Mildronat: Метаболическое средство — список препаратов фармако-терапевтической группы (ФТГ) в справочнике лекарственных средств Видаль

Содержание

клиническая эффективность применения мельдония (Милдронат)

В последние годы в мире наблюдается увеличение распространенности цереброваскулярных заболеваний, в том числе удельного веса хронических прогрессирующих форм нарушений мозгового кровообращения (НМК) и сосудистой деменции [1].

Причиной развития хронических форм НМК при атеросклерозе и артериальной гипертонии (АГ) является снижение перфузии головного мозга (локальной или диффузной), сопровождающейся гипоксией и уменьшением уровня синтеза высокоэнергетических фосфатов. Ткань мозга в этих условиях переходит в режим анаэробного гликолиза, приводящего к накоплению молочной кислоты и снижению pH ткани головного мозга. Нарушаются регуляция локального мозгового кровотока, функционирование клеточных мембран и работа ферментов, участвующих в цикле Кребса, активируются процессы свободнорадикального окисления [2]. Одновременно возникает усиление тромбогенной активности крови при значительном уменьшении антиагрегационного и антикоагулянтного потенциала эндотелия сосудистой стенки [3].

В последние годы в патогенезе хронических форм НМК большое значение уделяется дисфункции эндотелия и связанного с ней синтеза биологически активных веществ — оксида азота (NO), асимметричного диметиларгинина (АДМА), эндотелина-1, тканевого активатора плазминогена (t-PA) и ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1) [4].

NO, образующийся в эндотелии из L-аргинина при участии фермента эндотелиальной синтазы NO (eNOS), является высокореактивной сигнальной молекулой, играющей ключевую роль в регуляции сосудистого тонуса. Реакция сосудов определяется уровнем образования NO. Проникая из эндотелиоцитов в гладкие мышечные клетки сосудистой стенки, NO активирует растворимую гуанилатциклазу, что ведет к повышению уровня цГМФ, активации цГМФ-зависимых протеинкиназ, снижению уровня Ca

2+ в тромбоцитах и гладких мышечных клетках [5—7].

Эндотелиальная дисфункция сопровождается снижением секреции NO, обладающего вазодилатирующими, противовоспалительными и антисклеротическими свойствами. Помимо этого, NO ингибирует процесс окисления липопротеинов низкой плотности и экспрессию молекул адгезии. NO предотвращает пролиферацию миоцитов, агрегацию тромбоцитов и синтез эндотелинов [5, 8, 9]. Эндогенным ингибитором NO является АДМА, уровень которого в плазме крови увеличивается у больных с гиперхолестеринемией и в выраженной степени коррелирует с эндотелиальной дисфункцией [10].

Одними из наиболее мощных вазоактивных веществ являются эндотелиальные пептиды — эндотелины. Самый изученный представитель этого класса — эндотелин-1, стимулирующий в высоких концентрациях стойкую вазоконстрикцию и экспрессию клеточных молекул адгезии. Уровень эндотелина-1 в крови повышен при ишемическом инсульте, ишемической болезни сердца, сахарном диабете, легочной и системной гипертензии, атеросклерозе, рестенозе после ангиопластики коронарных артерий и является маркером тяжести состояния больных [11, 12]. Существуют данные о том, что эндотелин-1 тормозит синтез t-PA в культуре гладких мышечных клеток и увеличивает активность PAI-1. Также эндотелины играют существенную роль в процессах окислительного стресса и апоптоза [13].

Результатом окислительного стресса и дисфункции эндотелия становится комплекс циркуляторных, метаболических и нейротрофических нарушений. Нейровизуализационными маркерами хронических форм НМК являются мелкоочаговые и диффузные изменения головного мозга (малые глубинные инфаркты, микрогематомы, лакунарное состояние мозга, гиперинтенсивность белого вещества полушарий большого мозга) [14].

Целесообразность и высокая перспективность применения препаратов, обладающих нейропротективными свойствами, доказана в экспериментальных условиях и не вызывает сомнений. Как известно, под нейропротекцией подразумевается предотвращение окислительных, биохимических и молекулярных процессов, которые имеют место при развитии необратимого ишемического повреждения [15]. Одним из направлений нейропротективной терапии считается применение препаратов с нейротрофическими и антиоксидантными свойствами [16, 17].

Мельдоний (Милдронат, 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат) — конкурентный ингибитор гамма-бутиробетаингидроксилазы, синтезированный в 1972 г. и выпускаемый компанией Гриндекс. Милдронат улучшает метаболизм головного мозга, мозговой кровоток и микроциркуляцию, повышает физическую и умственную работоспособность. Кроме того, получены данные об эффективности препарата при ишемической болезни сердца [18].

Несмотря на более чем 40-летний опыт применения Милдроната в клинике и накопленную за это время доказательную базу, подтверждающую его эффективность, интерес исследователей к изучению этого препарата не снижается. Совершенно новым этапом научных исследований является изучение влияния Милдроната на функциональную активность эндотелия сосудистой стенки.

Цель исследования — оценка эффективности применения Милдроната у пациентов с хроническими формами НМК в аспектах изучения его нейропротективного и антитромботического эффектов.

Материал и методы

Было проведено открытое сравнительное исследование клинической эффективности мельдония (Милдронат) у 50 пациентов с хроническими формами НМК, обусловленными АГ и атеросклерозом.

Критерии включения в исследование: хронические формы НМК, обусловленные АГ и/или атеросклерозом; уровень артериального давления (АД) <180/110 мм рт.ст., возраст от 45 до 75 лет, письменное информированное согласие от пациента на проведение исследования и обработку данных. Критериями исключения были уровень АД >180/110 мм рт.ст., острые или преходящие НМК в течение последнего месяца; другие (несосудистые) заболевания ЦНС, эпилепсия, хронический алкоголизм, лекарственная аллергия, декомпенсированная почечная, печеночная, дыхательная недостаточность, сердечная недостаточность III—IV функционального класса, онкологические заболевания, ВИЧ-инфекция, прием пациентом препаратов из группы нейропротекторов (ноотропные, нейротрофические и вазоактивные средства), препаратов, угнетающих ЦНС (нейролептики, барбитураты, транквилизаторы), психостимуляторов, а также антиагрегантов и антикоагулянтов в течение курса лечения, беременность, период лактации.

Все пациенты получали стандартное базисное лечение, которое включало антигипертензивную, кардиальную, гипогликемическую терапию, статины. В основную группу вошли 30 пациентов, которым на фоне стандартной базисной терапии был назначен Милдронат. Мельдоний назначался в дозе 10 мл 10% раствора (1000 мг) внутривенно (в/в) капельно 10 дней, затем внутрь 500 мг 2 раза в день в течение 50 дней. Группу сравнения составили 20 пациентов, получавших только стандартную базисную терапию. Общая продолжительность исследования составляла 60 дней.

Оценка основных субъективных клинических проявлений (головная боль, головокружение, шум в голове, нарушение сна, утомляемость, забывчивость, снижение настроения и тревожность, эмоциональная лабильность) проводилась с использованием 5-балльной рейтинговой шкалы со стандартизированными критериями оценки выраженности каждого симптома: 0 баллов — симптом отсутствует, 1 балл — легкие проявления, 2 балла — умеренно выраженные, 3 балла — значительно выраженные, 4 балла — резко выраженные.

Исследование неврологического статуса включало оценку двигательных, вестибуломозжечковых, экстрапирамидных, чувствительных и псевдобульбарных нарушений по 5-балльной рейтинговой шкале со стандартизированными критериями оценки выраженности каждого симптома: 0 баллов — симптом отсутствует, 1 балл — легкие проявления, 2 балла — умеренно выраженные, 3 балла — значительно выраженные, 4 балла — резко выраженные.

Исследование когнитивных функций и психоэмоционального статуса основывалось на исследовании запоминания 10 слов, оценке серийного счета, шкалы У. Цунга [19], Ч. Спилбергера (State-Trait Anxiety Inventory, STAI) в адаптации Ю.Л. Ханина [20], краткой шкалы оценки психического статуса (MMSE) [21], Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (МоСа) [22], а также когнитивных вызванных потенциалов Р300. Качество жизни оценивалось с помощью опросника SF-36 (The Short Form-36) [23].

Всем пациентам выполнялись МРТ головного мозга и МР-ангиография интракраниальных артерий на аппаратах Magnetom Verio («Siemens»), 3 Тл; Magnetom Symphony («Siemens») и Magnetom Avanto («Siemens»), 1,5 Тл. МРТ головного мозга проводилась в сагиттальной, аксиальной и коронарной плоскостях в стандартных режимах (Т2, Т1, Т2 d-f (FLAIR), T2* и/или SWI). Для оценки состояния интракраниальных артерий проводилась МР-ангиография в режиме 3D-TOF.

Дуплексное исследование артерий головного мозга выполнялось на ультразвуковых аппаратах Philips iU22 и Philips iE33 по стандартным протоколам в В-режиме, цветовом и спектральном допплеровских режимах. Гемодинамически значимых стенозов выявлено не было.

Для оценки влияния Милдроната на состояние эндотелия сосудистой стенки проводились исследования в крови биохимических показателей, отражающих его функцию. АДМА исследовался методом ИФА с использованием набора реагентов фирмы «Immundiagnostik» (Германия).

Определение тканевого активатора плазминогена (t-PA) и ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1) проводилось по принципу ИФА «сэндвич»-типа с использованием наборов реагентов компании «BioVendor» (Чехия).

Оригинальной задачей явилось исследование связи эндотелина-1 — одного из наиболее мощных вазоактивных пептидов с вышеуказанными параметрами дисфункции эндотелия. Определение эндотелина-1 (пг/мл) в сыворотке крови проводили твердофазным иммуноферментным методом (ELISA) сэндвич-типа с использованием микропланшетного ридера VICTOR2 («Perken Elmer», США) и наборов реагентов Cloud Clone Corparation (США, Китай).

Для оценки клинической эффективности Милдроната при включении пациента в исследование, на 11-е и 60-е сутки от начала лечения проводились:

1) оценка основных субъективных клинических проявлений;

2) исследование неврологического статуса;

3) оценка влияния Милдроната на психоэмоциональное состояние пациентов;

4) оценка влияния Милдроната на когнитивные функции и качество жизни;

5) оценка влияния Милдроната на состояние эндотелия сосудистой стенки.

Научно-исследовательская работа проводилась в ФГБНУ «Научный центр неврологии»; клиническая часть — в 1-м и 2-м неврологических отделениях, исследование лабораторных показателей — в лаборатории гемореологии, гемостаза и фармакокинетики (с клинической лабораторной диагностикой), ультразвуковая диагностика — в лаборатории ультразвуковых методов исследования, нейрофизиологические исследования — в лаборатории нейрофизиологии, нейровизуализационное обследование — в отделении лучевой диагностики.

Протокол исследования был одобрен этическим комитетом ФГБНУ «Научный центр неврологии». Исследование выполнено в соответствии с Хельсинкской декларацией, принятой в июне 1964 г. и пересмотренной в октябре 2000 г. (Эдинбург, Шотландия). Все пациенты дали добровольное письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Статистический анализ данных выполнялся с использованием пакета прикладных программ Statistica («Stat Soft, Inc.», США). Количественные признаки, имевшие нормальное распределение, описывались средними (M) и средне-квадратическими (s) отклонениями, не имевшие нормального распределения — медианами, 25% и 75% квартилями (Me (25%—75%)). Качественные признаки описывались абсолютными и относительными частотами их значений. Для количественных признаков сравнение несвязанных групп проводилось с использованием теста Манна—Уитни. Анализ динамики признаков в группах проводился с использованием методов Вилкоксона (W) и дисперсионного анализа Фридмена (ANOVA). Для сравнения частот значений признаков в группах применялись критерий χ2 и точный критерий Фишера. Различия считались статистически значимыми при достигнутом уровне значимости p<0,05.

Результаты

Характеристика групп представлена в табл. 1. Обе группы до начала лечения были сопоставимы по основным клиническим признакам.

Таблица 1. Сравнительная характеристика обследованных пациентов до начала лечения

Показатель

Основная группа (n=30)

Группа сравнения (n=20)

Пол, жен/муж

15/15

10/10

Возраст, годы

63±8

58±8

Длительность АГ, годы

15±10

12±10

Длительность НМК, годы

6±3

4±2

Систолическое АД, мм рт.ст., M±SD

157,6±19,2

145,0±20,7

Диастолическое АД, мм рт.ст., M±SD

91,5±9,2

88,6±12,3

Наиболее частыми субъективными симптомами у больных с хроническими формами НМК были головная боль, головокружение несистемного характера, шум в ушах, нарушение памяти, утомляемость, нарушение сна, расстройства эмоционально-волевой сферы.

Положительный клинический эффект лечения Милдронатом при субъективной оценке больного и врача в целом был отмечен у 24 больных, т.е. в 80% наблюдений. Это влияние Милдроната проявлялось у большинства больных, начиная с 7-го дня в/в инфузий. В группе сравнения положительный эффект отмечен у 10 пациентов, т.е. в 50% случаев.

При субъективной оценке пациентов улучшение в основной группе заключалось в виде уменьшения выраженности и частоты приступов головной боли, ощущения тяжести в голове, головокружения, утомляемости и общей слабости. При общении врача с пациентами у последних в большинстве случаев выявлялось уменьшение эмоциональной лабильности. Наиболее заметный эффект от лечения Милдронатом относительно группы сравнения наблюдался в отношении таких проявлений хронических НМК, как астенический и цефалгический синдромы. Анализ динамики объективных симптомов показал, что в основной группе отмечалось улучшение статики, походки и координации.

Таким образом, у пациентов с хроническими формами НМК выявлены положительное влияние Милдроната на общее состояние, а также вестибуломозжечковый синдром, нарушения в эмоционально-волевой сфере, цефалгический и астенический синдромы.

Оценку тревоги, депрессии и качества жизни проводили по шкалам тревоги У. Цунга, реактивной и личностной тревожности Ч. Спилбергера, опроснику SF-36. При сравнении 3 связанных групп параметров использовали двухфакторный дисперсионный анализ Фридмана для связанных выборок.

С помощью шкалы Спилбергера определяли уровень реактивной и личностной тревожности. При интерпретации результатов до начала лечения в основной группе был получен умеренный уровень реактивной и высокий — личностной тревожности: 34 (7,0; 92,0) и 49,0 (35,0; 58,0) балла соответственно (табл. 2). К 60-м суткам лечения Милдронатом отмечена положительная динамика в виде снижения уровней реактивной тревожности до низких значений 30 (10,0; 76,0) баллов и личностной тревожности до умеренных значений 44,5 (0; 61,0) балла.

Таблица 2. Динамика психоэмоционального состояния и качества жизни на фоне терапии, баллы

Сроки обследования, сут

Основная группа (n=30)

Группа сравнения (n=20)

Тревожность

1-е

37,0 (4,0:59,0)

50,0 (29,0;83,0)

11-е

35,0 (5,0;51,0)

52,5 (30,0;85,0)

60-е

25,0 (1,0;50,0)

52,0 (27,0;91,0)

*p=0,000

p=0,180

Депрессия

1-е

35,0 (5,0;52,0)

59,0 (50,0;68,0)

11-е

36,5 (11,0;48,0)

54,0 (46,0;59,0)

60-е

29,0 (16,0;50,0)

45,0 (40,0;50,0)

p=0,569

p=0,368

Реактивная тревожность

1-е

34,0 (7,0;92,0)

80,0 (34,0;107,0)

11-е

32,0 (13,0;81,0)

81,0 (39,0;108,0)

60-е

30,0 (10,0;76,0)

81,0 (40,0;106,0)

*p=0,022

p=0,484

Личностная тревожность

1-е

49,0 (35,0;58,0)

52,0 (47,0;57,0)

11-е

48,0 (35,0;57,0)

49,0 (44,0;54,0)

60-е

44,5(0;61,0)

46,0 (40,0;51,0)

p=0,328

p=0,368

Физическое здоровье, сутки

1-е

45,0 (19,9;112,0)

38,0 (24,8;102,0)

11-е

46,0 (24,0;109,0)

37,7 (25,6;99,0)

60-е

49,0 (23,9;111,0)

40,7 (23,0;99,0)

*p=0,000

p=0,848

Психическое здоровье, сутки

1-е

48,4 (31,8;112,0)

41,3 (29,6;62,6)

11-е

49,5 (33,0;109,0)

43,8 (29,6;99,0)

60-е

52,8 (31,3;111,0)

45,7 (22,0;99,0)

*p=0,032

p=0,299

Примечание. * — p<0,05 достоверные отличия при сравнении связанных групп в 1—11—60-е сутки лечения.

Для оценки качества жизни пациентов применялась анкета-опросник SF-36, до и через 60 дней лечения Милдронатом. Динамика показателей качества жизни по опроснику SF-36 оценивалась в соответствии с рекомендациями Комитета экспертов по определению клинической значимости изменений состояния здоровья при болезнях сердечно-сосудистой системы. Выявлено, что через 60 дней лечения Милдронатом показатели качества жизни пациентов повышаются в психической и физической сферах (см. табл. 2).

Результаты нейропсихологического обследования представлены в табл. 3. Для исследования различий времени и количества запоминаний в 1, 11 и 60-е сутки использован двухфакторный ранговый дисперсионный анализ Фридмана для связанных выборок.

Таблица 3. Динамика когнитивных функций на фоне лечения

Показатель

Основная группа (n=30)

Группа сравнения (n=20)

Запоминание 10 слов

Общее время выполнения задания, с

1-е сутки

480,0 (180;1155)

355,5 (160;645)

11-е сутки

430,0 (120;1120)

359,0 (177;622)

60-е сутки

360,0 (120;1105)

371,0 (149;648)

*p=0,000

p=0,076

1 мин, количество слов

1-е сутки

6,0 (3;10)

5,0 (1;8)

11-е сутки

6,0 (3;10)

5,5 (0;10)

60-е сутки

6,0 (4;10)

5,5 (0;8)

*p=0,000

p=0,952

2 мин, количество слов

1-е сутки

7,0 (3;10)

6,0 (2;9)

11-е сутки

7,0 (4;10)

6,0 (2;9)

60-е сутки

7,0 (4;10)

5,0 (3;8)

*p=0,044

p=0,097

3 мин, количество слов

1-е сутки

7,0 (4;10)

6,0 (3;10)

11-е сутки

8,0 (4;10)

6,0 (0;9)

60-е сутки

8,0 (4;10)

5,0 (0;9)

*p=0,003

p=0,091

4 мин, количество слов

1-е сутки

8,0 (3;10)

7,0 (2;10)

11-е сутки

8,0 (3;10)

7,0 (2;10)

60-е сутки

9,0 (3;10)

6,0 (3;10)

p=0,051

p=0,397

5 мин, количество слов

1-е сутки

8,0 (3;10)

7,0 (3;10)

11-е сутки

9,0 (3;10)

6,0 (1;9)

60-е сутки

9,0 (3;10)

7,0 (2;10)

*p=0,002

p=0,278

Отсроченное воспроизведение — 1 (количество слов)

1-е сутки

7,0 (3;10)

6,5 (2;10)

11-е сутки

7,5 (4;10)

6,0 (2;9)

60-е сутки

8,5 (3;10)

6,5 (3;9)

*p=0,002

p=0,281

Отсроченное воспроизведение — 2 (количество слов)

1-е сутки

7,0 (3;10)

6,0 (2;9)

11-е сутки

8,0 (3;10)

6,0 (2;10)

60-е сутки

8,0 (4;10)

6,0 (2;10)

*p=0,000

p=0,584

Оценка серийного счета

Серийный счет, с

1-е сутки

40,0 (15;65)

29,0 (20;52)

11-е сутки

18,0 (0;51)

29,0 (0;55)

60-е сутки

30,0 (12;90)

30,0 (19;63)

*p=0,000

p=0,561

Общий балл по шкале MMSE

1-е сутки

28,0 (20;30)

29,0 (26;30)

11-е сутки

29,0 (22;30)

29,0 (26;30)

60-е сутки

29,0 (23;30)

29,0 (26;30)

*p=0,022

p=0,078

Общий балл по шкале MoCA

1-е сутки

26,0 (19;30)

27,0 (22;30)

11-е сутки

28,0 (23;30)

27,0 (22;30)

60-е сутки

28,0 (20;30)

27,0 (23;30)

*p=0,000

p=0,273

Примечание. Здесь и в табл. 4, 5: параметры, достоверно отличающиеся при сравнении связанных групп в 1—11—60-е сутки лечения (* — p<0,05).

Динамика показателей общего времени работы и запоминания 10 слов демонстрирует статистически значимое улучшение темпа психической деятельности у пациентов после курса лечения Милдронатом. Этот вывод подтверждается также при анализе общего времени выполнения интеллектуальных операций (серийный счет).

При оценке слухоречевой памяти — средних показателей кривой запоминания 10 слов после 5 повторов и 2 отсроченных показателей (после выполнения других заданий), а также воспроизведения цифр в прямом и обратном порядке — после курса лечения Милдронатом достоверно улучшилось воспроизведение слов и цифр.

Результат оценки значений по шкалам MMSE и MoCA в основной группе и группе сравнения до начала лечения соответствовал норме. В группе Милдроната на фоне лечения выявлено статистически значимое улучшение когнитивных функций.

Вызванные потенциалы считаются индикаторами биоэлектрических процессов мозга, связанных с восприятием и обработкой информации. Когнитивные вызванные потенциалы Р300 широко используются для выявления и оценки степени выраженности когнитивных нарушений при сосудистых заболеваниях головного мозга, а также для объективизации эффективности нейропротективной терапии. Для исследования латентных периодов и амплитуд в связанных группах (1—11—60-е сутки) использован двухфакторный ранговый дисперсионный анализ Фридмана.

В группе Милдроната на фоне лечения выявлено достоверное укорочение латентного периода Р300, что соответствует улучшению когнитивных функций и может свидетельствовать об увеличении объема оперативной памяти, улучшении опознания и дифференцировки стимулов (табл. 4).

Таблица 4. Динамика параметров когнитивных вызванных потенциалов P300

Параметр

Основная группа (n=30)

Группа сравнения (n=20)

Амплитуда Р300, мкв

1-е сутки

8,38 (2,76;24,60)

9,27 (3,05;26,20)

11-е сутки

6,45 (1,09;20,20)

9,70 (4,07;25,20)

60-е сутки

7,05 (0,62;23,60)

10,90 (3,95;23,60)

p=0,0382

p=0,431

Латентный период Р300, мс

1-е сутки

382,5 (285,0;683,0)

405,0 (335,0;510,0)

11-е сутки

366,5 (272,0;503,0)

415,0 (330,0;498,0)

60-е сутки

345,0 (263,0;484,0)

420,0 (338,0;504,0)

*p=0,000

p=0,087

Учитывая высокую значимость изменений гемореологических параметров в генезе и реализации НМК, в том числе дисфункции эндотелия, особый интерес представляет оценка функциональной активности эндотелия сосудистой стенки у пациентов на фоне лечения Милдронатом. Для сравнения показателей функциональной активности эндотелия в связанных группах (1—11—60-е сутки) был использован двухфакторный ранговый дисперсионный анализ Фридмана (табл. 5).

Таблица 5. Динамика показателей дисфункции эндотелия сосудистой стенки

Показатель

Основная группа (n=30)

Группа сравнения (n=20)

АДМА, мкмоль/л

1-е сутки

0,46 (0,18;0,88)

0,36 (0,19;0,86)

11-е сутки

0,51 (0,16;0,99)

0,45 (0,12;0,96)

60-е сутки

0,47 (0,17;0,95)

0,44 (0,22;0,77)

Н/д

Н/д

t-PA, нг/мл

1-е сутки

1,91 (0,87;6,60)

2,1 (0,6;5,1)

11-е сутки

1,82 (0,75;7,50)

1,84 (0,62;4,50)

60-е сутки

2,00 (0,91;7,20)

1,95 (0,60;4,90)

Н/д

Н/д

PAI-1, Ед/мл

1-е сутки

5,71 (2,50;11,30)

3,90 (2,56;9,21)

11-е сутки

5,00 (1,55;8,30)

4,80 (3,20;9,30)

60-е сутки

3,42 (1,24;6,65)

4,80 (2,99;10,22)

*p=0,000

p=0,000

Эндотелин-1, фмоль/мл

1-е сутки

3,05 (0,80;4,30)

2,60 (0,80;4,20)

11-е сутки

2,80 (0,80;4,60)

2,80 (1,00;5,30)

60-е сутки

1,60 (0,55;3,80)

2,90 (1,00;5,50)

*p=0,000

Н/д

Обсуждение

Увеличение продолжительности жизни больных с АГ и атеросклерозом приводит к постоянному увеличению в общей структуре цереброваскулярной патологии удельного веса хронических форм НМК.

Механизм действия Милдроната обусловлен его антиоксидантным, антигипоксантным и мембранопротекторным действием. Мельдоний ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, уменьшает вязкостные свойства клеточных мембран.

Проведенное исследование подтвердило полученные нами более ранние результаты [24—31]. Лечение Милдронатом в течение 60 дней способствовало существенному улучшению общего состояния, а также уменьшению выраженности вестибуломозжечкового синдрома, нарушений в эмоционально-волевой сфере, цефалгического и астенического синдромов у пациентов с хроническими формами НМК. В процессе лечения Милдронатом нормализовалось эмоциональное состояние у обследованных, уменьшился уровень реактивной и личностной тревожности. Динамика показателей качества жизни в ходе лечения Милдронатом показала повышение уровня психического и физического здоровья.

К концу курса лечения Милдронатом было установлено статистически значимое улучшение состояния когнитивных функций: увеличение темпа психической деятельности, повышение показателей кратковременной и оперативной памяти, а также устойчивости психических процессов и следов памяти к интерферирующим воздействиям. Укорочение латентного периода Р300 также свидетельствует об увеличении объема оперативной памяти, улучшении опознания и дифференцировки стимулов.

Исходя из задач исследования, проведен анализ динамики показателей функциональной активности эндотелия сосудистой стенки у обследованных пациентов. Эндотелий играет фундаментальную роль в регуляции свертывания крови, сосудистого тонуса, иммуновоспалительных реакций. По мере исследования функций эндотелия сформировалось понятие эндотелиальной дисфункции, под которой понимают неадекватное (повышенное или пониженное) образование в эндотелии биологически активных веществ: вазодилататоров, ангиопротекторов и антипролиферативных факторов (NO, простациклин, t-PA) и вазоконстрикторов, протромбогенных и пролиферативных факторов (эндотелин, тромбоксан, PAI-1) [1].

Одним из наиболее изученных маркеров дисфункции эндотелия при НМК является NO. Уменьшение образования или снижение активности NO играет важную роль в возникновении клинических проявлений у больных атеросклерозом и артериальной гипертонией. В связи со снижением образования в эндотелиоцитах NO дилатация сосудов, которая в норме возникает в ответ на воздействие различных стимулов, сменяется вазоконстрикцией [32].

Низкий уровень NO может быть обусловлен повышенным содержанием эндогенного ингибитора эндотелиальной синтазы NO (eNOS) — АДМА [10]. В работах Научного центра неврологии продемонстрировано значимое снижение активности NO, наблюдаемое у пациентов с прогрессирующим течением атеросклероза артерий мозга, которое потенциально может свидетельствовать об истощении антиатерогенного потенциала сосудистой стенки. У этой категории больных также обнаружена отрицательная корреляция уровней NO с плазменной концентрацией АДМА [33].

Связь повышения уровня эндотелина-1 с дисфункцией эндотелия была доказана экспериментальными и клиническими работами [11, 12, 34].

Увеличение уровня PAI-1 и дисбаланс между содержанием PAI-1 и t-PA являются маркерами дисфункции эндотелия и индикаторами нарушения фибринолиза при НМК [35].

Проведенный в данном исследовании сравнительный анализ связанных групп (1—11—60-е сутки) выявил влияние Милдроната на снижение уровней эндотелина-1 и PAI-1. Полученные данные могут свидетельствовать об атромбогенном эффекте Милдроната. В группе контроля, напротив, отмечено статистически значимое повышение уровня PAI к концу периода исследования.

Следует подчеркнуть, что дальнейшее исследование показателей функциональной активности эндотелия сосудистой стенки на более крупной выборке с практической точки зрения является обоснованным и целесообразным.

Заключение

1. Милдронат оказывает положительное терапевтическое воздействие на основные клинические проявления у пациентов с хроническими формами НМК.

2. Милдронат оказывает положительное влияние на когнитивные функции, что выражается в увеличении темпа психической деятельности, улучшении кратковременной и оперативной памяти, повышении устойчивости психических процессов и следов памяти к интерферирующим воздействиям; улучшении когнитивных вызванных потенциалов Р300.

3. Лечение Милдронатом приводит к снижению уровня реактивной и личностной тревожности.

4. Показатели качества жизни пациентов при лечении Милдронатом увеличиваются за счет физического и психического компонентов.

5. Установлено влияние Милдроната на снижение уровней эндотелина-1 и PAI-1, что может свидетельствовать об атромбогенном эффекте препарата.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Влияние терапии милдронатом на когнитивные функции у больных пожилого возраста с артериальной гипертензией | Недогода

1. Zaharov VV. National research program of epidemiology and treatment of cognitive disorders in the elderly («Prometheus»). Nevrol J 2006; 11: 27-32. Russian (Захаров В.В. Всероссийская программа исследований эпидемиологии и терапии когнитивных расстройств в пожилом возрасте («Прометей»). Неврол журн 2006; 11: 27-32).

2. Kilander L, Niman N, Boberg M, et al. The relationship of hypertension with cognitive impairment: Results of a 20-year follow-up 999 patients. Obzory klinicheskoj kardiologii 2005; 2: 37-49. Russian (Киландер Л., Ниман Н., Боберг М. и др. Взаимосвязь артериальной гипертензии с когнитивными нарушениями: Результаты 20-летнего наблюдения 999 пациентов. Обз клин кардиол 2005; 2: 37-49).

3. Lithel H, Hansson L, Skoog I, et al. The study of cognition and prognosis in the elderly (SCOPE). J Hypertension 2003; 21: 87586.

4. Elias PK, Elias MF, Robbins MA, et al. Blood Pressure — Related Cognitive Decline. Does Age Make a Difference? Hypertension 2004; 44: 631.

5. Singh-Manoux, Marmot M. High blood pressure was associated with cognitive function in middle-age in the Whitehall II study. J Clin Epidemiol 2005; 58 (12): 1308-15.

6. Zaharov VV, Jahno NN. Cognitive disorders in elderly and senile patients. Metodicheskoe posobie dlja vrachej. M 2005; 71 p. Russian (Захаров В.В., Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте. Методическое пособие для врачей. М 2005; 71 с).

7. Dufouil С, Chalmers J, Coskun O. Effects of blood pressure lowering on cerebral white matter hyperintensities in patients with stroke: the PROGRESS (Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study) Magnetic Resonance Imaging Substudy. Circulation 2005; 112(1l): 1644-50.

8. Zaharov VV, Jahno NN. Memory impairment. M.: GEOTAR-Med, 2003; p. 150. Russian (3ахаров В.В., Яхно Н.Н. Нарушения памяти. М.: ГЕОТАРМед 2003; 150).

9. Burchinskij SG. Neuroprotection as complex pharmacotherapeutic and farmakoprofilaktic strategy. Tuerapia 2008; 2: 1–4. Russian (Бурчинский С.Г. Нейропротекция как комплексная фармакотерапевтическая и фармакопрофилактическая стратегия. Tuerapia 2008; 2: 1–4).

10. Gusev EI, Skvorcova VI. Cerebral ischemia. M. Medicina 2001. Russian (Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М. Медицина 2001).

11. Skvorcova VI, Stahovskaja LV, Gudkova VV, et al. Chronic cerebral ischemia. J Bolezni serdca i sosudov 2006; 3; 4-8. Russian (Скворцова В.И., Стаховская Л.В., Гудкова В.В. и др. Хроническая ишемия мозга. Ж Болез сердца и сосудов 2006; 3; 4-8).

12. Kalvin’sh IJa. Mildronat — mechanism of action and the prospects of its application. Riga 2002; 39 p. Russian (Калвиньш И.Я. Милдронат – механизм действия и перспективы его применения. Рига 2002; 39 c).

13. Suslina ZA, Maksimova MJu, Kistenev BA, Fedorova TN. Neuroprotection in ischemic stroke: efficacy оf mildronat. Farmateka 2005; 13: 99-104. Russian (Суслина З.А., Максимова М.Ю., Кистенев Б.А., Федорова Т.Н. Нейропротекция при ишемическом инсульте: эффективность Милдроната. Фарматека 2005; 13: 99-104).

14. Suslina ZA, Maksimova MJu, Fedorova TN. Chronic cerebrovascular disease: clinical efficacy and antioxidant effects of mildronat. Vrach 2007; (4): 40-5. Russian (Суслина З.А., Максимова М.Ю., Федорова Т.Н. Хронические цереброваскулярные заболевания: клиническая и антиоксидантная эффективность милдроната. Врач 2007; (4): 40-5).

15. Nedogoda SV, Statsenko ME. Therapist opportunities in cognitive function correction in arterial hypertension. Farmateka 2010; 10: 21-7. Russian (Недогода С.В., Стаценко М.Е. Возможности терапевта в коррекции когнитивных нарушений при артериальной гипертензии. Фарматека 2010; 10: 21-7).

Кирилл Раймуев: Милдронат используют 100% наших спортсменов — Спорт — Новости Санкт-Петербурга

из личного архива Кирилла РаймуеваПоделиться

— Мутко назвал милдронат «никчемным препаратом, ничего не дающим». Так что же это все-таки такое и на что он влияет?

– Комментировать слова нашего министра спорта я не буду, потому что он у нас не фармаколог. А теперь по теме. Милдронат – это препарат, в котором содержится активное вещество мельдоний. Он относится к группе адаптогенных психостимуляторов и нестероидных анаболиков. Это сердечный препарат, улучшающий приток крови, в том числе и к сердечной мышце. Он применяется в кардиологии для пациентов со слабой деятельностью мышечных сердечных волокон и пониженным давлением, потому что милдронат немного его повышает.

— В списке WADA милдронат значится как запрещенный препарат, а не как собственно допинг. В чем разница?

– По своей силе этот препаратик довольно слабый в анаболическом плане. Он больше вспомогательный. Я, честно говоря, даже не понимаю, почему на него так ополчились, почему наша замечательная «вадавская» гильдия ввела его в список запрещенных препаратов с 1 января 2016 года как в категорию «А», так и в категорию «Б». То есть его с Нового года нельзя применять ни во время тренировок, ни во время соревнований. Есть лишь одно объяснение, которое с натяжкой можно было бы принять. Я уже рассказывал «Фонтанке», что у нас и кофеин периодически попадал и в ту, и в другую группу, и фенотропил из ноотропных препаратов тоже попадал в обе группы. А они по силе не особо превосходят милдронат. Единственное, у них есть психостимулирующее свойство. И кофеин, и фенотропил влияют на психику. Поэтому можно притянуть за уши, что передозировка этих препаратов ведет к нервному истощению. Но от милдроната нервного истощения не бывает. Это очень редкий случай. Ну ввели так ввели, что тут обсуждать.

— Непосредственно спортсменам для чего он?

– Раз этот препарат улучшает сердечную деятельность, то он помогает выдерживать нагрузки не только сердцу, но и мышцам. Уменьшает период восстановления. Это препарат, который в комбинации помогает восстанавливаться и выдерживать нагрузки.

— В комбинации с чем?

– А вот это очень интересный вопрос. В комбинации с другими препаратами, как разрешенными, так и запрещенными. С витаминами, пептидами, такими микроэлементами как магний, цинк, калий, которые в повышенных дозировках требуются спортсменам под нагрузками. И, конечно, применение его теннисистами совершенно оправдано. Когда человек перетренировался, перенапрягся, если есть какие-то нарушения в сердечной работе, мы назначаем милдронат.

— То есть велика вероятность, что милдронат не самое худшее, что можно найти у тех спортсменов, которых поймали на нем?

– Чаще всего это действительно так. В том, что милдронат не сильный препарат, тут Мутко прав. Конечно, его нельзя сравнивать с анаболиками или стероидами. В монотерапии его иногда используют, но эффективность у него слабенькая.

— Поэтому противники запрещения называют его «витаминкой»?

– Да, конечно. Потому что витамины вроде бы не запрещены, поэтому, конечно, все нормальные спортсмены их принимают. Понятно, что милдронат называют витаминкой в кавычках, потому что у него все-таки есть прямое анаболическое действие. Но он действительно не такой суперсильный.

— Не часто спортсмены сами признаются в употреблении допинга, как это сделала Шарапова.

– Госпожа Шарапова говорит, что принимала его 10 лет. Действительно, многие спортсмены применяли милдронат как витаминную добавку. Но здесь ларчик очень просто открывается. Тут лучше сразу признаться, потому что тут наверняка использовались и другие препараты. И чтобы не засветиться, лучше признаться сейчас, что ты употреблял милдронат. Мол, да, мы лоханулись, забыли, но ведь раньше он был разрешен. Получить за это двухлетнюю дисквалификацию и отделаться от более грозных осложнений.

— И Боброва, и Шарапова говорят, что были не в курсе, что этот препарат включен в список запрещенных с 1 января этого года. Такое возможно?

– В нашей жизни возможно все. Хотя всех спортсменов, особенно уровня Шараповой и Бобровой, должны информировать о таких вещах. У каждого спортсмена есть специальные люди, которые отслеживают, какие препараты включены в список, какие нет. Особенно это касается олимпийских видов спорта. Сейчас они могут говорить все что угодно. Незнание законов не освобождает от ответственности. Я уже объяснил, почему это произошло. Потому что лучше сознаться вот в этом, чтобы не попасть под более углубленное исследование на другие, более серьезные препараты. А я уже объяснял «Фонтанке», что профессиональные спортсмены не могут обходиться без стимулирующих препаратов. Это просто нереально.

— WADA опубликовало исследование, согласно которому милдронат находят в крови у 17% российских спортсменов, и лишь у 2% спортсменов из других стран…

—  Я не знаю, на чем основано это исследование, но могу точно сказать, что, когда милдронат был разрешен, его использовали 100% наших спортсменов. В моем окружении не было ни одного спортсмена, который бы не применял его.

— В связи с этим уже заговорили, что совсем не случайно препарат, который использовали в основном в России, вдруг внесли в список запрещенных.

– Не, не, не. Я не вижу тут особого заговора. По поводу применения за рубежом тоже вопрос спорный. Но подозреваю, что когда он был разрешен, его применяли в полный рост везде, и не только в России.

Беседовал Артем Кузьмин, «Фонтанка.ру»

показания и противопоказания, состав и дозировка – АптекаМос

Лекарственные формы

раствор для инъекций 100мг/мл 5мл
капсулы 500мг
капсулы 250мг

Международное непатентованное название

?

Мельдоний

Состав Милдронат капсулы 250мг

Действующее вещество — мельдония дигидрат 250 мг; вспомогательные вещества — крахмал картофельный высушенный, кремния диоксид, кальция стеарат; капсула (корпус и крышечка) — титана диоксид (Е 171), желатин.

Группа

?

Стимуляторы метаболизма разных химических групп

Производители

Гриндекс АО(Латвия)

Показания к применению Милдронат капсулы 250мг

Сниженная работоспособность, умственные и физические перегрузки.

Способ применения и дозировка Милдронат капсулы 250мг

Внутрь. Суточная доза для взрослых составляет 500 мг (2 капсулы). Всю дозу применяют с утра в один прием или разделив ее на 2 приема. Курс лечения — 10-14 дней. При необходимости лечение повторяют через 2-3 недели. В связи с возможным возбуждающим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Противопоказания Милдронат капсулы 250мг

Гиперчувствительность к мельдонию или какому-либо другому компоненту препарата. Повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях). Беременность и период грудного вскармливания. Возраст до 18 лет (безопасность не подтверждена).

Фармакологическое действие

Фармакодинамика: Мельдоний является структурным аналогом предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), вещества, которое находится в каждой клетке организма человека. В условиях повышенной нагрузки мельдоний восстанавливает равновесие между доставкой и потребностью клеток в кислороде, устраняет накопление токсических продуктов обмена в клетках, защищая их от повреждения; оказывает также тонизирующее влияние. В результате его применения повышается устойчивость организма к нагрузкам и способность быстро восстанавливать энергетические резервы. Препарат обладает стимулирующим действием на центральную нервную систему (ЦНС) — повышение двигательной активности и физической выносливости. Благодаря этим свойствам Милдронат используют в том числе для повышения физической и умственной работоспособности. Фармакокинетика: После приема внутрь препарат быстро всасывается, биодоступность – 78 %. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема внутрь. Метаболизируется в организме главным образом в печени с формированием двух основных метаболитов, которые выводятся почками. Период полувыведения (Т1/2) при приеме внутрь зависит от дозы, составляет 3-6 часов. Следовые концентрации препарата длительно сохраняются в организме.

Побочное действие Милдронат капсулы 250мг

Со стороны крови и лимфатической системы. Частота неизвестна: эозинофилия. Со стороны иммунной системы. Часто: аллергические реакции (покраснение кожи, высыпания, зуд, припухлость). Со стороны сердца. Очень редко: тахикардия. Со стороны сосудов. Очень редко: снижение артериального давления. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: диспептические явления. Со стороны нервной системы. Часто: головные боли; частота неизвестна: возбуждение. Общие нарушения. Частота неизвестна: общая слабость. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

О случаях передозировки мельдонием не сообщалось. Препарат малотоксичен и не вызывает тяжелых нежелательных реакций. Симптомы: снижение артериального давления, сопровождающееся головной болью, тахикардией, головокружением и общей слабостью. Лечение: симптоматическое. При тяжелой передозировке необходимо контролировать функции печени и почек.

Взаимодействие Милдронат капсулы 250мг

Мельдоний допускается одновременно применять с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами, сердечными гликозидами и мочегонными препаратами. Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию. Мельдоний может усиливать действие нитроглицерина, нифедипина, бета- адреноблокаторов, других гипотензивных средств и периферических вазодилататоров. Одновременное применение препарата вместе с другими препаратами мельдония не допускается, поскольку может увеличиться риск возникновения нежелательных реакций.

Особые указания

С осторожностью: при заболеваниях печени и/или почек. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Безопасность применения у беременных женщин не изучена, поэтому, во избежание возможного неблагоприятного воздействия на плод, применение препарата у беременных женщин противопоказано. Выведение с молоком и влияние на состояние здоровья новорожденного не изучены, поэтому, при необходимости применения препарата, следует прекратить грудное вскармливание. Пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек следует соблюдать осторожность при длительном применении препарата. При необходимости длительного (более месяца) применения препарата необходимо проконсультироваться со специалистом. Препарат может давать положительный результат при проведении допинг контроля. Нет данных о неблагоприятном влиянии на способность управления транспортным средством и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С.

Правообладатель «Милдроната» заявил о намерении защитить свой бренд в суде: Бизнес: Бизнес: Lenta.ru

Компания «Гриндекс», производитель препаратов «Милдронат» и «Мельдоний», сообщает, что никаким образом не связана с инициативой российского предпринимателя, объявившего о намерении выпускать продукты с использованием этих брендов. Об этом говорится в пресс-релизе, поступившем в редакцию «Ленты.ру».

В целях защиты своей интеллектуальной собственности «Гриндекс» намерена обращаться с исками против каждого нарушителя прав в суды, Федеральную службу по интеллектуальной собственности, Совет по конкуренции и остальные правозащитные органы России и международных регулирующих инстанций.

В сообщении отмечается, что все товарные знаки, принадлежащие компании, имеют международную регистрацию в России и СНГ, странах Европы и в других государствах мира. В частности, товарный знак «Милдронат» эксклюзивно принадлежит только компании «Гриндекс» (Латвия). В свою очередь, «Мельдоний» также является одним из оригинальных продуктов компании.

30 марта сообщалось, что российский предприниматель Виктор Рекунов решил наладить выпуск энергетических напитков и батончиков под марками «Наш Мельдоний» и «Наш Милдронат». В Роспатенте уже началось оформление соответствующих товарных знаков. Через своих представителей предприниматель сообщил, что в ближайшее время рассчитывает окончательно определиться с дизайном и начать производство. Предполагается, что новые продукты будут содержать милдронат.

Рынок энергетических напитков в России показывал стабильный рост с 2006 года. Во втором квартале 2015 года энергетики стали единственным сегментом рынка безалкогольных напитков, который продолжил расти (на семь процентов), при этом в целом продажи безалкогольных напитков упали на три процента.

В марте 2016 года теннисистка Мария Шарапова на пресс-конференции призналась, что в ее крови был обнаружен мельдоний. Этот препарат запрещен Всемирным антидопинговым агентством (WADA) с 1 января. Дальнейшие тесты выявили следы этого вещества более чем у 60 спортсменов.

Мельдоний входит в состав различных фармацевтических препаратов, в том числе милдроната.

«Гриндекс» — ведущее фармацевтическое предприятие стран Балтии. В состав концерна входят четыре дочерних предприятия в Латвии, Эстонии и России, а также представительства и агенты в 13 странах.

«Я бы и дальше пил милдронат, если бы взял его в Германию». Что говорит первый боксер, попавшийся на мельдонии

«Я бы и дальше пил милдронат, если бы взял его в Германию». Что говорит первый боксер, попавшийся на мельдонии

11 апреля стало известно о положительной допинг-пробе российского боксера Игоря Михалкина. Через несколько часов Михалкин только для «Матч ТВ« рассказал, что он удивлен совсем не результатами допинг-теста.

Игорь Михалкин идет четвертым в рейтинге российских полутяжей (до 79 кг) после Сергея Ковалева, Артура Бетербиева и Егора Мехонцева. Ему 30 лет, у него 18 побед и одно поражение (в 2010 году). А еще Игорь Михалкин удивляет равнодушием к новостям о мельдониевом скандале, но впечатляет открытостью и спокойствием, с которым рассказывает о своих проблемах. Прямо сейчас модно не только попадаться на милдронате, но и какое-то время молчать после этого, не отвечая на звонки.  Реакцию Марии Шараповой считают образцовой – теннисистка собрала пресс-конференцию и извинилась за случившееся. Кто-то снимал видеообращения, кто-то говорил, но спустя несколько дней, кто-то предполагал, что ему подмешали препарат. Игорь Михалкин попросил перезвонить ему через час, и, когда мы перезвонили, ответил на все вопросы. 

Все, что нужно знать о допинговом скандале

— Когда и от кого вы узнали про проваленный тест?

— В пятницу, три дня назад. Мне позвонил мой менеджер, Александр Алексеев, и сообщил, что пришли результаты допинг-тестирования после моего боя, который был 12 марта (Игорь проводил бой во Франции против местного боксера Патрика Боиса. Победа Михалкина единогласным решением судей.  – Matchtv.ru). 

Александр  сказал, что результаты плохие, новость плохая, что у меня нашли мельдоний. Он задал мне вопрос, пил ли я его. Я сказал: «Да, пил». Я пил его уже 15 лет, он рекомендован нашими специалистами, врачами по юношеской сборной  (Михалкин является победителем чемпионата Европы среди юниоров – прим. »Матч ТВ»), молодежной, потом взрослой. Потом я перешел в профессиональный бокс, при каждой подготовке я употреблял милдронат и не думал, что он может быть запрещенным. Просто по старой памяти, это как привычка была у меня. Наши специалисты рекомендовали нам 15 лет назад эти витамины,  эссенциале, милдронат, рибоксин. Милдронат я использовал для подготовки, как следствие его нашли у меня.

— Вы не слышали про последние события, что многих наших спортсменов поймали на этом препарате, даже Марию Шарапову. Вы об этом не знали?

— Это я слышал уже после своего боя, то есть я был уже в Германии, тренировался с Артуром Абрахамом (бывшим чемпионом мира во втором среднем весе (до 76,2 кг) по версии WBO – прим. «Матч ТВ»), помогал ему подготовиться. Смотрел чемпионат мира по легкой атлетике, смотрю, а там нет наших участников, нашей команды. Я уже обо всем узнал буквально недели три тому назад. До этого я телевизор не смотрел, новостей не читал, меня никто не информировал. Даже федерация, я боксирую по немецкой лицензии. Не знаю, кто должен информировать или я сам должен был каждый день читать интернет и смотреть там, что запрещено, что не запрещено. Я не был проинформирован BDB (ассоциацией немецких профессиональных боксеров. – Matchtv.ru) компанией, которая выдает лицензию, которую я имел до сегодняшнего дня. 

Просто пил этот препарат, потому что пью его уже 15 лет. Вся наша сборная, все его всегда пили, и, видимо, поэтому всех с недавних пор начали дисквалифицировать – легкоатлетическую сборную, сборную по хоккею, Марию Шарапову.

Что касается моего непосредственного врача из Германии, мы с ним на эту тему не разговаривали. Я ему не говорил, что пью милдронат, а он не говорил мне, что его пить не надо. Он думал, что я пью препарат, который он мне рекомендует, ну, скажем, который прописывает. 

Врач сборной России по футболу и ведущий программы «Анатомия спорта» Эдуард Безуглов – о препарате

— Кто именно проводил тестирование, вы знаете название организации?

— Не знаю, точно конкретно сказать не могу. У меня есть бумага, экземпляр тестирования, что я сдавал допинг, там должно быть обозначено. Организация профессионального бокса или мирового, не знаю точно.

— За сколько недель до боя вы закончили принимать вещество?

— Я принимал его, если так разобраться, до первого января. Потом в начале января я уехал готовиться в Германию, и я, не то чтобы специально не взял, я просто его не успел купить в российских аптеках. Я бы его, может, и пил, но так сложились обстоятельства, что с января я милдронат не использовал, потому что просто забыл его взять. Видимо, препарат остался в крови, в моче. 

— Что вас ожидает за это? У вас запланирован поединок 7 мая, вы владеете поясом чемпиона Европы EBU.

— К сожалению, я думаю, да не думаю, а скорее всего, меня сейчас лишат пояса, мой пояс разыграют, он будет вакантным, за него будут биться два ближайших по рейтингу бойца. Меня, скорее всего, дисквалифицируют на два года, насколько я предполагаю. Вот такие последствия.

— Вы намерены обжаловать это решение или добиваться смягчения?

— Я бы, конечно, хотел, свою вину не отрицаю. Не могу сказать: «Нет-нет, я не пил». Да, я признаю, я пил милдронат.  Я принимал милдронат, все мои ребята, с которыми я разговаривал, они принимали. В любом случае, если ты его принял – лучше бежать не станешь, сильнее бить не станешь, реакция у тебя не улучшится. Сказать, что это какой-то допинг – это бред. Хотя это, конечно, не мне судить, там есть специально обученные люди, которые списали этот препарат.

Это просто для поддержания работы сердца, чтобы на тренировках, может быть, не умереть, хотя и без него тяжело, и с ним тяжело, в любом случае, это больше психологический момент. Доверяешь доктору, с которым 15 лет в сборной проработал, думаешь – выпьешь препарат, и сердце у тебя работает, наверное, лучше. Это на уровне веры. Также и витамины – выпил и думаешь, да, сейчас микроэлементы и миркоминералы пойдут, полегче будет тренироваться, примерно так.

Что нужно знать об аналогах мельдония

Конечно, хотелось бы добиться смягчения. Сейчас я буду ждать окончательного результата, что скажет мой промоутер, всемирный боксерский совет, ну и остальные, кто там участвует. Конечно, да, я сейчас нахожусь в таком периоде, когда боксировал один бой, затем мне предстояла следующая защита, потом, возможно, я бы выходил на бой за звание чемпиона мира. 

Это все было вот-вот, не за горами. Все это тяжким трудом мне далось последние годы, тяжкая работа которую я проделывал, и сегодня я узнаю, что два года не буду боксировать… На самом деле обидно. Я не знаю как, хотелось бы, конечно, защитного результата, возможно, сокращения дисквалификации. Не знаю, как будет – так будет. В любом случае, будут штрафные санкции, насколько-то дисквалифицируют. Вопрос здесь только на сколько. И, конечно, буду надеяться, что это будет максимально короткий срок. 

— Если не получится обжаловать результат, чем вы планируете заниматься во время дисквалификации?

— Планирую заниматься тем же, чем и занимался. Я сейчас нахожусь в Иркутске, тренирую подрастающее поколение, которое интересуется боксом. Тренирую взрослых людей, в общем, пропагандирую спортивный образ жизни, здоровый образ жизни. Этим занимаюсь уже давно, ну и профессиональным боксом, фитнессом, пропагандой здорового образа жизни. Сейчас, видимо, больше буду заниматься здоровым образом жизни – тренировать людей, учить тому, чему умею, что знаю. В общем – тренерской деятельностью. Надеюсь, еще буду боксировать, еще есть время и желание.

Текст: Богдан Доманский

Фото: страницы Игоря Михалкина в ВКонтакте и Facebook

Милдронат 500 мг №60 капс.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата

МИЛДРОНАТ®

Торговое название

МИЛДРОНАТ®

Международное непатентованное название

Мельдоний

Лекарственная форма

Капсулы 500 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – мельдония дигидрат 500 мг,

вспомогательные вещества: крахмал картофельный высушенный, кремния диоксид коллоидный, кальция стеарат,

капсула (корпус и крышка): титана диоксид (Е 171), желатин.

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 00 белого цвета. Содержимое – белый кристаллический порошок со слабым запахом. Порошок гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие кардиотонические препараты. Мельдоний.

Код АТХ C01EB22

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После разового перорального применения мельдония максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой концентрация-время (AUC) возрастают пропорционально примененной дозе. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) составляет 1-2 часа. При повторном применении равновесная концентрация в плазме достигается в течение 72‑96 часов после применения первой дозы. Возможно накопление мельдония в плазме крови. Пища замедляет всасывание мельдония, не изменяя показатели Cmax и AUC.

Распределение

Мельдоний из кровотока быстро распространяется в тканях. Связывание с белками плазмы увеличивается в зависимости от времени после применения дозы. Мельдоний и его метаболиты частично преодолевают плацентарный барьер. Исследования выделения мельдония в материнское молоко человека не проводились.

Метаболизм

Мельдоний главным образом метаболизируется в печени.

Выведение

В выведении мельдония и его метаболитов значительную роль играет почечная экскреция. Полупериод выведения мельдония (t1/2) составляет примерно 4 часа. При применении повторных доз полупериод выведения отличается.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Дозу мельдония следует уменьшить пожилым пациентам с нарушениями деятельности печени или почек, у которых повышена кажущаяся биодоступность.

Пациенты с нарушением деятельности почек

Пациентам с ослабленной деятельностью почек, у которых повышена кажущаяся биодоступность, следует уменьшать дозу. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например, 3‑гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдония/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Пациенты с нарушением деятельности печени

Пациентам с нарушениями деятельности печени, у которых повышена кажущаяся биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония. Изменений показателей деятельности печени у людей после применения доз, составляющих 400-800 мг, не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Педиатрическая популяция

Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдония у детей и подростков (в возрасте до 18 лет), поэтому применение мельдония в этой группе пациентов противопоказано.

Фармакодинамика

Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), у которого один атом углерода замещен атомом азота.

В условиях повышенной нагрузки мельдоний восстанавливает равновесие между доставкой и потребностью клеток в кислороде, устраняет накопление токсических продуктов обмена в клетках, защищая их от повреждения; оказывает также тонизирующее влияние. В результате его применения организм приобретает способность выдерживать нагрузку и быстро восстанавливать энергетические резервы. Благодаря этим свойствам мельдоний используют для лечения различных нарушений деятельности сердечно-сосудистой системы, кровоснабжения мозга, а также для повышения физической и умственной работоспособности. В результате снижения концентрации карнитина усиленно синтезируется ГББ, обладающий вазодилатирующими свойствами. В случае острого ишемического повреждения миокарда мельдоний замедляет образование некротической зоны, укорачивает реабилитационный период. При сердечной недостаточности повышает сократимость миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии. При острых и хронических ишемических нарушениях мозгового кровообращения улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии, способствует перераспределению крови в пользу ишемизированного участка. В случае нарушений неврологического характера (после нарушений мозгового кровообращения, операций на головной мозг, травм головы, перенесенного клещевого энцефалита) позитивно влияет на восстановительный процесс физических и интеллектуальных функций в период выздоровления.

Показания к применению

В комплексной терапии в следующих случаях:

—          заболевания сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность (I‑III функционального класса NYHA), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;

—          острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;

—          пониженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;

—          в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.

Способ применения и дозы

Применяют внутрь. Капсулу проглатывают, запивая водой. Лекарство можно применять до или после еды. В связи с возможным стимулирующим эффектом лекарство рекомендуют применять в первой половине дня.

Взрослые

Заболевания сердца и сосудистой системы, нарушения мозгового кровообращения

Доза составляет 500–1000 мг в день. Суточную дозу можно применять всю сразу или разделить на две разовые дозы. Максимальная суточная доза составляет 1000 мг.

Пониженная работоспособность, перенапряжение и период выздоровления

Доза составляет 500 мг в день. Максимальная суточная доза составляет 500 мг.

Продолжительность курса лечения составляет 4-6 недель. Курс лечения можно повторять 2-3 раза в год.

Пожилые пациенты

Пожилым пациентам с нарушениями деятельности печени и/или почек может быть необходимо уменьшить дозу мельдония.

Пациенты с нарушениями деятельности почек

Поскольку лекарство выводится из организма через почки, пациентам с нарушениями деятельности почек от легкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония.

Пациенты с нарушениями деятельности печени

Пациентам с нарушениями деятельности печени от легкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония.

Педиатрическая популяция

Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдония у детей и подростков в возрасте до 18 лет, поэтому применение этого лекарства детям и подросткам противопоказано.

Побочные действия

Часто

—      аллергические реакции

—      головные боли

—      диспепсия

Редко

—     повышенная чувствительность, аллергический дерматит, высыпания (общие/макулезные/папулезные), зуд, крапивница, ангионевротический отек, анафилактическая реакция

—     возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушение сна

—     парестезия, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушение походки, предобморочное состояние, потеря сознания

—     изменение ритма сердца, сердцебиение, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боли в груди

—     колебания артериального давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность кожных покровов

—     воспаление в горле, кашель, диспноэ, апноэ

—     дисгевзия (металлический вкус во рту), потеря аппетита, рвотные позывы, тошнота, рвота, накопление газов, диарея, боли в животе, —           боли в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы

—     поллакиурия

—     общая слабость, дрожь, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот

—     отклонения в электрокардиограмме (ЭКГ), ускорение работы сердца, эозинофилия

Противопоказания

—     повышенная чувствительность к активному веществу или к какому‑либо вспомогательному веществу препарата.

—     повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях).

—     тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность ввиду отсутствия достаточных данных о безопасности применения.

—     беременность и лактация, ввиду отсутствия данных о клиническом применении препарата в этот период.

—     детский и подростковый возраст до 18 лет, ввиду отсутствия данных о клиническом применении препарата в этот период.

Лекарственные взаимодействия

Усиливает действие коронародилатирующих средств, некоторых гипотензивных препаратов, сердечных гликозидов.

Можно сочетать с антиангинальными средствами, антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами, диуретиками, бронхолитиками.

Мельдоний может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипина, бета-адреноблокаторов, других гипотензивных средств и периферических вазодилататоров.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих одновременно для уменьшения симптомов мельдоний и лизиноприл, выявлено позитивное действие комбинированной терапии (вазодилатация главных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, уменьшение психического и физического стресса).

При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдалось дополнительное фармакологическое действие.

В результате одновременного применения Sorbifer и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в красных кровяных клетках.

Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно воздействует на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, приводящих к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с АЗТ или другими препаратами для лечения синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) положительно влияет на терапию СПИДа.

В тесте утраты рефлекса равновесия, вызванной этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием α2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг, полностью блокируется противосудорожное действие мельдония.

Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, образующийся при применении D-карнитина (фармакологически неактивный изомер)-мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом.

Ввиду возможного развития умеренной тахикардии и артериальной гипотензии, следует соблюдать осторожность при комбинации с лекарственными средствами, обладающими таким же эффектом, в том числе с другими препаратами, содержащими мельдоний.

Особые указания

Пациентам с хроническими заболеваниями печени и/или почек при длительном применении препарата следует соблюдать осторожность (следует проводить контроль функций печени и/или почек).

Мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Случаи передозировки мельдонием неизвестны, препарат малотоксичен.

При пониженном кровяном давлении возможны головные боли, головокружение, тахикардия, общая слабость.

Лечение: симптоматическое.

В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек.

В связи с выраженным связыванием препарата с белками, гемодиализ не имеет существенного значения.

Форма выпуска и упаковка

Капсулы 500 мг.

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки с поливинилиденхлоридным покрытием и алюминиевой фольги.

По 2 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влажности.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Гриндекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия

Производитель

АО «Гриндекс», Латвия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

Представительство АО «Гриндекс»

050010, г. Алматы, пр-т Достык, угол ул. Богенбай батыра, д. 34а/87а, офис №1

т./ф. 291-88-77, 291-13-84

эл. почта: [email protected]

Милдронат 250 мг № 40

МЕЛЬДОНИЙ

Спортсменам рекомендуется принимать по 500-1000мг 2 раза в день за 40-60 минут до тренировки. Продолжительность подготовительного (нагрузочного) периода 14-21 день, продолжать прием во время соревнований.

МИЛДРОНАТ® (он же Мельдоний, ТНР, МЕТ-88, Милдронат, Кватерин) – антиишемический препарат, разработанный для лечения ишемии сердца и ее последствий.Милдронат применяют в неврологии для лечения нарушений мозгового кровообращения. Это значительно улучшает настроение пациентов. Они становятся более активными, у них уменьшается двигательная дисфункция, менее выражены астения, головокружение и тошнота. Препарат также улучшает способности к обучению и память.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
Улучшает доставку кислорода к клеткам
Отлично подходит для спортсменов, повышает выносливость
Защищает клетки от интоксикации
Повышает уровень энергии и ускоряет физическое восстановление
Лечит хроническую сердечную недостаточность и мозговые инсульты

ОПИСАНИЕ
Активным веществом препарата является мельдоний.Действие препарата заключается в предотвращении накопления цитотоксических промежуточных продуктов бета-окисления жирных кислот в ишемизированных тканях и блокировании этого процесса с высоким потреблением кислорода. Милдронат благотворно влияет на нарушения мозгового кровообращения и функции центральной нервной системы. Милдронат назначают пациентам со сниженной работоспособностью.
Дополнительная информация: http://en.wikipedia.org/wiki/Meldonium

УПАКОВКА И ДОЗИРОВКА
Милдронат выпускается в капсулах.
В составе комбинированной терапии: 500-1000 мг 1 раз в сутки (или разделить суточную дозу на 2 раза в сутки). Срок терапии 4-6 недель.
Хронические нарушения мозгового кровообращения: 500 мг 1 раз в сутки. Срок терапии 4-6 недель.
Интеллектуальный и физический стресс: 250 мг 4 раза в день. Срок терапии 10-14 дней.
Спортсменам: по 500-1000 мг 2 раза в день перед тренировкой. Продолжительность лечения в подготовительном периоде 2-3 недели, в соревновательном периоде 10-14 дней.
Хронический алкоголизм: 500 мг 4 раза в день. Срок терапии 7-10 дней.

МИЛДРОНАТ 0,25, 40 КАПС

Лекарственная форма

Белые твердые желатиновые капсулы №1. Содержимое — белый кристаллический порошок со слабым запахом. Порошок гигроскопичен.

Состав

1 капсула содержит:

действующее вещество — мельдония дигидрат 250 мг;

вспомогательные вещества — крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный, кальция стеарат; капсула (корпус и крышка) — титана диоксид (Е 171), желатин.

общее описание

Метаболический агент.

Особые условия

Пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек следует соблюдать осторожность при длительном применении препарата. При необходимости длительного (более месяца) применения препарата следует проконсультироваться со специалистом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Нет данных о неблагоприятном влиянии на способность управлять транспортным средством и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственные взаимодействия

Мельдоний можно применять одновременно с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами, сердечными гликозидами и диуретиками. Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмиками и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию.

Мельдоний может усиливать действие нитроглицерина, нифедипина, бета-адреноблокаторов, других антигипертензивных препаратов и периферических вазодилататоров.

Одновременное применение препарата вместе с другими препаратами мельдония не допускается, так как может увеличиться риск развития побочных реакций.

Фармакодинамика

Мельдоний является предшественником карнитина, структурного аналога гамма-бутиробетаина (ГББ), вещества, присутствующего в каждой клетке человеческого организма.

В условиях повышенной нагрузки мельдоний восстанавливает баланс между доставкой и потребностью клеток в кислороде, устраняет накопление в клетках токсических продуктов обмена, защищая их от повреждения; также оказывает тонизирующее действие. В результате его применения повышается стрессоустойчивость организма и способность к быстрому восстановлению запасов энергии.

Препарат оказывает стимулирующее действие на центральную нервную систему (ЦНС) — повышает двигательную активность и физическую выносливость. Благодаря этим свойствам МИЛДРОНАТ® используется, в том числе, для повышения физической и умственной работоспособности.

Фармакокинетика

После приема внутрь препарат быстро всасывается, биодоступность составляет 78%. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь. Метаболизируется в организме преимущественно в печени с образованием двух основных метаболитов, которые выводятся почками.Период полувыведения (Т1/2) при приеме внутрь зависит от дозы, составляет 3-6 часов.

Показания

Снижение работоспособности, умственная и физическая перегрузка.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к мельдонию или любому другому компоненту препарата.

Повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях).

Беременность и период грудного вскармливания.

До 18 лет (безопасность не подтверждена).

С осторожностью: при заболеваниях печени и/или почек.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность применения у беременных не изучалась, поэтому во избежание возможного неблагоприятного воздействия на плод применение препарата у беременных противопоказано.

Экскреция с молоком и влияние на здоровье новорожденного не изучались, поэтому при необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Передозировка

О случаях передозировки мельдония не сообщалось.Препарат малотоксичен и не вызывает тяжелых побочных реакций.

Симптомы: снижение АД, сопровождающееся головной болью, тахикардией, головокружением и общей слабостью.

Лечение: симптоматическое.

При тяжелой передозировке необходимо контролировать функцию печени и почек.

Побочные эффекты

Мельдоний обычно хорошо переносится. Однако у восприимчивых пациентов, а также в случаях превышения рекомендуемой дозы возможно возникновение побочных реакций.

Побочные реакции на лекарственные средства сгруппированы в классы системных органов в соответствии со следующей градацией частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100). ), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000), частота неизвестна — по имеющимся данным частоту оценить невозможно.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: эозинофилия.

Со стороны иммунной системы

Часто: аллергические реакции (покраснение кожи, сыпь, зуд, отек).

От всего сердца

Очень редко: тахикардия.

Со стороны судов

Очень редко: снижение артериального давления.

Из желудочно-кишечного тракта

Часто: диспепсические явления

Со стороны нервной системы

Часто: головные боли;

Частота неизвестна: возбуждение.

Общие нарушения

Частота неизвестна: общая слабость.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

клиническая эффективность мельдония (милдронат)

Цель: Оценить эффективность мельдония (милдроната) у пациентов с хронической цереброваскулярной болезнью (ССЗ). Материал и методы: Проведено открытое сравнительное исследование клинической эффективности мельдония (милдроната) у больных хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями, обусловленными артериальной гипертензией и атеросклерозом. В основную группу вошли 30 (60%) больных, которым дополнительно к стандартной базисной терапии назначали мельдоний (милдронат) в дозе 1000 мг в сутки.Контрольную группу составили 20 (40%) пациентов, получавших только базисную терапию. Продолжительность исследования составила 60 дней. Для оценки клинической эффективности мельдония (милдроната) оценивали основные субъективные клинические симптомы, неврологический, психоэмоциональный и когнитивный статус, качество жизни при включении пациентов в исследование (до лечения), на 11-е и 60-е сутки от начала лечения. начало лечения. Для оценки влияния мельдония (милдроната) на эндотелиальную стенку сосудов в крови при включении пациентов определяли асимметричный диметиларгинин (АДМА), тканевый активатор плазминогена (ТАП), ингибитор активатора плазминогена-1 (ПАИ-1) и эндотелин-1. в исследовании — на 11-й и 60-й дни от начала лечения.Результаты: Мельдоний (мидронат) оказывает положительное терапевтическое действие на основные клинические симптомы и когнитивные функции, проявляющееся в повышении быстроты мыслительной деятельности, улучшении кратковременной и оперативной памяти, повышении устойчивости мыслительных процессов и следов памяти к мешающим воздействиям, улучшении результаты когнитивных вызванных потенциалов P300. Терапия мельдонием (милдронат) приводит к снижению уровня ситуативной и личностной тревожности. Качество жизни пациентов, получавших мельдоний (милдронат), повышается за счет физического и психического компонентов.Выявлено влияние мельдония (милдроната) на снижение уровней эндотелина-1 и ИАП-1, что свидетельствует об антитромбогенном действии препарата. Заключение: Продемонстрировано ноотропное, анксиолитическое и антитромбогенное действие мельдония (милдроната) у больных хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями, что позволяет рекомендовать этот препарат для широкого применения специалистами в клинической практике.

მილდრონატი / МИЛДРОНАТ | მედიკამენტები


შემადგენლობა

1 კაფსულა შეიცავს 250 грн 500 грн
დამხმარე ნივთიერებები: მშრალი კარტოფილის სახამებელი, სილიციუმის დიოქსიდი, კალციუმის სტეარატი;
კაფსულა (კორპუსი და სახურავი): ტიტანის დიოქსიდი (E 171), ჟელატინი.
აღწერილობა: თეთრი ფერის მყარი ჟელატინის ებიფის ეაუფი კაფსულების შიგთავსი- l თეთრი ფერის კრისტალური ფხვნილი სუსტი სუნით. ფხვნილი ჰიგროსკოპურია.


ფარმაკოდინამიკა
მილდრონატი (მელდონი) _ _ი ანალოგია გამა-ბუთირობეტაინისა, ნივთიერებისა, რომელიც ადამიანის ორგანიზმის ყველა უჯრედშია წარმოდგენილი.
მომატებული დატვირთვის პირობებში მელდონი აღადგენს წონასწორობას ჟანგბადის მიწოდებასა და უჯრედების ჟანგბადზე მოთხოვნილებას ჟის, ხელს უშლის უჯრედებში ნივთიერებათა ცვლის ტოქსიკური პროდუქტების დაგროვებას, იცავს რა მაგ დდაზ; ასევე ახდენს მატონიზებელ გავლენას. მისი გამოყენების შედეგად ორგანიზმი იძენს დატვირთვის ატანისა და ენერგეტიკული რეზერვების სწრაფი აღდგენის უნარს. ამ თვისებების წყალობით მილდრონატს იყენებენ გულისხლძარღვთა სისტემის, ტვინის სისხლმომარაგების სხვადასხვა დარღვევებისას ა ასევე იზიდი და გონებრივი მუშაობის უნარის ასამაღლებლად.კარნიტინის კონცენტრაციის შემცირების შედეგად გირების შედეგად გაძლიერებით სინთეზირდება გამა-ბუტირობეტაინი, რომელსაც ვაზოდილატაციური თვისებები გააჩნია. მწვავე იშემიური დაზიანების შემთხვევაში მილდრონატი ანელებს ნეკროზული ზონის წარმოქმნას, ამოკლებს რეაბილიტაცის პერიოდს. გულის უკმარისობისას სის მიოკარდიუმის კუმშვიოკასიუმის კუმშვადობას, ზრდის ტოლერანტობას ფიზიკური დატვირთვის მიმართ, ამცირებს სტენოკარდის სის სიხშირეს. ტვინის სისხლმომარაგების მწვავე აგების მწვავე და ქრონიკული დარღვევებისას აუმჯობესებს სისხლის ირკულაციას იშემის ზონაში, ხელს უწყობს უწყობსისხლის გადანაწილებას იშემიური უბნის სასარგებლოდ.ეფექტურია თვალის ფსკერის ვასკულური და დისტროფიული პათოლოგიისას. პრეპარატი ასწორებს ნერვული სისტემის ფუნქციურ დარღვევებს ქრონიკული ალკოჰოლიზმით ავადმყოფებში აბსტინენციის სინდრომისას. არეგულირებს უჯრედულ იმუნიტეტს.


შიგნით მიღებისას პრეპარატი სწრაფად შეიწოვება, ბიოშეღწევადობა- 78%. მაქსიმალური კონცენტრაცია (CMAX) სისხლის პლაზმაში მიღწევა 1-2 საათში შიგნით მიღებისას. ორგანიზმში მეტაბოლიზირდება ძირითადათ ღვიძლშითადათ ღვიძლში, ორი ძირითადი მეტაბოლიტის ფორმირებით, რომლებიც გამოიყოფა თირკმელებით.ნახევარგამოყოფის პერიოდი (T1 / 2) შიგნით მიღებისას დამოკიდებულია დოზაზე და შეადგენს 3-6 საათს.


• გულის იშემიური დაავადების კომპლექსური მკურნალობა (სტენოკარდია, მიოკარდიუმის ინფარქტი), გულის ქრონიკული უკმარისობა და დისჰორმონალური კარდიომიოპათია, ასევე ტვინის სისხლმიმოქცევის მწვავე და ქრონიკული დარღვევების კომპლექსურ თერაპიაში (ტვინის ინსულტები და ცერებროვასკულური უკმარისობა).
• ჰემოფთალმი და სხვადასხვა ეტიოლოგიის მქონე სისხლჩაქცევები ბადურაში, ბადურის ცენტრალური ვენისა და მისი ტოტების თრომბოზი, სხვადასხვა ეტიოლოგისის რეტინოპათიები (დიაბეტური, ჰიპერტონიული).
• დაქვეითებული შრომისუნარიანობა; ფიზიკური გადაძაბვა, მათ შორის, სპორტსმენებში.
• აბსტინენციის სინდრომი ქრონიკული ალკოჰოლიზმის დროს (ალკოჰოლიზმის დროსიფ თერაპიასთან კომბინაციაში).
• ბრონქული ასთმა და ქრონიკული ობსტრუქციული ბრონქიტი (როგორც იმუნომოდულატორი კომპლექსური თერაპიის შემადგენლობაში).


ამგზნები ეფექტის შესაძლო გამოვლინების გამო რეკომენდირებულია, მიღებული იქნას დღის პირველი ნახევარში.
1. გულ-სისხლძარღვთა დაავადებანი.
კომპლექსური თერაპიის შემადგენლობაში _ 0,5 — 1,0 გ დღეში, მთელი
დოზის ერთდროული მიღებით ან 2 მიღებაზე გაყოფით.მკურნალობის კურსი _ 4-6 კვირა.
კარდიალგია მიოკარდიუმის დისჰორმონალური დისტროფის ფონზე ფონზე შიგნით, 0,5 გ ფონზეი, ი დოზის ერთდროული მიღებით ან 2 მიღებაზე გაყოფით. მკურნალობის კურსი _ 12 დღე.
2. თავის ტვინის სისხლმიმოქცევის მოშლა.
მწვავე ფაზა _ იყენებენ პერპარატის საინექციო სამკურნალწამლოიოასამკურნალწამლო ფორმასაში, შემდგომში პერორანმავლობაში, შემდგომში პერორალურ მიღებ აზე გადასვლით _ 0,5 — 1,0 გ გი, ი დოზის ერთდროული მიღებით ან 2 მიღებაზე გაყოფით.
მკურნალობის კურსი- 4-6 კვირა
ქრონიკული დარღვევები _ 0,5 დღეში პერორალურად, მთელი დოზის ერთდროული მიღებით ან 2 მიღებაზე გაყოფით.მკურნალობის საერთო კურსი _ 4-6 კვირა.
განმეორებითი კურსების ჩატარება (ჩვეულებრივ, 2-3-ჯერ წელიწადში) დასაშვებია ექიმთან კონსულტაციის შემდეგ.
3. სისხლძარღვოვანი პათოლოგია და ბადურის დისტროფიული დაავადებები. იყენებენ პრეპარატის საინექციო სამკურნალწსმფრსმფის
4. გონებრივი და ფიზიკური გადაძაბვები, მათ შორის, სპორტსმენებში. მოზრდილებს _ 0,25 გ პერორალურად 4-ჯერ დღეში ან 0,5 ე 2-შჯგ მკურნალობის კურსი _ 10-14 დღე. აუცილებლობის შემთხვევაში მკურნალობას იმეორებენ 2-3 კვირის შემდეგ.
სპორტსმენებს _ 0,5 — 1,0 გ პერორალურად 2-ჯერ დღეში ვარჯიშის წინ.
კურსის ხანგრძლივობა მოსამზადებელ პერიოდში _ 14-21 დღე,
შეჯიბრებების პერიოდში _ 10-14 დღე.
5. ქრონიკული ალკოჰოლიზმი.
პერორალურად 0,5 გ 4-ჯერ დღეში; მკურნალობის კურსი _ 7-10 დღე.
6. ბრონქული ასთმა.
0,25
ბრონქოლიზური საშუალებებთან კომბინაციაში.


იშვიათად _ალერგიული რეაქციები (გაწითლება, გამონაყარი, ქავილი, შეშუპება), ასევე დისპეფსიური მოვლენები, ტაქიკარდია, არტერიული წნევის შეცვლა, აგზნება.
სიფრთხილე
ღვიძლისა და თირკმლების ქრონიკული დაავადებების მქონე დაციენტებმა პრეპარატის ხანგრძლივი მიღებისას უნდა დაიცვან სიფრთხილე.
არაა საკმარისი მონაცემები მილდრონატის გამოყენების შესახებ ბავშვებში.
მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტისა და არასტაბილური სტენოკარდის მკურნალობის გამოცდილება აჩვენებს, რომ გილდრონატი არ წარმოადგენს დგენსირველი რიგის პრეპარატს მწვავე კორონარული სინდრომის დროს.


• მილდრონატის ან პრეპარატის რომელიმე სხვა კომპონენტის მიმართ მომატებული მგრძნობელობა.
• ქალასშიდა წნევის მომატება (ვენური უკუდენის დარღვევებისას, ქალასშიდა სიმსივნეებისას).


არ არის დამტკიცებული ორსულობის დროს პრეპარატის გამოყენების უსაფრთხოება. იმისათვის, რომ თავი ავარიდოთ ნაყოფზე შესაძლო არაკეთილსასურველ გავლენას, მას არ ნიშნავენ ორსულობის დროს.
არაა გამორკვეული, გამოიყოფა თუ არა პრეპარატი დედის რძეში. თუ მილდრონატით მკურნალობა აუცილებელია დედისათვის, მაშინ ბავშვის დედის რძეთი კვებას წყვეტენ.


სატრანსპორტო საშუალებების მართვისა და მექანიზმების მომსახურებანის უნარზე ზეგავლენა
არაა მონაცემები მილდრონატის არაკეთილსასურველი გავლენის შესახებ რეაქცის სიჩქარეზე.


მილდრონატის ჭარბი დოზირების შემთხვევები არ არის ცნობილი. პრეპარატი მცირედტოქსიურია და არ იწვევს პაციენტის ჯანმრთელობისათვის საშიშ გვერდით მოვლენებს.


აძლიერებს კორონაროგამაფართოებელი საშუალებების მოქმედებას, ზოგიერთი ჰიპოტენზიური პრეპარატის, საგულე გლიკოზიდების მოქმედებას. დასაშვებია კომბინაცია ანტიანგინალურ პრეპარატებთან, ანტიკოაგულანტებთან, ანტიაგრეგანტებთან, ანტიარითმიულ, დიურეზულ, ბრონქოლიზურ საშუალებებთან. ზომიერი ტაქიკარდიისა და არტერიული ჰიპოტენზიის შესაძლო განვითარების გამო, უნდა დავიცვათ სიფრთხილე ნიტროგლიცერინთან, ნიფედიპინთან, ალფა-ადრენომაბლოკირებელ, ჰიპოტენზიურ საშუალებებთან და პერიფერიულ ვაზოდილატატორებთან კომბინაციის დროს.


ინახება არაუმეტეს 25 °C ტემპერატურაზე, მშრააგ
შეინახეთ ბავშვებისათვის მიუწვდომელ ადგილაილაისათვის
ვარგისიანობის ვადა: 4 წელი.
არ გამოიყენოთ მითითებული ვარგისიანობის ვადის ამოწურვის შემდეგ.


ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი II — გაიცემა ტეთტეთ

დაწვრილებით: http://mildronat.ge/

капсул Милдронат. 500 мг N6x10


Милдронат капсулы. 500 мг N6x10

Активное вещество: Мельдоний

Состав для презентации: Капсула 500 мг N 60 в блистере.
Actiunea farmacologica: Милдронатул является аналогом гама-бутиробетаина, предшественником карнитина. Inhiba sinteza acesteia, ii уменьшает концентрацию si, ca urmare, уменьшает транспортную трансмембранарную si acumularea intracelulara и acizilor grasi neoxidati cu catena unga. При ишемии превентивный тульбулярный транспорт АТФ и стимуляция гликолиза. Cresterea nivelului gama-butirobetainei способствует расширению сосудов. При инфаркте миокарда сетчатка некроза tesutului, уменьшает perioada de restabilire.При сердечной недостаточности улучшение контратилитирует сердечную мышцу и толерантность к физическим усилиям. Stimuleaza capacitatea де munca fizica си intelectuala. Mareste imunitatea celulara si umorala. Inlatura sindromul де abstinenta alcoolica.
INDICATII
Стенокардия, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, кардиалгия, вызванная дистрофией миокарда, нарушение мозгового кровообращения, микозная область гортани, физический стресс.
DOZE SI MOD DE ADMINISTRARE
При стабильной грудной жабе, начальный катетер 1 капсула де 3 или пэ зи тимп де 3-4 зиле, апоикат или капсула де 2 или саптамана тимп де 1-1,5 лун.В кардиалгии по 1 капсуле 2 раза в день. В dereglarile circulatorii encefalice острый cate o capsula de 1-3 or pe zi. Pentru cresterea capacitatii de munca cate o capsula de 4 ori pe zi timp de 10-14 zile. Pentru sportiv cate 2-4 капсулы 2 или pe zi inainte de antrenament (в первую очередь jumatate a zilei) timp de 14-21 zile inainte de competitii si 10-14 zile in timpul lor.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Единый органический эль SNC.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ ДЛЯ СПЕЦИАЛЬНЫХ ПРИМЕНЕНИЙ
Одновременное введение антигипертензивных и коронарорасширяющих средств.
Termen de valabilitate: 4 ani. Условия хранения: Temperatura camerai, loc uscat. Сл. Медицинские рецепты Cu.

Внимание! Nu trebuie să folosiți informațiile Presente în aceste pagini, în scopul Diagnosticării sau tratarii oricăror Probleme de sănătate sau de nlocuire a medicamentelor și tratamentelor prescrise de personalul medical autorizat. Toate informațiile din acest site Sunt Publicate cu Scop informativ și pot conține unele erori, vă rugăm să vă ghidați doar după informația din проспект! Rareori information de pe pagina poate conţine inadvertenţe: fotografia is the character informativ şi poate, fi modificat de către producător fără preaviz sau pot conţine erori.

MILDEC – 5 мл (он же Милдронат, Милдоний, Милдронат) является ноотропным средством

Описание

MILDEC – 5 мл (также известный как Милдронат, Милдониум, Милдронат) является ноотропным сосудорасширяющим средством и стимулятором ЦНС, который может раскрыть интеллектуальный и физический потенциал. Милдек восстанавливает баланс между снабжением и потребностью клеток в кислороде, выводит токсические продукты метаболизма, накопившиеся в клетках, защищая их от повреждений. Он также обладает бодрящим стимулирующим эффектом. Доставка и использование кислорода мышечными и мозговыми клетками усиливается.Преимущества Mildec могут включать:

  • Улучшает психические процессы (память, обучение, фокус, концентрация, обработка информации)

  • Снижает усталость, повышает мотивацию и бдительность

  • Улучшает спортивные тренировки и соревновательные результаты

  • Улучшает микроциркуляцию и доставку кислорода

ПРИМЕНЕНИЕ И ДОЗИРОВКА МИЛДЕК – 5 МЛ

Лошади: 5 мл за 4 часа до скачек

Верблюды: 3 мл за 4 часа до гонки

Купить MILDEC – 5 МЛ ПРЕЗЕНТАЦИЯ

 

MILDEC — 5 мл (он же Милдронат, Милдоний, Милдронат) — это ноотропное сосудорасширяющее средство и стимулятор ЦНС, которое может раскрыть интеллектуальный и физический потенциал.Милдек восстанавливает баланс между снабжением и потребностью клеток в кислороде, выводит токсические продукты метаболизма, накопившиеся в клетках, защищая их от повреждений. Он также обладает бодрящим стимулирующим эффектом. Доставка и использование кислорода мышечными и мозговыми клетками усиливается. Преимущества Mildec могут включать:

  • Улучшает психические процессы (память, обучение, фокус, концентрация, обработка информации)

  • Снижает усталость, повышает мотивацию и бдительность

  • Улучшает спортивные тренировки и соревновательные результаты

  • Улучшает микроциркуляцию и доставку кислорода

ПРИМЕНЕНИЕ И ДОЗИРОВКА МИЛДЕК – 5 МЛ

Лошади: 5 мл за 4 часа до скачек

Верблюды: 3 мл за 4 часа до гонки

Купить MILDEC – 5 МЛ ПРЕЗЕНТАЦИЯ

 

MILDEC — 5 мл (он же Милдронат, Милдоний, Милдронат) — это ноотропное сосудорасширяющее средство и стимулятор ЦНС, которое может раскрыть интеллектуальный и физический потенциал.Милдек восстанавливает баланс между снабжением и потребностью клеток в кислороде, выводит токсические продукты метаболизма, накопившиеся в клетках, защищая их от повреждений. Он также обладает бодрящим стимулирующим эффектом. Доставка и использование кислорода мышечными и мозговыми клетками усиливается. Преимущества Mildec могут включать:

  • Улучшает психические процессы (память, обучение, фокус, концентрация, обработка информации)

  • Снижает усталость, повышает мотивацию и бдительность

  • Улучшает спортивные тренировки и соревновательные результаты

  • Улучшает микроциркуляцию и доставку кислорода

ПРИМЕНЕНИЕ И ДОЗИРОВКИ

Лошади: 5 мл за 4 часа до скачек

Верблюды: 3 мл за 4 часа до гонки

Купить MILDEC – 5 МЛ ПРЕЗЕНТАЦИЯ

ПОДЪЕМ | THE KAUFMAN COMPANY


Разочарованный раввин, потерявший веру в себя и свою паству, обращается к Годфри, владельцу небольшого обувного магазина, чтобы узнать о паре лифтовых ботинок, чтобы приблизиться Богу.Раввин покупает обувь и направляется в свою синагогу, уверенный в том, что он считает новым возвышенным состоянием. Мало ли он знает, что юный приятель Годфри украл лифчики из обуви, чтобы выиграть свидание с девушкой, которая предпочитает мужчин повыше. Когда «Бог» (Годфри) осознает это, он мчится в синагогу на лифтах раввина. Он приходит слишком поздно. Служба начинается, и Годфри с изумлением наблюдает, как раввин, полагая, что он носит обувь для лифта, чудесным образом поднимается на новую высоту.

Ричард Бенджамин, Джо Грифази и Фишер Стивенс в фильме «Лифт». Фильм представляет собой презентацию Гершеля Вайнгрода, производство Пола Кауфмана по фильму Саломеи Брезинер. Гершель Вайнгрод и Саломея Брезинер являются сценаристами оригинальной истории Саломеи Брезинер.

«Лифт» был снят в Корейском квартале Лос-Анджелеса и в университетской синагоге в Брентвуде во время сильнейшего ливня, обрушившегося на Лос-Анджелес с середины 1800-х годов. «, — объясняет режиссер Саломе Брезинер.«Нам пришлось снимать со светом на улице, ночью, под проливным ливнем. Из-за погоды наши виннебеги опоздали на четыре часа, так что мой актерский состав сидел посреди Корейского квартала в полном наводнении. Съемочная группа, одетая в полиэтиленовых мешках для мусора, промок до нитки, пытаясь удержать 12K фонари от падения ветром, Полу (Кауфману) приходилось сладко уговаривать недовольных членов экипажа из мятежа и отбиваться от всех этих разгневанных корейских владельцев магазинов, в то время как Ричард Бенджамин и Джо Грифази только посмеялся над абсурдностью всего этого.

Продюсер, Пол Кауфман, убедил своего собственного раввина разрешить съемки фильма «Лифт» в синагоге Брентвудского университета. После того, как храм был заполнен сотней членов съемочной группы и личной атмосферой, Кауфман строго предупредил своего раввина, что все чтобы оставить точно так же, как нашли. К сожалению, старинный стол и ценная скульптура Льядро были повреждены в процессе создания фильма. Когда он снова склеил стол, Кауфман был уверен, что его собственный раввин выбросит его из религии.Он объяснил, что это не будет слишком ужасно, «есть по крайней мере 400 других религий, которые готовы принять нас, если нас выгонят из иудаизма».

«Лифт» никогда бы не был снят, соглашаются Кауфман и Брезинер, если бы люди не верили в молодых кинематографистов. Кауфман, который провел месяцы, собирая пожертвования времени и оборудования от таких компаний, как Panavision, Dolby Laboratories, Universal Studios, Deluxe и других, быстро отмечает, что ему удалось продать фильм за долю его четверти миллиона долларов. бюджета из-за подавляющей поддержки отрасли.

Он вспоминает: «В первый день, когда мы открыли наш производственный офис, я позвонил и попросил поставщика внести простые производственные формы на сумму менее 5 долларов. Он отказался. Я повесил трубку, подумал и перезвонил. «Как вы можете отказаться, — спросил я? — Мы молодые кинематографисты завтрашнего дня. Мы — будущая кровь этой индустрии. Мы не можем принять «нет» за ответ». При этом формы для производства были в пути, мы выпрашивали, брали взаймы и воровали, чтобы сделать этот фильм, и мы не принимали «нет» в качестве ответа.И с таким отношением вклад оборудования, времени и таланта становился все больше».

«Мы были очень разборчивы, — добавляет Саломея. мы просили их в основном работать бесплатно. Мы хотели лучшего и не пошли на компромисс. Вот почему этот фильм выглядит так хорошо, что мы ждали хороших людей.»

ОБЗОРЫ

ДРАМАЛОГ — ПУБЛИЧНЫЙ ПОКАЗ: 20-минутный короткометражный фильм «Лифт» продюсера Пола Кауфмана наконец-то готов к просмотру.Премьера этой остроумной истории о разочарованном раввине, который покупает пару лифтовых ботинок, чтобы стать ближе к Богу, состоится в Лос-Анджелесе в театре Nuart с завтрашнего дня по воскресенье. В этом фильме впервые за 10 лет актер-ветеран и все более важный режиссер Ричард Бенджамин появился в театральной постановке. В нем также снимаются Джо Грифази и Фишер Стивенс. Режиссер Саломе Брезинер написала сценарий вместе с исполнительным продюсером Гершелем Вайнгродом, который написал сценарии для фильмов «Близнецы», «Поменяться местами» и «Полицейский из детского сада».

Написать ответ

Ваш адрес email не будет опубликован.