, частота наступления беременности по-прежнему относительно низка и за последнее десятилетие значительно не увеличилась (Nygren and Andersen, 2001; Andersen et al. , 2005). Это говорит о том, что частота имплантации в стимулированных циклах остается субоптимальной.Другие факторы, которые еще предстоит определить, должны сыграть свою роль.

Исторически о рецептивности эндометрия и качестве эмбриона судили с помощью морфологических оценок, и поиск предикторов имплантации был сосредоточен главным образом на анализе отдельных маркеров. В настоящее время наблюдается движение к более сложным технологиям с высокой пропускной способностью, таким как ДНК-чипы и протеомные массивы, способные быстро отслеживать небольшие изменения в уровнях тысяч различных генов или белков соответственно.Это позволяет не только отобрать гораздо больше потенциальных молекулярных кандидатов, но и идентифицировать характерные молекулярные профили (например, кластеры экспрессии генов или цитокиновые «отпечатки пальцев»), а не отдельные биомаркеры. Эта стратегия может быть особенно актуальна в области имплантации, потому что задействовано множество факторов, многие из которых имеют несколько функций, и потенциально существует большое количество избыточности.

Целью этого обзора является описание современного понимания имплантации у человека, а также описание и критический анализ инструментов, доступных в настоящее время для изучения предимплантационного эмбриона человека, восприимчивости эндометрия и диалога между эмбрионом и маткой.Кроме того, в этом обзоре будут определены ключевые области исследований и методологии имплантации, на которых необходимо сосредоточить усилия в будущем.

Имплантация

На основании исследований на макаках-резусах считается, что имплантация человека включает ряд различных стадий (Enders et al. , 1986). Перед имплантацией бластоциста демонстрирует признаки полярности, принимая определенную ориентацию по мере приближения к эндометрию. Как только бластоциста ориентирована правильно (сопоставление), блестящая оболочка отслаивается.Затем бластоциста вступает в контакт с эпителиальным слоем и прилипает к поверхности эндометрия (адгезия). Наконец, бластоциста проникает через эпителиальный слой и вторгается в строму (инвазия).

Успешная имплантация требует своевременного прибытия жизнеспособной бластоцисты в рецептивный эндометрий. Эндометрий ремоделируется на протяжении всего менструального цикла и демонстрирует лишь короткий период восприимчивости, известный как «имплантационное окно». У человека во время естественного цикла эмбрион попадает в полость матки примерно через 4 дня после овуляции (Croxatto et al., 1978). Эндометрий становится восприимчивым к имплантации бластоцисты через 6-8 дней после овуляции и остается восприимчивым в течение примерно 4 дней (20-24 дни цикла) (Bergh and Navot, 1992). Важность среды эндометрия подчеркивается наблюдением, что высококачественные эмбрионы, пересаженные женщинам, участвующим в качестве реципиентов эмбрионов в процедуре суррогатного материнства, имеют более высокую вероятность имплантации, чем если бы они были перенесены обратно женщинам-донорам (Check et al. , 1992; Стаффорд-Белл и Коупленд, 2001).Плохое качество эмбриона также было определено как основная причина неудачи имплантации (Urman et al. , 2005).

Понятно, что для повышения частоты имплантации в стимулированных циклах важно найти способы точно определить окно имплантации, обеспечить выбор лучшего эмбриона и синхронизировать перенос эмбриона со временем оптимальной рецептивности эндометрия. Важно, чтобы были идентифицированы способы оценки и повышения рецептивности эндометрия и качества эмбрионов без нарушения самого деликатного процесса имплантации.

Имплантация у человека контролируется сложным и изощренным взаимодействием между эмбрионом и эндометрием, которое начинается на ранних стадиях созревания ооцита (Emiliani et al. , 2005). Этот диалог обеспечивает синхронное развитие ооцита и созревание эндометрия с последующей ориентацией эмбриона, аппозицией, адгезией и инвазией эндометрия бластоцистой (Enders et al. , 1986). Понимая активность и функцию гормонов и факторов, участвующих в этом диалоге, можно использовать их в качестве предикторов рецептивности эндометрия или качества эмбриона, чтобы максимизировать частоту имплантации в циклах гормонально-стимулированной ВРТ.

Эпидемиология

В большинстве спонтанных зачатий у людей не удается завершить имплантацию и добиться продолжающейся беременности. Данные программ донорства спермы показали, что максимальная вероятность успешной имплантации в оптимальных условиях составляет примерно 40% за цикл, и этот показатель снижается с возрастом (Ferrara et al. , 2002; Achard et al. , 2005). . Доля человеческих зачатий, которые не могут быть имплантированы, остается неопределенной, поскольку данные ограничены.Больше известно о судьбе эмбриона после имплантации. Используя маркеры ранней беременности, такие как хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), было продемонстрировано, что одна треть постимплантационных потерь беременности на ранних сроках приходится на доклинические стадии беременности у фертильных женщин (Wilcox et al. , 1999). Ситуация еще хуже для реципиентов в программах донорства яйцеклеток или для пациенток, перенесших ЭКО, у которых показатели потери беременности на ранних сроках достигают 37 и 48% соответственно (Simon et al., 1999а).

Сообщалось о высокой частоте хромосомных аномалий у эмбрионов человека (Munne, 2001), и значительная часть невынашивания беременности вызвана числовыми или структурными хромосомными аномалиями (Hasseld et al. , 1980). Частота эмбриональных генетических аномалий увеличивается с возрастом матери (Hasseld et al. , 1980) и выше среди бесплодных пар, чем в общей популяции (Munne, 2001). Таким образом, считается, что генетические аномалии являются основным фактором, способствующим неудаче имплантации при ВРТ.Пациентки, подвергающиеся процедурам ВРТ, часто возлагают нереально большие надежды на беременность (Peddie et al. , 2005), и это может быть связано с отсутствием осведомленности о низкой частоте имплантации, наблюдаемой в естественных циклах.

Морфология и клеточный состав эндометрия

Эндометрий представляет собой многослойный динамичный орган, покрывающий миометрий и состоящий из функционального слоя и базального слоя. Каждый месяц клетки функционального слоя отделяются от базального слоя во время менструации.Базальный слой прикрепляется к миометрию и остается интактным во время менструации, служа основой для регенерации эндометрия. Эндометрий состоит из нескольких различных типов клеток, включая люминальные и железистые эпителиальные клетки, строму со стромальными фибробластическими клетками, иммунокомпетентные клетки и кровеносные сосуды. Количество, активность, структура и функция этих клеток меняются на протяжении менструального цикла и снова меняются во время беременности.

В начале 1950-х Нойес и его коллеги (Нойес и др., 1950; Noyes and Haman, 1953) исследовали гистологические особенности биоптатов эндометрия, взятых в течение 8000 спонтанных циклов у 300 женщин. Связав гистологические изменения с естественными изменениями базальной температуры тела, они смогли связать различные гистологические паттерны с определенными временными точками во время менструального цикла. Критерии датирования эндометрия, полученные в результате этой работы, с тех пор остаются золотым стандартом для оценки реактивности эндометрия и выявления аномалий эндометрия.

Известно, что биопсия эндометрия нарушает нормальную анатомическую слоистость. Биоптаты могут содержать различные части слоев эндометрия, фрагменты нижнего сегмента матки и различное количество желез или стромы. Тем не менее, по сравнению с другими методами биопсии, анализ образцов с использованием метода Нойеса обычно позволяет оценить клеточную архитектуру. Другие ключевые преимущества метода Нойеса заключаются в том, что он позволяет проводить дифференциальный компонентный анализ и оценивать как морфологию, так и функцию клеток (таблица 1) (Bourgain et al., 1994).

Таблица 1:

Сильные стороны и недостатки морфологических и иммуногистохимических оценок рецептивности эндометрия

.
Преимущества . Ограничения .
Установленная техника Субъективная интерпретация (высокая внутриобусерская вариабельность)
широко используется и принято Анализ снимок
Архитектура Сохранена Пример смещения
предоставляет информацию о морфологии и функции Плохая межцикловая ассоциация
Анализ дифференциальных компонентов Не учитывается взаимодействие эмбрионов
.
Преимущества . Ограничения .
Установленная техника Субъективная интерпретация (высокая внутриобусерская вариабельность)
широко используется и принято Анализ снимок
Архитектура Сохранена Пример смещения
предоставляет информацию о морфологии и функции Интер-циклический ассоциация бедных
Анализ дифференциального компонента Необъемлющий эмбрионный взаимодействие
Таблица 1:

Прочность и ограничения морфологической и иммуногистохимии. Оценки эндометрия

.
Преимущества . Ограничения .
Установленная техника Субъективная интерпретация (высокая внутриобусерская вариабельность)
широко используется и принято Анализ снимок
Архитектура Сохранена Пример смещения
предоставляет информацию о морфологии и функции Плохая межцикловая ассоциация
Анализ дифференциальных компонентов Не учитывается взаимодействие эмбрионов
.
Преимущества . Ограничения .
Установленная техника Субъективная интерпретация (высокая внутриобусерская вариабельность)
широко используется и принято Анализ снимок
Архитектура Сохранена Пример смещения
предоставляет информацию о морфологии и функции Плохая межцикловая ассоциация
Дифференциальный компонентный анализ Игнорирование взаимодействия эмбрионов

Помимо этих преимуществ, в подходе Нойеса был выявлен ряд недостатков.Биопсия может дать только моментальный снимок реальной ситуации в эндометрии, и систематическая ошибка выборки неизбежна, поскольку она неприменима для взятия большого количества образцов. Гистологическая интерпретация по своей природе субъективна, вариабельность как внутри, так и между наблюдателями высока, и было показано, что вариабельность среди наблюдателей является самой высокой среди бесплодных женщин во время окна имплантации (коэффициент внутриклассовой корреляции = 0,65) (Murray et al. , 2004; Myers et и др. , 2004).Изменчивость также возникает из-за различий между женщинами и различий между циклами у одной и той же женщины (Murray et al. , 2004). Кроме того, стимуляция яичников в искусственных циклах может привести к различиям во времени созревания эндометрия по сравнению с естественными циклами (Papanikolaou et al. , 2005).

Вопрос о сроках, основанный на датировании эндометрия, имеет решающее значение (рис. 1). В течение 2-х суток после овуляции морфологические особенности эндометрия существенно не изменяются.Поэтому в датировку эндометрия для биопсий, взятых в этот период, вносится ошибка в 2 дня. Аналогичная ситуация очевидна для биопсий, взятых в середине лютеиновой фазы, когда отсутствуют положительные морфологические критерии в течение 4–5 дней (отек стромы — единственный признак, который существенно меняется в этот период). Ясно, что необходимы более строгие критерии для повышения точности определения времени при датировании эндометрия.

Рисунок 1:

График, иллюстрирующий метод Noyes для датирования эндометрия, который подчеркивает неопределенность во времени, возникающую в постовуляторном периоде, в середине лютеиновой фазы и при измерении выброса ЛГ.Распределение во времени многих наблюдаемых изменений слишком размыто, чтобы можно было точно датировать эндометрий, например, 2 дня постовуляторного периода и 4–5 дней средней лютеиновой фазы

Рисунок 1:

График, иллюстрирующий Метод Noyes датирования эндометрия, который подчеркивает неопределенность во времени, возникающую в постовуляторный период, в середине лютеиновой фазы и путем измерения всплеска ЛГ. Распределение во времени многих наблюдаемых изменений слишком размыто, чтобы можно было точно датировать эндометрий, например, 2 дня постовуляторного периода и 4–5 дней средней лютеиновой фазы

Использование всплеска лютеинизирующего гормона (ЛГ) для прогнозирования овуляция является одним из подходов, которые были исследованы, хотя по-прежнему остается некоторая неопределенность в отношении времени, поскольку всплеск ЛГ происходит в течение 30 часов (Acosta et al., 2000). Электронная микроскопия позволяет исследовать ультраструктуры эндометрия, присутствующие во время имплантационного окна, такие как пиноподы и ядрышковые каналы, которые могут оказаться полезными маркерами рецептивности эндометрия (Bentin-Ley et al. , 1999; Isaac et al. , 2001). . Методы, связывающие морфологию и функцию (например, иммуногистохимия, молекулярные маркеры), могут помочь повысить точность датирования эндометрия. К сожалению, иммуногистохимия страдает от тех же проблем, что и морфологическая оценка.Кроме того, наиболее многообещающие молекулярные кандидаты в качестве маркеров имплантационного окна до сих пор не сработали в качестве предикторов состояния эндометрия (Acosta et al. , 2000). Однако другие маркеры могут быть более эффективными (например, муцин (MUC-1), интегрины) (Lessey et al. , 1996; DeLoia et al. , 1998). В будущем микродиссекцию с лазерным захватом можно будет сочетать с анализом экспрессии генов, что станет еще одним полезным инструментом, который можно будет использовать для установления связи между морфологией и функцией эндометрия (Yanaihara et al., 2004).

Еще одно важное соображение при использовании датирования эндометрия заключается в том, что оно не учитывает статус эмбриона. Обеспечение восприимчивости эндометрия мало что дает, если внедряется некачественный эмбрион. Поэтому для обеспечения оптимальных условий для имплантации датирование эндометрия не следует использовать изолированно, а следует сочетать с другими методами, позволяющими получить информацию о качестве эмбриона.

Эндокринологические аспекты

Прогестерон и эстроген являются доминирующими гормональными модуляторами развития эндометрия.Эстроген и прогестерон яичников обуславливают подготовку матки к имплантации, а знание точного временного действия этих гормонов в течение менструального цикла позволило разработать контрацепцию на основе гормонов. Как эпителиальные, так и стромальные компартменты экспрессируют рецепторы прогестерона и эстрогена, и ответ зависит от уровней этих рецепторов, а также от концентрации самих гормонов. Взаимодействие прогестерона и эстрогена с рецепторами эстрогена (ER) во время развития эндометрия показано на рис.2 . В последние годы было достигнуто лучшее понимание типов задействованных рецепторов (ERα, ERβ, PRA, PRB) и динамики экспрессии рецепторов (рис. 3) (Cooke et al. , 1997; Mote ). и др. , 1999). Очевидно, что соответствующий циклический паттерн экспрессии рецепторов имеет решающее значение для достижения рецептивности эндометрия и успешной имплантации (Lessey, 2003; Ma et al. , 2003).

Рисунок 2:

Роли прогестерона и эстрогена (E 2 ; E 3 , эстерол) и эстрогенные рецепторы (ER) во время развития эндометрия

Рисунок 2:

Роли прогестерона и эстроген (E 2 ; E 3 , эстриол) и эстрогеновые рецепторы (ER) во время развития эндометрия

Рисунок 3:

Изменения экспрессии рецепторов прогестерона (PRA, PRB) в клетках железистого эпителия и стромальных клетках в разные фазы менструального цикла.Адаптировано с разрешения Mote et al. (1999)

Рисунок 3:

Изменения экспрессии рецепторов прогестерона (PRA, PRB) в клетках железистого эпителия и стромальных клетках в разные фазы менструального цикла. Адаптировано с разрешения Mote et al. (1999)

Хотя прогестерон и эстроген являются ключевыми модуляторами созревания эндометрия, их роль в этом процессе сложна и изощренна (Punyadeera et al., 2003). Гормональная активность зависит не только от уровней прогестерона, эстрогена и их рецепторов, но также от скорости метаболизма прогестерона и эстрогена (например, активация ферментов, которые превращают эстрадиол (E 2 ) в эстрон или сульфат эстрона или удаляют сульфат из E 2 и эстрона) (Punyadeera et al. , 2003). На активность прогестерона и эстрогена также влияют эффекты коактиваторов и репрессоров (Punyadeera et al., 2003). Более того, оба гормона регулируют экспрессию многочисленных белков эндометрия (паракринная передача сигналов) (Cooke et al. , 1997).

Помимо прогестерона и эстрогена, известно, что ряд других эндокринологических факторов опосредуют функцию эндометрия (Kodaman and Taylor, 2004). Считается, что у грызунов простагландины (PG) способствуют увеличению проницаемости сосудов во время имплантации (Kennedy, 1979), а ферменты, участвующие в продукции PG (COX-1 и COX-2), демонстрировали циклические изменения в экспрессии (Chakraborty et al., 1996; Дас и др. , 1999). Считается, что ХГЧ оказывает прямое воздействие на эндометрий, а также опосредует перекрестные связи между эмбрионом и эндометрием через рецепторы хорионического гонадотропина, присутствующие на эпителиальных клетках (Srisuparp et al. , 2003). Влияние андрогенов на женский репродуктивный цикл часто упускается из виду. Однако рецепторы андрогенов присутствуют на стромальных и эпителиальных клетках эндометрия, и как андростендион, так и тестостерон вызывают изменения в функции эндометрия, которые могут быть важны во время имплантации (Kodaman and Taylor, 2004).

Эндометриальные модуляторы имплантации

Эндометриальные факторы являются важными медиаторами всех фаз процесса имплантации (рис. 4). Как только эмбрион достигает матки, первыми клетками, с которыми он сталкивается, являются эпителиальные клетки эндометрия. Эти клетки выделяют в просвет матки ряд факторов, которые могут влиять на прикрепление эмбриона, а также на дальнейшее развитие ранней плаценты и эмбриона. Тем не менее, точная роль отдельных факторов, а также вовлеченных молекулярных взаимодействий в основном не выяснена для человека, и текущее понимание этих процессов проистекает в основном из исследований на грызунах (рассмотрено в Dimitriadis et al., 2005; Трангуч и др. , 2005; Ван и Дей, 2005 г.).

Рисунок 4:

Рисунок 4:

Особый интерес у людей вызывает фактор, ингибирующий лейкемию (LIF), представляющий собой цитокин интерлейкина (IL)-6, экспрессируемый в эпителиальных клетках эндометрия в соответствующее время, в течение которого рецепторы присутствуют на преимплантационных эмбрионах. Исследования на мышах показывают, что LIF играет роль в имплантации и может также способствовать эмбриональному развитию.Обсервационные исследования на людях предполагают возможную роль LIF в организме человека (Robb et al. , 2002; Dimitriadis et al. , 2005). Действительно, бесплодие у некоторых женщин было связано с нарушением регуляции LIF, а также IL-11, который таким же образом вырабатывается эндометриальными железами во время рецептивной фазы (Dimitriadis et al. , 2006). Тем не менее, важность LIF в имплантации все еще обсуждается, поскольку многообещающие результаты на животных моделях не удалось применить к людям (Kimber, 2005).

Эмбриональные факторы и влияние ВРТ

С усилением тенденции к переносу одного эмбриона при ВРТ (Vilska et al. , 1999; Hamberger et al. , 2005) выбор жизнеспособных эмбрионов становится все более и более важным. Морфологическая оценка в настоящее время является стандартным инструментом для отбора эмбрионов в ВРТ (Таблица 2) (Борини и др. , 2004). За прошедшие годы, с улучшением понимания эмбрионального развития и достижений в методах культивирования in vitro , стадия развития, на которой эмбрион может быть перенесен, стала более продвинутой, и соответственно эволюционировали критерии отбора эмбрионов.Однако не существует единого метода отбора эмбрионов, при этом некоторые группы отбирают эмбрионы на стадии бластоцисты, а другие все еще выбирают отбор на стадии 2PN или стадии дробления (De Neubourg et al. , 2002). Кроме того, признано, что морфологическая оценка качества эмбрионов все еще очень субъективна, и поэтому в настоящее время изучается ряд альтернативных подходов, таких как оценка среды культивирования эмбрионов для определения поглощения питательных веществ или секреции метаболитов (Sakkas and Gardner, 2005). ).

Таблица 2:

Преимущества и недостатки морфологических оценок жизнеспособности эмбрионов

Преимущества . Ограничения .
Установлена ​​Техника Субъективный подход
Широко используются и приняты Не существует консенсуса на сроках выбора (2PN против сцены расщепления против Blastocyst)
неинвазивных критерии отбора пока не может гарантировать перенос эмбриона с потенциалом развития
Преимущества . Ограничения .
Установлена ​​Техника Субъективный подход
Широко используются и приняты Не существует консенсуса на сроках выбора (2PN против сцены расщепления против Blastocyst)
неинвазивных критерии отбора еще не может гарантировать перенос эмбриона с потенциалом развития 
. Ограничения . Установлена ​​Техника Субъективный подход Широко используются и приняты Не существует консенсуса на сроках выбора (2PN против сцены расщепления против Blastocyst) неинвазивных критерии отбора пока не может гарантировать перенос эмбриона с потенциалом развития
Преимущества . Ограничения .
Установлена ​​Техника Субъективный подход
Широко используются и приняты Не существует консенсуса на сроках выбора (2PN против сцены расщепления против Blastocyst)
неинвазивных критерии отбора пока не может гарантировать перенос эмбриона с потенциалом развития

Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) изначально была разработана как тест перед зачатием для пар с генетическими нарушениями, у которых был риск рождения ребенка с этим заболеванием (Thornhill et al. ., 2005). Однако в последнее время этот метод широко используется в контексте оптимизации результатов ЭКО у бесплодных пациентов, не являющихся носителями наследственного заболевания (Sermon et al. , 2007). Хромосомный анализ гамет и эмбрионов человека показал, что хромосомные аберрации встречаются с высокой частотой у ранних преимплантационных эмбрионов. Преимплантационный генетический скрининг (ПГС) позволяет тестировать гаметы и эмбрионы на числовые хромосомные аберрации, обычно встречающиеся при невынашивании беременности на ранних сроках, с целью замещения только эуплоидных эмбрионов и повышения частоты наступления беременности после ЭКО в группах женщин с низкими показателями успешности ЭКО (Munné). , 2003; Верлинский и др., 2004; Каглар и др. , 2005; Кернс и др. , 2005). Генетический анализ можно проводить на полярных тельцах, извлеченных из ооцита до оплодотворения (первое полярное тельце) и/или после оплодотворения (второе полярное тельце) (Verlinsky et al. , 2001). На более поздних стадиях генетическое тестирование можно проводить на одном или двух бластомерах эмбриона на стадии дробления (3-й день) или на трофэктодерме ткани бластоцисты (5-й день) (Staessen et al. , 2004; McArthur et al., 2005). Хотя появляются данные клинических исследований, посвященных изучению применения ПГС в эмбрионах и бластоцистах на стадии дробления (Staessen et al. , 2004; McArthur et al. , 2005; Platteau et al. , 2005a, b; Twisk 900). et al., , 2006), еще предстоит установить, уравновешиваются ли преимущества генетической селекции пагубным эффектом процедуры биопсии и удаления эмбриональных клеток, соответственно. Кроме того, мозаицизм (наличие как анеуплоидных, так и эуплоидных клеток у эмбриона) обычно обнаруживается у эмбрионов на стадии дробления, хотя клиническая значимость этого явления остается неясной (Bielanska et al., 2005; Баарт и др. , 2006).

Еще один ключевой вопрос в протоколах ВРТ, который все еще обсуждается, — это сроки переноса эмбрионов. В то время как в неотобранной популяции пациентов клиническая польза переноса на 5-й день (перенос бластоцисты) в отношении частоты живорождения и частоты многоплодной беременности не была показана (Blake et al. , 2005), у пациентов с хорошим прогноз (молодые пациенты, минимальное количество эмбрионов хорошего качества на 3-й день) перенос бластоцисты дает значительно более высокую частоту живорождения (Papanikolaou et al., 2006а, б; Комитет по практике Американского общества репродуктивной медицины и Комитет по практике Общества вспомогательных репродуктивных технологий, 2006 г.). Перенос бластоцисты дает возможность выбрать морфологически лучший эмбрион, в то время как было также показано, что бластоцисты хорошего качества имеют меньшую частоту анеуплоидии (рис. 5) (Staessen et al. , 2004).

Рисунок 5:

Взаимосвязь между хромосомными аномалиями и стадией развития на ( A ) день 3 или ( B ) день 5 эмбрионального развития.Рисунок воспроизведен с разрешения Staessen et al. (2004)

Рисунок 5:

Взаимосвязь между хромосомными аномалиями и стадией развития на ( A ) день 3 или ( B ) день 5 эмбрионального развития. Рисунок воспроизведен с разрешения Staessen et al. (2004)

Неспособность бластоцисты выйти из блестящей зоны была определена как потенциальная причина неудачи имплантации в циклах с вспомогательной помощью, особенно у пожилых женщин (Seif et al., 2006). Потенциальным решением этой проблемы является искусственное разрушение блестящей оболочки или вспомогательный хетчинг. Систематический обзор исследований, посвященных влиянию этого метода на зачатие, показал, что вспомогательный хетчинг значительно повышает частоту наступления беременности, но не влияет на показатели живорождения или самопроизвольных абортов, а показатели многоплодной беременности значительно увеличиваются (Seif et al. , 2006). К сожалению, было недостаточно данных для этого анализа, чтобы исследовать влияние вспомогательного хетчинга на ряд других важных исходов, таких как монозиготное двойникование, повреждение эмбриона, врожденные и хромосомные аномалии и развитие бластоцисты in vitro .

При оптимизации процедур ВРТ для максимально близкого воспроизведения природы важно помнить, что контролируемая стимуляция яичников сама по себе прерывает естественные физиологические процессы и может изменить ключевые параметры, такие как скорость эмбрионального развития, а также степень и сроки рецептивности эндометрия. . Искусственная стимуляция влияет на уровни прогестерона и эстрогена, соотношение между этими двумя гормонами и экспрессию их рецепторов в эндометрии (Beckers et al., 2000; Папаниколау и др. , 2005). Имеются данные о том, что супрафизиологические уровни стероидов нарушают лютеиновую фазу, и это верно даже тогда, когда стимуляция начинается в поздней фолликулярной фазе (Bourgain et al. , 1994; Ubaldi et al. , 1996; Macklon and Fauser, 2000a; Колибианакис и др. , 2003). Следовательно, если лютеиновая фаза не дополняется, может произойти преждевременный лютеолиз, и беременность может не наступить (Beckers et al., 2000, 2003). В циклах ВРТ цель состоит в том, чтобы произвести несколько зрелых фолликулов, что приводит к повышенным уровням прогестерона и эстрогена по сравнению с естественными циклами, и это может вызвать изменения в эндометрии (Bourgain and Devroey, 2003), которые можно обнаружить с помощью стандартных гистологических методов. (Garcia et al. , 1984) и сканирующей электронной микроскопии (Kolb et al. , 1997).

Для преодоления некоторых эффектов, потенциально связанных с гормональной стимуляцией, были исследованы различные модифицированные протоколы стимуляции.Например, были изучены более мягкие схемы стимуляции, при которых гонадотропины вводились в меньшей дозе или позже в цикле, или при которых использовались антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона для подавления гипофиза (Macklon and Fauser, 2000b; Hohmann et al. ). , 2001, 2003). Раннее введение ХГЧ для окончательного созревания ооцитов (как только присутствуют три фолликула ≥17 мм) представляется полезным с точки зрения частоты наступления беременности, особенно при проведении переноса эмбрионов на 3-й день (Kolibianakis et al., 2005).

Модели животных и человека

Системы in vitro

Сам процесс имплантации никогда не наблюдался непосредственно in vivo у людей (Lee and DeMayo, 2004). Однако исследования на животных, прежде всего на грызунах, овцах и приматах, дали представление о гормональных и морфологических изменениях, которые могут произойти у женщин до и во время имплантации (Lee and DeMayo, 2004). Действительно, считается, что три стадии развития эндометрия, наблюдаемые у животных (нейтральность эндометрия, восприимчивость и рефрактерность), встречаются и у людей (Rogers, 1995).Признано, что разные виды демонстрируют широкий спектр механизмов, с помощью которых происходит имплантация (Ringler and Strauss, 1990), и, следовательно, разные животные могут больше подходить в качестве моделей для конкретных этапов процесса имплантации человека. Например, свиньи и овцы являются потенциальными кандидатами для изучения ранних стадий имплантации, поскольку они имеют расширенные фазы аппозиции и прикрепления (Lee and DeMayo, 2004). Наоборот, макаки и люди имеют сходные механизмы инвазии трофобласта и, следовательно, макаки являются подходящей моделью для изучения более поздних фаз имплантации (Lee and DeMayo, 2004).

Хотя информация о физиологии имплантации была получена из ряда различных животных моделей, текущее понимание этого процесса на молекулярном уровне в основном является результатом исследований на мышах (Lee and DeMayo, 2004). Однако механизмы имплантации у мышей и человека весьма различны. Во время имплантации у мышей люминальный эпителий образует инвагинацию, которая окружает трофобласт (эксцентрический механизм) и впоследствии удаляется в результате апоптоза, тогда как у людей трофобласт инвазирует строму, проникая в люминальный эпителий (интерстициальный механизм) (Wimsatt, 1975).

Исследования LIF показывают, как многообещающие результаты, полученные на мышах, привели к разочаровывающим результатам у людей. Целевые исследования мутагенеза на мышах четко установили важную роль LIF в имплантации мышей, что побудило к интенсивным исследованиям его роли у людей. Однако экспрессия LIF широко варьирует у людей, и хотя предполагаемые мутации LIF были идентифицированы (Giess et al. , 1999; Kralickova et al. , 2006), их функциональное значение неясно.Более того, низкие уровни LIF были связаны с более успешными программами ЭКО/переноса эмбрионов в некоторых исследованиях (Ledee-Bataille et al. , 2002), тогда как в других не было обнаружено никакой связи (Olivennes et al. , 2003). В совокупности эти данные ставят под сомнение существенную роль LIF в имплантации человека и являются поводом для размышлений о переносимости исследований на животных в биологию человека.

Этот вопрос переводимости имеет важное значение для будущих исследований, поскольку модели грызунов лучше всего подходят для проверки функциональной роли генов и белков.Следовательно, исследования на животных должны быть подтверждены с использованием альтернативных моделей in vivo , включая приматов, и систем in vitro , которые могут точно воспроизвести критические стадии процесса имплантации, до начала широкомасштабных клинических испытаний или разработки методов. для оценки рецептивности эндометрия или улучшения показателей имплантации. Чтобы удовлетворить эту потребность, было разработано несколько моделей in vitro с использованием систем культивирования клеток человека для изучения различных аспектов взаимодействия эмбриона и эндометрия.

Bentin-Ley и др. (1994) сконструировали сложную трехмерную систему культуры клеток эндометрия, содержащую стромальные клетки, встроенные в коллагеновую матрицу и отделенные от эпителиального монослоя материалом базальной мембраны («Матригель»: Becton and Dickinson Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния, США). Используя эту модель, они продемонстрировали, что человеческие бластоцисты предпочтительно прикрепляются к участкам, представляющим пиноподы, на поверхности эндометрия (Bentin-Ley et al. , 1999). Другая группа культивировала полную эндометриальную биопсию верхнего функционального слоя эндометрия на коллагеновом геле (Landgren et al., 1996). Хотя они смогли наблюдать человеческую бластоцистную адгезию стромального слоя в этом «миниоргане», были признаки дегенерации ткани через 48 часов.

Саймон и др. разработали модели in vitro специально для изучения фаз аппозиции и адгезии при имплантации (Simon et al. , 1999b; Mercader et al. , 2003). В модели аппозиции эмбрионы, полученные после суперовуляции яичников и инсеминации (ЭКО или интрацитоплазматическая инъекция спермы), культивировали совместно с эпителиальными клетками эндометрия лютеиновой фазы.Результатом этой модели стала клиническая программа, в которой эмбрионы можно было совместно культивировать с эпителиальными клетками до стадии бластоцисты и переносить обратно к матери (Mercader et al. , 2003). Для модели адгезии была приготовлена ​​3D-культура, включающая эпителиальные и стромальные клетки, полученные из биоптатов эндометрия. Бластоцисты, культивируемые на этих эпителиальных клетках эндометрия, прикрепленных к поверхности эпителия, могут быть иммунологически локализованы с помощью окрашивания анти-β-ХГЧ (Galan et al., 2000; Месегер и др. , 2001). Эти модели предоставили информацию о эмбриональной регуляции эпителиальных молекул эндометрия, таких как антиадгезионные молекулы (Meseguer et al. , 2001), белки цитоскелета (Martin et al. , 2000), хемокины (Dominguez et al. , 2003) и систему лептина (Cervero et al. , 2004) во время фаз присоединения и прилипания при имплантации человека.

Модель in vitro также была разработана для изучения процесса инвазии бластоцисты (Carver et al., 2003). Карвер и др. (2003) смогли наблюдать структурные и гормональные изменения, происходящие во время инвазии бластоцисты, с помощью покадровой фотографии, иммуноокрашивания и измерения уровней ХГЧ для вылупившихся бластоцист человека, совместно культивируемых с монослоями стромальных клеток эндометрия человека.

Молекулярные подходы

Достижения в области биотехнологии привели к разработке новых методов, позволяющих исследовать изменения в эндометрии и эмбрионе на молекулярном уровне.ДНК-микрочипы позволяют анализировать одновременную экспрессию тысяч генов в одном образце. Были разработаны биоинформационные инструменты, которые могут количественно определять и связывать такие молекулярные изменения (таблица 3). Эти геномные и протеомные методы использовались для изучения изменений, происходящих на протяжении всего цикла, изучения влияния искусственной стимуляции и определения закономерностей экспрессии генов в различных типах клеток.

Таблица 3:

Преимущества и недостатки измерения изменений экспрессии белка или генов для оценки рецептивности эндометрия и/или жизнеспособности эмбриона

Преимущества . Ограничения .
Объективный подход  Недоступен для многих групп (дорогой и высокий уровень технических навыков, необходимых для анализа и интерпретации результатов) 
Предоставляет информацию о родственных группах молекул (кластерах)  Новая технология, методология необходимо стандартизировать
Большой объем информации, полученный за небольшой промежуток времени Плохая воспроизводимость между экспериментами в разных группах
Может быть более репрезентативным для биологических фаз, чем морфологические методы Правильная подготовка проб важна и должны быть последовательными
Преимущества . Ограничения .
Объективный подход  Недоступен для многих групп (дорогой и высокий уровень технических навыков, необходимых для анализа и интерпретации результатов) 
Предоставляет информацию о родственных группах молекул (кластерах)  Новая технология, методология необходимо стандартизировать
Большой объем информации, полученный за небольшой промежуток времени Плохая воспроизводимость между экспериментами в разных группах
Может быть более репрезентативным для биологических фаз, чем морфологические методы Правильная подготовка проб важна и должны быть согласованы 
Таблица 3:

Преимущества и недостатки измерения изменений в экспрессии белков или генов для оценки рецептивности эндометрия и/или жизнеспособности эмбрионов

Преимущества . Ограничения .
Объективный подход  Недоступен для многих групп (дорогой и высокий уровень технических навыков, необходимых для анализа и интерпретации результатов) 
Предоставляет информацию о родственных группах молекул (кластерах)  Новая технология, методология необходимо стандартизировать
Большой объем информации, полученный за небольшой промежуток времени Плохая воспроизводимость между экспериментами в разных группах
Может быть более репрезентативным для биологических фаз, чем морфологические методы Правильная подготовка проб важна и должны быть последовательными
Преимущества . Ограничения .
Объективный подход  Недоступен для многих групп (дорогой и высокий уровень технических навыков, необходимых для анализа и интерпретации результатов) 
Предоставляет информацию о родственных группах молекул (кластерах)  Новая технология, методология необходимо стандартизировать
Большой объем информации, полученный за небольшой промежуток времени Плохая воспроизводимость между экспериментами в разных группах
Может быть более репрезентативным для биологических фаз, чем морфологические методы Правильная подготовка проб важна и должны быть постоянными 

Было показано, что экспрессия многих генов эндометрия изменяется в течение менструального цикла (Ponnampalam et al., 2004; Талби и др. , 2006). Однако некоторые из этих паттернов экспрессии, по-видимому, не связаны с гистопатологическими изменениями, происходящими в эндометрии (Ponnampalam et al. , 2004). Возможно, экспрессия генов может быть лучшим маркером биологических фаз и может быть более надежным предиктором рецептивности эндометрия, чем морфология.

На сегодняшний день в пяти исследованиях изучались изменения экспрессии генов эндометрия во время рецептивной фазы, и во всех сообщалось о генах, которые сильно активируются или подавляются, когда эндометрий восприимчив (Carson et al., 2002; Као и др. , 2002; Бортвик и др. , 2003; Рисевийк и др. , 2003; Миркин и др. , 2005). Одним поразительным наблюдением является то, что только один ген (остеопонтин) по-разному экспрессировался (активировался) во всех пяти из этих исследований (Carson et al. , 2002; Kao et al. , 2002; Borthwick et al. , 2003; Riesewijk и др. , 2003; Mirkin и др. , 2005).Расходящиеся результаты разных исследований объясняются различиями в дизайне исследований и программном обеспечении/статистике, использованных при анализе данных (Riesewijk et al. , 2003). Это открытие подчеркивает необходимость стандартизации методологии, если необходимо сделать значимые выводы из геномных и протеомных исследований.

Исследования с использованием микрочипов, сравнивающие естественные и стимулированные циклы, показывают, что контролируемая стимуляция яичников оказывает сильное влияние на экспрессию генов эндометрия во время окна имплантации (7 дней после всплеска ЛГ по сравнению с 2 днями; рис.6) (Horcajadas et al. , 2005; Simon et al. , 2005). Более 200 генов по-разному экспрессировались в циклах стимуляции (Horcajadas et al. , 2005), а характер экспрессии зависел от типа используемого протокола подавления (агонист или антагонист) (Simon et al. , 2005). . В исследованиях также изучались изменения экспрессии генов в клетках эндометрия человека in vitro во время децидуализации (Popovici et al., 2000; Брар и др. , 2001; Тирни и др. , 2003), в ответ на введение прогестерона (Okada et al. , 2003) или в биоптатах эндометрия, взятых в разные фазы менструального цикла (Ponnampalam et al. , 2004; Punyadeera et al. ,

, ; Talbi и др. , 2006).

Рисунок 6:

Анализ основных компонентов (PCA) экспрессии генов эндометрия, показывающий кластеризацию образцов из ( A ) 2 и 7 дней после всплеска ЛГ или ( B ) естественных и стимулированных циклов.Адаптировано с разрешения Riesewijk et al. (2003) и Horcajadas et al. (2005)

Рисунок 6:

Анализ основных компонентов (PCA) экспрессии генов эндометрия, показывающий кластеризацию образцов из ( A ) 2 по сравнению с 7 днями после выброса ЛГ или ( B ) естественного по сравнению со стимулированным циклы. Адаптировано с разрешения Riesewijk et al. (2003) и Horcajadas et al. (2005)

Микродиссекция с лазерным захватом в сочетании с анализом экспрессии генов позволяет точно сравнивать паттерны экспрессии генов между различными типами клеток одной и той же ткани.На сегодняшний день в одном исследовании этот метод использовался для изучения различий в нормальных тканях человеческого эндометрия и в секреторной фазе (Yanaihara et al. , 2004). Было обнаружено, что в общей сложности 28 генов по-разному экспрессируются в эпителиальных и стромальных клетках, и ряд этих генов обладает известными иммунологическими функциями (Yanaihara et al. , 2004).

Наряду с технологиями массивов, используемыми для изучения экспрессии генов, также разрабатываются методы изучения протеомных изменений, происходящих во время имплантации.Аспирация эндометриального секрета является одним из таких подходов и позволяет измерять изменения белка в просвете матки во время циклов лечения (van der Gaast et al. , 2003). Ключевым преимуществом этого подхода является то, что сама техника не оказывает неблагоприятного воздействия на имплантацию (van der Gaast et al. , 2003). Однако важно отметить, что аспирация секрета может содержать клеточные загрязнения, такие как лейкоциты, стромальные клетки или эпителиальные клетки, которые необходимо удалить перед анализом или принять во внимание при интерпретации результатов.

Наряду с изучением молекулярных изменений, происходящих в эндометрии, одинаково важно проводить молекулярные исследования ооцитов и эмбрионов, но, к сожалению, их было немного (Neilson et al. , 2000; Stanton et al. , 2002; Dobson и др. , 2004; Katz-Jaffe и др. , 2006). В двух из этих исследований изучалась дифференциальная экспрессия генов или белков у эмбрионов человека (Dobson et al. , 2004; Katz-Jaffe et al., 2006). Добсон и др. (2004) охарактеризовали глобальные изменения в экспрессии генов в течение первых 3 дней эмбрионального развития и обнаружили, что эмбриональные программы транскрипции уже устанавливаются в течение 3 дней после оплодотворения. Katz-Jaffe и др. (2006) изучали изменения в протеоме отдельных бластоцист человека и наблюдали характерные профили экспрессии, связанные с изменениями морфологии или дегенерацией эмбрионов. Такие исследования могли бы выявить молекулярные сигнатуры, которые соответствуют высококачественным гаметам и эмбрионам, и, что более важно, идентифицировать секретируемые молекулы-кандидаты, которые можно было бы неинвазивно оценить на предмет связи с успехом имплантации.Однако при оценке ооцитов и эмбрионов можно получить гораздо меньшее количество материала по сравнению с образцами эндометрия. Чем меньше клеток удаляется из эмбриона (или бластоцисты), тем меньше вероятность разрушения. Поэтому требуются высокоточные методы амплификации и детектирования.

Исследователи из Serono International SA (Женева, Швейцария) приступили к разработке инструментов и стратегии, позволяющих осуществлять отбор эмбрионов на молекулярной основе (рис.  7 ). Используя этот подход, амплификация РНК из одного бластомера обеспечивает достаточное количество амплифицированной РНК для анализа микрочипов.Экспрессия более 8300 генов была обнаружена у эмбрионов человека на 3-й день, и для подтверждения экспрессии этих генов проводится иммуноферментный анализ (ELISA). Параллельно обнаружение белков, продуцируемых эмбрионами в культуре, с использованием массивов антител или ELISA обеспечивало достаточную чувствительность для идентификации секретируемых белков из одного эмбриона с возможностью оценки качества эмбрионов на 3-й день культивирования. Наконец, дактилоскопия ДНК эмбрионов из биопсии одиночного бластомера, а затем амниоцитов и клеток пуповины плода позволит сопоставить геномные и протеомные профили с успешно развивающимся эмбрионом.Как анализ микросателлитной ДНК (короткий тандемный повтор), так и анализ однонуклеотидного полиморфизма (SNP) продемонстрировали ранний потенциал для использования с одной клеткой.

Рисунок 7:

Разрабатывается молекулярный подход для улучшения фенотипического отбора человеческих эмбрионов для переноса с использованием геномных и протеомных инструментов. Также представлены некоторые исходные данные из подходов «прямо к протеомике» и «геномно к протеомике». РНК, рибонуклеиновая кислота; STR, полиморфизм коротких тандемных повторов

Рисунок 7:

Разрабатывается молекулярный подход для улучшения фенотипического отбора человеческих эмбрионов для переноса с использованием геномных и протеомных инструментов.Также представлены некоторые исходные данные из подходов «прямо к протеомике» и «геномно к протеомике». РНК, рибонуклеиновая кислота; STR, полиморфизм коротких тандемных повторов

Выходя за рамки геномики и протеомики, метаболические профили, а также профили эмбриональных сигнальных молекул могут использоваться в качестве предикторов потенциала развития («метаболомика»). Однако на сегодняшний день большая часть данных о метаболизме эмбрионов получена в результате исследований на грызунах и нуждается в оценке на людях.

Путь вперед

Исследования на животных и эксперименты in vitro улучшили понимание гормональных и морфологических изменений, происходящих во время имплантации в естественных циклах.Кроме того, были идентифицированы многочисленные паракринные факторы, которые опосредуют процессы имплантации, и следующим шагом было бы связать эту информацию с эндокринологией и морфологией. Также ясно, что стимулированные циклы ведут себя иначе, чем естественные циклы, поэтому установление этих различий с точки зрения как эндометрия, так и эмбриона является еще одной важной областью будущих исследований.

Современные морфологические маркеры рецептивности эндометрия являются плохими предикторами беременности.Следовательно, существует потребность в неразрушающих in vivo методах изучения рецептивности эндометрия и самого процесса имплантации, особенно у тех женщин, у которых наступила беременность. Аспирация эндометриальной секреции может быть одним из подходов к решению этой проблемы, при условии, что аспирация не влияет на частоту имплантации (van der Gaast et al. , 2003).

В прошлом для улучшения отбора эмбрионов основное внимание уделялось морфологическим критериям и обнаружению хромосомных аномалий.Однако, хотя хромосомные аномалии могут быть причиной значительной части неудач имплантации, они не являются причиной всех из них. Таким образом, были бы полезны исследования, в которых изучались бы причины неудач имплантации, особенно у пожилых женщин с высоким уровнем хромосомных аномалий. В идеале следует использовать перенос одного эмбриона, хотя политика переноса одного эмбриона может быть неэтичной для этой конкретной группы пациентов.

Новые молекулярные методы становятся доступными для измерения как эмбриональных, так и эндометриальных изменений до и во время имплантации.Однако эти подходы все еще находятся в зачаточном состоянии, и хотя они обещают многообещающие результаты, важно, чтобы стандартизированные методы работы были разработаны на ранней стадии. В конечном счете, цель состоит в том, чтобы использовать эти инструменты для увеличения числа имплантаций в искусственных циклах и, следовательно, для повышения показателей живорождения.

Приложение

Группа семинаров Evian Current Reproductive Medicine

Вероника Алам (Serono International SA, Женева, Швейцария), Пол Бишоф (Женевский университет, Женева, Швейцария), Клэр Бурген (Университетская больница, нидерландскоязычный Брюссельский свободный университет, Брюссель, Бельгия), Пол Деврой (Центр репродуктивной медицины , голландскоязычный Брюссельский свободный университет), Клаус Дидрих (Университетская клиника земли Шлезвиг-Гольштейн, Любек, Германия), Ализа Эшколь (Serono International SA), Барт Фаузер (Университетский медицинский центр, Утрехт, Нидерланды), Георг Гризингер (Университетская клиника земли Шлезвиг-Гольштейн), Кристоф Кек (Serono International SA), Ник Маклон (Университетский медицинский центр, Утрехт, Нидерланды), Стив Палмер (Институт репродуктивной биологии Сероно, Рокленд, Массачусетс, США), Эвангелос Папаниколау (AZ-VUB, Центр репродуктивной медицины, Брюссель, Бельгия), Лоис Саламонсен (Институт медицинских исследований принца Генри, Мельбурн, Австралия), Гамаль Серур (Египетский центр ЭКО-ЭТ, Каир, Египет), Карлос Симон (Университет Валенсии) y, Валенсия, Испания), Кэтрин Стаессен (университетская больница, нидерландскоязычный Брюссельский свободный университет) и Джером Ф.Strauss III (Медицинский факультет Университета Содружества Вирджинии, Ричмонд, Вирджиния, США).

Семинар Evian по современной репродуктивной медицине был проведен в феврале 2006 г. Семинар и подготовка данной рукописи спонсировались Serono International SA, Женева, Швейцария.

Каталожные номера

,  ,  ,  ,  ,  .

Оптимизация искусственного осеменения донорской спермой: четырехлетний опыт

,

Gynecol Obstet Fertil

,

2005

, том.

33

 (стр. 

877

883

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Датирование эндометрия и определение окна имплантации у здоровых фертильных женщин

,

Fertil Steril

,

2000

, том.

73

 (стр. 

788

798

),  ,  ,  ,  .

Вспомогательные репродуктивные технологии в Европе, 2001 г. Результаты, полученные из европейских регистров ESHRE

,

Hum Reprod

,

2005

, vol.

20

 (стр.

1158

1176

),  ,  ,  ,  ,  ,  .

Преимплантационный генетический скрининг выявил высокую частоту анеуплоидии и мозаицизма у эмбрионов молодых женщин, перенесших ЭКО.

21

 (стр. 

223

233

),  ,  ,  .

Характеристики фолликулярной и лютеиновой фаз после раннего прекращения приема агонистов гонадотропин-высвобождающего гормона во время стимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения

15

 (стр. 

43

49

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Характеристики лютеиновой фазы без добавок после введения рекомбинантного человеческого хорионического гонадотропина, рекомбинантного лютеинизирующего гормона или агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) для индукции окончательного созревания ооцитов у пациенток с экстракорпоральным оплодотворением после стимуляции яичников рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном и антагонистом ГнРГ одновременно

,

J Clin Endocrinol Metab

,

2003

, vol.

88

 (стр. 

4186

4192

),  ,  ,  ,  ,  .

Выделение и культивирование клеток эндометрия человека в системе трехмерного культивирования

,

J Reprod Fertil

,

1994

, том.

101

 (стр. 

327

332

),  ,  ,  ,  ,  .

Наличие пиноподов матки на границе эмбрион-эндометрий во время имплантации человеку in vitro

,

Hum Reprod

,

1999

, том

14

 (стр. 

515

520

),  .

Влияние эмбрионального развития и зрелости эндометрия на сроки имплантации

58

 (стр. 

537

542

),  ,  ,  ,  .

Диплоидно-анеуплоидный мозаицизм у эмбрионов человека, культивированных до стадии бластоцисты

84

 (стр. 

336

342

),  ,  ,  .

Сравнение стадии дробления и переноса эмбрионов на стадии бластоцисты при искусственном оплодотворении

Достижения в области искусственных репродуктивных технологий для оптимизации качества эмбрионов

,

Ann NY Acad Sci

,

2004

, vol.

1034

 (стр. 

252

261

),  ,  ,  ,  ,  ,  .

Определение профиля транскриптов эндометрия человека

,

Mol Hum Reprod

,

2003

, vol.

9

 (стр. 

19

33

),  .

Эндометрий в стимулированных циклах для ЭКО

,

Hum Reprod Update

,

2003

, том.

9

 (стр. 

515

522

),  ,  ,  ,  ,  ,  .

Созревание эндометрия человека заметно улучшается после приема лютеиновой добавки аналога гонадотропин-рилизинг-гормона/циклов, стимулированных человеческим менопаузальным гонадотропином

9

 (стр. 

32

40

),  ,  ,  .

Генная индукция и категориальное репрограммирование во время децидуализации фибробластов эндометрия человека in vitro

7

 (стр. 

135

148

),  ,  ,  ,  .

Преимплантационная генетическая диагностика для скрининга анеуплоидии при повторных неудачных имплантациях

10

 (стр. 

381

388

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Изменения в экспрессии генов во время перехода от ранней к средней лютеиновой (рецептивной) фазе в эндометрии человека, обнаруженные с помощью скрининга микрочипов высокой плотности

8

 (стр. 

871

879

),  ,  ,  ,  ,  .

In-vitro модель стромальной инвазии при имплантации бластоцисты человека

18

 (стр. 

283

290

),  ,  ,  ,  .

Система лептина во время рецептивности человеческого эндометрия и предимплантационного развития

89

 (стр. 

2442

2451

),  ,  ,  .

Развитие экспрессии генов циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 в периимплантационной матке мышей и их дифференциальная регуляция бластоцистой и стероидами яичников

16

 (стр. 

107

122

),  ,  ,  ,  .

Сравнение частоты наступления беременности после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов между донорами и реципиентами в рамках программы донорских ооцитов

9

 (стр. 

248

250

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Стромальные эстрогеновые рецепторы опосредуют митогенное действие эстрадиола на эпителий матки

,

Proc Natl Acad Sci USA

, vol.

94

 (стр. 

6535

6540

),  ,  ,  ,  ,  .

Исследования продолжительности транспортировки яиц по яйцеводу человека. II. Расположение яйцеклетки с различными интервалами после пика лютеинизирующего гормона

132

 (стр. 

629

634

),  ,  ,  .

Пространственно-временная экспрессия циклооксигеназы 1 и циклооксигеназы 2 во время отсроченной имплантации и периимплантационного периода у западного пятнистого скунса

60

 (стр. 

893

899

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Влияние выбора пациентом переноса одного эмбриона эмбриона высшего качества по сравнению с переносом двух эмбрионов в первом цикле ЭКО/ИКСИ

17

 (стр. 

2621

2625

),  ,  ,  ,  ,  .

Региональная специализация ассоциированного с клеточной мембраной полиморфного муцина (MUC1) в эпителии матки человека

13

 (стр. 

2902

2909

),  ,  ,  .

Цитокины, хемокины и факторы роста в эндометрии, связанные с имплантацией

11

 (стр. 

613

630

),  ,  ,  ,  ,  ,  .

Нарушение регуляции интерлейкина-11, рецептора IL-11 альфа и фактора, ингибирующего лейкемию, в эндометрии бесплодных женщин с эндометриозом во время окна имплантации

69

 (стр. 

53

64

),  ,  ,  ,  ,  ,  .

Уникальный транскриптом 3-го дня преимплантационного развития человека

,

Hum Mol Genet

,

2004

, том.

13

 (стр. 

1461

1470

),  ,  ,  ,  ,  .

Гормональная и эмбриональная регуляция хемокиновых рецепторов CXCR1, CXCR4, CCR5 и CCR2B в эндометрии человека и бластоцисте человека

9

 (стр. 

189

198

),  ,  ,  .

Эмбрионально-материнские интерактивные факторы, регулирующие процесс имплантации: значение для вспомогательной репродуктивной системы

10

 (стр. 

527

540

),  ,  .

Дифференциация зародышевого диска, амниона и желточного мешка у макак-резусов

177

 (стр. 

161

185

),  ,  .

Внутриматочная инсеминация замороженной донорской спермой. Исход беременности в зависимости от возраста и режима стимуляции яичников

,

Hum Reprod

,

2002

, vol.

17

 (стр. 

2320

2324

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Бластоциста человека регулирует апоптоз эпителия эндометрия при эмбриональной адгезии

63

 (стр. 

430

439

),  ,  ,  .

Расширенное созревание эндометрия после индукции овуляции человеческим менопаузальным гонадотропином/хорионическим гонадотропином человека для экстракорпорального оплодотворения

41

 (стр. 

31

35

),  ,  ,  .

Мутации гена фактора ингибирования лейкемии у женщин с бесплодием

5

 (стр.

581

586

),  ,  .

Предотвращение многоплодной беременности путем переноса одного эмбриона

57

 (стр. 

15

19

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Цитогенетическое исследование 1000 самопроизвольных абортов

44

 (стр. 

151

178

),  ,  ,  ,  .

Низкие дозы экзогенного ФСГ, начатые в раннюю, среднюю или позднюю фолликулярную фазу, могут индуцировать множественное развитие доминантных фолликулов

16

 (стр. 

846

854

),  ,  .

Рандомизированное сравнение двух протоколов стимуляции яичников с сопутствующей терапией антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) для экстракорпорального оплодотворения, начиная с рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона на 2-й или 5-й день цикла, со стандартным длительным протоколом агонистов ГнРГ

,

J Clin Endocrinol Metab

,

2003

, том.

88

 (стр. 

166

173

),  ,  ,  ,  ,  ,  .

Влияние контролируемой гиперстимуляции яичников при ЭКО на профили экспрессии генов в эндометрии

11

 (стр. 

195

205

),  ,  .

Внутриядерный эндоплазматический ретикулум, индуцированный Nopp140, имитирует систему ядрышковых каналов эндометрия человека

114

 (стр. 

4253

4264

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Глобальное профилирование генов в эндометрии человека в период имплантации

,

Эндокринология

,

2002

, том.

143

 (стр.

2119

2138

),  ,  .

Протеомный анализ отдельных человеческих эмбрионов для выявления новых биомаркеров развития и жизнеспособности

85

 (стр. 

101

107

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Преимплантационная генетическая диагностика и скрининг

,

Semin Reprod Med

,

2005

, vol.

23

 (стр. 

336

347

).

Простагландины и повышенная проницаемость сосудов эндометрия в результате применения искусственного стимула к матке крысы, сенсибилизированной к реакции децидуальных клеток

20

 (стр. 

560

566

).

Фактор ингибирования лейкемии в имплантации и биологии матки

130

 (стр. 

131

145

),  .

Гормональная регуляция имплантации

,

Obstet Gynecol Clin North Am

,

2004

, vol.

31

 (стр. 

745

766

),  ,  .

Ультраструктурные характеристики эндометрия лютеиновой фазы у пациенток, подвергающихся контролируемой гиперстимуляции яичников

67

 (стр. 

625

630

),  ,  ,  ,  ,  .

Аномальное развитие эндометрия происходит во время лютеиновой фазы донорских циклов без добавок, получающих лечение рекомбинантными антагонистами фолликулостимулирующего гормона и гонадотропин-рилизинг-гормона

80

 (стр. 

464

466

),  ,  ,  ,  ,  ,  .

Продление фолликулярной фазы за счет отсрочки введения ХГЧ приводит к более высокой частоте развития эндометрия в день извлечения ооцитов в циклах с антагонистами ГнРГ

20

 (стр. 

2453

2456

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Мутации гена фактора ингибирования лейкемии в популяции бесплодных женщин не ограничиваются нерожавшими женщинами

127

 (стр. 

231

235

),  ,  ,  ,  .

Новый метод исследования процесса имплантации бластоцисты человека in vitro

,

Fertil Steril

,

1996

, vol.

65

 (стр. 

1067

1070

),  ,  ,  ,  ,  .

Концентрация фактора, ингибирующего лейкемию (LIF), в жидкости для промывания матки в высокой степени предсказывает имплантацию эмбриона.

17

 (стр. 

213

218

),  .

Модели имплантации животных

,

Репродукция

,

2004

, том.

128

 (стр. 

679

695

).

Два пути действия прогестерона в эндометрии человека: значение для имплантации и контрацепции

68

 (стр. 

809

815

),  ,  ,  ,  ,  .

Люминальный и железистый эпителий эндометрия по-разному экспрессируют интегрины в течение менструального цикла: значение для имплантации, контрацепции и бесплодия

35

 (стр. 

195

204

),  ,  ,  ,  .

Эстроген является критической детерминантой, определяющей продолжительность окна восприимчивости матки к имплантации

100

 (стр. 

2963

2968

),  .

Влияние гиперстимуляции яичников на лютеиновую фазу

,

J Reprod Fertil

,

2000a

, vol.

55

 

Приложение

(стр.

101

108

),  .

Регуляция развития фолликулов и новые подходы к стимуляции яичников для ЭКО

,

Обновление Hum Reprod

,

2000b

, том.

6

 (стр. 

307

312

),  ,  ,  ,  ,  ,  .

Повышенная адгезивность культивируемых клеток, происходящих из эндометрия, связана с отсутствием экспрессии моезина.

63

 (стр. 

1370

1376

),  ,  ,  ,  .

Беременность и живорождение после биопсии трофэктодермы и преимплантационного генетического тестирования бластоцист человека

84

 (стр. 

1628

1636

),  ,  ,  ,  ,  .

Клинический опыт и перинатальные результаты переноса бластоцисты после совместного культивирования человеческих эмбрионов с эпителиальными клетками эндометрия человека: 5-летнее последующее исследование

80

 (стр. 

1162

1168

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Муцин эндометрия человека MUC1 активируется прогестероном и подавляется in vitro бластоцистой человека

,

Biol Reprod

,

2001

, vol.

64

 (стр.

590

601

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

В поисках генов-кандидатов, критически экспрессирующихся в эндометрии человека во время окна имплантации

20

 (стр. 

2104

2117

),  ,  ,  .

Совместная локализация рецепторов прогестерона A и B с помощью двойной иммунофлуоресцентной гистохимии в эндометрии человека во время менструального цикла

84

 (стр. 

2963

2971

).

Преимплантационная генетическая диагностика структурных аномалий

,

Mol Cell Endocrinol

,

2001

, том

183

 

Дополнение 1

(стр.

S55

S58

).

Преимплантационная генетическая диагностика и имплантация человека — обзор

,

Плацента

,

2003

, том.

24

 

Приложение B

(стр.

S70

S76

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Критический анализ точности, воспроизводимости и клинической полезности гистологического датирования эндометрия у женщин фертильного возраста

81

 (стр. 

1333

1343

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Межнаблюдательная и внутринаблюдательная вариабельность гистологического датирования эндометрия у фертильных и бесплодных женщин

,

Fertil Steril

,

2004

, том.

82

 (стр. 

1278

1282

),  ,  ,  ,  ,  ,  .

Молекулярный фенотип ооцита человека по данным ПЦР-SAGE

,

Genomics

,

2000

, vol.

63

 (стр. 

13

24

),  .

Точность датирования эндометрия; корреляция датирования эндометрия с базальной температурой тела и менструациями

4

 (стр. 

504

517

),  ,  .

Датировка биопсии эндометрия

,

Fertil Steril

,

1950

, vol.

1

 (стр. 

3

25

),  .

Вспомогательные репродуктивные технологии в Европе, 1997 г. Результаты получены из европейских регистров ESHRE. Европейская программа мониторинга ЭКО (EIM) для Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (ESHRE)

,

Hum Reprod

,

2001

, vol.

16

 (стр. 

384

391

),  ,  ,  ,  .

Микроматричный анализ генов, контролируемых прогестероном, в стромальных клетках эндометрия человека in vitro

17

 (стр. 

271

280

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Оценка уровней фактора, ингибирующего лейкемию, с помощью промывания матки во время забора яйцеклеток не оказывает неблагоприятного влияния на частоту наступления беременности при экстракорпоральном оплодотворении

79

 (стр. 

900

904

),  ,  ,  ,  .

Экспрессия стероидных рецепторов в эндометрии поздней фолликулярной фазы в циклах ЭКО с антагонистами ГнРГ уже изменена, что указывает на инициацию ранней трансформации лютеиновой фазы при отсутствии секреторных изменений

20

 (стр. 

1541

1547

),  ,  ,  ,  ,  ,  .

Ранняя потеря беременности значительно выше после переноса одного эмбриона на 3-й день, чем после переноса одиночной бластоцисты на 5-й день в циклах ЭКО, стимулированных антагонистами ГнРГ

2

 (стр. 

60

65

),  ,  ,  ,  ,  .

Экстракорпоральное оплодотворение с одной стадией бластоцисты по сравнению с эмбрионами с одной стадией дробления

354

 (стр. 

1139

1146

),  ,  .

Качественное исследование принятия решений женщинами в конце лечения ЭКО

,

Hum Reprod

,

2005

, том.

20

 (стр. 

1944

1951

),  ,  ,  ,  ,  .

Преимплантационная генетическая диагностика для скрининга анеуплоидии у пациенток с необъяснимыми привычными выкидышами

83

 (стр. 

393

397

),  ,  ,  ,  ,  .

Преимплантационная генетическая диагностика для скрининга анеуплоидии у женщин старше 37 лет

84

 (стр. 

319

324

),  ,  ,  ,  .

Молекулярная классификация стадий эндометриального цикла человека с помощью профилирования транскрипции

10

 (стр. 

879

893

),  ,  .

Открытие новых индуцируемых генов в децидуализированных in vitro стромальных клетках эндометрия человека с использованием технологии микрочипов

141

 (стр. 

3510

3513

),  ,  .

Эстрогеновые и прогестиновые реакции в эндометрии человека

84

 (стр. 

393

410

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Модулируемая эстрогеном экспрессия генов в эндометрии человека

62

 (стр. 

239

250

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Профилирование экспрессии генов восприимчивости эндометрия человека в дни LH + 2 по сравнению с LH + 7 с помощью технологии микрочипов

9

 (стр. 

253

264

),  .

Последние достижения в понимании процесса имплантации

,

Curr Opin Obstet Gynecol

,

1990

, том.

2

 (стр. 

703

708

),  ,  ,  .

Ингибирующий лейкемию фактор и интерлейкин-11: цитокины, играющие ключевую роль в имплантации

57

 (стр. 

129

141

).

Текущие исследования по имплантации человека: краткий обзор

7

 (стр. 

1395

1399

),  .

Неинвазивные методы оценки качества эмбрионов

,

Curr Opin Obstet Gynecol

,

2005

, vol.

17

 (стр. 

283

288

),  ,  ,  ,  ,  .

Вспомогательный хетчинг при вспомогательном зачатии (ЭКО и ИКСИ)

Cochrane Database Syst Rev

2006

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , et al.

ESHRE PGD Consortium data collection VI: циклы с января по декабрь 2003 г. с последующим наблюдением за беременностью до октября 2004 г.

,

Hum Reprod

, vol.

22

 (стр. 

323

336

),  ,  ,  ,  ,  .

Ранние потери беременности при экстракорпоральном оплодотворении и донорстве ооцитов

,

Fertil Steril

,

1999a

, vol.

72

 (стр. 

1061

1065

),  ,  ,  ,  ,  ,  .

Совместное культивирование эмбрионов человека с аутологичными эпителиальными клетками эндометрия человека у пациентов с неудачной имплантацией

84

 (стр. 

2638

2646

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Сходное развитие эндометрия у доноров ооцитов, получавших антагонист ГнРГ в высоких или стандартных дозах, по сравнению с лечением агонистом ГнРГ или в естественных циклах

20

 (стр. 

3318

3327

),  ,  ,  ,  ,  ,  .

Пути передачи сигнала, активируемые хорионическим гонадотропином в эпителиальных клетках эндометрия приматов

68

 (стр. 

457

464

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Сравнение переноса бластоцисты с преимплантационной генетической диагностикой или без нее для скрининга анеуплоидии у пар старшего возраста матери: проспективное рандомизированное контролируемое исследование

19

 (стр. 

2849

2858

),  .

Суррогатное материнство в Австралии: частота имплантации влияет на качество эмбрионов и восприимчивость матки

13

 (стр. 

99

104

),  ,  ,  ,  ,  .

Профиль экспрессии генов в ооцитах ВГ человека: анализ профиля, полученного с помощью серийного анализа экспрессии генов (SAGE)

,

J Reprod Immunol

,

2002

, vol.

53

 (стр. 

193

201

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Молекулярное фенотипирование эндометрия человека позволяет различать фазы менструального цикла и лежащие в их основе биологические процессы у нормоовуляторных женщин.

147

(стр.

1097

1121

)

Комитет по практике Американского общества репродуктивной медицины и Комитет по практике Общества вспомогательных репродуктивных технологий

Fertil Steril

,

2006

, том.

86

 

Приложение 5

(стр.

S89

S92

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Консорциум ESHRE PGD «Руководство по передовой практике клинической преимплантационной генетической диагностики (ПГД) и преимплантационного генетического скрининга (ПГС)

20

 (стр. 

35

48

),  ,  ,  .

Активация пути протеинкиназы А в стромальных клетках эндометрия человека выявляет последовательную категориальную регуляцию генов

16

 (стр. 

47

66

),  ,  ,  ,  .

Молекулярная сложность в установлении рецептивности матки и имплантации

62

 (стр.

1964

1973

),  ,  ,  ,  ,  .

Предимплантационный генетический скрининг на аномальное число хромосом (анеуплоидии) при экстракорпоральном оплодотворении или интрацитоплазматической инъекции спермы

Преждевременная лютеинизация в циклах экстракорпорального оплодотворения с использованием агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ-а) и рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и ГнРГ-а и ФСГ в моче

66

 (стр. 

275

280

),  ,  .

Рецидивирующая неудача имплантации при вспомогательной репродукции: как консультировать и лечить. A. Общие соображения и варианты лечения, которые могут принести пользу паре

,

Reprod Biomed Online

,

2005

, vol.

11

 (стр. 

371

381

),  ,  ,  ,  .

Аспирация эндометриального секрета перед переносом эмбрионов не снижает частоту имплантации

7

 (стр. 

105

109

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Хромосомные аномалии первого и второго полярных телец

,

Mol Cell Endocrinol

,

2001

, vol.

183

 

Приложение 1

(стр.

S47

S49

),  ,  ,  ,  ,  ,  .

Более чем десятилетний опыт преимплантационной генетической диагностики: многоцентровый отчет

,

Fertil Steril

,

2004

, том.

82

 (стр.

292

294

),  ,  ,  .

Избирательный перенос одного эмбриона обеспечивает приемлемую частоту наступления беременности и устраняет риск многоплодных родов

14

 (стр. 

2392

2395

),  .

Липидная сигнализация при имплантации эмбриона

77

 (стр. 

84

102

),  ,  .

Время имплантации зачатия и прерывание беременности

,

New Engl J Med

,

1999

, vol.

340

 (стр. 

1796

1799

).

Некоторые сравнительные аспекты имплантации

,

Biol Reprod

,

1975

, vol.

12

 (стр. 

1

40

),  ,  ,  ,  ,  .

Сравнение экспрессии генов в секреторном эндометрии человека с помощью лазерной микродиссекции

2

стр.

66

© Автор, 2007 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Европейского общества репродукции человека и эмбриологии.Все права защищены. Чтобы получить разрешение, отправьте электронное письмо по адресу: [email protected]

.

3 Факторы переноса эмбрионов, которые могут повлиять на успех

Для женщин, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО), успех переноса эмбрионов зависит от нескольких факторов. Учитывая, что некоторые инструменты и методы все еще проходят исследования, клиницисты должны рассмотреть ряд различных подходов, включая измерение толщины, васкуляризации и объема эндометрия, чтобы помочь улучшить имплантацию эмбриона и предсказать беременность.

Измерение рецептивности, толщины и васкуляризации эндометрия

Когда вы прогнозируете способность пациентки достичь здоровой беременности, одним из наиболее важных факторов является рецептивность эндометрия. Рецептивность частично определяется притоком крови к эндометрию. В настоящее время толщина эндометрия считается наиболее значимым параметром рецептивности эндометрия у женщин, планирующих перенос эмбрионов. Исследование в области репродуктивной биологии и эндокринологии показало, что частота наступления беременности ниже у пациенток с толщиной эндометрия менее 7 мм по сравнению с пациентками с толщиной эндометрия более 7 мм.

Измерение толщины эндометрия

Васкуляризация эндометрия играет решающую роль в прогнозировании успешной имплантации эмбриона, и ее оценка все чаще признается ключом к успеху ЭКО. Согласно исследованию, опубликованному в Египетском журнале радиологии, одним из эффективных инструментов для объективного измерения эндометриального и субэндометриального кровотока является 3D-УЗИ с цветовым доплером. Исследователи предполагают, что если у пациентки в день введения хорионического гонадотропина (ХГЧ) в циклах ЭКО или интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ) имеется неблагоприятная зона эндометриального кровотока, вероятность наступления беременности у пациентки маловероятна и перенос эмбриона следует отменить до увеличить вероятность успеха в будущем.

Значение измерения объема эндометрия

Хотя объем эндометрия реже используется в качестве параметра для переноса эмбрионов, клиницисты все больше интересуются его измерением с помощью программного обеспечения VOCAL (Virtual Organ Computer-aided AnaLysis) с 3D-УЗИ. Хотя исследования в этой области продолжаются, исследование «Ультразвук в акушерстве и гинекологии» показало, что VOCAL является беспрецедентным инструментом для картирования контуров и поверхности эндометрия и высоковоспроизводимым методом при проведении измерений во время стимуляции яичников.

Исследование, опубликованное в журнале Human Reproduction, тем временем показало, что частота наступления беременности и имплантации была значительно ниже у пациенток с объемом эндометрия менее 2 мл. Низкий объем эндометрия может даже предсказать потерю беременности у женщин, перенесших ЭКО.

Расчет объема эндометрия с помощью VOCAL

В 2018 году исследователи обнаружили, что объем эндометрия был значительно больше в день запуска ХГЧ у женщин, которые позже забеременели, чем у тех, кто этого не сделал.Однако дополнительные исследования показали, что объем эндометрия является менее надежным предиктором беременности, чем другие факторы, такие как васкуляризация.

Взаимосвязь между этими факторами также тщательно изучалась. Согласно Reproductive Biomedicine, васкуляризация эндометрия важна для повышения рецептивности эндометрия, и пациенты с низким объемом эндометрия часто имеют резко сниженный приток крови к эндометрию.

Методы переноса эмбрионов

Помимо состояния эндометрия, качество эмбриона и используемый метод переноса также являются важными факторами успеха ЭКО.Согласно Международному журналу репродуктивной биомедицины, разница между использованием свежих и замороженных эмбрионов незначительна: при переносе свежих эмбрионов частота наступления беременности составляет 23 процента, а при использовании замороженных эмбрионов — 18 процентов.

Расстояние до дна также было изучено, при этом исследования репродуктивной биологии и эндокринологии показали, что глубина переноса, которая привела к наиболее успешной имплантации эмбриона и количеству беременностей, находилась в середине матки, примерно в 15 мм от дна эндометрия.

Хотя было показано, что перенос бластоцистного эмбриона имеет более высокий уровень успеха, чем стандартный перенос на третий день, данные свидетельствуют о том, что беременность после переноса на стадии бластоцисты связана с более высоким риском преждевременных родов, монозиготных близнецов и других осложнений по сравнению с при беременностях, которые следуют за переносами на стадии декольте.

Ясно, что многие различные факторы могут влиять на показатель успешного переноса эмбрионов у пациентов, проходящих ЭКО.Понимая, какие аспекты следует оценивать, и какие инструменты лучше всего использовать при их оценке, клиницисты могут помочь повысить вероятность здоровой беременности.

Как лечить тонкий эндометрий?

В предыдущем сообщении в блоге я обсуждал, как тонкая слизистая оболочка матки может снизить вероятность успеха ЭКО. В этом посте мы обсудим управление тонкой слизистой оболочкой матки в контексте искусственных циклов, когда слизистую оболочку матки готовят к переносу свежих или замороженных эмбрионов.В этих циклах эстроген вводится примерно в течение 14 дней, а прогестерон добавляется за 3–6 дней до переноса эмбриона.

Предыстория проблем с тонким эндометрием

Не существует абсолютного порога, ниже которого имплантация не произойдет. Хорошие показатели беременности были зарегистрированы в циклах с эндометрием <6 мм, а успешная беременность была зарегистрирована при толщине эндометрия всего 4 мм.

Несмотря на отсутствие данных, общий консенсус заключается в переносе эмбрионов в полость эндометрия, которая по данным ультразвукового исследования достигла «адекватной толщины», что обычно означает 7 мм или более .

Что можно сделать для тонкой слизистой оболочки матки?

  • Увеличивает продолжительность стимуляции эстрогенами. Вместо того, чтобы ограничивать продолжительность приема эстрогена 14 днями, прием эстрогена можно продолжать в течение дополнительной недели или более (до 6 недель) до тех пор, пока состояние слизистой оболочки матки не улучшится.
  • Другой подход заключается в добавлении эстрогена вагинально для максимального проникновения в слизистую оболочку матки. Это предпочтительное вмешательство в InVia.
  • Добавление низких доз аспирина (детский аспирин, 81 мг) .Исследования показали, что низкие дозы аспирина могут увеличить приток крови к матке и улучшить показатели беременности. Другие исследования показали, что низкие дозы аспирина улучшают показатели беременности, даже если слизистая оболочка матки не утолщается. Таким образом, аспирин кажется относительно безвредным средством, имеющим потенциальную пользу, хотя Кокрановский обзор не обнаружил, что он полезен для подготовки эндометрия.
  • Сообщалось, что комбинация пентоксифиллина 800 мг/сут и токоферола (витамин Е, 1000 мг/сут) при применении в течение года обращает вспять индуцированный облучением фиброз матки и улучшает толщину эндометрия.Эта комбинация также использовалась для улучшения слизистой оболочки матки у пациенток с невосприимчивым эндометрием в рамках программы донорства яйцеклеток.
  • Вагинальный силденафил (Виагра) был оценен в группе пациенток, перенесших ЭКО с неадекватным эндометрием (<9 мм), и было обнаружено, что он увеличивает маточный кровоток и толщину эндометрия. Это была небольшая серия, и другие не смогли повторить заявленные показатели успеха.
  • Иглоукалывание используется для улучшения состояния слизистой оболочки матки и повышения частоты наступления беременности.Сообщаемые результаты противоречат некоторым сообщениям об улучшении, а другие не обнаруживают изменений в показателях успеха.

Результат двух протоколов подготовки эндометрия к переносу замороженных эмбрионов — Полный текст

Рецептивный эндометрий и эмбрион хорошего качества на стадии развития бластоцисты являются предпосылками для успешной имплантации. За последние годы методы замораживания бластоцист и выживаемость значительно улучшились. Испытания по улучшению результатов переноса замороженных эмбрионов (FET) не должны быть остановлены.Перенос бластоцисты хорошего качества представляет собой жизненно важную часть процесса. Оптимизация рецептивности и имплантации эндометрия является вечной проблемой.

В настоящее время доказана эффективность заместительной гормональной терапии (ЗГТ) для подготовки эндометрия к приему витрифицированных нагретых эмбрионов. В большинстве протоколов ЗГТ сначала назначают эстрадиол (Е2) для достижения удовлетворительной толщины эндометрия, а затем прогестерон, чтобы имитировать естественные циклы. E2 в основном назначается в течение 10–14 дней, и этот период может быть продлен до достижения удовлетворительной толщины эндометрия без неблагоприятного влияния на результат.Трансвагинальная ультразвуковая оценка толщины эндометрия до начала приема фосфора традиционно использовалась для прогнозирования исхода цикла FET. Было обнаружено, что частота клинической беременности (CPR) и частота живорождения (LBR) снижаются на каждый миллиметр толщины эндометрия ниже 7 мм. Однако сообщалось, что толщина эндометрия 9 мм является одним из основных факторов, влияющих на LBR после FET в большом наборе данных.

Кроме того, недавно появилась концепция, что уплотнение эндометрия (уменьшение толщины) между окончанием фазы эстрогена и днем ​​ЭТ благоприятно влияет на исход ФЭТ.Были предложены различные способы усиления уплотнения эндометрия. Одним из этих методов было снижение дозы эстрогена, чтобы изменить соотношение эстроген-прогестерон, а также предотвратить дальнейший рост эндометрия.

Ингибитор ароматазы

(AI) можно использовать для снижения уровня эстрогена перед началом приема добавок фосфора. Кроме того, были также сообщения о том, что их использование было связано с улучшением имплантации. Представляется интересным сочетать простой плановый протокол ЗГТ с ингибитором ароматазы, чтобы максимизировать результат FET.

Этот предлагаемый протокол ранее не тестировался. В текущем исследовании ЗГТ плюс ИИ будут сравнивать только с ЗГТ. В обеих группах ежедневные внутримышечные инъекции фосфора будут вводиться для поддержки лютеиновой кислоты, поскольку было показано, что это дает самый высокий уровень продолжающейся беременности в циклах FET.

Может ли аутологичная обогащенная тромбоцитами плазма увеличить толщину эндометрия и улучшить частоту наступления беременности во время цикла переноса замороженных-размороженных эмбрионов? Рандомизированное клиническое исследование

https://doi.org/10.1016/j.tjog.2018.10.007Получить права и содержание

Резюме

Цель

Одним из важных аспектов достижения оптимальных результатов после вспомогательной репродуктивной терапии (ВРТ) является эндометрий.Некоторые циклы отменяются из-за неадекватного роста эндометрия при ВРТ. В этом клиническом исследовании мы оценили эффективность обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP) при лечении тонкого эндометрия.

Материалы и методы

В этом рандомизированном клиническом исследовании приняли участие 83 женщины с плохой реакцией эндометрия на стандартную заместительную гормональную терапию (ЗГТ) (толщина эндометрия < 7 мм) на 13-й день цикла при переносе замороженных-оттаивающих эмбрионов (FET). ) были объединены в две группы. В группе PRP (n = 40), помимо ЗГТ, 0.5–1 см3 PRP вводили в полость матки на 13-й день цикла ЗГТ. Контрольная группа (n = 43) получала только ЗГТ. Если через 48 часов толщина эндометрия не увеличивалась, инфузию PRP повторяли в том же цикле. Когда толщина эндометрия достигла ≥7 мм, был проведен перенос эмбрионов. Наконец, между двумя группами сравнивали толщину эндометрия, химические, клинические и текущие показатели беременности.

Результаты

Толщина эндометрия значительно увеличилась до 8.67 ± 0,64 в группе PRP, чем в контроле (p = 0,001). Это увеличение было выше у женщин, забеременевших в группе PRP (значение p: 0,031). Частота имплантации и частота наступления клинической беременности за цикл были значительно выше в группе PRP (p = 0,002 и 0,044 соответственно (p = 0,002). женщины с тонким эндометрием

Ключевые слова

Богатая тромбоцитами плазма

Тонкий эндометрий

Частота беременностей

Рекомендуемые статьи

© 2018 Тайваньская ассоциация акушерства и гинекологии.Издательские услуги Elsevier B.V.

Как подготовить эндометрий, увеличить частоту имплантации и успех ЭКО | Акушерство и гинекология, репродуктивная медицина

Содержание

1. Физиология развития эндометрия во время цикла и имплантации Аннабель Бреннан и Марта Хикки
2. Молекулярно-клеточные основы имплантации человеческого эмбриона Гуйинг Ни и Ева Димитриадис
3. Белковые биомаркеры рецептивности эндометрия Трейси А. Эджелл
4.Генетические маркеры рецептивности эндометрия (GMER) Патрисия Диас-Химено и Хуан А. Гарсия-Веласко
5. Влияние суперовуляции на эндометрий Натали Ханнан и Джемма Эванс
6. Скрининг микробиома матки перед переносом эмбрионов Инмакулада Морено и Карлос Саймон
7. Поддержка эстрогена и прогестерона при ВРТ: оптимизация имплантации Jamie Stanhiser and Steven L. Young
8. Роль гистероскопии и соскоба эндометрия в улучшении рецептивности эндометрия Yuval Or и Zeev Shoham
9.Миомы и полипы: их влияние на имплантацию Беверли Волленховен и Сара Хант
10. Стадия дробления или перенос бластоцисты: что лучше? Jason Kasraie
11. Перенос фиктивных эмбрионов Халдун Шариф и Гамаль И. Серур
12. Имеет ли значение тип катетера, используемого для переноса эмбрионов? Тиа Хунджан, Ширин Ханджани и Стюарт Лавери
13. Следует ли переносить все эмбрионы в нестимулированных циклах? Николетта Панайотопулу и Силадитья Бхаттачарья
14. Отдых после переноса эмбрионов бесполезен Джузеппе Ботта и Гедис Грудзинска
15.Внематочная беременность – почему она возникает? RR Chodankar and Andrew Horne
16. Роль NK-клеток в имплантации после ЭКО и стратегии лечения Norman Shreeve and Ashley Moffett
17. Пол и иммунная восприимчивость для переноса эмбрионов David J. Sharkey and Sarah A. Robertson
18. Иммунотерапия/IVIG , преднизолон и интралипид в ЭКО Оле Бьярне Кристиансен и Катинка Мари Нюборг
19. Роль гепарина и аспирина в облегчении имплантации Лучано Нардо и Тарике Салман
20.Ранняя потеря беременности: причины и профилактика Shreeya Tewary and Jan J. Brosens
21. Нарушен ли эндометрий у женщин с СПКЯ? Терхи Т. Пилтонен.

Редакторы

Габор Ковач , Монаш ЭКО, Виктория
Габор Ковач — профессор кафедры акушерства и гинекологии Университета Монаш, Виктория. Репродуктивный гинеколог, он имеет сорокалетний опыт лечения бесплодия, включая ЭКО, донорскую инсеминацию, индукцию овуляции и репродуктивную хирургию.Он страстно любит преподавать и отредактировал четырнадцать книг для издательства Кембриджского университета.

Лоис Саламонсен , Университет Монаш, Виктория
Лоис Саламонсен — профессор Центра репродуктивного здоровья Хадсонского института медицинских исследований и факультета молекулярной биологии Университета Монаш, Виктория. Она была избрана членом Австралийской академии наук и почетным членом Королевского Австралазийского колледжа акушерства и гинекологии в знак признания ее вклада в исследования женского здоровья.

Написать ответ

Ваш адрес email не будет опубликован.