Препарат трамадол: Трамадол инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Tramadol р-р д/инъекц. 100 мг/2 мл: амп. 5 шт. (1165)

Содержание

Новые данные о безопасности препарата трамадол

Актуальность

Анальгетический препарат трамадол имеет большое число побочных эффектов. Однако результаты нового французского исследования говорят о наличии неизвестных ранее тяжелых нарушений печени и желчевыводящих путей.

Необходимо отметить, что трамадол находится под наблюдением фармакологического надзора во Франции с 2012 года в связи с сообщениями о развитии побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, а также головокружений, неврологических и психиатрических расстройств и лекарственной зависимости. Но ситуация осложняется и новыми данными о повреждениях печени, которые были получены в исследовании Университетского медицинского центра Тулузы и опубликованы в журнале Thérapie.

Методы

Исследователи проанализировали все серьезные нежелательные явления, возникшие на фоне применения трамадола у взрослых, которые были зарегистрированы в фармакологическом надзоре между 1 августом 2011 года и 31 декабря 2015 года.

Результаты

Средний возраст пациентов составил 61 год.

  • За анализируемый период в 4,5 лет были выявлены 1512 сообщений о развитии тяжелых побочных эффектов. Большинство из побочных эффектов были неврологического характера (29,4% (из которых 13,2% нарушения сознания, 6,7% судороги)), психиатрического характера (22,8%, из которых 14,6% приходились на спутанность сознания, галлюцинации (7,3%)) и со стороны желудочно-кишечного тракта (17,0%, из которых тошнота и рвота составляли 9,6%).
  • Обращали на себя внимание неожиданные побочные эффекты — гипонатриемия, холестатические гепатиты и серотонинэргические синдромы. Также был выявлен один случай фульминантного гепатита и случаи развития цитолиза (когда трамадол назначался в комбинации с парацетамолом).
  • В 1,5% случаев были репортированы эпизоды гипогликемии и в 2,3% сообщалось о повышении уровня МНО, который отражает процесс коагуляции.

Заключение

Анализ профиля безопасности трамадола показал, что наиболее часто выявляемыми тяжелыми побочными эффектами являются нейропсихитарические и гастроинтестинальные. Однако обнаружены неожиданные метаболические и печеночные нежелательные явления. Помимо этого, при превышении дозы возможно развитие серотонинэрических синдромов.

Источники:

Tramadol : nouvelle alerte sur ses risques notamment pour le foie medisite.fr

Florence Moulis, Vanessa Rousseau, Delphine Abadie.Effets indésirables « graves » du tramadol : bilan 2011–2015 de pharmacovigilance en France.

«Исламское государство» осталось без «колес» – Мир – Коммерсантъ

Итальянская налоговая полиция совместно с таможней изъяла 37 тонн болеутоляющего трамадол, предназначавшегося для боевиков группировки «Исламское государство» (ИГ; запрещена в России) в Ливии. Груз общей стоимостью €75 млн был уложен в три грузовых контейнера и промаркирован как одеяла и шампунь.

Препарат трамадол (другие торговые названия каптагон, контрамал, трамолин и др.) — опиоидный анальгетик, обычно используется в качестве болеутоляющего, способен снять чувство усталости и ощущение голода. Во многих странах он включен в список наркотических средств, в некоторых, например в России, входит в перечень жизненно необходимых лекарственных препаратов и продается исключительно по рецепту. Его также иногда называют «наркотиком боевиков»: есть многочисленные доказательства использования его террористами в Европе, в секторе Газа, в Нигерии. Именно этот препарат изъяли сотрудники итальянской налоговой полиции в ходе совместной операции с таможенным управлением в порту Генуи. В трех грузовых контейнерах, слегка прикрытые сверху одеялами и шампунями, находились 37 млн таблеток трамадола общим весом около 37 тонн. Контейнеры с пометкой «Одеяла», «Шампуни» готовились к отправке в ливийские города Мисурата и Тобрук и, как полагают итальянские специалисты, предназначались для боевиков группировки ИГ.

Итальянская полиция проследила весь путь этого груза до Италии. Таблетки были произведены индийской фармацевтической компанией Royal International (в Индии этот препарат не относится к наркотическим). Затем их якобы купила за $250 тыс. компания-импортер из Дубая, после чего вся партия была доставлена по морю из Индии в Шри-Ланку. Далее упоминание об этом грузе исчезает из всех документов компании, перевозившей трамадол. «Контейнеры переправили в Геную, чтобы затем доставить двум компаниям в Ливии. Эти компании, как предупредило нас американское Управление по борьбе с наркотиками, связаны с ИГ»,— цитирует The Times одного из итальянских следователей, который не пожелал назвать свое имя. По его словам, эти таблетки «вызывают привыкание, но при этом они гораздо дешевле, чем кокаин или амфетамины. Так что кто-то сколачивает на этом состояние».

«Трамадол часто используется в качестве наркотика, особенно на Ближнем Востоке,— говорится в заявлении налоговой полиции Генуи.— Продажа изъятых препаратов принесла бы около €75 млн, учитывая, что каждая упаковка продается на черном рынке стран Северной Африки и Ближнего Востока примерно за €2». Как отмечают правоохранительные органы Италии, доходы от продажи трамадола пошли бы на финансирование исламского терроризма. Комментируя совместную операцию правоохранительных органов, прокурор Генуи Франческо Коцци заявил: «Важно отметить четкую и слаженную работу сотрудников таможни и налоговой полиции. Порт Генуи находится на крайне непростом участке, где пересекаются многие пути — стоит вспомнить, например, груз оружия, следовавший через нас в Ливию. Главная задача — дать ясно понять, что через Геную не пройдет ничто, что может обогатить террористические организации или помочь им».

Алена Миклашевская

Трамадол: описание, инструкция, цена | Аптечная справочная Ваше Лекарство

Трамадол (капли, таблетки, раствор для инъекций)

Каждому человеку периодически приходится сталкиваться с ощущением боли, которое нельзя назвать приятным, но оно оповещает нас, что организм нуждается в помощи. В этом случае боль служит защитным механизмом. Порой случаются ситуации, когда с проблемой невозможно справиться достаточно быстро и тогда весьма кстати приходятся анальгетики.

Трамадол ‒ психотропное средство, влияющее на опиоидные рецепторы и изменяющее их состояние. Препарат является производным циклогексанола и оказывает на организм достаточно сильное обезболивающее воздействие. Спустя некоторое время после приёма, желатиновая субстанция спинного мозга перестаёт получать импульсы и человек начинает чувствовать себя лучше.

По своему действию трамадол похож на кодеин и морфин, но уступает им в анальгезирующей активности, что провоцирует увеличение дозировки препарата. Средство вызывается седативный эффект, человек не только перестаёт испытывать болевые ощущения, но и успокаивается, появляется сонливость.

Показания к применению

Приём препарата актуален только при болевом синдроме средней и высокой интенсивности. Назначение лекарства производится специалистом в следующих случаях:

  • воспалительные процессы;
  • травмы;
  • сосудистые патологии;
  • невралгия;
  • инфаркт миокарда;
  • онкологические заболевания;
  • болезненные диагностические и восстановительные мероприятия;
  • устранение синдрома отмены опиатов.

Средство считается сильнодействующим и внесено в соответствующий список постановлением правительства РФ от 2007 года. Однозначно отнести трамадол к наркотическим веществам не представляется возможным, ведь он создавался, как синтетический аналог обезболивающих лекарств. Сегодня каждая страна самостоятельно решает, исключать препарат из оборота, ограничивать его применение или продавать по обычным медицинским рецептам.

Противопоказания

Поскольку трамадол ‒ сильный препарат, оказывающий серьёзное влияние на организм человека, необходимо ответственно отнестись к его приёму. Существует ряд противопоказаний, исключающих или ограничивающих использование средства:

  • интоксикации различного происхождения;
  • беременность;
  • детский возраст;
  • период лактации;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • одновременный приём ингибиторов моноаминоксидазы и препаратов, угнетающих центральную нервную систему;
  • зависимость от опиоидных средств;
  • бронхиальная астма и другие нарушения дыхания;
  • патологии, провоцирующие изменения сознания.

Необходимо проявить особенную осторожность, когда речь идёт о нарушениях работы почек и печени. Купить трамадол в аптеках Санкт-Петербурга сегодня достаточно легко, следует лишь иметь при себе специальный рецепт от лечащего врача, поэтому в сложной ситуации не стоит рассчитывать на свои силы, своевременное обращение в медицинское учреждение позволит избежать массы проблем.

Фармакокинетика

Желудочно-кишечный тракт впитывает трамадол на 90%, внутримышечное введение позволяет организму полностью абсорбировать дозы препарата. В зависимости от способа приёма, максимальная концентрация вещества достигается в диапазоне от 45 минут до 3 часов.

Однократное применение лекарства обеспечивает биодоступность на уровне 68%, данный показатель будет повышаться при регулярном воздействии. Небольшая доля препарата выделяется с молоком матери, поэтому в период грудного вскармливания приём трамадола нежелателен.

Вывод лекарства на 90% обеспечивается почками, на 10% кишечником.

Дозирование

Дабы понять, сколько таблеток нужно принять в конкретном случае, стоит проконсультироваться с доктором. Однако существуют общие стандарты, пренебрежение которыми способно негативно повлиять на состояние вашего здоровья.

  • Детям старше 14 лет и взрослым не стоит превышать максимальную суточную норму в 400 миллиграммов (8 таблеток), в противном случае, серьёзно увеличивается риск развития зависимости. Начать нужно с 50 миллиграммов, если в течение одного часа облегчение не наступило, стоит повторить приём.
  • Для ребёнка от 1 до 14 лет дозировка назначается в зависимости от массы тела, из расчёта 1-2 мг/кг. В случае необходимости, приём можно повторять до 4 раз в сутки.
  • У пожилых людей после 75 лет выведение лекарственного средства из организма происходит несколько дольше, поэтому стоит корректировать порядок приёма таблеток в зависимости от общего самочувствия.
  • Если существует необходимость употребления трамадола лицами с нарушением работы почек или печени, приём очередной дозы должен происходить не чаще 2 раз в сутки.

С инъекциями ситуация практически идентична. Производится расчёт минимальной терапевтической дозы, любые превышения будут губительны для организма.

Побочные эффекты

Непереносимость компонентов препарата, а также индивидуальные особенности организма человека могут привести к появлению побочных эффектов. Наиболее часто они выражены следующими симптомами:

  • слабость;
  • сонливость;
  • спутанность сознания;
  • судороги;
  • тахикардия;
  • гипотензия;
  • коллапс;
  • сухость во рту;
  • тошнота;
  • рвота;
  • миоз.

Передозировка может привести к более серьёзным проявлениям, к которым стоит отнести угнетённое дыхание, кому, апноэ. Подобное состояние требует немедленного реагирования и соответствующих препаратов.

Особые указания

Поскольку постоянный приём трамадола негативно влияет на процесс обработки поступающей в мозг информации, следует избегать деятельности, связанной с необходимостью поддержания максимальной концентрации. Вождение транспорта, обращение со сложными механическими устройствами может представлять опасность для пациента и окружающих людей. Психотропный анальгетик изменяет сознание больного и снижает скорость его реакции, поэтому нужно проявить особенную осторожность.

При длительном приёме существует вероятность развития толерантности к лекарству, для достижения ожидаемого эффекта будет требоваться увеличение дозировки средства. Подобный ход событий иногда допускается, если трамадол используется в качестве паллиативной помощи для онкологических больных на поздних стадиях, в противном случае, нужно обсудить стратегию дальнейшего лечения со специалистом.

Во время приёма анальгетика, необходимо отказаться от употребления этанола, чтобы исключить возможность развития нежелательных симптомов. Разовое применение лекарства не требует прекращения грудного вскармливания, но если человек проходит длительный курс терапии, лучше обезопасить ребёнка от воздействия препарата.

Сегодня относительно низкие цены на трамадол никого не удивляют, но лекарство отсутствует в свободном доступе. Поскольку оно нередко становится целью наркоманов, продажа осуществляется исключительно по специальным рецептам, которые затем изымаются.

Благодаря нашему сайту вы ознакомитесь со списком аптек, где легко уже сейчас купить трамадол в любое время, а небольшой анализ представленных цен позволит сделать приобретение максимально выгодным. Информация на портале оперативно обновляется, поэтому пользователь может быть уверен в получении актуальных данных, которые помогут решить поставленную задачу.

Medznat

Трамадол — обезболивающий препарат центрального действия с уникальным двойным механизмом действия, реализуемым в центральной нервной системе (ЦНС). 

ВСТУПЛЕНИЕ

Трамадол — обезболивающий препарат центрального действия с уникальным двойным механизмом действия, реализуемым в центральной нервной системе (ЦНС). Он оказывает агонистическое действие на опиатные рецепторы и препятствует обратному захвату нейромедиаторов. Трамадол также слабо связывается с µ-опиатными рецепторами, блокируя передачу болевых сигналов в головной мозг. Трамадол эффективно контролирует послеоперационную боль, однако не подходит для применения в качестве вспомогательного средства к анестезии в связи со слабыми седативными свойствами.

Фармакологический класс: Опиоидный анальгетик

Показания к применению
  • Умеренная или сильная боль
  • Боль
  • Острая скелетно-мышечная боль
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Трамадол является опиодным анальгетиком центрального действия. Хотя его механизм действия не до конца изучен, исходя из результатов исследований на животных, по меньшей мере, возможны два комплементарных механизма: связывание исходного вещества и метаболита M1 с μ-опиоидными рецепторами и слабое подавление обратного захвата норэпинефрина и серотонина. Опиоидная активность обусловлена низкой степенью сродства исходного соединения и высокой степенью сродства O-деметилированного метаболита M1 к μ-опиоидным рецепторам. Относительная роль трамадола и М1 в обезболивании у человека определяется концентрацией каждого вещества в плазме крови. Трамадол подавляет обратный захват норэпинефрина и серотонина in vitro, подобно другим опиоидным анальгетикам. Данные механизмы могут играть независимую роль в общем обезболивающем эффекте трамадола.  

ДОЗИРОВКА

Взрослые:  50-100 мг внутрь каждые 4-6 часов при необходимости для облегчения боли

Дети: 1- 2,5 мг/кг внутрь каждые 8 часов при необходимости для облегчения боли 

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание трамадола составляет 34%±34. Объем распределения составляет 2,71 л/кг, связывание с белками плазмы крови — 20%. С мочой выводится 30% препарата (в неизмененной форме), 60% (в виде метаболитов), период полувыведения из плазмы крови составляет 6,3 часа.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
  • Гиперчувствительность к опиоидам
  • Ситуации, когда опиоиды противопоказаны, включая острую интоксикацию следующими веществами: алкоголь, снотворные препараты, обезболивающие препараты центрального действия, опиоиды или психотропные препараты.  У таких пациенов препарат может усугублять угнетение ЦНС и дыхания.
  • Сочетанное применение трамадола и ингибиторов МАО (либо в течение 14 дней после прекращение такой терапии) противопоказано
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ
  • Одновременное применение ингибиторов CYP2D6 и/или CYP3A4, например, хинидина, флуоксетина, пароксетина и амитриптилина (ингибиторы CYP2D6), кетоконазола и эритромицина (ингибиторы CYP3A4) может снижать метаболический клиренс трамадола, повышая риск возникновения серьезных нежелательных явлений, включая судорожные припадки и серотониновый синдром
  • Пациенты, принимающие карбамазепин, могут испытывать значительно более слабое обезболивающее действие трамадола гидрохлорида
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Часто (> 1/10, < 1/100):

  • Нарушения со стороны органов брюшной полости (диарея, запор, тошнота или боль в животе)
  • Депрессия
  • Нарушения со стороны кожи (зуд, сыпь или потоотделение)
  • Генерализованная боль или боль в мышцах и суставах

Нечасто (> 1/100, < 1/1000):

  • Припухлость суставов
  • Изменение массы тела
  • Сильная головная боль
  • Падение
  • Спутанность сознания
  • Сильный кашель

Очень редко (< 1/10000):

  • Образование волдырей под кожей
  • Кровь в моче
  • Боль в груди
  • Судороги
  • Судорожные припадки
  • Потемнение мочи
  • Обморок
  • Онемение конечностей
  • Желтушная окраска глаз и кожи
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
  • Уже имеющиеся заболевания почек, печени, эпилепсия, заболевания легких, лекарственная зависимость или аллергия в анамнезе
  • Беременность и грудное вскармливание
  • Применение таких препаратов, как транквилизаторы, снотворные или другие обезболивающие препараты, содержащие опиаты
  • Острые заболевания органов брюшной полости, подлежащие клинической оценке
Клинические данные
  • Трамадол — обезболивающий препарат центрального действия, который по своей структуре схож с кодеином и морфином. Его эффект в облегчении послеоперационной доли сопоставим с таковым петидина. Обезболивающее действие трамадола повышается в комбинации с неопиоидными анальгетиками. Трамадол  эффективен и хорошо переносится пациентами при его применении для облегчения боли после травмы, почечной или печеночной колики или во время родов. Препарат также применяется для лечения хронической боли злокачественного или незлокачественного происхождения, в особенности при нейропатической боли. Трамадол реже вызывает запор и зависимость по сравнению с мощными опиодами в аналогичных анальгетических дозах. 
  • Эффективность трамадола при лечении умеренной или сильной послеоперационной боли была показана в амбулаторных и хирургических условиях. В отличие от других опиоидов, трамадол не оказывает клинически значимого воздействия на дыхательные и сердечно-сосудистые показатели.  Данный препарат можт быть особенно подходящим для пациентов с нарушением сердечно-легочной функции, включая пожилых пациентов, пациентов с ожирением и курящих, для пациентов с нарушением функции печени или почек, а также для пациентов, которым  нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) не рекомендуются либо должны применяться с осторожностью. Трамадол для парентерального введения или приема внутрь доказал свою эффективность и переносимость при обезболивании во время операций. 
  • Трамадол эффективен для лечения различных видов умеренной и сильной острой и хронической боли, включая нейропатическую боль, боль в пояснице, при остеоартрите и неконтролируемой боли. Данный препарат также вызывает меньше побочных эффектов, характерных для опиоидов, включая тошноту, сонливость, рвоту, сухость во рту и запор. Хотя изучение литературных данных показало наличие иммуностимулирующего действия трамадола, результаты некоторых исследований также свидетельствуют о том, что иммуносупрессивный эффект трамадола менее выражен по сравнению с морфином. В связи с фармакологическими свойствами, трамадол больше подходит пациентам с нарушениями со стороны ЖКТ и почек, чем НПВП. Помимо доказанной клинической эффективности, трамадол является безопасным препаратом, поскольку в меньшей степени вызывает угнетение дыхания, сердечно-сосудистые побочные эффекты, злоупотребление и зависимость, по сравнению с другими опиоидами. 
РЕКОМЕНДАЦИИ
    1. Grond S1, Sablotzki A. Clin Pharmacokinet. 2004;43(13):879-923.
    2. Scott LJ1, Perry CM. Drugs. 2000 Jul; 60(1):139-76.
    3. Keskinbora K1, Aydinli I. Agri. 2006 Jan; 18(1):5-19.
    4. Drug Information System
    5. Druglib.com: druglib.com/druginfo/tramadol/
    6. Healthline.com: healthline.com/health/pain-relief/tramadol-vs-hydrocodone#Overview1

    Killing Pain: Трамадол — «безопасный» наркотик

    В течение многих лет после операции на позвоночнике Энтони Форт страдал.

    Как и многие в его состоянии, 46-летний певец госпел и бывший строитель использовал комбинацию лекарств, чтобы облегчить боль.

    Но по мере того, как он принимал больше лекарств, в том числе наркотических болеутоляющих, Форт часто просыпался сонным. Когда он спал, он булькал и храпел так громко, что его невеста записала это, чтобы убедить его, что он принимает слишком много лекарств.

    18 мая 2011 года он не проснулся.

    По данным Управления судебно-медицинской экспертизы округа Милуоки, он умер от случайной передозировки опиоидов.

    Трамадол, «безопасное» обезболивающее

    В эту смесь были включены препараты, хорошо известные своим потенциалом злоупотребления и передозировки — гидрокодон и метадон — и один, который в медицинском мире долгое время считался мало опасным: трамадол.

    Но врачи — и FDA, агентство, отвечающее за регулирование безопасности лекарств — могли ошибиться.

    Недавние исследования показывают, что трамадол имеет больше возможностей для злоупотребления и передозировки, чем считалось, когда он впервые появился на рынке США в 1995 году.

    Расследование Journal Sentinel/MedPage Today показало, что FDA не прислушалось к ключевому исследованию, указывающему на возможность злоупотребления трамадолом. Вместо этого агентство рекомендовало не включать трамадол в Закон о контролируемых веществах. Ограничения по его назначению не более жесткие, чем для Липитора или Виагры.

    Закон о контролируемых веществах делит наркотики на пять постепенно ограничительных категорий в зависимости от их потенциала злоупотребления. В верхней части списка находятся такие наркотики, как героин. С другой стороны, некоторые лекарства от кашля с ограниченным количеством кодеина.

    При одобрении трамадола решение FDA основывалось главным образом на исследованиях, в ходе которых препарат вводился инъекционно. FDA также взвесило данные из Европы, где трамадол был на рынке в течение многих лет.

    Но FDA также провело исследование, показывающее, что при пероральном введении лицам, злоупотребляющим опиоидами, в высоких дозах, а не в виде инъекций, он вызывал опиатоподобные эффекты, подобные действию оксикодона, наркотика в оксиконтине, одном из самых злоупотребляемых наркотиков в Америке.

    FDA действительно попросило Ortho-McNeil, компанию, которая продавала трамадол, профинансировать комитет оплачиваемых консультантов, которые должны были следить за проблемами злоупотребления, которые могут потребовать включения его в список контролируемых веществ.

    д

    Такого никогда не было.

    Возникающая опасность

    Теперь, после 18 лет менее ограничительного лечения, Управление по борьбе с наркотиками США предложило включить трамадол в Закон о контролируемых веществах. Хотя это не было сделано на федеральном уровне, 10 штатов уже сделали это самостоятельно.

    Анализ, проведенный журналами Journal Sentinel и MedPage Today , показал, что использование трамадола резко возросло с 2008 года, увеличившись с 25 миллионов рецептов в том году до почти 40 миллионов в 2012 году, согласно данным исследовательской фирмы IMS Health.

    В 2011 году препарат был связан с 20 000 посещений отделений неотложной помощи по всей стране.

    Только во Флориде в 2011 году было зарегистрировано 379 смертей от передозировки трамадола по сравнению со 106 в 2003 году.

    Согласно записям Управления судебно-медицинской экспертизы, в округе Милуоки с 2010 по октябрь 2013 года от передозировки трамадола умерли 20 человек. В большинстве этих случаев трамадол был одним из нескольких принимаемых опиоидов.

    В мае 2011 года Форт был найден в постели без дыхания его невестой, Латрис Уэллс Одом.

    Она сказала, что Форт начал принимать трамадол примерно за 9 месяцев до смерти.

    «Я сказала: «Мне не нравится, что это с тобой делает», — сказала она.«Он сказал: «Малыш, мне так больно».

    По словам Уэллса Одома,

    Форт принимал наркотические обезболивающие после травмы спины на стройке несколько лет назад. На его спину упала балка, что привело к операции и размещению 10 винтов и стержня в его позвоночнике.

    Она сказала, что он никогда не думал, что трамадол может быть опасен.

    «Вещь Тони была в том, что доктор дал ее ему, так что она должна быть безопасной», сказала она.

    Трамадол был впервые представлен в Германии в 1977 году.

    Упущенные доказательства

    Данные из Германии показали, что при инъекционном введении он был примерно на одну десятую слабее морфина. Другие данные показали, что после многих лет использования в Германии и других странах злоупотребление этим препаратом было очень незначительным.

    Однако в начале 1990-х годов исследователи из Университета Джонса Хопкинса провели исследование, в ходе которого больным, злоупотребляющим опиоидами, давали перорально высокие дозы препарата. Таким образом, трамадол действовал совсем иначе, чем при инъекциях.

    В очень высоких дозах он вызывал опиатоподобные эффекты, сходные с эффектом высоких доз оксикодона.

    При приеме внутрь препарат трансформируется в печени в метаболит, известный как М1, который способен присоединяться к опиоидным рецепторам головного мозга и активировать их. Считается, что именно это вещество производит желаемый опиатоподобный эффект.

    В 1994 году компания Ortho-McNeil, входящая в состав Фармацевтического научно-исследовательского института Р. В. Джонсона компании Johnson & Johnson, запросила разрешение FDA на продажу Ultram, своей торговой марки препарата, в США.С.

    Исследование Джона Хопкинса никогда не было опубликовано, но компания заявила, что оно было предоставлено FDA, когда оно рассматривало одобрение трамадола.

    «Эта статья, безусловно, была точной», — сказал Томас Костен, доктор медицинских наук, специалист по зависимостям и профессор психиатрии в Медицинском колледже Бэйлора. «Вы принимаете достаточно этого, вы можете получить кайф от этого».

    Шэрон Уолш, доктор философии, исследователь опиоидов в Медицинском колледже Университета Кентукки, сказала, что исследование предоставило важные доказательства того, что трамадол может стать предметом злоупотребления.

    Учитывая результаты исследования Хопкинса, маловероятно, что сегодня FDA одобрит трамадол как незарегистрированный препарат, сказал Уолш, директор Университетского центра исследований наркотиков и алкоголя.

    Но в начале 1990-х годов, когда FDA одобрило этот препарат, злоупотребление опиоидами, такими как героин и морфин, часто совершалось наркоманами, вводившими наркотики путем инъекций. В последующие годы страну поразил резкий рост злоупотребления опиоидами в форме таблеток, такими как оксиконтин и викодин.

    По следам денег

    Journal Sentinel/MedPage Today Исследования показали, что опиоидные компании заплатили миллионы долларов врачам и некоммерческим медицинским обществам, которые настаивали на более либеральном использовании препаратов для лечения хронической нераковой боли. Тем не менее, тщательные исследования никогда не показывали, что лекарства безопасны и эффективны при таком использовании.

    Морган Лискински, пресс-секретарь FDA, заявила, что не может комментировать процесс принятия агентством решения, которое привело к одобрению препарата в качестве неконтролируемого вещества.По ее словам, поскольку риск трамадола для общественного здравоохранения и злоупотребления им стал более осознанным, FDA теперь рекомендовало сделать его контролируемым веществом.

    Лискински отметил, что в то время консультативный комитет FDA единогласно заявил, что препарат не должен подпадать под действие Закона о контролируемых веществах.

    Тем не менее существовала обеспокоенность тем, что в США может возникнуть злоупотребление этим препаратом, поэтому FDA обратилось к «независимому руководящему комитету» с просьбой контролировать препарат в рамках маркетингового одобрения FDA.Ortho-McNeil оплатил работу комитета, а также заплатил его членам гонорары за консультации.

    Сидней Шнолль, доктор медицинских наук, бывший член комитета, сказал, что не может вспомнить, сколько платили членам комитета. В общей сложности программа обходилась Ortho-McNeil примерно в 15 миллионов долларов в год, сказал Шнолль, в настоящее время являющийся исполнительным директором Pinney Associates, компании Bethesda, штат Мэриленд, которая работает с фармацевтическими и опиоидными компаниями.

    С самого начала маркетинговый план Ortho-McNeil в отношении трамадола предусматривал исключение его из списка контролируемых веществ, где ему было бы трудно конкурировать с другими наркотическими болеутоляющими средствами, такими как Tylenol 3 и Tylenol 4, сказал Шнолль в интервью 2009 года.Оба продукта Tylenol содержат кодеин и являются препаратами Списка 3.

    Интервью было проведено с двумя профессорами, одним из Университета Флориды и одним из Политехнического института Ренсселера в Нью-Йорке, в рамках проекта Центра по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами Мичиганского университета.

    «На рынке были такие же хорошие продукты, которые были дешевле», — сказал он, согласно стенограмме интервью. «Поэтому у них действительно не было бы большой части рынка. Они хотели посмотреть, можно ли вывести препарат на рынок в качестве неконтролируемого вещества.»

    Спустя десятилетие в декабре 2005 года комитет Ortho-McNeil, состоящий из восьми членов, распустил себя, так и не порекомендовав включить трамадол в Закон о контролируемых веществах.

    «В этой группе не было абсолютно ничего независимого», — сказал Эндрю Колодный, доктор медицинских наук, нью-йоркский нарколог и сторонник более жесткого контроля над опиоидами.

    В электронном письме пресс-секретарь Johnson & Johnson Пэм Ван Хаутен сообщила, что никто из компании не входит в состав комитета, и только членам комитета разрешено присутствовать на его обсуждениях и ежемесячных собраниях.Ван Хаутен, однако, добавил, что иногда должностных лиц компании приглашали на заседания комитета.

    Кроме того, Ван Хаутен сказал, что финансирование комитета всегда раскрывалось.

    Трамадол «Трендинг»

    Уолш, исследователь из Университета Кентукки, и другие провели собственные исследования перорального приема трамадола, показавшие, что опытные лица, злоупотребляющие опиоидами, любят его не меньше или даже больше, чем оксикодон.

    В исследовании 2012 года они давали до 400 мг трамадола, что примерно в четыре раза превышает обычную разовую дозу, и оксикодон девяти лицам, злоупотребляющим опиоидами.

    На следующий день испытуемые сели за компьютер. Им сказали, что им снова будут давать наркотики по частям, если они щелкнут мышью, чтобы заработать их. Щелчок мышью прогрессивно увеличивался с каждым дополнительным приращением препарата. Чтобы получить все наркотики, им нужно будет щелкнуть мышью 7800 раз.

    Пять из девяти испытуемых щелкнули мышью не менее 5300 раз, чтобы получить высокую дозу трамадола, по сравнению с одним, кто сделал это, чтобы получить высокую дозу оксикодона.

    «Это было действительно удивительно для нас», — сказала ведущий автор Шанна Бабалонис, доктор философии, доцент кафедры поведенческих наук в Университете Кентукки.

    О привлекательности орального трамадола можно судить по большому количеству людей, которые использовали его в рекреационных целях.

    По данным DEA, в 2011 году 2,6 миллиона человек в возрасте 12 лет и старше принимали трамадол в немедицинских целях. Управление по борьбе с наркотиками (DEA) заявило, что препаратом чаще всего злоупотребляют наркоманы, пациенты с хроническими болями и медицинские работники.

    На протяжении многих лет появлялись признаки злоупотребления этим препаратом, но Ortho-McNeil боролась с попытками сделать трамадол контролируемым веществом.

    В 2006 году компания утверждала, что, сделав его контролируемым веществом, врачи с меньшей вероятностью будут назначать его при хронической боли. Он выразил озабоченность по поводу стигмы, связанной с опиоидами, и того, что он назвал «опиофобией». Комментарии были сделаны в документе, поданном в FDA в ответ на запрос Всемирной организации здравоохранения о том, должен ли трамадол стать зарегистрированным наркотиком на международном уровне.

    Ван Хаутен, представитель компании, сказал, что компания рассматривает предложение DEA о включении трамадола в Закон о контролируемых веществах.

    Она сказала, что компания больше не активно продвигает свой продукт трамадола Ultram в США

    «Трамадол был и остается важным лекарством, используемым для лечения умеренной и умеренно сильной боли у взрослых», — сказал Ван Хаутен.

    Петиции DEA

    В 2005 году Управление по борьбе с наркотиками получило четыре ходатайства о включении трамадола в действие Закона США о контролируемых веществах.С., трое, которые просили, чтобы это был препарат из списка 3.

    В прошлом месяце Управление по борьбе с наркотиками рекомендовало включить его в список 4 закона.

    Подобные опасения по поводу злоупотребления трамадолом и передозировки были недавно высказаны в Великобритании.

    В феврале Консультативный совет страны по злоупотреблению наркотиками отметил, что число смертей, в которых в свидетельстве о смерти упоминался трамадол, почти удвоилось в период с 2008 по 2011 год. Количество рецептов на трамадол в Англии также увеличилось с 5.9 млн в 2005 г. из 11,1 млн в 2012 г.

    Совет рекомендовал, чтобы трамадол стал зарегистрированным наркотиком, что сделало бы преступлением его использование или продажу без рецепта. В нем также говорится, что врачи должны быть обучены возможному неправильному использованию препарата пациентами и серьезным осложнениям, которые это может вызвать.

    В США те, кто чаще всего выписывают рецепты, скорее всего, находятся на переднем крае медицины.

    MedPage Today/Milwaukee Journal Sentinel Анализ данных о рецептах IMS Health показывает, что за последние 2 года больше всего трамадола назначали семейные врачи, терапевты, остеопаты, практикующие медсестры и помощники врачей.

    Более двух третей рецептов на трамадол с 2012 по октябрь 2013 года были выписаны этими медицинскими работниками.

    Уолш, исследователь опиоидов из Университета Кентукки, сказала, что, по ее мнению, многие врачи, выписывающие трамадол, исходят из того, является ли препарат зарегистрированным наркотиком.

    «Я подозреваю, что они не знают о его потенциале злоупотребления», сказала она.

    Спустя два года после смерти Энтони Форта его бывшая невеста до сих пор хранит запись его громкого храпа и бульканья, сделанную в день его смерти.

    Она собиралась воспроизвести его позже, надеясь, что это заставит его понять, что принимаемые им лекарства влияют на его сон.

    Сделав запись, она пошла в магазин. Она сказала, что ее не было около получаса.

    «Я хотела, чтобы он ее послушал, потому что она меня пугала», — сказала она. «Но было слишком поздно.»

    Включите JavaScript, чтобы просматривать комментарии с помощью Disqus.

    Не назначать трамадол — First10EM

    Я никогда не прописывал трамадол. Меня учили, что по разным причинам это ужасный наркотик. В Канаде все, казалось, были согласны. Но потом я переехал в Новую Зеландию.

    Во время моей ориентации в Новой Зеландии мне сказали, что, в отличие от Северной Америки, очень немногие пациенты принимают опиоиды. Однако в течение первых нескольких смен трамадол постоянно появлялся в списках лекарств. Его использовали при хронических болях, остеоартрите, головных болях и растяжениях лодыжек.Его ежедневно использовали несколько пациентов с известной эпилепсией (которые обратились в отделение неотложной помощи после приступа). В целом, я не думаю, что вижу какую-либо разницу в уровне употребления опиоидов, по крайней мере, по сравнению с Канадой. Я просто наблюдаю, как используются различные опиоиды, в первую очередь трамадол.

    Я приехал в Новую Зеландию учиться; чтобы увидеть, как медицина практиковалась в другой стране. Я надеялся увидеть различные практики, которые открыли бы мне глаза на догмы, которые, возможно, нашли свое отражение в том, как я практикую медицину.Эти различия, вероятно, вызовут ряд сообщений в блогах в течение следующего года. Однако, изучив литературу о трамадоле, я должен сказать, что мое первоначальное учение было правильным. Трамадол — ужасный наркотик, который я, наверное, никогда не пропишу.

    Немного фармакологии

    Трамадол является опиоидом, но он не связывается напрямую с опиоидными рецепторами (или, по крайней мере, связывается настолько слабо, что может вообще не связываться). Его опиоидное действие является результатом метаболита (O-десметилтрамадол, если вы действительно хотите знать), а это означает, что, как и кодеин, он требует метаболизма с помощью ферментов P450, прежде чем начнет работать.Это проблема. У значительной части населения (примерно 3-10% у европеоидов) отсутствует активность необходимого фермента (CYP2D6). Таким образом, вы прописываете обезболивающее, которое не облегчает боль некоторым из ваших пациентов. С другой стороны, есть ультра-метаболизаторы, которые получают гораздо более высокие концентрации и большие дозы активного опиоида. (Stamer 2007; Gong 2014; Fortenberry 2019). Таким образом, вместо того, чтобы прописывать известную дозу опиоида, вы играете в азартные игры, но ваш пациент может проиграть.(По той же причине кодеин является таким ужасным наркотиком.)

    Ситуация усложняется тем, что трамадол действует как ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI), хотя ни один из продуктов его распада не действует. Это становится проблемой при рассмотрении побочных эффектов трамадола, к которым я вскоре вернусь.

    То, что вы получаете с трамадолом, представляет собой непредсказуемую смесь фармакологии опиоидов и SNRI. Зачем играть? Если вам нужна опиоидная активность, назначьте соответствующую дозу морфина.Если вы считаете, что SNRI подходит, назначьте его. По крайней мере, прописанный отдельно, вы получите предсказуемую дозу лекарства, которое вы действительно хотите дать.

    Эффективность

    Кажется, существует фундаментальное недоразумение, которое лежит в основе многих назначений трамадола. Люди, кажется, хотят «слабый» опиоид, не задумываясь, что это значит. Морфин «слабее», чем фентанил, но клинически они одинаково эффективны, потому что мы даем 10 мг морфина вместо 100 мкг фентанила.Точно так же слабее трамадол. Чтобы получить равное обезболивание, вам нужна более высокая доза. Поэтому мы назначаем 100 мг трамадола вместо 10 мг морфина, но, в конце концов, оба действуют на опиоидные рецепторы. Оба являются опиоидами. Период. Если вы действительно хотите дать более низкую дозу морфина, а не переходить на трамадол, вы можете просто дать более низкую дозу морфина.

    В конечном счете, при клинических испытаниях трамадол оказался не очень эффективным анальгетиком. Было обнаружено, что он столь же эффективен, как ацетаминофен, при болях в животе и хуже, чем НПВП, при желчной колике.(Oguzturk 2012; Schmieder 1993) 100 мг трамадола уступают комбинации 5 мг гидрокодона и 500 мг ацетаминофена для облегчения острой боли при МСК. (Tuturro 1998) Мета-анализ показал, что при послеоперационной боли комбинация трамадола и ацетаминофена была так же эффективна, как ибупрофен в дозе 400 мг. (Edwards 2002) Обзор 5 РКИ показал, что 75 мг трамадола плюс 650 мг парацетамола не более эффективны, чем 400 мг ибупрофена. (Prescrire 2003) Многочисленные другие исследования показали эквивалентность ибупрофена.(Ромеро 2008; Банерджи 2011; Карабаирли 2012)

    В целом, трамадол имеет ограниченный анальгетический эффект в обычно назначаемых дозах (и нулевой анальгетический эффект для разумного процента населения из-за генетического полиморфизма).

    Хармс

    Угнетение дыхания

    Трамадол является агонистом опиоидов и, следовательно, будет вызывать такое же дозозависимое угнетение дыхания, связанное с опиоидами, как и все опиоиды. (Prescrire 2016) Однако существует дополнительный риск из-за полиморфизма CYP.Подобно кодеину, некоторые люди являются сверхметаболизаторами, что приводит к более высоким, чем ожидалось, дозам и угнетению дыхания даже при обычных дозах. (Орлиагет 2015; Фортенберри 2019)

    Судороги и другие неврологические расстройства

    Трамадол вызывает судороги как при передозировке, так и при приеме в обычных дозах. (Labate 2005; Gardner 2012; Ryan 2015) Эта связь кажется довольно очевидной при передозировках (хотя они всегда осложняются потенциальной полипрагмазией), но еще не является окончательной при стандартных дозах.Абсолютный риск не кажется высоким, но это дополнительный риск, которого нет при приеме морфина, так зачем его принимать?

    Также существует связь между длительным приемом трамадола и неврологическими расстройствами, такими как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона. (Радж 2019)

    Серотониновый синдром

    Имеются многочисленные сообщения о случаях, когда трамадол вызывал серотониновый синдром в сочетании с другими препаратами. Абсолютный риск кажется очень низким.

    Лекарственные взаимодействия

    Поскольку для превращения трамадола в опиоид требуется путь CYP2D6, ингибиторы CYP2D6 (которых существует много) могут спровоцировать непреднамеренную отмену опиоидов, а также непреднамеренно повысить активность SNRI.

    Гипогликемия и гипонатриемия

    Трамадол связан с гипогликемией, что имеет смысл, учитывая его фармакологическую схожесть с СИОЗСН (класс препаратов, вызывающих гипогликемию). (Fournier 2015) В подгруппе больных сахарным диабетом 1 типа частота гипогликемии составляет почти 50%. (Golightly 2017) Трамадол также был связан с повышенным риском госпитализации по поводу гипонатриемии. (Фурнье 2015)

    Связь с повышенной смертностью

    Несмотря на то, что во многих исследованиях обезболивание было не более эффективным, чем при использовании простых НПВП, недавняя очень большая группа пациентов, получавших лечение от остеоартрита, продемонстрировала связь между приемом трамадола и повышенной смертностью по сравнению с напроксеном, диклофенаком, целекоксибом и эторикоксибом.(Цзэн 2019)

    Предупреждения в педиатрии

    По причинам, изложенным выше, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США заявляет, что трамадол противопоказан пациентам младше 12 лет, а также пациентам в возрасте от 12 до 18 лет после тонзиллэктомии. В дополнение к этим строгим предупреждениям FDA также предостерегает от использования трамадола у всех пациентов детского возраста с ожирением или любыми проблемами с дыханием. (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 2018 г.)

    Зависимость

    Хотя трамадол часто продается как альтернатива опиоидам, не вызывающая привыкания, это просто не соответствует действительности.Он действует на опиоидные рецепторы так же, как и все другие опиоиды, и поэтому имеет такой же риск зависимости и привыкания. (Если вы не являетесь одним из пациентов, у которых отсутствует соответствующий CYP2D6, и в этом случае вы никогда не получали опиатов.)

    Во всем мире наблюдается огромное количество случаев злоупотребления трамадолом. В одном наркологическом центре в Швеции 95% пациентов с положительным результатом на опиоиды дали положительный результат на трамадол. (Olsson 2017) Уровень употребления трамадола и смертности, связанной с трамадолом, неуклонно рос в Великобритании, пока препарат не был реклассифицирован как контролируемое вещество.(Chen 2018) Среди злоупотребляющих трамадолом есть явные физические признаки зависимости, а эйфория оценивается так же, как употребление героина. (Zhang 2013) Есть данные фМРТ о том, что прием трамадола активирует области мозга, которые, как известно, связаны с зависимостью. (Asari 2018) Пациенты, которые резко прекращают прием трамадола, также испытывают классические симптомы отмены опиоидов. (Senay 2013) Кроме того, примерно у 1 из 8 пациентов наблюдается ухудшение, атипичные симптомы отмены, такие как тревога, панические атаки, бессонница, галлюцинации, спутанность сознания, паранойя и необычные сенсорные изменения, вероятно, связаны с эффектами SNRI препарата.(Сенай, 2013).

    Рекреационное использование трамадола может быть лучше задокументировано в средствах массовой информации, чем в медицинской литературе. Вы можете прочитать о массовых злоупотреблениях в Египте в этой статье Economist. В этой статье в Wall Street Journal обсуждается злоупотребление трамадолом в Африке и на Ближнем Востоке.

    Нет никаких доказательств того, что трамадол менее опасен, чем морфин. (Предварительно 2016 г.)

    В целом, проблемы злоупотребления и зависимости от трамадола, вероятно, несколько ниже, чем от других опиоидов.Вероятно, это связано с тем фактом, что трамадол не оказывает опиоидного (или обезболивающего) действия на значительный процент населения, и того факта, что другие опиоиды так легко достать. Однако трамадол явно приводит как к зависимости, так и к привыканию. Это не причина выбирать его вместо относительно не вызывающего эйфорию опиоида, такого как морфин.

    РЕДАКТИРОВАТЬ: На следующий день после того, как я опубликовал этот пост, в BMJ была опубликована новая статья, в которой продемонстрирована связь между кратковременным употреблением трамадола после операции и постоянным употреблением опиоидов.Стойкое употребление опиоидов было выше среди пациентов, которым назначали трамадол, чем среди пациентов, которым назначали другие опиоиды короткого действия. (Thiels 2019) Я расскажу об этой статье более подробно в следующей публикации «Обзор исследований». Аналогичная связь наблюдалась в другом исследовании базы данных, в котором трамадол был опиоидом короткого действия с наивысшим риском, с повышенным постоянным употреблением опиоидов как через 1, так и через 3 года. Через 1 год 14% пациентов, которым прописали трамадол, все еще принимали опиоиды, по сравнению с 5-9%, если первоначально был назначен другой опиоид короткого действия.(Шах 2017)

    Заключение

    На самом деле нет никакой логической причины прописывать трамадол. Это непредсказуемый препарат. Некоторые пациенты вообще не получают облегчения боли. Другие получат гораздо более высокие концентрации опиоидов, чем вы ожидаете. Это приводит к зависимости, зависимости и злоупотреблению, как и все опиоиды, но, по-видимому, вызывает больше побочных эффектов, чем другие опиоиды, из-за его действия SNRI.

    Если вашему пациенту нужен опиоид, нет никаких причин отдавать предпочтение трамадолу вместо морфина.

    Другие вспененные

    Этот пост был воссоздан как статья в EM News.

    Прочтите сопутствующую статью о кодеине.

    Аудиоверсия этой тирады доступна в подкасте Королевского новозеландского колледжа неотложной медицинской помощи

    .

    Трамадонт на Токс и Хаунде

    Трамадол? Думайте об этом больше как о «Трамадонте» на Canadiem

    .

    Трамадол или Трамадонт на REBELEM

    Болезненная реальность, стоящая за всплеском рецептов на трамадол в Америке

    Письмо терапевта: Трамадол: куда нам двигаться дальше?


    Хотите получить более качественное медицинское образование? Обязательно подпишитесь на этот блог:


    Каталожные номера

    Асари, Ю., Ikeda, Y., Tateno, A. et al. Психофармакология (2018) 235: 2631. https://doi.org/10.1007/s00213-018-4955-z

    Банерджи М., Бхаумик Д.Дж., Гош А.К. Сравнительное исследование перорального приема трамадола и ибупрофена при послеоперационной боли при операциях на нижних отделах живота. Журнал Индийской медицинской ассоциации. 2011 г.; 109(9):619-22, 626. [опубликовано]

    Чен Т., Чен Л., Кнаггс Р.Д. 15-летний обзор увеличения использования трамадола и связанной с ним смертности, а также влияние классификации трамадола в Фармакоэпидемиологической безопасности Соединенного Королевства.2018; 27(5):487-494.

    Фурнье Дж.П., Азулай Л., Инь Х. и др. Использование трамадола и риск госпитализации по поводу гипогликемии у пациентов с нераковой болью. JAMA Intern Med 2015;175:186–93.doi:10.1001/jamainternmed.2014.6512

    Эдвардс Дж. Э., Маккуэй Х. Дж., Мур Р. А. Эффективность комбинированного анальгетика: метаанализ индивидуальных данных пациентов об однократном пероральном приеме трамадола плюс ацетаминофен при острой послеоперационной боли. Журнал управления болью и симптомами. 2002 г.; 23(2):121-30. [опубликовано]

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: FDA требует внесения изменений в маркировку отпускаемых по рецепту опиоидных лекарств от кашля и простуды, чтобы ограничить их использование взрослыми 18 лет и старше. 2018.

    Фортенберри М., Краудер Дж., Со Т.И. Использование кодеина и трамадола в педиатрической популяции — каков теперь вердикт? Журнал педиатрического здравоохранения: официальное издание Национальной ассоциации педиатрических медсестер и практикующих врачей. 2019; 33(1):117-123. [опубликовано]

    Фурнье Дж., Инь Х., Нессим С.Дж., Монтастрюк Дж., Азулай Л.Трамадол при нераковой боли и риске гипонатриемии Американский медицинский журнал. 2015 г.; 128(4):418-425.e5.

    Gardner JS, Blough D, Drinkard CR, et al. Трамадол и судороги: контрольное исследование в фармакотерапии управляемого ухода за населением. 2000 г.; 20(12):1423-1431.

    Голайтли Л.К., Симендингер Б.А., Барбер Г.Р., Столпман Н.М., Кик С.Д., Макдермотт М.Т. Гипогликемические эффекты обезболивания трамадолом у госпитализированных пациентов: исследование случай-контроль J Diabetes Metab Disord. 2017; 16(1).

    Гонг Л., Стамер Ю.М., Цветков М.В., Альтман Р.Б., Кляйн Т.Е. Резюме PharmGKB Фармакогенетика и геномика. 2014; 24(7):374-380.

    Лабате А., Ньютон М.Р., Вернон Г.М., Беркович С.Ф. Трамадол и впервые возникшие судороги. Медицинский журнал Австралии. 2005 г.; 182(1):42-3. [опубликовано]

    Карабаирли С., Айрим А.А., Муслу Б. Сравнение обезболивающего действия перорального трамадола и напроксена натрия на облегчение боли во время введения ВМС. Журнал малоинвазивной гинекологии. ; 19(5):581-4.[опубликовано]

    Oguzturk H, Ozgur D, Turtay MG, Kayaalp C, et al. Трамадол или парацетамол не влияют на точность диагностики острой боли в животе со значительным облегчением боли – проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2012 Декабрь; 16 (14): 1983-8.

    Olsson MO, Öjehagen A, Brådvik L, Kronstrand R, Håkansson A. Высокий уровень употребления трамадола среди подростков, обращающихся за лечением, в Мальмё, Швеция: исследование анализа волос при немедицинском применении опиоидов, отпускаемых по рецепту.Журнал зависимости. 2017; 2017: 6716929. [опубликовано]

    Orliaguet G, Hamza J, Couloigner V, et al. Случай угнетения дыхания у ребенка со сверхбыстрым метаболизмом CYP2D6 после приема трамадола. Педиатрия. 2015 г.; 135(3):e753-5. [опубликовано]

    Предварительно. Парацетамол + трамадол: новый препарат. Нет аванса. Предварительно международный. 2003 г.; 12(68):211-3. [опубликовано]

    Предварительно. «Слабые» опиоидные анальгетики. Кодеин, дигидрокодеин и трамадол: не менее опасны, чем морфин» Prescrire Int 2016; 25 (168): 45-51

    Радж К., Чавла П., Сингх С.Неврологические расстройства, связанные с длительным использованием трамадола: патологические механизмы и перспективы на будущее CNSNDDT. 2019; 18.

    Romero I, Turok D, Gilliam M. Рандомизированное исследование трамадола по сравнению с ибупрофеном в качестве дополнения к обезболиванию во время вакуумного аспирационного аборта. Контрацепция. 2008 г.; 77(1):56-9. [опубликовано]

    Райан Н.М., Исбистер Г.К. Передозировка трамадола вызывает судороги и угнетение дыхания, но токсичность серотонина представляется маловероятной. Клиническая токсикология. 2015 г.; 53(6):545-550.

    Schmieder G, Stankov G, Zerle G, Schinzel S, et al. Слепое наблюдательное исследование с метамизолом по сравнению с трамадоли и бутилскополамином при острой боли при желчной колике. Арцнаймиттельфоршунг. 1993 ноябрь;43(11):1216-21.

    Шах А., Хейс С.Дж., Мартин Б.К. Характеристики первоначальных эпизодов назначения и вероятность длительного употребления опиоидов – США, 2006–2015 гг. ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности. 2017; 66(10):265-269. [опубликовано]

    Senay EC, Adams EH, Geller A, et al.Физическая зависимость от Ультрама (трамадола гидрохлорида): возникают как опиоидоподобные, так и атипичные симптомы отмены. Наркотическая и алкогольная зависимость. 2003 г.; 69(3):233-41. [опубликовано]

    Stamer UM, Musshoff F, Kobilay M, Madea B, Hoeft A, Stuber F. Концентрации энантиомеров трамадола и O-десметилтрамадола в различных генотипах CYP2D6 Clin Pharmacol Ther. 2007 г.; 82(1):41-47.

    Тильс К.А., Хаберманн Э.Б., Хутен В.М., Джеффри М.М. Хроническое употребление трамадола после эпизода острой боли: когортное исследование.BMJ (Клинические исследования под ред.). 2019; 365:11849. [опубликовано]

    Туртурро М.А., Пэрис П.М., Ларкин Г.Л. Трамад0л в сравнении с гидрокодоном-ацетаминофеном при острой скелетно-мышечной боли: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование. Анналы экстренной медицины. 1998 год; 32(2):139-43. [опубликовано]

    Zhang H, Liu Z. Исследование зависимости от трамадола без истории злоупотребления психоактивными веществами: поперечное исследование спонтанно зарегистрированных случаев в городе Гуанчжоу, Китай. Международное биомедицинское исследование.2013; 2013:283425. [опубликовано]

    Цзэн С. и др. Ассоциация трамадола со смертностью от всех причин среди пациентов с остеоартритом. ЯМА 2019. PMID: 30860559

    Нравится:

    Нравится Загрузка…

    Проблемы безопасности трамадола

    Июль/август 2015 г.

    Вопросы безопасности трамадола
    Автор: Mark D. Coggins, PharmD, CGP, FASCP
    Today’s Geriatric Medicine
    Vol.8 № 4 стр. 6

    Трамадол — широко используемый синтетический опиоидный анальгетик центрального действия, показанный при умеренной и умеренно сильной боли. Анальгетическая активность трамадола обусловлена, по крайней мере, двумя взаимодополняющими механизмами действия, включая связывание μ-опиоидных рецепторов и слабое ингибирование обратного захвата норадреналина и серотонина.1-3

    В 1995 году трамадол был впервые представлен в Соединенных Штатах под торговой маркой Ultram и первоначально продавался как более безопасный неконтролируемый анальгетик с меньшим потенциалом злоупотребления, чем опиоиды.Несмотря на сообщения о злоупотреблении на протяжении многих лет, использование трамадола становится все более распространенным, увеличившись на 88% с 23,3 млн в 2008 г. до 43,8 млн в 2013 г.2-3 Трамадол стал вторым наиболее часто назначаемым анальгетиком наркотического типа, уступая только гидрокодону продукты с ацетаминофеном.3

    Изменения в списке DEA
    В августе 2014 года, после почти двух десятилетий использования трамадола в Соединенных Штатах, Управление по борьбе с наркотиками (DEA) официально внесло все содержащие трамадол продукты в список IV контролируемых веществ.2 В октябре 2014 года DEA предприняло дополнительные шаги, чтобы помочь обуздать злоупотребление лекарствами, отпускаемыми по рецепту, путем изменения списка всех продуктов, содержащих гидрокодон, в качестве контролируемых веществ, включенных в список II. продукты.

    Во многих штатах практикующие медсестры (NP) или помощники врачей (PA) могут назначать только контролируемые вещества из списка III-IV. При ограниченных полномочиях по назначению продуктов, содержащих гидрокодон, и других анальгетиков, включенных в список II, или при их полном отсутствии, одним из возможных непреднамеренных последствий этих изменений в списках является увеличение числа назначений трамадола, кодеина и НПВП пожилым людям, которые также являются наиболее уязвимыми к рискам эти лекарства.

    Дополнительные проблемы существуют в центрах долговременного ухода (LTC), где часто проживают самые слабые пожилые пациенты. NP и PA широко используются в центрах долговременного ухода для оказания необходимой помощи пациентам с долговременным уходом. Из-за ограниченного выбора анальгетиков, доступных для NP и PA, наряду с другими требованиями DEA, которые усложняют назначение контролируемых веществ в центрах сестринского ухода, существует повышенная вероятность того, что пожилые люди будут получать другие менее подходящие анальгетики.

    Координация лечения с использованием зарегистрированных наркотиков
    Улучшение координации между поставщиками медицинских услуг, включая больницы, центры сестринского ухода и аптеки, может помочь гарантировать, что пациенты получат наиболее подходящие обезболивающие средства более своевременно и с меньшей вероятностью негативных последствий. Врачи, выписывающие пациентов из больниц и отделений неотложной помощи (ОО), должны принять меры для выдачи рецептов на контролируемые вещества во время выписки из больницы или выписки из ОНП.Специалисты по планированию выписки из больницы и координаторы по приему в дома престарелых должны активно сотрудничать, чтобы обеспечить доступность рецептов на контролируемые вещества при поступлении пациента в центр престарелых, чтобы рецепт мог быть отправлен в аптеку во время поступления, чтобы предотвратить ненужные задержки в получении. эти лекарства из аптеки. После поступления пациента лица, выписывающие рецепты, медсестры и фармацевты должны внедрить процессы для регулярной оценки того, когда запасы контролируемых веществ будут исчерпаны, чтобы рецепты на эти лекарства были на руках и отправлены в аптеку до того, как будет использована последняя доза.Когда выписываются новые распоряжения или заказы на контролируемые вещества в экстренных случаях, медсестры должны напоминать лицам, назначающим лекарства, о необходимости получения рецепта в аптеке.

    Общий обзор рисков, связанных с трамадолом
    В дополнение к проблемам злоупотребления и утечки, дополнительные проблемы включают риск передозировки, серотонинового синдрома, лекарственные взаимодействия, судороги и гипогликемию. Чтобы свести к минимуму нежелательные явления, назначайте минимальную дозу трамадола, которая полезна для каждого отдельного пациента (см. Таблицу 1).Нежелательные явления могут возникать сразу после приема первой дозы в рекомендуемом диапазоне доз, а также при более высоких дозах. Побочные эффекты трамадола могут включать тошноту, рвоту, запор, сонливость, сухость во рту, потливость, головокружение, тремор, спутанность сознания, галлюцинации, нестабильность артериального давления и судороги. Побочные эффекты наиболее вероятны в течение первых семи дней терапии или после изменения дозы.5,6

    Повышенный риск обращений в отделение неотложной помощи
    Хотя трамадол можно безопасно использовать, серьезные побочные реакции, связанные с этим препаратом, все же возникают и иногда приводят к госпитализации.В 2011 году было зарегистрировано 54 397 посещений отделения неотложной помощи с использованием трамадола, из которых 50% или 27 421 были связаны с побочными реакциями. Количество посещений отделения неотложной помощи, связанных с приемом трамадола и сопровождавшихся побочными реакциями, увеличилось на 145% с 10 091 в 2005 г. до 25 884 в 2009 г., оставаясь относительно стабильным в 2010 г. (25 887 посещений) и 2011 г. (27 421 посещение)7

    .

    Поскольку пожилые люди в целом более восприимчивы к побочным эффектам лекарств, для медицинских работников важно распознавать риск, связанный с трамадолом, в этой популяции.Пожилые люди особенно уязвимы: на пациентов в возрасте 65 лет и старше приходится примерно одна треть (35%) обращений в отделение неотложной помощи, связанных с приемом трамадола и сопровождающихся побочными реакциями в 2011 г. Повышение осведомленности об этом риске может помочь в разработке более подходящих схем лечения при улучшенные параметры мониторинга.7

    Риск передозировки
    Трамадол может вызывать угнетение центральной нервной системы (ЦНС), угнетение дыхания и смерть. Некоторые смертельные случаи произошли в результате случайного приема чрезмерного количества трамадола отдельно или в сочетании с другими наркотиками.Рекомендуется с осторожностью назначать трамадол из-за его угнетающего действия и в сниженных дозах тем пациентам, состояние здоровья которых требует одновременного приема седативных средств, транквилизаторов, миорелаксантов, антидепрессантов или других препаратов, угнетающих ЦНС.1,2, 4-7

    Пациентов, принимающих трамадол, следует предупредить о том, чтобы они не превышали дозу, рекомендованную их назначающим врачом, а также о одновременном применении препаратов трамадола и алкоголя из-за потенциально серьезных аддитивных эффектов этих препаратов на ЦНС.Пациентов следует предупредить об аддитивных депрессивных эффектах при применении с другими препаратами, угнетающими ЦНС. 1,2,4-7

    Симптомы отмены
    При резком прекращении приема трамадола могут возникнуть симптомы отмены. Симптомы могут включать тревогу, потливость, бессонницу, озноб, боль, тошноту, тремор, диарею, симптомы со стороны верхних дыхательных путей, пилоэрекцию и, редко, галлюцинации. Клинический опыт показывает, что снижение дозы может облегчить симптомы отмены.

    Судороги
    Пожилые люди подвержены повышенному риску судорог: почти 25% новых судорог приходится на пациентов в возрасте 65 лет и старше. Увеличение часто связано с изменениями в головном мозге, вызванными инсультом, сердечными заболеваниями, болезнью Альцгеймера и опухолями головного мозга. Кроме того, пожилые люди также восприимчивы к воздействию лекарств в целом, включая судороги, вызванные лекарствами.8

    Сообщалось о судорогах у пациентов, получавших трамадол в рекомендованных дозах, даже после первой дозы.Одновременное применение трамадола увеличивает риск судорог у пациентов, принимающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), анорексики, нейролептики, трициклические препараты, циклобензаприн, прометазин, опиоиды, ингибиторы моноаминоксидазы или любые другие препараты, снижающие судорожный порог (см. таблицу 2). Риск судорог также может увеличиваться у пациентов с эпилепсией, у пациентов с судорогами в анамнезе или у пациентов с признанным риском судорог, например, в результате травмы головы, нарушений обмена веществ, отмены алкоголя и наркотиков и инфекций ЦНС.Альтернативные анальгетики могут быть показаны пациентам с известным риском судорог.1,2,4-7,9

    Серотониновый синдром
    Симптомы серотонинового синдрома (СС) могут варьироваться от легких до тяжелых и могут быть неспецифическими. Диагностические критерии различаются, и некоторые клиницисты не знакомы с этим заболеванием. Еще больше усложняет идентификацию СС предположение о том, что более 85% врачей не знакомы с диагностикой или лечением СС, а также с препаратами или комбинациями препаратов, которые потенциально могут быть задействованы.10 Медицинские работники должны знать об этом синдроме, чтобы они могли быстро распознать симптомы (например, учащенное сердцебиение, высокое кровяное давление, расширенные зрачки, сверхреактивные рефлексы и/или повышенная температура тела) и немедленно начать лечение. Лекарства пациентов должны быть тщательно изучены, чтобы выявить другие лекарства, которые могут повышать уровень серотонина и вызывать СС (см. Таблицу 3).7,10,11

    Когда пациенты начинают принимать трамадол или увеличивают дозу, им следует рекомендовать следить за симптомами СС, которые можно обратить вспять при раннем обнаружении.СС чаще всего вызывается СИОЗС. Тем не менее, другие препараты, такие как опиоидные анальгетики, антибиотики, средства против мигрени, запрещенные наркотики и лекарства, отпускаемые без рецепта, по отдельности или в комбинации также могут привести к СС. Эти препараты могут взаимодействовать с трамадолом и повышать риск СС. Посоветуйте пациентам проконсультироваться с лечащим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать новые лекарства, отпускаемые без рецепта, или растительные лекарственные средства, такие как зверобой, мускатный орех или 5-HTP.

    Продление ПВ/МНО при приеме варфарина
    У пациентов, получавших одновременно трамадол и варфарин, сообщалось об удлинении международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени и обширных экхимозах.МНО может быть увеличено до трех раз. Рекомендуется проверять МНО через три дня после начала или увеличения/уменьшения дозы трамадола. Рекомендуйте пациентам следить за признаками кровотечения.9

    Гипогликемия
    В исследовании 2012 года использовалась Французская база данных фармаконадзора для оценки риска гипогликемии при приеме трамадола. Исследователи исключили из данных случаи с недостаточными данными, неподтвержденной гипогликемией, уровнем глюкозы в крови выше 70,2 мг/дл, воздействием отдельных лекарств или другими потенциальными причинами гипогликемии.У пациентов, принимавших трамадол и перенесших гипогликемию, средний уровень глюкозы в крови составлял 45 мг/дл. У большинства пациентов наблюдались легкие или умеренные признаки гипогликемии; однако приблизительно у 30% пациентов наблюдались тяжелые неврологические симптомы, такие как кома или судороги. Большинство случаев гипогликемии возникали в течение 10 дней после начала терапии трамадолом, в среднем через 5 дней. В то время как большинство пациентов были пожилыми и имели по крайней мере один фактор риска, такой как диабет или почечная недостаточность, гипогликемия также возникала у недиабетиков без других факторов риска.12

    Во втором исследовании, опубликованном в конце 2014 года, исследователи провели ретроспективный анализ 334 034 пациентов (28 100 новых пользователей трамадола и 305 924 новых пользователей кодеина), из которых 1105 были госпитализированы по поводу гипогликемии, 112 пациентов умерли в результате гипогликемии. По сравнению с кодеином прием трамадола ассоциировался с увеличением риска госпитализации на 52%. Пациенты подвергаются наибольшему риску госпитализации из-за гипогликемии в течение первых 30 дней после начала приема трамадола.Результаты анализа показали более чем трехкратное увеличение частоты госпитализаций по поводу гипогликемии у тех пациентов, которые начали принимать трамадол в течение предшествующих 30 дней.13

    Хотя оба исследования предполагают связь между трамадолом и гипогликемией, поскольку оба они являются обсервационными ретроспективными исследованиями, исследования не позволяют установить окончательную причинно-следственную связь. Тем не менее, специалистам в области здравоохранения следует знать об этом потенциале и усилить мониторинг у пожилых людей и пациентов с заболеваниями почек или тех, кто принимает лекарства, которые могут вызвать гипогликемию.

    — Марк Д. Коггинс, PharmD, CGP, FASCP, является старшим директором аптечных служб для центров квалифицированного ухода, которыми управляет Diversicare в восьми штатах, и является директором в правлении Американского общества фармацевтов-консультантов. Он был признан на национальном уровне Комиссией по сертификации гериатрической фармации премией за выдающиеся достижения в гериатрической аптечной практике 2010 года.

    Ссылки
    1. Таблетки Ultram C IV (трамадола гидрохлорид): полная инструкция по применению.Сайт компании «Янссен Фармасьютикалз». http://www.janssenpharmaceuticalsinc.com/assets/ultram.pdf. Обновлено в июле 2014 г.

    2. Трамадол (торговые названия: Ультрам, Ультрацет). Управление по борьбе с наркотиками, веб-сайт Управления по борьбе с незаконным оборотом наркотиков. http://www.deadiversion.usdoj.gov/drug_chem_info/tramadol.pdf. Обновлено в июле 2014 г.

    3. Топ-25 лекарств по рецептам, отпускаемым по рецепту (США). Сайт IMS Health. http://www.imshealth.com/deployedfiles/imshealth/Global/Content/Corporate/Press%20Room/2012_
    U.S/Top_25_Medicines_Dispensed_Prescriptions_U.S..pdf. Обновлено 22 марта 2013 г. По состоянию на 15 мая 2015 г.

    4. Гидрокодон (торговые названия: Vicodin, Lortab, Lorcet-HD, Hycodan, Vicoprofen). Управление по борьбе с наркотиками, веб-сайт Управления по борьбе с незаконным оборотом наркотиков. http://www.deadiversion.usdoj.gov/drug_chem_info/hydrocodone.pdf. Обновлено в октябре 2014 г.

    5. Липман А.Г. Анальгетики при невропатической и симпатически поддерживаемой боли. Clin Geriatr Med .1996;12(3):501-515.

    6. Кавальери Т.А. Лечение боли у пожилых людей. Ассоциация остеопатов J Am . 2005;105(3 Приложение 1):S12-S17.

    7. Буш Д.М. Отчет CBHSQ: обращения в отделение неотложной помощи в связи с побочными реакциями, связанными с обезболивающим трамадолом. http://www.samhsa.gov/data/sites/default/files/report_1965/ShortReport-1965.html. Опубликовано 14 мая 2015 г. По состоянию на 17 мая 2015 г.

    8. Рамзи Р.Э., Роуэн А.Дж., Прайор Ф.М.Особенности лечения пожилых пациентов с эпилепсией. Неврология . 2004;62(5 Приложение 2):S24-S29.

    9. Baxter K. Stockley’s Drug Interactions [онлайн]. Лекарства Полный веб-сайт. https://www.medicinescomplete.com/mc/stockley/current/login.htm?uri=https%3A%2F%2F
    www.medicinescomplete.com%2Fmc%2Fstockley%2Fcurrent%2Findex.htm. Лондон: Фармацевтическая пресса. По состоянию на 19 мая 2015 г.

    10. Маккей Ф.Дж., Данн Н.Р., Манн Р.Д.Антидепрессанты и серотониновый синдром в общей практике. BrJ Gen Pract . 1999;49(448):871-874.

    11. Игбал М.М., Василий М.Дж., Каплан Дж., Икбал М.Т. Обзор серотонинового синдрома. Энн Клин Психиатрия . 2012;24(4):310-318.

    12. Bourne C, Gouraud A, Daveluy A, et al. Трамадол и гипогликемия: сравнение с другими анальгетиками 2-й ступени. Бр Дж Клин Фармакол . 2013;75(4):1063-1067.

    13. Fournier JP, Azoulay L, Yin H, Montastruc JL, Suissa S. Использование трамадола и риск госпитализации по поводу гипогликемии у пациентов с нераковой болью. JAMA Intern Med . 2015;175(2):186-193.

    Центр лечения и реабилитации от трамадола в Иллинойсе

    Вызывает ли трамадол привыкание? Поскольку этот болеутоляющий препарат менее эффективен, чем другие отпускаемые по рецепту опиоиды, многие люди считают, что трамадол безопасен. К сожалению, это заблуждение приводит к тому, что у некоторых развивается ложное чувство безопасности в отношении препарата.

    У вас может развиться зависимость от трамадола, даже не осознавая этого. Злоупотребление им увеличивает риск развития зависимости, даже если у вас есть рецепт. Если вы считаете, что у вас или у вашего близкого есть зависимость от трамадола или других опиоидов, Gateway Foundation хочет помочь. Наши центры реабилитации от наркотической зависимости от трамадола в Иллинойсе каждый день спасают жизни.

    Что такое трамадол?

    Трамадол — синтетический опиоид, отпускаемый по рецепту, который помогает облегчить боль от умеренной до сильной.Его обычно назначают в качестве болеутоляющего средства для послеоперационного восстановления. Как и другие опиоиды, трамадолом часто злоупотребляют из-за «высоких» чувств, которые люди испытывают при употреблении препарата. Опиоиды вызывают сильное привыкание, что может сделать трамадол опасным веществом для людей с высоким риском развития зависимости.

    Трамадол имеет эти марки в США:

  1. Ryzip
  2. Ryzolt
  3. Ryzolt
  4. Rybix
  5. Rybix
  6. Fusepaq Synapryn
  7. Ultram
  8. Ultram
  9. Когда люди начинают регулярно использовать или злоупотребление трамадолом, он может стать привычка быстро.Эта привычка может перерасти в психическую или физическую зависимость от вещества из-за различных симптомов, которые оно вызывает.

    Трамадол следует назначать под наблюдением врача. Тщательное наблюдение особенно важно для лиц, которые регулярно употребляют другие вещества. Трамадол вреден, когда взаимодействует с другими веществами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или ингибиторы моноаминоксидазы. Медицинские работники должны внимательно изучить историю болезни человека, прежде чем назначать трамадол для обезболивания.

    Трамадол известен как одно из наименее сильнодействующих опиоидных веществ, которое может вызывать ложное чувство безопасности. Крайне важно знать, как трамадол может повлиять на жизнь человека и почему необходимо лечение, когда у кого-то развивается зависимость или пристрастие к этому веществу.

    Как выглядит трамадол?

    Трамадол доступен в различных дозированных формах, в том числе:

    • Tablet Tablet
    • Таблетка расширенного выпуска
    • Капсула расширенного выпуска
    • 24-часовая капсула расширенного выпуска
    • Круглосуточная жидкость
    • Пероральная жидкость
    • Суспензия

    внешний вид трамадола отличается в зависимости от производителей лекарств, торговых марок и типов дозировок.Таблетки или капсулы трамадола могут иметь круглую или овальную форму и быть белого цвета. Таблетки или капсулы также могут быть разных цветов в зависимости от рецепта. Жидкий трамадол или суспензия трамадола поставляются в небольших флаконах с настойками или пероральными шприцами для введения доз.

    Когда люди употребляют трамадол, эффекты проявляются постепенно и становятся наиболее сильными примерно через четыре или шесть часов. Трамадол копирует действие системы обезболивания организма, что может вызвать у людей чувство расслабления или эйфории.

    История трамадола

    Трамадол был впервые создан в 1962 году в Германии для лечения боли. Потребовалось время, чтобы препарат прошел испытания и одобрения, чтобы вывести его на мировой рынок. Когда трамадол был впервые одобрен в Соединенных Штатах в 1995 году, этот препарат не считался опиатом, как оксикодон или морфин, хотя он действовал на организм аналогичным образом. Вскоре употребление трамадола стало ассоциироваться со случаями злоупотребления и зависимости у пациентов.

    Эта ассоциация привела к тому, что FDA в 2014 году включило трамадол в список контролируемых веществ.Это обозначение означает, что трамадол разрешен к использованию в медицинских целях, но пациенты должны находиться под наблюдением из-за возможности злоупотребления им и возникновения зависимости. Правила включают более низкие рецептурные пополнения и новые рецепты, необходимые каждые шесть месяцев.

    Популярность трамадола продолжала расти, поскольку он известен как менее сильный опиоид. Трамадол внесен DEA в список препаратов Списка IV. Этикетка Списка IV описывает наркотики, химические вещества и другие вещества, которые имеют низкий потенциал для злоупотребления и низкий риск зависимости.Эти вещества требуют тщательного медицинского наблюдения во время приема пациентами их доз.

    Назначение трамадола контролируется с помощью программы под названием «Стратегия оценки и снижения риска опиоидных анальгетиков» (REMS). Программа REMS по опиоидным анальгетикам была запущена после ее утверждения в 2018 году и представляет собой план, который поможет снизить риск злоупотребления опиоидами, зависимости, привыкания, передозировки и смерти. Другая основная цель программы REMS по опиоидным анальгетикам — обеспечить, чтобы преимущества опиоидов, таких как трамадол, перевешивали риски.

    Эта инициатива требует, чтобы программы обучения были доступны для всех поставщиков медицинских услуг, которые занимаются лечением боли у пациентов, что может применяться к врачам, медсестрам и фармацевтам. Опиоидный анальгетик REMS помогает этим поставщикам медицинских услуг научиться выбирать подходящий опиоид, выписывать рецепты и обеспечивать лучший медицинский надзор, чтобы гарантировать, что пациенты по-прежнему имеют низкий риск развития зависимости.

    Несмотря на то, что существуют такие программы, как REMS и другие инициативы по медицинскому мониторингу трамадола и подобных веществ, пациенты, обращающиеся за лечением от трамадоловой зависимости или зависимости, по-прежнему часто встречаются в реабилитационных центрах.Поскольку люди злоупотребляют своими рецептами или находят трамадол на улицах, лечение от трамадоловой зависимости является необходимостью, чтобы помочь им вернуться к здоровой жизни.

    Статистика злоупотребления трамадолом

    Рецептурные болеутоляющие средства, такие как трамадол, окружены статистическими данными, которые лучше отражают тяжесть зависимости или развития зависимости. Следует отметить некоторые статистические данные, касающиеся злоупотребления болеутоляющими средствами, злоупотребления опиоидами и трамадола:

    Когда трамадол впервые появился в США.С., медицинские работники заметили возможность зависимости или привыкания. Некоторые первоначальные статистические данные Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) о злоупотреблении трамадолом включают:

  10. В период с 1999 по 2000 год только один из 100 000 человек злоупотреблял трамадолом.
  11. Уровень злоупотребления трамадолом в 2004 г. оставался низким.
  12. Как предполагалось использовать трамадол

    Врачи чаще всего назначают трамадол для облегчения боли у взрослых пациентов.Трамадол доступен в форме пролонгированного действия, которую можно использовать для постоянного обезболивания. Однако пациентам не следует использовать эту форму трамадола по мере необходимости. Врачи обычно рекомендуют трамадол больным остеоартритом или другим хронически болезненным состояниям.

    Все формы трамадола, включая таблетки, капсулы, пероральные жидкости и растворы, принимаются перорально. Лица с рецептом на трамадол будут принимать лекарства в соответствии с предписаниями врача.Трамадол обычно принимают с пищей или без нее примерно каждые четыре-шесть часов. Люди с рецептом на трамадол также должны ознакомиться с руководством по лекарствам, которое дает фармацевт, прежде чем принимать лекарство.

    Лица, принимающие жидкую форму трамадола, должны использовать специальную мерную ложку для лекарств, чтобы убедиться, что они потребляют правильную дозировку. Уровни дозировки жидкого трамадола и других форм варьируются в зависимости от индивидуальных особенностей и других состояний здоровья. Людям важно задавать вопросы своим врачам или фармацевтам, если им нужна помощь в понимании того, как правильно принимать трамадол.

    Людям лучше всего принимать прописанный им трамадол при первых признаках боли, чтобы получить максимальную пользу от лекарства. Некоторым людям может потребоваться трамадол длительного действия для лечения постоянной боли, например, пациентам с артритом.

    Прием трамадола по рецепту в течение длительного времени может вызвать симптомы отмены с внезапным прекращением приема лекарства. Врачи обычно начинают постепенно снижать дозировку для человека, чтобы он не испытывал симптомов отмены опиоидов.

    Врачи и медицинские работники взвешивают риск употребления трамадола перед выпиской рецепта, особенно для лиц с высоким риском расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, или в анамнезе. Прием лекарства в соответствии с предписаниями — лучший способ снизить риск зависимости, но врач объяснит все о веществе, например, о его предполагаемом использовании и рисках для здоровья.

    Незаконное использование трамадола

    Даже когда трамадол используется по назначению под наблюдением врача, потребители могут испытывать побочные реакции.Однако опасность трамадола заключается в его вызывающем привыкание характере и возможности неправильного использования, что может подвергнуть пользователей риску серьезных побочных эффектов или даже передозировки. Злоупотребление может включать:

    • Прием большего количества трамадола, чем предписано: Рекомендации помогают снизить риск привыкания к таким веществам, как трамадол, но люди все равно могут начать незаконно использовать рецепт по причинам, не связанным с обезболиванием. Люди могут принимать больше трамадола, чем прописал врач, чтобы почувствовать чувство эйфории или «кайфа» от вещества.Люди могут намеренно принимать больше, чем указано в их списках рецептов, что может подвергнуть их риску случайной передозировки. Человек также может пропустить дозу трамадола и принять две в один и тот же день, что может вызвать сильные симптомы или увеличить риск передозировки.
    • Прием препарата без рецепта: Опиоидная эпидемия в Соединенных Штатах затрагивает людей с рецептом и без рецепта. Трамадол доступен только по рецепту, но такие опиоиды, как трамадол, можно купить на улице по более высокой цене.Люди будут намеренно злоупотреблять незаконным трамадолом, чтобы испытать его симптомы, употребляя его перорально или измельчая таблетки или капсулы и нюхая их.
    • Полинаркомания: Полинаркомания описывает употребление нескольких веществ одновременно. Люди могут использовать трамадол вместе с другими наркотиками или алкоголем для усиления или продления симптомов. Полинаркомания также распространена среди людей, которые пытаются заниматься самолечением своих физических или психических проблем со здоровьем. Общие вещества, которые люди принимают вместе с трамадолом, включают другие обезболивающие, алкоголь, снотворное, бензодиазепины и лекарства от простуды.Риск развития зависимости от трамадола выше при полинаркомании.

    Любой вид незаконного употребления трамадола вреден для жизни человека. Незаконное использование трамадола потенциально может привести к зависимости или зависимости в зависимости от использования и риска человека.

    К сожалению, злоупотребление трамадолом растет. Управление по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психическим здоровьем сообщило, что количество посещений отделений неотложной помощи, связанных с трамадолом, увеличилось на 250 % всего за пять лет.Независимо от того, считается ли опиоид безопасным, потребители должны быть осторожны, чтобы у них не развилась зависимость от наркотика.

    Как действует зависимость от трамадола

    Опиоидная зависимость является серьезной проблемой в Соединенных Штатах. Учитывая, что в 2019 году было зарегистрировано около 49 860 смертей, связанных с опиоидами, постоянная борьба с опиоидным кризисом имеет важное значение, чтобы узнать, как помочь другим избежать расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, с помощью трамадола.

    Любой человек, принимающий опиоиды, такие как трамадол, подвергается повышенному риску развития расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ.Факторы риска развития зависимости включают многие факторы, например:

    • Семейный анамнез: Лица, чьи родители, бабушки и дедушки или другие члены семьи страдают расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ, подвергаются более высокому риску развития зависимости от трамадола. Этот фактор объясняет влияние генетики на зависимость и уровень риска человека.
    • Травма: Если у человека в анамнезе было жестокое обращение или травма, этот фактор может повлиять на риск расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ.Люди могут пытаться заниматься самолечением такими веществами, как трамадол, чтобы попытаться заблокировать негативные чувства по поводу травмы.
    • Окружающая среда: Окружающая среда человека может играть роль в вероятности развития у него расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ. Это включает в себя легкий доступ к таким веществам, как трамадол, или использование трамадола в раннем возрасте.
    • Психические расстройства: Лица с психическими расстройствами, такими как генерализованное тревожное расстройство, депрессия или биполярное расстройство, могут иметь повышенный риск развития расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ.Люди могут пытаться заниматься самолечением при этих существующих состояниях.

    Эти факторы могут помочь объяснить, почему некоторые люди могут регулярно употреблять психоактивные вещества и у них не развивается зависимость, а у других развивается расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ. Опиоиды, такие как трамадол, имеют определенные характеристики, которые делают возникновение зависимости гораздо более распространенным явлением.

    Трамадол, как и другие опиоиды, стимулирует выброс эндорфинов в мозг. Эти химические вещества, вызывающие хорошее самочувствие, могут вызывать у людей чрезвычайно положительные или эйфорические ощущения.Эти сильные чувства и симптомы влияют на систему вознаграждения мозга, побуждая людей продолжать использовать такие вещества, как трамадол, для повторения эйфории или «высоких» эмоций.

    Зависимость и зависимость

    Люди склонны использовать слова зависимость и зависимость как синонимы, но между каждым словом есть определенные различия. Люди, которые знают кого-то с расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ, часто описывают свое поведение как зависимость или зависимость от алкоголя или наркотиков.Полезно знать разницу между обоими терминами, чтобы правильно описать поведение или состояние человека.

    Ознакомьтесь с различными характеристиками каждого термина и поймите, почему важно использовать такие слова, как зависимость, зависимость или расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, в правильном контексте.

    Что такое зависимость?

    Слово «зависимость» описывает физическую или психологическую потерю человеком контроля над употреблением психоактивных веществ. Зависимость может вызвать сильные симптомы отмены, когда кто-то перестает принимать вещество или испытывает трудности с мысленным отделением себя от вещества.Человек, борющийся с зависимостью от вещества, не всегда страдает от зависимости, но зависимость может возникнуть после продолжительного злоупотребления.

    Физическая зависимость может также описывать растущую толерантность человека к веществу. Человек с рецептом на трамадол может заметить, что ему нужны более высокие дозы, чтобы почувствовать эффект обезболивающего. Эта физическая зависимость может вызвать симптомы отмены при внезапном прекращении приема препарата. Врачи, скорее всего, порекомендуют медленно снижать дозы, чтобы предотвратить сильные симптомы зависимости от психоактивных веществ.

    Что такое зависимость?

    Зависимость или расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, — это состояние, при котором человек теряет контроль над употреблением наркотиков или алкоголя, несмотря на то, что знает о негативных последствиях, которые это оказывает на его жизнь. Этот термин описывает сильную одержимость или тягу человека к веществу, такому как трамадол, до такой степени, что его жизнь полностью меняется.

    Люди, борющиеся с зависимостью, почувствуют, что их жизнь медленно захватывает это вещество.Их навязчивая потребность в получении и употреблении вещества может повлиять на их работу, образование, семейную жизнь и другие отношения.

    У человека с расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ, или у человека, страдающего от другой зависимости, могут быть химические отличия в мозге по сравнению с людьми, не страдающими от зависимости. Зависимость может быть гораздо более тяжелым состоянием и требует более сложного процесса лечения, чем человек, борющийся с зависимостью.

    Признаки и симптомы зависимости от трамадола

    Если вы обдумываете, как прекратить принимать прописанный вам трамадол, возможно, вы уже боретесь с зависимостью или даже пристрастием к этому препарату.Опиоидная зависимость не всегда кажется очевидной тому, у кого она есть. Эти признаки могут свидетельствовать о том, что вы или кто-то из ваших знакомых имеет зависимость от трамадола или другого опиоида:

    • Хранение «запаса» трамадола, даже когда не испытываете боли
    • Нестандартное поведение и принятие более рискованных решений
    • Трудности на работе или школу из-за употребления опиоидов
    • Чувство неспособности прекратить употребление трамадола и других опиатов
    • Посвящать значительные суммы денег и времени трамадолу
    • Испытывать непреодолимое желание использовать трамадол
    • Принимать больше трамадола, чтобы почувствовать действие наркотика
    • Продолжать принимать трамадол, даже осознавая проблемы, которые он вызывает
    • Тратить большую часть своего времени на получение или прием трамадола
    • Чувство синдрома отмены после прекращения приема трамадола
    • Пропускать важные обязательства, такие как выпускные и дни рождения
    • Отдаляться от любимых one
    • Проблемы с законом, такие как владение употребление запрещенных веществ или нежелательное поведение
    • сохранение оборонительной позиции, когда речь заходит об употреблении психоактивных веществ
    • минимизация влияния вещества на вашу жизнь
    • отрицание употребления психоактивных веществ
    • отсутствие мотивации

    зависимость от трамадола может также показывать физические признаки, на которые важно обращать внимание.Раннее определение этих показателей может помочь людям быстрее обратиться за лечением. Эти физические знаки включают в себя:

    • Испытание тошноты или рвота
    • , имеющие определенные ученики
    • Признаки потери веса из-за изменения диеты
    • Резкие перепады настроения

    Признаки и симптомы употребления психоактивных веществ для любого типа наркотиков или алкоголя часто выглядят одинаково, поэтому знание того, на что обращать внимание, может помочь члену семьи или близкому человеку, который столкнувшийся с трудностями.Профессиональный скрининг на опиоидную зависимость также может помочь вам определить, есть ли у вас зависимость. Во время одного из таких приемов специалист узнает о ваших симптомах и поведении, чтобы поставить диагноз. Как болезнь, опиоидная зависимость может получать лечение, уменьшающее ее последствия.

    Человек, который продолжает злоупотреблять трамадолом, может испытывать потенциально вредное воздействие этого вещества. Сообщалось о последствиях для здоровья, таких же опасных, как судороги, у людей, которые регулярно принимают трамадол в течение длительного времени.Серьезное отношение к признакам и симптомам зависимости от трамадола может помочь спасти жизнь человека и направить его на более здоровый путь к улучшению общего самочувствия.

    Побочные эффекты и риски, связанные с неправильным использованием трамадола

    Когда вы получаете помощь от своей зависимости от трамадола, вы можете избавиться от его побочных эффектов и симптомов отмены. Побочные эффекты TraMadol включают в себя:

    • Insomnia
    • Snomnia
    • Сонливость
    • Без контролирования
    • Без контролируемого встряхивания
    • Настроение
    • Настроение
    • ruse rout
    • МУ мышечной герметичности
    • Медленное дыхание
    • Euphoria или ощущение
    • Головокружение
    • Зуд
    • Тошнота или рвота
    • Потливость
    • Спутанность сознания

    Люди могут испытывать более серьезные симптомы, когда они принимают более высокие дозы трамадола или если они участвуют в полинаркомании.Серьезные симптомы употребления трамадола включают судороги, депрессию центральной нервной системы, кому или смерть.

    Еще одним серьезным побочным эффектом злоупотребления трамадолом является развитие серотонинового синдрома. Это состояние возникает, когда мозг выделяет избыток серотонина из-за таких лекарств, как трамадол. Серотонин необходим для функционирования мозга и нервных клеток, но слишком большое его количество может со временем негативно повлиять на организм.

    Высокие уровни серотонина будут собирать в организме и могут вызвать массив симптомов, в том числе:

    • Confusion
    • потливость
    • диарея
    • головная боль
    • Увеличение частота сердечных сокращений
    • Увеличение кровяного давления
    • Беднее координация
    • Дрожь
    • Мышечная ригидность
    • Бессознательное состояние
    • Высокая температура
    • Нерегулярное сердцебиение
    • Судороги

    Люди могут испытывать синдром трамола или увеличения дозы серотонина в то же время, когда они начинают принимать другое лекарство или увеличивают дозу серотонина в то же время, что и начинают.Как более высокая доза, так и другое вещество могут увеличить количество серотонина, выделяемого вашим организмом. Симптомы серотонинового синдрома могут начаться слабо и могут исчезнуть через несколько дней. Если употребление психоактивных веществ продолжается, симптомы могут стать более серьезными и, возможно, потребуют медицинской помощи.

    При употреблении трамадола у любого со временем может развиться зависимость. Зависимость от трамадола заставляет организм полагаться на опиоиды для основных функций, что приводит к симптомам отмены без препарата. У вас может быть травмадольная зависимость, если у вас есть эти симптомы, когда вы перестаете принимать его:

    • Трамадольская тяга
    • мышечная и рвота
    • беспокойство и рвота
    • беспокойство
    • беспокойство
    • путаница и паранойя

    TraMaladol Overdos могут привести к остановка дыхания, что может привести к смерти или повреждению головного мозга.Лечение зависимости от трамадола может помочь вам снизить риск передозировки и помочь вам прекратить прием опиоидов.

    Как распознать зависимость у других или у себя

    Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, влияет на человека, страдающего хроническим заболеванием, и на его близких. Если вы подозреваете, что близкий человек или вы сами страдаете расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ, вы, вероятно, уже заметили симптомы или признаки. Есть много способов узнать, нужно ли вам или близкому человеку обратиться за лечением от трамадоловой зависимости.Ознакомьтесь с пятью признаками или изменениями, на которые следует обратить внимание при расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ:

    1. Психологические: Вещества, такие как трамадол, могут серьезно повлиять на чью-то психологическую функцию. Трамадол может ухудшить мыслительный процесс или способность человека принимать правильные решения. Вы можете заметить признаки психологических изменений в любимом человеке или в себе, например, новый режим сна, упоминания о членовредительстве или самоубийстве, увеличение или уменьшение уверенности в себе или галлюцинации.
    2. Физический: Трамадол может нанести вред физическому здоровью человека.Люди часто замечают различные физические признаки или симптомы употребления трамадола, такие как маленькие зрачки, потеря веса или плохая координация.
    3. Родственники: Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, может обострить близкие отношения по мере ухудшения состояния. Некоторые признаки, указывающие на проблемы в отношениях, включают изоляцию от близких, ожесточенные ссоры, семейные проблемы, отсутствие работы или учебы и трудности в общении.
    4. Принадлежности: Лица могут использовать определенные принадлежности для наркотиков при расстройстве, связанном с употреблением психоактивных веществ.Если вы подозреваете, что близкий человек страдает расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ, обратите внимание на принадлежности, которые могут указывать на его состояние. Для трамадола ищите флаконы с таблетками или капсулами или настойки для жидкого трамадола.
    5. Образ жизни: Существенные изменения образа жизни могут указывать на расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ. Показателями могут быть такие ситуации, как понижение оценок в школе, потеря работы или проблемы с сохранением работы, тайное слежка или потеря интереса к хобби или занятиям.

    Что делать, если у близкого человека зависимость

    Информация о том, что любимый человек борется с зависимостью, может вызвать различные эмоции.Один из первых вопросов, который вы можете задать себе, — как вы можете помочь им преодолеть это состояние. Поощрение выздоровления и поддержка их возможны, когда вы узнаете, какие шаги вы должны предпринять.

    Как только вы обнаружите, что ваш близкий борется с зависимостью от трамадола, вы можете попытаться помочь ему. Вот пять вещей, которые вы можете сделать, чтобы помочь близкому вам человеку, который борется с расстройством, вызванным употреблением психоактивных веществ:

    1. Выразите сострадание: Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, является хроническим заболеванием.Люди борются с этим заболеванием, и им может быть трудно выздороветь самостоятельно. Лучше всего проявить сострадание к любимому человеку и выразить готовность узнать о его состоянии и помочь ему любым возможным способом.
    2. Ожидайте проблем: Процесс восстановления может быть сложным. Вы должны ожидать взлетов и падений и всегда сосредотачиваться на том, чтобы помочь любимому человеку вернуться в нужное русло. Некоторые неудачи, с которыми могут столкнуться люди, включают борьбу со стигмой зависимости, чувство стыда или отрицание своего расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ.
    3. Обратитесь за консультацией: Важно найти лечение для близкого человека, но также полезно найти консультационные услуги для себя, чтобы пережить это время. Консультации или терапевтические сеансы могут помочь вам выразить свои чувства или опасения на протяжении всего периода выздоровления вашего близкого человека.
    4. Самообразование: Информация о расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ, может помочь вам и вашим близким в процессе выздоровления. Изучение того, как люди могут развить зависимость, и лучшие способы помочь кому-то в преодолении их состояния, полезно для того, чтобы помочь человеку, о котором вы заботитесь, в его выздоровлении.
    5. Сообщите о своем беспокойстве: После того, как вы узнаете о расстройстве, связанном с употреблением психоактивных веществ, вашим близким важно выразить свою обеспокоенность его благополучием. Этот разговор может показаться неудобным, но необходимо дать близкому человеку понять, что вы беспокоитесь о нем и хотите помочь ему обратиться за лечением.

    Почему медицинская детоксикация — лучший путь к выздоровлению

    Основная причина, по которой людям трудно отказаться от приема трамадола и других опиоидов, — это процесс отмены.Симптомы могут быть интенсивными и могут препятствовать процессу выздоровления, если пациенты не могут пройти через абстиненцию. При поиске лучшего варианта лечения лучше всего найти центр лечения трамадолом с программой медицинской детоксикации.

    Медицинские услуги по детоксикации или абстинентный синдром — отличная программа для людей, стремящихся восстановиться после употребления трамадола. Эта программа предоставляет пациентам безопасное и эффективное место для преодоления симптомов отмены и детоксикации от трамадола. Пациенты будут иметь доступ к круглосуточному уходу со стороны медицинских работников и лекарствам, которые помогут уменьшить симптомы абстиненции.Услуги медицинской детоксикации могут устранить физические и психологические симптомы абстиненции.

    Лекарства, используемые в трамадоловой медицинской детоксикации

    Когда симптомы абстиненции становятся слишком интенсивными, чтобы пациент мог с ними справиться, врач может прописать лекарства, которые помогут уменьшить их. Медикаментозное лечение является эффективным вариантом для многих людей, проходящих восстановление после трамадола. Эти лекарства включают:

    • Лоперамид: Назначается при диарее.
    • Метоклопрамид: Назначают при рвоте и тошноте.
    • Клонидин: Назначают при повышенной потливости и беспокойстве.
    • Ибупрофен или ацетаминофен: Назначается при мышечной боли.
    • Бупренорфин: Назначается при синдроме отмены трамадола.
    • Валиум: Назначается при бессоннице и беспокойстве.
    • Субоксон: Назначается при синдроме отмены и прекращении эйфорического эффекта трамадола.

    Трамадол Абстинентный синдром

    После того, как у человека разовьется зависимость от трамадола, отказ от этого вещества вызовет абстинентный синдром.После того, как тело привыкнет к наркотику физически и психически, оно покажет признаки желания использовать его снова.

    Абстинентный синдром возникает, когда организм хочет продолжить чувство эйфории, которое может обеспечить трамадол. Химические вещества в вашем организме приспособятся к потребности в этом веществе, и вы почувствуете себя физически больным или умственно, если не будете принимать трамадол. Абстиненция является большой причиной того, что люди опасаются обращаться за лечением.

    Почему отмена трамадола отличается от других опиоидов

    Отмена трамадола отличается от других опиоидов тем, что вещество действует как обезболивающее.Трамадол снимает боль за счет:

    • Ингибирования обратного захвата норадреналина и серотонина.
    • Стимуляция опиоидных рецепторов.

    Поскольку он снимает боль двумя способами, люди могут испытывать два типа синдрома отмены — традиционный синдром отмены опиоидов и атипичный синдром отмены опиоидов. Каждый из них вызывает различные типы симптомов.

    Симптомы традиционного отвода опиоидов включают в себя:

    • боль в мышцах
    • POUSEA и рвота
    • POUSEA и рвота
    • POUSEA и рвота
    • Gaure Rheain
    • Gaure Rheaine
    • Thrarhea
    • Gaure Rheaine
    • PhanaRhea
    • Thrrhea и рвота
    • Gaurenointeartine
    • Симптомы по желудочно-кишечным трамванию
    • Паранойя
    • Высокая тревожность

    График отмены трамадола

    Симптомы отмены могут начаться через несколько часов после прекращения приема трамадола или значительного снижения дозы.Многие факторы влияют на продолжительность и тяжесть процесса отмены, например, время, проведенное с использованием трамадола, сопутствующие расстройства или дозировка трамадола.

    Среднее время, в течение которого человек испытывает абстинентный синдром, составляет около двух недель. Временная шкала будет выглядеть следующим образом:

    • От одного до трех дней: Появятся общие симптомы.
    • От четырех до семи дней: Тяга к трамадолу сохраняется, и люди могут испытывать бессонницу или спутанность сознания.
    • От восьми до 14 дней: Симптомы отмены должны начать уменьшаться. Проблемы с психическим здоровьем, такие как тревога или депрессия, могут продолжаться.

    Как реабилитационный центр для наркоманов трамадола может изменить вашу жизнь

    Клиники лечения опиоидной зависимости, такие как Gateway, помогают таким пациентам, как вы, изменить их жизнь. При поддержке вашей команды по уходу вы можете:

    • Восстановить отношения с семьей, друзьями и близкими
    • Вернуться к стабильной жизни на работе, в школе или дома
    • Планировать будущее без влияния опиоидов
    • Управление эмоциональными и физическими последствиями зависимости
    • Разработайте стратегии выживания для ситуаций, которые вызывают у вас желание принять трамадол

    Программы лечения зависимости от трамадола предоставляют вам инструменты и ресурсы, необходимые для постановки целей восстановления и их достижения.

    Услуги, предлагаемые в центрах реабилитации от наркомании трамадол

    Современное лечение опиоидной зависимости сочетает медикаментозное лечение с терапией и социальными услугами. Типичные элементы плана лечения трамадоловой зависимости включают:

    • Медицинское обслуживание: Лекарства и другие методы лечения могут помочь вам справиться с физическими последствиями опиоидной зависимости.
    • Поведенческие услуги: Терапия и групповые встречи позволяют изучить стратегии выздоровления в благоприятной среде.
    • Социальная поддержка: Клиника лечения опиоидной зависимости может направить вас в общественные службы, которые помогут с едой, жильем и другими предметами первой необходимости.
    • Варианты лечения: Пациенты могут воспользоваться стационарными или амбулаторными программами лечения в зависимости от своих потребностей.

    Воздействуя на то, как зависимость влияет на вашу жизнь, реабилитационное лечение трамадолом может значительно повысить ваши шансы на успешное выздоровление. Ваша команда по уходу поможет вам определить, какую пользу вы получите больше от стационарной или амбулаторной программы.

    На что обращать внимание в реабилитационном центре трамадола

    Высококачественные лечебные учреждения, такие как Gateway Foundation, обеспечивают лучший уход за пациентами, чтобы помочь им добиться успеха в выздоровлении. Важно найти лечебный центр, который предлагает все необходимое, чтобы стать здоровее и научиться справляться с этим хроническим заболеванием.

    Ваш центр лечения трамадоловой зависимости должен:

    • Предлагать различные уровни помощи: Лечебные учреждения должны предлагать различные уровни помощи для лечения всех степеней тяжести расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ.От лечения в стационаре до услуг постоянной поддержки — важно иметь доступ ко всем уровням ухода во время выздоровления.
    • Наличие нескольких программ лечения и клинических услуг: Наличие доступа к различным клиническим услугам и программам лечения может помочь людям чувствовать себя комфортно и продвигаться по пути выздоровления.
    • Лечение различных видов зависимости: Лечебные учреждения, которые предлагают различные услуги для различных видов употребления психоактивных веществ и сопутствующих расстройств, могут помочь большему количеству людей обратиться за лечением, которое им необходимо, чтобы стать трезвыми.

    Реабилитационные центры Gateway для наркозависимых от трамадола в Иллинойсе

    Если вы ищете качественное лечение и уход для себя или близкого человека, страдающего от трамадоловой зависимости, Gateway Foundation — отличный вариант для лечения в Иллинойсе. Используя доказательное лечение и персонализируя наши программы для наших пациентов, мы можем помочь найти наилучший путь выздоровления для людей, желающих прекратить употребление трамадола или других опиоидов.

    Причины выбрать Gateway в качестве центра лечения наркозависимости от трамадола в штате Иллинойс

    Фонд Gateway располагает штатом квалифицированных специалистов в области медицины и психического здоровья, которые помогают пациентам в процессе выздоровления.Свяжитесь с нами сегодня, чтобы узнать больше о наших услугах и программах для лиц, страдающих расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ.

    Границы | Когда безопасная альтернатива не так уж безопасна: назначение трамадола детям

    Введение

    Эффективное обезболивание у детей имеет важное значение, но различные факторы затрудняют его достижение. Оценка анальгетической эффективности, а также токсичности затруднена из-за сложности общения с маленькими детьми. Кроме того, реакция на лекарства у детей может отличаться от таковой у взрослых из-за метаболизма лекарств, онтогенеза и других возрастных особенностей.Наконец, терапевтический выбор ограничен отсутствием показаний для ряда анальгетиков в связи с трудностями проведения клинических фармакологических исследований у детей и небольшим интересом фармацевтической промышленности.

    Американская академия педиатрии (AAP) и другие педиатрические ассоциации и академии выпустили рекомендации по лечению ноцицептивной боли у детей. В первую очередь рекомендуются 3 лекарства для детей: парацетамол, ибупрофен и опиоиды: неопиоиды при легкой ноцицептивной боли; неопиоиды + слабые опиоиды при умеренной ноцицептивной боли и неопиоиды + сильные опиоиды при сильной ноцицептивной боли.Кодеин и трамадол являются единственными двумя опиоидами, классифицируемыми как слабые опиоиды. В большинстве стран для их применения не требуется рецептурных препаратов ограниченного действия, и как «слабые» опиоиды они часто считаются имеющими более низкий потенциал побочных лекарственных реакций (НЛР), чем «сильные» опиоиды.

    Несмотря на то, что парацетамол, ибупрофен и опиоиды в основном безопасны для взрослых и детей, они не застрахованы от побочных реакций и токсичности (Drendel et al., 2009). С 2012 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) рассматривают проблемы безопасности кодеиносодержащих препаратов из-за опасных для жизни и смертельных респираторных заболеваний.

    Кодеин является пролекарством, которое необходимо биоактивировать. Его терапевтический эффект зависит от фракции, которая метаболизируется в морфин через цитохром P450 (CYP) 2D6, полиморфный фермент, известный своей большой межиндивидуальной вариабельностью активности. У сверхбыстрых метаболизаторов (БМ) CYP2D6 фракция, метаболизируемая морфином, может быть намного выше средней и приводить к передозировкам, несмотря на прием обычных терапевтических доз (Kirchheiner et al., 2007; Crews et al., 2014). Оба агентства в настоящее время рекомендуют избегать кодеина у детей младше 12 лет независимо от показаний и до 18 лет у пациентов, перенесших тонзиллэктомию и/или аденоидэктомию по поводу обструктивного апноэ во сне, а также у кормящих матерей (оценка рисков фармаконадзора Европейского агентства по лекарственным средствам). комитет [PRAC], 2015 г., Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, 2017 г.).

    В связи с этим противопоказанием трамадол заменил кодеин в протоколах обезболивания в качестве заменителя слабого опиоида в педиатрии. Однако трамадол является еще одним пролекарством из-за его опиоидной активности, метаболизируемой CYP2D6. В отличие от EMA, FDA недавно выпустило коробочное предупреждение относительно использования трамадола у детей, страдающих ожирением, синдромом обструктивного апноэ во сне или тяжелым заболеванием легких, и дало рекомендации не использовать трамадол у детей младше 12 лет и у детей младше 12 лет. 18 лет после операции на ушах, носу и горле (ЛОР) (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, 2017 г.).

    Чтобы лучше понять, в свете текущих опасений, является ли трамадол безопасной альтернативой кодеину, эта статья направлена ​​на обзор фармакокинетики (ФК) трамадола и вопросов безопасности у детей, а также на разработку рекомендаций, а также подходящих альтернатив для снижения риска ADR при лечении умеренной и сильной ноцицептивной боли у детей.

    История трамадола

    Трамадол представляет собой синтетический опиоид, разработанный в 1962 году и выпущенный на рынок как Tramal ® в 1977 году компанией Grunenthal GmbH.Общее количество назначений в год в Соединенных Штатах в 2013 году оценивалось более чем в 44 миллиона, что делает трамадол одним из наиболее часто назначаемых опиоидов (Patterson, 2017). Его показанием для взрослых является лечение ноцицептивной боли от умеренной до сильной, острой или хронической. Показания к применению трамадола у детей не являются единодушными и варьируются от страны к стране. В Европе трамадол одобрен и лицензирован для применения у детей в возрасте от 1 до 3 лет, в зависимости от страны, для купирования умеренной и сильной ноцицептивной боли.В Соединенных Штатах трамадол одобрен только для детей старше 17 лет, но, тем не менее, судя по всему, он используется регулярно (Friedrichsdorf et al., 2015; Stassinos et al., 2017). Несмотря на отсутствие точных данных, признано, что его назначение у детей увеличилось после того, как кодеин был противопоказан (Mahic et al., 2015).

    Фармакокинетика

    Фармакокинетика трамадола хорошо описана у взрослых (Gong et al., 2014). Однако, как и для многих лекарств, фармакокинетика трамадола не может быть просто экстраполирована на основе данных для взрослых из-за онтогенеза и других возрастных различий (Kearns et al., 2003; Фанк и др., 2012; Лу и Розенбаум, 2014 г.; Бэтчелор и Мариотт, 2015 г.; Аллегаерт и др., 2017). Несмотря на ограниченность, было проведено несколько исследований у детей разного возраста для оценки его фармакокинетического профиля (Murthy et al., 2000; Payne et al., 2002; Allegaert et al., 2005, 2015; Garrido et al., 2006). ; Saudan and Habre, 2007; Vandenbossche et al., 2015).

    После приема внутрь трамадол быстро всасывается, биодоступность у взрослых составляет 75%. Биодоступность трамадола у детей, по оценкам, ниже у новорожденных и детей раннего возраста (Payne et al., 2002; Vandenbossche и др., 2015). Трамадол быстро распределяется в организме, его связывание с белками ограничено на уровне 20%, а расчетный объем распределения у взрослых составляет 2,7 л/кг (Allegaert et al., 2015; Vazzana et al., 2015; Miotto et al., 2017). Из-за возрастных изменений состава тела его объем распределения больше у детей, особенно у недоношенных новорожденных, где он близок к 4 л/кг (Allegaert et al., 2005, 2015; Saudan and Habre, 2007). Трамадол интенсивно метаболизируется в печени путем O — и N -деметилирования и путем конъюгации с образованием таких метаболитов, как глюкурониды и сульфаты. O -деметилирование опосредовано CYP2D6 и превращает трамадол в его основной активный метаболит, O -десметилтрамадол (M1). Деметилирование N до N -десметилтрамадола (M2) катализируется CYP3A4 (основной) и CYP2B6 (рис. 1; Gong et al., 2014). M1 инактивируется глюкуронированием, в основном через UGT2B7 и UGT1A8 (Lehtonen et al., 2010). Различные методы in vitro и in vivo использовались для изучения онтогенеза метаболических ферментов.Известно, что активность как CYP, так и UGT у новорожденных и младенцев ниже, чем у взрослых, и увеличивается со временем, каждая со своей скоростью, в зависимости от изоформы (Morselli et al., 1980; Alcorn and McNamara, 2002; Kearns et al., 2003; Blake et al., 2005; Allegaert et al., 2011). Однако из-за сложности получения материала печени и других тканей у детей данные редки, а скорость, с которой происходит увеличение активности отдельных ферментов, все еще обсуждается. Принято считать, что активность CYP2D6 присутствует уже при рождении, быстро увеличивается в течение первых месяцев и что окончательные значения для взрослых достигаются в возрасте 1 года, но не позднее 3 лет (Treluyer et al., 1991; Татейши и др., 1997; Allegaert и др., 2005, 2015). Активность CYP3A4 от низкой до незначительной при рождении, затем постоянно увеличивается в первые месяцы жизни, достигая взрослых значений примерно в возрасте 1 года (Tateishi et al., 1997; Johnson et al., 2006; Salem et al., 2014). . В соответствии с этими наблюдениями, CYP2D6-опосредованное O -деметилирование развивается раньше, чем CYP3A4-опосредованное N -деметилирование (Allegaert et al., 2007).

    РИСУНОК 1. Метаболизм трамадола в его основные метаболиты.

    Пиковая концентрация ( C max ) трамадола и его метаболита M1 достигается через 1–2 и 3 часа соответственно (Gong et al., 2014; Vandenbossche et al., 2015). Среднее время до начала действия составляет от 30 минут до 1 часа (Desmeules et al., 2003). После нормализации дозы и веса профиль концентрации трамадола и М1 в плазме у детей оказался ниже, чем у взрослых (Gong et al., 2014; Vandenbossche et al., 2015).

    M1 транспортируется из крови в клетки печени через переносчик органических катионов (OCT)-1 (Stamer et al., 2016). Мало что известно об онтогенезе генов переносчиков лекарств (Rodieux et al., 2016), но, как и в случае с ферментами, метаболизирующими лекарства, они демонстрируют специфический рост экспрессии во время органогенеза и после рождения (Brouwer et al., 2015).

    Трамадол и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Средний период полувыведения составляет около 5-6 часов, но сильно зависит от активности CYP2D6 (Bastami et al., 2014). Период полувыведения М1 составляет около 8 часов. Почечная элиминация как трамадола, так и М1 замедляется у младенцев примерно до 1 года, что совместимо с созреванием почек (Bastami et al., 2014; Allegaert et al., 2015; T’Jollyn et al., 2015; Vandenbossche et al. ., 2015). Начиная с 1 года, общий клиренс трамадола и период полувыведения у детей и взрослых кажутся одинаковыми (Murthy et al., 2000; Garrido et al., 2006; Allegaert et al., 2015).

    Фармакодинамика

    Трамадол оказывает обезболивающее действие посредством двух взаимодополняющих механизмов действия — опиоидов и неопиоидов.Опиоидная активность обусловлена ​​главным образом аффинным связыванием метаболита М1 с мю-опиоидными рецепторами. Сродство М1 к μ-опиоидному рецептору значительно выше, чем сродство к исходному лекарственному средству (приблизительно в 700 раз; Gillen et al., 2000). Исходный препарат трамадол, кроме того, является моноаминергическим ингибитором переносчиков норадреналина и серотонина, который увеличивает перисинаптические концентрации серотонина и норадреналина и усиливает ингибирующее действие на передачу боли в спинной мозг (Hennies et al., 1982; Кайзер и др., 1992; Раффа и др., 1992, 1993).

    Анальгетическая эффективность трамадола была установлена ​​в нескольких рандомизированных двойных слепых исследованиях у взрослых пациентов с умеренной и сильной острой и хронической болью (Lee et al., 1993) и в более ограниченном количестве исследований у детей ( Шаффер и др., 1986; Финкель и др., 2002; Роуз и др., 2003; Акбай и др., 2010; Уйсал и др., 2011; Аленкар и др., 2012; Энгельман и Марсала, 2012; Нери и др. al., 2013; Friedrichsdorf et al., 2015; Шнабель и др., 2015; Купер и др., 2017; Виффен и др., 2017). Большинство педиатрических исследований проводились в периоперационных условиях и при купировании острой боли. Одно исследование было направлено на определение эффективности длительного применения у детей (Rose et al., 2003). Было показано, что после однократного или многократного (три-четыре раза в день) приема 1–3 мг/кг трамадол является эффективным анальгетиком у детей (Finkel et al., 2002; Payne et al., 2002; Rose et al., 2003; Нери и др., 2013; Фридрихсдорф и др., 2015) и Кокрановский обзор 2015 года (20 рандомизированных контролируемых исследований с участием 1170 пациентов) подтвердили его эффективность в этой популяции (Schnabel et al., 2015).

    Опубликовано лишь несколько исследований безопасности и переносимости длительного применения трамадола у детей (Rose et al., 2003). Наиболее распространенными побочными реакциями как у взрослых, так и у детей после однократного и многократного приема являются головокружение, тошнота, спутанность сознания, сонливость, утомляемость, рвота, запор, головная боль и сухость во рту (Gibson, 1996; Rose et al., 2003; Мойао-Гарсия и др., 2009). Угнетение дыхания, нарушение сознания, седативный эффект и судороги встречаются редко и часто связаны с передозировкой трамадола (Hassanian-Moghaddam et al., 2015; Tsutaoka et al., 2015; Stassinos et al., 2017). Благодаря своим моноаминергическим эффектам трамадол повышает концентрацию серотонина в синаптической щели и вызывает серотониновый синдром у взрослых, особенно при сочетании с серотонинергическими препаратами (Beakley et al., 2015; Ansari and Kouti, 2016).

    Наблюдалась большая вариабельность индивидуальных реакций на одну и ту же дозу трамадола в отношении как терапевтического эффекта, так и побочных реакций (Amanzio et al., 2001). Этой вариабельности могут способствовать различные факторы, в том числе масса тела, пол, способ введения, а также межлекарственные взаимодействия или полиморфизмы генов в метаболизирующих ферментах, транспортных белках и рецепторах, связанных с ФК и фармакодинамикой (ФД) трамадола (Rollason et al. al., 2008; Samer et al., 2013; Gong et al., 2014; Lassen et al., 2015). Эффекты трамадола PD (анальгезия и токсичность) частично зависят от активности CYP2D6, поэтому особое значение имеют межлекарственные взаимодействия и полиморфизмы генов, влияющие на активность CYP2D6 (Klotz, 2003; Zhou, 2009; Gong et al., 2014).

    Факторы, влияющие на клиническую реакцию на трамадол

    Лекарственные взаимодействия

    CYP2D6 составляет лишь небольшой процент всех печеночных CYP (примерно 2-4%), но является вторым по важности CYP с точки зрения метаболизма лекарств (Rendic, 2002), метаболизируя примерно 25% имеющихся в настоящее время на рынке лекарств (Ingelman-Sundberg et al., 2002). др., 2007). Он не считается индуцируемым, но его можно сильно ингибировать различными препаратами, такими как некоторые антидепрессанты (Benedetti, 2000).Уровень потребления субстратов CYP2D6 или ингибиторов CYP2D6 у детей в литературе специально не описан. Хотя, вероятно, он намного ниже, чем у взрослых, его нельзя не принимать во внимание, поскольку хорошо описанные ингибиторы CYP2D6 рисперидон и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина все чаще назначаются детям, а метоклопрамид часто назначают одновременно с трамадолом в послеоперационном периоде (Zito et al., 2003; Митчелл и др., 2008).

    Было показано, что ингибирование

    CYP2D6 приводит к клинически значимой неспособности биоактивировать трамадол наряду со значительным снижением анальгетической эффективности опиоидов (Tirkkonen and Laine, 2004; Laugesen et al., 2005), как и в случае с другими опиоидными пролекарствами, такими как кодеин, гидрокодон и оксикодон (Samer et al., 2010a; Monte et al., 2014). Последствия, однако, более сложные для трамадола из-за его двойного механизма действия. Ингибирование CYP2D6 не только снижает образование M1; он также увеличивает концентрацию исходного препарата трамадола в плазме, что, в свою очередь, может быть связано с повышенным риском потенциально опасного для жизни дозозависимого серотонинового синдрома (Beakley et al., 2015).

    CYP3A, который метаболизирует трамадол в неактивный метаболит М2, чувствителен как к ингибированию, так и к индукции фермента. Было показано, что карбамазепин и рифампицин, оба мощных индуктора CYP3A, снижают обезболивающее действие трамадола, шунтируя CYP2D6 и снижая концентрации как трамадола, так и M1 (Klotz, 2003; Saarikoski et al., 2013). Эти данные свидетельствуют о том, что лекарственные взаимодействия с участием CYP3A4 также следует принимать во внимание, поскольку они могут изменить профиль безопасности и эффективности трамадола.

    Фармакогеномика

    Высокополиморфный ген CYP2D6 является одним из наиболее изученных CYP в отношении генетического полиморфизма. Идентифицировано более 100 аллельных вариантов, и это число постоянно растет. Многие из этих вариантов приводят к изменению активности фермента (Ingelman-Sundberg et al., 2007). Были определены четыре фенотипа метаболизаторов: (i) экстенсивные метаболизаторы (ЭМ), также относящиеся к «нормальным» метаболизаторам, которые имеют нормальную ферментативную активность, (ii) УМ, которые экспрессируют более функциональный фермент CYP2D6, чем обычно (30% несут дупликации генов), (iii ) промежуточные метаболизаторы (IM), которые экспрессируют меньшее, чем обычно, количество функциональных ферментов CYP2D6, и (iv) медленные метаболизаторы (PM) с незначительной или отсутствующей функциональной активностью ферментов (носители двух дефицитных аллелей или делеции гена) (Zhou, 2009).EM составляют подавляющее большинство европеоидов, поскольку на их долю приходится 60–70% (Bradford, 2002). IM составляют 10–15% европеоидов и до 50% азиатов (Raimundo et al., 2000; Bernard et al., 2006). PM представляют 5–10% европеоидов, но встречаются редко, <3% или отсутствуют в других этнических популяциях. UM составляют 2–6% европеоидов, но потенциально до 30% населения Северной Африки и Аравии (Bradford, 2002; Llerena et al., 2014; Gaedigk et al., 2017). Ожидается, что в Соединенных Штатах около 40% населения Соединенных Штатов будут нести один из «экстремальных фенотипов», т.е.е., быть PM или UM (St Sauver et al., 2017).

    Влияние полиморфизма CYP2D6 на расположение пролекарств опиоидов хорошо задокументировано (Kirchheiner et al., 2007; Owusu Obeng et al., 2017). Пациенты с фенотипом УМ имеют повышенную концентрацию активного метаболита в плазме или повышенное соотношение активный метаболит/исходное лекарственное средство, в то время как фенотипы ПМ имеют сниженную концентрацию активного метаболита в плазме или сниженное соотношение активный метаболит/исходное лекарственное средство (Pedersen et al., 2006; Ган и др., 2007 г.; Стамер и др., 2007 г.; Кирххайнер и др., 2008 г.; Самер и др., 2010b; Андреассен и др., 2012; Stauble и др., 2014). Исследования показали значительное влияние полиморфизма CYP2D6 на реакцию на опиоиды трамадола и выделили UM и PM CYP2D6 как «фенотипы высокого риска» для злоупотребления трамадолом, плохого контроля боли и ADR (Stamer et al., 2007; St Sauver et al., 2017). Было показано, что PM CYP2D6 имеют до двух раз более низкую скорость обезболивающего ответа (Pedersen et al., 2006; Stamer et al., 2007) и более высокое потребление трамадола (до 30% выше) и/или потребление лекарств для экстренной помощи после операции (до двух раз выше) (Stamer et al., 2003, 2007; Slanar et al., 2012). UM CYP2D6 с более быстрой биоактивацией трамадола испытывают более высокую частоту тошноты и тенденцию к более сильному миозу (Kirchheiner et al., 2008). Кроме того, в различных отчетах о клинических случаях описано почти фатальное угнетение дыхания у пациентов с УМ, получавших стандартные терапевтические дозы трамадола (Barnung et al., 1997; Стамер и др., 2008 г.; Элькалиуби и др., 2011 г.; Тантри и др., 2011). У всех были факторы риска угнетения дыхания или трамадола и накопления его активного метаболита, такие как ожирение или нарушение функции почек.

    Полиморфизмы

    Потеря функции SLC22A1 , кодирующие OCT1, которые касаются примерно 10% населения европеоидной расы (Shu et al., 2003; Tzvetkov et al., 2013), были связаны со значительно более высокими концентрациями M1 в плазме крови. метаболита, а также более продолжительный миоз и снижение потребности в трамадоле для контроля боли (Цветков и соавт., 2011; Стамер и др., 2016).

    Что касается генов БП, то μ-опиоидный рецептор кодируется геном OPRM1 . Одним из наиболее широко изученных вариантов OPRM1 является замена оснований A118G (rs1799971) в экзоне 1, что приводит к снижению уровней мРНК и белка OPRM1 (Zhang et al., 2005). Носители аллеля G хуже реагируют на опиоидные анальгетики, включая морфин и фентанил (Romberg et al., 2005; Kasai and Ikeda, 2011). На сегодняшний день ни одно исследование не показало четкого влияния полиморфизма OPRM1 на эффективность трамадола.

    Клиническое применение у детей

    Трамадол в основном используется для купирования острой ноцицептивной боли в контексте травмы или в послеоперационном периоде (Neri et al., 2013; Friedrichsdorf et al., 2015; Schnabel et al., 2015; Yenigun et al., 2015; Ali и др., 2017; Лиакат и Дар, 2017; Марьям и др., 2017). Он также используется, хотя и реже, при остром болезненном вазоокклюзионном кризе при серповидно-клеточной анемии (Erhan et al., 2007; Borgerding et al., 2013). Применение трамадола при ноцицептивной хронической боли у детей вне этого контекста встречается редко.

    Трамадол, «Проблема безопасности» у детей

    Безопасность трамадола у детей подвергалась сомнению с середины 2010-х годов, поскольку угнетение дыхания, вызванное трамадолом, было связано с передозировкой, а также с фенотипами UM CYP2D6 (Hassanian-Moghaddam et al., 2015).

    21 августа 2015 г. FDA выпустило первое сообщение о безопасности лекарственных средств, чтобы предупредить медицинских работников и непрофессионалов о риске угнетения дыхания у детей, получающих трамадол (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, 2015 г.).20 апреля 2017 г. FDA выпустило новое сообщение о безопасности лекарственных средств с ограничениями на применение трамадола у детей: т. е. противопоказанием для лечения боли у детей младше 12 лет и у детей младше 18 лет после операции по удалению миндалины и/или аденоиды, а также предупреждение о недопустимости использования трамадола подростками с ожирением в возрасте от 12 до 18 лет и детьми с такими состояниями, как обструктивное апноэ во сне или тяжелое заболевание легких (таблица 1; Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, 2017 г.). ).Таким образом, с 2017 года в Соединенных Штатах использование кодеина и трамадола теперь находится под теми же ограничениями.

    По данным FDA, их новое предупреждение было основано на девяти случаях угнетения дыхания, в том числе трех случаях смерти, зарегистрированных у детей в возрасте до 18 лет в период с 1969 по 2016 год в Системе сообщений о нежелательных явлениях FDA (FAERS; Детская клиника, 2017; США). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 2017 г.). Большинство этих эпизодов угнетения дыхания произошло в течение первых 24 часов приема трамадола.Все три случая смерти произошли среди детей в возрасте до 6 лет. Дозы не были известны, но во всех трех случаях смерти сообщалось о сверхтерапевтических концентрациях трамадола (Детская клиника, 2017; Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, 2017).

    Зная об ограничениях систем спонтанных сообщений о подозрении на НЛР, мы провели поиск в базе данных фармаконадзора Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) недавних спонтанных сообщений о НР трамадола, т. е. в период с 1992 по 2016 год. депрессия », предположительно связанная с приемом трамадола у детей.Одно сообщение касалось новорожденного, два сообщения касались младенцев, три сообщения касались детей, и большинство, то есть девять сообщений, касались подростков. Все эти сообщения были расценены как «серьезные» и три привели к смерти пациента. Пути введения часто не сообщались, из 15 случаев семь были пероральными, два внутривенными и один подкожным. Большинство, т. е. 10 из 15, были связаны со случайной или преднамеренной передозировкой, и во многих сообщениях трамадол был не единственным подозреваемым наркотиком.Только одно сообщение о подозрении на угнетение дыхания было связано с приемом только перорального трамадола без документально подтвержденной передозировки у новорожденного (таблица 2). Кроме того, мы обнаружили 14 отдельных сообщений о случаях « смерти » у детей, подозреваемых в связи с трамадолом, в сумме с тремя случаями смерти, закодированными как « угнетение дыхания ». Что касается случаев угнетения дыхания, то подавляющее большинство из них было описано как случайная или преднамеренная передозировка с участием других подозреваемых наркотиков (таблица 3).

    ТАБЛИЦА 2. Случаи угнетения дыхания у детей с подозрением на прием трамадола, спонтанно зарегистрированные в базе данных ВОЗ по фармаконадзору в период с 1992 по 2016 год.

    ТАБЛИЦА 3. Случаи смерти детей с подозрением на прием трамадола, спонтанно зарегистрированные в базе данных ВОЗ по фармаконадзору в период с 1992 по 2016 гг.

    В литературе в 2015 году было опубликовано сообщение об одном случае 5-летнего мальчика, у которого развилась респираторная депрессия после стандартной дозы трамадола (Orliaguet et al., 2015). Ему сделали тонзиллэктомию по поводу синдрома обструктивного апноэ сна, и ему прописали дома стандартную педиатрическую дозу трамадола 1 мг/кг. Приблизительно через 8 часов после выписки он был обнаружен вялым, с точечными зрачками, эпизодами апноэ и сатурацией кислорода 48%. Он полностью выздоровел после налоксона. Его концентрация M1 (24 мкг/мл) была выше, чем ожидалось (Vandenbossche et al., 2015, 2016), и генотипирование показало, что он был UM для CYP2D6 (Orliaguet et al., 2015).

    Перспектива

    И трамадол, и кодеин являются опиоидами-пролекарствами, биоактивируемыми CYP2D6 для проявления их опиоидного обезболивающего действия, и было показано, что изменения в активности CYP2D6 (взаимодействия между лекарствами или генетические полиморфизмы) значительно изменяют эффективность и безопасность трамадола.Таким образом, несмотря на ограниченные данные о серьезных травмах, связанных с приемом трамадола у детей в соответствующих терапевтических дозах, его безопасность в качестве заменителя кодеина ставится под сомнение. Необходимо взвесить соотношение риска и пользы, особенно у детей, у которых оценка эффективности или НЛР затруднена из-за неспособности пациента правильно общаться.

    Полная и подробная информация для лиц, осуществляющих уход, о рисках, связанных с приемом трамадола, и тщательное наблюдение за ребенком должны позволить адаптировать лечение в случае его неэффективности или побочных эффектов.Однако этого не всегда будет достаточно для обеспечения безопасного и эффективного обезболивания, и в настоящее время следует рассмотреть два альтернативных сценария: (1) персонализированный подход, предполагающий выявление пациентов с риском «чрезмерной или недостаточной реакции» и адаптацию доза в соответствии с активностью CYP2D6 для обеспечения безопасного и эффективного использования трамадола; и (2) выбор альтернативной молекулы анальгетика.

    Индивидуальный подход

    В настоящее время для оценки активности CYP2D6 доступны два метода: генотипирование и фенотипирование.Генотипирование CYP2D6 определяет различия в генотипе человека путем изучения последовательности ДНК человека в образце крови или слюны и может проводиться у детей всех возрастов (тест один раз в жизни). Фенотипирование включает пероральный прием лекарственного препарата-зонда, метаболизирующегося специфическим CYP, с последующим однократным измерением отношения концентраций плазмы/капилляров между метаболитом и зондом (метаболический коэффициент). Это соотношение определяет индивидуальный метаболический профиль (Frank et al., 2007; Bosilkovska et al., 2014). Декстрометорфан является одним из золотых стандартных пробных препаратов для CYP2D6, и низкие дозы могут использоваться для минимизации потенциальных терапевтических эффектов проб и межлекарственных взаимодействий. У взрослых используется доза декстрометорфана 10 мг (т. е. как минимум в два раза ниже стандартной терапевтической дозы) (Bosilkovska et al., 2014, 2016). У детей доза 0,15 мг/кг (т.е. в два-четыре раза ниже стандартной терапевтической дозы) была успешно оценена в нашей лаборатории.

    Генотипирование и фенотипирование являются взаимодополняющими методами, и фенотипирование дает преимущество измерения комбинированного воздействия генетических, экологических, эндогенных, онтогенных и других факторов развития.Комбинация обоих методов представляет особый интерес для детей раннего возраста, поскольку взаимосвязь генотип-фенотип, установленная у взрослых, не обязательно применима из-за возрастных факторов развития.

    В США и во всем мире государственные учреждения работают над внедрением фармакогенетического тестирования в рутинную медицинскую помощь и над разработкой стандартов для лабораторий генетического тестирования (Hresko and Haga, 2012). Страховое покрытие со стороны страховых компаний является важным шагом, но оно уже было предоставлено в некоторых странах, таких как Соединенные Штаты и Швейцария, когда считается необходимым с медицинской точки зрения для руководства лечением или дозировкой.В Соединенных Штатах возмещение по-прежнему зависит от многих факторов, таких как клинический контекст, убедительность доказательств для теста, конкретное лекарство, а также страховая компания (Hresko and Haga, 2012; Abul-Husn et al., 2014). . В Швейцарии фармакогенетические тесты, такие как генотипирование CYP2D6, покрываются медицинской страховкой по назначению врача-специалиста в области клинической фармакологии.

    В зависимости от фенотипического и генотипического статуса, клинические рекомендации по дозировке были доступны для лиц, назначающих препараты.Консорциум по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC) и Голландская рабочая группа по фармакогенетике (DPWG) действительно разработали рекомендации по дозировке кодеина и трамадола на основе активности CYP2D6 (Swen et al., 2011; Dean, 2012; Crews et al., 2014). Для трамадола при ПМ CYP2D6 рекомендуется выбрать альтернативный препарат (не оксикодон или кодеин) и/или быть особенно внимательным к симптомам недостаточного обезболивания; в IM CYP2D6, чтобы быть начеку в отношении снижения эффективности, рассмотреть вопрос об увеличении дозы и, если ответ все еще неадекватен, выбрать альтернативный препарат (не оксикодон или кодеин), а в UM CYP2D6, чтобы уменьшить дозу на 30% и быть настороже в отношении нежелательных реакций или использовать альтернативный препарат (не оксикодон или кодеин).Эти рекомендации валидированы для взрослых, и для педиатрической популяции пока не разработано специальных руководств. Тем не менее, Исследовательская больница Св. Иуды уже разработала систему поддержки принятия клинических решений в рамках электронной медицинской карты, чтобы назначать кодеин детям с серповидно-клеточной анемии, начиная с 9-месячного возраста, на основе рекомендаций CPIC по фармакогенетике для назначения кодеина взрослым и в соответствии с предупреждением FDA в рамке (Gammal et al., 2016). Такие инструменты принятия решений можно было бы легко перенести на трамадол, чтобы обеспечить более безопасное назначение трамадола большинству пациентов.

    Выбор альтернативного анальгетика

    Пероральные альтернативы трамадолу и кодеину немногочисленны. Парацетамол и ибупрофен не могут рассматриваться как эффективные альтернативы из-за их недостаточной эффективности для лечения умеренной и сильной боли. Среди других опиоидов оксикодон и гидрокодон являются двумя опиоидными пролекарствами, биоактивируемыми CYP2D6, и влияние активности CYP2D6 на их БП в настоящее время хорошо известно (Samer et al., 2010а,б; Stauble и др., 2014; Овусу Обенг и др., 2017). Бупренорфин является частичным агонистом μ-опиоидных рецепторов, который отличается от других опиоидов из-за своей «колоколообразной» анальгетической кривой доза-реакция у животных (Lutfy and Cowan, 2004) и потенциального потолочного эффекта, ограниченного его частичной агонистической активностью в отношении эффектов БП. (Уолш и др., 1994; Лутфи и Коуэн, 2004). В настоящее время его применение у детей не может рассматриваться, особенно для купирования острой ноцицептивной боли, по разным причинам.Он имеет плохую биодоступность в желудочно-кишечном тракте (Brewster et al., 1981), а доступные лекарственные формы (сублингвальные и чрескожные) не подходят в этих условиях. Сублингвальный путь действительно не подходит для маленьких детей, а чрескожный путь не позволяет адекватно купировать острую ноцицептивную боль, которая требует быстрого титрования. Кроме того, отсутствуют данные о фармакокинетике и фармакодинамике, а бупренорфин не одобрен для применения у детей. Тапентадол, по мнению некоторых авторов, является альтернативой выбора у детей (Anderson et al., 2017). Его преимущества заключаются в том, что в его печеночном метаболизме не участвует CYP2D6, а в основном происходит глюкуронизация, и он не имеет активных метаболитов (Kneip et al., 2008). Тем не менее, это новый препарат, появившийся на рынке в 2009 г., и пока он не показан детям из-за отсутствия фармакокинетических исследований, исследований эффективности и безопасности (Borys et al., 2015). Таким образом, морфин, несмотря на опасения большинства опекунов и родителей, на данный момент является единственной доступной альтернативой. Морфин продемонстрировал эффективность и безопасность при правильном использовании для купирования ноцицептивной боли у детей (Lynn et al., 1993; Вонг и др., 2012). Судя по доступной литературе, прием морфина в эквианальгетических дозах не вызывает большего количества побочных эффектов, чем другие опиоиды (Kart et al., 1997). Его можно использовать у детей всех возрастов, и он доступен в различных галеновых формах, что облегчает его введение детям.

    Заключение/рекомендации

    Трамадол, современная альтернатива кодеину в педиатрической популяции, может быть не таким безопасным, как первоначально предполагалось, по тем же причинам, что и кодеин.

    В идеальном мире, где фармакогенетический профиль был бы доступен мгновенно, мы бы рекомендовали адаптировать назначение трамадола к фармакогенетическому профилю пациента. К сожалению, это еще не так, поэтому мы рекомендуем различать острую и хроническую ноцицептивную боль.

    В случае хронической и рецидивирующей ноцицептивной боли или в ситуациях, когда назначение трамадола может быть запланировано заранее, например, при плановом хирургическом вмешательстве, мы настоятельно рекомендуем рассмотреть возможность фенотипирования/генотипирования CYP2D6.Следует применять рекомендации, основанные на генотипе/фенотипе CYP2D6 для трамадола, как и для кодеина.

    При острой ноцицептивной боли и когда активность CYP2D6 неизвестна, представляется необходимым дифференцировать амбулаторных и стационарных пациентов, состояние которых можно легко наблюдать за 24 часа до выписки. Для стационарных пациентов кажется разумным продолжать назначение трамадола из-за присутствия поставщиков медицинских услуг для мониторинга побочных реакций и эффективности. Они должны быть четко информированы о рисках и иметь возможность соответствующим образом наблюдать за ребенком.В этих условиях мы рекомендуем начинать с низких доз (1 мг/кг/доза; три-четыре раза в день) и корректировать дозировку в соответствии с переносимостью и наблюдаемой эффективностью. При выписке прием трамадола можно продолжить в минимальной эффективной дозе в зависимости от переносимости и эффективности, если доступна безопасная для детей лекарственная форма, и после того, как родителям будут даны конкретные инструкции, как устно, так и письменно. Педиатрическая форма предотвратит опасные передозировки, а инструкции для родителей позволят родителям быстро обнаружить возникновение нежелательной лекарственной реакции.В амбулаторных условиях мы бы рекомендовали морфин в качестве терапии первой линии у всех пациентов, не принимающих трамадол, с неизвестным статусом CYP2D6.

    Мы также рекомендуем противопоказывать трамадол и отдавать предпочтение морфину в следующих ситуациях: немедленная выписка после хирургического вмешательства, факторы риска угнетения дыхания (например, возраст < 1 года, синдром сонного апноэ, ожирение, ЛОР-хирургия), клинически значимые лекарственные лекарственное взаимодействие, экстремальные фенотипы CYP2D6 и/или задокументированная неэффективность или непереносимость трамадола.

    Трамадол, как и все опиоиды, следует с осторожностью назначать детям в начале лечения. Тем не менее, в свете текущих данных представляется, что, поддерживая персонализированную медицину, хорошее образование родителей и опекунов, а также формулировку, удобную для детей, ее использование может быть продолжено у большинства педиатрического населения для лечения умеренных и тяжелых заболеваний. боль.

    Особое и постоянное внимание следует уделять данным фармаконадзора в отношении применения трамадола у детей, а также исследованиям фармакокинетики и фармакопеи, оценивающим другие опиоиды при умеренной или сильной ноцицептивной боли у детей, такие как тапентадол.

    Вклад авторов

    FR и CS написали рукопись. JD, VP, LV, WH и KP-B редактировали рукопись.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Сноска

    1. https://cpicpgx.org/

    Каталожные номера

    Абул-Хусн, Н.С., Owusu Obeng, A., Sanderson, S.C., Gottesman, O., and Scott, S.A. (2014). Внедрение и использование генетического тестирования в персонализированной медицине. Фармакогеномика Лицо. Мед. 7, 227–240. doi: 10.2147/pgpm.s48887

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Акбай Б.К., Йылдызбас С., Гуклу Э., Йылмаз С., Искендер А. и Озтурк О. (2010). Анальгетическая эффективность местного трамадола в контроле послеоперационной боли у детей после тонзиллэктомии. Дж. Анест. 24, 705–708. doi: 10.1007/s00540-010-0978-2

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Алкорн, Дж., и Макнамара, П.Дж. (2002). Онтогенез печеночных и почечных путей системного клиренса у детей раннего возраста: часть II. клин. Фармакокинетика. 41, 1077–1094. дои: 10.2165/00003088-200241130-00005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Аленкар А. Дж., Санудо А., Сампайо В. М., Гойс Р. П., Беневидес Ф.А. и Гинзбург Р. (2012). Эффективность трамадола по сравнению с фентанилом для послеоперационного обезболивания у новорожденных. Арх. Дис. Ребенок. Фетальный неонатальный Эд. 97, Ф24–Ф29. doi: 10.1136/adc.2010.203851

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Али С., Софи К. и Дар А. К. (2017). Сравнение внутривенной инфузии только трамадола с комбинацией трамадола и парацетамола при послеоперационной боли после обширных абдоминальных операций у детей. Анест.Очерки рез. 11, 472–476. doi: 10.4103/aer.AER_23_17

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Allegaert, K., Anderson, B.J., Verbesselt, R., Debeer, A., de Hoon, J., Devlieger, H., et al. (2005). Распределение трамадола у очень молодых: попытка оценить активность цитохрома P-450 2D6 in vivo. Бр. Дж. Анаст. 95, 231–239. doi: 10.1093/bja/aei170

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Аллегаерт, К., Holford, N., Anderson, B.J., Holford, S., Stuber, F., Rochette, A., et al. (2015). Клиренс трамадола и о-десметилтрамадола, созревание и утилизация у людей: объединенное фармакокинетическое исследование. клин. Фармакокинетика. 54, 167–178. doi: 10.1007/s40262-014-0191-9

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Аллегаерт, К., Миан, П., и ван ден Анкер, Дж. (2017). Фармакокинетика развития у новорожденных: изменения в процессе созревания и не только. Курс.фарм. Дес. doi: 10.2174/1381612823666170926121124 [Epub перед печатью].

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Аллегаерт, К., Рошетт, А., и Вейкеманс, Ф. (2011). Фармакология развития трамадола в младенчестве: онтогенез, фармакогенетика и элиминационный клиренс. Педиатр. Анаст. 21, 266–273. doi: 10.1111/j.1460-9592.2010.03389.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Аллегаерт, К., Verbesselt, R., Rayyan, M., Debeer, A., and de Hoon, J. (2007). Мочевые метаболиты для оценки онтогенеза метаболизма лекарств в печени в раннем неонатальном периоде in vivo. Методы поиска. Эксп. клин. Фармакол. 29, 251–256. doi: 10.1358/mf.2007.29.4.1106408

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Аманцио М., Полло А., Магги Г. и Бенедетти Ф. (2001). Вариабельность ответа на анальгетики: роль неспецифической активации эндогенных опиоидов. Боль 90, 205–215.doi: 10.1016/S0304-3959(00)00486-3

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Андреассен, Т. Н., Эфтедал, И., Клепстад, П., Дэвис, А., Бьордал, К., Лундстром, С., и соавт. (2012). Отражают ли генотипы CYP2D6 потребность в оксикодоне для онкологических больных, получающих лечение от онкологической боли? Поперечное многоцентровое исследование. евро. Дж. Клин. Фармакол. 68, 55–64. doi: 10.1007/s00228-011-1093-5

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ансари, Х.и Коути, Л. (2016). Лекарственное взаимодействие и токсичность серотонина при употреблении опиоидов: еще одна причина избегать опиоидов при лечении головной боли и мигрени. Курс. Боль Головная боль Представитель 20:50. doi: 10.1007/s11916-016-0579-3

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Барнунг С.К., Трешоу М. и Боргбьерг Ф.М. (1997). Угнетение дыхания после приема внутрь трамадола у пациента с нарушением функции почек. Боль 71, 111–112. doi: 10.1016/S0304-3959(97)03350-2

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Бастами, С., Haage, P., Kronstrand, R., Kugelberg, F.C., Zackrisson, A.L., и Uppugunduri, S. (2014). Фармакогенетические аспекты фармакокинетики и фармакодинамики трамадола после однократного перорального приема. Судебно-медицинская экспертиза. Междунар. 238, 125–132. doi: 10.1016/j.forsciint.2014.03.003

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Бэтчелор, Х.К., и Марриотт, Дж.Ф. (2015). Педиатрическая фармакокинетика: ключевые соображения. Бр. Дж. Клин. Фармакол. 79, 395–404.doi: 10.1111/bcp.12267

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Бикли, Б.Д., Кэй, А.М., и Кэй, А.Д. (2015). Трамадол, фармакология, побочные эффекты и серотониновый синдром: обзор. Врач-терапевт 18, 395–400.

    Академия Google

    Бенедетти, Массачусетс (2000). Индукция и ингибирование ферментов новыми противоэпилептическими препаратами: обзор исследований на людях. Фундамент. клин. Фармакол. 14, 301–319. doi: 10.1111/j.1472-8206.2000.tb00411.х

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Бернард, С., Невилл, К. А., Нгуен, А. Т., и Флокхарт, Д. А. (2006). Межэтнические различия в генетических полиморфизмах CYP2D6 в популяции США: клинические последствия. Онколог 11, 126–135. doi: 10.1634/теонколог.11-2-126

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Блейк, М.Дж., Кастро, Л., Лидер, Дж.С., и Кернс, Г.Л. (2005). Онтогенез ферментов метаболизма лекарств у новорожденных. Семин. Фетальная неонатальная мед. 10, 123–138. doi: 10.1016/j.siny.2004.11.001

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Боргердинг, М.П., ​​Абшер, Р.К., и Со, Т.Ю. (2013). Применение трамадола у детей с серповидно-клеточной анемией с вазоокклюзионным кризом. Мир Дж. Клин. Педиатр. 2, 65–69. дои: 10.5409/wjcp.v2.i4.65

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Босилковска, М., Самер, К., Деглон, Дж., Томас А., Уолдер Б., Десмёль Дж. и соавт. (2016). Оценка взаимного лекарственного взаимодействия в составе Женевского коктейля для фенотипирования цитохрома Р450 с использованием инновационного метода забора сухой крови. Базовая клин. Фармакол. Токсикол. 119, 284–290. doi: 10.1111/bcpt.12586

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Босилковска, М., Самер, С.Ф., Деглон, Дж., Ребсамен, М., Стауб, К., Дайер, П., и соавт. (2014). Женевский коктейль для оценки активности цитохрома р450 и Р-гликопротеина по высушенным каплям крови. клин. Фармакол. тер. 96, 349–359. doi: 10.1038/clpt.2014.83

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Брюстер, Д., Хамфри, М.Дж., и Макливи, Массачусетс (1981). Системная биодоступность бупренорфина при различных путях введения. Дж. Фарм. Фармакол. 33, 500–506. doi: 10.1111/j.2042-7158.1981.tb13848.x

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Брауэр К.Л., Алексунес Л.М., Брандис Б., Giacoia, G.P., Knipp, G., Lukacova, V., et al. (2015). Онтогенез переносчиков лекарств у человека: обзор и рекомендации рабочей группы по педиатрическим транспортерам. клин. Фармакол. тер. 98, 266–287. doi: 10.1002/cpt.176

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Купер, Т.Е., Фишер, Э., Грей, А.Л., Крейн, Э., Сетна, Н., ван Тилбург, М.А., и соавт. (2017). Опиоиды при хронической неонкологической боли у детей и подростков. Кокрановская система базы данных.Ред. 7:CD012538. doi: 10.1002/14651858.CD012538.pub2

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Crews, K.R., Gaedigk, A., Dunnenberger, H.M., Leeder, J.S., Klein, T.E., Caudle, K.E., et al. (2014). Руководство консорциума по внедрению клинической фармакогенетики для генотипа цитохрома P450 2D6 и терапии кодеином: обновление 2014 г. клин. Фармакол. тер. 95, 376–382. doi: 10.1038/clpt.2013.254

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Дин, Л.(2012). «Терапия трамадолом и генотип CYP2D6», в Medical Genetics Summaries , eds V. Pratt, H. McLeod, L. Dean, A. Malheiro и W. Rubinstein (Bethesda MD: Национальный центр биотехнологической информации (США)).

    Академия Google

    Desmeules, J., Rollason, V., Piguet, V., and Dayer, P. (2003). Клиническая фармакология и обоснование комбинаций анальгетиков. евро. Дж. Анестезиол. Доп. 28, 7–11.

    Академия Google

    Дрендель, А.Л., Горелик М.Х., Вайсман С.Дж., Лайон Р., Бруссо Д.К. и Ким М.К. (2009). Рандомизированное клиническое исследование ибупрофена по сравнению с ацетаминофеном с кодеином при острой боли при переломе руки у детей. Энн. Эмердж. Мед. 54, 553–560. doi: 10.1016/j.annemergmed.2009.06.005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Элькалиуби А., Аллорж Д., Робрике Л., Виарт Дж. Ф., Гарат А., Броли Ф. и др. (2011). Почти смертельная кардиотоксичность трамадола у сверхбыстрого метаболизатора CYP2D6. евро. Дж. Клин. Фармакол. 67, 855–858. doi: 10.1007/s00228-011-1080-x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Энгельман, Э., и Марсала, К. (2012). Байесовский расширенный метаанализ послеоперационной обезболивающей эффективности добавок для каудальной анальгезии у детей. Акта Анестезиол. Сканд. 56, 817–832. doi: 10.1111/j.1399-6576.2012.02651.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Эрхан, Э., Инал М.Т., Айдинок Ю., Балкан С. и Егул И. (2007). Инфузия трамадола для обезболивания при серповидно-клеточной анемии: клинический случай. Педиатр. Анаст. 17, 84–86. doi: 10.1111/j.1460-9592.2006.02030.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Finkel, J.C., Rose, J.B., Schmitz, M.L., Birmingham, P.K., Ulma, G.A., Gunter, J.B., et al. (2002). Оценка эффективности и переносимости пероральных таблеток трамадола гидрохлорида для лечения послеоперационной боли у детей. Анест. аналг. 94, 1469–1473. дои: 10.1213/00000539-200206000-00017

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Франк, Д., Джеде, У., и Фур, У. (2007). Оценка пробных препаратов и фармакокинетических показателей для фенотипирования CYP2D6. евро. Дж. Клин. Фармакол. 63, 321–333. doi: 10.1007/s00228-006-0250-8

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Friedrichsdorf, S. J., Postier, A. C., Foster, L.П., Ландер Т.А., Тибесар Р.Дж., Лу Ю. и соавт. (2015). Трамадол в сравнении с кодеином/ацетаминофеном после тонзиллэктомии у детей: проспективное двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. J. Управление опиоидами. 11, 283–294. doi: 10.5055/jom.2015.0277

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Фанк, Р. С., Браун, Дж. Т., и Абдель-Рахман, С. М. (2012). Педиатрическая фармакокинетика: развитие человека и утилизация лекарств. Педиатр. клин. Север Ам. 59, 1001–1016. doi: 10.1016/j.pcl.2012.07.003

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Гедигк А., Сангкул К., Вирл-Каррильо М., Кляйн Т. и Лидер Дж. С. (2017). Прогнозирование фенотипа CYP2D6 по генотипу среди населения мира. Жен. Мед. 19, 69–76. doi: 10.1038/gim.2016.80

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Гаммаль, Р. С., Крюс, К. Р., Хайдар, К. Э., Хоффман, Дж. М., Бейкер, Д.К., Баркер, П.Дж. и соавт. (2016). Фармакогенетика для безопасного использования кодеина при серповидноклеточной анемии. Педиатрия 138:e20153479. doi: 10.1542/пед.2015-3479

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ган, С. Х., Исмаил, Р., Ван Аднан, В. А., и Зулми, В. (2007). Влияние генетического полиморфизма CYP2D6 на фармакокинетику и фармакодинамику трамадола. Мол. Диагн. тер. 11, 171–181. дои: 10.1007/BF03256239

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Гарридо, М.Дж., Хабре В., Ромбаут Ф. и Троконис И. Ф. (2006). Популяционное фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование обезболивающего действия трамадола в педиатрии. Фарм. Рез. 23, 2014–2023 гг. doi: 10.1007/s11095-006-9049-7

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Гибсон, Т. П. (1996). Фармакокинетика, эффективность и безопасность обезболивания с акцентом на трамадола HCl. утра. J. Med 101, 47S–53S.

    Академия Google

    Гиллен, К., Haurand, M., Kobelt, D.J., и Wnendt, S. (2000). Сродство, активность и эффективность трамадола и его метаболитов в отношении клонированного мю-опиоидного рецептора человека. Арка Наунина Шмидеберга. Фармакол. 362, 116–121.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Гонг Л., Стамер У. М., Цветков М. В., Альтман Р. Б. и Кляйн Т. Е. (2014). Резюме PharmGKB: путь трамадола. Фармакогенет. Геномика 24, 374–380. doi: 10.1097/fpc.0000000000000057

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хасаниан-Могхаддам, Х., Фарнаги, Ф., и Рахими, М. (2015). Передозировка трамадола и апноэ у госпитализированных детей, обзор 20 случаев. Рез. фарм. науч. 10, 544–552.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Hennies, H.H., Friderichs, E., Wilsmann, K., и Floh, E.L. (1982). Влияние опиоидного анальгетика трамадола на инактивацию норадреналина и серотонина. Биохим. Фармакол. 31, 1654–1655. дои: 10.1016/0006-2952(82)

    -7

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ингельман-Сандберг, М., Сим, С.К., Гомес, А., и Родригес-Антона, К. (2007). Влияние полиморфизмов цитохрома Р450 на лекарственную терапию: фармакогенетические, фармакоэпигенетические и клинические аспекты. Фармакол. тер. 116, 496–526. doi: 10.1016/j.pharmthera.2007.09.004

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Джонсон, Т. Н., Ростами-Ходжеган, А., и Такер, Г. Т. (2006). Прогноз клиренса одиннадцати препаратов и связанной с этим вариабельности у новорожденных, младенцев и детей. клин. Фармакокинетика. 45, 931–956. дои: 10.2165/00003088-200645090-00005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Карт, Т., Криструп, Л.Л., и Расмуссен, М. (1997). Рекомендуемое использование морфина у новорожденных, младенцев и детей на основе обзора литературы: часть 2 – клиническое применение. Педиатр. Анаст. 7, 93–101. doi: 10.1111/j.1460-9592.1997.tb00488.x

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Кайзер, В., Бессон, Дж.М. и Гильбо, Г. (1992). Доказательства норадренергического компонента в антиноцицептивном действии анальгетика трамадола на животной модели клинической боли, артритной крысе. евро. Дж. Фармакол. 224, 83–88. дои: 10.1016/0014-2999(92)94822-D

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кернс, Г.Л., Абдель-Рахман, С.М., Аландер, С.В., Блоуи, Д.Л., Лидер, Дж.С., и Кауфман, Р.Е. (2003). Развивающая фармакология — расположение лекарств, действие и терапия у младенцев и детей. Н. англ. Дж. Мед. 349, 1157–1167. дои: 10.1056/NEJMra035092

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кирххайнер, Дж., Кеулен, Дж. Т., Бауэр, С., Рутс, И., и Брокмоллер, Дж. (2008). Влияние дупликации гена CYP2D6 на фармакокинетику и фармакодинамику трамадола. Дж. Клин. Психофармак. 28, 78–83. doi: 10.1097/JCP.0b013e318160f827

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кирххайнер, Дж., Schmidt, H., Tzvetkov, M., Keulen, J.T., Lotsch, J., Roots, I., et al. (2007). Фармакокинетика кодеина и его метаболита морфина у сверхбыстрых метаболизаторов из-за дупликации CYP2D6. Pharmacogenomics J. 7, 257–265. doi: 10.1038/sj.tpj.6500406

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Клотц, У. (2003). Трамадол – влияние его фармакокинетических и фармакодинамических свойств на клиническое купирование боли. Arzneimittelforschung 53, 681–687.

    Академия Google

    Кнайп, К., Терлинден, Р., Бейер, Х., и Чен, Г. (2008). Исследования потенциала лекарственного взаимодействия тапентадола в микросомах печени человека и свежих гепатоцитах человека. Препарат Метаб. лат. 2, 67–75. дои: 10.2174/187231208783478434

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Laugesen, S., Enggaard, T.P., Pedersen, R.S., Sindrup, S.H., и Brosen, K. (2005). Пароксетин, ингибитор цитохрома Р450 2D6, снижает стереоселективное О-деметилирование и уменьшает гипоалгезивный эффект трамадола. клин. Фармакол. тер. 77, 312–323. doi: 10.1016/j.clpt.2004.11.002

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Lee, C.R., McTavish, D., and Sorkin, E.M. (1993). Трамадол. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств, а также терапевтического потенциала при острой и хронической боли. Наркотики 46, 313–340. дои: 10.2165/00003495-199346020-00008

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лехтонен, П., Sten, T., Aitio, O., Kurkela, M., Vuorensola, K., Finel, M., et al. (2010). Глюкуронирование рацемического О-десметилтрамадола, активного метаболита трамадола. евро. Дж. Фарм. науч. 41, 523–530. doi: 10.1016/j.ejps.2010.08.005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лиакат, Н., и Дар, С. Х. (2017). Сравнение однократной дозы налбуфина и трамадола для послеоперационного обезболивания у детей: рандомизированное контролируемое исследование. Корейский Дж.Анестезиол. 70, 184–187. doi: 10.4097/kjae.2017.70.2.184

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ллерена, А., Наранхо, М. Э., Родригес-Соареш, Ф., Пенас-Льедо, Э. М., Фаринас, Х., и Тарасона-Сантос, Э. (2014). Межэтническая изменчивость аллелей CYP2D6, а также предсказанных и измеренных метаболических фенотипов среди населения мира. Экспертное заключение. Препарат Метаб. Токсикол. 10, 1569–1583. дои: 10.1517/17425255.2014.964204

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Линн, А.М., Неспека М.К., Опхейм К.Е. и Слэттери Дж.Т. (1993). Респираторные эффекты внутривенных инфузий морфина у новорожденных, младенцев и детей после операции на сердце. Анест. аналг. 77, 695–701. дои: 10.1213/00000539-199310000-00007

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Mahic, M., Fredheim, O.M., Borchgrevink, P.C., and Skurtveit, S. (2015). Использование прописанных опиоидов детьми и подростками: различия между Данией, Норвегией и Швецией. евро. Дж. Пейн 19, 1095–1100. doi: 10.1002/ejp.632

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Марьям, Х., Амин, Дж., Седиге, В., и Вида, А. (2017). Сравнение влияния перитонзиллярной инфильтрации трамадола до и после операции на боль после тонзиллэктомии. евро. Арка оториноларингол. 274, 2521–2527. doi: 10.1007/s00405-017-4477-z

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Миотто, К., Чо, А.К., Халил, М.А., Бланко, К., Сасаки, Дж.Д., и Роусон, Р. (2017). Тенденции трамадола: фармакология, метаболизм и злоупотребление. Анест. аналг. 124, 44–51. doi: 10.1213/ane.0000000000001683

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Митчелл Б., Карлтон Б., Смит А., Проссер Р., Браунелл М. и Козырский А. (2008). Тенденции использования психостимуляторов и антидепрессантов детьми в 2 провинциях Канады. Кан. Журнал психиатрии 53, 152–159.дои: 10.1177/070674370805300305

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Монте, А. А., Херд, К. Дж., Кэмпбелл, Дж., Хамамура, Д., Вайншилбум, Р. М., и Василиу, В. (2014). Влияние лекарственных взаимодействий CYP2D6 на эффективность гидрокодона. акад. Эмердж. Мед. 21, 879–885. doi: 10.1111/acem.12431

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Морселли П.Л., Франко-Морселли Р. и Босси Л. (1980).Клиническая фармакокинетика у новорожденных и детей грудного возраста. Возрастные различия и терапевтические последствия. клин. Фармакокинетика. 5, 485–527. дои: 10.2165/00003088-198005060-00001

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Мояо-Гарсия, Д., Эрнандес-Паласиос, Дж. К., Рамирес-Мора, Дж. К., и Нава-Окампо, А. А. (2009). Пилотное исследование налбуфина по сравнению с трамадолом, вводимым посредством непрерывной внутривенной инфузии для послеоперационного обезболивания у детей. Акта Биомед. 80, 124–130.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Мурти Б.В., Пандья К.С., Букер П.Д., Мюррей А., Линц В. и Терлинден Р. (2000). Фармакокинетика трамадола у детей после в/в введения. или каудальное эпидуральное введение. Бр. Дж. Анаст. 84, 346–349. doi: 10.1093/oxfordjournals.bja.a013437

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Нери Э., Маэстро А., Минен Ф., Монтико М., Ронфани Л., Занон Д., и другие. (2013). Сублингвальное введение кеторолака в сравнении с сублингвальным введением трамадола при умеренной и тяжелой посттравматической боли в костях у детей: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Арх. Дис. Ребенок. 98, 721–724. doi: 10.1136/archdischild-2012-303527

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Orliaguet, G., Hamza, J., Couloigner, V., Denoyelle, F., Loriot, M.A., Broly, F., et al. (2015). Случай угнетения дыхания у ребенка со сверхбыстрым метаболизмом CYP2D6 после приема трамадола. Педиатрия 135, e753–e755. doi: 10.1542/пед.2014-2673

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Овусу Обенг, А., Хамаде, И., и Смит, М. (2017). Обзор фармакогенетики опиоидов и рекомендации по обезболиванию. Фармакотерапия 37, 1105–1121. doi: 10.1002/фарм.1986

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Пейн, К.А., Рулофс, Дж.А., и Шиптон, Э.А. (2002). Фармакокинетика пероральных капель трамадола для послеоперационного обезболивания у детей в возрасте от 4 до 7 лет — пилотное исследование. Анест. прог. 49, 109–112.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Педерсен Р.С., Дамкиер П. и Брозен К. (2006). Энантиоселективная фармакокинетика трамадола у интенсивных и слабых метаболизаторов CYP2D6. евро. Дж. Клин. Фармакол. 62, 513–521. doi: 10.1007/s00228-006-0135-x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Раффа Р. Б., Фридрихс Э., Райманн В., Шэнк Р. П., Кодд Э. Э. и Воут Дж. Л.(1992). Опиоидные и неопиоидные компоненты независимо участвуют в механизме действия трамадола, «атипичного» опиоидного анальгетика. J. Pharmacol. Эксп. тер. 260, 275–285.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Раффа Р.Б., Фридрихс Э., Райманн В., Шэнк Р.П., Кодд Э.Е., Воут Дж.Л. и соавт. (1993). Комплементарное и синергическое антиноцицептивное взаимодействие между энантиомерами трамадола. J. Pharmacol. Эксп. тер. 267, 331–340.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Раймундо С., Фишер Дж., Эйхельбаум М., Гризе Э.У., Шваб М. и Зангер У.М. (2000). Выяснение генетической основы общего фенотипа «промежуточного метаболизатора» для окисления лекарств с помощью CYP2D6. Фармакогенетика 10, 577–581. дои: 10.1097/00008571-200010000-00001

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Родье Ф., Готта В., Пфистер М. и ван ден Анкер Дж. Н. (2016). Причины и последствия вариабельности транспортной активности лекарств при медикаментозной терапии у детей. Дж. Клин. Фармакол. 56(Прил. 7), S173–S192. doi: 10.1002/jcph.721

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ролласон, В., Самер, К., Пиге, В., Дайер, П., и Десмёль, Дж. (2008). Фармакогенетика анальгетиков: к индивидуализации назначения. Фармакогеномика 9, 905–933. дои: 10.2217/14622416.9.7.905

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ромберг, Р. Р., Олофсен, Э., Bijl, H., Taschner, P.E., Teppema, L.J., Sarton, E.Y., et al. (2005). Полиморфизм гена мю-опиоидного рецептора (OPRM1:c.118A > G) не защищает от угнетения дыхания, вызванного опиоидами, несмотря на сниженный анальгетический ответ. Анестезиология 102, 522–530. дои: 10.1097/00000542-200503000-00008

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Роуз, Дж. Б., Финкель, Дж. К., Аркедас-Мохс, А., Химельштейн, Б. П., Шрайнер, М., и Медве, Р. А. (2003).Пероральный трамадол для лечения боли длительностью 7-30 дней у детей. Анест. аналг. 96, 78–81. дои: 10.1213/00000539-200301000-00016

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Саарикоски, Т., Саари, Т.И., Хагельберг, Н.М., Нейвонен, М., Неувонен, П.Дж., Шейнин, М., и соавт. (2013). Рифампицин заметно снижает экспозицию трамадола при пероральном и внутривенном введении. евро. Дж. Клин. Фармакол. 69, 1293–1301. doi: 10.1007/s00228-012-1460-x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Салем, Ф., Джонсон, Т. Н., Абдуджалил, К., Такер, Г. Т., и Ростами-Ходжеган, А. (2014). Переоценка и подтверждение функций онтогенеза цитохрома P450 1A2 и 3A4 на основе данных in vivo. клин. Фармакокинетика. 53, 625–636. doi: 10.1007/s40262-014-0140-7

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Samer, C.F., Daali, Y., Wagner, M., Hopfgartner, G., Eap, C.B., Rebsamen, M.C., et al. (2010а). Генетические полиморфизмы и лекарственные взаимодействия, модулирующие активность CYP2D6 и CYP3A, оказывают большое влияние на эффективность и безопасность оксикодона как анальгетика. Бр. Дж. Фармакол. 160, 919–930. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.00709.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Samer, C.F., Daali, Y., Wagner, M., Hopfgartner, G., Eap, C.B., Rebsamen, M.C., et al. (2010б). Влияние активности CYP2D6 и CYP3A на фармакокинетику оксикодона с немедленным высвобождением. Бр. Дж. Фармакол. 160, 907–918. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.00673.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Самер, К.Ф., Лоренцини К.И., Ролласон В., Даали Ю. и Десмёль Дж.А. (2013). Применение тестирования CYP450 в клинических условиях. Мол. Диагн. тер. 17, 165–184. doi: 10.1007/s40291-013-0028-5

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Шаффер, Дж., Пипенброк, С., Кретц, Ф.Дж., и Шонфельд, К. (1986). [Налбуфин и трамадол для контроля послеоперационной боли у детей]. Анестезиолог 35, 408–413.

    Академия Google

    Шнабель, А., Reichl, S.U., Meyer-Friessem, C., Zahn, P.K., and Pogatzki-Zahn, E. (2015). Трамадол для лечения послеоперационной боли у детей. Кокрановская система базы данных. Ред. 3:CD009574. doi: 10.1002/14651858.CD009574.pub2

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Shu, Y., Leabman, M.K., Feng, B., Mangravite, L.M., Huang, C.C., Stryke, D., et al. (2003). Эволюционная консервация предсказывает функцию вариантов переносчика органических катионов человека, OCT1. Проц. Натл. акад. науч. США 100, 5902–5907. doi: 10.1073/pnas.0730858100

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сланар О., Дупал П., Матоускова О., Вондрачкова Х., Пафко П. и Перлик Ф. (2012). Эффективность трамадола у пациентов с послеоперационной болью в связи с полиморфизмами CYP2D6 и MDR1. Братислав. Лек. Листы 113, 152–155. дои: 10.4149/BLL_2012_036

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сент-Совер, Дж.L., Olson, J.E., Roger, V.L., Nicholson, W.T., Black, J.L. III, Takahashi, P.Y., et al. (2017). Фенотипы CYP2D6 связаны с неблагоприятными исходами, связанными с опиоидными препаратами. Фармакогеномика Перс. Мед. 10, 217–227. doi: 10.2147/pgpm.s136341

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Stamer, U.M., Lehnen, K., Hothker, F., Bayerer, B., Wolf, S., Hoeft, A., et al. (2003). Влияние генотипа CYP2D6 на послеоперационную анальгезию трамадолом. Боль 105, 231–238. doi: 10.1016/S0304-3959(03)00212-4

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Stamer, U.M., Musshoff, F., Kobilay, M., Madea, B., Hoeft, A., and Stuber, F. (2007). Концентрации энантиомеров трамадола и O-десметилтрамадола в различных генотипах CYP2D6. клин. Фармакол. тер. 82, 41–47. doi: 10.1038/sj.clpt.6100152

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Stamer, U.M., Musshoff, F., Штубер Ф., Брокмоллер Дж., Стеффенс М. и Цветков М.В. (2016). Полиморфизмы потери функции транспортера органических катионов OCT1 связаны со снижением послеоперационного потребления трамадола. Боль 157, 2467–2475. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000662

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Stamer, U.M., Stuber, F., Muders, T., and Musshoff, F. (2008). Угнетение дыхания при приеме трамадола у пациента с почечной недостаточностью и дупликацией гена CYP2D6. Анест. аналг. 107, 926–929. doi: 10.1213/ane.0b013e31817b796e

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Стассинос Г.Л., Гонсалес Л. и Кляйн-Шварц В. (2017). Характеристика токсичности и дозозависимого профиля приема трамадола у детей. Педиатр. Эмердж. Care doi: 10.1097/pec.0000000000001084 [Epub перед печатью].

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Стаубле, М.Э., Moore, A.W., Langman, L.J., Boswell, M.V., Baumgartner, R., McGee, S., et al. (2014). Гидрокодон в послеоперационном персонализированном обезболивании: пролекарство или лекарство? клин. Чим. Acta 429, 26–29. doi: 10.1016/j.cca.2013.11.015

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Свен, Дж. Дж., Найенхуис, М., де Бур, А., Грандиа, Л., Мейтланд-ван дер Зее, А. Х., Малдер, Х., и соавт. (2011). Фармакогенетика: от скамейки до байта — обновление руководств. клин.Фармакол. тер. 89, 662–673. doi: 10.1038/clpt.2011.34

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Тантри, Т.П., Кадам, Д., Шетти, П., и Адаппа, К.К. (2011). Угнетение дыхания, вызванное трамадолом, у пациента с морбидным ожирением и нормальной функцией почек. Индиан Дж. Анест. 55, 318–320. дои: 10.4103/0019-5049.82667

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Татейши Т., Накура Х., Асох М., Ватанабэ М., Танака М., Кумаи Т. и др. (1997). Сравнение экспрессии белка цитохрома Р450 печени в младенчестве и постмладенческом возрасте. Науки о жизни. 61, 2567–2574. doi: 10.1016/S0024-3205(97)01011-4

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Детская поликлиника (2017). Не используйте кодеин, трамадол у детей: FDA. Редактор новостного контента Мелисса Дженко, AAP News , 20 апреля 2017 г.

    Академия Google

    Тиркконен, Т.и Лэйн, К. (2004). Лекарственные взаимодействия с потенциалом предотвращения активации пролекарства как частая причина нерационального назначения лекарств стационарным пациентам. клин. Фармакол. тер. 76, 639–647. doi: 10.1016/j.clpt.2004.08.017

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    T’Jollyn, H., Snoeys, J., Vermeulen, A., Michelet, R., Cuyckens, F., Mannens, G., et al. (2015). Физиологически обоснованные фармакокинетические прогнозы воздействия трамадола на протяжении всей детской жизни: анализ различных факторов клиренса с акцентом на созревание CYP2D6. AAPS J. 17, 1376–1387. doi: 10.1208/s12248-015-9803-z

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Treluyer, J.M., Jacqz-Aigrain, E., Alvarez, F., and Cresteil, T. (1991). Экспрессия CYP2D6 в развивающейся печени человека. евро. Дж. Биохим. 202, 583–588. doi: 10.1111/j.1432-1033.1991.tb16411.x

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Цутаока, Б.Т., Хо, Р.Ю., Фунг, С.М., и Кирни, Т.Е. (2015). Сравнительная токсичность тапентадола и трамадола с использованием данных, переданных в национальную систему данных о ядах. Энн. Фармацевт. 49, 1311–1316. дои: 10.1177/1060028015604631

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Цветков М.В., душ Сантуш Перейра Дж.Н., Мейнеке И., Саадатманд А.Р., Стингл Дж.К. и Брокмоллер Дж. (2013). Морфин является субстратом переносчика органических катионов OCT1, и полиморфизмы в гене OCT1 влияют на фармакокинетику морфина после введения кодеина. Биохим. Фармакол. 86, 666–678. doi: 10.1016/j.bcp.2013.06.019

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Цветков М.В., Саадатманд А.Р., Лотч Дж., Тегедер И., Стингл Дж.К. и Брокмоллер Дж. (2011). Генетически полиморфный OCT1: еще одна часть загадки изменчивой фармакокинетики и фармакодинамики опиоидного препарата трамадола. клин. Фармакол. тер. 90, 143–150. doi: 10.1038/clpt.2011.56

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Уйсал Х.Ю., Такмаз С.А., Яман Ф., Балтачи Б. и Басар Х. (2011). Эффективность внутривенного парацетамола по сравнению с трамадолом для послеоперационного обезболивания после аденотонзиллэктомии у детей. Дж. Клин. Анест. 23, 53–57. doi: 10.1016/j.jclinane.2010.07.001

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ванденбоше, Дж., Ричардс, Х., Соланки, Б., и Ван Пир, А. (2015). Исследования фармакокинетики однократной и многократной дозы таблеток трамадола с немедленным высвобождением у детей и подростков. клин. Фармакол. Наркотик Дев. 4, 184–192. doi: 10.1002/cpdd.169

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ванденбоше, Дж., Ван Пир, А., и Ричардс, Х. (2016). Исследование фармакокинетики однократной дозы трамадола с пролонгированным высвобождением у детей и подростков. клин. Фармакол. Наркотик Дев. 5, 343–353. doi: 10.1002/cpdd.266

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ваззана, М., Андреани, Т., Fangueiro, J., Faggio, C., Silva, C., Santini, A., et al. (2015). Трамадола гидрохлорид: фармакокинетика, фармакодинамика, нежелательные побочные эффекты, совместное применение лекарственных средств и новые системы доставки лекарств. Биомед. Фармацевт. 70, 234–238. doi: 10.1016/j.biopha.2015.01.022

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Уолш С.Л., Престон К.Л., Стицер М.Л., Коне Э.Дж. и Бигелоу Г.Е. (1994). Клиническая фармакология бупренорфина: потолочные эффекты при высоких дозах. клин. Фармакол. тер. 55, 569–580. doi: 10.1038/clpt.1994.71

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Wiffen, P.J., Cooper, T.E., Anderson, A.K., Gray, A.L., Gregoire, M.C., Ljungman, G., et al. (2017). Опиоиды при онкологических болях у детей и подростков. Кокрановская система базы данных. Ред. 7:CD012564. doi: 10.1002/14651858.CD012564.pub2

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Вонг, К., Лау, Э., Палоцци, Л., и Кэмпбелл, Ф. (2012). Лечение боли у детей: Часть 2. Переход от кодеина к морфину при умеренной и сильной боли у детей. Кан. фарм. J. 145, 276–279.e1. дои: 10.3821/145.6.cpj276

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Енигун, А., Эт, Т., Айтак, С., и Олчай, Б. (2015). Сравнение различных способов введения кетамина и внутривенного трамадола гидрохлорида для послеоперационного обезболивания и седации после тонзиллэктомии у детей. Дж. Краниофак. Surg. 26, е21–е24. doi: 10.1097/scs.0000000000001250

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Zhang, Y., Wang, D., Johnson, A.D., Papp, A.C., and Sadee, W. (2005). Дисбаланс аллельной экспрессии мю-опиоидного рецептора человека (OPRM1), вызванный вариантом A118G. J. Biol. хим. 280, 32618–32624. doi: 10.1074/jbc.M504942200

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Зито, Дж. М., Сафер, Д.J., DosReis, S., Gardner, J.F., Magder, L., Soeken, K., et al. (2003). Модели психотропных практик для молодежи: 10-летняя перспектива. Арх. Педиатр. Подросток Мед. 157, 17–25. doi: 10.1001/archpedi.157.1.17

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Проблемы с трамадолом — Австралийский врач

    С момента появления трамадола в Австралии в конце 1998 года его использование резко увеличилось. 1 Несмотря на то, что существует большое количество информации, подтверждающей эффективность трамадола при боли, появляется все больше данных постмаркетингового наблюдения, свидетельствующих о наличии проблем.В 1999 г. поступило 19 сообщений о нежелательных явлениях, а в 2003 г. – 286 сообщений. По состоянию на март 2004 года Австралийский консультативный комитет по побочным реакциям на лекарства (ADRAC) получил 726 отчетов о побочных эффектах, связанных с трамадолом, с подробным описанием 1922 реакций. В 453 отчетах трамадол был единственным подозреваемым наркотиком. Эти реакции предполагают, что решение о назначении трамадола следует тщательно взвесить.

    Трамадол – анальгетик центрального действия. Структурно это не опиат, но он проявляет некоторые опиоидные характеристики.Подобно опиоидам, он связывается с µ-рецепторами, хотя и очень слабо (аффинность связывания в 10 раз меньше, чем у кодеина, и в 6000 раз меньше, чем у морфина). 2 Как и кодеин, трамадол метаболизируется изоферментом CYP2D6 цитохрома P450 до активного метаболита, который связывается с µ-рецепторами. Пациенты, которые плохо метаболизируют лекарства через CYP2D6 (около 7% представителей европеоидной расы), могут получить меньшую пользу от трамадола (и кодеина) из-за снижения образования активного метаболита. Трамадол также метаболизируется CYP3A4, поэтому его активность снижается под действием препаратов, индуцирующих CYP3A4. 3

    Анальгетический эффект трамадола не полностью устраняется опиоидным антагонистом налоксоном, и некоторые пациенты, которые не реагируют на кодеин, реагируют на трамадол. Это говорит о том, что у трамадола есть дополнительные механизмы действия. Трамадол ингибирует обратный захват серотонина и норадреналина, что, вероятно, способствует его обезболивающему действию.

    Нет сомнений в том, что трамадол является эффективным анальгетиком при умеренной, а в некоторых случаях и сильной боли. 4 В сравнительных исследованиях послеоперационной и посттравматической боли 100 мг трамадола внутримышечно или внутривенно были эквивалентны 5–10 мг морфина.Однако при сильной боли, связанной либо с операцией, либо с раком, морфин оказался более эффективным, чем трамадол, и остается препаратом выбора. При острой и хронической доброкачественной боли пероральный прием 100 мг трамадола сравним с комбинацией парацетамола и кодеина (1000 мг/60 мг). Прямых сравнений трамадола с нестероидными противовоспалительными препаратами было немного, но эффективность, по-видимому, аналогична.

    При выборе между одинаково эффективными анальгетиками важна относительная безопасность.В случае трамадола побочные эффекты являются обычными и иногда серьезными. Трамадол слабо связывается с опиоидными рецепторами, поэтому при нормальных дозах запор и угнетение дыхания возникают реже, чем при приеме опиоидов. Однако эти эффекты могут возникать и возникают при более высоких дозах. Трамадол метаболизируется в печени и выводится почками, поэтому у пациентов с нарушением функции печени или почек, а также у пожилых людей следует корректировать дозы. 5

    Другие опиоидоподобные эффекты обычно возникают при обычных дозах, включая тошноту, рвоту, головокружение и спутанность сознания.Медленное титрование дозы может улучшить переносимость, но это может быть нецелесообразно при острой боли. Серьезной проблемой является головокружение, которое может способствовать падению пациентов из группы риска. Головокружение появляется в 13% отчетов, полученных ADRAC.

    Сообщалось об судорогах при приеме трамадола в обычных дозах. ADRAC получил 66 сообщений о судорогах, и в 27 случаях трамадол был единственным подозреваемым наркотиком. Трамадола следует избегать у пациентов с эпилепсией и с осторожностью применять у пациентов, принимающих препараты, снижающие порог судорожной готовности, включая трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), основные транквилизаторы, бупропион и опиоиды.Другие серьезные побочные эффекты включают галлюцинации, гипертонию и реакции гиперчувствительности.

    Было выявлено много взаимодействий с трамадолом. 1,4, 5 Некоторые из них связаны с изменениями в обмене веществ. Например, карбамазепин снижает обезболивающий эффект трамадола за счет усиления его метаболизма (предположительно через CYP3A4). Лекарства, подавляющие активность CYP2D6 (такие как некоторые СИОЗС, хинидин, фенотиазины, некоторые ингибиторы протеазы), будут ингибировать превращение в активный метаболит.

    Взаимодействия могут включать повышенную активность препарата на участках рецепторов. Тяжелый серотониновый синдром может возникнуть при сочетании трамадола с другими препаратами, которые также повышают активность серотонина. 6 К таким препаратам относятся СИОЗС, моклобемид и другие ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты, сибутрамин, зверобой продырявленный, литий и петидин. 1, 7 ADRAC получил 35 сообщений о серотониновом синдроме, связанном с приемом трамадола, обычно в комбинации с другими серотонинергическими препаратами.

    В некоторых случаях механизм взаимодействия неясен. Например, трамадол может усиливать действие варфарина. 5 Поэтому необходимо тщательно контролировать МНО пациента.

    Вероятность злоупотребления и зависимости от трамадола низкая. Тем не менее, были сообщения о случаях зависимости и отмены после длительного использования. 8 ADRAC получил 24 сообщения о синдроме отмены при приеме трамадола. Важно наблюдать за пациентами, длительно принимающими трамадол, и избегать резкого прекращения приема после длительного приема.

    Решение о назначении трамадола не должно быть тривиальным. Трамадол может использоваться в лечении боли у отдельных пациентов, которые не реагируют на простые анальгетики, такие как парацетамол или аспирин, и которым противопоказаны НПВП. Для большинства пациентов комбинация парацетамола и кодеина будет одинаково эффективна и, возможно, лучше переносится, чем трамадол. Чтобы свести к минимуму неблагоприятные эффекты, следует тщательно учитывать факторы пациента и тщательно изучать историю приема лекарств.

    Пациенты, принимающие трамадол, должны находиться под регулярным наблюдением, особенно на ранних стадиях терапии. Пациентов с хронической болью следует тщательно контролировать во время титрования дозы, особенно при повышении дозы. Побочные реакции на трамадол являются обычным явлением, и пациенты должны быть проинструктированы о соответствующих действиях в случае возникновения таких реакций. В частности, нельзя недооценивать возможность серьезных лекарственных взаимодействий.

    Электронная почта: [email protected]

    Конфликт интересов: не заявлен

    Исторически «более безопасный» трамадол с большей вероятностью, чем другие опиоиды, приводит к длительному употреблению — ScienceDaily

    Хирургические пациенты, получающие опиоидный трамадол, имеют несколько более высокий риск длительного употребления, чем те, кто получает другие распространенные опиоиды, говорится в новом исследовании клиники Майо.Тем не менее, Управление по борьбе с наркотиками (DEA) классифицирует трамадол как контролируемое вещество Списка IV, что означает, что он имеет меньший риск зависимости и злоупотребления, чем опиоиды Списка II, такие как оксикодон и гидрокодон. Исследование было опубликовано во вторник, 14 мая, в The BMJ .

    «Эти данные заставят нас пересмотреть наши послеоперационные рекомендации по назначению лекарств», — говорит ведущий автор Корнелиус Тильс, доктор медицинских наук, резидент общей хирургии Школы последипломного медицинского образования клиники Майо.«И хотя трамадол все еще может быть приемлемым вариантом для некоторых пациентов, наши данные показывают, что мы должны быть столь же осторожны с трамадолом, как и с другими опиоидами короткого действия».

    Команда врачей и исследователей Мэйо использовала хранилище данных OptumLabs для изучения записей 444 764 пациентов, перенесших 20 обычных операций в США в период с 1 января 2009 г. по 30 июня 2018 г. Хранилище данных OptumLabs содержит обезличенные административные данные. данные о претензиях, включая медицинские претензии и информацию о правах на участие в крупных национальных U.S. план медицинского страхования, а также данные электронной медицинской карты из общенациональной сети групп поставщиков.

    Команда обнаружила, что 357 884 человека выписали рецепт на опиоиды после операции.

    Среди них:

    • 7% имели как минимум одно повторное наполнение через 90-180 дней после операции, что было определено командой как дополнительное использование.
    • 1% пополнили свой рецепт через 180-270 дней после операции, что было определено как постоянное использование.
    • 0,5% имели 10 или более рецептурных препаратов или запас на 120 или более дней, что было определено как долгосрочное использование.

    Команда обнаружила, что пациенты всех трех категорий с большей вероятностью получали рецепт на трамадол.

    «Мы обнаружили, что люди, получавшие трамадол, с такой же вероятностью, как и люди, получавшие гидрокодон или оксикодон, продолжали принимать опиоиды после того момента, когда их хирургическая боль должна была исчезнуть», — говорит старший автор Молли Джеффри, доктор философии. , научный руководитель отдела неотложной медицины клиники Майо.«Это не связано с идеей о том, что трамадол вызывает меньше привыкания, чем другие опиоиды».

    Препараты Списка II являются препаратами с самой высокой классификацией в США, которые, как считается, имеют общепринятое медицинское применение. Трамадол, продаваемый под такими торговыми марками, как ConZip и Ultram, был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в 1995 году, но до 2014 года юридически не являлся контролируемым веществом.

    Исследователи добавляют, что эти результаты предполагают, что необходим дополнительный диалог по поводу лечения наркотиками со стороны DEA.

    «Учитывая, что трамадол не так жестко регулируется, как другие опиоиды короткого действия, эти данные требуют внимания», — говорит доктор Тильс.

    Исследователи обнаружили, что использование трамадола увеличивалось в течение периода исследования, и на 4% он был третьим наиболее часто назначаемым опиоидом в этом исследовании. Гидрокодон был назначен больше всего (51%), за ним следует оксикодон (38%).

    Предыдущие исследования клиники Мэйо привели к разработке основанных на фактических данных руководств по назначению опиоидов для конкретных типов хирургических вмешательств и индивидуальных особенностей пациента.В некоторых случаях эти рекомендации позволили значительно сократить количество назначаемых опиоидов, но при этом уменьшить боль у пациентов. Команда также показала, что большая часть пациентов может не нуждаться в назначении опиоидов после операции.

    Соавторами исследования являются Элизабет Хаберманн, доктор философии, и У. Майкл Хутен, доктор медицины, оба из клиники Майо.

    Это исследование финансировалось клиникой Майо Роберта Д. и Патрисии Э. Керн Центр науки о предоставлении медицинской помощи. Исследования центра сосредоточены на преобразовании клинической практики.Исследователи стремятся открыть новые способы улучшения здоровья; воплотить эти открытия в действенные методы лечения, процессы и процедуры, основанные на фактических данных; и применять эти новые знания для улучшения ухода за пациентами.

    Источник истории:

    Материалы предоставлены Mayo Clinic . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

    .

Написать ответ

Ваш адрес email не будет опубликован.