Препараты и лекарства с действующим веществом Нитрофурал
{{/if}} {{each list}} ${this} {{if isGorzdrav}}Удалить
{{/if}} {{/each}} {{/if}}Показания к применению
Лечение и предупреждение гнойно-воспалительных процессов, в т.ч. гнойные раны, пролежни, ожоги II–III степени, блефарит, конъюнктивит, фурункул наружного слухового прохода. остеомиелит, эмпиема околоносовых пазух, плевры (промывание полостей). острый наружный и средний отит, ангина, стоматит, гингивит. мелкие повреждения кожи (в т.ч. ссадины, царапины, трещины, порезы).
Фармакологическое действие
противомикробноеАктивен в отношении грамположительной и грамотрицательной флоры, в т.ч. Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella sonnei, Escherichia coli, Clostridium perfringens, Salmonella spp. Эффективен при устойчивости микроорганизмов к другим противомикробным средствам (не из группы производных нитрофурана). Подавляет жизнедеятельность грибковой флоры. Обладает отличным от других химиотерапевтических средств механизмом действия: микробные флавопротеины восстанавливают 5-нитрогруппу, образующиеся высокореактивные аминопроизводные изменяют конформацию белков, в т.ч. рибосомальных, и других макромолекул, вызывая гибель клеток. Резистентность развивается медленно и не достигает высокой степени. Увеличивает поглотительную способность ретикулоэндотелиальной системы, усиливает фагоцитоз.При приеме внутрь быстро и полно абсорбируется. Легко проходит через гистогематические барьеры и равномерно распределяется в жидкостях и тканях.
Противопоказания
Фурацилин 1:1500 (0,067%) раствор сп. 10мл флакон (Нитрофурал)
Показания
Противопоказания
Состав
Особые указания
Отиты, гнойные воспалительные процессы, раневые инфекции, пролежни, язвы, ожоги.
Активное вещество: Нитрофурал. Форма выпуска: Раствор для местного и наружного применения спиртовой 0. 067% флакон 10 мл.
Наружно, в виде спиртового раствора 0.067% (1:1500) — орошают раны и накладывают влажные повязки. При отитах — спиртовой раствор, нагретый до температуры тела, ежедневно закапывается по 5-6 капель в наружный слуховой проход.
Особые указания: Сведения отсутствуют. Взаимодействие с другими препаратами: Не описано. Побочные эффекты: Аллергическая сыпь, дерматиты, аллергические дерматозы.
Фурацилин таблетки 20мг №10 /renewal/ (Нитрофурал)
Наружно: гнойные раны, пролежни, ожоги II-III степени, мелкие повреждения кожи (в том числе ссадины, царапины, трещины, порезы). Местно: блефарит, конъюнктивит, остеомиелит, эмпиема придаточных пазух носа и плевры; инфекции мочевыводящих путей – промывание полостей, острый тонзиллит, стоматит, гингивит. В случае необходимости, пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом перед применением лекарственного препарата.
Повышенная чувствительность к нитрофуралу, производным нитрофурана и/или другим компонентам препарата, кровотечение, аллергодерматозы, выраженные нарушения функции почек. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Перед применением препарата, если Вы беременны, или предполагаете, что Вы могли бы быть беременной, или планируете беременность, в период грудного вскармливания необходимо проуонсультироваться с врачом. Применение при беременности и в период грудного вскармливания возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Форма выпуска: таблетки 20мг №10; №20 Действующее вещество: нитрофурал (фурацилин) – 20 мг
Особые указания: Не изучалось. Хранить при температуре не выше 25С. Взаимодействие с другими препаратами: Не изучалось Побочные эффекты: Возможны аллергические реакции, дерматит, кожный зуд. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует немедленно сообщить об этом врачу.
Препараты, содержащие нитрофурал в Москве
Цены в аптеках на Нитрофурал
Фурацилин Авексима, 20 мг, таблетки шипучие для приготовления раствора для местного и наружного применения, 10 шт.Фурацилин, 20 мг, таблетки для приготовления раствора для местного применения, растворимый, 20 шт.Фурацилин, 20 мг, таблетки для приготовления раствора для местного и наружного применения, 20 шт.Фурацилин, 20 мг, таблетки для приготовления раствора для местного применения, 10 шт.Фурацилин, 20 мг, таблетки для приготовления раствора для местного и наружного применения, 10 шт.Фурацилин, 20 мг, порошок для приготовления раствора для наружного применения, 10 шт.Фурацилин, 20 мг, таблетки для приготовления раствора для местного и наружного применения, растворимый, 10 шт.Фурацилин, 0.067%, раствор для местного и наружного применения спиртовой, 10 мл, 1 шт.Фурацилин, 0.2%, мазь для местного и наружного применения, 25 г, 1 шт.Фурацилин, 4 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для наружного и местного применения, 100 мл, 1 шт.Фурацилин, 20 мг, порошок для приготовления раствора для наружного применения, 20 шт.Фурацилин, 0.067%, раствор для местного и наружного применения спиртовой, 10 мл, 1 шт.Фурацилин, 0.02%, раствор для местного и наружного применения, 200 мл, 1 шт.Фурацилин, 20 мг, таблетки для приготовления раствора для местного и наружного применения, 10 шт.Фурацилин, 0.02%, раствор для местного и наружного применения спиртовой, 400 мл, 1 шт.Фурацилин, 20 мг, таблетки для приготовления раствора для местного применения, 10 шт.Фурацилин-ЛекТ, 20 мг, таблетки для приготовления раствора для местного и наружного применения, 10 шт.
Аптека.ру
135₽
КупитьЗдравCити
93₽
КупитьАптеки ГОРЗДРАВ
от 114₽
КупитьПланета Здоровья
от 110₽
КупитьАСНА
от 104₽
Купить36,6
от 114₽
КупитьДиалог
от 103₽
КупитьДоктор Столетов
от 172₽
КупитьСамсон-Фарма
от 172₽
КупитьПроАптека
от 112₽
КупитьМосаптека
172₽
КупитьНадежда Фарм
118₽
КупитьАлоэ
149₽
КупитьАптечество
от 100₽
КупитьСупераптека
172₽
КупитьЗдесь Аптека
149₽
КупитьХорошая Аптека
172₽
КупитьОзерки
152₽
КупитьПервая помощь
172₽
КупитьМонастырев
98₽
КупитьОмнифарм
109₽
КупитьWER. RU
125₽
КупитьМегафарм Плюс
147₽
КупитьИстория стоимости Нитрофурал
Фурацилин Авексима, 20 мг, таблетки шипучие для приготовления раствора для местного и наружного применения, 10 шт.Фурацилин, 20 мг, таблетки для приготовления раствора для местного применения, растворимый, 20 шт.Фурацилин, 20 мг, таблетки для приготовления раствора для местного и наружного применения, 20 шт.Фурацилин, 20 мг, таблетки для приготовления раствора для местного применения, 10 шт.Фурацилин, 20 мг, таблетки для приготовления раствора для местного и наружного применения, 10 шт.Фурацилин, 20 мг, порошок для приготовления раствора для наружного применения, 10 шт.Фурацилин, 20 мг, таблетки для приготовления раствора для местного и наружного применения, растворимый, 10 шт.Фурацилин, 0.067%, раствор для местного и наружного применения спиртовой, 10 мл, 1 шт.Фурацилин, 0.2%, мазь для местного и наружного применения, 25 г, 1 шт.Фурацилин, 4 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для наружного и местного применения, 100 мл, 1 шт.Фурацилин, 20 мг, порошок для приготовления раствора для наружного применения, 20 шт.Фурацилин, 0.067%, раствор для местного и наружного применения спиртовой, 10 мл, 1 шт.Фурацилин, 0.02%, раствор для местного и наружного применения, 200 мл, 1 шт.Фурацилин, 20 мг, таблетки для приготовления раствора для местного и наружного применения, 10 шт.Фурацилин, 0.02%, раствор для местного и наружного применения спиртовой, 400 мл, 1 шт.Фурацилин, 20 мг, таблетки для приготовления раствора для местного применения, 10 шт.Фурацилин-ЛекТ, 20 мг, таблетки для приготовления раствора для местного и наружного применения, 10 шт.
08.03-14.03
114₽ (-1₽)
15.03-21.03
117₽ (+3₽)
22.03-28.03
122₽ (+5₽)
29.03-04.04
126₽ (+4₽)
05.04-07.04
114₽ (-12₽)
Указана средняя стоимость товара в аптеках Москвы за период и разница по сравнению с предыдущим периодом
Сравнительный анализ эффективности местной терапии хронического тонзиллита у детей | Владимирова
1. Дергачев В.С. К вопросу о классификации хронического тонзиллита. Сборник статей Всероссийской конференции «Лимфоэпителиальные образования верхних дыхательных путей в норме и при патологии». Белокуриха, 2002;76–88. [Dergachev V.S. Chronic tonsillitis classification. All-Russian Conference miscellany “Lymphoepithelial formations in upper airways on the normal and pathological level”. Belokurikha, 2002; 76–88. (in Russ)]
2. Дергачев В.С., Савенко В.И., Яковлев В.В. Хронический тонзиллит – актуальная проблема Алтайского края. Сборник статей Всероссийской конференции «Лимфоэпителиальные образования верхних дыхательных путей в норме и при патологии». Белокуриха, 2002; 94–98. [Dergachev V.S., Savenko V.I., Yakovlev V.V. Chronic tonsillitis as an actual problem of Altai Kray. All-Russian Conference miscellany “Lymphoepithelial formations in upper airways on the normal and pathological level”. Belokurikha, 2002; 94–98. (in Russ)]
3. Мышенцева С.Е., Барышевская Л.А., Тарасова Н.В. Хронический тонзиллит как причина невынашивания беременности. Рос оториноларингол 2006; 2(21): 57–60. [Mishentsova S.E., Baryshevskaya L.A., Tarasova N.V. Chronic tonsillitis as a cause for pregnancy miscarriage. Ros otorinolaringol 2006; 2(21): 57–60. (in Russ)]
4. Крюков А.И., Товмасян А.С., Жуховицкий В.Г. Роль микрофлоры в этиологии хронического тонзиллита. Вестн оториноларингол 2010 3: 4–6. [Kryukov A.I., Tovmasyan A.S., Zhukhovitski V.G. Microflora in etiology of chronic tonsillitis. Vestn otorinolaringol 2010; 3: 4–6. (in Russ)]
5. Логунова Е.В., Егоров В.И., Наседкин А.Н., Русанова Е.В. Использование ферментов с целью повышения эффективности антимикробной фотодинамической терапии больных хроническим тонзиллитом. Вестн оториноларингол 2016; 81(2): 44–48. [Logunova E.V., Egorov V.I., Nasedkin A.N., Rusanova E.V. Enzymes for enhancement of antibacterial photodynamiс therapy for chronic tonsillitis patients. Vestn otorinolaringol 2010; 81(2): 44–48. (in Russ)]
6. Юлиш Е.И. Хронический тонзиллит у детей. Здоровье ребенка 2009; 6(21): 94–97. [Yulish E.Yu. Children’s chronic tonsillitis. Zdorov’e rebyonka 2009; 6(21): 94–97. (in Russ)]
7. Хронический тонзиллит и ангина. Иммунологические и клинические аспекты. Под ред. С.А. Карпищенко, С.М. Свистушкина. СПб: Диалог 2017; 263. [Chronic tonsillitis and quinsy. Immunological and clinical aspects. S.A. Karpischenko, S.M. Svistushkin (eds). Spb: Dialog 2017; 263. (in Russ)]
8. Карпова Е.П., Фейзуллаев Э.Ф. Опыт применения препарата Аква Марис спрей для горла для местного лечения хронического тонзиллита у детей. Вестн оториноларингол 2008; 4: 85–86. [Karpova E.P., Feyzullaev E.F. the use of the drug for the local treatment of chronic tonsillitis in children. Bulletin of otorhinolaryngology 2008; 4: 85–86. (in Russ)]
9. Хасанов С.А., Мухримова Ш.З. Особенности микрофлоры небных миндалин с хроническим тонзиллитом у детей дошкольного возраста. Молодой ученый 2016; 25: 163–167. [Khasanov S.A., Mukhrimova Sh.Z. Tonsil microflora characteristics of preschool patients with chronic tonsillitis. Molodoj uchenyj (Young scientist) 2016; 25: 163–167. (in Russ)]
10. Мальцева Г.С. Применение иммуномодуляторов в комплексном лечении хронического тонзиллита. Метод. рекомендации. СПб: НИИ уха, горла, носа и речи 1994; 17. [Maltseva G.S. Using immune response modifiers in com plex treatment of chronic tonsillitis. Methodical notifications. Spb: NII ukha, gorla, nosa i rechi 1994; 17. (in Russ)]
11. Хасанов С.А., Кирсанов В.Н. Особенности клиники и хирургического лечения хронического тонзиллита у больных тиреоидной патологией. Вестн оториноларингол 1997; 5: 34–36. [Khasanov S.A., Kirsanov V.N. Clinical and surgical treatment of chronic tonsillitis of patients with thyroid pathology. Vestn otorinolaringol 1997; 5: 34–36. (in Russ)]
12. Хасанов С.А., Асроров А.А. Вохидов У.Н. Распространенность хронического тонзиллита в семье и его профилактика. Вестн оториноларингол 2006; 4: 38–40. [Khasanov S.A., Asrorov A.A., Vokhidov U.N. Prevalence of chronic tonsillitis in the family circle and its prevention. Vestn otorinolaringol 2006; 4: 38–40. (in Russ)]
13. Соболева Ю.В., Фадеев С.Б. Таксономическое разнообразие микробных биоценозов носа и миндалин здоровых лиц и больных хроническим тонзиллитом. Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН 2013; 1: 1–11. [Soboleva Yu.N., Fadeev S.B. Taxonomic variety of nose and tonsil biotic communities of healthy individuals and chronic tonsillitis patients. Byulleten’ Orenburgskogo nauchnogo tsentra UrO RАN 2013; 1: 1–11. (in Russ)]
14. Хараева З.Ф., Нагоева М.Х., Афашагова М.М., Баразбиева С.М. Персистентный потенциал возбудителей хронического тонзиллита. Современные проблемы науки и образования 2016; 2: 124. [Kharaeva Z.F., Nagoeva M.Kh., Afashagova M.M., Barazbieva S.M. Persistent potential of chronic tonsillitis agents. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya (Modern problems of science and education) 2016; 2: 124. (in Russ)]
15. Бухарин О.В., Усвяцов Б. Я., Хлопко Ю.А., Осипова А.М. Прогнозирование состояния микросимбиоценоза с помощью математического моделирования межмикробных взаимодействий. Экология человека 2011; 10: 59–64. [Bukharin O.V., Usvyatsov B.Ya., Khlopko Yu.A., Osipova A.M. Predictions of microsymbiocenosis by means of math modeling and microbe interactions. EHkologiya cheloveka 2011; 10: 59–64. (in Russ)]
16. Салтанова Ж.Е. Хронический тонзиллит и его бактериальные возбудители. Кремлевская медицина. Клинический вестник 2013; 2: 206–212. [Saltanova Zh.E. Chronic tonsillitis and its bacterial agents. Kremlevskaya meditsina. Klinicheskij vestnik 2013; 2: 206–212. (in Russ)]
17. Соболева Ю.В., Фадеев С.Б. Межмикробные взаимодействия стрептококков с ассоциантами на слизистой оболочке миндалин. Современные проблемы науки и образования 2013; 6: 578. [Soboleva Yu.V., Fadeev S.B. Microbe interactions of streptococcus with associates on tonsil membrane. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya (Modern problems of science and education) 2013: 6; 578. (in Russ)]
18. Долина И.В., Картель А.И., Картель А.А. Хронические тонзиллиты: возможности профилактики. Оториноларингология. Восточная Европа 2012; 07(2): 55–59. [Dolina I.V., Kartel A.I., Kartel A.A. Chronical tonsillitis: preventive measures. Otorinilaringologiya. Vostchnaya Evropa (Otorhinolaryngology. Eastern Europe 2012; 07(2): 55–59. (in Russ)]
19. Формулярное руководство по применению лекарственных средств в детско-юношеском спорте. М: MBP-Agency 2014; 386. [Service guide for medical application in youth sports. M: MBP-Agency 2014; 386. (in Russ)]
Фурацилин таб 20мг №20 /авексима/ (Нитрофурал)
Показания: Наружно: гнойные раны, пролежни, ожоги II и III степени, мелкие повреждения кожи (в т. ч. ссадины, царапины, трещины, порезы). Местно: блефарит, конъюнктивит, острый тонзиллит, стоматит, гингивит. Противопоказания: Повышенная чувствительность к нитрофуралу, производным нитрофурана и/или другим компонентам препарата, кровотечение, аллергодерматозы, выраженные нарушения функции почек. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Применение при беременности и в период грудного вскармливания возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Активное вещество: Нитрофурал. Форма выпуска: Таблетки для приготовления р-ра 20 мг №20.
Наружно, местно. Водный 0,02% раствор нитрофурала готовят неподсредственно перед применением: 1 часть Фурацилина растворяют в 5000 частях дистиллированной или кипяченой воды. Для более быстрого растворения рекомендуется кипящая или горячая вода. Затем раствор охлаждают до комнатной температуры. Наружно: в виде водного 0,02% (1:5000) раствора — орошают раны, накладывают влажные повязки. Местно: блефарит, конъюнктивит — закапывают раствор в конъюнктивальный мешок. При тонзиллите, стоматите, гингивите — 20 мг (1 таблетка) растворяют в 100 мл воды, полоскание рта и горла по 100 мл 2-3 раза в день. Продолжительность лечения — по показаниям в зависимости от характера и локализации пораженного участка. Если симптомы сохраняются рекомендуется обратиться к врачу.
Взаимодействия: Не изучалось. Побочные эффекты: Возможны аллергические реакции: кожный зуд, дерматит. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Особые указания: Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Препарат не влияет на способность управлять транспортом или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °С.
Нитрофурал Википедия
Нитрофура́л (новолат. nitrofural, распространенный синоним — фурацили́н лат. furacilinum) — антисептическое средство местного действия, относится к группе нитрофуранов. Обладает противомикробным действием. Используется как жидкость для промывания и очищения ран, благодаря своим антисептическим свойствам замедляет или останавливает рост микробной флоры.
В большинстве западных стран, включая США, это средство считается устаревшим и не применяется для лечения людей. Тем не менее оно до сих пор находит применение в ветеринарии.[1]
Формы препарата
Таблетки фурацилина для приготовления водного раствора. Водный раствор фурацилина 1:5000- Аэрозоль
- Раствор для наружного применения (водный)
- Раствор для наружного применения (спиртовой)
- Мазь
- Таблетки по 0,02 г для приготовления раствора для наружного применения
Свойства
Представляет собой мелкокристаллический порошок жёлтого или жёлто-зелёного цвета горького вкуса. Очень мало растворим в воде (при нагревании растворимость повышается), мало растворим в спирте, растворим в щелочах, практически нерастворим в эфире. Нитрофурановые соединения чувствительны к свету, поэтому разбавленные растворы следует оберегать от дневного света, особенно сильное влияние оказывает ультрафиолетовое излучение, приводящее к глубокому и необратимому разрушению молекулы.
Фармакологическое действие
Является противомикробным средством. От других препаратов группы отличается механизмом действия, основанным на восстановлении 5-нитрогруппы микробных флавопротеинов с образованием реактивных аминопроизводных, способных вызывать изменения в белках (включая рибосомальные) и других макромолекулах, приводя клетки патологических микроорганизмов к гибели.
Активен в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий: Streptococcus spp, Staphylococcus spp, Shigella flexneri spp, Shigella dysenteria spp, Salmonella spp, Shigella sonnei spp, Shigella boydii spp, Clostridium perfringens, Escherichia coli и др. У микроорганизмов устойчивость к препарату развивается медленно и высокой степени не достигает.
Показания
При беременности показаниями к применению раствора выступает следующий ряд заболеваний[2]:
- острый наружный и средний отит
- стоматиты и гингвиты
- острые и хронические недуги дыхательных путей
- синуситы
- гаймориты
- фронтиты
Противопоказания
Побочные реакции
Способ применения и дозировка
Местно наружно в виде водного 0,02 % (1:5000) или спиртового 0,066 % (1:1500) растворов. Раствором орошать раневую поверхность или смачивать повязку. Также применяется для промывания полостей. В виде мази накладывать на раневую поверхность. В виде аэрозоля орошать раневую поверхность или полость.
- Высшая разовая доза 0,1 г
- Высшая суточная доза 0,5 г
Применение за рубежом
В США на данный момент нитрофурал применяется в ветеринарии, как антибиотик для собак, кошек и лошадей. Использование для лечения человека прекращено[1].
Токсичность
Нитрофурал включен в список токсических веществ в Калифорнии и предполагается, что он является канцерогеном для человека[1]. Исследования показывают, что нитрофурал вызывает опухоли молочных желез у крыс и опухоли яичников у мышей[3].
См. также
Примечания
Литература
- Государственная Фармакопея СССР / Ред. А. Н. Обоймакова. — IX. — М.: Медгиз, 1961. — С. 222. — 911 с. — 60 000 экз.
- Г. А. Мелентьева. Глава XXV Производные пятичленных гетероциклов. Производные фурана // Фармацевтическая химия / Ред. В. А. Абрамов. — М.: Медицина, 1976. — Т. I. — С. 381—387. — 477 с. — 45 000 экз.
Ссылки
775. Нитрофурал (Нитрофуразон) (Пищевые добавки ВОЗ 31)
775. Нитрофурал (Нитрофуразон) (Пищевые добавки ВОЗ 31)НИТРОФУРАЛ (NITROFURAZONE) Первый вариант подготовил Д-р К. Woodward Управление ветеринарной медицины Министерство сельского хозяйства, рыболовства и продовольствия Уэйбридж, Суррей, Соединенное Королевство 1. ПОЯСНЕНИЕ Нитрофурал, также известный как нитрофуразон, представляет собой препарат широкого спектра действия. бактерицидный препарат. Он также обладает некоторой противопротозойной активностью.Это используется как терапевтически, так и профилактически в ряде пищевые виды, включая свиней, овец, коз, крупный рогатый скот, куры и индейки (Orphahell, 1991). Химическая структура показано ниже на рисунке 1. Нитрофурал ранее не оценивался Joint Комитет экспертов ФАО / ВОЗ по пищевым добавкам. 2. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ 2.1 Биохимические аспекты 2.1.1 Всасывание, распределение и выведение 2.1.1.1 Крысы Нитрофурал хорошо всасывается крысами после перорального приема. введение 100 мг / кг массы тела.Через 4 ч после приема плазма уровни достигли 4,5 мг / л. Никакие другие временные точки не исследовались. Около 5% и 0,5% дозы выводилось с 24-часовой мочой и фекалии соответственно. По признанию авторов, значения следующие: вероятно, занижены, поскольку в этом исследовании был показан нитрофуразон. Быстро метаболизируется после инкубации с ломтиками печени крысы. Не было никаких доказательств отложения в каком-либо органе (Paul et al., 1960). 2.1.1.2 Крупный рогатый скот Однократная пероральная доза нитрофурала 14 мг / кг массы тела вводится пять недожвачных телят показали максимальную концентрацию в плазме из 3.5 мг / литр через 3 часа после приема. Окончательное устранение период полувыведения составлял 5 ч, и около 2% введенной дозы приходилось на выделяется с мочой (Nouws et al., 1987). 2.1.2 Биотрансформация Как описано в параграфе 2.1.1.1, нитрофурал быстро метаболизируется срезами печени крысы. Нитрофураны, в том числе нитрофурал, претерпевают метаболическое восстановление в нитрогруппе для выработки реактивного виды, которые могут ковалентно связываться с клеточными макромолекулами (Польнашек и др. , 1984; Катчер и МакКалла, 1984; McCalla 1979; McCalla et al., 1975). Данные, полученные из исследований с изолированными перфузированная печень крысы предположила, что конъюгация с глутатионом важно выведение с желчью; только 0,27% введенный перфузат выводился без изменений (Sorrentino et al., 1987). Конъюгация с аминокислотами, такими как метионин, также может происходят (Hoener, 1988). Известно, что происходит раскрытие кольца нитрофуранов (Swaminathan & Lower, 1978), но данных, чтобы продемонстрировать это, недостаточно. с нитрофуразоном.2.1.3 Воздействие на ферменты и другие биохимические параметры У цыплят нитрофурал увеличивает гамма-аминомасляную кислоту и концентрация глутамата в головном мозге при пероральных дозах 25 и 50 мг / кг м.т. в течение 5 дней (Али, 1988). Нитрофурал, вводимый перорально в дозах 10 и 20 мг / кг массы тела в течение 7 дней, индуцировал дефицит тиамина в куры (Али, 1983). Было обнаружено, что нитрофурал ингибирует поглощение кислорода различными ткани крысы (Paul et al., 1952). Нитрофурал угнетает дыхание в изолированных митохондриях печени мыши, предполагая, что они могут быть потенциальные места токсичности (Lim et al., 1986). Нитрофурал и другие нитрофураны относительно эффективны ингибиторы МАО у млекопитающих и птиц (Hoogenboom, 1991). Как и другие нитрофураны, нитрофурал может влиять на эндокринную систему. система, приводящая к изменениям уровня гормонов. В укладке индейки, нитрофурал снижает лютеинизирующий гормон и пролактин в плазма (Али и др., 1987). Подобные эффекты были отмечены у молодых самцы индеек (Али и др., 1988). Было показано, что нитрофурал препятствует утилизации прогестерон как стимулятор стероидов надпочечниками у крыс.В этом Исследования показали, что нитрофураны, в том числе нитрофурал, блокируют 11-гидроксилирование дезоксикорти-костерона до кортикостерона. Крысы Sprague-Dawley (1 год) получали нитрофураны в течение 325 дней подвергались постоянной течке. Авторы пришли к выводу, что нитрофураны были антагонистами нормальной функции надпочечников и считали, что это может привести к эндокринному стрессу (King & Currie, 1972). 2.2 Токсикологические исследования 2.2.1 Исследования острой токсичности Значения LD 50 для нитрофурала приведены в таблице 1.Признаки токсичность включала шероховатость шерсти, повышенную возбудимость, тремор, снижение активности, слабость, судороги и респираторный коллапс (Кранц и Эванс 1945; Андерсон, 1983). Таблица 1. Острая токсичность нитрофурала. Вид / штамм Sex Route LD 50 Ссылка (мг / кг массы тела) Крыса (неуточненная) M Oral 590 Krantz & Evans, 1945 г. Крыса (Донрю) M&F oral 590 Miyaji, 1971 Крыса (Вистар) М орал 800 Андерсон, 1983 г. Мышь? оральный 380 Кранц и Эванс, (не указано) 1945 г. Мышь (ICR Jcl) M&F oral 590 Miyaji, 1971 г. Мышь? я.п. 300 Смит и др., (не указано) 1963 г. 2.2.2 Краткосрочные исследования токсичности 2.2.2.1 Мыши Были даны группы из 5 самцов и 5 самок B 6 C 3 F 1 мышей. диеты, содержащие 0, 630, 1250, 2500, 5000 или 10000 ppm нитрофурала, эквивалентно 0, 94,5, 188, 375, 750 или 1500 мг / кг массы тела / день для 14 человек дней.Все мыши, которым давали три самых высоких диетических уровня, погибли во время исследования, как и 3/5, получавшие 188 мг / кг м.т. / день. Животные во всех группах кроме женщин, которым давали 94,5 мг / кг массы тела / день, потеряли вес, и все принимали дозу животные демонстрировали грубую шерсть и судорожные припадки (национальный Программа токсикологии (NTP), 1988 г.). Были даны группы из 10 самцов и 10 самок B 6 C 3 F 1 мышей. диеты, содержащие 0, 70, 150, 310, 620 или 1250 частей на миллион нитрофурала, эквивалентно 0, 10, 23, 47, 93 или 188 мг / кг массы тела / день в течение 13 недель.Высокая смертность отмечена на самом высоком диетическом уровне (6/10 мужчины и 9/10 женщин). Смертность была относительно высокой в предпоследний уровень питания (3/10 мужчин и 5/10 женщин). Повышенный относительный вес печени был отмечен у мышей с двумя самыми высокими диетические уровни. Животные, получавшие два самых высоких диетических уровня, также проявляли повышенную возбудимость и судорожные припадки, а у мужчин в этих группах была очень высокая частота (80-90%) яичек гипоплазия (NTP, 1988).2.2.2.2 Крысы Группы из 10 самцов и 10 самок крыс F344 / N получали рацион. содержащий 0, 630, 1250, 2500, 5000 или 10000 ppm нитрофурала, эквивалент 0, 63, 125, 250, 500 или 1000 мг / кг мт / день для 14 дней. Все крысы, которым вводили 500 или 1000 мг / кг массы тела / день, погибли. Потребление корма был снижен на всех уровнях сверх самого низкого уровня. Признаки токсичность включала летаргию и шероховатость шерсти. Судороги произошли в животным давали 250 мг / кг массы тела / день и выше. Гистопатологический обследование выявило асперматогенез у дозированных самцов (NTP, 1988).Группы из 10 самцов и 10 самок крыс F344 / N получали рацион. содержит 0, 150, 310, 620, 1200 или 2500 ppm нитрофурала, эквивалент до 0, 15, 31, 62, 120 или 250 мг / кг массы тела / день в течение 13 недель. Все крысы выжили до конца исследования, но последнее тело вес животных, получавших 62, 120 или 250 мг / кг массы тела / день, составлял 11%, 32% и на 55% ниже контрольных значений. Относительная печень вес обработанных крыс был значительно выше, чем у контрольных животные. Атрофия констрикции задних конечностей произошла у самцов. и женщины, получающие высший уровень питания.От умеренной до тяжелой дегенерации семенного эпителия яичек был отмечен у мужчин, получивших 4 самые высокие дозы. В Уровень отсутствия эффекта составил 15 мг / кг массы тела / день. Мужчинам и женщинам дали два самые высокие уровни диеты имели остеопороз в метафизарной области. (НТП, 1988). В исследовании, посвященном изучению воздействия на яички, 45-дневным самцам крыс Donryu давали диету, содержащую 0,2% нитрофурал (равный 300 мг / кг массы тела / сут) в течение 9 дней. От трех до 6 крыс данные нитрофурал были умерщвлены каждый день после начала кормления.К 5-му дню произошло уменьшение веса яичек, но гистологически уменьшение количества сперматозоидов и сперматид произошло в день 1, с исчезновением к 3 и 4 дням. Здесь расслоенные исчезло появление нормального яичка, и только базальный остались сперматогонии и клетки Сертоли. Незначительный отек и экссудация произошла в интерстициальной ткани, но появились клетки Лейдига нормальный (Miyaji et al., 1964). 2.2.3 Долгосрочные исследования / исследования канцерогенности 2.2.3.1 Мыши Были даны группы из 50 самцов и 50 самок B 6 C 3 F 1 мышей. диеты, содержащие 0, 150 или 310 ppm нитрофурала, равного 0, 14 или 29 мг / кг массы тела / день в течение 2 лет. Никакого влияния на вес тела не наблюдалось, и выживаемость была только незначительно влияет на самую высокую дозу у мужчин и женщин (27/50 и 35/50 для мужчин и женщин соответственно) по сравнению с контрольные (39/50 для каждого пола). Было обнаружено, что у женщин, получавших нитрофурал, увеличилось частота атрофии яичников (44/50 и 38/50 при низких и высоких дозах). группы соответственно) по сравнению с контролем (7/47) и трубчатыми клетками гиперплазия (23/50 и 21/50 в группах с низкой и высокой дозой), когда по сравнению с контролем (1/47).Однако никаких эффектов на семенники у самцов. Повышена частота возникновения гранулезных клеток яичников. опухоли у женщин с низкой (4/50) и высокой дозой (9/50) при сравнении с контрольными значениями (1/47). Точно так же были увеличены заболеваемость доброкачественными смешанными опухолями яичника у низко- (17/50) и самки с высокой дозой (20/50) по сравнению с контролем (0/47). Было нет повышенных показателей заболеваемости опухолями любого типа у самцов мышей (NTP, 1988; Кари и др., 1989).При исследовании трансплацентарного канцерогенеза группа из 20 человек. беременным мышам ICR / Jcl сделали 3 подкожные инъекции в 75 мг / кг массы тела нитрофурала на 13, 15 и 17 дни беременности. В частота опухолей у потомства не увеличилась при сравнении с необработанными контролями, когда они были исследованы через 32 недели после рождение. В том же исследовании новорожденным мышам (61) вводили подкожную инъекция в дозе 75 мг / кг массы тела через 12 ч после рождения и на 7, 14 и 21 дни. Потомство обследовали через 32 недели после рождения, когда отмечена повышенная частота папиллярных аденом легких (Nomura et al., 1984). 2.2.3.2 Крысы Группу из 20 самок крыс Хольцмана кормили диетой, содержащей 1000 ppm нитрофурала (150 мг / кг массы тела / день) в течение 36 недель. Аналогичная группа из 30 самок кормили на том же уровне в течение 44,5 недель. Животные были погибает через 15-19 недель после завершения дозирования. По окончании там была повышенная частота опухолей молочной железы у крыс, которых кормили диеты, содержащие нитрофурал, по сравнению с контролем (Моррис et al., 1969; Моррис, 1965). Группы из 35 самок крыс Хольцмана получали рационы, содержащие 0, 500 или 1000 ppm нитрофурала (0, 75 или 150 мг / кг массы тела / день) на 45 человек. недель, а затем базальная диета в течение следующих 8 недель.Крысы потребляют нитрофурал в дозе 75 мг / кг массы тела / день нитрофурал не вызывал увеличения опухоли заболеваемость, но у тех, кто получал 150 мг / кг массы тела / день, количество крыс-опухоленосителей увеличилось. На 53 неделе числа с обнаруживаемые опухоли молочной железы были значительно увеличены как в Группы 75 (10/35) и 150 (12/35) мг / кг м. т. / день по сравнению с необработанные контроли (2/35). Ни одна из зарегистрированных опухолей не была злокачественный (Siedler & Searfoss, 1966). Группы из 20 самцов и 20 самок крыс CFE получали диеты. содержащие нитрофурал для суточной дозы 50-55 мг / кг м.т. / день на 45 недель.По окончании этого периода животные были возвращены в базальные диеты в течение следующих 7 недель. Не было увеличено заболеваемость какими-либо опухолями у самцов крыс. Значительное увеличение частота доброкачественных опухолей молочной железы отмечена на 52 неделе (12/20) по сравнению с необработанными контролями (0/20) (Siedler & Searfoss, 1967). Группы из 50 самцов и 50 самок крыс F344 / N получали рацион. содержащие 0, 310 или 620 частей на миллион нитрофурала, равные 0, 11 или 24 мг / кг ч / сут в течение 2 лет.Наблюдалось снижение скорости прибавки в весе. и конечная масса тела была уменьшена у мужчин и женщин, учитывая диетический нитрофурал. Смертность была увеличена у мужчин из-за высокой диетический уровень (30/50; 60%) по сравнению с контролем (17/50; 34%). Основной неопухолевой находкой была дегенерация сустава. суставные хрящи у мужчин и женщин в нескольких областях тело, в частности, позвоночные и коленные суставы. Уровень отсутствия эффекта был не идентифицируемый. Дегенерация яичек произошла в 49/50 низком уровень питания и 47/50 мужчин с высоким уровнем питания по сравнению с 12/50 в элементах управления.Увеличилась частота фиброаденом молочной железы в женщины как с низким, так и с высоким уровнем питания (36/50; 72% в обеих группах) по сравнению с контролем (8/49; 16%), но частота аденокарциномы не были повышены. У мужчин заболеваемость мезотелиомы в влагалищной оболочке увеличилось, но не в дозозависимый способ (0/50, 7/50 и 2/50 в контроле, низкий и группы с высоким уровнем питания). Также увеличилась частота встречаемости сальная аденома кожи самцов крыс, но только на высоком уровне диетический уровень (0/50, 0/50 или 5/50 для контрольной группы, диета с низким и высоким содержанием уровней соответственно). Немного увеличенная заболеваемость карциномой препуциальной железы наблюдалась у мужчин (1/50, 8/50 и 5/50 в контрольная группа, группы с низким и высоким питанием соответственно). Заболеваемость опухолей яичек было снижено у мужчин, получавших дозу (NTP, 1988; Kari et al., 1989). Авторы пришли к выводу, что данные на самцах крыс предоставили только двусмысленные доказательства канцерогенности. Увеличение заболеваемости различными опухолями были небольшими и не дозозависимый.Индукция опухолей яичников отмечена у мышей, получавших химические вещества относительно редки. Такой эффект был отмечен только 8 химических веществ из исследований NTP, среди которых были нитрофурал сам, 1,3-бутадиен, 4-винилциклогексен, нитрофурантоин, бензол и дельта-9-тетрагидроканнабинол. Опухоли были в основном у мышей. но и крысы тоже пострадали (Maronpot, 1987). Нитрофурал необычен в составе 143 химических веществ, которые были испытано НТП к 1989 г., всего 5, включая нитрофурал, произведено только доброкачественные новообразования (Huff et al., 1989). Много других Было показано, что испытанные нитрофураны являются канцерогенными для грызунов и многие из них привели к злокачественным опухолям (Cohen & Bryan, 1973; Коэн, 1978; Cohen et al., 1973). Нитрофурал и другие нитрофураны ингибировали гепатоканцерогенез под действием 4- (диметиламино) азобензола у крыс (Akao и др., 1971). Он также подавлял рост фибросарком в мышей и продемонстрировали противоопухолевые свойства против семином и карцинома простаты у людей (Friedgood & Green, 1950; Фридгуд и Рипштейн, 1951).Международное агентство по изучению рака (IARC) имеет пришел к выводу, что существует ограниченное количество доказательств канцерогенности нитрофуразон у экспериментальных животных и недостаточные доказательства его канцерогенность для человека. В своей общей оценке МАИР поместил нитрофурал в группу 3 (не классифицируется по его канцерогенность) (IARC, 1990). 2.2.4 Исследования репродукции Нет доступной информации. 2.2.5 Специальные исследования тератогенности 2.2.5.1 Мыши Группе из 16 беременных мышей ICR / Jcl подкожно инъекции нитрофурала в дозе 100 мг / кг массы тела на 9, 10 и 11 дни беременность. Группе из 6 беременных мышей давали один подкожная инъекция нитрофурала в дозе 300 мг / кг массы тела на 10-й день беременность. Контроли получали воду только на 9, 10 и 11 сутки. беременность. Режим 100 мг / кг массы тела не привел к повышению заболеваемости. пороков развития у 185 обследованных плодов. Однако 300 мг / кг массы тела доза на 10-й день беременности привела к общей частоте пороки развития 21% по сравнению с 0.3% в контроле. Это были в основном аномалии хвоста, олигодактилия и дефекты ног (неуточненные) (Номура и др., 1984). В предварительном скрининговом тесте на развитие самок мышей CD-1 вводили нитрофурал (100 мг / кг массы тела / день) через желудочный зонд на 6-13 дни беременность. Нитрофурал вызвал уменьшение количества жизнеспособных пометы (28/35 по сравнению с 45/45 в контроле) и незначительные снижение веса при рождении. По критериям авторов эти эффекты дали положительные результаты (Hardin et al., 1987). В предварительном исследовании тератогенности группы из 6-7 мышей CD-1 получали диеты, содержащие 0, 100, 500, 1000, 2000 или 3000 частей на миллион нитрофурал, эквивалентный 0, 15, 75, 150, 300 или 450 мг / кг массы тела / день, на 6-17 дни беременности. Плотины с двумя самыми высокими диетическими уровнями погибли во время изучение. Не было различий в потреблении пищи в других группы и не влияет на прибавку в весе. Не было различий в место имплантации и параметры резорбции, кроме указанных 75 мг / кг м.т. / день, когда была отмечена повышенная частота резорбции (Цена и др., 1985). Во втором предварительном тератологическом исследовании группы из 12 беременных Мышам CD-1 давали диету, содержащую 0, 75, 250, 500 или 750 частей на миллион. нитрофурал, эквивалентный 0, 11, 38, 75 или 112 мг / кг м.т. / день, по дням 6-17 гестации. Примерно 8% смертности произошли в высокий уровень питания и гиперактивность, тремор, паралич и судороги наблюдались на двух самых высоких уровнях. Было дозозависимое снижение потребления пищи и веса тела. Беременная масса матки уменьшалась с увеличением приема нитрофурала.Там не влияли на имплантаты / плотину, но количество резорбций на помет увеличивался с увеличением дозы. Не было увеличения частота пороков развития (Price et al., 1985). В основном исследовании тератогенности группы из 26 беременных CD-1 мышам давали диету, содержащую 0, 38, 75, 250 или 500 частей на миллион. нитрофурал, эквивалент 0, 6, 11, 38 или 75 мг / кг м.т. / день в дни 6-15 гестации. Материнской смертности не было, и не было никакого воздействия на потребление пищи и воды.Вес беременной матки не изменился. приемом соединения, и не было никакого воздействия на репродуктивную функцию параметров, за исключением повышенной частоты поздних смертей плода в незначительно токсичные для материнства дозы. УНВЭ составлял 11 мг / кг мт / день. (Цена и др., 1985). 2.2.5.2 Кролики Группам из 22-27 новозеландских белых кроликов давали желудочный зонд. дозы 0, 5, 10, 15 или 20 мг / кг массы тела / день нитрофурала в кукурузном масле на 6-19 дни беременности. При умерщвлении содержимое матки 121 беременной животного было осмотрел.Не было обнаружено ни тератогенного эффекта, ни материнская или эмбриональная / фетотоксичность в дозах 5-15 мг / кг массы тела / день. В 20 мг / кг м.т. / сут, две самки погибли, наблюдалось снижение прибавки в весе, относительный и абсолютный вес печени матери был увеличен, а наблюдалась повышенная частота пороков развития плода / помета, что наводило на мысль о фетотоксичности. Следовательно, влияние на развитие плода происходило только на уровне токсичности для матери (Прайс и др. , 1987). УНВЭ составлял 15 мг / кг массы тела / день.2.2.6 Специальные исследования генотоксичности Нитрофурал прошел ряд исследований (таблица 2). В в целом, in vitro исследования прямой мутации у бактерий и клетки млекопитающих, обмен сестринскими хроматидами, повреждение ДНК и тесты на кластогенность оказалась положительной, в то время как исследований in vivo, , в том числе для цитогенетических эффектов и микроядерного теста, оказались отрицательными. В исследованиях, в которых метаболическая активация была включена в слой агара, мутагенная активность ряда нитрофуранов (и нитроимидазолы) были снижены, что позволяет предположить, что метаболиты восстановительного метаболизма могут быть менее мутагенными, чем образующиеся после окислительного метаболизма (Skeggs et al., 1984). Метаболический восстановление считается основным путем биотрансформации нитрофураны и нитроимидазолы и образующиеся таким образом метаболиты могут учитывать радиосенсибилизирующие свойства этих агентов (Olive, 1979, 1980, 1978b). Результаты, полученные с нитрофуралом, аналогичны отмеченным. с широким спектром нитрофуранов и, в частности, склонностью этих соединений для активности в in vitro системах очевидно (Клеменчич и Ван, 1978).Механизм мутагенности неясен, как и путь активации, хотя нитровосстановление, по-видимому, ранний шаг (McCalla, 1981, 1983; Matsuoka et al., 1979; McCalla и др., 1970, 1971). Нитрофурал и другие нитрофураны относятся к цитотоксичен для гепатоцитов in vitro (Hoogenboom et al., 1991), но поскольку опухоли, вызванные нитрофуралом, в основном находятся в эндокринных органах, это вряд ли имеет отношение к канцерогенезу, вызванному этим веществом.2.3 Наблюдения на людях Нитрофурал является сенсибилизатором кожи у людей, и сообщения о контактном дерматите после воздействия препарата (Bajaj И Гупта, 1986; Лаубштейн и Нидергезасс, 1970; Lo et al. , 1990). При использовании в качестве экспериментального противоопухолевого средства у человека при опухолях предстательной железы или яичек, дегенерации яичек происходило аналогично тому, что было отмечено у экспериментальных животных (Friedgood & Рипштейн, 1951). Используемые дозы были неясны в исходном тексте.В Совместном перинатальном проекте, проводимом в США Национальный институт неврологических и коммуникативных болезней и инсульт в 1958-1965 гг., только 0,5% (234/50282) пар мать-ребенок принимала нитрофурал в течение 1-4 месяцев беременности. Там не было повышенного риска пороков развития в этой группе (Heinonem и др., 1977). Таблица 2. Результаты анализа генотоксичности нитрофуразона Тестовая система Тестовый объект Концентрация Результаты Справка Тест Эймса 1 S.typhimurium 0-75 мкг / мл Положительный Baars et al., TA1538 1980 Тест Эймса 1 S. typhimurium 0-5 г / пластина Положительный результат Goodman et al., TA98, TA100 1977 Тест Эймса 1 S. typhimurium 0-100 г / пластина Положительный результат NTP, 1988 TA100, TA1535, TA1537, TA98 Тест Эймса 1 S.typhimurium 1-20 г / тарелку Positive Ni et al., 1987 TA98, 98NR, 98 / 1,8-ДНП 6 Тест Эймса 1 S. typhimurium 0,1-10 г / тарелку Положительный результат Yahagi et al., TA1535, TA100 1976 Тест Эймса 1 S. typhimurium 0-250 нмоль / пластина Положительный результат Gajewska et al., TA97, TA102 1990 Тест Эймса 1 S.тифимуриум 0,1-100 г / пластина Positive Chandler & TA98 Parenti, 1982 г. Прямая мутация S. typhimurium 0-0,5 мкг / мл Положительный Karube et al. , Электрод TA100 1982 Прямая мутация 1 E. coli 0-75 мкг / мл Положительный Baars et al., 343/113 / (Р-9 1980 г. Таблица 2.продолжение Тестовая система Тестовый объект Концентрация Результаты Справка Прямая мутация 1 E. coli WP2 0-240 M Weak Bryant & McCalla, Положительный 1980 Прямая мутация 1 E.coli K12 0-10 мм Положительный Chessin et al., 1978 г. Прямая мутация 1 E. coli W2 10-300 M Положительный Lu et al., 1979 WP2 uvrA 0-250 M Положительный Прямая мутация 2 E. coli K12 не указано Положительный Maier et al., 343/13 1979 Прямая мутация 1 E.coli WP2 30-120 M Положительный результат McCalla & уврА- Воутсинос, 1974 г. Прямая мутация 1 E. coli B и S неуточненные Положительные Zampieri & штаммы Гринберга, 1974 Тест флуктуации 1 S. typhimurium 0-1 нг / мл Положительный результат Green et al., 1977 TA1535, TA100 Положительный Э.coli WP2 uvrA 0-100 нг / мл Прямая мутация 1 A. nidulans 0-1000 г / чашку Отрицательный Bignami et al., 1982 г. Прямая мутация 1 N. crassa 0-200 г / мл Положительный Ong, 1977 74-OR60-29A SOS Chromotest E. coli PQ37 0,01–01 нг / образец Положительный результат Gajewska et al., 1990 г. Таблица 2.продолжение Тестовая система Тестовый объект Концентрация Результаты Справка Повреждение ДНК L-клетки мыши 500 M Положительные Olive & McCalla, 1977 г. Повреждение ДНК Мышиные клетки L929) 0-500 M Положительный Olive & McCalla, Хомяк BHK21) 1975 г. клетки) Клетки KB человека) Повреждение ДНК швейцарских мышей 0.1% в рационе положительный оливковый, 1978a in vitro (150 мг / кг массы тела / день) Незапланированная ДНК тимоцитов крысы неуточненная положительная Tempel, 1980 синтез Незапланированная ДНК Крыса и мышь 1,1 x 10 -3 -1,1 мг / мл Отрицательный результат Mori et al., 1987 синтез гепатоцитов Сестра хроматида Китайский хомяк 0-15 г / мл Положительный NTP, 1988 г. обменять клетки яичников Прямая мутация 1 Лимфома мыши 0-300 мкг / мл Положительный NTP, 1988 L5178Y клетки 0-400 г / мл Прямая мутация 1 Китайский хомяк 100 г / мл положительных оливок, 1981 Ячейки V79 Прямая мутация 1 Китайский хомяк 0-200 г / мл Отрицательный Phillips, 1983 яичник - HGPRT Прямая мутация 1 Китайский хомяк 0-200 г / мл Отрицательный Anderson & яичник - HGPRT Phillips, 1985 Таблица 2.продолжение Тестовая система Тестовый объект Концентрация Результаты Справка Сцепленный с полом D. melanogaster 5 мМ Негативный Kramers, 1982 рецессивный летальный мутация Китайский хомяк in vitro 0-200 г / мл Положительный результат Anderson & цитогенетика костного мозга Phillips, 1985 Китайский хомяк in vitro, 0-600 мкг / мл, положительный NTP, 1988 г. цитогенетика яичников Китайский хомяк in vitro 0.1 мг / мл Положительный 3 Matsuoaka et al., цитогенетические клетки (мужской 1979 г. In vitro Лимфоциты человека не указаны Положительные Tonomura & цитогенетика Сасаки, 1978 In vivo китайский хомяк 0-400 мг / кг м.т. Отрицательный результат Anderson & цитогенетика костного мозга Phillips, 1985 In vivo крысиная кость Wistar 0-400 мг / кг массы тела или отрицательный результат Anderson, 1983 цитогенетика костного мозга 1-150 мг / кг ч / д в течение 5 дней Микроядерный тест на крысах Sprague-Dawley) 0-60 мг / кг массы тела; Отрицательно Goodman et al. , ) половинная доза 30 ч и 1977 г. Крыса Long Evans) половинная доза 6 ч, ) до жертвоприношения 1 С активацией метаболизма печени и без нее. 2 С активацией метаболизма яичек и без нее. 3 Наличие, но не отсутствие метаболической активации.3. КОММЕНТАРИИ Результаты исследований острой и краткосрочной токсичности, Были рассмотрены исследования канцерогенности и тератогенности. Комитетом, в дополнение к нескольким исследованиям генотоксичности. Немного были также доступны ограниченные фармакокинетические данные, которые продемонстрировали хорошая абсорбция препарата у крыс и крупного рогатого скота, но данных не было. доступны ни о степени биотрансформации, ни о личности любых образующихся метаболитов. Сравнение с другими нитрофуранами предполагает, что нитрофурал, вероятно, подвергается обширному биотрансформация.В исследованиях острой пероральной токсичности нитрофурал оказался слаботоксичным. мышам (LD 50 = 300-600 мг / кг массы тела) и крысам (LD 50 = 600-800 мг / кг чб). Гипоплазия яичек была отмечена у крыс и мышей, получавших пищу. нитрофурал 13 недель. УНВЭ для этого эффекта составлял 15 мг / кг. bw / день в 13-недельном исследовании на крысах. Нитрофурал был протестирован на его способность стимулировать вперед мутации в клетках бактерий, дрожжей и млекопитающих in vitro. В большинство этих исследований дали положительные результаты.Положительный результаты также были отмечены в тестах на повреждение ДНК у бактерий и клетки млекопитающих in vitro, в in vitro исследования кластогенных эффекты на клетки яичника или костного мозга китайского хомячка, а также на клетки человека лимфоциты. Тем не менее, in vivo исследований кластогенного потенциала в Костный мозг китайского хомячка или крысы был отрицательным. Результаты предполагают, что нитрофурал генотоксичен in vitro , но не in vivo. Исследования канцерогенности нитрофурала проводились на крысах. и мышей.В двухлетнем исследовании питания мышей B 6 C 3 F 1 животным вводили нитрофурал в суточной дозе 14 или 29 мг / кг массы тела / день. У самок мышей нитрофурал вызывал высокую заболеваемость. атрофии яичников и гиперплазии тубулярных клеток яичников в обоих дозовые группы по сравнению с контролем. Также были увеличены заболеваемость гранулезно-клеточными и доброкачественными смешанными опухолями яичников в группы с низкой и высокой дозой. Повышенной заболеваемости какими-либо заболеваниями не было. тип опухоли у мышей-самцов.В двухлетнем исследовании канцерогенности на крысах яички дегенерация была одним из основных неопухолевых открытий. Там были также повышены случаи дегенерации суставного сустава. хрящи на нескольких участках как у мужчин, так и у женщин. Нет эффекта уровни не могут быть определены для этих результатов. Это был повышенная частота фиброаденом молочной железы у женщин с учетом низкие и высокие дозы 11 и 24 мг / кг массы тела / сутки. Исследования тератогенности проводились на мышах и кроликах.В мышей, частота поздней гибели плода была увеличена у обработанных животных в дозах, токсичных для матери; УНВЭ составлял 11 мг / кг массы тела / день. Беременная кроликам вводили через желудочный зонд дозу до 20 мг / кг м.т. / день. На самая высокая доза, была повышена заболеваемость несовершеннолетним плодом пороков развития на помет, но эта доза вызвала токсичность для матери. УНВЭ составлял 15 мг / кг массы тела / день. Данные свидетельствуют о том, что нитрофурал является не является прямым тератогеном, но оказывает фетотоксическое действие у матери токсические дозы для мышей и кроликов.Хотя нитрофурал был канцерогенным у крыс и мышей, опухоли, которые он произвел, были доброкачественными и ограничивались эндокринными органы и молочная железа. Более того, исследования мутагенности предполагают, что нитрофурал генотоксичен in vitro , но не in vivo. Взятые вместе, данные свидетельствуют о том, что нитрофурал является вторичным канцероген, оказывающий свое действие на эндокринно-чувствительные органы посредством механизм, который еще предстоит выяснить. У крыс нитрофурал оказывает было показано, что нарушает утилизацию прогестерона и блокирует синтез кортизона из дезоксикортизона.Воздействие на стероидогенез может быть вовлечен в процесс опухолевого формирование. Близкородственное соединение нитрофурантоин также производит доброкачественные опухоли яичников у мышей той же линии, которые были считается вторичным по отношению к лекарственной атрофии яичников. Этот тип эффекта нельзя исключить в биогенезе яичников опухоли, продуцируемые нитрофуралом. Однако Комитет признал что уровни отсутствия эффекта для этих эффектов не могут быть определены. В Комитет отметил, что нитрофурал был рассмотрен Международное агентство по изучению рака, которое пришло к выводу, что Имеются ограниченные доказательства канцерогенности нитрофурала в животных, но неадекватных доказательств для людей.4. ОЦЕНКА Комитет пришел к выводу, что он не может создать ADI для нитрофурал, потому что уровни отсутствия эффекта не были установлены для канцерогенные эффекты. Он отметил, что, хотя уровень отсутствия эффекта (15 мг / кг м.т. / день) были установлены у крыс для яичек гипоплазия в 13-недельном исследовании, немного более низкая доза (11 мг / кг ч / сут) привело к высокой частоте дегенерации яичек у 2-летнее исследование канцерогенности. У этого эффекта не было NOEL в двухлетнем исследовании и, более того, ни в одном исследовании репродуктивных производительность была доступна.Дегенеративные изменения суставов крысы наблюдались как у самцов, так и у самок, но уровень отсутствия эффекта мог не установлено. Перед повторным рассмотрением нитрофурала Комитет хотел бы: видеть: 1. Дополнительные данные долгосрочных исследований на крысах, которые позволяют идентифицировать уровни отсутствия эффекта для воздействие на суставные хрящи и яички перерождение. 2. Данные, подтверждающие мнение о том, что образование опухолей у грызунов после введения нитрофурала оказывает эндокринное источник.Если механизм был продемонстрирован, уровни отсутствия эффекта для подходящих конечных точек необходимо будет определить. 3. Дополнительные данные о личности, количестве и биологических характеристика метаболитов нитрофурала. 5. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ AKAO, M., KURODA, K., KANISAWA, M. & MIYAKI, K, (1971). Влияние некоторые нитрофураны на канцерогенез у крыс, получавших 4- (диметиламино) азобензол. Ганн, 62: 479-484. ALI, B.H. (1983). Влияние нитрофуразона на тиаминовый статус кур. Комп. Биохим. Physiol., C.76: 131-134. ALI, B.H., SILSBY, J. & EL HALAWANI, M.E. (1987). Эффект фуразолидон и нитрофуразон на яйценоскость, на плазму лютеинизирующий гормон и концентрация пролактина у индеек. Brit. Poultry Sci., 28: 613-621. ALI, B.H. (1988). Влияние фуразолидона и нитрофуразона на мозг концентрация гамма-аминомасляной кислоты и глутамата у цыплят. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 15: 959-963.Али, Б.Х., Силсби, Дж. Л., ЭДЕНС, Ф. и ЭЛЬ ХАЛАВАНИ, М.Э. (1988). Влияние фуразолидона или нитрофуразона на концентрацию гипоталамические амины и лютеинизирующий гормон плазмы (ЛГ) и уровни пролактина (ПРЛ) у молодняка индеек. Gen. Pharmacol., 19: 91-95. ANDERSON, D. (1983) Цитогенетический анализ костного мозга крыс с нитрофуразон. Проект № 466.59.63. Неопубликованный отчет для Норвича Eaton Pharmaceuticals, Inc. Представлено в ВОЗ компанией Orphahell B.В., Мидрехт, Нидерланды. АНДЕРСОН, Д. и ФИЛЛИПС, Б.Дж. (1985). Нитрофуразон - генотоксичность исследования на клетках млекопитающих in vitro, и in vivo. Food Chem. Toxicol., 23: 1091-1098. БААРС, А.Д., БЛИЙЛЕВЕН, В.Г.Х., МОН, Г.Р., НАТАРАДЖАН, А.Т. & БРАЙМЕР, Д.Д. (1980). Предварительные исследования способности Drosophila микросомальные препараты для активации мутагенов и канцерогены. Mutat. Res., 72: 257-264.БАДЖАЙ А.К. И GUPTA, S.C. (1986). Контактная гиперчувствительность к актуальным антибактериальные средства. Внутр. J. Dermatol., 25: 103-105. БИГНАМИ, М., КАРЕР, А., КОНТИ, Г., КОНТИ, Л., КРЕБЕЛЛИ, Р. & ФАБРИЗИ, М. (1982). Оценка 2 различных генетических маркеров для обнаружение мутагенов со сдвигом рамки считывания и миссенс-мутагенов у A. nidulans. Mutat. Res., 97: 293-302. БРАЙАНТ, Д.В. И Маккалла, Д. (1980). Нитрофуран-индуцированный мутагенез и подверженный ошибкам ремонт в Escherichia coli.Chem-Biol. Взаимодействовать., 31: 151-166. ЧАНДЛЕР, A.D. & PARENTI, R.R. (1982). Изоляция и характеристика устойчивого к нитрофуразону штамма Salmonella TA98. Environ. Mutagen., 4: 319-320. ЧЕССИН, Х., Маклаулин, Т., Мрочковски, З., РУПП, У.Д. и ЛОУ, К.Б. (1978). Радиосенсибилизация, мутагенность и токсичность Escherichia coli несколькими нитрофуранами и нитроимидазолами. Radiat. Res., 75: 424-431.КОЭН С.М. И БРАЙАН, Г. (1973). Канцерогенез, вызванный нитрофураном производные. Фармакология и будущее человека. Proc. Vth Int. Congr. Pharmacol., , Сан-Франциско, Каргер, Базель, 161–170. КОЭН, С.М., ЭТУРК, Ф., ФОН ЭШ, А.М., КРОВЕТТИ, А.Дж. И БРАЙАН, Г. (1973). Канцерогенность 5-нитрофуранов, 5-нитромидазолов, 4-нитробензолы и родственные соединения. J. Natl. Онкологический институт, 51: 403-417. КОЭН, С. (1978).Токсичность и канцерогенность нитрофуранов. Канцерогенез, 4: 171-231. FRIEDGOOD, C.E. & GREEN, M.N. (1950). Влияние нитрофуразона на рост фибросаркомы у мышей. Cancer Res., 10: 613-615. ФРИДГУД, С.Э. и РИПШТЕЙН, К.Б. (1951). Эффект нитрофуразона на опухоли яичка и предстательной железы человека. Surg. Форум, 329-333. GAJEWSKA, J., SZCZYPKA, M., TUDEK, B. & SZYMCZYK, T. (1990). Исследования о влиянии аскорбиновой кислоты и селена на генотоксичность нитрофураны: нитрофуразон и фуразолидон. Mutat. Res., 232: 191–197. ГУДМАН, Д., ОФРЕРЕ, М., ВОРЕ, М. и МЕЙЕРС, Ф. (1977). Метаболизм нитрофуразона. 61-е ежегодное собрание Федерации американских Общества экспериментальной биологии, Чикаго, Иллинойс. ГРИН, М.Х.Л., РОДЖЕРС, А.М., МЮРИЭЛЬ, У.Дж., Уорд, А.К. и Маккалла, D.R. (1977). Использование упрощенного теста на колебания для обнаружения и характеризуют мутагенез нитрофуранов. Mutat. Res., 44: 139-143. ХАРДИН, Б.Д., ШУЛЕР, Р.Л., БУРГ, Дж. Р., БУТ, Г. М., ХЕЙЗЕЛДЕН, К.П., Маккензи, К.М., Пикчирильо, В.Дж., и СМИТ, К. (1987). Оценка 60 химических веществ в предварительной оценке токсичности для развития контрольная работа. Терат. Канцероген. Mutagen., , 7: 29-48. ХЕЙНОНЕН, О.П., СЛОНЕ, Д., ШАПИРО, С. (1977). (Ред.). Противомикробный и противопаразитарные средства. В: Врожденные пороки и лекарственные препараты при беременности, Publishing Sciences Group, Inc, Литтлтон, Массачусетс, 296-313. ХОЕНЕР, Б.А. (1988). Нитрофуразон: кинетика и окислительный стресс в изолированной перфузированной печени крысы с однократным проходом. Biochem. Pharmacol., 37: 1629-1636. HOOGENBOOM, L.A., OORSPRONG, MBM, VAN VLIET, T. & KUIPER, H.A. (1991). Использование гепатоцитов свиньи для исследования цитотоксичности ветеринарные препараты: сравнительное исследование с фуразолидоном и другими препаратами. нитрофураны. Toxicol. in Vitro, 5: 31-38. ХУГЕНБУМ, Л.А. (1991). Использование гепатоцитов свиньи для биотрансформация и исследования токсичности. Тезис, Landbouwuniversiteit, Вагенинген, Нидерланды. ХАФФ, Дж.E., EUSTIS, S.L. & HASEMAN, J.K. (1989). Возникновение и актуальность химически индуцированных доброкачественных новообразований в долгосрочной перспективе исследования канцерогенности. Раковые метастазы Rev., 8: 1-22. МАИР (1990). Монографии по оценке канцерогенных рисков для люди. Pharmaceutical Drugs, МАИР, Лион, 50: 195-209. КАРИ, Ф.У., ХАФФ, Дж. Э., ЛАЙНИНГЕР, Дж., ХАСЕМАН, Дж. К. & EUSTIS, S.L. (1989). Токсичность и канцерогенность нитрофуразона у крыс F344 / N и B 6 C 3 F 1 мыши. Food Chem. Toxicol., 27: 129-137. КАРУБЕ И., НАКАХАРА Т., МАЦУНАГА Т. и СУЗУКИ С. (1982). Электрод Salmonella для скрининга мутагенов. Анал. Chem., 54: 1725-1727. КИНГ, К. И КЕРРИ, Г. (1972). Влияние нитрофуранов на стероидогенез и гиперплазия молочных желез. Неопубликованный отчет. Норидж Фармакологическая компания, проект № 596.09. Представлено в ВОЗ компанией Orphahell B.V., Мидрехт, Нидерланды. КЛЕМЕНЧИЧ, J.M. & WANG, C.Ю. (1978). Мутагенность нитрофуранов. В: Брайан, Г. изд. Канцерогенез, 4: 99-130, Нью-Йорк, Рэйвен Нажмите. KRAMERS, P.G.N. (1982). Исследования по индукции сцепления с полом рецессивные летальные мутации в Drosophila melanogaster нитрогетероциклические соединения. Mutat. Res., 101: 209-236. КРАНЦ, J.C. & EVANS, W.E. (1945). Вклад в фармакология семикарбазона 5-нитро-2-фуральдегида. J. Pharmacol. Exp.Therap., 85: 324-331. КУТЧЕР, У. И Маккалла, Д. (1984). Аэробное снижение Семикарбазон 5-нитро-2-фуральдегида из ксантина печени крысы дегидрогеназа. Biochem. Pharmacol., 33: 799-805. ЛАУБШТЕЙН В. Х. & НИЕДЕГЕСАСС Г. (1970). Untersuchungen uber gruppensensibilisierungen bei nitrofuranderivaten. Derm. Мщр., 156: 1-8. LIM, L.O., BORTELL, R. & NEIMS, A.H. (1986). Нитрофурантоин ингибирование митохондриального дыхания печени мышей с участием NAD-связанные субстраты. Toxicol. Прил. Pharmacol., 84: 493-499. LO, J.S., TAYLOR, J.S. И ORIBA, Х. (1990). Профессиональная аллергия контактный дерматит с переносимым по воздуху нитрофуразоном. Дерматологическая клиника, 8: 165-168. LU, C., McCALLA, D.R. И БРАЙАНТ, Д. (1979). Действие нитрофуранов на E. coli (мутация, индукция и репарация дочерней цепи пробелы в ДНК). Mutat. Res., 67: 133-144. МАЙЕР П., ФИЛПОТ Р.М., МОН, Г.Р. И МОЛЛИНГ, Х.В. (1979). Влияние субклеточных фракций семенников млекопитающих на мутагенная активность нитрофуранов в отношении Escherichia coli. Мутат. Res., 63: 233-243. МАРОНПОТ, Р.Р. (1987). Токсичность и канцерогенность яичников у восьми недавние исследования Национальной токсикологической программы. Environ. Здоровье Perspect., 73: 125-130. МАЦУОКА А., ХАЯСИ М. и ИШИДАТЭ М.Дж. (1979). Хромосомный тесты на аберрацию 29 химических веществ в сочетании с S9 mix in vitro. Mutat. Res., 66: 277-290. Маккалла, Д. (1979). Нитрофураны: антибиотики. В: Hahn F (Ed), Механизм действия антибактериальных средств (Том IV). Берлин, Springer Verlag, 176-213. Маккалла Д. Р., Олив П. Л., Т. Ю. и ФАН М. (1975). Нитрофуразон - восстанавливающие ферменты в E. coli и их роль в активации лекарств in vivo. Канад. J. Microbiol., 21: 1484-1491. Маккалла Д. И ВОУЦИНОС, Д. (1974). О мутагенности нитрофураны. Mutat. Res., 26: 3-16. Маккалла, Д. (1981). Метаболическая активация нитрогетероциклического соединения в клетках бактерий и млекопитающих. В: Краткосрочные тесты для Chemical Carcinogens, Springer, New York, 36-47. Маккалла, Д. (1983). Мутагенность производных нитрофурана: Рассмотрение. Environ. Mutagen., 5: 745-765. McCALLA, D.R., REUVERS, A. & KAISER, C. (1971). «Активация» нитрофураны в тканях животных. Biochem.Pharmacol., 20: 3532-3537. Маккалла, Д.Р., РЕВЕРС, А. и КАЙЗЕР, К. (1970). Принцип действия нитрофуразон. J. Bacteriol., 104: 1126-1134. МИЯДЗИ Т., МИЯМОТО М. и УЭДА Ю. (1964). Подавление сперматогенез и атрофия яичек, вызванная нитрофураном соединения. Acta Path. Яп., 14: 261-273. МИЯДЗИ, Т. (1971). Острая и хроническая токсичность фурилфурамида при крысы и мыши. Tohoku J. Exp. Med., 103: 331-369.МОРИ, Х., СЮГИ, С., ЙОШИМИ, М., КИНОУЧИ, Т., И ОХНИШИ, Ю. (1987). Генотоксичность различных нитроаренов и других нитросоединений в тестах на восстановление ДНК с гепатоцитами крыс и мышей. Mutat. Res., 190: 159-167. МОРРИС, Дж. Э. (1965). Канцерогенная активность у крыс некоторых производные 5-нитрофурна. Докторская диссертация, Висконсинский университет, Мэдисон, США. МОРРИС, Дж. Э., ПРАЙС, Дж. М., ЛАЛИЧ, Дж. Дж. И Штейн, Р.Дж. (1969). В канцерогенная активность некоторых производных 5-нитрофурана у крыс. Cancer Res., 29: 2145-2156. NI, Y.C., HEFLICH R.H., KADLUBAR, F.F. И FU, P.P. (1987). Мутагенность нитрофуранов в Salmonella typhimurium TA98, TA98NR и ТА98 / 1,8-ДНП-6. Mutat. Res., 192: 15-22. НОМУРА, Т., КИМУРА, С., КАНЗАКИ, Т., ТАНАКА, Х., ШИБАК, К., НАКАДЖИМА, Х., ИСА, Ю., КУРОКАВА, Н., ХАТАНАКА, Т., КИНУТА, М., МАСАДА, К. и САКАМОТО, Ю. (1984). Индукция опухолей и пороки развития у мышей после пренатального лечения некоторыми антибиотиками наркотики. Med. J. Osaka Univ., 35: 13-17. NOUWS, J.F.M., VREE, T.B., AERTS, M.M.L., DEGEN, M. & DRIESSENS, F. (1987). Некоторые фармакокинетические данные о фуралтадоне и Нитрофуразон вводят перорально недожвачным телятам. Вет. Q., 9: 208-214. NTP (1988). Исследования токсикологии и канцерогенеза нитрофуразона (CAS No. 59-87-0) у крыс F344 / N и мышей B 6 C 3 F 1 . Технический Серии отчетов № 337. Министерство здравоохранения и социальных служб США, Служба общественного здравоохранения / Национальные институты здравоохранения Программа токсикологии.ОБАСЕЙКИ-ЕБОР, Э. Э. И АКЕРЕЛЕ, Дж. О. (1986). Мутагенность нитрофурана: Индукция мутаций сдвига рамки считывания. Mutat. Res., 175: 149-152. ОЛИВК, П.Л. И Маккалла, Д. (1975). Повреждение ДНК клеток млекопитающих нитрофураны. Cancer Res., 35: 781-784. ОЛИВК, П.Л. И Маккалла, Д. (1977). Цитотоксичность и повреждение ДНК клетки млекопитающих нитрофуранами. Chem.-Biol. Взаимодействие., 16: 223-233. ОЛИВК, П.Л. (1978a) Нитрофуразон-индуцированное повреждение ДНК тканей мышей. Chem.-Biol. Взаимодействие., 20: 323-331. ОЛИВК, П.Л. (1978b). Макромолекулярные, противоопухолевые и радиосенсибилизирующие эффекты нитрофуранов. Канцерогенез, 4: 131-169. ОЛИВК, П.Л. (1979). Влияние клеточной среды на токсичность нитрогетероциклы. Chem.-Biol. Взаимодействие, 27: 281-290. ОЛИВК, П.Л. (1980). Механизмы токсичности in vitro нитрогетероциклы, включая флагил и мизонидазол. Раздел Радиобиология, Онкологический центр Джонса Хопкинса, Балтимор, Мэриленд, Радиационные сенсибилизаторы: их использование в клиническом лечении Рак, 5: 39-45.ОЛИВК, П.Л. (1981). Корреляция между полуволновым снижением потенциалы нитрогетероциклов и их мутагенность в китайском языке сфероиды хомяка V79. Mutat. Res., 82: 137-145. ОНГ Т-М. (1977). Мутагенная активность нитрофуранов в Neurospora crassa. Мутат. Res., 56: 13-20. ОРФАЭЛЛ Б.В. (1991). Фуразолидон-нитрофуразон. Суммарный объем 1. Неопубликованный отчет. Представлено ВОЗ компанией Orphahell B.V., Мидрехт, Нидерланды.ПОЛ М.Ф., ПОЛ Х.Э., БЕНДЕР Р.С., КОПКО Ф., ХАРРИНГТОН К.М., ЭЛЛС, В. И BUZARD, J.A. (1960). Исследования по распределению и выведение некоторых нитрофуранов. Антибиотики и Chemotherap., 10: 287-302. PAUL, H.E., PAUL, M.F., KOPKO, F. & MAIN, R.J. (1952). Эффект фурацин (5-нитро-2-фуральдегид семикарбазон) на in vitro метаболизм тканей млекопитающих. Proc. Soc. Exp. Биол. Мед., 79: 555-558.ФИЛЛИПС, Б.Дж. (1983). Изучение мутации в локусе HGPRT в культивируемых Клетки яичников китайского хомячка с нитрофуранами. Неопубликованный отчет (466.59.62), Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. Представлено ВОЗ Orphahell B.V., Мидрехт, Нидерланды. ПОЛЬНАШЕК, К.Ф., ПЕТЕРСОН, Ф.Дж., ХОЛЬЦМАН, Д.Л. И МЕЙСОН, Р.П. (1984). Не обнаруживается реакция метаболита анион-радикала нитрофураны с восстановленным глутатионом или макромолекулами. Chem.-Biol. Взаимодействовать., 51: 263-271. PRICE, C.J., GEORGE, J.D. MARR, M.C. (1985). Тератологическая оценка нитрофуразона (CAS № 59-87-0), вводимого мышам CD-1 на гестационные дни с 6 по 15. Национальная токсикологическая программа, НТП-85-335, ПБ86-145844 / ГАР. PRICE, C.J., GEORGE, J.D. & MARR, M.C. (1987). Тератологический оценка нитрофуразона (CAS № 59-87-0), вводимого Новому Белые кролики из Зеландии на 6-19-й день беременности. Программа токсикологии, NTP-87-200, PB88-130984 / GAR.СИДЛЕР, А.Дж. & SEARFOSS, W. (1966). Последствия длительного кормления различные нитрофураны крысам. Неопубликованный отчет (проблема № 440.07) (Специальный отчет), Norwich Pharmacal Company. Представлено в ВОЗ Orphahell B.V., Мидрехт, Нидерланды. СИДЛЕР, А.Дж. & SEARFOSS, W. (1967). Последствия длительного кормления различные нитрофураны крысам. Неопубликованный отчет (проблема №440.07) (Приложение к специальному отчету), Norwich Pharmacal Company. Поданный в ВОЗ Орфахелл Б.В., Мидрехт, Нидерланды. СКЕГГС, Х.Р., БЕРГЛУНД, Р.М., Ван Ден ХУВЕЛЬ, W.J.A., МРОЗИК, Х., ВИСЛОКИ, П.Г. И ВОЛЬФ, Ф.Дж. (1984). Влияние ферментов печени на мутагенность нитрогетероциклических соединений: активация 3a, 4, 5, 6, 7, 7a - гексагидро-3- (1-метил-5-нитро-1H-имидазол-2-ил) - 1,2-бензизоксазол и дезактивация нитрофуранов и нитроимидазолы в тесте Эймса. Mutat. Res., 136: 1-8. СМИТ, К.Г., ГРЭДИ, Дж. Э., НОРТАН, Дж. И. (1963).Отношение между цитотоксичностью in vitro и токсичностью для всего животного. Рак Отчеты о химиотерапии, 20: 9-12. СОРРЕНТИНО, Д., БОДЕ, В. И ХОЕНЕР, Б.А. (1987). Нитрофуразон диспозиция перфузированной печенью крысы. Влияние размера дозы и истощение глутатиона. Biochem Pharmacol., 36: 915-918. ШТИТЦЕЛЬ, К.А., Макконнелл, Р.Ф. И ДИЕРКМАНН, Т. (1989). Эффекты нирофурантоин на первичные и вторичные репродуктивные органы самка 2B 6 C 3 F 1 мышей. Toxicol. Pathol., 17: 774-781. SWAMINATHAN, S. & LOWER, G.M. (1978). Биотрансформация и выведение нитрофуранов. Канцерогенез, 4: 59-97. Темпель, К. (1980). Незапланированный синтез ДНК тимоцитов крыс влияние радиозащитных и радиосенсибилизирующих средств. Наунин-Шмидебергс Arch. Pharmacol., 311: R7. ТОНОМУРА А. И САСАКИ М.С. (1973). Хромосомные аберрации и ДНК восстановление синтеза в культивируемых клетках человека, подвергшихся воздействию нитрофуранов. Japan J. Genetics, 48: 292-294. ЯХАГИ, Т., МАЦУШИМА, Т., НАГАО, М., СЕЙНО, Ю., СУГИМУРА, Т., БРАЙАН, Г. (1976). Мутагенность производных нитрофурана на штамм бактериального тестера с плазмидой R-фактора. Mutat. Res., 40: 9-14. ЗАМПЬЕРИ А. и ГРИНБЕРГ Дж. (1964). Нитрофуразон как мутаген в Escherichia coli. Биохим. Биофиз. Res Commun., 14: 172-176.
Смотрите также: Токсикологические сокращения Нитрофурал (нитрофуразон) (Краткое изложение и оценка МАИР, том 50, 1990 г.)
Запись информации | ||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Версия | 1.0 | |||||||||||||||||
Дата создания | 2014-09-11 05:14:52 UTC | |||||||||||||||||
2016-11-09 01:09:12 UTC | ||||||||||||||||||
Регистрационный номер | CHEM003709 | |||||||||||||||||
Идентификация | ||||||||||||||||||
Общее название | Нитрофурал | |||||||||||||||||
Класс | Малая молекула | |||||||||||||||||
Описание | Местное противоинфекционное средство, эффективное против грамположительных бактерий и грамотрицательных бактерий.Он используется при поверхностных ранах, ожогах, язвах и кожных инфекциях. Нитрофуразон также применялся перорально для лечения трипаносомоза. | |||||||||||||||||
Источники загрязнителей |
| |||||||||||||||||
Тип загрязнения |
| |||||||||||||||||
Химическая структура | ||||||||||||||||||
Синонимы |
| |||||||||||||||||
Химическая формула | C 6 H 6 N 4 O 4 | |||||||||||||||||
Средняя молекулярная масса 198 | 136 г / моль||||||||||||||||||
Моноизотопная масса | 198,039 г / моль | |||||||||||||||||
Регистрационный номер CAS | 59-87-0 | |||||||||||||||||
Название IUPAC | [(E) — [(5-нитрофуран) -ил) метилиден] амино] мочевина | |||||||||||||||||
Традиционное название | нитрофуразон | |||||||||||||||||
УЛЫБКИ | NC (= O) N \ N = C \ C1 = CC = C (O1) [N +] ([O- ]) = O | |||||||||||||||||
Идентификатор InChI | InChI = 1S / C6H6N4O4 / c7-6 (11) 9-8-3-4-1-2-5 (14-4) 10 (12) 13 / h2- 3H, (h4,7,9,11) / b8-3 + | |||||||||||||||||
Ключ InChI | IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N | |||||||||||||||||
Химическая систематика | ||||||||||||||||||
Описание известных | органических соединений как нитрофураны.Нитрофураны — это соединения, содержащие фурановое кольцо, которое несет нитрогруппу. | |||||||||||||||||
Королевство | Органические соединения | |||||||||||||||||
Супер-класс | Органогетероциклические соединения | |||||||||||||||||
Класс | Фураны | |||||||||||||||||
Подкласс | ||||||||||||||||||
Заместители |
| |||||||||||||||||
Молекулярный каркас | Ароматические гетеромоноциклические соединения | |||||||||||||||||
Внешние дескрипторы | Недоступно | |||||||||||||||||
Биологические свойства | 18 | 904 904|||||||||||||||||
Экзогенный | ||||||||||||||||||
Клеточные местоположения |
| |||||||||||||||||
Расположение биожидкостей | Недоступно | |||||||||||||||||
Ткань | Недоступно | |||||||||||||||||
Пути | Недоступно | |||||||||||||||||
Химические роли | Недоступно | |||||||||||||||||
Физические свойства | ||||||||||||||||||
Состояние | Твердый | |||||||||||||||||
Внешний вид | Белый порошок. | |||||||||||||||||
Экспериментальные свойства |
| |||||||||||||||||
Прогнозируемые свойства | ||||||||||||||||||
Spectra | ||||||||||||||||||
Spectra | ||||||||||||||||||
Профиль токсичности | ||||||||||||||||||
Механизм токсичности | Точный механизм действия неизвестен. Нитрофуразон подавляет некоторые бактериальные ферменты, особенно те, которые участвуют в аэробной и анаэробной деградации глюкозы и пирувата. Считается, что эта активность также влияет на пируватдегидрогеназу, цитратсинтетазу, малатдегидрогеназу, глутатионредуктазу и пируватдекарбоксилазу. | |||||||||||||||||
Метаболизм | Нитрофураны, включая нитрофурал, подвергаются метаболическому восстановлению по нитрогруппе с образованием реактивных частиц, которые могут ковалентно связываться с клеточными макромолекулами.Период полураспада: 5 часов | |||||||||||||||||
Значения токсичности | Крыса LD 50 = 590 мг / кг | |||||||||||||||||
Смертельная доза | Недоступно | |||||||||||||||||
Канцерогенность (классификация IARC, не классифицируется как IARC) | 3 его канцерогенность для человека. (1) | |||||||||||||||||
Использование / источники | Для лечения бактериальных кожных инфекций, включая пиодермию, инфицированные дерматозы и инфекции порезов, ран, ожогов и язв, вызванных чувствительными микроорганизмами. | |||||||||||||||||
Минимальный уровень риска | Недоступно | |||||||||||||||||
Влияние на здоровье | Недоступно | |||||||||||||||||
Симптомы | Аллергический контактный дерматит является наиболее частым побочным эффектом, возникающим примерно у 1% пациентов, проходящих лечение. | |||||||||||||||||
Лечение | Недоступно | |||||||||||||||||
Концентрации | ||||||||||||||||||
Недоступно | ||||||||||||||||||
Внешние ссылки | ||||||||||||||||||
DrugBank ID | DB00334 9018 DB00334 904 ID | Недоступно | | |||||||||||||||
Phenol Explorer ID | Недоступно | |||||||||||||||||
Идентификатор KNApSAcK | Недоступно | |||||||||||||||||
BiGG ID | Недоступно | |||||||||||||||||
Недоступно | ||||||||||||||||||
PDB ID | NFZ | |||||||||||||||||
Ссылка на Википедию | Нитрофурал | |||||||||||||||||
Chemspider ID | 4566720 | |||||||||||||||||
9 Chemspider ID | 4566720 | 9 Chroma D | 5447130 | |||||||||||||||
Идентификатор соединения в кегге | C08042 | |||||||||||||||||
Идентификатор YMDB | Недоступно | |||||||||||||||||
ECMDB ID | Недоступно Код | |||||||||||||||||
MSDS | Ссылка | |||||||||||||||||
Общие ссылки | Недоступно |
Запись информации | ||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Версия | 2.0 | |||||||||
Дата создания | 2014-09-11 05:14:52 UTC | |||||||||
2014-12-24 20:26:56 UTC | ||||||||||
Регистрационный номер | T3D4752 | |||||||||
Идентификация | ||||||||||
Общее название | Нитрофурал | |||||||||
Класс | Малая молекула | |||||||||
Описание | Местное противоинфекционное средство, эффективное против грамположительных бактерий и грамотрицательных бактерий.Он используется при поверхностных ранах, ожогах, язвах и кожных инфекциях. Нитрофуразон также применялся перорально для лечения трипаносомоза. | |||||||||
Соединение типа |
| |||||||||
Химическая структура | ||||||||||
Синонимы |
| |||||||||
Химическая формула НО4 69022 9004 4 9004 9004 9004 9004 9004 9004 9004 9004 9004 9004 9002 9004 Средняя молекулярная масса | 198.136 г / моль | | ||||||||
Моноизотопная масса | 198,039 г / моль | |||||||||
Регистрационный номер CAS | 59-87-0 | |||||||||
Название IUPAC | [(E) — [(5-нитрофуран) -ил) метилиден] амино] мочевина | |||||||||
Традиционное название | нитрофуразон | |||||||||
УЛЫБКИ | [H] \ C (= N / NC (O) = N) C1 = CC = C (O1) N ( = O) = O | |||||||||
Идентификатор InChI | InChI = 1S / C6H6N4O4 / c7-6 (11) 9-8-3-4-1-2-5 (14-4) 10 (12) 13 / h2 -3H, (h4,7,9,11) / b8-3 + | |||||||||
Ключ InChI | InChIKey = IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N | |||||||||
Химическая систематика относится к классу | ||||||||||
Описание органические соединения, известные как нитрофураны.Нитрофураны — это соединения, содержащие фурановое кольцо, которое несет нитрогруппу. | ||||||||||
Королевство | Органические соединения | |||||||||
Супер-класс | Органогетероциклические соединения | |||||||||
Класс | Фураны | |||||||||
Подкласс | ||||||||||
Заместители |
| |||||||||
Молекулярный каркас | Ароматические гетеромоноциклические соединения | |||||||||
Внешние дескрипторы | Недоступно | |||||||||
Биологические свойства | 18 | 904 904|||||||||
Экзогенный | ||||||||||
Клеточные местоположения |
| |||||||||
Расположение биожидкостей | Недоступно | |||||||||
Ткань | Недоступно | |||||||||
Пути | Недоступно | |||||||||
Химические роли | Недоступно | |||||||||
Физические свойства | ||||||||||
Состояние | Твердый | |||||||||
Внешний вид | Белый порошок. | |||||||||
Экспериментальные свойства |
| |||||||||
Прогнозируемые свойства | ||||||||||
Spectra | ||||||||||
Spectra | 22 904 904 Ключ | Просмотр | ||||||||
Прогнозируемый спектр ГХ-МС | Прогнозируемый спектр ГХ-МС — ГХ-МС (без производных) — 70 эВ, положительный | splash20-00dl-60000-ab197de8a008fa66423 | 90Spectra Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МСПрогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — 10 В, положительный | 904 22 splash20-0002-1JSpectraViewer | ||||||
Спектр ЖХ-МС / МС | Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — 20 В, положительный | splash Прогнозируемый ЖХ-МС / МС | Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — 40 В, положительный | всплеск 20-076u- | JSpectraViewer | |||||
Прогнозируемый МС-ЖХ4 / МС | — 10 В, отрицательный splash20-0002-20000-9af17389b9526ffe0577 | JSpectraViewer | ||||||||
Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС | Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — 20 В, отрицательный всплеск JSpectraViewer | |||||||||
Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС | Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — 40 В, отрицательный | всплеск 20-0f6x-00000-e4513cbb2f82a212f 579 | JSpectraViewer | |||||||
MS | Масс-спектр (электронная ионизация) | splash20-0pb9-9500000000-c26d5be0126e0a0e8278 | JSpectraViewer | MoNA |
- Международное агентство по изучению рака (2014).Монографии МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей. [Ссылка]
Информация о препарате нитрофурал | НаркотикиUpdate India
См. Доступные марки нитрофурала в ИндииИнформация недоступна
Фармакокинетика
Нитрофурал представляет собой производное нитрофурана, обладающее бактерицидным действием против широкого спектра грамотрицательных и грамположительных бактерий.Он также обладает активностью против трипаносом.
Показания к применению нитрофурала / Применение нитрофурала
Информация недоступна
Нитрофуральные побочные реакции / Нитрофуральные побочные эффекты
Устный
Тяжелая периферическая невропатия. Актуально: сенсибилизация, генерализованные кожные аллергические реакции.
Меры предосторожности
Информация недоступна
Особые меры предосторожности
Дефицит G6PD (перорально).Почечная недостаточность.
Другие лекарственные взаимодействия
Информация недоступна
Другие взаимодействия
Информация недоступна
Дозировка
Местное / кожное
Раны, ожоги, язвы и кожные инфекции, подготовка поверхностей перед пересадкой кожи
Взрослые: Нанесите в виде 0,2% местного препарата на водорастворимой или водорастворимой основе на пораженный участок.
Еда (до / после)
Информация недоступна
Список противопоказаний
Нитрофурал и беременность
Информация недоступна
Нитрофурал и лактация
Информация недоступна
Нитрофурал и дети
Информация недоступна
Нитрофурал и гериатик
Информация недоступна
Нитрофурал и другие противопоказания
Повышенная чувствительность.Возможна перекрестная чувствительность к другим производным нитрофурана.
Хранилище
Местное / кожное
Хранить при температуре ниже 25 ° C.
Лабораторное вмешательство
Местное / кожное
Хранить при температуре ниже 25 ° C.
Нитрофурал-примеси | Фармкомпании
Нитрофурал применяется при поверхностных ранах, ожогах, язвах и кожных инфекциях.Это противомикробное органическое соединение, принадлежащее к классу нитрофуранов. Эталоны нитрофурала API и его фармакопейных, нефармакопейных примесей и стабильных изотопов перечислены ниже.
Отображение 6 результатов для примесей нитрофуралаНитрофурал — API
Нитрофурал
Кат.: PA 14 33000
Молекулярная формула: C 6 H 6 N 4 O 4
Молекулярный вес: 198,14
5-нитро-2-фурановая кислота
5-нитро-2-фурановая кислота
Кат.: PA 14 33510
Молекулярная формула: C 5 H 3 NO 5
Молекулярный вес: 157,08
(E) -3- (5-нитрофуран-2-ил) акрилальдегид
(E) -3- (5-нитрофуран-2-ил) акрилальдегид
Кат.: PA 14 33520
Молекулярная формула: C 7 H 5 NO 4
Молекулярный вес: 167,12
Нитрофурал (N0950000)
Нитрофурал (N0950000)
Нитрофурал для идентификации пиков (Y0001377)
Нитрофурал для идентификации пиков (Y0001377)
Примесь нитрофурала B (Y0001570)
Примесь нитрофурала B (Y0001570)
«Нитрофурал и фуразолидон», полученные на основе последних исследований СЭВА, и «досье» дополняют существующие доступные материалы. | Нитрофуразон и фуразолидон обсуждались на 40-м заседании JECFA, и для обоих соединений были доступны обширные файлы данных. |
Néanmoins, les firmes ne prevoient d’étudesxicologiques que pour la furazolidone; предлагает аналитические исследования для нитрофурала. | Однако компании планируют токсикологические исследования только для фуразолидона; Предлагаются аналитические исследования нитрофуразона. |
Pour l’essentiel, le CMEAA, чтобы заключить, что нитрофурал является канцерогеном, который не является генотоксичным, как фуразолидон, содержащий канцероген и генотоксик. | По сути, JECFA пришел к выводу, что нитрофуразон канцерогенен, но не генотоксичен, тогда как фуразолидон канцерогенен и генотоксичен. |
I. Il n’y aura pas suffisamment de données pour soutenir la demande d’incription du nitrofural et de la nitrofurantoïne в l’Annexe I d’ici juillet 1993 et même après un période de deluxe de deux ans. | I. К июлю 1993 г. и даже по истечении двухлетнего продления данных для подтверждения записей в Приложении I по нитрофуразону и нитрофурантоину будет недостаточно. |
Нитрофурал и фуразолидон, полученный после открытия токсикологических исследований, после принятия соответствующего решения в соответствии с надписью в приложении I puisse intervenir; bien entendu, les résultats de ces études devront être Благоприятные. | Требуются обширные токсикологические исследования как нитрофуразона, так и фуразолидона, прежде чем может быть принято решение о включении в Приложение I; очевидно, что результаты этих исследований должны быть благоприятными. |
Нитрофурал используется для предотвращения заражения брюшной тканью. | Нитрофурал применяется для лечения инфицированных ожогов. |
Нитрофурал / нитрофуразон | № CAS- 59-87-0
— Код страны — * Афганистан (+93) Албания (+355) Алжир (+213) Американское Самоа (+ 1-684) Андорра (+376) Ангола (+244) Ангилья (+ 1-264) Антарктида (+ 672) Антигуа и Барбуда (+ 1-268) Аргентина (+54) Армения (+374) Аруба (+297) Австралия (+61) Австрия (+43) Азербайджан (+994) Багамы (+ 1-242) Бахрейн ( +973) Бангладеш (+880) Барбадос (+ 1-246) Беларусь (+375) Бельгия (+32) Белиз (+501) Бенин (+229) Бермудские острова (+ 1-441) Бутан (+975) Боливия (+ 591) Босния и Герцеговина (+387) Ботсвана (+267) Остров Буве (+47) Бразилия (+55) Британская территория в Индийском океане (+246) Бруней (+673) Болгария (+359) Буркина-Фасо (+226) Бурунди (+257) Камбоджа (+855) Камерун (+237) Канада (+1) Кабо-Верде (+238) Каймановы острова (+ 1-345) Центральноафриканская Республика (+236) Чад (+235) Чили (+56) Китай (+86) Остров Рождества (+53) Кокосовые острова [Килинг] острова (+61) Колумбия (+57) Коморские острова (+269) Конго (+242) Конго [Демократическая Республика] (+243) Острова Кука (+ 682) Коста-Рика (+506) Кот-д’Ивуар (+225) Хорватия (+385) Куба (+53) Кипр (+357) Чехия (+420) Чехославакия ( +42) Дания (+45) Джибути (+253) Доминика (+ 1-767) Доминиканская Республика (+ 1-809) Восточный Тимор (+670) Эквадор (+593) Египет (+20) Сальвадор (+503) Экваториальная Гвинея (+240) Эритрея (+291) Эстония (+372) Эфиопия (+251) Фолклендские острова (+500) Фарерские острова (+298) Фиджи (+679) Финляндия (+358) Франция (+33) Французская Гвиана (+594) Французская Полинезия (+689) Французские Южные территории (+262) Габон (+241) Гамбия (+220) Грузия (+995) Германия (+49) Гана (+233) Гибралтар (+350) Греция (+ 30) Гренландия (+299) Гренада (+ 1-473) Гваделупа (+590) Гуам (+ 1-671) Гватемала (+502) Гернси (+44) Гвинея (+224) Гвинея-Бисау (+245) Гайана ( +592) Гаити (+509) Остров Херд и острова Макдональд (+672) Гондурас (+504) Гонконг (+852) Венгрия (+36) Исландия (+354) Индия (+91) Индонезия (+62) Иран ( +98) Ирак (+964) Ирландия (+353) Остров Мэн (+44) Израиль (+972) Италия (+39) Ямайка (+ 1-876) Япония (+81) Джерси (+44) Иордания (+ 962) Казахстан (+7) Кения (+254) Кирибати (+686) Корея, Республика [Северная Корея] (+850) Корея, Республика [Южная Корея] (+82) Кувейт (+965) Кыргызстан (+9 96) Лаосская Народно-Демократическая Республика [Лаос] (+856) Латвия (+371) Ливан (+961) Лесото (+266) Либерия (+231) Ливия (+218) Лихтенштейн (+423) Литва (+370) Люксембург ( +352) Макао (+853) Македония (+389) Мадагаскар (+261) Малави (+265) Малайзия (+60) Мальдивы (+960) Мали (+223) Мальта (+356) Маршалловы острова (+692) Мартиника (+596) Мавритания (+222) Маврикий (+230) Майотта (+269) Мексика (+52) Микронезия (+691) Молдова, Республика (+373) Монако (+377) Монголия (+976) Монтсеррат (+ 1-664) Марокко (+212) Мозамбик (+258) Мьянма (+95) Намибия (+264) Науру (+674) Непал (+977) Нидерланды (+31) Нидерландские Антильские острова (+599) Новая Каледония (+687 ) Новая Зеландия (+64) Никарагуа (+505) Нигер (+227) Нигерия (+234) Ниуэ (+683) Остров Норфолк (+672) Северные Марианские острова (+ 1-670) Норвегия (+47) Оман (+ 968) Пакистан (+92) Палау (+680) Палестина (+970) Панама (+507) Папуа-Новая Гвинея (+675) Парагвай (+595) Перу (+51) Филиппины (+63) Питкэрн (+64) Польша (+48) Португалия (+351) Пуэрто-Рико (+1) Катар (+974) Реюньон (+262) Румыния (+40) Россия (+7) Руанда (+25 0) Сен-Бартелеми (+590) Святой Елены (+290) Сент-Китс и Невис (+ 1-869) Сент-Люсия (+ 1-758) Сен-Пьер и Микелон (+508) Сент-Винсент и Гренадины (+ 1-784 ) Самоа (+685) Сан-Марино (+378) Сан-Томе и Принсипи (+239) Саудовская Аравия (+966) Сенегал (+221) Сербия (+381) Сейшельские острова (+248) Сьерра-Леоне (+232) Сингапур (+ 65) Синт-Мартен (+ 1-721) Словакия (+421) Словения (+386) Соломоновы острова (+677) Сомали (+252) Южная Африка (+27) Южная Георгия и Южные Сандвичевы острова (+500) Испания ( +34) Шри-Ланка (+94) Судан (+249) Суринам (+597) Острова Шпицберген и Ян-Майен (+47) Свазиленд (+268) Швеция (+46) Швейцария (+41) Сирия (+963) Тайвань ( +886) Таджикистан (+992) Танзания, Объединенная Республика (+255) Таиланд (+66) Того (+228) Токелау (+690) Тонга (+676) Тринидад и Тобаго (+ 1-868) Тунис (+216) ) Турция (+90) Туркменистан (+993) Острова Теркс и Кайкос (+ 1-649) Тувалу (+688) Уганда (+256) Украина (+380) Объединенные Арабские Эмираты (+971) Великобритания (+44) Соединенное Королевство Штаты (+1) Уругвай (+598) Узбекистан (+998) Вануату (+678) Ватик an (+379) Венесуэла (+58) Вьетнам (+84) Виргинские острова, Британские (+ 1-284) Виргинские острова, США (+ 1-340) Острова Уоллис и Футуна (+681) Западная Сахара (+212) Йемен (+967) Югославия (+38) Заир (+243) Замбия (+260) Зимбабве (+263)
.