Нвпс нового поколения список: Нестероидные противовоспалительные препараты — рейтинг хороших средств 2021

Содержание

НПВП нового поколения, мази, гели

Современная медицина может предложить множество различных средств, направленных на купирование боли и снятие отека в пораженном суставе. Наиболее часто в терапевтической практике используют нестероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов, пораженных артритом или артрозом. Для их обозначения применяют аббревиатуру НПВП или НПВС. Эти лекарства успешно справляются с болью, возвращают пациенту свободу движения и значительно улучшают качество жизни.

Содержание страницы

Противовоспалительные препараты в таблетках

С этих средств начинается лечение больного сустава. В группу НПВП входит немало медикаментов, различных по химическому составу и эффективности воздействия на патологический процесс. Наименование «нестероидные» указывает на их структурное отличие от другого, не менее обширного подраздела лекарств — стероидных (гормональных) препаратов для терапии заболеваний суставов.

Все средства, относящиеся к группе НПВС, оказывают жаропонижающий, противовоспалительный и обезболивающий эффект. Именно поэтому нестероиды нашли такое широкое применение в лечении артрита. Терапевтическое действие у каждого медикамента проявляется по-разному, что не позволяет взаимозаменять их.

Основа процесса лечения с помощью лекарств этой группы — устранение симптомов воспаления и боли. Это основано на уменьшении действия особого фермента циклооксигеназы (ЦОГ). Он присутствует в организме в двух формах: ЦОГ 1 присутствует в организме постоянно практически во всех органах, ЦОГ 2 — вырабатывается во время воспалительного процесса.

Противовоспалительные таблетки для суставов

Нестероидные препараты для лечения суставов делятся на два вида: селективные — подавляют только ЦОГ 2, и неселективные — сдерживают оба фермента циклооксигеназы.

Эти группы противовоспалительных таблеток имеют одинаковые побочные действия. Их не рекомендуется принимать при язве желудка и заболеваниях печени. По этой же причине не стоит без разрешения доктора увеличивать назначенную дозировку.

Самолечение может принести немалый вред организму больного. Прием любых нестероидных таблеток для исцеления суставов должен происходить только по назначению врача.

Селективные и неселективные лекарства

Большинство применяемых сегодня для терапии суставной патологии медикаментов — это неселективные НВПС. Они представляют собой довольно «жесткие», но эффективные средства, такие, как Диклофенак (Ортофен). Принимать их можно только курсами.

Селективные (избирательные) НПВС — лекарства нового поколения. Воздействуя лишь на очаг воспаления и мало затрагивая весь организм в целом, они ничуть не уступают по эффективности неселективным противоартрозным препаратам. Это существенно уменьшает риск осложнений и побочных реакций.

Однако полной избирательности действия нестероидов медикам добиться пока не удалось, поэтому возможность неблагоприятного влияния на организм по-прежнему сохраняется.

Доктор для терапии суставов может назначить любой из этих медикаментов. Все зависит от выраженности симптомов, состояния здоровья, возраста и пола больного.

Необходимо знать, что длительное применение НПВП неселективной направленности должно в обязательном порядке сопровождаться употреблением средств, предохраняющих слизистую ЖКТ от их негативного влияния (Алмагель, Омепразол).

В любом случае во время терапии сочленений противовоспалительными препаратами необходимо придерживаться «золотой середины». Выбор эффективного и сильного лекарства ускорит выздоровление, но и увеличит возможные риски побочных реакций. В противном случае, отдав предпочтение современному средству с хорошей переносимостью, придется принимать его более длительный период.

Ингибиторы ЦОГ 1: НПВП первого поколения

К этой группе относят препараты, подавляющие не только ЦОГ 2, но и ЦОГ 1, что крайне нежелательно. Помимо результативности, неселективы дают массу побочных эффектов при пероральном употреблении. Особенно страдают ЖКТ и сердечно-сосудистая система. Применять их необходимо с максимальной осторожностью, не допуская передозировки.

Список НПВС первого поколения:

  1. Аспирин (Ацетилсалициловая кислота). Один из самых первых нестероидных препаратов. Хорошо купирует боль, но не обладает достаточным противовоспалительным эффектом. Поэтому больные, принимающие аспирин, вынуждены постоянно увеличивать дозу, что отрицательно влияет на ЖКТ.
  2. Диклофенак. Популярное и сильнодействующее средство. Выпускается в различных фармакологических формах: таблетки, мази, гели, свечи, инъекции.
  3. Кетопрофен. Хорошо всасывается через кожный покров, поэтому чаще встречается в виде гелей и мазей.
  4. Индометацин. Довольно эффективный нестероид, однако, имеет множество противопоказаний, ограничивающих его применение в терапии артроза.
  5. Ибупрофен. Используется для лечения легких суставных болей, так как не обладает достаточным терапевтическим действием.

Побочные реакции рассмотренных медикаментов проявляются при их длительном применении и выражаются в повреждении слизистой ЖКТ. Этот недостаток НПВС первого поколения подтолкнул к разработке нестероидов нового типа, действующих избирательно.

Ингибиторы ЦОГ-2: НПВП нового поколения

Эта группа противовоспалительных средств оказывает селективное влияние на организм больного, в связи с чем регистрируется намного меньше отрицательных эффектов со стороны ЖКТ. Помимо этого, некоторые медики уверены, что ингибиторы ЦОГ 1 неблагоприятно влияют на состояние хрящевой ткани, тогда как ингибиторы ЦОГ 2 такого действия не оказывают. Потому считается, что НПВС нового поколения — лучшие противоартрозные лекарства.

Список селективных препаратов:

  1. Мелоксикам. Выпускается в виде таблеток, которые имеют пролонгированное действие. Для достижения терапевтического эффекта достаточно принимать одну капсулу в день. Использовать нестероид можно длительное время.
  2. Эторикоксиб. При дозировках, не превышающих 50 мг в сутки практически не влияет на ЖКТ и широко используется в терапии заболеваний суставов.
  3. Нимесулид. Выпускается в различных формах: таблетки, гели, гранулы. Помимо купирования симптомов недуга, замедляет разрушение хрящей и коллагеновых волокон.
  4. Целекоксиб. Обладает сильным противовоспалительным и обезболивающим действием при артрозе. Практически не имеет ограничений со стороны ЖКТ.

Все лекарства нового поколения следует принимать только по назначению врача и под его наблюдением.

Преимущества нестероидных препаратов для лечения суставов

Как и любые другие медикаменты, противовоспалительные таблетки имеют свои положительные и отрицательные стороны. Ассортимент этих средств обширен, и каждое лекарство наиболее эффективно действует в своем направлении.

Положительное влияние НПВП:

  • уменьшение воспалительного процесса, красноты, отека и местного жара;
  • купирование боли;
  • улучшение подвижности суставных сочленений.

Возможные побочные эффекты терапии

НПВС для суставов могут оказать негативное влияние на организм больного в следующих случаях:

  • при язве желудка и 12-перстной кишки, эрозивном гастрите, для защиты ЖКТ вместе с нестероидными противовоспалительными таблетками следует принимать средства, снижающие кислотность;
  • во время беременности прием любых, даже самых безопасных НПВС необходимо согласовать с врачом;
  • при бронхиальной астме следует с большой осторожность принимать аспирин, так как он может вызвать приступ удушья;
  • при анемии, хронической почечной или печеночной недостаточности и в пожилом возрасте НПВП способны вызвать серьезные осложнения.

Поэтому подбирать таблетки для больных суставов должен только специалист с учетом стадии и выраженности симптомов заболевания. Особенно важно это в случае хронического процесса, нуждающегося в продолжительной терапии.

Нестероидные противовоспалительные мази и гели

Все средства наружного применения воздействуют только через кожу, минуя ЖКТ. Такой способ исцеления позволяет до минимума снизить развитие побочных эффектов и осложнений, снимая боли в суставах.

Все нестероидные мази можно разделить на следующие виды:

Противовоспалительный гель для суставов
  1. Местные средства. Это самая обширная и популярная безрецептурная группа НПВС, которые применяются для терапии всех видов суставных патологий. К ней относятся Быструмгель, Фастумгель, Вольтарен и крем Долгит.
  2. Хондропротекторы. Мази и гели, имеющие в составе хондроитин и глюкозамин, применяют для исцеления от артрозов и остеоартрозов. Самый известный представитель этой группы — Хондроксид.
  3. Мази на основе экстракта жгучего перца, змеиного либо пчелиного яда обладают локальным раздражающим и согревающим действием — Апизартрон, Капсикам, Бом-Бенге и другие.
  4. Местные противовоспалительные гели, содержащие салициловую кислоту, например, Эфкамон, Випросал.
  5. Дополнительные препараты для лечения сочленений. К ним можно отнести Димексид, Траумель С, крем Бодяга.

Применение в терапии заболеваний суставов мазей и гелей имеет немалые преимущества перед таблетированной формой — это отсутствие отрицательных реакций со стороны ЖКТ и направленное действие точно на очаг воспаления.

Когда лечение мазями и гелями противопоказано

Несмотря на положительные стороны терапии, местные НПВП имеют ряд ограничений:

  • аллергические реакции на компоненты мази;
  • раны, ссадины, царапины или гнойничковые поражения кожи в местах нанесения средства;
  • симптомы активно развивающегося воспалительного процесса, требующего более сильных медикаментов.

Ни одна мазь сама по себе не сможет исцелить суставную патологию. Она лишь снимет симптомы боли, воспаления и облегчит состояние пациента. Чтобы вылечить заболевание полностью, необходимо посетить ортопеда либо ревматолога для постановки точного диагноза и назначения комплексной терапии.

Очень часто можно наблюдать ситуацию, когда больной, получив курс нестероидных противовоспалительных препаратов и, почувствовав облегчение, считает себя здоровым, прекращает терапию. Это большая ошибка. Заболевания суставов так просто не проходят. Они требуют длительной, комплексной терапии и полного взаимопонимания между пациентом и врачом.

Нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения: список и описание

НПВС широко применяются медиками в терапии заболеваний, протекающих с воспалением, жаром и болью. Они эффективны, но вызывают ряд побочек. Сегодня появилось немало НПВС, которые переносятся лучше организмом.

Нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения: что это

НПВП – категория медикаментозных средств, воздействующих на болезнь симптоматически. Применяются при хронических и острых патологиях. Действие базируется на уменьшении продукции ферментов циклооксигеназы, запускающих воспаление, лихорадку и боль. Средства нового поколения редко вызывают побочки.

Чем помогают

Принцип действия основан на снижении проницаемости капиллярных и артериальных стенок, продукции воспалительных медиаторов. Это обуславливает минимизацию раздражения болевых нервных рецепторов. У человека проходят воспаление и боль. НПВС нового поколения влияют на центры терморегуляции мозга, понижая температуру тела.

Классификация

Медикаменты нового поколения делятся на:

  1. Кислоты (пиразолон, салицилаты, производные фенилуксусной и изоникотиновой кислот, оксикамы, пропионовая, антраниловая кислоты)
  2. Некислотные производные (сульфонамиды).

По механизму воздействия НПВС делятся на:

  • Селективные, подавляющие ЦОГ-2.
  • Неселективные ингибиторы ферментов циклооксигеназы.
  • Селективные, подавляющие ЦОГ-1.

По эффекту снятия воспаления НПВС делят на:

  1. Сильные – Флурбипрофен, Индометацин.
  2. Слабые – Аспирин, Амидопирин.

По силе обезболивающего эффекта НПВС классифицируют на:

  • Сильные – Кетопрофен, Кеторолак.
  • Слабые – Аспирин, Напроксен.

Эффективные НПВС нового поколения

Фармацевтическая промышленность предлагает широкий ассортимент НПВС в таблетках, каплях, свечах, мазях, гелях, инъекционных растворах.

Аркоксиа

Продается в таблетках. Главный компонент — эторикоксиб. Снимает боль и воспаление, жар. Подавляет действие ЦОГ-2. Запрещается использовать Аркоксиа при нарушении гемостаза, язве желудка, патологиях сердца, беременности, дисфункции печени (почек).

Денебол

Производится в виде геля, таблеток, свечей, уколов. Лекарственным эффектом обладает рофекоксиб. Выступает ингибитором ЦОГ-2. Снимает отек, воспаление, зуд, жар и боль. Хорошо переносится большинством пациентов. Запрещается принимать при раке, астме, беременности. Может провоцировать галлюцинации, расстройство кишечника.

Ксефокам

Производится в таблетках и растворе для инъекций. Содержит лорноксикам. Подавляет активность ферментов циклооксигеназы, выделение свободных радикалов. Не влияет на опиоидные рецепторы ЦНС, систему органов дыхания. Запрещается принимать при тяжелых патологиях сердца, дисфункции печени, дегидратации. Частые побочки – нарушение зрения, повышение давления.

Мовалис

Выпускается в инъекционном растворе, таблетках, свечах, суспензии. Лечит за счет наличия мелоксикама. Эффективно убирает жар, воспаление и боль. Имеет пролонгированное действие. Не влияет на систему гемостаза. Запрещается при кровотечениях в пищеводе, дисфункции почек. Иногда вызывает мигрень, колит и гастропатию.

Нимесулид

Продается в виде таблеток, геля, суспензии. Подавляет ЦОГ-2, уменьшает продукцию простагландинов. Оказывает выраженное противолихорадочное, анальгезирующее и противовоспалительное действие. Запрещается беременным и детям. Из побочек провоцирует гематурию, олигурию, диспепсию.

Апизартрон

Производится в виде мази. Создан на базе метилсалицилата и пчелиного яда. Купирует воспаление и боль. Применяется при миалгии, артралгии, растяжении, неврите. Запрещается при остром артрите, кожных патологиях. Может провоцировать местную аллергию.

Бен-Гей

Производится в виде мази и бальзама. Содержит метилсалицилат и ментол. Расширяет сосуды и убирает раздражение, снимает боль и спазм, восстанавливает подвижность. Запрещается при дерматологических проблемах и беременности. Может вызывать крапивницу.

Капсикам

Производится в виде мази. Базируется на нонивамиде, камфоре и диметилсульфоксиде. Снимает раздражение и боль, согревает и улучшает кровообращение. Действует 6 часов. Запрещен к использованию детям и беременным. Из побочек встречаются местные аллергические реакции.

Матарен Плюс

Выпускается в форме крема и таблеток. Содержит мелоксикам и перечную настойку. Обладает разогревающим действием. Эффективен при растяжениях, травмах, суставных и позвоночных патологиях. Используется с 12-летнего возраста. Может провоцировать зуд и сыпь.

Финалгон

Это мазь, состоящая из никобоксила и нонивамида. Имеет в составе никобоксил и нонивамид. Оказывает болеутоляющее, сосудорасширяющее и гиперемическое действие. Улучшает ферментативные реакции. Помогает спустя несколько минут после нанесения.

Мелбек

Выпускается в инъекционном растворе и капсулах. Содержит мелоксикам. Помогает при скелетно-мышечных патологиях. Не используется при тяжелых печеночных и почечных заболеваниях, язвенном поражении желудка. Может повышать давление и снижать остроту зрения.

Теноксикам

Производится в капсулах. В составе имеется теноксикам. Устраняет боль в мышцах, сочленениях и позвоночнике. Убирает скованность после пробуждения. Нормализует состояние за неделю использования. Не применяется при лактации, дисфункции почек и беременности.

Амелотекс

Выпускается в форме геля, инъекционного раствора и таблеток. Лечебное действие основано на наличии в Амелотексе мелоксикама. Применяется при дегенеративных и дистрофических изменениях в костях. Разрешен к использованию от 18 лет. Может вызывать местную аллергическую реакцию.

Найз

Производится в виде суспензии, таблеток и геля. Содержит нимесулид. Снимает боль и воспаление при растяжениях, травмировании, мышечных и суставных патологиях. Не используется при эпидермальных, печеночных и почечных болезнях. Запрещен беременным и кормящим, детям младше 7 лет.

Нимид

Производится в форме геля, суспензии, таблеток. В составе нимесулид. Хорошо переносится, имеет минимальную токсичность. Эффективен при патологиях мягких тканей и позвоночника. Противопоказан беременным, детям, аллергикам.

Нимулид

Выпускается в виде капсул, геля, суспензии. Лечебное действие базируется на нимесулиде. Используется длительным курсом. Не вызывает выраженных побочек. Запрещен при повреждениях дермы, гиперчувствительности.

Мелоксикам

Продается в уколах и таблетках. Раствор для введения в мышцу. Характеризуется быстродействием. Снимает воспаление, жар и боль. Используется на острой стадии болезни. Запрещается детям, при наличии серьезных проблем с почками, беременным.

Ревмоксикам

Выпускается в растворе, свечах, таблетках. Содержит мелоксикам. Применяется при дегенеративных изменениях в костях. Вводится в мышцу. Противопоказан при воспалении кишечника, недостаточности в работе сердца, язвенных кровотечениях.

Броксинак

Реализуется в форме глазных капель. В его составе имеется бромфенак. Глазные капли применяют после операции при экстракции катаракты. Эффект сохраняется сутки. Запрещается средство беременным, лицам до 18 лет, при склонности к кровотечениям.

Диклофенак

Производится в уколах, таблетках, свечах, геле. Активный элемент – диклофенак натрия. Является мощным анальгетиком и противовоспалительным. Используется для ингибирования миоза, терапии кистозного отека желтого пятна. Запрещается при пожилом и детском возрасте, нарушении гемостаза, беременности.

Как защитить желудок при приеме нестероидных препаратов

НПВС плохо влияют на пищеварительный тракт, в частности – на желудок. Чтобы минимизировать отрицательное воздействие препарата на организм, человеку перед началом терапии стоит пройти диагностику и лечение.

Лучше выбирать селективную группу препаратов. Неселективные противовоспалительные нестероидные средства применяют до пяти дней. При наличии эрозивно-язвенных изменений, людям возрастом от 60 лет НПВС нужно использовать одновременно с Омепразолом.


 

Похожие материалы:

Нестероидные противовоспалительные средства: список НПВС, группы препаратов

 Нестероидные противовоспалительные средства  – обширная группа препаратов в медицине, назначают для купирования болевого синдрома, снижение температуры при разных заболеваниях.  Лекарства обладают не только выраженным терапевтическим действием, но и определёнными противопоказаниями, побочными эффектами.

Нестероидные противовоспалительные средства имеют ряд противопоказаний

Классификация НПВС

В фармакологии используют разные признаки для распределения нестероидных противовоспалительных медикаментов.

По химической структуре

По химической структуре и активности лекарства делят на кислотные и некислотные средства.

Группы кислотных препаратов:

  • оксикамы – Мелоксикам, Пироксикам;
  • препараты, основу которых составляет индолилуксусная кислота – Индометацин, Сулиндак;
  • лекарства, которые содержат пропионовую кислоту – Кетопрофен, Ибупрофен;
  • салицилаты – Аспирин;
  • препараты, основу которых составляет фенилуксусная кислота – Диклофенак, Ацеклофенак;
  • производные пиразолона – Анальгин, Фенилбутазон.

Аспирин относится к группе салицилатов

К некислотным средствам относят алканоны (Набуметон), сульфонамиды (Нимесулид), коксибы (Целекоксиб, Рофекоксиб).

Все нестероидные препараты имеют схожий механизм действия, оказывают неспецифическое воздействие на ферменты воспаления, поэтому хорошо устраняют боль различного происхождения, хорошо справляются с жаром при простуде и гриппе. Но у каждого препарата то или иное действие выражено несколько сильнее, нежели у других лекарств это же группы.

Лекарства с противовоспалительной активностью Сильные анальгетики Жаропонижающие препараты
·         Диклофенак;

·         Пироксикам;

·         Вольтарен;

·         Ортофен;

·         Випросал.

·         Найз;

·         Кетонол;

·         Напроксен.

·         Ибупрофен;

·         Парацетамол;

·         Аспирин.

По принципу общего действия

По механизму действия НПВП классифицируют на селективные и неселективные медикаменты.

НПВП неселективного действия

В организме вырабатывается 2 вида ферментов циклооксигеназы. ЦОГ-1 появляются только в качестве ответной реакции на воспалительный процесс, ЦОГ-2 защищает стенки желудка от влияния негативных факторов.

Неселективные НПВС подавляют синтез ЦОГ-1 и ЦОГ-2, поэтому имеют обширный список побочных реакций, в эту группу входит большинство нестероидных препаратов.

Показания – высокая температура, мигрень, гинекологические и стоматологические болезни, жёлчные колики, хронический простатит. Но чаще всего НПВП назначают для устранения проявления проблем с суставами, мышцами – артриты, артрозы, миозит, ушибы, растяжения, переломы. Основные противопоказания – язвенная болезнь, плохая свёртываемость крови, почечные и печёночные патологии, астма.

Список популярных неселективных НПВП
Название Форма выпуска
Индометацин ·         таблетки;

·         суппозитории;

·         мазь, гель.

Диклофенак ·         пилюли в оболочке;

·         офтальмологические капли;

·         гель, мазь;

·         суппозитории ректальные;

·         раствор в ампулах для инъекций.

Кетопрофен Мазь, гель.
Аспирин Таблетки
Анальгин ·         таблетированная форма;

·         раствор для уколов;

·         свечи.

Ибупрофен ·         таблетки;

·         свечи;

·         суспензия для детей;

·         мазь, гель.

Лорноксикам Таблетки

Фармацевтические компании постоянно пытаются снизить негативное влияние НПВП на желудочно-кишечный тракт, поэтому современные неселективные препараты отличаются безопасностью, имеют длительный период действия, что позволяет принимать лекарства раз в сутки.

Список неселективных НПВС нового поколения:

  1. Мовалис – эффективное средство, в продаже есть растворы для уколов, пилюли, мази, лекарство обладает мощным жаропонижающим действием, быстро устраняет болевой синдром и признаки воспаления.
  2. Ксефокам – одно из лучших средств для купирования острого приступа боли, по действию лекарство схоже с морфином, но относится к ненаркотическим медикаментам. Выпускают в таблетках и в порошке.
  3. Нимесулид – таблетки и гель с выраженным противовоспалительным действием, хорошо помогают от боли в спине и суставах, лекарство устраняет гиперемию, отёчность, признаки воспалительного процесса, улучшает подвижность.
  4. Аэртал – по терапевтическому действию лекарство схоже с Диклофенаком, но обладает большей селективностью, выпускают в таблетках, порошке для суспензий, в виде крема.
 Во время длительного лечения НПВП необходимо регулярно контролировать работу печени, почек, показатели крови, особенно это актуально для пациентов преклонного возраста. 

Мовалис — эффективное нестероидное средство

НПВП селективного действия

Большинство современных НПВС являются селективными ингибиторами, блокируют только фермент воспаления, как показывает практика, они оказывают более щадящее действие для ЖКТ, поэтому риск развития язв и кровотечений снижается, но увеличивается вероятность образования тромбов. Недостаток – высокая стоимость.

Селективные препараты по эффективности превосходят неселективные средства, терапевтическое действие наблюдается в течение 20–30 минут после приёма лекарства, их успешно практикуют при болезнях суставов тяжёлой формы – инфекционный неспецифический полиартрит, ревматоидный спондилит и артрит, подагра, остеоартроз, при остеохондрозе.

Список лучших НПВС:

  1. Целебрекс – капсулы для устранения жара, боли и снятия воспалительного процесса, значительно снижают риск развития рака толстой кишки. Лекарство хорошо помогает при артритах, остеохондрозе.
  2. Фирококсиб – высокоселективное средство в виде таблеток.
  3. Рофекоксиб – препарат быстро справляется с болью, отёчностью при бурсите, тендините, растяжении, устраняет жар, головную и зубную боль разной степени интенсивности. Выпускают в виде таблеток, свечей, раствора для уколов, геля.

Целебрекс — препарат селективного действия

Но даже не влияющие на желудок препараты нельзя принимать при наличии внутренних кровотечений, перфорации слизистой ЖКТ, которая возникла на фоне приёма НПВС. Противопоказаны сильнодействующие медикаменты и при тяжёлых формах дисфункции почек, печени, сердца, нарушениях гемокоагуляции, аспириновой астме.

НПВС относятся к антиагрегантам, их назначают при болезнях сердца и сосудов – ишемия, стенокардия, профилактика инсульта, инфаркта, гипертонии.

Нестероидные противовоспалительные средства при беременности

НПВП обладают тератогенными свойствами, могут спровоцировать выкидыша, стать причиной развития тяжёлых патологий у новорождённого, поэтому эти лекарственные средства при беременности принимать опасно.

НПВС проникают в грудное молоко в малом количестве, но нет достоверных данных о том, насколько такие дозы безопасны для детей, поэтому врачи рекомендуют воздержаться от приёма этих препаратов во время лактации, или пить лекарства с коротким периодом полувыведения срезу после кормления.

Какие анальгетики можно принимать кормящим и беременным женщинам? Парацетамол, лекарства на основе ибупрофена можно пить в I, II триместре.

НПВС способны предотвращать или замедлять наступление овуляции, негативно влияют на репродуктивные функции человека, но насколько велик этот риск, клинически пока не выявлено.

НВПВ для детей

Из-за большого количества негативных реакций, разрушительного влияния на слизистую желудка, способности разжижать кровь большинство НПВП запрещены для лечения детей.

Безопасными для детей считаются лекарственные средства на основе нимесулида, ибупрофена и парацетамола, в виде свечей и суспензий. Основные показания – жар, простуда, головная боль, прорезывание зубов.

Перечень безопасных НПВП для детей:

  1. Ибупрофен, Нурофен, Ибуклин, Ибуфен – препараты помогают снизить температуру, относятся к эффективным обезболивающим лекарствам, побочные реакции появляются редко, в педиатрии используют для детей старше 3 месяцев.
  2. Парацетамол, Панадол, Эффералган – можно давать детям старше 2 месяцев, но эти лекарства не рекомендуют давать ребёнку при наличии патологий печени.
  3. Нимесулид, Найз, Нимесил – представители последнего поколения НПВП, обладают продолжительным обезболивающим эффектом, применяют для лечения детей старше 12 лет.

Нимесулид можно давать детям старше 12 лет

Важно!

Наиболее опасными для детей являются производные ацетилсалициловой кислоты – Аспирин, Цитрамон, их нельзя принимать пациентам младше 16 лет. Эти лекарства могут спровоцировать развитие синдрома Рея, болезнь сопровождается энцефалопатией и угнетением функций печени.

Как защитить желудок при приёме нестероидных препаратов?

НПВС негативно влияют на целостность слизистой желудка, что часто становится причиной развития язв, эрозий, гастрита, внутренних кровотечений. Чтобы избежать возникновения столь опасных осложнений, необходимо придерживаться определённых правил.

Как снизить негативное влияние НПВП:

  1. Категорически запрещено употреблять спиртные напитки во время приёма нестероидных препаратов, в противном случае риск возникновения эрозий и язв значительно увеличивается.
  2. Таблетки нельзя употреблять на голодный желудок, пить лекарство нужно во время приёма пищи, запивать достаточным количеством очищенной воды или молоком.
  3. Обязательно нужно изучать в инструкции взаимодействие других медикаментов с НПВП.
  4. Во время лечения нужно не только строго соблюдать дозировку, но и следовать режиму, стараться принимать лекарство в одно и то же время.
  5. Чтобы защитить желудок от негативного воздействия НПВС, необходимо параллельно с ними принимать ингибиторы протонной помпы – Омепразол, Пантопразол.

Омепразол помогает справиться с негативным воздействием НПВС

Если предстоит принимать нестероидные противовоспалительные препараты долгое время, необходимо сделать гастроскопию, сдать анализы на наличие бактерий хеликобактер пилори – это поможет избежать развития тяжёлых проблем с желудком.

 НПВП  – наиболее популярная группа медикаментов во всём мире, но принимать их нужно разумно, чётко следовать инструкции. При несоблюдении дозировок могут возникнуть внутренние кровотечения, язвы, с особой осторожностью лекарства назначают беременным кормящим женщинам, детям, лицам преклонного возраста.

Какие бывают нестероидные противовоспалительные препараты и как они действуют

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) — одна из самых древних групп лекарственных средств, сохранивших положение и в нашем XXI веке. Они имеют «натуральное» происхождение, непростую историю становления и невероятную популярность как у врачей, так и у пациентов.

Из глубины веков

Упоминания о прародителях НПВС встречаются в первых дошедших до нас письменных источниках, значит, можно смело предположить, что человечество очень хорошо было знакомо с растительным сырьём с нужными характеристиками и задолго до появления письменности. Мирт и ива, мелькающие как на шумерских табличках, так и в трудах античных врачей, действительно содержат большое число природных салицилатов, так что нет ничего удивительного в том, что их настои и отвары помогали временно унять боль и сбить высокую температуру.

НПВС — прекрасная иллюстрация того, как научная медицина вбирает в себя всё, что реально работает. Сначала в растительной ипостаси, а с конца XIX века — в виде очищенной и модифицированной химической субстанции эта группа препаратов в любых условиях неизменно демонстрирует три прочно связанных между собой эффекта: противовоспалительный, обезболивающий и жаропонижающий. Кроме того, точный механизм действия аспирина, первенца НПВС, стал известен лишь через 70 с лишним лет после появления препарата на рынке, что не мешало оценивать его прямые и побочные эффекты в клинической практике, корректировать дозировку и кратность приёма у разных групп пациентов.

Аспирин, созданный в лабораториях немецкой компании «Байер», обладал как несомненными достоинствами, так и ощутимыми недостатками, что подталкивало разработчиков к поиску новых, не менее эффективных, но менее проблемных средств. Так появились британский ибупрофен и американский индометацин, а открытие механизма действия НПВС привело к появлению новой генерации препаратов, избирательно действующих на молекулярном уровне. Сегодня это самая популярная группа препаратов, что в плане назначений, что в плане продаж. Так в 2017 году на российском рынке были представлены 24 международных непатентованных названия (МНН) этой группы в виде 512 лекарственных препаратов, в том числе комбинированных1, занимают они при этом 3 % рынка лексредств в стоимостном выражении и около 9 % — в пересчёте на упаковки2.

Следует отдельно заметить, что не менее популярный препарат парацетамол (ацетаминофен) к группе НПВС не относится, так как обладает, скорее всего, иным механизмом действия. Пока он точно не установлен, парацетамол рассматривается в качестве отдельного самостоятельного средства. Однако в силу близости эффектов и показаний к применению, в данном обзоре мы будем упоминать и НПВС, и парацетамол вместе.

Ферменты — наше всё

Прямые и побочные эффекты НПВС напрямую связаны с одним очень интересным биохимическим процессом, который идёт в нашем организме. Его открытие стало поводом для присуждения Нобелевской премии двум шведским исследователям — Суне Бергстрёму и Бенгту Самуэльсону, а также британскому фармакологу Джону Роберту Вейну в 1982 году3. Каскад арахидоновой кислоты, а именно о нём идёт речь, с современной точки зрения выглядит следующим образом:

Рисунок 1. Источник: J Pharm Pharmaceut Sci. 11 (2): 81s-110s, 2008.

Простагландины — биологически активные вещества, медиаторы многих патологических и, как выяснилось позже, физиологических процессов. Если говорить о патологии, то они задействованы в патогенезе воспаления, боли, гипертермии и лихорадки, злокачественных новообразований, глаукомы, сексуальной дисфункции у мужчин, остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний, бронхиальной астмы4.

Арахидоновая кислота, с которой всё начинается, это омега-6 полиненасыщенная жирная кислота, содержащая 20 атомов углерода, обитающая в клеточной мембране в составе фосфолипидов. Под действием широкого спектра стимулов и при активном содействии фермента фосфолипазы А2 арахидоновая кислота высвобождается из фосфолипидов, после чего начинается каскад её превращений с участием трёх ферментов — циклооксигеназы (ЦОГ), липоксигеназы (ЛОГ) и цитохрома Р450. В результате образуется большое количество биологически активных веществ-медиаторов, называемых эйкозаноидами (их название происходит от греческого слова «двадцать» — по числу атомов углерода в арахидоновой кислоте)5.

На первом этапе под действием ЛОГ из части арахидоновой кислоты образуются лейкотриены, часть под действием ЦОГ превращается в простагландин G2, который, в свою очередь, под действием уже узкоспециализированных ферментов-синтаз даст начало тромбоксанам А2 и простагландинам D2, оставшаяся часть под действием пероксидазы превратится в простагландин H2, итогом превращений которого станут простагландины E2, I2 и F2.

ЦОГ впервые была выделена в чистом виде в 1976 году6, а в 90-х стало ясно, что в человеческом организме она представлена как минимум в двух изоформах — ЦОГ-1, состоящей из 602 аминокислот, и ЦОГ-2, в которой «кирпичиков» на два больше7. Изоформы отличаются своими функциями и конечными биологически активными веществами. Сильно упрощая, можно сказать, что ЦОГ-1 — это «хорошая» ЦОГ, создающая в основном противовоспалительные агенты, а ЦОГ-2 — «плохая», результат её работы — провоспалительные молекулы8, 9, 10.

НПВС первого поколения были неселективными, они ингибировали обе ЦОГ разом, в результате чего ярко проявлялись не только прямые эффекты (температура падала, боль уменьшалась), но и побочные — повреждение слизистой желудочно-кишечного тракта вплоть до кровотечений, поражение почек и печени. В 1990-е были специально созданы селективные НПВС, блокировавшие только ЦОГ-2, которые действительно переносились лучше, однако полностью избавиться от всех побочных эффектов так и не удалось.

Удар раскрытой ладонью

На многие раздражители организм отвечает универсальной реакцией мобилизации — воспалением. Классическая пятёрка признаков, описанная ещё Цельсом в I веке — calor, dolor, rubor, tumor, functio laesa (последний признак добавлен Галеном во II веке н. э. — прим. «XX2 ВЕК»), то есть повышение температуры (местной и/или системной), боль, покраснение, отёк и нарушение функции11. Поскольку НПВС прицельно тормозят синтез медиаторов воспаления, они способны временно уменьшать все перечисленные клинические проявления, то есть собственно противовоспалительный эффект — основной, а обезболивание или снижение температуры просто входит в комплект.

При эквипотенциальных дозах основной, то есть противовоспалительный эффект всех НПВС примерно одинаков, то есть мы не можем сказать, что аспирин мощнее ибупрофена или что нимесулид эффективнее диклофенака. Однако индивидуальные различия есть, некоторые пациенты лучше реагируют на одно НПВС и хуже — на другое. Нередко этому нет объяснений, как в случае с индометацином, который у некоторых людей может вызывать головную боль и головокружение после однократного приёма, а у остальных такой реакции не наблюдается12, 13.

С чем могут быть связаны такие различия? В первую очередь, с абсолютными и относительными различиями в ингибировании ЦОГ у разных людей, а также с действием других биологических веществ, не связанных с простагландинами. Во вторую очередь — с фармакодинамикой и фармакокинетикой конкретных лекарственных форм НПВС, в том числе включая фармакогенетические факторы, существенно влияющие на метаболизм значительной части лекарств в человеческом организме14.

Но если говорить об анальгетическом эффекте, то он уже будет существенно различаться. Например, если сравнивать различные НПВС по критериям Оксфордской лиги для острой боли15, выяснится, что самым слабым по этому показанию обезболивающим среди монопрепаратов окажется ибупрофен в дозе 50 мг (4,7 против плацебо, чем меньше цифра, тем более выраженным в исследовании оказался эффект препарата), а из комбинированных — аспирин 650 мг + кодеин 60 мг (5,3). Там ещё много интересного, например, 1000 мг парацетамола, раз уж мы договорились и о нём упоминать, обезболивает логично чуть лучше, чем 600 мг (3,8 против 4,6), но далеко не в 2 раза. Кстати, даже синтетически опиоид трамадол в дозировке 50 мг с задачей справляется плохо (8,3). Лучшими анальгетиками можно читать селективный ингибитор ЦОГ-2 эторикоксиб 180/240 мг (1,5) и диклофенак 100 мг (1,8). Конечно, у этих критериев есть свои ограничения, но сравнительную картину они дают достаточно показательную — разброс огромный и, по большому счету, не особо предсказуемый. С жаропонижающим эффектом ещё сложнее, он более разнообразен, и единой шкалы для его оценки не существует, и одно дело, когда при помощи НПВС пытаются бороться с лихорадкой при малярии у взрослых16, и совсем другое — та же лихорадка, но в других случаях у детей от 3 месяцев до 2,5 лет17.

Friendly Fire

Если есть выраженный прямой эффект, должны быть и побочные — непреложное пока что правило фармакологии. НПВС бьют по ферментам, которые, по большому счету, выполняют свои физиологические функции, так что ограничение их работы по всему организму влечёт за собой целую пачку неприятных последствий.

Основные побочные эффекты НПВС18, 19, 20, 21, 22
Гастротоксичность
  • диспепсия
  • гастродуоденальные язвы
  • желудочно-кишечные кровотечения и перфорации
Кардиотоксичность
  • отёки
  • артериальная гипертензия
  • застойная сердечная недостаточность
  • инфаркт миокарда
  • инсульт и другие тромботические явления
Нефротоксичность
  • электролитный дисбаланс
  • задержка натрия
  • снижение скорости клубочковой фильтрации
  • нефротический синдром
  • острый интерстициальный нефрит
  • папиллярный некроз
  • хроническая болезнь почек
Гепатотоксичность
  • синдром Рейе
  • повышение уровня печёночных трансаминаз в крови
Нейротоксичность
  • абузусная головная боль при злоупотреблении
  • звон в ушах, ухудшение слуха
  • асептический менингит
Гемотоксичность
  • нейтропения
  • апластическая анемия
  • склонность к кровотечениям
Прочие
  • анафилактическая реакция
  • бронхоспазм
  • эозинофильные инфильтраты в лёгких
  • токсический эпидермальный некролиз
  • рост риска несращения переломов

Исторически первой была описана желудочно-кишечная токсичность, она известна как минимум 60 лет, и первым проштрафившимся в этом смысле НПВС оказался аспирин, даже появился термин «аспириновая язва». Да, действительно, теоретически можно предположить механизм прямого повреждения слизистой неселективными НПВС. Так, аспирин, ибупрофен, напроксен, индометацин и кеторолак по своей химической сути — карбоновые кислоты, при кислотном рН желудочной среды они не ионизируются и могут спокойно проникать через слизистую оболочку желудка, где рН среды уже в зоне нейтральных значений. Вот здесь они могут ионизироваться и временно задержаться в клетках эпителия, вызвав их повреждение. Однако решающего значения такое местное воздействие, скорее всего не имеет, потому что даже при внутривенном или внутримышечном введении перечисленных НПВС всё равно наблюдаются явления гастротоксичности23. Так что, скорее всего, это связано с их системным действием, то есть ингибированием «хорошей» ЦОГ, продуцирующей, в том числе и защитные агенты24. Селективные ингибиторы ЦОГ желудочно-кишечной токсичностью не обладают25.

Поводом для обсуждения следующей группы побочных эффектов, со стороны сердечно-сосудистой системы стал скандал с препаратом рофекоксиб («Виокс»). Этот селективный ингибитор ЦОГ-2 из нового семейства коксибов получил маркетинговое разрешение от FDA в мае 1999 года26, а 30 сентября 2004 года компания «Мерк», производитель препарата, срочно отозвала его с рынков всего мира, получив результаты постмаркетингового наблюдения в рамках исследования APPROVe. Выяснилось, что у пользователей рофекоксиба был ощутимо повышен риск развития сердечного приступа. Один из аналитиков FDA даже подсчитал, что за 5 лет на рынке препарат мог стать причиной 88—139 тысяч сердечных приступов с летальностью 30—40 %, однако FDA быстро открестилась от столь радикальных выводов и заявила, что оценка эта базируется исключительно на математической модели, так что интерпретировать её следует осторожно27.

Начались расследования, медики и регуляторы стали тщательнее присматриваться к другим представителям группы и выяснилось, что кардиотоксичность можно считать их групповой «фишкой», она есть как у селективных, так и у неселективных НПВС. В 2018 году датские учёные опубликовали результат анализа 252 национальных когортных исследований, показав существенное возрастание риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий на фоне приёма диклофенака по сравнению с парацетамолом, ибупрофеном и напроксеном28. Результаты этих и нескольких других перспективных и ретроспективных исследований привели к постепенной переоценке профиля риска и пользы НПВС у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Впрочем, попытки определить самый безопасный или, наоборот, самый опасный для сердца препарат успехом так и не увенчались, слишком гетерогенными оказались полученные данные, а компания Tremeau Pharmaceuticals, которой сегодня принадлежат права на «Виокс», в марте 2019 года заявила о планах по возврату препарата на рынок29.

Мифы и легенды

Одно из самых расхожих утверждений об ибупрофене, которое не соответствует действительности — то, что его нашли в ходе поисков эффективного средства против похмелья. Простейший фактчекинг выводит нас на статью The Telegraph30 про Стюарта Адамса, главу группы по разработке более безопасной альтернативы аспирину в британской Boots Group, где он прямым текстом говорит, что испытал свою разработку на себе в 1971 году, когда готовился к важному докладу на конференции и страдал при этом похмельем. Сам препарат был создан в 1961-м, на британском рынке появился в 1969-м.

Существует ЦОГ-3. Пока что полулегендарную молекулу нашли у собак Симмонс и соавторы в 2002 году31. Они определили её как сплайс-вариант ЦОГ-1. Теоретически это могло бы объяснить анальгетическое действие парацетамола, ведь хорошо известно, что в терапевтических концентрациях он ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2 очень и очень плохо. Ген, который кодирует ЦОГ-3 у собак, у людей и грызунов отвечает за синтез белка с совершенно другой аминокислотной последовательностью, который даже близко не похож по своим эффектам на ЦОГ-1 или ЦОГ-2. Так что клиническая значимость ЦОГ-3 как мишени для НПВС пока что вопрос открытый32, 33.

Метамизол натрия («Анальгин») вызывает агранулоцитоз. Разработанный в Германии и запатентованный в 1922 году под торговым наименованием «Новалгин»34, он широко применялся во всём мире, но в 1970-х, в разгар маркетинговой войны между американским парацетамолом и британским ибупрофеном, метамизол был обвинён в тяжёлом и часто развивающемся побочном эффекте — агранулоцитозе, поражении системы крови с почти полным отсутствием лейкоцитов-гранулоцитов.

В «Расстрельном списке препаратов» Никиты Жукова о препарате говорится следующее35:

«Анальгин (Метамизол/Metamizole/Dipyrone): имеет доказанную эффективность, но равно имеет и доказанную небезопасность — где-то в 1 на 1500—3000 случаев применения приводит к агранулоцитозу, который даёт 7 % вероятности умереть (причём при наличии медпомощи, без неё можно смело умножать на 10)».

При этом ссылка есть только на первую цифру, исследование 2002 года про частоту случаев36. Да, там и проценты страшные, и частота немаленькая, но данные только по Швеции и только по аптечным продажам. При этом если посмотреть абсолютные цифры, ситуация немножко меняется:

Рисунок 2.

Чёрным показаны летальные исходы, причём только в 2 из 15 случаях смерти за 33 года применения препарата он использовался как жаропонижающее, а с 1979 по 1999 год вообще ни одного летального исхода. А если мы посмотрим свежие обзоры (именно обзоры, а не сообщения об отдельных случаях, как в шведском исследовании), выяснится, что при кратковременном приёме метамизол ничуть не опаснее всех остальных НПВС и парацетамола, а местами даже безопаснее, об этом свидетельствуют и данные 2015 года37, и 2016-го38. При этом шведские данные о частоте агранулоцитоза больше никогда никем не подтверждались. К слову, из всех НПВС только метамизол натрия обладает центральным жаропонижающим эффектом, он действует на гипоталамус, увеличивая теплоотдачу, поэтому он до сих пор есть в укладках российских «скоропомощников» в составе инъекционной «литической смеси» для борьбы с температурой в районе 40 °C, когда другие НПВС не справляются.

Парацетамол — лучшее средство от похмелья. Уже второй представитель НПВС с «алкогольным» анамнезом и второй раз мимо. Во-первых, в проводившихся исследованиях показан хоть какой-то эффект по облегчению симптоматики похмелья только для толфенамовой кислоты39. Во-вторых, парацетамол — чемпион мира по лекарственным гепатитам. Только по США в стационары поступает около 30 тысяч парацетамольных гепатитов в год, причём ощутимому проценту из них требуется пересадка печени40.

Рисунок 3. Источник.

Мы не знаем, почему часть метаболизма парацетамола (около 15 %) идёт по пути N-гидроксилирования с последующим дегидрированием. Но факт остаётся фактом: на выходе мы получаем N-ацетил-p-бензохинонимин (NAPQI), мощный тиоловый яд, бьющий по -SH-группам. Часть из которого сразу связывается с глутатионом, а часть идёт инактивировать ферменты и повреждать дисульфидные мостики. Достаётся и РНК с ДНК, потому что выходят из строя ДНК- и РНК-полимеразы. А ещё часть препарата метаболизируется цитохромом CYP3A4, и тоже с образованием NAPQI41. В результате к гепатотоксичности этанола добавляется гепатотоксичность парацетамола, что никак не улучшает ситуацию.

НПВС лучше запивать кофе. А вот это — правда. Кофеин — отличный адъювант для этой группы препаратов и парацетамола, он усиливает их обезболивающий эффект по неизвестному пока что механизму. Есть предположение, что возникает некое взаимодействие на уровне фармакокинетики42, но независимо от наших знаний о том, как там всё происходит на уровне молекул, клинический эффект подтверждается даже в кохрейновских обзорах43. Именно поэтому кофеин включён в состав некоторых комбинированных обезболивающих препаратов.

Резюме для пациентов

НПВС — проверенная более чем вековой историей группа препаратов природного происхождения, временно уменьшающих боль, воспаление и снижающих повышенную температуру тела с качественной доказательной базой.

Лучше всего НПВС показывают себя на короткой дистанции, при применении короткими курсами по 3—5 дней.

При некоторых болезнях НПВС могут приниматься в течение длительного периода, неделями и месяцами, но тогда на первый план выходят побочные эффекты, в этом случае вместе с врачом необходимо подбирать минимальную эффективную дозу конкретного препарата.

Подавляющее большинство НПВС отпускаются без рецепта и их хорошо иметь в домашней аптечке, однако злоупотреблять ими не стоит. Также необходимо внимательно прочитать прилагаемую инструкцию и не превышать рекомендованные дозы, кратность и длительность приёма. Если проблема не решилась в течение 3—5 дней, требуется вмешательство врача.

С осторожностью, желательно сначала посоветовавшись с врачом, можно принимать НПВС людям с язвенной болезнью, а также желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе, ИБС, сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией, перенёсшим инсульт, с заболеваниями почек, циррозом печени.

То же касается людей пожилого возраста, беременных в последнем триместре и периода кормления грудью — не все НПВС можно применять в это время.

Учтите, что НПВС не сочетаются со многими лекарственными средствами, например с некоторыми средствами от повышенного давления, с варфарином, антидепрессантами — селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. Конкретную информацию можно найти в инструкции или уточнить у своего лечащего врача. То же касается алкоголя, фитопрепаратов и БАД, содержащих зверобой продырявленный и гингко билоба.

Учитывайте противопоказания, а также возрастные ограничения, большинство НПВС не применяется в педиатрической практике, тот же аспирин в РФ разрешён с 15 лет, метамизол натрия — с 15 лет, нимесулид — с 12 лет.

Классификация НПВС

  • Салицилаты
    • ацетилсалициловая кислота («Аспирин», «Таспир», «Тромбо АСС», «Упсарин Упса», «Ацекардол»)
    • дифлунисал («Дифлунизал», «Онофрол-Сановель»)
    • трисалицилат (трисалицилат холина-магния, «Трилизат»)
    • бенорилат («Бенорал»)
    • салицилат натрия
  • Фенаматы
    • флуфенамовая кислота («Опирин»)
    • мефенамовая кислота (мефенаминовая кислота)
    • меклофенамовая кислота
  • Пропионаты
    • ибупрофен («Адвил», «Бонифен», «Бруфен СР», «Бурана», «Долгит», «Ибалгин», «Ибунорм», «Ибупром», «Ибуфен», «Ibumetin», «МИГ 400», «Нурофен», «Солпафлекс», «Фаспик»)
    • флурбипрофен («Ракстан», «Стрепфен», «Стрепсилс Интенсив»)
    • кетопрофен («ОКИ», «Кетонал», «Артрозилен», «Быструмгель», «Кетопровел», «Профенид»)
    • напроксен («Алив», «Алгезир Ультра», «Апранакс», «Налгезин», «Наприос», «Напробене», «Пронаксен», «Санапрокс»)
    • оксапрозин («Валикс»)
    • фенопрофен («Налфон»)
    • фенбуфен («Ледерфен»)
    • супрофен
    • индопрофен
    • тиапрофеновая кислота («Сургам»)
    • беноксапрофен (Oraflex — изъят из продажи в 1982 году компанией-изготовителем по соображениям безопасности)
    • пирпрофен («Ренгазил»)
  • Производные арилуксусной кислоты
    • диклофенак («Вольтарен», «Вурдон», «Диклак», «Диклоберл», «Долекс», «Клодифен», «Наклофен», «Олфен», «Ортофен»)
    • фенклофенак
    • алклофенак
    • фентиазак (Donorest)
  • Производные гетероарилуксусной кислоты
    • толметин («Толектин»)
    • зомепирак
    • клоперак
    • кеторолак трометамин («Кеторолак», «Кетанов», «Кеторол», «Торадол», «Кетокам», «Долак», Sprix)
  • Производные индол/индолилуксусной кислоты
    • индометацин («Индовазин», «Эфтиметацин», «Индоколлир», «Метиндол»)
    • сулиндак («Клинорил»)
    • этодолак («Этол форт», «Этопан»)
    • ацеметацин («Рантудил», Emflex)
  • Пиразолидиндионы
    • фенилбутазон («Бутадион», «Амбениум-Тривиум»)
    • оксифенилбутазон
    • азапропазон
    • фепразон
  • Оксикамы
    • пироксикам («Пироксифер», «Финалгель», «Фелдорал СЕДИКО», «Эразон», «Ремоксикам», «Хотемин», «Калмопирол»)
    • изоксикам
    • судоксикам
    • мелоксикам («Мовалис», «Амелотекс», «Артрозан», «Би-ксикам», «Лем», «Матарен», «Мелбек», «Мелокс», «Мелоксикам», «Месипол», «Миксол-Од», «Мирлокс», «Мовасин»)
  • Некислотные производные
    • проквазон
    • тиарамид
    • буфексамак (Parfenac; также входит в состав комплексных препаратов «Проктозан», «Проктозол»)
    • эпиразол
    • набуметон («Релафен»)
    • флюрпроквазон
    • флуфизон
    • тиноридин (Nonflamin)
  • Коксибы (селективные ингибиторы ЦОГ-2)
    • целекоксиб («Целебрекс», «Флогоксиб», «Дилакса», «Роукоксиб-Роутек»)
    • рофекоксиб («Виокс»; в 2004 году отозван из продажи по всему миру)
    • валдекоксиб («Бекстра»)
    • парекоксиб («Династат»)
    • эторикоксиб («Аркоксиа», «Костарокс», «Бикситор», «Стрега», «Эториакс», «Эторелекс»)
    • фирококсиб
    • лумиракоксиб (в 2007—2008 годах выведен из обращения во многих странах из-за гепатотоксичности)
  • Сульфонамиды
    • нимесулид («Найз», «Нимесил», «Нимулид», «Актасулид», «Апонил», «Аулин», «Кокстрал», «Месулид», «Нимегесик», «Нимесубел», «Нимид», «Нимика», «Пролид», «Ремисид», «Флолид», «Немулекс»)

Таймлайн открытий НПВС

2500 год до н. э. — описание применения листьев мирта для лечения лихорадки на шумерских глиняных табличках, сегодня известно, что мирт, как и ива, содержит большое количество природных салицилатов.

430—330 год до н. э. — упоминание ивы как лекарственного растения в «Гиппократовом сборнике».

30 год — описание Цельсом признаков воспаления и применения коры ивы для борьбы с ними.

1763 год — описание священником англиканской церкви Эдвардом Стоуном эффективности салицилатсодержащих растений для лечения перемежающей лихорадки (малярии) и осложнений ревматизма.

1827 год — выделение гликозида салицина из коры ивы Иоганном Андреасом Бюхнером, немецким фармакологом, специалистом по алкалоидам.

1829 год — получение французским химиком Анри Леру 30 г чистого салицина из 1,5 кг коры ивы.

1869 год — синтез салициловой кислоты Германом Кольбе, выдающимся немецким химиком-органиком.

1898 год — первое применение в медицинских целях ацетилсалициловой кислоты.

1899 — регистрация препарата ацетилсалициловой кислоты компанией «Байер» под именем «Аспирин» («а» — ацетил, «spirin» — от устаревшего названия салициловой кислоты).

1940-е — открытие фенилбутазона, давшего начало группе бутилпиразолидинов, широко применявшихся в терапии артритов в 1950-е.

1961 год — создание ибупрофена.

1963 год — создание индометацина.

1976 год — открытие фермента циклооксигеназы (ЦОГ).

1982 год — присуждение британскому фармакологу Джону Роберту Вейну Нобелевской премии по физиологии или медицине за описание механизма действия НПВС (блок синтеза простагландинов и тромбоксанов).

1991 год — открытие изоформы фермента циклооксигеназы, ЦОГ-2.

1990-е — создание селективных ингибиторов ЦОГ-2.

2002 год — обнаружение фермента ЦОГ-3 в тканях экспериментальных животных.

Литература

1 Олейникова Т. А., Пожидаева Д. Н. Анализ тенденций развития фармацевтического рынка нестероидных противовоспалительных препаратов в России // «Ремедиум», №5, 2018; DOI: 10.21518/1561-5936-2018-5-14-20

2 DSM Group: динамика продаж анальгетиков в России. URL: https://dsm.ru/news/357/ (дата обращения: 07.11.2019)

3 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1982. URL: https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1982/summary/ (дата обращения: 07.11.2019)

4 Abramovitz, M., Metters, K.M. Prostanoid receptors // Ann. Rep. Med. Chem., 33:223-231, 1998.

5 W. L. Smith, D. L. DeWitt and R. M. Garavito. Cyclooxygenases: structural, cellular, and molecular biology // Ann Rev Biochem, 69:145-182, 2000.

6 T. Miyamoto, M. Ogino, S. Yamamoto and O.Hayaishin. Purification of prostaglandin endoperoxide synthetase from bovine vesicular gland microsomes // J Biol Chem, 259:2629-2636,1976.

7 E. A. Meade, W. L. Smith and D. L. DeWitt. Differential inhibition of prostaglandin endoperoxide synthase (cyclooxygenase) isozymes by aspirin and other non-steroidal anti-inflammatory drugs // J Biol Chem, 268:6610-6614, 1993.

8 C. C. Pilbeam, P. M. Fall, C. B. Alander and L. G. Raisz. Differential effects of nonsteroidal antiinflammatory drugs on constitutive and inducible prostglandin G/H synthase in cultured bone cells // J Bone Miner Res, 12:1198-1203,
1997

9 C. D. Breder, D. L. DeWitt and R. P. Kraig. Characterization of inducible cyclooxygenase in rat brain // J Comp Neurol, 355:296-315, 1995

10 H. F. Cheng, J. L. Wang, M. Z. Zhang, Y. Miyazaki, I. Ichikawa, J. A. McKanna and R. C. Harris. Angiotensin II attenuates renal cortical cyclooxygenase-2 expression // J Clin Invest, 103:953-961, 1999.

11 Ciaccia L. Fundamentals of Inflammation // Yale J Biol Med. 2011;84(1):64—65.

12 VanderPluym, J. Indomethacin-Responsive Headaches // Curr Neurol Neurosci Rep (2015) 15: 516. DOI: 10.1007/s11910-014-0516-y

13 Marmura MJ, Silberstein SD, Gupta M. Hemicrania continua: who responds to indomethacin? // Cephalalgia 2009;29:300-307

14 Rollason V, Samer CF, Daali Y, Desmeules JA. Prediction by pharmacogenetics of safety and efficacy of non-steroidal anti- inflammatory drugs: a review // Curr Drug Metab 2014; 15:326.

15 Oxford league table of analgesics in acute pain. URL: http://www.bandolier.org.uk/booth/painpag/Acutrev/Analgesics/Leagtab.html (дата обращения: 07.11.2019)

16 Meremikwu MM, Odigwe CC, Akudo Nwagbara B, Udoh EE. Antipyretic measures for treating fever in malaria // Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 9. Art. No.: CD002151. DOI: 10.1002/14651858.CD002151.pub2.

17 Litalien, C. & Jacqz-Aigrain, E. Pediatr-Drugs (2001) 3: 817. DOI: 10.2165/00128072-200103110-00004

18 Meara AS, Simon LS (2013). Advice from professional societies: appropriate use of NSAIDs // Pain Med, 14 Suppl 1: S3-10

19 Carson JL, Strom BL, Duff A, et al. Safety of nonsteroidal anti-inflammatory drugs with respect to acute liver disease // Arch Intern Med 1993; 153:1331.

20 Curhan SG, Shargorodsky J, Eavey R, Curhan GC. Analgesic use and the risk of hearing loss in women // Am J Epidemiol 2012; 176:544.

21 Mockenhaupt M, Kelly JP, Kaufman D, et al. The risk of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs: a multinational perspective // J Rheumatol 2003; 30:2234.

22 Zhang X, Schwarz EM, Young DA, et al. Cyclooxygenase-2 regulates mesenchymal cell differentiation into the osteoblast lineage and is critically involved in bone repair // J Clin Invest 2002; 109:1405.

23 Estes LL, Fuhs DW, Heaton AH, Butwinick CS. Gastric ulcer perforation associated with the use of injectable ketorolac // Ann Pharmacother 1993; 27:42.

24 van Oijen MG, Dieleman JP, Laheij RJ, et al. Peptic ulcerations are related to systemic rather than local effects of low-dose aspirin // Clin Gastroenterol Hepatol 2008; 6:309.

25 Loren Laine MD. The gastrointestinal effects of nonselective NSAIDs and COX-2—selective inhibitors // Seminars in Arthritis and Rheumatism
Volume 32, Issue 3, Supplement, December 2002, Pages 25-32

26 VIOXX® (rofecoxib tablets and oral suspension). URL: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/21647_vioxx_lbl.pdf (дата обращения: 07.11.2019)

27 F.D.A. Official Admits ‘Lapses’ on Vioxx — The New York Times, March 2, 2005. URL: https://www.nytimes.com/2005/03/02/politics/fda-official-admits-lapses-on-vioxx.html (дата обращения: 07.11.2019)

28 Schmidt Morten, Sørensen Henrik Toft, Pedersen Lars. Diclofenac use and cardiovascular risks: series of nationwide cohort studies // BMJ 2018; 362 :k3426

29 Tremeau Expands Leadership Team — 27.03.2019, URL: https://www.tremeaurx.com/news/2019/3/8/tremeau-expands-leadership-team (дата обращения: 07.11.2019)

30 Dr Stewart Adams: ‘I tested ibuprofen on my hangover’ — The Telegraph, 08 Oct 2007. URL: https://www.telegraph.co.uk/news/health/3351540/Dr-Stewart-Adams-I-tested-ibuprofen-on-my-hangover.html (дата обращения: 07.11.2019)

31 N. V. Chandrasekharan, H. Dai, K. L. Roos, N. K. Evanson, J. Tomsik, T. S. Elton and D. L. Simmons. COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: cloning, structure and expression. Proc Natl Acad Sci USA, 99:13926-13931, 2002.

32 R. M. Botting. Mechanism of action of acetaminophen: is there a cyclooxygenase 3? // Clin Infect Dis, 31:S202—S210, 2000.

33 B. Kis, J. A. Snipes and D. W. Busija. Acetaminophen and the cyclooxygenase-3 puzzle: sorting out facts, fictions, and uncertainties // J Pharmacol Exp Ther, 315:1-7, 2005.

34 MD Kay Brune. The early history of non-opioid analgesics // Acute Pain, Volume 1, Issue 1, December 1997, Pages 33-40; DOI: 10.1016/S1366-0071(97)80033-2

35 Расстрельный список препаратов. URL: https://encyclopatia.ru/wiki/%D0%A0%D0%B0%D1%81%D1%81%D1%82%D1%80%D0%B5%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D1%8B%D0%B9_%D1%81%D0%BF%D0%B8%D1%81%D0%BE%D0%BA_%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%80%D0%B0%D1%82%D0%BE%D0%B2#.D0.90 (дата обращения: 07.11.2019)

36 Hedenmalm, K. & Spigset, O. Agranulocytosis and other blood dyscrasias associated with dipyrone (metamizole) // Eur J Clin Pharmacol (2002) 58: 265. DOI: 10.1007/s00228-002-0465-2

37 Thomas Kötter et al., Metamizole-Associated Adverse Events: A Systematic Review and Meta-Analysis // PLoS One. 2015; 10(4): e0122918. 2015 Apr 13. doi: 10.1371/journal.pone.0122918

38 S. Andrade et al., Safety of metamizole: a systematic review of the literature // Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, 2016; Vol 41, Iss 5, 459-477; DOI: 10.1111/jcpt.12422

39 Kaivola S, Parantainen J, Osterman T, Timonen H. Hangover headache and prostaglandins: prophylactic treatment with tolfenamic acid // Cephalalgia 1983; 3: 316

40 Yoon E, Babar A, Choudhary M, Kutner M, Pyrsopoulos N. Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity: a Comprehensive Update // J Clin Transl Hepatol. 2016;4(2):131—142. doi:10.14218/JCTH.2015.00052

41 Moyer AM, Fridley BL, Jenkins GD, et al. Acetaminophen-NAPQI hepatotoxicity: a cell line model system genome-wide association study // Toxicol Sci. 2011;120(1):33—41. doi:10.1093/toxsci/kfq375

42 Vinicio Granados-Soto, Gilberto Castañeda-Hernández. A review of the pharmacokinetic and pharmacodynamic factors in the potentiation of the antinociceptive effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs by caffeine // Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. Volume 42, Issue 2, October 1999, Pages 67-72

43 Derry CJ, Derry S, Moore RA. Caffeine as an analgesic adjuvant for acute pain in adults // Cochrane Database Syst Rev. 2014;2014(12):CD009281. Published 2014 Dec 11. doi:10.1002/14651858.CD009281.pub3

Пироксикам или ибупрофен что лучше. Кому следует воздержаться от приема нпвп. Новые разработки нестероидных противовоспалительных средств

Обзор нестероидных противовоспалительных препаратов: список НПВС нового поколения

Обострение заболеваний позвоночника, суставов неизбежно сопровождаются болевыми ощущениями, воспалительным процессом. Первостепенная задача до назначения дальнейшего лечения заболевания – это купирование болевого синдрома, снятие воспалительных реакций. С этой проблемой прекрасно справляются нестероидные противовоспалительные препараты. Обширный список НПВС нового поколения позволяет подобрать наиболее эффективный препарат в каждом конкретном случае. Говорить о конкурентоспособности не имеет смысла из-за отсутствия лекарственных аналогов, способных одновременно оказывать противовоспалительные, обезболивающие, жаропонижающие действия.

Противоревматические средства не только назначаются при ревматических заболеваниях, но также используются во многих других болезненных заболеваниях. Противовоспалительные препараты ингибируют образование простагландинов. Простагландины — это посланцы, которые выполняют самые разные задачи в организме. Как в развитии боли, воспаления и отечности важную роль. Другие простагландины имеют важные защитные функции, например.

Например, они защищают слизистые оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки от агрессивной желудочной кислоты. Два фермента ответственны за образование простагландинов. Науке удалось в последнее десятилетие более подробно в формировании и способе действия этих простагландинов.

Как работают нестероидные противовоспалительные средства?

Воспаление, в большинстве случаев, сопровождается болью, отеками, покраснением тканей, судорогами, лихорадкой. Непосредственное участие в прогрессировании этих процессов принимают простагландины. Выработка простагландина зависит от ферментов циклооксигеназы, на которые и воздействуют НВПС. Циклооксигеназа (ЦОГ) имеет две активные изоформы, имеющие свои специфические функции:

Развитие желудочно-щадящих обезболивающих средств. Исследователи использовали эти знания для разработки нового поколения противоревматических средств. Обычные противоревматические средства устраняют совместные проблемы, но также могут привести к серьезным проблемам с желудком.

Лекарства для воздействия на метаболизм костей и хрящей

Препараты нацелены на ингибирование только тех простагландинов, которые ответственны за боль и воспаление. Экстракты хряща, препараты глюкозальминсульфата, сульфатированные полигликаны и гиалуроновая кислота коммерчески доступны для перорального и внутрисуставного введения.

Лекарства для борьбы с инфекцией
Ятрогенная инфекция суставов и костей может иметь катастрофические последствия, поэтому профилактика путем тщательной асептики! Профилактическое использование антибиотиков во время операции может быть полезно в случаях риска, в противном случае их использование будет специально предназначено для бактериологической дифференциации патогена и вашей чувствительности к выбранному лекарству.
  • ЦОГ-1 кроме ответственности за образование простагландинов защищает слизистую желудка, влияет на жизнеспособность тромбоцитов. Препараты, имеющие неизбирательные действия и ингибирующие ЦОГ-1, провоцируют достаточное количество побочных эффектов.
  • ЦОГ-2 – специфический фермент, фактически отсутствующий в норме, синтезирующийся под воздействием других медиаторов. Избирательная сила действия препаратов нового поколения основана на блокировке именно этого фермента, что не снижает эффективность и положительно отражается на их конкурентоспособности.

Важно! Современные НВПС, оказывая сильнейшее обезболивание, не вызывают привыкания и зависимости.

О побочных эффектах

Лекарство можно вводить перорально, парентерально путем инъекции или непрерывной инфузии, но также локально путем орошения или орошения. Возможно, для хронических инфекций без возможности выявления специфических патогенов и длительных специфических инфекций возможно более долгосрочное пероральное введение нескольких препаратов с наиболее широкими спектрами перекрывающегося эффекта.

Препараты для профилактики тромбозов

Контроль процессов свертывания крови играет большую продолжительность и операции на нижних конечностях, особенно в области тазобедренных и коленных суставов. Особенно подвержены риску пожилые люди и женщины, принимающие противозачаточные средства. Тромбозная профилактика препаратами гепарина и кумарина имеет особое значение в соответствии с результатами лабораторных испытаний.

Новые разработки нестероидных противовоспалительных средств

В отличие от глюкокортикоидов противовоспалительные нестероидные средства не содержат гормонов, не вызывают развитие серьезных аномалий в виде сахарного диабета, гипертонии. Но блокировка ЦОГ-1 приводит не только к уменьшению болевых ощущений, воспалительных процессов, но и пагубно влияет на состояние слизистой желудка, часто становится причиной образования язв. Препараты в специальной оболочке, не позволяющей разрушаться в желудке, не выдержали конкурентоспособности из-за пагубного влияния на кишечник.

Электротерапия охватывает все применения электрического тока для целей лечения. Электротерапия использует различные типы течений с различными биологическими эффектами. Электрический ток вызывает в ткани ионный обмен и изменения заряда клеточной мембраны с стимуляцией потока междоузельного сока и, в зависимости от текущей формы, сокращающих стимулов мышечных клеток и усиленных или ослабленных импульсов действия в нервных клетках. Всегда есть тепловой эффект, связанный с потоком электричества.

Какие типы тока используются в электротерапии?

Наиболее распространенными формами применения являются гальванические ванны, либо как полная ванна с полным течением тела, либо как частичная ванна с током через один или несколько конечностей. Ионтофорез относится к введению лекарств через кожух посредством гальванического тока.

Препараты нового поколения отличаются селективным действием. Не затрагивая практически ЦОГ-1, они успешно влияют на выработку ЦОГ-2, угнетают продукцию простагландинов. Препараты нового поколения не потеряли свою эффективность, воздействие на слизистую желудка, свертываемость крови, жизнедеятельность тромбоцитов сведено к минимуму.

Гистамин часто используется для создания сильной гиперемии и облегчения боли в мышцах и суставах. Низкочастотные переменные токи стали известны как так называемые. доказано для применения нервных и мышечных действий. Они могут использоваться во многих разнообразных формах как для терапевтических, так и для диагностических целей. Для стимуляции атрофических или парализованных мышц введение так называемого метода экспоненциального тока представляет собой значительный прогресс. Здоровая мышца способна адаптироваться к медленному увеличению тока.

  1. Противовоспалительное действие обусловлено снижением выработки воспалительных медиаторов, уменьшением проницаемости стенок сосудов.
  2. Блокировка воспалительных факторов значительно снижает раздражение нервных рецепторов, положительно отражается на снижении болевых ощущений.
  3. Воздействие на терморегулирующие центры позволяет оказывать жаропонижающее действие.

Когда необходимо принимать НПВС

Эффективность лекарственных средств наблюдается при лечении заболеваний, сопровождающихся воспалением, болевыми ощущениями, жаром и отеками. Довольно часто назначаются медиками, применяются больными самостоятельно. Можно говорить о конкурентоспособности нестероидных противовоспалительных препаратов в следующих случаях:

Нет раздражения, пока достигнуты высокие токи. Поврежденная мышца утратила способность к адаптации. Раздражающие с медленно увеличивающимся течением поврежденные мышцы сжимаются даже при относительно низком течении, а здоровые мышцы не раздражаются. Таким образом, при этом экспоненциальном токовом лечении возможна в значительной степени избирательная терапия поврежденных групп мышц. Специальное применение: стимуляция чрескожного электрического нерва для лечения хронической боли.

Диадинамический ток Бернарда представляет собой «модулированный» низкочастотный переменный ток, в котором фазы, частота и интенсивность изменяются определенным образом и спариваются с гальваническими импульсами. Показания: лечение нервной боли. Аналогичным образом, средние частоты, которые вызывают схватки, не доходя до чувствительного порога стимула, и поэтому особенно хорошо подходят для мышечной стимуляции. Интерференция между двумя токами в точке пересечения приводит к накладывающемуся эффекту, который особенно полезен при невралгии, нарушениях кровообращения и состояниях набухания.

  1. При обострении заболеваний опорно-двигательной системы: различных артритах, артрозах, остеохондрозе, грыжах позвоночника. При травмах, ушибах, растяжениях.
  2. При сильных болях во время почечных, печеночных колик, головных и гинекологических болях, в послеоперационный период.
  3. Для понижения температуры различного происхождения.
  4. Некоторые препараты для профилактики инфарктов, инсультов, в лечении неврологических заболеваний.

Осторожно! Каждый препарат имеет направленное действие. Самостоятельные назначения лекарств могут иметь непредсказуемые последствия.

Ток интерференции имеет особенно интенсивный эффект обезболивания и абсорбции. Он полностью противопоказан пациентам с кардиостимуляторами, непригодными даже при локальном воспалении, лимфангитах, флебитах и ​​лихорадочных заболеваниях. Высокочастотная терапия: включает в себя использование коротковолнового, дециметрового и микроволнового излучения, которые основаны на действии электрического поля или электромагнитных волн. Его терапевтический эффект — интенсивное нагревание ткани. Противопоказания: металлические имплантаты, кардиостимуляторы, острое воспаление, опухоли.

Кому следует воздержаться от приема НПВП

Даже новейшие разработки не оградили полностью средства от нежелательных действий. Чтобы избежать негативных последствий, лучше воздержаться от их приема в следующих случаях:

  • имея проблемы с сердцем или сосудами;
  • при недугах двенадцатиперстной кишки, желудка;
  • в случае серьезных патологий почек;
  • при повышенном давлении, проблемах со свертываемостью крови.

Внимание! Беременным, кормящим категорически запрещен прием нестероидных противовоспалительных медикаментов.

Ультразвук: терапевтическое ультразвуковое применение отличается от диагностического. В отличие от электромагнитных колебаний звук представляет собой механические вибрации. В пограничных слоях с различными скоростями звуковой проводимости создаются энергетические потери звука, которые преобразуются в тепло. Таким образом, существуют зоны максимального поглощения и максимального развития тепла. Все пограничные слои, особенно переход от мягкой ткани к костной ткани, особенно чувствительны к ультразвуку.

Таким образом, ультразвуковое лечение находит свое применение, в частности, при введении эндопатий, расщепляющих расстройств сухожилий и периодозов. Рентгеновские лучи как терапевтический агент приходят в ортопедии, особенно при лечении злокачественных опухолей, иногда как так называемые.

Классификация лекарственных препаратов НПВС

Фармакологические исследования в области разработки новых препаратов, имеющих большую эффективность, высокие показатели конкурентоспособности за счет снижения побочного действия, продолжаются. На рынке представлено до 15 подгрупп лекарственных средств этой группы.

Классификация НПВС делит медикаменты на две основные подгруппы:

«Экспериментальная терапия» при воспалительных заболеваниях позвоночника

Юрген Браун, клиника Бенджамина Франклина в Свободном университете Берлина. Установленные варианты лечения воспалительных заболеваний позвоночника неудовлетворительны. Долгосрочный антиревматический сульфасалазин, метотрексат и циклоспорин имеют определенную эффективность при псориатическом артрите. При анкилозирующем спондилите сульфасалазин оказывает большое влияние на периферические суставы. Жалобы на позвоночник не затрагиваются на поздних стадиях. Неясно, присутствует ли влияние на ранних стадиях.

  • Первое поколение, список состоит из Аспирина, Напроксена, Ибупрофена, Вольтарена, Нурофена, Диклофенака, Диклака, Мовимеда, Метиндола, Бутадиона.
  • Новое поколение лекарственных медикаментов, среди которых можно выделить Мовалис, Найз, Нимесил, Аркоксиа, Целебрекс.

Чем же опасен прием нпвс?

Курс болезни анкилозирующего спондилита может влиять только на физиотерапию и нестероидные противовоспалительные препараты, но их нельзя остановить. Инъекция кортикостероида в суставе действует в этом суставе, но вряд ли на всех других участках воспаления. В целом, существует настоятельная необходимость в более совместимых и эффективных методах лечения. На этом фоне фармацевтическая промышленность разработала новую группу препаратов, которая использует знания молекулярной биологии и непосредственно вмешивается в иммунную систему при аутоиммунных заболеваниях.

Не назначайте себе препараты самостоятельно, за консультацией обратитесь к специалисту!

Существует и другая классификация НПВП. Химический состав лекарственных препаратов нового поколения относит их к кислотам и некислотным производным:

Для профилактики и лечения остеохондроза наши читатели советуют Монастырский чай от остеохондроза. Сертифицированный, протестированный продукт с клинически доказанной эффективностью, содержащий только лекарственные травы. Рекомендован к применению ведущими ортопедами и неврологами. Позволяет избавиться от остеохондроза полностью. Не только не вредит, но и полезен для организма.

Эти препараты называются биологическими. Для нас термин «экспериментальная терапия» стал обычным явлением для этих дорогостоящих высокотехнологичных лекарств. Фактор некроза опухолей альфа представляет собой цитокин, который главным образом продуцируется макрофагами, но также и Т-клетками и играет центральную роль в воспалительных процессах. После одной инфузии 44% пациентов показали значительное улучшение, по сравнению с 8% в группе плацебо. Совсем недавно, в течение большого полугодового плацебо-контролируемого исследования, в котором участвовали 428 пациентов, повторная инфузия инфликсимаба во время базового лечения на основе метотрексата была более эффективной, чем только метотрексат.

  • Салицилаты. К этой группе относятся Дифлунизал, Аспирин.
  • Средства фенилуксусной кислоты. Названия препаратов этой категории НПВС: Диклофенак, «Индометацин, Толметин, Сулиндак, Этодолак, Ацеклофенак.
  • Пиразолидины. Список лекарств: Фенилбутазон, Оксифенбутазон, Азапропазон.
  • Средства антраниловой кислоты. Главный представитель лекарственных препаратов этой группы – Мефенаминат.
  • Производные пропионовой кислоты. Эта категория содержит большой ассортимент НПВС, перечень включает Ибупрофен, Кетопрофен, Набуметон, Пирпрофен, Беноксапрофен, Флурбипрофен, Фенбуфен, Фенопрофен, Напроксен, Тиапрофеновая кислота.
  • Препараты изоникотиновой кислоты. Главный представитель Амизон.
  • Производные пиразолона. К этой категории относится известный препарат Анальгин.
  • Оксикамы. Самые действенные нестероидные противовоспалительные средства. Список медикаментов: Мелоксикам, Пироксикам, Теноксикам, Лорноксикам. Воздействие этих лекарственных средств имеет более продолжительный период и отличает по силе действия. Несмотря на значительную стоимость, можно говорить об их конкурентоспособности.
  • Названия некислотных препаратов: Рофекоксиб, Нимесулид, Целекоксиб.

Внимание! Какие лучше применять препараты способен определить только лечащий врач. Эффективность лечения зависит от многих индивидуальных факторов.

Метотрексат и этанерцепт также эффективны у пациентов с полиартритом, у которых метотрексат сам по себе неадекватен. В первом пилотном исследовании мы, таким образом, лечили 11 пациентов с активным анкилозирующим спондилитом с 3 инфузинимами. Возраст пациентов составлял от 27 до 56 лет. Средняя продолжительность болезни составляла 5 лет. У всех пациентов была очень активная болезнь. У пяти пациентов были изменения рентгенограммы на позвоночнике с 3 или более синдезофитами или мостиковыми позвоночными телами.

Один пациент развился сыпь через 2 недели после первой инфузии и был исключен из дальнейшего лечения. Оставшиеся 10 пациентов продемонстрировали резкое улучшение сразу после первой инфузии, которая длилась 6 недель у всех 10 пациентов. Другие результаты лечения улучшились более чем на 50% у 9 из 10 пациентов. У двух пациентов был хронический артрит в колене и лодыжке, который в течение первых двух дней после того, как пять пациентов смогли полностью прекратить прием. В течение 12-недельного периода исследования у 5 из 11 пациентов развивались безвредные инфекции.

Выбор лекарств различной направленности

Сравнительная характеристика нестероидных противовоспалительных средств выделяет лучшие по силе действия в различных направлениях:

  1. Выраженный противовоспалительный эффект наблюдается у Диклофенака, Индометацина, Флурбипрофена, Пироксикама.
  2. О высокой конкурентоспособности в области обезболивания говорят частые назначения Кеторолака, Кетопрофена, Индометацина, Диклофенака.
  3. Эффективность для снижения температуры прослеживается у Аспирина, Нурофена, Найза.

Совет! Торговые наименования медикаментов могут существенно отличаться от международных названий. Приобретая препараты, обращайте внимание на действующие вещества в составе.

Это было 2 тонзиллита, синусит и средний отит, которые заживали после антибактериальной терапии. Один пациент развил герпесную инфекцию на губах. Почти у всех пациентов было более 50% улучшение активности болезни. В будущем как краткосрочные, так и долгосрочные эффекты необходимо будет дополнительно исследовать в плацебо-контролируемых испытаниях. В общем, вливание, по-видимому, полезно каждые 6 недель после первоначальной инфузии в течение недель 0, 2 и 6 в долгосрочной терапии. Возможны индивидуальные различия.

Возможные побочные эффекты терапии с инфликсимабом

Другая группа исследователей лечила 6 пациентов с тяжелым псориатическим артритом, которые ранее получали метотрексат плюс инфликсимаб в открытом исследовании. Все 6 пациентов испытали быстрое и устойчивое улучшение суставных и кожных жалоб. Связанные с инфузией побочные эффекты, повышенный риск заражения, аутоиммунные явления, риск злокачественности. В крупнейшем плацебо-контролируемом исследовании у 428 пациентов с полиартритом, получавших инфликсимаб каждые 4 или 8 недель в течение полугода, наблюдались следующие частоты побочных эффектов.

Препараты нового поколения

Медикаменты последнего поколения имеют высокую эффективность по силе действия, определение конкурентоспособности подтверждают сведенные к минимуму осложнения.

Осторожно! Самый безобидный препарат может нести опасность лично для вашего здоровья. Не начинайте прием средств, не ознакомившись с инструкцией, противопоказаниями.

Мовалис

Лидером среди нестероидных противовоспалительных лекарственных средств можно назвать Мовалис, который имеет продленный период действия и разрешен к длительному применению.

Имеет выраженное противовоспалительное действие, что позволяет принимать его при остеоартрозе, анкилозирующем спондилоартрите, ревматоидном артрите. Не лишен обезболивающих, жаропонижающих свойств, защищает хрящевую ткань. Применяется при зубной, головной боли.

Определение дозировки, способа приема (таблетки, уколы, свечи) зависит от тяжести, вида заболевания.

Нимесулид

По обезболивающей силе действия превосходит многие аналоги, эффект достигается через 20 минут. Эти свойства применяются для снятия приступообразных болей. Снимает воспаления, оказывает антиоксидантное воздействие, положительно влияя на коллагеновые волокна, хрящевые ткани.

Назначается при травматических, артритных, зубных болях, ущемлении нерва. Медикамент хорошо переносится пациентами, редко вызывает головокружения, сонливость, головную боль, тошноту, изжогу, крапивницу.

Ксекофам

Относится к группе оксикамов, имеет продленный период выведения из организма. Действие лекарства продолжается до 12 часов, и по своей силе снимать боль имеет сравнение с морфином. Не вызывает привыкания, не оказывает влияния на нервную систему. Определение частоты приема базируется на пролонгированном действии средства.

Рофекоксиб

Более распространенное название Денебол

Снимет боль, воспаления, отеки. Назначают при хроническом полиартрите, бурсите, ревматоидном артрите, различных травмах. Устраняет болевые ощущения при невралгиях, остеохондрозе, корешковых синдромах, зубной боли. Не рекомендован для употребления людям, перенесшим инфаркт, детям до 12 лет, беременным, имеющим проблемы с сердцем, почками.

Нестероидные противовоспалительные средства остаются незаменимыми помощниками при лечении многих недугов. Но стоит помнить, что они только убирают негативно влияющие на самочувствие симптомы, лечение заболевания проводится другими препаратами и методами.

Лечение суставов стало возможным! Проверьте сами.

Надоели БОЛИ В СПИНЕ? Каждый день пейте.

СУСТАВЫ снова станут молодыми, если на ночь.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – ряд лекарственных средств, обладающих ярко выраженными противовоспалительными, жаропонижающими и обезболивающими способностями. Их действие заключаются в ингибировании некоторых ферментов, с помощью которых образуются биологически активные вещества, катализирующие воспалительный процесс.

Такие медикаменты используются во время острых или хронических процессов, сопровождающихся болью и воспалением. Сейчас ведутся исследования их действия на один из видов рака и результативность при лечении сердечно-сосудистых патологий.

Обычно НПВП применяются при заболеваниях:

  • всевозможные виды артрита (псориатический, остеоартрит, ревматоидный артрит),
  • мигрени и головные боли,
  • боли слабой и средней силы при воспалительных процессах или травме,
  • послеоперационный болевой синдром,
  • почечная колика,
  • метастазы опухолей в кости, сопровождающиеся болевым синдромом.

Что представляют собой препараты и как работают?

Нестероидные противовоспалительные препараты, перечень которых на сегодняшний день достаточно широк – это вещества, располагающие противовоспалительным действием и не имеющие отношения к стероидным гормонам. Всякое воспаление протекает с гипертермией, болью и отеком. В организме человека эти три процесса контролируются биологически активными веществами (простагландинами), именно они и образуются в тканях, где запущен воспалительный процесс, влияя на сосуды и нервы пораженного места, они вызывают снижение отека, гиперемии (покраснения) и боли.

НПВП замедляют процессы образования простагландинов и признаки воспаления стихают. Многие противовоспалительные средства имеют сильное обезболивающее действие, сравнимое с эффектом наркотических анальгетиков. Вместе с тем, эти нестероидные средства способствуют снижению свертываемости крови.

Виды НПВП

Рассмотрим несколько классификаций нестероидных препаратов данной группы.

По химическому строению различают:

  • Производные салициловой кислоты – сюда относится аспирин.
  • Производные пиразолона – к группе относится анальгин.
  • Производные антраниловой кислоты – натрия мефенаминат.
  • Производные пропионовой кислоты – представитель группы – ибупрофен.
  • Производные уксусной кислоты – в этой группе диклофенак-натрий.
  • Производные оксикамов – представители пироксикам и мелоксикам.
  • Производные кислоты изоникотиновой – сюда относится амизон.
  • Производные коксибов – в этой группе целекоксиб, рофекоксиб.
  • Производные других химических групп – месулид, этодолак.
  • Комбинированные препараты – реопирин, диклокаин.

Все препараты этой группы делят на 2 типа:

  • Ингибиторы циклооксигеназы 1-го типа;
  • Ингибиторы циклооксигеназы 2-го типа.

Что необходимо узнать перед началом применения

  1. Препараты относительно безопасны, но применение их длительный период времени нежелательно из-за губительного влияния на слизистую оболочку всего желудочно-кишечного тракта, печень и другие системы.
  2. Эти препараты запрещено применять людям, имеющим в анамнезе следующие патологии: гастрит, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка, колиты. Такие средства могут вызывать воспаление пищеварительного тракта вплоть до образования язв.
  3. При патологиях печени и почек препараты принимают осторожно, так как они способны задерживать выведение воды и натрия, провоцируя повышение давления и сбой в работе этих органов.
  4. Есть пациенты, обладающие повышенной чувствительностью к этим лекарствам. Им прием следует проводить, начиная с маленьких доз, постепенно.
  5. Внимательно ознакомьтесь с инструкцией к препарату и принимайте средство только как указано в руководстве.
  6. Запивать подобные лекарственные средства нужно только водой, так как другие напитки могут изменять свойства препарата. НПВП запивают большим количеством воды, что бы уменьшить его пагубное влияние на желудок.
  7. Обратите внимание на все лекарства, которые принимаете. Необходимо контролировать во избежание одновременного приема 2-3 аналогичных препаратов. Эффект этим не усилится, а негативное влияние на органы возрастет.
  8. Эти средства запрещены для применения во время беременности и в период кормления.
  9. Необходимо исключить алкоголь во время прохождения курса данными препаратами.
  10. Не практикуйте самолечение, все средства, которыми вы лечитесь нужно согласовывать с врачом.

Новинки среди НПВП

Все НПВП ингибируют обе изоформы фермента циклооксигеназы – ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Но если ЦОГ-1 является защитным ферментом, то ЦОГ-2 представляет собой воспалительный фермент. Все выведенные препараты этой группы ингибировали ЦОГ-1, практически не влияя на ЦОГ-2, что приводило к сильному снижению защитных функций слизистой оболочки пищеварительного тракта.

Создатели этих медикаментов стремились, что бы активнее происходило ингибирование именно ЦОГ-2. Что послужило стимулом к созданию новых препаратов. Так была создана группа лекарственных средств – нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения. Новые медикаменты оправдали ожидания и стали избирательнее. Они больше подавляют ЦОГ-2, причем влияние на ЦОГ-1 можно считать незначительным.

Исследования НПВП нового поколения показали, что они гораздо эффективнее предшественников, а негативное влияние на желудочно-кишечный тракт почти отсутствует. Кроме всего, препараты предыдущего поколения разрушительно влияли и на хрящевую ткань, а за средствами нового поколения таких свойств замечено не было, поэтому эти препараты называют еще и нестероидные противовоспалительные препараты для суставов.


Самый известный из таких препаратов – это мовалис . Главное преимущество у него в том, что в отличие от первого поколения препаратов, применять его можно достаточно длительно. Другие названия этого препарата – Мовасин, Артрозан, Месипол, Амелотекс, Мирлокс, Мелокс, Лем, Мелбек. Все эти аналоги также оказывают положительное действие при болезнях суставов. Нестероидные противовоспалительные препараты при артрозе часто назначаются именно из этого списка.

Наряду с мовалисом, как нестероидные противовоспалительные препараты при остеохондрозе используются: Целекоксиб, Нимесулид, Эторикоксиб и оксикамы. Рассмотрим эти средства поподробнее.

Целекоксиб . Этот препарат, выпущенный фирмой Pfizer, несет в себе ярко выраженное противовоспалительное и анальгезирующее действие при артрите, артрозе, остеохондрозе. Побочные эффекты со стороны пищеварительной системы минимальные или отсутствуют вовсе.

Нимесулид . Кроме своих антиболевых и противовоспалительных действий, этот лекарственный препарат обладает антиоксидантными свойствами. Он ингибирует вещества, разрушающие хрящевую ткань и коллагеновые волокна. Выпускается во многих формах: таблетки, гель, гранулы.

Эторикоксиб . Это средство в нашей стране больше известно как Аркоксиа. Если принимать препарат в рекомендованных дозах, то влияние на слизистую кишечника у него минимальное.

Оксикамы


Оксикамы стали основоположниками нового поколения НПВП. Эту группу характеризует увеличенный период полувыведения. В результате, действие лекарства продлевается. Такая способность позволила сократить частоту дневного приема медикаментов, что еще больше сокращает вероятность возникновения побочных эффектов.

Примером может стать Ксефокам . Этот медикамент обладает высокой болеутоляющей способностью, по своей силе его можно сравнить с морфином, но привыкание и опиатоподобное действие на центральную нервную систему не выявлено. Пациенты, которые тестировали этот препарат, отметили, что обезболивающий эффект длится около 12 часов. При регулярном приеме это средство эффективно борется с болями.

Эти препараты приобрели широкое распространение, и их единственным недостатком является высокая стоимость.

Не забывайте, что используя НПВП препараты при остеохондрозе, артрите, артрозе суставов, нельзя добиться полного излечения. Эти средства необходимы для снятия воспаления и купирования боли, после чего должны назначаться препараты другого рода.

Посмотрите интересное видео, как выбрать НПВП:

НПВС |ЦРБ г.Жуков

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП или НПВС) — это очень востребованные и необходимые фармакологические препараты, которые практически незаменимы в повседневной практике при необходимости уменьшить болевой синдром или снизить повышенную температуру тела.…

Фармакологическая группа НПВП насчитывает более 15 известных препаратов, а также их комбинаций. Каждый из них имеет свои преимущества и недостатки, что и влияет на выбор лечащим врачом в разных ситуациях…

Фармакологическая группа нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) включает большое количество лекарственных препаратов, каждый из которых имеет свои преимущества и недостатки. Сравним  два популярных препарата из группы НПВС — Ибупрофен и Парацетамол,…

Фармакологическая группа НПВП насчитывает более 15 известных препаратов, а также их комбинаций. Каждый из них имеет свои преимущества и недостатки, что и влияет на выбор лечащим врачом в разных ситуациях…

Фармакологическая группа нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) включает большое количество лекарственных препаратов, каждый из которых имеет свои преимущества и недостатки. Сравним  два популярных препарата из группы НПВС — Нурофен и Парацетамол,…

Фармакологическая группа нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) включает большое количество лекарственных препаратов, каждый из которых имеет свои преимущества и недостатки. Сравним  два популярных препарата из группы НПВС — Ибуклин и Парацетамол,…

Фармакологическая группа нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) включает большое количество лекарственных препаратов, каждый из которых имеет свои преимущества и недостатки. Сравним  два популярных препарата из группы НПВС — МИГ и Парацетамол,…

В арсенале врача для достижения обезболивающего, жаропонижающего и противовоспалительных эффектов имеется много разных препаратов из фармакологической группы НПВС. Каждый из них имеет свои сильные и слабые стороны и может с…

В арсенале врача для достижения обезболивающего, жаропонижающего и противовоспалительных эффектов имеется много разных препаратов из фармакологической группы НПВС. Каждый из них имеет свои сильные и слабые стороны и может с…

В арсенале врача для достижения обезболивающего, жаропонижающего и противовоспалительного эффектов имеется много разных препаратов из фармакологической группы НПВС. Каждый из них имеет свои сильные и слабые стороны и может с…

Нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения

Нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения список имеют обширный. Это наиболее эффективные лекарства данной группы. Но с момента начала применения НПВС возникла очень серьезная проблема. Дело в том, что нестероидные противовоспалительные препараты не действовали избирательно, а угнетали одновременно обе формы фермента циклооксигеназы. Первую форму фермента условно можно считать защитной, вторая же отвечает за формирование воспалительного процесса. Именно против второй формы фермента и предназначены нестероидные противовоспалительные препараты. Подавление одной части фермента при использовании классических нестероидных препаратов неизбежно приводило к угнетению защитных функций. К примеру, слизистая желудка в результате теряла значительную часть своего защитного потенциала.

Ко всему прочему, процесс поражения защитной части фермента проходит значительно более быстрыми темпами, чем подавление воспалительной. В идеале все должно протекать в обратном порядке: скорость и качество подавления воспалительной части оксикогеназы определяет эффективность лекарственного препарата, а чем меньше побочных эффектов имеет препарат, тем более качественным он считается.

Препараты нового поколения

В Австрии подошли к этому вопросу ответственно и выпустили на аптечный рынок медицинский препарат Мовалис. Клинические испытания этого нестероидного противовоспалительного препарата показали, что австрийским ученым удалось добиться значительного увеличения избирательности лекарства. Основной акцент этот НПВП делает на угнетении функций воспалительного сегмента оксигеназы, при этом оставляя без внимания его вторую часть. Таким способом обеспечивается минимум побочных эффектов лекарства при очень высокой эффективности действия. Те же исследования показали, что эффективность НПВП немного выше обычных аналогов, в то время как нежелательных последствий, связанных с работой желудочно-кишечного тракта, у нового препарата значительно меньше.

15% больных, принимавших Диклофенак, ощутили на себе действие достаточно серьезных последствий применения препарата. После лечения Пироксикамом таких больных оказалось еще больше — 22%.

Дальнейшие испытания показали, что Мовалис — препарат, значительно более безопасный для здоровья человека, чем классические НПВП, при этом он обладает тем же лечебным действием. На современном этапе повсеместное использование этого препарата все еще сдерживается его довольно высокой ценой.
Если курс лечения не планируется на долгий срок, классические нестероидные средства вполне оправдают свое применение. Нет нужды лишний раз напоминать, что в некоторых случаях высокая стоимость НПВП нового поколения не оставляет выбора, и лечиться нужно теми средствами, которые доступны.

Новое поколение НПВП в виде оксикамов

Оксикамы значительно сократили отставание Пироксикама по отношению к Диклофенаку, поэтому группа лекарств, созданная на их основе, характеризуется гораздо большим сроком полувыведения препаратов из организма, благодаря чему длительность воздействия на оксигеназу значительно возросла. При этом эффекта привыкания не происходит, опиатоподобного действия от этих препаратов ожидать не приходится.

Рассмотрим медицинский препарат этой группы Теноктил. Основой лекарства послужил теноксикам, срок полувыведения которого из организма достаточно велик и составляет период до 75 часов. Уже к концу первых 10 дней применения содержание лекарства в крови достигает стабильного значения. Это позволяет принимать медикамент всего 1 раз в сутки. Возможные побочные эффекты в худшем случае могут проявляться в виде легкого расстройства кишечника.

Группа оксикамов с каждым годом дополняется препаратами нового поколения, обладающими высокой эффективностью при небольшой вероятности побочных эффектов. Популярность препаратов этой группы растет, но этот рост сдерживается их высокой ценой.

НПВП нового поколения: характеристики

Современный рынок медицинских средств, предназначенных для локального применения, предлагает множество мазей, призванных облегчить болезненные симптомы при воспалениях в опорно-двигательном аппарате.

Чтобы такой путаницы не происходило, все НПВП местного применения следует разделить по признаку основного действующего лекарственного вещества:

  1. Лекарства, основанные на диклофенаке. Монокомпонентные:
  • Вольтарен Эмульгель;
  • Дикловит;
  • Диклак;
  • Диклобене;
  • Диклонат П гель;
  • Диклоран;
  • Диклофенак;
  • Акри;
  • Ортофен.

Комбинированные препараты, основывающиеся на диклофенаке:

  • Диклофенакол;
  • Диклоран плюс.
  1. Лекарства на базе ибупрофена:
  • Нурофен гель;
  • Долгит;
  • Долгит крем.
  1. Индометациновые препараты. Монокомпонентные средства:
  • Индометацин;
  • Индометацин Софарма;
  • Индометацин-Акри.

Комбинированные средства:

  1. Кетопрофены:
  • Артрозилен;
  • Быструмгель;
  • Кетонал;
  • Кетопрофен Врамед;
  • Фастум;
  • Феброфид;
  • Флексен.
  1. Действующее вещество — нимесулид:
  1. Пироксикамовая группа лекарств:

Нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения в форме мази гораздо реже вызывают побочные явления. Поэтому выпускается очень много препаратов, содержащих НПВП, под различными коммерческими логотипами. Разобраться с этим списком порой бывает достаточно сложно.  Но, имея под рукой перечень, можно более уверенно себя чувствовать у прилавка любой аптеки. Основной действующий компонент всегда указан на упаковке.

SyFy перечисляет 25 лучших эпизодов сериала «Звездный путь: Следующее поколение»

SyFy смело публикует список 25 лучших эпизодов сериала «Звездный путь: Следующее поколение»

Нет двух одинаковых списков, когда речь идет о лучших эпизодах собственности Star Trek. Всегда должно быть разнообразие, чтобы стимулировать мысль. Понимание того, почему был выбран каждый эпизод, чтобы помочь понять, на чем сосредоточился рецензент, и его внутреннее обоснование выбора, который они сделали.Полезно понимать разные точки зрения, поэтому этот список SyFy из 25 лучших эпизодов «Звездного пути: Следующее поколение» так интересен.

Верх списка почти такой же, как и в других местах. Такие эпизоды, как «Внутренний свет», «Вчерашнее предприятие», «Все хорошее…» и «Лучшее из обоих миров», входят в первую четверку, но остальная часть списка сильно отличается.

А именно, такие эпизоды, как «Q Who?», обычный претендент на место в пятерке лучших, падают на нет. 25.

Syfy’s Top 25

  1. Все хорошие вещи
  2. Лучшие из обоих миров
  3. Вчерашнее предприятие
  4. Внутреннее освещение
  5. Причина и эффект
  6. Семья
  7. Гобев
  8. I, Borg
  9. Darmok
  10. Мужской
  11. Offspring
  12. Раненый
  13. Цепочка командования
  14. Relics
  15. Стихия
  16. Disaster
  17. Defector
  18. Первая долга
  19. Нижние колоды
  20. Drumhead
  21. Reunion
  22. Reja Q
  23. Brothers
  24. Энсин Ро
  25. Следующая фаза
  26. В Кто?

Списки Star Trek всегда должны быть чем-то новым для разговора

Вам может не понравиться этот список.Ваш любимый может быть слишком низким, или серия, которую вы ненавидите, может быть слишком высокой. Это, конечно, не то, что я ожидал увидеть, но мне все равно нравится. Они дают действительно интересные идеи о том, почему они выбрали эпизоды, которые они сделали (и чтобы прочитать о том, почему это произошло, перейдите на веб-сайт SyFy). Я ценю это.

Нестандартное мышление и новые идеи необходимы для сохранения актуальности любого продукта любого возраста. Чем больше мы находим новых способов говорить о «Следующем поколении» и рассматривать его, тем больше и новых способов придется говорить о нем.

Если мы говорим об этом, то это действительно никогда не будет «свершено» или «сделано». Всегда будет достойный разговор, и если мы говорим об этом, то это шоу всегда будет иметь место в наших сердцах и умах.

Итак, дайте мне свои списки Star Trek. Давайте посмотрим, как наши складываются друг против друга. Разговор и причины, почему должны быть стеллер.

 

Моделирующий подход к оценке влияния никотиновых вейпов на отказ от сигарет: что мы знаем и что нам нужно знать?

Зависимость.Авторская рукопись; Доступно в PMC 2020 октября 1.

Опубликовано в окончательной редактированной форме AS:

PMCID: PMC7466949

NIHMSID: NIHMS1002270

David T. Levy

1 Департамент онкологии, Ломбарди Комплексного рака, Джорджтаунский университет Медицинский центр, Вашингтон, округ Колумбия, США

Zhe Yuan

1 Отделение онкологии, Комплексный онкологический центр Ломбарди, Медицинский центр Джорджтаунского университета, Вашингтон, округ Колумбия, США

Yameng Li

1 Отделение онкологии, Ломбардия Комплексный онкологический центр, Медицинский центр Джорджтаунского университета, Вашингтон, округ Колумбия, США

Энтони Дж.Alberg

2 Кафедра эпидемиологии и биостатистики Университета Южной Каролины Школа общественного здравоохранения Арнольда, Колумбия, Южная Каролина, США

K. Michael Cummings

3 Кафедра психиатрии и поведенческих наук Медицинского университета Южной Каролины , Чарльстон, Южная Каролина, США

1 Отделение онкологии, Комплексный онкологический центр им. Ломбарди, Медицинский центр Джорджтаунского университета, Вашингтон, округ Колумбия, США

2 Отделение эпидемиологии и биостатистики, Университет Южной Каролины Школа общественного здравоохранения имени Арнольда Health, Columbia, SC, USA

3 Факультет психиатрии и поведенческих наук, Медицинский университет Южной Каролины, Чарльстон, Южная Каролина, USA

Автор, ответственный за переписку: David T.Леви, адрес: 3300 Whitehaven St, NW, Вашингтон, округ Колумбия, 20007, США, [email protected], телефон: 202 687 0863. Окончательная отредактированная версия этой статьи доступна на сайте Addiction. См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Предыстория и цели:

Долгосрочное воздействие курильщиков на здоровье населения от использования никотиновых продуктов для вейпинга (NVP) неизвестно и зависит от ряда правдоподобных предположений об использовании и последствиях NVP для здоровья.Хотя использование NVP может заменить курение сигарет и, таким образом, помочь бросить курить, также возможно, что курильщики, которые в противном случае бросили бы курить, вместо этого отложили бы отказ от сигарет. Мы стремились разработать специфическую для когорты имитационную модель воздействия невирапинов на прекращение курения взрослыми курильщиками и, как следствие, преждевременную смерть (PD) и количество потерянных лет жизни (LYL).

Дизайн:

Имитационная модель воздействия невирапинов на прекращение курения взрослыми курильщиками и, как следствие, преждевременную смерть (PD) и количество потерянных лет жизни (LYL) была разработана в разбивке по полу для двух возрастных когорт в возрасте 30 лет. и 50 лет в 2012 году.Были проведены обширные анализы чувствительности.

Участники:

Курильщики в двух возрастных когортах, в возрасте 30 и 50 лет в 2012 г. . Модель включала в себя ряд правдоподобных предположений из опубликованной литературы о показателях перехода от регулярного курения к исключительному использованию невирапина и двойному использованию, от двойного использования к исключительному использованию невирапина и от исключительного использования невирапина к отказу от использования.

Выводы:

По сравнению со сценарием без NVP мужская (женская) модель прогнозировала на 17,8% (19,3%) меньше PD и на 22,9% (26,6%) меньше LYL для когорты 1982 г. и на 5,4% (7,3%) меньше PD и на 7,9% (11,4%) меньше LYL для когорты 1962 года. Эти улучшения были чувствительны к длительному использованию невирапина, возрасту, в котором впервые начали использовать невирапин, переходу от курения к двойному использованию, исключительному использованию невирапина и отказу от использования, а также относительным рискам смертности от невирапина.

Выводы:

Использование никотиновых электронных сигарет (NVP) в США, по прогнозам, окажет чистое положительное влияние на здоровье населения в широком диапазоне вероятных уровней использования NVP, переходов на двойной, исключительно NVP и отказ от использования, и NVP риски.Однако чистое воздействие чувствительно к оценкам параметров.

Ключевые слова: электронные сигареты, общественное здравоохранение, отказ от курения, модель, испаряемые никотиновые продукты, когортный анализ Хотя долгосрочные риски для здоровья от невирапинов еще предстоит охарактеризовать, они, по-видимому, намного безопаснее, чем табачные сигареты, на основании исследований их химического состава и биомаркеров воздействия (1–4).По мере того, как продукты нового поколения демонстрируют все большую эффективность в доставке никотина потребителю (2, 5, 6), невирапины, по-видимому, обладают все большим потенциалом в качестве полезных вспомогательных средств, помогающих курильщикам бросить курить (7–10). Однако влияние невирапинов на здоровье населения будет зависеть от того, как они используются по отношению к сигаретам.

С августа 2016 г. в США NVP подпадают под действие Закона о контроле над табаком и находятся под юрисдикцией Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (11, 12).Для руководства политикой необходима оценка токсичности невирапинов и их влияния на потребление существующих табачных изделий и отказ от них. Было показано, что для достижения этой цели моделирование является полезным методом синтеза и интеграции наилучших имеющихся данных (13–21). В предыдущей статье (18) использовалась модель теории принятия решений для оценки воздействия на здоровье населения употребления невирапина («вейпинга») в возрасте, когда обычно происходит приобщение к употреблению сигарет («курение»). В отличие от предыдущих моделей использования невирапина, эта модель была разработана для определенной когорты новорожденных.

Специфический когортный анализ может быть особенно важен для оценки роли курения вейпинга в прекращении курения. В то время как использование NVP в любой момент времени зависит от воспринимаемых характеристик продукта, доступности продукта и текущей политики борьбы против табака, текущее использование также, вероятно, будет зависеть от прошлого опыта курения и вейпинга каждой группы. Например, при отсутствии существенных инноваций в области NVP их использование в будущем, вероятно, сократится, если курильщики сигарет или их друзья попробовали NVP и сочли их непривлекательными (т.g., из-за предполагаемого вреда или других характеристик продукта) или обнаружили, что они не дали ожидаемых эффектов, то есть возможности бросить курить. Этот опыт будет зависеть от развития продуктов NVP, характеристик тех, кто ранее использовал NVP (например, курильщиков более молодого возраста), и прошлой политики, например, курильщики старшего возраста испытали изменения в политике борьбы против табака (например, кампании в СМИ). не испытывается теми, кто моложе.

В этой статье мы принимаем концепцию общественного здравоохранения (22), чтобы рассмотреть влияние вейпинга на отказ от курения и его влияние на здоровье населения в двух когортах курильщиков по рождению.Основное внимание уделяется моделированию воздействия на конкретные когорты и соответствующим параметрам, необходимым для оценки результатов в отношении здоровья населения. Поскольку текущая информация о коэффициентах использования и коэффициентах перехода ограничена, основное внимание в этой статье уделяется эвристике, т. е. разработке модели, а не предсказанию будущих результатов.

МЕТОДЫ

Для анализа потенциального воздействия вейпинга мы рассматриваем две когорты: когорту 1982 года рождения, т. е. тех, кому в 2012 году исполнилось 30 лет, возраст, когда модели курения хорошо известны, и когорту рождения 1962 года, т.е.т. е. в возрасте 50 лет в 2012 г., в возрасте, когда показатели отказа от курения обычно высоки (24, 25). Модели начинаются с 2012 года, когда распространенность вейпинга была еще довольно низкой (23). Сначала мы прогнозируем уровень курения на протяжении жизненного цикла каждой когорты при отсутствии вейпинга. Затем мы рассмотрим влияние вейпинга на уровень курения, включив специфические для когорт модели, и, как следствие, влияние на смертность.

Сценарий отсутствия NVP

Чтобы смоделировать предполагаемые модели курения в отсутствие вейпинга, мы спроецировали уровни курения, используя данные до значительного употребления вейпов.К ежегодным данным национальных опросов о состоянии здоровья с 1965 по 2012 год был применен статистический метод возрастных групп (26) для оценки предполагаемых показателей начала и прекращения курения. Прекращение курения было определено как курильщики, которые бросили курить в течение как минимум двух лет, что является достаточно продолжительным периодом отказа от курения, чтобы рецидив был маловероятным. Показатели прекращения и начала курения в зависимости от возраста и когорты использовались для прогнозирования будущих показателей курения в отсутствие невирапинов.

Невирапин Сценарий

Концептуально, влияние использования невирапина на здоровье населения в конечном счете зависит от того, курильщиками ли сигарет являются курильщики, которые в противном случае бросили бы курить (22).Общественное здоровье улучшится, если те, кто в противном случае не бросил бы курить, действительно бросят курить, или те, кто остался бы курильщиком, станут курить вдвое меньше и будут курить меньше сигарет или исключительно вейпы. И наоборот, общественное здоровье ухудшается, если курильщики, которые в противном случае бросили бы курить, вместо этого становятся двойными потребителями или долгосрочными вейперами.

В модели «в противном случае бросившие курить» определяются как те, кто бросил бы курить в сценарии без НВП, а «курильщики в противном случае» определяются как те, кто продолжал бы курить.Подобно тому, как прекращение курения в сценарии «Нет-НВП» моделируется как период, достаточно длительный для включения рецидива курения, мы предполагаем отсутствие рецидива от двойного или исключительного вейпинга к исключительному курению. Возврат к курению может увеличиваться или уменьшаться при вейпинге, но для упрощения анализа модель специально не рассматривает эти переходы.

Потенциальные переходы для курильщиков показаны на , а переходы для бросивших курить показаны на . Каждый год мы делаем ряд предположений о потенциальных переходах, которые зависят от переходов когорты в предыдущем году.В первый год использования NVP как курильщики, так и бросившие курить, которые используют NVP, становятся либо двойными курильщиками, либо бывшими курильщиками, которые в настоящее время используют NVP. Согласно этим предположениям, ни один курильщик не использует NVP и не бросает курить в первый год вейпинга. На второй год вейпинга лица, употребляющие вейпинг, могут стать бывшими курильщиками, которые в настоящее время вейпингуют, или остаются вейперами, а эксклюзивные вейперы могут бросить курить и стать бывшими курильщиками, которые ранее курили или остаются вейперами. использование NVP занимает не менее двух лет; более немедленное прекращение как курения, так и вейпинга ускорит сроки, но мало повлияет на общие результаты в этом относительно узком временном окне.

Переходы с использованием никотиновых вейпов среди некурящих

*В противном случае бросившие курить могут использовать NVP в следующем периоде

Переходы с использованием никотиновых вейпов среди бросивших курить

*В противном случае курильщик может использовать NVP в следующем периоде

Со временем , уровни использования и переходы для конкретной когорты могут зависеть от прошлого восприятия, опыта и политики, а также от недавних изменений этих факторов. Соответственно, показатели курения могут варьироваться в зависимости от возраста и когорты с течением времени.Мы фокусируемся на вариациях использования для конкретных групп, но переходы к двойному использованию, эксклюзивному вейпингу и отказу от использования также могут меняться с течением времени для каждой когорты. Математическая формулировка, включающая различные возможности, представлена ​​в Приложении.

Параметры NVP

При вводе модели в действие сначала определяется мера регулярного использования, которая становится основой для начального перехода к исключительному и двойному (с сигаретой) использованию NVP, за которым следует переход от двойного и исключительного использования NVP к отказу от использования.Для простоты эти переходы считаются постоянными. Скорости испарения и параметры перехода показаны на .

Таблица 1.

Таблица 1.

Параметры модели для сценариев NVP с одинаковыми параметрами как для курильщиков, так и для бросивших курить для когорт 30 и 50 в 2012 г. в разбивке по полу и измерению Женский 25 день пользоваться мужчина 10 день пользуется Женский 10 день пользуется возраст в 2012 году Age 30 Age 50 Age 30 Возраст 50 Age 30 Age 50 Возраст 30 лет Возраст 50 лет Уровень использования невирапина курильщиками-исключительными курильщиками в год % использования невирапина курильщиками в первый год0% * 4,0% * 4,0% * 4,0% * 8,5% * 5,5% * 6.5% *

  • 2 * * *

  • 5 Уровень распада NVP Использование в каждом из следующих лет 80%, 100% 80%, 100 % 80%, 100% 90%, 100% 80%, 100% 90%, 100% 80%, 100% 80%, 100% 80%, 100% 80%, 100% % Двойные Использование среди пользователей NVP ** * * * * * *
  • 9 65% * * 65 % * 55% * 9 0098 95% * * 9 75% * * * * *

  • 4 Переходы после первого года NVP Использование Exclusive NVP без использования 5% 20% 5%, 20% 5%, 20% 5%, 20% 5%, 20% 5%, 20% 5%, 2 50 5%, 202 90% 20% 90 % Двойной до эксклюзивной NVP 5%, 20% 5%, 20% 5%, 20% 5%, 20% 5%, 20% 5%, 20% 5% , 20% 5%, 20% 5%, 20% 5 Относительные риски с NVP Использование относительно эксклюзивной сигареты Использование Эксклюзив NVP Использование 5%, 10% 5%, 10% 5%, 10% 5%, 10% 5%, 10% 5%, 10% 5%, 10% 5% 9,210 5% Двойной NVP Использование 80%, 100% 80%, 100% 80%, 100% 80%, 100% 90%, 100% 80%, 100% 80%, 100% 80%, 100% 80%, 100%

    Использование NVP

    Хотя текущее использование NVP часто измеряется как любое использование в течение последних 30 дней (2), воздействие вейпинга на здоровье населения в конечном итоге зависит от регулярное употребление невирапина по сравнению с сигаретами, что считается достаточным временем для накопления измеримого вреда (27).Основываясь на недавнем анализе вейпинга (28) и его взаимосвязи с отказом от курения (9), мы сосредоточились на тех, кто курил вейпинг по крайней мере 25 из последних 30 дней (подразумевается ежедневное употребление) в качестве значимого показателя регулярного употребления.

    Данные взяты из Дополнения об употреблении табака за 2014–2015 гг. к текущему обследованию населения примерно в то время, когда процент взрослых, перешедших с сигарет на невирапины, удвоился (29) и когда появились устройства для вейпинга с более эффективной доставкой никотина (30, 31). Первоначальное использование NVP (двойное или исключительное) оценивалось с использованием выборки лиц, которые курили год назад, включая тех, кто все еще курил, и тех, кто бросил курить в прошлом году.Мы отмечаем, что эта мера исключает тех, кто, возможно, использовал NVP и бросил как NVP, так и сигареты, но включает некоторых постоянных вейперов, которые, возможно, начали курить вейпинг в более ранние годы. Начальные уровни курения были измерены по 25-дневному использованию среди лиц в возрасте 25–44 лет для когорты 1982 года и в возрасте 45–54 лет для когорты 1962 года, но мы рассмотрели вейпинг в младшей и старшей возрастных группах. Основываясь на , мы приблизительно оценили уровень курения сигарет среди мужчин в 6,0% для когорты 1982 г. и 4,0% для когорты 1962 г. Для самок обеих когорт 25-дневные показатели составили 4.0%. Первоначально мы предполагаем, что эти уровни использования оставались постоянными каждый год.

    Таблица 2. 9009

    Таблица 2.

    Ориентированное NVP Использование по возрасту и полам с 2014/15 CPS-TUS

    MALE Курильщики Один год назад Текущие курильщики Только Выйти в последний год % Двойной ages ages N 25 последних 30 дней N 25 последних 30 дней N 25 последних 30 дней 25 последних 30 дней 18- 24 911 7.0% 747 4,7% 164% 164% 17,7% 55% 25-34 2411 5,5% 2011 3,8% 400 14,3% 57% 35-44 35-44 2199 599% 1909 3 290 16,2% 60% 45-54 2323 3.0% 2133 2 190% 190% 14,7% 60% 55-64
    3,8% 3,8% 2188 2,7% 252 13,5% 63% 65+ 1410 2,8% 1247 2,3% 163 6,1% 74% Итого 11694 4 .4% 10235 3 30252 30252 30% 1459 52 60214 5 50216 Курильщики Чехол Точные курильщики только Выйти в последний год % Dual 5 35-44 45-54 91-64 55 65+ Итого 97%
    ages N N 25 из последних 30 дней или ежедневно N 25 последних 30 дней N 25 из последних 30 дней 25 за последние 30 дней
    18–24 802 3.9% 648 2,9% 154% 702 61% 61%
    25-34 2359 4,2% 2018 3,4% 341 9,4% 68%
    2246 4,0% тысяча девятьсот семьдесят-шесть 2,5% 270 14,8% 56%
    2664 4.5% 2422 35% 242% 242% 71% 71%
    2419 3,8% 2168 2168 251 251 11,6% 68%
    +1533 3,6% 1349 3,0% 184 8,2% 73%
    12023 4 .1% 10581 39 31% 1442 1442 1442 11,3% 67% 67%

    Переходы

    Как показано в направлении на курильщиках, может привести к одному или исключительному Vaping (I.e., бросить курить). Процент перехода к двойному использованию (т.е. тех, кто продолжает курить вейпы) измерялся количеством курильщиков, которые в настоящее время вейпируют, как процент всех курильщиков год назад, которые курят вейпы в настоящее время. Из , мы вычисляем процент, который становится двойным курильщиком как (N s* NVP)/(N s* NVP +N Q* NVP Q ), где N s число курильщиков и NVP и NVP Q представляют собой распространенность использования NVP среди курильщиков и среди тех, кто бросил курить.По нашим оценкам, 65% мужской когорты 1982 г. и 55% мужской когорты 1962 г. стали двойными потребителями. Что касается женщин, то 65% пользователей обеих групп стали двойными пользователями. Процент бросивших курить и исключительно вейпинга составляет 100% минус процент перешедших на двойное использование.

    Двойные пользователи могут перейти на бывших курильщиков, которые продолжают курить, или остаться двойными пользователями. Для количественной оценки вероятности этих переходов необходимы лонгитюдные исследования перехода от двойного к исключительному использованию невирапина. Такие исследования ограничены (33), но до 30% заядлых курильщиков успешно бросают курить при регулярном использовании вейпа (9), что согласуется с другими исследованиями по прекращению курения (2, 34–36).Недавнее лонгитюдное исследование (32) показало, что 5% пользователей с двойным доступом перешли на исключительное использование, а еще 7% отказались от использования в течение года. Кроме того, намерение бросить курить высоко среди курильщиков вейпинга (2, 37, 38). Основываясь на этих данных, по нашим консервативным оценкам, 5% двойных пользователей переходят на эксклюзивное вейпинг каждый год.

    После того, как люди станут эксклюзивными вейперами, они могут остаться эксклюзивными вейперами или стать бывшими курильщиками, которые больше не вейпируют. Продольное исследование (32) показало, что 19% бывших заядлых курильщиков бросили вейпинг в течение года, но не отличали регулярное курение от случайного.Продольное исследование (39) показало, что большинство ежедневных вейперов продолжали курить через год, в то время как рандомизированное контролируемое исследование (40) показало, что более 70% вейперов бросили вейпинг, а также курить через год (9). Также было обнаружено, что вейперы менее зависимы, чем курильщики (2, 41, 42).

    Расчет преждевременных смертей и потерянных и приобретенных лет жизни

    Для сценария без невирапина количество преждевременных смертей (PD) в каждом возрасте для нынешних и бывших курильщиков было рассчитано путем умножения их избыточных рисков на соответствующую популяцию (распространенность показатель x прогнозируемое население США (43)).Избыточный риск для нынешних (бывших) курильщиков рассчитывали как коэффициент смертности нынешних (бывших) курильщиков за вычетом коэффициента смертности никогда не куривших. Показатели смертности получены из когортных таблиц смертности от всех причин (44). Потерянные годы жизни (LYL) в каждом возрасте оценивались путем умножения PD на ожидаемые оставшиеся годы жизни для никогда не курившего.

    В сценариях NVP, хотя PD курильщиков снижается, PD также являются результатом двойного использования, бывших курильщиков, которые употребляют вейпы, и бывших курильщиков, которые бросили вейпинг. При значительно более низких уровнях токсических веществ (1, 45–47) многокритериальный анализ решений оценил риски, связанные с невирапином, в 5% от рисков, связанных с сигаретами (46).Предполагается, что бывшие курильщики, принимающие невирапин, имеют избыточный риск на 5% выше по сравнению с бывшими курильщиками, но их риск возвращается к таковому у бывших курильщиков, если они прекращают прием невирапина. У тех, кто курит одновременно, также может быть меньший риск смертности, чем у тех, кто курит исключительно сигареты, поскольку вейпинг связан с меньшим количеством выкуриваемых сигарет (48). Мы оцениваем избыточный риск двойного употребления как 80% разницы между рисками бывших и нынешних курильщиков.

    По когортам воздействие применения NVP на общественное здоровье оценивается как разница в PD и LYL между сценариями отсутствия NVP и NVP, суммированная от исходного возраста до 99 лет.Количество лет жизни, прибавленных в расчете на одного курильщика, было получено путем деления прироста лет жизни на курящее население в 2012 г.

    Анализ чувствительности

    Мы провели анализ чувствительности по вышеуказанным параметрам. Вместо предположения о 5% бросивших невирапин среди двойных пользователей и бывших курильщиков, которые употребляют вейпы, мы рассматриваем 20% ежегодный показатель отказа от невирапина. Вместо допущения о постоянном уровне использования мы учитываем случаи, когда уровень использования снижался со скоростью 20% каждый год. Что касается употребления сигарет, мы также рассматриваем избыточный риск смертности в размере 10% для бывших курильщиков, которые курят вейпы, вместе со 100% риском двойного использования.

    Мы исходили из того, что обычное использование и переходный период для бросивших курить и курильщиков. Тем не менее, исследования выявили больше попыток отказа от курения и использования других методов отказа от курения среди пользователей по сравнению с теми, кто не принимал невирапин (2, 37, 49, 50), а исследования в США (51) и Англии (7) также указывают на рост числа отказов от курения. показатели в последние годы, что опять-таки свидетельствует о более интенсивном вейпинге среди курильщиков по сравнению с теми, кто бросил курить. Чтобы учесть эти результаты, мы рассматриваем сценарии с первоначальным использованием NVP и уровнями двойного использования у тех, кто бросает курить, на уровне 50% от уровня тех, кто курит.

    Вместо 25-дневных мер применения NVP мы учитывали не менее 10 из последних 30 дней. Используя тот же источник данных, что и выше, мы приблизительно оценили уровень курения сигарет среди мужчин в 8,5% и 5,5% для когорт 1982 и 1962 годов соответственно и 6,5% для обеих когорт женщин. Из них 65% и 75% мужских когорт 1982 и 1962 годов и 75% обеих женских когорт стали двойными пользователями.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    и относятся к каждой когорте и содержат данные о курении среди мужчин и женщин и распространенности невирапина, PD и LYL по возрасту при отсутствии невирапина и различных сценариях невирапина.

    Таблица 3.

    Таблица 3.

    Распространенность курения и NVP Использование, преждевременных смертей и летних лет, потерянных для родства рождения 1982 года, NVP Использование

    9097 8882 9092 9025 0% 9025
    мужчины женщины
    Сценарий Итоги Age 30 Age 50 Age 50 Age 70 Age 30-99 % Изменения от No-NVP Age 30 Age 50 Age 70 Age 30-99 % Изменение по сравнению с отсутствием NVP
    Курильщик 32.7% 18,9% 7.4% 24,5% 24,5% 14,8% 9,8%
    Бывший курильщик 11,6% 26,3% 35,4% 9,3% 20,0% 28,4%
    Преждевременная смертность 1777 8670 3 398 3037 135468
    жизни лет Потерянные 6025252 138 753 14 604 55134 55134 55134 1 628 491
    32.7% 5.6% 0,6% 0,8% 24,5% 24.7% 1,1%
    Бывший курильщик 11,6% 21,2% 23,5% 9,3% 17.3 17.0 20,3%
    Dual User 0,0% 8.10% 3,6% 0,0% 4,3% 2,3%
    FS-NVP 0.0% 7,3% 5,2% 5,2% 0,0% 4,6% 4,6% 3,6%
    FS-бывший NVP 0,0% 3,1% 8,5% 0,0% 1,9% 5,5%
    Преждевременные смертей тысяче двести двадцать четыре 6713 321 047 17,8% 278 2136 109364 19,3%
    Потерянные годы жизни 41 358 107 435 3 529 119 22.9% 10192 38789 1194619 26,6%
    Сценарий 2 Преждевременные смертей 785 5173 281 401 28,0% 20252 209 1,427 91 576 32,4%
    Жизненные годы потеряли 26 534 82789 2752 223 39.9% 7650 25905 881808 45,9%
    Сценарий 3 Преждевременные смертей тысяча пятьсот пятьдесят восемь 7975 +362182 7,3% 35252 357 2,796 126 915 6.3%
    Жизненные годы потеряли 52 654 127 619 4 1777 392 8.7% 13082 50768 1500438 7,9%
    Сценарий 4 Преждевременные смертей 1388 7076 331582 15,1% 30252 307 2,351 114 972 15,1% 15,1%
    11264 42679 1295836 20,4%
    Сценарий 5 Преждевременные смертей 1212 6686 320568 17,9% 296 276 2,119 108 969 19,6%
    Жизненные годы потеряли 40 964 10764 107,001 3513781 23.2% 10121 38470 1186946 27,1%
    Сценарий 6 Никогда курильщик 55,6% 54,7% 58,7% 66,2% 65,2% 67,8%
    32,7% 3,30% 3,3% 0,3% 24,5% 40% 0,4%
    Бывший курильщик 11,6% 20,4% 22,0% 9,3% 16,1% 17,9%
    Dual Пользователь 0,0% 8,0% 3,0% 3 90% 0,0% 6,5% 3,0% 3,0%
    FS-NVP 0,0% 9.3% 5.6% 5.6% 0,0% 5.0% 4,8%
    FS-бывших NVP 0,0% 4,2% 10,2% 0,0% 2,4% 6,8%
    Преждевременные смертей +1035 6228 +301025 22,9% 254 2056 105076 22.4%
    потерянных лет жизни 34968 99670 3226301 29,5% 9327 37323 1138418 30,1%

    Таблица 4 . Возраст 70

    Age 99 Age 99 Age 50-99 % Изменения от No-NVP Возраст 50 Возраст 70 Возраст 99 Возраст 50-99 % Изменения от No-NVP Коптильня 21.5% 8.2% 8,2% 0.3% 18,6% 6,6% 0,1% 0,1% Бывший курильщик 25,4% 35,8% 21,1% 22,1% 32,7% 30,7% Преждевременная смертность 2462 9,948 1366 395699 604 4139 1294 170737 потерянных лет жизни 75336 137063 755 4103572 20578 67093 756 11 Сценарий 1 Курильщик 21.5% 3 3 0,6% 0, 18,6% 18,6% 0,0% 4 Бывший курильщик 25,4% 32,5% 17,9% 22,1% 294% 25,9% Двойной пользователя 0,0% 0,7% 0,1% 0,1% 0,0% 0,1% 0,1% FS-NVP 0.0% 3.3% 0,6% 0,6% 0.0% 2,9% 0,9% 9022 FS-бывший NVP 0,0% 2,1% 2,3% 0,0% 1,8% 3,2% смертей Преждевременные 2462 8887 1357 374229 5,4% 604 3470 1 286 158314 7.3% потерянных лет жизни 75336 122437 750 3780239 7,9% 20578 56244 752 1699571 11,4% Сценарий 2 Домашние смерть 2,462 8 038 8 038 1 436 357,810 9,6% 604 604 2 812 1 325 141 874 16.9% потерянных лет жизни 75336 110737 794 3552404 13,4% 20578 45586 775 1489257 22,4% Сценарий 3 Домашняя смерть 2,462 2 462 9 586 9 586 1 387 06252 387 06252 387 06252 22% 604 3 913 1 285 165 815 2.9% потерянных лет жизни 75336 132071 751 3965065 3,4% 20578 63426 751 1828483 4,7% Сценарий 4 предыдущая смерть 2,462 9 1962 9 1962 9192 380743 3843 3,8% 604 3715 1 284 164 094 39% потерянных лет жизни 75336 126647 746 3877624 5,5% 20578 60208 750 1783783 7,0% Сценарий 5 предыдущая смерть 2,462 2,462 8,857 8 857 1 373998 5,6% 5,6% 604 3443 1 287 157 618 7.7% потерянных лет жизни 75336 122029 751 3771081 8,1% 20578 55810 753 16 11,9% Сценарий 6 Никогда не курит 53,1% 55,6% 78,8% 59,3% 60,4% 70.4% 4 Курильщик 21.5% 2 2,7% 0.3% 0,6% 18,6% 0,0% 0,0% 25,4% 31,5% 17,2% 22,1% 28,0% 24.0252 24,3% Двойной пользователя 0,0% 0,0% 0,1% 0,1% 0,0% 3,7% 0,2% FS-NVP 0,0% 4.4% 0,7% 0,8% 0,0% 3,8% 1,0% 1,0% 0,0% 3,0% 3,0% 0,0% 2,3% 4,1% Преждевременная смертность 2462 8459 1361 364768 7.8% 604 3414 1275 157945 7.5% потерянных лет жизни 75 336 116 548 752 3 635 555 11.4% 20 55252 20 578 55333 746 746 746 1 676 018 12,6% 12,6% ) снижается до 18,9% (14,8%) в возрасте 50 лет и 7,4% (5,4%) в возрасте 70 лет. Годовой LYL нынешних курящих мужчин (женщин) увеличивается до 90 372 (50 876) в возрасте 65 лет, а затем снижается. На протяжении жизни (в возрасте 30–99 лет) в когорте 390 632 (135 468) PD и 4 577 882 (1 628 491) LYL связаны с курением мужчин (женщин).

    Сценарий 1 предполагает использование вейпинга в течение 25 дней, переходы в размере 5 % от двойного и эксклюзивного каждый год и риски вейпинга на уровне 5 % курения. Эксклюзивное курение снижается до 5,6% (6,7%) среди мужчин (женщин) к 50 годам, но улучшение здоровья частично компенсируется за счет 8,1% (4,3%) двойного использования и 7,3% (4,6%) бывших курильщиков, которые употребляют вейпы. В общей сложности прогнозируется 321 047 (109 364) PD и 3 529 119 LYL (1 194 619 LYL) для мужчин (женщин). По сравнению со сценарием без NVP прогнозируется на 69 585 (26 104) меньше PD и на 1 048 763 (433 872) LYL меньше для мужчин (женщин), что составляет 17.на 8% (19,3%) меньше PD и на 22,9% (26,6%) меньше LYL. В среднем на одного курящего мужчину (женщину) прибавляется 1,5 (0,8) года жизни. С учетом того, что 20% пользователей, которые одновременно курят, бросают курить, и 20% вейперов бросают курить каждый год (сценарий 2), прогнозируется, что LYL для мужчин (женщин) будет на 39,9% (45,9%) меньше. Абсолютное число смертей у женщин меньше, чем у мужчин, из-за более низкого уровня смертности от первоначального курения и избыточного курения, но относительный прирост сопоставим. С 20% двойных пользователей, бросающих курить, и 20% вейперов, бросающих вейпинг каждый год (сценарий 2), прирост увеличивается до 39.На 9% (45,9%) меньше LYL для мужчин (женщин).

    Модифицируя сценарий 1, прирост снижается до 8,7% (7,9%) меньше мужчин (женщин) LYL, при этом использование NVP снижается на 20% каждый год (сценарий 3) и до 18,0% (20,4%) меньше мужчин (жен) LYL с риском смертности от невирапина на уровне 10% (сценарий 4). При общем и двойном употреблении курильщиков в два раза меньше, чем у курильщиков (сценарий 5), прогнозируется, что LYL мужчин (женщин) будет на 23,2% (27,1%) меньше, что лишь немного ниже, чем в сценарии 1.

    Использование 10-дневного мера вейпинга для Сценария 1, исключительное курение снижается до 3.3% (4,0%) для мужчин (женщин) к 50 годам (сценарий 6), при этом на 22,9% (22,4%) меньше PD и на 29,5% (30,1%) меньше LYL и 1,9 (1,0) года жизни. По сравнению с оценками, использующими 25-дневную меру, LYL на 8,6% (4,7%) меньше. Соразмерные изменения 25-дневного показателя также прогнозируются при изменении параметров перехода и риска.

    Когорта курильщиков 1962 г. рождения

    Когорта 1962 г. рождения начинается в возрасте 50 лет. Без НВП распространенность курения среди мужчин (женщин) изначально составляет 21 год.5% (18,6%) снижается до 8,2% (6,6%) в возрасте 70 лет. В общей сложности 395 699 (170 737) PD и 4 103 572 (1 918 21) LYL связаны с курением.

    Сценарий 1 применяет 25-дневные показатели использования для когорты 1962 г., но в остальном использует те же предположения, что и сценарий 1 для когорты 1982 г. рождения. Эксклюзивное курение снижается до 3,6% (2,9%) среди мужчин (женщин) к 70 годам, но улучшение здоровья частично компенсируется за счет увеличения на 2,7% (2,5%) двойного использования и 3,3% (2,9%) бывших курильщиков, которые используют вейпы.По сравнению со сценарием без NVP модель прогнозирует на 5,4% (7,3%) меньше PD и на 7,9% (11,4%) меньше LYL, или 0,7 (0,5) лет жизни на одного курильщика. Выигрыш увеличится до 13,4% (22,4%), если 20% лиц, употребляющих вейпинг, бросят курить и 20% вейперов бросят курить (сценарий 2).

    Изменение параметров в Сценарии 1, LYL для мужчин (женщин) снижается на 3,4% (4,7%) при ежегодном снижении использования NVP на 20% (Сценарий 3), 5,5% (7,0%) при риске смертности от NVP 10% , (Сценарий 4), 13,4% (11,4%) и 8,1% (11,9%) с показателями вейпинга и двойного использования среди тех, кто бросил курить, в два раза меньше, чем у других курильщиков (Сценарий 5).Используя показатель 10-дневного вейпинга с другими параметрами, такими же, как в Сценарии 1 (Сценарий 6), исключительное курение снижается до 2,7% (1,7%) для мужчин (женщин) к 70 годам, при этом на 11,4% (12,6%) меньше LYL. и 1,0 (0,6) года жизни на одного курильщика.

    ОБСУЖДЕНИЕ

    При использовании невирапин прогнозируется улучшение здоровья населения с точки зрения меньшего количества PD и LYL. Эти преимущества достигаются в результате замены сигарет на использование невирапина или полного отказа как от невирапинов, так и от сигарет. Эти выгоды перевешивают любые потери от двойного или исключительного использования невирапина меньшим процентом курильщиков, которые иначе бросили курить сигареты.В то время как другие исследования (13–21) выявили пользу от прекращения курения, мы применили когортный подход и рассмотрели широкий диапазон вероятных параметров из-за ограниченности доступной информации. Хотя чистое улучшение состояния здоровья населения прогнозировалось на основе вероятных параметров, степень улучшения зависела от выбора параметров.

    В отличие от предыдущих анализов, в нашем анализе особое внимание уделяется регулярному приему невирапина на основе как минимум 25 из последних 30 дней. Тем не менее, мы не учитывали продолжительность использования.При разработке усовершенствованных моделей важно различать показатели использования, которые относительно стабильны во времени, например, по крайней мере, в течение одного года. Мы считали, что использование NVP со временем снижается, но использование может продолжаться относительно высокими темпами или даже увеличиваться благодаря инновациям в продуктах NVP, таким как введение Juul.

    Мы сосредоточили внимание на использовании NVP в определенных когортах, чтобы подчеркнуть важность анализа на уровне когорт, но мы исходили из общих возрастных и групповых переходов. При разработке более точных оценок воздействия на общественное здоровье будет важно учитывать возрастные и групповые переходы к двойному использованию и исключительному вейпингу и обратно (см. Дополнение).При оценке этих переходов потребуется достаточно времени, чтобы учесть дальнейшие переходы, например, переход от двойного использования к исключительному вейпингу или отказу от использования может занять более года. Тем не менее, кратковременное использование может также привести к тому, что курильщики бросят курить и вейпинг. Кроме того, переходы могут различаться во времени для отдельных когорт. Как люди в возрастной когорте, их модели употребления вейпинга могут зависеть не только от текущего использования и государственной политики, но также от предыдущего использования и политики (37, 52–55).Потребуются лонгитюдные исследования для отслеживания этих специфических для когорты закономерностей.

    Мы рассмотрели различные модели использования и переходы курильщиков и бросивших курить. Компенсирующее влияние употребления табака теми, кто в противном случае бросил бы курить, играет меньшую роль в более молодом возрасте, потому что в этом возрасте бросает курить относительно небольшой процент курильщиков, но это различие становится более важным в более позднем возрасте, когда многие курильщики безуспешно пытались бросить курить. Большинство исследований, изучающих курение вейпинга взрослыми, были перекрестными и не различали причины употребления, типы употребления, степень зависимости и историю прошлых попыток бросить курить (2, 33).Различие между курильщиками и теми, кто бросил курить, играет центральную роль в определении воздействия на общественное здравоохранение (22).

    Это исследование посвящено переходу от курения. Вейпинг может увеличивать или уменьшать рецидивы курения у бывших курильщиков и приобщение к ВНП и курению сигарет у никогда не куривших (22). Мы также не учитывали употребление других табачных изделий (например, бездымного табака, сигар или изделий из нагреваемого табака).

    Наконец, мы рассмотрели риски смертности от вейпинга по сравнению с курением.Правила, которые снижают риски, связанные с невирапином, могут принести пользу здоровью населения при условии, что они не будут явно препятствовать вейпингу. Однако, если окажется, что риски, связанные с вейпингом, превышают наши оценки, улучшение здоровья населения снизится. Кроме того, мы не рассматриваем влияние вейпинга на заболеваемость, здравоохранение, затраты, потерю работы и качество жизни. Кроме того, вейпинг может привести к острым травмам, таким как случайные ожоги (56, 57). Наконец, следует учитывать влияние пассивного вейпинга и пассивного курения (58).

    Наш подход к моделированию был сосредоточен на использовании невирапина в конкретной когорте и переходе от курения к вейпингу. Среди взрослых когорт мы обнаружили значительное улучшение здоровья населения в результате использования невирапина, что привело к более частому прекращению курения, что привело к снижению преждевременной смерти и потерянных лет жизни. Для дальнейшего совершенствования этого подхода к моделированию оценки воздействия вейпинга на население будут зависеть от хорошо проверенных показателей регулярного использования, а также от лонгитюдных оценок переходов к курению и вейпингу и от него.

    БЛАГОДАРНОСТИ:

    Мы хотели бы поблагодарить Рона Борланда за комментарии к предыдущему проекту.

    ФИНАНСИРОВАНИЕ: Финансирование было получено Drs. Леви, Альберг и Каммингс из Национального института рака в рамках гранта P01CA200512.

    Footnotes

    Заявление об интересах: KMC получил финансирование от Pfizer для консультирования по вопросам улучшения проведения мероприятий по прекращению употребления табака для пациентов в медицинских учреждениях. Он также получал оплату в качестве свидетеля-эксперта в судебных процессах против табачных компаний.У других авторов нет конфликтов интересов, о которых следует заявить.

    Ссылки

    1. Королевский колледж врачей. Никотин без дыма: снижение вреда от табака, Лондон: RCP; 2016. [Google Академия]2. Глассер А.М., Коллинз Л., Пирсон Дж.Л., Абудайе Х., Ниаура Р.С., Абрамс Д.Б. и другие. Обзор электронных систем доставки никотина: систематический обзор, Am J Prev Med 2017: 52: e33–e66. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]3. Shahab L, Goniewicz ML, Blount BC, Brown J, McNeill A, Alwis KU и другие.Воздействие никотина, канцерогенов и токсинов у пользователей электронных сигарет и никотинзаместительной терапии в течение длительного времени: перекрестное исследование, Ann Intern Med 2017: 166: 390–400. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]4. Shahab L, Goniewicz ML, Blount BC, Brown J, West R. Электронные сигареты и воздействие токсинов, Ann Intern Med 2017: 167: 525–526. [PubMed] [Google Scholar]5. Farsalinos KE, Spyrou A, Tsimopoulou K, Stefopoulos C, Romagna G, Voudris V. Поглощение никотина при использовании электронных сигарет: сравнение устройств первого и нового поколения, научный представитель 2014: 4: 4133.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]6. Вагенер Т.Л., Флойд Э.Л., Степанов И., Дрискилл Л.М., Франк С.Г., Мейер Э. и другие. Соответствовали ли горючие сигареты своему сопернику? Профили доставки никотина и воздействие вредных компонентов на пользователей электронных сигарет второго и третьего поколения, Tob Control 2016. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Берд Э., Уэст Р., Мичи С., Браун Дж. Связь между использованием электронных сигарет и изменениями в попытках бросить курить, успехом попыток бросить курить, использованием фармакотерапии для прекращения курения и использованием услуг по прекращению курения в Англии: анализ временных рядов популяционных тенденций, БМЖ 2016: 354: i4645.[PubMed] [Google Scholar]8. Карабальо Р.С., Шафер П.Р., Патель Д., Дэвис К.С., Макафи Т.А. Методы отказа от курения, используемые взрослыми курильщиками сигарет в США, 2014–2016 гг., Prev Chronic Dis 2017: 14: Е32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Леви Д.Т., Юань З., Луо Ю., Абрамс Д.Б. Взаимосвязь использования электронных сигарет с попытками бросить курить и прекращением курения: результаты крупного общенационального исследования в США, исследование никотина и табака: официальный журнал Общества исследований никотина и табака 2017.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. Патель Д., Дэвис К.С., Кокс С., Брэдфилд Б., Кинг Б.А., Шафер П. и соавт. Причины текущего использования электронных сигарет среди взрослых в США, Prev Med 2016: 93: 14–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]11. Регистр федеральный. Считая табачные изделия подпадающими под действие Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах с поправками, внесенными Законом о предотвращении курения в семье и борьбе против табака; Положение о продаже и распространении табачных изделий и обязательные предупредительные надписи для табачных изделий; 2014.[PubMed] [Google Scholar] 12. Министерство здравоохранения и социальных служб США F.a. D. A. Продление сроков соблюдения некоторых табачных изделий, связанных с Окончательным правилом признания: Руководство для промышленности. В: Продукты C.f. Т., редактор, Вашингтон, округ Колумбия; 2017. [Google Академия]13. Чернг С.Т., Там Дж., Кристин П.Дж., Меза Р. Моделирование влияния электронных сигарет на курение: последствия для распространенности курения среди взрослых в будущем, эпидемиология 2016: 27(6): 819–826. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]14.Кобб К.О., Вилланти А.С., Грэм А.Л., Пирсон Д.Л., Глассер А.М., Рат Д.М. и другие. Марковское моделирование для оценки воздействия новых табачных изделий на население: исследование, подтверждающее концепцию, наука о регулировании табачных изделий 2015: 1: 129–141. [Google Академия] 15. Калхоран С., Гланц С.А. Моделирование воздействия на здоровье расширения продаж электронных сигарет в Соединенных Штатах и ​​Соединенном Королевстве: анализ Монте-Карло, внутренняя медицина JAMA 2015: 175: 1671–1680. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Бачанд А.М., Сульский С.И. Динамическая популяционная модель для оценки смертности от всех причин в связи с воздействием в течение жизни, Regul Toxicol Pharmacol. 2013: 67: 246–251.[PubMed] [Google Scholar] 17. Чен Х, Ю Б, Чен ДГ Вероятностные дискретные системы событий Моделирование нелинейных переходов между курением электронных и обычных сигарет с использованием данных Национального опроса молодежи о потреблении табака 2014 г., Nonlinear Dynamics Psychol Life Sci 2018: 22: 289–312. [PubMed] [Google Scholar] 18. Леви Д.Т., Борланд Р., Вилланти А.С., Ниаура Р., Юань З., Чжан Ю. и другие. Применение модели, основанной на теории принятия решений, для оценки воздействия на общественное здравоохранение производства испаряемых никотиновых продуктов в Соединенных Штатах, Nicotine Tob Res 2017: 19: 149–159.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]19. Бачанд А.М., Сульский С.И., Куртин Г.М. Оценка вероятности и масштаба пользы для здоровья населения после выхода на рынок табачного изделия с модифицированным риском: усовершенствования средства моделирования динамического населения, DPM(+1), Risk Analyse 2018: 38: 151–162. [PubMed] [Google Scholar] 20. Поланд Б., Тейшингер Ф. Популяционное моделирование табачных изделий с модифицированным риском с учетом сокращения курения и постепенных изменений относительного риска, никотиновые табачные изделия 2017: 19: 1277–1283.[PubMed] [Google Scholar] 21. Сонеджи С.С., Сун Х.И., Примак Б.А., Пирс Д.П., Сарджент Д.Д. Количественная оценка пользы и вреда для здоровья от использования электронных сигарет на уровне населения в Соединенных Штатах, PLoS One 2018: 13: e01

    . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]22. Леви Д.Т., Каммингс К.М., Вилланти АС, Ниаура Р., Абрамс Д.Б., Фонг Г.Т. и другие. Методика оценки воздействия электронных сигарет и других продуктов, содержащих пары никотина, на здоровье населения, Addiction (Абингдон, Англия) 2017: 112: 8–17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]23.Кинг Б.А., Патель Р., Нгуен К., Дубе С.Р. Тенденции в осведомленности и использовании электронных сигарет среди взрослого населения США, 2010–2013 гг., Nicotine Tob Res. 2014: [Epub перед печатью]. [Google Академия] 24. Министерство здравоохранения и социальных служб США. Последствия курения для здоровья — 50 лет прогресса: отчет главного хирурга. В: Министерство здравоохранения и социальных служб США C. f. округ Колумбия П., Национальный центр профилактики хронических заболеваний и укрепления здоровья, Управление по вопросам курения и здоровья, редактор, Атланта, Джорджия; 2014.[Google Академия] 25. DHHS США. Польза для здоровья от отказа от курения: отчет главного хирурга, Атланта, Джорджия: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Служба общественного здравоохранения, Центры по контролю за заболеваниями, Управление по вопросам курения и здоровья; 1990. [Google Scholar]26. Холфорд Т.Р., Леви Д.Т., Маккей Л.А., Кларк Л., Расин Б., Меза Р. и соавт. Образцы возрастной когорты – истории курения, 1965–2009 гг., Американский журнал профилактической медицины. 2013. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]27.Pirie K, Peto R, Reeves GK, Green J, Beral V, Million Women Study C. Опасности курения в 21 веке и преимущества отказа от курения: проспективное исследование одного миллиона женщин в Великобритании, Lancet 2013: 381: 133–141. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Леви Д.Т., Юань З., Ли Ю. Распространенность и характеристики пользователей электронных сигарет в США, Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения. 2017: 14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]29. Парк С.Х., Дункан Д.Т., Шахави О.Е., Ли Л., Ширстон Дж.А., Тамура К.и другие. Характеристики взрослых, перешедших с курения сигарет на электронные сигареты, Am J Prev Med 2017: 53: 652–660. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]30. Лехнер В.В., Мейер Э., Винер Дж.Л., Грант Д.М., Гилмор Дж., Джуда М.Р. и другие. Сравнительная эффективность электронных сигарет первого и второго поколения в снижении симптомов никотиновой абстиненции, наркомании (Абингдон, Англия) 2015: 110: 862–867. [PubMed] [Google Scholar] 31. Вагенер Т.Л., Флойд Э.Л., Степанов И., Дрискилл Л.М., Франк С.Г., Мейер Э.и другие. Соответствовали ли горючие сигареты своему сопернику? Профили доставки никотина и воздействие вредных компонентов на пользователей электронных сигарет второго и третьего поколения, Tob Control 2017: 26: e23–e28. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32. Коулман Б., Рострон Б., Джонсон С.Е., Персоски А., Пирсон Дж., Стэнтон С. и соавт. Изменения в использовании электронных сигарет среди взрослых в исследовании «Оценка табака и здоровья населения» (PATH), волны 1 и 2 (2013–2015 гг.), Tob Control 2018.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]33. Вилланти А.С., Фейрман С.П., Ниаура Р.С., Пирсон Д.Л., Глассер А.М., Коллинз Л.К. и другие. Как мы определяем влияние электронных сигарет на прекращение или сокращение курения сигарет? Обзор и рекомендации для ответа на исследовательский вопрос с научной строгостью, наркомания (Абингдон, Англия) 2017. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]34. Рахман М.А., Ханн Н., Уилсон А., Мнацаганян Г., Уорролл-Картер Л. Электронные сигареты и отказ от курения: данные систематического обзора и метаанализа, PLoS One 2015: 10: e0122544.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]35. Polosa R, Caponnetto P, Cibella F, Le-Houezec J. Показатели отказа от курения и снижения курения среди потребителей вейп-магазинов: проспективный 12-месячный опрос, Int J Environ Res Public Health 2015: 12: 3428–3438. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]36. Polosa R, Caponnetto P, Maglia M, Morjaria JB, Russo C. Показатели успеха с персональными испарителями никотина: проспективное 6-месячное пилотное исследование курильщиков, не собирающихся бросить курить, BMC Public Health 2014: 14: 1159. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]37.Наяк П., Печачек Т.Ф., Уивер С.Р., Эриксен М.П. Электронная система доставки никотина двойного назначения и намерение бросить курить: будет ли увеличиваться социально-экономический разрыв в курении?, Addict Behav 2016: 61: 112–116. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]38. Симонавичус Э., Макнил А., Арнотт Д., Броз Л.С. Какие факторы связаны с тем, что нынешние курильщики используют или прекращают использование электронных сигарет?, Наркотическая и алкогольная зависимость 2017: 173: 139–143. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]39. Эттер Дж. Ф., Буллен С. Продольное исследование пользователей электронных сигарет, Addict Behav. 2014: 39: 491–494.[PubMed] [Google Scholar]40. Caponnetto P, Campagna D, Cibella F, Morjaria JB, Caruso M, Russo C. et al. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЭЛЕКТРОННОЙ СИГАРЕТЫ (ЭКЛАТ) как заменителя табака: проспективное 12-месячное рандомизированное контрольное исследование, PLoS One 2013: 8: e66317. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]41. Фагерстром К., Эйссенберг Т. Зависимость от табака и никотиновых продуктов: пример оценки конкретных продуктов, Nicotine Tob Res 2012: 14: 1382–1390. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42.Лю Г., Вассерман Э., Конг Л., Фулдс Дж. Сравнение никотиновой зависимости среди пользователей исключительно электронных сигарет и сигарет в исследовании PATH, Профилактическая медицина 2017. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

    43. Бюро переписи населения США. Ежегодные оценки постоянного населения по возрасту и полу за один год для Соединенных Штатов, штатов и Содружества Пуэрто-Рико: с 1 апреля 2010 г. по 1 июля 2012 г.; 2013.

    44. Холфорд Т.Р., Меза Р., Уорнер К.Е., Мирник С., Чон Дж., Мулгавкар С.Х. и другие. Борьба против табака и снижение преждевременной смертности, связанной с курением, в США, 1964–2012 гг., JAMA. 2014: 311: 164–171.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]45. Goniewicz ML, Knysak J, Gawron M, Kosmider L, Sobczak A, Kurek J. et al. Уровни отдельных канцерогенов и токсикантов в парах электронных сигарет, Tob Control 2014: 23: 133–139. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]46. Натт Д.Дж., Филлипс Л.Д., Бальфур Д., Карран Х.В., Докрелл М., Фулдс Дж. и др. Оценка вреда никотинсодержащих продуктов с использованием подхода MCDA, европейские исследования зависимости 2014: 20: 218–225. [PubMed] [Google Scholar]47.Хехт С.С., Кармелла С.Г., Котандения Д., Пиллсбери М.Э., Чен М., Рэнсом Б.В. и другие. Оценка метаболитов токсикантов и канцерогенов в моче пользователей электронных сигарет по сравнению с курильщиками сигарет, никотиновая кислота 2014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]48. Ли ПН Риски для здоровья, связанные с двойным употреблением сигарет и снюса – систематический обзор, Regul Toxicol Pharmacol 2014: 69: 125–134. [PubMed] [Google Scholar]49. Хуан Дж., Ким И., Вера Л., Эмери С.Л. Электронные сигареты среди приоритетных групп населения: роль политики отказа от курения и борьбы против табака, Am J Prev Med 2016: 50: 199–209.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]50. Пирсон Д.Л., Стэнтон К.А., Ча С., Ниаура Р.С., Лута Г., Грэм А.Л. Электронные сигареты и отказ от курения: идеи и предостережения из вторичного анализа данных исследования курильщиков, обращающихся за медицинской помощью в Интернете, Nicotine Tob Res 2014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]51. Чжу С.Х., Чжуан Ю.Л., Вонг С., Камминс С.Е., Тедесчи Г.Дж. Использование электронных сигарет и связанные с этим изменения в прекращении курения среди населения: данные текущих опросов населения США, BMJ 2017: 358: j3262.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]52. Абрамс ДБ Обещания и опасности электронных сигарет: могут ли прорывные технологии сделать сигареты устаревшими?, JAMA 2014: 311: 135–136. [PubMed] [Google Scholar]53. Branston JR, Sweanor D. Большой табак, электронные сигареты и путь к эндшпилю курения, Int J Drug Policy 2016: 29: 14–18. [PubMed] [Google Scholar]54. Козловски Л.Т., Суеанор Д. Сокрытие информации о дифференциальном риске легальных потребительских никотиновых/табачных изделий: этика общественного здравоохранения в отношении карантина медицинской информации, Int J Drug Policy 2016: 32: 17–23.[PubMed] [Google Scholar]55. Стимсон Г.В., Том Б., Костолл П. Подрывные инновации: появление электронных сигарет, Int J Drug Policy 2014. [PubMed] [Google Scholar]56. Кори К.Г., Чанг Дж.Т., Рострон Б.Л. Электронная система доставки никотина (ENDS) ожогов, связанных с батареей, представлена ​​​​в отделениях неотложной помощи США, 2016 г., Inj Epidemiol 2018: 5: 4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]57. Трейтл Д., Соломон Р., Даваре Д.Л., Санчес Р., Киффин С. Полные и частичные ожоги от самовозгорания литий-ионных аккумуляторов электронных сигарет с обзором литературы, J Emerg Med 2017: 53: 121–125.[PubMed] [Google Scholar]58. Torjesen I. Пары электронных сигарет могут нанести вред здоровью некурящих, BMJ 2014: 349: g6882. [PubMed] [Google Scholar]

    Эпизоды нового поколения —

    «Звёздный путь: Следующее поколение» длился семь сезонов (178 эпизодов) с 1987 по 1994 год, действие происходило в 24 веке на борту американского корабля. Предприятие. Действие происходит через столетие после оригинального сериала о Джеймсе Т. Кирке и следует за приключениями капитана Жана-Люка Пикара (Патрик Стюарт) вместе с первым офицером коммандером Уильямом Райкером (Джонатан Фрейкс), лейтенант-коммандером Дейтой (Брент Спайнер), лейтенантом Ворф (Майкл Дорн), корабельный советник Дина Трой (Марина Сиртис), доктор Беверли Крашер (Гейтс Макфадден) и лейтенант.Командир Джорди Ла Форж (ЛеВар Бертон).

    Первые два сезона, возможно, были среднего качества, но к третьему сезону сериал значительно вырос вместе с умными, напряженными историями и привлекательной командой, которая оказалась одинаково превосходной. В течение «Звездного пути: TNG» было множество выдающихся эпизодов, и ниже приводится мой собственный список фаворитов. * рядом с эпизодом означает особенно хорошую историю:

    Первый сезон

    Эпизод 1/2: «Столкновение в Фарпойнте»

    Второй сезон

    Эпизод 3: «Элементарно, дорогая дата»
    Эпизод 6: «Шизоидный человек»
    Эпизод 8: «Дело чести»
    Эпизод 12: «Королевская игра» *
    Эпизод 13: «Время в квадрате» *
    Эпизод 16 :  «Q Кто»

    Третий сезон

    Эпизод 15: «Вчерашнее предприятие» *
    Эпизод 18: «Верность»
    Эпизод 26/1: «Лучшее из обоих миров»

    Четвертый сезон

    Эпизод 5: «Помни меня» *
    Эпизод 8: «Несовершенное будущее» *
    Эпизод 12: «Раненый»
    Эпизод 13: «Devil’s Due»
    Эпизод 14: «Подсказки»
    Эпизод 15: «Первый контакт»
    Эпизод 17: «Ночные ужасы» *
    Эпизод 26/1: «Искупление»

    Пятый сезон

    Эпизод 18: «Причина и следствие» *
    Эпизод 24: «Следующая фаза» *
    Эпизод 25: «Внутренний свет» *
    Эпизод 26/1: «Стрела времени»

    Шестой сезон

    Эпизод 7: «Негодяи» *
    Эпизод 10/11: «Цепь подчинения» *
    Эпизод 12: «Корабль в бутылке» *
    Эпизод 15: «Гобелен» *
    Эпизод 21: «Образ мыслей»
    Эпизод 25: «Пейзаж времени» *

    Седьмой сезон

    Эпизод 6: «Фантазмы»
    Эпизод 11: «Параллели» *
    Эпизод 16: «Ты сам»
    Эпизод 19: «Бытие»
    Эпизод 25/26: «Все хорошее…» *

    Группа курсов — МИ-НВПС-ВО.2017

    семестр
    Курс Название курса Расширение
    обучения
    Завершение-
    семестр-
    Рекоменд.
    сем.
    Кредиты
    Инструктор-
    или
    Кат.
    МИ-АДП.16 Архитектура и шаблоны проектирования 2P+1C З, ЗК З 1 5 18102
    МИ-МЭП.16 Моделирование бизнес-процессов 2P+1C З, ЗК З 1 5 18102
    МИ-ВММ.16 Извлечение из мультимедиа 2P+1C З, ЗК З 1 5 18102
    МИ-МДВ.16 Веб-службы и ПО промежуточного слоя 2P+1C З, ЗК З 1 5 18102
    МИ-МТИ.16 Современные интернет-технологии 2P+1C З, ЗК З 1 5 18104
    МИ-ПДД.16 Предварительная обработка данных 2P+1C З, ЗК З 1 5 18105
    МИ-РЕД.16 Обратный инжиниринг 1P+2C З, ЗК З 1 5 18106
    МИ-ПАЛ Расширенные алгоритмы 2P+1C З, ЗК л 2 4 18101
    МИ-АВИ Автоматы в сопоставлении текстовых шаблонов 2P+1C З, ЗК л 2 4 Ждярек Ю., Гут О., Печка Т., Плачи Ш., Травничек Ю. 18101
    МИ-ГЕНЕРАЛ Генераторы кодов 2P+1C З, ЗК л 2 4 18101
    МИ-КОД.16 Сжатие данных 2P+1C З, ЗК л 2 5 18101
    МИ-ФЛП Функциональное и логическое программирование 2P+1C З, ЗК л 2 4 18101
    МИ-ПИС.16 Передовые информационные системы 2P+1C З, ЗК л 2 5 18102
    МИ-ФМЭ.16 Формальные методы и спецификации 2P+1C З, ЗК л 2 5 18102
    МИ-МБИ.16 Управление бизнес-информатикой 3P+1C З, ЗК л 2 5 18102
    МИ-НСС.16 Нормализованные программные системы ЗК л 2 5 18102
    МИ-ДДВ.16 Веб-интеллектуальный анализ данных 2P+1C З, ЗК л 2 5 18102
    МИ-W20.16 Веб 2.0 2P+1C З, ЗК л 2 5 18102
    МИ-ПОА.16 Расширенные архитектуры компьютерных систем 2P+1C З, ЗК л 2 5 18104
    МИ-ПАП.16 Архитектуры параллельных компьютеров 2P+1C З, ЗК л 2 5 18104
    МИ-МВИ.16 Методы вычислительного интеллекта 2P+1C З, ЗК З 2 5 18105
    МИ-АДМ.16 Алгоритмы интеллектуального анализа данных 2P+1C З, ЗК л 2 5 18105
    МИ-ХВБ.16 Аппаратная безопасность 2P+2C З, ЗК л 2 5 18106
    МИ-МКЙ.16 Математика для криптологии 3P+1C З, ЗК л 2 5 18106
    МИ-СИБ.16 Безопасность системы 2P+2C З, ЗК л 2 5 18106
    MI-CPX Теория сложности 3P+1C З, ЗК З 3 5 18101
    МИ-ПДБ.16 Расширенные системы баз данных 2P+1C З, ЗК З 3 5 18102
    МИ-ПКМ.16 Управление проектами и изменениями 1P+2C КЗ З,Л 3 3 18102
    МИ-ШВЕ.16 Семантическая паутина 2P+1C З, ЗК З 3 5 Климек Ю. 18102
    МИ-СМИ.16 Стратегический менеджмент информатики 3P+1C З, ЗК З 3 5 Павличкова П. 18102
    МИ-НУР.16 Дизайн пользовательского интерфейса 2P+1C З, ЗК З 3 5 18102
    МИ-ДСВ.16 Распределенные системы и вычисления 2P+1C З, ЗК З 3 5 18104
    МИ-БПР Безопасность и безопасное программирование 2P+1C З, ЗК З 3 4 18104
    МИ-ЭДВ.16 Корпоративные системы хранения данных 2P+1C З, ЗК л 3 5 18105
    МИ-КРЙ.16 Расширенная криптология 2P+2C З, ЗК З 3 5 18106
    МИ-СИБ.16 Сетевая безопасность 2P+1C З, ЗК З,Л 3 5 Чейка Т., Форнусек С. 18106

    Лучшие практики оценки биотехнологий | Toptal

    Резюме

    Почему оценка биотехнологических трубопроводов отличается
    • Многие биотехнологические фирмы еще не имеют доходов. Денежные потоки до утверждения препарата будут значительно отрицательными. Это означает, что «стандартные» мультипликаторы оценки, такие как EV/EBITDA или P/E, менее актуальны. Есть несколько альтернативных мультипликаторов, таких как EV/инвестиции в НИОКР, которые, по сути, являются оценкой, основанной на затратах. Методика сравнительной оценки — еще одна популярная методология, в которой используются сопоставимые данные на открытом рынке или сопоставимые сделки слияний и поглощений; это часто неприменимо, потому что большинство биотехнологических компаний уникальны. Даже для более авторитетных биотехнологических компаний их исторические доходы, как правило, достаточно своеобразны, поэтому оценки все равно приходится строить с нуля
    • .
    • Структурированный процесс разработки. Типичный временной интервал для нового лекарственного средства от подачи заявки на исследование нового лекарственного средства (IND в США) до выхода на рынок после утверждения регулирующими органами составляет около восьми лет. В течение этих восьми лет процесс следует структурированным фазам исследований, тестирования и рассмотрения FDA, во время любого из которых лекарство может потерпеть неудачу.
    • Лекарство либо эффективно, либо нет. Перед утверждением лекарства проходят структурированный процесс (доклинические и клинические испытания), в любой момент которого они могут потерпеть неудачу, а если они потерпят неудачу, процесс часто становится необратимым.Это представляет собой профиль риска, отличный от профиля большинства других предприятий, где распределение результатов менее бинарно. Следовательно, нам необходимо отразить этот другой профиль риска, например, при создании дисконтированного денежного потока (DCF) и выборе соответствующей ставки дисконтирования.
    Рекомендуемая методология оценки: NPV с поправкой на риск
    • Фаза разработки. В первые годы наблюдается только отток из-за расходов на исследования и разработки препарата. Эти затраты будут различаться для каждого препарата в зависимости от таких факторов, как количество итераций на этапах открытия и доклинических исследований, план(ы) эксперимента, необходимый(е) во время доклинических и клинических испытаний, и многое другое.
    • Фаза дохода/рынка. Когда лекарство выходит на рынок, ключевые факторы, которые нам необходимо оценить, чтобы получить прогнозы выручки (и прибыли), включают следующее: количество потенциальных клиентов/пациентов, цены, маржа, а также увеличение и уменьшение доходов.
    • Другие потенциальные воздействующие факторы. Потенциальные корректировки типичной кривой доходов/денежных потоков включают партнерские отношения (например, стратегический партнер, который помогает с расходами на исследования и разработки и/или маркетинг в обмен на долю дохода), а также ускоренную проверку регулирующих органов, которую FDA и EMA предлагают для квалификационные кандидаты в лекарства (эффективно сжимающие кривую денежного потока).
    Как насчет лечения?
    • Что, если кандидат на терапию предлагает полностью вылечить состояние, а не лечить или контролировать его путем повторного введения (что мы неявно предполагаем выше)? Особенно с появлением первых утвержденных методов генной терапии это становится все более актуальной возможностью.
    • Кривая доходов может выглядеть иначе. Это связано с тем, что теоретически терапия должна первоначально проходить через всех (доступных) пациентов, страдающих этим заболеванием, но затем (при условии, что она может охватить всю существующую совокупность пациентов в течение срока действия патентной защиты) распространяется только на новые случаи. (показатель «заболеваемости»).
    • Ценообразование и структура ценообразования становятся еще более сложными. Взимает ли фармацевтическая компания единовременный авансовый платеж (и, если да, существует ли «возврат» в случае рецидива у пациента) или, возможно, план платежей в рассрочку на несколько лет при условии, что у пациента не будет рецидива? И возможен ли этот последний вариант вообще с юридической точки зрения в юрисдикции продажи? Кроме того, цены на эти одноразовые лекарства становятся очень высокими, поскольку, конечно, они должны отражать чистую приведенную стоимость экономии на том, что в противном случае можно было бы продолжать лечить.
    Вероятность сценариев
    • Чтобы рассчитать вероятность успеха кандидата на лекарство, как правило, мы должны быть «хорошими байесовцами», начиная с разумной базовой вероятности успеха, а затем постоянно корректируя новые данные.
    • Существуют дополнительные потенциальные корректировки базовой ставки, даже такие, которые не имеют ничего общего с самим лекарством, например, с послужным списком компании (ее отделов исследований и разработок и регулирующих органов) в получении одобрения лекарств.Есть и менее тривиальные настройки; например, представьте, что лекарство конкурента, нацеленное, возможно, на тот же путь, сталкивается с проблемами в клинических испытаниях.
    Дисконтирование обратно к NPV с поправкой на риск
    • После того, как мы разработали сценарии и их соответствующие денежные потоки и вероятности, нам необходимо дисконтировать денежные потоки обратно к настоящему времени.
    • Базовые ставки дисконтирования включают следующее: 12-28% для ранней стадии, 10-22% для средней стадии и 9-20% для поздней стадии.
    • Важно правильно интерпретировать эту NPV с поправкой на риск: это ожидаемое значение, маскирующее лежащее в основе распределение результатов, которое может быть как простым, так и близким к бинарному (например, компания с одним препаратом фазы III в разработке) или намного больше сложный в случае компании с несколькими препаратами в процессе разработки.

    Введение

    Если вы интересуетесь или имеете опыт работы в сфере биотехнологий, неудивительно, что биотехнологические компании с небольшим доходом или вообще без него могут стоить миллиарды.Рассмотрим самую крупную сделку по слиянию и поглощению в сфере биотехнологий в 2017 году, когда Gilead купила Kite Pharma почти за 12 миллиардов долларов. На момент сделки Kite все еще была убыточной, с накопленным дефицитом более 600 миллионов долларов, но, что немаловажно, у нее также был портфель CAR-T-клеточной терапии для лечения рака. Воздушный змей не обязательно был аномалией. Почти 80% компаний, входящих в индекс Nasdaq Biotech Index (NBI), не имеют прибыли; более 150 компаний с рыночной капитализацией более 250 миллиардов долларов.А средние венчурные инвестиции в биотехнологии за последнее десятилетие увеличились более чем вдвое, с 4,6 млрд долларов в 2005 году до 12,9 млрд долларов в 2015 году. Являясь институциональными инвесторами в акционерный капитал, ясно, что это нельзя объяснить просто изобилием инвесторов. Скорее, это должно продемонстрировать, что конвейер часто оправдывает стоимость компании.

    В этой статье рассматривается, как оценить такие портфели биофармацевтических компаний, уделяя особое внимание фармацевтическим компаниям (а не компаниям, которые сосредоточены не на разработке лекарств, а на других медицинских устройствах).Начнем с того, чем оценки биотехнологических компаний отличаются от оценок других активов. Затем мы сосредоточимся на методологии оценки чистой приведенной стоимости с поправкой на риск и завершим обсуждением пары соответствующих тем: (i) как можно думать о портфелях из нескольких кандидатов на лекарства и (ii) как на стоимость может повлиять характеристики инвестора или приобретателя.

    Зачем нам нужно понимать оценку биотехнологических трубопроводов?

    Разработка лекарств стоит дорого. Согласно одному известному исследованию, общая стоимость разработки успешного лекарства (которая обычно включает лота и неудачных попыток) превышает 2 доллара.5 миллиардов. Другие исследования (см. таблицу ниже) показывают, что затраты составляют около 1,4 миллиарда долларов. Эта цифра ниже приведенной выше оценки в 2,5 миллиарда долларов, поскольку последняя также включает оценку альтернативных издержек инвестированного капитала, а первая представляет собой только наличные расходы.

    Таким образом, разработка лекарств с самого начала требует больших капиталовложений. Проще говоря, практически невозможно запустить фармацевтическую компанию и, таким образом, требовать инвесторов с самого начала, а также на различных этапах цикла разработки.Эти инвесторы могут включать в себя венчурных капиталистов (таких людей, как, например, Domain, HCV, MPM и многих других), стратегических инвесторов (т. е. другие фармацевтические компании), а также инвесторов публичного рынка (именно поэтому у нас так много компаний на рынке). НБИ). Сбор средств для биотехнологии сам по себе является отдельной статьей, но и инвесторам, и учредителям/руководителям биотехнологических компаний необходимо будет освоить оценку — даже если одобренный товарный продукт может появиться через много лет.

    Своевременно: если вы читаете это из Азии, вы, вероятно, знаете, что Гонконгская фондовая биржа недавно разрешила листинг биотехнологических фирм без доходов или прибыли, оценка которых потребует того, что мы обсудим в этой статье.

    Почему оценка биотехнологических трубопроводов отличается

    Биотехнологические фирмы не являются вашими стандартными производителями виджетов, которые вы научились ценить на курсах MBA и/или CFA. Читайте дальше, чтобы понять некоторые уникальные черты, характерные для отрасли.

    Какие доходы?

    Как мы уже отмечали, многие биотехнологические фирмы еще не имеют доходов, не говоря уже о показателях прибыльности или денежных потоков. На самом деле денежные потоки до утверждения препарата будут значительно отрицательными.Это означает, что «стандартные» мультипликаторы оценки, такие как EV/EBITDA или P/E, менее актуальны. Есть несколько альтернативных мультипликаторов, таких как EV/инвестиции в НИОКР, которые, по сути, являются оценкой, основанной на затратах. Методика сравнительной оценки является еще одной популярной методологией, в которой используются сопоставимые данные на открытом рынке или сопоставимые сделки слияний и поглощений. Часто он неприменим, потому что большинство биотехнологических компаний уникальны, поэтому сравнительный анализ имеет ограниченное применение. Ниже мы рассмотрим альтернативный метод оценки.

    Даже для более авторитетных биотехнологических компаний их исторические доходы, как правило, достаточно своеобразны, поэтому оценки по-прежнему приходится создавать с нуля, а не полагаться на прошлый опыт/данные внутри компании или даже на данные других сопоставимых компаний в качестве ориентира для прогнозов. Другими словами, типичный подход к прогнозам, основанный на экстраполяции прошлых тенденций, практически не работает. Например, см. ниже текущую разработку швейцарской фармацевтической исследовательской компании Idorsia и обратите внимание на диапазон и разнообразие как механизма действия (процесс, посредством которого препарат оказывает фармакологический эффект), так и целевых показаний (использование этого препарата для лечения определенного заболевания).

    Структурированный процесс разработки

    Биотехнологические компании также сталкиваются с длительным периодом развития, уникальным для отрасли. Как показано на графике ниже, типичный срок для нового лекарственного средства от подачи заявки на исследование нового лекарственного средства (IND в США) до выхода на рынок после утверждения регулирующими органами составляет около восьми лет. В течение этих восьми лет процесс следует структурированным фазам исследований, тестирования и рассмотрения FDA, во время любого из которых лекарство может потерпеть неудачу.

    Рулетка с наркотиками: красное или черное?

    Упрощенно говоря, лекарство, в конце концов, эффективно или нет при лечении. Даже если он эффективен, он может получить или не получить одобрение регулирующих органов. До утверждения лекарства проходят структурированный процесс (доклинические и клинические испытания), в любой момент которого они могут потерпеть неудачу, а если они потерпят неудачу, процесс часто становится необратимым. Это представляет собой профиль риска, отличный от профиля большинства других предприятий, где распределение результатов менее бинарно.Говоря языком Силиконовой долины, обычно очень трудно «повернуть» неудачный препарат. Правда, на ранних стадиях стартапов, не связанных с биотехнологиями, провал также является вероятным исходом, но если стартап не терпит неудачу, существует довольно широкое распределение результатов: это новое мобильное приложение может получить тысячи загрузок или десятки миллионов загрузок. , с последующим воздействием на доходы, денежные потоки и стоимость. И когда стартапы, не связанные с биотехнологиями, сталкиваются с трудностями, они почти всегда корректируют свои бизнес-модели, чтобы выжить.Просто вспомните, когда Netflix был компанией по доставке DVD по почте, прежде чем стать потоковым сервисом, или когда Instagram был приложением для регистрации с элементами игр и фотографий, прежде чем он превратился в доминирующее сегодня приложение для фотографий.

    Следовательно, нам необходимо отразить этот другой профиль риска в нашем анализе оценки, например, при создании дисконтированного денежного потока (DCF) и выборе соответствующей ставки дисконтирования. Вообще говоря, есть два способа сделать это:

    • Во-первых, мы можем предположить положительный результат (т.т. е. лекарство работает, его одобряют и доходы приходят), но отражают риск с помощью высокой ставки дисконтирования (чем раньше этап, тем выше ставка дисконтирования из-за более высокого риска). По сути, это «метод венчурного капитала», который также используется в стартапах, не связанных с биотехнологиями.
    • В качестве альтернативы мы могли бы явно отразить непредсказуемость результатов, создав несколько сценариев результатов и взвесив их с учетом вероятности. Эти сценарии могут включать «сбой на этапе I», «сбой на этапе II» и так далее.Поскольку при разработке лекарств у нас есть структурированный процесс с четко определенными сценариями, этот метод позволяет нам учитывать риск гораздо точнее, чем метод венчурного капитала, который фактически включает весь риск в свою высокую норму дисконтирования. Этот метод, NPV с поправкой на риск , является тем, на чем будет сосредоточена оставшаяся часть этой статьи.

    Рекомендуемая методология оценки биотехнологии: NPV с поправкой на риск

    Чистая приведенная стоимость с поправкой на риск включает два основных компонента: прогнозируемые денежные потоки и вероятности сценариев.Сначала мы подойдем к прогнозированию денежных потоков для сценариев, а затем вероятности для различных сценариев.

    Прогнозы денежных потоков

    Как мы отмечали ранее, лекарства настолько уникальны, что нам приходится строить эти прогнозы денежных потоков с нуля. Давайте сначала рассмотрим типичный стилизованный профиль денежных потоков, а затем пройдемся по каждому из драйверов денежных потоков.

    Фаза разработки

    В первые годы наблюдается только отток из-за расходов на исследования и разработки препарата.Эти затраты будут различаться для каждого препарата в зависимости от таких факторов, как количество итераций на этапах открытия и доклинических исследований, план(ы) эксперимента, необходимый(е) во время доклинических и клинических испытаний, и многое другое. В основном он включает годы, показывающие отток на графике выше.

    Доход/Рыночная фаза

    Когда лекарство выйдет на рынок, вот основные факторы, которые нам необходимо оценить, чтобы получить прогнозы выручки (и прибыли). Обратите внимание, что мы, очевидно, могли бы развить эту структуру во все более сложные поддрайверы, но в этой обзорной статье мы сосредоточимся на наиболее важных драйверах.В следующем разделе для оценки дохода мы будем примерно следовать шагам, изложенным в книге Артура Кука «Прогнозирование для фармацевтической промышленности» (мы будем использовать некоторые из драйверов, показанных в серых прямоугольниках):

    Количество потенциальных клиентов/пациентов

    Количество потенциальных клиентов, употребляющих наркотики, — это подмножество людей, страдающих целевым заболеванием. Мы получаем приблизительную оценку, пропустив серию фильтров в воронке, снова примерно следуя Артуру Куку:

    • Во-первых, вам нужно понять, сколько людей страдают от состояния, которое лечит терапия (распространенность состояния.Будьте осторожны, чтобы отделить это от заболеваемости, которая представляет собой частоту возникновения новых случаев). Вы можете найти оценки в Интернете, из таких источников, как Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) или Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC).
    • Во-вторых, вам нужно сделать предположение о том, сколько пациентов действительно будут принимать лекарство от своего состояния. Это требует, чтобы у пациентов было диагностировано заболевание (а для постановки диагноза, как правило, у пациента должны быть симптомы), чтобы они согласились на лечение и находились в пределах досягаемости препарата.
    • В-третьих, вам необходимо ограничить круг пациентов теми, кто базируется в регионах, где лекарство действительно одобрено регулирующими органами (ключевые регулирующие органы, включая FDA США, EMA Европейского Союза и PMDA Японии).
    • В-четвертых, вам необходимо сделать предположение о доле препарата на рынке на случай, если появятся конкурирующие варианты терапии. Как обычно, поиск в Интернете (например, на сайте CDC) предоставит вам существующие варианты лечения (если таковые имеются).
    Цены

    Ценообразование имеет решающее значение и будет зависеть, среди прочего, от потребности фармацевтической компании в получении адекватной отдачи от своих инвестиций в исследования и разработки в терапии, а также от ценности терапии по сравнению с ее стоимостью.конкурирующие варианты лечения (если таковые имеются).

    Даже для существующих лекарств общеизвестно, что трудно получить достоверную информацию о ценах, но вы можете найти некоторую информацию на веб-сайтах, таких как Drugbank, или у ряда платных поставщиков данных. Имейте в виду, что, как правило, существует значительная разница между прейскурантной ценой лекарства и средней фактической уплаченной ценой (скидки после усреднения, например, по оценке члена этой конференции, равной 45 %), в результате (в основном закрытые) переговоры между заинтересованными сторонами, включая фармацевтические компании, PBM, страховые компании и CMS.Попытка узнать фактическую среднюю цену в чем-то похожа на то, как если бы вы сели в самолет и попытались выяснить, сколько средний пассажир заплатил за свой проезд, и знание официальной цены за полный тариф на самом деле вам не очень поможет!

    Было бы упущением с моей стороны не упомянуть макроэкономический аспект ценообразования на лекарства в качестве потенциального фактора, особенно кажущиеся постоянными политические дебаты по поводу ценообразования на лекарства в США — ясно, что инвесторы и руководители биотехнологических компаний должны следить за развитием событий здесь.

    От выручки к прибыли

    Валовая прибыль от лекарств, как правило, очень высока: исследование сотен фармацевтических/биотехнологических компаний, проведенное школой Стерна, показывает, что в среднем она составляет около семидесяти процентов для целых компаний. Однако по отдельности валовая прибыль может достигать 90%. То же исследование Stern показывает, что средние коммерческие, общие и административные (SG&A) расходы составляют примерно 26-28% от выручки, но, конечно, SG&A также включает часть «G&A», включая многие некоммерческие и маркетинговые расходы.Эта таблица Statista показывает, что чистые расходы на маркетинг для некоторых крупных фармацевтических компаний находятся в диапазоне от 20 до 20% в процентах от выручки. Однако это средние цифры для целых, крупных, диверсифицированных фармкомпаний. Как указывается в этой статье, для любого конкретного препарата диапазон расходов на маркетинг может быть широким и зависеть от ряда факторов, таких как конкуренция, с которой сталкивается препарат.

    Увеличение и уменьшение доходов

    Форма кривой выручки/денежного потока часто повторяет стилизованную кривую выше на рисунке XYZ.Наращивание может зависеть от таких факторов, как разрешение регулирующих органов в различных регионах, внедрение производства и реализация маркетинговой стратегии. На снижение может повлиять, например, появление конкурирующих фирменных вариантов терапии.

    Обратите внимание, что стилизованная кривая выше показывает, что в конце выручка стремится к нулю. Это связано с истечением срока действия патента и последующей конкуренцией со стороны непатентованных лекарств. В США стандартный срок патентной защиты составляет двадцать лет. Однако имейте в виду, что новые лекарства, как правило, патентуются на ранней стадии процесса — скажем, во время испытаний на животных в доклинической фазе, когда обычно требуется 8–10 лет, прежде чем лекарство действительно поступит на рынок, так что фактическая Стадия «защищенного» дохода может длиться всего около 10 лет.После истечения срока действия патента снижение цены на лекарство обычно быстрое и значительное:

    Есть некоторые потенциально облегчающие факторы, на которые можно было бы указать:

    • В США первый производитель дженериков имеет шесть месяцев эксклюзивного права на продажу дженериков; фирменный производитель также может быть первым производителем дженерика и, следовательно, эффективно продлить срок действия защиты. Имеются также данные о том, что фирменному производителю выгодно быть первопроходцем с дженериком, даже если он не первый — например.g., в этой статье упоминаются примеры фирменных производителей, которые могут претендовать на 30-50% продаж генерической версии своего препарата.
    • Существуют и другие возможные барьеры, помимо патентов, например, коммерческая тайна производственного процесса или блокировка необходимых материалов (скажем, например, вирусных векторов), которые компания может использовать для защиты позиций своего препарата. Однако их часто трудно идентифицировать/предвидеть и, следовательно, трудно включить в анализ.
    • Фирменные производители также могут попытаться увеличить доходы от лекарств, внося изменения в исходный продукт, которые можно запатентовать (например,г., используя другую систему доставки). См. также эту статью, чтобы узнать, как увеличить доход от лекарства, несмотря на истечение срока действия патента.

    Тем не менее, прогнозы денежных потоков для лекарств часто не предполагают каких-либо денежных потоков (и, следовательно, конечной стоимости) после истечения срока действия патента.

    Другие факторы, влияющие на прогнозы денежных потоков

    Говоря о прогнозах движения денежных средств, следует также помнить о любых возможных корректировках типичной кривой доходов/денежного потока, из которых я упомяну лишь два ярких примера.

    • Товарищества. Условия партнерства (с другими фармкомпаниями) могут повлиять на денежные потоки на любом этапе. Например, стратегический партнер может помочь с расходами на НИОКР и/или маркетинг в обмен на долю дохода, эффективно выравнивая профиль денежных потоков снизу и сверху. На картинке ниже показан фрагмент процесса CRISPR Therapeutics, где можно увидеть два соглашения о партнерстве. Один из них связан с Vertex, который, среди прочих условий, позволяет Vertex Pharmaceuticals получать лицензии на терапию от CRISPR Therapeutics (позволяет Vertex продавать свои лекарства/терапию) в обмен на оплату «будущих этапов разработки, регулирования и продаж в размере до 420 миллионов долларов США за каждый». цель, а также лицензионные платежи в однозначных цифрах подросткам с низкими доходами от будущих продаж коммерциализированного продукта-кандидата.

    Как насчет лечения?

    Что делать, если кандидат на терапию предлагает полностью вылечить состояние, а не лечить или контролировать его путем повторного введения (что мы неявно предполагаем выше)? Особенно с появлением первых утвержденных методов генной терапии это становится все более актуальной возможностью. Это представляет некоторые интересные последствия для наших прогнозов движения денежных средств, как показано ниже:

    • Кривая доходов может выглядеть иначе. Это связано с тем, что теоретически терапия должна первоначально проходить через всех (доступных) пациентов, страдающих этим заболеванием, но затем (при условии, что она может охватить всю существующую совокупность пациентов в течение срока действия патентной защиты) распространяется только на новые случаи. (уровень заболеваемости). Как долго продлится эта начальная фаза, будет зависеть от многих факторов, включая само состояние. На сегодняшний день, вероятно, мало прецедентов, но в качестве примера можно рассмотреть успешную программу ВОЗ по искоренению оспы, которая продолжалась с 1966 по 1980 год.Как побочный момент, иногда существуют теории заговора или, по крайней мере, опасения, что фармацевтические компании могут быть лишены стимула к поиску лекарств, как показано в этой ветке (которая включает ответы, содержащие контраргументы).
    • Ценообразование и структура ценообразования становятся еще более сложными. Взимает ли фармацевтическая компания единовременный авансовый платеж (и, если да, существует ли «возврат» в случае рецидива у пациента) или, возможно, план платежей в рассрочку на несколько лет при условии, что у пациента не будет рецидива? И возможен ли этот последний вариант вообще с юридической точки зрения в юрисдикции продажи? Кроме того, цены на эти одноразовые лекарства становятся очень высокими, поскольку, конечно, они должны отражать чистую приведенную стоимость экономии на том, что в противном случае можно было бы продолжать лечить.Фармацевтические компании могут возразить, что цена должна/могла бы даже отражать ценность потенциального положительного социального внешнего эффекта от излеченного человека, поскольку, например, человек, излечившийся от слепоты, вероятно, может внести более высокий вклад в общество (с точки зрения ВВП), чем слепой. В этом конкретном примере лечение Spark Therapeutics от наследственной слепоты («Luxturna») стоит 850 000 долларов США за пациента/лечение.

    Теперь, когда мы рассмотрели соображения, касающиеся прогнозов денежных потоков, давайте перейдем к вероятностям, которые мы будем использовать для взвешивания этих денежных потоков.

    Вероятность сценариев

    Итак, какова вероятность успеха кандидата в наркотики? Как правило, мы должны быть «хорошими байесовцами», начиная с разумной базовой нормы успеха, а затем постоянно приспосабливаясь к новым данным.

    В приведенной ниже таблице, представляющей собой объединение различных исследований по данной теме, показаны приблизительные вероятности успеха каждого этапа, начиная с клинического, в процессе разработки лекарственного средства (верхний ряд), а также совокупная вероятность одобрения препарата (нижний ряд). — так, например, вероятность прохождения фазы I составляет примерно 65%, но общая вероятность пройти от начала фазы I до одобренного препарата составляет 90% × 65% × 40 × 65% = 15% , как показано в нижней строке).Обратите внимание, что NDA означает применение новых лекарств, а проценты относятся к успешному NDA.

    Это, конечно, самые общие базовые ставки, которые мы могли бы использовать, и мы должны и можем их увеличить, принимая во внимание терапевтическую область или новизну препарата-кандидата, как показано на следующих графиках из Bank of America Merrill Lynch:

    Существуют дополнительные потенциальные корректировки базовой ставки, даже такие, которые не имеют ничего общего с самим лекарством, например, послужной список компании (ее научно-исследовательские и регулирующие группы) в получении одобрения лекарств.

    Затем необходимо вносить поправки в базовую ставку всякий раз, когда становятся доступными соответствующие доказательства. Самый очевидный пример — прохождение стадии клинического испытания, и таблицы, подобные приведенной выше, уже дают новую, скорректированную вероятность (но, к счастью для нас, байесовский расчет совпадает с номером таблицы, например, для прохождения фазы I: 15% × 100 % / 65% = 23% ). Тривиальных настроек гораздо меньше; например, представьте, что лекарство конкурента, нацеленное, возможно, на тот же путь, сталкивается с проблемами в клинических испытаниях.

    Разработка дерева сценариев

    Хотя базовые ставки полезны, предположение только о двух сценариях (успех/неудача) часто слишком упрощенно. Если у нас есть лекарство-кандидат, вступающий в фазу I, мы сталкиваемся с , по крайней мере, сценариями, изображенными в дереве сценариев ниже — очевидно, есть много других результатов, которые не отражены в этом дереве. Обратите внимание, что суммы в долларах США указаны в миллионах и представляют в каждом узле ожидаемую чистую приведенную стоимость. Вы заметите, что вероятности успеха здесь не совпадают с теми, что указаны в нашей сводной таблице выше, что свидетельствует о множестве оценок.

    Во-первых, обратите внимание, что когда лекарство терпит неудачу, это, очевидно, имеет значение — чем позже, тем больше денег будет потрачено на исследования и разработки. Другими словами, стоит (буквально) принять мантру Силиконовой долины: «терпите неудачу быстро, терпите неудачу часто». Это актуально в контексте сектора, в котором наблюдается снижение рентабельности инвестиций в расходы на НИОКР (например, с 10,1% в 2010 г. до 3,7% в 2016 г. в исследовании Deloitte двенадцати ведущих биофармацевтических компаний). О том, как быстро и часто происходит сбой, можно было бы написать в отдельную статью — ознакомьтесь с этой статьей Toptal о том, как большие данные могут решить эту проблему.

    Во-вторых, это дерево сценариев останавливается после утверждения соглашения о неразглашении, но предположительно можно разработать сценарии и для этапа после утверждения, т. е. для получения дохода. Однако мы надеемся, что распределение результатов на этом этапе будет более непрерывным, так что часто можно будет упрощенно работать с одним сценарием, используя ожидаемые значения.

    Дисконтирование обратно к чистой приведенной стоимости с поправкой на риск

    После того, как мы разработали сценарии и их соответствующие денежные потоки и вероятности, нам нужно дисконтировать денежные потоки до настоящего времени.С одной стороны, мы должны помнить, что мы уже уловили некоторую неопределенность/риск через сценарии, поэтому нам не следует использовать чрезмерно высокую (метод венчурного капитала) ставку дисконтирования. С другой стороны, чем на более ранней стадии мы находимся, тем больше остаточный риск (не отраженный в сценариях), что оправдывает более высокую ставку дисконтирования. Вот несколько примеров ставок дисконтирования для биотехнологических компаний на разных стадиях зрелости:

    Важно правильно интерпретировать эту NPV с поправкой на риск: это ожидаемое значение, маскирующее базовое распределение результатов, которое может быть настолько простым, насколько близко к бинарному (т.г., компания, разрабатывающая одно лекарство фазы III) или гораздо более сложная в случае компании, разрабатывающей несколько лекарств, — что подводит нас к следующей теме: как управлять несколькими лекарствами-кандидатами.

    Несколько лекарств-кандидатов: просмотр портфолио

    Давайте на примере поймем, чем конвейер с одним лекарством может отличаться от конвейера с несколькими лекарствами. По пути на конференцию по инвестициям в биотехнологии вас хватает уличный мошенник и предлагает сыграть в подбрасывание монеты: если выпадет орел, вы выиграете 100 долларов; решка, вы ничего не получаете — сколько бы вы заплатили за игру? Затем появляется другой уличный мошенник и предлагает вам немного другую игру: он подбрасывает монетку десять раз, и вы выигрываете 10 долларов каждый раз, когда выпадает орел. Сколько бы вы заплатили за игру в этом случае? Давайте рассмотрим возможные распределения результатов — с математической точки зрения, распределение Бернулли слева и биномиальное распределение справа:

    .

    Ваш ожидаемый выигрыш фактически составляет 50 долларов в любой игре; однако вы можете легко увидеть и интуитивно понять, что игра с подбрасыванием 1 монеты «более рискованна».Чтобы количественно оценить этот риск, мы можем посмотреть на стандартное отклонение вашего выигрыша — 50 долларов за игру с 1 монеткой и примерно 16 долларов за игру с 10 монетами. Поэтому, если бы вы были вынуждены играть и платить «справедливую» цену в 50 долларов, большинство людей выбрали бы вторую игру — ее прибыль с поправкой на риск выше, чем в первой игре, и к этому моменту мы вернемся ниже.

    Конечно, вы уже поняли, что мы можем заменить «подбрасывание монеты» на (например) «лекарство фазы III» и установить соответствующую вероятность, в этом случае, скажем, 65%, как в таблице выше (игнорируя последующий этап NDA) — монета, предвзятая в нашу пользу! В одном случае подбрасывания монеты может быть компания, имеющая только одно такое лекарство фазы III в разработке, тогда как в случае десяти подбрасываний монеты может быть одна компания с десятью препаратами фазы III, или (от, например,например, с точки зрения инвестора в биотехнологии) несколько компаний, в разработке которых находятся в общей сложности десять препаратов фазы III (каждая отдельная компания может иметь только одно лекарство в разработке).

    Даже если мы просто придерживаемся простого бинарного исхода неудача/успех, вы можете видеть, что количество потенциальных исходов экспоненциально растет с количеством лекарств (n), а именно: 2 n . Как только мы добавим все необходимые промежуточные сценарии, как обсуждалось выше, все может быстро стать громоздким и слишком громоздким для расчета вручную или в электронной таблице.Мой выбор состоял бы в том, чтобы запустить симуляцию Монте-Карло в подходящей вычислительной среде — не в Excel! испытания, в конечном итоге охватывающие / предоставляющие значимую выборку результатов, которые могут произойти в реальном мире. Таким образом, моделирование Монте-Карло выводит распределение результатов (в частности, NPV), по которому затем можно рассчитать статистику, такую ​​как среднее значение и стандартное отклонение.

    Одно предостережение: вероятности успеха для нескольких препаратов могут не быть статистически независимыми друг от друга — например, представьте себе компанию, у которой есть два (или даже больше) препарата, использующих один и тот же инновационный терапевтический подход, ориентированный на разные состояния. В этом случае математика становится более сложной и выходит за рамки этой обзорной статьи.

    Итак, в строке сравнения игр с подбрасыванием монеты в начале этого раздела, как можно сравнивать (количественно) конвейеры с несколькими наркотиками друг против друга? Это также выходит за рамки этой статьи, но достаточно сказать, что мы можем позаимствовать метрики из финансов, которые предназначены для корректировки доходности с учетом риска, например.г., коэффициент формы или коэффициент Сортино. В целом, тем не менее, один вывод из этого раздела должен заключаться в том, что несколько лекарств (особенно если они независимы друг от друга) снижают риск портфеля лекарств, что также является причиной того, что доклинический биотехнологический стартап с одним лекарством может предложить 100% + ожидаемая IRR для своего венчурного инвестора, в то время как тот же венчурный фонд, извлекая выгоду из диверсификации, может сойти с рук, предлагая своим инвесторам 20-30% IRR.

    Означает ли это, что каждая биотехнологическая компания должна попытаться иметь несколько лекарств-кандидатов? Не обязательно.Это сложный вопрос, который зависит, в частности, от таких вещей, как научные, управленческие и финансовые возможности компании. Если у вас есть лучшая в мире команда для работы над конкретным терапевтическим подходом, вы можете интуитивно понять, что принуждение этой команды к диверсификации в другие области может отвлекать и, следовательно, даже увеличивать риск. Если биотехнологическая компания хочет снизить риски, есть, конечно, и другие способы, в частности, через партнерство, когда, например, компания отказывается от некоторой прибыли (доли дохода) в обмен на ограничение потери (совместное использование НИОКР и/или возможное затраты на маркетинг).В таком партнерстве лекарство биотехнологической компании также может помочь снизить риски для всей линейки другой компании, что подводит нас к заключительному обсуждению.

    Чего стоит трубопровод для кого-то еще?

    Существует самостоятельная стоимость (предмет этой статьи до этого момента), а затем стоимость компании для кого-то еще (например, партнера, инвестора или приобретателя), которая учитывает такие факторы, как :

    • Операционная синергия—e.g., по исследованиям и разработкам, производству или маркетингу
    • «Стратегические» синергии
    • Финансовая синергия — например, другая компания может иметь более низкую пороговую ставку из-за более низкой стоимости капитала. (представьте себе крупную диверсифицированную фармацевтическую компанию)
    • Влияние снижения рисков, которое мы обсуждали в предыдущем разделе, т. е. повышение ожидаемой доходности приобретающей компании с поправкой на риск

    Прощальные мысли

    Как профессиональный финансист и увлеченный биолог-любитель, который любит читать книги по биологии и посещать открытые онлайн-курсы по медицине, я склонен закончить на следующей ноте: я надеюсь, что, хотя научная работа является наиболее важным фактором ценности биотехнологической компании, есть возможность для опытных финансовых экспертов добавить ценность, например, такие задачи, как разработка и обсуждение партнерских отношений, которые увеличивают прибыль с поправкой на риск и, следовательно, ценность для всех сторон.Как отметил известный инвестор в области биотехнологий Стивен Диггл в недавней статье Bloomberg: «Привлечение финансового опыта к молодым биотехнологическим компаниям помогает создавать ценность, поскольку руководство состоит в основном из ученых, которые сосредоточены на исследованиях и разработках». Конечно, если у финансового эксперта есть некоторый опыт в предметной области и он увлечен наукой, тем лучше!

    Эволюция табачных изделий: недавняя история и будущие направления

    Введение

    В настоящее время потребление табака снижается во всем мире, с 23.5% взрослых, употребляющих табак в настоящее время в 2018 г., по сравнению с 33% в 2000 г. Ожидается, что к 2025 г. около одной пятой части (20,9%) будут употреблять табак1. Более 80% потребителей табака являются курильщиками сигарет1, что делает сигареты основным способом потребление табака, хотя имеется широкий спектр других горючих и негорючих продуктов (например, нюхательный табак, жевательный табак, сигары, кальян, трубки, биди, кретекс). Одновременно с этим сокращением курения сигарет и потенциально обусловленным им2 происходит объединение табачной промышленности в несколько глобальных игроков — Philip Morris International (PMI), British American Tobacco (BAT), Japan Tobacco International (JTI) — и внедрение и маркетинг других форм доставки никотина.

    Краткая история инноваций табачных изделий

    Глобальное снижение курения создает проблемы для производителей сигарет, которые пытались приспособиться, разрабатывая или покупая альтернативные продукты (бездымные, нагреваемые табачные изделия (HTP), электронные сигареты), к которым они могут пытаются мигрировать своих клиентов. Эти усилия, представленные в виде временной шкалы на рис. 1, привели к ряду успехов и неудач.

    Рисунок 1

    Хронология внедрения новых продуктов табачной промышленностью, 1970–2019 гг.BAT, «Бритиш Американ Тобакко»; ЭСДН, электронные системы доставки никотина; ПВТ, нагретое табачное изделие; JTI, Япония Тобакко Интернэшнл; ONP, пероральный никотиновый продукт; премьер-министр, Филип Моррис; ФМИ, Филип Моррис Интернэшнл; Р.Дж.Р., Р.Дж. Рейнольдс; SM, Шведский матч; USSTC, Американская компания по производству бездымного табака.

    Электронные системы доставки никотина

    В 2007 году в продажу поступил новый тип продуктов — электронные системы доставки никотина (ЭСДН) (также называемые электронными сигаретами или продуктами для вейпинга) — класс продуктов, которые обычно содержат батарею, питающую нагревательный элемент для распыления жидкости, обычно содержащей никотин, ароматизаторы и увлажнители.3 Эти продукты существенно изменились за последнее десятилетие, начиная с одноразовых сигарет, напоминающих сигарету, затем перезаряжаемых устройств с многоразовыми резервуарами и большей возможностью модификации (например, регулируемая мощность) и, совсем недавно, устройств типа капсул, таких как JUUL. Первоначально продаваемые Ruyan (позже NJOY), первоначальные предложения медленно завоевывали долю рынка, но интерес к ЭСДН вырос с выходом на рынок blu в 2009–2008 годах. JUUL, запущенный в 2015 году, быстро стал преобладающим брендом ЭСДН в США.В 2019 году Altria приобрела долю в JUUL9. 10 ЭСДН в настоящее время являются вторым по распространенности табачным изделием в США: 4,5% взрослых сообщили об употреблении табака в настоящее время11. Аналогичная распространенность наблюдается в Европе, хотя существуют региональные различия, такие как более высокая распространенность в Восточной Европе, чем в Западной.12 Использование ЭСДН менее распространено в Азии, чем в этих других регионах, при этом в Китае в настоящее время используется около 1,8%.13 ЭСДН также появились на рынке Южной Африки.14–16 Распространенность использования ЭСДН еще ниже. в некоторых странах с низким и средним уровнем дохода (СНСД), таких как Бангладеш и Замбия.17 ВОЗ рекомендует регулировать ЭСДН, чтобы запретить недоказанные утверждения о пользе для здоровья, свести к минимуму риски для здоровья, защитить тех, кто не использует их, от вторичного воздействия и предотвратить инициацию среди молодежи (например, путем ограничения рекламы/спонсорства, ограничения вкусов), хотя правовой и нормативный статус этих продукты сильно различаются в зависимости от страны. В настоящее время 32 страны запретили продажу ЭСДН, а еще 79 ввели в действие как минимум одно правило (например, использование в общественных местах, ограничение рекламы или включение предупреждений о вреде для здоровья).18 Например, безрецептурные ЭСДН с никотином запрещены в Индии, Японии, Чили, Австралии и других странах. В Европейском союзе (ЕС) Директива о табачных изделиях регулирует концентрацию никотина (максимум 20 мг/мл), объем контейнера с жидкостью, а также требования к упаковке и маркировке ЭСДН19. В США производители ЭСДН должны были подавать предпродажные заявки на табак в 2020 г., который Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) оценит и использует для принятия решения о том, должны ли конкретные продукты для вейпинга оставаться на рынке или быть удалены.Реклама вокруг привлекательности JUUL для молодежи в сочетании с растущим использованием ЭСДН среди молодежи в США привела к федеральным, государственным и местным ограничениям на продажу ароматизированных ЭСДН, что, по-видимому, уменьшило общую долю рынка JUUL и открыло двери для конкурирующих продуктов, таких как Puff Bar. . Необходим более эффективный мониторинг рынка этих новых продуктов для отслеживания стратегии отрасли по замещению использования этих продуктов вместо прекращения употребления табачных изделий.

    Нагреваемые табачные изделия

    Класс HTP, которые обычно нагревают табак до температуры ниже температуры сгорания для образования никотинсодержащего аэрозоля, восходит к представлению Premier RJ Reynolds (RJR) в 1988 году.20 Зажигание угольного наконечника выделяло тепло, которое, проходя по стержню, образовывало аэрозоль, высвобождающий ароматизатор и никотин из шариков ароматизатора и небольшого количества табака. Premier потерпел неудачу на рынке и был снят с рынка в 1989 г.21 Eclipse,22 переработанный вариант Premier, появился в 1996 г. Accord, выпущенный на рынок компанией Philip Morris (PM) в 1998 г., представлял собой новый дизайн с внешним источником тепла, через который пользователь небольшие сигареты-вкладыши со специально приготовленной восстановленной табачной смесью.23 Эти два подхода к технологии HTP, угольный наконечник и внешний источник тепла, послужили базовыми конструкциями для Revo,24 выпущенного RJR в 2014 г. и отозванного в 2015 г.; Heatbar,25 представлен компанией PM в 2007 г. и снят с производства в 2008 г.Эти ранние модели были сняты с рынка в течение нескольких лет после их появления на рынке.26 В более поздние годы более новые HTP были встречены курильщиками с большей восприимчивостью, например Ploom от JTI (запущен в 2007 г.), Philip Morris International (PMI) IQOS27 (запущенный компанией Altria на международном уровне в 2014 г. и в США в 2020 г.), iFuse компании BAT (запущенный в 2015 г.) и glo компании KTG (запущенный в 2016 г.) смогли завоевать значительный глобальный рынок, прежде всего в регионе ВОЗ для Западной части Тихого океана28. 29 Как правило, ООП наиболее популярны в некоторых азиатских странах, за которыми следуют некоторые части Европы, США и другие регионы.Текущее использование ООП выросло в Японии с 0,2% в 2015 г. до 10–15% в 2019–2019 гг.,30–32 и 4,4% взрослых в Корее в настоящее время используют ООП33. Распространенность была ниже в европейских странах (например, 0,1% в 2016–2018 гг.)34, но, похоже, растет на отдельных рынках (например, 1,1% — Италия, 2019 г.35; 1,2% — Англия36). Распространенность текущего употребления была ниже 1% в других странах, таких как США, Канада и Австралия36, хотя другие оценки показали текущее использование в США на уровне 1,1% в 2017 г. по сравнению с 0,5% в 2016 г.37 Имеются ограниченные данные, в основном касающиеся осведомленности, в Мексике и Гватемале.38 39 Особую популярность в Японии можно объяснить тем, что на этом рынке ЭСДН существенно ограничены. В США IQOS был разрешен в качестве табачного изделия с модифицированным риском в соответствии с приказом об изменении воздействия.40 В ЕС HTP регулируются Директивой о табачных изделиях как новый табачный продукт.

    Табачные изделия для приема внутрь и никотиновые продукты для приема внутрь

    Никотин может доставляться в несгоревших формах, и пероральное введение было распространенным методом, включая жевательный табак и влажный нюхательный табак, используемые в Северной Америке, Скандинавии, Азии и Африке.Для целей настоящего документа мы используем табачные изделия для приема внутрь (OTP) для обозначения продуктов, содержащих нарезанный табачный лист (например, снюс), и продукты для перорального употребления никотина (ONP) для продуктов, которые его не содержат (например, растворимые таблетки). Компании, производящие бездымный табак (ST), пытались расширить свой сегмент рынка никотиновых продуктов — OTP, ориентированные на курильщиков. В 2001 году компания Swedish Match выпустила Exalt41, а американская компания по производству бездымного табака (USSTC) выпустила порционный снюс Revel42, чтобы попытаться привлечь потребителей табака, которых не привлекал традиционный бездымный табак.Увидев возможность, производители сигарет в США начали либо покупать компании по производству бездымного табака, либо продавать свои собственные бездымные продукты. В 2006 году RJR приобрела Conwood43, а также начала продавать снюс Camel42. PM, используя популярность сигарет Marlboro, запустила Marlboro Snus, Marlboro Snuff и Taboka (другая форма снюса)42, прежде чем приобрести USSTC. В это время также начали появляться ранние ONP, в том числе запуск в 2001 году Ariva, растворимой таблетки, за которой последовал Stonewall, более крупная растворимая таблетка, предназначенная для пользователей ST.Ariva и Stonewall ушли с рынка в 2012 году44. PM45 и RJR46 также вышли на этот рынок с шарами, полосками и стиками Camel (спрессованный растворимый табак по форме и размеру похожи на зубочистку), выпущенными в 2009 году и снятыми с производства в 2013 году, стиками Marlboro/Skoal, выпущенными в 2013 году. 2011 г. и никотиновые леденцы Revel (теперь Velo) в 2019 г.47 «Без табака» ONP снова появляются в США и Европе48 49. Примеры таких продуктов включают ZYN (Swedish Match), On! (Altria) и Velo (RJR Vapor), среди прочих.В Европе было выявлено 46 брендов, а в 2020 году будет запущено 27 новых брендов никотиновых пакетиков50. Судя по всему, эти продукты не подпадают под запрет ЕС на снюс и действующую Директиву о табачных изделиях. Немецкие регулирующие органы постановили, что их продажа в этой стране запрещена. В последнее время было опубликовано несколько исследований этих продуктов, хотя в одном отчете говорится о низкой распространенности их использования в Нидерландах (<1%).48 Эти продукты также продавались в Пакистане, Кении и Танзании, хотя данные о потреблении не публикуются.51 Пакеты запрещены к продаже в Австралии (кроме как по рецепту) и разрешены в Новой Зеландии.

    Зависимость и привлекательность ЭСДН, ОНП и ОНП

    Поступление никотина из ЭСДН, ОНП и ОНП

    Никотин — это летучее химическое вещество, которое является наиболее распространенным алкалоидом табака и основным вызывающим привыкание компонентом ЭСДН, ОНП и ОНП. Никотин может всасываться трансбуккально, в верхние дыхательные пути и в легкие.52 При вдыхании из ЭСДН и ПВТ никотин эффективно всасывается в легких, где он быстро попадает в легочные вены, проходит через сердце, попадает в артериальную циркуляцию и перемещается по гематоэнцефалический барьер.Хотя абсорбция никотина из ONP через буккальные клеточные мембраны происходит быстро, повышение уровня никотина в головном мозге, по-видимому, происходит медленнее, чем при вдыхании продуктов. Попадая в мозг, никотин связывается с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами, что приводит к высвобождению множества нейротрансмиттеров (допамина, норадреналина, серотонина, гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), глутамата и эндорфинов) в центральной нервной системе. и это связано с подавлением удовольствия и аппетита.Высвобождение этих нейротрансмиттеров имеет решающее значение для усиливающих и вызывающих зависимость эффектов никотина.54

    Вдыхаемые выбросы ЭСДН и ПВТ представляют собой аэрозоль жидких частиц (жидкая фаза), взвешенных в воздухе (газовая фаза). Конструктивные характеристики ЭСДН и ООП, а также поведение пользователей (например, характер затяжки) влияют на выход никотина во вдыхаемом аэрозоле и его дозу, доставляемую пользователю. Например, выход никотина в аэрозолях ЭСДН определяется мощностью устройства, концентрацией никотина и типом используемого растворителя.Хотя первые поколения ЭСДН не обеспечивали эффективной доставки никотина пользователям, новые поколения были разработаны и модифицированы для производства большего количества аэрозоля и более стабильного выхода никотина. превышает выход никотина из одной табачной сигареты (1,76–2,20 мг)57–59. Финансируемые промышленностью исследования новых ONP показывают, что эти продукты доставляют никотин так же быстро и в той же степени, что и существующие бездымные продукты.60 61

    pH вдыхаемого аэрозоля, образующегося из ЭСДН и ПВТ, играет большую роль в биодоступности никотина. Трансбуккальное всасывание никотина из ONP также сильно зависит от pH слюны. Поскольку никотин является слабым основанием (рКа = 8,0), при более высоком рН большая часть никотина непротонирована («свободное основание») и никотин более летуч.62 Из-за более высокого рН присутствует значительная доля никотина. в газовой фазе вдыхаемого аэрозоля. Это приводит к усилению всасывания никотина в ротовой полости и верхних дыхательных путях, но также вызывает большее раздражение и ощущение неприятного вкуса никотина.При более низком pH в жидкой фазе аэрозоля присутствует больше никотина, что приводит к ограниченному всасыванию в верхних дыхательных путях, но также уменьшает резкость и неприятный вкус. Это позволяет пользователям глубоко вдыхать с меньшим раздражением63, что приводит к повышенному отложению аэрозоля в легких и усиленному всасыванию никотина через легкие. Устройства ЭСДН на основе контейнеров, которые были представлены в середине 2010-х годов, содержат высокие концентрации никотина в его протонированной форме (жидкость на основе солей никотина), которые имеют более низкий pH и состоят из никотина, конъюгированного со слабым основанием (например, бензойной кислотой, левулиновой кислотой).64 Добавление кислоты в соли никотина позволило производителям значительно увеличить концентрацию никотина, избегая резкости и горечи.65 Например, JUUL, который содержит 5% раствор соли никотина, был представлен в 2015 году и с тех пор стал самым популярным брендом ЭСДН, доступным в США.66 Доступность высококонцентрированных растворов солей никотина, по-видимому, является растущей рыночной тенденцией, поскольку в одном недавнем отчете говорится, что онлайн-поиск выявил более 70 брендов ЭСДН США, содержащих более 5% никотина.67

    Потребительская привлекательность ЭСДН, ОНП и ОНП

    Несмотря на десятилетия исследований и разработок, органолептические свойства альтернатив сигарет по-прежнему оцениваются курильщиками ниже, чем у сигарет. Например, хотя ПВТ в некоторой степени подавляли тягу к курению68–70, их органолептические свойства и простота использования, как правило, оцениваются ниже, чем у обычных сигарет.20, 71, 72 привлекательность, особенно в странах с высоким уровнем дохода, где действуют хорошо зарекомендовавшие себя программы борьбы против табака, включая регулирование продукции и информирование общественности о рисках, связанных с курением сигарет.Во-первых, считается, что многие новые продукты менее опасны, чем сигареты,73 что делает их потенциально привлекательными для курильщиков, заботящихся о своем здоровье. Однако потребители могут ошибочно полагать, что такие заявления означают, что продукты не представляют риска или что снижения вредного воздействия можно добиться, не полностью отказываясь от курения.74 Во-вторых, ужесточение ограничений на использование в помещении, продажи, рекламу и упаковку сделали сигареты менее привлекательными и удобными. Например, использование ароматизаторов, отличных от табака, было запрещено в сигаретах, но не в (большинстве) других табачных и никотиновых продуктов в Европе, Канаде и США.19 75

    В то время как взрослые могут использовать ЭСДН, чтобы бросить или сократить курение,73 76 77 подростки и молодые люди часто упоминают новизну и любопытство.76–78 Вкусы, в частности, привлекают как молодежь, так и взрослых к использованию ЭСДН79 80; они уменьшают восприятие вреда и повышают готовность попробовать и начать использование ЭСДН81. К другим привлекательным элементам относятся разнообразие и выбор характеристик (дизайн, уровни никотина, регулируемые настройки устройства, создание «облаков»), упаковка и цена (особенно по сравнению с сигаретами). ), избегание ограничений на курение, положительный сенсорный и другой физический опыт, социальная приемлемость и воспринимаемая безопасность для окружающих.76 78–80 Устройства в виде стручков стали популярными, особенно среди подростков, благодаря их привлекательному дизайну, удобству использования, менее неприятным впечатлениям от вейпинга, желаемому вкусу и незаметности.82

    Многие из этих замечаний об ЭСДН переносятся и на ООП.26 29 74 83 84 Общие термины, используемые в маркетинге или продвижении ООП, включают «с пониженным риском», «альтернативный», «чистый», «бездымный», «инновационный». ‘, ‘шикарный’ и ‘чистый’.72 84–86 HTP продаются в Интернете и в концептуальных магазинах (например, магазинах Apple) в элитных районах.87–91 На некоторых рынках ПВТ доступны с нетабачными вкусами.92 93 Другие потенциально привлекательные свойства ПВП включают меньший дискомфорт в горле, привлекательную упаковку, чистоту, отсутствие пепла и дыма и большую социальную приемлемость по сравнению с курением обычных сигарет.72 Сообщается. Причинами использования ПВТ являются проблемы со здоровьем пользователей, затраты, удовольствие и удовлетворение, простота использования, практика использования и социальные аспекты. от изображения сигарет.90 Цена табачных вкладышей для ПВТ аналогична стоимости сигарет,93 96 а само устройство стоит дорого.90 В отличие от сигаретных пачек (на рынках, где требуются такие этикетки), ПВТ пока не требуют графических предупредительных этикеток с явными цветными изображениями.90

    ONP появились сравнительно недавно и в основном продаются в Интернете как негорючие альтернативы табаку и никотиновым продуктам97 98 . вызывает меньшее привыкание, чем другие табачные и никотиновые продукты, включая сигареты.95 Пакетики с никотином доступны с фруктовым, мятным и другими вкусами (например, с корицей и кофе)98, 99 и содержат подсластители.98 Кроме того, этот продукт воспринимается как эффективный способ бросить курить, и его легко и незаметно использовать. , особенно в местах, где курение запрещено.98 Причины использования, о которых сообщают пользователи ZYN, включают снижение относительного риска для здоровья, простоту использования и дискретность. При этом 40% никогда не употреблявших сигареты «интересно было посмотреть, на что это похоже»98. Стоимость продукта немного ниже или сравнима с пачкой сигарет в США.99 100 ONP могут вытеснить традиционные изделия из бездымного табака, например, в Южной Азии и Африке, где они впервые появились на рынке. Действительно, сейчас на ONP приходится примерно 4% всего рынка бездымного табака в США.101

    Будущее табака и никотиновых продуктов

    Крупные многонациональные табачные компании объединились для обсуждения темы снижения вреда102–107; то есть отказ от сжигания сигарет и сосредоточение внимания на «мире без дыма».104 Действительно, PMI создала якобы независимый фонд для продвижения этой идеи108, 109 (хотя этот фонд кажется менее независимым, чем заявлено110).Многие ведущие табачные компании начали продвигать ЭСДН, ПВТ и ОНП, которые, как они утверждают, предназначены для продажи курильщикам.102–107 Извлекая уроки из ранее продаваемых продуктов, которые были изъяты из продажи, повышение привлекательности продукта и расширение рынка, по-видимому, являются главными приоритетами компаний. 102–107 111 Например, BAT планирует выпустить Vuse Zero, продукт ЭСДН с нулевым содержанием никотина, а также множество новых дозировок, вкусов и форматов (пакеты, леденцы) для своего ONP, Velo.102 Кроме того, они разрабатывают карбоновый наконечник HTP, который будет известен как Neo Core.111 Аналогичным образом, у ФМИ есть четыре платформы «бездымных» никотиновых продуктов, включающих как ООП, так и ЭСДН.112 Платформа 1 питается от батареи и обогревается керамическим нагревательным лезвием (например, IQOS и Marlboro Heatsticks).112 ФМИ планирует расширить свою Продукт IQOS HTP с выпуском IQOS ILUMA, продукта HTP, использующего индукционную технологию Smartcore.104 Платформа 2 нагревается древесным углем и не требует источника питания (напоминает продукт RJR Eclipse конца под торговой маркой TEEPS.112 Вторые две платформы представляют собой никотинсодержащие ЭСДН, которые питаются от батарей и различаются никотином и источником нагрева.112 Платформа 3 использует никотиновую соль и обогреватель с электронным управлением (см. продукт STEEM).111 112 С другой стороны, платформа 4 использует жидкость для электронных сигарет (предположительно свободную основу) и нагреватель MESH с электронным управлением, который, как сообщается, остается в постоянном контакте с жидкостью для обеспечения более стабильного вкуса.112 Линии HTP-ENDS начинают стираться, поскольку PMI продвигает IQOS VEEV, товар.104 113 Хотя ФМИ вкладывает меньше всего средств в категорию продуктов ONP, дочерняя компания ФМИ в США, Altria, приобрела пероральные никотиновые пакетики On!.114

    Помимо улучшения продукции, некоторые компании планируют расширить свое присутствие на рынке. Табачные компании стратегически ориентируются на различные страны и группы населения, предлагая наиболее успешный продукт. Например, Imperial планирует сосредоточиться на продаже закрытых испарителей (т. е. предварительно наполненных) в США, открытых испарителей (т. е. многоразовых) в Великобритании и ПВТ в Германии.106 Между тем, Altria в США продает свои ПВТ, IQOS и Heatsticks в ряде штатов США.107 IQOS в настоящее время является единственным ПВТ, одобренным для продажи на рынке США. а также в Германии против PMI, поданного BAT.115 116 Reynolds American, дочерняя компания BAT в США, утверждает, что технология нагрева, используемая в IQOS, является нарушением патентных прав, и требует запрета на импорт.115 116 Они утверждают, что PMI скопировала запатентованную для продуктов BAT, включая Glo, Vuse Vibe и Vuse Solo.115 116 В то время как дела продолжаются, PMI утверждает, что даже если они виноваты, США не должны исключать IQOS из рынка из-за потенциала сокращения курения.115 116

    Роль явных заявлений о снижении вреда в переходе курильщиков на другие формы доставки никотина еще предстоит определить. В США восемь изделий из снюса, продаваемых Swedish Match, стали первыми табачными изделиями, получившими разрешение в качестве табачных изделий с модифицированным риском (MRTP). влажный нюхательный табак и сигареты Moonlight с низким содержанием никотина в США.118 Пока ни ENDS, ни ONP публично не подтвердили подачу заявок MRTP. ONP, в частности, представляют собой интересную проблему, поскольку они напоминают фармацевтические препараты для замены никотина (НЗТ).100 Внешне никотиновые пастилки для перорального приема могут выглядеть как таблетки для рассасывания НЗТ, хотя они часто продаются в более высоких концентрациях (8 мг против 4 мг) и с более высоким содержанием никотина. привлекательный вкус, маркетинг и упаковка (и отсутствие обширной маркировки потенциальных побочных эффектов или инструкций по применению НЗТ). Это размытие границ может создать проблемы для регулирования, когда продукт представляет собой лекарство.Появление продуктов, в которых, как утверждается, используется синтетический никотин, также ставит важные вопросы, связанные с общественным мнением и его влиянием на процесс регулирования.119, 120

    Изменения политики также могут влиять на формирование рынка. Например, в апреле 2021 года администрация Байдена обязалась убрать ментоловые сигареты (и сигары) с рынка США и вновь представила планы по продвижению стандарта никотина для сигарет. Это следует за аналогичными запретами на ментол в Канаде,121–123 ЕС и других странах.124 Использование ароматизаторов, отличных от ментола, запрещено в сигаретах в ЕС с 2016 г., а ментол был добавлен в 2020 г. В недавнем отчете Совместного действия по борьбе против табака делается вывод о том, что ментол облегчает вдыхание. 125 На этом основании некоторые государства-члены, такие как Германия и Финляндия в настоящее время запрещают использование ментола на любом уровне (не только в качестве характерного ароматизатора) на основании его свойств, облегчающих вдыхание. Другие табачные изделия, такие как сигары, сигариллы и снюс, не подпадают под этот запрет, хотя государства-члены все чаще запрещают ароматизаторы в ЭСДН.Запреты на ментол могут подтолкнуть курильщиков к использованию ООП, ЭСДН или ОНП, особенно если такие правила не применяются к этим продуктам. Регуляторная деятельность в отношении новых продуктов иногда приводила к судебным разбирательствам — в 2021 г. ВОЗ выявила более 80 таких случаев126. В целом ВОЗ отмечает, что производители могут оспаривать применимость существующих законов к их продукту; пытаются найти или сделать так, чтобы их продукты попали в лазейки в законодательстве; и апеллировать к относительному риску (по сравнению с сигаретами) как к основанию для разрешения маркетинга.127 Продукты, в которых утверждается, что они содержат синтетический никотин (в отличие от никотина, полученного из табака), появились в последние 2–3 года, в основном в ответ на конкретные решения регулирующих органов относительно того, что представляет собой табачный продукт (например, FDA США). В зависимости от того, как суды вынесут решение по таким искам, это может представлять постоянную проблему для регулирования никотинсодержащих продуктов, и проверка происхождения никотина может стать необходимой частью набора инструментов регулирующего органа.

    Тот факт, что курение сигарет сокращается в странах с высоким уровнем дохода или среди образованных людей с высоким уровнем дохода в странах, не означает, что глобальная борьба против табака завершена — необходимо учитывать культурные, региональные и социально-экономические различия в употреблении табака.ЭСДН, ООП и ОНП продаются в основном в странах с высоким уровнем дохода, в то время как табачные изделия, такие как сигареты, по-прежнему активно рекламируются в СНСУД. -сигареты, продукты сжигания табака (сигары, трубки, кальяны, биди, кретек) и потребители традиционных бездымных табачных изделий с повышенным содержанием нитрозаминов. Это представляет особый интерес для рынков с высоким потреблением таких продуктов (например, Индия, Индонезия, Восточное Средиземноморье), где их использование представляет значительный риск для здоровья населения.Неясно, какие расходы, апелляции или регулирующие структуры создадут барьеры для принятия ЭСДН, ООП или ОНП в СНСД. Различные подходы к политике и рассуждениям — снижение вреда по сравнению с принципом предосторожности — также могут влиять на подходы к регулированию. У защитников интересов и регулирующих органов могут быть приоритетные группы населения или конкретные области, вызывающие озабоченность — курильщики по сравнению с молодыми людьми; наркомания у молодежи по сравнению с исходами хронических заболеваний у взрослых; рака по сравнению с риском сердечно-сосудистых заболеваний (которые имеют разные эффекты доза-реакция).Одна страна, например, может сделать приоритетом недопущение новых продуктов на рынок, чтобы предотвратить рост общего потребления табака, в то время как другая может снизить входные барьеры в рамках общей стратегии, направленной конкретно на сокращение курения. В любом случае в качестве инструмента регулирования следует использовать механизмы изъятия конкретных товаров с рынка, если они вызывают проблемы.

    Пробелы в знаниях и рекомендации для будущих исследований

    Ключевой вопрос следующего десятилетия — как лучше всего изучать такой обширный и развивающийся рынок.Недостаточно исследований по конкретным продуктам в помощь лицам, принимающим решения, и регулирующим органам, и такие исследования также трудно провести, поскольку продукты продолжают развиваться в плане дизайна, маркетинга и использования. Подходы к сбору данных и наблюдению должны развиваться и адаптироваться. Предвидение (то есть, какой продукт является «следующим JUUL»?) может принести пользу в этой области — может потребоваться разработка системы раннего предупреждения, аналогичной структурам, используемым при злоупотреблении наркотиками для выявления злоупотребления лекарствами. Стратегии привлечения, используемые в маркетинге (например, наблюдение за тенденциями), наблюдение за социальными сетями и анализ тенденций поиска, также могут оказаться ценными.130–132 Более оперативное наблюдение имеет решающее значение — крупные общенациональные опросы с громоздкими системами добавления или изменения вопросов слишком медленны, чтобы предоставлять своевременные данные об активно меняющемся рынке. Это может оказаться особенно сложным для СНСД с ограниченными ресурсами для эпиднадзора или научных исследований, а также областью для технической помощи со стороны стран с более высоким уровнем дохода, гражданского общества или ВОЗ.

    Кроме того, вопросники, которые мы используем, и то, как мы концептуализируем употребление табака, часто основаны на сигаретах (например, вопросники по бездымному табаку и ранней зависимости от ЭСДН были адаптированы на основе показателей зависимости от сигарет).133 Возможно, это также необходимо изменить, поскольку использование новых продуктов может быть несопоставимым — мы видим это уже с ЭСДН, которые выкуриваются в течение дня, а не отдельными порциями. 134 Рост употребления политабака (т.е. регулярное одновременное употребление двух или более табачных изделий) еще больше усложняет изучение потребления табачных изделий — выяснение поведения при употреблении трех изделий в ходе обследования может занять много времени, но игнорирование количества и частоты употребления нескольких изделий отдельными лицами может дать вводящую в заблуждение картину употребления табака населением. .Установленные знания и методы для сигарет часто стимулируют исследования состава и выбросов, поэтому новые токсиканты могут быть упущены (т. е. мы можем не знать, что искать). Таким образом, необходим нецелевой скрининг для выявления продуктов с потенциально новым составом и выбросами.

    Наконец, в связи с растущей интеграцией технологий на табачный рынок (например, устройства для нагрева и вейпинга, которые могут иметь возможности Bluetooth), сотрудничество органов регулирования табачных изделий с органами регулирования других потребительских товаров, а также рассмотрение потенциальных проблем с данными может потребоваться конфиденциальность и безопасность.Понимание того, как продукт использует технологию для взаимодействия с пользователем продукта (например, сбор, хранение и хранение данных, отслеживание местоположения и геозоны, «обучение») продукта, будет важно для понимания регулирующими органами.

    Заключение

    Мировой рынок табачных изделий сложен, меняется и расширяется. Несмотря на то, что многие табачные компании стремятся к будущему с «уменьшением вреда», предлагая курильщикам альтернативные источники никотина, это не означает, что эти компании отказываются от сигаретного рынка.JTI заявляет, что они «… верят в свободу выбора взрослых»105. такие компании, как Altria, PMI и Swedish Match, прямо заявили об этом102, 105, 106. Крайне необходимо изучить влияние новых и появляющихся продуктов на здоровье населения в контексте различных нормативных условий и в странах, где табачная эпидемия находится на разных уровнях. этапы.Полное осуществление Рамочной конвенции по борьбе против табака (РКБТ) и защита от вмешательства табачной промышленности являются важными факторами.

    Что добавляет этот документ

    Что уже известно по этому вопросу
    • За последнее десятилетие появились несигаретные формы доставки никотина, в том числе электронные системы доставки никотина, нагреваемые табачные изделия и оральные никотиновые продукты.

    • Некоторые продукты, особенно ЭСДН, приобрели популярность, особенно среди молодежи.

    Заявления об этике

    Согласие пациента на публикацию

    Не требуется.

    (PDF) Зеленые эмиссионные пептидильные наночастицы, индуцированные фото- и ароматическим стэкингом, для визуализации клеток и мониторинга доставки нуклеиновых кислот. Список соседей

    обновлялся каждые 10 шагов с расстоянием отсечки 1,2 нм.

    Анализ моделирования MD. Анализ проводился с использованием кодов собственной разработки

    и средств GROMACS.

    49

    Ландшафты свободной энергии

    были построены с использованием −RT ln P(x,y), где P(x,y) —

    вероятность конкретной конформации.

    46

    Две реакции

    координаты x и y представляли собой доступную для растворителя площадь поверхности и

    степень дисперсии пептидов соответственно. Последний был

    , полученный по уравнению Ddisp =1−nmax/N, где nmax — максимальное число

    молекул пептида ФФ в одном собранном кластере

    , а N — общее количество (600) CPD-FF- Пептиды NLS

    в решетке.Угол между двумя бензольными кольцами рассчитывается как

    угол между нормалью к поверхности двух колец. Также рассчитано количество

    межпептидных водородных связей. Все снимки

    были сделаны с использованием программного обеспечения VMD.

    50

    ■ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЙ КОНТЕНТ

    *

    SВспомогательная информация

    Вспомогательная информация доступна бесплатно на веб-сайте

    ACS Publications по адресу DOI: 10.1021/039.5.9.

    Дополнительный спектр оптического поглощения, фото-

    спектры люминесценции и изображения АСМ, данные МС,

    изображения сканирующего электронного микроскопа и свободная

    энергетическая поверхность пептидных комплексов (PDF)

    ■ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРЕ

    *Электронная почта: [email protected] (YW).

    *Электронная почта: [email protected] (WQ).

    orcid

    Yuefei Wang: 0000-0002-5736-7431

    Wei Qi: 0000-0002-7378-1392

    -7378-1392

    Rongxin SU: 0000-0001-9778-9113

    Примечания

    Авторы не объявляют конкурирующие конкурирующие интерес.

    ■БЛАГОДАРНОСТЬ

    Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук

    Китая (№ 21621004, 21606166 и

    51773149), молодым ученым Бэйян из Тяньцзиньского университета (200027

    7

    7

    7

    7

    7

    7).

    ■ССЫЛКИ

    (1) Улийн Р.В.; Смит, А. М. Разработка наноматериалов на основе пептидов —

    . хим. соц. 2008, 37, 664–675.

    (2) Махендран, К.Р.; Ниицу, А .; Конг, Л.; Томсон, А. Р.;

    Сешнс, Р.Б.; Вулфсон, Д. Н.; Бейли, Х. Монодисперсный ствол

    Трансмембранный альфа-спиральный пептид. Нац. хим. 2017,9, 411−

    419.

    (3) Риек Р.; Айзенберг, Д.С. Активность амилоидов со структурной точки зрения. Природа 2016, 539, 227-235.

    (4) Ван, Х.; Фэн, З .; Сюй, Б. Биоинспирированная сборка малых молекул

    в клеточной среде. хим. соц. 2017, 46, 2421−2436.

    (5) Де Сантис, Э.; Алкассем, Х .; Ламарр, Б.; Фаруки, Н.; Белла, А .;

    Ноубл, Дж. Э.; Микале, Н.; Рэй, С .; Бернс, Дж. Р.; Йон, А. Р.;

    Hoogenboom, B.W.; Ряднов М.Г. Антимикробные пептидные капсиды

    компании De Novo Design. Нац. коммун. 2017,8, 2263.

    (6) Лампель А.; Макфи, SA; Парк, HA; Скотт, GG; Хумагайн,

    С.; Хекстра, Д.Р.; Ю, Б.; Пвжм, Ф.; Ли, Т. Д.; Абзалимов, Р. Р.; и другие.

    Полимерные пептидные пигменты со свойствами, кодируемыми последовательностью.

    Наука 2017, 356, 1064−1068.

    (7) Вентилятор, З.; Чанг, Ю.; Цуй, К.; Солнце, Л.; Ван, Д. Х.; Пан, З .;

    Zhang, M. Флуоресцентные пептидные наночастицы ближнего инфракрасного диапазона для повышения терапевтической эффективности рака пищевода

    . Нац. коммун.

    2018,9, 2605.

    (8) Липпинкотт-Шварц, Дж.; Паттерсон, Г. Х. Разработка и использование

    флуоресцентных белковых маркеров в живых клетках. Наука 2003, 300,

    87−91.

    (9) Бергер, О.; Адлер-Абрамович, Л.; Леви-Сакин, М.; Грюнвальд, А.;

    Либес-Пер, Ю.; Бачар, М.; Бужанский, Л.; Моссу, Э.; Форсайт, В.

    Т.; Шварц, Т .; Эбенштейн, Ю.; Фролоу, Ф .; Шимон, LJW; Патольский,

    Ф.; Газит, Э. Светоизлучающие самособирающиеся пептидные нуклеиновые кислоты

    демонстрируют как стекинг-взаимодействия, так и спаривание оснований Уотсона-Крика.

    Нац. нанотехнологии. 2015, 10, 353−360.

    (10) Вентилятор, З.; Солнце, Л.; Хуанг, Ю .; Ван, Ю.; Zhang, M. Bioinspired

    Флуоресцентные дипептидные наночастицы для раковых клеток-мишеней

    Визуализация и мониторинг высвобождения лекарств в реальном времени.Нац. Нано-

    техн. 2016, 11, 388−394.

    (11) Цзоу, К.; Лю, К .; Аббас, М.; Ян, X. Самомодулированная пептидами

    Сборка хромофоров в направлении биомиметического сбора света

    Наноархитектоника. Доп. Матер. 2016, 28, 1031−1043.

    (12) Газит Э. Ароматические дипептиды загораются. Нац. нанотехнологии.

    2016,11, 309−310.

    (13) Тао, К.; Макам, П.; Айзен, Р .; Газит Э. Самосборка

    Peptide Semiconductors. Наука 2017, 358, No.eaam9756.

    (14) Ян X.; Су, Ю.; Ли, Дж.; Фру, Дж.; Мохвальд, Х. Одноосно ориентированные пептидные кристаллы

    для активного оптического волновода. Ангью. хим., межд.

    Ред. 2011, 50, 11186−11191.

    (15) Na, N.; Му, Х.; Лю, В.; Вен, Дж.; Ван, Ф .; Оуян, Дж. Самостоятельная сборка дифенилаланиновых пептидов

    в микропробирки с «включением»

    Флуоресценция с использованием эмиссионной молекулы, индуцированной агрегацией.

    Хим. коммун. 2013, 49, 10076−10078.

    (16) Чжан Р.; Юань, Ю .; Лян, Дж.; Квок, РТК; Чжу, В.; Фэн,

    Г.; Генг, Дж.; Тан, Б.З.; Лю, Б. Конъюгаты флуороген-пептид с настраиваемыми характеристиками эмиссии, вызванной агрегацией

    , для конструкции Bioprobe

    . Приложение ACS Матер. Интерфейсы 2014,6, 14302−14310.

    (17) Мэй, Дж.; Люнг, Н.Л.; Квок, Р. Т.; Лам, JW; Tang, B.Z.

    Выбросы, вызванные агрегацией: вместе мы сияем, вместе мы парим!

    Хим. 2015, 115, 11718−11940.

    (18) Мендив-Тапия, Л.; Чжао, К.; Акрам, А. Р.; Пресиадо, С.;

    Альберисио, Ф.; Ли, М.; Серрелс, А .; Килланд, Н.; Читайте, Н.Д.; Лавилла,

    р.; и другие. Флуорогены BODIPY без спейсеров в антимикробных пептидах

    для прямой визуализации грибковой инфекции в тканях человека. Нац.

    Комм. 2016,7, 10940.

    (19) Мендиветапия, Л.; Субиросфуносас, Р.; Чжао, К.; Альберисио, Ф .;

    Рид, Н.Д.; Лавилла, Р.; Вендрелл, М. Получение флуорогенной аминокислоты Trp-BODIPY

    для мечения пептидов для улучшенной флуоресцентной визуализации живых клеток

    .Нац. протокол 2017,12, 1588.

    (20) Ли, С.; Цзоу, В.; Ли, Ю .; Юань, К.; Син, Р .; Yan, X. Smart

    Супрамолекулярные фотодинамические металло-нанопрепараты на основе пептидов

    Разработаны многокомпонентной координационной самосборкой. Варенье.

    Хим. соц. 2018, 140, 10794−10802.

    (21) Хаук, Т. С.; Андерсон, RE; Фишер, ХК; Ньюбиггинг, С.;

    Chan, WC. Оценка токсичности квантовых точек in vivo. Малый 2010,

    6, 138−144.

    (22) Магут, П.К.; Дас, С .; Фернан, В.Э.; Лоссо, Дж.; Макдонаф,

    К.; Нейлор, BM; Аггарвал, С.; Уорнер, И. М. Настраиваемая цитотоксичность

    родамина 6G с помощью анионных вариаций. Варенье. хим. соц. 2013,135,

    15873-15879.

    (23) Амдурский Н.; Молоцкий, М.; Аронов, Д.; Адлер-Абрамович,

    Л.; Газит, Э .; Розенман Г. Голубая люминесценция на основе Quantum

    удержания в пептидных нанотрубках. Нано Летт. 2009,9, 3111−3115.

    (24) Ли, К.; Джия, Ю.; Дай, Л.; Ян, Ю .; Ли, Дж. Управляемый стержень

    Наноструктурная сборка дифенилаланина и их оптические свойства

    волновода. АСУ Нано 2015,9, 2689−2695.

    (25) Лю, X.; Фей, Дж.; Ван, А .; Цуй, В .; Чжу, П.; Li, J.

    Преобразование органогелей на основе дипептидов в хиральные кристаллы

    с помощью криогенной обработки.

  • Написать ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован.