От чего хеликобактер появляется в желудке: причины появления, симптомы заболевания, диагностика и способы лечения

Содержание

Бактерии хеликобактер пилори. Влияние на организм человека

В настоящее время много обсуждается роль бактерии хеликобактер пилори в возникновении различных заболеваний. Связь этой бактерии со многими болезнями уже доказана. Например, возникновение воспалительно-язвенных поражений желудка и 12-перстной кишки.

Бактерия Н.pylori приводит к патологическим изменениям в слизистой оболочке антрального отдела желудка посредством того, что выделяет токсические ферменты, которые приводят к развитию воспаления и образование эрозий и язв.

Изучается ее роль в развитии кардиологической патологии. Данная бактерия вызывает способствует повышению уровня триглицеридов, что приводит к развитию атеросклероза и как следствие – ишемической болезни сердца. Роль хеликобактер пилори при сахарном диабете неоднозначная и не является причиной его возникновения. Но предполагают, что присутствие в организме человека с сахарным диабетом данной бактерии приводит к увеличению выработки антител к ткани поджелудочной железы и как следствие повышению суточных доз инсулина, высокого уровня гликозилированого гемоглобина.

Существует связь наличия бактерии Н.pylori и заболеваниями кожи. Многочисленные исследования указывают на то, что у лиц инфицированных хеликобактер пилори, проведение эрадикационной терапии способствует улучшению состояния больных с розовыми угрями, атопическим дерматитом, хронической крапивнице и др. Так же обсуждаются вопросы о влиянии бактерии Н.pylori на обмен железа, при развитии хронического пародонтита.

Заражение бактерией хеликобактер пилори происходит через загрязненную воду или продукты питания. Так же возможно заражение через поцелуи и использование общей посуды.

Диагностика инфекции Нelicobacter pylori осуществляется следующими методами:

  • скрининговый метод — обнаружение специфических антихеликобактерных антител в крови больного;
  • дыхательные тесты;
  • обнаружение ДНК бактерии в анализах кала, слюны, зубном налете,
  • обнаружение микроорганизмов при микроскопическом исследовании биоптата слизистой оболочки, взятого при фиброэзофагогастродуоденоскопиии (ФЭГДС).

Автор статьи: врач гастроэнтеролог — Бессонова Ольга Витальевна

Нelicobacter pylori (НP) как ведущий этиологический фактор канцерогенеза в ЖКТи развитии аутоиммунных процессов. Роль эрадикации в комплексной терапии.

Обзор литературы

Нelicobacter pylori (НP) – один из самых распространенных возбудителей в мире. Частота встречаемости HP-ассоциированной инфекции зависит от социально-экономической обстановки в стране, так, в развивающихся странах данный показатель достигает 70% у населения с 10-летнего возраста. В России данный показатель среди взрослого населения составляет 80% при монодиагностике и 100% при полидиагностике.

НР – грамотрицательная спиралевидная бактерия с жгутиками, образующая защитный гликокаликс вокруг бактериальной клетки. После проникновения в организм HP, продуцируя фосфолипазу, повреждает эпителиальную клетку и проникает внутрь, образуя адгезивный бактериальный слой на эпителиоцитах. Под действием ферментов усиливается воспалительная реакция и продукция провоспалительных агентов. Вследствие антипенной сходности липополисахаридного антигена с антигенами группы крови по системе Lewis и антигенами клеток желудочного эпителия возможно развитие аутоиммунных процессов. Усиление перекисного окисления липидов и повышение концентрации свободных радикалов увеличивает вероятность канцерогенеза. Обсеменение слизистой оболочки желудка HР сопровождается развитием поверхностного антрального гастрита и дуоденита, что ведет к повышению секреции гастрина и снижению соматостатина, с последующим увеличением секреции HCl. Избыточная продукция HCl приводит к прогрессированию дуоденита и развитию желудочной метаплазии, что усиливает степень обсеменности HР. В дальнейшем, особенно при наличии дополнительных факторов риска (наследственная предрасположенность, I(0) группа крови, курение, прием ульцерогенных лекарственных препаратов, частые стрессы, алиментарные погрешности) в участках метаплазированной слизистой возникает язвенный дефект. Основными путями передачи HР-инфекции являются фекально-оральный, пищевой, бытовой.

В настоящее время по результатам анализа обзоров иностранной литературы для диагностики HР применяют инвазивные (эндоскопические) и неинвазивные методы. Рекомендации по применению, специфичность и чувствительность методов в диагностике HP указаны в таблице 1.

Таблица 1

№ п/п Методы Специфичность Чувствительность Рекомендации по применению Стоимость и сложность выполнения
Инвазивные (эндоскопические):
1 Эндоскопическая гистология > 95% > 95% Является золотым стандартом в диагностике HР. Необходимо 3 образца из угла, большой кривизны и привратника. Чувствительность метода зависит от времени после проведения терапии Дорогой, сложный
2 Гистологический тест на уреазу > 95%
> 90%
Результат известен в течение 1-24 часов. Прием эрадикационной терапии снижает чувствительность и специфичность до 25% Дешевый, сложный
3 Культуральный посев гистологического материала 100% 75-90% Зависит от приема блокаторов протонной помпы. Рекомендован при резистентности HР к антибиотикам Дорогой, сложный
4 ПЦР гистологического материала 100% 61-96% Может применяться для типирования микроорганизма и определения вирулентности. Неэффективен при мутантных антибиотикорезистентных формах Дешевый, сложный
Неинвазивные:
1 Уровень антител IG в крови 79-90% 76-85% Не рекомендован после эрадикации НР. Чувствительность появляется на 21 день после инвазии бактерии и сохраняется длительно после эрадикации Дешевый, простой
2 Уреазный дыхательный тест > 95% > 95% Предпочтителен у детей и беременных. Рекомендован до терапии, 28 дней после терапии антибиотиками и препаратами висмута и 7-14 дней после терапии блокатарами протонной помпы Дорогой, простой
3 Выявление антигенов HР в кале
— До терапии
— Поликлональный
— Монокланальный
— После терапии
— Поликлональный
— Моноклональный
 
 
93%
97%
 
92%
97%
 
 
91%
96%
 
86%
95%
Альтернативный дыхательному тесту. Рекомендован в качестве скринингового теста до терапии и после терапии, а также совместно с дыхательным тестом Дешевый, простой

Показания для диагностики HР подразделяются на основные, или установленные, и относительные, или спорные.

Основными показаниями для диагностики HР являются:

  1. активно прогрессирующая язва желудка или 12-перстной кишки;
  2. документально подтвержденная язвенная болезнь без проведенной эрадикационной терапии;
  3. зрелоклеточные MALT-лимфомы желудка;
  4. состояние после эндоскопической резекции ранней стадии рака желудка;
  5. неисследованная диспепсия.

Относительными или спорными показаниями для диагностики HР являются:

  1. неязвенная диспепсия;
  2. ГЭРБ;
  3. НПВС-ассоциированная диспепсия;
  4. высокий популяционный риск рака желудка;
  5. железодефицитная анемия неясной этиологии.

Эрадикационная терапия HР включает несколько схем, которые подразделяются на 2 линии. При инфекции HР, диагностированной впервые, эрадикационная терапия проводится по первой линии, и показания для ее проведения подразделяются на абсолютные и относительные.

Показания для эрадикационной терапии HР первой линии:

Абсолютные:

  1. все пациенты с HР-ассоциированной язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, вне зависимости от стадии течении болезни;
  2. MALT-лимфома желудочно-кишечного тракта;
  3. состояние после эндоскопической резекции ранней стадии рака желудка;
  4. необследованная диспепсия у лиц моложе 55 лет, некупируемая 4-недельным курсом ингибиторов протонной помпы и 4-недельным курсом антацидов.

Относительные:

  1. ГЭРБ;
  2. НПВС-ассоциированная диспепсия;
  3. высокий популяционный риск рака желудка;
  4. железодефицитная анемия неясной этиологии.

Эрадикационная терапия HР 1-й линии:

Категории пациентов Препараты и дозы
Пациент без аллергии к пенициллинам
и не применявший ранее макролиды
Омепразол 20 мг 2 раза в день
Кларитромицин 500 мг 2 раза в день
Амоксициллин 1000 мг 2 раза в день
В течение 10-14 дней
Пациент с аллергией к пенициллинам,
не применявший ранее макролиды,
с наличием противопоказаний к проведению квадротерапии
Омепразол 20 мг 2 раза в день
Кларитромицин 500 мг 2 раза в день
Метронидазол 500 мг 2 раза в день
В течение 10-14 дней

Эрадикационная терапия H.pylori 2-й линии – квадротерапия, используется как терапия спасения при резистентном течении:

  • Препарат висмута 525 мг 4 раза в день
  • Метронидазол 250 мг 4 раза в день
  • Тетрациклин 500 мг 4 раза в день
  • Омепразол 20 мг 2 раза в день
  • В течение 10-14 дней

Влияние эрадикации на положительный эффект в лечении МАLТ-лимфом ЖКТ, рака желудка, ИТП и ЖДА

1. МАLT-лимфомы ЖКТ и рак желудка возникают в органах, в которых лимфоидная ткань появляется после хронического персистирующего воспаления. Это происходит в ответ на инфекцию (хеликобактерный гастрит). Аномальный клон возникает на фоне персистирующей реактивной пролиферации. Со временем он замещает нормальную В-клеточную популяцию и приводит к развитию MALT-лимфомы. В 1995 г. Международной ассоциацией по изучению рака (IARC) H.pylori признан абсолютным канцерогеном и определен как важнейшая причина злокачественных новообразований желудка у человека. При локализованной форме эрадикация позволяет в 50-80% достичь регресса опухолевой массы и длительной ремиссии у пациентов не только со зрелоклеточными МАЛТомами, но и с ранней стадией H.Pylori-позитивной диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ), при этом нет доказательств, что эрадикация H.pylori снижает риска возникновения аденокарцином желудка.

2. ИТП. Взаимосвязь между хеликобактерной инфекцией (ХИ) и ИТП заподозрена благодаря исследованиям, показавшим рост числа тромбоцитов после эрадикации ХИ. Однако существует и альтернативное объяснение этого эффекта, такое как эрадикация бактерий, отличных от H pylori, или иммуномодулирующий эффект этой терапии сам по себе. Более того, последние данные показывают, что эффект от такой терапии наблюдается независимо от результатов эрадикационной терапии. При этом тромбоцитарный ответ на противо-хеликобактерную терапию получен у 49.6%.

3. Железодефицитная анемия. Множество исследований говорят о потенциальной связи необъяснимой другими причинами ЖДА и наличия инфекции H. Pylori у пациента, основываясь на возможном развитии пангастрита с последующей ахлоргидрией, снижением секреции аскорбиновой кислоты и уменьшением всасывания железа. Другие объясняют связь этого эффекта и ЖДА возможностью оккультных кровопотерь из эрозий на слизистой и секвестрацией и утилизацией железа этим микроорганизмом. Несмотря на явную взаимосвязь, до сих пор не обнаружено улучшения течения анемии при лечении железосодержащими препаратами с сопроводительной терапией антибиотиками.

Для снижения частоты рецидивов НР рекомендована после эрадикационной терапии смена зубных щеток, санация полости рта (удаление зубного камня). Нет единого мнения относительно проведения диагностики и эрадикации в случае обнаружения НР у лиц, имеющих тесный контакт с пациентом, которому была проведена эрадикация. По нашему мнению диагностика НР должна проводиться у всех тесно контактирующих лиц. Целесообразность эрадикации НР зависит от показаний, указанных выше. Возможным неблагоприятным эффектом эрадикации является аллергия на антибиотикотерапию и развитие клостридиального колита в течение 4-6-недельного срока после эрадикации.

Эрадикационная терапия НР статистически достоверно в 50-80% приводит к регрессу МАLТ-лимфом ЖКТ и к 49.6% ремиссий при ИТП, не влияет на риск возникновения аденокарцином, нет достоверных данных о влиянии на течение ЖДА.

Подготовила А. Федулова,

Литература:

  1. Киушкин А.А., Садоков В.М. Значение операционных характеристик теста при выборе метода диагностики инфекции Н.pylori. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2002, №4.
  2. Корниенко Е.А. и соавт. Хелпил-тест, Хелик-тест и аммиачный дыхательный тест в диагностике инфекции Н.pylori. Клиническая лабораторная диагностика, 2000, №1, С.41-43.
  3. Логинов А.С., Васильев Ю.В., Зеленикин С.А., Касьяненко В.И. Сравнительные данные применения некоторых современных методов исследования в диагностике Helicobacter pylori. Российский Гастроэнтерологический журнал, 1993, №2.
  4. Donald M. A. and Roberto S. Does Helicobacter pylori Eradication Therapy Result in a Platelet Count Improvement in Adults with Immune Thrombocytopenic Purpura Regardless of H pylori Infection? ASH Evidence-based Review 2008 Hematology 2008.
  5. Fontham E.T., Ruiz В., Perez A. et al. Determinants of Helicobacter pylori infection and chronic gastritis. Am. J. Gastroenterol., 1995, Vol. 90(7), pp.1094-101.
  6. Harsch А., Hahn Е.G., Konturek P.C. Pseudomembranous colitis after eradication of Helicobacter pylori infectionwith a triple therapy. Med Sci Monit, 2001; 7(4).
  7. Momynaliev K., Smirnova O., Kudryavtseva L. European Journal of Clinical Microbiology& Infectious Diseases, Volume 22, Number 9 / sept 2003, pp.573-574.
  8. Kolk H., Maaroos H. Do dyspeptic patients under the age of 45 need to be investigated? 6-th United Europian Gastoenterology Week, 18-23 October 1997, Abstracts-on-disk, p.58 1404.
  9. Suerbaum S., M.D., and Michetti P., M.D. Helicobacter pylori Infection. Volume 347:1175-1186. The New English Journal of Medicine, October 10, 2002, Number 15.
  10. William D. Chey, M.D., F.A.C.G., A.G.A.F., F.A.C.P., Benjamin C.Y. Wong, M.D., Ph.D., F.A.C.G., F.A.C.P. American College of Gastroenterology Guideline on the Management of Helicobacter pylori Infection and the Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. American Journal of Gastroenterology, 2007, 102:1808-1825.

Экспресс-диагностика Helicobacter Pylory

Болит желудок? Изжога? Снижение аппетита?

Основная причина таких жалоб – инфекция ХЕЛИКОБАКТЕР ПИЛОРИ – главный возбудитель хронических гастритов и язв желудка.

УЗ «37-я городская поликлиника» предлагает  Вам современную экспресс-диагностику хеликобактерной инфекции по выдыхаемому воздуху на платной основе.

Пациенты могут воспользоваться данным методом, значительно сократив время диагностики заболевания.

Процедура очень проста и безопасна даже для маленьких детей. Благодаря используемому хелик-тесту нет необходимости ждать, пока придут результаты проб, так как наличие инфекции определяется за 15-20 мин.

Ранняя диагностика Helicobacter Pylori –  важный шаг к лечению желудочно-кишечного тракта.

Пациенты могут воспользоваться данным методом, значительно сократив время диагностики заболевания. Процедура очень проста и безопасна даже для маленьких детей. Благодаря используемому хелик-тесту нет необходимости ждать пока придут результаты проб, так как наличие инфекции определяется за 15-20 минут.

Исследование проводится в кабинете №103

За более подробной информацией обращаться по телефону 8 (017) 220 16 68

Оплату можно произвести в кассе (каб. №136), тел. 8 (017) 298 82 64

Что такое хеликобактериоз?

Хеликобактером пилори называется вредоносная бактерия, вызывающая хеликобактериоз – опасное заболевание желудка и двенадцатиперстной кишки. Обитает бактерия в пилорическом отделе желудка, откуда она и получила свое название.

Открытие этого микроорганизма произошло в 2005 году докторами Барри Маршаллом и Робином Уорреном, совершившими революцию в области медицины и получившими нобелевскую премию за свои исследования. Было доказано, что бактерия хеликобактер пилори способна противостоять разрушающему действию кислотной среды желудка, возможность чего ранее учеными отрицалась. С помощью жгутиков бактерия перемещается и скрывается в слизистой стенок желудка, закрепляясь в ней и сохраняясь в течение многих лет.

Именно хеликобактер вызывает большинство заболеваний желудочно-кишечного тракта. Размножаясь, микроорганизмы губительно действуют на клетки желудка человека, вызывая ряд опасных воспалительных заболеваний (гастрит, язва, рак желудка). Уничтожить бактерию и предотвратить развитие опасных патологий можно с помощью антибиотиков, регулирующих уровень кислотности желудка.

Причины хеликобактериоза

Бактерии хеликобактер пилори не могут жить на воздухе. Они передаются только через слизь и слюну при контакте носителя и здорового человека. Чаще всего заражение происходит при использовании одной и той же посуды или средств личной гигиены, при поцелуе или от матери к ребенку. Таким образом, в группу риска попадает семья, друзья или сожители человека, являющего носителем хеликобактера.

Попадая через пищевод в желудок человека, бактерия не погибает под действием соляной кислоты. Она проникает в слизистую оболочку, покрывающую стенки желудка, разрушая ее ткани и нарушая нормальное функционирование. Таким образом, слизистая желудка воспаляется, развивается гастрит, эрозии и язвы, увеличивается риск появления рака желудка и других опасных заболеваний. Также нарушаются защитные свойства оболочек желудка и кишечника.

Симптомы хеликобактериоза

Настораживающими симптомами, свидетельствующими о возможном заражении хеликобактером пилори, являются часто повторяющиеся боли в желудке. В основном боль приходит на голодный желудок, а после приема пищи успокаивается. Это говорит о наличии эрозий и язв, образовавшихся на стенках желудка. Также среди симптомов часто фигурирует изжога, усиливающаяся со временем, тяжесть в желудке, плохая перевариваемость мясной пищи, тошнота и рвота. При наличии указанных признаков человеку рекомендуется пройти тест на хеликобактер пилори, когда с помощью биохимических реакций в сыворотке крови определяют содержание иммуноглобулинов. Для диагностики используются также дыхательный тест и эндоскопия.

Лечение хеликобактериоза

Лечение хеликобактериоза предусматривает проведение комплексной терапии, направленной на уничтожения вредоносного микроорганизма в желудке. Это является необходимым условием для заживления эрозий и язв.

Следует знать, что не все носители хеликобактера пилори испытывают симптомы заболевания. Длительное время бактерия может никак не проявлять себя, сохраняясь в стенках желудка в неактивном состоянии. Во многом на развитие хеликобактериоза влияет образ жизни человека: курение, злоупотребление спиртным, неправильное питание и нервное перенапряжение.

Важным этапом является также профилактика заражения хеликобактером. Обязательно следует соблюдать правила гигиены: мыть руки перед едой, не пользоваться грязной общей посудой и средствами личной гигиены. Если у человека был диагностирован хеликобактериоз, все члены его семьи обязательно подлежат обследованию.

Детский Медицинский Центр в Ялте

Впервые эта бактерия была обнаружена в конце 19 века, но ее связь с гастритом была доказана лишь в 1994 году.

 

Тест на Helicobacter Pylori позволяет своевременно выявить возбудителя заболевания. Бактерия имеет несколько существенных особенностей, которые и определяют ее негативное воздействие на желудок:

 

• Бактерия имеет спиралевидную форму, которая позволяет ей внедряться в слизистую оболочку желудка и прикрепляться там. Также у бактерии есть жгутики, с помощью которых она свободно передвигается.

Helicobacter Pylori не живет вне тела человека, поэтому передается в основном через слизь, слюну. Наиболее частый путь передачи инфекции – через посуду, средства личной гигиены, поцелуи.

• Бактерия защищается от воздействия кислоты и некоторых антибиотиков с помощью специальной пленки, которую она образует вокруг себя. Это делает ее устойчивой не только к агрессивной среде желудочного сока, но и медикаментозным препаратам.

• Бактерия обладает уникальной способностью менять свою форму. При необходимости она может превращаться из спиралевидной в округлую или шаровидную. Это значительно повышает ее выживаемость и облегчает процесс передачи инфекции. Шарообразные бактерии гораздо более устойчивы к воздействию антибиотиков.

Helicobacter Pylori может провоцировать выработку аммиака, который нейтрализует действие соляной кислоты в желудке.

• Как только бактерия попадает в желудок, она с помощью жгутиков проникает в слизистую оболочку и начинает вырабатывать вещества, способствующие повышению уровня аммиака. Это создает для нее благоприятные условия, но нарушает работу желудка и запускает процесс гибели клеток слизистой.

 

Своевременная диагностика позволяет избежать осложнений. Helicobacter Pylori может существовать в желудке и размножаться десятилетиями. При этом воспалительные процессы в организме будут усугубляться. С течением времени появляется гастрит, перерастающий в язву желудка. Чем больше осложнений вызвала инфекция, тем сложнее ее лечить.

 

Симптомы инфицирования Helicobacter Pylori проявляются далеко не сразу. Годами бактерия может жить в желудке человека, не проявляя себя. Вредное воздействие на стенки желудка растянуто по времени, поэтому первые признаки гастрита появляются через неделю или больше. Этот период зависит не только от самой бактерии и ее штамма, но и от иммунной реакции организма.

 

Проблемы с ЖКТ имеются практически у каждого взрослого человека, однако вероятность того, что это Helicobacter Pylori не является 100%. Нередко причиной дискомфорта служит неправильное питание.

 

Провериться на Helicobacter Pylori рекомендуется при появлении следующих симптомов:

1. Боли в желудке. Первое время боли несильные и появляются кратковременно, поэтому больной не обращает на них никакого внимания. При заражении Helicobacter Pylori наиболее часто возникают голодные боли или же боли после сытного обеда. Они не приносят сильного дискомфорта. Острая боль возникает при запущенной форме гастрита или язвенной болезни желудка.

2. Отрыжка. Отрыжка после еды присутствует у многих людей. Но при Helicobacter Pylori и начинающемся гастрите она появляется особенно часто, не всегда связана с приемом пищи, а также сопровождается неприятным кислым запахом.

3. Изжога. Изжога появляется в том случае, когда желудочный сок попадает в пищевод и вызывает его раздражение. При инфицировании Helicobacter Pylori изжога мучает часто, при этом она довольно сильная и снимается препаратами лишь на время.

4. Тошнота и рвота. Эти симптомы появляются не всегда, но при гастрите могут быть достаточно сильными. Тошнота может возникать на голодный желудок и после употребления пищи. Рвоту чаще провоцирует нарушенная функция поджелудочной железы.

5. Аллергия. Из-за токсического воздействия бактерии у человека могут возникать аллергические реакции, сыпь, раздражение на коже.

 

Действие бактерий может усиливаться и ослабляться с течением времени. Helicobacter Pylori может годами находиться в желудке, но не провоцировать серьезных симптомов. Стоит помнить, что вредные привычки и неправильное питание усугубляют вредное воздействие бактерии на организм. К факторам, благоприятствующим развитию инфекции и усилению симптомов, относят злоупотребление фаст-фудом и острой пищей, курение и употребление алкоголя, постоянный стресс, пониженный иммунитет.

 

Как проводится исследование?

 

Дыхательный ХЕЛИК-тест безболезненный и довольно информативный, поэтому подобный вид диагностики используется часто. Процедура занимает всего несколько минут, а результат выдается пациенту на руки практически сразу.

Этот метод основан на способности Helicobacter Pylori выделять уреазу, ускоряющую выделение углекислого газа и аммиака.

 

Несмотря на простоту проведения теста, он требует от обследуемого некоторой подготовки:

Накануне обследования нельзя есть пищу, которая раздражает желудок и усиливает газообразование. Следует исключить из рациона бобовые, капусту, черный хлеб.

 

Как минимум за 3 дня до проведения теста не рекомендуется принимать любые алкогольные напитки. Курить нельзя в день обследования. Процедура проводится натощак, в день обследования есть нельзя. Накануне можно поужинать не позже, чем в 10 часов вечера. Утром следует отказаться от чая, кофе, но можно выпить воды (не более 100 мл и не позднее, чем за час до обследования).

 

За неделю-две до обследования пациент прекращает прием препаратов: антацидов, антибиотиков, анальгетиков. Эти препараты оказывают действие на стенки желудка и результат может оказаться ложноотрицательным.

Жевать жвачку утром перед обследование нельзя, но рекомендуется тщательно почистить зубы, язык, внутреннюю сторону щек, а также прополоскать ротовую полость с помощью специального раствора.

 

Процедура проста и не требует от пациента сложных действий. Ему дают пластиковую трубку, в которую необходимо дышать. Не надо активно дуть или напрягаться, дыхание должно быть обычным. Дышать нужно в течение нескольких минут. Нужно помнить, что в трубку не должна попадать слюна.

 

Если во время теста она начинает активно выделяться, трубку нужно вытащить изо рта, проглотить слюну, а потом продолжить. Также трубка не должна касаться щек, неба. Через некоторое время пациента попросят выпить раствор карбамида и повторить процедуру.

 

Расшифровка результата довольно однозначная. Тест показывает либо наличие, либо отсутствие бактерии в организме. Анализ обладает достоверностью 90%, но для исключения ложноположительного результата необходимо тщательно выполнить все правила подготовки и хорошо почистить зубы и язык.

 

Гастрит, вызванный Helicobacter Pylori, с трудом поддаются лечению. Это связано с тем, что сама бактерия достаточно устойчива к различным препаратам. Как правило, лечение длительное и комплексное. Инфекция может давать рецидивы, поэтому еще по ходу лечения проводятся дополнительные тесты для определения его эффективности.

 

Курс лечение длится не менее 14 дней. Чтобы эффект был устойчивый, нужно придерживаться правильного питания и отказаться от вредных привычек.

 

В зависимости от чувствительности бактерии к антибиотикам выявлены 3 этапа эрадикации Helicobacter Pylori:

1. Первый этап. Это классическая трехкомпонентная схема, которая обычно оказывается действенной. При правильном подборе препаратов и соблюдении рекомендаций врача второй этап не требуется. Назначается 2 антибиотика (обычно это Амоксициллин и Кларитромицин) и ингибитор протонной помпы, который снижается кислотность желудочного сока и защищает стенки желудка от агрессивного воздействия. Для наибольшей эффективности к этим препаратам добавляется висмут, обладающий противовоспалительным действием. Первый этап длится неделю. Если выздоровление не наступает, переходят ко второму этапу эрадикации.

2. Второй этап. Это четырехкомпонентная схема лечения. Также назначается висмут и ингибитор протонной помпы, но меняются антибиотики на Тетрациклин и Метронидазол. Обязательно подбираются антибактериальные препараты, которые не использовались на первом этапе и усиливают действие друг друга.

3. Третий этап. Если второй этап не помог, то подбираются самые сильные антибиотики. Для определения чувствительности бактерии к препаратам проводятся специальные тесты. Суть третьего этапа не сильно отличается от второго. В обязательном порядке назначаются ингибиторы протонной помпы и препараты висмута.

Вероятность положительного результата при подобном лечении достаточно велика. Стоит помнить, что лечить Helicobacter Pylori в домашних условиях народными средствами бесполезно. Справиться с бактерий без сильных антибиотиков невозможно. Симптомы будут утихать и появляться снова. Проверенная схема эрадикации снижает вероятность рецидива до 6%.

 

Последствия и профилактика

 

Бактерия может вызвать гастрит, язву желудка и даже рак!

Helicobacter Pylori вызывает раздражение стенок желудка, поэтому последствия есть всегда. В некоторых случаях человек является носителем бактерии и не ощущает на себе ее действие, но это чаще всего означает, что на данный момент Helicobacter Pylori не активна. Рано или поздно она начинает активно размножаться и провоцировать воспалительный процесс.

 

Во многом осложнения инфекции зависят от иммунной системы организма. Если иммунитет снижен, бактерия размножается активнее. К наиболее частым последствиям заражения Helicobacter Pylori относят:

Гастрит. Это одно из наиболее частых последствий. Бактерия быстро начинает провоцировать воспалительный процесс слизистой желудка. При этом у больного появляются боли в животе, изжога и отрыжка, склонность к запорам или поносам, плохой аппетит и потеря веса, тошнота, тяжесть в животе после еды. Если бактерия спускается ниже, поражает двенадцатиперстную кишку, развивается гастродуоденит, сопровождающийся тошнотой и рвотой.

Язву желудка. На возникновение язвы желудка влияет не только бактерия, но и наследственная предрасположенность. У людей, генетически склонных к язвенной болезни желудка, это заболевание протекает тяжелее и чаще приводит к рецидивам. Симптомами язвы являются сильные боли в области живота, тошнота и рвота, изжога. Опасность язвы заключается в высоком риске желудочного кровотечения, а также прободения язвы.

Рак желудка. Прямая связь между Helicobacter Pylori и раком желудка не обнаружена, но доказано, что вероятность перерождения язвы, спровоцированной Helicobacter Pylori значительно повышается. Также доказано, что в 50% случаев злокачественное новообразование в желудке образуется при атрофическом гастрите, провоцирующим бактерией, поскольку она снижает уровень кислоты в желудочном соке.

 

В целях профилактики рекомендуется регулярно проверяться при появлении подозрительных симптомов, обследовать родных и близких, имеющих проблемы с желудком. Также к профилактическим мерам относят употребления отвара шиповника, правильное питание, отказ от курения и употребления алкоголя. Вероятность заражения увеличивает постоянный стресс, которого рекомендуется избегать.

Победить хеликобактер пилори? Как защитить желудок от гастрита и язвы | Здоровая жизнь | Здоровье

«Проверенные рецепты» избавляют от неприятных ощущений в желудке, как правило, только на время. Всё дело в том, что причина их — бактерия хеликобактер пилори — остаётся без внимания. А ведь именно она может вызывать хронический гастрит, язвенную болезнь и повышает риск развития рака желудка.

Все, что важно знать о хеликобактерной инфекции и уникальном препарате, который был создан специально для борьбы с ней и сегодня доступен в России, рассказал Леонид Лазебник.

 

 

Леонид Лазебник учёный с мировым именем д. м. н., профессор, президент Научного общества гастроэнтерологов России, член Американской гастроэнтерологической ассоциации и Всемирной гастроэнтерологической организации, главный редактор журнала «Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология», член редакционной коллегии «Европейского журнала внутренней медицины».

Семейная инфекция

— Леонид Борисович, правда ли, что в развитии хронического гастрита и язвенной болезни главную роль играет именно хеликобактер пилори?

— Да, это, безусловно, главный фактор. И к чему в итоге приведёт возникшая язва, сказать сложно. Мы прежде всего опасаемся онкологии. ВОЗ признала хеликобактер пилори фактором № 1 среди всех факторов риска развития злокачественных новообразований желудка.

— Где и когда человек может заразиться хеликобактер пилори? Можно ли было, например, минувшим летом подхватить инфекцию на курорте?

— Заразиться можно везде, в том числе на пляже. Возбудитель передаётся фекально-оральным путем. Источником инфекции могут быть грязные руки, общая посуда, бельё и предметы ухода, поручни в общественном транспорте, туалеты и так далее.   

— Может ли хеликобактер передаваться от одного члена семьи к другим?

— Именно так и происходит. В семью хеликобактер, как правило, приносят детишки, а затем инфекция распространяется среди других членов семьи.

— Нужно ли при выявлении хеликобактериоза у одного члена семьи обследоваться всем остальным?

— Да, и это входит в международные рекомендации. Более того, нужно проводить терапию у всех членов семьи.

«Увидел — убей!»

— Как именно хеликобактер вызывает гастрит или язву?

— До поры до времени хеликобактер может не вызывать особых проблем, ведь слизистую оболочку желудка покрывает слой защитной слизи. Но мы сами разрушаем этот «щит» с помощью никотина и смол в сигаретах, этанола, горячей и острой пищи, соли, лекарственных препаратов (например, нестероидных противовоспалительных средств). И тогда бактерии хеликобактер пилори начинают разъедать стенку желудка. В итоге появляется язва, которая воспаляется. Организм запускает процессы регенерации, но на месте дефекта вместо желудочного эпителия образуется кишечный. Происходит так называемая кишечная метаплазия, а это уже предрак.

Здесь действует правило «одной пятой»: примерно в 20% случаев язва желудка перерождается в рак, и это высокий показатель. Поэтому мы — за полное уничтожение хеликобактера

— По каким симптомам можно заподозрить хеликобактерную инфекцию и что нужно делать, если её обнаружили?

— Человек может долгое время не обращать особого внимания на какие-то слабо выраженные симптомы: «Ну немножко потянуло под ложечкой, небольшая тяжесть после еды… У кого не бывает?» А патологический процесс продолжает развиваться. Поэтому, как только появляются какие-то жалобы со стороны органов пищеварения, мы рекомендуем проводить лабораторное обследование на наличие хеликобактер пилори. А если обнаружили, то придерживаемся принципа: «Увидел — убей».

— Не секрет, что возбудитель COVID-19 способен поражать не только лёгкие, но и органы желудочно-кишечного тракта. Правда ли, что наличие хеликобактер пилори повышает риск заражения новым коронавирусом?

— Да, и это известно. Хеликобактер нарушает структуру защитной слизи. В ней образуются «дырки», через которые коронавирусу гораздо легче проникнуть в клетки стенок желудка. Поэтому, когда мир только столкнулся с новой угрозой, но пандемия ещё не была объявлена, некоторые эксперты не рекомендовали назначать препараты, которые снижают секрецию слизи, так как это может способствовать заражению новым коронавирусом.

Подобное лечится подобным

— В течение долгого времени в лечении язвенной болезни применяется набор антибиотиков в комплексе с другими препаратами. Разработаны ли альтернативные перспективные методы лечения хеликобактерной инфекции?

— Я полагаю, что будущее — за разработкой новых биологических методов. Всё-таки подобное нужно лечить подобным. И я фактически уже предложил такой подход своим коллегам. По сути, хеликобактериоз — это дисбиоз (состояние, при котором меняется соотношение между различными представителями микрофлоры). Поэтому мне представляется очень важным направлением восстановление равновесия с помощью определённых штаммов микроорганизмов, которые помогают устранить агрессивность хеликобактер пилори. И сегодня в рекомендации Всемирной гастроэнтерологической ассоциации такие штаммы включены. В их числе — штамм Lactobacillus reuteri DSMZ 17648.

— Что это за штамм?

— Он является природным антагонистом хеликобактер пилори. На это впервые обратили внимание немецкие микробиологи. С помощью специальной технологии они получили из этого штамма высокоактивную ферментированную субстанцию для уничтожения хеликобактера. Попадая в желудок, она связывается с ним, образуя коагрегаты, и выводит из организма. — Выпускаются ли препараты, содержащие этот штамм?

— Конечно, причём есть и один российский препарат. Такие препараты можно применять не только в комплексной терапии, но и для профилактики язвенного поражения желудка, которое, как мы уже говорили, может перерождаться в рак. Они способствуют устранению дискомфорта в желудке и улучшению пищеварения.

— Как долго сохраняется эффект лечения ими?

— Если мы полностью вылечили инфекцию, то случаи повторного инфицирования хеликобактером встречаются нечасто.

​Российский препарат Хелинорм – прорыв в борьбе с хеликобактером. Это метабиотик, содержащий штамм Lactobacillus reuteri. Он включён в национальные рекомендации профессиональных сообществ. Безопасность и эффективность препарата подтверждена исследованиями, проведёнными в Москве, Санкт-Петербурге, а также Германии. Хелинорм продаётся без рецепта и может применяться не только в комплексной терапии, но и для профилактики язвенной болезни у всех членов семьи.

НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ

На правах рекламы

ПИЛОБАКТ НЕО: новые возможности в лечении язвенной болезни

Открытие Helicobacter pylori (H. pylori) и установление его роли в патогенезе заболеваний пищеварительного тракта является эпохальным событием в гастроэнтерологии конца ХХ века. Сведения о ранее неизвестном микроорганизме принципиально изменили многие представления о гастродуоденальной патологии человека. Успехи антихеликобактерной терапии, которую в настоящее время проводят пациентам во всем мире, позволили добиться снижения распространенности язвенной болезни и некардиального рака желудка [1].

Роль H. pylori в этиологии язвообразования

В настоящее время доказана ведущая роль инфекции H. pylori в развитии антрального гастрита, пептических язв желудка и двенадцатиперстной кишки, некардиальной аденокарциномы и лимфомы желудка [2]. H. pylori — грамотрицательная микроаэрофильная бактерия. Спиралевидная форма и наличие жгутиков позволяют микробу хорошо передвигаться в вязкой желудочной слизи, которая покрывает слизистую оболочку желудка. H. pylori выделяет ферменты адаптации: уреазу и каталазу. Уреаза вызывает превращение мочевины в углекислый газ (СО2) и аммиак (NO2), что локально повышает рН и защищает H. pylori от бактерицидного действия соляной кислоты, то есть бактерия находится как бы «в облаке» щелочных продуктов, защищающих микроорганизм от кислой среды. Аммиак нарушает кислотопродукцию в париетальных клетках и инициирует апоптоз. Выделение каталазы и супероксиддисмутазы позволяет H. pylori подавлять клеточный иммунный ответ макроорганизма, то есть защищаться от лейкоцитов, препятствуя контакту с ними и подавляя фагоцитоз. Вследствие муколитического действия H. pylori, выработки токсических ферментов фосфолипаз А и С, а также протеинкиназы и глюкофосфатазы, повреждается мембрана поверхностного эпителия, в связи с чем воздействие кислотно-пептического фактора усиливается в местах персистенции бактерий. Указанная концепция получила название «теория протекающей крыши». Определенные штаммы бактерий H. pylori продуцируют цитотоксинассоциированный белок, а также вакуолизирующий токсин, которые вызывают более интенсивное воспаление слизистой оболочки желудка. Таким образом, H. pylori хорошо защищен от неблагоприятной среды обитания и способен выделять патогенные для желудка вещества [3, 4].

При прогрессировании хронического хеликобактерного гастрита и распространении воспаления на тело желудка вскоре происходит атрофия слизистой оболочки, на фоне которой развиваются метаплазия и дисплазия эпителия. Тяжелая дисплазия и неполная метаплазия (толстокишечная, незрелая) являются предраковым состоянием [3]. Международным агентством по изучению рака в 1994 г. инфекция H. pylori отнесена к канцерогенам первого класса (International Agency for Research on Cancer) [5]. Несмотря на то, что за последние 50 лет распространенность рака желудка и смертность вследствие этой патологии во многих странах снизилась [6], это заболевание остается второй причиной смертности в связи с онкологическими заболеваниями в мире, составляя примерно 10% от случаев вновь диагностированного рака. Высокий уровень смертности вследствие рака желудка зафиксирован в Японии, Китае, Центральной и Южной Америке, Восточной Европе [7].

Эрадикация H. pylori слизистой оболочки инфицированных лиц обусловливает следующие наиболее существенные эффекты [3]:

 1)   исчезновение воспалительного инфильтрата в слизистой оболочке желудка;
2)   снижение содержания гастрина крови и максимальной кислотной продукции;
3)   восстановление гидрофобных свойств слизистой оболочки желудка;
4)   разрыв «порочная цепочки»: инфицирование H. pylori — воспаление — атрофия — метаплазия — дисплазия — рак.

Таким образом, инфекция H. pylori в настоящее время является важнейшим фактором язвообразования, а также относится к одной из причин возникновения рака желудка. Следует подчеркнуть, что проведение антибактериальной терапии H. pylori является трудной задачей, поскольку эти микроорганизмы приспособлены к обитанию под слоем слизи, куда доступ антибактериальных препаратов ограничен. Еще один неблагоприятный фактор — это резистентность и быстрое привыкание бактерий к антибактериальным препаратам, особенно нитроимидазолам. Причиной резистентности к имидазолам может стать предшествующее лечение этими препаратами по поводу генитальных и кишечных инфекций. Резистентность к антибиотикам возникает значительно реже [4].

Как лечить и чем лечить

Согласно положениям Маастрихтского консенсуса-2, 2000 [8], антихеликобактерная терапия настоятельно рекомендована пациентам с язвенной болезнью, в том числе при наличии осложнений, MALT-лимфомой желудка, атрофическим гастритом, после резекции желудка по поводу рака, родственникам первой степени родства пациента с раком желудка. Антихеликобактерную терапию желательно проводить инфицированным пациентам с функциональной диспепсией. В документе указано, что эрадикация H. pylori перед назначением нестероидных противовоспалительных препаратов снижает вероятность развития язв. Подчеркивается также, что проведение эрадикационной терапии в большинстве случаев не ведет к развитию гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и не усугубляет проявления уже развившейся болезни.

Терапия первой линии должна включать ингибитор протонного насоса (омепразол в дозе 20 мг), кларитромицин 500 мг и амоксициллин 1000 мг два раза в день или метронидазол 500 мг (в течение 7 дней). Требования, предъявляемые к успешной эрадикационной терапии, следующие: лечение должно хорошо переноситься пациентами, его схема должна быть несложной, а уровень эрадикации составлять свыше 80% [9]. В результате успешной эрадикации H. pylori:

1)?происходит заживление язвенного дефекта [10]; в Маастрихтском консенсусе-2, 2000 подчеркивается, что при неосложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки нет необходимости продолжать антисекреторную терапию после проведения курса эрадикации H. pylori;

2)?уменьшается число рецидивов язвенной болезни. В обзоре (проанализировано 14 исследований с участием пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и 5 — с язвенной болезнью желудка) установлено, что при локализации язвы в двенадцатиперстной кишке частота рецидивов составила 6% в случае эрадикации H. pylori и 67% — в случае сохранения H. pylori. При локализации язвы в желудке рецидивы составили 4 и 59% соответственно (время наблюдения — 6–12 мес) [11];

3)?успешная эрадикация H. pylori снижает риск развития кровотечения как осложнения язвенной болезни [12].

Эффективность терапии. Установлено, что тройная терапия, включающая омепразол 20 мг, кларитромицин 500 мг и амоксициллин 1000 мг два раза в день (7 дней), позволяет достичь более высокого уровня эрадикации и меньшей частоты рецидивов заболевания по сравнению со схемой, в которую включен метронидазол: их сравнительная эффективность составила, соответственно, 90,3% и 65,6% [13]. Частота эрадиции H. pylori с использованием схемы, включающей омепразол, кларитромицин и амоксициллин по 7-дневному протоколу, по данным метаанализа, включившего 32 исследования, составила 83,2% [14]. Почему эффективность различных схем отличается? Зачастую причиной неэффективности терапии является устойчивость микроорганизма к антибактериальным препаратам. Что касается H. pylori, то по данным шведских исследователей первичная устойчивость в культуре H. pylori к метронидазолу и кларитромицину выявлена, соответственно, в 76% и 1% изолятов [15].

Кроме такого распространенного явления, как резистентность штаммов микроорганизма к препаратам, входящим в схему терапии, серьезное отрицательное влияние на результаты эрадикации H. pylori оказывает низкая комплаентность пациентов (степень приверженности больных назначенному лечению). Несоблюдение больным схемы лечения, в том числе пропуски в приеме лекарственных препаратов, прием двух препаратов вместо трех и т.п. являются одними из прогностически неблагоприятных факторов в отношении персистенции H. pylori [16].

Пациенту, которому назначена эрадикационная терапия, приходится покупать несколько упаковок разных препаратов, при этом количество купленных таблеток может превышать необходимое для курса лечения. При приеме лекарственных средств необходимо точно соблюсти назначенную дозировку, для чего может потребоваться принимать по 2, а то и 4 таблетки только лишь одного антибактериального препарата одновременно.

Этим вызвано возникновение концепции сочетания в одном блистере трех компонентов эрадикационной схемы. Указанной концепции полностью соответствует препарат производства компании «Ранбакси Лабораториз Лимитед» ПИЛОБАКТ НЕО, состав которого полностью соответствует предложенному Маастрихтским консенсусом-2, 2000?— комбинированный набор, включающий 7 блистеров. Каждый блистер содержит по две таблетки амоксициллина (1 г), кларитромицина (500 мг) и две капсулы омепразола (20 мг). Омепразол — ингибитор протонного насоса, снижает секрецию соляной кислоты в желудке, угнетая активность Na+/K+-АТФ-азы. Омепразол существенно уменьшает объем желудочного сока и таким образом повышает концентрацию амоксициллина и кларитромицина в слизистой оболочке желудка. Омепразол способствует быстрому уменьшению выраженности клинических проявлений, сокращению сроков рубцевания пептических язв. Кларитромицин — антибактериальный препарат из группы макролидов, активный в отношении многих аэробных и анаэробных микроорганизмов, включая H. pylori, устойчивый в кислой среде желудка. Одновременный прием кларитромицина и омепразола благоприятно влияет на фармакокинетику обоих препаратов. Амоксициллин — антибактериальное средство группы полусинтетических пенициллинов с широким спектром бактерицидного действия. Активен в отношении H. pylori. Ампициллинрезистентных штаммов H. pylori до настоящего времени практически не выявлено. Следует отметить, что прием пищи не влияет на биодоступность кларитромицина и амоксициллина.

Таким образом, ПИЛОБАКТ НЕО представляет собой набор, по подбору препаратов и их дозировке соответствующий схеме эрадикационной терапии первой линии, преимущества которой доказаны рядом исследований. Эта схема хорошо переносится больными, что повышает комплаентность лечения. К тому же препарат доступен по цене. Дополнительное положительное влияние на приверженность пациента лечению оказывает применение ПИЛОБАКТ НЕО: пациент каждый день принимает содержимое 1 блистера, при этом количество таблеток в одной упаковке строго рассчитано на курс лечения, что повышает его экономическую доступность. Для удобства больного три препарата расположены рядом в блистере, а на покровной фольге имеется маркировка «Утро», «Вечер». Таким образом, применение ПИЛОБАКТ НЕО обеспечивает высокую степень эрадикации H. pylori, повышает комплаентность пациентов, способствует заживлению язв, уменьшению количества рецидивов.

ЛИТЕРАТУРА

1.?Blaser M.J. (1999) In a World of Black and White, Helicobacter pylori Is Gray. Ann Intern Med., Apr. 20; 130 (8): 695-697.

2.?Blaser M.J, Atherton J.C. (2004) Helicobacter pylori persistence: biology and disease. J. Clin. Invest., 113: 321–323.

3.?Пиманов С.И. (2000) Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь. Медицинская книга, М., Изд-во НГМА, Н. Новгород, 378 с.

4.?Передерий В.Г., Ткач С.М. (1998) Клинические лекции по внутренним болезням. Том 2. Киев.

5.?Menaker R.J., Sharaf A.A., Jones N.L. (2004) Helicobacter pylori Infection and Gastric Cancer: Host, Bug, Environment, or all three? Curr Gastroenterol Rep. Dec; 6 (6): 429–435.

6.?Henson D.E., Dittus C., Younes M., Nguyen H., Albores-Saavedra J. (2004) Differential trends in the intestinal and diffuse types of gastric carcinoma in the United States, 1973-2000: increase in the signet ring cell type. Arch Pathol Lab Med. Jul; 128 (7): 765-770.

7.?Roder D.M. (2002) The epidemiology of gastric cancer. Gastric cancer.; 5 (Suppl. 1): 5—11.

8.?Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C., Hungin A.P., Jones R., Axon A., Graham D.Y., Tytgat G. (2002) European Helicobacter Pylori Study Group (EHPSG). Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht 2-2000 Consensus Report. Aliment Pharmacol Ther. Feb; 16 (2): 167–180.

9.?Current European concepts in the management of helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report. European Helicobacter pylori study group (1997) Gut. Jul.; 41 (2): 276.

10.?Forne M., Viver J.M., Esteve M., Fernandez-Banares F., Lite J., Espinos J.C., Quintana S., Salas A., Garau J. (1998) Randomized clinical trial comparing two one-week triple-therapy regimens for the eradication of Helicobacter pylori infection and duodenal ulcer healing. Am J Gastroenterol. Jan; 93 (1): 35–38.

11.?Hopkins R.J., Girardi L.S., Turney E.A. (1996) Relationship between Helicobacter pylori eradication and reduced duodenal and gastric ulcer recurrence: a review. Gastroenterology. Apr.; 110 (4): 1244–1252.

12.?Лапина Т.Л. (2003) Фармакотерапия эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки. Рус. мед. журн.,5 (2).

13.?Guo C.Y., Wu Y.B., Liu H.L., Wu J.Y., Zhong M.Z. (2004) Clinical evaluation of four one-week triple therapy regimens in eradicating Helicobacter pylori infection. World J Gastroenterol. Mar. 1; 10 (5): 747-749.

14.?Пиманов С.И., Попов С.А., Макаренко Е.В. (2003) Метаанализ эффективности эрадикационной терапии Helicobacter pylori по протоколу «омепразол-кларитромицин-амоксициллин. 5 (7).

15.?Wheeldon T.U., Granstrom M., Hoang T.T., Phuncarg D.C., Nilsson L.E., Sorberg M. (2004) The importance of the level of metronidazole resistance for the success of Helicobacter pylori eradication. Aliment. Pharmacol. Ther. Jun. 15; 19 (12): 1315—1321.

16.?Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. (2002) Лечение язвенной болезни: новый век-новые достижения-новые вопросы. 4 (1).

Дарья Полякова

Бактериальная инфекция H. pylori: симптомы, диагностика,…

25 нояб. 2019 г. Статьи

Наверное, все мы знаем кого-то, кто жаловался на проблемы с желудком из-за стресса. Расстройство желудка, боли в желудке и язвы долгое время ассоциировались с хроническим стрессом. Наука теперь говорит нам, что есть гораздо более распространенная причина проблем с желудком, которая окружает нас повсюду.

По оценкам, бактерия Helicobacter pylori присутствует по крайней мере у половины-двух третей людей, часто не вызывая никаких симптомов.Для некоторых из нас инфекция H.pylori может быть очень неудобной и может привести к серьезным заболеваниям, таким как рак желудка.

Что такое инфекция H. pylori?


Helicobacter pylori — это тип бактерий, которые можно обнаружить у большого процента населения мира. Уровень заражения выше в развивающихся странах, а самый низкий уровень заражения существует в промышленно развитых странах, таких как Соединенные Штаты, где он может упасть до 20-30%.Даже в промышленно развитых странах уровень инфицирования по-прежнему выше среди латиноамериканцев, лиц африканского происхождения и пожилых людей независимо от этнического происхождения. Независимо от того, где вы находитесь, отсутствие доступа к чистой воде и надежной канализации признано факторами риска, приводящими к заражению.

Бактериальные инфекции H.pylori повреждают ткани слизистой оболочки желудка и части тонкой кишки, известной как двенадцатиперстная кишка. Инфекции желудка, вызванные H. pylori, являются наиболее распространенной причиной гастрита и язвенной болезни, хотя могут быть и другие причины этих состояний.

Бактерии Helicobacter pylori внедряются в слизистую оболочку желудка, вызывая хроническое воспаление желудка и тонкой кишки. Это воспаление вызвано тем, что ваше тело продолжает вырабатывать желудочную кислоту независимо от того, присутствует ли пища для переваривания. Обычно ваш желудок вырабатывает кислоту только в ответ на гормоны, связанные с пищеварением. Это позволяет кислоте растворять пищу, но не повреждать слизистую оболочку желудка. Когда кислота присутствует между приемами пищи, лишняя кислота в конечном итоге изнашивается на слизистой оболочке желудка.

Если раздражение, вызванное инфекцией, заставляет организм вырабатывать дополнительную желудочную кислоту, в слизистой оболочке желудка могут образоваться отверстия, известные как язвы желудка. Эта дополнительная кислота также попадает в тонкую кишку, где кислота будет продолжать вызывать раздражение и разрушать слизистую оболочку двенадцатиперстной кишки. К этим инфекциям следует относиться очень серьезно, поскольку существует связь между длительными инфекциями, вызванными Helicobacter pylori, и раком.

Каковы симптомы инфекции H. pylori?


Симптомы инфекции Helicobacter pylori, что неудивительно, связаны с нормальными функциями пищеварительного тракта.Распространены боли в животе, а также чувство жжения или жжения в желудке. Вздутие живота, отрыжка и увеличение газов также распространены. Если у вас есть инфекция H. pylori, вы также можете испытывать усталость и чувство сытости, даже если вы съели совсем немного пищи. Вы также можете обнаружить, что боль в животе усиливается, когда в вашем организме нет пищи, поскольку в вашем пищеварительном тракте нет ничего, что могло бы впитать дополнительную кислоту, которую вырабатывает ваш желудок.

Некоторые из наиболее драматических и идентифицируемых симптомов инфекции H.pylori проявляются в том, что исходит от вас. Эти инфекции часто сопровождаются тошнотой. Рвота является обычным явлением, и вы можете обнаружить кровь или материал, похожий на кофейную гущу, в рвотных массах. С другой стороны, распространенным признаком гастрита H. pylori является черный дегтеобразный стул.

Что вызывает инфекцию H. pylori?


Первым шагом в борьбе с инфекцией Helicobacter pylori является присутствие бактерий в вашем организме. Уровень заражения выше в менее развитых странах, особенно в странах с ограниченным доступом к чистой воде и надежным канализационным системам.Помимо зараженной воды, слюна и другие биологические жидкости инфицированных людей также могут передавать бактерии.

Нет четкого ответа на вопрос, почему одни люди заражаются H. pylori, а другие нет. Поскольку у большого процента населения есть бактерии, присутствующие в их телах, но лишь у небольшого процента людей проявляются симптомы, должны быть другие причины, по которым присутствие бактерий вызывает полномасштабную инфекцию.

Даже у людей, у которых развились симптомы, могут пройти годы, прежде чем инфекция H.pylori становится очевидной. Многие люди заражаются в детстве, хотя симптомы проявляются только спустя годы, если вообще проявляются. Можно заразиться и во взрослом возрасте, хотя уровень заражения обычно ниже.

Какие тесты диагностируют H. pylori?


Перед тем, как ваш врач начнет проверять вас на любую возможную инфекцию, он или она, скорее всего, задаст вам много вопросов. Они будут включать в себя вопросы о других факторах образа жизни, таких как употребление алкоголя, употребляете ли вы табак или нет, и принимаете ли вы противовоспалительные препараты, такие как аспирин или ибупрофен, поскольку все это может привести к раздражению слизистой оболочки желудка.

Тестирование на инфекцию H. pylori можно проводить разными способами, некоторые из которых более инвазивны, чем другие. Если ваш врач подозревает, что у вас может быть инфекция, он или она, скорее всего, порекомендует серию тестов, чтобы определить, является ли инфекция источником ваших симптомов.

Дыхательный тест является наименее инвазивным тестом, который может сигнализировать об инфекции H. pylori. Проверяя ваше дыхание, врач ищет повышенный уровень газов, который является обычным при наличии инфекции H.пилори инфекция. Анализы крови также являются частью любого диагностического процесса. Эти тесты могут также выявить другие состояния, такие как анемия, в дополнение к указанию на наличие инфекции H. pylori.

Анализ образцов стула и мочи также часто проводится при расследовании возможной инфекции. Анализы кала важны при самых разных желудочно-кишечных заболеваниях, особенно при тех, при которых несколько заболеваний могут вызывать общие симптомы. Образцы стула — это один из способов более четко определить, что может происходить внутри вас.

Самый убедительный способ определить, есть ли у вас инфекция H. pylori, — пройти процедуру, называемую эндоскопией верхних отделов. Эндоскопия включает в себя введение в пищевод небольшой трубки, называемой эндоскопом, с камерой для визуального осмотра желудка и первой части кишечника. Во время эндоскопии также можно взять образцы тканей для проведения биопсии в попытке подтвердить наличие бактерий H. pylori.

Какие лекарства лечат H.pylori инфекция?


Лечение инфекции H. pylori включает несколько различных элементов. Вместо того, чтобы просто принять лекарство и покончить с этим, вам, возможно, придется внести изменения в образ жизни, а также принять лекарства, чтобы ваш желудочно-кишечный тракт зажил.

Антибиотики, скорее всего, будут частью вашего плана лечения. Существует несколько типов препаратов, таких как кларитромицин (биаксин), метронидазол (флагил) и тетрациклин (ахромицин). Также вполне вероятно, что ваш врач может порекомендовать более одного из этих препаратов, чтобы увеличить шансы на устранение инфекции.

В дополнение к уничтожению бактерий Helicobacter pylori ваш врач, скорее всего, назначит препараты, предназначенные для снижения количества кислоты в желудке. Поскольку бактерии H. pylori заставляют желудок вырабатывать больше кислоты, чем следует, борьба с этим является необходимой частью процесса выздоровления. Одним из классов этих важных препаратов являются ингибиторы протонной помпы. Эти препараты, включая эзомепразол (Нексиум), рабепразол (Ацифекс), лансопразол (Превацид), декслансопразол (Дексилант), омепразол (Прилосек) и пантопразол (Протоникс), активно снижают количество кислоты в желудке, предотвращая химическое образование кислоты. освобождение от происходящего.

Еще один способ снизить уровень кислоты в желудке — использовать препараты, называемые блокаторами гистамина. Эти препараты, также известные как блокаторы Н3, имеют ту же конечную цель, что и ингибиторы протонной помпы, но работают по-другому для достижения своей цели. Фамотидин (Fluxid, Pepcid), циметидин (Tagamet), низатидин (Axid) и ранитидин (Zantac) — все это распространенные версии этого препарата, и многие люди уже знакомы с их торговыми марками.

Однако

Наркотики — это только часть картины.Чтобы дать вашему желудочно-кишечному тракту шанс на выздоровление, вы также должны устранить другие раздражители, которые могут способствовать возникновению ваших симптомов или, возможно, замедлять процесс заживления. Ваш врач, скорее всего, порекомендует вам прекратить употребление алкоголя или табака. Если вы использовали безрецептурные обезболивающие, такие как ибупрофен или аспирин, вам может потребоваться снизить дозировку или поискать другие формы обезболивания, поскольку известно, что эти препараты повреждают желудочно-кишечный тракт, если их принимать слишком регулярно или в течение длительного времени. слишком долго.

Поговорите со своим врачом о H. Pylori


Каждый раз, когда в стуле или рвотных массах появляется кровь, немедленно обратитесь к своему лечащему врачу. Они могут сигнализировать о множестве опасных для жизни состояний и являются сигналами к тому, чтобы очень серьезно относиться ко всему, что происходит внутри вас. Трудно справиться с болью в животе и вздутием живота при инфекции H.pylori, но риск рака желудка делает этот вид инфекции заслуживающим внимания.

Если вы уже посетили своего врача, и он подтвердил, что у вас H.pylori, не пугайтесь. Существуют доступные варианты лечения, которые могут предотвратить захват вашей жизни инфекцией. При достаточно раннем обнаружении и правильном лечении инфекцию H.pylori и связанные с ней симптомы можно вылечить, чтобы облегчить состояние. Запишитесь на прием сегодня в Gastroenterology Associates сегодня, чтобы узнать больше о ваших факторах риска, доступных вариантах лечения и о том, что вы можете сделать, чтобы справиться со своими симптомами до того, как инфекция нанесет серьезный ущерб вашему телу.

Helicobacter Pylori | Университетские больницы

Что такое Helicobacter pylori (H. пилори)?

Helicobacter pylori (H. pylori) — это тип бактерий, поражающих желудок. Это могу повредить ткани в желудке и первую часть тонкой кишки ( двенадцатиперстной кишки). Это может вызвать боль и воспаление. В некоторых случаях это также может вызвать болезненные язвы, называемые пептическими язвами в верхнем отделе пищеварительного тракта.

Х. pylori встречается часто. Он есть у многих людей. У большинства людей, у которых он есть, язвы или шоу любые симптомы. Но это основная причина язв.

Х. pylori поражает слизистую оболочку, защищающую желудок. Бактерии вырабатывают фермент называется уреаза. Этот фермент снижает кислотность желудочного сока. Это ослабляет ваш желудок оболочка.Клетки вашего желудка подвергаются большему риску повреждения кислотой и пепсином. сильные пищеварительные жидкости. Это может привести к язвам или язвам в желудке или двенадцатиперстная кишка.

Бактерии H. pylori также могут прилипать к клеткам желудка. Ваш желудок не может защитить себя очень хорошо. Область становится красной и опухшей (воспаленной).

Х. pylori также может вызвать повышенную кислотность желудка.Эксперты в области здравоохранения не полностью понять как.

ч pylori также может привести к раку желудка.

Что вызывает H. pylori инфекция?

Эксперты в области здравоохранения точно не знают, как распространяется инфекция H. pylori. Они верят микробы могут передаваться от человека к человеку через рот, например, при поцелуях.

Он также может передаваться при контакте с рвотными массами или фекалиями.Это может произойти, если вы:

  • Ешьте пищу, которая не была очищена или приготовлена ​​безопасным способом
  • Пить воду, зараженную бактериями

Кто подвержен риску инфицирования H. pylori?

Вы можете подвергаться большему риску заражения H. pylori из-за:

  • Ваш возраст. Более половины людей в США с бактериями старше 50 лет.
  • Ваша раса или этническая принадлежность. Почти у половины всех афроамериканцев есть бактерии. Из люди, приезжающие в США из развивающихся стран, не менее 50% латиноамериканцев и 50% жителей Восточной Европы инфицированы H. pylori.

Мост люди впервые заражаются бактериями в детстве, но взрослые тоже могут заразиться.

Каковы симптомы H. pylori?

Большинство у людей есть бактерии годами, даже не подозревая об этом, потому что у них нет симптомы. Эксперты не знают, почему.

Вы может быть покраснение и отек (воспаление) в слизистой оболочке желудка. Это называется гастрит.

Вы могут появиться язвы или пептические язвы в желудке или первой части тонкой кишки (двенадцатиперстная кишка).Симптомы язвы могут включать боль в животе или животе. Боль может:

  • Быть тупая боль, которая не проходит
  • Бывает через 2-3 часа после еды
  • Приходи и идти на несколько дней или недель
  • Бывает посреди ночи, когда твой желудок пуст
  • Уходи когда вы едите или принимаете лекарства, снижающие уровень кислоты в желудке (антациды)
  • Вызывает анемию из-за кровотечения

Другие симптомы язвы могут включать:

  • Потеря масса
  • Нет чувство голода
  • Отек или вздутие живота
  • Отрыжка
  • Наличие расстройство желудка или тошнота
  • Рвота

симптомы язвы могут выглядеть как другие проблемы со здоровьем.Всегда обращайтесь к своему врачу провайдер, чтобы быть уверенным.

Как диагностируется H. pylori?

Ваш поставщик медицинских услуг изучит состояние вашего здоровья в прошлом и проведет медицинский осмотр. Ты мая также необходимо пройти тесты, в том числе:

  • Кровь тесты. Они проверяют наличие борющихся с инфекцией клеток (антител), что означает, что вы есть бактерии.
  • Табурет культура. Этот тест ищет любые аномальные бактерии в пищеварительном тракте. это может вызвать диарею и другие проблемы. Собирается небольшой образец стула и отправили в лабораторию. Через 2 или 3 дня тест покажет, есть ли у вас какие-либо отклонения от нормы. бактерии.
  • Анализ кала на антиген. Этот тест берет образец стула проверить наличие бактерий H. pylori.
  • Дыхание тесты. Они могут проверить, есть ли углерод после того, как вы проглотите таблетку мочевины. в котором есть молекулы углерода. Если обнаружен углерод, это означает, что H. pylori произвела фермент уреаза. Этот фермент снижает кислотность желудочного сока. Это ослабляет вашу слизистая оболочка желудка.
  • Верхний эндоскопия, также называемая ФГДС (эзофагогастродуоденоскопия). Этот тест рассматривает слизистая оболочка пищевода (пищевода), желудка и двенадцатиперстной кишки (первая часть ваш тонкий кишечник). Для этого используется тонкая освещенная трубка или эндоскоп. Трубка имеет камера с одной стороны. Трубка вводится в рот и горло. Затем он спускается в вашего пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.Ваш лечащий врач может видеть внутреннюю часть из эти органы. При необходимости берется небольшой образец ткани (биопсия). Образец ткани может показать, есть ли у вас фермент уреаза. Он также может проверить бактерии, которые там.

Как лечить H. pylori?

Лечение будет зависеть от ваших симптомов, возраста и общего состояния здоровья. Это также будет зависеть от того, насколько серьезным является состояние.

Ваш Медицинский работник может порекомендовать вам принимать лекарства, убивающие бактерии (антибиотики).

Другие лекарства могут включать:

  • Блокаторы Н-2. Используются для уменьшения количества кислоты в желудке путем блокирования гормон гистамин. Гистамин помогает вырабатывать кислоту.
  • Протонный насос ингибиторы. Они помогают предотвратить образование кислоты в желудке. Они делают это по прекращение работы кислотного насоса желудка.
  • Защита желудка. Эти лекарства защищают слизистую оболочку желудка от кислоты и помогают убить бактерии.

Возможно, вам придется принимать несколько лекарств одновременно, чтобы избавиться от H. pylori.Иногда план лечения может быть сложным, но это важно к следуйте инструкциям, чтобы избавиться от бактерий.

Какие возможны осложнения H. пилори?

Если вы инфицированы бактериями, вы можете получить болезненную язву, называемую пептической язвой. Эти язвы образуются в верхних отделах пищеварительного тракта.

А очень сильная язва может стирать слизистую оболочку желудка.Это также может вызвать такие проблемы, как в виде:

  • Кровотечение когда кровеносный сосуд изнашивается
  • Отверстие или перфорация стенки желудка
  • Блокировка когда язва находится в месте, которое блокирует выход пищи из желудка

H. pylori также может привести к поражению желудка рак.

Что я могу сделать, чтобы предотвратить инфицирование H. pylori?

Эксперты в области здравоохранения точно не знают, как бактерии передаются от человека к человеку. Но наличие хороших привычек для здоровья (гигиена) может помочь вам обезопасить себя. Эти привычки включают в себя:

  • Мытье рук водой с мылом. Очень важно сделать это после использования ванной и перед едой.
  • Изготовление убедитесь, что вся пища, которую вы едите, была очищена и приготовлена ​​безопасным образом.
  • Изготовление уверены, что ваша питьевая вода безопасна и чиста.

Жизнь с H. pylori

Как только вы точно узнаете, что у вас есть H. pylori, обратитесь к своему лечащему врачу. Они сделают несколько тестов, чтобы сделать Конечно бактерии были удалены.

Когда мне следует позвонить своему лечащему врачу?

Позвоните своему поставщику медицинских услуг, если у вас симптомы ухудшаются или у вас появляются новые симптомы.Немедленно звоните, если у вас есть симптомы такой в виде кровавой рвоты, крови в стуле или черного дегтеобразного стула. Позвоните своему поставщика медицинских услуг, если вы теряете вес, не пытаясь.

Ключевые моменты о H. pylori

  • H. pylori — это тип бактерий, поражающих желудок.
  • Он поражает ваш желудок и первую часть тонкой кишки (двенадцатиперстную кишку).Этот может вызвать покраснение и отек (воспаление).
  • У многих людей с бактериями не будет никаких симптомов.
  • Он может вызывать открытые раны, называемые пептическими язвами, в верхних отделах пищеварительного тракта.
  • Может вызвать рак желудка.
  • Он может передаваться или распространяться от человека к человеку через рот, например, при поцелуях. Это также может передаваться при прямом контакте с рвотными массами или калом.
  • Здоровые привычки (гигиена) помогут защитить вас.

Следующие шаги

совета, которые помогут вам получить максимальную отдачу от визита к врачу провайдер:

  • Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите, чтобы произошло.
  • Перед посещением запишите вопросы, на которые вы хотите получить ответы.
  • Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задавать вопросы и помнить что вам говорит ваш провайдер.
  • При посещении запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите любые новые инструкции вашего провайдера дает тебе.
  • Знать, почему назначают новое лекарство или лечение и как оно поможет вам. Также знайте, каковы побочные эффекты.
  • Спросите, можно ли вылечить ваше заболевание другими способами.
  • Знать, почему рекомендуется тест или процедура и каковы результаты может означать.
  • Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство или тест или процедура.
  • Если у вас запланирована повторная встреча, запишите дату, время, и цель этого визита.
  • Знайте, как вы можете связаться со своим поставщиком медицинских услуг, если у вас есть вопросы.

H Пилори | Специалисты по желудочно-кишечным заболеваниям печени

Что такое H. pylori?
Helicobacter pylori, также известная как H. pylori, представляет собой бактерию, которая обычно встречается в желудке. Он присутствует примерно у половины населения земного шара. Инфекции H. pylori являются наиболее распространенной причиной язвы желудка и причиной воспаления слизистой оболочки желудка. Инфекция H. pylori также может способствовать развитию рака желудка.

Что вызывает H. pylori?
H. pylori, вероятно, распространяется при употреблении пищи или воды, загрязненных фекалиями. Желудок, как правило, является очень враждебной средой для многих бактерий, но H. pylori особенно хорошо приспособлена для выживания в желудке. H. pylori ослабляет защитную слизистую оболочку желудка и первой части тонкой кишки (двенадцатиперстной кишки), что позволяет кислоте проникать на чувствительную оболочку под ней. И кислота из желудка, и бактерии могут раздражать слизистую оболочку и вызывать раздражение или язву.

Каковы симптомы H. pylori?
Присутствие H. pylori не всегда вызывает симптомы, однако при наличии болячки или язвы могут возникнуть боли в животе, тошнота, рвота, стул с примесью крови или черной смолы, вздутие живота, изменение аппетита или потеря веса.

Как диагностируется H. pylori?
Ваш врач просмотрит ваш анамнез и проведет медицинский осмотр, а также назначит серию анализов, чтобы определить причину вашей боли в животе.Эти тесты могут включать:

  • Дыхательный тест: H. pylori вырабатывает встречающееся в природе химическое вещество, называемое мочевиной, которое можно обнаружить с помощью дыхательного теста.
  • Анализы стула на антигены: Образец стула отправляется в лабораторию для обнаружения чужеродных белков (антигенов), присутствующих при инфекции H. pylori.
  • Эндоскопия: Ваш врач может провести эндоскопию верхних отделов пищеварительного тракта и взять биопсию. При этой процедуре длинная гибкая трубка с крошечной камерой проходит через пищевод, желудок и первую часть тонкой кишки.Биопсия (микроскопические образцы ткани) желудка может быть получена для поиска бактерий H. pylori под микроскопом.

Как лечить H. pylori?
Ваш врач назначит комбинацию лекарств для лечения H. pylori, которая может включать:

  • Антибиотики: метронидазол, тетрациклин, кларитромицин, амоксициллин
  • Примеры включают: Ингибиторы протонной помпы: омепразол, лансопразол, рабепразол, эзомепразол, пантопрозол
  • Висмута субсалицилат
  • Блокаторы h3: циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин

Когда обращаться за медицинской помощью:
Немедленно обратитесь к врачу или в отделение неотложной помощи, если у вас кровавый или черный стул, кровавая рвота, похожая на кофейную гущу или красную кровь, или если вы испытываете тяжелые, постоянные боли в верхней части живота.

ключей к тому, как распространяются желудочные бактерии, найдены в неприятных запахах места

КРИСТИН ВАЙДЕНБАХ

Стэнфордских исследователя ищут в некоторых неприятных местах, чтобы решить загадку того, как бактерия, вызывающая язву желудка и, возможно, некоторые виды рак желудка переходит от одного человека к другому. Самый очевидный местами, где могут скрываться бактерии, являются рвота, фекалии и слюна. зараженных людей.

«Одна из настоящих дилемм этого организм – как он попадает в людей; как они заражаются», — сказал Джули Парсонне, доктор медицинских наук, доцент кафедры инфекционных заболеваний и географической медицины на факультете медицины и эпидемиологии в отделе исследований и политики в области здравоохранения.»Мы хотите выяснить, как он передается, и первый шаг — посмотреть, как это выходит из людей. Поскольку он живет в кишечнике, мы предположим, что он выходит через рот или с калом», — говорит Парсоннет. сказал.

Шестнадцать здоровых людей, инфицированных Helicobacter pylori, которым заражено 50% населения, вызвались участвовать в исследовании Парсоннета. Как и большинство носители вируса, у этих людей не было признаков заражения, но свидетельство бактерий в их дыхании и антител в их кровь подтвердила H.наличие пилори. Десять человек, которые тестировали отрицательные на бактерии также изучались в качестве контроля.

Волонтеры допущены к Центр общих клинических исследований Стэнфорда в течение 24 часов, и Парсоннет и ее команда собрали всевозможные биологические образцы. для анализа.

Исследователи впервые проверили нормальный кал от каждого из 26 добровольцев. Хеликобактер процветает в кислой среде желудка, но его выживание вне этого среда ограничена. Нормальный стул может пройти через несколько дней. толстой кишки, и, что неудивительно, исследователи не обнаружили живых бактерий. в этих образцах.Но при введении вещества, вызывающего диарея, у 11 из 16 инфицированных испражнения ошибка может вырасти.

Парсоннет считает, что диарея стул так быстро выходит из тонкой кишки и желудка что живые бактерии могут попасть во внешнюю среду. Окружающая среда. По словам Парсоннета, H. pylori может выжить за пределами организм в течение нескольких часов, что может быть достаточным временем для заражения любой, кто связывается с образцом.

Исследователи также дали инфицированных людей и одного неинфицированного добровольца, вещество для приготовления их рвет.Результаты показали, что рвота является мощным средством выброс миллионов инфекционных H. pylori в окружающую среду. Исследователи обнаружили живые бактерии в образцах из всех инфицированных особей. Концентрация хеликобактера в рвотных массах также было намного больше, чем в фекалиях.

Передача H. pylori этим Маршрут поддерживает то, что ученые уже знают о Helicobacter инфекция. Тесные жилые помещения, наличие множества братьев и сестер и плохая бытовая гигиена являются факторами, которые, как известно, увеличивают риск инфекция.Дети, склонные к рвоте и «срыгиваниям» чаще чаще, чем взрослые, с особой вероятностью передают вирус другим детям, сказал Парсоннет. «Представьте себе детей в детском саду вместе; одного рвет, а рядом другой ребенок или ее. Или загрязненные игрушки не убирают должным образом», — сказала она. сказал.

Заражение в детстве приводит к больше возможностей передать ошибку другим, а также увеличивает вероятность серьезного заболевания, сказал Парсоннет. Хотя многие люди переносят вирус бессимптомно, комбинация факторов — например, конкретный штамм H.pylori и диета человека и генетика — может привести к язве и/или раку желудка. Инфекция в раннем возрасте дает бактериям больше времени для развития опустошение

Анализ проб воздуха и слюны завершил серию тестов Парсоннета. Хотя исследователи удалось обнаружить следы бактерий в слюне примерно половины людей, являющихся переносчиками H. pylori, передача «изо рта в рот» не считается основным путем заражения. Отбор проб воздуха окружающие инфицированные добровольцы подтвердили ключевую роль рвота при потенциальном распространении бактерий.Исследователи не было обнаружено никаких признаков жука до начала рвоты, когда воздух образец взят примерно в футе перед добровольцами дал Helicobacter, который был выдыхаем в крошечном аэрозоле капли.

Ученые, изучающие H. pylori во всем мире считают, что темпы заражения снижаются, и результаты исследования Парсонне показывают, что снижение желудочно-кишечные заболевания, вызывающие рвоту и диарею. важной причиной этого снижения. «H. pylori очень часто встречается в развивающиеся страны, где широко распространены диарейные заболевания», — сказал Парсоннет.«Меньше контактов между детьми и лучшая гигиена означает что возможности для получения диарейных заболеваний и передачи H. pylori снижается».

Парсоннет продолжает свои исследования с последующим исследованием, чтобы определить, выделяется ли H. pylori больше легко от людей с низким уровнем кислоты в желудке. Она также планирует выяснить, являются ли некоторые штаммы H. pylori более передается, чем другие.

Результаты исследования были опубликовано в номере журнала Journal of the American от 15 декабря. Медицинская ассоциация.Томас Хаггерти, техник-исследователь, и Хаим Шмуэли, доктор медицины, приглашенный исследователь в лаборатории Парсоннета, соавторы исследования. Волонтерам заплатили 250 долларов за участие. Финансирование исследования было предоставлено Национальным Институты здравоохранения и Центры по контролю за заболеваниями и Профилактика. СР

Инфекция Helicobacter pylori (H. pylori) // Middlesex Health

Обзор

Инфекция

Helicobacter pylori (H. pylori) возникает, когда H.pylori поражают желудок. Обычно это происходит в детстве. Распространенная причина пептических язв, инфекция H. pylori , может присутствовать более чем у половины людей в мире.

Большинство людей не осознают, что у них инфекция H. pylori , потому что они никогда не заболевают ею. Если у вас появятся признаки и симптомы пептической язвы, ваш врач, вероятно, проверит вас на инфекцию H. pylori . Если у вас есть инфекция H. pylori , ее можно лечить антибиотиками.

Симптомы

У большинства людей с инфекцией H. pylori никогда не будет никаких признаков или симптомов. Непонятно, почему это так, но некоторые люди могут родиться с большей устойчивостью к вредному воздействию H. pylori .

При появлении признаков или симптомов инфекции H. pylori они могут включать:

  • Боль или жжение в животе
  • Боль в животе, усиливающаяся на пустой желудок
  • Тошнота
  • Потеря аппетита
  • Частая отрыжка
  • Вздутие живота
  • Непреднамеренная потеря веса

Когда обращаться к врачу

Запишитесь на прием к врачу, если заметите какие-либо постоянные признаки и симптомы, которые вас беспокоят.Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы испытываете:

  • Сильная или постоянная боль в животе
  • Затрудненное глотание
  • Кровавый или черный дегтеобразный стул
  • Кровавая или черная рвота или рвота, похожая на кофейную гущу

Причины

Точный способ заражения человека H. pylori до сих пор неизвестен. Бактерии H. pylori могут передаваться от человека к человеку через прямой контакт со слюной, рвотными массами или фекалиями. H. pylori также может передаваться через зараженную пищу или воду.

Факторы риска

Инфекция H. pylori часто приобретается в детстве. Факторы риска заражения H. pylori связаны с условиями жизни в детстве, например:

  • Проживание в тесноте. У вас повышенный риск заражения H. pylori , если вы живете в доме со многими другими людьми.
  • Жизнь без надежного источника чистой воды. Наличие надежного источника чистой проточной воды помогает снизить риск заражения H. pylori .
  • Проживание в развивающейся стране. Люди, живущие в развивающихся странах, где скученность и антисанитарные условия жизни могут быть более распространены, имеют более высокий риск заражения H. pylori .
  • Проживание с человеком, инфицированным H. pylori . Если у кого-то, с кем вы живете, есть инфекция H. pylori , вы, скорее всего, также инфицированы H.pylori инфекции.

Осложнения

Осложнения, связанные с инфекцией H. pylori , включают:

  • Язвы. H. pylori может повредить защитную оболочку желудка и тонкой кишки. Это может позволить желудочной кислоте создать открытую рану (язву). Примерно у 10% людей с H. pylori развивается язва.
  • Воспаление слизистой оболочки желудка. Х.pylori может раздражать желудок, вызывая воспаление (гастрит).
  • Рак желудка. Инфекция H. pylori является сильным фактором риска для некоторых видов рака желудка.

Пептическая язва — это рана на слизистой оболочке желудка, тонкой кишки или пищевода. Язвенная болезнь желудка называется язвой желудка. Язва двенадцатиперстной кишки — это пептическая язва, которая развивается в первом отделе тонкой кишки (двенадцатиперстной кишке).Язва пищевода возникает в нижней части пищевода.

Профилактика

В регионах мира, где инфекция H. pylori и ее осложнения распространены, врачи иногда проверяют здоровых людей на наличие H. pylori . Врачи спорят о пользе тестирования на инфекцию H. pylori , когда у вас нет признаков или симптомов инфекции.

Если вы обеспокоены инфекцией H. pylori или считаете, что у вас может быть высокий риск развития рака желудка, поговорите со своим врачом.Вместе вы можете решить, можете ли вы получить пользу от скрининга H. pylori .

Диагностика

Для определения наличия инфекции H. pylori используются несколько тестов и процедур. Тестирование важно для обнаружения H. pylori , а также для тестирования после лечения, чтобы убедиться, что он был устранен.

  • Анализы кала. Наиболее распространенный анализ кала для обнаружения H. pylori называется тестом на антиген в кале, который ищет чужеродные белки (антигены), связанные с H.pylori в стуле. Антибиотики, препараты, подавляющие кислотность, известные как ингибиторы протонной помпы (ИПП) и субсалицилат висмута (пепто-бисмол), могут влиять на точность этих тестов. Если у вас ранее был диагностирован и лечился от H. pylori , ваш врач обычно ждет не менее четырех недель после завершения лечения антибиотиками, чтобы проверить ваш стул. Если вы принимаете PPI , ваш врач попросит вас прекратить прием PPI за одну или две недели до теста.Этот тест доступен для взрослых и детей старше 3 лет.

    Лабораторный тест, называемый тестом полимеразной цепной реакции (ПЦР) стула, может выявить инфекцию H. pylori в вашем стуле и мутации, которые могут быть устойчивыми к антибиотикам, используемым для ее лечения. Этот тест стоит дороже и может быть доступен не во всех медицинских центрах. Этот тест доступен для взрослых и детей.

  • Дыхательный тест. Во время дыхательного теста вы проглатываете таблетку, жидкость или пудинг, содержащие меченые молекулы углерода.Если у вас есть инфекция H. pylori , при расщеплении раствора в желудке высвобождается углерод.

    Ваше тело поглощает углерод и выбрасывает его при выдохе. Вы выдыхаете в мешок, и ваш врач использует специальное устройство для обнаружения молекул углерода.

    Как и в случае анализа кала, ИПП , субсалицилат висмута (пепто-бисмол) и антибиотики могут влиять на точность этого теста. Если вы принимаете PPI , ваш врач попросит вас прекратить прием препаратов PPI за одну или две недели до теста.Если у вас ранее был диагностирован и лечился от H. pylori , ваш врач обычно ждет не менее четырех недель после завершения лечения антибиотиками, чтобы выполнить дыхательный тест. Этот тест доступен для взрослых и детей.

  • Проверка объема. Во время этого теста, известного как эндоскопия верхних отделов, вам введут успокоительное. Во время осмотра врач вводит длинную гибкую трубку, оснащенную крошечной камерой (эндоскопом), в горло и пищевод, в желудок и двенадцатиперстную кишку.Этот инструмент позволяет врачу увидеть любые нарушения в верхних отделах пищеварительного тракта и взять образцы тканей (биопсию). Эти образцы анализируют на наличие инфекции H. pylori .

    Этот тест проводится для изучения симптомов, которые могут быть вызваны другими состояниями, такими как язва желудка или гастрит, которые могут быть вызваны H. pylori . Тест может быть повторен после лечения в зависимости от того, что обнаружено при первой эндоскопии, или если симптомы сохраняются после H.pylori лечение. Во время этого второго исследования можно выполнить биопсию, чтобы убедиться, что H. pylori уничтожены. Если у вас ранее был диагностирован и лечился от H. pylori , ваш врач обычно ждет не менее четырех недель после завершения лечения антибиотиками, чтобы выполнить дыхательный тест. Если вы принимаете PPI , ваш врач попросит вас прекратить прием препаратов PPI за одну или две недели до теста.

    Этот тест не всегда рекомендуется использовать исключительно для диагностики вируса H.pylori , потому что он более инвазивен, чем анализ дыхания или стула. Но его можно использовать для проведения подробных анализов для врачей, чтобы точно определить, какой антибиотик прописать для лечения H. pylori , особенно если антибиотики не помогают, или для исключения других заболеваний пищеварения.

Лечение

Инфекции H. pylori обычно лечат одновременно по крайней мере двумя разными антибиотиками, чтобы предотвратить развитие устойчивости бактерий к одному конкретному антибиотику.Ваш врач также назначит или порекомендует кислотоподавляющие препараты, чтобы помочь заживлению слизистой оболочки желудка.

Препараты, подавляющие кислотность, включают:

  • Ингибиторы протонной помпы (ИПП). Эти препараты препятствуют выработке кислоты в желудке. Некоторыми примерами ИПП являются омепразол (Прилосек), эзомепразол (Нексиум), лансопразол (Превацид) и пантопразол (Протоникс).
  • Блокаторы гистамина (H-2). Эти лекарства блокируют вещество под названием гистамин, которое вызывает выработку кислоты.Одним из примеров является циметидин (тагамет HB).
  • Висмута субсалицилат. Этот препарат, более известный под торговой маркой Пепто-Бисмол, покрывает язву и защищает ее от желудочного сока.

Ваш врач может порекомендовать вам пройти тестирование на H. pylori по крайней мере через четыре недели после лечения. Если тесты показывают, что лечение было безуспешным, вы можете пройти еще один курс лечения с другой комбинацией антибиотиков.

Подготовка к встрече

Обратитесь к лечащему врачу, если у вас есть признаки или симптомы, указывающие на осложнение инфекции H. pylori . Ваш врач может проверить и вылечить вас на инфекцию H. pylori или направить вас к специалисту, лечащему заболевания пищеварительной системы (гастроэнтерологу).

Поскольку встречи могут быть краткими и часто приходится обсуждать многое, рекомендуется хорошо подготовиться к встрече.Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться к назначенному приему и узнать, чего ожидать от врача.

Что вы можете сделать

Во время записи на прием обязательно спросите заранее, нужно ли вам что-то сделать, например, ограничить диету. Перед назначением вы можете составить список ответов на следующие вопросы:

  • Когда у вас появились симптомы?
  • Что-то делает их лучше или хуже?
  • Сталкивались ли когда-нибудь с подобными проблемами ваши родители или братья и сестры?
  • Какие лекарства или добавки вы принимаете регулярно?

Ваше время у врача ограничено.Подготовка списка вопросов, которые вы можете задать, может помочь вам максимально эффективно проводить время вместе. В отношении инфекции H. pylori некоторые основные вопросы, которые следует задать врачу, включают:

  • Как инфекция H. pylori вызвала осложнения, которые я испытываю?
  • Может ли H. pylori вызывать другие осложнения?
  • Какие анализы мне нужны?
  • Требуют ли эти тесты какой-либо специальной подготовки?
  • Какие методы лечения доступны?
  • Как я узнаю, помогло ли лечение?

Во время разговора задавайте дополнительные вопросы, которые возникают у вас во время приема.

Чего ожидать от вашего врача

Ваш врач, скорее всего, задаст вам несколько вопросов. Если вы будете готовы ответить на них, у вас будет больше времени для рассмотрения других вопросов, которые вы хотите затронуть. Ваш врач может запросить:

  • Ваши симптомы были постоянными или случайными?
  • Насколько серьезны ваши симптомы?
  • Принимаете ли вы безрецептурные обезболивающие средства, такие как аспирин, ибупрофен (Адвил, Мотрин ИБ, другие) или напроксен натрия (Алив)?

© 2022 Фонд медицинского образования и исследований Мэйо (MFMER).Все права защищены. Условия использования

состояние

Что такое Helicobacter pylori (H. pylori)?

Helicobacter pylori (H. pylori) — это тип бактерий, поражающих желудок. Он может повредить ткани желудка и первой части тонкой кишки (двенадцатиперстной кишки). Это может вызвать боль и воспаление. В некоторых случаях это также может вызвать болезненные язвы, называемые пептическими язвами, в верхних отделах пищеварительного тракта.

H. pylori встречается часто. Он есть у многих людей.У большинства людей, у которых он есть, язвы и симптомы отсутствуют. Но это основная причина язв.

H. pylori поражает слизистую оболочку, защищающую желудок. Бактерии производят фермент под названием уреаза. Этот фермент снижает кислотность желудочного сока. Это ослабляет слизистую оболочку желудка. В этом случае ваши клетки желудка подвергаются большему риску повреждения кислотой и пепсином, сильными пищеварительными жидкостями. Это может привести к язвам или язвам в желудке или двенадцатиперстной кишке.

Бактерии H. pylori также могут прикрепляться к клеткам желудка.Ваш желудок не может защитить себя очень хорошо. Область становится красной и опухшей (воспаленной).

H. pylori также может вызывать повышенную кислотность желудка. Эксперты в области здравоохранения не до конца понимают, как это сделать.

H. pylori также может привести к раку желудка.

Что вызывает инфекцию H. pylori?

Эксперты в области здравоохранения точно не знают, как распространяется инфекция H. pylori. Они считают, что микробы могут передаваться от человека к человеку через рот, например, при поцелуях.

Также может передаваться при контакте с рвотными массами или фекалиями.Это может произойти, если вы:

Кто подвергается риску заражения H. pylori?

Вы можете подвергаться большему риску заражения H. pylori из-за:

  • Вашего возраста. Более половины людей в США с бактериями старше 50 лет.

  • Ваша раса или этническая принадлежность. Почти у половины всех афроамериканцев есть бактерии. Из людей, которые приезжают в США из развивающихся стран, по крайней мере 50% латиноамериканцев и 50% людей из Восточной Европы имеют H.пилори.

Большинство людей впервые заражаются бактериями в детстве, но взрослые тоже могут заразиться.

Каковы симптомы H. pylori?

Большинство людей живут с бактериями годами, даже не подозревая об этом, потому что у них нет никаких симптомов. Эксперты не знают, почему.

У вас может появиться покраснение и отек (воспаление) слизистой оболочки желудка. Это называется гастрит.

У вас могут появиться язвы или пептические язвы в желудке или в первой части тонкой кишки (двенадцатиперстной кишке).Симптомы язвы могут включать боль в животе или животе. Боль может:

  • быть тупой, которая не проходит

  • возникать через 2-3 часа после еды

  • появляться и исчезать в течение нескольких дней или недель ночью, когда ваш желудок пуст

  • Откажитесь, когда вы едите или принимаете лекарства, снижающие уровень кислоты в желудке (антациды)

  • Вызывают анемию из-за кровотечения

Другие симптомы язвы могут включать:

Симптомы язвы могут быть похожи на другие проблемы со здоровьем.Всегда обращайтесь к своему лечащему врачу, чтобы быть уверенным.

Как диагностируется H. pylori?

Ваш лечащий врач изучит состояние вашего здоровья в прошлом и проведет медицинский осмотр. Вам также могут понадобиться анализы, в том числе:

  • Анализы крови. Они проверяют наличие борющихся с инфекцией клеток (антител), что означает, что у вас есть бактерии.

  • Посев кала. Этот тест ищет любые аномальные бактерии в пищеварительном тракте, которые могут вызвать диарею и другие проблемы.Собирается небольшой образец стула и отправляется в лабораторию. Через 2 или 3 дня тест покажет, есть ли у вас какие-либо аномальные бактерии.

  • Тест на антиген в кале. Этот тест берет образец стула для проверки на наличие бактерий H. pylori.

  • Дыхательные тесты. Они могут проверить наличие углерода после того, как вы проглотите таблетку мочевины, содержащую молекулы углерода. Если обнаружен углерод, это означает, что H. pylori произвела фермент уреазу. Этот фермент снижает кислотность желудочного сока.Это ослабляет слизистую оболочку желудка.

  • Верхняя эндоскопия, также называемая ЭГДС (эзофагогастродуоденоскопия). Этот тест исследует слизистую оболочку пищевода (пищевода), желудка и двенадцатиперстной кишки (первая часть тонкой кишки). Для этого используется тонкая освещенная трубка или эндоскоп. Трубка имеет камеру на одном конце. Трубка вводится в рот и горло. Затем он спускается в пищевод, желудок и двенадцатиперстную кишку. Ваш поставщик медицинских услуг может увидеть внутреннюю часть этих органов.При необходимости берется небольшой образец ткани (биопсия). Образец ткани может показать, есть ли у вас фермент уреаза. Он также может проверить наличие бактерий.

Как лечить H. pylori?

Лечение будет зависеть от ваших симптомов, возраста и общего состояния здоровья. Это также будет зависеть от того, насколько тяжелым является состояние.

Ваш лечащий врач может назначить вам лекарство, убивающее бактерии (антибиотики).

Другие лекарства могут включать:

  • H-2-блокаторы. Они используются для снижения количества кислоты в желудке путем блокирования гормона гистамина. Гистамин помогает вырабатывать кислоту.

  • Ингибиторы протонной помпы. Они помогают предотвратить образование кислоты в желудке. Они делают это, останавливая работу кислотного насоса желудка.

  • Защита желудка. Эти лекарства защищают слизистую оболочку желудка от кислоты и помогают убить бактерии.

Возможно, вам придется принимать несколько лекарств одновременно, чтобы избавиться от H.пилори. Иногда план лечения может быть сложным, но важно следовать инструкциям, чтобы избавиться от бактерий.

Каковы возможные осложнения H. pylori?

Если вы инфицированы бактериями, вы можете получить болезненную язву, называемую пептической язвой. Эти язвы образуются в верхних отделах пищеварительного тракта.

Очень сильная язва может стереть слизистую оболочку желудка. Это также может вызвать такие проблемы, как:

  • Кровотечение при изнашивании кровеносного сосуда

  • Отверстие или перфорация в стенке желудка желудок

Г.pylori также может привести к раку желудка.

Что я могу сделать, чтобы предотвратить инфицирование H. pylori?

Эксперты в области здравоохранения точно не знают, как бактерии передаются от человека к человеку. Но хорошие привычки для здоровья (гигиена) могут помочь вам обезопасить себя. Эти привычки включают:

  • Мытье рук водой с мылом. Очень важно делать это после посещения туалета и перед едой.

  • Убедитесь, что вся пища, которую вы едите, очищена и приготовлена ​​безопасным образом.

  • Убедитесь, что ваша питьевая вода безопасна и чиста.

Жизнь с H. pylori

Как только вы точно узнаете, что у вас есть H. pylori, обратитесь к своему лечащему врачу. Они сделают некоторые тесты, чтобы убедиться, что бактерии были удалены.

Когда мне следует позвонить своему лечащему врачу?

Позвоните своему поставщику медицинских услуг, если ваши симптомы ухудшатся или у вас появятся новые симптомы. Немедленно позвоните, если у вас появятся такие симптомы, как кровавая рвота, кровь в стуле или черный, дегтеобразный стул.Позвоните своему поставщику медицинских услуг, если вы теряете вес без каких-либо усилий.

Ключевые моменты о H. pylori

  • H. pylori — это тип бактерий, поражающих желудок.

  • Поражает желудок и первую часть тонкой кишки (двенадцатиперстную кишку). Это может вызвать покраснение и отек (воспаление).

  • У многих людей с бактериями не будет никаких симптомов.

  • Это может вызвать открытые раны, называемые пептическими язвами, в верхних отделах пищеварительного тракта.

  • Может вызывать рак желудка.

  • Он может передаваться или распространяться от человека к человеку через рот, например, при поцелуях. Он также может передаваться при прямом контакте с рвотными массами или калом.

  • Соблюдение правил гигиены (гигиена) поможет вам защитить себя.

Дальнейшие действия

Советы, которые помогут вам получить максимальную отдачу от посещения вашего поставщика медицинских услуг:

  • Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите, чтобы произошло.

  • Перед посещением запишите вопросы, на которые вы хотите получить ответы.

  • Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задавать вопросы и помнить, что говорит вам ваш врач.

  • При посещении запишите название нового диагноза и любых новых лекарств, методов лечения или тестов. Также запишите все новые инструкции, которые дает вам ваш врач.

  • Знайте, почему назначено новое лекарство или лечение и как оно вам поможет. Также знайте, каковы побочные эффекты.

  • Спросите, можно ли лечить ваше заболевание другими способами.

  • Узнайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.

  • Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство или не пройдете тест или процедуру.

  • Если у вас запланирована повторная встреча, запишите дату, время и цель визита.

  • Знайте, как вы можете связаться со своим врачом, если у вас есть вопросы.

Обновленный взгляд на патогенез, диагностику и лечение Helicobacter pylori

ОСНОВНЫЕ ФАКТОРЫ ВИРУЛЕНТНОСТИ И МЕХАНИЗМЫ ПАТОГЕНЕЗА если не назначено специфическое лечение. H. pylori развивался совместно с людьми в течение примерно 58 000 лет, и типы штаммов, которые преобладают в определенных регионах мира, коррелируют с моделями миграции людей [1,6].У большинства инфицированных людей не развивается явное заболевание, что позволяет предположить, что некоторые штаммы H. pylori безвредны или даже полезны[7]; тем не менее, список заболеваний, потенциально вызываемых или усугубляемых H. pylori , в последние годы растет, что делает преждевременным вывод о том, что какой-либо штамм является комменсальным.

Несколько уникальных свойств способствуют сохранению H. pylori . Все клинических изолятов H. pylori экспрессируют уреазу. Уреаза превращает мочевину в аммиак и углекислый газ, повышая рН окружающей среды.Это обеспечивает временную защиту от желудочного сока, но H. pylori не является ацидофилом. Для этого требуется почти нейтральный рН, обнаруживаемый в слое слизи, непосредственно прилегающем к эпителию поверхности желудка. Спиральная форма H. pylori облегчает его полярным жгутикам продвижение H. pylori через вязкую слизь. Системы хемотаксиса направляют H. pylori на некоторые аминокислоты, бикарбонат и холестерин, в то время как кислый рН служит репеллентом [8].Эта система удерживает микроорганизмы в благоприятной среде вблизи поверхностного эпителия.

Внешняя поверхность H. pylori также обладает уникальными свойствами. H. pylori гликозилирует холестерин хозяина и вставляет его в его наружную мембрану. Функция гликозилированного холестерина не совсем известна, но H. pylori , лишенные холестерина, чрезвычайно чувствительны к стрессу окружающей среды [9,10]. Отсутствие глюкозилированного холестерина снижает CagA-опосредованную активность и взаимодействие с T-вызовами [10,11].Другой интересной особенностью мембраны является относительно нетоксичный липополисахарид (LPS), обнаруженный в H. pylori , который может способствовать персистенции, ограничивая воспалительную реакцию хозяина. В отличие от ЛПС других видов, ЛПС H. pylori распознается TLR-2, а не TLR-4 [12]. В некоторых штаммах боковые цепи антигена LPS O имитируют антигены группы крови Льюиса Le x и Le y . Мембрана вытягивается, образуя оболочку, покрывающую жгутики. Комбинация покрытых оболочкой жгутиков, гиповоспалительного ЛПС и молекулярной мимикрии снижает реакцию хозяина, позволяя организму сохраняться с минимальной патологией.Кроме того, H. pylori образует пузырьки на внешней мембране, которые отщипываются от поверхности бактерии. Эти наружные мембранные везикулы содержат как связанные с мембраной, так и цитоплазматические компоненты, включая CagA и другие факторы вирулентности [13]. В дополнение к тому, что они являются альтернативным механизмом доставки фактора вирулентности, везикулы наружных мембран могут служить «фиктивными мишенями» для иммунной системы, тем самым способствуя уклонению от иммунитета.

CagA

H. pylori имеет ряд факторов вирулентности, которые влияют на колонизацию и тяжесть заболевания (рис. 1).CagA, кодируемый ассоциированным с цитотоксином геном A ( cagA ), является наиболее важным и наиболее изученным фактором вирулентности; однако он не работает изолированно. CagA-положительные штаммы H. pylori связаны с более сильным воспалением и повышенным риском язв и рака как у людей, так и у животных [14]. Ген cagA является частью островка патогенности, который также кодирует компоненты секреторного аппарата IV типа. Секреторный аппарат представляет собой похожую на шприц структуру, которая, как когда-то считалось, не имеет большого значения, кроме ее способности вводить CagA; однако недавние исследования предполагают CagA-независимые функции.Например, структурный белок CagL имитирует фибронектин [15], а пептидогликан вводится в клетки-хозяева вместе с CagA [16]. Наконец, важно отметить, что присутствие cagA обычно совпадает с присутствием других факторов вирулентности, включая vacA , babA и oipA [17]. Таким образом, патогенез H. pylori является многофакторным и не может быть сведен к одному гену.

Рисунок 1 Основные факторы вирулентности Helicobacter pylori . Изображены опосредованный системой секреции IV транспорт CagA и аутотранспорт мономеров VacA. Везикулы наружной мембраны могут содержать ассоциированные с мембраной и растворимые факторы вирулентности. Показаны репрезентативные адгезивы наружной мембраны. ГГТ: γ-глутамилтранспептидаза.

CagA отвечает за бесчисленные изменения передачи сигналов, которые сильно влияют на физиологию клетки-хозяина. Когда H. pylori вступает в контакт с клетками-хозяевами, CagA вводится непосредственно в цитоплазму клеток-хозяев, где он фосфорилируется и связывается с доменом Sh3 хозяина SHP-2 [18].SHP-2 представляет собой фосфатазу, участвующую в передаче сигналов от рецепторных тирозинкиназ [19]. Мутации в SHP-2 обнаружены в некоторых опухолях человека, обеспечивая механистическую связь между активностью CagA и развитием опухоли. CagA также взаимодействует с другими белками, участвующими в передаче сигнала, такими как c-Met [19]. CagA колокализуется с белками плотных контактов, вызывая снижение межклеточной адгезии и потерю клеточной полярности (рис. 2) [20]. Это, наряду с перестройкой цитоскелета, способствует увеличению инвазивности клеток-хозяев через внеклеточный матрикс.CagA также управляет переходом от эпителиального к мезенхимальному клеточному фенотипу [12]. Все эти фенотипы связаны с канцерогенезом [21]. CagA-положительные штаммы часто связаны с повышенной продукцией IL-8; однако H. pylori индуцирует секрецию IL-8 с помощью нескольких механизмов, некоторые из которых не зависят от CagA [22]. CagA индуцирует гены, кодирующие дефензин 2 и другие антимикробные пептиды, что может объяснить, почему CagA-позитивные штаммы легче уничтожить, чем CagA-негативные [23].Дендритные клетки, отравленные CagA, демонстрируют нарушение активации, что приводит к снижению продукции воспалительных цитокинов и снижению стимуляции ответа Th-1 [24].

. Рисунок 2 Влияние Helicobacter pylori на клетки-хозяева. Факторы вирулентности Helicobacter pylori могут приводить к апоптозу, вакуолизации, нарушению барьерной функции (что приводит к утечке питательных веществ), дедифференцировке и канцерогенезу.

Не все белки CagA одинаковы; некоторые аллелей cagA кодируют дополнительные сайты связывания Sh3, дополнительно подавляя функцию SHP-2 [18]. Мотив из пяти аминокислот (мотив EPIYA) в карбоксиконцевой части CagA является сайтом фосфорилирования, и клинические изоляты различаются по количеству присутствующих мотивов EPIYA [25]. Мотивы EPIYA представляют особый интерес, поскольку некоторые полиморфизмы EPIYA более тесно связаны с раком, чем другие [26].CagA, лишенный мотива EPIYA, не фосфорилируется и активирует путь STAT3 вместо пути MAPK/ERK, который индуцируется связыванием SHP-2 [27]. Активация STAT3 приводит к увеличению миграции клеток, в то время как активация MAPK/ERK приводит к ингибированию роста клеток и морфологическим изменениям. Как ни странно, CagA уменьшает клеточные эффекты VacA и наоборот . CagA уменьшает вакуолизацию и апоптоз, вызванные VacA, а VacA уменьшает перестройки цитоскелета, вызванные CagA [28]. Эти результаты еще раз подчеркивают влияние H.pylori генетическая изменчивость и взаимодействие между факторами вирулентности в патогенезе.

VacA

Вакуолизирующий токсин А (VacA) был назван в честь его способности индуцировать многочисленные крупные вакуоли в клетках-хозяевах. В отличие от CagA, VacA образует структуру аутотранспортера, чтобы секретировать себя без необходимости контакта с клеткой-хозяином. Белки VacA олигомеризуются с образованием пороподобных структур. VacA связывается с рецептороподобными протеинтирозинфосфатазами (RPTPα и RPTPβ) и другими гликозилированными трансмембранными белками на поверхности клетки-хозяина [29].Затем VacA подвергается эндоцитозу и образует анионселективные каналы в мембранах вакуолей. Каналы допускают накопление анионов хлора и слабых оснований, что приводит к осмотическому набуханию [30]. VacA также внедряется в митохондриальные мембраны, вызывая митохондриальную дисфункцию и последующую апоптотическую гибель клетки [31]. Вакуолизация — не единственный эффект интоксикации VacA. VacA нарушает барьерную функцию эпителиальных клеток, вызывая утечку важнейших питательных веществ, таких как железо, никель и аминокислоты.Это, вероятно, улучшает рост 90 965 H. pylori 90 966 [32]. In vitro , VacA ингибирует презентацию антигена и активацию Т-клеток, но неясно, происходят ли эти действия in vivo [21].

Все штаммов H. pylori содержат генов vacA , но не все штаммы продуцируют функциональный VacA. Это связано с полиморфизмом внутри гена VacA, особенно на амино-конце (область s), в середине гена (область m) и в промежуточной области (область i).Полиморфизм s2 дает неактивный токсин [28]. Таким образом, штаммы с аллелем s2 часто называют «VacA-негативными». Полиморфизмы области i были обнаружены совсем недавно и влияют на вакуолизирующую активность; vacA , содержащий аллель i1, продуцирует наиболее активный токсин[33]. Штаммы, несущие аллель s1m1, чаще ассоциируются с язвами и раком желудка, но теперь выясняется, что аллель i1 сильнее связана с язвами и раком, чем наличие генотипа s1m1 [28].Несмотря на драматические эффекты VacA на эпителиальные клетки, неясно, играет ли VacA причинную роль в этих заболеваниях. Скорее всего, VacA облегчает усвоение питательных веществ, улучшая способность H. pylori колонизировать эпителий желудка [34].

BabA и SabA

H. pylori кодирует два вариабельно экспрессируемых адгезина, связывающих сиаловую кислоту, BabA и SabA. BabA, кодируемый babA2 , связывается с антигеном группы крови Lewis b ABO (Le b ) и присутствует на эритроцитах и ​​некоторых эпителиальных клетках.Экспрессия babA2 является вариабельной и может включаться и выключаться мутациями неправильного спаривания с проскальзыванием нитей. Активность связывания BabA чаще всего присутствует в CagA-позитивных штаммах [34]. BabA-опосредованное связывание с Le b способствует образованию двухцепочечных разрывов ДНК в линиях клеток-хозяев и может способствовать генным мутациям, связанным с раком [35]. Прилипание через BabA также повышает способность аппарата секреции типа IV контактировать с клетками-хозяевами, что приводит к более сильному воспалительному ответу [36].Эти данные предполагают, что BabA может косвенно влиять на патологию, улучшая прилипание к клеткам-хозяевам.

SabA представляет собой связывающий сиаловую кислоту адгезин, который распознает антигены сиалила-Льюиса А sLe x и sLe a[37,38] . SabA увеличивает плотность колонизации у пациентов с отсутствием Leb, что указывает на его важность в качестве адгезина. Сиалилированные антигены Льюиса более распространены в воспаленной или раковой ткани желудка, что приводит к гипотезе о том, что SabA участвует в канцерогенезе; однако не все исследования демонстрируют корреляцию между наличием SabA и раком [39].

Другие белки наружной мембраны

H. pylori содержит около 30 других белков наружной мембраны, которые могут служить адгезинами, но только некоторые из них выполняют известные функции. Теперь известно, что AlpA и AlpB связывают ламинин хозяина. Их присутствие модулирует воспалительную реакцию у песчанок с помощью неизвестных механизмов [40]. Неизвестно, влияет ли вариабельность последовательности или экспрессии гена alpAB на заболевание человека. OipA (внешний воспалительный белок; также известный как HopH) представляет собой белок наружной мембраны, который функционирует как адгезин [41].Ген может включаться и выключаться посредством неправильного спаривания пропущенных цепей. Интересно, что большинство cagA положительных штаммов обладают экспрессированной формой oipA , что затрудняет отделение клинических эффектов oipA от эффектов cagA [17]. In vitro и in vivo эксперименты на животных ясно показывают, что OipA связан с повышенной продукцией IL-8 и канцерогенностью [42]. Инактивация oipA в канцерогенном H.pylori устранял онкогенез у песчанок [43]. Это может быть частично объяснено сниженной ядерной транслокацией бета-катенина, индуцированной мутантными штаммами, лишенными OipA. Бета-катенин играет важную роль в процессе канцерогенеза желудка [44].

HP-NAP

Белок, активирующий нейтрофилы (HP-NAP), кодируемый napA , был впервые выделен из водных экстрактов H. pylori [45]. Хотя он является цитоплазматическим, HP-NAP ускользает от посредством автолиза .Аминокислотное секвенирование привело к гену napA , который гомологичен другим бактериоферритинам. Бактериоферритины сходны с ферритинами млекопитающих в том, что они образуют мультимерные полые структуры, которые хранят железо и связывают ДНК. Эти белки защищают от образования активных форм кислорода в химических реакциях, опосредованных железом [46]. Дальнейшие исследования показали, что HP-NAP ведет себя не так, как другие бактериоферритины. HP-NAP проникает как через эпителий, так и через эндотелий, где он рекрутирует нейтрофилы и стимулирует как нейтрофилы, так и моноциты к продукции IL-12 и IL-23 [47,48].Эти цитокины индуцируют Т-клетки к секреции интерферона-γ и опосредуют переход к ответу Th2 [48]. HP-NAP связывается с TLR-2, который обычно распознает компоненты клеточной стенки бактерий. В отличие от других агонистов TLR-2, HP-NAP индуцирует значительную продукцию IL-12 [48]. HP-NAP также способствует образованию тромбов и ингибирует деградацию фибрина моноцитами [49].

HP-NAP был предложен в качестве средства для борьбы с опухолями и модулятора аллергии. Внутриопухолевая инъекция HP-NAP в нейроэндокринные опухоли или опухоли мочевого пузыря мыши приводила к регрессии опухоли и сдвигу в сторону цитотоксических Т-клеток [50,51].Поскольку аллергия связана с иммунным ответом, смещенным в сторону Th3, может быть полезно вызвать сдвиг в сторону ответа Th2 [52]. Доказательство принципа было продемонстрировано на мышиной модели астмы, вызванной овальбумином. Инъекция HP-NAP снижала эозинофилию и концентрацию IgE у сенсибилизированных животных [53]. Энтузиазм по поводу лечения на основе HP-NAP сдерживается опасениями относительно возможности аутоиммунных реакций, вызванных гомологией между HP-NAP и аквапорином человека в нервных тканях [54].

Гамма-глутамилтранспептидаза

Открытие того, что H.pylori гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) действует как фактор вирулентности, что было неожиданностью, поскольку она не была идентифицирована как фактор вирулентности у других бактерий [55]. Более того, он, по-видимому, периплазматический, а не связанный с поверхностью или секретируемый. Его присутствие в везикулах внешней мембраны [13] может способствовать взаимодействию с клетками-хозяевами. ГГТ увеличивает секрецию ИЛ-8 и выработку перекиси водорода в эпителиальных клетках и связана с развитием пептической язвы [56]. Он также способствует колонизации, персистенции и толеризации дендритных клеток [57].Опосредованная ГГТ деградация глутатиона приводит к образованию прооксидантных соединений, которые способствуют образованию активных форм кислорода. Этот механизм может быть ответственным за повреждение ткани хозяина [58].

Помимо вариабельности H. pylori , на исход заболевания также влияют несколько факторов хозяина. IL-1β быстро индуцируется после инфицирования. Полиморфизмы в генах, кодирующих IL-1β или его антагонист рецептора, увеличивают риск рака желудка во многих популяциях; однако это может быть не так для некоторых азиатских и белых популяций[21].Полиморфизмы в генах, кодирующих TNFα, IL-10 и HLA, также вовлечены [21]. Снижение экспрессии IL-10 приводит к более воспалительному Th2-поляризованному ответу хозяина. Курение и диета с высоким содержанием соленой пищи усугубляют воздействие H. pylori . Все это может объяснить, почему некоторые исследования показывают четкую корреляцию между H. pylori и конкретным заболеванием, а другие нет.

H. PYLORI КОЛОНИЗИРУЕТ НЕСКОЛЬКО ОБЛАСТЕЙ ТЕЛА

H.pylori преимущественно колонизирует желудок, но данные свидетельствуют о случайной или постоянной колонизации других участков (рис. 3). Свойства роста H. pylori затрудняют обнаружение колонизации низкой плотности. Относительно медленный рост и сложные требования к росту были препятствиями для идентификации колонизации H. pylori . H. pylori не будет расти во многих широко используемых твердых или жидких средах. H. pylori лучше всего растет с 1%-5% сыворотки, но более высокие концентрации в сыворотке могут быть ингибирующими [59,60]. H. pylori также является микроаэрофилом и уничтожается кислородом воздуха. Воздействие на образцы кислорода окружающей среды, а также комплемента и фагоцитирующих клеток из крови убивает некоторые бактерии до того, как их можно будет культивировать. Даже в идеальных условиях H. pylori требуется около 5 дней для формирования видимых колоний на твердых средах. К этому времени любые другие бактерии или грибки, присутствующие в образце, могут опередить культуру.

Рисунок 3 Обнаружение Helicobacter pylori . Доказательства Helicobacter pylori ( H. pylori ) были обнаружены во многих местах по всему телу. Цветные точки указывают на используемый метод обнаружения. В случаях прямого культивирования H. pylori другие методы обнаружения не указаны.

Культура остается золотым стандартом для установления наличия жизнеспособных H. pylori , но молекулярные методы оказались более чувствительными при определении альтернативных мест колонизации.ПЦР является чувствительным методом для обнаружения H. pylori во многих местах, но не доказывает, являются ли бактерии живыми или мертвыми. Гибридизация in situ с использованием зондов, которые связывают только мРНК, может продемонстрировать жизнеспособность. Этот метод был использован для обнаружения живых H. pylori в брюшной полости больных раком псевдомиксомы брюшины [61].

ДНК H. pylori амплифицировали из атеросклеротических бляшек и полости рта в течение многих лет, но значение H.pylori в этих местах до сих пор обсуждается [62]. Многие обоснованно задавались вопросом, действительно ли H. pylori колонизируют эти участки. Например, макрофаги могли фагоцитировать H. pylori в желудке, а затем перемещаться в атеросклеротические бляшки. Точно так же пероральный H. pylori может быть вызван желудочным рефлюксом. Дополнительные испытания проводились в лабораториях по всему миру с использованием различных методов. H. pylori культивируют из образцов корневых каналов и иногда из зубного налета [63, 64], но чаще всего идентифицируют с помощью ПЦР.Присутствие H. pylori в полости рта коррелирует с его присутствием в желудке [65-67], но пероральный H. pylori не коррелирует с плохой гигиеной полости рта [68, 69]. С другой стороны, несколько исследований показывают, что нелеченое заболевание пародонта увеличивает риск повторного заражения после эрадикации H. pylori [70]. Аналогичным образом, снижение числа пероральных инфекций H. pylori с использованием антисептической жидкости для полоскания рта и/или лечения пародонта улучшает скорость эрадикации после антибиотикотерапии [71].Таким образом, возможно, что H. pylori закрепится во рту, прежде чем колонизировать желудок, и что желудок может быть повторно инфицирован пероральным H. pylori .

Доказательства колонизации H. pylori были также обнаружены в желчном пузыре, ушах, носу, коже и даже глазах [72-75]. Помимо желчного пузыря, H. pylori были обнаружены только в указанных выше местах при наличии воспалительной или гиперпролиферативной патологии. Подробнее об этих заболеваниях будет сказано ниже.

Имеются многочисленные данные о других видах Helicobacter в желудке, кишечнике и желчных путях. « H. heilmannii» , который, как теперь известно, включает несколько видов, включая H. bizzozeronii и H. salmonis , иногда присутствует в желудке и, по-видимому, вызывает те же заболевания, что и H. pylori [76]. ,77]. Другие виды, которые заражают человека, включают H. cinaedi , H. pullorum , H. canis , H.canadensis , H. fennelliae , H. rapini , H. bilis , H. hepaticus и H. suis [72,73]. Большинство из вышеупомянутых видов, вероятно, приобретены от домашних животных и домашнего скота. H. cinaedi , а иногда и другие виды, могут вызывать энтероколит, флегмону и сепсис [77]. Было постулировано, что около видов Helicobacter вызывают воспалительное заболевание кишечника [78,79], но виды, не относящиеся к pylori , не были должным образом изучены, и рутинных тестов для этих видов не существует.

КЛАССИЧЕСКАЯ H. PYLORI -АССОЦИИРОВАННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Диспепсия

Функциональная диспепсия определяется как боль, связанная с желудком или верхней частью живота. Язвы являются одной из причин диспепсии, но у многих пациентов нет признаков поражения желудка. Роль H. pylori при неязвенной диспепсии была несколько противоречивой. Большинство данных свидетельствует о том, что инфекция H. pylori способствует возникновению некоторых случаев диспепсии. Рандомизированное клиническое исследование с участием 585 пациентов с диспепсией показало, что H.pylori привела к большей пользе у пациентов с эпигастральным болевым синдромом, чем у пациентов с постпрандиальным дистресс-синдромом [80]. Эти и другие результаты позволяют предположить, что стратегия «проверить и лечить» является разумной для пациентов с неязвенной диспепсией [81], особенно для пациентов с эпигастральной болью. Симптомы диспепсии не всегда проходят после эрадикационной терапии, но снижается риск развития в будущем язвы и рака желудка.

Гастрит

Гастрит повсеместно присутствует в H.pylori инфицированных пациентов и воспроизводится на различных животных моделях. Острый гастрит, иногда сопровождающийся диспепсией или тошнотой, развивается вскоре после первичной инфекции. Острый гастрит поражает весь желудок и сопровождается потерей секреции кислоты [82,83]. Нейтрофилы рекрутируются в собственную пластинку и эпителий, а повреждения возникают в результате воздействия активных форм кислорода и других продуктов нейтрофилов. Острая фаза сменяется хроническим гастритом, поскольку нейтрофилы замещаются лимфоцитами.

Хронический гастрит может быть с преобладанием антрального отдела, с преобладанием тела желудка или диффузным (пангастрит или многоочаговый гастрит) (рис. 4).При гастрите с преобладанием антрального отдела секреция кислоты обычно остается интактной, а колонизация H. pylori ограничивается антральным отделом [83]. Антральный гастрит способствует развитию язвы двенадцатиперстной кишки, тогда как гастрит с преобладанием тела желудка способствует образованию язвы желудка, иногда прогрессирующей до метаплазии и аденокарциномы [82,84]. Пациенты с диффузным гастритом обычно имеют серьезное нарушение секреции кислоты, что позволяет H. pylori колонизировать тело желудка. Хроническое подавление кислотности, опосредованное ингибиторами протонной помпы, может привести к переключению с антрального преобладания на пангастрит [83].Интересно, что гастрит с преобладанием антрального отдела желудка и язва двенадцатиперстной кишки не увеличивают риск развития рака [85,86].

Рисунок 4 Типичная патология, связанная с Helicobacter pylori-. Гастрит может быть с преобладанием антрального отдела, с преобладанием тела желудка или диффузным. Риск развития аденокарциномы или MALT-лимфомы варьируется в зависимости от типа присутствующей патологии.

Исторически Х.pylori отвечает за 70-85% язв желудка и 90-95% язв двенадцатиперстной кишки [82,87]. Процент язв, не связанных с H. pylori , растет из-за увеличения использования НПВП и снижения распространенности инфекции H. pylori ; однако эрадикация H. pylori частично защищает от развития язвы у пользователей НПВП [87,88]. Кроме того, возрождается гипотеза о том, что язвы вызываются стрессом. Несколько исследований показывают, что тревожные расстройства и физическая или эмоциональная травма коррелируют с развитием язвы (обзор в [89]).Исследования, проверяющие взаимодействие между H. pylori и стрессом, отсутствуют, поэтому неясно, действуют ли эти факторы независимо или существует аддитивный эффект инфекции и стресса на образование язвы.

Рак желудка

H. pylori является признанной причиной аденокарциномы желудка и MALT-лимфомы (официальное название: экстранодальная маргинальная В-клеточная лимфома лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой). Аденокарциному желудка делят на кишечный подтип и диффузный подтип.Аденокарцинома кишечного типа встречается чаще и хорошо изучена. Последовательность патологических изменений, ведущих к раку кишечного типа, начинается с гастрита, за которым следует атрофия желудка (потеря железистой структуры) и развитие кишечной метаплазии, дисплазии и, наконец, карциномы [14]. Это прогрессирование происходит в течение многих лет; следовательно, большинство пациентов среднего возраста или старше. Факторы окружающей среды, такие как курение и диета, повышают риск развития аденокарциномы желудка.Аденокарцинома, ассоциированная с H. pylori-, чаще всего возникает в дистальном (не кардиальном) отделе желудка. H. pylori--опосредованная аденокарцинома была воспроизведена на животных моделях, особенно у песчанок [85,90]. Присутствие cagA , vacA s1m1, babA2 и oipA увеличивает риск развития рака [91-94]. Риск рака дополнительно повышается за счет присутствия определенных мотивов EPIYA в CagA [26,95]. В ряде хороших обзоров подробно обсуждаются молекулярные механизмы [85,96,97].

Аденокарцинома диффузного типа характеризуется рассеянными опухолевыми клетками и отсутствием железистой организации. Рак желудка диффузного типа, как правило, возникает у молодых людей и может иметь сильный генетический компонент, хотя H. pylori также играет роль [98]. Факторы окружающей среды мало способствуют развитию этого типа рака. Пангастрит и гиперплазия складок увеличивают риск развития аденокарциномы диффузного типа [99, 100]. Механизмы, лежащие в основе развития рака диффузного типа, плохо изучены, но, вероятно, здесь задействовано аномальное метилирование ДНК. H. pylori индуцирует гиперметилирование гена, кодирующего E-кадгерин, который связан с наследственным раком диффузного типа [99, 101].

Связь между MALT-лимфомой и H. pylori впервые была опубликована в 1991 г. [102] и с тех пор подтверждена многочисленными исследованиями. H. pylori отвечает за 92-98% MALT-лимфомы желудка [3]. Образование лимфоидных фолликулов необходимо, но недостаточно для развития MALT-лимфомы. CagA и другие факторы вирулентности мало влияют на риск развития MALT-лимфомы [103]; однако присутствие CagA в ассоциированных с опухолью В-клетках коррелировало с более ранней ремиссией после H.pylori по сравнению с пациентами, опухоли которых не содержали CagA [104]. Большинство MALT-лимфом желудка при обнаружении имеют низкую степень злокачественности и зависят от продолжающейся стимуляции антигеном. Лимфоциты склонны к развитию генетических мутаций, а длительная антиген-зависимая пролиферация В-лимфоцитов в конечном итоге приводит к антигеннезависимой популяции [105]. Интересно, что ассоциированные с опухолью В-клетки не распознают H. pylori . Некоторые предполагают, что В-клетки распознают аутоантигены, но углубленное изучение антигенной специфичности не подтвердило предыдущие результаты [105, 106].Таким образом, неясно, играет ли антигенная специфичность роль в развитии MALT-лимфомы.

Первой линией лечения H. pylori- положительной MALT-лимфомы является эрадикационная терапия. Эрадикация H. pylori приводит к стойкой ремиссии примерно у 80% пациентов [107]. Некоторые H. pylori- отрицательных MALT-лимфом, включая рецидивирующую лимфому околоушной железы, также ответили на эрадикационную терапию, предполагая, что они были либо ложноотрицательными, либо, возможно, вызваны другими видами Helicobacter [108, 109].

ВНЕЖЕЛУДОЧНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С H. PYLORI

H. pylori все чаще ассоциируются с внежелудочными заболеваниями. H. pylori широко признана причиной железодефицитной анемии и идиопатической тромбоцитопении, но другие заболевания еще не вынесены. В большинстве случаев считается, что H. pylori является одной из нескольких причин, а это означает, что эрадикация H. pylori принесет пользу только подмножеству пациентов. В этом разделе обобщаются текущие эпидемиологические, клинические и экспериментальные данные, подтверждающие роль H.pylori в возникновении или обострении ряда заболеваний.

Железодефицитная анемия

Связь между инфекцией H. pylori и железодефицитной анемией (ЖДА) хорошо известна [133,134], но механизмы, лежащие в основе этой связи, неясны. Наиболее очевидным механизмом для H. pylori , вызывающим ЖДА, является конкуренция за пищевое железо. H. pylori требует более высоких концентраций неорганического железа и цинка для роста in vitro, чем другие патогены [59], однако нет никаких доказательств того, что H.pylori содержит больше ферментов, зависящих от железа или цинка, чем другие бактерии. H. pylori может иметь менее эффективные симптомы усвоения железа, чем другие организмы, но это предполагает, что H. pylori плохо конкурирует за пищевое железо. H. pylori способен получать железо из трансферрина и лактоферрина хозяина, однако он более активно связывает формы этих белков, не содержащие железа, чем белки, нагруженные железом [60]. Все это указывает на эволюционное преимущество H.pylori , которые не вызывают чрезмерной нагрузки на организм хозяина. Тем не менее, геномов H. pylori значительно различаются от штамма к штамму, как и свойства вирулентности. Yokota и соавт. [135] обнаружили, что определенные полиморфизмы белка H. pylori , активирующего нейтрофилы, были более распространены в штаммах от пациентов с ЖДА, чем от пациентов без ЖДА. Более того, штаммы IDA, несущие эти полиморфизмы, интернализовали железо быстрее, чем другие штаммы. Неорганическое железо лучше всего растворяется в сильнокислых условиях.Таким образом, потеря секреции желудочного сока из-за инфекции H. pylori может снизить биодоступность пищевого железа. Избыток лактоферрина в ткани желудка может нарушать усвоение железа, поскольку трансферрин является нормальным путем усвоения железа хозяином [136]. У мужчин с рефрактерной ЖДА инфекция H. pylori была связана с более высокими уровнями TNFα в сыворотке, особенно у пациентов, инфицированных CagA + H. pylori [137]. Это важно, поскольку TNFα и другие провоспалительные цитокины могут вызывать анемию.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) характеризуется аутоиммунным разрушением тромбоцитов, что приводит к образованию кровоподтеков. Важные данные указывают на H. pylori как на возбудителя в некоторых случаях ИТП. Например, эрадикационная терапия H. pylori увеличивает количество тромбоцитов только у тех, кто был инфицирован H. pylori , а не у тех, кто не был инфицирован, что исключает нецелевой эффект антибиотиков [138].Среди пациентов с ИТП, получавших лечение по поводу инфекции H. pylori , пациенты с более низким соотношением пепсиноген I/II в сыворотке реагировали лучше (, т.е. , большее улучшение количества тромбоцитов), чем пациенты с более высоким соотношением пепсиноген I/II. Это коррелировало с более тяжелым атрофическим гастритом у ответивших на лечение, чем у не ответивших [139]. Факторы хозяина, вероятно, также играют роль. инфицированных H. pylori- пациентов, у которых отсутствует конкретный однонуклеотидный полиморфизм в IL-β, аллель IL-β (-511) T, с большей вероятностью разовьют ИТП в возрасте до 50 лет, чем у неинфицированных пациентов с ИТП [140].

Заболевания кожи

H. pylori , по-видимому, способствуют возникновению ряда воспалительных кожных заболеваний. Розацеа является наиболее распространенным кожным заболеванием, потенциально связанным с H. pylori . В одном исследовании штаммов H. pylori присутствовали у 81% пациентов с розацеа, у которых также были желудочные жалобы, и почти у всех этих пациентов было штаммов cagA + [141]. Аналогичное исследование в Египте показало, что аллель cagA и аллель s1m1 vacA более распространены у пациентов с папулезной розацеа.Пациенты с папулезной розацеа лучше реагировали на эрадикационную терапию, чем пациенты с эритематозной формой розацеа [142]. Ограниченное исследование пациентов с офтальмологической розацеа показало, что семь пациентов с офтальмологической розацеа лучше реагировали на эрадикационную терапию H. pylori , чем пациенты с розацеа без глазных симптомов [143].

Хроническая почесуха состоит из сильно зудящих узелков. Существует несколько вариантов, включая пигментную почесуху и мультиформную хроническую почесуху. Эти заболевания чаще всего встречаются у молодых женщин японского или турецкого происхождения[144].Ограниченные исследования предполагают более высокую распространенность H. pylori или клиническое улучшение после эрадикационной терапии H. pylori [145]. Заболевания желудка, ассоциированные с H. pylori-, также более распространены у этих пациентов [145-147]. Иммуногистохимические данные H. pylori у пациента с пигментной почесухой подтверждают связь и предполагают, что H. pylori действует непосредственно в коже, а не косвенно через медиаторы воспаления [148].Эти механизмы не являются взаимоисключающими, но для выяснения этиологии и патогенетических механизмов, связанных с H. pylori , необходимы дополнительные исследования.

Хроническая идиопатическая крапивница состоит из зудящих волдырей, которые присутствуют в большинстве дней без известной причины. Метаанализ 10 исследований хронической крапивницы, завершенных до 2003 г., показал, что общая частота ремиссий после эрадикации H. pylori составила 30,9%. Это было статистически значимо с отношением шансов 2.9[149]. Chiu и соавт. [150] не обнаружили различий в частоте инфицирования H. pylori у пациентов с хронической спонтанной крапивницей (ХСК), но у 63,6% пациентов была полная ремиссия после эрадикации H. pylori . Аналогично, Campanati и соавт. [151] не обнаружили различий в распространенности H. pylori , но обнаружили значительное улучшение после эрадикационной терапии H. pylori . В том же исследовании авторы обнаружили необычно высокий уровень избыточного бактериального роста в тонкой кишке у пациентов с ХСС.Эти пациенты лечились рекомендованным антибиотиком, но их симптомы CSU не улучшались. Yoshimasu и Furukawa [152] сгруппировали пациентов по титру анти- H. pylori . Ни один из пациентов с высокими титрами не был излечен только антигистаминной терапией. Эрадикационная терапия повысила показатель излечения до 56%. Пациенты с низкими или отсутствующими титрами анти- H. pylori с большей вероятностью отвечали на лечение только антигистаминными препаратами. Эти исследования указывают на вывод о том, что H.pylori является одной из нескольких причин CSU.

Сообщения о клинических случаях предполагают связь между псориазом и H. pylori [153,154], что послужило стимулом для более крупного исследования Onsun et al [155]. Стратификация группы из 300 пациентов с бляшечным псориазом по шкале симптомов показала, что 100% пациентов с умеренным или тяжелым псориазом были H. pylori положительными, в то время как только 37% пациентов с легким псориазом были инфицированы. H. pylori положительных пациентов лечились только ацитретином, H. pylori.pylori только эрадикационная терапия или и то, и другое. Все группы лечения показали улучшение через 8 недель, но улучшение было более быстрым, когда была включена эрадикация H. pylori . Только лечение H. pylori было столь же эффективным, как эрадикационная терапия и ацитретин [155].

Заболевания беременных

H. pylori может способствовать возникновению заболеваний беременных. Hyperemesis gravidarum представляет собой тяжелую и длительную рвоту, которая выходит далеко за рамки типичной «утренней тошноты».Метаанализ клинических исследований показал, что большинство из них поддерживает гипотезу о том, что H. pylori способствуют гиперемезису беременных, хотя необходимы дальнейшие исследования [156]. Одно исследование показало, что 80% пациентов с гиперемезисом беременных были H. pylori- положительными по сравнению с 35% в контрольной группе [157]. Mansour и Nashaat [158] сообщают об улучшении состояния у H. pylori и пациентов с гиперемезисом беременных после проведения эрадикационной терапии [158].

Исследование, в котором сравнивали женщин с нормальной беременностью и женщин с преэклампсией (ПЭ), дало поразительные результаты[159].Корреляция между серопозитивностью H. pylori и ПЭ была очень значимой с отношением шансов 9,22. Связь была еще сильнее для беременностей как с ПЭ, так и с задержкой роста плода (ОШ = 35,56). Штаммы CagA + были чрезмерно представлены как при ПЭ, так и при ПЭ с задержкой роста плода, что дало отношение шансов 17,66 (ПЭ) и 54,97 (ПЭ с задержкой роста плода). Напротив, беременности только с задержкой роста плода не были связаны с более высоким, чем ожидалось, уровнем H.pylori серопозитивен. Более недавнее исследование показало, что антитела против CagA перекрестно реагируют с бета-актином клеток цитотрофобласта [160]. Это может нарушить инвазию плаценты.

Болезни ушей, носа и горла

Поскольку H. pylori часто присутствует в ротовой полости, возможно, неудивительно, что он иногда обнаруживается в ухе, носу и горле. Помимо гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, было проведено слишком мало исследований, чтобы определить, может ли H.pylori вызывает заболевание в этих местах. Тем не менее, некоторые данные впечатляют. В одном исследовании H. pylori были выделены у 40% взрослых со средним отитом с выпотом [161]. В других исследованиях использовали тест Campylobacter -подобных организмов (тест CLO) для выявления инфекций H. pylori в среднем ухе у пациентов со средним отитом или тимпаносклерозом [162,163]. Melake и соавт. [164] сравнили детей, перенесших миринготомию по поводу хронического среднего отита, с детьми, перенесшими тонзиллэктомию/аденоидэктомию, но не имевшими в анамнезе среднего отита.Исследовательская группа примерно в три раза чаще имела признаки H. pylori в желудке, аденоидах или миндалинах, чем в контрольной группе. Почти все пациенты, участвовавшие в исследовании, с признаками наличия в желудке H. pylori также были либо посевами, либо ПЦР-позитивными на H. pylori в жидкости среднего уха. Интересно, что другое исследование показало, что 48 из 49 биопсий, взятых у 37 детей с аденотонзиллярной гипертрофией, содержали H. pylori [165], что повышает вероятность того, что связь между H.pylori и хронический средний отит могут быть сильнее, чем в исследовании Мелаке. H. pylori ухудшил воспаление в модели гистаминоиндуцированного среднего отита с выпотом у кроликов [166]. Это говорит о том, что H. pylori не может быть первоначальной причиной среднего отита, но эти бактерии могут усугублять ранее существовавшие инфекции.

Несколько исследований продемонстрировали присутствие H. pylori в полипах носа[167-169]. В одном исследовании не удалось найти различия в колонизации желудка между пациентами с полипами носа 90 965 и 90 966 пациентами с буллезной раковиной, но 90 965 H.pylori был обнаружен только в биоптатах носа у пациентов с полипозом носа [170]. В исследовании полипов носа против доброкачественных заболеваний гортани H. pylori были обнаружены у всех 60 пациентов либо с полипами носа, либо с доброкачественными заболеваниями гортани. Интересно, что cagA -положительный H. pylori был обнаружен у 23,3% пациентов с заболеванием гортани, но ни у одного из носовых полипов [171]. CagA часто ассоциируется с более тяжелыми желудочными заболеваниями, но этот токсин может вызывать H.pylori с недостатком в определенных анатомических участках.

Взаимосвязь между инфекцией H. pylori и заболеваниями пищевода была спорной темой в течение многих лет. Согласно догме, уничтожение H. pylori увеличивает выделение желудочного сока. Это приводит к обострению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и повышенному риску развития пищевода Барретта и аденокарциномы пищевода. Таким образом, предполагается, что снижение распространенности инфекции H. pylori приведет к увеличению распространенности заболеваний пищевода.Действительно, наблюдается увеличение заболеваемости аденокарциномой пищевода [172]. Некоторые исследования и метаанализы пришли к выводу, что эрадикация H. pylori усугубляет течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, в то время как другие сообщают об отсутствии эффекта [173-176]. Существует также обратная корреляция между инфекцией H. pylori и пищеводом Барретта [177-179]. Недавний метаанализ подтверждает обратную корреляцию между инфекцией H. pylori и аденокарциномой пищевода в восточных и западных популяциях.Анализ также выявил значительно сниженный риск плоскоклеточного рака пищевода в восточных популяциях, но не в западных популяциях [173].

С другой стороны, некоторые исследования предполагают более сложную взаимосвязь между заболеваемостью пищевода и распространенностью H. pylori . Исследования pH желудка и манометрических значений не обнаружили различий между 90 965 инфицированными H. pylori 90 966 и неинфицированными пациентами или у пациентов до и после 90 965 H.pylori эрадикация [175, 180]. McColl сообщает, что H. pylori--индуцированная атрофия желудка снижает риск развития аденокарциномы пищевода, но антрально-преобладающий гастрит с повышенной кислотопродукцией увеличивает риск [181]. Напротив, Derakshan et al [182] сообщают, что атрофия не влияет на риск аденокарциномы. В то время как одномерный анализ показал защитный эффект инфекции H. pylori в отношении аденокарциномы пищевода, этот эффект был потерян при многофакторном анализе, и только курение и симптомы ГЭРБ > 2 раз в неделю оставались значимыми [182].Ожирение является одним из самых сильных факторов риска аденокарциномы пищевода, и ухудшение эпидемии ожирения может быть частично ответственно за рост случаев аденокарциномы пищевода [179].

Если догма верна, можно было бы ожидать, что регионы мира с более низкой распространенностью H. pylori должны иметь более высокие показатели аденокарциномы пищевода и плоскоклеточного рака. Этнические малайцы в северо-восточном полуостровном регионе Малайзии имеют только 4%-5% H.pylori инфекции. Частота аденокарциномы пищевода и пищевода Барретта в этой популяции была ниже, чем в популяциях с большей распространенностью H. pylori [183]. Таким образом, отсутствие H. pylori само по себе не объясняет увеличение распространенности заболевания пищевода.

Печень и желчный пузырь

Несколько исследований выявили H. pylori и другие виды Helicobacter заболевания печени и желчного пузыря человека. Х.pylori был обнаружен в печени пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой с помощью ПЦР и гистологии [184]. Больных хроническим холециститом проверяли на наличие H. pylori в слизистой оболочке желчного пузыря. Пациенты с H. pylori положительными желчными пузырями имели повышенные уровни индуцибельной синтазы оксида азота и более высокие случаи аденомиоматоза и метаплазии [74]. После открытия H. pylori во многих колониях исследовательских мышей был обнаружен H. hepaticus .Эта инфекция вызывает хронический активный гепатит, и в настоящее время лабораторных грызунов регулярно тестируют на инфекций Helicobacter [185]. В то время как H. pylori преимущественно колонизирует кишечник, другие виды Helicobacter , такие как H. hepaticus , H. bilis и H. cinaedi , инфицируют кишечник и желчные пути человека. H. bilis , по-видимому, широко распространен у пациентов с панкреатобилиарной недостаточностью [186].Хеликобактеры, отличные от pylori , в значительной степени игнорировались, и необходимы дополнительные исследования для определения их распространенности и способности вызывать заболевание.

Легочные заболевания

Несколько исследований связывают инфекцию H. pylori с бронхоэктазами и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) [187-189]. Tsang и соавт. [188] сравнили серопревалентность H. pylori среди больных бронхоэктазами, туберкулезом и в контрольных группах. Больных бронхоэктазами было 76.0% серопозитивных, в то время как пациенты с туберкулезом и контрольной группой были 52,9% и 54,3% серопозитивными для H. pylori . Интересно, что в одном исследовании, направленном на определение того, различается ли серопревалентность H. pylori у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника и контрольной группой, для сравнения использовались пациенты с ХОБЛ [190]. Они рассудили, что пациенты с ХОБЛ будут иметь такую ​​же степень воздействия антибиотиков, что и пациенты с воспалительным заболеванием кишечника. Отдельные возрастные контрольные группы использовались для пациентов с ВЗК и ХОБЛ, поскольку пациенты с ХОБЛ, как правило, старше.Серопревалентность H. pylori явно ниже среди пациентов с ВЗК, чем среди контрольной группы. С другой стороны, серопревалентность H. pylori была выше у пациентов с ХОБЛ, чем в этой контрольной группе. Они не упоминают, достигло ли различие статистической значимости.

Наоборот, в одном очень крупном исследовании не удалось найти связь между риском ХОБЛ и инфекциями H. pylori у некурящих [191]. Небольшое исследование турецких солдат также не смогло найти корреляцию между бронхоэктазами и H.pylori [187]. Как ни странно, из исследования были исключены пациенты с желудочными или сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Желудочные и экстрагастральные заболевания, связанные с H. pylori , часто сосуществуют у пациентов и могут указывать на наличие более вирулентных штаммов H. pylori и/или генетическую предрасположенность к заболеванию. Таким образом, недостаточно доказательств, чтобы сделать выводы относительно роли H. pylori и заболевания легких.

Заболевания глаз

Достоверные данные свидетельствуют о связи между H.pylori и некоторые заболевания глаз, особенно открытоугольная глаукома. Kountouras et al [192] были основными сторонниками этой ассоциации, но до сих пор исследования были небольшими; ни одно исследование не включало группы пациентов, превышающие 100 человек. В одном исследовании частота инфицирования H. pylori у пациентов с глаукомой была почти вдвое выше, чем в контрольной группе. При наблюдении за этими пациентами в течение двух лет внутриглазное давление и параметры поля зрения улучшились у пациентов, успешно перенесших H.pylori эрадикационная терапия, но не у пациентов с отрицательным результатом на H. pylori- или у которых эрадикационная терапия оказалась неэффективной. Гистологические доказательства были обнаружены в ткани глаза у 5 из 43 H. pylori- положительных пациентов, но ни у одного из контрольных пациентов [75]. Для обнаружения H. pylori использовали окрашивание крезил-виолетом. Этот краситель реагирует с Helicobacter и Campylobacter , но с некоторыми другими видами бактерий. Таким образом, достоверность этого доказательства выше, чем у гистологии с использованием менее специфичных красителей, но не так сильна, как у иммуногистохимии.Два исследования, одно в Канаде и одно в Израиле, не выявили более высокой распространенности инфекции H. pylori у пациентов с глаукомой [193, 194]. Очевидно, необходимы дополнительные исследования.

Центральная серозная ретинопатия (ЦСР) развивается при разрушении пигментно-эпителиального барьера сетчатки, вызывая просачивание жидкости в субретинальное пространство; это приводит к ухудшению зрения[195]. Если жидкость не реабсорбируется быстро, это может привести к необратимому повреждению. На сегодняшний день было проведено лишь несколько клинических испытаний для изучения потенциальной связи между CSR и H.пилори; Однако результаты этих исследований впечатляют. Ни в одном из опубликованных исследований не удалось найти корреляцию между CSR и доказательствами H. pylori . В трех исследованиях оценивали влияние эрадикации H. pylori на течение заболевания [195-197]. Все трое обнаружили признаки улучшения. В исследовании Rahbani-Nobar et al. [196] одна группа из инфицированных H. pylori- пациентов получала эрадикационную терапию, а другая группа — нет.Реабсорбция была значительно быстрее в группе эрадикации, чем в группе неэрадикации.

Нейродегенеративные заболевания

Имеются волнующие, но далеко не окончательные данные, свидетельствующие о связи между инфекцией H. pylori и развитием болезней Альцгеймера и Паркинсона. При болезни Паркинсона H. pylori явно взаимодействует с L-допой. Бактерии могут связывать L-дофа и влиять на абсорбцию лечения L-дофа [198-200]. Некоторые исследования показывают, что H.pylori уменьшает двигательные флуктуации, но одно исследование показало, что двигательные флуктуации были ниже у инфицированных пациентов, чем у неинфицированных пациентов [199, 201, 202]. Крупное датское исследование выявило связь между диагнозом болезни Паркинсона и эрадикационным лечением H. pylori за 5 или более лет до постановки диагноза болезни Паркинсона [203]. Это говорит о том, что прошлая инфекция H. pylori может иметь такое же отношение к болезни Паркинсона, как и текущая инфекция. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало улучшение длины шага, но ухудшение ригидности после эрадикационной терапии у пациентов с отрицательным результатом антинуклеарных антител [204].Эрадикация не помогла пациентам с положительным результатом на антинуклеарные антитела. Вызывает тревогу тот факт, что у пациентов, оставшихся H. pylori- положительными после лечения (неэффективная эрадикация), наблюдалось быстрое снижение двигательных функций. В одном интересном исследовании изучалась распространенность H. suis , который часто поражает домашний скот, у пациентов с болезнью Паркинсона. Колонизация H. suis была обнаружена у 12% пациентов, но только у 0,6% контрольной группы. Многие из пациентов, инфицированных H. suis-, ранее перенесли H.pylori эрадикационная терапия [205]. Они предполагают, что инфекция H. suis может объяснить более высокую распространенность болезни Паркинсона среди фермеров. В настоящее время лечение H. pylori у пациентов с болезнью Паркинсона не рекомендуется из-за возможного ухудшения двигательной функции, связанного с неудачей эрадикации.

Что касается болезни Альцгеймера или общей когнитивной функции, в некоторых исследованиях была обнаружена корреляция с инфекцией H. pylori , а в некоторых нет[206-208].Очень большое перекрестное исследование с использованием данных Национальной экспертизы здоровья и питания III, фаза 1, показало, что серопозитивность H. pylori тесно связана с ухудшением когнитивных функций у взрослых в возрасте 60–90 лет [209]. Небольшое исследование пациентов с болезнью Альцгеймера и контрольной группы того же возраста показало, что эрадикация H. pylori значительно улучшила когнитивный статус, измеренный через два года после лечения [210]. Пятилетняя выживаемость была улучшена у пациентов с болезнью Альцгеймера, из которых были ликвидированы H. pylori, но опять же, это было небольшое исследование [211].Богатый гистидином H. pylori белок, связывающий никель, Hpn, образует амилоидные структуры in vitro и постулируется, что он играет роль в развитии болезни Альцгеймера [212], но данные in vivo отсутствуют.

Инсулинорезистентность, диабет и осложнения диабета

Связь между инфекцией H. pylori и диабетом была предложена лишь недавно[213], но большинство исследований показали положительную связь[214]. Метаболический синдром состоит из ожирения, особенно центрального ожирения, в сочетании с двумя или более другими факторами, такими как резистентность к инсулину, артериальная гипертензия, дислипидемия или повышенный уровень глюкозы натощак.Метаболический синдром считается предвестником диабета[215]. Большое поперечное исследование японских пациентов выявило значительную взаимосвязь между инфекцией H. pylori и метаболическим синдромом (OR = 1,39, P < 0,001) [216]. Микроальбинурия, невропатия и болезни сердца являются частыми осложнениями сахарного диабета. Было обнаружено, что пациенты, инфицированные H. pylori , особенно cagA + H. pylori , имеют более высокий риск микроальбуминурии, что указывает на эндотелиальную утечку и является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и диабетической нефропатии [217, 218]. .Исследования также предполагают более высокую частоту диабетических осложнений, таких как нефропатия, невропатия и ретинопатия, у H. pylori- положительных диабетиков [219, 220]. Ишемическая болезнь сердца также более распространена у H. pylori- положительных диабетиков, чем у H. pylori- отрицательных диабетиков [221].

Механизмы, лежащие в основе связи между H. pylori и диабетом, неясны. Считается, что хроническое воспаление, вызванное инфекцией H. pylori , способствует развитию многих H.pylori-, и диабетики имеют более высокие уровни воспалительных маркеров, чем недиабетики [222]. Тем не менее, Jeon и соавт. [223] не обнаружили, что маркеры воспаления IL-6 и С-реактивный белок были повышены у H. pylori- положительных диабетиков по сравнению с H. pylori- отрицательными диабетиками. Следовательно, оказывается, что другие причины воспаления, возможно, включая ожирение, опосредованное Трампом H. pylori- воспаление у диабетиков.

Делает H.pylori приносит пользу пациентам, у которых уже развился диабет? Очень немногие исследования пытались ответить на этот важный вопрос. CagA + Штаммы H. pylori тесно связаны с плохим гликемическим контролем [218, 224], поэтому естественно предположить, что этим пациентам будет полезна эрадикационная терапия. В исследовании Akanuma et al [225] было обнаружено, что эрадикация H. pylori не улучшала гликемический контроль. Эксперименты на мышах фактически предполагают, что H.pylori улучшает гомеостаз глюкозы [226]. Схемы эрадикации H. pylori не эффективны на 100% ни в одной популяции, но диабет 2 типа подвержен более высокому риску неудачи эрадикации [227].

Влияние инфекции H. pylori на выработку грелина может усложнить интерпретацию исследований диабета. Известно, что H. pylori подавляет желудочный грелин, и уровни грелина в желудке повышаются после эрадикации H. pylori [228].Грелин стимулирует аппетит, что может объяснить, почему некоторые исследования показали, что пациенты прибавляют в весе после эрадикации H. pylori [225, 229]. Также возможно, что устранение желудочных симптомов приводит к увеличению веса, но независимо от механизма увеличение веса не приносит пользы больным диабетом. Ясно, что необходимы дополнительные исследования, чтобы прояснить влияние эрадикации H. pylori на пациентов с диабетом, но на данный момент лечение инфекции H. pylori у пациентов с диабетом не может быть рекомендовано.

Сердечно-сосудистые заболевания

Связь между H. pylori и ишемической болезнью сердца была впервые предложена в 1994 г., через двенадцать лет после того, как Барри Маршалл и Робин Уоррен обнаружили H. pylori [230]. Методологии и конечные точки, используемые в исследованиях, разнообразны, что затрудняет сравнение исследований. Наличие CagA-серопозитивности имеет тенденцию усиливать ассоциации с сердечными заболеваниями, включая атеросклероз, нестабильную стенокардию и кардиальный X-синдром [231-237].Метаанализ показал, что cagA -положительные H. pylori повышают риск как ишемического инсульта, так и ишемической болезни сердца [62]. Существует достаточно доказательств того, что инфекция H. pylori изменяет биомаркеры, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Например, несколько исследований связывают инфекцию H. pylori с изменениями профилей липидов [238-240]. Более того, количество повышенного холестерина ЛПНП коррелировало со степенью воспаления желудка [241] и H.pylori нормализовала липидный профиль [242, 243]. Также было обнаружено, что инфекция H. pylori коррелирует с увеличением толщины интимы сонных артерий, снижением активности параоксоназы-1 в сыворотке и повышенным риском заболевания периферических артерий [244, 245].

Роль H. pylori в стимуляции атеросклероза или других проявлений сердечно-сосудистых заболеваний остается спорной, поскольку в ряде исследований не удалось найти какую-либо связь между инфекцией H. pylori и изучаемыми параметрами заболевания [246, 247].Исследования здоровых взрослых и детей не выявили связи между уровнями С-реактивного белка и инфекцией H. pylori [247]. Инфекция H. pylori также не коррелирует с уровнями фибриногена или фактора фон Виллебранда у пациентов с коронарной ангиографией [248]. McDonagh и соавт. [246] не смогли обнаружить повышенное отношение шансов развития ишемической болезни сердца у пациентов, инфицированных H. pylori, и пациентов. С таким количеством противоречивых исследований невозможно рекомендовать тестирование или лечение H.pylori в любой популяции пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Более того, на животных моделях было проведено несколько исследований in vivo. Тем не менее, количество исследований, положительно связывающих инфекцию H. pylori с различными аспектами сердечно-сосудистых заболеваний, требует продолжения исследований потенциала H. pylori для воздействия на различные виды сердечно-сосудистых заболеваний.

Аутоиммунные заболевания

Недавний метаанализ исследований показал, что серопозитивность CagA повышает риск аутоиммунных заболеваний щитовидной железы в 2 раза.24-кратный (95% ДИ: 1,06–4,75). Заражение любым штаммом H. pylori значительно увеличивало риск болезни Грейвса (ОШ = 4,35), но не тиреоидита Хашимото [249]. В то время как общая частота инфекции H. pylori не была повышена при тиреоидите Хашимото, у этих пациентов действительно была значительно более высокая частота инфекции cagA + H. pylori , чем в контрольной группе [250]. Исследование как генетики хозяина, так и факторов вирулентности H. pylori показало, что штаммы CagA + были более тесно связаны с болезнью Грейвса, чем штаммы cagA , а определенные аллели HLA-DQA1 изменяли риск развития болезни Грейвса. 251].Было обнаружено, что инфекция H. pylori , особенно cagA + , более распространена у пациентов с болезнью Грейвса, чем у контрольной группы; CagA имеет некоторую гомологию с пероксидазой щитовидной железы, которая может вызывать аутоиммунный ответ [252]. Аутоантитела к тиреопероксидазе значительно снизились у всех 5 H. pylori- положительных пациентов, принявших эрадикационную терапию, но не снизились у 5 отказавшихся от лечения. Титры антитиреоглобина также снизились у 4 из 5 пролеченных пациентов [253].Инфекция H. pylori также может снижать эффективность терапии тироксином у пациентов с гипотиреозом [254]. В подтверждение того, что H. pylori могут вызывать заболевания щитовидной железы, следует отметить, что у эутиреоидных пациентов с узлами щитовидной железы вероятность инфицирования H. pylori значительно выше, чем у пациентов без узлов щитовидной железы ( P = 0,002) [255].

Системный склероз — это аутоиммунное заболевание, вызываемое аутоантителами Информация о потенциальной возможности H.pylori , вызывающих или усугубляющих системный склероз, немногочисленны, но интересны. В нескольких исследованиях была обнаружена положительная корреляция между системным склерозом и инфекцией H. pylori [256-258]. Наличие инфекции H. pylori тесно связано с ухудшением желудочно-кишечных, кожных и суставных симптомов, а также с увеличением скорости оседания эритроцитов у пациентов с системным склерозом [259]. Danese et al [256] обнаружили, что 90% из штаммов H. pylori , инфицирующих пациентов с системным склерозом, были cagA + , по сравнению с только 37% в контроле.Reinauer и соавт. [260] продемонстрировали, что H. pylori могут быть эрадикированы у пациентов с системным склерозом, но не проводили наблюдения, чтобы определить, улучшились ли показатели симптомов. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить связь между H. pylori и системным склерозом и определить, полезна ли эрадикация H. pylori .

Оптический нейромиелит и рассеянный склероз

В отличие от системного склероза несколько исследований указывают на защитный эффект H.pylori при рассеянном склерозе [261, 262], но картина становится более сложной, когда присутствует оптикомиелит (НМО). НМО представляет собой аутоиммунное заболевание, при котором антитела к аквапорину приводят к демиелинизации спинного мозга и зрительного нерва, что приводит к параличу и слепоте. Он считался вариантом рассеянного склероза, но теперь предлагается выделить его в отдельное заболевание [263]. Li и др. [264] попытались проанализировать возможную связь между MS и H.pylori путем корреляции антител против HP-NAP с аутоантителами против аквапорина-4 (AQP4) и с циркулирующей миелопероксидазой. Пациенты с рассеянным склерозом и оптическим нейромиелитом с большей вероятностью, чем контрольная группа, были инфицированы H. pylori , чем пациенты с обычным рассеянным склерозом. Наблюдалась значительная корреляция между серопозитивностью к AQP4 и серопозитивностью к HP-NAP. HP-NAP серопозитивные пациенты также имели более высокие уровни миелопероксидазы и более тяжелые нарушения трудоспособности. Было обнаружено, что H. pylori и Chlamydia pneumoniae серопозитивность более распространена у пациентов с NMO, у которых также есть антитела против AQP4, но не у тех, у кого отсутствует этот аутоиммунный маркер [265].Эти данные ясно указывают на то, что пациенты с РС и НМО должны изучаться отдельно в отношении возможности вовлечения H. pylori . Антигены H. pylori были предложены для лечения рассеянного склероза [266], но возможность вызвать или усугубить другие заболевания делает это предложение рискованным.

Известно, что инфекция Campylobacter jejuni является фактором риска развития синдрома Гийена-Барре, и H. pylori также может способствовать этому.Синдром Гийена-Барре представляет собой аутоиммунное поражение периферических нервов, которое приводит к параличу, который обычно носит временный характер. В нескольких небольших исследованиях были обнаружены более высокие титры H. pylori антител к H. pylori в сыворотке или спинномозговой жидкости у пациентов Гийена-Барре, чем в контрольной группе [267-269]. Ассоциации были особенно сильными у пациентов с острой воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатией (ОВДП) типа синдрома Гийена-Барре. Другое исследование обнаружило анти-VacA у всех пациентов с AIDP [270].Гомология между VacA и [Na(+) + K(+)]-АТФазой предлагается в качестве потенциальной причины.

Защита от аллергии

Гигиеническая гипотеза предполагает, что недостаточное воздействие определенных бактерий в течение первых одного или двух лет жизни приводит к тому, что иммунная система становится сверхчувствительной к факторам окружающей среды, что приводит к различным аллергическим заболеваниям. Иммунная система с перекосом Th3 способствует аллергии, в то время как ответы Th2, которые индуцируются H. pylori , благоприятствуют аутоиммунным и воспалительным заболеваниям.За последние десятилетия заболеваемость аллергией резко возросла, в то время как распространенность инфекции H. pylori снизилась. Это побудило исследователей искать связь между двумя явлениями. Несколько исследований показали обратную связь между инфекцией H. pylori и астмой. Метаанализ подтвердил эту связь [271]. Доказательство принципа было установлено на мышиной модели астмы, вызванной овальбумином или аллергеном клеща домашней пыли [272]. В соответствии с гигиенической гипотезой неонатальное заражение мышей оказалось наиболее эффективным в профилактике астмы.Защита коррелирует с инфильтрацией регуляторных Т-клеток в легкие. Адаптивный перенос регуляторных Т-клеток от мышей, инфицированных H. pylori- , мышам с аллергией обеспечил защиту. Некоторые данные также свидетельствуют о том, что H. pylori может защищать от пищевой аллергии, глютеновой болезни и аллергического ринита [273-275]. Штаммы CagA + , по-видимому, не имеют отношения к астме, но очищенный HP-NAP снижал легочную эозинофилию и Th3-ассоциированные цитокины при астме, вызванной овальбумином, у мышей [53].Конечно, H. pylori — не единственный микроорганизм, участвующий в профилактике аллергии. Actinobacteria, Bifidobacterium и некоторые Clostridia и Bacteroides spp. , связаны с более низким риском аллергических заболеваний, а также с более высоким общим разнообразием организмов [276, 277]. Неизвестно, какие организмы могут наиболее безопасно и эффективно предотвращать или лечить аллергические заболевания.

Резюме экстрагастральных заболеваний

Учитывая, что H.pylori оказывает многочисленные прямые и косвенные эффекты на физиологию хозяина, следует непредвзято относиться к возможности того, что H. pylori способствует возникновению различных внежелудочных заболеваний. H. pylori в настоящее время обнаружен с помощью посева, ПЦР или гистологии в нескольких эпителиальных тканях, включая глаза, уши, нос и кожу. Хотя пока невозможно сделать однозначные выводы относительно роли H. pylori в большинстве внежелудочных заболеваний, нельзя игнорировать данные.Исследования с противоречивыми результатами могут иметь несколько объяснений. Региональные различия как в генотипах человека, так и в генотипах H. pylori вносят вклад в установленные заболевания, ассоциированные с H. pylori-. Несоответствия могут также указывать на то, что H. pylori вносит незначительный вклад или способствует обострению, а не возникновению определенного заболевания. Точно так же, как H. pylori не является причиной всех случаев рака или язвы желудка, маловероятно, что H. pylori является единственной причиной других заболеваний.Будущие исследования должны измерять наличие факторов вирулентности H. pylori в дополнение к общей серопозитивности, поскольку некоторые заболевания связаны только с некоторыми генотипами H. pylori . Исследования, направленные на выяснение механизмов, посредством которых H. pylori способствуют заболеванию, также повысят доверие.

H. PYLORI ИСПЫТАНИЯ

Существует ряд методов тестирования для обнаружения H. pylori . Инвазивные методы используют эндоскопию в качестве средства получения ткани для гистологии, экспресс-теста на уреазу, полимеразной цепной реакции или посева [278].Посев больше не считается необходимым для подтверждения инфекции H. pylori , но культивируемые организмы можно проверить на устойчивость к антибиотикам. Биопсия также необходима для ПЦР-анализа.

Неинвазивные методы

Дыхательный уреазный тест или тест на фекальный антиген являются предпочтительными методами для установления активной инфекции[279]; однако эти рекомендации сопровождаются оговорками. Дыхательный тест с мочевиной состоит из употребления мочевины, меченной углеродом-13 или углеродом-14.Проглоченный радиоактивно меченый углерод превращается в двуокись углерода и аммиак под действием уреазы, вырабатываемой H. pylori . Углекислый газ поглощается кровотоком, и образец выдыхаемого воздуха анализируется на наличие меченого углерода. Тест также имеет то преимущество, что выявляет активную инфекцию, которая не может быть классифицирована с помощью серологии. Чувствительность и специфичность уреазного дыхательного теста составляют 99% и 98% соответственно [284]. Поскольку дыхательный уреазный тест требует специального оборудования, он не всегда возможен в небольших клиниках.

Кал также может быть представлен для анализа на антигены H. pylori с использованием моноклональных или поликлональных антител. Первоначально в тесте использовался процесс ELISA, но он был преобразован в иммунокарту, что сделало его пригодным для небольших клиник и полевых испытаний в странах третьего мира. Чувствительность и специфичность теста составляют 94,1% и 91,8% соответственно. Анализ кала также является более экономичным, чем эндоскопия, для подтверждения эрадикации. Предоставление пациентом образцов стула может быть ограничением этого теста для некоторых пациентов, но он очень подходит для младенцев и детей [285, 286].

Ингибиторы протонной помпы и антагонисты рецепторов H 2 необходимо отменить за несколько дней до тестирования с использованием уреазного дыхательного теста или теста на антиген в кале из-за вероятности ложноотрицательных результатов. Кроме того, антибиотики, принимаемые в течение четырех недель до тестирования, могут подавить инфекцию и привести к ложноотрицательному результату. Некоторые исследования предполагают, что ожидание до 8 недель после лечения повышает точность теста [285].

Серологическое тестирование на H. pylori широко доступно и относительно недорого.Планшеты для микротитрования, покрытые антигенами H. pylori в сочетании со вторичным антителом, используются для обнаружения H. pylori- специфичных IgG. На результаты серологических исследований не влияет кислотоподавляющая терапия или недавнее применение антибиотиков; однако серопозитивность не является подтверждением текущей инфекции H. pylori . Точно так же серология не может быть использована для подтверждения излечения после антимикробного режима. Эти антитела сохраняются в течение длительного периода времени, часто более полугода.Из-за часто пятнистого распределения H. pylori образцы сыворотки более однородны, чем образцы других тканей. Чувствительность и специфичность серологии для выявления начальной инфекции сопоставимы с золотым стандартом гистологии с чувствительностью 85% и специфичностью 79%[287].

Инвазивные методы

Эндоскопия необходима для получения биопсийного материала и оценки степени патологии в желудке. Окрашивание по Гимзе, Уортину-Старри и Диффу-Квику в дополнение к стандартному окрашиванию гематоксилином и эозином можно использовать для идентификации H.пилори . Окрашивание, такое как по Гимзе, обеспечивает идентификацию бактерий, оценку воспаления, а также свидетельствует о кишечной метаплазии. Никакие другие тесты не позволяют идентифицировать кишечную метаплазию. Для повышения диагностической ценности необходимы множественные биопсии, направленные как минимум на три области, включая угловую мышцу, большую кривизну тела и большую кривизну антрального отдела. Высокая стоимость инфраструктуры, вариативность осмотра патологоанатомом и обучение персонала являются ограничениями, которые не позволяют считать этот метод золотым стандартом диагностики [278, 288].Биопсия тела, помимо антрального отдела, увеличивает диагностическую ценность на 10% [289].

Экспресс-тестирование на уреазу включает использование уреазы H. pylori для выявления активных микроорганизмов. Образцы ткани желудка помещают на реактивную полоску или агаровый гель. К образцу добавляют чувствительный к рН цветной индикатор, буфер и мочевину. Мочевина превращается в аммиак, вызывая повышение pH и последующее изменение цвета в области образца тест-устройства. Показания можно снимать в промежутке от 1 до 24 часов в зависимости от используемого коммерческого тестового набора.Чувствительность выше 93% и специфичность 98% зарегистрированы для экспресс-теста на уреазу [290].

Культура обеспечивает высокую специфичность диагностики H. pylori ; однако ему часто не хватает чувствительности, наблюдаемой при использовании других инвазивных методов. С практической точки зрения методы культивирования технически сложны и дорогостоящи. H. pylori является прихотливым микроаэрофильным организмом, которому требуется 5-7 дней для образования видимых колоний на твердых средах. Лабораторный персонал должен быстро культивировать образцы и избегать длительного воздействия уровня кислорода в окружающей среде, чтобы максимизировать выживаемость организма.Варианты посева для обнаружения в первую очередь рекомендуются для ситуаций, требующих специфического тестирования чувствительности к противомикробным препаратам. Ткань можно поместить непосредственно на питательную среду, провести по поверхности агара или осторожно гомогенизировать и высевать.

Методы ПЦР могут использоваться для наиболее надежного обнаружения ДНК H. pylori в образцах биопсии, но также использовались слюна и фекалии. Можно получить чувствительность ПЦР, близкую к 100%, и специфичность 100%[291]. Загрязнение от неправильно очищенных эндоскопов может привести к ложноположительным результатам.Ложноотрицательные результаты могут возникать из-за присутствия ингибиторов ПЦР в ткани желудка или фекалиях. Широкое применение методов ПЦР в клинических условиях ограничено, и ПЦР в основном используется в исследовательских целях[292]. Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) позволяет чувствительно и специфично обнаруживать H. pylori в биоптатах желудка без необходимости экстракции ДНК. Флуоресцентно меченный ДНК-зонд гибридизуется с комплементарной последовательностью внутри бактериальной хромосомы. FISH может обнаружить коккоид H.pylori и является более чувствительным, чем стандартные процедуры окрашивания [293]. Использование различных флуоресцентных красителей позволяет одновременно обнаруживать H. pylori 16S рРНК и генные последовательности, связанные с устойчивостью к антибиотикам [294]. Коммерчески доступный набор оказался надежным и гораздо более быстрым, чем культуральные методы, для одновременного обнаружения H. pylori и устойчивости к кларитромицину [295, 296].

ЛЕЧЕНИЕ

Оптимальное лечение Helicobacter pylori еще предстоит определить для всех пациентов.Кроме того, показатели резистентности к антибиотикам различаются в зависимости от региона, и при наличии таковых следует использовать данные о местной резистентности для руководства лечением. Предлагаемые схемы включали четырехкомпонентную терапию, тройную терапию и последовательную терапию, как указано в рекомендациях, опубликованных Американским колледжем гастроэнтерологии и Маастрихтской конференцией (таблица 1). Четверная терапия использует комбинацию ингибитора протонной помпы (ИПП), препарата висмута и антибиотиков, содержащих метронидазол и тетрациклин, в течение 10–14 дней.Соли висмута доступны не во всех регионах мира. Пациентам, получающим тройную терапию, обычно назначают ИПП, амоксициллин и кларитромицин в течение 10–14 дней [297, 298]. Последовательная терапия начинается с амоксициллина плюс ИПП в течение первых пяти дней и заканчивается тройной терапией, включающей ИПП, кларитромицин и тинидазол [299]. В Руководстве Маастрихтской конференции предлагается выбор схемы лечения H. pylori без кларитромицина, если частота резистентности превышает 20% [279].

Таблица 1. Схемы лечения Helicobacter pylori — начальная терапия.
Терапия терапии лечение
Triple Therappy Продолжительность: 7-14 D
PPI два раза в день при более высокой дозе или эзомепразоле 40 мг в рот в день
амоксициллин 1 г по рту ставка
кларитромицин 500 мг в рот два раза в день
четырехместная терапия Продолжительность: 10-14 D
PPI два раза в день при более высокой дозе или эзомепразол 40 мг Рот ежедневно
TetracyCline 500 мг через рот четыре раза в день
Bismute 120 мг четыре раза в день
Metronidazole 250 мг четыре раза в день
последовательная терапия Продолжительность: 10 D
День 1-5
ИПП два раза в день в более высокой дозе или эзомеп Razole 40 мг в рот ежедневно
Amoxicillin 1 г по рту ставки
день 6-10
PPI два раза в день в более высокой дозе или эзомепразол 40 мг в рот ежедневно
Кларитромицин 500 мг внутрь два раза в день
Тинидазол 500 мг внутрь два раза в день

Устойчивость к антибиотикам

Устойчивость к H.pylori к обычно используемым антибиотикам растет во всем мире. В целом преобладает устойчивость H. pylori к метронидазолу, тогда как устойчивость к амоксициллину и тетрациклину низкая; однако картина намного сложнее на региональном уровне. Например, резистентность к амоксициллину составляет менее 3% в Америке и Европе, но более 60% в Африке[300]. Африка также имеет самые высокие показатели резистентности к метронидазолу (92,4%) и тетрациклину (43,9%)[300]. Устойчивость к метронидазолу превышает 50% в большинстве стран мира, но есть признаки того, что устойчивость к метронидазолу может снижаться в Северной Европе [301].В Европе модели резистентности различаются в зависимости от страны и даже внутри страны. Например, зарегистрированный уровень резистентности к кларитромицину составляет 1,5% в Швеции, но 7,5% в Германии, а резистентность к кларитромицину в Италии ниже на севере, чем на юге[301]. Повышение резистентности к кларитромицину и левофлоксацину связывают с широким применением этих антибиотиков при инфекциях дыхательных путей и мочевыводящих путей соответственно [300]. В (Программа мониторинга устойчивости к противомикробным препаратам Helicobacter pylori ) картина устойчивости показала 29.1% изолятов в США были устойчивы к одному противомикробному агенту и 5% были устойчивы к двум или более противомикробным препаратам[302]. Множественная лекарственная устойчивость остается низкой во всем мире [300], что дает надежду на то, что спасательная терапия будет работать у большинства пациентов. Предшествующее лечение H. pylori является самым большим фактором риска лекарственной устойчивости [302]. Показатели успеха противомикробной терапии не всегда отражают данные о чувствительности in vitro . Частично это может быть связано с вариабельностью протоколов тестирования на устойчивость к антибиотикам и плохой приверженностью пациентов [301].Таким образом, необходимо учитывать местные данные об устойчивости к противомикробным препаратам, чтобы увеличить шансы на успех эрадикации после первого лечения.

Были идентифицированы специфические мутации H. pylori , ответственные за устойчивость к антибиотикам. Хорошо известно, что инактивация гена rdxA способствует устойчивости к метронидазолу, хотя, вероятно, существуют и другие механизмы [303]. Точечные мутации A2143G, A2142G и A2142C ответственны за устойчивость к кларитромицину у H.пилори . Хотя тест еще не доступен в клинических условиях, мутация A2143G была связана с более низкой скоростью эрадикации. В клинических испытаниях было обнаружено, что последовательная терапия более эффективна в эрадикации, чем тройная терапия [300]. Определенные мутации gyrA связаны с устойчивостью к фторхинолонам [304]. Для лиц, у которых эрадикация не удалась с помощью основного режима, необходимо рассмотреть возможность использования альтернативных антибиотиков. В будущем можно будет определить вероятные модели устойчивости к противомикробным препаратам, используя H.pylori , выделенная из кала без эндоскопии [305].

Недавно была предложена концепция последовательной терапии, состоящей из 10–14 дней приема ИПП два раза в день и амоксициллина два раза в день в течение пяти дней с последующим назначением ИПП плюс кларитромицин и тинидазол два раза в день [306]. Zullo et al [307] сообщили в анализе объединенных данных 2007 г., что уровень эрадикации превышает 90% с анализом намерения лечить, таким образом, обнаруживая более высокий уровень эрадикации, чем стандартная терапия.Недавний метаанализ показал, что отношение шансов (ОШ) для эрадикации составляет 2,99 (95% ДИ: 2,7–3,62), что дает число, необходимое для лечения (NNT), равное 6 в пользу последовательной терапии по сравнению с тройной терапией. Кроме того, ОШ для эрадикации последовательной терапией по сравнению с 10-дневной тройной терапией составил 2,92 (95% ДИ: 1,95-4,38) с положительным NNT 8 для последовательной терапии. С учетом резистентности к кларитромицину ОШ эрадикации при последовательной терапии составило 10,21 (95% ДИ: 2,01-34,58) по сравнению с тройной терапией; однако количество пациентов было небольшим[299].Другой крупный метаанализ показал превосходство по сравнению с тройной терапией с эрадикацией 93,5% (95% ДИ: 91,3–95,5) по сравнению с 76,9% (95% ДИ: 71,0–82,8) для стандартной тройной терапии [308]. Последовательная терапия показала себя лучше в анализе подгрупп, включая качество исследования, статус курения, язвенную болезнь или неязвенную диспепсию, резистентность к кларитромицину или имидазолу или к тому и другому, продолжительность терапии и метод диагностики [308].

Новый режим лечения H. pylori был предложен в открытом проспективном исследовании с участием 653 пациентов с использованием левофлоксацина, омепразола, нитазоксанида и доксициклина (LOAD) в течение 7 или 10 дней по сравнению с тройной терапией с лансопразолом, амоксициллином, и кларитромицин (LAC).В этом анализе намерения лечить частота эрадикации для схемы LOAD-7 d составила 90% и 88,9% для схемы LOAD-10 d, а комбинированная частота эрадикации составила 89,4% против , частота эрадикации 73,3% для LAC. Различий в нежелательных явлениях в двух группах отмечено не было[309]. Количество таблеток было ограничено приемом двух таблеток в день при обеих схемах, однако текущая стоимость схемы НАГРУЗКИ, в частности нитазоксанида, может ограничивать ее широкое использование. Кроме того, для подтверждения этих результатов потребуются более комплексные многоцентровые испытания.

Спасательная терапия

При объединенном анализе нескольких рецензируемых исследований и рефератов было обнаружено, что повторное лечение тройной и четверной терапией позволяет добиться эрадикации в диапазоне 70–76%. Кроме того, замена двух антибиотиков по сравнению с одним антибиотиком в схеме повторного лечения оказалась более эффективной для эрадикации [310]. Следует попытаться избежать антибиотиков, ранее использовавшихся для эрадикации H. pylori . Поскольку кларитромицин используется в большинстве схем тройной терапии, четырехкомпонентная терапия часто используется в качестве терапии спасения.В рекомендациях Американского колледжа гастроэнтерологов предлагается схема левофлоксацина 500 мг в день, ИПП и амоксициллина 1 г два раза в день с частотой эрадикации, возможно, более высокой, чем при четырехкомпонентной терапии [278]. В многоцентровом проспективном исследовании было обнаружено, что терапия спасения на основе рифабутина амоксициллином и ИПП в течение десяти дней после трех предыдущих неудач лечения обеспечивает эрадикацию примерно в 50% случаев, что обеспечивает дополнительную стратегию лечения рефрактерных инфекций [311]. После второй попытки лечения и подтверждения неэффективности эрадикации необходимо провести тестирование на чувствительность к антибиотикам с получением и посевом тканей для руководства при выборе подходящего режима противомикробной терапии.

Адъювантная терапия

В ряде исследований изучалась роль пробиотиков в улучшении показателей эрадикации и уменьшении побочных эффектов антибиотиков, но пока нет единого мнения относительно их полезности. Недавний мета-анализ, оценивающий пробиотики, включая виды Lactobacillus и Bifidobacterium , сообщает об увеличении эрадикации у взрослых, но об отсутствии эффекта у детей. Общие побочные эффекты были уменьшены при добавлении пробиотиков.Отдельные побочные эффекты в этом метаанализе не оценивались; однако влияние вмешивающихся факторов не могло быть оценено из-за небольшого размера испытаний [312]. В другом недавнем мета-анализе были проведены различия между исследованиями, в которых использовались только Lactobacillus , и против комбинаций , содержащих другие роды [313]. Они обнаружили, что показатели эрадикации значительно повысились на 17%, когда Lactobacillus использовали отдельно, по сравнению только с 2,8% у пациентов, получавших комбинацию видов.Вопреки выводам вышеупомянутого исследования, они не обнаружили снижения общих побочных эффектов. Диарея может быть уменьшена при использовании Saccharomyces boulardii , но другие побочные эффекты (боль в эпигастрии, нарушение вкуса, тошнота и газы/вздутие живота) не затрагиваются. Количество испытаний с этим организмом ограничено[314]. В нескольких исследованиях лактоферрин оценивался как адъювантная терапия. Метаанализ, проведенный в 2009 г., показал преимущества, но небольшие размеры исследований и отсутствие надежных данных требуют дополнительных клинических испытаний [315].В недавнем исследовании сравнивали влияние пробиотиков или комбинации пробиотиков и лактоферрина на эрадикацию и тяжесть побочных эффектов, связанных с антибиотиками [316]. Ни один из методов лечения не улучшал эрадикацию, но оба уменьшали побочные эффекты и повышали приверженность пациентов лечению. Добавление лактоферрина к пробиотикам не давало никаких дополнительных преимуществ по сравнению с одними пробиотиками. Таким образом, есть некоторые доказательства того, что пробиотики улучшают показатели эрадикации, но доказательства того, что пробиотики могут уменьшить побочные эффекты эрадикационной терапии, не являются окончательными.Учитывая превосходный профиль безопасности пробиотиков, может быть разумным предложить пациентам есть йогурт или принимать безрецептурные добавки, содержащие Lactobacillus и/или другие виды пробиотиков.

Было показано, что симвастатин в качестве добавки к кларитромицину, амоксициллину и омепразолу увеличивает скорость эрадикации H. pylori при использовании в качестве адъюванта в рандомизированном контролируемом исследовании. Различий в соблюдении режима лечения или побочных эффектах отмечено не было. Предлагаемый механизм усиленной эрадикации — противовоспалительные эффекты симвастатина, которые не связаны с его активностью по снижению уровня холестерина (Nseir, 22646167).Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения, прежде чем отстаивать эту стратегию.

Особые указания

Как правило, во время беременности следует избегать применения препаратов висмута, тетрациклинов и фторхинолонов из-за потенциальных тератогенных эффектов. Металлический привкус является частым побочным эффектом метронидазола и кларитромицина. Возможна фотосенсибилизация с доксициклином и тетрациклином. Кроме того, метронидазол может вызвать побочную реакцию на алкоголь, а при длительном применении может вызвать периферическую невропатию.Другие менее распространенные побочные эффекты отмечены с каждым из этих препаратов.

Подтверждение эрадикации

На основании консенсусного отчета Maastricht IV/Florence эрадикация H. pylori должна быть подтверждена с помощью уреазного дыхательного теста или лабораторно подтвержденного моноклонального анализа кала через 4 недели после завершения лечения. В случаях язвы желудка или MALT-лимфомы желудка предлагается последующее наблюдение с эзофагогастродуоденоскопией и биопсией ткани желудка [279].

Написать ответ

Ваш адрес email не будет опубликован.