Норма ферритина у детей таблица: что нужно знать практикующему врачу?

Содержание

Алгоритм диагностики и лечения железодефицитных состояний у детей | Васильева Т.М., Захарова И.Н., Заплатников А.Л., Лазарева С.И., Мачнева Е.Б.

В статье представлен алгоритм диагностики и лечения железодефицитных состояний у детей. Рассмотрен выбор конкретных железосодержащих лекарственных средств, а также способ их введения, продолжительность курса лечения и режим дозирования.

    Актуальность
    Железодефицитные состояния (ЖДС) — самые распространенные дефицитные состояния в человеческой популяции, которые наиболее часто встречаются у детей и женщин репродуктивного возраста [1–7]. Так, установлено, что явный или скрытый дефицит железа имеет место практически у половины детей дошкольного возраста и беременных женщин [8]. При этом отмечено, что распространенность ЖДС неодинакова в различных странах и зависит от социальных и экономических условий [1].
    Особо следует подчеркнуть, что вопросы своевременной диагностики и адекватного лечения ЖДС имеют наибольшую остроту в детской практике. При этом актуальность проблемы ЖДС в педиатрии обусловлена не только широким распространением, но и существенным неблагоприятным влиянием дефицита железа на состояние здоровья детей. Доказано, что ЖДС является причиной нарушения функций многих органов и систем организма. Это обусловлено тем, что железо входит в состав многих белков (гемоглобин, миоглобин, цитохромы, железосеропротеиды, оксидазы, гидроксилазы, супероксиддисмутазы и др.), обеспечивающих системный и клеточный аэробный метаболизм и окислительно-восстановительный гомеостаз организма в целом. Так, цитохромы и железосеропротеиды необходимы для транспорта электронов, а гемоглобин — для транспорта кислорода. В свою очередь, такие железосодержащие белки, как оксидазы, гидроксилазы и супероксиддисмутазы, обеспечивают адекватный уровень окислительно-восстановительных реакций в организме [9, 10]. Установлено, что недостаточное содержание в организме железа неблагоприятно сказывается на метаболических процессах, что приводит к нарушению функционирования различных органов и систем. При этом доказано, что прогрессирующее ЖДС сопровождается анемией, нарушением роста и развития детей, в частности психомоторного развития, изменением поведения, снижением интеллекта, дисфункциями иммунитета и другими патологическими проявлениями [1–9, 11–13].
    Причины развития ЖДС
    Основными причинами ЖДС являются недостаточное поступление железа в организм, плохое его всасывание в кишечнике и повышенные потери. При этом следует отметить, что для определенных этапов роста и развития детского организма имеются характерные факторы риска ЖДС. Так, в антенатальном периоде к дефициту железа в организме плода и новорожденного приводят: нарушение маточно-плацентарного кровообращения, фетоплацентарные и фетоматеринские кровотечения, фетофетальная трансфузия при многоплодной беременности, внутриутробная мелена, недоношенность, а также дефицит железа у матери (длительный латентный). Факторами риска развития ЖДС в интранатальный период являются: преждевременная перевязка пуповины, фетоплацентарная трансфузия, геморрагический синдром различного генеза (кровотечения из-за травматичных акушерских пособий или аномалий развития плаценты и сосудов пуповины) [1, 6].
    В постнатальном периоде ведущая роль в развитии ЖДС у детей принадлежит алиментарному фактору. Так, на первом году жизни неадекватное вскармливание ребенка (использование неадаптированных молочных заменителей грудного молока, позднее введение мясных продуктов, недостаточное содержание железа в рационе детей с ускоренными темпами роста — недоношенные, макросоматики, лимфатики) приводит к ЖДС. В последующие периоды детства алиментарный фактор также может играть ведущую роль в развитии ЖДС (нарушение пищевого поведения, веганство, вегетарианство). Особое внимание необходимо обратить на то, что фактором риска ЖДС может стать несбалансированное питание с недостаточным содержанием мясных продуктов в рационе детей, профессионально занимающихся спортом [1, 6].
    Нарушение всасывания железа из кишечника может быть обусловлено различными заболеваниями ЖКТ (наследственные и приобретенные синдромы мальабсорбции, хронические воспалительные заболевания кишечника, паразитарные инвазии). Среди основных причин ЖДС, связанных с повышенными потерями железа из организма, следует отметить длительный легкий геморраж из ЖКТ при гастроинтестинальных проявлениях пищевой аллергии (у детей раннего возраста — наиболее часто на белки коровьего молока), а также кровотечения различной локализации и этиологии. При этом группой особо высокого риска по развитию ЖДС являются девушки в период становления менструальной функции [1, 6].
    Клиническая картина ЖДС
   

Развитие ЖДС имеет стадийный характер. При этом сначала происходит опустошение тканевых запасов железа, в то время как в органах кроветворения его уровень остается в пределах нормативных значений. В результате уменьшения содержания железа в тканях снижается активность железосодержащих ферментов, что проявляется симптомами сидеропении. Клинически при этом можно отметить сухость кожи; ломкость, слоистость, поперечную исчерченность и ложкообразную форму ногтей; глоссит, гингивит, стоматит, дисфагию, диспепсические нарушения. Следует подчеркнуть, что на ранних стадиях ЖДС значимых нарушений эритропоэза нет, что и определяет отсутствие анемического синдрома в этот период. Состояние, при котором недостаток железа в тканях и органах организма не сопровождается анемией, принято называть
латентным железодефицитом
. В случае дальнейшего нарастания дефицита железа в организме уменьшается его содержание и в органах кроветворения. Это приводит к снижению синтеза гемоглобина и развитию анемии. На данном этапе к клиническим проявлениям сидеропении добавляется симптоматика анемического синдрома (вялость, слабость, быстрая утомляемость, снижение физической активности, тахикардия, приглушенность сердечных тонов и т. д.). Стадию ЖДС, при которой уменьшение содержания железа в организме сопровождается нарушением эритропоэза с развитием гипохромной микроцитарной анемии, терминологически определяют как железодефицитную анемию (ЖДА) [1–7].
    Диагностика ЖДС
    Принимая во внимание низкую специфичность клинических проявлений сидеропении и анемического синдрома, критериями диагностики латентного железодефицита (ЛЖДС) и ЖДА являются характерные лабораторные признаки. При этом показано, что для верификации ЖДС могут быть использованы рутинные лабораторные методы исследования, которые доступны для широкой практики (клинический анализ крови, определение в сыворотке крови железа, ферритина и общей железосвязывающей способности с последующим вычислением коэффициента насыщения трансферрина железом). Особо следует отметить, что поскольку ферритин относится к протеинам воспаления, то его определение должно проводиться одновременнно с С-реактивным белком (СРБ) [1–7, 14, 15].
    При этом следует подчеркнуть, что для корректной трактовки клинического анализа крови необходимо оценить все показатели, представленные в гемограмме. Нельзя ограничиваться только анализом уровня гемоглобина, лейкоцитов и СОЭ. Должны быть обязательно интерпретированы такие показатели, как количество эритроцитов и ретикулоцитов, эритроцитарные индексы, «лейкоцитарная формула», абсолютные значения нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов, тромбоцитов, а также тромбоцитарные индексы [14–16].
    Лабораторным критерием анемии является снижение концентрации гемоглобина ниже возрастной нормы. При этом установлено, что нижней границей нормы гемоглобина для детей в возрасте от 1 мес. до 5 лет является уровень 110 г/л, для детей 6–12 лет — 115 г/л, для детей старше 12 лет и подростков — 120 г/л. Следует отметить, что уже на первом этапе расшифровки клинического анализа крови можно не только выявить анемию, но и определить ее тяжесть. Критерием тяжести анемии является степень снижения концентрации гемоглобина (Нb). Так, у детей старше одного месяца жизни используются следующие подходы: снижение Нb до 90 г/л — признак легкой анемии, уровень Нb в пределах 70–90 г/л — маркер среднетяжелой анемии, снижение Нb ниже 70 г/л — критерий тяжелой анемии [6].
    Выявление лабораторных признаков анемии определяет необходимость обязательной одновременной оценки значений и других показателей гемограммы. Если при этом анемия сочетается с другими изменениями в клиническом анализе крови (лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения), к курации пациента необходимо привлекать гематолога. В тех же случаях, когда в клиническом анализе имеют место только маркеры анемии, врач-педиатр может продолжить поиск причин заболевания самостоятельно. Для этого следующим диагностическим шагом является оценка эритроцитарных индексов, представленных в анализе крови (рис. 1). При этом в первую очередь обращают внимание на показатели, характеризующие степень насыщения эритроцитов гемоглобином. К ним относятся цветовой показатель (ЦП) и среднее содержания гемоглобина в эритроците — MCH (Mean Corpuscular Hemoglobin). В зависимости от степени насыщения эритроцитов гемоглобином различают анемии нормохромную (адекватное содержание Нb в эритроцитах), гипохромную (недостаточное содержание Нb в эритроцитах) и гиперхромную (избыточное содержание Нb в эритроцитах).
    При снижении гемоглобина ниже возрастной нормы и обнаружении признаков гипохромии эритроцитов (ЦП

    В тех же случаях, когда гипохромная микроцитарная анемия сопровождается повышением уровня ретикулоцитов (>2%), констатируют гиперрегенераторный характер анемии. При этом следует помнить, что указанные характеристики анемии могут быть как при ЖДА, развившейся в результате кровопотери (постгеморрагическая ЖДА), так и при талассемии. Напомним, что талассемии — это группа наследственных заболеваний, обусловленных нарушением 
синтеза альфа- или бета-цепей гемоглобина, при которых уровень железа в организме не только не снижается, но в ряде случаев даже повышен. Установлено, что талассемия имеет четкую этническую связь. Так, бета-талассемия чаще всего встречается у выходцев из Средиземноморья, Среднего Востока и Индии, а альфа-талассемия — у выходцев из Африки и Юго-Восточной Азии. Учитывая это, при выявлении гипохромной микроцитарной анемии у ребенка с указанной этнической принадлежностью, помимо поиска типичных клинических (легкая иктеричность, гепатоспленомегалия) и лабораторных (мишеневидность эритроцитов) проявлений талассемии, необходимо детализировать семейный анамнез, обращая особое внимание на состояние здоро-вья ближайших родственников (хроническая анемия, гепатоспленомегалия, холелитиаз с молодого возраста и др.) [17–20].

    Таким образом, при выявлении гипохромной микроцитарной гиперрегенераторной анемии необходимо проводить дифференциальный диагноз между ЖДА постгеморрагического генеза и талассемией (см. рис. 1). Поскольку при талассемии, в отличие от ЖДА, содержание железа в организме не снижается, то для уточнения генеза заболевания в этом случае необходимо исследовать ферростатус ребенка. Для этого в сыворотке крови определяют уровень железа (СЖ), ферритина (ФС), общей железосвязывающей способности (ОЖСС), а также вычисляют коэффициент насыщения трансферрина железом (КНТЖ). Одновременно с ФС целесообразно исследовать СРБ, т. к. ферритин относится к белкам воспаления и его значение может иметь ложноположительный уровень при воспалительном процессе в организме.
    Если при обследовании ребенка с гипохромной микроцитарной гиперрегенераторной анемией обнаруживается нормальный или повышенный уровень ЖС, ФС (при нормальных значениях СРБ) и КНТЖ, то необходимо в первую очередь предположить наличие талассемии. Для этого пациента направляют на консультацию к гематологу, который проводит исследование осмотической резистентности эритроцитов, электрофорез гемоглобина, а при необходимости рекомендует генетическое обследование. Если гипохромная микроцитарная гиперрегенераторная анемия сопровождается снижением СЖ (<14 мкмоль/л), ФС (<12 мкг/л), КНТЖ (<17%) и одновременным повышением ОЖСС (>63 мкмоль/л), то имеет место ЖДА постгеморрагического генеза (см. рис. 1).

    Диагностика латентных ЖДС
    Лабораторные критерии снижения содержания железа в организме (СЖ63 мкмоль/л) используются не только для диагностики ЖДА, но и для верификации ЛЖДС (табл. 1). Следует напомнить, что ЛЖДС — это начальная стадия дефицита, при которой истощаются тканевые запасы железа в организме, но еще отсутствуют глубокие нарушения эритропоэза, что и объясняет отсутствие анемического синдрома. В результате этого лабораторные изменения при ЛЖДС характеризуются только особенностями ферростатуса, типичными для железодефицита, и не сопровождаются признаками анемии. Поскольку клинические признаки ЛЖДС неспецифичны, а анемический синдром на ранних стадиях железодефицита в организме отсутствует, то в подавляющем большинстве случаев ЛЖДС не диагностируется. В связи с этим истинная частота распространенности ЛЖДС в детской популяции (в т. ч. в России) остается неуточненной. В то же время результаты проведенных пилотных исследований свидетельствуют о том, что в целевых группах и/или в определенных регионах нашей страны частота ЛЖДС может достигать 40% [5–7, 20–24]. В связи с этим актуальность проведения скрининга для своевременного выявления ЛЖДС не вызывает сомнений. Однако понятно, что в условиях рутинной педиатрической практики скрининг ЖДС, основанный на определении в венозной крови ферростатуса, в подавляющем большинстве случаев не может быть реализован. В связи с этим в настоящее время активно изучаются альтернативные способы ранней диагностики ЛЖДС, основанные на исследовании новых показателей клинического анализа крови [6, 16, 23, 24].

    Появление в практическом здравоохранении гематологических анализаторов последнего поколения позволяет при исследовании клинического анализа крови дополнительно определить степень насыщения ретикулоцитов гемоглобином (показатель Ret-Hb) и разницу между содержанием гемоглобина в зрелых эритроцитах и в ретикулоцитах (показатель Delta-Hb) [25]. При этом установлено, что с помощью корректной оценки указанных показателей можно выявить начальные нарушения синтеза гемоглобина при ЛЖДС. Так, если у детей из групп риска по развитию железодефицита отсутствует анемия (концентрация Hb в пределах нормы), а эритроциты характеризуются нормохромией (MCH=26–32 пг) и нормоцитозом (MCV=80–95 фл), то особое внимание необходимо уделить оценке таких показателей, как Ret-Hb и Delta-Hb. При этом выявление снижения среднего содержания гемоглобина в ретикулоцитах (Ret-Hb 2 пг) позволяет сделать вывод о том, что у ребенка имеет место значимое ЛЖДС с начальными признаками нарушений эритропоэза. Данное заключение основано на том, что ретикулоциты несут «самую свежую» информацию о состоянии эритропоэза, т. к. они обнаруживаются в кровотоке только в течение первых суток после выхода из костного мозга, средняя же продолжительность жизни эритроцитов составляет 120 дней. Таким образом, выявление низких значений насыщения ретикулоцитов гемоглобином (Ret-Hb

    Терапия ЖДС
    В основе терапии ЖДС, как латентных, так и манифестных, лежит рациональное применение препаратов железа. В подавляющем большинстве случаев для лечения ЖДС используют пероральные формы препаратов железа. Следует отметить, что в современном лекарственном арсенале врача-педиатра имеются различные по составу (солевые, гидроксид полимальтозные комплексы) и форме выпуска (таблетки, капсулы, сиропы, капли) препараты железа. Расчет индивидуальных доз препаратов при этом, независимо от формы выпуска, должен проводиться с учетом содержания элементарного железа в лекарственном средстве. Так, если используются препараты железа в виде гидроксид полимальтозного комплекса, то суточная доза элементарного железа должна составлять 5 мг/кг в сутки. В тех случаях, когда применяют солевые препараты железа, рекомендуются следующие суточные дозы элементарного железа: детям в возрасте до 3-х лет — 3 мг/кг в сутки; детям старше 3-х лет — 45–60 мг/сут; подросткам — до 120 мг/сут. При этом у детей начиная с 6 лет и у подростков для лечения ЛЖДС и ЖДА может с успехом применяться обновленная формула хорошо известного препарата Тардиферон [28].
    Тардиферон является пролонгированным препаратом, в котором железо представлено в виде сульфата двухвалентного железа [28]. Следует отметить, что результаты исследований фармакокинетических особенностей обновленной формулы препарата Тардиферон [29, 30] свидетельствуют о пролонгированном высвобождении железа в желудочно-кишечном тракте. При этом было показано, что продолжительное высвобождение железа из препарата способствует его оптимальной абсорбции и хорошей переносимости [29, 30]. Подтверждение хорошей переносимости препарата Тардиферон, а также его высокой клиническо-экономической эффективности получено и в серии отечественных исследований [31, 32]. В 1 таблетке препарата Тардиферон содержится 80 мг элементарного железа, что позволяет рекомендовать следующий режим дозирования: детям 6–10 лет — 1 таблетка в сутки; детям старше 10 лет и подросткам — 1–2 таблетки в сутки [28]. Препарат Тардиферон принимают перед едой (не разжевывая), запивая водой, или во время приема пищи. Следует помнить, что препарат Тардиферон не рекомендуется применять одновременно с антацидами и тетрациклинами. Кроме этого, необходимо учитывать, что всасывание в кишечнике железа уменьшается при одновременном использовании продуктов, содержащих полифенолы (бобы, орехи, чай, кофе), фитаты (зерновые, бобовые, овощи, орехи) и большое количество пищевых волокон.
    При правильно установленном диагнозе ЖДА, адекватном выборе препаратов железа и корректно подобранной дозе в клиническом анализе крови на 10–14-й день 
терапии отмечается увеличение ретикулоцитов, а к концу 3–4-й недели лечения — прирост гемоглобина на 10 г/л. Нормализация уровня гемоглобина достигается через 
4–8 нед. от начала терапии. В тех случаях, когда на фоне адекватно проводимой терапии в декретируемые сроки в клиническом анализе крови отсутствуют ожидаемые позитивные сдвиги, следует усомниться в правильности диагноза. Учитывая, что гипохромия эритроцитов характерна не только для ЖДА, но и для сидеробластоза и талассемии, необходимо отменить препараты железа и вернуться к диагностическому поиску причин анемии.
    Считаем необходимым обратить внимание еще на один очень важный аспект — строгое соблюдение рекомендованной продолжительности применения препаратов железа при лечении ЖДС. К сожалению, на практике эти рекомендации не всегда строго соблюдаются. Нормализация уровня гемоглобина, которая, как правило, отмечается в течение 1–2 мес. от начала лечения, не должна быть поводом для отмены препаратов железа. Это обусловлено тем, что купирование анемии свидетельствует только о нормализации эритропоэза, в то время как дефицит железа в тканевых депо все еще сохраняется. Иными словами, купирование ЖДА — это устранение только верхушки айсберга, тогда как его основная часть (ЛЖДС) скрыта под водой. В связи с этим необходимо четко придерживаться следующего правила: продолжительность лечения препаратами железа определяется выраженностью ЖДС и степенью тяжести анемии. Так, при легкой степени ЖДА курс лечения препаратами железа составляет 3 мес., при среднетяжелой — 4,5 мес., при тяжелой степени — до 6 мес. [6].
    Заключение
    В заключение целесообразно еще раз отметить, что ранняя диагностика ЖДС, их своевременная и адекватная коррекция с помощью препаратов железа позволят существенно снизить риск нарушений функционирования различных органов и систем растущего организма, что не только позитивно скажется на состоянии здоровья ребенка, но и улучшит качество его жизни в целом.

.

Дефицит железа у подростков и его коррекция препаратами железа uMEDp

Диагностика и коррекция железодефицитных состояний остаются актуальной проблемой практической педиатрии. В статье представлены данные о распространенности и особенностях клинических проявлений, диагностики и лечения дефицита железа у подростков. Отмечено особое значение диеты и важность правильного выбора железосодержащего препарата для коррекции дефицита железа у подростков.

Рис. 1. Участие железа в работе иммунных клеток

Рис. 2. Частота анемии и латентного дефицита железа среди воспитанниц Пансиона Министерства обороны РФ по итогам диспансеризации за два года

Рис. 3. Механизм действия железа (III) гидроксид-полимальтозного комплекса [адаптировано из: «Монография по препарату Мальтофер», Vifor International]

Рис. 4. Частота нежелательных явлений у пациентов при приеме препарата железа (III) гидроксида полимальтозата в сравнении с сульфатом железа (II)

Рис. 5. Влияние терапии железа (III) гидроксидом полимальтозатом и поливитаминами в течение 4–6 месяцев на средние баллы коэффициента интеллекта (IQ) у 30 детей в возрасте от 6 до 12 лет с ЖДА [28]

Рис. 6. Среднее изменение баллов тестов для оценки памяти у 120 подростков в возрасте от 15 до 18 лет через 8 месяцев терапии [29]

Рис. 7. Среднее изменение баллов тестов для оценки интеллекта и успеваемости у 120 подростков в возрасте от 15 до 18 лет через 8 месяцев терапии [29]

Таблица 1. Биохимические критерии диагностики железодефицитных состояний у подростков [17]

Таблица 2. Суточная потребность в железе для детей и подростков в РФ [23]

Таблица 3. Форма выпуска и содержание элементарного железа в препарате железа (III) гидроксида полимальтозата (Мальтофер) [31]

Железодефицитные состояния (железодефицитная анемия (ЖДА) и латентный дефицит железа (ЛДЖ)), по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 2003), занимают первое место среди 38 наиболее распространенных заболеваний человека. Известно, что ЖДА и ЛДЖ страдают более 3 млрд человек на Земле [1]. Исследования, проведенные в разных странах мира [2–8], показывают отличия в распространенности железодефицитных состояний в зависимости от возраста, пола и социально-экономических условий страны. К группам риска по развитию дефицита железа относятся дети, особенно первых двух лет жизни, девочки-подростки, женщины репродуктивного возраста [2, 7, 9, 10]. Среди группы риска следует выделить подростков, так как они имеют несколько причин повышенного риска развития железодефицитных состояний. Во-первых, недостаточное поступление железа с пищей: несбалансированная диета, лишенная достаточного содержания мясных продуктов (вегетарианство), диеты для похудания и т.д.

Во-вторых, у подростков имеются повышенные потребности в железе ввиду ускоренных темпов роста (пубертатный «скачок» роста). В-третьих, для этой возрастной группы характерны различные заболевания, сопровождающиеся повышенными потерями железа, – глистные и паразитарные инвазии, эрозивно-язвенные заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, частые носовые кровотечения, травмы, хирургические вмешательства, обильные менструации и т.д. [11]. Дефицит железа, как явный, так и скрытый, имеет негативные последствия для здоровья ребенка. Железо входит в состав не только гема, но и многих ферментных систем организма (ферменты системного и клеточного аэробного метаболизма, окислительно-восстановительного гомеостаза) (рис. 1). Уменьшение количества железа в организме (в тканевых депо, сыворотке крови, костном мозге) приводит к нарушению образования гемоглобина и развитию гипохромной анемии, а также возникновению трофических расстройств в различных тканях [12, 13].

Дефицит железа у ребенка способствует задержке физического, нервно-психического, полового развития, возникновению когнитивных нарушений, провоцирует формирование синдрома хронической усталости, иммунологической недостаточности, нарушает работу желез внутренней секреции, увеличивает всасывание тяжелых металлов, особенно свинца [14, 15]. Несмотря на то что подростки входят в группу риска по развитию дефицита железа, ЖДА у них диагностируется нечасто, что связано, в первую очередь, с неспецифическим характером клинических проявлений дефицита железа. К клиническим проявлениям дефицита железа относятся бледность кожных покровов и слизистых оболочек, трофические нарушения волос и ногтей, ангулярный стоматит, извращение вкуса, пристрастия к необычным запахам, мышечная слабость, астено-вегетативные проявления, повышенная заболеваемость вирусными инфекциями [11]. Обнаружение у подростка подобных симптомов должно вызвать у врача подозрение на дефицит железа, для подтверждения которого необходимо провести ряд лабораторных исследований.

Классическим лабораторным признаком анемии является снижение концентрации гемоглобина, затем – числа эритроцитов и величины гематокрита. Согласно рекомендациям ВОЗ (2001), нижняя граница нормы для гемоглобина венозной крови составляет 115 г/л у детей 6–11 лет и 120 г/л у детей старше 12 лет [16]. Для подтверждения железодефицитного характера выявленной анемии необходимо определить показатели транспортного фонда железа: уровень сывороточного железа, общую железосвязывающую способность сыворотки, коэффициент насыщения трансферрина, а также уровень сывороточного ферритина. Определение этих показателей также необходимо в случае подозрения на наличие ЛДЖ. ВОЗ рекомендует использовать биохимические критерии диагностики ЛДЖ и ЖДА [17] (табл. 1). Определение уровня ферритина сыворотки крови является одним из оптимальных методов оценки содержания запасов железа.

Независимо от возраста, критерием истощения тканевых запасов железа считается уровень сывороточного ферритина ниже 10–12 мкг/л [18]. Для диагностики железодефицитных состояний широко используют и другие лабораторные показатели: цветовой показатель, гематокрит, среднее содержание гемоглобина в эритроците, среднюю концентрацию гемоглобина в эритроците, средний объем эритроцитов, показатель анизоцитоза, протопорфирин цинка, ретикулоцитарные индексы, латентную железосвязывающую способность сыворотки [19]. В настоящее время для скрининга железодефицитных состояний у подростков педиатры чаще всего используют оценку клинического анализа крови (уровня гемоглобина, эритроцитов, эритроцитарных индексов и цветового показателя), поскольку биохимические анализы крови достаточно дороги. С целью определения распространенности железодефицитных состояний среди подростков мы провели анализ результатов диспансеризации детей учебного учреждения с круглосуточным пребыванием детей – ФГКОУ «Московский кадетский корпус “Пансион воспитанниц Министерства обороны Российской Федерации”» (далее – Пансион).

Контингент учащихся Пансиона составляют более 700 девочек в возрасте 10–18 лет. Для скрининга железодефицитных состояний среди воспитанниц Пансиона в ходе ежегодной диспансеризации проводится клинический анализ крови. За анемию принимается уровень гемоглобина ниже 120 г/л, косвенным признаком латентного дефицита железа служит сочетание сниженных эритроцитарных индексов (MCV, mean corpuscular volume – средний объем эритроцита, MCH, mean corpuscular hemoglobin – среднее содержание гемоглобина в эритроцитах) и цветового показателя (ниже 0,85) при нормальном уровне гемоглобина. Данные по распространенности ЖДА и ЛДЖ среди учащихся Пансиона представлены на рис. 2. Всем воспитанницам, у которых в ходе диспансеризации были выявлены признаки железодефицитного состояния, было рекомендовано проведение дополнительных лабораторных исследований – проведение биохимического анализа крови с целью определения уровня сывороточного железа, железосвязывающей способности сыворотки крови, уровня ферритина, после чего назначалась терапия препаратами железа.

В дальнейшем проводилось динамическое наблюдение за состоянием здоровья детей, переносимостью препаратов, а также лабораторные исследования по оценке эффективности терапии. Важность активного выявления железодефицитных состояний среди воспитанниц Пансиона связана с несколькими аспектами. Учащиеся Пансиона относятся к группе риска по развитию дефицита железа по многим критериям (подростковый возраст, интенсивный рост, становление менструальной функции, наличие частых дисфункциональных маточных кровотечений). При лечении железодефицитных состояний необходимо придерживаться двух основных направлений: воздействие на причину, которая привела к развитию данной патологии, и восполнение дефицита железа лекарственными железосодержащими препаратами [20]. Для устранения причины дефицита железа необходимо лечить фоновые заболевания (устранять источники кровопотери, расстройства пищеварения, глистные инвазии и т.д.). Поскольку одной из основных причин развития дефицита железа у подростков является алиментарный фактор (недостаточное поступление железа с пищей), необходимо принять меры по коррекции диеты пациента (увеличить потребление мяса как основного продукта питания, содержащего железо).

Основное количество железа (~90%) всасывается в двенадцатиперстной кишке, остальное – в верхних отделах тощей кишки. Количество железа, поступающего в течение суток с пищей, равно примерно 10–12 мг (гемовое в сочетании с негемовым), но лишь десятая его часть (1–1,2 мг) всасывается в кишечнике здорового человека. При железодефицитном состоянии всасывающая поверхность тонкой кишки увеличивается. Установлено, что биодоступность гемового железа в пищевых продуктах более высокая, чем негемовых соединений, и составляет 25–30%. Источниками гемового железа являются гемоглобин и миоглобин в составе продуктов животного происхождения (мясо животных и птицы). В продуктах растительного происхождения (овощи, фрукты, злаки), а также в молоке и рыбе содержится железо в негемовой форме [21, 22]. Рекомендуемые нормы потребления железа (табл. 2) [23] учитывают физиологическую потребность организма и среднюю биодоступность железа из обычного пищевого рациона, которая не превышает 10%.

Диетические рекомендации являются важным дополнением к медикаментозной коррекции сидеропении. Правильный выбор препарата железа, его дозы и длительности лечения для коррекции железодефицитных состояний у подростков – залог эффективности лечения. Важно не только правильно подобрать препарат, определить длительность его приема, но и учесть все возможные побочные эффекты [19]. Важнейшими требованиями к препаратам железа для приема внутрь, применяемым в детской практике, являются хорошая биодоступность, высокая безопасность, наличие различных лекарственных форм, удобных для пациентов всех возрастов, а также характеристики, обеспечивающие хорошую приверженность лечению. Многочисленные исследования, проведенные в нашей стране и за рубежом, показывают, что этим требованиям в наибольшей степени отвечает препарат железа (III) гидроксид-полимальтозный комплекс (Мальтофер) [25, 26, 27]. Благодаря оптимальному соединению железа с полимальтозой механизм действия препарата таков, что практически невозможна передозировка и развитие связанного с ней окислительного стресса [30] (рис. 3).

По данным метаанализа 6 рандомизированных контролируемых исследований [27], железа (III) гидроксид полимальтозат переносится лучше солевых препаратов железа и вызывает меньше нежелательных явлений, чем сульфат железа (II) (рис. 4). Подтверждена высокая эффективность терапии препаратами железа (III) гидроксид-полимальтозного комплекса, в частности, ее влияние на когнитивную функцию у школьников, страдающих ЖДА (рис. 5) [28]. В исследованиях P.B. Devaki и соавт. (2009) показано влияние терапии железа (III) гидроксидом полимальтозатом на показатели памяти (рис. 6) и интеллекта (рис. 7) у подростков с ЖДА [29]. Помимо доказанной эффективности и хорошей переносимости железа (III) гидроксид полимальтозат отличается удобством применения для пациентов, что особенно важно для подростков, так как повышает приверженность терапии, а следовательно, ее эффективность. Препараты железа (III) гидроксида полимальтозата выпускаются в различных лекарственных формах для разных возрастных групп (табл. 3) [31].

Лечебная доза препаратов железа (III) гидроксид-полимальтозного комплекса составляет 5 мг/кг в сутки. Суточная доза может делиться на один или два приема. Длительность курса лечения железодефицитной анемии препаратами железа составляет от 2 до 5 месяцев в зависимости от степени тяжести анемии: при анемии легкой степени – 2 месяца; при анемии средней степени – 3–4 месяца; при анемии тяжелой степени – 4–5 месяцев [31]. Для коррекции латентного дефицита препарат железа назначают в половинной дозе 2,5 мг/кг в сутки, при этом продолжительность курса профилактики составляет 8 недель (или в полной лечебной дозе 5 мг/кг массы тела в сутки – 4 недели). Таким образом, диагностика, лечение и профилактика дефицита железа у подростков имеют особенности, которые необходимо учитывать практикующим педиатрам. Кроме того, подростки входят в группу риска по развитию железодефицитных состояний по целому ряду причин, в связи с чем актуальной задачей является разработка новых программ скрининга железодефицитных состояний у подростков с целью своевременной диагностики и лечения.

Какие анализы нужно сдать после и во время Коронавируса? Где сдать анализы при Ковиде в Запорожье?

Пандемия коронавирусной инфекции заставляет нас всех быть более внимательными к своему здоровью. Независимо от возраста, болезнь переносится с разной степенью тяжести. Кто-то просто замечает у себя потерю обоняния и вкуса, а кто-то попадает в реанимацию в тяжелейшем состоянии. Независимо от тяжести болезни, важно контролировать состояние здоровья с помощью лабораторных исследований крови. Когда пациент находится в больнице, врачи ему назначают анализы на:

  • Ферритин.
  • Прокальцитонин.
  • D -димер.
  • С-реактивный белок.
  • Коронавирус IgM.
  • Коронавирус IgG.

Но, даже, если вы легко перенесли коронавирусную инфекцию и ваши легкие не были поражены, врачи рекомендуют сдать этот комплекс анализов. Он ярко демонстрирует реакцию вашего организма на Ковид-19 и то, как организм справился или справляется с этой нагрузкой. Расскажем подробнее про каждый из этих анализов.

Ферритин при коронавирусной инфекции

Этот анализ используется в качестве маркера воспаления при Ковид-19. Представляет собой железосодержащий белок, ответственный за усвоение железа организмом. Используется для диагностики железодефицитных состояний. Коронавирусная инфекция вызывает повышение уровня ферритина в организме с одновременным повышением уровня провоспалительного цитокина IL-18.
В лабораторной диагностике цитокинового шторма, анализ на уровень ферритина входит в число определяющих.
Показатели ферритина в норме для женщин и мужчин разнятся:

  • Мужчины — 30-300 мкг/л.
  • Женщины — 20-100 мкг/л.

Сдается кровь на ферритин утром натощак. Диагностика проводится иммуноферментным способом.

Прокальцитонин при лечении Ковид-19

При лечении COVID-19  анализ на прокальцитонин показывает риск вторичной бактериальной инфекции. Особенно важно сдать его при пневмонии, чтобы понимать необходимость подключения антибактериальной терапии для лечения пациента. Результат исследования  на прокальцитонин (ПКТ) может указывать также на высокую тяжесть пневмонии и необходимость подключения препаратов группы кортикостероидов. Во время терапии антибиотиками контроль уровня ПКТ позволяет оценивать ее эффективность.

Референсные значения прокальцитонина — 0,00 – 0,10 нг/мл .

D –димер при COVID-19

Проведение анализа крови на D -димер позволяет врачу оценить риск тромбообразования в организме. Представляет собой продукт распада фибрина — белка, входящего в состав тромба и демонстрирует наличие микросгустков в крови. Повышенные показатели  D -димера — повод для назначения препаратов разжижающих кровь.
При короновирусной инфекции концентрация  D-димера, как правило, превышает норму
250 нг/мл и является поводом для изменения схемы терапии.

С-реактивный белок при COVID-19

С-реактивный белок — еще один маркер при диагностике коронавирусной инфекции. Именно он начинает повышаться уже через 8 часов после заражения вирусом, когда многие анализы еще в норме. Повышенный показатель указывает, что в организме есть вирус или инфекция, с которой он начинает активно бороться. При подозрении на инфицирование COVID-19 врач должен назначить другие лабораторные исследования, в частности ПЦР тест на Ковид-19.
Показатель выше 3 мг/л свидетельствуют о повышенных рисках сосудистых осложнений. Диагностика проводится путем исследования венозной крови методом ИФА.

Антитела к коронавирусу  IgM

Анализ на антитела класса M проводится в следующих случаях:

  • При отрицательном тесте ПЦР и наличие симптомов коронавирусной инфекции.
  • После терапии.

В острый период течения болезни они определяются в высокой концентрации и подтверждают наличие вируса COVID-19. Уже после нескольких недель этот показатель значительно снижается. В первые дни болезни определить наличие вируса по антителам невозможно, так как они выявляются не ранее, чем на 5-7 день инфицирования.

Антитела к коронавирусу IgG

Появление в организме пациента антител класса G говорит о том, что он выздоравливает и у него появился уже иммунитет к COVID-19. Наиболее высокие показатели достигаются после 5-7 недель после инфицирования. В некоторых случаях должно пройти больше времени. Наличие антител к коронавирусу  IgG — ответ иммунной системы на поражение коронавирусной инфекцией.

Где сдать анализы после и вовремя коронавируса в Запорожье?

ПЦР лаборатория ШЕКИ в Запорожье уже более 20 лет занимается диагностикой всех видов вирусов и инфекций, помогая медикам в лечении самых сложных болезней.  ШЕКИ прошла государственную верификацию на проведение тестов на ковид-19 методом ПЦР и ИФА.
Звоните и консультируйтесь по любому вопросу.
Будьте здоровы!

Статьи и новости медцентра Элиса — Дефицит железа у беременных

Полезные статьи /


7 сентября, 2020

Беременность — не только счастливое время ожидания встречи с будущим малышом, но и проверка на прочность женского организма. Одна из частых проблем, с которой сталкиваются будущие мамочки, — анемия. Это физиологическое состояние при беременности встречается довольно часто, поэтому контролировать уровень железа в организме необходимо еще на этапе планирования пополнения семьи. Один из важных показателей, который расскажет о дефиците железа, — анализ на ферритин.

Уровень ферритина при беременности

Анализ на ферритин не входит в стандарты ОМС, поэтому у будущей мамы могут начаться проблемы с нехваткой железа. Если у женщины низкий ферритин, то перед зачатием назначается курс железосодержащих препаратов. Это убережёт не только саму будущую мамочку от плохого самочувствия во время беременности, но и поможет малышу в первый год жизни нормально развиваться.

По всем мировым стандартам анализ на ферритин является простым диагностическим тестом для выявления дефицита железа, — рассказывает Анастасия Арсенёва. — Он отвечает на вопрос: есть дефицит железа или нет. Но в стандартах ОМС этого анализа нет, врач-гинеколог может его назначить, а может ограничиться ОАК. Чаще всего бывает, что в ОАК гемоглобин не вызывает повода для тревоги, но запасы железа истощены. Во 2-м триместре железа начинает резко не хватать, потому что организму необходимо делать большее количество клеток крови, обеспечивая растущую плаценту (чтобы малыш получал большее количество кислорода). И тогда организм берёт железо из запасов ферритина. Едой нужное количество железа не обеспечить, даже если женщина будет есть за двоих. Если беременной женщине назначают препараты железа тогда, когда гемоглобин снизился, — это уже упущенные возможности. Если заранее назначать препараты, то будущая мама будет тратить то железо, которое получает из таблеток, а не из своих запасов. В этом случае ферритин не снизится и гемоглобин останется в норме. Да, у всех женщин есть физиологическая анемия, когда гемоглобин снижается. Но он не может снижаться до бесконечности, предел — 110 г/л. Если гемоглобин опускается ниже, необходимо проверять, не стала ли физиологическая анемия патологической.

В латентной стадии дефицита железа далеко не всегда бывают симптомы, но корректировать это состояние необходимо. Когда женщина готовится к беременности, уровень ферритина также необходимо знать. Если он на уровне 30-40 мкг/л, то, скорее всего, она нуждается в профилактическом приёме препаратов, так как во время беременности ферритин будет снижаться. Идеальный ферритин у женщины — от 50 до 150 мкг/л. При таких показателях женщина хорошо себя чувствует, у неё достаточно энергии и нет хронической усталости.

Зачем беременной женщине железо?

Железо напрямую влияет на здоровье будущего малыша. Внутриутробно ребёнок накапливает железо, которое будет расходовать в первые месяцы жизни. Эта своеобразная «подушка безопасности», поскольку в грудном молоке малое количество железа. Но если у мамы анемия, то у ребёнка нет источника для формирования запаса. После рождения малыш быстро потратит имеющееся железо и тогда начинается анемия. Без железа нервная система не может нормально развиваться, что приводит к задержкам в развитии.

Для полноценного развитие нервной системы и созревания нервных клеток, железо — важнейший элемент. Он содержится в белках, которые активируют гены, заставляющие нервные клетки делиться и создавать связи. Поэтому ребёнок за первый год жизни совершает огромный скачок в развитии — от беспомощного новорождённого до любознательного и активного малыша.

Норма ферритина для женщин и детей:

  • Ниже 30 мкг/л — дефицит железа, анемия.
  • От 30 до 50 мкг/л — латентный дефицит железа.
  • От 50 до 150 мкг/л — нормальный уровень.
  • Выше 150 мкг/л — высокий уровень, стоит пройти дополнительное обследование и определить, нет ли перегрузки железом.

Симптомы низкого ферритина у беременных:

  • Усталость от повседневных дел, прежняя активность переносится с трудом.
  • Одышка (например, при подъёме по лестнице).
  • Головокружение.
  • Ленивое состояние — ничего не хочется делать, хочется спать.
  • Нарушение сна и появлением синдрома беспокойных ног. Обычно неприятные ощущения в ногах появляются перед сном — ноги вздрагивают. Возникает желание помассировать икроножные мышцы, растянуть ноги.

Уровень железа в организме важен и для родов, потому что сам процесс затрагивает не только матку, но и огромное количество мышц. Если эти мышцы содержат недостаточное количество железа, то они не могут быстро включиться в работу, есть риск слабой родовой деятельности и кесарево сечения.

Для лечения нужны именно лекарства, витамины не подходят, — объясняет Анастасия Арсенёва. — Витамины, содержащие железо, могут подойти для профилактики. Например, если у беременной женщины хороший уровень гемоглобина и пограничный ферритина. Она хорошо себя чувствует, но врач понимает, что потребность в железе во втором и третьем триместре возрастёт. Следовательно, будущей маме могут назначить для профилактики витамины, содержащие железо. Но если анемия уже есть, витамины не подойдут из-за недостаточной дозы.

Сдать анализ на ферритин будущие мамы могут в нашей лаборатории МДЦ «ЭЛИСА». Результат исследования будет готов в течение суток.
  

 

что означает? Ферритин: норма у женщин, мужчин и детей по возрасту: таблица

Норма ферритина разная в каждом возрасте, а также отличается у детей, женщин и мужчин. Этот показатель раскрывает информацию о здоровье человека.

Содержание

  • Феретинин, ферритин, железо: что это?
  • Ферритин в крови — таблица: норма у женщин по возрастам мкг/мл, какая норма в 30, 40, 50, после 50, 60 лет?
  • Показатели нормы ферритина в крови у мужчин мкг/мл — таблица: по возрастам
  • Уровень ферритина — норма у детей по возрастам мкг/мл: таблица, какая норма в год?
  • Ферритин: сколько норма при беременности мкг/мл?
  • Норма ферритина при коронавирусе
  • Исследование, анализ крови на ферритин: что означает?
  • Гемоглобин, железо в норме, ферритин ниже нормы: о чем говорит анализ, причины низкого ферритина в крови у женщин
  • Показания ферритина выше нормы: причины повышения
  • Симптомы, признаки недостатка, дефицита ферритина
  • Как поднять уровень ферритина?
  • Видео: Анализ на ферритин. Гематолог о ферритине, дефиците железа и анемии
  • Видео: Ферритин — анализ, нормы у мужчин и женщин, причины повышения и понижения уровня ферритина
  • Видео: Высокий ферритин | Доктор Ирина Мироновна

Человеку без медицинского образования показатели анализов ни о чем не говорят. Множество непонятных слов и значений сбивают с толку и заставляют нервничать.

Прочитайте на нашем сайте другую статью по теме: «Кровь на ферритин сдавать: натощак или нет?». Вы узнаете, что показывает анализ на ферритин, нужно ли вообще делать такое исследование и для чего.

Давайте разберемся, что такое ферритин и на что влияет его показатель. Читайте далее.

Феретинин, ферритин, железо: что это?

Ферритин, железо

Феретинин — так обычные люди называют ферритин по незнанию. Но правильно произносить ферритин. Железо – важнейшее вещество в организме человека, которое оказывает влияние на множество функций:

  • Обеспечение транспортирования кислорода
  • Возможность вывода токсинов печенью
  • Нормальное функционирование иммунной системы
  • Поддержку и выработку гормонов
  • Контроль и восполнение количества кровяных телец

Организм усваивает всего 10% железа от поступающей пищи и витаминов. Существует ряд факторов, влияющих на возможность усвоения:

  • Патологии ЖКТ
  • Чай и кофе в больших кол-вах
  • Употребление витаминов и препаратов, которые имеют в своем составе кальций
  • Оральные контрацептивы, выпускаемые в форме таблеток

Витамин С, фолиевая к-та и витамин В, напротив помогают облегчению усвоения железа без вреда для организма.

Ферритин представляет собой белок, который накапливает лишнее железо, токсичное для человека. Все излишки железа обволакиваются оболочкой и теряют опасность, таким образом становясь доступным запасом безопасного микроэлемента. Железо попадает в организм через отделы тонкого кишечника и двенадцатиперстной кишки, одна часть поступает в кровь, другая же запасается, путем превращения в ферритин. Выработкой этого вещества занимаются печеночные клетки, ферменты тонкого кишечника, клетки костного мозга, почек и белые кровяные тельца — лейкоциты.

Ферритин в крови — таблица: норма у женщин по возрастам мкг/мл, какая норма в 30, 40, 50, после 50, 60 лет?

С возрастом показатель ферритина в крови меняется, это связано с изменениями в организме и процессами старения. Ниже вы найдете таблицу с нормой ферритина в крови у женщин по возрастам мкг/мл.

Возраст  Значения
После 18 лет 10-100 мкг/л
20-30 лет 10-120 мкг/л
40 лет 12-263 мкг/л
50 лет 12-263 мкг/л
После 50 лет 14 — 265 мкг/л
После 60 лет 18 — 380 мкг/л

Организм потребляет больше микроэлементов для поддержания жизнедеятельности, а, следовательно, нуждается в большем запасе. Поэтому с возрастом запасы этого вещества увеличивают, и соответственно, меняются и нормы.

Показатели нормы ферритина в крови у мужчин мкг/мл — таблица: по возрастам

Показатели нормы ферритина в крови у мужчин значительно отличаются от нормы для женщин. Обратите внимание, при отклонении показателей от эталонных, необходимо обратиться к врачу, а не заниматься самолечением, подбирая препараты и витамины наугад. Вот таблица по возрастам:

Возраст  Значения
После 18 лет 12-180 мкг/л
20-30 лет 15-200мкг/л
40 лет 20-250 мкг/л
50 лет 25-250 мкг/л
После 50 лет 30-250 мкг/л

У мужчин отмечается меньшая динамика изменения показателей ферритина.

Уровень ферритина — норма у детей по возрастам мкг/мл: таблица, какая норма в год?

У детей в процессе роста отмечается изменение показателей нормы, что обосновано стремительным развитием организма ребенка. Далее до 15 лет норма остается стабильной. К 18 годам чуть снижается. Какая норма в год? Вот таблица с уровнем ферритина — норма у детей по возрастам:

Возраст  Значения
Новорожденные 25-200мкг/л
До 6 мес. 200-600 мкг/л
6 мес. – 15 лет 30-140 мкг/л
С 15 до 18 лет примерно от 10 до 150-180 мкг/л

Ферритин: сколько норма при беременности мкг/мл?

Ферритин при беременности

Период беременности характеризуется резким падением показателей ферритина, потому как эмбрион питается микроэлементами из материнского организма. В данный период многие женщины страдают от малокровия (анемии), слабости и плохого самочувствия. От показателя ферритина напрямую зависит течение процесса вынашивания и развитие ребенка. Норма варьируется в зависимости от триместра:

  • В 1-м триместре нормой считается снижение до 90 мкг/л, в данный период происходят самые интенсивные изменения в организме будущей матери.
  • Для второго триместра характерно снижение нормы практически на 20 единиц, показатель нормы падает до 74 мкг/л. В это время плод уже питается кровью от матери через плаценту.
  • Третий триместр понижает уровень ферритина еще в несколько раз, до 10-15 мкг/л. Плод уже практически сформировался и нуждается в большем количестве питательных веществ, чем на предыдущих этапах.

ПОМНИТЕ: При наличии отклонений по показателю необходимо обратиться к врачу и задуматься над пересмотром рациона.

Значительные отклонения от нормы могут вызвать асфиксию плода, недостаточную массу тела, патологии органов, онкологические заболевания и кровотечения. Беременность – это серьезный удар по здоровью матери, поэтому важно его поддерживать и прикладывать максимум усилий для скорейшего восстановления всех показателей.

Норма ферритина при коронавирусе

Американские ученые доказали, что при коронавирусной болезни возникают значительные изменения показателей. Уровень ферритина растет в 2, а то и в 3 раза. Увеличение количества белка в организме – естественная реакция иммунитета на инфекцию.

Критическое повышение уровня ферритина, по мнению китайских ученых, может привести к летальному исходу. Исследования показали, что у всех погибших от вируса был критически высокий показатель этого вещества в биологической жидкости.

  • Когда болезнь протекает в легкой форме – показатель поднимается до 400 мкг/л
  • При средней форме до 800 мкг/л
  • У погибших от коронавируса это значение достигало 1400 мкг/л

Ниже еще больше полезной информации. Читайте далее.

Исследование, анализ крови на ферритин: что означает?

Исследование биологической жидкости на ферритин назначается при плохом самочувствии пациента. Благодаря этому анализу можно выявить анемию, скрытый дефицит железа, оценить уровень показателей в теле человека и эффективность лечения от железодефицита. Каждый год делайте анализирование крови, проверяйте все показатели и стремитесь привести их в норму.

Гемоглобин, железо в норме, ферритин ниже нормы: о чем говорит анализ, причины низкого ферритина в крови у женщин

Причины низкого ферритина в крови

При хорошем гемоглобине и железе, но с низким показателем ферритина может развиваться латентная анемия, которая со временем перерастет в классическую анемию со снижением всех показателей.

Основными причинами низкого ферритина в крови у женщин является беременность или неправильное питание. После родов со временем уровень ферритина приходит в норму и организм восстанавливается. Важно во время беременности сбалансировано и полноценно питаться и следить за показателями анализов, потому как лечение анемии – процесс долгий.

Показания ферритина выше нормы: причины повышения

Показания ферритина выше нормы свидетельствуют о наличии отклонений. Причинами повышения могут быть:

  • Заболевания печени или почек, протекающие в острой или хронической форме
  • Онкологические болезни
  • Алкоголизм
  • Воспаления в теле человека
  • Тяжелое течение анемии

При критически повышенных показателях необходимо комплексное излечение, направленное не только на снижение уровня ферритина в крови, но и на устранение причины. Без устранения этиологии дальнейшее лечение фактически не имеет смысла, потому как симптомы будут возвращаться.

Симптомы, признаки недостатка, дефицита ферритина

Виды дефицита ферритина

Выявить дефицит ферритина можно даже самостоятельно, основываясь на собственных ощущениях. При подозрении на нехватку ферритина необходимо обратиться к врачу и сдать анализы для подтверждения предположения.

Прочитайте на нашем сайте другую статью по теме: «Как поднять ферритин в крови: способы». Вы узнаете, если низкий ферритин в сыворотке крови при нормальном гемоглобине, то что это значит.

Основные симптомы, указывающие на дефицит ферритина:

  • Проблемы с вниманием, концентрацией и памятью
  • Тяжело уснуть, бессонница даже после тяжелого рабочего дня
  • Несвойственные вкусовые предпочтения, хочется попробовать мел, уголь и т.д.
  • Боль в руках и ногах, вызванная недостатком кислорода
  • Постоянные головные боли, мигрени, головокружение
  • Ослабление иммунитета, частые болезни без причины

Могут наблюдать и такие признаки:

  • Быстрая утомляемость, невозможность долго работать, ходить и заниматься спортом
  • Раздражительность, резкость, депрессия и частые перепады настроения
  • Чрезмерная сухость кожи, шелушения
  • Ломкость ногтей, ухудшение качества волос, выпадение и сечение кончиков
  • Появление язв и ранок на теле, особенно часто в уголках губ
  • Учащение пульса, одышка даже при отсутствии высокой нагрузки

Регулярно сдавайте анализ на ферритин и посещайте терапевта, не позволяйте симптомам развиваться. Гораздо проще купировать заболевание на ранней стадии, чем лечить серьезную болезнь.

Как поднять уровень ферритина?

Пищевая добавка с железом в составе

Уровень ферритина нужно контролировать. При пониженном показателе важно своевременно обратиться к врачу, чтобы получить назначение адекватного лечения.

ЗАПОМНИТЕ: Не назначайте себе препараты самостоятельно, это может быть опасно и неэффективно.

Поднять уровень ферритина помогут следующие способы:

  • Используйте пищевые добавки с железом в составе, они продаются в любой аптеке без рецепта. Посоветуйтесь с врачом и принимайте их исключительно по инструкции. Можно заказать БАДы на сайте iHerb. Это природные добавки, которые не принесут вреда и будут полезной добавкой к пище, если нужно поднять уровень ферритина.
  • Пройдите лечение. Внутривенный ввод витаминов с содержанием железа необходим при острой недостаточности ферритина. Чаще всего к этому способу прибегают при больших кровопотерях или хронических заболеваниях. Инъекционная терапия назначается в случае, если пищевые добавки не оказали должного действия.
  • Добавки и препараты, выписываемые по рецепту. Более сильнодействующими препаратами являются глюконат железа, сульфат железа, различные комплексы с ферритином.
  • Измените рацион питания. Железо в больших количествах содержится в красном мясе, а также гораздо лучше усваивается. Добавьте большое количество растительных продуктов, их необходимо употреблять в 2 раза больше, чем мяса. Арахис, фасоль, шпинат и пшеница – отличные помощники.
  • Необходимо ограничить потребление продуктов, которые препятствуют усвоению железа. Пейте меньше молока, кофе, чая и красного вина, организм скажет спасибо.

Направив все силы на повышение уровня ферритина, не забывайте о том, что важно регулярно сдавать анализы и контролировать состояние организма. Своевременно посещайте врачей, выполняйте все их рекомендации, питайтесь правильно, занимайтесь спортом и будьте здоровы!

Видео: Анализ на ферритин. Гематолог о ферритине, дефиците железа и анемии

Видео: Ферритин — анализ, нормы у мужчин и женщин, причины повышения и понижения уровня ферритина

Видео: Высокий ферритин | Доктор Ирина Мироновна

Прочитайте по теме:

Ферритин — Доказательная медицина для всех

Ферритин — это белок, способный накапливать железо и формировать его запасы в организме. Когда уровень железа снижается, ферритин высвобождает железо для его дальнейшего использования. 

Большая или даже огромная молекула ферритина (вес белка составляет 440 Дальтон) состоящая из легких и тяжелых цепей, упакованных в сферу, может хранить 4500 атомов железа. Один нанограмм (нг) ферритина в сыворотке крови соответствуют 10 миллиграммам (мг) запасенного железа

  
Где и сколько хранится железа в организме, показано в таблице 
Интересная особенность ферритина заключается в том, что он кроме того что запасает железо, является острофазным белком, т.е. маркером (признаком) воспаления.

Знаете ли вы, что в одном исследовании была выявлена связь фебрильных судорог с железодефицитом у детей. В группе детей с железодефицитом частота фебрильных судорог была выше, чем в контрольной группе. Уровень ферритина ниже 30 мкг/л был связан с максимальной частотой фебрильных судорог. Подробнее о фебрильных судорогах.

Ферритин. Цифры и факты 


  • Взрослый мужчина с уровнем ферритина в плазме от 50 до 100 нг/мл имеет запасы железа приблизительно от 500 до 1000 мг. 
  • Сывороточный ферритин менее 15 нг / мл с 99% вероятностью подтверждает диагноз дефицита железа 
  • Повышенный уровень ферритина в сыворотке при отсутствии инфекции или воспаления может свидетельствовать о наличии повышенного уровня железа в организме. 
  • Уровни ферритина могут быть чрезвычайно высокими у пациентов с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом и некоторыми ревматическими заболеваниями 

Ферритин. Показание к анализу


Показанием к исследованию уровня ферритина является подозрение на недостаток или переизбыток железа в организме. Такими состояниями являются: 
Обычно (но не обязательно), назначая анализ на исследование уровня ферритина, врач также рекомендует сдать анализы на сывороточное железо и общую железосвязывающую способность сыворотки (ОЖСС)

Подготовка к анализу крови на ферритин


Подготовка к анализу на ферритин не требуется. Однако, чаще всего, ферритин изучается в комплексе с другими анализами, например вместе с сывороточным железом и общей железосвязывающей способностью сыворотки (ОЖСС), в этом случае следует воздержаться от приема пищи в течение 12 часов.

ВАЖНО: воздерживаться от употребления воды не следует. Вода никак не влияет на результат анализа, а воздержание от воды может привести к потенциально опасному состоянию — обезвоживанию. 

Анализ на ферритин. Нормы, интерпретация, причины повышенного и пониженного уровней.


Нормальный уровень ферритина в крови зависит от множества факторов, включая пол, возраст, сопутствующие заболевания. Нормальные уровни ферритина в крови следующие:

Исследуемая группа

Норма ферритина в крови нг/мл

Взрослые мужчины

20-250

Взрослые женщины

10-120

Женщины старше 40 лет

12-263

Новорожденные

25-200

Младенцы в возрасте от 1 месяца

200-600

Младенцы в возрасте от 2 до 5 месяцев

50-200

Дети в возрасте от 6 месяцев до 15 лет

7-140


В одном из исследований было показано, что в большинстве лабораторий верхняя граница нормы ферритина указывается на уровне 200 нг/мл для женщин и 300 нг/мл для мужчин.

Пониженный ферритин 


Низкий уровень ферритина является убедительным доказательством железодефицита. Обычно ферритин ниже 40 нг/мл считается качественным доказательство дефицита железа в организме. При ферритине 15 нг/мл и ниже с высокой степенью вероятности можно предположить наличие железодефицитной анемии.


Знаете ли вы, что железодефицит у детей, как и железодефицитная анемия связана с аффективно-респираторными приступами у детей? Подробнее: Ребенок «закатывается». Что делать? Об аффективно-респираторных приступах

Повышенный ферритин


Являясь маркером воспаления (острофазным белком) ферритин повышается при любом воспалительном процессе в организме. Кроме того, повышенный ферритин встречается при следующих патологиях:

Резюме


Анализ крови на ферритин — это простое исследование крови не требующее каких-либо специальных приготовлений. 

 
Повышенные или пониженные результаты могут указывать на основную проблему, такую ​​как дефицит железа, гемохроматоз или иные заболевания. Соответственно, в случае получения аномальных результатов, следует обратиться к врачу. 

Железодефицитная анемия у детей. Анализы.

Прочитано: 10 245

Железодефицитная анемия является последней стадией дефицита железа в организме. Клинических признаков дефицита железа на начальных стадиях нет, и диагностика предклинических стадий железодефицитного состояния стала возможной лишь благодаря развитию методов лабораторной диагностики. В зависимости от выраженности дефицита железа в организме различают три стадии:

  1. Прелатентный дефицит железа в организме;
  2. Латентный дефицит железа в организме;
  3. Железодефицитная анемия.

Важно! Для диагностики дефицита железа у детей недостаточно знать ТОЛЬКО гемоглобин в анализе крови. Обязательно нужно смотреть эритроцитарные индексы (MCV, MCH и RDW)

В рекомендациях Американской академии педиатрии по диагностике анемии выделены группы риска среди детей:
– недоношенные дети
– дети с низкой массой тела при рождении
– дети на ГВ старше 4-х месяцев
– недостаточное питание, отставание в развитии
– низкий социально-экономический статус семьи

Совсем маленький ребенок не скажет, что у него слабость и ему хочется спать. Он будет просто капризным. Так что капризность и беспокойство – также может быть признаком железодефицитной анемии.

Кровь для скрининга железодефицитной анемии детям из группы риска сдаем каждые 4 месяца, остальным деткам 1 раз в год.

Для выявления латентного дефицита железа (ЛДЖ) у детей сдаем:

1. Общий анализ крови. При латентном дефиците железа происходит понижение значения эритроцитарных индексов МСН и MCV и повышение RDW (показатель анизоцитоза). В норме МСН и MCV у детей примерно на 10% ниже, чем у взрослых

[su_highlight background=”#f48f88″]Гемоглобин может быть еще в норме, но лечить латентный дефицит железа при сниженном МСН и MCV уже надо. Не ждите момента, когда станет понижаться гемоглобин.[/su_highlight]

При наличии у ребенка признаков обезвоживания (высокие тромбоциты), гемоглобин может быть ложнонормальным. Если такого ребенка «напоить», то гемоглобин снизится.

2. Ферритин крови. Определяем ребенку с 6 месяцев жизни (до 6 месяцев широкий интервал нормы). При латентном дефиците железа ферритин понижается. Норма ферритина для исключения латентного дефицита железа у маленьких детей от 20 нг/мл, у детей постарше от 30 нг/мл. Помните, что ферритин – белок острой фазы воспаления, поэтому при воспалительных заболеваниях и инфекциях его не смотрим.

2а. Концентрация гемоглобина в ретикулоцитах (CHr) – альтернатива ферритину. CHr не реагирует на воспаление/инфекцию в организме. При анемии снижена. Делают не все лаборатории. ⠀


2б. Растворимые рецепторы трансферрина (sTfR) – еще одна альтернатива ферритину. STfR не реагирует на воспаление/инфекцию в организме.⠀ При анемии увеличены. Определяют многие лаборатории.

Что надо помнить перед выполнением анализа на ферритин

  • Уровень ферритина в крови имеет суточные колебания до 80%. Поэтому кровь на ферритин надо сдавать утром.
  • Ферритин уже некоторые лаборатории определяют в капиллярной крови.
  • Ферритин является белком острой фазы воспалительного ответа. Поэтому если у вас есть воспаление, инфекция, системное аутоиммунное заболевания, онкологическое заболевание, с высокой долей вероятности ферритин будет высокий. Он не покажет ЛДЖ, даже если дефицит железа есть. Например: при целиакии, ревматоидном артрите, болезни Крона и др. ферритин определять не надо ❌

Какой показатель может быть альтернативой ферритину?

Растворимые рецепторы трансферрина (sTfR). STfR – это белки, которые располагаются на поверхности клеток и обеспечивают перенос ионов железа внутрь клетки. При латентном дефиците железа количество STfR в крови ПОВЫШАЕТСЯ. ❗STfR не реагируют на воспаление, инфекцию, онкозаболевание.

❗STfR – альтернатива ферритину у пациентов в возрасте и у пациентов с анемией хронических заболеваний.

В галерее нормы ферритина и STfR для детей и взрослых (сайт референсов www.aruplab.com).

Частота анемии и дефицита железа среди детей, начинающих первый год школьной жизни, и их связь с весом и ростом

Анемия. 2018; 2018: 88.

,

, , , , , и , , и , , и 2 Mirza Sultan AHMAD

Fazle Omar Больница Rabwah, Chenab Nagar, Pakistan

HADIA FUROOQ

FAZLE Омарская больница Rabwah, Chenab Nagar, Пакистан

SUMAIRA NOOR MAHAM

FAZLE OMAR Больница Rabwah, Chenab Nagar, Pakistan

Zonaira Qayyum

Fazle Omar Hospital Rabwah, Chenab Nagar, Pakistan

Abdul Waheed

Fazle Omar Hospital Rabwah, Chenab Nagar, Пакистан

Waqar Nasir

Больница Фазле Омар Рабва, Ченаб Нагар, Пакистан

Больница Фазле Омар Рабва, Ченаб Нагар, Пакистан

Автор, ответственный за переписку.

Академический редактор: Аурелио Маджо

Поступила в редакцию 10 декабря 2017 г .; Пересмотрено 5 февраля 2018 г.; Принято 1 марта 2018 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Цели исследования заключались в том, чтобы установить частоту анемии и железодефицитной анемии среди детей, начинающих первый год школьной жизни, и проверить связь с ростом и массой тела.Был включен каждый четвертый ребенок, начинающий первый год школьной жизни в пяти школах Рабвы, Пакистан. У детей, включенных в исследование, проверяли общий анализ крови и уровень ферритина. Статус их роста и веса определяли в соответствии с Z -бальными таблицами. Тест хи-квадрат использовался для проверки ассоциации. В исследование были включены двести девяносто пять детей со средним возрастом 67 месяцев. Из 295 240 (81,4%) имели нормальный гемоглобин и 55 (18,6%) имели анемию. Уровень ферритина оказался ниже нормы у 242 (82%) детей.Достоверной разницы между уровнями гемоглобина и ферритина у детей, относящихся к разным категориям роста и веса, не выявлено. Тест Спирмена показал очень слабую корреляцию между уровнями ферритина и гемоглобина ( r s = 0,163). Наши выводы заключались в том, что дефицит железа без анемии очень часто встречается у детей, начинающих первый год обучения в школе. Регрессионные модели показывают, что уровни ферритина нельзя предсказать по независимым переменным, таким как рост и вес на диаграммах Z , возраст, пол и анемия.

1. Введение

Дефицит железа является наиболее распространенным недостатком питательных веществ в мире и представляет собой серьезную опасность для здоровья населения как в развивающихся, так и в промышленно развитых странах. Им страдают более миллиарда человек разных возрастных групп во всем мире [1–4]. Это самая распространенная причина анемии, а также распространенный дефицит среди детей без анемии, особенно среди детей в странах с ограниченными ресурсами. Исследование Ekwochi et al. показали, что дефицит железа присутствовал у 27.5% детей без анемии до 5 лет [5]. Железо необходимо для здорового функционирования и развития мозга. Имеются данные о том, что его дефицит без анемии вызывает усталость. Это может повлиять на зрительную и слуховую функцию и слабо связано с плохим когнитивным развитием у детей [6–9].

В связи с этим важно изучить частоту железодефицитной анемии среди детей, начинающих первый год обучения в школе. Сывороточный ферритин является предпочтительным начальным диагностическим тестом на дефицит железа. Он отображает состояние запасов железа в организме [10, 11].Первый год школьной жизни важен, потому что это начало академической карьеры. Обычно дети начинают школьную жизнь в возрасте 5 лет. Как и в любой другой возрастной группе, в этом возрасте распространены различные проблемы с питанием.

Цели исследования:

  1. Выяснить частоту дефицита железа и анемии среди детей, начинающих первый год обучения в школе

  2. Выяснить, можно ли прогнозировать значение зависимой переменной, то есть на независимые переменные, такие как возраст, пол, анемия, статус роста в соответствии с ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) Z — таблицы баллов и статус веса в соответствии с ВОЗ Z — таблицы баллов.

2. Методы

Для данного исследования были выбраны пять школ, принадлежащих к крупнейшей школьной системе города, то есть школьной системе Назарат Талим, из 11 школ, дающих начальное образование в Рабве. Каждый четвертый ребенок был выбран с помощью компьютерной рандомизации. Дети с лихорадкой и любыми признаками или симптомами инфекционного заболевания или воспаления, а также дети, получавшие терапию железом, были исключены из исследования. Имена всех детей, поступивших в подготовительный класс (первый год обучения в школе), были введены в программу, и каждый четвертый ребенок был выбран с помощью компьютерной рандомизации.Пять миллилитров крови отобранных детей были взяты для общего анализа крови и определения уровня ферритина. Общий анализ крови (ОАК) проверяли на анализаторе Medonic M 20, уровень ферритина – методом ИФА (Statfox 200). Имя, возраст в месяцах, пол, уровни гемоглобина (Hb) и уровни ферритина были введены в форму данных и проформу. Для анализа данных использовали SPSS 20. У детей младше 5 лет уровень гемоглобина (Hb) <11,0 расценивался как анемия, а у детей старше 5 лет уровень Hb <11.5  г/дл расценивали как анемию. Для детей младше 5 лет уровень ферритина ниже 12 нг/мл был отмечен как низкий уровень ферритина, а для детей старше 5 лет уровень ферритина <10 нг/мл был определен как низкий уровень ферритина. Те, у кого уровень гемоглобина и ферритина был ниже нормы, были классифицированы как страдающие железодефицитной анемией.

Вес и рост этих детей проверяли с помощью единых комбинированных весов роста и веса типа РЭ 160. Эти параметры были нанесены на таблицы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) Z для роста и веса.Таблицы ВОЗ использовались для детей мужского и женского пола разного возраста, включенных в это исследование: (i) Z — диаграмма весовых коэффициентов для возраста для мальчиков от рождения до 5 лет; (ii) Z — весовой коэффициент для возрастной таблицы для мальчиков от 5 до 10 лет; (iii) Z — таблица весовых коэффициентов по возрасту для девочек от рождения до 5 лет; (iv) Z — вес баллов для возрастных таблиц для девочек от 5 до 10 лет; (v) Z — оценка роста по возрастной таблице для мальчиков от рождения до 5 лет; (vi) Z — оценка роста для возрастных таблиц для мальчиков от 5 до 19 лет; (vii) Z — оценка роста по возрастной таблице для девочек от рождения до 5 лет; (viii) Z — оценка роста для возрастной таблицы для девочек от 5 до 19 лет.Эти диаграммы использовались для классификации веса по возрасту и роста по возрасту и полу детей. В зависимости от массы тела к возрасту дети были разделены на 5 категорий, то есть (1) с ожирением ≥ +3 СО (стандартное отклонение), (2) с избыточной массой тела ≥ +2 СО, (3) с нормальным < +2 СО  →  −2 СО, (4) недостаточная масса тела ≤ -2 SD и (5) выраженная недостаточность массы тела ≤ -3 SD. В зависимости от роста к возрасту дети были разделены на 5 категорий, то есть (1) очень высокие ≥ +3 SD, (2) высокие ≥ +2 SD, (3) нормальные < +2 SD  →  −2SD, (4 ) низкорослый ≤ -2 SD и (5) сильно низкорослый ≤ -3 SD.Исследование проводилось в августе и сентябре 2015 г. У родителей было взято информированное согласие, и один из родителей присутствовал при измерении роста и веса.

Имя, возраст в день исследования, пол, уровень гемоглобина, уровень ферритина, вес в килограммах, статус веса в соответствии с ВОЗ Z — таблица показателей веса для возраста, роста в сантиметрах (см) и статуса роста в соответствии с ВОЗ Z — диаграмма показателей роста и возраста была введена в форму данных.

Критерий Шапиро-Уилка использовался для проверки нормальности непрерывных переменных.Средние значения ± стандартное отклонение использовались для демонстрации центральной тенденции и разброса данных с нормальным распределением, а медианное значение (межквартильный размах [IQR]) использовалось для демонстрации центральной тенденции и разброса ненормальных данных. Тест хи-квадрат использовался для проверки ассоциации. Тест Спирмена использовался для проверки корреляции между двумя непрерывными переменными. Значение коэффициента Спирмена ( r s ) от 0 до 0,19 принимали за очень слабую, от 0,20 до 0,39 — за слабую, от 0,40 до 0,59 — за умеренную, от 0.от 60 до 0,79 как сильная корреляция и от 0,80 до 1,0 как очень сильная корреляция. Множественный линейный регрессионный анализ был применен, чтобы выяснить корреляты ферритина. Для этого было изготовлено 3 модели. В модели 1 в качестве зависимой переменной принимался уровень ферритина, а в качестве независимых переменных — рост по шкале Z , возраст и пол. В модели 2 ферритин был принят в качестве зависимой переменной, а состояние веса в соответствии с таблицами Z , возраст и пол были приняты в качестве независимых переменных.В модели 3 в качестве зависимой переменной принимали ферритин, а в качестве независимых переменных принимали возраст, пол, весовой статус по шкале Z , рост по шкале Z и анемию. Результаты для этих моделей были представлены в виде стандартизированного бета-коэффициента ( β ) и уровня значимости (значение p ).

3. Результаты

Тысяча восемьдесят учеников были приняты в подготовительный класс (первый год обучения) пяти школ школьной системы Назарат Талим в Рабве.Для включения в исследование методом компьютерной рандомизации был выбран каждый четвертый студент. У одного ребенка болело горло, поэтому он был исключен из исследования. У остальных 295 детей были проверены общий анализ крови и уровень ферритина. Из этих 295 детей 164 (55,6%) девочки и 131 (44,6%) мальчика. Среди непрерывных переменных рост имел нормальное распределение. А возраст, вес, уровни ферритина и гемоглобина имели ненормальное распределение. Средний возраст составил 67 (МКР: 9,0) месяцев. Исходные характеристики и уровни гемоглобина и ферритина мужчин, женщин и всех субъектов, включенных в исследование, показаны на рис.Из 295 240 (81,4%) имели нормальный гемоглобин и 55 (18,6%) имели анемию. Разница между частотой анемии среди мужчин и женщин была недостоверной ( p = 0,26). Видеть . Уровень ферритина оказался в норме у 49 (16,6%) детей и ниже нормы у 246 (83,4%) детей. Разница между частотами низких уровней ферритина среди мужчин и женщин оказалась недостоверной ( p = 0,47). Видеть . Среди больных анемией 81,8% имели низкий уровень ферритина, а среди лиц с нормальным уровнем гемоглобина — 83.4% имели низкий уровень ферритина. Видеть . В соответствии с ВОЗ Z -оценка массы тела для возраста, таблица 3 (1%), 238 (80,7%), 36 (12,2%) и 18 (6,1%) детей были отнесены к категории страдающих ожирением, имеющих нормальную массу тела, недостаточную массу тела и тяжелую форму. недостаточный вес соответственно. Согласно ВОЗ Z -рост для возрастной диаграммы 2 (0,7%), 260 (88,1%), 26 (8,8%) и 7 (2,4%) детей были классифицированы как высокие, с нормальным ростом, низкорослые и тяжело низкорослый соответственно.

Таблица 1

Исходные характеристики мужчин, женщин и всех субъектов.

Переменная мужчины женщины Все предметы
(%) 139 (44,6%) 164 (55,6%) 295 (100%)
Медиана возраста в месяцах (IQR) 67 (62–70) 67 (61–70) 67 (61–70)
Медиана веса в килограммах (IQR) 6,0– 17,5964 9016 ) 17,0 (15–19) 17,0 (15,5–19.0)
средняя высота в сантиметре (± SD) 109.02 (± 6.01) 108.01 (± 5.29) 108.4 (± 5.63)
Median HB GM / DL (IQR) 11.90 (11.50-12.50) 12.10 (11.50-12.78) 12.0 (11.5-12.7)
Median Ferritin NG / ML (IQR) 4.40 (2.8-7.3) 5.10 (3.03-7.30) 4,90 (4,9–12,4)

Таблица 2

Частота анемии и низкого уровня ферритина у мужчин, женщин и всех субъектов.

Мужчины Женщины Итого P Value
Нормальный уровень гемоглобина 104 (79,4%) 136 (82,9%) 240 (81,3%) 0.26
Анемия 27 (20,6%) 28 (17,1%) 55 (18,7%)
Нормальный уровень ферритина 21 (16%) 28 (17%) 49 (16.6%) 0.47
Низкие уровни ферритина 110 (84%) 136 (83%) 246 (83,4%)

Таблица 3

Статус ферритина среди предметов с анемией и нормальный гемоглобин.

Состояние гемоглобина Нормальный ферритин Низкий ферритин
Нормальный гемоглобин 39 (16,2%) 201 (83,8%)
Анемикс 10 (18.2%) 45 (81,8%)

Тест Спирмена показал очень слабую корреляцию между уровнями ферритина и гемоглобина ( r s = 0,163). показывает, что средний уровень ферритина среди пациентов с нормальным гемоглобином и анемией составил 5,1 нг/мл и 3,9 нг/мл соответственно. Тест Манна-Уитни U показал, что разница незначительна. ( р = 0,112)

показаны результаты регрессионной модели 1.Ни одна из независимых переменных, то есть статус роста, возраста и пола, не имела значимого значения p . показаны результаты регрессионной модели 2. Ни одна из независимых переменных, то есть статус роста, возраста и пола, не имела значимого значения p . показаны результаты регрессионной модели 3. Ни одна из независимых переменных не имела значимого значения p . Это показывает, что уровень ферритина нельзя предсказать по статусу роста и веса, наличию анемии, возрасту и полу.

Таблица 4

Модель линейной регрессии 1. Ферритин как зависимая переменная и рост, возраст и пол как независимые переменные.

. .067
Коэффициент Стандартизированный коэффициент бета p 500152
Статус высоты согласно Z —,80163
.251

Таблица 5

Модель линейной регрессии 2. Ферритин как зависимая переменная и статус веса, возраста и пола как независимые переменные.

90

.466
Коэффициент Стандартизированный коэффициент бета p значение
Статус веса согласно Z -таблицы баллов .051 .382
.466
гендер 0 0 .223 . 223

Таблица 6

Линейная регрессия Модель 3. Ферритин в качестве зависимой переменной и анемии, состояние высоты, состояние веса, возраста и пол как независимая переменная.

. 052
Коэффициент Стандартизированный коэффициент бета p value
Анемия −.084 .156
Состояние роста по таблицам −50 – 6049 90 – 1649 90 – 1649 90 – 1649 Z 59 .352 .352
Статус веса согласно Z Графики Z .083 .193
Возраст
.377
гендер .060 .234

4. Обсуждение

Железодефицитная анемия и железодефицитная анемия без анемии являются распространенными проблемами питания в педиатрической возрастной группе во всем мире. Исследование Killip et al. показали, что в Пакистане среди детей в возрасте от 6 месяцев до пяти лет 62.3% страдали анемией (уровень гемоглобина <110 г/л), в то время как 33,2% страдали железодефицитной анемией (определяемой как уровень гемоглобина <110 г/л и уровень ферритина <12  μ г/л). Дефицит ферритина (уровень ферритина <12  мк г/л) присутствовал в 47,1% случаев, а в 13,9% дефицит ферритина был без анемии [10, 11].

Наше исследование было сосредоточено на детях, поступивших в первый класс школы. Он показал, что частота анемии присутствовала в 18,6% случаев, из них 81.8% имели низкий уровень ферритина. Низкий уровень ферритина присутствовал у 88% детей, а у 66,7% детей, включенных в это исследование, был дефицит железа без анемии (определяемый как ферритин < 10 мкг/л). По сравнению с исследованием Killip et al., наше исследование показало низкую частоту анемии и высокую частоту дефицита железа. Могут быть разные возможные объяснения различий в частотах, обнаруженных в двух исследованиях. В наше исследование были включены только дети, начинающие первый год обучения в школе, в то время как в исследовании Killip et al.включали детей от шести месяцев до пяти лет. В наше исследование были включены дети из одной небольшой городской общины, а в более позднее исследование были включены дети из общенационального опроса. Это подчеркивает возможность того, что могут быть сообщества и возрастные группы с распространенностью анемии, которая составляет менее половины среднего показателя по стране, но высокая частота низких уровней ферритина присутствует, как тихий голод. Другое исследование, проведенное Zeeshan et al. в Пакистане, в котором участвовали дети, поступившие в больницу третичного уровня с анемией в возрасте от 2 месяцев до 2 лет, показало, что только у 4% детей был низкий уровень ферритина, у 60% был низкий уровень фолиевой кислоты, и 45% имели низкий уровень витамина B 12 [12].Стоит отметить, что в наше исследование были включены пациенты со средним возрастом 67 (IQR: 9,0) месяцев; с другой стороны, исследование Zeeshan et al. включены дети от 2 месяцев до 2 лет. Эта разница может быть возможной причиной того, что в нашем исследовании 81,8% детей с анемией имели низкий уровень ферритина, в то время как в исследовании Zeeshan et al. только у 4% детей с анемией был низкий уровень ферритина.

Наше исследование показало, что уровень ферритина имеет слабую корреляцию с уровнем гемоглобина. Некоторые другие исследования проанализировали корреляцию между гемоглобином и ферритином.Исследование Хана и соавт. показали, что у людей с избыточной массой тела и ожирением ферритин имел отрицательную корреляцию с гемоглобином, железом, ОЖСС и насыщением трансферрина ( p < 0,001) [13]. Другое исследование с участием беременных женщин в третьем триместре показало, что ферритин имеет слабую корреляцию с гемоглобином (с коэффициентом Спирмена 0,21) [14]. Исследование Кусумастути и соавт. показали, что у детей в возрасте 6–59 месяцев ферритин имел слабую отрицательную корреляцию с гемоглобином (константа Спирмена = -0,220) [15].

Вышеупомянутые исследования показывают, что корреляция между ферритином и гемоглобином варьируется от слабоотрицательной до слабоположительной. Несмотря на то, что дефицит железа является наиболее распространенной причиной анемии, согласно нашим исследованиям, ни одно исследование не показало умеренной или сильной корреляции между уровнями ферритина и гемоглобина. Принимая во внимание тот факт, что дефицит железа является наиболее распространенной причиной анемии, а уровень ферритина является мерой запасов железа, ожидается более сильная корреляция между уровнями ферритина и гемоглобина.Различные возможные причины могут считаться ответственными за этот сценарий. Исследование Кейт и соавт. показали, что содержание железа в молекулах ферритина варьирует в разных условиях. Это приводит к выводу, что просто уровень ферритина может не отражать истинное состояние запасов железа [16]. Кроме того, высвобождение железа из ядра молекул железа является еще одним шагом, прежде чем железо станет доступным для использования различными клетками. Различные факторы могут влиять на высвобождение железа молекулами ферритина in vivo [17].

Некоторые другие исследования проанализировали связь анемии и низкого уровня ферритина с состоянием питания.Исследование Nodoshan et al. показали, что дети в возрасте от 6 до 60 месяцев, которые страдали недостаточностью питания по классификации Гомеса, имели значительно низкие уровни гемоглобина, MCV и MCH по сравнению с детьми с нормальным питанием. Частота анемии была высокой среди детей с недостаточностью питания. Но не было существенной разницы между уровнями ферритина и частотой низких уровней ферритина среди двух групп [18]. Метаанализ, проведенный среди детей в возрасте от 6 до 59 месяцев, показал, что в большинстве исследований анемия была связана как с недостаточной массой тела, так и с задержкой роста [19].Вторичный анализ был проведен в рамках Национального исследования питания в Пакистане за 2011-2012 гг., проведенного Killip et al. которые показали, что задержка роста связана с железодефицитной анемией у детей в возрасте от 6 мес до 5 лет [10, 11]. Регрессионная модель нашего исследования показала, что уровень ферритина не был предсказуем по статусу роста и веса, полу, возрасту и наличию анемии.

Важно изучить распространенность железодефицитной анемии в начале школьной жизни, поскольку ряд исследований показал, что у детей с анемией или железодефицитной анемией без анемии наблюдается задержка психомоторного развития, когнитивная задержка, более низкие когнитивные показатели в более позднем возрасте и более низкая успеваемость, особенно по математике [20–22].

Некоторые исследования показали, что раннее выявление и лечение дефицита железа с анемией или без нее может обратить вспять психомоторную задержку и улучшить психомоторное развитие [23, 24]. С другой стороны, другие исследования показали, что дети, которые страдали хроническим дефицитом железа в младенчестве, не догоняли группу с хорошим статусом железа по когнитивным показателям с течением времени [20]. Это подчеркивает важность своевременного выявления и лечения дефицита железа в раннем детстве. В противном случае это может привести к необратимым последствиям.Наше исследование показало очень высокую частоту низкого уровня ферритина у детей, начиная с первого года школьной жизни.

5. Выводы

Низкий уровень ферритина часто встречается у детей, начиная с первого года школьной жизни. Низкий уровень ферритина одинаково часто встречается у детей с анемией и без нее. Существует слабая корреляция между уровнями ферритина и гемоглобина.

Доступность данных

Файл данных доступен.

Дополнительные точки

Ключевые моменты .(i) Дефицит железа очень распространен среди детей, поступающих в школу. Дефицит железа без анемии встречается чаще, чем дефицит железа с анемией. (ii) Уровень ферритина нельзя предсказать по независимым переменным, таким как рост, вес, возраст и анемия.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Grosbois B., Decaux O., Cador B., Cazalets C., Jego P. Дефицит железа у человека. Bull Acad Natl Med .2005; 189:1649–1663. [PubMed] [Google Scholar]2. Акрамипур Р., Резаи М., Рахими З. Распространенность железодефицитной анемии среди школьниц-подростков из Керманшаха, Западный Иран. Международный журнал гематологии . 2008;13(6):352–355. doi: 10.1179/102453308X343383. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Шилл К.Б., Кармакар П., Кибрия М.Г. и др. Распространенность железодефицитной анемии среди студентов университетов в регионе Ноакхали, Бангладеш. Журнал здравоохранения, народонаселения и питания .2014;32(1):103–110. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]4. Кадивар М.Р., Ярмохаммади Х., Мирахмадизаде А.Р., Вакили М., Карими М. Распространенность железодефицитной анемии у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет в Фарсе, Южный Иран. Медицинский научный монитор . 2003;9(2):CR100–CR104. [PubMed] [Google Scholar]5. Эквочи У., Одетунде О., Мадука И., Азубуике Дж., Оби И. Дефицит железа у детей в возрасте до пяти лет без анемии в Энугу, юго-восток, Нигерия. Анналы исследований в области медицины и здравоохранения .2013;3(3):402–406. doi: 10.4103/2141-9248.117943. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6. Алгарин С., Пейрано П., Гарридо М., Писарро Ф., Лозофф Б. Железодефицитная анемия в младенчестве: длительное влияние на функционирование слуховой и зрительной системы. Педиатрические исследования . 2003;53(2):217–223. doi: 10.1203/01.PDR.0000047657.23156.55. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]7. Вердон Ф., Бернанд Б., Штуби К.-Л. и др. Добавки железа при необъяснимой усталости у женщин без анемии: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Британский медицинский журнал . 2003;326(7399):1124–1126. doi: 10.1136/bmj.326.7399.1124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]8. Берд Дж. Л., Коннор Дж. Р. Статус железа и нервное функционирование. Ежегодный обзор питания . 2003; 23:41–58. doi: 10.1146/annurev.nutr.23.020102.075739. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]9. Лозов Б. Дефицит железа и развитие ребенка. Бюллетень о пищевых продуктах и ​​питании . 2007; 28(4):S560–S571. doi: 10.1177/15648265070284s409.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Киллип С., Беннет Дж. М., Чемберс М. Д. Железодефицитная анемия. Американский семейный врач . 2007;75(5):671–678. [PubMed] [Google Scholar] 11. Хабиб М. А., Блэк К., Суфи С. Б. и др. Распространенность и предикторы железодефицитной анемии у детей в возрасте до пяти лет в Пакистане, вторичный анализ данных национального обследования питания за 2011–2012 гг. ПЛОС ОДИН . 2016;11(5) doi: 10.1371/journal.pone.0155051.0155051 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]12.Zeeshan F., Bari A., Farhan S., Jabeen U., Rathore A.W. Корреляция между материнским и детским уровнем VitB12, фолиевой кислоты и ферритина. Пакистанский журнал медицинских наук . 2017;33(1):162–166. doi: 10.12669/pjms.331.10998. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]13. Хан А., Хан В. М., Аюб М., Хумаюн М., Харун М. Ферритин является маркером воспаления, а не дефицита железа у людей с избыточным весом и ожирением. Журнал ожирения . 2016;2016:7. дои: 10.1155/2016/1937320.1937320 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]14. Там К., Лао Т.Т. Показатели гемоглобина и эритроцитов коррелируют с концентрацией ферритина в сыворотке на поздних сроках беременности. Акушерство и гинекология . 1999;93(3):427–431. doi: 10.1097/00006250-1990-00023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Кусумастути Ф.Д.Т., Сутарио С., Мулацих С. ​​Корреляции между уровнями гемоглобина, сывороточного ферритина и растворимых рецепторов трансферрина у детей в возрасте 6-59 месяцев. Педиатрика Индонезия . 2013;54(2):122–126. doi: 10.14238/pi54.2.2014.11. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 16. Кейт Дж. Т., Вольтуис А., Вестерхейс Б., ван Дерсен К. Содержание железа в сывороточном ферритине: физиологическое значение и диагностическая ценность. Клиническая химия и лабораторная медицина . 1997;35(1):53–56. doi: 10.1515/ccclm.1997.35.1.53. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Кидане Т. З., Саубле Э., Линдер М. С. Высвобождение железа из ферритина требует лизосомальной активности. Американский журнал физиологии-клеточной физиологии . 2006; 291(3):C445–C455. doi: 10.1152/ajpcell.00505.2005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Нодошан А. Х. Дж., Хашеми А., Голзар А., Карами Ф., Ахондзараини Р. Гематологические показатели у детей с неорганической задержкой развития: исследование случай-контроль. Иранский журнал детской гематологии и онкологии . 2016;6(1):38–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]19. Энгл-Стоун Р., Аарон Дж. Дж., Хуанг Дж. и др. Предикторы анемии у детей дошкольного возраста: проект «Биомаркеры, отражающие воспаление и пищевые детерминанты анемии» (BRINDA). Американский журнал клинического питания . 2017;106(1):402С–415С. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]20. Лозофф Б., Хименес Э., Смит Дж. Б. Двойное бремя дефицита железа в младенчестве и низкий социально-экономический статус: лонгитюдный анализ результатов когнитивных тестов до 19 лет. JAMA Pediatrics . 2006;160(11):1108–1113. doi: 10.1001/archpedi.160.11.1108. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]22. Халтерман Дж. С., Качоровски Дж. М., Алинье К. А., Auinger P., Szilagyi P.G. Дефицит железа и когнитивные достижения среди детей школьного возраста и подростков в Соединенных Штатах. Педиатрия . 2001;107(6):1381–1386. doi: 10.1542/peds.107.6.1381. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Иджрадината П., Поллитт Э. Обращение вспять задержки развития у младенцев с железодефицитной анемией, получавших лечение железом. Ланцет . 1993;341(8836):1–4. doi: 10.1016/0140-6736(93)92477-b. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Окетт М. А., Parks Y.A., Scott P.H., Wharton B.A. Лечение железом увеличивает прибавку в весе и психомоторное развитие. Архив болезней детства . 1986;61(9):849–857. doi: 10.1136/adc.61.9.849. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Когда возраст действительно имеет значение; пересмотр референтных интервалов ферритина в младенчестве

Введение

Исследования последних лет добились впечатляющих успехов в понимании метаболизма железа [1]. Несмотря на это, ферритин остается основным маркером запасов железа.Выявление легкого дефицита железа (ДЖ) или ДЖ в более сложных клинических условиях является сложной задачей. У быстрорастущего ребенка выявление ДЖ имеет важное значение, так как необратимые нарушения развития нервной системы могут развиться до прогрессирования железодефицитной анемии (ЖДА) и проявления клинических признаков [2]. Оценка статуса железа в младенчестве остается сложной задачей для клинициста, а контрольные интервалы в младенчестве в настоящее время недостаточно хорошо описаны. Кроме того, поскольку область клинической химии претерпела значительное развитие в течение последних десятилетий, существует необходимость в переоценке эталонных интервалов на основе более ранних исследований [3].

Референтный интервал представляет собой описательную модель данных предположительно здоровой популяции. Результат, выходящий за пределы референтного интервала, не обязательно указывает на заболевание, но помечает результат и информирует врачей о необходимости последующего наблюдения. Напротив, пределы клинического решения или пороговые значения используются для обозначения конкретных неблагоприятных исходов и определения диагноза или лечения [4]. Для ферритина, к сожалению, часто бывает так, что эти концепции смешиваются, и принимается путаница между нижней границей эталонного интервала и концепцией предела принятия решения.

Текущие рекомендации ВОЗ [5] рекомендуют порог принятия решения по концентрации ферритина <12 мкг/л в качестве определения истощения запасов железа у детей в возрасте до 5 лет. Однако этот предел принятия решения для пациента младше 1 года подвергается сомнению [6]. Важно отметить, что он не основан на клинических результатах, как это требуется для установления предела клинического решения высокого качества [7]. Кроме того, поскольку трудно получить достаточно большое количество образцов крови от здоровых детей младше 1 года, оно оценивалось путем экстраполяции данных старших возрастных групп, что не отражало различные фазы физиологического развития в младенчестве [6].

Целью нашего исследования было рассчитать пределы референтного интервала для ферритина как маркера запасов железа у большого числа здоровых детей, рожденных после неосложненных беременностей в зоне низкого риска по ЖЖ, с учетом важной аналитической и статистической методологии. аспекты, необходимые для надежной оценки референтных интервалов ферритина.

Материалы и методы

В нашей работе были рассчитаны 2,5-й и 97,5-й процентили ферритина в популяции из рандомизированного контрольного исследования 456 здоровых доношенных детей с нормальной массой тела при рождении.Младенцы родились в зоне низкого риска ИД, от неосложненных беременностей и перинатальных обстоятельств без осложнений. Матери были некурящими и здоровыми. Данные были собраны в течение 2008–2013 гг. в рамках исследования по оценке времени пережатия пуповины [8,9] и были одобрены региональным комитетом по этике исследований Лундского университета (41/2008, 344/2009). Он состоял из двух отдельных выборочных популяций, первая включала детей, рожденных вагинальными родами ( N  = 392), а вторая детей, рожденных с помощью кесарева сечения ( n  = 64).Этническая принадлежность не фиксировалась, но подавляющее большинство было европеоидного происхождения. Подробная информация о питании, росте и исходах развития нервной системы в 12 месяцев для популяции была описана в другом месте [9-11]. Таким образом, в возрасте 4 месяцев около 50% младенцев находились на исключительно грудном вскармливании. Из 50% получавших смесь примерно 20% получали исключительно смесь. Остальные 80% получали смесь грудного молока и смеси. Вес и рост для когорты референтного интервала в возрасте 12 месяцев соответствовали стандартам роста детей ВОЗ [12], за исключением двух девочек, вес которых был несколько выше (13.5 кг), чем установленное ВОЗ 3 стандартное отклонение в 13,1 кг.

Образцы крови, взятые при рождении (пуповинная кровь, n  = 442), через 48–72 ч ( n  = 365), через 4 мес ( n  = 415 ( мес) и через 9 1206 мес. n  = 391) были проанализированы на концентрацию ферритина и С-реактивного белка (СРБ) на инструментальной платформе Cobas 6000 (Roche Diagnostics, Базель, Швейцария). Анализ ферритина соответствовал 1-му международному стандарту с согласованием с 3-м международным стандартом. по данным производителя анализатора.Лаборатория аккредитована в соответствии с SE-EN ISO/IEC 17025:2005 и участвует в межлабораторных программах внешней проверки квалификации.

Если концентрация СРБ >5 мг/л была измерена в образце пуповины или через 48–72 ч и >1 мг/л через 4 месяца или 12 месяцев, соответствующий результат ферритина исключался из дальнейших данных анализ, результирующее число лиц для каждой группы, как описано в таблице 1. Верхний предел СРБ > 5 мг/л в двух первых точках отбора проб представляет собой верхний предел референсного интервала СРБ для новорожденных.Поскольку распределение ферритина отклоняется от гауссовой (нормальности), применяли преобразование по степенному преобразованию Бокса-Кокса, за исключением данных по пуповине для девочек подгруппы. Для этого использовалось преобразование данных по Мэнли, поскольку преобразование Бокса-Кокса для этой группы не соответствовало критериям правила, поскольку преобразование считалось успешным только в том случае, если (а) визуальный осмотр графика QQ был одобрен и (б) если проверка гипотезы Андерсона-Дарлинга прошла с уровнем значимости 10%.Для каждой группы был рассчитан 95-процентный межпроцентильный референтный интервал, а 90-процентный доверительный интервал вокруг каждой конечной точки был оценен с использованием двухвзвешенной, квантильной, преобразованной, отраженной методологии. Статистические анализы проводились с использованием Analyse-it для Microsoft Excel 4.90.4 от Analyse-it Software Ltd (Лидс, Великобритания). Графики на рисунке 2 были выполнены с использованием пакета R (версия 3.5.1; R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия).

Когда возраст действительно имеет значение; Референтные интервалы ферритина в младенчестве пересмотрены https://doi.org/10.1080/00365513.2019.1681028

Опубликовано онлайн:
23 октября 2019 г.

2,5-й и 97,5-й процентили, рассчитанные преобразованием Бокса-Кокса.

Результаты

Были проанализированы концентрации ферритина в образцах, взятых у 456 младенцев. Распределение исходных данных о концентрации ферритина в четыре временные точки отбора проб показано на рисунке 1, а описательная статистика концентраций ферритина в исследуемой популяции представлена ​​в таблице 1.Концентрации ферритина у мальчиков были постоянно ниже, чем у девочек в младенчестве, поэтому мы разделили данные на подклассы по полу и возрасту (рис. 1). Рассчитанные пределы референтного интервала в виде 2,5-го и 97,5-го процентилей представлены на рисунке 2 и в таблице 1. В нижних пределах референтного интервала между полами была небольшая разница. Для мальчиков нижняя граница концентрации составила около 80% по сравнению с девочками в течение первых 4 мес и 90% к 12-месячному возрасту. Для более высокого предела разница стала более выраженной у детей старшего возраста.Первые две точки выборки (возраст 0–3 дня) представляют собой верхние пределы с разницей между полами всего в 5%, увеличиваясь с возрастом и достигая пика в 12 месяцев, когда верхний 97,5-й процентиль мальчиков составлял всего 56% верхнего предела. предел концентрации ферритина девушек.

Когда возраст действительно имеет значение; Пересмотр референтных интервалов ферритина в младенчестве https://doi.org/10.1080/00365513.2019.1681028

Опубликовано в Интернете:
23 октября 2019 г.

Рисунок 1. Распределение данных о концентрации ферритина (не преобразованных) в популяции с помощью комбинированного точечного графика пчелиного роя и диаграммы коробчатых усов, графически представляющих минимум, первый квартиль, медиану, третий квартиль и максимум.

Когда возраст действительно имеет значение; референсные интервалы ферритина в младенчестве, пересмотренные https://doi.org/10.1080/00365513.2019.1681028

Опубликовано в Интернете:
23 октября 2019 г.

Рисунок 2. Обзор концентрации ферритина в виде 2,5-го и 97,5-го процентилей, рассчитанных с помощью преобразования Бокса-Кокса в временные точки Пуповина, 48–72 ч, 4 месяца и 12 месяцев.Каждый момент времени выборки делится на подклассы; мальчики и девочки. Включены 90% доверительные интервалы для каждой временной точки эталонного интервала. Масштаб оси y был логарифмически преобразован.

Обсуждение

Референтные интервалы для ферритина в сыворотке в младенчестве были зарегистрированы еще в 1970-х годах [13]. В этом исследовании, как и в наших результатах, сообщалось о высоких концентрациях ферритина при рождении и низких уровнях в возрасте 6 месяцев и старше, но различий в зависимости от пола не сообщалось.Используемая аналитическая методология, радиоиммуноанализ (РИА), представляет собой технологию, замененную современной высокопроизводительной лабораторией. Примечательно, что в возрастном интервале до 6 мес изучалось очень мало субъектов. По сравнению с более поздними исследованиями, такими как исследование CALIPER [14], в которых в основном использовались данные населения амбулаторных клиник, наши данные основаны на предположительно здоровом населении сообщества. Наши наблюдаемые нижние пределы референтного интервала для младенцев аналогичны тем, которые предложены Комитетом по питанию ESPGHAN [15], но наши данные предполагают, что возрастная стратификация референтного интервала необходима для еще большего количества временных интервалов в младенчестве.

Используемые статистические методы оказывают значительное влияние на достоверность контрольных интервалов, и сегодня доступны важные рекомендации по статистической методологии, такие как Институт клинических и лабораторных стандартов C28-A3 [16]. Тем не менее, необходимо лучше адаптировать рекомендации к сложному характеру педиатрических данных, где статус железа быстро меняется в младенчестве, что усложняет критерии разделения и статистический анализ. Таким образом, можно было бы избежать неоднородности в представлении эталонных интервалов, улучшив реализацию и переносимость опубликованных результатов.Используемый статистический метод также важен с той точки зрения, что существует риск потери информации при использовании надежных статистических методов. Как показано в таблицах 2 и 3, существуют заметные различия при использовании надежного непараметрического статистического метода по сравнению с преобразованным параметрическим методом. Доверительные интервалы уже, как видно в диапазонах доверительного интервала (CL). Мы предположили, что, поскольку в нашем исследовании мы смогли использовать статистические методы, минимизирующие потерю информации, мы могли количественно описать различия в концентрациях ферритина между мужчинами и женщинами.Ранее наблюдались половые различия, и наши результаты согласовывались с этими выводами [17,18].

Когда возраст действительно имеет значение; референсные интервалы ферритина в младенчестве, пересмотренные https://doi.org/10.1080/00365513.2019.1681028

Опубликовано в Интернете:
23 октября 2019 г.

(CL), рассчитанный с помощью непараметрической робастной статистической методологии (квантиля) по сравнению с преобразованной параметрической статистической методологией.

Когда возраст действительно имеет значение; референсные интервалы ферритина в младенчестве, пересмотренные https://doi.org/10.1080/00365513.2019.1681028

Опубликовано в Интернете:
23 октября 2019 г.

с (CL), рассчитанные с помощью непараметрической робастной статистической методологии (квантиля) по сравнению с преобразованной параметрической статистической методологией.

Величина и динамика повышения уровня ферритина, наблюдаемого в условиях острофазового ответа, все еще являются предметом исследований.Интересно, что недавняя работа Namaste et al продемонстрировала важность учета влияния повышения концентрации CRP ниже обычно используемого порогового значения CRP, равного 5 мг/л [19]. Поэтому в нашем исследовании мы использовали строгие меры, чтобы избежать влияния роли ферритина в реакции острой фазы. Тем не менее, поскольку отсутствуют надежные критерии для определения ID, мы не можем полностью исключить возможное появление ID в совокупности данных.

Недавно было опубликовано интересное исследование с использованием нелинейной квантильной регрессии для корреляции уровней ферритина с гематологическими параметрами [20].Для детей в возрасте от 4 месяцев до 13 лет рекомендуется нижний предел 30 мкг/л. В отличие от нашего исследования, в котором для описания контрольных интервалов использовались данные предположительно здоровой когорты внебольничных младенцев, Маркус и др. использовали данные пациентов для построения предела принятия решений. Подобные будущие исследовательские подходы для получения большего количества знаний о взаимосвязях между параметрами статуса железа в популяции пациентов, корреляции параметров статуса железа с гематологическими параметрами, а также с учетом СРБ, были бы убедительными.Предполагается, что данные о пациентах с ферритином легко загрязняются повышенными уровнями из-за реакции острой фазы. Кроме того, что касается гематологических параметров, исследованных Markus et al., аналогичная корреляция с содержанием гемоглобина в ретикулоцитах может дать дополнительные сведения.

Необходимы дальнейшие исследования для описания изменения параметров статуса железа по контрольным пределам изменения в младенчестве. Кроме того, необходимы дополнительные исследования механизмов, лежащих в основе наблюдаемых половых различий, влияния роста и связи с клиническим исходом.

В заключение, при оценке результатов определения ферритина у младенцев помимо возраста можно учитывать пол. Однако неизвестно, отражают ли более низкие границы референтного интервала у мальчиков физиологические различия или, скорее, более высокий риск развития ИД у мальчиков. В этом контексте мы хотели бы подчеркнуть, что референтные интервалы не следует интерпретировать как пределы клинического решения. При установлении референтных интервалов мы свели к минимуму потенциальное влияние реакции острой фазы, используя строгие ограничения СРБ.Мы представляем пределы референтного интервала в четырех разных возрастах в течение первого года жизни в четко определенной большой когорте здоровых младенцев, проанализированные современными аналитическими методами и с использованием статистической методологии, которые представляют минимальную потерю информации и точность из-за используемый подход.

график и диаграмма «коробчатые усы», графически представляющие минимум, первый квартиль, медиану, третий квартиль и максимум.

Рисунок 2. Обзор концентрации ферритина как 2.5-й и 97,5-й процентили, рассчитанные с помощью преобразования Бокса-Кокса в моменты времени Пуповина, 48–72 ч, 4 месяца и 12 месяцев. Каждый момент времени выборки делится на подклассы; мальчики и девочки. Включены 90% доверительные интервалы для каждой временной точки эталонного интервала. Масштаб оси y был логарифмически преобразован.

Клинические пороги для диагностики дефицита железа: сравнение функциональной оценки сывороточного ферритина с центилями на основе популяции

Источник данных

Пространство данных Reporting (POLAR), предоставленное хранителями данных, Outcome Health 20 .Outcome Health собирает данные от имени сетей первичной медико-санитарной помощи (PHN), которые представляют собой географически локализованные медицинские округа с целью улучшения предоставления медицинских услуг. В этом исследовании использовались данные трех PHN из Виктории, Австралия: юго-восточного Мельбурна, восточного Мельбурна и Гиппсленда.

Наши анализы включали все лабораторные результаты ферритина (мкг/л и нг/мл, стандартизировано до мкг/л), гемоглобина (г/л), MCV (fL), MCHC (г/л), MCH (пг), и RDW (%), измеренный в период с 2008 по 2018 год для лиц в возрасте от 2 до 18 лет, как указано по названиям тестов и Именам и кодам логических идентификаторов наблюдений (LOINC) 21 .Биомаркеры оценивались на предмет различий в годах измерения путем исследования вариаций медиан и межквартильных диапазонов. Значимых отклонений не наблюдалось.

Критерии исключения/включения

Ферритин является положительным реагентом острой фазы и может увеличиваться во время острой инфекции/воспаления, даже при дефиците железа. С-реактивный белок (СРБ), маркер воспаления, помогает интерпретировать результаты ферритина в таких случаях, хотя критерии, используемые для определения дефицита железа во время инфекции/воспаления, недостаточно хорошо установлены 22 .Таким образом, результаты, связанные с повышенными результатами CRP выше указанных референтных интервалов (как ≥ 10 мг/л 23,24 ), были исключены. Кроме того, были исключены участники, у которых был диагностический отчет о талассемии, и участники, принимавшие препараты железа в течение последнего года теста. Если для участника было записано несколько тестов, включалась только самая ранняя запись.

Статистический анализ

Для определения нижнего контрольного предела ферритина использовались различные подходы.

Параметрический подход Института клинических и лабораторных стандартов (CLSI)

В этом анализе нижний референтный предел был получен в соответствии с принципами, изложенными в рекомендациях CLSI, как сообщает Solberg 25 . Набор данных был стратифицирован по полу, как записано в электронных медицинских картах пациентов, а нижний контрольный предел был определен для каждого возраста от 2 до 18 лет (рассчитывается как: год на момент лабораторного исследования – год рождения).

Первоначально распределение значений ферритина было построено в виде диаграммы рассеяния по полу и возрасту.Данные были преобразованы в распределение Гаусса с помощью преобразования Бокса-Кокса 26 для каждого значения возраста. Представление общего распределения значений ферритина в сыворотке и общее преобразование Бокса-Кокса, уменьшающее перекос распределения, можно найти на дополнительном рисунке S1. Результаты ферритина ≥ 1000 мкг/л были исключены из дальнейшего анализа. Остальные данные были подвергнуты обнаружению выбросов по методу Тьюки 27 , где были исключены значения, лежащие за пределами «внешних границ»:

$$ ниже\; 25-е\; процентиль — (3 х IQR) $$

или

$$ выше\; 75-я\; процентиль + (3 х IQR) $$

Удаление выбросов Тьюки проводилось в двух повторностях для каждой половозрастной категории.Распределение оставшихся данных оценивали по графикам Q-Q (квантиль-квантиль). Наконец, параметрические фрактили в каждом году возраста по полу и их соответствующие 90% доверительные интервалы были оценены с использованием следующих формул 25 соответственно:

$$ ниже\; фрактиль = среднее — 1,960 \times SD $$

$$ 90\% CI = фрактиль \; \pm \;2,81 \times SD\surd N $$

Окончательные значения были преобразованы обратно в исходные формы с помощью обратного преобразования Бокса–Кокса.

Институт клинических и лабораторных стандартов (CLSI) непараметрический подход (ранговый метод)

Этот анализ следует ранговой процедуре, описанной Solberg 25 .Мы определили фрактили на основе рангов для нижнего уровня референтного интервала для ферритина, стратифицированные по полу для возраста от 2 до 18 лет. Первоначально значения результатов были отсортированы от наименьшего к наибольшему. Позиция нижнего фрактиля в ранге определялась по следующей формуле:

$$ 0,025 \times (N + 1) $$

Результаты, полученные по этой формуле, определяли позицию, на которой находится нижний референт в отсортированном списке результаты теста на ферритин.

Многомерный дробный полином

В этом анализе используется непараметрический подход для получения 2.Использовался 5-й процентиль для ферритина. Для каждой гендерной категории были сформированы двумерные дробно-полиномиальные модели, основанные на медиане связи между результатами теста на ферритин и возрастом, с расчетом квантильной регрессии на 2,5-м процентиле. На основе этих моделей 2,5-й процентиль для каждого года в возрасте от 2 до 18 лет был оценен с использованием постоценочных расчетов, включая их соответствующие 95% доверительные интервалы.

Корреляция между сывороточным ферритином и параметрами эритроцитов

При использовании аналогичного подхода в исследовании, проведенном Markus et al . 18 моделировали корреляцию между ферритином и показателями эритроцитов: гемоглобином, MCV, MCHC, MCH и RDW. Обоснование этого подхода заключается в том, что снижение запасов железа, что отражается в концентрации ферритина в сыворотке, сопровождается снижением гемоглобина, MCV, MCHC и MCH и увеличением RDW по мере прогрессирования анемии 6 .

Наилучшая модель для описания связи между параметрами ферритина и эритроцитов была исследована с помощью диаграмм рассеяния и медианных сплайн-графиков.Мы определили, что модели дробных полиномов 2-й степени лучше всего описывают корреляции, и построили многомерные дробные полиномы, моделирующие квантильную регрессию по медианам (рис. 2, 3, 4, 5, 6).

Наши модели были стратифицированы по возрастным группам и полу. Возраст был разделен на три группы: 2–4, 5–12 и 13–8 лет, аналогичные описанным Markus et al. 18 . Затем мы оценили значение эритроцитов при каждой концентрации ферритина от 1 до 60 мкг/л, включая их соответствующие 95% доверительные интервалы, и нанесли на график значения для каждой возрастной и половой группы.

Мы определили точку, в которой дефицит железа начинает прогрессировать в анемию, на основе корреляции между параметрами ферритина и эритроцитов, начинающейся асимптотической. Асимптота возникала, когда различия значений эритроцитов между последующими коррелированными значениями ферритина становились менее 1 (с точностью до одного десятичного знака). Все статистические анализы проводились с использованием Stata/MP 16.0 (StataCorp., Техас, США).

Этика

Этика извлечения и анализа обезличенных данных общей практики для исследований была получена хранителями данных пространства данных POLAR от Национального комитета по этике исследований и оценок RACGP (NREEC 17–008).Наша исследовательская группа получила этические нормы для проведения исследования этих данных от Комитета по этике исследований человека Университета Маккуори (5201700872). Информированное согласие пациентов не требовалось, что было одобрено как Национальным комитетом по этике исследований и оценок RACGP, так и Комитетом по этике исследований человека Университета Маккуори.

Наше исследование проводилось и сообщалось в соответствии с Руководством 28 Отчета об исследованиях, проведенных с использованием Заявления о регулярно собираемых данных о состоянии здоровья для фармакоэпидемиологии (RECORD-PE).

Дефицит железа у детей дошкольного возраста без анемии в Египте | Бюллетень Египетской педиатрической ассоциации

Дефицит железа (ЖД) и железодефицитная анемия (ЖДА) продолжают вызывать озабоченность во всем мире. ИД является наиболее распространенным дефицитом нутриентов среди детей в развивающихся странах [1]. В развитых странах, несмотря на заметное снижение распространенности, ЖДА остается частой причиной анемии у детей раннего возраста [2]. Однако более значимым, чем сама анемия, является более распространенный ДЖ без анемии, который также неблагоприятно влияет на развитие нервной системы и поведение, причем некоторые из этих эффектов могут быть необратимыми [3].

Железо является микроэлементом, который необходим для многочисленных клеточных метаболических функций [4]. Организму требуется железо для синтеза кислородтранспортных белков, в частности гемоглобина и миоглобина, а также для образования гемовых ферментов и других железосодержащих ферментов, участвующих в переносе электронов и окислении-восстановлении [5].

Приблизительно 70 % всего железа в организме содержится в соединениях гема (например, гемоглобине и миоглобине), 29 % запасается в виде ферритина и гемосидерина, < 1 % включается в гемсодержащие ферменты (например,g., цитохромы, каталаза и пероксидаза), и < 0,2% циркулирует в плазме в связанном виде с трансферрином [6].

Не существует физиологического механизма экскреции железа, и только 1-2 мг железа ежедневно теряется из-за отторжения клеток (то есть из слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, кожи и почечных канальцев). Следовательно, потеря и прирост железа, как правило, находятся в равновесии, при этом ежедневно теряемое количество равно количеству, поглощаемому ежедневно.

Гепсидин является основным регулятором концентрации железа в плазме.Он действует путем связывания с ферропортином на клеточных поверхностях, индуцируя интернализацию и деградацию ферропортина и тем самым блокируя отток железа в плазму из профессиональных железоэкспортирующих клеток, включая гепатоциты, энтероциты двенадцатиперстной кишки, селезеночные и другие макрофаги и синцитиотрофобласты [7].

Симптомы ЖЖ не являются уникальными для дефицита железа (т. е. не патогномоничны). Признаки ДЗ могут включать ломкость ногтей, отек или болезненность языка, трещины по бокам рта, увеличение селезенки и частые инфекции [8].

Структурные исследования вскрытий и МРТ показали, что распределение железа в мозге взрослого человека неоднородно и зависит от стадии развития. Базальные ганглии, черная субстанция и глубокие ядра мозжечка содержат самые высокие концентрации железа во взрослом мозге. Однако у детей и подростков максимальные концентрации железа обнаруживаются в бледном шаре, хвостатом ядре, скорлупе и черной субстанции, причем самые высокие концентрации обнаруживаются при рождении [9].

Таким образом, сроки ДЖ имеют большое значение, и важно учитывать «критические периоды» развития, которые абсолютно требуют адекватного питания железом для «нормального» развития. В раннем возрасте существует три пиковых периода риска развития ДЖ, основанных на балансе спроса и предложения железа: перинатальный период, детский возраст и подростковый возраст, причем последний особенно характерен для женщин. К сожалению, несколько исследований младенцев на людях продемонстрировали, что эффекты «раннего» ID на биологическую нейронную функцию потенциально необратимы [10].

Есть три этапа ID. Первая стадия известна как истощение запасов железа, во время которой запасы железа низки, а концентрация ферритина в сыворотке снижается. ЖДА является третьей и наиболее тяжелой стадией дефицита железа и характеризуется низким уровнем гемоглобина и гематокрита [11].

Не существует единого надежного маркера статуса железа, за исключением крайних значений дефицита и избытка [12]. Низкий уровень ферритина в сыворотке широко считается лучшим единственным лабораторным индикатором истощения запасов железа; результат следует интерпретировать с осторожностью у любого пациента с фоновым воспалительным процессом, поскольку ферритин является реактантом острой фазы, и его уровень повышается при наличии острого или хронического воспалительного процесса [13].

Насыщение трансферрина < 15% указывает на состояние ДЖ, либо латентное ДЖ, либо истинное ДЖ, при котором снижение уровня железа в сыворотке связано с повышением уровня трансферрина [14].

Скрининг младенцев с одним или несколькими факторами риска ИД позволит лечить ИД на преданемической стадии, тем самым предотвращая связанные с ним психические, моторные и поведенческие эффекты [15].

Цель исследования

Целью нашего исследования было оценить статус железа среди практически здоровых детей раннего возраста и детей дошкольного возраста (в возрасте 1–6 лет) с нормальным уровнем гемоглобина, чтобы определить долю детей с ДЖ без анемии или явных клинических проявлений. проявления.

Статус железа среди детей в возрасте 6–17 лет по сывороточному ферритину — Китай, 2016–2017 гг.

Дефицит железа (ЖД) является наиболее распространенным дефицитом микронутриентов во всем мире, что приводит к неблагоприятным последствиям для здоровья, включая анемию, нарушение мышечной функции, ослабление иммунной функции, задержку психомоторного развития и ухудшение когнитивных функций у детей в краткосрочной и долгосрочной перспективе (1–2). .

ЖЖ имеет три прогрессирующих стадии, которые включают истощение запасов железа (ИД), железодефицитный эритропоэз (ЖДЭ) и железодефицитную анемию (ЖДА).Доступные индикаторы на разных стадиях содержат сывороточный ферритин (SF), растворимый рецептор трансферрина (sTfR), протопорфирин цинка, насыщение трансферрина, запасы железа в организме, гемоглобин, ретикулоцитарный гемоглобин, гепсидин и т. д. Каждый индикатор имеет свои сильные стороны и ограничения. SF является наиболее рекомендуемым индикатором для определения ID, поскольку он отражает состояние запасов железа в организме, и исследователи установили порог истощения железа с помощью SF (3-4).

В 2015–2017 годах Китай завершил пятый национальный надзор за питанием и здоровьем и отслеживал уровень железа с помощью крупномасштабных проб.Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы проанализировать распространенность ИД среди детей в возрасте 6–17 лет в Китае в 2016–2017 годах, чтобы дать рекомендации по разработке соответствующих стратегий вмешательства.

Выборка участников была основана на протоколе Китайского наблюдения за питанием и здоровьем детей и кормящих женщин (2016–2017 гг.).Подробности описаны во введении к «Обзорам питания и здоровья в Китае» (1982–2017 гг.) (5). Образцы крови в пробирке сепаратора сыворотки были быстро центрифугированы при 3000 × g в течение 15 минут после забора венозной крови и коагуляции при комнатной температуре, разделены на аликвоты сыворотки и заморожены при –80 ℃ для последующих анализов: SF и high- чувствительность к С-реактивному белку (hsCRP). SF измеряли с помощью электрохемилюминесцентного иммуноанализа на автоматизированном анализаторе Roche Modular e601; и hsCRP с помощью иммунотурбидиметрического количественного анализа Roche Tina на автоматическом биохимическом анализаторе Hitachi 7600.

Все анализы проводились с помощью SPSS (версия 23.0, IBM Corp, Армонк, штат Нью-Йорк, США). Мы регистрируем трансформированный SF, чтобы нормализовать распределение, поскольку концентрации SF были смещены в положительную сторону. Распределение SF было описано как среднее геометрическое ($\overline x $ G ) и 95% доверительный интервал (95% CI), а также выбранные процентили по возрастным и половым подгруппам.Концентрации вчСРБ выше 5 мг/л расценивали как наличие возможной инфекции или воспаления. ID был определен рекомендованным стандартом Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) как SF<15 нг/мл и Национальным гигиеническим стандартом WS/T 465-2015 в Китае как SF<25 нг/мл; оба стандарта были установлены при отсутствии признаков воспаления (3,6). Независимые t -тесты и тесты хи-квадрат были проведены для непрерывных переменных и категориальных переменных между подгруппами, соответственно.Средние значения, процентили, распространенность ИД и различия между подгруппами анализировали методом комплексного выборочного обследования. Уровень статистической значимости был установлен на уровне P <0,05.

Всего было включено 65 293 участника после исключения вчСРБ > 5 мг/л, из них 32 503 (50.0%) мужчин и 32 790 (50,0%) женщин. Возраст всех детей колебался от 6 до <18 лет со средним возрастом 11,3 года. Распределение исследуемой популяции представлено в таблице 1.

9084 9 4 9084 9 N $ {\ bar {{x}}}} $ г 95% CI 95% CI

9064 9064 4 32 790 * 9064 90.7-63.8 9 558 9064 -60.6 4 18 373

9064 9064 9064

13 537

93.7-78.1 67.8714
возрастная группа (годы) Всего
N 9

$ \ bar {{{x}} } $ г

95% CI

9064

N 9084 n $ \ bar {{{x}}} $ г
6-17
Всего 65 293 56. 6 56.0-57.2 30960 57,9 57.0-58.8 34333 55,5 § 54.7-56.2
Мужской 32.503 66,4 65.5- 67.2 15,404 694 69.064 9064 17 099 63,8 63,8 9064
Женский
47.3 * 46.5-48.0 15 556 4756 * 17 234 47,3 * 46.3-48.2
6-11
SOCTotal 36 596 60.4 59.8-61.1 17.423 62,0 60.9-63.1 19.173 59,3 § 58.5-60.2
Мужской 18.223 60,5 59.6-61.5 8665 62.2 62.2 60.7-63.8 598 598
Женщина
60.3 59.4-61.3 8 758 61.7 61.7 9 615 59.0 594 58.2-60.5
12-17
28 697 53,1 52.2-54.0 54.8 53.5-56.2 15.160 51,3 § 50.2-52.5
Мужской 14280 72,7 71.3-74.2 6.739 75,8 73.7-78.1 7 541 69.6 † § 675 67.8-71.4
Женский 14 417 37,6 * † 36.7-38.6 6,798 38.59 * † 7 619 7619 36,7 * B§ 35.5-37.9
Аббревиатура: CI = Доведочный интервал ; $\overline x $ G = средние геометрические.
* P — значение <0,05 для различий между мужчинами и женщинами одной возрастной группы.
P -значение <0,05 для различий между детьми 6–11 лет и 12–17 лет.
§ P — значение <0,05 для различий между городскими и сельскими районами.

Таблица 1. Уровни ферритина в сыворотке у детей в возрасте 6–17 лет — Китай, 2016–2017 гг. (нг/мл).

Как представлено в Таблице 1, средние геометрические концентрации SF составляли 57.9 (95% ДИ: 57,0–58,8) нг/мл и 55,5 (95% ДИ: 54,7–56,2) нг/мл для детей в возрасте 6–17 лет в городской и сельской местности соответственно. Концентрации SF были значительно выше в городах, чем в сельской местности, при этом у мужчин уровень был выше, чем у женщин ( P <0,05). Концентрация ферритина в женской подгруппе 12–17 лет была самой низкой среди всех подгрупп ( P <0,05).

В табл. 2 представлено процентильное распределение концентраций SF по возрастным и половым подгруппам, которые были широко расставлены и различались между подгруппами.

Таблица 2. Медиана и выбранные процентили концентрации ферритина в сыворотке крови детей в возрасте 6–17 лет в Китае в 2016–2017 гг. (нг/мл).

Распространенность ЖД у детей представлена ​​в таблице 3. В целом распространенность ЖД у детей в возрасте 6–17 лет, определяемая по SF<25 нг/мл и SF<15 нг/мл, составила 11,2% и 4,9% у детей в возрасте 6–17 лет. это взвешенное население, соответственно. По данным ИД, оцениваемому по пороговому значению концентрации SF 25 или 15 нг/мл, распространенность ИД достоверно различалась в подгруппах по возрасту, полу или регионам ( P <0.05). Дети в возрасте 12-17 лет имели более высокую заболеваемость ЖД, чем дети в возрасте 6-11 лет ( P <0,05). У мужчин была более низкая распространенность ИД, чем у женщин ( P <0,05). Распространенность ИД в городских районах значительно отличалась от таковой в сельской местности ( P <0,05).

9

9064 9064

4 11.2 (10.8, 11.6) 1,6 (1.4, 1.9) 5.5 (4.9, 6.2) 4 1.4 (1.1, 1.7)
возрастная группа (лет) SF <25 NG / ML 9015 9015
Всего Urban RUBLE Всего 9084 9
6-17
Общее количество
11.8 (11.2, 12.4) 10.6 (10.1, 11.2) § 4,9 (4.6, 5.2) 5.4 (4.9, 5.8) 4.5 (4.1, 4.9 ) §
MALE 6.1 (5.7, 6.6) 6.3 (5,7, 7,0) 5.9 (5.4, 6.6) 1.8 (1.5, 2.2 ) 1,4(1,2, 1,8)
Женский 16,9(16,2, 17,6) * 18.0 (16.9, 19.0) * 16.0 (15,0, 17,0) * § 8.6 (8.1, 9.2) * 9.3 (8.5, 10.2) * 7,9 (7.3 , 8,7) * §
6-11
6-11
6-11
6-11
5.5 (5.1, 5,9) 6.0 (5.4, 6.6) 5.2 (4,6, 5,8) 1.3 (1.1 , 1,5) 1,5(1,3, 1,9) 1,1(0,8,1,4)
Самец 5.5 (5,0, 6.1) 6.0 (5.3, 6.8) 5.2 (4.4, 6.1) 1.2 (0,9, 1,5) 1.5 (1.1, 2.0) 1.0 (0,6, 1,5)
Женский 6.0 (5.1, 7,0) 5.2 (4,4, 6.1) 1.6 (1.2, 2.2) 1.2 (0,9 , 1.6)
12–17
Промежуточный итог 16,7(16,0, 17,4) 16,4(15,5, 17.4) 16.9 (16.0, 17.9) 8.4 (7,9, 8.9) 8.4 (7,7, 9.1) 8.4 (7,7, 9.2)
MALE 6.7 (6.1, 7.4) 6.6 (5,7, 7,6) 6.9 (6,0, 7,8) 2.0 (1.7, 2.4) 2.0 (1.6, 2.7) 2.0 (1.6, 2.6)
Самка 27,6(26,4, 28,8) *† 27,1(25,4, 28.8) * † * † 28.1 (26.4, 29,8) * † 15.4 (14.4, 16.4) * † 15.2 (13,9, 16,7) * † 15.5 (14.1, 17.0) *†
Сокращение: SF=сывороточный ферритин.
* Критерий хи-квадрат P -значение <0,05 для различий между мужчинами и женщинами одной возрастной группы;
Критерий хи-квадрат P — значение <0,05 для различий между детьми в возрасте 6–11 лет и 12–17 лет.
§ Критерий хи-квадрат P -значение <0,05 для различий между городскими и сельскими районами.

Таблица 3. Распространенность дефицита железа среди детей в возрасте 6–17 лет — Китай, 2016–2017 гг. [% (95% ДИ)].

границ | Сывороточный ферритин не предсказывает ни дисфункции органов, ни смертности при педиатрическом сепсисе, вызванном тропическими инфекциями

Введение

Тропические инфекции — это те, которые распространены или характерны только для тропических и субтропических регионов. Денге, малярия, сыпной тиф, лептоспироз и брюшной тиф часто регистрируются в Юго-Восточной Азии и Индии.Некоторые из них возникают в течение всего года, в то время как при таких инфекциях, как лихорадка денге и кустарниковый тиф, известна сезонная предрасположенность (1). Обычно они проявляются острой недифференцированной лихорадкой и сепсисом (1–3). Клинические признаки часто перекрывают друг друга, особенно при наличии органной дисфункции. Лабораторная диагностика в значительной степени зависит от серологии и требует много времени; следовательно, диагностика в начале может быть затруднена. Синдромальный подход с использованием системных признаков, таких как сыпь, органомегалия или цитопения, предлагается для определения вероятной этиологии у детей с острым лихорадочным заболеванием (4).

Сепсис, вторичный по отношению к тропическим инфекциям, имеет заметные отличия от других бактериальных причин. Гематологические и/или сосудистые эндотелиальные поражения являются заметными при этих инфекциях в связи с различной степенью органной дисфункции. Широко распространены острый респираторный дистресс-синдром, энцефалит, миокардит, острая почечная недостаточность и острая печеночная недостаточность (3, 5, 6). Органная дисфункция тесно связана со смертностью, которая может варьироваться от <5% при поражении одного органа или без него до >50% при более тяжелой органной дисфункции (7, 8).Синдром полиорганной дисфункции (СПОН) не является редкостью, регистрируется у 17–80% пациентов, нуждающихся в интенсивной терапии, со смертностью от 26 до 84% (5, 9, 10). MODS является результатом сложного, не до конца изученного взаимодействия патофизиологических нарушений. Предупреждение возникновения и прогрессирования органной дисфункции обещает снизить смертность. Несколько прогностических и описательных систем оценки, таких как педиатрический риск смертности (PRISM III) и ежедневная педиатрическая логистическая оценка дисфункции органов (оценка dPELOD2), используются, чтобы помочь клиницистам распознать недостаточность органов и вмешаться на ранней стадии.Поскольку общая смертность от сепсиса за последние несколько десятилетий снизилась, предлагаются суррогаты, такие как новые и прогрессирующие ПОН (НППОНП), которые обозначают новое начало или прогрессирующую дисфункцию органов в течение курса (11).

Несколько маркеров исследуются в качестве предикторов неблагоприятных исходов у детей с сепсисом. Среди них популярен ферритин. С момента первого описания Garcia et al. (12), связь между ферритином и плохим исходом у детей с септическим шоком вызвала большой интерес у реаниматологов и клиницистов.Были опубликованы исследования, связывающие ферритин с различными аспектами педиатрического сепсиса (13–16). Хотя многие центры в настоящее время начали регулярно использовать ферритин в качестве маркера тяжести заболевания и для диагностики инфекционно-ассоциированного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (Ia-HLH), информации по этому вопросу у детей с тропическими инфекциями недостаточно. Ограниченные данные о лихорадке денге позволяют предположить, что ферритин может быть полезен для идентификации лихорадки денге от других лихорадочных заболеваний, а также для прогнозирования тяжести заболевания (17, 18).Однако исследования, изучающие серийные уровни ферритина и его связь с NPMODS и смертностью при педиатрическом сепсисе, особенно при сезонных тропических инфекциях, отсутствуют (11, 19, 20). С этой предпосылкой мы предположили, что у детей с сепсисом, вызванным тропическими инфекциями, измерение серийных уровней ферритина может помочь выявить тяжелые случаи с неблагоприятными исходами (NPMODS и 28-дневная смертность). Эти данные могут помочь определить роль ферритина как биомаркера для прогнозирования исхода сепсиса в аналогичных условиях.

Материалы и методы

Это проспективное обсервационное исследование, проведенное в отделении неотложной помощи (ED) и педиатрическом отделении интенсивной терапии (PICU) клинической больницы третичного уровня в Северной Индии. ED обслуживает детей, направленных из 5 соседних штатов, с ежегодным посещением 22 000 человек и около 10 000 госпитализаций. Наше отделение интенсивной терапии на 15 коек ежегодно принимает около 900 детей. Устройство оборудовано для обеспечения обычной и осцилляторной вентиляции, непрерывной замены почек, инвазивного мониторинга внутричерепного давления и расширенного гемодинамического мониторинга.

Исследуемая популяция

Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет с острым лихорадочным заболеванием (лихорадка >38,3°C в течение более 48 часов и начало <14 дней) без очага с двумя из следующих признаков; цитопения (количество тромбоцитов <1 лакх/мм3, общее количество лейкоцитов <4000/мм3), гепатомегалия и/или спленомегалия, лимфаденопатия, системные признаки (сыпь, отек), респираторный дистресс и энцефалопатия, не связанные с локализованной инфекцией. последовательно зарегистрированы с июля 2019 г. по ноябрь 2019 г., сезон с пиковой заболеваемостью тропическими инфекциями.Пациенты с ранее существовавшими хроническими заболеваниями - хроническим заболеванием печени, хроническим заболеванием почек, злокачественными новообразованиями и/или на иммуносупрессивной терапии, включая стероиды, аутоиммунные заболевания, семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) и пациенты с нарушениями метаболизма железа были исключены. К родителям/опекунам пациентов, отвечающих критериям приемлемости, подошли с просьбой о возможном включении в исследование. Им был предоставлен подробный двуязычный информационный лист пациента, и перед включением в исследование было получено письменное информированное согласие.Исследование началось после получения одобрения Комитета по этике Института (NK/5433/Study/594). Мы включили детей в возрасте 3 месяцев и старше, поскольку запасы железа в этом возрасте менее подвержены влиянию материнских запасов железа. Верхний предел в 12 лет был основан на правилах госпитализации для педиатрии.

Результат

Первичный результат заключался в определении связи серийных уровней ферритина, измеренных в первые 72 часа после госпитализации (1-й и 3-й дни), со смертностью и NPMODS (неблагоприятные исходы).

Вторичный результат включал оценку распространенности гиперферритинемии и сравнение оценок прогнозирования риска (оценка PRISM III, dPELOD2 и MODS) с серийным ферритином для прогнозирования неблагоприятных исходов.

Определения

Органная дисфункция

В этом исследовании СПОН определялся как наличие ≥2 одновременных дисфункций систем органов (Дополнительное приложение 1) (21). Новый СПОН был определен как пациент с дисфункцией ≤1 органа в день включения и впоследствии развившейся ≥2 одновременных дисфункций органов.Прогрессирующий СПОН определялся как пациент с существующим СПОН (≥2 органных дисфункций) на день включения, который умер или у него развилась по крайней мере еще одна сопутствующая органная дисфункция в течение периода исследования. Термин NPMODS включал пациентов, у которых были новые MODS, прогрессирующие MODS или оба. MODS или NPMODS не считались присутствующими, если дисфункция одного органа разрешилась до развития дисфункции другого одного органа на следующий день. Хронические органные дисфункции, установленные до выявления сепсиса, не считались NPMODS.

Оценка органной дисфункции

Мы планировали сравнить ферритин с прогностическими и описательными показателями тяжести заболевания для прогнозирования исхода. Мы использовали педиатрический риск смертности III (PRISM III) в качестве прогностического показателя, а показатель MODS и показатель dPELOD-2 — в качестве описательного показателя. PRISM III — это валидированная прогностическая шкала смертности у детей в критическом состоянии (22). Были использованы наиболее аномальные значения в течение 24 часов после поступления. Показатель MODS представляет собой количество органных дисфункций (0–6) при использовании диагностических критериев, определенных в соответствии с международными рекомендациями консенсуса по педиатрическому сепсису (21).Поскольку показатель MODS не позволяет по-разному дифференцировать риск смертности с дисфункцией систем органов, мы оценили показатель dPELOD-2, который взвешивает (больше баллов) тяжесть дисфункции органов и является валидированным (7).

Гиперферритинемия

Гиперферритинемия определялась как уровень ферритина более 500 мкг/л (23–25). Поскольку в настоящее время не существует установленной степени тяжести гиперферритинемии, мы разделили детей в зависимости от уровня ферритина при поступлении на 3 группы. Слой 1 : В норме (≤500 мкг/л) и с гиперферритинемией (>500 мкг/л). Слой 2 : Нормальная (≤500 мкг/л), легкая (501–3000 мкг/л), умеренная (>3000–10000 мкг/л) и тяжелая (>10000 мкг/л) гиперферритинемия. Уровень 3 : Нормальный (≤300 мкг/л), легкий (301–1000 мкг/л), умеренный (>1000–3000 мкг/л), тяжелый (>3000–10000 мкг/л) и экстремальный (> 10 000 мкг/л) гиперферритинемия. Кроме того, исследуемая группа была стратифицирована на основе процентного изменения ферритина, наблюдаемого при серийных измерениях. Степень повышения ферритина в индивидуальном этиологическом диагнозе также оценивалась и сравнивалась между выжившими и невыжившими.

Сбор данных и лабораторные исследования

Демографические, клинические и лабораторные данные были извлечены из историй болезни и внесены в предварительно разработанную форму истории болезни. Общий анализ крови, посев крови, тесты на органную дисфункцию, включая функцию почек и печени, проводились при поступлении во всех случаях и при необходимости повторялись. На основании клинического синдрома и предполагаемой этиологии.В этом исследовании мы не могли проводить расширенные диагностические тесты на вирусы.

Уровень ферритина в сыворотке оценивали по образцу крови с ЭДТА, собранному при поступлении и на 3-й день. Мы выбрали эти временные точки для определения распространенности гиперферритинемии в начале клинического течения и определения ее тенденции независимо от клинического течения. Хотя более частые ежедневные серийные измерения ферритина были бы полезны, из-за финансовых ограничений мы ограничились двумя измерениями. Плазму отделяли после центрифугирования при 3000 об/мин в течение 15 мин и хранили при -80°С.Образцы обрабатывали партиями по 10–15 образцов каждую неделю с использованием принципа хемилюминесценции в системе ADVIA Centaur Ferritin System (Siemens Healthcare Diagnostics, Лос-Анджелес, Калифорния) в соответствии с инструкциями производителя.

Были зарегистрированы переменные, связанные с лечением, оценка тяжести, подробности органосохраняющей терапии, продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и исход госпитализации. дПЕЛОД-2 делали до 5 дней или до выписки, что было раньше. Проводился мониторинг вазоактивных препаратов, используемых во время терапии, и рассчитывалась ежедневная вазоактивная инотропная оценка (VIS) (26).Ia-HLH, если подозревается клинически на основании персистенции лихорадки > 48 часов, несмотря на соответствующую антимикробную терапию, неразрешимой или ухудшающейся цитопении и/или прогрессирующей органной дисфункции, проводится необходимое обследование. Поскольку были ограничения в получении уровней растворимого CD25, решение о лечении ГЛГ с помощью иммуномодулирующей терапии (стероиды и/или IvIg) принимал лечащий врач на основании имеющихся доказательств и клинического течения. Результаты исследования ферритина были доступны, но исследователи не участвовали в принятии этого решения.

Статистический анализ

Описательная статистика для демографических данных и лабораторных параметров была выражена как частота для категориальных переменных и как среднее [стандартное отклонение (SD)], медиана [межквартильный размах (IQR)] для непрерывных переменных в зависимости от нормальности распределения. Категориальные данные были проанализированы с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера. Для сравнения двух групп использовали критерий Стьюдента t для параметрических переменных и критерий Манна-Уитни для непараметрических переменных.Уровни ферритина на 1-й и 3-й день сравнивали между выжившими и невыжившими, а также у лиц с NPMODS и без NPMODS. PRISM III, балл dPELOD2 (день 1–5) и балл MODS сравнивали у пациентов с неблагоприятными исходами и без них. Площадь под кривой рабочей характеристики приемника (ROC) использовалась для оценки чувствительности и специфичности для прогнозирования неблагоприятных исходов.

Мы провели анализ чувствительности пациентов с этиологически подтвержденными тропическими инфекциями после исключения невыявленных случаев.Это было сделано, чтобы преодолеть предвзятость, которая могла возникнуть из-за других бактериальных/вирусных причин, которые, несмотря на все усилия, остались невыявленными. Точно так же гематологические и печеночные дисфункции широко распространены с этой этиологией и, вероятно, восстанавливаются быстрее. Это может способствовать более высокому баллу органной дисфункции на ранних стадиях по сравнению с сепсисом другой этиологии. Следовательно, мы также провели анализ чувствительности, ограничиваясь теми, у кого органная дисфункция высокого риска определялась любой органной дисфункцией (сердечной, почечной, дыхательной или неврологической), кроме гематологических и печеночных поражений.Для всех тестов двустороннее значение P- <0,05 считалось статистически значимым. Все статистические анализы проводились с использованием программного обеспечения SPSS версии 22.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс).

Результаты

Базовые характеристики

В течение периода исследования было проверено 10 158 посещений отделения неотложной помощи и 4 130 госпитализаций. В общей сложности 202 подходящих ребенка дали согласие на зачисление (рис. 1). Из них у 183 детей измеряли ферритин в 1-й день и у 120 детей — в 3-й день.Исходные клинические характеристики показаны в таблице 1. Медиана (IQR) возраста исследуемой популяции составила 5 (2,5, 8) лет с соотношением мужчин и женщин 1,2:1. У всех детей при поступлении была лихорадка. Общими симптомами были отек ( n = 88, 43,6%) и боль в животе ( n = 80, 39,6%). Клинические признаки, такие как кровотечение, изменение чувствительности и судороги, были более распространены среди невыживших по сравнению с выжившими ( p <0,05). Средний балл PRISM III также был выше среди невыживших [15 vs.7 ( p < 0,001]. Этиологический диагноз удалось установить у 133 (65,8 %) детей (табл. 1). %)] были наиболее распространенными диагностированными инфекциями. Также были отмечены двойная серопозитивность и/или коинфекции: лихорадка денге и сыпной тиф у 11 (5,4%) детей, малярия и сыпной тиф у 2 (1%) детей. выявляться у 34,2% детей.

Рисунок 1 .Изучите блок-схему.

Таблица 1 . Исходные клинические характеристики и этиология.

Лабораторные исследования

Медиана (IQR) гемоглобина составила 9,4 (7,7, 11,5) г/дл (таблица 2). Тромбоцитопения наблюдалась примерно у 89% детей, а медиана (IQR) количества тромбоцитов составила 42 500 (18 550, 87 750)/мм 3 . Гипоальбуминемия, коагулопатия и повышенный уровень лактата чаще наблюдались у невыживших ( p < 0,0001). Гиперферритинемия была обычным явлением в исследуемой популяции.Из 183 детей, у которых определяли ферритин, гиперферритинемия >500 мкг/л наблюдалась у 124 (67,8%) детей. Средние значения ферритина в 1-й и 3-й день составили 798 (378, 3205) мкг/л и 429 (213, 680) мкг/л соответственно. Это существенно не отличалось среди выживших и не выживших.

Таблица 2 . Лабораторные исследования исследуемой популяции.

Органная дисфункция

Наиболее частыми органными дисфункциями при поступлении были гематологические [ n = 180 (89.1%)] и печени [ n = 179 (88,6%)] с последующей дыхательной и почечной дисфункцией (табл. 3). В ДОИТ переведены 82 ребенка (40,6%). Острый респираторный дистресс-синдром возник у 77 (38,1%) детей. Инвазивная искусственная вентиляция легких потребовалась 61 (30,2%) ребенку; 7 необходима высокочастотная осцилляторная вентиляция. Острая почечная недостаточность отмечена у 57 (28,2%) детей, 20 (9,9%) получали заместительную почечную терапию. Медиана (IQR) продолжительности пребывания в отделении интенсивной терапии и госпитализации составила 4 (3, 7) и 4 (2, 7) дня соответственно.Тридцать семь (18%) детей умерли через 28 дней наблюдения.

Таблица 3 . Органная дисфункция и особенности терапии.

Мы обнаружили, что из 180 детей с СПОН при поступлении у 43 развился прогрессирующий СПОН. Из 22 детей, не имевших СПОН при поступлении, у 4 развились новые СПОН. Количество органных дисфункций при поступлении составило 2 (2,4) и 4 (3,4) среди выживших и невыживших соответственно ( p < 0,0001). Общее количество органных дисфункций, наблюдаемых во время пребывания в стационаре, значительно различалось у выживших и невыживших; линейный рост смертности наблюдался с увеличением максимального количества органных дисфункций (рис. 2).Оценка dPELOD-2 при поступлении составляла 2 (2, 3) и 8 (7, 10) среди выживших и невыживших соответственно ( p < 0,0001). Оценка оставалась значительно выше во все дни среди невыживших ( p < 0,0001).

Рис. 2. (A) Сравнение госпитальной летальности и максимального количества сопутствующих дисфункций систем органов. (B) Сравнение максимального количества одновременных дисфункций систем органов среди выживших и не выживших.

Расслоение ферритина

При сравнении уровня ферритина у детей с разной этиологией у детей с лихорадкой денге было самое высокое повышение, за которым следовал скрабовый тиф (таблица 4). Интересно, что у выживших при лихорадке денге средний уровень ферритина был почти в два раза выше, чем у невыживших. Малярия показала высокие средние значения ферритина среди невыживших (3514 мкг/л против 500 мкг/л). Однако эти различия не достигли статистической значимости. Не наблюдалось существенной разницы среди детей в различных заранее определенных слоях гиперферритинемии между выжившими и невыжившими (рис. 3) или между детьми с NPMODS и без них (рис. 4).Процентное изменение уровня ферритина в первые 72 часа также не отличалось между исходными группами. Уровни ферритина существенно не отличались между выжившими и невыжившими, когда они были нанесены на график в зависимости от количества максимальных дисфункций органов (дополнительная фигура 1).

Таблица 4 . Исход стратифицирован по уровню ферритина при поступлении, процентному изменению за 48 часов и этиологии.

Рисунок 3 . Блочная диаграмма, сравнивающая выживших и невыживших. (A) Уровни ферритина при поступлении; (B) Серийные уровни ферритина, измеренные на 1-й и 3-й день госпитализации; (C) Номер органной дисфункции; (Г) ПЕЛОД 2 балла.

Рисунок 4 . Блочная диаграмма, сравнивающая варианты с NPMODS и без них. (A) Уровни ферритина при поступлении; (B) Серийные уровни ферритина, измеренные на 1-й и 3-й день госпитализации; (C) Номер органной дисфункции; (Г) .ПЕЛОД 2 балла.

Экстремальная гиперферритинемия

В этом исследовании мы обнаружили 22 (12%) детей с выраженной гиперферритинемией. Из них на усмотрение врача с учетом клинического течения, органной дисфункции и риска вторичных инфекций 14 детей получали иммуномодуляцию либо стероидами/иммуноглобулинами, либо теми и другими. Из них 6 детей погибли. Растворимый CD25 и генетический анализ у этих детей провести не удалось. Уровни ферритина не отличались между выжившими и невыжившими в этой подгруппе.

Дискриминационное тестирование по рабочим характеристикам приемника

Уровни ферритина при поступлении и процентное изменение в первые 72 часа имели низкую дискриминационную способность в отношении смертности с AUC 0,53 (0,53, 0,67) и 0,50 (0,50, 0,64) соответственно (рис. 5А). Прием ферритина >500 мкг/л имел 62% чувствительность и 36% специфичность в отношении смертности, тогда как более высокие уровни >3000 мкг/л имели 24% чувствительность и 79% специфичность в прогнозировании смертности. Аналогичная плохая дискриминационная способность наблюдалась и для прогнозирования NPMODS (рис. 5B).Оценки прогнозирования риска имели лучшую чувствительность и специфичность в прогнозировании смертности и NPMODS, чем ферритин. dPELOD2 имел наилучшую дискриминационную способность в отношении смертности с AUC 0,89 (0,89, 0,95) (дополнительная таблица 1).

Рисунок 5 . Кривые рабочих характеристик приемника (ROC), сравнивающие ферритин при поступлении, процентное изменение ферритина, показатель PRISM III, показатель PELOD 2 и показатель MODS. (A) ROC для прогнозирования 28-дневной смертности; (B) ROC для прогнозирования NPMODS.

Анализ чувствительности

Гиперферритинемия в подтвержденных случаях этиологии

Среди 133 случаев с окончательным этиологическим диагнозом 115 подверглись оценке ферритина в 1-й день. Медиана ферритина при поступлении составила 791 (439, 2876) мкг/л и снизилась в среднем на 48% (дополнительная таблица 2). Мы не обнаружили никакой разницы в уровнях ферритина, измеренных при поступлении, или его процентном изменении между выжившими и невыжившими.

Гиперферритинемия при органной дисфункции высокого риска

Среди 108 пациентов с высоким риском органной дисфункции у 101 была проведена оценка уровня ферритина в 1-й день.Линейный рост смертности наблюдался с увеличением числа органных дисфункций. Средний уровень ферритина в этой группе составлял 811 (429, 3546) мкг/л без различий между выжившими и невыжившими (дополнительная таблица 3).

Обсуждение

В этом проспективном обсервационном исследовании у детей, госпитализированных по поводу сепсиса, вызванного тропическими инфекциями, мы обнаружили, что ни одноточечное, ни серийное измерение ферритина не могут предсказать неблагоприятные исходы. Серийный клинический мониторинг органной дисфункции и использование таких шкал, как dPELOD-2, обладали лучшей дискриминационной способностью прогнозировать исход.

Наша когорта состояла из детей с сепсисом и недостаточностью органов во время сезона дождей и после сезона дождей в тропическом климате. Этиологические микроорганизмы, вызывающие сепсис в этот период, существенно различны и чаще всего небактериальные. Большинство этих заболеваний являются трансмиссивными и вызываются вирусами, простейшими и риккетсиями в дополнение к бактериальным причинам. Эта картина очень похожа на сообщения из других частей Южной и Юго-Восточной Азии, где лихорадка денге, кустарниковый тиф и кишечная лихорадка являются эндемичными.Недифференцированное лихорадочное заболевание с тромбоцитопенией было наиболее частым проявлением, о котором сообщалось в Индии (5).

Органная дисфункция при поступлении является важным фактором, определяющим клиническое течение сепсиса у детей. Западные данные свидетельствуют о том, что СПОН возникает почти у 20% детей при поступлении в отделение интенсивной терапии (27). В глобальном исследовании точечной распространенности (SPROUT), в которое были включены как страны с высоким уровнем дохода, так и страны с низким уровнем дохода (СНСД), было показано, что у двух третей детей в отделениях интенсивной терапии при поступлении были СПОН (28).В нашем исследовании мы обнаружили, что 88% детей имели СПОН при поступлении. Кроме того, частота NPMODS составила 23,3%, что выше, чем частота (13–20%), зарегистрированная в западных исследованиях. Такая высокая распространенность СПОН может быть связана с предвзятостью отбора, поскольку мы включили детей с тромбоцитопенией, которая сама по себе является причиной дисфункции одного органа. Кроме того, поражение печени, определяемое по повышению уровня АЛТ, было второй по распространенности органной дисфункцией, наблюдаемой в 88 %. Смертность увеличивалась ступенчато с увеличением числа дисфункций органов, подобных тем, о которых сообщают Lin et al.в большом многоцентровом исследовании у детей с педиатрическим сепсисом (11). Однако важным отличием в нашем исследовании является то, что при поражении двух и трех органов смертность составляла 3 и 14% соответственно, что является значительно меньшей долей по сравнению с Lin et al. изучать. Корреляция была лучше с большим количеством органных дисфункций (> 3). Это может быть связано с высокой частотой гематологической и печеночной дисфункции, характерной только для тропических инфекций, которые разрешаются с помощью терапии. Это открытие свидетельствует о том, что существующее определение СПОН не позволяет дифференцировать пациентов, у которых патогенез поражения органов может отличаться от бактериального сепсиса.В нем подтверждается необходимость пересмотра оценки органной дисфункции, особенно гематологической и печеночной дисфункции у детей с тропическими инфекциями, где более строгие критерии могут быть более дискриминационными.

В настоящее время нет надежных данных о биомаркерах, которые предсказывают тяжесть воспаления и органную дисфункцию у детей с сепсисом. Это особенно актуально, если этиологические агенты преимущественно небактериальные, когда использование СРБ и прокальцитонина имеет свои ограничения.В последнее время ферритин изучается при педиатрическом сепсисе в качестве биомаркера тяжести заболевания и лежащего в основе Ia-HLH. С углубленным пониманием ее роли в воспалении, инфекции и злокачественных новообразованиях гиперферритинемия как синдром все чаще распознается у детей в критическом состоянии. Несмотря на упоминание в критериях ГЛГ 2004 г., повышение уровня ферритина >500 мкг/л все еще может быть неспецифическим при инфекциях. В нашем исследовании гиперферритинемия наблюдалась у 67,8% детей, повторяя свою функцию как острая фаза реакции на инфекцию.Более чем у половины было небольшое повышение, но тяжелая гиперферритинемия (> 10 000 мкг / л) наблюдалась у 12% детей. У большинства (85,8%) было снижение уровня ферритина при серийной оценке. Это может быть связано с лечением или естественным течением болезни.

Считается, что соответствующая заболеванию реакция ферритина коррелирует с благоприятным исходом. Было показано, что как высокий, так и очень низкий ответ связаны с повышенной смертностью у пациентов с сепсисом. Гарсия и др. впервые описали независимую связь ферритина и смертности.Они наблюдали смертность 23 и 58%, когда значения ферритина были <200 мкг/л и >500 мкг/л, соответственно, в небольшом ретроспективном исследовании 36 детей. Интересно, что у пациентов с ферритином от 200 до 500 смертность составляла всего 9% (12). Беннет и др. в их одноцентровом ретроспективном исследовании наблюдалось ступенчатое увеличение риска смертности у госпитализированных детей с ферритином ≥1000 мкг/л и ≥3000 мкг/л (13). Хорват и др. (29) обнаружили связь между уровнями ферритина и смертностью, используя более низкие пороговые значения (373 нг/мл), однако авторы включали всех госпитализированных детей независимо от диагноза сепсиса.В другом недавнем крупном ретроспективном исследовании Tonial et al. (16) у 312 детей из Бразилии в условиях СНСД, сходных с нашими, более низкое пороговое значение 150 нг/мл было связано со смертностью. Авторы также показали 10-кратное увеличение смертности при 5-кратном увеличении ферритина. Они продемонстрировали линейное увеличение смертности с более высокими квартилями ферритина. Интересно, что кроме смертности и дней без вазоактивных препаратов, другие исходы, такие как продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и госпитализации, потребность в вазоактивных препаратах и ​​искусственной вентиляции легких, а также количество органных дисфункций не отличались между квартилями ферритина.Однако все эти исследования имеют ограничения из-за их ретроспективного дизайна, поскольку ожидалось, что оценка ферритина будет проводиться в связи с ухудшением клинического состояния. Не была устранена и возможная путаница при переливании.

Наши результаты этого проспективного исследования детей с тропическими инфекциями не согласуются с предыдущими наблюдениями, поскольку мы не обнаружили различий в выживаемости при различных уровнях ферритина. Точно так же мы не наблюдали различий в уровнях ферритина среди выживших и невыживших в зависимости от этиологических причин сепсиса.Среднее значение ферритина при лихорадке денге составляло 1913 (621, 5410) мкг/л, что выше, чем при сепсисе, вызванном бактериальными инфекциями (12, 13). Высокие уровни ферритина были описаны при других вирусных заболеваниях, вызванных ВЭБ, гепатитом В и С и ВИЧ (30, 31). Саймон и др. в их одноцентровом проспективном исследовании с участием 75 детей была продемонстрирована связь высокого уровня ферритина у детей с виремией, и его повышение было пропорционально степени виремии (32). В нашей когорте дети без определенного диагноза также имели гиперферритинемию; еще предстоит выяснить, имела ли эта группа основную вирусную этиологию.

Бактериальные инфекции требуют железа для выживания. Бактериальные инфекции обычно связаны с секвестрацией железа и повышенной экспрессией ферритина как бактериальными антигенными продуктами, так и провоспалительными цитокинами в качестве маркера острой фазы. Однако предполагается, что у вирусов повышенная экспрессия ферритина при постановке диагноза является защитным механизмом, если только контрольные точки не выходят из строя и не возникает HLH, когда активация ферритина может нанести вред хозяину. Эта гипотеза более актуальна для инфекции денге, где 90 606 исследований in vitro 90 607 показали, что ферритин связывается с кининогеном высокой молекулярной массы и, следовательно, блокирует высвобождение брадикинина, мощного сосудорасширяющего средства, которое может способствовать синдрому капиллярной утечки (33).Следовательно, повышение уровня ферритина при инфекции денге, возможно, является защитным защитным механизмом хозяина и вероятным объяснением более высокого медианного уровня ферритина при постановке диагноза у выживших после денге. В исследовании van de Weg et al. (17) гиперферритинемия была значительно выше в случаях лихорадки денге, чем при других лихорадочных заболеваниях, и авторы отметили отношение шансов 6 со специфичностью 88% для высокого медианного ферритина для прогнозирования инфекции денге. Более того, в их исследовании гиперферритинемия в различные моменты времени была связана с высокой виремией.

Ферритин показал плохое различение возникновения NPMODS и смертности. Более высокий показатель dPELOD наблюдался у NPMODS и у невыживших, что позволяет предположить, что это хороший инструмент для прогнозирования неблагоприятного исхода. PRISM III также показал лучшие результаты, чем серийный ферритин. Мы считаем, что клинический и лабораторный мониторинг функции органов наряду с использованием доступных прогностических и описательных показателей был бы более полезным, чем рутинная оценка ферритина у детей с тропическими инфекциями.

Сильные стороны и ограничения

Наше исследование имеет несколько важных преимуществ.Это одно из крупнейших проспективных педиатрических исследований сепсиса, вызванного тропическими инфекциями. Это первый случай, когда серийные измерения ферритина и его процентное изменение исследуются как маркер неблагоприятного исхода в большой группе детей с сепсисом. У нас было надежное наблюдение до 28 дней с ежедневной оценкой органной дисфункции. Однако необходимо упомянуть несколько ограничений. Наше исследование в первую очередь ограничено тропическими инфекциями и, следовательно, имеет ограниченную обобщаемость при сепсисе из-за других бактериальных причин.Конкретную этиологию не удалось установить у трети зарегистрированных детей, однако эта пропорция аналогична предыдущим отчетам из аналогичных мест (3). Поскольку обширная оценка вирусной этиологии, такой как вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирус, не может быть проведена в этой когорте, виремия, вызывающая гиперферритинемию, остается неизученной. Мы не могли оценить или объединить другие биомаркеры, такие как СРБ или прокальцитонин, в этом анализе. Распространенность дефицита железа не могла быть определена количественно в этом исследовании, так как маркеры статуса железа не были определены.

Заключение

Серийная оценка ферритина не позволяет предсказать органную дисфункцию или смертность при педиатрическом сепсисе с тропическими инфекциями. Шкалы dPELOD-2 и PRISM III предсказывали неблагоприятные исходы лучше, чем ферритин. Современные диагностические критерии СПОН полезны, однако они склонны переоценивать органные дисфункции при тропических инфекциях. Следовательно, существует острая необходимость в модификации и валидации в этой эпидемиологической когорте.

Заявление о доступности данных

Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами по обоснованному запросу.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Комитетом по этике Института последипломного образования и исследований в области медицины, Чандигарх, Индия (NK/5433/Study/594). Письменное информированное согласие на участие в этом исследовании было предоставлено законным опекуном/ближайшим родственником участников.

Вклад авторов

KN имел полный доступ ко всем данным исследования и взял на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.Все авторы участвовали в разработке концепции и дизайна исследования. VW и NM собрали, проанализировали и интерпретировали данные исследования. VW, NM и KN составили рукопись. PB помог в оценке ферритина. МБ помог в лабораторном подтверждении сыпного тифа с помощью ПЦР и ИФА. SS проводил исследование костного мозга у пациентов с подозрением на ГЛГ. MJ и SS внесли критический вклад во время редактирования рукописи. MJ и KN оказывали административную, техническую или материальную поддержку. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить Камлеша Бишта и Джаслин Каур, которые предоставили лабораторную помощь для микробиологического подтверждения. Мы также благодарим Канику Арору и Нандлала за их помощь в сборе образцов и анализе ферритина без учета клинических данных.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fped.2020.607673/full#supplementary-material

.

Дополнительный рисунок 1. Коробчатая диаграмма, сравнивающая ферритин со степенью органной дисфункции и выживаемостью.

Сокращения

ОПП, острое повреждение почек; ОРДС, острый респираторный дистресс-синдром; ДВС-синдром, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови; ELISA, твердофазный иммуноферментный анализ; IVg, внутривенный иммуноглобулин; KDIGO, заболевания почек, улучшающие глобальные результаты; MODS, синдром полиорганной дисфункции; ПЦР, полимеразная цепная реакция; PELOD, педиатрическая логистическая органная дисфункция; PICU, педиатрическое отделение интенсивной терапии; PRISM, педиатрический риск смертности; VIS, вазоактивная инотропная оценка.

Ссылки

1. Налласами К., Гупта С., Бансал А., Бисвал М., Джаяшри М., Заман К. и соавт. Клинический профиль и предикторы поступления в отделение интенсивной терапии при педиатрическом сыпном тифе: ретроспективное обсервационное исследование из Северной Индии. Индийский Дж. Крит. Уход Мед. (2020) 24:445–50. doi: 10.5005/jp-journals-10071-23445

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

2. Криспал А., Бооругу Х., Гопинатх К.Г., Чанди С., Пракаш Дж.А.Дж., Томас Э.М. и соавт.Острое недифференцированное лихорадочное заболевание у взрослых госпитализированных пациентов: спектр заболеваний и диагностические предикторы — опыт больницы третичного уровня в Южной Индии. троп. Док. (2010) 40:230–4. дои: 10.1258/тд.2010.100132

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

3. Сингхи С., Рунгта Н., Налласами К., Бхалла А., Питер Дж. В., Чаудхари Д. и соавт. Тропические лихорадки в индийских отделениях интенсивной терапии: проспективное многоцентровое исследование. Индийский Дж. Крит. Уход Мед. (2017) 21:811–8. doi: 10.4103/ijccm.IJCCM_324_17

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

4. Сингхи С., Чаудхари Д., Варгезе Г.М., Бхалла А., Карти Н., Калантри С. и др. Тропические лихорадки: рекомендации по лечению. Индийский Дж. Крит. Уход Мед. (2014) 18:62–9. дои: 10.4103/0972-5229.126074

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

5. Хилнани П., Сарма Д., Циммерман Дж. Эпидемиология и особенности синдрома полиорганной дисфункции у детей в Нью-Дели, Индия. Интенсивная терапия Мед. (2006) 32: 1856–62. doi: 10.1007/s00134-006-0373-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

6. Palanivel S, Nedunchelian K, Poovazhagi V, Raghunadan R, Ramachandran P. Клинический профиль сыпного тифа у детей. Индиан Дж. Педиатр. (2012) 79:1459–62. doi: 10.1007/s12098-012-0721-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

7. Leteurtre S, Martinot A, Duhamel A, Proulx F, Grandbastien B, Cotting J, et al.Валидация шкалы детской логистической органной дисфункции (PELOD): проспективное, обсервационное, многоцентровое исследование. Ланцет Лонд. англ. (2003) 362:192–7. doi: 10.1016/S0140-6736(03)13908-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8. Грасиано А.Л., Балко Дж.А., Ран Д.С., Ахмад Н., Жируар Б.П. Шкала педиатрической полиорганной дисфункции (P-MODS): разработка и валидация объективной шкалы для измерения тяжести полиорганной дисфункции у детей в критическом состоянии. Крит. Уход Мед. (2005) 33:1484–91. doi: 10.1097/01.CCM.0000170943.23633.47

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

9. Tantalean JA, Leon RJ, Santos AA, Sánchez E. Синдром полиорганной дисфункции у детей. Педиатр. крит. Уход Мед. (2003) 4:181–5. doi: 10.1097/01.PCC.0000059421.13161.88

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Хан М.Р., Махешвари П.К., Масуд К., Камар Ф.Н., Хак А.У.Эпидемиология и исход сепсиса в отделении интенсивной терапии третичного уровня в Пакистане. Индиан Дж. Педиатр. (2012) 79:1454–8. doi: 10.1007/s12098-012-0706-z

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11. Lin JC, Spinella PC, Fitzgerald JC, Tucci M, Bush JL, Nadkarni VM, et al. Новый или прогрессирующий синдром полиорганной дисфункции (NPMODS) при тяжелом сепсисе у детей: фенотип сепсиса с более высокой заболеваемостью и смертностью. Педиатр. крит. Уход Мед. (2017) 18:8–16.doi: 10.1097/PCC.0000000000000978

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

12. Garcia PCR, Longhi F, Branco RG, Piva JP, Lacks D, Tasker RC. Уровни ферритина у детей с тяжелым сепсисом и септическим шоком. Acta Pediatr. Осло Нор. (2007) 96:1829–31. doi: 10.1111/j.1651-2227.2007.00564.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13. Беннетт Т.Д., Хейворд К.Н., Фаррис Р.В., Ринголд С., Уоллес К.А., Броган Т.В. Очень высокие уровни ферритина в сыворотке связаны с повышенной смертностью и необходимостью интенсивной терапии у детей. Педиатр. крит. Уход Мед. (2011) 12:e233–36. doi: 10.1097/PCC.0b013e31820abca8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14. Tonial CT, Garcia PCR, Schweitzer LC, Costa CAD, Bruno F, Fiori HH, et al. Сердечная дисфункция и ферритин как ранние маркеры тяжести детского сепсиса. Ж. Педиатр. (2017) 93:301–7. doi: 10.1016/j.jpedp.2017.02.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15.Карсилло Дж. А., Саймон Д. В., Подд Б. С. Как мы лечим гиперферритинемический сепсис, связанный с ПОН/синдромом активации макрофагов/вторичным ГЛГ. Педиатр. крит. Уход Мед. (2015) 16: 598–600. doi: 10.1097/PCC.0000000000000460

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

16. Tonial CT, Costa CAD, Andrades GRH, Crestani F, Einloft PR, Bruno F, et al. Прогнозирование неблагоприятных исходов для детей с сепсисом в зависимости от уровня ферритина в условиях среднего дохода. Педиатр. Крит Уход Мед. (2020) 21:e259–66. doi: 10.1097/PCC.0000000000002273

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17. van de Weg CA, Huits RM, Pannuti CS, Brouns RM, van den Berg RWA, van den Ham HJ, et al. Гиперферритинемия у пациентов, инфицированных вирусом денге, связана с иммунной активацией и нарушениями свертывания крови. PLoS Негл. Троп. Дис. (2014) 8:e3214. doi: 10.1371/journal.pntd.0003214

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18.Рой Чаудхури С., Бхаттачарья С., Чакраборти М., Бхаттачарджи К. Ферритин сыворотки: закулисное оружие в диагностике лихорадки денге. Междисциплинарный. Перспектива. Заразить. Дис. (2017) 2017:7463489. дои: 10.1155/2017/7463489

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19. Proulx F, Fayon M, Farrell CA, Lacroix J, Gauthier M. Эпидемиология сепсиса и синдрома полиорганной дисфункции у детей. Сундук. (1996) 109:1033–7. дои: 10.1378/грудь.109.4.1033

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. Farris RWD, Weiss NS, Zimmerman JJ. Функциональные исходы при тяжелом сепсисе у детей: дальнейший анализ исследований тяжелого сепсиса и органной дисфункции у детей: глобальное перспективное исследование. Педиатр. крит. Уход Мед. (2013) 14:835–42. doi: 10.1097/PCC.0b013e3182a551c8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21. Goldstein B, Giroir B, Randolph A, Международная консенсусная конференция по педиатрическому сепсису.Международная консенсусная конференция по педиатрическому сепсису: определения сепсиса и органной дисфункции в педиатрии. Педиатр. крит. Уход Мед. (2005) 6: 2–8. doi: 10.1097/01.PCC.0000149131.72248.E6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Демиркол Д., Йылдыздас Д., Байракчи Б., Карапинар Б., Кендирли Т., Короглу Т.Ф., и соавт. Гиперферритинемия у тяжелобольного ребенка с вторичным гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом/сепсисом/синдромом полиорганной дисфункции/синдромом активации макрофагов: как лечить? Крит.Уход. (2012) 16:R52. дои: 10.1186/cc11256

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25. Хентер Дж.И., Хорн А., Арико М., Эгелер Р.М., Филипович А.Х., Имашуку С. и соавт. HLH-2004: Диагностические и терапевтические рекомендации по гемофагоцитарному лимфогистиоцитозу. Педиатр. Рак крови. (2007) 48:124–31. doi: 10.1002/pbc.21039

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26. Gaies M, Tabbutt S, Schwartz SM, Bird GL, Alten JA, Shekerdemian LS, et al.Клиническая эпидемиология неудач экстубации в педиатрическом кардиологическом отделении интенсивной терапии: отчет консорциума педиатрической кардиологической интенсивной терапии. Педиатр. Крит Уход Мед. (2015) 16:837–45. doi: 10.1097/PCC.0000000000000498

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27. Typpo KV, Petersen NJ, Hallman DM, Markovitz BP, Mariscalco MM. Синдром полиорганной дисфункции в 1-й день связан с плохим функциональным исходом и смертностью в педиатрическом отделении интенсивной терапии. Педиатр. крит. Уход Мед. (2009) 10:562–70. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181a64be1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

28. Weiss SL, Fitzgerald JC, Pappachan J, Wheeler D, Jaramillo-Bustamante JC, Salloo A, et al. Глобальная эпидемиология тяжелого сепсиса у детей: исследование распространенности сепсиса, исходов и методов лечения. утра. Дж. Дыхание. крит. Уход Мед. (2015) 191:1147–57. doi: 10.1164/rccm.201412-2323OC

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29.Horvat CM, Bell J, Kantawala S, Au AK, Clark RSB, Carcillo JA. С-реактивный белок и ферритин связаны с дисфункцией органов и смертностью у госпитализированных детей. клин. Педиатр. (2019) 58:752–60. дои: 10.1177/0009922819837352

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30. Slaats J, Ten Oever J, van de Veerdonk FL, Netea MG. IL-1β/IL-6/CRP и IL-18/ферритин: различные воспалительные программы при инфекциях. PLoS Патог. (2016) 12:e1005973.doi: 10.1371/journal.ppat.1005973

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

31. van de Veerdonk FL, Wever PC, Hermans MHA, Fijnheer R, Joosten LAB, van der Meer JWM, et al. Концентрация IL-18 в сыворотке заметно повышается при острой инфекции ВЭБ и может служить маркером тяжести заболевания. Дж. Заражение. Дис. (2012) 206:197–201. doi: 10.1093/infdis/jis335

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32. Simon DW, Halstead ES, Davila S, Kernan KF, Clark RSB, Storch G, et al.ДНК-виремия связана с гиперферритинемией при педиатрическом сепсисе. Ж. Педиатр. (2019) 213:82–87.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.06.033

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

33. Партасарати Н., Торти С.В., Торти Ф.М. Ферритин связывается с легкой цепью Н-кининогена человека и ингибирует опосредованное калликреином высвобождение брадикинина. Биохим. Дж. (2002) 365:279–86. дои: 10.1042/bj20011637

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Статус железа в организме детей и подростков с трансфузионно-зависимой β-талассемией: динамика уровня ферритина в сыворотке крови и связи с оптимальным контролем содержания железа в организме | BMC Research Notes

Материалы и методы

Перекрёстное исследование было проведено в Центрах педиатрической и подростковой талассемии Северной клинической больницы Коломбо (CNTH), Рагама, Шри-Ланка, с октября по декабрь 2017 года.CNTH является одной из восьми университетских больниц Шри-Ланки и специализированным центром для западных и северо-западных провинций страны. Центр талассемии CNTH является одним из трех основных специализированных центров лечения талассемии в Шри-Ланке.

Все дети с трансфузионно-зависимой талассемией в возрасте 16 лет и младше, получающие переливание крови, были включены в исследование после получения информированного письменного согласия от родителей или опекунов. Пациенты, которым требовалось не менее шести трансфузий в год в течение последних 2 лет, считались страдающими трансфузионно-зависимой талассемией.Из исследования исключались дети с инфекционными или воспалительными заболеваниями и те, кто перенес трансплантацию костного мозга. Данные были собраны с использованием предварительно протестированного вопросника, заполняемого интервьюером, путем личных интервью и изучения медицинских записей. Уровень ответов составил 100%. Анкета, состоящая из вопросов для получения следующей информации путем опроса пациентов; социально-демографический фон, уровень образования родителей, доход семьи, а также предыдущая и текущая история болезни.Следующие данные были получены путем изучения истории болезни; возраст на момент постановки диагноза, продолжительность трансфузии, частота трансфузий, антропометрические данные, уровни ферритина в сыворотке, прием хелаторов железа и осложнения, связанные с перегрузкой железом.

Данные проанализированы с помощью SPSS версии 16.0. Категориальные переменные были выражены в виде количества и процентов и сравнивались с использованием критерия χ2 и отношения шансов, тогда как средние значения непрерывных переменных сравнивались с использованием критерия Стьюдента t для независимой выборки.p < 0,05 считается статистически значимым. Этическое одобрение было получено от Комитета по этике Медицинского факультета Университета Келании.

Результаты

Клинические и социально-демографические характеристики

Из 54 детей с трансфузионно-зависимой талассемией 28 (51,9%) были мальчиками (Дополнительный файл 1: Таблица S1). Большинство из них были в возрасте от 11 до 16 лет (57,4%) и были диагностированы в возрасте до 1 года (79,6%). Конкретные диагнозы были; большая β-талассемия — 45 (83.3%), HbE-β-талассемию — 7 (13,0%), серповидную β-талассемию — 1 (1,8%) и гетерозиготную β-талассемию с тройным геном α-глобина — 1 (1,8%). Большинству (90,7%) больных требовались переливания крови каждые 3–4 нед.

В большинстве случаев (79,6%) опекуном была мать. Большинство (85,2%) пациентов были сингальцами, 5,6% — тамилами и 9,3% — мусульманами. Большинство матерей получили образование до обычного уровня (44,4%), тогда как 22,2% получили образование до продвинутого уровня. Большинство отцов были квалифицированными рабочими.В большинстве (57,4%) семей ежемесячный доход превышал 25 000 LKR.

Текущее состояние и тенденции перегрузки железом

Средний уровень ферритина в сыворотке исследуемой популяции составлял 1778 (± 1458) мкг/л. У шестнадцати (29,6%) детей уровень ферритина в сыворотке крови был ниже 1000 мкг/л, а у большинства (50%) уровень ферритина в сыворотке находился в пределах от 1000 до 2499 мкг/л. У 2 (3,7%) детей ферритин сыворотки был выше 5000 мкг/л (табл. 1). Тенденция среднего ферритина в сыворотке за последние 10 лет выявила устойчивое и постепенное снижение в период с 2011 по 2017 год (рис.1а). Тенденция среднего ферритина сыворотки в течение жизни у исследуемой популяции, построенная продольно с ежегодными интервалами, показала постепенный рост до 5 лет и последующее плато (рис. 1b). Все пациенты, кроме двух, получали препараты хелаторов железа, из которых наиболее часто применялась монотерапия пероральным деферасироксом (61,1%). Семнадцать (31,5%) пациентов получали комбинацию деферасирокса и дефероксамина (табл. 1).

Таблица 1. Статус железа в организме и прием хелаторов железа Рис.1

a Тенденции ферритина в сыворотке за последние 10 лет. b Тренд сывороточного ферритина в течение всей жизни исследуемой популяции, построенный в продольном направлении с ежегодными интервалами. Наносят средние значения ферритина в сыворотке; планки погрешностей представляют собой стандартную ошибку среднего

Осложнения перегрузки железом

Скрининг осложнений перегрузки железом выявил у 1 (1,8%) больного признаки кардиомиопатии при эхокардиографии. Ни у одного из пациентов не было гипотиреоза, гипопаратиреоза или сахарного диабета.Печень была нормальной по УЗИ у всех пациентов, однако у 13 (24%) была повышена аланинаминотрансфераза (АЛТ). У тринадцати (24,1%) пациентов был низкий рост, а у девяти (42,8%) из 21 пациента в возрасте 14 лет и старше была задержка полового созревания.

Детерминанты оптимального контроля содержания железа в организме

У шестнадцати (29,6%) детей были оптимальные (< 1000 мкг/л) уровни ферритина в сыворотке. У детей с сывороточным ферритином < 1000 мкг/л талассемия была диагностирована в более позднем возрасте по сравнению с другими; 23,6(± 38.3) месяцев против 9,0(± 10,8) месяцев (t = 2,15, p < 0,05). Важно отметить, что не было статистически значимых различий в среднем текущем возрасте между детьми с оптимальным (11,4 ± 5,6 года) или высоким (10,6 ± 4,1 года) уровнем ферритина в сыворотке (t = 0,62, p = 0,53). Точно так же не наблюдалось различий в средней продолжительности переливания в группах с оптимальным (8,8 ±   5,9 года) или высоким уровнем ферритина в сыворотке (9,7 ± 4,2 года) (t = 0,63, p = 0,52). Связи между оптимальным контролем содержания железа в организме и социально-демографическими факторами показаны в табл.2.

Таблица 2 Связь между социально-демографическими факторами и оптимальным контролем содержания железа в организме

Обсуждение

Перегрузка железом, связанная с переливанием крови, является основной причиной заболеваемости и смертности у пациентов с трансфузионно-зависимой талассемией [9]. В настоящее время доступны три хелатора железа — дефероксамин, деферазирокс и деферипрон — для лечения перегрузки железом, однако ни один из них не является достаточно эффективным для достижения нормального баланса железа [10, 11]. Таким образом, перегрузка железом продолжает оставаться серьезной проблемой у пациентов с β-талассемией.

Существует несколько методов оценки содержания железа в организме в зависимости от пораженных органов. Концентрация железа в печени измеряется с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) (T2* или R2), устройства сверхпроводящей квантовой интерференции (СКВИД) или биопсии, тогда как содержание железа в сердце оценивается с помощью МРТ T2* [12]. Эти методы обладают более высокой чувствительностью и специфичностью, однако не доступны в свободном доступе в странах с ограниченными ресурсами [13, 14]. Сывороточный ферритин является надежной альтернативой и рекомендуется для оценки статуса железа в организме у пациентов с талассемией во всем мире [13].В этом исследовании мы использовали ферритин сыворотки в качестве индикатора статуса железа, поскольку это единственное исследование, обычно доступное для пациентов в Шри-Ланке [15].

Средний уровень ферритина в сыворотке нашей когорты пациентов составил 1778 мкг/л, что значительно ниже значения (2992 мкг/л), полученного в недавнем исследовании, проведенном среди сорока пациентов в другом центре в Шри-Ланке [16]. Точно так же в двух недавних исследованиях, проведенных в Индии [17] и Пакистане [18], сообщалось об очень высоких средних значениях ферритина в сыворотке, 2767 и 4236 мкг/л, соответственно, у пациентов с талассемией.Аудит, проведенный в 2010 г. в другом центре Шри-Ланки, показал, что почти у 50% пациентов с большой β-талассемией уровень ферритина в сыворотке крови превышал 2500 мкг/л [19]. Это было намного выше, чем мы сообщаем; в нашей когорте только 20% имели сывороточный ферритин выше 2500 мкг/л. Эти данные свидетельствуют о том, что степень перегрузки железом в нашей когорте намного меньше, чем в других местных и региональных центрах. Это может быть связано с доступностью бесплатных препаратов, хелатирующих железо, улучшенным соблюдением режима лечения и высоким уровнем осведомленности лиц, осуществляющих уход, о заболевании и связанных с ним осложнениях.

Другим поразительным наблюдением нашего исследования является плато уровней ферритина в сыворотке начиная с 5 лет. Точно так же мы не наблюдали положительной связи между возрастом детей или продолжительностью переливания крови со степенью контроля содержания железа в организме. Это противоречит исследованиям, в которых сообщается о положительной корреляции между сывороточным ферритином, продолжительностью переливания и возрастом пациентов [16]. Также мы наблюдали устойчивое и постепенное снижение среднего уровня ферритина в сыворотке между 2011 и 2018 годами.Оба этих наблюдения могут быть связаны с улучшением схем хелирования, повышением соблюдения режима и наличием более широких вариантов хелатирования с появлением на рынке перорального хелатора железа деферасирокса. Кроме того, мы обнаружили, что оптимальный контроль железа в организме связан с более поздним возрастом постановки диагноза и более высоким доходом семьи, что позволяет предположить, что у пациентов, принадлежащих к более высокому социальному классу, меньше вероятность развития осложнений перегрузки железом. Эти результаты особенно важны, поскольку в настоящее время проводится оценка нескольких новых методов лечения талассемии, и вполне возможно, что лекарство от этого ограничивающего жизнь заболевания будет доступно для всех пациентов в течение следующего десятилетия [20,21,22,23].Поэтому жизненно важно, чтобы у пациентов с талассемией была минимальная перегрузка железом и осложнения, связанные с железом, чтобы получить максимальную пользу от этих новых методов лечения.

Наиболее часто сообщаемыми осложнениями, связанными с перегрузкой железом в нашей когорте, были низкий рост и задержка полового созревания. Ни у одного из пациентов не было гипотиреоза, гипопаратиреоза или сахарного диабета. Наоборот, шри-ланкийское исследование, проведенное среди 61 пациента несколько лет назад, выявило 7 пациентов с сердечной недостаточностью, 2 с сахарным диабетом, 1 с гипопаратиреозом [19].Печеночная аланинаминотрансфераза была повышена у 13 (24%) наших пациентов. В связи с тем, что все эти пациенты имели нормальную структуру печени при УЗИ, мы считаем, что это, скорее всего, связано с побочным эффектом хелаторов железа, а не с осложнением перегрузки железом.

В заключение наше исследование показало более низкую перегрузку железом по сравнению с предыдущими местными и региональными исследованиями.

Написать ответ

Ваш адрес email не будет опубликован.