От чего аторвастатин: Аторвастатин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Atorvastatin таб., покр. пленочной обол., 20 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30 или 40 шт. (30052)

Содержание

ЭФФЕКТИВНОСТЬ РОЗУВАСТАТИНА У ПАЦИЕНТОВ ОЧЕНЬ ВЫСОКОГО СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА В РЕАЛЬНОЙ АМБУЛАТОРНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ | Михин

1. Shalnova SA, Oganov RG, Share FG, Ford J. Coronary heart disease. The current reality according to the world Register CLARIFY. Cardiology 2013; 53(8):28-33. Russian (Шальнова С.А., Оганов Р.Г., Стэг Ф.Г., Форд Т. Ишемическая болезнь сердца. Современная реальность по данным Всемирного Регистра CLARIFY. Кардиология 2013; 53(8):28-33).

2. Shalnova SA, Oganov RG, Deev AD, et al. Combination of ischemic heart disease other noncommunicable diseases in adult population: Association with age and risk factors. Cardiovascular Therapy and Prevention 2015; 14(4):44-5. Russian (Шальнова С.А., Оганов Р.Г., Деев А.Д. и др. Сочетание ишемической болезни сердца с другими неинфекционными заболеваниями в популяции взрослого населения: ассоциации с возрастом и факторами риска. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2015; 14(4):44-5).

3. Muromtseva GA, Kontsevaya AV, Konstantinov VV, et al. The prevalence of noncommunicable disease risk factors in Russian population in 2012-2013 the results of the study ESSAY of the Russian Federation. Cardiovascular Therapy and Prevention 2014; 13(6):4-11. Russian (Муромцева Г.А., Концевая А.В., Константинов В.В. и др. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в Российской популяции в 2012-2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2014;13(6):4-11).

4. Diagnostics and correction of lipid disorders for the prevention and treatment of atherosclerosis. Russian recommendations, V review. Russ J Cardiol 2012;4 (96):1- 32, Suppl. 1. Russian (Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза, V пересмотр.

Российский кардиологический журнал 2012;4(96):1-32, приложение 1).

5. Susekov AV. Modern approaches in the treatment of dyslipidemia: from scientific discussions to a particular patient. Medical Council 2015;12:94-103. Russian (Сусеков А.В. Современные подходы в лечении дислипидемий: от научных дискуссий к конкретному больному. Медицинский совет 2015;12:94-103).

6. Kotseva K, Wood D, DeBacker G, EUROASPIRE Study Group. Cardiovascular prevention guidelines in dally practice: a comparison of EUROSPIRE I,II and III surveys in eight European countries. Lancet 2009;373,929-40.

7. Van Gance E, Laforest L, Burke T. Mixed dyslipidemia among patients using lipid-lowering therapy in French general practice: an observation study. Clun. Ther 2007;29:1671-81.

8. Kireeva VV, Koch NV, Lifshits GI, Apartsyn KA. Dysfunction of the endothelium as a cornerstone of cardiovascular events: molecular and pharmacogenetic aspects. Russ J Cardiol 2014;10(114):64-8. Russian (Киреева В.В., Кох Н.В., Лифшиц Г.И., Апарцин К.А. Дисфункция эндотелия как краеугольный камень сердечно-сосудистых событий: молекулярно- и фармакогенетические аспекты. Российский кардиологический журнал 2014;10(114):64-8).

9. Drapkina O, Paladina L, Samenkova E. Pleiotropy effects of statins. The influence on the stiffness. Doctor 2012;9:5-8. Russian (Драпкина О., Палаткина Л., Зятенкова Е. Плеотропные эффекты статинов. Влияние на жесткость. Врач 2012;9:5-8).

10. Shalnova SA, Deev AD. Mortality trends in Russia in the early XXI century: official statistics data). Cardiovascular Therapy and Prevention 2011;10(6):5-10. Russian (Шальнова С.А., Деев А.Д. Тенденции смертности в России в начале XXI века по данным официальной статистики). Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2011;10(6):5-10).

11. Ballantyne СМ, Bertolami M, Hemandez Carcia HR, et al. Achieving LDL cholesterol, non–HDL cholesterol, and apolipoprotein B target levels in high–risk patients: Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using RosuvastatintherapY (MERCURY II). Am Heart J 2006;151(975):e1-9.

12. Rubba P, Marotta G, Gentile M. Efficacy and safety of rosuvastatin in the management of dyslipidemia. Vasc Health Risk Manag 2009;5:343-52.

13. Jones PH, Davidson MH, Stein EA, et al. For the STELLAR Study Group. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR Trial). Am J Cardiol 2003;92:152-60.

14. Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, et al. The JUPITER Study Group Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med 2008;359(2):2195-207.

15. Toth PP, Dayspring TD. Drug safety evaluation of rosuvastatin. Exp Opin Drug Saf 2011;10(6):969-86.

16. Stein EA, Vidt DG, Shepherd J, et al. Renal safety of intensive cholesterol-lowering treatment with rosuvastatin: a retrospective analysis of renal adverse events among 40,600 participants in the rosuvastatin clinical development program. Atherosclerosis 2012;221(2):471-7.

17. Goldstein JL, Brown MS. Regulation of the mevalonate pathway. Nature 1990; 343: 425-30. 18. Ridley AJ. Rho family proteins: coordinating cell responses. Trends Cell Biol. 2001;11:471-7.

18. Amano M, Fukata Y, Kaibuchi K. Regulation and functions of Rho-associated kinase. Exp Cell Res. 2000; 261:44-51.

19. Strey A, Janning A, Barth H, Gerke V. Endothelial Rho signaling is required for monocyte transendothelial migration. FEBS Lett. 2002; 517:261-6.

20. Statsenko ME, Derevyanchenko MV. Correction of endothelial dysfunction in hypertensive patients with diabetes mellitus of the 2nd type on the background of combined antihypertensive therapy. Therapeutic archive 2014; 86(8): 90-3. Russian (Стаценко М. Е., Деревянченко М. В Коррекция дисфункции эндотелия у больных артериальной гипертензией с сахарным диабетом 2-го типа на фоне комбинированной антигипертензивной терапии. Терапевтический архив 2014; 86(8): 90-3).

21. Worthylake RA, Lemoine S, Watson JM, Burridge K. RhoA is required for monocyte tail retraction during transendothelial migration. J Cell Biol. 2001;154:147-60.

22. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertеns 2013;31:1281-357.

Инструкция по применению препарата | Pfizer для Профессионалов

* By submitting the completed data in the registration form, I confirm that I am a healthcare worker of the Russian Federation and give specific, informed and conscious consent to the processing of personal data to the Personal Data Operator Pfizer Innovations LLC (hereinafter referred to as the “Operator”) registered at the address: St.

Moscow, Presnenskaya embankment, house 10, 22nd floor.

I grant the Operator the right to carry out the following actions with my personal data, as well as information about my hobbies and interests (including by analyzing my profiles on social networks): collecting, recording, systematizing, accumulating, storing, updating (updating, changing) , extraction, use, transfer (access, provision), deletion and destruction, by automated and (or) partially automated (mixed) processing of personal data.

Consent is granted with the right to transfer personal data to affiliated persons of Pfizer Innovations LLC, including Pfizer LLC (Moscow, Presnenskaya naberezhnaya, 10, 22nd floor), and with the right to order the processing of personal data, incl. h. LLC «Redox» (Moscow, Volgogradskiy prospect, house 42, building 42A, floor 3, room 3) and LLC «Supernova» (Moscow, Varshavskoe shosse, house 132), which processes and stores personal data.

The processing of my personal data is carried out for the purpose of registering on the Operator’s website www.pfizerprofi.ru to provide me with access to information resources of the Pfizer company, as well as to interact with me by providing information through any communication channels, including mail, SMS, e-mail, telephone and other communication channels.

This consent is valid for 10 (ten) years.

I have been informed about the right to receive information regarding the processing of my personal data, in accordance with the Federal Law of July 27, 2006 No. 152-FZ «On Personal Data».

This consent can be revoked by me at any time by contacting the address of the Operator-Pfizer Innovations LLC or by phone. 8 495 287 5000.

*Отправляя заполненные данные в регистрационной форме, я подтверждаю, что являюсь работником здравоохранения Российской Федерации и даю конкретное, информированное и сознательное согласие на обработку персональных данных Оператору персональных данных ООО «Пфайзер Инновации» (далее «Оператор»), зарегистрированному по адресу: г. Москва, Пресненская набережная, дом 10, 22 этаж.

Я предоставляю Оператору право осуществлять с моими персональными данными, а также сведениями о моих хобби и увлечениях (в том числе с помощью анализа моих профилей в социальных сетях) следующие действия: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), удаление и уничтожение, путем автоматизированной и (или) частично автоматизированной (смешанной) обработки персональных данных.

Согласие предоставляется с правом передачи персональных данных аффилированным лицам ООО «Пфайзер Инновации», в т. ч. ООО «Пфайзер» (г. Москва, Пресненская набережная, дом 10, 22 этаж), и с правом поручения обработки персональных данных, в т.ч. ООО «Редокс», (г. Москва, Волгоградский проспект, дом 42, корпус 42А, этаж 3, ком. 3) и ООО «Супернова» (г. Москва, Варшавское шоссе, дом 132), осуществляющим обработку и хранение персональных данных.

Обработка моих персональных данных осуществляется с целью регистрации на сайте Оператора www.pfizerprofi.ru для предоставления мне доступа к информационным ресурсам компании Пфайзер, а также для взаимодействия со мной путем предоставления информации через любые каналы коммуникации, включая почту, SMS, электронную почту, телефон и иные каналы коммуникации.

Срок действия данного согласия — 10 (десять)лет.

Я проинформирован (-а) о праве на получение информации, касающейся обработки моих персональных данных, в соответствии с Федеральным законом от 27.07.2006 г. №152-ФЗ «О персональных данных».

Данное согласие может быть отозвано мною в любой момент посредством обращения по адресу нахождения Оператора-ООО «Пфайзер Инновации» или по тел. 8 495 287 5000.

Аторвастатин-ЛФ (Беларусь) | СООО «Лекфарм»

С осторожностью применять у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или страдающих заболеванием печени (в анамнезе).

Влияние на функцию печени

Как и при использовании других гиполипидемических средств того же класса, при лечении препаратом может проявляться умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз.

До начала, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения уровня печеночных трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности аспарагиновой трансаминазы (АСТ) или аланиновой трансаминазы (АЛТ) более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.

Липромак-ЛФ следует с осторожностью использовать у пациентов, употребляющих существенные количества алкоголя и/или имеющих заболевания печени в анамнезе.

Агрессивная гипохолестеринемическая терапия при профилактике инсульта

В ходе проведенных исследований было установлено, что среди пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, геморрагический инсульт отмечался чаще у пациентов, получавших 80 мг аторвастатина, чем у пациентов, получавших плацебо. В особенности повышенный риск наблюдался у пациентов, уже перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт на момент начала исследования. Применительно к пациентам с ранее перенесенным геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом баланс соотношения риск/польза дозы аторвастатина 80 мг не ясен; следует тщательно оценить возможный риск геморрагического инсульта, прежде чем начинать терапию.

Влияние на скелетные мышцы

При лечении аторвастатином, как и при применении подобных препаратов этой группы, редко отмечались случаи рабдомиолиза, которые сопровождались острой почечной недостаточностью, возникающей в результате миоглобинурии. Почечная недостаточность в анамнезе может являться фактором риска для развития рабдомиолиза. У таких пациентов необходимо проводить более тщательный мониторинг функций скелетной мускулатуры.

Лечение аторвастатином, как и другими статинами, может вызвать миопатию, которая проявляется болью и слабостью в мышцах в сочетании с повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы. Одновременный прием высоких доз аторвастатина и некоторых лекарственных средств, таких как циклоспорин и сильных ингибиторов СУР3А4 (например, кларитромицин, итраконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы) повышает риск развития миопатии/рабдомиолиза.

Имеются редкие сообщения о развитии иммунной некротической миопатии, аутоиммунной миопатии, связанных с приемом статинов. Иммунная некротическая миопатия характеризуется проксимальной мышечной слабостью и повышением уровня креатинкиназы, которые сохраняются и после прекращения лечения статинами; при биопсии мышц выявляется некротическая миопатия без значительного воспаления; улучшение наступает при приеме иммуносупрессивных препаратов.

Миопатию следует подозревать у любых пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они не сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии.

Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, ингибитора протеазы гепатита С телапревира, комбинации ингибиторов ВИЧ-протеазы, в том числе саквинавира и ритонавира, лопинавира и ритонавира, типранавира и ритонавира, фосампренавира, фосампренавира и ритонавира, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Назначая аторвастатин в сочетании с фибратами, эритромицином, кларитромицином, комбинацией саквинавира и ритоновира, лопинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавира, фосампренавира и ритонавира, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислоты в липидоснижающих дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения, и регулярно наблюдать за пациентами с целью выявления любых признаков или симптомов болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. Низкие начальная и поддерживающая дозы аторвастатина должны назначаться при приеме одновременно с указанными препаратами. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Рекомендации по назначению взаимодействующих лекарственных средств приведены в таблице (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Случаи миопатии, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы при совместном приеме аторвастатина с колхицином, поэтому в этом случае необходимо соблюдать осторожность. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

До начала терапии

Аторвастатин следует назначать с осторожностью пациентам с предрасположенностью к рабдомиолизу. Уровень КФК следует определять до начала терапии в следующих случаях:

  • почечная недостаточность;
  • гипотиреоз;
  • наследственные мышечные заболевания в индивидуальном или семейном анамнезе;
  • предшествующая мышечная токсичность в связи с применением статинов или фибратов;
  • предшествующие заболевания печени и/или злоупотребление алкоголем;
  • пациенты пожилого возраста (старше 70 лет) – необходимость данных лабораторных исследований в этом случае вызвана также наличием других факторов предрасположенности к рабдомиолизу;
  • случаи повышенной концентрации в плазме (например, случаи взаимодействия и применения в особых популяциях, включая генетические субпопуляции).

В перечисленных выше случаях следует оценить соотношение между риском и возможной пользой, рекомендуется клиническое наблюдение.

При существенном повышении концентрации КФК (превышение верхнего предела нормы более чем в 5 раз) на исходном уровне начинать лечение не следует.

Измерение уровней КФК

Не следует измерять уровень КФК после тяжелой физической нагрузки или при наличии других факторов, ответственных за повышение уровня КФК, так как это осложнит интерпретацию результатов анализа. Если исходные уровни КФК заметно повышены (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), необходимо для подтверждения результатов через 5-7 дней сделать повторный анализ.

Эндокринная функция

Повышение содержания HbAlc и сывороточного уровня глюкозы натощак было зарегистрировано при приеме ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в том числе аторвастатина. Статины влияют на синтез холестерина, и теоретически могут затормозить продукцию гормонов коры надпочечников и/или половых стероидных гормонов. Клинические исследования показали, что аторвастатин не снижает основную концентрацию кортизола в плазме и не оказывает негативного влияния на резерв надпочечников. Действие статинов на мужскую фертильность не было изучено на достаточном количестве пациентов. Эффекты, если таковые имеются, на гипофизарно-гонадную систему у женщин в перид пременопаузы неизвестны. Необходимо соблюдать осторожность при назначении статинов с препаратами, которые могут понизить уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, таких как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

Интерстициальные заболевания лёгких

Были получены сообщения об очень редких случаях развития интерстициальных заболеваний лёгких при приёме статинов, особенно при длительной терапии. При появлении симптомов интерстициальных заболеваний лёгких, таких как нарушение дыхания, одышка, непродуктивный кашель, ухудшение общего состояния (усталость, потеря веса, лихорадка), терапию статинами следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови, а у пациентов с высоким риском развития диабета могут вызвать повышение уровня сахара в крови, которое требует соответствующего лечения. Однако преимущество статинов в отношении снижения рисков сердечно — сосудистых заболеваний превышает небольшое увеличение риска развития диабета, поэтому не следует прекращать применение статинов. Есть основания для периодического мониторинга гликемии у пациентов особенно из группы риска (глюкоза натощак 5,6 — 6,9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышение уровня триглицеридов или гипертензия), принимающих статины.

Статины и кальцификация атеросклеротических бляшек

В журнале «International Journal of Cardiology» опубликованы результаты исследования, оценивающего динамику атеросклеротического поражения сосудов на фоне приема статинов. Авторы провели повторный анализ данных двух рандомизированных клинических испытаний (SFHS и EBEAT), с целью оценки влияния длительности и дозы статинов на динамику изменения атеросклеротических бляшек в коронарных артериях с помощью количественной оценки коронарного кальциноза. Кроме того, проведен анализ взаимосвязи динамики изменения атеросклеротического поражения сосудов с частотой сердечно-сосудистых событий.

В исследовании SFHS включено 419 пациентов, получавших плацебо и 432 пациента, получавших 20 мг аторвастатина в сутки, в исследовании EBEAT 164 пациента получали 10 мг аторвастатина и 179 пациентов 80 мг аторвастатина в сутки. Состояние коронарных артерий оценивали на момент включения в исследование, через 2 года и 4-6 лет в исследовании SFHS; а в исследовании EBEAT в начале исследования и через 12 месяцев. В течение короткого периода наблюдения (от 12 до 24 месяцев) на фоне плацебо и низкой дозы аторвастатин были зарегистрированы аналогичные показатели роста коронарного кальция, в то время как на фоне приема 80 мг/сут аторвастатина количественный показатель коронарного кальция увеличился дополнительно на 12-14% по сравнению с плацебо (р <0,001). В долгосрочной перспективе аторвастатин вызвал большее прогрессирование кальциевого индекса по сравнению с плацебо (еще на 1,1%, р = 0,04). Кальциевый индекс был выше в начале исследования и в последующем у пациентов с оцениваемыми сердечно-сосудистыми событиями. Тем не менее, только величина базового кальциевого индекса и семейный анамнез о наличии сердечно-сосудистых заболеваний, но не величина прогрессирования индекса были независимыми предикторами последующих сердечно-сосудистых событий.

Авторы считают, что несмотря на более значительное увеличение кальциевого индекса на фоне высоких доз долгосрочной терапии статинами, риск сердечно-сосудистых событий не возрастает, что возможно свидетельствует о том, что рост кальция на фоне лечения статинами  как бы консервирует бляшку, но не  увеличивает ее размеры.

Michael Heneina, Gabriel Granåsenb, Urban Wiklundb, Axel Schmermundc, Alan Guercid, Raimund Erbele, Paolo RaggifHigh Dose And Long-Term Statin Therapy Accelerate Coronary Artery Calcification International Journal of Cardiology Available online 24 February 2015

 

Комментарии д.м.н. профессора Самородской И.В.: Несмотря на огромное число исследований, в которых оцениваются различные эффекты статинов,  решены еще не все вопросы и исследования продолжаются.  Результаты исследования опубликованы в статье с агрессивным заголовком- длительная терапия высокими дозами статинов ускоряет кальцификацию коронарных артерий. Вместе с тем, авторы делают довольно мягкий и не противоречащий базовым тенденциям лечения ИБС вывод. Но, если статины ускоряют кальцификацию коронарных артерий и такая кальцификация не сопряжена с риском  сердечно-сосудистых событий, значит сам процесс атеросклероза можно рассматривать как естественный дегенеративный процесс, на фоне которого у части людей в результате влияния целого комплекса факторов нестабильность «молодой» атеросклеротической бляшки и нарушения баланса «свертывающей-противосвертывающей» системы приводят к развитию инсульта и инфаркта. Таким образом, если результаты данного исследования будут подтверждаться в других исследованиях, возможно,  несколько изменится взгляд на механизм действия статинов, но оснований говорить об их неэффективности пока нет.  

Аторвастатин №30, 10/20/40 мг

Гиперхолестеринемия:

  • в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего холестерина, холестерина-ЛПНП, апо-В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанную) гиперлипидемию (соответственно тип IIa или IIb (по классификации Фредриксона), когда ответ на диету или другие немедикаментозные методы терапии недостаточны;
  • для снижения повышенного общего холестерина, холестерина-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам терапии (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений:

  • профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;
  • вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца с целью снижения смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости реваскуляризации.

Препарат принимают внутрь, в любое время суток, независимо от приема пищи.

Перед началом лечения препарата Аторвастатин Медисорб, пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии. Доза препарата варьируется от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и подбирается с учетом концентрации ХС-ЛПНП, цели терапии и индивидуального ответа на проводимую терапию. Для большинства пациентов начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза препарата составляет 80 мг. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Аторвастатин Медисорб необходимо каждые 2−4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

  • Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия: Для большинства пациентов рекомендуемая доза препарата Аторвастатин Медисорб составляет 10 мг 1 раз в сутки. Терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума через 4 недели. При длительном лечении эффект сохраняется.
  • Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации ХС-ЛПНП на 18−45%).

Ранняя высокодозовая терапия аторвастатином после инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST

Статтю опубліковано у журналі «Здоровье Украины» Січень 2018. 

Стаття надрукована та розміщена у скороченому вигляді. Перевела з англ. Лариса Стрильчук

Читати статтю українською >>

Недавно опубликованные исследования, в том числе IMPROVE-IT, подтвердили, что снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) ниже рекомендованных на данный момент целевых значений оказывает протекторное действие в отношении кардиоваскулярных событий, однако не позволяет уменьшить смертность. Учитывая показатели кардиоваскулярной и общей смертности, зафиксированные в крупных клинических исследованиях, в которых изучалась первичная и вторичная профилактика, статинотерапия остается краеугольным камнем липидоснижающих вмешательств.

У пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) статины четко продемонстрировали эффективность в снижении риска кардиоваскулярных событий как в острой, так и в хронической фазе ишемической болезни сердца. Известно, что эффекты статинов зависят не только от срока назначения (чем раньше, тем лучше), но и от интенсивности использования. Данные исследования ARMYDA-ACS и некоторых других работ позволили предположить, что статины могут снижать механическое повреждение стенки артерии вследствие чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ). Более того, выявленные в ходе этих исследований преимущества статинов дали основание выдвинуть гипотезу о роли указанных препаратов в уменьшении воспаления, снижении оксидативного стресса и эндотелиальной дисфункции; таким образом, терапия статинами может способствовать стабилизации атеросклеротической бляшки не только путем снижения уровня ХС ЛПНП.

Среди пациентов с ОКС более высокиеуровни воспаления наблюдаются в случае инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI). Кроме того, первичные ЧКВ и стентирование за счет механического повреждения провоцируют нестабильность атеросклеротических бляшек в коронарном русле, поэтому на результаты реваскуляризации влияют побочные эффекты, например феномен невосстановленого кровотока (no-reflow), в возникновении которого центральную роль играет эндотелиальная дисфункция. Несмотря на важность перечисленных аспектов, в опубликованной литературе мало сведений относительно роли статинов конкретно у пациентов со STEMI. В одном из недавних испытаний становлено, что прием аторвастатина в высоких дозах до первичного ЧКВ у пациентов со STEMI способен улучшить коронарный кровоток ниже участка тромбоза. Другие небольшие пилотные исследования продемонстрировали, что интенсивная статинотерапия в острой фазе STEMI снижала уровень окисленных ЛПНП (оЛПНП), маркеров воспаления и воспалительных цитокинов; уменьшала активацию тромбоцитов ex vivo через несколько часов и улучшала восстановление функции миокарда через 6 мес после события.

В настоящем исследовании у пациентов со STEMI, подлежащих первичному ЧКВ, в краткосрочной перспективе (через 1 мес) сравнивалось действие раннего назначения высокодозовой терапии аторвастатином (80 мг) и средней дозы того же вещества (20 мг) на эндотелиальную функцию, маркеры сосудистого воспаления и стабильность атеросклеротических бляшек. Целью этого испытания было изучить зависимость указанных эффектов от дозы.

Материалы и методы

Аторвастатин назначалася в течение 24 ч после первого контакта с врачом. Анализ крови и оценка эндотелиальной функции с помощью устройства EndoPat 2000 (Израиль) проводились при рандомизации и через 1 мес. Участники обеих групп получали оптимальную фармакотерапию в соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов. Первичные конечные точки исследования включали изменение эндотелийзависимой вазодилатации через 30 суток лечения (согласно индексу реактивной гиперемии – ИРГ), а также изменения уровней высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ), интерлейкина (ИЛ) 6, фактора некроза опухоли (ФНО) и оЛПНП в плазме крови.  Обработка данных проводилась с помощью методов параметрической и непараметрической статистики. Результаты были представлены как среднее арифметическое ± стандартное отклонение.

Результаты

В общей сложности в исследовании приняли участие 52 пациента, которых рандомизировали в группы приема аторвастатина 80 мг (n=26) и 20 мг (n=26). Средний возраст включенных составлял 58,4±11 лет; 88,4% участников были мужского пола. Основные характеристики между группами лечения не отличались, в том числе не было зафиксировано различий между локализацией STEMI: передняя нисходящая ветвь левой коронарной артерии была задействована у 46,2% участников группы 80 мг и у 45,7% пациентов группы 20 мг. Более выраженное снижение уровня общего холестерина имело место в группе интенсивной статинотерапии: на 76±19 мг/дл (38%) против 61±26 мг/дл (27%) в группе 20 мг аторвастатина (p=0,001). Также в группе аторвастатина 80 мг более значимо уменьшилась концентрация ХС ЛПНП: 72±14 мг/дл (55%) против 55± 28 мг/дл (37%) в группе 20 мг (p=0,001). Уровень ХС ЛПВП повысился в обеих группах без достоверной разницы между ними. Что касается содержания триглицеридов, то более существенное снижение зафиксировано в группе аторвастатина 80 мг, однако разница в показателях между группами не достигла уровня статистической значимости.

Стартовые уровни вчСРБ, ИЛ‑6 и ФНО в плазме крови достоверно не отличались. Через 30 дней лечения показатель вчСРБ достоверно уменьшился у всех участников исследования; разница между исходным и конечным уровнем оказалась более высокой в группе интенсивной статинотерапии (0,04±0,02 против 0,36±0,3 мг/дл; p=0,001). Подобная тенденция была отмечена и для ИЛ‑6: конечные показатели составили 1,12±0,93 пг/мл в группе аторвастатина 80 мг против 3,13±2,84 пг/мл в группе 20 мг препарата (p=0,001). Для ФНО и оЛПНП достоверное снижение было зафиксировано только в группе аторвастатина 80 мг. Средние значения ИРГ в начале исследования были одинаковыми в обеих группах. Через 30 дней статинотерапии в общей популяции исследования ИРГ повысился с 1,55±0,31 до 1,83±0,21 (p=0,0001).

Обсуждение

Данное исследование оценивало краткосрочные эффекты раннего назначения высокодозовой терапии аторвастатином по сравнению со среднедозовой терапией у пациентов со STEMI, подлежащих ЧКВ. При рандомизации у 53,8% участников наблюдалась эндотелиальная дисфункция. Через 1 мес улучшение по этому параметру отмечено во всей популяции исследования, как и ожидается после ОКС и стентирования, однако в группе интенсивной статинотерапии удалось достичь лучших показателей ИРГ. Эндотелиальная функция обеспечивает кардиоваскулярный гомеостаз как в первичной, так и во вторичной профилактике. В ряде исследований установлена связь между эндотелиальной функцией, определенной неинвазивными методами, и частотой кардиоваскулярных событий. Кроме того, было подтверждено, что в развитии атеросклероза и его осложнений, в частности ОКС, важную роль играет сосудистое воспаление. Плазматические маркеры системного воспаления (вчСРБ, ИЛ‑6, ФНО) выступают предикторами сердечно-сосудистых событий, а также повышенной общей и кардиоваскулярной смертности. Предыдущие клинические исследования продемонстрировали эффективность статинотерапии в снижении воспаления после ОКС. В данном исследовании обе дозы аторвастатина снижали уровень биомаркеров воспаления, однако более выраженное действие отмечалось в группе интенсивной статинотерапии. 
При коронарных событиях системное воспаление и эндотелиальная дисфункция тесно связаны и в совокупности формируют высокий риск, сопряженный со значительной вероятностью повторного разрыва атеросклеротической бляшки. Статины, особенно гидрофобные молекулы (аторвастатин), снижают уровень провоспалительных цитокинов, что сопровождается уменьшением синтеза и высвобождения СРБ. Сосудистые эффекты статинов особенно важны для пациентов со STEMI. Это исследование и предыдущие работы подтверждают необходимость снижать уровень  ХС ЛПНП до целевых значений и ниже у пациентов с острыми коронарными событиями в период после выписки из стационара.

Выводы

В данном исследовании аторвастатин продемонстрировал дозозависимые положительные эффекты: на фоне терапии указанным препаратом отмечены снижение уровней вчСРБ, ИЛ‑6 и ФНО, а также улучшение эндотелиальной функции. Это может быть связано с улучшением липидного профиля и прямым воздействием на сосуды, которые были более выраженными при раннем назначении более высоких доз препарата. Эти выводы подтверждают ключевую роль достижения целевых показателей у пациентов с острыми коронарными событиями.

 

Симвастатин: ограничение медицинского применения. — ФГБУ НЦЭСМП Минздрава

Центр экспертизы безопасности лекарственных средств (ЦЭБЛС) напоминает Вам о том, что с применением некоторых препаратов может быть связан риск развития серьезных, жизнеугрожающих осложнений фармакотерапии, таких как миопатии и рабдомиолиз. Известно, что назначение лекарственных средств (ЛС) из группы статинов (Симвастатин, Ловастатин, Правастатин, Аторвастатин, Розувастатин) может быть ассоциировано с риском развития у пациентов серьезной, жизнеугрожающей неблагоприятной побочной реакции (НПР) — миопатии.

Уважаемые коллеги!

Центр экспертизы безопасности лекарственных средств (ЦЭБЛС) напоминает Вам о том, что с применением некоторых препаратов может быть связан риск развития серьезных, жизнеугрожающих осложнений фармакотерапии, таких как миопатии и рабдомиолиз. Известно, что назначение лекарственных средств (ЛС) из группы статинов (Симвастатин, Ловастатин, Правастатин, Аторвастатин, Розувастатин) может быть ассоциировано с риском развития у пациентов серьезной, жизнеугрожающей неблагоприятной побочной реакции (НПР) — миопатии. Клинически миопатия проявляется слабостью, болью в мышцах и повышением уровня креатинкиназы в плазме крови. Одним из наиболее тяжелых осложнений является рабдомиолиз —  синдром, развивающийся вследствие повреждения скелетных мышц с появлением в результате этого в крови свободного миоглобина (миоглобинемия).  В начале заболевания возможны боль, мышечная слабость, отёчность мышц,  потемнение мочи. Нередко рабдомиолиз приводил к развитию почечной недостаточности и летальному исходу.

Факторами риска развития рабдомиолиза служат:

  • Возраст пациента старше 65 лет;
  • Гипотиреоидизм;
  • Наличие патологии почек.

В недавно проведенном исследовании SEARCH было показано, что в группе пациентов, получающих Симвастатин в суточной дозе 80 мг, рабдомиолиз наблюдался значительно чаще (52 случая), чем в группе больных, которым был назначен Симвастатин в дозе 20 мг (1 случай).
На основании полученных сведений Агентство по контролю лекарственных средств и продуктов питания США (US FDA) приняло решение внести ряд дополнений в инструкцию по медицинскому применению Симвастатина, касающихся его дозировок и взаимодействия с другими препаратами, которые представлены ниже.

 

Дополнения, внесенные FDA в инструкцию по медицинскому применению Симвастатина от 06.08.2011.

 

  • Рекомендуется назначать Симвастатин в интервале доз от 5 до 40 мг/сутки.
  • Обычная начальная доза Симвастатина составляет 10 — 20 мг, назначаемые один раз в сутки, вечером.
  • Пациентам, страдающим ишемической болезнью сердца (ИБС) или  имеющим высокий риск развития осложнений  на фоне ИБС, рекомендуется начинать терапию Симвастатином совместно с лечебной диетой.
  • У больных с ИБС, имеющих дополнительные факторы риска развития осложнений со стороны сердечно – сосудистой системы, таких как сахарный диабет, патология периферических сосудов, поражение сосудов головного мозга или инсульт в анамнезе, рекомендуемая начальная суточная доза Симвастатина составляет 40 мг/сутки.
  • Пациентам, страдающим гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, рекомендуется применять Симвастатин в суточной дозе 40 мг, вечером в дополнение к другим методам лечения гиперхолестеринемии, например, аферезу липопротеидов низкой плотности, или при невозможности их проведения.
  • У подростков 10-17 лет начальная суточная доза составляет 10 мг в сутки однократно, вечером. Не рекомендуется назначать Симвастатин в суточной дозе более 40 мг у данной категории пациентов. В случае необходимости коррекцию проводимой терапии рекомендуется проводить каждые 4 недели.
  • У пациентов с нарушенной функцией почек коррекция дозы не обязательна ввиду того, что препарат незначительно экскретируется с мочой, однако у пациентов с тяжелым поражением почек рекомендуемая начальная суточная доза Симвастатина составляет 5 мг/сутки под контролем функции почек.
  • Регулярное определение уровня липидов в плазме крови следует начинать спустя 4 недели лечения.

 

Ограничения назначения Симвастатина в суточной дозе 80 мг:

 

  • Не рекомендуется начинать лечение Симвастатином в суточной дозе 80 мг.
  • Применение Симвастатина в суточной дозе 80 мг возможно только у пациентов, принимающих препарат в данной дозировке длительно (более года) без признаков поражения мышечной ткани.
  • При необходимости назначения больным, принимающим Симвастатин в дозе 80 мг, других препаратов, в отношении которых приняты административные решения (список препаратов представлен ниже), рекомендуется заменить Симвастатин на другой препарат из группы статинов.
  • В случае невозможности снижения уровня холестерина в крови пациентов, принимающих Симвастатин в дозе 40 мг, рекомендуется заменить данный препарат на другое ЛС, а не повышать его дозу, ввиду высокого риска развития миопатии и рабдомиолиза на фоне приема Симвастатина в дозе 80 мг.
  • Симвастатин следует назначать строго в соответствии с инструкцией с учетом изменений, представленных ниже.

 

Возможные лекарственные взаимодействия:

 

  1. Противопоказано одновременное назначение Симвастатина со следующими ЛС:
    • Итраконазол,
    • Кетоконазол,
    • Эритромицин,
    • Кларитромицин,
    • Телитромицин,
    • Ингибиторы протеазы ВИЧ,
    • Нефазодон,
    • Гемфиброзил,
    • Циклоспорин,
    • Позаконазол,
    • Даназол.
       
  2. Максимальная суточная доза Симвастатина не должна превышать 10 мг при его совместном применении со следующими препаратами:
    • Амиодарон,
    • Дилтиазем,
    • Верапамил.
       
  3. Максимальная суточная доза Симвастатина не должна превышать 20 мг при его совместном применении с Амлодипином.
     
  4. Следует избегать употребления больших количеств грейпфрутового сока (более одного литра в сутки) совместно с Симвастатином.

Почему некоторые статины рекомендуется принимать вечером?

гидроксиметилглутарил ингибиторы кофермента A (HMG-CoA) редуктазы, более известные как статины, представляют собой рекомендуется в качестве средств первой линии для снижения уровня липопротеинов низкой плотности холестерин (ХС-ЛПНП). (1) Хотя холестерин необходим для нормального клеточная функция, избыток LCL-C приводит к атерогенезу. Образование налета в артериях приводит к ишемической болезни сердца (ИБС), сердечному приступу и / или Инсульт. Известны преимущества в отношении заболеваемости и смертности, связанные с Снижение уровня ХС-ЛПНП в результате терапии статинами; поэтому очень важно, чтобы пациенты принимали лекарство способом, обеспечивающим наибольший эффект.(2)

Хотя некоторое количество холестерина поступает с пищей, вырабатывается значительное количество эндогенно. Ранее предполагалось, что холестерин человека производство может иметь циклический характер, имитируя подтвержденный образец синтез холестерина у животных. Затем испытания на людях подтвердили колебания в синтезе холестерина, отмечая наибольший холестерин продукция из печени во время голодания.

очевидный циркадный ритм производства холестерина вызвал эту рекомендацию чтобы статины принимались перед сном, чтобы обеспечить максимальную концентрацию лекарства когда выработка эндогенного холестерина наиболее высока. (3)

Расследование фармакокинетических свойств отдельных статинов опровергли необходимость во всех препараты, которые следует вводить перед сном. (1) Хотя все статины проходят через печеночный метаболизм, период полувыведения различается по продолжительности. Симвастатин, флувастатин и ловастатин имеют короткий период полувыведения по сравнению с другие препараты в классе. Агенты со значительно более короткими Период полувыведения требует дозирования перед сном для максимальной эффективности, что позволяет максимальная концентрация статинов при наличии эндогенного холестерина синтез наивысший.В качестве альтернативы, более длительный период полураспада розувастатин, аторвастатин, питавастатин и правастатин позволяют этим агентам поддерживать терапевтическую концентрацию препарата в течение 24 часов и позволять альтернативное время приема. (2)

Даже если правильно посоветовали принимать статины с более короткий период полувыведения перед сном, некоторые пациенты не соблюдают его, что может привести к снижение эффективности. Агенты с более длительным периодом полураспада позволяют увеличить гибкость во времени администрирования, что может улучшить соблюдение требований и, в конечном итоге, приводит к большему снижению уровня холестерина ЛПНП и достижению целевых показателей холестерина.

Артикул:

  1. Экспертная панель по обнаружению, оценка и лечение повышенного холестерина в крови у взрослых: руководство резюме третьего отчета Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) группа экспертов по обнаружению, оценке и лечению высокого холестерина у взрослых (группа лечения взрослых III). ДЖАМА. 2001: 285: 2486-2497.
  2. Плакогианнис Р., Коэн Х. Оптимальный снижение холестерина липопротеинов низкой плотности — утром или вечером прием статинов.Энн Фармакотер. 2007; 41: 106-110.
  3. Джонс П.Дж., Шоллер Д.А. Свидетельство для суточной периодичности синтеза холестерина человека. J Lipid Res. 1990; 31: 667-673.
  4. Брантон Л.Л., Чабнер Б.А., Кнолльманн Британская Колумбия, ред. Гудман и Гилман: Фармакологические основы Терапия. 12 изд. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2011.
  5. Калант Х., Грант Д.М., Митчелл Дж. Принципы медицинской фармакологии. 7 изд. Торонто: Сондерс Эльзевир; 2007
Использование

, как принимать, Рекомендации по питанию и возможные осложнения

Lipitor — это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое используется для снижения плохого холестерина и снижения риска инсульта, сердечного приступа и других проблем с сердцем и кровеносными сосудами.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило это лекарство в 1996 году. Его активный ингредиент — аторвастатин кальций.

Lipitor блокирует HMG-CoA редуктазу, фермент печени, необходимый организму для производства липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) или «плохого» холестерина. Снижая количество ЛПНП в крови, лекарство предотвращает атеросклероз, состояние, при котором отложения зубного налета накапливаются на внутренних стенках артерий, вызывая их жесткость и сужение. В свою очередь, это снижает риск осложнений атеросклероза, таких как сердечный приступ, инсульт, боль в груди и аневризмы.

Лекарство также может повышать уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) или «хорошего» холестерина, который защищает от сердечного приступа. Некоторые эксперты считают, что ЛПВП может переносить бляшки из артерий в печень, что помогает замедлить их накопление и предотвратить опасные закупорки кровотока.

Липитор — самый популярный и самый мощный член семейства статинов, который является наиболее широко прописываемым классом лекарств в Соединенных Штатах. Pfizer Inc. производит лекарство на миллиард долларов.

Утвержденное использование

Врачи обычно назначают липитор вместе с диетой, похуданием и физическими упражнениями, чтобы снизить уровень холестерина и предотвратить сердечно-сосудистые заболевания у людей с множественными факторами риска, помимо ранее существовавшей ишемической болезни сердца.

FDA одобрило Lipitor для этого использования на основании клинических испытаний. В одном клиническом исследовании под названием «Англо-скандинавское исследование сердечных исходов» (ASCOT) исследователи изучали способность аторвастатина предотвращать сердечные заболевания у более чем 10 000 пациентов из группы риска.Было обнаружено, что препарат снижает риск смертельных или нефатальных сердечных событий на 36 процентов по сравнению с плацебо.

«Lipitor предназначен для взрослых и детей старше 10 лет, у которых уровень холестерина недостаточно снижается с помощью физических упражнений и диеты с низким содержанием жиров».

Пациенты с уже диагностированным заболеванием сердца принимают препарат, чтобы снизить риск сердечного приступа.Для пациентов с диагнозом ишемическая болезнь сердца препарат может снизить риск сердечного приступа, инсульта и боли в груди, а также снизить риск операций по сердечной недостаточности и госпитализации из-за застойной сердечной недостаточности.

Препарат также является вариантом профилактического лечения пациентов с диабетом 2 типа и несколькими факторами риска сердечных заболеваний и инсульта, такими как высокое кровяное давление, курение в анамнезе и два связанных с диабетом состояния, называемых ретинопатией и альбуминурией, которые влияют на глаза и почки соответственно.

FDA также одобрило препарат для применения у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, наследственным заболеванием, при котором холестерин не может быть выведен из организма обычным образом. Если диетическая терапия не дает результатов, этим пациентам можно применять липитор для снижения количества холестерина и триглицеридов в крови.

Триглицериды — это жиры, которые могут закупоривать кровеносные сосуды, а высокий уровень в крови может означать повышенный риск инсульта.

Важная информация о приеме липитора

Тщательно следуйте инструкциям врача о том, как принимать липитор и как часто. Никогда не изменяйте дозу и не прекращайте прием препарата, не посоветовавшись предварительно с врачом.

Препарат выпускается в таблетках по 10, 20, 40 и 80 мг. Таблетки белого цвета, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, их следует глотать целиком.

Врачи могут назначать пациентам низкую дозу, а затем постепенно повышать дозу, но не чаще одного раза в две-четыре недели. Рекомендуемая начальная доза составляет от 10 до 20 мг один раз в сутки. Лекарство начинает действовать примерно через две недели.

РАСШИРЯТЬ

Lipitor выпускается в четырех дозах: 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг.

Это нормально, когда врач заказывает анализы крови для проверки уровня холестерина во время лечения.Он или она может скорректировать дозу в зависимости от результатов теста.

На этикетке препарата указано, что пациенты могут принимать лекарство днем ​​или ночью, хотя рекомендуется принимать его каждый день в одно и то же время. Вам не нужно принимать лекарство во время еды, но вы можете, если хотите.

Если вы забыли принять дозу в обычное время, примите ее, как только вспомните об этом, но не принимайте две дозы одновременно. Если с момента пропуска последней дозы прошло более 12 часов, дождитесь приема таблетки в назначенное время.Если вы приняли слишком много лекарства, позвоните своему врачу или в токсикологический центр или обратитесь в ближайшую больницу или отделение неотложной помощи.

Диетические правила и запреты

Принимая липитор, важно соблюдать рекомендации врача или диетолога по физическим упражнениям и диете. Обычно пациентам, принимающим это лекарство, рекомендуется соблюдать диету с низким содержанием жиров и холестерина.

Министерство здравоохранения и социальных служб США рекомендует людям, желающим снизить уровень холестерина, иметь:

  • Менее 7 процентов дневных калорий из насыщенных жиров
  • Менее 200 мг холестерина в день
  • От 25 до 35 процентов дневных калорий от общего жира

На этикетке препарата содержится предупреждение пользователям избегать употребления большого количества грейпфрутового сока во время приема препарата.Это означает, что пользователи не должны выпивать более 1,2 литра грейпфрутового сока в день. Грейпфрутовый сок содержит один или несколько компонентов, которые ингибируют CYP34A, важный фермент, обнаруженный в печени, и может повышать концентрацию аторвастатина в плазме.

Эксперты также рекомендуют как минимум 30 минут в день физической активности средней интенсивности, например, быструю ходьбу, но поговорите со своим врачом, чтобы определить, что вам подходит.

Общие и серьезные побочные эффекты

У некоторых людей липитор может вызывать легкие побочные эффекты, такие как диарея, расстройство желудка, боли в мышцах и суставах.Хотя это случается редко, люди также сообщают о потере памяти, забывчивости, амнезии и спутанности сознания, связанных с употреблением статинов.

Серьезные побочные эффекты липитора включают мышечное заболевание, называемое миопатией, и разрушение мышц, называемое рабдомиолизом, которое может привести к повреждению почек и почечной недостаточности. Риск этих осложнений повышается, если пациенты принимают аторвастатин одновременно с некоторыми антибиотиками, противовирусными и противогрибковыми средствами.

Лекарство также может вызвать проблемы с печенью, включая печеночную недостаточность со смертельным исходом и без него. Признаки болезни печени могут включать: чувство усталости или слабости; потеря аппетита; испытываете боль в животе в правой части верхней части живота; и развитие желтоватой кожи и глаз.

Исследования также связывают использование аторвастатина с повышенным риском развития диабета 2 типа. Тысячи людей подали иски против Pfizer, утверждая, что Lipitor вызвала у них диабет 2 типа. В исках Lipitor утверждалось, что Pfizer знала о рисках, но не предупредила должным образом пациентов и врачей.

Многие из этих осложнений могут возникать при приеме всех статинов, что вызывает серьезные опасения по поводу безопасности для класса лекарств в целом.

Беременность, кормление грудью, проблемы с печенью и аллергические реакции

Людям, страдающим аллергией на липитор или какой-либо из его ингредиентов, не следует принимать это лекарство в соответствии с его этикеткой. Нельзя также и людям с проблемами печени.

На этикетке также не рекомендуется принимать препарат во время беременности или кормления грудью. Аторвастатин может нанести вред нерожденному ребенку, а лекарство может проникать в грудное молоко и может нанести вред кормящемуся ребенку.

ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?

Поскольку липитор снижает синтез холестерина и потенциально других биологических веществ, полученных из холестерина, препарат может нанести вред плоду при приеме беременными женщинами.

Согласно этикетке, женщинам следует немедленно прекратить прием препарата, если они узнают, что беременны. Исследования не установили безопасность препарата у беременных женщин, а будущие матери не получают никакой пользы от гиполипидемических препаратов, говорится на этикетке.

До того, как FDA заменило свои категории писем о риске беременности в 2015 году, оно считало липитор категорией беременности X, что указывает на то, что риски, связанные с использованием препарата у беременных женщин, явно перевешивают потенциальные преимущества. Категория беременности X означает, что исследования на животных или людях продемонстрировали аномалии плода и / или есть доказательства риска для плода, основанные на опыте людей.

статинов: ответы на общие вопросы — журнал Heart Matters

Статины назначаются людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями и лицам из группы высокого риска. Некоторые люди спрашивают, безопасны ли статины, и беспокоятся о побочных эффектах.

Джун Дэвисон задает некоторые из ваших вопросов профессору Ричарду Хоббсу, руководителю отдела первичной медико-санитарной помощи Оксфордского университета и терапевту, работающему по совместительству.

Статины — это препараты, снижающие уровень холестерина в организме.Они работают за счет снижения выработки холестерина в печени и, следовательно, снижают риск сердечных заболеваний. Холестерин необходим для работы вашего тела, хотя слишком много «плохого холестерина» (называемого липопротеинами низкой плотности или ЛПНП) может привести к накоплению жировых отложений в артериях. Эти жировые отложения могут увеличить риск развития таких состояний, как ишемическая болезнь сердца, сердечный приступ и инсульт.

Людям, перенесшим сердечный приступ или инсульт, будет рекомендовано принимать статины, чтобы снизить риск другого события.Вам также будет рекомендовано принимать статины, если предполагается, что вы подвержены значительному риску развития сердечно-сосудистых заболеваний, сердечного приступа или инсульта. Даже если у вас невысокий уровень холестерина, вам могут прописать статины, которые помогут защитить вас.

Примерно один из 250 человек в Великобритании страдает семейной гиперхолестеринемией (СГ), наследственным заболеванием, которое вызывает высокий уровень холестерина и которое также можно лечить статинами.

Безопасны ли статины? Кажется, они получают много негативной прессы

Это очень мощные препараты, и на заре применения статинов, понятно, некоторые люди были обеспокоены потенциальными неоткрытыми рисками, связанными с ними.Сейчас они являются одними из наиболее исследуемых лекарств, и у нас есть много надежных данных — некоторые из которых получены в результате работы, финансируемой BHF, — которые показывают, что их принимать очень безопасно и эффективно.

Как мне поможет прием статинов?

Он может значительно отсрочить наступление атеросклероза (сужение артерий) и снизить риск серьезных событий, таких как сердечный приступ или инсульт. Статины также замедляют прогрессирование заболевания, поэтому они могут помочь отсрочить такие симптомы, как стенокардия (дискомфорт в груди или одышка).Они не устранят симптомы, но могут предотвратить их ухудшение.

«Большинство людей не испытывают побочных эффектов от статинов»

В чем разница между статинами?

Основные различия заключаются в том, насколько они снижают уровень холестерина. Их можно разделить на две группы — статины низкой интенсивности (например, правастатин и симвастатин) и статины высокой интенсивности (например, аторвастатин и розувастатин). Для большинства людей статина более низкой интенсивности будет достаточно, чтобы в достаточной мере снизить уровень холестерина, но если это не так, ваш врач может захотеть увеличить дозу или перейти на более высокую дозу.

Какие есть побочные эффекты?

Мышечные боли и боли являются наиболее распространенными. Связать симптомы с новым планшетом — это естественно, но у всех нас время от времени возникают мышечные боли, поэтому трудно понять, вызваны ли они лекарствами или просто повседневной жизнью. Большинство людей не испытывают побочных эффектов от статинов. Однако для некоторых это проблема. В этом случае попросите врача попробовать другой статин.

Исключительно редкий, но серьезный побочный эффект — серьезное повреждение мышц, вызывающее боль и слабость в мышцах.Его можно обратить вспять, если лечение прекратить и большинство людей, у которых он развивается, быстро выздоравливают.

Статины действуют на печень, поэтому у некоторых людей они могут влиять на ее функцию, но, опять же, это случается редко. Любые побочные эффекты необходимо сравнивать с положительными, поскольку статины, как правило, безопасны для приема и значительно снижают риск сердечных приступов и инсультов, которые могут быть фатальными.

Что мне делать, если они у меня возникают?

Поговорите со своим терапевтом. Они могут уменьшить вашу дозу или изменить ваш статин.В этом случае они проверит ваш холестерин, чтобы убедиться, что он все еще под контролем. Следует иметь в виду, что симптомы приема любых таблеток со временем могут улучшиться или даже исчезнуть.

Могу ли я принимать статины, если мне 80?

Критика статинов заключается в том, что в более ранних испытаниях не участвовало много женщин и пожилых людей, поэтому было высказано предположение, что они не работали в этих группах. Однако с тех пор было проведено множество исследований, которые показывают, что они чрезвычайно полезны для уменьшения сердечных приступов и инсультов у женщин старшего возраста.

Как долго мне нужно принимать статины?

Наверное, на всю оставшуюся жизнь, потому что они работают только до тех пор, пока вы продолжаете их принимать.

Как мне узнать, работает ли мой статин?

Вам понадобится анализ крови, чтобы проверить, снизился ли уровень холестерина в крови. После начала приема статинов требуется около шести недель для стабилизации уровня холестерина, поэтому большинство врачей перепроверит ваш уровень холестерина примерно через восемь недель. Вам следует проходить осмотр не реже одного раза в год или чаще, если ваш врач считает это необходимым.

Я думаю, что мои статины вызывают у меня кошмары. Могу я взять их утром?

«Вам следует проходить осмотр не реже одного раза в год или чаще, если ваш врач считает это необходимым»

Нет достоверных данных о том, вызывают ли статины кошмары. Существуют и другие лекарства, которые могут вызывать нарушения сна, которые люди также могут принимать, поэтому трудно определить причину нарушения сна.

Иногда, если вы думаете, что таблетка может вызвать кошмар, это может увеличить риск ее получения.Некоторые виды статинов лучше принимать на ночь, потому что именно тогда они сильнее влияют на снижение холестерина. Однако самое главное, чтобы вы принимали их регулярно, а не совсем.

Есть ли еда или напитки, которых мне следует избегать?

Если вы принимаете симвастатин, вам не следует пить грейпфрутовый сок, поскольку он увеличивает концентрацию препарата в кровотоке, увеличивая риск побочных эффектов. Если вы принимаете статины другого типа, ограничьте потребление грейпфрутового сока очень небольшими количествами, иначе вы можете вообще отказаться от него.

Я принимаю 80 мг аторвастатина, но уровень холестерина все еще недостаточно низкий. Что еще я могу сделать?

Соблюдайте здоровую диету и избегайте продуктов с высоким содержанием насыщенных жиров. Растительные стерины и станолы, которые добавляют в определенные напитки и продукты, могут помочь снизить уровень холестерина на 10 процентов.

Похудание, если у вас избыточный вес, тоже может помочь. Если ваш холестерин недостаточно снижается, ваш врач может прописать вам препарат эзетимиб, а также статины, чтобы еще больше снизить уровень холестерина.Это помогает предотвратить всасывание холестерина в кишечнике. Помимо приема статинов, важно сохранять активность, хорошо питаться и, если вы курите, бросить курить.

Статины: взгляд пациента

80-летний Тревор Кларк начал принимать статины в 1995 году после операции коронарного шунтирования.

«Я начал с симвастатина, 40 мг», — говорит Тревор. «Его увеличили до 80 мг, потому что уровень холестерина в крови не снижался. Три года назад я перешла с симвастатина на аторвастатин.

Мой холестерин намного лучше, но все еще недостаточно низкий.Я должен вернуться на обследование через несколько недель. В моей семье высокий уровень холестерина, и в анамнезе есть болезни сердца.

У меня есть друзья, которые говорят, что у них болели мышцы, но у меня не было проблем с приемом статинов. Я избегаю продуктов, которые могут отрицательно повлиять на уровень холестерина. Я тоже много выхожу из дома ».

Снизить уровень холестерина

Наш центр по холестерину отвечает на все ваши вопросы о холестерине, в том числе о том, как с ним бороться, когда проходить проверки и больше о статинах.

Подробнее о холестерине

Липитор, самый продаваемый препарат всех времен

Это первая статья в нашей новой продолжающейся серии Weekly Dose, выходящей каждую среду. Каждую неделю в статьях будет рассказываться о разных препаратах: как они действуют, для чего они используются и другие интересные факты.


Липитор — основной препарат из семейства статинов, которые используются для снижения уровня холестерина в крови.Другие препараты этого класса включают: флувастатин, правастатин, розувастатин и симвастатин.

Имеются дженерики препарата, которые продаются под названием аторвастатин. Липитор и аторвастатин содержат один и тот же активный фармацевтический ингредиент (молекулу лекарства) и одинаково эффективны.

CC BY-ND

История

Lipitor был впервые синтезирован в 1985 году доктором Брюсом Ротом, химиком, работающим в фармацевтической компании Warner-Lambert.

Пока компания находилась в стадии разработки и до того, как компания смогла получить одобрение правительства на Lipitor, три других препарата на основе статинов опередили его на рынке. Таким образом, руководители Warner-Lambert не думали, что у Lipitor будет большой рынок сбыта, и компания почти прекратила свое развитие.

Все изменилось, когда первые испытания липитора на людях показали, что он не только работает, но и работает намного лучше, чем другие статины. Фактически, он работал так хорошо, что получил прозвище Турбостатин.

Липитор

был впервые одобрен в 1997 году. Находясь под патентной защитой, он был самым продаваемым лекарством всех времен, причем мировые продажи на одном этапе превышали 12 миллиардов долларов США в год.

Как это работает

Человеческое тело нуждается в постоянном поступлении жира, называемого холестерином, который он использует для выработки гормонов, желчи и витамина D.

К сожалению, когда кто-то придерживается диеты с высоким содержанием холестерина, в организме его слишком много, и в конечном итоге он откладывается в их артериях липопротеинами низкой плотности (ЛПНП), типом переносчика холестерина в организме, известного как «плохой холестерин». .

Отложение холестерина в артериях увеличивает риск высокого кровяного давления, сердечного приступа и инсульта.

Липитор действует в печени, останавливая выработку холестерина, что, в свою очередь, снижает количество ЛПНП в кровотоке. Суточной дозы 40 мг может хватить, чтобы снизить уровень ЛПНП почти на 50%.

Lipitor поставляется в упаковках по 30 круглых белых таблеток с буквами ATV на одной стороне и дозой (от 10 до 80 мг) на другой стороне.

Автор предоставил

Кому следует принимать липитор?

Врач может прописать Липитор своему пациенту, если он относится к одной или нескольким из следующих категорий высокого риска:

• значительный семейный анамнез сердечных заболеваний

• сахарный диабет, возраст пациента старше 60 лет

• диабет, пациент — выходец из аборигенов или выходцев с островов Торресова пролива

• диабет и микроальбуминурия (когда почки выделяют альбумин — белок крови — с мочой)

• если они страдали ишемической болезнью сердца, цереброваскулярным заболеванием (например, инсультом) или заболеванием периферических сосудов (нарушения кровообращения в сосудах за пределами сердца и головного мозга).

Другие показания, которые врач примет во внимание, — это высокий уровень холестерина в крови или высокое кровяное давление у ее пациента.

Противоречие

В октябре 2013 года научная программа ABC Catalyst запустила серию из двух частей под названием Heart of the Matter, в которой рассматривались причины сердечных заболеваний и эффективность статинов. Это включало Липитор.

Этот эпизод подвергся серьезной критике со стороны научного сообщества за использование в программе неквалифицированных экспертов и количество эфирного времени, отведенного для обсуждения спорных теорий.Позднее телеканал ABC признал, что эпизод был ошибочным, и удалил его из дальнейшего просмотра на своем веб-сайте, но ущерб был нанесен.

С тех пор исследователи из Сиднейского университета обнаружили, что 60 000 пациентов перестали принимать статины в результате шоу. Исходя из этого, они предсказали, что в следующие годы потенциально может произойти до 3000 предотвратимых сердечных приступов и инсультов.

Побочные эффекты

Как и все лекарства, пациенты могут испытывать побочные эффекты от использования Lipitor.Общие побочные эффекты включают головную боль, нарушение сна, головокружение и мышечные боли. Редкие побочные эффекты могут включать потерю памяти, аллергическую реакцию, печеночную недостаточность и повреждение нервов.

Использование статинов, включая липитор, связано с повышенным риском впервые возникшего диабета. Препарат не рекомендуется детям, кормящим грудью или планирующим беременность женщинам.

Интересный факт: Пациентам, принимающим липитор, не рекомендуется пить грейпфрутовый сок, поскольку он может увеличить количество препарата в их кровотоке и, следовательно, увеличить вероятность возникновения побочных эффектов.

Стоимость

Lipitor подпадает под Программу фармацевтических льгот. Это означает, что федеральное правительство покрывает большую часть расходов. Цена, которую пациент платит в аптеке, будет зависеть от дозы, назначенной врачом. Максимальная цена за самую низкую дозу (10 мг) составляет 18,91 австралийских долларов за 30 таблеток, а цена за таблетки по 80 мг составляет 24,79 австралийских долларов.


Клиническая информация, представленная в этой статье, основана в первую очередь на Австралийском справочнике по лекарственным средствам, 2016 г. Если вам нужна дополнительная информация, ознакомьтесь с информационным листом по лекарствам для потребителей Lipitor здесь.

статинов снижают серьезность COVID-19, вероятно, за счет удаления холестерина, который вирус использует для заражения

Нет одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) лечения COVID-19, пандемической инфекции, вызванной новым коронавирусом. В то время как несколько методов лечения проходят клинические испытания, текущий стандарт лечения включает обеспечение пациентов жидкостями и жаропонижающими препаратами. Чтобы ускорить поиск новых методов лечения COVID-19, исследователи тестируют перепрофилированные лекарства — лекарства, уже известные как безопасные для использования людьми, поскольку они одобрены FDA для других состояний — на их способность смягчать вирус.

Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Диего недавно сообщили, что статины — широко используемые препараты для снижения уровня холестерина — связаны со снижением риска развития тяжелой болезни COVID-19, а также с более быстрым временем выздоровления. Вторая исследовательская группа в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего обнаружила доказательства, которые помогают объяснить, почему: Короче говоря, удаление холестерина из клеточных мембран предотвращает проникновение коронавируса.

Инфекция SARS-CoV-2 (зеленый, слева) подавляется Обработка 25HC (справа).

Клиническое исследование, опубликованное 15 сентября 2020 г. в Американский журнал кардиологии , возглавляемый Лори Дэниелс, доктор медицины, профессор и директор отделения интенсивной терапии сердечно-сосудистых заболеваний в Калифорнийском университете в Сан-Диего, и Карен Мессер, доктор философии, профессор и руководитель отдела биостатики и биоинформатики Департамента семейной медицины и общественного здравоохранения.

Механистическое исследование, опубликованное 18 сентября 2020 г. в Журнал EMBO возглавлял Тарик Рана, доктор философии, профессор и руководитель отдела генетики педиатрического отделения Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего и онкологического центра Мура.

Пациенты с COVID-19, которые принимали статины, почувствовали себя лучше.

Молекула, известная как ACE2, расположена как дверная ручка на внешних поверхностях многих человеческих клеток, где она помогает регулировать и понижать кровяное давление. На ACE2 могут влиять статины и другие лекарства, применяемые при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Но в январе 2020 года исследователи обнаружили новую роль ACE2: SARS-CoV-2, коронавирус, вызывающий COVID-19, в первую очередь использует рецептор для проникновения в клетки легких и установления респираторных инфекций.

«Столкнувшись с этим новым вирусом в начале пандемии, было много предположений о некоторых лекарствах, влияющих на ACE2, включая статины, и о том, могут ли они повлиять на риск COVID-19», — сказал Дэниэлс. «Нам нужно было подтвердить, влияет ли использование статинов на тяжесть инфекции SARS-CoV-2, и определить, безопасно ли для наших пациентов продолжать прием лекарств».

Лори Дэниэлс, доктор медицины, профессор и директор отделения интенсивной терапии сердечно-сосудистых заболеваний в Калифорнийском университете в Сан-Диего.

Для этого Дэниелс, Мессер и команда ретроспективно проанализировали электронные медицинские карты 170 пациентов с COVID-19 и 5281 пациента с отрицательным контролем COVID, госпитализированных в UC San Diego Health в период с февраля по июнь 2020 года. Они собрали анонимные данные, которые включали тяжесть заболевания, продолжительность пребывания в больнице, исход и использование статинов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) в течение 30 дней до госпитализации.

Среди пациентов с COVID-19 27 процентов активно принимали статины при поступлении, 21 процент принимали ингибитор АПФ и 12 процентов принимали БРА. Средняя продолжительность пребывания в больнице составила 9,7 дня для пациентов с COVID-19.

Исследователи обнаружили, что использование статинов до госпитализации по поводу COVID-19 было связано с более чем 50-процентным снижением риска развития тяжелой формы COVID-19 по сравнению с теми, у кого COVID-19 не принимали статины. Пациенты с COVID-19, которые принимали статины до госпитализации, также выздоравливали быстрее, чем те, кто не принимал лекарства, снижающие уровень холестерина.

«Мы обнаружили, что статины не только безопасны, но и потенциально защищают от тяжелой инфекции COVID-19», — сказал Дэниелс. «Статины, в частности, могут ингибировать инфекцию SARS-CoV-2 благодаря своим известным противовоспалительным эффектам и связывающим способностям, поскольку это потенциально может остановить прогрессирование вируса».

Это первоначальное исследование было относительно небольшим и фокусировалось на одной системе здравоохранения. Двигаясь вперед, Дэниэлс в партнерстве с Американской кардиологической ассоциацией проводит анализ тысяч пациентов по всей стране, чтобы подтвердить данные, которые она разработала на местном уровне.

«Я говорю своим пациентам, которые принимают статины, ингибиторы АПФ или другие БРА, продолжать их принимать», — сказала она. «Опасения по поводу COVID-19 не должны быть причиной для прекращения, во всяком случае, результаты наших исследований должны быть стимулом для продолжения лечения».

Удаление холестерина из клеточных мембран блокирует проникновение SARS-CoV-2

Статины еще не были на радаре Раны, когда они начали EMBO Journal исследование примерно шесть месяцев назад. Сначала его команде было просто любопытно посмотреть, какие гены «включаются» в клетках легких человека в ответ на инфекцию SARS-CoV-2.

Ген под названием Ch35H был «невероятно горячим», — сказал Рана. Ch35H кодирует фермент, модифицирующий холестерин. «Я был в восторге, потому что в случае с ВИЧ, вирусом Зика и некоторыми другими мы знаем, что Ch35H блокирует способность вируса проникать в клетки человека».

Вот что происходит внутри наших клеток: ферментативная активность Ch35H производит модифицированную форму холестерина, называемую 25-гидроксихолестерином (25HC). В свою очередь, 25HC активирует другой фермент, называемый ACAT, который находится внутри клеток эндоплазматического ретикулума. Затем ACAT истощает доступный холестерин на мембране клетки.Это нормальный процесс, который ускоряется во время некоторых вирусных инфекций.

Команда быстро приступила к изучению 25HC в контексте SARS-CoV-2 с нескольких точек зрения. Они исследовали, что происходит с клетками легких человека в лаборатории с обработкой 25HC и без нее, когда они сначала подвергаются воздействию неинфекционного вируса, который несет спайковый белок SARS-CoV-2 (его ключ к проникновению в клетки) или к живому SARS-CoV-2. сам вирус.

Независимо от того, каким путем они пришли к этому, добавленный 25HC подавлял способность вируса проникать в клетки — почти полностью блокируя инфекцию.

«Разница между необработанными клетками и клетками, обработанными 25HC, была как день и ночь», — сказал Рана.

В то время как SARS-CoV-2 использует рецептор ACE2 для первоначальной стыковки с клеткой, исследование Раны предполагает, что вирусу также необходим холестерин (обычно обнаруживаемый в клеточных мембранах), чтобы слиться с клеткой и проникнуть в нее. 25HC забирает много холестерина мембран, предотвращая проникновение вирусов.

Точно так же статины, вероятно, полезны для предотвращения или снижения тяжести инфекции SARS-CoV-2, потому что, хотя они предназначены для удаления холестерина из кровеносных сосудов, они также удаляют холестерин из клеточных мембран.В результате коронавирус не может проникнуть внутрь.

«Это уже происходит в нашем организме на регулярной основе, поэтому, возможно, нам просто нужно усилить его с помощью статинов или других средств, чтобы лучше противостоять некоторым вирусам. , — сказала Рана. «Это мало чем отличается от иммунотерапии рака — идея о том, что иногда вместо того, чтобы атаковать опухоль напрямую, лучше вооружить иммунную систему пациента, чтобы она лучше справлялась с удалением опухолей самостоятельно».

Если его можно превратить в терапевтическое, 25HC мог бы работать даже лучше как противовирусное средство, чем статины, сказал Рана.Это потому, что он воздействует именно на холестерин в клеточных мембранах, а не на холестерин во всем организме. Как и все лекарства, статины могут вызывать негативные побочные эффекты, включая проблемы с пищеварением и мышечные боли, и могут не подходить для многих людей с COVID-19. Более того, в то время как некоторые предыдущие исследования предполагали, что статины могут также повышать уровень ACE2, что может способствовать проникновению большего количества вирусов, команда Раны не наблюдала увеличения рецепторов в ответ на 25HC.

Статины одобрены FDA для использования людьми, но 25HC — это натуральный продукт, который в настоящее время доступен только для лабораторных исследований.Рана и его команда планируют продолжить оптимизацию 25HC как потенциального противовирусного агента. Остается еще много шагов, прежде чем его можно будет протестировать в клинических испытаниях на людях.

Соавторы Американский журнал кардиологии. В исследовании также участвовали: Кристофер Лонгхерст, Эми Ситапати, Цзин Чжан, Цзинцзин Цзоу, Куан Буй, Джунтинг Рен, Майкл Крики, все из Калифорнийского университета в Сан-Диего.

Финансирование этого исследования частично было предоставлено Управлением президента Калифорнийского университета (грант R00RG24990).

Соавторы В исследование EMBO Journal также включены: Шаобо Ван, Ванью Ли, Хуэй Хуэй, Шаши Кант Тивари, Цион Чжан, Бен А. Крокер, Стивен Роулингс, Дэйви Смит и Аарон Ф. Карлин, все из Калифорнийского университета в Сан-Диего.

Финансирование этого исследования частично было предоставлено Национальными институтами здравоохранения (гранты CA177322, DA039562, DA049524 и AI125103), Фондом Берроуза Велкома и Фондом Джона и Мэри Ту.

Раскрытие информации: Тарик Рана является основателем ViRx Pharmaceuticals и имеет долю в капитале компании. Условия этого соглашения были рассмотрены и одобрены Калифорнийским университетом в Сан-Диего в соответствии с его политикой в ​​отношении конфликта интересов.

Могут ли статины снизить тяжесть COVID-19?

21 марта эпидемиолог Халима Шакур-Стилл получила сообщение WhatsApp от Темитайо Шокунби, коллеги из Университета Ибадана в Нигерии. Он спросил о начале исследования по лечению пациентов с COVID-19 препаратом гидроксихлорохин. В то время уже проводились несколько испытаний по изучению эффективности противомалярийного средства в борьбе с SARS-CoV-2, вирусом, вызывающим COVID-19, поэтому Шакур-Стилл не думал, что запуск еще одного противомалярийного средства добавит много новой информации.Она предложила Шокунби альтернативу: взамен тестировать аспирин, статины и гипотензивные препараты. Эти лекарства, по мнению Шакур-Стилла, могут противодействовать интенсивному воспалению и другим повреждениям тканей, связанным с COVID-19.

Растущее количество данных показывает, что сильное воспаление, тромбы и инсульт являются одними из самых серьезных симптомов COVID-19. Десятилетия исследований также показали, что статины не только снижают уровень холестерина, но и уменьшают воспаление, уменьшают образование тромбов и предотвращают повреждение эндотелиальной ткани — тонкого слоя клеток, выстилающих кровеносные сосуды и другие органы.Эта ткань также, по-видимому, поражена COVID-19. Есть также некоторые свидетельства того, что статины действуют как противовирусные препараты. Из-за этих эффектов эпидемиологи, такие как Шакур-Стилл и другие исследователи, хотят посмотреть, могут ли статины быть легкодоступным средством лечения COVID-19, болезни, от которой на сегодняшний день заболели более 7,3 миллиона человек во всем мире и погибло 416000 человек.

Шакур-Стилл говорит, что Шокунби сказал ей: «Страны с низким и средним уровнем доходов ожидают потенциальная катастрофа из-за слабой инфраструктуры здравоохранения.Все, что может помочь, нужно делать ».

С Шокунби на борту Шакур-Стилл, которая работает в Лондонской школе гигиены и тропической медицины, и ее сотрудники приступили к работе над разработкой испытания, которое начнется в ближайшие несколько недель. В нем пациенты с COVID-19, поступающие в лечебный центр в Пакистане или Нигерии, будут случайным образом распределены для приема аспирина, препарата для снижения холестерина симвастатин, антигипертензивного лозартана, комбинации препаратов или стандартного лечения. Еще одно испытание в Кембридже, штат Массачусетс, будет посвящено тестированию аналогичного препарата, снижающего уровень холестерина, под названием аторвастатин, и в настоящее время проводится еще несколько клинических испытаний, в которых будет изучено влияние статинов на COVID-19.

«Эффективное лечение необходимо срочно», — пишет Шакур-Стилл в электронном письме на номер The Scientist . «Было бы полезно даже небольшое снижение смертности от недорогого, широко доступного и практичного лечения, которое не создает дополнительных дополнительных нагрузок на персонал больниц, работающий в перегруженных системах здравоохранения».

Влияние статинов на воспаление и образование тромбов

Данные, позволяющие предположить, что статины могут снизить тяжесть COVID-19 или предотвратить смерть от него, ограничены.Небольшое обсервационное исследование 150 человек в возрасте 80 лет, опубликованное на medRxiv в середине мая, показывает, что те, кто принимал статины от сердечно-сосудистых заболеваний до того, как заболели COVID-19, жили лучше, чем люди того же возраста, которые не принимали статины. Судя по результатам, «похоже, что статины полезны для этой группы населения, и мы знаем, что они безопасны и дешевы», — говорит соавтор исследования Антон Де Шпигелер из Гентского университета в Бельгии. «И это все, что у нас есть».

Результаты этого исследования также предполагают, что комбинация статина и гипотензивного препарата может иметь даже больше преимуществ, чем одни статины, но необходимо провести дополнительную работу, чтобы подтвердить эту связь, говорит Де Шпигелер. Дэвид Касс, кардиолог из Медицинской школы Джона Хопкинса, который не участвовал в работе, более сдержан в отношении выводов и говорит, что могут быть другие причины, такие как общее состояние здоровья, образ жизни или генетика, которые могут объяснить, почему участники статины почувствовали себя лучше после заражения SARS-CoV-2.

Мы давно знали, что статины не просто снижают уровень холестерина. На коронавирус могут повлиять те другие эффекты, для которых они не предназначались, но которые они имеют.

— Дэвид Касс, Медицинская школа Джонса Хопкинса

Одним из последствий тяжелой инфекции SARS-CoV-2 является широко распространенное воспаление легких, также называемое острым респираторным дистресс-синдромом или ОРДС. По словам Шакур-Стилла, исследования показали, что статины могут улучшить ОРДС. Симвастатин, например, уменьшал воспаление легких и повреждение легких у мышей с ОРДС. Он также подавлял воспаление легких у здоровых добровольцев, которые вдыхали эндотоксин. Это одна из причин, по которой она и ее коллеги тестируют симвастатин в своем клиническом исследовании для лечения COVID-19.

Как именно статины уменьшают воспаление при ОРДС, неясно, хотя исследования показали, что препараты могут подавлять воспалительные цитокины, такие как интерлейкин-6, и воздействовать на сигнальные молекулы клеток, так что они разрушаются перед попаданием в эндотелиальную ткань. Действуя таким образом, статины могут укрепить целостность барьера, отделяющего эндотелиальную ткань легких, выстилающую кровеносные сосуды, от их эпителиальной ткани, окружающей воздушные мешочки или альвеолы, которые помогают нам дышать.Поддержание этого барьера между типами тканей предотвратит попадание воспалительных молекул в легкие, объясняет Дэвид Федсон, врач на пенсии и бывший директор по медицинским вопросам европейской компании по производству вакцин Aventis Pasteur MSD. Другие препараты, такие как гипотензивные, могут иметь аналогичный эффект. Этот тип протокола лечения является примером новой концепции в исследованиях инфекционных заболеваний, называемой толерантностью к болезням, в которой лечение направлено на реакцию хозяина на инфекцию, а не на сам вирус.

См. «Может ли переносить болезнь лучше, чем бороться с ней?»

Помимо уменьшения воспаления, статины могут также предотвращать образование тромбов, еще одно последствие инфекции SARS-CoV-2. Небольшое исследование 21 пациента, поступившего в реанимацию медицинского центра Бэйлор Сент-Люк в Хьюстоне, показало, что более чем у половины из них образовались тромбы во время лечения от COVID-19. В отдельном исследовании у пациентов, умерших от COVID-19, в легких было в девять раз больше тромбов, чем у пациентов, умерших от гриппа h2N1, сообщила 21 мая группа врачей в журнале New England Journal of Medicine .Экспериментальные исследования и клинические испытания показали, что статины могут снижать уровень тромбина, фермента в плазме крови, который способствует свертыванию крови, и повышать уровень тромбомодулина, белка, экспрессируемого на эндотелиальных клетках, который снижает свертываемость крови.

«Мы давно знали, что статины не только снижают уровень холестерина», — говорит Касс. «Это те другие эффекты, для которых они не были предназначены, но имеют, которые могут повлиять на коронавирус».

Влияние статинов на SARS-CoV-2

Статины могут воздействовать не только на воспаление и тромбы, но и напрямую взаимодействовать с вирусами.Лекарства снижают количество холестерина в мембранах клеток, а более низкий уровень холестерина может препятствовать успешному проникновению вирусов в клетки. Исследование, опубликованное 10 мая на сайте bioRxiv , показало, что добавленный холестерин в клеточную мембрану облегчает проникновение SARS-CoV-2 внутрь.

Когда уровень холестерина в клеточной мембране высок, ACE2 — рецептор, который вирус использует для проникновения в клетки, — находится в месте на поверхности клетки, подготовленном для эндоцитоза, процесса, посредством которого внеклеточный материал (включая вирусы) попадает в клетки. клетка.Когда холестерин низкий, ACE2 присутствует в области, которая не предназначена для эндоцитоза. SARS-CoV-2 все еще может проникать через менее эффективный механизм клеточной поверхности с использованием белка TMPRSS2, но новая работа показывает, что эндоцитотический путь является более инфекционным, пишет соавтор исследования Скотт Хансен из Исследовательского института Скриппса в Юпитере, Флорида. в электронном письме на номер The Scientist . По его словам, снижение уровня холестерина в клеточной мембране, которое могли бы сделать статины, если их принимать до заражения, привело к меньшему проникновению вируса в клетку.

Недавнее исследование с компьютерным моделированием также показало, что некоторые статины могут ингибировать основную протеазу SARS-CoV-2 — фермент, необходимый для репликации и транскрипции вируса. Результаты, как пишут авторы в описывающей их статье, показывают, что статины могут «напрямую влиять на частицу вируса», хотя исследования на клетках еще не показали этого.

Этот эффект, вероятно, менее важен, чем роль статинов в устранении повреждения эндотелия, говорит Федсон, который не участвовал в исследовании моделирования.«Но мы не должны игнорировать это».

Эффективность статинов в клинических испытаниях инфекций

Хотя данные о COVID-19 и статинах скудны, данные по другим инфекциям, таким как грипп, указывают на то, что препараты могут иметь некоторую пользу. Например, люди, которые уже принимали умеренную дозу статинов до того, как заболели гриппом, имели меньший риск смерти от инфекции по сравнению с теми, кто не принимал статины, и пациентами, которые принимали статины до или во время посещения больницы по поводу гриппа. также оказалось, что риск смерти от инфекции ниже.

Помимо гриппа, статины также были предложены для лечения лихорадки Эбола. В небольшом исследовании, проведенном в Сьерра-Леоне в 2014 году, примерно 100 человек, инфицированных этим вирусом, лечились комбинацией статина, называемого аторвастатином, и гипотензивного средства, называемого ирбесартаном, в течение пяти-шести дней. Некоторые пациенты также получали кломифен, который, как считалось, обладал противовирусным действием против лихорадки Эбола, в течение двух-трех дней. Данные исследования не публиковались, но отдельные медицинские записи, письма и меморандумы, которыми поделились врачи, лечившие этих пациентов, показали, что десятки из них пережили инфекцию Эбола и были освобождены от лечения.По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), как правило, половина пациентов, инфицированных Эболой, умирает.

Если мы сможем предотвратить даже небольшое количество пациентов, которые нуждаются в ИВЛ и умирают, я думаю, это поможет.

— Халима Шакур-Стилл, Лондонская школа гигиены и тропической медицины

В совокупности статины и гипотензивные средства, по-видимому, улучшили выживаемость пациентов с Эболой, говорит Федсон. Тем не менее, даже с этими, казалось бы, многообещающими предварительными выводами, ВОЗ решила не проводить никаких дополнительных клинических испытаний или других исследований для отслеживания результатов, отмечает он.

Также были проведены рандомизированные клинические испытания статинов для лечения сепсиса и ОРДС. В трех из этих испытаний пациенты уже получали искусственную вентиляцию легких к моменту приема статинов; оказалось, что препараты не снижают смертность. Небольшое испытание с использованием статинов для лечения пациентов, госпитализированных с сепсисом, показало более многообещающее, так как в большом проценте случаев тяжелый сепсис с полиорганной недостаточностью не развивался. У команды не было достаточного количества участников, чтобы извлечь статистическую значимость из результатов.

ВОЗ отклонила запросы Fedson о включении статинов в испытания для лечения пациентов, инфицированных SARS-CoV-2. Письма, которыми Федсон поделился с The Scientist , показывают, что организация не решается поддержать медикаментозное лечение из-за отсутствия доказательств того, что статины будут эффективны против COVID-19. Фонд Гейтса также отклонил запрос Джона Костелло из компании First Group Healthcare во Франции о начале испытания в нескольких странах Центральной Африки комбинации статинов и гипотензивных препаратов, называемых БРА.Причина, согласно письму Костелло из Фонда Гейтса, заключается в том, что одно испытание только с БРА уже проводится, а также в том, что статины не помогли при сепсисе и ОРДС в предыдущих исследованиях пациентов с механической вентиляцией легких.

См. «Медикаменты для измерения артериального давления указывают путь к возможному лечению COVID-19».

Касс говорит, что использование статинов для лечения COVID-19 может пойти в любом направлении. «Может быть, даже если это хорошо, этого недостаточно, чтобы повлиять на COVID-19.Это все равно, что надеть дождевик во время моросящего дождя: вы останетесь сухим, но если вы выйдете на улицу в таком же дождевике во время урагана четвертого класса, вы промокнете », — объясняет он. «Итак, если COVID-19 больше похож на ураган четвертого класса для кровеносных сосудов, то, хотя статины помогают их защитить, этого может быть недостаточно. Вот почему нам нужно провести исследование ».

Суд над Шакуром-Стиллом и его коллегами в Пакистане и Нигерии — небольшой шаг в этом направлении. Но прямо сейчас со статинами можно сделать больше для спасения жизней, особенно в менее развитых странах, говорит Федсон.

Шакур-Стилл разделяет то же мнение. Она говорит, что, думая о своем испытании, она не может решить, взволнована ли она его началом или напугана. «В разговоре с коллегами в Исламабаде, Пакистан, на прошлых выходных, не было коек в отделении интенсивной терапии для пациентов с COVID-19. Это меня пугает », — говорит она. «Однако, если мы сможем предотвратить даже небольшое количество пациентов, которые нуждаются в искусственной вентиляции легких и умирают, я думаю, это поможет».

Переосмысление статинов: кому следует принимать препараты, снижающие уровень холестерина? : Выстрелов

Аторвастатин, общая форма липитора, может снизить вероятность сердечных приступов и инсультов у людей из группы риска.Побочные эффекты, такие как мышечная боль, встречаются редко, но должны быть частью разговора о начале приема лекарств, говорится в исследовании. Неограниченные визуальные эффекты / Getty Images / Неограниченные визуальные эффекты скрыть подпись

переключить подпись Неограниченные визуальные эффекты / Getty Images / Неограниченные визуальные эффекты

Аторвастатин, генерическая форма липитора, может снизить вероятность сердечных приступов и инсультов у людей из группы риска.Побочные эффекты, такие как мышечная боль, встречаются редко, но должны быть частью разговора о начале приема лекарств, говорится в исследовании.

Неограниченные визуальные эффекты / Getty Images / Неограниченные визуальные эффекты

Исследование, опубликованное в понедельник, опровергает мнение о том, что до 40 процентов американцев должны принимать статины, чтобы снизить риск сердечных заболеваний. В исследовании Annals of Internal Medicine, утверждается, что текущие медицинские руководства не учитывают должным образом риски, связанные с этими широко используемыми лекарствами.

«Упоминаются некоторые виды вреда, но совершенно неясно, как они были учтены при составлении рекомендаций», — говорит Майло Пухан, врач и эпидемиолог из Цюрихского университета и старший автор нового исследования. «В нашем подходе мы очень четко учли вред».

Важно отметить, что статины, как правило, безопасны и причиняют вред редко. С другой стороны, польза тоже не так велика. По словам швейцарских ученых, от 50 до 200 здоровых людей должны принимать статины ежедневно, чтобы предотвратить единичный сердечный приступ в течение пяти лет, поэтому даже небольшой вред может перевесить потенциальную пользу.

Наиболее частым побочным эффектом этих препаратов является мышечная боль, которая обычно проходит, если пациенты прекращают прием лекарств. Люди, принимающие статины, также подвержены более высокому риску развития диабета, который труднее обратить.

Пухан также обнаружил, что некоторые статины более эффективны, чем другие, причем аторвастатин (общее название липитора) является лучшим из всех. Он отмечает, что в рекомендациях для врачей, как правило, не сравнивается относительная стоимость этих препаратов, которые все доступны в виде недорогих генериков.

Он также обнаружил, что с возрастом польза становится меньше по сравнению с вредом. «Пожилые люди не получают такой пользы, как могли предполагать предыдущие исследования», — говорит он.

«Один размер не подходит для всех», — заключает он. «Это очень важное сообщение».

Пухан говорит, что, основываясь на его оценке, возможно, от 15 до 20 процентов пожилых людей должны принимать статины — намного меньше, чем 30 или 40 процентов, рекомендованных текущими медицинскими рекомендациями.

«Я думаю, что для меня как врача, — говорит Илана Ричман, терапевт из Йельской школы медицины, — такие данные говорят о том, что если мы будем уделять больше внимания потенциальным нежелательным явлениям, тогда, возможно, будет разумным воздержитесь от пациентов из группы низкого риска.

Она была соавтором редакционной статьи об этой статье и ушла от нее, думая, что докторам нужно больше времени рассказывать о плюсах и минусах лечения статинами, персонализируя свои рекомендации больше, чем сейчас. Она говорит, что это вызов передать эти сложные концепции за то короткое время, которое врачи проводят со своими пациентами.

И все же такого рода диалог ожидают все чаще. В середине ноября Американская кардиологическая ассоциация и Американский колледж кардиологии опубликовали новые рекомендации, призывающие к более детальному обсуждению того, кому статины принесут наибольшую пользу.

Скотт Гранди, врач Юго-западного медицинского центра Техасского университета, который возглавлял комитет по руководящим принципам, говорит, что новые рекомендации побуждают людей в этой серой зоне пройти специальный вид компьютерной томографии, которая ищет отложения кальция в сердечных артериях, что является сигналом для засорения, которые могут вызвать проблемы.

«Если у вас нет коронарного кальция, то ваши шансы на сердечный приступ в течение следующих 10 лет очень низки», — говорит он.

И оказывается, что, по словам Гранди, возможно, у 40 процентов людей, которые были определены в качестве кандидатов на основании их факторов риска, таких как уровень холестерина и возраст, действительно чистые сердечные артерии. «Это означает, что многие люди будут лечиться без надобности, если у них нет кальциевого сканирования».

Но этот тест, который, по словам Гранди, доступен примерно за 100 долларов, вызывает споры среди некоторых врачей. Они опасаются, что это вызовет чрезмерное лечение условий, которые обнаружит сканирование, но которые не требуют срочного внимания.

И он полезен только в качестве скринингового теста для людей, не страдающих сердечными заболеваниями. Статины обычно назначают людям, которые уже перенесли сердечный приступ или инсульт. Для тех пациентов (которые не были включены в швейцарский анализ) преимущества настолько очевидны, что «почти обязательно принимать статины», — говорит Гранди.

Он не согласен со многими деталями швейцарского исследования. То же самое делает кардиолог Роджер Блюменталь, который возглавляет Центр профилактики сердечных заболеваний им. Джона Хопкинса.«С вредом [анализируемым в статье] может справиться умный клиницист», — говорит он.

Тем не менее, и новое руководство, и последнее исследование согласны в одном важном моменте: врачи и пациенты должны уделять больше времени анализу преимуществ и рисков статинов, уделяя внимание конкретным обстоятельствам каждого человека.

Написать ответ

Ваш адрес email не будет опубликован.