Коделак бронхо таблетки №20 (Амброксол + Термопсиса экс-кт + Na-(глицирризинат + г/к))
Подождите идет загрузка…
188.9 253 147 206.5 Екатеринбург, 8 Марта 1208 Марта 120 Екатеринбург,
(343)385-67-62, [email protected] 207.1 Екатеринбург, Белинского 132Белинского 132 Екатеринбург,
(343)385-67-69, [email protected] 204.9 Екатеринбург, Белинского 163 гБелинского 163 г Екатеринбург,
(343)385-86-16, [email protected] 197.2 Екатеринбург, Белинского 198Союзная 8 Екатеринбург,
(343)3856708, [email protected] 207.5 Екатеринбург, Фрунзе 62Фрунзе 62 Екатеринбург,
(343)385-67-36, [email protected] 209.2 Екатеринбург, Фрунзе 67Фрунзе 67 Екатеринбург,
Щорса 64 Екатеринбург,
(343)266-55-77, [email protected] 230.5 Екатеринбург, Щорса 96Щорса 96 Екатеринбург,
(343)286-58-29, [email protected] 203.8 Екатеринбург, Академика Сахарова 68Академика Сахарова 68 Екатеринбург,
Вильгельма де Геннина 34 Екатеринбург,
(343)300-69-03, [email protected] 202.6 Екатеринбург, Вильгельма де Геннина 37Вильгельма де Геннина 37 Екатеринбург,
(343)205-94-41, [email protected] 200.8 Екатеринбург, Вильгельма де Геннина 31Мехренцева 32 Екатеринбург,
(343)205-94-44, [email protected] 205.1 Екатеринбург, Шаманова 21Шаманова 21 Екатеринбург,
(343)300-69-94, [email protected] 191.7 Екатеринбург, Шаманова 268 Марта 179а Екатеринбург,
(343)266-53-77, [email protected] 210.6 Екатеринбург, Белинского 173Белинского 173 Екатеринбург,
(343)210-34-04, [email protected] 200.9 Екатеринбург, Родонитовая 12Родонитовая 12 Екатеринбург,
Родонитовая 27 Екатеринбург,
(343)218-59-89, [email protected] 214.4 Екатеринбург, Родонитовая 5Родонитовая 5 Екатеринбург,
(343)218-63-87, [email protected] 197.4 Екатеринбург, Саввы Белых 3Саввы Белых 3 Екатеринбург,
Тбилисский 17 Екатеринбург,
(343)218-99-23, [email protected] 199.7 Екатеринбург, Викулова 38аВикулова 38а Екатеринбург,
(343)242-24-89, [email protected] 211.6 Екатеринбург, Викулова 46Викулова 46 Екатеринбург,
Викулова 61/3 Екатеринбург,
(343)300-29-77, [email protected] 245 Екатеринбург, Заводская 17Заводская 17 Екатеринбург,
(343)231-50-06, [email protected] 213.5 Екатеринбург, Крауля 44Крауля 44 Екатеринбург,
Крауля 82 Екатеринбург,
(343)232-49-95, [email protected] 218.8 Екатеринбург, Металлургов 87 АШАНМеталлургов 87 АШАН Екатеринбург,
(343)379-22-20, [email protected] 220.7 Екатеринбург, Металлургов 87(Икея)Металлургов 87(Икея) Екатеринбург,
Папанина 7/1 Екатеринбург,
(343)368-39-98, [email protected] 224.2 Екатеринбург, Братская 4Братская 4 Екатеринбург,
(343)210-85-15, [email protected] 227 Екатеринбург, Военная 6Военная 6 Екатеринбург,
Селькоровская 60 Екатеринбург,
(343)256-87-87, [email protected] 229.2 Екатеринбург, Сухоложская 4Сухоложская 4 Екатеринбург,
(343)297-13-28, [email protected] 214.9 Екатеринбург, Гагарина 33Гагарина 33 Екатеринбург,
(343)385-65-03, [email protected] 226.2 Екатеринбург, Гагарина 6Комсомольская 1 Екатеринбург,
(343)286-18-13, [email protected] 216 Екатеринбург, Комсомольская 6Комсомольская 6 Екатеринбург,
(343)375-31-85, [email protected] 217.4 Екатеринбург, Ленина 95Малышева 146 Екатеринбург,
(343)286-18-19, [email protected] 213.5 Екатеринбург, Софьи Ковалевской 1Софьи Ковалевской 1 Екатеринбург,
(343)385-65-16, [email protected] 232.8 Екатеринбург, Бисертская 133Бисертская 133 Екатеринбург,
(343)206-44-25, [email protected] 230 Екатеринбург, Свердлова 22Свердлова 22 Екатеринбург,
(343)385-67-26, [email protected] 209.7 Екатеринбург, Свердлова 66Свердлова 66 Екатеринбург,
(343)354-32-99, [email protected] 190.7 Екатеринбург, Стрелочников 2Стрелочников 2 Екатеринбург,
(343)385-86-13, [email protected] 211.2 Екатеринбург, Челюскинцев 19Челюскинцев 19 Екатеринбург,
(343)385-73-97, [email protected] 208.2 Екатеринбург, 40 лет Комсомола 1040 лет Комсомола 10 Екатеринбург,
(343)222-53-45, [email protected] 196.3 Екатеринбург, Сиреневый бульвар 1Сиреневый бульвар 1 Екатеринбург,
(343)348-79-67, [email protected] 215 Екатеринбург, Сыромолотова 24Сыромолотова 24 Екатеринбург,
(343)347-55-06, [email protected] 231.9 Екатеринбург, Сыромолотова 7Сыромолотова 7 Екатеринбург,
(343)222-67-13, [email protected] 195.9 Екатеринбург, Опалихинская 27Опалихинская 27 Екатеринбург,
(343)300-18-58, [email protected] 198.2 Екатеринбург, Опалихинская, 21Опалихинская, 21 Екатеринбург,
(343)300-27-67, [email protected] 248.8 Екатеринбург, Бахчиванджи 14Бахчиванджи 14 Екатеринбург,
(343)385-95-33, [email protected] 245 Екатеринбург, Бахчиванджи 16Бахчиванджи 16 Екатеринбург,
(343)264-40-71, [email protected] 208.5 Екатеринбург, Белоярская 19Белоярская 19 Екатеринбург,
(343)385-67-09, [email protected] 208.5 Екатеринбург, Латвийская 16Латвийская 16 Екатеринбург,
(343)252-05-05, [email protected] 208.5 Екатеринбург, Латвийская 18Латвийская 18 Екатеринбург,
(343)385-67-05, [email protected] 214.9 Екатеринбург, Краснолесья 10/3Краснолесья 10/3 Екатеринбург,
(343)290-01-04, [email protected] 197.4 Екатеринбург, Краснолесья 18Краснолесья 18 Екатеринбург,
(343)385-67-56, [email protected] 222 Екатеринбург, Мичурина 212Мичурина 212 Екатеринбург,
(343)297-42-02, [email protected] 228.4 Екатеринбург, Мичурина 235Мичурина 235 Екатеринбург,
(343)254-22-35, [email protected] 196.5 Екатеринбург, Тверитина 19Тверитина 19 Екатеринбург,
(343)385-69-32, [email protected] 214.9 Екатеринбург, Блюхера 18Блюхера 18 Екатеринбург,
(343)374-71-45, [email protected] 214.9 Екатеринбург, Блюхера 47аБлюхера 47а Екатеринбург,
(343)360-40-48, [email protected] 214.9 Екатеринбург, Данилы Зверева 16Данилы Зверева 16 Екатеринбург,
(343)360-09-44, [email protected] 212.3 Екатеринбург, Июльская 25Июльская 25 Екатеринбург,
(343)278-25-23, [email protected] 214.9 Екатеринбург, Пионеров 12/3Пионеров 12/3 Екатеринбург,
(343)385-72-83, [email protected] 188.9 Екатеринбург, Советская 47-гСоветская 47-г Екатеринбург,
(343)308-00-31, [email protected] 205.1 Екатеринбург, Сулимова 38Сулимова 38 Екатеринбург,
(343)286-20-98, [email protected] 200.4 Екатеринбург, Уральская 70Уральская 70 Екатеринбург,
(343)286-58-26, [email protected] 225.3 Екатеринбург, Варшавская 26Варшавская 26 Екатеринбург,
(343)206-15-74, [email protected] 224.1 Екатеринбург, Байкальская 23Байкальская 23 Екатеринбург,
(343)262-06-16, [email protected] 228.2 Екатеринбург, Бебеля 138Бебеля 138 Екатеринбург,
(343)305-07-30, [email protected] 227.3 Екатеринбург, Билимбаевская 28Билимбаевская 28 Екатеринбург,
(343)322-90-80, [email protected] 216 Екатеринбург, Надеждинская 8Надеждинская 8 Екатеринбург,
(343)366-22-90, [email protected] 207.7 Екатеринбург, Пехотинцев 10Пехотинцев 10 Екатеринбург,
(343)385-66-95, [email protected] 232.4 Екатеринбург, Техническая 14Техническая 14 Екатеринбург,
(343)286-58-20, [email protected] 215.5 Екатеринбург, Техническая 36Техническая 36 Екатеринбург,
(343)300-60-23, [email protected] 202.1 Екатеринбург, Техническая 66Техническая 66 Екатеринбург,
(343)205-90-10, [email protected] 233.2 Екатеринбург, Рощинская 29Рощинская 29 Екатеринбург,
(343)287-45-42, [email protected] 218.8 Екатеринбург, Щербакова 41Щербакова 41 Екатеринбург,
(343)385-67-68, [email protected] 231 Екатеринбург, Щербакова 7Щербакова 7 Екатеринбург,
(343)218-34-14, [email protected] 215.3 Екатеринбург, Ильича 59Ильича 59 Екатеринбург,
(343)330-33-60, [email protected] 247 Екатеринбург, Ильича 71Ильича 71 Екатеринбург,
(343)320-30-37, [email protected] 223.6 Екатеринбург, Космонавтов 49Космонавтов 49 Екатеринбург,
(343)385-67-12, [email protected] 223.6 Екатеринбург, Космонавтов 53Космонавтов 53 Екатеринбург,
(343)312-29-98, [email protected] 223.6 Екатеринбург, Космонавтов 80Космонавтов 80 Екатеринбург,
(343)321-32-10, [email protected] 197.2 Екатеринбург, Машиностроителей 12Машиностроителей 12 Екатеринбург,
(343)338-77-20, [email protected] 214.9 Екатеринбург, Новаторов 8вНоваторов 8в Екатеринбург,
(343)286-71-60, [email protected] 223.6 Екатеринбург, Победы 5Победы 5 Екатеринбург,
(343)320-59-21, [email protected] 214.9 Екатеринбург, Победы 53Победы 53 Екатеринбург,
(343)330-77-80, [email protected] 210.6 Екатеринбург, Суворовский пер 3Суворовский пер 3 Екатеринбург,
(343)385-67-43, [email protected] 215.5 Екатеринбург, Уральских рабочих 28Уральских рабочих 28 Екатеринбург,
(343)214-38-01, [email protected] 243 Екатеринбург, Бородина 24Бородина 24 Екатеринбург,
(343)258-58-60, [email protected] 214.9 Екатеринбург, Грибоедова 28Грибоедова 28 Екатеринбург,
(343)286-58-22, [email protected] 214.9 Екатеринбург, Инженерная 31Инженерная 31 Екатеринбург,
(343)258-58-07, [email protected] 243 Екатеринбург, Южногорская 9Южногорская 9 Екатеринбург,
(343)259-02-35, [email protected] 234 Екатеринбург, Белинского 84Белинского 84 Екатеринбург,
(343)257-01-20, [email protected] 214.3 Екатеринбург, Большакова 155Большакова 155 Екатеринбург,
(343)286-57-04, [email protected] 253 Екатеринбург, Вайнера 60Вайнера 60 Екатеринбург,
(343)286-20-99, [email protected] 221.4 Екатеринбург, Восточная 76Восточная 76 Екатеринбург,
(343)262-31-58, [email protected] 197.7 Екатеринбург, Восточная 158Восточная 158 Екатеринбург,
(343)385-71-57, [email protected] 196.9 Екатеринбург, Декабристов 16/18ЖДекабристов 16/18Ж Екатеринбург,
(343)385-65-17, [email protected] 214.9 Екатеринбург, Куйбышева 21Куйбышева 21 Екатеринбург,
(343)385-82-33, [email protected] 211.7 Екатеринбург, Куйбышева 57Куйбышева 57 Екатеринбург,
(343)286-17-95, [email protected] 233.3 Екатеринбург, Куйбышева 86/1Куйбышева 86/1 Екатеринбург,
(343)261-00-11, [email protected] 246 Екатеринбург, Ленина 58Ленина 58 Екатеринбург,
(343)385-65-34, [email protected] 235.1 Екатеринбург, Ленина 69/3Ленина 69/3 Екатеринбург,
(343)358-93-98, [email protected] 245 Екатеринбург, Ленина 81Ленина 81 Екатеринбург,
(343)301-55-70, [email protected] 204.2 Екатеринбург, Луначарского 210 БЛуначарского 210 Б Екатеринбург,
(343)385-65-39, [email protected] 229.9 Екатеринбург, Луначарского 133Луначарского 133 Екатеринбург,
(343)385-67-27, [email protected] 196.3 Екатеринбург, Луначарского 189Луначарского 189 Екатеринбург,
(343)385-83-80, [email protected] 205.7 Екатеринбург, Луначарского 48Луначарского 48 Екатеринбург,
(343)286-18-06, [email protected] 215.5 Екатеринбург, Луначарского 78Луначарского 78 Екатеринбург,
(343)370-75-97, [email protected] 230.5 Екатеринбург, Малышева 21/1Малышева 21/1 Екатеринбург,
(343)376-32-80, [email protected] 232.2 Екатеринбург, Малышева 5Малышева 5 Екатеринбург,
(343)286-58-40, [email protected] 214.9 Екатеринбург, Малышева 7Малышева 7 Екатеринбург,
(343)376-49-00, [email protected] 204.9 Екатеринбург, Самолетная 43Самолетная 43 Екатеринбург,
(343)286-58-47, [email protected] 225.7 Екатеринбург, Евгения Савкова 7Евгения Савкова 7 Екатеринбург,
(343)205-94-22, [email protected] 228.2 Екатеринбург, Баумана 1Баумана 1 Екатеринбург,
(343)385-65-02, [email protected] 215.7 Екатеринбург, Краснофлотцев 1аКраснофлотцев 1а Екатеринбург,
(343)300-69-92, [email protected] 243 Екатеринбург, Краснофлотцев 24Краснофлотцев 24 Екатеринбург,
(343)286-18-92, [email protected] 226.5 Екатеринбург, Красных командиров 27Красных командиров 27 Екатеринбург,
(343)331-03-22, [email protected] 235.1 Екатеринбург, Стар. Большевиков 91Стар. Большевиков 91 Екатеринбург,
(343)306-69-60, [email protected] 231.1 Екатеринбург, Таганская 56Таганская 56 Екатеринбург,
(343)286-58-24, [email protected] 215.3 Екатеринбург, Таганская 8Таганская 8 Екатеринбург,
(343)336-21-31, [email protected] 214.9 Екатеринбург, Фрезеровщиков 27Фрезеровщиков 27 Екатеринбург,
(343)385-83-71, [email protected] 215.3 Екатеринбург, Черноморский 2Черноморский 2 Екатеринбург,
(343)331-81-31, [email protected] 217.8 Екатеринбург, Энтузиастов 27Энтузиастов 27 Екатеринбург,
(343)352-07-49, [email protected] 199.7 Екатеринбург, Амундсена 64Амундсена 64 Екатеринбург,
(343)223-07-69, [email protected] 243.1 Екатеринбург, Бардина 1Бардина 1 Екатеринбург,
(343)240-95-25, [email protected] 201.8 Екатеринбург, Бардина 25/2Бардина 25/2 Екатеринбург,
(343)385-72-68, [email protected] 226 Екатеринбург, Бардина 40/1Бардина 40/1 Екатеринбург,
(343)385-66-02, [email protected] 212.8 Екатеринбург, Бардина 48Бардина 48 Екатеринбург,
(343)267-23-02, [email protected] 199.6 Екатеринбург, Белореченская 17/1Белореченская 17/1 Екатеринбург,
(343)234-18-02, [email protected] 197.7 Екатеринбург, Белореченская 28аБелореченская 28а Екатеринбург,
(343)305-02-04, [email protected] 212.2 Екатеринбург, Белореченская 7Белореченская 7 Екатеринбург,
(343)234-74-20, [email protected] 243.1 Екатеринбург, Волгоградская 45Волгоградская 45 Екатеринбург,
(343)232-02-61, [email protected] 244 Екатеринбург, Денисова-Уральского 16Денисова-Уральского 16 Екатеринбург,
(343)300-12-14, [email protected] 198.2 Екатеринбург, Посадская 31Посадская 31 Екатеринбург,
(343)385-77-47, [email protected] 197.4 Екатеринбург, Посадская, 45Посадская, 45 Екатеринбург,
(343)286-18-05, [email protected] 244 Екатеринбург, Серафимы Дерябиной 51Серафимы Дерябиной 51 Екатеринбург,
(343)232-02-53, [email protected] 233.2 Екатеринбург, Фурманова 127Фурманова 127 Екатеринбург,
(343)385-71-37, [email protected] 246.7 Екатеринбург, Чкалова 139Чкалова 139 Екатеринбург,
(343)385-67-32, [email protected] 226.2 Аптека доставкиДоставка Екатеринбург,
(343) 216-16-16, [email protected]Инструкция по применению
Коделак бронхо таблетки №20 (Амброксол + Термопсиса экс-кт + Na-(глицирризинат + г/к)) купить в интернет-аптеке Живика в городе Екатеринбург
Показания
Противопоказания
Состав
Способ применения
Особые указания
Заболевания дыхательных путей с затруднением отхождения мокроты: острый и хронический бронхит; пневмония; ХОБЛ; бронхоэктатическая болезнь.
Беременность; период лактации; детский возраст до 12 лет; повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью следует применять у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, с бронхиальной астмой.
Активные вещества: Амброксол 20 мг + Натрия глицирризинат 30 мг + Термопсиса экстракт сухой 10 мг + Натрия гидрокарбонат 200 мг. Форма выпуска: 1.Таблетки № 10; 2.Таблетки № 20.
Препарат следует принимать внутрь во время приема пищи. Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1 таблетке 3 раза/сут. Не рекомендуется применять препарат более 4-5 дней без назначения врача.
Особые указания: Не комбинировать с противокашлевыми средствами. Взаимодействие с другими препаратами: Совместное применение с противокашлевыми лекарственными средствами приводит к затруднению отхождения мокроты на фоне уменьшения кашля. Препарат увеличивает проникновение в бронхиальный секрет антибиотиков. Побочные эффекты: Со стороны ЦНС: редко — слабость, головная боль. Со стороны пищеварительной системы: редко — диарея, сухость во рту, запор; при длительном приеме в высоких дозах — гастралгия, тошнота, рвота. Со стороны дыхательной системы: редко — сухость слизистой оболочки дыхательных путей, ринорея. Прочие: редко — дизурия, экзантема, аллергические реакции.
Другие формы выпуска
Товары в этой же группе
Этот товар можно купить также в аптеках Живика в городах
Барнаул , Березовский. , Кемерово , Междуреченск , Новокузнецк , Прокопьевск , Катайск , Курган , Шадринск , Бердск , Новосибирск , Березники , Губаха , Добрянка , Кунгур , Лысьва , Пермь , Соликамск , Алапаевск , Арамиль , Артемовский , Асбест , Березовский , Богданович , В.Салда , Верх-Нейвинск , Верхний Тагил , Верхняя Пышма , Дегтярск , Екатеринбург , Заречный , Ирбит , Каменск-Уральский , Камышлов , Карпинск , Качканар , Кировград , Краснотурьинск , Красноуральск , Красноуфимск , Кушва , Лесной , Н.Ляля , Невьянск , Нижние Серги , Нижний Тагил , Нижняя Тура , Новоуральск , Первоуральск , Полевской , Ревда , Реж , Рефтинский , Североуральск , Серов , Среднеуральск , Сухой Лог , Сысерть , Тавда , Талица , Троицкий , Туринск , Тюмень , Ялуторовск , Аша , Верхний Уфалей , Долгодеревенское , Еманжелинск , Златоуст , Копейск , Коркино , Кыштым , Магнитогорск , Миасс , Озерск , Пласт , Сатка , Снежинск , Трехгорный , Троицк , Чебаркуль , Челябинск , Южноуральскинструкция по применению, классификация, статьи » Справочник ЛС
Амброксол
Всасывание. Для амброксола характерна быстрая и почти полная абсорбция из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 70-80%. Максимальная концентрация в плазме крови после приема внутрь достигается через 1-3 часа. Связывание с белками плазмы составляет 80-90%.
Распределение. Переход амброксола из крови в ткани при приеме внутрь происходит быстро. Самые высокие концентрации активного компонента препарата наблюдаются в легких. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Метаболизм. Примерно 30% принятой внутрь дозы подвергается эффекту «первичного прохождения» через печень. Исследования на микросомах печени человека показали, что изофермент CYP3A4 является преобладающим изоферментом, ответственным за метаболизм амброксола. Оставшаяся часть амброксола метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.
Выведение. Период полувыведения (Т½) амброксола составляет около 10 часов. Выводится почками: 90% в виде метаболитов, 10% в неизмененном виде.
Фармакокинетика у особых групп пациентов.
Не обнаружено клинически значимого влияния возраста и пола на фармакокинетику амброксола, поэтому нет оснований для коррекции дозы по этим признакам. Клиренс амброксола у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью снижается на 20-40%.
При тяжелой почечной недостаточности Т½ метаболитов амброксола увеличивается.
Тринатриевая соль глицирризиновой кислоты (натрия глицирризинат)
После перорального приема, в кишечнике под влиянием фермента β-глюкуронидазы, продуцируемого бактериями нормальной микрофлоры, из глицирризиновой кислоты образуется активный метаболит — β-глицирретовая кислота, которая всасывается в системный кровоток. В крови β-глицирретовая кислота связывается с альбумином и практически полностью транспортируется в печень. Выделение β-глицирретовой кислоты происходит преимущественно с желчью, в остаточном количестве — с мочой.
Термопсиса экстракт сухой
Компоненты экстракта хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Максимум действия наступает через 30-60 мин после приема внутрь и длится в течение 2-6 часов. Выводятся из организма почками, слизистой оболочкой дыхательных путей и бронхиальными железами.
Натрия гидрокарбонат
Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимум действия наступает через 30-60 мин после приема внутрь и длится в течение 2-6 часов. Выводятся из организма почками, слизистой оболочкой дыхательных путей и бронхиальными железами.
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
|
что за наркотик, препараты, воздействие
Кодеин (в пер. греч. слова «Головка мака») — производное опиума, которое образуется в процессе метилирования морфина и используется в медицинских целях от сильного кашля. Кодеин действительно эффективно работает в этом случае.
Вещество было создано в 1832 году, и с тех пор является популярный активным веществом в сиропах и таблетках от кашля, включая детские. Так же это эффективное средство для устранения мигрени.
Среди наркоманов кодеин является аптечным наркотиком.
Он обладает слабым наркотическим, болеутоляющим и жаропонижающим действием и входит в состав таких лекарственных средств, как:
Кодеин облегчает практически все виды боли: головную, зубную, боль после травм, онкологическую. Препарат снимает диарею.
Кодеин как наркотик
Аптечные наркотики достаточно широко используются наркозависимыми, потому что они находятся в свободной продаже, их легко достать. Даже несмотря на отпуск кодеина только по рецептам, покупку препарата вполне можно осуществить.
Действие кодеина в 10 раз слабее морфина, из-за чего учёные и медики считали его долгое время безопасным опиатом. Сейчас эти иллюзии окончательно развеялись печальной практикой. Кодеин вызывает эйфорию, чувство беззаботности, расслабленности. Печали как будто отходят на дальний план. Но, если употребление становится постоянным, то проблемы возвращаются с новой силой в виде неприятных и болезненных физических симптомов.
Кодеиновый сиропСиндром отмены
Ощущается частая нехватка воздуха, или асфиксия, головная боль, могут наблюдаться перебои в работе в ЖКТ. Во время приёма возникают тяжёлые ощущения в конечностях — бывалые наркоманы стараются принимать дозу в комфортном положении. Как и любой наркотик, кодеин ухудшает состояние печени и ЖКТ, может появиться гастрит, язва.
Формирование толерантности к кодеину
Постепенно у зависимого проявляются патологические изменения психики:
- начинаются галлюцинации,
- беспричинный страх,
- бессонница,
- безразличие к жизни,
- апатия,
- попытки суицида.
Поступая в организм человека, препарат действует уже через несколько минут. Но эйфорический эффект наблюдается примерно через час, а завершается через 6 часов. Зависимость обычно развивается за несколько недель. Отмена препарата приводит к ломке.
Ломка от кодеина
Во время ломки у больного выступает холодный пот, появляется ярко выраженная головная, суставная боль, боль в сердце, судороги, рвота и понос, депрессивное настроение и апатичное безразличие к происходящему вокруг, он не может уснуть. В это время могут обостриться хронические заболевания. Кодеиновая ломка длительная: от 10 дней до полугода. Опиаты вообще известны своими долгими и самыми страшными синдромами отмены.
Полное излечение зависимости от препарата Кодеин проводит больного через все стандартные стадии лечения от наркотиков: медикаментозную детоксикацию, реабилитацию, социализацию.
Как кодеин действует на организм
Попадая в тело человека, вещество ведёт себя, как и всякий алкалоид. Кодеин определяет опиоидные рецепторы и через воздействие на них снижает боли. Кодеин направляет своё действие на кашлевый центр продолговатого мозга человека, убирая там возбуждение. Его действие похоже на воздействие морфина, но гораздо более слабо выражено.
До 15% препарата в печени превращается в морфин, что может привести к интоксикации.
Как любой опиоид, кодеин накапливается в тканях организма, оказывая общее постоянное разрушительное действие на тело человека.
Наркоманы на основе кодеина готовят кустарный препарат дезоморфин. Он имеет, наверное, самые ужасающие последствия из всех наркотиков, потому что вызывает мгновенное привыкание и необратимые разрушения внутренних органов с первых доз. Только описание его состава может шокировать любого нормального человека.
Побочные эффекты от кодеина
Медики разделяют эти действия на тяжёлые и средней тяжести. Первые чаще относятся именно к действию на детский организм. Он ещё не может вырабатывать столько ферментов, чтобы переработать наркотик, поэтому лекарственный эффект выражен здесь гораздо слабее. А вот побочные эффекты проявятся так же как у взрослых людей.
К последствиям средней тяжести относят:
- сонливость, невозмутимость, безразличие;
- тошнота и рвота;
- нарушения в работе ЖКТ;
- сухость во рту;
- незначительные высыпания на коже;
- головокружение.
Эти же симптомы могут проявиться сильнее и дополниться другими, тогда их уже относят к тяжёлым:
- депрессия;
- нарушения работы сердечной деятельности;
- низкое давление;
- галлюцинации;
- проблемы с мочеиспусканием;
- помрачённое сознание.
Последствия употребления кодеина
Кодеин при превышении медицинских доз начинает действовать как и большинство других видов наркотиков.
«Кодеиновый приход» можно описать так: появляется приятное тепло, даже жжение, приходит ощущение тотального покоя, настроение приподнятое. Человеку становится трудно выражать свои мысли, ослабевает концентрация, возникают провалы в памяти и искажения сознания. При передозировке наступает отравление, имеющее классические признаки опиоидного:
- понижается давление, слабый пульс;
- потеря сознания вплоть до комы;
- сужение зрачков;
- судороги;
- редкое дыхание;
- паралич.
Развитие зависимости от кодеина
Стоит отметить, что если препарат применять по назначению и в указанных медицинских дозах, то зависимость не появится.
Кодеин направляет своё действие на кашлевый центр продолговатого мозга человека, убирая там возбуждение. Его действие похоже на воздействие морфина, но гораздо более слабо выражено.Она возникает при употреблении доз, превышающих лечебные или при параллельном приёме препарата с другими сильнодействующими средствами. Зависимость имеет три этапа, которые различаются по длительности у разных людей.
- Начальная. Возникает после 30 регулярных приемов кодеина. Формируется психологическая зависимость. Только от препарата пациент становится спокоен и испытывает эйфорию, в другое время он не радуется жизни, рассеян.
- Средняя. Возникает примерно через полгода употребления. Формируется физическая зависимость. При отмене приёма возникает мучительная ломка. Обычная доза уже не приносит кайфа.
- Последняя. Наступает через 5 и более лет постоянного «лечения». Без кодеина больной бывает не способен сдвинуться с места, наблюдается сильная ослабленность тела. Доза препарата нужна теперь 3-5 раз за сутки. При отмене ломка приходит через 24 часа.
Бывает такое, что принимающий кодеинсодержащие препараты, не знает, что уже приобрёл зависимость от них. Пока не случается достаточно долгий перерыв в приёме, что приводит к ломке.
Курс лечения, если человек хочет достигнуть полного излечения от зависимости будет включать все стандартные этапы: детоксикация в клинике, реабилитация и социализация.
Эйфория является пустым чувством. Прибегая к употреблению, наркоманы пытаются заглушить свои проблемы и комплексы и еще ни одному человеку такой способ самопомощи не помог. Узнайте больше про зависимость и ее лечение, позвонив к нам в клинику. Консультация бесплатна и анонимна.
Коделак Бронхо, таблетки, 20 шт.
Комбинированный препарат для лечения кашля, обладает муколитическим и отхаркивающим действием, а также обладает противовоспалительным действием. Действие Коделака® Бронхо обусловлено фармакологическими свойствами входящих в его состав компонентов: амброксол оказывает секретомоторное, секретолитическое и отхаркивающее действие, нормализует нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты, увеличивает секрецию сурфактанта в альвеолах. Снижает вязкость мокроты и способствует ее отхождению.В среднем при пероральном приеме действие амброксола наступает через 30 минут, продолжительность действия - 6-12 часов в зависимости от принятой дозы. Глициррат (глицирризиновая кислота и ее соли) обладает противовоспалительным и противовирусным действием. Обладает цитопротекторным действием за счет антиоксидантной и мембраностабилизирующей активности. Усиливает действие эндогенных глюкокортикостероидов, оказывая противовоспалительное и противоаллергическое действие. Благодаря выраженной противовоспалительной активности способствует уменьшению воспалительного процесса в дыхательных путях.Экстракт термопсиса оказывает отхаркивающее действие, оказывая умеренное раздражающее действие на рецепторы слизистой оболочки желудка, рефлекторно увеличивает секрецию бронхиальных желез. Бикарбонат натрия сдвигает слизь в бронхиальную щелочную сторону, снижает вязкость мокроты, стимулирует двигательную функцию мерцательного эпителия и бронхиол. Амброксол. Всасывание. Амброксол характеризуется быстрым и почти полным всасыванием из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность 70-80%.Максимальная концентрация в плазме крови после приема внутрь достигается через 1-3 часа. Связывание с белками плазмы составляет 80-90%. Распределение. Переход амброксола из крови в ткани при пероральном приеме происходит быстро. Самые высокие концентрации действующего вещества препарата наблюдаются в легких. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Обмен веществ. Примерно 30% дозы, принятой внутрь, проходит через печень.Исследования микросом печени человека показали, что изофермент CYP3A4 является преобладающим изоферментом, ответственным за метаболизм амброксола. Остальная часть амброксола метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Выведение. Период полувыведения (T ½) амброксола составляет около 10 часов. Выводится почками: 90% в виде метаболитов, 10% в неизмененном виде. Фармакокинетика у особых групп пациентов. Клинически значимого влияния возраста и пола на фармакокинетику амброксола не наблюдалось, поэтому нет причин для корректировки дозы по этим признакам.Клиренс амброксола у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью снижается на 20-40%. При тяжелой почечной недостаточности T 1/2 метаболитов амброксола увеличивается. Глицирризинат натрия (тринатриевая соль глицирризиновой кислоты). После приема внутрь в кишечнике под действием фермента β-глюкуронидазы, продуцируемого бактериями нормальной микрофлоры, из глицирризиновой кислоты образуется активный метаболит β-глицирретиновая кислота, которая всасывается в системный кровоток. В крови β-глицирретовая кислота связывается с альбумином и почти полностью транспортируется в печень.Выведение β-глицирретовой кислоты происходит преимущественно с желчью, в остаточном количестве - с мочой. Термопсис из экстракта ланцетных трав. Компоненты экстракта хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Максимальный эффект наступает через 30-60 минут после приема и сохраняется в течение 2-6 часов. Выводится из организма почками, слизистой оболочкой дыхательных путей и бронхиальными железами. Бикарбонат натрия. Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальный эффект наступает через 30-60 минут после приема и сохраняется в течение 2-6 часов.
Исследование противовоспалительного действия Codelac® Broncho with Thymus Serpyllum (эликсир) по сравнению с эталонным препаратом Фенспирид (сироп) с использованием модели воспаления лапы, индуцированного каррагинаном
Колесниченко П.Д. -воспалительный эффект Codelac® Broncho … 46
Введение
Острое воспаление характеризуется быстрым развитием
местной воспалительной реакции в ответ на флогоген
и системной реакции в острой фазе ответа (Eni —
кеев и др.2017). Воспаление — это основной адаптивный процесс, лежащий в основе многих патологических состояний (u,
астма, пневмония, артрит и т. Д.). В основе воспалительного ответа
лежит комплекс клеточных и гуморальных факторов
, вырабатываемых в ответ на повреждение и направленных на его ослабление
(Демьянов и Котов 2003, Лян и др. 2015).
В основе фазы экссудации лежит реакция
микроциркуляторного русла в виде нарушения перфузии на
месте повреждения, повышенной проницаемости сосудистой стенки
, экссудации плазмы и эмиграции клеток крови
от просвета сосудов к окружающим тканям и
фагоцитоз.На начальных стадиях экссудативной фазы
в ответ на нарушенный эндотелий сосудов и дис-
разрушенных тромбоцитов происходит высвобождение эндотелинов, катехо-
,ламинов, тромбоксана А2 и лейкотриенов, вазокон-
,стрикторный тон. Многократно увеличивается, и в месте повреждения
развивается кратковременный локальный спазм артериол last-
длительностью от нескольких секунд до нескольких минут (Порядин, 2014).
В результате активирующего действия ИЛ-1, ИЛ-8 и других провоспалительных медиаторов
на нейтрофилы происходит увеличение синтеза и выделения лизосомальных ферментов
. и лейкотриены, активация фагоцитоза, а также пираторный взрыв res-
с дегрануляцией нейтрофилов.Под влиянием нейтрофилов
происходит изменение популяции клеток в очаге воспаления с накоплением там
макрофагов (Серебрянников, Семинский, 2014).
Фенспирид гидрохлорид оказывает комплексное анти-ингаляционное действие на слизистую оболочку дыхательных путей
тракта (RT) при острой респираторной инфекции (ARI). Воздействуя на
метаболизм арахидоновой кислоты, фенспирид снижает
образование простагландинов и лейкотриенов, будучи
антагонистом h2-гистаминовых рецепторов и α1-рецепторов,
снижает гиперреактивность бронхов и предотвращает бронхиальную хоконстрикцию (
). Эрдес 2004, Овчаренко и Глухаре-
va 2009, Соколов 2003, Таточенко 2007).
Помимо амброксола, который обладает муколитическим и
отхаркивающим действием, в состав Codelac® Broncho
с тимусом серпиллум (эликсир) входят глицир-
ризинат и экстракт тимьяна, каждый из которых имеет -воспалительный эффект
(Бернела и др., 2016 г., Марианеччи и др.
2014 г., Кадир и др. 2016 г.). Их комбинированное применение
, как предполагается, приведет к синергическому эффекту, в результате чего Codelac®
Broncho with Thymus Serpyllum (эликсир) способен оказывать
выраженный противовоспалительный эффект.
Следует отметить, что традиционные противокашлевые средства
противовоспалительной активности не обладают. Комбинация муколит-
ic, отхаркивающего и противовоспалительного эффектов Codelac®
Broncho с Thymus Serpyllum (эликсир) должна привести к более выраженной терапевтической эффективности при лечении
бронхитов. , ХОБЛ, пневмония и бронхоэктазы.
В связи с вышеизложенным актуальным было исследование
противовоспалительной активности комбинированного препарата
Codelac® Broncho with Thymus Serpyllum (эликсир), содержащего два компонента с анти-инфекционным действием. Воспалительное действие (в частности,
растительного происхождения) по сравнению с препаратом
, содержащим противовоспалительный монокомпонент — фенспир-
ид (сироп), на модели острого каррагинанового воспаления
тион лапы у крыс.
Цель: изучить противовоспалительную активность
Коделака® Бронхо с Thymus Serpyllum (эликсир),
в сравнении с Фенспиридом (сироп) на модели
острого каррагинанового воспаления лапы. у крыс.
Материалы и методы
Эксперименты проводились на крысах линии Вистар массой —
, вес 225–275 г, без внешних признаков заболевания,
, прошедших карантин.Этические принципы обращения с лабораторными животными
соблюдались
в соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных целях
и других научных целях,
, CETS № 123. Эксперимент
вошли следующие группы: первая (n = 10) — контроль
(модель каррагинанового отека), вторая (n = 10) — с
введение Codelac® Broncho with Thymus
Serpyllum (эликсир) против на фоне смоделированного отека каррагинана
, третий (n = 10) — с введением фенспирида
на фоне смоделированного отека каррагинана
.Коделак® Бронхо с тимусом
Serpyllum (эликсир) (ПАО «Отисифарм») вводили крысам
внутрижелудочно по 0,17 мл 4 раза в сутки. Фен-
спирид (сироп эриспируса, 2 мг / мл, САНДОЗ)
вводили внутрижелудочно в объеме 0,29 мл 4 раза в сутки.
Отек был вызван субподошвенной инъекцией (под
подошвенный апоневроз) 0,1 мл 1% водного геля λ-каррагинана
(полисахарид SIGMA 22049 λ-каррагинан, растительный муко-
, SIGMA-ALDRICH), который был
, приготовленный перед инъекцией (Миронов, 2012), в правую заднюю лапу крысы
.Выраженность отека оценивали путем измерения объема лап животных с помощью плетизмометра
37140 (UGO BASILE, Италия). Измерение —
измерений было выполнено до индукции отека (начальный объем
) и через 1, 2, 4, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после
субплантарной инъекции каррагинана.
Противовоспалительная активность препаратов оценивалась по уменьшению прироста объема лапы, например
в процентах от исходного объема по сравнению с
в контрольной группе.Объем лап животного
до введения каррагинана принимали за исходный объем
(100%). Доля (%) прироста объема лапы =
[(объем после введения каррагинана в определенный момент —
— начальный объем) / начальный объем] × 100.
Для цитологического анализа у крыс брали кровь
до и через 4, 12, 24, 48 и 120 часов после инъекции каррагинана
. Концентрацию C-реактивного белка
определяли до и через 4 часа и 24 часа
после инъекции каррагинана.
Гистологическая картина была описана по данным
, полученным у одного животного из каждой группы 4 и 24
часов после индукции воспаления.
Раков | Бесплатный полнотекстовый | Усиление синтеза белка и деградация протеасом придает чувствительность к ингибитору протеасом бортезомибу в Myc-атипичных тератоидных / рабдоидных опухолях
Вклад авторов
Концептуализация: H.M.T., K.-S.W., C.-C.C. и T.-T.W .; Методология: H.M.T., K.-S.W., S.-Y.S. и C.A.C .; проверка: H.M.T., T.-H.H., D.M-T.H. и C.-C.C .; расследование: H.M.T., K.-S.W., W.C. и S.-S.C .; ресурсы: Y.-RL, M.-LL, Y.-YL, H.-HC, S.-CL, DM-TH, F.-CC, Y.-LL, M.-LT, H.-LL. , KL-CH, W.-CH и T.-T.W .; курирование данных: K.-S.W. и T. -HH .; письменность — подготовка оригинального черновика: H.M.T. и K-S.W .; написание — просмотр и редактирование, H.M.T., K.-S.W., C.-C.C. и T.-T.W .; визуализация: H.M.T. и К.-С.В .; руководство: S.-Y.S., C.A.C., Y.-L.L., M.-L.T., H.-L.L., K.L.-C.H., W.-C.H., T.-H.H., C.-C.C. и T.-T.W .; Администрация проекта: M.-E.C. и T.-T.W .; привлечение финансирования: A.L.Y., Y.Y. и T.-T.W. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.
Рисунок 1. Создание парных моделей атипичной тератоидной рабдоидной опухоли (ATRT). ( a ) Парные модели ксенотрансплантата (PDX), полученные от пациента, были созданы из трех хирургических образцов одного пациента с ATRT. Непрерывная клеточная линия Re1-P6 была создана из шестого пассажа первой рецидивирующей ткани PDX.( b ) Репрезентативные изображения иммуногистохимии (IHC) показали потерю IN1 в опухолях мозга мышей с ортотопическим ксенотрансплантатом (клетки Re1-P6). Эндотелиальные клетки сосудов использовали в качестве положительного контроля (черная стрелка). Масштабная линейка, 1 мм (левая панель), 50 мкм (правая панель). ( c ) Тепловая карта экспрессии генов пациента, тканей PDX и клеток Re1-P6. Молекулярная подгруппа изменилась с подгруппы ATRT-SHH в первичных опухолях на подгруппу Myc в рецидивирующих опухолях. P0: образцы пациентов, P1 – P6: образцы PDX.( d ) Анализ основных компонентов разделил образцы опухоли PDX на три группы: группу 1 (образцы пациентов), группу 2 (первичные образцы PDX) и группу 3 (повторяющиеся образцы PDX, включая клетки Re1-P6 (*)). ( e , f ) GSEA первичных и рецидивирующих образцов PDX выявила повышенную регуляцию сигнального пути SHH в первичных опухолях с NSE = -1,85 и FDR = 0,2, ( e ) и сигнального пути Myc в первичных опухолях. рецидивирующие опухоли с NSE = 1,9 и FDR = 0,22 ( f ).
Рисунок 1. Создание парных моделей атипичной тератоидной рабдоидной опухоли (ATRT). ( a ) Парные модели ксенотрансплантата (PDX), полученные от пациента, были созданы из трех хирургических образцов одного пациента с ATRT. Непрерывная клеточная линия Re1-P6 была создана из шестого пассажа первой рецидивирующей ткани PDX. ( b ) Репрезентативные изображения иммуногистохимии (IHC) показали потерю IN1 в опухолях мозга мышей с ортотопическим ксенотрансплантатом (клетки Re1-P6).Эндотелиальные клетки сосудов использовали в качестве положительного контроля (черная стрелка). Масштабная линейка, 1 мм (левая панель), 50 мкм (правая панель). ( c ) Тепловая карта экспрессии генов пациента, тканей PDX и клеток Re1-P6. Молекулярная подгруппа изменилась с подгруппы ATRT-SHH в первичных опухолях на подгруппу Myc в рецидивирующих опухолях. P0: образцы пациентов, P1 – P6: образцы PDX. ( d ) Анализ основных компонентов разделил образцы опухоли PDX на три группы: группу 1 (образцы пациентов), группу 2 (первичные образцы PDX) и группу 3 (повторяющиеся образцы PDX, включая клетки Re1-P6 (*)).( e , f ) GSEA первичных и рецидивирующих образцов PDX выявила повышенную регуляцию сигнального пути SHH в первичных опухолях с NSE = -1,85 и FDR = 0,2, ( e ) и сигнального пути Myc в первичных опухолях. рецидивирующие опухоли с NSE = 1,9 и FDR = 0,22 ( f ).
Рисунок 2. Повышенная регуляция синтеза белка и деградации протеасом в рецидивирующих опухолях. ( a ) Анализ обогащения набора генов (GSEA) продемонстрировал, что наборы генов, связанные с трансляцией белка и процессами рРНК, были активированы в рецидивирующих опухолях PDX по сравнению с первичными опухолями.( b ) Визуализация значительно обогащенного пути (FDR <0,05) в рецидивирующих опухолях PDX по сравнению с путями в первичных опухолях. ( c, d ) Тепловая карта RNA-seq показала повышенную экспрессию набора генов трансляции Reactome ( c ) и генов, кодирующих протеасомы в повторяющихся образцах пациентов ( d ). ( e ) Уровни экспрессии мРНК генов, кодирующих протеасомы, в человеческих ATRT (n = 24) были выше, чем в нормальных тканях мозга (n = 4).Эти данные представлены в виде графика в виде прямоугольников (минимальные – максимальные значения), * p <0,05, нс: незначимо, U-критерий Манна-Уитни. ( f , g ) Сравнение ИГХ окрашивания на PSMD4 ( f ) и PSMB4 ( g ) в нормальных тканях мозга и образцах опухолей пациента. Рецидивирующие ATRT пациента показали более высокие уровни PSMD4 ( f ) и PSMB4 ( g ) по сравнению с первичными ATRT и нормальными тканями мозга. Масштабная линейка, 50 мкм.
Рисунок 2. Повышенная регуляция синтеза белка и деградации протеасом в рецидивирующих опухолях. ( a ) Анализ обогащения набора генов (GSEA) продемонстрировал, что наборы генов, связанные с трансляцией белка и процессами рРНК, были активированы в рецидивирующих опухолях PDX по сравнению с первичными опухолями. ( b ) Визуализация значительно обогащенного пути (FDR <0,05) в рецидивирующих опухолях PDX по сравнению с путями в первичных опухолях. ( c, d ) Тепловая карта RNA-seq показала повышенную экспрессию набора генов трансляции Reactome ( c ) и генов, кодирующих протеасомы в повторяющихся образцах пациентов ( d ).( e ) Уровни экспрессии мРНК генов, кодирующих протеасомы, в человеческих ATRT (n = 24) были выше, чем в нормальных тканях мозга (n = 4). Эти данные представлены в виде графика в виде прямоугольников (минимальные – максимальные значения), * p <0,05, нс: незначимо, U-критерий Манна-Уитни. ( f , g ) Сравнение ИГХ окрашивания на PSMD4 ( f ) и PSMB4 ( g ) в нормальных тканях мозга и образцах опухолей пациента. Рецидивирующие ATRT пациента показали более высокие уровни PSMD4 ( f ) и PSMB4 ( g ) по сравнению с первичными ATRT и нормальными тканями мозга.Масштабная линейка, 50 мкм.
Рисунок 3. PSMD4 и PSMB4 необходимы для выживания клеток ATRT. ( a, d, g, j ) Иммуноблоттинг для PSMD4 ( a , g ) и PSMB4 ( d , j ) в ячейках Re1-P6 и BT-12. После 48 ч трансфекции с помощью скремблируемой shRNA, shRNA-PSMD4 или shRNA-PSMB4 клеточные экстракты подвергали вестерн-блоттингу с анти-PSMD4 и анти-PSMB4. ( b, e, h, k ) Анализы пролиферации проводили на клетках Re1-P6 и BT-12 после трансфекции скремблированной кшРНК, кшРНК-PSMD4 или кшРНК-PSMB4.( b , e , h , k ) Анализ МТТ выявил снижение экспрессии PSMD4 или PSMB4, что привело к снижению пролиферации клеток Re1-P6 ( b , e ) и клеток BT-12. (з, к). * p <0,05, ** p <0,01, U-критерий Манна – Уитни. Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение (n = 5 лунок). ( c , f , i , l ) Низкая клоногенная способность в подавлении экспрессии PSMD4 ( c , i ) и подавлении экспрессии PSMB4 ( f , l ) клетки ATRT .
Рисунок 3. PSMD4 и PSMB4 необходимы для выживания клеток ATRT. ( a, d, g, j ) Иммуноблоттинг для PSMD4 ( a , g ) и PSMB4 ( d , j ) в ячейках Re1-P6 и BT-12. После 48 ч трансфекции с помощью скремблируемой shRNA, shRNA-PSMD4 или shRNA-PSMB4 клеточные экстракты подвергали вестерн-блоттингу с анти-PSMD4 и анти-PSMB4. ( b, e, h, k ) Анализы пролиферации проводили на клетках Re1-P6 и BT-12 после трансфекции скремблированной кшРНК, кшРНК-PSMD4 или кшРНК-PSMB4.( b , e , h , k ) Анализ МТТ выявил снижение экспрессии PSMD4 или PSMB4, что привело к снижению пролиферации клеток Re1-P6 ( b , e ) и клеток BT-12. (з, к). * p <0,05, ** p <0,01, U-критерий Манна – Уитни. Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение (n = 5 лунок). ( c , f , i , l ) Низкая клоногенная способность в подавлении экспрессии PSMD4 ( c , i ) и подавлении экспрессии PSMB4 ( f , l ) клетки ATRT .
Рисунок 4. Ингибитор протеасом бортезомиб (BTZ) подавлял пролиферацию и индуцировал апоптоз в клетках Myc-ATRT. ( a ) IC 50 значений BTZ для 5 клеточных линий ATRT (CHLA-266, BT-12, Re1-P6, CHLA-02 и CHLA-04), ( b — d ) IC 50 значений ингибитора киназы Aurora A ализертиба ( b ), ингибитора HDAC SAHA ( c ) и ленватиниба ( d ) в трех клеточных линиях Myc-ATRT. Анализ пролиферации МТТ и MTS проводили через 72 ч после воздействия на клетки препаратов.( e ) Анализ клеточного цикла в обработанных BTZ клетках Re1-P6. Клетки Re1-P6 инкубировали с BTZ (10, 15 и 20 нМ) в течение 24 и 72 часов. BTZ в зависимости от дозы и времени увеличивал популяцию суб-G1. ( f ) Иммуноблоттинг на р53 и расщепленную каспазу 3 в обработанных BTZ клетках Re1-P6. Клетки Re1-P6 инкубировали с BTZ (20 нМ) в течение указанных периодов времени. BTZ индуцировал накопление расщепленной каспазы 3 и p53 в обработанных BTZ клетках. ( г ) BTZ ингибировал протеасомную активность в клетках Re1-P6.Лизаты целых клеток инкубировали с субстратом Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-7-амино-4-метилкумарин при 37 ° C в течение 2 часов. Высвободившуюся флуоресценцию количественно оценивали с использованием фильтра 380/460 нм. *** p <0,001, t-критерий. Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение (n = 3).
Рисунок 4. Ингибитор протеасом бортезомиб (BTZ) подавлял пролиферацию и индуцировал апоптоз в клетках Myc-ATRT. ( a ) IC 50 значений BTZ для 5 клеточных линий ATRT (CHLA-266, BT-12, Re1-P6, CHLA-02 и CHLA-04), ( b — d ) IC 50 значений ингибитора киназы Aurora A ализертиба ( b ), ингибитора HDAC SAHA ( c ) и ленватиниба ( d ) в трех клеточных линиях Myc-ATRT.Анализ пролиферации МТТ и MTS проводили через 72 ч после воздействия на клетки препаратов. ( e ) Анализ клеточного цикла в обработанных BTZ клетках Re1-P6. Клетки Re1-P6 инкубировали с BTZ (10, 15 и 20 нМ) в течение 24 и 72 часов. BTZ в зависимости от дозы и времени увеличивал популяцию суб-G1. ( f ) Иммуноблоттинг на р53 и расщепленную каспазу 3 в обработанных BTZ клетках Re1-P6. Клетки Re1-P6 инкубировали с BTZ (20 нМ) в течение указанных периодов времени. BTZ индуцировал накопление расщепленной каспазы 3 и p53 в обработанных BTZ клетках.( г ) BTZ ингибировал протеасомную активность в клетках Re1-P6. Лизаты целых клеток инкубировали с субстратом Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-7-амино-4-метилкумарин при 37 ° C в течение 2 часов. Высвободившуюся флуоресценцию количественно оценивали с использованием фильтра 380/460 нм. *** p <0,001, t-критерий. Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение (n = 3).
Рисунок 5. Противоопухолевые эффекты ингибитора протеасом БТЗ in vivo. ( a ) Схема эксперимента in vivo. Клетки Re1-P6 (4 × 10 5 клеток / 10 мкл) инъецировали в правое полушарие головного мозга 6-8-недельному NOD.CB17-Prkdc scid / NcrCrl мыши. Группе, обработанной BTZ, вводили четыре внутривенных дозы 0,4 мг / кг BTZ при 22, 25, 29 и 32 дпт, а контрольной группе вводили ddH 2 0 в 2% ДМСО. ( b ) Никакой значительной потери веса не наблюдалось между тремя группами (обработанной, контрольной и испытательной группами). Планка ошибок, SD. ( c ) Типичные МРТ головного мозга до и после лечения. BTZ значительно ингибировал рост опухоли в группе лечения.( d ) Количественная оценка роста опухоли между группой, обработанной BTZ, и контрольной группой. ** p <0,01, U-критерий Манна – Уитни. Данные представлены в виде медианы ± межквартильный размах. ( e ) BTZ значительно продлил общую выживаемость в обработанной группе (**** p <0,0001, лог-ранговый тест). ( f ) Репрезентативные изображения ИГХ-окрашивания на р53 показывают повышенное накопление р53 в опухоли головного мозга в группе, получавшей BTZ. Масштабная шкала, левая панель: 1 мм и правая панели: 100 мкм.( г, ) Анимация: в клетках Myc-ATRT наблюдали сопутствующую активацию протеасомной нагрузки и емкости. Ингибитор протеасом BTZ подавляет рост опухоли и индуцирует апоптоз через сигнальный путь p53.
Рисунок 5. Противоопухолевые эффекты ингибитора протеасом БТЗ in vivo. ( a ) Схема эксперимента in vivo. Клетки Re1-P6 (4 × 10 5 клеток / 10 мкл) инъецировали в правое полушарие головного мозга мышей NOD.CB17-Prkdc scid / NcrCrl в возрасте 6–8 недель.Группе, обработанной BTZ, вводили четыре внутривенных дозы 0,4 мг / кг BTZ при 22, 25, 29 и 32 дпт, а контрольной группе вводили ddH 2 0 в 2% ДМСО. ( b ) Никакой значительной потери веса не наблюдалось между тремя группами (обработанной, контрольной и испытательной группами). Планка ошибок, SD. ( c ) Типичные МРТ головного мозга до и после лечения. BTZ значительно ингибировал рост опухоли в группе лечения. ( d ) Количественная оценка роста опухоли между группой, обработанной BTZ, и контрольной группой.** p <0,01, U-критерий Манна – Уитни. Данные представлены в виде медианы ± межквартильный размах. ( e ) BTZ значительно продлил общую выживаемость в обработанной группе (**** p <0,0001, лог-ранговый тест). ( f ) Репрезентативные изображения ИГХ-окрашивания на р53 показывают повышенное накопление р53 в опухоли головного мозга в группе, получавшей BTZ. Масштабная шкала, левая панель: 1 мм и правая панели: 100 мкм. ( г, ) Анимация: в клетках Myc-ATRT наблюдали сопутствующую активацию протеасомной нагрузки и емкости.Ингибитор протеасом BTZ подавляет рост опухоли и индуцирует апоптоз через сигнальный путь p53.
Рисунок 6. ATRT — это опухоли с повышенным содержанием р53. ( a ) ИГХ-окрашивание на р53 в первичных и рецидивирующих опухолях. Высокая экспрессия р53 в ATRT. ( b ) WES 16 пациентов с ATRT не указали ни на один случай мутации TP53. ( c ) Высокая экспрессия мРНК TP53 в ATRT (n = 24) по сравнению с нормальными тканями мозга (n = 4). **** p <0,0001, U-критерий Манна – Уитни.Масштабная линейка, 50 мкм.
Рисунок 6. ATRT — это опухоли с повышенным содержанием р53. ( a ) ИГХ-окрашивание на р53 в первичных и рецидивирующих опухолях. Высокая экспрессия р53 в ATRT. ( b ) WES 16 пациентов с ATRT не указали ни на один случай мутации TP53. ( c ) Высокая экспрессия мРНК TP53 в ATRT (n = 24) по сравнению с нормальными тканями мозга (n = 4). **** p <0,0001, U-критерий Манна – Уитни. Масштабная линейка, 50 мкм.
Коделак БРОНХО— Инструкция по применению, Описание лекарственного средства.K
Активное вещество: Комбинированный препарат для лечения кашля
При ATH: R05CA10
CCF: Препарат с муколитическим, отхаркивающим и противовоспалительным действием
Коды МКБ-10 (показания): J15, J20, J42, J44, J47
При ЦСЖ: 12.02.02.01.01
Производитель : ОАО Фармстандарт-Лексредства (Россия)
ФОРМА ДОЗИРОВКИ, СОСТАВ И УПАКОВКА
◊ Таблетки от кремового до кремового цвета. белого цвета с более темными и светлыми пятнами, риской, риском и фаской.
1 табл. | |
гидрохлорид амброксола | 20 мг |
натрий глицирризинат | 30 мг |
сухой экстракт Термопсис | 10 мг | карбонат | карбонат картофельный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, повидон К25 (Коллидон К25), тальк, стеариновая кислота, натрий карбоксиметилкрахмал (натрий крахмалгликолят, примоджел).