Лекарства от гипертензии нового поколения: ТОП 11 таблеток от повышенного давления нового поколения- рейтинг хороших средств 2021

Содержание

Российские ученые создали нанолекарство от высокого давления

https://ria.ru/20181226/1548717474.html

Российские ученые создали нанолекарство от высокого давления

Российские ученые создали нанолекарство от высокого давления — РИА Новости, 26.12.2018

Российские ученые создали нанолекарство от высокого давления

Биологи из Новосибирска создали особые наночастицы, понижающие артериальное давление, и проверили их работу на крысах, страдавших от гипертонии. «Инструкции» по РИА Новости, 26.12.2018

2018-12-26T11:05

2018-12-26T11:05

2018-12-26T11:05

наука

сердце

гипертония

новосибирск

новосибирский государственный университет

биология

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/152646/21/1526462109_0:225:4284:2635_1920x0_80_0_0_110e3ea0f4acb89853eb634af5139f82.jpg

МОСКВА, 26 дек — РИА Новости. Биологи из Новосибирска создали особые наночастицы, понижающие артериальное давление, и проверили их работу на крысах, страдавших от гипертонии. «Инструкции» по сборке подобных структур представлены в Journal of Hypertension.По статистике ВОЗ, болезни сердца и сосудов, в том числе инфаркты, инсульты и хроническая сердечная недостаточность, пока остаются главной причиной смерти на глобальном уровне. Каждый год от них умирают около 17 миллионов человек, причем у большинства подобные проблемы возникают из-за гипертонии — стабильно высокого давления в кровеносных сосудах.Несколько лет назад Левина и ее коллеги из НГУ и институтов РАН открыли принципиально новый метод борьбы с этой болезнью, позволяющий избавиться от высокого давления в сосудах на очень длительный срок. Его основа — так называемые олигонуклеотиды — короткие цепочки ДНК, состоящие из 10-20 «букв»-нуклеотидов.Эти цепочки могут заметным образом менять работу генов человека или животных, повышая или понижая их активность. Это свойство олигонуклеотидов натолкнуло российских биологов на мысль, что их можно использовать для борьбы с гипертонией, меняя работу генов, управляющих расширением и сужением стенок кровеносных сосудов.Год назад Левина и ее команда успешно проверили работу этой методики, создав генную терапию, которая подавляла активность одного из генов, ACE1, связанных с сужением сосудов. Успешное завершение этих экспериментов заставило ученых задуматься о создании полноценной замены для так называемых бета-блокаторов.Сегодня бета-блокаторы широко применяются в качестве основного лекарства от гипертонии. Они делают сосуды менее чувствительными к сигналам, заставляющим их сужаться, а сердце — биться быстрее. Несмотря на всю их пользу, у бета-блокаторов есть масса побочных эффектов. Они нарушают работу почек, вызывают проблемы со сном и сбои в метаболизме глюкозы.Российские биологи предположили, что большей части этих проблем можно избежать, блокируя не сами рецепторы, распознающие сигнальные молекулы, а цепочки генов, отвечающие за сборку белков в клетках сердца и сосудов.Ученые создали короткие нити ДНК, блокирующие «чтение» гена Adrb1, отвечающего за сборку бета-рецепторов. Они ввели их в полые наночастицы из кремния, способные проникать внутрь клеток человека и других млекопитающих.Работу этого препарата они проверили на нескольких крысах, предрасположенных к развитию крайне тяжелых форм гипертонии при попадании в стрессовую ситуацию. Как показали эти опыты, небольшие дозы наночастиц понижали давление примерно на 10-12 миллиметров ртутного столба, причем одного приема хватало почти на неделю.При этом, как подчеркивают исследователи, животные не испытывали никакого дискомфорта, не было опасных побочных эффектов, возникающих при приеме больших доз бета-блокаторов. Это, как надеются Левина и ее коллеги, поможет их детищу быстро пройти клинические испытания и войти в медицинскую практику.

https://ria.ru/20170707/1498015259.html

https://ria.ru/20180911/1528284655.html

https://sn.ria.ru/20180517/1520764400.html

новосибирск

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2018

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/152646/21/1526462109_236:0:4048:2859_1920x0_80_0_0_0f7d2dbacad450516a879b3344e3cafd.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

сердце, гипертония, новосибирск, новосибирский государственный университет, биология

МОСКВА, 26 дек — РИА Новости. Биологи из Новосибирска создали особые наночастицы, понижающие артериальное давление, и проверили их работу на крысах, страдавших от гипертонии. «Инструкции» по сборке подобных структур представлены в Journal of Hypertension.

«Наш препарат представляет собой комплекс из наночастиц и коротких молекул ДНК. Первые помогают вторым проникнуть в клетки, где они связываются с матричной РНК и препятствуют образованию белка. Благодаря этому число рецепторов на клетках не увеличивается и давление не повышается», — рассказывает Ася Левина из Новосибирского государственного университета.

По статистике ВОЗ, болезни сердца и сосудов, в том числе инфаркты, инсульты и хроническая сердечная недостаточность, пока остаются главной причиной смерти на глобальном уровне. Каждый год от них умирают около 17 миллионов человек, причем у большинства подобные проблемы возникают из-за гипертонии — стабильно высокого давления в кровеносных сосудах.

Несколько лет назад Левина и ее коллеги из НГУ и институтов РАН открыли принципиально новый метод борьбы с этой болезнью, позволяющий избавиться от высокого давления в сосудах на очень длительный срок. Его основа — так называемые олигонуклеотиды — короткие цепочки ДНК, состоящие из 10-20 «букв»-нуклеотидов.

7 июля 2017, 11:27НаукаРоссийские ученые создали генную терапию для лечения гипертонии

Эти цепочки могут заметным образом менять работу генов человека или животных, повышая или понижая их активность. Это свойство олигонуклеотидов натолкнуло российских биологов на мысль, что их можно использовать для борьбы с гипертонией, меняя работу генов, управляющих расширением и сужением стенок кровеносных сосудов.

Год назад Левина и ее команда успешно проверили работу этой методики, создав генную терапию, которая подавляла активность одного из генов, ACE1, связанных с сужением сосудов. Успешное завершение этих экспериментов заставило ученых задуматься о создании полноценной замены для так называемых бета-блокаторов.

Сегодня бета-блокаторы широко применяются в качестве основного лекарства от гипертонии. Они делают сосуды менее чувствительными к сигналам, заставляющим их сужаться, а сердце — биться быстрее. Несмотря на всю их пользу, у бета-блокаторов есть масса побочных эффектов. Они нарушают работу почек, вызывают проблемы со сном и сбои в метаболизме глюкозы.

11 сентября 2018, 12:42НаукаУченые рассказали, как снизить артериальное давление без таблеток

Российские биологи предположили, что большей части этих проблем можно избежать, блокируя не сами рецепторы, распознающие сигнальные молекулы, а цепочки генов, отвечающие за сборку белков в клетках сердца и сосудов.

Ученые создали короткие нити ДНК, блокирующие «чтение» гена Adrb1, отвечающего за сборку бета-рецепторов. Они ввели их в полые наночастицы из кремния, способные проникать внутрь клеток человека и других млекопитающих.

Работу этого препарата они проверили на нескольких крысах, предрасположенных к развитию крайне тяжелых форм гипертонии при попадании в стрессовую ситуацию. Как показали эти опыты, небольшие дозы наночастиц понижали давление примерно на 10-12 миллиметров ртутного столба, причем одного приема хватало почти на неделю.

При этом, как подчеркивают исследователи, животные не испытывали никакого дискомфорта, не было опасных побочных эффектов, возникающих при приеме больших доз бета-блокаторов. Это, как надеются Левина и ее коллеги, поможет их детищу быстро пройти клинические испытания и войти в медицинскую практику.

17 мая 2018, 14:56

Типичный портрет гипертоника: советы невролога по спасению от инсультаС летней жарой к нам, к сожалению, возвращается и риск стать жертвой так называемого удара – приступа гипертонии, который в свою очередь может вызвать инсульт. Эксперт фонда ОРБИ врач Александр Николаевич Комаров дает несколько рекомендаций тем, кто находится в зоне риска.

Комбинированный препарат от гипертонии оказался эффективнее стандартной терапии

Wikimedia Commons

Врачи из Австралии и Великобритании завершили третью фазу клинических испытаний комбинированного препарата для гипертонии. В его состав входят четыре действующих вещества из разных фармакологических групп в малых дозах. Это позволяет снизить артериальное давление до нормальных значений, не вызвав при этом серьезных побочных эффектов. Через год после начала лечения систолическое давление у участников исследования, получавших комбинированный препарат, было на 6,9 миллиметров ртутного столба меньше, чем у людей, принимавших один препарат в стандартной дозировке. Результаты клинических испытаний опубликовали в The

Lancet.

Гипертонией или артериальной гипертензией называют повышение систолического артериального давления больше 140 миллиметров ртутного столба, а диастолического — более 90 миллиметров ртутного столба. По данным ВОЗ, гипертонией страдают 1,28 миллиарда людей во всем мире. При этом в России артериальную гипертензию диагностировали у 43 процентов населения. Обычно в начале лечения больным назначают один или два препарата, а затем добавляют лекарства из других фармакологических групп, так как одним препаратом не всегда получается удержать артериальное давление в нормальном диапазоне. В этом случае у пациентов нередко возникают побочные эффекты из-за больших дозировок действующих веществ.

Врачи из Австралии и Великобритании во главе с Энтони Роджерсом (Anthony Rodgers) из Института глобального здравоохранения Джорджа завершили третью фазу клинических испытаний препарата от гипертонии, содержащего четыре вещества из разных фармакологических групп в низких дозировках. В одной таблетке содержится 37,5 миллиграмм ирбесартана, 1,25 миллиграмм амлодипина, 0,625 миллиграмм индапамида и 2,5 миллиграмма бисопролола. Дозировки ниже стандартных, по мнению врачей, должны помочь сохранить уровни артериального давления в нормальном диапазоне, но избежать побочных эффектов.

В клинических испытаниях 300 человек с гипертонией получили комбинированный препарат, а 291 человек с гипертонией — стандартное лечение 150 миллиграммами ирбесартана. До начала исследования участники или не лечились от гипертонии вовсе, или получали лишь один препарат, который перестали принимать с началом исследования. За пациентами следили в течение года, и лечащий врач мог назначить дополнительный препарат, если у пациента сохранялось повышенное давление. При этом исследование было слепым — врачи не знали, что именно принимают пациенты, а ориентировались только на показания артериального давления.

В течение года дополнительный препарат назначили 15 процентам людей в группе, принимавшей экспериментальный препарат, и 40 процентам участников в группе, которая лечилась одним ирбесартаном. В целом систолическое давление у людей, принимавших комбинированный препарат было на 6,9 миллиметров ртутного столба меньше, чем у людей, принимавших только ирбесартан (p < 0,0001).

Среднее систолическое давление в группе, принимавшей комбинированный препарат (голубая линия), и в группе контроля (красная линия)

Chow et al / The Lancet, 2021

В группе пациентов, получавших комбинированный препарат, наблюдали 7 серьезных нежелательных явлений, а в контрольной группе — 3 серьезных нежелательных явления. Связь их с приемом препарата не доказана. При этом не было разницы в количестве участников, покинувших исследование из-за побочных эффектов лечения: в группе комбинированного препарата таких оказалось 4 процента, а в контрольной группе — 2,4 процента.

Исследователи заключили, что начинать терапию гипертензии с низкодозированного комбинированного препарата эффективнее, чем с одного препарата в нормальной дозировке, потому что так достигаются более низкие уровни артериального давления, при этом количество побочных эффектов при приеме этих препаратов не отличалось.

От редактора

После публикации заметки мы изменили заголовок.

Уменьшить давление на ранних стадиях гипертензии помогает также изменение образа жизни, например сокращение пищевой соли в диете. Некоторые фрукты также могут помочь снизить давление. Британские ученые недавно обнаружили, что употребление ягод и красного вина ассоциируется с уменьшением систолического давления из-за содержащихся в них флавоноидов.

Анастасия Кузнецова-Фантони

Какими должны быть лекарства нового поколения для лечения гипертонии — Поиск

20.05.2021

Биофизики изучили структуры жизненно важных рецепторов сердечно-сосудистой системы и предложили метод для создания лекарств нового поколения. Новые препараты могут использоваться для лечения гипертонии, улучшения функции почек, борьбы с фиброзом легких и многого другого.

Сотрудники Центра исследований молекулярных механизмов старения и возрастных заболеваний Московского физико-технического института совместно с коллегами из Чжэцзянского университета (Китай), Индийского технологического института в городе Канпуре (Индия) и Университета Южной Калифорнии (США) подвели итог исследований биохимических и биофизических характеристик ангиотензиновых рецепторов и выявили перспективные направления дальнейшей работы. Статья, посвященная структурным особенностям рецепторов ангиотензина II, — ключевого гормона в системе контроля артериального давления — опубликована в журнале Trends in Pharmacological Sciences группы Cell.

Артериальное давление в основном контролируется так называемой ренин-ангиотензиновой системой. Одним из важных элементов в этой системе является гормон ангиотензин II: воздействуя на сердечно-сосудистую, нервную систему и почки, он провоцирует повышение давления. Сужение сосудов, из-за которого повышается артериальное давление, происходит при взаимодействии ангиотензина с рецептором AT1R. Это один из рецепторов в мембране клеток, участвующий в передаче сигнала внутрь клетки (сопряженные с G-белком трансмембранные рецепторы, GPCR). 

Есть и другой ангиотензиновый рецептор, AT2R, также из класса GPCR. Он участвует в процессах, противодействующих активности AT1R, выполняет защитную функцию для тканей и клеток, а также участвует в регуляции возникающей без объективной причины боли (нейропатической).Алексей Мишин, заместитель руководителя лаборатории структурной биологии рецепторов, сопряженных с G-белком, МФТИ, прокомментировал: «Ангиотензиновые рецепторы являются ключевыми игроками во многих процессах в сердечно-сосудистой системе, старении организма, развитии вирусных инфекционных заболеваний, актуальность их исследований трудно переоценить. Эта тема вызвала у нас большой интерес». 

Исследователей интересует не только структура рецепторов, но и взаимодействие с другими молекулами. Вещества, которые связываются с рецептором и регулируют передачу сигнала, называются лигандами. Большинство лигандов избирательны по отношению к рецепторам, взаимодействуя с одними или другими рецепторами в зависимости от их строения или изменения каких-то биохимических условий. Так, в практике для регулировки давления используется группа препаратов, воздействующих именно на AT1R.

AT1R — один из GPCR-рецепторов, который может передавать сигнал разными способами. В статье ученые выделили два: первый — через активацию G-белка, молекулы, которая связывается с рецептором и передает сигнал внутрь клетки, по одним молекулярным клеточным путям. Чтобы запустить другие пути, есть другой белок, β-аррестин, также связывающийся с рецептором. 

 

Выбор «передатчика» может зависеть как от мутаций в рецепторе, так и от типа лиганда. Подробное знание структуры GPCR-рецепторов может позволить подбирать нужные лиганды, чтобы передавать сигнал в клетке тем или иным способом для более точного и безопасного лечения пациентов с гипертонией или другими патологиями. В качестве лигандов ученых интересуют прежде всего специально синтезированные препараты, «ключи» для воздействия на AT1R или AT2R, которые можно использовать в клинической практике.

«Исследование молекулярных механизмов активности ангиотензиновых рецепторов может помочь получить новые поколения лекарственных препаратов, направленных на лечение тяжелых заболеваний», — рассказала Александра Лугинина, старший научный сотрудник лаборатории структурной биологии рецепторов, сопряженных с G белком, МФТИ. 

Изучение молекулярных структур ангиотензиновых рецепторов и их взаимодействия с разными типами лигандов открывает большие перспективы для создания лекарств, воздействующих на сердечно-сосудистую систему, регулирующих водный баланс и функции почек, в случае AT1R.AT2R является потенциальной мишенью в борьбе с фиброзом легких, и один из его лигандов сейчас проходит вторую фазу клинических исследований в качестве препарата для лечения пациентов с COVID-19. В целом, изучение структуры элементов ренин-ангиотензиновой системы может позволить создать специфические лекарственные средства для лечения больных коронавирусом.

Кроме того, ученые определили самые эффективные подходы для структурных исследований GPCR-рецепторов в целом: полученный опыт может быть использован для изучения структурных особенностей многих других мембранных рецепторов и их селективного взаимодействия с лигандами. 

 

Работа выполнена при поддержке РФФИ в рамках международной программы РФФИ-БРИКС.

Пресс-служба МФТИ

препараты от гипертонии нового поколения список

препараты от гипертонии нового поколения список


Дата публикации: 12/30/2021 14:59:52 Автор: Ульяна

Тэги: лекарства при гипертонии 2 степени 170 100, купить препараты от гипертонии нового поколения список, комбинирование препаратов при гипертонии.


Оглавление

  • Что такое препараты от гипертонии нового поколения список
  • Состав
  • Эффект от применения
  • Мнение специалиста
  • Назначение
  • Где купить?
  • Отзывы покупателей
Где в Белгороде купить средство от гипертонии, препараты от гипертонии, средство от гипертонии артерио цена отзывы, гипертония лечение в домашних условиях, Мицеликс купить в Ачинске

Описание

С этим препаратом важно понимать, что быстро давление он врятли понизит, на мне он так не работает. Но поддерживает давление нормальным он очень хорошо. Я как гипертоник это средство одобряю, уже больше месяца не принимаю лекарства, пью только это средство, мне его хватает, давление не скачет и чувствую себя превосходно, нет ни упадка сил, ни головной боли как раньше. К моему величайшему удивлению, все пациенты, которые принимали 1-2 курса Мицеликс, отметили стабильное снижение сахара в крови и нормализацию артериального давления. Средство действительно работает, мягко и результативно очищая сосуды и организм в целом.


Официальный сайт препараты от гипертонии нового поколения список

Состав

Информация о препараты от гипертонии нового поколения список:

Поэтому и таблетки от повышенного давления врач подбирает индивидуально, из огромного множества препаратов, которые сегодня продаются в аптеках, как без рецепта, так и строго по рецепту врача. Многие из лекарств, применявшиеся 30 — 50 лет назад уже вышли из обращения, они не включены в современные протоколы терапии из-за риска побочных эффектов и осложнений (например, Клофелин или Резерпин). Часть препаратов, активно снижающих давление, используют только врачи скорой помощи, вводят их внутривенно или внутримышечно при гипертонических кризах. Гипертония – это хроническое прогрессирующее заболев. Лекарство нового поколения от повышенного давления практически не имеет данных передозировке. При беременности не используется, т. присутствуют риски для развития плода. Побочные действия являются проходящими, поэтому при их возникновении нет необходимости в прекращении лечения. Список лучших таблеток от повышенного давления рекомендуется использовать в ознакомительных целях. При артериальной гипертензии самолечение недопустимо. Эффективные лекарства нового поколения от повышенного давления может назначить только врач. Специалист проведет обследование, учтет результаты анализов и индивидуальные особенности организма больного. Именно этот препарат некоторые специалисты считают представителем сартанов второго поколения [13]. Азилсартана медоксомил — новый сартан, более прочно связывается с рецепторами АТ1 по сравнению с другими БРА, за счет чего оказывает мощный и продолжительный антигипертензивный эффект, превосходящий эффект других сартанов. Препарат повышает чувствительность тканей к инсулину и влияет на массу жировой ткани, снижая ее. Чазова A. Е. Возможности нового блокатора рецепторов к ангиотензину II азилсартана медоксомила в лечении артериальной гипертонии у пациентов с метаболическими нарушениями //Системные гипертензии, 2015. Т. 11. № 4. 58–61. По данным ГРЛС на 01.08.2019. Препараты для снижения давления. 15 сентября. Мнения экспертов. На сегодняшний день разработано III поколения препаратов, группа блокаторов кальциевых каналов считается наиболее эффективной для нормализации давления. Когда назначаются блокаторы кальция. при стенокардии. Если приём лекарств от гипертонии уже ведётся, дополнительные общеукрепляющие меры не исключаются из терапевтической программы, польза от продуманных, согласованных с лечащим врачом действий поможет купировать развитие патологии и не допустить перехода болезни на следующую, более тяжёлую стадию. Список лекарств от гипертонии: виды, описание лекарственных средств, противопоказания. Виды препаратов. Лекарства от повышенного давления для пожилых людей можно разделить на: бета-блокаторы; антагонисты кальция; диуретики; ингибиторы. Антагонисты кальция. Артериальные сосуды сохраняют тонус в норме, благодаря ионам кальция. Страдающим гипертонией нельзя покупать средства, нормализующие давление, по советам знакомых, провизоров или по собственному выбору. Медикаменты этой категории подбирают строго индивидуально. Препараты нового поколения. Помогают при гипертонии, вызванной нарушением функции надпочечников, сахарным диабетом. Популярные таблетки, снижающие давление Гипертония – в чем опасность? Чем опасны низкие показатели Таблетки от повышенного давления Таблетки от низкого давления Источники. Артериальное давление (АД) определяется как мера силы крови по отношению к стенкам артерий, когда кровь проходит по ним к тканям. Сокращения сердца обеспечивают движение крови. Наименьшим числом побочных явлений обладают препараты от давления нового поколения. При их применении существует очень низкая вероятность развития негативных симптомов. К тому же, они обладают пролонгированным действием, их использование ограничивается 1 приемом в сутки. Таблетки от давления нового поколения Про лекарства и добавки. Таблетки от давления: Часть I. Таблетки от давления: Часть I. 28.07.2021. 14469. 1. Время чтения: 7 минут. На практике соотношение двух показателей артериального давления сильно варьируется у разных людей и даже у одного и того же человека в разные моменты времени. Оно зависит от целого ряда факторов: частоты сердечных сокращений, состояния сосудов, эластичности их стенок (этот параметр умело регулирует мозг) и пр. Почему растёт давление? Артериальная гипертензия (АГ), она же гипертония – одно из самых распространённых заболеваний в мире. По последним данным ВОЗ, от повышенного артериального давления страдает около 1,13 млрд человек по всему миру. Применение препаратов от давления. Гипертония — коварное заболевание. Речь о ней идет, если артериальное давление превышает 140-159/90-99 мм рт. ст.[1] Привести к развитию патологии может неправильное питание, ожирение, постоянное выполнение тяжелой физической работы, наследственная предрасположенность. О том, что нужно принимать препараты от давления, можно понять по следующим симптомам: головные боли; головокружения. Самыми популярными в списке препаратов от давления являются таблетки. Это объясняется удобством их использования в любом месте, где бы человек ни находился. Однако при очень высоком давлении врачи отдают предпочтение уколам.

Эффект от применения

Сначала я была уверенна, что Мицеликс – развод, как обычно бывает. Но дочь настояла купить, и сейчас я вижу, что грибное средство лечит. Через неделю у меня прекратились боли в суставах, которые мучили меня на протяжении целых десяти лет. Да и легкость появилась и энергия. С этим препаратом важно понимать, что быстро давление он врятли понизит, на мне он так не работает. Но поддерживает давление нормальным он очень хорошо. Я как гипертоник это средство одобряю, уже больше месяца не принимаю лекарства, пью только это средство, мне его хватает, давление не скачет и чувствую себя превосходно, нет ни упадка сил, ни головной боли как раньше.

Мнение специалиста

Снижает давление до возрастной нормы мягко, без побочных эффектов, вредного воздействия на организм. Ведь в формуле – только органические компоненты, которые не имеют противопоказаний и возрастных ограничений.

Как применять

С этим препаратом важно понимать, что быстро давление он врятли понизит, на мне он так не работает. Но поддерживает давление нормальным он очень хорошо. Я как гипертоник это средство одобряю, уже больше месяца не принимаю лекарства, пью только это средство, мне его хватает, давление не скачет и чувствую себя превосходно, нет ни упадка сил, ни головной боли как раньше.

цене

Где купить?

Заполните форму для консультации и заказа препараты от гипертонии нового поколения список. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 2-8 дней Вы получите Ваш заказ и оплатите её при получении.

препараты от гипертонии нового поколения список. Мицеликс купить в Владивостоке. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства.

Ни лечение гипертонии методом Бутейко, ни лечение им лучевой болезни их не интересует. Им выгодно держать больных на дорогих таблетках и уколах. Поэтому в 1986 году Бутейко бы никто и близко не подпустил к чернобыльцам. И еще полусотне тех Чернобыльцев, которых Минздрав Украины выделил ему для официальной государственной апробации метода Бутейко. И она успешно прошла в Киеве! Но кто из тех больных, что нуждаются в лечении гипертонии, и в лечении лучевой болезни методом Бутейко знает об этой успешной государственной апробации? Да сегодня, можно сказать, уже почти никто и не знает Лечение гипертонии методом Бутейко, а так же — метод Бутейко при гипертонии, — все это стало возможным благодаря фундаментальным научным исследованиям, проведенным нашим соотечественником.П.Бутейко. Лечение гипертонии методом Бутейко. Возможность управлять дыханием в широких пределах позволяет управлять другими системами организма, функционально связанными с дыханием, и первая в ряду такой возможности — сердечно-сосудистая система. Дыхание – это функция организма, значение которой по сравнению с другими функциями легко определить при ответе на вопрос: как долго организм может существовать без дыхания? Памяти Бутейко.П. посвящается. ВВЕДЕНИЕ. С другой стороны, — постоянный рост числа людей, годами и десятилетиями болеющими упомянутыми недугами, не-смотря на большие затраты на лечение и, соответственно, большие усилия лечащих их врачей. В тоже время, известны удивительные многочислен-ные примеры относительно быстрого и эффективного излечения болезней цивилизации с устойчивым эффектом. Так в работах [53, 64-67], проверялось наличие такого симпто-ма болезни глубокого дыхания, как гипервентиляция у больных ИБС и эс-сенциальной артериальной гипертонией. Оказалось, что частота сопутст. 37. Глава 3 Клинический подход Бутейко. Дыхательные упражнения (как учили в Клинике дыхания Бутейко). Глава 4 Образ жизни: сон и диеты. Глава 5 Адаптация техники Бутейко к вашим нуждам. Заключение. Приложение № 1 Лекарства: что нужно иметь в виду. Приложение № 2 Часто задаваемые вопросы. Приложение № 3 Результаты исследований.П. Бутейко. Приложение № 4 Связаться с Патриком МакКивеном. Приложение № 5 Эксклюзивные права и патенты Бутейко. Достаточно сказать, что лечение астмы, как правило, это область деятельности врачей и фармацевтической промышленности. Пациенты хотят быстрых решений и врачи назначают лекарства, которые устраняют симптомы заболевания, а не причину. 10. Суть лечения гипертонии, диабета, астмы (и еще около сотни основных заболеваний цивилизации) методом Бутейко настолько проста и очевидна, что для того, чтобы ее не понять, нужно приложить очень большие усилия: 1. Глубокое дыхание излишне вымывает из организма больного целебнейший CO2. Его нужно иметь в норме 6,5%, а у вас только 3,76%. Гипертония исчезает. Комплекс упражнений Бутейко. Дыхательная гимнастика по Бутейко. Комплекс упражнений. Вводная часть. Объект, позволяющий человеку дышать неглубоко — диафрагма.П.Бутейко сформулировал суть своего метода как уменьшение глубины дыхания расслаблением диафрагмы. В качестве немедикаментозного лечения артериальной гипертензии существует множество различных стратегий по изменению образа жизни, однако зачастую они требуют длительного времени или могут оказаться финансово труднодоступными. Описанная в исследовании техника представляет собой силовые мышечные тренировки на вдохе (СМТВ, оригинальная аббревиатура — Inspiratory Muscle Strength Training, IMST), которые могут проводиться в домашних условиях длительностью 5 минут. Метод Бутейко — метод волевой ликвидации глубокого дыхания, ВЛГД — методика дыхательных упражнений, исправляющих дыхание, в сторону его уменьшения, за счет мышечного расслабления. Дыхание должно быть плавным и медленным, без глубоких и частых вдохов. Сядете на стул и полностью расслабьтесь, взгляд поднимите немого выше линии глаз; расслабьте диафрагму и неглубоко дышите до появления чувства недостаточности воздуха в грудной клетке; продолжите дыхательные движения в таком темпе и не увеличивайте его в течение 10-14 минут; если появилось желание вдохнуть по глубже, то можно лишь немного увеличит. Специальные упражнения для лечения гипертонии и аритмии. Дыхательная гимнастика — великолепный метод борьбы с повышенным давлением и аритмией. Правильно подобранный комплекс дыхательных упражнений поможет успокоить нервную систему, восстановить нормальную работу сердечно-сосудистой системы, а в ряде случаев даже окажет помощь в борьбе с хронической бессонницей. Много времени такое лечение у вас не отнимет. На все 3 лечебных упражнения вам потребуется не больше 5–10 минут в день. Только хочу предупредить тех читателей, кто ждет от занятий моментальных чудес: не всё сразу! Гипертоническая болезнь – бич нашего века. Для восстановления давления медики часто назначают медикаментозные средства, однако есть и альтернатива. Для нормализации кровяного давления можно применять дыхательные методы. Об их эффективности рассказывает кандидат наук, доктор.Ю. Шишонин. Около 30 % населения нашей планеты имеют проблемы с повышенным давлением. Чаще всего артериальная гипертензия наблюдается у людей, проживающих в современных мегаполисах. Такая динамика, скорее всего, связана с их образом жизни (питание в фаст-фудах, сидячая работа, частые стрессы, плохая экология и т.д.).


Официальный сайт препараты от гипертонии нового поколения список

✅ Купить-препараты от гипертонии нового поколения список можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина Армения



К моему величайшему удивлению, все пациенты, которые принимали 1-2 курса Мицеликс, отметили стабильное снижение сахара в крови и нормализацию артериального давления. Средство действительно работает, мягко и результативно очищая сосуды и организм в целом. Сначала я была уверенна, что Мицеликс – развод, как обычно бывает. Но дочь настояла купить, и сейчас я вижу, что грибное средство лечит. Через неделю у меня прекратились боли в суставах, которые мучили меня на протяжении целых десяти лет. Да и легкость появилась и энергия.


Отзывы покупателей:


С этим препаратом важно понимать, что быстро давление он врятли понизит, на мне он так не работает. Но поддерживает давление нормальным он очень хорошо. Я как гипертоник это средство одобряю, уже больше месяца не принимаю лекарства, пью только это средство, мне его хватает, давление не скачет и чувствую себя превосходно, нет ни упадка сил, ни головной боли как раньше.

Екатерина

После первого в моей жизни (и надеюсь, последнего) гипертонического криза, озаботился своим здоровьем серьезно. В том числе по рекомендации кардиолога пропил курс Мицеликса — препарата для чистки сосудов. Дозировку соблюдал точно, принимал в течении 6 недель и по итогу получил полностью нормализованное давление. Результаты анализов после курса отличные.

Милена

Изучая растительный мир, Доровников искал компоненты, которые бы оказывали положительное влияние на организм в целом, не вызывая никаких негативных реакций со стороны тех или иных систем. И тем самым уникальным продуктом оказались грибы. Они содержат в своем составе уникальный комплекс аминокислот: аланин, цистин, триптофан, лизин, аспарагиновую кислоту и пр. Эти компоненты, проникая в организм, способны восстановить все имеющиеся нарушения.

Карина

Часть препаратов, активно снижающих давление, используют только врачи скорой помощи, вводят их внутривенно или внутримышечно при гипертонических кризах. Гипертония – это хроническое прогрессирующее заболевание, и ее лечение должно быть постоянным. Для поддержания показателей в безопасных границах нужно выбрать лучшие таблетки от повышенного давления, но делать это следует только после выставления точного диагноза и только совместно с терапевтом или кардиологом. Читайте также. Лучшие метаболические препараты. Показания: лечение артериальной гипертензии (как в форме одного лекарства, так и в комбинации с другими группами) Частое повышение показателей артериального давления (АД) – причина развития серьезных заболеваний (инсульт, инфаркт миокарда и пр.). Гипертоническая болезнь в России диагностируется у каждого третьего человека преклонного возраста. Для борьбы с гипертонией многим пациентам приходится принимать препараты на протяжении всей жизни, чтобы исключить осложнения. В зависимости от достигаемого эффекта, лекарства от АД делятся на следующие группы: АПФ (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента). Снижает частоту сердечных сокращений и нормализует показатели АД при нагрузке и в состоянии покоя. Артериальное давление считается повышенным, если его величина 140/90 мм рт. ст. или выше, независимо от возраста человека. Чаще всего повышение давления – это самостоятельное заболевание, которое называют гипертонической болезнью. Средства для снижения давления нужны почти всем пациентам с гипертонией. На начальной стадии болезни, при незначительном повышении давления, иногда удаётся привести показатели в норму изменением образа жизни (диета, снижение веса, борьба со стрессами, физическая активность). В наши дни создано большое количество лекарств, снижающих давление. Рассмотрим основные группы этих лекарств. Ингибиторы АПФ. Список лекарств от гипертонии: виды, описание лекарственных средств, противопоказания. Эти лекарства снижают выработку ангиотензина. В результате предотвращается артериальный спазм, снимается нагрузка с сосудов, сердца, падает давление в малом и большом кругах. Из показаний: сердечная недостаточность в хронической форме; АД, с почечным происхождением в том числе; нефропатия — сбой в работе почек при сахарном диабете; нарушение сердечных сокращений после инфаркта. Артериальная гипертензия или гипертония – это состояние устойчивого повышенного давления, систолического и диастолического, когда при измерении показатели превышают границы 140/90 мм. ртутного столба. Повышенное давление проявляет себя неприятными симптомами. Безопасно снизить давление в период вынашивания ребёнка можно разными методами, в том числе гипотензивными препаратами, чей механизм действия не противоречит условиям сохранения беременности. Выбор любого из средств от высокого давления зависит от степени тяжести гипертонии, наличия сопутствующих заболеваний и осложнений. Гипертоническая болезнь имеет много причин, которые объясняются поломками в разных органах и на разных уровнях. Фармакологи пытаются находить точки воздейст. Группы препаратов при гипертонии. Существует пять основных классов лекарств для лечения гипертонии. Самые, наверное, известные — это β-блокаторы (пропранолол, карведилол, метапролол, небиволол). Они уменьшают чувствительность организма к адреналину и норадреналину — гормонам, отвечающим за спасение от опасности и потому повышающим давление и учащающим сердцебиение. Поэтому при приеме β-блокаторов снижаются АД и частота сердечных сокращений (ЧСС). Читайте также: Таблетка от давления. Применение препаратов от давления. Гипертония — коварное заболевание. Речь о ней идет, если артериальное давление превышает 140-159/90-99 мм рт. ст.[1] Привести к развитию патологии может неправильное питание, ожирение, постоянное выполнение тяжелой физической работы, наследственная предрасположенность. О том, что нужно принимать препараты от давления, можно понять по следующим симптомам: головные боли; головокружения. Самыми популярными в списке препаратов от давления являются таблетки. Это объясняется удобством их использования в любом месте, где бы человек ни находился. Однако при очень высоком давлении врачи отдают предпочтение уколам. Артериальной гипертензией страдают более 50% населения планеты. Риск изменения работы сосудов и сердца возрастает с годами. Если у детей и молодежи показатели практически постоянно соответствуют норме или несколько ниже средних, то у мужчин и женщин после 50 лет редко встречаются люди со стабильными 120/80. В большинстве случаев уровень АД стремится вверх. Почему необходимо снижать давление. Как применять лекарства от высокого давления. Антагонисты кальция. Снижение артериального давления — необходимая часть лечения гипертонии, имеющей различное происхождение. Делать это необходимо не только для улучшения самочувствия, но и для устранения опасных состояний: криза Лекарственные гипертензии — повышение давления, связанное с приемом лекарств. Например, у некоторых пациентов давление может повышаться после приема нестероидных противовоспалительных препаратов, глюкокортикоидов или катехоламинов. Действие токсических веществ — алкоголя, тяжелых металлов и других. При необходимости — принимать лекарства от повышенного давления (список лучших лекарств будет рассмотрен ниже). На второй стадии необходима обязательная медикаментозная коррекция. При гипертонии контроль за артериальным давлением должен быть постоянным. Фото автора Thirdman: Pexels. Вазодилататоры.

✅ лекарства нормализующие давление и пульс

✅ лекарства нормализующие давление и пульс

Отзывы лекарства нормализующие давление и пульс

Составляющие вещества гипотензивного средства Гиперталь не накапливаются в организме. Сразу после обеспечения благотворного действия и нормализации давления, выводятся естественным путем – во время мочеиспускания, дефекации, выделения пота. Отзывы о лекарства нормализующие давление и пульс

Реальные отзывы о лекарства нормализующие давление и пульс.

Где купить-лекарства нормализующие давление и пульс

лечение хронической гипертонии лекарство от давления лориста лекарство от гипертонии эдарби кло На меня подействовал по всем фронтам, нормализовал давление, избавил от бессонницы, улучшил пищеварение. Кажется, что даже более спокойным стал. От меня положительный отзыв Гиперталю. И большое спасибо за такое эффективное и многофункциональное средство.
лекарство понижающее пульс но не понижающее давлениеОт давления таблетки я пью уже давно. Не так давно в течение 3-х недель не могли сбить давление. Все время было повышенное, и днем, и ночью. Поменяли лекарство, но облегчения заметного я не почувствовала. Вот и решилась на покупку натурального средства Гиперталь. Буквально на следующий день мне стало гораздо лучше. Со временем и темные круги под глазами ушли. Теперь давление нормальное, выше 140 не поднимается. Самочувствие превосходное, так что в этом году дачу точно не заброшу, ведь сил прибавилось.

Составляющие вещества гипотензивного средства Гиперталь не накапливаются в организме. Сразу после обеспечения благотворного действия и нормализации давления, выводятся естественным путем – во время мочеиспускания, дефекации, выделения пота.

Распространенные таблетки для нормализации давления, перечень лекарств. Препараты для повышения или понижения показателей АД, профилактические рекомендации. Препараты для нормализации давления: какие они бывают. Автор. Иван Грехов. — 11.04.2019 Обновлено: 4 апреля 2019. Подобные средства хорошо нормализуют пульс при высоком давлении. Выпить лекарства, снижающие пульс без рекомендаций врачей категорически запрещено, особенно в такой важный период жизни. Таблетки для нормализации давления принимают как при патологическом снижении, так и при повышении артериального давления. Нормализация давления: таблетки, нормализующие повышенное и пониженное давление. Содержание статьи: Таблетки, нормализующие давление при. Какие таблетки помогут нормализовать давление? Список быстродействующих лекарств, пролонгированных препаратов. Как нормализовать давление с помощью таблеток? Деятельность сердечно-сосудистой системы и всего организма во многом зависит от артериального давления. Это уникальное средство: Нормализует давление. Прежде чем начинать приём лекарств для нормализации пониженного давления, необходимо точное определение симптоматики, характерной для гипотонии. Таблетки от высокого пульса принимают при учащенном сердцебиении. Почему возникает сердцебиение, и какие пить таблетки от высокого пульса?. Подобные средства хорошо нормализуют пульс при высоком давлении. Главная › Лечение › Лекарства нормализующие артериальное давление и пульс. Существуют препараты, нормализующие давление, но их использование обосновано либо для купирования приступа, либо для ежедневного применения. Нормализация давления должна начинаться с восстановления. Препараты для нормализации давления разнятся по своей цене, но часто эффективные лекарства. Зная, какое лекарство нормализует давление и методы профилактики, можно предупредить осложнения – инсульт, инфаркт и прочее. Задать вопрос доктору. как к вам обращаться? Таблетки от высокого и низкого пульса: самые эффективные лекарственные средства от тахикардии и брадикардии. Нарушение сердечного ритма именуется тахикардией. Она развивается на фоне заболеваний сердечной и сосудистой систем. В этой статье мы подробно рассмотрим список самых эффективных. Препараты нового поколения, мягко нормализующие давление и отметку пульса. Практически не дают побочных эффектов. Отзывы об аппаратах, устраняющих скачки и стабилизирующие отметку пульса, практически всегда положительные. Можно применять такие масажеры, как: аппарат Диадэнс Кардио. Ещё где посмотреть лекарства нормализующие давление и пульс: Прежде чем заказать Гиперталь от гипертонии предлагаем вам получить консультацию по препарату от опытных специалистов. Для этого компанией изготавливающей препарат была создана форма обратной связи . Каждый желающий может ее заполнить и по указанным контактным номерам перезванивает представитель от производителя для консультации. От аналогичных товаров средство отличается безопасным, быстрым действием и высоким качеством. Основной причиной заболевания является повышенный холестерин. Если вовремя не приступить к эффективному лечению, то вас ожидают серьезные осложнения, даже смертельные болезни. Производители разработали уникальную формулу. Этот товар заслужено рекомендуют лучшие специалисты. После применения вы избавитесь от головных и сердечных болей, тошноты, а также нормализуете давление. Средство разработано немецкими медиками. На протяжении долгого времени они подбирали идеальное соотношение компонентов. Препарат только положительно влияет на работу всех органов. Продукт продается на сайте разработчиков по приятной цене. Для новых покупателей всегда предоставляются сидки! гиперталь купить в Назране. бокерия лекарство от гипертонии. гипертония в молодом возрасте лечение. импортные лекарства от гипертонии
Гиперталь – продукт на основе уникальных веществ, что были получены путем выжимок из растений. Формула содержит большое количество витаминов, способных очистить и полностью обновить организм для его нормальной работы. Гипертония , или повышенное давление за последние годы стала чаще диагностируется у людей молодого возраста. Согласно статистике 45% людей возрастом от 30 лет страдают от повышенного артериального давления. При этом большинство препаратов представленных медикаментозным рынком направлены на купирование симптомов, но не на борьбу с причинами развития заболевания. Новое средство Гиперталь стало прорывом в медицинской отрасли и завоевало доверие пациентов. Давайте разберемся, так ли эффективен препарат, как о нем говорят или это очередная пустышка. лечение гипертонии в китае лекарства нормализующие давление и пульс
где в Ангарске купить средство от гипертонии Гиперталь
лекарства нормализующие давление и пульс
лечение хронической гипертонии
лекарство понижающее пульс но не понижающее давление

Официальный сайт лекарства нормализующие давление и пульс

Лекарства от гипертонии без побочных эффектов. Препараты от гипертонии последнего поколения

В современном мире процент людей, у которых имеются заболевания сердечно-сосудистой системы, достаточно велик. Смертность от этих болезней занимает одно из первых мест. Очень часто проблемы начинаются с небольшого повышения артериального давления, на которое многие не обращают внимания. Со временем это приводит к более серьезным осложнениям.

Гипертония — что это за болезнь?

В настоящее время одно из часто встречающихся заболеваний — это гипертония. Мы не обращаем внимания на усталость, частую головную боль или на то, что ухудшилась память, а это, возможно, первые признаки гипертонии. Нередко человек долгие годы не реагирует на эти симптомы, а с годами они усугубляются. Добавляются шум в ушах, потливость или отечность.

Всего лишь необходимо измерить артериальное давление. А имея такие симптомы, это надо делать регулярно. Если у вас постоянно повышенное давление или периодически его показатели выше нормы, то это гипертония. Заболевание относится к хроническим, и, если его не лечить, появляются заметные изменения в работе различных органов. Ухудшится зрение, может даже нарушиться координация. Чувство усталости станет регулярным.

Причины гипертонии

Одна из причин повышенного артериального давления — это стрессы. В стрессовой ситуации количество адреналина в крови резко повышается, отсюда — рост артериального давления. Кроме этого, можно выделить другие причины:

  1. Большое количество натрия. Он задерживает жидкость в организме. От этого — отечность и повышенное давление.
  2. Лишний вес.
  3. Курение.
  4. Малоподвижный образ жизни и многие другие факторы, которые могут влиять на артериальное давление.

Если диагноз поставлен, необходимо не медлить с лечением. Медицина не стоит на месте, и с каждым годом появляется все больше и больше препаратов для терапии этого заболевания. Необходимо сдать анализы, провести обследование некоторых органов, чтобы правильно назначить лечение. К сожалению, у лекарственных препаратов имеются побочные эффекты, это необходимо учитывать. Существуют ли средства для лечения без побочных эффектов?

Борьба с повышенным давлением без приема лекарств

На вопрос, существуют ли лекарства от гипертонии без побочных эффектов, ответ прост. Не существует препаратов, которые бы практически не имели побочных эффектов. Но на начальной стадии развития заболевания возможно лечение без применения лекарств. Необходимо активизировать силы организма на борьбу с болезнью и устранить возможные причины ее появления. Как это сделать? Вот несколько советов:

  1. Необходимо соблюдать диету. Отдайте предпочтение вегетарианским блюдам. Значительно сократите употребление поваренной соли. Именно она является одной из причин задержки жидкости в организме, и как следствие, повышается давление.
  2. Принимайте комплекс витаминов, минералов и аминокислот. Научно доказано, что витамины группы В, магний, аминокислоты, рыбий жир очень эффективно помогают держать артериальное давление под контролем. Особенно если причиной повышенного давления не является лишний вес и нет сопутствующих заболеваний щитовидной железы или почек.
  3. Необходимо соблюдать режим труда и отдыха. Должна быть умеренная физическая нагрузка.
  4. Научитесь приводить в норму свое психоэмоциональное состояние. Преодолевайте стрессы, для этого изучите и научитесь использовать одну из психопрактик.

Эти методы — своего рода лекарства от гипертонии без побочных эффектов.

Возможна нормализация давления при помощи фитопрепаратов, приема успокоительных сборов. В их состав обычно входят следующие травы: мелисса, пустырник, мята перечная, ромашка аптечная и вахта трехлистная, корень валерианы.

Распознав вовремя болезнь и начав следовать этим несложным советам, можно легко нормализовать свое давление и держать его под контролем.

Медикаментозное лечение гипертонии

Когда болезнь запущена, придется прибегнуть к лечению, используя лекарства от гипертонии. Без побочных эффектов медицинских препаратов практически не существует. Однако правильно подобранный медикамент сведет риск к минимуму. Современные препараты оказывают меньше побочных эффектов.

Выбирать лекарство от гипертонии нового поколения необходимо, учитывая стадию заболевания и его степень. В лечении используют различные виды лекарств. Они бывают нескольких групп:

  1. Мочегонные. Они выводят излишек жидкости из организма. Это снижает нагрузку на работу сердца и почек. Очень важно соблюдать дозировку препарата, учитывать противопоказания. Например, нельзя применять при подагре. Мочегонные препараты выводят из организма вместе с мочой и полезные витамины, и микроэлементы. Это нужно учитывать. Вот некоторые названия этих препаратов: «Фуросемид», «Политиазид», «Диукардин», «Амилорид», «Буметанид», «Метолазон» и другие.
  2. Сосудорасширяющие. Они расширяют стенки сосудов, тем самым снижают давление крови. Их назначают обязательно в комплексе с другими препаратами. Они обладают большим количеством побочных эффектов. Их прием оправдан, если другие препараты не помогают, и когда болезнь сильно запущена. Например, «Миноксидил», «Гидралазин».
  3. Ингибиторы АПФ. Это препараты комплексного действия. Они положительно воздействуют на сердце, сосуды и почки. Снимают спазмы сосудов, снижая синтез гормонов и веществ, оказывающих влияние на их состояние. Существуют противопоказания и побочные эффекты. Чаще всего их назначают больным диабетом или при заболеваниях почек. Вот некоторые из них: «Каптоприл», «Эналаприл», «Моноприл», «Рамиприл».
  4. Бета-адреноблокаторы. Они воздействуют на рецепторы симпатической нервной системы, как результат – снижение норадреналина. Он играет очень важную роль, его уровень повышается при стенокардии и инфаркте миокарда. Есть масса противопоказаний. Это брадикардия, гипотония, тяжелая форма бронхиальной астмы и другие. Сюда относятся «Карведилол», «Тимолол», «Картеолол».
  5. Антагонисты кальция. Не допускают кальций в клетки сердца, как следствие — уменьшается сокращение миокарда, становится ниже частота сердечных сокращений. Они обладают мочегонным действием. У них также существуют побочные эффекты. Это такие препараты, как «Нифедипин», «Амлодипин», «Верамапил».

Когда врач назначает препараты от давления, список может состоять из нескольких видов лекарств. Эффективность лечения зависит от правильно подобранных медикаментов с минимальными побочными эффектами.

Ценовая политика средств от давления

Лечение любой болезни — это денежные затраты. Цена на лекарства в аптеках варьирует в достаточно широких пределах. Если у вас нет средств на дорогой препарат, вам могут предложить более дешевый аналог. Но стоит ли покупать дешевле?

Аналоги, как правило, не подделываются, это плюс, но они имеют значительное количество побочных эффектов. Лекарство от гипертонии нового поколения проходит несколько степеней очистки, следовательно, количество побочных эффектов гораздо ниже, чем у дешевого препарата. Дорогое лекарство удобнее использовать, срок действия у него, как правило, больше.

Следует внимательно отнестись к стране-производителю. Когда речь идет о таком серьезном заболевании, как гипертония, цена на лекарства в аптеках не должна стать на пути вашего выздоровления.

Уколы от гипертонии

Медицина не стоит на месте. Создаются все новые и новые лекарства. Так, в Швейцарии начали производить препарат в виде инъекций, который способен нормализовать давление на несколько месяцев. CYT006-AngQb — его название. Но он в настоящее время проходит первые испытания.

На первых этапах заболевания пациенты, как правило, принимают таблетки. Но бывает, что лекарство в таблетках уже не помогает. Тогда необходимо пролечиться, прибегнув к уколам.

Нерегулярное принятие лекарства, стрессы могут вызвать резкое повышение давления — гипертонический криз. В этом случае также лучшего эффекта добиться можно, делая уколы. В тяжелых ситуациях лучше вызвать «скорую помощь». Вот только некоторые препараты, которые используют в виде уколов для снижения давления:

  • «Эналаприлат». Оказывает выраженный сосудосуживающий эффект.
  • «Клофелин». Уменьшает частоту сердечных сокращений, снижает давление.
  • «Фуросемид». Как мочегонное уменьшает объем крови, снижая давление.
  • «Магния сульфат». Снимает спазм сосудов.

Если же больной попадает в больницу, то ему делают инъекции препаратов, введение которых необходимо под наблюдением врача. Вот некоторые из них:

  1. «Нитроглицерин». Сосудорасширяющее средство.
  2. «Нитропруссид натрия». Оказывает гипотензивное действие.
  3. «Метапролол». Уменьшает частоту сердечных сокращений.
  4. «Пентамин». Блокирует узлы симпатической нервной системы, снижает давление.

Все эти препараты имеют много побочных действий, поэтому необходимо строго соблюдать дозировку и проводить лечение под наблюдением врача.

Гипертония у пожилых пациентов

При лечении гипертонии у пожилых людей необходимо учитывать многие факторы. В этом возрасте человек становится более уязвим к различным заболеваниям. А значит, необходимо уделить больше внимания эмоциональному состоянию. Пожилые пациенты должны вести по возможности активный образ жизни, соблюдать диету и уменьшить употребление соли. Соблюдение режима дня и оптимистичный взгляд на жизнь также играют важную роль.

Лекарства от гипертонии пожилым пациентам назначают с большой осторожностью. Необходимо учитывать, что на них гораздо сильнее могут отразиться побочные эффекты, так как сердечно-сосудистая система уже ослаблена в силу возрастных изменений. Если в этом позднем возрасте гипертония только начинается, необходимо начать лечение, не прибегая к медикаментозным препаратам.

Лекарства от гипертонии последнего поколения

С гипертонией медицина борется уже несколько десятилетий. Создаются все новые препараты. Как правило, нормализовать артериальное давление удается, применяя сразу несколько медикаментов различного действия. Лекарства от гипертонии последнего поколения — это соединения нескольких действующих веществ в одной таблетке. Одна таблетка заменяет несколько препаратов. Состав этих лекарств создают с учетом побочных эффектов каждой составляющей. Они практичны в использовании. Доза принимаемых медикаментов снижается. Вероятность возникновения побочных эффектов гораздо ниже, чем у обычных лекарств. Следовательно, комбинированные препараты в лечении более эффективны.

Народные средства от гипертонии

Учитывая серьезность заболевания, подбирать лечение народными средствами необходимо только после консультации с врачом. Можно выделить несколько направлений в лечении растительными препаратами:

  • Использовать сборы трав, оказывающих успокоительное действие. В этой роли хорошо показала себя валериана лекарственная, пион узколистный, горицвет.
  • Эффективны травы, обладающие мочегонными свойствами, например укроп, листья толокнянки.
  • Применять растения, которые обладают способностями улучшать состояние сосудов. В эту группу входят арника, черноплодная рябина, пастушья сумка.

Очень хорошо использовать сбор от гипертонии. В него, как правило, входит несколько трав. Это мочегонное, успокоительное и улучшающее состояние сосудов. В качестве эффективного сбора можно привести следующий. Нужно взять по 10 г хвоща, василька синего и фенхеля, по 15 грамм шлемника байкальского, аронии черноплодной, боярышника, корня валерианы. От всего сбора берем 10 г и заливаем стаканом кипятка. Настаиваем 30 минут, а затем процеживаем. Полученный объем дополнить до 200 мл кипяченой водой. Использовать по 1/3 стакана 3 раза в день.

Рекомендуется пить сок брусники натощак или съедать дольку чеснока, не разжевывая. Существует много народных рецептов для нормализации давления но необходимо помнить, что лечение народными средствами не может полностью заменить медикаментозную терапию.

Новейшие лекарства от гипертонии

Ученые всех стран пытаются найти самое лучшее лекарство от гипертонии. Но до идеала еще далеко. Однако есть разработки, которые поражают своей положительной динамикой. Так, например, уколы, о которых говорилось выше. Китайские ученые, используя древний опыт в лечении травами, создали пластырь от гипертонии. Это чудесное средство борется с причинами повышения давления. В его состав входят препараты, изготовленные на натуральной, растительной основе. Побочные эффекты практически отсутствуют. Положительно влияет пластырь на всю сердечно-сосудистую систему. Он побуждает организм бороться с повышенным давлением собственными силами. Лекарство попадает в организм, минуя пищеварительный тракт. Один пластырь рассчитан на 2-3 дня. Работать он начинает уже через 10 минут. Под одеждой практически не виден, так как наклеивается около пупка.

Лучшие средства от гипертонии

Каждый страдающий повышенным давлением пытается отыскать лучшие лекарства от гипертонии. Без побочных эффектов найти препараты практически невозможно. Но стоит обратить внимание на новые разработки. Ведь медицина не стоит на месте. Держите руку на пульсе, интересуйтесь новинками в медицине, и будем надеяться, что в скором времени ученые, разрабатывая препараты от давления, список уменьшат до одного названия. Не забывайте, что все в ваших руках. Ведите здоровый образ жизни, правильно питайтесь, занимайтесь спортом. А если болезнь уже пришла к вам, не отчаивайтесь и считайте это поводом, чтобы изменить жизнь в лучшую сторону.

диабет 2 типа и гипертония препараты

диабет 2 типа и гипертония препараты

Ключевые слова: лечение гипертонии мясникова, купить диабет 2 типа и гипертония препараты, лечение гипертонии сосновыми шишками.

лекарства от гипертонии снижающие артериальное давление, Мицеликс купить в Чебоксарах, Мицеликс купить в Владимире, Мицеликс купить в Батайске, средства от гипертонии на п

Мицеликс купить в Батайске Подбирая лекарства от давления при сахарном диабете и препараты для лечения сахарного диабета 2 типа, врачи руководствуются состоянием больного, характеристикой. У меня уже два года гипертония и сахарный диабет 2 типа. Таблетки не пила, лечилась травами, но они уже не помогают. Альтернативные препараты от сахарного диабета. Препараты для лечения диабета 1 типа. Блокаторы кальциевых каналов так же могут быть использованы для понижения давления при сочетании гипертонии и сахарного диабета, так как не оказывают влияния на углеводный и липидный обмены. Гипертония и сахарный диабет – патологии, которые могут развиваться. Какие таблетки от давления назначают при сахарном диабете 2 типа, каковы. Препараты должны охранять почечный аппарат и сердечную мышцу от негативного воздействия гипертонии. Современная медицина. Поскольку гипертония при сахарном диабете – явление частое, то в вопросе выбора средств от давления необходимо разобраться. Препараты неселективного типа, к которым относятся Надолол и Анаприлин, оказывают влияние на рецепторы, располагающиеся в поджелудочной железе. Такие препараты способны. Гипертоническая болезнь — народный способ вылечиться от нее на 1 и 2 стадии. Причины гипертонии и как их устранить. Поэтому их считают препаратами выбора для больных гипертонией на фоне диабета 2 типа или метаболического синдрома. Карведилол и небиволол — особые бета-блокаторы, которые. Причины развития гипертонии при диабете. Высокое давление при диабете 1 типа. Гипертония и диабет 2 типа. Группы препаратов от гипертонии? Обзор таблетированных препаратов. От каких таблеток лучше воздержаться при наличии сахарного диабета? Таблетки от давления при сахарном. Развитию гипертонии при диабете второго типа более подвержены женщины. Препарат предотвращает сужение сосудов, что приводит к увеличению их. Возникновение сахарного диабета второго типа и гипертонии, в основном, связаны с нездоровым образом жизни и с неправильным питанием. При втором типе болезни развивается первичная, эссенциальная форма гипертонической болезни, для. Сахарный диабет и гипертония усиливают проявления друг друга. При диабете 1 типа причиной высокого давления бывает нефропатия, а при 2 типе – ожирение и инсулинорезистентность. Для диабетиков существуют определенные правила приема препаратов от повышенного давления. В отличие от единичных замеров такой мониторинг позволяет более точно оценить состояние больного и провести оптимальное корректирование дозировок лекарств от гипертонии при сахарном диабете 2. При диабете второго типа происходит снижение чувствительности тканей к инсулину. Как подбирают средства от давления для больных диабетиков. От давления при сахарном диабете лекарственные препараты выбирают с учетом определенных особенностей: Они должны обеспечивать эффект. средства от гипертонии на п травы для лечения простатита если есть гипертония посоветуйте клинику для лечения гипертонии

эффективное средство от гипертонии для пожилых гипертония у подростков причины и лечение препараты бра от гипертонии лечение гипертонии мясникова лечение гипертонии сосновыми шишками лекарства от гипертонии снижающие артериальное давление Мицеликс купить в Чебоксарах Мицеликс купить в Владимире

Для безопасной очистки сосудов я выбрал проверенной средство с безупречной репутацией – сбор Мицеликс. Примечательно, что по своей эффективности он стоит на втором месте после хирургической чистки сосудов. Но в отличие от хирургического вмешательства не препарат не дает осложнений и побочных действий. При этом всего за один курс очищаются как мелкие капилляры, так и крупные артерии. Если вы хотите вновь почувствовать радость жизни, попробуйте пройти курс лечения натуральным сбором. Он помог уже достаточному количеству пациентов, обязательно поможет и вам. Снижает давление до возрастной нормы мягко, без побочных эффектов, вредного воздействия на организм. Ведь в формуле – только органические компоненты, которые не имеют противопоказаний и возрастных ограничений. Комбинированные препараты от гипертонии нового поколения список. Это эффективный инструмент для лечения артериальной гипертонии у большинства пациентов, который помогает снизить давление, минимизировать количество побочных эффектов и предотвратить развитие сердечно-сосудистых. Комбинированные препараты. Это средства нового поколения, в составе которых присутствуют 2-3 активных. Перечень гипотензивных препаратов последнего поколения в видео: Лечение гипертонии — это длительный, комплексный процесс, руководить которым должен лечащий врач. Предлагаем ознакомиться со списком препаратов от гипертонии нового поколения, а также проверенных временем лекарств. Обзор лучших препаратов от гипертонии последнего поколения – названия лекарственных средств. Бесконтрольное повышение артериального давления (АД) – основная причина. Самое важное по теме: новые комбинированные препараты от гипертонии. Современный взгляд на лечение гипертонии: принципы и схемы терапии. Список таблеток от давления нового поколения будет справедливо завершить самым. Новое лекарство от гипертонии (лучшие препараты последнего поколения). (4 оценок, среднее: 4,25 из 5). Врачи рекомендуют: Если вы решили попробовать травы для лечения гипертонии, то Монастырский сбор, идеально подойдет для этого. Подробнее здесь. Это популярная группа лекарств от гипертонии нового поколения. Препарат обладает высокой липофильностью, благодаря чему оказывает. Лекарство от гипертонии нового поколения подходит даже для лечения пациентов, у которых высокое АД сочетается с заболеваниями печени, у средства. Сегодня мы поговорим именно об этих препаратах — современных средствах для лечения артериальной гипертензии. Леркамен, являющийся представителем третьего поколения антагонистов. Существуют комбинированные препараты, сочетающие в 1 таблетке компоненты веществ из разных групп. Сегодня препараты для лечения гипертонии выпускаются многими фармацевтическим компаниями. Они делятся на большие группы в зависимости от действия и химического состава. Назначать препараты при гипертонии должен лечащий врач после проведения осмотра и сопутствующего. 5.2 Список лучших лекарств от гипертонии нового поколения. 5.3 Перечень самых эффективных препаратов от повышенного давления. 5.4 Таблетки от гипертонии с быстрым эффектом. 5.5 Таблетки от гипертонии продленного действия. 5.6 Препараты с минимальными. Класс препаратов. Лекарства от гипертонии нового поколения. Ингибиторы АПФ. Препарат подходит для лечения гипертонии у диабетиков с диабетической нефропатией – поражении сосудов, клубочков, канальцев почек вследствие нарушения метаболизма, спровоцированного диабетом. Плюсы. Как лечить: список всех таблеток, комбинированные препараты. Лекарства нового поколения с минимальными побочными эффектами. Современный взгляд на лечение гипертонии: принципы и схемы терапии, лекарства нового поколения. Артериальная гипертензия обнаруживается такими признаками, как. Лекарства от гипертонии последнего (нового) поколения: список препаратов и средств. Пациенты, страдающие гипертонической болезнью должны проходить профилактические осмотры на регулярной основе и соответствующее лечение. Препараты для снижения давления. Риски, связанные с гипертонической болезнью, нельзя недооценивать. Важно не пропустить момент, когда можно самостоятельно в домашних условиях эффективно снижать артериальное давление с помощью фармакологических средст. Гипертоническая болезнь – актуальная проблема для большинства населения, независимо от возраста и пола. Любая терапия подразумевает под собой медикаментозное лечение различными препаратами, в случае гипертонии – это прием гипотензивных препаратов по правильной схеме. Преимущество комбинированных препаратов для лечения гипертонической болезни состоит в том, что в них содержится. Комбинированные препараты — новое слово в лечении артериальной гипертонии с сопутствующей патологией пищеварительного тракта. Препараты от гипертонии.

диабет 2 типа и гипертония препараты

Оформите заказ по ссылке внизу. Это сайт производителя, где вы получите консультацию от профессионалов, узнаете о скидках в вашем регионе и индивидуальном способе приема. Оплата – при получении товара. Но существуют группы препаратов от высокого артериального давления, не влияющих на потенцию мужчин. Влияет ли гипертония на потенцию? При частом повышении артериального давления сосуды утрачивают свою эластичность. Таблетки от давления, не влияющие на потенцию: список препаратов. Содержание. 1 Гипертония и импотенция. 2 Какие препараты от повышенного АД вызывают половое бессилие? Не знаете как выбрать правильное лекарство от гипертонии?. Препараты, влияющие на потенцию: Бета-блокаторы. Основной действующий компонент препарата регулирует одновременно показатели и верхнего, и нижнего артериального давления. Результат после применения наступает в короткие. Таблетки от давления, не влияющие на потенцию, интересуют многих мужчин, страдающих гипертонией, так как во время лечения заболевания часто наблюдается снижение эректильной дисфункции. Таблетки не влияющие на потенцию необходимы для длительного лечения стойкой гипертонии. Препараты, снижающие количество тестостерона (антиандрогены) негативно влияют не только на эрекцию, но и снижают сексуальное возбуждение, потребность в половых связях. Черный список лекарств, ухудшающих. Таблетки от гипертонии снижающие потенцию. Основная масса лекарств от гипертонии при использовании мужчинами способна негативно влиять на сексуальную функцию их. Препараты от давления не влияющие на потенцию. Препараты от давления не влияющие на потенцию мужчин. Какие таблетки не влияют на потенцию, а какие – улучшают ее?. Исследуя эту группу, ученых интересовало, влияют ли эти препараты на потенцию мужчин, и как. Рекомендуемые врачами таблетки от гипертонии, полезные для потенции: Гоптен. Каптоприл. Какие таблетки от гипертонии не влияют на потенцию?. Влияние препаратов против гипертонии на потенцию. Считается, что употребление таблеток и иных препаратов от давления снижает потенцию почти у 25 процентов принимающих их мужчин. Так, диуретик Хлорталидон доказано негативно. Влияют ли таблетки от давления на потенцию мужчины? Препараты от гипертонии для мужского здоровья. Итак, ниже будет приведен перечень препаратов гипотонической направленности, которые не влияют на потенцию: и-АПФ; альфа-блокаторы; антагонисты кальция. По отзывам. диабет 2 типа и гипертония препараты. травы для лечения простатита если есть гипертония. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Прежде всего, лечение гипертонической болезни 1 степени заключается. Первичная гипертензия, первая степень гипертонии: почти 90% пациентов со стрессом являются идиопатически подвержены влиянию многих. Лечение гипертонической болезни 1 степени медикаментами, коррекцией образа жизни и народными средствами. Гипертония 1-й степени — это начальный этап достаточно серьезного. Гипертония 1 степени. Симптомы и лечение заболевания не должны оставаться без внимания, несмотря на легкую форму патологии. Эта форма. Эффективное лечение болезни. Лечение гипертонии 1 степени начинается с профилактических мер. Гипертензия первой стадии. Гипертония второй стадии. Отказ от вредных привычек и изменение образа жизни на 30-и дневный. Понятие о гипертонии 1 степени, симптомах и лечении данного недуга позволит. Гипертония — это увеличение показателей артериального давления, вплоть до критической отметки. Как и многие иные заболевания, она имеет. Симптомы и лечение гипертонии 1 степени народными средствами необходимо. Гипертония – это хроническое заболевание, во время которого наблюдается. Диагностика гипертонии первой степени. Кроме того, для лечения гипертонии первой степени при ее возникновении из-за нервозности и стрессов эффективны психотерапия и релаксация, рефлексотерапия, некоторые виды массажа. Артериа́льная гипертензи́я, АГ; гипертони́я — синдром повышения систолического АД (САД) ≥ 140 мм рт. ст. и/или диастолического АД (ДАД). Гипертоническая болезнь – это заболевание, характеризующееся стойким. Гипертоническая болезнь 2 степени – умеренная гипертония, давление повышается до 79/109 мм рт. ст. Иногда врачи ставят диагноз. Лечение гипертонической болезни начинают с немедикаментозных мер. Применение лекарственных средств показано при тяжелых формах заболевания.

Новые терапевтические средства для лечения гипертонии и связанных с ней осложнений: стратегии на основе пептидов и непептидов

  • 1.

    Миллс К.Т., Стефанеску А., Хе Дж. Глобальные различия в распространенности гипертонии и контроль систематического анализа популяционных исследований с 90 страны. Тираж. 2016; 134: 441–50.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 2.

    Миллс К.Т., Банди Дж. Д., Келли Т. Н., Рид Дж. Э., Кирни П. М., Рейнольдс К.Глобальная эпидемиология гипертонии. Нат Рев Нефрол. 2020; 16: 223–37.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 3.

    Опарил С., Аселахадо М.С., Бакрис Г.Л., Берловиц Д.Р., Цифкова Р., Доминичак А.Ф. и др. Гипертония. Nat Rev Dis Primers. 2018; 4: 18014.

  • 4.

    Министерство здравоохранения и социального обеспечения правительства Индии, Скрининг, диагностика, оценка и лечение первичной гипертонии у взрослых в Индии.Стандартные рекомендации по лечению. 2016; 1-143.

  • 5.

    Ocaranza MP, Riquelme JA, García L, Jalil JE. Противорегулирующая ренин-ангиотензиновая система при сердечно-сосудистых заболеваниях. Nat Rev Cardiol. 2020; 17: 116–29.

    Google Scholar

  • 6.

    Oparil S, Schmieder RE. Новые подходы в лечении артериальной гипертензии. Cir Res. 2015; 116: 1074–95.

    CAS Google Scholar

  • 7.

    Mehta PK, Griendling KK. Передача сигналов клеток ангиотензина II: физиологические и патологические эффекты в сердечно-сосудистой системе. Am J Physiol Cell Physiol. 2007; 292: 82–97.

    Google Scholar

  • 8.

    Kumar U, Wettersten N, Garimella PS. Патофизиология кардиоренального синдрома. Cardiol Clin. 2019; 37: 251–65.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9.

    Nguyen Q, Dominguez J, Nguyen L, Gullapalli N.Управление гипертонией: обновление. Я пользуюсь лекарствами для здоровья. 2010; 3: 47–56.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 10.

    Стекелингс У.М., Паулис Л., Унгер Т., Бадер М., Муша У., Паулис Л. Экспертное мнение о новых лекарствах Новые лекарства, нацеленные на систему ренин-ангиотензин-альдостерон Новые лекарства, нацеленные на ренин-ангиотензин-альдостерон система. Мнение эксперта Emerg Drugs. 2011; 16: 619–30.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 11.

    Хорде УП, Эннезат П.В., Лискер Дж., Сурядевара В., Инфельд Дж., Цукон С. и др. Максимально рекомендуемые дозы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) не полностью предотвращают АПФ-опосредованное образование ангиотензина II при хронической сердечной недостаточности. Тираж. 2000; 101: 844–6.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 12.

    Бомбэк А.С., Тото Р. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: помимо комбинации ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина-II.Am J Hypertens. 2009; 22: 1032–40.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 13.

    Benndorf RA, Krebs C, Hirsch-hoffmann B, Schwedhelm E, Cieslar G, Schmidt-haupt R. Дефицит рецептора ангиотензина II типа 2 усугубляет повреждение почек и снижает выживаемость при хроническом заболевании почек у мышей. Kidney Int. 2009; 75: 1039–49.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 14.

    Кемп А.Б., Нэнси Л.Х., Джон Дж. Г., Сюзанна Р.К., Шетал Х.П., Роберт М.К.Активация рецептора AT2 вызывает натрийурез и снижает артериальное давление. Cir Res. 2015; 115: 388–99.

    Google Scholar

  • 15.

    Colafella KMM, Danser AHJ. Последние достижения в исследованиях ангиотензина. Гипертоническая болезнь. 2017; 69: 994–99.

    Google Scholar

  • 16.

    Bertelsen JB, Peluso AA. Антифиброзные механизмы стимуляции АТ 2 -рецептора ангиотензина. Acta Physiol. 2019; 227: e13280.

    Google Scholar

  • 17.

    Савойя К., Эбрагимиан Т., Хе И, Граттон Дж., Шиффрин Э.Л., Туиз Р.М. Вазодилатация, вызванная рецептором ангиотензина II / AT 2, у склонных к инсульту крыс со спонтанной гипертензией включает оксид азота и цГМФ-зависимую протеинкиназу. J Hypertens. 2006; 24: 2417–22.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 18.

    Sosa-Canache B, Cierco M, Ine’s Gutierrez C, Israel A.Роль брадикининов и оксида азота в гипотензии, опосредованной рецептором AT 2. J Hum Hypertens. 2000. 14: S40–6.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 19.

    Kaschina E, Grzesiak A, Li J, Foryst-ludwig A, Timm M, Rompe F. Стимуляция рецептора ангиотензина II типа 2 — новый вариант терапевтического вмешательства в систему ренин-ангиотензин при инфаркте миокарда? Тираж. 2008. 118: 2523–32.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 20.

    Gelosa P, Pignieri A, Fa L, Hallberg A, Banfi C. Стимуляция рецептора AT2 оказывает благотворное влияние на склонных к инсульту крыс: основное внимание уделяется повреждению почек. J Hypertens. 2009. 27: 2444–51.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 21.

    Рит Л., ван Эш ЙопХМ, Рокс Антон Дж. М., ван ден Мейракер Антон Х, Ян А. Х. Дансер. Изменения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при гипертонии. Circ Res.2015; 116: 960–76.

    Google Scholar

  • 22.

    Jones ES, Borgo MPDel, Kirsch JF, Clayton D, Bosnyak S, Welungoda I. Одна аминокислотная замена ангиотензина II придает селективность рецептора AT 2 и сосудистую функцию. Гипертоническая болезнь. 2011; 57: 570–76.

    CAS Google Scholar

  • 23.

    Zhu L, Carretero OA, Xu J, Harding P, Ramadurai N, Gu X. Активация рецептора ангиотензина II типа 2 подавляет TNF—индуцированный ICAM-1 через NF-B: возможная роль ACE2. Am J Physiol Heart Circ Physiol.2015; 309: 827–34.

    Google Scholar

  • 24.

    Патель С., Хусейн Т. Димеризация рецепторов AT 2 и mas в контроле артериального давления. Cur Hypertens Rep.2018; 20:41.

    Google Scholar

  • 25.

    Romero CA, Orias M, Weir MR. Новые агонисты и антагонисты РААС: клиническое применение и противоречия. Nat Rev Endocrinol. 2015; 11: 242–45.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 26.

    Данилчик У, Пеннингер Дж. М.. Ангиотензин-превращающий фермент II в сердце и почках. Cir Res. 2006; 98: 463–71.

    CAS Google Scholar

  • 27.

    Лю З., Хуанг Х, Чен Х, Фунг Э, Лю Дж, Лан Х. Удаление ангиотензин-превращающего фермента-2 способствует гипертонической нефропатии, направляя Smad7 на деградацию убиквитина. Гипертоническая болезнь. 2017; 70: 822–30.

    CAS Google Scholar

  • 28.

    Crackower MA, Sarao R, Oudit GY, Yagil C, Kozieradzki I, Scanga SE и др. Ангиотензин-превращающий фермент 2 является важным регулятором сердечной функции. Природа. 2002; 417: 822–28.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 29.

    Castardeli C, Sartório CL, Pimentel EB, Forechi L, Mill JG. Активатор ACE 2 диминазена ацетурат (DIZE) улучшает диастолическую дисфункцию левого желудочка после инфаркта миокарда у крыс. Biomed Pharmacother.2018; 107: 212–18.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 30.

    Joviano-Santos JV, Santos-Miranda A, Joca HC, Cruz JS, Ferreira AJ. Диминазена ацетурат (DIZE) оказывает антиаритмическое действие на клетки и in vivo. Clin Exp Pharm Physiol. 2020; 47: 213–19.

    CAS Google Scholar

  • 31.

    Oudit GY, Liu GC, Zhong J, Basu R, Chow FL, Zhou J, et al. Рекомбинантный ACE2 человека снижает прогрессирование диабетической нефропатии.Сахарный диабет. 2010; 59: 529–38.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 32.

    Williams VR, Scholey JW. Ангиотензин-превращающий фермент 2 и почечная недостаточность. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2017; 27: 35–41.

    Google Scholar

  • 33.

    Минато Т., Нирасава С., Сато Т., Ямагути Т., Хошизаки М., Инагаки Т. B38-CAP — это бактериальный фермент, подобный ACE2, который подавляет гипертонию и сердечную дисфункцию.Nat Commun. 2020; 11: 1058.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 34.

    Mendoza-torres E, Oyarzún A, Mondaca-ruff D, Azocar A, Castro PF, Jalil JE. ACE2 и вазоактивные пептиды: новые игроки в ремоделировании сердечно-сосудистой системы / почек и гипертонии. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2015; 9: 217–37.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 35.

    Цзян Ф, Ян Дж, Чжан И, Донг М, Ван С., Чжан К.Ангиотензин-превращающий фермент 2 и ангиотензин 1–7: новые терапевтические мишени. Nat Rev Cardiol. 2014; 11: 413–26.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 36.

    Вимер Г., Добруцки Л.В., Лука Ф.Р., Малински Т., Хейч Х. AVE 0991, Непептидный имитатор эффектов ангиотензина (1–7) на эндотелий. Гипертоническая болезнь. 2002; 40: 847–52.

    CAS Google Scholar

  • 37.

    Сингх К., Шарма К., Сингх М. Возможный механизм кардиопочечных защитных эффектов AVE-0991, непептидного агониста Mas-рецепторов, у диабетических крыс. Дж. Ренин-Ангио-Альдо С. 2012; 13: 334–40.

    Google Scholar

  • 38.

    Силвейра Д., Лима С.Х., Бадер М., Рашид М., Аугусто Р., Сантос С. Ренопротекторные эффекты AVE0991, непептидного агониста рецепторов mas, при экспериментальном остром повреждении почек. Int J Hypertens. 2012; 2012: 808726.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 39.

    Чандрашекар К., Маццуфери Ф, Дибо П., Мара РО. Ангиотензин- (1–7) ингибирует транспорт натрия через рецептор Mas, увеличивая выработку оксида азота в толстой восходящей конечности. Physiol Rep.2019; 7: e14015.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 40.

    Xu J, Fan J, Wu F, Huang Q, Guo M, Lv Z. Ось рецепторов ACE2 / ангиотензин- (1–7) / mas: плейотропные роли при раке. Front Physiol. 2017; 8: 276.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 41.

    Рошанраван Н., Гаффари С., Хедаяти М. Ангиотензин-превращающий фермент-2 в качестве терапевтической мишени при COVID-19. Синдр диабета. 2020; 14: 637–39.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 42.

    Jarcho JA, Ingelfinger JR, Hamel MB, D’Agostino RB Sr, Харрингтон Д.П. Ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и Covid-19. N Engl J Med. 2020; 382: 2462–64.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 43.

    Chiba A, Mochizuki N Глава 14 — Сердечные гормоны. гормональная сигнализация в биологии и медицине. Elsevier Inc .; 2020; 327–40.

  • 44.

    Arendse LB, Danser AHJ, Poglitsch M, Touyz RM, Burnett JC, Llorens-Cortes C. Новые терапевтические подходы, направленные на ренин-ангиотензиновую систему и связанные с ней пептиды при гипертонии и сердечной недостаточности. Pharm Rev.2019; 71: 539–70.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 45.

    Malek V, Gaikwad AB. Ингибиторы неприлизина: новая надежда остановить диабет, сердечно-сосудистые и почечные осложнения? Biomed Pharmacother. 2017; 90: 752–59.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 46.

    Като Ю., Мори К., Касахара М., Осаки К., Исии А., Мори К. П.. Путь гуанилилциклазы-А рецептора натрийуретического пептида противодействует повреждению клубочков, вызванному альдостероном, посредством ингибирования митоген-активируемой протеинкиназы p38. Научный представитель2017; 7: 46624.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 47.

    Алтара Р., Сильва Дж.Дж., Фриск М., Спелта Ф, Зуэйн Ф.А., Луш В.Е. Кардиозащитные эффекты нового соединения вастира на доклинической модели повреждения органов-мишеней. Гипертоническая болезнь. 2020; 75: 1195–204.

    CAS Google Scholar

  • 48.

    Сезай А., Хата М., Ниино Т., Йошитаке И., Уносава С., Вакуи С. Результаты инфузии низких доз человеческого предсердного натрийуретического пептида у недиализных пациентов с хроническим заболеванием почек, перенесших коронарное шунтирование.J Am Coll Cardiol. 2011; 58: 897–903.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 49.

    Goetze JP, Bruneau BG, Ramos HR, Ogawa T., de Bold MK, de Bold AJ. Сердечные натрийуретические пептиды. Nat Rev Cardiol. 2020; 17: 698–717.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 50.

    Чен Ю., Харти Г.Дж., Чжэн Ю., Айер С.Р., Сугихара С. Сангаралингам SJ.CRRL269 — новый активатор пептида рецептора гуанилилциклазы А в виде частиц при остром повреждении почек.Circ Res. 2019; 124: 1462–72.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 51.

    Чен Х. Х., Нойтель Дж. М., Смит Д. Х., Хойблин Д., Медицина JCB. Abstract 15143: ZD100: снижение АД, повышение функции почек и подавление альдостерона с помощью pgc-a при резистентной «подобной» гипертензии человека — первое исследование на людях. Гипертоническая болезнь. 2020; 134: A15143.

    Google Scholar

  • 52.

    Чен Х. Х., Симари Р. Д., Янгберг С. П., Гроган Д. Р., Миллер Дж. В.. Abstract 14201: ANX-042, новый натрийуретический пептид (NP), безопасен и стимулирует циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) у здоровых добровольцев. Тираж. 2020; 128: A14201.

    Google Scholar

  • 53.

    Миллс Дж., Вардени О. Роль ингибиторов неприлизина в сердечно-сосудистых заболеваниях. Curr Heart Fail Rep. 2015; 12: 389–94.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 54.

    Браунвальд Э. Путь к ингибитору неприлизина антагониста рецепторов ангиотензина в лечении сердечной недостаточности. J Am Coll Cardiol. 2015; 65: 1029–41.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 55.

    Судья П., Хейнс Р., Ландрей М.Дж., Бейджент С. Полный обзор ингибирования неприлизина при хронической болезни почек. Nephrol Dial Transpl. 2014; 30: 738–43.

    Google Scholar

  • 56.

    Zanchi A, Maillard M, Burnier M. Последние клинические испытания омапатрилата: новые разработки. Cur Hypertens Rep. 2003; 5: 346–52.

    Google Scholar

  • 57.

    Кальк П., Шарковская Ю., Кашина Е., Вебски К. Фон, Релле К., Пфаб Т. и др. Эндотелин-превращающий фермент / ингибитор нейтральной эндопептидазы SLV338 предотвращает гипертоническое ремоделирование сердца независимо от артериального давления. Гипертония. 2011; 57: 755–63.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 58.

    Suematsu Y, Wanghui J, Ane N, Kashyap ML, Khazaeli M, Nosratola DV. и другие. LCZ696 (сакубитрил / валсартан), ингибитор неприлизина рецепторов ангиотензина, ослабляет сердечную гипертрофию, фиброз и васкулопатию на крысиной модели хронического заболевания почек. Ошибка карты J. 2018; 24: 266–75.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 59.

    Ruilope L, Dukat A, Böhm M, Lacourcière Y, Gong J, owitz M. Снижение артериального давления с помощью LCZ696, нового ингибитора двойного действия рецептора ангиотензина II и неприлизина: рандомизированный, двойной слепое, плацебо-контролируемое, активное исследование с компараторами.Ланцет. 2010; 375: 1255–66.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 60.

    Кришнан С.М., Краелинг Дж. Р., Эйтнер Ф., Санднер П., Игнарро Л. Влияние сигнального каскада оксида азота (NO) / растворимой гуанилилциклазы (sGC) на здоровье и заболевание почек: доклиническая перспектива. Int J Mol Sci. 2018; 19: 1712.

    PubMed Central Google Scholar

  • 61.

    Кан Й, Лю Р., Ву Дж, Чен Л.Структурные представления о механизме растворимой гуанилатциклазы человека. Природа. 2019; 574: 206–10.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 62.

    Санднер П., Питер Дж. Антифибротические эффекты стимуляторов и активаторов растворимой гуанилатциклазы: обзор доклинических данных. Respir Med. 2017; 122 (Приложение 1): С1–9.

    PubMed Google Scholar

  • 63.

    Розенкранц С., Гофрани Х., Бегетти М., Айви Д., Фрей Р., Фритч А. и др.Риоцигуат при легочной артериальной гипертензии, связанной с врожденным пороком сердца. Сердце. 2015; 101: 1792–9.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 64.

    Швабл П., Брусиловская К., Суппер П., Бауэр Д., Ридл Ф., Хайден Х. Растворимый стимулятор гуанилатциклазы риоцигуат снижает фиброгенез и портальное давление у циррозных крыс. Научный доклад 2018; 8: 9372.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 65.

    Boerrigter G, Costello-boerrigter LC, Cataliotti A, Lapp H, Stasch J, Burnett JC. Нацеленность на растворимую гуанилатциклазу, окисленную гемом, при экспериментальной сердечной недостаточности. Тираж. 2007; 49: 1128–33.

    CAS Google Scholar

  • 66.

    Stasch J, Schlossmann J, Hocher B. Почечные эффекты стимуляторов и активаторов растворимой гуанилатциклазы: обзор доклинических данных. Curr Opin Pharmacol. 2015; 21: 95–104.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 67.

    Ичики Т, Джояшвили Н, Бернетт Дж. Терапевтические средства для лечения сердечной недостаточности на основе натрийуретического пептида: цендеритид: новый первый в своем классе дизайнерский натрийуретический пептид. Int J Cardiol. 2019; 15: 166–71.

    Google Scholar

  • 68.

    Martin FL, Sangaralingham SJ, Huntley BK, Mckie PM, Ichiki T, Chen HH. CD-NP: новый сконструированный активатор двойной гуанилилциклазы с антифиброзным действием на сердце. PLoS One. 2012; 7: e52422.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 69.

    Сугихара С., Итики Т., Чен Ю., Харти Г.Дж., Хойблен Д.М., Айер С.Р. Подкожная доставка NPA7, первого в своем классе нового биспецифического дизайнерского пептида: усиливает кардиоренальную функцию и подавляет ренин и альдостерон in vivo и in vitro. Eur Heart J. 2019; 40: 6342.

    Google Scholar

  • 70.

    Meems L, Andersen I, Huntley B, Harty G, Chen Y, Heublein D. NPA7, первый в своем классе активатор двойных рецепторов с кардио-ренопротекторными свойствами in-vivo.J Am Coll Cardiol. 2017; 69: 2554.

    Google Scholar

  • 71.

    Meems L, Chen Y, Harty G, Harders J, Iyer S. Abstract 16504: синергетическое действие биспецифического пептида NPA7 и фуросемида при экспериментальной сердечной недостаточности. Тираж. 2020; 136: A16504.

    Google Scholar

  • 72.

    Джояшвили Н.А., Айер С.Р., Burnettcardiovascular JC, Clinic M. Резюме 12099: острое гипотензивное действие npa7, инновационного биспецифического дизайнерского пептида, у крыс со спонтанной гипертензией.Тираж. 2019; 140: A12099.

    Google Scholar

  • 73.

    Sun H. Текущее мнение о гипертонии при фиброзе почек. Adv Exp Med Biol. 2019; 1165: 37–47.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 74.

    Fanelli C, Zatz R. Связывание оксидантного стресса, ренин-ангиотензиновой системы и гипертонической камиллы. Гипертоническая болезнь. 2011; 57: 373–74.

    CAS Google Scholar

  • 75.

    Botelho-ono MS, Pina HV, Sousa KHF, Nunes FC, Medeiros IA, Braga VA. Острая очистка супероксида восстанавливает пониженную чувствительность барорефлекса у реноваскулярных гипертензивных крыс. Auton Neurosci Basic Clin. 2011; 159: 38–44.

    CAS Google Scholar

  • 76.

    Танака Х., Катаока М., Исобе С., Ямамото Т., Сиракава К., Эндо Дж. Терапевтическое воздействие диетических добавок витамина D для предотвращения ремоделирования правого желудочка и повышения выживаемости при легочной гипертензии.PLoS One. 2017; 12: e0180615.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 77.

    Hamza SM, Dyck JRB. Системный и почечный оксидативный стресс в патогенезе гипертонии: Модуляция долгосрочного контроля артериального давления ресвератролом. Front Physiol. 2014; 5: 292.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 78.

    Коутс А., Джайн С. Защитные эффекты небиволола от окислительного стресса для предотвращения связанного с гипертензией поражения органов-мишеней.J Hum Hypertens. 2017; 31: 376–81.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 79.

    Vale GT, Simplicio JA, Gonzaga NA, Yokota R, Ribeiro AA, Casarini DE. Небиволол предотвращает оксидативный стресс сосудов и гипертонию у крыс, хронически получавших этанол. Атеросклероз. 2018; 274: 67–76.

    PubMed Google Scholar

  • 80.

    Нишияма А. Патофизиологические механизмы сердечно-сосудистой и хронической болезни почек, зависимой от минералокортикоидных рецепторов.Hypertens Res. 2018; 42: 293–300.

    PubMed Google Scholar

  • 81.

    Перес-гордилло, Флорида, Хесус М., Вега П. Де, Жерона-Наварро Г., Родригес И., Альварес Д. Достижения в разработке антагонистов рецепторов. Альдостерон-минералокортикоидный рецептор — от клеточной биологии до трансляционной медицины. Intechopen.

  • 82.

    Георгиад М., Филиппатос Г., Анкер С.Д., Бо М., Кёбер Л., Крам Х. Рандомизированное контролируемое исследование финренона vs.эплеренон у пациентов с обострением хронической сердечной недостаточности и сахарного диабета и / или хронической болезни почек. Eur Heart J. 2016; 37: 2105–14.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 83.

    Катаяма С., Ямада Д., Накаяма М., Ямада Т., Миоиси М., Като М. Рандомизированное контролируемое исследование финеренона по сравнению с плацебо у японских пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. J Осложнения диабета. 2016; 31: 758–65.

    PubMed Google Scholar

  • 84.

    Дугган С. Эсаксеренон: первое глобальное одобрение. наркотики. Springe Drugs. 2019; 79: 477–81.

    CAS Google Scholar

  • 85.

    Rakugi H, Ito S, Itoh H, Okuda Y, Yamakawa S. Долгосрочное исследование фазы 3 эсаксеренона в качестве моно- или комбинированной терапии с другими гипотензивными препаратами у пациентов с гипертонической болезнью. Hypertens Res.2019; 42: 1932–41.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 86.

    Ito S, Itoh H, Rakugi H. Эффективность и безопасность эзаксеренона (CS-3150) для лечения эссенциальной гипертензии: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование фазы 2. J Hum Hypertens. 2019; 33: 542–51.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 87.

    Бамберг К., Йоханссон Ю., Эдман К., Вильям-олссон Л., Майре С., Гуннарссон А.Доклиническая фармакология AZD9977: новый модулятор рецепторов минералокортикоидов, отделяющий защиту органов от воздействия на экскрецию электролитов. PL0S Один. 2018; 13: e0193380.

    Google Scholar

  • 88.

    Пол Чоу К., Лю JR, Тан XJ, Хуанг Чж. Фармакологический профиль KBP-5074, нового антагониста нестероидных минералокортикоидных рецепторов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. J Drug Res Dev. 2017; 3: A118.

    Google Scholar

  • 89.

    Reaux A, Fournie-zaluski MC, Llorens-cortes C, Llorens-cortes C, Fournie MC. Ангиотензин III: центральный регулятор высвобождения вазопрессина и артериального давления. Trends Endocrin Met. 2001; 12: 157–62.

    CAS Google Scholar

  • 90.

    Леенен Ф.Х.Х., Ахмад М., Марк Ю., Ллоренс-Кортес С. Специфическое ингибирование образования ангиотензина III в головном мозге как новая стратегия профилактики сердечной недостаточности после инфаркта миокарда. J Cardiovasc Pharmacol.2019; 73: 82–91.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 91.

    Emmanuelle S, Marc Y, Keck M, Mougenot N. Блокада ренин-ангиотензиновой системы мозга перорально активным ингибитором аминопептидазы A предотвращает сердечную дисфункцию после инфаркта миокарда у мышей. J Mol Cell Cardiol. 2019; 127: 215–22.

    Google Scholar

  • 92.

    Keck M, Hmazzou R, Llorens-cortes C. Пероральные активные пролекарства ингибитора аминопептидазы a: текущее состояние и направления на будущее.Curr Hypertens Rep.2019; 21:50.

    PubMed Google Scholar

  • 93.

    Bodineau L, Frugie A, Marc Y, Inguimbert N, Balavoine F, Roques B. Пероральные активные ингибиторы аминопептидазы A снижают артериальное давление — новая стратегия лечения гипертонии. Гипертоническая болезнь. 2008; 51: 1318–25.

    CAS Google Scholar

  • 94.

    Фердинанд К.С., Блэк HR. Эффективность и безопасность фирибастата, первого в своем классе ингибитора аминопептидазы головного мозга, у пациентов с гипертонической болезнью и избыточным весом, принадлежащих к разным этническим группам.Тираж. 2019; 140: 138–46.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 95.

    Keck M, Almeida HDE, Compere D, Inguimbert N, Flahault A, Balavoine F. NI956 / QGC006, мощное перорально активное, проникающее в мозг пролекарство ингибитора аминопептидазы A для лечения гипертензии. Гипертоническая болезнь. 2019; 73: 1300–07.

    CAS Google Scholar

  • 96.

    Farjah M, Вашингтон, TL, Roxas BP, Geenen DL, Danziger RS.NaCl с пищей регулирует почечную аминопептидазу N: отношение к гипертонии у крыс dahl. Гипертоническая болезнь. 2004. 43: 282–85.

    CAS Google Scholar

  • 97.

    Padia SH, Kemp BA, Howell NL, Siragy HM, Roques BP, Carey RM, et al. Ингибирование усиливает натрийуретический ответ на ангиотензин III у ангиотензина типа 1. Рецептор — блокировка крыс. Гипертензия. 2007; 49: 625–30.

    CAS Google Scholar

  • 98.

    Padia SH, Howell NL, Kemp BA, Roques BP, Carey RM, Intrarenal, et al. ингибирование восстанавливает дефектный ангиотензин II типа 2 — опосредованный натрийурез у крыс со спонтанной гипертензией. Гипертоническая болезнь. 2010; 55: 474–80.

    CAS Google Scholar

  • 99.

    Савита М.Н., Сувилеш К.Н., Сиддеша Дж. М., Гауда МДМ, Чоудхури М., Велмуруган Д. и др. Комбинаторное ингибирование ангиотензинпревращающего фермента, нейтральной эндопептидазы и аминопептидазы N N-метилированными пептидами снижает кровяное давление и фиброз на крысиной модели гипертензии, индуцированной дексаметазоном.Пептиды. 2020; 123: 170180.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 100.

    Albiston AL, Mcdowall SG, Matsacos D, Sim P, Clune E, Mustafa T. Доказательства того, что рецептор ангиотензина IV (AT4) является ферментом регулируемой инсулином аминопептидазой. J Biol Chem. 2001; 276: 48623–26.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 101.

    Патель Дж. М., Эдвард Р., Physiol AJ, Cell L, Physiol M, ангиотензин LL.IV-опосредованная вазорелаксация легочной артерии происходит из-за высвобождения внутриклеточного кальция эндотелием. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2000; 279: L849–56.

    PubMed Google Scholar

  • 102.

    Faure S, Javellaud J, Nicole JA. Сосудосуживающий эффект ангиотензина IV в изолированной базилярной артерии крысы, независимый от рецепторов AT 1 и AT 2. J Vasc Res. 2006; 43: 19–26.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 103.

    Янг Р., Вальтер Т., Гембардт Ф., Смолдерс И., Вандерхейден П., Альбистон А.Л. Вазоконстрикторный и прессорный ответ почек на ангиотензин IV у мышей опосредован АТ1а-рецептором. J Hypertens. 2010; 28: 487–94.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 104.

    Tracey G, Pong WY, Lee HW, Welungoda I, Chai SY, Widdop RE. Дефицит аминопептидазы, регулируемый рецептором 444 AT4 / инсулином, является как вазо-, так и кардиозащитным в условиях сердечно-сосудистого стресса у мышей.J Hypertens. 2012; 30: e131–2.

    Google Scholar

  • 105.

    Трейси Г., Мэтью С., Ян В., Адитья С., Сью Ю.С., Кристан С. и др. A9684 Сравнение антифиброзных эффектов ингибитора irap, hfi-419 с блокатором рецепторов ангиотензина и ингибитором ace на мышиной модели заболевания почек, индуцированной высоким содержанием соли. J Hypertens. 2018; 36: e56–7.

    Google Scholar

  • 106.

    Numaguchi Y, Ishii M, Niwa M, Kuwahata T, Chen XW, Kuzuya M.Abstract 423: удаление инсулино-регулируемой аминопептидазы (IRAP / AT4R) снижает накопление липидов и ингибирует разрыв бляшек в сонной артерии мышей с дефицитом ApoE. Тираж. 2018; 118: 302.

    Google Scholar

  • 107.

    Chelvaretnam S, Shen M, Mountford SJ, Thompson PE, Chai SY. Резюме 131: инсулино-регулируемые ингибиторы аминопептидазы более эффективны, чем ингибитор ace, периндоприл, в предотвращении одностороннего фиброза почек, вызванного обструкцией мочеточника, у мышей.Гипертоническая болезнь. 2019; 74: A131.

    Google Scholar

  • 108.

    Uijl E, Mirabito Colafella KM, Sun Y, Ren L, van Veghel R. Сильный и устойчивый антигипертензивный эффект малых интерферирующих РНК, направленных на ангиотензиноген печени. Гипертоническая болезнь. 2019; 73: 1249–57.

    CAS Google Scholar

  • 109.

    Bourke JE, Rathinasabapathy A, Horowitz A, Horton K, Kumar A. Селективный агонист рецептора ангиотензина II типа 2, соединение 21, ослабляет прогрессирование фиброза легких и легочной гипертензии в экспериментальной модели индуцированного блеомицином травма легких.Front Physiol. 2018; 9: 180.

    Google Scholar

  • 110.

    Castoldi G, Cira RT, Francesca G, Raffaella R, Giuseppina C, Stella A. Активация рецепторов ангиотензина типа 2 (AT2) предотвращает гипертрофию миокарда у крыс с диабетом Цукера. Acta Diabetol. 2018; 56: 97–104.

    PubMed Google Scholar

  • 111.

    Допона EPB, Rocha VF, Furukawa LNS, Oliveira IB, Heimann JC.Гипертрофия миокарда, вызванная высоким потреблением соли, предотвращается агонистом рецептора ангиотензина II AT2. Нутр Метаб Кардиоваск Дис. 2019; 29: 301–5.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 112.

    Cao Y, Liu Y, Shang J, Yuan Z, Ping F, Yao S. Лечение Ang- (1-7) ослабляет индуцированный липополисахаридом ранний фиброз легких. Lab Invest. 2019; 99: 1770–83.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 113.

    Costa JM, Souza EJ, Manoel RSL, Fernanda FB, Santos CA, Pedrino GR. Стимуляция оси ACE2 / Ang- (1–7) / Mas у гипертонических беременных крыс ослабляет сердечно-сосудистую дисфункцию у взрослых потомков мужского пола. Hypertens Res. 2019; 42: 1883–93.

    PubMed Google Scholar

  • 114.

    Choi HS, Jin I, Seong C, SK M, Scho JW. Ангиотензин- [1–7] ослабляет повреждение почек при экспериментальном синдроме Альпорта. Научный доклад 2020; 10: 4225.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 115.

    Chen Y, Zheng Y, Iyer SR, Harders GE, Pan S. C53: новый активатор рецептора гуанилилциклазы B в виде частиц, который обладает устойчивой активностью in vivo с антифиброзным действием в сердечных и почечных фибробластах человека. J Mol Cell Cardiol. 2019; 130: 140–50.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 116.

    Сангаралингхам С.Дж., Хантли Б.К., Ичики Т., Болезни JCB. Abstract 12893: разработка и генерирование цГМФ действия нового селективного и неселективного активатора гуанилилциклазы B в виде частиц, нацеленного на ремоделирование кардиоренального фиброза.Тираж. 2018; 134: A12893.

    Google Scholar

  • 117.

    Sangaralingham SJ, Huntley BK, Ichiki T., Harders GE, Burnettcardiovascular JC. Abstract 12236: новый агонист гуанилилциклазы B в виде частиц с терапевтическим потенциалом, направленный на фиброз посредством генерации цГМФ при сердечно-сосудистых заболеваниях. Тираж. 2015; 132: A12236.

    Google Scholar

  • 118.

    Boerrigter G, Costello-boerrigter LC, Lapp H, Stasch J, Burnettjr JC.Abstract 2494: полезные действия совместного нацеливания на пулы цГМФ, зависимые от твердых частиц и растворимой гуанилатциклазы, при экспериментальной сердечной недостаточности. Тираж. 2018; 116: 550.

    Google Scholar

  • 119.

    Shea CM, Price GM, Liu G, Sarno R, Buys ES, Currie MG. Стимулятор растворимой гуанилатциклазы пралицигуат ослабляет воспаление, фиброз и повреждение органов-мишеней в модели кардиоренальной недостаточности Даля. Am J Physiol-Ren. 2020; 318: 148–59.

    Google Scholar

  • 120.

    Hall KC, Bernier SG, Jacobson S, Liu G, Zhang PY, Sarno R. Стимулятор sGC пралицигуат подавляет фиброзную трансформацию звездчатых клеток и ингибирует фиброз и воспаление в моделях NASH.Proc. Natl Acad Sci. 2019; 116: 11057–62.

    CAS Google Scholar

  • 121.

    Tobin JV, Zimmer DP, Shea C, Germano P, Bernier SG, Liu G. Фармакологическая характеристика IW-1973, нового стимулятора растворимой гуанилатциклазы с обширным тканевым распределением, антигипертензивным, противовоспалительным, и антифиброзные эффекты на доклинических моделях болезни.J Pharm Exp Ther. 2018; 365: 664–75.

    CAS Google Scholar

  • 122.

    Циммер Д.П., Ши К.М., Тобин Дж.В., Чернычев Б., Джермано П., Сайкс К. Олинцигуат, оральный стимулятор рГЦ, демонстрирует разнообразную фармакологию на доклинических моделях сердечно-сосудистых, метаболических, почечных и воспалительных заболеваний. Front Pharmacol. 2020; 11: 419.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 123.

    Hoffmann LS, Kretschmer A, Lawrenz B, Hocher B. Хроническая активация гуанилатциклазы без гема приводит к защите почек у чувствительных к соли dahl крыс. PLoS One. 2015; 10: e0145048.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 124.

    Lavall D, Jacobs N, Mahfoud F, Kolkhof P, Böhm M, Laufs U. Антагонист нестероидных минералокортикоидных рецепторов финеренон предотвращает ремоделирование сердечного фиброза. Biochem Pharmacol. 2019; 168: 173–83.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 125.

    Li L, Guan Y, Kobori H, Morishita A, Kobara H, Masaki T. Влияние нового блокатора нестероидных минералокортикоидных рецепторов, эсаксеренона (CS-3150), на кровяное давление и ангиотензиноген в моче с низким содержанием ренина Гипертензивные крысы, чувствительные к соли, по Даля. Hypertens Res. 2018; 42: 769–78.

    PubMed Google Scholar

  • 126.

    Arai K, Morikawa Y, Ubukata N, Tsuruoka H, ​​Homma T. CS-3150, новый антагонист нестероидных минералокортикоидных рецепторов, демонстрирует профилактическое и терапевтическое действие на повреждение почек у крыс с гипертензией, индуцированной дезоксикортикостерона ацетатом / солью. J Pharm Exp Ther. 2016; 358: 548.

    CAS Google Scholar

  • Новые поколения дигидропиридинов для лечения гипертонии

    J Гериатр Кардиол. 2017 Янв; 14 (1): 67–72.

    Анджела Л. Ван

    1 Программа Premed, Вашингтонский университет в Санкт-Петербурге.Луис, Сент-Луис, Миссури, США

    Costantino Iadecola

    2 Feil Brain and Mind Research Institute, Weill Cornell Medicine, New York, NY, USA

    Gang Wang

    2 Feil Brain Brain and Mind Research Institute , Weill Cornell Medicine, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США

    1 Программа Premed, Вашингтонский университет в Сент-Луисе, Сент-Луис, Миссури, США

    2 Feil Brain and Mind Research Institute, Weill Cornell Medicine, New York, NY, USA

    Для корреспонденции: Gang Wang, MD, PhD, Feil Brain and Mind Research Institute, Weill Cornell Medicine 407 East 61st Street, New York, NY 10065, США.Электронная почта: [email protected], Телефон: + 1-646-962-8273, Факс: + 1-646-962-0535

    Поступила в редакцию 20 июля 2016 г .; Пересмотрено 15 декабря 2016 г .; Принято 15 января 2017 г.

    Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 Unported License, которая позволяет читателям изменять, преобразовывать или дополнять статью, а затем распространять полученную работу под той же или аналогичной лицензией. Ссылка на произведение должна быть указана на автора, и коммерческое использование без специального разрешения не допускается.

    Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

    Abstract

    Поскольку блокатор кальциевых каналов (БКК) стал одним из наиболее назначаемых препаратов для антигипертензивной монотерапии в мире, в этом кратком обзоре основное внимание будет уделено последним исследованиям и разработке БКК дигидропиридина (ДГП), касающимся фармакологических механизмов его лечения. клиническая эффективность третьего и четвертого поколений DHP CCB, особенно в отношении их возможных центральных механизмов, лежащих в основе снижения артериального давления.

    Ключевые слова: Центральная нервная система, дигидропиридин, гипертония, блокатор потенциал-управляемых кальциевых каналов

    1. Общие сведения

    Гипертония — это распространенная медицинская и социальная проблема, ведущая к сердечно-сосудистым заболеваниям во всем мире. [1] Антигипертензивные препараты клинически применяются для снижения заболеваемости и смертности, вызванных самой гипертензией и ее осложнениями. В рекомендациях по артериальной гипертонии Восьмого объединенного национального комитета (JNC8) 2014 года по лечению артериальной гипертензии в США внесено несколько существенных изменений в отношении клинического ведения артериальной гипертензии и лекарственных препаратов по сравнению с предыдущими рекомендациями. [1] В дополнение к инструкциям о том, что фармакологическое лечение следует начинать, когда артериальное давление (АД) составляет 150/90 мм рт. Ст. Или выше у взрослых старше 60 лет, 140/90 мм рт.ст. у взрослых моложе 60 лет или 140/90 мм рт. Блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) следует рассмотреть для начала начального приема антигипертензивных препаратов в популяции не чернокожего населения.У чернокожего населения с диабетом или без него начальное антигипертензивное лечение должно включать диуретики тиазидного типа или БКК. [2] Таким образом, БКК стал одним из важнейших исходных агентов антигипертензивной монотерапии. Кроме того, поскольку было доказано, что БКК не увеличивают риск коронарных событий и инсульта, [3] , [4] БКК, по-видимому, являются благоприятным выбором для монотерапии, а также для комбинации с другими классами агентов в лечение гипертонии и может дать определенные преимущества помимо снижения АД. [5] В настоящее время БКК с дигидропиридином (ДГП) являются одной из групп, наиболее часто назначаемых гипотензивных препаратов в Китае и других странах Восточной Азии. [1] , [6] , [7]

    2. Ca

    2+ классификация каналов и ее блокираторы

    Ca 2+ каналов в возбудимые клетки, такие как сердечные миоциты, клетки гладкой мускулатуры и нейроны, играют важную роль в взаимодействии возбуждения-сокращения, передачи возбуждения и / или взаимодействия возбуждения-транскрипции. [8] Высоковольтно-управляемые каналы Ca 2+ фармакологически классифицируются как минимум на пять различных подклассов (L-, N-, P-, Q- и R-тип), характеристики которых определяются порообразующая α1-субъединица. [9] Субъединицы α1S (Ca V 1.1), α1C (Ca V 1.2), α1D (Ca V 1.3) и α1F (Ca V 1.4), экспрессируемые в разных тканях, образуют длинные -стойкий (L) тип Ca 2+ каналов. Эти α-субъединицы связывают DHP и не-DHP, включая фенилалкиламины и бензотиазепины, с высоким сродством.Другие субъединицы, такие как α1B (Ca V 2.2), α1A (Ca V 2.1) и α1E (Ca V 2.3), образуют каналы N-, P / Q- и R-типа Ca 2+ . соответственно, которые показывают низкое сродство к этим лекарствам. [8]

    О первом исследовании БКК сообщили Fleckenstein, и др. . [10] в 1969 году, который продемонстрировал, что ингибирование притока Ca 2+ с помощью верапамила в клетки приводит к нарушению сердечной функции. В дополнение к не-DHP, таким как верапамил и дилтиазем, Fleckenstein, et al. . [11] обнаружил, что прототип нифедипина DHP CCB был антагонистом кальция, исключительно блокирующим каналы Ca 2+ L-типа. [12] С тех пор DHP считались селективными блокаторами только для каналов L-типа. Однако недавние исследования показали, что некоторые соединения DHP также блокируют каналы Ca 2+ N-типа. Эти новые данные указывают не только на то, что DHP больше не считаются селективными блокаторами L-типа в сердце и артериальных сосудах, но также на то, что некоторые DHP могут оказывать свое клиническое действие, блокируя другие подтипы каналов Ca 2+ , такие как каналы N-типа. Ca 2+ каналов в определенных тканях или органах, таких как мозг и периферическая нервная система.

    Помимо DHP CCB, две другие основные группы структурно неродственных CCB, не являющихся DHP, фенилалкиламины (типичным примером является верапамил) и бензотиазепины (типичным примером является дилтиазем), считаются блокаторами каналов Ca 2+ L-типа. [8] Хотя на протяжении многих лет все эти три группы БКК составляют основу терапии гипертонии, БКК ДГП обладают более сильными вазодилататорами, чем БКК не-ДГП, тогда как последние обладают более выраженными отрицательными инотропными эффектами, чем БКК ДГП.

    Новые антагонисты каналов Ca 2+ были недавно разработаны, особенно в соединениях DHP, которые имеют значительно более высокую сосудистую селективность, более медленное начало и большую продолжительность гипотензивного действия, чем их прототипное соединение нифедипин. Эти более липофильные CCB DHP могут достигать своего рецептора, канала Ca 2+ L-типа, через мембранный путь с двухэтапным процессом: сначала эти препараты связываются и накапливаются в липидном бислое мембраны, а затем диффундируют в мембрана к его рецепторному участку.На данный момент клинически доступны четыре поколения DHP. Нифедипин и никардипин первого поколения доказали свою эффективность при гипертонии. Однако из-за их быстрого начала действия и короткого периода полувыведения эти препараты с большей вероятностью будут связаны с побочными эффектами, в основном с активацией барорефлекса, и их клиническое применение значительно ограничено. [12] Клинические побочные эффекты нифедипина на симпатическую активность связаны не только с барорефлексными ответами, но также с индуцированным нифедипином высвобождением ренина и индуцированным ангиотензином II симпато-возбуждением.Второе поколение характеризуется нифедипином с медленным высвобождением и препаратами короткого действия, такими как бенидипин, что позволяет лучше контролировать терапевтический эффект и снижает активацию барорефлекса. ДГП третьего поколения, амлодипин и барнидипин, [6] , [13] , [14] проявляют большую липофильность со стабильной фармакокинетикой и долгосрочным действием, менее кардиоселективны и, следовательно, хорошо переносится пациентами с сердечной недостаточностью и полезен при хронических заболеваниях почек. [13] , [15] Цилнидипин четвертого поколения (CCB L / N-типа) и лерканидипин являются высоколипофильными DHP и теперь доступны для обеспечения реальной степени терапевтического комфорта с точки зрения стабильной активности, сниженной побочные эффекты и широкий терапевтический спектр, особенно при ишемии миокарда и, возможно, при застойной сердечной недостаточности. [16]

    3. Центральные механизмы DHP CCB для снижения АД

    Клиническое применение CCB зависит от их следующих характеристик: (1) антигипертензивный и сосудорасширяющий эффекты; (2) продолжительность их действия; (3) их профили защитных эффектов для органов-мишеней; и (4) частота побочных эффектов.БКК DHP широко используются в клинической практике при лечении гипертонии, стенокардии и цереброваскулярных заболеваний. Представленные в 1960-х годах, DHP CCB претерпели несколько изменений для оптимизации их эффективности и безопасности. Однако как первое поколение DHP CCB, быстрое расширение сосудов и отрицательные инотропные эффекты, вызванные его прототипом нифедипином через блокировку каналов Ca 2+ L-типа в гладких мышцах сосудов и сердце, являются не только основными механизмами его клинического гипотензивного действия. эффекты, но также и основные проблемы, связанные с его побочными эффектами, связанными с усилением артериального барорефлекса.Однако быстрое расширение сосудов, вызванное нифедипином, с последующим опосредованным барорецепторами повышением симпатического тонуса, приводит к непрямой кардиостимуляции. Кроме того, механизмы артериального барорефлекса за счет активации симпатической нервной системы, вызванной нифедипином, имеют тенденцию ограничивать его острый антигипертензивный ответ. [17] Таким образом, клиническому применению прототипа нифедипина препятствует его усиление симпатического действия, вызванное быстрым проявлением его сосудорасширяющего действия и, как следствие, активацией барорефлекса и тахикардией, которые были длительной клинической проблемой, которая быстро приводила к быстрому развитию периферических артерий. дилатация — серьезное препятствие для использования прототипа нифедипина, особенно для пациентов с ишемической болезнью сердца.

    Хотя формула контролируемого высвобождения нифедипина также была разработана, тахикардия и эффективность снижения АД остаются серьезной проблемой. [18] , [19] Таким образом, в 1990-е годы были разработаны медленно действующие блокаторы каналов DHP L-типа Ca 2+ с длительным гипотензивным действием с предположением, что медленное начало, но Длительный гипотензивный эффект БКК DHP может предотвратить у пациентов побочные эффекты, такие как опосредованное артериодилатацией увеличение барорефлекса и симпатической активности, а также тахикардия. [15] Амлодипин и барнидипин в третьем поколении блокаторов каналов Ca 2+ DHP L-типа являются клиническими примерами для этого сценария. [15] , [20] , [21]

    Дигидропиридин CCB амлодипин является наиболее часто назначаемым и эффективным в монотерапии гипертонии по сравнению с другими классами CCB. [6] Амлодипин имеет уникальный фармакокинетический профиль, [15] , [22] , то есть более длительный t1 / 2 (36 ч), чем у препаратов второго поколения, и более медленное проявление сосудорасширяющего действия, большее Соотношение сосудистого / сердечного эффекта без значительной задержки жидкости. [20] Кроме того, амлодипин может действовать центрально, уменьшая симпатический отток. По сравнению с нифедипином, амлодипин является более липофильным, и длительное лечение им сопровождалось без изменений или даже умеренным снижением уровня норэпинефрина в плазме (NE). [15] Однако исследования у пациентов с гипертонией показывают, что, хотя длительное лечение формулой амлодипина с медленным высвобождением снижает АД, оно не оказывает значительного изменения активности нервной системы и симпатических нервов. [23]

    Кроме того, барнидипин представляет интерес как относительный новый антагонист DHP Ca 2+ третьего поколения, потому что он оказывает медленное начало, но сильный и длительный сосудорасширяющий эффект без активации барорефлекса в клинической практике. [13] , [15] , [24] Хотя он оказывает преимущественное влияние на почечную и брыжеечную вазодилатацию, [25] барнидипин также значительно снижает как АД, так и уровни NE в плазме, [ 24] , что указывает на то, что он снижает АД за счет симпатического ингибирования, возможно, через центральную нервную систему. Таким образом, очевидно, что преимущества этих двух DHP CCB длительного действия заключаются в их фармакокинетике с медленным началом гипотензивного действия без увеличения симпатической активности, если низкие дозы применяются для длительного хронического лечения, из-за их более липофильных свойств, позволяющих им легко преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).Кроме того, из-за хорошей переносимости эти лекарства можно было принимать в течение длительного времени.

    БКК DHP могут снижать артериальное давление при непосредственном введении в мозг. [26] , [27] Однако, даже в недавно разработанных соединениях DHP сообщалось о значительно различных эффектах на АД, частоту сердечных сокращений, конечные органы и симпатическую активность почек. Несмотря на их центральное действие, раскрытое выше, фармакологические механизмы DHP CCBs на подтипах потенциал-управляемых каналов Ca 2+ L-типа, особенно центральных Ca V 1.2 и Ca V 1.3 подтип Ca 2+ каналов и нейротрансмиссия еще предстоит определить.

    4. Антигипертензивное действие двойного L / N-типа Ca

    2+ блокаторов каналов

    N-типа Ca 2+ каналов в большом количестве обнаружены в нервной системе, особенно в периферических и центральных симпатических нервных окончаниях и глубоко участвует в быстром высвобождении норадреналина и других нейромедиаторов. [9] , [28] Ингибирование каналов Ca 2+ N-типа как в периферической, так и в центральной нервной системе может обеспечить новую стратегию лечения гипертонии и других сердечно-сосудистых заболеваний.Чтобы гарантировать эффективное связывание притока Ca 2+ с быстрым высвобождением везикул, каналы Ca 2+ N-типа должны быть локализованы с активными зонами пресинаптических нервных окончаний. [8] Фармакологически каналы Ca 2+ N-типа обычно ингибируются селективным пептидергическим блокатором -конотоксином GIVA. [9] , [28]

    Недавно было использовано высоколипофильное дигидропиридиновое соединение цилнидипин, которое принадлежит к DPH CCB четвертого поколения, представляет собой двойной блокатор каналов Ca 2+ L / N-типа. для гипертоников в Японии.Этот препарат подавляет симпатические каналы Ca 2+ N-типа, а также сосудистые каналы Ca 2+ L-типа. Сообщалось, что цилнидипин снижает чрезмерное возбуждение симпатической нервной системы и высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервов и, следовательно, подавляет рефлексивную тахикардию и вызванное стрессом повышение АД, что более эффективно, чем амлодипин. [29] [31]

    Цилнидипин также приводит к меньшей активации ренин-ангиотензиновой системы (РАС), чем амлодипин, [32] , и, таким образом, ожидается, что он будет играть более важную роль в органах. защита.В то время как цилнидипин L / N-типа подавляет повреждение почек у пациентов с гипертонией, амлодипин L-типа не может этого сделать. [32] Кроме того, цилнидипин обладает отличной переносимостью, [33] , и, следовательно, способен устранять отек, связанный с амлодипином, у пациентов с артериальной гипертензией. [33] Цилнидипин более эффективен, чем амлодипин, в комбинированном лечении пациентов с гипертонией, заболеванием почек и значительной протеинурией, которые также получали лечение ингибитором RAS.Благоприятный эффект цилнидипина может быть связан с подавлением активности симпатического нерва почек, секреции альдостерона, [34] и снижением гломерулярной гипертензии (из-за вазодилатации эфферентных артериол), которые являются следствием кальциевого канала N-типа. блокада. Поскольку цилнидипин, обладающий выраженной липофильностью, также показал значительно более высокую антиоксидантную активность в культивируемых мезангиальных клетках человека, чем амлодипин, и связан с более низкой частотой отека стопы, [35] поэтому предполагается, что цилнидипин может оказывать свое ренопротекторное действие путем подавления окислительный стресс.

    Поскольку каналы Ca 2+ L-типа присутствуют в основном на афферентных артериолах, ингибирование этих каналов вызывает расширение только афферентных артериол, что приводит к повышению клубочкового давления. Однако каналы Ca 2+ N-типа, которые расположены в окончаниях симпатических нервов, контролируют как афферентные, так и эфферентные артериолы, что приводит к хорошо сбалансированному расширению обеих артериол.

    5. БКК DHP, применяемые у пожилых пациентов с артериальной гипертензией

    БКК DHP также эффективны при лечении гипертонии у пожилых людей. [19] , [36] Поскольку старение населения быстро увеличивается, в основном благодаря достижениям медицины и борьбе с хроническими заболеваниями, все больше и больше внимания уделяется фармакологическому лечению гипертонии у гериатрических пациентов с использованием БКК, поскольку было доказано, что их долгосрочная польза в качестве гипотензивных препаратов предотвращает как церебральный, так и сердечный инфаркт у пожилых людей. На основании экспериментальных данных in vitro и in vivo , внутриклеточное накопление свободного Ca 2+ играет доминирующую роль в возрастной артериальной жесткости, которая критически влияет на гипертензию, ишемию миокарда / мозга и гибель клеток.Было показано, что БКК эффективны при лечении гипертонии у пожилых людей. БКК блокируют каналы Ca 2+ L-типа, причем дигидропиридины длительного действия или дигидропиридины последнего поколения являются наиболее эффективными из этой группы.

    Таблица 1.

    Резюме антигипертензивного действия, фармакокинетики и побочных эффектов четырех поколений БКК DHP.

    1031093 103 910 094 Ca1094 блок 910 9110 3 фрин h Гипотензия 95 +++
    DHP CCB Первое поколение Второе поколение Третье поколение Четвертое поколение
    Антигипертензивное действие:
    +++ +++ ++ ++
    Блок каналов Ca типа N +
    Начало быстрого Постепенное Медленное Медленное
    Сильное Сильное Сильное Сильное Сильное
    Продолжительность Кратковременное Продолжительное Продолжительное
    Ренопротекшн + ++
    Расширение сосудов +++ +++ +++ +++
    Симпатовозбуждение +++ ++ + Кровь
    Допускается Плохо Плохо Хорошо Хорошо
    2 7 10–36 7.5–10
    Липофильный + + ++ +++
    Побочные эффекты 4 + +
    Тахикардия +++ ++
    Головная боль +++ ++ ++ + +
    Отек ++ ++ +

    В гериатрической гипертонической группе назначались наиболее распространенные классы препаратов CCB (37%) и ингибиторы АПФ (21%).Безопасность использования БКК была продемонстрирована для антигипертензивной терапии у пожилых людей с уровнем эффективности, аналогичным другим широко применяемым лекарствам. Кроме того, также сообщалось о благоприятном влиянии БКК на сдерживание ухудшения психического состояния и нейрозащиты у пожилых людей с помощью БКК ДГП как одного класса. [37]

    Кроме того, пожилые пациенты с хроническим заболеванием почек также подвержены высокому риску гипертонии и других сердечно-сосудистых заболеваний. Барнидипин DHP CCB нового поколения, как известно, обладает мощным антигипертензивным и ренопротекторным действием с антиоксидантной и нейтральной переносимостью, особенно при использовании в сочетании с ИАПФ или БРА у гериатрических пациентов с гипертензией и хроническими заболеваниями почек.

    6. Перспективы и заключение

    Подходы к фармакологическому лечению гипертонии широко варьировались в современной истории болезни. С 2014 года CCB, особенно DHP CCB, официально рекомендован JNC 8 в качестве начальной монотерапии для лечения гипертонии. Доказано, что третье и четвертое поколения DHP CCB являются эффективными и хорошо переносимыми антигипертензивными средствами без активации барорефлекса у молодых и пожилых пациентов с гипертензией или у пациентов с сердечно-сосудистыми и / или почечными осложнениями.Концепция относительно фармакологического механизма, лежащего в основе клинической эффективности БКК DHP, также постепенно обновлялась за счет накопления доказательств от их традиционных периферических гипотензивных действий до вовлечения центральных предсимпатических нейронов. Основываясь на данных клинических испытаний артериального давления, защиты органов-мишеней, особенно профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у жителей Восточной Азии с относительно высоким потреблением соли, DHP CCB третьего и четвертого поколения могут быть рекомендованы в качестве предпочтительных лекарств при лечении гипертонии в этой области.

    Список литературы

    2. Армстронг К., Совместное национальное руководство C. JNC8 по лечению гипертонии у взрослых. Я семейный врач. 2014; 90: 503–504. [PubMed] [Google Scholar] 3. Мансия Г., Фагард Р., Наркевич К. и др. Рекомендации ESH / ESC по лечению артериальной гипертензии, 2013 г .: Целевая группа по лечению артериальной гипертензии Европейского общества гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов (ESC) Eur Heart J. 2013; 34: 2159– 2219. [PubMed] [Google Scholar] 4.Вердеккья П., Ребольди Дж., Анджели Ф. и др. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы кальциевых каналов для профилактики ишемической болезни сердца и инсульта. Гипертония. 2005. 46: 386–392. [PubMed] [Google Scholar] 5. Кьельдсен С.Е., Акснес Т.А., Руилопе Л.М. Клинические последствия рекомендаций ESH / ESC по гипертонии 2013 г .: цели, выбор терапии и мониторинг артериального давления. Лекарства в НИОКР. 2014; 14: 31–43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Ван Дж. Г., Карио К., Лау Т. и др. Использование дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов в лечении гипертонии у жителей Восточной Азии: научное заявление Азиатско-Тихоокеанской кардиологической ассоциации.Hypertens Res. 2011; 34: 423–430. [PubMed] [Google Scholar] 7. Мори Х., Укай Х., Ямамото Х. и др. Текущий статус назначения антигипертензивных средств и связанного с ними контроля артериального давления в Японии. Hypertens Res. 2006; 29: 143–151. [PubMed] [Google Scholar] 8. Hess EJ, Jen JC, Jinnah HA, Benarroch EE. Нейрональные потенциал-управляемые кальциевые каналы: краткий обзор их функции и клинического значения в неврологии. Неврология. 2010; 75 [PubMed] [Google Scholar] 9. Цзянь Р.В., Эллинор П.Т., Хорн В.А. Молекулярное разнообразие потенциал-зависимых каналов Ca2 +.Trends Pharmacol Sci. 1991; 12: 349–354. [PubMed] [Google Scholar] 10. Fleckenstein A, Tritthart H, Flackenstein B и др. [Новая группа конкурентных двухвалентных антагонистов Са (ипровератрил, D 600, прениламин) с сильным ингибирующим действием на электромеханическое соединение в миокарде млекопитающих] Pflugers Arch. 1969; 307: R25. [Статья на немецком языке] [PubMed] [Google Scholar] 11. Fleckenstein A, Tritthart H, Doring HJ, Byon KY. [BAY a 1040 — сильнодействующий антагонистический ингибитор Ca ++ процессов электромеханического связывания в миокарде млекопитающих] Arzneimittelforschung.1972; 22: 22–33. [Статья на немецком языке] [PubMed] [Google Scholar] 12. Кока А., Мазон П., Аранда П. и др. Роль блокаторов дигидропиридиновых кальциевых каналов в лечении артериальной гипертензии. Эксперт Rev Cardiovasc Ther. 2013; 11: 91–105. [PubMed] [Google Scholar] 14. Liau CS. Барнидипин: новый блокатор кальциевых каналов для лечения гипертонии. Эксперт Rev Cardiovasc Ther. 2005; 3: 207–213. [PubMed] [Google Scholar] 15. van Zwieten PA. Фармакологические свойства липофильных антагонистов кальция. Blood Press Suppl.1998; 2: 5–9. [PubMed] [Google Scholar] 17. Киовски В., Эрн П., Бертель О. и др. Активация острого и хронического симпатического рефлекса и гипотензивный ответ на нифедипин. J Am Coll Cardiol. 1986; 7: 344–348. [PubMed] [Google Scholar] 18. Симамото К., Кимото М., Мацуда Ю. и др. Долгосрочная безопасность и эффективность высоких доз нифедипина с контролируемым высвобождением (80 мг в день) у японских пациентов с эссенциальной гипертензией. Hypertens Res. 2015; 38: 695–700. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Ruzicka M, Coletta E, Floras J, Leenen FH.Влияние низких доз нифедипина GITS на симпатическую активность у молодых и пожилых пациентов с артериальной гипертензией. J Hypertens. 2004; 22: 1039–1044. [PubMed] [Google Scholar] 20. Toal CB, Meredith PA, Elliott HL. Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов длительного действия и активность симпатической нервной системы при гипертонии: обзор литературы, сравнивающий амлодипин и нифедипин GITS. Кровавый пресс. 2012; 21 (Приложение 1): S3 – S10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Россетти Дж., Пиццокри С., Браска Ф. и др.Антигипертензивный эффект 10 мг барнидипина или 5-10 мг амлодипина один раз в день у не получавших лечения пациентов с эссенциальной гипертензией: 24-недельное рандомизированное открытое пилотное исследование. Curr Ther Res Clin Exp. 2008. 69: 192–206. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Берджес Р., Моисей Д. Уникальные фармакологические свойства амлодипина. Am J Cardiol. 1994; 73: 2A – 9A. [PubMed] [Google Scholar] 23. Бинггели С., Корти Р., Судано И. и др. Влияние хронической блокады кальциевых каналов на активность симпатических нервов при гипертонии.Гипертония. 2002; 39: 892–896. [PubMed] [Google Scholar] 24. Ардженциано Л., Иззо Р., Иовино Г. и др. Отчетливая вазодилатация без рефлекторной нейрогормональной активации, вызванная барнидипином у пациентов с артериальной гипертензией. Blood Press Suppl. 1998; 1: 9–14. [PubMed] [Google Scholar] 25. Янссен Б.Дж., Кам К.Л., Смитс Дж.Ф. Преимущественное расширение почечных и брыжеечных сосудов, вызванное барнидипином и амлодипином у крыс со спонтанной гипертензией. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2001; 364: 414–421. [PubMed] [Google Scholar] 26.Хуанг Б.С., Линен Ф.Х. Симпатоингибирующие эффекты центрального нифедипина у крыс со спонтанной гипертензией при высоком и регулярном потреблении натрия. Гипертония. 1999; 33: 32–35. [PubMed] [Google Scholar] 27. Хуанг Б.С., Мурзенок П.П., Линен Ф.Х. Симпатоингибиторные и депрессивные реакции на длительную инфузию нифедипина у крыс со спонтанной гипертензией на диете с высоким содержанием соли. J Cardiovasc Pharmacol. 2000; 36: 704–710. [PubMed] [Google Scholar] 28. Симмс Б.А., Зампони Г.В. Нейрональные потенциалзависимые кальциевые каналы: структура, функция и дисфункция.Нейрон. 2014; 82: 24–45. [PubMed] [Google Scholar] 29. Койке Ю., Кавабе Т., Нишихара К. и др. Цилнидипин, но не амлодипин, подавляет активацию симпатической нервной системы, вызываемую изометрическими упражнениями у пациентов с артериальной гипертензией. Clin Exp Hypertens. 2015; 37: 531–535. [PubMed] [Google Scholar] 30. Такахара А. Цилнидипин: блокатор Са-каналов нового поколения с ингибирующим действием на высвобождение симпатических нейромедиаторов. Cardiovasc Ther. 2009. 27: 124–139. [PubMed] [Google Scholar] 31. Огура С., Оно К., Миямото С. и др.Блокаторы кальциевых каналов L / T-типа и L / N-типа ослабляют активность сердечного симпатического нерва у пациентов с артериальной гипертензией. Кровавый пресс. 2012; 21: 367–371. [PubMed] [Google Scholar] 32. Коношита Т., Макино Ю., Кимура Т. и др. Блокатор кальциевых каналов N / L-типа нового поколения приводит к меньшей активации ренин-ангиотензиновой системы по сравнению с обычным блокатором кальциевых каналов L-типа. J Hypertens. 2010. 28: 2156–2160. [PubMed] [Google Scholar] 33. Шетти Р., Вивек Г., Наха К. и др. Отличная переносимость цилнидипина у гипертоников с отеком, вызванным амлодипином.N Am J Med Sci. 2013; 5: 47–50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Танака М., Секиока Р., Нисимура Т. и др. Влияние цилнидипина на активность симпатических нервов и кардиоренальную функцию у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа: связь с уровнем BNP и альдостерона. Диабет Res Clin Pract. 2014; 106: 504–510. [PubMed] [Google Scholar] 35. Адаке П., Сомашекар Х.С., Мохаммед Рафик ПК и др. Сравнение амлодипина с цилнидипином по антигипертензивной эффективности и частоте отека стопы у пациентов с легкой и умеренной гипертензией: проспективное исследование.J Adv Pharm Technol Res. 2015; 6: 81–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Буччи Ч., Мамдани М.М., Юурлинк Д.Н., Ту СП. Блокаторы дигидропиридиновых кальциевых каналов и сердечно-сосудистые исходы у пожилых пациентов: популяционное исследование. Может J Cardiol. 2008. 24: 629–632. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Чен ГДж, Ян МС. Эффекты блокаторов кальциевых каналов в профилактике инсульта у взрослых с артериальной гипертензией: метаанализ данных 273 543 участников 31 рандомизированного контролируемого исследования.ПлоС один. 2013; 8: e57854. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

    Современные методы лечения гипертонии: проверенные и новые лекарства | Европейский журнал сердца

    Аннотация

    Лечение эссенциальной гипертензии в основном основано на назначении четырех основных классов гипотензивных препаратов, то есть блокаторов ренин-ангиотензиновой системы, блокаторов кальциевых каналов, диуретиков и бета-адреноблокаторов. В последние годы появилось очень мало новых лекарственных препаратов для лечения гипертонии.Поэтому для врачей крайне важно оптимизировать свою гипотензивную терапию с помощью препаратов, доступных на рынке. В отношении каждого из классов антигипертензивных препаратов недавно были подняты вопросы: превосходят ли ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА)? Можно ли уменьшить частоту возникновения периферических отеков с помощью антагонистов кальция? Действительно ли гидрохлоротиазид — хорошее мочегонное средство для комбинированной терапии? Цель этого обзора — обсудить эти различные вопросы в свете самых последних клинических исследований и метаанализов.Последние предполагают, что ингибиторы АПФ и БРА эквивалентны, за исключением лучшего профиля переносимости БРА. Блокаторы кальциевых каналов третьего поколения позволяют снизить частоту возникновения периферических отеков, а хлорталидон, безусловно, более эффективен, чем гидрохлоротиазид, в предотвращении сердечно-сосудистых событий при гипертонии. Наконец, исследования показывают, что соблюдение режима приема лекарств и их длительная стойкость при терапии являются одними из основных вопросов в реальном лечении эссенциальной гипертензии.

    Введение

    Ведение пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией в основном основывается на назначении антигипертензивных препаратов, которые позволяют снизить артериальное давление до рекомендуемых целевых значений <140/90 мм рт. Ст. В общей популяции и до более низких уровней (<135/85 мм рт. Ст.) Для некоторых группы пациентов, такие как диабетики или пациенты с хроническими заболеваниями почек. 1,2 За последние 10 лет на рынке появилось очень мало новых антигипертензивных средств, и на самом деле не появилось никакого нового терапевтического класса, если рассматривать ингибиторы ренина как препараты, ингибирующие ренин-ангиотензиновую систему (РАС). Таким образом, реальная стратегия контроля артериального давления при гипертонии основана на использовании трех основных классов антигипертензивных препаратов, т. Е. Блокаторов РАС, блокаторов кальциевых каналов (БКК) и диуретиков (D), как указано в последних рекомендациях по гипертонии 2013 г. Европейское общество гипертонии и Европейское общество кардиологов. 3 В некоторых клинических условиях, таких как пациенты с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью, бета-адреноблокаторы все еще имеют свое место, и это причина, по которой они были сохранены в рекомендациях по артериальной гипертензии 2013 года. 3 Лекарства, такие как периферические вазодилататоры, нитраты или альфа-адреноблокаторы, больше не рекомендуются в качестве терапии первой линии, хотя они могут быть полезны в редких случаях, например, у чернокожих гипертоников с сердечной недостаточностью. Аналогичным образом, антагонисты рецепторов альдостерона (альдактон или эплеренон) предназначены для некоторых особых показаний, таких как первичный альдостеронизм, резистентная гипертензия или гипертония, связанная с застойной сердечной недостаточностью.

    Систематический обзор рандомизированных плацебо-контролируемых исследований пяти основных категорий препаратов, снижающих артериальное давление, то есть ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина II, диуретиков, БКК и бета-блокаторов фактически продемонстрировал, что все пять категорий препаратов вызывают одинаковое снижение артериального давления. 4 Среднее снижение достигает 9,1 мм рт. Ст. Систолического и 5,5 мм рт. Ст. Диастолического при стандартной дозе и 7,1 мм рт. Ст. Систолического и 4,4 мм рт.Однако профиль переносимости этих классов значительно отличается: диуретики, БКК и бета-адреноблокаторы вызывают дозозависимые побочные эффекты — наблюдение, которое не было сделано с ингибиторами АПФ. 4 Блокаторы рецепторов ангиотензина II имеют лучший профиль переносимости среди всех классов гипотензивных препаратов. Основное преимущество этих пяти классов лекарств состоит в том, что они снижают артериальное давление с помощью различных механизмов. Таким образом, их можно эффективно комбинировать, а их антигипертензивная эффективность является аддитивной.Единственным исключением является комбинация двух блокаторов РАС, которая связана с повышенным риском почечных событий и гиперкалиемии и поэтому не показана.

    Сегодня, хотя концепция терапии первой линии имеет тенденцию к исчезновению, 3 большинство руководств рекомендуют начинать терапию с блокатора РАС или БКК в большинстве состояний, как рекомендовано, например, британскими руководящими принципами 5 и самые последние рекомендации ESH-ESC. 3 Однако выбор терапии первой линии часто определяется наличием или отсутствием сопутствующих заболеваний, как показано на рис. , рис. 1 .Из последних европейских рекомендаций очевидно, что блокаторы РАС являются предпочтительным классом для начала терапии гипертонических пациентов со всеми сопутствующими заболеваниями, кроме ишемической болезни сердца.

    Рисунок 1

    Убедительные показания для классов антигипертензивных препаратов в зависимости от сопутствующих заболеваний (адаптировано из Mancia et al. . 1,3 ). Блокатор РАС, блокаторы ренин-ангиотензиновой системы; D, диуретики; БКК, блокаторы кальциевых каналов.

    Рисунок 1

    Убедительные показания для классов антигипертензивных препаратов в зависимости от сопутствующих заболеваний (адаптировано из Mancia и др. . 1,3 ). Блокатор РАС, блокаторы ренин-ангиотензиновой системы; D, диуретики; БКК, блокаторы кальциевых каналов.

    Цель настоящего обзора — обсудить некоторые обсуждаемые вопросы, касающиеся терапии гипертонии первой линии, и представить текущие разработки фармакологии гипертонии.

    Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина II: ложные дебаты?

    Блокаторы

    РАС доступны для лечения эссенциальной гипертензии с начала 1980-х годов, когда были разработаны ингибиторы АПФ.С тех пор было накоплено неопровержимое количество доказательств того, что ингибиторы АПФ значительно снижают артериальное давление и оказывают очень благоприятное влияние на заболеваемость и смертность пациентов не только с гипертонической болезнью, но и у пациентов с сердечной недостаточностью и пациентов с диабетом и недиабетом. нефропатии. В 1990-е годы стали доступны блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА). 6 Последние давали возможность блокировать RAS на другом уровне, то есть на рецепторе AT1 с потенциалом вызвать более полную блокаду системы, при этом все эффекты ангиотензина II подавлялись на уровне рецептора независимо от источника. ангиотензина II.Клинические исследования быстро продемонстрировали, что БРА столь же эффективны, как и ингибиторы АПФ, в снижении артериального давления, 7 , но также в снижении протеинурии и замедлении прогрессирования почечных заболеваний. Блокаторы рецепторов ангиотензина II были также эффективны при сердечной недостаточности, как и ингибиторы АПФ. 8,9

    По мере накопления исследований и испытаний с использованием ингибиторов АПФ и БРА было выполнено несколько метаанализов для сравнения клинических преимуществ этих двух подходов к блокированию системы РАС.Эти метаанализы вызвали некоторые дискуссии о потенциальном превосходстве ингибиторов АПФ над БРА в снижении общей и сердечно-сосудистой смертности, а также о влиянии БРА на частоту инфаркта миокарда. 8–10 В одном из метаанализов, включающем более свежие исследования, было высказано предположение, что БРА и ингибиторы АПФ обладают схожими клиническими преимуществами. 9 Однако в более позднем метаанализе, проведенном van Vark et al . и включая> 150000 пациентов, блокада РАС была связана со значительным снижением общей и сердечно-сосудистой смертности по сравнению с контрольным лечением, но авторы обнаружили снижение смертности только у пациентов, получавших ингибитор АПФ, а не у пациентов, получавших БРА, хотя разница между БРА и ингибиторами АПФ не достигли статистической значимости. 10 Согласно этому метаанализу, ингибиторы АПФ были продвинуты как превосходящие БРА с вопросительным знаком о роли БРА в предотвращении коронарных событий. Еще совсем недавно Savarese et al . 11 выполнили еще один метаанализ, сравнивая два класса блокаторов РАС у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском без сердечной недостаточности. В этом анализе, который включал 26 рандомизированных исследований с участием> 100 000 пациентов, как ингибиторы АПФ, так и БРА снижали риск комбинированных конечных точек инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.Было обнаружено снижение риска смерти от всех причин при применении ингибиторов АПФ. Таким образом, авторы пришли к выводу, что БРА представляют собой ценную альтернативу ингибиторам АПФ у пациентов, у которых нельзя применять ингибиторы АПФ. 11 В этом отношении наиболее важным исследованием, о котором стоит упомянуть, несомненно, является продолжающееся исследование только телмисартана в сочетании с глобальным исследованием конечных точек Ramipril (ONTARGET), в котором фактически сравнивали ингибитор АПФ рамиприл с телмисартаном ARB у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, большая часть они гипертоники. 12 Как показано на фиг. 2 , не было существенной разницы между ингибитором АПФ и БРА с точки зрения общей или сердечно-сосудистой смертности. Также не было разницы при рассмотрении инфаркта миокарда, госпитализации по поводу сердечной недостаточности или инсульта. Таким образом, единственное крупное испытание, сравнивающее два варианта лечения, не выявило каких-либо существенных различий, за исключением частоты побочных эффектов. Действительно, профиль переносимости БРА был лучше, чем у ингибитора АПФ, при значительно меньшем количестве кашля и ангионевротического отека.Что касается этого последнего осложнения, которое в некоторых случаях может быть опасным для жизни, недавний метаанализ подтверждает данные ONTARGET, показывающие, что риск развития ангионевротического отека у пациентов, принимающих ингибитор АПФ, увеличивался в два раза по сравнению с пациентами, получающими БРА. 12,13 Профиль переносимости препаратов является важным фактором, определяющим частоту отмены лечения у пациентов с гипертонией. Таким образом, недавнее исследование в Италии продемонстрировало, что БРА с длительным действием имеют наименьшую частоту отмены по сравнению с БРА короткого действия или ингибиторами АПФ в целом (, рис. 3, ). 14

    Рисунок 2

    Влияние телмисартана и рамиприла на сердечно-сосудистые конечные точки в исследовании ONTARGET (адаптировано из Юсуфа и др. . 12 ).

    Рисунок 2

    Влияние телмисартана и рамиприла на конечные точки сердечно-сосудистой системы в исследовании ONTARGET (адаптировано из Юсуфа и др. . 12 ).

    Рисунок 3

    Приверженность сердечно-сосудистым препаратам в первичной профилактике.Результаты метаанализа (адаптировано из Надери и др. . 45 ).

    Рисунок 3

    Приверженность сердечно-сосудистым препаратам в первичной профилактике. Результаты метаанализа (адаптировано из Надери и др. . 45 ).

    Совсем недавно стал доступен третий подход к ингибированию РАС, а именно прямое ингибирование ренина с использованием алискирена. Этот новый способ блокирования системы ренин-ангиотензин-альдостерон был очень многообещающим, поскольку он давал уникальную возможность блокировать РАС на начальном этапе.В клинических исследованиях было обнаружено, что алискирен является эффективным антигипертензивным препаратом длительного действия с сопоставимой эффективностью с БРА и ингибиторами АПФ. 15 К сожалению, смягченные результаты крупных клинических испытаний, в частности, ALTITUDE 16 , показывающих отсутствие реальной пользы от другого блокатора РАС у пациентов с диабетом 2 типа, значительно снизили первоначальный энтузиазм и в настоящее время, хотя алискирен все еще остается доступный на некоторых рынках для лечения гипертонии отдельно или в комбинации с диуретиком или БК, его будущее поставлено под угрозу, поскольку трудно продемонстрировать дополнительные преимущества по сравнению с ингибиторами АПФ или БРА.Следует отметить, что недавние руководства ESH-ESC не рекомендуют использовать алискирен в сочетании с другим блокатором РАС. 3

    Таким образом, споры о сравнении ингибиторов АПФ и БРА — ложные дебаты, поскольку обе группы препаратов очень эффективны и обеспечивают важные клинические преимущества при артериальной гипертензии. Улучшенный профиль переносимости БРА дает им небольшое преимущество, но последнее часто уравновешивается более низкой стоимостью ингибиторов АПФ, хотя в настоящее время как большинство ингибиторов АПФ, так и некоторые БРА доступны в виде дженериков.

    Блокаторы кальциевых каналов: как насчет дигидропиридинов третьего поколения?

    Блокаторы кальциевых каналов представляют собой гетерогенную группу гипотензивных препаратов, в которую входят верапамил, дилтиазем и дигидропиридины. Сегодня дигидропиридин амлодипин длительного действия второго поколения в значительной степени занял лидирующую позицию в назначении БКК, поскольку это соединение стало универсальным. Более того, результаты нескольких крупных клинических испытаний, таких как исследование «Антигипертензивное и липидоснижающее лечение для предотвращения сердечного приступа» (ALLHAT), 17 , исследование оценки долгосрочного использования антигипертензивных средств валсартана (VALUE), 18 , англо-скандинавское Исследование сердечных исходов (ASCOT), 19 или исследование ACCOMPLISH (предотвращение сердечно-сосудистых событий с помощью комбинированной терапии у пациентов с систолической гипертензией) 20 подчеркнули интерес к назначению этого типа соединения для достижения целевых показателей артериального давления при гипертонии.Таким образом, в настоящее время амлодипин является наиболее частым компонентом БКК в комбинациях фиксированных доз в сочетании с блокатором РАС.

    В клинической практике частота отмены БКК довольно высока, а длительная устойчивость БКК ниже, чем наблюдаемая при применении блокаторов РАС. 21 Основная причина прекращения приема БКК — появление периферических отеков. В исследовании VALUE, в котором амлодипин сравнивали с валсартаном, у 14,9% пациентов развились периферические отеки на фоне приема БРА, а у 32 пациентов.9% с амлодипином. 18 Таким образом, этим побочным эффектом страдает треть пациентов. Известно, что сочетание CCB с блокатором RAS снижает частоту периферических отеков из-за эффектов блокады RAS на прекапиллярное давление. 22 Тем не менее, в ASCOT, который сравнивал комбинацию периндоприла и амлодипина с комбинацией тиазидного диуретика и бета-блокатора атенолола, 23% пациентов жаловались на периферический отек и 14% — на опухоль суставов в группе периндоприла / амлодипина. . 19 Это говорит о том, что даже в сочетании с блокатором РАС частота периферических отеков остается высокой и может быть ограничивающим фактором для долгосрочной продолжительности лечения.

    Можно ли снизить частоту возникновения периферических отеков с помощью БКК нового поколения? В последние годы на некоторых рынках стали доступны несколько новых БКК третьего поколения, таких как лерканидипин, лацидипин или манидипин. Основной характеристикой этих БКК является то, что они вызывают меньше периферических отеков, чем классические БКК второго поколения.Таким образом, несколько исследований продемонстрировали снижение частоты периферических отеков при использовании этих новых БКК. Borghi и др. . показали, что частота возникновения периферических отеков может быть снижена на 50% у пациентов, у которых развился отек после приема амлодипина и которые были переведены на лерканидипин. 23 Аналогичным образом, в большом исследовании (исследование COHORT) периферический отек возник у 18% пациентов, получавших амлодипин, но только у 7 и 4% пациентов, получавших соответственно лерканидипин и лацидипин. 24 В крупном швейцарском исследовании, в котором пациенты либо начинали терапию, либо переключали на лерканидипин, либо лерканидипин добавлялся к другим видам лечения, частота отека голеностопного сустава составила> 4% через 6 месяцев. 25 Было показано, что использование этих новых БКК третьего поколения улучшает устойчивость лекарственного средства у пролеченных пациентов с артериальной гипертензией по сравнению с другими БКК со значениями стойкости, близкими к показателям блокатора РАС. 26

    В совокупности эти результаты позволяют предположить, что БКК третьего поколения может помочь снизить частоту периферических отеков у пациентов с гипертонией.Сегодня на рынке представлены новые комбинации фиксированных доз, которые сочетают в себе блокатор RAS и БКК третьего поколения, такие как эналаприл / лерканидипин. 27 Эти новые ассоциации показали свою эффективность и хорошую переносимость при ведении пациентов с гипертонией, в том числе с диабетической нефропатией. 28 Их главное ограничение, однако, состоит в том, что эти комбинации никогда не исследовались в исследованиях контролируемой заболеваемости / смертности.

    Диуретики: гидрохлоротиазид или хлорталидон?

    Диуретики относятся к основным классам гипотензивных препаратов, и их назначение остается высоким, несмотря на появление новых терапевтических классов.Действительно, из-за высокого потребления соли населением и хорошо известной роли потребления соли в развитии эссенциальной гипертензии диуретики играют важную роль в лечении пациентов с гипертонией. Сегодня диуретики нечасто назначают в качестве единственного средства, но чаще в сочетании с блокатором РАС. На рынке доступно несколько диуретиков для лечения гипертонии, включая гидрохлоротиазид (HCTZ), хлорталидон и индапамид.В клинической практике ГХТЗ выписывается чаще, чем все диуретики, главным образом потому, что он стал референтным диуретиком во всех комбинациях фиксированных доз.

    В последнее время возникло несколько вопросов относительно места HCTZ в лечении гипертонии. 29 Действительно ли HCTZ является наиболее эффективным диуретиком в рекомендуемых дозах? Является ли ГХТЗ таким же эффективным, как и другие диуретики, в предотвращении сердечно-сосудистых событий, таких как инсульт, инфаркт миокарда или смерть? Действительно, анализ исследований показал, что HCTZ менее эффективен в снижении артериального давления, чем блокаторы RAS или CCB, и, таким образом, вызывает меньшую защиту сердечно-сосудистой системы, чем последние.Более того, почти во всех крупных исследованиях, таких как ALLHAT, 17 SHEP (Систолическая гипертензия у пожилых людей) 30 или Гипертензия в исследовании очень пожилых людей (HYVET) 31 , демонстрирующих пользу диуретиков для сердечно-сосудистой системы, использовался хлорталидон. или индапамид, но не HCTZ.

    Таким образом, недавно было проведено несколько апостериорных анализов для оценки антигипертензивной эффективности HCTZ в клинических исследованиях и для сравнения HCTZ с другими диуретиками, в частности с хлорталидоном.В исследовании Peterzan et al . был проведен метаанализ для изучения зависимости доза-ответ различных диуретиков, используемых для лечения гипертонии. 32 В исследованиях, включенных в анализ, участвовали 4683 пациента в более чем 53 группах сравнения. Согласно этому анализу, HCTZ, хлорталидон и бендрофлуметиазид имели заметно различающуюся активность, причем самая низкая эффективность приписывалась HCTZ. Однако не было доказательств разницы в максимальном снижении систолического АД высокими дозами разных тиазидов.Разница в эффективности, наблюдаемая в отношении артериального давления между тиазидными диуретиками, также была замечена в отношении изменений уровней калия и мочевой кислоты в сыворотке крови. Авторы пришли к выводу, что разница в антигипертензивной эффективности различных тиазидных диуретиков в основном связана с их активностью. В другом анализе Roush et al . 33 выполнили систематический обзор рандомизированных исследований, в которых одна группа была основана на ГХТЗ или хлорталидоне, за которыми следовали два типа сетевых метаанализов, анализ с поправкой на лекарства и анализ с поправкой на систолическое артериальное давление в офисе.Интересно, что при сопоставимом снижении артериального давления было обнаружено, что риск развития сердечно-сосудистых событий выше при применении ГХТЗ, чем при применении хлорталидона. Следует отметить, что по сравнению с HCTZ количество, необходимое для лечения хлорталидоном, чтобы избежать одного сердечно-сосудистого события, составило 27. Таким образом, результаты этого анализа предполагают, что хлорталидон превосходит HCTZ в предотвращении сердечно-сосудистых событий.

    Принимая во внимание эти недавние исследования, разрабатываются новые комбинации препаратов, в которых хлорталидон, а не ГХТЗ, связан с блокатором РАС.Это случай, например, блокатора рецепторов ангиотензина II азилсартана медоксомила, который будет доступен в сочетании с хлорталидоном. 34,35 Бакрис и др. . 34 фактически сравнивали антигипертензивную эффективность комбинации азилсартан + HCTZ и азилсартан + хлорталидон. Глядя на изменения в офисе, а также на амбулаторное артериальное давление, было обнаружено, что ARB-хлорталидон вызывает более сильное падение артериального давления. В другом клиническом исследовании Cushman et al .исследовали 12-недельные изменения артериального давления, вызванные азилсартаном / хлорталидоном 40/25 или 80/25 мг по сравнению с олмесартаном / HCTZ 40/25 мг у пациентов с артериальной гипертензией. 35 Все комбинации фиксированных доз вызывали заметное и устойчивое 24-часовое снижение артериального давления, но две дозы азилсартана / хлорталидона оказались лучше, чем комбинация олмесартан / HCTZ.

    Таким образом, все чаще ведутся споры о том, какой диуретик является наиболее подходящим для лечения пациентов с гипертонией.Хотя неоднократно было показано, что HCTZ оказывает аддитивный антигипертензивный эффект при введении в сочетании с блокатором RAS, некоторые люди ставят под сомнение выбор HCTZ во всех комбинациях фиксированных доз и предполагают, что на самом деле можно предпочесть либо хлорталидон, либо индапамид, для которых существует еще больше клинических доказательств положительного воздействия на сердечно-сосудистые конечные точки. Действительно, и хлорталидон, и индапамид успешно использовались в крупных клинических испытаниях, особенно у пожилых пациентов с артериальной гипертензией. 31 Как указано в последних рекомендациях ESH-ESC, 3 сегодня не может быть сделано никаких конкретных рекомендаций в пользу одного диуретика на основе фактических клинических данных.

    А как насчет бета-адреноблокаторов?

    Использование бета-блокаторов в лечении пациентов с гипертонией подвергалось сомнению в некоторых руководствах, и британские ученые не приняли во внимание бета-блокаторы в своих рекомендациях в качестве терапии первой линии из-за их меньшей способности предотвращать инсульт в исследовании ASCOT 19 и их неспособность снизить центральное кровяное давление.В последних рекомендациях ESH-ESC по гипертонии 3 ; однако бета-адреноблокаторы остаются терапевтическим вариантом, особенно для пациентов с гипертонией и сердечными заболеваниями, такими как сердечная недостаточность или ишемическая болезнь сердца. Также подчеркивается, что не все бета-адреноблокаторы обладают одинаковыми свойствами и что новые бета-блокаторы, такие как небиволол или карведилол, могут не обладать такими же сосудистыми и метаболическими эффектами, как атенолол или метопролол. 36,37 Например, как небиволол, так и карведилол снижают центральное кровяное давление в отличие от атенолола и метопролола.Тем не менее, следует отметить, что новые бета-адреноблокаторы были исследованы в основном у пациентов с сердечной недостаточностью, и очень мало исследований было проведено с этими агентами при артериальной гипертензии.

    Какое будущее у гипотензивной терапии?

    Фармакологическое лечение гипертонии в основном основывается на классах препаратов, описанных выше, с их преимуществами и ограничениями. Сегодня изучается несколько новых терапевтических лекарственных стратегий, которые могут стать доступными в ближайшем будущем.Антагонисты эндотелина изучались при артериальной гипертензии, но из-за их профиля побочных эффектов (головные боли и задержка жидкости) в настоящее время основное внимание уделяется использованию этих агентов при резистентной гипертензии или гипертонии или почечных заболеваниях. 38 Комбинация ингибитора АПФ и ингибитора нейтральной эндопептидазы была исследована в 1980-х годах и дала хорошую антигипертензивную эффективность, но увеличила частоту ангионевротического отека. По этой причине проект был заброшен.Совсем недавно были исследованы новые попытки комбинировать БРА с ингибитором неприлизина, и было высказано предположение, что ингибирование системы РАС и усиление вазодилатации, вызванной натрийуретическими пептидами предсердий, может быть эффективным способом снижения артериального давления. 39,40 Ожидается также новая стратегия в области блокады альдостерона с разработкой ингибиторов альдостерон-синтазы. Некоторые исследования фаз II и III продолжаются с этими соединениями. 41 Наконец, потенциальные преимущества ингибирования ро-киназы изучаются при артериальной гипертензии, но предстоит пройти еще долгий путь, пока этот класс соединений не появится на рынке. 42

    Пока эти новые методы лечения отсутствуют на рынке, врачам придется делать все возможное, чтобы контролировать артериальное давление с помощью имеющихся инструментов. В этом отношении интересно отметить разрыв между результатами, полученными в клинических испытаниях, в которых до 80% пациентов могут достичь целевого артериального давления, и реальной ситуацией в большинстве стран, которые составляют в лучшем случае ∼50% пациентов с контролируемой кровью. давление. Помимо проблемы терапевтической инерции, одной из наиболее важных проблем в лечении гипертонии является прогрессирующая частота прекращения лечения пациентами, которые не продолжают лечение. 43 Низкая стойкость гипертонии была четко доказана у пациентов, лечившихся от гипертонии в исследованиях фазы IV. 44 Недавний метаанализ также показал, что длительная приверженность к сердечно-сосудистым препаратам особенно низка как при первичной, так и при вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. 45 Таким образом, необходимо приложить все усилия для улучшения устойчивости лекарственного средства при гипертонии, чтобы получить полную клиническую пользу от назначенного лечения.

    Конфликт интересов : не заявлен.

    Список литературы

    1,,,,,,,,,,,,,,,.

    Целевая группа ESH-ESC по лечению артериальной гипертензии

    2007 Практические рекомендации ESH-ESC по лечению артериальной гипертензии: Целевая группа ESH-ESC по лечению артериальной гипертензии

    ,

    J Hypertens

    ,

    2007

    , vol. .

    25

    (стр.

    1751

    1762

    ) 2,,,,,,,,,,.

    Национальный институт сердца, легких и крови Объединенный национальный комитет по профилактике, обнаружению, оценке и лечению высокого кровяного давления; Координационный комитет Национальной образовательной программы по высокому кровяному давлению: Седьмой отчет Объединенного национального комитета по профилактике, выявлению, оценке и лечению повышенного кровяного давления: отчет JNC 7

    ,

    JAMA

    ,

    2003

    , vol.

    289

    (стр.

    2560

    2571

    ) 3,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,.

    Руководство ESH / ESC, 2013 г., по ведению артериальной гипертензии. Рабочая группа по лечению артериальной гипертензии Европейского общества гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов (ESC)

    ,

    J Hypertens

    ,

    2013

    , vol.

    31

    (стр.

    1281

    1357

    ) 4,,.

    Ценность комбинированного лечения низкими дозами препаратами, снижающими артериальное давление: анализ 354 рандомизированных исследований

    ,

    BMJ

    ,

    2003

    , vol.

    326

    (стр.

    1427

    1431

    ) 5,,.

    Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства

    NICE Руководство по артериальной гипертензии 2011: эволюция на основе фактических данных

    ,

    BMJ

    ,

    2012

    , vol.

    344

    стр.

    e181

    6.

    Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1

    ,

    Circulation

    ,

    2001

    , vol.

    103

    (стр.

    904

    912

    ) 7,,,.

    Эффективность блокаторов рецепторов ангиотензина при первичной гипертензии в отношении снижения артериального давления

    ,

    Cochrane Database Syst Rev

    ,

    2008

    , vol.

    4

    стр.

    CD003822

    8,,,,,,,.

    Зависимые от артериального давления и независимые эффекты агентов, ингибирующих ренин-ангиотензиновую систему

    ,

    J Hypertens

    ,

    2007

    , vol.

    25

    (стр.

    951

    958

    ) 9,,,.

    Блокаторы рецепторов ангиотензина и риск инфаркта миокарда: метаанализы и последовательные исследования 147 020 пациентов из рандомизированных исследований

    ,

    BMJ

    ,

    2011

    , vol.

    342

    стр.

    d2234

    10,,,,,,.

    Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента снижают смертность при гипертонии: метаанализ рандомизированных клинических испытаний ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с участием 158998 пациентов

    ,

    Eur Heart J

    ,

    2012

    , vol.

    33

    (стр.

    2088

    2097

    ) 11,,,,,,.

    Мета-анализ, описывающий эффекты ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина у пациентов без сердечной недостаточности

    ,

    J Am Coll Cardiol

    ,

    2013

    , vol.

    61

    (стр.

    131

    142

    ) 12,,,,,,,,.

    Телмисартан, рамиприл или оба препарата у пациентов с высоким риском сосудистых событий

    ,

    N Engl J Med

    ,

    2008

    , vol.

    358

    (стр.

    1547

    1559

    ) 13,,,,,,.

    Метаанализ рандомизированных исследований ангионевротического отека как побочного действия ингибиторов ренин-ангиотензиновой системы

    ,

    Am J Cardiol

    ,

    2012

    , vol.

    110

    (стр.

    383

    391

    ) 14,,,.

    Неоднородность прекращения антигипертензивной терапии между препаратами одного класса

    ,

    J Hypertens

    ,

    2011

    , vol.

    29

    (стр.

    1012

    1018

    ) 15,,,,,.

    Алискирен, новый эффективный пероральный ингибитор ренина, обеспечивает дозозависимую антигипертензивную эффективность и плацебо-подобную переносимость у пациентов с артериальной гипертензией.

    ,

    Circulation

    ,

    2005

    , vol.

    111

    (стр.

    1012

    1018

    ) 16,,,,,.

    Кардиоренальные конечные точки в испытании алискирена при диабете 2 типа

    ,

    N Engl J Med

    ,

    2012

    , vol.

    367

    (стр.

    2204

    2213

    ) 17

    Группа совместных исследований ALLHAT

    Основные исходы у пациентов с гипертонической болезнью высокого риска, рандомизированных для приема ингибитора ангиотензинпревращающего фермента или блокатора кальциевых каналов по сравнению с диуретиком: антигипертензивные и липидные Снижающее лечение для предотвращения сердечного приступа (ALLHAT)

    ,

    JAMA

    ,

    2002

    , vol.

    288

    (стр.

    2981

    2997

    ) 18,,,,,,,,,,,,,,,,,.

    Исследование Valsartan Antihypertensive Long-Term Use Evaluation (VALUE): результаты у пациентов, получавших монотерапию

    ,

    Hypertension

    ,

    2006

    , vol.

    48

    (стр.

    385

    391

    ) 19,,,,,,,,,,,,.

    Профилактика сердечно-сосудистых событий с помощью антигипертензивного режима с добавлением периндоприла по мере необходимости и атенололом с добавлением бендрофлуметиазида по мере необходимости, в Англо-скандинавском исследовании сердечных исходов-артериального давления (ASCOT-BPLA): многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование

    ,

    2005

    , т.

    366

    (стр.

    895

    906

    ) 20,,,,,,,,,.

    ACCOMPLISH Trial Investigators

    Беназеприл плюс амлодипин или гидрохлоротиазид для лечения артериальной гипертензии у пациентов с высоким риском

    ,

    N Engl J Med

    ,

    2008

    , vol.

    359

    (стр.

    2417

    2428

    ) 21,,,,,,.

    Периферический отек, связанный с блокаторами кальциевых каналов: частота и частота отмены — метаанализ рандомизированных исследований

    ,

    J Hypertens

    ,

    2011

    , vol.

    29

    (стр.

    1270

    1280

    ) 22,,.

    Сравнение эффективности и побочных эффектов комбинированной терапии ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (беназеприл) с антагонистом кальция (нифедипином или амлодипином) с монотерапией высокими дозами антагониста кальция при системной гипертензии

    ,

    Am J Cardiol

    ,

    2000

    , т.

    86

    (стр.

    1182

    1187

    ) 23,,,.

    Исследовательская группа регионального отделения Итальянского общества гипертонии

    Улучшенная переносимость дигидропиридинового антагониста кальциевых каналов лерканидипина: испытание с лерканидипином

    ,

    Blood Press Suppl

    ,

    2003

    , vol.

    1

    (стр.

    14

    21

    ) 24,,,,,.

    COHORT Study Group

    Переносимость длительного лечения лерканидипином по сравнению с амлодипином и лацидипином у пожилых гипертоников

    ,

    Am J Hypertens

    ,

    2002

    , vol.

    15

    (стр.

    932

    940

    ) 25,.

    Эффективность и переносимость лерканидипина у пациентов с артериальной гипертензией: результаты исследования IV фазы в общей практике

    ,

    Expert Opin Pharmacother

    ,

    2007

    , vol.

    8

    (стр.

    2215

    2223

    ) 26,,,,,,.

    Упорство на лечении и контроль артериального давления с помощью различных антигипертензивных препаратов первой линии: проспективная оценка

    ,

    Clin Exp Hypertens

    ,

    2007

    , vol.

    29

    (стр.

    553

    562

    ) 27,.

    Роль комбинации фиксированных доз лерканидипин-эналаприл в защите почек

    ,

    Дж Нефрол

    ,

    2011

    , vol.

    24

    (стр.

    428

    437

    ) 28,,,.

    Эффективность и безопасность комбинации фиксированных доз лерканидипина и эналаприла в повседневной практике. Сравнение офисного, самостоятельного измерения и амбулаторного артериального давления

    ,

    Expert Opin Pharmacother

    ,

    2011

    , vol.

    12

    (стр.

    2771

    2779

    ) 29,.

    Полвека гидрохлоротиазида: факты, фантазии, выдумки и глупости

    ,

    Am J Med

    ,

    2011

    , vol.

    124

    (стр.

    896

    899

    ) 30

    Профилактика инсульта с помощью антигипертензивной лекарственной терапии у пожилых людей с изолированной систолической гипертензией. Окончательные результаты программы «Систолическая гипертензия у пожилых людей» (SHEP). SHEP Cooperative Research Group

    ,

    JAMA

    ,

    1991

    , т.

    265

    (стр.

    3255

    3264

    ) 31,,,,,,,,,,,,,,.

    HYVET Study Group

    Лечение гипертонии у пациентов в возрасте 80 лет и старше

    ,

    N Engl J Med

    ,

    2008

    , vol.

    358

    (стр.

    1887

    1898

    ) 32,,,.

    Мета-анализ зависимости реакции от дозы гидрохлоротиазида, хлорталидона и бендрофлуметиазида на артериальное давление, уровень калия в сыворотке и ураты

    ,

    Гипертония

    ,

    2012

    , vol.

    59

    (стр.

    1104

    1109

    ) 33,,.

    Хлорталидон в сравнении с гидрохлоротиазидом в снижении сердечно-сосудистых событий: систематический обзор и сетевой метаанализ

    ,

    Гипертензия.

    ,

    2012

    , т.

    59

    (стр.

    1110

    1117

    ) 34,,,,,,,.

    Антигипертензивная эффективность гидрохлоротиазида по сравнению с хлорталидоном в сочетании с азилсартаном медоксомилом

    ,

    Am J Med

    ,

    2012

    , vol.

    125

    (стр.

    1229.e1

    1229.e10

    ) 35,,,,,,,.

    Азилсартан медоксомил плюс хлорталидон снижает артериальное давление более эффективно, чем олмесартан плюс гидрохлоротиазид, при систолической гипертензии 2 стадии

    ,

    Гипертония

    ,

    2012

    , vol.

    60

    (стр.

    310

    318

    ) 36,,,,,,,.

    Дифференциальное влияние небиволола и метопролола на центральное давление в аорте и толщину стенки левого желудочка

    ,

    Гипертония

    ,

    2011

    , vol.

    57

    (стр.

    1122

    1128

    ) 37,,,,,,,,,,.

    GEMINI Investigators

    Метаболические эффекты карведилола по сравнению с метопрололом у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и гипертонией: рандомизированное контролируемое исследование

    ,

    JAMA

    ,

    2004

    , vol.

    292

    (стр.

    2227

    2236

    ) 38,.

    Антагонисты рецепторов эндотелина: место в лечении гипертонической болезни?

    ,

    Циферблат нефрола

    ,

    2012

    , т.

    27

    (стр.

    865

    868

    ) 39,,.

    Двойное нейрогормональное вмешательство при сердечно-сосудистых заболеваниях: ингибирование рецепторов ангиотензина и неприлизина

    ,

    Экспертное заключение по исследованию лекарств

    ,

    2013

    , vol.

    22

    (стр.

    915

    925

    ) 40,,,,,.

    Снижение артериального давления с помощью LCZ696, нового ингибитора двойного действия рецептора ангиотензина II и неприлизина: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, активное исследование сравнения

    ,

    Lancet

    ,

    2010

    , vol.

    375

    (стр.

    1255

    1266

    ) 41,,,,.

    Последовательное сравнение ингибирования альдостерон-синтазы и минералокортикоидной блокады у пациентов с первичным альдостеронизмом

    ,

    J Hypertens

    ,

    2013

    , vol.

    31

    (стр.

    624

    629

    ) 42.

    Возможные преимущества ингибирования ро-киназы при артериальной гипертензии

    ,

    Curr Hypertens Rep

    ,

    2013

    , vol.

    15

    (стр.

    506

    513

    ) 43,,,.

    Измерение, анализ и контроль соблюдения режима лечения при резистентной гипертензии

    ,

    Гипертония

    ,

    2013

    , vol.

    62

    (стр.

    218

    225

    ) 44,,,,.

    Соблюдение назначенных антигипертензивных препаратов: продольное исследование электронных историй дозирования

    ,

    BMJ

    ,

    2008

    , vol.

    336

    (стр.

    1114

    1117

    ) 45,,.

    Приверженность к лекарствам, предотвращающим сердечно-сосудистые заболевания: метаанализ на 376 162 пациентах

    ,

    Am J Med

    ,

    2012

    , vol.

    125

    (стр.

    882

    887

    )

    Издается от имени Европейского общества кардиологов. Все права защищены. © Автор, 2013. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

    Новые лекарственные препараты для лечения гипертонии: обзор литературы

    https: // doi.org / 10.1016 / j.bbadis.2020.166037Получить права и контент

    Основные моменты

    В этой статье обобщены текущие знания о классических лекарственных мишенях при лечении гипертонии.

    В этой статье обсуждалась потенциальная польза новых лекарств для лечения гипертонии.

    В статье обсуждалась роль ACE2 в COVID-19, который является всемирной эпидемией.

    Реферат

    Гипертония — одно из самых распространенных сердечно-сосудистых заболеваний во всем мире.Однако в популяции устойчивой гипертонии кровяное давление трудно контролировать эффективно. Более того, антигипертензивные препараты в настоящее время могут оказывать неблагоприятное воздействие. Следовательно, необходимы новые терапевтические цели и методы лечения, которые необходимо раскрыть и использовать для контроля гипертонии и сопутствующих ей заболеваний. В прошлом были исследованы классические лекарственные мишени, такие как рецептор альдостерона, альдостерон-синтаза и ось рецепторов ACE2 / ангиотензин 1-7 / Mas. В последнее время вакцины и лекарства, нацеленные на микробиом желудочно-кишечного тракта, которые представляют классы лекарств, также были исследованы для управления кровяным давлением.В этом обзоре мы обобщили текущие знания о классических и новых лекарствах-мишенях и обсудили потенциальную полезность новых лекарств для лечения гипертонии.

    Сокращения

    MR

    минералокортикоидный рецептор

    сердечно-сосудистые заболевания

    сердечно-сосудистое заболевание

    MRA

    антагонист минералокортикоидных рецепторов

    ACE

    ангиотензинпревращающий фермент

    RAAS

    ренин-ангиотензин-превращающий фермент

    RAAS

    исследование толерантности к ренин-ангиотензин-альдостерону

    0004 ARTS

    0004 ARTS

    исследование толерантности к

    ARTS спонтанно гипертензивная крыса

    MTD

    максимально переносимая доза

    MABP

    среднее артериальное давление

    DOCA

    ацетат дезоксикортикостерона

    RAS

    ренин-ангиотензиновая система

    SBP

    систолическое артериальное давление

    DBP

    9TRA рецептор диастолического артериального давления

    диметиларгинин

    SDMA

    симметричный диметиларгинин

    VIP

    вазоактивный кишечный пептид

    SCFA

    короткоцепочечная жирная кислота

    Ключевые слова

    Гипертензия

    Лекарственная мишень

    Антагонист рецепторов альдостерона

    An гиотензин II

    Артериальное давление

    Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

    © 2020 Авторы.Опубликовано Elsevier B.V.

    Рекомендуемые статьи

    Цитирование статей

    Среди эффективных антигипертензивных препаратов менее популярный выбор несколько безопаснее

    Два типа лекарств, которые рекомендуются в качестве первого лечения для пациентов с высоким кровяным давлением, оказались одинаково эффективными в улучшении сердечно-сосудистых исходов, но более популярный тип вызывает немного больше побочных эффектов, показало международное обсервационное исследование, проведенное учеными из Колумбийского университета Вагелос. Колледж врачей и хирургов.

    Исследование, в котором анализировались заявления и электронные данные о состоянии здоровья миллионов пациентов во всем мире, является крупнейшим по сравнению безопасности и эффективности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА), двух обычно назначаемых гипотензивных препаратов.

    Георгий Хрипчак

    «Врачи в США и Европе в подавляющем большинстве прописывают ингибиторы АПФ просто потому, что лекарства существуют дольше и, как правило, дешевле, чем БРА», — говорит Джордж Хрипчак, доктор медицины, профессор Вивиан Бомонт Аллен и председатель биомедицинской информатики Колумбийского университета. Колледж врачей и хирургов Университета Вагелос и старший автор исследования.

    «Но наше исследование показывает, что БРА связаны с меньшим количеством побочных эффектов, чем ингибиторы АПФ. Исследование было сосредоточено на лицах, впервые употребляющих эти наркотики. Если вы только начинаете медикаментозную терапию от гипертонии, вы можете сначала попробовать БРА. Если вы уже принимаете ингибитор АПФ и у вас нет побочных эффектов, мы не обнаружили ничего, что указывало бы на необходимость изменения ».

    Исследование было опубликовано в Интернете в журнале «Гипертония».

    Сужение выбора

    Как только врач решает прописать лекарство для контроля высокого кровяного давления у пациента, следующее решение — какой из них выбрать — становится сложным.

    “США Европейские руководящие принципы по гипертонии перечисляют 30 препаратов из пяти различных классов в качестве возможных вариантов, однако прямых исследований, помогающих врачам определить, какие из них лучше, очень мало », — говорит Хрипчак. «В нашем исследовании мы пытаемся заполнить этот информационный пробел данными реальных наблюдений».

    Среди возможных вариантов — ингибиторы

    АПФ и БРА, и они имеют схожий механизм действия. Оба снижают риск инсульта и сердечных приступов, хотя известно, что ингибиторы АПФ связаны с повышенным риском кашля и ангионевротического отека (сильного отека лица и дыхательных путей).

    «Мы хотели узнать, есть ли какие-нибудь сюрпризы — были ли оба класса препаратов одинаково эффективны и вызывали ли БРА какие-либо неожиданные побочные эффекты при использовании в реальном мире?» — говорит Хрипчак. «Мы вряд ли увидим прямые клинические испытания, сравнивающие эти два метода, поскольку мы достаточно уверены, что оба они эффективны».

    Электронная медицинская карта дает ответ

    Вместо этого исследователи обратились к большим базам данных, чтобы ответить на свои вопросы. Они проанализировали страховые выплаты и электронные медицинские карты примерно 3 миллионов пациентов в Европе, Корее и США, которые начинали антигипертензивное лечение либо ингибитором АПФ, либо БРА.

    Данные из электронных медицинских карт и страховых выплат сложно использовать в исследованиях. Они могут быть неточными, неполными и содержать информацию, искажающую результаты. Таким образом, исследователи использовали множество передовых математических методов, разработанных совместной сетью Observational Health Data Science and Informatics (OHDSI), чтобы резко снизить систематическую ошибку и уравновесить две группы лечения, как если бы они были зачислены в проспективное исследование.

    Используя этот подход, исследователи отслеживали четыре сердечно-сосудистых исхода — сердечный приступ, сердечную недостаточность, инсульт и внезапную сердечную смерть — и 51 неблагоприятное событие у пациентов после того, как они начали антигипертензивную терапию.

    Исследователи обнаружили, что подавляющему большинству пациентов — 2,3 миллиона — были прописаны ингибиторы АПФ. Между двумя классами препаратов не было значительных различий в снижении риска серьезных сердечно-сосудистых осложнений у людей с артериальной гипертензией. Пациенты, принимавшие ингибиторы АПФ, имели более высокий риск кашля и ангионевротического отека, но исследование также показало, что у них был немного более высокий риск панкреатита и желудочно-кишечного кровотечения.

    «Наше исследование в значительной степени подтвердило, что оба класса гипотензивных препаратов одинаково эффективны, хотя БРА могут быть немного безопаснее, чем ингибиторы АПФ», — говорит Хрипчак.«Это дает дополнительные доказательства, которые могут заставить врачей чувствовать себя более комфортно при назначении БРА вместо ингибиторов АПФ при назначении монотерапии пациентам с артериальной гипертензией. И это показывает, что крупномасштабные обсервационные исследования, подобные этому, могут предложить важную информацию для выбора между различными вариантами лечения в отсутствие крупных рандомизированных клинических испытаний ».

    Блокаторы кальциевых каналов нового поколения в лечении гипертонии

    Название: Блокаторы кальциевых каналов нового поколения в лечении гипертонии

    Объем: 2 Выпуск: 2

    .

    Автор (ы): Юрий Одзава, Коити Хаяси и Хироюки Кобори

    Принадлежность:

    Ключевые слова: кальциевые каналы N-типа, кальциевые каналы Т-типа, тахикардия, сердечная недостаточность, защита почек

    Реферат: За пару десятилетий был разработан ряд гипотензивных препаратов, расширился выбор методов лечения гипертонии.Среди антигипертензивных препаратов блокаторы кальциевых каналов, которые ингибируют потенциал-управляемые кальциевые каналы L-типа, являются сильнодействующими вазодилататорами и используются в качестве препаратов первого или второго ряда. Блокаторы кальциевых каналов дигидропиридинового класса делятся на три поколения в зависимости от продолжительности активности, а блокаторы кальциевых каналов длительного действия вызывают меньшую активацию симпатической нервной системы и, как сообщается, обладают благоприятным действием по сравнению с агентами короткого действия. Кроме того, были разработаны новые типы блокаторов кальциевых каналов, которые обладают блокирующим действием на другие подтипы кальциевых каналов (T- и N-тип) и проявляют специфическое для агента действие, помимо эффектов их класса, таких как влияние на частоту сердечных сокращений и высвобождение ренина / альдостерона.Ожидается, что эти дополнительные преимущества, связанные с блокадой кальциевых каналов T / N-типа, обеспечат защитные действия органов при лечении гипертонии в дополнение к эффекту снижения артериального давления блокады кальциевых каналов L-типа. В заключение, новые блокаторы кальциевых каналов с длительной активностью и действием по блокированию кальциевых каналов T / N-типа могут обеспечить более благоприятные эффекты, чем классические блокаторы, и могут расширить клиническую применимость этих агентов.

    Бремя гипертонии растет, несмотря на доступные методы лечения; новые решения в разработке

    19 марта 2020

    Читать 11 мин.

    Источник / Раскрытие информации
    Опубликовано:

    Раскрытие информации: Мехта и Велтон не сообщают о раскрытии соответствующей финансовой информации.Бакрис сообщает, что он является главным исследователем исследования FIDELIO, финансируемого Bayer, и членом руководящего комитета исследования CALM-2, спонсируемого Vascular Dynamics, и исследования FLOW, финансируемого Novo Nordisk. Фердинанд сообщает, что он является консультантом Boehringer Ingelheim и Quantum Genomics. Мессерли сообщает, что он входит в консультативный совет Medtronic и получил финансовую поддержку от Menarini, Novartis, Pfizer и Servier. Вонгпатанасин сообщает, что она получила финансирование от Американской кардиологической ассоциации и NIH.

    ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

    Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

    Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей. Подписаться Нам не удалось обработать ваш запрос.Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникнет эта проблема, обратитесь по адресу [email protected]

    Вернуться в Healio

    Глобальное бремя гипертонии остается высоким и продолжает расти, несмотря на научно обоснованные методы лечения, которые уже много лет находятся в арсенале кардиологов. В результате разрабатываются новые варианты лечения, и врачи рассматривают возможность изменений в ведении пациентов, страдающих гипертонией или находящихся в группе риска.

    По оценкам ВОЗ, 1,13 миллиарда человек во всем мире страдают гипертонией, причем примерно две трети из них живут в странах с низким и средним уровнем доходов. В 2015 году артериальной гипертонией страдали 25% мужчин и 20% женщин. По данным ВОЗ, менее 20% людей с гипертонией держат ее под контролем.

    Мировые тренды BP показывают интересную картину. Сотрудничество по факторам риска НИЗ опубликовало данные в журнале The Lancet в 2016 году на основе объединенного анализа 19 миллионов взрослых из 1479 исследований.В этом анализе среднее систолическое и диастолическое АД снизилось в странах Западной и Азиатско-Тихоокеанского региона с высоким уровнем доходов с 1975 по 2015 год, но выросло в регионах с низким уровнем доходов, включая Юго-Восточную и Восточную Азию, Океанию, Южную Азию и страны Африки к югу от Сахары. Число взрослых, страдающих гипертонией, почти удвоилось за эти годы, причем значительный рост наблюдается в странах с низким и средним уровнем доходов (рисунок).

    По словам Джорджа Л. , в то время как методы лечения гипертонии стали более многочисленными и доступными, распространенность во всем мире стала еще хуже.Бакрис, доктор медицины, из Медицинского университета Чикаго. Источник: Фотография Роберта Леви

    «В период с 1990 по 2015 … у нас было разработано больше и разных классов гипотензивных препаратов», Cardiology Today Член редакционной коллегии Джордж Л. Бакрис, доктор медицины, профессор медицины и директор из Центра комплексного лечения гипертонии Американской кардиологической ассоциации при Медицинском университете Чикаго, говорится в интервью. «У нас есть улучшения в изощренности комбинированной терапии, состоящей из одной таблетки.Лекарства от артериального давления стали дешевле, чем раньше. При всем этом ситуация с распространенностью гипертонии стала еще хуже ».

    Определение глобальной распространенности гипертонии и стратегии борьбы с повышенными показателями могут быть трудными из-за различных потребностей разных стран.

    «Каждая страна настолько разная с точки зрения уровня осведомленности населения», Cardiology Today Член редакционной коллегии Лакшми Мета, доктор медицины, неинвазивный кардиолог, профессор отделения сердечно-сосудистой медицины, директор липидных клиник и др. Директор отдела профилактической кардиологии и сердечно-сосудистого здоровья женщин в Медицинском центре Векснера при Университете штата Огайо в Колумбусе сказал в интервью.«Если есть другие неотложные приоритеты с точки зрения медицинских вопросов, они иногда имеют приоритет. Концепция профилактического ухода может отличаться в разных странах. Доступ к медицинской помощи также является большой проблемой. Доступ к лекарствам, посещение врача и доступ к домашним устройствам для измерения артериального давления иногда могут вступать в конфликт с другими насущными приоритетами, такими как доступ к пище, воде и жилью. Это создает трудности ».

    Устойчивый рост распространенности

    Несколько факторов могут лежать в основе глобального роста показателей гипертонии.

    «Основная причина повышенного артериального давления у большинства пациентов — это первичная гипертензия, ранее называемая эссенциальной гипертонией», Cardiology Today Член редакционного совета Кейт С. Фердинанд, доктор медицины, FACC, FAHA, Джеральд С. Беренсон, председатель Об этом в интервью заявил профессор профилактической кардиологии и профессор медицины медицинского факультета Тулейнского университета в Новом Орлеане. «Это смесь факторов экологического стресса, диеты с высоким содержанием натрия / низкого калия, растущего ожирения, стресса, урбанизации, реакции на загрязнение и общего увеличения пищевых и экологических факторов, которые приводят к высокому кровяному давлению.Лишь небольшая часть этих пациентов связана с вторичными причинами, которые легко выявить и исправить ».

    Уровень гипертонии также растет из-за старения населения, малоподвижного образа жизни, ожирения и урбанизации.

    ПЕРЕРЫВ

    «Мы более индустриализированы во всем мире», — Ванпен Вонгпатанасин, доктор медицины, директор программы стипендий по гипертонии, профессор кафедры внутренней медицины, кафедра гипертонии Нормана и Одри Каплан и Фредрик Л.Коу, профессор исследования нефролитиаза в области минерального метаболизма в Юго-Западном медицинском центре Техасского университета, сообщил Cardiology Today. «Мы стали больше осознавать нездоровый образ жизни во всем мире, включая ожирение, недостаточную физическую активность и потребление нездоровой пищи и продуктов с высоким содержанием соли из обработанных пищевых продуктов. Все это способствует повышению артериального давления. Кроме того, люди живут дольше, а распространенность гипертонии с возрастом увеличивается ».

    Ванпен Вонгпатанасин

    Эксперты сообщили CardiologyToday, что несмотря на наличие лекарств для лечения гипертонии, соблюдение режима лечения крайне низкое. Даже с доступными лекарствами пациенты могут быть склонны не принимать лечение, потому что гипертония — бессимптомное заболевание, сказал Бакрис.

    Помимо этих факторов риска, еще одним фактором может быть пересмотренное определение гипертонии в соответствии с рекомендациями Американской кардиологической ассоциации / Американского колледжа кардиологов, выпущенными в 2017 году, в которых артериальная гипертензия определяется как АД не менее 130/80 мм рт.

    Франц Х. Мессерли

    «Если вы снизите определение такого распространенного заболевания, то, очевидно, будет много пациентов, которые теперь подпадают под это определение и имеют гипертонию, даже если раньше у них было нормальное кровяное давление», Cardiology Today Редакционная коллегия Член Франц Х.Мессерли, доктор медицины, FACC, FESC, профессор медицины Швейцарского сердечно-сосудистого центра в Университете Берна и Медицинской школы Икана на горе Синай, сказал в интервью.

    С учетом того, что известно о потенциальных причинах увеличения глобальных показателей гипертонии, тенденция может продолжать ухудшаться, прежде чем станет лучше, Пол К. Велтон, доктор медицины, магистр наук, профессор и заведующий кафедрой глобального общественного здравоохранения Show Chwan Health System. в Школе общественного здравоохранения и тропической медицины Тулейнского университета, рассказали Cardiology Today. «Наша эпидемия атеросклероза — это проявление культуры, и пока культура не изменится, мы не собираемся избавляться от нее с помощью лекарств и хирургии», — сказал он. «Это полезный компонент в управлении болезнью и попытках предотвратить болезнь, но он не избавит от проблемы».

    Усилия по снижению бремени

    Кардиологи в целом знают, как бороться с гипертонией и лечить ее с помощью стратегий, включая изменение образа жизни и эффективную фармакотерапию, когда это необходимо, сообщили Cardiology Today эксперты. Пациентам, не принимающим лекарства и / или страдающим резистентной гипертензией, может помочь добавление антагониста минералокортикоидных рецепторов, такого как эплеренон или спиронолактон, если они принимают три или более лекарств, включая блокаторы кальциевых каналов длительного действия, ренин-ангиотензин-альдостероновую систему ингибиторы и диуретики.

    Laxmi Mehta

    Независимо от того, включен ли кардиолог в план медицинского обслуживания, существует потребность в сотрудничестве с другими специалистами в области здравоохранения, в том числе с врачами первичной медико-санитарной помощи и нефрологами.

    «Как кардиологи, мы должны сотрудничать друг с другом в области лечения гипертонии, — сказал Мехта. «Я не думаю, что каждому гипертонику нужно обращаться к кардиологу. Кардиологи и члены команды сердечно-сосудистой системы должны быть в авангарде — с точки зрения информационных кампаний, оптимизации схем лечения и исследований гипертонии, а также сотрудничества с нашими коллегами в области первичной медико-санитарной помощи, нефрологии и гинекологии ».

    ПЕРЕРЫВ

    Мессерли сказал, что кардиологи обычно сосредотачиваются на событиях, которые происходят в результате гипертонии, а не на профилактике самого заболевания.

    «Когда вы смотрите на гипертонию в целом, это больше проблема терапевта, чем кардиолога», — сказал он. «Кардиолога больше интересуют коронарные артерии, клапаны, аритмии и, прежде всего, интервенционные процедуры. Большинство кардиологов думают о гипертонии немного позже. По сути, большинство практикующих врачей научились лечить гипертонию и имеют большой опыт. Если направление считается необходимым, оно может пойти к нефрологу, эндокринологу или кардиологу, часто в зависимости от личных предпочтений.”

    Влияние на глобальную распространенность гипертонии может распространяться не только на кардиологов и медицинских работников, но и на политиков.

    «Это должны быть усилия сообщества с участием правительства, политиков, врачей, медицинских работников на всех уровнях, которые собираются вместе, чтобы обучать и расширять возможности людей вести более здоровый образ жизни и, если необходимы лекарства, искать лекарства», — сказал Бакрис.

    Вмешательства на уровне общины могут помочь индивидуализировать уход, необходимый для конкретных областей, как показано в нескольких исследованиях, проведенных на протяжении многих лет.В исследовании, представленном на Конгрессе Европейского общества кардиологов в сентябре 2019 года и опубликованном в феврале в журнале Nature Medicine , прагматическая популяционная стратегия замены соли, реализованная в Перу, которая на 75% состоит из хлорида натрия и 25% хлорида калия, внесла свой вклад в к снижению систолического и диастолического АД, особенно у участников из группы высокого риска. В последние годы внимание привлекли и другие мероприятия на уровне общин, в том числе в парикмахерских и церквях.

    Независимо от тактики, которая приведет к снижению глобальной распространенности гипертонии, кардиологи обладают инструментами и навыками, необходимыми для оказания помощи, сообщили Cardiology Today эксперты.

    Пол К. Велтон

    «Я осторожно оптимистичен в отношении того, что мы добьемся большего успеха», — сказал Велтон. «Мы не собираемся изменить мир в одночасье, но я оптимистично настроен, что мы сделаем некоторые вторжения».

    Изменения образа жизни, включая диету, сон и физическую активность, могут способствовать снижению АД, которое может равняться двум полным дозам гипотензивных препаратов, сказал Бакрис, отметив, что, к сожалению, у кардиологов часто нет времени обсуждать это со своими пациентами.

    «Они знают, что делать, и если вы дадите им время, они это сделают», — сказал Бакрис. «Однако им не дали времени, им даже не заплатили за то время, которое им было предоставлено — ненадлежащим образом, и поэтому, в конце концов, пациент не получает информацию, пациент не получает знают, о чем просить, они здесь за советом, врач может знать, но у него еще 15 человек ждут, и система деградировала до этого мышления конвейера, что нелепо, когда вопрос очень поддается лечению, но требует обучения.”

    ПЕРЕРЫВ

    Новое устройство и лекарственные препараты

    Несмотря на то, что существует множество научно обоснованных лекарств и устройств для лечения, новые разработки продолжаются.

    Одна из областей — денервация почек, во время которой почечные симпатические нервы подвергаются катетерной абляции. Эта процедура может потенциально снизить АД за счет увеличения почечной канальцевой экскреции натрия и уменьшения выделения ренина почками. В исследовании SPYRAL-HTN ON MED, опубликованном в The Lancet в 2018 году, было показано, что денервация почек с помощью системы Symplicity Spyral (Medtronic) снижает АД.Через 6 месяцев у пациентов, которым назначена почечная денервация, наблюдалось большее снижение офисного систолического АД (разница –6,8 мм рт. Ст .; 95% ДИ, –12,5 до –1,1) и офисного диастолического АД (разница –3,5 мм рт. От 7 до 0) по сравнению с теми, кому назначена фиктивная процедура. Подобные результаты наблюдались в исследовании RADIANCE-HTN SOLO, опубликованном в Circulation в 2019 году. В этом исследовании эндоваскулярная ультразвуковая денервация почек с помощью системы Paradise (ReCor Medical) привела к снижению среднего АД на 18.1 мм рт. Ст. По сравнению с 15,6 мм рт. Ст. С фиктивным контролем (разница с поправкой на исходное АД и количество лекарств, 4,3 мм рт. Ст .; 95% доверительный интервал от –7,9 до –0,6). Испытания были проведены после провала испытания SYMPLICITY HTN-3 в 2014 году, что побудило исследователей и производителей пересмотреть, как создавать и использовать эту технологию. Эти устройства еще не одобрены FDA.

    «В настоящее время не совсем ясно, как определить лучших пациентов, у которых АД действительно отреагирует на денервацию почек», — сказал Мессерли.«У некоторых пациентов нет абсолютно никакой реакции; у других их кровяное давление снижается почти на девять пунктов и остается на низком уровне в течение недель и месяцев. Но в настоящее время мы не можем предсказать, кто ответит, а кто нет ».

    Новая эндоваскулярная система усиления барорефлекса (Mobius HD, Vascular Dynamics) также вызывает интерес в области гипертонии. Это устройство, используемое в минимально инвазивной процедуре для усиления естественной реакции барорецепторов в каротидном синусе, в настоящее время изучается в исследовании CALM-2, которое будет оценивать эффективность и безопасность пациентов с резистентной гипертензией, несмотря на максимально переносимую терапию в соответствии с рекомендациями. .

    Другая область интереса — стимуляция периферического нерва, такого как срединный нерв, который, как было показано, подавляет симпатическую нервную систему и АД у животных, а совсем недавно в небольшом пилотном исследовании на людях, опубликованном в Scientific Reports in 2018. Считалось, что электрическая стимуляция С-волокон в срединном нерве снижает АД, подобно влиянию акупунктуры на АД.

    «Если у вас есть имплантированное устройство, которое регулярно стимулирует периферический нерв, оно может иметь более продолжительный эффект», — сказал Вонгпатанасин.

    Keith C. Ferdinand

    В настоящее время также изучаются новые лекарственные препараты, но остается неясным, принесут ли новые варианты дополнительные преимущества помимо имеющихся в настоящее время.

    Ингибитор аминопептидазы А головного мозга (фирибастат, Quantum Genomics) является одним из нескольких агентов, которые могут снижать АД у пациентов с гипертонией. В исследовании, проведенном Фердинандом и его коллегами, опубликованном в Circulation в 2019 году, фирибастат снизил систолическое автоматизированное офисное АД на 9.5 мм рт. Ст. И диастолическое автоматизированное офисное АД на 4,2 мм рт. Ст. ( P <0,001) со значительным снижением во всех подгруппах, независимо от расы, возраста, пола и ИМТ.

    ПЕРЕРЫВ

    «Этот агент … по-видимому, полезен для пациентов, которых сложнее лечить обычными блокаторами ренин-ангиотензина, включая пациентов с ожирением, солевой чувствительностью и пациентов из числа меньшинств, особенно афроамериканцев», — сказал Фердинанд.

    Ингибиторы

    SGLT2 могут служить новым подходом к борьбе с гипертонией.Хотя в настоящее время ингибиторы SGLT2 одобрены для пациентов с диабетом, а некоторые из них теперь расширены для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, они также могут вызывать натрийурез, умеренное уменьшение объема и изменения артериальной податливости.

    Другие находящиеся в разработке препараты, которые могут влиять на АД, включают финренон (Байер), который разрабатывается для лечения почек, и эсаксеренон (Дайичи Санкё), оба нестероидные минералокортикоиды.

    «Преимущество [нестероидных минералокортикоидов] в том, что они блокируют альдостерон и тем самым снижают кровяное давление», — сказал Бакрис.«Однако величина увеличения калия значительно меньше, чем у спиронолактона, поэтому вам не нужно беспокоиться о гиперкалиемии так сильно, как если бы вы использовали традиционную молекулу спиронолактона. Это новый класс лекарств ».

    Концепция полипиллов также получила распространение при гипертонии, особенно за пределами США. Стратегия полипиллов — сочетание нескольких лекарств в одной таблетке — может быть особенно полезна в социально-экономически уязвимых регионах с низким уровнем доходов.

    «Конечно, есть лекарства, которые появятся на горизонте, но есть довольно много проверенных и проверенных лекарств, которые формулируются в виде полипилл, которые, мы надеемся, могут повысить доступность и соблюдение режима, оба из которых являются проблемами при глобальной гипертонии. — сказал Мехта.

    Мировой фокус

    Снижение глобального бремени гипертонии потребует усилий со стороны специалистов здравоохранения из различных областей и политиков для предотвращения не только гипертонии, но и других связанных с ней состояний.

    «Несмотря на неблагоприятный образ жизни и проблемы окружающей среды, врачи, как первичная медико-санитарная помощь, так и специалисты, должны помочь населению снизить уровень плохо контролируемой гипертонии и резистентной гипертонии, только признав, что гипертония на самом деле не« тихий убийца », а основная причина увеличения заболеваемости. сердечно-сосудистые заболевания и смертность, а также сердечная недостаточность по месту жительства — наиболее распространенная причина. Только признав эти факторы, можно ограничить или контролировать саму болезнь », — сказал Фердинанд.

    ПЕРЕРЫВ

    Также важно принимать во внимание, где в мире проходят лечение пациенты, как устроены их системы здравоохранения и, что наиболее важно, как работать вместе для достижения более широкой цели по снижению глобального бремени гипертонии.

    «Короче говоря, мы можем помочь друг другу», — сказал Велтон. «Мы можем поехать в развивающиеся страны и посмотреть, как они очень эффективно управляют своими ресурсами, но у них нет тех ресурсов, которые есть у нас.Мы можем помочь им извлечь уроки из нашего опыта, потому что мы уже прошли через многие из проблем, с которыми они сталкиваются прямо сейчас. Во всем мире мы гораздо больше похожи, чем разные ». — Дарлин Добковски

    • Артикул:
    • Азизи М. и др. Тираж. 2019; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.119.040451.
    • Bang SK, et al. Научный представитель 2018; DOI: 10.1038 / s41598-018-33402-1.
    • Бернабе-Ортис А. и др. Nat Med. 2020; DOI: 10.1038 / s41591-020-0754-2.
    • ClinicalTrials.gov. CALM-2 — Контроль и снижение артериального давления с помощью MobiusHD. Доступно по адресу: www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03179800. Проверено 19 февраля 2020 г.
    • Ferdinand KC, et al. Тираж. 2019; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.119.040070.
    • Kandzari DE, et al. Ланцет. 2018; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (18) 30951-6.
    • Muñoz D, et al. N Engl J Med. 2019; DOI: 10.1056 / NEJMoa1815359.
    • Сотрудничество по факторам риска НИЗ. Ланцет. 2016; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (16) 31919-5.
    • Roshandel G, et al. Ланцет. 2019; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (19) 31791-X.
    • Weber MA, et al. JACC Cardiovasc Interv. 2020; DOI: 10.1016 / j.jcin.2019.10.061.
    • Сосудистая динамика. Система MobiusHD. Доступно на: www.vasculardynamics.com. По состоянию на 27 февраля 2020 г.
    • Всемирная организация здравоохранения.Гипертония. Доступно по адресу: www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hypertension. По состоянию на 17 февраля 2020 г.
    • Для получения дополнительной информации:
    • Джордж Л. Бакрис, доктор медицины, , можно связаться по адресу [email protected]
    • Кейт С. Фердинанд, доктор медицины, FACC, FAHA, , можно связаться по адресу [email protected]
    • Laxmi Mehta, MD, можно связаться по адресу [email protected]; Twitter: @drlaxmimehta.
    • Франц Х.Messerli, MD, FACC, FESC, , можно связаться по адресу [email protected]
    • Wanpen Vongpatanasin, MD, можно связаться по адресу [email protected]tern.edu; Twitter: @drwanpen.
    • Пол К. Велтон, доктор медицинских наук, магистр наук, , можно связаться по адресу [email protected]

    Раскрытие информации: Мехта и Велтон не сообщают о раскрытии соответствующей финансовой информации. Бакрис сообщает, что он является главным исследователем исследования FIDELIO, финансируемого Bayer, и членом руководящего комитета исследования CALM-2, спонсируемого Vascular Dynamics, и исследования FLOW, финансируемого Novo Nordisk.Фердинанд сообщает, что он является консультантом Boehringer Ingelheim и Quantum Genomics. Мессерли сообщает, что он входит в консультативный совет Medtronic и получил финансовую поддержку от Menarini, Novartis, Pfizer и Servier. Вонгпатанасин сообщает, что она получила финансирование от Американской кардиологической ассоциации и NIH.

    ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

    Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

    Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписаться Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникнет эта проблема, обратитесь по адресу [email protected]

    Вернуться в Healio

    .

    Написать ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *