Коделак бронхо показания к применению: Коделак Бронхо инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Codelac Broncho Таблетки (20319)

Содержание

Инструкция Коделак Бронхо — Медицинский портал imedica.by

Коделак Бронхо (Codelac Broncho)


Коделак Бронхо – комбинированный муколитический и отхаркивающий препарат. Коделак Бронхо также оказывает некоторое противовоспалительное действие. В состав таблеток Коделак Бронхо входит амброксол, натрия глицирризинат, натрия гидрокарбонат и экстракт термопсиса.
Амброксол – вещество с выраженным секретомоторным, отхаркивающим и секретолитическим действием. Амброксол способствует восстановлению нарушенного соотношения слизистого и серозного компонента мокроты, повышает секрецию сурфактанта в альвеолах и снижает вязкость мокроты, облегчая её выведение.

Натрия глицирризинат – вещество с противовоспалительным и противовирусным действием. Натрия глицирризинат обладает цитопротекторным действием, оказывает антиоксидантный и мембраностабилизирующий эффект. Кроме того, натрия глицирризинат усиливает действие эндогенных глюкокортикостероидов, оказывая, таким образом, противоаллергическое и противовоспалительное действие.

Экстракт термопсиса обладает отхаркивающим действием, рефлекторно повышает бронхиальную секрецию и стимулирует активность мерцательного эпителия.
Натрия гидрокарбонат способствует изменению рН бронхиальной слизи в щелочную сторону, снижая, таким образом, вязкость мокроты, имеющей кислую среду. Натрия гидрокарбонат несколько усиливает моторную функцию мерцательного эпителия и бронхиол.

Фармакокинетика препарата Коделак Бронхо не представлена.


Коделак Бронхо применяют для терапии пациентов, страдающих кашлем с затрудненным отхождением мокроты, которым сопровождаются острый и хронический бронхит, хроническая обструктивная болезнь легких, пневмония и бронхоэктатическая болезнь.


Коделак Бронхо принимают перорально. Таблетки желательно принимать во время приема пищи, запивая достаточным количеством питьевой воды. Продолжительность терапии и дозы препарата Коделак Бронхо определяет врач.

Взрослым, как правило, рекомендуется прием 1 таблетки препарата Коделак Бронхо трижды в сутки.
Рекомендованная продолжительность терапии составляет 4-6 дней.


Коделак Бронхо обычно неплохо переносится пациентами. Сообщалось о единичных случаях развития нежелательных эффектов в период терапии препаратом Коделак Бронхо, в частности возможно развитие тошноты, рвоты, боли в эпигастральной области, сухости слизистой оболочки рта, ринореи, головной боли, слабости, нарушений стула и экзантемы.


Коделак Бронхо не назначают пациентам с индивидуальной непереносимостью компонентов таблеток.
Коделак Бронхо в педиатрической практике применяют только для лечения детей старше 12 лет.
Следует соблюдать осторожность, назначая препарат Коделак Бронхо пациентам, страдающим язвенными поражениями слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и желудка, бронхиальной астмой, а также снижением функций почек и печени.


Коделак Бронхо не рекомендуется применять в период беременности и грудного вскармливания.


Не рекомендуется сочетанное применение препарата Коделак Бронхо с противокашлевыми лекарственными средствами.
Коделак Бронхо при одновременном применении повышает концентрацию противомикробных средств в мокроте.


При приеме завышенных доз препарата Коделак Бронхо у пациентов отмечалось развитие диспепсических явлений, рвоты, тошноты и нарушений стула.
Специфического антидота нет. При развитии признаков передозировки показано проведение промывания желудка и назначение энтеросорбентных препаратов. В случае выраженной передозировки назначают симптоматическую терапию.


Таблетки Коделак Бронхо по 10 штук в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1 или 2 контурные ячейковые упаковки.


Препарат Коделак Бронхо следует хранить не более 2 лет после изготовления в помещениях с температурным режимом от 15 до 25 градусов Цельсия.


1 таблетка препарата Коделак Бронхо содержит:
Амброксола гидрохлорида – 20 мг;
Тринатриевой соли глицирризиновой кислоты (натрия глицирризината) – 30 мг;
Сухого экстракта термопсиса – 10 мг;
Натрия гидрокарбоната – 200 мг;
Дополнительные ингредиенты.


Описание препарата «Коделак Бронхо» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Лекарственные препараты : КОДЕЛАК БРОНХО

Подробное описание

Фармакологическое действие:

Комбинированный препарат для лечения кашля, оказывает муколитическое и отхаркивающее действие, а также обладает противовоспалительной активностью. Действие Коделак® Бронхо обусловлено фармакологическими свойствами его компонентов.

Амброксол обладает секретомоторным, секретолитическим и отхаркивающим действием, нормализует нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты, увеличивает секрецию сурфактанта в альвеолах. Уменьшает вязкость мокроты и способствует ее отхождению.

Глициррат (глицирризиновая кислота и ее соли) обладает противовоспалительным и противовирусным действием. Оказывает цитопротекторное действие благодаря антиоксидантной и мембраностабилизирующей активности. Потенцирует действие эндогенных ГКС, оказывая противовоспалительное и противоаллергическое действие. Благодаря выраженной противовоспалительной активности, способствует уменьшению воспалительного процесса в дыхательных путях.

Экстракт термопсиса обладает отхаркивающим действием, оказывая умеренное раздражающее действие на рецепторы слизистой оболочки желудка, рефлекторно повышает секрецию бронхиальных желез.

Натрия гидрокарбонат сдвигает рН бронхиальной слизи в щелочную сторону, уменьшает вязкость мокроты, стимулирует моторную функцию мерцательного эпителия и бронхиол.

Фармакокинетика:

Данные по фармакокинетике препарата Коделак® Бронхо не предоставлены.

Режим дозирования:

Препарат следует принимать внутрь во время приема пищи.

Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1 таблетке 3 раза/сут.

Не рекомендуется применять препарат более 4-5 дней без назначения врача.

Лекарственное взаимодействие:

Совместное применение с противокашлевыми лекарственными средствами приводит к затруднению отхождения мокроты на фоне уменьшения кашля.

Препарат увеличивает проникновение в бронхиальный секрет антибиотиков.

Применение при беременности и кормлении грудью:

Препарат Коделак® Бронхо противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Побочное действие:

Со стороны ЦНС: редко — слабость, головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: редко — диарея, сухость во рту, запор; при длительном приеме в высоких дозах — гастралгия, тошнота, рвота.

Со стороны дыхательной системы: редко — сухость слизистой оболочки дыхательных путей, ринорея.

Прочие: редко — дизурия, экзантема, аллергические реакции.

Особые указания:

Не комбинировать с противокашлевыми средствами.

Применение при нарушениях функции почек:

С осторожностью следует применять у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью.

Применение при нарушениях функции печени:

С осторожностью следует применять у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью.

Условия отпуска из аптек:

Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Форма выпуска, состав и упаковка:

Таблетки от светло-кремового до кремового с желтоватым оттенком цвета с более темными и более светлыми вкраплениями, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.

1 таб.
амброксола гидрохлорид20 мг
натрия глицирризинат30 мг
сухой экстракт термопсиса10 мг
натрия гидрокарбонат200 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К25 (коллидон К25), тальк, стеариновая кислота, карбоксиметилкрахмал натрия (крахмала натрия гликолат, примоджель).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа:

Препарат с муколитическим, отхаркивающим и противовоспалительным действием

Передозировка:

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, диспепсия.

Лечение: промывание желудка целесообразно в первые 1-2 ч после приема препарата; проведение симптоматической терапии.

Условия и сроки хранения:

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности — 2 года.

Показания к применению препарата:

Заболевания дыхательных путей с затруднением отхождения мокроты:

— острый и хронический бронхит;

— пневмония;

— ХОБЛ;

— бронхоэктатическая болезнь.

Противопоказания к применению:

— беременность;

— период лактации;

— детский возраст до 12 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, с бронхиальной астмой.

Применение у детей:

Противопоказание: детский возраст до 12 лет.

Латинское название:

CODELAC BRONCHO

Коделак бронхо таб. №20 с бесплатной доставкой на дом из «ВкусВилл»

Плоскоцилиндрические таблетки от светло-кремового до кремового с желтоватым оттенком цвета с более темными и более светлыми вкраплениями, с риской и фаской.

337 руб / шт 337.00 337.00

от партнера «Сердце России»

Выбрать
любимым Выбран
любимым

Описание

Плоскоцилиндрические таблетки от светло-кремового до кремового с желтоватым оттенком цвета с более темными и более светлыми вкраплениями, с риской и фаской.

Показания к применению

Заболевания дыхательных путей с затруднением отхождения мокроты: острый и хронический бронхит, пневмония, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), бронхоэктатическая болезнь.

Состав

Активные вещества: Амброксола гидрохлорид (амброксол) 20 мг, тринатриевая соль глицирризиновой кислоты (натрия глицирризинат) 30 мг, термопсиса экстракт сухой 10 мг, на­трия гидрокарбонат 200 мг; Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 25 (коллидон К 25), тальк, кислота стеариновая, карбоксиметилкрахмал натрия (крахмала натрия гликолят, примоджель).

Способ приготовления и применения

Внутрь, во время приема пищи. Взрослым и детям старше 12 лет: по 1 таблетке 3 раза в сутки. Не рекомендуется применять без врачебного назначения более 4-5 дней.

Побочные действия

Аллергические реакции. Редко — слабость, головная боль, диарея, сухость во рту и дыхательных путях, экзантемы, ринорея, запор, дизурия. При длительном приеме в высоких дозах — гастралгия, тошнота, рвота.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, беременность, период лактации, дет­ский возраст до 12 лет. С осторожностью: Печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-типерстной кишки, бронхиальная астма.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Данный товар может поставляться сразу несколькими производителями. По этой причине информация отличаться. Соответствующие конкретному товару данные всегда представлены на этикетке. Внешний вид продукта в магазине также может отличаться от изображения на фото.

инструкция по применению, классификация, статьи » Справочник ЛС

Амброксол

Всасывание. Для амброксола характерна быстрая и почти полная абсорбция из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 70-80%. Максимальная концентрация в плазме крови после приема внутрь достигается через 1-3 часа. Связывание с белками плазмы составляет 80-90%.

Распределение. Переход амброксола из крови в ткани при приеме внутрь происходит быстро. Самые высокие концентрации активного компонента препарата наблюдаются в легких. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизм. Примерно 30% принятой внутрь дозы подвергается эффекту «первичного прохождения» через печень. Исследования на микросомах печени человека показали, что изофермент CYP3A4 является преобладающим изоферментом, ответственным за метаболизм амброксола. Оставшаяся часть амброксола метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение. Период полувыведения (Т½) амброксола составляет около 10 часов. Выводится почками: 90% в виде метаболитов, 10% в неизмененном виде.

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Не обнаружено клинически значимого влияния возраста и пола на фармакокинетику амброксола, поэтому нет оснований для коррекции дозы по этим признакам. Клиренс амброксола у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью снижается на 20-40%.

При тяжелой почечной недостаточности Т½ метаболитов амброксола увеличивается.

Тринатриевая соль глицирризиновой кислоты (натрия глицирризинат)

После перорального приема, в кишечнике под влиянием фермента β-глюкуронидазы, продуцируемого бактериями нормальной микрофлоры, из глицирризиновой кислоты образуется активный метаболит — β-глицирретовая кислота, которая всасывается в системный кровоток. В крови β-глицирретовая кислота связывается с альбумином и практически полностью транспортируется в печень. Выделение β-глицирретовой кислоты происходит преимущественно с желчью, в остаточном количестве — с мочой.

Термопсиса экстракт сухой

Компоненты экстракта хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Максимум действия наступает через 30-60 мин после приема внутрь и длится в течение 2-6 часов. Выводятся из организма почками, слизистой оболочкой дыхательных путей и бронхиальными железами.

Натрия гидрокарбонат

Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимум действия наступает через 30-60 мин после приема внутрь и длится в течение 2-6 часов. Выводятся из организма почками, слизистой оболочкой дыхательных путей и бронхиальными железами.

Коделак бронхо (таблетки) — инструкция по применению, описание, аналоги препарата

Не следует комбинировать препарат с противокашлевыми средствами, затрудняющими выведение мокроты.

Таблетки КОДЕЛАК® Бронхо не следует принимать совместно с другими средствами, содержащими солодку, поскольку могут возникнуть серьезные побочные эффекты, например, задержка жидкости в организме, гипокалиемия, артериальная гипертензия, нарушение сердечного ритма.

Препарат не рекомендуется для применения у пациентов с заболеваниями почек, печени, сердечно-сосудистыми заболеваниями или гипокалиемией, так как они более чувствительны к неблагоприятным последствиям солодки.

Одновременное применение с диуретиками, сердечными гликозидами, кортикостероидами, стимулирующими слабительными или другими лекарственными средствами, которые могут усугубить дисбаланс электролитов, не рекомендуется.

Сообщалось о нескольких случаях тяжелого повреждения кожи, включая синдром Стивенса-Джонса и токсический эпидермальный некролиз, ассоциируемый с приемом таких лекарственных средств, как амброксол. Эти случаи можно объяснить, как правило, степенью тяжести сопутствующих заболеваний или одновременным приемом других препаратов. При возникновении повреждений кожи или слизистой следует немедленно обратиться к врачу, а лечение препаратом следует прекратить в качестве меры предосторожности.

Необходимо соблюдать осторожность при использовании препарата у пациентов с заболеваниями, сопровождающимися затруднениями эвакуации мокроты, пациентам с сахарным диабетом, с портальной гипертензией, артериальной гипертензией. В случае повышения артериального давления на фоне приема препарата необходимо прекратить лечение.

Одна таблетка препарата содержит 2,48 ммоль (57,09 мг) натрия, что следует учитывать у пациентов, получающих бессолевую диету.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Совместное применение с противокашлевыми лекарственными средствами приводит к затруднению отхождения мокроты на фоне уменьшения кашля.

Препарат увеличивает проникновение в бронхиальный секрет амоксициллина, цефуроксима, эритромицина и доксициклина.

Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства могут уменьшить всасывание компонентов препарата в желудочно-кишечном тракте.

Совместное применение КОДЕЛАК® Бронхо с антигипертензивными средствами может уменьшать эффект последних.

Не рекомендуется применять совместно КОДЕЛАК® Бронхо с сердечными гликозидами, кортикостероидами, стимулирующими слабительными или другими лекарственными средствами, которые могут усугубить дисбаланс электролитов.

Одновременное применение с тиазидовыми и тиазидоподобными диуретиками (гидрохлоротиазидом и др.) повышает риск развития гипокалиемии.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата при беременности противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние на способность вождения автотранспорта и управления механизмами

Не известно о случаях влияния препарата на способность управлять автомобилем и механизмами. Соответствующих исследований не проводилось.

Приложение Г / КонсультантПлюс

Лекарственная группа

Лекарственные препараты

Показания

Уровень доказательности

Витамин A

Витамин A**

Для нормализации уровня витамина, предотвращения поражения глаз

1+

Интерфероны

Интерферон a2b**

Клинические проявления кори в любом возрасте

2+

Иммуноглобулины, нормальные человеческие

Иммуноглобулин человека нормальный

Для экстренной профилактики у непривитых пациентов

3

Комбинации пенициллинов, включая комбинации с ингибиторами бета-лактамаз

Амоксициллин+

(клавулановая кислота)**

При кори, протекающей с осложнениями

2+

Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия, разрушающийся пенициллиназой

Амоксициллин**

При наличии бактериальных осложнений у пациентов с корью

2+

Макролиды

Эритромицин

Азитромицин**

Кларитромицин**

При кори, протекающей с бактериальными осложнениями

2+

Цефалоспорины 1-го поколения

Цефазолин**

При кори, протекающей с бактериальными осложнениями

2+

Цефалоспорины 3-го поколения

Цефотаксим**

Цефтриаксон**

При кори, протекающей с бактериальными осложнениями

2+

Другие аминогликозиды

Амикацин**

При кори, протекающей с бактериальными осложнениями

2+

Цефалоспорины 4-го поколения

Цефепим**

При кори, протекающей с бактериальными осложнениями

2+

Антибиотики гликопептидной структуры

Ванкомицин**

При кори, протекающей с бактериальными осложнениями

2+

Карбапенемы

Меропенем**

При кори, протекающей с бактериальными осложнениями

2+

Производные триазола

Флуконазол**

При сопутствующей грибковой инфекции

1 +

Противогрибковые антибиотики

Нистатин**

При сопутствующей грибковой инфекции

1 +

Производные пропионовой кислоты

Ибупрофен**

При повышении температуры выше 38,0 °C

2+

Анилиды

Парацетамол**

При повышении температуры выше 38,0 °C

2+

Пиразолоны

Метамизол натрия**

При повышении температуры > 38,5 °C, болевом синдроме

2+

Папаверин и его производные

Папаверина гидрохлорид

Для расслабления гладкой мускулатуры

2+

Дротаверина гидрохлорид**

Эфиры алкиламинов

Клемастин

С антиэкссудативной и противоаллергической целью

2+

Диметинден

Фенистил

С антиэкссудативной и противоаллергической целью

2+

Производные пиперазина

Цетиризин**

С антиэкссудативной и противоаллергической целью

2+

Другие антигистаминные средства системного действия

Лоратадин**

С антиэкссудативной и противоаллергической целью

2+

Этилендиамины замещенные

Хлоропирамин**

Для предотвращения и/или купирования аллергической реакции

2+

Сульфонамиды

Фуросемид**

С целью нормализации диуреза

2+

Аскорбиновая кислота (витамин C)

Аскорбиновая кислота**

Антиоксидантное действие, регуляция окислительно-восстановительных процессов

2+

Растворы, влияющие на водно-электролитный баланс

Калия хлорид + Кальция хлорид Магния хлорид + Натрия ацетат + Натрия хлорид**

С целью дезинтоксикации

2+

Калия хлорид + Натрия хлорид + Натрия ацетат**

С целью дезинтоксикации

2+

Растворы электролитов

Натрия хлорид Калия хлорид**

С целью дезинтоксикации

2+

Другие ирригационные растворы

Декстроза**

С целью дезинтоксикации

2+

Адреномиметики

Ксилометазолин**

При выраженном затруднении носового дыхания

2+

Оксиметазолин

Нафазолин

Бигуаниды и амидины

Хлоргексидин**

С антисептической целью обработка полости рта

2+

Противомикробные препараты для местного применения при заболеваниях полости рта

Бензидамин

Для обработки ротоглотки с противовоспалительной, атисептической целью

2+

Противомикробные препараты для местного применения при заболеваниях полости рта

Гексэтидин

Для обработки ротоглотки с противовоспалительной, атисептической целью

2+

Антисептики

Гексэтидин Аллантоин + повидон-йод

Амилметакрезол + дихлорбензиловый спирт

Для обработки ротоглотки с противовоспалительной, атисептической целью

2+

Отхаркивающие препараты

Коделак Бронхо

При кашле для улучшения отхождения и разжижения мокроты

2+

Другие противокашлевые средства и отхаркивающие средства

Амброксол + Натрия глицирризинат + Тимьяна ползучего травы экстракт

При кашле для улучшения отхождения и разжижения мокроты

2+

Муколитические препараты

Амброксол**

При кашле для улучшения отхождения и разжижения мокроты

2+

Ацетилцистеин**

Прочие средства системного действия для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей

Фенспирид**

При наличии катарального синдрома с 2 лет

2+

Глюкокортикоиды (R03BA)

Будесонид**

С противовоспалительной целью у пациентов для купирования бронхообструктивного синдрома

2+

Бекламетазон**

Глюкокортикоиды

Преднизолон**

Для купирования бронхообструктивного синдрома

2+

Дексаметазон**

Селективные 2-адреномиметики

Сальбутамол**

При наличии бронхообструктивного синдрома

2+

Коделак бронхо Таблица 20 шт

Описание

Состав
Действующее вещество:
1 таблетка содержит: амброксола гидрохлорида (Ambroxol) – 20,0 мг, тринатриевой соли глицирризиновой кислоты (натрия глицирризинат) – 30,0 мг, термопсиса сухой экстракт – 10,0 мг. – 200,0 мг.
Вспомогательные вещества:
крахмал картофельный – 84,30 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 150,10 мг, повидон (поливинилпирролидон, повидон К25) – 26,40 мг, тальк – 13,00 мг, стеариновая кислота – 5,20 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (гликолят натрия крахмала) – 11.00 мг.
Описание:
Таблетки от светло-кремового до кремового с желтоватым оттенком с более темными и светлыми вкраплениями, с риской и риской.
Форма выпуска:
Таблетки.
10 таблеток в блистерах. 1 или 2 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату, беременность, период лактации, детский возраст до 12 лет.
С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной язвы, бронхиальная астма.
Дозировка
20 мг + 200 мг + 30 мг + 10 мг
Показания
Заболевания дыхательных путей с затрудненным отхождением мокроты, острый и хронический бронхит, пневмония, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), бронхоэктазы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Совместное применение с противокашлевыми средствами приводит к затруднению отхаркивающего фона, уменьшению кашля.
Препарат увеличивает проникновение антибиотиков в бронхиальный секрет.
Передозировка
Симптомы включают тошноту, рвоту, диарею, диспепсию.
Лечение симптоматическое, промывание желудка целесообразно в первые 1-2 ч после приема внутрь.
Фармакологическое действие
Фармакологическая группа:
Отхаркивающее комбинированное средство.
Фармакодинамика:
Комбинированный препарат для лечения кашля, обладает муколитическим и отхаркивающим действием, а также обладает противовоспалительной активностью.
Действие Коделак® Бронхо обусловлено фармакологическими свойствами входящих в его состав компонентов: Амброксол
обладает секретомоторным, секретолитическим и отхаркивающим действием, нормализует нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты, повышает секрецию сурфактанта в альвеолах. Снижает вязкость мокроты и облегчает ее отхаркивание.
Глициррат (глицирризиновая кислота и ее соли) обладает противовоспалительным и противовирусным действием. Оказывает цитопротекторное действие за счет антиоксидантной и мембраностабилизирующей активности.Потенцирует действие эндогенных глюкокортикоидов, оказывая противовоспалительное и противоаллергическое действие. Благодаря выраженной противовоспалительной активности способствует уменьшению воспаления в дыхательных путях.
Экстракт термопсиса оказывает отхаркивающее действие, оказывая слабое раздражающее действие на рецепторы слизистой оболочки желудка, рефлекторно повышает секрецию бронхиальных желез.
Натрий водород сдвигает показатель средней (pH) бронхиальной слизи в щелочную сторону, уменьшает вязкость мокроты, стимулирует двигательную функцию мерцательного эпителия и бронхов.
Фармакокинетика:
Амброксол.
Всасывание. Для амброксола характерна быстрая и практически полная абсорбция из ЖКТ. Биодоступность составляет 70-80%. Максимальная концентрация в плазме крови, достигаемая после приема внутрь, составляет 1-3 часа. Связывание с белками плазмы составляет 80-90%.
Распределение. Переход амброксола из крови в ткани при введении происходит быстро. Наибольшие концентрации действующего вещества препарата отмечаются в легких. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Метаболизм. Примерно 30% пероральной дозы подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Исследования микросом печени человека показали, что изофермент CYP3A4 является преобладающим изоферментом, ответственным за метаболизм амброксола. Остаток амброксола метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.
Снятие. Период полувыведения (Т 1/2) амброксола составляет около 10 часов. Выводится почками 90% в виде метаболитов, 10% в неизмененном виде.
Фармакокинетика у особых групп пациентов.
Не обнаружено клинически значимого влияния возраста и пола на фармакокинетику амброксола, нет оснований для коррекции дозы по этим признакам. Клиренс амброксола у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью снижается на 20-40%.
При тяжелой почечной недостаточности увеличивается T 1/2 метаболитов амброксола.
Тринатриевая соль глицирризиновой кислоты (глицирризинат натрия).
После перорального приема в кишечнике под действием фермента бета-глюкуронидазы, продуцируемого бактериями нормальной микрофлоры глицирризиновой кислоты, образуется активный метаболит – бета-глицирретовая кислота, которая всасывается в системный кровоток.Бета-глицирретиновая кислота крови связывается с альбумином и почти полностью транспортируется в печень. Выделение бета-глицирретиновой кислоты происходит преимущественно с желчью, в остаточном количестве – с мочой.
Сухой экстракт термопсиса. Компоненты экстракта
хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Максимальное действие наступает через 30-60 минут после приема внутрь и продолжается в течение 2-6 часов. Выводится почками, слизистой оболочкой дыхательных путей и бронхиальными железами.
Бикарбонат натрия.
Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальное действие наступает через 30-60 минут после приема внутрь и продолжается в течение 2-6 часов. Выводится почками, слизистой оболочкой дыхательных путей и бронхиальными железами.
Беременность и кормление грудью
Применение препарата при беременности противопоказано. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Условия поставки аптек
Без рецепта.
побочные эффекты
Аллергические реакции. Редко — слабость, головная боль, диарея, сухость во рту и дыхательных путях, сыпь, насморк, запор, дизурия.При длительном приеме высоких доз — гастралгия, тошнота, рвота.
специальные указания
Не сочетается с противокашлевыми средствами.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами:
Не известны случаи влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Соответствующие исследования не проводились.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды.По 1 таблетке 3 раза в день взрослым и детям старше 12 лет. Не рекомендуется применять без назначения врача более 4-5 дней.
Информация
Внешний вид может отличаться от изображенного на картинке. Есть противопоказания. Вам необходимо прочитать руководство или проконсультироваться со специалистом

Влияние перорального антихемокинового препарата XC8 на кашель, вызванный агонистами каналов TRPA1, но не каналов TRPV1, у морских свинок

Pulm Ther. 2022 март; 8(1): 105–122.

, , , , , и

Романова Юлия

ООО «Фарментерпрайз», бул.121205, Москва, Инновационный центр «Сколково», дом 1, офис 771, 772, Российская Федерация

Анастасия Рыдловская,

ООО «Фармпредприятия», Большой бульвар, 42, строение 1, офис 771, 772, Инновационный центр «Сколково», Москва, 121205, Российская Федерация

Степан Мочалов

ООО «Фармпредприятие», Большой бульвар, 42, стр. 1, офис 771, 772, Инновационный центр «Сколково», Москва, 121205 Российская Федерация

Оксана Проскурина

ООО «Фармпредприятие», Большой бульвар, 42121205, Москва, Инновационный центр «Сколково», дом 1, офис 771, 772, Российская Федерация

Юлия Горох

ООО «Фармпредприятия», Большой бульвар, 42, строение 1, офис 771, 772, Инновационный центр «Сколково», Москва, 121205, Российская Федерация

Владимир Небольсин

ООО «Фармпредприятие», Большой бульвар, 42, строение 1, офис 771, 772, Инновационный центр «Сколково», Москва, 121205, Российская Федерация

ООО «Фармпредприятие», Большой бульвар, 42, строение 1, офис 771, 772, Сколково Инновации Центр, Москва, 121205 Российская Федерация

Автор, ответственный за переписку.

Поступила в редакцию 21 ноября 2021 г .; Принято 14 января 2022 г.

Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License, которая разрешает любое некоммерческое использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате, если вы предоставить соответствующую ссылку на оригинального автора (авторов) и источник, предоставить ссылку на лицензию Creative Commons и указать, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons на статью, если иное не указано в кредитной строке материала.Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.

Abstract

Введение

Хронический кашель сильно влияет на качество жизни пациентов, а эффективных лицензированных методов лечения не существует. Кашель является осложнением инфекции коронавируса 2 (SARS-CoV-2), связанной с тяжелым острым респираторным синдромом, астмы и других заболеваний.Пациенты с различными заболеваниями имеют различный профиль кашлевой реакции на различные триггеры кашля, что позволяет предположить различные механизмы нейрональной дисфункции. Ранее мы продемонстрировали, что низкомолекулярный препарат XC8 проявляет клинический антиастматический эффект. Целью настоящего исследования было изучить влияние XC8 на кашель.

Методы

Мы изучили противокашлевое действие XC8 на кашель, вызванный агонистами, активирующими катионные каналы переходного рецепторного потенциала человека (TRP) TRPA1 или TRPV1 у морских свинок.Мы проверили агонистическую/антагонистическую активность XC8 в отношении катионных каналов человека TRPA1, TRPV1, TRPM8, пуринорецептора 2 P2X (P2X2) и канала 3 чувствительного к кислоте иона человека (hASIC3) в анализе считывателя флуоресцентных изображений (FLIPR).

Результаты

XC8 продемонстрировал отчетливую противокашлевую активность и дозозависимое ингибирование кашля у морских свинок, вызванного только лимонной кислотой (до 67,1%) или в комбинации с IFN-γ (до 76,4%). XC8 подавлял кашлевые рефлексы, вызванные повторными ингаляциями лимонной кислоты (до 80%) или коричного альдегида (до 60%).Активности XC8 в отношении кашля, вызванного капсаицином, обнаружено не было. Прямой агонистической/антагонистической активности XC8 в отношении TRPA1, TRPV1, TRPM8, P2X2 или hASIC3 человека обнаружено не было.

Выводы

XC8 действует против кашля, вызванного активацией каналов TRPA1 (лимонная кислота/коричный альдегид), но не каналов TRPV1 (капсаицин). XC8 ингибирует кашлевой рефлекс и подавляет усиление кашля под действием IFN-γ. XC8 может иметь важное терапевтическое значение для пациентов, страдающих хроническим кашлем, связанным с воспалением.

Ключевые слова: Кашель, TRPA1, TRPV1, IFN-γ, XC8, лимонная кислота, капсаицин, коричный альдегид но не каналы TRPV1 (капсаицин). XC8 не обладает прямой агонистической/антагонистической активностью в отношении каналов TRPA1, TRPV1, TRPM8, P2X2 или hASIC3 человека.

Введение

Хронический кашель (т.т. е., кашель, продолжающийся  > 8 недель) является распространенной проблемой, затрагивающей примерно 2–18% населения в целом [1, 2]. Пациенты с хроническим кашлем страдают постоянно, так как они могут испытывать 10–100 приступов кашля в час в течение нескольких недель. Это состояние сильно влияет на качество жизни пациентов и мешает их повседневной деятельности, например, сну, работе и социальной жизни. Примерно в половине случаев хронический кашель вызван другими заболеваниями, такими как вирусные инфекции, астма, муковисцидоз, бронхоэктазы и/или гастроэзофагеальный рефлюкс [3].Основное заболевание вызывает патологические процессы, затрагивающие нервные пути, приводящие к повышенной чувствительности/реактивности на кашель, называемые синдромом кашлевой гиперчувствительности/гиперреактивности (СГС) [4]. Хотя конкретные причины хронического кашля могут различаться, лежащие в его основе патофизиологические механизмы весьма схожи. Однако эффективных лицензированных методов лечения не существует.

Дыхательные пути человека иннервируются афферентными Аδ- и С-волокнами блуждающего нерва, отвечающими за дыхательные рефлексы [5].Вегетативные и чувствительные нервные волокна в дыхательных путях экспрессируют рецепторы для различных медиаторов воспаления, включая протоны, нейротрофические факторы, аденозинтрифосфат (АТФ), провоспалительные цитокины, такие как интерфероны (IFN), и фактор некроза опухоли α (TNF-α), которые могут рекрутируют нервные волокна при воспалении [6–9]. Хронический кашель часто характеризуется воспалением дыхательных путей, которое, в свою очередь, вызывает ремоделирование дыхательных путей и изменяет пластичность афферентных С-волокон блуждающего нерва [10, 11]. У человека кашель может быть вызван механическим зондированием слизистой трахеи или химическими раздражителями, в том числе гипер- и гипотоническими растворами, кислотами, капсаицином, коричным альдегидом, сигаретным дымом и др. [12-16].С-волокна реагируют на химические раздражители активацией проницаемых для кальция каналов переходного рецепторного потенциала (TRP), которые действуют как сенсоры. У млекопитающих описано 28 TRP-каналов, относящихся к шести семействам. Наиболее изученными являются TRP-анкириновые (TRPA), TRP-меластатиновые (TRPM) и TRP-ваниллоидные (TRPV) каналы. Каналы TRPV1 и TRPA1 экспрессируются на нервных окончаниях и, как известно, способствуют патогенезу хронического кашля [17]. После активации они начинают высвобождать нейропептиды, такие как пептид, связанный с геном кальцитонина (CGPR), вещество P (SP) и нейрокинин A (NKA), тем самым способствуя локальному нейрогенному воспалению, характеризующемуся кашлем, бронхоконстрикцией, вазодилатацией и инфильтрацией сосудов. иммунные клетки [18].Канал TRPV1 реагирует на высокую температуру, низкий pH и капсаицин [19]. Капсаицин (активный компонент перца чили) часто используют в качестве туссигенного стимулятора для изучения механизмов кашля [20, 21]. Канал TRPA1 реагирует на холод и различные раздражители, такие как кислоты, сигаретный дым, акролеин и коричный альдегид [22]. Показано, что у пациентов с различными заболеваниями различный профиль кашлевой реакции на такие раздражители, как сигаретный дым или капсаицин, что свидетельствует о различных механизмах вызванного кашля [23].Известно, что реакция на капсаицин дифференцирует различные нейрональные дисфункции [24].

Вирусные инфекции верхних дыхательных путей (ОРВИ) являются одной из причин хронического кашля. URVI вызывают воспаление, сопровождающееся высвобождением таких цитокинов, как интерлукин-1 (IL-1), IL-6, IL-8, IL-11, GRO-α, TNF-α, RANTES, GM-CSF и CCL11 (эотаксин -1) [25, 26]. Воспалительный ответ с участием эпителиальных и гладкомышечных клеток, а также инфильтрирующих иммунных клеток связан с кашлем [27, 28].Длительный кашель является одним из симптомов, от которого страдают многие выжившие после тяжелого острого респираторного синдрома, связанного с коронавирусом 2 (SARS-CoV-2) [29].

Астма — еще одно заболевание, вызывающее кашель. Этот кашель может быть устойчивым к лечению классическими противоастматическими препаратами, такими как ингаляционные кортикостероиды (ICS) или бета-агонисты длительного действия (LABA), но чувствительным к антагонистам лейкотриеновых рецепторов (LTRA) или антихолинергическим средствам, таким как тиотропий [30, 31]. Биопсия пациентов с хроническим неастматическим и астматическим кашлем показала, что многие признаки ремоделирования дыхательных путей, такие как утолщение мембраны, увеличение васкуляризации и гиперплазия бокаловидных клеток, были общими для обеих групп пациентов, что указывает на общий патофизиологический процесс. 10].Повышенный уровень простагландинов или гистамина в мокроте больных кашлем в сочетании с инфильтрацией тучных клеток свидетельствует об активации нейронов в дыхательных путях, которые могли стимулировать кашлевые рецепторы [32].

Было показано, что низкомолекулярный препарат XC8 (производное глутаримида), разработанный компанией Pharmenterprises LLC, влияет на приток эозинофилов в бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) на модели воспаления легких или астмы у крыс и морских свинок [33]. Мы продемонстрировали полную безопасность XC8 у здоровых пробандов в фазе 1 клинических испытаний [34].В исследовании фазы 2a мы показали, что лечение пациентов с астмой с высоким уровнем эозинофилов в крови и сывороточного IFN-γ с помощью XC8 приводило к улучшению объема принудительного выдоха за 1 с (ОФВ 1 ) [35]. Эти результаты подразумевают, что XC8 может влиять на кашель. Целью настоящего исследования было изучение влияния XC8 на кашель, вызванный различными раздражителями у морских свинок.

Методы

Животные

Эксперименты выполнены на 16-недельных самцах морских свинок агути (250–260 г), приобретенных в Научном центре биомедицинских технологий (г. Андреевка Московской области).Животных содержали в клетках с контролируемой средой со стандартным гранулированным кормом и водой вволю. Все эксперименты на животных были одобрены Комитетом по этике животных ООО «Фармпредприятия» (протоколы № БЭК 07/2020 от 19.05.2020, 09/2020 от 14.07.2020). Экспериментальные процедуры с животными проводили в соответствии с Руководством по уходу и использованию лабораторных животных [36]. Все процедуры с животными проводились под наркозом, чтобы минимизировать их страдания.

Кашель, вызванный лимонной кислотой

Для изучения влияния XC8 на кашель, вызванный вдыханием лимонной кислоты, морским свинкам вводили XC8 внутрижелудочно (п.о.) в дозах 0,7, 1,4, 2,8, 4,2, 5,6, 7,0, и 14,0 мг/кг, разбавленных дистиллированной водой с 1% Tween-80. Через 7 часов все животные вдыхали раствор лимонной кислоты (0,3 М в физиологическом растворе) в течение 8 минут с помощью компрессионного небулайзера Omron compAIR NE-C28. Группа контрольных животных вместо ХС8 получала носитель (дистиллированная вода с 1% твина-80).Противокашлевую активность XC8 оценивали вручную путем подсчета количества кашлей обученным персоналом в течение 8 минут после начала ингаляции лимонной кислоты и выражали в процентах ингибирования по сравнению с контрольной группой животных.

Для оценки влияния IFN-γ на кашель животные вдыхали IFN-γ в дозе 10 мкг/кг с помощью компрессионного небулайзера Omron compAIR NE-C28 в течение 3 мин. Затем, через 7 ч, все животные вдыхали раствор лимонной кислоты (0,3 М в физиологическом растворе) в течение 8 мин с помощью компрессионного небулайзера Omron compAIR NE-C28.XC8 вводили перорально сразу после ингаляции IFN-γ в дозах 0,7, 1,4, 2,8, 4,2, 5,6, 7,0 и 14,0 мг/кг. Группа контрольных животных получала носитель. Противокашлевую активность оценивали путем подсчета количества приступов кашля в течение 8 минут после начала ингаляции лимонной кислоты и выражали в процентах ингибирования по сравнению с контрольной группой.

Хронический кашель, вызванный лимонной кислотой

Морские свинки вдыхали раствор лимонной кислоты (0,4 М в физиологическом растворе) в течение 10 минут ежедневно с 0-го по 6-й дни.XC8 был передан по адресу . ежедневно, за 1 ч до ингаляции лимонной кислоты. Контрольные животные получали дистиллированную воду с 1% Tween-80 вместо XC8. В качестве препарата сравнения использовали бутамират (Коделак Нео ® , ОТЦфарм, Россия) — мощное противокашлевое средство центрального действия. Бутамират в дозе 5 мг/кг вводили п/о . в том же режиме. Противокашлевую активность оценивали путем подсчета количества кашлей в течение 10 минут после каждой ингаляции лимонной кислоты и выражали в процентах торможения по сравнению с контрольной группой животных.Представлены результаты наиболее репрезентативного эксперимента с XC8 (в дозах 1,4, 7,0 и 14 мг/кг).

Кашель, вызванный коричным альдегидом

Морских свинок лечили p.o. . с XC8 (в дозах 0,14, 1,4 или 14 мг/кг) за 1, 3, 6, 8 и 12 ч до ингаляции раствора коричного альдегида. Затем животные вдыхали раствор коричного альдегида (50 мМ в физиологическом растворе с 3,5% Tween-80) в течение 10 минут с помощью компрессионного небулайзера Omron compAIR NE-C28. Препарат сравнения бутамират давали с.о. в дозе 5 мг/кг по той же схеме. Оценку противокашлевой активности проводили путем подсчета количества приступов кашля в течение 20 минут и выражали в процентах ингибирования по сравнению с контрольной группой животных, которые вместо ХС8 получали носитель.

Кашель, вызванный капсаицином

Заражение от кашля капсаицином (30 мкМ) проводили путем ингаляции в течение 5 мин с использованием компрессионного небулайзера Omron compAIR NE-C28 с последующими измерениями кашля в течение 15 мин.Обработку морских свинок XC8 (в дозах 0,14, 1,4 и 14 мг/кг) проводили перед заражением через 0,5, 1, 3, 6, 12 или 24 часа. Контрольные животные получали дистиллированную воду с 1% Tween-80 вместо XC8. В качестве препарата сравнения использовали бутамират в дозе 5 мг/кг по той же схеме. Оценку противокашлевой активности проводили вручную путем подсчета количества кашлей в течение 15 мин от начала ингаляции и выражали в процентах торможения по сравнению с контрольной группой животных.

Активность ионного канала

Рецептор P2X2

Взаимодействие XC8 с ионным каналом P2X2 изучали с помощью анализа планшетов для флуоресцентной визуализации (FLIPR) компании SB Drug Discovery (Великобритания). Клетки P2X2 человека обрабатывали трипсином, подсчитывали и высевали в черные 96-луночные планшеты с прозрачным дном при плотности 50 000 клеток на лунку в объеме 100 мкл и инкубировали в течение ночи. На следующий день среду (DMEM, содержащую 10% FBS и 2 мМ l-глутамина) удаляли из клеточных планшетов и буфера для анализа (1.26 мм CaCl 2 , 0,49 мм MGCL 2 0,6H 2 O, 0,41 мм MGSO O, 0,41 мм MGSO 4 0,7H3O, 5,63 мм KCL, 0,44 мм KH 2 PO 4 , 138 мм NaCl, 0,34 мм Na 2 HPO 4 , 5,5 мМ d-глюкозы, 20 мМ HEPES). Затем в лунки добавляли раствор красителя кальций 5 (Molecular Devices, США, R8185) и инкубировали при комнатной температуре в течение 50 мин. Раствор красителя кальций 5 готовили в буфере для анализа в соответствии с инструкциями производителя. Для тестирования агонистов: планшеты помещали в FLIPR после инкубации с красителем и контролировали флуоресценцию каждую 1 с.Через 20 с в лунки добавляли испытуемое соединение XC8 или эталонный агонист и в течение 5 мин контролировали флуоресценцию при экс/эмм: 488 нм/510–570 нм. Для тестирования антагонистов: в лунки добавляли тестируемое соединение XC8 и эталонные ингибиторы и инкубировали при комнатной температуре в течение 10 мин. Затем планшеты помещали в FLIPR и каждую 1 с контролировали флуоресценцию. Через 20 с добавляли эталонный агонист, BzATP, и в течение 5 мин контролировали флуоресценцию при экс/эмм: 488 нм/510–570 нм.

Рецепторы hTRPA1 и hASIC3

Взаимодействие XC8 с ионными каналами hTRPA1 и hASIC3 изучали с использованием платформы FLIPR TETRA и платформы Ion Flux соответственно производства Eurofins (Франция).

Для анализа hTPRA1 FLIPR соединение XC8 готовили в буфере для анализа до конечной концентрации 50 мкМ. Лунки с соединением, эталонный агонист аллилизотиоцианат (AITC), эталонный антагонист рутениевый красный и контрольные фоновые носители готовили в ДМСО (0,3%). Все лунки готовили с использованием буфера для анализа FLIPR. Эталонный агонист для каждого анализа ионных каналов был приготовлен аналогичным образом, чтобы служить контролем анализа. Эталонный агонист для каждого ионного канала был включен в количестве E max (концентрация, при которой эталонный агонист вызывал максимальный ответ).Анализ агонистов проводили на приборе FLIPR TETRA , где тестируемое соединение XC8, контрольный носитель и эталонный агонист добавляли в планшет для анализа после того, как была установлена ​​базовая линия флуоресценции. Анализ агониста длился в общей сложности 180 с и использовался для оценки способности соединения активировать каждый анализируемый ионный канал.

Для анализа антагониста соединение XC8 добавляли на FLIPR TETRA и предварительно инкубировали в течение 5 мин при комнатной температуре. Используя исторические значения активности EC 80 , все предварительно инкубированные лунки с соединением образца подвергали заражению концентрацией агониста сравнения EC 80 после установления базовой линии флуоресценции.Анализ антагониста проводили на приборе FLIPR TETRA , где в соответствующие лунки добавляли контрольный носитель и концентрацию эталонного агониста EC 80 . Анализ антагониста (всего 180 с) использовали для оценки способности соединения ингибировать каждый анализируемый ионный канал.

Для анализа hASIC3 IonFlux HT Agonist Assay все записи были получены при удерживающем потенциале – 60 мВ. Клетки подвергали внешнему испытательному раствору с рН 7,4 для установления исходного ответа.Одно добавление раствора для внешнего анализа с рН 5,5 добавляли на 2 с, чтобы установить ответ пикового тока ASIC3, и применяли тестовую концентрацию соединения XC8 при рН 7,4 на 2 с, чтобы обнаружить ответ агониста. Считается, что результаты, показывающие ингибирование или стимуляцию более чем на 50%, отражают значительные эффекты испытуемых соединений.

Каналы TRPM8 и TRPV1

Активность XC8 изучали в функциональных анализах клеточных и ядерных рецепторов в концентрации 50 мкМ в соответствии с Phelps et al.и Берендт и др. [37, 38]. Исследование было проведено компанией Eurofins. Эффект клеточного агониста рассчитывали как процент контрольного ответа на известный эталонный агонист для каждой мишени, а эффект клеточного антагониста рассчитывали как процент ингибирования ответа контрольного эталонного агониста для каждой мишени. В каждом эксперименте, если применимо, соответствующее эталонное соединение тестировалось одновременно с тестируемыми соединениями, и данные сравнивались с историческими значениями, определенными в Eurofins.Эксперимент проводился в соответствии со Стандартной рабочей процедурой валидации Eurofins.

Статистика

Сравнение данных, полученных по нескольким экспериментальным группам, с одной контрольной группой проводили с помощью однофакторного дисперсионного анализа или двуфакторного дисперсионного анализа с критерием множественных сравнений Даннета. Данные представлены как среднее (M) ± стандартное отклонение (SD). Для расчетов использовалась программа GrafPadPrism версии 8.0.

Результаты

Влияние XC8 на кашель, вызванный однократной ингаляцией лимонной кислоты с IFN-γ или без него

У людей кашель может вызываться различными раздражителями, такими как сигаретный дым, кислоты, гипер- и гипотонические растворы , капсаицин или простаноиды [13–15].У пациентов наблюдается разная реакция на различные кашлевые стимулы, что свидетельствует о существовании нескольких нейрофенотипов заболеваний дыхательных путей, вызываемых разными механизмами [23]. Мы исследовали влияние XC8 на кашель, вызванный несколькими агонистами, активирующими различные рецепторы у самцов морских свинок. Во-первых, мы оценили влияние XC8 на кашель, вызванный вдыханием лимонной кислоты. Известно, что кислота активирует каналы TRPV1 и TRPA1, но активация сенсорного нерва дыхательных путей зависит от величины и скорости изменения pH [14].Ранее нами было установлено, что наиболее выраженный антиастматический эффект ХС8 на морских свинках наблюдался в диапазоне доз 1,4–7,0 мг/кг, что соответствует 20–100 мг в сутки для человека [33]. В фазе 2а клинических испытаний наивысший антиастматический эффект XC8 наблюдался для дозы 100 мг в сутки [35]. Поэтому мы выбрали диапазон доз XC8 от 0,7 до 14,0 мг/кг для перорального введения животным. Контрольные животные получали носитель. Через 7 часов дозирования XC8 всем животным вдыхали 0.3 М лимонной кислоты и противокашлевую активность оценивали путем подсчета количества кашлей (см. схему эксперимента, рис. а). XC8 показал выраженный дозозависимый эффект на кашель с максимальным ингибированием 67,1% при дозе 5,6 мг/кг (рис. б, г).

Влияние лечения XC8 на кашель, вызванный у морских свинок однократной ингаляцией лимонной кислоты отдельно или в комбинации с IFN-γ. a Экспериментальная схема. Животных (по десять в группе) лечили XC8 в дозах от 0,7 до 14 мг/кг р.o., или с носителем (контрольная группа) за 7 ч до ингаляции лимонной кислоты (0,3 М в PBS) отдельно ( b ) или в комбинации с IFN-γ (10 мг/кг) ( c ). Количество кашлей регистрировали с начала вдоха и представляли в абсолютных числах ( b , c ) или в процентах торможения ( d , e ). Данные представлены в виде M ± SD. звездочек (****) указывают на значительную разницу по сравнению с контрольной группой, определенную с помощью однофакторного дисперсионного анализа с последующим тестом множественного сравнения Даннета, p  < 0.0001; нс незначительно

Было показано, что IFN-γ усиливает кашлевой ответ на лимонную кислоту у морских свинок за счет деполяризации мембран [6]. Нас интересовало, может ли XC8 ингибировать кашель, вызванный лимонной кислотой и усиленный IFN-γ. IFN-γ вводили животным непосредственно перед введением XC8. Как показано на рис. b, добавление IFN-γ к лимонной кислоте увеличивало частоту кашля на 42% (с 22,1 до 31,6 кашля/8 мин). Максимальный ингибирующий эффект XC8 на кашель, вызванный лимонной кислотой в сочетании с IFN-γ, составил 76.4% наблюдались для дозы XC8 4,2 мг/кг. Влияние XC8 на кашель, вызванный лимонной кислотой в сочетании с IFN-γ, было более выраженным, чем на кашель, вызванный одной лимонной кислотой, что указывает на то, что усиление кашля IFN-γ успешно устранялось XC8.

Влияние XC8 на хронический кашель, вызванный многократными ингаляциями лимонной кислоты

Хронический кашель у морских свинок можно смоделировать повторными ингаляциями лимонной кислоты [39]. Нашей целью было оценить влияние тестируемого препарата XC8 на тахифилаксию.Для этого животные получали ХС8 (в дозах 1,4, 7,0 и 14 мг/кг п/о . ) за 1 ч до ингаляции раствора лимонной кислоты в течение 6 дней ежедневно (рис. ). Контрольные животные получали носитель вместо ХС8. В качестве препарата сравнения использовали бутамират.

Влияние XC8 на кашель, вызванный многократным вдыханием лимонной кислоты у морских свинок. a Экспериментальная схема. Группам из 15 животных вводили XC8 в дозах 1,4, 7 или 14 мг/кг р.о. перед ингаляцией (0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6 дней) лимонной кислотой (0,3 М в PBS). Контрольные животные получали носитель. Таким же образом вводили бутамират в дозе 5 мг/кг. b Количество приступов кашля измеряли с начала вдоха и выражали в процентах торможения. Данные представлены в виде M ± SD. звездочек указывают на значительную разницу по сравнению с контрольной группой, определенную с помощью двухфакторного дисперсионного анализа с последующим тестом множественных сравнений Даннета, (****) указывает p  < 0.0001, (*) указывает p  < 0,05; нс незначительно

Результаты показали, что введение XC8 в дозах 7,0 и 14 мг/кг приводило к статистически значимому уменьшению кашля, вызванного повторными ингаляциями лимонной кислоты, от 1 до 5 дней подряд. Наблюдаемое подавление кашля колебалось от 22 до 80%. Эффект XC8, наблюдаемый после лечения в дозах 7,0 и 14 мг/кг, был сравним с референсным противокашлевым препаратом бутамиратом. При меньшей дозе (1.4, мг/кг) влияние ХС8 было менее выраженным.

Влияние XC8 на кашель, вызванный вдыханием коричного альдегида

Затем мы оценили влияние XC8 на кашель, вызванный коричным альдегидом, активатором канала TRPA1. Канал TRPA1 коэкспрессируется с TRPV1 и присутствует на С-волокнах, иннервирующих дыхательные пути [40]. TRPA1 является химиочувствительным рецептором, активируемым коричным альдегидом [41], никотином [42], озоном, ментолом [43], формалином, слезоточивыми газами и горчичным маслом. Кроме того, TRPA1 служит сенсором температуры холода и раннего обнаружения бактериального липополисахарида (ЛПС) [44, 45].

Животным вводили XC8 (0,14, 1,4 или 14 мг/кг, p.o. . ) за 1, 3, 6, 8, 12 ч до ингаляции 50 мМ раствора коричного альдегида. Группа контрольных животных вместо ХС8 получала носитель (рис. а). Результаты исследования показывают, что XC8 значительно уменьшал кашель у морских свинок, вызванный вдыханием коричного альдегида (рис. b). Наиболее выраженный эффект ХС8 наблюдался при его введении за 3 и 6 ч до ингаляции в дозах 1,4 и 14 мг/кг, достигая торможения кашля до 60%.Препарат сравнения бутамират показал аналогичный эффект на торможение кашля (до 60%) с максимальной разницей с контролем, наблюдаемой при введении за 6 ч до ингаляции коричного альдегида.

Влияние XC8 на кашлевую гиперчувствительность, вызванную вдыханием коричного альдегида у морских свинок. a Экспериментальная схема. Животных (по десять на группу) обрабатывали XC8 (0,14, 1,4 или 14 мг/кг перорально) за 1, 3, 6, 8 или 12 ч до ингаляции коричного альдегида (50 мМ) в течение 10 мин.Группа контрольных животных получала носитель. b Количество приступов кашля измеряли с начала вдоха и выражали в процентах торможения. Данные представлены в виде M ± SD. звездочек указывают на значительную разницу по сравнению с контрольной группой (леченной носителем), определенную двухфакторным дисперсионным анализом с последующим тестом множественных сравнений Даннета, (****) указывает p  < 0,0001, (***) указывает p  < 0,001, (**) указывает p  < 0.01, (*) указывает p  < 0,05; нс незначительно

Влияние XC8 на кашель, вызванный вдыханием капсаицина

Затем мы исследовали влияние XC8 на кашель, вызванный капсаицином. Известно, что капсаицин активирует канал TRPV1, который также может активироваться под воздействием тепла и низкого pH. Активация TRPV1 вызывает приток кальция и деполяризацию мембран, что, в свою очередь, приводит к нейрогенному воспалению [46]. Заражение от кашля проводили капсаицином.Животных лечили XC8 (0, 14, 1,4 и 14 мг/кг перорально . ) перед контрольным заражением через 0,5, 1, 3, 6, 12 или 24 часа. Группа контрольных животных получала носитель. В качестве препарата сравнения использовали бутамират (рис. а). XC8 продемонстрировал очень ограниченную активность против кашля, вызванного капсаицином (рис. b). Статистически значимое уменьшение кашля было показано только в поздней временной точке 12 ч при 14 мг/кг XC8. Для бутамирата не было показано статистически значимого эффекта.

Влияние XC8 на кашель, вызванный ингаляцией капсаицина у морских свинок. a Экспериментальная схема. Животных (по 10 в группе) лечили XC8 в дозах 0,14, 1,4 или 14 мг/кг за 0,5, 1, 3, 6, 12 или 24 ч до ингаляции капсаицина (30 мкМ в PBS) в течение 5 мин. . Группа контрольных животных получала носитель. b Количество приступов кашля, измеренное в течение 15 минут с начала ингаляции и выраженное в процентах торможения. Данные представлены в виде M ± SD. звездочек указывают на значительную разницу по сравнению с контрольной группой (леченной носителем), определенную двухфакторным дисперсионным анализом с последующим тестом множественных сравнений Даннета, (*) указывает p  < 0.05; нс незначительно

Влияние XC8 на каналы P2X2, hTRPA1, hASIC3, TRPV1 и TRPM8 In Vitro

Ионные каналы hTRPA1, hASIC3, TRPV1 и TRPM8 в анализе считывателя планшетов с флуоресцентной визуализацией (FLIPR) SB Drug Discovery (Великобритания) и Eurofins (Франция). Никакой агонистической/антагонистической активности XC8 в отношении любого из этих рецепторов (в концентрации 50 мкМ) выявлено не было.

Обсуждение

XC8 продемонстрировал выраженный терапевтический эффект при кашле, вызванном вдыханием лимонной кислоты или коричного альдегида, но не капсаицином. Считается, что лимонная кислота вызывает мультимодальную нагрузку, влияющую на каналы TRPA1 и TRPV1, экспрессирующиеся в нервных окончаниях С-волокон блуждающего нерва. Однако Ван и соавт. показали, что слабые органические кислоты активируют канал TRPA1 [47], поскольку они диффундируют в клетку, вызывая внутриклеточное закисление и изменяя рН цитозоля.Напротив, канал TRPV1 реагирует на внеклеточные протоны сильных кислот. Мухопадхай и др. продемонстрировали, что канал TRPA1 является прямым сенсором лимонной кислоты в трех типах клеток [48]. Это наблюдение было подтверждено в экспериментах с селективным антагонистом TRPV1-канала GRC 6211, который не ингибировал повышенный приток Ca 2+ , индуцированный лимонной кислотой [49]. Эффект XC8 на кашель, вызванный однократными ингаляциями лимонной кислоты, был аналогичен эффекту, вызванному повторными ингаляциями лимонной кислоты в течение 7 дней.Кроме того, XC8 уменьшал кашель, вызванный лимонной кислотой в сочетании с IFN-γ, который, как известно, повышает чувствительность кашлевого рефлекса [6]. Эффект был даже более выраженным (76,4%), чем при применении только лимонной кислоты (67,1%). Другим агонистом TRPA1 является циннамальдегид, который, как было показано, специфически активирует его [40], в то время как активация может быть ингибирована {«type»:»entrez-нуклеотидом»,»attrs»:{«text»:»HC030031″,» term_id»:»262060681″,»term_text»:»HC030031″}}HC030031 антагонист TRPA1 [50].Эффект XC8 на кашель, вызванный коричным альдегидом, был сравним с таковым, вызванным лицензированным препаратом бутамиратом.

Капсаицин действует конкретно на каналы TRPV1. Влияние XC8 на кашель, вызванный ингаляцией капсаицина, не показало статистически значимой разницы по сравнению с лечением носителем. Следовательно, XC8 действует исключительно против кашля, вызванного активацией TRPA1, но не каналов TRPV1.

Ионный канал TRPA1 в высокой степени экспрессируется на С-волокнах, иннервирующих все дыхательные пути, а также на ненейрональных клетках дыхательных путей, включая фибробласты, эпителиальные клетки (трахеальные, бронхиальные и альвеолярные), гладкомышечные клетки (ГМК) и лимфоциты [51–56].В дополнение к лимонной кислоте и коричному альдегиду потенциальные агонисты канала TRPA1 включают сигаретный дым, активные формы кислорода (АФК) и гипохлорит, которые известны как триггеры астмы. Увеличение некоторых из этих стимулов наблюдалось в легких больных астмой [57–60]. Нейрональный ионный канал TRPA1 играет огромную роль в индукции аллерген-индуцированного воспаления дыхательных путей. Активация канала TRPA1 различными химическими раздражителями запускает высвобождение CGRP, SP или NKA, известных как медиаторы нейрогенного воспаления, и вызывает воспалительную реакцию с образованием слизи, локальным высвобождением цитокинов IL-5, IL-13, TNF. -α, CCL11 и, наконец, гиперреактивность дыхательных путей (AHR) [61].Было показано, что блокада канала TRPA1 специфическим антагонистом снижает высвобождение нейропептидов и последующую инфильтрацию эозинофилов дыхательных путей, продукцию слизи и AHR [61]. Эти данные указывают на то, что канал TRPA1 участвует во взаимодействии нервной и иммунной систем в дыхательных путях, вызывая астматическое воспаление дыхательных путей после воздействия вдыхаемого аллергена.

Ионный канал TRPV1, который активируется капсаицином, не участвует в аллергическом воспалении дыхательных путей при овальбуминовой астме [61], но играет роль в индукции хронического кашля при стимуляции TRPV1-специфическими стимулами [62].Было показано, что у кашляющих без астмы повышена экспрессия TRPV1 в эпителиальных нервах по сравнению с нормальными добровольцами [20]. Было показано, что воспаление, вызванное активацией канала TRPV1, является гистаминозависимым, в то время как канал TRPA1 опосредует гистаминонезависимый ответ [63]. Влияние XC8 на кашель, вызванный агонистами TRPA1, предполагает, что патологическая аллергия, возникающая в результате нейроиммунных взаимодействий TRPA1 с воспалительными факторами, может быть мишенью для лечения XC8.

Респираторные вирусы, такие как риновирус человека (HRV) и респираторно-синцитиальный вирус (RSV), инфицируют клетки респираторного эпителия человека и вызывают около 75% всех обострений астмы у взрослых [64]. Известно, что инфицирование эпителиальных клеток вирусами вызывает активацию мРНК обоих каналов TRPV1 и TPRA1. Активация каналов TRPA1 в нейрональных клетках была продемонстрирована для HRV-16 [65, 66]. Экспрессия TRPA1 в мембране периферических нервов не требует репликации вируса и может индуцироваться высвобождаемыми провоспалительными цитокинами IL-6 и IL-8 [65].Нейтрализация IL-6 и IL-8 блокирует активацию каналов TRRV1 и TPRA1 [67]. Эти данные указывают на то, что активация ионных каналов TRPA1 может быть связана с обострениями астмы, вызванными респираторными вирусами. Кашель также является наиболее распространенным симптомом (79%) у пациентов с COVID-19 [68]. Показано, что у 34% выздоравливающих пациентов сохраняется стойкий кашель [69]. Таким образом, XC8 может иметь положительный эффект при лечении стойкого кашля и обострений астмы, вызванных респираторными вирусами, включая SARS-CoV-2.

Точный механизм действия XC8 при лечении астмы и кашля не ясен. Кашлевой рефлекс представляет собой сложный биологический процесс, который включает несколько этапов, включая рецепторы дыхательных путей, блуждающий нерв, ЦНС, мышцы и противокашлевые средства, которые могут вмешиваться на любом этапе этого процесса [70]. Мы оценили активность XC8 в наиболее часто поражаемых кашлевых мишенях и не обнаружили какой-либо агонистической или антагонистической активности XC8 в отношении ионных каналов TRPV1, TRPA1, hASIC3, TRPM8 или P2X2.Этот результат предполагает, что эффект XC8 отличается от прямого блокирования этих каналов.

Одним из обнаруженных действий XC8 является ингибирование резидентной Гольджи глутамилциклазы человека (gQC), фермента, который катализирует пироглутаминирование хемокинов семейства мотивов C–C, участвующих во многих воспалительных заболеваниях, включая астму (неопубликованные данные). Пироглутаминирование необходимо для мощной хемотаксической активности хемокинов CCL2, CCL7, CCL8 и CCL13. Высвобождаясь в месте аллергического воспаления, эти хемокины действуют как хемоаттрактанты и активаторы эозинофилов [71–74].Связывание этих хемокинов с рецепторами CCR, присутствующими на эозинофилах человека, может вызывать их дегрануляцию с последующим высвобождением медиаторов воспаления из специфических гранул, которые участвуют в ремоделировании тканей [75–77]. Показано, что рецептор CCR3 играет основную роль в хемотаксисе эозинофилов [77]. Ингибируя gQC, XC8 может снижать активность хемокинов CCL2, CCL7, CCL8 и CCL13 и, наконец, подавлять воспаление, вызванное эозинофилами.

Согласно O’Connell et al.резистентность астмы к лечению глюкокортикоидами (ГК) обусловлена ​​индуцированной IFN-γ передачей сигналов JAK/STAT [78]. Мы продемонстрировали, что пациенты с повышенным уровнем IFN-γ чувствительны к лечению XC8, что приводит к улучшению ОФВ 1 [35]. IFN-γ известен как неспецифический индуктор кашля [79], усиливающий кашлевой ответ при совместном введении с лимонной кислотой [6]. В наших экспериментах кашель, вызванный лимонной кислотой в сочетании с IFN-γ, был чувствителен к лечению XC8, поскольку XC8 полностью устранял эффект усиления IFN-γ и снижал частоту кашля до того же уровня, что и без IFN-γ.Можно предположить, что одним из механизмов подавления кашля XC8 является ингибирование сигнальных путей, индуцированных IFN-γ. Такой механизм может быть актуален для таких состояний кашля, как астма, ХОБЛ и поствирусный кашель у пациентов с тяжелой формой COVID-19 [67].

В настоящее время считается, что каналы TRPV1 и TRPA1 играют сложную регулирующую роль в функции дыхательных путей и воспалительных заболеваниях [80, 81]. Канал TRPV1, вероятно, вовлечен в патофизиологическое состояние кашлевой гиперчувствительности [82].Однако лечение пациентов с рефрактерным хроническим кашлем антагонистами TRPV1 не дало многообещающего результата, что свидетельствует о более сложном механизме этого заболевания [83, 84]. Канал TRPA1 считается более перспективной мишенью для лечения кашля или астмы с TRPA1-зависимым воспалением нейронов [85]. Помимо астмы, активация канала TRPA1 вовлечена в патогенез таких респираторных заболеваний, как ХОБЛ, аллергический ринит и муковисцидоз [52]. Показано, что канал TRPA1 является основным нейронным датчиком окислительного стресса, присутствующего у пациентов с ХОБЛ [86].Активация канала TRPA1 на нервных окончаниях кожи вызывает локальное воспаление, приводящее к дерматиту или псориазу [87]. XC8, будучи эффективным при лечении кашля, вызванного активацией канала TRPA1, может иметь значительный потенциал в лечении других заболеваний, опосредованных этим механизмом.

Благодарности

Финансирование

Вся экспериментальная работа и плата за быстрое обслуживание журнала были профинансированы ООО «Фармэнтерпрайз» (Москва, Россия).

Авторство

Все перечисленные авторы соответствуют критериям Международного комитета редакторов медицинских журналов (ICMJE) для авторства этой статьи, имеют полный доступ к экспериментальным данным и одобрили текущую версию рукописи.

Авторские вклады

Д-р В.Н. является основателем и генеральным директором ООО «Фарментерпрайзес», занимающегося разработкой новых лекарств. Доктор В.Н. является автором молекулы XC8, автором идеи, инициатором и руководителем проекта.Доктор А.Р. отвечает за разработку концепции XC8, проектирование, планирование и анализ всех экспериментов на животных. Доктор О.П. отвечает за проведение экспериментов на животных. Доктор С.М. проанализировал эксперименты на животных и провел статистический анализ данных. YG принимал участие в анализе и интерпретации результатов. Доктор JR проанализировал все доклинические данные, отобрал данные для публикации и написал рукопись.

Раскрытие информации

Владимир Небольсин — автор проекта, основатель и генеральный директор компании ООО «Фарментерпрайзес».Юлия Романова, Анастасия Рыдловская, Степан Мочалов, Оксана Проскурина и Юлия Горох являются сотрудниками ООО «Фармэнтерпрайз» и раскрывать нечего.

Соблюдение Правил этики

Все эксперименты на животных одобрены Комитетом по этике животных ООО «Фармэнтерпрайз» (протоколы № БЭК 07/2020 от 19.05.2020, 09/2020 от 14.07.2020). Экспериментальные процедуры с животными проводили в соответствии с Руководством по уходу и использованию лабораторных животных [36].Все процедуры с животными проводились под наркозом, чтобы минимизировать их страдания.

Доступность данных

Все данные можно получить у соответствующего автора по запросу.

Ссылки

1. Song WJ, Chang YS, Faruqi S, Kim JY, Kang MG, Kim S, et al. Глобальная эпидемиология хронического кашля у взрослых: систематический обзор и метаанализ. Eur Respir J. 2015;45(5):1479–1481. doi: 10.1183/036.00218714. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]2. Сатья И., Мэйхью А.Дж., Сохел Н., Курми О., Киллиан К.Дж., О’Бирн П.М., Райна П.Распространенность, заболеваемость и характеристики хронического кашля среди взрослых из Канадского лонгитюдного исследования старения. ERJ Open Res. 202;7(2):00160–2021. 10.1183/23120541.00160-2021 [бесплатная статья PMC] [PubMed]3. Чемберлен С.А., Гаррод Р., Доуири А., Мейсфилд С., Пауэлл П., Бухер С. и др. Воздействие хронического кашля: поперечное европейское исследование. Легкое. 2015;193(3):401–408. doi: 10.1007/s00408-015-9701-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Морис А.Х., Миллквист Э., Белвиси М.Г., Биксиен К., Бирринг С.С., Чанг К.Ф. и соавт.Экспертное мнение о синдроме кашлевой гиперчувствительности в респираторной медицине. Eur Respir J. 2014;44(5):1132–1148. doi: 10.1183/036.00218613. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Уэст П.В., Каннинг Б.Дж., Мерло-Пич Э., Вальдшнеп А.А., Смит Дж.А. Морфологическая характеристика нервов при тотальной биопсии дыхательных путей. Am J Respir Crit Care Med. 2015;192(1):30–39. doi: 10.1164/rccm.201412-2293OC. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6. Deng Z, Zhou W, Sun J, Li C, Zhong B, Lai K. IFN-гамма повышает чувствительность кашлевого рефлекса за счет притока кальция в сенсорные нейроны блуждающего нерва.Am J Respir Crit Care Med. 2018;198(7):868–879. doi: 10.1164/rccm.201709-1813OC. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]7. Кларк Р., Монаган К., О я, Гриффин К.С., сержант Г.П., Эль Карим И. и др. Активация TRPA1 в модели сенсорных нейронов человека: связь с гиперчувствительностью к кашлю? Eur Respir J. 2017 doi: 10.1183/13993003.00995-2017. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]8. Макговерн А.Э., Маццоне С.Б. Нейронная регуляция воспаления в дыхательных путях и легких. Автон Нейроски. 2014; 182:95–101. дои: 10.1016/j.autneu.2013.12.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]9. Лин Р.Л., Гу К., Хосрави М., Ли Л.И. Устойчивое сенсибилизирующее действие фактора некроза опухоли альфа на сенсорные нервы в легких и дыхательных путях. Пульм Фармакол Тер. 2017;47:29–37. doi: 10.1016/j.pupt.2017.06.001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]10. Ниими А., Торрего А., Николсон А.Г., Косио Б.Г., Оутс Т.Б., Чанг К.Ф. Характер воспаления и ремоделирования дыхательных путей при хроническом кашле. J Аллергия Клин Иммунол. 2005;116(3):565–570. дои: 10.1016/j.jaci.2005.07.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Лью Т., Ундем Б.Дж. Нейропластичность афферентных нейронов блуждающего нерва, участвующих в кашле. Пульм Фармакол Тер. 2011;24(3):276–279. doi: 10.1016/j.pupt.2011.02.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Gravenstein JS, Devloo RA, Beecher HK. Влияние противокашлевых средств на экспериментальный и патологический кашель у человека. J Appl Physiol. 1954; 7 (2): 119–139. doi: 10.1152/jappl.1954.7.2.119. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Лаллу У.Г., Фокс А.Дж., Белвизи М.Г., Чанг К.Ф., Барнс П.Дж.Капсазепин ингибирует кашель, вызванный капсаицином и лимонной кислотой, но не гипертоническим солевым раствором у морских свинок. J Appl Physiol (1985). 1995;79(4):1082–1087. doi: 10.1152/jappl.1995.79.4.1082. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Карлссон Дж.А., Фуллер Р.В. Фармакологическая регуляция кашлевого рефлекса – от экспериментальных моделей до противокашлевых эффектов у человека. Пульм Фармакол Тер. 1999;12(4):215–228. doi: 10.1006/pupt.1999.0207. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Нишино Т., Тагаито Ю., Исоно С. Кашлевые и другие рефлексы при раздражении слизистой оболочки дыхательных путей у человека.Пульм Фармакол. 1996;9(5–6):285–292. doi: 10.1006/pulp.1996.0037. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Брукс СМ. Хронический кашель, вызванный раздражением: TRPпатия, вызванная раздражением. Легкое. 2008; 186 (Приложение 1): S88–93. doi: 10.1007/s00408-007-9068-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Веллер К., Ри П.В., Зауэр С.К. TRPV1, TRPA1 и CB1 в изолированной химиочувствительности аксонов блуждающего нерва и контроле высвобождения нейропептида. Нейропептиды. 2011;45(6):391–400. doi: 10.1016/j.npep.2011.07.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20.Гронеберг Д.А., Ниими А., Динь К.Т., Косио Б., Хью М., Фишер А. и соавт. Повышенная экспрессия транзиторного рецепторного потенциала ваниллоида-1 в нервах дыхательных путей при хроническом кашле. Am J Respir Crit Care Med. 2004;170(12):1276–1280. doi: 10.1164/rccm.200402-174OC. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Сатиа И., Цамандурас Н., Холт К., Бадри Х., Вудхед М., Огунгбенро К. и др. Кашлевые реакции, вызванные капсаицином, у пациентов с астмой: свидетельство дисфункции нейронов дыхательных путей. J Аллергия Клин Иммунол. 2017;139(3):771 e10–779 e10.doi: 10.1016/j.jaci.2016.04.045. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Биррелл М.А., Белвизи М.Г., Грейс М., Садофски Л., Фаруки С., Хеле Д.Дж. и др. Агонисты TRPA1 вызывают кашель у морских свинок и людей-добровольцев. Am J Respir Crit Care Med. 2009;180(11):1042–1047. doi: 10.1164/rccm.200905-0665OC. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]23. Белвиси М.Г., Биррелл М.А., Халид С., Уортли М.А., Докри Р., Кут Дж. и соавт. Нейрофенотипы при заболеваниях дыхательных путей. Выводы трансляционных исследований кашля.Am J Respir Crit Care Med. 2016;193(12):1364–1372. doi: 10.1164/rccm.201508-1602OC. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]24. Satia I, Watson R, Scime T, Dockry RJ, Sen S, Ford JW и др. Воздействие аллергена усиливает кашлевые реакции, вызванные капсаицином, у пациентов с аллергической астмой. J Аллергия Клин Иммунол. 2019;144(3):788 e1–795 e1. doi: 10.1016/j.jaci.2018.11.050. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Морис АХ. Синдром гиперчувствительности к кашлю: новая парадигма понимания кашля.Легкое. 2010; 188 (Приложение 1): S87–90. doi: 10.1007/s00408-009-9185-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Чанг КФ. Хронический «синдром кашлевой гиперчувствительности»: более точное обозначение хронического кашля. Пульм Фармакол Тер. 2011;24(3):267–271. doi: 10.1016/j.pupt.2011.01.012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Такахара Н., Ито С., Фуруя К., Нарусэ К., Асо Х., Кондо М. и др. Визуализация в реальном времени высвобождения АТФ, вызванного механическим растяжением, в гладкомышечных клетках дыхательных путей человека. Am J Respir Cell Mol Biol.2014;51(6):772–782. doi: 10.1165/rcmb.2014-0008OC. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Срисомбун Ю., Сквиллас Д.Л., Маниак П.Дж., Кита Х., О’Грэйди С.М. Секреция IL-33, индуцированная грибковым аллергеном, включает зависимое от холестерина опосредованное VDAC-1 высвобождение АТФ из эпителия дыхательных путей. Дж. Физиол. 2020; 598(10):1829–1845. doi: 10.1113/JP279379. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Ниими А., Фукумицу К., Такеда Н., Канемицу Ю. Воздействие на нервы дыхательных путей при кашле, связанном с астмой. Пульм Фармакол Тер.2019;59:101854. doi: 10.1016/j.pupt.2019.101854. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Ниими А., Мацумото Х., Мисима М. Эозинофильные заболевания дыхательных путей, связанные с хроническим кашлем. Пульм Фармакол Тер. 2009;22(2):114–120. doi: 10.1016/j.pupt.2008.12.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Чоудри Н.Б., Фуллер Р.В., Прайд Н.Б. Чувствительность кашлевого рефлекса человека: действие медиаторов воспаления простагландина Е2, брадикинина и гистамина. Ам преподобный Респир Дис. 1989;140(1):137–141. doi: 10.1164/ajrccm/140.1.137. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Ферко Б., Романова Ю., Рыдловская А. В., Кромова Т. А., Проскурина О. В., Амелина А. Н., и соавт. Новое пероральное производное глутаримида XC8 подавляет индуцированное сефадексом воспаление легких у крыс и индуцированную овальбумином острую и хроническую астму у морских свинок. Карр Фарм Биотехнолог. 2019;20(2):146–156. doi: 10.2174/13892010206661103505. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Реннер А., Романова Дж., Ферко Б., Шмутц Х., Небольсин В., Мюллер М. и др. Безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика нового противоастматического препарата XC8 у здоровых пробандов.Пульм Фармакол Тер. 2019;59:101852. doi: 10.1016/j.pupt.2019.101852. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Романова Дж., Чикина Е., Рыдловская А., Пол В., Реннер А., Зейфман А. и др. Новый пероральный антихемокиновый препарат XC8 в лечении пациентов с астмой с плохой реакцией на кортикостероиды: результаты рандомизированного контролируемого клинического исследования фазы 2А. Пульм Тер. 2020;6(2):351–369. doi: 10.1007/s41030-020-00134-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]37. Фелпс П.Т., Антес Дж.К., Коррелл К.С.Клонирование и функциональная характеристика потенциального ваниллоидного рецептора-1 собаки с переходным рецептором (TRPV1) Eur J Pharmacol. 2005; 513(1–2):57–66. doi: 10.1016/j.ejphar.2005.02.045. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Берендт Х.Дж., Германн Т., Гиллен С., Хатт Х., Йосток Р. Характеристика мышиного холодового ментолового рецептора TRPM8 и ваниллоидного рецептора типа 1 VR1 с использованием анализа с помощью флуорометрического считывателя планшетов (FLIPR). Бр Дж. Фармакол. 2004;141(4):737–745. doi: 10.1038/sj.bjp.0705652. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]39.Xu X, Chen Q, Qiu Z, Shi C, Ding H, Wang L, et al. Связь гиперчувствительности кашля с активацией трахеи TRPV1 и нейрогенным воспалением в новой модели хронического кашля, вызванного лимонной кислотой, на морских свинках. J Int Med Res. 2018;46(7):2913–2924. doi: 10.1177/0300060518778951. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Нассенштейн С., Квонг К., Тейлор-Кларк Т., Колларик М., Макглашан Д.М., Браун А. и др. Экспрессия и функция ионного канала TRPA1 в афферентных нервах блуждающего нерва, иннервирующих легкие мыши.Дж. Физиол. 2008;586(6):1595–1604. doi: 10.1113/jphysiol.2007.148379. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]41. Bandell M, Story GM, Hwang SW, Viswanath V, Eid SR, Petrus MJ и др. Канал вредных холодных ионов TRPA1 активируется едкими соединениями и брадикинином. Нейрон. 2004;41(6):849–857. doi: 10.1016/s0896-6273(04)00150-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]42. Talavera K, Gees M, Karashima Y, Meseguer VM, Vanoirbeek JA, Damann N, et al. Никотин активирует хемосенсорный катионный канал TRPA1.Нат Нейроски. 2009;12(10):1293–1299. doi: 10.1038/nn.2379. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]43. Рикманс Т., Обдул А.А., Бодкин Дж.В., Кокс П., Брейн С.Д., Дюпон Т. и соавт. Дизайн и фармакологическая оценка PF-4840154, неэлектрофильного эталонного агониста канала TrpA1. Bioorg Med Chem Lett. 2011;21(16):4857–4859. doi: 10.1016/j.bmcl.2011.06.035. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44. Месегер В., Альпизар Ю. А., Луис Э., Тахада С., Денлингер Б., Фахардо О. и др. Каналы TRPA1 опосредуют острое нейрогенное воспаление и боль, вызванные бактериальными эндотоксинами.Нац коммун. 2014;5:3125. doi: 10.1038/ncomms4125. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]45. Карашима Ю., Талавера К., Эверартс В., Янсенс А., Кван К.Ю., Веннекенс Р. и др. TRPA1 действует как датчик холода in vitro и in vivo. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;106(4):1273–1278. doi: 10.1073/pnas.0808487106. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]46. Колларик М, Ундем Б.Дж. Сенсорная трансдукция в нервах, связанных с кашлем. Респир Физиол Нейробиол. 2006;152(3):243–254. дои: 10.1016/j.resp.2005.12.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47. Ван Ю.Ю., Чанг Р.Б., Олгуд С.Д., Сильвер В.Л., Лиман Э.Р. TRPA1-зависимый механизм острого ощущения слабых кислот. J Gen Physiol. 2011;137(6):493–505. doi: 10.1085/jgp.201110615. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]48. Мухопадхьяй И., Кулкарни А., Аранаке С., Карник П., Шетти М., Торат С. и др. Временный рецепторный потенциал Активация рецептора анкирина 1 in vitro и in vivo прокашлевыми агентами: GRC 17536 в качестве многообещающего противокашлевого терапевтического средства.ПЛОС ОДИН. 2014;9(5):e97005. doi: 10.1371/journal.pone.0097005. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]49. Xia R, Dekermendjian K, Lullau E, Dekker N. TRPV1: терапевтическая цель, привлекающая интересы фармацевтов. Adv Exp Med Biol. 2011; 704: 637–665. doi: 10.1007/978-94-007-0265-3_34. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]50. Андре Э., Гатти Р., Тревизани М., Прети Д., Баральди П.Г., Патаккини Р. и др. Транзиторный рецепторный потенциал Анкириновый рецептор 1 является новой мишенью для прокашлевых агентов.Бр Дж. Фармакол. 2009;158(6):1621–1628. doi: 10.1111/j.1476-5381.2009.00438.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]51. Jaquemar D, Schenker T, Trueb B. Анкириноподобный белок с трансмембранными доменами специфически теряется после онкогенной трансформации фибробластов человека. Дж. Биол. Хим. 1999;274(11):7325–7333. doi: 10.1074/jbc.274.11.7325. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]52. Мухопадхьяй И., Кулкарни А., Хайраткар-Джоши Н. Блокирование TRPA1 при респираторных заболеваниях: многообещающе ли это? Pharmaceuticals (Базель), 2016 doi: 10.3390/ph70. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]53. Нассини Р., Педретти П., Моретто Н., Фузи С., Карнини С., Факкинетти Ф. и др. Временный рецепторный потенциал канала анкирина 1, локализованный в ненейрональных клетках дыхательных путей, способствует ненейрогенному воспалению. ПЛОС ОДИН. 2012;7(8):e42454. doi: 10.1371/journal.pone.0042454. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]54. Каннлер М., Лулинг Р., Йилдирим А.О., Гудерманн Т., Штайнриц Д., Дитрих А. Каналы TRPA1: экспрессия в ненейрональных тканях легкого мыши и незаменимость при гипероксии-индуцированной гиперплазии альвеолярного эпителия.Арка Пфлюгера. 2018;470(8):1231–1241. doi: 10.1007/s00424-018-2148-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]55. Ван М., Чжан И., Сюй М., Чжан Х., Чен И., Чунг К.Ф. и др. Роль TRPA1 и TRPV1 в модели повреждения эпителиальных клеток дыхательных путей, вызванного сигаретным дымом. Свободный Радик Биол Мед. 2019;134:229–238. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.01.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]56. Yap JMG, Ueda T, Takeda N, Fukumitsu K, Fukuda S, Uemura T, et al. Воспалительный стимул сенсибилизирует канал TRPA1 для увеличения высвобождения цитокинов в фибробластах легких человека.Цитокин. 2020;129:155027. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155027. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]57. Баутиста Д.М., Йордт С.Е., Никай Т., Цуруда П.Р., Рид А.Дж., Поблете Дж. и др. TRPA1 опосредует воспалительное действие раздражителей окружающей среды и проалгетиков. Клетка. 2006;124(6):1269–1282. doi: 10.1016/j.cell.2006.02.023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]58. Jordt SE, Bautista DM, Chuang HH, McKemy DD, Zygmunt PM, Hogestatt ED, et al. Горчичное масло и каннабиноиды возбуждают чувствительные нервные волокна через TRP-канал ANKTM1.Природа. 2004; 427(6971):260–265. doi: 10.1038/nature02282. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]59. McNamara CR, Mandel-Brehm J, Bautista DM, Siemens J, Deranian KL, Zhao M, et al. TRPA1 опосредует боль, вызванную формалином. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104(33):13525–13530. doi: 10.1073/pnas.0705924104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]60. Дай Ю., Ван С., Томинага М., Ямамото С., Фукуока Т., Хигаси Т. и др. Сенсибилизация TRPA1 с помощью PAR2 способствует ощущению воспалительной боли.Дж. Клин Инвестиг. 2007; 117(7):1979–1987. doi: 10.1172/JCI30951. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]61. Касерес А.И., Бракманн М., Элиа М.Д., Бессак Б.Ф., дель Камино Д., Д’Амур М. и др. Сенсорный нейрональный ионный канал, необходимый для воспаления дыхательных путей и гиперреактивности при астме. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;106(22):9099–9104. doi: 10.1073/pnas.0
1106. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]62. McLeod RL, Fernandez X, Correll CC, Phelps TP, Jia Y, Wang X и другие.Антагонисты TRPV1 ослабляют спровоцированный антигеном кашель у морских свинок, сенсибилизированных к овальбумину. Кашель. 2006; 2:10. дои: 10.1186/1745-9974-2-10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]63. Вуазен Т., Бувье А., Чиу ИМ. Нейроиммунные взаимодействия при аллергических заболеваниях: новые мишени для терапии. Инт Иммунол. 2017;29(6):247–261. doi: 10.1093/intimm/dxx040. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]64. Джонстон С.Л., Паттемор П.К., Сандерсон Г., Смит С., Лампе Ф., Джозефс Л. и др.Общественное исследование роли вирусных инфекций в обострениях бронхиальной астмы у детей 9–11 лет. БМЖ. 1995;310(6989):1225–1229. doi: 10.1136/bmj.310.6989.1225. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]65. Абдулла Х., Хини Л.Г., Косби С.Л., МакГарви Л.П. Риновирус активирует временные потенциальные каналы рецепторов в линии нейронов человека: последствия для чувствительности кашлевого рефлекса, вызванного респираторным вирусом. грудная клетка. 2014;69(1):46–54. doi: 10.1136/thoraxjnl-2013-203894. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]66.Омар С., Кларк Р., Абдулла Х., Брэди С., Корри Дж., Винтер Х. и др. Респираторная вирусная инфекция активирует рецепторы TRPV1, TRPA1 и ASICS3 на клетках дыхательных путей. ПЛОС ОДИН. 2017;12(2):e0171681. doi: 10.1371/journal.pone.0171681. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]67. Wang Z, Yang Y, Yang H, Capo-Aponte JE, Tachado SD, Wolosin JM и др. NF-kappaB, контролирующий активацию JNK1 по принципу обратной связи, модулирует индуцированное TRPV1 увеличение высвобождения IL-6 и IL-8 эпителиальными клетками роговицы человека. Мол Вис.2011;17:3137–3146. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]68. Chen HJ, Qiu J, Wu B, Huang T, Gao Y, Wang ZP и др. Особенности ранней КТ грудной клетки у пациентов с новой коронавирусной (COVID-19) пневмонией 2019 года: связь с диагнозом и прогнозом. Евро Радиол. 2020;30(11):6178–6185. doi: 10.1007/s00330-020-06978-4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]69. Мандал С., Барнетт Дж., Брилл С.Е., Браун Дж.С., Деннени Э.К., Хэйр С.С. и др. «Длительный COVID»: перекрестное исследование сохраняющихся симптомов, биомаркеров и аномалий визуализации после госпитализации по поводу COVID-19.грудная клетка. 2021;76(4):396–398. doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-215818. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]70. Рейнольдс С.М., Маккензи А.Дж., Спина Д., Пейдж К.П. Фармакология кашля. Trends Pharmacol Sci. 2004;25(11):569–576. doi: 10.1016/j.tips.2004.09.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]71. Cynis H, Hoffmann T, Friedrich D, Kehlen A, Gans K, Kleinschmidt M, et al. Изофермент глутаминилциклазы является важным регулятором инфильтрации моноцитов при воспалительных состояниях.EMBO Мол Мед. 2011;3(9):545–558. doi: 10.1002/emmm.201100158. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]73. Дунзендорфер С., Канейдер Н.С., Касер А., Воэлл Э., Фраде Дж. М., Мелладо М. и др. Функциональная экспрессия хемокинового рецептора 2 нормальными эозинофилами человека. J Аллергия Клин Иммунол. 2001;108(4):581–587. doi: 10.1067/mai.2001.118518. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]74. Дешмане С.Л., Кремлев С., Амини С., Савайя Б.Е. Моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (MCP-1): обзор. J Интерферон Цитокин Res.2009;29(6):313–326. doi: 10.1089/jir.2008.0027. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]75. Глейх Г.Дж., Адольфсон Ч.Р., Лейферман К.М. Биология эозинофильных лейкоцитов. Анну Рев Мед. 1993; 44: 85–101. doi: 10.1146/annurev.me.44.020193.000505. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]76. Нагасе Х., Ямагути М., Джибики С., Ямада Х., Охта К., Кавасаки Х. и др. Хемотаксис эозинофилов хемокинами: исследование с помощью простого фотометрического анализа. Аллергия. 1999;54(9):944–950. doi: 10.1034/j.1398-9995.1999.00184.х. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]77. Фудзисава Т., Като Ю., Нагасэ Х., Ацута Дж., Терада А., Игучи К. и др. Хемокины вызывают дегрануляцию эозинофилов посредством CCR-3. J Аллергия Клин Иммунол. 2000;106(3):507–513. doi: 10.1067/май.2000.108311. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]78. О’Коннелл Д., Буазза Б., Кокалари Б., Амрани Ю., Хатиб А., Гантер Д.Д. и др. Сигнальный путь JAK/STAT, индуцированный IFN-gamma, но не NF-kappaB, нечувствителен к глюкокортикоидам в эпителиальных клетках дыхательных путей. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.2015;309(4):L348–L359. doi: 10.1152/ajplung.00099.2015. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]79. Лондонино Д.Д., Гулик Д.Л., Лир Т.Б., Субер Т.Л., Уитингтон Н.М., Маса Л.С. и др. Посттрансляционная модификация рецептора гамма-интерферона изменяет его стабильность и передачу сигналов. Биохим Дж. 2017;474(20):3543–3557. doi: 10.1042/BCJ20170548. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]80. Хайна З., Чеко К., Кемени А., Керескай Л., Кисс Т., Перкеч А. и др. Сложная регуляторная роль рецептора TRPA1 в моделях острого и хронического воспаления дыхательных путей на мышах.Int J Mol Sci. 2020 г.: 10.3390/ijms21114109. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]82. Матерацци С., Нассини Р., Гатти Р., Тревизани М., Джеппетти П. Датчики кашля. II. Мембранные рецепторы временного рецепторного потенциала на сенсорах кашля. Handb Exp Pharmacol. 2009; 187:49–61. doi: 10.1007/978-3-540-79842-2_3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]83. Халид С., Мердок Р., Ньюлендс А., Смарт К., Келсолл А., Холт К. и др. Антагонизм временного рецепторного потенциала ваниллоида 1 (TRPV1) у пациентов с рефрактерным хроническим кашлем: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование.J Аллергия Клин Иммунол. 2014;134(1):56–62. doi: 10.1016/j.jaci.2014.01.038. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]84. Белвиси М.Г., Биррелл М.А., Уортли М.А., Махер С.А., Сатья И., Бадри Х. и соавт. XEN-D0501, новый ваниллоидный антагонист временного рецепторного потенциала 1, не уменьшает кашель у пациентов с рефрактерным кашлем. Am J Respir Crit Care Med. 2017;196(10):1255–1263. doi: 10.1164/rccm.201704-0769OC. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]85. Нассини Р., Матерацци С., Андре Э., Сартиани Л., Альдини Г., Тревизани М. и др.Ацетаминофен посредством своего реактивного метаболита N -ацетил- p -бензохинонимина и временной стимуляции рецепторного потенциала анкирина-1 вызывает нейрогенное воспаление в дыхательных путях и других тканях у грызунов. FASEB J. 2010;24(12):4904–4916. doi: 10.1096/fj.10-162438. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]87. Коджи X, Арклесс К.Л., Ки З., Клири С.Дж., Обдул А.А., Эванс Э. и др. Сенсорные нервы опосредуют спонтанное поведение в дополнение к воспалению в мышиной модели псориаза.FASEB J. 2019;33(2):1578–1594. doi: 10.1096/fj.201800395RR. [ЧВК бесплатная статья] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Препарат «Коделак бронхо» для вашего здоровья

Кашель, хрипы в легких и лихорадка, слабость и общее недомогание — наверняка каждый из нас хотя бы раз в жизни сталкивался с чем-то подобным. Через воздух, которым мы дышим, в наш организм попадают вирусы и бактерии, которые вызывают различные заболевания. Особенно часто это происходит при смене времен года, когда организм начинает перестраиваться, приспосабливаясь к новым климатическим условиям.Как можно быстро избавиться от кашля? Здесь на помощь приходит «Коделак бронхо», уникальный препарат, помогающий сохранить здоровье.

Кашель – это естественная реакция организма, призванная очистить его от ненужных и вредных веществ. Препарат «Коделак бронхо» призван помочь организму в этом нелегком деле. Благодаря уникальному сочетанию биологически активных веществ оказывает быструю помощь при лечении пневмонии, острого или хронического бронхита, бронхоэктатической болезни. Средство «Коделак бронхо» содержит в своем составе удачное сочетание глицирризиновой кислоты и амброксола.Также в препарате используются бикарбонат натрия и сухой экстракт термопсиса. Остальные компоненты могут различаться в зависимости от его вида. Например, препарат «Коделак бронхо» с чабрецом состоит из жидкого экстракта чабреца и вспомогательных веществ (нипагина, нипазола и сорбита).

Средство «Коделак бронхо» прекрасно справляется с заболеваниями дыхательных путей и оказывает хорошее отхаркивающее, противовоспалительное и муколитическое действие. Важно отметить, что в его состав не входит кодеин, который предотвращает кашель, угнетающе действует на сам механизм формирования этой необходимой защитной реакции.Препарат «Коделак бронхо» призван помочь нашему организму вывести вредные вещества и справиться с проявлениями кашля. Он бережно оберегает наше здоровье в любое время и в любую погоду.

Существует возрастное ограничение на прием препарата, его разрешено принимать детям с двухлетнего возраста. Это связано с тем, что препарат начинает активно выводить из организма вязкую мокроту, а у детей раннего возраста дыхательная система еще недостаточно развита, чтобы справиться с этой задачей. Также его нельзя принимать беременным и кормящим женщинам.

Препарат безопасен в применении и может применяться без назначения врача. В аптеках отпускается без рецепта. В то же время существуют определенные ограничения по его применению: например, допустимое время приема без рецепта — не более пяти дней. В любом случае, если вы заболели и плохо себя чувствуете, лучше обратиться к врачу и получить необходимую консультацию, чем заниматься самолечением.

Очень популярен препарат «Коделак бронхо» с чабрецом. Отзывы об этом средстве свидетельствуют о его высокой эффективности в борьбе с заболеваниями дыхательной системы.Препарат создан на основе удачного симбиоза современных достижений медицины и природной силы чабреца – растения, которое наши предки использовали в лечебных целях. Эффективность препарата доказана как клиническими испытаниями, так и его широким применением в медицинской практике.

Кашель в верхушках бронхов

Ученые развенчали миф о неспособности «микрона» проникнуть в легкие и вызвать их повреждение. Получается, что он все-таки доходит до легких и поражает альвеолы.Хотя он реплицируется (т.е. размножается) в легочной ткани, «микрон» все же медленнее, чем его предшественники.

Таким образом, можно сказать, что данные, полученные учеными Кембриджского университета, проводившими исследование легочной ткани, извлеченной у пациентов с подтвержденным «микроном», подтверждаются. (Великобритания была одной из первых стран, где новый штамм коронавируса начал быстро распространяться.) Позднее британские специалисты предположили, что «омикрон», хотя и может проникать в легкие, вероятно, не способен вызывать сильное воспаление.

При этом одним из основных симптомов штамма «омикрон» врачи единогласно называют кашель. Почему это происходит, если у больного нет тяжелого поражения легких? Сначала врачи говорили, что у пациентов, инфицированных новым штаммом, возникает так называемый горловой кашель, который вызывается воспалением верхних дыхательных путей. Поэтому вылеченное горло также должно привести к исчезновению кашля. Однако в случае с «омикроном» кашель может не только не пройти быстро (при отсутствии лечения), но и наблюдаться длительное время после выздоровления…

Теперь, видимо, раскрыта и тайна этого явления.Многочисленные клинические исследования пациентов показали, что коронавирус в очередной раз перехитрил то, что мы привыкли думать. Оказалось, что новый штамм научился активно воздействовать на бронхиолы. Если представить себе, что бронхи человека — это деревья (их, кстати, называют бронхиальными деревьями), то бронхиолы — самые тонкие ветви этого «дерева». Их диаметр не превышает миллиметра, при этом они играют колоссальную роль в процессе дыхания. Бронхиолы, в частности, участвуют в процессе выведения жидкости, выделяемой воспаленными тканями легких, а также вырабатывают сурфактант — вещество, предохраняющее альвеолы ​​от слипания.

Воспаление бронхиол, вызванное «омикроном» – бронхиолит – достаточно тяжелое осложнение, требующее своевременной и адекватной терапии. Одним из основных симптомов бронхиолита является сильный мучительный кашель. До рвоты, как говорится. Конечно, сам больной не может понять, каким вирусом он заразился и какой отдел дыхательных путей поражен. Это работа врача. А вот с кашлем как раз можно и нужно начинать бороться сразу после его появления.Временные рекомендации Минздрава по профилактике, диагностике и лечению коронавирусной инфекции (в настоящее время действует редакция 14 документа) рекомендуют лечить кашель препаратами на основе амброксола и бутамирата. Амброксол предназначен для лечения продуктивного кашля – выводит мокроту из легких и нижних дыхательных путей. В то же время существуют препараты, в которых помимо амброксола присутствуют и другие активные вещества, также оказывающие противовоспалительное действие.Например, глицирризинат в Коделак Бронхо.

Что касается бутамирата, то препараты, содержащие это действующее вещество (например, Коделак Нео), угнетают кашлевые центры в центральной нервной системе, купируя сухой кашель и облегчая дыхание. Преимущество этого лекарства в том, что его можно принимать детям с самого раннего возраста (с 2 месяцев).

Эффективные лекарства от кашля должны быть в вашей аптечке, ведь, помимо коронавируса, кашель может быть вызван и гриппом, а также десятками других видов вирусов, поражающих дыхательные пути и вызывающих клиническую картину.более легкий. И «омикрон» еще не сказал своего «последнего слова»: новый подтип этого штамма, получивший название «стелс-омикрон», не только поражает легкие, как «дельта», но и вызывает уже забытую аносмию ( потеря обоняния).

Также в домашней аптечке необходимо иметь противовирусное средство широкого спектра действия, препарат интерферон альфа-2b, сосудосуживающие капли в нос. Однако хочу напомнить, что самолечение – не лучший способ выздороветь. В аптечке у вас должны быть лекарства, которые ваш врач, скорее всего, пропишет, когда вы приедете на прием.Эти рекомендации формируются исходя из этой логики. Заботиться о себе!



Источник: www.kp.ru

*Статья переведена по материалам сайта www.kp.ru. Если есть какие-либо проблемы с содержанием, авторскими правами, пожалуйста, оставьте сообщение под статьей. Мы постараемся обработать как можно быстрее, чтобы защитить права автора. Большое спасибо!

*Мы просто хотим, чтобы читатели могли быстрее и проще получать доступ к информации с помощью другого многоязычного контента, а не к информации, доступной только на определенном языке.

*Мы всегда уважаем авторские права на контент автора и всегда включаем оригинальную ссылку на исходную статью. Если автор не согласен, просто оставьте сообщение под статьей, статья будет отредактирована или удалена по просьбе автора . Большое спасибо! С наилучшими пожеланиями!



Нравится:

Нравится Загрузка…

Раскрыты особенности кашля с помощью омикрон

Отличить омикрон от ОРВИ по первым симптомам практически невозможно.Но давайте посмотрим, что говорят эксперты. Кашель является одним из наиболее распространенных симптомов COVID-19. «Естественно, при Омикроне может быть кашель. Но я часто слышу жалобы на боли в горле. То есть кашель может быть горловым, а не легочным. Здесь немного более характерны некоторые фарингиты и бронхиты, чем пневмония и пневмонит», — рассказал информационному каналу m24.ru врач-пульмонолог, кандидат медицинских наук Александр Пальман. По его мнению, омикрон стал более заразным, но менее смертоносным.«Ему нужно заражать больше, но так, чтобы инфицированные не умирали. Хочется верить, что эволюция приведет к тому, что он просто станет одним из респираторных вирусов и все», — отмечает специалист. Аналогичное мнение высказал главный врач больницы №40 в Коммунарке Денис Проценко. Он считает, что COVID-19 может превратиться в некую «сезонную историю», которая будет контролироваться вакцинацией, как сейчас контролируется грипп.

— Реклама —

Слова врачей подтверждают заявление их коллеги, российского инфекциониста Евгения Тимакова, который ранее утверждал, что коронавирус «навсегда останется» с человечеством.Он предположил, что со временем COVID-19 начнет напоминать вспышку сезонного гриппа.

— Реклама —

В целом, систематический обзор и метаанализ 21 682 взрослых, инфицированных COVID-19, в девяти странах показали, что кашель присутствует у 57% пациентов. Кашель может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев после заражения, часто сопровождаясь комплексом длительных эффектов, называемых пост-COVID-синдромом или длительным COVID-19.

— Реклама —

Согласно рекомендациям МЗ РФ больным хроническим бронхитом и продуктивным кашлем рекомендуется симптоматическая терапия муколитическими препаратами (амброксол, бромгексин, карбоцистеин, ацетилцистеин и др.), принимаемых в общепринятых дозах, с целью регресса заболевания, а также снижения частоты рецидивирующих обострений. Такие препараты (например, Коделак Бронхо и подобные), как правило, отпускаются в аптеках без рецепта, но обязательно, чтобы их прописал врач, самостоятельно покупать эти лекарства не нужно, тем более так как разные препараты.

Главный инфекционист Департамента здравоохранения Москвы Светлана Сметанина рассказала, что можно принимать при первых признаках заболевания новым штаммом «омикрон».Для устранения заложенности носа можно использовать сосудосуживающие капли, полезно полоскать нос растворами на основе морской воды. Кроме симптоматической терапии может применяться и противовирусное лечение. Это препараты интерферона-альфа в виде капель, спреев. Можно принимать жаропонижающие препараты (ибупрофен, ацетилсалициловая кислота), но если температура больше 38 более 3 дней и не снижается, рекомендуется обратиться к врачу. При этом инфекционист отметил, что одним из самых популярных заблуждений во время распространения коронавируса является бесконтрольное применение антибиотиков.«Это в корне неверное решение. Антибиотики – это серьезные препараты со своими противопоказаниями… Антибиотики не способны справиться с вирусом. Их назначает только врач и только при осложнениях, вызванных бактериальной инфекцией», — рассказала Светлана Сметанина.

Напоминаем, что самым надежным способом защиты от коронавируса, в том числе штамма омикрон, является вакцинация. Несмотря на то, что срок карантина для заболевших сокращен на 7 дней, а для контактных полностью отменен, в общественных местах необходимо использовать средства индивидуальной защиты и соблюдать социальную дистанцию.

Таблетки от кашля Коделак, инструкция по применению таблеток от кашля Коделак

Главная » ЛОР

· Вам потребуется прочитать: 5 мин

Коделак от кашля — комбинированный препарат, воздействующий на кашлевой центр и ускоряющий выведение слизи. Этот препарат назначают при таких недугах, как пневмония, бронхит, непродуктивный кашель.

Состав и форма выпуска

В состав препаратов входят кодеин, гидрокарбонат натрия, корень солодки, трава термопсиса и дополнительные формообразующие компоненты.Эти активные ингредиенты используются для приготовления Коделак в форме таблеток.

Препарат выпускается в виде сиропа. Активные ингредиенты: кодеин, экстракты термопсиса, солодки, чабреца. Отметим, что в сироп введены подсластители, в том числе сорбитол, нипазол, нипагин.

Таблетки Коделак имеют желтовато-коричневый оттенок, иногда содержат белые или коричневые вкрапления. Они продаются в бластерах по 10 таблеток. Вы можете приобрести отдельно один бластер или упаковку, в которой 20 таблеток.

Сироп продается во флаконах, имеет приятные органолептические свойства — приятный запах, приятный коричневый цвет и сладкий вкус.

Инструкция Коделака будет представлена ​​ниже: действие средства, от чего помогает кашель и другая важная информация. Кодеин — производное морфина с легким наркотическим действием. Кодеин оказывает преимущественное действие на дыхательный центр, угнетая его (что характерно для наркотических средств, алкалоидов опийного мака и его производных).

Являясь агонистом опиатных рецепторов, кодеин угнетает дыхательный центр.

Кодеин оказывает слабое обезболивающее действие за счет возбуждения опиатчувствительных нейронов головного мозга.

Применяется в терапии, так как выраженность угнетающего действия на дыхательную систему значительно ниже, чем у морфина. Реже возникают побочные эффекты в виде тошноты, миоза, запоров, рвоты и других типичных для опиатов проявлений интоксикации.

Преимуществом Кодеина является его быстрое всасывание, а также скорое наступление эффекта.При приеме внутрь наиболее выраженный эффект выражен через 1-2 часа после приема препарата. Кашлевой центр угнетен на 4-6 часов.

В любом случае из-за кодеина применение инструкции по применению сильно ограничивает.

См. также: Глухой кашель, лечение глухого кашля у ребенка и взрослого?

  • Трава термопсиса содержит большое количество алкалоидов, которые в совокупности оказывают отхаркивающее действие. Активные компоненты раздражают местные рецепторы в дыхательных путях, что вызывает кашлевой рефлекс.
  • Бикарбонат натрия используется для снижения вязкости мокроты. За счет общей щелочной реакции гидрокарбоната натрия повышается рН мокроты. При кашле можно принимать этот компонент небулайзером, ингаляциями.
  • Корень солодки также использовался с древних времен для лечения кашля. Вводится в состав Каделака для уменьшения спазма дыхательных путей, местно устраняет воспаление.
  • Экстракт тимьяна. В чабреце есть дубильные вещества, смолы, витамины группы В, А, С.Применяется при лечении кашля с дезинфицирующей, ранозаживляющей, антисептической целью. Лучше всего от кашля поможет Коделак Бронхо с чабрецом.

Цена препарата 150 руб.

Показания к применению

Применение препарата рекомендуется при сухом кашле, возникающем вследствие следующих патологий:

  • Острые респираторные вирусные инфекции;
  • Коклюш;
  • Грипп;
  • Другие болезни органов дыхания;
  • Для устранения кашлевого рефлекса в период после операций на органах дыхания;
  • При бронхоскопии, оперативных вмешательствах на дыхательных путях.

Коделак назначают на начальных стадиях заболевания, когда нет ярко выраженных симптомов.

Также при влажном кашле можно использовать препарат для разжижения мокроты, наиболее подходящим является Коделак Бронхо.

После перенесенных заболеваний можно использовать Коделак для устранения остаточных явлений, облегчения и устранения кашля.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь по 2-3 таблетки в день.Курс лечения таблетками длится 2-4 дня.

За один раз взрослому можно принять не более 0,05 г препарата, а суточная доза не должна превышать 0,2 г.

Осторожный прием препарата необходим людям с почечной недостаточностью, так как значительно увеличивается время выведения метаболитов кодеина.

Сироп от кашля Коделак Фито можно применять как взрослым, так и детям. Дозировки будут следующими:

  • Дети от 2 до 5 лет: 5 миллилитров в день;
  • Детям от 5 до 8 лет назначают по 10 мл в сутки;
  • До 12 лет детям рекомендуется 10-15 миллилитров;
  • Детям старшего возраста и взрослым дают по 15-20 миллилитров сиропа в день.

Читайте также: Насморк: что это такое, причины, как долго, стадии и профилактика

Дозу желательно разделить на 2-3 приема, употребляя их между приемами пищи.

Ключевой особенностью Коделака является то, что терапия длится не более нескольких дней.

При беременности и в период лактации

Применение Коделак при беременности и в период лактации запрещено. Это связано с действием активных компонентов (кодеин, травы термопсиса, солодки).

Противопоказания

Из-за наличия в составе достаточно агрессивных средств список побочных эффектов достаточно велик:

  • Беременность и лактация;
  • Бронхиальная астма;
  • Дети и младенцы до 2 лет;
  • Применение анаэргезирующих препаратов общего действия;
  • Употребление алкоголя;
  • Повышенная чувствительность к веществам, входящим в состав.

Также можно подобрать препарат Коделак Нео, который более мягко воздействует на дыхательные центры головного мозга, сильнее действует на органы дыхания, действует дольше и способствует скорейшему откашливанию.

Чем заменить препарат?

Коделак имеет широкий спектр аналогов, среди которых есть более подходящие препараты для тех, у кого нет кодеиносодержащих препаратов:

  • Бронхит;
  • Бронхотон;
  • Кодипрон;
  • Со-анол;
  • Либексин;
  • Тедейн;
  • Туссин Плюс.

Существуют препараты, аналогичные по активным веществам, а также препараты с аналогичным типом действия.

Особенности применения

Поскольку препарат действует на дыхательный центр, необходимо строго соблюдать дозировку. В противном случае может возникнуть брадипноэ или апноэ. Из побочных эффектов также аллергические реакции, желудочно-кишечные заболевания, аритмия, атония мочевого пузыря и так далее.

При симптомах передозировки налоксон вводят внутривенно.

Наложить для лечения Коделак не следует применять людям, принимающим седативные средства.

Хлорамфеникол усиливает действие препарата, а сам Коделак усиливает действие сердечных гликозидов.

Если вы используете обволакивающие средства или сорбенты, будьте готовы к тому, что Коделак будет хуже всасываться в ЖКТ.

Источник

Лекарства от кашля с сальбутамолом. При каком кашле применяют Аскорил? К побочным действиям средства относятся

GLENMARK IMPEX Glenmark Pharmaceuticals Ltd

Страна происхождения

Индия

Товарная группа

Дыхательная система

Препарат с муколитическим, отхаркивающим и бронхолитическим действием

Формы выпуска

  • 10-контурная ячейковая упаковка — картонные пачки.10 — контурные ячейковые упаковки (2) — картонные пачки 10 — контурные ячейковые упаковки (5) — картонные пачки. 100 мл — флаконы пластмассовые темного цвета (1) — пачки картонные. 200 мл — флаконы пластмассовые темного цвета (1) — пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат с бронхолитическим, отхаркивающим и муколитическим действием. Сальбутамол — бронходилататор, стимулирует бета2-адренорецепторы бронхов, сосудов и миометрия. Предотвращает или устраняет спазм бронхов, снижает сопротивление в дыхательных путях, увеличивает емкость легких.Вызывает расширение коронарных артерий, не снижает АД. Бромгексин оказывает муколитическое и отхаркивающее действие. Увеличивает серозный компонент бронхиального секрета; активизирует мерцательный мерцательный эпителий, снижает вязкость мокроты, увеличивает ее объем и улучшает отхождение. Гвайфенезин снижает поверхностное натяжение и адгезивные свойства мокроты, стимулирует секреторные клетки слизистой оболочки бронхов, продуцирующие нейтральные полисахариды, деполимеризует кислые мукополисахариды, снижает вязкость мокроты, активирует реснитчатый аппарат бронхов, облегчает выведение мокроты и способствует переходу непродуктивный кашель переходит в продуктивный.Ментол оказывает спазмолитическое действие, мягко стимулирует секрецию бронхиальных желез, обладает антисептическими свойствами, оказывает успокаивающее действие и уменьшает раздражение слизистой оболочки дыхательных путей.

Фармакокинетика

Сальбутамол Всасывание и распределение После приема внутрь всасывание высокое. Биодоступность сальбутамола при приеме внутрь составляет около 50%. Прием пищи снижает скорость всасывания, но не влияет на биодоступность. Связь с белками плазмы — 10%. Проникает через плацентарный барьер.Метаболизм и выведение. Пресистемно метаболизируется в печени и в стенке кишечника, с помощью фенолсульфотрансферазы инактивируется до 4-о-сульфатного эфира. T1/2 — 3,8-6 часов. Выводится с мочой (69-90%), преимущественно в виде неактивного фенолсульфатного метаболита (60%) в течение 72 ч и с желчью (4%). Бромгексин Всасывание и распределение При приеме внутрь почти полностью (99%) всасывается в желудочно-кишечном тракте в течение 30 мин. Низкая биодоступность (эффект «первого прохождения» через печень).Проникает через плацентарный барьер и ГЭБ. Метаболизм и выведение В печени подвергается деметилированию и окислению, метаболизируется до фармакологически активного амброксола. T1/2 — 15 ч (за счет медленной обратной диффузии из тканей). Выводится почками. При хронической почечной недостаточности нарушается выведение метаболитов. При повторном использовании может накапливаться. Гвайфенезин Всасывание и распределение Всасывание из желудочно-кишечного тракта быстрое (25-30 мин после приема внутрь).Проникает в ткани, содержащие кислые мукополисахариды. Метаболизм и выведение Приблизительно 60% введенного препарата метаболизируется в печени. T1/2 — 1 час. Выводится легкими (с мокротой) и почками как в неизмененном виде, так и в виде неактивных метаболитов.

Особые состояния

Препарат с осторожностью назначают больным с гипертиреозом, сахарным диабетом, тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, артериальной гипертензией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки… Не применяйте отхаркивающее средство Аскорил в сочетании с бета-адреноблокаторами.

Состав

  • сальбутамол (в форме сульфата) 2 мг бромгексина гидрохлорид 8 мг гвайфенезин 100 мг Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, метилпарагидроксибензоат (метилпарабен), пропилпарагидроксибензоат (пропилпарабен), тальк очищенный коллоидный, диоксид кремния магния . сальбутамол (в форме сульфата) 2 мг, бромгексина гидрохлорид 4 мг, гвайфенезин 100 мг, ментол 1 мг Вспомогательные вещества: сахароза, бензоат натрия, моногидрат лимонной кислоты, сорбитол, глицерин, пропиленгликоль, краситель солнечный закат желтый, ароматизатор ананасовый, ароматизирующая черносмородиновая вода в форма сульфата) 2 мг бромгексина гидрохлорида 8 мг гвайфенезина 100 мг Вспомогательные вещества: гидрофосфат кальция, крахмал кукурузный, метилпарагидроксибензоат (метилпарабен), пропилпарагидроксибензоат (пропилпарабен), тальк очищенный, кремния диоксид коллоидный (коллоидная форма), магния крахмал гидрохлорид 2 мг 8 мг гвайфенезин 100 мг Вспомогательные вещества: гидрофосфат кальция, крахмал кукурузный, метилпарагидроксибензоат (метилпарабен), пропилпарагидроксибензоат (пропилпарабен), тальк очищенный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Аскорил показания к применению

  • В составе комплексной терапии острых и хронических бронхолегочных заболеваний, сопровождающихся образованием трудно отделяемого вязкого секрета: — бронхиальная астма; — трахеобронхит; — обструктивный бронхит; — пневмония; — эмфизема легких; — захлебывающийся кашель; — пневмокониоз; — туберкулез легких.

Аскорил противопоказания

  • — повышенная чувствительность к компонентам препарата; — беременность; — период лактации; — тахиаритмия; — миокардит; — пороки сердца; — декомпенсированный сахарный диабет; — тиреотоксикоз; — глаукома; — печеночная или почечная недостаточность; — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; — желудочное кровотечение; — артериальная гипертензия; — детский возраст до 6 лет.С осторожностью назначают больным сахарным диабетом, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии.

Побочные эффекты Аскорила

  • Побочные эффекты возникают редко при приеме высоких доз препарата. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, повышенная нервная возбудимость, нарушение сна, сонливость, тремор, судороги. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, коллапс.со стороны дыхательной системы: бронхоспазм. Аллергические реакции: сыпь, крапивница. Прочие: возможно окрашивание мочи в розовый цвет.

Лекарственные взаимодействия

Другие бета2-адреномиметики и теофиллин усиливают действие сальбутамола и повышают вероятность побочных эффектов. Аскорил отхаркивающий не назначают одновременно с препаратами, содержащими кодеин и другие противокашлевые средства, поскольку это затрудняет отхождение разжиженной мокроты. Бромгексин, входящий в состав отхаркивающего препарата Аскорил, способствует проникновению антибиотиков (эритромицина, цефалексина, окситетрациклина) в легочную ткань… Не рекомендуется применять препарат Аскорил отхаркивающий одновременно с неселективными блокаторами β-адренорецепторов, такими как пропранолол. Сальбутамол, входящий в состав препарата Аскорил отхаркивающее, не рекомендуется назначать больным, получающим ингибиторы МАО. Диуретики и ГКС усиливают гипокалиемический эффект сальбутамола. Не рекомендуется принимать щелочные напитки одновременно с отхаркивающим средством Аскорил.

Передозировка

возможно усиление проявлений описанных побочных эффектов

Условия хранения

  • хранить в сухом месте
  • хранить в недоступном для детей месте
  • хранить в защищенном от света месте
Предоставленная информация

P N015290/01

Торговая марка:

Аскорил отхаркивающее

Международное непатентованное или групповое название

бромгексин + гвайфенезин + сальбутамол и

Лекарственная форма Аскорил отхаркивающее:


сироп

Состав Аскорил отхаркивающий сироп:

Каждые 10 мл сиропа содержат:

Активные вещества:

Сальбутамола сульфат, эквивалент сальбутамола — 2.00 мг,

Бромгексина гидрохлорид — 4,00 мг,

гвайфенезин — 100,00 мг;

Вспомогательные вещества: сахароза (сахар), сорбит (70% раствор), глицерин (глицерин), пропиленгликоль, бензоат натрия, моногидрат лимонной кислоты, сорбиновая кислота, краситель закатно-желтый (FCF), ментол (левоментол), ароматизатор черной смородины (парфюм черной смородины ID20158) , ароматизатор ананас (супер ароматизатор ананас «PH»), очищенная вода.

Описание Аскорил отхаркивающее

прозрачная, оранжевая, вязкая жидкость со специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Отхаркивающее комбинированное средство.

Код АТХ:

Р05К

Фармакологические свойства

Комбинированный препарат оказывает бронхорасширяющее, отхаркивающее и муколитическое действие. Сальбутамол — бронходилататор, стимулирующий бета2-адренорецепторы бронхов, сосудов и миометрия. Предотвращает или устраняет спазм бронхов, снижает сопротивление в дыхательных путях, увеличивает емкость легких. Вызывает расширение коронарных артерий, не снижает артериальное давление.Бромгексин – муколитическое средство. Оказывает отхаркивающее действие, улучшает отхождение мокроты. Гвайфенезин — муколитическое средство, снижающее поверхностное натяжение структур бронхолегочного аппарата; стимулирует секреторные клетки слизистой оболочки бронхов, продуцирующие нейтральные полисахариды, деполимеризует кислые мукополисахариды, снижает вязкость мокроты, облегчает выведение мокроты и способствует переходу непродуктивного кашля в продуктивный.

Фармакокинетика

Сальбутамол: при приеме внутрь высокая абсорбция.Прием пищи снижает скорость всасывания, но не влияет на биодоступность. Связь с белками плазмы -10%. Проникает через плаценту.

Пресистемно метаболизируется в печени и в стенке кишечника, с помощью фенолсульфотрансферазы инактивируется до 4-о-эфирсульфата. Период полувыведения (Т1/2) составляет 3,8-6 часов. Выводится почками (69-90%), преимущественно в виде неактивного метаболита фенолсульфата (60%) в течение 72 ч и с желчью (4%). Биодоступность сальбутамола при пероральном введении составляет около 50%.

Бромгексин: При приеме внутрь почти полностью (99%) всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) в течение 30 минут. Биодоступность — низкая (эффект первичного «прохождения» через печень). Проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. В печени подвергается деметилированию и окислению, метаболизируется до фармакологически активного амброксола. T1/2 — 15 ч (за счет медленной обратной диффузии из тканей). Выводится почками. При хронической почечной недостаточности нарушается выведение метаболитов.При повторном использовании может накапливаться.

Гвайфенезин: всасывание из желудочно-кишечного тракта быстрое (через 25-30 мин после приема внутрь). T1/2 — 1 ч. Проникает в ткани, содержащие кислые мукополисахариды.

Приблизительно 60% введенного препарата метаболизируется в печени. Выводится легкими (с мокротой) и почками как в неизмененном виде, так и в виде неактивных метаболитов.

Сироп отхаркивающий Аскорил показания к применению

В составе комплексной терапии острых и хронических бронхолегочных заболеваний, сопровождающихся образованием трудно отделяемого вязкого секрета:

    Бронхиальная астма;

    Трахеобронхит;

    Обструктивный бронхит;

    Пневмония;

    Эмфизема легких;

    Коклюш;

    Пневмокониоз;

    Туберкулез легких и др.

Противопоказания

    Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

    Беременность, период лактации;

    Тахиаритмия, миокардит;

    Пороки сердца;

    Декомпенсированный сахарный диабет;

    Тиреотоксикоз;

    Глаукома;

    Печеночная или почечная недостаточность;

    Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.

Осторожно

Сахарный диабет, артериальная гипертензия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.

Сироп отхаркивающий Аскорил способ применения и дозы

Внутри.

Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 10 мл (2 чайные ложки) 3 раза/сут.

Детям до 6 лет — по 5 мл (1 чайная ложка) 3 раза/сут,

от 6 до 12 лет — по 5-10 мл (1-2 чайные ложки) 3 раза/сут.

Побочные эффекты

Редко: при применении в высоких дозах иногда наблюдаются головная боль, головокружение, повышенная нервная возбудимость, нарушения сна, сонливость, тремор, судороги, тошнота, рвота, диарея, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, учащенное сердцебиение, моча может стать розовой , аллергические реакции (сыпь, крапивница), коллапс, бронхоспазм.

Передозировка

Симптомы : усиление проявлений побочных эффектов, за исключением дозонезависимых аллергических реакций.

Лечение : Симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Другие бета2-адреномиметики и теофиллин усиливают действие сальбутамола и повышают вероятность побочных эффектов.

Аскорил отхаркивающий не назначают одновременно с препаратами, содержащими кодеин и другие противокашлевые средства, так как это затрудняет отхождение разжиженной мокроты.

Бромгексин, входящий в состав отхаркивающего препарата Аскорил, способствует проникновению антибиотиков (эритромицина, цефалексина, окситетрациклина) в легочную ткань.

Сальбутамол, входящий в состав препарата Аскорил, не рекомендуется назначать пациентам, получающим ингибиторы моноаминоксидазы (МАО).

Диуретики и препараты глюкокортикостероидов усиливают гипокалиемический эффект сальбутамола.

Аскорил отхаркивающее форма выпуска

Сироп.

100 мл или 200 мл во флаконе из темного пластика с навинчивающейся алюминиевой крышкой с контролем первого вскрытия, на которой закреплен мерный колпачок из пластика белого цвета.Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещен в картонную пачку.

Условия хранения

Список Б.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано свидетельство о регистрации:

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд., Индия

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд., Индия

B / 2, Mahalaxmi Chambers, 22 Bhulabhai Desai Road,

Махалакшми, Мумбаи — 400026, Индия.

Наименование производителя и фактические адреса мест изготовления лекарственного средства:

    Glenmark Pharmaceuticals Ltd. (Насик), ИндияНомер участка. E 37, 39, район MIDC, Сатпур,

Насик-422007, Махараштра, Индия.

    Glenmark Pharmaceuticals Ltd. (Buddy), Индия Village Kishanpura, Baddi Nalagarh Road,

Техсил Налагарх Район.Солан -174 101, Индия.

Претензии потребителей следует направлять по адресу:

Аскорил рекомендуется детям с заболеваниями бронхолегочной системы, которые сопровождаются кашлем. Препарат способствует отхождению мокроты, снимает бронхоспазм. Но у медикамента есть противопоказания, и он может вызывать побочные эффекты, поэтому перед началом терапии необходимо ознакомиться с инструкцией по применению Аскорила.

В продаже есть две формы Аскорила: сироп и таблетки. Это индийское лекарство.Отдельно взрослой или детской формы препарата нет, в зависимости от возраста пациента меняется режим дозирования препарата.

Сироп представляет собой оранжевую прозрачную густую жидкость с характерным ароматом. Это может быть 100 и 200 мл.

Круглые таблетки. Их цвет белый. Имеют фаску и паз, позволяющий разделить таблетку пополам.

Терапевтическое действие препарата объясняется бромгексином, сальбутамолом и гвайфенезином.

Кроме них сироп Аскорил содержит индифферентные компоненты:

  • сахароза;
  • Е 420;
  • Е 330;
  • Е 1520;
  • аромат, который пахнет ананасом и черной смородиной;
  • вода;
  • L-ментол;
  • краситель «Оранжевый желтый S»;
  • Е 200;
  • Е 211;
  • Е 422.

В состав таблеток в качестве дополнительных компонентов входят:

  • крахмал кукурузный;
  • Е 551;
  • Е 576;
  • Е 216;
  • Е 218;
  • Е 553б;
  • Е 341ii.

Показания к применению

Препарат предотвращает и снимает бронхоспазм, расширяет просвет бронхов, улучшает функцию легких, уменьшает вязкость слизи в бронхиальном дереве и ускоряет ее эвакуацию из организма.При лечении сухой непродуктивный кашель становится влажным, продуктивным.

  • одновременное воспаление трахеи и бронхов;
  • коклюш;
  • туберкулез, эмфизема легких, пневмония;
  • воспаление бронхов, которое сопровождается бронхоспазмом и дыхательной недостаточностью.

С какого возраста можно давать Аскорил детям?

Лекарство в форме сиропа в детской практике применяют с рождения.По официальной инструкции таблетки Аскорил разрешены только для пациентов старше 6 лет.

Инструкция по применению

Согласно инструкции по применению Аскорил назначают детям трижды в сутки в следующих дозировках:

Сколько принимать Аскорил детям должен решать педиатр индивидуально в зависимости от выраженности клинической картины.

Во время лечения родители должны учитывать следующее:

  1. Сироп и таблетки необходимо хранить в темном, сухом месте при температуре не выше 25 градусов, иначе они утратят свои лечебные свойства.
  2. Срок годности препарата, независимо от лекарственной формы, составляет 24 месяца, по его истечении препарат подлежит утилизации.
  3. Нельзя давать муколитик и противокашлевое средство одновременно, так как из-за этой комбинации затруднено отхождение мокроты. Он будет скапливаться в дыхательных путях, что чревато развитием пневмонии. К противокашлевым средствам относятся препараты, содержащие кодеин и бутамират.
  4. Из-за содержания сальбутамола в сиропе и таблетках их запрещено пить больным, которые лечатся ингибиторами моноаминоксидазы.
  5. Во время терапии ребенку нежелательно давать щелочное питье.
  6. Теофиллин и другие β2-адреномиметики повышают риск развития побочных реакций на сальбутамол.
  7. Не принимайте диуретики и глюкокортикоиды одновременно, так как из-за этой комбинации высока вероятность снижения калия в крови.
  8. Муколитик можно пить в комплексе с антибиотиками. Бромгексин, входящий в состав отхаркивающего средства, улучшает проникновение противомикробного препарата в легочную ткань.
  9. Нежелательно принимать муколитики одновременно с неселективными бета-адреноблокаторами.

Противопоказания

Препарат от кашля Аскорил детский противопоказан независимо от формы выпуска при следующих патологиях:

  • гиперфункция щитовидной железы;
  • язва желудочно-кишечного тракта;
  • высокое внутриглазное давление;
  • сахарный диабет, если он перешел в стадию декомпенсации;
  • воспаление сердечной мышцы, учащение пульса в желудочках или предсердиях, дефекты
  • сердце и его сосуды;
  • кровопотеря из пищеварительного тракта;
  • проблемы с почками и печенью;
  • непереносимость вспомогательных и дополнительных компонентов.

Средство от кашля для детей Таблетки Аскорил запрещены при повышенном артериальном давлении.

Препарат имеет относительные противопоказания: язвенная болезнь пищеварительного тракта в прошлом и сахарный диабет. При наличии этих заболеваний врач-педиатр должен оценить вред и пользу для пациента и принять решение о приеме лекарства или выборе другого препарата.

Побочные эффекты

Аскорил у детей может вызывать следующие побочные действия:

  • розоватость мочи;
  • головные боли, головокружение, нарушение сна, эмоциональное перевозбуждение;
  • диарея, тошнота, рвота, рецидив язвенной болезни;
  • сужение просвета бронхов;
  • резкое падение артериального давления;
  • дрожание рук, ног, головы, губ;
  • судорог;
  • аллергия;
  • учащенное сердцебиение.

Особенно часто нежелательные реакции возникают при передозировке у пациента Аскорила.

При отравлении наркотиками специфического антидота нет, поэтому пострадавшему назначают симптоматическое лечение.

Цена

Стоимость лекарства может меняться в зависимости от конкретной аптеки, лекарственной формы, объема сиропа или количества таблеток в упаковке. Цена Аскорила может варьироваться от 200 до 750 рублей.

Аналоги

Аналогов Аскорила в продаже много.Для лечения заболеваний, сопровождающихся кашлем, педиатры назначают:

Аскорил или Лазолван: что лучше купить?

Лазолван относится к муколитическим и отхаркивающим средствам. Его можно использовать при влажном кашле для облегчения отхождения мокроты. Медикамент выпускается в нескольких лекарственных формах, в том числе разрешенных с рождения. По сравнению с Аскорилом у Лазолвана меньше противопоказаний и побочных реакций. Последний запрещено давать ребенку только при повышенной чувствительности к его составу, иначе он может спровоцировать аллергию.Лазолван может вызвать рвоту, боль в животе и расстройство желудка. Лекарства не являются полностью взаимозаменяемыми, и только врач должен решить, какое лекарство лучше.

Аскорил или АЦЦ: что выбрать для ребенка?

АЦЦ содержит в качестве лечебного компонента ацетилцистеин. У него такие показания к назначению, как и у Аскорила. Основное отличие АЦЦ в том, что его можно пить внутрь только с 2 лет. У него меньше противопоказаний к назначению и побочных эффектов.также, как и Аскорил, не следует принимать больным с язвой желудка. Кроме того, он запрещен при аллергии на его состав и кровотечениях из легких. Какой препарат лучше решать врачу в индивидуальном порядке, так как каждый имеет свои особенности.

Джосет или Аскорил: какой сироп лучше для ребенка?

Джосет – более дешевый аналог Аскорила для детей. Это индийское лекарство, которое выпускается в сиропе, разрешено с 0. У муколитиков общие показания, ограничения и нежелательные явления.Они немного отличаются по составу и сроку годности, у сиропа Jocet он составляет 3 года. После консультации с педиатром можно заменить один препарат другим, так как их действие схоже.

Аскорил или Синекод: что лучше для ребенка?

Синекод относится к противокашлевым средствам. Применяется для подавления сухого малопродуктивного кашля, в том числе при хирургическом вмешательстве или диагностическом исследовании. Препарат нельзя пить, если в дыхательных путях образовалась мокрота. Аскорил имеет различные показания, его пьют при разных видах кашля, поэтому нельзя заменять одно лекарство другим.

Отзывы о сиропе и таблетках Аскорил для детей

Большинство отзывов об индийском муколитическом средстве положительные. Родителям нравится следующее о препарате:

  • Лекарство помогает быстро. При нем начинает хорошо отходить мокрота, кашель становится реже, менее беспокоит по ночам.
  • Сироп имеет приятный вкус и приятный запах, и большинство детей хорошо его пьют.
  • В комплекте с жидкой лекарственной формой идет колпачок, в котором удобно отмерять лекарство.
  • Таблетки не очень большие и большинство пациентов проглатывают их без проблем.

Отрицательные отзывы о препарате связаны с тем, что может быть аллергия на Аскорил у ребенка или другие побочные эффекты. Некоторых родителей не устраивает цена препарата и большой список противопоказаний.

Независимо от формы выпуска Аскорил относится к рецептурным препаратам, поэтому давать его ребенку без назначения педиатра нельзя.Врач решит, можно ли пить лекарство, и подберет необходимую дозировку лекарства.

Выберите рубрику Аденоиды Ангина Без рубрики Влажный кашель Влажный кашель У детей Синусит Кашель Кашель у детей ЛОР-ларингит Заболевания Народные методы лечения Гайморита Народные средства от кашля Народные средства от насморка Насморк Насморк у беременных Насморк у взрослых Насморк у дети Обзор препаратов Отит Препараты от кашля Лечение синусита Лечение кашля Лечение ринита Симптомы синусита Сиропы от кашля Сухой кашель Сухой кашель у детей Температура Тонзиллит Трахеит Фарингит

  • Насморк
    • Насморк у детей
    • Народные средства от насморка
    • Насморк у беременных
    • Насморк у взрослых
    • Лечение холодом
  • Кашель
    • Кашель у детей
      • Сухой кашель у детей
      • Влажный кашель у детей
    • Сухой кашель
    • Влажный кашель
  • Обзор препаратов
  • Синусит
    • Традиционные методы лечения синусита
    • Симптомы синусита
    • Средства от синусита
  • ЛОР-заболевания
    • Фарингит
    • Трахеит
    • Стенокардия
    • Ларингит
    • Тонзиллит
Терапия заболеваний органов дыхания всегда состоит из комплексного лечения, приема препаратов системного и симптоматического действия.При появлении сухого кашля с трудно отделяемой мокротой, свистящих хрипов, одышки врачи часто назначают комбинированный препарат Аскорил. Производитель предоставляет препарат в двух формах – таблетки и сироп для приема внутрь. Перед приемом Аскорила важно ознакомиться с инструкцией по применению.

Аскорил Сироп (Аскорил) — препарат для лечения кашля с выраженным муколитическим, бронхолитическим и отхаркивающим действием. Прием лекарства позволяет очистить дыхательные пути от слизи, разжижить вязкую мокроту, снять спазмы гладкой мускулатуры.Аскорил показан для лечения сухого и влажного кашля с затрудненным отделением мокроты. На практике препарат применяют для снятия обструкции бронхов, а также при лечении бронхиальной астмы. Отзывы врачей, как и самых больных, о препарате Аскорил неплохие. Многие отмечают эффект от приема лекарства уже на 2-й день приема. Высокий терапевтический эффект препарата обусловлен его составом, положительно влияющим на органы дыхания, помогающим справиться с кашлем разной этиологии и интенсивности.

В интернете можно найти много отзывов о применении сиропа Аскорил. В большинстве случаев они положительные, говорят о том, что препарат очень разжижает мокроту, способствует ее удалению из дыхательных путей. Недостатком препарата являются побочные эффекты, которые могут присутствовать после приема препарата. Однако многие врачи утверждают, что при правильном применении препаратов риски сводятся к минимуму, а эффект от лечения наступает уже на 2-й или 3-й день приема.


Состав и форма выпуска

Состав Аскорила

подобран таким образом, что все его компоненты идеально дополняют действие друг друга, создавая тем самым мощную формулу для борьбы с сухим малопродуктивным кашлем.10 мил сиропа содержат:

  • бромгексин (4 мг)
  • сальбутамол (2 мг)
  • гвайфенезин (100 мг)

Состав сиропа дополнен вспомогательными компонентами. Препарат выпускается во флаконах по 100 или 200 мл. Апельсиновый сироп с приятным апельсиновым ароматом.

В состав препарата входит сахароза, поэтому лицам, страдающим сахарным диабетом, необходимо отказаться от приема сиропа, и обратить внимание на таблетки Аскорил.

Свойства препарата

Аскорил — распространенный препарат для лечения бронхолегочных заболеваний, сопровождающихся затрудненным отхождением мокроты.Фармакологические свойства препарата обусловлены его составом, где каждый из 3-х компонентов оказывает свое лечебное действие:

  • Бромгексин – муколитик, позволяющий разжижать вязкую слизь, стимулировать активность ресничек эпителия, ускорять ее выведение из органов дыхания.
  • Сальбутамол — бронхорасширяющее средство, стимулирующее рецепторы в бронхах и кровеносных сосудах. Позволяет снять спазмы гладкой мускулатуры, уменьшить отек тканей, повысить жизненную емкость легких, облегчить дыхание.
  • Гвайфенезин – синтетический компонент, позволяющий нормализовать продукцию мокроты в дыхательных путях, разжижать слизь, стимулировать ее продуктивное отхождение.

Прием Аскорила при заболеваниях органов дыхания позволяет купировать бронхоспазм, эффективно и быстро разжижать вязкий бронхиальный секрет, стимулировать его отхаркивание.


Благодаря наличию в составе препарата сальбутамола, Аскорил часто применяют в терапии бронхиальной астмы или обструктивных заболеваний бронхов и легких.Прием препарата при таких заболеваниях позволяет воздействовать на бета 2 адренорецепторы, тем самым расслабляя бронхи, улучшая их проходимость, расширяя сосуды, обеспечивая полноценный приток воздуха в легкие. После приема сиропа его действующие вещества быстро проникают в кровоток, что позволяет заметить действие препарата уже через 30 – 60 минут.

Показания к назначению

Аскорил можно принимать при любом виде кашля с нарушением отхождения мокроты.

  • закупорка бронхов;
  • бронхиальная астма;
  • пневмония;
  • бронхит;
  • ларингит.

Аскорил сироп могут применять лица, чья профессиональная деятельность связана с вдыханием производственной пыли. Сироп от кашля Аскорил относится к препаратам симптоматического действия, поэтому для успешного лечения любого респираторного заболевания важно определить основную причину, провести лечебные мероприятия по ее устранению.


Способ применения, дозы

Аскорил в форме сиропа можно назначать детям с 1 года, а также взрослым.

Важно отметить, что Аскорил рекомендуется принимать только при кашле с затрудненным отхождением мокроты. Если принимать лекарство при обильной слизистой непроходимости, можно усугубить течение болезни, увеличить риск осложнений.

Для взрослых

Для взрослых и детей старше 12 лет стандартная доза препарата составляет 10 мл 3 раза в сутки.Во время приема сироп можно запивать небольшим количеством воды.

Для детей

  • Детям от 1 до 6 лет — по 2,5 — 5 мл сиропа 3 раза в день.
  • Детям от 6 до 12 лет — по 5-10 мл сиропа 2-3 раза в день.

Аскорил сироп для детей должен назначать врач. При непереносимости вспомогательных компонентов сиропа, ароматизатора детям с 6 лет можно давать таблетки Аскорил.


Для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо принимать Аскорил не менее 5 – 10 дней.

Аскорил сироп при беременности

Клинических исследований относительно применения Аскорила при беременности и в период лактации не проводилось, поэтому врачи рекомендуют отказаться от его приема. В ряде исключений препарат можно назначать во 2 триместре и только при отсутствии рисков для плода или самой женщины.

Противопоказания

Инструкция к препарату содержит ограничения по приему препарата. К основным противопоказаниям относятся следующие заболевания и состояния:

  • Непереносимость состава.
  • Гиперфункция щитовидной железы.
  • Повышенный риск кишечного кровотечения.
  • Беременность и лактация.

В минимальных дозах препарат принимают лица, страдающие заболеваниями почек и печени.


Побочные эффекты и симптомы передозировки

По отзывам, медицинским наблюдениям, после приема сиропа возможно появление побочных эффектов, о чем будут свидетельствовать следующие симптомы:

  • тремор конечностей;
  • бессонница;
  • чувство боли или дискомфорта в животе;
  • повышенная сонливость;
  • нарушение сердечного ритма;
  • аллергических реакций;
  • тошнота.

После нескольких дней приема моча может стать розовой. Этот симптом не является поводом для беспокойства. Он исчезнет через 2 дня после приема лекарства.

Прием препарата требует соблюдения рекомендуемых доз, так как их увеличение может привести к развитию симптомов передозировки. Признаки передозировки препарата идентичны побочным эффектам, но их интенсивность возрастает в несколько раз. Многие врачи уверяют, что при правильном приеме препарата риск побочных эффектов, а также симптомов передозировки сводится к минимуму.

Взаимодействие

При приеме Аскорила с другими препаратами важно учитывать некоторые особенности приема.

Обычный кашель не всегда проходит сам по себе. В некоторых случаях даже народными методами приходится прибегать к лекарствам. Одним из таких действенных и действенных лекарственных препаратов, направленных на борьбу с кашлем, является Аскорил.

В этой статье мы расскажем, когда и при каком кашле рекомендуется принимать этот состав, до или после еды, есть ли у этого лекарства аналоги, и дадим ценные советы по применению этого препарата у больных с различными заболеваниями и разные возрастные категории.

В контакте с

Инструкция по применению

Аскорил представляет собой комплексную лекарственную композицию, в состав которой входят следующие действующих веществ : сальбутамол, гвайфенезин и бромгекседина гидрохлорид.

Аскорил выпускается в 2 формах:

  1. Таблетки.
  2. Сироп.

Внимание! Сироп часто назначается врачами для лечения детей, но из-за специфической горечи и неприятного вкуса многим малышам он не нравится.

Терапевтический эффект основан на взаимодействии активных компонентов. Сальбутамол устраняет спазмы и увеличивает проходимость бронхов, повышает ВК … Гвайфенезин делает мокроту жидкой вязкой, способствует лучшему ее отхождению из организма. Бромгекседин оказывает противокашлевое и отхаркивающее действие.

Показания к применению

Препарат назначают в составе комплексного лечения заболеваний органов дыхания острой и хронической форм с трудно отделяемой мокротой:

  • пневмокониоз;
  • обструктивный бронхит;
  • астма;
  • эмфизема легких;
  • туберкулез;
  • муковисцидоз и др.

Совет! Не покупайте это лекарство для лечения простого кашля, так как оно содержит бронхорасширяющий компонент.

Какой препарат от кашля следует принимать

Как уже отмечалось, рассматриваемый препарат назначают не всегда, только при наличии сильного воспаления в органах дыхания.

Если говорить о том, от какого кашля он подходит, то любой врач без промедления ответит — при мокром.

Но назначают Аскорил и при сухом кашле у ребенка при условии, что такое лечение происходит на начальной стадии воспалительного процесса, сгенерированного действием бактерий и вирусов.

Аскорил способ применения

    Таблетки
  • — 3 раза в день по 1 штуке после еды;
  • сироп — по 10 мл 3 раза в день после еды.

Аскорил для детей до 6 лет принимают:

  • сироп — по 5 мл 3 раза в день;
  • Таблетки
  • запрещены.

Дети 6-12 лет:

    Таблетки
  • — по полтаблетки 3 раза в день;
  • сироп — по 5-10 мл (доза подбирается врачом в зависимости от тяжести заболевания) 3 раза в сутки.

Сколько дней принимать таблетки? Дозировка и продолжительность приема регулируются лечащим врачом.

Важно! Многих покупателей интересует прием Аскорила до еды или на полный желудок? Ответ либо после еды. При этом нежелательно запивать таблетки щелочной водой (газированной водой, какой-нибудь фирменной минеральной водой, водой с добавлением пакета-саше Корал Майн).

Аскорил детский

Этот препарат активно используется в детской практике, но под строгим контролем лечащего врача.Инфекционно-воспалительные заболевания у разных детей протекают по-разному.

Если у ребенка слишком много мокроты, принимать сироп и таблетки запрещено. В противном случае дыхательные пути малышей наполняются мокротой.

Учитывая тот факт, что маленькие дети не умеют правильно отхаркивать мокроту, это только ухудшит их состояние, а может даже усугубить ситуацию.

Сухой кашель с большим количеством вязкой мокроты, напротив, требует назначения муколитических препаратов.Мокрота разжижается и легко выходит из организма, что способствует быстрому выздоровлению. Стандартный курс лечения детей от пяти дней до одной недели.

Важно! Этот состав противопоказан детям до года; детям до шести лет таблетки не назначают во избежание передозировки.

Противопоказания

Препарат запрещен в следующих случаях:

  • Повышенная восприимчивость к веществам, входящим в состав (как активным, так и вспомогательным).
  • Некоторые болезни сердца.
  • Болезни эндокринной системы и щитовидной железы.
  • Сахарный диабет (если лекарства не действуют при этом заболевании).
  • Глаукома.
  • Язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки в стадии обострения, желудочное кровотечение.
  • Болезни почек и печени.
  • Беременность и лактация.

Комбинация с другими препаратами

При лечении следует учитывать следующие моменты:

  • Лекарственные вещества, относящиеся к одной группе с действующим веществом сальбутамолом (например, Вентолин, Беротек, Серевент и др.), а также Теофиллин, усиливают действие сальбутамола, что может привести к передозировке и возникновению негативной реакции организма.
  • Препараты, обладающие мочегонным действием (солумедрол, дипроспан, назонекс и др.), усиливают способность действующего вещества снижать концентрацию калия в крови.
  • Рассматриваемый препарат не назначают пациентам, принимающим ингибиторы МАО.
  • Запрещается принимать Аскорил вместе с другими лекарственными средствами, содержащими кодеин (это затрудняет отхождение мокроты, снижает эффективность сиропа и таблеток).
  • Не рекомендуется применять вместе с адреноблокаторами.
  • Можно принимать вместе с антибиотиками Действующее вещество Бромгексидин способствует лучшему проникновению антибиотиков в легкие.

Внимание! Не превышайте допустимую суточную норму приема препарата, нельзя принимать таблетки и сироп более одной недели: это может способствовать передозировке в организме человека.

Побочные эффекты

Негативные действия со стороны ЦНС:

  • нарушение сна, бессонница;
  • головных болей;
  • судорог;
  • дрожание туловища и конечностей;
  • очень редко сонливость.

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта:

  • тошнота;
  • затруднение пищеварения;
  • проблемы со стулом;
  • изменений в анализах крови;
  • обострение язвы и гастрита.

Негативные последствия со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • резкое падение давления;
  • учащенное сердцебиение.

Негативное воздействие со стороны кожной системы:

  • аллергические реакции на действующие вещества;
  • зуд и сыпь.

В очень редких случаях может возникнуть парадоксальный бронхоспазм. Симптомами состояния являются сухие хрипы, затрудненное отхождение мокроты, бледность кожных покровов на лице, западение крыльев носа.

Важно! Очень часто при приеме этого препарата моча становится розовой. Это нормально, не бейте тревогу.

специальные инструкции

Этот препарат следует принимать с особой осторожностью людям с тяжелыми формами заболеваний сердечно-сосудистой системы, а также гипертоникам.

Возможно резкое снижение АД. При необходимости приема препарата недавно родившими и кормящими грудью женщинами на момент заболевания следует прекратить лактацию на время лечения.

Возобновить грудное вскармливание нужно через двое суток. Также в зависимости от возраста пациента дозировку препарата необходимо корректировать (назначает врач).

Аскорил с осторожностью принимают при наличии различных заболеваний. Не следует принимать лекарство, если возможная негативная реакция перевешивает эффективность его приема. со следующими заболеваниями:

  • нарушений со стороны СВС;
  • болезни почек;
  • болезни печени.

Аналоги

Аналоги дешевле – так думают пациенты, которым врач назначил этот препарат. Однако вне зависимости от стоимости препарата важно понимать: основная задача аналогов – получение аналогичного терапевтического эффекта. При этом организму не должно быть нанесено вреда. Многие об этом забывают.Ведь помимо действующих веществ в состав любого препарата входят вспомогательные вещества, на которые у пациента может быть аллергия. Также не стоит забывать, что разные аналоги могут по-разному взаимодействовать с другими препаратами , включенными в курс лечения.

Кроме того, не всегда выбранный аналог реально дешевле. Цены в аптеках меняются: нередко в день покупки подбирается недорогой аналог. Это в корне неправильный подход!

Важно! Не следует подбирать и принимать аналоги без согласования с врачом!

Очень долгое время Аскорил не имел структурных аналогов.Сегодня в аптеках есть три препарата индийского производства – полные структурные аналоги Аскорила: Кашнол, Джосет и Лоркоф.

Все эти препараты выпускаются в форме сиропа по 100 мл, и стоят в пределах 160-200 рублей (что примерно в 1,5-2 раза дешевле рассматриваемого в этой статье лекарства).

Как вариант можно принимать более дешевые препараты с отхаркивающим эффектом. Самый дешевый из них – пертуссин (он стоит почти в 8 раз дешевле). Такие популярные сиропы, как Лазолван, Стоптуссин, Эреспал, Др.Мама продается практически по одинаковым ценам. Из более недорогих аналогов можно также озвучить таблетки Амбробене, Бронхолитин и Коделак бронхо.

Совет! Цена Аскорила зависит от формы выпуска: самые дешевые таблетки (10 шт.) – около 180 рублей, самые дорогие – сироп 200 мл (цена в некоторых аптечных точках достигает 500 рублей). Разумеется, цены не окончательные и (если поискать) можно найти дешевле.

Как правильно хранить препарат

Аскорил

следует хранить в темном, сухом и хорошо проветриваемом помещении при температуре окружающей среды не выше 25 градусов Цельсия.Срок годности препарата составляет 2 года с даты изготовления.

.

Написать ответ

Ваш адрес email не будет опубликован.