Панкреазим или панкреатин что лучше: Что лучше Панкреатин или Панкреазим? Часто задаваемые вопросы по медицине и здоровью: ответы врачей

Содержание

ПАНКРЕАЗИМ — новый препарат ПАНКРЕАТИН

Нарушения процессов пищеварения и всасывания — наиболее распространенные в гастроэнтерологии. Подобные состояния наблюдаются при хронических панкреатите, энтерите, гастрите с секреторной недостаточностью, а также у больных после резекции желудка или части тонкой кишки и др.

Известно, что нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы в первую очередь обусловливают выраженные нарушения пристеночного пищеварения и всасывания. Неполностью гидролизованные пищевые вещества или не всасываются и выделяются с каловыми массами, или частично поступают в кровь в состоянии неполного расщепления, вызывая аллергические реакции и интоксикацию. Нарушаются метаболизм белков, жиров, углеводов, жировой и белковый обмен. При снижении экскреции панкреатической липазы около 70% жиров, содержащихся в пище, не усваиваются. Нарушения пищеварения и всасывания жиров проявляются метеоризмом, полифекалией, стеатореей, прогрессирующим уменьшением массы тела, признаками жировой дистрофии печени, дефицитом жирорастворимых витаминов.

При недостаточной экскреции протеолитических ферментов поджелудочной железы нарушения еще более выражены и проявляются гипопротеинемией, дефицитом почти всех жизненно важных аминокислот, повышенной активностью кининовой системы крови, аллергическими реакциями. Вследствие нарушения всасывания железа развиваются анемия, белковая дистрофия печени и др. В настоящее время врачи располагают большим количеством ферментных препаратов, применяемых для заместительной терапии при внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы, которые отличаются составом и количеством компонентов, способом производства, формой выпуска. Одним из таких препаратов является ПАНКРЕАЗИМ.

ПАНКРЕАЗИМ обладает выраженной липолитической (8000 ЕД FIP), достаточно высокой амилолитической (5600 ЕД FIP) и протеолитической (более 370 ЕД FIP) активностью, не содержит желчных кислот, что делает возможным его применение при хроническом панкреатите, так как известно, что желчные кислоты усиливают секрецию поджелудочной железы, а это, обычно, нежелательно в период обострения панкреатита.

Результаты доклинических исследований препарата, проведенных в ГНЦЛС (Маслова Н.Ф., 2000), свидетельствуют о том, что ПАНКРЕАЗИМ нетоксичен, обладает выраженной специфической фармакологической активностью (заместительным ферментативным действием). Последнее проявляется восстановлением сниженной в экспериментальной модели патологии (хроническом панкреатите) активности липазы, амилазы и протеазы, нормализацией процесса пищеварения, что выражается в устранении диспепсии, купировании стеатореи, амилореи и креатореи.

При ограниченных клинических испытаниях, проведенных в отделе гастроэнтерологии Института терапии АМН Украины (Бабак О.Я., 2001), установлены такие отличительные особенности ПАНКРЕАЗИМА: хорошо переносится больными, побочные эффекты отмечаются крайне редко; не оказывает отрицательного влияния на основные клинико-биохимические константы крови; проявляет достаточный заместительный эффект, о чем свидетельствуют нормализация основных копрологических показателей и снижение суточной стеатореи.

Аналитическая нормативная документация (АНД) позволяет проводить контроль качества препарата с использованием принятых в международной практике единиц активности Международной Фармацевтической Федерации (FIP), тем самым предоставляя возможность сравнивать активность препарата с его зарубежными аналогами.

Разработчики ПАНКРЕАЗИМА — ЗАО «Технолог» и ГНЦЛС, использовали новые технологические приемы в процессе изготовления препарата, что позволило сделать его более устойчивым при хранении, улучшить вкусовые качества. ПАНКРЕАЗИМ не раздражает слизистую оболочку пищеварительного тракта, поэтому его можно применять у пациентов с гастритом и другими заболеваниями органов пищеварения.

 

Н.Ф. Маслова, зав. лабораторией
биохимической фармакологии ГНЦЛС,
доктор биологических наук, профессор

ПАНКРЕАЗИМ или ПАНКРЕАТИН — что лучше, в чем разница, отзывы 2022

Отзывы о препарате ПАНКРЕАЗИМ


Имя: Элеонора Востоковa
Отзыв: Если я не ошибаюсь, действие таблеток Панкреазима аналогично действию Мезима? Предсказуемый вопрос — Панкреазим в два раза дешевле, означает ли это, что после его приема чаще сталкиваешься с побочками или малоэффективностью?

Отзывы о препарате ПАНКРЕАТИН


Имя: Валерия Данилина
Отзыв: В целом препарат не плох, но перешла на Микразим, т.к ребенку его дать гораздо проще, да и помогает быстрее.

Имя: Валерия Данилина
Отзыв: Раньше использовала, пока не узнала про Микразим, для меня он «палочка-выручалочка»-ребенку дать гораздо проще и помогает быстрее.


Имя: Наталья Проценко
Отзыв: обратите внимание на состав и цену. Обязательно!


Имя: Катерина Бочкарёва
Отзыв: обратите внимание на состав и цену. Обязательно!


Имя: Алина Алимгужина
Отзыв: не помогает я сейчас микразим принимаю и радуюсь


Имя: Ирэна Свитина
Отзыв: Ну… как-то слабоват препарат. Сейчас мезим пью. Хоть и дороже немного, зато действует эффективнее.


Имя: Лара Лебедева

Отзыв: Ну… как-то слабоват препарат. Сейчас мезим пью. Хоть и дороже немного, зато действует эффективнее.


Имя: Жека
Отзыв: уважаемые люди,которые здесь написали комментарии,вообще-то почитайте состав Мезима и других лекарств,активное вещество везде будет всё тот же панкреатин,это всё рекламные уловки,самовнушение и добавки стимулирующие всякие,вот и всё….


Имя: Жека
Отзыв: Панкреатин (МНН: Pancreatin) — пищеварительное ферментное средство, представляющее собой экстракт содержимого поджелудочной железы. Входящие в его состав панкреатические ферменты — амилаза, липаза и протеаза — участвуют в переваривании углеводов, жиров и белков. Применяют при заболеваниях желудочно-кишечного тракта и в случаях погрешности питания. Панкреатин компенсирует недостаточную активность собственных ферментов, способствует улучшению процесса пищеварения. Выпускается под разными торговыми наименованиями: «Биофесталь», «Нормоэнзим», «Ферестал», «Фестал», «Энзистал», «Панкреофлат», «Биозим», «Вестал», «Гастенорм», «Креон», «Мезим», «Микразим», «Панзим», «Панзинорм», «Панкреазим», «Панкрелипаза», «Панкренорм», «Панцитрат», «Пензитал», «Уни-Фестал», «Энзибене», «Эрмиталь», «Эвэнзим»


Имя: Обломов
Отзыв: Панкреатин (МНН: Pancreatin) — пищеварительное ферментное средство, представляющее собой экстракт содержимого поджелудочной железы. Входящие в его состав панкреатические ферменты — амилаза, липаза и протеаза — участвуют в переваривании углеводов, жиров и белков. Применяют при заболеваниях желудочно-кишечного тракта и в случаях погрешности питания. Панкреатин компенсирует недостаточную активность собственных ферментов, способствует улучшению процесса пищеварения. Выпускается под разными торговыми наименованиями: «Биофесталь», «Нормоэнзим», «Ферестал», «Фестал», «Энзистал», «Панкреофлат», «Биозим», «Вестал», «Гастенорм», «Креон», «Мезим», «Микразим», «Панзим», «Панзинорм», «Панкреазим», «Панкрелипаза», «Панкренорм», «Панцитрат», «Пензитал», «Уни-Фестал», «Энзибене», «Эрмиталь», «Эвэнзим»


Имя: aysylur
Отзыв: Микразим 10 000 лучше, чем панкреатин и мезим форте…


Имя: Елена Кузнецова
Отзыв: незнаю как у всех а у меня и диарея и отрыжка тухлыми яйцами и боли в животе и еще сегодня начало тошнить ,незнаю что делать


Имя: Людмила Носик
Отзыв: Чтобы снять воспаление нужны холод, голод и покой. Еще необходимо сидеть постоянно на диете и принимать курсами витамины! Принимайте крион, дозировку назначит врач.


Имя: Татьяна Багудина
Отзыв: Мне лучше всего помогает овсянка на воде, чуть-чуть соли и сахара. Принимать утром, днём и вечером.


Имя: Zamler
Отзыв: Ну… как-то слабоват препарат. Сейчас мезим пью. Хоть и дороже немного, зато действует эффективнее.


Имя: Лейла
Отзыв: Нормальный препарат! Мне лично помогает.


Имя: Александр Каймов
Отзыв: От рефлюксэзофагита помогает?


Имя: лю лю
Отзыв: уважаемые люди,которые здесь написали комментарии,вообще-то почитайте состав Мезима и других лекарств,активное вещество везде будет всё тот же панкреатин,это всё рекламные уловки,самовнушение и добавки стимулирующие всякие,вот и всё….


Имя: тураров kit
Отзыв: незнаю как у всех а у меня и диарея и отрыжка тухлыми яйцами и боли в животе и еще сегодня начало тошнить ,незнаю что делать


Имя: Asaneck
Отзыв:

Про одинаковое действующее вещество Мёзим, Фестал, Энзистал, Креон и т.д.
Напомню, что все автомобили также практически из одинаковых составляющих: двигатель, КПП, руль, колёса, сиденька. Дальше не буду писать; думайте. Если помогают таблетки за 30р, это хорошо..


Улучшение пищеварения, інструкція | відгуки | ціна

Виберіть виробника21 st Century HealthCare Inc. (США)3A Health Care (Италия)3EEE Mask Medikal (Турция)3H Medical (Китай)3M (США)3M Medica (Германия)3M Poland (Польша)3M United Kingdom (Великобритания)3М (США)4M Medica (Германия)4U pharma gmbh (Швейцария)77 Elektronika Muszeripari (Венгрия, Будапешт)A.R.C.O. — Chemie (Германия)AAR Pharma (Великобритания)AB Berren-Handlow (Польша)AbbottAbbott Biologicals (Нидерланды)Abbott Lab. (Германия)Abbott Lab. (Нидерланды)Abbvie (Италия)AbbVie Biopharmaceuticals (Швейцария)ABC Farmaceutici (Италия)Abdi Ibrahim (Турция)Abena (Дания)Abigo Medical AB (Швеция)Abon Biopharm (Китай)Abryl Formulations (Индия)Accord Healthcare (Великобритания)Acino (Германия)Acino Pharma (Швейцария)Acon Biotech (Hangzhou) (Китай)Aconitum (Литва)ACS Dobfar (Италия)Actavis (Италия)Actavis (Мальта)Actavis Group (Исландия)Actavis Italia (Италия)Acumen Houseware (Китай)Acura Labs Pvt LTD (Индия)AD Company (Япония)AD SMART LLC (Латвия)Adamed (Польша)Adex Cosmetics Pharma Leszek Sierdzinski (Польша)Adipharm (Болгария)ADM Corn Processing Co Ltd (США)Admeda Arzneimittel (Германия)Adrien Gagnon (Канада)Aegis Lifesciences (Индия)Aesculap (Румыния)Aesculapius Farmaceutici (Италия)Aesica Queenborough (Великобритания)Aflofarm Farmacja Polska (Польша)Agetis Supplements (Кипр)Agio Pharmaceuticals (Индия)Ajanta (Индия)Akturk Saglik (Турция)Al Bis (Польша)Alarsin (Индия)Alba Healthcare (США)Alcon Cusi (Испания)Alcon Laboratories (UK) (Великобритания)Alcon Laboratories (США)Alcon-Couvreur (Бельгия)Alembic Pharmaceuticals Limited (Индия)Alen Mak (Болгария)Alexpharm (Великобритания)Alfa Intel (Польша, Варшава)Alfa Scientific (США)Alfa Vitamins Laboratories. Inc (США)Alfa Wassermann (Италия)Alfa Wassermann Pharma (Франция)Alfakjn (Италия)ALG Pharma Poland (Польша)Algotherm (Франция)Alkaloid (Македония)Alkem Lab. (Индия)All Medicus (Корея)Allergan Inc. (США)Allergan Pharmaceuticals Ireland (Ирландия)Allergika Pharma GmbH (Германия)Allianz Biosciences (Индия)Almeda Pharmaceuticals (Швейцария)Almirall SA (Испания)Alpen Pharma AG (Швейцария)Alphacaps (Германия)Alpi Commerce LTD (Болгария)Alpiflor (Италия)Alpinamed (Швейцария)Altan Pharmaceuticals SA (Испания)Altermed Corporation (Чешская Республика)Alvogen IPCO (Люксембург)Alvogen Malta Operations (Мальта)Alvogen Pharma Trading Europe EOOD (Болгария)Amapharm (Германия)Amaxa LTD (Великобритания)Amaxa Pharma (Великобритания)Amazzonia Fitopreparati (Сан Марино)Ambe Limited t/a Ambe Medical Group (Великобритания)American Norton Corporation (США)Amgen Europe B.V (Нидерланды)Amir Paper Produkts (Израиль)Ammex-Weida (Китай)Amol Pharmaceuticals (Индия)Amoun (Египет)Amrus Enterprises (США)Amylum Nisasta Sanayi ve Ticaret AS (Турция)Ananta Medicare (Великобритания)Ananta Medicare (Индия)Anaveom Healthcare (Индия)Angel Yeast (Китай)Anhui Easyway Medical Supplies (Китай)Anhui Haojie Plastic & Rubber Products (Китай)Anhui Haojie Plastic & Rubber Products (Китай)Anhui Haojie Plastic Rubber Products (Китай)Anhui minghuicheng Packaging Technology (Китай)Anhui Tea Import and Export (Китай)ANHUI ZHONGJIAN (Китай)Anji Hongde Medical Products (Индия)Anji Sunlight Medical Product (Китай)Anji Wande Medical Products (Китай)Ansa Herbs & Foods (Индия)Ansa Herbs & Foods (Индия)Ansa Herbs Foods (Индия)Ansell (UK) (Великобритания)Antibiotice (Румыния)Anton Hubner (Германия)Apexmed (Китай)APIPHARMA (Хорватия)Apivita (Греция)Apotex (Канада)Appose (Доминикана)Aptekas Produkcija (Латвия)Aptissen (Швейцария)Aquisel (Испания)AR KAGIT SANAYI (Турция)Arcam GmbH (Германия)Ardeypharm (Германия)Ares Trading (Швейцария)Aringa (Литва)Aristopharma (Бангладеш)Arkray Factory (Япония)Arsan Kimya San Tic (Турция)Artespharm (Польша)Artron Laboratories (Канада)Artsana (Италия)Artura Pharmaceuticals (Индия)AS Kevelt (Эстония)Asahi Polyslider Co. Ltd. (Япония)Ascensia Diabetes Care Holdings AG (Швейцария)Asfarma Medical Dental Urunler ve Illac Sanayi Ticaret Anonim Sirketi (Турция)Asklepiy-Svift (Узбекистан)Aspen Pharma Trading (Ирландия)Aspiro Pharma Limited (Индия)Assure Tech Co Ltd (Китай)AstaReal (Швеция)Astellas Pharma Europe (Нидерланды)Astra Zeneca (Швеция)Astral SteriTek (Индия)AstraZeneca (Великобритания)AstraZeneca (Швеция)Atlas Link (Beijing) Technology (Китай)Atlas Link (США)Atofina (Франция)Aurea Pharma (Польша)Aurena Laboratories (Швеция)Aurobindo Pharma (Индия)Aurochem Laboratories (Индия)Avacare Health International (Маврикий)AVENIR Cosmetics (Украина)Aventis Pharma (Индия)Avizor (Испания)AWD. pharma (Германия)AXIOM (Германия)Aynda (Германия)Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco (Италия)B. Braun (Германия)B. Braun (Испания)B. Braun (Швейцария)B. Braun Medical SAS (Франция)B. Braun Surgical S.A. (Испания)B.Braun Avitum Italy (Италия)B.Well Swiss (Швейцария)Babystart (Великобритания)Bafna (Индия)Balkanpharma-Dupnitza (Болгария)Balkanpharma-Razgrad (Болгария)Balkanpharma-Troyan (Болгария)Baltiachemi (Эстония)Balton (Польша)Baoda Baby Necessites Manufacture Factory (Китай)BAOYING COUNTY FUKANG MEDICAL APPLIANCE (Китай)Bausch & Lomb (Италия)Bausch & Lomb (Италия)Bausch Health Companies Inc. (Канада)Bausch Lomb (Италия)Baush Health Poland (Польша)Baxter (Австрия)Baxter (Бельгия)Baxter Healthcare (Ирландия)Baxter Oncology (Германия)Bayer (Германия)Bayer Consumer Care (Германия)Bayer Consumer Care (Швейцария)Bayer Oy (Финляндия)BB Pharma (Чешская Республика)Becton DickinsonBecton Dickinson (Великобритания)Becton Dickinson (Инспания)Becton Dickinson (Ирландия)Becton Dickinson (Испания)Becton Dickinson (США)Becton Dickinson (Швеция)Beiersdorf (Thailand) (Таиланд)Beiersdorf (Германия)Beiersdorf Manufacturing Poznan (Польша)Beijing Choice Electronic Technology Co., Ltd. (Китай)Beijing Union PhF (Китай)Beka Ilac Ve Kimya (Турция)Belupo (Хорватия)Ben-Shimon Floris (Израиль)Bene-Arzneimittel (Германия)Benedetti & Co. Biosolutions S.r.l. (Италия)Benedetti Co. Biosolutions S.r.l. (Италия)Bengbu Hucong Hearing Protection Equipment (Китай)Beres (Венгрия)BerliMed (Испания)Berlin-Chemie (Германия)Beromed (Германия)Besins Healthcare (Бельгия)Besins Healthcare (Монако)Betafarma (Италия)Betasan (Турция)Bharat Serums & Vaccines (Индия)Bharat Serums & Vaccines (Индия)BHI-Biohealth int. (Германия)Bielenda (Польша)Bio Med Health Care Products (Индия)Bio Sidus (Аргентина)BIOBANK (Япония)Biocell Gesellschaft fur Biotechnologie (Германия)Biochemie (Австрия)Biocodex (Франция)Biodeal Pharmaceuticals Private Limited (Индия)Bioderma (Франция)Biodue S.p.A. (Италия)BIOEXTRA Zrt (Венгрия)Biofarm (Польша)Biofarma (Италия)BIOFTA (Италия)BioGaia (Швеция)Biohealth International (Германия)Bioindustria Laboratorio Italiano Medicinali (Италия)Biolek (Польша)Bioliz Pharma Corporation (Канада)BioMarin International (Ирландия)Biomed Warsawa (Польша, Варшава)Biomed-Lublin (Польша, Люблин)Biomedica Foscama Group (Италия)Bionime Corporation (Тайвань)Bionorica (Германия)BioNote (Корея)Bioos Italia Srl (Италия)Bioplus Life Sciences (Индия)Bioprox (Франция)Bioscience (Великобритания)Biose (Франция)Biosyn Arzneimittel (Германия)Biota Bitkisel Kozmetik Lab. (Турция)Biotehnos (Румыния)Bioton (Польша)Bioveta (Чешская Республика)Birzeit (Палестина)Bispol (Польша)Bitop (Германия)Bittner (Австрия)Block drug company (Германия)Blue Cross Bio-Medical (Китай)Bluestone-Pharma (Швейцария)Bm Pharmaceutical (Корея)BMS (Италия)BMS (Франция)BMS (Швейцария)Bode Chemie (Германия)Boehringer Ingelheim (Германия)Boiron (Франция)Bonif (Швейцария)Borobudur (Индонезия)Bosnalijek (Республика Босния-Герцеговина)Bouty (Италия)Bracco Imaging (Италия)Braun (Германия)Braun Oral-B Ireland Ltd. (Ирландия)Bremed (Гонконг)BroadGenesis Meditech (Китай)Brooks Laboratories Ltd (Индия)Bros (Греция)Bruggen (Германия)Brunel Healthcare Manufacturing (Великобритания)Brupharmexport (Бельгия)Bruschettini (Италия)BS Pharma (Италия)Bubchen (Германия)C.O.C. Farmaceutici (Италия)Cadila (Индия)Calzificio Zeta (Италия)Cansin Saglik Gerecleri (Турция)Casen Recordati (Испания)CASEX Industria (Бразилия)Cassella-med (Германия)Catalent Italy (Италия)Catalysis (Испания)Ceego Labs Pvt Ltd (Индия)Cefak (Германия)Celltrion Healthcare (Корея)CeraVe (Франция)Certest Biotec (Испания)Cesra Arzneimittel GmbH & Co. KG (Германия)Cesra Arzneimittel GmbH & Co. KG (Германия)Cesra Arzneimittel GmbH Co. KG (Германия)Chanelle Medical (Ирландия)Changzhen Dailys Care Pro (Китай)Changzhou Hualian Health Dressing (Китай)Changzhou Major Medical Products (Китай)Changzhou Medical Appliances General Factory (Китай)Changzhou Nanfang MAF (Китай)Changzhou Primed MP (Китай)Changzhou Shuangma Medical Devices (Китай)Charak Pharma (Индия)Chefaro Ireland (Ирландия)CHEMFAR INTERNATIONAL (Азербайджан)Chemi (Италия)Chemigroup France (Франция)Cheminova (Испания)Chemische Fabrik Kreussler (Германия)Cheplapharm Arzneimittel (Германия)Chiaus (Fujian) Industrial Development (Япония)Chiesi Farmaceuticals (Австрия)Chinoin (Венгрия)Chirana Injecta (Словацкая Республика)Chirana T. Injecta (Чехия)Chr Hansen A/S (Дания)Cilag (Швейцария)CINTAMANI Poland (Польша)Cipla (Индия)Citizen systems Japan (Япония)CMICS Medical Instrument Co.,Ltd (Китай)Colep CCL Polska (Польша)Colgate Sanxiao (Китай)Colgate-PalmoliveColoplast (Дания)Coloris (Польша)Contec Medical Systems (Китай)Contract Pharmacal Corporation (США)Contrad Swiss (Швейцария)ConvaTec Limited (Великобритания)Cooperation Pharmaceutique Francaise (Франция)Copernicus (Польша)Coral Laboratories Ltd (Индия)Core Technology (Китай)Cotton Club TR (Турция)Country Life (США)Covidien Ldc (США)CPR Produktions (Германия)Croma-Pharma (Австрия)CSL BEHRING (Швейцария)CTK Biotech (США)CTS (Израиль)Cur quik herbals (Индия)Curasan (Германия)Curtis Health Caps (Польша)Cyathus Exquirere Pharmaforschungs (Австрия)Cydonia (Босния и Герцеговина)Cytomed Oy (Финляндия)D.M.G. Italia S.r.l. (Италия)D.M.G. Srl (Италия)Dabur (Индия)Dairy Goat Co-operative (N.Z.) Ltd (Новая Зеландия)Dalian Latex Co.LtdDan Pharm (Израиль)Danapha (Вьетнам)Danstar Ferment (Швейцария)Das Experten Corporation (Исландия)Delia Cosmetics (Польша)Delpharm Gaillard (Франция)Delta Med (Италия)Delta Medical Promotions (Швейцария)Demo (Греция)Dentaco AS (Норвегия)Dental Kosmetik (Германия)DenTek Oral Care, Inc (США)Dentinox (Германия)Dermapharm (Германия)Desma (Германия)Despina Pharma Ltd (Великобритания)Deva Holding (Турция)Dexcel Ltd (Израиль)Dexcel Pharma Technologies LTD (Израиль)DFI (Корея)DHG Pharmaceutical Joint-Stock Company (Вьетнам)DHU (Германия)DIA Gulf Trading (ОАЭ)Diater Laboratorio de Diagnostico y Aplicaciones Terapeuticas (Испания)Dikrasin (Болгария)DiProServa Medical (Швеция)Disch AG (Швейцария)DISERA TIBBI MALZEME (Турция)Divapharma (Германия)DOLORGIET (Германия)Domaco (Швейцария)Dong Kook Pharmaceutical (Корея)DONG TAI BioMed (Китай)Dong-A ST Co., Ltd (Корея)Dongguan Aidisy Machinery & Electronic Equipment (Китай)Dongguan Aidisy Machinery & Electronic Equipment (Китай)Dongguan Aidisy Machinery Electronic Equipment (Китай)Dongkuk Trading (Корея)Dongyang Songpu Latex (Jizhou) (Китай)DONINI (Италия)Doouer Industrial (Китай)Dr Retter EC (Польша)Dr. Claus Pharma (Германия)Dr. F. Kohler (Германия)Dr. Falk (Германия)Dr. Gerhard Mann (Германия)Dr. Gustav Klein (Германия)Dr. Jart+ (Корея)Dr. Kade (Германия)Dr. Muller Pharma (Чешская Республика)Dr. R. Pfleger (Германия)Dr. Reddy’s (Индия)Dr. Reddys (Индия)Dr. Schar Medical Nutrition (Германия)Dr.Sertus (Турция)Droga Kolinska (Словения)Dzintars (Латвия, Рига)E-Pharma Trento (Италия)Eagle Nutritionals, Inc. (США)Ebewe Pharma (Австрия)Edmond Pharma (Италия)Egis (Венгрия)Elastic Therapy (США)EleganteElephant Co. (Сербия)Elettroplastica (Италия)Elfa Pharm (Польша)Eli Lilly (США)Eli Lilly Netherland (Нидерланды)ELMI Ltd (Латвия)Emami (Индия)Embil Pharmaceutical (Турция)Emcure Pharmaceuticals (Индия)EmergoPharm (Польша)Engelhard Arzneimittel (Германия)Enjoy & Joy (Грузия)Enjoy Joy (Грузия)Erba Vita (Сан Марино)ERBOZETA S.p.A (Сан Марино)ESENSA d.o.o. (Сербия)ESOFORM (Италия)Esparma (Германия)Esro AG (Швейцария)Ethicon, Inc (США)EthicSport (Италия)EuBion Corporation (Польша)Eugia Pharma Specialities (Индия)Euro Life Sciences (Великобритания)Euro Lifecare (Великобритания)Euro Lifecare (Индия)Euro OTC Pharma (Германия)Euro-Pharma (Италия)Eurodrug Laboratories (Нидерланды)Eurofarmaco (Молдова)Eurogine (ИспанияEurogine (Испания)Eurolatex (Малайзия)Eurolife Healthcare (Индия)Euromedex (Франция)Euromedical Industries (Малайзия)Europharm (UK) (Великобритания)EuroPharma Alliance (Польша)Eurosirel (Италия)Eveline Cosmetics (Польша)EVER Neuro Pharma (Австрия)EVER Valinject GmbH (Австрия)Evro Kiss (Китай)Excella GmbH (Германия)Exeltis (Швейцария)Exeltis Healthcare (Испания)Exir Pharmaceutical (Иран)Expanscience (Франция)F. Trenka (Австрия)F.I.R.M.A. S.p.A. (Menarini Group) (Италия)F.L. MEDICAL s.r.l. (Италия)Faes Farma (Испания)Farma-Derma (Италия)Farmaceutici Bolognese (Италия)Farmaplant Fabrication chemischer Produkte (Германия)Farmaprim (Молдова)Farmasierra Manufacturing (Испания)Farmigea (Италия)Farmliga (Литва)Farmlyga (Литва)Farmona (Польша)Fengqiu Hongrun Protective Equipment (Китай)Ferrer Internacional (Испания)Ferring (Германия)Ferring (Дания)Ferring GmbH (Германия)Ferring International Center (Швейцария)Ferring Pharmaceuticals (Израиль)Ferring-Lechiva (Чешская Республика)Fertility Tech (США)Fidia (Италия)Filorga (Франция)Fine Foods and Pharmaceuticals (Италия)Fito Pharma (Вьетнам)Fittydent International (Австрия)Flamingo (Индия)Flexicare Medical Limited (Великобритания)Flexitech Sdn.Bhd.(Малайзия)Flory (Сербия)FoliPharm (Германия)Foracare Suisse (Швейцария)Forans Medical (Германия)Forest Lab. UK (Великобритания)Forest Tosara (Ирландия)Foripharm (Вьетнам)Fortex Nutraceuticals (Болгария)Fotochemisсhe Werke (Германия)FreiCare Swiss AG (Швейцария)Frenchi Products (США)Fresenius Kabi Deutschland (Германия)Fulton medicinali (Италия)Fushima (Испания)G.Pohl Boskamp (Германия)Gaba International (Швейцария)Gadot Biochemical Industries Ltd (Израиль)Galderma (Швейцария)Galenicum Health S.L. (Испания)GALMED (Польша)GammaGARDEXGE Healthcare (Норвегия)Gedeon Richter (Венгрия)Gelingchem (Германия)Gelinghem (Германия)Gelita Medical (Германия)Gelnova Laboratories India Private Limited (Индия)GELPELL AG (Швейцария)Geltec Private Limited (Индия)GEMI (Польша)Genepharm (Греция)Generix S.r.L (Италия)Genmedic Healthcare (Индия)Genom Biotech (Индия)Genopharm (Великобритания)Genovate Pharmaceuticals (Кипр)Genzyme Europe (Нидерланды)Gepach International (Индия)Getz Pharma Limited (Пакистан)GG & MV Co N.V. (Грузия)GG & MV Co N.V. (Грузия)GG MV Co N.V. (Грузия)Giellepi (Италия)Gilead Sciences (Ирландия)Gilead Sciences (США)Gillette India Limited (Индия)Glaxo Operations UK (Великобритания)Glaxo Wellcome (Испания)Glaxo Wellcome Production (Франция)GlaxoSmithKline (Бельгия)GlaxoSmithKline (Великобритания)GlaxoSmithKline Consumer Healthcare (Великобритания)GlaxoSmithKline Consumer Healthcare (Германия)GlaxoSmithKline Export (Великобритания)GlaxoSmithKline Pharmaceuticals (Польша)Glenmark (Индия)Global Medikit (Индия)Global Pharma CM (Польша)Gnosis SpA (Италия)Gofarm Ltd (Польша)Goldaru (Иран)Golden Starry Environmental Products (Shenzhen) (Китай)Goldschmidt (Латвия)GonadosanGonadosan Distribution (Австрия)Graminex (США)Grand Medical (Великобритания)Grand Medical Group (Швейцария)Grand Medical Poland (Польша)Great Mountain (Китай)Green Business Solutions, SA (Швейцария)Green Life sciences ltd. (Кипр)Gricar Chemical (Италия)Gricar Chemical S.r.l. (Италия)Grindeks (Кипр)Grindeks (Латвия)Grokam GBL (Польша, Мелец)Gruppo Farmaipresa (Италия)GuangDong Owgels Technology (Китай)Guangxi Shuya Health Care-Products (Китай)Guangzhou Berrcom Medical Device (Китай)Guangzhou Berrcom Medical Device Co.,Ltd (Китай)Guangzhou Guangxiang Enterprises Group (Китай)Guangzhou Hui Bo Information Technology Co. Ltd (Китай)Guangzhou Improve Medical Instrument’s (Китай)Guangzhou Improve Medical Instruments (Китай)Guangzhou Meizihe cosmetics (Китай)Guangzhou Wondfo Biotech (Китай)Guangzhou Wondfo Biotech Co. Ltd (Китай)Guangzhou Yuanyi Commodity (Китай)Guangzhou yusong refinement chemical Co. (Китай)GUIDOTTI / MenariniGuna (Италия)Gynov (Франция)Haco AG (Швейцария)Hada Labo (Япония)Hager Werken Gmbh (Германия)Haichang Contact Lens Co., Ltd. (Китай)Haimen Changlong Instrument (Китай)Hainz (Италия)Hairburst (Великобритания)Hakle-Kimberly Deutschland (Германия)HAME (Чешская республика)Hangzhou Biotest Biotech (Китай)Hangzhou Haoyue Industrial Co., Ltd (Китай)Hangzhou Rollmed (Китай)Hangzhou Sejoy Electronics & Instruments (Китай)Hangzhou Sejoy Electronics & Instruments (Китай)Hangzhou Sejoy Electronics Instruments (Китай)Hangzhou testsea biotechnology (Китай)Hangzhou Zhenqi Sanitary Products (Китай)Hankintatukku Oy (Финляндия)Harper Hygienics (Польша)Harsoria Healthcare (Индия)Hasco-Lek (Польша)Haupt Pharma Munster (Германия)Haupt Pharma Wulfing GmbH (Германия)Haus Rabenhorst O. Lauffs (Германия)Hayat Kimya Sanayi (Турция)HC Clover (Испания)HCB Womens Health GmbH (Швейцария)Heaco (Великобритания)Healthyway Production (США)Hebei Tongle Latex Products (Китай)Heel (Германия)Hegeli Ortopedik Urunler (Турция)Helm (Германия)Hemofarm (Сербия)Henan Zhenhao Medical Equipment (Китай)Hendok (Корея)Henson (Латвия)Herba CARE (Германия)Herbapol (Польша, Варшава)Herbapol (Польша, Вроцлав)Herbion Pakistan (Пакистан)Hero Nutritionals (США)Hetero Labs (Индия)Hevert Arzneimittel (Германия)Hexal AG (Германия)Hi-Tech Medical (Польша)Hikma (Иордания)Himalaya (Индия)HiMedia Lab. (Индия)HLL Lifecare (Индия)Holding Shen Cha — Beautiful tea (Китай)Holding «Shen Cha — Beautiful tea» (Китай)HOLTSCH Medizinprodukte GmbH (Германия)Homviora Arzneimittel (Германия)Honnes Saglik ve Endustriyel Urunleri AS (Турция)HTL-Strefa (Польша)Huaian Tianda Medical Instruments (Китай)Hubei Haixin Protective Products (Китай)Hubei Joe Bone Medical Products (Китай)Hubei Ruyi Int`l Trade Corp. (Китай)Hubey Safeway Protective Products (Китай)Hubner Naturarzneimittel (Германия)Hukuda Dental Corporation (Япония)Human Gesellschaft (Германия)Hygiene & Nature (Франция)Hygiene & Nature (Франция)Hygiene Oederan Produkt (Германия)Hyginett (Венгрия)HYPROCA NUTRITION B.V. (Нидерланды)i.com medical (Германия)Iberhospitex S.A. (Испания)IBSA (Швейцария)IBSS BIOMED (Польша)ICN Polfa Rzeszow (Польша)ICST Corporation (Япония)IDI Farmaceutici S.r.l. (Италия)ILAS s.r.l. (Испания)Ildong Bioscience Co., Ltd (Корея)ILDONG PHARMACEUTICAL, Co., Ltd. (Южная Корея)IME-DC (Германия)Immacule Lifesciences Pvt. Ltd (Индия)Immense Healthcare (Индия)Immitec Norge (Норвегия)IND Diagnostic (Канада)Ind-Swift (Индия)Indian herb research & supply (Индия)Indian herb research & supply (Индия)Indian herb research supply (Индия)Indian Herbs Research & Supply (Индия)Indian Herbs Research & Supply (Индия)Indian Herbs Research Supply (Индия)Indian Herbs Specialites (Индия)Indoco Remedis (Индия)Influx Healthcare (Индия)Infopia (Корея)Inmunotek S.L. (Испания)Innate (Италия)Innolatex (Thailand) (Таиланд)Innopharma (Словения)InQpharm Europe (Германия)Institut Rosell (Канада)Insuphar Lab. (Турция)Intas Pharmaceuticals (Индия)Integra LifeSciences Corporation (США)Inteli Generics Nord (Литва)Intendis (Германия)Interbros (Германия)International Pharm (Индия)Intersurgical UAB (Великобритания)Intersurgical UAB (Литва)InterVacTechnology (Эстония)Ioulia Irene Tsetis Pharmaceutical Laboratories (Греция)IPCA (Индия)Ipek (Турция)IPSEN PHARMA (Франция)IROMED Group S.r.l. (Италия)Isha Agro Developers (Индия)Italdevice S.r.l. (Италия)Italfar (Италия)Italfarmaco (Италия)J.Duncan Healthcare (Индия)J.Uriach & Cia (Испания)J.Uriach & Cia (Испания)J.Uriach Cia (Испания)Jadran (Хорватия)Jafferjee Brothers (Шри-Ланка)Janssen Biologics (Нидерланды)Janssen-Cilag (Италия)Jayson Pharmaceuticals (Бангладеш)Jelfa (Польша)Jiangmen KK Health Technology (Китай)Jiangsu Changkang Medical Technology (Китай)Jiangsu Huida Medical Instruments (Китай)Jiangsu Kanghua ME (Китай)Jiangsu Kangjan Med. Apparatus (Китай)Jiangsu Kangjin Medical Instr. (Китай)Jiangsu Konsung Bio-Medical Science and technology (Китай)Jiangsu Nanfang Medical (Китай)Jiangsu Suyun Medical Materials (Китай)Jiangsu Yuyue Medical Instrument Co., LTD (Китай)Jiangxi Hongda Medical Equipment Group Ltd. (Китай)Jiangxi Huali Medical Instrument (Китай)Jiangyin Nanquan Macromolecule Product (Китай)Jianhu Changcheng Instrument (Китай)Jin Yuan Than (Китай)Jinsheng Industrial Company (Украина)Jinsheng Shoes Material Manufactory (Китай)Johnson & JohnsonJohnson & Johnson (Германия)Johnson & Johnson (Италия)Johnson & Johnson (Россия)Johnson & Johnson (США)Johnson & Johnson (Франция)Johnson & Johnson Hellas (Греция)Johnson & Johnson Sante Beaute France (Франция)Johnson & JohnsonJohnson & Johnson (Германия)Johnson & Johnson (Италия)Johnson & Johnson (Россия)Johnson & Johnson (США)Johnson & Johnson (Франция)Johnson & Johnson Hellas (Греция)Johnson & Johnson Sante Beaute France (Франция)Johnson JohnsonJohnson Johnson (Германия)Johnson Johnson (Италия)Johnson Johnson (Россия)Johnson Johnson (США)Johnson Johnson (Франция)Johnson Johnson Hellas (Греция)Johnson Johnson Sante Beaute France (Франция)Jordan AS (Норвегия)Joydivision International AG (Германия)Jubilant Life Sciences (Индия)Justrich Cosmetics (Швейцария)JVI Innovation (Австрия)Kaiyang Medical (Китай)Kalceks (Латвия)Kamada Ltd (Израиль)Karex Industries SDN.BHD. (Малайзия)Kedrion (Италия)Kendy (Болгария)Kimberly-Clark (Великобритания)Kimberly-Clark (Индонезия)Kimberly-Clark (Китай)Kimberly-Clark (Польша)Kimberly-Clark (Россия)Kimberly-Clark (Чешская Республика)Kimberly-Clark Vietnam (Вьетнам)Kisbu Teknik (Турция)Klosterfrau (Германия)Kohler Pharma (Германия)Kolinos (Бразилия)Kosowski (Польша)KOZAS KOZMETIK KIMYA (Турция)Krewel Meuselbach (Германия)KRKA (Словения)KRKA d.d. Novo Mesto (Словения)KRKA Farma (Хорватия)Kruger Polska (Польша)Kupffer Biothech (Литва)Kusum Healthcare (Индия)Kwizda Pharma (Австрия)KYOWA HAKKO BIO (Japan)La Roche-Posay (Франция)Lab. Aguettant (Франция)Lab. Bouchara Recordati (Франция)Lab. Casen-Fleet (Испания)Lab. Feltor (Испания)Lab. Fournier (Франция)Lab. Galderma (Франция)Lab. Gefa (Франция)Lab. Gilbert (Франция)Lab. Inibsa (Испания)Lab. Innotech International (Франция)Lab. Liconsa (Испания)Lab. Mayoly Spindler (Франция)Lab. NIGY (Франция)Lab. Normon (Испания)Lab. Novag (Испания)Lab. Omega Pharma France (Франция)Lab. Pharmaster (Франция)Lab. Rosa-Phytopharma (Франция)Lab. Silderma Sarl (Швейцария)Lab. Virens (Испания)Labialfarma, Portugal & Фарма АД (Болгария)Labialfarma, Portugal & Фарма АД (Болгария)Labialfarma-Laboratorio de Produtos Farmaceuticos e Nutraceuticos (Португалия)LABOFARM (Польша)Labomar (Италия)Laboratoire dInnovation Vegetale (Франция)Laboratoire ODOST (Франция)Laboratoire PYC Inc (Франция)Laboratoires Asepta (Монако)Laboratoires Diephez (Франция)Laboratoires Expanscience (Франция)Laboratoires Genevrier (Франция)Laboratoires Grand Fontaine S.L. (Испания)Laboratoires Thea (Франция)Laboratoires URGO (Франция)Laboratoria Natury (Польша)Laboratories Theramex (Монако)Laboratorio Chimico Farmaceutico A. Sella (Италия)Laboratorio Italiano Biochimico Farmaceutico Lisapharma (Италия)Laboratorios Farmalan (Испания)Laboratorios Kin (Испания)Laboratorios Lesvi (Испания)Laboratorios Serra Pamies S.A. (Испания)Laboratorium Eley (Италия)LABORELL SP.Z.O.O. (Польша)Labottach (Корея)Lacte (Германия)Lactonova Nutripharm (Индия)Laderma (Великобритания)Laino (Франция)Lallemand Health Solutions (Канада)Lallemand Pharma (Швейцария)Lauma (Латвия)Lavena (Болгария)Lechiva (Чешская Республика)Lecifarma-Laboratorio Farmaceutico (Португалия)Leemak International (Индия)Legosan (Швеция)Lek (Словения)Lenus Pharma (Австрия)LEO Pharmaceutical Products (Дания)Leonhard Lang (Австрия)Leros (Чешская Республика)Les Laboratoires Bioargent Inc (Канада)Les Laboratoires Servier (Франция)Lexima (Швеция)LG Chem Ltd (Корея)Liebel-Flarsheim Company (США)Lierac (Франция)Life Pharma Systems (Великобритания)Lifecare Neuro Products (Индия)Lifeplan Products (Великобритания)Lifes Health Swiss GmbH (Швейцария)Lifescan (США)Lilly France (Франция)Lilly Icos (Великобритания)Lilly Pharma Fertigung und Distribution (Германия)Lilly S.A. (Испания)LimHealth (Италия)Lipkopings Tekniska Fabrik (Швеция)Lipoelastic (Чешская Республика)Lipomed (Швейцария)Little DoctorLittle Doctor (Сингапур)Livestamin Healthcare LLP (Индия)LJ Pharma S.r.l. (Италия)LMP (Латвия)Lobster Overseas (Индия)Logus Pharma S.r.l. (Сан Марино)Loma Lux Lab. (США)Long-Semi (Китай)Longnan Renzhong Medical Equipment Co., Ltd (Китай)Lozen Pharma (Индия)Lundbeck Export (Дания)Lupin (Индия)LUV N`CARE Ltd (США)Lysi (Исландия)Lysoform (Германия)Lysoform Desinfection (Швейцария)M&C Schiffer GmbH (Германия)M&C Schiffer GmbH (Германия)M-Invest Limited (Кипр)M. Biotech Ltd. (Великобритания)M/s. ALPS Life Sciences (Индия)Macleods Pharmaceuticals Ltd (Индия)Madaus (Германия)Madras Pharmaceuticals (Индия)Maersk Medical (Дания)Magis Pharmaceutici (Италия)Makin Laboratories (Индия)Makpar Export (Индия)Mallinckrodt Deutschland (Германия)Maltex (Польша)Mankind Pharma Limited (Индия)Mann & Schroder (Германия)Mann & Schroder (Германия)Mapa GmbH (Германия)Mapaex Consumer Healthcare (Индия)Marcon Avista (Польша)Marico (Индия)Marifarm (Словения)MartiDerm (Испания)Maspex-GMW Sp.zo.o. (Польша)Master Beauty & Healthcare (Великобритания)Master Beauty Healthcare (Великобритания)Max Zeller Sohne (Швейцария)Maxter Glove Manufacturing (Малайзия)MC Schiffer GmbH (Германия)McKeon Products (США)McNeil (Великобритания)McNeil (Швеция)MED TRUST (Австрия)Meda AB (Швеция)Meda Pharma (Германия)MEDA Pharmaceuticals (Великобритания)MEDA Pharmaceuticals Switzerland (Швейцария)Medac (Германия)Medana Pharma (Польша)Medana Pharma S. A. (Польша)Medela (Швейцария)Medgenix Benelux NV (Бельгия)Medibase (Италия)Medic-o-planetMedic-o-planet (Германия)Medica (Болгария)Medica Project (Великобритания)Medical Lomza Sp.z.o.o (Польша)Medical Technology Products (США)Medical-Latex (DUA) (Малайзия)Medicare Trade Limited (Великобритания)Medice Pharma (Германия)Medicofarma (Польша)Medicom (Нидерланды)Medicom International (Чешская Республика)Medicos (Великобритания)Medimar (Греция)Medimpex (Венгрия)Medinova (Швейцария)Medipharma (Германия)Mediteks Saglik Hizmetleri (Турция)Medivis (Италия)Medley Pharmaceuticals (Индия)Medochemie (Кипр)MedPro Nutraceuticals (Латвия)MedTrade Procts Electra House (Великобритания)Medtronic (США)Medtrue Enterprise (Китай)Mefar Ilac (Турция)Mega Lifesciences (Australia) (Австралия)Mega Lifesciences (Таиланд)Megafood (США)Mehta Herbals (Индия)Meiji Seika Pharma (Япония)Meksmar Natural & Healthy Products (Турция)Meksmar Natural Healthy Products (Турция)Menarini (Италия)Menarini International (Люксембург)Mentholatum (Великобритания)Mepha (Швейцария)Mercator Medical (Польша, Краков)Merck KGaA (Австрия)Merck KGaA (Германия)Merck Sante (Франция)Merck Selbstmedikation GmbH (Германия)Merck Sharp Dohme (Нидерланды)Merck Sharp_Dohme (Нидерланды)Merckle (Германия)Merz Pharmaceuticals (Германия)Mibe GmbH Arzneimittel (Германия)Mibelle AG Cosmetics (Швейцария)Micro Labs (Индия)MicrolifeMili Healthcare (Великобритания)MILTONIA Pharma (Италия)Miquel & Garriga (Испания)Miquel Garriga (Испания)Mistral Capital Management (Великобритания)Moberg Pharma (Швеция)Molnlycke (Швеция)Molteni (Италия)Montavit (Австрия)Montefarmaco OTC SpA (Италия)Montefarmaco OTC SpA (Италия)Moracell (Чешская Республика)Movi Health (Швейцария)MPC International S. A. (Люксембург)MSN Lab. (Индия)Mucos Pharma (Германия)Multani (Индия)Mustika Ratu (Индонезия)Mylan Institutional (Ирландия)Mylan Lab. (Индия)N. Kapharma Pharmaceuticals Export (Австралия)Naari (Нидерланды)Naari (Швейцария)Naari Pharma Pvt. Ltd (Индия)Nabros Pharma (Индия)Nang Kuang Pharmaceutical (Тайвань)Nanjing Hong An Medical Applications (Китай)Nanjing Joyful Imp./Exp. Co. (Китай)Nantong Angel Medical Instruments (Китай)Nantong Egens Biotechnology (Китай)Nantong Lion Menthol Products (Китай)Nasaleze (Великобритания)Nasalprodukter Sverige (Швеция)Natco Pharma (Индия)NatHealth Sp.z.o.o (Польша)National Diagnostic Products (Австралия)National Enzyme Company (США)Nattermann (Германия)Natumin Pharma AB (Швеция)Natur Product Europe (Нидерланды)Natur Produkt Pharma (Польша)Natura House (Италия)Natures Only (США)Naturwaren (Германия)Naveh Pharma(1996) Ltd. (Израиль)NCPC Hebei Huamin Pharmaceutical (Китай)Neo Vision (Корея)NeoProbioCare. Inc.NeoProbioCare. Inc. (Канада)Nepentes (Польша, Варшава)Nestle Deutschland AG (Германия)NewMed GmbH (Австрия)Newtone Pharma Limited (Великобритания)Nextpharma gmbh (Австрия)Nice-Park Deutschland (Германия)Nihon Seimitsu Sokki (Япония)Ningbo China-Base Landhau Foreign Trade (Китай)Ningbo Greatcare Trading Co., Ltd (Китай)Ningbo Kairuida Import Export (Китай)Ningbo Kairuida Import&Export (Китай)Ningbo Raffini Import & Export (Китай)Ningbo Raffini Import & Export (Китай)Ningbo Raffini Import Export (Китай)Ningbo Suntem Industry & Trading (Китай)Ningbo Suntem Industry & Trading (Китай)Ningbo Suntem Industry Trading (Китай)Nobel (Турция)Nobel Ilak Pazarlama ve Sanayii Ltd Sti (Турция)NORD FARM (Польша)Nordaid (Эстония)NordePlast (Латвия)Nordic Pharma (Чешская Республика)Norditalia Group (Италия)Nordmark Arzneimittel (Германия)Noreva (Франция)Norgine (Нидерланды)Norgine Pharma (Франция)Norton (Канада)Novachem Industries (Великобритания)Novartis Consumer Health (Швейцария)Novartis Overseas Investments AG (Швейцария)Novartis Pharma (Германия)Novartis Pharma (Швейцария)Novartis Pharma Production (Германия)Novartis Pharma Stein (Швейцария)Novatech Tibbi Cihaz Urunleri Sanayi ve Ticaret (Турция)Novatex (Германия)Novator Pharma (Великобритания)Novax Pharma (Монако)Novazym Polska (Польша)Noveco Invest and Trade Corp (США)Noventure SL (Испания)Novo Nordisk (Дания)Now Foods (США)NTC (Италия)Nu-Health Products Co (США)Nutra Essential OTC (Испания)Nutricia (Нидерланды)Nutrilinea (Италия)Nutrition Group (Великобритания)Nuxe (Франція)Nuxe (Франция)Nycomed (Австрия)Nycomed Austria (Австрия)O.F.I. SpA (Италия)Oceanic (Польша)Octapharma (Австрия)Oland Group (Китай)Oleofarm (Польша)Olive Healthcare (Индия)Olympus Medical Systems Corp. (Япония)OM Pharma (Швейцария)Om Pharmaceuticals (Индия)Omega Pharma Manufacturing (Германия)Omega Teknika (Ирландия)Omikron Italia (Италия)OmronONBO Electronic (Китай)Onko Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi (Турция)Ontex (Бельгия)Ontex (Турция)Ontex (Чешская Республика)OPKO Health Spain S.L.U. (Испания)OPPO Medical (США)ORAL-B Laboratories (Ирландия)Orbit Lifescience (Индия)Orchid (Индия)Orchid Chemicals and Pharmaceuticals (Индия)Organon (Нидерланды)Organon Central East Gmbh (Швейцария)Organosyn Life Sciences (Индия)Organosyn Life Sciences (ОАЭ)Orion (Финляндия)Orling (Чешская Республика)Oromed (Польша)Ortopagalba UAB (Литва)OTOSAN (Италия)Oxford Laboratories (Индия)Oxford Life Scienses (Индия)Oy Medix Biochemica (Финляндия)Oyster Medisafe (Индия)Oystershell (Бельгия)P.W. Beyvers (Германия)Pacifica Origins Group Cor. (США)Paksel Kimya Sanayi ve Ticaret (Турция)Palma Group SA (Швейцария)Paloma Dead Sea (Израиль)Pamex Pharmaceuticals (Германия)Panacea Biotec (Индия)Panan Sansun Commodity Factory (Китай)Pastificio Attilio Mastromauro — Granoro Srl (Италия)Paul Hartmann (Германия)Pavia Farmaceutici (Италия)PechamPekana Naturheilmittel (Германия)PERFECTA (Япония)Pernix Pharma Pharmaceutical Manufacturing (Венгрия)Perrery Farmaceutici (Италия)Peters Surgical (Франция)Petitfee KOELF (Корея)Petitfee&KOELF (Корея)Petitfee_KOELF (Корея)Pfizer (Австрия)Pfizer Consumer Manufacturing Italy (Италия)Pfizer H.C.P. Corporation (США)Pfizer Inc. (США)Pfizer Manufacturing Austria (Австрия)Pfizer Manufacturing Belgium (Бельгия)Pharbil Waltrop (Германия)Pharco (Египет)Pharcoterm (Италия)Pharma Bavaria International Portugal Unip. Lda (Португалия)Pharma International (Иордания)Pharma Line (Италия)Pharma Line S.r.l. (Испания)Pharma Stulln (Германия)Pharma Suisse Lab. Srl (Италия)PharmaCare (Europe) (Великобритания)Pharmacia Italia (Италия)Pharmacosmetic-Diafarm (Греция)Pharmacure Health Care (Швеция)Pharmacy Laboratories (Польша)PharmaLinea (Словения)Pharmalink (Испания)Pharmaluce (Сан Марино)Pharmamed (Босния и Герцеговина)Pharmanova (Сербия)Pharmaplast (Египет)PharmaS d.o.o. (Хорватия)Pharmascience (Канада)Pharmaselect International (Австрия)Pharmaster (Франция)PharmaSuisse Lab. (Италия)Pharmathen (Греция)Pharmatis (Франция)Pharmatonica (Польша)Pharmavision (Турция)PharmeaPharmia OY (Финляндия)PharmIdea (Латвия)Pharmunion BSV Development (Кипр)Phebra Pty Ltd (Австрия)PHIL Inter Pharma (США)Philips Consumer Lifestyle (Нидерланды)Philips Electronics UK Limited (Великобритания)Phyteo Laboratoire (Франция)Phytopharm Klenka (Польша)Phytosolba (Франция)Piave Spazzolificio (Италия)Pidegree Rubber & Plastic (Китай)Pidegree Rubber Plastic (Китай)Pierre Fabre (Франция)PIERRE RENE (Польша)Pierre Rene (Франция)Pierrel S.p.A. (Италия)Pikdare S.r.l. (Италия)Pileje (Франция)Piramal Enterprises (Индия)PIRAMIDA 72 d.o.o. Sabac (Сербия)PK Peters Krizman (Швейцария)Planet (Suzhou) Medical Products (Китай)Plasti Lab (Ливан)Plastod (Италия)Pleasure Latex Products (Малайзия)PLIAS S.A. (Греция)Pliva (Хорватия)Polichem (Италия)Polichem (Люксембург)Policon Rubber and Plastic (Индия)Polifarma Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi (Турция)Polipharma Industries (Румыния)Polisano Pharmaceuticals (Румыния)Polpharma (Польша)Polski Lek (Польша)Poly Medicure (Индия)Ponzini (Италия)Power Pro Pvt. Ltd (Польша)PPH Ewa (Польша)Prakruti Products (Индия)Pregna International (Индия)PRIMEA LIMITED (Великобритания)Prince Supplico (Индия)Pro-Lab Diagnostics (Канада)PROBIO LEMAN SA (Швейцария)Probionov (Франция)Probiotical (Италия)Probiotics International (Великобритания)Procter & GambleProcter & GambleProcter GamblePROFIMED S.r.l. (Италия)PROMEDCS Praha (Чешская Республика)PromoPharma (Сан Марино)PROORAL (Швейцария)Propharma International (Мальта)Prophylactic Technology (Румыния)Przedsiebiorstwo Handlowo Uslugowe Syryca (Польша)PT. Phytochemindo Rexa (Индонезия)Purine Pharma (США)Purotrade Global (Чешская Республика)Qantrexa (Кипр)Quality Food Group SPA (Швейцария)Queisser Pharma (Германия)Rafa Laboratories (Израиль)Rafarm (Греция)Ranbaxy (Индия)Raphas Co., Ltd. (Южная Корея)Ratiopharm (Германия)Recierpfarma (Италия)Reckitt Benckiser Healthcare (UK) (Великобритания)Reckitt Benckiser Healthcare (Великобритания)Reckitt Benckiser Healthcare International (Великобритания)Recordati Ireland (Ирландия)Redfol (Польша)Regenyal Laboratories (Италия)Reig Jofre (Испания)Reliance Life Sciences Pvt. Ltd (Индия)Renovision Exports (Индия)ReproPharma (Великобритания)Resinag (Швейцария)Ricerfarma srl (Италия)Riemann (Дания)Riverside (США)Rivopharm (Швейцария)Roche (Швейцария)Roche Diagnostics (Германия)Rochester (США)Rompharm Company (Румыния)Rompharm Company Georgia LLC (Грузия)Rontis Hellas Medical and Pharmaceutical Products (Греция)Rossmax (Тайвань)Rossmax International Ltd (Китай)Rotapharm (Великобритания)Rotapharm (Турция)Rottapharm (Италия)Rowa Pharmaceuticals (Ирландия)Rowtech (Великобритания)Royal King Infant Products (Таиланд)ROYAL SKIN (Корея)RubiPharm Arzneimittel Gmbh (Германия)Rusan Pharma (Индия)Rye Pharmaceuticals (Австралия)S.C. AMNIOCEN SRL (Румыния)S.C. Detergenti (Румыния)S.I.I.T. (Италия)S.K.M. Herboceuticals (Индия)Salix S.r.l (Италия)SAN UP (Аргентина)Sanatek Corporation (Китай)Sance Laboratories (Индия)Sandoz (Австрия)Sandoz Pharmaceuticals (Словения)Sanitars (Италия)Sanofi India (Индия)Sanofi Pasteur (США)Sanofi Pasteur (Франция)Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb (Франция)Sanofi Winthrop Industrie (Франция)Sanofi-Aventis (Венгрия)Sanofi-Aventis (Польша)Sanofi-Aventis Deutschland (Германия)Sanofi-Synthelabo (Италия)Sanovel (Турция)Sante Naturelle (Канада)Santen (Финляндия)Santen (Франция)Santonika (Литва)Sanum-Kehlbeck (Германия)SANWEZZA LAB GmbH (Австрия)Sanzyme (P) Limited (Индия)Sarstedt AG Co (Германия)SC Bioef SRL (Румыния)SCA HIJYEN Urunleri (Турция)SCA Hygiene Products (Нидерланды)SCA Hygiene Products (Польша)SCA Hygiene Products (Словацкая Республика)SCA Hygiene Products (Швеция)SCA Hygiene Products Spolka z.o.o.Scan Biotech (Индия)Schaper & Brummer (Германия)Schaper & Brummer (Германия)Schaper Brummer (Германия)Schaper_Brummer (Германия)Schering-Plough (Испания-США)Schering-Plough Central East (Швейцария)Schering-Plough Labo (Бельгия)Schering-Plough Pharma (Португалия)Schulke & Mayr (Германия)Schulke & Mayr (Германия)Schulke Mayr (Германия)Schwabe (Германия)Schwarz Pharma (Германия)Seaderm (Бельгия-Франция)Sebapharma (Германия)SEM Pharmaceuticals (Кипр)Semperit (Австрия)Sendo (Италия)Sensilab Polska (Польша)Sentiss Pharma (Индия)Senyong (Xiamen) Biological Technology (Китай)Septodont (Франция)Septona Bulgaria (Болгария)Serrix (Нидерланды)Serum Institute (Индия)Servier (Франция)Set Medikal (Турция)Sevapharma (Чешская Республика)Sevincler Saglik (Турция)SFM Hospital Products (Германия)Shandong Intco Medical (Китай)Shandong Weigao Group Kanglida Medical Products (Китай)Shandong Yuwang Pharmaceutical Co., Ltd. (Китай)Shandong Yuyuan Latex Gloves (Китай)Shandong Zibo Shanchuan Medical Instrument (Китай)Shanghai BioMed Industrial (Китай)Shanghai CAL Custom Manufacturing & Aerosol Propellants Co., Ltd (Китай)Shanghai Chemtron Biotech (Китай)Shanghai E-way Industry (Китай)Shanghai Foliage Industry (Китай)Shanghai ForeignTrade Enterprises (Китай)Shanghai Pudong Jinhuan M.P. (Китай)Shanghai Yinjing Medical Supplies (Китай)Shanxian Kanglida MP (Китай)Shaoxing Zhengde Surgical Dressing (Китай)Shedir Pharma (Италия)Shenyang Sunshine Pharm. Co. (Китай)Shenzhen Acurio Instrument (Китай)Shenzhen aikang medical device technology (Китай)Shenzhen Bi-Rich Medical Devices (Китай)Shenzhen Bioeasy Biotechnology (Китай)Shenzhen Bless Electronic Technology Co., Ltd (Китай)Shenzhen GLD Biotechnology Ltd (Китай)Shenzhen Gonsen Biologi (Китай)Shenzhen Homed Medical Device (Китай)Shenzhen Hongsen Biology (Китай)ShenZhen Hongsen Biology Industry (Китай)Shenzhen imdk medical technology co. ltd (Китай)Shenzhen Jiangnan Medical Technology (Китай)Shenzhen Kingyield Technology Co. (Китай)Shenzhen Linke Technology Co., Ltd (Китай)ShenZhen Medek Bio-Medical (Китай)Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics (Китай)Shenzhen Pango Electronic (Китай)Shenzhen Techdow Pharmaceutical (Китай)ShenZhen Unison Bio-Tech Co. Ltd (Китай)Shenzhen Urion Technology (Китай)Shenzhen Uvled Optoelectronic Technology Co., Ltd (Китай)Shenzhen Vcare Technology (Китай)Shenzhen Xin Ling Nan Co. Ltd (Китай)Shenzhen Yimi Life Technology Co., Ltd. (Китай)SHIFFA PLASTER (Сирия)Shijiazhuang Beijiren Electric Appliance (Китай)Shin Poong Pharmaceutical (Корея)SHS International (Великобритания)Shulke & Mier (Германия)SIA Larifans (Латвия)Siam Sempermed (Таиланд)Sigma-tau (Италия)Silmed LLC (США)Silvio Mora (Италия)Simpex Pharma (Индия)Sin Way (Китай)Sindan Pharma (Румыния)SINSIN Pharmaceutical Co. Ltd. (Корея)Sintal Dietetics (Италия)Sirio (Китай)SKB (Великобритания)Skinormil (Франция)SkyLab (Швейцария)Smart Pharma (Польша)SmithKline Beecham Consumer Healthcare (Великобритания)Snowden (Великобритания)So.Se.Pharm (Италия)Sochim International (Италия)Societe Nouvelle Clade (Франция)Softech Pharma Pvt., Ltd (Индия)Softgel Healthcare (Индия)Soleko S.p.A. (Италия)Solepharm (Латвия)Solgar Vitamin and Herb (США)SONETT OHG (Германия)Songtim Plastics Enterprises (Китай)Sooft Italia S.p.A. (Италия)Sopharma (Болгария)SoWashSpaton (Великобритания)Specchiasol (Италия)Specifar (Греция)Spirig Pharma (Швейцария)Spreewalder Arzneimittel (Германия)Sri TrangStada (Германия)Stella Nutrition (Польша)Stericon Pharma Private Limited (Индия)Steril-Gene Life Sciences (Индия)SteriLance Medical(Suzhou)Inc (Китай)SteriPharm (Германия)Stiefel Laboratories (Ireland) (Ирландия)Stiefel Laboratories (UK) (Великобритания)Stratpharma (Швейцария)Strides Pharma Science (Индия)Sud Italia Alimentari Srl (Италия)Sumatra Pasak Bumi Jalan Letda Sujono Мedan (Индонезия)SUN (Индия)Sun Bond (Китай)SUN-FARM Sp. Z.o.o (Польша)Sunstar Deutschland GMBH (Германия)Supravitz Lifesciences (Индия)Surgiwell (Пакистан)Suru International (Индия)Surya Herbal (Индия)Suzhou Suning Underpad (Китай)Suzhou Weikang Medical Apparatus (Китай)Svas Biosana (Италия)SVR (Франция)Swedish Orphan Biovitrum International (Швеция)Swiss Caps (Германия)Swiss Energy Pharma (Швейцария)Swiss Garnier Life Sciences (Индия)Swiss Parenterals (Индия)Sword Xiantao Disposable (Китай)Sylphar (Бельгия)Symbiofarm (Польша)Synmedic (Индия)Synthon Hispania (Испания)Syryca (Польша)Syxyl (Германия)Tablets (India) Limited (Индия)Tad Pharma (Германия)Taidoc Technology Corporation (Тайвань)Taiping Healthbreed (Китай)Taizhou Kangjian Medical Equipment (Китай)Taizhou Meikang Health Products Factory (Китай)Takeda (Германия)Takeda Austria (Австрия)Takeda Nycomed (Норвегия)Takeda Pharma (Дания)Takeda Pharma (Польша)Takeda Pharmaceuticals (США)Tan Sian Lian Industries (Малайзия)Tanner Medico A/S (Дания)Tate&Lyle (США)Tate&Lyle (США)Tedec-Meiji Farma (Испания)Tekmar Slovensko (Словацкая Республика)Teleflex Medical (Ирландия)Terang Nusa (Малайзия)Terapia (Румыния)Terezia Company (Чешская Республика)Teva (Венгрия)Teva (Израиль)Teva (Испания)Teva Operations Poland (Польша)Thai Nippon Rubber Industry Company (Таиланд)The First Thai Brush Company (Таиланд)The Gillette Company (США)The Natural Fruit Beverage Company (Шотландия)Thornton & Ross (Великобритания)Thornton & Ross (Великобритания)Thornton Ross (Великобритания)Tibemed (Китай)Tillots Pharma (Швейцария)Time Trade Handelsgesellschaft mbH (Германия)Titania Fabrik (Германия)TIVOLI GROUP LIMITED (Гонконг)Tonton Sportswear (Гонконг)Tonus Elast (Латвия)Top Glove SDN (Малайзия)Topfer GmbH (Германия)Topsil (Польша)Torrent (Индия)Torunskie ZMO (Польша)TRB Chemedica (Германия)Tre-Atthaboon Industry (Таиланд)Tribestar Invest (Молдова)Tribute Pharmaceuticals Canada (Канада)Trisa (Швейцария)Triuga Overseas (Индия)Troge Medical (Германия)Trommsdorff (Германия)Trudell Medical International (Канада)Tulip Lab. (Индия)Turkmen derman senagat (Туркменистан)UCB Farchim (Швейцария)UCB Pharma (Бельгия)UCB Pharma (Германия)Ultra for Medical Products (Египет)Ultragel 2000 Hungary (Венгрия)Unichem Laboratories (Индия)Unilab (США)Unilever Asia Private Limited (Сингапур)Unimed Pharma (Словацкая Республика)Unipharm (Ирландия)Unipharm (США)Unique (Индия)Unique Biotech (Индия)Unique Pharmaceutical Laboratories (Индия)United Biotech (P) Ltd (Индия)Universal Medicare (Индия)Unomedical (Дания)Uriage (Франция)Uroda Polska (Польша)Ursapharm (Германия)UST LLC Targeted Medical Pharma (США)Vacutest Kima (Италия)Vale VitaVan Oostveen Medical (Голландия)Vardhman Healthcare (Индия)Veda (Франция)VeerHealth Care (Индия)Vefa Illac Sanayi Ve Ticaret (Турция)Vega Ilac Kozmetik Gida imalat San.tic.ltd.sti (Турция)Vega Technologies Inc. (Китай)Vega Technologies Inc. (Тайвань)Velit Biopharma (Италия)Velit Biopharmaceuticals (Австрия)Velvet Care (Польша)Vem Ilac Sanayi (Турция)Venus Remedies (Индия)Vetprom (Болгария)Vexta Laboratories (Индия)Vichy (Франция)Vifor (International) (Швейцария)ViiV Healthcare (Великобритания)Vipis (Эстония)Virchow Biotech (Индия)Vis Vitalis (Германия)Visgeneer (Тайвань)Vision Biyoteknoloji (Турция)Vita Sun (Великобритания)Vitabiotics (Великобритания)Vitafruit B.V. (Нидерланды)Vitalize Products (Нидерланды)Vitamed D.O.O. (Словения)VitaQuest International LLC (США)Vitrobio (Франция)Vivatinel (Великобритания)Vocate (Греция)VOGT MEDICAL (Германия)Vygon (Франция)WALA Heilmittel (Германия)Walmark (Чешская Республика)WaterpikWeihai Hongyu Medical Devices (Китай)Weleda (Германия)Welsh Trade (Гонконг)Wenzhou Bokang Instruments (Китай)Wenzhou Huali Medical Instrument Co. (Китай)Wenzhou Janda Electronic Co Ltd (Китай)Wenzhou Kangju Medical Instrument (Китай)Wenzhou Yosun Medical Technology (Китай)Westwood-Intrafin (Швейцария)Wetnaps (Израиль)Whirl (Украина)Wig Health Products (Индия)Wildalpen Wasserverwertungs (Австрия)Winthrop Arzneimittel (Германия)Woerwag Pharma (Германия)Wooshin Labottach (Украина)World Medicine (Великобритания)World Medicine (Грузия)World Medicine (Турция)World Medicine Europe (Болгария)World Medicine Europe (Румыния)World Medicine Ilac San. Ve Tic. A.S. (Турция)World Medicine Ophtalmics (Великобритания)World Medicine Ophthalmics Limited (Великобритания)Worldbrige (Британские Вирджинские острова)WRP Asia Pacific (Малайзия)WT-Methode (Германия)Wuhan Carestar Protective Products (Китай)Wuxi HongGuang Medical Equipment (Китай)Wuxi Medical Instrument Factory (Китай)Wyeth-Lederle S.p.A. Aprilia (Италия)Xantis Pharma Limited (Кипр)Xi’an Arooxy Technology (Китай)Xi’an Arooxy Technology (Китай)Xiamen Sdandy Industrial trading (Китай)Xiantao Daoqi Plastic (Китай)Xiantao Xingrong Protective Products (Китай)XUZHOU YONGKANG ELECTRONIC SCIENCE TECHNOLOGY CO., LTD (Китай)YalactaYamato Godo Pharmaceutical (Япония)Yancheng Huida Medical Instruments (Китай)Yancheng huinda imp&exp (Китай)Yancheng huinda imp&exp (Китай)Yancheng huinda impexp (Китай)Yang Guang (Китай)Yau Fat Wah Fung You (Shenzhen) (Китай)YD Diagnostics (Корея)YLX beauty (Китай)YouMedical BV (Нидерланды)Young Chemical Co.Ltd (Корея)Yuhan-Kimberly (Корея)Zaklad Cukierniczy Michal (Польша)Zambon (Италия)Zambon Group (Италия)Zambon Switzerland (Швейцария).Zandra Lifesciences (Индия)Zandra Lifesciences (США / Индия)Zeinparma-Germany (Германия)Zenith Infant Products (Таиланд)Zentiva (Румыния)Zentiva (Словацкая Республика)Zentiva (Чешская Республика)Zer Hitech (Израиль)Zeta Farmaceutici (Италия)Zhangjiagang Zhiyi Medical Health Products (Китай)Zhejiang Bangli Medical Products Co., Ltd. (Китай)Zhejiang Gongdong Medical Technology (Китай)Zhejiang Huilin Infant and Child Articles (Китай)Zhejiang Kanglidi Medical Articles (Китай)Zhengzhou Olive Electronic Technology (Китай)Zhoushan Tongxin Instruments (Китай)ZIAJA (Польша)Zile Bonbons (Швейцария)Ziololek Sp.z.o.o (Польша)Zobele Industrie Chemiche (Италия)АБИФАРМ (Украина, Киев)АВ-Фарма (Украина, Киев)АВА плюс (Украина, Харьков)Авант (Украина, Киев)Аванта (Россия, Краснодар)АВВА-УКРАИНА (Украина, Киев)Авентис Фарма (Германия)Аветра (Украина, Ужгород)Ависта (Россия)Авиценна (Украина, Харьков)Авиценна НЛФЦ (Украина, Харьков)АВС Кемикалз Индастри (Украина, Теплодар)Авто-Лайн (Турция)Автоленд (Украина, Киев)Агат Сервис (Украина, Киев)Агрика-Пром (Украина, Харьков)Агроветзащита (Россия, Сергиев Посад)Агросельпром (Украина, Днепр)Агрофарм (Украина, Ирпень)Агрофарм (Украина, Киев)Агрофирма Ян (Украина, Немыринцы)Адванс Фармтех (Вышгород)Адверсо (Украина, Трускавец)Айди-Пром (Украина, Чайки)Айкор Консьюмер (Украина, Киев)Айсет Тибби Юрунлер Ви Пластик (ТУРЦИЯ)Акама (Украина, Днепр)Акама ООО (Украина)Аква Косметикс Груп (Украина, Киев)Аква-Поляна (Украина, Поляна)Аква-Эко (Украина, Трускавец)Аквелит (Россия, Томск)Аквион (Россия, Москва)Актив-Фарм ООО (Украина, Донецк)Актифарм (Украина, Киев)Алекс МЧП (Украина, Свалява)Алима-Гербер (Польша)Алком Торговый Дом (Украина, Киев)Аллоферон (Россия)Алсу-Пак (Украина, Винница)Алтей (Киргизия, Бишкек)АЛТЕР ЕГО ФАРМА (Украина, Киев)Алтер Эго (Украина, Киев)Алые паруса (Украина, Николаев)Альбатрос (Украина, Днепр)Альберт-Киевгума (Украина, Бровары)Алькор (Россия, Барнаул)Альпина Пласт (Россия, Москва)Альта Колор (Украина, Киев)АЛЬФА ИНТЕС Инд. (Италия)Альфа Фарм Украина (Украина, Полтава)Альфамед ЛТД (Азербайджан)Альфапластик (Россия, Москва)Альянс (Украина, Харьков)Альянс красоты (Украина, Киев)Амальгама Люкс (Украина, Николаев)АматегАматег (Украина, Киев)Аметрин ФК (Украина, Киев)Амлак Стерилокс Украина (Украина, Ворзель)Антей Плюс (Россия, Богородицк)АПК Уникор (Украина)Апосан (Украина, Киев)Аптека 283 (Украина, Волчанск)Аратания-Митра (Украина, Киев)Аргопласт (Украина, Киев)Ариадна (Украина, Одесса)Ариадна (Украина, Славянск)АРКТУР ТРАНС (Украина, Киев)Арнест (Россия)Арнест Украина (Украина, Киев)Арника (Украина, Андреевка)АРОЗА (Украина, Борисполь)АРОМА ВЭЙ (Украина, Евпатория)Аромат (Украина, Харьков)Ароматика (Украина, Киев)Арония Фарм (Киргизстан)Арпимед (Армения)Артериум Корпорация (Украина, Киев)Артериум Лтд (Украина, Киев)Артмик Групп (Украина, Одесса)Архонт (Украина, Харьков)Ас-Ком (Россия)Асап Груп (Украина, Киев)Асино Украина (Украина, Киев)АСКОТ ИНТЕРНЕШНЛ (Украина, Киев)Ассоциация детского питания (Украина)Астера-Фарм (Украина, Киев)Астра-ИНК (Украина, Краматорск)Астрафарм (Украина, Вишневое)Астрофарма (Россия, Томск)АТ Дистрибьюшн (Украина, Киев)Афалина (Украина, Харьков)АША Формулейшнс (Украина, Киев)Бабкин Юрий Валерьевич (Украина, Донецк)Бад-Алтай (Украина, Киев)Байерсдорф Украина (Украина, Киев)Бактосфера (Украина, Киев)Барабанчик Тарас Владимирович (Украина, Киев)Барвиста (Украина)Батата (Украина, Белая Церковь)Бел-Медикон (Беларусь, Радошковичи)Белема Трейд (Украина)Белита (Беларусь)Белкозин-Лужский завод (Россия, Луга)Белла (Россия, Егорьевск)Белла-Трейд (Украина, Киев)Белла-Центр (Украина, Березань)Беллакт (Беларусь)Белмедпрепараты (Беларусь)Белорусская косметическая компания (Украина, Киев)Белорэк (Беларусь, Минск)Белфуд Продакшн (Беларусь)БелЭмса (Беларусь, Полыковичи)Бердоус В.О. (Украина, Васильков)Беркана + (Украина, Богодухов)Беркана + (Украина, Харьков)БЕРКАНА ПЛЮС (Украина, Гуты)Бета-В (Украина, Винница)Бетафарма С.п.А. (Италия)Био Лайт (Украина, Запорожье)Био Фуд ЮА (Украина, Киев)Био-Фарма плюс (Украина, Днепр)БиоВид (Россия)Биовит (Киргизия)Биогена Натурпродукте (Австрия)БиоЗдраВит (Беларусь, Борисов)Биокад (Россия, Москва)Биокодекс Украина (Украина, Киев)Биокон МНПО (Украина, Днепр (Днепропетровск))БИОКОН МНПО (Украина, Днепр)БиоКонтур (Россия)Биола (Украина, Харьков)Биолаб (Украина, Харьков)Биолайт (Украина, Днепродзержинск)БИОЛАЙФ ЛТД (Украина, Киев)Биолар (Украина, Днепр)Биолик (Украина, Ладыжин)Биологическая фабрика (Украина, Херсон)Биолонг (Украина, Одесса)Бионик (Украина)Бионик (Украина, Днепр (Днепропетровск))Биополимер (Украина, Полтава)БиоСел (Украина, Киев)Биостимулятор (Украина, Одесса)Биостимулятор ФК (Украина, Одесса)Биота (Украина, Харьков)Биотек (Украина, Харьков)Биотерра (Беларусь)Биотехнологии Шаньдун-Мейголай (Китай)Биотики (Россия)Биотиком (Польша, Варшава)Биотон (Украина, Днепр (Днепропетровск))Биотон (Украина, Днепр)Биотоп-А (Украина, Киев)Биотрейд НДК (Украина, Киев)Биофарм (Грузия)Биофарма (Украина, Киев)Биофарма Плазма (Украина, Белая Церковь)Биофарма ФЗ (Украина, Белая Церковь)Биофармтехнолоджис Юнайтед (Украина, Борисполь)Биоформа (Россия)Бискол (Израиль)Бихелс (Украина, Киев)БКХИМ (Украина, Киев)Бланидас (Украина, Киев)Бобокало (Украина, Лебедин)Бобокало Сергей Викторович (Украина, Лебедин)Бовиос Фарм (Украина, Киев)Болган Глобалс ООО (Индия)Болотов (Украина, Киев)Борисовский ЗМП (Беларусь, Борисов)Бородатов Александр Иванович (Украина, Харьков)Борщаговский ХФЗ (Украина, Киев)Ботаника (Украина, Кагарлык)Ботаника (Украина, Киев)БПЭ (Украина, Киев)Брайс Плюс (Эстония)Брестский радиотехнический завод (Беларусь, БРЕСТ)БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИБББудовский Артем Михайлович (Украина, Харьков)Будьте Здоровы (Украина, Одесса)Бук (Украина, Киев)БЦ Фарма (Нидерланды)Бытпром (Украина, Днепр)В наличии в аптеке на Якира, 8В-Мин (Россия)ВАЛАРТИН ФАРМА (Украина, Киев)Валеант Фармасьютикалз (Украина)Валента Фармацевтика (Россия)Варшавский ФЗ (Польша)Варшавский ФЗ Польфа (Польша)Ватфарм (Украина, Черкассы)Ваше здоровье-К (Украина, Збараж)Вега (Украина, Харьков)Вектор Про (Украина, Харьков)Вельта (Украина, Киев)Венол Трейд (Украина, Львов)ВЕРМОДЖЕН (Украина, Днепр (Днепропетровск))Верофарм (Россия, Москва)Вертекс (Украина, Харьков)Весна ООО (Россия, Москва)ВЕТПРОМ АД (Болгария)Виа Маттей (Италия)Вива-Трейд (Украина, Черкассы)Виват (Украина, Киев)Виво-Актив (Украина)ВИЗУС ФАРМ (Украина)ВИК-А (Украина, Киев)Виком-Трейд (Украина)Виктер плюс Торговый Дом (Украина, Киев)Вилан (Украина, Киев)ВИЛАР (Россия, Москва)Виларус (Украина, Ладыжин)Винара (Украина, Киев)Винкомед (Украина, Теребовля)Виола (Украина, Киев)Виола ФФ (Украина, Запорожье)Вирл Украина (Украина, Киев)Вирсавия (Россия)Витали (Украина, Луганск)Витали Орто (Украина, Бровары)ВИТАМ ХЕЛСКЕР ЮКРЕЙН (Украина, Киев)Витамины (Украина, Умань)ВитаНони (Украина, Днепр)Витапак (Украина, Днепр)Витар (Чехия)Витера (Украина, Киев)Витецер КФТ (Венгрия)Витмарк-Украина (Украина)Витэкс (Беларусь)Вифитех (Россия)Виши (Франция)Власа (Украина, Киев)ВЛВ Импорт (Украина, Киев)Внешторг Фарма (Россия)ВНИИХИМПРОЕКТ (Украина, Киев)Возрождение ЛТД (Украина, Харьков)Волес (Украина)Волсмарт (Украина, Козин)Волыньголовпостач (Украина, Луцк)Вондерстар Ко ЛТД (Таиланд)Ворвартс Фарма (Украина, Вышгород)Ворвартс Фарма (Украина, Киев)Ворд Медицин Опфалмикс Лимитед (Великобритания)Ворлд Гринизейшн систем (Украина, Киев)ВП МЕДИНВЕСТ (Украина, Подгородное)ВРП АСИА ПАСИФИК (Малайзия)ВТМ-ФАРМ (Украина, Харьков)Высокие Технологии (Россия, Санкт-Петербург)Высшснаб 2012 (Украина, Киев)Галвокс (Украина)Галичфарм (Украина, Львов)Галтеяфарм (Беларусь)Гамма (Украина, Одесса)ГаммаФарм (Украина, Харьков)Гарибян (Украина, Охочее)Гармония (Украина, Каховка)Гармония (Украина, Киев)Гармония (Украина, Пивденное)Гезунт (Украина, Одесса)Гельтек – Медика (Россия)Гельтек-Медика (Россия)Гемопласт (Украина, Белгород-Днестровский)Генезис Лаборатория (Болгария, София)Геолик Фарм Маркетинг Групп (Украина, Киев)Георг Биосистемы (Украина)Георг Биосистемы (Украина, Днепродзержинск)Георг Биосистемы (Украина, Донецк)Георг Биосистемы (Украина, Киев)Герофарм (Россия)Гистомед (Украина, Киев)Гледекс (Украина, Киев)Гледфарм (Украина, Киев)Глобус (Украина, Голубиное)Глюдор (Украина, Киев)Годовиченко С.О. (Украина, Киев)Голден-Фарм (Украина, Киев)Голден-Фарм ОООГолнит (Украина, Киев)Гомеопатическая аптека (Украина, Харьков)Горло Д.В. (Украина, Харьков)Гранд Медикал Групп АГ (Украина, Киев)Гренландия (Украина, Киев)Грибик (Украина, Ивано-Франковск)Грин Вей Украина (Украина, Киев)Грин Фарм Косметик (Украина, Харьков)Гринвич (Украина, Харьков)Гринвуд (Украина, Киев)Гритчин Роман Владимирович (Украина, Васищево)Гриф (Украина, Днепр)Група Фармаимпреза (Италия)Группа ОЛИ (Украина, Киев)Губенко С.А. (Украина)Гудвил-Инвест (Украина, Днепр)ГУДФУД (Украина, Киев)ГЭЗМП (Украина, Киев)Д-р Реттер (Польша)Д.ИСТРА (Украина, Ивано-Франковск)Дамона (Украина, Киев)Даника (Украина, Харьков)Даника Первая Украинская Пчеловодческая Компания (Украина, Черкасская Лозовая)Даника Фирма (Украина, Харьков)Дансон БГ (Болгария)Дао-Фарм (Россия)Дао-Фарм (Украина, Киев)Дарин.С.Фарм (Украина, Одесса)Дарница (Украина, Киев)Дезомарк (Украина, Новояворовск)Дезснаб-Трейд (Россия, Москва)Делана (Украина, Киев)Делита (Украина, Донецк)Дельта (Украина, Харьков)Дельта Медикел (Украина, Вишневое)Дельтаран-Украина (Украина, Одесса)Демяненко (Украина, Днепр)ДенТек Орал Кеар Инк. (США)ДЖИ БИ АЙ ЭНД СИ ЭЛ СИ ОЮ (Эстония)ДЖИ ЕФ СИ (Украина, Киев)Джонсон и Джонсон Украина (Украина, Киев)Диавин (Украина)Диас-Голд (Украина, Зайцево)Дидус (Польша)Дикта (Украина, Днепр)Динамика (Россия)Диод (Россия, Москва)Дисма (Украина, Бердянск)Дитем-Фармгрупп (Украина, Харьков)ДНД Парф.- космет.компания (Украина)Доктор Хелси (Украина, Днепр)Долфи-Украина (Украина, Днепр)ДОМИЛЕ (Украина, Переяслав)Домиле ООО (Украина)Доминанта-Сервис (Украина)Домифарм (Украина, Киев)Домифарм (Украина, Любарцы)Дон (Украина, Днепр)Допомога-1 (Украина, Яготин)Дорофеев ЧП (Украина, Днепр)Др. Вилд энд Ко. АГ (Швейцария)ДЬЯЧЕНКО и КОРЖ ООО (Украина, Киев)Еберс (Украина, Харьков)Ева Кротишон (Польша)Евразия (Украина, Котельва)Евро плюс (Украина, Днепр)Евро Эстет Групп (Украина, Киев)Евро-Фарма Интернешнл (Украина, Харьков)Еврогласс ЗАО (Россия)ЕвроКосМед (Россия)Евролек (Украина, Вишневое)Евролек-Украина (Украина, Великая Александровка)Ессентукский завод минеральных вод на КМВ (Россия)Естем (Украина, Киев)Ефименко С.В. (Украина, Харьков)Жаклин плюс (Украина, Сумы)ЖАРДИН КОСМЕТИК ООО (Украина, Полтава)Жемчужина полесья (Украина)Житомирбиопродукт (Украина, Киев)Житомирская ФФ (Украина, Житомир)Житомирская ФФ (Украина, Станишовка)ЗM Poland (Польша)Завод витаминный Харьковский (Украина, Харьков)Завод минеральных вод (Украина, Плоское)Завод минеральных вод Октябрь-А (Россия, Суворовская)Завод радиотехнический (Беларусь, БРЕСТ)Завод химический КОАГУЛЯНТ (Украина, Пологи)Завод Янтарь (Украина, Коростень)Зайдекс УА (Украина, Киев)Здоровье (Украина, Харьков)Здоровье народу (Украина, Харьков)Здоровье человека (Китай)ЗДРАВНИК (Украина, Киев)Здравник (Украина, Киев)ЗДРАВНИК ООО (Украина, Киев)Здраво (Украина, Киев)Здраво ООО (Украина, Киев)Здравофарм (Украина, Сороковка)Зейнфарма (Германия)Зеленая Дубрава (Россия, Дмитров)Зентекс (Украина, Киев)Зиололек (Польша)Золотоношская ПКФ (Украина, Золотоноша)ЗЯБРЕВА Н.А. ЧП (Украина)Ивано-Франковская ФФ (Украина, Ивано-Франковск)Ивано-Франковскцемент (Украина, Ямница)Иванчук А.И. (Украина, Одесса)Ивериафарма (Грузия)Иви Хербалс (Индия)Игар (Украина, Киев)Игар ОООИДИ Итальянские диетические добавки (Италия)Изотех (Украина)Икаров (Болгария)Иммитек (Норвегия)ИММУНО-ФАРМ (Украина, Одесса)Иммуноген-Украина (Украина, Киев)Иммунолог (Украина, Винница)Инат-фарма (Россия)Инвиста (Украина, Днепр)Индар (Украина, Киев)Индастри Джаму Сари Сехат (Индонезия)Иннео Фарм (Украина, Авангард)Иннео Фарм (Украина, Одесса)ИНСТАЛ-СЕРВИС (Украина, Киев)Институт биоорганической химии и нефтехимии (Украина, Киев)Институт химии поверхности (Украина, Киев)Интер-Синтез (Украина, Борислав)ИНТЕРДЕЗ (Украина, Киев)Интернешнл Натрисьютикал (США)Интерфармбиотек (Украина, Киев)Интерфил (Украина)ИнтерХим (Украина, Одесса)Инфамед (Россия)ИНФАРМА 2000 ООО (Киев)Инфокс (Украина, Киев)Инфузия (Украина, Винница)Инфузия (Украина, Киев)Ирис Фарм (Украина, Бровары)Исмагилов Искандар Халиуллович (Россия)ИСНА (Украина, Киев)Исток-Плюс (Украина, Запорожье)Калина Медицинская производственная компания (Украина, Киев)Камила-Фарма (Украина, Киев)Каммед (Украина, Каменец-Подольский)Каммед-техно (Украина, Каменец-Подольский)Кампус Коттон Клаб (Украина, Киев)Канпол (Польша)Капелла (Россия)КАПИТАЛ-ФАРМ (Украина, Ильичевск)Карапуз (Украина, Киев)Карпатол (Украина, Киев)Карпатские минеральные воды (Украина, Струтин)Кашук В.А. (Украина, Харьков)КВАНТ М (Украина, Киев)Кенай ГмбХ (Германия)Кенди (Болгария)Киевгума (Украина, Бровары)Киевмедпрепарат (Украина, Киев)Киевская ФФ (Украина, Киев)Киевский витаминный завод (Украина, Киев)Киевский завод стеклоизделий (Украина, Киев)Киевский картонно-бумажный комбинат (Украина, Обухов)Киевский филиал ООО АУП Сарепта-Медипласт (Украина, Петровское)Киевфармгрупп (Украина, Киев)Килафф (Украина)КитайКлеверфарм (Украина)Клин Стрим (Украина, Житомир)Клинэкстрим (Украина, Днепр)Ключи Здоровья (Украина, Харьков)Кмикс Медикал инструментс КО,ЛТД (Китай)Колгейт-Палмолив (Украина, Киев)Колорит (Россия, ТВЕРЬ)Комарко (Польша)Компания «Аджанта-Украина» (Украина, Киев)Компания «Дана, Я» (Украина, Киев)Компания Аджанта-Украина (Украина, Киев)Компания Вайз (Украина, Днепр)Компания Дана, Я (Украина, Киев)Компания Клевер (Россия)Компания фармацевтическая Салютарис (Украина)Конарк Аюрведа (Индия)Конарк Интелмед (Украина, Харьков)КонваТек Лимитед (Великобритания)Контекс (Украина)Концерн «Калина» (Россия)Концерн Калина (Россия)КОРАЛ ЛАБОРАТОРИС ЛТД (Индия)Корвет Фарма (Россия)Корвет Фарма (Россия, Гольево)КоролевФарм (Россия)Корпия (Украина, Киев)Кортес (Украина, Днепр (Днепропетровск))Кортес (Украина, Днепр)Коттон Клаб (Россия)Коттон Клаб Лиепая (Латвия)Коттон Клаб Укр (Украина, Киев)Коттон Украина (Украина, Харьков)КПД (Украина, Днепр)Красная звезда (Украина, Харьков)Красота и здоровье (Украина)КРАСОТА И ЗДОРОВЬЕ (Украина, Харьков)КРАТИЯ МЕДТЕХНИКА (Украина, Киев)КРЕОМА-ФАРМ (Украина, Киев)КС СЕРВИС (Украина, Харьков)Ксантис Фарма (Украина, Киев)Кусум Фарм (Украина, Киев)Кусум Фарм (Украина, Сумы)Кутновский ФЗ Польфа (Польша)Куяльник (Украина, Одесса)Куяльник (Украина,Одесса)КФТ (Украина, Киев)Лабиринт (Украина, Киев)ЛАБОРАТОРИОС БОИ-ДИС (ИСПАНИЯ)Лаборатория Serra Pamies S.A (Испания)Лаборатория Галенова Ольштин (Польша)Лаборатория Ирис (Украина, Харьков)Лаборатория Ликонса (Испания)Лаборатория натуральных технологий (Украина, Полтава)Лаборатория Невид (Украина, Халепье)Лаборатория Фармур (Перу)Лакта-Сервис (Украина, Днепр)Ландрос (Беларусь)Ларикс Фарм (Украина, Днепр)ЛЕГЕР ФАРМА (Украина, Киев)Леда (Украина, Харьков)Ледо (Грузия)ЛекоПро (Украина, Днепр (Днепропетровск))ЛекоПро (Украина, Днепр)Лекраст (Украина, Харьков)Лектравы (Украина, Житомир)Лекфарм (Беларусь)Лекфарма Адонис (Украина, Донецк)Лекхим (Украина, Киев)Лекхим-Харьков (Украина, Харьков)ЛЕЛЕКА ПФ (Украина, Харьков)Ленчин Виталий Николаевич (Украина, Харьков)Леовит (Казахстан)Лесохимик (Украина, Песковка)Лизоформ Медикал (Украина, Киев)Лизоформ-Украина (Украина, Киев)Лик Плюс (Украина, Харьков)Ликвидсан (Великобритания)Лики Кировоградщины (Украина, Кировоград)ЛИНДО (Украина, Чайки)Литопласт-Мед (Беларусь)ЛЛГ плюс (Россия)Лотос Фарма (Латвия)ЛПП Фарм (Россия)Лубныфарм (Украина, Лубны)Луганская ФФ (Украина, Луганск)Луганский ХФЗ (Украина, Луганск)Луч АО (Украина, Киев)Лучикс (Россия)Люйшаньцзю (Китай)Люксус-С (Украина, Киев)Люмьер Фарма (Украина)Ляпко (Украина, Киев)Ляхова Алина Борисовна (Украина, Харьков)Магнетто (Украина, Полтава)Мадар (Украина, Макаров)Маклюра (Украина, Киев)Макс-Велл (Украина, Борисполь)Максакова М.М. (Украина)Максима (Украина, Киев)Максимед (Украина)Максо Лаб. (Индия)Малавит (Россия, Барнаул)Мандрыченко (Украина, Харьков)Мандрыченко С.В. (Украина, Харьков)Маргит (Украина, Солочин)МАРИКО ЛТД (ИНДИЯ)Марико ЛТД (Индия)Марина (Украина, Дударков)Марля Клуб Калита (Украина)Материа Медика-Украина (Украина, Киев)МДМ (Украина, Пашковка)Медагропром (Украина, Юбилейный)МЕДБИОАЛЬЯНС (Украина, Киев)Медвестснаб (Украина, Киев)Меддив (Украина, Киев)Медена Интернешнл АГ (Украина, Киев)Медео-Фарм (Украина, Киев)Медеол ЛТД (Украина, Киев)Медикомед (Россия, Москва)МЕДИПАК (Украина, Киев)МЕДЛЕВ (Украина, Днепр)Медпак (Украина, Днепр)Медтекстиль (Украина)Медтехника (Украина, Луганск)Медфикс ТОВ (Украина, Киев)МЕДХАУЗ СВИС ГМБХ (Украина, Днепр)Мензул (Украина)Мензул П. М. (Украина, Змиенец)Меркле ГмбХ (Германия)Меркурид (Украина, Одесса)Меркурий КФ (Украина, Балаклея)МЕТОРГ ООО (Украина, Киев)Микрофарм (Украина, Харьков)Микрофильтр (Украина, Кременчуг)Микрохим (Украина, Рубежное)Минокс Бьюти Фарм (Украина, Днепр)Минокс Текнолоджи Трейдинг (Украина, Днепр)Минскинтеркапс (Беларусь)Минскинтеркапс (Беларусь, Минск)Минта (Украина, Песочин)Мир пожилого человека (Украина, Киев)Мир-Фарм (Россия)МираксБиофарма (Россия, Москва)Миран (Украина, Киев)Миргородский завод минеральных вод (Украина, Миргород)Мирослав ПП (Украина)Мирослав ЧП (Украина)Митра (Украина)МКМ НАЙНЕКС (Украина, Киев)МКМ НАЙНЕКС УКРАИНАМОВИ ХЕЛС (Украина, Шевченково)Момина крепост (Болгария)Монфарм (Украина, Монастырище)Московский эндокринный з-д (Россия)МСК-МЕД (Украина, Киев)Мультикапс (Украина, Княжичи)Мультисейв (Малайзия)Мультиспрей (Украина, Харьков)Н-АОС (Украина, Збараж)НІЖИ-ШАРЛЬЄ, ЛАБОРАТОРІЯ (Франція)Нанофармация (Украина, Харьков)Народная медицина (Россия, Санкт-Петербург)Натур + (Украина, Ирпень)НатуралисНатуралис-Россия (Россия, Москва)Натуротерапия (Россия)Натурпро (Украина, Днепр)Натурфарм (Украина, Киев)Научно-лечебный Фитоцентр Авиценна (Украина, Харьков)Научно-Производственная Компания Мвк (Украина, Одесса)НАФЛАБ (Украина, Киев)Национальная Исследовательская Компания (Россия)Наша вата (Украина, Умань)Наше наследие (Украина, Донецк)НГС (Украина, Киев)Невская косметика (Россия)Некстрафарм (Украина)Некстфарм (Украина, Киев)Неман (Украина)Неман (Украина, Луганск)НЕМЕЦКОЕ ДЕТСКОЕ ПИТАНИЕ (Украина, Киев)Неофарм-ЛТД (Украина, Одесса)Неофлора (Украина, Харьков)Нестле (Польша)Нестле Украина (Украина)Нетфарм (Украина, Киев)Нижфарм (Россия, Нижний Новгород)Нико (Украина, Киев)Нико (Украина, Макеевка)Николаевская ФФ (Украина, Николаев)НИР (Украина, Киев)Новалик-ФармНовалик-Фарм (Украина, Мила)Новалик-Фарм (Украина, Хотов)Новалик-Фарма (Украина, Гореничи)Новатор (Украина)Новая Формация (Украина, Донецк)Новеко (Украина, Киев)НОВИКОВ С.С. (Украина, Харьков)Новомосковский Завод Минводы (Украина, Знаменовка)Новосибхимфарм (Россия)Новофарм-Биосинтез (Украина, Новоград-Волынский)Норге Хелсе Украина (Украина, Тетиев)Нордиталия Групп (Италия)Норма (Украина, Киев)Норма-трейд (Украина, Полтава)Носта Фарма (Украина)НПО Петровакс Фарм (Россия)Нутридем (Украина, Дударков)Нутримед (Украина, Киев)Нутримед (Украина, Сунки)Нутриция Украина (Украина, Киев)Нью Нордик (Дания)Ньюрон Инносьютикалз (Украина, Киев)Оазис Групп (Белорусь)Одесский консервный завод детского питания (Украина, Одесса)Одетэкс (Украина, Одесса)ОЗ ГНЦЛС (Украина, Харьков)Оздоровительные биотехнологии (Россия)Озимук Фарм (Украина, Киев)ОКСАМИТ 2013 (Украина, Киев)Октенифарм (Украина, Киев)Олайнфарм (Латвия, Олайне)Оливин Фарм (Украина, Киев)Олимп (Украина)Олфа (Украина, Киев)ОМЕГА ФАРМА УКРАИНА (Украина, Киев)Омисан Фармас. (Италия)Омнифарма Киев (Украина, Киев)Онико (Украина)ОНТЕКС УКРАИНА ООО (Украина, Киев)Оптима Собиржон (Узбекистан)ОРГАНИК ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ (Россия)Органосин (Украина)Органосин ЛТД (Украина)Орисил — Фарм (Украина, Львов)Орисил-Фарм (Украина, Львов)Орландо (Украина, Днепр)Орхей-Вит (Молдова)ОСК-Фарм (Украина, Киев)Оскар (Украина, Моршин)Оскар (Украина,Моршин)ОТАВА (Украина)Пабяницкий ФЗ Польфа (Польша)Панацея (Украина, Запорожье)Парагон (Великобритания)Парафармация (Украина)Парафармация плюс (Украина, Чистенькое)Партнер Декор (Украина, Днепр)Парус-Трейд (Украина, Одесса)Первая фабрика полезных товаров (Украина, Харьков)Перувиан Натур S&S SAC (Перу)Перувиан Натур S&S SAC (Перу)Перфект (Украина, Новояворовск)Петровакс Фарм (Россия)Петрокос (Украина, Киев)Пирана (Украина, Харьков)Планета Здоровья (Россия, Хвастовичи)Планета здоровья-2000 (Россия)ПОВЕР ПРО (Украина, Губиниха)Поликом (Украина, Брошнев)Полимет (Украина, Белгород-Днестровский)Полисан (Россия, Санкт-Петербург)Полтавский бишофит (Украина, Полтава)Полярис (Россия, Мурманск)Праго Хелскер (Украина, Кременчуг)Прайм-П (Украина, Зрайки)Предприятие «Рада» (Украина, Киев)Предприятие Рада (Украина, Киев)Премиум Фарм Груп (Украина, Киев)Придонье (Россия, Сады Придонья)ПРО-фарма (Украина, Киев)Прогрессфарм (Украина, Великий Дальник)Прогрессфарма (Украина)Производственно-Строительная Компания Нове Мисто (Украина, Днепр)Пролисок ОД (Украина, Киев)ПРОМИНЬ-365 (Украина, Полтава)Проприус (Украина, Киев)Прядка Р.О. (Украина, Павловка)ПТ. Иконг Фармацевтикал (Индонезия)Р-Фарм (Украина, Днепр)РАГС (Украина, Полтава)РАГС ПМФ (Украина, Полтава)Ранбакси Фармасьютикалз Украина (Украина, Киев)Ранбакси Фармасьютикалс Украина (Украина, Киев)РД-ПЛАСТ (Украина, Каменское (Днепродзержинск))РеабилитимедРеабилитимед (Украина, Киев)РеалКапс (Россия)РеалКосметикс (Россия)Резлов (Украина, Киев)Рейн Энд Фреш (Таиланд)Рейнбо-ЛТД (Украина, Киев)Рекордати Украина (Украина, Киев)Релакс (Украина, Днепр (Днепропетровск))Релакс (Украина, Днепр)РЕМ (Украина, Киев)Ремед (Украина, Днепр)Ремос (Украина, Киев)Ривофарм СА, ШвейцарияРик-Фарм (Украина, Чайки)Рипаель (Украина, Винница)РИПЛЕЙ (Украина, Днепр (Днепропетровск))РИПЛЕЙ (Украина, Днепр)Риплей ТОВ (Украина)Риф (Украина, Днепр)Роза Импекс (Болгария)РосКосметика (Украина, Николаев)Русфик ООО (Россия, Москва)Рыпор ООО (Украина)С.А.Ф. ФАРМА ООО (Украина, Киев)С.Р.В. Кортутс НВ (Бельгия)САЛЮТА (Казахстан, Алматы)Самарский В.А. (Украина, Павлоград)САН-МЕД ООО (Украина, Киев)Санвита групп (Украина, Ивано-Франковск)САНГИГ (Украина)Сангиг (Украина, Харьков)Сандоз Украина (Украина, Киев)Сандора (Украина, Николаевское)СаноМарк (Украина, Новояворовск)Санорма (Украина, Днепр)Санофи-Авентис (Украина)Санофи-Авентис Украина (Украина)Санстол (Украина, Вишневое)САНТАЛ 2016 (Украина, Одесса)Сантоника (Литва)САНФИЛЛ (Украина, Киев)Сапфир-СП (Украина, Киев)Сарепта (Украина, Донецк)Сарепта-Вископласт (Украина, Донецк)Сарепта-Медипласт (Украина)СБ-Фарма (Украина, Киев)Свалявские минеральные воды (Украина, Свалява)Свалявские минеральные воды (Украина,Свалява)Светан (Украина, Киев)Свобода (Россия)Свод (Украина, Сумы)Сейил СТМ (Украина)Селихов Сергей Владимирович (Украина, Одесса)Селком (Украина, Одесса)Селсиш Фармасьютика (Португалия)СЕНЕРДЖИ ФАРМА (Болгария)Сенита (Украина, Таирово)Сентис Фарма Прайвет Лимитед (Украина, Киев)Сервис Про (Украина, Днепр)СЕРТУМ-ПРО (Украина, Киев)Силванос (Латвия)Силмафарм (Украина)Симург (Беларусь)Симург Медиконт (Россия, Москва)Симферопольская ФФ (Украина, Симферополь)Синтез (Россия, Курган)Синтез (Украина, Ладыжин)СИНТО-94 (Украина, Киев)Сирио Фарма (Китай)СИРИОН (Украина, Днепр)Сириус (Россия, Краснознаменск)СИСТЕМ ФАРМ (Украина, Борисполь)СК Джонсон (Украина, Киев)Скай (Украина)Славия 2000 (Украина, Кировоград)Славия 2000 (Украина, Кропивницкий)СЛАДЕЛЛА (Украина, Харьков)Слобожанский мыловар (Украина, Харьков)СловакияСлодич (Беларусь)СМАРТ ФУД СОЛЮШНС (Украина, Киев)Смарт Хелс (Украина, Харьков)Смелова (Украина, Бахмут)Смелова Е.В. (Украина, Бахмут)Смелова Евгения Витальевна (Украина, Бахмут)Смилакс Хелтхскер (Индия)Смирнов и Партнеры (Россия)Солар (Украина, Полтава)СОЛОГУБ АЛЕКСАНДР СЕРГЕЕВИЧ (Украина, Харьков)Сона-Фарм (Украина, Киев)Софарма Украина (Украина, Киев)Спасатель (Украина, Харьков)Сперко Украина (Украина, Винница)Спецтехоснастка (Украина, Днепродзержинск)Спецфарм Плюс (Украина, Харьков)Спирулина (Украина, Николаев)Сплат-косметика (Россия)СТАДА-УКРАИНА (Украина, Киев)Стандарт (Украина, Красилов)Старунь Виталий Васильевич ФЛП (Украина, Хмельницкий)Статус (Украина, Харьков)Стевиясан (Украина, Киев)Стеклоприбор (Украина, Краснозаводское)Стелекс (Украина, Киев)СТЕНЕКС УКРАИНА (Украина, Днепр (Днепропетровск))Стимул Колор Косметик (Россия)Стирол (Украина, Песочин)Стиролбиофарм (Украина, Горловка)Стиролоптфармторг (Украина, Киев)Стома (Украина, Харьков)СТС Холдинг Груп ООД (Болгария)Супермаш (Украина, Киев)Сэлвим (Россия, Москва)Т.В.К. ГРУП (Украина)Т.С.Б. (Украина, Трускавец)Таблетка (Украина, Киев)Таврика (Украина, Симферополь)Такеда Украина (Украина, Киев)Таллиннский ФЗ (Эстония, Таллинн)Тамбрандс (Украина, Борисполь)Тархоминский ФЗ (Польша)ТВ-Трейд (Украина, Киев)Твинс Тэк (Украина)Твинс Тэк-Украина (Украина)ТВЭЛ УКРАИНА (Украина)Тева ООО (Россия, Москва)Тева Украина (Украина, Киев)Темп (Украина, Львов)Тернофарм (Украина, Тернополь)Теспро (Украина, Киев)тестТетерев ПО (Украина)Технобио (Украина, Харьков)Технокомплекс (Украина, Киев)Технолог (Украина, Умань)ТЕХНОМЕДИКА (Украина, Днепр)Техномедсервис (Россия, Москва)ТИСА-Киев (Украина, Киев)Тищенко Т.М. (Украина, Черкассы)ТЛП Украина (Украина, Днепр)ТМП Груп (Украина)Токио (Япония)Томил Херб (Болгария)Тони-Фарм (Украина, Запорожье)ТонусТонус Рос (Украина, Киев)Торговый дом «МВК» (Украина, Одесса)Торговый Дом Алком (Украина, Киев)Торговый Дом Виктер ПлюсТорговый дом МВК (Украина, Одесса)Торговый дом Санитарный щит Украины (Украина, Киев)Торговый дом Санитарный щит Украины ООО (Украина, Киев)Торговый дом ЦСВ (Украина, Харьков)ТОРОС-ГРУП (Украина, Лесное)ТПГХНТ (Украина, Ивано-Франковск)ТРЕЙД СИТИ ГРУПП (Украина, Киев)Триюга-ОМ (Украина, Киев)Тротх Фарма (Индия)Трудовые резервы (Украина, Киев)ТТО Тандем (Украина, Киев)ТурцияТюмень-Медико-Смела (Украина, Смела)Укр. НПЦ проблем дезинфекции (Украина, Киев)УкраинаУкраина (Китай)Украинская транспортная группа (Украина, Новояворовск)Украинская фармацевтическая компания (Украина, Киев)Укрвата (Украина, Киев)УкрКофе (Украина, Ильичевск)УКРМЕДИКА (Украина, Киев)Укрмедика ООО (Украина)Укрмедика ТОВ (Украина)Укрмедпродукт (Украина, Макаров)Укрмедпродукт (Украина,Макаров)Укрмедтекстиль (Украина, Черкассы)УКРМЕДТЕКСТИЛЬ ООО (Украина, Черкассы)УКРМЕДТЕКСТИЛЬ ООО(Украина,Черкассы)Укрпроминвест-05 (Украина, Киев)Укртехмед (Украина, Киев)УЛЬМА МЕДИКАЛ (Украина, Киев)Фабрика Био Продуктов (Украина, Чернигов)Фабрика кондитерская Меркурий (Украина, Балаклея)Фабрика мечты КРАСИВАЯ КРАИНА (Украина, Киев)Фадес (Украина, Днепр)ФАКТОР-МЕД (Россия)Фактория (Украина, Донецк)Фапомед (Украина, Гоща)Фаргомед (Украина)Фарко-Фарма (Германия)Фарком (Украина, Киев)ФарКоС (Украина, Киев)Фарм Райз (Украина, Харьков)Фарм-Квест (Украина, Киев)Фарм-Квест (Украина, Харьков)Фарм-Рост Плюс (Украина, Вышгород)Фарма Вам (Россия)ФАРМА ГРУПП ЛАБОРАТОРИС (Украина, Киев)Фарма Групп Экспорт (Украина, Киев)Фарма Лайф (Украина, Львов)Фарма Плюс (Украина, Харьков)Фарма Плюс Украина (Украина, Харьков)Фарма Старт (Украина, Киев)Фарма Черкасс (Украина)Фарма-Маркет (Беларусь, Минск)ФАРМАДИС (Украина, Крюковщина)Фармак (Украина, Киев)Фармако (Украина)Фармаком (Украина, Харьков)Фармаком ПТФ (Украина, Харьков)Фармакос (Украина, Киев)Фармалекс (Украина, Киев)Фарманова (Сербия)ФАРМАПЛАНТ УКРАИНА (Украина, Киев)Фармаприм (Молдова)Фармасайнс Украина Инк (Украина, Киев)Фармасан (Украина)Фармасел (Украина)Фармасел (Украина, Клавдиево-Тарасово)ФАРМАСКО (Украина, Киев)Фармасофт (Россия)ФАРМАТ ЛТД (Украина, Киев)Фарматрейд (Украина, Дрогобыч)Фарматрейд (Украина, Киев)Фармахелс-Украина (Украина, Киев)Фармацевтическая компания «Салютарис» (Украина)Фармацевтическая компания Виста (Украина, Киев)Фармацевтическая компания Салютарис (Украина)Фармацевтический завод БИОФАРМА (Украина, Белая Церковь)ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПАНИЯ ФАРМБЕРГ (Украина, Харьков)Фармацци (Украина, Киев)Фармедальянс (Украина, Киев)Фармекс Групп (Украина, Борисполь)Фармина (Польша)Фармина Лтд (Польша)Фармис ЛТД (Украина, Киев)Фармконтракт (Украина, Харьков)Фармлига Украина (Украина, Киев)ФАРМЛЭНД БИО (Беларусь, Несвиж)ФАРММАШ ОООФАРММЕДАЛЬЯНС (Украина)Фармона (Польша)Фармпланета (Украина)Фармпродукт (Украина, Запорожье)ФАРМПРОДУКТ ООО (Украина, Запорожье)Фармсинтез (Россия, Санкт-Петербург)Фармсинтез (Украина, Харьков)Фармснаб (Украина, Харьков)Фармстандарт-Биолек (Украина)Фармстандарт-Лексредства (Россия)Фармстандарт-Томскхимфарм (Россия)Фармтек (Украина, Киев)Фармтехнология (Беларусь, Минск)Фармхолдинг (Украина, Киев)Фармэксклюзив (Украина, Киев)Фармюнион (Украина, Киев)Фармюнион БСВ Девелопмент (Украина, Киев)Фелицата Украина (Украина, Киев)Фелицата Холдинг (Россия)Феникс (Украина, Харьков)Ферон (Россия, Москва)ФЗ Биофарма (Украина, Белая Церковь)Фиаб (Италия)Фибратекс (Украина, Киев)Фирма Вита (Россия)Фитафарм (Украина, Геническ)ФИТАФАРМ (Украина, Киев)Фито Свит (Украина, Киев)ФИТО УКРАИНА (Украина, Житомир)Фитоаптека Чистякова (Украина, Харьков)Фитобад (Украина, Вольногорск)Фитобиотехнологии (Украина, Киев)Фитодоктор (Украина, Харьков)Фитокапс (Украина, Харьков)Фитокосметик (Россия, Москва)Фитолик (Украина, Ивано-Франковск)Фитопродукт (Украина, Харьков)Фитория (Украина, Харьков)Фитосвит ЛТД (Украина, Винница)ФитосилаФитосила (Россия)Фитосила-Биос (Россия)Фитофарм (Украина, Артемовск)Фитофарм (Украина, Бахмут (Артемовск))Фитофарм (Украина, Бахмут)Фитофарм (Украина, Киев)Фитоформула (Украина, Киев)ФК Меркурий (Украина, Балаклея)Флора-Фарм (Украина, Киев)Флори Спрей (Украина, Харьков)Флумед-Фарм (Молдова)ФОП Бирюков С.Б. (Украина)ФОП Бобокало С.В. (Украина)Фора-Фарм (Россия, Москва)ФОРС-ФАРМА ДИСТРИБЮШН (Украина, Великая Александровка)ФОРС-ФАРМА ДИСТРИБЮШН (Украина, Киев)Форсаж Плюс (Украина, Киев)Фратти НВ (Россия, Москва)Фреш Минт Украина (Украина, Киев)Футберг (Беларусь)ФФ Санкт-Петербурга (Россия)Хайджин Технолоджиз (Россия)Харьковская ФФ (Украина, Харьков)Хелаплант (Украина, Киев)Хелаплант Плюс (Украина, Киев)Хелен Шнайдер (Украина, Киев)Хелер Косметикс (Украина, Харьков)ХЕЛС ИНСАЙТ (Украина, Киев)Хелси Фарм Украина (Украина, Киев)Херби Лайф Сайенс-Украина (Украина, Киев)ХИПП (Украина, Кибляры)Хипп Украина (Украина, Киев)ХИПП Украина (Украина, Полтава)ХИРАНА (Словакия)Хорольский МКК (Украина, Хорол)Хорос (Украина)ЦЕНТР БОЛОТОВА (Украина, Киев)Центр Детской Косметики (Украина, Киев)ЦФК №3 (Вьетнам)ЦФФ №1 Фарбако (Вьетнам)Чага (Украина, Купянск)Чарли (Украина, Харьков)Чистая планета (Украина, Днепр)Чистая Флора (Украина, Вишневое)ЧП Богацкая О.В. (Украина, Одесса)ЧП Дорофеев (Украина, Днепр)ЧП Карпов М.Ю. (Украина, Житомир)ЧП Конюхов В.О. (Украина, Артемовск)ЧП Короткевич О.А. (Украина, Славянск)ЧП Мирослав (Украина)ЧП Танев С.Г. (Украина, Одесса)ЧП Чарли (Украина, Харьков)Шанс (Украина, Полтава)ШАРМ 2012 (Украина, Киев)Шахты Фарм (Украина, Харьков)Шив-Медфарм (Украина, Сумы)Шмигельская А.С. ФЛПШРИ ЮМИЯ СУРГИКАЛ ПВТ ЛТД (ИНДИЯ)Эбботт Лэбораториз ООО (Россия, Москва)Эвалар (Россия, Бийск)Эвитас (Украина, Харьков)Эдель (Украина, Вышгород)Эдель (Украина, Львов)Эйм (Украина, Харьков)Экватор (Украина, Киев)Экватор (Украина, Новая Каховка)Экватор (Украина, Подгородное)Экзон (Беларусь, Дрогичин)Эко Снек (Украина)Эко-Велварт (Украина, Киев)ЭКО-МОН ЧП (Украина, Харьков)Экобиз (Украина, Полтава)Экобинт (Украина, Днепр)Экокидс (Украина, Киев)Эколаб (Украина, Васильков)Эколаб ТзОВ (Украина, Васильков)Эколек (Украина, Днепр (Днепропетровск))Эколек (Украина, Днепр)Эколек-Про (Украина, Днепр (Днепропетровск))Эколла (Украина, Днепр)Эколла (Украина, Донецк)Экомед (Украина, Киев)Экомир ООО (Россия)Экония (Украина, Золотоноша)Экооил (Украина, Киев)Экопродукт (Украина, Ивано-Франковск)Экосвит Ойл (Украина, Днепр)Экосвит-Ойл (Украина, Днепр)Экосвит-Синтез (Украина, Днепр)ЭКОСВИТС (Украина, Петрушки)Экосол Лаб (Узбекистан)Экотех (Украина, Чернигов)Экофарм (Украина, Киев)ЭкоФармИнвест (Россия)Экофит (Украина)Эксимед (Украина, Киев)Экспериментальный завод медицинских препаратов (Украина)Экстра (Украина, Ладыжин)ЭлектроСвет Тверская обл. пгт. КалашниковоЭлемент здоровья (Украина, Киев)Эленси (Украина, Запорожье)Эликсир (Украина, Днепр (Днепропетровск))Эликсир (Украина, Днепр)Эликсир (Украина, Харьков)Элит-фарм (Украина, Днепр)Элитфито (Украина, Ивано-Франковск)Элпак (Венгрия)Эльфа (Украина, Киев)Энзим (Украина, Ладыжин)Энзимотек ЛТД (Израиль)Энзифарм ФК (Украина, Ладыжин)ЭРБИС (Украина, Киев)Эрик Фавр (Франция)Эрокор (Украина, Киев)Эрсель Фарма (Украина)Эрсель Фарма Украина (Украина, Винница)ЭС ФАРМА (Украина, Счастливое)ЭСКО-ФАРМ (Армения)Эстери (Болгария)Эстра Фарма (Украина, Киев)Эфиромасличный совхоз-завод (Украина, Алушта)Эффект (Украина, Харьков)ЮА-ФАРМ (Украина, Киев) удалитьЮвеком (Украина, Киев)Югмедконтракт (Украина, Киев)ЮИС ФАРМ (Украина, Луганск)Юмиол-Фарм (Украина, Киев)Юниверс Фарм (Украина, Киев)Юниверсал Косметикс Групп (Украина, Харьков)Юниксинвестагро (Украина, Новомосковск)Юнилевер Украина (Украина, Киев)Юнис (Украина, Геническ)Юрия-Фарм (Украина, Киев)Юрия-Фарм (Украина, Черкассы)ЯН и Ко (Украина, Кировоград)ЯНКОР (Украина)

Виберіть групуІмідазолиІнгібітори протонної помпиАдренергическиеАлкогольная зависимостьАминогликозидыАминокислотыАминоциклитолыАмфениколыАнаболическиеАналептики дыхательныеАнальгетикиАнальгетики и антипиретикиАндрогеныАнксиолитикиАнтагонисты ангиотензинаАнтагонисты гормоновАнтацидыАнтиадренергическиеАнтиандрогеныАнтиаритмическиеАнтибактериальныеАнтибактериальные бета-лактамныеАнтигельминтныеАнтигеморрагическиеАнтигеморроидальныеАнтигистаминныеАнтидепрессантыАнтидиарейные микробныеАнтидотыАнтинеопластическиеАнтипсихотическиеАнтисептики при заболеваниях горлаАнтисептические и дезинфицирующиеАнтитиреоидныеАнтитромботическиеАскорбиновая кислотаБактериальные вакциныБета-лактамныеБлокаторы альфа-адренорецепторовБлокаторы бета-адренорецепторовБолезнь альцгеймераБронхиальная астмаВагинальный кандидозВазодилататорыВазопресинВарикозное расширение венВестибулярные расстройстваВитамин ДВитамины группы вВитамины для глазГематологическиеГемостатическиеГерпесГестагеныГиалуроновая кислота суставыГинекологическиеГинекологияГипогликемическиеГиполипидемическиеГипотензивныеГлазные каплиГлазные мазиГомеопатияГормональные контрацептивыГормоны гипоталамусаГормоны задней доли гипофизаГормоны половых железДерматологическиеДетское питаниеДиуретикиДоброкачественная гиперплазия простатыДопаминергическиеЖелезоЗаболевания кишечникаЗаболевания костейЗаболевания печениЗаживляющиеЗдоровьеИммуномодуляторыИммуносупрессантИнгибиторы АПФИнгибиторы фибринолизаКалийКалийсберегающие диуретикиКальцийКапилляростабилизирующиеКардиологическиеКинезио тейпКислотно-зависимые заболеванияКишечная инфекцияКонтрацептивы для местного примененияКортикостероидыКровоточивостьЛаки для ногтейЛечение акнеЛечение деменцииЛечение рубцовЛечения пептической язвыЛибидо стимулирующиеЛинкозамидыМакролидыМестные анестетикиМестные антибактериальныеМестные антигистаминныеМестные кортикостероидыМестные кортикостероиды и антибактериальныеМестные противогрибковыеМестные сульфаниламидыМетаболическиеМигреньМидриатическиеМикробные местного действияМиорелаксантыНазальные кортикостероидыНематодозыНервная системаНестероидные анаболическиеНестероидные противовоспалительныеНикотиновая зависимостьНимесилНитрофураныОпиоидыОпорно-двигательный аппаратОтхаркивающиеПарасимпатомиметикиПериферические вазодилататорыПовышение аппетитаПодаграПоливитаминыПреждевременная эякуляцияПростудаПротивоаллергическиеПротивовирусныеПротивовоспалительныеПротивоглаукомныеПротивогрибковыеПротивозудные и местноанестезирующиеПротивокашлевыеПротивомалярийныеПротивомикробные и антисептическиеПротивоотечныеПротивоотечные для слизистой носаПротивопаркинсоническиеПротивопедикулезныеПротивопростудныеПротивопротозойныеПротиворвотныеПротивотуберкулезныеПротивоэпилептическиеПсихостимулирующие и ноотропныеПульсоксиметрРанозаживляющие и антисептическиеРастворы для линзРастворы электролитовРастенияРентгеноконтрастныеРеспираторная системаРинологияСелективные антагонисты кальцияСердечные гликозидыСлабительныеСмектаСмягчающие и защищающиеСнотворные и седативныеСолевые растворы для носаСоматостатинСпазмолитические и антихолинергическиеСредства от укачиванияСрок годности 01.02.2018гСтимуляторы перистальтикиСтоматологическиеСульфаниламидыСуставные и мышечные болиТиреотропныеТовары для детейТонизирующиеТраумельУгнетение перистальтикиУлучшение пищеваренияУроантисептикУрологическиеУшные каплиФерментыФторхинолоныФункциональные растройства кишечникаХинолоныХрапЦефалоспориныЦинкШампуни от перхотиЭнгистолЭнтеросорбентыЭректильная дисфункцияЭстрогены

Пензитал :: Инструкция :: Цена :: Описание препарата

Пензитал (Penzital)
1 таблетка Пензитал содержит панкреатина 212,5 мг. Вспомогательные компоненты: лактоза, МКЦ, натрия крахмала гликолят, тальк, повидон, диэтилфталат, аэросил, метакриловой кислоты сополимер, титана диоксид.

Панкреатин в Пензитале имеет следующую ферментативную активность (ЕД FIP):
— липазы – 6000;
— амилазы – 4500;
— протеазы – 300.


Активный компонент препарата Пензитал – панкреатин. Панкреатин высвобождается из таблетки под действием щелочной среды тонкого кишечника и выступает в роли заменителя секрета поджелудочной железы. В результате воздействия панкреатина на пищу, поступающую в кишечник, происходит полноценное расщепление белков, жиров, сложных углеводов до простых легкоусвояемых компонентов.

Пензитал предотвращает неполное переваривание пищи, снимает нагрузку с поджелудочной железы, устраняет патологическое газообразование за счет улучшения функций ЖКТ.


Пензитал назначают при:
— внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы на фоне хронического панкреатита, панкреаэктомии;
— пострезекционных состояниях в гастроэнтерологии;
— ахилии;
— антацидном гастрите;
— гипоацидном гастрите;
— погрешностях в питании;
— подготовке к рентгеноскопии;
— диспепсии на фоне заболеваний печени;
— подготовке желудка, кишечника к УЗИ.
Принимать таблетку Пензитал лучше непосредственно перед едой, возможно употребление после еды. Запрещено запивать таблетку щелочными жидкостями. Доза подбирается гастроэнтерологом в зависимости от степени ферментной недостаточности и особенностей диеты пациента. Стандартное взрослое дозирование: 1-2 табл./3 раза. Дозировка может повышаться до 16 табл./сутки. Детские дозировки строго индивидуальны. Средние детские возрастные дозировки:
— 6-9 лет – 1 таблетка/2 раза;
— 10-14 лет – 2 таблетки/2 раза.

При алиментарном переедании курс может быть ультракоротким – 1-2 дня, в качестве заместительного средства при недостаточности поджелудочной железы возможно применение в течение нескольких лет без перерывов.


Прием препарата Пензитал может сопровождаться:
— диареей;
— гиперурикозурией;
— эпигастральным дискомфортом;
— гиперурикемией;
— образованием стриктур в определенных областях ободочной кишки;
— перианальным раздражением;
— запором;
— раздражением слизистой рта;
— тошнотой.
Пензитал не назначают при:
— остром панкреатите;
— хроническом панкреатите в стадии обострения;
— гиперчувствительности к компонентам таблетки, панкреатину.
Применение Пензитала возможно при явной необходимости для матери. Польза для беременной должна превышать риск для вынашиваемого ребенка.
Препарат, группа препаратовВозможное последствие взаимодействия
Антацидные препараты с ионами алюминия, магния или кальцияСнижение действия препарата Пензитал
Препараты железаУменьшается всасывание железа
Антитромбические препаратыУменьшение действия антитромбических препаратов
Ацетилсалициловая кислотаСнижение эффективности ацетилсалициловой кислоты
Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминовРазвитие опасной заторможенности
М-холиноблокаторы  Усиление антихолинергического действия
Щелочные жидкостиНарушение фармакодинамики препарата Пензитал

Превышение дозы панкреатина сопровождается:
— гиперурикозурией;
— гиперурикемией;
— запорами (наблюдаются в педиатрической практике).

Препарат отменяют, проводят промывание желудка, кишечника, назначают симптоматическое лечение в зависимости от проявлений передозировки.


Препарат Пензитал выпускают в таблетках. Имеются следующие фасовки:
— 100 табл./упаковка;
— 30 табл./упаковка;
— 20 табл./упаковка.
Температура хранения таблеток Пензитал – до 25 градусов Цельсия. Таблетки годны к применению 36 месяцев.
Панкреофлат, Линкреаз, Панзинорм, Панцитрат, Гастенорм, Креон, Биозим, Панзинорм Форте-Н, Мезим, Пангрол, Зимет, Энзистал, Панкреазим, ПанзиКам, Панкреатин-ЛекТ, Микразим, Панкреатин форте, Креазим, Панзим форте, Панкренорм, Эрмиталь, Вестал, Нео-панпур, Панкреатин медицинский, Панкреон.
Смотрите также список аналогов препарата Пензитал.
Увеличивается риск развития фиброзной колонопатии при применении высоких дозировок Пензитала при муковисцидозе.
Доза подбирается в соответствии с количеством потребляемой пищи и содержанием в ней жиров.
Для купирования дефицита железа на фоне длительной терапии препаратом Пензитал необходимо назначение железосодержащих лекарственных средств.

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.

Ссылки на использованные источники информации.


Описание препарата «Пензитал» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Количество просмотров: 52095.

Какие ферменты принимать при панкреатите поджелудочной железы

Какие ферменты лучше принимать при панкреатите?

Ферменты при панкреатите обязательно включают в комплексную схему лечения заболевания, поскольку с их помощью можно снизить нагрузку на поджелудочную железу и улучшить переваривание пищи. Вместе с этим употреблять ферменты можно не всегда, иногда они способны принести больше вреда, чем пользы.

Особенности приема

Принимать ферменты при воспалении поджелудочной железы можно только по рекомендации врача. Необходимый препарат, дозировку, кратность применения и продолжительность терапии может определить исключительно специалист. При этом обязательно учитываются состояние больного, жалобы, результаты лабораторных и инструментальных методов обследования, острота патологического процесса, степени недостаточности поджелудочной железы и прочие сопутствующие факторы.

Ферментные препараты показаны к применению людям, у которых нарушена выработка пищеварительных ферментов поджелудочной железой. В состав лекарственных средств входят липаза, протеаза, амилаза и другие важные для переваривания пищи компоненты.

К ферментам относятся Мезим, Панзинорм, Панкурмен, Эрмиталь, Энзистал, Креон, Панцитрат, Пензитал и др. Активное вещество в каждом препарате — панкреатин. Главные формы — таблетки и капсулы, которые имеют кислотоустойчивую оболочку, благодаря чему активация активных компонентов и их перемешивание с пищевой массой происходит в 12-перстной кишке. В полость кишки выводится желчь, которая активно участвует в процессах пищеварения.

Принимать лекарственные средства нужно во время еды, это обеспечит расщепление жиров и поможет переварить клетчатку.

В хронической форме

Ферменты при хроническом панкреатите являются безопасными средствами, с помощью которых можно обеспечить нормальные процессы пищеварения, нарушение которых развивается вследствие абсолютной или относительной недостаточности поджелудочной железы.


Благодаря уменьшению нагрузки происходит быстрое восстановление пораженных тканей.

При острой стадии

При острой стадии заболевание применение ферментных препаратов категорически запрещено. Этим лекарством можно еще больше ухудшить состояние больного.

Почему при обострении панкреатита нельзя принимать ферменты

При остром панкреатите происходит воспаление и отек тканей.

Это приводит к нарушению синтеза липазы, амилазы и других ферментов в пищеварительный тракт. Поступление ферментных препаратов извне способно еще больше активизировать работу поджелудочной железы.

В результате орган испытывает усиленные нагрузки, что неблагоприятно сказывается на самочувствии пациента. Иногда происходит самопереваривание тканей органа, что приводит не только к сильным болям, но и повреждению тканей поджелудочной железы.

Сколько нужно принимать

При ухудшении функции поджелудочной железы ферменты нужно принимать долго, на протяжении всей жизни, чтобы компенсировать недостаток пищеварительных ферментов.

Благодаря этому лечению достигается выраженный положительный эффект в состоянии больного. В результате действия препарата проходит метеоризм, нормализуется стул, восстанавливается аппетит.

Отзывы

Светлана, 31 год, Нижний Новгород

Приступ острого панкреатита случился неожиданно, после свадьбы друзей. В результате попала в стационар, где прошла терапевтический курс. Через несколько дней стало намного лучше, продолжила лечение амбулаторно. Среди прочих препаратов врач назначил Креон 10000 по 1-2 таблетки 4 раза в сутки на 1 месяц. Постепенно состояние нормализовалось, но при выраженном нарушении диеты принимают одну капсулу любого фермента для облегчения пищеварения. Больше приступов панкреатита не было, чему чрезвычайно рада.

Хроническим панкреатитом страдаю смолоду. Чтобы поддержать поджелудочную железу, регулярно провожу поддерживающую ферментную терапию. Это эффективно улучшает пищеварение и предотвращает возникновение тяжести в желудке, метеоризм и расстройство стула. Из ферментных препаратов принимала Панкреатин, Панзинорм, Мезим и Креон. Последний понравился больше всего, хотя по составу они практически одинаковы. Главное — подобрать правильную дозировку.

Источник статьи: http://pankreatit.guru/lechenie/preparaty/fermenty

Какие ферменты помогут при панкреатите — что лучше выбрать?

При панкреатите обязательно назначаются ферментные препараты. Они призваны унять острую боль и компенсировать постоянную нехватку собственных пищеварительных ферментов. Для снятия боли назначаются препараты в таблетках, а для замещения нехватки своих ферментов – средства в капсулах. При хорошо подобранном ферментном препарате симптомы панкреатита купируются, а пищеварение восстанавливается.

Группы ферментных препаратов поджелудочной железы

В аптеках представлено множество наименований ферментных препаратов. Их можно разделить на группы:

  • панкреатин в таблетках;
  • ферменты, содержащие не только панкреатин, но и желчь;
  • панкреатин в виде микросфер (шариков) или микротаблеток, заключенных в оболочку, нерастворимую в желудке.

Иногда в состав ферментных средств добавляют адсорбенты (например, симетикон), которые уменьшают газообразование и вздутие живота.

Скажем сразу, что ферменты с добавлением желчи при панкреатите использовать не нужно. Они вызывают усиление работы железы, в то время как при обострении, наоборот, железе нужен покой. Кроме того, при назначении их в адекватной дозе препараты с содержанием желчи вызывают диарею. Лекарства с содержанием желчи показаны здоровым людям при погрешности в диете. Это такие средства, как Фестал, Дигестал, Биофесталь, Нормоэнзим, Нормоэнзим Форте, Ферестал, Энзистал.

Итак, для лечения панкреатита предназначены медикаменты, включающие только панкреатин, возможно с добавками симетикона или диметикона, в форме таблеток или капсул. Поговорим, чем они отличаются и когда лучше использовать ту или иную форму.

Препараты панкреатина в таблетках

Препараты панкреатина, выпускаемые в форме таблеток, показаны для угнетения функции собственной поджелудочной железы, особенно при сильных болях, вызванных обострением панкреатита.

Эти средства не изменяют двигательную функцию кишечника и выделение желчи. Их прием показан не только при панкреатите, но и при атрофическом дуодените, дискинезии 12-перстной кишки, дуодено-гастральном рефлюксе. Их можно использовать и при синдроме раздраженной толстой кишки. Отсутствие в их составе желчи, обычно получаемой из животного сырья, желает такие средства безопасными для детей и людей, склонных к аллергии на говяжий белок.

Исследования показали, что препараты в виде таблеток лучше снимают сильные боли, чем капсулированные средства. Они подавляют активность поджелудочной железы по механизму обратной связи. Получив замену, организм дает сигнал о прекращении выделения собственных ферментов, что снижает давление в протоках железы, уменьшает ее отек и снимает боль.

Традиционные препараты панкреатина в обычных таблетках имеют преимущество: низкую стоимость (Мезим Форте, Панзим Форте). Однако они неустойчивы в желудке, где просто перевариваются. Чтобы этого избежать, предлагается комбинировать такие средства с лекарствами, снижающими образование кислоты в желудке. Это делает лечение более дорогим и требует соблюдения сложной схемы приема таблеток. Поэтому препаратами выбора при сильном болевом синдроме становятся таблетки панкреатина, покрытые кишечно-растворимой оболочкой:

  • Гастенорм Форте;
  • Гастенорм Форте 10000;
  • Мезим 20000;
  • Мезим Форте 10000;
  • Панзикам;
  • Панзинорм Форте 20000;
  • Панкреазим;
  • Панкреатин;
  • Пензитал;
  • Энзистал-П.

Минусом этих средств является плохое перемешивание их с пищей в желудке. В результате они могут попасть в 12-перстную кишку раньше или позже основной пищевой массы. Тем не менее это не мешает таким препаратам выполнять свою главную задачу – блокаду секреции поджелудочной железы.

Панкреатин — один из популярных препаратов этой группы

Самыми дешевыми, но не самыми неэффективными из этой группы являются Панкреазим, Гастенорм Форте, Панкреатин и Панзикам. Самый дорогой препарат – Мезим 20000 (вероятно, из-за активной рекламы). Оптимальным выбором для снятия боли при обострении панкреатита будет Панзинорм Форте 20000.

Препараты панкреатина в капсулах

При длительном течении панкреатита формируется внешнесекреторная недостаточность – железа перестает выделять ферменты, переваривающие пищу. В результате нарушается усвоение питательных веществ, теряется вес, становится жирным кал, возникает постоянная диарея и другие симптомы мальдигестии.

Для замещения недостаточной функции железы при хроническом панкреатите необходима замена своих гормонов лекарствами. В этом случае становится очень важным, чтобы лекарство не переваривалось в желудке, хорошо смешивалось с пищей и перемещалось вместе с пищевым комком по желудку, а затем по кишечнику, оказывая свое действие. Этим требованиям отвечают препараты панкреатина в капсулах.

Капсулы перевариваются только в щелочных условиях 12-перстной кишки. Внутри они содержат множество мини-таблеток, мини-микросфер или микро-пеллет (пластинок) панкреатина, что облегчает перемешивание с пищевой массой. Идеальный размер мини-частиц – менее 2 мм.

Особенностью этих медикаментов является то, что иногда ферменты не успевают активироваться непосредственно в 12-перстной кишке, поэтому не угнетают секрецию собственных ферментов. Но, как мы уже поняли, перед ними такой задачи и нет. Они должны обеспечить нормальное пищеварение, а с болью справятся таблетки панкреатина.

Предлагаем вашему вниманию список препаратов панкреатина в капсулах, которые используются для длительной поддерживающей терапии хронического панкреатита:

  • Креон;
  • Микразим;
  • Пангрол;
  • Панзинорм 10000;
  • Эрмиталь.

Выбор препарата из перечисленных зависит от их стоимости, личного опыта врача, назначающего эти средства, некоторых дополнительных характеристик. Так, Панзинорм 10000 содержит увеличенное количество липазы, что позволяет ему более эффективно участвовать в усвоении жира и бороться с диареей.

Самый дорогой из этой группы – Эрмиталь. Самый доступный по цене – Панзинорм 10000. Несмотря на самую низкую стоимость, препарат достаточно эффективен.

К какому врачу обратиться

Для того, чтобы оптимально подобрать ферментные препараты для лечения панкреатита, рекомендуется обратиться к гастроэнтерологу. Врачу нужно будет обязательно сообщить о наличии таких симптомов, как боли в животе, нарушение пищеварения, снижение веса и постоянная диарея.

Источник статьи: http://myfamilydoctor.ru/kakie-fermenty-pomogut-pri-pankreatite-chto-luchshe-vybrat/

Ферментная терапия поджелудочной железы — PMC

Dtsch Arztebl Int. 2011 август; 108 (34–35): 578–582.

Обзорная статья

, проф., д.м.н. *, 1 и , проф. д.м.н. 1

Joachim Mössner

1 Medizinische Klinik и поликлиника für гастроэнтерологии унд Отдел Rheumatologie für Innere Medizin, Neurologie унд Dermatologie

Volker KEIM

1 Medizinische Klinik и поликлиника für гастроэнтерологии унд Rheumatologie Отдел für Innere Medizin, Neurologie und dermatologie

1

1 Medizinische Klinik und Poliklinik Für Gastroenterologie und Rheumatologie Dur Innere Medizin, Neurologie und Dermatologie

* Medizinische Klinik und Poliklinik Für Innereenterologie und Rheumalologie Dermatologie Univeritätsklinikum Leipzig, Aör Liebigstr.20 04103 Лейпциг, Германия [email protected]

Поступила в редакцию 31 марта 2011 г.; Принято 14 декабря 2011 г.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Background

Лечение ферментами поджелудочной железы должно основываться на понимании нормальной физиологии и патофизиологии экзокринной функции поджелудочной железы, а также заболеваний, вызывающих внешнесекреторную недостаточность поджелудочной железы структурного или функционального типа. К ним относятся хронический панкреатит, рак поджелудочной железы, муковисцидоз, панкреатикоцибальная асинхрония после операции на желудке или поджелудочной железе и глютеновая болезнь.

Методы

Выборочный обзор литературы.

Результаты

Экзокринная недостаточность поджелудочной железы может вызвать метеоризм, диарею, стеаторею и потерю веса. Все эти проявления неспецифичны, за исключением стеатореи. Ферментные добавки показаны только для лечения выраженной дисфункции поджелудочной железы; однако, к сожалению, в настоящее время нет доступных чувствительных и специфических функциональных тестов поджелудочной железы. В результате добавки ферментов поджелудочной железы считаются показанными из прагматических соображений, когда, например, пациент страдает от диареи и потери веса и у него продемонстрировано заболевание, приводящее к экзокринной недостаточности поджелудочной железы.Чтобы быть приемлемым для клинического применения, препарат панкреатина должен удовлетворять следующим критериям: он должен быть покрыт энтеросолюбильным покрытием, чтобы он не разрушался желудочной кислотой; хорошо смешать с желудочным химусом; выход из желудка одновременно с химусом; и быстро освобождаться от кишечнорастворимой оболочки при попадании в двенадцатиперстную кишку. Хотя крупномасштабных рандомизированных сравнительных исследований различных типов препаратов панкреатина не проводилось, в настоящее время клинические предпочтения отдаются микропеллетам или минитаблеткам с энтеросолюбильным покрытием диаметром 2 мм или меньше.Начальная доза составляет от 20 000 до 40 000 ЕД липазы, принимаемой один или два раза за прием пищи, с последующей коррекцией дозы по мере необходимости. Можно увеличить дозу и добавить ингибитор протонной помпы.

Заключение:

До сих пор не существует простого теста, который можно использовать для достоверной диагностики экзокринной недостаточности поджелудочной железы. Лечение симптоматическое; его цели — уменьшить стеаторею и обратить вспять потерю веса.

Физиологические процессы, происходящие при переваривании пищи, сложны.Это особенно касается регуляции секреции и активации ферментов поджелудочной железы. Причинная цепочка начинается с того, что кислота покидает желудок и попадает в двенадцатиперстную кишку. Это высвобождает секретин, который стимулирует объемную секрецию и секрецию бикарбоната поджелудочной железой. Результатом этого является подщелачивание двенадцатиперстной кишки, создание среды с оптимальным pH для ферментов поджелудочной железы (12). Стимуляторами секреции ферментов являются предварительно переваренные питательные элементы, такие как пептоны, а также аминокислоты и жирные кислоты, которые приводят к высвобождению холецистокинина (ХЦК) двенадцатиперстной кишкой.Это вызывает сокращение желчного пузыря и высвобождение ацетилхолина из интрапанкреатических нервных волокон, которые, в свою очередь, стимулируют секрецию ферментов поджелудочной железой. CCK сам по себе не оказывает прямого влияния на поджелудочную железу человека.

Физиологические процессы при переваривании пищи

Для предотвращения самопереваривания органа большинство ферментов поджелудочной железы синтезируются в виде неактивных предшественников, так называемых зимогенов или проферментов (трипсиноген, химотрипсиноген, проэластаза и др.), а затем дополнительно упакованы в органеллы (гранулы зимогена). Амилаза активна спонтанно. Липаза имеет промежуточный статус, секретируется как активный фермент, но ее липолитическая активность связана с активацией кофактора (колипазы). Экзокринные ферменты высвобождаются из ацинарных клеток поджелудочной железы по сложному механизму (мембрана гранул зимогена срастается с апикальной мембраной ацинарных клеток). Процесс активации проферментов начинается в двенадцатиперстной кишке с секреции энтерокиназы из слизистой оболочки верхних отделов тонкой кишки в просвет кишки.Это приводит к отщеплению пептида (пептида активации трипсиногена, TAP) от трипсиногена, что в результате сложного процесса укладки приводит к образованию активного трипсина. Теперь трипсин может переводить оставшиеся проферменты в их активную форму (4).

Механизмы выключения экзокринной секреции поджелудочной железы изучены лишь частично. Считается, что когда химус вступает в контакт с подвздошной кишкой, высвобождаются гормоны (например, PYY, пептид тирозин-тирозин), которые приводят к ингибированию секреции поджелудочной железы и в то же время к ингибированию аппетита (1).

При различных заболеваниях поджелудочной железы эти очень сложные процессы могут нарушаться. В этом обзоре будут обсуждаться патофизиология панкреатической недостаточности, диагностика и лечение этого комплекса заболеваний. Выборочный поиск литературы был проведен в Medline с использованием поисковых терминов «поджелудочная железа», «секреция», «хронический панкреатит» и «экзокринная недостаточность».

Этиология внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы

Наиболее частой причиной внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы у взрослых является хронический панкреатит, за которым следуют карцинома поджелудочной железы, резекция поджелудочной железы и нарушение заживления после некротизирующего острого панкреатита с потерей ацинусов поджелудочной железы.У детей наиболее частой причиной является кистозный фиброз. Благодаря успешной пневмологической терапии многие больные муковисцидозом достигают зрелого возраста с панкреатической недостаточностью, которая продолжает требовать лечения. Экзокринная недостаточность также, по-видимому, очень распространена при сахарном диабете. Однако это является предметом некоторых споров, в частности потому, что трудно понять, как функционально значимая внешнесекреторная недостаточность может присутствовать у пациентов с диабетом II типа, которые обычно имеют избыточный вес.

Помимо органических причин внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы существуют функциональные причины. К ним относятся, среди прочего, глютен-чувствительная энтеропатия, болезнь Крона с выраженным поражением подвздошной кишки и постцибальная асинхрония. После резекции поджелудочной железы как функциональные (например, послеоперационные), так и органические причины могут привести к недостаточности (например, небольшой хронически измененный остаток поджелудочной железы). После гастрэктомии, даже частичной резекции желудка или гастроэнтеростомии (при патологическом ожирении или стенозе двенадцатиперстной кишки, связанном с опухолью) либо химус попадает в двенадцатиперстную кишку слишком рано, либо неспособность химуса пройти в двенадцатиперстную кишку приводит к слишком малому количеству CCK и секретина. выпущенный.Эта панкреатическая постцибальная диссинхрония объясняет функциональную пищеварительную недостаточность. Поскольку проблемы, связанные с операциями на поджелудочной железе, были описаны в недавно опубликованном обзоре, мы не будем вдаваться в них здесь (2).

Хронический панкреатит

В промышленно развитых странах 70-80% случаев хронического панкреатита расцениваются как вызванные алкоголем. В 20–30 % случаев провоцирующая причина не выявляется. Более редко встречающимися причинами являются панкреас дивизум, гиперпаратиоидизм и выраженная гипертриглицеридемия.Генетические изменения обнаруживаются примерно у 30-35% пациентов, например, мутации CFTR (муковисцидозный трансмембранный регулятор проводимости), SPINK (ингибитор сериновой протеазы типа Казала) или химотрипсина С (3). Менее чем в 1% случаев присутствует наследственный панкреатит, заболевание с аутосомно-доминантной передачей. В 70-80% этих случаев имеются мутации катионного трипсиногена (4).

Однако многие пациенты имеют более одного фактора риска, например, низкое потребление алкоголя в дополнение к генетическому фактору риска или злоупотреблению никотином, и по этой причине отнесение только к одной категории, например.г., «хронический алкогольный панкреатит» не имеет смысла. Правильнее было бы использовать термин «хронический панкреатит» и перечислить существующие факторы риска.

При хроническом панкреатите невозможно предсказать момент времени, в который разовьется нарушение пищеварения. Вероятность внешнесекреторной недостаточности увеличивается с длительностью заболевания. Через 10 лет более чем у половины больных алкогольассоциированным хроническим панкреатитом отмечается внешнесекреторная недостаточность; в конце 20 лет почти все они делают (5).При неалкогольном панкреатите развитие экзокринной недостаточности происходит медленнее (6).

Поджелудочная железа имеет большие резервные возможности. Согласно DiMagno et al., более 90% органа должно быть разрушено, прежде чем возникнет стеаторея. Стеаторея характеризуется обильным, желтоватым, зловонным стулом с дневной общей массой стула более 200 г и экскрецией более 7 г жира в день с калом (7). Переваривание углеводов и белков частично осуществляется ферментами слюны (амилаза), желудка (пепсин) и слизистой оболочки тонкого кишечника (пептидазы, сахаридазы).Однако переваривание жиров в значительной степени зависит от липазы поджелудочной железы.

Недостаточность поджелудочной железы после тяжелого острого панкреатита и при раке поджелудочной железы

После тяжелого острого панкреатита или после операции на поджелудочной железе может возникнуть внешнесекреторная недостаточность. Причиной является отсутствие экзокринной ткани. До сих пор не было продемонстрировано гипертрофии остатка органа после резекции поджелудочной железы. Однако у пациентов с изолированным эпизодом, например, билиарного панкреатита, возможно улучшение функции поджелудочной железы в течение 12–24 месяцев после события.Это отличается от пациентов с хроническим панкреатитом, у которых функция поджелудочной железы постепенно ухудшается (5).

Панкреатическая недостаточность также известна у больных раком поджелудочной железы. У этих пациентов это происходит из-за закупорки панкреатического протока опухолью и является одной из причин, по которой эти пациенты сильно теряют в весе.

Диагностика недостаточности поджелудочной железы

Существует множество процедур для выявления наличия недостаточности поджелудочной железы, основанных на различных основных принципах тестирования (вставка).Тот факт, что существует так много методов обследования, свидетельствует о том, что ни один из них не может достоверно показать наличие заболевания.

BOX

тесты, чтобы продемонстрировать экзокринной недостаточности поджелудочной железы

  • холецистокинин секретин тестовый

  • Фекальные эластазы определения

  • Смешанный триглицерида дыхательный тест

  • Фекальные экскреции жира

  • магнитно-резонансной холангиографии ( MRC) после стимуляции секретином

  • Визуальное исследование кала

Ключевые сообщения

  • Перед назначением препаратов ферментов поджелудочной железы должно быть доказано наличие экзокринной недостаточности поджелудочной железы.

  • Поскольку чувствительность и специфичность непрямых тестов функции поджелудочной железы очень низки, особенно в случаях легкой недостаточности поджелудочной железы, решение о проведении заместительной ферментной терапии принимается эмпирически:

    • доказано наличие заболевания, которое может экзокринная недостаточность поджелудочной железы (хронический панкреатит, органный дефект после некротизирующего панкреатита, рак поджелудочной железы, муковисцидоз, функциональная недостаточность поджелудочной железы)

    • наличие метеоризма, диарея, стеаторея, потеря массы тела

  • 900 (минитаблетки диаметром 2 мм или микропеллеты диаметром <2 мм), от 1–2 х 25 000 до 40 000 МЕ на основной прием пищи, 1 х 10 000 МЕ на закуски или легкие блюда.

  • Если стеаторея не улучшается, увеличьте дозу и рассмотрите возможность дополнительной блокады кислоты ингибитором протонной помпы.

Самый чувствительный прямой тест функции поджелудочной железы, секретиновый тест CCK, больше не проводится в Германии, потому что CCK (ранее известный как панкреозимин) и его синтетический аналог церулетид больше не доступны для использования на людях в Германии. Для точной количественной демонстрации наличия панкреатогенной стеатореи необходимо измерение экскреции жира с калом, которое определяется в трехдневной пробе после стандартизированной диеты с известным содержанием жира (патологический уровень: >7 г в сутки).По понятным причинам эта процедура в настоящее время также мало используется. В настоящее время недостаточность поджелудочной железы обычно выявляется определением фекальной эластазы. Однако метаанализ показал, что эта процедура надежна только в случаях недостаточности поджелудочной железы от умеренной до тяжелой (8). У больных с диареей различной этиологии концентрация фекальной эластазы часто снижена до ложноположительного уровня; возможно, здесь мог бы помочь специальный сборный сосуд (9). Дыхательный тест на смешанные триглицериды, косвенный тест, также еще недостаточно оценен на чувствительность.В этом тесте триглицериды метят стабильным изотопом 13 C. Если присутствует достаточное количество липазы, будет образовываться 13 C-меченый CO 2 , который можно измерить в выдыхаемом воздухе (10). Визуальная оценка повышенной экскреции жира возможна в лучшем случае только у пациентов с тяжелой стеатореей (11). Косвенные тесты функции поджелудочной железы, такие как тест с дилауратом флуоресцеина и определение кинетического химотрипсина, больше не доступны в Германии. Точно так же определение активности липазы или амилазы в сыворотке не позволяет сделать вывод о функции поджелудочной железы (12).Магнитно-резонансная холангиография (МРХ) после стимуляции секретином не оценивалась в крупных сравнительных исследованиях в отношении ее чувствительности при выявлении недостаточности поджелудочной железы. Будет ли эндоскопический секретиновый тест (13) улучшать состояние, еще предстоит показать.

Хронический панкреатит можно выявить с помощью методов визуализации, таких как ультразвуковое исследование, эндосонография, КТ и МРТ. Однако, поскольку нет тесной корреляции между структурой и остаточной функцией органа (14), достаточное количество секреции все еще может присутствовать, несмотря на наличие (морфологически) распространенного хронического панкреатита с расширением протоков и кальцификацией.Однако почти у всех больных с морфологически выраженной органной деструкцией можно предположить потерю экзокринной функции. В равной степени, если морфологические изменения незначительны, нет необходимости ожидать или, в худшем случае, можно ожидать только маргинальную экзокринную недостаточность. В литературе существуют разные мнения о значении дополнительного присутствия избыточного бактериального роста кишечника (15).

Лечение внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы

Доступные ферментные препараты

Наиболее широко используются свиные препараты панкреатина (16).Обзор различных препаратов и их эффективности был опубликован Löhr et al. (17). Требования к препарату панкреатина заключаются в том, что он должен обладать высокой липазной активностью, предохранять липазу от разрушения желудочной кислотой, смешиваться с химусом и выходить вместе с ним из желудка, а также быстрое высвобождение панкреатина из защитной кишечнорастворимой оболочки в двенадцатиперстная кишка. Поскольку липаза свиного панкреатина разрушается протеазами и кислотами, необходимо у больных, сохраняющих способность секретировать желудочную кислоту, защищать панкреатин от влияния этой кислоты.Другими элементами, важными для эффективности ферментного препарата, являются размер частиц (беспрепятственное опорожнение желудка) и скорость, с которой ферменты высвобождаются в двенадцатиперстной кишке. Считается, что наилучшим размером частиц является диаметр ≥ 2 мм, поскольку предполагается, что эти частицы могут затем покинуть желудок одновременно с твердой пищей (18). Ферменты должны высвобождаться в течение 30 минут. Сниженная буферизация желудочной кислоты из-за низкой секреции бикарбоната при хроническом панкреатите задерживает высвобождение фермента из частиц, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, и, таким образом, затрудняет пищеварение.Это может быть одним из объяснений того, почему стеаторею обычно нельзя полностью вылечить даже заменой высоких доз панкреатина.

В одном исследовании, которое из-за малого количества случаев можно было проверить только на эквивалентность, мы обнаружили, что мини-микропеллеты с энтеросолюбильным покрытием (диаметр 90% <1,25 мм) были эквивалентны мини-гранулам (диаметр >70% >1,25 мм до 2,0 мм) ) с точки зрения улучшения переваривания жиров (19). Перорально вводимые препараты панкреатина, если они не покрыты кишечнорастворимой оболочкой, расщепляются не только кислотой и пепсином, но и, после того как они попадают в двенадцатиперстную кишку, самими ферментами, особенно липазой, которая так важна (20).

Состояние опубликованных исследований по использованию препаратов грибковой липазы (ризолипаза из Rhizopus oryzae ) неудовлетворительное. С теоретической точки зрения идеальной должна быть кислотоустойчивая микробиологически продуцируемая липаза (21). Однако на сегодняшний день этот препарат не был лицензирован для использования у людей, и не было показано, что он эквивалентен свиному панкреатину в отношении переваривания жира.

Показание к ферментотерапии и дозировка

Показанием к ферментотерапии поджелудочной железы является внешнесекреторная недостаточность.Как уже было сказано, доказать недостаточность трудно, а выводы ненадежны. По этой причине критерии заключаются в том, что у пациента не только есть заболевание, которое приводит к внешнесекреторной недостаточности, но также проявляются такие симптомы, как метеоризм, диарея, стеаторея и/или потеря веса. То же самое верно для пациентов с функциональной недостаточностью поджелудочной железы, такой как постцибальная диссинхрония после операции на желудке/поджелудочной железе или глютенчувствительная энтеропатия.

Дозировка препаратов ферментов поджелудочной железы подбирается индивидуально.Разумная начальная доза составляет от 25 000 до 40 000 МЕ липазы на основной прием пищи. Дозировка легких блюд или закусок зависит от их размера, но должна составлять не менее 10 000 МЕ. Для того чтобы они хорошо перемешались с пищей в желудке, препараты панкреатина следует принимать не до, а во время или сразу после еды (22). Если лечение неэффективно, дозу можно увеличить. Если успех остается недостижимым, следует попробовать совместное лечение с ингибиторами протонной помпы (ИПП). Дополнительные ферменты поджелудочной железы также следует назначать пациентам с тяжелой экзокринной недостаточностью, которые находятся на полимерных диетах (так называемая пища космонавтов) (23).

В исключительных случаях внешнесекреторная недостаточность может присутствовать, даже если результаты тестов функции поджелудочной железы не являются патологическими или находятся на грани патологии. В таких случаях ферменты можно вводить в течение примерно 14 дней. Если стойкого улучшения симптомов не наблюдается, весьма вероятно, что проблема заключается не во внешнесекреторной недостаточности и в дальнейшем не следует назначать ферменты поджелудочной железы.

Побочные эффекты

Сообщалось о воспалительных стенозах толстой кишки как побочном эффекте терапии высокими дозами панкреатина у пациентов с муковисцидозом (24).Неизвестно, были ли эти стенозы вызваны ингредиентами кишечнорастворимой оболочки или высокой концентрацией пищеварительных ферментов.

Благодарности

Перевод с немецкого оригинала Керсти Вагстафф М.А.

Сноски

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Мальяарс П.В., Петерс Х.П., Мела Д.Дж., Масклее А.А. Подвздошный тормоз: разумная пищевая цель для контроля аппетита. Обзор.Физиол Поведение. 2008; 95: 271–281. [PubMed] [Google Scholar]2. Кейм В., Клар Э., Полл М., Шенберг М.Х. Послеоперационный уход после операции на поджелудочной железе: наблюдение и лечение. Dtsch Arztebl Int. 2009; 106: 789–794. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]3. Розендаль Дж., Витт Х., Шмола Р., Бхатия Э., Озсвари Б., Ландт О. и др. Изменения химотрипсина C (CTRC), которые снижают активность или секрецию, связаны с хроническим панкреатитом. Нат Жене. 2008; 40:78–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]4.Teich N, Mössner J. Наследственный панкреатит. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2008; 22:115–130. [PubMed] [Google Scholar]5. Ammann RW, Muellhaupt B, Meyenberger C, Heitz PU. Алкогольный непрогрессирующий хронический панкреатит: проспективное долгосрочное исследование большой когорты с алкогольным острым панкреатитом (1976-1992 гг.) Поджелудочная железа. 1994; 9: 365–373. [PubMed] [Google Scholar]6. Keim V, Witt H, Bauer N, Bödeker H, Rosendahl J, Teich N, Mössner J. Течение генетически детерминированного хронического панкреатита. JOP.2003; 4: 146–154. [PubMed] [Google Scholar]7. DiMagno EP, Go VL, Саммерскилл WH. Взаимосвязь между выходом ферментов поджелудочной железы и мальабсорбцией при тяжелой недостаточности поджелудочной железы. N Engl J Med. 1973; 288: 813–815. [PubMed] [Google Scholar]8. Siegmund E, Löhr JM, Schuff-Werner P. Диагностическая достоверность неинвазивных функциональных тестов поджелудочной железы — метаанализ. Z Гастроэнтерол. 2004; 42:1117–1128. [PubMed] [Google Scholar]9. Кампанис П., Форд Л., Берг Дж. Разработка и проверка улучшенного теста для измерения эластазы-1 в фекалиях человека.Энн Клин Биохим. 2009; 46:33–37. [PubMed] [Google Scholar] 10. Braden B. 13 C Дыхательные тесты для оценки внешнесекреторной функции поджелудочной железы. Поджелудочная железа. 2010; 39: 955–959. [PubMed] [Google Scholar] 11. Lankisch PG, Dröge M, Hofses S, König H, Lembcke B. Стеаторея: нельзя доверять своим глазам, когда дело доходит до диагностики. Ланцет. 1996; 347:1620–1621. [PubMed] [Google Scholar] 12. Teich N, Orth M, Keim V, Mössner J. Diagnostik von Pankreaserkrankungen, Bestimmung von Lipase und alpha-Amylase meistens verzichtbar.Dtsch Ärztebl. 2002; 99:A 2717–A 2719. [Google Scholar]13. Мулсинтонг П., Бертон Ф.Р. Тестирование функции поджелудочной железы лучше всего определяется методом расширенного эндоскопического сбора. Поджелудочная железа. 2008; 37: 418–421. [PubMed] [Google Scholar] 14. Бозкурт Т., Браун У., Леферинк С., Гилли Г., Люкс Г. Сравнение морфологии поджелудочной железы и экзокринных функциональных нарушений у пациентов с хроническим панкреатитом. Кишка. 1994; 35: 1132–1136. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Pezzilli R. Хронический панкреатит: нарушение пищеварения, экология кишечника и воспаление кишечника.Мир J Гастроэнтерол. 2009; 15: 1673–1676. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Слой П., Келлер Дж., Ланкиш П.Г. Заместительная терапия ферментами поджелудочной железы. Отчеты Curr Gastroenterol. 2001; 3: 101–108. [PubMed] [Google Scholar] 17. Löhr JM, Hummel FM, Pirilis KT, Steinkamp G, Körner A, Henniges F. Свойства различных препаратов панкреатина, используемых при экзокринной недостаточности поджелудочной железы. Eur J Гастроэнтерол Гепатол. 2009;21:1024–1031. [PubMed] [Google Scholar] 18. Kühnelt P, Mundlos S, Adler G. Einfluss der Pelletgröße eines Pankreasenzympräparates auf die duodenale lipolytische Aktivität.Z Гастроэнтерол. 1991; 29: 417–421. [PubMed] [Google Scholar] 19. Halm U, Löser C, Löhr M, Katschinski M, Mössner J. Двойное слепое, рандомизированное, многоцентровое перекрестное исследование, чтобы доказать эквивалентность минимикросфер панкреатина по сравнению с микросферами при экзокринной недостаточности поджелудочной железы. Алимент Фарм Терапия. 1999; 13: 951–957. [PubMed] [Google Scholar] 21. Сузуки А., Мизумото А., Сарр М.Г., ДиМагно Э.П. Бактериальная липаза и диета с высоким содержанием жиров при экзокринной недостаточности поджелудочной железы у собак: новая терапия стеатореи? Гастроэнтерология.1997;112:2048–2055. [PubMed] [Google Scholar] 22. Домингес-Муньос Дж. Э., Иглесиас-Гарсия Дж., Иглесиас-Рей М., Фигейрас А., Вилариньо-Инсуа М. Влияние схемы введения на терапевтическую эффективность пероральных ферментных добавок поджелудочной железы у пациентов с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы: рандомизированное трехстороннее исследование. перекрестное исследование. Алимент Фармакол Тер. 2005; 21: 993–1000. [PubMed] [Google Scholar] 23. Caliari S, Benini L, Bonfante F, Brentegani MT, Fioretta A, Vantini I. Экстракты поджелудочной железы необходимы для усвоения элементарных и полимерных энтеральных диет при тяжелой недостаточности поджелудочной железы.Scand J Гастроэнтерол. 1993; 28: 749–752. [PubMed] [Google Scholar] 24. Häusler M, Heimann G, Meilcke R, Biesterfeld S. Фиброзирующая колонопатия у взрослого, вызванная чрезмерным использованием ферментных добавок поджелудочной железы. Кишка. 2000;47 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Заместительная терапия ферментами поджелудочной железы при раке поджелудочной железы

Рак (Базель). 2020 февраль; 12 (2): 275.

Raffaele Pezzilli

1 Блок гастроэнтерологии, больница Сан-Карло, через P. Pealone, 85100 Potenza, Италия

Riccardo Caccialanza

2 Клиническое питание и диетическая единица, Фондазион IRCC Policlinico Сан-Маттео, Виале Камилло Гольджи 19, 27100 Павия, Италия; ти[email protected]

Gabriele Capurso

3 Клинические исследования, отделение панкреато-билиарной эндоскопии и эндоУЗИ, Центр трансляционных и клинических исследований поджелудочной железы, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Via Olgettina 60, 20132 Милан, Италия; [email protected]

Oronzo Brunetti

4 Отделение медицинской онкологии, Национальный институт рака им. Джованни Паоло II, Viale O. Flacco 65, 70124 Бари, Италия; [email protected]

Michele Milella

5 Резидентура по медицинской онкологии, Университет Вероны, Via S. Francesco 22, 37129 Верона, Италия; [email protected]

6 AOUI Verona, Sede Policlinico Universitario G.B. Rossi Borgo Roma, P.le L.A. Scuro 10, 37134 Verona, Italy

Massimo Falconi

7 Хирургия поджелудочной железы, Центр трансляционных и клинических исследований поджелудочной железы, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Via Olgettina 60, 20132 Милан, Италия; ти[email protected]

1 Отделение гастроэнтерологии, больница Сан-Карло, Via P. Petrone, 85100 Potenza, Италия

2 Отделение клинического питания и диетологии, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Viale Camillo Golgi 00, 271 Италия; [email protected] 3 Отделение клинических исследований, панкреато-билиарной эндоскопии и эндоУЗИ, Центр трансляционных и клинических исследований поджелудочной железы, IRCCS Научный институт Сан-Раффаэле, Via Olgettina 60, 20132 Милан, Италия; ти[email protected] 5 Резидентура по медицинской онкологии, Университет Вероны, Via S. Francesco 22, 37129 Верона, Италия; [email protected]

6 AOUI Verona, Sede Policlinico Universitario G.B. Rossi Borgo Roma, P.le L.A. Scuro 10, 37134 Верона, Италия

7 Хирургия поджелудочной железы, Центр трансляционных и клинических исследований поджелудочной железы, IRCCS Научный институт Сан-Раффаэле, Via Olgettina 60, 20132 Милан, Италия; [email protected]

Поступила в редакцию 16 декабря 2019 г.; Принято 20 января 2020 г.

Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья находится в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).Эта статья цитировалась в других статьях в PMC. .

Abstract

Рак поджелудочной железы является агрессивным злокачественным новообразованием и занимает седьмое место среди основных причин смертности от рака в промышленно развитых странах. Более 80% пациентов страдают значительной потерей веса при постановке диагноза и со временем имеют тенденцию к развитию тяжелой кахексии.Основной причиной потери веса является неправильное питание. У пациентов может наблюдаться экзокринная недостаточность поджелудочной железы (ПЭН) до постановки диагноза, во время консервативного лечения и/или после хирургического вмешательства. ПЭИ трудно диагностировать, потому что тестирование обременительно. Следовательно, ПЭИ часто выявляют клинически, особенно в неспециализированных центрах, и лечат эмпирически. В этом документе с изложением позиции мы рассматриваем текущую литературу по нутритивной поддержке и заместительной терапии ферментами поджелудочной железы (PERT) у пациентов с операбельным и неоперабельным раком поджелудочной железы.Чтобы повысить осведомленность о важности PERT у пациентов с поджелудочной железой, мы предоставляем рекомендации, основанные на литературных данных, а при отсутствии данных — на собственном клиническом опыте.

Ключевые слова: заместительная терапия ферментами поджелудочной железы, экзокринная недостаточность поджелудочной железы, рак поджелудочной железы, химиотерапия, резекция поджелудочной железы, нутритивная поддержка в промышленно развитых странах [1], третья по частоте причина смерти от рака в США [2] и четвертая по распространенности причина смерти от рака в Италии [3].Ожидается, что к 2030 году он станет второй наиболее распространенной причиной смерти от рака [4]. Пятилетняя выживаемость остается на уровне всего 9%, поскольку у пациентов с раком поджелудочной железы редко проявляются симптомы до достижения поздней стадии заболевания [1]. Несмотря на достижения в выявлении и лечении заболеваний, более 80% пациентов получают диагноз на поздних стадиях заболевания [5]. Сходное количество пациентов страдает значительной потерей веса при постановке диагноза, что может привести к тяжелой кахексии [6].Основной причиной потери веса является неправильное питание. Как показано на рис. 2, как внутренние (запускаемые опухолевыми клетками), так и внешние (запускаемые хозяином) факторы способствуют недоеданию у пациентов с РПЖ. Факторы, запускаемые опухолевыми клетками, включают: (i) эффект Варбурга, характеризующийся повышенной выработкой лактата в результате гликолиза, а не окислительного фосфорилирования глюкозы, что приводит к ацидозу. Это, в свою очередь, приводит к опосредованной кислотой инвазии опухоли и нарушению митохондриальных функций в раковых клетках, (ii) выработке опухолеспецифических факторов, таких как островковый амилоидный полипептид (IAPP), который способствует кахексии и потере аппетита и (iii) расположение самой опухоли, чаще всего в головке поджелудочной железы, что приводит к снижению секреции панкреатических ферментов во время еды [6].Последняя называется экзокринной недостаточностью поджелудочной железы (PEI), приводящей к нарушениям пищеварения и вторичной недостаточности питания. ПЭИ также может быть следствием операции, например, из-за уменьшения железистой ткани после резекции поджелудочной железы [7]. Следовательно, пациенты могут испытывать ПНЯ до постановки диагноза, во время консервативного лечения и/или после хирургического вмешательства [8].

Факторы, способствующие недоеданию у больных раком поджелудочной железы. ИЛ: интерлейкин; PEI: внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы; и TNF-α: фактор некроза опухоли альфа.Эффект Варбурга: объяснение см. в тексте.

Воздействие ПЭИ и недоедания нельзя недооценивать. Недоедание может привести к истощению скелетных мышц и расщеплению жира, более длительному пребыванию в больнице и повышенному риску осложнений. Это снижает ответ на лечение и самочувствие пациента, повышая при этом риск заболеваемости и смертности у оперированных и неоперированных пациентов [9,10]. Отсюда ясно, что нутритивная поддержка важна для пациентов, страдающих РПЖ.Стандартным лечением PEI является пероральная заместительная терапия ферментами поджелудочной железы (PERT). Несмотря на важность лечения БЭН и недостаточности питания у пациентов с РПЖ, исследования показывают, что лечение является субоптимальным более чем у половины пациентов [11]. Одной из причин этого может быть то, что нутритивная поддержка различается в зависимости от типа пациента: пациенты с нерезектабельным раком поджелудочной железы, которым проводится наилучшая поддерживающая терапия, могут нуждаться в другой нутритивной поддержке, чем пациенты с местнораспространенной/пограничной резектабельной (LA/BR) опухолью поджелудочной железы. рака во время неоадъювантной терапии, в то время как у резецированных пациентов могут быть свои специфические потребности [12].

У этого документа с изложением позиции две цели: во-первых, мы стремимся создать и/или повысить осведомленность о важности лечения недоедания и ПЭИ у пациентов с РПЖ. Во-вторых, мы хотим предоставить практическую информацию о различных и подходящих вариантах PERT для разных групп пациентов.

2. Принципы нутритивной поддержки при раке поджелудочной железы

Недоедание и саркопения являются хорошо известными факторами, связанными с ограниченной переносимостью химиотерапии (ХТ), послеоперационными осложнениями, короткой выживаемостью и низким качеством жизни (КЖ) у пациентов с РПЖ. [12,13].Андреев и др. показали, что пациенты с потерей массы тела получали более низкие дозы ХТ и меньшее количество доз вследствие развития более частых и более тяжелых дозолимитирующих токсичностей [14]. Кроме того, непрерывная потеря веса в течение третьего месяца индукционного лечения, большая, чем потеря веса при постановке диагноза, значительно исключала резекцию и была независимым фактором более короткой общей выживаемости (ОВ) у пациентов без резекции [15]. Следовательно, своевременная и адекватная нутритивная поддержка имеет основополагающее значение для всех пациентов с РПЖ, начиная с ранних фаз заболевания.

Различные инструменты для нутритивного скрининга прошли валидацию в онкологических условиях. Эти инструменты позволяют выявлять пациентов с нутритивным риском, которые, вероятно, получат пользу от нутритивной терапии [16]. К сожалению, они используются редко [17]. Консультации по питанию часто упускают из виду при ведении пациентов с РПЖ, но они должны быть частью терапии первой линии у онкологических больных, страдающих истощением, или у пациентов с нутритивным риском из-за его доказанной эффективности в увеличении потребления белков и калорий, массы тела и улучшении состояния тела. состав [18].

Как правило, диета должна быть как можно более нормальной, при этом следует избегать диет с ограничением жиров и высоким содержанием клетчатки. Обычно рекомендуются небольшие, частые и высококалорийные приемы пищи, поскольку они легче перевариваются, чем большие порции у пациентов со сниженной секрецией поджелудочной железы [19]. Пероральные белково-калорийные пищевые добавки необходимы пациентам, которые не могут удовлетворить свои потребности в питании, несмотря на диетическое вмешательство [18,20]. Рыбий жир с высоким содержанием омега-3, по-видимому, увеличивает или стабилизирует вес и улучшает аппетит у больных РПЖ с кахексией [21].Кроме того, морские фосфолипиды оказывают стабилизирующее влияние на вес и переносятся немного лучше, чем капсулы с рыбьим жиром [21]. Высокие дозы L-карнитина показали многообещающие результаты у пациентов с кахексией, с улучшением недоедания и состава тела [22]. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить идеальную дозу и потенциальные долгосрочные эффекты этих добавок [21]. Недавнее рандомизированное исследование показало, что у пациентов с запущенным раком, страдающих от истощения, которые проходят КТ и получают консультации по питанию, трехмесячный прием изолята сывороточного протеина привел к улучшению состава тела, мышечной силы, массы тела и снижению токсичности КТ [23].Сложность эффективных диетических вмешательств при этом типе рака усиливается PEI [19]. Поэтому, наряду с диетическим консультированием, PERT следует включать в лечебное питание [19,21].

В последние годы диеты с ограничением калорий и добавки, такие как витамины, куркумин, экстракты зеленого чая и алоэ, привлекли внимание своим потенциальным противораковым действием. Хотя окончательные выводы сделать невозможно из-за отсутствия клинических данных, многие пациенты применяют дополнительные противоопухолевые стратегии, направленные на повышение эффективности или снижение токсичности КТ.Однако польза не определена, а риск дополнительной токсичности или антагонистических взаимодействий со стандартной терапией реален. Следовательно, диетические рекомендации должны быть адаптированы к индивидуальному пациенту, а «гипокалорийные альтернативные противораковые диеты» и «естественные питательные вещества», не подтвержденные клиническими данными, следует избегать [18].

Пациентам, которые не могут переносить достаточное количество пероральной пищи (из-за анорексии, желудочно-кишечных симптомов или физической непроходимости, среди прочих причин), рекомендуется искусственное питание [24].При сохранении кишечной функции больного РПЖ энтеральное питание предпочтительнее парентерального, так как оно не уступает по эффективности парентеральному питанию, но сохраняет кишечный барьер, реже вызывает инфекционные осложнения и требует меньших затрат [20]. В случаях тяжелой кишечной недостаточности следует рассмотреть вопрос о парентеральном питании для поддержания нутритивного статуса. Действительно, литературное исследование и несколько клинических испытаний сообщают о более долгосрочных преимуществах ПП у большинства пациентов с раком поджелудочной железы или распространенным раком [21,25,26].

Таким образом, состояние питания и выживаемость пациентов с РПЖ улучшаются при раннем консультировании по вопросам питания [22]. Поэтому эти пациенты должны получать лечение в мультидисциплинарных условиях, в том числе у диетолога. Если это невозможно, онкологи, хирурги или гастроэнтерологи должны направить пациента к специалисту по клиническому питанию для проведения профилактического мониторинга питания и/или консультирования.

3. Подходы к диагностике нарушений пищеварения в реальной жизни

Наиболее частым клиническим симптомом ПЭИ является стеаторея, которая определяется как >7 г/день фекального жира в стуле в течение 24 часов во время 72-часового анализа кала после приема диета, содержащая 100 г жира в день (также называемая коэффициентом поглощения жира или CFA).Сопутствующими симптомами являются боль в животе, метеоризм и потеря веса [27]. Вследствие мальабсорбции у пациентов может развиться дефицит витаминов, приводящий к вторичным симптомам, таким как дефицит витамина К, приводящий к нарушениям свертывания крови [28]. Следует отметить, что стеаторея появляется только на поздних стадиях заболевания, когда уровни панкреатической липазы и трипсина падают ниже 5–10% от нормальной продукции [29]. Тест CFA считается золотым стандартом для оценки PEI, но обычно не используется в клинической практике.

Для диагностики БЭН доступны несколько других тестов, как прямые тесты, которые измеряют непосредственную функцию поджелудочной железы, так и косвенные тесты, которые оценивают последствия внешнесекреторной недостаточности и оценивают количественные изменения секреции поджелудочной железы. Прямые тесты обычно требуют инфузии гормональных стимуляторов секреции для стимуляции выделения панкреатического сока в просвет двенадцатиперстной кишки. Ферменты и бикарбонат измеряют в собранной дуоденальной жидкости [30]. Эти тесты не стандартизированы — они могут использовать разные стимуляторы секреции (секретин или холецистокинин), разные инструменты для сбора панкреатического сока (двухпросветные гастродуоденальные зонды или эндоскопическая аспирация) и разные моменты времени для сбора жидкости [31,32,33]. .Тесты обладают хорошей чувствительностью, но являются инвазивными, требуют много времени, дороги и бесполезны для мониторинга ответа на PERT.

Наиболее часто используемым непрямым тестом является тест фекальной эластазы 1 (FE-1) [34,35]. Эластаза-1 представляет собой протеолитический фермент, продуцируемый ацинарными клетками поджелудочной железы, который проходит через кишечник лишь с незначительной степенью деградации, поэтому его можно количественно определить в образцах фекалий. Эластаза-1 очень стабильна в фекалиях в течение одной недели при комнатной температуре и в течение одного месяца при хранении при 4 ° C, что упрощает хранение.Концентрация FE-1 <200 мкг/г в фекалиях считается ненормальной. Доступные наборы измеряют количество FE-1 с помощью моноклонального или поликлонального твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Чувствительность моноклонального ИФА для легкой, средней и тяжелой ПЭИ у пациентов с РПЖ оценивается в 63%, 100% и 100% соответственно [36,37], в то время как поликлональный тест имеет более низкую специфичность и склонность к завышению общей концентрации эластазы [38].

Другим непрямым тестом для измерения экзокринной функции поджелудочной железы является дыхательный тест 13 C-смешанного триглицерида, состоящий из перорального приема тестовой пищи 13 C-marked.Субстраты гидролизуются пропорционально активности панкреатической липазы. Образцы дыхания отражают абсорбцию и метаболизм продуктов [39]. В отличие от теста FE-1, этот тест можно использовать для оценки ответа на лечение PERT, так как результаты дыхания будут нормализоваться в случае увеличения веса, нормализации фекального жира и дефицита питания [40]. Однако этот тест доступен только в ограниченном числе центров в Европе и Азии и не одобрен в США.

При диагностике мальдигестии, вторичной по отношению к ПЭИ, у пациентов с РПЖ важно помнить о различных локализациях заболевания (головка или тело/хвост поджелудочной железы), стадиях заболевания (локальная или распространенная) и полученное лечение (хирургическая резекция головки поджелудочной железы или тела/хвоста по сравнению с отсутствием) приводит к разной вероятности развития ПЭИ. Эти факторы также могут повлиять на точность диагностического теста. Действительно, послетестовая вероятность зависит от дотестовой вероятности (которая равна распространенности ПЭИ) и от точности диагностического теста.Это означает, что в условиях высокой распространенности ПЭИ, например, у пациентов, перенесших резекцию головки поджелудочной железы, большинство диагностических тестов существенно не увеличивают вероятность диагностики ПЭИ. Это иллюстрируется номограммами Фагана в . На панели A показан результат у пациентов с резецированным РПЖ [27], а на панели B — у пациентов с местнораспространенным РПЖ (LAPC) [41]. В обоих случаях опухоли располагались в головке поджелудочной железы. Чувствительность дозирования FE-1 очень высока, но специфичность довольно низка.При этом посттестовая вероятность выявления БЭН при низких значениях ФЭ-1 (<200 мкг/г) увеличивается лишь умеренно: с 67 до 74 % у оперированных больных и с 87 до 90 % у пациентов с ЛАПК. соответственно. Таким образом, когда предтестовая вероятность ПЭИ очень высока, а точность FE-1 ограничена, наличие симптомов или клинических и лабораторных признаков нарушения пищеварения должно определять решение о начале PERT, независимо от результата диагностического теста. . Однако у пациентов с резекцией тела или хвоста поджелудочной железы дозировка FE-1 для исследования PEI до начала лечения может быть более актуальной.Действительно, Speicher et al. [42] оценили уровни FE-1 у пациентов с РПЖ, оперированных с дистальной резекцией, и сообщили, что вероятность развития PEI была очень низкой. Отрицательная вероятность выше, что свидетельствует о том, что при нормальном уровне ФЭ-1 вероятность выявления БЭН становится значительно ниже (с 67% до 35% у оперированных пациентов и с 90% до 0% у неоперированных пациентов).

Панели A и B представляют собой примеры номограмм Фагана, показывающие, как вероятность диагностики экзокринной недостаточности поджелудочной железы (PEI) с помощью дозы фекальной эластазы 1 (FE-1) может варьироваться в различных сценариях, в зависимости от ее распространенности и от точности измерения. тест.Слева: данные 40 прооперированных пациентов с претестовой вероятностью наличия ПЭИ 67%. Тест FE-1 имеет чувствительность 91%, специфичность 35% и положительное отношение правдоподобия (+LR) 1,4. Послетестовая вероятность увеличивается лишь умеренно до 74% (синяя линия) [27]. Отрицательное отношение правдоподобия (-LR), равное 0,26, предполагает, что в случае нормальных уровней FE-1 посттестовая вероятность PEI будет составлять всего 35% (красная линия). Справа (панель B): случай 15 неоперированных пациентов с местнораспространенным раком поджелудочной железы с вероятностью до тестирования 87%.В этом случае посттестовая вероятность увеличится только до 90% при снижении уровня FE-1 (синяя линия), но уменьшится до 0% (красная линия) в случае нормальных значений (чувствительность 100%, специфичность 22). %, +LR 1,28, -LR 0) [41].

Заболеваемость ПЭИ также может возрастать в течение болезни. Это было показано в исследовании Sikkens et al., изучивших 32 пациента с далеко зашедшим неоперабельным РПЖ. Частота ПЭИ составляла 66% при постановке диагноза, но увеличилась до 92% к концу периода наблюдения [43].

Таким образом, хотя существует множество различных диагностических тестов для ПЭИ, прагматический подход может включать: (а) начало PERT у всех пациентов с резекцией головки поджелудочной железы или опухолью в головке поджелудочной железы и симптомами или признаками нарушения пищеварения; (b) тестирование на ПЭИ с помощью уровней FE-1 у пациентов с промежуточной вероятностью ПЭИ, таких как пациенты с опухолью в теле или хвосте или перенесшие дистальную резекцию поджелудочной железы. Клиническое подозрение на ПЭИ, основанное на типичных симптомах и признаках мальабсорбции и недостаточности питания, оправдывает эмпирическое использование PERT без предварительного тестирования [8].

4. Нарушение пищеварения и лечение пациентов с нерезектабельным и метастатическим раком поджелудочной железы

При метастатическом РПЖ (мРПЖ) несколько механизмов могут способствовать БЭН, например потеря паренхимы поджелудочной железы и/или обструкция главного протока, что препятствует продукция ферментов поджелудочной железы или транспортировка в двенадцатиперстную кишку [40]. Сопутствующее нарушение секреции бикарбоната, необходимого для буферизации желудочного сока, также может привести к мальабсорбции питательных веществ [44]. Метастазы в печень могут привести к поражению печени со снижением химического переваривания жиров и липофильных витаминов [45].Кроме того, даже если пациенту не проводилось хирургическое вмешательство, может возникнуть фиброз поджелудочной железы вследствие десмопластической реакции с потерей ангиогенеза [46].

Пациенты с нерезектабельным и метастатическим РПЖ имели очень плохой прогноз, с пятилетней общей выживаемостью всего 3% [47]. Таким образом, целью PERT в этой группе пациентов является повышение качества жизни и, по возможности, выживаемости. Однако в нескольких исследованиях изучалось влияние PERT на выживаемость и/или качество жизни. В большинстве исследований качество жизни оценивали с использованием EORTC QLQ-C30 с модулем PAN-26 или без него [48,49].дает обзор клинических испытаний по использованию PERT у этой группы пациентов.

Таблица 1

Список исследований, изучающих влияние PERT у пациентов с метастазами поджелудочной железы.

ссылки
ссылки исследования исследование лечение результат
[50] [50] [50] [50] Panzytrat *
50 000 u.ph.eur / еда — 25 000 U.ph.eur / закуска
Улучшение нутритивного статуса в группе панзитрата: увеличение массы тела (1.2% по сравнению с потерей массы тела на 3,7%), увеличение КЖК (12%). Ежедневное общее потребление энергии составило 8,42 МДж и 6,66 МДж в группе, получавшей ферменты поджелудочной железы, и в группе плацебо соответственно ( p = 0,04, 95% ДИ 0,08–3,44).
Placebo
[51] [51] Randomized Norzyme ® **
2 капсулы / еда-1 капсула / закуска
Нет существенных различий в изменении массы тела, PG-SGA, QOL или ОПЕРАЦИОННЫЕ СИСТЕМЫ.
Плацебо
[52] Рандомизированные Креон ® £ Большая потеря веса в группе плацебо, оценка mLomOS 6, отсутствие статистической разницы в ИМТ6 (95% CI 14.1-98.4) недели и 17 (95% CI 8.1-48.7))
Placebo
[53]
[53] Retrospect Creon ® £
50 000 U.ph.eur /прием пищи – 25 000 U.Ph.Eur/закуска
Значительно более длительная выживаемость в группе Креона, чем в группе плацебо (189 дней (95% ДИ 167,0–211,0 дней) против 95,0 дней (95% ДИ 75,4–114,6 дней соответственно (ОР: 2.117, 95% CI 1.493-3.002; P <0.001)) <0.001))
Placebo
[54]
[54]
[54] [54]
[54] [54] [54] [54] [54] [54] [54] 9038 50 000 IU Creon / Face — 25 000 IU Creon / Snack
1 Extra 25 000 IU Creon на 16–20 г дополнительного жира/приема пищи или закуски
Значительное уменьшение болей в области поджелудочной железы и печени по сравнению с до лечения (47 по сравнению с33 и 24 против 11, соответственно, p <0,05) и баллы по диарее (26 против 8, p <0,005). Значительное улучшение качества жизни.
[55] Ретроспективные данные по популяции PERT – доза не указана Более длительная выживаемость в группе PERT по сравнению с группой плацебо у обоих пациентов, получавших химиотерапию (328 дней и 226 дней, соответственно, p < 0 ) или в наилучшей поддерживающей терапии (171 день и 71 день соответственно, p < 0.001).

Безусловно, с появлением новых методов лечения КТ в междисциплинарных бригадах PERT приобретает все большее значение. Действительно, только пациенты с хорошей силой могут справиться с полихимиотерапией, такой как фолфиринокс и комбинация гемцитабин-наб-паклитаксел. Это было показано в ретроспективном исследовании 160 пациентов с нерезектабельным РПЖ [53]. Авторы сообщили о значительном увеличении выживаемости у пациентов, получавших КТ и PERT, по сравнению с только CT, и этот эффект был наиболее выражен у пациентов со значительной потерей веса на момент постановки диагноза.Кроме того, 13 пациентов, которые изначально считались неподходящими для ХТ, смогли начать курс ХТ после поддерживающей терапии, в том числе PERT.

Несколько других исследований показали преимущества PERT у пациентов с распространенным РПЖ, в основном с точки зрения увеличения веса [50, 51, 53] или даже ОВ [53, 55]. Кроме того, у пациентов, получающих PERT, улучшается качество жизни [54] вместе с такими симптомами, как боль в поджелудочной железе и печени и диарея. В одном исследовании не наблюдалось статистической разницы между PERT и плацебо [51] в отношении потери веса, качества жизни или общей выживаемости, но это могло быть связано с низкой дозой назначаемого PERT.

В заключение, у большинства пациентов с нерезектабельным и метастатическим РПЖ проявляются симптомы мальабсорбции и недостаточности питания, или они разовьются со временем. Это может снизить качество жизни и/или работоспособность, ухудшив возможность проведения агрессивного лечения КТ, которое может продлить выживаемость. Несмотря на то, что большинство доказательств было получено из ретроспективных исследований или испытаний с малой выборкой, использование PERT достигло своей первичной конечной точки при распространенном раке поджелудочной железы. По нашему мнению, ПФТ следует назначать практически всем пациентам с мРП сразу после постановки диагноза.

5. Нарушение пищеварения при местнораспространенном/пограничном раке поджелудочной железы

В литературе имеется мало данных о распространенности БЭН у пациентов с местнораспространенным (ЛА)/погранично операбельным (БР) раком поджелудочной железы. В небольшом исследовании тяжелая мальабсорбция энергии и жира присутствовала у 50% пациентов с ЛА и увеличивалась до 80% после локо-регионарных аблативных процедур. Плохая абсорбционная способность кишечника и высокая потеря энергии с фекалиями были связаны с увеличением потери жира с фекалиями и были косвенно связаны с ПЭИ [56,57].Систематический обзор литературы выявил два исследования, в которых сообщались данные о PEI у пациентов с LA [58]. В первом исследовании пациентам была назначена лечебная резекция, но при лапаротомии у них был обнаружен ЛА. Авторы сообщили о распространенности ПЭИ в 25% до операции, которая увеличилась до 37% после лапаротомии [59]. Второе исследование включало пациентов, идентифицированных как ЛА, либо до операции, либо после лапаротомии, и сообщило о дооперационной распространенности ПЭИ 50%; поразительно, явная стеаторея была зарегистрирована только у 10% пациентов [60].Несмотря на ограниченное количество данных о распространенности ПЭИ, ПЭИ играла важную роль в этой группе пациентов: неоадъювантная химиотерапия (НАХТ) может нарушать функциональный резерв и приводить к изменениям нутритивного статуса. Кроме того, потеря веса и потеря мышечной массы являются ограничивающими факторами для выбора, проведения и переносимости КТ и могут способствовать снижению способности пациента к хирургическому вмешательству.

В нескольких исследованиях была предпринята попытка задокументировать влияние PERT на нутриционный статус у пациентов с нерезектабельным раком поджелудочной железы (включая пациентов с LA, перенесших NACT), но результаты противоречивы.Например, небольшое рандомизированное исследование 21 пациента с нерезектабельным раком головки поджелудочной железы, которым был проведен билиарный стент, показало значительное улучшение массы тела, ежедневного общего потребления калорий и ежедневного потребления белка в группе PERT [61]. Однако обсервационные и рандомизированные исследования, включавшие различную долю пациентов с ЛА (25–43%), не показали значительного влияния PERT на параметры питания или результаты выживаемости [61,62]. В двух других рандомизированных исследованиях, включавших небольшое число пациентов с ЛА, также не удалось выявить различий в параметрах питания, КЖ и/или выживаемости пациентов, получавших PERT [51, 52].

Результаты исследований, оценивающих влияние PERT на онкологические исходы, также противоречивы. Добавление ферментов поджелудочной железы как часть альтернативного подхода к терапии РПЖ у пациентов со II-IV стадиями не продемонстрировало прямого влияния на выживаемость по сравнению с монотерапией гемцитабином. Фактически, пациенты из последней группы достигли большей выживаемости и лучшего качества жизни [63]. Тем не менее, в недавнем популяционном исследовании, проведенном в Великобритании [55], PERT была связана со статистически и клинически значимым преимуществом в выживаемости у пациентов с РПЖ по сравнению с контрольной группой, не получавшей PERT, и это было даже несмотря на опубликованные данные. низкое использование PERT (21.7%). Кроме того, выживаемость была значительно выше среди субъектов, получавших PERT, независимо от исследуемой подгруппы в отношении использования хирургии или КТ. В ретроспективном анализе использование КТ и PERT независимо ассоциировалось с более длительной выживаемостью в модели, которая также включала возраст и стадию, что еще раз свидетельствует о том, что преимущество PERT может также относиться к пациентам с LA / BR, перенесшим NACT [55].

В исследовании, специально оценивавшем пациентов с BR РПЖ, подвергающихся NACT, было показано, что только 43% пациентов с более высокой исходной потерей веса получали PERT.О потенциальном влиянии PERT на состав тела, а именно о потере безжировой массы и массы скелетных мышц во время NACT (что, в свою очередь, связано с увеличением смертности), не сообщалось [64].

В целом, БЭН часто встречалась у пациентов с ЛА/БР, которые являются кандидатами на NACT. Взаимодействие PEI и NACT в комплексе: PEI приводит к мальабсорбции и недостаточности питания, тогда как NACT, в свою очередь, может нарушать функциональный резерв и вызывать изменения нутритивного статуса. Однако потеря веса и потеря мышечной массы являются ограничивающими факторами для КТ и могут повлиять на пригодность к хирургическому вмешательству.Таким образом, PERT является простой и привлекательной стратегией улучшения параметров питания и может влиять на онкологические исходы, особенно в условиях NACT. Тем не менее, убедительные доказательства, подтверждающие его использование, в настоящее время отсутствуют и хорошо разработаны; в этих условиях срочно необходимы испытания адекватного размера.

6. Нарушение пищеварения при резецированном раке поджелудочной железы

У значительного числа резецированных раковых больных развивается ПЭИ. Тяжесть послеоперационной ПЭИ зависит от основного заболевания, предоперационной функции поджелудочной железы и объема резекции [65].Лечение ПК основано на сочетании хирургии и КТ. Последний можно вводить до (неоадъювантной) и/или после (адъювантной) операции. В зависимости от локализации и распространенности заболевания наиболее часто выполняемыми оперативными вмешательствами являются панкреатодуоденальная (ПД) и дистальная панкреатэктомия (ДП). У пациентов, перенесших ПД по поводу ПК, в 64–100% случаев развилась ПНЯ, тогда как после ДП этот процент снизился до 0–42% [66, 67, 68, 69]. Тотальная панкреатэктомия (ТП) является менее частой процедурой, в основном выполняемой при наличии распространенного РПЖ (особенно когда требуется резекция артерии) [70] или при наличии РПЖ, связанного с внутрипротоковым папиллярным муцинозным новообразованием.Как и ожидалось, у 100% пациентов, подвергшихся ТП, развилась тяжелая эндокринная и внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы.

Наличие ПЭИ следует оценивать во время постановки диагноза, особенно у пациентов с погранично операбельным раком поджелудочной железы, которые являются кандидатами на NACT. PERT помогает улучшить их питание и общее состояние здоровья, что позволяет этим пациентам пройти NACT, а затем и серьезную операцию [55,71]. Внешнесекреторная функция поджелудочной железы также должна оцениваться после операции и, в конечном итоге, дополняться PERT для обеспечения надлежащего послеоперационного восстановления, позволяя пациенту пройти адъювантную КТ.

Объективная диагностика БЭН после резекции поджелудочной железы затруднительна, поскольку доступные тесты функции поджелудочной железы не точны или требуют дальнейшей проверки в данной конкретной ситуации. FE-1, который является наиболее распространенным тестом, используемым в клинической практике, оказался ненадежным у этих пациентов [67]. Валидность другого теста, 13 C-меченого дыхательного теста со смешанными триглицеридами, все еще является предметом споров, поскольку он нуждается в дальнейшей проверке [72]. Следовательно, отсутствует прямой подход к диагностике ПНН после операции на поджелудочной железе.Следовательно, лечение PERT следует начинать не только тогда, когда тест диагностирует PEI, но и при клиническом подозрении на PEI (стеаторея, потеря веса и симптомы, связанные с нарушением пищеварения). В этом случае улучшение симптомов и нутриционных маркеров после эмпирического терапевтического испытания с помощью PERT может заменить официальный диагноз PEI [71]. Бессимптомные пациенты с аномально высокой суточной экскрецией жира с фекалиями также являются кандидатами на PERT, поскольку они подвержены высокому риску развития дефицита питания [73].Наконец, все пациенты, являющиеся кандидатами на ПД, должны рассматриваться как пациенты с высоким риском ПЭИ, независимо от основного заболевания. Пациентов с РПЖ следует рассматривать как пациентов с еще более высоким риском, так как это злокачественное новообразование часто сочетается с обструктивным хроническим панкреатитом и фиброзом/атрофией паренхимы, которые сами по себе являются факторами риска развития ПЭИ. Поэтому было предложено назначать PERT всем пациентам, перенесшим ПД по поводу РПЖ, особенно тем, которым предстоит адъювантная КТ [27, 65].

Сложность диагностики БЭН у пациентов, перенесших резекцию, может иметь серьезные последствия: БЭН может оставаться незамеченной или не диагностироваться, если пациенты не получают правильную дозу PERT [11]. В конечном итоге это приведет к потере веса, слабости и неспособности восстановиться после серьезной операции или перенести КТ [55]. Титрование дозы и мониторинг следует рассматривать на индивидуальной основе в долгосрочной перспективе. Оптимизация дозы PERT необходима для эффективного лечения ПЭИ, в дополнение к регулярной оценке нутритивного статуса, соответствующему обучению пациентов и переоценке всякий раз, когда симптомы возвращаются [74].

PERT с панкрелипазой в форме капсул с отсроченным высвобождением, содержащих минимикросферы с энтеросолюбильным покрытием, является краеугольным камнем в лечении PEI после операции на поджелудочной железе [75,76]. Сообщается, что PERT связана со значительным улучшением переваривания жиров и белков по сравнению с плацебо у пациентов, перенесших резекцию поджелудочной железы. Более того, PERT также улучшила клинические проявления PEI и качество жизни [66,77].

Недавно сообщалось о возможной роли ПЭИ в выживаемости в условиях обширной операции на поджелудочной железе с последующей адъювантной КТ [55].Это неудивительно, поскольку нелеченый ПЭИ, приводящий к недоеданию и слабости, может привести к снижению выживаемости [71]. Наконец, PERT, как правило, хорошо переносится в высоких дозах, имеет относительно низкую стоимость и может проводиться неспециалистами по месту жительства.

7. Заместительная терапия ферментами поджелудочной железы: советы и рекомендации

7.1. Проблемы с дозировкой

Доступные препараты содержат ферменты поджелудочной железы, инкапсулированные в микрогранулы или минимикросферы с рН-чувствительным покрытием.Это покрытие предотвращает высвобождение и последующую инактивацию ферментов желудочной кислотой и способствует высвобождению ферментов в просвет кишечника, где pH выше и оптимален для переваривания и всасывания пищи [65].

Начальная рекомендуемая доза экстракта поджелудочной железы составляет 40 000–50 000 евро ЕД липазы на прием пищи и 25 000 евро ЕД на перекус. Дозу следует увеличивать до тех пор, пока стеаторея не уменьшится в достаточной степени [78,79]. Когда это достигнуто, дозировка должна быть сохранена.Пациенты должны быть обучены самостоятельно изменять количество экстрактов поджелудочной железы для устранения стеатореи, поскольку треть пациентов нуждается в индивидуальном лечении [80]. В случае неудовлетворительного ответа количество липазы может быть увеличено на ±20 000 U.Ph.Eur во время еды, хотя данные не показывают, что повышенная доза связана с повышением эффективности экстрактов поджелудочной железы [80].

7.2. Рекомендация по диете и лекарствам

Прием пищи следует по возможности распределять между тремя основными приемами пищи в день (завтрак, обед и ужин) и двумя или тремя перекусами.Экстракты поджелудочной железы следует принимать внутрь во время еды, а не до или после еды. Потребление калорий не должно быть ограничено [65].

Диета, богатая клетчаткой, противопоказана, так как волокнистый материал может препятствовать активности протеолитических и амилолитических ферментов; больше всего страдает липолитическая активность [81]. Ферменты, содержащиеся в гастрозащищенных минимикросферах, можно употреблять с пищей, имеющей рН < 5,5. Кислотоподавляющие препараты следует принимать только пациентам, у которых сохраняются симптомы нарушения пищеварения, несмотря на адекватное назначение PERT [82] или при наличии других симптомов со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта [83].

7.3. Цель лечения

Стеаторея при тяжелой недостаточности поджелудочной железы очень трудно поддается полному разрешению. С помощью PERT обычно достигается снижение только на 60–70% [84] из-за многочисленных взаимодействий между нарушениями пищеварения поджелудочной железы, экологией кишечника и воспалением кишечника. Жирорастворимые витамины и микроэлементы, такие как цинк и селен, следует регулярно оценивать и вводить при необходимости [85].

7.4. Предупреждения относительно PERT

Раздавливание, жевание или удерживание капсул экстракта поджелудочной железы во рту может вызвать местное раздражение.Экстракты следует вводить без желатиновой капсулы только пациентам с гастрэктомией [65].

8. Выводы

БЭН является отличительной чертой РПЖ, хотя его распространенность и тяжесть зависят от ряда факторов, таких как локализация опухоли (опухоли в головке поджелудочной железы связаны с более высокой распространенностью БЭН, чем опухоли в теле/хвосте) и тип хирургического вмешательства, которому пациент подвергается в случае резектабельного РПЖ (у пациентов, перенесших ПД по поводу РПЖ, развивается ПНЯ в 64–100% случаев, тогда как после ДП этот процент снижается до 0–42%). 68].Однако в обычной клинической практике БЭН часто не выявляется, а соответствующая ПФТ используется недостаточно (21,7% в популяционном исследовании Великобритании [55]).

С помощью этого позиционного документа мы стремились повысить осведомленность о важности ПЭИ и недостаточности питания во всех группах пациентов с РПЖ, начиная от нерезектабельных и метастатических пациентов, заканчивая местнораспространенными и пограничными пациентами, а также операбельными пациентами. Как следствие ПЭИ, эти пациенты часто сталкиваются с резкой потерей веса и кахексией, что приводит к слабости, исключающей проведение операции или КТ, снижению качества жизни и даже более короткой ОВ.Поэтому мы рекомендуем каждому врачу, лечащему больных РПЖ, будь то онколог, хирург или гастроэнтеролог, искать признаки недостаточности питания и в случае подозрения направлять пациента к специалисту по клиническому питанию для проведения профилактического нутритивного контроля и/или консультирование. Во время консультирования пациентов следует обучать самоконтролю PERT, чтобы узнать, как оптимизировать PERT в соответствии с их потребностями и диетой.

Помимо повышения осведомленности, мы хотели предоставить практическую информацию о недоедании, PEI и PERT.Прагматичный подход к тестированию и лечению пациентов с раком поджелудочной железы представлен в . В , мы резюмируем основные ключевые моменты каждой главы.

Практический подход к тестированию и лечению внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы (PEI) у пациентов с раком поджелудочной железы.

Таблица 2

Возьмите домой сообщения о PEI и PERT у пациентов с раком поджелудочной железы.

Принципы нутритивной поддержки при раке поджелудочной железы
Ранняя нутритивная поддержка, начиная с индивидуального консультирования по вопросам питания и, возможно, внедрения искусственного питания, является обязательной для всех пациентов с раком поджелудочной железы (РПЖ) с нутритивным риском, поскольку она способна улучшить клинические результаты и уменьшить осложнения лечения.
Учитывая высокую распространенность нарушений питания при РПЖ, мы рекомендуем направлять каждого пациента с РПЖ к специалисту по клиническому питанию для проведения профилактического нутритивного мониторинга и/или консультирования.
Диетические рекомендации должны быть адаптированы к индивидуальному пациенту, и следует избегать «гипокалорийных альтернативных противораковых диет» и «натуральных питательных веществ», не подтвержденных клиническими данными.
Реальный подход к диагностике нарушения пищеварения
Несмотря на отсутствие подтвержденного «золотого стандарта» метода оценки недостаточности ферментов поджелудочной железы (PEI), фекальная эластаза обычно используется в клинической практике, поскольку она быстро доступна и наименее инвазивна.
Лечение БЭН с помощью заместительной терапии ферментами поджелудочной железы (ЗАГТ) следует начинать, как только будет диагностирована БЭН (даже если у пациента нет симптомов) или при наличии высокого клинического подозрения на БЭИ.
У пациентов с опухолью, расположенной в головке поджелудочной железы, распространенность БЭН настолько высока, что всем пациентам следует проводить ПФТ, даже без тестирования.
Нарушение пищеварения при нерезектабельном и метастатическом раке поджелудочной железы
Несмотря на отсутствие крупных рандомизированных клинических исследований, имеющиеся в литературе данные указывают на то, что PERT может улучшать нутриционный статус, позволяя пациенту проходить химиотерапию (ХТ), повышать качество жизни (КЖ) и общую выживаемость (ОВ).
Нарушение пищеварения в пограничном/местно-распространенном состоянии
Существует большой пробел в информации о распространенности ПЭИ в пограничных/местно-распространенных состояниях и потенциале PERT в этих условиях.
Недостаточность питания имеет важное значение в неоадъювантной терапии: с одной стороны, неоадъювантная химиотерапия (НАХТ) может нарушить функциональный резерв и привести к изменениям нутритивного статуса. С другой стороны, потеря веса и потеря мышечной массы являются ограничивающими факторами для выбора, проведения и переносимости КТ и способствуют снижению способности человека переносить операцию.
Пациентов с местнораспространенным (ЛА)/погранично операбельным (БР) раком поджелудочной железы следует всегда оценивать на предмет ПЭИ и нутритивного статуса перед началом НАКТ, тщательно контролировать во время лечения и поддерживать с помощью PERT и консультирования по вопросам питания по мере необходимости.
Нарушение пищеварения при резецированном раке поджелудочной железы
Пациентов, перенесших панкреатодуоденальную резекцию (ПД), следует рассматривать как группу высокого риска развития БЭН, особенно при наличии ПК.Мы рекомендуем рутинно начинать PERT у таких пациентов, особенно у тех, которым предстоит адъювантная КТ.
Большинство пациентов с РПЖ, страдающих от ПЭИ, получают недостаточное лечение, что может привести к истощению и слабости, снижая возможность пациента пройти серьезную операцию и КТ. Таким образом, адекватное лечение ПЭИ имеет важное значение для пациентов с резектабельным РПЖ как до операции, особенно если они проходят NACT, так и после операции, чтобы гарантировать надлежащее послеоперационное восстановление и способность переносить адъювантную КТ.
Заместительная терапия ферментами поджелудочной железы: советы и рекомендации
Первоначальная рекомендуемая доза экстракта поджелудочной железы, которую следует вводить, составляет 40 000–50 000 ЕД/час липазы на один прием пищи и 25 000 ЕД/час на перекус, и эту дозу следует увеличивать до тех пор, пока стеаторея не уменьшится в достаточной степени. . Эта дозировка должна поддерживаться в течение долгого времени.
Оптимизация дозы PERT необходима для эффективного лечения ПЭИ, в дополнение к регулярной оценке нутритивного статуса, соответствующему обучению пациентов и переоценке всякий раз, когда симптомы возвращаются.
Прием пищи должен быть распределен между тремя основными приемами пищи в день и двумя или тремя перекусами. Экстракты поджелудочной железы следует принимать во время еды. Калорийность не должна быть ограничена.
Диета, богатая клетчаткой, противопоказана, поскольку волокнистый материал будет препятствовать активности ферментов.

Благодарности

Авторы выражают благодарность Ismar Healthcare NV за помощь в составлении медицинских текстов.

Вклад авторов

Р.П. и М.Ф. планировал и координировал работу, Р.П. написал вводную часть и раздел о заместительной терапии ферментами поджелудочной железы: советы и рекомендации, Р.К. написал раздел о принципах нутритивной поддержки при раке поджелудочной железы, Г.К. написал раздел о реальных подходах к диагностике нарушения пищеварения, О.Б. написал раздел о нарушениях пищеварения и лечении больных нерезектабельным и метастатическим раком поджелудочной железы, М.М. написал раздел о нарушениях пищеварения при местно-распространенных/пограничных состояниях, а М.Ф. написал раздел о нарушении пищеварения при резецированном раке поджелудочной железы. Все авторы пересмотрели и одобрили окончательный вариант рукописи.

Финансирование

Рукопись финансировалась Mylan Italia S.r.l.

Конфликт интересов

Раффаэле Пеззилли является платным консультантом Mylan Italia S.r.l. Капурсо является платным консультантом Mylan Italia S.r.l. Риккардо Каччаланца получал личные гонорары, гонорары спикеров, исследовательские гранты или участвовал в консультативных советах для: Akern, Angelini, Baxter Healthcare, B.Braun, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Fresenius Kabi, Nestlè Health Science, Mylan и Nutricia. Оронзо Брунетти — оплачиваемый консультант Mylan Italia S.r.l. Мишель Милелла получала гонорары спикеров и участвовала в консультативных советах компаний: EUSA Pharma, Pfizer, MSD, AstraZeneca, Merck-Serono и Mylan. Массимо Фалькони получал гонорары спикеров и исследовательские гранты от компаний J&J, Novartis, Ipsen, AAA, Mylan и Celgene или участвовал в их работе. Спонсор не участвовал ни в написании рукописи, ни в решении опубликовать результаты.

Ссылки

1. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L., Torre L.A., Jemal A. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN оценки заболеваемости и смертности во всем мире для 36 видов рака в 185 странах. CA Рак J. Clin. 2018; 68: 394–424. doi: 10.3322/caac.21492. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Рахиб Л., Смит Б.Д., Айзенберг Р., Розенцвейг А.Б., Флешман Дж.М., Матрисиан Л.М. Прогноз заболеваемости раком и смертности от рака до 2030 года: неожиданное бремя рака щитовидной железы, печени и поджелудочной железы в Соединенных Штатах.Рак рез. 2014;74:2913–2921. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0155. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Равла П., Сункара Т., Гадупути В. Эпидемиология рака поджелудочной железы: глобальные тенденции, этиология и факторы риска. Мир Дж. Онкол. 2019;10:10–27. doi: 10.14740/wjon1166. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6. Вуясинович М., Валенте Р., Дель Кьяро М., Пермерт Дж., Лёр Дж. М. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы при раке поджелудочной железы. Питательные вещества. 2017;9:183. дои: 10.3390/nu83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]7.Ghaneh P., Neoptolemos J.P. Экзокринная функция поджелудочной железы после панкреатэктомии. Анна. Н. Я. акад. науч. 1999; 880: 308–318. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09534.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]8. Pezzilli R. Применимость контрольного списка для диагностики и лечения тяжелой экзокринной недостаточности поджелудочной железы: обзор лечения нарушения пищеварения поджелудочной железы в Италии. Панмин. Мед. 2016; 58: 245–252. [PubMed] [Google Scholar]9. Фиарон К.Ч., Баракос В.Е. Кахексия при раке поджелудочной железы: новые возможности лечения и меры успеха.Е.П.Б. 2010;12:323–324. doi: 10.1111/j.1477-2574.2010.00178.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]10. Bachmann J., Heiligensetzer M., Krakowski-Roosen H., Buchler M.W., Friess H., Martignoni M.E. Кахексия ухудшает прогноз у пациентов с операбельным раком поджелудочной железы. Дж. Гастроинтест. Surg. 2008; 12:1193–1201. doi: 10.1007/s11605-008-0505-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Sikkens ECM, Cahen DL, van Eijck C., Kuipers EJ, Bruno MJ Ежедневная практика заместительной терапии ферментами поджелудочной железы после операции на поджелудочной железе: исследование в Северной Европе: замена ферментов после операции.Дж. Гастроинтест. Surg. 2012;16:1487–1492. doi: 10.1007/s11605-012-1927-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]12. Гиллиланд Т.М., Виллафан-Ферриол Н., Шах К.П., Шах Р.М., Тран Цао Х.С., Массарвех Н.Н., Зильберфейн Э.Дж., Чой Э.А., Хсу С., МакЭлхани А.Л. и др. Пищевые и метаболические нарушения при раке поджелудочной железы и резекции поджелудочной железы. Питательные вещества. 2017;9:243. дои: 10.3390/nu43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]13. Базиль Д., Корвая К., Каччаланца Р., Априле Г. Саркопения: поиск мышечной массы для лучшего лечения пациентов с раком поджелудочной железы. Курс. мнение Служба поддержки. Паллиат. Уход. 2019;13:279–285. doi: 10.1097/SPC.0000000000000455. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Андреев Х.Дж., Норман А.Р., Оутс Дж., Каннингем Д. Почему пациенты с потерей веса имеют худший исход при химиотерапии злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта? Евро. Дж. Рак. 1998; 34: 503–509. doi: 10.1016/S0959-8049(97)10090-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Дюконсель П., Garnier J., Weets V., Ewald J., Marchese U., Gilabert M., Moureau-Zabotto L., Poizat F., Giovannini M., Delpero J.R., et al. Влияние клинического состояния на выживаемость пациентов с пограничной или местно-распространенной аденокарциномой поджелудочной железы. Мир Дж. Сур. Онкол. 2019;17:95. doi: 10.1186/s12957-019-1637-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]16. Скиппер А., Фергюсон М., Томпсон К., Кастелланос В.Х., Поркари Дж. Инструменты скрининга питания: анализ доказательств. JPEN Дж. Парентер.Войти. Нутр. 2012; 36: 292–298. doi: 10.1177/0148607111414023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Caccialanza R., Cereda E., Pinto C., Cotogni P., Farina G., Gavazzi C., Gandini C., Nardi M., Zagonel V., Pedrazzoli P. Осведомленность и рассмотрение недоедания среди онкологов: взгляды разведочное обследование. Питание. 2016;32:1028–1032. doi: 10.1016/j.nut.2016.02.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Качаланца Р., Педраццоли П., Середа Э., Гавацци К., Пинто К., Пакканелла А., Беретта Г.Д., Нарди М., Лавиано А., Загонель В. Нутритивная поддержка онкологических больных: документ с изложением позиции Итальянского общества медицинской онкологии (AIOM) и Итальянского общества искусственного питания и метаболизма (SINPE) J. Рак. 2016;7:131–135. doi: 10.7150/jca.13818. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]19. Dominguez-Munoz J.E. Лечение внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы. Курс. мнение Гастроэнтерол. 2019; 35: 455–459. doi: 10.1097/MOG.0000000000000562. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20.Арендс Дж., Бахманн П., Баракос В., Бартелеми Н., Берц Х., Боззетти Ф., Фирон К., Хюттерер Э., Изенринг Э., Кааса С. и др. Рекомендации ESPEN по питанию онкологических больных. клин. Нутр. 2017; 36:11–48. doi: 10.1016/j.clnu.2016.07.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Митчелл Т., Кларк Л., Голдберг А., Бишоп К.С. Кахексия при раке поджелудочной железы: роль пищевых вмешательств. Здравоохранение. 2019;7:89. doi: 10.3390/healthcare7030089. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]22.Трестини И., Карбонин Л., Спердути И., Бонайуто С., Ауриемма А., Мелиси Д., Сальваторе Л., Бриа Э., Тортора Г. Прогностическое влияние ранней нутритивной поддержки у пациентов с местнораспространенной и метастатической болезнью поджелудочной железы протоковая аденокарцинома, подвергающаяся химиотерапии. Евро. Дж. Клин. Нутр. 2018; 72: 772–779. doi: 10.1038/s41430-018-0155-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Середа Э., Турри А., Клерси К., Капелло С., Феррари А., Филиппи А.Р., Бругнателли С., Карачча М., Кьеллино С., Бориоли В., и другие. Добавка с изолятом сывороточного протеина улучшает состав тела, мышечную силу и переносимость лечения у истощенных больных раком на поздних стадиях, проходящих химиотерапию. Рак Мед. 2019;8:6923–6932. doi: 10.1002/cam4.2517. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]24. Джанотти Л., Бесселинк М.Г., Сандини М., Хакерт Т., Конлон К., Герритсен А., Гриффин О., Фингерхат А., Пробст П., Абу Хилал М. и др. Нутритивная поддержка и терапия при хирургии поджелудочной железы: позиционный документ Международной исследовательской группы по хирургии поджелудочной железы (ISGPS) Surgery.2018; 164:1035–1048. doi: 10.1016/j.surg.2018.05.040. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Bozzetti F. Пищевые вмешательства у пожилых пациентов с раком желудочно-кишечного тракта: данные рандомизированных контролируемых исследований. Служба поддержки. Уход за раком. 2019;27:721–727. doi: 10.1007/s00520-018-4532-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Котоньи П., Педраццоли П., Де Ваэле Э., Априле Г., Фарина Г., Страглиотто С., Де Лоренцо Ф., Каччаланца Р. Нутритивная терапия у онкологических больных, получающих химиолучевую терапию: нужны ли нам более строгие рекомендации для улучшения результаты? Дж.Рак. 2019;10:4318–4325. doi: 10.7150/jca.31611. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]27. Halloran CM, Cox TF, Chauhan S., Raraty MG, Sutton R., Neoptolemos JP, Ghaneh P. Частичная резекция поджелудочной железы при злокачественных новообразованиях поджелудочной железы связана с устойчивой экзокринной недостаточностью поджелудочной железы и снижением качества жизни: проспективное исследование. Панкреатология. 2011; 11: 535–545. doi: 10.1159/000333308. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Сингх В.К., Хаупт М.Е., Геллер Д.Э., Холл Дж.А., Кинтана Диез П.М. Реже встречаются этиологии внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы. Мировой Ж. Гастроэнтерол. 2017; 23:7059–7076. doi: 10.3748/wjg.v23.i39.7059. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]29. ДиМагно Э.П., Го В.Л., Саммерскилл В.Х. Взаимосвязь между выходом ферментов поджелудочной железы и мальабсорбцией при тяжелой недостаточности поджелудочной железы. Н. англ. Дж. Мед. 1973; 288: 813–815. doi: 10.1056/NEJM197304192881603. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Мильори М., Пеззилли Р., Томассетти П., Gullo L. Экзокринная функция поджелудочной железы после алкогольного или билиарного острого панкреатита. Поджелудочная железа. 2004; 28: 359–363. doi: 10.1097/00006676-200405000-00001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Домингес Муньос Дж. Э. Диагностика хронического панкреатита: функциональное тестирование. Лучшая практика. Рез. клин. Гастроэнтерол. 2010; 24: 233–241. doi: 10.1016/j.bpg.2010.03.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Конвелл Д.Л., Цуккаро Г., мл., Варго Дж.Дж., Морроу Дж.Б., Обуховски Н., Дюмот Дж.А., Тролли П.А., Бертон А., О’лафлин С., Ван Ленте Ф. Эндоскопический тест функции поджелудочной железы с холецистокинин-октапептидом для диагностики хронического панкреатита. клин. Гастроэнтерол. Гепатол. 2003; 1: 189–194. doi: 10.1016/S1542-3565(03)70035-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Лоу Р., Лопес Р., Костанцо А., Парси М.А., Стивенс Т. Эндоскопический тест функции поджелудочной железы с использованием комбинированной стимуляции секретином и холецистокинином для оценки хронического панкреатита. Гастроинтест. Эндоск. 2012; 75: 764–768. дои: 10.1016/j.gie.2011.11.011. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]34. Лёзер К., Мёльгаард А., Фёльш У.Р. Фекальная эластаза 1: новый, высокочувствительный и специфический бескамерный тест функции поджелудочной железы. Кишка. 1996; 39: 580–586. doi: 10.1136/gut.39.4.580. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]35. Либ Ю.Г., И.И., Драганов П.В. Тестирование функции поджелудочной железы: здесь, чтобы остаться в 21 веке. Мировой Ж. Гастроэнтерол. 2008; 14:3149–3158. doi: 10.3748/wjg.14.3149. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]36.Домингес-Муньос Дж. Э., Биркельбах У., Гласбреннер Б., Зауэрбрух Т., Малфертейнер П. Влияние перорального введения ферментов поджелудочной железы на пищеварительную функцию у здоровых людей: сравнение двух ферментных препаратов. Алимент. Фармакол. тер. 1997; 11: 403–408. doi: 10.1046/j.1365-2036.1997.143319000.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Gullo L., Graziano L., Babbini S., Battistini A., Lazzari R., Pezzilli R. Фекальная эластаза 1 у детей с муковисцидозом. Евро. Дж. Педиатр. 1997; 156: 770–772.doi: 10.1007/s004310050709. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Pezzilli R., Morselli-Labate AM, Palladoro F., Campana D., Piscitelli L., Tomassetti P., Corinaldesi R. Поликлональный анализ фекальной эластазы-1 ELISA реагирует с антигенами, отличными от антигенов моноклонального анализа. Поджелудочная железа. 2005; 31: 200–201. doi: 10.1097/01.mpa.0000167002.96641.70. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Ритц М.А., Фрейзер Р.Дж., Ди Маттео А.С., Гревилл Х., Батлер Р., Смиелевски П., Дэвидсон Г. Оценка 13C-триолеинового дыхательного теста на мальабсорбцию жира у взрослых пациентов с муковисцидозом.Дж. Гастроэнтерол. Гепатол. 2004; 19: 448–453. doi: 10.1111/j.1440-1746.2003.03310.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Domínguez-Muñoz J.E., Iglesias-García J., Vilarino-Insua M., Iglesias-Rey M. 13 Дыхательный тест с триглицеридами C-смешанного типа для оценки пероральной заместительной ферментной терапии у пациентов с хроническим панкреатитом. клин. Гастроэнтерол. Гепатол. 2007; 5: 484–488. doi: 10.1016/j.cgh.2007.01.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]41. Витвлит-ван Ниероп Дж. Э., Вирдсма Н. Дж., Оттенс-Уссорен К., Мейеринк М.Р., Баума Г., Каземьер Г., де ван дер Шуерен М.А.Е. Фекальная эластаза не выявляет стеаторею у пациентов с местнораспространенным раком поджелудочной железы. Поджелудочная железа. 2018;47:e15–e16. doi: 10.1097/MPA.0000000000001020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]42. Спейхер Дж.Э., Траверсо Л.В. Внешнесекреторная функция поджелудочной железы сохраняется после дистальной резекции поджелудочной железы. Дж. Гастроинтест. Surg. 2010;14:1006–1011. doi: 10.1007/s11605-010-1184-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]43. Сиккенс Э.С., Кахен Д.L., de Wit J., Looman CW, van Eijck C., Bruno MJ Проспективная оценка естественного течения экзокринной функции поджелудочной железы у пациентов с опухолью головки поджелудочной железы. Дж. Клин. Гастроэнтерол. 2014;48:e43–e46. doi: 10.1097/MCG.0b013e31829f56e7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44. Овесен Л., Бендтсен Ф., Таге-Йенсен У., Педерсен Н.Т., Грэм Б.Р., Руне С.Дж. Внутрипросветный рН в желудке, двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тощей кишки в норме и у пациентов с внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы.Гастроэнтерология. 1986; 90: 958–962. doi: 10.1016/0016-5085(86)

-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]45. Эскотт-Стамп С. Питание и уход, связанный с диагностикой. Раздел 8. Заболевания печени, поджелудочной железы и желчевыводящих путей. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; Балтимор, Мэриленд, США: 2008. стр. 719–720. [Google Академия] 46. Лонго В., Брунетти О., Гнони А., Касчину С., Гаспарини Г., Лоруссо В., Рибатти Д., Сильвестрис Н. Ангиогенез при аденокарциноме протоков поджелудочной железы: спорный вопрос. Онкотаргет. 2016;7:58649–58658.doi: 10.18632/oncotarget.10765. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47. Сигел Р.Л., Миллер К.Д., Джемал А. Статистика рака, 2019. CA Cancer J. Clin. 2019;69:7–34. doi: 10.3322/caac.21551. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]48. Pezzilli R., Falconi M., Zerbi A., Casadei R., Morselli-Labate A.M. Различные методы реконструкции после панкреатодуоденальной резекции не влияют на клинические результаты и результаты, о которых сообщают пациенты. Доп. Мед. науч. 2014;59:151–155. doi: 10.1016/j.advms.2014.04.001.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]49. Арванити М., Даниас Н., Теодосопулу Э., Смирниотис В., Караоглу М., Сарафис П. Оценка переменных качества жизни до и после панкреатодуоденэктомии (ПД): проспективное исследование. Глоб. Дж. Науки о здоровье. 2015; 8: 203–210. doi: 10.5539/gjhs.v8n6p203. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]50. Бруно М.Дж., Хаверкорт Э.Б., Тийссен Г.П., Титгат Г.Н.Дж., ван Леувен Д.Дж. Плацебо-контролируемое исследование лечения микросферами панкреатина с энтеросолюбильным покрытием у пациентов с нерезектабельным раком области головки поджелудочной железы.Кишка. 1998; 42:92–96. doi: 10.1136/gut.42.1.92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]51. Ву С.М., Джу Дж., Ким С.Ю., Пак С.Дж., Хан С.С., Ким Т.Х., Ко Ю.Х., Чунг С.Х., Ким Ю.Х., Мун Х. и др. Эффективность экзокринной заместительной терапии поджелудочной железы у пациентов с нерезектабельным раком поджелудочной железы в рандомизированном исследовании. Панкреатология. 2016;16:1099–1105. doi: 10.1016/j.pan.2016.09.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]52. Зденковски Н., Радван Г., Пульезе Л., Чарлтон Дж., Олдмидоу К., Фрейзер А., Бонавентура А. Лечение недостаточности поджелудочной железы с использованием экстракта поджелудочной железы у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы: пилотное исследование (PICNIC) Support. Уход за раком. 2017; 25:1963–1971. doi: 10.1007/s00520-017-3602-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]53. Домингес-Муньос Х.Э., Ньето-Гарсия Л., Лопес-Диас Х., Лариньо-Нойя Х., Абдулкадер И., Иглесиас-Гарсия Х. Влияние лечения экзокринной недостаточности поджелудочной железы на выживаемость пациентов с нерезектабельным раком поджелудочной железы: A ретроспективный анализ.БМК Рак. 2018;18:534. doi: 10.1186/s12885-018-4439-x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]54. Ландерс А., Браун Х., Строзер М. Эффективность заместительной терапии ферментами поджелудочной железы при мальабсорбции при распространенном раке поджелудочной железы, пилотное исследование. Паллиат. Уход. 2019; 12 doi: 10.1177/1178224218825270. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]55. Робертс К.Дж., Баннистер К.А., Шрем Х. Замена фермента улучшает выживаемость пациентов с раком поджелудочной железы: результаты популяционного исследования.Панкреатология. 2019;19:114–121. doi: 10.1016/j.pan.2018.10.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]56. Витвлит-ван Ниероп Дж.Э., Лохтенберг-Потьес С.М., Вирдсма Н.Дж., Шеффер Х.Дж., Каземьер Г., Оттенс-Уссорен К., Мейеринк М.Р., де ван дер Шуерен М.А.Э. Оценка состояния питания, пищеварения и всасывания, а также качества жизни у пациентов с местнораспространенным раком поджелудочной железы. Гастроэнтерол. Рез. Практика. 2017;2017:6193765. doi: 10.1155/2017/6193765. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]57.Витвлит-ван Ниероп Дж.Э., де ван дер Шуерен М.А.Е., Шеффер Х.Дж., Врумен Л.Г., Мейеринк М.Р., ван Бодегравен А.А., Вирдсма Н.Дж. Экзокринная функция поджелудочной железы и энтероцитов у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы. клин. Нутр. 2019;38:2778–2782. doi: 10.1016/j.clnu.2018.12.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]58. Ценг Д.С., Моленаар И.К., Бесселинк М.Г., ван Эйк С.Х., Борел Ринкс И.Х., ван Сантвоорт Х.К. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы у пациентов с раком поджелудочной железы или периампулярным раком: систематический обзор.Поджелудочная железа. 2016;45:325–330. doi: 10.1097/MPA.0000000000000473. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]59. Армстронг Т., Уолтерс Э., Варшни С., Джонсон К.Д. Дефицит микронутриентов, измененная функция кишечника и качество жизни при позднем наблюдении после панкреатодуоденальной резекции по поводу злокачественного новообразования. Панкреатология. 2002; 2: 528–534. doi: 10.1159/000066095. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Беляев О., Герцог Т., Хромик А.М., Меурер К., Уль В. Ранние и поздние послеоперационные изменения качества жизни после операций на поджелудочной железе.Арка Лангенбека. Surg. 2013; 398: 547–555. doi: 10.1007/s00423-013-1076-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Сайто Т., Хирано К., Исаяма Х., Накаи Ю., Сайто К., Умефунэ Г., Акияма Д., Ватанабэ Т., Такаги К., Хамада Т. и др. Роль заместительной терапии ферментами поджелудочной железы при нерезектабельном раке поджелудочной железы: проспективное когортное исследование. Поджелудочная железа. 2017;46:341–346. doi: 10.1097/MPA.0000000000000767. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]62. Сайто Т., Накаи Ю., Исаяма Х., Хирано К., Исигаки К., Хакута Р., Такеда Т., Сайто К., Умефунэ Г., Акияма Д. и др. Многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование заместительной терапии ферментами поджелудочной железы при нерезектабельном раке поджелудочной железы. Поджелудочная железа. 2018; 47: 800–806. doi: 10.1097/MPA.0000000000001079. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]63. Шабо Дж.А., Цай В.Ю., Файн Р.Л., Чен С., Кумах С.К., Антман К.А., Гранн В.Р. Терапия протеолитическими ферментами поджелудочной железы по сравнению с химиотерапией на основе гемцитабина для лечения рака поджелудочной железы. Дж.клин. Онкол. 2010;28:2058–2063. doi: 10.1200/JCO.2009.22.8429. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]64. Гриффин О.М., Дагган С.Н., Райан Р., Макдермотт Р., Геохеган Дж., Конлон К.С. Характеристика влияния изменения состава тела во время неоадъювантной химиотерапии рака поджелудочной железы. Панкреатология. 2019;19:850–857. doi: 10.1016/j.pan.2019.07.039. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Pezzilli R., Andriulli A., Bassi C., Balzano G., Cantore M., Delle Fave G., Falconi M. Совместная группа по экзокринной недостаточности поджелудочной железы (EPIc).Экзокринная недостаточность поджелудочной железы у взрослых: Заявление о общей позиции итальянской ассоциации по изучению поджелудочной железы. Мировой Ж. Гастроэнтерол. 2013;19:7930–7946. дои: 10.3748/wjg.v19.i44.7930. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]66. Филлипс М.Е. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы после резекции поджелудочной железы. Панкреатология. 2015; 15:449–455. doi: 10.1016/j.pan.2015.06.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]67. Бенини Л., Амодио А., Кампаньола П., Агуджаро Ф., Кристофори К., Micciolo R., Magro A., Gabbrielli A., Cabrini G., Moser L., et al. Фекальная эластаза-1 полезна для выявления стеатореи у пациентов с заболеваниями поджелудочной железы, но не после резекции поджелудочной железы. Панкреатология. 2013;13:38–42. doi: 10.1016/j.pan.2012.11.307. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]68. Сабатер Л., Аусания Ф., Баккер О.Дж., Боадас Дж., Домингес-Муньос Х.Е., Фалькони М., Фернандес-Крус Л., Фруллони Л., Гонсалес-Санчес В., Ларино-Нойя Дж. и др. Основанные на доказательствах рекомендации по лечению экзокринной недостаточности поджелудочной железы после операции на поджелудочной железе.Анна. Surg. 2016; 264:949–958. doi: 10.1097/SLA.0000000000001732. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]69. Тран Т.К., ван ‘т Хоф Г., Каземьер Г., Хоп В.К., Пек К., ван Торененберген А.В., ван Деккен Х., ван Эйк С.Х. Фиброз поджелудочной железы коррелирует с внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы после панкреатодуоденальной резекции. Копать. Surg. 2008; 25:311–318. doi: 10.1159/000158596. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]70. Del Chiaro M., Rangelova E., Segersvard R., Arnelo U. Есть ли еще показания для тотальной панкреатэктомии? Обновления Surg.2016;68:257–263. doi: 10.1007/s13304-016-0388-6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]71. Робертс К.Дж., Шрем Х., Ходсон Дж., Анджелико Р., Дасари Б.В.М., Колдхэм К.А., Маруданаягам Р., Сатклифф Р.П., Муисан П., Исаак Дж. и др. Экзокринная заместительная терапия поджелудочной железы связана с увеличением выживаемости после панкреатодуоденальной резекции по поводу периампулярного рака. Е.П.Б. 2017; 19: 859–867. doi: 10.1016/j.hpb.2017.05.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]72. Накамура Х., Морифудзи М., Мураками Ю., Уэмура К., Оге Х., Хаяшидани Ю., Судо Т., Суэда Т. Полезность 13C-меченого дыхательного теста со смешанными триглицеридами для оценки экзокринной функции поджелудочной железы после операции на поджелудочной железе. Операция. 2009; 145:168–175. doi: 10.1016/j.surg.2008.08.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]73. Домингес-Муньос Дж. Э. Заместительная терапия ферментами поджелудочной железы: экзокринная недостаточность поджелудочной железы после операции на желудочно-кишечном тракте. Е.П.Б. 2009; 11 (Приложение 3): 3–6. doi: 10.1111/j.1477-2574.2009.00132.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]74.Чаудхари А., Домингес-Муньос Х.Э., Лайер П., Лерх М.М. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы как осложнение операций на желудочно-кишечном тракте и влияние заместительной терапии ферментами поджелудочной железы. Копать. Дис. 2019: 1–16. doi: 10.1159/000501675. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]75. Губергриц Н., Малецка-Панас Э., Леман Г.А., Васильева Г., Шен Ю., Сандер-Штракмайер С., Карас С., Уиткомб Д.К. 6-месячное открытое клиническое исследование капсул с отсроченным высвобождением панкрелипазы ( Креон) у пациентов с внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы вследствие хронического панкреатита или хирургического вмешательства на поджелудочной железе.Алимент. Фармакол. тер. 2011;33:1152–1161. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04631.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]76. Whitcomb DC, Lehman GA, Vasileva G., Malecka-Panas E., Gubergrits N., Shen Y., Sander-Struckmeier S., Caras S. Капсулы с отсроченным высвобождением панкрелипазы (CREON) при экзокринной недостаточности поджелудочной железы вследствие хронического панкреатита или хирургия поджелудочной железы: двойное слепое рандомизированное исследование. Являюсь. Дж. Гастроэнтерол. 2010;105:2276–2286. doi: 10.1038/ajg.2010.201. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]77.Лайер П., Каширская Н., Губергриц Н. Вклад заместительной терапии ферментами поджелудочной железы в выживаемость и качество жизни больных с внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы. Мировой Ж. Гастроэнтерол. 2019;25:2430–2441. doi: 10.3748/wjg.v25.i20.2430. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]78. Лайер П., Келлер Дж., Ланкиш П.Г. Заместительная терапия ферментами поджелудочной железы. Курс. Гастроэнтерол. Отчет 2001; 3: 101–108. doi: 10.1007/s11894-001-0005-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]79. Домингес-Муньос Дж.E. Ферментотерапия поджелудочной железы при внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы. Курс. Гастроэнтерол. Отчет 2007; 9: 116–122. doi: 10.1007/s11894-007-0005-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]80. Транг Т., Чан Дж., Грэм Д.Ю. Заместительная терапия ферментами поджелудочной железы при внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы в 21 веке. Мировой Ж. Гастроэнтерол. 2014;20:11467–11485. doi: 10.3748/wjg.v20.i33.11467. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]81. Датта С.К., Хласко Дж. Пищевые волокна при заболевании поджелудочной железы: влияние диеты с высоким содержанием клетчатки на мальабсорбцию жиров при недостаточности поджелудочной железы и исследование взаимодействия пищевых волокон с ферментами поджелудочной железы in vitro.Являюсь. Дж. Клин. Нутр. 1985; 41: 517–525. doi: 10.1093/ajcn/41.3.517. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]82. Сарнер М. Лечение экзокринной недостаточности поджелудочной железы. Мир Дж. Сур. 2003; 27:1192–1195. doi: 10.1007/s00268-003-7237-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]84. Сандер-Штрукмайер С., Бекманн К., Янссен-ван Золинген Г., Поллак П. Ретроспективный анализ влияния одновременного приема препаратов, подавляющих кислотность желудочного сока, на эффективность и безопасность панкрелипазы/панкреатина (CREON®) у больных с внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы.Поджелудочная железа. 2013;42:983–989. doi: 10.1097/MPA.0b013e31828784ef. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]85. Туули Дж., Бьянкин А.В., Оливер М.Р., Пирс С.Б., Уилсон Дж.С., Рэй Н.Х. Лечение экзокринной недостаточности поджелудочной железы: рекомендации Австралазийского панкреатического клуба. Мед. Дж. Ост. 2010; 193:461–467. doi: 10.5694/j.1326-5377.2010.tb04000.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Факторы риска рака поджелудочной железы

Фактор риска — это все, что увеличивает шансы заболеть таким заболеванием, как рак.Различные виды рака имеют разные факторы риска. Некоторые факторы риска, такие как курение, можно изменить. Другие, такие как возраст человека или семейная история, не могут быть изменены.

В некоторых случаях может быть фактор, который может снизить риск развития рака или иметь неясный эффект. Это не считается фактором риска, но вы также можете увидеть их четко обозначенными на этой странице.

Наличие фактора риска или даже их множества не означает, что вы заболеете раком. А некоторые люди, заболевшие раком, могут иметь мало или вообще не иметь известных факторов риска.

Вот некоторые из известных факторов риска, повышающих риск развития рака поджелудочной железы.

Факторы риска, которые можно изменить

Употребление табака

Курение является одним из наиболее важных факторов риска развития рака поджелудочной железы. Риск заболеть раком поджелудочной железы примерно в два раза выше среди курящих людей по сравнению с теми, кто никогда не курил. Считается, что около 25% случаев рака поджелудочной железы вызваны курением сигарет. Курение сигар и употребление бездымного табака продукты также увеличивают риск.Однако риск рака поджелудочной железы начинает снижаться, как только человек бросает курить. . См. Можно ли предотвратить рак поджелудочной железы?

Лишний вес

Избыточный вес (ожирение) является фактором риска развития рака поджелудочной железы. У людей с ожирением (индекс массы тела [ИМТ] 30 и более) вероятность развития рака поджелудочной железы примерно на 20% выше. Увеличение веса во взрослом возрасте также может увеличить риск.

Лишний вес вокруг талии может быть фактором риска даже для людей с небольшим избыточным весом.

Диабет

Рак поджелудочной железы чаще встречается у людей с диабетом. Причина этого не известна. Наибольший риск встречается у людей с диабетом 2 типа. Этот тип диабета увеличивается у детей и подростков, поскольку ожирение в этих возрастных группах также увеличивается. Диабет 2 типа у взрослых также часто связан с избыточным весом или ожирением. Неясно, имеют ли люди с диабетом 1 типа (ювенильный) более высокий риск.

Хронический панкреатит

Хронический панкреатит, продолжительное воспаление поджелудочной железы, связан с повышенным риском рака поджелудочной железы.Хронический панкреатит часто наблюдается при злоупотреблении алкоголем и курении.

Воздействие на рабочем месте некоторых химических веществ

Интенсивное воздействие на работе некоторых химических веществ, используемых в химической чистке и металлообработке, может повысить риск развития рака поджелудочной железы.

Факторы риска, которые нельзя изменить

Возраст

Риск развития рака поджелудочной железы увеличивается с возрастом. Почти все больные старше 45 лет. Около двух третей — старше 65 лет.Средний возраст на момент постановки диагноза — 70 лет.

Пол

Вероятность развития рака поджелудочной железы у мужчин несколько выше, чем у женщин. Это может быть связано, по крайней мере частично, с более частым употреблением табака мужчинами, что повышает риск рака поджелудочной железы (см. выше).

Гонка

Вероятность развития рака поджелудочной железы у афроамериканцев несколько выше, чем у белых. Причины этого неясны, но отчасти это может быть связано с более высокими показателями некоторых других факторов риска рака поджелудочной железы, таких как диабет, курение и избыточный вес.

Семейная история

Рак поджелудочной железы встречается в некоторых семьях. В некоторых из этих семей высокий риск обусловлен наследственным синдромом (поясняется ниже). В других семьях ген, вызывающий повышенный риск, неизвестен. Хотя семейный анамнез является фактором риска, у большинства людей, заболевших раком поджелудочной железы, в семейном анамнезе такого заболевания нет.

Наследственные генетические синдромы

Унаследованные генные изменения (мутации) могут передаваться от родителей к детям.Эти генные изменения могут вызывать до 10% случаев рака поджелудочной железы. Иногда эти изменения приводят к синдромам, которые включают повышенный риск других видов рака (или других проблем со здоровьем). Примеры генетических синдромов, которые могут вызывать рак поджелудочной железы, включают:

  • Наследственный синдром рака молочной железы и яичников , вызванный мутациями в генах BRCA1 или BRCA2
  • Наследственный рак молочной железы , вызванный мутациями в гене PALB2
  • Семейная атипичная множественная меланома (FAMMM) , вызванная мутациями в гене p16/CDKN2A и ассоциированная с меланомами кожи и глаз
  • Семейный панкреатит , обычно вызываемый мутациями в гене PRSS1
  • Синдром Линча , также известный как наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC), чаще всего вызванный дефектом в MLh2 или MSh3 генах
  • Синдром Пейтца-Егерса , вызванный дефектами гена STK11 .Этот синдром также связан с полипами в пищеварительном тракте и некоторыми другими видами рака.

 

Изменения в генах, которые вызывают некоторые из этих синдромов, могут быть обнаружены с помощью генетического тестирования. Для получения дополнительной информации о генетическом тестировании см. Можно ли обнаружить рак поджелудочной железы на ранней стадии?

Хронический панкреатит (вследствие изменения гена)

Хронический панкреатит иногда возникает из-за унаследованной генной мутации. Люди с этой наследственной (семейной) формой панкреатита имеют высокий пожизненный риск развития рака поджелудочной железы.

Факторы с неясным влиянием на риск

Диета

Диета с красным и переработанным мясом (таким как колбаса и бекон) и насыщенными жирами может увеличить риск рака поджелудочной железы. Сладкие напитки также могут увеличить этот риск. В этой области необходимы дополнительные исследования.

Отсутствие физической активности

Некоторые исследования показали, что отсутствие физической активности может увеличить риск рака поджелудочной железы. Но не все исследования обнаружили это .Регулярная физическая активность может помочь снизить риск рака поджелудочной железы.

Кофе

Некоторые более ранние исследования предполагали, что употребление кофе может увеличить риск рака поджелудочной железы, но более поздние исследования не подтвердили это.

Спирт

Некоторые исследования показали связь между чрезмерным употреблением алкоголя и раком поджелудочной железы. Злоупотребление алкоголем также может привести к таким состояниям, как хронический панкреатит, который, как известно, увеличивает риск рака поджелудочной железы.

Инфекции

Некоторые исследования показывают, что заражение желудка вызывающими язву бактериями Helicobacter pylori (H. pylori) или заражение гепатитом B может увеличить риск развития рака поджелудочной железы. Необходимы дополнительные исследования.

Если у вас рак поджелудочной железы

ЛЕГКОЕ ЧТЕНИЕ

Что такое рак поджелудочной железы?

Рак поджелудочной железы — это тип рака, который начинается в поджелудочной железе.Это происходит, когда экзокринных клеток (тип клеток, обнаруживаемых в поджелудочной железе) начинают изменяться и бесконтрольно расти, вытесняя нормальные клетки.

Ваша поджелудочная железа выполняет 2 задания:

  • Это вещество помогает расщеплять (переваривать) пищу, которую вы едите.
  • вырабатывает гормоны, помогающие контролировать уровень сахара, инсулина и других веществ в крови.

Рак поджелудочной железы начинается с клеток, которые помогают расщеплять пищу ( экзокринные клетки ).Но есть и другой, менее распространенный тип рака поджелудочной железы, который начинается с клеток, вырабатывающих гормоны ( эндокринных клеток ). Если у вас диагностирован рак поджелудочной железы, спросите своего врача, какой у вас тип. Два типа рака поджелудочной железы лечатся по-разному и имеют разные перспективы.  

Попросите своего врача использовать это изображение, чтобы показать вам, где находится ваш рак .

Рак поджелудочной железы может распространиться на другие части тела.Когда рак делает это, это называется метастазированием . Но тип рака основан на типе клеток, из которых он начался. Таким образом, даже если рак поджелудочной железы распространяется, например, на печень, его все равно называют раком поджелудочной железы, а не раком печени.

Вопросы к врачу

  • Как вы думаете, почему у меня рак?
  • Есть ли шанс, что у меня нет рака?
  • Не могли бы вы написать, какой вид рака, по вашему мнению, у меня может быть?
  • Что будет дальше?

Как врач узнает, что у меня рак поджелудочной железы?

В большинстве случаев рак поджелудочной железы на ранней стадии не вызывает никаких признаков или симптомов.Их часто не обнаруживают до тех пор, пока они не вызывают проблем, заставляющих человека обращаться за помощью к врачу.

Тесты, которые можно провести

Врач задаст вопросы о вашем здоровье и проведет медицинский осмотр. Может быть трудно обнаружить рак поджелудочной железы на ранней стадии, потому что поджелудочная железа находится глубоко внутри тела, поэтому врачу трудно почувствовать что-то неладное, если опухоль все еще мала. Если признаки указывают на рак поджелудочной железы, будут проведены дополнительные анализы. Вот некоторые из тестов, которые могут вам понадобиться:

Биопсия: Врач берет небольшой кусочек ткани или несколько клеток для проверки на наличие рака.Биопсия — единственный способ точно сказать, есть ли у вас рак. Существуют разные способы проведения биопсии, поэтому спросите своего врача, какой тип биопсии вы будете делать.

КТ или Компьютерная томография: В этом тесте используются рентгеновские лучи для получения изображений внутренних органов. Это может показать четкие изображения поджелудочной железы и области вокруг нее, чтобы увидеть, распространился ли рак.

МРТ: Этот тест использует радиоволны и сильные магниты вместо рентгеновских лучей, чтобы получить четкие изображения внутренней части тела.Этот тест можно использовать, чтобы узнать больше о размере и распространении рака. Специальные типы МРТ также можно использовать для изучения протоков и кровеносных сосудов в поджелудочной железе и вокруг нее.

Эндоскопическое ультразвуковое исследование (ЭУЗИ): В этом тесте используются звуковые волны для получения изображений внутренней части тела. Небольшой ультразвук на кончике тонкой трубки проходит через горло, в желудок, а затем в первую часть тонкой кишки. УЗИ может быть направлено на поджелудочную железу.Его также можно использовать для взятия небольшого количества ткани, которую можно проверить на наличие рака.

Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ): Маленькая камера на кончике тонкой трубки вводится в горло, в желудок и в первый отдел тонкой кишки. Этот тест может проверить, не заблокированы ли протоки раком поджелудочной железы. Его также можно использовать, чтобы помочь открыть закупоренный проток или удалить некоторые клетки.

Функциональные тесты печени: Это анализы крови, чтобы определить, насколько хорошо работает печень.

Онкомаркеры: Некоторые раковые клетки поджелудочной железы могут вырабатывать определенные белки, обнаруживаемые в крови. Этот тест можно использовать вместе с другими тестами, которые делают снимки и биопсию, чтобы помочь вашему врачу определить тип рака поджелудочной железы, который у вас есть.

Другие анализы крови: Вам могут назначить другие анализы, чтобы выяснить, есть ли у вас какие-либо другие проблемы со здоровьем, такие как заболевания почек и проблемы с костным мозгом.

Вопросы к врачу

  • Какие анализы мне нужно будет сдать?
  • Кто будет делать эти тесты?
  • Где их будут делать?
  • Кто может мне объяснить тесты?
  • Как и когда я получу результаты?
  • Кто объяснит мне результаты?
  • Что мне делать дальше?

Насколько серьезен мой рак?

Определение стадии рака

Если у вас рак поджелудочной железы, врач захочет узнать, как далеко он распространился.Это называется staging . Ваш врач захочет узнать стадию вашего рака, чтобы помочь решить, какой тип лечения лучше для вас. Ваш рак может иметь стадию 1, 2, 3 или 4. Чем меньше число, тем меньше рак распространился.

Классификация рака

Оценка означает проверку раковых клеток из вашего теста биопсии, чтобы увидеть, насколько они похожи на нормальные клетки. Это помогает врачам определить, насколько быстро рак может расти и распространяться. Вашей опухоли будет присвоена оценка от 1 до 3.Чем меньше число, тем больше раковые клетки выглядят как нормальные клетки и тем медленнее они имеют тенденцию расти. Степень опухоли помогает врачу решить, какое лечение лучше для вас, поэтому попросите врача объяснить степень вашего рака и то, что она означает для вашего лечения.

Вопросы к врачу

  • Знаете ли вы стадию рака?
  • Если нет, то как и когда вы узнаете стадию рака?
  • Не могли бы вы объяснить мне, что означает стадия в моем случае?
  • Судя по стадии рака, как долго, по-вашему, я проживу?
  • Какова степень рака и что это означает для лечения?
  • Что будет дальше?

Какое лечение мне потребуется?

Основными способами лечения рака поджелудочной железы являются хирургия, химиотерапия и лучевая терапия.Спросите своего врача, какие методы лечения могут вам помочь. Даже в случае рака, который находится на более поздних стадиях и труднее поддается лечению, лечение часто может улучшить симптомы и замедлить рост рака. Поговорите со своим врачом, чтобы узнать ваши варианты.

Оптимальный для вас план лечения будет зависеть от:

  • Стадия и степень рака
  • Вероятность того, что определенный вид лечения вылечит рак или каким-то образом поможет
  • Ваш возраст
  • Другие проблемы со здоровьем, которые у вас есть
  • Ваше отношение к лечению и его побочным эффектам

Хирургия рака поджелудочной железы

Хирургия используется, чтобы попытаться удалить весь рак, если он небольшой и не распространился.Иногда можно сделать операцию, чтобы удалить только рак и оставить остальную часть поджелудочной железы в покое. Но часто, в зависимости от размера опухоли, может потребоваться удаление части или даже всей поджелудочной железы и других органов. Если ваш рак слишком велик или распространился слишком далеко, хирургическое вмешательство может оказаться невозможным, и вместо него могут быть назначены другие методы лечения. Спросите своего врача, какая операция вам предстоит.

Побочные эффекты операции

Операция по поводу рака поджелудочной железы может быть очень сложной операцией и может иметь риски и побочные эффекты.Обязательно спросите врача, чего ожидать, и сообщите врачу, если у вас возникнут какие-либо проблемы после операции. Возможные проблемы после операции:

  • Течь внутри корпуса
  • Инфекции
  • Кровотечение
  • Проблемы с едой
  • Потеря веса
  • Изменения в привычках ходить в туалет
  • Диабет

Абляция и эмболизация опухолей

Абляция или эмболизация опухоли могут помочь, если рак поджелудочной железы распространился на печень.Он разрушает опухоль, не удаляя ее хирургическим путем. Это может быть сделано, если вы слишком больны, чтобы делать операцию. Для этого существует множество способов, например, нагревание опухоли радиоволнами или микроволнами, замораживание опухоли или уничтожение опухоли путем блокирования кровоснабжения, питающего печень. Поговорите со своим врачом о том, чего ожидать.

Химия

Chemo — это сокращенное название химиотерапии, применения лекарств для борьбы с раком. Эти препараты в основном используются при раке поджелудочной железы, который имеет большие размеры, распространился, быстро растет или вызывает тяжелые симптомы.

Некоторые химиопрепараты вводятся через иглу в вену (так называемая инфузия ), а другие принимаются в виде таблеток. Эти препараты попадают в кровь и распространяются по организму. Химиотерапия проводится циклами или раундами. За каждым циклом лечения следует перерыв, чтобы ваше тело могло оправиться от побочных эффектов. Различные виды химиопрепаратов можно использовать вместе или отдельно, а часто и с другими типами лекарств. Лечение часто длится в течение многих месяцев.

Побочные эффекты химиотерапии

Общие побочные эффекты:

  • Выпадение волос
  • Язвы во рту
  • Не хочется есть
  • Диарея
  • Тошнота в животе
  • Инфекции
  • Легкие синяки и кровотечения
  • Усталость

Эти проблемы обычно исчезают после окончания лечения, и существуют способы лечения большинства побочных эффектов химиотерапии.Если у вас есть побочные эффекты, обязательно поговорите со своей командой по лечению рака, чтобы они могли помочь.

Таргетная терапия

Препараты таргетной терапии действуют иначе, чем химиопрепараты. Эти препараты воздействуют главным образом на раковые клетки, а не на нормальные клетки организма. Они могут работать, даже если другие методы лечения не работают. Тип препарата таргетной терапии, который используется при раке поджелудочной железы, принимается в виде таблеток. Поговорите со своим врачом, каких побочных эффектов ожидать. Часто побочные эффекты отличаются от побочных эффектов химиотерапии.

Иммунотерапия

Иммунотерапия — это лечение, которое либо укрепляет вашу собственную иммунную систему, либо использует искусственные версии частей иммунной системы, которые атакуют раковые клетки поджелудочной железы. Один тип иммунотерапии, который используется для лечения рака поджелудочной железы, вводится в вену. Эти препараты могут вызвать у вас чувство усталости, тошноту, лихорадку, озноб и сыпь. Большинство этих проблем исчезают после окончания лечения. Если у вас есть побочные эффекты, поговорите со своей командой по лечению рака, чтобы они могли помочь.

Лучевая терапия

Радиация использует рентгеновские лучи высокой энергии для уничтожения раковых клеток. Лучевая терапия (наряду с химиотерапией) также может быть использована, когда рак слишком далеко зашел, чтобы его можно было удалить хирургическим путем. Его также можно использовать для облегчения симптомов, таких как боль, вызванная запущенным раком.

Побочные эффекты лучевой терапии

Если ваш врач предлагает облучение, спросите о возможных побочных эффектах. Наиболее распространенными побочными эффектами облучения являются:

  • Изменения кожи при облучении
  • Чувство сильной усталости
  • Тошнота в животе
  • Похудение

Болеутоляющие средства

Боль является общей проблемой при раке поджелудочной железы.Не следует бояться использовать предлагаемые обезболивающие препараты. Обезболивающие действуют лучше всего, когда их принимают в определенное время, а не только тогда, когда боль усиливается. Спросите своего врача, какие из них вы получите и чего ожидать.

Клинические испытания

Клинические испытания — это научные исследования, в ходе которых тестируются новые лекарства или другие методы лечения на людях. Они сравнивают стандартные методы лечения с другими, которые могут быть лучше.

Клинические испытания — это один из способов получить новейшее лечение рака. Это лучший способ для врачей найти лучшие способы лечения рака.Если ваш врач сможет найти тот, который занимается изучением того вида рака, который у вас есть, вам решать, принимать ли в нем участие. А если вы зарегистрируетесь для участия в клиническом испытании, вы всегда сможете прекратить его в любой момент.

Если вы хотите узнать больше о клинических испытаниях, которые могут подойти вам, начните с того, что спросите своего врача, проводит ли ваша клиника или больница клинические испытания. См. Клинические испытания, чтобы узнать больше.

А как насчет других методов лечения, о которых я слышал?

Если у вас рак, вы можете узнать о других способах лечения рака или лечения симптомов.Это не всегда могут быть стандартные медицинские процедуры. Это могут быть витамины, травы, специальные диеты и многое другое. Некоторые из них, как известно, помогают, но многие из них не были протестированы. Некоторым было показано, что они не помогают. Было обнаружено, что некоторые из них даже вредны. Поговорите со своим врачом обо всем, что вы думаете об использовании, будь то витамин, диета или что-то еще.

Вопросы к врачу

  • Какое лечение, по вашему мнению, лучше всего подходит для меня?
  • Какова цель этого лечения? Как вы думаете, это может вылечить рак?
  • Будет ли лечение включать операцию? Если да, то кто будет делать операцию?
  • На что будет похожа операция?
  • Нужны ли мне и другие виды лечения? Какова цель этих процедур?
  • Какие побочные эффекты могут быть у меня от этих процедур?
  • Что я могу сделать с возможными побочными эффектами?
  • Есть ли клиническое испытание, которое могло бы мне подойти?
  • А как насчет специальных витаминов или диет, о которых мне рассказывают друзья? Как я узнаю, безопасны ли они?
  • Как скоро мне нужно начать лечение?
  • Что мне делать, чтобы быть готовым к лечению?
  • Могу ли я что-нибудь сделать, чтобы лечение работало лучше?
  • Что дальше?

Что произойдет после лечения?

Вы будете рады, когда лечение закончится.В течение многих лет после окончания лечения вы будете посещать своего врача-онколога. Обязательно ходите на все эти последующие визиты. У вас будут осмотры, анализы крови и, возможно, другие тесты, чтобы увидеть, не вернулся ли рак. Сначала ваши визиты могут быть каждые 3-6 месяцев. Затем, чем дольше у вас нет рака, тем реже нужны визиты.

Некоторые виды лечения могут не вылечить ваш рак. Многие из вас нуждаются в лечении и уходе. Время от времени будут проводиться тесты, чтобы увидеть, как работает ваше лечение.

Иметь рак и заниматься лечением может быть тяжело, но это также может быть время взглянуть на свою жизнь по-новому. Позвоните нам по телефону 1-800-227-2345 или поговорите со своей командой по лечению рака, чтобы узнать, что вы можете сделать, чтобы чувствовать себя лучше. Вы не можете изменить тот факт, что у вас рак. Что вы можете изменить, так это то, как вы проживете остаток своей жизни.

Метаболизм при раке поджелудочной железы: путь к лучшим противораковым стратегиям | Молекулярный рак

  • Сигел Р.Л., Миллер К.Д., Джемал А.Статистика рака, 2019. CA Cancer J Clin. 2019;69:7–34.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, et al. Статистика рака в Китае, 2015. CA Cancer J Clin. 2016;66:115–32.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Рахиб Л., Смит Б.Д., Айзенберг Р., Розенцвейг А.Б., Флешман Дж.М., Матрисян Л.М. Прогноз заболеваемости раком и смертности от рака до 2030 года: неожиданное бремя рака щитовидной железы, печени и поджелудочной железы в Соединенных Штатах.Рак рез. 2014;74:2913–21.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хуанг Л., Янсен Л., Балаварка Ю., Молина-Монтес Э., Бабаи М., ван дер Гест Л. и др. Резекция рака поджелудочной железы в Европе и США: крупномасштабное международное исследование, выявляющее большие вариации. Кишка. 2019;68:130–9.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Kleeff J, Reiser C, Hinz U, Bachmann J, Debus J, Jaeger D, et al.Хирургическое лечение рецидивирующей аденокарциномы протоков поджелудочной железы. Энн Сург. 2007; 245: 566–72.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ким М.П., ​​Галлик Г.Э. Резистентность к гемцитабину при раке поджелудочной железы: выбор ключевых игроков. Клин Рак Рез. 2008; 14:1284–5.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Buwenge M, Macchia G, Arcelli A, Frakulli R, Fuccio L, Guerri S, et al.Стереотаксическая лучевая терапия рака поджелудочной железы: систематический обзор обезболивания. Джей Боль Рез. 2018;11:2169–78.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Санмамед М.Ф., Чен Л. Сдвиг парадигмы в иммунотерапии рака: от усиления к нормализации. Клетка. 2018;175:313–26.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Lee YT, Tan YJ, Oon CE.Молекулярная таргетная терапия: специфичное лечение рака. Евр Дж Фармакол. 2018; 834: 188–96.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Colli LM, Machiela MJ, Zhang H, Myers TA, Jessop L, Delattre O, et al. Ландшафт комбинированной иммунотерапии и таргетной терапии для улучшения лечения рака. Рак рез. 2017;77:3666–71.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Фэн М., Сюн Г., Цао З., Ян Г., Чжэн С., Сонг Х и др.PD-1/PD-L1 и иммунотерапия рака поджелудочной железы. Рак Летт. 2017; 407:57–65.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Акче М., Заиди М.Ю., Уоллер Э.К., Эль-Райес Б.Ф., Лесински Г.Б. Возможности CAR Т-клеточной терапии при раке поджелудочной железы. Фронт Иммунол. 2018;9:2166.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Mosquera C, Maglic D, Zervos EE.Молекулярная таргетная терапия аденокарциномы поджелудочной железы: обзор завершенных и продолжающихся клинических испытаний поздней фазы. Ген Рака Ther. 2016; 209: 567–81.

    КАС Статья Google ученый

  • Джонс С., Чжан С., Парсонс Д.В., Лин Дж.С., Лири Р.Дж., Ангенендт П. и др. Основные сигнальные пути при раке поджелудочной железы человека, выявленные глобальным геномным анализом. Наука. 2008; 321:1801–6.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Neesse A, Algul H, Tuveson DA, Gress TM.Стромальная биология и терапия рака поджелудочной железы: меняющаяся парадигма. Кишка. 2015;64:1476–84.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ханахан Д., Вайнберг Р.А. Отличительные признаки рака: следующее поколение. Клетка. 2011; 144:646–74.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кэрнс Р.А., Харрис И.С., Мак Т.В. Регуляция метаболизма раковых клеток.Нат Рев Рак. 2011;11:85–95.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Lyssiotis CA, Kimmelman AC. Метаболические взаимодействия в микроокружении опухоли. Тенденции клеточной биологии. 2017; 27: 863–75.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Оливарес О., Майерс Дж. Р., Гуиран В., Торренс М. Е., Жикель Т., Борге Л. и др. Пролин, полученный из коллагена, способствует выживанию клеток аденокарциномы протоков поджелудочной железы в условиях ограниченных питательных веществ.Нац коммун. 2017;8:16031.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Flint TR, Janowitz T, Connell CM, Roberts EW, Denton AE, Coll AP, et al. Опухоль-индуцированный IL-6 перепрограммирует метаболизм хозяина для подавления противоопухолевого иммунитета. Клеточный метаб. 2016; 24: 672–84.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • McDonald OG, Li X, Saunders T, Tryggvadottir R, Mentch SJ, Warmoes MO, et al.Эпигеномное перепрограммирование во время прогрессирования рака поджелудочной железы связывает анаболический метаболизм глюкозы с отдаленными метастазами. Нат Жене. 2017;49:367–76.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Каррер А., Трефели С., Чжао С., Кэмпбелл С.Л., Норгард Р.Дж., Шульц К.С. и др. Метаболизм ацетил-КоА поддерживает многоэтапный онкогенез поджелудочной железы. Рак Дисков. 2019;9:416–35.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Грассо К., Янсен Г., Джованнетти Э.Лекарственная устойчивость при раке поджелудочной железы: влияние измененного энергетического обмена. Crit Rev Oncol Hematol. 2017; 114:139–52.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Гунда В., Соучек Дж., Абрего Дж., Шукла С.К., Гуд Г.Д., Вернуччи Э. и др. Метаболические изменения, опосредованные MUC1, регулируют ответ на лучевую терапию при раке поджелудочной железы. Клин Рак Рез. 2017;23:5881–91.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Chang CH, Qiu J, O’Sullivan D, Buck MD, Noguchi T, Curtis JD, et al.Метаболическая конкуренция в микроокружении опухоли является движущей силой прогрессирования рака. Клетка. 2015; 162:1229–41.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Karasinska JM, Topham JT, Kalloger SE, Jang GH, Denroche RE, Culibrk L, et al. Измененная экспрессия генов по оси гликолиз-синтез холестерина связана с исходом рака поджелудочной железы. Клин Рак Рез. 2020; 26: 135–46.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Мела К., Сингх П.К.Метаболическое подтипирование для новых персонализированных методов лечения рака поджелудочной железы. Клин Рак Рез. 2020;26:6–8.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Martinez-Outschoorn UE, Peiris-Pages M, Pestell RG, Sotgia F, Lisanti MP. Метаболизм рака: терапевтическая перспектива. Nat Rev Clin Oncol. 2017; 14:11–31.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Юнева М.О., Фан Т.В., Аллен Т.Д., Хигаси Р.М., Феррарис Д.В., Цукамото Т. и др.Метаболический профиль опухолей зависит как от ответственного генетического поражения, так и от типа ткани. Клеточный метаб. 2012;15:157–70.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Mayers JR, Vander Heiden MG. Природа и воспитание: что определяет метаболические фенотипы опухолей? Рак рез. 2017;77:3131–4.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Чайка Н.В., Ю.Ф., Пурохит В., Мехла К., Лазенби А.Дж., ДиМайо Д. и др.Дифференциальная экспрессия метаболических генов в опухолевых и стромальных компонентах первичных и метастатических локусов при аденокарциноме поджелудочной железы. ПЛОС Один. 2012;7:e32996.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Исследовательская сеть Атласа генома рака. Электронный адрес aadhe, исследование атласа генома рака N: комплексная геномная характеристика аденокарциномы протоков поджелудочной железы. Раковая клетка. 2017;32:185–203 e113.

    Артикул КАС Google ученый

  • Stylianopoulos T, Martin JD, Chauhan VP, Jain SR, Diop-Frimpong B, Bardeesy N, et al. Причины, последствия и средства лечения индуцированного ростом солидного стресса в опухолях мышей и человека. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012;109:15101–8.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Halbrook CJ, Lyssiotis CA.Использование метаболизма для улучшения диагностики и лечения рака поджелудочной железы. Раковая клетка. 2017;31:5–19.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Koppenol WH, Bounds PL, Dang CV. Вклад Отто Варбурга в современные концепции метаболизма рака. Нат Рев Рак. 2011;11:325–37.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Пфайффер Т., Шустер С., Бонхёффер С.Кооперация и конкуренция в эволюции путей образования АТФ. Наука. 2001; 292: 504–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Liberti MV, Locasale JW. Эффект Варбурга: как он влияет на раковые клетки? Тенденции биохимических наук. 2016;41:211–8.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Mayers JR, Torrence ME, Danai LV, Papagiannakopoulos T, Davidson SM, Bauer MR, et al.Ткань происхождения диктует метаболизм аминокислот с разветвленной цепью при мутантном раке, вызванном Kras. Наука. 2016; 353:1161–5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ying H, Kimmelman AC, Lyssiotis CA, Hua S, Chu GC, Fletcher-Sananikone E, et al. Онкогенный Крас поддерживает опухоль поджелудочной железы за счет регуляции анаболического метаболизма глюкозы. Клетка. 2012; 149: 656–70.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Нагараджан А., Догра С.К., Сан Л., Гандотра Н., Хо Т., Цай Г. и др.Параоксоназа 2 способствует росту и метастазированию рака поджелудочной железы, стимулируя GLUT1-опосредованный транспорт глюкозы. Мол Ячейка. 2017; 67: 685–701 e686.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Шерман М.Х., Ю Р.Т., Ценг Т.В., Соуза К.М., Лю С., Труитт М.Л. и др. Стромальные сигналы регулируют эпигеном и метаболом рака поджелудочной железы. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017;114:1129–34.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Санчо П., Бургос-Рамос Э., Тавера А., Бу Хейр Т., Джагуст П., Шенхалс М. и др.Баланс MYC/PGC-1альфа определяет метаболический фенотип и пластичность стволовых клеток рака поджелудочной железы. Клеточный метаб. 2015;22:590–605.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Деймен А., Петерсон Д., Саху Н., МакКорд Р., Ду Х., Лю Б. и др. Метаболитный профиль разделяет аденокарциному протоков поджелудочной железы на подтипы с различной чувствительностью к ингибиторам метаболизма. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015;112:E4410–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Лян С., Цинь И., Чжан Б., Цзи С., Ши С., Сюй В. и др.Источники энергии определяют метаболические фенотипы при раке поджелудочной железы. Acta Biochim Biophys Sin Shanghai. 2016; 48: 969–79.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Zhang C, Liu J, Liang Y, Wu R, Zhao Y, Hong X и др. Связанный с опухолью мутант p53 вызывает эффект Варбурга. Нац коммун. 2013;4:2935.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Li X, Jiang Y, Meisenhelder J, Yang W, Hawke DH, Zheng Y, et al.Транслоцированная в митохондрии PGK1 функционирует как протеинкиназа, координируя гликолиз и цикл TCA при онкогенезе. Мол Ячейка. 2016;61:705–19.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ву Д.Х., Лян Х., Лу С.Н., Ван Х., Су З.Л., Чжан Л. и др. Yu S: миР-124 подавляет рост аденокарциномы протоков поджелудочной железы, регулируя метаболизм лактата рака, опосредованный монокарбоксилатным переносчиком 1. Cell Physiol Biochem.2018;50:924–35.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Kong SC, Nohr-Nielsen A, Zeeberg K, Reshkin SJ, Hoffmann EK, Novak I, et al. Монокарбоксилатные транспортеры MCT1 и MCT4 регулируют миграцию и инвазию клеток аденокарциномы протоков поджелудочной железы. Поджелудочная железа. 2016;45:1036–47.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Schneiderhan W, Scheler M, Holzmann KH, Marx M, Gschwend JE, Bucholz M, et al.Сайленсинг CD147 ингибирует транспорт лактата и снижает злокачественный потенциал раковых клеток поджелудочной железы в моделях in vivo и in vitro. Кишка. 2009; 58: 1391–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Сантана-Кодина Н., Роет А.А., Чжан Ю., Ян А., Машадова О., Асара Дж.М. и др. Онкогенный KRAS поддерживает рак поджелудочной железы посредством регуляции синтеза нуклеотидов. Нац коммун. 2018;9:4945.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Кавада К., Тода К., Сакаи Ю.Ориентация на метаболическое перепрограммирование при раке, вызванном KRAS. Int J Clin Oncol. 2017; 22: 651–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Слоусон С., Харт Г.В. Передача сигналов O-GlcNAc: значение для биологии раковых клеток. Нат Рев Рак. 2011; 11: 678–84.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ju HQ, Zhuang ZN, Li H, Tian T, Lu YX, Fan XQ и др.Регуляция Nampt-опосредованного пути спасения НАД и его терапевтическое значение при раке поджелудочной железы. Рак Летт. 2016; 379:1–11.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Брайант К.Л., Мансиас Д.Д., Киммельман А.С., Дер К.Дж. KRAS: питание пролиферации рака поджелудочной железы. Тенденции биохимических наук. 2014; 39:91–100.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Yun J, Rago C, Cheong I, Pagliarini R, Angenendt P, Rajagopalan H, et al.Депривация глюкозы способствует развитию мутаций пути KRAS в опухолевых клетках. Наука. 2009; 325:1555–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Schofield HK, Zeller J, Espinoza C, Halbrook CJ, Del Vecchio A, Magnuson B, et al. Мутантный p53R270H вызывает измененный метаболизм и повышенную инвазию при аденокарциноме протоков поджелудочной железы. Взгляд JCI. 2018;3:97422.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Rajeshkumar NV, Dutta P, Yabuuchi S, de Wilde RF, Martinez GV, Le A, et al.Терапевтическое воздействие на эффект Варбурга при раке поджелудочной железы основано на отсутствии функции p53. Рак рез. 2015;75:3355–64.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Бенсаад К., Цурута А., Селак М.А., Видал М.Н., Накано К., Бартронс Р. и др. TIGAR, p53-индуцируемый регулятор гликолиза и апоптоза. Клетка. 2006; 126:107–20.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бутера Г., Паккиана Р., Маллапилли Н., Марджотта М., Бруно С., Конти П. и др.Мутантный p53 предотвращает ядерную транслокацию GAPDH в раковых клетках поджелудочной железы, способствуя гликолизу и чувствительности к 2-дезоксиглюкозе. Biochim Biophys Acta, Mol Cell Res. 1865; 2018: 1914–23.

    Google ученый

  • Цуй Дж., Ши М., Се Д., Вэй Д., Цзя З., Чжэн С. и др. FOXM1 способствует эффекту Варбурга и прогрессированию рака поджелудочной железы посредством трансактивации экспрессии LDHA. Клин Рак Рез. 2014;20:2595–606.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Чжао Д., Цзоу С.В., Лю Ю., Чжоу С., Мо Ю., Ван П. и др.Ацетилирование лизина-5 негативно регулирует лактатдегидрогеназу а и снижается при раке поджелудочной железы. Раковая клетка. 2013; 23: 464–76.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Guillaumond F, Leca J, Olivares O, Lavaut MN, Vidal N, Berthezene P, et al. Усиленный гликолиз в условиях гипоксии поддерживает симбиоз опухоли и биосинтез гексозамина при аденокарциноме поджелудочной железы. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110:3919–24.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Голиас Т., Папандреу И., Сан Р., Кумар Б., Браун Н.В., Суонсон Б.Дж. и др. Гипоксическая репрессия активности пируватдегидрогеназы необходима для метаболического перепрограммирования и роста модельных опухолей. Научный доклад 2016; 6: 31146.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Li X, Deng S, Liu M, Jin Y, Zhu S, Deng S и др.Реагирующе сниженный PKM2 способствует выживанию раковых клеток поджелудочной железы в условиях гипоглюкозы. Клеточная смерть Дис. 2018;9:133.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Кайра К., Суносе Ю., Аракава К., Огава Т., Сунага Н., Симидзу К. и др. Прогностическое значение экспрессии переносчика аминокислот L-типа 1 при хирургически удаленном раке поджелудочной железы. Бр Дж Рак. 2012; 107: 632–8.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кутанкандасвами В., Цао С., Сюй Ю., Прасад П.Д., Сингх П.К., Рейнольдс К.П. и др.Транспортер аминокислот SLC6A14 является новой и эффективной лекарственной мишенью для лечения рака поджелудочной железы. Бр Дж. Фармакол. 2016; 173:3292–306.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Shanware NP, Mullen AR, DeBerardinis RJ, Abraham RT. Глутамин: плейотропная роль в росте опухоли и устойчивости к стрессу. J Mol Med (Берл). 2011; 89: 229–36.

    КАС Статья Google ученый

  • Wise DR, Thompson CB.Зависимость от глютамина: новая терапевтическая цель при раке. Тенденции биохимических наук. 2010;35:427–33.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Son J, Lyssiotis CA, Ying H, Wang X, Hua S, Ligorio M, et al. Глютамин поддерживает рост рака поджелудочной железы через метаболический путь, регулируемый KRAS. Природа. 2013; 496:101–5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Abrego J, Gunda V, Vernucci E, Shukla SK, King RJ, Dasgupta A, et al.Опосредованный GOT1 анаплеротический метаболизм глутамина регулирует хронический ацидоз в раковых клетках поджелудочной железы. Рак Летт. 2017; 400:37–46.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ван Ю.П., Чжоу В., Ван Дж., Хуан С., Цзо И., Ван Т.С. и др. Метилирование аргинином MDh2 с помощью CARM1 ингибирует метаболизм глутамина и подавляет рак поджелудочной железы. Мол Ячейка. 2016; 64: 673–87.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бьянкур Д.Е., Пауло Дж.А., Малаховска Б., Килес Дель Рей М., Соуза К.М., Ван Х и др.Компенсаторные метаболические сети при раке поджелудочной железы при нарушении метаболизма глутамина. Нац коммун. 2017;8:15965.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Dufour E, Gay F, Aguera K, Scoazec JY, Horand F, Lorenzi PL, et al. Чувствительность опухоли поджелудочной железы к голоданию L-аспарагина в плазме. Поджелудочная железа. 2012;41:940–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Mayers JR, Wu C, Clish CB, Kraft P, Torrence ME, Fiske BP, et al.Повышение уровня циркулирующих аминокислот с разветвленной цепью является ранним событием в развитии аденокарциномы поджелудочной железы человека. Нат Мед. 2014;20:1193–8.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Zaytouni T, Tsai PY, Hitchcock DS, DuBois CD, Freinkman E, Lin L, et al. Критическая роль аргиназы 2 в раке поджелудочной железы, связанном с ожирением. Нац коммун. 2017;8:242.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Сунами Ю., Ребело А., Клефф Дж.Метаболизм липидов и липидные капли при раке поджелудочной железы и звездчатых клетках. Раков (Базель). 2017;10:E3.

    Артикул КАС Google ученый

  • Menendez JA, Lupu R. Синтаза жирных кислот и липогенный фенотип в патогенезе рака. Нат Рев Рак. 2007; 7: 763–77.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Сверчински Ю., Гебановска А., Следзински Т.Роль нарушений липидного обмена в развитии, прогрессировании, диагностике и терапии рака поджелудочной железы. Мир J Гастроэнтерол. 2014;20:2279–303.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Guillaumond F, Bidaut G, Ouaissi M, Servais S, Gouirand V, Olivares O, et al. Нарушение захвата холестерина в сочетании с химиотерапией является многообещающей комбинированной метаболической терапией аденокарциномы поджелудочной железы.Proc Natl Acad Sci U S A. 2015;112:2473–8.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Камфорст Дж.Дж., Кросс Дж.Р., Фан Дж., де Станчина Э., Мэтью Р., Уайт Э.П. и др. Гипоксические и Ras-трансформированные клетки поддерживают рост, удаляя ненасыщенные жирные кислоты из лизофосфолипидов. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110:8882–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Чанг Ю.Т., Матковский К.А., Ли Х., Бай Х., Чжан В., Цао М.С. и др.Сверхэкспрессия и онкогенная функция семейства альдокеторедуктаз 1B10 (AKR1B10) при карциноме поджелудочной железы. Мод Патол. 2012;25:758–66.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Zhang W, Li H, Yang Y, Liao J, Yang GY. Нокдаун или ингибирование альдокеторедуктазы 1B10 ингибирует рост карциномы поджелудочной железы посредством модулирования пути Kras-E-кадгерина. Рак Летт. 2014; 355: 273–80.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Li J, Gu D, Lee SS, Song B, Bandyopadhyay S, Chen S, et al.Отказ от этерификации холестерина подавляет рост и метастазирование рака поджелудочной железы. Онкоген. 2016; 35: 6378–88.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Yu M, Liu H, Duan Y, Zhang D, Li S, Wang F. Четыре типа жирных кислот оказывают различное влияние на рост рака поджелудочной железы. Рак Летт. 2015; 360:187–94.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Дин Ю., Муллапуди Б., Торрес С., Маскаринас Э., Манчинелли Г., Диаз А.М. и др.Жирные кислоты омега-3 предотвращают ранний канцерогенез поджелудочной железы посредством подавления пути AKT. Питательные вещества. 2018;10:1289.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Zhang G, He P, Tan H, Budhu A, Gaedcke J, Ghadimi BM, et al. Интеграция метаболомики и транскриптомики выявила сеть жирных кислот, оказывающую ингибирующее действие на рост рака поджелудочной железы человека. Клин Рак Рез. 2013;19:4983–93.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хуан Б.З., Чан Цзи, Ли Э., Сян А.Х., Ву БУ. Влияние статинов и холестерина на смертность больных раком поджелудочной железы. J Natl Cancer Inst. 2017;109:2.

    Артикул КАС Google ученый

  • Hong JY, Nam EM, Lee J, Park JO, Lee SC, Song SY и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II симвастатина и гемцитабина у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы.Рак Chemother Pharmacol. 2014;73:125–30.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Камфорст Дж.Дж., Нофал М., Комиссо С., Хакетт С.Р., Лу В., Грабока Э. и др. Опухоли рака поджелудочной железы человека бедны питательными веществами, и опухолевые клетки активно поглощают внеклеточный белок. Рак рез. 2015; 75: 544–53.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Дэвидсон С.М., Джонас О., Кейблер М.А., Хоу Х.В., Луенго А., Майерс Дж.Р. и др.Прямые доказательства автономного катаболизма внеклеточных белков раковых клеток в опухолях поджелудочной железы. Нат Мед. 2017;23:235–41.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Комиссо С., Дэвидсон С.М., Сойданер-Азелоглу Р.Г., Паркер С.Дж., Камфорст Дж.Дж., Хакетт С. и др. Макропиноцитоз белка является путем доставки аминокислот в Ras-трансформированные клетки. Природа. 2013; 497: 633–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Seguin L, Camargo MF, Wettersten HI, Kato S, Desgrosellier JS, von Schalscha T, et al.Галектин-3, уязвимость к лекарствам для рака, зависимого от KRAS. Рак Дисков. 2017;7:1464–79.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Kimmelman AC, White E. Аутофагия и метаболизм опухоли. Клеточный метаб. 2017;25:1037–43.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ян С., Ван Х., Контино Г., Лиеса М., Сахин Э., Ин Х. и др.Рак поджелудочной железы требует аутофагии для роста опухоли. Гены Дев. 2011;25:717–29.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Kinsey CG, Camolotto SA, Boespflug AM, Guillen KP, Foth M, Truong A, et al. Защитная аутофагия, вызванная ингибированием RAF—> MEK—> ERK, предполагает стратегию лечения рака, вызванного RAS. Нат Мед. 2019;25:620–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Брайант К.Л., Сталнекер К.А., Зейтуни Д., Кломп Д.Е., Пэн С., Тикунов А.П., и другие.Комбинация ERK и ингибирования аутофагии как подход к лечению рака поджелудочной железы. Нат Мед. 2019;25:628–40.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Rosenfeldt MT, O’Prey J, Morton JP, Nixon C, MacKay G, Mrowinska A, et al. Статус p53 определяет роль аутофагии в развитии опухоли поджелудочной железы. Природа. 2013; 504: 296–300.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ян А., Раджешкумар Н.В., Ван Х., Ябуучи С., Александр Б.М., Чу Г.К. и др.Аутофагия имеет решающее значение для роста опухоли поджелудочной железы и прогрессирования опухолей с изменениями p53. Рак Дисков. 2014;4:905–13.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Wyant GA, Abu-Remaileh M, Wolfson RL, Chen WW, Freinkman E, Danai LV, et al. Активатор mTORC1 SLC38A9 необходим для выведения незаменимых аминокислот из лизосом и использования белка в качестве питательного вещества. Клетка. 2017; 171: 642–54 e612.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Сенгупта С., Петерсон Т.Р., Сабатини Д.М.Регуляция пути комплекса mTOR 1 питательными веществами, факторами роста и стрессом. Мол Ячейка. 2010;40:310–22.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хе С, Клионский Д.Дж. Механизмы регуляции и сигнальные пути аутофагии. Анну Рев Жене. 2009; 43:67–93.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Мидзусима Н.Роль комплекса Atg1/ULK1 в регуляции аутофагии. Curr Opin Cell Biol. 2010;22:132–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Палм В., Парк Ю., Райт К., Павлова Н.Н., Тувесон Д.А., Томпсон С.Б. Использование внеклеточных белков в качестве питательных веществ подавляется mTORC1. Клетка. 2015; 162: 259–70.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Пылаева-Гупта Ю., Грабочка Е., Бар-Саги Д.Онкогены РАС: плетение онкогенной сети. Нат Рев Рак. 2011; 11:761–74.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Перера Р.М., Стойкова С., Николай Б.Н., Росс К.Н., Фитамант Дж., Бухали М. и др. Транскрипционный контроль функции аутофагии-лизосомы управляет метаболизмом рака поджелудочной железы. Природа. 2015; 524:361–5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Нофал М., Чжан К., Хань С., Рабинович Д.Д.Ингибирование mTOR восстанавливает баланс аминокислот в клетках в зависимости от катаболизма внеклеточного белка. Мол Ячейка. 2017; 67: 936–46 e935.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Дуган SK. Микроокружение рака поджелудочной железы. Рак Дж. 2017; 23: 321–5.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Рен Б., Цуй М., Ян Г., Ван Х., Фэн М., Ю Л. и др.Микроокружение опухоли принимает участие в метастазировании рака поджелудочной железы. Мол Рак. 2018;17:108.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Tung JC, Barnes JM, Desai SR, Sistrunk C, Conklin MW, Schedin P, et al. Механика опухоли и метаболическая дисфункция. Свободный Радик Биол Мед. 2015; 79: 269–80.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Довмарк Т.Х., Саккомано М., Хуликова А., Алвес Ф., Свитах П.Каналы коннексина-43 представляют собой путь выведения лактата из клеток аденокарциномы гликолитических протоков поджелудочной железы. Онкоген. 2017; 36: 4538–50.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Роланд С.Л., Арумугам Т., Дэн Д., Лю С.Х., Филип Б., Гомес С. и др. Рецептор лактата клеточной поверхности GPR81 имеет решающее значение для выживания раковых клеток. Рак рез. 2014;74:5301–10.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Hui S, Ghergurovich JM, Morscher RJ, Jang C, Teng X, Lu W, et al.Глюкоза питает цикл ТСА через циркулирующий лактат. Природа. 2017; 551:115–8.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Сан-Миллан I, Брукс, Джорджия. Пересмотр метаболизма рака: производство лактата для канцерогенеза может быть целью и объяснением эффекта Варбурга. Канцерогенез. 2017; 38:119–33.

    КАС пабмед Google ученый

  • Павлидес С., Уитакер-Менезес Д., Кастелло-Крос Р., Фломенберг Н., Виткевич А.К., Франк П.Г. и др.Обратный эффект Варбурга: аэробный гликолиз в ассоциированных с раком фибробластах и ​​строме опухоли. Клеточный цикл. 2009; 8: 3984–4001.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Chen S, Chen X, Shan T, Ma J, Lin W, Li W, et al. МиР-21-опосредованное метаболическое изменение фибробластов, связанных с раком, и его влияние на поведение раковых клеток поджелудочной железы. Int J Biol Sci. 2018;14:100–10.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Maertin S, Elperin JM, Lotshaw E, Sendler M, Speakman SD, Takakura K, et al.Роль аутофагии и метаболизма в адаптации раковых клеток поджелудочной железы к условиям окружающей среды. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2017; 313:G524–36.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Ashton TM, McKenna WG, Kunz-Schughart LA, Higgins GS. Окислительное фосфорилирование как новая мишень в терапии рака. Клин Рак Рез. 2018;24:2482–90.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Чжао Х., Ян Л., Баддур Дж., Ачрея А., Бернард В., Мосс Т. и др.Экзосомы, полученные из микроокружения опухоли, плейотропно модулируют метаболизм раковых клеток. Элиф. 2016;5:e10250.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Sousa CM, Biancur DE, Wang X, Halbrook CJ, Sherman MH, Zhang L, et al. Звездчатые клетки поджелудочной железы поддерживают метаболизм опухоли за счет аутофагической секреции аланина. Природа. 2016; 536: 479–83.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Tape CJ, Ling S, Dimitriadi M, McMahon KM, Worboys JD, Leong HS и др.Онкогенный KRAS регулирует передачу сигналов опухолевыми клетками посредством стромальной реципрокной реакции. Клетка. 2016;165:1818.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ян Б., Цзян З., Ченг Л., Чен К., Чжоу С., Сунь Л. и др. Паракрин HGF/c-MET усиливает потенциал стволовых клеток и гликолиз раковых клеток поджелудочной железы посредством активации YAP/HIF-1альфа. Разрешение ячейки опыта. 2018; 371: 63–71.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Масамунэ А., Хамада С., Ёсида Н., Набесима Т., Симосегава Т.Изофермент пируваткиназы М2 играет важную роль во взаимодействиях между звездчатыми клетками поджелудочной железы и раковыми клетками. Dig Dis Sci. 2018; 63: 1868–77.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бен-Харош Ю., Аносов М., Салем Х., Ятченко Ю., Бирк Р. Активация звездчатых клеток поджелудочной железы регулируется жирными кислотами и стрессом ER. Разрешение ячейки опыта. 2017; 359:76–85.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хакк Дж., Хауэллс Л.М., Гарсеа Г., Деннисон А.Р.Борьба с раком поджелудочной железы с помощью комбинации гемцитабина с эмульсией полиненасыщенных жирных кислот омега-3, Lipidem. Мол Нутр Фуд Рез. 2016;60:1437–47.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Пенни Х.Л., Сиоу Д.Л., Адриани Г., Йеп В.Х., См. Чи И.П., Сан-Луис Б. и др. Метаболизм Варбурга в макрофагах, обусловленных опухолью, способствует метастазированию аденокарциномы протоков поджелудочной железы человека. Онкоиммунология. 2016;5:e11

  • .

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Ye H, Zhou Q, Zheng S, Li G, Lin Q, Wei L, et al. Ассоциированные с опухолью макрофаги способствуют прогрессированию и эффекту Варбурга через путь CCL18/NF-kB/VCAM-1 при аденокарциноме протоков поджелудочной железы. Клеточная смерть Дис. 2018;9:453.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Edderkaoui M, Chheda C, Soufi B, Zayou F, Hu RW, Ramanujan VK, et al.Ингибитор GSK3B и HDAC убивает раковые клетки поджелудочной железы и замедляет рост и метастазирование опухоли поджелудочной железы у мышей. Гастроэнтерология. 2018; 155: 1985–98 e1985.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Cai Z, Liang Y, Xing C, Wang H, Hu P, Li J и др. Ассоциированные с раком адипоциты демонстрируют различные фенотипы и способствуют прогрессированию опухоли при раке поджелудочной железы. Oncol Rep. 2019;42:2537–49.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мейер К.А., Нили К.К., Бейкер Н.А., Вашабау А.Р., Флешер К.Г., Нельсон Б.С., и соавт.Адипоциты способствуют пролиферации раковых клеток поджелудочной железы посредством переноса глутамина. Biochem Biophys Rep. 2016;7:144–9.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Incio J, Liu H, Suboj P, Chin SM, Chen IX, Pinter M, et al. Индуцированное ожирением воспаление и десмоплазия способствуют прогрессированию рака поджелудочной железы и резистентности к химиотерапии. Рак Дисков. 2016; 6: 852–69.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Амруткар М., Гладхог ИП.Рак поджелудочной железы Химиорезистентность к гемцитабину. Раков (Базель). 2017;9:157.

    Артикул КАС Google ученый

  • Huang P, Chubb S, Hertel LW, Grindey GB, Plunkett W. Действие 2 ‘, 2’-дифтордезоксицитидина на синтез ДНК. Рак рез. 1991;51:6110–7.

    КАС пабмед Google ученый

  • Saif MW, Lee Y, Kim R. Использование метаболизма гемцитабина: шаг к персонализированной медицине при раке поджелудочной железы.The Adv Med Oncol. 2012;4:341–6.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ярдли Д.А. Механизмы действия и доставки наб-паклитаксела. J Управление выпуском. 2013; 170:365–72.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Джордано Г., Пансионе М., Оливьери Н., Парсесепе П., Велокчи М., Ди Раймо Т. и др. Паклитаксел, связанный с наноальбумином, при раке поджелудочной железы: текущие данные и будущие направления.Мир J Гастроэнтерол. 2017;23:5875–86.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Фрезе К.К., Ниссе А., Кук Н., Бапиро Т.Е., Лолкема М.П., ​​Джодрелл Д.И. Tuveson DA: наб-паклитаксел потенцирует активность гемцитабина за счет снижения уровня цитидиндезаминазы в мышиной модели рака поджелудочной железы. Рак Дисков. 2012;2:260–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Borsoi C, Leonard F, Lee Y, Zaid M, Elganainy D, Alexander JF, et al.Гемцитабин усиливает транспорт паклитаксела, связанного с нановектором и альбумином, при резистентной к гемцитабину аденокарциноме протоков поджелудочной железы. Рак Летт. 2017; 403: 296–304.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Лонгли Д.Б., Харкин Д.П., Джонстон П.Г. 5-фторурацил: механизмы действия и клиническая стратегия. Нат Рев Рак. 2003;3:330–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Burris HA 3rd, Moore MJ, Andersen J, Green MR, Rothenberg ML, Modiano MR, et al.Улучшение выживаемости и клиническая польза гемцитабина в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы: рандомизированное исследование. Дж. Клин Онкол. 1997; 15:2403–13.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Конрой Т., Хаммел П., Хеббар М., Бен Абдельгани М., Вей А.С., Рауль Д.Л. и др. FOLFIRINOX или гемцитабин в качестве адъювантной терапии рака поджелудочной железы. N Engl J Med. 2018; 379: 2395–406.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Conroy T, Desseigne F, Ychou M, Bouche O, Guimbaud R, Becouarn Y, et al.FOLFIRINOX по сравнению с гемцитабином при метастатическом раке поджелудочной железы. N Engl J Med. 2011; 364:1817–25.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Suker M, Beumer BR, Sadot E, Marthey L, Faris JE, Mellon EA, et al. FOLFIRINOX для местнораспространенного рака поджелудочной железы: систематический обзор и метаанализ на уровне пациентов. Ланцет Онкол. 2016;17:801–10.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Дхир М., Зенати М.С., Хамад А., Сингхи А.Д., Бахари Н., Хогг М.Э. и др.FOLFIRINOX по сравнению с гемцитабином/наб-паклитакселом для неоадъювантного лечения операбельной и пограничной операбельной аденокарциномы головки поджелудочной железы. Энн Сург Онкол. 2018; 25:1896–903.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Chan KKW, Guo H, Cheng S, Beca JM, Redmond-Misner R, Isaranuwatchai W, et al. Реальные результаты применения FOLFIRINOX по сравнению с гемцитабином и наб-паклитакселом при распространенном раке поджелудочной железы: взвешенный по баллам анализ склонности населения.Рак Мед. 2020;9:160–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Фуджимура Ю., Икенага Н., Охучида К., Сетояма Д., Ириэ М., Миура Д. и др. Метаболическое профилирование гемцитабин-чувствительных и гемцитабин-резистентных клеток рака поджелудочной железы на основе масс-спектрометрии. Поджелудочная железа. 2014;43:311–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Чжао Х., Дуан К., Чжан З., Ли Х., Ву Х., Шэнь К. и др.Повышающая регуляция гликолиза способствует фенотипам стволовости и ЭМП в резистентных к гемцитабину раковых клетках поджелудочной железы. J Cell Mol Med. 2017;21:2055–67.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Чайка Н.В., Гебрегиворгис Т., Льюаллен М.Е., Пурохит В., Радхакришнан П., Лю Х и др. Муцин MUC1 стабилизирует и активирует индуцируемый гипоксией фактор 1 альфа для регулирования метаболизма при раке поджелудочной железы. Proc Natl Acad Sci U S A.2012; 109:13787–92.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Мела К., Сингх П.К. MUC1: новый мастер-регулятор метаболизма. Биохим Биофиз Акта. 1845; 2014: 126–35.

    Google ученый

  • Шукла С.К., Пурохит В., Мехла К., Гунда В., Чайка Н.В., Вернуччи Э. и др. Перекрестные помехи передачи сигналов MUC1 и HIF-1альфа индуцируют анаболический метаболизм глюкозы, придавая устойчивость к гемцитабину раку поджелудочной железы.Раковая клетка. 2017;32:71–87 e77.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Trehoux S, Duchene B, Jonckheere N, Van Seuningen I. Онкомуцин MUC1 регулирует биологические свойства раковых клеток поджелудочной железы и химиорезистентность. Влияние путей p42-44 MAPK, Akt, Bcl-2 и MMP13. Biochem Biophys Res Commun. 2015; 456:757–62.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Цзи С., Цинь И., Лян С., Хуан Р., Ши С., Лю Дж. и др.FBW7 (7 доменов, содержащих повторы F-box и WD) негативно регулирует метаболизм глюкозы, воздействуя на ось c-Myc/TXNIP (тиоредоксин-связывающий белок) при раке поджелудочной железы. Клин Рак Рез. 2016;22:3950–60.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Фэн М., Сюн Г., Цао З., Ян Г., Чжэн С., Цю Дж. и др. LAT2 регулирует глутамин-зависимую активацию mTOR, способствуя гликолизу и химиорезистентности при раке поджелудочной железы.J Exp Clin Cancer Res. 2018;37:274.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Лай И.Л., Чоу К.С., Лай П.Т., Фанг К.С., Ширли Л.А., Ян Р. и др. Борьба с эффектом Варбурга с помощью нового ингибитора переносчика глюкозы для преодоления резистентности к гемцитабину в раковых клетках поджелудочной железы. Канцерогенез. 2014;35:2203–13.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ся Г, Ван Х, Сонг З, Мэн Ц, Хуан Х, Хуан Х.Гамбогиновая кислота повышает эффективность гемцитабина при раке поджелудочной железы за счет снижения экспрессии субъединицы рибонуклеотидредуктазы-M2 (RRM2). J Exp Clin Cancer Res. 2017;36:107.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Цзинь С., Пан И., Ван Л., Ма Т., Чжан Л., Тан А.Х. и др. Фруктозо-1,6-бисфосфатаза ингибирует активацию ERK и обходит резистентность к гемцитабину при раке поджелудочной железы, блокируя взаимодействие IQGAP1-MAPK.Рак рез. 2017;77:4328–41.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Чен Р., Лай Л.А., Салливан Ю., Вонг М., Ван Л., Ридделл Дж. и др. Нарушение путей метаболизма глютамина для сенсибилизации резистентного к гемцитабину рака поджелудочной железы. Научный представитель 2017; 7:7950.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Zhang Z, Duan Q, Zhao H, Liu T, Wu H, Shen Q и др.Лечение гемцитабином способствует развитию стволового рака поджелудочной железы через сигнальный каскад Nox/ROS/NF-kappaB/STAT3. Рак Летт. 2016; 382:53–63.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Зарей М., Лал С., Паркер С.Дж., Невлер А., Вазири-Гохар А., Дуклеска К. и др. Посттранскрипционная активация IDh2 с помощью HuR устанавливает мощный фенотип выживания в раковых клетках поджелудочной железы. Рак рез. 2017;77:4460–71.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Тянь С., Ли П., Шэн С., Джин С.Активация экспрессии пируваткиназы М2 синтазой жирных кислот способствует резистентности к гемцитабину при раке поджелудочной железы. Онкол Летт. 2018;15:2211–7.

    ПабМед Google ученый

  • Kim DJ, Park YS, Kang MG, You YM, Jung Y, Koo H и др. Изофермент пируваткиназы М2 является терапевтической мишенью для клеток рака поджелудочной железы, резистентных к гемцитабину. Разрешение ячейки опыта. 2015; 336:119–29.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Тадрос С., Шукла С.К., Кинг Р.Дж., Гунда В., Вернуччи Э., Абрего Дж. и др.Синтез липидов de novo способствует резистентности к гемцитабину из-за стресса эндоплазматического ретикулума при раке поджелудочной железы. Рак рез. 2017;77:5503–17.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Hering J, Garrean S, Dekoj TR, Razzak A, Saied A, Trevino J, et al. Ингибирование пролиферации омега-3 жирными кислотами в химиорезистентных клетках рака поджелудочной железы. Энн Сург Онкол. 2007; 14:3620–8.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Аршад А., Чанг В.Я., Стюард В., Меткалф М.С., Деннисон А.Р.Снижение циркулирующих проангиогенных и провоспалительных факторов связано с улучшением исходов у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы, получавших гемцитабин и рыбий жир омега-3 внутривенно. Е.П.Б. (Оксфорд). 2013;15:428–32.

    Артикул Google ученый

  • Cordes N, Frick S, Brunner TB, Pilarsky C, Grutzmann R, Sipos B, et al. Опухолевые клетки поджелудочной железы человека сенсибилизированы к ионизирующему излучению путем нокдауна кавеолина-1.Онкоген. 2007; 26: 6851–62.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Чаттерджи М., Бен-Джозеф Э., Робб Р., Ведайе М., Сеум С., Тирумурти К. и др. Опосредованный кавеолами эндоцитоз имеет решающее значение для поглощения альбумина клетками и ответа на химиотерапию, связанную с альбумином. Рак рез. 2017;77:5925–37.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гупта В.К., Шарма Н.С., Кеш К., Дауэр П., Номура А., Гири Б. и др.Метастазирование и химиорезистентность клеток рака поджелудочной железы, экспрессирующих CD133, зависят от целостности их липидного слоя. Рак Летт. 2018; 439:101–12.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Galluzzi L, Pietrocola F, Levine B, Kroemer G. Метаболический контроль аутофагии. Клетка. 2014; 159:1263–76.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ma T, Chen W, Zhi X, Liu H, Zhou Y, Chen BW, et al.Ингибирование USP9X улучшает чувствительность к гемцитабину при раке поджелудочной железы за счет ингибирования аутофагии. Рак Летт. 2018; 436:129–38.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Hashimoto D, Blauer M, Hirota M, Ikonen NH, Sand J, Laukkarinen J. Аутофагия необходима для роста аденокарциномы поджелудочной железы и оказывает цитопротекторное действие против противоопухолевых препаратов. Евр Джей Рак. 2014;50:1382–90.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Самарас П., Тусуп М., Нгуен-Ким ТДЛ, Зайферт Б., Бахманн Х., фон Моос Р. и др.Фаза I исследования комбинации хлорохина и гемцитабина у пациентов с метастатическим или нерезектабельным раком поджелудочной железы. Рак Chemother Pharmacol. 2017;80:1005–12.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Hessmann E, Patzak MS, Klein L, Chen N, Kari V, Ramu I, et al. Удаление лекарств фибробластами увеличивает внутриопухолевое накопление гемцитабина при раке поджелудочной железы у мышей. Кишка. 2018; 67: 497–507.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Шерман М.Х., Ю Р.Т., Энгл Д.Д., Дин Н., Аткинс А.Р., Тириак Х. и др.Опосредованное рецептором витамина D стромальное перепрограммирование подавляет панкреатит и усиливает терапию рака поджелудочной железы. Клетка. 2014; 159:80–93.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Broekgaarden M, Anbil S, Bulin AL, Obaid G, Mai Z, Baglo Y, et al. Модуляция окислительно-восстановительного метаболизма сводит на нет резистентность к лечению, вызванную фибробластами, ассоциированными с раком, в гетеротипической трехмерной культуральной платформе рака поджелудочной железы.Биоматериалы. 2019;222:119421.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Cullis J, Siolas D, Avanzi A, Barui S, Maitra A, Bar-Sagi D. Макропиноцитоз наб-паклитаксела стимулирует активацию макрофагов при раке поджелудочной железы. Рак Иммунол Рез. 2017;5:182–90.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Neoptolemos JP, Stocken DD, Friess H, Bassi C, Dunn JA, Hickey H, et al.Рандомизированное исследование химиолучевой терапии и химиотерапии после резекции рака поджелудочной железы. N Engl J Med. 2004; 350:1200–10.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Loehrer PJ Sr, Feng Y, Cardenes H, Wagner L, Brell JM, Cella D, et al. Гемцитабин в монотерапии по сравнению с гемцитабином в сочетании с лучевой терапией у пациентов с местнораспространенным раком поджелудочной железы: восточное совместное онкологическое групповое исследование. Дж. Клин Онкол. 2011;29:4105–12.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Rutter CE, Park HS, Corso CD, Lester-Coll NH, Mancini BR, Yeboa DN, et al. Добавление лучевой терапии к адъювантной химиотерапии связано с улучшением общей выживаемости при резецированной аденокарциноме поджелудочной железы: анализ Национальной базы данных по раку. Рак. 2015; 121:4141–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бадиян С.Н., Молиторис Дж.К., Чуонг М.Д., Регине В.Ф., Кайзер А.Роль лучевой терапии рака поджелудочной железы в адъювантной и неоадъювантной терапии. Surg Oncol Clin N Am. 2017; 26: 431–53.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Сешачарьюлу П., Бейн М.Дж., Соучек Дж.Дж., Меннинг М., Каур С., Ян И. и др. Биологические детерминанты радиорезистентности и их коррекция при раке поджелудочной железы. Биохим Биофиз Акта Рев Рак. 1868; 2017: 69–92.

    Google ученый

  • Дхолакия А.С., Чаудри М., Лил Дж.П., Чанг Д.Т., Раман С.П., Хакер-Приец А. и др.Исходный метаболический объем опухоли и общий гликолиз поражения связаны с результатами выживаемости у пациентов с местнораспространенным раком поджелудочной железы, получающих стереотаксическую лучевую терапию тела. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014; 89: 539–46.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Курахара Х., Маэмура К., Матаки Ю., Сакода М., Иино С., Кавасаки Ю. и др. Значение поглощения (18) F-фтордезоксиглюкозы (ФДГ) в ответ на химиолучевую терапию рака поджелудочной железы.Энн Сург Онкол. 2019; 26: 644–51.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Coleman MC, Asbury CR, Daniels D, Du J, Aykin-Burns N, Smith BJ, et al. 2-дезокси-D-глюкоза вызывает цитотоксичность, окислительный стресс и радиосенсибилизацию при раке поджелудочной железы. Свободный Радик Биол Мед. 2008;44:322–31.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Захра А., Фатх М.А., Опат Э., Мапускар К.А., Бхатия С.К., Ма Д.К. и др.Соблюдение кетогенной диеты во время лучевой и химиотерапии местно-распространенного рака легких и рака поджелудочной железы: опыт Университета Айовы в двух клинических испытаниях фазы 1. Радиационное разрешение 2017; 187:743–54.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Yang Y, Liu H, Li Z, Zhao Z, Yip-Schneider M, Fan Q и др. Роль синтазы жирных кислот в гемцитабине и радиационной устойчивости рака поджелудочной железы.Int J Biochem Mol Biol. 2011;2:89–98.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Соучек Дж.Дж., Бейн М.Дж., Лин С., Рачагани С., Гупта С., Каур С. и др. Беспристрастный анализ лучевой устойчивости рака поджелудочной железы показывает биосинтез холестерина как новую мишень для радиосенсибилизации. Бр Дж Рак. 2014; 111:1139–49.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Clark CE, Beatty GL, Vonderheide RH.Иммунонадзор за аденокарциномой поджелудочной железы: выводы из генетически модифицированных мышиных моделей рака. Рак Летт. 2009; 279:1–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ино Ю., Ямадзаки-Ито Р., Шимада К., Ивасаки М., Косугэ Т., Канай Ю. и др. Иммуноклеточная инфильтрация как показатель иммунного микроокружения рака поджелудочной железы. Бр Дж Рак. 2013;108:914–23.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Cham CM, Driessens G, O’Keefe JP, Gajewski TF.Депривация глюкозы ингибирует множественные события экспрессии ключевых генов и эффекторные функции в CD8+ Т-клетках. Евр Дж Иммунол. 2008; 38: 2438–50.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Chang CH, Curtis JD, Maggi LB Jr, Faubert B, Villarino AV, O’Sullivan D, et al. Посттранскрипционный контроль эффекторной функции Т-клеток посредством аэробного гликолиза. Клетка. 2013; 153:1239–51.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Михалек Р.Д., Герриец В.А., Джейкобс С.Р., Макинтайр А.Н., Макивер Н.Дж., Мейсон Э.Ф. и др.Новшество: различные гликолитические и липидокислительные метаболические программы необходимы для субпопуляций эффекторных и регуляторных CD4+ Т-клеток. Дж Иммунол. 2011;186:3299–303.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Huang SC, Everts B, Ivanova Y, O’Sullivan D, Nascimento M, Smith AM, et al. Внутриклеточный лизосомальный липолиз необходим для альтернативной активации макрофагов. Нат Иммунол. 2014; 15:846–55.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хоссейн Ф., Аль-Хами А.А., Вычеховска Д., Эрнандес С., Женг Л., Рейсс К. и др. Ингибирование окисления жирных кислот модулирует иммуносупрессивные функции супрессорных клеток миелоидного происхождения и усиливает терапию рака. Рак Иммунол Рез. 2015;3:1236–47.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Jian SL, Chen WW, Su YC, Su YW, Chuang TH, Hsu SC и др.Гликолиз регулирует экспансию супрессорных клеток миелоидного происхождения в опухоленосителях путем предотвращения апоптоза, опосредованного АФК. Клеточная смерть Дис. 2017;8:e2779.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Colegio OR, Chu NQ, Szabo AL, Chu T, Rhebergen AM, Jairam V, et al. Функциональная поляризация макрофагов, связанных с опухолью, молочной кислотой, полученной из опухоли. Природа. 2014; 513: 559–63.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Fischer K, Hoffmann P, Voelkl S, Meidenbauer N, Ammer J, Edinger M, et al.Ингибирующее действие молочной кислоты, полученной из опухолевых клеток, на Т-клетки человека. Кровь. 2007; 109:3812–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хусейн З., Хуанг И., Сет П., Сукхатме В.П. Опухолевой лактат модифицирует противоопухолевый иммунный ответ: влияет на супрессорные клетки миелоидного происхождения и NK-клетки. Дж Иммунол. 2013; 191:1486–95.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ducreux M, Seufferlein T, Van Laethem JL, Laurent-Puig P, Smolenchi C, Malka D, et al.Системное лечение рака поджелудочной железы. Семин Онкол. 2019;46:28–38.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Фоли К., Ким В., Джаффи Э., Чжэн Л. Текущий прогресс в иммунотерапии рака поджелудочной железы. Рак Летт. 2016; 381: 244–51.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Киштон Р.Дж., Сукумар М., Рестифо Н.П. Метаболическая регуляция продолжительности жизни и функции Т-клеток при иммунотерапии опухолей.Клеточный метаб. 2017;26:94–109.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Franchina DG, He F, Brenner D. Выживание сильнейших: рак бросает вызов метаболизму Т-клеток. Рак Летт. 2018; 412:216–23.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Nywening TM, Wang-Gillam A, Sanford DE, Belt BA, Panni RZ, Cusworth BM и др.Нацеливание на ассоциированные с опухолью макрофаги с ингибированием CCR2 в сочетании с FOLFIRINOX у пациентов с погранично операбельным и местнораспространенным раком поджелудочной железы: одноцентровое, открытое, нерандомизированное исследование с определением дозы, фаза 1b. Ланцет Онкол. 2016; 17: 651–62.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Uyttenhove C, Pilotte L, Theate I, Stroobant V, Colau D, Parmentier N, et al.Доказательства механизма опухолевой иммунной резистентности, основанного на деградации триптофана индоламин-2,3-диоксигеназой. Нат Мед. 2003; 9: 1269–74.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ван Д., Сага Ю., Мизуками Х., Сато Н., Нонака Х., Фудзивара Х. и др. Индоламин-2,3-диоксигеназа, иммуносупрессивный фермент, который ингибирует функцию естественных клеток-киллеров, в качестве полезной мишени для терапии рака яичников. Int J Oncol. 2012;40:929–34.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Мануэль Э.Р., Чен Дж., Д’Апуццо М., Лампа М.Г., Калчева Т.И., Томпсон С.Б. и др. Терапия на основе сальмонеллы, нацеленная на индоламин-2,3-диоксигеназу в сочетании с ферментативным истощением опухоли Гиалуронан вызывает полную регрессию агрессивных опухолей поджелудочной железы. Рак Иммунол Рез. 2015;3:1096–107.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Объединение исследователей раннего рака молочной железы G.Ингибиторы ароматазы по сравнению с тамоксифеном при раннем раке молочной железы: метаанализ рандомизированных исследований на уровне пациентов. Ланцет. 2015; 386:1341–52.

    Артикул КАС Google ученый

  • DiNardo CD, Stein EM, de Botton S, Roboz GJ, Altman JK, Mims AS, et al. Длительные ремиссии при лечении ивозиденибом при рецидивирующем или рефрактерном ОМЛ с мутацией IDh2. N Engl J Med. 2018; 378: 2386–98.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Сингер К., Деттмер К., Унгер П., Шонхаммер Г., Реннер К., Питер К. и др.Диклофенак для местного применения перепрограммирует метаболизм и инфильтрацию иммунных клеток при актиническом кератозе. Фронт Онкол. 2019;9:605.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Раджешкумар Н.В., Ябуучи С., Пай С.Г., Де Оливейра Э., Камфорст Дж.Дж., Рабиновиц Дж.Д. и др. Лечение панели ксенотрансплантатов, полученных от пациентов с раком поджелудочной железы, ингибиторами метаболизма показывает эффективность фенформина. Клин Рак Рез. 2017;23:5639–47.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Бхау-Луксимон А., Джурри Д.Метформин в лечении рака поджелудочной железы: от клинических испытаний до фундаментальных исследований и количественной оценки биомаркеров. J Cancer Res Clin Oncol. 2016; 142:2159–71.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Юэ В, Ян К.С., ДиПаола Р.С., Тан XL. Перепрофилирование метформина и аспирина путем воздействия на AMPK-mTOR и воспаление для профилактики и лечения рака поджелудочной железы. Рак Prev Res (Фила). 2014;7:388–97.

    КАС Статья Google ученый

  • Мормиль Р.Аспирин и письмо о раке поджелудочной железы. Рак Эпидемиол Биомарк Пред. 2017;26:978.

    Артикул Google ученый

  • Raez LE, Papadopoulos K, Ricart AD, Chiorean EG, Dipaola RS, Stein MN, et al. Испытание фазы I по увеличению дозы 2-дезокси-D-глюкозы отдельно или в сочетании с доцетакселом у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях. Рак Chemother Pharmacol. 2013;71:523–30.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Zachar Z, Marecek J, Maturo C, Gupta S, Stuart SD, Howell K, et al.Не обладающие окислительно-восстановительной активностью производные липоата нарушают митохондриальный метаболизм раковых клеток и являются мощными противоопухолевыми агентами in vivo. J Mol Med (Берл). 2011;89:1137–48.

    КАС Статья Google ученый

  • Алистар А., Моррис Б.Б., Деснойер Р., Клепин Х.Д., Хоссейнзаде К., Кларк С. и др. Безопасность и переносимость первого в своем классе препарата CPI-613 в сочетании с модифицированным FOLFIRINOX у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы: одноцентровое открытое исследование фазы 1 с повышением дозы.Ланцет Онкол. 2017;18:770–8.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Чакрабарти Г., Мур З.Р., Луо Х., Ильчева М., Али А., Паданад М. и др. Воздействие на метаболизм глютамина повышает чувствительность рака поджелудочной железы к метаболической катастрофе, вызванной PARP, вызванной ss-лапахоном. Рак метаб. 2015;3:12.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Bachet JB, Gay F, Marechal R, Galais MP, Adenis A, Ms CD, et al.Экспрессия аспарагинсинтетазы и исследование фазы I с L-аспарагиназой, инкапсулированной в эритроцитах, у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы. Поджелудочная железа. 2015;44:1141–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Вольпин Б.М., Хезель А.Ф., Абрамс Т., Блашковски Л.С., Мейерхардт Дж.А., Чан Дж.А. и др. Пероральный ингибитор mTOR эверолимус у пациентов с резистентным к гемцитабину метастатическим раком поджелудочной железы. Дж. Клин Онкол. 2009; 27:193–198.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кордес С., Клумпен Х.Дж., Ветерман М.Дж., Шелленс Д.Х., Ришел Д.Дж., Уилминк Д.В. Исследование фазы II капецитабина и перорального ингибитора mTOR эверолимуса у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы. Рак Chemother Pharmacol. 2015;75:1135–41.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Восс М., Лоренц Н.И., Люгер А.Л., Штайнбах Дж.П., Ригер Дж., Ронелленфитш М.В.Спасение от побочных эффектов 2-дезоксиглюкозы с помощью кетогенной диеты. Int J Mol Sci. 2018;19:2462.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Biancur DE, Kimmelman AC. Пластичность метаболизма рака поджелудочной железы в опухолевой прогрессии и терапевтической резистентности. Биохим Биофиз Акта Рев Рак. 1870; 2018: 67–75.

    Google ученый

  • Ученые обращают прогрессирование рака поджелудочной железы в «машину времени», сделанную из клеток человека

    ЗАПАДНЫЙ ЛАФАЙЕТ, Индиана— Что делает рак поджелудочной железы таким смертоносным, так это его скрытое и быстрое распространение. Теперь «машина времени», созданная инженерами Университета Пердью, показала способ обратить течение рака вспять, прежде чем он распространится по поджелудочной железе.

    «Эти результаты открывают возможность разработки новой генной терапии или лекарства, потому что теперь мы можем возвращать раковые клетки в их нормальное состояние», — сказал Бамсу Хан, профессор машиностроения и руководитель программы Центра исследований рака Пердью. .У Хана любезная должность в области биомедицинской инженерии.

    Машина времени, созданная в лаборатории Хана, представляет собой реалистичное воспроизведение структуры поджелудочной железы, называемой ацинусом, который производит пищеварительные ферменты и выделяет их в тонкий кишечник. Рак поджелудочной железы имеет тенденцию развиваться из-за хронического воспаления, которое происходит, когда мутация заставляет эти пищеварительные ферменты переваривать саму поджелудочную железу.

    Если бы существовал способ вернуться в прошлое и перепрограммировать раковые ацинарные клетки, производящие эти ферменты, тогда можно было бы полностью перезагрузить поджелудочную железу.

    В течение последнего десятилетия Стивен Конечны, почетный профессор кафедры биологических наук Университета Пердью, изучал потенциальную кнопку перезагрузки: ген под названием PTF1a.

    «Ген PTF1a абсолютно необходим для нормального развития поджелудочной железы. Если у вас отсутствует ген PTF1a, у вас не разовьется поджелудочная железа», — сказал Конечны. «Итак, вся наша идея заключалась в том, что если мы снова включим ген PTF1a в раковой клетке поджелудочной железы, что произойдет? Вернем ли мы фенотип рака? Ведь именно так и происходит.

    Konieczny сотрудничал с лабораторией Хана, чтобы поднять эти результаты в исследованиях молекулярной биологии на новый уровень, протестировав их на реалистичной модели ацинуса — машине времени. Опубликованное исследование размещено на обложке журнала Lab on a Chip от 7 октября, выпускаемого Королевским химическим обществом.

    На стеклянной платформе этого предметного стекла исследователи воссоздали две анатомические структуры, участвующие в распространении рака поджелудочной железы.(Фото Университета Пердью/Джон Андервуд) Скачать изображение

    Исследователи обычно изучают возможные подходы к лечению рака поджелудочной железы на животных моделях, но для развития рака поджелудочной железы у животных могут потребоваться месяцы. Возможность изучать концепции развития рака и лечения в столь же реалистичной микросреде сэкономит время и даст исследователям больший контроль над моделью.

    Модель, разработанная исследователями Purdue, решает серьезную проблему, заключающуюся в точном отображении анатомической сложности ацинуса, круглой полости, выстланной клетками.

    «С инженерной точки зрения создание такой трехмерной полости — нетривиальная задача. Таким образом, поиск способа построить эту полость сам по себе является инновацией», — сказал Хан.

    Лаборатория Хана уже имела опыт построения реалистичной модели другой структуры поджелудочной железы, протока, где рак растет после выхода из ацинуса. Исследователи использовали эти знания и разработали новую технику, которая строит как проток, так и ацинус в двухэтапном процессе «вязкой аппликатуры».

    Вот как это работает: модель представляет собой стеклянную платформу размером с почтовую марку на предметном стекле микроскопа и имеет две взаимосвязанные камеры. Загрузка раствора коллагена в одну камеру заполняет пальцеобразный проток поджелудочной железы, который выпячивается, а затем расширяется, создавая структуру полости ацинуса во второй камере.

    Добавление раковых клеток человека в ацинарную камеру сделало модель еще более реалистичной. Лаборатория Конечного разработала ген PTF1a клеточной линии рака поджелудочной железы, чтобы он включался в присутствии доксициклина, соединения, обычно используемого в антибиотиках.Как только ген был активирован, клетки начали строить остальную часть ацинуса в модели Хана, что указывает на то, что они больше не являются раковыми и были перепрограммированы.

    «В этой модели раковые клетки не только перепрограммируются, но и впервые мы можем показать нормальную трехмерную архитектуру ацинуса, которая очень похожа на те же структуры, которые мы видим в здоровом организме. поджелудочной железы», — сказал Конечны.

    Лаборатория Хана в настоящее время проводит эксперименты по изучению возможной генной терапии на основе этих результатов.

    Это исследование было частично поддержано грантами Национальных институтов здравоохранения, Программы встраивания Вальтера в области физических наук в онкологии и Центра исследований рака Purdue, который является одним из семи базовых лабораторных онкологических центров Национального института рака в стране.

    Об университете Пердью

    Purdue University — ведущее государственное исследовательское учреждение, разрабатывающее практические решения самых сложных задач современности. Каждый из последних четырех лет он входит в число 10 самых инновационных университетов США по версии U.S. News & World Report, Purdue проводит исследования, которые меняют мир, и невероятные открытия. Стремясь к практическому и онлайн-обучению в реальном мире, Purdue предлагает преобразующее образование для всех. Стремясь обеспечить доступность и доступность, Purdue заморозил плату за обучение и большинство сборов на уровне 2012–2013 годов, что позволило большему количеству студентов, чем когда-либо, закончить обучение без долгов. Посмотрите, как Purdue никогда не останавливается в настойчивом стремлении к следующему гигантскому скачку, на https://purdue.edu/.

    Писатель, контактное лицо для СМИ: Кайла Уайлс, 765-494-2432, [email protected]образование

    Источники : Бамсу Хан, [email protected]

    Стивен Конечны, [email protected]


    РЕЗЮМЕ

    Создание функционального ацинуса поджелудочной железы с перепрограммированными раковыми клетками с помощью индуцированной экспрессии PTF1a

    Стефани М. Венис, Хе-ран Мун, Йи Ян, Сагар М. Уттуркар, Стивен Ф. Коничны и Бамсу Хан

    DOI: https://doi.org/10.1039/D1LC00350J

    Ацинус поджелудочной железы является функциональной единицей экзокринной части поджелудочной железы, вырабатывающей пищеварительные ферменты.Его патобиология имеет решающее значение для заболеваний поджелудочной железы, включая панкреатит и рак поджелудочной железы, которые могут начинаться из ацинусов поджелудочной железы. Однако исследование ацинусов поджелудочной железы было значительно затруднено из-за сложности культивирования нормальных ацинарных клеток in vitro . В этом исследовании in vitro модель нормального ацинуса, названного ацинусом поджелудочной железы на чипе (PAC), разработана с использованием перепрограммированных раковых клеток поджелудочной железы. Разработанная модель представляет собой микрофлюидную платформу с эпителиальным протоком и геометрией ацинарного мешка, изготовленную с помощью недавно разработанной двухэтапной контролируемой техники «вязких пальцев».В этой модели культивируют клетки рака поджелудочной железы человека, Panc-1, перепрограммированные для возврата в нормальное состояние после индукции экспрессии гена PTF1a . Биоинформатический анализ предполагает, что после индуцированной экспрессии PTF1a клетки Panc-1 переходят в более нормальный и дифференцированный ацинарный фенотип. Микроанатомия и экзокринные функции модели охарактеризованы для подтверждения нормального фенотипа ацинуса. Разработанная модель представляет собой новый и надежный испытательный стенд для изучения возникновения и прогрессирования рака поджелудочной железы.

    Почему рак поджелудочной железы так трудно лечить?

    Резюме

    Рак поджелудочной железы относительно редок, но очень смертелен. Его трудно обнаружить на ранней стадии, обычно он не поддается хирургическому лечению и устойчив к лекарствам, которые действуют при многих других видах рака. Но исследования новых подходов дают веские основания для оптимизма.

    Основные моменты

    • Рак поджелудочной железы не распространен, но очень смертелен.
    • Стандартные методы лечения рака в значительной степени неэффективны.
    • Новые подходы к лечению дают основания для надежды.

    Рак поджелудочной железы относительно редок, но известен своей летальностью. В настоящее время это третья основная причина смерти от рака в Соединенных Штатах, и, по прогнозам, к 2020 году она переместится на вторую позицию.

    Основная причина заключается в том, что рак поджелудочной железы очень трудно поддается лечению по сравнению со многими другими, более распространенными видами рака. Несмотря на десятилетия исследований, перспективы для тех, у кого диагностирован диагноз, остаются мрачными: выживаемость составляет 20% в течение одного года и 6% в течение пяти лет для всех стадий вместе взятых. Даже у пациентов, диагностированных и пролеченных на самой ранней стадии, вероятность рецидива заболевания составляет 50%.

    Ниже мы обсудим, почему это заболевание так долго мешало клиницистам и исследователям, а также объясним, почему у них есть основания надеяться, что перспективы скоро станут более радужными.

    Back to top

    Рак поджелудочной железы редко выявляют на ранней стадии

    Специалист по раку поджелудочной железы

    MSK Стивен Лич, директор Центра исследования рака поджелудочной железы Дэвида М. Рубинштейна, объясняет, что заболевание обычно не вызывает симптомов на своих ранних стадиях. Те, которые действительно возникают, такие как боль или потеря веса, часто ошибочно принимают за признаки других заболеваний. Кроме того, поджелудочная железа расположена в задней части брюшной полости позади многих других органов, что затрудняет ее ощупывание во время плановых осмотров и даже при проведении визуализирующих исследований для выявления опухолей.

     «Это не часто встречающийся рак, поэтому становится трудно разработать экономически эффективные стратегии скрининга для раннего выявления, такие как использование маммографии или МРТ для рака молочной железы или колоноскопия для колоректального рака», — говорит доктор Лич. «Нам предстоит пройти долгий путь, когда дело доходит до ранней диагностики».

    Back to top

    Хирургия обычно не вариант

    Рак поджелудочной железы особенно агрессивен, и его расположение облегчает его распространение на соседние структуры и органы, такие как печень или желудок.Обычно его диагностируют только после того, как он переместился в окружающие ткани, если не в другие части тела. В результате только около 15% пациентов являются хорошими кандидатами на операцию.

    «Поджелудочная железа расположена в сложном месте, рядом с ней находятся крупные кровеносные сосуды, желчные протоки и кишечник, — объясняет доктор Лич. «Когда опухоль затрагивает эти крупные кровеносные сосуды, ее, как правило, невозможно удалить».

    Даже если операция возможна, она очень сложна и требует большого опыта.«В крупных центрах, таких как MSK, это стало обычным делом для хирургов, которые могут проводить от 200 до 300 операций в год, и у нас хорошие результаты», — говорит доктор Лич. «Для многих больниц, чьи врачи могут делать всего десять операций в год, это по-прежнему довольно рискованная операция».

    Back to top

    Рак поджелудочной железы устойчив к лекарствам, действующим при других видах рака

    Химиотерапия, которая эффективна против других видов рака, по-видимому, неэффективна при раке поджелудочной железы.Доктор Лич объясняет, что одной из причин может быть то, что опухоли поджелудочной железы окружены сетью незлокачественных клеток, называемой стромой, которая может действовать как защитный барьер.

    «Иногда всего лишь 10% всего объема опухоли занимают раковые клетки, а остальную часть составляют доброкачественные клетки», — говорит доктор Лич. Кроме того, опухоль обычно содержит накопление определенных белков, называемых матриксными белками, которые вызывают коллапс кровеносных сосудов, что, в свою очередь, препятствует попаданию химиотерапии в раковые клетки в достаточном количестве.

    Иногда всего 10% всего объема опухоли занимают раковые клетки, а остальную часть составляют незлокачественные клетки.

    Стивен Д. Лич врач-ученый

    В то время как некоторые виды рака успешно лечатся с помощью таргетной терапии, которая блокирует продукты определенных генетических мутаций, эти препараты не были разработаны для рака поджелудочной железы. Таргетная терапия эффективна при раке, который имеет довольно большой процент пациентов с одной и той же вызывающей рак мутацией, такой как EGFR при раке легких или BRAF при меланоме.Напротив, рак поджелудочной железы, по-видимому, распространяется на большое количество вызывающих рак мутаций, каждая из которых затрагивает небольшой процент пациентов.

    «Сложнее разработать лекарство, которое будет эффективно только у небольшой группы пациентов, — говорит доктор Лич. «Трудно зарегистрировать достаточное количество людей для клинических испытаний, и у фармацевтических компаний меньше финансовых стимулов».

    Иммунотерапия, которая произвела революцию в лечении многих видов рака, также не оказала существенного влияния на рак поджелудочной железы.Недавние исследования показали, что в опухолях поджелудочной железы, по-видимому, развиваются механизмы, которые препятствуют проникновению критических иммунных клеток, называемых Т-клетками, в опухоль.

    Back to top

    Переломить ситуацию

    Несмотря на эти многочисленные препятствия, доктор Лич говорит, что есть достаточно оснований для оптимизма.

    Во-первых, исследователи теперь знают больше о том, у кого больше шансов заболеть раком поджелудочной железы. Известно, что пациенты с мутациями в одном из генов BRCA, которые уже в первую очередь связаны с раком молочной железы и яичников, подвержены более высокому риску рака поджелудочной железы, а также люди, у которых внезапно развивается диабет относительно поздно в жизни.Эти группы могут быть проверены с помощью эндоскопического ультразвука, при котором гастроэнтеролог вводит эндоскоп в кишечник рядом с поджелудочной железой для захвата изображений с высоким разрешением.

    Но необходимо что-то еще более простое, чтобы сделать скрининг более рентабельным, утверждает доктор Лич. Исследователи MSK исследуют жидкие биопсии, которые ищут циркулирующие опухолевые клетки или ДНК опухоли в крови. Анализ этой ДНК на наличие мутаций может помочь обнаружить рак поджелудочной железы на ранней стадии, а также предоставить важную информацию о конкретном типе опухоли.

    «Кроме того, большое внимание уделяется анализам крови, которые измеряют большое количество белков, которые указывают на рак поджелудочной железы, когда они обнаруживаются по определенным схемам — мы называем это массивами белков», — говорит он.

    Кроме того, под руководством радиохимика Джейсона Льюиса и радиолога Ричарда До центр MSK добился успехов в разработке новых форм визуализации, чтобы выявить рак поджелудочной железы на ранней стадии, а также оценить, как он может реагировать на лечение.

    Возможно, наиболее многообещающей разработкой является новая инициатива под названием Precision Promise, крупномасштабное клиническое исследование, в ходе которого будут изучены несколько вариантов лечения в рамках одного клинического испытания.Программа Precision Promise, спонсируемая Сетью действий по борьбе с раком поджелудочной железы, представляет собой результат сотрудничества MSK и других ведущих учреждений с целью использования уникального молекулярного профиля каждого пациента для определения наилучшего лечения для данного человека. Испытания будут проводиться на 12 площадках, в том числе в МСК. (Precision Promise будет обсуждаться более подробно в следующей статье OnCancer.)

    «Это действительно новаторская инициатива, потому что мы получаем прекрасное партнерство ведущих академических центров с фармацевтическими компаниями, которые осознают его огромный потенциал и то, в чем они хотят быть частью», — д-р.

    Написать ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован.