Левофлоксацин показания к применению: ЛЕВОФЛОКСАЦИН инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание LEVOFLOXACIN таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 5 или 10 шт. (29985)

Содержание

Левофлоксацин-тева таб ппо 500мг N7

Состав

В 1 таблетке содержится:активное вещество левофлоксацин (левофлоксацина гемигадрат) 500,00 (512,46) мг;вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 12,00 мг, гипролоза 28,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия, тип А 55,00 мг, тальк 55,20 мг, кроскармеллоза натрия 20,60 мг, магния стеарат 6,74 мг, оболочка Опадрай 15В26688 коричневый (гипромеллоза 2910 3 СР 4,760 мг, гипромеллоза 2910 6 СР 4,760 мг, титана диоксид Е171 3,044 мг, макрогол-400 1,120 мг, полисорбат-800,140 мг, краситель железа оксид желтый Е172 0,120 мг, краситель железа оксид красный Е172 0,043 мг, краситель железа оксид черный Е172 0,013 мг).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическое действие 

Оптически активный левовращающий изомер офлоксацина — L-офлоксацин (S-(-)-энантиомер). Обладает широким спектром противомикробной активности. Блокирует бактериальную топоизомеразу IV и ДНК-гиразу (топоизомеразу II). Нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке. В концентрациях, эквивалентных или превышающих минимальные подавляющие концентрации (МПК), чаще всего оказывает бактерицидное действие. Основной механизм развития резистентности связан с мутацией гена gyr-A с возможным развитием перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Перекрестная резистентность между левофлоксацином и антибактериальными препаратами других классов обычно не возникает.

Показания к применению

Инфекционновоспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

  • Острый бактериальный синусит; обострение хронического бронхита; внебольничная пневмония; осложненные инфекционные заболевания почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит; хронический бактериальный простатит; инфекции кожи и мягких тканей.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, к другим хинолонам или другим компонентам препарата; эпилепсия, в том числе в анамнезе; поражения сухожилий, связанные с приемом фторхинолонов, в анамнезе; детский и подростковый возраст до 18 лет; беременность; период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Левофлоксацин-Тева принимают внутрь 1-2 раза в сут. Доза и продолжительность лечения определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Таблетки следует принимать, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от ½ до 1 стакана). При подборе доз таблетки можно ломать по разделительной бороздке на равные части. Препарат можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи.

Лечение препаратом Левофлоксацин-Тева рекомендуется продолжать в течение минимум 48-72 ч после нормализации температуры тела или после достоверной эрадикации возбудителя.

Острый бактериальный синусит по 1 таблетке (500 мг) 1 раз в сутки в течение 10-14 дней.

Острый бронхит и обострение хронического бронхита

по ½-1 таблетке (250-500 мг) 1 раз в сутки в течение 7-10 дней

Внебольничная пневмония

по 1 таблетке (500 мг) 1-2 раза в сутки в течение 7-14 дней

Осложненные инфекционные заболевания почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит

по ½ таблетке (250 мг) 1 раз в сутки в течение 7-10 дней

Хронический бактериальный простатит

по 1 таблетке (500 мг) 1 раз в сутки в течение 28 дней

Инфекции кожи и мягких тканей

по 1 таблетке (500 мг) 1-2 раза в сутки в течение 7-14 дней

Пациентам с нарушением функции печени коррекции режима дозирования не требуется

Пациентам с нарушением функции почек (КК менее 50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования в зависимости от величины КК.

Особые указания

При применении левофлоксацина наблюдались случаи тендинита, который поражает в основном ахиллово сухожилие и может привести к его разрыву. У пациентов пожилого возраста, а также при сопутствующем применении ГКС, вероятность развития тендинита и разрыва сухожилия при применении левофлоксацина увеличивается. При подозрении на тендинит следует немедленно отменить левофлоксацин и начать соответствующее лечение, обеспечив состояние покоя в области поражения

При подозрении на псевдомембранозный колит (появление диареи, в частности, выраженной и/или с кровью) следует немедленно отменить левофлоксацин и начать соответствующее лечение

Во время лечения левофлоксацином возможно развитие приступа судорог у пациентов с предшествующим поражением головного мозга (в т.ч. с инсультом или тяжелой травмой головного мозга)

При применении хинолонов у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможен гемолиз эритроцитов

При необходимости применения левофлоксацина у пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови

Иногда уже после приема первой дозы левофлоксацина возможно развитие выраженных, потенциально опасных реакций гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок)

Несмотря на то, что фотосенсибилизация отмечается при применении левофлоксацина очень редко, для предотвращения ее развития пациентам следует избегать пребывания на солнце или УФ-облучения

При одновременном применении левофлоксацина и непрямых антикоагулянтов необходимо контролировать состояние свертывающей системы крови

При приеме фторхинолонов, включая левофлоксацин, возможно развитие психотических реакций, которые очень редко при прогрессировании могут приводить к суицидальным мыслям и потенциально опасному поведению. При развитии подобных явлений прием препарата следует прекратить

При применении левофлоксацина у пациентов, которые имеют предрасполагающие факторы к удлинению интервала QT, необходимо проводить исследование электрокардиограммы до и вовремя лечения левофлоксацином

При приеме фторхинолонов наблюдались случаи развития сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии. Для предотвращения развития необратимых эффектов при развитии симптомов периферической нейропатии левофлоксацин следует немедленно отменить

При приеме левофлоксацина у пациентов возможны ложноположительные результаты тестов на наличие опиатов в моче. Для подтверждения положительного результата теста следует использовать более специфичные методы

Имеются сообщения о редких случаях развития печеночной недостаточности на фоне лечения левофлоксацином, в первую очередь у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как сепсис. При появлении симптомов нарушения функции печени, таких как снижение аппетита, желтуха, потемнение мочи, зуд или чувствительность брюшной стенки при пальпации, левофлоксацин следует отменить

При назначении препарата пациентам пожилого возраста следует иметь в виду, что больные этой группы часто имеют нарушения функции почек.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Левофлоксацин — инструкция, цена, применение, состав, дозировка, противопоказания и аналоги препарата — Likar24

Левофлоксацин – лекарственный препарат, применяемый для борьбы с инфекциями, вызванными бактериями.

Инструкция указана для: Левофлоксацин раствор д / инф. 0.5% по 100 мл в бут.

Действующее вещество: 100 мл раствора: левофлоксацина гемигидрат в пересчете на безводный 100% левофлоксацин 500 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия эдетат, кислота соляная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Выпускается в форме раствора для инфузий 0,5% по 100 мл в бутылке №1.

Левофлоксацин относится к группе фторхинолонов и является синтетическим антибактериальным средством. Препарат проявляет широкий спектр действий, направленных против микробов.

Бактерицидное действие также свойственно препарата, которое возникает вследствие того, что препарат подавляет бактериальный фермент ДНК-гиразы, который является одним из группы топоизомераз IV типа. Дальнейшее размножение бактериальных клеток становится невозможным из-за этого угнетения.

Грамположительные и грамотрицательные бактерии (а также неферментирующие) попадают под действие препарата.

Спирохеты не попадают под действие препарата.

Препарат назначается взрослым для борьбы с инфекциями, которые вызывают микроорганизмы, которые чувствительны к препарату. Препарат применяется для лечения внебольничной пневмонии, осложненных инфекций мягких тканей и кожи. Применение препарата целесообразно лишь в том случае, если другие антибактериальные средства, применяемые для лечения вышеуказанных инфекций на начальном этапе, не являются целесообразными или возможными для использования.

Также препарат применяется для лечения пиелонефрита, хронического простатита бактериального происхождения, инфекций мочевыводящих путей с осложнениями.

Важно придерживаться официальных рекомендаций по применению препарата и других антибактериальных средств.

  • повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим фторхинолонам;
  • эпилепсия
  • повреждение сухожилий, связанное с применением фторхинолонов.

Применение в период беременности или кормления грудью

В период лактации и во время беременности применять препарат запрещено.

Передозировка препаратом может вызвать тошноту, нарушение сознания и его спутанности, головокружение, приступ судорог, тошноту, галлюцинации, эрозии слизистой.

В случае передозировки назначается симптоматическое лечение.

Если передозировка острая, то нужно немедленно промыть желудок.

Также необходимо отслеживать ЭКГ, поскольку может продолжиться интервал QT.

Побочные реакции угрожают аллергическими реакциями: высыпаниями, зудом, крапивницей, тошнотой, рвотой, сонливостью, психозом, одышкой, бронхоспазмом, тахикардией, снижением артериального давления, гипогликемией, бессонницей, повышением уровня печеночных ферментов (АЛТ / АСТ, ЩФ, ГГТ), гепатитом, повышением уровня креатинина в крови, интерстициальным нефритом, анорексией, вертиго, лейкопенией, эозинофилией.

Препарат назначается для применения только путем медленного введения.

Рекомендуется соблюдать дозировку 500 мг один или два раза в сутки. Инфузия должна длиться не менее 60 мин для 500 мг раствора.

Продолжительность курса лечения — от одной недели до двух. Переходить от внутреннего введения в вену до приема препарата перорально можно через несколько дней, сохраняя то же дозировки.

Дети

Детям, не достигшим 18 лет, противопоказано применение препарата.

Если применяются хинолоны, то могут повредиться сухожилия, поэтому во время беременности и лактации препарат применять запрещено. Также препарат запрещено применять до 18 лет и пожилым людям.

Во время лечения следует избегать сильных солнечных лучей и ультрафиолетового излучения.

Судорожный порог может снижаться под влиянием хинолонов, а также они могут привести к судорогам.

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у пациентов может вызвать гемолиз.

Сахарный диабет у пациентов является фактором риска, поэтому необходим контроль за уровнем сахара в крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Принимается препарат как минимум за 2 часа или через 2 часа после того, как состоялся прием этих лекарственных средств: соль железа, диданозин, соль цинка, антациды, где содержится магний или алюминий.

НПВП, теофиллин, фенбуфен нужно принимать осторожно вместе с препаратом. Также нужно осторожно принимать препарат одновременно с циметидином и пробенецидом.

Запрещается смешивать инфузионный раствор с щелочными растворами (гидрокарбонат натрия, например) и гепарином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат может влиять на состояние ЦНС, поэтому из-за риска появления сонливости, нарушений зрения, головокружения и спутанности сознания нужно избегать управления транспортом или другими механизмами во время лечения препаратом.

Препарат пригоден к применению 2 года в нераскрытом виде.

Препарат рекомендуется хранить в месте, куда не попадает свет, где температура не превышает 25 ° С.

Цена на препарат колеблется от 50 до 163 гривен.

По рецепту.

инструкция по применению, классификация, статьи » Справочник ЛС

При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванном пневмококками, препарат может не дать оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные Р. аеruginosа, могут потребовать комбинированной терапии.

Тендинит и разрывы сухожилий

Редко возможны случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к разрыву. Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста и у пациентов, принимающих кортикостероиды. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами, если им назначают «Левофлоксацин». Пациентам следует проконсультироваться с врачом, если они наблюдают симптомы появления тендинита. При подозрении на тендинит лечение препаратом следует немедленно прекратить и начать необходимое лечение (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия).

Заболевания, вызванные Сlоstrиdиит difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и / или геморрагическая, во время или после ликуваиня таблетками «Левофлоксацин», может быть симптомами болезни, вызванной Clostridium difficile,наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить прием таблеток, и пациентов следует незамедлительно лечить поддерживающими средствами ± специфическая терапия (например, пероральный прием ванкомицина). Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Таблетки «Левофлоксацин» противопоказаны пациентам с эпилепсией в анамнезе, как в случае с другими хинолонами, следует применять с крайней осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с предыдущими поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или лекарствами, повышающими судорожную готовность (снижают судорожный порог), такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациентu с недостаточностью глюкозо-б-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6 фосфатдегидрогеназы могут быть склонными к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, и, таким образом, левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку Левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с нарушенной функцией почек (почечной недостаточностью).

гипогликемия

Как в случае со всеми хинолонами, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально (например, глибенкламидом) или инсулином. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнями глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (см. Раздел «Побочные реакции»).

профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме Левофлоксацина, с целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий).

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПЧ / международное нормализационное соотношение) и / или кровотечения у пациентов, принимавших Левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарин), по коагуляционные тесты следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Псuхотични реакции

Сообщалось о психотические реакции у пациентов, принимающих хинолоны, включая Левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда только после приема единой дозы Левофлоксацина (см. Раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием Левофлоксацина следует прекратить и обратиться к ответным мерам. Рекомендуется с осторожностью применять Левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая Левофлоксацин пациентам с известными факторами риска для удлинения интервала QT , такими как, например:

  • врожденный синдром удлинения интервала QT ;
  • одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA ​​и III, трициклические антидепрессанты, макролиды)
  • нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия)
  • у пациентов пожилого возраста;
  • болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. раздел «Способ применения и дозы» ( Пациенты пожилого возраста ) , раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», раздел «Побочные реакции», раздел « Передозировка »).

периферические нейропатии

Сообщалось о сенсорной или сенсомоторную периферической нейропатии у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, которая может быстро наступать. Прием Левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Оnиатu

У пациентов, получавших Левофлоксацин, определения опиатов в моче может дать ложно-положительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.

Геnатобилиарни nорушення

Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, представляет угрозу для жизни при приеме Левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боль в области живота.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с механизмами, следует учитывать возможные нежелательные действия относительно нервной системы (головокружение, окоченелость, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, нарушения процессов движения также во время ходьбы).

Левофлоксацин при цистите: как принимать, отзывы

Довольно часто врачи назначают пациентам Левофлоксацин при цистите. О том, как его принимать и об отзывах лучше узнать подробнее. Особое внимание следует уделить противопоказаниям, так как любой аптечный препарат имеет свои особенности и их нельзя употреблять бездумно. Также исключено самолечение, весь процесс терапии должен контролировать специалист.

Циститом страдает больше 70% женского населения. Мужчин эта проблема затрагивает реже. Избавиться от данной патологии сложно, особенно если не делать обследований и пить средства бездумно. Лишь комплексный подход и грамотное назначение лекарств может помочь устранить саму причину заболевания.

СодержаниеПоказать

Характеристика препарата

Левофлоксацин представляет собой синтетический антибиотик, созданный специально для воздействия на бактерии, которые уже выработали устойчивость ко всем известным ранее лекарствам. И хоть его происхождение нерастительного характера, он считается в современной медицине относительно безопасным для организма человека.

Эффективность Левофлоксацина при различных заболеваниях доказана уже давно. Он способен блокировать формирование ДНК у патогенных микроорганизмов, что способствует их быстрой гибели и невозможности размножаться. Специалисты отмечают широкий спектр действия лекарства. К нему чувствительны такие бактерии, как протеи, риккетсии, микоплазма, энтерококки, сальмонелла, уреаплазма, хламидии, листерии, микобактерии, стафилококки и пр.

Благодаря этому данный препарат назначают при самых разных заболеваниях:

  1. Бронхитах.
  2. Пневмониях.
  3. Ангинах.
  4. Перитоните.
  5. Сепсисе.
  6. Уретрите.
  7. Цистите.
  8. Рожистых воспалениях.
  9. Остеомиелите.
  10. Пролежнях.
  11. Фурункулезе.
  12. Отите.
  13. Синусите.
  14. Простатите.
  15. Гонорее и т. д.

Практически любое инфекционное заболевание, спровоцированное указанными выше микроорганизмами, отступает при применении Левофлоксацина. Для пациента удобство препарата состоит в том, что он выпускается в разных формах – таблетки, раствор для инъекций и глазные капли (используются лишь в офтальмологии). Его цена не слишком высока, поэтому средство доступно для большинства групп населения.

В составе указаны такие компоненты:

  • Активное вещество – левофлоксацин в дозировке 250 мг или 500 мг.
  • Дополнительные – диоксид титана, макрогол, оксид железа, микроцеллюлоза.

Благодаря удобной форме и гладкой оболочке лекарство легко проглатывается. А за счет правильно подобранного состава таблетка быстро растворяется в желудке независимо от наличия пищи.

Левофлоксацин от цистита

Воспаление мочевого пузыря чаще всего вызывается инфекционными бактериями, против которых как раз и эффективен данный препарат. Поэтому врачи так часто его назначают в случаях урологических заболеваний. Основными показаниями считаются:

  1. Острый или хронический цистит, но только инфекционного происхождения.
  2. Посттравматическая форма патологии, когда даже при отсутствии специфического возбудителя существуют риски, что воспалительный процесс в мочевом пузыре спровоцирует их появление.
  3. После хирургического вмешательства – для предотвращения заражения внутренних органов, открытых полостей и раневой поверхности, чаще назначается с целью профилактики.

Только врач способен адекватно оценить, какой курс и дозировка будут уместны в каждом случае. Поэтому не стоит заниматься самолечением, а пропить антибиотик согласно назначению специалиста. Не прерывайте терапию, даже если неприятные симптомы исчезли раньше. Чтобы полностью победить болезнь, нужно пропить препарат ровно 7 дней.

В инструкции по применению указана стандартная дозировка. Суточная норма для взрослого человека составляет 500 мг. Ее можно разделить на два раза и выпивать по 250 мг утром и вечером или же употреблять в полном объеме один раз в день. При острых формах заболевания могут назначить инъекции, но их делают чаще при стационарном лечении.

Противопоказания и побочные эффекты

Не стоит злоупотреблять лекарствами, даже если они действенны, относительно безопасны и продаются в аптеке без рецепта. Всегда обращайте внимание на предосторожности. Левофлоксацин нельзя назначать в таких случаях:

  • эпилепсия;
  • аллергия на любой из компонентов;
  • период беременности и лактации;
  • наличие судорожных состояний в анамнезе;
  • слабость сухожилий;
  • артрит, артроз, остеопороз;
  • возраст до 18 лет и после 60;
  • серьезные патологии почек неинфекционного происхождения.

При индивидуальной непереносимости, в случаях передозировки или бессистемного использования препарата могут наблюдаться такие неприятные реакции:

  1. Нарушения сознания.
  2. Перебои в работе сердечной мышцы.
  3. Судороги.
  4. Тошнота, диарея и другие расстройства ЖКТ.
  5. Повышение артериального давления.
  6. Учащение сердцебиения.
  7. Повреждение сухожилий.
  8. Низкий уровень глюкозы и билирубина в крови.
  9. Аллергические проявления.
  10. У женщин случаются вагиниты или грибковые заболевания как результат длительного приема антибиотика.
  11. Проблемы с печенью, признаки гепатита и пр.

При любых ощущениях подобного рода следует прекратить прием препарата, промыть желудок, выпить абсорбирующие средства, а при ухудшении состояния обратиться к врачу.

Даже при нормальной реакции организма можно столкнуться с нарушением концентрации внимания и некоторой слабостью. Поэтому во время лечения не рекомендуется управлять техникой, автомобилем и избегать физических нагрузок.

Предостережения

Сначала нужно узнать, как принимать Левофлоксацин при цистите и точно следовать рекомендациям врача. Также обратите внимание на существующие правила:

  • Запрещено сочетать данный антибиотик с препаратами группы НПВС, так как это может привести к судорожным состояниям.
  • Если требуется одновременный прием Левофлоксацина и Алмагеля, Рении или других средств с содержанием солей железа, требуется делать между ними перерыв в три часа или больше.
  • А вот сочетание антибиотика с такими лекарствами, как Дексаметазон, Преднизолон и Бетаметазон повышает риск повреждения сухожилий.
  • Категорически исключите прием алкоголя на период терапии. Ведь даже в малых дозах он способен не только привести к непредвиденным последствиям, но и нарушить лечебный эффект.

В любом случае требуется пройти обследование, проконсультироваться со специалистом и предупредить его обо всех принимаемых препаратах. Только так можно гарантировать, что лечение принесет облегчение и надолго избавит человека от неприятных симптомов заболевания.

Видео: отзывы врача о препарате Левофлоксацин.

Отзывы

Валентина:
«Всегда отдавала предпочтение лишь натуральному лечению и растительным препаратам. Но когда появился цистит, пришлось воспользоваться силой антибиотика, так как травяные отвары помогли лишь отчасти».

Анна:
«Это очень хорошее лекарство. Оно эффективно практически при любом инфекционном поражении. Что ценно для людей, которые часто болеют – к нему не возникает привыкания и он остается действенным при повторном использовании».

Наталья:
«Главное, не увлекаться самолечением. Только врач может решить, что и как лучше всего сочетать и как долго продлится терапия. Чтобы избавиться от цистита полностью, в конце лечения также нужно сдать повторные анализы, чтобы убедиться в его эффективности».

Антибиотик Левофлоксацин: показания и странични ефекти

Антибактериално средство Левофлоксацин принадлежи към категорията на флуорохинолони, които са антибактериални препарати от трето поколение. Освен за лечение на органи на пикочно-половата сфера, Левофлоксацин се използва успешно при лечение на други инфекциозни процеси.

Фармакодинамика

Група флуорохинолони оказва губительное на въздействието на болестотворни бактерии във всеки етап на развитие. Активната съставка на антибиотика пречи на синтеза на ензими, които са жизнено необходими за развитието на бактерии. Недостигът на ензими пагубен ефект върху жизнената дейност на микроорганизмите.

В резултат на блокиране на ферментного синтез на бактериите загиват и губят способността си да се възпроизвеждат, така че антибиотик Левофлоксацин спира възпалителния процес всеки орган, където е огнището на възпаление.

Спектър на действие на Левофлоксацина доста широк:

  • анаеробни бактерии: Peptostreptococcus, Bacteroides fragilis, Veillonella spp., Fusobacterium spp.;
  • грамотрицательные бактерии: Haemophilus ducreyi, influenza, Bordetella pertussis, Enterobacter spp., Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, parainfluenzae, Proteus mirabilis, vulgaris, салмонела;
  • грамположительные микроорганизми: Staphylococcus spp., стрептококи пневмококки, стрептококи от група C, G; Enterococcus faecalis;
  • най-простият: legionella бактерии, микоплазма, уреаплазма, хламидия.

Антибиотик се предлага в две форми: таблетки и течност за инжектиране. Отделно се прави антибиотик на капки за лечение на бактериални инфекции на очите.

За Левофлоксацина прилагането е ограничен, тъй като обикновено такива заболявания:

  • бактериални инфекции на УНГ-органи: синузит, отит на средното ухо;
  • възпаление на белите дробове, хроничен бронхит в период на обостряне;
  • възпалителни процеси на бъбреците и пикочно-половата система: пиелонефрит, уретрит, цистит;
  • бактериален простатит в остър и хроничен стадий, эпидимит, орхит;
  • хламидии;
  • кожни инфекции: абсцеси, циреи, нагноения;
  • внутрибрюшные възпалителни процеси.

Интравенозно въвеждане на разтвор на Левофлоксацина е предназначен за лечение на инфекция на кръвта, възпаления на жлъчните пътища, пиодермии, трудно преминаващ простатит, както и на туберкулоза, устойчив на другите антибактериални лекарства. Хапчета, произведени в дози по 250 и 500 мг. В разтвор съдържа 500 mg антибиотик (на 100 мл).

След пиене на антибиотик, бързо се абсорбира в кръвта и се разпространява в кръвоносната система, прониква тъкан на дихателните пътища. Концентрацията на лекарствата в кръвта, достига максимум след 2 часа след хранене, под формата на интравенозна инжекция или капсули.

Противопоказания

Антибактериално средство има минимум противопоказания, свързани с уязвими категории пациенти:

С повишено внимание Левофлоксацин се назначава на пациенти с тежки патологиями на бъбреците и черния дроб. Терапия на пациенти с такива нарушения се извършва под стриктния контрол на лекар. Хапчета Левофлоксацина забранено да се използват за лечение на деца, поради отрицателното въздействие на лекарството върху тъкан на хрущялите. Употребата на Левофлоксацина в периода на активен растеж на детето, може да предизвика нарушения в образуването на ставите.

Важно! В напреднала възраст, дозата на антибиотика е също си струва да се контролира, тъй като лекарството може да повлияе на развитието на бъбречна недостатъчност. Същите предупреждения се отнасят до пациенти с недостиг в организма от глюкоза.

Въпреки ефективност и минимум противопоказания, Левофлоксацин — антибиотик с немалым списък на странични ефекти. 10 пациенти от 100 изпитват странични прояви на приготвяне:

Левофлоксацин, като всеки антибиотик, е вредно за микрофлора на червата.

Прием на лекарството може да предизвика развитие на дисбактериоза и на активен растеж на гъбички. Поради отрицателното влияние на Левофлоксацина на микрофлору лекарите предписват допълнително приемане на антимикотических средства и пробиотици.

Пациентите с остър пиелонефритом и гломерулонефритом, придружени гадене и повръщане, лекарства прилага чрез интравенозна инжекция. След проведени клинични тестове учените са установили, че Левофлоксацин притежава най-ниски нива на токсичност сред антибактериални видове флуорохинолони.

Схема на лечение

Таблетки и разтвор на Левофлоксацина се използват по различни схеми. Продължителността на терапията се определя от лекар в хода на лечение на заболяването.

За таблетки Левофлоксацин показанията и дозировката на следните:

  1. Инфекциозни гнойни заболявания на кожата (абсцес, пиодермите, циреи): по 1 капсула два пъти на ден, стандартна продължителност на терапията е от 7 до 14 дни в зависимост от интензивността на течението на болестта.

  2. Левофлоксацин при цистит и уретрит, без съпътстващи усложнения: 250 мг еднократно в рамките на 7-10 дни.
  3. Простатит в остра форма: по 1 капсула (500 мг) веднъж на ден, продължителността на лечение не по-малко от 14 дни.
  4. Заболявания на отделителната система (пиелонефриты с различна форма, гломерулонефрит, интерстициален нефрит, заболявания на пикочните пътища с усложнения) по 500 мг на ден в продължение на 3 дни. Поради негативното влияние на антибактериални лекарства на чревната и влагалищную микрофлору кратки курсове Левофлоксацина дават предимство.
  5. Уретрит (с изключение на болестта, предизвикана от гонококками): 7 дни от по 500 мг дневно еднократно.
  6. Хроничен простатит: 500 мг веднъж на ден, продължителността на лечение не по-малко от 21 дни.
  7. Лечение на усложнения пневмонии и бронхити: по 1 таблетка два пъти на ден в продължение на седмица.
  8. Инфекциозни възпаления внутрибрюшные: 1 капсула 1 път на ден в продължение на 10-14 дни.
  9. Уреаплазмоз, неотягощенный усложнения: три дни по 1 капсула в доза 250 мг на ден.

Инжекция на антибиотик, не се прилага по-дълго от 14 дни. За инжекционен въвеждането на Левофлоксацина показания като:

  1. Възпалителни процеси на тестиса и неговия придатък (эпидимит, орхит): инжекция на 500 mg два пъти на ден в продължение на 7 дни, след това 500 mg еднократно за още 7 дни.
  2. Влошаване на синузит: 1 флакон за еднократна употреба на ден, курсът на лечение 10-14 дни.
  3. Нефриты в остра форма: 500 mg 1 път на ден, продължителността на инжектиране зависи от теченията на болестта (3-10 дни).

  4. Инфекциозни процеси в жлъчните канали: 500 мг еднократно дневно в продължение на 7 дни.
  5. Терапия на туберкулозата, резистентного към други антибиотици: курс за 3 месеца по 100 мл 1-2 пъти на ден.

Обикновено антибиотик в течна форма, се смесва с физиологичен разтвор или 5 % разтвор на декстроза.

Важно! Забранено е добавянето на разтвор на Левофлоксацина натриев бикарбонат или хепарин. След подобряване на състоянието на здравето на инжекции антибактериален лекарството влияе на продължаването на силата и премине на таблетки.

Особености на употреба

В периода на лечение фторхинолонами на пациента трябва да се изключи консумацията на алкохолни напитки. Присъствието в организма на антибиотици, засилва реакциите на централната нервна система, така че опиянение настъпва по-бързо, отколкото обикновено. Освен това са подсилени странични ефекти от употребата на алкохол и алкохолни напитки: виене на свят, прекъсване на координацията на движение и способност да се концентрира, гадене.

Хапчета Левофлоксацина е разрешено да се вземат между храненията. Капсулите могат да се разделят на части, но рассасывать в устата е забранено. След поглъщането на хапчета желателно е да се пие чиста вода. Пропускане прием на таблетки или медицина пипети, е строго забранено. Капково въвеждане на антибактериални средства е не по-малко от 60 минути. В периода на терапията на пациента е желателно да се избягва продължително излагане на слънце и посещение на солариум.

Струва си да се забравя, че при минимално повишаване на препоръчваната доза е възможно отравяне на организма. Лечение на предозиране се извършва чрез прием на лекарства, новатори, които правят по-горе симптоми.

Симптоми на интоксикация:

  • повръщане;
  • нарушение на речта;
  • треперене на крайниците;
  • спазми;
  • обморочное състояние;
  • ерозия на лигавицата.

Характеристики на взаимодействие с други лекарства като:

  1. Нестероидни противовъзпалителни средства и Теофилин в комбинация с Левофлоксацином засилват вероятността от появата на спазми.
  2. Комбинация с глюкокортикоидами (Преднизолон, Дексаметазон) да повиши риска от скъсване на сухожилия.
  3. Употребата на Алмагеля, Фосфалюгеля, Рении и други антацидных лекарства намалява терапевтичния ефект на Левофлоксацина. Препоръчително между отделните подобни лекарства се правят в интервал 2 часа.

В аптеките може да намерите доста подобни препарати с активно вещество Левофлоксацином:

  • Левотек;

  • Таваник;
  • Лефокцин;
  • Ремедиа;
  • Танфломед;
  • Флорацид;
  • Левофлорипин;
  • Флексид.

Терапия Левофлоксацином се извършва до нормализиране на здравето на пациента, както и намаляване на температурни показатели. Лекарството се отмени в края на курса на лечение, което се потвърждава от лабораторни анализи. Въпреки изразени странични ефекти по време на лечението, Левофлоксацин бързо и ефективно премахва инфекциозен процес урогенитальной система. Въпреки това го приемаме без лекарско предписание е опасно за живота и здравето.

Левофлоксацин: преглед, описание на лекарството, инструкции за употреба

Назначаването на антимикробни лекарства е препоръчително за редица заболявания и във всеки случай е необходимо да посетите специалист, за да идентифицирате причинителя на инфекцията и да изберете правилното лекарство. Левофлоксацин е един от най-ефективните съвременни антибактериални средства.

Изображение

Описание на лекарството

Левофлоксацин се предлага в 3 фармакологични форми: таблетки, разтвор и капки за очи. Таблетките се произвеждат в жълта филмова обвивка и кръгла двойноизпъкнала форма. Активната съставка на таблетките Левофлоксацин е левофлоксацин хемихидрат. В допълнение, те включват помощни вещества като:

  • хипромелоза;
  • микрокристална целулоза;
  • калциев стеарат;
  • прамелоза.

Таблетките са опаковани във фолио и в картонена кутия отгоре.

Също така, аптеките предлагат местно лекарство за очи «Левофлоксацин». Това са еднородни, прозрачни капки във флакони с капачка за пипета за удобно използване. Активното вещество на офталмологичните капки е левофлоксацин. Допълнителни компоненти са:

  • натриев хлор;
  • дейонизирана вода;
  • динатриев едетат дихидрат.

Друга форма на антибактериалното лекарство «Левофлоксацин» е разтвор. Продава се в бутилки от 100 ml и се използва в капкомери. Активната съставка е левофлоксацин, същата като при капки за очи.

«Левофлоксацин» е флуорохинолонов антибиотик. Основната активна съставка на лекарството е проектирана да има бактерициден ефект. Правилната употреба на лекарството причинява инхибиране на ензимите, които са отговорни за репликацията на ДНК в бактериалната клетка. Освен това това лекарство е силно активно срещу патогени на респираторни инфекции. Левофлоксацин успешно лекува заболявания, причинени от резистентни на пеницилин пневмококи, както и туберкулоза и синузит.

Показания за употреба и противопоказания

Широкоспектърният антибиотик Левофлоксацин е показан при инфекциозни заболявания и възпалителни процеси, причинени от микроорганизми. Таблетките могат да се предписват при такива сериозни заболявания като интраабдоминална инфекция, хроничен бронхит, включително в остър стадий, остър синузит, инфекции на пикочните пътища, меки тъкани и кожа, придобита в обществото пневмония, септицемия и бактериемия. Решението има благоприятен ефект върху страдащите:

  • инфекции на пикочните и дихателните пътища;
  • инфекции на бъбреците, меките тъкани и кожата;
  • УНГ заболявания.

Капките за очи са ефективни при лечение на повърхностни инфекции.

Лекарството категорично не се препоръчва при епилепсия, незначителна възраст, бременност, бъбречна недостатъчност, отрицателни реакции към вещества, които са част от лекарството, лезии на сухожилията, лечение с хинолони, лактация. Възрастните хора трябва да използват лекарството с изключително внимание.

Правила за прием и странични ефекти

Лекарството «Левофлоксацин» под формата на таблетки се приема преди хранене два пъти дневно: сутрин и вечер. Капки за очи се използват по схемата: първите 2 дни, по 2 капки на всеки 2 часа, но до 8 пъти за 24 часа, след това на третия, четвъртия и петия ден — 4 пъти на ден. Не се препоръчва употребата на капки за очи Levofloxacin повече от 5 дни.

Инфузионен разтвор за остър синузит се прилага 500 mg веднъж дневно. Курсът на лечение е от 10 дни до 2 седмици. При хроничен бронхит в стадия на обостряне лекарството се предписва 500 mg веднъж дневно в продължение на 1-1, 5 седмици. Пациентите с пневмония се прилагат по 500 mg 1 или 2 пъти на ден. Продължителността на курса на лечение на пневмония е приблизително 1-2 седмици. При простатит дозата на разтвора е както следва: 500 mg веднъж дневно.Лечението трябва да се провежда в продължение на 2 седмици и след това трябва да приемате таблетки от 500 mg веднъж дневно в продължение на още 2 седмици.

При остър пиелонефрит 500 mg от разтвора трябва да се прилагат веднъж дневно. Лечението може да продължи от 3 до 10 дни. За тези, които страдат от инфекции на жлъчните пътища, използвайте разтвора в доза от 500 mg веднъж дневно. При кожни инфекции е достатъчно да се инжектират 500 mg от лекарството два пъти дневно в продължение на 1-2 седмици. Пациентите с антракс се предписват 500 mg «Левофлоксацин» веднъж дневно. След началото на периода на стабилизиране на състоянието на пациента, разтворът се заменя с таблетки, които трябва да се приемат в продължение на 8 седмици, 500 mg веднъж дневно.

При сепсис лекарството е ефективно в доза от 500 mg 1 до 2 пъти на ден. Курсът на лечение е от 1 до 2 седмици. Страдащи от коремна инфекция се прилагат 500 mg от разтвора веднъж дневно в продължение на 1 до 2 седмици. При туберкулоза дозата е същата, за много по-дълъг курс на лечение — 3 месеца.

«Левофлоксацин» може да предизвика нежелани реакции в различни органи и системи на човек. Нежеланите последици от приема на това антибактериално лекарство включват:

  • повишена активност на чернодробните ензими;
  • гадене;
  • зачервяване на кожата и сърбеж;
  • силно замайване;
  • повишен пулс;
  • нарушение на апетита.

Също така, когато приемат Левофлоксацин, пациентите могат да бъдат обезпокоени от:

  • обща слабост;
  • повръщане;
  • главоболие;
  • обостряне на порфирия;
  • безсъние;
  • мускулна слабост.

Отзиви

Тези, които приемат «Левофлоксацин», отбелязват удобството на приема му, тъй като основно той трябва да се използва веднъж дневно. Също така пациентите отбелязват оптималното съотношение цена-качество. Лекарството е относително евтино и в същото време доста ефективно. Лекарите са доволни от лекарството, тъй като когато се приема, има висок процент на случаи на възстановяване от инфекции, например полово предавани инфекции. Един от недостатъците на лекарството е възможността за диспептични разстройства.

Сред тези, които са оставили рецензии, има лекари, които отбелязват удобството за използване на лекарството за широко клинично приложение. Те твърдят, че Левофлоксацин създава отлична антимикробна концентрация в отделителната система, въпреки че изисква стриктно спазване на курса на лечение. Също така беше отбелязано, че има висок процент на достъпност на лекарството в аптеките, което също е важно при избора на това лекарство.

Лекарите забелязват, че лекарството е ефективно от първия ден на приложение, отлично е за лечение на гнойно-възпалителни процеси с курс от 10 дни или повече. Също така «Левофлоксацин» се е доказал добре срещу Staphylococcus aureus при хроничен синузит в остър стадий. По-често се понася добре от пациентите, лесно се дозира, рядко причинява развитие на резистентност.

Ако наблюдавате положителните и отрицателните отзиви на пациенти във форуми и други сайтове, може да се отбележи, че съотношението на лекуваните с левофлоксацин, на които е помогнал, към тези, които не са получили желания ефект от употребата на лекарството, е приблизително 5: 2. Трябва да се има предвид, че при писане на отрицателни отзиви, неправилна доза, грешка в предписването, поява на странични ефекти или неспазване на препоръките относно продължителността на курса на лечение биха могли да играят роля.

Советы из других журналов — American Family Physician

Советы из других журналов

 

Am Fam Physician.  15 марта 2008 г.; 77(6):838-842.

Справочная информация: левофлоксацин (левахин) не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для использования у детей, но исторические данные о фторхинолонах у детей свидетельствуют о частоте нежелательных явлений, сходной с таковой у взрослых. Растущая резистентность некоторых бактерий, которые обычно вызывают внебольничную пневмонию (ВП) у детей, увеличила потребность в альтернативных антибиотиках.Поскольку левофлоксацин обладает широким спектром активности в отношении бактериальных и атипичных патогенов и имеет приемлемый профиль безопасности у взрослых, Брэдли и его коллеги изучили безопасность и эффективность левофлоксацина для лечения ВП у детей.

Исследование. В этом рандомизированном многоцентровом открытом исследовании оценивались дети в возрасте от шести месяцев до 16 лет в семи странах, включая США. Дети имели право на участие, если у них был клинический диагноз ВП, основанный на положительных рентгенологических данных и наличии двух или более клинических признаков пневмонии (т.г., лихорадка, одышка, кашель, боль в груди, аномальное количество лейкоцитов, физические признаки при осмотре). Включены дети в амбулаторных и стационарных условиях.

Дети были исключены, если они получали системные антибиотики в течение более 24 часов непосредственно перед включением в исследование, если им требовались антибиотики, отличные от исследуемых препаратов, или если у них была инфекция, предположительно устойчивая к исследуемым препаратам. Дети не имели права участвовать, если они были резидентами учреждений длительного ухода, недавно были госпитализированы или предположительно имели внутрибольничную пневмонию, или подозревались инфекции центральной нервной системы.Поскольку основной проблемой безопасности при применении левофлоксацина у детей были скелетно-мышечные осложнения, все пациенты с периартикулярными заболеваниями в анамнезе или с признаками или симптомами со стороны опорно-двигательного аппарата также были исключены, чтобы не исказить оценку безопасности.

Дети были рандомизированы для получения левофлоксацина или антибиотика сравнения (в зависимости от возраста пациента) в соотношении 3 к 1 соответственно. Рандомизация была стратифицирована по возрастным группам и странам, чтобы обеспечить баланс между группами лечения.Все антибиотики были назначены на 10 дней; дозирование зависело от возраста пациента (см. сопроводительную таблицу). Пациентам разрешалось переключаться между внутривенной и пероральной терапией в пределах лечебных групп.

Посмотреть / Распечатать таблицу

Таблица
Дозировки схемы для левофлоксацина (левакин)
группа компаратор препарат и дозировка Levofloxacin дозировка

6

шесть месяцев до пяти лет

22.5 мг/кг амоксициллин/клавулановая кислота [Аугментин] пероральная суспензия два раза в день (максимальная доза: 875 мг в день)* или 25 мг/кг цефтриаксона (роцефин) внутривенно каждые 12 часов (максимальная доза: 4 г в день)

10 мг/кг пероральной суспензии два раза в день (максимальная доза: 500 мг в день) или 10 мг/кг внутривенно каждые 12 часов (максимальная доза: 500 мг в день)

7,5 мг/кг кларитромицина (биаксина) в виде суспензии для приема внутрь два раза в день или таблетки по 250 мг два раза в день (максимальная доза: 250 мг два раза в день) или 25 мг/кг цефтриаксона в/в каждые 12 часов (максимальная доза: 4 г в день) плюс 10 мг на кг эритромицина внутривенно каждые шесть часов (максимальная доза: 4 г в сутки) или 7.5 мг на кг пероральной суспензии кларитромицина два раза в день или 250 мг таблетки два раза в день (максимальная доза: 250 мг два раза в день)

10 мг на кг пероральной суспензии один раз в день (максимальная доза: 500 мг в день) или 250 мг таблетку один раз в день (для детей с массой тела от 49,6 до 60,6 фунтов [от 22,5 до 27,5 кг]) или две таблетки по 250 мг один раз в сутки (для детей с массой тела более 100,3 фунтов [45,5 кг]) или 10 мг на кг внутривенно каждые 24 часа (максимальная Дозировка: 500 мг в день)

таблицы
схемы дозирования для левофлоксацина (левакин)
препарат и дозировка Levofloxacin дозировка

шесть месяцев до пяти лет

22.5 мг/кг амоксициллин/клавулановая кислота [Аугментин] пероральная суспензия два раза в день (максимальная доза: 875 мг в день)* или 25 мг/кг цефтриаксона (роцефин) внутривенно каждые 12 часов (максимальная доза: 4 г в день)

10 мг/кг пероральной суспензии два раза в день (максимальная доза: 500 мг в день) или 10 мг/кг внутривенно каждые 12 часов (максимальная доза: 500 мг в день)

7,5 мг/кг кларитромицина (биаксина) в виде суспензии для приема внутрь два раза в день или таблетки по 250 мг два раза в день (максимальная доза: 250 мг два раза в день) или 25 мг/кг цефтриаксона в/в каждые 12 часов (максимальная доза: 4 г в день) плюс 10 мг на кг эритромицина внутривенно каждые шесть часов (максимальная доза: 4 г в сутки) или 7.5 мг/кг кларитромицина в виде суспензии для приема внутрь два раза в день или таблетки по 250 мг два раза в день (максимальная доза: 250 мг два раза в день)

10 мг/кг пероральной суспензии один раз в день (максимальная доза: 500 мг в день) или 250 мг таблетку один раз в день (для детей с массой тела от 49,6 до 60,6 фунтов [от 22,5 до 27,5 кг]) или две таблетки по 250 мг один раз в сутки (для детей с массой тела более 100,3 фунтов [45,5 кг]) или 10 мг на кг внутривенно каждые 24 часа (максимальная дозировка: 500 мг в день)

Симптомы и признаки оценивались при поступлении, через 3–5 дней после начала лечения, через 1–3 дня после завершения лечения и во время контрольного визита через 10–17 дней после последнюю дозу антибиотика.Первичной конечной точкой была частота клинического излечения на визите для проверки излечения, которая основывалась на исчезновении клинических симптомов и признаков пневмонии, а также разрешении или стабилизации рентгенологических данных. Микробиологический ответ определяли с помощью окрашивания мокроты по Граму и посева с чувствительностью, если она была доступна, а также с помощью острого и выздоравливающего титра сыворотки для Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae. Данные по микробиологической эрадикации были сопоставлены с показателями клинического излечения.

Нежелательные явления или симптомы оценивались исследователями в течение 72 часов после их возникновения и обозначались по тяжести и вероятности связи с исследуемым препаратом.

Результаты. Исследование соответствовало статистическим критериям для выявления разницы в эффективности между левофлоксацином и стандартными антибиотиками. Обе группы отражали более чем 90-процентный уровень излечения для клинического и микробиологического разрешения, который сохранялся во всех стратифицированных группах риска. В группах левофлоксацина и группы сравнения также наблюдались сходные частота и типы нежелательных явлений, включая скелетно-мышечные симптомы.

Заключение. Похоже, что левофлоксацин работает так же хорошо, как стандартные антибиотики (обычно амоксициллин/клавулановая кислота [аугментин] или макролид) для лечения ВП у детей.Авторы пришли к выводу, что в этом исследовании профиль безопасности левофлоксацина у детей (частота нежелательных явлений, ограничивающих лечение, 2 процента) аналогичен профилю безопасности нефторхинолоновых антибиотиков.

Левофлоксацин – обзор | ScienceDirect Topics

Инфекции дыхательных путей

Ряд патогенов дыхательных путей чувствителен к ряду хинолонов in vitro. Haemophilus influenzae, М. catarrhalis, и многие кишечные грамотрицательные палочки, а также возбудители атипичных пневмоний — М.pneumoniae, C. pneumoniae, и , L. pneumophila , как правило, чувствительны к системным хинолонам, таким как ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, гемифлоксацин и делафлоксацин. Высокие внутриклеточные концентрации хинолонов, вероятно, полезны для внутриклеточных патогенов, таких как L.pneumophila и M.tuberculosis. Левофлоксацин, моксифлоксацин, гемифлоксацин и делафлоксацин обладают повышенной активностью против S. pneumoniae и называются респираторными хинолонами.

Пациентов с острыми бактериальными обострениями хронического бронхита лечили многими различными хинолонами, которые в целом были эффективны для эрадикации H. influenzae из мокроты. 269 В исследованиях с ципрофлоксацином показатели эрадикации S. pneumoniae и P. aeruginosa были ниже, а некоторые неудачи были связаны с развитием резистентности бактерий. Однако в сравнительных исследованиях респираторных хинолонов клинический ответ обычно был сходным или лучше, чем у ампициллина, амоксициллина, цефаклора и макролидов. 270 Клинические и микробиологические результаты были сходными для левофлоксацина (500 мг один раз в день) и цефуроксима аксетила 271–273 ; моксифлоксацин (400 мг один раз в день) по сравнению с кларитромицином, 274 275 азитромицином, 276 277 левофлоксацином, 278 или новым хинолоном, забофлоксацином 279 ; и гемифлоксацин (320 мг один раз в день) по сравнению с кларитромицином 280 или левофлоксацином. 281 Пяти- или семидневных курсов оказалось достаточно, частота клинического ответа составила от 85% до 95%, а 5- и 10-дневные курсы моксифлоксацина были сопоставимы друг с другом (94% ответов). 275

Моксифлоксацин и гемифлоксацин превосходили кларитромицин в эрадикации H. influenzae из мокроты, вероятно, из-за меньшей активности кларитромицина в отношении этого микроорганизма. 274 278 В двойном слепом рандомизированном исследовании пациентов с обострениями хронического бронхита, характеризующимися одышкой и увеличением объема гнойной мокроты, моксифлоксацин (400 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней) превосходил стандартную терапию (7 дней амоксициллина). 500 мг 3 раза в сутки; кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки или цефуроксим аксетил 250 мг 2 раза в сутки) при клиническом излечении и бактериологической эрадикации. 282 В исследовании более тяжелых больных, госпитализированных пациентов с обострениями хронического бронхита, гемифлоксацин (320 мг перорально один раз в день в течение 5 дней) давал лучший клинический ответ в анализе намерения лечить и более короткое время до выписки из больницы по сравнению с цефтриаксоном (1 г внутривенно один раз в день в течение ≤3 дней), а затем цефуроксимаксетил (500 мг перорально два раза в день в течение ≤7 дней). 283 Время до следующего рецидива обострения удлинялось после лечения ципрофлоксацином по сравнению с кларитромицином 284 , но было сравнимо с таковым после лечения цефуроксимаксетилом, 285 , а средние интервалы без инфекции были одинаковыми в обоих сравнениях.Лечение моксифлоксацином было связано со значительным увеличением времени до следующего обострения на 13-27% по сравнению с традиционной терапией амоксициллином, кларитромицином или цефуроксимом, 282 , а доля пациентов без рецидива после лечения обострения гемифлоксацином была значительно ниже, чем после лечения кларитромицином (71% против 58% соответственно через 26 недель). 280 Повторные курсы моксифлоксацина (5 дней каждый месяц) у пациентов со стабильной хронической обструктивной болезнью легких были, однако, сходны с плацебо в снижении бактериальной нагрузки и имели больше побочных эффектов, связанных с лечением. 286

Левофлоксацин — Побочные эффекты, Применение, Дозировка, Передозировка, Беременность, Алкоголь

Левофлоксацин может вызывать побочные эффекты, которые могут быть серьезными или даже привести к смерти (см. «Меры предосторожности»).

Левофлоксацин может вызывать любые аллергические реакции . Аллергические реакции могут возникать у людей, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, даже после 1 дозы. Прекратите прием левофлоксацина и немедленно обратитесь за неотложной медицинской помощью, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов тяжелой аллергической реакции:

  • крапивница
  • затрудненное дыхание или глотание
  • отек губ, языка, лица
  • стеснение в горле или охриплость
  • учащенное сердцебиение
  • обморок
  • кожная сыпь

Кожная сыпь может возникнуть у людей, принимающих левофлоксацин, даже после однократного приема.Прекратите прием левофлоксацина при первых признаках кожной сыпи и позвоните своему лечащему врачу. Кожная сыпь может быть признаком более серьезной реакции на левофлоксацин.

Поражение печени (гепатотоксичность) может возникнуть у людей, принимающих левофлоксацин. Позвони своему врачу окрашенные испражнения

  •  моча темного цвета или пожелтение кожи или белков глаз
  • Сообщалось о судорогах  у людей, принимающих фторхинолоновые антибиотики, включая левофлоксацин.Сообщите своему врачу, если у вас есть судороги в анамнезе. Спросите своего врача, изменит ли прием левофлоксацина риск возникновения судорог. Побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (ЦНС) могут возникнуть сразу после приема первой дозы левофлоксацина. Немедленно обратитесь к врачу, если у вас появятся какие-либо из этих побочных эффектов или другие изменения настроения или поведения:

    • судороги
    •  слышите голоса, видите вещи или ощущаете вещи, которых нет (галлюцинации)
    •  чувствуете беспокойство
    • Themors
    • Чувствовать себя беспокоиться или нервный
    • Depnessucy
    • Необходимо
    • Спящая
    • Seeplare
    • Seepleded
    • Seepleted
    • Чувствуют себя более подозрительными (паранойя)
    • Суицидальные мысли или акты

    кишечник (псевдомембранозный колит) .Псевдомембранозный колит может возникнуть при приеме большинства антибиотиков, включая левофлоксацин. Немедленно позвоните своему врачу, если у вас водянистая диарея, диарея, которая не проходит, или кровавый стул. У вас могут быть спазмы желудка и лихорадка. Псевдомембранозный колит может возникнуть через 2 или более месяцев после окончания приема антибиотиков.

    Изменения чувствительности и возможное повреждение нервов (периферическая невропатия) . Повреждение нервов рук, кистей, ног или ступней может произойти у людей, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин.Немедленно обратитесь к врачу, если у вас появятся какие-либо из следующих симптомов периферической невропатии в руках, кистях, ногах или ступнях:

    • боль
    • жжение
    • покалывание
    • онемение
    • слабость
      • Левофлоксацин может потребоваться прекратить, чтобы предотвратить необратимое повреждение нерва.

    Серьезные изменения сердечного ритма (удлинение интервала QT и пируэтная тахикардия) . Немедленно сообщите своему врачу, если у вас изменилось сердцебиение (учащенное или нерегулярное сердцебиение) или если вы потеряли сознание.Левофлоксацин может вызвать редкое заболевание сердца, известное как удлинение интервала QT. Это состояние может вызвать аномальное сердцебиение и может быть очень опасным. Вероятность этого выше у людей:

    •  пожилые люди
    •  с семейным анамнезом удлиненного интервала QT
    •  с низким содержанием калия в крови (гипокалиемия)
    •  которые принимают определенные лекарства для контроля сердечного ритма (антиаритмические препараты)

    Повышенная вероятность проблем с суставами и тканями вокруг суставов у детей может произойти .Сообщите лечащему врачу вашего ребенка, если у вашего ребенка возникнут какие-либо проблемы с суставами во время или после лечения левофлоксацином.

    Возможны изменения уровня сахара в крови . Люди, которые принимают левофлоксацин и другие фторхинолоновые препараты с пероральными противодиабетическими препаратами или с инсулином, могут иметь низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) и высокий уровень сахара в крови (гипергликемия). Следуйте инструкциям вашего поставщика медицинских услуг относительно того, как часто следует проверять уровень сахара в крови. Если у вас диабет и у вас низкий уровень сахара в крови при приеме левофлоксацина, прекратите прием левофлоксацина и немедленно позвоните своему лечащему врачу.Ваш антибиотик может потребоваться изменить.

    Чувствительность к солнечному свету (фоточувствительность) .

    К наиболее частым побочным эффектам левофлоксацина относятся:

    Высокие дозы левофлоксацина для краткосрочного курса лечения внебольничной пневмонии: новая парадигма лечения | Клинические инфекционные болезни

    Аннотация

    Левофлоксацин

    демонстрирует зависящую от концентрации бактерицидную активность, наиболее тесно связанную с фармакодинамическими параметрами отношения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) к минимальной ингибирующей концентрации (МИК) и отношением пиковой концентрации в плазме (C max ) к МИК.Увеличение дозы левофлоксацина до 750 мг использует эти параметры за счет увеличения пиковых концентраций препарата, что позволяет сократить курс лечения без снижения терапевтического эффекта. Это было продемонстрировано в многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании, в котором сравнивали дозы левофлоксацина 750 мг в сутки в течение 5 дней с 500 мг в сутки в течение 10 дней для лечения внебольничной пневмонии (ВП) от легкой до тяжелой степени. В клинически поддающейся оценке популяции показатели клинического успеха составили 92.4% (183 из 198 человек) для группы 750 мг и 91,1% (175 из 192 человек) для группы 500 мг (95% доверительный интервал, от -7,0 до 4,4). Показатели микробиологической эрадикации составили 93,2% и 92,4% в группах 750 и 500 мг соответственно. Эти данные показывают, что 750 мг левофлоксацина в сутки в течение 5 дней не менее эффективны, чем 500 мг в сутки в течение 10 дней при лечении ВП легкой и тяжелой степени.

    Стратегии эмпирического лечения внебольничной пневмонии (ВП) осложняются изменением этиологии и появлением устойчивых к лекарствам возбудителей. Streptococcus pneumoniae уже давно считается наиболее важным патогеном среди взрослых с ВП, за ним следуют Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis . и Staphylococcus aureus [1–4]. Тем не менее, недавние исследования зафиксировали рост заболеваемости пневмонией из-за «атипичных» (например, Legionella pneu mophila, Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneu moniae ) и грамотрицательных патогенов [3–5].Дополнительную озабоченность вызывает растущая частота резистентности к ранее эффективным противомикробным препаратам [1, 4, 6]. Исследование 2001–2002 гг. по отслеживанию устойчивости в Соединенных Штатах сегодня (TRUST) показало, что 18,4% из изолятов S. pneumoniae были устойчивы к пенициллину [7]. Заболеваемость S. pneumoniae с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ, т. е. устойчивостью к ⩾3 классам противомикробных препаратов) также увеличилась с 6,2% изолятов в 1997–1998 гг. до 14,5% изолятов в 2001–2002 гг. [7]. .Наиболее распространенный фенотип МЛУ, выявленный в ходе эпиднадзора TRUST в 2001–2002 гг., проявлял устойчивость к пенициллину, азитромицину и триметоприму-сульфаметоксазолу и составлял 92,1% выделенных изолятов МЛУ.

    Если основной причиной появления лекарственно-устойчивых патогенов является чрезмерное использование противомикробных препаратов, то следует оценить стратегии противодействия этому явлению. Такие подходы включают ограничение применения антибактериальных средств только истинными бактериальными инфекциями и сокращение продолжительности терапии до порога, необходимого для эффективного лечения, тем самым уменьшая количество препарата, которому бактерии подвергаются без необходимости.Сокращению продолжительности лечения может способствовать оптимизация антибактериальных режимов на основе фармакодинамических принципов.

    Левофлоксацин является противомикробным средством, зависящим от концентрации, терапевтический результат которого наиболее тесно связан с отношением площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) к МИК для организма, а не с временем концентрации, превышающей МИК. Кроме того, высокое отношение пиковой концентрации в плазме (C max ) к МПК было связано с предотвращением возникновения резистентности [8–11].Если эти фармакодинамические параметры используются для увеличения дозы, тем самым увеличивая C max и AUC, можно сократить продолжительность лечения без ущерба для эффективности. Уменьшение общего количества препарата, которому без необходимости подвергаются бактерии, может ограничить развитие резистентности. Парадигма «высокие дозы, короткий курс» для дозирования фторхинолонов была проверена в этом исследовании левофлоксацина в дозе 750 мг в день в течение 5 дней для лечения ВП от легкой до тяжелой степени.

    Пациенты, материалы и методы

    Исследуемая популяция . В исследование включались взрослые мужчины и женщины (возраст ⩾18 лет) с диагнозом ВП легкой и тяжелой степени на основании клинических признаков и симптомов инфекции нижних дыхательных путей и рентгенологических признаков острой пневмонии. Основные критерии для включения в исследование представлены в таблице 1. Чтобы избежать необходимости корректировки дозы левофлоксацина и помочь сохранить слепое лечение, пациенты с расчетным клиренсом креатинина <50 мл/мин были исключены из участия.

    Таблица 1

    Основные критерии для участия в исследовании высокодозового краткосрочного курса лечения внебольничной пневмонии левофлоксацином.

    Таблица 1

    Основные критерии для участия в исследовании высокодозового краткосрочного курса лечения внебольничной пневмонии левофлоксацином.

    Дизайн исследования . Это было рандомизированное, двойное слепое, активно контролируемое лечением исследование не меньшей эффективности, проведенное в США в 70 центрах, в которых участвовали пациенты.Протокол был одобрен институциональными наблюдательными советами участвующих учреждений, и до начала процедур исследования было получено письменное информированное согласие.

    Рандомизация включала стратификацию пациентов по исследовательским центрам и индексу тяжести пневмонии (PSI) [12] для поддержания баланса тяжести заболевания между группами лечения. Пациенты с оценкой PSI ⩽70 (страта II) могли лечиться как стационарно или амбулаторно, тогда как пациенты с оценкой PSI> 70, но ⩽130 (страта I) должны были лечиться как стационарные пациенты в течение ⩾24 часов.Исследуемый препарат вводили либо внутривенно, либо перорально, по усмотрению исследователя, в течение 10 дней. Пациенты, рандомизированные в группу с дозой 750 мг, получали левофлоксацин один раз в день в течение первых 5 дней и плацебо один раз в день в течение дополнительных 5 дней. Пациенты, рандомизированные в группу с дозой 500 мг, получали левофлоксацин один раз в день в течение 10 дней.

    Сбор клинических и микробиологических данных . При включении в исследование оценивали клинические признаки и симптомы ВП и определяли тяжесть заболевания с использованием классификации PSI.В течение 24 часов после включения в исследование были получены образцы респираторного секрета для обычного посева, окрашивания по Граму и тестирования L. pneumophila . Приемлемые образцы включали образцы глубоко откашливаемой или отсасываемой мокроты; транстрахеальные аспираты; бронхиальные смывы, смывы или образцы биопсии; и плевральной жидкости. Образцы должны были содержать ⩾25 полиморфноядерных лейкоцитов и ⩽10 клеток плоского эпителия на поле слабого увеличения [13]. Были получены образцы крови в острую и реконвалесцентную фазы для серологического исследования на «атипичные» микроорганизмы, а образец мочи был протестирован на л.антиген пневмофилы . Также выполняли посев крови для выявления больных с бактериемией.

    Из-за разной продолжительности активной терапии каждую группу оценивали при 2 визитах после терапии (1 из которых был приурочен к 7–14 дням после получения последней дозы активного препарата для каждой группы). Клинические признаки и симптомы были повторно оценены для каждой группы во время визита в ходе терапии (3-й день исследования), каждого из 2 визитов после терапии и визита после исследования (проведенного между 31 и 38 днями).

    Клинические и микробиологические анализы эффективности . Клинический ответ после терапии классифицировали как «излечение», «улучшение», «неудача» или «невозможно оценить» (таблица 2). Микробиологические исходы определяли для пациентов, у которых при поступлении в исследование был выявлен респираторный или кровяной возбудитель. После терапии микробиологический ответ инфекции пациента классифицировали как «ликвидированный», «персистирующий» или «неизвестный». При отсутствии посевного посева после терапии и для атипичных патогенов, идентифицированных серологическим тестированием или антигеном мочи, ответ «предположительно ликвидирован» использовался для классификации микробиологического исхода у пациентов, считавшихся клинически успешными, а термин «предположительно персистирующий» использовался для классификации. микробиологические результаты для пациентов, у которых, как считается, была клиническая неудача (таблица 2).

    Таблица 2

    Классификация и определение клинического и микробиологического ответа после терапии левофлоксацином.

    Таблица 2

    Классификация и определение клинического и микробиологического ответа после терапии левофлоксацином.

    Оценка безопасности . Всех пациентов, получивших ⩾1 дозу исследуемого препарата, оценивали на наличие нежелательных явлений. Оценка безопасности включала оценку изменений основных показателей жизнедеятельности, результатов клинических лабораторных исследований и результатов физикального обследования.

    Статистический анализ . Проспективно определенная первичная конечная точка эффективности в этом исследовании представляла собой показатель клинического успеха (доля пациентов, которые были вылечены или состояние которых улучшилось) на визите после терапии, запланированном на 7-14 дней после получения последней дозы активного препарата для каждой группы. Пациенты с неподтвержденным диагнозом ВП, выпавшие из-под наблюдения, получавшие недостаточную (<80% запланированных доз) или избыточную (>120% запланированных доз) терапию или получавшие эффективную сопутствующую антимикробную терапию в течение период исследования были исключены из первичного анализа эффективности.Вторичные переменные ответа включали посттерапевтический микробиологический ответ для каждого пациента, посттерапевтический микробиологический ответ каждого патогена, идентифицированного при включении в исследование, изменения признаков и симптомов от начала исследования до периода после лечения, изменения результатов рентгенографии от начала исследования до периода после лечения и после исследования. а также клинический и микробиологический ответ после исследования у пациентов, которые были вылечены или улучшились во время визитов после терапии и которые вернулись на визит после исследования.

    Не меньшей эффективности определяли путем расчета двустороннего 95% ДИ для разницы в показателях клинического успеха между видами лечения (показатель для 10-дневного режима левофлоксацина минус показатель для 5-дневного режима левофлоксацина) у пациентов, поддающихся клинической оценке.Чтобы сделать вывод о том, что 5-дневный режим приема 750 мг левофлоксацина в день был по крайней мере столь же эффективен (т.е. не уступал) 10-дневному режиму приема 500 мг левофлоксацина в день, верхний предел двустороннего 95% ДИ должен был быть <15%, если показатели клинического успеха составляли 80–90% в обеих группах, и <10%, если один или оба показателя клинического успеха были ⩾90%.

    Результаты

    Исследуемая популяция . Состояние пациентов, участвующих в этом исследовании, показано на рисунке 1.Всего было рандомизировано 530 пациентов. Один пациент в каждой группе не получал исследуемого препарата и, следовательно, не был включен в популяцию пациентов, получающих лечение (ITT). Наиболее частой причиной преждевременного прекращения приема левофлоксацина было возникновение нежелательных явлений, которые привели к досрочному прекращению лечения у 16 ​​(6,3%) из 256 пациентов в группе 750 мг и у 21 (7,7%) из 272 пациентов в группе 500 мг. .

    Рисунок 1

    Распределение пациентов в исследовании высоких доз короткого курса левофлоксацина для лечения внебольничной пневмонии.ITT, намерение лечить.

    Рисунок 1

    Распределение пациентов в исследовании высоких доз короткого курса левофлоксацина для лечения внебольничной пневмонии. ITT, намерение лечить.

    Сто девяносто восемь пациентов (77,3%) в группе 750 мг и 192 пациента (70,6%) в группе 500 мг подлежали оценке клинической эффективности. Поддающаяся микробиологической оценке популяция состояла из 103 пациентов (40,2%) и 92 пациентов (33,8%) в группах 750 и 500 мг соответственно (таблица 3).

    Таблица 3

    Оценка клинической и микробиологической эффективности схем левофлоксацина в группе пациентов, получающих лечение.

    Таблица 3

    Оценка клинической и микробиологической эффективности схем лечения левофлоксацином у пациентов, получающих лечение.

    Две группы были демографически схожи как для ITT, так и для клинически оцениваемых популяций (таблица 4). Доля пациентов в ITT-популяции, отнесенных к классу PSI III/IV (страта I), составила 45.2% в группе лечения 500 мг и 39,5% в группе лечения 750 мг ( P = 0,19, по двустороннему точному критерию Фишера).

    Таблица 4

    Демографические и исходные характеристики для пациентов, получающих лечение (ITT), и групп населения, поддающихся клинической оценке.

    Таблица 4

    Демографические и исходные характеристики для пациентов, получающих лечение (ITT), и групп населения, поддающихся клинической оценке.

    Клиническая эффективность . При посттерапевтической оценке показатели клинического успеха в клинически оцениваемой популяции составили 92.4% (183 из 198 пациентов) для группы 750 мг и 91,1% (175 из 192 пациентов) для группы 500 мг (95% ДИ, от -7,0 до 4,4). В пределах 2 уровней тяжести показатели клинического успеха были сопоставимы для обеих групп (таблица 5). Показатели клинического ответа суммированы по возбудителям для обеих групп в таблице 6.

    Таблица 5

    Показатели клинического успеха для клинически оцениваемой популяции при посещении через 7–14 дней после терапии в соответствии с индексом тяжести пневмонии (PSI).

    Таблица 5

    Показатели клинического успеха для клинически оцениваемой популяции при посещении через 7–14 дней после терапии в соответствии с индексом тяжести пневмонии (PSI).

    Таблица 6

    Показатели клинического успеха в зависимости от представляющего интерес возбудителя, выявленного у ⩾5 пациентов, поддающихся клинической оценке, при посещении через 7–14 дней после терапии.

    Таблица 6

    Показатели клинического успеха в разбивке по представляющим интерес возбудителям, выявленным у ⩾5 пациентов, поддающихся клинической оценке, при посещении через 7–14 дней после терапии.

    Пациенты, состояние которых было вылечено или улучшилось во время послетерапевтических посещений, должны были явиться на послеоперационный визит через 31–38 дней после получения первой дозы исследуемого препарата. Во время этого визита после исследования у 7 (4,3%) из 164 пациентов в группе 750 мг и у 2 (1,2%) из 166 пациентов в группе 500 мг изначально предполагалось, что у них развились клинические рецидивы ( P = 0,10, по двустороннему точному критерию Фишера). При детальном обследовании у 5 пациентов было сочтено, что у 5 пациентов были новые инфекции, а не рецидивы (2 пациента из группы 500 мг имели микробиологически подтвержденные новые инфекции, а 3 пациента из группы 750 мг имели клинически подтвержденные новые инфекции).Остальные 4 пациента, все из которых были в группе 750 мг, были классифицированы как имеющие рецидивы исключительно на основании клинических и рентгенологических критериев.

    Микробиологическая эффективность . Из 158 возбудителей, выделенных при включении в исследование, для которых были доступны данные о чувствительности, 157 (99,4%) были полностью чувствительны к левофлоксацину. Значения MIC 90 левофлоксацина для H. influenzae (0,03 мкг/мл), H. parainfluenzae (0,125 мкг/мл) и S.pneumoniae (1,0 мкг/мл) были ниже пограничного значения чувствительности 2,0 мкг/мл. Один патоген ( Pseudomonas aeruginosa , выделенный из культуры респираторного секрета) имел промежуточную чувствительность (МИК, 4,0 мкг/мл).

    Показатели микробиологической эрадикации возбудителей, обычно выделяемых при включении в исследование, представлены в таблице 7. Во время посещений после терапии показатели эрадикации этих распространенных респираторных патогенов были одинаковыми для обеих групп. Из 6 90 121 изолятов S. pneumoniae 90 122, выделенных из образцов мокроты (по 3 в каждой группе исследования), которые были охарактеризованы как неэрадикированные после терапии, 2 (по 1 в каждой группе) были подтверждены как «персистирующие», тогда как остальные 4 были классифицированы как как «предположительно сохранилось».«Оба пациента с персистирующими патогенами были классифицированы как имеющие клиническое излечение, и ни один из патогенов не приобрел резистентность во время терапии.

    Таблица 7

    Показатели микробиологической эрадикации на 7–14-й день посттерапевтического визита в популяции, поддающейся микробиологической оценке.

    Таблица 7

    Показатели микробиологической эрадикации на 7–14-й день посттерапевтического визита в популяции, поддающейся микробиологической оценке.

    Бактериемия, вызванная S. pneumoniae , выявлена ​​у 14 пациентов (популяция ITT).В группе, принимавшей 750 мг, было выявлено 7 случаев пневмококковой бактериемии, ни один из которых не подтвердился после лечения. В группе 500 мг также выявлено 7 случаев пневмококковой бактериемии. Один случай был помечен как «продолжающийся». МИК возбудителя осталась неизменной (1 мкг/мл).

    Разрешение симптомов . Улучшение симптомов, связанных с ВП (лихорадка, озноб, одышка, кашель, плевритная боль в груди, выделение гнойной мокроты) на 3-й день терапии, сравнивали в 2 группах.К 3-му дню терапии 67,4% пациентов в группе 750 мг сообщили о субъективном исчезновении лихорадки по сравнению с 54,6% пациентов в группе 500 мг ( P = 0,006, по критерию Макнемара с двумя образцами). Эта статистически значимая разница существовала и для объективно измеренных температур. К 3-му дню терапии у 49,1% пациентов в группе 750 мг наблюдалось снижение температуры по сравнению с 38,5% пациентов в группе 500 мг ( P = 0,027). Одышка и гнойная мокрота также имели тенденцию к более быстрому разрешению при дозе 750 мг, чем при дозе 500 мг, но не до статистически значимой степени.Не было обнаружено различий между двумя группами в отношении наличия озноба, кашля или плевритной боли в груди на 3-й день.

    Безопасность . Данные по безопасности были доступны для 256 пациентов, получивших хотя бы одну дозу левофлоксацина 750 мг, и для 265 пациентов, получивших хотя бы одну дозу левофлоксацина 500 мг (таблица 8). Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении, независимо от связи с исследуемым препаратом, была одинаковой для 2 групп (95% ДИ, от -6,8 до 10,0).5). Наиболее частыми побочными эффектами в группе 750 мг были головная боль (8,6% пациентов), тошнота (8,6%), бессонница (7,0%), запор (5,1%) и рвота (5,1%). В группе 500 мг наиболее частыми нежелательными явлениями были бессонница (10,6% пациентов), диарея (6,0%), головная боль (5,7%) и тошнота (5,7%). Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с препаратом, в группе 750 мг были тошнота, сыпь и ухудшение симптомов ВП, тогда как сыпь, бессонница и диарея были наиболее распространены в группе 500 мг.

    Таблица 8

    Общие результаты исследования безопасности 2 схем левофлоксацина для лечения внебольничной пневмонии.

    Таблица 8

    Общие результаты исследования безопасности двух схем лечения левофлоксацином для лечения внебольничной пневмонии.

    Наиболее частым серьезным нежелательным явлением как в группе 750 мг (3,5% пациентов), так и в группе 500 мг (3,4% пациентов) было ухудшение ВП. Ни одна из смертей, о которых сообщалось в этом исследовании, не считалась связанной с лечением исследуемым лекарственным средством.

    Обсуждение

    В этом исследовании мы продемонстрировали, что лечение левофлоксацином в дозе 750 мг в день в течение 5 дней по меньшей мере так же эффективно и хорошо переносится, как и лечение левофлоксацином в дозе 500 мг в день в течение 10 дней при лечении ВП легкой и тяжелой степени. Частота клинического успеха в группе 750 мг (92,4%) была сопоставима с частотой клинического успеха в группе 500 мг (91,1%; 95% ДИ от -7,0 до 4,4). Эти показатели аналогичны тем, которые наблюдались в предыдущих контролируемых исследованиях, оценивающих левофлоксацин при ВП [14–16].Следует отметить, что у пациентов в группе 750 мг снижение температуры тела к 3-му дню терапии было более вероятным, чем у пациентов в группе 500 мг ( P = 0,006).

    Важно признать некоторые ограничения этого исследования. Во-первых, в страте I PSI было меньше зарегистрированных пациентов, чем в страте II (таблицы 4 и 5). Хотя пациенты с оценкой PSI> 130 были исключены из исследования, пациенты с оценкой PSI> 70, но ⩽130 были зачислены и не ограничены. Также следует отметить относительно большое количество случаев ВП, приписываемых M.pneumoniae (таблицы 6 и 7), который обычно считается менее тяжелым. Эти наблюдения могут ограничивать возможность обобщения результатов исследования на всех пациентов с ВП. Несмотря на эти наблюдения, частота клинического ответа, частота микробиологической эрадикации, частота рецидивов после исследования и частота нежелательных явлений были одинаковыми в обеих группах для всех выделенных патогенов и для всех классов тяжести.

    Из 14 случаев бактериемии, вызванной S. pneumoniae , выявленных в этом исследовании, один случай (в группе 500 мг) был микробиологически отмечен как «персистирующий».Это определение было сделано путем посева образца крови, который был получен, когда пациент, который имел класс PSI IV на момент включения в исследование, был сочтен неэффективным лечением и был исключен из исследования исследователем после получения исследуемого препарата в течение <48 лет. час МИК выделенного организма составила 1,0 мкг/мл при обоих определениях. В недавнем обзоре 98 случаев пневмококковой бактериемии, ассоциированной с ВП, из клинических испытаний фазы III и IV, включая 8 случаев бактериемии, вызванной резистентным к пенициллину штаммом S.пневмонии . случаев персистирующей пневмококковой бактериемии после лечения 500 мг левофлоксацина в течение 7–14 дней не было [17].

    Большинство (>99%) возбудителей, выявленных при включении в исследование, были полностью чувствительны к левофлоксацину in vitro. Широкомасштабные национальные эпиднадзорные исследования показали, что клинические изоляты S. pneumoniae, H. influenzae . и M. catarrhalis в США по-прежнему высокочувствительны к левофлоксацину (⩾99% изолятов) [18–20].Кроме того, МИК 90 левофлоксацина по отношению к S. pneumoniae (1,0 мкг/мл) оставалась стабильной в течение последних 5 лет (1998–2002 гг.) [7].

    Резистентность к противомикробным препаратам часто является результатом субоптимальной дозировки. Для определения оптимальных режимов дозирования следует учитывать фармакокинетику и фармакодинамику лекарственного средства. Левофлоксацин является бактерицидным средством, зависящим от концентрации; следовательно, терапевтический успех связан с AUC/МИК и C max /МИК, а не со временем концентрации, превышающей МИК.Высокий C max /MIC также был связан с предотвращением возникновения резистентности. В фармакодинамической модели in vitro было продемонстрировано, что фактически 750 мг левофлоксацина демонстрировали более быстрое и полное уничтожение устойчивых к ципрофлоксацину штаммов S. pneumoniae с повышенными МИК, чем доза 500 мг [21]. Доза левофлоксацина 750 мг увеличивает AUC/МИК и C max /МИК за счет увеличения пиковых концентраций. Это может оптимизировать терапевтические результаты за счет ускорения гибели бактерий и снижения риска селекции резистентных организмов.

    Пиковые концентрации левофлоксацина при применении дозы 750 мг увеличиваются в плазме и во внутрилегочных отделах. Средняя максимальная стационарная концентрация левофлоксацина (через 4 часа после введения дозы) в жидкости эпителиальной выстилки составила 9,9 мкг/мл при дозе 500 мг по сравнению с 22,1 мкг/мл при дозе 750 мг. В альвеолярных макрофагах средние максимальные концентрации 97,9 мкг/мл и 105,1 мкг/мл были отмечены для доз 500 и 750 мг соответственно [22]. Эти более высокие концентрации при дозе 750 мг максимизируют AUC/MIC и C max /MIC в ключевых местах микробного уничтожения как внеклеточных ( S.pneumoniae) и внутриклеточных ( L.pneumophila ) и ( C.pneumophila ) возбудителей при легочных инфекциях [22].

    За немногими исключениями продолжительность терапии инфекционных процессов была эмпирической. Несколько факторов говорят в пользу сокращения продолжительности терапии до максимально эффективной; к ним относятся стоимость, соблюдение пациентом режима лечения и возможность снижения частоты нежелательных явлений. Однако четвертая причина не менее важна. Любая стратегия лечения, которая уменьшает количество используемых антибактериальных препаратов, теоретически может снизить селекцию резистентности.В этом исследовании, несмотря на увеличение суточной дозы левофлоксацина до 750 мг, общая экспозиция препарата в течение 5-дневного курса лечения ВП была снижена до 3750 мг — снижение на 25% по сравнению с 10-дневным режимом 500 мг в день. Суточная доза 750 мг в сочетании с более короткой продолжительностью терапии может оптимизировать терапию, используя свойства левофлоксацина, зависящие от концентрации, и в то же время уменьшая общее воздействие препарата.

    Применение 750 мг левофлоксацина возможно из-за его широкого терапевтического диапазона [23–26].На сегодняшний день около 800 пациентов получили 750 мг левофлоксацина внутривенно или перорально в ходе продолжающихся или завершенных клинических испытаний III фазы. Кроме того, доза 750 мг была одобрена для лечения осложненных инфекций кожи и подкожных структур и нозокомиальной пневмонии. Существенных различий в безопасности по сравнению с дозой 500 мг не сообщалось [27, 28]. В нашем исследовании пациентов с ВП легкой и тяжелой степени 750 мг левофлоксацина в сутки в течение 5 дней были такими же безопасными и хорошо переносимыми, как и 500 мг в сутки в течение 10 дней. Частота всех нежелательных явлений, возникших во время лечения, нежелательных явлений, связанных с приемом препарата, и серьезных нежелательных явлений, независимо от связи с исследуемым лекарственным средством, была сопоставима для обеих групп.Типы и частота нежелательных явлений, возникших во время лечения, наблюдаемых в обеих группах, соответствовали хорошо охарактеризованному профилю безопасности левофлоксацина.

    Таким образом, короткий курс (5 дней) с высокими дозами (750 мг 1 раз в сутки) левофлоксацина был, по меньшей мере, столь же эффективным и хорошо переносимым для лечения ВП легкой и тяжелой степени, как и 500 мг левофлоксацина в день в течение 10 дней. Можно увеличить пиковые концентрации левофлоксацина за счет увеличения суточной дозы, чтобы воспользоваться его фармакодинамическими свойствами, и в то же время сократить продолжительность воздействия препарата и общую дозу воздействия без ущерба для эффективности или безопасности при лечении ВП.

    благодарности

    Мы хотели бы поблагодарить исследователей краткосрочного исследования внебольничной пневмонии за их вклад в эту работу. Мы также благодарим Nicola Dahl, Angela Gagliano и Susan Singer за их помощь в подготовке этой рукописи. Статистический и другие анализы были выполнены компанией Ortho-McNeil Pharmaceutical.

    Ссылки

    1, .

    Внебольничная пневмония

    ,

    N Engl J Med

    ,

    1995

    , vol.

    333

     (стр. 

    1618

    24

    )2,  ,  , и др.

    Рекомендации Американского общества инфекционистов: практические рекомендации по лечению внебольничной пневмонии у взрослых

    ,

    Clin Infect Dis

    ,

    2000

    , том

    31

     (стр. 

    347

    82

    )3,  ,  , и др.

    Заболеваемость внебольничной пневмонией, требующей госпитализации: результаты популяционного исследования активного наблюдения в Огайо

    ,

    Arch Intern Med

    ,

    1997

    , vol.

    157

     (стр. 

    1709

    18

    )4.

    Внебольничные инфекции нижних дыхательных путей: этиология и лечение

    120

     (стр. 

    2021

    34

    )5,  ,  , и др.

    Внебольничная пневмония, вызванная грамотрицательными бактериями и Pseudomonas aeruginosa

    ,

    Arch Intern Med

    ,

    2002

    , vol.

    162

     (стр. 

    1849

    58

    )6,  ,  , и др.

    Устойчивость к противомикробным препаратам Streptococcus pneumoniae , выявленных у амбулаторных больных в США в зимние месяцы 1994–1995 гг.: результаты 30-центрового национального эпиднадзорного исследования

    40

     (стр. 

    1208

    13

    )7,  ,  , и др.

    Корреляции устойчивости к противомикробным препаратам среди штаммов Streptococcus pneumoniae в США: 2001–2002 гг. Надзор TRUST [плакат C2-1640]

    Программа и тезисы 42-й Межнаучной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии (Сан-Диего)

    2 2 0

    Washington, DC

    Американское общество микробиологии

    8,  ,  , et al.

    Сравнительное исследование эноксацина и нетилмицина в фармакодинамической модели для определения важности отношения пиковой концентрации антибиотика к МПК для бактерицидной активности и возникновения резистентности

    31

     (стр. 

    1054

    60

    )9,  ,  , и др.

    Фармакодинамика фторхинолонового противомикробного препарата в модели нейтропении у крыс Pseudomonas sepsis

    ,

    Противомикробные препараты Chemother

    ,

    1993

    , vol.

    37

     (стр. 

    483

    90

    )10,  ,  , и др.

    Фармакодинамика внутривенного ципрофлоксацина у тяжелобольных пациентов

    37

     (стр. 

    1073

    81

    )11,  ,  , и др.

    Перспективное развитие фармакодинамических взаимосвязей между показателями воздействия левофлоксацина и показателями исхода для пациента: новая парадигма для ранних клинических испытаний

    279

     (стр. 

    125

    9

    )12,  ,  , и др.

    Правило прогнозирования для выявления пациентов с внебольничной пневмонией из группы низкого риска

    336

     (стр. 

    243

    50

    )13,  .

    Микроскопический и бактериологический анализ отхаркиваемой мокроты

    ,

    Mayo Clin Proc

    ,

    1975

    , vol.

    50

    (стр.

    339

    44

    ) 14

    44

    ) 14

    Levaquin (Левофлоксацин) [Упаковка вставки]

    ,

    2003

    Raritan, NJ

    Ortho-Mcneil Pharmaceutical

    15,, et al.

    Многоцентровое рандомизированное исследование, сравнивающее эффективность и безопасность внутривенного и/или перорального левофлоксацина с цефтриаксоном и/или цефуроксимаксетилом при лечении взрослых с внебольничной пневмонией

    41

     (стр. 

    1965

    72

    )16,  ,  , и др.

    Один раз в день левофлоксацин при лечении внебольничной пневмонии легкой, средней и тяжелой степени тяжести у взрослых

    7

     (стр. 

    400

    7

    )17,  ,  , и др.

    Совокупный опыт клинических испытаний левофлоксацина при пневмококковой бактериемии, ассоциированной с внебольничной пневмонией [плакат 8.21]

    Wallace Communications

    18.

    Эпидемиология клинически диагностированной внебольничной пневмонии в учреждениях первичной медико-санитарной помощи: результаты программы респираторного надзора 1999–2000 гг.

    111

     

    Приложение 9A

    (стр.

    25

    29

    )19,  ,  .

    Частота встречаемости возбудителя и чувствительность к противомикробным препаратам среди внебольничных инфекций дыхательных путей в рамках Программы эпиднадзора за респираторными заболеваниями: микробиология из практики медицинского кабинета

    ,

    Am J Med

    ,

    2001

    , vol.

    111

     

    Приложение 9A

    (стр.

    4

    12

    )20,  ,  , и др.

    Региональные тенденции устойчивости к противомикробным препаратам среди клинических изолятов Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis в США: результаты программы TRUST Surveillance Program, 1999–2000

    ,

    Clin Infect Dis

    ,

    2002

    , vol.

    34

     

    Дополнение 1

    (стр.

    4

    16

    )21.

    Фармакодинамика доз 750 мг и 500 мг левофлоксацина против устойчивых к ципрофлоксацину штаммов Streptococcus pneumoniae

    ,

    Diagn Microbiol Infect Dis

    ,

    2002

    , vol.

    44

     (стр.

    43

    9

    )22,  ,  .

    Равновесные концентрации левофлоксацина и ципрофлоксацина в плазме и внутрилегочные концентрации у здоровых взрослых субъектов

    119

     (стр. 

    1114

    22

    )23,  .

    Профили токсичности фторхинолонов: обзор новых препаратов

    ,

    Clin Infect Dis

    ,

    1999

    , vol.

    28

     (стр. 

    352

    64

    )24.

    Сравнение побочных эффектов левофлоксацина с другими фторхинолонами

    ,

    Химиотерапия

    ,

    2001

    , том.

    47

     

    Приложение 3

    (стр.

    9

    14

    )25,  ,  , и др.

    Двойная слепая оценка безопасности и фармакокинетики многократных пероральных доз левофлоксацина по 750 мг и 1 г один раз в день у здоровых добровольцев

    42

     (стр. 

    885

    8

    )26,  ,  , и др.

    Безопасность и фармакокинетика многократных внутривенных доз левофлоксацина по 750 мг у здоровых добровольцев

    45

     (стр. 

    2122

    5

    )27,  ,  , и др.

    Высокие дозы левофлоксацина один раз в день по сравнению с монотерапией тикарциллин-клавуланатом или с последующим приемом амоксициллина-клавуланата при осложненных инфекциях кожи и кожных покровов: рандомизированное открытое исследование

    35

     (стр. 

    381

    9

    )28,  ,  , и др.

    Левофлоксацин в сравнении с имипенемом/циластатином с последующим назначением ципрофлоксацина у взрослых пациентов с внутрибольничной пневмонией: многоцентровое, проспективное, рандомизированное, открытое исследование

    25

     (стр. 

    485

    506

    )

    © 2003 г. Американского общества инфекционистов

    отчет

    AAP подробно описывает использование фторхинолонов у детей | Новости ААП

    Академия выпустила обновленный клинический отчет об использовании фторхинолонов у детей, в котором подробно описаны новые данные, полученные после публикации отчета 2011 года, а также приведены показания, профиль нежелательных явлений и практическая информация о назначении, имеющая отношение к педиатрам.

    Использование системных и местных фторхинолонов, от Комитета AAP по инфекционным заболеваниям, доступен по адресу http://bit.ly/2e9Pz9J и будет опубликован в ноябрьском номере журнала Pediatrics.

    Фторхинолоны представляют класс антибиотиков, которые используются местно или системно для лечения широкого спектра бактериальных инфекций. Наиболее часто назначаемые фторхинолоны, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), включают:

    • ципрофлоксацин, обеспечивающий широкий охват грамотрицательных бактерий;
    • левофлоксацин, обеспечивающий защиту от грамположительных, грамотрицательных, микобактериальных и атипичных бактерий; и
    • моксифлоксацин, который обеспечивает защиту от грамположительных, грамотрицательных, анаэробных и микобактерий.

    Несмотря на широкий спектр действия, фторхинолоны назначают детям реже, чем взрослым. Здесь изложены текущие одобренные FDA показания для применения фторхинолонов у детей, обновленная информация о безопасности и эффективности, а также о педиатрических инфекциях, для лечения которых можно рассмотреть возможность применения фторхинолонов.

    Опасения по поводу безопасности ограничивают использование фторхинолонов у детей. Они остаются препаратами выбора для конкретных показаний и не должны использоваться, если доступен альтернативный агент.

    Единственными одобренными FDA показаниями для системного применения ципрофлоксацина у детей являются ингаляционная сибирская язва, чума, осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит. Левофлоксацин одобрен FDA для ингаляционного лечения сибирской язвы и чумы у детей.

    Ограниченное использование у детей связано с опасениями побочных эффектов, в первую очередь на основании профиля токсичности, наблюдаемого в исследованиях на животных с участием щенков собак и воздействия хинолона. Артротоксичность, приводящая к повреждению хрящей, наблюдалась у молодых животных, что вызывает обеспокоенность по поводу аналогичной токсичности у детей.Тем не менее, педиатрические исследования не продемонстрировали увеличения долгосрочных побочных эффектов со стороны опорно-двигательного аппарата по сравнению с альтернативными антибиотиками, хотя наблюдалось увеличение кратковременной артропатии, которая проходит после прекращения приема препарата. О разрыве ахиллова сухожилия, редком осложнении, связанном с применением фторхинолонов у взрослых с хроническими заболеваниями, у детей не сообщалось.

    Постмаркетинговые отчеты о побочных эффектах фторхинолонов, затрагивающих сухожилия, мышцы, суставы и центральную нервную систему, привели к выпуску пересмотренного предупреждения в рамке для системных фторхинолонов в июле 2016 года FDA (http://bit.ly/2dFyskr). В обновленном предупреждении рекомендуется ограничить рутинное использование фторхинолоновых антибиотиков при определенных неосложненных инфекциях, то есть остром синусите, остром бронхите (который вообще не следует лечить антибиотиками) или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей, из-за риска потенциальных инвалидизирующих побочных эффектов.

    Фторхинолоны также связаны с развитием бактериальной резистентности и диареи, связанной с Clostridium difficile . Преимущества фторхинолонов (т.г., широкий спектр действия и высокая биодоступность при пероральном приеме) и при назначении необходимо учитывать риски потенциальных нежелательных побочных эффектов.

    Клинические показания, при которых можно рассмотреть применение фторхинолонов у детей

    Фторхинолоны не показаны в качестве системной терапии первой линии у детей. Однако в тех случаях, когда нет разумных альтернатив из-за полирезистентных возбудителей или когда пероральный антибиотик считается оптимальным, можно рассмотреть возможность применения фторхинолонов.

    Использование левофлоксацина может быть рассмотрено для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей, когда тяжелая аллергическая реакция в анамнезе не позволяет использовать стандартную терапию, такую ​​как амоксициллин, или когда вовлечен возбудитель с множественной лекарственной устойчивостью.

    Когда альтернативный антибиотик недоступен из-за бактериальной резистентности или вариантов лекарственной формы, ципрофлоксацин является жизнеспособным вариантом при желудочно-кишечных инфекциях, вызванных Salmonella или Shigella. Однако из-за растущей резистентности кишечных патогенов к фторхинолонам необходимо подтвердить чувствительность к противомикробным препаратам.

    Применение фторхинолонов в качестве терапии первой линии при осложненных инфекциях мочевыводящих путей или пиелонефрите, вызванном полирезистентным грамотрицательным возбудителем, показано детям старше 1 года, если нефторхинолоновый препарат нельзя использовать на основании данные о восприимчивости или истории аллергии.

    Несколько местных фторхинолонов одобрены для лечения бактериального конъюнктивита и наружного отита.В целом фторхинолоны для местного применения безопасны и хорошо переносятся.

    Практическое назначение фторхинолонов детям

    При назначении фторхинолона ребенку или подростку клиницист должен проанализировать риски и преимущества использования этого класса антибиотиков с лицами, осуществляющими уход, и пациентами, включая   указание обращаться к лечащему врачу в случае возникновения серьезных побочных эффектов, включая сыпь, диарея, боль в суставах или сухожилиях, спутанность сознания, онемение или покалывание конечностей при приеме антибиотика.Фторхинолоны обычно хорошо переносятся и эффективны. Они играют важную, хотя и ограниченную роль в лечении детей с инфекцией.

    Д-р Джексон является по должности членом Комитета AAP по инфекционным заболеваниям и помощником редактора Красной книги AAP 2018 года. Доктор Голдман — доцент кафедры педиатрии, отделения детских инфекционных заболеваний и клинической фармакологии, Детские больницы и клиники милосердия, Канзас-Сити, штат Миссури,

    .

    Сравнение короткого курса лечения высокими дозами левофлоксацина с конвеном

    Введение

    Эффективное противомикробное средство с соответствующей дозировкой и достаточной продолжительностью является краеугольным камнем лечения бактериальной инфекции.Однако чрезмерное использование антибиотиков может привести к появлению устойчивых к антибиотикам возбудителей. Для оптимизации существующей схемы эффективного лечения бактериальной инфекции с сокращенной продолжительностью терапии была разработана стратегия короткого курса антибиотикотерапии высокими дозами. 1 Левофлоксацин, один из фторхинолонов, является антибиотиком широкого спектра действия и проявляет бактерицидную активность, зависящую от концентрации. Эта антибактериальная активность этого типа антибиотика тесно связана с отношением площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) к минимальной ингибирующей концентрации (MIC) для бактерий. 2–4 Кроме того, высокое отношение пиковой концентрации в плазме к МИК может способствовать возникновению устойчивости к антибиотикам. Теоретически, увеличение дозы фторхинолонов ниже переносимой дозы даже при сокращении продолжительности лечения антибиотиками может обеспечить, по крайней мере, такую ​​же клиническую эффективность, как и при длительном режиме низких доз. С 2013 г. Dunbar et al. 5 продемонстрировали, что режим высоких доз короткого курса левофлоксацина (750 мг в день в течение 5 дней) был столь же эффективен, как и обычный режим левофлоксацина (500 мг в день в течение 10 дней) для лечения внебольничной пневмонии (ВП) в рандомизированном двойном слепом исследовании.Аналогичные результаты были получены и при дальнейшем анализе подгрупп больных ВП с III и IV классом тяжести пневмонии, 6 в возрасте ≥65 лет, 7 с атипичными возбудителями. 8 Кроме того, краткосрочный режим высоких доз оценивался при осложненной инфекции мочевыводящих путей (оИМП), остром пиелонефрите (ОПН) и остром синусите. 9–12 Но до сих пор нет систематического обзора и метаанализа, сравнивающего эффективность и безопасность высоких доз короткого курса левофлоксацина и препаратов сравнения для лечения острых бактериальных инфекций.Поэтому мы провели всесторонний мета-анализ, чтобы получить более достоверные доказательства эффективности и безопасности короткого курса высоких доз левофлоксацина при лечении бактериальных инфекций.

    Методы

    Изучение поиска и отбора

    Все клинические исследования были выявлены путем систематического обзора литературы в базах данных PubMed, Embase и Cochrane до сентября 2018 г. с использованием следующих поисковых терминов: левофлоксацин, бактериальный, пневмония, синусит, инфекции мочевыводящих путей и случайный* (дополнительный материал). .Были включены только рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), в которых сравнивали клиническую эффективность и побочные эффекты высоких доз короткого курса левофлоксацина (750 мг ежедневно в течение 5 дней) и традиционной схемы. Кроме того, мы провели поиск всех ссылок в соответствующих статьях и обзорах на дополнительные подходящие исследования. Поиск тезисов конференции не проводился. Исследования исключались, если они были сосредоточены только на активности in vitro или оценке фармакокинетики и фармакодинамики. Были включены статьи на всех языках публикации.Два автора (Чэн и Чен) искали и изучали публикации независимо друг от друга, чтобы избежать предвзятости. Когда они не согласились, другой автор (Лай) решил проблему. Из каждого включенного исследования были извлечены следующие данные, включая год публикации, дизайн и продолжительность исследования, тип инфекций, режим антибиотикотерапии левофлоксацином и препаратом сравнения, исходы и побочные эффекты.

    Определения и результат

    Первичным результатом был общий клинический успех с исчезновением клинических признаков и симптомов острой бактериальной инфекции в конце терапии.Вторичные исходы включали скорость микробиологической эрадикации и побочные эффекты. Микробиологическую эрадикацию определяли как ликвидацию бактериальных инфекций.

    Анализ данных

    В этом исследовании использовался Кокрановский инструмент оценки риска систематической ошибки для оценки качества включенных исследований и риска систематической ошибки. 13 Статистический анализ проводился с помощью программного обеспечения Review Manager версии 5.3. Степень неоднородности оценивали с помощью статистики Q , полученной из критерия хи-квадрат.Долю статистической неоднородности оценивали по показателю I 2 . Неоднородность считалась значимой, когда значение P было менее 0,10 или I 2 более 50%. Модель с фиксированными эффектами и модель со случайными эффектами применялись, когда данные были однородными и разнородными соответственно. Для анализа исходов рассчитывали объединенный коэффициент риска (ОР) и 95% ДИ.

    Результаты

    Выбор исследования и характеристики

    Программа поиска дала 5700 ссылок, в том числе 796 из PubMed, 4605 из Embase и 299 из базы данных Cochrane.Затем было проверено 4010 статей после исключения 1690 дублирующихся статей. Наконец, в этот метаанализ были включены семь РКИ 5,9–12,14,15 , отвечающие критериям включения (рис. 1). Все исследования были разработаны для сравнения клинической эффективности и безопасности высоких доз короткого курса левофлоксацина с традиционной схемой лечения пациентов с бактериальной инфекцией (таблица 1). 5,9–12,14,15 При первоначальном включении 1835 и 1896 пациентов применяли высокодозовый короткий курс лечения и обычный режим лечения соответственно.Все они были многоцентровыми исследованиями. Четыре исследования были проведены в США, 5,9–11 и три исследования были проведены в Китае. 12,14,15 Три исследования 5,14,15 были посвящены ВП, а три исследования – ОИМП и ОПН. 9,10,12 Только в одном исследовании изучался острый синусит. 11 За исключением одного исследования, в котором в качестве сравнения применялась схема с ципрофлоксацином, 9,10 в других шести исследованиях 5,9,11,12,14,15 для сравнения использовался левофлоксацин в дозе 500 мг в течение 7–14 дней.На рисунках 2 и 3 показан анализ риска систематической ошибки. Хотя большинство областей в зачисленных исследованиях были классифицированы как низкий риск систематической ошибки или неопределенный риск систематической ошибки, три исследования 12,14,15 имели высокий риск систематической ошибки в области эффективности и систематической ошибки обнаружения (рис. 2 и 3). .

    Таблица 1 Характеристики включенных исследований

    Рисунок 1 Обточная схема процесса выбора исследования.

    Рисунок 2

    Рисунок 3

    Клинический успех

    В целом, высокодозовый короткий курс лечения левофлоксацином имел такой же клинический успех, как и обычный режим (ОР: 1,01; 95% ДИ: 0,98–1.04, I 2 =10%, рис. 4). Анализ чувствительности после удаления отдельного исследования каждый раз, чтобы отразить влияние отдельного набора данных на объединенный RR, показал аналогичные результаты. В разных подгруппах пациентов с ВП, оИМП/ОПН и острым синуситом одинаковые показатели клинического успеха были отмечены при применении двух разных режимов (для ВП, ОР: 0,98; 95% ДИ: 0,95–1,02, I 2 = 0%, для оИМП/ОПН, ОР: 1,04, 95% ДИ: 0,99–1,10, I 2 =0%, для острого синусита, ОР: 1.03; 95% ДИ: 0,96–1,11). Пять исследований 5,11,12,14,15 сравнивали эффект высоких доз короткого курса левофлоксацина (750 мг в день в течение 5 дней) и традиционного применения левофлоксацина (500 мг в день в течение 7–14 дней) и между этими двумя схемами не было различий в показателях клинического успеха (ОР: 1,00; 95% ДИ: 0,97–1,03, I 2 = 0%). Еще в двух исследованиях 9,10 сравнивали высокодозовый короткий курс левофлоксацина и традиционный режим с ципрофлоксацином (400 мг внутривенно или 500 мг перорально, два раза в день в течение 10 дней), их показатели клинического успеха были схожими (ОР: 1.06, 95% ДИ: 0,99–1,13, I 2 =0%)

    схемы лечения острых бактериальных инфекций.

    Микробиологическая эрадикация

    Короткий курс лечения высокими дозами левофлоксацина характеризовался такой же скоростью микробиологической эрадикации, как и при обычном режиме (ОР: 1.02; 95% ДИ: 0,98–1,06, I 2 = 0%, рис. 5). Анализ чувствительности показал аналогичные результаты. В разных подгруппах пациентов с ВП, оИМП/ОПН и острым синуситом для обеих схем была обнаружена сходная микробиологическая частота эрадикации (для ВП, ОР: 1,01; 95% ДИ: 0,96–1,06, I 2 =0 %, для оИМП/ОПН, ОР: 1,03, 95% ДИ: 0,97–1,10, I 2 = 0%, для острого синусита, ОР: 0,99, 95% ДИ: 0,94–1,05). При сравнении высоких доз короткого курса левофлоксацина (750 мг в день в течение 5 дней) и традиционного применения левофлоксацина (500 мг в день в течение 7–14 дней) частота микробиологической эрадикации между этими двумя схемами (ОР: 1.01; 95% ДИ: 0,97–1,05, I 2 = 0%). Сходная микробиологическая скорость эрадикации была отмечена при применении короткого курса высоких доз левофлоксацина и при традиционной схеме лечения ципрофлоксацином (ОР: 1,03, 95% ДИ: 0,96–1,11, I 2 = 0%).

    Рисунок 5 Общая скорость микробиологической эрадикации между высокими дозами короткого курса (HDSC) левофлоксацина и традиционной схемой лечения острых бактериальных инфекций.

    Нежелательные явления

    Нежелательные явления регистрировались независимо от причинно-следственной связи. Нежелательные явления, связанные с лечением, — это явления, приписываемые исследователем как имеющие отношение к исследуемому лекарственному средству, а также явления, которые считаются не поддающимися оценке. Во всех исследованиях 5,9–12,14,15 сообщалось о частоте нежелательных явлений, возникших на фоне лечения, при применении высоких доз короткого курса левофлоксацина частота встречаемости была сходной с традиционной схемой (ОР: 1,07; 95% ДИ). : 0.99–1,17, I 2 =0%, рис. 6). В пяти исследованиях 5,9,11,14,15 сообщалось о частоте возникновения головной боли, анализ показал, что частота возникновения головной боли при коротком курсе высоких доз левофлоксацина аналогична таковой при обычном режиме (ОР: 1,45; 95% ДИ: 0,94). –2,22, I 2 =0%). Кроме того, случаи тошноты, бессонницы, диареи и рвоты были сходными между этими двумя режимами в объединенном анализе четырех, 8,9,11,14 трех, 8,11,14 двух 11,14 и два отчета 11,14 .В трех исследованиях 5,12,14 сообщалось о нежелательных явлениях, связанных с приемом препарата, частота возникновения которых была одинаковой при применении высоких доз краткосрочного курса левофлоксацина и традиционной схемы (ОР: 1,23; 95% ДИ: 0,70–2,15, I 2 =78%). Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы в шести исследованиях, 5,9,10,12,14,15 общая частота встречаемости этих двух схем была одинаковой (ОР: 0,73; 95% ДИ: 0,49–1,07, I 2 =0%). В двух исследованиях 5,12 сообщалось о риске прекращения приема препарата из-за побочных эффектов, риск был сходным между высокими дозами короткого курса левофлоксацина и традиционной схемой (ОР: 0.84; 95% ДИ: 0,44–1,60). Рисунок 6

    Обсуждение

    Этот метаанализ, основанный на семи исследованиях, показал, что высокие дозы короткого курса левофлоксацина имели такую ​​же клиническую эффективность при лечении острых бактериальных инфекций, как и традиционная схема.Аналогичные результаты были отмечены и в отношении скорости микробиологической эрадикации. Кроме того, на этот результат не влияли различные типы инфекций — ВП, оИМП/ОПН или острый синусит, различные традиционные схемы лечения — левофлоксацин (500 мг ежедневно в течение 7–14 дней) или ципрофлоксацин (400 мг внутривенно или 500 мг перорально, 2 раза в день в течение 10 дней). Хотя в этом метаанализе не оценивалось смешанное влияние тяжести заболевания, атипичных патогенов и характеристик пациентов, анализ нескольких подгрупп помог решить эти проблемы.Анализ подгрупп 6 в исследовании Dunber et al. 5 , которые принадлежали к PSI классу III/IV — более тяжелые пациенты с ВП, показал, что как частота клинического успеха, так и скорость микробиологической эрадикации были сопоставимы для схем дозирования 750 и 500 мг. для клинического успеха 90,8% против 85,5%, 95% ДИ: от -15,9 до 5,4; для микробиологической эрадикации 88,9% против 87,5%; 95% ДИ: от -18,3 до 15,6). Для пациентов с атипичной ВП анализ подгрупп 8 показал, что показатели клинического успеха составили 95.5% (63/66) для группы 750 мг и 96,5% (55/57) для группы 500 мг (95% ДИ: от -6,8 до 8,8). Апостериорный анализ подгрупп 16 исследования Peterson et al. 10 показал, что показатели клинического успеха между мужчинами и женщинами статистически не отличались между левофлоксацином в дозе 750 мг один раз в день в течение 5 дней и ципрофлоксацином в дозе 400/500 мг два раза в день 10-. группа дневного курса либо в модифицированной популяции, предназначенной для лечения, либо в популяции, поддающейся микробиологической оценке, в конце лечения оИМП/ОПН.В целом, эти анализы подтверждают, что роль высоких доз короткого курса левофлоксацина в лечении острых бактериальных инфекций сравнима с традиционной схемой. Кроме того, все зарегистрированные исследования были РКИ, и риск систематической ошибки можно было свести к минимуму. Зарегистрированные исследования проводились в мультицентрах как в Азии, так и в странах Запада. Поэтому результаты метаанализа на основе этих исследований должны быть убедительными и обобщаемыми.

    В дополнение к оценке клинической эффективности и микробиологической эрадикации безопасность является еще одной важной проблемой при лечении острой бактериальной инфекции высокими дозами левофлоксацина коротким курсом.В этом анализе риски побочных эффектов, возникающих во время лечения, общих побочных эффектов, головной боли, серьезных побочных эффектов и риск прекращения приема препарата из-за побочных эффектов были одинаковыми для высоких доз, коротких курсов левофлоксацина и обычных схем. Все эти результаты должны свидетельствовать о том, что короткие курсы левофлоксацина в высоких дозах могут быть такими же безопасными, как и обычные схемы лечения острых бактериальных инфекций.

    Предыдущее исследование 17 продемонстрировало, что доза 750 мг левофлоксацина приводила к большей части пациентов с исчезновением симптомов ВП к 3-му дню по сравнению с терапией 500 мг.Таким образом, возможен более ранний переход на пероральные препараты по схеме 750 мг. Аналогичная тенденция была отмечена для пациентов с оИМП и ОПН: общая продолжительность и доза терапии левофлоксацином были на 50% короче и на 27% меньше для высокодозового короткого курса, чем при традиционной схеме. 12 Хотя в этом метаанализе не оценивалась скорость устранения симптомов и обращения за медицинской помощью, предполагается, что краткий курс терапии принесет дополнительные преимущества в виде сокращения пребывания в больнице и снижения затрат на госпитализацию на основе предыдущих отчетов. 1 Однако для подтверждения этого предположения необходимы дальнейшие исследования.

    В целом, этот хорошо спланированный метаанализ, основанный на результатах РКИ, должен стать ценной попыткой систематического и всестороннего исследования для выяснения фактической клинической значимости высокодозового короткого курса лечения левофлоксацином при лечении нескольких распространенных виды острых бактериальных инфекций. Наши результаты потенциально могут оказать сильное влияние на назначение в рутинной клинической практике из-за продемонстрированной сопоставимой эффективности и безопасности короткого курса лечения высокими дозами левофлоксацина с традиционной терапией фторхинолонами, что предполагает возможное улучшение здоровья и экономических результатов, если такой режим дозирования используется для лечения относительно распространенных инфекций.

    Этот метаанализ имеет несколько ограничений. Во-первых, мы не оценивали влияние высокодозированных, коротких курсов и обычных схем на конкретный микроорганизм при каждом типе бактериальной инфекции. Во-вторых, мы не оценивали краткосрочные исходы, включая повторное заражение, рецидив или возникновение резистентности после лечения антибиотиками, а также долгосрочные побочные эффекты, такие как нарушение функции печени и повреждение почек при высоких дозах кратковременных антибиотиков. курс лечения. Для прояснения этих вопросов необходимы дальнейшие крупномасштабные и долгосрочные исследования.Наконец, большинство включенных исследований несут неясный риск систематической ошибки в любой из исследованных областей, и почти половина исследований идентифицирована как имеющая высокий риск систематической ошибки в отношении эффективности и обнаружения, поэтому результаты следует тщательно интерпретировать и с осторожностью применять в исследованиях. клиническая практика.

    В заключение, на основании анализа семи РКИ не было обнаружено различий в плане клинического успеха и показателей микробиологической эрадикации между высокими дозами короткого курса левофлоксацина и традиционной схемой лечения острой бактериальной инфекции.Более того, высокодозовый короткий курс лечения левофлоксацином хорошо переносился и имел сопоставимые профили безопасности с традиционным режимом. Тем не менее, клиницисты и лица, принимающие решения в области здравоохранения, также должны учитывать относительно быстрое развитие резистентности к фторхинолонам в случае их широкого применения, а некоторые вопросы, включая использование медицинских услуг, долгосрочные результаты и погрешность исследования, остаются неясными. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить роль короткого курса высоких доз левофлоксацина для лечения острых бактериальных инфекций.

    Раскрытие информации

    Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

    Каталожные номера

    1. Андерсон В.Р., Перри К.М. Левофлоксацин: обзор его применения в качестве короткого курса лечения бактериальной инфекции высокими дозами. Наркотики . 2008; 68: 535–565. дои: 10.2165/00003495-200868040-00011

    2. Фрей К.Р., Берджесс Д.С. Фармакодинамический анализ цефтриаксона, гатифлоксацина и левофлоксацина в отношении Streptococcus pneumoniae с использованием моделирования Монте-Карло. Фармакотерапия . 2005; 25:1161–1167. doi:10.1592/phco.2005.25.9.1161

    3. Жанель Г.Г., Фонтейн С., Адам Х. и др. Обзор новых фторхинолонов: акцент на их применении при инфекциях дыхательных путей. Лечение Респир Мед . 2006; 5: 437–465.

    4. Schentag JJ, Meagher AK, Forrest A. Контрольные точки AUIC для фторхинолонов и связь с показателями уничтожения бактерий. Часть 2: испытания на людях. Энн Фармакотер . 2003; 37: 1478–1488. doi: 10.1345 / аф. 1C419

    5.Данбар Л.М., Вундеринк Р.Г., Хабиб М.П. и др. Короткий курс высоких доз левофлоксацина при внебольничной пневмонии: новая парадигма лечения. Клин Заражение Дис . 2003; 37: 752–760. дои: 10.1086/377539

    6. Шорр А.Ф., Хашаб М.М., Сян Д.С. и соавт. Левофлоксацин 750 мг в течение 5 дней для лечения госпитализированных пациентов с внебольничной пневмонией III/IV класса риска. Респир Мед . 2006; 100:2129–2136. doi:10.1016/j.rmed.2006.03.019

    7. Shorr AF, Zadeikis N, Xiang JX, et al.Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, ретроспективное сравнение 5- и 10-дневных схем левофлоксацина в подгруппе пациентов в возрасте > или = 65 лет с внебольничной пневмонией. Клин Тер . 2005; 27:1251–1259.

    8. Данбар Л.М., Хашаб М.М., Кан Дж.Б. и др. Эффективность левофлоксацина в дозе 750 мг в течение 5 дней при лечении внебольничной пневмонии, вызванной атипичными возбудителями. Curr Med Res Opin . 2004; 20: 555–563. дои: 10.1185/030079

    5003304

    9.Клауснер Х.А., Браун П., Петерсон Дж. и др. Исследование левофлоксацина 750 мг один раз в день в течение 5 дней по сравнению с ципрофлоксацином 400 мг и/или 500 мг два раза в день в течение 10 дней при лечении острого пиелонефрита. Curr Med Res Opin . 2007; 23: 2637–2645. дои: 10.1185/030079907X233340

    10. Петерсон Дж., Каул С., Хашаб М., Фишер А.С., Кан Дж.Б. Двойное слепое рандомизированное сравнение левофлоксацина 750 мг один раз в сутки в течение пяти дней с ципрофлоксацином 400/500 мг два раза в сутки в течение 10 дней для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и острого пиелонефрита. Урология . 2008; 71:17–22. doi:10.1016/j.urology.2007.09.002

    11. Пул М., Анон Дж., Палья М., Сян Дж., Хашаб М., Кан Дж. Испытание высоких доз короткого курса левофлоксацина для лечения острого бактериального синусита. Отоларингол Head Neck Surg . 2006; 134:10–17. doi:10.1016/j.otohns.2005.11.026

    12. Ren H, Li X, Ni ZH и др. Лечение осложненной инфекции мочевыводящих путей и острого пиелонефрита внутривенным введением левофлоксацина коротким курсом (750 мг/день) или традиционным внутривенным/пероральным введением левофлоксацина (500 мг/день): проспективное, открытое, рандомизированное, контролируемое, многоцентровое, клиническое исследование не меньшей эффективности пробный. Инт Урол Нефрол . 2017; 49: 499–507. дои: 10.1007/s11255-017-1507-0

    13. Higgins JP, Altman DG, Gotzsche PC, et al. Инструмент Кокрановского сотрудничества для оценки риска систематической ошибки в рандомизированных исследованиях. БМЖ . 2011;343:d5928. дои: 10.1136/bmj.d5928

    14. Чжао Т., Чен Л.А., Ван П. и соавт. Рандомизированное открытое многоцентровое клиническое исследование короткого курса внутривенной инфузии 750 мг левофлоксацина и последовательного стандартного курса внутривенной инфузии/перорального введения 500 мг левофлоксацина для лечения внебольничной пневмонии. J Грудной дис . 2016; 8: 2473–2484. doi:10.21037/jtd.2016.08.30

    15. Zhao X, Wu JF, Xiu QY, et al. Рандомизированное контролируемое клиническое исследование левофлоксацина 750 мг по сравнению с внутривенной инфузией 500 мг при лечении внебольничной пневмонии. Диагностика Microbiol Infect Dis . 2014;80:141–147. doi:10.1016/j.diagmicrobio.2013.11.008

    16. Моспан Г.А., Варго К.А. Сравнение 5-дневного и 10-дневного курсов фторхинолонов у амбулаторных больных мужчин с инфекцией мочевыводящих путей (ИМП). J Am Board Fam Med . 2016; 29: 654–662. дои: 10.3122/jabfm.2016.06.160065

    17. File TM Jr, Milkovich G, Tennenberg AM, et al. Клинические последствия 5-дневного приема 750 мг левофлоксацина для лечения внебольничной пневмонии. Curr Med Res Opin . 2004; 20:1473–1481. дои: 10.1185/030079904X2556

    Дополнительный материал

    Список терминов стратегии поиска

    ПабМед
    1. «левофлоксацин» [Термин MeSH]
    2. «левофлоксацин» [Все поля]
    3. 1 или 2
    4. «бактериальный» [Все поля]
    5. «синусит» [Термины MeSH]
    6. «синусит» [Все поля]
    7. Приобретено сообществом [Все поля]
    8. «пневмония» [Условия MeSH]
    9. «пневмония» [Все поля]
    10. «инфекции мочевыводящих путей» [термины MeSH]
    11. «инфекции мочевыводящих путей» [Все поля]
    12. 4 ИЛИ 5 ИЛИ 6 ИЛИ 4 7 ИЛИ 8 ИЛИ 9 ИЛИ 10 ИЛИ 11
    13. «рандомизированный» [Все поля]
    14. «случайно [Все поля]
    15. 13 ИЛИ 14
    16. 3 И 12 И 15
    Эмбаза
    1. «левофлоксацин»
    2. «бактериальный синусит»
    3. «бактериальный»
    4. «гайморит»
    5. «Общественное приобретение»
    6. «пневмония»
    7. «мочевой»
    8. «тракт»
    9. «инфекция»
    10. 2 ИЛИ 3 ИЛИ 4 ИЛИ 5 ИЛИ 6 ИЛИ 7 ИЛИ 8 ИЛИ 9
    11. 1 И 10
    Кокрейн
    1. левофлоксацин
    2. бактериальный синусит
    3. Внебольничная пневмония
    4. Инфекция мочевыводящих путей
    5. #2 или #3 или #4
    6. №1 И №5

    ТБ онлайн — левофлоксацин


    Левофлоксацин (Lfx)

    Левофлоксацин используется как часть схемы лечения, обычно включающей 5 препаратов, для лечения МЛУ-ТБ.Он входит в группу лекарств, называемых фторхинолонами. Левофлоксацин был открыт в 1987 году компанией Daiichi Pharmaceutical в Японии.

      Дозировка:

    Взрослые:

    Взрослые с поражением печени —

    клиренс креатинина < 30 мл/мин

    Дети:

     

    1000 мг в день

    750 – 1000 мг три раза в неделю

    15 – 25 мг/кг в день (максимальная доза 1000 мг)

    Левофлаксацин следует принимать во время интенсивной (6 месяцев) и продолжающей (12–18 месяцев) фаз лечения.

     

    Как это работает:

    Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат группы фторхинолонов. Он действует путем ингибирования ферментов, необходимых для разделения бактериальной ДНК, тем самым подавляя репликацию клеток.

    Побочные эффекты:

    Левофлоксацин

    обычно хорошо переносится. Случайные побочные эффекты включают тошноту, рвоту, диарею, проблемы со сном, головокружение и чувствительность к свету.Редкие побочные эффекты включают периферическую невропатию и разрыв сухожилия.

    Неизвестно, вреден ли левофлоксацин во время беременности и кормления грудью. Рекомендуется прекратить прием левофлоксацина во время беременности и кормления грудью из-за возможности серьезных побочных эффектов, особенно повреждения хрящей. Фторхинолоны следует принимать во время беременности только в том случае, если преимущества перевешивают риски.

    Клинические данные и одобрение:

    Использование левофлоксацина для лечения лекарственно-устойчивого ТБ не было одобрено какими-либо строгими регулирующими органами, и поэтому он используется в этой функции «не по прямому назначению».

    Исследование, проведенное в Китае и опубликованное в 2000 году, показало, что левофлоксацин проявляет мощную активность против Mycobacterium tuberculosis как in vitro, так и in vivo. Исследователи пришли к выводу, что левофлоксацин является новым безопасным и эффективным лекарством от МЛУ-ТБ. 1

    Левофлоксацин в высоких дозах (1000 мг/день), но не в низких дозах, по-видимому, обладает лучшими фармакодинамическими свойствами, чем моксифлоксацин или гатифлоксацин. 2

    Исследование, сравнивающее комбинацию пиранзинамида и левофлоксаина в схемах лечения МЛУ, показало, что они плохо переносятся. 3 Пиранзинамид используется в стандартных схемах лечения МЛУ-ТБ в Южной Африке.

     

    Цена (за наименьшую единицу, т.е. одну таблетку или инъекцию):

     

    SA Государственный сектор (тендер с августа 2011 г. по июль 2013 г.)

    Включено в этот тендер. Цена пока недоступна.

    SA Частный сектор

    250 мг

    Р12.62

    500 мг

    19,98 руб.

    Глобальный фонд по борьбе с наркотиками 4

    Таблетка 250 мг

    0,34 руб. 0,05 долл. США

    Таблетка 500 мг

    0,54 руб. 0,08 долл. США

    * Цены частного сектора получены на 26.07.11.Цены Global Drug Facility конвертированы в ранды 26.07.11.

    * Цены в частном и государственном секторах могут различаться у разных поставщиков. Здесь показаны самые низкие доступные цены.

     

    Вопросы адвокатуры:

    • Цены в частном секторе

      SA в 37 раз выше, чем самые низкие доступные международные цены. Цены для государственного сектора пока недоступны.

    • Левофлоксацин включен в рекомендации ВОЗ по лечению МЛУ-ТБ, но используется не по прямому назначению.Неясно, ляжет ли ответственность на врачей, если у пациентов возникнут побочные эффекты. Проблема ответственности распространится и на медсестер, если они начнут инициировать и управлять лечением МЛУ-ТБ.

    • Левофлоксацин одобрен для краткосрочного применения (14 дней) у детей. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить безопасность и эффективность длительного использования. Педиатрические составы широко не доступны в развивающихся странах. [МСФ]

    • Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять потенциальное взаимодействие с антиретровирусными препаратами.[МСФ]

     

    Патенты, производители и поставщики:

    Патенты на левофлоксацин первоначально были поданы в 1981 и 1986 годах компанией Daiichi Seiyaku, ныне дочерней компанией Daiichi Sankyo, и лицензированы компанией Janssen. Хотя срок действия 20-летних патентов истек в 2001 и 2006 годах соответственно, патентная охрана была продлена до июня 2011 года в нескольких странах Европы и США.

    Поскольку срок действия патента скоро истечет, производители уже регистрируют свой продукт в США и ЕС.GDF должен связаться с этими производителями, чтобы узнать, могут ли они быть заинтересованы после истечения срока действия патента в поставках программ, одобренных GLC.

    Два производителя представили и приняли досье для предварительной квалификации ВОЗ. Эти источники Cipla (250 мг) и Macleods (250 мг и 500 мг) уже прошли оценку Экспертной группы GDF и Глобального фонда и в настоящее время перечислены как доступные для покупки в 2011 году за деньги Глобального фонда.

    Ожидается, что еще один производитель (Micro Labs) представит предварительную квалификацию ВОЗ в течение 2011 года.Таким образом, поставки левофлоксацина относительно безопасны. Кроме того, существует несколько источников левофлоксацина гарантированного качества, поскольку для этого препарата существуют другие утвержденные показания к применению. Действительно, еще 13 производителей получили предварительное одобрение FDA США на левофлоксацин, ожидая выхода на рынок США, когда в июне 2011 г. истечет срок действия патента в США. ГДФ. 5

     Источник: MSF

    .

    Написать ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован.