Литическую смесь: Литическая смесь: подписчики сочли глупой «аптечного ревизорро» из Таганрога

Содержание

Литические смеси — экстренная помощь при температуре

Среди всех существующих на сегодняшний день лекарств не последнее место занимают литические смеси. Применяются они в качестве жаропонижающего, но только в экстренных случаях, когда надо быстро сбить высокую температуру.

Состав литической смеси от температуры для детей

Многие родители не всегда знают, что это за препарат. Попробуем приподнять завесу тайны.

Литические смеси включают в свой состав три компонента.

  1. Анальгин. Его количество составляет 50%. Жаропонижающие свойства этого вещества всем давно известны. В данном составе он исполняет свою привычную роль. А именно: борется с температурой.
  2. Димедрол (1% в составе смеси). Этот препарат усиливает действие анальгина. Кроме того, он выступает и как противоаллергическое средство. Иногда димедрол заменяют супрастином или тавегилом.
  3. Папаверин (0,1% в составе смеси). Это спазмолитический препарат. В его задачи входит расширение сосудов и увеличение теплоотдачи. Тем самым действие основного компонента (анальгина) усиливается.

Иногда применяется литическая смесь в таблетках. Все названные препараты измельчаются в порошок и принимаются перорально. Однако следует отметить, что эффективность смеси в таблетках гораздо ниже. То есть улучшение, конечно, будет, но произойдет это не сразу.

Литические смеси для взрослых

Наряду с детьми данное средство иногда используют и взрослые.
При этом литические смеси в таблетках для старшего поколения имеют совсем другой состав:

  • Баралгин.
  • Но-шпа или папаверин.
  • Диазолин или супрастин.

Все препараты используются в равном количестве – по одной таблетке.

Как применять данное средство

Дозировка для детей зависит от возраста. Прибавляйте по 0,1 мл раствора на каждый год жизни малыша. Так, для годовалого ребенка оптимальным будет следующий состав: по 0,1 мл всех составляющих компонентов. Для ребенка в возрасте 2 лет доза увеличится и составит уже 0,2 мл.

Для взрослых немного другие требования. Здесь дозировка зависит от веса. Если ваш вес составляет 60 кг, то идеальными будут следующие пропорции: по 2 мл анальгина и папаверина и 1 мл димедрола. На каждые 10 кг веса добавляется 0,1 мл раствора.

Вводить литические смеси требуется в одном шприце внутримышечно. Как правило, эффект достигается уже в течение 15 минут.

Противопоказания к применению средства

Несмотря на все свои волшебные свойства, иногда литические смеси применять не рекомендуется. Рассмотрим основные моменты.

  • Не допускается использовать данный состав при небольшой температуре – 37,5 или 38 градусов. Дело в том, что возникновение жара является показателем того, что организм борется с температурой. Применяя литические смеси постоянно, вы можете нарушить иммунитет и спровоцировать простудные заболевания. Это средство применяется только в экстренных случаях.
  • Нежелательно использовать данную смесь, если до этого вы принимали какой-либо препарат из входящих в ее состав. Например, анальгин. Таким способом можно вызвать передозировку.
  • Нельзя принимать литические смеси, если вас мучают болевые ощущения. Например, рези в животе. Объясняется это тем, что у вас, возможно, сопутствующее заболевание. К примеру, аппендицит. Такой укол не только снимет боль, но и притупит симптомы, а следовательно, болезнь будет запущена.
  • Недопустимо применение данного состава, если у ребенка есть аллергия на один из компонентов. Чтобы проверить реакцию на препарат, достаточно закапать несколько капель под нижнее веко. Если малыш почувствовал жжение и зуд, значит, прием средства невозможен.

Как видим, литические смеси обладают ярко выраженным эффектом, но пользоваться ними следует с осторожностью.

компоненты, показания к использованию, дозировка смеси в инъекциях и в таблетках. Как правильно вводить внутримышечно литическую смесь? Противопоказания к приему литической смеси, побочные эффекты

При высокой температуре у ребенка следует использовать литическую смесь. А как именно — узнайте из статьи.

Содержание статьи

Если у маленького карапуза повышается температура, родители начинают сильно переживать. Чаще всего температура у маленьких деток повышается до высоких показателей, а потому при таких цифрах необходимо действительно начинать бить тревогу. Вы должны знать, что температура, которая составляет больше 38 градусов, считается плохим симптомом, так как, если она повышается до 42 градусов, в организме начинается денатурация, то есть белок необратимо меняется. Дабы показатель ртути не перешел к высоким отметкам, ребенку необходимо срочно ввести литическую смесь – это специальная тройчатка, понижающая температуру.

Все молодые родители обязаны знать, что входит в состав данного средства, как правильно его давать ребенку. Когда скорая помощь немного запаздывает, а карапуз «горит», литическая смесь станет настоящим спасением для жизни молодого организма. А потому лекарство должен дать тот, кто находится около ребенка в подобной ситуации.

Из каких компонентов состоит литическая смесь?

Лекарство состоит из следующих аптечных веществ:

  • Анальгина
  • Димедрола
  • Папаверина

Стандартная смесь иногда меняется. Все зависит от присутствующих в аптечке средств. Основа данной смеси в любых случаях – это анальгин. Средство димедрол может заменить другим препаратом, например, пипольфеном. Если смесь будет приготовлена из таблеток, тогда папаверин заменяется но-шпой.

  • Анальгин считается сильнейшим анальгетиком, который имеет слабое противовоспалительное действие. Лекарство понижает повышенную температуру, так как оно угнетает синтез простагландинов – главных медиаторов возникшей лихорадки. Сегодня анальгин почти не применяется во время лечения деток, так как он присутствует в составе большинства сильнодействующих лекарств.
  • Димедрол является антигистаминным средством. Он имеет выраженный снотворный эффект, успокаивает нервную систему принимающего. Димедрол в разы увеличивает эффект, который дает анальгин, поэтому его включают в состав главной смеси.
  • Папаверин. Это средство является спазмолитическим. Лекарство способно расслаблять сосуды и нервы, уменьшать риск возникновения судорог.

Смесь

Укол с препаратом начинает действовать почти моментально. Буквально спустя 10 мин. значительно улучшается общее состояние больного. Температура начинает понижаться, озноб становится меньше, кожный покров розовеет. Самый большой эффект появляется спустя пару часов и может сохраниться максимум на протяжение 6 ч. Запрещено вводить лекарственную смесь чаще одного раза в 6 ч.

Если эффект от лекарства отсутствует, необходима срочная госпитализация под постоянное наблюдение доктора.

Показания к использованию литической смеси

Смесь может применяться для деток независимо от их возраста, если:

  • Температура тела составляет 38 градусов и выше.
  • У ребенка начались судороги из-за повышения температуры.
  • Не помогают другие жаропонижающие препараты.
  • Значительно ухудшилось состояние малыша.

Выбор жаропонижающего средства определяется за счет вида лихорадки.

При высокой температуре

В медицине выделяют следующие типы состояние лихорадки:

  • «Розовая». Кожа ребенка приобретает розовый цвет, становится теплая, влажная.
  • «Бледная». Кожа малыша бледнеет, становится сухая, холодная. Возникает цианоз рук и ног, губ и ногтевых пластин.

Второй вариант зачастую может сопровождаться ознобом с выраженными симптомами. Также значительно ухудшается общее состояние больного. Во время такой лихорадки ребенок неспокойный, сильно капризничает, плачет. Иногда появляется и иная реакция – малыш вялый, ведет себя апатично. Из-за высокой температуры возможно появление фебрильных судорог, токсичных поражений мозга.

Укол литической смеси используется только во время «бледной» лихорадки. А вот «розовую» лихорадку детки переносят нормально. Следовательно, не требуется применение таких сильнодействующих лекарственных средств.

Дозировка смеси в инъекциях

Доза средства рассчитывается с учетом веса малыша, его возраста. В составе продукта присутствуют очень серьезные вещества, следовательно, применение препарата «на глаз» строго запрещено. Передозировка лекарства может вызвать ряд серьезных последствий, даже летальный исход.

Состав и доза смеси определяются с использованием простых подсчетов.

Раствор анальгина 50%:

  • На 10 кг веса ребенка, которому меньше 12 месяцев, берется 0.1 мл средства.
  • Если ребенку уже больше 12 месяцев, тогда 0.1 мл берется на каждый год малыша.

Раствор димедрола 1%. Может использоваться 0.5 мл или 1 мл. Возраст и вес в таком случае роли не играют.

Раствор папаверина 2%:

  • Малышу, возраст которого составляет меньше 12 месяцев, берется 0.1 мл препарата. Вес в таком случае может быть совершенно любым.
  • Малышу, возраст которого составляет больше 12 месяцев, берется 0.2 мл.

Смесь при температуре

Укол нужно вводить внутримышечно в верхний участок ягодиц. Маленьким деткам можно вводить инъекцию в мышечную ткань бедра. Для укола подходит исключительно средняя передняя зона бедра. Остальные мышцы детского тела для уколов применяются в редких случаях.

После ввода смеси нужно следить за тем, как будет себя вести ребенок. Если начнут возникать какие-то отрицательные эффекты, необходимо срочно позвонить в «скорую помощь».

Дозировка лекарственной смеси в таблетках

Если ребенку уже исполнилось 3 годика, инъекция заменяется таблетками. Эффект от использования состава в пилюлях наступает немного позже, спустя полчаса. Сохраняется эффект максимум до 6 ч. Запрещено давать лекарственные средства малышу повторно, если не прошло еще 6 ч с момента первого применения смеси.

Состав смеси в пилюлях не отличается вообще от пропорции в инъекциях. Дозу можно рассчитывается так:

  • Анальгина берется 4-я часть таблетки.
  • Папаверина берется 3-я часть таблетки.
  • Димедрола берется 4-я часть таблетки.

Лекарство из таблеток

Возраст и вес ребенка не влияют на дозировку состава. Малышам, которые не могут самостоятельно глотать таблетки, необходимо их размельчить, разбавить водичкой, а потом дать на ложечке. Запивается состав обыкновенной водой. Можно ребенку дать сок либо морс.

Как правильно вводить литическую смесь внутримышечно?

  • Возьмите стерильный шприц. Наберите сначала маленькие дозы необходимых препаратов, потом наберите анальгин.
  • Выпустите из шприца воздух, дабы избежать эмболии.
  • Чтобы лекарство вводилось лучше, нагрейте шприц в ладонях до температуры собственного тела.
  • Выберите нужную зону для укола. Протрите место спиртом, чтобы обеззаразить его.

Введение смеси

  • Иглу расположите под углом, который равен 60 градусов относительно ягодиц.
  • Раствор введите не спеша, так как укол сам по себе считается очень болезненным.
  • Если ребенок очень маленький, переверните его на живот либо уложите на свои коленки. Плотно обхватите одной ладонью ребенка, чтобы он не мешал вам делать укол. В другой руке держите шприц, и введите средство.

Противопоказания к приему литической смеси

Данная смесь считается волшебной пилюлей для каждого ребенка. Но несмотря на это средство обладает некоторыми противопоказаниями.

  • Самое важное противопоказание – аллергическая реакция. Она может появиться из-за любого присутствующего компонента состава, а это происходит достаточно часто. Дабы избежать серьезных осложнений, если малыш ранее не пил смесь, необходимо для начала капельку препарата капнуть в конъюнктивальный мешочек. Если аллергиия у ребенка на препарат присутствует, тогда спустя несколько минут начнет краснеть, чесаться глаз.
  • Также не рекомендовано давать смесь малышу, который жалуется на боли в животе. Средство разрешено давать ребенку, если такое лечение назначит доктор. Все потому, что анальгин, который присутствует в лекарстве, снимает боли, затрудняя тем самым диагностику многих болезней, например, аппендицита, перитонита. Поэтому, из-за неправильной диагностики итог может оказаться плохим.
  • Нельзя давать ребенку, если он принимал иные препараты, которые присутствуют в составе смеси. Необходимо подождать минимум 6 ч, дабы не произошла передозировка. Иначе вследствие передозировки может нарушиться работа центральной нервной системы. Ребенок станет заторможенный, у него нарушится координация.
  • И самое важное, литическую смесь нельзя давать деткам, возраст которых составляет меньше 6 месяцев, поскольку невозможно правильно выбрать нормальную дозу, которая не причинит вреда детскому здоровью.

Есть и противопоказания

В каждом случае, когда использование состава противопоказано ребенку, необходимо сбивать температуру иными средствами, например, парацетамолом в виде таблеток или свечек, физическим охлаждением.

Побочные эффекты от приема литической смеси

Дабы не перестараться, давая препарат ребенку, родители обязаны помнить об одном важном правиле – разрешено делать укол либо давать смесь в таблетках не чаще 3-х раз в 24 часа с идентичным составом. Если этого не придерживаться, лекарство может вызвать некоторые побочные эффекты. Они могут быть такими:

  • Может возникнуть раздражение на поверхности пищеварительного тракта, сопровождающееся болями в желудке. Это, как правило, вызывается смесью, приготовленной из таблеток.
  • Ребенок может плохо двигаться после введения средства инъекцией.

Если вы все-таки ввели средства больше, чем положено, вам придется принять некоторые срочные меры.

Очень жаль, но передозировка лекарственными препаратами случается со многими родителями. Зачастую это происходит именно по вине самих родителей. Собирая литическую смесь, родители очень часто определяют неверные пропорции препаратов, которые в нее входят, либо они начинают давать лекарство сильно часто. Вследствие этого дозировка состава либо одного компонента превышает норму в разы.

Если передозировка была анальгином, тогда могут возникать такие симптомы:

  • Малыша тошнит.
  • Температура становится меньше.
  • Дыхание у ребенка сильно учащаяся.

Если передозировка была димедролом, тогда могут возникать такие симптомы:

  • Лицо ребенка краснеет.
  • У него дыхание становится трудным либо оно учащается.
  • У малыша возникает сухость во рту.
  • В особенно сложных ситуациях начинаются судороги.

Если передозировка была папаверином, тогда могут возникать такие симптомы:

  • Ребенок становится сонливым, слабым в теле.
  • У малыша значительно понижается давление.

Может проявляться сонливость

Если вы заметили, что после приема препарата у вашего малыша возникли какие-то перечисленные выше симптомы, незамедлительно вызывайте «неотложку». До приезда докторов дайте любой сорбент. Если вы этого не сможете сделать, вызовите у него рвоту. Напоите малыша прохладной водичкой, потом надавите пальцами на язык.

Контролируйте температуру тела ребенка. Если она будет резко уменьшаться, укройте ребенка одеялом. Не давайте ему другие лекарственные средства, дабы не давать лишнюю нагрузку на печень.

Тройчатка – хорошее лекарственное средство, которое помогает многим деткам сбить температуру. Но вы должны знать, что данный состав сам по себе справляется только с симптомами болезни, но не лечит причину ее возникновения. Следовательно, когда вызовите детского доктора, расскажите ему, какие лекарства вы давали, как часто был их прием.

Видео: Неотложная помощь при высокой температуре у ребенка. Комаровский

Литическая смесь для детей: состав, дозировка, показания

Родители стремятся сбить повышенную температуру у ребенка как можно быстрее. В ход идут таблетки, свечи и сиропы. Но когда упомянутые средства не помогают, используется литическая смесь.

Состав

  1. В средство входит три вещества. Основной составляющей является Анальгин, оказывающий обезболивающее и жаропонижающее действие.
  2. Второй компонент – Димедрол (1%), обладающий антигистаминным эффектом. Он усиливает действие Анальгина. Также его можно заменить такими средствами, как Тавегил или Супрастин.
  3. Третье составляющее – Папаверин. Он расширяет сосуды и снимает спазмы в счет чего увеличивается теплоотдача организма и снижается температура.

Показания к применению

Врачи утверждают, что жаропонижающие необходимо давать только при повышении температуры до 38,5°С. Если показатель ниже, значит, организм сам успешно борется с инфекцией. Помочь ему можно, например, уксусными обтираниями.

Но есть ряд симптомов, при которых применение антипиретиков обязательно даже при достижении отметки 37,5°С:

  • бледная кожа, озноб, боль в суставах и мышцах, ухудшение состояния в целом;
  • судороги, вызванные сильным жаром;

По составу литической смеси можно сказать, что она является сильнодействующим средством. Поэтому применяют ее только в тех случаях, когда температура значительно превышает норму, а другие жаропонижающие не оказывают должно эффекта. Очень часто смесь применяют при заболевании гриппом, когда в симптомы входит сильный озноб и лихорадка.

Бесконтрольное использование препарата чревато осложнениями, поэтому не стоит его давать детям без предварительной консультации с педиатром.

Если очень часто давать ребенку литическую смесь, то у него выработается невосприимчивость к менее сильным антипиретикам.

Не рекомендуется сбивать температуру до стандартных 36,6 °С. Если спустя полчаса после инъекции повышения свыше 38 °С не наблюдается, значит, средство действует. Такое состояние свидетельствует о том, что организм снова может активизировать силы и дальше бороться с заболеванием.

Противопоказания

  1. Если высокая температура сопровождается болью в брюшной полости. Так как одним из действующих веществ является Анальгин, он купирует болевой синдром. Это нехорошо, так как боль может быть симптомом воспаления аппендицита.
  2. Если в предыдущие 4 часа ребенку уже давались вещества, входящие в литическую смесь.
  3. Возраст менее 6 месяцев.
  4. Аллергия на компоненты препарата. Перед тем как сделать инъекцию, необходимо провести тест: капнуть каплю на нижнее веко. Если на протяжении последующих 30 минут не появилась боль, зуд, покраснение, отек, то литическую смесь использовать можно.

Как сделать инъекцию

Нужно соблюдать определенные правила, чтобы добиться хорошего всасывания вещеста через кровь и избежать образования «шишек» в месте введения иглы, а также инфекционного заражения.

  • Прежде, чем смешать составляющие, ампулы необходимо нагреть до температуры тела. Для этого их необходимо подержать некоторое время в руках.
  • Перед открытием ампулы ее протирают спиртом.
  • Шприцы применяются только одноразовые. Все составляющие смешиваются только в одном из них. Игла также подлежит дезинфекции.
  • Место введения иглы должно протереться спиртом до инъекции и после.
  • Иглу вводят глубоко в мышцу (на 2/3) строго перпендикулярно поверхности кожи в наружный верхний квадрат ягодицы. На поршень нажимают медленно, чтобы лекарство нормально распространялось по тканям.
  • На месте образования «шишки» от укола делается йодная сетка.

Дозировка детям

  1. Метамизол натрия (50%-й раствор анальгина) берут из расчета 10 мг на 1 кг массы тела. 1 мл раствора содержит 500 мг действующего вещества.
  2. Димедрол в ампуле используют из расчета 0,1-0,2 мл на каждый полный год малыша. Для детей возрастом до года берут стандартную дозу в 0,1 мл.
  3. Раствор папаверина гидрохлорида рассчитывают, исходя из возраста. Для детей до года необходимо всего 0,1 мл. Для старших малышей стандартную дозу умножают на количество полных лет.

Важный момент – литическую смесь можно использовать не чаще 1 раза в 6 часов.

Дозировка взрослым

  • Стандартно пропорции действующих веществ при весе в 60 кг составляют: по 2 мл папаверина и анальгина, 1 мл димедрола.
  • На каждые последующие 10 кг веса добавляют еще 1/10 части от указанного стандарта.
  • Такая же доза используется для подростков, достигших 15-летнего возраста. Интервал инъекций – через каждые 6 часов.

Стоит отметить, что литическая смесь поможет быстро снять симптомы интоксикации организма взрослым и устранит похмелье.

Можно ли использовать литическую смесь в таблетках

  1. Если укол по тем или иным причинам сделать невозможно, альтернативой может послужить приготовление подобного средства из таблеток. Но действовать оно будет намного медленнее.
  2. Если необходимо сбить температуру ребенку младше 3 лет, то смешивают по четверти таблетки Анальгина, Супрастина и Парацетамола.
  3. Если у малыша холодные ручки и ножки, Супрастин рекомендуется заменить Но-шпой. Таблетки толкут в порошок, смешивают и дают выпить. Примерно спустя полчаса показатель термометра начнет снижаться.
  4. Для взрослых смесь в таблетках тоже отличается. Она состоит из баралгина, супрастина или диазолина, папаверина или но-шпы. Для приготовления лекарственной смеси используют по 1 таблетке каждого медикамента.

Стоит отметить, что Анальгин может вызывать раздражение и неприятные ощущения, так как негативно действует на слизистую пищевода и желудка.

Материалы, размещённые на данной странице, носят информационный характер и предназначены для образовательных целей. Посетители сайта не должны использовать их в качестве медицинских рекомендаций. Определение диагноза и выбор методики лечения остаётся исключительной прерогативой вашего лечащего врача.

Литическая смесь для детей

Дети всех возрастов более подвержены различным заболеваниям, нежели взрослые. Но, как известно, применение многих лекарственных препаратов недопустимо для маленького ребенка. Некоторые болезни сопровождаются значительным повышением температуры, а это серьезная проблема для детского организма. Ребенок может частично или полностью отказываться от пищи, становиться апатичным и слабым, быстро устает и много капризничает. Для того чтобы облегчить это состояние, необходимо понизить температуру тела. Иногда лучшим решением становится применение литической смеси, которая безопасна для детей.

Литическая смесь для детей в таблетках, в ампулах, в клизме: состав

Данный состав представляет собой сочетание анальгина, димедрола и папаверина гидрохлорида. К слову, если родители боятся влияния димедрола на организм малыша, то его можно заменить таким средством, как тавегил. Благодаря применению такого «коктейля» температура возвращается в норму в течение двадцати минут. Но стоит внимательно относиться к реакции организма ребенка на данную смесь. Не исключено возникновение аллергической реакции на один из компонентов.

Анальгин оказывает жаропонижающее действие, а димедрол только лишь усиливает его действие на организм. В свою очередь папаверин незначительно расширяет сосуды и обладает хорошим обезболивающим и расслабляющим свойством.

Наиболее популярной является смесь в таблетках. Она подходит в тех случаях, когда невозможно сделать укол. Чтобы ее приготовить, необходимо предварительно приобрести несколько лекарственных препаратов (парацетамол, анальгин, супрастин). Они продаются в любой аптеке и стоят совсем недорого. Далее следует отделить по четверти от каждой таблетки и растолочь в порошок. Затем все компоненты смешиваются. Полученная смесь принимается внутрь и запивается стаканом воды, но стоит заметить, что действовать она начнет только спустя полчаса.

Эффективнее всего избавляет от высокой температуры инъекция с использованием литической смеси. Укол делается внутримышечно. Потребуется анальгин, димедрол и папаверин в ампулах. Предварительно нужно подержать лекарство в тепле, чтобы оно не было слишком холодным. Для детей возрастом до двенадцати лет достаточно смешать по 0,1 миллилитру каждого препарата. Важно следить за стерильностью шприца и рук перед применением.

Также нередко лекарственный препарат вводится деткам грудного возраста при помощи клизмы. Для этого понадобятся вышеперечисленные медикаментозные средства. Помимо этого, нужна небольшая специальная груша, которую можно приобрести в аптеке. Ее предварительно обязательно следует окунуть в кипяток или обработать антисептиком.

Расчет дозировки литической смеси для детей

Для того чтобы правильно рассчитать дозировку лекарства, необходимо знать, что количество каждого из компонентов зависит от возраста ребенка.

Для примера можно просчитать, какая дозировка понадобится для трехлетнего малыша. Понадобится 0,3 мл анальгина, 0,3 мл димедрола и столько же папаверина. Соответственно, если ребенку год, то необходимо смешать по 0,1 миллилитру каждого препарата.

Категорически запрещено изменение пропорций, так как неправильно приготовленное средство может существенно навредить детскому здоровью. Также родители должны помнить, что такое лекарство нельзя использовать чаще одного раза за семь часов.

Через сколько действует литическая смесь

Наиболее быстрый эффект достигается, если вводить литическую смесь внутримышечно. Препараты сразу же всасываются в кровь и начинают воздействовать на организм. Примерно в течение пятнадцати минут ребенку уже станет гораздо легче — и температура начнет понижаться.

Если же использовалась смесь, приготовленная из таблеток, то ждать мгновенного результата не стоит. Пройдет определенное время, прежде чем лекарство впитается в стенки желудка и начнет действовать. Спустя полчаса будут заметны первые изменения в самочувствии малыша. Для детей раннего возраста не рекомендуется употреблять средство из таблеток потому, что анальгин негативно влияет на слизистую желудочно-кишечного тракта.

Литическая смесь — действующее средство, которое помогает за короткий промежуток времени понизить температуру тела и облегчить состояние заболевшего ребенка. Но очень важно предварительно проконсультироваться с педиатром, который поможет принять верное решение.

состав, инструкция по применению, дозировка, показания, противопоказания

Иногда в терапии многих патологических процессов единственным действенным способом сбить высокую температуру тела является применение так называемой литической смеси, от правильного применения которой температура почти всегда идет на убыль. Многие мамы считают, что подобную манипуляцию должны выполнять исключительно только медицинские работники, что в действительности не является правдой. Ситуации, когда необходимо применение данного лекарственного средства, возникают очень часто. Поэтому давайте разберемся, что представляет собой литическая смесь для детей, что входит в ее состав и какой должна быть дозировка входящих в нее компонентов.


Что это такое?

Очень часто бывает так, что традиционные таблетированные медикаментозные средства, применяемые для купирования высокой температуры у детей, по тем или иным причинам не оказывают должного эффекта. В таком случае на выручку мамам приходит герой нашей публикации. Литическая смесь это совокупность медикаментозных средств, применяемых с целью снизить температуру тела, однако дозировка препаратов, входящих в ее состав, разнится для детей и взрослых.

Знаете ли вы? Самая рекордно высокая температура тела человека была зарегистрирована у жителя США Уилли Джонса, который пострадал от теплового удара. Она составила примерно 46,5 °С.

Показанием к применению данной смеси может служить абсолютно любой патологический процесс, который сопровождается подъемом температуры тела вашего ребенка. Зачастую у детей это грипп или ОРВИ. Данный комплекс препаратов, также именуемый «тройчаткой», эффективно и в короткие сроки помогает избавиться от высокой температуры, а ее состав абсолютно безвреден для детей.

Стандартный состав литической смеси

В состав литической смеси обязательно входит какой-либо сосудорасширяющий препарат, какое-либо антигистаминное средство и любой антипиретик или нестероидное противовоспалительное средство. Их комплексное действие и оказывает вышеозначенный антипиретический эффект.

Самый банальный и простой состав литической смеси — это анальгин, папаверин и димедрол, однако при определенных обстоятельствах, например, если у вашего ребенка присутствует головная боль, то можно заменить папаверин на но-шпу.

Анальгин

Данное лекарственное средство проявляет антипиретическое и анальгезирующее действие. Относится к нестероидным противовоспалительным средствам, а именно — группе пиразолонов. Широко применяется в нашей стране, как в педиатрической, так и в общеклинической практике в качестве жаропонижающего, а также обезболивающего средства.

Знаете ли вы? Рекордно низкая температура организма, достигнутая экспериментальным путем, при которой человек остался жив, составила 8,8 °С.

Впервые был синтезирован в 1920 году немецким химиком-органиком Людвигом Кнорром. В некоторых странах, начиная с 70-х годов прошлого столетия, данный препарат исключили из клинической практики ввиду его способности повышать риск развития агранулоцитоза. На сегодняшний день имеется множество альтернатив данному препарату, например, ибупрофен, парацетамол и аспирин.

Димедрол

Данный препарат относится к антигистаминным средствам первого поколения. Входит в перечень препаратов, которые считаются жизненно важными и необходимыми. Его действие связано с блокированием h2–рецепторов.

В соответствующих дозах он способен оказывать, кроме противоаллергического, также успокаивающий и снотворный эффекты. Кроме того, экспериментально подтверждено, что данный препарат способен усиливать обезболивающий эффект других лекарств.

Папаверина гидрохлорид

Главным эффектом данного препарата считается его способность противодействовать спазмам гладкой мышечной ткани. Это свойство особенно полезно в том случае, если ваш ребенок страдает от так называемой лихорадки белого типа, когда поверхностные кожные сосуды спазмированы. Он способствует их расслаблению и улучшению теплообменных процессов.

Данное вещество является алкалоидом опия и впервые было получено из него в 1848 году Георгом Мерком. Кроме уже вышеупомянутых эффектов, данное лекарственное средство также обладает достаточно выраженным гипотензивным эффектом, за что его очень часто применяют в кардиологической практике при терапии острых кризов гипертонической болезни.

Показания к применению

Главным показанием к применению «литички» является желание избавиться от повышенной температуры, притом подходит данное средство одинаково хорошо и для детей, и для взрослых. Сбивать температуру ей необходимо при показателях свыше 38,5 °С и только в том случае, если все иные испробованные средства (таблетки, суппозитории, сиропы и суспензии) не возымели никакого действия.

Важно! Применять литическую смесь сразу крайне не рекомендуется, поскольку организм ребенка может привыкнуть к ее действию, и попытки сбить температуру иными средствами уже не будут оказывать никакого эффекта.

Кроме обычного подъема температуры до высоких цифр стоит отдать предпочтение применению данной смеси в том случае, если у вашего ребенка наблюдаются признаки белой лихорадки (побледнение, холодные на ощупь ноги, руки и лицо, отсутствие потоотделения и жажда).

В том случае, если на фоне высокой температуры у ребенка возникают судорожные припадки — немедленно применяйте литическую смесь. Задуматься о ее применении стоит также в том случае, если отмечаются проявления неадекватного поведения, галлюцинации, заторможенность и чрезмерная сонливость.

Инструкция и дозировка для детей: как сделать инъекцию

Литический укол по технике выполнения совершенно ничем не отличается от выполнения любого другого укола с применением иных препаратов. В любом случае, вам нужно запомнить, что данный укол совершается внутримышечно, а какой конкретно мышце вашего ребенка предстоит перенести данную манипуляцию — зависит уже от его возраста.

Дозировка препаратов также имеет некоторые возрастные особенности, однако, в первую очередь, для высчитывания правильного соотношения препаратов необходимо знать точный вес вашего чада. Это важно для расчета правильного количества анальгина, поскольку папаверин и димедрол берутся в стандартных дозировках.

До года

Итак, для приготовления смеси малышу до года вам понадобится: 10 мг анальгина на каждый килограмм веса ребенка и по стандартной дозе папаверина и димедрола, которая составляет 0,1 мл. Например, для приготовления раствора литической смеси для ребенка весом в 5 кг, вам понадобится 50 мг анальгина (зачастую он дозируется по 500 мг на 1 мл, а значит, вам потребуется 0,1 мл).

Малышу лучше всего проводить инъекцию при помощи короткой иглы (но не инсулиновой), в четырехглавую мышцу бедра, которая расположена на переднебоковой его поверхности. Лучше всего проводить укол в средней трети бедра. Место инъекции необходимо предварительно смазать спиртом. Игла не должна полностью входить в мышцу, идеально, если 1/3 ее будет выступать над поверхностью.

После года

Изготовление «литички» для детей в более зрелом возрасте проводится согласно упрощенной схеме. Для ее смешивания вам понадобится взять 0,1 мл анальгина, папаверина и димедрола, помноженные на число полных лет ребенка.

В этом возрасте укол можно выполнять уже в традиционную для внутримышечных инъекций область — ягодичную. Колоть рекомендуется в передневерхний квадрант. Ампулы, перед тем, как набирать из них лекарства, рекомендуется некоторое время подержать в руках, чтобы они нагрелись до температуры тела.

Важно! Для того чтобы избежать возникновения на месте уколов шишек и предотвратить попадание инфекции внутрь организма, рекомендуется проводить всю манипуляцию в перчатках и тщательно протирать ампулы и место инъекции спиртом.

Как сделать литическую смесь из таблеток

Если вы по тем или иным причинам боитесь или не можете сделать вашему малышу укол, не стоит переживать. Литическую смесь можно также изготовить и из таблетированных форм данных препаратов. Нужно, однако, отметить, что ее действие будет не столь выражено и, вероятно, наступит не так быстро, однако эффективность данного средства все же выше, чем у изолированных антипиретиков.

Для изготовления необходимо взять четверть таблетки анальгина, треть таблетки димедрола и четверть таблетки папаверина. Для ускорения процесса усваивания можно растереть все эти медикаменты в порошок и дать выпить вашему чаду, запив несколькими глотками воды. Можно также смешать данный порошок со стаканом воды и, опять же, дать ее выпить вашему ребенку.

Эффект обычно начинает проявляться спустя полчаса-час после приема и по длительности равняется такому же, как от укола. Недостатком является то, что в случае развития у малыша судорог, у вас не будет возможности дать ему выпить данную жидкость, необходимо будет только совершать инъекцию.

Противопоказания и побочные действия

Самым существенным противопоказанием и возможным побочным действием является аллергия на какой-либо из компонентов данной смеси. Можно провести домашний тест на переносимость вашим ребенком данных препаратов. Для этого возьмите медикаменты и капните в оттянутое веко ребенка по небольшой капле каждого из них. Если никаких признаков аллергии не наступило спустя полчаса после такой манипуляции — можете смело делать укол.

Читайте также о применении препаратов для деток: «Плантекс», «Боботик», «Бифидумбактерин», «Бебинос», «Лактобактерин», «Линекс», «Смекта», «Називин», «Примадофилус», «Креон 10000», «Альбуцид», «Гексорал», «Лазолван», «АЦЦ», «Энтерофурил». В том случае, если повышение температуры сопровождается болью в области живота или спины, применение литической смеси не рекомендуется ввиду того, что анальгин своим противоболевым действием может смазать симптоматику иных вероятных заболеваний, например, острого аппендицита или почечной колики, что существенно затруднит процесс диагностики врачу.

Если на протяжении предыдущих 4 часов ребенок уже получал какой-либо из медикаментов, входящих в состав литической смеси, то ее применение не рекомендуется, поскольку существенно увеличивается вероятность того, что она не подействует.

Относительным противопоказанием можно считать возраст ребенка до 6 месяцев, однако в том случае, если у вас нет возможности вызвать врача, иные средства не возымели действия, а температуру сбивать нужно, то можете смело применять данную методику.

Надеемся, что данная статья разъяснила вам все аспекты применения литической смеси у детей. Берегите здоровье ваших детишек, не подвергайте их излишней медикаментозной и вирусной нагрузке и не стесняйтесь в случае возникновения потребности обращаться за помощью к специалистам.

Литическая смесь для детей: отзывы и инструкция

Высокая температура у малыша – это то, что пугает всех без исключения родителей. И хорошо, если она сбивается при помощи привычных жаропонижающих средств, однако бывают случаи, когда отметка на термометре уже перевалила за «39», а облегчить состояние ребенка все никак не удается. Именно при таких обстоятельствах в ход идет так называемая литическая смесь.

Что такое литическая смесь для детей, что входит в ее состав, и насколько она эффективна при высокой температуре – читайте далее.

Состав и форма приготовления

В аптеках вы не найдете медпрепарарат под названием «Литическая смесь», ведь это то средство, которое требует самостоятельного приготовления. Приготовить ее можно как с помощью инъекций, так и при помощи препаратов в таблетированной форме, главное, при этом придерживаться правильных пропорций.

В состав такой литической смеси для снижения температуры у детей должны входить три основных компонента (не важно в форме таблеток или жидкости для инъекций):

Принцип действия

Литическая смесь – это невероятно действенное средство для экстренного понижения высокой температуры у детей, эффект от которого наступает уже через 10 – 15 минут (если оно вводится внутримышечно). Объясняется это принципом «работы» его составляющих:

  1. Анальгин оказывает сильное жаропонижающее и противовоспалительное действие путем подавления выработки простагландинов, которые являются главными «синтезаторами» лихорадки.
  2. Димедрол усиливает действие Анальгина, оказывает антигистаминный и успокаивающий эффект.
  3. Папаверин обеспечивает расширение сосудов, благодаря чему увеличивается теплоотдача организма, уменьшает вероятность возникновения судорог.

В каких случаях применяется

Литическая смесь может применяться при:

Однако следует заметить, что такая смесь препаратов считается невероятно сильнодействующим средством, а также имеет множество противопоказаний, поэтому прибегать к ней каждый раз, когда у ребенка поднимется температура, строго запрещено. По возможности ее применение должно носить одноразовый характер, так как при неоднократном применении организм малыша просто перестанет реагировать на более щадящие лекарственные средства.

С какого возраста разрешено применять

Применение литической смеси в форме инъекций для детей разрешено, начиная с 6 месяцев, в форме таблеток – с 3-х лет.

Противопоказания и вероятные побочные эффекты

Данное лекарственное средство запрещено применять при:

Литическая смесь вовсе не является безобидным лекарственным средством, а потому может вызвать следующие побочные эффекты:

Как уже было сказано, «злоупотребление» данным препаратом способно понизить восприимчивость детского организма к другим жаропонижающим средствам.

Способ применения и дозировка

Категорически запрещено готовить литическую смесь «на глаз», для этого необходимо соблюдать строгие пропорции. Так, для приготовления инъекции по 0,1 мл каждого вещества необходимо умножить на количество полных лет ребенка и смешать между собой. Например, если ребенку уже выполнилось 2 полных года, то дозировка литического укола для него будет выглядеть так: 0,2 мл Анальгина, 0,2 мл Димедрола и 0,2 мл Папаверина смешанные между собой. Если речь идет о малышах до года, то смесь будет состоять из 0,1 мл Димедрола, 0,1 мл Папаверина и 10 мг Анальгина на 1 кг массы тела (в 1 мл содержится 500 мг вещества). Для приготовления литической смеси для детей старше 12 лет и взрослых дозировка выглядит следующим образом: между собой в равных пропорциях мешается по 1 ампуле каждого составляющего целиком.

Готовая инъекция вводится внутримышечно, как правило, в верхний наружный квадрат ягодицы. Прием такой смеси внутрь также допустим, однако не рекомендуется, в виду более длительного наступления необходимо эффекта (не менее, чем через 30 минут) и негативного воздействия анальгина на слизистую оболочку желудка и кишечника.

Что касается приготовления литической смеси для детей в таблетированном виде, то тут, не зависимо от возраста (а разрешена такая форма медпрепарата только с 3-х лет), применяется такая дозировка: 1/4 таблетки Анальгина, 1/3 таблетки Димедрола и 1/4 таблетки Папаверина. При этом нужное количество таблеток необходимо растолочь в порошок, смешать и после употребления внутрь – дать ребенку запить достаточным количеством кипяченой воды.

При применении данного лекарственного средства в виде таблеток эффект также наступает с «запозданием» – где-то через 30 минут, однако преимуществом такой формы является возможность сделать промывание желудка при передозировке или индивидуальной непереносимости.

Запрещается повторно использовать литическую смесь, либо препараты, содержащие ее составляющие, в течении 6 последующих часов после первоначального применения. 

Передозировка

Передозировка данным препаратом – довольно частое явление, ведь не всегда необходимую дозу удается рассчитать правильно. При передозировке возможно появление:

Именно поэтому использовать литическую смесь нужно только в случае крайней необходимости, а к определению дозы относитбся с особой тщательностью. При проявлении одного из вышеуказанных симптомов после приема рассматриваемого нами лекарственного средства необходимо в срочном порядке вызвать скорую медицинскую помощью.

Совместимость с другими препаратами

Фармакологическая совместимость литической смеси рассматривается в разрезе совместимости каждого из ее компонентов. Так, Анальгин нельзя одновременно применять с: 

Димедрол не совместим с: 

Папаверин не следует употреблять одновременно с: 

Аналоги

При необходимости, составляющие литической смеси могут быть заменены аналогично действующими лекарственными препаратами. Так, вместо Анальгина могут быть использованы Парацетамол или же Ибупрофен-. Папаверин можно заменить Но-шпой, а Димедрол – Тавегилом или Супрастином.

Отзывы

Варвара:

Нам несколько раз кололи «литичку», но делали это исключительно сотрудники скорой помощи, которую я вызывала, когда была бессильна перед высокой температурой. Знаю, что делать это нежелательно, но считаю, что это однозначно безопасней для ребенка, чем температура 40. Каждый раз нам это средство помогало. В таких случаях рад любому способу облегчить страдания своего малыша.

Лидия:

Я при высокой температуре делаю своему сыну аналогичную смесь: Нурофен, Но-шпа и Супрастин. Каждый раз хорошо помогает. Но стараюсь не злоупотреблять.

Елена:

Когда-то нам такой рецепт дал один врач на скорой помощи. С тех пор никогда не вызываю «неотложку» при такой вот лихорадке с холодными ручками и ножками. А мешаю по четверти таблеток Анальгина, Но-шпы и Супрастина – и температура быстренько сама падает. Конечно, не стоит ждать, что после 39,5 она сразу упадет до 36,0. Если в таком случае хотя бы до 38,0 упала – это уже хорошо.

Оксана:

Похожее средство даю дочке при высокой температуре: 1/4 таблетки Супрастина и 1/3 таблетки Но-шпы. Всегда хорошо помогает.

Екатерина:

Сейчас столько разных жаропонижающих средств! Ни за что не стала бы травить своего ребенка Анальгином. А «неотложке»-то что? Им главное сделать укол, который бы сбил температуру быстро (но это далеко не значит, что безопасно), чтоб не «куковать» у вас по 2 часа.

Видео о высокой температуре у ребенка

В данном видео подробно рассказано о том, как поступать, когда у вашего малыша поднялась высокая температура, и какие жаропонижающие средства при этом можно давать.

А пробовали ли вы применять литическую смесь для понижения температуры у вашего ребенка? Оставляйте свои комментарии на этот счет.

Загрузка…

Что входит в аналитический укол. Литическая смесь для ребенка и взрослого

Высокая температура очень опасна для малышей. Если её вовремя не понизить, у ребёнка порой возникают фебрильные судороги. Когда состояние малыша критическое, рекомендуется вызвать «скорую». Когда такой возможности у родителей нет, ему дают литическую смесь.

Нескольких медикаментов смешивают в одну микстуру или раствор для молниеносного понижения высокой температуры. Такой состав имеет название – литическая смесь для детей.

Её применяют, когда нужно «сбить» лихорадку. Жаропонижающее средство нельзя давать малышу, если его температура 38˚С. Подобный показатель говорит об адекватной реакции организма на вирусную атаку.

Показания к применению

Литическая смесь от температуры для детей используется для быстрого облегчения тяжёлого состояния больного. Её применяют, когда горячка более 38˚С, а все другие жаропонижающие не дали ожидаемого результата.

Литическая смесь детям даётся, если лихорадка провоцирует возникновение судорог. Родителям следует внимательно обследовать состояние больного ребёнка. Если у него лихорадка, а ножки и ручки холодные и кожа слишком бледная, необходимо тотчас же дать лекарственное средство.

Состав

Литическое сильнодействующую средство в уколах обычно используют врачи «скорой помощи», когда нужно быстро «сбить» слишком высокую температуру. Классический состав этого комплексного препарата состоит из трёх основных компонентов. Каждый их них облегчает состояние больного.

Состав литической смеси:

  1. Анальгин.

Его доля составляет 50% от остальных. Это жаропонижающее анальгезирующее средство.

  1. Димедрол.

Усиливает активность Анальгина. Его доля составляет 1% от остальных. Это антигистаминный препарат, снимающий аллергическую реакцию. Дополнительно оказывает седативное действие. Можно заменить на Супрастин или Тавегил.

  1. Папаверин.

Спазмолитик, расширяющий сосуды. Относится к группе опиумных алкалоидов. Увеличивает теплоотдачу, уменьшает риск возникновения судорог. Его часть – всего 0,1% от общего состава. Можно заменить Но-шпой.

Важно! Соединяясь вместе в одной смеси эти лекарственные препараты не образуют какой-то новый состав. Они всего лишь усиливают действие друг друга. Все составляющие литического средства не лечат никакую болезнь. Они лишь совместно снимают острые симптомы воспалительного процесса, то есть быстро «сбивают» горячку.

Инъекции

Уколы, включающие сразу два или три лекарственных препарата, детям старше трёх лет делают не чаще одного раза каждые 6 часов, до трёх лет – один раз на 24 часа. Их применяют, если жаропонижающие сиропы и свечи малышу не помогают. Инъекция внутримышечная. Улучшение состояния наступает спустя 10 минут.

Анальгин с Димедролом

Детям до 1,5 лет часто при лихорадке делают уколы из двух лекарственных средств – Анальгина и Димедрола. В совокупности эти препараты оказывают быстрое понижающее горячку действие.

Состав детской литической смеси (до 1,5 лет):

  1. Анальгин: 10 мг умножить на вес в кг.
  2. Димедрол: 0,1 мл.

Сделать укол просто: нужно взять шприц на 2 мл или 5 мл и набрать из ампул необходимое количество лекарства. Инъекцию делают в верхний наружный квадрант ягодицы. Игла входит в мышцу перпендикулярно. Лекарство вводят плавно и очень медленно.

Тройчатка – Анальгин, Димедрол, Папаверин

Тройчатку готовят из трёх лекарственных препаратов. Для малышей до 12 месяцев и детей после одного года состав этой смеси немного отличается. С возрастом величина активных веществ увеличивается.

Тройчатка для детей до 12 месяцев:

  1. Анальгин (50%): 10 мг умножают на вес малыша.
  2. Димедрол (2%): 0,1 мл.
  3. Папаверин (2%): 0,1 мл.

Сколько мл каждого препарата берут для смеси детям после 1 года:

  1. Анальгин (50% раствор Метамизола натрия): 0,1 мл умножается на возраст.
  2. Димедрол (2%): 0,1 мл умножается на возраст.
  3. Папаверин (2%): 0,1 мл умножается на возраст.

Важно! Лекарственную смесь нельзя готовить на глаз. Нужно точно соблюдать пропорции. Детям до одного года доза рассчитывается исходя от массы тела, а после года – от количества прожитых полных лет.

Анальгин, Парацетамол, Супрастин (Тавегил, Фенистил)

Тройчатку готовят также с Супрастином или Тавегилом. Эти препараты обладают антиаллергическим действием. Их используют, чтобы снять уровень токсичности при воспалительном процессе.

Рецепт приготовления смеси:

  1. Анальгин: 0,1 мл умножить количество полных лет.
  2. Парацетамол: 0,1 мл умножить количество полных лет.
  3. Супрастин: 0,1 мл умножить количество полных лет.

Перед уколом ампулы нужно какое-то время подержать в руке, чтобы согреть. Вводимое лекарство должно иметь температуру тела. Шприц используется только одноразовый. Повторно не применяется. Все составляющие смеси смешиваются в одном шприце.

Анальгин, Димедрол, Но-шпа

Вместо Папаверина разрешается взять Но-шпу. Этот препарат также проявляет спазмолитическую и сосудорасширяющую активность.

Литическая смесь – расчёт дозировки детям:

  1. Анальгин: 0,1 мл умножить возраст.
  2. Димедрол: 0,1 мл умножить возраст.
  3. Но-шпа: 0,1 мл умножить возраст.

Важно! Литическая смесь от температуры – это очень сильное средство для молниеносного снятия температуры. Она может вызвать аллергическую реакцию. Предварительно проверяют, как организм отнесётся к средству: пару капель смеси наносят на кожу лица. Если не появится никакого покраснения или раздражения, инъекцию можно делать.

В домашних условиях не специалисту делать самостоятельно уколы не рекомендуется. Лучше вызвать на дом «скорую». До приезда врача ребёнку можно давать много питья.

Таблетки

Литическое средство от горячки необязательно назначать в виде уколов. Если ребёнок находится в сознании, у него нет рвоты, ему разрешается дать таблетки. Предварительно их следует растолочь в порошок. Запивают такое средство водой.

Правда, улучшение состояния наступит лишь спустя 30 минут. У больного спадёт горячка, он сильно пропотеет и захочет спать. Обязательно нужно сменить мокрую одежду и переодеть малыша в сухую пижаму.

Анальгин, Парацетамол, Супрастин

Ребёнку старше трёх лет можно дать смесь из таблеток. Предварительно средство следует приготовить, то есть измельчить таблетки в порошок.

Литическая смесь для ребёнка в таблетках (от целой части):

  1. Анальгин: ¼.
  2. Парацетамол: ¼.
  3. Супрастин: ¼.

Порошок насыпают в ложку и смешивают с небольшим количеством кипячёной воды. Лекарственную смесь запивают тёплым чаем или компотом.

Анальгин, Парацетамол, Но-шпа

Если в домашней аптечке нет Папаверина, его можно заменить Но-шпой. Дозировку однотипных препаратов не меняют.

Литическая смесь для детей – дозировка препарата в таблетках (от целой части):

  1. Анальгин: ¼.
  2. Парацетамол: ¼.
  3. Но-шпа: ¼.

Следует осторожно применять Анальгин для снятия жара. Это средство может раздражать стенки желудка и привести к сильным болям в области живота и поносу.

Баралгин, Папаверин, Супрастин

Дозировку лекарственного средства назначает врач на основании тяжести заболевания и возраста малыша. Самостоятельно можно дать детям лишь минимальные дозы препарата. Для примера: взрослому человеку от лихорадки на один приём дают по одной целой таблетке каждого средства.

Литическая смесь для детей – состав (от целой части):

  1. Баралгин: ¼.
  2. Папаверин: ¼.
  3. Супрастин: ¼.

Перед использованием средства из истолчённых таблеток рекомендуется посоветоваться с врачом. Не допускается превышение дозировки. Спустя 6 часов, если горячка не спадёт, можно ещё раз принять средство в тех же пропорциях.

Таблица применения литической смеси

Таблица максимальной дозы литической смеси:

Вес, кг 3 6 10 12 14 16 18 20
Разовая доза, мл 0,3 – 0,45 0,6 – 0,9 1,0 – 1,5 1,2 – 1,8 1,4 – 2,1 1,6 – 2,4 1,8 – 2,7 2,0 – 3,0
Суточная доза, мл 1,2 – 1,8 2,4 – 3,6 4,0 – 6,0 4,8 – 7,2 5,6 – 8,4 6,4 – 9,6 7,2 – 10,8 8,0 – 12,0

Взаимодействие с другими средствами

Иногда вместе с Анальгином и Димедролом в состав литической смеси вводят Новокаин. Этот препарат оказывает обезболивающее действие и уменьшает интенсивность воспалительного процесса. Часто Новокаин является причиной развития аллергической реакции. Его не следует назначать в качестве жаропонижающего детям.

Литическую смесь не назначают, если Димедрол или Анальгин уже использовались в качестве самостоятельных препаратов. Двойная дозировка одного и того же лекарственного средства может вызвать нежелательные осложнения.

Побочные действия и противопоказания

Применение лекарственных средств без разрешения детского врача может привести к побочным осложнениям. Анальгин иногда приводит к развитию острого гастрита, который сопровождается болью в желудке и поносом. Порой от медикаментов у ребёнка появляется сыпь на коже, судороги.


При аллергии на активные компоненты одного из препаратов, следует прекратить использование всего состава.

Литическую смесь нельзя применять в таких случаях:

  • при острой боли в животе, если есть вероятность аппендицита;
  • при аллергии на составляющие смеси;
  • детям до 6 месяцев;
  • спустя 3 ч после приёма препаратов с Анальгином в составе.

При передозировке у ребёнка может появиться рвота, резкое понижение температуры, затруднённое дыхание. В этом случае применение медикаментов нужно прекратить. Ребёнку промывают желудок и дают выпить большое количество жидкости. Обязательно дают сорбент (активированный уголь или смекта).

При появлении судорог следует вызвать «скорую».

Доктор Комаровский о литической смеси

Доктор Комаровский считает, что горячку лучше сбивать при помощи инъекций. При высокой температуре организм страдает от нехватки жидкости. Кровоснабжение концентрируется лишь в жизненно важных органах. Всасывание жаропонижающих средств через кишечник замедляется.

  1. Во время лихорадки малыша нужно часто поить.
  2. Воздух в комнате должен быть прохладным.
  3. Нельзя сильно укутывать ребёнка с высокой температурой.
  4. Одежда должна быть свободной.
  5. Если малыш пропотел, бельё нужно сменить на сухое.

Часто задаваемые вопросы

Через сколько действует литическая смесь?

Укол действует, как правило, через 10 минут. Горячка пропадает, температура понижается до 37˚С. Ручки и ножки у ребёнка теплеют. Действие жаропонижающего средства длится на протяжении 4 – 6 часов. Если через какое-то время температура опять поднялась, малыша нужно срочно госпитализировать в больницу.

Как хранить смесь?

Хранить уколы или таблетки, из которых готовят смесь, рекомендуется в недоступном для детей месте. Желательно в сухом помещении при комнатной температуре воздуха. Наперёд всю дозу лекарства не готовят. Каждую ампулу вскрывают только перед самой инъекцией.

Неиспользованное средство может храниться в прохладном месте на протяжении 6 часов. Если лихорадка проходит, открытые ампулы выбрасывают.

То же самое касается таблеток: неиспользованные доли могут храниться лишь на протяжении суток. Если нет необходимости давать средство повторно, их выбрасывают.

Опасен ли препарат для детей?

Лекарственное средство не опасно, если его применять не часто, а лишь в критических случаях и по назначению врача. Препарат нельзя использовать при каждом повышении температуры. Литическое средство дают ребёнку только тогда, когда все иные жаропонижающие не дали никакого результата и нужно срочно «сбить» горячку.

При нарушении температурного режима родители дают крохе жаропонижающие препараты, которые не всегда отличаются высокой эффективностью. Имеется еще одно надежное средство, однако рецепт литической смеси известен далеко не всем. Лечебный состав убирает признаки воспалительного процесса, нормализует температуру тела.

Что такое литическая смесь

Если другие антисептики не действуют, а ребенок все также мучается от приступов лихорадки, необходимо принимать ответственное решение. Литическая смесь от температуры становится последним выбором родителей, однако они должны понимать, что в дальнейшем действие более щадящих жаропонижающих препаратов окажется слабым, посредственным. По сути, это сочетание таких медикаментов, как Анальгин с Димедролом детям, чтобы снять воспаление, убрать высокую температуру.

Литическая смесь в таблетках

Прежде чем принимать такой медицинский препарат, важно проконсультироваться с врачом, установить дозы и способ применения согласно возрасту пациента. Литическая смесь для ребенка чаще назначается в форме таблеток, если быть точнее – из таблеток. Принимают приготовленный состав внутрь, запивают большим количеством воды. При высокой температуре лекарство действует уже через 25-30 мин.

Укол от температуры ребенку

Педиатры убеждены, что самое продуктивное использование литической смеси – внутримышечные инъекции, которые снимают боль, устраняют высокую температуру через 7-10 минут после введения разовой дозы. Препарат будет действовать несколько часов, потом необходима повторная доза. Выполнить литический укол для ребенка не становится проблемой для родителей, сложность заключается в объяснении ребенку, для чего необходимо потерпеть. Для годовалых детей показаны исключительно ампулы с Анальгином и Димедролом.

Литическая смесь – состав

Чтобы понять, как действует медицинский препарат, важно изучить особенности химической формулы. Состав литической смеси от температуры делает акцент на двух активных компонентах – Анальгин и Димедрол безопасной в детском возрасте концентрации. Первое синтетическое вещество является мощным анальгетиком, второе – усиливает его жаропонижающий, обезболивающий эффект. По необходимости Димедрол можно заменить Тавегилом, Фенистилом либо Супрастином на выбор.

Третий активный компонент, насыщающий химический состав в незначительной концентрации – Папаверин. Это спазмолитик, способный подавить острый приступ боли, снять симптомы нарастающего воспаления, урегулировать работу гладкой мускулатуры. Кроме того, он усиливает лечебный эффект Анальгина, разрешен к применению беременным и маленьким детям. Перед началом приема важна консультация врача, подробное изучение инструкции. По необходимости Папаверин можно заменить Но-шпой – не менее сильнодействующим спазмолитиком.

Анальгин с Димедролом

Продуктивней этот медицинский препарат действует в уколах, которые не так дорого стоят, имеются в любой аптеке. Если для консервативного лечения выбрана внутримышечная инъекция, компоненты Анальгин и Димедрол обеспечивают лечебный эффект через 10 мин. после введения подкожно разовой дозы. В форме порошка домашнего приготовления ждать улучшений пациенту предстоит немного дольше, хотя, по сути, химический состав выбранного комплекса с уколами одинаковый.

Тройчатка – Анальгин, Димедрол, Папаверин

Присутствие третьего синтетического компонента благотворно отражается на общем состоянии больного, поскольку спазмолитик продуктивно убирает мышечные спазмы, усиливает действие анальгетика, ускоряет теплообмен организма. Медикамент под названием Папаверин разрешено давать даже больным детям до года, поскольку быстрое лечение не сопровождается побочными явлениями. Главное – правильно определить дозировку каждого компонента. Медицинские препараты Анальгин, Димедрол, Папаверин можно задействовать в соотношении 4:1:1, коррекция дозы проводится врачом.

Анальгин, Парацетамол, Супрастин от температуры

Присутствие антигистаминных средств в комплексе сокращает риск появления побочных явлений на отдельные компоненты лекарства. Лечебная смесь Парацетамол, Анальгин и Супрастин действует в ослабленном детском организме мягко и продуктивно, незаметно адаптируется, не ухудшает обще самочувствие клинического больного. Присутствие Парацетамола уместно при непереносимости ребенком синтетических компонентов Анальгина.

Литическая смесь для детей – дозировка в ампулах

При высокой температуре вовсе не обязательно вызывать бригаду скорой помощи, родители могут самостоятельно уколоть мощное жаропонижающее средство при его наличии в семейной аптечке. Пропорции литической смеси для ребенка зависят от веса и возраста ребенка. Так, для малышей до года Анальгина нужно 10 мг на 1 кг, Димедрола и Папаверина – по 0,1 мл. Пациентам более старшего возраста полученную дозировку умножают на число полных лет. Если расчет литической смеси проведен верно, эффективное действие наступает уже через 10 мин. после выполнения внутримышечной инъекции.

Литическая смесь для детей – дозировка в таблетках

Если у крохи при виде шприца и иглы начинается истерика, не стоит испытывать на прочность его нервную систему. Указанный препарат можно давать в таблетках. Тоже требуется индивидуальный расчет, чтобы доза литической смеси для детей в итоге оказалась сильной, достаточной для начала быстрого выздоровления. Нужно смешать по четвертинке таблетки Анальгина, Но-шпы, Супрастина, готовый антипиретик принимать перорально, запивая водой. Иначе можно повредить слизистую желудка, замедлить процесс всасывания компонентов в кровь.

Как сделать литическую смесь для ребенка

Первым делом важно оговорить совместно с участковым педиатром химический состав будущего лекарства, при каком заболевании допускается, а когда лучше воздержаться от подобного назначения. Лекарственные препараты подбирают так, чтобы минимизировать риск побочных эффектов в ходе терапии. Перед тем как делать литическую смесь детям, целесообразно будет выяснить пропорции, форму выпуска готового лекарства. Если это таблетки, проблем не возникает. В случае инъекций дополнительно приобретается стерильный шприц, вводится жидкий состав внутримышечно.

Через сколько действует литическая смесь

Изучив показания к применению, понятно, что действие порошка слабее. Поэтому лучше выполнять инъекции. После таблеток температурный режим стабилизируется спустя 25-30 мин. Повышение возобновляется спустя пару часов. Если делать уколы при гриппе, действие разовой дозы начинается спустя 10 минут после инъекции. Терапевтического эффекта хватает на 3-4 часа, потом повторяются симптомы и ощущения. Поэтому требуется выполнить очередной укол. Вот сколько действует литическая смесь для детей, но это относительные показания – все зависит от характера заболевания.

Литическая смесь – противопоказания

Сбить температуру таким способом могут не все пациенты. Родители должны помнить, что существуют относительные противопоказания литической смеси. Если применять стандартный раствор против установленных правил, выздоровление ребенка не наступит, при этом возможны побочные эффекты в виде аллергических реакций и судорог. Не рекомендуется средство в таких клинических картинах:

  • высокая температура в сочетании с приступом боли в области брюшины;
  • возрастная категория пациентов до 6 месяцев;
  • склонность к аллергическим реакциям;
  • непереносимость синтетических компонентов лекарства;
  • рецидивирующие болезни органов ЖКТ.

Отдельно требуется выяснить у участкового педиатра, как часто можно делать литическую смесь детям. В противном случае можно спровоцировать раздражение слизистой оболочки органов ЖКТ, создать благоприятные условия для возникновения острого гастрита, ярко выраженных признаков диспепсии. В среднем, за сутки показано не более трех одинаковых по содержанию доз. При передозировке наблюдаются симптомы отравления, поэтому малышу требуется промыть желудок, дать адсорбент. Далее проводят симптоматическую терапию по медицинским показаниям.

Большинство врачей сходится во мнении, что сбивать высокую не стоит до тех пор, пока ее показатель не превысит отметку в 38,5°C. Более низкая температура не считается опасной для здоровья и говорит лишь о том, что организм человека активно борется с инфекцией. Однако есть и такие случаи, когда не стоит затягивать с употреблением антипиретиков:

  1. Если у больного ребенка наблюдается сильная бледность кожных покровов, озноб, боль в мышцах и суставах, общее значительное ухудшение самочувствия, лучше сбить температуру не дожидаясь, пока она поднимется до 38,5°C.
  2. Если у ребенка ранее бывали судороги, причиной которых был сильный жар.
  3. В вышеперечисленных случаях врачи разрешают прибегать к жаропонижающим средствам, как только столбик термометра достигнет отметки в 37,5°C. В других ситуациях нужно стараться сбить температуру физическими методами.

Состав литической смеси

МирСоветов выяснил, что в состав данного средства входит три основных компонента. Давайте рассмотрим их подробнее:

  1. Основной составляющей частью литической смеси является 50% Анальгин. Этот препарат оказывает жаропонижающее и обезболивающее действие.
  2. Вторым компонентом, как правило, выступает 1% Димедрол. Это лекарство обладает антигистаминным действием, оно также способно усиливать действие анальгина в организме. Если у вас в аптечке нет именно такого препарата, можно использовать в качестве альтернативы Супрастин или Тавегил.
  3. Третьим составляющим литической смеси является Папаверин. Его действие основано на снятии спазмов и расширении сосудов, что приводит к увеличению теплоотдачи организмом и, как следствие, к снижению температуры.

Показания к использованию лекарства

Литическая смесь – очень сильнодействующее средство. Его рекомендуют применять в том случае, если температура тела ребенка превысила допустимый предел, а прочие жаропонижающие препараты не в состоянии ее снизить. Наиболее часто литической смесью пользуются во время гриппа, сопровождающегося сильной лихорадкой и ознобом.

Отметим, что бесконтрольное лечение довольно опасно и может обернуться сложными последствиями, поэтому не стоит использовать описываемое средство, не посоветовавшись предварительно с педиатром. Применение литической смеси оправдано в том случае, если вы уже пытались сбить температуру ребенка жаропонижающими свечами, таблетками или сиропами, но ощутимого эффекта при этом не добились. Но если прибегать к такому методу очень часто, высока вероятность того, что у ребенка выработается невосприимчивость к другим, менее сильным, антипиретикам.

Если вы решились на использование литической смеси, отнеситесь к ней со всей ответственностью. Во-первых, вводите препарат правильно, тщательно дезинфицируйте все инструменты, чтоб избежать заражения какими-либо инфекциями. Во-вторых, очень внимательно рассчитайте дозировку. И, в-третьих, помните, что сбивать температуру до нормальных 36,6°C довольно сложно и нецелесообразно. Если через 20-30 минут после введения инъекции столбик термометра не поднимется выше отметки в 38 градусов – это можно считать нормальным результатом. При такой температуре организм ребенка сможет вновь активизировать все силы и продолжить борьбу с болезнью.

Когда не стоит использовать литическую смесь

Обратите внимание на ряд противопоказаний, при наличии которых применять литическую смесь может быть опасно:

  1. Если повышение температуры тела сопровождается болями в брюшной полости. Поскольку в состав лекарства входит Анальгин, он может блокировать болевые ощущения. В таком случае существует риск не заметить очень важный симптом такого заболевания как воспаление .
  2. Если в течение последних четырех часов вы сбивали ребенку температуру одним из средств, входящих в состав литической смеси.
  3. Крайне не рекомендуется использовать данное жаропонижающее лекарство для детей, не достигших 6-месячного возраста.
  4. Перед применением смеси обязательно проведите тест на аллергическую реакцию. Для этого одну каплю препарата капните на нижнее веко ребенка. Если в течение 30 минут не появилось покраснения, боли, зуда, отечности – можно использовать литическую смесь, не боясь аллергии.

Особенности введения лекарства

Чтоб добиться хорошего всасывания препарата в кровь, а также избежать возможных осложнений в виде шишек под кожей или инфекционного заражения, соблюдайте некоторые несложные правила:

  • перед смешиванием компонентов подержите ампулы в руках несколько минут, чтоб они согрелись до температуры тела;
  • перед тем, как открыть ампулу, обработайте ее спиртом;
  • шприц используйте только одноразовый, смешивайте все составляющие в одном шприце, не забудьте продезинфицировать иглу;
  • перед введением средства протрите место укола спиртом. После инъекции сделайте то же самое;
  • вводите иглу глубоко в мышцу, нажимайте на поршень медленно, давая лекарству распространиться по тканям.

Оральное употребление литической смеси

В некоторых ситуациях сделать укол по тем или иным причинам невозможно, в этом случае возникает вопрос: можно ли вместо внутримышечного введения принять препарат орально? Отметим, что в случае крайней необходимости выпить литическую смесь можно, но подействует она несколько медленнее, чем после укола. Кроме того, Анальгин негативно воздействует на слизистую оболочку пищевода и желудка, может вызывать раздражение и неприятные ощущения.

Альтернативным вариантом может стать приготовление подобного препарата из таблеток. Если вы планируете давать жаропонижающее ребенку младше 3-х лет, возьмите 1/4 таблетки Анальгина, такое же количество Супрастина и Парацетамола. Если во время жара ручки и ножки малыша остаются холодными, вместо Супрастина рекомендуется использовать Но-шпу. Подготовив необходимое количество препаратов, растолките их в порошок, смешайте и дайте выпить ребенку. Примерно через 30 минут температура начнет снижаться.

Дозировка лекарства

К вопросу о количестве литической смеси, которое можно давать ребенку, следует отнестись очень серьезно. Передозировка средства может грозить неприятными или даже опасными последствиями. Итак, дозу лекарства нужно рассчитывать, исходя из возраста крохи. На 1 год жизни ребенка приходится 0,1 мл каждого препарата. Еще один важный момент: нельзя сбивать температуру литической смесью чаще, чем 1 раз в 6 часов. Нежелательно также использовать данное средство дольше 1 дня.

  1. Если у ребенка высокая температура, ни в коем случае нельзя кутать его в одеяла или одевать во что-то теплое. Родители, которые считают, что для скорейшего выздоровления малыш должен хорошо «пропотеть», очень заблуждаются. Во время жара больной должен как можно лучше отдавать лишнее тепло в окружающую среду. Для этого обеспечьте в комнате комфортную температуру (21-22°C), а самого ребенка оденьте во что-то легкое, например, в хлопковую кофточку и тонкие колготки.
  2. Вторым главным условием эффективной борьбы с болезнью и лихорадкой является обильное питье. Во-первых, во время высокой температуры организм теряет значительное количество жидкости, которую необходимо восполнять. А во-вторых, большое количество выпиваемой воды способствует быстрому выведению из организма токсинов.
  3. Еще один совет: воздержитесь от растираний ребенка спиртом или холодной водой. Это может вызвать спазм сосудов кожи и вместо того, чтоб эффективно отдавать тепло в окружающую среду, организм начнет только сильнее нагреваться изнутри. Кроме прочего, нет ничего хорошего в том, что ребенок надышится алкогольных испарений. К слову, спирт прекрасно всасывается через кожу и попадает в кровь.

Большая часть болезней сопровождается повышенной температурой. Литическая смесь дозировка взрослым используется для людей старшей возрастной группы, тяжело реагирующих на повышенную температуру и испытывающих порой сильные мышечные, головные боли и т. п. В этих случаях желательно использовать жаропонижающие средства.

Обычные лекарства не всегда могут дать должный эффект. В этом случае крайне рекомендуется применение многокомпонентного лекарственного средства, которое называется литическая смесь.

Его применяют тогда, когда отметка на термометре достигла как минимум 38,5°С. Использование препарата при меньшей температуре не рекомендуется. Смесь обладает двумя важными свойствами. Она обеспечивает:

  • обезболивание;
  • жаропонижение.

Смесь актуальна в том случае, когда привычные для нас лекарственные препараты (свечи, а также сиропы) не дают положительного эффекта. Особенно такое лекарство подходит представителям пожилого возраста. Оно дает результат тем, кто страдает приобретенными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Также эту смесь прописывают в случаях, если существуют признаки интоксикации организма, присутствие рвоты, диареи или при похмелье. Литическая смесь начинает свое действие через 15 — 25 минут после приема.

Каким образом можно получить литическую смесь?

Смесь состоит из действующих компонентов, хорошо сочетающихся между собой и являющихся достаточно безопасными при применении взрослыми людьми. Доза смеси состоит из 3 ингредиентов:

  1. Папаверина гидрохлорида (Но-шпы) — медикамента, относящегося к опиумным алкалоидам. Он воздействует за счет повышения теплоотдачи организма путем расширения сосудов.
  2. Метамизола натрия (Анальгина) — относится к нестероидным и антивоспалительным препаратам. Имеет высокое жаропонижающее свойство.
  3. Дефенгидрамина (Димедрола) — препарата антигистаминного типа, оказывающего местноанестезирующее действие.

Для взрослых больных состав смеси включает следующие дозировки этих компонентов:

  1. Но-шпа 2% — 2 мл;
  2. Анальгин 50% — 2 мл;
  3. Димедрол 1% — 1 мл.

Подобная доза рассчитана на человека старшей возрастной категории с весом не менее 60 кг. При наличии большей весовой категории, например, для человека с весом 70 кг, необходимо добавлять 1/10 долю вышеуказанной дозы. Все составляющие помещают в один шприц и хорошо размешивают. Рекомендуется протереть ампулы спиртом накануне вскрытия. Смесь вводят внутримышечно. При этом необходимо учесть немаловажный факт, что температура вводимого раствора должна быть близка с температурой больного. Укол нужно делать, руководствуясь всеми правилами асептики. После инъекции повторное введение литической смеси разрешено проводить не ранее 6 часов.

Дозировка и противопоказания к литической смеси

При невозможном употреблении смеси в ампулах допускается использование смеси в таблетках. Доза имеет такие составляющие:

  • 1 таблетка Анальгина;
  • 1 таблетка Но-шпы;
  • 1 таблетка Димедрола.

Таблетки нужно принимать внутрь, запивая необходимым количеством воды. Следует принять во внимание, что эта методика не даст такой быстрый эффект, как после ввода внутримышечных инъекций.

Бывают ситуации, когда употребление смеси категорически запрещено:

  1. Если за 4 часа был применен хотя бы один компонент для устранения лихорадочного состояния больного (внутримышечно или внутрь).
  2. Наличие боли в области живота не выявленной этиологии, которую сопровождает высокая температура. Подобное применение может являться опасным, в случае, если существует подозрение на боль в области аппендицита, так как вслед за приемом смеси боль стихает, и признаки скрываются.
  3. При отдельной непереносимости элементов.

Побочные эффекты

Самостоятельное лечение данным препаратом может негативно отразиться на состоянии больного.

Необходимо находиться под врачебным контролем, и, что очень важно, не применять смесь многократно и не превышать необходимую дозу.

Организм человека все время борется с гипертермией, вследствие чего сможет стать невосприимчивым к остальным группам лекарственных препаратов.

Зачастую смесь переносится без каких-либо осложнений, но бывают и случаи рассеянного внимания или сонливости.

Оптимальной альтернативой может стать комплекс таблеток, состоящий из Папаверина, Супрастина и Баралгина.

Супрастин можно заменить Диазолином, а Папаверин — Но-Шпой. Для инъекции Димидрол разрешено заменять на Супрастин или Тавегил.

Можно ли снять температуру иными методами?

Прежде чем применять литическую смесь имеет смысл пробовать снизить температуру более щадящими средствами, которые приготовят организм к борьбе с вирусом. При этом необходимо:

  1. Обильное питье. Для того чтобы пополнить электролитный баланс, нужно выпивать достаточно большое количество воды.
  2. Помещение, где находится больной, должно хорошо проветриваться.
  3. Использовать средства народной медицины. Больного нужно обтирать составом из теплой воды и уксуса (5:1). Также пользуются повязками из отвара тысячелистника или мяты, их прикладывают ко лбу.

Если никакие другие средства не помогают, то через 6-8 часов следует повторить прием литической смеси.

Если не удается добиться никакого эффекта, то нужно незамедлительно вызывать врача. Высокая температура, которая долгое время не сбивается, может привести к судорогам, спазмам, а в худшем случае даже спровоцировать остановку дыхания.

Литическая смесь — одно из наиболее популярных на сегодняшний день жаропонижающих средств для детей и взрослых. Чтобы сбить высокую температуру следует воспользоваться сильным средством, таким средством является литическая смесь.

Литическая смесь актуальна и в тех случаях, когда привычные лекарства, такие как сиропы или свечи, не помогают. Особенно показана литическая смесь от температуры детям, пожилым людям и группам людей, имеющих хронические сердечнососудистые заболевания, а длительная гипертермия способна вызвать их обострение. Также это средство прописывается в случаях, когда присутствуют симптомы интоксикакии организма, при сильной рвоте и диарее или при похмелье.

Литическая смесь бывает как в форме таблеток, так и в форме уколов

Литическая смесь от температуры в таблетках

Главным преимуществом литической смеси в таблетках является то, что в случае появления аллергической реакции желудок больного можно промыть. Однако результат от принятия таблеток появляется позже, чем от уколов. Лекарство начинает действовать только спустя полчаса. Нужную дозу препарата следует растолочь и разбавить водой, а затем принимать. В то же время таблетки анальгина вызывают раздражение слизистой желудка и могут спровоцировать неприятные ощущения.

Литическая смесь в виде уколов

Более быстродействующим и эффективным средством являются внутримышечные уколы. Это отличный способ борьбы с лихорадкой, потому что действие инъекций становится заметным уже через четверть часа. Делать инъекцию следует не чаще чем каждые 6 часов, а в идеале — вообще раз в сутки.

Врачи Скорой помощи обычно внутримышечно вводят литическую смесь из определенных частей димедрола (папаверина) и анальгина. Такой состав приносит облегчение уже через 15-20 минут. Происходит это потому, что анальгин в соединении с димедролом или папаверином обладает очень сильным жаропонижающим действием, намного превышающим свойства парацетамола или аспирина.

ДОЗИРОВКА

Дозировку для детей

До 14 лет определяет педиатр, исходя из веса и возраста малыша. Обычно анальгин берется по 10 мг на 1 кг веса малыша, папаверин по 0,1 мл, а димедрол по 0,41 мл на каждый год жизни ребенка.

Для взрослых

В один шприц набирают по 2 мл анальгина, 2 мл папаверина, 1 мл димедрола. Однако сегодня, когда димедрол продается исключительно по рецептам, его можно заменить супрастином.

Дозировка литической смеси в таблетках

Литическая смесь в таблетках в определенных случаях бывает более уместной, чем обычные уколы. Широко употребляется литическая смесь от температуры для детей, дозировка в таблетках которой включает следующие порции препаратов: по ¼ таблеток анальгина, супрастина и но-шпы. Таблетки можно потолочь и разбавить водой, а затем дать выпить ребенку.

Также подходит литическая смесь от температуры в таблетках взрослому. Пропорции этого способа введения лекарства простые: 1 таблетка анальгина, 1 — супрастина или димедрола и 1 — но-шпы или папаверина. Таблетки нужно запивать водой в достаточном количестве.

Эффективность смеси в таблетках гораздо ниже. То есть улучшение, конечно, будет, но произойдет это не сразу.

Литические смеси в таблетках для старшего поколения имеют совсем другой состав: Баралгин. Но-шпа или папаверин. Диазолин или супрастин. Все препараты используются в равном количестве — по одной таблетке.

Подготовка

Подготовленные ампулы подогревают до температуры больного (их можно просто подержать в руках), протирают спиртом. Вскрыв ампулы, лекарства в шприц набирают в такой последовательности: анальгин, димедрол (супрастин), папаверин. Условно разделяют ягодицу на 4 равные части. Верхний наружный квадрант обрабатывают спиртом, зажимают пальцами мышцы и, держа шприц под прямым углом, медленно и очень осторожно вводят литическую смесь. Место укола снова обрабатывают спиртом и некоторое время, надавливая, держат тампон на месте укола.

Прежде чем пользоваться такими сильными средствами, как литическая смесь, обязательно нужно попробовать сбить температуру более щадящими методами, которые не навредят и активизируют организм на борьбу с болезнью. В первую очередь сюда относится обильное питье. Обезвоживание — вечный спутник высокой температуры. Чтобы восполнить электролитный баланс, следует выпивать больше воды, чем обычно.

Различное опухолевое микроокружение литических и бластных метастазов в кости у больных раком предстательной железы | Journal for ImmunoTherapy of Cancer

Мы исследовали коллекцию декальцинированных, фиксированных формалином и залитых парафином (FFPE) архивных образцов костной ткани человека, содержащих рак предстательной железы с признаками литической или бластной болезни. Когорта деидентифицированных пациентов прошла различную степень лечения гормональной терапией, химиотерапией, лучевой терапией, а также терапией заболеваний костей (дополнительный файл 1: таблица S1).Из-за ограниченного количества доступных историй болезни продолжительность лечения неизвестна. Однако разнообразие подходов к лечению в выборке пациентов отражает сложные переменные, с которыми сталкиваются клиницисты при лечении агрессивного метастатического рака предстательной железы. Гистопатология этих двух типов рака предстательной железы показала различные составы опухоли и стромы, так что литическая опухоль содержала принципиально меньше кости в тканях, в то время как бластное поражение содержало гораздо больше кости и отложений минерализованного матрикса (рис.1a, b, дополнительный файл 1: рисунок S1A-J). Отличительным признаком литической деструкции кости является повышенная активация резорбции остеокластов. Остеокласты положительно окрашиваются на CD68 из-за их миелоидной природы, которая также окрашивает разнообразную популяцию макрофагов в кости [9]. Литический рак предстательной железы в костях обладает CD68-позитивными остеокластами и большим набором типов клеток-макрофагов, которых больше, чем при бластных поражениях (рис. 1в, г). Первичный рак предстательной железы считается «холодной» иммунологической опухолью, а наличие Т-клеток при метастатическом заболевании подвергается сомнению.Мы наблюдали, что как литический, так и бластный рак предстательной железы в костях имеют рассеянные, но спорадические популяции Т-клеток, о чем свидетельствует иммуногистохимия (IHC) для CD3 (рис. 1e, f).

Рис. 1

Различная гистопатология бластного и литического рака предстательной железы в кости. a , b Окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) подчеркивает появление рака предстательной железы в костях с метастазами литического типа, которые имеют деструктивный вид в костях, в то время как бластные метастазы указывают на новую кость и минерализацию с избыточным матриксом и накоплением коллагена. c , d Иммуногистохимия CD68 (IHC) может идентифицировать макрофаги, а также другие типы клеток, включая остеокласты (черная стрелка). e , f Т-клетки визуализируются на предмет их местоположения с помощью IHC для CD3, что указывает на то, что различные наборы Т-клеток существуют как в литических, так и в бластных метастазах. Масштабные линейки = 500 мкм для малой мощности и 100 мкм для высокой мощности и IHC

Серьезная трудность в изучении метастатических поражений предстательной железы в костях связана не только с ограниченной доступностью образцов, но и с природой кости, которая декальцинирована в жесткой кислоте, чтобы для создания подходящих срезов тканей [10].Кислотная декальцинация разрушает нуклеиновые кислоты, что приводит к низкому качеству ДНК и РНК, что затрудняет, если не делает невозможным, подходы секвенирования нового поколения (NGS) и количественной ПЦР в реальном времени. Мы выделили РНК из срезов толщиной 20 мкм из блоков деминерализованной ткани FFPE и обнаружили, что почти вся РНК была крайне низкого качества (рис. 2a, дополнительный файл 1: рисунок S2A-B). Тотальную РНК (25–100 нг) использовали с панелью экспрессии генов NanoString Human Immune Oncology 360, которая преодолевает ограничения стратегий NGS, требующих РНК более высокого качества.В целом охват зонда был превосходным для большинства образцов. Для анализа экспрессии генов использовали гены с более чем удвоенным количеством среднего отрицательного контроля в 50% или более образцов (дополнительный файл 1: рисунок S3A-B). Гены домашнего хозяйства, используемые для нормализации, экспрессировались на умеренно высоких уровнях экспрессии и демонстрировали низкую дисперсию среди литических и бластных образцов (дополнительный файл 1: рисунок S3C). Частота статистической значимости была равномерно распределена по p значениям при сравнении литических образцов с бластными образцами (дополнительный файл 1: рис.3г).

Рис. 2

Экспрессия гена декальцинированного FFPE рака предстательной железы в кости. a 16 образцов РНК, полученных из FFPE (6 литических и 10 бластных), были проанализированы на ленточной станции Agilent на концентрацию и целостность для получения показателей целостности РНК (RIN). b 3 литических и 4 бластных образца содержали достаточное количество РНК (25–100 нг), чтобы выдержать адекватное покрытие зондом панели экспрессии генов NanoString Human Immune Oncology 360. Дифференциальная экспрессия выявила список значительно активизированных (движение вправо) и подавленных генов (движение влево) в метастазах литического рака предстательной железы по сравнению с бластными типами. c Образцы Blastic были обогащены генами пути JAK-STAT, а образцы ( d ) Lytic были обогащены экспрессией гена PI3K-AKT. e , f Литические образцы, основанные на экспрессии генов, демонстрируют увеличенную популяцию иммунных клеток по сравнению с бластными образцами. Графики, созданные с помощью модуля расширенного анализа из приложения NanoString nSolver

Рис. 3

Цифровое пространственное профилирование микросреды рака предстательной железы в кости. a Графическое изображение процесса цифрового пространственного профилирования (DSP), при котором срезы ткани выбираются для областей интереса (ROI) и профилируются для обнаружения меченых антител. b Флуоресцентное изображение выбора ROI литического и бластного рака предстательной железы в кости, где ROI опухоли (PanCK-голубой) представляют собой круги 600 мкм, а ROI Т-клеток (CD3-пурпурный) и макрофагов (CD68-зеленый) составляют 300 мкм. c ROI опухоли, окрашенные в голубой цвет с помощью Pan-Cytokeratin (PanCK), были измерены на предмет значительного присутствия антител у 3 пациентов с не менее чем 4 ROI на пациента. d ROI макрофагов были выбраны из областей, за исключением опухолевых клеток и остеокластов, окрашенных антителом к ​​CD68. e Т-клеточные ROI были выбраны из областей с высокой плотностью окрашивания Т-клеток антителом против CD3. * указывает на статистическую значимость p = < 0,05, а ** указывает на p = < 0,001 по критерию Манна-Уитни. Литические образцы окрашены в красный цвет, а бластные образцы окрашены в синий цвет для всех графиков

Полный список значимых генов, обогащенных литическими образцами по сравнению с бластными образцами, отсортированный по p-значению и ассоциации набора генов, выявил молекулярные различия литических и бластных метастатический рак простаты (дополнительный файл 1: таблица S2).Обогащение для анализа набора генов (GSA) показало, что метастазы литического типа имеют обогащенные гены миелоидного компартмента, направленные или ненаправленные для подтипа рака (дополнительный файл 1: таблица S3). Анализ дифференциальной экспрессии выявил, что гены, такие как TREM2, CYBB, PTGER4, WNT5A и S100A9, были значительно увеличены в метастазах литического типа (рис. 2b). В бластных образцах чаще всего ассоциировались гены SHC2, NEIL1, ITGA2, LAMC2 и MMP7 (рис. 2b, дополнительный файл 1: таблица S2). Неконтролируемая кластеризация генов, связанных с различными сигнальными путями, выявила обогащение для передачи сигналов JAK-STAT при раке предстательной железы бластного типа (рис.2с). С другой стороны, при неконтролируемой кластеризации генов литические типы были обогащены передачей сигналов PI3K-AKT (Fig. 2d). Панель экспрессии генов NanoString Human Immune Oncology 360 также предполагает, какие типы клеток обогащены тканью на основе экспрессии генов. Метастатический рак предстательной железы литического типа имел повышенное содержание цитотоксических клеток, макрофагов, истощенных клеток CD8, иммунных клеток CD45, нейтрофилов и тучных клеток (рис. 2д, е). Увеличение иммунных клеток при литической болезни связано с меньшим количеством костных клеток при макроскопическом гистологическом анализе вследствие их разрушения и замещения опухолевыми и стромальными инфильтратами.

Часто наблюдается увеличение количества отдельных иммунных клеток рака предстательной железы литического типа в костях. Деградация кости приводит к тому, что тканевой компартмент заменяет кость клетками, участвующими в реактивном ремоделировании стромы [11]. Чтобы решить проблему неоднородности тканей, мы зарегистрировались в программе доступа к технологиям (TAP) совместно с NanoString Inc. для выполнения цифрового пространственного профилирования (DSP). DSP использовали для исследования отдельных компонентов опухоли и микроокружения стромы. DSP (теперь коммерчески доступный как GeoMx®) позволяет проводить пространственный анализ областей интереса (ROI) путем окрашивания стандартных слайдов FFPE олигоконъюгированными антителами, которые можно расщеплять УФ-излучением и подсчитывать в цифровом виде для идентифицированных ROI.Эти области интереса были выбраны вручную для литического и бластного рака простаты под контролем иммунофлуоресцентной (ИФ) микроскопии (рис. 3а). Равномерные круглые ROI были выбраны диаметром 600 мкм для опухолей, тогда как круги диаметром 300 мкм были выбраны для соседней стромы без опухоли, содержащей макрофаги CD68 или Т-клетки, обогащенные CD3 (рис. 3b). Три литических и три бластных образца пациентов, содержащих опухоль в кости, были отобраны таким образом, чтобы в каждом случае можно было получить четыре области интереса, извлеченные из областей, обогащенных опухолью, макрофагами и Т-клетками.Была выполнена панель из 33 антител, помеченных цифровыми штрих-кодами, которые можно было измерить с использованием платформы NanoString nCounter для каждой изолированной ROI (дополнительный файл 1: таблица S7). Панель антител охватывала клеточную сигнализацию, профилирование иммунных клеток и маркеры иммунных контрольных точек для оценки различий в микроокружении заболеваний костей, вызванных бластной и литической опухолью. ROI были выбраны с помощью IF и окрашивания штрих-кода антитела для панцитокератина (PanCK), CD68 и CD3, что позволило провести цифровой подсчет, чтобы подтвердить обогащение красителя, используемого при выборе ROI для всех трех антител.

Опухоли ROI метастатического рака предстательной железы в образцах костей пациентов были идентифицированы окрашиванием PanCK и продемонстрировали снижение экспрессии цитокератина в образцах литического типа не только окрашиванием IF, но и цифровым подсчетом антител PanCK (рис. 3c, дополнительный файл 1: таблица S4). ). Изменения сигнального пути опухоли привели к увеличению pSTAT3 в бластных образцах и увеличению pAKT в литических образцах. Образцы бластов были обогащены несколькими мишенями-ингибиторами контрольных точек по сравнению с литическими образцами, включая B7-h5 VTCN1, PD-L1, PD-1, VISTA, OX40L, IDO-1 и ICOS CD278.Окрашивание ROI макрофагов CD68 в метастатической кости продемонстрировало значительное увеличение pSTAT3 в бластных образцах (рис. 3d, дополнительный файл 1: таблица S5). Литическое заболевание костей показало значительное увеличение pAKT. Мишени ингибитора контрольной точки B7-h5 VTCN1, PD-L1, PD-1, OX40L и IDO-1 имели высокое содержание бластиков по сравнению с литическими образцами. В отличие от ROI опухоли, иммунная контрольная точка ICOS CD278 не была значительно увеличена в образцах бластного типа. Обогащенные Т-клетками CD3-положительные ROI не имели существенной разницы в уровнях pAKT, но приводили к увеличению pSTAT3 для метастазов бластного типа (фиг.3e, Дополнительный файл 1: Таблица S6). Интересно, что литический рак предстательной железы действительно увеличивал B7-h4, но при метастазах бластного типа маркеры иммунных контрольных точек не были значительно повышены, и только B7-h5 VTCN1, PD-L1 и OX40L значительно увеличивались. Передача сигналов pSTAT3 была наиболее универсальным различием для бластных и литических типов во всех опрошенных тканевых компартментах, и ее можно было увидеть с помощью стандартного IHC как в опухоли, так и в строме (дополнительный файл 1: рисунки S4).

Границы | Характеристика литических бактериофагов, инфицирующих мультирезистентные к лекарственным препаратам токсигенные атипичные штаммы Escherichia coli O177, выделенные из фекалий крупного рогатого скота

Введение

Бактериофаги (фаги) — это самореплицирующиеся вирусы, способные инфицировать и лизировать специфические бактерии-хозяева (1).Это вездесущие организмы на Земле, численность которых оценивается в 10 30 -10 32 (2). Фаги относительно безопасны, нетоксичны и безвредны для животных, растений и человека (3, 4). Они встречаются в различных средах, связанных с их хозяином, таких как продукты питания, почва, сточные воды, фекалии и сельскохозяйственная среда (2). Некоторые виды бактерий, такие как Campylobacter, Escherichia coli, Listeria, Salmonella, Pseudomonas и Vibrio , используются в качестве хозяев для выделения их специфических бактериофагов (5–7).Из-за своей специфичности к хозяину и нетоксичности литические фаги считаются альтернативным решением для борьбы с устойчивыми к противомикробным препаратам патогенами. В Южной Африке были зарегистрированы вспышки листериоза и широкое распространение множественной лекарственной устойчивости у видов E. coli, Salmonella и Staphylococcus (8–11). Однако не предпринималось попыток использовать бактериофаги для борьбы с устойчивыми к антибиотикам патогенами ни в больницах, ни в пищевой промышленности.

Резистентность к антибиотикам пищевых патогенов, особенно E.coli , остается проблемой общественного здравоохранения. Устойчивые к антибиотикам патогены не только увеличивают экономические и социальные издержки, но и являются причиной тяжелых инфекций у людей (12). В 2014 г. пищевые инфекции стали причиной примерно 600 миллионов заболеваний и 420 000 смертей во всем мире (13). Кроме того, с 2017 по 2018 г. в Южной Африке было зарегистрировано 978 случаев листериоза, в результате которых погибло 183 человека (11). Ведущими патогенными бактериями, вызывающими озабоченность, являются виды E. coli O157, Campylobacter, Listeria и Salmonella (14).Более того, недавние сообщения показали, что штаммы, отличные от O157, особенно O26, O45, O103, O111, O121 и O145, проявляют множественную лекарственную устойчивость и являются одними из основных причин инфекций пищевого происхождения (15).

С учетом вышеизложенного было разработано и реализовано несколько мероприятий, таких как физические, химические и биологические методы, на всех уровнях пищевой цепи для борьбы с инфекциями пищевого происхождения и распространением устойчивых к антибиотикам патогенов (16). Однако эти традиционные методы имеют существенные недостатки, такие как коррозия предприятий пищевой промышленности, загрязнение окружающей среды, изменение пищевых матриц, развитие устойчивости к антибиотикам и токсическое воздействие химических остатков (17).Кроме того, применение химических агентов в сочетании с отсутствием эффективных нормативных требований в отношении пищевых продуктов может затруднить международную торговлю и, таким образом, повлиять на экономику страны-экспортера (16, 18). Таким образом, отсутствие новых антибиотиков и неэффективность традиционных стратегий борьбы с полирезистентными бактериальными патогенами обусловливают необходимость поиска альтернативных стратегий борьбы, таких как использование бактериофагов. Учитывая их биологические свойства, как описано выше, литические фаги могут применяться на всех уровнях пищевой цепи, включая применение перед сбором урожая.Предуборочное вмешательство имеет то преимущество, что предотвращает передачу пищевых патогенов от сельскохозяйственных животных человеку.

Принимая во внимание профили вирулентности и устойчивости к антибиотикам штамма E. coli O177 в сочетании с отсутствием новых антибиотиков и ограничениями традиционных стратегий снижения устойчивости к антибиотикам, необходимо расширить поиск новых бактериофагов для биоконтроля. Поэтому настоящее исследование было разработано для выделения и характеристики литического E.coli O177-специфические бактериофаги в качестве потенциальных агентов биоконтроля. Стабильность и жизнеспособность фагов определяли в диапазонах температуры и рН, которые можно было бы получить у живых жвачных животных, чтобы оценить их стабильность для применения у этих животных до сбора урожая.

Материалы и методы

Бактериальный штамм

Полирезистентный и вирулентный атипичный энтеропатогенный штамм E. coli O177 использовали для выделения E. coli O177-специфических бактериофагов.Атипичные энтеропатогенные изоляты E. coli O177 были получены из фекалий крупного рогатого скота и подтверждены ПЦР-анализом. Изоляты дополнительно подвергали скринингу на наличие детерминант вирулентности и антимикробных генов. Перед выделением фага 40 изолятов E. coli O177, хранившихся при -80°C, реанимировали на агаре MacConkey и инкубировали при 37°C в течение 24 часов. По одной колонии из каждого образца переносили в 15-мл питательный бульон в 50-мл пробирках Falcon. Образцы инкубировали на шейкере (160 об/мин) при 37°С в течение 3 ч, пока рост не достигал оптической плотности (ОП), равной 0.4–0,5 (600 нм).

Обогащение и выделение Очистка

E. coli O177-специфических бактериофагов

Escherichia coli O177-специфические бактериофаги были выделены из фекалий крупного рогатого скота с использованием штамма E. coli O177 из окружающей среды в соответствии с методом обогащения (19, 20) с некоторыми модификациями. Было собрано двадцать образцов фекалий с двух коммерческих откормочных площадок и двух молочных ферм. Образцы брали непосредственно из прямой кишки с помощью ректальных перчаток длиной до руки, помещали в холодильник с пакетами со льдом и доставляли в лабораторию.Пять граммов каждого образца фекалий растворяли в 20 мл лямбда-разбавителя и встряхивали для получения гомогенной смеси. Смесь центрифугировали при 10000 × g в течение 10 мин с использованием Hi Centrifuge SR (модель: Z300, Германия) для осаждения фекалий и других примесей. Аликвоту 10 мл из супернатанта извлекали и стерилизовали фильтрованием с использованием шприцевого фильтра с размером пор 0,22 мкм (GVS Filter Technology, США) для получения неочищенных фаговых фильтратов. Для обогащения 5 мл каждого фильтрата добавляли к 100 мкл экспоненциальной фазы (OD 600 = 0.4–0,5) культуры каждого из 40 штаммов-хозяев E. coli O177 в 10 мл триптического соевого бульона двойной концентрации (TSB) с добавлением 2 мМ хлорида кальция (CaCl 2 ). Образцы инкубировали в термостате-качалке (80 об/мин) при 37°С в течение 24 часов. После инкубации образцы центрифугировали при 10 000 × g в течение 10 минут с использованием Hi Centrifuge SR (модель: Z300, Германия) для удаления бактериальных клеток и остатков образцов. Супернатант стерилизовали фильтрованием на шприцевом фильтре Acrodisc с размером пор 0,22 мкм (GVS Filter Technology, США) для получения неочищенных фаговых фильтратов.

Затем был проведен точечный тест для определения присутствия фагов, как описано ранее (19). Вкратце, 100 мкл экспоненциально-фазовой (OD 600 = 0,4–0,5) культуры бактериального хозяина смешивали с 3 мл мягкого агара (0,3% масс./об. агара), выдерживали при 50°C, затем выливали на модифицированную питательную среду. чашки с агаром (MNA), чтобы создать бактериальную лужайку, и давали затвердеть в течение 15 мин. Десять микролитров каждого неочищенного фагового фильтрата наносили на бактериальный газон и планшеты инкубировали при 37°С в течение 24 часов.После инкубации планшеты проверяли на наличие прозрачных зон или бляшек в местах инокуляции. Бляшки собирали стерильным наконечником пипетки и суспендировали в 1 мл лямбда-разбавителя [10 мМ Tris Cl (pH 7,5), 8 мМ MgSO 4 · 7H 2 O] в 2-мкл пробирках Эппендорфа. Пробирки оставляли при комнатной температуре, чтобы фаги могли диффундировать в раствор. Затем пробирки центрифугировали при 11 000 × g в течение 10 минут, а надосадочную жидкость стерилизовали фильтрованием с помощью 0.Шприцевой фильтр Acrodisc с размером пор 22 мкм (GVS Filter Technology, Германия).

Очистка и размножение бактериофагов

Бактериофаги были выделены из отдельных изолятов бляшек с использованием метода наложения мягкого агара (21, 22). Был проведен анализ налета, и планшеты инкубировали при 37°C в течение 24 часов. После инкубации отдельные бляшки из каждого планшета отбирали на основании их размера и прозрачности с помощью стерильного наконечника пипетки и ресуспендировали в 1 мл лямбда-разбавителя в 2-мкл пробирках Эппендорфа.Пробирки оставляли при 4°С на 24 ч, чтобы позволить фагу диффундировать в буфер. Затем пробирки центрифугировали при 10 000 × g в течение 10 мин, а супернатант стерилизовали фильтрованием с использованием шприцевого фильтра Acrodisc с размером пор 0,22 мкм (GVS Filter Technology, Германия). Процесс очистки повторяли три раза подряд до получения однородных бляшек для каждого изолята фага. Очищенные фаги размножали с использованием бактерий-хозяев E. coli O177. Сто микролитров чистых запасов фагов смешивали со 100 мкл экспоненциальной фазы (OD 600 = 0.4–0,5) культура соответствующего хозяина (хозяев) в 50-мл пробирке Falcon, содержащей стерильный 10-мл TSB двойной концентрации с добавлением 2 мМ CaCl 2 . Смесь инкубировали в инкубаторе-качалке (150 об/мин) при 37°С в течение 24 часов. После инкубации образцы центрифугировали при 8000 × g в течение 10 мин при 4°С, супернатант стерилизовали фильтрованием с использованием шприцевого фильтра Acrodisc с размером пор 0,22 мкм (GVS Filter Technology, Германия). Готовили десятикратные серийные разведения, титры фагов определяли с помощью анализа бляшек и титры выражали в БОЕ на миллилитр.Исходные фаги хранили при 4°C для дальнейшего анализа.

Характеристика выбранных

E. coli O177-специфических бактериофагов
Диапазон хозяев и перекрестная инфекция фаговых изолятов

Диапазон хозяев восьми выбранных фаговых изолятов был оценен в сравнении с 50 бактериями-хозяевами [13 видов E. coli O177, 12 E. coli O157, 12 E. coli O26 и 10 видов Salmonella (экологические штаммы) , 1 Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853), 1 Salmonella enterica (ATCC 12325) и 1 Salmonella typhimurium (ATCC 14028)], и все экологические виды были выделены из фекалий крупного рогатого скота.Изоляты фагов отбирали на основании различной морфологии бляшек, их прозрачности и размеров. Для определения активности литического спектра каждого изолята фага применяли методику точечного теста, как описано ранее (21). Бактериальные газоны всех отобранных бактерий-хозяев готовили на чашках с МНА. Десять микролитров фагового раствора (10 7 –10 9 БОЕ/мл) наносили на бактериальную лужайку и сушили в ламинарном потоке воздуха в течение 10 мин. Планшеты инкубировали при 37°С в течение 24 часов.После инкубации планшеты проверяли на наличие бляшек в месте нанесения, а литические профили фагов классифицировали по трем категориям в зависимости от их прозрачности: прозрачные, мутные и без лизиса (23). Тест проводили в трех повторностях для каждого изолята фага.

Эффективность посева фагов

Эффективность посева (EOP) была проведена для определения литической эффективности фага по сравнению с его подходящими бактериями-хозяевами, как описано ранее (24), с модификацией.Пятнадцать бактериальных штаммов (пять E. coli O177, пять E. coli O26 и пять E. coli O157) были отобраны на основании их чувствительности к фагам. Готовили десятикратные серийные разведения фагов для получения единичных бляшек. Аликвоту 100 мкл каждого фага (1 × 10 4 БОЕ/мл) смешивали со 100 мкл экспоненциально-фазовой (OD 600 = 0,4–0,5) культуры каждой бактерии в 50-мл стерильных пробирках Falcon и оставляли на 10 мин при комнатной температуре, чтобы фаг мог прикрепиться к хозяину.Затем в пробирку добавляли 3 мл мягкого агара (0,3% вес/объем) и смесь выливали на чашки с МНА. Для каждого изолята фага проводили три независимых анализа. После застывания планшеты инкубировали при 37°С в течение 24 часов. После инкубации подсчитывали количество бляшек на чашку. EOP рассчитывали как отношение между средним количеством бляшек на бактериях-хозяевах-мишенях (PFU) и средним количеством бляшек на эталонных бактериях-хозяевах (PFU). ЭОП был классифицирован как высокий (ЭОП ≥ 0.5), умеренный (EOP > 0,01 < 0,5) и низкий (EOP ≤ 0,1) в зависимости от воспроизводимого заражения бактериями-мишенями (25). Для расчета значений EOP использовалась следующая формула:

Относительный EOP = среднее количество бляшек на целевых бактериях-хозяевах (PFUs) среднее количество бляшек на эталонных бактериях-хозяевах (PFUs)

Анализ с помощью трансмиссионной электронной микроскопии

Восемь фаговых изолятов подвергли просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ) и определили морфотип фага с использованием методов отрицательного окрашивания, как описано ранее (26), с некоторыми модификациями.Вкратце, фаги размножали для получения высокого титра (10 8 –10 11 БОЕ/мл). Десять миллилитров каждого фага (10 8 –10 11 БОЕ/мл) концентрировали в 50-мл пробирках Falcon, добавляя 10% (масса/объем) ПЭГ, и смесь инкубировали при 4°C в течение ночи, чтобы позволить осаждение фаговых частиц. После инкубации фаговые частицы осаждали центрифугированием при 11 000 х г в течение 10 мин при 4°С. Супернатант отбрасывали, а осадок трижды промывали 0.1 М ацетат аммония (pH 7,0). Осадок ресуспендировали в 200 мкл ацетата аммония. Десять микролитров концентрированного раствора фага наносили на медные сетки 200 меш с формваровыми пленками, покрытыми углеродом. Частицам фага давали адсорбироваться в течение 2 мин, избыток жидкости удаляли стерильной фильтровальной бумагой. Сетке давали высохнуть на воздухе. Добавляли каплю 1% (масса/объем) молибдата аммония (водный раствор, рН 6,5) для отрицательного окрашивания фаговых частиц и давали высохнуть на воздухе в течение 10–15 мин.Затем сетку, содержащую образец (частицы фага), загружали в просвечивающий электронный микроскоп (модель: FEI Tecnai; TEM, Чехия) и использовали при напряжении 120 кВ для сканирования и просмотра изображений фагов с увеличением в диапазоне 20 000–100 000. Микрофотографии были сделаны с помощью камеры Gatan, установленной снизу, с использованием программного обеспечения Digital Micrograph при напряжении 80 кВ и диапазоне увеличения 20 000–250 000. Были сделаны изображения, и морфологические характеристики были использованы для классификации изолятов фага, как описано ранее (27).

Влияние различных температур и pH на стабильность и жизнеспособность фагов

Стабильность и жизнеспособность фага оценивали при различных температурах (37 и 40°C) в течение 60 минут в инкубаторе с регулируемой температурой. Концентрацию бактерий-хозяев и титры фагов стандартизировали перед началом эксперимента. К 10 мл TSB двойной концентрации, дополненной 2 мМ CaCl 2 .Пробирки инкубировали в предварительно установленном встряхивающем инкубаторе при 37 и 40°C в течение 60 минут, а образцы отбирали через 10, 30 и 60 минут инкубации и оценивали их жизнеспособность и концентрацию с использованием двухслойного агара (22). Анализ зубного налета проводили в трех экземплярах для каждого образца, и результаты выражали в БОЕ на миллилитр. Что касается pH, фаги подвергались воздействию различных уровней pH (3,0, 4,5, 6,3, 7,0, 8,5 и 10,0) в течение 48-часового инкубационного периода. Десять миллилитров стерильного TSB двойной концентрации (с добавлением 2 мМ CaCl 2 ) распределяли по 50-мл пробиркам Falcon для приготовления растворов с различным pH.pH регулировали с помощью соляной кислоты (HCL, 6M) или гидроксида натрия (NaOH, 6M). К 10 мл добавляли сто микролитров каждого бактериального хозяина (10 5 КОЕ/мл) и соответствующих им фаговых (10 5 КОЕ/мл) изолятов. Пробирки инкубировали в предварительно установленном качалочном инкубаторе (80 об/мин) при 37°С в течение 48 часов. Образцы отбирали через 24 и 48 часов инкубации, и титр фага для каждого образца определяли с помощью стандартного анализа бляшек. Анализ зубного налета проводили в трех экземплярах для каждого образца, и результаты выражали в БОЕ на миллилитр.

Одношаговая кривая роста

Был проведен одноэтапный эксперимент с кривой роста для определения латентного периода и размера вспышки выбранных фагов, как описано ранее (21), с некоторыми изменениями. Вкратце, 5 мл экспоненциально-фазовой культуры каждого хозяина центрифугировали при 8000 × g в течение 5 минут при 4°C. Паллет ресуспендировали в 10 мл TSB двойной концентрации с добавлением 2 мМ CaCl 2 для получения оптической плотности 0,4–0,5 (600 нм). Концентрацию бактерий регулировали, используя стерильный TSB двойной концентрации, чтобы получить 1 × 10 8 КОЕ/мл.Каждый фаг (10 8 БОЕ/мл) добавляли к соответствующей бактериальной суспензии хозяина для достижения множественности заражения (MOI) 1,0. Смесь оставляли при комнатной температуре на 10 мин, чтобы фаги могли адсорбироваться бактериями-хозяевами. Через 10 мин 1,5 мкл смеси переносили в 2-мкл пробирки Эппендорфа и центрифугировали при 11000× g в течение 10 мин для удаления неадсорбированных фаговых частиц. Осадок ресуспендировали в 100 мкл TSB с добавлением 10 мМ сульфата магния (mTSB) и переносили в 9.9 мл предварительно подогретого mTSB. Образцы инкубировали в термостате-качалке (160 об/мин) при 37°С в течение 1 часа. Из каждой пробы отбирали по 200 мкл с 5-минутными интервалами в течение 60 мин. Анализ бляшек проводили в трех экземплярах для каждого образца для определения титра фага. Полученные данные использовали для определения латентного периода, времени вспышки и относительного размера вспышки фага на инфицированную клетку. Размер всплеска рассчитывали как отношение конечного количества выпущенных потомков фага к начальному количеству инфицированных бактериальных клеток-хозяев в течение латентного периода с использованием следующей формулы, как описано ранее (28):

Относительный размер выброса = конечный титр (БОЕ) — начальный титр (БОЕ) начальный титр (БОЕ) (БОЕ)

Для определения латентного периода и размера вспышки для каждого изолята фага был нанесен относительный размер вспышки в разные моменты времени в зависимости от времени.

Статистический анализ

Жизнеспособность и стабильность фагов тестировали при различных температурах и уровнях pH. Данные были преобразованы в log 10 БОЕ на миллилитр и проанализированы с использованием SAS (2010). Влияние температуры, времени и типа фага на жизнеспособность и стабильность фагов анализировали с использованием процедуры общей линейной модели (GLM) SAS (2010) для факторной обработки 2 (температура) × 3 (время) × 8 (фаги). компоновка по следующей модели:

Yijkl = µ + Ti + Sj+Vk+(T×S)ij+(T×V)ik             + (S×V)jk + (T×S×V)ijk + Eijkl

, где Y ijkl — наблюдение зависимой переменной ijkl ; μ — фиксированный эффект среднего значения генеральной совокупности для переменной; T i – влияние температуры; S j — влияние времени; V k – действие фагов; ( T × S ) ij – эффект взаимодействия температуры на уровне i и времени на уровне j ; ( T × V ) ik – эффект взаимодействия температуры на уровне i и фага на уровне k ; ( S × V ) jk – эффект взаимодействия между временем на уровне j и фагом на уровне k ; ( T × S × V ) ijk – эффект взаимодействия температуры на уровне i , времени на уровне j и фага на уровне k; и E ijkl — случайная ошибка, связанная с наблюдением ijkl .

Данные о жизнеспособности и стабильности фагов в ответ на возрастающие уровни pH оценивали для линейных и квадратичных эффектов с использованием полиномиальных контрастов. Регрессионный анализ поверхности отклика (Proc RSREG; SAS 2010) применялся для описания реакции на pH в соответствии со следующей квадратичной моделью: y = a + bx + cx 2 , где y переменные отклика, b и c — коэффициенты квадратного уравнения, a — точка пересечения, x — уровень pH и – b /2 c — значение x для максимального отклика.Для всех статистических тестов значимость была заявлена ​​как p ≤ 0,05.

Результаты

Выделение, очистка и размножение бактериофагов

Тридцать один литический E. coli O177-специфический бактериофаг был выделен из фекалий крупного рогатого скота. Фаги смогли заразить 15% изолятов E. coli O177, использованных для выделения. Фаговые изоляты были обозначены как ECPV в соответствии с родом бактерий-хозяев с последующим обозначением фагового вируса и числовым номером в качестве идентичности.Изоляты фагов выявили различную морфологию бляшек с точки зрения размеров, от маленьких до больших (1–2 мм соответственно) бляшек (рис. 1). У большой части (71%) изолятов фагов были обнаружены большие бляшки, в то время как у небольшой части (29%) были обнаружены маленькие бляшки на предпочитаемых ими хозяевах. Все фаги выявили прозрачные (полный лизис) бляшки, мутных бляшек не наблюдалось. Титр фагов после размножения колебался от 6,2×10 5 до 3,1×10 13 БОЕ/мл. Фаг EC3A2PV имел самый низкий титр, тогда как фаг EC198B1PV имел самый высокий титр по сравнению с другими изолятами фага.

Рисунок 1 . Репрезентативное изображение фаговых изолятов, изображающих различные морфологии бляшек: (A) EC198B2PV (большие бляшки) и (B) EC3B1PV (маленькие бляшки).

Диапазон хозяев фагов и анализ EOP в отношении различных штаммов

E. coli

Был проведен точечный тест для определения диапазона хозяев восьми выбранных изолятов литических фагов против 50 бактериальных хозяев, включающих различные виды бактерий. Результаты показали, что фаги были способны инфицировать E.coli (штаммы окружающей среды E. coli O177, E. coli 0157 и E. coli O26) (рис. 2). Все изоляты фагов образовывали четкие бляшки против всех E . coli O177 и 83–100% штаммов E. coli O26 (табл. 1). Три фага (EC10C3PV, EC11B2PV и EC12A1PV) были способны инфицировать E. coli O157 (75–83%; табл. 2). Ни один из фагов не мог инфицировать штаммы ATCC и экологические виды Salmonella .Анализ EOP был выполнен на 15 (пяти E. coli O177, пяти E. coli O26 и пяти E. coli O157) изолятах, которые были чувствительны к фагам при спотовом тесте. Хотя результаты точечных тестов выявили четкие бляшки на E. coli O177, результаты EOP показали различные литические образцы фагов. Несмотря на то, что анализ EOP выявил высокую (EOP ≥ 0,5) продуктивную инфекцию на E. coli O177, наблюдались умеренные инфекции (таблица 2). Четыре фага выявили высокие значения ЭОП (0.5–0,8) на изолятах E. coli O177. С другой стороны, анализ EOP показал умеренную и низкопродуктивную инфекцию на изолятах E. coli O26 и E. coli O157 (значения EOP варьируются от 0,0 до 0,4 и от 0,0 до 0,3 соответственно).

Рисунок 2 . Репрезентативное изображение, показывающее результаты точечных тестов фагов на различных штаммах Escherichia coli .

Таблица 1 . Заражение диапазона хозяев фагами.

Таблица 2 .Эффективность посева фагов против различных серотипов Escherichia coli .

Морфологическая характеристика фагов на основе ТЕМ

Восемь отобранных изолятов фагов подвергли анализу с помощью ПЭМ для определения их морфотипа. Просвечивающие электронные микрофотографии фагов и структурные размеры показаны на рисунке 3 и в таблице 3 соответственно. Изоляты фагов были классифицированы в соответствии с классификацией Международного комитета по таксономии вирусов (ICTV) на основе наблюдаемой трехмерной структуры.Все изоляты фага показали сходный морфотип при анализе ПЭМ. Структурно фаги имели икосаэдрическую головку и шейку, прикрепленную к длинному сократительному хвосту с хвостовыми волокнами, и были отнесены к порядку Caudovirales, семейству Myoviridae . Икосаэдрические головки фагов варьировались от 81,2 ± 6 до 95,6 ± 3 нм, а сократительные хвосты — от 118,1 ± 0,3 до 135 ± 2 нм. Фаг EC10C2PV имел самую длинную икосаэдрическую головку диаметром 95,6 ± 3 нм и самый длинный сократительный хвост 135 ± 2 нм с волокнами.Фаг EC10C3PV имел самую маленькую икосаэдрическую головку диаметром 81,2 ± 6 нм и самый короткий сократительный хвост 118,1 ± 0,3 нм с волокнами.

Рисунок 3 . Трансмиссионная электронная микрофотография репрезентативных фаговых изолятов, отрицательно окрашенных 1% молибдатом аммония. Оба фага ( A : EC11B2PV; B : EC118BPV) принадлежат к семейству myoviridae и имеют икосаэдрический капсид и длинный сократительный хвост с хвостовыми волокнами. Полосы указывают масштаб (100 нм).

Таблица 3 . Размеры фага основаны на анализе с помощью просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ).

Стабильность и жизнеспособность фага при различных температурах

Результаты показали значительный ( p < 0,001) эффект взаимодействия времени и температуры на стабильность и жизнеспособность фагов. Инкубация фагов от 10 до 60 мин приводила к значительному росту фага при 37°С (рис. 4). Прирост от 10 до 30 мин колебался от 8,55 до 8.75 log 10 БОЕ/мл (при 37°C). Фаг EC3A1PV показал самую низкую скорость роста, тогда как фаг EC10C3PV показал самую высокую скорость роста от 10 до 60 мин. Рост фага при 40°C при инкубации от 10 до 60 минут показан на рисунке 5. С 10 до 30 минут семь фагов показали значительную скорость роста (в диапазоне от 8,71 до 9,13 log 10 БОЕ/мл). Наблюдалось снижение скорости роста фага EC12A1PV (с 10 до 60 мин), а у двух фагов (EC10C2PV и EC10C3PV) наблюдалось снижение скорости роста с 30 до 60 мин инкубационного периода.

Рисунок 4 . Влияние времени на персистенцию (стабильность/выживаемость) отдельных фагов при 37°С. Столбики погрешностей представляют собой стандартное отклонение. PFU, бляшкообразующая единица.

Рисунок 5 . Влияние времени на персистенцию (стабильность/выживаемость) отдельных фагов при 40°С. Столбики погрешностей представляют собой стандартное отклонение. PFU, бляшкообразующая единица.

Воздействие на отдельные фаги при 37°C в течение 10–30 минут показало значительное увеличение скорости роста со временем (0,скорость роста 4–2,3% при 37°С; рис. 6, 7). Средняя скорость роста фагов увеличивалась с 0,2 до 0,17 log 10 БОЕ/мл при 37°С (инкубационный период 10–30 мин). Фаги проявляли различные ответы при инкубации при 40°С. Наблюдалось снижение скорости роста других фагов. При инкубации в течение 10 мин при 40°C скорость роста EC10C3PV снизилась больше всего на 4,8%, в то время как скорость роста фага EC3A1PV пострадала меньше всего, показав снижение только на 0,2%. После 30 мин инкубации наблюдалось снижение скорости роста фагов EC366BPV (0.2%), EC366VPV (0,2%) и EC10C3PV (2,4%) (рис. 7). При инкубации в течение 60 мин при 40°С наибольшую активность проявляли фаги EC10C2PV (0,28 log 10 БОЕ/мл), EC10C3PV (0,39 log 10 БОЕ/мл) и EC12A1PV (0,37 log 10 БОЕ/мл). снижение темпов роста по сравнению с их соответствующими темпами в течение 60 мин при 37 ° C (рис. 8).

Рисунок 6 . Выживаемость и стабильность отдельных фагов при воздействии различных температур в течение 10 мин. Столбики погрешностей представляют собой стандартное отклонение.PFU, бляшкообразующая единица.

Рисунок 7 . Выживаемость и стабильность отдельных фагов при воздействии различных температур в течение 30 мин. Столбики погрешностей представляют собой стандартное отклонение. PFU, бляшкообразующая единица.

Рисунок 8 . Выживаемость и стабильность отдельных фагов при воздействии различных температур в течение 60 мин. Столбики погрешностей представляют собой стандартное отклонение. PFU, бляшкообразующая единица.

Стабильность и жизнеспособность фага при различных уровнях pH

Регрессионный анализ поверхности отклика выявил квадратичные эффекты ( p < 0.0001) pH на стабильность фага при инкубации в течение 24 и 48 ч (рис. 9A–H, 10A1–h2 соответственно). Оптимальные значения pH для всех фагов находились в диапазоне от 7,6 до 8,0, при этом значения R 2 находились в диапазоне от 0,90 до 1,0 при инкубации в течение 24 часов (рис. 9A–H). Три фага продемонстрировали максимальную стабильность при рН 8,0, определяемую по следующим квадратным уравнениям: г = -13.9 (±3,04) + 6,4 (±1,01) x – 0,4 (±0,08) x 2 (EC366BPV) и y = -13,9 (±2,97) + 6,4 (±0,99 x ) – 0,4 (±0,08) x 2 (EC366VPV). Фаги EC10C3PV и EC11B2PV проявляли максимальную стабильность при рН 7,6, что было определено из следующих квадратных уравнений: и y = -13,5 (±2,94) + 6,1 (±0,98) х — 0.4 (±0,07) х 2 соответственно. При инкубации в течение 48 часов оптимальные значения pH для стабильности фага находились в диапазоне от 7,9 до 8,0 со значениями R 2 в диапазоне от 0,90 до 1,0 (рис. 10A1–h2). Семь фагов продемонстрировали максимальную стабильность при более высоком (8,0) оптимальном рН, в то время как только один фаг показал максимальную стабильность при более низком (7,9) рН, определенном из квадратного уравнения – 0,4 (±0,08) x 2 .

Рис. 9.(A–H) Связь между pH ( x ) и стабильностью фагов [log 10 бляшкообразующих единиц (БОЕ), y ] при инкубации при 37°C в течение 24 часов.

Рисунок 10. (A1–h2) Связь между pH ( x ) и стабильностью фагов [log 10 бляшкообразующих единиц (БОЕ), y ] при инкубации при 37°C в течение 48 часов.

Одноступенчатая кривая роста бактериофагов

Одноэтапный анализ кривой роста восьми изолятов фага был проведен для определения латентного периода и относительного размера вспышки на инфицированную бактериальную клетку.Полученные данные были проанализированы и использованы для построения трехфазных кривых (рис. 5–11A–H). Латентный период для всех фагов колебался от 15 до 25 мин (в среднем = 20 ± 3,8 мин). Фаги EC11B2PV и EC3A1PV имели самый длинный латентный период (25 мин), а фаги EC118BPV и EC366VPV имели самый короткий (15 мин) латентный период. Латентный период для остальных четырех фагов составлял 20 мин. Что касается размера вспышки, фаги EC10C3PV и EC12A1PV имели самый большой размер вспышки на инфицированную клетку (522 и 367 БОЕ соответственно), в то время как фаг EC366VPV имел наименьший размер вспышки (91 БОЕ) на инфицированную клетку.

Рис. 11. (A–H) Одноэтапные кривые роста для восьми Escherichia coli O177-специфических изолятов фага. Латентный период (L) и размер пакета (B). Столбики погрешностей указывают на стандартное отклонение.

Обсуждение

Появление устойчивости к антибиотикам у пищевых патогенов возродило интерес к возможному использованию литических бактериофагов в качестве альтернативной стратегии биоконтроля. Из-за их способности лизировать патогены с множественной лекарственной устойчивостью литические бактериофаги считаются естественной и экологически чистой технологией для сохранения и безопасности пищевых продуктов (29).Выделение, идентификация и полная характеристика бактериального хозяина являются необходимым условием для успешного выделения подходящих литических бактериофагов, предназначенных для биоконтроля противомикробных патогенов пищевого происхождения (30). Кроме того, необходимо использовать надежные, воспроизводимые и эффективные методы для выбора подходящих фагов-кандидатов для биоконтроля (31). В этом исследовании 31 литический E. coli O177-специфический изолят бактериофага был успешно выделен из фекалий крупного рогатого скота с использованием полирезистентного атипичного энтеропатогенного штамма E.coli O177 в качестве хозяина. Поскольку крупный рогатый скот является основным резервуаром атипичного энтеропатогенного штамма E. coli O177, это подтверждает идею о том, что фаги присутствуют в каждой экосистеме, где существуют их хозяева (4). Фаги демонстрировали четкие и дискретные бляшки разного размера. Размер бляшек варьировал от малого до большого (1–2 мм соответственно), а фаговые титры варьировали от 6,2 × 10 5 до 3,1 × 10 13 БОЕ/мл. Интересно, что большая часть (71%) изолятов фагов образовывала большие и четкие бляшки на предпочитаемых ими хозяевах.Эти характеристики были аналогичны описанным для E. coli O157-, Listeria -, Pseudomonas -, Salmonella — и Vibrio -специфических фагов (23, 32, 33). С точки зрения биоконтроля строго литические фаги с высокими титрами считаются идеальными кандидатами для применения в биоконтроле (4, 34).

Диапазон хозяев является одним из наиболее важных критериев при выборе фагов, предназначенных для биоконтроля противомикробных патогенов пищевого происхождения (35).Было отобрано восемь фагов для определения диапазона хозяев фага. Критерии отбора основывались на литических профилях, чистоте бляшек и размере фагов. Выборочный тест показал, что фаги были способны инфицировать различные штаммы E. coli из двух разных категорий [атипичные энтеропатогенные штаммы E. coli O177 из окружающей среды и E. coli O157)]. Четкие бляшки преимущественно наблюдались на E.coli O177 и E. coli O26 серотипов. Интересно, что три фага демонстрировали четкие бляшки на штаммах E. coli O177, E. coli O26 и E. coli O157, что позволяет предположить, что эти фаги были поливалентными и инфицировали штаммы из двух разных категорий. Несмотря на это, ни один фаг не смог заразить все штаммы ATCC и экологические виды Salmonella , протестированные в этом исследовании. Это может быть связано с тем, что штаммы ATCC и виды Salmonella не имеют специфических рецепторов для прикрепления фага.На основании анализа ЭОП фаги показали высокую эффективность (ЭОП ≥ 0,5) на штамме E. coli O177. Несмотря на то, что все фаги выявили четкие бляшки на штаммах E. coli O26 и O157 при выборочном тесте, только три фага показали EOP от среднего до низкого (<0,5) на E. coli серотипов O26 и O157. Это свидетельствует о высокой специфичности фагов к штамму E. coli O177. Кроме того, специфичность к хозяину считается желательной характеристикой для применения сильнодействующих фагов, особенно у живых животных, чтобы гарантировать, что они не будут оказывать незначительного влияния на полезную микрофлору кишечника (2, 6).Кроме того, изменение инфекционности может быть связано с неспецифическим связыванием рецепторов на клеточной стенке хозяина или наличием штаммов, устойчивых к фагам (6).

Процедура отрицательного окрашивания использовалась для анализа ПЭМ. По результатам ПЭМ все восемь изолятов фага показали сходный морфотип. Структурно фаги имели икосаэдрическую головку и шейку, прикрепленную к длинному сократительному хвосту с хвостовыми волокнами, связанными с базовой пластинкой. Икосаэдрическая головка фагов колебалась от 81,2 ± 6 до 95.Размер сократительных хвостов составлял 6 ± 3 нм, а размер сократительных хвостов — от 118,1 ± 0,3 до 135 ± 2 нм. На основании этих характеристик изоляты фагов были отнесены к порядку Caudovirales и семейству Myoviridae (27). Более того, эти характеристики были аналогичны характеристикам T1-7-подобных фагов E. coli (4, 36). Учитывая тот факт, что семейство Myoviridae содержит фаги с двухцепочечной ДНК (4), все восемь фагов были предположительно отнесены к линейным фагам с двухцепочечной ДНК.Волокна хвоста содержат белки, которые помогают фагу распознавать свои специфические рецепторы на стенке бактериальной клетки и, таким образом, ограничивают связывание фага с неспецифической бактериальной клеткой (37). Это объясняет специфичность хозяина фагов, выделенных в этом исследовании.

Внешние факторы, такие как pH и температура, могут влиять на стабильность и инфекционность фагов (7). Эти факторы могут колебаться, особенно у живых животных, из-за диеты и/или температуры окружающей среды. В связи с этим фаги, предназначенные для биоконтроля, особенно у живых жвачных животных, должны тестироваться в соответствующем диапазоне рН и температуры.По этой причине оценивали влияние воздействия различных температур (37 и 40°С) в течение разного времени на инфекционность и стабильность восьми фагов. Учитывая, что полный лизис бактерий фагом занимает 20–40 мин (33), рост фага при различных температурах отслеживали через 10, 30 и 60 мин. Кроме того, выбор температур инкубации обусловлен тем, что температура в пищеварительной системе жвачных животных колеблется в пределах от 37 до 40°С. Способность фагов выживать при этих температурах позволяет предположить, что их можно применять на живых животных в качестве агентов биоконтроля.При инкубации при 37°С фаги обнаруживали значительную скорость роста в каждый момент времени. Фаги EC10C3PV, EC11B2PV и EC366VPV показали самые высокие темпы роста; фаг EC3A1PV показал наименьшую скорость роста от 10 до 60 мин. Эти результаты аналогичны тем, о которых сообщалось в предыдущих исследованиях (28).

Фаги показали различные модели роста при воздействии 40°C. Как правило, фаги показали снижение скорости роста при 40°C по сравнению со скоростью их роста при 37°C. При воздействии 40°С в течение 10–30 мин семь фагов демонстрировали значительную скорость роста.Однако у одного фага наблюдалось снижение скорости роста через 30 мин, в то время как у двух фагов, EC10C2PV и EC10C3PV, наблюдалось снижение скорости роста только от 30 до 60 мин при 40°C. Это свидетельствует о том, что эти три фага менее стабильны при высокой температуре и, следовательно, их применение у живых животных ограничено, поскольку температура рубца составляет 39°С. Несмотря на это, остальные пять фагов были достаточно стабильны при 40°C, что позволяет предположить, что они могут быть пригодны для биоконтроля живых животных.

Регрессионный анализ поверхности ответа выявил значительную взаимосвязь между pH и стабильностью фага.Оптимальный рН для фагов при разном времени инкубации находился в пределах от 7,6 до 8,0 (24 ч) и от 7,9 до 8,0 (48 ч). При инкубации в течение 24 и 48 ч все фаги демонстрировали сходные тенденции роста и выживаемость в широком диапазоне рН (4,5–10,0). Несмотря на это, все фаги были чувствительны к низкому рН (3,0) и не проявляли активности через 24 и 48 ч инкубации при этом рН. Это согласуется с предыдущими исследованиями, в которых сообщалось, что воздействие на фаги рН 3,0 и ниже значительно снижает жизнеспособность и стабильность фагов (38, 39).Хотя оптимальный рН для всех фагов составляет 7,6–8,0, фаги показали хорошую стабильность даже при более низких значениях рН 6,3 и 7,0, что соответствует значениям рН рубца (6,5–6,9). И это указывает на их потенциальную пригодность для использования в предуборочных стратегиях вмешательства, которые могут быть разработаны для применения у жвачных животных.

Латентный период фага и размер вспышки являются важными параметрами, которые следует учитывать при выборе фагов для целей биоконтроля (5, 31). Фаги с коротким латентным периодом и большим размером вспышки более эффективны для инактивации бактерий и, таким образом, считаются подходящими для биоконтроля (35).Одноступенчатые кривые роста показали, что восемь фагов имеют разные модели роста, что позволяет предположить, что они имеют разные генотипы. Они продемонстрировали выдающиеся характеристики, такие как короткий латентный период и большой размер бюста, что делает их привлекательными для контроля штамма E. coli O177. Латентный период фагов колебался от 15 до 25 мин, а размер вспышки колебался от 91 до 522 БОЕ на клетку-хозяина. Кроме того, средний латентный период для всех фагов составлял 20 ± 3,8 мин, а размер вспышки составлял 260 ± 144 БОЕ на клетку-хозяина.Эти результаты согласуются с теми, о которых сообщалось ранее (35). Два фага, EC118BPV и EC366VPV, имели самый короткий латентный период (15 минут), тогда как EC11B2PV и EC3A1PV имели самый длинный латентный период (25 минут). Фаги EC10C3PV, EC118BPV и EC12A1PV имели самый большой размер вспышки на инфицированную клетку (522 и 367 БОЕ на клетку-хозяина соответственно). Интересно, что эти три фага также показали широкий спектр хозяев в точечном тесте. Это показывает, что эти фаги лучше подходят для биоконтроля (40).

В заключение, в этом исследовании были успешно выделены литические бактериофаги, инфицирующие экологический штамм E. coli O177. Кроме того, фаги были способны инфицировать три штамма E. coli из двух разных категорий: атипичный энтеропатогенный E. coli ( E. coli O177) и шига-токсин-продуцирующий штамм E. coli ( E. coli ). O26 и E. coli O157). Несмотря на это, ни один фаг не смог заразить штаммы ATCC и протестированные виды Salmonella из окружающей среды .Учитывая сильную литическую активность, широкий спектр и стабильность при различных температурах и уровнях pH, фаги, выделенные в этом исследовании, рассматриваются как потенциальные кандидаты для контроля in vivo штамма E. coli O177. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования с использованием соответствующих моделей in vitro и in vivo для оценки эффективности специфичных фагов E. coli O177 в снижении количества E. coli O177 в живых животных и мясных продуктах.Более того, анализ последовательности всего генома также необходим для определения наличия нежелательных генов у этих фагов.

Заявление о доступности данных

Наборы данных, созданные для этого исследования, доступны по запросу соответствующему автору.

Заявление об этике

Заявление «Этическое разрешение» было получено от комитета по этике факультета естественных и сельскохозяйственных наук Северо-Западного университета до начала исследования. Этому исследованию был присвоен этический номер NWU-01223-19-S9.

Вклад авторов

VM и CA задумали и разработали эксперименты, предоставили реагенты, материалы и инструменты для анализа. ПМ проводил эксперименты. PM, VM и CA написали статью и анализ данных.

Финансирование

Это исследование было поддержано Национальным исследовательским фондом (номер гранта: 112543) и стипендией для аспирантов Северо-Западного университета.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы выражают благодарность д-ру Анин Джордан за техническую поддержку во время анализа бактериофагов с помощью ТЭМ и г-ну Б. Дж. Морапеди за помощь в сборе образцов.

Каталожные номера

1. Ахтар М., Виазис С., Диес-Гонсалес Ф. Выделение, идентификация и характеристика литических бактериофагов с широким кругом хозяев из сточных вод против сероваров Salmonella enterica . Пищевой контроль. (2014) 38:67–74.doi: 10.1016/j.foodcont.2013.09.064

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

2. Huang C, Shi J, Ma W, Li Z, Wang J, Li J, et al. Выделение, характеристика и применение нового специфического бактериофага Salmonella в различных пищевых матрицах. Food Res Int. (2018) 111: 631–41. doi: 10.1016/j.foodres.2018.05.071

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

4. Harada LK, Silva EC, Campos WF, Del Fiol FS, Vila M, Dabrowska K, et al.Биотехнологические применения бактериофагов: современное состояние. Микробиологический рез. (2018) 212–3:38–58. doi: 10.1016/j.micres.2018.04.007

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

5. Niu Y, Johnson R, Xu Y, McAllister T, Sharma R, Louie M, et al. Диапазон хозяев и литическая способность четырех бактериофагов против бычьих и клинических изолятов шига-токсина человека, продуцирующих Escherichia coli O157: H7. J Appl Microbiol. (2009) 107:646–56. дои: 10.1111/j.1365-2672.2009.04231.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

6. Ахтар М., Виазис С., Кристенсен К., Кремер П., Диез-Гонсалес Ф. Выделение, характеристика и оценка вирулентных бактериофагов против Listeria monocytogenes . Пищевой контроль. (2017) 75:108–15. doi: 10.1016/j.foodcont.2016.12.035

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

7. Yin Y, Liu D, Yang S, Almeida A, Guo Q, Zhang Z, et al.Бактериофаговый потенциал против биопленок Vibrio parahaemolyticus . Пищевой контроль. (2019) 98:156–63. doi: 10.1016/j.foodcont.2018.11.034

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

8. Ateba CN, Bezuidenhout CC. Характеристика штаммов Escherichia coli O157 от людей, крупного рогатого скота и свиней в Северо-Западной провинции Южной Африки. Int J Food Microbiol. (2008) 128:181–8. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2008.08.011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

9.Акиндолир М., Бабалола О., Атеба С. Обнаружение устойчивого к антибиотикам Staphylococcus aureus в молоке: значение для общественного здравоохранения. Int J Environ Res Общественное здравоохранение. (2015) 12:10254–75. doi: 10.3390/ijerph2204

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Дламини Б.С., Монтсо П.К., Кумар А., Атеба К.Н. Распределение факторов вирулентности, детерминанты устойчивости к антибиотикам и молекулярные фингерпринты видов Salmonella , выделенных из образцов крупного рогатого скота и говядины: предполагаемые доказательства заражения мяса от животных. Environ Sci Pollut Res. (2018) 5:32694–708. doi: 10.1007/s11356-018-3231-4

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

12. Barilli E, Vismarra A, Villa Z, Bonilauri P, Bacci C. ESβL E. coli , выделенная из цепи свиней: генетический анализ, связанный с оценкой фенотипа и синтеза биопленки. Int J Food Microbiol. (2019) 289: 162–7. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2018.09.012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14.Фаррох С., Джордан К., Оврей Ф., Гласс К., Оппегаард Х., Рейно С. и др. Обзор штаммов Escherichia coli (STEC), продуцирующих шигатоксины, и их значения в молочном производстве. Int J Food Microbiol. (2013) 162:190–212. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2012.08.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15. Гулд Л.Х., Моди Р.К., Онг К.Л., Клогер П., Кронквист А.Б., Гарман К.Н. и соавт. Повышенное распознавание инфекций Escherichia coli , не продуцирующих шига-токсин O157, в Соединенных Штатах в 2000–2010 годах: эпидемиологические особенности и сравнение с E.coli O157 инфекции. Возбудитель пищевого происхождения. Дис. (2013) 10:453–60. doi: 10.1089/fpd.2012.1401

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

16. Hungaro HM, Mendonça RCS, Gouvêa DM, Vanetti MCD, De Oliveira Pinto CL. Использование бактериофагов для снижения Salmonella в куриной коже по сравнению с химическими агентами. Food Res Int. (2013) 52:75–81. doi: 10.1016/j.foodres.2013.02.032

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

17.Chen J, Ren Y, Seow J, Liu T, Bang W, Yuk H. Технологии вмешательства для обеспечения микробиологической безопасности мяса: текущие и будущие тенденции. Compr Rev Food Sci Безопасность пищевых продуктов. (2012) 11:119–32. doi: 10.1111/j.1541-4337.2011.00177.x

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

18. Боатемаа С., Барни М., Дрими С., Харпер Дж., Корстен Л., Перейра Л. Пробуждение от листериозного кризиса: проблемы безопасности пищевых продуктов, практика и управление в секторе розничной торговли продуктами питания в Южной Африке. Пищевой контроль. (2019) 104:333–42. doi: 10.1016/j.foodcont.2019.05.009

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

19. Sambrook J, Fritsch EF, Maniatis T. Молекулярное клонирование: лабораторное руководство. 2-е изд. Колд-Спринг-Харбор, Нью-Йорк: Лабораторное издательство Колд-Спринг-Харбор (1989).

Академия Google

20. Ван Твест Р., Кропински А.М. Обогащение бактериофагами из воды и почвы. В кн.: Бактериофаги. Методы молекулярной биологии™. Хьюмана Пресс (2009). п. 15–21. дои: 10.1007/978-1-60327-164-6_2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21. Редактор Adams MH. Методы изучения бактериальных вирусов. Бактериофаги. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Interscience Publishers (1959). п. 443–522.

Академия Google

22. Сэмбрук Дж., Рассел Д.В. Молекулярное клонирование: лабораторное руководство. 3-е изд. Колд-Спринг-Харбор, Нью-Йорк: Лабораторное издательство Колд-Спринг-Харбор (2001).

Академия Google

23. Zhang H, Yang Z, Zhou Y, Bao H, Wang R, Li T, et al. Применение фага для обеззараживания Vibrio parahaemolyticus в устрицах. Int J Food Microbiol. (2018) 275:24–31. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2018.03.027

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Каттер Э. Диапазон хозяев фага и эффективность посева. В: Clokie MRJ, Kropinski AME, редакторы. Бактериофаги. Методы молекулярной биологии ™.Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Humana Press; Спрингер (2009). п. 501. doi: 10.1007/978-1-60327-164-6_14

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25. Manohar P, Stalsby Lundborg C, Tamhankar AJ, Nachimuthu R. Терапевтическая характеристика и эффективность коктейлей бактериофагов, инфицирующих виды Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Enterobacter . Передняя микробиол. (2019) 10:574. doi: 10.3389/fmicb.2019.00574

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27.Аккерман Х.В. Фаговая классификация и характеристика. В: Clokie MRJ, Kropinski AM, редакторы. Бактериофаги: методы и протоколы, том 1: выделение, характеристика и взаимодействие. Тотова, Нью-Джерси: Humana Press; Спрингер (2009). п. 127–40. дои: 10.1007/978-1-60327-164-6_13

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

28. El-Dougdoug NK, Cucic S, Abdelhamid AG, Brovko L, Kropinski AM, Griffiths MW, et al. Контроль Salmonella Newport на помидорах черри с использованием коктейля литических бактериофагов. Int J Food Microbiol. (2019) 293: 60–71. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2019.01.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30. Рао Б.М., Лалита К. Бактериофаги для аквакультуры: полезные или вредные. Аквакультура. (2015) 437:146–54. doi: 10.1016/j.aquaculture.2014.11.039

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

31. Pereira C, Moreirinha C, Lewicka M, Almeida P, Clemente C, Cunha Â, et al. Бактериофаги, способные инактивировать Salmonella Typhimurium : использование отдельных фаговых суспензий и фаговых коктейлей. Вирус Рез. (2016) 220:179–92. doi: 10.1016/j.virusres.2016.04.020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32. Niu YD, McAllister TA, Nash JH, Kropinski AM, Stanford K. Four Escherichia coli O157: фаги H7: новый род бактериофагов и таксономическая классификация T1-подобных фагов. ПЛОС ОДИН. (2014) 9:e100426. doi: 10.1371/journal.pone.0100426

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

33.Перера М.Н., Абуладзе Т., Ли М., Вулстон Дж., Сулаквелидзе А. Коктейль бактериофагов значительно снижает или устраняет заражение Listeria monocytogenes салата, яблок, сыра, копченого лосося и замороженных продуктов. Пищевой микробиол. (2015) 52:42–8. doi: 10.1016/j.fm.2015.06.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

34. Снайдер А.Б., Перри Дж.Дж., Юсеф А.Е. Разработка и оптимизация лечения бактериофагами для контроля энтерогеморрагической Escherichia coli на свежих продуктах. Int J Food Microbiol. (2016) 36:90–7. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2016.07.023

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

35. Duc HM, Son HM, Honjoh KI, Miyamoto T. Выделение и применение бактериофагов для снижения загрязнения сальмонеллой сырого куриного мяса. ЛВТ. (2018) 91:353–60. doi: 10.1016/j.lwt.2018.01.072

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

36. Truncaite L, Šimoliunas E, Zajančkauskaite A, Kaliniene L, Mankevičiute R, Staniulis J, et al.Бактериофаг vB_EcoM_FV3: новый представитель «rV5-подобных вирусов». Арх Вирол. (2012) 157:2431–5. doi: 10.1007/s00705-012-1449-x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

37. Сингх А., Арья С.К., Гласс Н., Ханифи-Могхаддам П., Найду Р., Шимански К.М. и соавт. Белки хвостовых шипов бактериофагов в качестве молекулярных зондов для чувствительного и селективного обнаружения бактерий. Биосенс ​​Биоэлектрон. (2010) 26:131–8. doi: 10.1016/j.bios.2010.05.024

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

38.Hu Z, Meng XC, Liu F. Выделение и характеристика литических бактериофагов против Pseudomonas spp., нового биологического вмешательства для предотвращения порчи сырого молока. Int Dairy J. (2016) 55:72–8. doi: 10.1016/j.idairyj.2015.11.011

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

39. Сталин Н., Шринивасан П. Эффективность потенциальных фаговых коктейлей против Vibrio harveyi и близкородственных видов Vibrio , выделенных из среды аквакультуры креветок на юго-восточном побережье Индии. Вет микробиол. (2017) 207:83–96. doi: 10.1016/j.vetmic.2017.06.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

40. Kalatzis PG, Bastías R, Kokkari C, Katharios P. Выделение и характеристика двух литических бактериофагов, ϕSt2 и ϕGrn1; Применение фаготерапии для биологической борьбы с Vibrio Alginolyticus в живых кормах аквакультуры. ПЛОС ОДИН. (2016) 11:e0151101. doi: 10.1371/journal.pone.0151101

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка браузера на прием файлов cookie

Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

Непрерывная инфузия стандартного комбинированного раствора при лечении гиперкалиемии | Нефрология Диализная трансплантация

Аннотация

Фон. Гиперкалиемия из-за влияния на сердечную проводимость представляет собой потенциально опасную для жизни электролитную аномалию. Несколько терапевтических агентов могут быть использованы по отдельности или в комбинации для быстрого лечения.

Методы. Мы сообщаем о безопасности и эффективности непрерывного вливания раствора, содержащего фиксированные концентрации глюконата кальция, инсулина, декстрозы и ацетата натрия (HyperK-Cocktail) для лечения гиперкалиемии. Этот раствор готовится в нашем учреждении и вводится парентерально до стабилизации уровня калия в плазме.Сообщается о 21 последовательном пациенте с гиперкалиемией, получавшем лечение с помощью HyperK-Cocktail в 23 случаях.

Результаты. Ни у одного из субъектов не было повреждений внутривенной экстравазации, гипернатриемии, гипокальциемии, гиперкальциемии или алкалоза во время инфузии HyperK-Cocktail. Транзиторная гипергликемия развилась у девяти субъектов и гипогликемия у одного субъекта. Снижение уровня калия в сыворотке было сходным в первый час по сравнению с предыдущими исследованиями с использованием бета-агонистов и/или инсулина и глюкозы; большее снижение наблюдалось от 2 до 8 часов при приеме HyperK-Cocktail.Уровень калия в плазме снизился в среднем на 1,0, 1,7, 2,1 и 2,1 ммоль/л через 1, 2, 4 и 8 часов соответственно. Средний уровень калия в сыворотке через 1-8 часов был значительно ниже исходного уровня.

Заключение. Результаты нашего исследования показали, что ГиперК-коктейль является безопасной и эффективной комбинированной терапией для детей с гиперкалиемией.

Введение

Гиперкалиемия является потенциально летальным состоянием, которое возникает у 1–10% госпитализированных пациентов [1, 2].Гиперкалиемия может привести к значительной заболеваемости и смертности от желудочковых аритмий, если ее не лечить быстро [3]. Первичными целями лечения тяжелой гиперкалиемии являются (i) предотвращение или уменьшение ее электрофизиологических эффектов на миокард, (ii) перераспределение калия из внеклеточного во внутриклеточное пространство и (iii) увеличение выведения калия из организма. Внутривенный (в/в) кальций используется для стабилизации эффектов гиперкалиемии на миокардиальную мембрану. Кальций вводят в течение 2–3 мин, но, поскольку его эффекты недолговечны и может потребоваться повторная доза каждые 30–60 мин [4], непрерывная инфузия кальция была предложена как более эффективная стратегия дозирования [5].Калий перераспределяется во внутриклеточный компартмент инсулином, бета-адреномиметиками и бикарбонатом натрия. В предыдущих публикациях предполагалось, что различные комбинации вышеупомянутых препаратов могут быть более эффективными, чем монотерапия, для снижения уровня калия в плазме [6, 7]. Выведению калия из организма способствуют диуретики, например фуросемид, ионообменные смолы, например полистирол натрия, или диализ. Несмотря на частоту и потенциальные тяжелые последствия гиперкалиемии, лечение часто откладывается даже в условиях отделения интенсивной терапии (ОИТ) [2].В большинстве исследований по лечению участвовало ограниченное число пациентов, и о нежелательных явлениях лечения сообщалось редко. Своевременное лечение часто труднее начать у детей из-за необходимости рассчитывать дозы и готовить лекарства в зависимости от размеров тела. Непрерывная инфузия стандартных растворов эффективных препаратов, используемых для лечения гиперкалиемии, может ускорить своевременное лечение, ограничить ошибки дозирования и предотвратить неадекватное повторное введение.

Комбинированный раствор HyperK-Cocktail используется в нашем учреждении для лечения гиперкалиемии более 20 лет.Этот раствор готовят в аптеке нашего учреждения путем смешивания 30% декстрозы, обычного инсулина, 10% глюконата кальция и ацетата натрия, чтобы получить конечную концентрацию декстрозы 27%. Конкретные количества всех компонентов подробно описаны в Таблице 1 . Его можно приготовить уже через 15 минут после получения заказа с помощью компаундера Exacta-Mix 2400 (BAXA Corporation, Энглвуд, Колорадо). На каждом пакете указано время годности 30 ч для сохранения стерильности, несмотря на более длительную стабильность препарата в растворе.Раствор непрерывно вводят через центральный или периферический внутривенный катетер. доступ с рекомендуемой скоростью 2 мл/кг/ч в течение первого часа, а затем 1 мл/кг/ч, пока калий не стабилизируется на безопасном уровне. Решение о начале и остановке HyperK-Cocktail обычно принимается лечащим врачом. Мы предположили, что HyperK-Cocktail имеет минимальный риск нарушений электролитного баланса и эффективен при лечении гиперкалиемии у большинства пациентов.

Таблица 1.

составляющих гиперка-коктейля

составляющие Summer
500 мл 500 мл
U 30 U
10% глюконат кальция 3 г
ацетат натрия 100 мэкв
трехсторонние Количество
Декстроза 30% 500 мл
Регулярное инсулин 30 U
10% глюконат кальция 3 г
Ацетат натрия 100 мэкв
Таблица 1.

составляющих гиперка-коктейля

+
составляющие Summer
500 мл 500 мл
U 30 U
10% глюконат кальция 3 г
ацетат натрия 100 мэкв
+
трехсторонние Количество
Декстроза 30% 500 мл
Регулярное инсулин 30 U
10% глюконат кальция 3 г
Ацетат натрия 100 мэкв

Материалы и методы

Субъекты

После одобрения Институциональным наблюдательным советом мы провели ретроспективный обзор карт всех пациентов с гиперкалиемией, которые лечились с помощью HyperK-Cocktail в Национальной детской больнице.Критерии включения включали субъектов в возрасте 0–18 лет, получавших HyperK-Cocktail по поводу гиперкалиемии с уровнем негемолизированного калия в плазме >5,5 ммоль/л во всех возрастных группах, за исключением новорожденных, у которых критерием включения считался показатель калия в плазме >6,0 ммоль/л. Субъекты, которые одновременно получали заместительную почечную терапию, были исключены.

Методы

Все пациенты были включены в анализ безопасности инфузии. Пациенты, получавшие альбутерол, фуросемид или полистирол натрия до последующего контроля уровня калия в плазме, были исключены из анализа эффективности; если эти лекарства вводили в середине инфузии коктейля HyperK, в анализ эффективности включались только уровни калия, полученные до введения вторичного средства, снижающего уровень калия.

Двадцать один субъект соответствовал критериям нашего исследования, в общей сложности 23 случая гиперкалиемии были купированы с помощью HyperK-Cocktail. Эти субъекты были идентифицированы путем просмотра заказов на лекарства в аптечной базе данных.

Регистрировали важные клинические параметры и оценивали скорость клубочковой фильтрации по формуле Шварца [8]. Среднее кумулятивное изменение уровня калия в плазме с момента начала приема HyperK-коктейля (время 0) до часов с 1 по 8 определяли линейной регрессией исходного калия и его уровней в течение 30 минут каждого часа (30–90 минут в течение 1 часа, 91–150 мин в течение 2 ч, 151–210 мин в течение 3 ч и т. д.). Если более чем один уровень калия был получен в течение 30 минут каждого часа, использовался уровень, ближайший к часу. Оценивали разницу между исходным калием плазмы и калием плазмы в каждой временной группе; значимость утверждалась, когда значения P были <0,05, рассчитанные с помощью критерия Стьюдента t (двусторонняя двухвыборочная равная дисперсия, парная или непарная). Кривая, представляющая каждое измерение калия у всех пациентов, оценивалась на предмет наилучшего соответствия линейной, полиномиальной и экспоненциальной регрессии с помощью Excel (Microsoft Corporation, Redmond, WA).

Результаты

Характеристики пациента

Характеристики включенных субъектов представлены в таблице 2 . Субъекты варьировались от 6 дней до 16 лет со средним возрастом 6 месяцев. Включено было 11 (52 %) мужчин и 10 (48 %) женщин. Гонка была зафиксирована в 19 субъектах. Четырнадцать из девятнадцати (67%) были кавказцами, а 5/19 (24%) были афроамериканцами. У этих субъектов был широкий спектр первичных диагнозов. Причина гиперкалиемии была идентифицирована как острое повреждение почек у девяти (39%), разрушение тканей/клеток у шести (26%), обострение хронического заболевания почек у двух (9%), чрезмерное введение калия у одного (4%), ацидоз у одного (4%), рецидивирующая гиперкалиемия после прекращения приема HyperK-коктейля у двух (9%) и многофакторные причины у двух (9%).

Таблица 2.

Характеристики пациентов a

5 6 B В FIB 91 045 17 C 9104 23 B
Случай №. Возраст (лет) Секс Race Диагностика Диагноз Гиперкалемия Причина EGFR PH / HCO

3

EKG Brady / Asystole Этаж / ICU I.V. доступ
1 0,2 М АА Сепсис ОПП 1,21 7.17 / 23 NA icu / n icu CEN
2 м м C HIE / Cavizures Acadosite 27.8 6.88 / 31 NA icu / n icu CEN
M C AKI AKI 5.7 NA / 14 Нормальный н / н ICU CEN CEN
4 15 15 M C Malignationation Ущерб для клеток 120.4 NA / 281047 N / N N / N PEN CEN
1 F C Malignation AKI / Cell 24,5 NA / 23 Pireed T N / N N / N CEN CEN
1 NA C C Recurge 33.41 NA / 20 NA N/N ICU Cen
7 0.5 M M AA CHD AKI / Cell 34.22 7.25 / 25 N / N ICU CEN
8 15 м С муковисцидозом клеток повреждения 98,4 7,26 / 32 V FIB N / N СИС Сеп
9 14 М С ЦКД ЦКД 7.2 NA / 19 N / 1 N / N PORE PER
10 м AA NEC Ущерб для клеток 14.8 6.96 / 18 v FIB N / N N / N CEN CEN
11 0.02 F AA Sepsis Ущерб для клеток 19,5 7.19/27 Н. А. N / N СИС Сеп
12 0,42 F А.А. AKI AKI 15,3 6,96 / 15 N / N ICU CEN CEN
F Malignation Cell Size 36.5 6.82 / 81047 NA N / N ICU Цен.
14 0.39 М ? КБС AKI 18,6 7,22 / 38 V FIB Y / N СИС Сеп
15 0,14 F C CPL AKI 19.1 7.18 / 24 NA N / N N / N CEN CEN
16 12 F C CKD oral K 8.26 NA / 20 PICE T N / N CEN CEN
F AKI AKI 14.6 7.30 / 22 Широкие QRS N / N N / N CEN CEN
C C SEPSIS AKI 19.9 7.49 / 31 NA N / N / N ОИТ Центр
19 16 Ж ? Злокачественные новообразования ОПП 65.4 7.39 / 29 NA N / N ICU CEN
M C NEC Ущерб для клеток 19.6 NA / 18 NA N / N N / N CEN CEN
21 м C CAH AKI 16 7 08/13 V FIB N / N / N ОИТ Цент
22 3 F C CKD 4 912CKD 4 912CKD 4 912CKD 4 7.21 / 12 NA N / N ICU CEN
3 F C CKD Recurrence 5.2 7.27 / 20 NA N/N ICU Cen
3 + + 91 045 5 + повреждений 91 045 17 C 9104 23 B
Дело №. Возраст (лет) Секс Race Диагностика Диагноз Hyperkalemia Причина EGFR PH / HCO EKG Brady / Asystole Этаж / ICU I.против доступа
1 0,2 М А.А. Сепсис AKI 12,1 7,17 / 23 Н.А. Y / N СИС Сеп
2 0,08 М C HIE / припадки ацидоза 27,8 6,88 / 31 Н.А. Y / N СИС Сеп
3 15 M C АКИ АКИ 5.7 NA / 14 N / N N / N N / N ICU CEN
4 15 M C Malignationation Урон клетки 120.4 NA / 28 NA / N N / N Phen CEN CEN
1 F C C Malignation AKI / Cell Size 24.5 NA / 23 пикирован T N / N Этаж CEN
6 B 1 NA C злокачественные средства Recurrence 33.41 NA / 20 NA / N N / N N / N NCU CEN
71047 M M AA CHD AKI / CLEAT 34.22 7.25 / 25 Широкие QRS N / N N / N ICU CEN
8 15 M C Cystic Fibrosis Ущерб для клеток 98.4 7.26/32 V FIB N / N ICU CEN
M C CKD CKD 7.2 NA / 19 Нормальный N / N POR PER
10 0.03 M AA NEC Ущерб для клеток 14.8 6.96 / 18 V FIB N / N ICU Cen
11 0.02 F А.А. Сепсис клеток повреждения 19,5 7,19 / 27 Н.А. N / N СИС Сеп
12 0,42 F А.А. AKI AKI 15,3 6,96 / 15 V FIB N / N СИС Сеп
13 9 F C Новообразованиях клеток 36.5 6.82 / 8 NA N / N ICU CEN
14 14 0.39 м ? КБС AKI 18,6 7,22 / 38 V FIB Y / N СИС Сеп
15 0,14 F C CPL AKI 19.1 7.18 / 24 NA N / N N / N CEN CEN
16 12 F C CKD oral K 8.26 NA / 20 PICE T N / N CEN CEN
F AKI AKI 14.6 7.30 / 22 Широкие QRS N / N N / N CEN CEN
C C SEPSIS AKI 19.9 7.49 / 31 NA N / N / N ОИТ Центр
19 16 Ж ? Злокачественные новообразования ОПП 65.4 7.39 / 29 NA N / N ICU CEN
M C NEC Ущерб для клеток 19.6 NA / 18 NA N / N N / N CEN CEN
21 м C CAH AKI 16 7 08/13 V FIB N / N / N ОИТ Цент
22 3 F C CKD 4 912CKD 4 912CKD 4 912CKD 4 7.21 / 12 NA N / N ICU CEN
3 F C CKD Recurrence 5.2 7.27 / 20 NA N/N ICU Cen
Возраст (лет) Секс Race Диагностика Диагноз Hyperkalemia Причина EGFR PH / HCO 3 EKG Brady / Asystole Этаж / ICU I.против доступа + 1 0,2 М А.А. Сепсис AKI 12,1 7,17 / 23 Н.А. Y / N СИС Сеп + 2 0,08 М C HIE / припадки ацидоза 27,8 6,88 / 31 Н.А. Y / N СИС Сеп 91 045 3 15 M C АКИ АКИ 5.7 NA / 14 N / N N / N N / N ICU CEN 4 15 M C Malignationation Урон клетки 120.4 NA / 28 NA / N N / N Phen CEN CEN 5 1 F C C Malignation AKI / Cell Size 24.5 NA / 23 пикирован T N / N Этаж CEN 6 B 1 NA C злокачественные средства Recurrence 33.41 NA / 20 NA / N N / N N / N NCU CEN 71047 M M AA CHD AKI / CLEAT 34.22 7.25 / 25 Широкие QRS N / N N / N ICU CEN 8 15 M C Cystic Fibrosis Ущерб для клеток 98.4 7.26/32 V FIB N / N ICU CEN M C CKD CKD 7.2 NA / 19 Нормальный N / N POR PER 10 0.03 M AA NEC Ущерб для клеток 14.8 6.96 / 18 V FIB N / N ICU Cen 11 0.02 F А.А. Сепсис клеток повреждения 19,5 7,19 / 27 Н.А. N / N СИС Сеп 12 0,42 F А.А. AKI AKI 15,3 6,96 / 15 V FIB N / N СИС Сеп + 13 9 F C Новообразованиях повреждений клеток 36.5 6.82 / 8 NA N / N ICU CEN 14 14 0.39 м ? КБС AKI 18,6 7,22 / 38 V FIB Y / N СИС Сеп 91 045 15 0,14 F C CPL AKI 19.1 7.18 / 24 NA N / N N / N CEN CEN 16 12 F C CKD oral K 8.26 NA / 20 PICE T N / N CEN CEN 17 F C AKI AKI 14.6 7.30 / 22 Широкие QRS N / N N / N CEN CEN C C SEPSIS AKI 19.9 7.49 / 31 NA N / N / N ОИТ Центр 19 16 Ж ? Злокачественные новообразования ОПП 65.4 7.39 / 29 NA N / N ICU CEN M C NEC Ущерб для клеток 19.6 NA / 18 NA N / N N / N CEN CEN 21 м C CAH AKI 16 7 08/13 V FIB N / N / N ОИТ Цент 22 3 F C CKD 4 912CKD 4 912CKD 4 912CKD 4 9104 7.21 / 12 NA N / N ICU CEN 23 B 3 F C CKD Recurrence 5.2 7.27 / 20 NA N/N ICU Cen 3 + + 91 045 5 + повреждений 91 045 17 C 9104 23 B
Дело №. Возраст (лет) Секс Race Диагностика Диагноз Hyperkalemia Причина EGFR PH / HCO EKG Brady / Asystole Этаж / ICU I.против доступа
1 0,2 М А.А. Сепсис AKI 12,1 7,17 / 23 Н.А. Y / N СИС Сеп
2 0,08 М C HIE / припадки ацидоза 27,8 6,88 / 31 Н.А. Y / N СИС Сеп
3 15 M C АКИ АКИ 5.7 NA / 14 N / N N / N N / N ICU CEN
4 15 M C Malignationation Урон клетки 120.4 NA / 28 NA / N N / N Phen CEN CEN
1 F C C Malignation AKI / Cell Size 24.5 NA / 23 пикирован T N / N Этаж CEN
6 B 1 NA C злокачественные средства Recurrence 33.41 NA / 20 NA / N N / N N / N NCU CEN
71047 M M AA CHD AKI / CLEAT 34.22 7.25 / 25 Широкие QRS N / N N / N ICU CEN
8 15 M C Cystic Fibrosis Ущерб для клеток 98.4 7.26/32 V FIB N / N ICU CEN
M C CKD CKD 7.2 NA / 19 Нормальный N / N POR PER
10 0.03 M AA NEC Ущерб для клеток 14.8 6.96 / 18 V FIB N / N ICU Cen
11 0.02 F А.А. Сепсис клеток повреждения 19,5 7,19 / 27 Н.А. N / N СИС Сеп
12 0,42 F А.А. AKI AKI 15,3 6,96 / 15 V FIB N / N СИС Сеп
13 9 F C Новообразованиях клеток 36.5 6.82 / 8 NA N / N ICU CEN
14 14 0.39 м ? КБС AKI 18,6 7,22 / 38 V FIB Y / N СИС Сеп
15 0,14 F C CPL AKI 19.1 7.18 / 24 NA N / N N / N CEN CEN
16 12 F C CKD oral K 8.26 NA / 20 PICE T N / N CEN CEN
F AKI AKI 14.6 7.30 / 22 Широкие QRS N / N N / N CEN CEN
C C SEPSIS AKI 19.9 7.49 / 31 NA N / N / N ОИТ Центр
19 16 Ж ? Злокачественные новообразования ОПП 65.4 7.39 / 29 NA N / N ICU CEN
M C NEC Ущерб для клеток 19.6 NA / 18 NA N / N N / N CEN CEN
21 м C CAH AKI 16 7 08/13 V FIB N / N / N ОИТ Цент
22 3 F C CKD 4 912CKD 4 912CKD 4 912CKD 4 7.21 / 12 NA N / N ICU CEN
3 F C CKD Recurrence 5.2 7.27 / 20 NA N/N ICU Cen

Ни один из субъектов не сообщал о симптомах мышечной слабости, головокружения или обморока. Брадикардия наблюдалась в трех (13%) случаях. Электрокардиограмма (ЭКГ) была сделана в 11 из 23 (48%) случаев, которые показали остроконечные зубцы T в двух случаях, широкий комплекс QRS в двух случаях, фибрилляцию желудочков в пяти случаях и отсутствие изменений в двух случаях.

Применение дополнительных препаратов для лечения гиперкалиемии во время терапии HyperK-Cocktail указано в Таблице 3. В 16/23 (70%) эпизодах испытуемые получали только HyperK-коктейль. Два пациента получали сопутствующее средство, снижающее уровень калия, до начала инфузии и/или до того, как были получены последующие уровни калия, и они были исключены из оценки эффективности. В четырех случаях гиперкалиемии препарат, снижающий уровень калия, вводился в середине инфузии, при этом любые последующие измерения уровня калия исключались из анализа эффективности.Продолжительность инфузии в среднем составляла 11,3 часа и колебалась от 2 до 34 часов. HyperK-Cocktail вводили через периферическое внутривенное введение (в/в) в одном (4%) случае, тогда как его вводили через центральное в/в введение. доступ в 22 (96%) случаях. Его вводили четыре (17%) раза в обычном стационарном отделении и 19 (83%) раз в отделении интенсивной терапии. В целом средняя доза (±SD) составляла 2,0 ± 0,4 мл/кг/ч в течение первого часа и 1,3 ± 0,5 мл/кг/ч в течение 2-8 часов.

Таблица 3.

Применение дополнительных препаратов и нежелательные явления во время инфузии HyperK-Cocktail.Альб, альбутерол; мех, фуросемид; К, калий; Н, нет; СПС, полистиролсульфонат натрия; Да, да

5 6 12
Дело №. Начальная плазменная к + (ммоль / л) часов настой дополнительные Meds Infusion Infilettration Bradycardia уровень глюкозы в начале (диапазон во время инфузии) гипернатриемия / гипокальцемия / гиперкальцемия алкалоз Причина остановки
1 8.6 81047 N N N N N 161 (129-241) N / N / N N Улучшены K
2 8.5 14 N N N N N 113 (31-350) N / N / N N
3 6.7 3 SPS N N 170 N/N/N N Диализ
4 7.5 13.5 N N N N N 101 (164-168) N / N / N N Улучшен K
6.4 9.5 9.5 N N N N 133 (76-232) N / N / N N / N N
78 13 меховой мех / SPS N N 151 (115–428) Н/Н/Н Н Улучшенный К
7 6.5 4 N N N N N / N / N N / N N / N
8 8.3 14 N N N N 497 (210-609) N / N / N N / N
9 6.4 33 SPS N N 100 (92-113) Н/Н/Н  Н  Улучшенный K
10  11.1 7 N N N N N 272 (244-296) N / N / N N Death
11 8.5 24 N N N N 83 (97-140) N / N / N N / N
9 34 N N N 100 ( 111–122) Н/Н/Н Н Улучшенный К
13 7.2 6.5 N N N N N 336 (281-48) N / N / N N
14 7.2 2 N N Y Y 184 (157-1076) N / N / N N
15 9 4.25 N N N 152 (131 –186) Н/Н/Н Н Улучшенный К
16 6.2 9 9 ALB / SPS N N N / N / N N / N N / N
17 8.3 7 N N N N 73 (54-85) N / N / N N / N / N N / N / N
18 6.3 17 SPS N N 130 (98) N/N/N Y Улучшенный K
19 5.8 2.5 N N N N / N N / N / N N / N Улучшены K
20 7.4 6.5 N N N n 93 (93) N / N / N N / N N
21 8 10 N N N 42 (50-223) N / N / N N N
22 7 7 N N N 228 N / N N / N N Dialysis
23  6.4 13 13 N N N N 194 (179-180) N / N / N N Улучшен K
5 6 12 194 (179-180)
Случай №. Начальная плазменная к + (ммоль / л) часов настой дополнительные Meds Infusion Infilettration Bradycardia уровень глюкозы в начале (диапазон во время инфузии) гипернатриемия / гипокальцемия / гиперкальцемия алкалоз Причина остановки
1 8.6 81047 N N N N N 161 (129-241) N / N / N N Улучшены K
2 8.5 14 N N N N N 113 (31-350) N / N / N N
3 6.7 3 SPS N N 170 N/N/N N Диализ
4 7.5 13.5 N N N N N 101 (164-168) N / N / N N Улучшен K
6.4 9.5 9.5 N N N N 133 (76-232) N / N / N N / N N
78 13 меховой мех / SPS N N 151 (115–428) Н/Н/Н Н Улучшенный К
7 6.5 4 N N N N N / N / N N / N N / N
8 8.3 14 N N N N 497 (210-609) N / N / N N / N
9 6.4 33 SPS N N 100 (92-113) Н/Н/Н  Н  Улучшенный K
10  11.1 7 N N N N N 272 (244-296) N / N / N N Death
11 8.5 24 N N N N 83 (97-140) N / N / N N / N
9 34 N N N 100 ( 111–122) Н/Н/Н Н Улучшенный К
13 7.2 6.5 N N N N N 336 (281-48) N / N / N N
14 7.2 2 N N Y Y 184 (157-1076) N / N / N N
15 9 4.25 N N N 152 (131 –186) Н/Н/Н Н Улучшенный К
16 6.2 9 9 ALB / SPS N N N / N / N N / N N / N
17 8.3 7 N N N N 73 (54-85) N / N / N N / N / N N / N / N
18 6.3 17 SPS N N 130 (98) N/N/N Y Улучшенный K
19 5.8 2.5 N N N N / N N / N / N N / N Улучшены K
20 7.4 6.5 N N N n 93 (93) N / N / N N / N N
21 8 10 N N N 42 (50-223) N / N / N N N
22 7 7 N N N 228 N / N N / N N Dialysis
23  6.4 13 N N N N N N / N / N N Улучшено K
Таблица 3.

Использование дополнительных лекарств и неблагоприятных событий во время инфузии HyperK-Cocktail. Альб, альбутерол; мех, фуросемид; К, калий; Н, нет; СПС, полистиролсульфонат натрия; Да, да

5 6 12
Дело №. Начальная плазменная к + (ммоль / л) часов настой дополнительные Meds Infusion Infilettration Bradycardia уровень глюкозы в начале (диапазон во время инфузии) гипернатриемия / гипокальцемия / гиперкальцемия алкалоз Причина остановки
1 8.6 81047 N N N N N 161 (129-241) N / N / N N Улучшены K
2 8.5 14 N N N N N 113 (31-350) N / N / N N
3 6.7 3 SPS N N 170 N/N/N N Диализ
4 7.5 13.5 N N N N N 101 (164-168) N / N / N N Улучшен K
6.4 9.5 9.5 N N N N 133 (76-232) N / N / N N / N N
78 13 меховой мех / SPS N N 151 (115–428) Н/Н/Н Н Улучшенный К
7 6.5 4 N N N N N / N / N N / N N / N
8 8.3 14 N N N N 497 (210-609) N / N / N N / N
9 6.4 33 SPS N N 100 (92-113) Н/Н/Н  Н  Улучшенный K
10  11.1 7 N N N N N 272 (244-296) N / N / N N Death
11 8.5 24 N N N N 83 (97-140) N / N / N N / N
9 34 N N N 100 ( 111–122) Н/Н/Н Н Улучшенный К
13 7.2 6.5 N N N N N 336 (281-48) N / N / N N
14 7.2 2 N N Y Y 184 (157-1076) N / N / N N
15 9 4.25 N N N 152 (131 –186) Н/Н/Н Н Улучшенный К
16 6.2 9 9 ALB / SPS N N N / N / N N / N N / N
17 8.3 7 N N N N 73 (54-85) N / N / N N / N / N N / N / N
18 6.3 17 SPS N N 130 (98) N/N/N Y Улучшенный K
19 5.8 2.5 N N N N / N N / N / N N / N Улучшены K
20 7.4 6.5 N N N n 93 (93) N / N / N N / N N
21 8 10 N N N 42 (50-223) N / N / N N N
22 7 7 N N N 228 N / N N / N N Dialysis
23  6.4 13 13 N N N N 194 (179-180) N / N / N N Улучшен K
5 6 12
Случай №. Начальная плазменная к + (ммоль / л) часов настой дополнительные Meds Infusion Infilettration Bradycardia уровень глюкозы в начале (диапазон во время инфузии) гипернатриемия / гипокальцемия / гиперкальцемия алкалоз Причина остановки
1 8.6 81047 N N N N N 161 (129-241) N / N / N N Улучшены K
2 8.5 14 N N N N N 113 (31-350) N / N / N N
3 6.7 3 SPS N N 170 N/N/N N Диализ
4 7.5 13.5 N N N N N 101 (164-168) N / N / N N Улучшен K
6.4 9.5 9.5 N N N N 133 (76-232) N / N / N N / N N
78 13 меховой мех / SPS N N 151 (115–428) Н/Н/Н Н Улучшенный К
7 6.5 4 N N N N N / N / N N / N N / N
8 8.3 14 N N N N 497 (210-609) N / N / N N / N
9 6.4 33 SPS N N 100 (92-113) Н/Н/Н  Н  Улучшенный K
10  11.1 7 N N N N N 272 (244-296) N / N / N N Death
11 8.5 24 N N N N 83 (97-140) N / N / N N / N
9 34 N N N 100 ( 111–122) Н/Н/Н Н Улучшенный К
13 7.2 6.5 N N N N N 336 (281-48) N / N / N N
14 7.2 2 N N Y Y 184 (157-1076) N / N / N N
15 9 4.25 N N N 152 (131 –186) Н/Н/Н Н Улучшенный К
16 6.2 9 9 ALB / SPS N N N / N / N N / N N / N
17 8.3 7 N N N N 73 (54-85) N / N / N N / N / N N / N / N
18 6.3 17 SPS N N 130 (98) N/N/N Y Улучшенный K
19 5.8 2.5 N N N N / N N / N / N N / N Улучшены K
20 7.4 6.5 N N N n 93 (93) N / N / N N / N N
21 8 10 N N N 42 (50-223) N / N / N N N
22 7 7 N N N 228 N / N N / N N Dialysis
23  6.4 13 N N N N 194 (179-180) N / N / N N Улучшен K

Безопасность

Побочные эффекты во время инфузии HyperK-Cocktail перечислены в Таблице 3. Инфузии HyperK-Cocktail не осложнялись местной инфильтрацией ни у одного субъекта. У одного субъекта была брадикардия во время инфузии. Девять из 18 субъектов (50%), у которых уровень глюкозы в крови проверяли во время инфузии HyperK-Cocktail, имели гипергликемию (уровень глюкозы в крови> 200 мг/дл) и один субъект (5.5%) была гипогликемическая (уровень глюкозы в крови <50 мг/дл). Из девяти субъектов с гипергликемией во время инфузии у троих гипергликемия была до начала инфузии. Двое из этих четырех испытуемых уже получали инфузию инсулина до того, как был начат HyperK-Cocktail. У одного субъекта, у которого была гипергликемия во время инфузии, гипогликемия была до начала приема HyperK-Cocktail. У Субъекта 8 уровень глюкозы в крови достигал 609 мг/дл во время HyperK-коктейля, и впоследствии ему была начата инфузия инсулина. Уровень глюкозы в крови повысился с 157 мг/дл до 1076 мг/дл за 1 час у Субъекта 14, но никаких вмешательств по поводу этой гипергликемии не проводилось, так как уровень глюкозы в крови измерялся менее чем за 30 минут до момента смерти.У всех испытуемых измерялись уровни натрия, калия и кальция во время инфузии HyperK-Cocktail. Ни у одного из субъектов не было гипернатриемии, гипокальциемии или гиперкальциемии, в то время как у одного субъекта, у которого был алкалоз до начала введения HyperK-Cocktail, также был алкалоз во время инфузии.

Четверо испытуемых умерли во время приема HyperK-Cocktail. Причиной смерти было прекращение поддержки у двух субъектов (субъекты 2 и 13) и асистолия еще у двух (субъекты 10 и 14). У обоих пациентов с асистолией уровень калия в плазме был <6.4 ммоль/л на момент остановки.

Эффективность

Средний уровень калия в плазме в начале приема HyperK-Cocktail составлял 7,6 ммоль/л с диапазоном от 5,8 до 11,1 ммоль/л. Средние уровни калия в часы с 1 по 8 определяли с помощью линейной регрессии (рис. 1). Различия между исходным уровнем калия в плазме и уровнями с 1-го по 8-й час были статистически значимыми (P <0,05). По сравнению с опубликованными исследованиями результатов лечения пациентов с гиперкалиемией, средний уровень калия в плазме наших пациентов, получавших HyperK-коктейль, был сравним в первый час и имел тенденцию к снижению в течение 2–8 часов (таблица 4).Ни у одного из испытуемых не наблюдалось рецидива гиперкалиемии во время инфузии HyperK-Cocktail, но у двоих развилась гиперкалиемия после прекращения инфузии. XY-диаграмма разброса (рис. 2) всех уровней калия у всех пациентов, включенных в анализ эффективности, демонстрирует сохранение более низких уровней калия после 8-го часа инфузии.

Таблица 4.

Сравнение гиперка-коктейльной терапии для опубликованного результата Исследования гиперкалемии Терапия A

-1,1 + альбутерол 20 мг, распыл [7] альбутерол 20 мг, распыл [9] — 0024 7 HyperK-коктейль
Лечение N Начало K + Совокупное снижение плазмы K + по часу
1 2 2 3 4 5 6 7 8
Placebo [9] 9 5.7 + 0,3 + 0,3
Плацебо [10] 11 6,9 0,0 -0.3
Albuterol 400 мкг, небулизованный B, C [10] 8 7.1 -0 -0.7
Альбутерол 10 мг, распыл [9] 10 5,9 -0,5 -0,6
+
10 5,6 -0,7
+
8 5.8 -0.9 -1.0
Albuterol 0,5 мг I.V. [11] 24 7.0 7.0 -1.4 -1.0 -0,8 -0.8
глюкозу 40 GM I.V., Insulin 10 U I.V. через 15 мин [ 12 ] 10 >6 −1,0 −0.7
Инсулин 10 ЕД в/в. Болюс, 50 ​​мл 50% глюкозы над 5 мин [7] 12 5.5 -0.6
INSULIN 0.05-0,1 U / KG / h, глюкоза («существующая внутривенная жидкость») c [13] 7 8,2 8
Инсулин 10 ЕД в/в Болюс, 50 ​​мл 50% глюкозы на 5 мин, альбутерол 20 мг, небулизованные [7] 10 5.9 -1.2
глюкоза 40 гм в/в, инсулин 10 ЕД в/в Через 15 мин сальбутамол 0,5 мг в/в. [ 12 ] 10 >6 -1,5 -1.2
81050
8012% Nahco 3 4 ммоль / мин × 1 ч Тогда 0,5 ммоль / мин / ч 2-6 [14] 12 6.0 0,1 -0,2 -0,6 -0,7
+
21 д 7,7 г -1,0 -1,7 -1,6 −2.1 -1.7 -2.0 -2.2 -2.2.1

0 301047

-1,1 + альбутерол 20 мг, распыл [7] альбутерол 20 мг, распыл [9] — 0024 7 HyperK-коктейль
N

0

Начало K + Совокупное снижение плазмы K + по часу
1 2 3 4 5 6 7 8
Placebo [9] 9 5.7 + 0,3 + 0,3
Плацебо [10] 11 6,9 0,0 -0.3
Albuterol 400 мкг, небулизованный B, C [10] 8 7.1 -0 -0.7
Альбутерол 10 мг, распыл [9] 10 5,9 -0,5 -0,6
+
10 5,6 -0,7
+
8 5.8 -0.9 -1.0
Albuterol 0,5 мг I.V. [11] 24 7.0 7.0 -1.4 -1.0 -0,8 -0.8
глюкозу 40 GM I.V., Insulin 10 U I.V. через 15 мин [ 12 ] 10 >6 −1,0 −0.7
Инсулин 10 ЕД в/в. Болюс, 50 ​​мл 50% глюкозы над 5 мин [7] 12 5.5 -0.6
INSULIN 0.05-0,1 U / KG / h, глюкоза («существующая внутривенная жидкость») c [13] 7 8,2 8
Инсулин 10 ЕД в/в Болюс, 50 ​​мл 50% глюкозы на 5 мин, альбутерол 20 мг, небулизованные [7] 10 5.9 -1.2
глюкоза 40 гм в/в, инсулин 10 ЕД в/в Через 15 мин сальбутамол 0,5 мг в/в. [ 12 ] 10 >6 -1,5 -1.2
81050
8012% Nahco 3 4 ммоль / мин × 1 ч Тогда 0,5 ммоль / мин / ч 2-6 [14] 12 6.0 0,1 -0,2 -0,6 -0,7
+
21 д 7,7 г -1,0 -1,7 -1,6 −2.1 -1.7 -2.0 -2.2 -2.2
Таблица 4.

Сравнение гиперка-коктейльной терапии для опубликованного результата Исследования гиперкалемии Терапия A

1 -1,1 + альбутерол 20 мг, распыл [7] альбутерол 20 мг, распыл [9] — 0024 7 HyperK-коктейль
Лечение N Начать K + кумулятивное снижение плазмы K + на час
2 3 4 5 6 7 8
Плацебо [ 9 ]   5.7 + 0,3 + 0,3
Плацебо [10] 11 6,9 0,0 -0.3
Albuterol 400 мкг, небулизованный B, C [10] 8 7.1 -0 -0.7
Альбутерол 10 мг, распыл [9] 10 5,9 -0,5 -0,6
+
10 5,6 -0,7
+
8 5.8 -0.9 -1.0
Albuterol 0,5 мг I.V. [11] 24 7.0 7.0 -1.4 -1.0 -0,8 -0.8
глюкозу 40 GM I.V., Insulin 10 U I.V. через 15 мин [ 12 ] 10 >6 −1,0 −0.7
Инсулин 10 ЕД в/в. Болюс, 50 ​​мл 50% глюкозы над 5 мин [7] 12 5.5 -0.6
INSULIN 0.05-0,1 U / KG / h, глюкоза («существующая внутривенная жидкость») c [13] 7 8,2 8
Инсулин 10 ЕД в/в Болюс, 50 ​​мл 50% глюкозы на 5 мин, альбутерол 20 мг, небулизованные [7] 10 5.9 -1.2
глюкоза 40 гм в/в, инсулин 10 ЕД в/в Через 15 мин сальбутамол 0,5 мг в/в. [ 12 ] 10 >6 -1,5 -1.2
81050
8012% Nahco 3 4 ммоль / мин × 1 ч Тогда 0,5 ммоль / мин / ч 2-6 [14] 12 6.0 0,1 -0,2 -0,6 -0,7
+
21 д 7,7 г -1,0 -1,7 -1,6 −2.1 -1.7 -2.0 -2.2 -2.2.1

0 301047

-1,1 + альбутерол 20 мг, распыл [7] альбутерол 20 мг, распыл [9] — 0024 7 HyperK-коктейль
N

0

Начало K + Совокупное снижение плазмы K + по часу
1 2 3 4 5 6 7 8
Placebo [9] 9 5.7 + 0,3 + 0,3
Плацебо [10] 11 6,9 0,0 -0.3
Albuterol 400 мкг, небулизованный B, C [10] 8 7.1 -0 -0.7
Альбутерол 10 мг, распыл [9] 10 5,9 -0,5 -0,6
+
10 5,6 -0,7
+
8 5.8 -0.9 -1.0
Albuterol 0,5 мг I.V. [11] 24 7.0 7.0 -1.4 -1.0 -0,8 -0.8
глюкозу 40 GM I.V., Insulin 10 U I.V. через 15 мин [ 12 ] 10 >6 −1,0 −0.7
Инсулин 10 ЕД в/в. Болюс, 50 ​​мл 50% глюкозы над 5 мин [7] 12 5.5 -0.6
INSULIN 0.05-0,1 U / KG / h, глюкоза («существующая внутривенная жидкость») c [13] 7 8,2 8
Инсулин 10 ЕД в/в Болюс, 50 ​​мл 50% глюкозы на 5 мин, альбутерол 20 мг, небулизованные [7] 10 5.9 -1.2
глюкоза 40 гм в/в, инсулин 10 ЕД в/в Через 15 мин сальбутамол 0,5 мг в/в. [ 12 ] 10 >6 -1,5 -1.2
81050
8012% Nahco 3 4 ммоль / мин × 1 ч Тогда 0,5 ммоль / мин / ч 2-6 [14] 12 6.0 0,1 -0,2 -0,6 -0,7
+
21 д 7,7 г -1,0 -1,7 -1,6 −2.1 −1,7 −2,0 −2,2 −2,1

Рис. 1.

Примеры линейной регрессии для определения среднего значения калия в сыворотке через 1 и 2 часа. ( A ) Среднее кумулятивное изменение калия за 1 час составило -1,0 ммоль (мэкв)/л, рассчитанное на основе начального измерения и уровня между 30 и 90 мин. ( B ) Среднее кумулятивное изменение калия через 2 часа составило 1,7 ммоль (мэкв)/л, рассчитанное исходя из начального уровня калия и уровня между 91 и 150 мин.Этот процесс повторялся в течение 3–8 часов.

Рис. 1.

Примеры линейной регрессии для определения среднего значения калия в сыворотке через 1 и 2 часа. ( A ) Среднее кумулятивное изменение калия за 1 час составило -1,0 ммоль (мэкв)/л, рассчитанное на основе начального измерения и уровня между 30 и 90 мин. ( B ) Среднее кумулятивное изменение калия через 2 часа составило 1,7 ммоль (мэкв)/л, рассчитанное исходя из начального уровня калия и уровня между 91 и 150 мин. Этот процесс повторялся в течение 3–8 часов.

Рис. 2.

Через 8 часов уровень калия продолжал медленно снижаться, как показано на графике разброса всех уровней калия в плазме ( n = 120) для всех событий гиперкалиемии ( n = 21). Кривая «наилучшего соответствия» была получена с помощью полиномиальной регрессии до третьего порядка и представлена ​​уравнением: Хотя эта линия тренда демонстрирует поддержание стабильного уровня калия через несколько часов после начала инфузии HyperK-Cocktail, она недооценивает снижение калия в исходном состоянии. несколько часов, так как пациенты с множественными показаниями имеют непропорциональное влияние, и большое количество показаний после первых 8 часов уменьшает начальный наклон.

Рис. 2.

Через 8 часов уровень калия продолжал медленно снижаться, как показано на графике разброса всех уровней калия в плазме ( n = 120) для всех событий гиперкалиемии ( n = 21). Кривая «наилучшего соответствия» была получена с помощью полиномиальной регрессии до третьего порядка и представлена ​​уравнением: Хотя эта линия тренда демонстрирует поддержание стабильного уровня калия через несколько часов после начала инфузии HyperK-Cocktail, она недооценивает снижение калия в исходном состоянии. несколько часов, так как пациенты с множественными показаниями имеют непропорциональное влияние, и большое количество показаний после первых 8 часов уменьшает начальный наклон.

Прием HyperK-Cocktail был прекращен в связи с улучшением уровня калия в плазме в 16 случаях. В трех случаях прием HyperK-Cocktail был остановлен в начале диализа. Диализ был начат из-за острой почечной недостаточности и гипертензии у Субъекта 3, синдрома лизиса опухоли у Субъекта 5 и перегрузки жидкостью и уремии у Субъекта 22. У этих субъектов уровни калия в плазме до начала диализа составляли 6,4, 7,1 и 4,5 соответственно.

Обсуждение

Гиперкалиемия оказывает значительное влияние как на проводимость, так и на автоматизм сердечных клеток.Кальций действует внутриклеточно, противодействуя миокардиальным эффектам гиперкалиемии. Продолжительность действия для в.в. 10% глюконата кальция — 30-60 минут, что требует повторных доз или непрерывной инфузии. Эффективность кальция в предотвращении кардиальных осложнений гиперкалиемии непосредственно у людей не изучалась [15]. В нашем исследовании серийные повторные ЭКГ не регистрировались, поэтому мы не смогли определить время между началом терапии и стабилизацией ЭКГ.

Если изменения ЭКГ более выражены, чем заостренные зубцы T, следует рассмотреть возможность введения традиционной болюсной дозы глюконата кальция или хлорида кальция до начала приема HyperK-Cocktail.Брадикардия может возникнуть при быстрой инфузии глюконата кальция. В нашем исследовании умерло четыре пациента. Два пациента умерли из-за отказа от лечения вследствие усугубления полиорганной недостаточности. У обоих субъектов с асистолией (субъекты 10 и 14) были первоначальные сердечные аритмии, предшествующие началу приема HyperK-коктейля более чем за час, и их калий в плазме снизился до <6,5 на момент смерти. У умерших пациентов не было других нарушений электролитного баланса, таких как дисбаланс натрия, кальция, магния и хлоридов, после начала приема HyperK-коктейля.Поэтому маловероятно, что недостаточная эффективность HyperK-коктейля была причиной остановки сердца.

Инсулин снижает уровень калия в плазме, перемещая калий в клетки. Его действие начинается через 15 минут, а эффект длится около 60 минут [7]. Обычно его назначают с декстрозой, чтобы избежать гипогликемии, которая остается распространенным побочным эффектом и регистрируется в 75% случаев [12]. Гипогликемия наблюдалась только у одного субъекта (5,5%) в нашем исследовании, но гипергликемия была более заметной при использовании HyperK-Cocktail и наблюдалась в 10 (50%) случаях.Эта гипергликемия, вероятно, связана с более низким соотношением инсулин/декстроза в инфузии по сравнению с традиционной терапией (0,22 ЕД/г против 0,4 ЕД/г). У одного субъекта с гипогликемией (субъект 2) был сопутствующий грамотрицательный сепсис, который может объяснить его преходящую гипогликемию. Мы считаем, что HyperK-Cocktail следует использовать с осторожностью у пациентов с исходной гипергликемией с частым контролем уровня глюкозы в крови. Следует отметить, что уровень глюкозы в крови не регистрировался во время пяти инфузий HyperK-Cocktail; поэтому риск гипогликемии или гипергликемии может отличаться от того, который был признан в этой серии.

Роль в.в. бикарбонат натрия при гиперкалиемии является спорным, и исследования, оценивающие его эффективность, дали противоречивые результаты. Он не оказывает существенного влияния на уровень калия в плазме в течение первых 60 минут после введения [16–18], хотя может иметь некоторое значение после 4–6 часов непрерывной инфузии [14]. Kim [16, 18] показал синергический эффект бикарбоната натрия с инсулином и сальбутамолом; в другом исследовании не сообщалось о такой синергии с инсулином или альбутеролом, однако у пациентов в этом исследовании не было гиперкалиемии [17].Поскольку ацетат и глюконат метаболизируются в печени с образованием бикарбоната, необходима осторожность при применении ГиперК-коктейля у пациентов с заболеваниями печени. Ни у одного из наших субъектов не было гипернатриемии, метаболического алкалоза или гипокальциемии.

Несмотря на кальций и гипертонус HyperK-Cocktail, мы не наблюдали проблем с повреждением тканей, вторичным по отношению к внутривенному введению. проникновение в наши предметы. HyperK-коктейль предпочтительно вводить через центральный доступ, поскольку возможно повреждение тканей при периферической инфузии.Если HyperK-Cocktail инициируется в периферийном внутривенном введении, мы предлагаем как можно скорее рассмотреть центральный доступ и провести внутривенное введение. место тщательно контролируется и быстро останавливается, если происходит экстравазация.

По сравнению с опубликованными исследованиями пациентов, получавших лечение от гиперкалиемии, HyperK-Cocktail снижает уровень калия в плазме на сопоставимую величину через 1 час. Через 1 час HyperK-коктейль оказался более эффективным в снижении уровня K в плазме и поддержании этих низких уровней, чем инсулин и глюкоза, бета-агонист или их комбинация (таблица 4).По нашему опыту, одним из преимуществ HyperK-Cocktail было отсутствие рикошетной гиперкалиемии во время инфузии. В некоторых исследованиях не сообщалось об уровне калия в плазме после 60-минутного болюсного введения инсулина и декстрозы, тогда как в других проблемах была рикошетная гиперкалиемия [7, 16]. Рецидивирующая гиперкалиемия все еще возможна после прекращения приема HyperK-Cocktail, как это наблюдалось у испытуемых. Следует отметить, что HyperK-коктейль приводит к перемещению калия из внеклеточного во внутриклеточное пространство, а удаление калия из организма с помощью диализа, фуросемида и/или полистирола натрия является критическим компонентом постоянного лечения гиперкалиемии.

В заключение, комбинация декстрозы, инсулина, глюконата кальция и ацетата натрия в одном растворе при фиксированных концентрациях обеспечивает несколько потенциальных преимуществ по сравнению с прерывистым дозированием отдельных компонентов. Избегается необходимость многократных трудоемких расчетов дозы в неотложной ситуации, такой как гиперкалиемия, упрощается титрование до клинического эффекта, снижается вероятность ошибки дозирования, а также риск неадекватного повторного дозирования и рецидива гиперкалиемии.Потенциальная ошибка в аптечной рецептуре раствора все же существует, хотя в данном исследовании ее не наблюдалось. Наши результаты показывают, что HyperK-Cocktail эффективно снижает уровень калия в плазме с минимальным риском дисбаланса электролитов, алкалоза и гипогликемии. Если используется HyperK-Cocktail, мы предлагаем пациенту провести кардиомониторинг и контролировать уровень глюкозы, электролитов и кальция в плазме. Это исследование было ограничено его ретроспективным характером, ограниченным числом субъектов, вариабельностью дозирования, отсутствием последующих ЭКГ и отсутствием контрольной группы, получавшей прерывистое лечение кальцием, глюкозой, инсулином и бикарбонатом.Этот анализ был ориентирован на детей в возрасте до 18 лет, поэтому безопасность, эффективность и дозировка коктейля HyperK для взрослых еще предстоит определить. Необходимы дальнейшие проспективные исследования для изучения взрослых пациентов, определения наиболее эффективных концентраций инсулина, непосредственного сравнения непрерывной инфузии HyperK-Cocktail с прерывистым лечением.

Заявление о конфликте интересов . Ни один не заявил.

Каталожные номера

1., , , и другие.

Частота гиперкалиемии у госпитализированных пациентов

,

Isr J Med Sci

,

1983

, vol.

19

 (стр. 

659

661

)2.,  ,  , и др.

Гиперкалиемия у госпитализированных пациентов: причины, адекватность лечения и результаты попытки улучшить соблюдение врачами опубликованных рекомендаций по терапии

158

 (стр. 

917

924

)3.

Нарушения гомеостаза калия. Гипокалиемия и гиперкалиемия

,

Crit Care Clin

,

2002

, vol.

18

 (стр. 

273

288

) 4,  ,  .

Недиализное лечение гиперкалиемии и отека легких у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности: оценка доказательств

17

(стр.

22

29

)5..

Применение солей кальция при гиперкалиемии

19

 (стр. 

1333

1334

)6.,  ,  .

Лечение гиперкалиемии путем изменения трансцеллюлярного градиента у пациентов с почечной недостаточностью: влияние различных терапевтических подходов

74

 (стр. 

503

509

)7.,  .

Альбутерол и инсулин для лечения гиперкалиемии у пациентов, находящихся на гемодиализе

,

Kidney Int

,

1990

, vol.

38

 (стр.

869

872

)8.,  ,  , и др.

Новые формулы для оценки СКФ у детей с ХБП

J Am Soc Nephrol

2009

, vol.

20

 (стр. 

629

637

)9.,  ,  .

Распыляемый альбутерол при острой гиперкалиемии у пациентов, находящихся на гемодиализе

110

 (стр. 

426

429

)10.,  ,  , и др.

Эффективность ингаляции альбутерола при лечении гиперкалиемии у недоношенных новорожденных

,

J Pediatr

,

2002

, том.

141

 (стр. 

16

20

)11.,  ,  .

Калийснижающий эффект альбутерола при гиперкалиемии при почечной недостаточности

147

 (стр. 

713

717

)12.,  ,  , и др.

Лечение гиперкалиемии при почечной недостаточности: сальбутамол против инсулина

4

 (стр. 

228

232

)13..

Глюкоза и инсулин в сравнении с катионообменной смолой для лечения гиперкалиемии у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении

,

J Pediatr

,

2

118

 (стр. 

121

123

)14.,  ,  .

Влияние длительного введения бикарбоната на уровень калия в плазме при терминальной почечной недостаточности

,

Kidney Int

,

1992

, vol.

41

 (стр. 

369

374

)15.,  .

Лечение гиперкалиемии в отделении неотложной помощи

,

J Accid Emerg Med

,

2000

, том.

17

(стр.

188

191

)16..

Комбинированный эффект бикарбоната и инсулина с глюкозой при неотложной терапии гиперкалиемии у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности

,

Нефрон

, 1
2

72

 (стр. 

476

482

)17.,  .

Влияние введения бикарбоната на уровень калия в плазме у диализных пациентов: взаимодействие с инсулином и альбутеролом

28

(стр.

508

514

)18..

Неотложная терапия гиперкалиемии комбинированным режимом бикарбоната и бета(2)-адреномиметика (сальбутамола) у пациентов с хронической почечной недостаточностью

, Korean Med

J Sci

,

1997

, том.

12

 (стр. 

111

116

)

© The Author 2011. Опубликовано Oxford University Press от имени ERA-EDTA. Все права защищены. Для разрешений, пожалуйста, по электронной почте: [email protected]

Лизирующие ферменты

Целлюлаза

Препараты целлюлазы обычно представляют собой смеси ферментов, обладающих высокой целлюлазной активностью и некоторой гемицеллюлазной активностью. Эти смеси ферментов способны разлагать целлюлозу, маннаны, ксиланы, галактоманнаны, пектины и другие полисахариды.

из вида Aspergillus
Номер продукта C2605 (Novozymes Carezyme 1000 л)
Номер продукта V2010 (Novozymes Viscozyme L)

из Aspergillus niger
Номер продукта C1184 (порошок, мин. 0,3 ед/мг)

из Базидиомицеты вид
Номер продукта D9515 (Дризелаза, порошок)

из Trichoderma reesei
Номер продукта C8546 (порошок, мин. 1,0 ед/мг)
Номер продукта C2730 (Novozymes Celluclast 1.5 л)

из Trichoderma viride
Номер продукта C0615 (Якульт Онодзука RS)
Номер продукта C1794 (испытано на клеточной культуре, порошок, мин. 3,0–10 ед/мг)
Номер продукта C9422 (порошок, мин. 3,0-10 ед/мг)

Пектиназа и пектолиаза

Пектиназа катализирует случайный гидролиз 1-4-α-D-галактозидуроновых связей в пектине и других галактуронанах. Пектолиаза катализирует элиминативное расщепление метилового эфира (1-4)-α-D-галактуронана с образованием олигосахаридов с 4-дезокси-6-O-метил-α-D-галакт-4-енуронозильными группами на их невосстанавливающих концах.

Пектиназа

из Aspergillus aculeatus
Номер продукта P2611 (Novozymes Pectinex Ultra SPL)

из Aspergillus niger
Номер продукта P2736 (Novozymes Pectinex 3XL)
Номер продукта P4716 (водный раствор глицерина, мин. 5 ед/мг белка)
Номер продукта P0690 (испытано на культуре клеток растений)

из Rhizopus видов
Номер продукта P2401 (Мацерозим R10 сырой порошок 400-800 ед/г)
Номер продукта P4300 (испытано на культуре клеток растений)

Пектолиаза

из Aspergillus japonicus
Номер продукта P3026 (лиофилизированный, мин.0,3 ед/мг)
Номер продукта P5431 (лиофилизированный, мин. 2 ед/мг)
Номер продукта P5936 (испытано на культуре клеток растений)

Визуализация коричневых опухолей: иллюстрированный обзор | Insights in Imaging

  • Schweitzer VG, Thompson NW, McClatchey KD (1986)Коричневая опухоль клиновидной пазухи, гиперкальциемия и слепота: необычное проявление первичного гиперпаратиреоза. Хирургия головы и шеи 8(5):379–386

    CAS Статья Google ученый

  • Марини М., Видири А., Герриси Р., Камподонико Ф., Понцио Р. (1992) Прогрессирование коричневых опухолей у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.Eur J Radiol 14(1):67–71

    CAS Статья Google ученый

  • Parisien M, Silverberg SJ, Shane E, Dempster DW, Bilezikian JP (1990) Заболевание костей при первичном гиперпаратиреозе. Endocrinol Metab Clin North Am 19(1):19–34

    CAS Статья Google ученый

  • Rao P, Solomon M, Avramides A et al (1978) Коричневые опухоли, связанные с вторичным гиперпаратиреозом при хронической почечной недостаточности.J Oral Surg 36(2):154–159

  • Weiss RR, Schoeneman MJ, Primack W, Rozycki D, Bennett B, Greifer I (1980) Верхнечелюстная коричневая опухоль вторичного гиперпаратиреоза у пациента, находящегося на гемодиализе. ДЖАМА. 243(19):1929–1930

    КАС Статья Google ученый

  • Nassar GM, Ayus JC (1999) Изображения в клинической медицине. Коричневая опухоль при терминальной стадии почечной недостаточности. N Engl J Med 1999;341(22):1652

    CAS Статья Google ученый

  • Grulois V, Buysschaert I, Schoenaers J, Debruyne F, Delaere P, Vander Poorten V (2005) Коричневая опухоль: симптом первичного гиперпаратиреоза.Б-ЛОР. 1(4):191–195

    КАС пабмед Google ученый

  • Triantafillidou K, Zouloumis L, Karakinaris G, Kalimeras E, Jordanidis F (2006) Коричневые опухоли челюстей, связанные с первичным или вторичным гиперпаратиреозом. Клиническое исследование и обзор литературы. Am J Otolaryngol 27(4):281–286

    Статья Google ученый

  • Hsieh MC, Ko JY, Eng HL (2004)Патологический перелом дистального отдела бедренной кости при фиброзно-кистозном остите, моделирующем метастатическое заболевание.Arch Orthop Trauma Surg 124(7):498–501

    Статья Google ученый

  • Joyce JM, Idea RJ, Grossman SJ, Liss RG, Lyons JB (1994) Множественные коричневые опухоли при неожиданном первичном гиперпаратиреозе, имитирующие метастатическое заболевание на рентгенограмме и сканировании костей. Clin Nucl Med 19(7):630–635

    CAS Статья Google ученый

  • Hoshi M, Takami M, Kajikawa M et al (2008) Случай множественных скелетных поражений коричневых опухолей, имитирующих метастазы карциномы.Arch Orthop Trauma Surg 128(2):149–154

    Статья Google ученый

  • Юнес Н.А., Махафза В.С., Агаби С.С. (2004)Коричневая опухоль бедренной кости, связанная с двойными аденомами паращитовидной железы. Саудовская Медицина J 25 (11): 1701–1703

    PubMed Google ученый

  • Erem C, Hacihasanoglu A, Cinel A et al (2004)Коричневая опухоль клиновидной пазухи, массивное поражение затылочной кости и гиперкальциемия: необычное проявление первичного гиперпаратиреоза.J Endocrinol Invest 27(4):366–369

    CAS Статья Google ученый

  • Guney E, Yigitbasi OG, Bayram F, Ozer V, Canoz O (2001) Коричневая опухоль верхней челюсти, связанная с первичным гиперпаратиреозом. Auris Nasus Гортань 28(4):369–372

    CAS Статья Google ученый

  • Gelman R, Gellad FE (1991) Коричневая опухоль лицевых костей. AJNR Am J Нейрорадиол 12(6):1179–1181

    CAS пабмед Google ученый

  • Keyser JS, Postma GN (1996) Коричневая опухоль нижней челюсти.Am J Отоларингол 17(6):407–410

    CAS Статья Google ученый

  • Johnson NA, Tublin ME, Ogilvie JB (2007)Визуализация паращитовидных желез: техника и роль в предоперационной оценке первичного гиперпаратиреоза. AJR Am J Roentgenol 188(6):1706–1715

    Статья Google ученый

  • Таубман М.Л., Гольдфарб М., Лью Дж.И. (2011) Роль ОФЭКТ и ОФЭКТ/КТ в хирургическом лечении первичного гиперпаратиреоза.Int J Mol Imaging 2011:141593

    Статья Google ученый

  • Ruda JM, Hollenbeak CS, Stack BC Jr (2005) Систематический обзор диагностики и лечения первичного гиперпаратиреоза с 1995 по 2003 год. Otolaryngol Head Neck Surg 132(3):359–372

    Статья Google ученый

  • Rodgers SE, Hunter GJ, Hamberg LM et al (2006) Улучшенное предоперационное планирование направленной паратиреоидэктомии с помощью 4-мерной компьютерной томографии.Операция. 140(6):932–940; обсуждение 40-1

    Статья Google ученый

  • Bann DV, Zacharia T, Goldenberg D, Goyal N (2015) Локализация паращитовидной железы с использованием 4D-компьютерной томографии. Ухо Нос Горло J 94(4–5):E55–E57

    Артикул Google ученый

  • Beland MD, Mayo-Smith WW, Grand DJ, Machan JT, Monchik JM (2011) Динамическая МСКТ для локализации скрытых аденом паращитовидной железы у 26 пациентов с первичным гиперпаратиреозом.AJR Am J Roentgenol 196(1):61–65

    Статья Google ученый

  • Чазен Дж.Л., Гупта А., Даннинг А., Филлипс К.Д. (2012) Диагностическая точность 4D-КТ при аденомах и гиперплазии паращитовидных желез. AJNR Am J Нейрорадиол 33(3):429–433

    CAS Статья Google ученый

  • Gafton AR, Glastonbury CM, Eastwood JD, Hoang JK (2012)Поражения паращитовидной железы: характеристика с двухфазной артериальной и венозной усиленной КТ шеи.AJNR Am J Нейрорадиол 33(5):949–952

    CAS Статья Google ученый

  • Hoang JK, Sung WK, Bahl M, Phillips CD (2014) Как выполнять 4D КТ паращитовидных желез: советы и ловушки по технике и интерпретации. Радиология. 270(1):15–24

    Статья Google ученый

  • Бахл М., Музаффар М., Видж Г., Соса Дж. А., Чоудхури К. Р., Хоанг Дж. К. (2014) Преобладание знака полярных сосудов при аденомах паращитовидной железы на артериальной фазе 4D КТ.AJNR Am J Нейрорадиол 35(3):578–581

    CAS Статья Google ученый

  • Yeh R, Tay YD, Tabacco G, Coronel E, Dercle L (2018) Сравнение Sestamibi SPECT / CT и 4D CT паращитовидной железы с протоколом одновременной визуализации с 1 остановкой. J Nucl Med 59:233

  • Yeh R, Tay YD, Tabacco G et al (2019) Диагностическая эффективность 4D CT и sestamibi SPECT/CT при локализации аденомы паращитовидной железы при первичном гиперпаратиреозе.Радиология. 291(2):469–476

    Статья Google ученый

  • Fineman I, Johnson JP, Di-Patre PL, Sandhu H (1999) Хроническая почечная недостаточность, вызывающая коричневые опухоли и миелопатию. Отчет о клиническом случае и обзор патофизиологии и лечения. J Neurosurg 90 (2 Suppl): 242–246

    CAS пабмед Google ученый

  • Такешита Т., Танака Х., Харасава А., Каминага Т., Имамура Т., Фуруи С. (2004) Коричневая опухоль клиновидной пазухи у пациента с вторичным гиперпаратиреозом: результаты КТ и МРТ.Radiat Med 22(4):265–268

    PubMed Google ученый

  • Sutbeyaz Y, Yoruk O, Bilen H, Gursan N (2009) Первичный гиперпаратиреоз, проявляющийся коричневой опухолью неба и нижней челюсти. J Craniofac Surg 20(6):2101–2104

    Статья Google ученый

  • Кар Д.К., Гупта С.К., Агарвал А., Мишра С.К. (2001) Коричневая опухоль неба и нижней челюсти в сочетании с первичным гиперпаратиреозом.J Oral Maxillofac Surg 59(11):1352–1354

    CAS Статья Google ученый

  • Росси Б., Феррарези В., Аппетеккья М.Л., Новелло М., Зоккали С. (2014) Гигантоклеточная опухоль кости у пациента с диагнозом первичного гиперпаратиреоза: проблема дифференциальной диагностики с коричневой опухолью. Скелет Радиол 43(5):693–697

    Артикул Google ученый

  • Абдель Разек А.А. (2014) Компьютерная томография и магнитно-резонансная томография челюстно-лицевых поражений при почечной остеодистрофии.J Craniofac Surg. 25(4):1354–1357

    Статья Google ученый

  • You M, Tang B, Wang ZJ, Wang KL, Wang H (2018) Рентгенологические проявления почечной остеодистрофии в орофациальной области: отчет о клиническом случае и обзор литературы. Oral Radiol 34(3):262–266

    Артикул Google ученый

  • Полная статья: Литические бактериофаги

    Заболевания пищевого происхождения, возникающие в результате употребления зараженных продуктов, становятся все более серьезной проблемой в США и во всем мире.В целом, инфекции пищевого происхождения, возникающие в результате потребления зараженных продуктов, обходятся США в 38 миллиардов долларов в год 1 Число вспышек болезней пищевого происхождения, возникающих в результате потребления свежих и свеженарезанных продуктов, резко возросло за последние два десятилетия. 2 С 1990 по 2005 г. свежие продукты были связаны с 768 вспышками, вызвавшими 35 060 случаев заболевания. 3 Кроме того, среднее число заболеваний на одну вспышку от продуктов питания было значительно выше, чем от других продуктов питания. 3 Хотя причины этого увеличения несколько неясны, важную роль могут играть несколько факторов. Во-первых, потребление свежих продуктов на душу населения в США значительно увеличилось. С 1982 по 1997 год потребление сырых фруктов и овощей в США увеличилось на 18% и 29% соответственно. 4 Во-вторых, плодоовощная промышленность становится все более глобальной, при этом большие объемы продукции импортируются в Соединенные Штаты, что затрудняет оценку соблюдения надлежащей сельскохозяйственной практики (GAP) и надлежащей производственной практики (GMP) во время сбора урожая и упаковки. если принимаются меры по сокращению болезней пищевого происхождения.В-третьих, продукты быстрого приготовления, такие как свеженарезанные фрукты и салаты в пакетиках, также выросли в геометрической прогрессии, но они потенциально более способствуют росту микробов и порче, чем цельные продукты, из которых они получены. 5 Однако рост потребления листовой зелени не полностью объясняет рост числа вспышек, связанных с этими товарами. Частота вспышек болезней пищевого происхождения, связанных с листовой зеленью, увеличилась на 39% в период с 1996 по 2005 год, в то время как потребление листовой зелени увеличилось только на 9%. 6 , 7 Это указывает на то, что другие факторы также могут быть ответственны за увеличение числа этих вспышек.

    До недавнего времени считалось, что кишечные патогены, такие как Escherichia coli O157:H7 и Salmonella , плохо выживают в суровых условиях, встречающихся на поверхности растений, где микроорганизмы должны выживать при солнечном свете, высыхании, ограничении питательных веществ и резких колебаниях температуры. Недавние исследования показали, что это не так. 8 , 9 Кишечные патогены сохраняются в различных сельскохозяйственных условиях, включая воду, почву, навоз, ризосферу растений и даже на открытых (лиственных) поверхностях растений. 8 , 9

    Поскольку бактериофаги и продукты их переработки получают все большее одобрение регулирующих органов в нескольких странах, они могут обеспечить безопасное, естественное и эффективное вмешательство против патогенного бактериального заражения свежих и свеженарезанных продуктов.

    В дополнение к литическому циклу, который бактериофаги могут использовать для уничтожения клеток с помощью лизиса, фаги могут также использовать «лизис извне» (LO), чтобы эффективно обеззараживать или дезинфицировать поверхности продуктов. Концепция LO имеет решающее значение для понимания при обсуждении применения бактериофагов для производства. ЛО представляет собой лизис бактериальных клеток за счет адсорбции бактериофагов на поверхности клеток без завершения инфекционного цикла. 10 LO требует, чтобы достаточное количество фаговых частиц было адсорбировано клеткой, что приводит к повреждению клеточной стенки и последующему лизису клетки из-за стресса, воздействующего на структурные слабые места в клеточной оболочке. 10 LO применяется при обеззараживании плодоовощной продукции из-за низкой температуры хранения (4°C), используемой для многих свежих фруктов и овощей. При 4°C большинство патогенных бактерий не будут метаболически активны, и цикл фаговой инфекции не может быть завершен. Однако начальная адсорбция и лизис могут происходить при низкой температуре, что делает LO важным механизмом уничтожения патогенных бактерий на свежих и минимально обработанных продуктах.

    Использование бактериофагов в пищевых продуктах

    Бактериофаги, специфичные для пищевых патогенов (Escherichia coli O157:H7, Salmonella spp.и Listeria monocytogenes ) эффективно снижают количество патогенов на различных свежих и только что нарезанных продуктах. В большинстве описанных ниже исследований используется смесь (или коктейль) бактериофагов, специфичных для одного бактериального патогена пищевого происхождения, чтобы свести к минимуму возможность развития нечувствительных к бактериофагам мутантов (BIM), что более вероятно при использовании только одного бактериофага. . Развитие устойчивости к литической инфекции от нескольких фагов одновременно у бактерий в пищевых продуктах маловероятно, поскольку условия (пищевые матрицы, температура хранения пищевых продуктов, температура на перерабатывающих предприятиях) не позволяют размножаться бактериям, что является важной прелюдией к развитию бактериальной резистентности. к заражению литическими фагами.В хорошо разработанном коктейле бактериофагов, специфичных для патогена, маловероятно, что бактерии разовьют устойчивость к нескольким литическим бактериофагам одновременно, потому что эти фаги должны использовать разные молекулы рецепторов во время процесса адсорбции в начале цикла литической инфекции. Множественность инфекции (MOI), среднее количество бактериофагов, доступных для заражения одной бактериальной клетки, также важно учитывать при использовании бактериофагов на продуктах. Для целенаправленных пищевых вмешательств использование фагов, которые могут инфицировать бактериальные клетки с низким MOI, выгодно, поскольку для сокращения популяции требуется меньше бактериофагов.Сводку исследований, изучающих эффективность литических бактериофагов в продуктах питания, см. в Таблице 1. : 01 апреля 2013 г.

    Таблица 1. Резюме процитированных исследований по изучению эффективности литических бактериофагов на продуктах питания

    Литические фаги и листовая зелень

    Комбинация трех компонентовcoli O157:H7-специфические литические бактериофаги (обозначаемые ЕСР-100) распыляли на свежесрезанный салат в количестве 5,9 log БОЕ (бляшкообразующие единицы)/см 2 , который был инокулирован E. coli. O157:H7 на уровне 2,6 log КОЕ (колониеобразующие единицы)/см 2 и хранили при 4°C до 2 дней. 11 Популяции E. coli O157:H7 на свежесрезанном салате, обработанном контрольным раствором (фосфатно-солевой буфер), были значительно (p < 0,05) выше, чем на салате, обработанном опрыскиванием ЕСР-100. 11 В дни 0, 1 и 2 нарезанный салат, прошедший контрольную обработку, имел популяции E. coli O157:H7 2,64, 1,79 и 2,22 log КОЕ/см 0,72, < 0,58 и 0,58 log КОЕ/см 2 соответственно. Кроме того, бактерицидный эффект от применения ЕСР-100 проявлялся очень быстро после опрыскивания: первоначальное применение ЕСР-100 снижало количество E. coli O157:H7 на 1,92 log КОЕ/см 2 в день 0 в течение 30 мин.Смесь бактериофагов действительно уменьшила популяцию E. coli O157:H7 при опрыскивании свежесрезанного салата при MOI около 1000. Опрыскивание той же смеси бактериофагов ECP-100 при 9 × 10 7 БОЕ/мл на шпинат, инокулированный ок. 4 log КОЕ E. coli O157:H7/г привели к снижению на 100% через 24 и 120 часов и на 99% через 168 часов при хранении при 10°C. 12 В другом исследовании смесь из восьми литических бактериофагов (BEC 8), специфичных для E. coli O157:H7, была нанесена с титром 10 6 БОЕ/лист на свежесрезанные молодые листья салата ромэн или молодые листья шпината. и инокулировали либо 10 4 , 10 5 , либо 10 6 КОЕ E.coli O157:H7/лист и хранили при 4, 8, 23 или 37°C. 13 Результаты этих экспериментов также показали, что по мере увеличения множественности заражения (MOI) и температуры инкубации инактивация патогена на листовой зеленой поверхности была выше. Увеличение времени обработки с 10 минут до 1 часа и до 24 часов также увеличило сокращение популяций E. coli O157:H7 на листьях шпината и салата.

    Литические бактериофаги также были оценены при минимальных условиях обработки и коммерческого хранения, используемых для листовой зелени.Погружение свежесрезанного салата в растворы бактериофагов для имитации промывочной воды, используемой для свежесрезанной листовой зелени, обеспечило защиту от перекрестного загрязнения E. coli O157:H7. Свежесрезанный салат погружали в растворы E. coli O157-специфических бактериофагов при 9,8 log БОЕ/мл на 2 мин, инокулировали E. coli O157:H7 и хранили при 4°C до 7 дней. . 14 В отличие от распыления бактериофагов, описанного ранее, статистически значимое снижение не наблюдалось сразу после обработки фагом, а только через 24 часа.После иммерсионной обработки популяции сокращались до пределов обнаружения после 3 дней хранения при 4°C. Отсутствие немедленной редукции при погружении, скорее всего, связано с меньшим количеством фагов, распределяемых по поверхности салата при погружении по сравнению с опрыскиванием. Бактериофаги, специфичные для E. coli O157:H7, также были эффективны в отношении шпината, упакованного в модифицированной газовой среде (MAP) и хранившегося при 4°C. 15 MAP обычно используется для сохранения качества свежесрезанной листовой зелени, продаваемой в розницу.Обработка бактериофагом значительно уменьшила популяцию на 2,18 log, 3,50 log и 3,13 log КОЕ/см 2 через 24 часа на шпинате, зеленых листьях и салате ромен, соответственно, по сравнению с необработанными контролями в условиях MAP. 15 Наконец, обработка свежесрезанного салата комбинацией E. coli O157-специфического бактериофага (опрыскивание) и 50 ppm гипохлорита натрия (иммерсионная обработка) уменьшила популяцию E. coli O157:H7 на свежем — нарежьте салат айсберг больше, чем при обработке только бактериофагом или гипохлоритом. 14 Все эти результаты, описывающие эффективность литических бактериофагов на листовой зелени после погружения, при упаковке в модифицированной атмосфере и на свеженарезанных продуктах, показывают, что фаги могут быть интегрированы в текущие условия обработки и упаковки листовой зелени.

    Литические фаги и помидоры

    В литературе описаны различные результаты применения литических бактериофагов на помидорах. ЕСР-100 применяли в концентрации 9 × 10 6 БОЕ/г с уменьшенным исходным E.coli O157:H7 в количестве 2,81 log КОЕ/г на нарезанных ломтиками помидорах на 99%, 94% и 96% через 24, 120 и 168 часов соответственно после опрыскивания. 12 Коктейль из пяти литических бактериофагов, специфичных для Salmonella spp. наносили на цветки растений томата на уровне 6 log БОЕ/мл, а также обрабатывали 6 log КОЕ/мл Salmonella Javiana. 16 Полученные плоды томатов имели значительно более низкий уровень интернализированного S .Javiana по сравнению с плодами, инокулированными S . Javiana и без бактериофагов. Однако, когда цветки растений томатов обрабатывали комбинацией Enterobacter aburiae и Salmonella , специфичных фагов, в результате получали S . Заболеваемость Javiana на томатах существенно не отличалась от таковой на плодах растений, цветки которых обрабатывались только E. aburiae . Эти результаты показывают, что E. absurae в большей степени способствовали сокращению S .В данном случае Javiana имеет большее значение, чем эта конкретная смесь бактериофагов при инокуляции помидоров. 16

    Литические фаги и проростки

    Бактериофаги, специфичные для серотипов Salmonella , также использовались для обработки различных семян и проростков для ограничения заражения патогеном. 17 Комбинация двух бактериофагов, один из которых обладает специфической литической способностью против S . Монтевидео, и один со специфичностью против обоих S .Typhimurium и S . Enteritidis, примененный на уровне 6,7 log БОЕ/мл, уменьшил популяцию Salmonella на 1,50 log КОЕ/мл по сравнению с исходной популяцией ок. 7 log КОЕ/мл в воде для замачивания семян брокколи по сравнению с необработанными бактериофагами семенами. Коктейль из шести литических бактериофагов, специфичных для Salmonella spp. применили концентрацию 6 log БОЕ/мл в сочетании с E.absurae , уменьшенную Salmonella spp. популяции на инокулированных ростках маша ок.6 log КОЕ/мл по сравнению с проростками, которые не подвергались противомикробной обработке. 18 Интересно, что комбинация Salmonella -специфических литических фагов и E. absurae снижала количество Salmonella spp. популяции на ростках маша больше, чем бактериофагов или E. absurae в отдельности. Хотя различные фаговые коктейли и серовары Salmonell а использовались на ростках маша, эти результаты отличаются от результатов, полученных на томатах, которые показали, что смесь бактериофагов оказывает минимальное противомикробное действие в сочетании с E.абсурии . Эти противоположные результаты с одной и той же смесью бактериофагов указывают на то, что литические фаги могут быть более эффективными в отношении одних видов продуктов по сравнению с другими.

    Литические фаги и дыни

    Литические бактериофаги эффективно снижают популяции патогенных бактерий на некоторых видах дынь. Коктейль из четырех литических бактериофагов (SCPLX-1), специфичных для Salmonella Enteritidis, наносили на инокулированные свежесрезанные дыни путем точечной обработки (5 × 10 6 БОЕ/место) и уменьшали количество Salmonella путем точечной обработки. примерно 3.5 log КОЕ при хранении при 5 и 10°C через 3 дня по сравнению с необработанным контролем. Инокулированные дыни, обработанные SCPLX-1, но хранившиеся при 20°C, содержали более высокие популяции S. Enteritidis, чем дыни, обработанные SCPLX-1 и хранившиеся при 5 и 10°C. 19 Кроме того, эта работа показала, что активность бактериофагов проявляется почти мгновенно после нанесения на инокулированные дыни, и что активность бактериофагов может усиливаться при более низких температурах, которые ограничивают рост и потенциальный повторный рост патогена.Бактериофаги, специфичные для Listeria monocytogenes , также применяли к дыням, чтобы определить их эффективность в снижении уровня патогена. 20 Комбинацию из шести (LMP-102) или 14 литических бактериофагов (LMP-103) литических бактериофагов, специфичных для L. monocytogenes , наносили на срез дыни точечно или распылением. Квадраты (30 мм 2 ) свежесрезанных дынь опрыскивали либо водой, низином (бактериоцином, эффективным против L.monocytogenes ) или комбинация низина и LMP103/LMP102 или только LMP103/LMP102 для доставки 5 × 10 5 БОЕ/мм 2 на площади 25 мм 2 . Обработка LMP103/LMP102 была значительно более эффективной (p < 0,05) в уменьшении L. monocytogenes на квадратах пади, когда квадраты мякоти (мезокарпия) хранились при 10°C до 7 дней по сравнению с обработкой водой или только низин. Кроме того, комбинация низина и коктейлей LMP была более эффективной в снижении л.monocytogenes , чем обработка одним низином в тех же условиях. 20

    Точечное нанесение ЕСР-100 в концентрации 5 × 10 5 БОЕ/место на свежесрезанные мускусные дыни, инокулированные E. coli O157:H7 и хранящиеся при 4°C в течение 7 дней в уменьшенном количестве возбудителя на 2,5 log КОЕ/мл по сравнению с необработанным контролем. 11 После 5 дней хранения при 20°C обработка мускусной дыни с помощью ЕСР-100 снизила количество клеток на 1,24 КОЕ/мл по сравнению с необработанным контролем. 11 Все три исследования показали, что бактериофаги могут эффективно снижать количество патогенных бактерий в тканях свежесрезанной дыни в сочетании с температурой ниже 10°C. Литическая активность бактериофагов в отношении бактериальных пищевых возбудителей на свежесрезанных дынях усиливается при низких температурах хранения, что предотвращает рост бактерий.

    Литические фаги и яблоки

    Коктейль из Salmonella- специфичных (SCPLX-1) бактериофагов не смог уменьшить S. Популяции Enteritidis на ломтиках яблок, хранившихся при температуре 10°C в течение 7 дней. 19 В этой же статье авторы показали, что титр Salmonella -специфических фагов при рН 4,4 был в 4 раза ниже, чем при рН 5,8. Это указывает на то, что pH ломтиков яблока (4,2) мог ингибировать литическую активность и жизнеспособность SCPLX-1 в отношении S. Enteritidis. Однако литические бактериофаги, специфичные для L. monocytogenes (LMP103/LMP 102), уменьшали бактериальные популяции патогена на ломтиках яблок по сравнению со ломтиками, которые не подвергались обработке фагом. 19 Литические фаги, специфичные для L. monocytogenes , не подвергались такому влиянию низкого pH на яблочных ломтиках, как литические фаги, специфичные для S. Enteritidis.

    Регуляторный статус бактериофагов в пищевых продуктах

    Несколько федеральных агентств США выдали разрешения различной степени на использование литических бактериофагов для конкретных и различных целей, но едва ли какие-либо из них предназначены для производства товаров. Соединенные штаты. Департамент сельского хозяйства (USDA) выпустил два письма об отсутствии возражений в отношении использования бактериофагов, нацеленных на E.coli O157:H7 (Finalyse) и Salmonella spp. (Armament), разработанные Omnilytics™, для использования в качестве спреев для кожи крупного рогатого скота перед убоем. 21 , 22 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), а затем Служба безопасности и инспекции пищевых продуктов (FSIS) Министерства сельского хозяйства США одобрили использование смеси шести бактериофагов ( ListShield TM , производства Intralytix Inc.) специально для бактериального патогена пищевого происхождения L.monocytogenes на готовых продуктах из мяса и птицы. 23 Этот продукт был одобрен как прямая пищевая добавка, аналогичная химическим ингредиентам, поскольку FDA приняло собственное решение о том, что ListShield TM в настоящее время не представляет опасности для здоровья человека при использовании способом, описанным в правилах. Другой продукт литического бактериофага, Listex P100 (Micreos Food Safety), представляет собой единственный бактериофаг, который FDA объявил как GRAS (общепризнанный как безопасный), предполагая, что у него нет текущих научных возражений против использования продукта (Anonymous, 2006b). ).В частности, его предполагалось использовать для подавления роста L. monocytogenes в сырах бри, чеддер и швейцарский сыр. 24 Его статус GRAS был расширен для использования в других готовых к употреблению пищевых продуктах. 25

    EcoShield TM (Intralytix Inc.), ранее известный как ECP-100, также был одобрен FDA через «Уведомление о контакте с пищевыми продуктами» для использования без маркировки на частях красного мяса и отделка, предназначенная для шлифовки. 26 Такое же разрешение было предоставлено FSIS. 21 Кроме того, он также получил временное исключение на два года от Агентства по охране окружающей среды США, заявив, что его использование не требует установления устойчивости к литическим бактериофагам при использовании на контактирующих с пищевыми продуктами поверхностях на предприятиях пищевой промышленности. 27 За пределами Соединенных Штатов вышеупомянутый Listex P100 был одобрен для использования в качестве «технологической добавки» для мяса, морепродуктов, сыра и готовых к употреблению продуктов питания по стандартам пищевой промышленности Австралии и Новой Зеландии. 28 Совсем недавно FDA одобрило SalmoFresh — смесь бактериофагов, специфичную для Salmonella , — в качестве GRAS для прямого применения на птице, рыбе, моллюсках, а также свежих и переработанных фруктах и ​​овощах. 29 Эти разрешения федеральных органов власти указывают на то, что использование литических бактериофагов в пищевых продуктах представляет минимальный риск для здоровья человека. Хотя ожидается, что они не повлияют на органолептический, питательный или фитохимический статус пищевых продуктов, к которым они применяются, необходимы дополнительные исследования для оценки влияния бактериофагов на составные и органолептические аспекты продуктов питания.Следует отметить, что обработка бактериофагами, не получившая одобрения регулирующих органов, не будет коммерчески жизнеспособной противомикробной обработкой для производителей, переработчиков или розничных продавцов свежих или минимально обработанных фруктов и овощей.

    Выводы

    Уменьшение количества бактериальных патогенов в продуктах питания зависит от множества факторов, но наиболее важным может быть литическая способность бактериофага в конкретном продукте, выбранном для применения. В тех случаях, когда бактериофаги были эффективны, максимальное сокращение популяций патогенных бактерий происходило в тот же день, когда бактериофаг применялся к продукту.Это может быть либо из-за лизиса извне, либо из-за начального цикла инфекции, который убивает бактериальные клетки, не давая клеткам возможности для повторного роста. Поскольку литические бактериофаги для определенных патогенов могут состоять из фагов из разных семейств, которые могут иметь разные свойства адсорбции на бактериальных клетках и разные свойства прикрепления к поверхности, каждый коктейль должен оцениваться индивидуально для каждого конкретного продукта. Описанные выше исследования подчеркивают необходимость оценки и выбора бактериофагов, эффективных для быстрого сокращения патогенных популяций.Бактериофаги, используемые для обеспечения безопасности продуктов, должны подвергаться тщательной и систематической оценке in vitro и в точно определенных экспериментальных условиях, прежде чем они будут применяться к товарам, предназначенным для потребления человеком.

    Таблица 1. Обзор исследований привели изучение эффективности литических бактериофагов на плодоовощной продукции

    7 Abul.etal 99–1048% 12

    Томаты Дыни
    товарных Возбудители MOI Способа применения фагов к продукции товар Сокращение количества патогенов Ref.
    Листовые зелень
    латук (зеленый лист) кишечной палочки O157: H7 100 Спрей 3,5 журнала КОЕ /см 2 Boyacioglu et al. 15
    Салат-латук (Айсберг) E. coli O157:H7 1000 Спрей 1.9 log КОЕ/см 2 Sharma et al. 11
    салат (айсберг) E.coli O157: H7 10000 10000 10000 10000 погружение в раствор до бактериальной инокуляции 1.9 журнал CFU / см 2 (после 72 ч) Ferguson и другие. 14
    E.coli O157: H7 1 1 Spot 0.7-3.7 Журнал CFU / лист Vizisis et al. 13
    10 10 1,8-3.2 Log CFU / лист
    SPOT 2.0-3.6 Log CFU / лист
    салата (Romaine) E. coli O157:H7 100 Спрей 3,5 log КОЕ/см 2 Boyacioglu et al. 15
    Шпинат E. coli O157:H7 1000 Спрей
    Spinach E.coli O157: H7 1 SPOT 0,4-2.9 Журнал CFU / лист Vizis et al. 13
    10 10 1,7-3,0 журнала CFU / лист
    POTE 1.5-3.1 Журнал CFU / лист
    Spinach E. Coli O157 :H7 100 Спрей 2,2 log КОЕ/см 2 Boyacioglu et al. 15
    помидор (свежий срез) кишечной палочки O157: H7 10000 Спрей 94-99 % Абуладзе и др. 12
    Помидор (целый) Salmonella Javiana ND1 Дип в сочетании с E. absurae 2.26 log КОЕ/мл (интернализированные популяции) Ye et al. 16
    9047
    Brocoli Roorous (семена) Salmonella SPP. < 1 Погружение (замачивание) 1,5 log КОЕ/мл Pao et al. 17
    Ростки фасоли мунг Salmonella spp. 1 Погружение (замачивание) 3.4 log КОЕ/г Yet et al. 1
    Канталупа E.coli, O157: H7 100 Пятно 2,5 журнала КОЕ / мл Шарма и др. 11
    Медвяная роса Salmonella Enteritidis < 100 Пятно 3.

    Написать ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован.