Применение пирацетама: Пирацетам инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Piracetam капс. 400 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 45, 50, 60, 75, 80, 90, 100, 120, 150, 200 (9189)

Содержание

Высокодозовые лекарственные формы пирацетама: возможности и перспективы применения

Прогресс современной фармакологии и клинической медицины во многом определяется как открытием новых биологически активных веществ, так и расширением возможностей и перспектив применения хорошо известных и популярных лекарственных средств. Это является особенно актуальным для нейро- и психотерапии, что в значительной степени связано с неуклонным ростом значимости нервной и психической патологии как одной из ведущих причин заболеваемости, инвалидизации и смертности населения, особенно в развитых странах.

По данным ВОЗ, свыше 30% населения земного шара принимает те или иные нейро- и психотропные средства, а в странах Европейского Союза и Северной Америки данный показатель достигает 45-50%. Поэтому становится понятным повышенное внимание фармакологов и клиницистов к усовершенствованию обоснования практического применения различных лекарственных средств данной группы.

Необходимо отметить, что сегодня сфера применения нейро- и психотропных средств вышла за пределы собственно неврологии и психиатрии. Это связано с дальнейшим распространением таких форм патологии, как психосоматические заболевания, соматизированные депрессии, начальные проявления нарушений мозгового кровообращения, вегето-сосудистые пароксизмы и другие, при которых пациенты зачастую попадают, особенно на начальном этапе их развития, в сферу компетенции врача-интерниста. От правильной диагностики и адекватного выбора метода фармакотерапии в значительной степени зависят дальнейшее течение и прогноз заболевания. Развитие семейной медицины и института семейных врачей предполагает дальнейшее усиление акцента в деятельности данной категории специалистов на раннее выявление и своевременное лечение наиболее частых форм патологии, исходя из того факта, что терапевты в целом выявляют до 80% всех заболеваний [4]. Поэтому знание врачами-интернистами основного спектра современных нейро- и психотропных средств, их механизмов действия и клинических возможностей приобретает сегодня особую актуальность.

Уникальность фармакологического спектра действия ноотропов

Одной из наиболее актуальных и привлекающих к себе в последние годы повышенное внимание групп нейро- и психофармакологических средств являются ноотропы. Главной, принципиальной особенностью действия этих средств можно назвать влияние на биохимические процессы, лежащие в основе реализации интеллектуально-мнестических функций, т.е. регуляции познавательных процессов, обучения, памяти — основы высшей нервной деятельности человека. Ноотропы применяются не только при различных формах нервной и психической патологии, но и в ситуации длительного психоэмоционального стресса, сопровождающегося нарушением адаптационно-компенсаторных процессов, а также для коррекции возрастных нарушений метаболизма в мозге при старении, служащих фундаментом для последующего развития различных форм возрастзависимых неврологических и психических заболеваний (сенильные деменции, атеросклеротическая энцефалопатия, инсульт и т.д.), т.е. речь идет о геропротекторных эффектах этих препаратов.

Уникальность фармакологического спектра действия ноотропов, исключительное разнообразие возможностей и перспектив их применения в различных областях медицины во многом объясняют чрезвычайно высокий интерес к ним и фармакологов, и клиницистов. Так, например, в США сегодня ноотропы (вместе с антидепрессантами) являются наиболее интенсивно разрабатываемой группой среди всех нейро- и психотропных средств в плане поиска новых активных веществ с ноотропной активностью, а также с точки зрения создания новых лекарственных форм уже известных ноотропных препаратов [11].

Родоначальником группы ноотропов, остающимся до сегодняшнего дня их золотым стандартом, эталоном является пирацетам.

Основа фармакологических эффектов пирацетама

На сегодняшний день препараты пирацетама составляют более половины номенклатуры европейского рынка ноотропов. Подобная популярность, прежде всего, объясняется тем, что на сегодняшний день именно пирацетам по сравнению с другими препаратами данной группы обладает максимальной широтой фармакологического спектра ноотропной активности, что делает возможным исключительное и многообразное его клиническое применение. В основе фармакологических эффектов пирацетама лежат:

  • антигипоксическое действие;
  • антиоксидантное действие;
  • нейропротекторное действие;
  • активация пластических процессов в мозге за счет стимуляции синтеза РНК и белков;
  • влияние на мозговую гемодинамику и сосудистую стенку;
  • нейромедиаторные и нейромодуляторные эффекты [2, 3, 12].

Таким образом, пирацетам обладает наиболее комплексным действием из всех ноотропов. Согласно последним данным, специфическим механизмом действия пирацетама является его влияние на свойства нейрональных мембран, в результате чего нормализуются нарушенные при старении и различных формах патологии головного мозга такие свойства мембран, как микровязкость и проницаемость [12]. Важнейшей стороной действия пирацетама является нормализация возникающего с возрастом и при подавляющем большинстве неврологических и психических заболеваний дисбаланса нейромедиаторных систем в ЦНС путем регуляции ионного обмена (калий, натрий, кальций) между клеткой и ее окружением. В результате пирацетам является сегодня единственным ноотропом с четко доказанным комплексным мембраностабилизирующим действием [13].

Спектр клинического применения пирацетама

Спектр клинического применения пирацетама чрезвычайно обширен и включает в себя различные формы нарушений мозгового кровообращения (инсульт, дисциркуляторная энцефалопатия, преходящие нарушения мозгового кровообращения), нейроциркуляторную дистонию, деменции, хронический алкоголизм, посттравматический синдром после перенесенной черепно-мозговой травмы, нейроинфекции и нейроинтоксикации, головокружения различного генеза, синдром хронической усталости, задержку психического развития у детей, а также возрастные нарушения интегративной функции мозга и памяти, и состояние хронического психоэмоционального стресса («синдром менеджера») [1, 4, 14]. При перечисленных состояниях пирацетам эффективно способствует нормализации когнитивных функций и памяти, редукции остаточных явлений неврологического дефекта, психопатологической и депрессивной симптоматики, устранению нарушений вегетативной регуляции, астенизации, инсомнии, улучшению общего самочувствия и работоспособности и т.д.

Особенности дозирования пирацетама

Однако, как ни парадоксально, несмотря на несомненную клиническую ценность пирацетама, многократно продемонстрированную его эффективность в исследованиях различного формата и при различных формах патологии, среди широкого круга практических врачей, особенно терапевтов, еще бытует определенный скептицизм относительно достоинств данного препарата (как и ноотропов в целом), восприятие его как средства «фоновой», сопутствующей терапии, имеющего второстепенное значение. Во многом такое неадекватное отношение к пирацетаму основано на двух широко распространенных ошибках при его назначении, касающихся: 1) длительности применения и 2) избранной дозы препарата. На этих аспектах следует остановиться более подробно.

  1. Необходимо особо подчеркнуть, что действие ноотропов проявляется только при достаточно длительном курсовом применении. Как правило, для достижения интегративного клинически значимого эффекта необходимо не менее 1 месяца приема препарата. В связи с этим, надежды некоторых врачей на возможность достижения быстрого результата (в течение 1-2 недель) являются иллюзорными, а отсутствие ожидаемого эффекта в эти сроки приводит к разочарованию в избранном лекарственном средстве, в частности в пирацетаме, и, соответственно, к отказу от дальнейшего применения. Поэтому при назначении пирацетама первая аксиома для практического врача должна быть следующей: только длительное (по крайней мере 3-4-недельное) применение пирацетама позволяет обоснованно судить о наличии или отсутствии клинического эффекта.
  2. В настоящее время считается доказанным, что стандартная минимальная суточная доза пирацетама должна составлять, как правило, не менее 1,6 г, а диапазон эффективных терапевтических доз при курсовом применении составляет 1,6-9,6 г, однако наиболее эффективной в большинстве случаев оказывается доза 2,4-4,8 г/сут [1, 6]. При этом значительную долю препаратов пирацетама на фармацевтическом рынке Украины составляют таблетки по 0,2 г. Назначение их в соответствии с рутинной практикой по 1 таблетке 3 раза в день является практически неэффективным (а по 2 таблетки 3 раза в день — эффективным только у отдельных категорий пациентов) и также способствует формированию неоправданного скепсиса в отношении пирацетама как лекарственного средства. Поэтому вторая аксиома для практического врача состоит в следующем: только применение достаточных доз пирацетама (не менее 1,2 г в сутки, а, как правило, — 2,4-4,8 г в сутки) позволяет рассчитывать на получение ожидаемого результата.

В связи с последней аксиомой необходимо более подробно остановиться на одном из наиболее перспективных направлений клинического применения пирацетама, а именно — на внедрении в практику его новых высокодозовых лекарственных форм.

Как упоминалось выше, сфера клинического применения пирацетама включает в себя разнообразные патологические состояния, характеризующиеся многообразием и сложностью механизмов развития и клинической картины. В этих условиях назначение пирацетама в дозе 0,2 г по 6 таблеток в день с целью достижения хотя бы минимальной эффективной дозы, и не менее 12 таблеток — для получения оптимальной дозовой нагрузки, отнюдь не способствует достижению комплайенса в лечении и оптимизации терапии. Из этого следует весьма существенный практический вывод — для обеспечения комплайенса лекарственная форма должна содержать не менее 0,8 г пирацетама, а в ряде случаев — желательно и выше.

Высокодозовая лекарственная форма пирацетама — Луцетам

Если препараты пирацетама по 0,4 г (капсулы и таблетки) имеются на отечественном рынке, то более высокие дозовые формы до недавнего времени на нем отсутствовали. В этой связи особого внимания заслуживает появление в Украине высокодозовых лекарственных форм пирацетама в виде препарата Луцетам производства компании Эгис (Венгрия), представляющего собой таблетки, содержащие 0,4 г, 0,8 г и 1,2 г пирацетама, а также раствор для инъекций в ампулах, содержащий 1 г и 3 г пирацетама. Подобное разнообразие лекарственных и дозовых форм препарата пирацетама не имеет аналогов на отечественном рынке и позволяет эффективно сочетать различные дозовые и курсовые схемы применения пирацетама в зависимости от формы патологии, возраста пациента, наличия сопутствующих заболеваний и индивидуальной клинической реакции.

О чем же свидетельствует мировой опыт применения высоких доз пирацетама и Луцетама, в частности?

Прежде всего, пирацетам в высоких дозах продемонстрировал свою эффективность и незаменимость при различных формах нарушения мозгового кровообращения. Так, при лечении ишемического инсульта в острой стадии целесообразно внутривенное введение 12 г пирацетама в сутки, с последующим уменьшением дозы до 4,8 г/сут перорально. В данной ситуации появление на рынке Украины первой высокодозовой инъекционной формы пирацетама — Луцетам по 3 г/15 мл в одной ампуле, отвечает требованиям как времени, так и современной терапии ОНМК [5]. При дисциркуляторной энцефалопатии и преходящих нарушениях мозгового кровообращения эффективные дозы Луцетама составляют не менее 2,4-3,2 г/сут [6, 7, 10]. В рамках упомянутых форм патологии Луцетам в дозе 2,4-4,8 г/сут эффективно устранял когнитивные нарушения, память, остаточную неврологическую симптоматику, сопутствующие астено-вегетативные проявления (цефалгия, головокружение, инсомния, астенический синдром). Уменьшение симптоматики отмечалось уже через 2 недели, однако максимальная выраженность клинико-фармакологического действия Луцетама наблюдалась в среднем через 1,5 месяца приема препарата [6, 7].

Особо следует подчеркнуть эффективность данного препарата при такой широко распространенной в последнее время форме патологии, как нейроциркуляторная дистония, часто в сочетании с астеническим синдромом [1, 5, 6], поскольку именно с данной нозологией чаще всего приходится иметь дело врачу общей практики. У таких больных Луцетам (средняя доза 2,43,2 г/сут) оказывал, наряду с улучшением когнитивных функций, умственной работоспособности, и своеобразное психоэнергезирующее действие, повышая общее самочувствие, повседневную активность, настроение и, в конечном итоге, качество жизни и социальную адаптацию [9]. Особо следует остановиться на применении высоких доз пирацетама в пожилом и старческом возрасте — особенно у лиц с начальными проявлениями деменции. В выявлении ранних психических нарушений у пожилых людей и своевременном назначении адекватного лечения особенно велика роль врача общей практики, в частности семейного врача. Применение пирацетама в дозах 2,4-4,8 г/сут в течение 6-12 недель на самых ранних этапах развития деменции способствовало улучшению памяти, сна, концентрации внимания, нормализации эмоций и кровообращения головного мозга [5, 14]. Наконец, с точки зрения врача общей практики представляется актуальной целесообразность применения Луцетама у детей с минимальной мозговой дисфункцией (прежде всего, с симптомами рассеянности, умственной утомляемости, снижением концентрации внимания, гиперкинезией, дислексией).

Как видно из краткого рассмотрения основных сфер применения пирацетама и, в частности, его высокодозовых форм в виде препарата Луцетам, его терапевтический спектр очень многообразен и включает весьма распространенные формы патологии, что позволяет рассматривать Луцетам как важный компонент фармакотерапии в практике семейного врача. Этому способствуют и благоприятные характеристики безопасности препарата. Следует подчеркнуть, что при применении высокодозовых форм пирацетама даже в течение длительного времени не отмечалось никаких принципиально новых побочных эффектов или значимого усиления иногда отмечающихся (особенно у пожилых больных) нервозности, раздражительности, беспокойства, повышенной возбудимости, т.е. проявлений, связанных с активирующим действием препарата.

В связи с появлением на фармацевтическом рынке Украины препарата Луцетам в различных дозовых и лекарственных формах весьма актуальным для практического врача становится правильное ориентирование среди современных препаратов ноотропов и, в частности, их комбинированных форм. Весьма популярным в последние годы стал препарат Фезам, в состав которого входят пирацетам (0,4 г) и циннаризин (0,025 г). Само по себе сочетание в одной таблетке/капсуле ноотропного и вазотропного компонентов представляется вполне целесообразным. Важно, однако, четко определить сферу применения аналогичных средств. Прежде всего, следует учитывать наличие в Фезаме пирацетама в весьма небольшой дозе, т.е. необходимость применения препарата по 6-12 капсул в сутки для достижения упомянутой оптимальной дозовой нагрузки для пирацетама (2,4-4,8 г), что само по себе превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для Фезама (6 капсул в сутки, т.е. 2,4 г пирацетама). Также следует помнить, что циннаризин обладает рядом побочных эффектов, существенно ограничивающих возможности повышения его дозовых нагрузок или длительного приема. Так, наличие у циннаризина антигистаминных свойств имеет своим следствием возможность развития седативного эффекта и заторможенности, что ограничивает при его приеме возможность управления транспортными средствами и работу с приборами. Данный эффект потенцируется при сопутствующем приеме алкоголя и других нейротропных средств [8]. Все вышеперечисленное может существенно влиять на полноценную реализацию социальной функции пациентов — работу, учебу и т.д. Наконец, необходимо учитывать, особенно у пожилых больных, составляющих значительную долю потребителей данного препарата, риск развития экстрапирамидных побочных эффектов, вплоть до проявления синдрома лекарственного паркинсонизма при длительном приеме. Следует помнить, что все вышеупомянутые реакции являются дозозависимыми. Рекомендуемая доза циннаризина как монопрепарата при нарушениях мозгового кровообращения составляет 0,075 г/сут, что соответствует приему 3 капсул Фезама. Однако при этом суточная доза пирацетама, равная всего 1,2 г, в большинстве случаев является недостаточной для достижения реального ноотропного эффекта. Превышение же указанной дозы чревато превышением рекомендуемых доз циннаризина. Также Фезам не показан при необходимости курсового приема свыше 3 месяцев, являющегося необходимым, например, при различных формах возрастных нарушений когнитивных функций и деменций различного генеза, после перенесенного инсульта и т.д.

Таким образом, применение Фезама оправдано и показано, прежде всего, при относительно нетяжелых вариантах течения сосудистой патологии мозга, с преобладанием в клинической картине собственно сосудистых нарушений по сравнению с когнитивными расстройствами, при головокружении преимущественно сосудистого генеза, при повышенной возбудимости и тревожности, а также при болезни Меньера и некоторых других расстройствах, где целесообразно сочетание как эффектов пирацетама, так и эффектов циннаризина — спазмолитического и седативного действия, при относительно кратковременных курсах приема и под врачебным контролем. Назначение Фезама может быть показано в отдельных случаях при наличии у пациентов реакции выраженной возбудимости в ответ на монотерапию пирацетамом, хотя по статистике таких пациентов немного (не более 1-5%).

В то же время при необходимости достижения выраженного ноотропного эффекта (прежде всего, при дисциркуляторной энцефалопатии), а также в рамках психоорганического синдрома сосудистой, травматической, инфекционной и другой этиологии, при нейроциркуляторной дистонии, следует предпочесть назначение высоких доз пирацетама. В таких ситуациях более предпочтителен Луцетам, как высокодозовый некомбинированный препарат пирацетама.

За счет высокодозовых инъекционных форм Луцетам незаменим и при острых нарушениях мозгового кровообращения (дозы пирацетама до 12 г/сут!), и при состояниях, требующих длительности курсового лечения 6-12 месяцев (коррекция возрастзависимых нарушений высшей нервной деятельности, деменции различного генеза). Наконец, разнообразие форм выпуска Луцетама позволяет комбинировать различные схемы приема препарата в зависимости от клинической картины и индивидуальной реакции пациента, а также учитывать целесообразность перорального или парентерального пути введения.

В заключение необходимо подчеркнуть, что ноотропы являются одной из наиболее динамичных групп лекарственных средств — регулярно выводятся на рынок новые наименования, расширяются показания для уже известных препаратов. В этом плане внедрение в отечественную клиническую практику препарата Луцетам является заметным шагом на пути дальнейшего прогресса ноотропной терапии, расширения ее возможностей и перспектив.

Литература
  1. Аведисова А.С., Ахапкин Р.В., Ахапкина В.И., Вериго Н.И. Анализ зарубежных исследований ноотропных препаратов (на примере пирацетама) // Рос. психиатр. журн. — 2001. — № 1. — С. 46-53.
  2. Бурчинский С.Г. Современные ноотропные средства // Журн. практ. врача. — 1996. — № 5. — С. 42-45.
  3. Бурчинский С.Г. Пирацетам: механизмы действия и перспективы применения новых лекарственных форм // Журн. практ. лікаря. — 2002. — № 3. — С. 71-75.
  4. Коваленко В.М., Криштопа Б.П., Корнацький В.М. Проблема здоров’я та оптимізації медичної допомоги населенню України. — К., 2002. — 202 с.
  5. Нурмухаметов Р. Ноотропные препараты в современной неврологии // Рус. мед. журн. — 1999. — т.7, № 9 . — С. 44-46.
  6. Румянцева Г.М., Чинкина О.В., Левина Т.М. и др. Особенности терапевтического действия препарата ноотропного ряда Луцетам // Качеств. клинич. практ. — 2002. — № 1. — С. 28-31.
  7. Слизкова Ю.Б. Исследование эффективности препарата Луцетам при сосудистых заболеваниях и посттравматических поражениях ЦНС // Рус. мед. журн. — 2003. — т.11, № 15. — С. 39-46.
  8. Справочник Видаль. — М. : Астрафармсервис, 2002.
  9. Шестопалова Л.Ф., Мищенко Т.С. Применение Луцетама для коррекции когнитивных дисфункций при астенических расстройствах и вегето-сосудистой дистонии // Ліки України. — 2003. — № 10. — С. 59-61.
  10. Dormehl I.C., Jordaan B., Oliver D.W., Croft S. SPECT monitoring of improved cerebral blood flow during long-term treatment of elderly patients with nootropic drugs // Clin. Nucl. Med. — 1999. — v.24. — P. 29-34.
  11. Holmer A.F. Survey finds 103 medicines in clinical testing for mental disorders // New Med. Develop. Mental Illnesses. — 2000. — N. 6. — P. 1-16.
  12. Muller W.E., Eckert G.P., Eckert A. Piracetam: novelty in a unique mode of action // Pharmacopsychiatry — 1999. — v.32, Suppl.1 . — P. 2-9.
  13. SMART Drugs: Enhance cognitive function with piracetam. — Basel, 1999.
  14. Waegemans T., Wilsher C.R., Danniau A. et al. Clinical efficacy of piracetam in cognitive impairment: a meta-analysis // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. — 2002. — v.13. — P. 217-224.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

19.02.2022 Терапія та сімейна медицина Антибіотикотерапія при COVID-19: що, де, коли?

Наприкінці минулого року у форматі онлайн відбувся «Науковий семінар: актуальні питання пульмонології. COVID-19 – виклик сьогодення». Серед багатьох обговорюваних аспектів лікування пацієнтів із коронавірусною хворобою чимало уваги було приділено питанням антибіотикотерапії при COVID-19. Про показання до призначення антибактеріальних засобів хворим на COVID-19 розповіла завідувачка кафедри внутрішньої медицини № 1 ДЗ «Дніпровський державний медичний університет», кандидат медичних наук Олена Валеріївна Мироненко….

19.02.2022 Терапія та сімейна медицина Цефподоксим в амбулаторному лікуванні інфекцій нижніх дихальних шляхів: європейський досвід

Інфекція нижніх дихальних шляхів (ІНДШ) – ​гостре захворювання (триває протягом ≤21 дня) з основним симптомом – ​кашлем і щонайменше одним з інших симптомів з боку дихальних шляхів (відходження мокротиння, задишка, хрипи чи дискомфорт / біль у грудях), що не має альтернативних пояснень (наприклад, астми/синуситу). ІНДШ включає різні захворювання, як-от гострий бронхіт (ГБ), грип, позалікарняна пневмонія (ПЛП), загострення хронічного обструктивного захворювання легень (ХОЗЛ) і бронхоектатичної хвороби (БЕХ)….

18.02.2022 Гастроентерологія Роль сучасних пробіотиків у лікуванні гострої діареї

Щороку в світі реєструються близько 1,5 млрд випадків гострої діареї, яка є причиною загибелі >2 млн людей, причому в структурі летальності від діареї переважають діти перших 5 років життя. Високий рівень захворюваності та смертності, надзвичайне різноманіття етіологічних збудників гострої діареї значно ускладнюють обрання тактики дії та підбір адекватного лікування в умовах первинної медичної практики….

18.02.2022 Діагностика Критичні значення результатів лабораторних тестів для термінового повідомлення лікаря-клініциста

В основі клінічної практики лежать об’єктивні дані лабораторної медицини, які стосуються діагностики, прогнозу та терапії різних захворювань. Відомо, що приблизно 60-70% рішень у медицині приймаються на підставі результатів лабораторних тестів [1]. На нинішньому етапі клінічна лабораторія перейшла від пасивної ролі, зосередженої на аналітичній якості своїх результатів, що визначаються точністю та правильністю, до активної ролі, що полягає у взаємодії з лікарями для визначення своєчасних і клінічно корисних тестів, що в підсумку орієнтовано на лікування пацієнтів. У контексті лабораторної медицини запит на проведення тестів для клінічної лабораторії розглядають як медичну консультацію [2-5]….

Пирацетам

Регистрационный номер:
Р№ 002598/01
Торговое название препарата:
Пирацетам
Международное незапатентованное название:
пирацетам (Piracetam)
Химическое название:
2-оксо-1-пиррлидинилацетамид
Лекарственная форма:
Капсулы
Состав
Активное вещество: пирацетам — 400 мг. Вспомогательные вещества: кальция стеарат, магния гидроксикарбонат. Капсулы твердые желатиновые: желатин, вода очищенная, метилпарагидроксибензоат (нипагин), пропилпарагидроксибензоат (нипазол), титана диоксид.
Описание
Капсулы белого цвета. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
Ноотропное средство.
Код АТХ:
[N06BX03]
Фармакологические свойства
Фармакодинамика Пирацетам является ноотропным средством. Оказывает положительное влияние на обменные процессы мозга: повышает концентрацию АТФ в мозговой ткани, усиливает биосинтез рибонуклеиновой кислоты (РНК) и фосфолипидов, стимулирует гликолитические процессы, усиливает утилизацию глюкозы. Улучшает интегративную деятельность головного мозга, способствует консолидации памяти, облегчает процесс обучения. Препарат изменяет скорость распространения возбуждения в головном мозге, улучшает микроциркуляцию, не оказывая при этом сосудорасширяющего действия, подавляет агрегацию активированных тромбоцитов. Оказывает защитное действие при повреждениях головного мозга, вызываемых гипоксией, интоксикациями, электрошоком; усиливает альфа — и бета-активность, снижает дельта-активность на ЭЭГ, уменьшает выраженность вестибулярного нистагма. Улучшает связи между полушариями головного мозга и синаптическую проводимость в неокортикальных структурах, повышает умственную работоспособность, улучшает мозговой кровоток. Практически не обладает седативным и психостимулирующим влиянием.
Фармакокинетика
После приема внутрь хорошо всасывается и проникает в различные органы и ткани. Биодоступность составляет около 95 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 30-60 мин. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также через мембраны, используемые при гемодиализе. При исследовании на животных обнаружено, что пирацетам избирательно накапливается в тканях коры головного мозга, преимущественно в лобных, теменных и затылочных долях, в мозжечке и базальных ганглиях. Практически не метаболизируется в организме, не связывается с белками плазмы крови. Из спинномозговой жидкости выводится значительно медленнее, чем из других тканей, что свидетельствует о высоком тропизме к мозговой ткани. Период полувыведения (T1/2) составляет 4,5 ч (7,7 ч — из головного мозга). 2/3 пирацетама выводится почками в неизмененном виде путем почечной фильтрации в течение 30 ч. Период полувыведения удлиняется при почечной недостаточности. Фармакокинетика пирацетама не изменяется у больных с печеночной недостаточностью.
Показания к применению
Пирацетам применяют в основном в неврологической, психиатрической и наркологической практике.
  • Симптоматическое лечение психоорганического синдрома, в частности у пожилых больных, страдающих снижением памяти, головокружением, пониженной концентрацией внимания и общей активности, лабильностью настроения, расстройствами поведения, нарушением походки, а так же у пациентов с болезнью Альцгеймера и сенильной деменцией типа Альцгеймера. 
  • Последствия ишемического инсульта, такие как нарушения речи, нарушения эмоциональной сферы, для повышения двигательной и психической активности.
  • Хронический алкоголизм — для лечения психоорганического и абстинентного синдромов.
  • Период восстановления после черепно-мозговых травм и интоксикаций головного мозга.
  • Головокружения и связанные с ним расстройства равновесия, за исключением головокружения вазомоторного и психогенного происхождения.
  • В составе комплексной терапии низкой обучаемости у детей с психоорганическим синдромом. 
Противопоказания
  • Повышенная чувствительность к пирацетаму или производным пирролидина, а также другим компонентам препарата.
  • Хорея Гентингтона. 
  • Конечная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).
  • Острое нарушение мозгового кровообращения (геморрагический инсульт). 
  • Психомоторное возбуждение на момент назначения препарата.
  • Детский возраст до 3 лет. 
С осторожностью
  • нарушение гемостаза;
  • обширные хирургические вмешательства;
  • тяжелое кровотечение.
Применение при беременности и в период лактации
Исследования на беременных женщинах не проводились. Пирацетам проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Концентрация препарата у новорожденных достигает 70 -90 % от концентрации его в крови у матери. За исключением особых обстоятельств, препарат не должен назначаться во время беременности. Следует воздержаться от грудного вскармливания при назначении женщине пирацетама.
Способ применения и дозы
Пирацетам принимают внутрь во время приема пищи или натощак, запивая жидкостью. Внимание: последнюю разовую дозу принимать не позднее 17.00 для предотвращения нарушений сна. Суточная доза — 30 — 160 мг/кг массы тела, кратность приема — 2 раза в сутки, при необходимости — 3 — 4 раза в сутки. Курс лечения продолжают от 2-3 недель до 2-6 месяцев. При необходимости курс лечения повторяют. При терапии психоорганического синдрома у пожилых назначают по 1,2-2,4 г/сутки (3-6 капсул /сутки). Нагрузочная доза в течение первых недель терапии — до 4,8 г/сутки (12 капсул /сутки). Лечение пирацетамом, при необходимости, может сочетаться с применением психотропных, сердечно — сосудистых и других лекарственных средств. При лечении последствий инсульта: назначают пирацетам в дозе 4,8 г/сутки. При лечении головокружения назначают по 2,4-4,8 г/сут (6-12 капсул/сутки в 2-3 приема). При алкоголизме: Поддерживающая доза — 2,4 г/сутки (6 капсул в сутки). При головокружении и связанных с ним расстройствах равновесия — 2,4 — 4,8 г/сутки. Детям для коррекции низкой обучаемости — лечение назначают в дозе 3,3 г/сутки. Лечение продолжают в течение всего учебного года. Дозирование больным с нарушением функции почек. Поскольку пирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста следует соблюдать осторожность и корригировать дозу в зависимости от величины клиренса креатинина, в соответствии с приведенной схемой:
Почечная недостаточностьКлиренс креатинина (мл/мин)Режим дозирования
Отсутствует (норма)Более 80Обычная доза
Легкая50-792/3 обычной дозы в 2-3 приема
Средняя30-491/3 обычной дозы в 2 приема
Тяжелая20-30 1/6 обычной дозы, однократно
Терминальная стадия Менее 20Противопоказано
Пожилым больным доза корригируется при наличии почечной недостаточности. При длительной терапии следует контролировать функциональное состояние почек. Дозирование больным с нарушением функции печени. Больные с нарушением функции печени в коррекции дозы не нуждаются. Больные с нарушением функции печени и почек — дозирование осуществляется по схеме (см раздел «Дозирование с нарушением функции почек»).
Побочное действие
Побочные эффекты наиболее часто отмечаются у пожилых пациентов при дозах выше 2,4 г/сут. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: двигательная расторможенность (1,72%), раздражительность (1,13%), сонливость (0,96%), депрессия (0,83%), астения (23%). Эти побочные эффекты чаще возникают у пациентов пожилого возраста, получавших препарат в дозе более 2,4г/сутки. В большинстве случаев удается добиться регресса подобных симптомов, снизив дозу препарата. В единичных случаях — головокружение, головная боль, атаксия, обострение течения эпилепсии, экстрапирамидные нарушения, тремор, неуравновешенность, снижение способности к концентрации внимания, бессонница, возбуждение, тревога, галлюцинации, повышение сексуальности. Со стороны сердечно — сосудистой системы: редко — снижение или повышение артериального давления, ухудшение течения стенокардии. Со стороны пищеварительной системы: в единичных случаях — тошнота, рвота, диарея, боли в животе (в том числе — гастралгия). Со стороны обмена веществ — увеличение массы тела (1,29%) — чаще возникает у пациентов пожилого возраста, получавших препарат в дозе более 2,4г/сутки. Со стороны кожных покровов — дерматит, зуд, высыпания, ангионевротический отек.
Передозировка
После перорального приема пирацетама в дозе 75 г отмечены диспептические явления, такие как диарея с кровью, боли в животе. Лечение: Сразу после приема препарата внутрь можно промыть желудок или вызвать искусственную рвоту. Рекомендуется проведение симптоматической терапии, которая может включать гемодиализ. Специфического антидота нет. Эффективность гемодиализа для пирацетама составляет 50-60 %.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Повышает эффективность гормонов щитовидной железы, антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков). При одновременном применении с лекарственными средствами, стимулирующими центральную нервную систему возможна чрезмерная стимуляция центральной нервной системы. При назначении с нейролептиками уменьшает опасность возникновения экстрапирамидных нарушений. Терапию пирацетамом при необходимости можно сочетать с применением психоактивных, сердечнососудистых и других лекарственных средств. Не отмечено взаимодействия с клоназепаном, фенитоином, фенобарбиталом, вальпроатом натрия. Высокие дозы (9,6 г/сутки) пирацетама повышают эффективность непрямых антикоагулянтов у пациентов с венозным тромбозом (отмечалось большее снижение уровня агрегации тромбоцитов, уровня фибриногена, факторов Виллибрандта, вязкости крови и плазмы по сравнению с применением только непрямых антикоагулянтов). Возможность изменения фармакодинамики пирацетама под воздействием других лекарственных препаратов низка, так как 90 % препарата выводится в неизмененном виде с мочой. In vitro пирацетам не угнетает изоферменты цитохрома P450, такие как CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 4A9/11 в концентрациях 142, 426 и 1422 мкг/мл. при концентрации 1422 мкг/мл отмечено небольшое угнетение CYP2A6 (21%) и 3A4/5 (11%), однако уровень Ki этих двух изоферментов достаточен при превышении 1422 мкг/мл, в связи с чем метаболическое взаимодействие с другими препаратами маловероятно. Прием пирацетама в дозе 20 мг/сутки не изменял пик и кривую уровня концентрации противоэпилептических препаратов в сыворотке крови (карбомазепин, фетионин, фенобарбитал, вальпроат) у больных эпилепсией, получающих постоянную дозировку. Совместный прием с алкоголем не влиял на уровень концентрации пирацетама в сыворотке, и концентрации алкоголя в сыворотке крови не изменялась при приеме 1,6 г пирацетама.
Особые указания
В связи с влиянием пирацетама на агрегацию тромбоцитов, рекомендована осторожность при назначении препарата больным с нарушением гемостаза, во время больших хирургических операций или больным с симптомами тяжелого кровотечения. При лечении больных кортикальной миоклонией следует избегать резкого прерывания лечения, что может вызвать возобновление приступов. При длительной терапии пожилых больных рекомендуется регулярный контроль за показателями функции почек, при необходимости проводят коррекцию дозы в зависимости от результатов исследования клиренса креатинина. Проникает через фильтрующие мембраны аппаратов для гемодиализа. Влияние на управление транспортными средствами и механизмами В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Капсулы по 400 мг. По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке. 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3,5 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек Отпускают по рецепту.
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ЗАО «ВЕРТЕКС», Россия 196135, г. Санкт-Петербург, ул. Типанова, 8-100. Производство: 199026, Санкт-Петербург, В. О., 24 линия, д. 27. Тел/факс (812) 329 56 84

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ
ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ У СПЕЦИАЛИСТА

Synergistic neurotrophic effects of piracetam and thiotriazoline | Gromova

1. Машковский МД. Лекарственные средства. 19-е изд. Москва: Новая волна; 2015. С. 111-5. [Mashkovskii MD. Lekarstvennye sredstva [Medications]. 19th ed. Moscow: Novaya volna; 2015. P. 111-5.]

2. Воронина ТА, Серединин СБ. Ноотропные препараты, достижение и новые проблемы. Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998;61(4):3-9. [Voronina TA, Seredinin SB. Nootropics, achievement and new challenges. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya. 1998;61(4):3-9. (In Russ.)].

3. Tomlinson DR. Future prevention and treatment of diabetic neuropathy. Diabetes Metab. 1998 Nov;24 Suppl 3:79-83.

4. Tuglu D, Yuvanc E, Ozan T, Bal F, et al. Protective effects of udenafil citrate, piracetam and dexmedetomidine treatment on testicular torsion/detorsion-induced ischaemia/reperfusion injury in rats. Andrologia. 2015 Nov 20. doi: 10.1111/and.12499. [Epub ahead of print].

5. Kovalev GI, Kondrakhin EA, Salimov RM, Neznamov GG. The influence of piracetam on behavior and brain receptors in C57BL/6 and BALB/c mice: nootropic and anxiolytic effects. Eksp Klin Farmakol. 2013;76(9):3-10.

6. Fang Y, Qiu Z, Hu W, et al. Effect of piracetam on the cognitive performance of patients undergoing coronary bypass surgery: A meta-analysis. Exp Ther Med. 2014 Feb;7(2):429-34. Epub 2013 Nov 26.

7. Stockburger C, Kurz C, Koch KA, et al. Improvement of mitochondrial function and dynamics by the metabolic enhancer piracetam. Biochem Soc Trans. 2013 Oct;41(5):1331-4. doi: 10.1042/BST20130054.

8. O’Neill MJ, Bleakman D, Zimmerman DM, Nisenbaum ES. AMPA receptor potentiators for the treatment of CNS disorders. Curr Drug Targets CNS Neurol Disord. 2004 Jun;3(3): 181-94.

9. Firstova IuIu, Dolotov OV, Kondrakhin EA, et al. Effects of nootropic drugs on hippocampal and cortical BDNF levels in mice with different exploratory behavior efficacy. Eksp Klin Farmakol. 2009 Nov-Dec;72(6):3-6.

10. Cardile V, Pavone A, Gulino R, et al. Expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) in rat astrocyte cultures treated with Levetiracetam. Brain Res. 2003 Jun 27;976(2):227-33.

11. Gao L, Peng X, Huo S, et al. Acteoside enhances expression of neurotrophin-3 in brain tissues of subacute aging mice induced by D-galactose combined with aluminum trichloride. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2014 Oct;30(10):1022-5.

12. Козловский ВИ, Коневалова НЮ, Козловская СП. Новый цитопротектор тиотриазолин. Вестник фармации. 2007;34(4):55-9. [Kozlovskii VI, Konevalova NYu, Kozlovskaya SP. New cytoprotector thiotriazolin. Vestnik farmatsii. 2007;34(4):55-9. (In Russ.)].

13. Дунаев ВВ, Крайдашенко ОВ, Красько НП и др. Тиотриазолин в терапии ишемической болезни сердца. Рецепт. 2007;54(4):81-3. [Dunaev VV, Kraidashenko OV, Kras’ko NP, et al. Thiotriazolin in the treatment of coronary heart disease. Retsept. 2007;54(4):81-3. (In Russ.)].

14. Манищенкова ЮА, Шкала ЛВ, Дудич ТИ и др. Оксидантный стресс у больных с сахарным диабетом 2-го типа, сочетанным с обострением хронического пиелонефрита. Международный эндокринологический журнал. 2013;51(3):19-22. [Manishchenkova YuA, Shkala LV, Dudich TI, et al. Oxidative stress in patients with diabetes mellitus of the 2nd type, associated with exacerbation of chronic pyelonephritis. Mezhdunarodnyi endokrinologicheskii zhurnal. 2013;51(3):19-22. (In Russ.)].

15. Шишкова ВН. Основные патогенетические механизмы развития ишемических повреждений и возможность их коррекции у пациентов с сочетанной сердечно-сосудистой патологией. Фарматека. 2015;(13):64-9. [Shishkova VN. The main pathogenetic mechanisms of development of ischemic damage and the possibility of their correction in patients with concomitant cardiovascular pathology. Farmateka. 2015;(13):64-9. (In Russ.)].

16. Карабут ЛВ. Применение тиотриазолина в неврологической практике. Проблеми екологiчної та медичної генетики i клiнiчної iмунологiї. 2011;(5):341-7. [Karabut LV. The use of thiotriazolin in neurological practice. Problemi ekologіchnoї ta medichnoї genetiki і klіnіchnoї іmunologії. 2011;(5):341-7. (In Russ.)].

17. Савченко МА, Ярмолович ВВ, Власенкова ЕС, Борис МА. Применение тиотриазолина в амбулаторной практике: опыт и перспективы. Медицинские новости. 2013;(9):69-74. [Savchenko MA, Yarmolovich VV, Vlasenkova ES, Boris MA. The use of thiotriazolin in outpatient facilities: experience and prospects. Meditsinskie novosti. 2013;(9):69-74. (In Russ.)].

18. Ушаков АВ, Гагарина АА. Эффективность метаболической терапии в лечении пациентов с сердечной недостаточностью на фоне сахарного диабета. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2015;8(3): 28-32. [Ushakov AV, Gagarina AA. Efficiency of metabolic therapy in treatment of patients with heart failure on the background of diabetes mellitus. Kardiologiya i serdechno-sosudistaya khirurgiya. 2015;8(3):28-32. (In Russ.)].

19. Аль СС. Положительное действие инстилляций тиотриазолина на состояние хрусталика в условях экспериментальной световой катаракты. Проблеми екологiчної та медичної генетики i клiнiчної. 2009;(6):307- 15. [Al’ SS. The positive effect of instillation of thiotriazolin on the condition of the lens in experimental cataract light conditions. Problemi ekologіchnoї ta medichnoї genetiki і klіnіchnoї. 2009;(6):307-15. (In Russ.)].

20. Беленичев ИФ, Сидорова ИВ, Дунаев ВВ и др. Фармакологическая нейропротекция постинсультных повреждений нейронов сенсомоторной зоны фронтальной коры и гиппокампа у крыс. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006;69(5):11-5. [Belenichev IF, Sidorova IV, Dunaev VV, et al. Pharmacological neuroprotection of post-stroke damage of neurons in the sensorimotor areas of the frontal cortex and hippocampus in rats. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya. 2006;69(5):11-5. (In Russ.)].

21. Мазур ИА, Стец ВР, Волошин НА и др. Церебропротекторное и ноотропное лекарственное средство в таблетках, покрытых оболочкой. Патент на изобретение РФ № 2248203 от 14.02.2003. [Mazur IA, Stets VR, Voloshin NA, et al. Cerebroprotective and nootropic drug in the coated tablets. The patent for invention of the Russian Federation № 2248203. 14.02.2003.]

22. Тиоцетам (Tiocetam), инструкция по применению, противопоказания, состав [Tiocetam, instructions for use, contraindications, composition]. http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_50956.htm

Пирацетам (капсули) — инструкция к применению лекарственного средства

Рецептурный лекарственный препарат

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

Для взрослых:

  • симптоматическое лечение психоорганического синдрома, сопровождающегося снижением памяти, головокружениями, снижением концентрации внимания;
  • лечение кортикальной миоклонии как монопрепарат или в составе комплексной терапии.

Для детей

  • лечение дислексии в сочетании с другими необходимыми методами, включая логопедию.

 

Загрузить инструкцию для применения лекарственного средства

Ориентировочная цена в аптеках: , — , грн.

Инструкция к применению

Состав

действующее вещество: рiracetam;

1 капсула содержит пирацетама 0,4 г;

вспомогательные вещества: кальция стеарат, магния карбонат тяжелый;

желатиновая капсула: желатин, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 1, корпус капсулы и крышечка – белого цвета. Содержимое капсулы – кристаллический порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Психостимулирующие и ноотропные средства.

Код АТХ N06B X03.

 

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Активным компонентом лекарственного средства является пирацетам, циклическое производное γ-аминомасляной кислоты. Пирацетам является ноотропным средством, которое действует на мозг, улучшая когнитивные (познавательные) функции, такие как способность к обучению, память, внимание, а также умственную работоспособность. Механизмов влияния препарата на центральную нервную систему, вероятно, несколько: изменение скорости распространения возбуждения в головном мозге; усиление метаболических процессов в нервных клетках; улучшение микроциркуляции путем влияния на реологические характеристики крови без сосудорасширяющего действия. Улучшает связи между полушариями головного мозга и синаптическую проводимость в неокортикальных структурах. После длительного применения препарата пациентам со снижением мозговых функций отмечается улучшение когнитивных функций, улучшение внимания. Эти изменения объективно фиксируются на электроэнцефалограмме (усиление α- и β-ритмов мозга и ослабление δ-ритмов). Пирацетам угнетает агрегацию тромбоцитов и восстанавливает эластичность мембраны эритроцитов, уменьшает адгезию эритроцитов. В дозе 9,6 г снижает уровень фибриногена и факторов Виллебранда на 30–40 % и удлиняет время кровотечения. Пирацетам оказывает протекторное и восстанавливающее действие при нарушении функции головного мозга вследствие гипоксии, интоксикации, электроконвульсивной терапии. Пирацетам снижает силу и продолжительность вестибулярного нистагма, в качестве монотерапии эффективен при лечении кортикальной миоклонии.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация после внутривенного введения достигается в крови через               30 минут, а в спинномозговой жидкости – через 5 часов и составляет 40–60 мкг/мл. Объем распределения пирацетама – почти 0,6 л/кг. Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет 4–5 часов и 8,5 часа – из спинномозговой жидкости. Этот период может удлиняться при почечной недостаточности. Не связывается с белками плазмы крови, не метаболизируется в организме. 80–100 % пирацетама выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации. Почечный клиренс пирацетама у здоровых добровольцев составляет 86 мл/мин. Фармакокинетика пирацетама не изменяется у больных с печеночной недостаточностью. Пирацетам проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры и мембраны, используемые при гемодиализе. В исследовании на животных установлено, что пирацетам избирательно накапливается в тканях коры головного мозга, преимущественно в лобных, теменных и затылочных зонах, мозжечке и базальных ганглиях.

Показания

Для взрослых:

– симптоматическое лечение психоорганического синдрома, сопровождающегося снижением памяти, головокружениями, снижением концентрации внимания;

– лечение кортикальной миоклонии как монопрепарат или в составе комплексной терапии.

Для детей

– лечение дислексии в сочетании с другими необходимыми методами, включая логопедию.

 

Противопоказания

Повышенная чувствительность к пирацетаму и другим производным пирролидона, а также другим компонентам лекарственного средства.

Острое нарушение мозгового кровообращения (геморрагический инсульт).

Терминальная стадия почечной недостаточности.

Хорея Хантингтона.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Тиреоидные гормоны

При совместном применении с тиреоидными гормонами (Т3 + Т4) возможна повышенная раздражительность, дезориентация и нарушение сна.

Аценокумарол

В клинических исследованиях у больных с тяжелым течением рецидивирующего тромбоза применение пирацетама в высоких дозах (9,6 г/сутки) не влияло на дозировку аценокумарола для достижения значения протромбинового времени (МНО – международного нормализованного отношения) 2,5–3,5, но при одновременном применении отмечалось значительное снижение уровня агрегации тромбоцитов, уровня фибриногена, факторов Виллебранда (VIII: C; VIII: vW: Ag; VIII: vW: Rco), вязкости крови и плазмы.

Фармакокинетические взаимодействия

Вероятность изменения фармакодинамики пирацетама под воздействием других лекарственных средств низкая, поскольку 90 % препарата выводится в неизмененном виде с мочой.

In vitro пирацетам не угнетает цитохром Р450 изоформы CYP1A2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 4А9/11 в концентрации 142, 426, 1422 мкг/мл.

При концентрации 1422 мкг/мл отмечено незначительное угнетение CYP2A6 (21 %) и 3А4/5 (11 %). Однако уровень Кі этих двух CYP-изомеров достаточный при превышении                    1422 мкг/мл. Поэтому метаболическое взаимодействие с препаратами, которые подвергаются биотрансформации этими ферментами, маловероятно.

Противоэпилептические лекарственные средства

Применение пирацетама в дозе 20 мг/сутки ежедневно в течение 4 недель и более не меняло кривую уровня концентрации и Сmax противоэпилептических препаратов в сыворотке крови (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, натрия вальпроат) у больных эпилепсией.

Алкоголь

Совместный прием с алкоголем не влиял на уровень концентрации пирацетама в сыворотке крови, и концентрация алкоголя в сыворотке крови не изменялась при применении 1,6 г пирацетама.

 

Особенности применения

Влияние на агрегацию тромбоцитов

В связи с тем, что пирацетам снижает агрегацию тромбоцитов (см. раздел «Фармакологические свойства»), необходимо с осторожностью назначать препарат больным с нарушениями гемостаза, состояниями, которые могут сопровождаться кровоизлияниями (язва желудочно-кишечного тракта), во время обширных хирургических операций (включая стоматологические вмешательства), больным с симптомами тяжелого кровотечения или больным, имеющим в анамнезе геморрагический инсульт; пациентам, которые применяют антикоагулянты, тромбоцитарные антиагреганты, включая низкие дозы ацетилсалициловой кислоты. Препарат выводится почками, поэтому необходимо особое внимание уделять больным с почечной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста

При длительной терапии больных пожилого возраста рекомендуется регулярный контроль показателей функции почек, при необходимости следует корректировать дозу в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Прерывание применения

При лечении больных кортикальной миоклонией следует избегать резкого прерывания лечения в связи с угрозой генерализации миоклонии или возникновения судорог.

 

Применение в период беременности или кормления грудью.

Не применять лекарственное средство в период беременности или кормления грудью.

 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В клинических исследованиях при применении доз от 1,6 до 15 г в сутки гиперкинезия, сонливость, нервозность и депрессия чаще наблюдались у пациентов, которым применяли пирацетам, чем в группе плацебо. Нет данных касательно способности лекарственного средства влиять на скорость реакции при применении в дозах от 15 до 20 граммов в день.

Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат применять перорально. Продолжительность лечения и выбор индивидуальной дозы зависит от тяжести состояния больного и скорости обратной динамики клинической картины заболевания.

Лечение психоорганического синдрома

Рекомендуемая суточная доза составляет 2,4–4,8 г. Обычно дозу следует распределять на          2–3 приема.

Лечение кортикальной миоклонии

Начальная суточная доза обычно составляет 7,2 г, которую в течение 3–4 дней следует доводить до 24 г в сутки. Суточную дозу распределять на 3–4 приема. Если терапевтический эффект слабый или вовсе отсутствует – продолжать применение препарата в той же самой дозе до 7 суток. Если за этот срок не получено желаемого терапевтического эффекта, лечение пирацетамом следует прекратить и назначить другие антимиоклонические средства. В случае получения необходимого терапевтического эффекта лечение продолжать до исчезновения симптомов заболевания. Для предупреждения ухудшения состояния больных нельзя резко прекращать применение препарата. Необходимо постепенно снижать дозу на 1–2 г каждые       2–3 дня (каждые 3–4 дня в случае синдрома Ланца–Адамса). При применении во время лечения других антимиоклонических средств дозу пирацетама не уменьшать, но, в зависимости от клинической картины, дозы других препаратов можно уменьшать, если это возможно. Больным с острыми спонтанными приступами необходимо каждые 6 месяцев назначать повторные курсы лечения препаратом, корректируя при этом дозу в зависимости от состояния пациента, до исчезновения или уменьшения проявлений болезни.

Лечение головокружения и связанных с ним расстройств равновесия.

Рекомендуемая суточная доза составляет 2,4–4,8 г. Обычно дозу следует распределять на           2–3 приема.

Применение детям.

В составе комплексной терапии дислексии.

Применять детям старше 8 лет. Суточная доза составляет обычно 3,2 г за 2 приема.

Дозировка для больных с нарушением функции почек. Поскольку препарат выводится из организма почками, следует проявлять осторожность при лечении больных с почечной недостаточностью. Назначать лечение таким больным следует в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности, соблюдая следующие рекомендации:

 

Степень почечной недостаточностиКлиренс креатинина (мл/мин)Дозировка
> 80Обычная доза
Легкая50–792/3 обычной дозы за 2–3 приема
Умеренная30–491/3 обычной дозы за 2 приема
Тяжелая< 301/6 обычной дозы однократно
Терминальная стадияПротивопоказано

 

Для больных с нарушением функции печени коррекция дозы не нужна.

 

Дети.

Лекарственное средство применять детям старше 8 лет для лечения дислексии.

 

Передозировка

Симптомы: усиление проявлений побочного действия препарата. Симптомы передозировки наблюдались при пероральном применении препарата в дозе 75 г.

Лечение симптоматическое: промыть желудок, вызвать рвоту. Специфического антидота нет, можно применять гемодиализ (выведение 50–60 % пирацетама).

 

Побочные реакции

Побочные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований пирацетама.

Со стороны нервной системы: гиперкинезия.

Со стороны метаболизма и питания: увеличение массы тела.

Психические расстройства: нервозность, депрессия, спутанность сознания.

Общие расстройства и расстройства в месте введения: астения.

Другие: артериальная гипертензия, гипертермия.

Побочные реакции, отмеченные в ходе постмаркетинговых наблюдений.

Со стороны крови и лимфы: геморрагические расстройства.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактоидные реакции.

Психические расстройства: нервозность, депрессия; повышенная возбудимость, тревожность, замешательство, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: гиперкинезия, сонливость атаксия, нарушение равновесия, повышение частоты приступов эпилепсии, головная боль, бессонница, дрожь.

Со стороны органов слуха и лабиринта: головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: абдоминальная боль, боль в верхней части живота, диарея, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, дерматиты, сыпь, крапивница, зуд.

Со стороны репродуктивной системы: повышение половой активности.

Исследования: увеличение массы тела.

 

Срок годности

5 лет.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере. По 3 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

 АО «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.

Дата последнего пересмотра

20.01.2021.

 

Інформація про лікарські засоби, призначена виключно для лікарів.

Правова угода про отримання інформації

Цей розділ сайту АТ «Фармак» містить професійну спеціалізовану інформацію про лікарські засоби, їх властивості, способи застосування, можливі протипоказання і побічну дію, а також іншу професійну спеціалізовану інформацію, яка призначена виключно для лікарів.

Інформація про лікарські засоби АТ «Фармак» призначена виключно для ознайомлення із вищепереліченими характеристиками лікарських засобів, і не є посібником для самостійної діагностики чи лікування, а також, не може бути використана в якості порад або рекомендацій.

У разі, якщо Ви не є лікарем, але в порушення умов, зазначених в даній угоді підписуєте її, як лікар, АТ «Фармак» не несе відповідальності за можливі негативні наслідки, що можуть виникнути в результаті самостійного використання інформації з цього розділу сайту. Ви робите це самостійно і усвідомлено, розуміючи, що застосування лікарських засобів можливе тільки за призначенням лікаря та після попередньої консультації з ним, а самолікування може завдати шкоди Вашому здоров’ю.

Я підтверджую, що є лікарем, ознайомився з текстом даної Правової угоди, розумію її зміст і підтверджую свою згоду з нею.

Подтверждаю Не подтверждаю

Пирацетам, раствор | Borimed

Парентеральное введение пирацетама назначается при невозможности применения пероральных форм препарата. Лекарственное средство назначают внутривенно или внутримышечно. Общий объем раствора, предназначенный для введения, определяется с учетом клинических показаний и состояния пациента.

Внутривенная инфузия суточной дозы может вводиться через катетер с постоянной скоростью на протяжении 24 часов в сутки (например, в начальной стадии лечения тяжелой миоклонии). Предварительно лекарственное средство разводят в совместимом инфузионном растворе: 0,9 % изотонический раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы.

Лекарственное средство может вводиться внутривенно болюсно в течение не менее 2 минут, суточная доза при этом распределяется на несколько введений (2-4) с равномерными интервалами так, чтобы доза на одно введение не превышала 3 г.

Внутримышечно лекарственное средство вводится, если введение через вену затруднено. Объем раствора, вводимого внутримышечно, не должен превышать 5 мл.

При появлении возможности переходят на пероральный прием лекарственного средства (см. инструкции по медицинскому применению соответствующих лекарственных форм).

Продолжительность лечения определяется врачом в зависимости от особенностей заболевания, достигнутого эффекта и переносимости лекарственного средства.

При расчете дозы необходимо учитывать, что в 1 мл лекарственного средства содержится 200 мг пирацетама.

Симптоматическое лечение расстройств памяти, интеллектуальных нарушений при отсутствии диагноза деменции: в зависимости от выраженности симптомов суточная доза составляет 2,4-4,8 г, разделенная на два или три введения.

Лечение кортикальной миоклонии: лечение начинают с дозы 7,2 г/сут, каждые 3 — 4 дня дозу повышают на 4,8 г/сут до достижения максимальной дозы 24 г/сут. Лечение продолжают на протяжении всего периода болезни. Каждые 6 месяцев следует предпринять попытку уменьшить дозу или отменить препарат, постепенно сокращая дозу на 1,2 г каждые 2 дня с целью предотвращения приступа. При отсутствии эффекта или при незначительном терапевтическом эффекте лечение прекращают.

У пациентов с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от показателя клиренса креатинина (КК).

Степень  почечной

 

недостаточности

КК (мл/мин) Доза
Норма >80 Обычная доза
Легкая 50-79 2/3 обычной дозы

 

в 2 — 3 приема

Средняя 30-49 1/3 обычной дозы

 

в 2 приема

Тяжелая <30 1/6 обычной дозы,

 

однократно

Конечная стадия противопоказано

У пациентов пожилого возраста дозу корригируют при наличии почечной недостаточности. При длительной терапии необходим контроль функционального состояния почек.

У пациентов с нарушениями функции печени коррекция режима дозирования не требуется.

У пациентов с нарушениями функции почек и печени дозу корректируют в зависимости от КК, как указано выше.

: Лекарственные препараты :: Каталог

Аптека Центральная онлайн № 38 пр. Республики д. 46 95 тг. +7-7172-31-08-29 Есть в наличии
Гиппократ № 01 ул. Биржан Сала д. 3А 95 тг. +7-7172-38-24-87 Есть в наличии
Гиппократ № 02 м-н Достык ул. Сауран д. 9 95 тг. +7-7172-50-09-99 Есть в наличии
Гиппократ № 03 м-н Достык ул. Сауран д. 5 95 тг. +7-7172-56-72-54 Есть в наличии
Гиппократ № 04 ул. Сейфуллина д. 45/1 бут. 108 95 тг. +7-7172-20-21-10 Есть в наличии
Гиппократ № 05 ул.Ташенова д. 9 95 тг. +7-7172-29-35-57 Есть в наличии
Гиппократ № 06 пр. Момышулы д. 4 95 тг. +7-7172-44-74-30 Есть в наличии
Гиппократ № 07 ул. Тлендиева д.42 НП-8 95 тг. +7-7172-48-83-01 Есть в наличии
Гиппократ № 08 ул. Кенесары д. 80 95 тг. +7-7172-37-48-72 Есть в наличии
Гиппократ № 09 ул. Кажимухана д. 4 95 тг. +7-7172-35-79-16 Есть в наличии
Гиппократ № 12 ул. Т. Шевченко д. 4 95 тг. +7-7172-68-27-97 Есть в наличии
Гиппократ № 13 пр.Ш. Кудайбердыулы д. 42 95 тг. +7-7172-23-14-90 Есть в наличии
Гиппократ № 16ул. Ыкылас Дукенулы д. 31 95 тг.+7-7172-48-18-91 Есть в наличии
Гиппократ № 17пр.Кабанбай батыра дом 46,н.п. 1 95 тг.+7-7172-48-43-81 Есть в наличии
Гиппократ № 19ул. Кеменгерулы д .8 95 тг.+7-7172-41-19-88 Есть в наличии
Гиппократ № 21пр. Республики д. 45 95 тг.+7-7172-22-74-96 Есть в наличии
Гиппократ № 22ул. Сары-Арка д. 31 95 тг.+7-7172-44-41-15 Есть в наличии
Гиппократ № 23пр. Женис, д. 25 95 тг.+7-7172-56-14-98 Есть в наличии
Гиппократ № 25ул. Богенбай Батыра д. 21 95 тг.+7-7172-31-58-76 Есть в наличии
Гиппократ № 26ул. Iле д. 30 95 тг.+7-7172-54-30-41 Есть в наличии
Гиппократ № 27ул. Жирентаева д. 12 95 тг.+7-7172-36-00-28 Есть в наличии
Гиппократ № 29ул. Аблайхана д. 29 95 тг.+7-7172-56-11-41 Есть в наличии
Гиппократ № 30ул. Абая д. 59 95 тг.+7-7172-21-21-45 Есть в наличии
Гиппократ № 31ул. Каныш Сатпаева ( бывш. Мирзояна) д. 21 95 тг.+7-7172-56-51-64 Есть в наличии
Гиппократ № 33ЖК Лазурный квартал, ул. Сарайшик д.5 ВП 5 95 тг.+7-7172-65-38-65 Есть в наличии
Гиппократ № 34ул. Иманова д. 41 95 тг.+7-7172-61-73-33 Есть в наличии
Гиппократ № 37Ж.М.Ильинка ул. Есет батыр д. 32 95 тг.+7-7172-48-81-50 Есть в наличии
Гиппократ № 39ул. Шаймерден Косшигулулы ( бывш. 188) д. 11 95 тг.+7-7172-20-65-85 Есть в наличии
Гиппократ № 41ул. Петрова д. 14/2 (м-н 1 д. 18) 95 тг.+7-7172-42-99-06 Есть в наличии
Гиппократ № 44ул. Абылай хана д. 12 95 тг.+7-7172-35-93-97 Есть в наличии
Гиппократ № 45ул. Иманова д. 2 95 тг.+7-7172-21-76-49 Есть в наличии
Гиппократ № 46с-з Родина, ул. Мира, строение 16 95 тг.+7-7165-12-65-79 Есть в наличии
Гиппократ № 47ул. Мангилик Ел, д. 24 95 тг.+7-7172-93-16-38 Есть в наличии
Гиппократ № 48ул. Валиханова д. 27 95 тг.+7-7172-20-54-76 Есть в наличии
Гиппократ № 54Ж.К. Жагалау-3, ул. 199 д. 36, ВП-1, блок 15 95 тг.+7-7172-29-34-69 Есть в наличии
Гиппократ № 55ул. Ш. Косшыгулулы д. 20, НП 11 95 тг.+7-7172-20-79-39 Есть в наличии
Гиппократ № 57ул. Асан Кайғы д. 8, ВП-8 95 тг.+7-7172-61-82-10 Есть в наличии
Гиппократ № 59ул. Москеу д. 29, ВП-7 95 тг.+7-7172-38-37-48 Есть в наличии
Гиппократ № 60ул. Желтоксан д. 17, кв. 46 95 тг.+7-7172-32-13-60 Есть в наличии
Гиппократ № 61ул. Кенесары д. 69 ВП-10 95 тг.+7-7172-41-85-40 +7-7172-41-85-42 Есть в наличии
Гиппократ № 63ул. Сейфуллина д. 24 95 тг.+7-7172-32-61-12 Есть в наличии
Гиппократ № 64ул. Кенесары д. 16 95 тг.+7-7172-40-33-04 Есть в наличии
Гиппократ № 70пр. Республики д. 25 ВП-3 95 тг.+7-7172-48-04-68 Есть в наличии

Пирацетам: польза и вред

Что такое Пирацетам

 

Пирацетам
Препарат, известный также под названием «Ноотропин», относится группе ноотропных медицинских препаратов широко используемый в психиатрии, наркологии и неврологии.

 

 

Вред

 

Пирацетам противопоказания

Разработчики препарата указывают, что Пирацетам практически лишен побочных воздействий за исключением индивидуальной непереносимости.

Все же стоит отметить, что пациенты среднего возраста, принимавшие Ноотропин на регулярной основе, испытывали проблемы с почками и ЖКТ.

Люди пожилого возраста отмечали противопоказания Ноотропина

Стоит отметить, что принимать препарат необходимо после консультации врача, который должен назначить суточную дозировку. В иных случаях нельзя превышать рекомендации, описанные в инструкции к лекарству.

 

Передозировка пирацетама может вызывать бессонницу, раздражительность и депрессии. При обнаружении подобных симптомом необходимо срочно обратиться к врачу.

 

Польза

 

Чем полезен Пирацетам

Производители утверждают, что лекарство позитивно влияет на когнитивные и в целом на умственные способности.

Также он улучшает кровообращение мозга, стимулирует мозговую деятельность в период воздействия препарата.

Piracetam активно назначается на восстановительном этапе после инсульта

Как правило назначают Piracetam (Ноотропин) пациентам после перенесенных черепно-мозговых травм, инсульта, пациентам с атеросклерозом и прочими заболеваниями нервной системы.

 

Рекомендации

 

Как принимать Пирацетам

Суточная доза пирацетама не должна превышать 4-5г. Принимать Ноотропин необходимо 3 раза в день, причем последний прием должен быть не менее чем за пять часов до сна.

Так же прием лекарственного препарата необходимо выполнять после еды, обильно запивая водой. Это поможет ЖКТ справится с препаратом без негативных последствий.

 

Пирацетам для детей

Педиатры так же прописывают Пирацетам детям с отставанием в развитии и при других нарушениях нервной и мозговой деятельности.

Ноотропин обладает рядом полезных для детей свойств:

  • Улучшает циркуляцию крови в ишемизированных участках мозга
  • Защитное действие препарата положительно влияет на устранение последствий родовых гипоксий и интоксикаций
  • Улучшает метаболизм ряда процессов и положительно влияет на усвояемость глюкозы
  • Снижает вязкость крови улучшая кровообращение
  • Улучшаются интегративные процессы мозга

Препарат выпускается в разных видах упаковки. Детям лучше покупать лекарство в виде таблеток или сладких сиропов.

 

Пирацетам при беременности и грудном вскармливании

Препарат не имеет исследований как препарат воздействует на беременных. Проводились ряды тестов на животных и побочных эффектов выявлено не было.

Крайне не рекомендуется пить Пирацетам беременным

Все же стоит отказаться от приема Ноотропина в период беременности. Так как исследования крови новорожденных показали, что лекарство преодолевает плацентарный барьер, а также проникает в грудное молоко. То есть Пирацетам попадает в кровь малыша и может достигать концентрации в 90%. Так как врачи не гарантируют отсутствия негативных воздействий на нервную систему будущего ребенка, то стоит поискать альтернативу данному средству даже если его вам назначил врач.

Существуют случаи, когда Piracetam назначается врачом даже в период беременности, так как во врачебной практике применяется принцип, что польза роженицы важнее риска для плода. В таком случае стоит проконсультироваться с несколькими врачами и вам могут назначить аналогичный по действию, но более безопасный препарат для ребенка.

 

Также стоит учитывать, что в период беременности возрастает нагрузка на функцию почек в свою очередь Пирацетам так же нагружает почки, что в совокупности может в будущем привести к проблемам.

Присутствие пирацетама в пищевых добавках для улучшения когнитивных функций | Дополнительная и альтернативная медицина | JAMA Внутренняя медицина

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) недавно предупредило, что добавки для улучшения когнитивных функций «могут быть неэффективными, небезопасными и могут помешать человеку обратиться за соответствующей диагностикой и лечением». 1 Добавки для улучшения работы мозга или «ноотропы» становятся все более популярными, и только в 2015 году их продажи в США превысили 640 миллионов долларов.Несмотря на их популярность, риски этих продуктов плохо изучены. В этом исследовании мы проанализировали пищевые добавки на наличие ноотропного препарата пирацетама.

Во многих европейских странах пирацетам назначают при когнитивных нарушениях, деменции и других расстройствах. Кокрановский обзор, 2 , однако, показал, что, несмотря на широкое использование пирацетама при деменции и когнитивных нарушениях, качество и количество доказательств его эффективности недостаточно.В Соединенных Штатах пирацетам не одобрен FDA для использования, и единственным препаратом в своем классе, одобренным для использования FDA, является леветирацетам, противоэпилептическое средство. FDA определило, что пирацетам не разрешено продавать в качестве пищевой добавки, 3 , но правоприменение ограничено, и добавки пирацетама остаются доступными для продажи.

Добавки были идентифицированы поисковой системой Google с использованием терминов «пирацетам» и «пищевая добавка».«Все продукты были куплены в Интернете и были проанализированы, если фактическая этикетка содержала оба термина. Один образец каждой марки был приобретен в октябре 2018 г., а второй образец – в ноябре 2018 г.

Адаптация нашего предыдущего метода была использована для подготовки и анализа образцов. 4 Порошок из капсул пищевой добавки был восстановлен в метаноле для получения смеси 100 мг порошка/мл. Образцы встряхивали и центрифугировали, затем надосадочную жидкость серийно разбавляли до 100 нг/мл в 10% ацетонитриле перед анализом с помощью жидкостной хроматографии-квадрупольной времяпролетной масс-спектрометрии с использованием нашего ранее описанного метода (eMethods в Приложении).

Было выявлено четырнадцать брендов, 2 из которых были недоступны для покупки, а 7 не содержали слова «пищевая добавка» на фактической этикетке. Таким образом, было проанализировано 10 образцов от 5 марок добавок. Восемь образцов от 4 брендов содержали пирацетам (таблица). Количество пирацетама варьировалось от 831 мг до 1542 мг на рекомендуемый размер порции и варьировалось от 85% до 118% от указанного количества. Следуя рекомендациям производителей на этикетках, потребители могут подвергаться воздействию количеств от 831 мг до 11283 мг пирацетама в день, в зависимости от потребляемой марки.

Потребители добавок для улучшения когнитивных функций могут подвергаться воздействию высоких доз запрещенного препарата. В Европе рецептурный пирацетам обычно выпускается в таблетках по 800 и 1200 мг с обычной суточной дозой при когнитивных расстройствах от 2400 до 4800 мг, при этом дозировка корректируется в зависимости от функции почек. В этом исследовании мы обнаружили добавки с индивидуальными дозами пирацетама, превышающими 1500 мг, и дневными дозами, превышающими 11000 мг. Побочные эффекты пирацетама в фармацевтических дозах включают беспокойство, бессонницу, возбуждение, депрессию, сонливость и увеличение веса. 5 Риски пирацетама в безрецептурных добавках в сверхтерапевтических дозах, особенно у пожилых потребителей с почечной недостаточностью, неизвестны.

Это исследование имеет несколько ограничений. Размер выборки был небольшим, и количественные результаты могут не быть репрезентативными для всех продуктов пирацетама, потому что мы проанализировали только те продукты, которые продаются как пищевые добавки. Кроме того, количество может варьироваться в пределах отдельных брендов в течение более длительных периодов времени.

Наши результаты показывают, что даже после того, как FDA отклонило заявку на продажу пирацетама в качестве нового ингредиента добавки, 3 препарат, тем не менее, был представлен на рынке. Несмотря на предупреждающие письма FDA, 6 , продукты остаются на рынке. До тех пор, пока закон, регулирующий добавки, не будет реформирован таким образом, чтобы продукты, фальсифицированные лекарствами, могли быть эффективно удалены с рынка, клиницисты должны информировать пациентов о том, что добавки, продаваемые как усилители когнитивных функций, могут содержать запрещенные лекарства в сверхтерапевтических дозах.

Автор, ответственный за корреспонденцию: Питер А. Коэн, доктор медицинских наук, первичная медицинская помощь больницы Somerville, 236 Highland Ave, Somerville, MA 02143 ([email protected]).

Принято для публикации: 24 сентября 2019.

Опубликовано

Опубликовано в Интернете: 25 ноября 2019. DOI: 10.1001 / Jamainternmed.2019.5507

Авторский вклад: дрс Коэн и Герона имели полный доступ ко всем данных в исследовании и взять на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн исследования: Cohen, Gerona.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

Составление рукописи: Коэн.

Критическая доработка рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Захаревич Герона.

Административная, техническая или материальная поддержка: Gerona.

Кураторство исследования: Cohen, Gerona.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Д-р Коэн сотрудничала в исследованиях с NSF International и получала исследовательскую поддержку от Союза потребителей. О других конфликтах не сообщается.

Дополнительные взносы: Авторы выражают благодарность Полу Бэйну, доктору философии Гарвардской медицинской школы, за помощь в получении рекомендаций и Ксижао Чену, бакалавру наук, Университет Вирджинии за помощь в определении добавок.

2.Мерцание Л, Гримли Эванс J. Пирацетам при деменции или когнитивных нарушениях.  Система базы данных Cochrane, ред. . 2001;(2):CD001011.PubMedGoogle Scholar4.Cohen Пенсильвания, Блосзиес С, Йи С, Жерона R. Изомер амфетамина, эффективность и безопасность которого для человека никогда не изучались, β-метилфенилэтиламин (BMPEA), содержится во многих пищевых добавках. Анальный тест на наркотики . 2016;8(3-4):328-333. doi:10.1002/dta.1793PubMedGoogle ScholarCrossref 5.

Брейфилд A.  Мартиндейл: Полный справочник лекарств . 39-е изд. Лондон, Великобритания: PhP, Pharmaceutical Press; 2017:399.

Информация о препарате пирацетам — показания, дозировка, побочные эффекты и меры предосторожности

Общее название: Пирацетам

Последняя информация о назначении пирацетама. Узнайте его показания, дозировку, как принимать, когда принимать, когда не принимать, побочные эффекты, особые меры предосторожности, предупреждения и инструкции по хранению.Также перечислены индийские торговые названия препарата и его прайс-лист. Терапевтическая классификация: Агенты центральной нервной системы

Пирацетам — ноотропный препарат, который усиливает когнитивную функцию мозга, акт мышления, восприятия и понимания.
Он широко используется в Азии и Европе.
В США он не одобрен FDA, но в США.K используется при лечении миоклонуса.

Пирацетам используется для лечения кортикального миоклонуса, двигательного расстройства, которое вызывает короткие и неконтролируемые подергивания или судорожные движения рук и ног.
Пирацетам часто назначают для улучшения когнитивных функций и памяти, а также для замедления старения мозга. Его использовали для улучшения неврологических состояний при болезни Альцгеймера, синдроме Дауна, слабоумии и дислексии (расстройство обучения).
 

Пирацетам не рекомендуется при:

Аллергии на препарат пирацетам
Дети до 16 лет
Люди с историей кровоизлияния в мозг (мозговое кровоизлияние) или с риском кровотечения
Тяжелые заболевания почек и печени
Беременность и лактация
Хорея Гентингтона, прогрессирующее заболевание головного мозга, вызывающее двигательные расстройства, эмоциональные проблемы и потерю мыслительных способностей.

а) Для лечения в качестве усилителя когнитивных функций при цереброкортикальной недостаточности:

Перорально:
Обычная доза для взрослых составляет 2,4 г, принимаемая в два или три приема.
Максимальная доза для взрослых составляет 4,8 г в сутки.

Парентерально:
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 1-2 г 3 раза в сутки внутривенно или внутримышечно.

б) Для лечения миоклонуса:

Начальная доза 7.2 г в день в два или три приема, которые могут быть увеличены при необходимости.
Максимальная доза не должна превышать 20 г в день.

Пирацетам выпускается в виде таблеток, сиропа или инъекций. Таблетки и раствор для приема внутрь следует запивать достаточным количеством воды или безалкогольных напитков, чтобы замаскировать горький вкус пирацетама.
Его можно принимать с пищей или без нее, но прием во время еды помогает свести к минимуму желудочно-кишечные расстройства.
Инъекцию можно вводить как внутримышечно, так и внутривенно.

У пациентов с почечной недостаточностью следует регулярно контролировать уровни азота мочевины и креатинина в крови.
Ферменты печени и связанные с ними параметры необходимо контролировать для оценки функции печени во время лечения пирацетамом.
Осторожность требуется при лечении пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца, пожилых людей или людей с проблемами кровотечения или недавно перенесших операцию.
Пирацетам может вызвать сонливость, и пользователю не следует выполнять квалифицированные задачи, такие как вождение или работа с тяжелыми механизмами.
Следует избегать резкой отмены препарата.

Желудочно-кишечный тракт: Боль в животе, диарея, тошнота и рвота
  Центральная нервная система: Головная боль, сонливость, нервозность, возбуждение, тревога и бессонница (неспособность заснуть), спутанность сознания и галлюцинации
  Кожа: Аллергические кожные реакции, такие как кожная сыпь, зуд или крапивница
  Другое: Увеличение движений тела, увеличение массы тела и общая слабость

Избегайте превышения дозы.
В случае передозировки следует обратиться в ближайший пункт скорой медицинской помощи.

Пирацетам может увеличивать протромбиновое время у пациентов, принимающих антикоагулянты, такие как варфарин. Это может увеличить риск кровотечения при приеме других препаратов с аналогичным действием на кровь.
Противосудорожное действие противосудорожных препаратов снижается при совместном приеме с пирацетамом.
Пирацетам может изменить действие гормонов щитовидной железы, антипсихотических препаратов, антидепрессантов и психотропных препаратов.
Избегайте приема пирацетама при приеме алкоголя.

Хранить в прохладном, сухом месте, вдали от источников тепла и влаги.
Храните лекарства в недоступном для детей месте.

Последнее обновление: 04.11.2017

границ | Улучшение функции митохондрий при старении мозга и болезни Альцгеймера — новый механизм действия старого усилителя метаболизма пирацетама

Введение

Пирацетам, прототип так называемых «ноотропных» препаратов, используется во многих странах для лечения когнитивных нарушений при старении, черепно-мозговых травмах, а также деменции (Muller et al., 1999; Винблад, 2005). Недавний метаанализ всех доступных (опубликованных и неопубликованных) клинических исследований предоставил убедительные доказательства глобальной эффективности пирацетама у различных групп пожилых людей с когнитивными нарушениями (Waegemans et al., 2002).

Подобно ситуации с человеком, пирацетам также показал улучшение когнитивной функции у животных, но механизм его действия еще окончательно не известен (Winblad, 2005). Выводы о том, что эффективность пирацетама обычно связана с нарушениями функции мозга, такими как старение (молодые здоровые животные обычно не получают почти никакой пользы от лечения пирацетамом) (Valzelli et al., 1980; Muller et al., 1997), привело к предположению, что механизм действия пирацетама связан с биохимическим дефицитом в старческом мозге (Müller et al., 1994, 1999; Scheuer et al., 1999). Позднее это предположение было подтверждено наблюдениями, что пирацетам специфически увеличивает текучесть мембран в старом материале мозга, не проявляя никакого эффекта в мембранах молодого мозга (Muller et al., 1997). Этот уникальный механизм действия можно объяснить специфическим связыванием полярных головных структур мембранных фосфолипидов, что приводит к более гибкому расположению структуры боковой цепи жирной кислоты, которая становится более жесткой из-за перекисного окисления липидов при старении или других ситуациях, связанных с повышенный окислительный стресс (Peuvot et al., 1995). На субклеточном уровне влияние пирацетама на текучесть мембран может быть продемонстрировано для синаптосомальных плазматических мембран, а также для митохондриальных мембран мозга старых мышей и мозговых мембран пациентов с болезнью Альцгеймера (Eckert et al., 1999; Muller et al., 1999). Поскольку эти эффекты наблюдались при концентрациях, которые также необходимы в фармакологических экспериментах для улучшения когнитивных функций (Saletu et al., 1995), мы предположили, что путем восстановления возрастных мембранных изменений пирацетам улучшает функцию мозга и, в конечном итоге, когнитивные функции.

Улучшающее действие пирацетама на текучесть стареющих синаптосомных мембран может объяснить благотворное влияние пирацетама на возрастной дефицит нескольких механизмов передачи сигнала, таких как плотность и функция рецепторов и высвобождение медиатора, поскольку эти механизмы, вероятно, нарушаются в стареющем мозге. вследствие снижения текучести мембран (Stoll et al., 1992; Viana et al., 1992; Cohen, Muller, 1993; Scheuer et al., 1999). С другой стороны, первоначальные доказательства того, что благотворное влияние пирацетама на текучесть старых митохондриальных мембран может способствовать его терапевтической эффективности, были получены из наблюдений, что пирацетам может улучшать поглощение и использование глюкозы, а также продукцию АТФ (Domanska-Janik and Zaleska, 1977; Heiss). и другие., 1988; Дормель и др., 1999; Кейл и др., 2006). Эти эффекты привели к появлению термина «усилитель метаболизма», который иногда используется для характеристики пирацетама и родственных ноотропов (Malik et al., 2007). Однако механизм этих эффектов и его возможная связь с митохондриальной функцией оставались неясными.

В качестве специфической особенности пирацетама и других подобных соединений благотворное воздействие на когнитивные функции обычно связано с нарушениями функций мозга, такими как старение, гипоксия, лишение глюкозы, травмы или даже нейродегенерация.Таким образом, молодые здоровые животные или мужчины обычно получают меньше пользы от пирацетама, что указывает на то, что это соединение не является «усилителем когнитивных функций» или лекарством для усиления нервной системы. Поскольку все упомянутые выше патологические состояния, как правило, связаны с порочным кругом между повышенным окислительным стрессом — повышенным производством активных форм кислорода (АФК) — повреждением митохондрий — снижением энергоснабжения — повышенным производством АФК (Leuner et al., 2007; Mattson et al. , 2008; Querfurth and LaFerla, 2010), мы предположили, что пирацетам может усиливать митохондриальную функцию или, по крайней мере, защищать от митохондриального повреждения в таких условиях, но главным образом при старении мозга или деменции.В обеих ситуациях присутствуют сходные, но также и различные изменения митохондриальной функции (Leuner et al., 2007; Müller et al., 2010), представляющие собой возможные мишени, а также вероятные для терапевтического вмешательства с помощью пирацетама (Müller et al., 2010).

Митохондриальная дисфункция и окислительный стресс при старении мозга и болезни Альцгеймера

Как и другие дифференцированные ткани, центральная нервная система сильно подвержена старению и реагирует на старение снижением некоторых физиологических способностей, включая сенсорные, двигательные, эмоциональные или когнитивные функции (Sastre et al., 2000; Флойд и Хенсли, 2002 г.; Балабан и др., 2005 г.; Мэттсон и Магнус, 2006 г .; Оньянго и др., 2010). Стареющие клетки головного мозга испытывают повышенный окислительный стресс, нарушение энергетического гомеостаза, накопление поврежденных белков, повреждение их нуклеиновых кислот и характеризуются нарушением функции сигнальных механизмов и изменением экспрессии генов. Эти изменения значительно усугублялись при нейродегенеративных заболеваниях и усиливались в уязвимых популяциях нейронов из-за процессов, связанных с заболеванием, таких как накопление поврежденных белков, например.g., Уровни бета-амилоида (Aß) при болезни Альцгеймера (БА) (Cleary et al., 2005; Haass and Selkoe, 2007; Selkoe, 2008; Querfurth and LaFerla, 2010). Помимо описанных дисфункций, митохондриальные возмущения тесно связаны со старением. Митохондрии играют центральную роль в производстве АТФ как центрального источника клеточной энергии и являются важными регуляторами запрограммированной гибели клеток при старении (Sastre et al., 2000; Atamna, 2004; Balaban et al., 2005; Schuessel et al., 2006). ). Функция митохондрий становится менее эффективной при старении мозга, в том числе снижается активность комплекса I и меньшее содержание комплекса IV дыхательной цепи, что, в свою очередь, приводит к усилению продукции АФК, снижению буферной способности Ca 2+ и накоплению митохондриальной ДНК. (мтДНК) мутации (обзоры по этой теме (Mattson, 2007; Mattson et al., 2008).

Нарушения функции митохондрий и окислительный стресс также имеют значение для патогенеза болезни Альцгеймера (БА) (Hauptmann et al., 2006; Anandatheerthavarada and Devi, 2007; Leuner et al., 2007; Moreira et al., 2007; Reddy and Бил, 2008). В головном мозге больных БА уже много лет назад наблюдались дефекты энергетического метаболизма и ранние дефекты утилизации глюкозы (Munch et al., 1998). Более того, в мозге при БА специфически отмечается накопление неправильно свернутых белков Aß и гиперфосфорилированного тау, оба из которых вместе со старением способствуют тяжелым нейродегенеративным изменениям, таким как потеря синапсов и нейронов, атрофия и избирательное истощение систем нейротрансмиттеров. (т.е.g., ацетилхолин) в гиппокампе и коре головного мозга (Haass, Selkoe, 2007; Querfurth, LaFerla, 2010). На митохондриальном уровне комплекс I и комплекс IV, по-видимому, особенно подвержены влиянию, при этом тау-патология в основном нарушает активность комплекса I и активность комплекса IV Аβ (Eckert et al., 2008; Hauptmann et al., 2009; Rhein et al., 2009). Одним из самых ранних изменений, наблюдаемых при БА, является синаптическая недостаточность, которая начинается уже у пациентов с легкими когнитивными нарушениями (MCI) и проявляется в процессе заболевания (Selkoe, 2002).Митохондрии играют ключевую роль в синаптической пластичности, обеспечивая необходимую энергию (Mattson et al., 2008). Наблюдаемый митохондриальный дефицит приводит к усилению окислительного стресса. Важно отметить, что митохондриальная дисфункция и снижение биоэнергетики возникают на ранних этапах патогенеза и предшествуют развитию образования бляшек (Hauptmann et al., 2009).

Фармакологические стратегии улучшения митохондриальной функции при старении или нашей эры

В то время как концепция Aβ-индуцированной митохондриальной дисфункции как основного функционально значимого патомеханизма при БА получила значительную поддержку за последнее десятилетие, улучшение митохондриальной функции как цели для разработки новых лекарств скорее не получило поддержки, поскольку наибольший интерес был направлен на препараты, ведущие к уменьшению нагрузки Aß (Lemere et al., 2004). Однако, поскольку несколько соединений из этих классов лекарств, модифицирующих заболевание, в последнее время не продемонстрировали клинической эффективности в испытаниях при БА (Gura, 2008), отчет о существенных терапевтических эффектах димебона в годичном клиническом испытании (Doody et al., 2008) получили большое внимание. Весьма интересно, что димебон, первоначально использовавшийся как антигистаминный препарат, позже был охарактеризован как митохондриальный стабилизатор с довольно схожими свойствами, о которых сообщается для пирацетама в настоящем сообщении (Bachurin et al., 2003; Берналес и др., 2008). Концепция использования митохондриальной защиты в качестве стратегии лечения деменции недавно была дополнительно подтверждена предварительным отчетом о значительном клиническом улучшении у пациентов с БА, получавших метиленовый синий (Gura, 2008). Важно отметить, что в нескольких исследованиях на животных было показано, что этот препарат не только улучшает когнитивные функции, связанные с повышенным потреблением кислорода, но также, по-видимому, усиливает митохондриальную функцию, активируя активность комплексов I и IV на клеточном уровне (Callaway et al., 2002; Каллауэй и др., 2004 г.; Атамна и др., 2008).

Тесная связь и общая основа оксидативного стресса и митохондриальной дисфункции при старении мозга и возрастных нейродегенеративных расстройствах, таких как БА (см. предыдущие главы), объясняет, что некоторые антиоксиданты имеют долгую историю в качестве возможных средств лечения БА и даже использовались и используются. в данном контексте. Первоначально исследовали в основном витамин Е или витамин С или их комбинацию (Bastianetto and Quirion, 2004; Farlow et al., 2008; Ли и др., 2009). В то время как оба в высоких концентрациях определенно проявляют антиоксидантные свойства in vitro и in vivo , их терапевтическая польза для улучшения или даже предотвращения когнитивных нарушений у пожилых людей в настоящее время рассматривается довольно критически.

Другим важным классом естественных антиоксидантов являются флавоноиды или другие полифенолы, которые также являются довольно хорошими антиоксидантами, снижающими окислительный стресс in vitro и in vivo .Флавоноиды также улучшают митохондриальную дисфункцию и, по-видимому, обладают терапевтическим эффектом при длительном лечении возрастных когнитивных нарушений у животных и мужчин (Schmitt-Schillig et al., 2005; Schaffer et al., 2006). Значительное снижение риска развития атопического дерматита при средиземноморской диете, скорее всего, объясняется для импотентной части высоким суточным потреблением флавоноидов (Scarmeas et al., 2006, 2007). В целом, даже если эффективность этих встречающихся в природе антиоксидантов для защиты от болезни Альцгеймера кажется ограниченной, они, по-видимому, являются основными игроками диеты в снижении окислительного стресса и действуют как вторая, хотя и значительно более слабая защитная система.

Другим случаем растительного препарата является стандартизированный экстракт гинкго двулопастного (EGb 761), который в течение многих лет использовался в качестве рецептурного или безрецептурного препарата во многих странах для лечения связанных со старением когнитивных расстройств, включая БА (Christen and Maixent, 2002). . EGb 761 содержит 24% флавоноидов и 6% терпенов (Sastre et al., 2002; Abdel-Kader et al., 2007). В то время как флавоноидная фракция, по-видимому, в основном ответственна за способность поглощать свободные радикалы, некоторые терпеновые лактоны (гинкголиды, билобалиды) проявляют существенные свойства защиты митохондрий (Abdel-Kader et al., 2007).

Пирацетам

Окислительный стресс обычно накапливается в стареющих или больных тканях головного мозга в течение многих лет или даже десятилетий из-за порочного круга между повышенным содержанием АФК и усилением митохондриальной дисфункции (Floyd and Hensley, 2002). В этой системе митохондрии играют решающую роль, так как их нарушенная функция не только приводит к снижению продукции АТФ и, в конечном счете, к усилению апоптоза (Mattson, 2000; Mattson et al., 2008) (рис. 1), но и потому, что митохондрии являются важными мишенями для собственное производство свободных радикалов (рис. 1).Соответственно, в связи с нашими первоначальными выводами о том, что пирацетам увеличивает текучесть митохондриальной мембраны (Eckert et al., 1999), и наблюдениями, что текучесть мембраны регулирует функцию митохондрий, вероятно, за счет повышения подвижности и функции комплексов дыхательной цепи (Ricchelli et al., 1999). ; Muriel and Perez-Rojas, 2003; Colell et al., 2004; Aleardi et al., 2005), мы предположили, что пирацетам может усиливать функцию митохондрий или, по крайней мере, может защищать митохондрии в ситуациях повышенного повреждения.Чтобы проверить это предположение, мы использовали различные клеточные модели в культуре тканей и вызывали экспериментально окислительный стресс, используя различные подходы, чтобы отразить в течение нескольких часов или нескольких дней то, что обычно наблюдается в стареющем или больном мозге в конце жизни. Функцию митохондрий оценивали путем мониторинга митохондриального мембранного потенциала (ММР) с использованием специфических мембранных красителей, путем измерения продукции АТФ и высвобождения проапоптотических факторов (Keil et al., 2006; Kurz et al., 2010)

Рис. 1.Пирацетам снижает показатели митохондриальной дисфункции у мышей NMRI – более высокая чувствительность у старых мышей в возрасте 2–3 месяцев и 22–24 месяцев. Мышей NMRI лечили в течение 14 дней 0,5 г пирацетама/кг в 0,9% растворе NaCl перорально. один раз в день в течение 2 недель. Контрольные животные получали только 0,9% раствор NaCl. Все данные изменены после Keil et al. (2006). (A) Были выделены диссоциированные клетки головного мозга и обнаружена ММП. ММР был значительно снижен у старых животных (22 месяца) и защищен пирацетамом.Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего ( n = 6–8) * p < 0,05 старых животных, получавших пирацетам, по сравнению с пожилыми контрольными животными. (B,C) Влияние старения и лечения пирацетамом на SOD и GPx у молодых и старых животных. Активность антиоксидантных ферментов повышена у старых мышей. Лечение пирацетамом значительно снижает активность фермента у старых мышей. Данные выражены как среднее ± SEM ( n = 7). * p < 0,05 Старые животные, получавшие лечение пирацетамом, по сравнению с животными, получавшими лечение пирацетамом.старые элементы управления.

Защита от окислительного стресса

in Vitro

Помимо использования H 2 O 2 в некоторых начальных экспериментах, мы обычно индуцировали окислительный стресс донором NO нитропруссидом натрия (SNP) из-за важной роли нитрозативного стресса при БА (Keil et al., 2004a). ,б). В клетках PC12 SNP приводил к снижению уровней ММП и АТФ. В исходных условиях без дополнительного повреждения SNP пирацетам не влиял на оба изменения даже при достаточно высоких концентрациях.Однако пирацетам был способен снижать оба показателя митохондриальной дисфункции после пре- и постинкубации (Keil et al., 2006).

Другой стрессор, депривация сыворотки, также приводит к снижению потенциала митохондриальной мембраны (ММП) и снижению уровня АТФ в нейронах. Кроме того, лишение сыворотки глюкозы в клетках PC12 вызывает перекисное окисление липидов их клеточных мембран, снижает внутриклеточную активность SOD и усиливает апоптоз в клетках PC12 (Keil et al., 2004b, 2006).Интересно, что пирацетам был способен защищать ММП от клеточного стресса после депривации сыворотки. В условиях легкой депривации сыворотки, когда использовали концентрации в сыворотке не ниже 2%, пирацетам (500 мкМ) индуцировал практически полное восстановление ММП. Кроме того, снижение уровня АТФ уже наблюдалось при 10% сыворотке. В этих условиях пирацетам полностью восстанавливал уровни АТФ, тогда как при более низких концентрациях в сыворотке наблюдалось лишь частичное восстановление (Keil et al., 2006).

Как упоминалось ранее, функции комплекса I и комплекса IV нарушаются при старении и болезни Альцгеймера.Таким образом, также исследовалась возможная эффективность пирацетама для защиты отдельных комплексов митохондриальной дыхательной цепи после обработки специфическими комплексными ингибиторами. Комплексы I, II и III были защищены уже при таких низких концентрациях пирацетама, как 500 мкМ, в то время как значительная защита комплексов IV и V наблюдалась при концентрации пирацетама 1000 мкМ (Keil et al., 2006). Эта широкая активность пирацетама согласуется с предположениями о том, что улучшение комплексной активности может быть связано скорее с его свойствами, повышающими текучесть митохондриальных мембран, а не со специфическими эффектами на отдельные комплексы.Это также подтверждается данными Zhang et al. (2010), указывающие на усиление активности комплексов I–IV у мышей после индукции митохондриальной дисфункции D -галактозой. Очень важно отметить, что благоприятные эффекты пирацетама наблюдались не только на уровне ММР, но и при использовании некоторых других показателей митохондриальной функции, поскольку изменения ММР не всегда напрямую связаны с изменениями митохондриальной функции (Cao et al. , 2007; Калерт и др., 2008).

Как уже упоминалось, основной связью между митохондриальными дефектами нашего мозга, накапливающимися в течение десятилетий старения, и специфической связанной с Аβ токсичностью при БА, по-видимому, является окислительный стресс, вызванный Аβ, а также индуцированное Аβ нарушение митохондриальной функции, например, снижение активности комплексов I и IV дыхательной цепи. Этот очень медленный процесс можно экспериментально исследовать, вызывая митохондриальную дисфункцию в клетках в культуре ткани после инкубации с внеклеточно нанесенным Aß (Kurz et al., 2010). Поскольку Aβ 1–42 в настоящее время считается основным токсичным видом Aβ, мы использовали этот пептид и несколько экспериментальных клеточных моделей (клетки PC12, клетки HEK, диссоциированные клетки головного мозга мыши) для изучения возможных защитных эффектов пирацетама при дефиците митохондрий. Когда клетки PC12 обрабатывали фибриллярным Aß 1–42 10 нМ в течение 24 ч, наблюдалось снижение ММР, как описано ранее нашей группой (Keil et al., 2004a). Добавление пирацетама через 30 минут после Aß 1–42 существенно защищало ММП при концентрациях, уже начинающихся с 0.1 мМ. Сравнимые защитные эффекты пирацетама наблюдались для диссоциированных клеток головного мозга мышей Военно-морского медицинского исследовательского института (NMRI) после инкубации с фибриллярным Aß 1–42 . В обоих типах клеток пирацетам сам по себе не влияет на ММП.

Защита от окислительного стресса в диссоциированных клетках мозга мышей, подвергавшихся субхроническому лечению

После демонстрации эффективности пирацетама в снижении митохондриальной дисфункции, вызванной несколькими стрессорами in vitro , мы также исследовали его защитные эффекты после лечения старых мышей или мышей, трансгенных по шведскому гену белка-предшественника амилоида человека (APP), которые экспрессируют значительное количество Aβ. в головном мозге (мыши tgAPP) (Keil et al., 2006; Курц и др., 2010). Обоснование использования старых животных в основном связано с большим количеством данных о том, что эффективность пирацетама в улучшении когнитивных функций обычно менее выражена у молодых здоровых животных, но становится гораздо более заметной у старых животных (см. Главу 1.0). Мы использовали старых мышей NMRI, которых кормили в наших вивариях, и у которых были не только явные когнитивные нарушения, но также несколько показателей окислительного стресса и митохондриальной дисфункции в возрасте около 20 месяцев, включая снижение ММП по сравнению с молодыми мышами (Müller et al., 2010). Лечение пирацетамом в течение 14 дней нормализовало ММП у старых мышей, в то время как аналогичное лечение молодых животных не имело эффекта (рис. 1).

С другой стороны, аналогичная обработка пирацетамом не только защищала клетки мозга старых, но и молодых мышей от окислительного стресса, вызванного in vitro добавлением H 2 O 2 , SNP или Aß 1–42 . Даже если клетки головного мозга молодых мышей, получавших пирацетам, также демонстрировали некоторую пользу от лечения пирацетамом, обычно больше всего реагировали старые животные (рис. 1).

Антиоксидантные ферменты являются первичным защитным механизмом для защиты биологических макромолекул от окислительного повреждения и активируются в мозге старых мышей в качестве адаптивной реакции на окислительный стресс. Поэтому мы исследовали влияние лечения пирацетамом на активность супероксиддисмутазы (СОД), глутатионпероксидазы (ГПх) и глутатионредуктазы (ГР) у молодых мышей (2–3 месяца) и старых мышей (22–24 месяца). ). Мы подтвердили значительное увеличение активности GPx и GR у старых мышей по сравнению с молодыми мышами.Активность СОД также имела тенденцию к увеличению с возрастом. Лечение пирацетамом снижало активность всех трех ферментов у старых мышей почти до уровня молодых животных. У молодых мышей можно было наблюдать лишь небольшое и незначительное снижение антиоксидантных ферментов (рис. 1). Довольно схожие митохондриозащитные эффекты недавно наблюдались у мышей после экспериментально индуцированной митохондриальной дисфункции (g-галактоза) после лечения пирацетамом (300 мг/кг, 14 дней) при уровнях ММП, активности комплексов I–IV и образовании АФК. (Чжан и др., 2010). К сожалению, в обоих исследованиях не сообщалось об уровнях глутатиона, который также играет важную роль в регуляции митохондриальной функции (Jha et al., 2000).

Изолированные клетки головного мозга мышей со сверхэкспрессией мутированного белка-предшественника амилоида человека (tgAPP) демонстрируют значительное снижение синтеза ММП и АТФ по сравнению с контрольными нетрансгенными однопометниками, что подтверждает предыдущие наблюдения нашей группы (Hauptmann et al., 2009). Аналогичное лечение пирацетамом (0,5 г/кг/день перорально), уже описанное выше для мышей NMRI, снова показало существенное улучшение продукции ММП и АТФ (рис. 2).Как сообщалось ранее (Blanchard et al., 2003), эти мыши экспрессируют значительный уровень растворимого Aß в головном мозге, в то время как однопометники этого не делают. Довольно интересно, что лечение пирацетамом привело к снижению содержания растворимого Aß примерно на 25% (Kurz et al., 2010) (рис. 3). Связанное наблюдение, показывающее снижение уровня Aß в плазме гериатрических пациентов, получавших пирацетам, было опубликовано Blasko et al. (2005). Чтобы выяснить, может ли этот эффект пирацетама на уровни Aß также быть связан с улучшением митохондриальной функции, мы использовали клетки APPwt HEK 293, стабильно сверхэкспрессирующие человеческий APP, демонстрирующие умеренно повышенные уровни Aβ (Keil et al., 2004а). Пирацетам снижал уровни Aß в базовых условиях (Kurz et al., 2010). В соответствии с другими выводами (Guglielmotto et al., 2009) митохондриальная дисфункция, индуцированная SNP, существенно повышает уровни Aß 1–40 . Опять же, лечение пирацетамом значительно снизило Aß на 15–20% (рис. 3). Кроме того, пирацетам улучшает функцию митохондрий в тех же условиях в APPwt HEK 293, когда образование Aβ снижается (рис. 3).

Рисунок 2. Пирацетам улучшает показатели митохондриальной функции у мышей tgAPP. (A) Животных лечили в течение 14 дней 0,5 г пирацетама/кг в 0,9% растворе NaCl п.о. один раз в день в течение 2 недель. Контрольные животные получали только 0,9% раствор NaCl. Все данные изменены после Kurz et al. (2010). MMP был значительно снижен у мышей tgAPP. Лечение пирацетамом нормализует ММР до ​​уровня, отличного от tgAPP. Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего ( n = 7–8). + p < 0,05 контроль без tgAPP по сравнению с контрольным tgAPP, * p < 0,01 обработанный пирацетамом tgAPP по сравнению сконтроль tgAPP; Стьюдента непарный т -тест. (B) Уровни АТФ также были значительно снижены у мышей tgAPP. Напротив, лечение пирацетамом повышает уровень АТФ не только у животных с tgAPP, но и у контрольных животных. Данные выражены как среднее ± SEM ( n = 7-8). * p < 0,05 контроль без tgAPP по сравнению с обработанным пирацетамом без tgAPP; + p < 0,05 контроль без tgAPP по сравнению с контрольным tgAPP, * p < 0,01 обработанный пирацетамом tgAPP по сравнению с контролем tgAPP; Стьюдента непарный т -тест.

Рисунок 3. Пирацетам снижает повышенную продукцию Aβ после митохондриальной дисфункции. (A) Нормализованные уровни Aβ количественно определяли в гомогенатах мозга однопометных мышей, не являющихся tg, и мышей tgAPP (возраст 3 месяца). ** p < 0,01 tgAPP, обработанный пирацетамом, по сравнению с контрольным tgAPP; студенческий непарный т -тест. (B) Пирацетам снижает индуцированное нитрозативным стрессом повышение Aβ в клетках APPwt HEK293. Клетки предварительно инкубировали в течение 24 часов с пирацетамом (1 мМ) и дополнительно подвергали стрессу в течение 24 часов SNP (0.5 мМ). Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего ( n = 3–4). +++ p < 0,001 APPwt контрольные клетки HEK293 по сравнению с клетками, обработанными SNP, * p < 0,01 APPwt клетки HEK293, подвергнутые стрессу SNP 0,5 мМ, по сравнению со стрессовыми клетками, предварительно инкубированными с пирацетамом; Стьюдента непарный т -тест. (C) Пирацетам улучшает вызванное нитрозативным стрессом снижение потенциала митохондриальной мембраны. Клетки предварительно инкубировали в течение 24 часов с пирацетамом (1 мМ) и дополнительно подвергали стрессу в течение 24 часов SNP (0.5 мМ). Данные выражены как среднее ± SEM ( n = 6). Все данные изменены после Kurz et al. (2010). ** p <0,01 APPwt Клетки HEK293, подвергнутые стрессу с SNP 0,5 мМ, по сравнению со стрессовыми клетками, предварительно инкубированными с пирацетамом, непарный тест Стьюдента t .

Пирацетам улучшает индуцированное Aß нарушение роста невритов

В соответствии с выраженной потерей нейритов и синапсов в мозге при БА как одном из функционально наиболее значимых гистопатологических поражений (Selkoe, 2002; Lacor et al., 2007), неоднократно было продемонстрировано, что Aβ-пептиды уменьшают разрастание нейритов в различных линиях нейрональных клеток in vitro , включая клетки PC12 (Hirata et al., 2005; Hu et al., 2007; Evans et al., 2008). Олигомерный Aβ, по-видимому, более активен, чем фибриллярный Aβ (Lacor et al., 2007; Evans et al., 2008). В соответствии с этими наблюдениями добавление олигомерного Aß 1–42 (1 мкМ) к клеткам PC12, обработанным фактором роста нервов (NGF), значительно уменьшает длину нейритов. При проведении того же эксперимента в присутствии пирацетама (1 мМ) негативное действие олигомерного Аβ 1–42 полностью подавлялось.В соответствии с предположением о том, что усиленный окислительный стресс может объяснить Aβ-индуцированное снижение разрастания нейритов (Guglielmotto et al., 2009), обработка клеток PC12 с помощью SNP уменьшала разрастание нейритов еще сильнее. Опять же, пирацетам значительно ослабляет этот негативный эффект в условиях оптимальной стимуляции NGF (рис. 4). Уменьшение роста нейритов в зависимости от нагрузки Aβ также наблюдалось в наших клетках PC12, трансгенных для человеческого АРР, где мы наблюдали уменьшение длины нейритов, которое могло быть существенно улучшено пирацетамом (рис. 4).Усиливающий эффект пирацетама наблюдался во всем диапазоне концентраций NGF (1–50 нг/мл), что по-прежнему приводило к увеличению длины нейритов при максимальной стимуляции NGF (рис. 4).

Рисунок 4. Пирацетам улучшает нейритогенез после воздействия Aß. (A) Клетки PC12 обрабатывали в течение 6 дней NGF 50 нг/мл в присутствии олигомерного Aβ 1 мкМ. Добавляли 1 мМ пирацетама и исследовали влияние на рост нейритов. (B) Клетки APPsw PC12 обрабатывали в течение 6 дней 50 нг/мл NGF в присутствии или в отсутствие 1 мМ пирацетама и измеряли рост нейритов.В присутствии различных концентраций NGF (1–50 нг/мл) пирацетам усиливал нейротрофический эффект NGF в клетках APPsw. Все данные изменены после Kurz et al. (2010). Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего ( n = 6–7) ** p < 0,01, *** p < 0,001 по сравнению с соответствующим контролем, двухфакторная анова с посттестом Бонферрони.

Подведение итогов

Представленные данные ясно показывают, что пирацетам защищает митохондрии от различных состояний, связанных с окислительным стрессом, включая старение.Защитное действие пирацетама на повреждение митохондрий, вызванное in vitro , невелико, но воспроизводимо и весьма значимо. Это неудивительно, поскольку условия, используемые для индукции окислительного стресса in vitro , не являются патофизиологическими, а скорее агрессивными, в отличие от небольших и медленно происходящих изменений, вызванных старением, которые, однако, иногда полностью устранялись лечением пирацетамом. Это также относится к адаптивному повышению активности антиоксидантных ферментов.Когда использовались мягкие условия in vitro (например, частичное лишение сыворотки), полная защита митохондриальной функции наблюдалась при обработке пирацетамом клеток PC12. Более того, пирацетам был высокоэффективен in vivo в патофизиологически значимых ситуациях дисфункции головного мозга.

Пирацетам не обладает свойствами удаления радикалов (Keil et al., 2006). Таким образом, вполне вероятно, что пирацетам действует непосредственно на митохондриальном уровне, предположительно, улучшая свойства митохондриальной мембраны.Это также подтверждается нашим наблюдением, что в нескольких экспериментах защитные эффекты также наблюдались в фазе восстановления, когда окислительный стрессор уже был удален. Более того, эксперименты в нашей лаборатории также указывают на сравнимые эффекты пирацетама на изолированные митохондрии мозга мышей животных, получавших пирацетам. Эффективные концентрации пирацетама in vitro (100–1000 мкМ) и дозы, использованные в экспериментах in vivo (100–500 мг/кг), вполне соответствуют концентрациям в плазме, наблюдаемым у пациентов, получавших стандартную дозу пирацетама. около 5 г в день, что колеблется от 200 до 2000 мкМ (Saletu et al., 1995; Ван и др., 2010). Таким образом, весьма вероятно, что аналогичные эффекты также имеют место в головном мозге пациентов, получавших пирацетам. Кроме того, недавнее фармакокинетическое исследование на крысах указывает на концентрацию в плазме около 500–1000 мкмоль/л при пероральном приеме в дозе 500 мг/кг массы тела (Wang et al., 2010).

В то время как взаимодействие пирацетама с мембранами нейронов показывает незначительные изменения свойств мембран в нормальных условиях, он значительно увеличивает сниженную текучесть мембран, например, в стареющем мозге или даже при болезни Альцгеймера.Все состояния, связанные с положительным влиянием пирацетама на функцию митохондрий в рассмотренных выше экспериментах, по-видимому, также связаны со снижением текучести мембран, в основном за счет усиления перекисного окисления липидов. Таким образом, вполне вероятно, что пирацетам улучшает функцию митохондрий за счет повышения текучести митохондриальных мембран, что, по-видимому, является критическим фактором, регулирующим функцию митохондрий. Однако прямое доказательство этого механизма еще предстоит показать.

Перевод в влияние на познание у животных и гериатрических пациентов

Первоначально пирацетам был разработан как циклическое производное гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) для лечения тревоги.Хотя в качестве анксиолитика он потерпел неудачу, он показал значительную эффективность в тестах на «центральный нистагм» как на модель головокружения, которое в то время наблюдалось только для антигистаминных и антихолинергических соединений. Пирацетам не только не обладал антигистаминными или антихолинергическими свойствами, но даже не проявлял какой-либо центральной активности, такой как седативный эффект, стимуляция или влияние на вегетативную функцию. Тем не менее, поскольку пирацетам обладает довольно новым спектром фармакологических свойств, он действительно способствовал межполушарному переносу, повышал устойчивость мозга к вредным стимулам, таким как гипоксия, и, что наиболее важно, усиливал или облегчал обучение и другие когнитивные функции (Giurgea, 1982).Эти улучшающие когнитивные функции свойства до сих пор составляют основу настоящего терапевтического применения пирацетама во многих странах мира при целом спектре гериатрических нарушений памяти, в случаях нарушения когнитивных функций после черепно-мозговых травм, а также при головокружении. Даже если пирацетам может способствовать обучению и другим когнитивным функциям в нормальных условиях (например, у молодых здоровых добровольцев), в течение почти трех десятилетий клинического применения пирацетама было наиболее последовательным наблюдением, что свойства улучшения когнитивных функций гораздо более выражены при нарушении функции мозга. такие как старение, гипоксия, церебральные повреждения или нагрузка Aß при БА, состояния, при которых митохондриальная дисфункция является общим конечным путем.Поскольку эти доклинические и клинические данные образуют связь между митохондриальной защитой как основным доклиническим механизмом действия и клинической эффективностью пирацетама у большого количества разнообразных групп пожилых людей с когнитивными нарушениями, некоторые из этих данных будут вскоре рассмотрены.

В двух более ранних исследованиях изучалось влияние пирацетама на улучшение когнитивных функций у молодых добровольцев в условиях легкой гипоксии в качестве фармакологической модели, отражающей нарушение функции мозга, наблюдаемое при старении или деменции (Demay and Bande, 1980; Saletu et al., 1995). Данные Demay and Bande (1980) представлены на рис. 5, демонстрируя значительно меньше ошибок в задаче на память в условиях гипоксии после 5-дневного лечения пирацетамом в дозе 4,8 г в день, даже в средней терапевтической дозе, используемой сегодня (рис. 5). Индуцированный гипоксией когнитивный, а также биохимический и физиологический дефицит, отражающий ситуацию при деменции, также использовался в совсем недавнем исследовании на крысах (He et al., 2008). В этом исследовании хроническая церебральная гиперфузия была вызвана перевязкой двусторонних общих сонных артерий, что привело к острым, а также подострым структурным и функциональным нарушениям головного мозга.Что наиболее важно, производительность пространственной памяти (водяной лабиринт Морриса) была существенно нарушена и показала выраженное улучшение при лечении пирацетамом (600 мг) в день, начиная с операции (рис. 6). Помимо снижения гистопатологических маркеров повреждения нейронов и снижения экспрессии проапоптотических белков, пирацетам также улучшал долговременное потенцирование в области СА3 гиппокампа пораженных животных (рис. 7). Наряду с данными о том, что пирацетам уменьшает потерю нейронов и улучшает синоптическую реорганизацию после хронического употребления алкоголя (Brandao et al., 1995; Brandao et al., 1996) с выводами об усилении восстановления и реорганизации корковых нейронных цепей после повреждения головного мозга (Coq and Xerri, 1999; Xerri and Zennou-Azogui, 2003), а также с выводами о том, что пирацетам улучшает рост нейритов после окислительного стресса и/ или Aβ-опосредованный стресс (Kurz et al., 2010), выводы He et al. (2008) решительно поддерживают концепцию о том, что пирацетам, принимаемый хронически, может улучшать многие параметры синаптической пластичности от LTP на синаптическом уровне до усиления нейритов, а также синаптогенеза на структурном уровне и может даже частично защищать нейроны от апоптоза.

Рисунок 5. Пирацетам улучшает когнитивные функции у мужчин после гипоксии. Способность 12 здоровых добровольцев концентрироваться в резервуаре с низким давлением кислорода оценивалась путем измерения ошибок в тесте зрительного внимания в плацебо-контролируемом перекрестном исследовании, в котором добровольцам давали 4,8 г пирацетама ежедневно в течение 4 дней и 7,2 г на пятый день. день. В зависимости от времени гипоксии наблюдались ошибки. Число ошибок было значительно снижено при лечении пирацетамом, особенно при более длительном периоде гипоксии.Данные изменены из Demay and Bande (1980).

Рисунок 6. Пирацетам улучшает вызванные гипоперфузией головного мозга нарушения обучения и памяти. Крыс лечили пирацетамом в дозе 600 мг/кг в день в течение 30 дней после перевязки двусторонних сонных артерий. Группу с ложной операцией лечили только физиологическим раствором без индукции гипоперфузии. Водный лабиринт Морриса выполнялся с четырьмя испытаниями в день в течение 5 дней для теста на приобретение (A) и выполнялся с четырьмя испытаниями на 6-й день без теста удержания платформы ( n = 10 ± SEM) (B) .Репрезентативные примеры типичных путей отслеживания плавания в пробном испытании на 6-й тренировочный день без платформы (C). ( n = 10 ± стандартная ошибка среднего). Данные воспроизведены из He et al. (2008) с разрешения. * p < 0,01 по сравнению с имитацией операции и # p < 0,05 по сравнению с контрольной гипоперфузией. Тест Тьюки после повторного ANOVA.

Рисунок 7. Пирацетам улучшает LTP после церебральной гипоперфузии в синапсах СА3. Изменения LTP после лигирования каротоидных артерий, индуцированных, как описано He et al.(2008). Животных в ложнооперированной группе (I, IV) и в группе НР (II, V) лечили физиологическим раствором в течение 30 дней, а в группе пирацетама (III, VI) — по 600 мг/кг в сутки. (A) LTP был заблокирован в группе HP и улучшился в группе, обработанной пирацетамом. (B) Улучшение пика популяции (PS) с помощью пирацетама ( n = 7–8 ± SEM). Данные воспроизведены из He et al. (2008) с разрешения. * p < 0,01 по сравнению с ложнооперированным, а # p < 0.05 по сравнению с контрольной гипоперфузией. Однофакторный дисперсионный анализ с последующим тестом Fisher LSD.

Новая концепция, заключающаяся в том, что пирацетам, улучшая функцию митохондрий, стимулирует синаптическую функцию и пластичность в ситуациях нарушения функции мозга, легко объединяет многие предыдущие доклинические данные, см. выше, а также данные о клинической эффективности пирацетама при некоторых неясно связанных болезненных состояниях.

• Когнитивные нарушения после операции коронарного шунтирования, вероятно, вызванные периодами легкой гипоксии, хорошо известны и представляют собой серьезные нарушения у таких пациентов.В недавних исследованиях было показано, что лечение пирацетамом снижает тяжесть послеоперационных когнитивных нарушений (Uebelhack et al., 2003; Szalma et al., 2006; Holinski et al., 2008).

• Легкие когнитивные нарушения (УКН) — распространенное продромальное состояние при поздней деменции. Было показано, что лечение пирацетамом улучшает некоторые аспекты когнитивных функций у таких пациентов, которые были отобраны во время исследования на основе предыдущей и несколько иной концепции AAMI (возрастное ухудшение памяти) (Israel et al., 1994).

• Было проведено всего несколько исследований на конкретных группах пациентов с деменцией типа Альцгеймера или сосудистой деменцией. В большинстве исследований исследовались смешанные группы пациентов с деменцией. Тем не менее, при лечении пирацетамом наблюдалось улучшение когнитивных функций независимо от типа деменции (Waegemans et al., 2002). Однако большинство этих исследований были довольно короткими. В единственном годичном исследовании у пациентов с БА были обнаружены некоторые доказательства снижения снижения когнитивных функций с течением времени (Croisile et al., 1993), были MMSE (минимальная оценка состояния не претерпела существенных изменений в группе пирацетама, но показала ожидаемое снижение на 3 балла в группе плацебо за год).

• Структурное улучшение может объяснить терапевтический эффект при нарушениях развития нервной системы, таких как дислексия, что подтверждается несколькими хорошо контролируемыми клиническими испытаниями (Wilsher, 1986; Wilsher et al., 1987; Ackerman et al., 1991).

• Эффективность пирацетама в экспериментальных моделях центрального нистагма была одним из первых наблюдений о фармакологических свойствах пирацетама (Giurgea, 1982).Даже если это можно легко связать с его терапевтическим использованием при головокружении, правдоподобное объяснение облегчения головокружения пирацетамом было невозможно, особенно потому, что его эффективность, по-видимому, довольно одинакова, независимо от происхождения головокружения. Однако с ростом осведомленности о высших областях мозга для поддержания равновесия и предотвращения головокружения путем координации всех сенсорных входов (Дитерих и Брандт, 2010) улучшение функции нейронов, усиление церебральной коммуникации и повышение пластичности нейронов может стать важным аспектом для эффекты пирацетамов на головокружение, e.g., усиление «когнитивных аспектов» головокружения (Rosenhall et al., 1996; Oosterveld, 1999; Toupet, 2001).

• Даже при миоклонусе, как и при двигательных нарушениях (Hanna and Bhatia, 1997; Waldbaum and Patel, 2010), митохондриальная дисфункция, по-видимому, является частью патофизиологической основы и может быть целью терапевтического эффекта пирацетама (Ikeda et al., 1996; Каракостас и др., 1999; Уолтерс и Бенеке, 2009).

В заключение, более чем через 30 лет после появления пирацетама новые данные о митохондриальной защите откроют новую перспективу для этого старого ноотропа и могут объяснить его постоянное использование во многих странах мира.

Заявление о конфликте интересов

Кристина Лойнер получила гонорар за научные лекции от UCB. Вальтер Э. Мюллер является платным консультантом нескольких фармацевтических компаний, в том числе UCB (Бельгия), но не получает вознаграждения от продаж каких-либо продуктов.

Подтверждение

Исследования, представленные в этом отчете, и расходы на публикацию были поддержаны неограниченным исследовательским грантом от UCB, Брюссель (Бельгия).

Ссылки

Абдель-Кадер, Р., Hauptmann, S., Keil, U., Scherping, I., Leuner, K., Eckert, A., and Muller, W.E. (2007). Стабилизация митохондриальной функции экстрактом гинкго двулопастного (EGb 761). Фармакол. Рез. 56, 493–502.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Акерман, П.Т., Дайкман, Р.А., Холлоуэй, К., Паал, Н.П., и Гоцио, М.Ю. (1991). Испытание пирацетама в 2 подгруппах студентов с дислексией, зачисленных на летнее обучение. J. Учиться инвалид. 24, 542–549.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Алеарди, А.М., Бенар, Г., Ожеро, О., Мальгат, М., Талбот, Дж. К., Мазат, Дж. П., Летелье, Т., Дашари-Прижан, Дж., Солайни, Г. К., и Россиньоль, Р. ( 2005). Постепенное изменение митохондриальной структуры и функции бета-амилоидами: важность изменений вязкости мембраны, лишение энергии, производство активных форм кислорода и высвобождение цитохрома с. Дж. Биоэнергия. биомембрана 37, 207–225.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Атамна Х., Нгуен А., Шульц К., Бойл К., Ньюберри Дж., Като Х. и Эймс Б. Н. (2008). Метиленовый синий задерживает клеточное старение и усиливает ключевые митохондриальные биохимические пути. FASEB J. 22, 703–712.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Бачурин С.О., Шевцова Е.П., Киреева Е.Г., Оксенкруг Г.Ф., Саблин С.О. (2003).Митохондрии как мишень для нейротоксинов и нейропротекторов. Нейропротекторные агенты 993, 334–344.

Берналес, С., Вагнер, С., Проттер, А.А., и Хунг, Д.Т. (2008). Димебон индуцирует рост нейритов и стабилизацию митохондрий. Ежегодное собрание Общества неврологии, Вашингтон, округ Колумбия [543.29/S12].

Бланшар В., Муссауи С., Чех К., Туше Н., Боничи Б., Планш М., Кантон Т., Джедиди И., Гохин М., Виртс О., Bayer, T.A., Langui, D., Duyckarts, C., Tremp, G., and Pradier, L. (2003). Временная последовательность созревания дистрофических нейритов, связанных с отложениями Aβ, у трансгенных мышей APP/PS1. Экспл. Нейрол. 184, 247–263.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Бласко И., Кеммлер Г., Крампла В., Юнгвирт С., Вичарт И., Еллингер К., Трагл К. Х. и Фишер П. (2005). Плазменный бета-амилоидный белок 42 у лиц без деменции в возрасте 75 лет: эффекты сопутствующего лечения и атрофия медиальной височной доли. Нейробиол. Старение 26, 1135–1143.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Brandao, F., CadeteLeite, A., Andrade, J.P., Madeira, M.D., and PaulaBarbosa, M.M. (1996). Пирацетам способствует реорганизации синаптических волокон мшистых волокон у крыс, выведенных из употребления алкоголя. Алкоголь 13, 239–249.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Каллауэй, Н.Л., Риха, П.Д., Бручи, А.К., Мунши, З., и Гонсалес-Лима, Ф.(2004). Метиленовый синий улучшает окислительный метаболизм мозга и сохранение памяти у крыс. Фармакол. Биохим. Поведение 77, 175–181.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Callaway, N.L., Riha, P.D., Wrubel, K.M., McCollum, D., and Gonzalez-Lima, F. (2002). Метиленовый синий восстанавливает сохранение пространственной памяти, нарушенное ингибитором цитохромоксидазы у крыс. Неврологи. лат. 332, 83–86.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Цао, Дж., Liu, Y., Jia, L., Zhou, H.M., Kong, Y., Yang, G., Jiang, L.P., Li, QJ, and Zhong, L.F. (2007). Куркурнин индуцирует апоптоз посредством митохондриальной гиперполяризации и повреждения мтДНК в клетках гепатомы G2 человека. Свободный радикал. биол. Мед. 43, 968–975.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Кристен, Ю., и Майксент, Дж. М. (2002). Что такое экстракт гинкго двулопастного EGb 761? Обзор – от молекулярной биологии к клинической медицине. Сотовый.Мол. биол. 48, 601–611.

Клири, Дж. П., Уолш, Д. М., Хофмайстер, Дж. Дж., Шанкар, Г. М., Кусковски, М. А., Селко, Д. Дж., и Эш, К. Х. (2005). Природные олигомеры амилоидного белка специфически нарушают когнитивную функцию. Нац. Неврологи. 8, 79–84.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Колелл, А., Гарсия-Руис, К., Мари, М., и Фернандес-Чека, Дж. К. (2004). Переход митохондриальной проницаемости, индуцированный активными формами кислорода, не зависит от регулируемой холестерином текучести мембран. ФЭБС Письмо. 560, 63–68.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Кок, Дж. О., и Ксерри, К. (1999). Острая реорганизация представительства передних лап в коре SI крысы после очагового повреждения коры: нейропротекторные эффекты лечения пирацетамом. евро. Дж. Нейроски. 11, 2597–2608.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Круазиль Б., Трилле М., Фондараи Ж., Лоран Б., Могьер Ф.и Биллардон, М. (1993). Длительное и высокое лечение пирацетамом болезни Альцгеймера. Неврология 43, 301–305.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст

Демей Ф. и Банде Дж. (1980). Влияние пирацетама на добровольцев в баке низкого давления. Дж. Междунар. Мед. Рез. 8, 90–94.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст

Дитрих, М., и Брандт, Т. (2010). Визуализация корковой активности после вестибулярных поражений. Реставр.Нейрол. Неврологи. 28, 47–56.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст

Доманска-Яник, К., и Залеска, М. (1977). Действие пирацетама на метаболизм 14С-глюкозы в нормальных и постгипоксических срезах коры головного мозга крыс. поль. Дж. Фармакол. фарм. 29, 111–116.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст

Дуди Р.С., Гаврилова С.И., Сано М., Томас Р.Г., Айсен П.С., Бачурин С.О., Сили Л. и Хунг Д. (2008). Влияние димебона на когнитивные функции, повседневную деятельность, поведение и общие функции у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 372, 207–215.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Дормель, И. К., Джордан, Б., Оливер, Д. В., и Крофт, С. (1999). ОФЭКТ-мониторинг улучшения мозгового кровотока при длительном лечении пациентов пожилого возраста ноотропными препаратами. клин. Нукл. Мед. 24, 29–34.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Эккерт А., Гауптманн С., Шерпинг И., Мейнхардт Дж., Рейн В., Дроуз С., Брандт У., Фандрич М., Мюллер В.Е. и Гоц Дж. (2008). Олигомерные и фибриллярные разновидности бета-амилоида (A бета 42) нарушают функцию митохондрий у трансгенных мышей P301L tau. Дж. Мол. Мед. 86, 1255–1267.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Eckert, G.P., Cairns, N.J., and Muller, W.E. (1999). Пирацетам обращает изменения мембран гиппокампа при болезни Альцгеймера – краткое сообщение. J. Neural Transm. 106, 757–761.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Эванс, Н. А., Фаччи, Л., Оуэн, Д. Е., Соден, П. Е., Бербидж, С. А., Принджа, Р. К., Ричардсон, Дж. К., и Скапер, С. Д. (2008). Бета (1-42) уменьшает количество синапсов и ингибирует рост нейритов в первичных нейронах коры и гиппокампа: количественный анализ. J. Neurosci. Методы 175, 96–103.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Джурджа, К.Э. (1982). Ноотропная концепция и ее предполагаемые последствия. Разработчик наркотиков. Рез. 2, 441–446.

Полнотекстовая перекрестная ссылка

Гульельмотто, М., Араньо, М., Аутелли, Р., Жилиберто, Л., Ново, Э., Коломбатто, С., Данни, О., Парола, М., Смит, М.А., Перри, Г., Таманьо, Э., и Табатон, М. (2009). Повышающая регуляция BACE1, опосредованная гипоксией и ишемическим повреждением: роль окислительного стресса и HIF1-альфа. Дж. Нейрохим. 108, 1045–1056.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Гауптманн, С., Keil, U., Scherping, I., Bonert, A., Eckert, A., and Muller, W.E. (2006). Митохондриальная дисфункция при спорадической и генетической болезни Альцгеймера. Экспл. Геронтол. 41, 668–673.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Гауптманн С., Шерпинг И., Дроуз С., Брандт У., Шульц К.Л., Йендрах М., Лойнер К., Эккерт А. и Мюллер В.Е. (2009). Митохондриальная дисфункция: Раннее событие патологии Альцгеймера накапливается с возрастом у трансгенных мышей с AD. Нейробиол. Старение 30, 1574–1586.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

He, Z., Liao, Y., Zheng, M., Zeng, F.D., and Guo, L.J. (2008). Пирацетам улучшает когнитивный дефицит, вызванный хронической гипоперфузией головного мозга у крыс. Сотовый. Мол. Нейробиол. 28, 613–627.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Heiss, W.D., Hebold, I., Klinkhammer, P., Ziffling, P., Szelies, B., Pawlik, G.и Херхольц, К. (1988). Влияние пирацетама на церебральный метаболизм глюкозы при болезни Альцгеймера, измеренное с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Дж. Цереб. Кровоток Метаб. 8, 613–617.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст

Хирата К., Ямагути Х., Такамура Ю., Такаги А., Фукусима Т., Иваками Н., Сайто А., Накагава М. и Ямада Т. (2005). Новый нейротрофический агент, T-817MA [1-{3-[2-(1-бензотиофен-5-ил)этокси]пропил}-3-азетидинола малеат], ослабляет нейротоксичность, индуцированную бета-амилоидом, и способствует росту нейритов у крыс. культивируемые нейроны центральной нервной системы. J. Pharmacol. Эксп. тер. 314, 252–259.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Холински С., Клаус Б., Алаарадж Н., Домен П. М., Кирилова К., Нойманн К., Убельхак Р. и Конертц В. (2008). Церебропротекторный эффект пирацетама у пациентов, перенесших операцию коронарного шунтирования. Мед. науч. Монитор 14, И53–И57.

Ху, М., Шурдак, М. Э., Путтфаркен, П. С., Эль Коуэн, Р., Гопалакришнан, М., и Ли, Дж.Х. (2007). Анализ скрининговой микроскопии с высоким содержанием Ар(1-42)-индуцированного уменьшения роста нейритов в первичных кортикальных нейронах крысы: нейропротекторные эффекты альфа-7-нейрональных лигандов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. Мозг Res. 1151, 227–235.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Икеда А., Шибасаки Х., Таширо К., Мизуно Ю., Кимура Дж., Кохара Н., Кашиваги В., Итикава Х., Сакураги А. и Урано Ю. (1996). Клинические испытания пирацетама у пациентов с миоклонусом: общенациональное многоцентровое исследование в Японии. Мов. Беспорядок. 11, 691–700.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Исраэль, Л., Мелак, М., Милинкевич, Д., и Дубос, Г. (1994). Медикаментозная терапия и программы тренировки памяти: двойное слепое рандомизированное исследование пациентов общей практики с возрастными нарушениями памяти. Междунар. Психогериатр. 6, 155–170.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Джха Н., Юрма О., Лалли Г., Лю, Ю., Петтус, Э. Х., Гринамир, Дж. Т., Лю, Р. М., Форман, Х. Дж., и Андерсен, Дж. К. (2000). Истощение глутатиона в РС12 приводит к избирательному ингибированию активности митохондриального комплекса I – последствия для болезни Паркинсона. Дж. Биол. хим. 275, 26096–26101.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Калерт, С., Зундорф, Г., и Райзер, Г. (2008). Выявление де- и гиперполяризации митохондрий культивируемых астроцитов и нейронов катионным флуоресцентным красителем родамином 123. J. Neurosci. Методы 171, 87–92.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Каракостас Д., Доскас Т., Артемис Н., Вадиколиас К. и Милонас И. (1999). Положительный эффект монотерапии пирацетамом на постишемический небный миоклонус. Дж. Междунар. Мед. Рез. 27, 201–205.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст

Кейл, У., Бонерт, А., Маркес, С.А., Шерпинг, И., Вейерманн, Дж., Строшнайдер, Дж.Б., Мюллер-Шпан, Ф., Haass, C., Czech, C., Pradier, L., Muller, W.E., and Eckert, A. (2004a). Вызванные бета-амилоидом изменения продукции оксида азота и активности митохондрий приводят к апоптозу. Дж. Биол. хим. 279, 50310–50320.

Полнотекстовая перекрестная ссылка

Кейл, У., Бонерт, А., Маркес, К.А., Строшнайдер, Дж.Б., Мюллер-Спан, Ф., Мюллер, В.Е., и Эккерт, А. (2004b). Повышенная продукция оксида азота опосредует вызванную бета-амилоидом недостаточность митохондрий. поль. Дж. Фармакол. 56, 631–634.

Кейл, У., Шерпинг, И., Гауптманн, С., Шюссель, К., Эккерт, А., и Мюллер, У. Э. (2006). Пирацетам улучшает митохондриальную дисфункцию после окислительного стресса. руб. Дж. Фармакол. 147, 199–208.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Курц, К., Унгерер, И., Липка, У., Кирр, С., Шютт, Т., Эккерт, А., Лойнер, К., и Мюллер, В. Е. (2010). Усилитель метаболизма пирацетам улучшает вызванное ß-амилоидным пептидом нарушение функции митохондрий и разрастание нейритов. руб. Дж. Фармакол. 160, 246–257.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Лакор, П. Н., Буниэль, М. К., Ферлоу, П. В., Клементе, А. С., Веласко, П. Т., Вуд, М., Виола, К. Л., и Кляйн, В. Л. (2007). Аберрации состава, формы и плотности синапсов, вызванные олигомером Абета, обеспечивают молекулярную основу для потери связности при болезни Альцгеймера. J. Neurosci. 27, 796–807.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Ли, Д.В., Ха, Ю. С. и Ким, К. В. (2009). Доказательное лечение болезни Альцгеймера. J. Корейский Am. Мед. доц. 52, 417–425.

Полнотекстовая перекрестная ссылка

Лемер, К.А., Бейершмитт, А., Иглесиас, М., Спунер, Э.Т., Блум, Дж.К., Леверон Дж.Ф., Чжэн Дж.Б., Сибрук Т.Дж., Луард Д., Ли Д., Селко Д.Дж., Палмур Р.М. и Эрвин Ф.Р. ( 2004). Бета-вакцина против болезни Альцгеймера снижает уровень А бета в центральной нервной системе у карибского вервета, не являющегося человеком, примата. утра. Дж. Патол. 165, 283–297.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст

Лойнер К., Гауптманн С., Абдель-Кадер Р., Шерпинг И., Кейл У., Строшнайдер Дж. Б., Эккерт А. и Мюллер В. Э. (2007). Митохондриальная дисфункция: первая домино в старении мозга и болезни Альцгеймера? Антиоксидант. Окислительно-восстановительный сигнал 9, 1659–1675.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Малик Р., Сангван А., Сайгал Р., Джиндал, Д.П., и Пиплани, П. (2007). На пути к лучшему управлению мозгом: ноотропы. Курс. Мед. хим. 14, 123–131.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Мюллер, В. Э., Эккерт, А., Курц, К., Эккерт, Г. П., и Лойнер, К. (2010). Митохондриальная дисфункция: общий конечный путь старения мозга и болезни Альцгеймера – терапевтические аспекты. Мол. Нейробиол. 41, 159–171.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Мюллер, В.Э., Хартманн Х., Кох С., Шойер К. и Столл С. (1994). Нейротрансмиссия при старении – терапевтические аспекты. Междунар. акад. Биомед. Препарат Рез. 7, 166–173.

Мюллер В.Е., Кох С., Шойер К., Росток А. и Барч Р. (1997). Влияние пирацетама на текучесть мембран в стареющих мышах, крысах и человеческом мозге. Биохим. Фармакол. 53, 135–140.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Мунк Г., Шинцель Р., Loske, C., Wong, A., Durany, N., Li, J.J., Vlassara, H., Smith, M.A., Perry, G., and Riederer, P. (1998). Болезнь Альцгеймера – синергетические эффекты дефицита глюкозы, окислительного стресса и конечных продуктов гликирования. J. Neural Transm. 105, 439–461.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Мюриэль, П., и Перес-Рохас, Дж. М. (2003). Оксид азота ингибирует активность митохондриальной моноаминоксидазы и снижает текучесть внешней мембраны митохондрий. Комп. Биохим. Физиол. С Комп. Фармакол. Токсикол. 136, 191–197.

Полнотекстовая перекрестная ссылка

Оньянго, И. Г., Лу, Дж. Х., Родова, М., Лези, Э., Крафтер, А. Б., и Свердлоу, Р. Х. (2010). Регуляция митохондриального биогенеза нейронов и значение для здоровья мозга. Биохим. Биофиз. Acta 1802, 228–234.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст

Пьюво, Дж., Шанк, А., Делирс, М., и Брассер, Р. (1995). Индуцированные пирацетамом изменения физических свойств мембраны — комбинированный подход с помощью ядерно-магнитного резонанса P-31 и конформационного анализа. Биохим. Фармакол. 50, 1129–1134.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Редди, П. Х., и Бил, М. Ф. (2008). Бета-амилоид, дисфункция митохондрий и повреждение синапсов: последствия снижения когнитивных функций при старении и болезни Альцгеймера. Тренды. Мол. Мед. 14, 45–53.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Рейн, В., Сонг, X. М., Визнер, А., Иттнер, Л. М., Байсанг, Г., Meier, F., Ozmen, L., Bluethmann, H., Drose, S., Brandt, U., Savaskan, E., Czech, C., Gotz, J., and Eckert, A. (2009). Амилоид-бета и тау синергически нарушают систему окислительного фосфорилирования у тройных трансгенных мышей с болезнью Альцгеймера. Проц. Натл. акад. науч. США 106, 20057–20062 гг.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст

Розенхолл, У., Дебердт, В., Фриберг, У., Керр, А., и Остервельд, В. (1996). Пирацетам у пациентов с хроническим головокружением – результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. клин. Расследование наркотиков. 11, 251–260.

Полнотекстовая перекрестная ссылка

Салету Б., Хитценбергер Г., Грюнбергер Дж., Андерер П., Зихларц Г., Линцмайер Л. и Рамейс Х. (1995). Двойные слепые плацебо-контролируемые фармакокинетические и фармакодинамические исследования двух новых лекарственных форм пирацетама (инфузия и сироп) в условиях гипоксии у человека. Междунар. Дж. Клин. Фармакол. тер. 33, 249–262.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст

Састре, Дж., Ллорет, А., Боррас, К., Переда, Дж., Гарсия-Сала, Д., Дрой-Лефе, М.Т., Паллардо, Ф.В., и Винья, Дж. (2002). Экстракт гинкго двулопастного EGb 761 защищает от митохондриального старения в головном мозге и печени. Сотовый. Мол. биол. 48, 685–692.

Скармиас, Н., Стерн, Ю., Майё, Р., и Лучсингер, Дж. А. (2006). Средиземноморская диета, болезнь Альцгеймера и сосудистая медиация. Арх. Нейрол. 63, Е1–Е9.

Полнотекстовая перекрестная ссылка

Шойер, К., Росток А., Барч Р. и Мюллер В.Е. (1999). Пирацетам улучшает когнитивные функции, восстанавливая нейрохимический дефицит мозга стареющей крысы. Фармакопсихиатрия 32, 10–16.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Шмитт-Шиллиг С., Шаффер С., Вебер С.С., Эккерт Г.П. и Мюллер В.Е. (2005). Флавоноиды и старение мозга. J. Physiol. Фармакол. 56(Прил. 1), 23–36.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст

Шюссель, К., Frey, C., Jourdan, C., Keil, U., Weber, C.C., Muller-Spahn, F., Muller, W.E., and Eckert, A. (2006). Старение повышает чувствительность к образованию АФК и перекисному окислению липидов у трансгенных мышей PS1M146L. Свободный радикал. биол. Мед. 40, 850–862.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Столл Л., Шуберт Т. и Мюллер В.Е. (1992). Возрастной дефицит функции центральных мускариновых холинергических рецепторов у мышей – частичное восстановление при длительном лечении пирацетамом. Нейробиол. Старение 13, 39–44.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Салма И., Кисс А., Кардос Л., Хорват Г., Ниитраи Э., Тордай З. и Чиба Л. (2006). Пирацетам предотвращает снижение когнитивных функций при коронарном шунтировании: рандомизированное исследование по сравнению с плацебо. Энн. Торак. Surg. 82, 14:30–14:35.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Юбельхак, Р., Вос, К., Житовски, М., Schewe, HJ, Koch, C., and Konertz, W. (2003). Влияние пирацетама на когнитивные функции у пациентов, перенесших операцию шунтирования. Фармакопсихиатрия 36, 89–93.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Валцелли, Л., Бернаскони, С., и Сала, А. (1980). Активность пирацетама может различаться в зависимости от возраста мыши-реципиента. Междунар. Фармакопсихиатрия 15, 150–156.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст

Виана, Г.С.Б., Мариньо, М.М.Ф., и Соуза, Ф.К.Ф. (1992). Влияние введения пирацетама на связывание 3H- N -метилскополамина в коре головного мозга молодых и старых крыс. Науки о жизни. 50, 971–977.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Waegemans, T., Wilsher, C.R., Danniau, A., Ferris, S.H., Kurz, A., and Winblad, B. (2002). Клиническая эффективность пирацетама при когнитивных нарушениях: метаанализ. Демент. Гериатр. Познан.Беспорядок. 13, 217–224.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

Ван, С., Чжу, Дж., Сюй, Р., Ян, С., Ву, Х., Линь, Д., Е, Ф. и Ху, Л. (2010). Определение пирацетама в плазме крыс методом ЖХ-МС/МС и его применение в фармакокинетике. Биомед. Хроматогр. doi: 10.1002/bmc.1414 [Epub перед печатью].

Полнотекстовая перекрестная ссылка

Уилшер, Ч.Р., Беннетт, Д., Чейз, Ч.Х., Коннерс, С.К., Дианни, М., Фиганс, Л., Ханвик Л.Дж., Хельфготт Э., Коплевич Х., Оверби П., Ридер М.Дж., Рудель Р.Г. и Таллал П. (1987). Пирацетам и дислексия — влияние на тесты чтения. Дж. Клин. Психофармак. 7, 230–237.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст

Уолтерс, А., и Бенеке, Р. (2009). Миоклонус. Актуэль. Нейрол. 36, 71–81.

Полнотекстовая перекрестная ссылка

Xerri, C., и Zennou-Azogui, Y. (2003). Влияние окружающей среды после повреждения и хронического лечения пирацетамом на организацию соматотопической карты в первичной соматосенсорной коре крыс после очагового повреждения коры. Неврология 118, 161–177.

Опубликован Аннотация | Опубликован полный текст | Полнотекстовая перекрестная ссылка

пирацетам

Пирацетам
Название ИЮПАК 2-оксо-1-пирролидинацетамид
Идентификаторы
CAS-номер 7491-74-9
ПабХим 4843
Код УВД N06BX03
УЛЫБКИ C1 cc(=O)N(C1)CC(=O)N
Недвижимость
Молекулярная формула C 6 H 10 N 2 O 2
Молярная масса 142.16 г моль -1
Внешний вид Мелкий белый кристаллический порошок
Фармакология
Биодоступность ~100%
Маршруты администрации
Пероральный и парентеральный
Элиминация
период полураспада
4-5 часов
Выделения Мочевой
Юридический статус

ПОМ (Великобритания)

Если не указано иное, данные приведены для материалов
в их стандартном состоянии
(при 25 °C, 100 кПа)
Заявление об ограничении ответственности и ссылки на информацию

Пирацетам (торговая марка: Ноотропил , Миокалм , Динаген ) является ноотропом.Это пищевая добавка, регулирующая мозговую функцию, которая, как утверждается, способна улучшать когнитивные функции и память, замедлять старение мозга, увеличивать приток крови и кислорода к мозгу, способствовать восстановлению после инсульта и улучшать состояние при болезни Альцгеймера, синдроме Дауна, деменции и дислексия и др. [1] Химическое название пирацетама — 2-оксо-1-пирролидина ацетамид; он имеет ту же структуру основания 2-оксопирролидона, что и 2-оксопирролидинкарбоновая кислота (пироглутамат). Пирацетам является циклическим производным ГАМК.Это один из рацематов. Хотя пирацетам только недавно приобрел известность в Соединенных Штатах, в Европе пирацетам обычно назначают при различных состояниях. Однако в некоторых местах из-за его нетоксичной природы и общей пользы для здоровья его рассматривают скорее как пищевую добавку, чем как лекарство. Говорят, что одним из его общих эффектов для здоровья является тонизирование поврежденных нервов и мышц (хотя это научно не подтверждено). Он безопасен для использования сам по себе в качестве добавки у относительно здорового человека.

Дополнительные рекомендуемые знания

Эффекты

Несколько мета-обзоров литературы по пирацетаму указывают на то, что пирацетам повышает эффективность выполнения различных когнитивных задач у детей с дислексией, хотя это может отражать улучшение межполушарной связи и когнитивной функции в целом, а не конкретное улучшение каких-либо причин. дислексия.Пирацетам также, по-видимому, подавляет повреждение головного мозга, вызванное различными факторами, включая гипоксию и чрезмерное употребление алкоголя. [2] [3]

Пирацетам изучался в многочисленных клинических экспериментах и ​​показал положительные результаты при лечении постинсультной афазии, эпилепсии, снижения когнитивных функций после операций на сердце и головном мозге, деменции, [4] и миоклонус. [5] [6]

Пирацетам усиливает связь между двумя полушариями головного мозга и повышает активность мозолистого тела. [7] [8] [9]

Механизм действия

Механизм действия пирацетама неизвестен, хотя предполагается, что он действует на ионные каналы или переносчики ионов, что приводит к неспецифическому повышению возбудимости нейронов, что объясняет отсутствие у него агонистического или ингибирующего действия на синаптическую активность (в отличие от большинства нейротрансмиттеры) и его низкая токсичность. [10] Было обнаружено, что он увеличивает кровоток и потребление кислорода в частях мозга. [11]

Пирацетам улучшает функцию нейротрансмиттера ацетилхолина через мускариновые холинергические (АХ) рецепторы, которые участвуют в процессах памяти. [12] Кроме того, пирацетам может оказывать влияние на рецепторы глутамата NMDA, которые участвуют в процессах обучения и памяти. Считается, что пирацетам увеличивает проницаемость клеточных мембран. [12] [13] Пирацетам может оказывать глобальный эффект на нейротрансмиссию головного мозга посредством модуляции ионных каналов ( i.е. , Са 2+ , К + ). [10] Было обнаружено, что он увеличивает потребление кислорода в мозге, по-видимому, в связи с метаболизмом АТФ, и повышает активность аденилаткиназы в мозге крыс. [14] [15] Пирацетам увеличивает синтез цитохрома b5, [16] , который является частью механизма транспорта электронов в митохондриях. Он также увеличивает проницаемость митохондрий некоторых посредников цикла Кребса. [17]

История

Пирацетам был впервые синтезирован в 1964 году учеными бельгийской фармацевтической компании UCB под руководством доктора Корнелиу Э. Джурджа. Препарат был первым из так называемых ноотропов («умные наркотики» или «усилители когнитивных функций»), то есть веществ, которые якобы улучшают умственную работоспособность. Термин ноотропный был введен Giurgea. Ноотропил был запущен в клиническую практику компанией UCB в начале 1970-х годов и остается важным продуктом этой компании в Европе.

Утверждение и использование

Пирацетам в основном используется в Европе, Азии, Южной Америке и США. Пирацетам разрешен к ввозу в Соединенное Королевство и Соединенные Штаты для личного использования по рецепту или без него, как и в случае с другими лекарствами, отпускаемыми только по рецепту [ citation required ] . По состоянию на июнь 2006 года пирацетам продается в США в качестве пищевой добавки. Он стал популярен среди студентов как средство для улучшения когнитивных функций, которые часто покупают его оптом в виде порошка, а затем употребляют с апельсиновым соком, чтобы замаскировать сильный горький вкус.В ходе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования было обнаружено, что двухнедельный курс приема пирацетама улучшает вербальную память у здоровых студентов колледжа. [18] Он используется родителями для лечения детского аутизма, хотя ни одно исследование еще не дало результатов, подтверждающих такое использование.

Старение

Пирацетам, по-видимому, обращает вспять эффекты старения мозга мышей. [19] [20]

Пирацетам снижает уровень липофусцина в мозге крыс. [21] (Накопление липофусцина является распространенным симптомом старения и алкоголизма).

Алкоголизм

Пирацетам эффективен при лечении алкоголизма или его симптомов. [22] [23] [24] [25] [26] [27]

Болезнь Альцгеймера и старческое слабоумие

Пирацетам эффективен для улучшения когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера и старческим слабоумием. [28] [29] [30] [31] [32]

Свертывание, коагуляция, вазоспастические расстройства

Пирацетам полезен для длительного лечения нарушений свертывания крови, коагуляции и вазоспастических нарушений, таких как феномен Рейно [33] и тромбоз глубоких вен [12] [34] Это чрезвычайно безопасный антитромботический агент, который действует через новый механизм ингибирования агрегации тромбоцитов и повышения деформируемости клеток крови. [12] Поскольку традиционные антитромботические препараты действуют через отдельный механизм ингибирования факторов свертывания, было показано, что совместное введение пирацетама значительно дополняет эффективность и безопасность традиционной антикоагулянтной терапии варфарином/гепарином. [35] Наиболее эффективным диапазоном лечения для этого применения является суточная доза от 4,8 до 9,6 г, разделенная на три суточных дозы с интервалом 8 часов. [34] Пирацетам в настоящее время изучается в качестве дополнения или альтернативы варфарину в качестве безопасного и эффективного долгосрочного лечения рецидивирующего тромбоза глубоких вен. [34]

Инсульт, ишемия и симптомы

Было обнаружено, что

Пирацетам улучшает когнитивные функции после инсульта и уменьшает симптомы, такие как афазия. [36] Также улучшает когнитивные функции при хронической ишемии. [37] [38]

Диспраксия и дисграфия

Из-за его предполагаемого воздействия на нервы и мышцы его иногда назначают в качестве вспомогательного средства для тренировки мышц или ловкости, особенно в случаях дисграфии и диспраксии.Специального исследования того, полезно ли это в этом аспекте, не проводилось. Подтверждено, что винпоцетин, еще один предполагаемый ноотроп, с которым пирацетам является косвенным синергетиком, в определенной степени помогает при этих состояниях.

Шизофрения

Пирацетам улучшает когнитивные способности больных шизофренией, как и у лиц, не страдающих шизофренией, но не улучшает и не ухудшает состояние хронической шизофрении.[1]

Дозировка

Пирацетам обычно поставляется в таблетках или капсулах по 800 мг.Некоторые поставщики сыпучих материалов или пищевых продуктов поставляют его в виде порошка. Рекомендуемая дозировка варьируется в зависимости от показаний и обычно составляет от 1,6 до 9,6 г в день (2-12 таблеток в день). Некоторые люди сообщают о более быстрых результатах при приеме 1-2 таблеток каждый час в течение 4-6 часов или приеме 4-8 таблеток сразу в течение первых нескольких дней, чтобы заметить эффект. [ citation required ]

При нарушениях свертываемости крови, нарушениях свертываемости крови и вазоспастических нарушениях, таких как феномен Рейно или тромбоз глубоких вен, наиболее эффективным диапазоном лечения является суточная доза 4.От 8 до 9,6 граммов, разделенных на три суточных дозы с интервалом в 8 часов. [33] [12] [34]

ЛД-50 для перорального приема у людей не определена. [10]

Противопоказания

В этом разделе не указаны ссылки или источники.
Пожалуйста, улучшите этот раздел, добавив ссылки на надежные источники. Неподтвержденный материал может быть оспорен и удален. ( декабрь 2007 )

Пирацетам противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (почечный клиренс креатинина менее 20 мл в минуту), печеночной (печеночной) недостаточностью и лицам младше 16 лет.Он также противопоказан пациентам с кровоизлиянием в мозг и лицам с повышенной чувствительностью к пирацетаму, другим производным пирролидона или любому из вспомогательных веществ.

Специальные предупреждения и меры предосторожности

В этом разделе не указаны ссылки или источники.
Пожалуйста, улучшите этот раздел, добавив ссылки на надежные источники. Неподтвержденный материал может быть оспорен и удален. ( декабрь 2007 )

Из-за влияния пирацетама на агрегацию тромбоцитов рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с сопутствующими нарушениями гемостаза, обширными хирургическими вмешательствами или тяжелыми кровотечениями.

Следует избегать резкого прекращения лечения, так как это может вызвать миоклонические или генерализованные судороги у некоторых пациентов с миоклонией.

Поскольку пирацетам почти исключительно выводится почками, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с известной почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста увеличение конечного периода полувыведения напрямую связано с функцией почек, измеряемой клиренсом креатинина. Поэтому у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести, а также у пациентов пожилого возраста со сниженной функцией почек требуется коррекция дозы.

Побочные эффекты

Было обнаружено, что

Пирацетам имеет очень мало побочных эффектов, и те, которые он имеет, обычно «немного, легкие и преходящие». [39] Крупномасштабное 12-недельное исследование высоких доз пирацетама не выявило побочных эффектов в группе, принимавшей пирацетам, по сравнению с группой, принимавшей плацебо. «Могут ли ноотропные препараты быть эффективными против влияния тератогенности этанола на когнитивные функции?» Евро Нейропсихофармакол. Hakkrainen, H. & Hakamies, L., «Пирацетам в лечении постконтузионного синдрома», Eur Neurol 17 , (1978), стр. 50-55.

Ссылки

  • UCB Pharma Limited (2005 г.). Ноотропил 800 мг и 1200 мг таблетки и раствор. Сборник электронных лекарств . Датафарм Коммуникации. Проверено 8 декабря 2005 г.

См. также

  • Гидергин — пирацетам синергичен с гидергином
  • Другие рацетамы
RACETAMS
Анирацетам • Бриварацетам • Колурацетам • Этирацетам • Фасорацетам • Леветирацетам • Небрактам • Нефирацетам • Оксирацетам • фенилпирацетам • piracetam • Pramiracetam • rolziracetam • Seletracetam

Ноотропный препарат, полезный для мозга

Каждый год тысячи людей принимают умные наркотики, чтобы улучшить работу своего мозга.Ноотропы, такие как аддерол, кофеин и гинкго билоба, распространены повсюду, от кампусов колледжей до офисов влиятельных хедж-фондов. Предполагается, что эти препараты улучшают память, повышают скорость обучения и уменьшают снижение когнитивных функций. Одним из самых популярных ноотропов является пирацетам. Это препарат, который, как утверждается, уменьшает судороги, улучшает способность к обучению и улучшает работу мозга.

Это правда? Как и многие вещи, которые утверждают, что меняют жизнь, ноотропы кажутся слишком хорошими, чтобы быть правдой.Здесь мы рассмотрим основы пирацетама, от того, как он работает, до его преимуществ и побочных эффектов. Вы узнаете о медицинских исследованиях препарата и узнаете о других способах поддержания здоровья мозга.

Что такое пирацетам?

Пирацетам, также известный под своим химическим названием 2-оксо-1-пирролидина ацетамид, является ноотропным препаратом. Ноотропы могут помочь улучшить когнитивные функции и могут поставляться в виде добавок, лекарств и растительных средств. Ноотропы часто принимают для улучшения настроения, улучшения памяти и скорости обучения.

Исследования эффективности ноотропов продолжаются, но есть некоторые исследования, которые показывают, что ноотропы могут давать незначительные положительные эффекты в качестве улучшения когнитивных функций. Мы рассмотрим некоторые из этих исследований ниже, но сначала давайте посмотрим на химический состав пирацетама.

Пирацетам, известный под молекулярной формулой C6h20N2O2, является частью группы препаратов, известных как рацетамы. Эти препараты имеют общее пирролидоновое ядро ​​— 5-лучевой лактам или кольцо из групп атомов водорода. Другие препараты этого класса включают ноотропы, такие как анирацетам и фенилпирацетам, а также противосудорожные средства.

Особая структура рацетамов означает, что препараты могут напрямую воздействовать на рецепторы головного мозга. Такие лекарства, как пирацетам, нацелены на АМРА-рецепторы , которые играют ключевую роль в передаче сигналов через синапсы в головном мозге. Стимулируя или подавляя определенные передачи сигналов в головном мозге, пирацетам может помочь уменьшить когнитивные нарушения и улучшить остроту ума.

История пирацетама

Пирацетам был разработан в 1950-х годах румынским химиком Корнелиу Э. Джурджа.Препарат был получен из аминокислоты нервной системы, известной как гамма-аминомасляная кислота (ГАМК). Он был разработан, чтобы облегчить симптомы, связанные со снижением когнитивных функций и заболеваниями, вызывающими судороги, такими как эпилепсия.

В 2004 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) отклонило препарат как пищевую добавку. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов утверждает , что эти препараты могут помешать людям обратиться за надлежащей медицинской помощью или могут быть неэффективными. Сегодня ноотроп все еще можно найти в Интернете или в других добавках, хотя технически продукт не имеет одобрения или надзора со стороны FDA.Пирацетам продается в Европе под названиями Ноотропил и Луцетам. В Европе ноотроп используется для лечения потери памяти, трудностей в обучении и мышечных спазмов.

Исследования пирацетама как эффективного усилителя когнитивных функций ограничены. Мы рассмотрим предполагаемые преимущества и охватим существующие исследования, которые показывают эффективность пирацетама при определенных когнитивных расстройствах.

Использование и польза пирацетама для здоровья

 

Хотя пирацетам не является новым препаратом, исследования по нему все еще не получили широкого распространения.Большинство опубликованных исследований пирацетама являются небольшими и плохо спланированными. Многие не используют контрольные группы, в то время как другие имеют размеры выборки, которые не могут отражать преимущества препарата в больших группах населения.

Тем не менее, некоторые исследования этого ноотропа обнаружили интересный потенциал. Здесь мы разберем научные доказательства наиболее часто предполагаемых преимуществ пирацетама.

Функция мозга

Многие производители и пользователи называют пирацетам и другие ноотропы «умными наркотиками».Этот термин напрямую относится к вере в то, что прием ноотропов может помочь увеличить мощность мозга и улучшить такие вещи, как память и концентрация внимания.

В то время как существуют обширные исследования преимуществ других ноотропов, таких как бакопа, для стимулирования работы мозга, исследования пирацетама менее распространены. Исследования, которые существуют, показывают многообещающие результаты, когда речь идет об улучшении функций мозга. Исследования также показывают, что пирацетам может быть более эффективным в сочетании с холином.

С возрастом клеточные мембраны становятся более жесткими, что затрудняет обработку новой информации.Исследования также показывают, что когнитивные расстройства, такие как болезнь Альцгеймера, могут отражать снижение текучести мембран. Некоторые исследования показывают, что пирацетам может помочь защитить эти клеточные структуры.

В исследовании, опубликованном в журнале Biochemical Pharmacology , изучалось влияние пирацетама на клеточные мембраны крыс, мышей и головного мозга человека в лабораторных условиях. Исследователи обнаружили, что пирацетам увеличивает текучесть клеточных мембран у старых крыс и мышей, а также у пожилых людей. Улучшая текучесть клеточной мембраны, пирацетам может облегчить передачу сигналов по путям.Ноотроп не показал улучшения у молодых крыс или мышей.

Другое исследование под названием «Механизм действия пирацетама на мозговое кровообращение» показало, что пирацетам улучшает кровоток. Ученые считают, что улучшение кровообращения может помочь улучшить понимание и обучение. Исследователи также отметили повышенный уровень ГАМК, нейротрансмиттера, который играет ключевую роль в здоровом сне, стрессе и беспокойстве.

Клинические испытания пирацетама на людях проводились с использованием небольших выборок, но продемонстрировали некоторые перспективы с точки зрения улучшения функции мозга.В одном из таких клинических испытаний, опубликованном в журнале Psychopharmacology , в течение двух недель обследовали 16 здоровых взрослых. Участники принимали 400 миллиграммов пирацетама каждый день и должны были выучить набор новых слов.

Через неделю скорость обучения не изменилась. Однако через две недели исследователи обнаружили значительное улучшение способности участников запоминать ряды слов. Важно отметить, что исследование на людях не включало группу плацебо для сравнения.

В другом клиническом исследовании сравнивали эффекты пирацетама с плацебо на 18 здоровых людях. В течение четырехнедельного исследования участникам были представлены компьютерные задачи. Исследователи обнаружили, что участники, принимавшие пирацетам, лучше справлялись с компьютерными тестами по сравнению с группой плацебо.

Миоклонические судороги

Миоклонический припадок возникает, когда мышечное движение вызывается непроизвольно. Эти припадки уникальны тем, что они происходят, когда человек бодрствует и находится в сознании.Приступы низводятся до мышц и производят ударные или молниеносные движения. Небольшие клинические исследования показывают, что пирацетам может помочь уменьшить симптомы, связанные с этими припадками.

В исследовании, опубликованном в Журнале неврологии, нейрохирургии и психологии , изучалось влияние пирацетама на 20 человек с миоклоническими припадками. Согласно дизайну исследования, участники принимали три разные дозы пирацетама или плацебо в течение шестинедельного исследования. Исследователи обнаружили, что все три дозы пирацетама привели к клиническому улучшению двигательной функции, навыков письма и функциональных способностей.

В другом небольшом исследовании изучалось клиническое применение пирацетама при лечении миоклонических припадков. В исследовании приняли участие 11 пациентов с миоклонус-эпилепсией в степени тяжести, при которой нарушалась повседневная деятельность. Лечение заключалось в увеличении дозы пирацетама, максимальная доза составляла 20 миллиграммов в день. Исследователи обнаружили, что у пациентов, принимавших пирацетам, симптомы значительно улучшились через 12 месяцев.

Важно отметить, что дизайн исследования позволял пациентам продолжать принимать свои обычные противоэпилептические препараты на протяжении всего исследования.Это может повлиять на результаты, особенно потому, что в исследовании не участвовала контрольная группа.

Трудности в обучении

Некоторые люди страдают от проблем с обучаемостью, из-за которых им трудно усваивать новую информацию или запоминать детали, которые они уже изучили. Другие люди страдают от нарушений, таких как дислексия, которые затрудняют овладение базовыми навыками, такими как чтение и письмо.

Дислексия влияет на область обработки речи в мозгу. Людям с дислексией трудно распознавать звуки речи, они часто путают буквы или помещают их не в то место при письме.Ограниченные исследования показывают, что пирацетам может помочь учащимся с дислексией учиться более эффективно.

В одном исследовании изучалось клиническое применение пирацетама при дислексии у 225 детей. Все участники страдали дислексией чтения и были в возрасте от семи до 12 лет. В исследование не включались дети с эмоциональными проблемами, низким интеллектом и те, кто недавно принимал психоактивные препараты.

Дети принимали пирацетам или плацебо на протяжении 36-недельного исследования.Исследователи обнаружили, что пирацетам вызывал улучшение в тестах на чтение и понимание прочитанного по сравнению с плацебо, начиная с 12 недель лечения.

Метаанализ 11 различных исследований, в которых приняли участие более 600 человек, также показал потенциал пирацетама в лечении нарушений обучаемости. Обзор показал, что ежедневные дозы до 3,3 грамма пирацетама улучшили способность к чтению более значительно, чем плацебо.

Когнитивное снижение

Когда мы становимся старше, наше тело и мозг начинают разрушаться.С каждым годом все труднее покорить эту гору, выучить новый язык или вспомнить информацию. Когнитивный спад — это просто жизненный факт для большинства людей. Некоторые исследования показывают, что пирацетам и другие ноотропы могут помочь замедлить снижение когнитивных функций.

Лабораторные исследования показывают, что пирацетам может помочь улучшить функцию митохондрий, замедляя нарушение когнитивных процессов. Метаанализ 19 исследований также показал значительное улучшение у пациентов с деменцией или сниженной функцией мозга, когда они принимали пирацетам.

В другом клиническом исследовании, опубликованном в 2000 году, изучалось влияние пирацетама на 104 пациента с болезнью Альцгеймера. Пациенты начинали с высоких доз пирацетама в течение первых четырех недель, а затем получали половину первоначальной дозы в течение оставшихся двух недель исследования. Исследователи обнаружили, что пирацетам улучшает память и концентрацию. Эти результаты были более выражены у людей, которые также страдали депрессией.

Побочные эффекты пирацетама

 

Несмотря на то, что исследования ограничены, в большинстве исследований показано мало побочных эффектов, связанных с пирацетамом.Поскольку этот препарат не одобрен для использования в качестве пищевой добавки, важно обратиться за медицинской консультацией к квалифицированному медицинскому работнику, прежде чем заказывать эти ноотропы в Интернете. Ваш поставщик медицинских услуг может помочь вам понять преимущества и побочные эффекты, связанные с ноотропами, такими как пирацетам.

Наиболее распространенные побочные эффекты, о которых сообщалось в исследованиях пирацетама, включают тошноту, головные боли, диарею и истощение. Пирацетам также может взаимодействовать с препаратами для разжижения крови и другими лекарствами от болезней сердца.Беременные женщины или женщины, которые кормят грудью, не должны принимать пирацетам.

Поддержите свой мозг, ведя здоровый образ жизни

Пирацетам — это ноотроп, который продается как препарат, стимулирующий работу мозга. Он не одобрен для использования в качестве пищевой добавки в США, но в Европе его назначают для улучшения работы мозга. Исследования его эффективности ограничены, но есть еще много вещей, которые вы можете сделать для поддержания здоровья своего мозга.

Питательная диета гарантирует, что ваш мозг и тело получат множество основных витаминов и минералов, необходимых для оптимального функционирования.Имейте в виду, что из-за нынешних методов ведения сельского хозяйства и сильно истощенных почв США рекомендуется регулярно делать анализ крови, чтобы вы могли определить, есть ли у вас дефицит минералов или витаминов.

Кроме того, упражнения также могут помочь улучшить кровообращение и тренировать ум и тело для выносливости и концентрации.

Правильное количество сна может иметь значение между ясностью, умственной концентрацией и чувством вялости. Вы можете использовать набор Biostrap Recover Set, чтобы отслеживать свой сон и лучше понимать свое здоровье благодаря анализу клинического качества вашего сердца, дыхательной системы и остроты зрения.

ПИРАЦЕТАМ

Леветирацетам психоз у детей с эпилепсией.

2001 Декабрь

Фармакокинетическое исследование леветирацетама у детей.

2001 Декабрь

Эффект леветирацетама у пациентов с эпилепсией и межприступными эпилептиформными разрядами.

2001 Декабрь

Улучшение воздействия SSF на нарушения памяти и патологические изменения нервной и иммунной систем у стареющих мышей.

2001 Декабрь

Производные пирролидона.

2001 1 декабря

[Пирацетам в лечении пациента с идиопатическим корковым миоклонусом].

2001 16-31 июля

Пирацетам при постгипоксическом миоклонусе.

2001 Ноябрь

[Леветирацетам].

2001 Ноябрь

Леветирацетам: новый противоэпилептический препарат.

2001 Ноябрь

[Влияние пирацетама на условно-рефлекторную память в условиях вероятного подкрепления].

2001 ноябрь-декабрь

Контролируемое пилотное исследование пирацетама для лечения опсоклонуса-миоклонуса у детей.

2001 ноябрь-декабрь

Синтез амидов вальпроевой кислоты производного мелатонина, пирацетама и амантадина для биологических испытаний.

2001 Октябрь

Фенибут (бета-фенил-ГАМК): транквилизатор и ноотропный препарат.

2001 Зима

Клиническая эффективность пирацетама при когнитивных нарушениях: метаанализ.

2002

Клиническая проблема постгипоксического миоклонуса.

2002

Пирацетам при дистрессе плода в родах.

2002

[Пирацетам в комплексной патогенетической терапии рецидивирующей язвы двенадцатиперстной кишки].

2002

Разработка и исследование пирацетамоподобных ноотропов, противоречивых представителей проблемного класса препаратов, улучшающих когнитивные функции.

2002

Новый противоэпилептический препарат.

2002 Апрель

Антидепрессивная активность препаратов, улучшающих память, в снижении модели подчиненного поведения.

5 апреля 2002 г.

Нейропротекторы при остром ишемическом инсульте.

2002 Февраль

Приступы задержки дыхания у 3-дневного новорожденного: необычное раннее проявление в семье с историей приступов задержки дыхания.

2002 Февраль

Токсичность карбамазепина при комбинированной терапии с леветирацетамом: фармакодинамическое взаимодействие.

2002 Февраль

Леветирацетам: новый подход к фармакотерапии эпилепсии.

2002 Февраль

Использование новых противоэпилептических препаратов у детей.

2002 Январь

Три новых препарата для лечения эпилепсии: леветирацетам, окскарбазепин и зонисамид.

2002 Январь

Селективная блокада кальциевых каналов N-типа леветирацетамом.

2002 Январь

Дозозависимый эффект леветирацетама в дозах 1000 и 2000 мг/сут при парциальной эпилепсии.

2002 Январь

Новые методы медикаментозного лечения эпилепсии.

2002 Январь

Леветирацетам при острой мании.

2002 Январь

[Поглотительное действие различных цереброваскулярных препаратов].

2002 6 января

[Антиаритмические свойства ГАМК и активаторов ГАМК-эргической системы].

2002 январь-февраль

Антиоксидантные свойства пентоксифиллина, пирацетама и винпоцетина in vitro.

2002 январь-февраль

Леветирацетам не изменяет фармакокинетику оральных контрацептивов у здоровых женщин.

2002 Июль

Противоэпилептический препарат леветирацетам изменяет ингибирование отрицательными аллостерическими модуляторами нейронных ГАМК- и глицинзависимых токов.

2002 Июль

Усугубление парциальных припадков противоэпилептическими препаратами: есть ли данные клинических испытаний?

2002 9 июля

DM235 (сунифирам): новый ноотроп с потенциалом усилителя когнитивных функций.

2002 июнь

[Леветирацетам: противоэпилептический препарат с интересными фармакокинетическими свойствами].

29 июня 2002 г.

Подавление кортикального миоклонуса леветирацетамом.

2002 Март

Сравнение эффективности карбамазепина и нового противоэпилептического препарата леветирацетама в модели столбнячного токсина фокальной комплексной парциальной эпилепсии.

2002 Март

Леветирацетам противостоит действию антагонистов ГАМК в нейронах гипоталамуса.

2002 Март

Новый противоэпилептический препарат леветирацетам нормализует тревогу у мышей, вызванную отменой хлордиазепоксида.

29 марта 2002 г.

[Влияние нового дипептидного ноотропного агента ноопепта и его метаболита цикло-L-пролилглицина на транскаллозальный вызванный потенциал в мозге крыс].

2002 март-апрель

Экспериментально-клиническое обоснование комплексного лечения психических расстройств у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС.

2002 март-апрель

Пирацетам и винпоцетин проявляют цитопротекторную активность и предотвращают апоптоз астроцитов in vitro в условиях гипоксии и реоксигенации.

2002 Май

Связывание рецепторов нейротрансмиттеров головного мозга и исследования ноотропов на индийском зверобоя продырявленном Linn.

2002 Май

Леветирацетам в лечении пароксизмального кинезиогенного хореоатетоза.

2002 Май

Эффективность и безопасность леветирацетама у детей с парциальными припадками: открытое исследование.

2002 Май

[Влияние пирацетама на когнитивные функции, подтвержденное электрофизиологическими методами].

2002 19 мая

[Леветирацетам: молекула с новым механизмом действия в фармацевтическом лечении эпилепсии].

20 мая 2002 г.

Применение пирацетама и побочные эффекты — препараты SelfDecode

Пирацетам является первым членом семейства рацетамов синтетических ноотропов или соединений, улучшающих когнитивные функции. Хотя пирацетам гораздо менее эффективен, чем некоторые другие рацетамы, он широко используется в основном для улучшения когнитивных функций. К сожалению, было проведено всего несколько исследований его воздействия на здоровых людей, и его общая роль в улучшении когнитивных функций не вполне определена.Читайте дальше, чтобы узнать больше об этом популярном ноотропе, его потенциальном использовании, механизмах и побочных эффектах!

Отказ от ответственности: Этот пост не является рекомендацией или одобрением использования пирацетама. FDA не одобрило этот препарат для какого-либо конкретного медицинского или другого применения, а доступные исследования по нему все еще находятся на очень ранней стадии. Мы написали этот пост только в информационных целях, и наша цель состоит исключительно в том, чтобы информировать людей о том, что в настоящее время наука говорит о потенциальных эффектах, механизмах и побочных эффектах пирацетама.

Что такое пирацетам?

Пирацетам — это «оригинальный» рацетам, и считается, что он гораздо менее эффективен, чем другие соединения семейства « рацетам ».

Семейство рацематов синтетических соединений характеризуется своей химической структурой, которая содержит кольцо пирролидон-лактама . Пирацетам и другие рацетамы, такие как оксирацетам и анирацетам , считаются усилителями когнитивных функций или ноотропами, в то время как другие, такие как леветирацетам , используются в качестве противосудорожных средств для лечения некоторых форм эпилепсии.

К сожалению, несмотря на его популярность среди сообщества « ноотропов », хорошо контролируемых клинических исследований воздействия пирацетама на молодых здоровых людей, по-видимому, не проводилось.

Тем не менее, существует достаточное количество исследований по применению пирацетама у пожилых людей с деменцией, а также у больных шизофренией и страдающих нейродегенеративными расстройствами, вызванными черепно-мозговой травмой, инсультом и алкоголизмом.

Механизм действия

Механизм действия пирацетама до конца не изучен.Однако, согласно некоторым предварительным исследованиям, было предложено несколько действий в головном мозге, таких как [1]:

  • Увеличение количества рецепторов ацетилхолина (АХ) в головном мозге использование кислорода, митохондриальная проницаемость и синтез цитохрома B5)
  • ГАМК-подобные характеристики
  • Антиоксидантные свойства

citicoline ), так как считается, что их механизм истощает запасы холина в головном мозге [2].

Например, сообщалось, что введение пирацетама вызывает снижение уровня ацетилхолина в гиппокампе животных. Также сообщалось, что пирацетам и холин, взятые вместе, улучшают память и познание у животных [3, 4, 5].

Кроме того, инъекции пирацетама увеличивают поглощение высокоаффинного холина («HACU») в гиппокампе крыс [6].

Тем не менее, соответствующие исследования этих потенциальных механизмов и эффектов у людей относительно недостаточны, поэтому разумно не придавать слишком большого значения результатам, полученным только на животных.

Наиболее цитируемое исследование здоровых пользователей пирацетама

В одном из наиболее широко обсуждаемых исследований пирацетама 16 здоровых студентов университета получали 1600 мг 3 раза в день (двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование). 8 человек получали пирацетам и 8 человек получали плацебо. Это исследование пришло к выводу, что через 7 дней никаких эффектов не наблюдалось, но через 14 дней вербальное обучение значительно улучшилось [7].

Однако в этом исследовании есть некоторые существенные ограничения и недостатки:

  1. Это было очень маленькое испытание с крошечным размером выборки (всего 8 человек в исследовательской группе – т.е. во много раз меньше размера выборки, необходимого для полного установления полезного когнитивного эффекта в общей популяции)
  2. В течение первой недели значимого эффекта не наблюдалось, и авторы исследования продолжали исследование до тех пор, пока эффект не стал значимым в течение первой недели. вторую неделю – а потом перестал.
  3. Основной вывод — улучшение когнитивных функций — с тех пор не повторялся.
  4. Это не долгосрочное испытание: это вызывает вопросы как о долгосрочной стабильности любых предполагаемых полезных эффектов, так и о его безопасности при использовании в течение продолжительных периодов времени.

Конечно, это исследование нельзя использовать для утверждения, что пирацетам не оказывает потенциально заметного воздействия на когнитивные функции, но оно также не показывает убедительно, что пирацетам действительно оказывает такое воздействие.

По этим причинам вы должны сохранять скептицизм при столкновении с заявлениями о пирацетаме в Интернете, так как многие люди, к сожалению, ссылаются на исследования относительно низкого качества, такие как это, когда делают серьезные заявления о его предполагаемых ноотропных преимуществах.Реальность такова, что потребуется много дополнительных (и лучше спланированных) исследований, чтобы полностью подтвердить многие утверждения, сделанные о пирацетаме в Интернете.

Предполагаемое применение пирацетама

ВОЗМОЖНО ЭФФЕКТИВНО:

В дополнение к некоторым предварительным и довольно неубедительным выводам относительно его «ноотропных» эффектов, пирацетам также изучался на предмет его потенциального применения при других состояниях, связанных со здоровьем.

Однако большая часть этих исследований все еще находится на относительно ранней стадии, и в большинстве случаев трудно прийти к каким-либо однозначным выводам относительно их относительной эффективности и безопасности для здоровых людей.

Это обычная ситуация для многих так называемых «ноотропных» добавок и соединений, поскольку они, как правило, не получают такого большого научного внимания, как другие лекарства, такие как фармацевтические препараты, которые используются врачами для лечения определенных заболеваний. В результате, даже добавки и соединения, которые относительно «хорошо изучены», часто все еще не имеют достаточного количества исследований, необходимых для официальной классификации их как эффективных или одобрения FDA для конкретных целей.

Тем не менее, некоторые из перечисленных ниже потенциальных эффектов имеют достаточно предварительных данных, чтобы их можно было считать «возможно эффективными». Хотя это указывает на то, что некоторые ранние исследования этих приложений показали многообещающие результаты, это также означает, что эти виды использования не были официально одобрены, и для их полной проверки потребуется гораздо больше исследований.

1) Дефицит обучаемости при дислексии

Согласно данным одного небольшого клинического исследования, продолжавшегося 21 день, пирацетам улучшал вербальное обучение на 8,6% у здоровых студентов-добровольцев и до 15% у пациентов с дислексией [8].

Точно так же в другом краткосрочном исследовании дети, принимавшие 3.3 грамма пирацетама в день (в течение 36 недель), по сообщениям, показали более быстрое время реакции и сообщили, что им стало легче распознавать связанные с языком тестовые подсказки [9].

Однако эти исследования были относительно небольшими, краткосрочными и проверяли только ограниченный набор очень специфических когнитивных функций, поэтому необходимо провести гораздо более обширную исследовательскую работу, чтобы увидеть, какой эффект (если он есть) у пирацетама на способности к обучению. В основном.

2) Миоклонус-эпилепсия

Согласно одному раннему исследованию, у пациентов, страдающих миоклонус-эпилепсией , отмечалось значительное улучшение оценки их неврологических симптомов после 1-го, 6-го и 12-го месяцев применения пирацетама [10].

НЕДОСТАТОЧНО ДОКАЗАТЕЛЬСТВ:

Возможные применения, перечисленные ниже, привлекли определенное научное внимание, хотя результаты до сих пор были неоднозначными и не позволяют делать какие-либо убедительные выводы относительно эффективности или безопасности пирацетама для этих применений.

Таким образом, эти потенциальные применения по-прежнему считаются «недостаточными доказательствами» , и их следует воспринимать с недоверием до тех пор, пока не будут проведены дальнейшие исследования, включая крупномасштабные клинические испытания на здоровых людях.

1) Инсульт и цереброваскулярное восстановление

В некоторых очень предварительных исследованиях сообщается о результатах, которые были приняты некоторыми, чтобы предположить, что пирацетам может иметь некоторые потенциальные преимущества для жертв инсульта, а также пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в целом (т.е. состояниями, которые негативно влияют на прилив крови к мозгу). Тем не менее, доказательства пока далеки от окончательных, и для полного подтверждения этих ранних результатов потребуются обширные дополнительные исследования.

Согласно одному раннему исследованию, пирацетам оказывает положительное влияние на когнитивные функции, память и концентрацию у пациентов с цереброваскулярными расстройствами (которые часто нарушают кровоток в головном мозге) [11].

Однако в одном исследовании сообщалось об отсутствии улучшения состояния языка после инсульта при приеме 4,8 г пирацетама в течение 6 месяцев [12].

В другом клиническом исследовании сообщалось об усилении кровотока в трех областях мозга, связанном с сенсорной обработкой и лингвистическими способностями, а также о заметных улучшениях в шести конкретных языковых функциях [13].

Наконец, еще одно клиническое исследование показало, что после шести недель лечения пирацетам вызывал значительный сдвиг альфа-волн — типа «мозговой волны», иногда связанной с бодрствованием, бдительностью и вниманием — по данным ЭЭГ. Эти эффекты были приписаны восстановлению «таламо-кортикальных» цепей, хотя эти механизмы остаются только спекулятивными и окончательно не продемонстрированы [14].

2) Возрастное снижение когнитивных функций

Согласно одному относительно крупномасштабному метаанализу более чем 30-летнего исследования, авторы исследования пришли к выводу, что пирацетам продемонстрировал потенциальную эффективность для лечения когнитивных нарушений в различных группах пожилых людей. предметы [15].

Также сообщалось, что пирацетам увеличивает кратковременную память после 14 дней лечения у здоровых пожилых пациентов [16].

Тем не менее, потребуется еще много дополнительных исследований, прежде чем пирацетам станет надежным средством профилактики или лечения возрастного снижения когнитивных функций.

3) Послеоперационное восстановление

Несколько предварительных клинических исследований показали, что пирацетам может помочь с когнитивными функциями и, возможно, даже предотвратить дальнейшую нейродегенерацию у пациентов, перенесших операцию коронарного шунтирования [17, 18, 19].

Однако, согласно другому аналогичному исследованию, пирацетам не улучшал снижение когнитивных функций после операции на открытом сердце [20].

4) «Приступы задержки дыхания» у детей

Несколько ранних исследований показывают, что пирацетам может быть эффективным для уменьшения количества «приступов задержки дыхания» у детей в возрасте 5–60 месяцев при пероральном приеме в дозе 50 -100 мг/кг [21, 22, 23].

ОТСУТСТВУЮТ ДОКАЗАТЕЛЬСТВА:

Следующие потенциальные применения пирацетама основаны исключительно на исследованиях на животных и клетках и «отсутствуют доказательства» любых соответствующих испытаний на людях.Следовательно, это только потенциальные «отправные точки» для будущих клинических исследований на людях, и нельзя сделать никаких твердых выводов об этих эффектах у людей, использующих их, до тех пор, пока не будут проведены дополнительные исследования.

1) Уменьшение свертываемости крови

Хотя это исследование все еще находится на очень ранней стадии, одно клеточное исследование показало, что пирацетам может играть определенную роль в ингибировании свертывания крови, что может указывать на потенциальное использование в качестве способа предотвращения образования тромбов. сгустков крови (что теоретически может дать ему потенциальное применение в будущем для предотвращения инсультов) [24].

Некоторые предварительные исследования возможных механизмов этого эффекта показали, что пирацетам может косвенно предотвращать свертывание крови через четыре места действия: стенку сосуда, тромбоциты, плазму и клеточные мембраны (эритроциты, лейкоциты) [25, 26].

2

) Нейродегенерация при алкоголизме

Согласно одному предварительному исследованию на животных, пирацетам уменьшал потерю нейронов в гиппокампе крыс, переживающих алкогольную абстиненцию [27].

Сообщалось также, что пирацетам увеличивает плотность синапсов и стимулирует реорганизацию синапсов в мозгу крыс, перенесших алкогольную абстиненцию [27].

Однако эти механизмы не обязательно применимы к пользователям-людям, поэтому потребуются дополнительные исследования, чтобы узнать наверняка.

Побочные эффекты пирацетама

Как и любое лекарство, пирацетам может вызывать побочные эффекты.

В общем, лучший способ свести к минимуму риск негативных побочных эффектов пирацетама или любой другой добавки — это тщательно обсудить это со своим врачом, прежде чем принимать решение экспериментировать с какими-либо новыми добавками.Также чрезвычайно важно, чтобы вы информировали своего врача о любых других лекарствах или препаратах, которые вы принимаете, о любых ранее существовавших заболеваниях или о любых других соответствующих факторах питания или образа жизни, которые потенциально могут повлиять на ваше здоровье, поскольку им нужна эта информация для того, чтобы чтобы помочь вам принимать наиболее обоснованные решения о своем здоровье.

В то время как достоверные клинические данные о безопасности пирацетама у здоровых людей, как правило, отсутствуют, относительно мало доступных данных, а также сообщений от пользователей ноотропов в Интернете, в целом свидетельствуют о том, что пирацетам обычно хорошо переносится большинством людей, принимающих Это.Тем не менее, в нескольких клинических испытаниях было зарегистрировано неблагоприятных побочных эффекта. Подробнее об этом можно прочитать здесь: Пирацетам: потенциальные побочные эффекты и риски .

Если вы испытываете головную боль, усталость или «мозговой туман», немедленно прекратите прием пирацетама.

Дозировка пирацетама

Примечание: Информация в этом разделе содержит информацию о «типичных» дозах, используемых людьми, которые экспериментируют с пирацетамом в личных целях.Приведенная ниже информация не предназначена для использования в качестве руководства по личному применению пирацетама, поскольку в настоящее время отсутствуют адекватные данные о его эффективности, безопасности или общем воздействии на здоровую популяцию людей.

Пирацетам обычно выпускается в виде порошка, а иногда и в готовых (предварительно упакованных и предварительно дозированных) капсулах.

Несмотря на то, что фактические клинические исследования дозировок пирацетама отсутствуют, согласно отчетам многих его пользователей среди ноотропного сообщества, «типичная» доза пирацетама для взрослых для улучшения когнитивных функций составляет где-то между 1200 и 4800 мг в день.

Среди небольшого числа клинических испытаний, проведенных с пирацетамом, в большинстве случаев дозу делили на 2 или 3 отдельных приема в течение дня. Тем не менее, нет достоверных данных о его биодоступности, периоде полувыведения из организма или относительных преимуществах или недостатках, которые могут быть связаны с различными режимами дозирования.

Еда на вынос

Пирацетам — первый член синтетического семейства ноотропов, называемых «рацетамами». Несмотря на то, что он наименее эффективен из всех рацетамов, он также является наиболее часто используемым соединением среди пользователей ноотропов, стремящихся улучшить когнитивные функции.

К сожалению, исследований, посвященных влиянию пирацетама на когнитивные функции у здоровых людей, недостаточно, и, как правило, в лучшем случае они предоставляют лишь предположительные доказательства. Напротив, лучшим доказательством использования препарата является предотвращение снижения когнитивных функций у пожилых людей, хотя даже это использование все еще в значительной степени спекулятивно, и потребуются дополнительные исследования, прежде чем оно сможет быть официально одобрено для медицинского применения такими руководящими органами, как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.

Механизм действия пирацетама до конца не изучен, но считается, что он улучшает общую холинергическую (ацетилхолинергическую) передачу сигналов в головном мозге.Среди случайных пользователей пирацетама в Интернете часто утверждается, что «лучше всего» принимать пирацетам с источником холина, таким как альфа-ГФХ и/или цитиколин, потому что прием пирацетама может истощить запасы холина в мозге.

Написать ответ

Ваш адрес email не будет опубликован.