Мелоксикам инструкция по применению уколы внутримышечно курс: инструкция по применению внутримышечно, от чего помогают инъекции

Содержание

Мовалис — быстро устраняет боль и облегчает состояние

С начала своей деятельности на украинском фармацевтическом рынке немецкая фармацевтическая компания «Берингер Ингельхайм» предлагает специалистам высококачественные препараты для применения в различных областях медицины: ревматологии, пульмонологии, гастроэнтерологии, кардиологии и др. Препараты компании стали брендами и вполне заслуженно завоевали доверие потребителей, поскольку полностью отвечают своему предназначению — улучшать здоровье населения. Не останавливаясь на достигнутом, украинское представительство компании «Берингер Ингельхайм» постоянно пополняет портфель представляемых препаратов, выводя на отечественный фармацевтический рынок все новые лекарственные средства (ЛС). Нынешняя осень не стала исключением: компания порадовала специалистов, работающих в области ревматологии, пополнив арсенал врачей лекарственной формой препарата МОВАЛИС для внутримышечного введения.

ДЕЙСТВИТЕЛЬНО ЛИ НЕОБХОДИМО ЭТО СРЕДСТВО?

Для того чтобы ответить на этот вопрос, достаточно изучить данные заболеваемости ревматоидным артритом и остеоартрозом. По оценке специалистов, с этой проблемой сталкивается от 10 до 30% взрослого населения во всем мире. Среди лиц в возрасте 60 лет эта патология еще более распространена. Практически у 50% населения выявляют заболевания суставов. А с такими острыми состояниями, как ишиалгия и люмбаго, в течение жизни сталкивается едва ли не каждый человек.

При обострении ревматоидного артрита, острых люмбаго и ишиалгии появляется сильная болезненность, что требует назначения ЛС, быстро устраняющих боль и облегчающих состояние пациента. Такие свойства присущи нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП), которые быстро устраняют болевой синдром и оказывают противовоспалительное действие.

Причем в течение первых дней болезни предпочтительнее назначать парентеральные лекарственные формы НПВП, обладающие не только сравнительно быстрым началом действия, но и оказывающие определенный психотерапевтический эффект.

УКОЛ УКОЛУ РОЗНЬ

До недавнего времени на фармацевтическом рынке Украины НПВП для парентерального введения были представлены лишь неселективными ингибиторами ЦОГ — диклофенаком, пироксикамом и др. Мелоксикам для внутримышечного введения — первый и единственный препарат селективного ингибитора ЦОГ-2 на мировом фармацевтическом рынке, предназначенный для парентерального введения. В связи с особенностями механизма действия селективные ингибиторы ЦОГ-2 реже вызывают развитие побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что общая переносимость мелоксикама лучше по сравнению с пироксикамом и диклофенаком [10, 11]. Однако для внутримышечного введения также важен такой показатель, как локальная переносимость препарата.

При внутримышечном введении НПВП зачастую возможны болезненность, уплотнение, воспаление, а в некоторых случаях некроз тканей в месте инъекции.

КРЕАТИНФОСФОКИНАЗА И МЕЛОКСИКАМ

Для оценки переносимости внутримышечных инъекций используют такой показатель, как уровень креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови, характеризующий локальное повреждение тканей в месте инъекции.

Причиной повышения уровня КФК при внутримышечных инъекцях являются хемотоксичность, стимуляция высвобождения гистамина и мышечная травма [1]. После внутримышечного введенения некоторых традиционно применяемых НПВП выявлено значительное повышение уровня КФК [2, 8]. Сообщалось о повышении уровня КФК по сравнению с исходным в среднем на 147% при применении пироксикама и на 922% — диклофенака [2]. Локальная переносимость мелоксикама, введенного внутримышечно, была хорошей и у здоровых добровольцев, и у больных, местных реакций и существенных колебаний уровня КФК в крови не отмечено. Эти данные подтверждают результаты экспериментальных исследований, в ходе которых у кроликов, получавших внутримышечные инъекции диклофенака и пироксикама, отмечены случаи некроза мышечной ткани в месте введения, тогда как введение

мелоксикама не сопровождалось развитием некроза [3].

Для определения изменений уровня КФК при внутримышечном введении мелоксикама были проведены исследования на добровольцах [5–9]. При введении препарата в дозах 5, 10, 15, 20 и 30 мг повышения уровня КФК не обнаружено (рис. 1).

Анализ результатов сравнительного исследования мелоксикама и пироксикама, проведенного с участием добровольцев, свидетельствует о том, что у пациентов, получавших пироксикам внутримышечно, отмечено достоверное повышение уровня КФК в крови на 59% по сравнению с исходными показателями, а при таком же пути введения мелоксикама уровень КФК остался без изменения [8]. Эти данные подтверждают и результаты оценки локальной переносимости внутримышечных инъекций мелоксикама в ходе других клинических исследований, которые характеризовались как очень хорошие.

Более того, по оценке врачей и пациентов в сравнительном исследовании с пироксикамом при внутримышечном введении мелоксикама в целом отмечены достоверно меньшая локальная гиперемия и лучшая локальная переносимость (рис. 2) [8].

При проведении двух сравнительных исследований с внутримышечным введением пироксикама в дозе 20 мг общая переносимость внутримышечного введения мелоксикама (в дозе 15 мг) (по оценке врачей и пациентов) у большинства пациентов была охарактеризована как «очень хорошая» [4, 8]. Достоверных различий в отношении частоты побочных эффектов при проведении обоих исследований не наблюдалось. Частота побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта была низкой при отсутствии достоверных различий между пациентами, получавшими пироксикам и мелоксикам [7, 8].

НУЖНОЕ СРЕДСТВО В НУЖНОЕ ВРЕМЯ

Появление на украинском фармацевтическом рынке МОВАЛИСА для внутримышечного введения не случайно совпало с осенним сезоном — периодом обострений хронических заболеваний опорно-двигательного аппарата и ревматических заболеваний. Ведь именно в это время препараты, предназначенные для быстрого и эффективного купирования болевого синдрома, пользуются особым спросом у населения. МОВАЛИС для внутримышечного введения особенно показан пациентам с острой ревматической лихорадкой, ишиасом и люмбаго. Внутримышечное введение МОВАЛИСА является альтернативой традиционному применению неселективных НПВП, поскольку препарат не только быстро устраняет болевой синдром, но и в силу селективного ингибирования ЦОГ-2 обладает хорошей переносимостью.

По материалам, предоставленным представительством компании «Берингер Ингельхайм» в Украине

ЛИТЕРАТУРА

1. Cacace L. (1972) Elevated serum CPK after drug injections. N. Engl. J. Med., 287: 309–10.

2.

Vaccarino V., Sirtoni R., Bufalino L. (1989) Local and systemic tolerability of piroxicam after intramuscular administration in healthy volunteers. Curr. Ther. Res., 45: 1–13.

3. Stei P., Kruss B., Wiegleb J., Trach V. (1996) Local tissue tolerability of meloxicam, a new NSAID: indications for parenteral, dermal and mucosal administration. Br. J. Rheumatol., 35 (Suppl. 1): 44–50.

4. Narjes H., Turck D., Busch U., Heinzel G., Nehmiz G. (1996) Pharmaco-kinetics and tolerability of meloxicam after im administration. Br. J. Clin. Pharmacol., 41: 135–9.

5. Auvinet B., Ziller R., Appelboom T., Velicitat P. (1995) Comparison of the onset and Intensity of action of intramuscular meloxicam and oral meloxicam in patients with acute sciatica. Clin. Ther., 17: 1078–90.

6. Combe B., Velicitat P., Garzon N., Koneke N., Bluhmki E. Comparison of intramuscular and oral meloxicam in rheumatoid arthritis patients [This supplement].

7. Bosch H.-C., Sigmund R., Hettich M. (1997) Efficacy and tolerability of intramuscular and oral meloxicam in patients with acute lumbago: a comparison with intramuscular and oral piroxicam. Curr. Med. Res. Opin., 14: 29–38.

8. Ghozlan P.O.R., Bemhardt M., Velicitat P., Bluhmki E. (1996) Tolerability of multiple administration of intramuscular meloxicam: a comparison with intramuscular piroxicam in patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Br. J. Rheumatol., 35 (Suppl. 1): 51–5.

9. Baturone M., Euller-Ziegler L., Kneer W., Bluhmki E., Morene J. The intramuscular formulation of the COX-2 inhibitor meloxicam is effective and safe in osteoarthritis. Presented at 3rd APLAR congress, The Philippines, January 1998.

10. Dequeker J, Hawkey C, et al. (1998 Sep.) Improvement in gastrointestinal tolerability of the selective cyclooxygenase (COX)-2 inhibitor, meloxicam, compared with piroxicam: results of the Safety and Efficacy Large-scale Evaluation of COX-inhibiting Therapies (SELECT) trial in osteoarthritis. Br. J. Rheumatol., 37(9): 946–951.

11. Hawkey C, Kahan A, et al. (1998 Sep.) Gastrointestinal tolerability of meloxicam compared to diclofenac in osteoarthritis patients. International MELISSA Study Group. Meloxicam Large-scale International Study Safety Assessment. Br. J. Rheumatol., 37(9): 937–945.

Нурофен — Головная боль? Не нужно терпеть!

Цікава інформація для Вас:

Останні новини та статті

20 Лютого 2021, Субота



Мелоксикам (раствор для внутримышечного введения) — цены в аптеках от 122 руб. Инструкция по применению, описание, состав, дозировки, побочные действия

Пациентам с заболеваниями ЖКТ требуется регулярное наблюдение. При возникновении язвенного поражения ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения мелоксиками необходимо отменить.

Язвы ЖКТ, перфорация или кровотечение могут возникать в ходе применения НПВС в любое время как при наличии настораживающих симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при их отсутствии.

Последствия данных осложнений в целом более серьезны для лиц пожилого возраста.

При применении мелоксикама могут развиваться такие серьезные реакции со стороны кожи как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Поэтому следует уделять особое внимание пациентам, сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек, а также реакций повышенной чувствительности к препарату, особенно, если подобные реакции наблюдались в течение предыдущих курсов лечения. Развитие подобных реакций наблюдается, как правило, в течение первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной сыпи, изменения слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности следует рассмотреть вопрос о прекращении применения мелоксикама.

Описаны случаи при приеме НПВС повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромбозов, инфаркта миокарда, приступа стенокардии, возможно со смертельным исходом. Такой риск повышается при длительном применении препарата, а также у пациентов с выше указанными заболеваниями в анамнезе и предрасположенных к таким заболеваниям.

НПВС ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВС у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным ОЦК может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВС функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пациенты пожилого возраста, пациенты, у которых отмечается дегидратация, застойная сердечная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром или острые нарушения функции почек, пациенты, одновременно принимающие диуретические средства, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, которые ведут к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.

Применение НПВС совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, а также к снижению натрийуретического действия мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или артериальной гипертензии. Поэтому необходим тщательный контроль состояния таких пациентов, а также поддержание адекватной гидратации.

До начала лечения необходимо исследование функции почек. В случае проведения комбинированной терапии следует также контролировать функцию почек.

При использовании мелоксикама (также как и большинства других НПВС) возможно эпизодическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, мелоксикам следует отменить, и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.

Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, в связи с чем, такие пациенты должны тщательно наблюдаться.

Подобно другим НПВС, мелоксикам может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.

Как средство, ингибирующее синтез ЦОГ/простагландина, мелоксикам может оказывать влияние на фертильность, и поэтому не рекомендуется женщинам, имеющим трудности с зачатием. У женщин, проходящих обследование по этому поводу, рекомендуется отмена мелоксикама.

У пациентов с почечной недостаточностью слабой и средней степени (КК>25 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

У пациентов с циррозом печени (компенсированным) коррекция дозы не требуется.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами механизмами

При управлении автомобилем и работе с механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения, сонливости, нарушения зрения или других нарушений со стороны ЦНС. В период лечения пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Мелоксикам-ЛФ (Беларусь) | СООО «Лекфарм»

Как и в случае с другими НПВС, следует с осторожностью назначать препарат пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе и принимающим антикоагулянты. Следует наблюдать за пациентами, у которых имеются симптомы заболевания желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом следует прекратить, если появляются признаки язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения.

Как и при применении других НПВС, потенциально летальное желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорации могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предшествующих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе. Последствия таких явлений обычно более серьезные у пациентов пожилого возраста.

При применении НПВС в очень редких случаях наблюдались серьезные кожные реакции, некоторые из них были фатальными, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Высокий риск появления таких реакций наблюдался в начале лечения, при этом в большинстве случаев такие реакции появлялись в течение первого месяца лечения. При первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или других признаков чрезмерной чувствительности необходимо прекратить применение.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

НПВС могут увеличивать риск появления серьезных сердечно-сосудистых тромболитических явлений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут быть летальными. При увеличении продолжительности лечения этот риск может возрастать. Такой риск может увеличиваться у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с факторами риска развития таких заболеваний.

Требуется соответствующий контроль и консультация пациентов с гипертонией и/или с легкой додекомпенсированной сердечной недостаточностью средней тяжести в анамнезе, так как сообщалось о включении жидкости в клетки и отеках в сочетании с терапией НПВС.

Клинический мониторинг кровяного давления рекомендован у больных из группы риска перед и, в частности, при терапевтическом начале приема мелоксикама.

Клинические исследования и эпидемиологические данные демонстрируют, что применение некоторых НПВС, включая мелоксикам (в частности, при высоких дозах и при долговременном лечении), возможно, связано с незначительным повышенным риском артериальных тромботических событий (например, инфаркт миокарда или апоплексического удара). Не существует никаких достаточных данных, чтобы исключать такой риск для мелоксикама.

У пациентов с непроверенным повышенным кровяным давлением, сердечной недостаточностью, существующим ишемическим заболеванием сердца, периферической артериальной болезнью и/или цереброваскулярным заболеванием решение о назначении мелоксикама должно приниматься только после тщательного взвешивания. Оценка должна предприниматься также перед лечением пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, повышенное кровяное давление, гиперлипидемия, диабет, курение).

Как и при лечении большинством НПВС, описаны единичные случаи повышения уровня трансаминаз или других показателей функции печени. В большинстве случаев эти отклонения были значительны и имели временный характер. При устойчивом и значительном отклонении от нормы показателей функции печени лечение следует прекратить и провести контрольные тесты. Для больных с клинически стабильным течением цирроза печени не надо снижать дозы.

Функциональная почечная недостаточность

НПВС ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВС у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации почечной недостаточности. После отмены НПВС функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пациенты пожилого возраста; пациенты, у которых отмечается дегидратация, застойная сердечная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром или клинически проявляющиеся заболевания почек; пациенты, одновременно принимающие диуретические средства, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, приводящие к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.

В редких случаях НПВС могут вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, медуллярный почечный некроз или нефротический синдром.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза мелоксикама не должна превышать 7.5 мг.

У пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции почек (КК более 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.

НПВС могут усилить задержку натрия, калия, воды и повлиять на натрийуретический эффект диуретиков, могут вызвать или усилить сердечные нарушения или АГ. Таким пациентам рекомендуется проведение клинического мониторинга.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия может быть вызвана диабетом или сопутствующей терапией препаратами, увеличивающими плазменный уровень калия.

Комбинация с пеметрекседом

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степенью тяжести, принимающих пеметрексед, применение мелоксикама должно быть прекращено по крайней мере за 5 дней до начала терапии пеметрекседом и возобновлено спустя 2 дня после окончания приема пеметрекседа.

Мелоксикам, как и любой другой НПВС, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Применение мелоксикама, как и других лекарственных средств, которые ингибируют синтез ЦОГ/простагландинов может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендован женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, которые хотят забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама.

О существенных лекарственных взаимодействиях, которые требуют особого внимания, см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Клиническая эффективность и безопасность мелоксикама при лечении болевых синдромов

 

 

Болевой синдром (БС) является достаточно частой жалобой в неврологической практике. Он может сопровождать воспалительные и дегенеративные заболевания суставов, костей и соединительной ткани. Кроме того, БС часто локализируется в области спины, а также встречается при остеопорозе и болезнях внесуставных мягких тканей. Данный синдром является междисциплинарной проблемой и остается объектом внимания врачей различных специальностей.

Вопросы комплексного лечения при БС традиционно представляют одно из приоритетных направлений в современной клинической медицине. Методы лечения боли включают немедикаментозную и медикаментозную терапию. Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 1996), в основу фармакологического лечения при БС положен «принцип анальгетической лестницы» с применением лекарственных средств различных групп. В первую очередь воздействие оказывается на источник боли, рецепторы и периферические волокна, а затем на задние рога спинного мозга, проводящие системы боли, мотивационно аффективную сферу и регуляцию поведения.

Основная проблема, с которой приходится сталкиваться при назначении анальгетической терапии, определяется сложным, многокомпонентным характером хронической боли. Так, при заболеваниях опорно-двигательного аппарата ее развитие связано с местным воспалением, стойким напряжением мышц, повреждением структур связочного аппарата, нарушениями биомеханики и дисфункцией ноцицептивной системы (периферическая и центральная сенситизация, «истощение» противоболевых влияний и др. ). В структуре распространенности хронических БС скелетно-мышечные боли в спине занимают второе место (после суставных) и встречаются у каждого десятого, а среди пациентов старшей возрастной группы – у каждого четвертого. По результатам проведенных исследований, хроническая боль представляет значительные трудности для диагностики и плохо поддается лечению (Haanpаа, 2009). Лица с хронической болью нуждаются в комплексном обезболивании, что требует значительных временных затрат и часто консультации нескольких специалистов.

Фармакологическое лечение хронической боли включает использование различных групп препаратов, таких как антидепрессанты, противоэпилептические средства, опиоидные ненаркотические анальгетики, или их комбинации. Дополнительные препараты, такие как ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ), мышечные релаксанты, бензодиазепины, а также другие ГАМК-ергические средства и местные анестетики, могут быть использованы при специфических типах хронической боли. Поскольку не все медикаменты эффективны в отношении ноцицептивного и нейропатического компонентов боли, при определении стратегии лечения в первую очередь следует оценить ведущий компонент, чтобы воздействовать на него.

Следует отметить, что любая комплексная терапия должна иметь свои стандарты, и при лечении острой или хронической ноцицептивной боли таковым является назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Они оказывают анальгетический, противовоспалительный и жаропонижающий эффект, воздействуя на основные симптомы.

Все НПВП обладают широким диапазоном фармакологических свойств (Дзяк и соавт., 1999). В современной фармакологии уже накоплено большое количество новых данных по фармакогенетике НПВП, которые значительно расширяют устоявшиеся представления и углубляют понимание проблемы рефрактерности боли к терапии НПВП. Важно подчеркнуть, что генетический полиморфизм пациента может обусловливать широкий спектр изменчивости фармакодинамического и фармакокинетического профиля лекарственных средств, что оказывает влияние на эффективность и безопасность их применения.

Известно, что основные фармакологические свойства НПВП связаны с угнетением синтеза ЦОГ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) – ключевого фермента в каскаде метаболизма арахидоновой кислоты, которая является предшественником простагландинов, простациклинов и тромбоксанов. НПВП относятся к числу наиболее часто применяемых в практической медицине лекарственных средств, которые представляют собой гетерогенную группу, в которую входят не менее ста веществ, относящихся к нескольким основным химическим группам (производные салициловой, индоловой, пропионовой, гетероарилуксусной, энолиоковой кислот). Однако, к сожалению, даже новейшие генерации НПВП обладают побочными реакциями.

Все вышеприведенные данные послужили основой для создания новой группы НПВП, которые обладают всеми положительными свойствами «стандартных» препаратов, но менее токсичны. Их определяют как специфические ингибиторы ЦОГ-2 или ЦОГ-1-сберегающие средства.

Мелоксикам – один из первых селективных НПВП, получивших широкое практическое применение. Препарат используется в клинической практике с 1995 г. Мелоксикам соответствует основным требованиям, выдвигаемым к НПВП, относительно высокой эффективности в ликвидации боли и воспаления при максимальной безопасности. Кроме того, мелоксикам обладает более высокой селективностью к ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1. В результате синтез простагландинов снижается в очаге воспаления в значительно большей степени, чем в слизистой оболочке желудка и почках. В этом существенное преимущество мелоксикама перед другими НПВП. Помимо влияния на синтез простагландинов, мелоксикам угнетает перекисное окисление липидов, снижает образование свободных кислородных радикалов, фактора активации тромбоцитов, фактора некроза опухоли α, протеиназ и других медиаторов воспаления.

Мелоксикам обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином (99%), и проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация составляет 50% таковой в плазме крови. При внутримышечном введении (15 мг) препарат начинает действовать в течение 30-45 минут, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час. Более того, он практически полностью (89%) абсорбируется после внутримышечного введения и не вызывает некроза тканей в месте введения. Также препарат почти в полной мере метаболизируется ферментами печени с образованием четырех фармакологически неактивных метаболитов. Основной метаболит, 5’-карбоксимелоксикам (60%), образуется путем окисления промежуточных метаболитов 5’-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется. Средний период полувыведения мелоксикама составляет около 20 часов, общий плазменный клиренс – в среднем 8 мл/мин. При пероральном применении в терапевтических дозах (7,5 и 15 мг) для мелоксикама характерна линейная фармакокинетика.

Терапия мелоксикамом

Важно отметить, что среди всех препаратов, избирательно подавляющих ЦОГ-2, только мелоксикам рекомендован для лечения наиболее распространенных заболеваний, характеризующихся мышечно-скелетной болью: остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилоартрита (болезни Бехтерева). Так, к настоящему времени более 100 млн больных во всем мире получают терапию именно этим препаратом.

Наибольшее количество исследований клинической эффективности и безопасности мелоксикама проведено при остеоартрозе. Так, в клиническом испытании при участии 229 больных остеоартрозом поясничного отдела позвоночника сравнивали эффективность применения диклофенака (100 мг/сут в форме таблеток с замедленным высвобождением) и мелоксикама (7,5 мг/сут). Полученные результаты свидетельствуют об одинаковой эффективности этих средств в устранении боли, однако при приеме мелоксикама отмечена лучшая переносимость. Частота побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а также отказов от лечения при назначении мелоксикама была существенно ниже (Valat et al., 2001). Помимо этого, целесообразность назначения мелоксикама при остеоартрозе диктуется его положительным действием на метаболизм гиалинового хряща – основного плацдарма развития патологического процесса. Препарат обладает анаболическим эффектом, ингибирует интерлейкин 1, экспрессирует факторы роста, включая трансформирующий фактор роста 1, ингибирует деградацию аггрекана, нейтрализует действие металлопротеиназ и тормозит апоптоз хондроцитов, то есть активно влияет на развитие патологического процесса при остеоартрозе.

У больных ревматоидным артритом мелоксикам также оказался не менее эффективным, чем диклофенак, пироксикам и напроксен, что было продемонстрировано в ряде исследований (Wojtulewsky et al. , 1996; Huskinsson et al., 1996). При этом мелоксикам обладал лучшей переносимостью в отношении ЖКТ и почек (Wojtulewsky et al., 1996). В работе Huskinsson et al. показано, что при лечении 357 лиц с ревматоидным артритом мелоксикамом в дозе 15 мг/сут после 18 месяцев наблюдения общий показатель активности боли по визуальной аналоговой шкале снизился в среднем с 3,32 до 2,33 см. Также была отмечена положительная динамика в отношении утренней скованности и индекса Ричи. Тяжелые побочные эффекты, такие как язвенная болезнь желудка с кровотечением или перфорацией, имели место только у трех (0,8%) пациентов. Был сделан вывод, что мелоксикам при продолжительном лечении воспалительных заболеваний суставов не уступает в эффективности стандартным НПВП и явно превосходит их по переносимости.

В последнее время появились работы, где НПВП рассматриваются как препараты, способные активно влиять на механизмы патологического процесса и темпы рентгенологического прогрессирования. Такая точка зрения нашла свои доказательства при терапии анкилозирующего спондилита (Mielants, Cruyssen, 2006).

Безопасность применения мелоксикама

С точки зрения эффективности и переносимости, мелоксикам является хорошо изученным лекарственным средством. Это подтверждено данными метаанализа десяти рандомизированных исследований при участии более 20 тыс. больных (Schoenfeld, 1999).

Необходимо подчеркнуть, что прием мелоксикама ассоциирован с низким риском развития нежелательных эффектов со стороны ЖКТ. Гастроинтестинальный профиль безопасности препарата, преимущественно ингибирующего ЦОГ-2, был оценен в целой серии исследований. В частности, в двух больших проспективных контролируемых испытаниях MELISSA и SELECT было доказано, что мелоксикам обладает меньшей токсичностью в отношении ЖКТ по сравнению с диклофенаком или пироксикамом. В исследовании MELISSA отмечена более низкая частота и  продолжительность случаев госпитализаций, связанных с осложнениями со стороны ЖКТ при пероральном приеме мелоксикама (7,5 мг) по сравнению с  диклофенаком (100 мг).

Кроме того, мелоксикам не повышает риск развития кардиоваскулярных и почечных осложнений по сравнению с традиционными НПВП. Также получены данные о кардиопротекторном действии препарата у лиц с острым коронарным синдромом (Singh еt al., 2001; Altman еt al., 2002). Это указывает на принципиальное отличие мелоксикама от других ингибиторов ЦОГ-2, назначение которых по некоторым данным приводит к повышению частоты инфаркта миокарда и тромботических осложнений.

Известно, что селективные ингибиторы ЦОГ-2 не нарушают агрегации тромбоцитов и потому более безопасны. Исследование функции тромбоцитов у здоровых субъектов, принимавших мелоксикам в дозе 15 мг/сут в течение семи дней, показало, что препарат не влиял на агрегацию тромбоцитов несмотря на снижение уровня тромбоксанов в плазме (De Meijer, 1999). Кроме того, дальнейшие исследования у пациентов с БС подтвердили, что мелоксикам не воздействует ни на агрегацию тромбоцитов, ни на время свертываемости крови. Целесообразно подчеркнуть, что биосинтез тромбоксанов в большей мере зависит от активности ЦОГ-1 в тромбоцитах, ЦОГ-2 же преимущественно вовлечена в продукцию эндотелиальных простациклинов. Этот факт стал основой гипотезы о том, что селективные ингибиторы ЦОГ-2 обладают протромботическим потенциалом. Однако достоверные клинические доказательства, что протромбогенный эффект связан со степенью блокирования ЦОГ-2, отсутствуют.

По имеющимся данным, селективные ингибиторы ЦОГ-2 ассоциируются с меньшим риском гепатопатологий по сравнению с классическими НПВП (Chitturi, 2002; Maddrey, 2000). В медицинской литературе отмечены единичные случаи клинически выраженных осложнений со стороны печени или существенного бессимптомного повышения трансаминаз на фоне лечения этими препаратами (Staerkel, 1999).

В дополнение, на сегодняшний день доступны результаты масштабного популяционного наблюдения Traversa et al., в ходе которого изучалась сравнительная гепатотоксичность различных НПВП. Так, итальянские исследователи изучали частоту осложнений со стороны печени у 397 537 больных, которым были назначены НПВП. Согласно полученным данным, мелоксикам демонстрировал наилучшую переносимость. Частота гепатотоксических реакций при его использовании составила 23,6 эпизода на 100 тыс. пациенто-лет. Аналогичный показатель для нимесулида, диклофенака и ибупрофена составил 35,2, 39,2 и 44,6, то есть оказался существенно выше.

Побочные явления НПВП со стороны почек могут быть в виде водно-электролитных нарушений, тубулоинтестинального нефрита, гломерулярного повреждения и др. В большинстве своем эти нежелательные эффекты обусловлены НПВП-индуцированной редукцией синтеза простагландинов. Исследования на животных моделях показали, что обе формы фермента ЦОГ экспрессируются в почках и участвуют в регуляции водного обмена. Однако теоретическое обоснование участия селективных ингибиторов ЦОГ-2 в реализации почечных побочных эффектов по-прежнему формулируется. Тем не менее, клинические наблюдения свидетельствуют о том, что селективные ингибиторы ЦОГ-2 не отличаются по своей потенциальной ренальной токсичности от традиционных НПВП. Следует отметить, что на практике не существует убедительных доказательств ухудшения ренальной функции у пациентов, принимающих мелоксикам. По-видимому, фармакокинетический профиль мелоксикама, особенно его низкая аккумуляционная способность, препятствует развитию почечных осложнений. Это позволяет использовать препарат у лиц с незначительными почечными нарушениями.

Безопасность мелоксикама была также подтверждена в ряде когортных наблюдений, среди которых исследование Zeidler et al. (2002). В нем приняли участие 2155 врачей Германии, которые назначали мелоксикам в дозах 7,5 мг (65%) или 15 мг (33%) 13 307 больным ревматологического профиля. Период лечения составил от 1 до 3 месяцев. Эффективность и переносимость препарата оценивалась путем анализа данных, предоставленных лечащими врачами в соответствующих анкетах. Хотя большинство больных были старше 60 лет, а 12% имели язвенный анамнез, нежелательные реакции со стороны ЖКТ отмечались у 0,8%, а серьезные осложнения возникли лишь у пяти больных (четыре неосложненных язвы желудка и одна перфорация) (Zeidler et al., 2002).

Выводы

Таким образом, результаты исследований применения мелоксикама в широкой клинической практике, в том числе в длительной терапии, а также у больных с повышенным риском развития побочных реакций (пожилой возраст, язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки в анамнезе, одновременный прием кардиопротекторных доз ацетилсалициловой кислоты и др. ), подтвердили приемлемую анальгетическую и противовоспалительную эффективность препарата при минимальном риске нежелательных эффектов. Следовательно, мелоксикам может быть рекомендован для терапии таких заболеваний, как остеоартроз, остеоартрит, анкилозирующий спондилоартрит, а также при послеоперационной боли и других БС.

Подготовила Татьяна Антонюк

это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) класса энолиевой кислоты, обладает противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим ефекти.

Другие ингибиторы простагландинсинтетазы, включая глюкокортикоиды и салицилаты (ацетилсалициловая кислота): нестероидные противовоспалительные средства увеличивают риск образования язв желудочно-кишечного тракта и кровотечения, и поэтому такая комбинация  не рекомендуется.

Литий. Есть данные, что НПВС повышают уровень концентрации лития в плазме крови. Рекомендован контроль содержания лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения Ревмоксикамом.

Метотрексат. Ревмоксикам может повышать гематологическую токсичность     метотрексата – это требует серьёзного контроля, особенно когда метотрексат и НПВС назначают 3 дня подряд.

Контрацепция. НПВС снижают эффективность противозачаточных средств.

Диуретики. Лечение НПВС обезвоженных больных связано с потенциальным риском возникновения острой почечной недостаточности. Поэтому перед началом лечения следует проконтролировать функцию почек, а в дальнейшем, при одновременном применении Ревмоксикама и диуретиков, больные должны получать адекватное количество жидкости.

Антигипертензивные препараты (например, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, вазодилататоры, диуретики): известно, что НПВС уменьшают антигипертензивный эффект, и это связано с ингибирующим воздействием на вазодилататорные простагландины.

НПВС и антагонисты рецепторов ангиотензина-II, а также ингибиторы АПФ проявляют синергический эффект на уменьшение клубочковой фильтрации. У пациентов с нарушением почечной функции  в анамнезе это может привести к острой почечной недостаточности.

Холестирамин связывает мелоксикам в желудочно-кишечном тракте, что ускоряет выведение мелоксикама.

НПВС усиливают нефротоксичность циклоспорина из-за воздействия на почечные простагландины, что требует значительного контроля функции почек при одновременном применении препаратов.

Мелоксикам выводится практически полностью путём печёночного метаболизма, около двух третей которого достигается посредством цитохромов (CYP) энзимов Р450 (CYP основные пути и CYP второстепенные пути) и одна треть – посредством других путей, таких как окисление пероксидазы.

Следует брать во внимание потенциальное взаимодействие при одновременном применении мелоксикама и средств, которые известны способностью ингибировать или метаболизируются путём CYP 2С9 и/или CYP 3А4.

Взаимодействие Ревмоксикама с антацидами, циметидином, дигоксином и фуросемидом при одновременном применении не выявлено.

Нельзя исключать возможность взаимодействия препарата с пероральными антидиабетическими средствами.

Применение мелоксикама вместе с пероральными антикоагулянтами, антитромбоцитарными средствами, гепарином при системном введении, тромболитическими средствами, а также селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск кровотечения из-за торможения функции тромбоцитов. В случае необходимости такого лечения рекомендуется осуществлять тщательное наблюдение за больным.

противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – раствор д/в/м введения в справочнике лекарственных средств

Побочные реакции могут быть уменьшены с помощью назначения самой низкой эффективной дозы на максимально короткое время, необходимое для контроля симптомов.

В случае недостаточного терапевтического эффекта, максимальная рекомендуемая суточная доза (15 мг) не должна быть превышена. Одновременного применения других НПВС следует избегать, поскольку возможно увеличение риска токсичности без повышения эффективности лечения. Применение мелоксикама в сочетании с другими НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, не рекомендовано.

Мелоксикам не рекомендован для пациентов, которые нуждаются в купировании острой боли.

Если после нескольких дней приема мелоксикама улучшения не произошло, лечение должно быть пересмотрено.

До начала лечения мелоксикамом необходимо уточнить анамнез, были ли ранее у пациента эзофагит, гастрит, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки и были ли данные состояния полностью излечены. В связи с возможным возникновением рецидива пациенты с перенесенными указанными заболеваниями должны находиться под постоянным наблюдением во время приема мелоксикама.

ЖКТ: как и при использовании других НПВС потенциально опасные для жизни пациента желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникать в ходе лечения в любой момент с появлением предупредительных симптомов или без них, независимо от наличия в анамнезе у пациента серьезных желудочно-кишечных заболеваний. Указанные выше осложнения обычно носят более серьезный характер у пожилых пациентов.

Риск желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфорации выше при увеличении дозы НПВС, у пациентов с наличием язвы или кровототечения в анамнезе, а также у пожилых пациентов. Данные пациенты должны начинать лечение с самой низкой эффективной дозы.

Как и при использовании других НПВС следует соблюдать особые меры предосторожности при лечении пациентов, имевших или имеющих желудочно-кишечные заболевания.

Пациенты, у которых отмечаются симптомы со стороны ЖКТ, должны находиться под постоянным наблюдением. При возникновении язвенного поражения ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения Мелбек® необходимо отменить.

Для пациентов пожилого возраста, а также для пациентов, получающих низкие дозы аспирина или других препаратов, которые могут увеличить риск нарушений со стороны ЖКТ, следует рассматривать возможность назначения комбинированной терапии (например, мизопростол или ингибиторы протоновой помпы).

Пациенты с гастроинтестинальной токсичностью, особенно пожилого возраста, должны сообщать о развитии любых необычных абдоминальных симптомов, особенно на ранних этапах лечения.

Следует с осторожностью назначать у пациентов, получающих лекарственные средства, которые могут увеличить риск изъязвления или кровотечения (пожилые пациенты, пациенты, получающие гепарин в лечебных дозах, антикоагулянты (например, варфарин) или другие НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту, назначаемую в противовоспалительных дозах (≥500 г в разовой дозе или ≥3 г в суточной дозе).

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты: пациенты с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени должны находится под наблюдением во время лечения НПВС из-за возможной задержки жидкости и усиления отеков. Клинический мониторинг АД рекомендуется у пациентов с риском повышения АД до и во время лечения мелоксикамом.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПВС (особенно в больших дозах и при длительном лечении) приводит к небольшом увеличению риска артериального тромбоза (например, инфаркт миокарда или инсульт, вплоть до летальных исходов). Данный риск не исключен для мелоксикама.

Более высокому риску подвержены пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или имеющие факторы, предрасполагающие к развитию сердечно-сосудистых заболеваний.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями мелоксикам может быть назначен только после оценки соотношения польза/риск. Такой же анализ должен проводиться перед началом длительной терапии пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Нарушение функции печени: при использовании препарата Мелбек® (как и большинства других НПВС) сообщалось об эпизодическом повышении уровня трансаминаз в сыворотке крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим.

Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, Мелбек® следует отменить и контролировать выявленные лабораторные изменения.

Нарушение функции почек: при использовании препарата Мелбек® (как и большинства других НПВС) сообщалось об эпизодическом повышении уровня креатинина или мочевины в сыворотке крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, Мелбек® следует отменить и контролировать выявленные лабораторные изменения.

В редких случаях НПВС могут вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, медуллярный почечный некроз или нефротический синдром.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза препарата Мелбек® не должна превышать 7.5 мг. Снижение дозы не требуется для пациентов с минимальными или умеренными нарушениями функции почек (т. е. при КК>25 мл/мин).

НПВС ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВС у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным ОЦК может привести к декомпенсации почечной недостаточности. После отмены НПВС функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пациенты пожилого возраста, пациенты, у которых отмечается дегидратация, застойная сердечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром, волчаночная нефропатия или другие тяжелые заболевания почек; пациенты, одновременно принимающие диуретические средства, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, приводящие к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.

Применение НПВС может приводить к задержке натрия, калия и воды, оказывать влияние на натрийуретическое действие мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или артериальной гипертензии. Для данных пациентов рекомендован клинический мониторинг. Уровень калия необходимо контролировать у пациентов с сахарным диабетом и пациентов, принимающих лекарственные средства, прием которых может повлиять на уровень калия в крови.

Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить побочные реакции, поэтому такие пациенты должны тщательно наблюдаться. Как и в случае применения других НПВС при лечении пациентов пожилого возраста, у которых выше вероятность нарушений функции почек, печени и сердца, должна соблюдаться осторожность.

Мелоксикам, как и другие НПВС, может маскировать симптомы инфекционного заболевания.

Были получены сообщения о развитии жизнеугрожающих кожных реакций (синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) при применении мелоксикама. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах кожных реакций и тщательно наблюдать. Наиболее высокий риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза в течение первых недель лечения.

Если признаки или симптомы синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза появились (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырями или поражение слизистых оболочек), прием мелоксикама следует немедленно прекратить.

Лучшие результаты при лечении синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза были получены при ранней диагностике и немедленном прекращении применения подозреваемого лекарственного средства. Ранняя отмена подозреваемого лекарственного средства связана с лучшим прогнозом.

Если у пациента на фоне приема мелоксикама развился синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, применение мелоксикама не следует более возобновлять.

Применение мелоксикама может снизить фертильность у женщин и, соответственно, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении исследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама.

Таблетки Мелбек® содержат лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы лапп или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать указанные таблетки.

Совместное применение с пеметрекседом

Пациенты с почечной недостаточностью легкой или средней степени степени тяжести, которым вводят пеметрексед, не должны принимать мелоксикам минимум в течение 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после введения пеметрекседа.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и механизмами не проводились. Однако пациентов следует предупреждать о возможно появлении таких побочных эффектов, как зрительные расстройства, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость и другие нарушения со стороны ЦНС. Пациентам с подобными симптомами следует отказаться от выполнения потенциально опасных действий, таких как управление автомобилем или механизмами.

Мелоксикам в лечении хронических заболеваний опорно-двигательного аппарата | #04/11

От болей в суставах и позвоночнике при различных ревматических заболеваниях страдают миллионы людей, боли в периартикулярных тканях и мышцах сопровождают многие заболевания либо возникают как самостоятельное страдание. Наиболее распространенными заболеваниями, протекающими с хроническим болевым синдромом, являются ревматоидный артрит (РА), спондилоартропатии (СА) и остеоартроз (ОА). В различные периоды жизни боль в связи с поражением компонентов опорно-двигательного аппарата встречается у 20–45% населения земного шара, чаще у женщин, чем у мужчин, и в старших возрастных группах [1].

Хронический характер болевого синдрома большинства ревматических заболеваний обусловлен развитием воспаления в синовиальной оболочке суставов в связи с гиперпродукцией большого количества провоспалительных агентов, модуляцией функции иммунокомпетентных клеток и их пролиферацией, деструктивным действием протеаз [2]. Даже ОА — заболевание, которое принято относить к дегенеративным поражениям суставов, также характеризуется развитием синовита и является показанием для назначения препаратов, купирующих воспалительный процесс. Болевой синдром неизбежно сопутствует воспалению в суставе, хотя его интенсивность не всегда коррелирует с выраженностью воспаления.

Противовоспалительная терапия хронических воспалительных артропатий проводится длительно, так как при таких заболеваниях, как РА, СА, спонтанные ремиссии практически отсутствуют. Поэтому больные вынуждены многие месяцы и годы принимать средства, уменьшающие боль и воспаление. Необходимость длительной терапии предъявляет симптоматическому лечению требования быстрого развития эффекта, выраженности эффекта, переносимости при длительном приеме.

Лечение больных ОА осложняется пожилым возрастом большинства больных, наличием у них сопутствующих заболеваний и необходимостью сопутствующей терапии. Все эти факторы относятся к факторам риска развития осложнений противовоспалительных препаратов. Проблема коморбидности при ОА всегда беспокоит клиницистов. В последние годы появляются все новые данные о частоте сопутствующей патологии у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, в первую очередь у больных ОА. По данным обследования более 9000 больных в Сербии [3] (рис. 1) сопутствующая патология выявлялась более чем у 60% пациентов.

В исследовании случай-контроль [4], проведенном в Великобритании, при сравнении частоты развития коморбидности у 11 375 больных ОА в сравнении с 11 780 лицами без ОА было выявлено увеличение частоты при ОА: ожирения в 2,25 раза, гастрита в 1,98 раза, флебитов в 1,8 раза, грыж диафрагмы в 1,8 раза, ишемической болезни сердца (ИБС) в 1,73 раза, дивертикулеза кишечника в 1,63 раза. По мнению многих авторов наиболее частыми коморбидными состояниями являются артериальная гипертензия, ИБС и диабет [3–9]. С одной стороны, они являются общеизвестными факторами риска непереносимости нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). С другой стороны, прием НПВП усугубляет течение артериальной гипертонии (АГ), уменьшает эффективность антигипертензивной терапии, может усугубить застойную сердечную недостаточность (ЗСН) [10–13]. Нарастание частоты НПВП — гастропатии у лиц пожилого возраста хорошо известно (рис. 2). В меньшей степени освещено в литературе, что прием НПВП в 2 раза увеличивает риск развития ЗСН и двукратно увеличивает риск госпитализации по поводу ЗСН [12, 13], а у лиц, имеющих ЗСН, прием НПВП увеличивает риск ее нарастания в 10,5 раз [12].

Таким образом, требования к медикаментозной терапии, способной уменьшить выраженность воспаления и боли, с учетом необходимости длительного приема препаратов определяются выраженностью анальгетического и противовоспалительного эффекта и их безопасностью.

Селективный ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) мелоксикам широко используется в медицинской практике. Мелоксикам является производным оксикамовой кислоты и имеет большой период полувыведения: максимальная концентрация (Cmax) в плазме после приема 15 мг препарата достигается через 7 часов, время полувыведения составляет 20–24 часа, поэтому он назначается 1 раз в день в дозе 7,5 или 15 мг, что удобно для пациента. Мелоксикам структурно отличается от других ЦОГ-2 ингибиторов, например «коксибов», и связывается с верхней частью канала ЦОГ-2, а не с боковой частью этого фермента, как целекоксиб. Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы (99,5%) и легко проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация составляет 45–57% от концентрации в плазме [10].

Эффективность мелоксикама оценена в ряде крупных рандомизированных клинических исследований (РКИ) при ОА (исследования MELISSA, n = 9323; SELECT, n = 8656; в США, n = 774), при РА (n = 894), анкилозирующем спондилоартрите (АС) (n = 473) (рис. 2, 3).

Было показано, что эффективность мелоксикама при лечении больных ОА равна эффективности неселективных НПВП (диклофенака, пироксикама) [14], а переносимость намного лучше [17, 18] (рис. 4). Препарат продемонстрировал равнозначную эффективность с неселективными НПВП и при РА, и при анкилозирующем спондилоартрите [15, 16].

В последнее время во врачебную практику внедрена новая парентеральная форма мелоксикама для внутримышечного введения. Необходимость создания этой формы связана с тем, что, в связи со значительным временем полувыведения мелоксикама, его концентрация при приеме таблетированной формы стабилизируется в крови пациента только на 3–4 день. Поэтому для быстрого купирования выраженной или острой боли и была разработана парентеральная форма. Фармакокинетические исследования показали, что внутримышечное применение мелоксикама приводит к более быстрой абсорбции препарата, чем при его пероральном применении; максимальная плазменная концентрация достигается уже через 1,5 часа после в/м введения по сравнению с 5–7 часами после перорального применения [19]. При этом 90% Cmax достигается уже через 30–50 минут после инъекции. Такое увеличение абсорбции определяет более быстрое начало действия мелоксикама, вводимого в/м, по сравнению с пероральным применением (рис. 5).

Чтобы в/м введение могло рассматриваться как альтернатива пероральному способу введения, необходима очень хорошая локальная переносимость. Однако многие НПВП плохо переносятся при в/м введении, вызывая локальное раздражение тканей и некроз, часто в сочетании с системными неблагоприятными явлениями [20]. При работе на кроликах было показано, что локальная переносимость мелоксикама лучше, чем у других НПВП. После его в/м введения не было обнаружено гистопатологических изменений, в то время как при использовании пироксикама или диклофенака развивалась обширная зона некроза.

Преимущество использования в/м формы мелоксикама по сравнению с таблетированной было продемонстрировано при РА [20, 21], при ОА [21], при люмбоишалгическом синдроме [22]. Российское многоцентровое исследование по изучению эффективности в/м формы мелоксикама в лечении 670 больных с патологией суставов (ОА — 384 больных и РА — 286 больных) показало, что эффект при введении мелоксикама в мышцу развивается у большинства больных уже в течение первого часа после 1-й инъекции, нарастает в течение первых трех дней и далее продолжает нарастать при переходе на пероральную форму, так что к концу курса лечения было получено достоверное уменьшение боли (в покое и при движении) и улучшение функции (рис. 6).

Такой ступенчатый способ назначения мелоксикама — в/м инъекции препарата в течение трех дней и последующий переход на таблетированную форму может быть особенно полезен при лечении артроза межпозвонковых суставов и при других причинах болей в спине (остеохондроз), где выраженность и острота боли может быть гораздо большей, чем при ОА периферических суставов. При сравнении эффективности и переносимости парентеральных форм мелоксикама и пироксикама при лечении острых болей в области плечевого сустава у 599 больных через 7 дней степень уменьшения боли была равной в обеих группах больных. Однако мелоксикам обладал более быстрым началом действия: в первые 3 дня терапии боль уменьшалась при инъекциях 7,5–15 мг мелоксикама у большего числа больных, чем среди получавших инъекции 20 мг пироксикама [23].

Это объясняется различиями в фармакокинетике этих двух препаратов (мелоксикам достигает стабильной концентрации в плазме через 3–4 дня, а пироксикам — через 7–10 дней). Следует учитывать, что пироксикам является одним из наиболее плохо переносимых НПВП, применение которого в пожилом возрасте у больных ОА крайне не желательно, поэтому пироксикам обычно используют при лечении молодых людей, не имеющих сопутствующей патологии. Быстрое уменьшение спонтанной боли и боли при движении происходит при использовании парентеральной формы мелоксикама в лечении обострения люмбоишалгического синдрома (радикулопатия, миофасциальные и мышечнотонические расстройства) [22], когда быстрота развития эффекта необходима не только из-за выраженности боли, но и для предупреждения развития эффекта «вторичной гипералгезии» и хронизации патологического процесса. Назначение мелоксикама в/м позволило добиться уменьшения через 1 час после 1-й инъекции спонтанной боли примерно в 2 раза, а боли при движении — более чем в 2 раза, а после 3-й инъекции — соответственно на 77% и 78%.

Безопасность мелоксикама при лечении основных заболеваний суставов и позвоночника ревматологического профиля была оценена в метаанализе 1999 года [24], который включил данные 10 исследований (рис. 7).

По данным метаанализа результатов 10 опубликованных исследований мелоксикам имел преимущества перед диклофенаком, пироксикамом и напроксеном:

  • по числу осложнений со стороны ЖКТ: снижение риска на ~36%;
  • по частоте отмены из-за осложнений со стороны ЖКТ: снижение риска на ~41%;
  • по частоте перфораций, язв, кровотечения из верхних отделов ЖКТ: снижение риска на ~ 48%;
  • по частоте развития диспепсии: снижение риска на ~27%.

В рандомизированных клинических исследованиях была показана высокая безопасность мелоксикама. За последнее десятилетие накоплен большой опыт использования мелоксикама в реальной клинической практике, когда лечение проводится пациентам самого различного возраста, имеющим сопутствующие и подчас тяжелые заболевания, получающим различные медикаменты, что усложняет проведение анальгетической и противовоспалительной терапии.

Представленные Zeidler H. и соавт. [25] данные о результатах лечения 13 307 больных с патологией суставов в обычной врачебной практике в Германии позволяют оценить место мелоксикама по мнению 2155 врачей. Большая часть пациентов (60%) до назначения мелоксикама получала другие НПВП: в 43,2% случаев их назначение не было эффективным, а у каждого 5-го больного — не переносимым. В этой группе больных частота нежелательных реакций, приведших к отмене препарата при приеме 7,5 мг/сутки мелоксикама, составила 0,7% и 15 мг/сутки — 0,6%; развитие осложненных язв ЖКТ отмечено у 2 из 8652 больных, получавших 7,5 мг/сутки мелоксикама, и еще у 2 из 4448 больных при суточной дозе мелоксикама 15 мг. Напомним, что применение неселективных НПВП приводит к развитию язв верхних отделов ЖКТ в 12–19% случаев, а осложненных язв примерно в 0,4% случаев [26]. При этом у многих больных (до 80%) возникновение язвенного повреждения слизистой ЖКТ происходит безболезненно [26], что препятствует своевременному назначению гастропротективной терапии.

В проведенном фармакоэкономическом исследовании безопасности мелоксикама у больных, имеющих факторы риска развития НПВП-гастропатии, по сравнению с другими НПВП [27] были получены очевидные подтверждения достоверно лучшей переносимости мелоксикама (табл. 1),

в том числе по частоте развития кровотечения из верхних отделов ЖКТ (рис. 8).

Проблемы НПВП-гастропатии довольно часто обсуждаются в литературе. Реже приводятся данные об осложнениях со стороны почек. Неселективные НПВП вызывают снижение уровня простагландинов почек, что приводит к нарушению экскреции Na, задержки жидкости, развитию артериальной гипертензии или ухудшению ее течения. При этом уменьшается эффективность антигипертензивных препаратов, что диктует необходимость тщательного мониторинга АД и коррекции дозы бета-блокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретиков. По результатам патолого-анатомических исследований у больных РА, которые вынуждены годами принимать полноценные терапевтические дозы неселективных НПВП, в 60–100% отмечается интерстициальный нефрит.

Возможно развитие острой почечной недостаточности (ОПН). Тщательный анализ риска развития ОПН у больных пожилого возраста проведен в США [28]. По программе оценки эффективности и безопасности лекарственных средств, назначенных между 1999 и 2004 гг. лицам старше 65 лет, были оценены побочные эффекты НПВП при условии их приема 6 и более месяцев. Больные, получавшие два НПВП одновременно, из исследования были исключены. Из 183 446 пациентов, средний возраст которых составил 78 лет, ОПН, приведшая к госпитализации, отмечена была у 870 пациентов. Наиболее частым НПВП, назначенным этой группе больных, был целекоксиб, его принимал каждый третий пациент. В табл. 2 приведены относительный риск и 95% доверительный интервал развития ОПН при приеме различных НПВП в сравнении с целекоксибом.

Достоверное увеличение риска развития ОПН на 50% и 100% получены для ибупрофена и индометацина соответственно. Из таблицы видно, что мелоксикам имеет наименьший риск развития ОПН среди проанализированных селективных и неселективных НПВП.

Обе эти сводки представляют несомненный интерес для клиницистов, так как основаны не на результатах научных исследований, а на основании сообщений практикующих врачей.

В последние годы обсуждается еще один аспект безопасности НПВП — возможность усугубить течение кардиоваскулярных заболеваний. Теоретически нарастание тромбогенного риска селективных ингибиторов циклооксигеназы 2-го типа может быть обусловлено их ингибицией простагландин-I2 («антитромбогенный» простагландин), относительным увеличением синтеза тромбоксана А2 («тромбогенный» простагландин) при применении у больных с РА или системной красной волчанкой, то есть при заболеваниях, при которых риск тромбозов увеличен. После того как были получены данные о некотором увеличении риска сердечно-сосудистых заболеваний на фоне применения рофекоксиба [29], был проведен ряд дополнительных исследований влияния НПВП на функции сердечно-сосудистой системы.

В 2001 году были доложены результаты метаанализа результатов лечения мелоксикамом 27 000 больных [30]. По этим данным частота сердечно-сосудистых нежелательных реакций при лечении мелоксикамом не была выше, чем при использовании неселективных НПВП. Имеется сообщение о пробном исследовании применения мелоксикама в дозе 15 мг внутривенно при остром коронарном синдроме у 60 пациентов, получавших стандартное лечение Аспирином и Гепарином, в сравнении с 60 больными, получавшими такие же дозы Аспирина и Гепарина без назначения мелоксикама. Оказалось, что добавление мелоксикама к стандартной терапии при оценке исходов острого коронарного синдрома (рецидив стенокардии, инфаркт миокарда (ИМ) или смертельный исход) привело к уменьшению частоты отрицательных исходов с 38,3% до 15% во время пребывания в стационаре и с 48,3% до 26,7% через 90 дней после лечения [31].

Риск развития острого ИМ при использовании селективных и неселективных НПВП был оценен в трех популяциях в трех странах (Великобритания, Канада и США) [32]. Целью исследования было оценить риск развития ИМ у пациентов, принимающих ингибиторы ЦОГ-2, мелоксикам и другие НПВП, по сравнению с диклофенаком; проверить сопоставимость данных по трем популяциям; всего проанализировано 60 473 случая лечения НПВП и 248 768 случаев контроля. Были получены следующие результаты:

  • В одной когорте мелоксикам был связан со сниженным риском развития ИМ, в двух — не было установлено какого-либо эффекта (хотя относительный риск в обоих исследованиях был снижен).
  • В одной когорте напроксен был связан со сниженным риском развития ИМ, а в двух — риск был несколько повышен.
  • В двух когортах риск развития ИМ при приеме рофекоксиба был несколько повышен по сравнению с диклофенаком.
  • В одной когорте было обнаружено небольшое увеличение риска для ибупрофена по сравнению с диклофенаком.
  • Не было обнаружено различий между целекоксибом и диклофенаком.
  • В GPRD (Великобритания) не было обнаружено значительных различий, хотя относительный риск для мелоксикама был ниже 1,0, а для напроксена был несколько повышен.
  • В RAMQ (Канада) было обнаружено небольшое статистически значимое увеличение риска при приеме рофекоксиба и снижение риска при приеме мелоксикама и напроксена.
  • В VA (США) было обнаружено небольшое, но статистически значимое увеличение риска для рофекоксиба, напроксена и ибупрофена и снижение риска для мелоксикама.

Риск развития ИМ у пациентов с текущим приемом рецептурных НПВП (мелоксикам, целекоксиб и рофекоксиб) по сравнению с текущим приемом диклофенака представлен в табл. 3.

Таким образом, по результатам РКИ и пострегистрационных исследований мелоксикама:

  • Выявлена его отчетливая анальгетическая и противовоспалительная активность при хронических заболеваниях суставов и позвоночника, а также при острых болевых синдромах (люмбоишалгии).
  • Подтверждена по результатам реальной клинической практики при лечении многотысячных когорт больных высокая желудочно-кишечная переносимость, ранее выявленная в двойных слепых контролируемых исследованиях.
  • Широкомасштабные фармако­эпидемиологические исследования подтверждают низкий риск тяжелых побочных эффектов со стороны ЖКТ, ранее установленных в контролируемых клинических испытаниях и в процессе метаанализа.
  • Не отмечено увеличения частоты кардиоваскулярной токсичности.

Эти данные подтверждает и исследование IMPROVE [33], в котором оценивался «терапевтический успех» мелоксикама при ОА. Для оценки «терапевтического успеха» были приняты следующие параметры (конечная точка): завершение исследования без перехода на прием другого НПВП или завершение исследования и отсутствие необходимости принимать НПВП. Мелоксикам был назначен 662 больным и другие НПВП — 647 больным. Конечной точки достигли 67% из группы больных, принимавших мелоксикам, и 45% больных из группы сравнения (p < 0,0005) (рис. 9).

Отмена лечения из-за побочных реакций была соответственно у 12% и 20% больных, из-за отсутствия эффекта — у 16% и 28% больных. Приверженность больных приему мелоксикама свидетельствует о высокой эффективности этого препарата.

Литература

  1. Насонов Е. Л. Болевой синдром при патологии опорно-двигательного аппарата // Врач. № 4. 2002. C. 15–19.
  2. Scott D. Text book of rheumatology. Philadelphia. 1999.
  3. Damjanov M. // VI International Meeting, Crete, 2008.
  4. Kadam U. T., Jordan K., Craft P. R. Clinical comorbidity in patients with osteoarthritis: a case-control study of general practice consulters in England and Walls // Ann. Rheum. Dis. 2004, 63: 408–414.
  5. Caporali R., Cimmino M. A., Sazzi-Puttini P. et. al. Osteoarthritis in generaland specialist practice in Italy: the AMICA study // Sem. Arthr. Rheum. 35: 31–37.
  6. Верткин А. Л., Наумов А. В. Остеоартроз: стратегия ведения больных при соматической патологии // РМЖ. 2007, том. 15, № 4.
  7. Верткин А. Л., Алексеева Л. И., Наумов А. В. и др. Остеоартроз в практике врача-терапевта // РМЖ. 2008, том 16, № 7.
  8. Rosemann T., Laux G., Szecsenyi J. Osteoarthritis: quality of life, comorbidities, medication and health service utilization assessed in a large sample of primary care patients // J. Orthoped. Surg. 2007, 2: 12.
  9. Van Dijk G. M., Venhof C., Schellevis F. et al. Comorbidity, limitation in activities and pain in patients with osteoarthritis of the hip or knee // BMS Musculoskeletal Disord. 2008, 9: 95–99.
  10. Warksman J. C. Nonselective nonsteroidal anti-inflammatory drugs and cardiovascular risk: are they safe- // Ann. Rharmacother. 2007, 41: 1163–1173.
  11. Савенков М. П., Бродская С. А., Иванов С. Н., Судакова Н. И. Влияние нестероидных противовоспалительных средств на антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ // РМЖ. 203, № 19: 1056–1059.
  12. Page J., Henry D. Consumption of NSAIDs and the development of congestive heart failure in elderly patients // Arch. Int. Med. 2000, 160: 777–784.
  13. Heerdink E. R., Leufkens H. G., Herings R. M. C. et al. NSAIDs associated with increase risk of congestive heart failure in elderly patients taking diuretics // Arch. Int. Med. 1998, 158: 1108–1112.
  14. Yocum D., Fleishmann R., Dalgin P. et al. Safety and efficacy of meloxicam in the treatment of osteoarthritis: a 12-week, double-blind, multiple doses, placebo-controlled trial. The Meloxicam Osteoarthritis Investigators // Arch. Int. Med. 2000. V. 160. P. 2947–2954.
  15. Lemmel E. M. Efficacy meloxicam in the treatment of rheumatoid arthritis: a 12-week, double-blind, placebo-controlled trial // J. Rheum. 1997, 24: 282–290.
  16. Dougados M., Gueguen A., Nakache J.-P. et al. Ankylosing spondilitis: what is the optimum duration of a clinical study- A one-year versus 6-weeks nonsteroidal antiinflammatory drug trial // Rheumatology. 1999. V. 38. P. 235–244.
  17. Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K. et al. Gastrointestinal tolerability of meloxicam compared to diclofenac in osteoarthritis patients. International MELISSA Study Group. Meloxicam Large-scale International Study // J. Rheum. 1998, 37: 937–945.
  18. Dekueker J., Hawkey C., Kahan A. et al. Improvement in gastrointestinal tolerability of the selective cyclooxigenase (COX)-2 inhibitor meloxicam compared with piroxicam: results of the Safety Large-scale Evaluation of COX-inhibiting Therapies (SELECT) trial in osteoarthritis // J. Rheum. 1998, 37: 946–951.
  19. Davies N. M., Skjodt N. M. Clinical pharmacokinetics of meloxicam: a cyclo-oxygenase-2 preferential nonsteroidal anti-inflammatory drug // Clin. Pharmacokinet. 1999, V. 36: 115–126.
  20. Combe B., Velicitat P., Garson N., Bluhmki E. Comparison of intramuscular and oral meloxicam in rheumatoid arthritis patients // Inflamm. Res. 2001, V. 50, Suppl. 1: S10–16.
  21. Цветкова Е. С. Эффективность и переносимость ступенчатой терапии мовалисом (мелоксикамом) при ревматических заболеваниях // Тер. архив. 2004, № 12, 78–80.
  22. Алексеев В. В. Применение мелоксикама в лечении люмбоишалгического синдрома // РМЖ. 2003, том 7, № 11: 416–418.
  23. Vidal L., Kneer W., Baturone M. et al. Meloxicam in acute episodes of soft-tissue rheumatism of the shoulder // Inflam. Res. 2001, V. 50, Suppl. 1: S24–29.
  24. Schoenfeld P. Gastrointestinal safety profile of meloxicam: a meta-analysis and systematic review of randomized controlled trials // Am J Med. 1999; 107 (6A): 48S–54S.
  25. Zeidler H., Kaltwasser J. P., Leonard J. P. et al. Prescription and tolerability of meloxicam in day-to-day practice: postmarceting observational cohort study of 13307 patients // J. Clin. Rheum. 2002. V. 8. P. 305–315.
  26. Singh G., Triadafilopoulos G. Epidemiology of NSAIDs induced gastrointestinal complications // J. Rheum. 1999. V. 26 (Suppl. 56). P. 18–24.
  27. Martin R. M., Biswas P., Mann R. D. The incidence of adverse events and risk factors for upper gastrointestinal disorders associated with meloxicam use amongst 19087 patients in general practice in England: cohort study // Br. J. Clin. Pharmacol. 2000, V. 50: 35–42.
  28. Winkelmeyer W. C., Waikar S. S., Mogun H., Solomon D. H. Nonselective and Cyclooxygenase-2-Selective NSAIDs and acute kidney injury // Am. J. Med. 2008, 121: 1092–1098.
  29. Bombardier C., Laine L., Reicin A. et al. «Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis // N. Engl. J. Med. 2000, 343: 1520–1528.
  30. Singh G. Meloxicam does not increase the risk of acute myocardial infarction, congestive heart failure, edema or hypertension compared to NSAIDs: results from a pooled analysis of 27039 patients [abstract] // Eur. Congress of Rheumatology. Prague, 2001, June 13–16.
  31. Altman R., Luciardi H. L., Muntaner J. et al. Efficacy assessment of meloxicam, a preferential cyclooxigenase-2 inhibitor, in acute coronary syndromes without ST-segment elevation: The Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs in Instable Angina Treatment –2 (NUT-2) Pilot Study // Circulation. 2002, V. 196: 191–195.
  32. Lewis M. F., Miller D. R., Rahme E. et al. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2006; 15: S59.
  33. Singh G., Triadafilopoulos G. Meloxicam has a low risk of serious gastrointestinal complication: pooled analysis of 27039 patients: the results of the IMPROVE trial // EULAR Congress. 2001, Prague.

Н. В. Чичасова, доктор медицинских наук, профессор

НИИ ревматологии РАМНМосква

Контактная информация об авторе для переписки: [email protected]

Риск развития ИМ у пациентов с текущим приемом рецептурных НПВП (мелоксикам, целекоксиб и рофекоксиб) по сравнению с текущим приемом диклофенака [31]

Стрептомицин Внутримышечно: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

Это лекарство вводится путем инъекции, обычно в мышцу по указанию врача. Когда вы начинаете лечение от туберкулеза, его обычно назначают один раз в день или по указанию врача. Важно ежедневно менять место укола, чтобы избежать проблемных участков под кожей. Если у вас есть какие-либо вопросы о правильном применении этого лекарства, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Дозировка зависит от типа инфекции, вашего веса, состояния здоровья, уровня стрептомицина в крови и побочных эффектов.Частота инъекций и продолжительность лечения будут зависеть от типа инфекции и реакции на лечение.

Если вы принимаете это лекарство дома, изучите все инструкции по приготовлению и применению у своего лечащего врача. Перед использованием проверьте продукт визуально на наличие частиц или обесцвечивания. Если они присутствуют, не используйте жидкость. Узнайте, как безопасно хранить и выбрасывать медицинские принадлежности.

Лекарства от туберкулеза обычно используются в течение 9 месяцев или дольше.После того как вы будете получать стрептомицин ежедневно в течение 1-2 месяцев, ваш врач может посоветовать вам принимать это лекарство реже (например, 2-3 раза в неделю). Ваш врач может посоветовать вам прекратить использование этого лекарства перед прекращением приема других противотуберкулезных препаратов. Очень важно продолжать использовать стрептомицин и другие лекарства в соответствии с предписаниями врача.

Не прекращайте прием этого лекарства (или других противотуберкулезных препаратов / антибиотиков) даже на короткое время, если это не предписано вашим врачом.Пропуск или изменение дозы без разрешения врача может усугубить побочные эффекты или затруднить лечение инфекции (особенно туберкулеза) (резистентность). Если туберкулез становится устойчивым к этому препарату, он также может стать устойчивым к другим препаратам.

Для достижения наилучшего эффекта используйте этот антибиотик через равные промежутки времени. Обязательно соблюдайте все записи на прием этого препарата.

Немедленно сообщите своему врачу, если симптомы инфекции вернутся (например, лихорадка, озноб, боли в теле) во время использования этого лекарства или после прекращения его использования.

Безопасность и эффективность Mobic Inj. (Мелоксикам) для пациентов с ОА или РА: Обсервационное исследование — Просмотр полного текста

Исследовательский центр Boehringer Ingelheim
Пусан, Республика Корея
Исследовательский центр Берингер Ингельхайм
Чунгбук, Республика Корея
Исследовательский центр Boehringer Ingelheim
Тэгу, Республика Корея
Исследовательский центр Boehringer Ingelheim
Тэджон, Республика Корея
Исследовательский центр Boehringer Ingelheim
Кангвондо, Республика Корея
Исследовательский центр Boehringer Ingelheim
Кванджу, Республика Корея
Исследовательский центр Boehringer Ingelheim
Кёнбук, Республика Корея
Исследовательский центр Boehringer Ingelheim
Кёнгидо, Республика Корея
Исследовательский центр Boehringer Ingelheim
Кённам, Республика Корея
Исследовательский центр Boehringer Ingelheim
Jeonnam, Республика Корея
Исследовательский центр Boehringer Ingelheim
Сеул, Республика Корея

Обезболивание (Рекомендации) | Исследования позвоночных животных

Руководства: IACUC предоставил набор руководящих документов (Политики, Руководства и Информационные листы) для использования при планировании процедур с животными в Университете Айовы. Исключение из Руководства должно быть описано и обосновано в Протоколе о животных и утверждено в ходе обычного процесса проверки.

Назначение

Целью данного руководства является описание соответствующих режимов обезболивания для снятия боли у животных, используемых в обучении, исследованиях и тестировании в Университете Айовы. Эти руководящие принципы включают минимальные рекомендации по обезболиванию. Необходимо наблюдать за животными в течение соответствующего периода времени, чтобы определить, адекватны ли условия обезболивания.Любое животное, проявляющее признаки боли, должно получить обезболивающее. Если обезболивание не может быть обеспечено по научным причинам, обоснование должно быть описано и утверждено в Протоколе о животных.

Распознавание боли

Адекватное облегчение боли у лабораторных животных требует обучения и знаний для распознавания признаков боли, которые могут различаться у разных видов. Информационный лист под названием «Распознавание боли у лабораторных животных» предоставляется для справки, а ветеринарные консультации доступны для обучения персонала и советов по распознаванию боли на уникальных моделях.

Упреждающее использование анальгетиков

По возможности следует обеспечить упреждающую анальгезию . Положения по обезболиванию наиболее эффективны для снижения интенсивности болезненной стимуляции, если они вводятся до болезненного события.

  • Преимущества упреждающего применения анальгетиков:
    • Снижает интенсивность болевого раздражения
    • Повышает комфорт животного после операции
    • Уменьшает количество анестезии, необходимое для поддержания хирургической плоскости
    • Более плавное восстановление

Мультимодальное использование анальгетиков

  • Мультимодальная анальгезия (введение нескольких препаратов с разными механизмами действия) обеспечивает наилучшее возможное обезболивание
    • эл.g., местная анальгезия + опиоид + НПВП (при необходимости)
    • Классы, дозировки, пути и частота введения перечислены в разделе «Общие анальгетики» настоящего руководства.

Минимальные требования к анальгезии для млекопитающих

  • Подкожные ранения, имплантации или процедуры без рассечения мышечной стенки:
    • НПВП
    • Анальгезия должна предоставляться как минимум в течение 24 часов после операции
  • Разрезы в забрюшинной или брюшной полости или мышечной стенке:
    • НПВП и / или опиоиды
    • Анальгезия должна предоставляться как минимум в течение 48 часов после операции
  • Разрезы в грудной полости через мышечную стенку:
    • Опиоиды
    • Анальгезия должна предоставляться как минимум в течение 48 часов после операции
  • Краниотомия
    • НПВП и / или опиоиды
    • Анальгезия должна предоставляться как минимум в течение 48 часов после операции

Местная анестезия вдоль предполагаемых разрезов (линейные блоки)

Формуляр: крысы и мыши

Местный анестетик

Доза

Приложение

Банкноты

Лидокаин

Разбавить до 0. 5%, общая доза не превышает 7 мг / кг; Блок послеоперационной линии

Местная инъекция перед хирургическим разрезом

Более быстрое начало действия, чем у бупивакаина (2-3 минуты после инъекции), но короткая (<1 часа) продолжительность действия

Бупивакаин

Развести до 0,25%, не превышать общую дозу 8 мг / кг; блок послеоперационной линии

Местная инъекция перед хирургическим разрезом

Более медленное начало действия, чем у лидокаина (20+ минут), но более длительная (4-8 часов) продолжительность действия

0.Смесь 5% лидокаина / 0,25% бупивакаина

См. Формулировку ниже; не превышайте максимальные дозы

Местная инъекция перед хирургическим разрезом

Лучший вариант — лидокаина быстрого действия при пролонгированном действии бупивакаина

Разведения:

  • Лидокаин
  • Разведите 2% (20 мг / мл) лидокаина 1: 4, чтобы получить конечную концентрацию 0. 5% (5 мг / мл)
    • Пример: 0,5 мл 2% лидокаина + 1,5 мл стерильного физиологического раствора
    • Этикетка с лекарством, концентрацией и сроком годности
    • См. «Рекомендации IACUC: Использование лекарств и химических веществ у лабораторных животных» для получения дополнительных сведений (правильное обращение, руководство по истечению срока годности и т. Д.).
  • Бупивакаин
  • Разведите 0,5% (5 мг / мл) бупивакаина 1: 2 до конечной концентрации 0,25%.
    • Пример: 0,5 мл 0.5% бупивакаин + 0,5 мл стерильного физиологического раствора
    • Этикетка с лекарством, концентрацией и сроком годности
    • См. «Рекомендации IACUC: Использование лекарств и химических веществ у лабораторных животных» для получения дополнительных сведений (правильное обращение, руководство по истечению срока годности и т. Д.).

  • 50/50 Смесь лидокаина / бупивакаина
  • Развести 2% (20 мг / мл) лидокаина 1: 4 и 0,5% (5 мг / мл) бупивакаина 1: 2 в одном флаконе
    • Пример: 0. 5 мл 2% лидокаина + 1 мл 0,5% бупивакаина + 0,5 мл стерильного физиологического раствора
    • Этикетка с лекарством, концентрацией и сроком годности
    • См. «Рекомендации IACUC: Использование лекарств и химических веществ у лабораторных животных» для получения дополнительных сведений (правильное обращение, руководство по истечению срока годности и т. Д.).

Максимальные объемы

Вес мыши

Максимальный объем разбавленного лидокаина (0.5%) или смесь

Не более:

Максимальный объем разбавленного бупивикаина (0,25%)

Не более:

25 г

0,03 мл

0,08 мл

35 г

0,05 мл

0. 11 мл

45 г

0,06 мл

0,14 мл

55 г

0,07 мл

0,17 мл

Вес крысы

Максимальный объем разбавленного лидокаина (0.5%)

Не более:

Максимальный объем разбавленного бупивикаина (0,25%) Не превышает:

250 г

0,35 мл

0,8 мл

350 г

0,49 мл

1.12 мл

250 г

0,63 мл

1,44 мл

550 г

0,77 мл

1,76 мл

Строка Процедура блокировки:

  1. Определить максимальную дозу, которую можно использовать, в зависимости от веса животного
  2. Обезболить животное и подготовить кожу к асептической операции
  3. Введите местный анестетик в подкожное пространство («линейный блок») ниже запланированной линии разреза, извлекая иглу по линии разреза

Местные анестетики следует использовать до операции (перед первым разрезом) и их можно использовать в сочетании с опиоидными анальгетиками и / или НПВП для контроля умеренной и сильной боли. Следует избегать внутримышечных и внутривенных инъекций местных анестетиков. Системная токсичность (судороги, нарушения сердечного ритма и смерть) возникает в результате передозировки или случайного внутривенного введения.

Общие анальгетики

Ниже приводится список обычно используемых анальгетиков по видам. Этот список не является исчерпывающим; другие анальгетики могут быть перечислены и использованы в протоколе для животных.

Другие принятые ресурсы для соответствующих анальгетиков включают следующие справочники:

  • Справочник по ветеринарным препаратам Plumb’s (Plumb)
  • Анестезия и обезболивание лабораторных животных (ACLAM)
  • Формуляр для лабораторных животных (Hawk)
  • Справочник экзотических животных (Карпентер и Марион)
  • Свинья в лаборатории (мошенничество)
  • Лекарство для овец и коз (Pew)

Соответствующие обезболивающие и дозировку следует определять после консультации с ветеринаром OAR или IACUC.

Мышь:

Класс

Агент

Доза / направление / частота

Местный

Бупивакаин 0,25%

Лидокаин 0,5%

См. Выше

НПВП

Флуниксин меглумин

2.5 мг / кг подкожно каждые 12-24 часа

НПВП

Мелоксикам

/ Мелоксикам-SR *

1-5 мг / кг подкожно каждые 24 часа

НПВП Карпрофен 5 мг / кг подкожно каждые 24 часа

Опиоид

Бупренорфин

0.05-2,5 мг / кг подкожно или внутрибрюшинно каждые 6-12 часов

Опиоид

Бупренорфин SR-LAB (замедленное высвобождение) **

0,5-2,0 мг / кг подкожно каждые 48 часов

Опиоид

Буторфанол

0,2-2 мг / кг подкожно или внутрибрюшинно каждые 2-4 часа

Опиоид

Оксиморфон

0. 2-0,5 мг / кг подкожно каждые 6-12 часов

* Мелоксикам-SR — новый продукт, действующий на кошек и собак в течение 72 часов. Независимые исследования не продемонстрировали эффективность на грызунах по истечении 24 часов после введения. Использование этого продукта на грызунах постоянно проверяется ветеринарами OAR и требует тщательного наблюдения за признаками боли, если ожидаемый эффект превышает 24 часа.

** Свяжитесь с ветеринарами OAR для получения рецептов и обучения

Крыса:

Класс

Агент

Доза / направление / частота

Местный

Бупивакаин 0.25%

Лидокаин 0,5%

См. Выше

НПВП

Кетопрофен

5 мг / кг подкожно или перорально каждые 24 часа

НПВП

Мелоксикам
/ Мелоксикам-SR *

1-2 мг / кг подкожно или перорально каждые 24 часа

НПВП Карпрофен 5 мг / кг подкожно каждые 24 часа

Опиоид

Бупренорфин

0. 02-0,5 мг / кг подкожно, внутривенно или внутрибрюшинно каждые 6-12 часов

Опиоид

Бупренорфин SR-LAB (замедленное высвобождение) **

1,0-1,2 мг / кг подкожно каждые 48 часов

Опиоид

Буторфанол

0,2-2 мг / кг подкожно или внутрибрюшинно каждые 2-4 часа

Опиоид

Оксиморфон

0.2-0,5 мг / кг подкожно каждые 6-12 часов

* Мелоксикам-SR — новый продукт, действующий на кошек и собак в течение 72 часов. Независимые исследования не продемонстрировали эффективность на грызунах по истечении 24 часов после введения. Использование этого продукта на грызунах постоянно проверяется ветеринарами OAR и требует тщательного наблюдения за признаками боли, если ожидаемый эффект превышает 24 часа.

** Свяжитесь с ветеринарами OAR для получения рецептов и обучения

Кролик:

Класс

Агент

Доза / направление / частота

Местный

Бупивакаин 0. 25%

Лидокаин 0,5%

Блокировка линии, проконсультируйтесь с ветеринарным персоналом

НПВП

Карпрофен

1-2,2 мг / кг перорально каждые 12 часов

НПВП

Флуниксин меглумин

1-2 мг / кг подкожно или внутримышечно каждые 12-24 часа

НПВП

Кетопрофен

3 мг / кг подкожно каждые 24 часа

НПВП

Мелоксикам

0.2-0,6 мг / кг подкожно или перорально каждые 24 часа

Опиоид

Бупренорфин

0,01-0,05 мг / кг подкожно, внутримышечно или внутривенно каждые 6-12 часов

Опиоид

Бупренорфин SR (с замедленным высвобождением) **

0,1-0,3 мг / кг подкожно каждые 48-72 часа

Опиоид

Буторфанол

0. 1-1 мг / кг подкожно, внутримышечно или внутривенно каждые 4-6 часов

Опиоид

Оксиморфон

0,05-0,2 мг / кг подкожно или внутримышечно каждые 8-12 часов

** Свяжитесь с ветеринарами OAR для получения рецептов и обучения

Свинья:

Класс

Агент

Доза / направление / частота

Местный

Бупивакаин 0.25%

Лидокаин 0,5%

Блокировка линии, проконсультируйтесь с ветеринарным персоналом

НПВП

Карпрофен

2-3 мг / кг в / м, подкожно или перорально каждые 24 часа

НПВП

Флуниксин меглумин

1-4 мг / кг в / м или подкожно каждые 12-24 часа

НПВП

Кетопрофен

1-3 мг / кг в / м, подкожно или перорально каждые 24 часа

НПВП

Мелоксикам

0. 4 мг / кг подкожно каждые 24 часа

НПВП

Фенилбутазон

4-8 мг / кг перорально каждые 12 часов

Опиоид

Бупренорфин

0,005-0,1 мг / кг в / м, п / к или в / в каждые 8-12 часов

0,005-0,01 рекомендуется для усиливающей анестезии; 0,01-0,1 рекомендуется для послеоперационного обезболивания

Опиоид

Бупренорфин SR (с замедленным высвобождением) **

0.12-0,2 мг / кг подкожно каждые 48-72 часа

Опиоид

Буторфанол

0,1-0,3 мг / кг в / м, п / к или в / в каждые 8-12 часов

Опиоид

Оксиморфон

0,15 мг / кг в / м или подкожно каждые 4 часа

** Свяжитесь с ветеринарами OAR для получения рецептов и обучения

Овцы:

Класс

Агент

Доза / направление / частота

Местный

Бупивакаин 0. 25%

Лидокаин 0,5%

Блокировка линии, проконсультируйтесь с ветеринарным персоналом

НПВП

Карпрофен

4 мг / кг подкожно каждые 24 часа

НПВП

Флуниксин меглумин

1-2 мг / кг в / м, в / в или перорально каждые 12-24 часа

Опиоид

Кетопрофен

2-3 мг / кг в / м, в / в или перорально каждые 24 часа

Опиоид

Фенилбутазон

2-6 мг / кг в / в или перорально каждые 12 часов

Опиоид

Бупренорфин SR (с замедленным высвобождением) **

0.05-0,3 мг / кг подкожно или внутримышечно каждые 48-72 часа

Опиоид

Бупренорфин

0,005-0,01 мг / кг в / м каждые 4-6 часов

Опиоид

Буторфанол

0,5 мг / кг подкожно каждые 2-3 часа

** Свяжитесь с ветеринарами OAR для получения рецептов и обучения

Хорек:

Класс

Агент

Доза / направление / частота

Местный

Бупивакаин 0. 25%

Лидокаин 0,5%

Блокировка линии, проконсультируйтесь с ветеринарным персоналом

НПВП

Карпрофен

1 мг / кг перорально каждые 12-24 часа

НПВП

Флуниксин меглумин

0,3-2 мг / кг подкожно каждые 12-24 часа

НПВП

Кетопрофен

1 мг / кг перорально, подкожно или внутримышечно каждые 24 часа

Опиоид

Бупренорфин

0.01-0,03 мг / кг подкожно, внутримышечно или внутривенно каждые 8-12 часов

Опиоид

Буторфанол

0,05-0,5 мг / кг подкожно, внутримышечно или внутривенно каждые 8-12 часов

Опиоид

Оксиморфон

0,05-0,2 мг / кг подкожно, внутримышечно или внутривенно каждые 8-12 часов

Водные виды:

В настоящее время не существует рекомендаций, основанных на фармакокинетике, относительно эффективных доз анальгетиков, которые можно безопасно вводить лягушкам Xenopus, рыбам данио или многим другим водным животным. Ограниченные данные о летальности предполагают узкие показатели безопасности для полуземных видов, таких как лягушка-бык. У полностью водных видов обезболивающие с седативными свойствами (например, опиоиды) несут риск утопления из-за чрезмерного седативного действия. Обезболивающие и дозы следует выбирать и использовать очень осторожно. Перед введением анальгетиков и доз требуется консультация ветеринара IACUC или OAR.

Некоторые опубликованные дозы обезболивающих для различных видов земноводных включают:

Класс

Агент

Доза / направление / частота

НПВП

Флуниксин меглумин

25 мг / кг интрацеоломно (каждые 24-48 часов)

Опиоид

Бупренорфин

14 мг / кг в дорсальный лимфатический мешок (продолжительность варьируется)

ИЛИ

38 мг / кг SQ (продолжительность> 4 часов у леопардовых лягушек)

Опиоид

Буторфанол

25 мг / кг интрацеоломно каждые 12 часов

Альфа-агонист

дексмедетомидин

120 мг / кг дорсального лимфатического мешка каждые 24 часа

Альфа-агонист

Ксилазин

10 мг / кг интрацеломически каждые 12-24 часа

Немедикаментозные методы обезболивания

При фармакологическом вмешательстве (т. е. анальгетики) невозможно, или в дополнение к фармакологическому вмешательству эти методы могут использоваться для уменьшения боли:

  • Квалифицированный хирург (уменьшение непреднамеренной хирургической травмы)
  • Акклимация животных перед операцией
  • Улучшение условий окружающей среды для минимизации стресса (мягкая подстилка, легкий доступ к пище, мягкая пища, теплая температура, уменьшение движения людей, уменьшение шума)
  • Гидротерапия для поддержания гидратации

Последний раз редактировал IACUC 09.12.2020

Мелоксикам | DrugBank Online

Ускорьте свои исследования по открытию лекарств с помощью единственного в отрасли полностью подключенного набора данных ADMET , идеально подходит для:

Машинное обучение

Data Science

Drug Discovery

Ускорьте ваши исследования по открытию лекарств с помощью нашего полностью подключенного к сети набора данных Набор данных ADMET

Показания

Мелоксикам показан для симптоматического лечения артрита и остеоартрита. Кроме того, он показан при малосуставном и полиартикулярном течении ювенильного ревматоидного артрита (ЮРА) у пациентов в возрасте 2 лет и старше. 10 Использование не по назначению включает лечение стоматологической или послеоперационной боли. В дополнение к вышесказанному, мелоксикам также изучался при лечении нейропатической боли. 1

Сопутствующие условия
Противопоказания и предупреждения для «черного ящика»

Противопоказания и предупреждения для «черного ящика»

Имея наши коммерческие данные, вы получите доступ к важной информации о опасных рисках, противопоказаниях, и побочных эффектах.

Наши предупреждения Blackbox охватывают риски, противопоказания и побочные эффекты

Фармакодинамика

Мелоксикам — противовоспалительное обезболивающее, обладающее жаропонижающим действием при лихорадке. 1 Простагландины — вещества, способствующие воспалению. 7 Этот препарат также оказывает преимущественное действие против ЦОГ-2 3 , что может уменьшить возможные желудочно-кишечные эффекты этого препарата.

У людей мелоксикам продемонстрировал способность снижать скорость оседания эритроцитов (СОЭ) у пациентов с ревматоидным артритом, а также снижать СОЭ, С-реактивный белок (СРБ), а также экспрессию аквапорина-1. 1 Как и другие НПВП, длительное применение мелоксика может привести к почечной или сердечно-сосудистой недостаточности или тромботическим сердечно-сосудистым событиям. 10

Заметка о желудочно-кишечных эффектах

Поскольку мелоксикам преимущественно ингибирует ЦОГ-2, считается, что он вызывает меньшее раздражение желудочно-кишечного тракта по сравнению с другими НПВП. Несмотря на это, он по-прежнему несет в себе риск воспаления желудка, кровотечений и язв. 5,10 В одном исследовании пациенты, принимавшие мелоксикам, страдали от желудочно-кишечных симптомов в 13% по сравнению с 19% пациентов, принимавших диклофенак. Было обнаружено, что желудочно-кишечные осложнения были менее тяжелыми у пациентов, принимавших мелоксикам. 1

Механизм действия

Мелоксикам ингибирует ферменты простагландинсинтетазы (цилооксигеназы 1 и 2), что приводит к снижению синтеза простагландинов, которые обычно вызывают болезненные воспалительные симптомы. 7 Поскольку простагландины сенсибилизируют нейронные болевые рецепторы, ингибирование их синтеза приводит к болеутоляющим и воспалительным эффектам. Мелоксикам преимущественно ингибирует ЦОГ-2, но также проявляет некоторую активность против ЦОГ-1, вызывая раздражение желудочно-кишечного тракта. 1,10

Поглощение

Абсолютная биодоступность пероральных капсул после приема дозы составила 89% в одном фармакокинетическом исследовании. Cmax была достигнута через 5-6 часов после приема разовой дозы после первого приема пищи в день. Cmax удваивалась, когда препарат вводился натощак. Несмотря на это, мелоксикам можно принимать независимо от еды, в отличие от многих других НПВП. 1,10

Объем распределения

Объем распределения мелоксикама 10-15 л.Из-за его высокого связывания с альбумином он, вероятно, будет распространяться в тканях с высокой перфузией, таких как печень и почки. 1 Концентрация мелоксикама в синовиальной жидкости, измеренная после перорального приема, составляет от 40% до 50% концентраций, измеренных в плазме. 10 Известно, что этот препарат проникает через плаценту человека. 9

Связывание с белками

Мелоксикам примерно на 99,4% связан с белками, в основном с альбумином. 1,3,10

Метаболизм

Мелоксикам практически полностью метаболизируется.CYP2C9 является основным ферментом, ответственным за метаболизм мелоксикама 1,6 с незначительным участием CYP3A4. 10 Мелоксикам содержит 4 основных метаболита, активность которых не определена. Около 60% принятой дозы метаболизируется до 5′-карбоксимелоксикама в результате окисления ферментом цитохрома печени промежуточного метаболита, 5’-гидроксиметилмелоксикама. 6,8 Два других метаболита, вероятно, образуются путем перекисного окисления. 6,10

Наведите указатель мыши на продукты ниже, чтобы увидеть партнеров по реакции.

Путь выведения

Мелоксикам в основном выводится через метаболизм.Его метаболиты выводятся через почки и фекалии. 3 Менее 10 Около 1,6% исходного препарата выводится с калом. 1

Период полувыведения

Период полувыведения мелоксикама составляет примерно 20 часов 3 , что значительно больше, чем у большинства других НПВП. Поэтому его можно дозировать без необходимости в составах с замедленным высвобождением. 1

Клиренс

После перорального приема общий клиренс мелоксикама составляет 0.42–0,48 л / ч. 1,3 Этикетка FDA указывает плазменный клиренс от 7 до 9 мл / мин. При почечной или печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести изменения дозы не требуется. Применение мелоксикама у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью не изучалось. Информация о назначении FDA не рекомендует этого. 10

Побочные эффекты

Уменьшите количество врачебных ошибок

и улучшите результаты лечения с помощью наших полных и структурированных данных о побочных эффектах лекарств.

Сократите количество медицинских ошибок и улучшите результаты лечения с помощью наших данных о побочных эффектах

Токсичность

Пероральный LD50 у крыс составляет 98 мг / кг. 11 Признаки и симптомы передозировки мелоксикамом могут включать поверхностное дыхание, судороги, снижение диуреза, раздражение желудочно-кишечного тракта, тошноту, рвоту, желудочно-кишечное кровотечение и черный дегтеобразный стул. 12 В случае передозировки предложите поддерживающее лечение и попытайтесь удалить содержимое желудочно-кишечного тракта. Было показано, что холестирамин усиливает выведение мелоксикама. 11

Затронутые организмы
Пути
Фармакогеномные эффекты / нежелательные реакции
Нет в наличии

Мелоксикам — обзор | ScienceDirect Topics

Кеторолак

Кеторолак до недавнего времени был единственным парентеральным НПВП, доступным в США, и поэтому довольно широко использовался в периоперационном периоде. Фармакологически он является членом пирролопиррольной группы и сильно связывается с белками, что приводит к низкому объему распределения.Кеторолак широко конъюгируется в печени, а затем выводится с мочой. Время до достижения измеримого эффекта составляет около 30 минут, пиковый эффект отмечается через 1-2 часа, а продолжительность действия — от 4 до 6 часов.

В лечении послеоперационной боли кеторолак оказался очень полезным, с сохранением опиоидов и эффективностью, аналогичной морфину при лечении умеренной боли. 39,40 Существуют опасения относительно профиля безопасности кеторолака для почек в периоперационном периоде, что потребовало внесения изменений в рекомендации по дозированию. Ранее препарат вводили в начальной дозе 60 мг с последующим приемом 30 мг каждые 4 часа, и сообщалось о случаях острого некроза канальцев. Сообщалось также о желудочно-кишечных кровотечениях и кровотечениях из операционного поля, которые в основном связаны с пожилым возрастом пациентов, продолжительностью терапии более 5 дней и более высокими режимами дозирования. 41 Впоследствии рекомендации по дозировке были уменьшены более чем на 50%. Маркировка продукта кеторолака теперь рекомендует следующий протокол внутривенного дозирования: для разовой дозы 30 мг внутривенно или 15 мг, если возраст пациента превышает 65 лет или масса тела менее 50 кг; при многократном приеме пациенты должны начинать с 30 мг каждые 6 часов, но не более 120 мг в течение 24 часов; для лиц старше 65 лет или с массой тела менее 50 кг дозировка должна составлять 15 мг каждые 6 часов, но не более 60 мг за 24 часа. 42 Ни при каких обстоятельствах дозировка не должна превышать 5 дней терапии, а кеторолак лучше избегать у пациентов с язвенной болезнью или почечной недостаточностью в анамнезе.

Ацетаминофен

Ацетаминофен, строго говоря, не является НПВП, но обычно относится к этому терапевтическому классу и играет важную роль в анальгетической терапии. Ацетаминофен — производное парааминофенола, обладающее анальгетическими и жаропонижающими свойствами, аналогичным аспирину. Считается, что очень полезный жаропонижающий эффект заключается в прямом воздействии на центры регуляции тепла гипоталамуса посредством ингибирования действия эндогенных пирогенов.Недавние сообщения предполагают, что ацетаминофен действует посредством серотонинергических путей, ингибирования ЦОГ-3 и / или потенцирования эндогенных каннабиноидов, обеспечивая анальгезию, но механизм его действия остается плохо изученным. 43–45 Хотя ацетаминофен эквивалентен аспирину в ингибировании центрального синтеза простагландинов, он не оказывает значительного ингибирования периферической простагландинсинтетазы и поэтому менее полезен, чем НПВП, при болезненных воспалительных расстройствах.

У ацетаминофена мало побочных эффектов в обычном диапазоне доз; в отличие от НПВП, не наблюдается значительной желудочно-кишечной токсичности или угнетения функции тромбоцитов.Однако ацетаминофен был связан с развитием гипертонии, но еще не был связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. 46 Нефротоксичность также может проявляться при приеме ацетаминофена, но реже, чем при применении НПВП. 47

Ацетаминофен полностью и быстро всасывается после перорального приема, а пиковые концентрации в сыворотке достигаются в течение 2 часов. Около 90% ацетаминофена метаболизируется в печени с образованием конъюгатов сульфатов и глюкуронидов, которые выводятся почками, при этом небольшое количество парацетамола в неизмененном виде выделяется с мочой.Незначительные метаболиты ответственны за гепатотоксичность, наблюдаемую при передозировке. 48 Индукция ферментной системы CYP 450 в печени любым агентом, включая этанол, увеличивает образование токсичных свободных радиальных метаболитов и, таким образом, увеличивает гепатотоксичность. Для здорового человека дневные дозы от 2,6 до 3,2 г обычно считаются безопасными, но доза ацетаминофена не должна превышать 4 г / день. 49,50 Пациентам с историей злоупотребления этанолом или заболеваниями печени следует избегать приема ацетаминофена.

Биодоступность парацетамола ректально варьируется и составляет примерно 80% от биодоступности после перорального приема. Скорость ректального всасывания ниже, максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа после приема. Было показано, что дозы от 40 до 60 мг / кг ректального парацетамола обладают опиоидсберегающим эффектом при лечении послеоперационной боли. 51 В Европе пролекарства ацетаминофена, пропацетамола и ацетаминофена для внутривенного введения доступны для клинического применения и, как было показано, снижают послеоперационное потребление опиоидов. 52,53 В 2011 году в США была введена внутривенная форма ацетаминофена для парентерального лечения боли и лихорадки. 54 Внутривенный ацетаминофен (1 г каждые 4 часа в течение 24 часов) хорошо переносился, улучшал болевые ощущения и уменьшал потребление морфина после ортопедической операции. 55

8 применений мелоксикама (мобик) + побочные эффекты

Мелоксикам (мобик) — относительно новое лекарство, используемое для снятия боли. Он обычно используется при остеоартрите и ревматоидном артрите.Он также может вызывать побочные эффекты и взаимодействия, о которых пациенты должны знать. Узнайте об использовании мелоксикама, а также о рисках для здоровья.

Что такое мелоксикам?

Мелоксикам — это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое относится к классу препаратов под названием нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) . Этот класс препаратов обычно используется для снижения температуры, боли и воспаления [1].

НПВП связаны с несколькими рисками для здоровья, включая побочные эффекты, влияющие на желудок и сердце.Мелоксикам может иметь меньший риск побочных эффектов со стороны желудка из-за своего действия [1].

Мелоксикам одобрен FDA для лечения хронических воспалительных заболеваний, включая остеоартрит и ревматоидный артрит, у взрослых и детей. Он также используется не по назначению при других болезненных состояниях, таких как боли в пояснице и боли после операции [2, 3].

Механизм действия

Мелоксикам в основном действует путем блокирования ферментов ЦОГ [4].

Существует два типа ферментов ЦОГ: ЦОГ-1 и ЦОГ-2 .Оба эти фермента ответственны за производство различных соединений, включая простагландины и тромбоксан [5].

Простагландины играют в организме несколько различных ролей, например, регулируют воспаление, боль и жар. По этой причине НПВП могут уменьшить боль и воспаление, блокируя ферменты ЦОГ, что снижает количество продуцируемых простагландинов [5].

Однако простагландины также защищают желудок, регулируя выработку кислоты и слизи. Блокируя активность простагландинов, НПВП могут вызывать проблемы с желудком, такие как язвы [5].

Мелоксикам является уникальным среди НПВП, поскольку он обладает избирательной активностью в отношении ЦОГ-2. Фермент ЦОГ-2 не присутствует в желудке, как ЦОГ-1. Это означает, что мелоксикам может не вызывать столько побочных эффектов в желудке, сколько НПВП, неселективные в отношении ферментов ЦОГ [4].

Использование мелоксикама

Использование, одобренное Управлением по контролю за продуктами и лекарствами

1) Остеоартрит

Остеоартрит (ОА) — распространенная форма артрита, которая поражает суставной хрящ, который защищает концы костей.Ряд клинических испытаний показывает, что мелоксикам может уменьшить боль и воспаление, связанные с этим заболеванием.

Например, 12-недельное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 774 пациентов с ОА показало, что мелоксикам может уменьшить симптомы боли и скованности. В исследовании количество побочных эффектов со стороны желудка не различалось между мелоксикамом и плацебо [6].

Мелоксикам также уменьшал боль в 6-месячном многоцентровом рандомизированном исследовании 336 пациентов с ОА. Мелоксикам вызывал меньше побочных эффектов, чем диклофенак, другой тип НПВП [7].

В другом рандомизированном исследовании с участием 229 пациентов с ОА поясничного отдела позвоночника мелоксикам уменьшил боль и двигательную активность. Мелоксикам снова переносился лучше, чем диклофенак [8].

2) Ревматоидный артрит у взрослых

Ревматоидный артрит (РА) — это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система организма атакует собственные клетки, вызывая боль и воспаление по всему телу. Мелоксикам одобрен для лечения ревматоидного артрита как у взрослых, так и у детей [3].

12-недельное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 894 пациентов с РА показало, что мелоксикам может уменьшить отек суставов, болезненность, боль и общие симптомы.Мелоксикам не вызывал значительно большего количества побочных эффектов со стороны желудка по сравнению с плацебо [9].

В 6-месячном двойном слепом исследовании 379 пациентов с РА мелоксикам уменьшал боль в суставах и отек лучше, чем напроксен, другой распространенный НПВП. Значительно большему числу пациентов пришлось прекратить прием напроксена из-за побочных эффектов со стороны желудка, чем пациентам, принимавшим мелоксикам [10].

Согласно 18-месячному долгосрочному исследованию 357 пациентов с РА, мелоксикам может уменьшить скованность и боль, одновременно увеличивая силу захвата.При ежедневном приеме в течение 1,5 лет мелоксикам считался безопасным, но примерно у 1/3 пациентов наблюдались побочные эффекты со стороны желудка [11].

Мелоксикам также доступен для внутримышечных инъекций. Согласно рандомизированному исследованию 173 пациентов с РА, инъекции могут иметь эффективность, аналогичную пероральным формам. Другие исследования показали аналогичные результаты. Инъекции могут иметь некоторые преимущества по сравнению с пероральными формами, например, более быстрое начало действия [12, 13].

3) Ревматоидный артрит у детей

Дети в возрасте до 16 лет могут иметь тип артрита, который называется ювенильным ревматоидным артритом. Мелоксикам одобрен FDA для лечения этого состояния у пациентов в возрасте 2 лет и старше. Детям часто назначают жидкую суспензию мелоксикама [3].

В международном многоцентровом рандомизированном исследовании 232 детей оценивалась краткосрочная (3 месяца) и долгосрочная безопасность и эффективность ежедневного приема мелоксикама в жидкой форме. Исследователи предполагают, что мелоксикам безопасен и эффективен как для краткосрочного, так и для длительного применения у детей [14].

Использование не по назначению

Мелоксикам используется при нескольких состояниях, не соответствующих назначению, которые мы обсудим в следующих разделах.Если вам прописали это лекарство, всегда принимайте его в соответствии с указаниями врача.

4) Боль в пояснице

Рандомизированное контролируемое исследование 169 пациентов с болью в пояснице (люмбаго) показало, что недельное лечение инъекцией мелоксикама и пероральными дозами может уменьшить боль и уменьшить ограничения в повседневной жизни. Другие исследования показали аналогичные результаты [15, 16, 17].

Внутривенный (IV) мелоксикам также является вариантом для пациентов, нуждающихся в немедленном обезболивании, поскольку лекарство может действовать быстро (в течение 30 минут) при таком введении [18].

В рандомизированном контролируемом исследовании 183 пациентов, испытывающих внезапную боль в пояснице, внутривенные инъекции мелоксикама с последующим ежедневным приемом таблеток в течение 8 дней значительно уменьшили боль [18].

5) Ишиас

Ишиас может быть вызван воспалением или давлением на седалищные нервы в пояснице, что вызывает боль, которая может распространяться на ноги. Исследования показывают, что мелоксикам может быть альтернативой опиоидам для снятия нервной боли [19].

В 6-летнем открытом исследовании 72 пациентов с болезненным воспалением нервов (включая ишиас) инъекции мелоксикама обеспечили долгосрочное облегчение боли у большинства пациентов после приема от 1 до 3 доз [16].

Два рандомизированных плацебо-контролируемых исследования с участием 532 и 489 пациентов показали, что пероральный мелоксикам может быть эффективен при внезапном (остром) ишиасе [20].

6) Боль в шее

Открытое исследование 48 пациентов с болью в шее и плече показало, что 1-3 инъекции мелоксикама могут обеспечить облегчение боли, которое продолжается до 90 дней. В исследовании уровень функциональной активности у всех пациентов повышался после инъекции [21].

7) Боль, связанная со стоматологической хирургией

В рандомизированном исследовании с участием 60 пациентов с воспалительным заболеванием десен клейкая пленка, содержащая мелоксикам, была наложена на десны после операции на деснах в течение 3 дней.Исследователи обнаружили, что более высокие дозы пленки мелоксикама (30 и 45 мг) могут уменьшить боль после стоматологической операции [22].

Рандомизированное исследование 36 пациентов показало, что одна доза мелоксикама перорально перед удалением коренного зуба может уменьшить послеоперационную боль, отек и симптомы тризма (тризма) [23].

8) Боль после операции

Мелоксикам иногда назначают в виде разовой дозы для уменьшения боли после операции. Однако систематический обзор не выявил каких-либо серьезных клинических испытаний, подтверждающих это использование [24].

Безопасность мелоксикама

Побочные эффекты

Мелоксикам может вызывать несколько побочных эффектов. Если какие-либо побочные эффекты сохраняются или усиливаются, сообщите об этом своему врачу. Это тоже далеко не полный список возможных побочных эффектов. Сообщите своему врачу, если у вас возникнут серьезные побочные эффекты или вы заметите какие-либо эффекты, не указанные здесь.

Некоторые общие побочные эффекты включают [3]:

  • Головокружение
  • Тошнота
  • Расстройство желудка
  • Диарея
  • Инфекции верхних дыхательных путей
  • Расстройство пищеварения
  • Гриппоподобные симптомы 9
. 3]:

  • Стул с кровью или черный
  • Сильная боль в животе
  • Сильная или постоянная головная боль
  • Отек лодыжек или стоп
  • Внезапное увеличение веса
  • Темная моча
  • Постоянная тошнота или рвота

    18

18

Риск для сердца

Мелоксикам связан с повышенным риском серьезных сердечно-сосудистых осложнений, включая сердечный приступ и инсульт. Мелоксикам следует с осторожностью назначать пациентам с сердечными заболеваниями, такими как сердечная недостаточность [25].

Желудочно-кишечные риски

Мелоксикам связан с повышенным риском серьезных желудочно-кишечных осложнений, включая язвы и кровотечения. Пациенты, принимающие мелоксикам, особенно пожилые пациенты и пациенты с язвенной болезнью в анамнезе, должны знать об этих рисках и симптомах [25].

Токсичность для печени

Имеются данные о том, что мелоксикам может оказывать токсическое действие на печень.Прием этого лекарства следует прекратить при появлении каких-либо признаков или симптомов заболевания печени [25].

Токсичность для почек

Мелоксикам может быть токсичным для почек. Пациентам, принимающим мелоксикам, следует контролировать функцию почек. Это лекарство не следует использовать у пациентов с запущенным заболеванием почек, если только врач не определит, что польза от него превышает риски [25].

Противопоказания

Мелоксикам нельзя принимать, если у пациентки есть одно из следующих [3]:

  • Аллергия или чувствительность к мелоксикаму
  • Любая аллергия на аспирин или другие НПВП
  • Проходит операцию АКШ

Грудное вскармливание

Имеются данные о том, что мелоксикам может повышать риск врожденных дефектов при приеме в третьем триместре беременности. FDA рекомендует избегать использования НПВП, начиная с третьего триместра (30 недель) беременности [3].

Неясно, присутствует ли мелоксикам в грудном молоке. Врач взвесит преимущества и риски при определении целесообразности использования мелоксикама во время грудного вскармливания.

Наркотиков взаимодействий

Сообщалось о взаимодействии следующих препаратов с мелоксикамом. Однако это не полный список, сообщите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы в настоящее время принимаете, чтобы избежать неожиданных взаимодействий.

  • Аспирин — Использование мелоксикама вместе с аспирином (даже в низких дозах) не рекомендуется и может увеличить риск повреждения желудка [26].
  • Ингибиторы АПФ — Мелоксикам может снижать эффект снижения артериального давления ингибиторов АПФ [27].
  • Литий — Мелоксикам может опасно повышать уровень лития, вызывая передозировку [28].
  • Варфарин — существует повышенный риск серьезного кровотечения (внутреннего или внешнего) в сочетании с мелоксикамом [29].

Дозировка мелоксикама

Дозировка мелоксикама может варьироваться. Всегда принимайте это лекарство по назначению врача.

Мелоксикам выпускается в виде таблеток, капсул, жидких суспензий и инъекций (внутривенно или внутримышечно). Также разрабатываются гели и пластыри [30, 31].

Как правило, мелоксикам следует использовать в самой низкой эффективной дозе в течение как можно более короткого периода времени для снятия боли.

Таблетки доступны в дозировке 7,5 и 15 мг.

При остеоартрите и ревматоидном артрите у взрослых пациенты обычно начинают с 7,5 мг в день, которую при необходимости можно увеличить до 15 мг в день.

Дополнительные опции

В следующем разделе подробно описаны некоторые дополнительные опции, которые могут помочь при боли. Вы всегда должны проконсультироваться с врачом, прежде чем менять или прекращать прием лекарства.

Также важно сообщить своему врачу обо всех добавках, которые вы в настоящее время принимаете, в случае возможных взаимодействий. Эти альтернативы не следует использовать вместо лечения.

Рыбий жир

Есть некоторые свидетельства того, что рыбий жир (DHA и EPA) может помочь уменьшить боль и воспаление.

Обзор 42 клинических испытаний показал, что добавки с рыбьим жиром могут помочь уменьшить боль, связанную с остеоартритом и ревматоидным артритом. Однако качество доказательств для остеоартрита было низким, а для ревматоидного артрита — умеренным [32].

Кора белой ивы

Кора белой ивы ( Salix alba ) содержит салицин, то же соединение, из которого получают аспирин [33, 34].

Обзор 14 клинических испытаний с участием 2 050 участников показывает, что кора белой ивы может уменьшить боль в пояснице. Однако качество доказательств в лучшем случае было умеренным [35].

Кора ивы также имеет те же проблемы безопасности, что и аспирин, включая взаимодействие с антикоагулянтами и риск развития синдрома Рея у детей [36, 37].

Ресвератрол

Ресвератрол — это соединение, которое содержится во многих продуктах питания, таких как ягоды, арахис и, самое известное, в красном вине [38].

Ресвератрол может быть эффективным в качестве дополнения к обычным НПВП. Рандомизированное исследование 110 человек с остеоартритом коленного сустава показало, что добавки ресвератрола в сочетании с мелоксикамом могут облегчить боль больше, чем один мелоксикам [39].

Босвеллия, куркумин и пикногенол

В систематическом обзоре изучалась эффективность 20 различных добавок при боли, связанной с остеоартритом. Согласно 69 испытаниям, включенным в обзор, босвеллия, куркумин и пикногенол могут быть эффективными для краткосрочного обезболивания [40].

Однако исследователи пришли к выводу, что качество доказательств было очень низким. Также не было доказательств того, что эти добавки уменьшают длительную боль [40].

Anjeso утвержден для лечения умеренной и сильной боли

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило Anjeso (инъекция мелоксикама; Baudax Bio) для лечения умеренной и сильной боли, отдельно или в сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) у взрослых пациентов.

Мелоксикам — это НПВП с болеутоляющими, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами. Аньесо содержит 30 мг мелоксикама на мл и вводится в виде болюсной внутривенной инъекции один раз в день. Из-за отсроченного начала обезболивания не рекомендуется использовать только Анжезо, когда требуется быстрое начало обезболивания.

Утверждение было основано на данных 2 двойных слепых плацебо-контролируемых исследований фазы 3, оценивающих лечение пациентов с послеоперационной болью.В первом исследовании пациенты с послеоперационной болью, перенесшие операцию бунонэктомии (N = 201; средняя общая исходная интенсивность боли по числовой шкале оценки боли [NPRS] составляла 6,8), были рандомизированы для приема 30 мг Anjeso или плацебо один раз в день в течение 2 дней, начиная с на следующий день после операции. Результаты показали статистически значимое уменьшение основной конечной точки суммарной разницы интенсивности боли в течение первых 48 часов (SPID48) с Anjeso по сравнению с плацебо ( P =. 0034). Пятьдесят процентов пациентов, получавших Anjeso, и 49% пациентов, получавших плацебо, получали спасательные обезболивающие (пероральный оксикодон 5 мг) в первые 2 часа после начала приема.

Во втором исследовании участвовали пациенты с послеоперационной болью, перенесшие плановую абдоминопластику (N = 219; средняя общая исходная интенсивность боли по шкале NPRS составляла 7,3). Пациенты были рандомизированы для приема 30 мг Anjeso или плацебо один раз в день в течение 2 дней, начиная со дня операции.Результаты показали, что группа лечения Anjeso продемонстрировала статистически значимое снижение SPID24 ( P = 0,0145) по сравнению с группой плацебо. Семьдесят восемь процентов пациентов, получавших Anjeso, и 78% пациентов, получавших плацебо, получали спасательные препараты в первые 3 часа после начала приема.

Что касается безопасности, наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были запор, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы и анемия. Anjeso имеет предупреждение в штучной упаковке, относящееся к риску серьезных сердечно-сосудистых и желудочно-кишечных заболеваний.В отдельном исследовании безопасности фазы 3 (N = 721) общая встречаемость пациентов с хотя бы одним серьезным нежелательным явлением была ниже в группе Anjeso по сравнению с группой плацебо (2,6% против 5,5% соответственно). «Данные нашего исследования безопасности фазы 3 продемонстрировали, что Anjeso хорошо переносится и влияет на потребление опиоидов по сравнению с плацебо, что еще раз подчеркивает его ценность для пациентов, поставщиков и систем здравоохранения», — сказал Стюарт МакКаллум, доктор медицины, главный медицинский директор Baudax Bio.

Anjeso поставляется в одноразовых флаконах, содержащих 30 мг / мл на флакон.Ожидается, что продукт будет доступен в конце апреля или начале мая 2020 года, по данным компании.

Для получения дополнительной информации посетите baudaxbio.com.

Темы:

Ненаркотические анальгетики Контроль над болью .

Написать ответ

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *