Пирацетам в в: Пирацетам инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Piracetam р-р д/в/в и в/м введения 200 мг/мл: 5 мл амп. 5 или 10 шт. (40647)

Содержание

Пирацетам буфус 200 мг/мл раствор для внутривенного и внутримышечного введения 5 мл ампулы 10 шт.

Внутривенно. Внутримышечно.

Парентеральное введение пирацетама назначается при невозможности применения пероральных форм препарата (бессознательном состоянии, затруднении глотания). Предпочтительным является внутривенное введение.

Внутривенная инфузия суточной дозы выполняется через катетер с постоянной скоростью на протяжении 24 часов в сутки. Общий объем раствора, предназначенного для введения, определяется с учетом клинических показаний и состояния пациента.

Болюсное внутривенное введение выполняется в течение не менее 2 минут, суточная доза при этом распределяется на несколько введений (2-4) с равномерными интервалами так, чтобы доза на одно введение не превышала 3 г.

Внутримышечно препарат вводится, если введение через вену затруднено. Объем раствора, вводимого внутримышечно, не может превышать 5 мл. Кратность введения препарата аналогична таковой при его внутривенном или пероральном применении.

При появлении возможности переходят на пероральный прием препарата (см. инструкции по медицинскому применению соответствующих форм выпуска препарата).

Продолжительность лечения определяется врачом в зависимости от заболевания и с учетом динамики симптомов.

Симптоматическое лечение интеллектуально-мнестических нарушений. 2,4-4,8 г/сутки (2 или 3 субдозы).

Кортикальная миоклония. Лечение начинают с дозы 7,2 г/сутки, каждые 3-4 дня дозу увеличивают на 4,8 г/сутки до достижения максимальной дозы 24 г/сутки (2 или 3 субдозы). Лечение продолжают на протяжении всего периода заболевания. Каждые 6 месяцев следует предпринимать попытки уменьшения дозы или отмены препарата, постепенно сокращая дозу на 1,2 г/сутки каждые 2 дня.

Дозирование пациентам с нарушением функции почек. Дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина (КК). Клиренс креатинина для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле:

Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.

Почечная

недостаточность КК

(мл/мин) Режим

дозирования

Норма >80 обычная доза

Легкая 50-79 2/3 обычной дозы в 2-3 приема

Средняя 30-49 1/3 обычной дозы в 2 приема

Тяжелая <30 1/6 обычной дозы однократно

Конечная стадия — противопоказано

Пациентам пожилого возраста дозу корректируют при наличии почечной недостаточности, при длительной терапии необходим контроль функционального состояния почек.

Дозирование пациентам с нарушением функции печени.

Пациенты с нарушением функции печени в коррекции дозы не нуждаются. Пациентам с нарушением функций и почек и печени, дозирование осуществляется по схеме (см. «Дозирование пациентам с нарушением функции почек»).

Пирацетам амп.(р-р д/в/в и в/м введ.) 200мг/мл 5мл №10

Пирацетам активирует в центральной нервной системе ассоциативные процессы, улучшает настроение, память и ментальность у больных и здоровых людей. Стимулирует интеллектуальную активность и интегративную деятельность мозга, облегчает процессы обучения, улучшает связи между полушариями головного мозга и синаптическую проводимость в коре, повышает умственную работоспособность, стабилизирует и восстанавливает нарушенные функции мозга (память, сознание, речь). Пирацетам нормализует соотношение АДФ и АТФ (ингибирует нуклеотидфосфатазу и активирует аденилатциклазу), повышает активность фосфолипазы А, стимулирует в нервной ткани биоэнергетические и пластические процессы, ускоряет обмен нейромедиаторов.

Пирацетам увеличивает устойчивость ткани мозга к токсическим воздействиям и гипоксии, усиливает синтез фосфолипидов и ядерной РНК, усиливает гликолитические процессы и утилизацию глюкозы в головном мозге. Пирацетам блокирует агрегацию тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию, оптимизирует способность эритроцитов к прохождению через микрососуды и конформационные свойства оболочки эритроцитов, в ишемизированных участках мозга увеличивает регионарный кровоток. Пирацетам усиливает на ЭЭГ бета — и альфа-активность и понижает дельта-активность. Уменьшает вестибулярный нистагм. Во время гипоксии, интоксикации, травмы, электросудорожном воздействии оказывает нейропротекторное действие.

В связи с антигипоксическим воздействием пирацетам эффективен в комплексном лечении инфаркта миокарда. Анксиолитическое и седативное действие у пирацетама отсутствуют.

Почти полностью и быстро пирацетам всасывается после приема внутрь. Биодоступность равна 100%. При приеме внутрь 2 г препарата максимальная концентрация в плазме составляет 40–60 мкг/мл через 30 минут. Пирацетам не связывается с белками плазмы. Через 2–8 часов создается максимальная концентрация в ликворе. Пирацетам проникает во все ткани и органы, проникает и через плацентарный барьер. Почти не метаболизируется. Избирательно накапливается в коре головного мозга, в основном в теменных, лобных и затылочных долях, базальных ганглиях и мозжечке. Период полувыведения пирацетама из плазмы равен 4–5 часам; из ликвора составляет 6–8 часов. Более 95% препарата выводится в неизмененном виде почками через 30 часов. У больных с почечной недостаточностью период полувыведения увеличивается.

Пирацетам таб. п/пл. об. 400мг №60

Пирацетам активирует в центральной нервной системе ассоциативные процессы, улучшает настроение, память и ментальность у больных и здоровых людей. Стимулирует интеллектуальную активность и интегративную деятельность мозга, облегчает процессы обучения, улучшает связи между полушариями головного мозга и синаптическую проводимость в коре, повышает умственную работоспособность, стабилизирует и восстанавливает нарушенные функции мозга (память, сознание, речь). Пирацетам нормализует соотношение АДФ и АТФ (ингибирует нуклеотидфосфатазу и активирует аденилатциклазу), повышает активность фосфолипазы А, стимулирует в нервной ткани биоэнергетические и пластические процессы, ускоряет обмен нейромедиаторов.

Пирацетам увеличивает устойчивость ткани мозга к токсическим воздействиям и гипоксии, усиливает синтез фосфолипидов и ядерной РНК, усиливает гликолитические процессы и утилизацию глюкозы в головном мозге. Пирацетам блокирует агрегацию тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию, оптимизирует способность эритроцитов к прохождению через микрососуды и конформационные свойства оболочки эритроцитов, в ишемизированных участках мозга увеличивает регионарный кровоток. Пирацетам усиливает на ЭЭГ бета — и альфа-активность и понижает дельта-активность. Уменьшает вестибулярный нистагм. Во время гипоксии, интоксикации, травмы, электросудорожном воздействии оказывает нейропротекторное действие.

В связи с антигипоксическим воздействием пирацетам эффективен в комплексном лечении инфаркта миокарда. Анксиолитическое и седативное действие у пирацетама отсутствуют.

Почти полностью и быстро пирацетам всасывается после приема внутрь. Биодоступность равна 100%. При приеме внутрь 2 г препарата максимальная концентрация в плазме составляет 40–60 мкг/мл через 30 минут. Пирацетам не связывается с белками плазмы. Через 2–8 часов создается максимальная концентрация в ликворе. Пирацетам проникает во все ткани и органы, проникает и через плацентарный барьер. Почти не метаболизируется. Избирательно накапливается в коре головного мозга, в основном в теменных, лобных и затылочных долях, базальных ганглиях и мозжечке. Период полувыведения пирацетама из плазмы равен 4–5 часам; из ликвора составляет 6–8 часов. Более 95% препарата выводится в неизмененном виде почками через 30 часов. У больных с почечной недостаточностью период полувыведения увеличивается.

В РФ возобновят выпуск ноотропного препарата, разработанного для космонавтов

В России возобновят производство ноотропного препарата «Фенотропил», который еще в советское время активно использовали космонавты для стимуляции умственной деятельности и лучшей переносимости стресса. Препарат выпускался в нашей стране с 2004 по 2017 год, а потом его производство было приостановлено. Теперь компания-производитель заявила, что возобновит производство «лекарства для ума» на своей площадке в подмосковном Щелково. В аптеках он может появиться уже к лету, сообщили в компании.

Первой «таблеткой для ума» был пирацетам, открытый в 1964 году румынским ученым Корнелиу Джурджеа. Ученый искал лекарственную молекулу, которая бы помогала людям засыпать. Снотворного эффекта у пирацетама не оказалось, однако во время исследований их участники, применявшие препарат, отметили, что у них заметно улучшилась память. Так появилась новая группа препаратов, воздействующих на когнитивные функции — их называют «ноотропными» (буквально — «изменяющими разум»).

Следующей разработкой стала находка советских ученых — производное пирацетама — фенилпирацетам. Его разработали в 1983 году в Институте биомедицинских проблем РАН — специально для космонавтов, испытывающих повышенные стрессовые нагрузки. Лекарство назвали фенотропилом и включили в аптечку космических экипажей. Его применяли для борьбы с усталостью при работе в космосе. Но и на земле препарат был очень популярен, его внедрили в клиническую практику для широкого круга пациентов. Его использовали студенты во время сессий, пожилые люди, восстанавливающиеся после инсульта, пациенты с когнитивными нарушениями.

«Мы, космонавты, стремимся меньше болеть и стараемся ежедневно поддерживать самочувствие в отличном состоянии. Занятия спортом, хороший сон и полноценное питание — те основы, на которых строится наше здоровье. Поэтому я рад тому, что легендарный препарат, который был в аптечке космонавтов, возвращается на рынок и становится доступным для всех тех россиян, кому он необходим», — сказал летчик-космонавт Сергей Рязанский.

При этом некоторые эксперты считают, что эффект многих ноотропных лекарств не имеет достаточной доказательной базы и основан на эффекте плацебо. Тем не менее, как писала BBC, зарубежный аналог фенотропила сейчас широко применяется в Великобритании. А вот в США отношение к нему скептическое.

Пирацетам | CleverMindRu

Здравствуйте. Вас приветствует проект CLEVERMIND.RU. Цель проекта —  максимальное  развитие умственных способностей человека, любыми способами. Предстоит еще      много работы, множество интереснейших тем, которыми мы будем с вами делиться. В  каждой статье или выпуске мы будем стараться рассказывать сложные медицинские  термины наиболее доходчиво и понятно. Напомним, что наш проект, не призывает вас к  употреблению ноотропов, без ваших активных действий в плане развития мозга, ни один  препарат не поможет.
Начнем, пожалуй, с такой вкусной темы как «Пирацетам». Все любят различные «чудо таблетки», ведь человеческая лень безгранична. Вы узнаете: что это за препарат, как он работает и когда он эффективен, какие эффекты и когда следует ожидать.

Немного истории пирацетама

Почти все лекарства создаются для лечения каких-либо болезней. Пирацетам появился в далеком 1973 году, препарат позиционировался как лекарство для лечения головного мозга, а именно: при нарушениях кровообрашения, потере памяти, болезни Альцгеймера и т.д.

К сожалению, для больных людей, препарат, по большей части, оказался плацебо, «пустышкой». Но это стал первый в своем роде Ноотроп. Тоесть препарат потенциально улучшающий работу головного мозга, и мы докажем, что он эффективен. Относится к производным пирролидона.

Как работает пирацетам?

               В идеале, для понимания работы пирацетама, нужно понять как работает мозг в принципе. О чем мы напишем в следующих статьях.
Итак, существует такое, пока еще страшное для вас слово — «ацетилхолин». Это нейромедиатор, тоесть он участвует в передаче импульсов в разных нервных клетках, и начинает вырабатываться в ответ на обучение или новый опыт. Грубо говоря, когда вы это читаете, ваши глаза через рецепторы передают сигнал в ваш мозг и тот человек, у кого меньше вырабатывается ацетилхолина – меньше усвоит информации.

Если наблюдается существенный недостаток ацетилхолина, то тут опять же болезнь Альцгеймера и провалы в памяти. Ацетилхолин несет ответственность в обучении, формирование памяти, чувственного восприятия, движения мышц и многих других задач. Так вот, пирацетам улучшает функционирование нейромедиаторов, в часности, Ацетилхолина, и таким образом участвует в процессах памяти и развития. Или, говоря научным языком, пирацетам работает в качестве положительного аллостерического модулятора ацетилхолина и усиливает действие ацетилхолина на рецепторы.

           Отметим также и другие нейромедиаторы: дофамин, глутамат. Погружаться в них пока не будем, скажем только что и они несут ответственность за обучение, настроение и концентрацию внимания в фокусе. На них пирацетам так же влияет как и на ацетилхолин. Именно поэтому в инструкции от пирацетама написано «Усиливает эффект психостимуляторов».
Пирацетам выводится почками, через 4-7 часов.

Эффективен ли пирацетам?

            Наш, авторский субъективный ответ – да.
Но! Мы, в лице авторов clevermind.ru, полагаем, что он эффективен, когда есть стимуляция мозга, иначе говоря – когда вы читаете/рисуете/думаете/учитесь/решаете задачи и т.д. Для «запуска ацетилхолина» нужны эти действия, иначе пирацетаму не на кого будет воздействовать. Если обколоть обычного мужчину стероидами, посадить на диван и ждать, что он, не прилагая усилий, достигнет уровня профессионального бодибилдера – это, по меньшей мере, глупо. А теперь вспомните, на ком проводилось большинство исследований пирацетама — на больных и пожилых людях. Вы действительно думаете, что они параллельно что-то учили? Скорее всего это был просмотр телевизора или чтение газет, не было серьезной нагрузки на мозг – не было и ацетилхолина.

Дозировка, побочки, безопасность, сколько пить пирацетама.

Этот ноотроп относительно безопасен, стоит ли говорить, что смертельная доза пирацетама больше 0,5 кг. Соль, в этом контексте, более опасна. Обычно пирацетам принимают в дозировке 800 мг утром, 800 мг в обед, 400-800 мг вечером. Некоторые увеличивают эти цифры в 1,5-2 раза. Курс приема 1,5-2 месяца, затем такой же перерыв, но который можно заменить другим классом ноотропов. При почечной недостаточности прием пирацетама не желателен.

Какой будет эффект?

Его почувствовать сложно, из-за того что он действует нарастающем путем. Вам будет казаться, что «он не работает, я всегда таким был», но это не так. Более конкретно: вы впихнете в себя больше информации, чем обычно, и, по мимо этого, вам будет многое интересно засчет дофамина, которого так же будет больше. Очень удобно учить языки, читать книги и т.п.

Когда ждать эффекта?

Пирацетам имеет кумулятивный, тоесть накопительный эффект. Эффект ожидайте через 2 недели. Но плюс в том, что после окончания приема, вы не вернетесь в исходную точку, еще около 1 месяца эффект сохранится.

В помощь пирацетаму

Общий принцип работы такой: усиливает действие ацетилхолина, который влияет на обучаемость, улучшает КПД ацетилхолина. Логично предположить, что «а если не только воздействовать на ацетилхолин, но и увеличить его физически, я стану мегамозгом?». Отчасти, это правда – эффект будет лучше. Как сделать больше ацетилхолина? Лецитин! Обычная биологически активная добавка. Лецитин содержит холин, который под воздействием витамина B5 становится ацетилхолином! Так же можно принять добавку DMAE, это улучшенный лецитин.

И на последок о Гематоэнцефалическом барьере(ГЭБ). Этот барьер – это та вещь, которая мешает вам окончательно загадить ваш многообещающий мозг, он «не подпускает» яды и токсины к вашему серому веществу. И Лецитин его хорошо проходит, потому, если принимается еще и эта добавка, старайтесь вести здоровый образ жизни. Чтобы в мозг попадало только самое лучшее.
           P.S. Пирацетам укрепляет нервно-мышечную связь! Из этого следует, что он, по сути, является хорошей поддержкой в получении нового опыта, и не важно, знания это или физические тренировки.

Итог:
  1. Препарат рабочий, один из самых безопасных и дешевых.
  2. Эффект лучшего запоминания, вам поставят чуть лучше процессор и оперативку.
  3. Эффект через 2 недели. Пить 2 месяца, по 2 — 2,4 грамма в день.
  4. Не желателен при проблемах с почками.
  5. Без ваших действий, без обучения, этот ноотроп не будет работать.
  6. Пить вместе с Лецитином (продается в аптеках), 1,5 — 2 грамма в день и с витаминами группы B(там же).
  7. Желательно брать иностранный пирацетам – Ноотропил. Ну или любой иностранный.
  8. Не читайте много отзывов, вы не знаете как люди принимали препарат, с чем, как долго и т.д.

Успехов в обучении! Посмотрите наше видео на эту тему!

Пирацетам: обзор фармакологических свойств и клинического применения

CNS Drug Rev. 2005 Mar; 11(2): 169–182.

1

Бенгт Винблад

1 Каролинский институт, Стокгольм, Швеция

1 Каролинский институт, Стокгольм, Швеция

Автор, ответственный за переписку. * Направляйте корреспонденцию и запросы на перепечатку по адресу: Dr. Bengt Winblad, Karolinska Institutet, Neurotec, Huddinge, University Hospital B 84, S‐14186 Stockholm, Sweden.Электронная почта: [email protected]Эта статья цитировалась другими статьями в PMC.

РЕФЕРАТ

Пирацетам, производное нейротрансмиттера γ-аминомасляной кислоты (ГАМК), обладает разнообразными физиологическими эффектами, которые могут быть результатом, по крайней мере частично, восстановления текучести клеточных мембран. На уровне нейронов пирацетам модулирует нейротрансмиссию в ряде систем медиаторов (включая холинергическую и глутаматергическую), обладает нейропротекторными и противосудорожными свойствами и улучшает нейропластичность.На сосудистом уровне он снижает адгезию эритроцитов к эндотелию сосудов, препятствует вазоспазму и улучшает микроциркуляцию. Этот разнообразный спектр физиологических эффектов согласуется с его использованием по целому ряду клинических показаний. Его эффективность подтверждена при когнитивных расстройствах и слабоумии, головокружении, корковой миоклонии, дислексии и серповидноклеточной анемии. Хотя иногда необходимы высокие дозы, пирацетам хорошо переносится.

Ключевые слова: Когнитивные расстройства, Кортикальный миоклонус, Деменция, Дислексия, ГАМК производные, Подвижность мембран, Нейротрансмиттеры, Пирацетам, Серповидноклеточная анемия, Головокружение ).

Избранные ссылки

Эти ссылки находятся в PubMed. Возможно, это не полный список литературы из этой статьи.

1. Антаа Э, Мерман ОХ. Влияние пирацетама (ноотропила, UCB-6215) на поздние симптомы у пациентов с черепно-мозговыми травмами. J Int Med Res 1975; 3: 352–355. [Google Академия]2. Альбертс Б, Брей Д, Льюис Дж., и др. Молекулярная биология клетки. Глава 10. 3 -й выпуск Нью-Йорк : Гарленд Паблишинг Инк., 1994. [Google Академия]3.Бенешова О. Влияние ноотропных препаратов на предрасположенность к аудиогенным судорогам у крыс. Act Nerv Super (Прага) 1980; 22: 192–193. [Google Академия]4. Брандао Ф, Кадет-Лейте А, Андраде Дж.П., Мадейра MD, Паула-Барбоза ММ. Пирацетам способствует реорганизации синаптических волокон мшистых волокон у крыс, выведенных из употребления алкоголя. Алкоголь 1996; 13: 239–249. [PubMed] [Google Scholar]5. Брандао Ф, Паула-Барбоза М.М., Кадет-Лейте А. Пирацетам препятствует гибели нейронов гиппокампа во время отмены после хронического употребления алкоголя.Алкоголь 1995; 12: 279–288. [PubMed] [Google Scholar]6. Браун П, Штайгер М.Дж., Томпсон PD,
и др.
Эффективность пирацетама при кортикальном миоклонусе. мов расстройство 1993; 8: 63–68. [PubMed] [Google Scholar]7. Шуинар Г, Эннэйбл Л, Росс-Шуинар А, Оливье М, Фонтейн Ф. Пирацетам у пожилых и психически больных с легким диффузным нарушением мозгового кровообращения. Психофармакология 1983; 81: 100–106. [PubMed] [Google Scholar]8. Кристенсен Х. Какие когнитивные изменения можно ожидать при нормальном старении Aust N Z J Психиатрия 2001; 35: 768–775.[PubMed] [Google Scholar]9. Коэн С.А., Мюллер ВЭ. Влияние пирацетама на свойства рецепторов N-метил-D-аспартата в мозге старых мышей. Фармакология 1993; 47: 217–222. [PubMed] [Google Scholar] 11. Экипажи ФТ. Влияние текучести мембран на секрецию и стимуляцию рецепторов. Психофармаколь Бык 1982; 18: 135–143. [PubMed] [Google Scholar] 12. Круасиль Б, Триллет М, Фондарай Дж, Лоран Б, Могьер Ф, Биллардон М. Долгосрочное лечение высокими дозами пирацетама при болезни Альцгеймера. неврология 1993;43:301–305.[PubMed] [Google Scholar] 13. Каллум С, Юппер Ф.А., Макги М.,
и др.
Снижение различных областей когнитивной функции при нормальном старении: результаты лонгитюдного популяционного исследования с использованием CAMCOG. Int J Гериатр Психиатрия 2000;15:853–862. [PubMed] [Google Scholar] 14. де Араужо Дж.Т., Неро ГС. Пирацетам и ацетамид при серповидно-клеточной анемии. Ланцет 1977; 2:411. [PubMed] [Google Scholar] 15. де Дейн ПП, Реук Джей Ди, Дебердт В, Влитинк Р, Оргогозо Дж.М. Лечение острого ишемического инсульта пирацетамом.Члены группы исследования пирацетама при остром инсульте (PASS). Инсульт 1997; 28: 2347–2352. [PubMed] [Google Scholar] 16. де Мело ГОС. Пирацетам при серповидноклеточной анемии. Ланцет 1976; 2: 1139–1140. [PubMed] [Google Scholar] 17. Деза Брингас Л. Tratamiento del sindrome subjetivo post-traumatico con пирацетам. [Лечение субъективного посттравматического синдрома пирацетамом]. Преподобный Нейро-Псикиатрия 1984; 47: 74–86. [Google Академия] 18. Ди Янни, М. , Уилшер Ч.Р., Бланк MS,
и др.
Эффекты пирацетама у детей с дислексией.Джей Клин Психофармакол 1985; 5: 272–278. [PubMed] [Google Scholar] 19. Экерт ГП, Кэрнс, Нью-Джерси, Мюллер ВЭ. Пирацетам устраняет изменения мембран гиппокампа при болезни Альцгеймера. J нейронная передача 1999; 106: 757–761. [PubMed] [Google Scholar] 20. Эль-Хазми МАФ, Аль Фаваз, я , Варси АС, Опавое АД, Абу Талеб, Х. , Хаусави З. Пирацетам для лечения серповидно-клеточной анемии у детей — двойной слепой тест. Саудовская Медицина J 1998;19:22–27. [PubMed] [Google Scholar] 21. Фассулаки А, Костопанагиоту Г, Каниарис П, Варонос ДД.Пирацетам ослабляет изменения поверхностного потенциала монослоя фосфатидилхолина, вызванные спиртами. Акта Анестезиол Белг 1985; 36: 47–51. [PubMed] [Google Scholar] 22. Феди М, Рейтенс Д, Дюбо Ф, Андерман Э, Д’Агостино Д, Андерманн Ф. Долгосрочная эффективность и безопасность пирацетама при лечении прогрессирующей миоклонус-эпилепсии. Арка Нейрол 2001; 58: 781–786. [PubMed] [Google Scholar] 23. Фликер Л, Гримли Эванс Дж. Пирацетам при деменции или когнитивных нарушениях (Кокрановский обзор).В: Кокрановская библиотека, выпуск 2. Чичестер , Великобритания : Джон Вили и сыновья ООО, 2004. [Google Академия] 24. Джанелло П, Янссен Т, Chatzopoulos C,
и др.
Благотворное влияние пирацетама на почечный кровоток в ишемически поврежденных почках у крыс. Процедура трансплантации 1988; 20: 914–916. [PubMed] [Google Scholar] 25. Джурджа С. Vers une Pharmalogy de l’activité integrative du cerveau. Предварительная концепция ноотропа в психофармакологии. [К интегративной фармакологии деятельности головного мозга.Попытка ноотропной концепции в психофармакологии. Actual Pharmacol (Париж) 1972; 25: 115–176. [PubMed] [Google Scholar] 26. Гоберт Дж.Г. Genese d’un medicament: пирацетам. Метаболизация и биохимические исследования. [Генезис препарата пирацетам. Метаболизм и биохимические исследования. Джей Фарм Бельгия 1972; 27: 281–304. [PubMed] [Google Scholar] 27. Гоберт Дж.Г., Балтес ЭЛ. Доступность и плазменный клиренс пирацетама у мужчин. Фармако 1977; 3: 84–91. [PubMed] [Google Scholar] 28. Гуальтьери Ф, Манетти Д, Романелли М.Н., Гелардини С.Дизайн и исследование пирацетамоподобных ноотропов, противоречивых членов проблемного класса препаратов, улучшающих когнитивные функции. Карр Фарм Дес 2002; 8: 125–138. [PubMed] [Google Scholar] 29. Гвидетти Г, Галетти Г. Valutazione clnica dell’influenza del piracetam sui fenomeni di adattamento Centrale Nelle vestibolopatie trattate e non con rieducazione oculomotoria. [Клиническая оценка влияния пирацетама на возникновение центральной адаптации при вестибулопатиях с или без глазодвигательного переобучения].Рив Орл Ауд Фонд 1991; 2: 148–156. [Google Академия] 30. Хаккарайнен Х, Хакамис Л. Пирацетам в лечении постконтузионного синдрома. Двойное слепое исследование. Евро Нейрол 1978; 17: 50–55. [PubMed] [Google Scholar] 31. Хокинс Калифорния, Мелланби Дж. Х. Пирацетам потенцирует противоэпилептическое действие карбамазепина при хронической экспериментальной лимбической эпилепсии. Акта Нейрол Сканд 1986; 74 (Приложение 109): 117–121. [PubMed] [Google Scholar] 32. Хеббель РП, Бугертс М.А., Итон Дж.В., Стейнберг МХ. Прилипание эритроцитов к эндотелию при серповидноклеточной анемии.Возможный детерминант тяжести заболевания. N Engl J Med 1980; 302: 992–995. [PubMed] [Google Scholar] 33. Херрманн В.М., Керн У. Ноотропы: Wirkungen und Wirksamkeit — Eine Überlegung am Beispiel einer Phase III-Prüfung mit Piracetam. [Ноотропные препараты — эффекты и терапевтическая эффективность: исследование фазы III с пирацетамом в качестве модели]. Нервенарцт 1987; 58: 358–364. [PubMed] [Google Scholar] 34. Херрманн В.М., Стефан К. Переход от вопроса об эффективности к вопросу о терапевтической значимости: исследовательский повторный анализ контролируемого клинического исследования 130 стационарных пациентов с синдромом деменции, принимающих пирацетам.Int Psychogeriatr 1992; 4: 25–44. [PubMed] [Google Scholar] 35. Хершафт Х. Влияние пирацетама на глобальный и регионарный мозговой кровоток при острой церебральной ишемии человека. Мед Клин 1978; 73: 195–202. [PubMed] [Google Scholar] 36. Гувер Р, Рубин Р, Мудрый Г, Уоррен Р. Адгезия нормальных и серповидных эритроцитов к эндотелиальным монослойным культурам. Кровь 1979; 54: 872–876. [PubMed] [Google Scholar] 37. Икеда А, Шибасаки Х, Таширо К, Мидзуно Ю, Кимура Дж. Клинические испытания пирацетама у пациентов с миоклонусом: общенациональное многоцентровое исследование в Японии.Группа по изучению миоклонуса/пирацетама. мов расстройство 1996; 11: 691–700. [PubMed] [Google Scholar] 38. Израиль Л, Мелак М, Милинкевич Д, Дубос Г. Медикаментозная терапия и программы тренировки памяти: двойное слепое рандомизированное исследование пациентов общей практики с возрастными нарушениями памяти. Int Psychogeriatr 1994; 6: 155–170. [PubMed] [Google Scholar] 39. Каракостас Д, Доскас Т, Артемис Н, Вадиколиас К, Милонас И. Положительный эффект монотерапии пирацетамом на постишемическое поражение неба. миоклонус J Int Med Res 1999; 27: 201–205.[PubMed] [Google Scholar]40. Кенни М.В., Микин М, Уортингтон диджей, Стюарт Дж. Деформируемость эритроцитов при серповидно-клеточном кризе. Бр Дж Гематол 1981; 49: 103–109. [PubMed] [Google Scholar]41. Коскиниеми М, ван Влеймен Б, Хакамис Л, Ламусуо С, Таалас Дж. Пирацетам облегчает симптомы прогрессирующей миоклонус-эпилепсии: многоцентровое рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование, сравнивающее эффективность и безопасность трех доз перорального пирацетама с плацебо. J Neurol Нейрохирург Психиатрия 1998; 64: 344–348.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Крук З. Л, Пикок Си Джей. Нейротрансмиттеры и лекарства. 3
-й выпуск
Лондон : Чепмен и Холл, 1993. ;159–166. [Google Академия]43. Кулкарни СК, Джог МВ. Усиление действия диазепама противосудорожными средствами при судорогах, вызванных пикротоксином. Психофармакология (Берл) 1983; 81: 332–334. [PubMed] [Google Scholar]44. Леви Г, Сечи Э. Изучение пирацетама в фармакологическом лечении нарушений обучаемости. В: Здоровье и развитие детей, дислексия развития и расстройства обучения.Том. 5 Баккер Д., изд. Базель : Каргер, 1987. ;129–139. [Google Академия] 45. Маасс Б, Соэтанто Р. Prüfung der Wirkung von Piracetam auf die Wasserstoff — Clearance am Innenohr [Исследование влияния пирацетама на клиренс водорода во внутреннем ухе]. Ларингориноотология 1988; 67: 132–135. [PubMed] [Google Scholar]46. Микати М.А., Солх ХМ, Дерьян ДЭ, Сахли ИФ, Даббус ИА. Предварительный отчет о пирацетаме при серповидноклеточной анемии: двойное слепое перекрестное клиническое исследование и влияние на выживаемость эритроцитов.Отель King Faisal Spec Hosp J 1983; 3: 233–234. [Google Академия] 47. Мингеот-Леклерк М-П, Линс Л, Бенслиман М.,
и др.
Пирацетам ингибирует дестабилизирующее липиды действие С-концевого фрагмента амилоидного пептида Aβ. Биохим Биофиз Акта 2003; 1609: 28–38. [PubMed] [Google Scholar]48. Монкада С, Грыглевский Р, Бантинг С, Вейн младший. Фермент, выделенный из артерий, превращает эндоперекиси простагландинов в нестабильное вещество, ингибирующее агрегацию тромбоцитов. Природа 1976; 263: 663–665.[PubMed] [Google Scholar]49. Монкада С, Герман АГ, Хиггс ЭА, Вейн младший. Дифференциальное образование простациклина (PGX или PGI 2 ) слоями артериальной стенки. Объяснение антитромботических свойств эндотелия сосудов. Тромб Res 1977; 11: 323–344. [PubMed] [Google Scholar]50. Монкада С, Хиггс ЭА, Вейн младший. Артериальные и венозные ткани человека продуцируют простациклин (простагландин PgI 2 ), мощный ингибитор агрегации тромбоцитов. Ланцет 1977; 1:18–20. [PubMed] [Google Scholar]51.Мондадори С, Шмутц М. Синергические эффекты оксирацетама и пирацетама в сочетании с противоэпилептическими препаратами. Акта Нейрол Сканд 1986; 74 (Приложение 109): 113–116. [PubMed] [Google Scholar]52. Мондадори С, Шмутц М, Бальцер В. Потенцирование противосудорожных эффектов противоэпилептических препаратов «ноотропами» — потенциальный новый терапевтический подход. Акта Нейрол Сканд 1984; 69: 131–132. [PubMed] [Google Scholar]53. Морио М, Красборн Л, Лавенн-Пардонж Э., фон Френкель, Р. , Кол-Дебейс С. Антиагрегант тромбоцитов и реологические свойства пирацетама.Arzneimittelforschung 1993; 43: 110–118. [PubMed] [Google Scholar]54. Мюллер ВЭ. Возрастные количественные и качественные изменения рецепторов и фармакологическая реактивность In: Racagni G, Мендлевич Дж., Ред. Лечение возрастной когнитивной дисфункции: фармакологическая и клиническая оценка. Int Acad Biomed Drug Res. Базель : Каргер; 1992; 2:35–40. [Google Академия]55. Мюллер В.Е., Экерт ГП, Экерт А. Пирацетам: новинка с уникальным механизмом действия. Фармакопсихиатрия 1999; 32 (Приложение 1): 2–9. [PubMed] [Google Scholar]56.Мюллер В.Е., Кох С, Шойер К, Росток А, Барч Р. Влияние пирацетама на текучесть мембран в стареющих мышах, крысах и человеческом мозге. Биохим Фармакол 1997; 53: 135–140. [PubMed] [Google Scholar]57. Налбандян Р.М., Генри Р.Л., Бурек В.Л., и др. Снижение адгезии серповидных эритроцитов к культуре эндотелия сосудов под действием пирацетама. Ам Дж Гематол 1983; 15: 147–151. [PubMed] [Google Scholar]58. Обесо Дж.А., Артиеда Дж, Куинн М., и др. Пирацетам в лечении различных видов миоклонуса.Клин Нейрофармаколь 1988; 11: 529–536. [PubMed] [Google Scholar]59. Обесо Дж.А., Артиеда Дж, Ротвелл Дж.С., День Б, Томпсон П, Марсден компакт-диск. Лечение тяжелого действия миоклонуса. Мозг 1989; 112: 765–767. [PubMed] [Google Scholar] 60. Обесо Дж.А., Ротвелл Дж.С., Марсден компакт-диск. Спектр коркового миоклонуса. От фокальных рефлекторных подергиваний до спонтанной моторной эпилепсии. Мозг 1985; 108: 193–224. [PubMed] [Google Scholar]61. Ольпе Х-Р, Штейнманн М.В. Активирующее действие винкамина, пирацетама и гидергина на активность норадренергических нейронов голубого пятна.Поведение нейронной биологии 1981; 33: 249–251. [PubMed] [Google Scholar]62. Остервельд В.Дж. Эффективность пирацетама при головокружении. Arzneimittelforschung 1980; 30: 1947–1949. [PubMed] [Google Scholar]63. Оргогозо Дж.М. Пирацетам в лечении острого инсульта. Фармакопсихиатрия 1999; 32 (Приложение 1): 25–32. [PubMed] [Google Scholar]64. Пассери М, Буонанно Г, Ломбарди К. Influenza del trattamento con piracetam sui sintomi когнитивный e comportamentali di pazienti affetti da sdat. Trattamento кон пирацетам деи беспокойства делла когнитивного.[Влияние лечения пирацетамом на когнитивные и поведенческие симптомы больных со СДАТ (сенильная деменция — тип Альцгеймера). Лечение нарушенной когнитивной функции пирацетамом]. Арг Геронтол 1990; 2: 229–233. [Google Академия] 65. Паула-Барбоза М.М., Брандао Ф, Пино МС, Андраде Дж.П., Мадейра MD, Кадет-Лейте А. Влияние пирацетама на липофусцин нейронов мозжечка и гиппокампа крыс после длительного лечения алкоголем и отмены: количественное исследование. Алкоголь Clin Exp Res 1991; 15: 834–838.[PubMed] [Google Scholar]66. Пьюво Дж, Шанк А, Делеерс М, Брассер Р. Индуцированные пирацетамом изменения физических свойств мембран. Комбинированный подход 31 P ядерного магнитного резонанса и конформационного анализа. Биохим Фармакол 1995; 50:1129–1134. [PubMed] [Google Scholar]67. Пилч Х, Мюллер ВЭ. Пирацетам повышает плотность мускариновых холинергических рецепторов в лобной коре у старых, но не у молодых мышей. Психофармакология 1988; 94: 74–78. [PubMed] [Google Scholar]68. Кролик П, Лоу С.Модели когнитивного старения. Психол Рес 2000;63:308–316. [PubMed] [Google Scholar]69. Реус-Блом С. Микроциркуляция пиальных сосудов у кролика. Акта Кардиол 1979; 34: 35–36. [PubMed] [Google Scholar]70. Риччи С, Целани М.Г., Кантисани АТ, Ригетти Э. Пирацетам при остром инсульте: систематический обзор. Джей Нейрол 2000; 247: 263–266. [PubMed] [Google Scholar]71. Риччи С, Целани М.Г., Кантисани АТ, Ригетти Э. Пирацетам при остром ишемическом инсульте. Системная версия базы данных Cochrane 2002; CD000419.[PubMed] [Google Scholar]72. Розенхолл Ю, Дебердт В, Фриберг У, Керр А, Остервельд В. Пирацетам у пациентов с хроническим головокружением. Клин Нарко Инвест 1996; 11: 251–260. [Google Академия]73. Сато М, Хейсс ВД. Влияние пирацетама на мозговой кровоток и соматосенсорный вызванный потенциал при нормотензии и гипотензивной ишемии у кошек. Arzneimittelforschung 1985; 35: 790–792. [PubMed] [Google Scholar]74. Шойер К, Столл С, Пашке Ю, Вайгель Р, Мюллер ВЭ. Плотность N-метил-D-аспартатных рецепторов и текучесть мембран как возможные детерминанты снижения способности пассивного избегания при старении.Фармакол Биохим Бехав 1995; 50: 65–70. [PubMed] [Google Scholar]75. Шнайдер Л.С., Олин Дж.Т. Клинические глобальные впечатления от клинических испытаний болезни Альцгеймера. Int Psychogeriatr 1996; 8: 277–288. [PubMed] [Google Scholar]76. Шрор К, Ссылка ХБ, Розен Р, Клаус В, Розен П. Простациклин-индуцированная коронарная вазодилатация. Взаимодействие с аденозином, циклическим АМФ и энергетическим зарядом в сердце крысы in vitro Евр Дж Фармакол 1980; 64: 341–348. [PubMed] [Google Scholar]77. Сеговия Г, Поррас А, Дель Арко, А , Мора Ф.Глутаматергическая нейротрансмиссия при старении: критический взгляд. Разработчик старения меха 2001; 122:1–29. [PubMed] [Google Scholar]79. Певица Т, Верхэген П, Гислетта П, Линденбергер У, Балтес ПБ. Судьба познания в очень старом возрасте: шестилетние лонгитюдные результаты Берлинского исследования старения (BASE). Психологическое старение 2003; 18: 318–331. [PubMed] [Google Scholar]80. Столл Л, Шуберт Т, Мюллер ВЭ. Возрастной дефицит функции центрального мускаринового холинергического рецептора у мышей: частичное восстановление при длительном лечении пирацетамом.Нейробиол Старение 1992; 13:39–44. [PubMed] [Google Scholar]81. Вс А.И., Солнце Г.Ю. Нейрохимические аспекты мембранной гипотезы старения. Междисциплинарный Топ Геронтол 1979; 15:34–53. [Google Академия]82. Терри, А.В. , Букафуско, Дж. Холинергическая гипотеза когнитивного дефицита, связанного с возрастом и болезнью Альцгеймера: недавние проблемы и их последствия для разработки новых лекарств. J Pharmacol Exp Ther 2003; 306: 821–827. [PubMed] [Google Scholar]83. Тервинге Г, Домери Дж, Никез С, Российон С.Терапевтический эффект пирацетама на миоклонии после аноксической реакции. [Терапевтический эффект пирацетама в случае миоклонуса постаноксического действия]. Акта Нейрол Белг 1978; 78: 30–36. [PubMed] [Google Scholar]84. Валзелли Л, Бернаскони С, Сала А. Активность пирацетама может различаться в зависимости от возраста мыши-реципиента. Международная фармакопсихиатрия 1980; 15: 150–156. [PubMed] [Google Scholar]85. ван Хаут А, Джурджа Д. Эффекты пирацетама при дислексии. Approche Neuropsychol Apprent l’Enfant (ANAE) 1990; 3: 145–152.[Google Академия]86. ван Влеймен Б, ван Зандийке М. Пирацетам в лечении миоклонуса: обзор. Акта Нейрол Белг 1996; 96: 270–280. [PubMed] [Google Scholar]87. Вегеманс Т, Уилшер Ч.Р., Данниау А, Феррис Ш., Курц А, Винблад Б. Клиническая эффективность пирацетама при когнитивных нарушениях: метаанализ. Дементное гериатрическое когнитивное расстройство 2002; 13: 217–224. [PubMed] [Google Scholar]88. Уилшер Ч.Р., Беннет Д, Chase CH, и др. Пирацетам и дислексия: влияние на тесты чтения.Джей Клин Психофармакол 1987; 7: 230–237. [PubMed] [Google Scholar]89. Вуртман Р.Дж., Магия СГ, Рейнштейн ДК. Пирацетам снижает уровень ацетилхолина в гиппокампе у крыс. наука о жизни 1981; 28: 1091–1093. [PubMed] [Google Scholar]90. Ксерри С, Зенноу-Азоги Ю. Влияние среды после повреждения и хронического лечения пирацетамом на организацию соматотопической карты в первичной соматосенсорной коре крыс после очагового повреждения коры. неврология 2003; 118: 161–177. [PubMed] [Google Scholar]

Статьи из обзоров препаратов ЦНС предоставлены здесь с разрешения Wiley-Blackwell


Присутствие пирацетама в пищевых добавках для улучшения когнитивных функций

1 Allianceerville, Department of Medicine, Cambridge Massachusetts

2 Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс

3 Лаборатория клинической токсикологии и биомониторинга окружающей среды, Калифорнийский университет, Сан-Франциско, Сан-Франциско, Калифорния

4 Сейчас на кафедре генетики и молекулярной биохимии Медицинский кампус Anschutz, Университет Колорадо, Денвер, Аврора, Колорадо

Автор, ответственный за переписку.

Информация о статье

Автор, ответственный за переписку: Питер А. Коэн, доктор медицинских наук, первичная медицинская помощь больницы Somerville, 236 Highland Ave, Somerville, MA 02143 ([email protected]).

Принято к публикации: 24 сентября 2019 г.

Опубликовано в Интернете: 25 ноября 2019 г. в исследовании и взять на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн кабинета: Cohen, Gerona.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

Составление рукописи: Коэн.

Критическая проверка рукописи на наличие важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Захаревич Герона.

Административная, техническая или материальная поддержка: Gerona.

Наблюдение за исследованием: Коэн, Герона.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Д-р Коэн сотрудничала в исследованиях с NSF International и получала исследовательскую поддержку от Союза потребителей. О других конфликтах не сообщается.

Дополнительные взносы: Авторы выражают благодарность Полу Бэйну, доктору философии Гарвардской медицинской школы, за помощь в получении рекомендаций и Ксижао Чену, бакалавру наук, Университет Вирджинии за помощь в определении добавок.

Поступила в редакцию 6 августа 2019 г .; Принято 24 сентября 2019 г.

Новая терапевтическая активность пирацетама, усилителя метаболизма, при лечении нейродегенеративных заболеваний: участие независимых от каспазы факторов смерти, окислительный стресс, воспалительные реакции и апоптоз

понимания механизма его действия. Настоящее исследование было направлено на изучение роли независимого от каспазы пути в нейропротекции, опосредованной пирацетамом.Введение LPS вызвало значительные изменения параметров, связанных с окислительным стрессом, таких как глутатион, глутатионредуктаза и усиление перекисного окисления липидов. Введение ЛПС также вызывало усиление экспрессии воспалительных цитокинов и активацию астроцитов. Лечение пирацетамом обеспечивает значительную защиту от индуцированных липополисахаридом окислительных и воспалительных параметров и ингибирует активацию астроцитов. Введение ЛПС вызывало повышенный уровень активных форм кислорода и истощение потенциала митохондриальной мембраны, которые ослаблялись при лечении пирацетамом.Это исследование впервые демонстрирует роль независимых от каспазы факторов смерти в индуцированных пирацетамом нейропротекторных эффектах в головном мозге крыс. Транслокация резидентного митохондриального фактора, индуцирующего апоптоз, и эндонуклеазы G в ядро ​​через цитозоль после введения ЛПС значительно блокировалась при лечении пирацетамом. Кроме того, LPS-индуцированная фрагментация ДНК наряду с повышающими уровнями поли [АДФ-рибозо] полимеразы 1 (PARP1) также ингибировалась обработкой пирацетамом. Апоптозная смерть была подтверждена расщеплением каспазы 3, а также гистологическими изменениями в областях мозга крыс.Введение LPS вызывало значительное повышение уровня расщепленной каспазы 3, изменение морфологии нейронов и снижение плотности нейронов, которые восстанавливались при лечении пирацетамом. В совокупности наши результаты показывают, что пирацетам обеспечивает защиту от индуцированных ЛПС воспалительных реакций и клеточной гибели, включая его антиоксидантную антиапоптотическую активность с его ослаблением против митохондриально-опосредованного каспазо-независимого пути.

Пирацетам и пирацетамоподобные препараты | SpringerLink

  • Джурджа К.«Ноотропный» подход к фармакологии интегративной деятельности головного мозга. Cond Reflex 1973 г., апрель – июнь; 8(2): 108–15

    PubMed КАС Google ученый

  • Пирацетам [онлайн]. Доступно по URL-адресу: http://www.piracetam.com [По состоянию на 22 января 2010 г.]

  • Национальные институты здравоохранения США. ClinicalTrials.gov [онлайн]. Доступно по URL-адресу: http://www.clinicaltrials.gov [По состоянию на 22 января 2010 г.]

  • Waegemans T, Wilsher CR, Danniau A, et al.Клиническая эффективность пирацетама при когнитивных нарушениях: метаанализ. Слабоумие Гериатр Cogn Disord 2002; 13(4): 217–24

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Wheble PC, Sena ES, Macleod MR. Систематический обзор и метаанализ эффективности пирацетама и пирацетамоподобных соединений при экспериментальном инсульте. Цереброваск Дис 2008; 25(1-2): 5–11

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Гуалтьери Ф., Манетти Д., Романелли М.Н. и др.Дизайн и исследование пирацетамоподобных ноотропов, противоречивых членов проблемного класса препаратов, улучшающих когнитивные функции. Карр Фарм Дез 2002; 8(2): 125–38

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Информационное письмо Института медико-биологических проблем РАН. онлайн]. Доступно по URL-адресу: http://www.phenotropil.ru/img/articles/popup_01264.html [Проверено 22 января 2010 г.]

  • Николсон В.Дж., Вольтуис О.Л.Влияние усиливающего усвоение препарата пирацетама на энергетический метаболизм головного мозга крыс: сравнение с нафтидрофурилом и метамфетамином. Biochem Pharmacol 1976, 15 октября; 25(20): 2241–4

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Грау М., Монтеро Дж.Л., Балаш Дж. Влияние пирацетама на электрокортикограмму и локальное использование глюкозы в мозгу у крыс. Gen Pharmacol 1987; 18(2): 205–11

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Tacconi MT, Wurtman RJ.Пирацетам: физиологическая предрасположенность и механизм действия. Adv Neurol 1986; 43: 675–85

    PubMed КАС Google ученый

  • Wischer S, Paulus W, Sommer M, et al. Пирацетам влияет на облегчающее взаимодействие I-волн в моторной коре человека. Clin Neurophysiol, февраль 2001 г.; 112(2): 275–9

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Horvath B, Marton Z, Halmosi R, et al. In vitro антиоксидантные свойства пентоксифиллина, пирацетама и винпоцетина. Clin Neuropharmacol, январь–февраль 2002 г.; 25(1): 37–42

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Пепеу Г., Спиньоли Г. Ноотропные препараты и холинергические механизмы мозга. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 1989; 13 Дополнение: S77–8

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Pilch H, Müller WE.Пирацетам повышает плотность мускариновых холинергических рецепторов в лобной коре у старых, но не у молодых мышей. Психофармакология (Берл) 1988; 94(1): 74–8

    КАС Статья Google ученый

  • Перукка Э., Альбричи А., Гатти Г. и др. Фармакокинетика оксирацетама после внутривенного и перорального введения у здоровых добровольцев. Eur J Drug Metab Pharmacokinet, 1984 г., июль–сен;9(3):267–74

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Чанг Т., Янг Р.М., Гуле Дж.Р. и др.Фармакокинетика перорального прамирацетама у здоровых добровольцев. J Clin Pharmacol, 1985 г., май – июнь; 25(4): 291–5

    PubMed КАС Google ученый

  • Аутери А., Бларди П., Селаско Г. и др. Фармакокинетика прамирацетама у здоровых добровольцев после приема внутрь. Int J Clin Pharmacol Res 1992; 12(3): 129–32

    PubMed КАС Google ученый

  • Эндо Х., Тадзима Т., Ямада Х. и др.Фармакокинетическое исследование анирацетама у пожилых пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Behav Brain Res, 1997, февраль; 83(1–2): 243–4

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Спектор С.С., Берлянд А.С. Молекулярно-биологические проблемы дизайна и механизмов действия лекарств: экспериментальная фармакокинетика карфедона. ФармХим Дж. 1996; 30(8): 89–90

    Статья Google ученый

  • Антонова М.И., Прокопов А.А., Берлянд А.С., и др.Экспериментальная фармакокинетика Фенотропила на крысах. ФармХим Дж. 2003; 37: 7–8

    Google ученый

  • Sargentini-Maier ML, Rolan P, Connell J, et al. Фармакокинетика, фармакодинамика ЦНС и профиль нежелательных явлений бриварацетама после однократного увеличения пероральной дозы у здоровых мужчин. Br J Clin Pharmacol, июнь 2007 г .; 63(6): 680–8

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Ролан П., Сарджентини-Майер М.Л., Пижоле Э. и др.Фармакокинетика, фармакодинамика ЦНС и профиль нежелательных явлений бриварацетама после многократного увеличения пероральных доз у здоровых мужчин. Br J Clin Pharmacol, 2008 г., июль; 66(1): 71–5

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Беннет Б., Матань А., Мишель П. и др. Селетрацетам (UCB 44212). Нейротерапия, январь 2007 г .; 4(1): 117–22

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Тай К.К., Чыонг Д.Д.Бриварацетам превосходит леветирацетам в модели постгипоксического миоклонуса у крыс. J Neural Transm 2007; 114(12): 1547–51

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Чжао С., Курятов А., Линдстрем Дж. М. и др. Модуляция ноотропных препаратов нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в нейронах коры головного мозга крыс. Мол Фармакол, 2001 г., апрель; 59(4): 674–83

    PubMed КАС Google ученый

  • Фудзимаки Ю., Судо К., Хакусуи Х. и др.Фармакокинетика однократного и многократного приема нефирацетама, нового ноотропного средства, у здоровых добровольцев. J Pharm Pharmacol 1992 Сентябрь; 44(9): 750–4

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Ивасаки К., Мацумото Ю., Фудзивара М. Влияние небрацетама на нарушение пространственного мышления у крыс. Jpn J Pharmacol, 1992, февраль; 58(2): 117–26

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Накашима М.Н., Катаока Ю., Ямасита К. и др.Гистологические доказательства нейропротекторного действия небрацетама на ишемическое повреждение нейронов в гиппокампе склонных к инсульту крыс со спонтанной гипертензией. Jpn J Pharmacol, 1995, январь; 67(1): 91–4

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Krause W, Kühne G, Matthes H. Фармакокинетика антидепрессанта ролипрама у здоровых добровольцев. Xenobiotica, июнь 1989 г.; 19(6): 683–92

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Fleischhacker WW, Hinterhuber H, Bauer H, et al.Многоцентровое двойное слепое исследование трех различных доз нового ингибитора цАМФ-фосфодиэстеразы ролипрама у пациентов с большим депрессивным расстройством. Нейропсихобиология 1992; 26(1–2): 59–64

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Мукаи Х., Сугимото Т., Аго М. и др. Фармакокинетика NS-105, нового усилителя когнитивных функций. 1-е сообщение: всасывание, метаболизм и выведение у крыс, собак и обезьян после однократного введения 14C-NS-105.Arzneimittelforschung, ноябрь 1999 г .; 49(11): 881–90

    PubMed КАС Google ученый

  • Кумагай Ю., Йокота С., Исава С. и др. Сравнение фармакокинетики NS-105, нового препарата для лечения цереброваскулярных заболеваний, у пожилых и молодых людей. Int J Clin Pharmacol Res 1999; 19(1): 1–8

    PubMed КАС Google ученый

  • Бесшо Т., Такашина К., Табата Р. и др.Эффект нового высокоаффинного усилителя поглощения холина 2-(2-оксопирролидин-1-ил)-N-(2,3-диметил-5,6,7,8-тетрагидрофуро[2,3-b]хинолин-4- ил)ацетоамид на дефицит обучения водному лабиринту у крыс. Arzneimittelforschung 1996 апрель; 46(4): 369–73

    PubMed КАС Google ученый

  • Бесшо Т., Такашина К., Эгучи Дж. и др. MKC-231, усилитель поглощения холина: (1) длительное улучшение когнитивных функций после повторного введения крысам, получавшим AF64A.J Neural Transm, июль 2008 г.; 115(7): 1019–25

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Блэк А., Чанг Т. Метаболическая диспозиция ролзирацетама у лабораторных животных. Eur J Drug Metab Pharmacokinet, 1987 г., апрель – июнь; 12(2): 135–43

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Пинца М., Фарина С., Черри А. и др. Синтез и фармакологическая активность ряда дигидро-1H-пирроло[1,2-a]имидазол-2,5(3H,6H)-дионов, нового класса мощных усилителей когнитивных функций.J Med Chem 1993, 24 декабря; 36(26): 4214–20

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Farina C, Gagliardi S, Ghelardini C, et al. Синтез и биологическая оценка новых производных димирацетама, полезных для лечения невропатической боли. Bioorg Med Chem 2008, 15 марта; 16(6): 3224–32

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Копани А., Генаццани А.А., Алеппо Г. и др.Ноотропные препараты положительно модулируют рецепторы глутамата, чувствительные к альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоте, в культурах нейронов. J Neurochem, 1992, апрель; 58(4): 1199–204

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Pugsley TA, Shih Y-H, Coughenour L, et al. Некоторые нейрохимические свойства прамирацетама (CI-879), нового агента, улучшающего когнитивные функции. Наркотики Dev Res 1983; 3: 407–20

    КАС Статья Google ученый

  • Ковалев Г.И., Ахапкина В.И., Абаимов Д.А., и др.Фенотропил как модулятор рецепторов синаптической нейротрансмиссии. Нервные болезни 2007; 4: 22–6

    Google ученый

  • Карунчио И., Пьери М., Чотти М.Т. и др. Модуляция AMPA-рецепторов в культивируемых корковых нейронах, индуцированная противоэпилептическим препаратом леветирацетам. Эпилепсия 2007 апрель; 48(4): 654–62

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Лукьянец Э.А., Шкрыль В.М., Костюк П.Г.Селективная блокада кальциевых каналов N-типа леветирацетамом. Эпилепсия 2002 Январь; 43(1): 9–18

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Пизани А., Бонси П., Мартелла Г. и др. Повышение внутриклеточного кальция при эпилептиформной активности: модуляция леветирацетамом и ламотриджином. Эпилепсия 2004 июль; 45(7): 719–28

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Линч Б.А., Ламбенг Н., Нока К. и др.Белок синаптических везикул SV2A является сайтом связывания противоэпилептического препарата леветирацетама. Proc Natl Acad Sci USA, июнь 2004 г.; 101(26): 9861–6

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Моригучи С., Шиода Н., Маэдзима Х. и др. Нефирацетам потенцирует функцию рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) посредством активации протеинкиназы С и уменьшает магниевую блокаду рецептора NMDA. Mol Pharmacol 2007 Feb;71(2): 580–7

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Катаока Ю., Нива М., Коидзуми С. и др.Небрацетам (WEB 1881FU) предотвращает нейротоксичность, опосредованную рецептором N-метил-D-аспартата, в срезах полосатого тела крыс. Jpn J Pharmacol, июнь 1992 г.; 59(2): 247–50

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Kataoka Y, Kohno Y, Watanabe Y. Ингибирующее действие небрацетама на различные вызванные стимулами увеличения внутриклеточных концентраций Ca2+ в культивируемых гранулярных клетках мозжечка крысы. Jpn J Pharmacol, 1995, январь; 67(1): 87–90

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Ока М., Ито Ю., Тацуми С. и др.Новый усилитель познания NS-105 модулирует активность аденилатциклазы через метаботропные глутаматные рецепторы в первичной культуре нейронов. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, август 1997 г .; 356(2): 189–96

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Ока М., Ито Ю., Симидзу Т. и др. Участие метаботропных глутаматных рецепторов в Gi- и Gs-зависимой модуляции активности аденилатциклазы, индуцированной новым усилителем когнитивных функций NS-105 в мозге крыс.Brain Res 1997, 18 апреля; 754(1–2): 121–30

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Шимидзу Т., Ито Ю., Ока М. и др. Влияние нового усилителя когнитивных функций NS-105 на выученную беспомощность у крыс: возможная активация рецептора ГАМК(В) после повторного лечения. Eur J Pharmacol 1997, 12 ноября; 338(3): 225–32

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Такашина К., Бесшо Т., Мори Р. и др.MKC-231, усилитель поглощения холина: (3) способ действия MKC-231 в усилении поглощения холина с высоким сродством. J Neural Transm, июль 2008 г.; 115(7): 1037–46

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Такашина К., Бесшо Т., Мори Р. и др. MKC-231, усилитель поглощения холина: (2) влияние на синтез и высвобождение ацетилхолина у крыс, получавших AF64A. J Neural Transm, июль 2008 г.; 115(7): 1027–35

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Fedi M, Reutens D, Dubeau F, et al.Долгосрочная эффективность и безопасность пирацетама при лечении прогрессирующей миоклонус-эпилепсии. Arch Neurol 2001 май; 58(5): 781–6

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Холински С., Клаус Б., Алаарадж Н. и др. Церебропротекторный эффект пирацетама у пациентов, перенесших коронарное шунтирование. Med Sci Monit, ноябрь 2008 г.; 14(11): PI53–7

    PubMed Google ученый

  • Uebelhack R, Vohs K, Zytowski M, et al.Влияние пирацетама на когнитивные функции у пациентов, перенесших операцию шунтирования. Фармакопсихиатрия, 2003 г., май; 36(3): 89–93

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Салма И., Кисс А., Кардос Л. и др. Пирацетам предотвращает снижение когнитивных функций при коронарном шунтировании: рандомизированное исследование по сравнению с плацебо. Энн Торак Хирург, 2006 г., октябрь; 82(4): 1430–5

    PubMed Статья Google ученый

  • Батышева Т.Т., Багир Л.В., Костенко Е.В.Опыт амбулаторного применения мемотропила в лечении когнитивных расстройств у больных с хроническими прогрессирующими нарушениями мозгового кровообращения. Neurosci Behav Physiol 2009 Февраль; 39(2): 193–7

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Незнамов Г.Г., Телешова Е.С. Сравнительные исследования ноопепта и пирацетама в лечении больных с легкими когнитивными расстройствами при органических заболеваниях головного мозга сосудисто-травматического генеза.Neurosci Behav Physiol, март 2009 г .; 39(3): 311–21

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Заваденко Н.Н., Гузилова Л.С. Последствия закрытой черепно-мозговой травмы и эффективность пирацетама при ее лечении у подростков. Neurosci Behav Physiol 2009 май; 39(4): 323–8

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Елич В., Кивипелто М., Винблад Б.Клинические испытания при легких когнитивных нарушениях: уроки на будущее. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006 апрель; 77(4): 429–38

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • UCB, Inc. Эффективность и безопасность пирацетама, принимаемого в течение 12 месяцев у субъектов, страдающих легкими когнитивными нарушениями (MCI) [идентификатор ClinicalTrials.gov NCT00567060]. Национальные институты здравоохранения США, ClinicalTrials.gov [онлайн]. Доступно по URL-адресу: http://www.Clinictrials.gov [По состоянию на 22 января 2010 г.]

  • Libov I, Miodownik C, Bersudsky Y, et al. Эффективность пирацетама при лечении поздней дискинезии у больных шизофренией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование. J Clin Psychiatry, 2007 г., июль; 68(7): 1031–7

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Центр психического здоровья Беэр-Шева. Пирацетам для лечения поздней дискинезии [ClinicalTrials.идентификатор правительства NCT001

    ]. Национальные институты здравоохранения США, клинические испытания. gov [онлайн]. Доступно по URL-адресу: http://www.clinicaltrials.gov [По состоянию на 22 января 2010 г.]

  • Ince Gunal D, Agan K, Afsar N, et al. Влияние пирацетама на атаксию: клинические наблюдения в группе больных аутосомно-доминантной мозжечковой атаксией. J Clin Pharm Ther, апрель 2008 г .; 33(2): 175–8

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Кесслер Дж., Тиль А., Карбе Х. и др.Пирацетам улучшает активированный кровоток и облегчает реабилитацию пациентов с постинсультной афазией. Инсульт 2000 сен; 31(9): 2112–6

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Kampman K, Majewska MD, Tourian K, et al. Пилотное испытание пирацетама и гинкго билоба для лечения кокаиновой зависимости. Addic Behav 2003 апрель; 28(3): 437–48

    Статья Google ученый

  • Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками (NIDA).Пирацетам для лечения кокаиновой зависимости — 3 [идентификатор ClinicalTrials.gov NCT00000198]. Национальные институты здравоохранения США, ClinicalTrials.gov [онлайн]. Доступно по URL-адресу: http://www.clinicaltrials.gov [По состоянию на 22 января 2010 г.]

  • Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками (NIDA). Пирацетам для лечения кокаиновой зависимости, фаза II — 4 [идентификатор Clinical-Trials.gov NCT00000199]. Национальные институты здравоохранения США, ClinicalTrials.gov [онлайн]. Доступно по URL-адресу: http://www.clinicaltrials.gov [Проверено 22 января 2010 г.]

  • Бойко А.Н., Батышева Т.Т., Матвиевская О.В., и соавт. Особенности формирования синдрома хронической усталости и подходы к его лечению у пациентов молодого возраста с очаговыми поражениями головного мозга. Neurosci Behav Physiol, март 2007 г .; 37(3): 221–8

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Ахонзаде С., Тадждар Х., Мохаммади М.Р. и др. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование пирацетама в сочетании с рисперидоном у пациентов с аутистическим расстройством.Детская психиатрия Hum Dev, сентябрь 2008 г.; 39(3): 237–45

    PubMed Статья Google ученый

  • Батлер Д.Е., Леонард Д.Д., Капрате Б.В. и др. Амнезия-обращение активности ряда циклических имидов. J Med Chem, март 1987 г.; 30(3): 498–503

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Тан В.К., Унгвари Г.С., Леунг Х.К. Влияние пирацетама на когнитивные нарушения, вызванные ЭСТ: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование.J ECT 2002 Сентябрь; 18(3): 130–7

    PubMed Статья Google ученый

  • Лобо Н.Дж., Карасков В., Ромбо В. и др. Терапия пирацетамом не улучшает когнитивные функции у детей с синдромом Дауна. Arch Pediatr Adolesc Med 2001, апрель; 155(4): 442–8

    PubMed КАС Google ученый

  • Риччи С., Челани М.Г., Кантисани Т.А. и др. Пирацетам при остром инсульте: систематический обзор.Дж. Нейрол, 2000 г., апрель; 247(4): 263–6

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Ованесов К.Б., Шикина И.Б., Арушанян Э.Б. и др. Влияние пирацетама на цветоразличительную функцию сетчатки у больных с черепно-мозговой травмой. Эксп Клин Фармакол, 2003 г., июль–август; 66(4): 6–8

    PubMed КАС Google ученый

  • Киселева Т.Н., Лагутина Ю.М., Кравчук Е.А.Влияние фезама на глазную динамику у больных старческой дегенерацией желтого пятна. Вестн Офтальмол, 2005 г., июль–август; 121(4): 26–8

    PubMed КАС Google ученый

  • Преда Л., Альберони М., Бресси С. и др. Эффекты острых доз оксирацетама в скополаминовой модели человеческой амнезии. Психофармакология (Берл) 1993; 110(4): 421–6

    КАС Статья Google ученый

  • Роззини Р., Дзанетти О., Бьянкетти А.Лечение когнитивных нарушений, вторичных по отношению к дегенеративной деменции: эффективность терапии оксирацетамом. Acta Neurol (Наполи), 1993, февраль; 15(1): 44–52

    КАС Google ученый

  • Green RC, Goldstein FC, Auchus AP и др. Испытание лечения оксирацетамом при болезни Альцгеймера. Arch Neurol 1992 Nov;49(11): 1135–6

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Лаборатории биогенеза.Информация о продукте: прамирацетам (Неупрамир) [онлайн]. Доступно по URL-адресу: http://www.biogenesis.co.za/pi-pramiracetam.asp [По состоянию на 22 января 2010 г.]

  • McLean Jr A, Cardenas DD, Burgess D, et al. Плацебо-контролируемое исследование прамирацетама у молодых мужчин с проблемами памяти и когнитивных функций в результате травмы головы и аноксии. Brain Inj, 1991 г., октябрь – декабрь; 5(4): 375–80

    PubMed Статья Google ученый

  • Маури М., Синфориани Э., Ревербери Ф. и др.Влияние прамирацетама на скополамин-индуцированную амнезию у здоровых добровольцев. Арх Геронтол Гериатр, март – апрель 1994 г .; 18(2): 133–9

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Дзяк Л.А., Голик В.А., Мизякина Е.В. Опыт применения нового ноотропного препарата прамистара в лечении нарушений памяти у больных с цереброваскулярной патологией. Лик Справа 2003 Декабрь; (8): 67–72

  • Ткачев А.В.Применение ноотропных средств в комплексном лечении больных с сотрясением головного мозга. Лик Справа, июль – сентябрь 2007 г .; (5–6): 82-5

  • Савченко А.И., Захарова Н.С., Степанов И.Н. Лечение последствий органических поражений головного мозга фенотропилом. Ж Неврол Психиатр Им С С Корсакова 2005; 105(12): 22–6

    PubMed Google ученый

  • Калинский П.П., Назаров В. Применение фенотропила в лечении астенического синдрома и вегетативных нарушений в остром периоде легкой черепно-мозговой травмы.Ж Неврол Психиатр Им С С Корсакова 2007; 107(2): 61–3

    Google ученый

  • Густов А.А., Смирнов А.А., Коршунова Ю.А. Фенотропил в лечении сосудистой энцефалопатии. Ж Неврол Психиатр Им С С Корсакова 2006; 106(3): 52–3

    PubMed КАС Google ученый

  • Сазонов Д.В., Рябухина О.В., Булатова Е.В. Применение фенотропила в комплексном лечении рассеянного склероза.Нервные болезни 2006; 4: 18–21

    Google ученый

  • Ахапкина В.И., Федин А.И., Аведисова А.С., и др. Эффективность Фенотропила в лечении синдромов астенического и хронического утомления. Нервные болезни 2004; 3: 28–32

    Google ученый

  • Звонарева Е.В. Фенотропил в терапии когнитивных расстройств у подростков с астеническим синдромом.Нервные болезни 2006; 2: 27–8

    Google ученый

  • Бельская Г.Н., Пономарева И.В., Лукашевич И.Г., и др. Комплексное лечение эпилепсии фенотропилом. Ж Неврол Психиатр Им С С Корсакова 2007; 107(8): 40–3

    PubMed Google ученый

  • Лыбзикова Г.Н., Яглова ЖС, Харламова ЮС. Эффективность фенотропила в комплексном лечении эпилепсии.Ж Неврол Психиатр Им С С Корсакова 2008; 108(2): 69–70

    PubMed КАС Google ученый

  • Герасимова М.М., Чичановская Л.В., Слезкина Л.А. Клинико-иммунологические аспекты влияния фенотропила на последствия инсульта. Ж Неврол Психиатр Им С С Корсакова 2005; 105(5): 63–4

    PubMed КАС Google ученый

  • Багир Л.В., Батышева Т.Т., Бойко А.Н., и др.Применение фенотропила для раннего лечения больных, перенесших инсульт. Консилиум Медикум 2006; 8(8): 96–101

    Google ученый

  • Басинский С.Н., Басинский А.С. Нейропротекторный эффект фенотропила при первичной нестабилизированной глаукоме. Русский Мед Ж 2007; 8(4): 148–51

    Google ученый

  • Робинсон Р.Г., Хорхе Р.Э., Кларенс-Смит К. Двойное слепое рандомизированное лечение постинсультной депрессии с использованием нефирацетама.J Neuropsychiatry Clin Neurosci, весна 2008 г .; 20(2): 178–84

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Робинсон Р.Г., Хорхе Р.Е., Кларенс-Смит К. и др. Двойное слепое лечение апатии у больных с постинсультной депрессией с применением нефирацетама. J Neuropsychiatry Clin Neurosci, весна 2009 г .; 21(2): 144–51

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Клинический центр Национального института здоровья (CC).Нефирацетам при лечении болезни Альцгеймера [идентификатор Clinical-Trials.gov NCT00001933]. Национальные институты здравоохранения США, ClinicalTrials.gov [онлайн]. Доступно по URL-адресу: http://www.clinicaltrials.gov [По состоянию на 22 января 2010 г.]

  • Клинический центр Национального института здравоохранения (CC). Антидепрессивное действие на цАМФ-специфическую фосфодиэстеразу (ФДЭ4) у пациентов с депрессией [идентификатор ClinicalTrials.gov NCT00369798]. Национальные институты здравоохранения США, ClinicalTrials.gov [онлайн].Доступно по URL-адресу: http://www.clinicaltrials.gov [По состоянию на 22 января 2010 г.]

  • Клинический центр Национального института здравоохранения (CC). Ролипрам для лечения рассеянного склероза [идентификатор ClinicalTrials.gov NCT00011375]. Национальные институты здравоохранения США, ClinicalTrials.gov [онлайн]. Доступно по URL-адресу: http://www.clinicaltrials.gov [По состоянию на 22 января 2010 г.]

  • Bielekova B, Richert N, Howard T, et al. Лечение ингибитором фосфодиэстеразы типа 4 ролипрамом не ингибирует кровь: нарушение мозгового барьера при рассеянном склерозе.Мульт Склер 2009 Октябрь; 15(10): 1206–14

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Огисо Т., Иваки М., Танино Т. и др. Фармакокинетика анирацетама и его метаболитов у крыс. J Pharm Sci, 1998 г., май; 87(5): 594–8

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Сенин Ю., Абате Г., Фиески С. и др. Анирацетам (Ro 13-5057) в лечении старческого слабоумия альцгеймеровского типа (SDAT): результаты плацебо-контролируемого многоцентрового клинического исследования.Eur Neuropsychopharmacol, 1991, декабрь; 1(4): 511–7

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Canonico V, Forgione L, Paoletti C, et al. Эффективность и переносимость анирацетама у пожилых пациентов с первичным или вторичным психическим расстройством [на итальянском языке]. Рив Нейрол 1991 май-июнь; 61(3): 92–6

    PubMed КАС Google ученый

  • Somnier FE, Ostergaard MS, Boysen G, et al.Анирацетам протестирован при хроническом психосиндроме после длительного воздействия органических растворителей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование с нейропсихологическими тестами. Психофармакология (Берл) 1990; 101(1): 43–6

    КАС Статья Google ученый

  • Бобков ЮГ, Морозов И.С., Глозман О.М., и др. Фармакологическая характеристика нового фенильного аналога пирацетам-4-фенилпирацетама. Biull Eksp Biol Med, 1983, апрель; 95(4): 50–3

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Bialer M, Johannessen SI, Kupferberg HJ, et al.Отчет о ходе разработки новых противоэпилептических препаратов: итоги восьмой Эйлатской конференции (EILAT VIII). Эпилепсия Res 2007 январь; 73(1): 1–52

    PubMed Статья Google ученый

  • Роговский М.А. Бриварацетам: история успеха рационального открытия лекарства. Br J Pharmacol, 2008 г., август; 154(8): 1555–7

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Поллард младший. Селетрацетам, низкомолекулярный модулятор SV2A для лечения эпилепсии.Curr Opin Investig Drugs, январь 2008 г .; 9(1): 101–7

    PubMed КАС Google ученый

  • Сирси Д., Сафди Дж. Э. Безопасность леветирацетама. Экспертное заключение по безопасности лекарственных средств, май 2007 г.; 6(3): 241–50

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Nissen-Meyer LS, Svalheim S, Taubøll E, et al. Как противоэпилептические препараты могут влиять на массу, структуру и метаболизм костей? Уроки изучения животных.Изъятие в марте 2008 года; 17(2): 187–91

    PubMed Статья Google ученый

  • Каррено М. Леветирацетам. «Наркотики сегодня» (Barc), ноябрь 2007 г .; 43(11): 769–94

    КАС Статья Google ученый

  • Чжоу Б., Чжан К., Тянь Л. и др. Влияние леветирацетама в качестве дополнительной терапии на когнитивные функции и качество жизни у пациентов с рефрактерными парциальными припадками.Эпилепсия Behav 2008 февраль; 12(2): 305–10

    PubMed Статья Google ученый

  • Коссофф Э.Х., Лос Дж.Г., Лодочник Д.Ф. Пилотное исследование по переводу детей на монотерапию леветирацетамом для улучшения языковой дисфункции, связанной с доброкачественной роландической эпилепсией. Эпилепсия Behav 2007 декабрь; 11(4): 514–7

    PubMed Статья Google ученый

  • Kinrys G, Wygant LE, Pardo TB, et al.Леветирацетам для лечения рефрактерного посттравматического стрессового расстройства. J Clin Psychiatry, февраль 2006 г .; 67(2): 211–4

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Саймон Н.М., Уортингтон Дж.Дж., Дойл А.С. и др. Открытое исследование леветирацетама для лечения социального тревожного расстройства. Дж. Клин Психиатрия, 2004 г., сентябрь; 65(9): 1219–22

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Mazza M, Martini A, Scoppetta M, et al.Влияние леветирацетама на депрессию и тревогу у взрослых пациентов с эпилепсией. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2008, 15 февраля; 32(2): 539–43

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Вассерман С., Айенгар Р., Чаплин В.Ф. и др. Леветирацетам по сравнению с плацебо при детском и подростковом аутизме: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Int Clin Psycho-pharmacol 2006 ноябрь; 21(6): 363–7

    Статья Google ученый

  • Браун Э.С., Фрол А.Б., Хан Д.А. и др.Влияние леветирацетама на настроение и когнитивные функции во время терапии преднизоном. Европейская психиатрия, 2007 г., октябрь; 22(7): 448–52

    PubMed Статья Google ученый

  • Малавска Б., Кулиг К. Бриварацетам: новое лекарство от эпилепсии и невропатической боли в разработке. Экспертное заключение по расследованию наркотиков, март 2008 г .; 17(3): 361–9

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Френч Дж., фон Розенштиль П.Эффективность и переносимость бриварацетама в качестве дополнительного лечения у взрослых с рефрактерными парциальными припадками [аннотация]. Эпилепсия 2007; 48 Доп. 7: 78

    Google ученый

  • van Paesschen W, von Rosenstiel P. Эффективность и переносимость бриварацетама в качестве дополнительного лечения для взрослых с рефрактерной парциальной эпилепсией. Эпилепсия 2007; 48 Доп. 7: 56–7

    Google ученый

  • Нарахаши Т., Моригути С., Чжао Х. и др.Механизмы действия когнитивных усилителей на нейрорецепторы. Биол Фарм Бык, ноябрь 2004 г.; 27(11): 1701–6

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Münte TF, Heinze HJ, Scholz M, et al. Влияние холинергического ноотропа (WEB 1881 FU) на связанные с событиями потенциалы, регистрируемые в задачах случайной и преднамеренной памяти. Нейропсихобиология 1988; 19(3): 158–68

    PubMed Статья Google ученый

  • Münte TF, Heinze HJ, Scholz MB и др.Событийные потенциалы и зрительно-пространственное внимание: влияние холинергического препарата. Нейропсихобиология 1989; 21(2): 94–9

    PubMed Статья Google ученый

  • Ураками К., Симомура Т., Ошима Т. и др. Клиническое действие WEB 1881 (небрацетама фумарата) на больных деменцией альцгеймеровского типа и изучение его клинической фармакологии. Clin Neuropharmacol, август 1993 г.; 16(4): 347–58

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Скотт А.И., Перини А.Ф., Шеринг П.А. и др.Стационарная большая депрессия: столь же эффективен ролипрам, как и амитриптилин? Eur J Clin Pharmacol 1991; 40(2): 127–9

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Росс К.Э., Тун С., Роуленд М. и др. Исследование по оценке антихолинергической активности ролипрама у здоровых добровольцев пожилого возраста. Фармакопсихиатрия, 1988 г., сентябрь; 21(5): 222–5

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Hebenstreit GF, Fellerer K, Fichte K, et al.Ролипрам при большом депрессивном расстройстве: результаты двойного слепого сравнительного исследования с имипрамином. Фармакопсихиатрия, июль 1989 г.; 22(4): 156–60

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Бертолино А., Криппа Д., ди Дио С. и др. Ролипрам по сравнению с имипрамином у стационарных пациентов с большим, «малым» или атипичным депрессивным расстройством: двойное слепое исследование с двумя плацебо, направленное на тестирование нового терапевтического подхода. Int Clin Psychopharmacol 1988 июль; 3(3): 245–53

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Никулина Э., Тидуэлл Дж.Л., Дай Х.Н. и др.Ингибитор фосфодиэстеразы ролипрам, вводимый после повреждения спинного мозга, способствует регенерации аксонов и функциональному восстановлению. Proc Natl Acad Sci USA, 2004 г., 8 июня; 101(23): 8786–90

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Каяна С., Гошгарян Х.Г. Введение ингибиторов фосфодиэстеразы и антагониста рецептора аденозина A1 индуцирует восстановление диафрагмального нерва у крыс с повреждением верхнего шейного отдела спинного мозга. Опыт Neurol 2008 апрель; 210(2): 671–80

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Нагакура А., Ниимура М., Такео С.Влияние ингибитора фосфодиэстеразы IV ролипрама на вызванные эмболией микросфер дефекты функции памяти и церебральной системы передачи сигнала циклического АМФ у крыс. Br J Pharmacol, 2002 г., апрель; 135(7): 1783–93

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Мукаи Х., Сугимото Т., Аго М. и др. Фармакокинетика NS-105, нового усилителя когнитивных функций. 2-е сообщение: распределение и попадание в плод и молоко после однократного введения, а также влияние повторного введения на фармакокинетику и активность ферментов, метаболизирующих лекарственные средства в печени, у крыс.Arzneimittelforschung 1999 декабрь; 49(12): 977–85

    PubMed КАС Google ученый

  • Newpher TM, Ehlers MD. Динамика глутаматных рецепторов в дендритных микродоменах. Нейрон 2008 22 мая; 58(4): 472–97

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Палуча А., Пилц А. Лиганды метаботропных рецепторов глутамата как возможные анксиолитические и антидепрессивные препараты.Pharmacol Ther, 2007 г., июль; 115(1): 116–47

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Neugebauer V. Лиганды глутаматных рецепторов. Handb Exp Pharmacol 2007; 177: 217–49

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Антонелли Т., Фуксе К., Томасини М.С. и др. Механизмы рецептора нейротензина и его модуляция передачи глутамата в головном мозге: актуальность для нейродегенеративных заболеваний и их лечения.Prog Neurobiol 2007 Октябрь; 83(2): 92–109

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Abdipranoto A, Wu S, Stayte S, et al. Роль нейрогенеза в нейродегенеративных заболеваниях и его последствия для терапевтического развития. Цели лечения нейролептиков ЦНС, апрель 2008 г.; 7(2): 187–210

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Хойт К.Р., Арден С.Р., Айзенман Э. и др.Обратный обмен Na+/Ca2+ способствует индуцированному глутаматом увеличению внутриклеточной концентрации Ca2+ в культивируемых нейронах переднего мозга крысы. Мол Фармакол, 1998, апрель; 53(4): 742–9

    PubMed КАС Google ученый

  • Араужо И.М., Каррейра Б.П., Перейра Т. и др. Изменения в динамике кальция после реверсирования натрий-кальциевого обменника играют ключевую роль в опосредованной AMPA-рецептором нейродегенерации посредством активации кальпаина в нейронах гиппокампа.Cell Death Differ 2007 Сентябрь; 4(9): 1635–46

    Статья КАС Google ученый

  • Мансури Б., Хенне В.М., Оомман С.К. и др. Участие кальпаина в AMPA-индуцированной токсичности нейронов Пуркинье мозжечка крыс. Eur J Pharmacol, 2007 г., февраль; 557(2–3): 106–14

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Мэтсон, член парламента. Кальций и нейродегенерация. Стареющая клетка, июнь 2007 г .; 6(3): 337–50

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Lankiewicz S, Marc Luetjens C, Truc Bui N, et al.Активация кальпаина I превращает эксайтотоксическую гибель нейронов в независимую от каспазы гибель клеток. J Biol Chem 2000 2 июня; 275(22): 17064–71

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Bird CM, Burgess N. Гиппокамп и память: понимание пространственной обработки. Nat Rev Neurosci, март 2008 г .; 9(3): 182–94

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Невес Г., Кук С.Ф., Bliss TV.Синаптическая пластичность, память и гиппокамп: нейросетевой подход к причинно-следственным связям. Nat Rev Neurosci, январь 2008 г .; 9(1): 65–75

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Scheff SW, Цена DA. Связанные с болезнью Альцгеймера изменения плотности синапсов: неокортекс и гиппокамп. Дж. Болезнь Альцгеймера, 2006 г.; 9 (3 Доп.): 101–15

    PubMed Google ученый

  • Чиечио С., Копани А., Геро 4-й правобережной дороги и др.Ацетил-L-карнитин при нейропатической боли: экспериментальные данные. Препараты ЦНС, 2007 г.; 21 Приложение 1: 31–8

    Статья Google ученый

  • Бархвал К., Сингх С.Б., Хота С.К. и др. Ацетил-L-карнитин улучшает гипобарические гипоксические нарушения и дефицит пространственной памяти у крыс. Eur J Pharmacol 2007 Сентябрь; 570(1–3): 97–107

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Zou X, Sadovova N, Patterson TA, et al.Влияние L-карнитина на комбинацию индуцированного ингаляционным анестетиком апоптоза нейронов в лобной коре головного мозга крыс. Неврология, февраль 2008 г .; 151(4): 1053–65

    PubMed КАС Статья Google ученый

  • Шеффер Э.Л., Гаттаз В.Ф. Холинергические и глутаматергические изменения, начинающиеся на ранних стадиях болезни Альцгеймера: участие фермента фосфолипазы А2. Психофармакология (Берл) 2008 май; 198(1): 1–27

    КАС Статья Google ученый

  • Пирацетам и ваш мозг | Когнитивная жизнеспособность

    Несколько исследований показали, что пирацетам улучшает когнитивные функции у пожилых людей, хотя многие исследования датированы и используют субъективные измерения когнитивных функций.

    В одном контролируемом клиническом исследовании у здоровых пожилых людей сообщалось об улучшении зрительного восприятия, внимания, функций и остроты зрения [1], в то время как более крупное контролируемое исследование не показало значительного улучшения в 10 различных когнитивных тестах по сравнению с плацебо [2]. У пожилых людей с когнитивными нарушениями лечение пирацетамом ассоциировалось с клиническим улучшением на основании метаанализа многочисленных рандомизированных контролируемых исследований [3]. Однако в большинстве исследований используемые измерения были грубыми и не проверяли конкретные когнитивные функции.В контролируемом клиническом исследовании психических пациентов с легкими церебральными нарушениями лечение пирацетамом улучшало общее функционирование, особенно бдительность, социализацию и сотрудничество, по сравнению с контрольной группой [4]. В метаанализе рандомизированных контролируемых исследований с участием пациентов, перенесших инсульт, лечение пирацетамом не улучшало общую тяжесть афазии, но лечение ассоциировалось с улучшением письменной речи [5].

    В доклинических исследованиях пирацетам усиливает текучесть плазматических мембран и мембран митохондрий головного мозга.Несколько исследований показали, что пирацетам улучшает функцию митохондрий и выработку энергии, уменьшая гибель клеток [6][7]. Пирацетам также может защищать от окислительного стресса и вредного воздействия бета-амилоида в модельных системах [8][9]. Теоретически это может защитить нейроны от повреждения, снизить когнитивные нарушения и риск слабоумия.

    Для пациентов с деменцией

    В двух двойных слепых рандомизированных контролируемых исследованиях пациентов с болезнью Альцгеймера лечение пирацетамом не приводило к улучшению когнитивных функций [10][11].Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование с участием 20 человек с деменцией Паркинсона также показало, что лечение пирацетамом не улучшило когнитивные или неврологические показатели [12].

    Пирацетам для лечения слабоумия или когнитивных нарушений — Flicker, L — 2004

    Справочная информация

    Пирацетам – это лекарство, которое может улучшать память и другие интеллектуальные функции, но его полезность при лечении слабоумия неясна.Однако его обычно назначают при когнитивных нарушениях и деменции в некоторых странах континентальной Европы.

    Цели

    Определить клиническую эффективность пирацетама при признаках деменции (классифицируемой по основным подтипам: сосудистая, болезнь Альцгеймера или смешанная сосудистая и болезнь Альцгеймера, или неклассифицированная деменция) или когнитивных нарушений, не отвечающих диагностическим критериям деменции.

    Методы поиска

    4 декабря 2011 г. мы провели поиск в ALOIS — специализированном реестре Кокрановской группы по развитию деменции и когнитивных улучшений с использованием терминов: пирацетам, ноотропный, «2-оксо-1-пирролидин», луцетам, ноотропил, брейнокс.Мы обнаружили еще один обзор, проведенный сотрудниками и консультантами компании-производителя UCB Pharma (Waegemans, 2002), который включал данные неопубликованных исследований, не предоставленных авторам Кокрейновского обзора.

    Критерии отбора

    Все несмешанные рандомизированные двойные слепые испытания, в которых лечение пирацетамом проводилось более одного дня и сравнивали с плацебо у людей с деменцией типа Альцгеймера, сосудистой деменцией или смешанной сосудистой болезнью и болезнью Альцгеймера, или неклассифицированная деменция или когнитивные нарушения, не соответствующие диагностическим критериям деменции.

    Сбор и анализ данных

    Два автора обзора независимо друг от друга извлекли данные из исследований, отвечающих критериям включения. Мы использовали анализ намерения лечить, где это было возможно, и объединяли исследования, если это было уместно. Мы планировали провести анализ чувствительности, чтобы определить, повлияли ли на результаты исследования с низкими показателями качества. Фармацевтическая компания, занимающаяся сбытом пирацетама, не опубликовала результаты нескольких неопубликованных испытаний.

    Основные результаты

    Было включено 24 исследования с 11959 участниками.Многие исследования имели перекрестный дизайн, и данные первой фазы были недоступны или не могли быть извлечены. Глобальное впечатление об изменении (GIC) было единственным исходом, для которого было возможно объединение данных, включая только четыре исследования. Имелись признаки неоднородности результатов: тест Chi 2 = 19,17 (df = 3, P <0,001). Отношение шансов (ОШ) улучшения в группе пирацетама по сравнению с плацебо составило 3,43 (95% доверительный интервал (ДИ) от 2,32 до 5,07). При использовании модели с фиксированным эффектом ОШ улучшения при приеме пирацетама по сравнению с плацебо составил 3.55 (95% ДИ от 2,45 до 5,16). Эта оценка была получена от участников, а не от анализа намерения лечить, поскольку соответствующие данные не могли быть извлечены из отчетов.

    В имеющихся ограниченных данных не было обнаружено существенных различий между группами лечения и группами плацебо в отношении когнитивных функций (непосредственная память, зрительно-пространственная память, мини-оценка психического статуса (MMSE), отсроченная память или речь) в отношении зависимости или депрессии.

    Большой объем неопубликованных и неотслеживаемых данных, недоступных авторам обзора, повышает вероятность предвзятости публикации.

    Выводы авторов

    Опубликованные данные не поддерживают использование пирацетама для лечения людей с деменцией или когнитивными нарушениями. Хотя были обнаружены эффекты на общее впечатление от изменений, ни одна из более конкретных мер когнитивной функции не показала никакой пользы.

    Имеющиеся данные указывают на необходимость дальнейшей оценки пирацетама.

    Пирацетам облегчает симптомы при прогрессирующей миоклонусной эпилепсии: многоцентровое рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование, сравнивающее эффективность и безопасность трех доз перорального пирацетама с плацебо различное неврологическое ухудшение.1-3 Балтийский тип прогрессирующей миоклонус-эпилепсии, болезнь Унверрихта-Лундборга, является одним из двух классических типов расстройства, второй — болезнью с тельцами Лафора. 4-7 Теперь мы знаем, что болезнь Унверрихта-Лундборга не ограничивается Балтийского региона, но встречается во всем мире, и что болезнь Унверрихта-Лундборга, средиземноморская прогрессирующая миоклонус-эпилепсия и некоторые синдромы Рамсея-Ханта являются одним и тем же заболеванием.8-12

    Применение вальпроевой кислоты и клоназепама привело к заметному прогрессу в лечении прогрессирующей миоклонус-эпилепсии.13-15 Кроме того, избегание политерапии и внимание к другим терапевтическим методам способствовали благополучию пациентов.16-18 Миоклонические судороги, однако, оставались инвалидизирующими и резистентными к лекарствам. Пирацетам обладает значительным потенциалом в лечении миоклонии, так как было показано, что он эффективен в облегчении миоклонических подергиваний, и не сообщалось о взаимодействии между пирацетамом и другими противосудорожными препаратами.19-21 Хотя более высокие дозы, кажется, улучшают ответ, явного дозозависимого эффекта не выявлено и оптимальная доза не установлена.

    Цели этого исследования заключались в двойном слепом подтверждении в однородной группе пациентов с болезнью Унверрихта-Лундборга эффективности, хорошей переносимости и безопасности, показанных в предыдущем двойном слепом исследовании у пациентов с прогрессирующей миоклонус-эпилепсией21. и попытаться определить оптимальную дозу и наличие зависимости доза-реакция. Поэтому мы провели многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с перекрестным дизайном22-24, в котором сравнивали три режима ежедневного дозирования.

    Пациенты и методы

    ПАЦИЕНТОВ

    Двадцать взрослых (12 мужчин, восемь женщин) со средним возрастом 30 (диапазон 17–43) лет и средним весом 82 (диапазон 50–117) кг из четырех центров в Финляндии были включены в исследование. У всех пациентов была классическая болезнь Унверрихта-Лундборга с дебютом в возрасте от 6 до 15 лет; чувствительный к стимулу миоклонус, генерализованные припадки и аномальные записи ЭЭГ с фоточувствительностью и пароксизмами спайков и волн.4 7 Диагноз был подтвержден генетическим анализом, показывающим снижение клеточной мРНК, кодируемой геном цистатина B.9 Средняя продолжительность болезни Унверрихта-Лундборга составила 21 (диапазон 10–31) лет. Все пациенты принимали лекарства, и дозировка была стабильной в течение по крайней мере одного месяца до исследования. Пациенты с легкой формой болезни Унверрихта-Лундборга (сумма баллов <3) не включались. В исследование не включались беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста, не использующие адекватную контрацепцию. Другими причинами исключения были клинически значимые отклонения в лабораторных тестах, участие в испытании препарата в течение трех месяцев до включения в исследование и участие в исследовании третьего члена семьи.Информированное согласие в соответствии с Хельсинкской декларацией II было получено от всех пациентов. Исследование было одобрено местными комитетами по этике и проводилось в соответствии с финскими рекомендациями по надлежащей клинической практике.

    ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЕ

    Исследуемые препараты включали три ежедневных дозы пирацетама — 9,6 г, 16,8 г или 24 г и плацебо. Ранее было показано, что пирацетам в дозах от 7,2 до 16,8 г/день эффективен.21 Все таблетки пирацетама и плацебо были идентичны по внешнему виду, вкусу и запаху, а слепота поддерживалась дозировкой 10 таблеток два раза в день всем пациентам во время плацебо. и активные фазы лечения.Выбранный перекрестный дизайн исследования представлял собой контрольный сбалансированный остаточный эффект, подходящий для сравнения нескольких видов лечения с контрольной группой. 24 Восемнадцать пациентов были случайным образом распределены для лечения. Пациенты получали одну из девяти последовательностей лечения (таблица 1), так что каждый получал плацебо и два из трех режимов дозирования пирацетама. Эта последовательность повторилась один раз. Каждый период лечения длился две недели; между обработками не было периода вымывания, поскольку в предыдущем исследовании было показано, что эффект переноса не возникает.21 Таким образом, исследование длилось шесть недель у каждого пациента. Сбалансированный дизайн требовал 18 пациентов, у которых данные подлежали оценке; поэтому любой пациент, прекративший исследование или данные которого не годились для анализа, был заменен. Два из 20 включенных пациентов были заменены, потому что их симптомы при включении были слишком легкими (сумма баллов при включении <3).

    Таблица 1

    Последовательности лечения для двухнедельных периодов лечения плацебо и тремя уровнями дозировки пирацетама у девяти пациентов (эта последовательность была повторена один раз, чтобы включить 18 пациентов)

    ОЦЕНКИ

    Клиническая оценка проводилась при включении в исследование и после каждого двухнедельного периода лечения одним и тем же неврологом в одних и тех же условиях в одно и то же время дня.Оценивались шесть показателей: чувствительность к раздражителям, двигательные нарушения, функциональная инвалидность, почерк и общие оценки исследователями и пациентами. Эти индексы составили шкалу оценки миоклонуса, описанную Труонгом и Фаном25 и адаптированную Брауном и др. .21 Вкратце, каждый из шести компонентов или подтестов оценивался, баллы для каждого складывались, а общие баллы шести субтестов корректировались. так что сумма баллов для каждого пациента оценивалась от 0 (лучший) до 10 (худший).Пациентов оценивали на исходном уровне и в конце каждого двухнедельного периода лечения. Средняя сумма баллов была основной мерой исхода, и, основываясь на результатах предыдущего двойного слепого исследования, разница в 1 единицу считалась клинически значимой.21

    Чувствительность к раздражителям и двигательные нарушения оценивались и подсчитывались в восьми областях тела: глаза, лицо, шея, туловище, правая и левая рука, правая и левая нога, а для двигательных нарушений оценивались тип, частота и тяжесть. При оценке функциональной инвалидности оценивались речь, глотание, прием пищи, умывание, одевание, ходьба и почерк.Почерк также оценивался как отдельный субтест. Также оценивались общая оценка исследователями и самооценка пациента с использованием визуальной аналоговой шкалы. В таблице 2 показаны компоненты каждого субтеста и метод подсчета баллов.

    Таблица 2

    Краткое изложение оцениваемых переменных и метод оценки в шести подтестах шкалы оценки миоклонуса 21 25

    Приверженность лечению оценивали путем подсчета неиспользованных таблеток при возврате тестируемых флаконов в конце каждого периода лечения.Все жалобы и другие нежелательные явления регистрировались при каждом посещении. Гемоглобин, количество лейкоцитов и тромбоцитов, а также функцию печени проверяли до и после каждого периода лечения. Натрий, калий и креатинин в сыворотке измеряли в начале и в конце исследования.

    СТАТИСТИКА

    Размер образца

    Дисперсионный анализ эффекта лечения в предыдущем перекрестном исследовании дал среднеквадратичную ошибку 0,55,21 Эффект лечения в этом исследовании заключался в снижении среднего скорректированного суммарного балла с 5.от 0 до 3,8 (разница 1,2). В настоящем исследовании целью было показать с вероятностью 90% и уровнем значимости 0,05 разницу в 1 единицу среднего скорректированного суммарного балла между группой плацебо и группой, получавшей пирацетам. Было подсчитано, что требуется 12 пациентов. Из-за сбалансированного дизайна контрольного остатка каждый пациент получал плацебо и две из трех доз пирацетама; Потребовалось 18 пациентов, чтобы показать такую ​​разницу между плацебо и каждым уровнем дозировки пирацетама.

    Количественные переменные были описаны средними значениями, SD и диапазонами, а качественные переменные — частотами и процентами. Выводной анализ был проведен для всех конечных точек шкалы клинической оценки. Чтобы проверить влияние лечения, периода и переноса первого порядка, был проведен дисперсионный анализ (ANOVA) с использованием смешанной процедуры SAS proc. рассчитывается по этому анализу. Предположение о нормальности проверялось с помощью нормальных вероятностных графиков остатков.Был проведен регрессионный анализ для проверки линейности зависимости доза-эффект среднего суммарного балла с поправкой на пациента и период. Эффективность была проанализирована у всех пациентов с достоверными данными, и, чтобы убедиться, что включение двух пациентов с заместительной терапией не повлияло на результаты, также был проведен анализ намерения лечить.24 Не было отсутствующих данных. Все расчеты и анализы проводились вслепую с использованием программного обеспечения SAS и осуществлялись ID , Брюссель, Бельгия.

    Результаты

    Восемнадцать подходящих пациентов завершили исследование в соответствии с протоколом.Подсчет таблеток показал полное соблюдение режима лечения.

    В таблице 3 обобщены результаты клинической оценки после плацебо и каждого уровня дозировки пирацетама с использованием рейтинговой шкалы миоклонуса. Они представлены для скорректированного суммарного балла, основной переменной результата и каждого из шести подтестов. Мы обнаружили значительное улучшение (p = 0,005) среднего суммарного балла при суточной дозе 24 г пирацетама (таблица 3). Улучшение на этом уровне дозы произошло в средних баллах по всем шести подтестам и достигло значимости в отношении двигательных нарушений (p=0.02), функциональной нетрудоспособности (p=0,003) и общей оценки исследователями (p=0,002) и пациентами (p=0,01) (табл. 3). Чувствительность к стимулам снизилась, но незначительно. Улучшение почерка у пяти из 10 пациентов не привело к значительному снижению среднего балла. Показатели функциональной нетрудоспособности также показали значительное улучшение (p=0,04) при более низких уровнях дозировки 9,6 г и 16,8 г, но улучшения в других подтестах не достигли значимости при этих дозах.

    Таблица 3

    Баллы для основного критерия исхода, скорректированного суммарного балла по рейтинговой шкале миоклонуса и ее подтестов после двухнедельного лечения плацебо и ежедневных доз 9.6 г, 16,8 г и 24 г пирацетама

    В таблице 4 показано значительное улучшение функциональной нетрудоспособности при каждом уровне дозировки пирацетама с точки зрения различий между группами пирацетама и плацебо в изменениях по сравнению с исходным уровнем. Речь улучшилась у пяти из 13 пациентов, у которых она была ненормальной до такой степени, что ее можно было легко понять. Кормление улучшилось у семи из 16 пациентов с проблемами питания, а пять пациентов, получавших пирацетам, могли есть нормально или самостоятельно, используя вилку или ложку.У четырех из 10 пациентов с затрудненным глотанием проблемы исчезли после лечения. На перевязку трое из 11 зависимых больных стали самостоятельными. Семеро из 17 улучшили свои навыки пользования туалетом, а трое пациентов больше не испытывали затруднений. Трое из 10 зависимых пациентов стали независимыми. Из 12 пациентов, прикованных к инвалидной коляске, никто не мог ходить после двух недель лечения, но у четырех из шести пациентов улучшилась ходьба. Неразборчивый или почти неразборчивый почерк стал разборчивым у пяти из 10 пациентов.Самые низкие дозы, при которых наблюдались эти улучшения, различались, но когда эффект наблюдался при самой низкой дозе, он также присутствовал — и обычно более выражен — при самой высокой дозе. Таблица 4 показывает, что 95% ДИ редко достигали нуля.

    Таблица 4

    Функциональная инвалидность: улучшение по сравнению с исходным уровнем оценивается по разнице между улучшением при приеме плацебо и улучшением при приеме пирацетама при каждой дозе, выраженной в процентах с 95% ДИ

    Регрессионный анализ суммарного балла показал линейную и очень значимую зависимость доза-эффект (p=0.003). Увеличение суточной дозы пирацетама на 1 г привело к снижению среднего суммарного балла на 0,04 балла. Хотя у большего числа пациентов наблюдалось клинически значимое улучшение при дозах 16,8 г и 24 г/сут, чем при дозе 9,6 г, наблюдались значительные индивидуальные различия, и эффект от данной дозы различался у разных пациентов. Не было никаких признаков менструации или переноса эффектов.

    После двойного слепого исследования 17 из 20 пациентов пожелали продолжить прием пирацетама, не зная результатов исследования.Двое из этих пациентов, у которых не было явного эффекта по шкале оценки миоклонуса, субъективно почувствовали себя лучше и продолжали принимать пирацетам через шесть месяцев после испытания. Мы также полагали, что несколько важных улучшений, особенно повышение инициативности и увеличение энергии, невозможно было измерить с помощью шкалы клинической оценки.

    Нежелательные явления были зарегистрированы в 29 случаях, в том числе 12 в период приема плацебо, и включали судороги (семь), утомляемость (пять), усиление миоклонуса (четыре), желудочно-кишечные симптомы (три), головную боль (два), головокружение (два ), депрессия (один), пробуждение ночью (один), отек ног (один), гипернатриемия (два) и гиперкалиемия (один).Сообщалось о восьми эпилептических припадках у трех пациентов, шесть из которых произошли во время периода плацебо или после окончания исследования, а два произошли во время приема пирацетама в дозе 9,6 г/день после снижения дозы по сравнению с более высокой дозой. У двух из этих пациентов до исследования судороги были редкостью; у третьего пациента судороги случались через равные промежутки времени, но во время исследования они случались чаще. У двух других пациентов, у которых обычно было от одной до трех судорог в неделю, симптомы не проявлялись во время исследования.

    На исходном уровне были обнаружены незначительные и клинически незначимые отклонения гемоглобина, количества лейкоцитов и функции печени. На них не влияло лечение, и никаких других отклонений в лабораторных тестах не наблюдалось во время исследования.

    Обсуждение

    Это двойное слепое исследование показало явное уменьшение миоклонии у пациентов с болезнью Унверрихта-Лундборга при дозе 24 г/день. Мы обнаружили значительное и клинически значимое улучшение среднего суммарного балла по рейтинговой шкале миоклонуса, индекса первичного исхода, а также субтестов двигательных нарушений, функциональной нетрудоспособности и общей оценки как исследователем, так и пациентом.Зависимость доза-реакция была линейной между суточными дозами 9,6 г, 16,8 г и 24 г пирацетама, и значительное улучшение функциональной нетрудоспособности также наблюдалось при обоих более низких уровнях дозировки.

    Наши результаты согласуются с улучшением миоклонии, показанным в одном предыдущем двойном слепом исследовании пирацетама, проведенном Brown et al 21, что подтвердило ответ, о котором сообщалось в предыдущих открытых испытаниях. В этом исследовании доза увеличивалась в открытой фазе до достижения оптимального ответа; суточные дозы варьировались от 7.2 г и 16,8 г в день со средней дозой 16,8 г пирацетама. Затем ответ был подтвержден на двойном слепом этапе исследования. Дизайн исследования не позволял оценить зависимость доза-реакция или оптимальную дозировку.

    Хотя в настоящем исследовании улучшение наблюдалось при дозе 16,8 г/день, оно было меньше, чем показано Brown et al. .21 Это могло быть связано с различиями в дизайне исследования и отборе пациентов. Например, средний вес пациента в настоящем исследовании составил 81,9 кг по сравнению с 68 кг21, а концентрация пирацетама в плазме и спинномозговой жидкости у пациентов с ожирением будет ниже.

    Хотя у некоторых пациентов не было явного улучшения при оценке по оценочной шкале миоклонуса, субъективно они чувствовали себя лучше и хотели продолжить лечение. Сообщалось, что пирацетам оказывает благотворное влияние на пациентов с легкой деменцией и нарушениями когнитивных функций.26 27 Это может также повысить бдительность28 и улучшить дислексию.29 30 Эти эффекты могут частично объяснить наши выводы.

    Побочные эффекты встречались редко и возникали в основном в периоды приема низких доз пирацетама или плацебо; немногие произошли при самом высоком уровне дозы.Некоторые пациенты испытывали утомляемость в течение нескольких периодов лечения, и у одного пациента сообщалось о преходящей бессоннице и депрессии у каждого пациента, принимавшего 24 г суточной дозы пирацетама. Желудочно-кишечные жалобы были немногочисленны. Пирацетам хорошо переносился, и никакие лабораторные показатели не показали изменений, связанных с приемом препарата.

    Шесть из восьми приступов были приступами отмены, а у двух других пациентов они возникли после внезапного снижения дозы. Ранее сообщалось, что внезапное прекращение приема пирацетама вызывает судороги отмены.21

    Патофизиология миоклонуса требует уточнения. Мы также не знаем, как действует пирацетам. Идентификация гена, кодирующего цистатин B, ответственный за первичный дефект при болезни Унверрихта-Лундборга, обеспечивает молекулярную мишень для понимания патофизиологии и терапии миоклонуса. Было показано, что пирацетам изменяет физические свойства клетки. мембраны и для повышения ее текучести, а также для защиты клетки от гипоксии.31 32 Повышает деформируемость эритроцитов и нормализует агрегацию гиперактивных тромбоцитов.33 Пирацетам не влияет на показатели сердечно-сосудистой, дыхательной, желудочно-кишечной и почечной функции.

    Болезнь Унверрихта-Лундборга в настоящее время прогрессирует намного медленнее, а ожидаемая продолжительность жизни кажется намного лучше, чем 20 лет назад,7 17, когда пациенты часто были прикованы к постели и умирали от инфекций или других случайных причин. В 1960-х и начале 1970-х средний период выживания составлял около 14 лет после появления первых симптомов.4 7 Сегодня большинство пациентов живут 30 и более лет после начала прогрессирующей миоклонус-эпилепсии. Улучшение общего состояния и продолжительности жизни связано с увеличением социальных контактов, интенсивной реабилитацией8, лечением инфекций, отказом от фенитоина и барбитуратов8 в медикаментозном лечении. Если миоклонические подергивания можно облегчить, перспективы реабилитации и прогноз прогрессирующей миоклонус-эпилепсии улучшатся.

    Заключение

    Улучшение, продемонстрированное в этом двойном слепом исследовании, является еще одним свидетельством положительного эффекта пирацетама при миоклонии, описанном ранее в отчетах о клинических случаях, открытых исследованиях,20 34 и одно двойное слепое исследование.21 В настоящем исследовании 24 г/день пирацетама оказались полезными. Была очевидна линейная зависимость доза-эффект. Оптимальная индивидуальная доза пирацетама составляет от 7,2 до 24 г/день. Следует избегать внезапной отмены препарата, так как это может вызвать судороги отмены. Каждому пациенту с миоклоническими симптомами требуется пробная терапия пирацетамом.

    Благодарности

    Подтверждена финансовая поддержка со стороны UCB Pharma. BVV является консультантом UCB Pharma.

    .

    Написать ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован.