Врачи РФ

Внутрь, не разжевывая, регулярно в одно и то же время, желательно после еды, запивая небольшим количеством воды.

Принимают по 200 мг (2 табл.) 3 раза в день. После достижения терапевтического эффекта (как правило, 1–2 нед) дозу снижают до 100 мг (1 табл.) 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 1200 мг. Курс лечения — 1–3 мес.

Пациентам с низким АД, а так же лицам, находящимся в группе риска ввиду возможного резкого снижения АД (пациенты с ишемической болезнью сердца или с гемодинамически значимыми стенозами сосудов головного мозга) лечение препаратом пентоксифиллин следует начинать с малых доз с последующим постепенным увеличение суточной дозы. Длительность лечения и режим дозирования пентоксифиллином устанавливают лечащим врачом индивидуально, в зависимости от клинической картины заболевания и получаемого терапевтического эффекта. При применении препарата пентоксифиллин у пациентов с тяжелым нарушением функции печени следует соблюдать осторожность, возможное снижение дозы необходимо проводить с учетом индивидуальной переносимости препарата.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 10 мл/мин) следует соблюдать осторожность, доза пентоксифиллина может быть уменьшена вдвое.

Применение пентоксифиллина у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано в связи с отсутствием данных о безопасности препарата у данной возрастной группы.

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 100 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги. 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

АО «Органика». 654034, Россия, Кемеровская обл., г. Новокузнецк, ш. Кузнецкое, 3.

Тел.: (3843) 994-222; факс: (3843) 994-200.

www.organica-nk.ru

Наименование организации, принимающей претензии от потребителей: АО «Органика», Россия.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Пентоксифиллин в 53 аптеках Тольятти, цены от 81.3 ₽, инструкция, описание препарата

С гипотензивными средствами

Пентоксифиллин повышает риск развития артериальной гипотензии при одновременном применении с гипотензивными средствами.

С гипогликемическими (сахароснижающими) средствами (инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь)

Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться при одновременном применении пентоксифиллина. Необходим строгий контроль состояния таких пациентов включая регулярный гипогликемический контроль.

С лекарственными средствами влияющими на свертывающую систему крови

Пентоксифиллин может усиливать действие лекарственных средств влияющих на свертывающую систему крови 

С циметидином

Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина и активного метаболита I в плазме крови (риск возникновения побочных эффектов).

С другими ксантинами

Совместное назначение с другими ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению.

С теофиллином

У некоторых пациентов при одновременном применении пентоксифиллина и теофиллина отмечается увеличение концентрации теофиллина в плазме крови. В дальнейшем это может приводить к увеличению или усилению побочных реакций связанных с теофиллином.

С ципрофлоксацином

У некоторых пациентов при одновременном применении пентоксифиллина и ципро­флоксацина отмечается увеличение концентрации пентоксифиллина в плазме крови. В дальнейшем это может приводить к увеличению или усилению побочных реакций свя­занных с применением данной комбинации.

С ингибиторами агрегации тромбоцитов

При одновременном применении пентоксифиллина с ингибиторами агрегации тромбо­цитов возможно развитие потенциального совместного действия, увеличивающего риск развития кровотечения.

ОАО Дальхимфарм: Пентоксифиллин. НОВИНКА

ПЕНТОКСИФИЛЛИН

Препарат, улучшающий микроциркуляцию!

 

Данный препарат является вазодилатирующим средством.  Применяется в невролгии, терапии (кардиологии), нейрохирургия, микрохирургии. Пентоксифиллин улучшает реологические свойства крови (текучесть) за счет воздействия на патологически измененную деформируемость эритроцитов, ингибируя агрегацию тромбоцитов и снижая повышенную вязкость крови. Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения. Лечение Пентоксифиллином приводит к улучшению симптоматики нарушений мозгового кровообращения.

 

Состав:

Действующее вещество: пентоксифиллин – 20 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид – 6 мг;

натрия дигидрофосфата дигидрат (натрий фосфорнокислый однозамещенный 2-водный) – 1 мг;

1 М раствор натрия гидроксида — до рН 6,0 – 8,0; вода для инъекций – до 1 мл.

 

Показания к применению:

 

—  нарушения периферического кровообращения атеросклеротического генеза;

— трофические нарушения (в том числе, трофические язвы голени, гангрена), обморожения, посттромботический синдром и др.;

— нарушения мозгового кровообращения (последствия церебрального атеросклероза: нарушения концентрации внимания, головокружение, ухудшение памяти), ишемические и постинсультные состояния;

— нарушения кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза, отосклероз, дегенеративные изменения на фоне патологии сосудов внутреннего уха и снижения слуха.

 

Способ введения:

Внутривенно или внутриартериально.

Дозировка устанавливается врачом в соответствии с индивидуальными особенностями пациента. Обычная доза составляет две внутривенные инфузии в день (утром и днем), каждая из которых содержит 200 мг пентоксифиллина (2 ампулы по 5 мл) или  300 мг пентоксифиллина (3 ампулы по 5 мл) в 250 мл или 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или раствора Рингера.

 

Срок годности

3 года.

 

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Регистрационный номер

ЛП-004626

 

Форма выпуска

Раствор для инъекций 20 мг/мл 5 мл № 10.

Краткая информация. Перед применением необходимо ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться с врачом.

Сравнительный анализ эффективности комплексной фармакотерапии боли при невралгии тройничного нерва | Турбина Л.Г.

Лицевые боли (прозопалгии) – одна из наиболее частых причин обращаемости больных к неврологам, стоматологам и врачам других специальностей.

Боли в области лица могут быть вызваны поражением нервного аппарата челюстно-лицевой области (системы тройничного, языкоглоточного нервов, вегетативных узлов и сплетений) или мышечно-суставной дисфункцией при артрозоартрите височно-нижнечелюстного сустава и нарушении соотношения зубных рядов. Кроме того, описаны рино- и офтальмогенные прозопалгии, патогенез которых сложен, однако в конечном итоге реализуется через неврогенные и мышечные механизмы.

В клинической практике среди краниальных невралгий наиболее часто встречается тригеминальная невралгия, или невралгия тройничного нерва (НТН). Распространенность НТН – 45–50 на 100 тыс. населения с пиком заболеваемости на 6-м десятилетии жизни. Патогенез заболевания сложен. Доказано, что пусковым моментом является корешково-сосудистый конфликт в области мостомозжечкового угла, приводящий к сегментарной демиелинизации корешка тройничного нерва. Сочетание демиелинизации корешка с функциональной и/или структурной дефектностью антиноцицептивных регуляторных систем у данного индивидуума может способствовать формированию так называемого «генератора патологической активности» в системе тройничного нерва и служить основой развития клинической картины НТН [5].

Клиническая картина невралгии тройничного нерва

Больные предъявляют жалобы на пароксизмальную боль, сравнимую с ударом электрического тока. Продолжительность болевого пароксизма не превышает 2 мин., хотя больные могут жаловаться на непрерывную боль. Однако при внимательном расспросе удается установить наличие «светлого» безболевого промежутка между приступами.

Характеристика болевого пароксизма:

1. Боль чрезвычайно сильная и при определении ее интенсивности по 10-балльной шкале боли соответствует 8–10 баллам.

2. Рисунок боли в период обострения не изменяется (боль не может перемещаться на противоположную сторону) и соответствует корешково-сегментарной зоне иннервации.

3. Между двумя отдельными приступами всегда имеется безболевой (рефрактерный) период.

4. Наличие триггерных зон – гиперсенситивных участков на коже лица или в полости рта, слабое раздражение которых вызывает типичный болевой приступ. Триггерные зоны наиболее часто локализуются в медиальных отделах лица или на альвеолярных отростках челюстей.

5. Наличие триггерных факторов – действий или условий, при которых возникают типичные болевые пароксизмы. Наиболее часто такими факторами являются: умывание, прием пищи, движения нижней челюсти.

6. Типичное болевое поведение – во время приступа больные «замирают» в той позе, в которой их застал приступ.

7. На высоте приступа могут быть подергивания лицевой мускулатуры.

8. Отсутствие сенсорного дефекта на лице в дебюте заболевания.

При клинико-неврологическом обследовании на стороне боли может быть отмечено снижение вибрационной чувствительности и корнеального рефлекса. Также во время обострения НТН при наличии активных триггерных зон положителен симптом Штернберга – указывая локализацию триггерной зоны, больной не касается лица из-за боязни вызвать приступ.

Течение заболевания хроническое. У 2/3 больных в дебюте отмечаются легкие пароксизмы боли в проекции зубов, что может быть поводом для их удаления, у 1/3 уже в начале заболевания развиваются пароксизмы интенсивной боли, которые продолжаются 2–3 нед. и проходят самостоятельно. Как правило, через полгода или год приступы возобновляются в более тяжелой форме. В развернутой стадии заболевания обострения (периоды интенсивной боли), развивающиеся чаще в холодное время года, продолжаются 4–8 нед., затем стихают, но без адекватного лечения полностью не проходят. В начале заболевания ремиссии (период стихания болей) могут быть спонтанными, однако, как показывает наш клинический опыт, с течением времени их удается достичь только при адекватной терапии.

По мере развития заболевания, вероятно в связи с нарастанием демиелинизирующего процесса в области корешка тройничного нерва, формируется невропатическая стадия невралгии, когда в клинической картине, наряду с пароксизмами боли, отмечается незначительная постоянная боль. В этой стадии при клинико-неврологическом обследовании выявляется постоянный или преходящий сенсорный дефект периферического типа в зоне иннервации второй и/или третьей ветвей тройничного нерва.

Диагностика типичной НТН не представляет значительных трудностей, однако следует помнить, что пароксизмальная прозопалгия может быть симптоматической, т. е. обусловленной патологическими процессами в области мостомозжечкового угла (опухоль вестибуло-кохлеарного нерва, слипчивый оболочечный процесс и др.). В этой связи больные с впервые выявленной НТН в возрасте до 50 лет, а также с наличием в неврологическом статусе симптомов очагового поражения нервной системы нуждаются в МРТ-обследовании головного мозга.

Лечение невралгии тройничного нерва

Лечение боли при НТН до настоящего времени представляет сложную задачу. В 1962 г. С. Блюм предложил лечить невралгию тройничного нерва карбамазепином. В настоящее время, наряду с карбамазепином, применяются и другие противоэпилептические препараты: габапентин, окскарбазепин, прегабалин (Лирика).

Лечение карбамазепином рекомендуется начинать с 50 мг (1/4 стандартной таблетки, содержащей 200 мг карбамазепина) 3 р./сут во время или после еды, запивая достаточным количеством жидкости [3]. Повышать дозу карбамазепина при хорошей переносимости можно на 50 мг ежедневно. Средняя эффективная доза составляет 600–800 мг/сут. Доза считается эффективной, если болевой синдром купирован полностью (раздражение триггерных зон и триггерные факторы не вызывают болевого пароксизма – больной может принимать пищу и безболезненно выполнять гигиенические процедуры умывания и чистки зубов).

Дальнейшее лечение в течение 3–4 нед. проводится с применением индивидуальной эффективной дозы препарата, что позволяет достичь медикаментозной ремиссии. Затем проводится обратное титрование со снижением суточной дозы на 50 мг в течение 5–7 дней. Целью обратного титрования является достижение индивидуальной поддерживающей дозы, которая может составлять от 100 до 400 мг/сут. В дебюте заболевания у части больных (40–60%) удается полностью отменить препарат. Возможно применение пролонгированных фармакологических форм карбамазепина, которые особенно удобны для проведения поддерживающей терапии.

При лечении препаратами карбамазепина следует помнить, что длительное применение больших доз может привести к развитию побочных явлений в виде головокружения, тошноты, атаксии. Описаны случаи апластической анемии. Поэтому, наряду с клиническим контролем развития возможных побочных эффектов препарата, необходимо следить за состоянием периферической крови и печени (общий анализ крови и содержание АСТ и АЛТ каждые 3 мес.).

Примерно у 15% больных карбамазепин неэффективен. Таким больным подбирают противоэпилептические препараты других групп.

В настоящее время сформулированы основные принципы рациональной полифармакотерапии, предполагающие воздействие на основные патогенетические механизмы нейропатической боли при НТН: периферическую и центральную сенситизацию с одновременной активизацией антиноцицептивной системы [5]. В схемах лечения нейропатической боли применяются местные анестетики, блокирующие проведение болевых импульсов на периферическом уровне, что при НТН технически невыполнимо; опиоидные анальгетики, оказывающие центральное действие, и адъювантные анальгетики, к которым можно отнести антидепрессанты, усиливающие ингибирующее влияние антиноцицептивных систем, и противоэпилептические препараты, тормозящие проведение ноцицептивных стимулов на сегментарном и супрасегментарном уровнях. Эффективность препаратов, применяемых в различных комбинациях в предлагаемых схемах, различна [3]. В этой связи изучение эффективности и безопасности применения прегабалина (Лирика) и карбамазепина в комплексном лечении НТН представляется своевременным и актуальным.

Целью настоящего исследования является совершенствование методов комплексного лечения пациентов, страдающих НТН в стадии обострения, посредством сравнительного анализа терапевтической эффективности прегабалина (Лирика) и карбамазепина в комплексном лечении.

Материалы и методы

В настоящее исследование были включены 35 пациентов с НТН. Длительность заболевания – от 2 до 11 лет. Все наблюдаемые находились на амбулаторном лечении в консультативно-диагностическом центре Московского областного научно-исследовательского клинического института им. М.Ф. Владимирского. Возраст больных – от 48 до 63 лет. Критериями включения в исследование были: обострение хронического болевого синдрома не более 2-х нед.

В стандартное комплексное лечение входили витаминотерапия, антиоксиданты, анксиолитики, антидепрессанты и противоэпилептические препараты.

Научным обоснованием применения антидепрессантов являются данные о недостаточности (функциональной и/или морфологической) антиноцицептивных систем. Известно, что антиноцицептивные системы осуществляют ингибирующий контроль сегментарного ноцицептивного аппарата челюстно-лицевой области, расположенного в каудальной части ядра спинального тракта тройничного нерва. Указанные системы, к которым относится околоводопроводное серое вещество, крупноклеточное ядро ствола головного мозга, голубое пятно и др., являются серотонин- и норадреналинергическими и участвуют, наряду с антиноцицептивным контролем, в эмоциональных реакциях человека. Поэтому применение препаратов с агонистическими моноаминергическими свойствами при лечении хронической боли является вполне обоснованным.

Возможно использование антидепрессантов различных фармакологических групп: трициклические (амитриптилин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, агонисты мелатониновых рецепторов. В нашем наблюдении применялся пипофезин (атипичный трициклический антидепрессант) в дозе 75 мг/сут.

В программу комплексной фармакотерапии НТН были включены противоэпилептические препараты. В зависимости от применяемого комплекса лечения все пациенты были разделены на 2 группы.

Группа 1 (15 человек) получала карбамазепин (средняя суточная доза карбамазепина составила 700±230 мг), группа 2 (20 человек) получала прегабалин (Лирика): 8 пациентов в дозе 450 мг/сут, 12 – 600 мг/сут. В комплексную фармакотерапию пациентов обеих групп входил пипофезин 75 мг/сут.

В обеих группах не выявлено достоверных различий по возрастному и половому составу (табл. 1).

У наблюдаемых пациентов с НТН было типичное течение заболевания – обострение начиналось с простреливающих болей в проекции одного или двух зубов, активизации имевших место ранее триггерных зон, которые располагались в медиальной части лица (верхняя губа, крыло носа) или в пародонте зубов. В подавляющем большинстве случаев провоцирующим обострение фактором явились резкое изменение АД, стресс, перепады температур. Далее развивались приступы интенсивной боли. У пациентов имелись активные триггерные зоны, раздражение которых (умывание, еда, бритье) вызывало пароксизм боли.

Обследование пациентов проводилось в два этапа – при первичном обращении и через 4 нед. после начала лечения. Комплексное обследование включало: неврологический осмотр; тестирование по шкале депрессии Бека; исследование болевого синдрома с помощью визуально-аналоговой 10-балльной шкалы боли (ВАШ) и болевого опросника Мак-Гилла. С целью изучения состояния ноцицептивных и антиноцицептивных систем на спинальном и супраспинальном уровнях проводилась регистрация ноцицептивного флексорного рефлекса, что позволило количественно оценить порог боли у больных НТН, и экстероцептивной супрессии произвольной ЭМГ-активности жевательной и височной мышц с обеих сторон.

Результаты

Динамика клинических показателей в группах наблюдения представлена в таблице 2.

Как следует из таблицы 2, в начале наблюдения интенсивность боли по ВАШ в группе 1, в комплексное лечение в которой входил карбамазепин, в среднем составила 6,8±1,3 балла, в группе 2, в комплексное лечение в которой входил прегабалин (Лирика), – 6,9±1,2 балла.

Исходный уровень депрессии по шкале Бека до лечения в обеих группах был достоверно высокий (27 и более баллов) (р<0,001): в первой группе – у 77,3%, во второй – у 72,4% больных.

Ранговый уровень боли по болевому опроснику Мак-Гилла достоверно (р<0,01) отличался в исходных группах, без существенных отличий по группам наблюдения.

При втором, заключительном этапе наблюдения, в первой группе уровень боли по ВАШ снизился с 6,8 до 2,5 баллов, во второй – с 6,9 до 1,2 баллов соответственно (рис. 1).

Психометрическое исследование в начале и в конце курса лечения показало, что число больных с высоким уровнем депрессивности в обеих группах в конце курса лечения снизилось за счет увеличения числа таковых со средними значениями депрессивности. При этом, среди пациентов, принимавших прегабалин (Лирика), число больных с высоким уровнем депрессивности значительно уменьшилось, по сравнению с группой больных, принимавших карбамазепин (44,8 и 36,4% соответственно) (рис. 2).

Результаты нейрофизиологических исследований

Ноцицептивный флексорный рефлекс. При регистрации ноцицептивного флексорного рефлекса (НФР) у больных как 1, так и 2 группы каких-либо достоверных различий параметров НФР – порога боли (Пб), порога рефлекса (Пр) и их соотношения (Пб/Пр) – после лечения обнаружено не было (p>0,1).

Экстероцептивная супрессия произвольной активности височной и жевательной мышц. При регистрации экстероцептивной супрессии (ЭC) произвольной ЭМГ-активности жевательной и височной мышц с обеих сторон как в группе 1, так и в группе 2 достоверных изменений латентного периода (ЛП) и длительностей ЭС1 после лечения обнаружено не было (p>0,1). Основные изменения, выявленные у больных с НТН после курса проведенной терапии, касались параметров поздней ЭС2. В обеих группах больных после лечения наблюдалось достоверное уменьшение величины ЛП и увеличение длительности периода ЭС2 ЭМГ активности височной и жевательной мышц при регистрации как с больной, так и со здоровой стороны, которые, однако, не достигали значений этих параметров, зарегистрированных у здоровых испытуемых (p<0,04–0,05).

В таблице 3 показана динамика параметров поздней ЭС2 произвольной активности височной и жевательной мышц в группах 1 и 2 до и после проведенной терапии.

Наблюдение за пациентами обеих групп в процессе лечения показало, что в группе больных, в комплексное лечение которых входил карбамазепин, отмечены следующие побочные явления: выраженное головокружение и атаксия у 12 человек, дискомфорт со стороны ЖКТ (боли в эпигастрии после приема препарата, диспептические расстройства) – у 7 человек; в группе больных, принимавших прегабалин (Лирика), у 3 пациентов были жалобы на сонливость в течение первых 3-х дней титрования. Указанные нежелательные проявления терапии прегабалином (Лирика) полностью регрессировали в процессе дальнейшего титрования препарата. В целом переносимость прегабалина (Лирика) была значительно лучше, чем карбамазепина. Один пациент отказался от приема карбамазепина в связи с плохой переносимостью препарата. Отказа от терапии прегабалином (Лирика) не было.

Динамика болевого синдрома в процессе лечения была следующей: регресс боли более чем на 50% по истечении 2-х нед. приема препаратов наблюдался у 12 (60%) больных, принимавших прегабалин (Лирика), и у 7 (42,3%) пациентов, лечившихся карбамазепином. Полный регресс болевого синдрома по истечении 4 нед. от начала приема терапевтически эффективной дозы препарата отмечен у 9 (60%) больных, принимавших карбамазепин, и у 14 (70%) человек, лечившихся прегабалином (Лирика).

Предикторы эффективности лечения

С целью определения предикторов эффективности терапии мы разделили всех закончивших курс лечения пациентов с НТН на 2 подгруппы в зависимости от степени купирования болевого синдрома через 4 нед. от начала приема индивидуальной эффективной дозы. В подгруппу 1 вошли пациенты с НТН с полным регрессом боли – 9 человек, лечившихся карбамазепином, и 12, лечившихся прегабалином (Лирика). В подгруппу 2 вошли 12 пациентов с НТН по 6 из каждой группы наблюдения, у которых наблюдалось уменьшение боли ≥ 50% от исходного значения. Для выявления факторов, влияющих на эффективность лечения, мы провели сравнительный анализ пациентов этих 2-х подгрупп по клиническим, психологическим и нейрофизиологическим показателям до начала терапии.

В таблице 4 представлены клинические, психологические и нейрофизиологические показатели, по которым пациенты с НТН подгруппы 1 достоверно отличаются от больных с НТН подгруппы 2.

На основании проведенного анализа можно сделать заключение, что пациенты, у которых за 4 нед. лечения была достигнута медикаментозная ремиссия (полный регресс боли), характеризовались:

1) меньшей длительностью заболевания НТН;

2) меньшей длительностью пароксизмов боли;

3) меньшим количеством приступов в день;

4) меньшим количеством больных с присоединившимся миофасциальным болевым синдромом лица;

5) меньшей степенью депрессивности;

6) меньшим уровнем личностной тревоги;

7) меньшей интенсивностью боли;

8) более длинным латентным периодом ЭС2;

9) меньшей длительностью периода ЭС2.

Выводы

Применение противоэпилептических препаратов в комплексном лечении больных с НТН является эффективным и безопасным.

1. Прегабалин (Лирика) в сопоставимых дозировках показывает более высокую противоболевую активность, лучше переносится пациентами и вызывает меньше побочных эффектов.

2. Большая длительность НТН, высокая (более 5) частота приступов, высокий уровень депрессивности и тревоги являются клиническими предикторами неблагоприятного прогноза эффективности противоболевой терапии НТН.

.

Сочетание и прием психоактивных веществ

автор: narco 25.11.2015

Многие потребители нелегальных наркотиков, чаще всего опиоидов, используют в своей практике сочетанный прием с другими психоактивными веществами и препаратами. Происходит это по многим причинам, но в первую очередь для усиления «эффекта» основного наркотика. Как правило, с этой целью используются седативные и снотворные препараты различных групп: транквилизаторы, барбитураты, антигистаминные и снотворные препараты. «Наркосцена» не стоит на месте и все чаще от потребителей нелегальных опиоидов можно услышать об использовании «нетипичных» аптечных препаратов для усиления действия основного наркотика. Так, несколько лет назад массовый характер носило употребление глазных капель «Тропикамид», которые вводились внутривенно, как в сочетании с опиоидами, так и самостоятельно. Также достаточно часто звучат такие препараты, как сульфокамфокаин (относящийся к группе аналептиков) и амитриптилин (трициклический антидепрессант).

В последние два года особую «популярность» у лиц, принимающих опиоиды, приобрели препараты «Тизалуд» и «Сирдалуд» — действующее вещество тизанидин (Tizanidine), относящийся к миорелаксантам центрального действия. Применяется данное вещество при спазмах и судорогах мышц, вызванных различными заболеваниями нервной системы и позвоночника, после хирургических операций. Наиболее известные побочные эффекты приема препарата по медицинским показаниям: сонливость, головокружение, чувство усталости, мышечная слабость, расстройства сна, тревога, галлюцинации, сухость во рту, тошнота, расстройства стула, токсическое действие препарата на печень и почки, снижение артериального давления, нарушение сердечного ритма.

  Одновременный прием тизанидина и препаратов центрального действия, к которым относятся седативные и снотворные препараты, наркотические аналгетики и алкоголь, может вызвать усиление снотворного и угнетающего действия, что отмечено в инструкции по применению препарата. Именно этим и опасно сочетанное употребление тизанидина и нелегальных опиоидов. Как правило, в таких случаях, препарат принимается в дозах, превышающих терапевтические, что в сочетании с седативным эффектом опиоидов может привести к передозировке и летальному исходу из-за остановки дыхания и сердца. Более выражено токсическое действие на печень и почки, что опасно развитием токсических гепатитов и нефритов. Препарат выпускается в виде таблеток в состав которых входит диоксид кремния, но принимается потребителями наркотиков в виде раствора, вводимого внутривенно (таблетки растворяются в воде). При обычном растворении часть диоксида кремния остается в растворе и, попадая в венозное русло, травмирует стенки сосудов, что вызывает развитие флебитов, тромбофлебитов и как следствие ведет к некрозу, гангрене, ампутации конечностей и смерти. Последствия влияния диоксида кремния на организм человека, при его внутривенном введении, подробно описаны в связи со злоупотреблением «Коаксилом», в состав которого также входит этот компонент.

Проблема сочетанного употребления психоактивных веществ актуальна не только для потребителей нелегальных наркотиков. Пациенты заместительной поддерживающей терапии также злоупотребляют различными препаратами на фоне приема препаратов ЗПТ с целью получения одурманивающего и седативного эффекта. По данным Республиканского наркологического центра пациенты ЗПТ злоупотребляют такими препаратами как: гидазепам, феназепам, амитриптилин, зопиклон (в различных вариантах производства), а также вышеописанный «Тизалуд». Обращаем внимание пациентов ЗПТ и их родственников на то, что описанные побочные эффекты и осложнения от сочетанного приема «Тизалуда» с опиоидами имеют место и при употреблении его совместно с метадоном. По нашим данным, зарегистрировано как минимум два случая смерти из-за передозировки на фоне приема «Тизалуда» и метадона среди пациентов заместительной терапии на базе РНЦ.

поиск и заказ лекарств через интернет

Интернет-аптека AptStore представляет собой удобный сервис, который пользуется большой популярностью среди населения Москвы и Московской области. В представленном каталоге можно найти любой препарат и совершить покупку всего в пару кликов на максимально простых и выгодных условиях. Настоящие профессионалы помогут пользователям подобрать необходимую продукцию, оформить и осуществить доставку в кратчайшие сроки. Решив совершить покупку в режиме онлайн, клиент сможет самостоятельно оценить все плюсы работы компетентного персонала, удаленного оформления заказа и быстрой доставки.

Ассортимент медикаментов

Аптека предлагает большой выбор лекарственных препаратов. Ассортимент регулярно пополняется с учетом выпуска новых медикаментов, растущего спроса и пожеланий покупателя.

В каталоге всегда можно найти следующие позиции препаратов:

• лекарства отечественного и зарубежного производства, помогающих при разных недомоганиях и заболеваниях: более 7000 наименований;

• медицинские приборы и изделия (тонометр, термометр, эластичные бинты, шприцы, фиксаторы и др.): более 200 видов;

• косметические и гигиенические средства, необходимые для ухода за телом (шампуни, крема, мыло), включая косметику, оказывающую лечебное воздействие: более 3000 позиций;

• детская продукция и товары для мамочек, в перечень которых входят средства для ежедневного ухода и специализированная бытовая химия;

• спортивные товары и здоровое питание: около 250 наименований; 

• биологически активные добавки для улучшения различных процессов в организме. Эффективные препараты восполняют нехватку витаминов и минералов, что позволяет поддерживать физическое здоровье и эмоциональное состояние на должном уровне: более 1000 наименований;

• прочие товары и изделия медицинского назначения.

Для удобства поиска все представленные наименования отнесены в соответствующие категории.

Лекарства в аптеках Москвы имеют сертификаты, поэтому о качестве и безопасности можно не волноваться. Aptstore учитывает все факторы, которые способны улучшить качество обслуживания. В стремлении создать удобные условия для поиска и совершения заказа, а также обеспечить клиентов всеми необходимыми препаратами, цена не ставится превыше качества. Особое внимание уделяется условиям и срокам хранения, чтобы каждое лекарство в полной мере соответствовало заявленным характеристикам. 

Преимущества интернет-аптеки

Пользуясь услугами аптека онлайн, клиент получает следующие преимущества:

• возможность совершить покупку в любое время дня и ночи. Аптека интернет-магазин работает круглые сутки, для заказа потребуется иметь лишь мобильное устройство, либо ноутбук с доступом в интернет. Для этого не нужно ходить по нескольким аптекам в поиске лекарства. Совершить покупку, можно не выходя из дому или не отвлекаясь от рабочего процесса;

• широкий ассортимент. Интернет-аптека в Москве предлагает больше лекарственных препаратов нежели в любом даже самом масштабном аптечном киоске. В каталоге можно найти самые редкие медикаменты;

• высокое качество. Все представленные лекарственные препараты проходят надлежащую и тщательную проверку на соответствие установленным нормам безопасности и эффективности. Каждый товар имеет сертификат;

• доступная цена.  Аптека предлагает препараты по более доступной стоимости, поскольку сотрудничает напрямую с производителями и имеет возможность заказывать крупные партии необходимых лекарств;

• в режиме онлайн покупатель может не спеша ознакомиться с имеющимися медикаментами, изучить их описание, подобрать для себя наиболее подходящее средство;

• профессионализм сотрудников. Фармацевты обладают надлежащим опытом работы;

• отсутствие очередей. Нет необходимости тратить много времени, чтобы совершить покупку;

• можно заказать товар, которого нет в наличии, оформив предзаказ;

• оперативная доставка. При наличии товара и в зависимости от того, где находится ближайшая аптекаот покупателя, заказ могут доставить в течение нескольких часов;

• качественная консультация. При необходимости можно задать интересующие вопросы фармацевту в режиме онлайн и уточнить наличие лекарств в аптеках;

• регулярно проводятся акции и скидки на разные категории товаров, что позволяет приобрести необходимое средство по привлекательной цене.

Процесс регистрации и личный кабинет 

Чтобы заказать лекарства в аптеке через интернет, нужно пройти простую процедуру регистрации, которая не займет много времени. Для этого потребуется ввести необходимые данные в указанные поля. Из личных сведений потребуются: 

• имя и фамилия;

• адрес электронной почты;

• мобильный номер телефона. 

Также нужно придумать надежный пароль, который по необходимости можно поменять.

Пройдя процедуру регистрации, пользователь попадает в свой личный кабинет, где сохраняется личная информация. По желанию можно загрузить свою фото и указать дополнительные сведения, например, отчество и дату рождения.

В личном кабинете клиент сможет видеть все свои совершенные заказы и их статус. Также имеется категория «Избранное», где можно хранить важные лекарства, чтобы иметь быстрый доступ к ним и не потерять их.

Также имеется кнопка «Мои аптеки». Здесь можно сохранять ссылки на имеющиеся аптеки рядом со мной, в которых удобнее и ближе всего забирать заказ. Как правило, покупатель выбирает те адреса, которые ближе всего находятся к рабочему месту, либо дому. Аптека с доставкой на дом в Москве, позволит получить товар в кратчайшие срок.

Как сделать заказ

Как уже отмечалось, чтобы найти лекарство в аптеках и сделать заказ, нужно пройти быструю и простую процедуру регистрации. После этого пользователь может открыть каталог с товарами и выбрать необходимые медикаменты. Для удобства поиска можно воспользоваться поисковой строкой. Поисклекарств в аптеках Москвы занимает минимум времени. Когда товар будет выбран, его нужно добавить в корзину. Заранее необходимо определиться с адресом, куда он будет доставлен. После этого клиенту будет предоставлена информация о наличии товара и его количестве. Также можно узнать цену товара по предварительной оплате, либо при получении в аптеке.

После уточнения всех моментов можно нажимать кнопку «Оформить заказ». Перед покупателем появится окно, где он сможет увидеть все сведения о заказе: 

наличие лекарств в аптеках Москвы;

• номер заказа;

• содержимое заказа;

• конечная цена;

• адрес доставки; 

• контактные данные.  

Если при выборе товара возникнут вопросы, то клиент сможет получить быструю и полную консультацию по интересующим вопросам в режиме онлайн.

Особенности заказа лекарственных препаратов

Каждый лекарственный препарат имеет инструкцию по применению, противопоказания, показания к использованию и побочные действия. Перед покупкой и приемом препарата нужно обязательно ознакомиться с этими пунктами. 

К тому же настоятельно рекомендуется предварительно осмотреться и проконсультироваться с лечащим врачом. Это касается как маленьких детей, так и взрослых пациентов. Специалист сможет оценить состояние больного, выписать подходящие лекарства и назначить правильную схему приема.

Пациент может самостоятельно установить себе ошибочный диагноз и приобрести совершенно не те товары, после чего могут появиться побочные реакции и ухудшиться состояние. Нередко люди пренебрегают своим здоровьем и не оказывают должную и оперативную помощь организму, что может привести к неблагоприятному исходу. Поэтому важно позаботиться о своевременном медицинском обследовании у профессиональных врачей, что позволит избежать ошибок в выборе медикаментов и самом лечебном процессе, и совершить правильный поиск лекарств в аптеках.

Нюансы доставки и приобретения

Многие ошибочно понимают, что такое аптека с доставкой, полагая, что заказ прибудет прямо на рабочий адрес либо дом, поскольку по такому принципу работает большинство онлайн заведений. Но законодательство запрещает применять такой принцип по отношению к лекарственным препаратам. Доставка осуществляется на любое адрес реального аптечного пункта, который покупатель может выбрать самостоятельно. После этого ему остается прийти по указанному адресу в аптеку рядом и выкупить лекарство.

Клиент может не сомневаться, что он получит именно тот товар, который ему требуется. Например, в разгар гриппа и прочих инфекционных заболеваний человек должен в больном состоянии ходить по нескольким аптекам, расположенных в разных местах, чтобы найти банальные лекарства, поскольку многие из них быстро раскупают. Онлайн аптека Москвы позволяет забронировать необходимые средства. Если на момент заказа медикаментов не будет в наличии, их доставят в самое ближайшее время с аптеки от склада.

Аптека Aptstore: поиск лекарств по Москве и Московской области

Интернет-аптека с доставкой, работающая в режиме реального времени, делает процесс поиска и покупки необходимого товара максимально удобным для своих клиентов. Достаточно знать название товара, чтобы найти его в каталоге, либо через поисковую строку. Остается лишь определиться с предпочтительной лекарственной формой, например, это могут быть таблетки, либо капли. Также нужно уделять внимание размеру упаковки и дозировке. Перед покупкой необходимо уточнить, какие медикаменты можно вернуть либо обменять, а какие не подлежат возврату.

Бывает, когда пользователь не знает, какой именно товар ему нужен. В таком случае поиск наличия лекарств в аптеках Москвы может осуществляться по каталогу. Все товары удобно разделены по категориям.

Онлайн-аптеки: где находятся и как узнать контактные данные 

Аптека со склада Москвы имеет несколько пунктов в разных местах города и области. Регулярно их количество увеличивается, удовлетворяя запросы своих клиентов и делая процесс покупки максимально удобным.

На сайте аптеки Aptstore представлены контактные данные каждой аптечной сети. К тому же, после совершенного заказа покупателю на указанный электронный адрес придет письмо с телефоном филиала. Также доступна информация о рабочем графике в будние и выходные дни, что обязательно стоит учитывать при совершении заказа.

На сайте имеется карта, на которой указаны все адреса онлайн аптеки по Москве и области. Для выбора адреса можно воспользоваться несколькими способами:

• определить ближний район и конкретный адрес;

• выбрать аптеку из уже сохраненных адресов в разделе «Избранное»; 

• определить адрес аптеки с учетом расположения ближней станции метро и времени, которое уйдет на дорогу от станции до аптечного пункта. Это позволит покупателю точно определить время визита в аптеку.

На сайте клиент может видеть наличие того или иного медикамента. Отображается информация о количестве упаковок товара на данный момент. Если их количества недостаточно, то можно начать поиск по аптекам и проверить наличие необходимых средств, либо же оформить предзаказ. В последнем случае доставка будет осуществлена в течение нескольких дней.

Цены

Большинство покупателей отдают предпочтение Aptstore, поскольку это более дешевая аптека в сравнении с другими. Заказать лекарство через аптеку в режиме онлайн можно гораздо дешевле, чем в аптечных пунктах Москвы и Московской области. Именно доступность товаров и большой ассортимент объясняет популярность покупок в режиме онлайн. Количество людей, желающих купить лекарства в аптеках через интернет регулярно увеличивается. Чтобы приобрести медикаменты по максимально низким ценам, стоит посетить каталог аптеки и сделать предзаказ. В таком случае товар доставят в течение 24-72 часов. 

Aptstore часто проводит акции и делает скидки для своих покупателей, что дает еще одну возможность сэкономить. О действующих предложениях можно узнать на официальном сайте.

Пентоксифиллин (пероральное введение) Использование по назначению

Использование по назначению

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Проглотите таблетку целиком. Не раздавливайте, не ломайте и не жуйте его перед тем, как проглотить.

Пентоксифиллин следует принимать во время еды, чтобы уменьшить вероятность расстройства желудка. Также может помочь прием антацидов с лекарством.

Дозирование

Доза этого лекарства будет разной для разных пациентов. Следуйте указаниям врача или указаниям на этикетке.Следующая информация включает только средние дозы этого лекарства. Если ваша доза отличается, не меняйте ее, если это вам не скажет врач.

Количество лекарства, которое вы принимаете, зависит от его силы. Кроме того, количество доз, которые вы принимаете каждый день, время между приемами и продолжительность приема лекарства зависят от медицинской проблемы, для которой вы принимаете лекарство.

• Для пероральной лекарственной формы (таблетки с пролонгированным высвобождением):
  • При заболеваниях периферических сосудов (проблемы с кровообращением):
    • Взрослые? 400 миллиграммов (мг) два-три раза в день во время еды.
    • Дети? Использование должно быть определено вашим доктором.

Пропущенная доза

Если вы пропустите прием этого лекарства, примите его как можно скорее. Однако, если пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не принимайте двойные дозы.

Хранилище

Хранить лекарство в закрытом контейнере при комнатной температуре, вдали от источников тепла, влаги и прямого света.Беречь от замерзания.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не храните устаревшие лекарства или лекарства, которые больше не нужны.

Последнее обновление частей этого документа: 1 февраля 2021 г.

Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

Трентал — Использование, побочные эффекты, взаимодействия

Как действует это лекарство? Что я буду из этого иметь?

Пентоксифиллин относится к группе препаратов, называемых вазоактивными агентами .Эти лекарства работают, улучшая кровоток в руках и ногах. Пентоксифиллин используется для лечения хронических нарушений кровообращения в руках и ногах, — перемежающаяся хромота (заболевание периферических артерий) или язвы из-за плохого кровоснабжения. Это может позволить пройти большее расстояние, прежде чем возникнут боли в ногах или судороги. Чтобы увидеть все преимущества лекарства, может потребоваться до 2 месяцев.

Ваш врач мог порекомендовать это лекарство при состояниях, отличных от перечисленных в этих статьях с информацией о лекарствах. Кроме того, некоторые формы этого лекарства не могут использоваться для всех состояний, обсуждаемых здесь. Если вы не обсуждали это со своим врачом или не знаете, почему вы принимаете это лекарство, поговорите со своим врачом. Не прекращайте прием этого лекарства, не посоветовавшись с врачом.

Не давайте это лекарство кому-либо еще, даже если у него такие же симптомы, как и у вас. Людям может быть вредно принимать это лекарство, если их не прописал врач.

В какой форме (формах) входит это лекарство?

Trental больше не производится для продажи в Канаде. Для брендов, которые еще могут быть доступны, ищите в пентоксифиллине. Эта статья доступна только для справки. Если вы принимаете это лекарство, поговорите со своим врачом или фармацевтом для получения информации о вариантах лечения.

Как мне использовать это лекарство?

Обычная рекомендуемая начальная доза пентоксифиллина для взрослых составляет 400 мг два раза в день после еды. Ваш врач может со временем изменить дозу по мере необходимости до максимальной 400 мг 3 раза в день. Таблетки необходимо глотать целиком — не измельчать и не разжевывать таблетки.

На дозу лекарства, в которой нуждается человек, может влиять множество факторов, например масса тела, другие заболевания и другие лекарства. Если ваш врач рекомендовал дозу, отличную от перечисленных здесь, не изменяйте способ приема лекарства без консультации с врачом.

Важно принимать это лекарство точно в соответствии с предписаниями врача.Если вы пропустите прием, примите его как можно скорее и продолжайте придерживаться своего обычного графика. Если пришло время для вашей следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и продолжите свой обычный график дозирования. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную. Если вы не знаете, что делать после пропуска дозы, обратитесь за советом к своему врачу или фармацевту.

Храните это лекарство при комнатной температуре, защищайте от света и влаги и храните в недоступном для детей месте.

Не выбрасывайте лекарства в сточные воды (например, в раковину или в унитаз) или вместе с бытовым мусором. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые больше не нужны или срок годности которых истек.

Кому НЕ следует принимать это лекарство?

Не принимайте пентоксифиллин, если вы:

• имеют аллергию на пентоксифиллин, на класс лекарств, называемых ксантинами (например, кофеин, теофиллин и теобромин), или на любой из ингредиентов лекарства
• кровоточат или подвержены риску усиления кровотечения
• страдают сердечным приступом
• страдают тяжелой ишемической болезнью сердца, и, по мнению врача, стимуляция сердца может оказаться вредной
• имеют или недавно перенесли язву желудка или кишечника

Какие побочные эффекты возможны при приеме этого лекарства?

Многие лекарства могут вызывать побочные эффекты. Побочный эффект — это нежелательная реакция на лекарство, когда оно принимается в обычных дозах. Побочные эффекты могут быть легкими или тяжелыми, временными или постоянными.

Побочные эффекты, перечисленные ниже, испытывают не все, кто принимает это лекарство. Если вас беспокоят побочные эффекты, обсудите риски и преимущества этого лекарства со своим врачом.

По крайней мере, 1% людей, принимающих это лекарство, сообщили о следующих побочных эффектах. Многие из этих побочных эффектов можно контролировать, а некоторые могут исчезнуть сами по себе со временем.

Обратитесь к врачу, если вы испытываете эти побочные эффекты, которые являются серьезными или надоедливыми. Ваш фармацевт может посоветовать вам, как бороться с побочными эффектами.

• вздутие живота
• понос
• головокружение или дурноту
• промывка
• общее чувство дискомфорта или плохое самочувствие
• головная боль
• изжога
• тошнота
• дискомфорт в животе
• рвота

Хотя большинство из перечисленных ниже побочных эффектов случаются не очень часто, они могут привести к серьезным проблемам, если вы не обратитесь за медицинской помощью.

При появлении любого из следующих побочных эффектов как можно скорее обратитесь к врачу:

Прекратите прием лекарства и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если возникнут какие-либо из следующих событий:

• кровотечение (кровь в стуле или кровотечение вокруг глаз)
• боль в груди
• затрудненное дыхание
• симптомов аллергической реакции, например:
  • блистеры
  • зуд
  • красные пятна
  • набухание

Некоторые люди могут испытывать побочные эффекты, отличные от перечисленных. Проконсультируйтесь с врачом, если вы заметили какой-либо симптом, который вас беспокоит, пока вы принимаете это лекарство.

Есть ли какие-либо другие меры предосторожности или предупреждения для этого лекарства?

Перед тем, как начать использовать лекарство, обязательно сообщите своему врачу о любых медицинских состояниях или аллергии, которые у вас могут быть, о любых лекарствах, которые вы принимаете, беременны ли вы или кормите грудью, и о любых других важных фактах о вашем здоровье. Эти факторы могут повлиять на то, как вы должны использовать это лекарство.

Кровотечение: Использование пентоксифиллина было связано с кровотечением и увеличением времени свертывания крови. Риск кровотечения может повышаться при комбинированном лечении разжижающими кровь препаратами, такими как варфарин. Ваш врач будет наблюдать за вами, пока вы принимаете пентоксифиллин. Если вы испытываете ненормальное кровотечение (например, кровотечение вокруг глаз или кровь в стуле), немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Артериальное давление: Люди с низким артериальным давлением могут быть более чувствительны к побочным эффектам при использовании этого лекарства.Ваш врач будет наблюдать за вами, пока вы принимаете пентоксифиллин.

Заболевание печени или почек: Людям с заболеванием печени или почек следует обсудить со своим врачом, как это лекарство может повлиять на их состояние здоровья, как их состояние может повлиять на дозировку и эффективность этого лекарства, и нужен ли какой-либо специальный контроль. Пентоксифиллин не рекомендуется людям с сильно сниженной функцией почек или печени.

Беременность: Это лекарство не следует использовать во время беременности, если польза не перевешивает риски.Если вы забеременели во время приема этого лекарства, немедленно обратитесь к врачу.

Кормление грудью: Пентоксифиллин проникает в грудное молоко. Если вы кормите грудью и принимаете пентоксифиллин, это может повлиять на вашего ребенка. Поговорите со своим врачом о том, следует ли вам продолжать кормить грудью.

Дети: Безопасность и эффективность использования этого лекарства не установлены для детей младше 18 лет.

Пожилые люди: Пожилые люди могут быть более чувствительны к побочным эффектам этого лекарства.Ваш врач будет наблюдать за вами, пока вы принимаете это лекарство.

Какие другие препараты могут взаимодействовать с этим лекарством?

Пентоксифиллин может взаимодействовать с любым из следующих веществ:

• противодиабетические препараты (например, глибурид, инсулин, метформин)
• Лекарства, снижающие артериальное давление (например, метопролол, рамиприл)
• циметидин
• ципрофлоксацин
• эритромицин
• кеторолак лекарства, влияющие на свертываемость крови (например,г., клопидогрель, гепарин, варфарин)
• Симпатомиметические препараты (например, псевдоэфедрин)
• теофиллин

Если вы принимаете какие-либо из этих лекарств, поговорите со своим врачом или фармацевтом. В зависимости от ваших конкретных обстоятельств ваш врач может попросить вас:

• прекратить прием одного из лекарств,
• заменить одно лекарство на другое,
• изменить способ приема одного или обоих лекарств, или
• оставьте все как есть.

Взаимодействие между двумя лекарствами не всегда означает, что вы должны прекратить прием одного из них. Поговорите со своим врачом о том, как контролируются или следует управлять любыми лекарственными взаимодействиями.

Лекарства, отличные от перечисленных выше, могут взаимодействовать с этим лекарством. Сообщите своему врачу или лицу, выписывающему рецепт, обо всех лекарствах, отпускаемых по рецепту, без рецепта (без рецепта) и лекарственных травах, которые вы принимаете. Также расскажите им о любых добавках, которые вы принимаете.Поскольку кофеин, алкоголь, никотин из сигарет или уличные наркотики могут влиять на действие многих лекарств, вы должны сообщить своему врачу, если вы их используете.

Авторские права на все материалы принадлежат MediResource Inc. 1996–2021 гг. Условия использования. Содержимое данного документа предназначено только для информационных целей. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Источник: www.medbroadcast.com/drug/getdrug/Trental

Пентоксифиллин длительного действия — Пероральный | HealthLink BC

Произношение: PEN-tox-IF-i-lin

Общая торговая марка: Trental

Важно: как использовать эту информацию

Это сводка, в которой НЕ содержится всей возможной информации об этом продукте.Эта информация не гарантирует, что этот продукт безопасен, эффективен или подходит для вас. Эта информация не является индивидуальным медицинским советом и не заменяет совет вашего лечащего врача. Всегда спрашивайте у своего лечащего врача полную информацию об этом продукте и ваших конкретных медицинских потребностях.

использует

Это лекарство используется для улучшения симптомов определенной проблемы с кровотоком в ногах / руках (перемежающаяся хромота из-за окклюзионной болезни артерии).Пентоксифиллин может уменьшить мышечные боли / боли / судороги во время упражнений, включая ходьбу, которые возникают при перемежающейся хромоте. Пентоксифиллин относится к классу препаратов, известных как геморреологические агенты. Он работает, облегчая кровоток через суженные артерии. Это увеличивает количество кислорода, которое может быть доставлено кровью, когда мышцам нужно больше (например, во время упражнений), тем самым увеличивая расстояние и продолжительность ходьбы.

Как использовать

Принимайте это лекарство внутрь во время еды, обычно 3 раза в день или по указанию врача.

Не раздавливайте и не разжевывайте это лекарство. Это может привести к высвобождению всего препарата сразу, увеличивая риск побочных эффектов. Кроме того, не делите таблетки на части, если на них нет линии счета, и ваш врач или фармацевт не скажут вам это сделать. Проглотите целую или разделенную таблетку, не измельчая и не разжевывая.

Дозировка зависит от вашего состояния здоровья и реакции на лечение.

Используйте это лекарство регулярно, чтобы получить от него максимальную пользу.Чтобы помочь вам запомнить, принимайте его в одно и то же время каждый день. Важно продолжать прием этого лекарства, даже если вы чувствуете себя хорошо. Не прекращайте прием этого лекарства, не посоветовавшись с врачом. Улучшение симптомов может произойти через 2-4 недели, но для полного улучшения может потребоваться до 8 недель.

Сообщите своему врачу, если ваше состояние сохраняется или ухудшается.

Побочные эффекты

Возможны тошнота, рвота, газы, отрыжка и головокружение. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Немедленно сообщите своему врачу, если возникнет какой-либо из этих редких, но очень серьезных побочных эффектов:

• быстрое / нерегулярное сердцебиение
• легкий синяк / кровотечение

При возникновении этого редкого, но очень серьезного побочного эффекта немедленно обратитесь за медицинской помощью:

Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко.Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе:

• сыпь
• зуд / отек (особенно лица / языка / горла)
• сильное головокружение
• проблемы с дыханием

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не указанные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США —

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией о побочных эффектах.Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде — Позвоните своему врачу за медицинской консультацией о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Меры предосторожности

Прежде чем принимать пентоксифиллин, сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас аллергия на него; или кофеину, или теофиллину; или если у вас есть другие аллергии. Этот продукт может содержать неактивные ингредиенты, которые могут вызвать аллергические реакции или другие проблемы.Поговорите с вашим фармацевт для получения более подробной информации.

Перед использованием этого лекарства сообщите своему врачу или фармацевту свою историю болезни, особенно:

• недавний инсульт
• Недавнее кровотечение в глазу
• проблемы с почками
• проблемы с печенью
• недавняя обширная операция
• Язва желудка

Этот препарат редко вызывает головокружение. Алкоголь или марихуана (каннабис) могут вызвать у вас головокружение.Не садитесь за руль, не используйте механизмы и не делайте ничего, что требует бдительности, пока вы не научитесь делать это безопасно. Ограничьте употребление алкогольных напитков. Поговорите со своим врачом, если вы употребляете марихуану (каннабис).

Перед операцией расскажите своему врачу или стоматологу обо всех продуктах, которые вы используете (включая рецептурные лекарства, лекарства, отпускаемые без рецепта, и растительные продукты).

Во время беременности этот препарат следует использовать только в случае крайней необходимости. Обсудите риски и преимущества с вашим врачом.

Это лекарство проникает в грудное молоко. Перед кормлением грудью проконсультируйтесь с врачом.

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействие с лекарствами может изменить действие ваших лекарств или повысить риск серьезных побочных эффектов. Этот документ не содержит всех возможных лекарственных взаимодействий. Составьте список всех продуктов, которые вы используете (включая рецептурные / безрецептурные препараты и растительные продукты), и поделитесь им со своим врачом и фармацевтом. Не начинайте, не прекращайте и не изменяйте дозировку каких-либо лекарств без одобрения врача.

Некоторые продукты, которые могут взаимодействовать с этим препаратом, включают:

• другие препараты, которые могут вызвать кровотечение / синяки (включая антиагрегантные препараты, такие как клопидогрель, НПВП, такие как ибупрофен / кеторолак / напроксен, «разжижители крови», такие как варфарин / дабигатран)

Аспирин может увеличить риск кровотечения при использовании с этим лекарством. Однако, если ваш врач назначил вам низкие дозы аспирина для предотвращения сердечного приступа или инсульта (обычно в дозах 81-325 миллиграммов в день), вы должны продолжать прием, если ваш врач не укажет вам иное.

Передозировка

Если у кого-то произошла передозировка и наблюдаются серьезные симптомы, такие как обморок или затрудненное дыхание, звоните 911. В противном случае немедленно звоните в токсикологический центр. Жители США могут позвонить в местный токсикологический центр по телефону 1-800-222-1222. Жители Канады могут позвонить в провинциальный токсикологический центр. Симптомы передозировки могут включать: приливы, сильное головокружение, судороги, сонливость, потерю сознания, лихорадку, возбуждение.

Банкноты

Не передавайте это лекарство другим людям.

Время от времени следует проводить лабораторные и / или медицинские тесты (например, анализ крови, артериальное давление), чтобы следить за вашим прогрессом или проверять наличие побочных эффектов. Обратитесь к врачу для получения более подробной информации.

Изменения образа жизни, которые могут помочь уменьшить симптомы перемежающейся хромоты, включают отказ от курения, регулярные физические упражнения и похудание. Спросите своего врача об изменениях образа жизни, которые могут принести вам пользу.

Пропущенная доза

Если вы пропустите прием, примите его, как только вспомните.Если это близко к времени приема следующей дозы, пропустите пропущенную дозу. Примите следующую дозу в обычное время. Не удваивайте дозу, чтобы наверстать упущенное.

Хранилище

Хранить при комнатной температуре вдали от света и влаги. Не хранить в ванной. Держите все лекарства подальше от детей и домашних животных.

Не смывайте лекарства в унитаз и не выливайте их в канализацию, если это не предписано. Правильно утилизируйте этот продукт, когда срок его действия истек или он больше не нужен.Проконсультируйтесь с фармацевтом или местной компанией по утилизации отходов.

Канадская аптека: Купить Trental Online

Трентал Описание продукта

---

Использование лекарств

Трентал — вазоактивный агент, назначаемый для симптоматического лечения заболеваний периферических артерий (ЗПА) у взрослых. Трентал способствует улучшению функции периферических сосудов за счет снижения вязкости крови, увеличения концентрации кислорода в крови и увеличения микроциркуляторного кровотока в нижних конечностях.

Улучшая текучесть крови, Трентал помогает быстро облегчить симптомы и признаки заболевания периферических сосудов, включая «боль в состоянии покоя», трофические язвы и перемежающуюся хромоту.

Трентал эффективно облегчает симптомы и признаки ЗПА, но не влияет на основную причину нарушения кровотока; поэтому этот препарат не следует использовать вместо окончательного местного лечения ЗПА.

Для облегчения боли и дискомфорта, вызванных ЗПА, стандартная доза Трентала составляет 1200 мг в день в три приема.Каждую дозу Трентала следует принимать во время или сразу после основного приема пищи.

Пропущенная доза

Если вы помните, что пропустили прием Трентала, посмотрите, не приблизилось ли время приема следующей дозы. Если это не так, вы можете использовать планшет. В противном случае пропустите пропущенную дозу Трентала и вернитесь к назначенному режиму дозирования, не удваивая дозу этого вазоактивного агента.

Дополнительная информация

Если максимальная суточная доза Трентала 1200 мг вызывает серьезные психиатрические и / или желудочно-кишечные побочные эффекты, общую суточную дозу следует уменьшить до 800 мг (в два приема).Если интенсивность и частота нежелательных явлений не уменьшились после снижения дозы Трентала до 800 мг в сутки, применение этого препарата следует прекратить.

Хранение

Храните Трентал в оригинальной упаковке, чтобы защитить таблетки от влаги и света. Рекомендуемая температура хранения Трентала составляет от 15 ° C до 30 ° C.

Информация о безопасности Trental

---

Предупреждения

Пациентам с тяжелой ишемической болезнью сердца (CAD), нарушением функции почек или печени и / или всеми степенями артериальной гипертензии следует принимать таблетки Trental с осторожностью.Этим группам пациентов следует назначать минимальную эффективную дозу Трентала.

Заявление об ограничении ответственности

Данные о заболеваниях периферических сосудов, опубликованные в обзоре Trental, предназначены только для информационных целей и не предназначены для замены профессиональной медицинской помощи или рекомендаций квалифицированного практикующего врача. Интернет-аптека не несет ответственности за любой ущерб или убытки, которые могут возникнуть в результате неправильного использования информации о вазоактивном агенте Трентал.

Трентал Побочные эффекты

---

Побочные реакции, которые Трентал может вызвать, обычно зависят от дозы и быстро исчезают.Чаще всего это вазоактивное средство вызывает нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, вздутие живота, диспепсия, дискомфорт в животе, диарея или рвота. Кроме того, таблетки Трентал могут вызывать головокружение, головную боль, приливы крови к лицу, бред или недомогание. Очень редко сообщается о случаях отказа от применения вазоактивного средства Трентал для лечения заболеваний периферических сосудов.

Пентоксифиллин | DrugBank Online

Ускорьте свои исследования по открытию лекарств с помощью единственного в отрасли полностью подключенного набора данных ADMET , идеально подходит для:

Машинное обучение

Data Science

Drug Discovery

Ускорьте свои исследования по открытию лекарств с помощью нашего полностью подключенного к сети набора данных Набор данных ADMET

Показание

Пентоксифиллин показан для лечения перемежающейся хромоты у пациентов с хроническим окклюзионным заболеванием артерий.Пентоксифиллин может улучшить функцию конечностей и уменьшить симптомы, но не может заменить другие методы лечения, такие как хирургическое шунтирование или удаление сосудистой обструкции. ²⁹

Сопутствующие условия

Противопоказания и предупреждения для «черного ящика»

Противопоказания и предупреждения для «черного ящика»

С нашими коммерческими данными вы получите доступ к важной информации о опасных рисках, противопоказаниях, и побочных эффектах.

Наши предупреждения Blackbox охватывают риски, противопоказания и побочные эффекты

Фармакодинамика

Пентоксифиллин, синтетическое производное диметилксантина, структурно родственное теофиллину и кофеину, проявляет гемореологические, противовоспалительные и традиционно антиоксидантные свойства. при лечении заболеваний периферических артерий (ЗПА). У пациентов с ЗПА с сопутствующими цереброваскулярными и коронарными заболеваниями лечение пентоксифиллином иногда было связано со стенокардией, аритмией и гипотонией.Одновременное применение с варфарином должно сопровождаться более частым контролем протромбинового времени. Кроме того, пациенты с факторами риска, осложненными кровотечениями, такими как кровотечение сетчатки, пептическая язва и недавняя операция, должны периодически наблюдаться на предмет признаков кровотечения. ²⁹

Механизм действия

Пациенты с заболеванием периферических артерий (ЗПА) могут страдать от перемежающейся хромоты, боли в ногах при физической нагрузке, которая проходит в состоянии покоя, что подчеркивается сложной этиологией, включая сосудистую дисфункцию (снижение перфузии конечностей, ангиогенез и микроциркуляторный кровоток. ), системное воспаление и дисфункция скелетных мышц. ¹ Пентоксифиллин (PTX), (3,7-диметил-1- (5-оксогексил) -3,7-дигидро-1H-пурин-2,6-дион) или 1- (5-оксогексил) -3, 7-диметилксантин представляет собой производное метилксантина, которое снижает вязкость крови за счет увеличения гибкости эритроцитов, снижения фибриногена плазмы, ингибирования активации нейтрофилов и подавления агрегации эритроцитов / тромбоцитов; он также обладает антиоксидантным и противовоспалительным действием. ^2,29 Хотя точный механизм действия еще не выяснен, многочисленные исследования показали несколько эффектов PTX.

Классическая интерпретация широких эффектов PTX обусловлена ​​его способностью действовать, in vitro , как неспецифический ингибитор циклической-3 ‘, 5’-фосфодиэстеразы (PDE) в миллимолярных концентрациях; в частности, было высказано предположение, что ингибирование изоферментов ФДЭ типа III и IV приводит к повышенным уровням циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), которые опосредуют различные последующие эффекты. ^3,4,5 Эта точка зрения была поставлена ​​под сомнение, в частности, наблюдая, что концентрации PTX в плазме при рутинном клиническом использовании обычно составляют всего около 1 мкМ, что намного ниже, чем те, которые используются для ингибирования PDE in vitro . ⁵ Вместо этого в нескольких исследованиях было высказано предположение, что PTX может модулировать функцию аденозинового рецептора, в частности рецептора A2A, связанного с Gα (A2AR). Неясно, действует ли PTX непосредственно как агонист A2AR, хотя он явно может увеличивать ответ A2AR на аденозин. ^6,7,8,9 Активация A2AR активирует аденилатциклазу, которая увеличивает внутриклеточные уровни цАМФ; это наблюдение может объяснить способность PTX увеличивать внутриклеточный цАМФ независимым от PDE способом. ¹⁰

Повышенные уровни цАМФ имеют многочисленные последующие эффекты.ЦАМФ-опосредованная активация протеинкиназы A (PKA) подавляет ядерную транслокацию NF-κB, что подавляет транскрипцию провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли (TNF-α), интерлейкин-1 (IL-1) и IL- 6, а также индуцированные TNF молекулы, такие как молекулы адгезии (ICAM1 и VCAM1) и C-реактивный белок (CRP). ^2,11,12,13 Было также показано, что РТХ предотвращает последующее фосфорилирование p38 MAPK и ERK, которые ответственны за сборку НАДФН-оксидазы, участвующей в окислительном взрыве нейтрофилов.Этот эффект обусловлен PKA-независимым снижением фосфорилирования Akt и PKA-зависимым снижением фосфорилирования p38 MAPK и ERK. ^12,15,16 Эта регуляция транскрипции, по крайней мере, частично объясняет противовоспалительные и антиоксидантные свойства PTX.

Кроме того, активированная PKA может активировать белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB), который сам блокирует управляемую SMAD транскрипцию гена, эффективно нарушая передачу сигналов трансформирующего фактора роста (TGF-β1). ^10,17 Это приводит к более низким уровням фибриногенных молекул, таких как коллагены, фибронектин, фактор роста соединительной ткани и альфа-актин гладких мышц. ^10,12,17,14 Следовательно, нарушение передачи сигналов TGF-β1 может объяснять антифиброзные эффекты PTX, включая, по крайней мере, некоторое снижение вязкости крови.

Картина осложняется наблюдением, что метаболиты PTX M1, M4 и M5, как было показано, ингибируют C5 Des Arg- и формил-метионил-лейцилфенилаланин продуцирование супероксида в нейтрофилах, а M1 и M5 значительно способствуют наблюдаемым гемореологическим эффектам PTX. ^2,5,18 В целом введение PTX связано с уменьшением провоспалительных молекул, увеличением противовоспалительных молекул, таких как IL-10, и снижением продукции фибриногенных молекул и молекул клеточной адгезии.

Всасывание

Пентоксифиллин при пероральном приеме (PTX) почти полностью всасывается, но имеет низкую биодоступность 20-30% из-за обширного метаболизма первого прохождения; три из семи известных метаболитов, M1, M4 и M5, присутствуют в плазме и появляются вскоре после приема препарата. ^22,23,29 Однократные пероральные дозы 100, 200 и 400 мг пентоксифиллина у здоровых мужчин дали среднее значение t _max 0,29-0,41 ч, среднее значение C _max 272-1607 нг / мл, и средняя AUC _0-∞ 193-1229 нг * ч / мл; соответствующие диапазоны для метаболитов 1, 4 и 5 составляли 0,72–1,15, 114–2753 и 189–7057. ¹⁹ Однократное введение таблетки с пролонгированным высвобождением 400 мг привело к увеличению t _max на 2,08 ± 1,16 ч, снижению C _max до 55.33 ± 22,04 нг / мл и сопоставимая AUC _0-t 516 ± 165 нг * ч / мл; все эти параметры были увеличены у пациентов с циррозом печени. ²⁰

Курение было связано со снижением C _max и AUC _{в равновесном состоянии} метаболита M1, но не оказало существенного влияния на фармакокинетические параметры пентоксифиллина или других измеренных метаболитов. ²¹ Почечная недостаточность увеличивает среднее значение C _max , AUC и отношение AUC метаболитов M4 и M5 к исходному соединению, но не оказывает значительного влияния на фармакокинетику PTX или M1. ²² Наконец, как и у пациентов с циррозом, C _max и t _max PTX и его метаболитов повышены у пациентов с различной степенью хронической сердечной недостаточности. ²³

В целом, метаболиты M1 и M5 демонстрируют концентрации в плазме примерно в пять и восемь раз выше, чем PTX, соответственно. Фармакокинетика PTX и M1 приблизительно зависит от дозы, в то время как фармакокинетика M5 — нет. Прием пищи перед приемом PTX задерживает время до пиковых концентраций в плазме, но не всасывается в целом.Формы PTX с пролонгированным высвобождением увеличивают t _max до двух-четырех часов, но также служат для улучшения пиков и провалов концентрации в плазме с течением времени. ²⁹

Объем распределения

Пентоксифиллин имеет объем распределения 4,15 ± 0,85 после однократного внутривенного введения дозы 100 мг здоровым субъектам. ²⁰

Связывание с белками

Пентоксифиллин примерно на 45% связан с мембранами эритроцитов. ²²

Метаболизм

Метаболизм пентоксифиллина (PTX) изучен не полностью. Известно семь метаболитов (от M1 до M7), хотя только M1, M4 и M5 обнаруживаются в плазме в заметных количествах, следуя общей схеме M5> M1> PTX> M4. ^2,29 Поскольку кажущийся клиренс PTX выше, чем кровоток в печени, а отношение AUC M1 к PTX существенно не отличается у пациентов с циррозом, очевидно, что эритроциты являются основным местом взаимопревращения PTX-M1.Однако реакция, скорее всего, происходит и в печени. ^20,24,25 PTX восстанавливается НАДФН-зависимым образом неизвестной неидентифицированной карбонилредуктазой с образованием либо лизофиллина ((R) -M1 энантиомер), либо (S) -M1; реакция является стереоселективной, продуцируя (S) -M1 исключительно в цитозоле печени, 85% (S) -M1 в микросомах печени и соотношение 0,010-0,025 R: S-M1 после внутривенного или перорального введения людям. ^24,25 Хотя и (R) -, и (S) -M1 могут быть окислены обратно в PTX, (R) -M1 также может давать образование M2 и M3 в микросомах печени. ^24,25 Исследования in vitro показывают, что CYP1A2 хотя бы частично отвечает за превращение лизофиллина ((R) -M1) обратно в PTX. ²⁶ В отличие от обратимого окисления / восстановления PTX и его метаболитов M1, M4 и M5 образуются в результате необратимого окисления PTX в печени. ^{19,22,23,24,25} Исследования на мышах, воспроизводящих лекарственную реакцию PTX-ципрофлоксацин, предполагают, что CYP1A2 ответственен за образование M6 из PTX и M7 из M1, как через деметилирование в положении 7. ²⁷ Как правило, метаболиты M2, M3 и M6 образуются у млекопитающих в очень низких количествах. ¹⁹

Наведите указатель мыши на продукты ниже, чтобы увидеть партнеров по реакции.

Путь выведения

Пентоксифиллин почти полностью выводится с мочой и преимущественно в виде M5, что составляет от 57 до 65 процентов введенной дозы. Восстанавливается меньшее количество M4, в то время как M1 и исходное соединение составляют менее 1% восстановленной дозы.На фекальный путь приходится менее 4% введенной дозы. ^2,19,29

Период полувыведения

В целом период полувыведения пентоксифиллина составляет от 0,39 до 0,84 часа, в то время как его основные метаболиты имеют период полувыведения от 0,96 до 1,61 часа. ²

Клиренс

Пентоксифиллин, введенный в виде однократной внутривенной инфузии 100 мг, имеет клиренс 3,62 ± 0,75 л / ч / кг у здоровых субъектов, который снизился до 1.44 ± 0,46 л / ч / кг у пациентов с циррозом печени. ²⁰ В другом исследовании очевидный клиренс 300 или 600 мг пентоксифиллина, вводимого внутривенно (медиана и диапазон), составил 4,2 (2,8-6,3) и 4,1 (2,3-4,6) л / мин, соответственно. ²⁵ Важно отметить, что из-за обратимого внепеченочного метаболизма исходного соединения и метаболита 1 истинный клиренс пентоксифиллина может быть даже выше измеренных значений. ²⁵

Побочные эффекты

Сократите количество медицинских ошибок

и улучшите результаты лечения с помощью наших полных и структурированных данных о побочных эффектах лекарств.

Сокращение числа медицинских ошибок и улучшение результатов лечения с помощью наших данных о побочных эффектах

Токсичность

Сообщалось о передозировках пентоксифиллина с такими симптомами, как возбуждение, лихорадка, гипертония, гипотония, судороги, сонливость и потеря сознания, начиная с 4- Через 5 часов после приема внутрь и продолжительностью до 12 часов. Рекомендуется симптоматическое лечение, в частности, для поддержания правильного дыхания, артериального давления и контроля судорог.Активированный уголь может оказаться полезным для поглощения избытка пентоксифиллина в случаях передозировки. Пациенты оправились от передозировки даже при дозах до 80 мг / кг. ²⁹

• Перемежающаяся хромота

Перемежающаяся хромота:

Показания к применению Пентоксифиллина:

Перемежающаяся хромота.

Дозировка для взрослых:

400 мг 3 раза в день во время еды. Продолжайте как минимум 8 недель. Воздействие на пищеварение или ЦНС: снизить дозировку до 400 мг два раза в день; прекратите, если побочные эффекты сохраняются. Тяжелая почечная недостаточность (CrCl <30 мл / мин): 400 мг один раз в день.

Пентоксифиллин Противопоказания:

Недавнее кровоизлияние в мозг или сетчатку.Непереносимость метилксантинов (например, кофеина, теофиллина, теобромина).

Предупреждения / меры предосторожности по пентоксифиллину:

Прекратите при возникновении анафилактической / анафилактоидной реакции. Следите за кровотечением, включая гематокрит, гемоглобин, у пациентов с геморрагическими факторами риска (например, недавно перенесенная операция, язвенная болезнь, церебральное кровотечение и / или кровотечение сетчатки). Почечная или печеночная недостаточность.Пожилой. Беременность (Кат. С). Кормящим мамам: не рекомендуется.

Пентоксифиллин Классификация:

Гемореологическое средство (ксантин).

Пентоксифиллин взаимодействий:

См. Противопоказания. Может усиливать гипотензивное действие; следить за АД.Сопутствующие препараты, содержащие теофиллин; внимательно следить и корректировать дозу. Кровотечение при одновременном приеме НПВП, антикоагулянтов или ингибиторов агрегации тромбоцитов. Сопутствующий варфарин; часто контролируйте PT. Может усиливаться сильными ингибиторами CYP1A2 (например, ципрофлоксацином, флувоксамином), циметидином.

Побочные реакции:

.

Расстройство желудочно-кишечного тракта, тошнота, диспепсия, приливы, возбуждение, головная боль, головокружение, бессонница, помутнение зрения.

Примечание:

Ранее известный под торговой маркой Trental.

Выведение препарата:

Почечные (преимущественно), фекальные.

Цены на Пентоксифиллин

Прил.цена 15 долларов США

Пентоксифиллин для здоровья сосудов: краткий обзор литературы

Пентоксифиллин многократно улучшает реологические свойства крови

Пентоксифиллин — производное метилксантина, которое последние три десятилетия используется для лечения перемежающейся хромоты.1–3 Обычно в клинических дозах. 400 мг три раза в день — улучшает реологические свойства крови во многих отношениях: снижает вязкость плазмы и цельной крови, в значительной степени за счет снижения фибриногена в плазме; увеличение растяжимости эритроцитов и подавление агрегации эритроцитов; уменьшение агрегации тромбоцитов; и повышение фильтруемости крови за счет подавления активации нейтрофилов.4–8 Активация нейтрофилов делает их менее растяжимыми из-за увеличения внутриклеточного актинового каркаса; следовательно, пентоксифиллин улучшает эффективность, с которой нейтрофилы могут проходить через микрососуды.9-15 Такой эффект особенно ценен, когда градиент давления в микроциркуляторном русле уменьшается из-за стенозирующей обструкции вверх по потоку; следовательно, это может быть ключевой причиной того, почему пентоксифиллин клинически полезен при перемежающейся хромоте. Кумулятивный эффект снижения вязкости плазмы, увеличения гибкости эритроцитов и подавления активации нейтрофилов заключается в улучшении капиллярного кровотока, особенно в сосудистых руслах ниже артериального стеноза.

Пентоксифиллин также оказывает противовоспалительное и антиоксидантное действие. Антиоксидантные эффекты, по-видимому, в первую очередь связаны со снижением активации нейтрофилов, поскольку активированные нейтрофилы генерируют супероксид через НАДФН-оксидазу.16,17 Также есть многочисленные сообщения о том, что, по крайней мере, в некоторых клинических случаях терапия пентоксифиллином снижает уровни провоспалительных цитокинов в плазме крови, таких как фактор некроза опухоли. (TNF) α, интерлейкин (IL) 1 и IL-6.18–22. Поскольку последний цитокин вызывает синтез фибриногена в гепатоцитах, 23 это может частично объяснять снижение уровней фибриногена в плазме, также наблюдаемое во время лечения пентоксифиллином.

Как пентоксифиллин работает на молекулярном уровне?

Молекулярная биология, лежащая в основе этих различных эффектов, остается довольно туманной. Стандартное объяснение полезности пентоксифиллина состоит в том, что он является неспецифическим ингибитором цАМФ фосфодиэстераз и, следовательно, усиливает эффекты цАМФ.24 Но этот эффект пентоксифиллина наблюдается только in vitro, когда клетки подвергаются воздействию пентоксифиллина в почти миллимолярных концентрациях, которые на порядки превышают клинические концентрации в плазме.25–27 К сожалению, в большинстве исследований клеточных культур с пентоксифиллином используются концентрации, необходимые для ингибирования фосфодиэстеразы, обычно низкие миллимолярные уровни. На этих уровнях пентоксифиллин действительно оказывает ряд интригующих эффектов, но многие, а возможно, и большинство из них не имеют клинической значимости. Плазменные уровни пентоксифиллина как такового во время клинического дозирования составляют около 1 мкМ.17, 28, 29 Любопытно, что некоторые метаболиты этого препарата достигают плазменных уровней в несколько раз выше.30

Исследование клеточных культур, изучающее влияние пентоксифиллина и его метаболитов на активацию нейтрофилов in vitro, особенно показательно.17 Это исследование — одно из немногих, в котором изучается влияние клинически значимых концентраций этих агентов. Исследователи подвергли нейтрофилы воздействию агонистов, которые вызывают активацию нейтрофилов (C5 Des Arg и формилметиониллейцилфенилаланин), и измерили вызванное увеличение выработки супероксида. В то время как добавление пентоксифиллина само по себе не влияло на продукцию супероксида в диапазоне концентраций от 10 до 1000 нг / мл, три протестированных метаболита пентоксифиллина (M1, M4 и M5) значительно подавляли вызванное производство супероксида в этом диапазоне концентраций.Воздействие M5 (3′-карбоксипропил-3,7-диметилксантина) может быть наиболее клинически значимым, поскольку его концентрации в плазме почти на порядок выше, чем у самого пентоксифиллина во время клинического применения, и выше, чем у любого другого метаболита. (Cmax около 10 мкМ, или 2560 нг / мл).

Способность терапии пентоксифиллином снижать плазменные концентрации воспалительных цитокинов при определенных обстоятельствах, вероятно, отражает влияние этого препарата или его метаболитов на активность моноцитов / макрофагов.В одном исследовании с участием восьми здоровых добровольцев измеряли реакцию их моноцитов периферической крови ex vivo на агенты (частицы титана или липополисахарид — ЛПС), которые вызывают высвобождение TNF-α; эта оценка была повторена после того, как добровольцы принимали пентоксифиллин (400 мг пять раз в день) в течение 1 недели. 18 Предварительная обработка пентоксифиллином значительно ингибировала высвобождение TNF-α. Возможно, сам пентоксифиллин может быть медиатором этого эффекта; в одном исследовании самая низкая оцененная концентрация, 10 мкМ, подавляла LPS-стимулированное производство TNF-α и IL-6 альвеолярными макрофагами пациентов с саркоидозом.31 Было бы целесообразно провести исследование, оценивающее более подходящую с клинической точки зрения концентрацию — 1 мкМ. Метаболит пентоксифиллина M1, но не метаболиты M4 и M5, по-видимому, разделяет это свойство.32

Пентоксифиллин и его метаболит лизофиллин (один из изомеров его метаболита M1) могут действовать непосредственно на эритроциты, увеличивая их растяжимость и уменьшая их агрегацию. In vitro 10 мкМ этих агентов незначительно увеличивают деформируемость эритроцитов; такая же концентрация пентоксифиллина, но не лизофиллина, подавляет агрегацию эритроцитов.33

Пентоксифиллин: бесчисленное множество потенциальных преимуществ для здоровья сосудов

В то время как перемежающаяся хромота, несомненно, является наиболее документированным показанием к применению пентоксифиллина, небольшой, но провокационный набор исследований предполагает, что этот препарат может играть более широкую роль в укреплении здоровья сердечно-сосудистой системы. .

Профилактика атеросклероза

Когда кроликов кормили диетой, обогащенной холестерином для индукции атеросклеротической бляшки, клинически значимая суточная доза пентоксифиллина (40 мг / кг) уменьшала площадь атеросклеротической бляшки аорты на 38%.16 Препарат не влиял на повышение уровня липидов в сыворотке крови, но уровни малонового диальдегида в плазме и аорте, маркера окислительного стресса, были ниже на 32% и 37% соответственно в группе пентоксифиллина. Поскольку содержание нейтрофилов в бляшках имеет тенденцию быть низким, кажется вероятным, что противовоспалительное действие на инфильтрирующие моноциты и, возможно, на эндотелиальные клетки опосредовало это преимущество. Кроме того, 6-месячное контролируемое клиническое исследование с участием подростков с диабетом 1 типа оценило влияние пентоксифиллина на толщину интима-медиа общей сонной артерии, показатель атеромы.34 Этот индекс снизился у тех, кто получал препарат, в то время как он немного вырос у тех, кто получал плацебо (p <0,001).

Профилактика сердечно-сосудистых событий

Похоже, что очень мало исследований с пентоксифиллином изучали его долгосрочное влияние на жесткие конечные точки. Однако 6-месячное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) действительно сделало такую ​​оценку. 35 Пациенты получали пентоксифиллин в стандартной дозе (400 мг три раза в день) или плацебо вместе с другими соответствующими лекарствами. .Предварительно определенная комбинированная конечная точка включала смерть, нефатальный инфаркт и неотложную повторную госпитализацию по поводу ОКС. В конце исследования 4 (13%) пациентов в группе пентоксифиллина и 11 (34%) пациентов в группе плацебо достигли этой конечной точки (p = 0,04). Пациенты, получавшие пентоксифиллин, также испытали значительное снижение уровня С-реактивного белка в сыворотке и TNF-α по сравнению с группой плацебо. Хотя такое небольшое испытание, очевидно, не может дать каких-либо окончательных выводов, его обнадеживающие результаты предполагают, что следует провести другие более крупные испытания, изучающие влияние пентоксифиллина на твердые конечные точки у пациентов из группы риска.

Хотя нейтрофилы не являются заметными составляющими стабильной атеросклеротической бляшки — и, следовательно, считается, что они не играют прямой роли в генезе атеромы — они обнаруживаются в нестабильных бляшках пациентов с ОКС.36, 37 Кроме того, среди пациентов со стенокардией, Повышение уровня миелопероксидазы в сыворотке, свидетельствующее об активации нейтрофилов, является неблагоприятным маркером, связанным с повышенным риском инфаркта миокарда у пациентов со стенокардией.38, 39 Возникновение отношения нейтрофилов к лимфоцитам как независимого фактора риска коронарных событий у пациентов с диабетом или поражения коронарных артерий могут отражать роль активированных нейтрофилов в ускорении таких событий40–42 — хотя это соотношение также может служить маркером воспаления.43

Контроль стабильной стенокардии

Клинические данные об эффективности пентоксифиллина при этом заболевании немногочисленны, но отчасти обнадеживают. В открытом испытании, в котором участвовали только 11 пациентов, сообщалось о значительном (p <0,05) улучшении средней общей продолжительности физической нагрузки (10,1 против 7,7 мин на исходном уровне), времени до начала стенокардии и частоты сердечных сокращений в начале стенокардии после терапии пентоксифиллином - хотя и о сильном эффекте плацебо. могли быть задействованы.44 В небольшом, малоэффективном двойном слепом исследовании (21 участник) терапия пентоксифиллином не влияла на время выполнения упражнений, но незначительные тенденции в пользу пентоксифиллина наблюдались в отношении частоты приступов стенокардии (снижение на 1.5 приступов в неделю при приеме препарата против 0,7 при приеме плацебо) и использовании нитроглицерина (снижение на 1,45 таблеток в неделю при приеме препарата по сравнению с 0,1 при приеме плацебо; p = 0,10) .45 По-видимому, требуется дальнейшая клиническая оценка стабильной стенокардии.

Профилактика инсульта и транзиторных ишемических атак

Крысы со спонтанной гипертонией, склонные к инсульту, являются широко используемой моделью спонтанного инсульта и церебральной ишемии. Исследователи оценили влияние ежедневного перорального приема пентоксифиллина (100 или 200 мг / кг — первая доза кажется клинически значимой после корректировки в трех четвертых степени относительной массы тела) на развитие ишемии головного мозга у этих крыс по данным МРТ.46 В контрольной группе у всех крыс через 42 дня развились аномалии мозга. В группе с более низкой дозой пентоксифиллина 80% сделали это через 70 дней. В группе с более высокой дозой никаких отклонений не было обнаружено через 84 дня. Пентоксифиллин не влиял на повышенное кровяное давление у этих крыс, но гистологическое исследование мозга этих крыс показало, что медикаментозное лечение предотвращало активацию микроглии и приток Т-лимфоцитов и макрофагов. В 6-месячном рандомизированном клиническом исследовании с участием пациентов, перенесших транзиторные ишемические атаки (ТИА), 73 пациента получали асприн + дипиридамол и 65 пациентов получали пентоксифиллин.47 В ходе исследования было зарегистрировано 80 ТИА у 19 пациентов в группе аспирина / дипиридамола и 19 ТИА у 9 пациентов, получавших пентоксифиллин (p <0,05). В первой группе было четыре инсульта без смертельного исхода, во второй - 2. В последующем более крупном исследовании той же группы, также продолжительностью 6 месяцев, наблюдались повторные ТИА у 14% пациентов, получавших пентоксифиллин, и у 24,1% пациентов, получавших аспирин / дипиридамол.48

Лечение острого ишемического инсульта

Четыре контролируемых испытания с участием 763 пациентов оценили влияние внутривенного пентоксифиллина на раннюю смертность после острого ишемического инсульта.Применяемые суточные дозы варьировались от 600 до 1200 мг и вводились в течение 3-5 дней сразу после начала инсульта; в трех исследованиях, в которых пентоксифиллин вводился внутривенно в течение 3 дней, это сопровождалось пероральным пентоксифиллином. Метаанализ этих исследований рассчитал степень риска 0,65 (95% ДИ 0,41–1,04) для тех, кто получал пентоксифиллин.49 Следовательно, наблюдалась сильная тенденция (почти не имеющая статистической значимости), предполагающая, что пентоксифиллин после инсульта может снизить раннюю смертность за счет около одной трети.

Замедление прогрессирования сосудистой деменции

По меньшей мере в четырех контролируемых клинических испытаниях оценивали влияние пентоксифиллина на прогрессирование сосудистой деменции. Во всех исследованиях была отмечена тенденция к замедлению прогрессирования заболевания, и в трех исследованиях было обнаружено статистически значимое преимущество в отношении когнитивной функции50–54. Вероятным медиатором этого эффекта является повышенная перфузия участков мозга с недостаточной перфузией из-за воздействия препарата на кровь. вязкость и фильтруемость.Способность перорального пентоксифиллина в стандартных дозах усиливать церебральный кровоток у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями была неоднократно продемонстрирована.55–61

Сохранение тканей после тромболитической терапии

Приток активированных нейтрофилов играет ключевую роль в опосредовании ишемии — реперфузионное повреждение ткани.62 Неудивительно, что лечение пентоксифиллином снижает такое повреждение в многочисленных исследованиях на грызунах, включая исследования, посвященные сердцу или мозгу.63–73

Снижение воспаления и повреждения тканей после искусственного кровообращения

Синдром системного воспалительного ответа (SIRS) обычно наблюдается после искусственного кровообращения (CPB) и может быть связан с нарушением функции органов, а также с повышением послеоперационной заболеваемости и смертности .74 Благодаря своим противовоспалительным свойствам предоперационное или интраоперационное введение пентоксифиллина было оценено в ряде небольших или умеренных контролируемых исследований в качестве адъюванта к CPB.75–86 Пентоксифиллин вводили перорально в стандартных клинических дозах за несколько дней до операции или внутривенно во время операции в различных схемах доз (например, 5 мг / кг в виде болюса, а затем 1,5 мг / кг. / ч непрерывной инфузии до 3 ч после прекращения CPB). Многие из этих исследований пришли к выводу, что введение пентоксифиллина снижает SIRS после CPB, что оценивается по сывороточным уровням провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α и IL-6.79, 80, 82-86. Снижение активации нейтрофилов (по оценке с помощью эластазы полиморфноядерных лейкоцитов (PMN) в сыворотке крови. ) и общее количество лейкоцитов также сообщалось в группах пентоксифиллина.79, 80 Пентоксифиллин положительно влияет на маркеры активации эндотелия (растворимые факторы адгезии) и функции печени, легких и почек (сывороточный креатинин). 75, 77, 78 В исследовании, в котором участвовали пациенты с дисфункцией левого желудочка, пентоксифиллин улучшение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) .86 В одном исследовании сообщалось о снижении гемолиза (сывороточного гемоглобина) в группе пентоксифиллина.81 Наконец, два исследования показали, что у пациентов, получавших пентоксифиллин, улучшение послеоперационного времени вентиляции и продолжительности пребывания в больнице отделение интенсивной терапии.79, 83 Включение пентоксифиллина в раствор кардиоплегии ослабляло сердечное воспаление.66 Хотя эти исследования не были большими или достаточно продолжительными, чтобы оценить влияние пентоксифиллина на риск смертности после CPB, они все же предполагают, что в качестве адъюванта к CPB этот препарат может довольно заметно ослабляют послеоперационный воспалительный ответ, который, как считается, способствует послеоперационной смертности.

Улучшение исходов при застойной сердечной недостаточности

Благоприятные эффекты пентоксифиллина на воспаление и реологию крови побудили к проведению ряда относительно небольших контролируемых клинических испытаний, изучающих долгосрочное влияние пентоксифиллина на исходы при застойной сердечной недостаточности (ЗСН).Как правило, в этих испытаниях не наблюдалось статистически значимого влияния препарата на смертность в течение последующих периодов наблюдения. Однако эти исследования также неизменно отмечали тенденцию к снижению смертности в группе пентоксифиллина. Эти соображения побудили недавний метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, в которые были включены пациенты с ХСН с ФВ ЛЖ ≤40%, и оценивалась смертность от всех причин.87 В обзор были включены шесть исследований, в которых участвовал в общей сложности 221 пациент, продолжительность большей части — 6 месяцев.Примечательно, что было обнаружено, что пациенты, получавшие пентоксифиллин, испытали почти четырехкратное снижение смертности по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, с высокой статистической значимостью: 5,45% против 18,3% (OR 0,29; 95% ДИ от 0,12 до 0,74; p <0,01. ).

Улучшенный контроль диабета

В недавнем рандомизированном контролируемом исследовании оценивали пентоксифиллин (400 мг три раза в день) у пациентов с диабетом 2 типа в течение 6 месяцев.88 Снижение протеинурии (23%) по сравнению с наблюдаемым в группе плацебо (4%) был статистически значимым (p = 0.012). Кроме того, в группе пентоксифиллина наблюдались умеренные улучшения уровня глюкозы в крови натощак (-10 мг / дл), гликированного гемоглобина (-0,34) и оценки гомеостатической модели инсулинорезистентности (HOMA-IR) (-0,79), которые значительно отличались от к небольшому увеличению этих параметров, наблюдаемому в группе плацебо. Поскольку воспаление в жировой ткани может поставить под угрозу системную чувствительность к инсулину, благоприятное влияние пентоксифиллина на гликемический контроль в этом исследовании могло отражать его противовоспалительное действие.

Запрос на клинические исследования

В настоящее время пентоксифиллин используется в основном для облегчения симптомов перемежающейся хромоты. Этот краткий обзор предполагает, что он может иметь гораздо более широкий потенциал для защиты здоровья сосудов и оптимизации перфузии тканей. Пентоксифиллин сочетает в себе дополнительный набор эффектов, которые улучшают реологию крови — потенциально полезны при перемежающейся хромоте, стенокардии и сосудистой деменции — с противовоспалительными эффектами, которые могут противодействовать атерогенезу, улучшать сердечную недостаточность, способствовать контролю диабета, уменьшать риск разрыва бляшек и улучшать результаты после сосудистые события или CPB.Поскольку он работает способами, которые полностью отличаются от препаратов, которые сейчас широко используются для защиты сердечно-сосудистой системы, в первую очередь статинов, аспирина и антагонистов ангиотензина, он, вероятно, принесет дополнительную пользу при использовании в сочетании с этими хорошо зарекомендовавшими себя агентами.

Однако этот захватывающий потенциал пентоксифиллина может быть реализован только в том случае, если, наконец, будут проведены крупные многоцентровые испытания, чтобы подтвердить или опровергнуть его полезность для защиты сердечно-сосудистой системы. Помимо принятого в настоящее время показания для перемежающейся хромоты, другие применения пентоксифиллина в настоящее время поддерживаются данными, которые слишком ограничены, чтобы сделать окончательные выводы.Исследование ОКС было бы особенно целесообразным, поскольку такие пациенты подвержены высокому риску сосудистых событий, и можно ожидать, что испытание умеренного размера и продолжительности принесет значительную пользу для жестких конечных точек, если результаты пилотного исследования ОКС окажутся одинаковыми. не является статистической ошибкой типа I. Успех такого исследования может облегчить получение адекватной финансовой поддержки для более крупных исследований по оценке пентоксифиллина при коронарных и цереброваскулярных заболеваниях, сердечной недостаточности и диабете.

Пентоксифиллин не пользуется сильной финансовой поддержкой из-за того, что срок действия его патента давно истек.Наша оценка полезности пентоксифиллина для защиты сосудов может быть ограничена тем фактом, что клинические испытания, оценивающие его различные потенциальные показания, были слишком небольшими по размеру, чтобы сделать окончательные выводы. Поучительно, что, хотя каждое контролируемое испытание этого препарата при ХСН не выявило статистически значимого влияния на последующую смертность, метаанализ этих испытаний обнаружил большой и весьма значимый защитный эффект в этом отношении.

No related posts.