Причины повышенных тромбоцитов в крови: норма, причины повышения и снижения

Содержание

Услуги и цены

Общий (клинический) анализ крови (ОАК) – анализ который назначается врачом для диагностики различных патологий, воспалительных процессов, состояния кроветворных систем. В общем анализе крови оцениваются многие показатели крови, по которым определяют причину возникновения различных симптомов у пациента.  
Общий анализ крови включает в себя оценку следующих показателей:
Лейкоциты – это самые важные клетки иммунной системы с обобщенным названием – белые тельца. Белые тельца вырабатываются костным мозгом, являются главным защитником организма от различных чужеродных микробов. Защита от микроорганизмов – это не единственная роль лейкоцитов, лейкоциты также принимают участие в обменных процессах и обеспечение тканей ферментами, гормонами и иными веществами.
Повышение уровня лейкоцитов в чаще всего свидетельствует о воспалительном процессе в организме, пониженный уровень лейкоцитов может говорить о наличии вирусной инфекции, нарушении в работе тех или иных систем. При изменении уровня лейкоцитов в крови врач назначает дополнительные методы обследования, для установки причины повлиявшей на уровень лейкоцитов и назначения терапии с целью устранения непосредственно самого заболевания. При эффективном лечении основного заболевания уровень лейкоцитов вернется к нормальному показателю.

Эритроциты – это клетки крови, содержащими гемоглобин, важнейших показатель в диагностике анемий. Основная задача красных кровяных клеток (эритроцитов) – оснащение тканей кислородом, а также участвуют в обменных процессах.
Пониженный уровень эритроцитов свидетельствует об анемии, повышенный уровень эритроцитов сигнализирует о различных заболеваниях внутренних органов или недостатке кислорода в тканях (например, при курении) 
Гемоглобин – это белок, находящийся в клетке эритроцита, он и является главным инструментом для передачи кислорода из легких в ткани организма.
Пониженный уровень гемоглобина свидетельствует об анемии, повышенный уровень гемоглобина может означать развитие различных патологических процессов, в том числе и гормональных. При изменении уровня гемоглобина врач назначает дополнительные методы обследования, т.к. для постановки диагноза необходимо рассматривать взаимосвязи с другими показателями.
Гематокрит – это рассчитываемая величина объема эритроцитов по отношению к объему цельной крови, измеряется в % соотношении. По этому соотношению судят о количестве красных кровяных телец. Повышенный или пониженный показатель гематокрита свидетельствует о тех же патологиях, что при изменении уровня эритроцитов 
Тромбоциты – это клетки крови, отвечающие за ее свертываемость. Основная функция тромбоцитов – это остановка кровотечений при травмах. Тромбоциты также имеют способность к поверхности чужеродных элементов поглощая его, склеиваться между собой образовывая тромб, поэтому важно следить за показателем тромбоцитов в крови.
Изменение уровня тромбоцитов в крови может свидетельствовать о наличии различных заболеваний: повышение уровня тромбоцитов сигнализирует в том числе о инфекционных заболеваниях, воспалительных заболеваниях, анемии, при кровотечении и физическом перенапряжении, при нарушениях функций стволовых клеток и многих других серьезных заболеваниях
Пониженный уровень тромбоцитов не только влияет на свертываемость крови при травмах, но и состояние сосудов. При снижении тромбоцитов стеки сосудов становятся менее эластичными. Пониженный уровень тромбоцитов может быть следствием алкоголизма, избыточным приемом лекарств, различных заболеваний, в том числе при нарушениях функций костного мозга, гепатите, циррозе, анемии и многих других патологий. Для восстановления уровня тромбоцитов необходимо выяснить причину, повлиявшую на отклонение тромбоцитов от нормы. После постановки правильного диагноза и эффективного лечения первоначальной проблемы, уровень тромбоцитов будет приближаться к норме.
СОЭ – это скорость оседания эритроцитов. Для определения этого показателя оценивается за какое время в пробирке происходит разделение крови на плазму (верхний слой) и красных кровяных клеток (нижний слой, он более плотный). При воспалительных процессах происходит «слипание» эритроцитов в комплексы происходит быстрее, соответственно скорость оседания увеличивается. 
Повышенный уровень СОЭ свидетельствует о наличии выраженных воспалительных процессов, происходящих в организме. Причиной воспалительных процессов могут быть инфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний, развитии патологических процессов, при злоупотреблении алкоголем и даже при повышенной физической активности. 
Пониженный уровень СОЭ может быть следствием отказа от мяса и продуктов животного происхождения, а также следствием вирусной инфекции (гепатита), проблем свертываемости крови, генетических заболевания и ряда других патологий
При изменении уровня СОЭ врач назначает дополнительные методы обследования, т.к. на основании изменения уровня СОЭ не представляется возможным поставить однозначный диагноз.
Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой. Чаще всего врачами назначается общий анализ крови именно с лейкоцитарной формулой. Лейкоциты – это обобщенное название ряда специфических клеток, которые участвуют в защите организма от чужеродных микроэлементов. Исследование состояния показателей этих специфических клеток называется лейкоцитарной формулой и помогает врачу в постановке правильного диагноза.
Объектами для исследования в лейкоцитарной формуле являются: нейтрофилы, базофилы, эозинофилы, моноциты, лимфоциты. 
Нейтрофилы – клетки, которые относятся к самой многочисленной группе лейкоцитов. Гранулы нейтрофилов состоят из бактерицидных веществ, они первыми начитают борьбу с чужеродными бактериями, поглощая их.
Повышенный уровень нейтрофилов говорит о наличии различных воспалительных процессов в организме, причиной которого могут быть как вирусные инфекции, так и серьезные патологии
Пониженный уровень нейтрофилов чаще всего означает наличие вирусных, грибковых или бактериальных инфекций, но заселение инфекций может быть следствием сниженных нейтрофилов, а истинные причины снижения могут скрываться в развитии каких-либо патологий.
Лимфоциты – группа клеток отвечающих за выработку антител к чужеродным микроэлементам. С помощью антител иммунная система справляется с инфекцией проникшей в ткани организма.
Лимфоциты повышены – процесс может быть вызван как вирусными заболеваниями и воспалительными процессами, так и патологическими процессами в организме
Лимфоциты понижены – повод контроля и наблюдения у врача, т.к. процесс часто возникает из-за тяжелых вирусных инфекциях или серьезных патологических процессах.
Бафозилы – это группа клеток регулирующие процесс свертываемости крови, интоксикацию организма и аллергические реакций.
Понижение уровня базофилов может происходить в период выздоровления от инфекционных заболеваний, во время вирусных и инфекционных заболеваний, а также следствием различных серьезных проблем со здоровьем. 
Повышенный показатель базофилов может быть из-за некоторых инфекционных заболеваний, нарушений функций щитовидной железы, реакции на некоторые лекарственные препараты и следствием различных заболеваний
Эозинофилы – это клетки, основная функция которых – уничтожение паразитарной инфекции. Для борьбы с паразитами эозинофилы проникают в кишечник, разрушаясь выделяют ядовитые для паразитов вещества. Еще одна не маловажная функция – это регуляции аллергических реакций. Эозинофилы способны удалять излишне выработанный гистамин, вызывающий аллергическую реакцию.
Повышенный уровень эозинофилов – это показатель присутствия в организме аллергена, чаще всего связанной с наличием паразитов в организме, но в некоторых случаях причиной изменения уровня эозинофилов становятся различные заболевания
Причиной пониженного уровня эозинофилов чаще всего становится острый воспалительный процесс
Моноциты – это клетки крови, вырабатываемые костным мозгом. Основная роль моноцитов — захватывать и поглощать чужеродные вещества, при этом моноциты как правило не погибают, а продолжают бороться с опасными гостями.
Повышение уровня моноцитов отмечается при различных инфекционных заболеваниях.
ВНИМАНИЕ! При изменении любого показателя общего анализа крови (как повышение, так и понижения) необходим контроль и наблюдение врача терапевта или педиатра, не оставляйте без внимания эти изменения, ведь это может быть сигнал о серьезной проблеме, возникшей в Вашем организме.
Берегите себя!

Общий (клинический) анализ крови (ОАК) – анализ который назначается врачом для диагностики различных патологий, воспалительных процессов, состояния кроветворных систем. В общем анализе крови оцениваются многие показатели крови, по которым определяют причину возникновения различных симптомов у пациента.  

Общий анализ крови включает в себя оценку следующих показателей:
Лейкоциты – это самые важные клетки иммунной системы с обобщенным названием – белые тельца. Белые тельца вырабатываются костным мозгом, являются главным защитником организма от различных чужеродных микробов. Защита от микроорганизмов – это не единственная роль лейкоцитов, лейкоциты также принимают участие в обменных процессах и обеспечение тканей ферментами, гормонами и иными веществами.
Повышение уровня лейкоцитов в чаще всего свидетельствует о воспалительном процессе в организме, пониженный уровень лейкоцитов может говорить о наличии вирусной инфекции, нарушении в работе тех или иных систем. При изменении уровня лейкоцитов в крови врач назначает дополнительные методы обследования, для установки причины повлиявшей на уровень лейкоцитов и назначения терапии с целью устранения непосредственно самого заболевания. При эффективном лечении основного заболевания уровень лейкоцитов вернется к нормальному показателю.
Эритроциты – это клетки крови, содержащими гемоглобин, важнейших показатель в диагностике анемий. Основная задача красных кровяных клеток (эритроцитов) – оснащение тканей кислородом, а также участвуют в обменных процессах.
Пониженный уровень эритроцитов свидетельствует об анемии, повышенный уровень эритроцитов сигнализирует о различных заболеваниях внутренних органов или недостатке кислорода в тканях (например, при курении) 
Гемоглобин – это белок, находящийся в клетке эритроцита, он и является главным инструментом для передачи кислорода из легких в ткани организма.
Пониженный уровень гемоглобина свидетельствует об анемии, повышенный уровень гемоглобина может означать развитие различных патологических процессов, в том числе и гормональных. При изменении уровня гемоглобина врач назначает дополнительные методы обследования, т.к. для постановки диагноза необходимо рассматривать взаимосвязи с другими показателями.
Гематокрит – это рассчитываемая величина объема эритроцитов по отношению к объему цельной крови, измеряется в % соотношении. По этому соотношению судят о количестве красных кровяных телец. Повышенный или пониженный показатель гематокрита свидетельствует о тех же патологиях, что при изменении уровня эритроцитов 
Тромбоциты – это клетки крови, отвечающие за ее свертываемость. Основная функция тромбоцитов – это остановка кровотечений при травмах. Тромбоциты также имеют способность к поверхности чужеродных элементов поглощая его, склеиваться между собой образовывая тромб, поэтому важно следить за показателем тромбоцитов в крови.
Изменение уровня тромбоцитов в крови может свидетельствовать о наличии различных заболеваний: повышение уровня тромбоцитов сигнализирует в том числе о инфекционных заболеваниях, воспалительных заболеваниях, анемии, при кровотечении и физическом перенапряжении, при нарушениях функций стволовых клеток и многих других серьезных заболеваниях
Пониженный уровень тромбоцитов не только влияет на свертываемость крови при травмах, но и состояние сосудов. При снижении тромбоцитов стеки сосудов становятся менее эластичными. Пониженный уровень тромбоцитов может быть следствием алкоголизма, избыточным приемом лекарств, различных заболеваний, в том числе при нарушениях функций костного мозга, гепатите, циррозе, анемии и многих других патологий. Для восстановления уровня тромбоцитов необходимо выяснить причину, повлиявшую на отклонение тромбоцитов от нормы. После постановки правильного диагноза и эффективного лечения первоначальной проблемы, уровень тромбоцитов будет приближаться к норме.
СОЭ – это скорость оседания эритроцитов. Для определения этого показателя оценивается за какое время в пробирке происходит разделение крови на плазму (верхний слой) и красных кровяных клеток (нижний слой, он более плотный). При воспалительных процессах происходит «слипание» эритроцитов в комплексы происходит быстрее, соответственно скорость оседания увеличивается. 
Повышенный уровень СОЭ свидетельствует о наличии выраженных воспалительных процессов, происходящих в организме. Причиной воспалительных процессов могут быть инфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний, развитии патологических процессов, при злоупотреблении алкоголем и даже при повышенной физической активности. 
Пониженный уровень СОЭ может быть следствием отказа от мяса и продуктов животного происхождения, а также следствием вирусной инфекции (гепатита), проблем свертываемости крови, генетических заболевания и ряда других патологий
При изменении уровня СОЭ врач назначает дополнительные методы обследования, т.к. на основании изменения уровня СОЭ не представляется возможным поставить однозначный диагноз.
Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой. Чаще всего врачами назначается общий анализ крови именно с лейкоцитарной формулой. Лейкоциты – это обобщенное название ряда специфических клеток, которые участвуют в защите организма от чужеродных микроэлементов. Исследование состояния показателей этих специфических клеток называется лейкоцитарной формулой и помогает врачу в постановке правильного диагноза.
Объектами для исследования в лейкоцитарной формуле являются: нейтрофилы, базофилы, эозинофилы, моноциты, лимфоциты. 
Нейтрофилы – клетки, которые относятся к самой многочисленной группе лейкоцитов. Гранулы нейтрофилов состоят из бактерицидных веществ, они первыми начитают борьбу с чужеродными бактериями, поглощая их.
Повышенный уровень нейтрофилов говорит о наличии различных воспалительных процессов в организме, причиной которого могут быть как вирусные инфекции, так и серьезные патологии
Пониженный уровень нейтрофилов чаще всего означает наличие вирусных, грибковых или бактериальных инфекций, но заселение инфекций может быть следствием сниженных нейтрофилов, а истинные причины снижения могут скрываться в развитии каких-либо патологий.
Лимфоциты – группа клеток отвечающих за выработку антител к чужеродным микроэлементам. С помощью антител иммунная система справляется с инфекцией проникшей в ткани организма.
Лимфоциты повышены – процесс может быть вызван как вирусными заболеваниями и воспалительными процессами, так и патологическими процессами в организме
Лимфоциты понижены – повод контроля и наблюдения у врача, т.к. процесс часто возникает из-за тяжелых вирусных инфекциях или серьезных патологических процессах.
Бафозилы – это группа клеток регулирующие процесс свертываемости крови, интоксикацию организма и аллергические реакций.
Понижение уровня базофилов может происходить в период выздоровления от инфекционных заболеваний, во время вирусных и инфекционных заболеваний, а также следствием различных серьезных проблем со здоровьем. 
Повышенный показатель базофилов может быть из-за некоторых инфекционных заболеваний, нарушений функций щитовидной железы, реакции на некоторые лекарственные препараты и следствием различных заболеваний
Эозинофилы – это клетки, основная функция которых – уничтожение паразитарной инфекции. Для борьбы с паразитами эозинофилы проникают в кишечник, разрушаясь выделяют ядовитые для паразитов вещества. Еще одна не маловажная функция – это регуляции аллергических реакций. Эозинофилы способны удалять излишне выработанный гистамин, вызывающий аллергическую реакцию.
Повышенный уровень эозинофилов – это показатель присутствия в организме аллергена, чаще всего связанной с наличием паразитов в организме, но в некоторых случаях причиной изменения уровня эозинофилов становятся различные заболевания
Причиной пониженного уровня эозинофилов чаще всего становится острый воспалительный процесс
Моноциты – это клетки крови, вырабатываемые костным мозгом. Основная роль моноцитов — захватывать и поглощать чужеродные вещества, при этом моноциты как правило не погибают, а продолжают бороться с опасными гостями.
Повышение уровня моноцитов отмечается при различных инфекционных заболеваниях.
ВНИМАНИЕ! При изменении любого показателя общего анализа крови (как повышение, так и понижения) необходим контроль и наблюдение врача терапевта или педиатра, не оставляйте без внимания эти изменения, ведь это может быть сигнал о серьезной проблеме, возникшей в Вашем организме.
Берегите себя!

повышение тромбоцитов в крови у мужчин причины

повышение тромбоцитов в крови у мужчин причины

повышение тромбоцитов в крови у мужчин причины

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое повышение тромбоцитов в крови у мужчин причины?

Biomanix — действительно эффективный, но только если пропить курс хотя бы продолжительностью в месяц, чтобы еще и закрепить результат. Состав натуральный, только внимательно нужно читать аллергикам. Способствует повышению тестостерона и как положительный момент могу отметить еще и увеличение мужского достоинства. Выносливость повышается в разы, могу рекомендовать.

Эффект от применения повышение тромбоцитов в крови у мужчин причины

Столкнулся с серьезными проблемами в сексуальной жизни после долгого курса лечения сильными химпрепаратами. Для восстановления утраченной потенции доктор выписал мне таблетки Biomanix. Пропил два полных курса, сочетая их с массажем и физиопроцедурами. В итоге полностью устранил проблему и смог вернуться к нормальной жизни и отношениям с любимой женщиной.

Мнение специалиста

Долго с теснялся размеров своего члена. Из-за этого с женщинами никак не ладилось. Увидел рекламу биоманикс — заказал и не прогадал. Размер реально стал больше. Я стал увереннее в себе и теперь не боюсь заманить в постель любую телку!

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ повышение тромбоцитов в крови у мужчин причины необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Юля

С приемом Biomanix эрекция станет больше и тверже. Член будет быстрее вставать, а с этим отпадут все переживания по поводу дисфункции. Восстановление после секса будет проходить быстрее, а это значит, что организм будет способен на несколько раз подряд, абсолютно без усталости. Член станет длиннее, толще, увеличится в объёме, и будет более мужественным. В течение нескольких недель применения Biomanix и полной его абсорбции организмом, сексуальность станет такой же сильной, как в подростковом возрасте.

Вика

Достичь перечисленных результатов с препаратом Биоманикс можно за 3 недели. Лекарство действует быстро, и устраняет мужские проблемы без побочных эффектов. Капсулы Биоманикс оказывают стимулирующее воздействие, благодаря технологии расширения. Активные компоненты проникают к половому члену, стимулируя практически мгновенную эрекцию.

С приемом Biomanix эрекция станет больше и тверже. Член будет быстрее вставать, а с этим отпадут все переживания по поводу дисфункции. Восстановление после секса будет проходить быстрее, а это значит, что организм будет способен на несколько раз подряд, абсолютно без усталости. Член станет длиннее, толще, увеличится в объёме, и будет более мужественным. В течение нескольких недель применения Biomanix и полной его абсорбции организмом, сексуальность станет такой же сильной, как в подростковом возрасте. Где купить повышение тромбоцитов в крови у мужчин причины? Долго с теснялся размеров своего члена. Из-за этого с женщинами никак не ладилось. Увидел рекламу биоманикс — заказал и не прогадал. Размер реально стал больше. Я стал увереннее в себе и теперь не боюсь заманить в постель любую телку!
Повышенные тромбоциты в крови у мужчин — довольно опасное состояние, так как может привести к следующим . При наличии таких признаков нужно обращаться за медицинской помощью, так как повышение тромбоцитов в крови можно точно определить только диагностически. Диагностика. В первую очередь. Тромбоциты – это элементы крови, отвечающие за тромбообразование и . У мужчин принято считать нормой уровень тромбоцитов от 180 до 320 тысяч ед . Увеличение форменных элементов (в том числе и тромбоцитов) происходит за счет снижения объема жидкой части крови (плазмы). То есть. Тромбоцитоз – это патологическое состояние, характеризующееся увеличением содержания в крови тромбоцитов. Причиной данного явления выступают инфекционные, воспалительные или аутоиммунные патологии. Тромбоциты – важная составляющая крови человека. Они выполняют следующие функции . Ускоряет заживление и регенерацию поврежденных тканей. Норма тромбоцитов по возрасту у мужчин и женщин. 3 Есть ли опасность в повышении числа тромбоцитов в крови? 4 Как понизить тромбоциты в крови у женщин и мужчин? . У женщин и мужчин причины отклонений идентичны, поэтому допустимо рассматривать их без разделения по. Основные причины повышения тромбоцитов у взрослых и детей. . Повышенные тромбоциты в крови могут никак не проявляться клинически, даже если их уровень . Тестостерон: норма у мужчин и женщин, причины отклонений, симптомы. УЗИ поджелудочной железы: подготовка, расшифровка. В общем анализе крови все показатели в норме, тромбоциты повышены до 513 при норме . В чем может быть причина? какие анализы и обследования надо пройти в связи с . Здравствуйте,раньше в анализе крови какой уровень тромбоцитов был? Причин для повышения в крови уровня тромбоцитов . Тромбоцитоз у мужчин. Повышенный уровень тромбоцитов в мужском организме – состояние, при котором происходит нарушение оптимального баланса компонентов крови в виде кровяных телец по вине воспалений, патологий или инфицирования. Причины, вызывающие низкие тромбоциты в анализе крови могут быть обусловлены как снижением их производства, так и повышением их разрушения при аутоиммунных процессах . Какая норма тромбоцитов в крови у женщин и мужчин. Принято считать, что норма тромбоцитов соответствует диапазону. Почему могут быть повышены тромбоциты у взрослых и детей? . Что значит, если значительно повышены тромбоциты в крови? Норма концентрации красных кровяных телец в организме взрослого человека варьируется в пределах 150-400 тысяч на микролитр крови. У детей этот показатель колеблется в.
http://www.coacho.hoopsynergy.com/siteusers//security/prichiny_povysheniia_soe_u_muzhchin4243.xml
http://factoryrepaircenter.com/currency/userfiles/gel_dlia_povysheniia_potentsii_dlia_muzhchin4152.xml
http://qkmedica.com/uploads/userfiles/kitaiskie_preparaty_dlia_povysheniia_potentsii_u_muzhchin8139.xml
http://jurasskpark.magicteam.net/upload/povyshenie_potentsii_u_muzhchin_video2906.xml
http://leistonplanthire.co.uk/images/uploaded/povyshenie_potentsii_u_muzhchin_posle_407141.xml
Столкнулся с серьезными проблемами в сексуальной жизни после долгого курса лечения сильными химпрепаратами. Для восстановления утраченной потенции доктор выписал мне таблетки Biomanix. Пропил два полных курса, сочетая их с массажем и физиопроцедурами. В итоге полностью устранил проблему и смог вернуться к нормальной жизни и отношениям с любимой женщиной.
повышение тромбоцитов в крови у мужчин причины
Biomanix — действительно эффективный, но только если пропить курс хотя бы продолжительностью в месяц, чтобы еще и закрепить результат. Состав натуральный, только внимательно нужно читать аллергикам. Способствует повышению тестостерона и как положительный момент могу отметить еще и увеличение мужского достоинства. Выносливость повышается в разы, могу рекомендовать.
Рекомендации по повышению естественными способами!! Естественный способ повысить потенцию является комплексным и положительно действует на весь организм. Правильное питание Первое что нужно делать – это сбалансировано питаться и насыщать организм полезными веществами. Начать есть. Разберем 16 техник на тему том, как быстро увеличить потенцию у мужчин в домашних условиях. Начнем с разбора причин возникновения проблемы. Причины появления полового расстройства негативные. При выборе методов повышения потенции на дому следует помнить, что народные средства, физиопроцедуры и общеукрепляющие меры сочетаются хорошо. А вот БАДы с лекарствами или медицинские препараты между собой. Импотенция — это полное или частичное отсутствие эрекции. Со временем она у большинства мужчин после 30 лет начинает ухудшаться. Проблемы с потенцией довольно распространены. Их могут спровоцировать стрессы, алкоголь, курение и даже экология. 37 способа повышения потенции мужчины народными средствами за 3 дня. Виктор Румянцев. Снижение либидо и эректильная дисфункция негативно влияют на качество половой жизни мужчин. Правильные народные средства. Повышение потенции естественными методами. Первое и основное – это . Мышцы потенции. Данное упражнение является основным для увеличения пoтенции. Исходное положении должно быть такое же, как и в. повышение потенции,потенция у мужчин,мужская потенция Продолжение Смотрите . Как Повысить Потенцию Простой Способ Дома повышение потенции. Лучшие упражнения для потенции направлены на прокачку РС-мышцы. . Способ выполнения: следует напрячь мышцу и задержаться в таком положении на 3 секунды, если сначала не удается продержаться так долго, это является. 1. Добавьте кардио. Чтобы эрекция радовала постоянством, необходима здоровая сердечно-сосудистая система. Народные методы – это простой и эффективный способ повышения потенции. Многие из них сейчас одобрены официальной медициной, но нужно помнить о том, что организм имеет индивидуальную реакцию на разные компоненты.

Повышенные тромбоциты у ребенка: причины и лечение

Тромбоциты или кровяные пластинки — неклеточные компоненты крови, обеспечивающие питание стенки сосудов и остановку кровотечений. Их количество зависит от различных факторов. Повышенные тромбоциты у ребенка (тромбоцитоз) могут свидетельствовать о воспалительных процессах, анемии и обезвоживании. Выявление причины тромбоцитоза позволяет врачу подобрать эффективную терапию. Расскажем, какова норма тромбоцитов у детей в разном возрасте, каковы причины их повышения и возможное лечение. 

Норма тромбоцитов у детей

Количество тромбоцитов в крови зависит от большого количества факторов. В первую очередь этот показатель связан с возрастом ребенка. Анализ крови в различных возрастных группах имеет следующие особенности:

  • у новорожденных количество кровяных пластинок колеблется от 100 до 420 тысяч единиц;
  • в возрасте от 10 дней до 12 месяцев разброс нормы уменьшается — 150-350 тыс. ед.;
  • дети старше года имеют показатель нормы, близкий к взрослому — от 180 до 320 тыс. ед.

Нормальный уровень тромбоцитов в крови следует учитывать при интерпретации результатов клинического анализа крови.

Причины повышения

Любого родителя интересует, что значит повшенный уровень тромбоцитов в крови ребенка.  Врачи выделяют несколько возможных факторов, приводящих к патологическим результатам анализа:

  • опухолевый процесс в красном костном мозге, приводящий к ускоренному образованию кровяных пластинок. Они выходят в кровеносные сосуды и приводят к симптомам патологии;
  • хирургическое удаление селезенки, которая ответственна за физиологическое разрушение тромбоцитов;
  • острые воспалительные процессы, связанные с инфекционными заболеваниями или злокачественными новообразованиями;
  • анемия любого характера: железодефицитная, гемолитическая, после кровотечений и др.

Выявление конкретной причины повышения кровяных пластинок необходимо для назначения безопасной и эффективной терапии.

Клинические проявления

Тромбоцитоз характеризуется возникновением у детей следующих симптомов:

  • Тромбоз сосудов внутренних органов и головного мозга. Он приводит к кислородному голоданию органа и его повреждению. При поражении артерий нижних конечностей дети жалуются на кожный зуд, болевые ощущения в стопе. Возможен некроз в виде гангрены и другие гнойные осложнения.
  • Кровотечения из носа.
  • Кровоточивость десен.
  • При незначительных травмах возникают синяки. Это связано с тем, что тромбоциты функционально не способны обеспечить остановку кровоизлияний.

Помимо признаков тромбоцитоза выявляются симптомы основного заболевания: быстрая утомляемость, общая слабость и др.

Лекарственные средства назначаются только врачом. Они имеют противопоказания, которые необходимо соблюдать при применении препаратов у детей.

Как лечить?

Лечение должно быть направлено на устранение основного заболевания. Для того чтобы уменьшить количество тромбоцитов в крови, используют цитостатические препараты. Улучшение циркуляции крови в органах и профилактику некроза клеток проводят с помощью медикаментов, нормализующих микроциркуляцию.

Если у ребенка выраженный тромбоцитоз, приводящий к множественным тромбам в артериях, проводится тромбоцитоферез. Процедура заключается в аппаратном удалении из крови кровяных пластинок.

Повышенные тромбоциты у ребенка — не самостоятельное заболевание, а проявление различных патологических состояний. Тромбоцитоз может долгое время не проявляться симптомами, но при росте числа кровяных пластинок приводит к нарушению кровоснабжения внутренних органов и мягких тканей. Лечение больному назначают после выявления основной болезни. Это позволяет скорректировать уровень тромбоцитов и предупредить рецидивы в дальнейшем.

Видео

Также рекомендуем почитать: базофилы повышены у ребенка

 

Фото: ©Depositphotos

Что указывают повышенные тромбоциты?

Одним из основных диагностических инструментов, используемых врачами для контроля за состоянием здоровья пациента, является общий анализ крови (CBC), анализ крови, который измеряет количество красных и белых кровяных клеток, а также тромбоцитов. Тромбоциты, также известные как тромбоциты, являются наименьшим компонентом, вырабатываемым костным мозгом, тканью, находящейся внутри костей, где вырабатываются все клетки крови. Тромбоциты слипаются или агрегируют и образуют сгустки, чтобы остановить кровотечение. Повышенные тромбоциты могут указывать на одно из двух расстройств — реактивный тромбоцитоз или эссенциальную тромбоцитемию.

Если у пациента слишком мало тромбоцитов, ему или ей грозит чрезмерное кровотечение и кровоподтеки. Если у пациента повышенные тромбоциты, он или она может слишком легко образовывать сгустки и блокировать кровоток, вызывая опасные для жизни проблемы, которые могут включать сердечный приступ, инсульт или легочную эмболию. Количество тромбоцитов у здорового пациента колеблется от 150000 до 400000 на микролитр. Когда результаты подсчета тромбоцитов превышают это количество, считается, что у пациента повышенные тромбоциты.

Реактивный тромбоцитоз, также известный как вторичный тромбоцитоз, является наиболее частой причиной повышения уровня тромбоцитов. Это расстройство возникает в ответ на другие заболевания или состояния. Они могут включать в себя хронические воспалительные состояния, острую инфекцию, некоторые анемии, рак и другие заболевания крови. В большинстве случаев эффекты реактивного тромбоцитоза являются слабыми и исчезают при адекватном лечении основного заболевания или состояния.

Более серьезной причиной повышения уровня тромбоцитов является существенная тромбоцитемия (ЭТ), также известная как первичная тромбоцитемия. ET это заболевание, которое возникает в костном мозге, вызывая перепроизводство мегакариоцитов, крупных клеток, которые разбиваются на фрагменты, которые образуют тромбоциты. Тромбоциты, полученные этим неисправным механизмом, не всегда функционируют нормально. В то время как пациент с диагнозом реактивный тромбоцитоз должен следить за проблемами, вызванными избыточной свертываемостью, повышенные тромбоциты у пациента с ЭТ могут вызвать ненормальное свертывание или кровотечение. Следовательно, для пациента с повышенным уровнем тромбоцитов важно поставить правильный диагноз.

Когда у пациента повышенный уровень тромбоцитов, врач должен сначала определить, является ли состояние вторичным по отношению к любому другому заболеванию или состоянию, ставя диагноз «реактивный тромбоцитоз». Эти пациенты обычно имеют количество тромбоцитов менее 1 000 000 на микролитр. Если не может быть найдено никаких других преципитирующих состояний, проводится биопсия костного мозга, чтобы найти признаки инопланетянина. Исследования агрегации тромбоцитов для оценки способности тромбоцитов к свертыванию также назначаются для выявления отклонений, которые могут указывать на диагноз ET.

После того, как врач получил все результаты тестирования, ставится диагноз реактивного тромбоцитоза или эссенциальной тромбоцитемии, и пациент получает соответствующее лечение. Лечение реактивного тромбоцитоза просто достигается путем устранения сопутствующего заболевания. Лечение ЭТ может состоять из аспирина и лекарств для снижения уровня тромбоцитов. ЭТ не поддается лечению, и болезнь предрасполагает небольшой процент пациентов к развитию острого лейкоза и фиброза костного мозга.

ДРУГИЕ ЯЗЫКИ

Эффект тромбоцитов на формирование нейтрофилами экстрацеллюлярных сетей у пациентов с системной красной волчанкой | Новикова

1. Железко В.В., Новикова И.А. Функциональные свойства нейтрофилов крови у пациентов с ревматоидным артритом // Проблемы здоровья и экологии, 2015. Т. 3, № 45. С. 50-54.

2. Зубкова Ж.В., Новикова И.А., Железко В.В. Влияние тромбоцитов на формирование нейтрофилами экстрацеллюлярных сетей у пациентов с иммунокомплексной патологией // Проблемы здоровья и экологии, 2016. Т. 3, № 49. С. 61-66.

3. Carestia А., Kaufman Т., Schattner М. Platelets: new bricks in the building of neutrophil extracellular traps. Front. Immunol., 2016, Vol. 7, 271. doi:10.3389/fimmu.2016.00271.

4. Kaplan M.J. Neutrophils in the pathogenesis and manifestations of SLE. Nat. Rev. Rheumatol. 2011, Vol. 7, pp. 691-699.

5. Scherlinger M., Sisirak V., Richez C., Lazaro E., Duffau P., Blanco P. New insights on platelets and plateletderived microparticles in systemic lupus erythematosus. Curr. Rheumatol. Rep., 2017, Vol. 19, 48. doi: 10.1007/s11926-017-0678-0.

6. Vulesevic B., Lavoie S.S., Neagoe P.E., Dumas E., Rakel A., White M., Sirois M.G. CRP Induces NETosis in Heart Failure Patients with or without diabetes. ImmunoHorizons, 2019, Vol. 3, no. 8, pp. 378-388.

7. Yangsheng Y., Kaihong S. Neutrophil extracellular traps and systemic lupus erythematosus. J. Clin. Cell. Immunol., 2013, Vol. 4, 139. doi:10.4172/2155-9899.1000139.

8. Yipp B. G., Kubes Р. NETosis: how vital is it? Blood, 2013, Vol. 122, pp. 2784-2794.

Почему тромбоциты повышены у ребенка: основные причины

Дети всегда находятся под более пристальным вниманием медиков, поскольку в детском возрасте люди наиболее подвержены различным инфекциям в связи с несформировавшейся до конца иммунной защитой. Любой плановый осмотр обязательно включает общий анализ крови, который позволяет педиатрам оценить состояние ребенка и заподозрить развитие патологии на ранней стадии. Одним из основных показателей крови является уровень тромбоцитов. Эти мелкие пластинки неправильной формы отвечают за свертывание крови, остановку кровотечения и восстановление сосудистой стенки. Если в анализе крови повышены тромбоциты, требуется дополнительное обследование для выяснения причины и дальнейшего лечения.

Норма тромбоцитов у детей

Количество тромбоцитов в крови у ребенка постоянно изменяется в зависимости от возраста. О нормах тромбоцитов для взрослых можно узнать тут. Нормы выглядят следующим образом:

  • для новорожденного ребенка – от 100 до 400Х109/л;
  • в возрасте 14-ти дней — 150-400Х10⁹;
  • с 14-ти дней и до года — 160-390Х10⁹;
  • с 1-го года и до 5-ти лет — 150-400Х10⁹;
  • с 5-ти до 10-ти — 180-450Х10⁹;
  • с 10-ти до 15-ти — 150-450Х10⁹;
  • с 15-ти до 18-ти — 180-420Х10⁹;
  • у девочек с началом менструации считается нормальным, если тромбоциты снижаются до 75-220Х109 во время месячных.

Показания

Данный анализ крови назначают, если у ребенка есть следующие жалобы:

  • кровоточат десны;
  • часто идет кровь из носа;
  • при порезах и царапинах кровь долго не останавливается;
  • быстро образуются синяки на теле.

Все вышеперечисленные состояния говорят о низком содержании кровяных пластинок.

Заподозрить, что тромбоциты повышены, практически невозможно. Как правило, тромбоцитоз обнаруживают при плановом обследовании. Ребенок может жаловаться:

  • на отеки конечностей;
  • на усталость;
  • на периодическое появление боли в ногах и руках.

Обязательно нужно отслеживать уровень тромбоцитов при таких заболеваниях у ребенка:

  • железодефицитная и В12-дефицитная анемия;
  • системная красная волчанка;
  • увеличение селезенки;
  • инфекционные болезни вирусного происхождения;
  • лимфогранулематоз;
  • лейкозы;
  • лейкемия.

Чтобы установить, какая причина тромбоцитоза у ребенка, требуется пройти ряд обследований, среди которых:

  • трехкратное проведение анализа крови с интервалом в несколько дней;
  • анализ крови на C-реактивный белок;
  • анализ мочи;
  • исследование крови на содержание железа;
  • ультразвуковое исследование внутренних органов.

Как берут кровь у детей на тромбоциты?

Кровь берут из пальца (иногда из вены) на голодный желудок в утреннее время. У грудного ребенка производят забор из пятки или пальцев ног. Особой подготовки перед сдачей крови не требуется. Главное, не кормить ребенка перед процедурой, разрешается только пить простую воду. На результат могут повлиять некоторые факторы. Это прием пищи с утра перед анализом, прием лекарственных препаратов, сильный стресс, физические нагрузки накануне, сильное переохлаждение. В этом случае результат может быть искажен.

Причины повышенных тромбоцитов

Состояние, при котором содержание кровяных пластинок выше нормы, называют тромбоцитозом. Чаще ему подвержены взрослые люди, но может наблюдаться и у детей, и даже приводить к тромобобразованию и закупорке сосудов. Как правило, специфических признаков у тромбоцитоза нет. Обычно дети жалуются на головные боли и общую слабость, но такие симптомы характерны для многих других болезней. Тромбоцитоз может иметь разное происхождение:

  1. Первичный развивается при врожденных или приобретенных заболеваниях крови, таких как тромбоцитемия, миелолейкоз, эритремия и другие.
  2. Вторичный тромбоцитоз вызван инфекционными заболеваниями, среди которых пневмония, токсоплазмоз, гепатит, менингит. При этом в организме происходит усиленная выработка кровяных пластинок для быстрейшего подавления инфекции. Обычно одновременно наблюдается повышение уровня лейкоцитов.

Тромбоцитоз у детей нередко связан с инфекционными болезнями

Вторичный тромбоцитоз может возникать при сильном стрессе, после перенесенных инфекционных болезней, после приема лекарственных препаратов, после хирургических операций, особенно после удаления селезенки, одной из функций которой является разрушение отработавших кровяных пластинок.

Таким образом, причины тромбоцитоза могут быть разными, но, как правило, это признак патологии. Если анализ показал, что тромбоциты повышены, это может говорить о некоторых заболеваниях и состояниях, среди которых:

  • анемия железодефицитная;
  • туберкулез легких;
  • острая ревматическая лихорадка;
  • язвенный колит;
  • злокачественные опухоли на стадии образования вторичных очагов;
  • состояние после удаления селезенки;
  • прием некоторых медпрепаратов;
  • состояние после длительного кровотечения;
  • состояние после хирургических вмешательств.

Как понизить тромбоциты?

Лечение тромбоцитоза зависит от причины его развития. Если он вызван другим заболеванием, то его и требуется лечить. После устранения болезни тромбоциты придут в норму.

Если они повышены в связи с нарушениями кроветворения, назначают препараты, которые снижают выработку кровяных пластинок и способствуют разжижению крови.

При тромбоцитозе кровь становится вязкой, существует опасность образования тромбов даже у маленьких детей. Если уровень тромбоцитов значительно повышен, скорее всего, не обойтись без медикаментозного лечения. В этом случае необходимо принимать противосвертывающие препараты. Кроме того, рекомендуется изменить рацион питания. Врачи советуют включать в меню следующие продукты питания:

  • гранаты,
  • лимоны,
  • свеклу,
  • чеснок,
  • облепиху,
  • калину,
  • клюкву.

При высоких тромбоцитах у ребенка в рационе должно быть как можно больше полезных продуктов, овощей, ягод, фруктов, чеснока, лука и др.

Если уровень тромбоцитов повышен незначительно, при этом никаких заболеваний диагностировано не было, как правило, лекарственных препаратов не назначают. Большое значение в этом случае имеет специальная диета. Необходимо исключить все продукты, способные ухудшить состояние, и употреблять только полезную пищу. Медики советуют придерживаться следующих правил:

  1. Увеличить количество выпиваемой жидкости, но не газированных напитков, а зеленого чая, соков из ягод (лучше кислых), фруктов, овощей. Питьевой режим при тромбоцитозе очень важен, поскольку недостаточное количество жидкости приводит к обезвоживанию, сосуды при этом сужаются, кровь еще больше сгущается, что приводит к ухудшению состояния ребенка.
  2. Отказаться от острых, жирных, жареных и копченых блюд.
  3. Исключить продукты, которые повышают свертываемость крови. К ним относятся грецкие орехи, бананы, чечевица, черноплодная рябина, гранат, манго.
  4. На столе всегда должны присутствовать овощи и фрукты, предпочтение отдается плодам синего и красного цвета.
  5. Давать ребенку продукты, способствующие разжижению крови: кислые ягоды, лук, оливковое и льняное масло, рыбий жир. При высоких тромбоцитах особенно эффективен чеснок, который и кровь разжижает, и имеющиеся тромбы растворяет.
  6. Необходимо с осторожностью применять лекарственные препараты, которые могут сделать кровь более густой. Если требуется лечение такими медикаментами, необходимо советоваться с врачом.
  7. Временно отказаться от животной пищи (исключение составляют молочные продукты).

Заключение

Такой показатель крови, как уровень тромбоцитов у ребенка, имеет большое значение при обследовании и диагностике. По нему врач оценивает состояние системы гемостаза, то есть способность организма противостоять кровотечениям. Высокие тромбоциты говорят о том, что кровь густая и есть склонность к тромбообразованию, что может быть очень опасно для жизни.

Подсчет тромбоцитов (PLT): цель, процедура и результаты

Тромбоциты, или тромбоциты, представляют собой клетки, образующиеся в костном мозге. Они выполняют важную функцию свертывания крови при повреждении стенки кровеносного сосуда и кровотечении. Простой анализ крови может определить, есть ли у человека достаточное количество тромбоцитов, или их слишком мало (тромбоцитопения) или слишком много (тромбоцитоз).

В этой статье более подробно рассматривается тест на подсчет тромбоцитов (PLT).

Веривелл / Лаура Портер

Что такое тромбоциты?

Внутри костей тела находится костный мозг, губчатое вещество, которое вырабатывает все типы клеток крови, включая лейкоциты, борющиеся с инфекцией, а также эритроциты.

Тромбоциты также производятся в костном мозге. Когда стенка кровеносного сосуда повреждается, тромбоциты реагируют на поврежденную область. Они начинают слипаться или агрегировать, чтобы залечить стенку кровеносного сосуда. Активированные тромбоциты также посылают сигнал, чтобы привлечь больше тромбоцитов, чтобы помочь закупорить кровеносный сосуд.

Тромбоциты имеют среднюю продолжительность жизни от восьми до 10 дней.

Цель теста PLT

Убедиться, что у кого-то есть правильное количество тромбоцитов, может быть очень важно знать, и может быть заказан тест на количество тромбоцитов.

PLT — это количество тромбоцитов, присутствующих в микролитре крови:

  • Тромбоцитопения : Слишком мало тромбоцитов — потенциально может привести к проблемам с легким кровотечением или синяками
  • Тромбоцитоз : Слишком много тромбоцитов — может привести к развитию аномального свертывания, когда в этом нет необходимости

Медицинский работник может проверить PLT в рамках планового медицинского осмотра или заказать его, если подозревает, что у кого-то слишком много или слишком мало тромбоцитов.

Как тестируется PLT?

Тест PLT можно заказать отдельно, но часто его проводят в более крупной группе анализов крови, называемой полным анализом крови (CBC), который проверяет количество и размеры лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Оба теста завершаются взятием образца крови из вены, скорее всего, из вены на руке. Для теста PLT не требуется специальной подготовки и голодания.

Интерпретация результатов

Нормальный диапазон тромбоцитов составляет от 150 000 до 450 000 на микролитр крови.Если результат попадает в этот диапазон, отклонений в количестве тромбоцитов нет. Наличие числа меньше нормы называется тромбоцитопенией, а уровень выше 450 000 – тромбоцитозом.

Последующие действия

Если тест PLT показывает, что у кого-то есть тромбоцитоз или тромбоцитопения, важно обратиться к врачу.

Высокий уровень тромбоцитов

Тромбоцитоз — это когда количество тромбоцитов в крови превышает норму.Различают два типа тромбоцитоза: первичный и вторичный.

Первичный тромбоцитоз

При первичном тромбоцитозе костный мозг функционирует ненормально и вырабатывает слишком много тромбоцитов, чем обычно. Обычно тромбоциты, вырабатываемые костным мозгом, не работают должным образом и могут привести к аномальному образованию тромбов или даже к кровотечению. Наличие тромбов может привести к развитию тяжелых осложнений, таких как легочная эмболия, сердечный приступ или инсульт.

Для лечения первичного тромбоцитоза можно назначать лекарства для уменьшения количества тромбоцитов, вырабатываемых костным мозгом. Примеры этих препаратов включают Hydrea (гидроксимочевина) и Agrylin (анагрелид). Другие лекарства, которые могут быть назначены, включают аспирин, который помогает предотвратить ненормальное слипание тромбоцитов.

Вторичный тромбоцитоз

При вторичном тромбоцитозе тромбоциты повышены как реакция на что-то еще, что происходит.Это может включать:


Вторичный тромбоцитоз может разрешиться при лечении основного заболевания или состояния.

Низкий уровень тромбоцитов

Тромбоцитопения может быть вызвана рядом факторов, в том числе снижением продукции тромбоцитов в костном мозге, аномальным разрушением тромбоцитов иммунной системой или селезенкой, удерживающей тромбоциты.

Причины снижения продукции тромбоцитов в костном мозге включают:

Лечение тромбоцитопении из-за низкого образования тромбоцитов в костном мозге зависит от причины.Например, лечение рака, вызывающего тромбоцитопению, может вернуть тромбоциты к норме, или прекращение приема лекарств, вызывающих низкий уровень тромбоцитов, может помочь повысить их уровень.

Иногда иммунная система организма неправильно разрушает тромбоциты; это называется иммунной тромбоцитопенией. Если тромбоциты незначительно снижены, лечение может не потребоваться. В случаях, когда тромбоциты слишком низкие, могут быть назначены лекарства для подавления иммунной системы, такие как стероиды, или могут использоваться инфузии иммуноглобулина.

Селезенка обычно представляет собой область, в которой хранится часть тромбоцитов организма. Если селезенка увеличена, она может удерживать больше тромбоцитов, чем обычно, что приводит к снижению количества тромбоцитов. Однако селезенка высвобождает тромбоциты, если они необходимы, и они, как правило, все еще функционируют должным образом. Иногда требуется спленэктомия или хирургическое удаление селезенки, если количество тромбоцитов слишком низкое.

Часто задаваемые вопросы

Что означает высокое значение PLT?

Высокое количество тромбоцитов или тромбоцитоз означает, что на микролитр крови приходится более 450 000 тромбоцитов.Наличие слишком большого количества тромбоцитов может быть вызвано ненормальным функционированием костного мозга и производством слишком большого количества тромбоцитов. Тромбоцитоз также может возникать как реактивный процесс на дефицит железа, дефицит питательных веществ или инфекцию.

Что означает низкий уровень PLT?

Низкое количество тромбоцитов означает, что тромбоцитов в крови меньше, чем обычно, или менее 150 000 тромбоцитов на микролитр крови. Тромбоцитопения может быть вызвана недостаточной работой костного мозга для выработки достаточного количества тромбоцитов, аномальным разрушением тромбоцитов иммунной системой или увеличением селезенки.

Что такое нормальное количество тромбоцитов?

Нормальное количество тромбоцитов колеблется от 150 000 до 450 000 тромбоцитов на микролитр крови.

Какие инфекции вызывают повышение количества тромбоцитов?

Тромбоциты могут увеличиваться в результате многих бактериальных и вирусных инфекций.

Слово из Веривелла

Если у вас есть опасения, что количество тромбоцитов может быть слишком низким или слишком высоким, поговорите со своим лечащим врачом. Простой анализ крови может определить, находятся ли ваши тромбоциты в правильном диапазоне.

Если они слишком низкие или слишком высокие, вам может потребоваться какое-то лечение. Общение с лечащим врачом может быть важным способом убедиться, что вы остаетесь здоровыми.

Эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) – редкий рак крови – Получить факты

Получите факты об эссенциальной тромбоцитемии

Автор: Голоса MPN

Эссенциальная тромбоцитемия (e-SEN-chel throm-boe-sigh-THEE-me-uh), или ЭТ, представляет собой редкий хронический рак крови, при котором костный мозг человека вырабатывает слишком много тромбоцитов.Костный мозг представляет собой губчатую ткань внутри кости и является основным местом, где образуются клетки крови.

Узнав, что вы или кто-то из ваших близких страдает редким заболеванием, таким как ET, у вас может возникнуть много вопросов. Скорее всего, вы никогда раньше не слышали об этом заболевании и не знаете, куда обратиться за информацией. Однако важно знать, что вы не одиноки. Приблизительно от 71 000 до 88 000 человек в Соединенных Штатах имеют ЭТ. Взятие под контроль ET начинается с получения знаний.

Здесь вы найдете несколько важных фактов об инопланетянах, которые помогут вам в вашем путешествии. Чем больше вы знаете, тем больше у вас будет возможностей работать с вашим лечащим врачом в управлении вашим заболеванием.

Что еще я должен знать об инопланетянах?

Тромбоциты проходят через кровеносные сосуды и связываются вместе, чтобы остановить кровотечение — например, когда человек получает порез.Когда костный мозг вырабатывает слишком много тромбоцитов, как при ЭТ, кровотоку становится труднее, что может способствовать ненужному образованию тромбов. Свертывание может привести к серьезным проблемам со здоровьем, таким как сердечный приступ или инсульт.

ET также может вызвать другие проблемы, включая кровотечение, если количество тромбоцитов становится очень высоким. В небольшом числе случаев у людей с ЭТ может развиться миелофиброз (my-ah-lo-fye-BRO-sis) или MF. ЭТ, переходящая в МФ, называется постэссенциальным миелофиброзом тромбоцитемии (ПЭТ-МФ).МФ — это состояние, при котором дефект костного мозга вызывает аномальное производство клеток крови, что может привести к образованию рубцовой ткани в костном мозге. В очень редких случаях ЭТ может прогрессировать до острого лейкоза.

Что вызывает ET?

Точная причина ЭТ неизвестна. Но около половины всех людей с этим заболеванием имеют мутацию — или изменение — в определенном гене под названием JAK2 (янус-ассоциированная киназа 2), который обычно помогает организму вырабатывать клетки крови.Мутации других генов также связаны с ET.

Каковы признаки и симптомы ЭТ?

Многие люди с ЭТ не имеют симптомов и могут не знать, что у них есть это состояние, пока оно не будет диагностировано после обычного лабораторного обследования или пока у них не образуется тромб.

Симптомы ЭТ включают:

  • Головная боль
  • Головокружение или предобморочное состояние
  • Боль в груди
  • Слабость
  • Обморок
  • Изменения зрения, которые со временем исчезнут
  • Онемение или покалывание в руках и ногах
  • Покраснение, пульсирующая и жгучая боль в руках и ногах
  • Слегка увеличенная селезенка

Как осуществляется управление ET?

Если вы моложе 60 лет и у вас нет симптомов или других факторов риска образования тромбов, ваш лечащий врач, как правило, будет контролировать вашу ЭТ с помощью плановых осмотров.Если вам 60 лет или больше, и у вас ранее были тромбы, вас обычно лечат лекарствами для снижения количества тромбоцитов.

Независимо от того, получаете ли вы лечение от ЭТ, вам потребуется регулярный мониторинг и медицинская помощь для выявления любых изменений в вашем состоянии. Анализы крови могут показать, меняется ли ваше состояние или ухудшается.

Всегда работайте в тесном контакте со своим лечащим врачом, чтобы контролировать вашу ЭТ.Во время визитов к врачу расскажите о том, как ЭТ влияет на вашу повседневную жизнь или заметили ли вы какие-либо изменения в самочувствии. Помните: вы можете взять под свой контроль инопланетянина. Готовы узнать больше? Изучите дополнительную информацию и ресурсы поддержки здесь.

Связанные статьи

Изменение диагноза: Мэрилин обретает новую норму

Автор: Голоса MPN

ПРОЧИТАТЬ СТАТЬЮ
Симптомы МПН: что нужно знать вашей медицинской бригаде

Автор: Голоса MPN

ПРОЧИТАТЬ СТАТЬЮ

Эссенциальная тромбоцитемия | Beacon Health System

Обзор

Эссенциальная тромбоцитемия (throm-boe-sie-THEE-me-uh) — это редкое заболевание, при котором в организме вырабатывается слишком много тромбоцитов.Тромбоциты — это часть вашей крови, которая слипается, образуя сгустки.

Это состояние может вызывать усталость и головокружение, головные боли и изменения зрения. Это также увеличивает риск образования тромбов.

Эссенциальная тромбоцитемия чаще встречается у людей старше 60 лет, хотя она может развиться и у молодых людей. Это также чаще встречается у женщин.

Эссенциальная тромбоцитемия — хроническое заболевание, неизлечимое. Если у вас легкая форма заболевания, вам может не понадобиться лечение.Если у вас серьезные симптомы, вам могут потребоваться лекарства, снижающие количество тромбоцитов, препараты для разжижения крови или и то, и другое.

Симптомы

У вас может не быть заметных симптомов эссенциальной тромбоцитемии. Первым признаком того, что у вас есть расстройство, может быть образование тромба. Сгустки могут образоваться в любом месте вашего тела, но при эссенциальной тромбоцитемии они чаще всего возникают в головном мозге, руках и ногах.

Признаки и симптомы зависят от того, где образуется сгусток. В том числе:

  • Головная боль
  • Головокружение или предобморочное состояние
  • Боль в груди
  • Обморок
  • Временные изменения зрения
  • Онемение или покалывание в руках и ногах
  • Покраснение, пульсирующая и жгучая боль в руках и ногах

Реже эссенциальная тромбоцитемия может вызвать кровотечение, особенно если количество тромбоцитов превышает 1 миллион тромбоцитов на микролитр крови.Кровотечение может принимать форму:

  • Носовые кровотечения
  • Синяк
  • Кровотечение изо рта или десен
  • Кровавый стул

Причины

Эссенциальная тромбоцитемия — тип хронического миелопролиферативного заболевания. Это означает, что ваш костный мозг, губчатая ткань внутри ваших костей, производит слишком много клеток определенного типа. В случае эссенциальной тромбоцитемии костный мозг вырабатывает слишком много клеток, образующих тромбоциты.

Непонятно, почему это происходит.Около 90% людей с этим расстройством имеют генную мутацию, способствующую заболеванию.

Если основное состояние, такое как инфекция или дефицит железа, вызывает высокий уровень тромбоцитов, это называется вторичным тромбоцитозом. По сравнению с эссенциальной тромбоцитемией вторичный тромбоцитоз вызывает меньший риск образования тромбов и кровотечений.

Осложнения

Эссенциальная тромбоцитемия может привести к ряду потенциально опасных для жизни осложнений.

Инсульты и мини-инсульты

Если в артериях, питающих головной мозг, образуется тромб, это может вызвать инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА). ТИА (мини-инсульт) — это временное прекращение притока крови к части головного мозга.

Признаки и симптомы как инсульта, так и ТИА развиваются внезапно и включают:

  • Слабость или онемение лица, руки или ноги, обычно на одной стороне тела
  • Трудность говорить или понимать речь
  • Затуманенное, двоение или снижение зрения

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас появятся признаки или симптомы инсульта.

Сердечные приступы

Реже эссенциальная тромбоцитемия может вызвать образование тромбов в артериях, снабжающих кровью сердце. Признаки и симптомы сердечного приступа включают:

  • Давление, распирание или сдавливающая боль в центре грудной клетки, длящаяся более нескольких минут
  • Боль, отдающая в плечо, руку, спину, зубы или челюсть
  • Одышка
  • Потливость или липкая кожа

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас появятся признаки или симптомы сердечного приступа.

Заболевания костного мозга, включая лейкемию

В редких случаях эссенциальная тромбоцитемия может прогрессировать до следующих потенциально опасных для жизни заболеваний:

  • Острый миелогенный лейкоз. Это тип рака лейкоцитов и костного мозга, который быстро прогрессирует.
  • Миелофиброз . Это прогрессирующее заболевание приводит к рубцеванию костного мозга, что приводит к тяжелой анемии и увеличению печени и селезенки.

Осложнения беременности

Большинство женщин с эссенциальной тромбоцитемией имеют нормальную, здоровую беременность.Но неконтролируемая тромбоцитемия может привести к выкидышу и другим осложнениям. Риск осложнений может быть снижен благодаря регулярным осмотрам и приему лекарств, поэтому обязательно попросите врача регулярно контролировать ваше состояние.

Диагностика

Если ваш анализ крови превышает 450 000 тромбоцитов на микролитр крови, ваш врач будет искать основное заболевание. Он или она исключит все другие причины высокого уровня тромбоцитов, чтобы подтвердить диагноз эссенциальной тромбоцитемии.

Анализы крови

Образцы вашей крови будут проверены на:

  • Количество тромбоцитов
  • Размер ваших тромбоцитов
  • Специфические генетические дефекты, такие как мутация гена JAK2, CALR или MPL
  • Уровень железа
  • Маркеры воспаления

Исследования костного мозга

Ваш врач может также предложить два исследования костного мозга:

  • Аспирация костного мозга. Ваш врач извлекает небольшое количество жидкого костного мозга через иглу.Образец исследуют под микроскопом на наличие аномальных клеток.
  • Биопсия костного мозга. Ваш врач берет образец твердой ткани костного мозга через иглу. Образец исследуют под микроскопом, чтобы определить, имеет ли ваш костный мозг большее, чем обычно, количество крупных клеток, образующих тромбоциты.

Лечение

Хотя лечения эссенциальной тромбоцитемии не существует, лечение может контролировать симптомы и снижать риск осложнений.Ожидается, что продолжительность жизни будет нормальной, несмотря на болезнь.

Лечение эссенциальной тромбоцитемии зависит от риска образования тромбов или эпизодов кровотечения. Если вы моложе 60 лет и у вас не было никаких признаков или симптомов, вам могут просто потребоваться периодические медицинские осмотры.

Ваш врач может прописать лекарство, если:

  • Вы старше 60 лет и у вас уже были тромбы или ТИА
  • У вас есть факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как высокий уровень холестерина, высокое кровяное давление и диабет

Лекарства

Ваш врач может порекомендовать один из следующих рецептурных препаратов, возможно, вместе с низкими дозами аспирина, для снижения количества тромбоцитов:

  • Гидроксимочевина (Droxia, Hydrea.) Этот препарат чаще всего назначают при эссенциальной тромбоцитемии. Побочные эффекты могут включать тошноту, выпадение волос, обесцвечивание ногтей и язвы во рту или на ногах. Длительное применение может незначительно увеличить риск развития острого миелогенного лейкоза. Но само заболевание увеличивает риск лейкемии, поэтому трудно определить точное влияние гидроксимочевины.
  • Анагрелид (Агрылин). В отличие от гидроксимочевины, анагрелид не связан с повышенным риском лейкемии, но не считается эффективным.Побочные эффекты могут включать задержку жидкости, проблемы с сердцем, головные боли, головокружение, тошноту и диарею.
  • Интерферон альфа-2b (Интрон А) или пегинтерферон альфа-2а (Пегасис). Эти препараты вводятся путем инъекций и могут вызывать более серьезные побочные эффекты, чем гидроксимочевина или анагрелид. Но для некоторых это лучший выбор. Побочные эффекты могут включать гриппоподобные симптомы, спутанность сознания, тошноту, депрессию, диарею, судороги, раздражительность и сонливость.

Экстренная процедура

Медицинская процедура, называемая тромбоцитоферезом, используется только в экстренных случаях, например, после инсульта или другого опасного свертывания крови.Это включает в себя пропускание вашей крови через устройство, которое удаляет тромбоциты, а затем возвращает кровь в ваше тело. Это временно снижает количество тромбоцитов.

Образ жизни и домашние средства

Если у вас эссенциальная тромбоцитемия, врач может порекомендовать вам регулярно принимать низкие дозы аспирина. Аспирин делает тромбоциты менее липкими, а кровь менее склонна к образованию тромбов. Если вы также беременны, аспирин имеет низкий риск побочных эффектов для плода.

Также старайтесь вести здоровый образ жизни, чтобы снизить риск развития состояний, которые могут способствовать свертыванию крови.К ним относятся диабет, высокое кровяное давление и высокий уровень холестерина в крови. Предпримите шаги к:

  • Ешьте здоровую пищу. Выберите разнообразную диету, богатую цельными зернами, овощами и фруктами и с низким содержанием насыщенных жиров. Старайтесь избегать трансжиров. Узнайте о контроле порций для поддержания нормального веса.
  • Увеличьте физическую активность. Старайтесь уделять умеренной физической активности не менее 30 минут в день. Совершайте ежедневные прогулки, катайтесь на велосипеде или плавайте.
  • Бросьте курить. Курение увеличивает риск образования тромбов. Если вы курите, примите меры, чтобы бросить.

Подготовка к приему

Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться к приему и узнать, чего ожидать от врача.

Что вы можете сделать

  • Помните о любых ограничениях перед записью на прием. Во время записи на прием спросите, нужно ли вам что-то сделать заранее, например, ограничить диету.
  • Перечислите все симптомы, которые вы испытываете, включая те, которые могут показаться не связанными с причиной, по которой вы записались на прием.
  • Перечислите ключевые элементы вашей истории болезни, , такие как тромбы, кровотечения и семейный анамнез высокого уровня тромбоцитов.
  • Список ключевой личной информации, включая любые серьезные стрессы или недавние изменения в жизни.
  • Составьте список всех лекарств, витаминов и пищевых добавок, которые вы принимаете. Некоторые лекарства, такие как противозачаточные таблетки, могут увеличить риск образования тромбов у людей с эссенциальной тромбоцитемией.
  • Возьмите с собой члена семьи или друга. Иногда бывает трудно воспринять всю информацию, которую вы услышите во время встречи. Кто-то, кто сопровождает вас, может вспомнить что-то, что вы пропустили или забыли.
  • Список вопросов, которые нужно задать своему врачу.

При эссенциальной тромбоцитемии необходимо задать вашему врачу следующие основные вопросы:

  • Какие анализы мне нужны?
  • Является ли мое состояние временным или длительным?
  • Какое лечение вы мне порекомендуете?
  • Будут ли у меня побочные эффекты от лечения?
  • Какое последующее наблюдение мне потребуется?
  • Нужно ли мне ограничивать свою активность?
  • Какие возможны осложнения моего состояния?
  • У меня другие проблемы со здоровьем.Как я могу лучше всего справиться с этими условиями вместе?
  • Где я могу найти дополнительную информацию об эссенциальной тромбоцитемии?

Не стесняйтесь задавать другие вопросы, которые возникают у вас во время приема.

Чего ожидать от вашего врача

Ваш врач, скорее всего, задаст вам ряд вопросов, например:

  • Какие признаки и симптомы вы заметили?
  • Когда вы впервые заметили эти признаки и симптомы?
  • Они стали хуже со временем?
  • Вы перенесли недавно медицинскую процедуру или переливание крови?
  • Вы недавно перенесли инфекцию или вакцинацию?
  • Вы употребляете алкоголь?
  • У вас есть головные боли, головокружение или слабость?
  • У вас есть боли в груди?
  • Были ли у вас проблемы со зрением?
  • Были ли у вас кровотечения или синяки?
  • Испытывали ли вы онемение или покалывание в руках или ногах?
  • Испытывали ли вы покраснение, пульсирующую или жгучую боль в руках или ногах?
  • Есть ли у вас семейная история высокого уровня тромбоцитов?

Последнее обновление: 21 октября 2020 г.

Заболевания тромбоцитов — The Blood Unit

Заболевания тромбоцитов

 

Что такое тромбоциты?

Тромбоциты — это крошечные фрагменты клеток крови, которые помогают образовывать тромбы.Они важны для остановки чрезмерного кровотечения или синяков, если вы поранились. Тромбоциты активируются в местах кровотечения и образуют сгустки, объединяясь с другими белками свертывания крови, такими как фибрин.

Проблемы тромбоцитов могут возникнуть, когда у вас есть с низким количеством тромбоцитов , или чрезмерно высокий подсчет тромбоцитов .

Каковы симптомы низкого уровня тромбоцитов?

Аномально низкий уровень тромбоцитов может не иметь симптомов, но может вызывать аномальное кровотечение или кровоподтеки. Нормальное количество тромбоцитов обычно находится в пределах 150-450 х 10 9 /литр. Спонтанное кровотечение может возникнуть при падении тромбоцитов ниже 30 х 10 9 /л. Количество тромбоцитов выше 80-100 x 10 9 /литр необходимо для большинства операций или травм, чтобы предотвратить кровотечения.

Что вызывает низкий уровень тромбоцитов?

Количество тромбоцитов может быть низким из-за иммунных нарушений, инфекций или лекарств, вызывающих чрезмерное разрушение тромбоцитов. Количество тромбоцитов также может быть низким из-за того, что костный мозг просто не производит достаточного количества тромбоцитов.

Какие анализы назначают для исследования низкого уровня тромбоцитов?

Низкий уровень тромбоцитов часто исследуют с помощью анализов крови, а иногда и биопсии костного мозга, чтобы определить, связана ли проблема с самим костным мозгом.

Каковы симптомы чрезмерно высокого уровня тромбоцитов?

Умеренно высокий уровень тромбоцитов может не вызывать никаких симптомов. Тромбоциты могут вызывать проблемы, если их количество превышает 800 x 10 9 /литр. Симптомы могут включать аномальное кровотечение или синяки, если тромбоциты не функционируют должным образом. Высокое количество тромбоцитов может вызвать нежелательное свертывание крови в кровеносных сосудах, что может привести к инсульту, потере зрения или другим проблемам со свертыванием крови. Чрезвычайно высокое количество тромбоцитов может привести к сгущению крови, и кровь может плохо течь, что приводит к носовым кровотечениям, нарушениям зрения или спутанности сознания.

Что вызывает чрезмерно высокое количество тромбоцитов?

Высокий уровень тромбоцитов может быть нормальной реакцией организма на стресс или кровопотерю. Количество тромбоцитов может увеличиваться в результате нормальной реакции вашего организма на кровотечение или физиологический стресс, такой как операция или травма. Тромбоциты также могут быть аномально высокими из-за их перепроизводства в костном мозге.

Какие анализы назначают для выявления высокого уровня тромбоцитов?

Высокие показатели тромбоцитов сначала исследуются с помощью анализов крови.Иногда врач назначает биопсию костного мозга, чтобы определить, не связана ли проблема с самим костным мозгом. Другие полезные тесты могут включать сканирование селезенки и других органов.

Тромбоцитоз у пациентов с COVID-19 без миелопролиферативных новообразований связан с лучшим прогнозом, но более высокой частотой венозной тромбоэмболии

Хорошо известно, что функции тромбоцитов превосходят функции тромбоза и гемостаза, а тромбоциты играют важную роль в воспалительных и профибротических механизмах.Традиционно считается, что тромбоцитопоэз происходит в костном мозге. Однако было показано, что тромбоцитопоэз происходит и в легких, где циркулирующие мегакариоциты высвобождают тромбоциты и ответственны за до 50% общего образования тромбоцитов [1]. Конкретная роль тромбоцитов в легких полностью не выяснена. Тромбоциты являются источником цитокинов, которые, как было показано, поддерживают регенерацию легких и эмбриональное развитие (SDF1, TGF-β1, IGF1), а мегакариоциты легких плода по сравнению с мегакариоцитами костного мозга демонстрируют более высокую транскрипцию этих факторов [2].Тромбоцитопения признана негативным прогностическим фактором у пациентов с COVID-19 [3]. Тем не менее, нет данных о прогностической значимости повышенного количества тромбоцитов, которое может встречаться у пациентов с COVID-19, кроме косвенных выводов, основанных на сообщениях об исходах у пациентов с хроническими миелопролиферативными новообразованиями (МПН) [4, 5].

Мы ретроспективно проанализировали когорту из 5876 последовательно госпитализированных пациентов с COVID-19, которые были госпитализированы в наше учреждение третичного уровня (Университетская больница Дубрава, Загреб, Хорватия) в период с марта 2020 г. по июнь 2021 г., у которых был доступен исходный общий анализ крови , и не знал предшествующего или последующего MPN.Тяжесть COVID-19 при поступлении была определена в рекомендациях Всемирной организации здравоохранения как легкая, умеренная, тяжелая и критическая. Клинические и лабораторные данные, использованные в исследовании, являются частью проекта больничного реестра и были получены путем анализа письменных и электронных медицинских карт. В общей сложности 88,8% пациентов получали тромбопрофилактику НМГ по интенсивности дозы по оценке лечащих врачей, 74,6% получали стероиды и 14,9% получали ремдесивир. Использование ацетилсалициловой кислоты соответствовало исходным показаниям для хронического использования (18%).Подсчет тромбоцитов и средний объем тромбоцитов (MPV) получали с помощью счетчика Advia 2120i (Siemens-Medical-Solutions-Diagnostics-Pte-Ltd., Swords, Ирландия). Нормальность распределения числовых переменных проверяли с помощью теста Шапиро–Уилка. Поскольку большинство числовых переменных не имеют нормального распределения, они были представлены в виде медианы и межквартильного размаха (IQR) и проанализированы с использованием непараметрических тестов (критерий Манна-Уитни- U и анализ Крускала-Уоллиса). дисперсии с апостериорным тестом Коновера).Категориальные переменные были представлены в виде частот и процентов и были проанализированы с использованием теста х 2 . Анализ времени до события для выживаемости был основан на методе Каплана-Мейера. Лог-ранговый критерий и регрессия Кокса использовались для одномерного и многомерного анализа выживаемости. Последующее наблюдение учитывалось с момента поступления в стационар до 114 дней, включая период после выписки (чтобы соответствовать времени наблюдения за наиболее длительно госпитализированным пациентом). Рассматривались представляющие интерес клинические исходы (смерть от любой причины, механическая вентиляция легких (ИВЛ), бактериемия, венозные и артериальные тромбозы, подтвержденные объективными визуализирующими и лабораторными методами, большие кровотечения, определенные по критериям Международного общества тромбоза и гемостаза). в период госпитализации и оценивались как бинарные переменные.Логистическую регрессию использовали для одномерного и многомерного анализа для прогнозирования исходов невыживаемости. Все анализы проводились с использованием статистического программного обеспечения MedCalc, версия 20.014 (MedCalc-Software-Ltd, Остенде, Бельгия; 2021 г.).

Среди 5876 больных мужчин было 3299 (56,1%). Медиана возраста составила 72 года, IQR (62–81), медиана индекса коморбидности Charlson (CCI) — 4 балла, IQR (3–6). Тяжесть COVID-19 при поступлении была легкой у 528 (9%), средней у 281 (4,8%), тяжелой у 4168 (70.9%) и критический у 899 (15,3%) больных. Медиана количества тромбоцитов составила 221 × 10 9 /л, IQR (164–297), а медиана MPV составила 9 fL, IQR (8,4–9,7). В общей сложности 1120 (19,1%) пациентов имели тромбоцитопению (тромбоциты <150 × 10 9 /л). Триста шесть (5,2%) пациентов имели тромбоциты <100 × 10 9 /л и 55 (0,9%) имели тромбоциты <50 × 10 9 /л. Всего у 270 (4,6%) пациентов был тромбоцитоз (тромбоциты ≥450 × 10 9 /л). Шестьдесят три (1.1%) пациентов имели тромбоциты ≥600 × 10 9 /л.

Характеристики пациентов, стратифицированные по количеству тромбоцитов при поступлении, представлены в таблице 1. Как показано, пациенты с тромбоцитозом значительно чаще были моложе, женского пола и имели более низкое бремя сопутствующих заболеваний (CCI), чем пациенты с тромбоцитопенией ( P  < 0,05 для всех сравнений) и того же возраста, пола и тяжести сопутствующих заболеваний, что и пациенты с нормальным числом тромбоцитов (различия недостоверны (n.с.)). Что касается специфических сопутствующих заболеваний, то артериальная гипертензия, сахарный диабет, гиперлипопротеинемия и активное курение были сходным образом распределены между подгруппами пациентов с разным количеством тромбоцитов (ns), в то время как пациенты с тромбоцитозом значительно реже страдали ожирением и чаще имели активные злокачественные новообразования (преимущественно гинекологические). злокачественные новообразования), чем у пациентов с нормальным количеством тромбоцитов, и менее вероятно, что у них будет цирроз печени, хроническое заболевание почек или активная противораковая терапия, чем у пациентов с тромбоцитопенией ( P  < 0.05 для всех сравнений). Тяжесть COVID-19 при поступлении и наличие пневмонии существенно не отличались между подгруппами пациентов с разным количеством тромбоцитов. Тем не менее, продолжительность симптомов COVID-19 значительно постепенно увеличивалась в подгруппах пациентов с повышенным количеством тромбоцитов, у пациентов с тромбоцитопенией, проявляющейся раньше, и у пациентов с тромбоцитозом, проявляющимся позже в течение болезни, по сравнению с пациентами с нормальным количеством тромбоцитов ( P ). < 0.05 для всех сравнений).

Таблица 1 Характеристики пациентов при поступлении, стратифицированные в соответствии с исходным уровнем тромбоцитов.

Пациенты с более высоким MPV чаще были пожилого возраста, мужского пола, имели более высокий CCI и более тяжелое течение COVID-19 при поступлении ( P  < 0,05 для всех сравнений). MPV не был значимо связан с продолжительностью симптомов до госпитализации. MPV значительно отрицательно коррелировал с количеством тромбоцитов (Rho = -0,28; P  < 0.001).

Во время госпитализации умер 1991 (33,9%) больной, 1033 (17,4%) потребовалась ИВЛ, 609 (10,4%) развилась бактериемия, 362 (6,2%) венозная тромбоэмболия (ВТЭ), 326 (5,5%) артериальный тромбоз и 184 (3,1%) больших кровотечения. С учетом ВТЭ у 135 (2,3%) пациентов развился тромбоз глубоких вен (ТГВ) и у 260 (4,4%) — тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА). С учетом артериальных тромбозов инфаркт миокарда перенесли 102 (1,7%) пациента, 139 (2.4 %) цереброваскулярный инсульт, 66 (1,1 %) тромбоз периферических артерий и 18 (0,3 %) мезентериальный тромбоз. Одномерные ассоциации количества тромбоцитов с клиническими исходами обобщены в дополнительной таблице S1 и на рис. 1A. Пациенты с тромбоцитозом имели значительно лучшую общую выживаемость по сравнению как с пациентами с нормальным количеством тромбоцитов ((отношение рисков) HR 0,75; P  = 0,016), так и с тромбоцитопенией (HR 0,47; P  < 0,001) с показателями внутрибольничной летальности 24.1%, 31,5% и 45,6% соответственно. Постепенное улучшение общей выживаемости можно было наблюдать у пациентов с более высоким уровнем тромбоцитов, даже при дальнейшем разделении пациентов с низким, нормальным и повышенным количеством тромбоцитов, как показано на рис. 1B ( P  < 0,001 для разницы и P  < 0,001 для тренда). ; тромбоциты стратифицированы до <50, 50–99, 100–149, 150–299, 300–449, 450–599 и ≥600 × 10 9 /л). Точно так же у пациентов с тромбоцитозом реже наблюдалось ухудшение дыхания и потребность в ИВЛ по сравнению с пациентами с нормальным и низким количеством тромбоцитов ( P  < 0.001 для разницы и P  < 0,001 для тренда; Частота МВ 11,5%, 17,1% и 21,2% соответственно), реже возникает бактериальный сепсис ( P  < 0,001 для разницы и P  < 0,001 для тенденции; частота бактериемии 7,4%, 9,6% и 14% , соответственно) и менее вероятно возникновение больших кровотечений ( P  = 0,031 для разницы и P  = 0,020 для тенденции; частота больших кровотечений 0,7%, 3,1% и 3,8% соответственно). Пациенты с тромбоцитозом имели более высокую склонность к развитию ВТЭ по сравнению с пациентами с нормальным и низким количеством тромбоцитов ( P  = 0.002 для разницы и P  < 0,001 для тренда; Частота ВТЭ 9,6%, 6,4%, 4,3% соответственно), тогда как не было существенной разницы в возникновении артериального тромбоза (ns для разницы и ns для тенденции; частота артериального тромбоза 4,4%, 5,6%, 5,7% соответственно) . Кроме того, учитывая тромботические явления, количество тромбоцитов было значительно выше у обоих пациентов с ТЭЛА по сравнению с другими пациентами (медиана 248 по сравнению с 220 × 10 9 /л; P  < 0,001) и ТГВ по сравнению с другими пациентами (медиана 250 по сравнению с 0,001).221 × 10 9 /л; P  = 0,020), тогда как не было значимой связи количества тромбоцитов с подтипами артериального тромбоза (n.s.). Ни наличие активного злокачественного новообразования, ни активное лечение, ни конкретный подтип злокачественного новообразования не выявили статистически значимых ассоциаций с возникновением ВТЭ (n.s.). Одномерные ассоциации MPV с клиническими исходами обобщены в дополнительной таблице S1 и дополнительной рис. 1A. Более высокий MPV, стратифицированный по квартилям, был значительно связан с худшей общей выживаемостью (дополнительная рис.С1Б; P  < 0,001 для разницы и P  < 0,001 для тренда; внутрибольничная смертность 27,5%, 28,4%, 35,4% и 45,6% для 1–4-го квартиля MPV соответственно) и пациенты, принадлежащие к 4-му по сравнению с 1-му квартилю MPV, также имели более высокий риск МВ (ОШ 1,39; ). P  < 0,001) и артериального тромбоза (OR 1,52; P  = 0,009), тогда как не было никаких существенных различий в венозном тромбозе, бактериемии и больших кровотечениях между пациентами, принадлежащими к разным квартилям MPV (n.с).

Рис. 1. Связь количества тромбоцитов с клиническими исходами у госпитализированных пациентов с COVID-19.

A Связь числа тромбоцитов (×10 9 /л) при поступлении с госпитальной летальностью, искусственной вентиляцией легких (ИВЛ), бактериемией, венозной тромбоэмболией (ВТЭ), артериальным тромбозом и большим кровотечением. B Общая выживаемость, стратифицированная по количеству тромбоцитов при поступлении.

Вышеупомянутые ассоциации тромбоцитов и MPV с клиническими исходами (за исключением MPV и MV) оставались статистически значимыми в многофакторном анализе с поправкой на тромбоциты, MPV, возраст, пол, тяжесть COVID-19 и CCI.Независимые прогностические факторы и связанные с ними скорректированные отношения риска/шанса показаны в дополнительной таблице S2.

Есть несколько важных моментов, которые мы хотели бы подчеркнуть. Гораздо меньшая часть пациентов с COVID-19 имеет тромбоцитоз (5%), чем тромбоцитопению (19%). На количество тромбоцитов, по-видимому, в основном влияют конкретные сопутствующие заболевания и продолжительность COVID-19, а не его тяжесть при поступлении. Пациенты с более высоким уровнем тромбоцитов с большей вероятностью имели более длительную продолжительность симптомов COVID-19, более сильную стимуляцию миелопоэза и другой, вероятно, более зрелый воспалительный профиль (более высокие субпопуляции лейкоцитов, СРБ и D-димеры, но более низкие ферритин и ИЛ-6).Повышенные тромбоциты сопровождались более благоприятным течением заболевания, меньшей потребностью в ИВЛ и меньшей летальностью. Даже среди пациентов с низкими, нормальными и повышенными тромбоцитами можно выделить дополнительные подгруппы пациентов, по которым существует линейная тенденция улучшения выживаемости с увеличением тромбоцитов. Механизмы, лежащие в основе этих наблюдений, неясны, но могут быть связаны с защитной ролью тромбоцитов для паренхимы легких и более эффективной элиминацией вируса за счет большего количества тромбоцитов.Более высокие тромбоциты также были связаны с более низкой частотой бактериального сепсиса, что подчеркивает их важную роль в иммунной системе. Особый интерес представляет тот факт, что частота ВТЭ была значительно выше среди пациентов с COVID-19 с более высоким уровнем тромбоцитов. Эти результаты очень напоминают явления, наблюдаемые у пациентов с МПН с COVID-19, когда пациенты с эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ) с более высоким количеством тромбоцитов по сравнению с другими подгруппами МПН [5] имели более высокий риск ВТЭ [5], но благоприятный течения болезни [4].Следовательно, наши данные предполагают, что эти наблюдения могут не быть специфичными для MPN и могут представлять собой биологические явления, присутствующие также у пациентов с неклонально повышенным количеством тромбоцитов. Артериальные тромбозы не были связаны с количеством тромбоцитов, но были значительно связаны с более высоким объемом тромбоцитов. Подобно тромбоцитам, MPV отражал потребность в MV и выживаемости в однофакторном анализе. Ассоциации более низкого уровня тромбоцитов и более высокого MPV с более короткой выживаемостью, по-видимому, не зависят друг от друга и от более старшего возраста, мужского пола, более тяжелого течения COVID-19 и более высокого бремени сопутствующих заболеваний.Тем не менее связь MPV с MV была уменьшена после поправки на количество тромбоцитов и тяжесть COVID-19, вероятно, из-за исходных корреляций с этими параметрами. Более высокий MPV может представлять собой приток более молодых тромбоцитов из-за их повышенного потребления и более высокой степени активации тромбоцитов из-за воспалительной среды COVID-19.

Наши результаты ограничены одноцентровым опытом, ретроспективным дизайном исследования и отсутствием данных об интенсивности и частоте использования антикоагулянтной и антитромбоцитарной терапии в определенное время тромботических явлений.Хотя мы исключили пациентов с известной или впоследствии подтвержденной МПН, у некоторых пациентов все еще может быть нераспознанная МПН, но их число, вероятно, будет очень низким, учитывая частоту МПН в общей популяции. Основными преимуществами нашего исследования являются большой размер выборки и адекватная статистическая мощность для проведения представленного анализа. Эти результаты позволяют по-новому взглянуть на биологию тромбоза и гемостаза у пациентов с COVID-19, у которых аномалии гематологических показателей распространены и их трудно интерпретировать напрямую.Реактивный тромбоцитоз у пациентов с COVID-19, по-видимому, имеет важные клинические корреляции и заслуживает дальнейшего изучения.

Ссылки

  1. Lefrançais E, Ortiz-Muñoz G, Caudrillier A, Mallavia B, Liu F, Sayah DM, et al. Легкие являются местом биогенеза тромбоцитов и резервуаром для гемопоэтических клеток-предшественников. Природа 2017; 544: 105–9.

    Артикул Google ученый

  2. Юнг А.К., Виллакорта-Мартин С., Достопочтенный С., Рок-младший, Мерфи Г.Дж.Мегакариоциты легких демонстрируют различные транскрипционные и фенотипические свойства. Кровь Adv. 2020; 4: 6204–17.

    КАС Статья Google ученый

  3. Шерсть Г.Д., Миллер Дж.Л. Влияние болезни COVID-19 на тромбоциты и коагуляцию. Патобиология 2021; 88: 15–27.

    КАС Статья Google ученый

  4. Барбуи Т., Ваннукки А.М., Альварес-Ларран А., Юрло А., Маскиулли А., Кароббио А.и другие. Высокая смертность у пациентов с COVID-19 с миелопролиферативными новообразованиями после резкой отмены руксолитиниба. Лейкемия. 2021; 35: 485–93.

    КАС Статья Google ученый

  5. Барбуи Т., Де Стефано В., Альварес-Ларран А., Юрло А., Маскиулли А., Кароббио А. и др. Среди классических миелопролиферативных новообразований эссенциальная тромбоцитемия связана с наибольшим риском венозной тромбоэмболии при COVID-19. Рак крови Дж.2021;11:21.

    Артикул Google ученый

Скачать ссылки

Благодарности

Регистратура госпитализированных больных в Университетской больнице Дубрава Респираторный центр.

Авторская информация

0 Аффилированные принадлежности
  1. 1

  2. Департамент гематологии, Университетская больница Дубрава, Загреб, Хорватия

    Марко Лусиянич, ENA SORIC, MARTINA SEDINIC, Anica Sabljic, Ozren Jaksic & Rajko Kusec

  3. Университет Загребской школы медицины , Загреб, Хорватия

    Марко Лучианич, Озрен Якшич и Райко Кусек

  4. Отделение внутренних болезней, Больница общего профиля Шибеник, Шибеник, Хорватия

    Иван Кречак

  5. , Клиническое отделение лабораторной диагностики Университета Загреба, Хорватия

    Ловорка Дерек

Вклады

ML спланировал исследование, собрал данные и интерпретировал данные, провел статистический анализ, подготовил и критически пересмотрел рукопись, утвердил окончательную версию рукописи и соглашается нести ответственность за все аспекты исследования. работай.IK интерпретировал данные, критически отредактировал рукопись, одобрил окончательную версию рукописи и соглашается нести ответственность за все аспекты работы. ES собрал и интерпретировал данные, критически отредактировал рукопись, одобрил окончательную версию рукописи и соглашается нести ответственность за все аспекты работы. MS собрала и интерпретировала данные, критически отредактировала рукопись, одобрила окончательную версию рукописи и соглашается нести ответственность за все аспекты работы.AS собрала и интерпретировала данные, критически отредактировала рукопись, утвердила окончательную версию рукописи и соглашается нести ответственность за все аспекты работы. LD интерпретировал данные, критически пересмотрел рукопись, одобрил окончательную версию рукописи и соглашается нести ответственность за все аспекты работы. OJ интерпретировал данные, критически отредактировал рукопись, утвердил окончательную версию рукописи и соглашается нести ответственность за все аспекты работы. РК интерпретировал данные, критически отредактировал рукопись, одобрил окончательную версию рукописи и соглашается нести ответственность за все аспекты работы.

Автор, ответственный за переписку

Марко Лучианич.

Декларации этики

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Этическое одобрение

Исследование было одобрено Наблюдательным советом университетской больницы Дубрава.

Дополнительная информация

Примечание издателя Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Дополнительная информация

Права и разрешения

Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате при условии, что вы укажете автора(ов) оригинала и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons для статьи, если иное не указано в кредитной строке материала.Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Перепечатки и разрешения

Об этой статье

Процитировать эту статью

Лучаник, М., Кречак, И., Сорик, Э. et al. Тромбоцитоз у пациентов с COVID-19 без миелопролиферативных новообразований связан с лучшим прогнозом, но более высокой частотой венозной тромбоэмболии. Рак крови J. 11, 189 (2021). https://doi.org/10.1038/s41408-021-00585-2

Скачать цитирование

  • 87
  • :

  • Пересмотрено:

  • Принято:

  • Опубликовано:

    1

  • DOI : https://doi.org/10.1038/s41408-021-00585-2

  • Поделиться этой статьей

    вы поделитесь следующей ссылкой, сможет прочитать этот контент:

    Получить ссылку для общего доступа

    Извините, ссылка для общего доступа в настоящее время недоступна для этой статьи.

    Предоставлено инициативой Springer Nature SharedIt по обмену контентом.

    Дальнейшее чтение

    • Более высокие уровни ферритина у пациентов с COVID-19 связаны с гипервоспалением, худшим прогнозом и большим количеством бактериальных инфекций без выраженных признаков гемофагоцитоза.

      • Марко Лучаник
      • Мартина Демария
      • Татьяна Керес

      Анналы гематологии (2022)

    • Клинико-прогностическое значение отношения С-реактивного белка к альбумину у госпитализированных пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19)

      • Марко Луциянич
      • Йосип Стоич
      • Невенка Пискач Живкович

      Wiener klinische Wochenschrift (2022)

    Диагностическая оценка, стратификация тромботического риска и стратегии лечения на основе риска

    Тромбоцитоз является часто встречающимся клиническим сценарием, при этом большая часть случаев выявляется случайно.Дифференциальный диагноз тромбоцитоза широк, и диагностический процесс может быть сложным. Тромбоцитоз может быть ложным, обусловленным реактивным процессом или клональным нарушением. Это различие важно, поскольку оно имеет значение для оценки, прогноза и лечения. Клональный тромбоцитоз, связанный с миелопролиферативными новообразованиями, особенно эссенциальной тромбоцитемией и истинной полицитемией, имеет уникальный прогностический профиль с заметно повышенным риском тромбоза.Этот риск является движущим фактором стратегий лечения этих расстройств. Клинические испытания с использованием таргетной терапии тромбоцитоза продолжаются, и новые терапевтические мишени ждут своего изучения. В этой статье будут описаны механизмы, лежащие в основе тромбоцитоза, диагностическая оценка тромбоцитоза, осложнения тромбоцитоза с особым акцентом на тромботический риск, а также варианты лечения клональных процессов, ведущих к тромбоцитозу, включая эссенциальную тромбоцитемию и истинную полицитемию.

    1. Диагностическая оценка тромбоцитоза

    Порог клинически значимого тромбоцитоза варьируется от пациента к пациенту, и точное определение тромбоцитоза также различается в литературе, хотя количество тромбоцитов ≥450 × 10 9 /л общепринятое значение [1]. Когортное исследование, в котором приняли участие 10 000 итальянских пациентов, показало, что количество тромбоцитов превышает 409 × 10 9 /л у женщин и 381 × 10 9 /л у мужчин, что составляет 99-й процентиль в этой популяции [2].В этой когорте у 99 пациентов (0,99%) количество тромбоцитов превышало 400 × 10 9 /л при первом измерении, и только у 8 из этих 99 пациентов был обнаружен стойкий тромбоцитоз при повторном обследовании через 8 месяцев, что еще раз подчеркивает важность повторного обследования. — оценка стойкости тромбоцитоза. Тромбоцитоз имеет множество потенциальных этиологий, поэтому оценка пациента с тромбоцитозом требует тщательного изучения истории болезни, сопутствующих заболеваний, других гематологических параметров и количества тромбоцитов в прошлом.В целом причины тромбоцитоза можно охарактеризовать как ложные, реактивные или клональные по своей природе (табл. 1) [3].


    Клональный Реактивная Паразитный

    Essential тромбоцитемия Инфекционные Microspherocytes
    истинная полицитемия Воспаление Криоглобулинемия
    Первичная миелофиброза повреждение тканей Опухолевые клеточные фрагменты
    миелодисплазией с дель (5q) Hyposplenism Schistocytes
    рефрактерная анемия с кольцевыми послеоперационного бактерии
    сидеробластами Связанный с
    Маркированный тромбоцитоз (RARS-T)
    хронические миелоидные лейкемии дефицит железа
    хронический миеломоноцитарный лейкемия 9088 6 злокачественности
    атипичный хронический миелоидный лейкоз Гемолиз
    МДС / MPN-U Лекарственное эффект
    СТИХИ синдром «отскока» Следующие миелосупрессии
    Семейная тромбоцитоз

    В ряде популяционных исследований изучалась степень тромбоцитоза, а также частота возникновения тромбоцитоза различной этиологии.Реактивные причины, безусловно, являются наиболее распространенной этиологией тромбоцитоза в этих популяционных исследованиях, включая 88–97% случаев у взрослых в двух больших сериях случаев [4, 5] и 100% случаев у детей в одной серии случаев [6]. Экстремальный тромбоцитоз, определяемый как число тромбоцитов >1000 × 10 9 /л, встречается довольно редко, так как только 2–5,8% пациентов демонстрируют эту степень тромбоцитоза при поступлении [4–6]. Хотя часто считается, что экстремальный тромбоцитоз чаще встречается при клональных процессах, он также может быть вызван реактивными причинами, при этом 82% случаев экстремального тромбоцитоза в одной серии носят реактивный характер [7].

    1.1. Ложный тромбоцитоз

    Ложный тромбоцитоз является чрезвычайно редкой причиной явного тромбоцитоза, хотя он, вероятно, недооценивается и во многих случаях характеризуется как реактивный тромбоцитоз, поскольку он часто возникает вместе с процессами, связанными с реактивным тромбоцитозом. Ложный тромбоцитоз характеризуется наличием в периферической крови нетромбоцитарных структур, которые подсчитываются как тромбоциты автоматическими счетчиками, используемыми в современных развернутых анализах крови.Разнообразие таких структур, в том числе игольчатые кристаллы криоглобулина [8], цитоплазматические фрагменты циркулирующих лейкозных клеток [9], бактерии [10] и микровезикулы эритроцитов после массивного ожога [11], являются примерами большого разнообразия структуры, которые могут имитировать тромбоциты при анализе с помощью автоматических счетчиков клеток. Оценка мазка периферической крови является простым методом подтверждения достоверности диагноза тромбоцитоза и должна быть частью каждой оценки причины тромбоцитоза.

    1.2. Реактивный тромбоцитоз

    После подтверждения диагноза тромбоцитоза исследованием мазка периферической крови диагностическая оценка переходит к определению того, является ли процесс реактивным или клональным по своей природе (рис. 1). Важным начальным шагом в этом определении является знакомство с основными причинами реактивного тромбоцитоза (таблица 1). У взрослых инфекция (обычно острая), повреждение тканей, хронические воспалительные заболевания и злокачественные новообразования являются наиболее распространенными причинами реактивного тромбоцитоза, при этом один или несколько из этих процессов присутствуют в >75% случаев реактивного тромбоцитоза [4, 5].У детей наиболее частые причины реактивного тромбоцитоза аналогичны, хотя гемолитические анемии, особенно талассемия, были относительно распространенной этиологией, по крайней мере, в одном ближневосточном исследовании [6]. Тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование должны позволить исключить несколько наиболее распространенных причин реактивного тромбоцитоза.


    Наличие потенциальной причины реактивного тромбоцитоза не исключает сопутствующего клонального процесса, особенно при стойком тромбоцитозе.Была проделана большая работа, чтобы разработать доступную, надежную и быструю лабораторную оценку, которая могла бы отличить клональные процессы от реактивного тромбоцитоза. В основе многих из этих предложенных оценок лежат механизмы реактивного тромбоцитоза.

    Тромбоцитопоэз происходит в условиях сложной цитокиновой среды. Тромбопоэтин (ТПО) является основным регулятором продукции тромбоцитов [12, 13], но многие другие цитокины, такие как ИЛ-1 [14–16], ИЛ-4 [17], ИЛ-6 [14–22], ИЛ- 11 [23] и TNF [15] играют важную роль в тромбоцитопоэзе.Многие из этих же цитокинов также играют решающую роль в реакции организма на воспалительные состояния [24, 25]. Обследование пациентов с реактивным и клональным тромбоцитозом последовательно демонстрировало, что циркулирующие уровни многих цитокинов, особенно ИЛ-6 [14, 17, 19, 20, 22, 25, 26], повышены у пациентов с реактивным тромбоцитозом, но не у пациентов с клональный тромбоцитоз или нормальный контроль. Оценка уровней циркулирующего тромбопоэтина в качестве различителя реактивных и клональных процессов оказалась менее информативной, так как результаты не были последовательными [18, 21, 22, 25-28].Одна из трудностей использования уровней циркулирующих цитокинов в качестве диагностического инструмента заключается в обнаружении того, что повышение уровня цитокинов, по-видимому, предшествует клиническому обнаружению тромбоцитоза, при этом уровни возвращаются к норме или почти к норме к моменту возникновения тромбоцитоза [18, 21]. Этот факт, наряду с трудностью доведения таких тестов до клинического применения, привел к поиску суррогатных маркеров, которые могут коррелировать с повышенными уровнями цитокинов, особенно IL-6. Многие другие маркеры острофазовой реакции, в том числе С-реактивный белок (СРБ) [14, 19], ферритин [14] и скорость оседания эритроцитов (СОЭ) [14], также значительно повышены у пациентов с реактивным течением, в отличие от клональный тромбоцитоз.

    Теффери и др. [19] показали корреляцию между уровнями ИЛ-6 и СРБ при исследовании 91 пациента с тромбоцитозом независимо от этиологии. У 76% пациентов в этом исследовании с реактивным тромбоцитозом был повышен СРБ (> 1,0 мг/дл) по сравнению с 10% пациентов с клональным тромбоцитозом. Таким образом, измерение СРБ и других реагентов острой фазы может служить легкодоступной заменой для измерения цитокинов, важных для тромбоцитопоэза, и должно быть частью любой оценки при подозрении на реактивный тромбоцитоз.Эти суррогаты не являются ни чувствительными, ни достаточно специфичными, чтобы играть решающую диагностическую роль, но повышенные реагенты острой фазы могут подтвердить диагноз реактивного тромбоцитоза в правильных клинических условиях. Другие методы, оцениваемые как способы разграничения реактивного и клонального тромбоцитоза, включают индексы тромбоцитов [29], тестирование функции тромбоцитов [30] и профилирование экспрессии генов [31].

    Железодефицитная анемия является частой причиной реактивного тромбоцитоза [32], и оценка ферритина и исследований железа должна быть частью обследования каждого пациента с подозрением на реактивный тромбоцитоз.Патофизиология реактивного тромбоцитоза при железодефицитной анемии остается не до конца изученной. Акан и др. продемонстрировали, что уровни ряда цитокинов, обычно повышенных при реактивном тромбоцитозе (ИЛ-6, ИЛ-11 и ТПО), не были повышены у пациентов с дефицитом железа и тромбоцитозом по сравнению с пациентами с дефицитом железа и нормальным количеством тромбоцитов [33]. Уровни этих цитокинов не изменились при терапии препаратами железа и разрешении тромбоцитоза, что указывает на то, что они, вероятно, не играют основной роли в тромбоцитозе, связанном с дефицитом железа.Единственным гемопоэтическим цитокином, уровень которого в этой когорте был значительно повышен, был эритропоэтин (ЭПО), уровень которого был повышен у пациентов с тромбоцитозом и без него.

    Роль ЭПО в тромбоцитозе, связанном с дефицитом железа, вызвала большой интерес, поскольку введение человеческого рекомбинантного ЭПО (рч-ЭПО) приводит к тромбоцитозу различной степени и продолжительности у здоровых людей [34], а также у пациентов с хронической почечной недостаточностью. заболевание [35]. Физиология, лежащая в основе этого вывода, противоречива, так как введение rh-EPO часто приводит к дефициту железа [36], что затрудняет определение того, является ли повышенный или экзогенный уровень EPO причиной тромбоцитоза или просто суррогатом дефицита железа.Исследования, однако, постоянно показывают увеличение количества тромбоцитов в течение 5 дней после начала терапии рч-ЭПО [34, 35] независимо от уровня ферритина в сыворотке [35], что указывает на возможную роль ЭПО в увеличении количества тромбоцитов независимо от его эффекта. складов железа. Было высказано предположение, что гомология между рецептором для EPO (EPO-R) и TPO (MPL) может лежать в основе этого индуцированного EPO роста тромбоцитов [37], но исследования in vitro показали, что EPO не взаимодействует напрямую с MPL [37]. 38] и, скорее всего, играет синергетическую роль наряду с ТПО в стимуляции продукции тромбоцитов [39, 40].

    Как показывает это обсуждение, патофизиология реактивного тромбоцитоза разнообразна и сложна. Даже со всеми доступными в настоящее время диагностическими инструментами диагноз в конечном итоге остается клиническим, основанным на лабораторных данных, определении вероятной основной причины и, когда это возможно, улучшении с лечением основной причины.

    1.3. Клональный тромбоцитоз

    После исключения реактивного тромбоцитоза и стойкого тромбоцитоза диагностическая оценка должна перейти к различению различных причин клонального тромбоцитоза (рис. 1).«Классические» миелопролиферативные новообразования (МПН), состоящие из эссенциальной тромбоцитемии (ЭТ), хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ), истинной полицитемии (ИП) и первичного миелофиброза (ПМФ) [41], являются наиболее распространенными клональными процессами, связанными с тромбоцитозом. Эта группа заболеваний характеризуется клональной экспансией определенной линии зрелых и/или созревающих миелоидных клеток, происходящих из гемопоэтических стволовых клеток. Классификация гемопоэтических и лимфоидных тканей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 г. [42] предоставляет критерии для диагностики всех четырех «классических» МПН, которые обобщены на рисунке 2.


    ХМЛ характеризуется нарушением регуляции клональной экспансии всех клеток на пути гранулоцитарного созревания. Этиологической аномалией и краеугольным камнем диагностики ХМЛ является «филадельфийская хромосома» — сбалансированная транслокация между хромосомами 9 и 22, приводящая к слиянию генов BCR и ABL1 и слитого белка BCR-ABL1 [43]. Эта транслокация и полученный в результате слитый белок обнаруживаются у всех пациентов с ХМЛ и могут быть обнаружены с помощью цитогенетики, флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) [42].Примерно у 50% пациентов с ХМЛ выявляют тромбоцитоз [44], обычно в сочетании с выраженным лейкоцитозом, состоящим из клеток на всех фазах гранулоцитарного созревания. Тем не менее, у небольшого числа пациентов будет только легкий лейкоцитоз или тромбоцитоз в виде единственной гематологической патологии [44], что делает оценку BCR-ABL1 важным компонентом любой оценки клонального тромбоцитоза, учитывая значение для лечения и лечения. прогноз диагноз ХМЛ несет.

    Открытие слияния BCR-ABL1 при ХМЛ послужило доказательством клональности при этом заболевании и привело к активным поискам клональных молекулярных маркеров в «филадельфийских отрицательных хромосомах» (Ph-) MPN. Этот поиск привел к открытию множественных мутаций, имеющих решающее значение для нашего понимания этих расстройств. Первое из этих открытий произошло в 2005 г., когда несколько независимых групп описали приобретенную точечную мутацию в экзоне 14 гена янус-киназы 2 ( JAK2 ), приводящую к замене валина на фенилаланин в кодоне 617 ( JAK2V617F ) [45–45]. 49].JAK2 представляет собой цитоплазматическую тирозинкиназу, играющую важную роль в передаче сигнала в ответ на гемопоэтические факторы роста [50–52]. Было продемонстрировано, что белок JAK2V617F обладает конститутивной активностью, независимой от стимуляции факторами роста [45, 46, 48, 49], что является вероятным объяснением ранее описанного образования автономных гемопоэтических колоний [45–48, 53] и гиперчувствительности к факторам роста на . тестирование in vitro клеток пациентов с множественными МПН [45, 47, 48, 54]. JAK2V617F присутствует у 95% пациентов с ИП [45, 55] и 40–60% с ЭТ [45, 46, 55] и ПМФ [45–47].

    Точный механизм того, как JAK2V617F изменяет клеточную пролиферацию, еще предстоит выяснить, хотя многие компоненты функции JAK2 были описаны и коррелировали с клиническими признаками, наблюдаемыми в Ph-MPN. JAK2V617F находится в домене псевдокиназы JAK2 (Jh3), который является аутоингибитором базальной функции киназы [56, 57].Мутации в этом домене приводят к потере аутоингибирования и конститутивной киназной активности [46, 58]. Одной из преобладающих функций JAK2 является связывание и стабилизация гомодимерных рецепторов цитокинов I типа, которые без этого взаимодействия не обладают киназной активностью. Рецепторы эритропоэтина (ЭПО-Р), тромбопоэтина (MPL) и других гемопоэтических факторов роста представляют собой гомодимерные рецепторы цитокинов I типа [58–60]. Таким образом, конститутивно активный JAK2V617F в сочетании с гомодимерным цитокиновым рецептором может приводить к конститутивной активности этого рецептора независимо от его лиганда, что приводит к активации путей JAK-STAT и PI3K [46, 58, 61], которые участвуют в клеточной пролиферации и апоптоза соответственно.Это взаимодействие между JAK2 и гомодимерными цитокиновыми рецепторами также может быть одной из причин фенотипической изменчивости среди пациентов с JAK2V617F, поскольку природа и частота этих корецепторов на клетках, несущих JAK2V617F, могут влиять на фенотипическое проявление заболевания.

    Другая потенциальная основная причина фенотипического разнообразия, наблюдаемого в JAK2V617F положительных MPN, заключается в концепции бремени аллелей. В целом, JAK2V617F положительных пациентов с ЭТ имеют более высокий уровень гемоглобина, более низкое количество тромбоцитов и более высокое количество лейкоцитов, чем пациенты без мутации [62, 63].Среди тех, у кого есть JAK2V617F , существует большой спектр процентной доли клеток, действительно несущих мутацию, и это изменение аллельной нагрузки коррелирует с различиями в клиническом фенотипе. Пациенты с ЭТ имеют самую низкую аллельную нагрузку, пациенты с ИП и ПМФ — промежуточную, а пациенты с вторичным миелофиброзом — самую высокую нагрузку [63–65]. Точно так же пациенты с PV с большей вероятностью будут гомозиготными по JAK2V617F , поскольку 32% пациентов были гомозиготными в одной большой серии случаев; это по сравнению только с 2% пациентов с ЭТ в той же серии [66].Роль этой вариации аллельной нагрузки в других клинических проявлениях болезни остается неясной.

    Остается много неясного относительно роли мутаций JAK2V617F в MPNs, особенно с учетом упомянутой выше широкой фенотипической изменчивости, того факта, что JAK2V617F редко обнаруживается при других миелоидных заболеваниях [67, 68], и доказательств того, что JAK2V617F может быть поздним проявлением этого заболевания после другой, пока неизвестной причинной мутации [69-71].

    Учитывая эти оставшиеся без ответа вопросы, касающиеся JAK2V617F , много усилий было направлено на идентификацию различных мутаций, которые могут играть роль в Ph-MPN. Описаны множественные различные мутации в экзоне 12 гена JAK2 , которые обнаруживаются у большинства пациентов с ИП, у которых отсутствует мутация V617F [72–74]. Хотя эти мутации менее подробно описаны, считается, что они влияют на аутоингибирующую функцию JAK2 [75]. Описаны также множественные активирующие мутации в экзоне 10 гена MPL , кодирующего рецептор ТПО [76, 77].Распространенность мутаций MPL составляет примерно 5–7% пациентов с ПМФ и 1–4% пациентов с ЭТ [78, 79]; эти мутации не были описаны у пациентов с ИП. Мутации MPL были обнаружены одновременно с JAK2V617F , хотя процент пациентов с Ph-MPN, несущих мутацию MPL , выше среди пациентов без мутации JAK2 [78]. Пациенты с мутациями MPL действительно имеют несколько иной клинический фенотип, поскольку у них обычно более низкий уровень гемоглобина и более высокое количество тромбоцитов, чем у пациентов без мутаций MPL [80].

    Другим интересным геном в MPN является TET2 , предполагаемый ген-супрессор опухоли, расположенный на хромосоме 4q24. Мутации TET2 были обнаружены при различных миелоидных заболеваниях, включая Ph-MPN. Приблизительно 13% пациентов с Ph-MPN имеют мутацию TET2 [81], и, по-видимому, она чаще встречается у пациентов старше 60 лет [82]. Клональный анализ также предполагает, что мутации TET2 могут возникать до или после мутации JAK2 у пациентов, у которых две мутации существуют одновременно, указывая на то, что мутация TET2 не является предпосылкой для мутации JAK2 [83].Хотя роль тестирования новых мутаций, таких как MPL и TET2 , как части диагностической оценки Ph-MPN менее ясна, чем роль оценки JAK2 , было показано, что тестирование этих мутаций повышает чувствительность, когда с использованием диагностических критериев ВОЗ [84].

    Несмотря на то, что полезность молекулярных данных в диагностике Ph-MPN возрастает, разнообразие заболеваний, возникающих перед лицом этих мутаций, требует, чтобы диагноз Ph-MPN оставался в основном клиническим, согласно данным ВОЗ 2008 г. рекомендации [42], обобщенные на рисунке 2.Диагноз ИП основывается на демонстрации увеличенного объема эритроцитов, пониженных уровнях эритропоэтина в сыворотке и наличии клонального маркера (мутация JAK2 ) [85]. Тромбоцитоз также присутствует в 50% случаев ИП [86], а наличие тромбоцитоза при отсутствии лихорадки или инфекции является второстепенным критерием в диагностических критериях истинной полицитемии для ИП [86]. Хотя тромбоцитоз не входит в диагностические критерии ВОЗ для ИП, его наличие, особенно на фоне признаков повышенного объема эритроцитов, полностью соответствует диагнозу.Тромбоцитоз также может быть единственным гематологическим проявлением ИП, поскольку ожидаемый эритроцитоз может быть замаскирован увеличением объема или сопутствующим дефицитом железа [87–89]. Диагноз ПМФ основывается на наличии типичных результатов биопсии костного мозга, особенно ретикулинового фиброза и пролиферации мегакариоцитов. Тромбоцитоз присутствует у 90 572 ≈ 90 573 30% пациентов с ПМФ на момент постановки диагноза, причем это число уменьшается по мере прогрессирования заболевания, а спленомегалия часто приводит к тромбоцитопении [90].Диагноз эссенциальной тромбоцитемии по существу является диагнозом исключения, когда никакой другой диагноз не может быть поставлен на фоне персистирующего клонального тромбоцитоза.

    2. Тромботические осложнения

    Обычно считается, что реактивный тромбоцитоз является самокупирующимся процессом, который, когда это возможно, разрешается с исчезновением основного заболевания. Риск тромботических осложнений при реактивном тромбоцитозе считается низким, так как у 1,6% пациентов с реактивным тромбоцитозом в одной большой серии случаев были тромботические осложнения [4].Все эти тромботические явления имели венозную локализацию и возникали у пациентов с другими факторами риска (послеоперационная обстановка или основное злокачественное новообразование). Даже в случаях острого реактивного тромбоцитоза риск тромботических осложнений относительно низок (4-6%) [91, 92], хотя было показано, что реактивный тромбоцитоз является независимым фактором риска тромбоза у пациентов с высоким риском тромбоза. включая пациентов с травмами [93] и после аортокоронарного шунтирования [94].Пациенты в этих условиях имеют много других сопутствующих протромботических факторов риска, которые, вероятно, вносят не меньший, если не больший вклад в тромботический риск, чем наличие реактивного тромбоцитоза.

    При клональном тромбоцитозе, особенно при ЭТ и ИП, тромботические осложнения являются основной причиной заболеваемости и смертности и основным фактором, определяющим стратегию лечения. Хотя тромбоз может быть проблемой и при других причинах клонального тромбоцитоза, он наиболее распространен и наиболее тщательно изучен при ИП и ЭТ, и поэтому эти заболевания будут в центре внимания.

    2.1. Микроваскулярная тромботическая болезнь

    Многие пациенты с клональным тромбоцитозом будут испытывать вазомоторные симптомы, включая головную боль, обморок, боль в груди, эритромелалгию, акроцианоз и изменения зрения. Эти симптомы связаны с микрососудистым воспалением, агрегацией тромбоцитов и образованием артериолярных микротромбов [95, 96] и чаще встречаются при ЭТ, чем при ИП, при этом некоторые вазомоторные симптомы присутствуют у 29–40% пациентов с ЭТ при поступлении [97–99]. Частота эритромелалгии, наиболее частого вазомоторного осложнения ИП и ЭТ, напрямую не коррелирует с повышенным количеством тромбоцитов, и фактически вазомоторные симптомы практически никогда не проявляются при реактивном тромбоцитозе.Эти факты лежат в основе той важной роли, которую качественные аномалии тромбоцитов [96] и повышенная тромбоксан-индуцированная активация тромбоцитов [100] играют в возникновении вазомоторных симптомов, поскольку эритромелалгия была описана у пациентов с относительно нормальным количеством тромбоцитов при множестве негематологических состояний [101]. . Отсутствие специфичности этих симптомов затрудняет оценку распространенности, но типичная быстрая реакция вазомоторных симптомов, связанных с ЭТ, на аспирин может быть полезным диагностическим, а также терапевтическим вмешательством.

    2.2. Макроваскулярная тромботическая болезнь

    Частота макроваскулярных тромботических осложнений на момент постановки диагноза колеблется в пределах 11–25% при ЭТ и 12–39% при ИП [102–106], при этом артериальный тромбоз составляет большинство событий. Цереброваскулярное кровообращение в форме инсульта или транзиторной ишемической атаки является наиболее частым местом артериального тромбоза, за которым следуют коронарные артерии и периферические сосуды [102, 105, 107, 108]. Артериальное преобладание тромботических событий более выражено при ЭТ, чем при ИП, где до 40% тромботических событий носят венозный характер [102, 105, 109].Особое значение имеют венозные тромбозы в необычных местах, таких как внутренностные вены и церебральные синусы, так как > 50% венозных тромботических событий при ИП и ЭТ происходят в этих местах [110, 111]; это особенно верно для молодых пациентов [112]. Учитывая частоту тромботических событий в этих необычных местах, следует уделить особое внимание оценке скрытой Ph-MPN у любого пациента с тромбозом внутренних органов или церебрального синуса. В серии случаев сообщалось, что у 23–51% пациентов, страдающих тромбозом внутренних органов без каких-либо других факторов риска, может быть диагностирована фоновая Ph-MPN во время тромбоза [113, 114], а мутации JAK2V617F были продемонстрированы в ряде случаев. таких пациентов, многие из которых соответствовали полным критериям для Ph-MPN только позже в их курсе [115, 116].

    Риск тромбоза не прекращается с постановкой диагноза, и большая серия случаев продемонстрировала значительный риск тромботических событий после постановки диагноза даже у пациентов, получавших циторедуктивную и антитромбоцитарную терапию. Воланский и др. собрали историческую когорту из 322 пациентов с ЭТ, 70% из которых наблюдались более 10 лет [106]. В этой когорте у 26% пациентов были признаки тромбоза; кумулятивная вероятность тромбоза через 5, 10 и 20 лет составила 32%, 42% и 52% соответственно.82% этих пациентов получали циторедуктивную терапию, а 62% получали аспирин как часть схемы лечения. Точно так же в большой серии из 1213 итальянских пациентов с ЭТ [105] 34% пациентов либо имели тромбоз (20%), либо имели тромбоз в анамнезе до поступления (14%). После медианы 5 лет наблюдения еще 19% пациентов перенесли тромбоз, с кумулятивной частотой тромбозов 53%.

    2.3. Факторы риска тромбоза

    Возраст является значительным фактором риска тромбоза в общей популяции [117], и многочисленные различные эпидемиологические исследования показали увеличение риска тромбоза при ИП и ЭТ с возрастом [102, 105–107].Другим последовательно доказанным фактором риска тромбоза у пациентов с ИП и ЭТ является предшествующее тромботическое событие [98, 102, 105-107]. Сочетание возраста >65 лет и предшествующего тромботического события связано с заметно повышенным риском тромбоза при ИП, с частотой тромбоза в исследовании Европейского сотрудничества по применению низких доз аспирина при истинной полицитемии (ECLAP) 10,9 событий/100 человек/ в год по сравнению с 2,5 событиями на 100 человек в год у лиц без какого-либо фактора риска [102].

    Другим недавно описанным независимым фактором риска тромбоза при ИП и ЭТ является лейкоцитоз [106, 118–120].Точные механизмы, лежащие в основе этой ассоциации, не совсем ясны, хотя вполне вероятно, что качественные аномалии лейкоцитов играют такую ​​же большую роль, как и количественные увеличения при этих заболеваниях. Относительная важность качественных аномалий лейкоцитов также подтверждается тем фактом, что пациенты с ХМЛ, которые обычно имеют самое высокое количество лейкоцитов среди всех МПН, имеют гораздо более низкую частоту тромбозов, чем любой из Ph-МПН [121]. Известно, что активированные гранулоциты играют важную роль в активации тромбоцитов и повреждении эндотелия [104], а у пациентов с ЭТ и ИП имеются признаки повышенной активации гранулоцитов по сравнению с нормальным контролем [122]; также была предложена связь между JAK2V617F и конститутивной активацией гранулоцитов [64].Другой характеристикой этого повышенного риска, которая говорит о качественном компоненте, является степень лейкоцитоза, придающая избыточный риск. Множественные исследования показали, что количество лейкоцитов >8,7 × 10 9 /л, что находится в пределах нормы, связано с избыточным тромботическим риском как при ИП, так и при ЭТ [118, 120], при этом ROC-анализ в одном исследовании показал количество лейкоцитов 9,4 × 10 9 /л, имеющее наилучшую чувствительность и специфичность для разграничения пациентов с высоким и низким риском [118].Последствия этой ассоциации в отношении лечения этих заболеваний остаются спорными, хотя они могут служить обоснованием эффективности циторедуктивной терапии, а количество лейкоцитов <10 × 10 9 /л было включено в недавно пересмотренный ответ European LeukemiaNet. критерии ИП и ЭТ [123].

    В отличие от повышенного риска лейкоцитоза, повышенный риск тромботических событий с увеличением числа тромбоцитов последовательно не продемонстрирован.Многочисленные исследования не выявили прямой корреляции между повышением количества тромбоцитов и риском тромбообразования [91, 107, 124], хотя 90 572 ≈ 90 573 80% тромботических событий происходят у лиц с количеством тромбоцитов >600 × 10 90 528 9 90 529/л. 125]. Было показано, что циторедуктивная терапия, приводящая к снижению количества тромбоцитов, уменьшает микроциркуляторные вазомоторные симптомы и тромбоз [95, 125, 126], но неясно, связано ли это непосредственно со снижением количества тромбоцитов или с другими эффектами циторедуктивной терапии, такими как снижение числа лейкоцитов.Вероятно, более важными, чем абсолютное количество тромбоцитов, являются множественные качественные аномалии, которые были отмечены при ИП и ЭТ, в том числе сниженный ответ на аденозиндифосфат и адреналин [103, 127], измененные гликопротеиновые рецепторы [127, 128] и избыточная продукция тромбоксана. отмечается в Ph-MPN, приводя к повышенной активации тромбоцитов [100, 129].

    Роль эритроцитоза как независимого фактора риска столь же сложна. Многочисленные исследования показали, что повышение гематокрита связано с повышением вязкости крови и риском тромбообразования [130], при этом особенно уязвимо мозговое кровообращение [131].Увеличение вязкости приводит к перемещению тромбоцитов на периферию артериального кровотока в условиях высокого напряжения сдвига [132], что приводит к большему взаимодействию между тромбоцитами, а также тромбоцитами и подлежащим эндотелием. Многие пациенты с ИП также имеют повышенное количество тромбоцитов с вышеупомянутыми качественными отклонениями, и более тесный контакт этих тромбоцитов друг с другом и со стенкой сосуда является одной из вероятных причин увеличения артериального тромботического риска у этих пациентов.Эти функциональные аномалии тромбоцитов, а также качественные аномалии эритроцитов (эритроцитов), включая повышенную адгезию эритроцитов к эндотелиальным клеткам [133], вероятно, играют важную роль в тромбозе при ИП и ЭТ, поскольку модели на животных не смогли продемонстрировать только повышенную вязкость как фактор гипервязкости. значительный фактор риска тромбоза [134].

    Оценка роли традиционных факторов сердечно-сосудистого риска в тромботическом риске при ИП и ЭТ привела к противоречивым результатам, при этом некоторые исследования предполагают повышенный риск при гиперхолестеринемии [107] и курении [135], в то время как другие не показали повышенного риска при любых известных сердечно-сосудистые факторы риска [106, 124].

    Открытие мутации JAK2V617F привело к обширной оценке, чтобы определить, имеют ли носители этой мутации фенотип заболевания, отличный от фенотипа JAK2 дикого типа, и эта оценка включала изучение риска тромбоза в обеих группах. . Теоретическая основа повышенного риска тромбоза при ИП и ЭТ заключается в том факте, что упомянутая выше повышенная адгезия эритроцитов к эндотелию опосредована механизмом, опосредованным JAK2V617F [133].До сих пор влияние мутации JAK2V617F на риск тромбоза неясно, при этом многочисленные ретроспективные исследования указывают на повышенный риск тромбоза при ЭТ [136–138], в то время как другие не смогли показать такую ​​​​ассоциацию [118, 139]. Недавний метаанализ 21 исследования пациентов с ЭТ показал повышенный риск повышенного риска тромбоза (ОШ 1,92, 95% ДИ 1,45–2,53) у пациентов с мутациями JAK2V617F [140]; повышенный риск был как для венозных, так и для артериальных тромбозов.Другие группы исследовали увеличение нагрузки аллеля JAK2 как фактор риска тромбоза и потенциальную причину противоречивых результатов относительно влияния мутаций JAK2 на риск тромбообразования. Анализ 639 пациентов с ЭТ и 323 пациентов с ИП Vannucchi et al. сообщили о повышенном риске тромбоза (как артериального, так и венозного) у небольшого процента пациентов с ЭТ, гомозиготных по JAK2V617F (отношение рисков 3,97, 95% доверительный интервал [ДИ] 1).34–11,7) по сравнению с пациентами с JAK2 дикого типа [66]. У пациентов с ИП такой разницы не было, и другие исследования не продемонстрировали повышенный риск у пациентов с ЭТ [118].

    Влияние мутаций MPL на риск тромбообразования менее хорошо изучено и затруднено из-за небольшого числа пациентов с этими мутациями и их частого сочетания с мутациями JAK2. В небольшом количестве исследований, оценивающих тромботический риск у этих пациентов, мутация MPL , по-видимому, не является независимым фактором риска тромбоза [78, 80].

    3. Риск кровотечения

    Парадоксальный риск кровотечения был отмечен у пациентов с тромбоцитозом, особенно выраженным тромбоцитозом [91, 98], и кровотечение в этих условиях обычно носит кожно-слизистый характер. Этот избыточный риск, вероятно, является многофакторным; при клональном тромбоцитозе важную роль, несомненно, играют нарушения функции тромбоцитов. Другой потенциальной причиной кровотечения, независимо от причины тромбоцитоза, является приобретенный синдром фон Виллебранда (AVWS) из-за повышенной адсорбции больших мультимеров фактора фон Виллебранда (vWF) [141, 142] аномально высоким количеством циркулирующих тромбоцитов.Тестирование на AVWS может быть проведено у пациентов с тромбоцитозом и кровотечением для оценки снижения больших мультимеров фактора Виллебранда, а у пациентов с выраженным тромбоцитозом оценка AVWS может быть включена в стратификацию риска у пациентов с низким риском до начала лечения. антиагрегантная терапия.

    4. Лечение тромбоцитоза
    4.1. Реактивный тромбоцитоз

    Реактивный тромбоцитоз, как упоминалось выше, считается самоограничивающимся с небольшим избыточным связанным с ним тромботическим риском.Из-за отсутствия тромботического риска, а также теоретического риска парадоксального кровотечения антитромбоцитарная терапия не рекомендуется даже при выраженном тромбоцитозе. Возникновение тромбоза у пациентов с подозрением на реактивный тромбоцитоз может быть поводом для проведения обследования на предмет сопутствующего клонального тромбоцитоза, особенно при тромбозе чревного или церебрального тромбоза.

    У пациентов с выраженным тромбоцитозом неизвестной этиологии и признаками активного кровотечения или критического тромбоза тромбоцитоферез может обеспечить быстрое снижение количества тромбоцитов во время проведения диагностической оценки [143, 144].У пациентов, у которых известна или подозревается клональная причина тромбоцитоза, циторедуктивная терапия (обсуждается ниже) также может быть начата в высоких дозах для дополнительного быстрого эффекта снижения тромбоцитов [145].

    4.2. Клональный тромбоцитоз

    Стратегии лечения ИП и ЭТ направлены на снижение риска тромботических событий у лиц, подверженных риску, поскольку тромбоз является наиболее частым осложнением, ведущим к заболеваемости и смертности при этих заболеваниях. Лечение с этой целью делится по существу на две категории: циторедуктивная терапия с целью снижения количества циркулирующих тромбоцитов (а также гематокрита при ИП) и антитромбоцитарная терапия, обычно в виде аспирина.Учитывая эти подходы к лечению, была проделана большая работа по стратификации риска для пациентов, чтобы определить, какие пациенты получат пользу от одного или обоих из вышеперечисленных классов терапии. Оценка риска и последующая терапия, основанная на риске тромбоза, привели к множеству стратегий лечения, основанных на риске (рис. 3 и 4).



    4.3. Эссенциальный тромбоцитоз

    Многочисленные ретроспективные исследования ЭТ последовательно описывали возраст старше 60 лет и предшествующий тромботический эпизод как факторы риска тромбоза [98, 106, 107].Пациентов, отвечающих любому из этих критериев, обычно относят к группе «высокого риска», и считается, что они получают пользу как от антитромбоцитарной, так и от циторедуктивной терапии. Этот подход поддерживается многочисленными рандомизированными клиническими испытаниями. Первый, Cortelazzo et al. [126] проспективно оценили 114 пациентов с ЭТ, которые соответствовали вышеуказанным критериям высокого риска. Пациенты были рандомизированы для получения гидроксимочевины (HU), антиметаболита, который в первую очередь действует в S-фазе и эффективен в снижении количества тромбоцитов при ЭТ, по сравнению с отсутствием циторедуктивной терапии.Дозу HU титровали для поддержания количества тромбоцитов <600 × 10 9 /л, и после медианы 27 месяцев наблюдения у 3,6% пациентов, получавших HU, возникали тромботические явления, по сравнению с 24% в контрольной группе. статистически значимая разница. Следует отметить, что 69% пациентов получали антитромбоцитарную терапию в той или иной форме (аспирин или тиклодипин), и использование этих препаратов было одинаковым в двух группах лечения. В то время как это исследование продемонстрировало преимущества циторедуктивной терапии, исследование первичной тромбоцитемии-1 (PT-1) Совета медицинских исследований [146] было направлено на определение наилучшего метода циторедукции путем сравнения использования HU с анагрелидом.Анагрелид является перорально активным производным хиназолинона, который первоначально был разработан как ингибитор агрегации тромбоцитов, но также было показано, что он снижает количество тромбоцитов с небольшим влиянием на другие гемопоэтические клеточные линии за счет блокады дифференцировки и пролиферации мегакариоцитов [147]. В исследовании PT-1 было рандомизировано в общей сложности 809 пациентов, которые соответствовали критериям высокого риска (определяемым как любой из следующих: возраст > 60 лет, тромбоз в анамнезе, артериальная гипертензия или количество тромбоцитов > 1000 × 10 9 /л). для получения низких доз аспирина плюс либо HU, либо анагрелид, титрованный для поддержания количества тромбоцитов <400 × 10 9 /л.Пациенты, рандомизированные в группу HU + аспирин, имели значительно более низкую частоту артериальных тромбозов, массивных кровоизлияний и трансформации в миелофиброз, но значительно более высокий риск венозных тромбозов. Не было различий в контроле числа тромбоцитов в двух группах, а общий риск тромбоза после медианы 39 месяцев наблюдения составил 7,6% в группе ГУ по сравнению с 10,1% в группе анагрелида.

    Эти результаты привели к широкому внедрению HU + аспирин в качестве терапии первой линии у пациентов с ЭТ высокого риска.Анагрелид + аспирин, по-видимому, имеет преимущество в снижении тромботических событий у пациентов с ЭТ, если сравнить частоту тромбообразования в исследовании PT-1 с таковой в исследовании Cortelazzo et al. [126] и другие исторические элементы управления. Таким образом, анагрелид продолжает играть важную роль в лечении ЭТ, особенно когда токсичность, такая как цитопения или кожные поражения, ограничивает использование ГУ. Появляется все больше свидетельств того, что комбинированная терапия HU и анагрелидом может быть эффективной при лечении пациентов с рефрактерностью или непереносимостью больших доз HU [148].По сравнению с лечением только анагрелидом, этот комбинированный подход позволяет продолжать снижение дозы HU, что может способствовать дальнейшему снижению лейкоцитов, что, вероятно, способствует, по крайней мере, части защитного эффекта лечения HU. [146] . Пациенты в исследовании Cortelazzo et al.[126] имели целевое количество тромбоцитов <600 × 10 9 /л, что указывает на то, что небольшое ослабление целевого уровня тромбоцитов может по-прежнему способствовать положительному эффекту циторедуктивной терапии у тех, кто не может поддерживать количество тромбоцитов <400 × 10 9 /л. Недавно опубликованные европейские критерии ответа LeukemiaNet для ЭТ [123] включают многие другие факторы, при этом полный ответ определяется как (1) количество тромбоцитов <400 × 10 9 /л, (2) отсутствие симптомов, связанных с заболеванием, (3) нормальный размер селезенки при визуализации и (4) количество лейкоцитов <10 × 10 9 /л.Частичный ответ определяется как количество тромбоцитов <600 × 10 9 /л или снижение >50% от исходного уровня. Полезность этих критериев при принятии решений относительно стратегий лечения ЭТ еще предстоит определить.

    Растущее количество данных подтверждает концепцию о том, что пациенты с ЭТ, которые не соответствуют критериям высокого риска, хорошо переносят менее агрессивную терапию. Ругерри и др. [149] проспективно наблюдали за 65 пациентами моложе 60 лет без тромбозов в анамнезе и числом тромбоцитов <1500 × 10 9 /л, а также частотой тромбозов в этой когорте (1.91/100 пациенто-лет) существенно не отличалась от аналогичного по возрасту и полу контроля (1,5/100 пациенто-лет). Аспирин применяли только в случае развития микрососудистых симптомов; менее 25% пациентов в обеих группах получали аспирин в течение среднего периода наблюдения 4,1 года.

    Антитромбоцитарная терапия, чаще всего аспирин, также играет важную роль в лечении ЭТ, и ее эффективность при лечении микрососудистых осложнений хорошо известна [95, 96]. Его роль в профилактике макрососудистых осложнений менее ясна.Ретроспективная оценка предполагает, что антитромбоцитарная терапия может уменьшить тромботические осложнения в группе высокого риска [124, 150], но рандомизированных данных недостаточно. Дальнейшая поддержка использования антитромбоцитарной терапии при ЭТ была экстраполирована из исследования ECLAP, которое продемонстрировало значительное снижение сосудистых событий у пациентов с ИП низкого и среднего риска, получавших аспирин, по сравнению с плацебо [151].

    Роль антитромбоцитарной терапии в популяции с ЭТ низкого риска была недавно изучена в ретроспективной оценке 300 испанских пациентов Alvarez-Larran et al.[152]. Частота тромбозов существенно не отличалась у пациентов, получавших антитромбоцитарную терапию, и у тех, кто находился под наблюдением; Анализ подгрупп показал, что пациенты, несущие мутацию JAK2V617F , имели значительно повышенную частоту венозных, но не артериальных тромбозов. Пациенты с сердечно-сосудистыми факторами риска, которые наблюдались без антитромбоцитарной терапии, также имели более высокую частоту артериальных тромбозов по сравнению с теми, кто получал аспирин. У пациентов с числом тромбоцитов >1000 × 10 9 /л, получавших антитромбоцитарную терапию, был значительно повышен риск кровотечения.Эти данные подтверждают важность тщательного индивидуального подхода к оценке риска у пациентов с ЭТ до определения стратегии лечения.

    4.4. Истинная полицитемия

    Основой терапии истинной полицитемии является терапевтическое кровопускание для поддержания гематокрита <45% у мужчин и <42% у женщин (рис. 4). Этот подход основан на стратегии флеботомии, используемой в нескольких рандомизированных исследованиях PVSG, которые продемонстрировали, что только флеботомия была связана с эквивалентной или улучшенной выживаемостью по сравнению с флеботомией плюс дополнительные агенты, такие как бусульфан, 32P и хлорамбуцил [153, 154].Добавление этих препаратов постоянно ассоциировалось с повышенным риском поздних гематологических осложнений, особенно острого миелоидного лейкоза. Однако лечение только флеботомией было связано с относительно высоким риском тромбоза в этих исследованиях, особенно в начале курса терапии, с частотой тромбоза 23% в первые два года.

    Чтобы снизить этот ранний тромботический риск, в последующем исследовании фазы II PVSG, включавшем 51 пациента, к флеботомии добавили HU с целевым гематокритом <50% и количеством тромбоцитов <600 × 10 9 /л.Частота тромбообразования в первые 2 года терапии составила 9%, что значительно ниже, чем 23%, отмеченные в более раннем исследовании PVSG [155]. Риск лейкемической трансформации в этой когорте составил 6% и существенно не отличался от такового, наблюдаемого в группе только флеботомии в более ранних исследованиях PVSG, но лейкемогенный риск ГУ все еще горячо обсуждается [156-158]. Не проводилось исследований III фазы, сравнивающих ГУ + флеботомию с флеботомией только при ИП, но результаты этого исследования фазы II привели к общему использованию ГУ в дополнение к флеботомии у лиц с высоким риском тромбоза (возраст > 60 и/или старше). или предшествующий тромбоз) [159].

    Первоначально считалось, что использование антитромбоцитарной терапии при ИП связано с более плохими исходами и повышенным риском кровотечения на основании раннего исследования PVSG [160]. Однако в этом протоколе использовалась общая доза 900 мг аспирина в день вместе с дипиридамолом, другим антиагрегантом. Последующие исследования продемонстрировали эффективность и безопасность более низких доз аспирина при ИП. В исследовании Gruppo Italiano Studio Pollicitemia Vera [161] 112 пациентов с ИП были рандомизированы для приема либо аспирина (40 мг/день), либо плацебо.Низкие дозы аспирина хорошо переносились, приводили к значительному снижению уровня тромбоксана в сыворотке B 2 и не были связаны с повышенным риском кровотечения. В исследовании ECLAP [151] 518 пациентов, не имевших других показаний к антитромбоцитарной терапии, были рандомизированы в группу низких доз аспирина или плацебо и продемонстрировали значительное снижение риска нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта, легочной эмболии, тромбоза глубоких вен и смерти. Риск кровотечения существенно не отличался в двух группах лечения.Эти данные привели к рекомендациям по использованию низких доз аспирина у всех пациентов с ИП, независимо от риска, за исключением противопоказаний.

    Другие препараты, такие как альфа-интерферон [162, 163] и в Европе пипоброман [164, 165], также использовались для лечения ЭТ и ИП. Использование этих методов лечения, как правило, ограничивается теми, кто потерпел неудачу или не переносит более стандартную терапию; альфа-интерферон обычно считается терапией выбора у беременных, которым требуется циторедуктивная терапия, учитывая его низкую тератогенность [166].Различные ингибиторы JAK2 были оценены в доклинических исследованиях Ph-MPN и в настоящее время проходят клинические испытания [167, 168]; у большинства пациентов, включенных в испытания ингибиторов JAK2, к этому моменту была ПМФ. Результаты были многообещающими, и дальнейшие результаты испытаний и оценка новых потенциальных терапевтических агентов могут привести к изменению парадигмы в лечении всех MPN, включая ET и PV.

    5. Заключение

    Тромбоцитоз возникает при различных клинических ситуациях и может иметь самую разную этиологию.Клональный тромбоцитоз часто возникает из-за одного из Ph-MPN, и в этих условиях риск тромбоза велик и должен быть основным фактором, определяющим стратегию лечения. Механизмы, лежащие в основе этого повышенного тромботического риска, еще полностью не изучены, и роль таких факторов риска, как статус JAK2 и лейкоцитоз, еще предстоит окончательно установить. Интеграция этих и других факторов риска в модель принятия решений о лечении, основанная на оценке риска, должна позволить лучше выбирать пациентов для циторедуктивной терапии.Продолжающееся открытие и описание новых молекулярных аномалий при этих заболеваниях должно способствовать прогрессу как в диагностике, так и в лечении клонального тромбоцитоза.

    Эссенциальная тромбоцитемия | Ричард Т. Сильвер, доктор медицины, Центр миелопролиферативных новообразований

    Эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) представляет собой тип хронического миелопролиферативного новообразования, вызванного аномальными кроветворными клетками, которые перепроизводят клетки крови, называемые тромбоцитами (также известными как тромбоциты). Как и ХМЛ, считается, что ЭТ вызвана мутациями в кроветворных стволовых клетках (также известных как гемопоэтические стволовые клетки, ГСК).Каждый человек рождается с несколькими десятками тысяч ГСК, которые являются источником всех клеток крови, которые люди производят в течение своей жизни. При ЭТ мутации в одном из двух генов, JAK2 и CALR, обнаруживаются в клетках крови большинства пациентов. Эти мутации заставляют ГСК давать слишком много тромбоцитов по сравнению с другими типами клеток крови. В то время как нормальное количество тромбоцитов может колебаться от 150 000 до 450 000 тромбоцитов на микролитр крови, у человека с ЭТ более 450 000 тромбоцитов на микролитр крови.ЭТ чаще встречается у людей старше 50 лет, однако может развиваться и у молодых людей. Это также чаще встречается у женщин по непонятным причинам. Это редкое заболевание, и неясно, почему некоторые люди заболевают ЭТ, а большинство других нет. ЭТ обычно не передается по наследству, хотя это случается очень редко. Поскольку ЭТ является необычным заболеванием, важно, чтобы его обследовали и лечили в специализированном центре врачи, являющиеся экспертами в этой области.

    Большинству людей с ЭТ требуется лечение.Для пациентов с более высоким риском проблем, связанных с ЭТ, может потребоваться лечение, снижающее количество тромбоцитов, и разбавители крови. Те, у кого легкая форма ЭТ, могут не нуждаться в лечении. Аспирин обычно рекомендуется для снижения риска образования тромбов. Иногда первым признаком того, что у кого-то есть ЭТ, является развитие аномального тромба. Сгустки могут образовываться в любом месте тела, в венах или артериях. И наоборот, некоторые пациенты с ЭТ и очень высоким количеством тромбоцитов подвержены риску аномального кровотечения.Большая часть терапии ЭТ направлена ​​на минимизацию риска образования аномальных тромбов и аномального кровотечения. Хотя это относительно редко, ЭТ может прогрессировать до более серьезных видов рака крови, таких как миелофиброз или острый лейкоз.

    Не существует лекарства от ЭТ, за исключением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, но есть доступные методы лечения, и при соответствующем лечении продолжительность жизни обычно нормальная.

    Написать ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован.