Пульмикорт действие: Пульмикорт суспензия для ингаляций 0,25 мг/мл контейнеры 2 мл 20 шт купить по доступной цене в Москве, заказать в интернет аптеке Пульмикорт: инструкция по применению, отзывы

Содержание

рейтинг топ-10 недорогих и эффективных средств по версии КП

Кашель – это рефлекторная реакция человеческого организма на раздражение дыхательных путей, препятствующее свободному дыханию1. Кашель способствует очищению легких от микробов и мокроты.

Кашель, при котором происходит образование мокроты, принято называть «влажным». Причин возникновения такого кашля множество. Самые распространенные — это:

  • ОРВИ;
  • фарингит;
  • ларингит;
  • бронхит2;
  • бронхиальная астма;
  • трахеобронхит;
  • пневмония;
  • коклюш.

Вязкая и слизистая мокрота с трудом покидает дыхательные пути. Поэтому основная задача отхаркивающих препаратов – это разжижение и выведение мокроты. В настоящее время фармацевтическая сфера предлагает большой спектр препаратов, которые помогают бороться с данным симптомом. Это могут быть таблетки, сиропы, пастилки или леденцы для рассасывания, порошки.

Однако безопасный и эффективный препарат может подобрать исключительно лечащий врач, который знаком с причиной появившегося кашля.

Стоит помнить о том, что, если однажды определенное средство было эффективно в лечении кашля с мокротой, повторно оно может не сработать. Именно по этой причине не стоит выбирать лекарственные средства самостоятельно.

Рейтинг топ-10 недорогих и эффективных отхаркивающих средств для выведения мокроты у взрослых по версии КП

Вместе с врачом-пульмонологом, терапевтом и инфекционистом Марией Исса мы составили рейтинг топ-10 эффективных и недорогих средств для выведения мокроты. Перед приобретением любого средства из данного рейтинга необходима консультация специалиста. Бесконтрольный прием лекарственных средств может привести к осложнениям и ухудшению самочувствия. Также нужно помнить, что у каждого лекарственного средства есть противопоказания.

1. Ацетилцистеин Канон

Ацетилцистеин Канон. Фото: market.yandex.ru

Отхаркивающее средство с одноименным действующим веществом – ацетилцистеином. Облегчает отхождение мокроты, снижает першение в горле и уменьшает ночной кашель. Помимо этого, препарат улучшает регенерацию поврежденных участков бронхов, повышает местный иммунитет и нейтрализует свободные радикалы и токсины.

Препарат эффективен при остром и хроническом бронхите, трахеите и бронхиальной астме. Эффективно выводит не только вязкую, но и слизистую, гнойную мокроту.

Также стоит отметить и удобную форму выпуска: ранулы для приготовления раствора подойдут тем, кто не любит пить таблетки.

высокая эффективность, разрешен детям старше двух лет.

может вызвать кожные аллергические реакции и расстройства ЖКТ.

2. Пульмикорт

Пульмикорт. Фото: market.yandex.ru

Пульмикорт является одним из самых дорогих лекарственных препаратов в данной подборке средств. Однако цена оправдана его эффективностью в борьбе с серьезными проблемами

Препарат выпускается в виде суспензии для проведения ингаляции. Основное действующее вещество – глюкокортикоид будесонид, которое оказывает мощное противовоспалительное местное действие. Пульмикорт назначается для лечения бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких и ларинготрахеита.

Препарат уменьшает выраженность симптомов и частоту возможных осложнений бронхиальной астмы, уменьшает отек слизистой бронхов и гиперактивность дыхательных путей. Пациенты отмечают, что после первого применения заметно разжижается мокрота, а уже на 3 день ощущается значительная легкость в дыхании.

можно использовать во время беременности и лактации; высокая эффективность средства.

неприятное послевкусие после ингаляции; может спровоцировать грибковые заболевания ротоглотки, поэтому после каждой ингаляции требуется прополоскать рот водой.

3. Лазолван

Лазолван. Фото: Istituto De Angeli

Активным ингредиентом препарата Лазолван является амброксол. Научные исследования подтверждают, что действующее вещество может заметно улучшить отхождение мокроты и облегчить кашель3.  Пациенты с обструктивной болезнью легких отмечают уменьшение обострений после терапевтического курса препаратом около 2 месяцев.

Лазолван — действенное средство, которое назначается для лечения острых и хронических бронхитов, пневмонии, бронхиальной астмы с затрудненным отхождением мокроты и бронхоэктатической болезни. Выпускается в виде сиропа, таблеток, а также раствора для ингаляций.

разрешен прием препарата для беременных (2-3 триместр), а также детям с 2 лет. Высокая эффективность, можно купить в любой аптеке.

противопоказан в период лактации. Возможны побочные эффекты в виде тошноты, снижения чувствительности в области рта и глотки, изменения вкусов.

4. Амбробене

Амбробене р-р. Фото: market.yandex.ru

Главное действующее вещество в препарате – амброксол. За счет наличия в составе муколитика (вещества, которое разжижает мокроту и ускоряет ее выведение) Амбробене начинает действовать практически мгновенно, спустя 30 минут после приема. Компоненты препарата благоприятно воздействуют на состояние дыхательных путей и способствуют образованию сурфактанта (особенной жидкости, обволакивающей дыхательные единицы легких – ацинусы и препятствующей их слипанию).

Врачи назначают отхаркивающее средство Амбробене в случаях заболеваний с плохо отводимой, вязкой мокротой.  Подходит для лечения как острых, так и хронических форм заболеваний бронхиальной системы. Дозировку любой из форм препарата может рассчитать и назначить только лечащий врач.

Форма выпуска препарата – сироп, таблетки, раствор для ингаляций, так что каждый найдет подходящий для себя вариант.

доступная цена, большой выбор выпускаемых форм препарата, быстрый и качественный эффект от лечения. В виде сиропа разрешен детям с первых недель жизни (по назначению врача).

часто проявляются побочные эффекты (сухость во рту, тошнота, изменение вкуса). Препарат не рекомендован пациентам с тяжелыми нарушениями в работе печени и почек.

5. Коделак бронхо

Коделак Бронхо. Фото: market.yandex.ru

Коделак бронхо оказывает противовоспалительное, муколитическое и отхаркивающее действие4. Средство предназначается для разжижения и ускоренного отхождения мокроты из легких. Эффективно при ЛОР-заболеваниях, бронхите и пневмонии. Действующие вещества – амброксол и экстракт термопсиса, которые хорошо себя зарекомендовали и доказали свою эффективность. Препарат выпускается в виде таблеток.

снижает вязкость мокроты, выраженное противовоспалительное и противовирусное действие, быстрый и долгосрочный результат.

возможны приступы слабости, головной боли и диареи во время приема препарата. Снижение эффективности при совместном приеме с противокашлевыми средствами.

6. Линкас

Линкас. Фото: Herbion

Сироп Линкас относится к категории комбинированных растительных препаратов. В качестве действующего вещества выступают сухие экстракты лекарственных растений: корень солодки, цветки фиалки душистой, плоды и корни длинного перца, листья адхадоты сосудистой, листья иссопа лекарственного, цветки алтея лекарственного и др.

Препарат помогает снизить интенсивность кашля, улучшает отхождение мокроты, при этом дополнительно оказывает противовоспалительное действие. Растительные компоненты облегчают боль в горле и обладают антибактериальными свойствами. Сироп назначают для лечения кашля с трудноотделимой мокротой на фоне ОРЗ, гриппа, бронхита, трахеита.

высокая эффективность, не содержит спирт, небольшой список противопоказаний, доступная цена. Подходит детям старше 6 месяцев.

растительный состав может вызвать аллергические реакции.

7. Стоптуссин-Фито

Стоптуссин-Фито сироп. Фото: market.yandex.ru

Сироп Стоптуссин-Фито относится к категории отхаркивающих препаратов с растительным составом. Действующие вещества сиропа: экстракты травы тимьяна ползучего, тимьяна обыкновенного и листьев подорожника ланцетовидного.

Препарат снижает вязкость мокроты, ускоряет ее выведение из дыхательных путей, оказывает противовоспалительное действие. Сироп эффективен при лечении трахеита, бронхита, трахеобронхита.

доступная цена, натуральный состав, хорошая эффективность.

есть риск аллергической реакции на компоненты сиропа. Не рекомендован людям с заболеваниями почек и печени, с преддиабетом и диабетом из-за большого количества сахарозы в составе.

8. Аскорил

Аскорил экспекторант. Фото: market.yandex.ru

Комбинированный препарат с отхаркивающими и муколитическими свойствами5. Действующих веществ в данных таблетках несколько: сальбутамол, гвайфенезин и бромгексин, которые обеспечивают хороший отхаркивающий эффект с быстрым действием.

Чаще всего препарат назначается при таких заболеваниях как острый бронхит, трахеобронхит, воспаление легких, хроническая обструктивная болезнь легких. Именно в случаях с густой и плохо отходимой мокротой средство справляется очень эффективно. Активные компоненты способствуют устранению спазма в бронхах, облегчают отхождение мокроты, помогают непродуктивному кашлю перейти в продуктивный.

доступная цена, высокая эффективность в первые дни приема.

побочные эффекты в виде тремора рук, тахикардии и головной боли, возможны тошнота и диарея, окрас мочи в розовый цвет.

9. Мукалтин

Мукалтин таб.. Фото: market.yandex.ru

Действующим веществом таблеток Мукалтин является экстракт травы алтея лекарственного. Средство относят к категории препаратов растительного происхождения с отхаркивающим эффектом. Часто назначается в комплексной терапии, эффективность препарата проверена уже не одним поколением. Подходит для терапии как острых, так и хронических заболеваний нижних дыхательных путей, которые зачастую сопровождаются вязкой и трудноотделяемой мокротой.

Разрешено применение препарата детям, достигшим 12 лет. Для удобства можно растворять таблетку в небольшом количестве воды. Препарат можно принимать беременным и кормящим женщинам, но только после консультации с лечащим врачом.

низкая стоимость, нет случаев передозировки препаратом, высокая эффективность, широкая доступность.

отсутствует мгновенный эффект, возможность аллергической реакции, возможны реакции со стороны ЖКТ в виде тошноты и дискомфорта в животе.

10. Трависил

Трависил сироп. Фото: market.yandex.ru

В составе сиропа большой список активных компонентов в виде растительных экстрактов. Препарат оказывает отхаркивающее, муколитическое и противовоспалительное действие, помогает при кашле на фоне заболеваний верхних и нижних дыхательных путей. Эффективно разжижает вязкую мокроту. Прием сиропа разрешен детям от 1 года. Случаев передозировки препаратом производитель не отмечает.

много активных растительных компонентов в составе, нет случаев передозировки, доступная цена.

возможна аллергическая реакция на растительные компоненты. Люди с сахарным диабетом должны учитывать, что в составе есть сахароза.

Как выбрать отхаркивающие средства для выведения мокроты у взрослых

В выборе подходящего отхаркивающего средства помочь может только лечащий врач. Собрав анамнез, проведя необходимый осмотр и ознакомившись с результатами анализов, доктор сможет подобрать необходимое средство, которое будет эффективно в конкретном случае.

Эффективным считается тот препарат, который оказывает не только отхаркивающее, но и противовоспалительное, а также общеукрепляющее действие. 

Препараты, которые улучшают отхождение мокроты, принято делить на несколько категорий:

  • Фитопрепараты

Фитопрепараты (растительные препараты) зачастую назначаются для терапии не только взрослых, но и детей. Однако в случае их применения необходим контроль со стороны врача, так как средства из этой группы значительно повышают бронхиальный секрет, который в дальнейшем тяжело откашливается. Это, в свою очередь, может привести к застойным явлениям в бронхах и легких.

Муколитики подходят и взрослым, и детям. Средства из этой группы способны эффективно разжижать мокроту, при этом не увеличивая ее количество во много раз.

Производители муколитических препаратов часто выпускают лекарственные средства в разных формах – в виде таблеток, сиропов или растворов для ингаляций. Поэтому каждый может выбрать наиболее удобную для себя форму приема.

Также муколитики назначаются и при лечении ЛОР-заболеваний, которые сопровождаются выделением слизистого или гнойно-слизистого секрета.

  • Комбинированные препараты

И наконец, третья группа препаратов – комбинированные5, которые содержат в своем составе 2 или более компонента – отхаркивающие, антигистаминные и сосудосуживающие. Также в составе могут быть компоненты с жаропонижающим эффектом и снимающие бронхоспазм.

Комбинированные препараты облегчают кашель при бронхоспазме, респираторных вирусных и бактериальных инфекциях.  Они зачастую продаются в аптеках без рецепта, однако, самостоятельное использование крайне не рекомендовано. Только грамотный специалист сможет подобрать правильные комбинации действующих веществ, которые приведут к скорейшему выздоровлению без побочных эффектов.

Отзывы врачей об отхаркивающих средствах для выведения мокроты у взрослых

По мнению пульмонологов, лучшими препаратами или препаратами выбора являются АЦЦ, Пульмикорт, Амброксол. Но нужно помнить, что каждый препарат должен подбираться индивидуально, с учетом от заболевания, возраста и состояния здоровья пациента.  

Также в последнее время у врачей (в связи с коронавирусной инфекцией) большой популярностью пользуются препараты с ацетилцистеином в составе, которые хорошо и быстро выводит мокроту из бронхов.

Если у пациента есть в домашнем арсенале небудайзер (ингалятор), очень удобно и эффективно назначать пульмикорт. Единственный минус препарата – его высокая стоимость.

Хорошо зарекомендовали себя препараты с действующим веществом амброксол. Такие препараты выпускаются в самых разных формах: от таблеток до раствора для ингаляций, и обычно стоят недорого.

Популярные вопросы и ответы

Как действуют отхаркивающие препараты, как долго их можно принимать, и на другие популярные вопросы отвечает врач-пульмонолог, терапевт, инфекционист Мария Исса.

Как работают отхаркивающие средства?

— Если объяснять простым и доступным языком, вещества, относящиеся к этой группе, вызывают усиление секреции бронхиальных желез и разжижение бронхиальной слизи, повышают физиологическую двигательную активность мерцательного эпителия дыхательных путей и бронхиол. Отделение мокроты при кашле облегчается, слизь быстрее продвигается из альвеол и мелких бронхов в более крупные бронхи и трахею. Последующим кашлевым толчком, возникающим рефлекторно в ответ на раздражение слизистой трахеи поступившей мокротой, происходит выброс ее в полость рта, то есть отхаркивание.

Сколько дней можно принимать отхаркивающие средства?

— Все зависит от конкретно выбранного препарата и его формы. В среднем, отхаркивающие средства применяются до достижения эффекта, но не более 10 дней. Опять же, при некоторых заболеваниях есть исключения.

Что еще помогает вывести мокроту из легких?

— Мокроту из легких помогает вывести дыхательная гимнастика (особенно по методу Стрельниковой). Также хорошо помогает проветривание помещения, где находится больной, увлажнение воздуха. Не стоит забывать про обильное теплое питье. Но самое лучшее средство — это профилактика заболеваний, их обострений и осложнений.

Источники:

  1. Кашель. Зайцев А. А.  Клиническая геронтология, 2015. https://cyberleninka.ru/article/n/kashel/viewer
  2. Острый бронхит: клинические рекомендации. Зайцев А.А. Медицинский совет, 2020. https://cyberleninka.ru/article/n/ostryy-bronhit-klinicheskie-rekomendatsii/viewer
  3. Клинические эффекты амброксола гидрохлорида (Лазолвана®): от чего зависит эффективность препарата? Симонова О.И. Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского, 2011. https://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskie-effekty-ambroksola-gidrohlorida-lazolvana-ot-chego-zavisit-effektivnost-preparata/viewer
  4. Оценка эффективности комбинированного препарата от кашля в лечении острых респираторных заболеваний у детей. Якупова Р.Ш., Скачкова Ризида Шамильевна, Чолоян С.Б. Вопросы современной педиатрии, 2011. https://cyberleninka.ru/article/n/otsenka-effektivnosti-kombinirovannogo-preparata-ot-kashlya-v-lechenii-ostryh-respiratornyh-zabolevaniy-u-detey/viewer
  5. Комбинированные муколитики в практике врача-терапевта. Шмелева Н.М. Практическая пульмонология, 2015. https://cyberleninka.ru/article/n/kombinirovannye-mukolitiki-v-praktike-vracha-terapevta/viewer
  6. Кашель: дифференциальный диагноз и рациональная фармакотерапия. Зайцев А.А., Оковитый С.В. Терапевтический архив, 2014. https://cyberleninka.ru/article/n/kashel-differentsialnyy-diagnoz-i-ratsionalnaya-farmakoterapiya/viewer

Пульмикорт — это… Что такое Пульмикорт?

Фармакологическое действие — противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное.

Ингаляционно. Бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких: доза препарата подбирается индивидуально. В случае если рекомендуемая доза не превышает 1 мг/сут, всю дозу препарата можно принять за 1 раз (единовременно). В случае более высокой дозы рекомендуется ее разделить на 2 приема.
Рекомендуемая начальная доза:
Дети от 6 мес и старше — 0,25–0,5 мг/сут. При необходимости доза может быть увеличена до 1 мг/сут.
Взрослые/пожилые пациенты — 1–2 мг в сутки.
Доза при поддерживающем лечении:
Дети от 6 мес и старше — 0,25–2 мг в сутки.
Взрослые — 0,5–4 мг в сутки. В случае тяжелых обострений доза может быть увеличена.
Таблица для определения дозы
Доза, мг Объем препарата Пульмикорт — суспензия для ингаляций
0,25 мг/мл будесонида 0,5 мг/мл будесонида
0,25 1мл*
0,5 2 мл
0,75 3 мл
1 4 мл 2 мл
1,5 3 мл
2 4 мл
* Следует разбавить 0,9% физиологическим раствором до объема 2 мл
Для всех пациентов желательно определить минимальную эффективную поддерживающую дозу.
В случае необходимости достижения дополнительного терапевтического эффекта можно рекомендовать увеличение суточной дозы Пульмикорта вместо комбинации препарата с пероральными глюкокортикоидами, благодаря более низкому риску развития системных эффектов.
Пациенты, получающие пероральные глюкокортикоиды
Отмену приема пероральных глюкокортикоидов необходимо начинать на фоне стабильного состояния здоровья пациента. В течение 10 дней необходимо принимать высокую дозу Пульмикорта на фоне приема пероральных глюкокортикоидов в привычной дозировке. В дальнейшем в течение 1 мес следует постепенно снижать дозу пероральных стероидов (например по 2,5 мг преднизолона или его аналога) до минимальной эффективной дозы. Во многих случаях удается полностью отказаться от приема пероральных глюкокортикоидов.
Поскольку Пульмикорт, применяемый в виде суспензии с помощью небулайзера, попадает в легкие при вдохе, важно проинструктировать пациента вдыхать препарат через мундштук небулайзера спокойно и ровно.
Нет данных о применении будесонида у пациентов с почечной недостаточностью или с нарушением функции печени. Принимая во внимание факт, что будесонид выводится путем биотрансформации в печени, можно ожидать увеличение длительности действия препарата у пациентов с выраженным циррозом печени.

При температуре не выше 30 °C.

Пульмикорт, 0.5 мг/мл, суспензия для ингаляций дозированная, 2 мл, 20 шт.

Средство пульмикорт относят к глюкокортикостероидной фармакологической группе, и применяют для лечения болезней дыхательной системы. Оно предназначено для ингаляций не только взрослых, но и детей по причине отсутствия ярко выраженных побочных проявлений. Поэтому многим мамам не помешает информация, как и сколько можно хранить пульмикорт открытым.

Состав и форма выпуска

В продажу лекарство поступает в виде суспензии, которую потом еще разводят физраствором. Именно такая лекарственная форма позволяет использовать его путем заливки в специальный ингалятор.

Пульмикорт является составом белого цвета с жидкой структурой. При его длительном хранении может образоваться осадок. Но это считается нормой.

Активное вещество, будесонид, может содержаться в 1 мл пульмикорта в концентрации 250 мкг и 500 мкг. Этот гормон обладает противоотечным действием и способен снимать воспаление в короткие сроки.

Дозировка препарата рассчитывается на 1 применение (2 мл). При этом он распределен по герметично запечатанным полиэтиленовым емкостям, которые в свою очередь упакованы в ламинированную фольгу по 5 штук.

В общей картонной коробочке находятся 4 упаковки. Таким образом, общее число препарата рассчитано на 20 ингаляций.

Внутри коробки есть инструкция по использованию лекарства, в которой детально расписано, как и где хранить пульмикорт для ингаляций и чего следует избегать в процессе его использования. Но дозировку препарата и интенсивность его применения назначает только врач. Берется во внимание возраст, масса и симптоматика пациента. Для малышей доза не может превышать 1000 мкг в сутки.

Побочные действия

Во время терапии у 1-10% пациентов возможно развитие следующих нарушений (>1/100 – часто, <1/1000 – редко):

  • Дыхательные пути: редко – бронхоспазм;
  • Дыхательная система: часто – раздражение слизистой оболочки глотки, кашель, охриплость голоса, кандидоз ротоглотки, сухость во рту;
  • Центральная нервная система: редко – головная боль;
  • Дерматологические реакции: редко – сыпь, крапивница, контактный дерматит;
  • Аллергические реакции: редко – ангионевротический отек.

Также в период терапии могут наблюдаться следующие побочные реакции:

  • Центральная нервная система: нарушения поведения, возбудимость, нервозность, депрессия;
  • Другие: редко – кровоподтеки на коже, раздражение кожи лица (при использовании небулайзера с маской).

В отдельных случаях возможно развитие симптомов, вызванных системным действием глюкокортикостероидов (включая гипофункцию надпочечников).

Срок хранения

Хранить пульмикорт в запечатанном виде можно в течение 2 лет, после чего его использование недопустимо. Если же в процессе хранения герметичность упаковки, даже незначительно, была нарушена, время годности препарата составляет только 3 месяца.

Хранить пульмикорт после вскрытия пакета из фольги, в котором находятся 5 одноразовых доз препарата, также можно не дольше 3 месяцев. Их обязательно оставляют в упаковке производителя, чтобы защитить от света.

Можно ли хранить открытую ампулу пульмикорта? Да, но не дольше 12 часов.

Готовый к применению раствор натрия хлорида (0,9%) с суспензией нужно использовать за 30 минут.

Противопоказания

  • Возраст до 6 месяцев;
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Пульмикорт назначают с осторожностью (необходимо более тщательное наблюдение за состоянием больных) при наличии следующих заболеваний/состояний:

  • Инфекции органов дыхания грибковой, вирусной, бактериальной этиологии;
  • Туберкулез легких в активной форме;
  • Цирроз печени.

Также необходимо учитывать возможное проявление системного действия глюкокортикостероидов.

В связи с возможностью ухудшения течения бронхиальной астмы, беременным женщинам нужно использовать наименьшую эффективную дозу Пульмикорта.

Условия хранения

Хранить пульмикорт нужно в условиях прохладного воздуха, в темном и не доступном для детей месте, при максимальном температурном значении +30°С.

В запечатанном виде держать препарат можно в условиях комнатной температуры на полке закрытого шкафа в течение 2 лет. Срок годности пульмикорт после вскрытия составляет только 3 месяца. При этом его нужно поместить в более прохладное место. Но перед этим максимально герметично упаковать.

Чтобы потом не забыть дату вскрытия упаковки, на нее наносят соответствующую маркировку. Желательно, сразу подсчитать и написать дату окончания срока годности состава.

Всегда нужно помнить, что при использовании части суспензии из ампулы (монодозовая упаковка), оставшееся в ней средство уже не будет стерильным, как его ни закрывай. При этом есть правило, как хранить открытый пульмикорт: только в вертикальном положении для предотвращения его оседания.

Влияние света и тепла негативно отражается на качестве суспензии. При этом не следует держать ее в холодильнике и, тем более – в морозилке. Ванная комната – тоже не лучшее место для хранения препарата. Резкая смена температуры и повышенная влажность быстро приведут его в негодность.

Если правила хранения пульмикорт будут строго соблюдаться, его можно использовать до момента истечения срока годности.

ПУЛЬМИКОРТ

Суспензия для ингаляций дозированная

белого или почти белого цвета, легко ресуспендируемая.

1 мл
будесонид (микронизированный)250 мкг
-“-500 мкг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цитрат, динатрия эдетат (натриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (двузамещенная)), полисорбат 80, лимонная кислота (безводная), вода очищенная.

2 мл (1 доза) – контейнеры однодозовые полиэтиленовые (5) – конверты из ламинированной фольги (4) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

ГКС для ингаляционного применения.

Будесонид в рекомендованных дозах оказывает противовоспалительное действие в бронхах, снижая выраженность симптомов и частоту обострений бронхиальной астмы с меньшей частотой побочных эффектов, чем при использовании системных ГКС.

Уменьшает выраженность отека слизистой бронхов, продукцию слизи, образование мокроты и гиперреактивность дыхательных путей. Хорошо переносится при длительном лечении, не обладает минералокортикоидной активностью.

Время начала терапевтического эффекта после ингаляции одной дозы препарата составляет несколько часов. Максимальный терапевтический эффект достигается через 1-2 недели после лечения.

Будесонид оказывает профилактическое действие на течение бронхиальной астмы и не влияет на острые проявления заболевания.

Показано дозозависимое воздействие на содержание кортизола в плазме и моче на фоне приема Пульмикорта. В рекомендованных дозах препарат оказывает значительно меньшее влияние на функцию надпочечников, чем преднизон в дозе 10 мг, как было показано в АКТГ тестах.

Фармакокинетика

Всасывание

После ингаляции будесонид быстро абсорбируется. У взрослых системная биодоступность будесонида, после ингаляции Пульмикорта через небулайзер, составляет приблизительно 15% от общей назначаемой дозы и около 40-70% от доставленной. Cmax в плазме крови достигается через 30 мин после начала ингаляции.

Распределение и метаболизм

Связывание с белками плазмы составляет в среднем 90%. Vd будесонида – примерно 3 л/кг.

Будесонид подвергается интенсивной биотрансформации (более 90%) в печени с образованием метаболитов с низкой глюкокортикоидной активностью. Глюкокортикоидная активность основных метаболитов (6β-гидрокси-будесонида и 16α-гидроксипреднизолона) составляет менее 1% глюкокортикоидной активности будесонида. Будесонид метаболизируется в основном с участием фермента CYP3A4.

Выведение

Будесонид выводится с мочой в виде неизмененных или конъюгированных метаболитов. Будесонид обладает высоким системным клиренсом (около 1.2 л/мин). Фармакокинетика будесонида пропорциональна величине вводимой дозы препарата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика будесонида у детей и пациентов с нарушением функции почек не изучалась.

У пациентов с заболеваниями печени возможно увеличение времени нахождения будесонида в организме.

Показания

  • бронхиальная астма, требующая поддерживающей терапии ГКС;
  • хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

Противопоказания

  • детский возраст до 6 мес;
  • повышенная чувствительность к будесониду.

С осторожностью

(требуется более тщательное наблюдение за больными) следует назначать препарат пациентам с активной формой туберкулеза легких, грибковыми, вирусными, бактериальными инфекциями органов дыхания, циррозом печени.

При назначении следует принимать во внимание возможное проявление системного действия ГКС.

Дозировка

Дозу препарата Пульмикорт устанавливают индивидуально. В том случае, если рекомендуемая доза не превышает 1 мг/сут, всю дозу препарата вводят единовременно (за один раз). В случае приема более высокой дозы рекомендуется разделить ее на 2 приема.

Начальная доза для взрослых (в т.ч. пациентов пожилого возраста)

составляет 1-2 мг/сут. Поддерживающая доза составляет 0.5-4 мг/сут. В случае тяжелых обострений доза может быть увеличена.

Детям в возрасте 6 мес и старше

рекомендуемая начальная доза составляет 0.25-0.5 мг/сут. При необходимости доза может быть увеличена до 1 мг/сут. Поддерживающая доза составляет 0.25-2 мг/сут.

Определение дозы препарата

Доза (мг)Объем препарата
0.25 мг/мл0.5 мг/мл
0.251 мл*
0.52 мл
0.753 мл
14 мл2 мл
1.53 мл
24 мл

* следует разбавить 0.9% раствором натрия хлорида до объема 2 мл.

Для всех пациентов желательно определить минимальную эффективную поддерживающую дозу.

В случае необходимости достижения дополнительного терапевтического эффекта можно рекомендовать увеличение суточной дозы (до 1 мг/сут) Пульмикорта вместо комбинации препарата с ГКС для приема внутрь, благодаря более низкому риску развития системных эффектов.

Пациенты, получающие ГСК для приема внутрь

Отмену ГКС для приема внутрь необходимо начинать на фоне стабильного состояния здоровья пациента. В течение 10 дней назначают высокие дозы препарата Пульмикорт на фоне приема ГКС внутрь в привычной дозе.

В дальнейшем в течение месяца следует постепенно снижать дозу ГКС, принимаемых внутрь (например, по 2.5 мг преднизолона или его аналога), до минимальной эффективной дозы.

Во многих случаях удается полностью отказаться от приема ГКС внутрь.

Нет данных о применении будесонида у пациентов с почечной недостаточностью или нарушением функции печени

. Принимая во внимание тот факт, что будесонид биотрансформируется в печени, можно ожидать увеличение длительности действия препарата у
пациентов с выраженным циррозом печени
.

Применение Пульмикорта с помощью небулайзера

Пульмикорт применяется для ингаляций с использованием соответствующего небулайзера, оснащенного мундштуком и специальной маской. Небулайзер соединяется с компрессором для создания необходимого воздушного потока (5-8 л/мин), объем заполнения небулайзера должен составлять 2-4 мл.

Поскольку Пульмикорт, применяемый в форме суспензии с помощью небулайзера, попадает в легкие при вдохе, важно проинструктировать пациента вдыхать препарат через мундштук небулайзера спокойно и ровно.

В случаях, когда ребенок не может самостоятельно сделать вдох через небулайзер, применяется специальная маска.

Пациент должен быть проинформирован о необходимости внимательно прочитать инструкцию по использованию препарата, а также о том, что для применения Пульмикорта в форме суспензии не подходят ультразвуковые небулайзеры. Суспензию смешивают с 0.

9% раствором натрия хлорида или с растворами тербуталина, сальбутамола, фенотерола, ацетилцистеина, натрия кромогликата и ипратропия бромида.

Пациент должен помнить о том, что после ингаляции следует прополоскать рот водой для снижения риска развития кандидоза ротоглотки и что для предотвращения раздражения кожи после использования маски следует промыть кожу лица водой. Также следует знать, что разбавленную суспензию Пульмикорт следует использовать в течение 30 мин.

Рекомендуется регулярно проводить очистку небулайзера в соответствии с указаниями фирмы-изготовителя.

Камеру небулайзера следует очищать после каждого употребления.

Камеру небулайзера и мундштук или маску моют теплой водой, используя мягкий детергент (в соответствии с инструкцией фирмы-производителя). Небулайзер следует хорошо прополоскать и высушить, соединив камеру с компрессором или входным воздушным клапаном.

Правила использования Пульмикорта с помощью небулайзера

1. Перед применением следует осторожно встряхнуть контейнер легким вращательным движением.

2. Держать контейнер прямо вертикально и открыть его, поворачивая и отрывая “крыло”.

3. Аккуратно поместить контейнер открытым концом в небулайзер и медленно выдавить содержимое контейнера.

Контейнер, содержащий разовую дозу, маркирован линией. Если контейнер перевернуть, то эта линия будет показывать объем, равный 1 мл.

Если необходимо использовать только 1 мл суспензии, содержимое контейнера выдавливают до тех пор, пока поверхность жидкости не достигнет уровня, обозначенного линией.

Открытый контейнер хранят в защищенном от света месте. Открытый контейнер должен быть использован в течение 12 ч.

Перед тем, как использовать остаток жидкости, содержимое контейнера осторожно встряхивают вращательным движением.

До 10% пациентов, принимающих препарат, могут испытывать следующие побочные эффекты:

Частота выявленияСистема организма/реакцияВид побочных эффектов
Часто (>1/100)Дыхательные путиКандидоз ротоглотки, раздражение слизистой оболочки глотки, кашель, охриплость голоса, сухость во рту
Редко (

Источник: https://health.mail.ru/drug/pulmicort/

Препарат после окончания срока годности

Можно ли использовать пульмикорт после окончания срока годности? Даже если внешний вид и запах суспензии не изменились, просроченное средство не стоит использовать для лечения. Но и когда внешние изменения (помутнение, расслоение, склеивание осевших на дно частиц и др. метаморфозы) происходят с препаратом до истечения срока годности, использовать его тоже нельзя.

Образование небольшого осадка при хранении суспензии является допустимым. На качество лечения он не влияет.

На сегодняшний день не существует точных данных, какой вред наносит организму просроченный пульмикорт. Подобные исследования попросту не проводились. Но как любое лекарственное средство (особенно предназначенное детям), оно имеет строгие правила хранения и использования. Пренебрегать этими правилами не следует.

Сроки и условия хранения пульмикорта после вскрытия упаковки и в запечатанном виде четко указаны в инструкции производителя. При их нарушении вся ответственность за возможные последствия ложится на потребителя.

Особые указания

После каждой ингаляции препарата нужно тщательно полоскать рот водой, что позволит снизить вероятность развития грибкового поражения ротоглотки. Чтобы предупредить возникновение раздражения кожи, после использования маски лицо следует вымыть.

Сочетанного применения Пульмикорта с итраконазолом, кетоконазолом либо другими потенциальными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется избегать. При необходимости использования такой комбинации нужно увеличить интервал между применением препаратов до максимально возможного.

Из-за вероятного риска ослабления функции надпочечников в особом внимании нуждаются пациенты, которые переводятся на прием Пульмикорта с системных ГКС. Кроме того, особое внимание необходимо уделять больным, которые принимали высокие дозы ГКС либо получали максимально высокие рекомендованные дозы ингаляционных ГКС продолжительными курсами. У таких пациентов в стрессовых ситуациях возможно развитие признаков и симптомов надпочечниковой недостаточности. В случае хирургического вмешательства или при стрессах рекомендовано проведение дополнительной терапии системными ГКС.

В медицинском наблюдении нуждаются больные, которые переводятся на Пульмикорт с системных ГКС либо в случае, если есть подозрение на возможное развитие нарушения гипофизарно-надпочечниковой функции.

Во время перехода с пероральных ГКС на Пульмикорт возможно появление ранее наблюдавшихся симптомов, таких как мышечные или суставные боли. В этих ситуациях может потребоваться непродолжительное увеличение дозы пероральных ГКС. В редких случаях могут возникать такие симптомы, как головная боль, чувство усталости, рвота, тошнота, что указывает на системную недостаточность ГКС.

Также во время перехода могут обостряться существующие аллергические реакции, экзема и ринит, которые до этого купировались системными препаратами.

Пульмикорт эффективен для профилактики астмы физического усилия.

У получающих продолжительное лечение глюкокортикостероидами (любыми формами) детей и подростков рекомендовано осуществлять регулярный контроль показателей роста. При назначении Пульмикорта нужно оценить соотношение потенциального риска замедления роста с предполагаемой пользой от терапии.

%PDF-1.7 % 282 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 282 110 0000000016 00000 н 0000002427 00000 н 0000002608 00000 н 0000003266 00000 н 0000003423 00000 н 0000003509 00000 н 0000003567 00000 н 0000003611 00000 н 0000003670 00000 н 0000003704 00000 н 0000003729 00000 н 0000003754 00000 н 0000003779 00000 н 0000003802 00000 н 0000003824 00000 н 0000003977 00000 н 0000004136 00000 н 0000004627 00000 н 0000005220 00000 н 0000005510 00000 н 0000005592 00000 н 0000006169 00000 н 0000006865 00000 н 0000007149 00000 н 0000007231 00000 н 0000007271 00000 н 0000007310 00000 н 0000007350 00000 н 0000007402 00000 н 0000008707 00000 н 0000008759 00000 н 0000008851 00000 н 0000009086 00000 н 0000009106 00000 н 0000036509 00000 н 0000036532 00000 н 0000036555 00000 н 0000075919 00000 н 0000075942 00000 н 0000075965 00000 н 0000076024 00000 н 0000076161 00000 н 0000076310 00000 н 0000076350 00000 н 0000076455 00000 н 0000076554 00000 н 0000076594 00000 н 0000076705 00000 н 0000076745 00000 н 0000076910 00000 н 0000076950 00000 н 0000077084 00000 н 0000077124 00000 н 0000077249 00000 н 0000077289 00000 н 0000077418 00000 н 0000077458 00000 н 0000077578 00000 н 0000077618 00000 н 0000077658 00000 н 0000077698 00000 н 0000077738 00000 н 0000077777 00000 н 0000077817 00000 н 0000077857 00000 н 0000077897 00000 н 0000077937 00000 н 0000077977 00000 н 0000078017 00000 н 0000078057 00000 н 0000078173 00000 н 0000078268 00000 н 0000078308 00000 н 0000078414 00000 н 0000078454 00000 н 0000078562 00000 н 0000078602 00000 н 0000078726 00000 н 0000078766 00000 н 0000078888 00000 н 0000078928 00000 н 0000079049 00000 н 0000079089 00000 н 0000079221 00000 н 0000079261 00000 н 0000079374 00000 н 0000079414 00000 н 0000079521 00000 н 0000079561 00000 н 0000079665 00000 н 0000079705 00000 н 0000079818 00000 н 0000079858 00000 н 0000079982 00000 н 0000080022 00000 н 0000080060 00000 н 0000080098 00000 н 0000080137 00000 н 0000080176 00000 н 0000080215 00000 н 0000080254 00000 н 0000080293 00000 н 0000080333 00000 н 0000080373 00000 н 0000080413 00000 н 0000080453 00000 н 0000080493 00000 н 0000080533 00000 н 0000080571 00000 н 0000002652 00000 н трейлер >стартксссылка 0 %%EOF 283 0 объект >/MOSX:PDFfusion 281 0 R/OpenAction 284 0 R/Outlines 321 0 R/PageMode /UseOutlines/Pages 276 0 R/Type /Catalog/Version/1.7>> эндообъект 284 0 объект [285 0 R /XYZ ноль ноль 0] эндообъект 391 0 объект > поток xc«f`a`g`[email protected]

Научное обоснование ингаляционной комбинированной терапии β2-агонистами длительного действия и кортикостероидами

Реферат

Добавление ингаляционного β 2 -агониста длительного действия (ДДБА) к ингаляционному кортикостероиду (ICS) обеспечивает оптимальный контроль над астмой у большинства пациентов, и все чаще используются два фиксированных комбинированных ингалятора (салметерол/флутиказон и формотерол/будесонид). в качестве удобного регулятора у пациентов с персистирующей астмой.Существует сильное научное обоснование комбинации этих двух классов препаратов.

ICS подавляют хроническое воспаление при астме и снижают гиперреактивность дыхательных путей, что достигается при низких дозах у большинства пациентов. ДДБА воздействуют на различные аспекты патофизиологии астмы. Помимо бронхорасширяющего действия, ДДБА также ингибируют высвобождение медиаторов тучных клеток, экссудацию плазмы и могут снижать активацию сенсорных нервов. Таким образом, эти два класса препаратов затрагивают взаимодополняющие аспекты патофизиологии астмы, которые ни один из классов препаратов не может достичь по отдельности.

Существует несколько положительных взаимодействий между LABA и ICS. Кортикостероиды увеличивают экспрессию β 2 -рецепторов за счет усиления транскрипции генов. Экспериментально это защищает от потери β 2 -рецепторов в ответ на длительное воздействие β 2 -агонистов. Хотя это вряд ли важно для бронхолитического ответа на агонисты β 2 , учитывая большой резерв β-рецепторов, это, вероятно, важно для предотвращения потери эффектов β-агонистов при небронхорасширяющем действии ДДБА, обсуждавшемся ранее.β 2 -Агонисты могут потенцировать молекулярный механизм действия кортикостероидов с усилением ядерной локализации глюкокортикоидных рецепторов и аддитивным или иногда синергетическим подавлением высвобождения медиаторов воспаления. Таким образом, LABA и ICS могут оптимизировать положительное действие друг друга в дыхательных путях, но низкие системные эффекты этих препаратов не приводят к какому-либо увеличению побочных эффектов.

β 2 -агонисты длительного действия Ингаляционная терапия кортикостероидами является логическим шагом вперед и приводит к эффективному контролю астмы у большинства пациентов без значительных побочных эффектов.Этот упрощенный подход к длительной терапии астмы имеет серьезное научное обоснование.

Ингаляционные β 2 -агонисты являются наиболее эффективными бронходилататорами, а ингаляционные кортикостероиды (ICS) – наиболее эффективными контролирующими средствами, доступными в настоящее время для лечения астмы. Большинство пациентов с персистирующей астмой в европейских странах в настоящее время получают оба класса лечения в соответствии с международными рекомендациями по лечению астмы. были важным новым дополнением к терапии астмы.ДДБА, новые средства, контролирующие симптомы астмы, играют все более важную роль в лечении персистирующей астмы, особенно при ее умеренной и тяжелой форме 2. Многие исследования в настоящее время продемонстрировали клиническую пользу добавления ДДБА к ИКС у пациентов с легкой, среднетяжелая и тяжелая персистирующая бронхиальная астма. Действительно, комбинация ДДБА и ИГКС в настоящее время является наиболее эффективным средством контроля астмы у большинства пациентов. Это привело к логической разработке фиксированных комбинированных ингаляторов, содержащих ДДБА и кортикостероид в одном ингаляционном устройстве (ДДБАКС) 3–5.В этом обзоре обсуждается научное обоснование сочетания ингаляционного ДДБА с кортикостероидом.

Клинические исследования

Бета-агонисты длительного действия

2 -агонисты в качестве дополнительной терапии

Знаменательное исследование, проведенное в 1994 г., показало, что у пациентов с астмой, у которых не контролировался эффект от низких доз ИКС (беклометазона дипропионат 400 мкг в день), наблюдалось незначительное улучшение контроля астмы при увеличении дозы (1000 мкг в день), но гораздо большее улучшение симптомов и состояния легких. работать, если был добавлен салметерол 6.В то время это было удивительно, так как считалось, что астма является следствием воспаления дыхательных путей и что контроля можно добиться, увеличив дозу кортикостероидов для подавления остаточного воспаления. Кроме того, уже было ясно, что ДДБА не обладают противовоспалительным действием, как кортикостероиды 7, 8. Превосходство салметерола по сравнению с увеличением дозы ICS было подтверждено у более тяжелых пациентов с астмой 9, а затем в метаанализе девяти исследований. , все указывает на то, что добавление салметерола было лучше, чем удвоение (или более) дозы ICS 10.Точно так же добавление формотерола к ИКС более эффективно, чем четырехкратное увеличение дозы ингаляционного будесонида у пациентов с астмой средней и тяжелой степени, и это дополнительное преимущество сохранялось в течение 12 месяцев исследования, демонстрируя, что толерантность не ухудшается. развиваться при длительной терапии 11. Хотя добавление ДДБА улучшило функцию легких и симптомы, были опасения, что отсутствие противовоспалительного эффекта будет маскировать лежащее в основе хроническое воспаление и что это может привести к увеличению числа обострений.В этом исследовании формотерол уменьшал количество легких и тяжелых обострений при добавлении к низкой и даже высокой дозе ингаляционного будесонида. Более того, характер обострений не изменился, нет доказательств того, что они были более быстрыми, более тяжелыми или более продолжительными [12]. Это делает маловероятным то, что добавление формотерола маскирует лежащее в основе воспаление. Это было специально рассмотрено в последующем исследовании, в котором изучалось влияние высоких доз будесонида по сравнению с низкими дозами с добавлением формотерола на эозинофилы в индуцированной мокроте, следуя той же схеме эксперимента.В обеих группах лечения эозинофилия мокроты была подавлена ​​без каких-либо различий между видами лечения 13. Эти результаты недавно были отражены в исследовании аналогичного дизайна у пациентов с легкой персистирующей астмой, у которых применялись еще более низкие дозы будесонида 14.

Другие дополнительные методы лечения

Другие классы препаратов также эффективны в качестве дополнительной терапии при персистирующей астме. Низкие дозы теофиллина являются полезной дополнительной терапией у пациентов, принимающих низкие и высокие дозы ингаляционных кортикостероидов 15–17.Он может быть особенно полезен у пациентов с тяжелым течением заболевания, так как обладает некоторым противоастматическим эффектом, которого нет у ИКС. Однако недавний систематический обзор пришел к выводу, что он несколько менее эффективен в качестве дополнительной терапии, чем салметерол, но с повышенным риском побочных эффектов 18. Однако могут быть некоторые пациенты, у которых он более эффективен.

Антилейкотриены

также используются в качестве дополнительной терапии, но исследований, подтверждающих их пользу, относительно немного.Монтелукаст, по-видимому, имеет некоторые преимущества при добавлении к низким дозам ICS 19, но менее эффективен в качестве дополнительной терапии, чем салметерол 20, 21, и неэффективен у пациентов с тяжелой астмой 22. Однако возможно, что некоторые пациенты могут хорошо сочетается с антилейкотриенами и в будущем может быть идентифицирована с помощью молекулярно-генетического профилирования.

Доза-реакция на кортикостероиды

Хотя ICS использовались для лечения астмы более 30  лет, только недавно было подробно изучено их влияние на дозу.Отчасти это связано с тем, что невозможно рассчитать кумулятивную дозу/реакцию у отдельных пациентов из-за медленного и изменчивого начала положительных эффектов. Таким образом, для каждой дозы необходимо большое количество пациентов ввиду вариабельности ответа между пациентами. Исследования зависимости доза/реакция показали, что у пациентов с умеренной астмой кривая доза/реакция имеет относительно плоскую форму, при этом большая часть пользы достигается при самых низких дозах 23–26. Предположительно это означает, что воспаление подавляется относительно низкой дозой кортикостероидов у большинства пациентов, а более высокие дозы не дают большей клинической пользы, а только увеличивают риск системных побочных эффектов.Некоторые доказательства этого были обнаружены при измерении выдыхаемого оксида азота (NO) как неинвазивного фактора воспаления дыхательных путей при астме. В этом исследовании доза/реакция на ингаляционные стероиды также были относительно ровными 27. Неизменность зависимости доза/реакция на ИКС означает, что большая часть пользы от ИКС достигается при относительно низких дозах у большинства пациентов, но другие классы препаратов, назначаемые поскольку дополнительная терапия может дать некоторую пользу, не обеспечиваемую кортикостероидами. ДДБА являются наиболее эффективной дополнительной терапией, и это предполагает, что β 2 -агонисты должны оказывать дополнительное действие на дыхательные пути, которое дополняет действие кортикостероидов.

Небронхорасширяющие эффекты β

2 -агонистов

Хотя расслабление гладкой мускулатуры дыхательных путей является основным бронхорасширяющим механизмом β 2 -агонистов, β 2 -адренорецепторы широко распространены в дыхательных путях, и β 2 -агонисты могут влиять на другие клеточные функции, особенно на воспалительные клетки, которые могут иметь отношение к контролю над астмой 28. Будут обсуждаться три механизма, которые могут иметь отношение к эффектам ДДБА при астме.

Тучные клетки

β-Агонисты ингибируют высвобождение гистамина как из расщепленных, так и из диспергированных тучных клеток легкого человека через β 2 -рецепторы, но этот эффект часто различается между препаратами 29. Как короткого, так и длительного действия β 2 -агонисты эффективны в ингибировании высвобождения гистамина и цистеинил-лейкотриенов in vitro 30, 31. АМП) 32.В некоторых препаратах тучных клеток человека сальбутамол действует как частичный агонист, обладая меньшим эффектом, чем полный агонист изопреналин, и в этих препаратах есть данные о рецепторном резерве, тогда как в других препаратах, по-видимому, рецепторный резерв отсутствует 29. Причины эти различия еще не изучены, но это может указывать на то, что между пациентами существуют разные эффекты.

Функциональные данные свидетельствуют о том, что ингаляционные β-агонисты могут оказывать влияние на тучные клетки in vivo , так как распыляемый β-агонист оказывает значительно большее влияние на AMP-индуцированную бронхоконстрикцию, чем на бронхоконстрикцию, индуцированную гистамином или метахолином 33, 34.Этот повышенный защитный эффект также наблюдается после введения нормальной терапевтической дозы β-агониста из дозированного ингалятора 34. Повышенная защита от стимуляции AMP по сравнению с констрикторами прямого действия может отражать дополнительный эффект на тучные клетки дыхательных путей, поскольку AMP- индуцированный астмой бронхоспазм снижается под действием антигистаминного препарата 35, а аденозин-индуцированный сужение астматических бронхов in vitro ингибируется антагонистами гистамина и лейкотриенов 36. отмечен сальбутамолом и салметеролом 37, 38.Эта разница между салметеролом и формотеролом может быть связана с различиями между почти полным агонистом и частичным агонистом, если для стабилизации тучных клеток необходимо занятие всех β 2 -рецепторов.

Защита, обеспечиваемая β 2 -агонистами от высвобождения медиатора тучных клеток, может быть очень важной для защиты от острых обострений астмы, которые частично опосредованы через активацию тучных клеток . Это действие может способствовать уменьшению тяжелых и легких обострений, наблюдаемых при лечении формотеролом в течение 1 года [39].

Экссудация плазмы

Экссудация плазмы из посткапиллярных венул является важным компонентом острого воспаления. β 2 -рецепторы присутствуют на эндотелиальных клетках посткапиллярных вен, а агонисты β 2 ингибируют экссудацию плазмы, предотвращая отделение эндотелиальных клеток в посткапиллярных венулах 40. Этот эффект наблюдается как при применении салметерола, так и формотерола 41–43. Таким образом, β 2 -агонисты могут оказывать противовоспалительное и противоотечное действие в дыхательных путях.Кроме того, ДДБА уменьшают адгезию нейтрофилов и эозинофилов к венулярным эндотелиальным клеткам и, таким образом, ингибируют проникновение гранулоцитов в стенки дыхательных путей 42-44. В то время как внутривенно вводимые β-агонисты неэффективны в ингибировании экссудации плазмы у морских свинок 45, они эффективны в ингибировании утечки, вызванной вдыхаемыми медиаторами при введении аэрозольным путем, что указывает на то, что высокие локальные концентрации могут быть полезными для ингибирования экссудации плазмы. 46, 47.Связаны ли эти эффекты ингаляционных β-агонистов с их противоастматическим действием, еще не ясно, поскольку экссудацию плазмы в нижних дыхательных путях трудно определить количественно в дыхательных путях человека. Тербуталин, применяемый местно в нос, значительно снижает концентрацию альбумина в промывной жидкости носа после введения аллергена, что указывает на ингибирующее действие на экссудацию плазмы, хотя это также можно объяснить ингибирующим действием на высвобождение медиаторов тучных клеток 48. Местное применение салметерола также уменьшает увеличение альбумин в выделениях из носа после введения аллергена у субъектов с аллергическим ринитом, что свидетельствует об ингибирующем эффекте на экссудацию плазмы 49.Ингаляционный формотерол уменьшает увеличение белков плазмы, вызванное вдыханием гистамина в мокроте здоровых людей, что указывает на то, что терапевтические дозы вдыхаемых ДДБА могут ингибировать экссудацию плазмы 50.

Чувствительные нервы

β-агонисты также могут влиять на активацию сенсорных нервов дыхательных путей. β-Агонисты ингибируют возбуждающие неадренергические нехолинергические (NANC) бронхоконстрикторные ответы в бронхах морских свинок in vitro в концентрациях, которые не блокируют эквивалентные тахикинин-индуцированные ответы 51.Этот модулирующий эффект опосредован через β 2 -рецепторы на чувствительных к капсаицину сенсорных нервах в дыхательных путях. Вопрос о том, модулируют ли β-рецепторы сенсорные нервы в дыхательных путях человека, менее определен. Некоторыми доказательствами того, что β 2 -рецепторы могут быть модулирующими, является ингибирующее действие сальбутамола на кашлевые реакции 52.

Дополнительные эффекты

β 2 -Агонисты влияют на другие аспекты патофизиологии астмы, чем кортикостероиды (рис.1⇓), и для большинства пациентов необходимы оба вида лечения для полного контроля над симптомами (рис. 2⇓) 53. Это дает веские основания для сочетания ДДБА и кортикостероида в ингаляторе с фиксированной комбинацией для обеспечения оптимального контроля.

Рис. 1.—

Взаимодополняющие действия β 2 -агонистов длительного действия (ДДБА) и кортикостероидов на патофизиологию астмы. β 2 -Агонисты расслабляют гладкую мускулатуру дыхательных путей, но также ингибируют высвобождение медиатора из тучных клеток, предотвращают экссудацию плазмы и ингибируют активацию сенсорных нервов, тогда как кортикостероиды оказывают ингибирующее действие на клетки хронического воспаления, включая Т-лимфоциты, эозинофилы, макрофаги и дендритные клетки, что приводит к снижению гиперреактивности дыхательных путей.

Рис. 2.—

Ингаляционные кортикостероиды подавляют воспаление дыхательных путей в относительно низких дозах, в то время как длительно действующие ингаляционные β 2 -агонисты (ДДБА) влияют на некоторые другие аспекты патофизиологии, включая гладкую мускулатуру дыхательных путей, тучные клетки и экссудацию плазмы. Оба вида лечения могут быть необходимы для достижения оптимального контроля над астмой.

Взаимодействие β

2 -агонистов и кортикостероидов

Многие пациенты с астмой регулярно принимают ингаляционные кортикостероиды вместе с β 2 -агонистами, поэтому взаимодействие между этими препаратами является важной клинической проблемой 54 (рис.3⇓).

Рис. 3.—

Взаимодействие кортикостероидов и β 2 -агонистов. Кортикостероиды увеличивают экспрессию β 2 -рецепторов и защищают их от подавления в ответ на длительное воздействие β 2 -агонистов, тогда как β 2 -агонисты могут усиливать противовоспалительное действие кортикостероидов. Таким образом, каждый класс лекарств усиливает благотворное действие других.

Влияние кортикостероидов на β

2 -рецепторы

Ген β 2 -рецептора человека имеет несколько элементов ответа на глюкокортикоиды в своей промоторной последовательности, предсказывая, что кортикостероиды должны увеличивать транскрипцию 55, 56 (рис.4⇓). Кортикостероиды увеличивают транскрипцию гена β 2 -рецептора в легких человека in vitro и легких крысы in vivo , удваивая скорость транскрипции 57, 58. в слизистой оболочке носа удваивается после 3  дней лечения местными кортикостероидами 59, что указывает на эффективность терапевтических доз местных кортикостероидов.

Рис. 4.—

Влияние кортикостероидов на экспрессию β 2 -рецепторов.Кортикостероиды проникают в клетку для связывания с глюкокортикоидными рецепторами в цитоплазме, которые затем перемещаются в ядро, где они связываются с глюкокортикоидными ответными элементами (GRE) в промоторной области гена β 2 -рецептора, что приводит к усилению транскрипции и, таким образом, увеличению синтез β 2 -рецепторов. мРНК: информационная рибонуклеиновая кислота.

Длительное лечение животных β-агонистами приводит к подавлению легочных β 2 -рецепторов, что связано со снижением транскрипции, вторичной по отношению к снижению активности фактора транскрипции CREB (белок, связывающий циклический AMP-ответный элемент) 60 , 61.

Повышенная транскрипция β 2 -рецепторов компенсирует снижение транскрипции β 2 -рецепторов, вызванное хроническим воздействием β 2 -агонистов, так что совместное введение β-агониста и кортикостероида приводит к никаких общих изменений в экспрессии β 2 -рецептора в легких животных 58. С помощью авторадиографического картирования было показано, что это взаимодействие происходит в эпителиальных клетках и клетках гладкой мускулатуры дыхательных путей. Этот защитный эффект кортикостероидов может не иметь значения для гладких мышц дыхательных путей, так как большой рецепторный резерв β 2 -рецепторов означает, что бронхорасширяющий ответ на β 2 -агонист не десенсибилизируется.Однако это может быть очень важно для небронхорасширяющего действия β 2 -агонистов, такого как его действие на тучные клетки, экссудацию плазмы и чувствительные нервы 62. Например, кортикостероиды предотвращают десенсибилизацию защитного эффекта β 2 — агонисты тучных клеток легких человека in vitro 63.

Клинические исследования показали, что ICS не предотвращают потерю защиты, обеспечиваемой салметеролом, от холинергической бронхоконстрикции 64, 65.Однако это может быть связано с тем, что ICS не достигают β 2 -рецепторов гладкой мускулатуры дыхательных путей. Однако даже пероральные кортикостероиды не защищают от потери бронхопротекторного эффекта формотерола 66. Однако еще предстоит определить, будут ли ICS защищать от потери защиты от активирующих тучные клетки констрикторных стимулов, таких как AMP или аллерген, или от десенсибилизация эффектов экссудации плазмы.

Устранение вредных эффектов β

2 -агонистов

Воспаление может привести к разобщению β 2 -рецепторов и, следовательно, к снижению ответа на β 2 -агонисты.У крыс интерлейкин-1β снижает реакцию на агонисты β 2 в результате разобщения β 2 рецепторов 67. Это включает повышенную активацию киназы, киназы рецептора G-протеина-2 (GRK-2), что фосфорилирует занятые β 2 -рецепторы, разобщая их от взаимодействия со стимулирующим G-белком, G s 68. Кортикостероиды способны обращать это, уменьшая экспрессию GRK-2 и, таким образом, предотвращая десенсибилизацию β-агонистов 69 (рис. 5⇓).

Рис.5.—

Десенсибилизация β 2 -рецепторов происходит при их оккупации β 2 -агонистами и достигается за счет активности фермента киназы G-протеинового рецептора-2 (GRK-2), который разобщает рецептор от стимулирующий G-белок (G s ), так что аденилатциклаза (AC) не активируется, что приводит к снижению циклического аденозин-3′, 5’монофосфата (циклического АМФ) и потере эффекта β 2 -агониста. Это приводит к десенсибилизации рецептора.Это усиливается воспалительными стимулами, такими как интерлейкин-1β (IL-1β), но устраняется кортикостероидами.

β 2 -Агонисты могут оказывать другие вредные эффекты, которые могут быть устранены кортикостероидами. Например, β 2 -агонисты увеличивают экспрессию тахикининовых нейрокининовых рецепторов 1 типа (NK 2 ) -рецепторов в гладких мышцах дыхательных путей, что может усиливать бронхоконстрикторные реакции, но это предотвращается кортикостероидами, которые оказывают обратное влияние на транскрипцию ген рецептора NK 2 70, 71.

Появляется все больше данных о том, что β 2 -агонисты сами по себе могут повышать выживаемость эозинофилов, тогда как кортикостероиды снижают выживаемость, хотя и оказывают противоположное влияние на апоптоз 72, 73. Точно так же β 2 -агонисты могут увеличить позднюю реакцию на аллерген и количество эозинофилов рекрутируются в дыхательные пути, тогда как кортикостероиды имеют противоположный эффект 74. Таким образом, кортикостероиды обладают способностью предотвращать любые потенциально неблагоприятные воспалительные последствия хронической терапии β 2 -агонистами.

Влияние β

2 -агонистов на кортикостероиды

Высокие концентрации β 2 -агонистов активируют фактор транскрипции CREB, и существуют взаимодействия между CREB и другими факторами транскрипции, такими как белок-активатор-1 и глюкокортикоидные рецепторы 54. Теоретически это может означать, что высокие концентрации β 2 -агонисты могут препятствовать противовоспалительному действию кортикостероидов. Этот блокирующий эффект β 2 -агонистов на эффекты кортикостероидов был продемонстрирован в легких крыс с высокими концентрациями β 2 -агонистов 75.Однако этого не наблюдалось в моноцитах человека, где эффекты β 2 -агонистов и кортикостероидов аддитивны в ингибировании высвобождения цитокинов 76. Окончательный функциональный результат будет зависеть от чистого баланса между количеством глюкокортикоидных рецепторов, количеством CREB, плотность β 2 -рецепторов и присутствие других провоспалительных цитокинов, поэтому они будут различаться от клетки к клетке и в разных условиях.

Несколько недавно проведенных исследований показали, что агонисты β 2 могут усиливать действие кортикостероидов и даже проявлять синергетическое взаимодействие.β 2 -агонисты увеличивают ядерную локализацию глюкокортикоидных рецепторов (ГР) и связывание дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) ГР в клеточной линии фибробластов, что приводит к увеличению транскрипции генов, индуцированной кортикостероидом 77. На функциональном уровне салметерол усиливает ингибирующий эффект кортикостероида на аллерген-индуцированную активацию цитокинов мононуклеарных клеток периферической крови 78. Взаимодействие β 2 -рецепторов и кортикостероидов также наблюдалось при индуцированном высвобождении IL-8 и эотаксин из гладкомышечных клеток дыхательных путей человека, с более сильный подавляющий эффект салметерола и флутиказона вместе, чем при применении каждого из препаратов по отдельности 79, 80.Салметерол также усиливает подавляющее действие флутиказона на экспрессию молекулы межклеточной адгезии (ICAM)-1 в фибробластах. эпителиальные клетки дыхательных путей человека 82. Молекулярная основа этих взаимодействий неясна, но агонисты β 2 за счет увеличения циклического АМФ и протеинкиназы А могут фосфорилировать ГР или могут активировать другие киназы, такие как митоген-активируемая протеинкиназа каскады, которые делают это (рис.6⇓). β 2 -Агонисты могут также повышать чувствительность молекулярных путей, которые используются кортикостероидами для подавления воспаления, включая их действие на ацетилирование и деацетилирование гистонов 83, 84 или посредством воздействия на активацию факторов транскрипции, таких как ядерный фактор -κB 85.

Рис. 6.—

Взаимодействие β 2 -агонистов с эффектами кортикостероидов. β 2 -Агонисты увеличивают внутриклеточную концентрацию циклического аденозин-3′,5’монофосфата (циклического АМФ), который активирует протеинкиназу А (ПКА), и это может иметь прямое влияние на ядерную транслокацию глюкокортикоидных рецепторов, или они могут быть косвенно влияет через активацию митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK).мРНК: матричная рибонуклеиновая кислота; GRE: элемент реакции на глюкостероиды; hsp 90: белок теплового шока-90.

Аддитивные эффекты или синергия?

До сих пор неясно, приводит ли добавление ДДБА к ИКС к аддитивному эффекту, потому что оба класса препаратов действуют на общий механизм, или же имеет место настоящий синергизм. В некоторых исследованиях очевидно, что, хотя ДДБА могут оказывать незначительное влияние только на воспалительный процесс, наблюдается усиление эффекта кортикостероидов при одновременном введении ДДБА и ИКС, что свидетельствует об истинном синергизме.Этот тип взаимодействия, вероятно, зависит от типа клеток, измеренного ответа и концентрации каждого лекарственного средства. Приводит ли это к клиническому синергизму, пока точно не установлено. Однако даже аддитивное взаимодействие, вероятно, будет клинически полезным, если такой же контроль может быть достигнут при более низких дозах каждого препарата.

Клинические последствия

Клиническая польза

В настоящее время имеются убедительные доказательства того, что β 2 -агонисты и кортикостероиды нацелены на разные и взаимодополняющие аспекты воспалительного процесса при астме и что оба класса лечения необходимы для оптимального контроля у большинства пациентов с астмой 53.Кроме того, β 2 -агонисты и кортикостероиды взаимодействуют благотворно, при этом кортикостероиды предотвращают потерю функции β 2 -агонистов при хроническом применении, тогда как β 2 -агонисты могут усиливать местное противовоспалительное действие кортикостероиды. Таким образом, существует серьезное научное обоснование для сочетания β 2 -агонистов и кортикостероидов в одном ингаляторе (LABACS), поскольку большинству пациентов с астмой потребуется оба вида лечения. Ингаляторы LABACS с салметеролом/флутиказоном (Серетид/Адваир/Виани) и будесонидом/формотеролом (Симбикорт) в настоящее время широко доступны и доказали свою исключительную эффективность в клинических испытаниях 4, 5, 86–92.Ингаляторы LABACS обеспечивают лучший общий контроль над астмой и являются новым «золотым стандартом» терапии 93. Ингаляторы LABACS более удобны для пациентов и могут повысить приверженность к регулярной терапии. Они могут быть более рентабельными, чем назначение двух препаратов по отдельности, а также могут снизить общие затраты на лечение астмы за счет более эффективного контроля заболевания 94. Еще одним преимуществом ингаляторов LABACS является тот факт, что невозможно прекратить прием ICS во время приема LABA. , что часто наблюдается при раздельном назначении этих ингаляторов.LABACS позволяет достичь контроля над астмой при более низких дозах ICS, и это является особым преимуществом при лечении астмы у детей.

Клинические исследования показали, что ингаляторы LABACS лучше, чем ингаляторы кортикостероидов или только ингаляторы LABA по всем параметрам контроля астмы, но в некоторых исследованиях фиксированная комбинация даже превосходит доставку двух компонентов с помощью отдельных ингаляторов. Это не объясняется улучшенным соблюдением режима лечения, поскольку использовались ингаляторы плацебо, но может быть связано с различиями в составе или с тем фактом, что оба препарата одновременно достигают клеток-мишеней в дыхательных путях.Эта «совпадающая фармакология» может увеличить вероятность лекарственного взаимодействия через механизмы, описанные выше.

Долгосрочные преимущества терапии LABACS еще не известны, но возможно, что может быть положительный эффект на структурные изменения в дыхательных путях, которые происходят при хронической астме. Одним из таких изменений является увеличение сосудов дыхательных путей (ангиогенез). Недавнее исследование биопсии показало, что добавление салметерола к низкой дозе ICS значительно уменьшало количество кровеносных сосудов в слизистой оболочке дыхательных путей по сравнению с лечением увеличенной дозой ICS 95.Необходимы дальнейшие исследования для изучения долгосрочного воздействия на функцию легких у пациентов с хронической астмой, у которых со временем наблюдается ускоренное снижение функции легких.

Возможные проблемы

Потенциальным недостатком ингаляторов LABACS является их недостаточная гибкость, когда астма плохо контролируется. Это было решено в случае салметерола/флутиказона путем использования трех доз кортикостероидов с одной дозой салметерола, так что возможен переход на другой ингалятор, точно так же, как в настоящее время доза ингаляционных стероидов регулируется путем изменения силы ингалятора.В случае формотерола/будесонида можно варьировать дозу в большей степени, так как можно значительно увеличить дозу формотерола без неблагоприятных системных эффектов, так как системные побочные эффекты не имеют большой продолжительности действия, в в отличие от его пролонгированного бронхолитического эффекта 96.

Другая проблема заключается в том, что одновременное лечение ДДБА и кортикостероидами может скрыть контроль основного воспалительного процесса. Тем не менее, одновременное лечение формотеролом и низкими дозами будесонида (200 мкг в день) приводит к такому же подавлению эозинофилов в мокроте, как и высокие дозы ингаляционного будесонида (800 мкг в день), что дает эквивалентный клинический контроль, предполагая, что воспаление дыхательных путей не маскируется [13]. .Однако комбинированное лечение формотеролом/будесонидом не дает большего эффекта на маркеры воспаления (выдыхаемый NO, реакция дыхательных путей на AMP), чем аналогичная доза будесонида отдельно 97.

Ингаляторы

LABACS также безопасны; нет никаких доказательств того, что побочные эффекты любого из препаратов потенцируются 98. Таким образом, нет никаких доказательств того, что β 2 -агонисты усиливают системные побочные эффекты ICS, и это, вероятно, имеет место, потому что оба препарата имеют очень низкий системный эффект. концентрации.Напротив, контроль над астмой может быть достигнут при более низких дозах ИГКС, что снижает потенциальные системные побочные эффекты. Так, одно исследование у детей показало, что замена половинной дозы будесонида вместе с формотеролом давала эквивалентный контроль над астмой, но оказывала меньшее влияние на краткосрочный рост (кнемометрия) 99.

Нет никаких сомнений в том, что ингаляторы LABACS станут средством выбора для большинства пациентов с персистирующей астмой и будут эффективны при легкой, средней и тяжелой формах заболевания.Это упростит лечение астмы и, вероятно, улучшит контроль над астмой в обществе, где контроль над астмой все еще остается слабым, о чем свидетельствуют результаты телефонного опроса в нескольких европейских странах 100. Тот факт, что это логичный подход к лечению этого сложного заболевания еще больше укрепит ценность этого комбинированного подхода к терапии.

Терапия будущего

В настоящее время разрабатываются многие методы лечения астмы в будущем 101–103.Маловероятно, что могут быть обнаружены бронхолитики, более эффективные, чем агонисты β 2 , а новые классы бронхолитиков имеют серьезные проблемы с сосудорасширяющими побочными эффектами. Большинство новых методов лечения являются более специфическими ингибиторами воспалительного процесса, чем кортикостероиды, и поэтому менее эффективны, по крайней мере, у широкого круга пациентов с астмой. Применение антилейкотриенов в лечении большинства пациентов с астмой разочаровало, но нереалистично ожидать, что блокирование одного медиатора может быть почти таким же эффективным, как кортикостероиды, которые ингибируют экспрессию и действие нескольких медиаторов.Блокирующие антитела против ИЛ-5 (меполизумаб) очень эффективны в снижении количества эозинофилов в периферических и дыхательных путях, но, по-видимому, не влияют на лежащий в основе астматический процесс 104, 105. антагонисты рецепторов и ингибиторы молекулы адгезии очень позднего антигена (VLA)-4 также могут быть неэффективными. Антитело против иммуноглобулина (IgE) (омализумаб) находится в стадии клинической разработки и имеет клиническую пользу при лечении пациентов с более тяжелой астмой и снижает частоту обострений 106–108, но оно, вероятно, будет относительно дорогим и поэтому может быть показано в основном при пациенты с тяжелой аллергической астмой, которую трудно контролировать с помощью ингаляционной терапии.Другими новыми подходами к лечению являются либо специфические ингибиторы, которые менее эффективны, чем ICS, либо менее селективные блокаторы, такие как NF-κB и ингибиторы митоген-активируемой протеинкиназы p38, которые могут быть более эффективными, но сопряжены с риском побочных эффектов. последствия. Иммунологические подходы, включая вакцины, находятся только на ранних стадиях разработки, и необходимо будет тщательно оценить долгосрочные последствия таких методов лечения.

Поскольку для вывода нового лекарства на рынок требуется около 15  лет, маловероятно, что в ближайшем будущем будут достигнуты какие-либо серьезные успехи в терапии астмы.Это означает, что ингаляторы LABACS, вероятно, останутся наиболее эффективным средством лечения астмы, по крайней мере, в течение следующих 10  лет.

  • Получено 27 сентября 2001 г.
  • Принято 2 октября 2001 г.

Список литературы

  1. Глобальная инициатива по борьбе с астмой. Глобальная стратегия лечения и профилактики астмы. Публикация. Отчет о семинаре NHLBI/ВОЗ. № 95–3659, 1995.

  2. Донохью Дж.Ф.Растущая роль бета-агонистов длительного действия. Грудь 2000; 118: 283–285.

  3. Нельсон Х.С. Advair: комбинированное лечение флутиказона пропионатом/салметеролом при лечении астмы. J Allergy Clin Immunol 2001;107:398–416.

  4. Markham A, Jarvis B. Ингаляционная комбинация салметерола/флутиказона пропионата: обзор ее применения при персистирующей астме. Наркотики 2000;60:1207–1233.

  5. Макгэвин Дж. К., Гоа, KL, Джарвис Б.Ингаляционная комбинация будесонида и формотерола. Наркотики 2001;61:71–78.

  6. Greening AP, Ind PW, Northfield M, Shaw G. Добавлен салметерол по сравнению с кортикостероидом в более высокой дозе у пациентов с астмой с симптомами на существующем ингаляционном кортикостероиде. Ланцет 1994; 344: 219–224.

  7. Робертс Дж.А., Брэддинг П., Бриттен К.М., и др. Длительно действующий β 2 -агонист салметерола ксинафоат: влияние на воспаление дыхательных путей при астме.Eur Respir J 1999; 14: 275–282.

  8. Howarth PH, Beckett P, Dahl R. Влияние длительно действующих β 2 -агонистов на воспаление дыхательных путей у пациентов с астмой. Respir Med 2000;94: Доп. Ф, С22–С25.

  9. Woolcock A, Lundback B, Ringdal N, Jacques L. Сравнение добавления салметерола к ингаляционным стероидам с удвоением дозы ингаляционных стероидов. Am J Respir Crit Care Med 1996;153:1481–1488.

  10. Shrewsbury S, Pyke S, Britton M. Мета-анализ увеличения дозы ингаляционного стероида или добавления салметерола при симптоматической астме (MIASMA). BMJ 2000;320:1368–1373.

  11. Pauwels RA, Lofdahl CG, Postma DS, et al. Влияние ингаляционного формотерола и будесонида на обострение астмы. New Engl J Med 1997; 337:1412–1418.

  12. Tattersfield AE, Postma DS, Barnes PJ, et al. Обострения бронхиальной астмы. Описательное исследование 425 тяжелых обострений. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: 594–599.

  13. Кипс Дж. К., О’Коннор Б. Дж., Инман М. Д., Свенссон К., Пауэлс Р. А., О’Бирн П. М. Долгосрочное исследование противовоспалительного эффекта низких доз будесонида плюс формотерол по сравнению с высокими дозами будесонида при астме. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 996–1001.

  14. О’Бирн П.М., Барнс П.Дж., Родригес-Ройзен Р.Низкие дозы ингаляционного будесонида и формотерола при легкой персистирующей астме. Am J Respir Critical Care Med 2001; 164: 1392–1397.

  15. Эванс Д.Дж., Тейлор Д.А., Зеттерстром О., Чанг К.Ф., О’Коннор Б.Дж., Барнс П.Дж. Сравнение низких доз ингаляционного будесонида с теофиллином и высоких доз ингаляционного будесонида при астме средней тяжести. New Engl J Med 1997; 337:1412–1418.

  16. Укена Д., Харнест У., Сакалаускас Р., и др. Сравнение добавления теофиллина к ингаляционным стероидам с удвоением дозы ингаляционных стероидов при астме. Eur Respir J 1997; 10: 2754–2760.

  17. Лим С., Джатаканон А., Гордон Д., Макдональд С., Чанг К.Ф., Барнс П.Дж. Сравнение высоких доз ингаляционных стероидов, низких доз ингаляционных стероидов в сочетании с низкими дозами теофиллина и низких доз только ингаляционных стероидов при хронической астме в общей практике. Торакс 2000; 55: 837–841.

  18. Уилсон А.Дж., Гибсон П.Г., Кофлан Дж.Бета-агонисты длительного действия по сравнению с теофиллином для поддерживающей терапии астмы. Кокрановская система базы данных, ред. 2000; CD001281.

  19. Лавиолетт М., Мальмстрем К., Лу С., и др. Монтелукаст добавляют к ингаляционному беклометазону при лечении астмы. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: 1862–1868.

  20. Нельсон Х.С., Буссе В.В., Кервин Э., и др. Комбинация флутиказона пропионат/салметерол обеспечивает более эффективный контроль астмы, чем низкие дозы ингаляционных кортикостероидов плюс монтелукаст.J Allergy Clin Immunol 2000;106:1088–1095.

  21. Fish JE, Israel E, Murray JJ, и др. Порошок сальметерола оказывает значительно большее действие, чем монтелукаст, у пациентов с астмой, получающих сопутствующую терапию ингаляционными кортикостероидами. Грудь 2001; 120: 423–430.

  22. Робинсон Д.С., Кэмпбелл Д.А., Барнс П.Дж. Добавление антилейкотриена к терапии хронической тяжелой астмы в условиях клиники: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Ланцет 2001;357:2007–2011.

  23. Барнс П.Дж., Педерсен С., Буссе В.В. Эффективность и безопасность ингаляционных кортикостероидов: обновление. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: S1–S53.

  24. Busse WW, Chervinsky P, Condemi J, и др. Будесонид, поставляемый Турбухалером, эффективен дозозависимым образом при лечении взрослых пациентов с хронической астмой. J Allergy Clin Immunol 1998;101:457–463.

  25. Адамс Н., Бестолл Дж., Джонс П. Ингаляционный беклометазон в различных дозах при длительном течении астмы (Кокрановский обзор). Cochrane Database Syst Rev 2001;1:CD002879.

  26. Holt S, Suder A, Weatherall M, Cheng S, Shirtcliffe P, Beasley R. Доза-реакция ингаляционного пропионата флутиказона у подростков и взрослых с астмой: метаанализ. BMJ 2001; 323: 253–256.

  27. Джатаканон А., Харитонов С., Лим С., Барнс П.Дж.Влияние различных доз ингаляционного будесонида на маркеры воспаления дыхательных путей у пациентов с легкой астмой. Торакс 1999; 54: 108–114.

  28. Барнс П.Дж. Влияние β-агонистов на воспалительные клетки. J Allergy Clin Immunol 1999;104:10–17.

  29. Друри Д.Э., Чонг Л.К., Гахрамани П., Пичелл П.Т. Влияние резерва рецепторов на β-адренорецептор-опосредованные ответы в тучных клетках легких человека.Br J Pharmacol 1998;124:711–718.

  30. Nials AT, Ball DI, Butchers PR, и др. Формотерол на гладкой мускулатуре дыхательных путей и тучных клетках легких человека: сравнение с сальбутамолом и сальметеролом. Eur J Pharmacol 1994; 251:127–135.

  31. Чонг Л.К., Купер Э., Вардей С.Дж., Пичелл П.Т. Сальметерол ингибирует высвобождение медиатора из тучных клеток легких человека с помощью β-адренорецептор-зависимых и независимых механизмов.Br J Pharmacol 1998;123:1009–1015.

  32. Weston MC, Peachell PT. Регуляция функции тучных клеток и базофилов человека с помощью цАМФ. Gen Pharmacol 1998;31:715–719.

  33. О’Коннор Б.Дж., Айкман С.Л., Барнс П.Дж. Толерантность к небронхорасширяющим эффектам ингаляционных β 2 -агонистов. New Engl J Med 1992; 327: 1204–1208.

  34. О’Коннор Б.Дж., Фуллер Р.В., Барнс П.Дж.Небронхорасширяющие эффекты ингаляционных β 2 -агонистов. Am J Respir Crit Care Med 1994; 150:381–387.

  35. Cushley MJ, Holgate ST. Аденозин-индуцированный бронхоспазм при астме: роль высвобождения медиатора тучных клеток. J Allergy Clin Immunol 1985; 75: 272–278.

  36. Бьорк Т., Густафссон Л.Е., Дален С-Э. Изолированные бронхи астматиков гиперчувствительны к аденозину, который, по-видимому, действует опосредованно, высвобождая лейкотриены и гистамин.Am Rev Respir Dis 1992; 145: 1087–1091.

  37. Найтингейл Дж. А., Роджерс Д. Ф., Барнс П. Дж. Дифференциальное влияние формотерола на реактивность аденозинмонофосфата и гистамина при астме. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 1786–1790.

  38. Тейлор Д.А., Дженсен М.В., Айкман С.Л., Харрис Дж.Г., Барнс П.Дж., О’Коннор Б.Дж. Сравнение бронхоконстрикции, вызванной салметеролом и альбутеролом, с аденозинмонофосфатом и гистамином при легкой астме.Am J Respir Crit Care Med 1997; 156: 1731–1737.

  39. Pauwels RA, Lofdahl CG, Postma DS, et al. Влияние ингаляционного формотерола и будесонида на обострение астмы. New Engl J Med 1997; 337:1412–1418.

  40. Балук П., McDonald DM. Агонист бета-2-адренорецепторов формотерол уменьшает микроваскулярную утечку, ингибируя образование эндотелиальной щели. Am J Physiol 1994; 266: L461–L488.

  41. Эрджефальт I, Перссон К.Г. Длительное и сильное антиэкссудативное действие формотерола на трахеобронхиальные дыхательные пути морских свинок. Am Rev Respir Dis 1991; 144: 788–791.

  42. Болтон П.Б., Лефевр П., Макдональд Д.М. Салметерол уменьшает раннюю и позднюю утечку плазмы и адгезию лейкоцитов в дыхательных путях крыс. Am J Respir Crit Care Med 1997; 155: 1428–1435.

  43. Боуден Дж.Дж., Сулаквелидзе И., Макдональдс Д.М.Ингибирование адгезии нейтрофилов и эозинофилов к венулам трахеи крыс β 2 -адреномиметиком формотеролом. J Appl Physiol 1994; 77: 397–405.

  44. Боуден Дж.Дж., Сулаквелидзе И., Макдональдс Д.М. Ингибирование адгезии нейтрофилов и эозинофилов к венулам трахеи крыс β 2 -адреномиметиком формотеролом. J Appl Physiol 1994; 77: 397–405.

  45. Боскетто П., Робертс Н.М., Роджерс Д.Ф., Барнс П.Дж.Влияние противоастматических препаратов на микрососудистую утечку в дыхательных путях морских свинок. Am Rev Respir Dis 1989; 139: 416–421.

  46. Токуяма К., Лотвалл Дж. О., Лофдаль К.Г., Барнс П.Дж., Чанг К.Ф. Ингаляционный формотерол ингибирует вызванную гистамином обструкцию дыхательных путей и утечку из микрососудов дыхательных путей. Eur J Pharmacol 1991;193:35–40.

  47. Сулаквелидзе И, Макдональдс Дм. Противоотечное действие формотерола в трахее крыс не зависит от чувствительных к капсаицину чувствительных нервов.Am J Respir Crit Care Med 1994; 149: 232–238.

  48. Свенссон К., Грейфф Л., Андерссон М., Алкнер У., Гроннеберг Р., Перссон К.Г. Противоаллергическое действие высоких местных доз тербуталина на носовые дыхательные пути человека. Аллергия 1995;50:884–890.

  49. Proud D, Reynolds CJ, Lichtenstein LM, Kagey-Sobotka A, Togias A. Интраназальный салметерол ингибирует вызванную аллергеном проницаемость сосудов, но не активирует тучные клетки или клеточную инфильтрацию.Clin Exp Allergy 1998; 28:868–875.

  50. Грейфф Л., Воллмер П., Андерссон М., Свенссон К., Перссон К.Г. Влияние формотерола на индуцированную гистамином экссудацию плазмы в индуцированной мокроте у нормальных субъектов. Thorax 1998;53:1010–1013.

  51. Verleden GM, Belvisi MG, Rabe KF, Miura M, Barnes PJ. β 2 -Адренорецепторы ингибируют нейральные бронхоконстрикторные реакции NANC in vitro .J Appl Physiol 1993;74:1195–1199.

  52. Никол Г., Никс А., Барнс П.Дж., Чанг К.Ф. Простагландин F усиление кашля, вызванного капсаицином у человека: модулирование β 2 -адренергическими и антихолинергическими препаратами. Торакс 1990; 45: 694–698.

  53. Барнс П.Дж. Клинические результаты добавления β-агонистов длительного действия к ингаляционным кортикостероидам. Respir Med 2001;95: Доп. Б, С12–С16.

  54. Адкок И.М., Стивенс Д.А., Барнс П.Дж. Взаимодействия между стероидами и β 2 -агонистами. Eur Respir J 1996; 9: 160–168.

  55. Коллинз С., Карон М.Г., Лефковиц Р.Дж. β-адренорецепторы в гладкомышечных клетках хомяка транскрипционно регулируются глюкокортикоидами. J Biol Chem 1988; 263:9067–9070.

  56. Скотт М.Г., Свон С., Уитли А.П., Холл И.П.Идентификация новых полиморфизмов в промоторной области гена β 2 -адренергического рецептора человека. Br J Pharmacol 1999;126:841–844.

  57. Мак JCW, Нишикава М., Барнс П.Дж. Глюкокортикостероиды увеличивают транскрипцию β 2 -адренергических рецепторов в легких человека. Am J Physiol 1995;12:L41–L46.

  58. Мак JCW, Нисикава М., Ширасаки Х., Мияясу К., Барнс П.Дж.Защитное действие глюкокортикоидов на подавление легочных β 2 -адренорецепторов in vivo . J Clin Invest 1995; 96: 99–106.

  59. Баранюк Ю.Н., Али М., Броуди Д., и др. Глюкокортикоиды индуцируют функцию β 2 -адренергических рецепторов в слизистой оболочке носа человека. Am J Respir Crit Care Med 1997; 155: 704–710.

  60. Нисикава М., Мак JCW, Ширасаки Х., Хардинг С.Е., Барнс П.Дж.Длительное воздействие норадреналина приводит к подавлению и снижению экспрессии мРНК легочных β-адренорецепторов у морских свинок. Am J Respir Cell Mol Biol 1994; 10:91–99.

  61. Нисикава М., Мак JCW, Ширасаки Х., Барнс П.Дж. Дифференциальное подавление легочной β 1 — и β 2 -адренорецепторной матричной РНК при продолжительной in vivo инфузии изопреналина. Eur J Pharmacol (Molecular Section) 1993;247:131–138.

  62. Чонг Л.К., Пичелл П.Т. Резерв бета-адренорецепторов в легких человека: сравнение гладких мышц дыхательных путей и тучных клеток. Eur J Pharmacol 1999;378:115–122.

  63. Чонг Л.К., Друри Д.Э., Даммер Дж.Ф., Гахрамани П., Шлеймер Р.П., Пичелл П.Т. Защита дексаметазоном функциональной десенсибилизации к β 2 -адренорецептор-опосредованному ответу в тучных клетках легких человека.Br J Pharmacol 1997;121:717–722.

  64. Йейтс Д.Х., Харитонов С.А., Барнс П.Дж. Ингаляционный глюкокортикоид не предотвращает толерантность к салметеролу при легкой форме астмы. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 1603–1607.

  65. Калра С., Свистун В.А., Бхагат Р., Кокрофт Д.В. Ингаляционные кортикостероиды не предотвращают развитие непереносимости сальбутамола после применения сальметерола два раза в сутки. Грудь 1996; 109: 953–956.

  66. Гротендорст, округ Колумбия, Стерк П.Дж., Хейерман Х.Г. Влияние перорального преднизолона на бронхопротекторный эффект формотерола у пациентов с персистирующей астмой. Eur Respir J 2001; 17: 374–379.

  67. Koto H, Mak JCW, Haddad E-B, и др. Механизмы нарушения релаксации β-адренорецепторов интерлейкином-1β in vivo у крыс. J Clin Invest 1996; 98: 1780–1787.

  68. Finney PA, Belvisi MG, Donnelly LE, et al. Индуцированное альбутеролом подавление G объясняет десенсибилизацию β 2 адренорецепторов легких in vivo . J Clin Invest 2000; 106: 125–135.

  69. Мак JCW, Хисада Т., Салмон М., Барнс П.Дж., Чанг К.Ф. Обращение IL-1β-индуцированной повышающей регуляции активности рецепторной киназы, связанной с G-белком, с помощью дексаметазона.Am J Respir Crit Care Med 2001;163:A228.

  70. Katsunuma T, Roffel AF, Elzinga CR, Zaagsma J, Barnes PJ, Mak JC. β 2 — Индуцированное агонистами адренорецепторов усиление экспрессии и функции рецептора тахикинина NK 2 в гладких мышцах дыхательных путей. Am J Respir Cell Mol Biol 1999;21:409–417.

  71. Кацунума Т., Мак JCW, Барнс П.Дж. Глюкокортикоиды снижают экспрессию тахикинина NK 2 -рецептора в гладких мышцах трахеи крупного рогатого скота.Eur J Pharmacol 1998;344:99–107.

  72. Канкаанранта Х., Линдсей М.А., Гимбич М.А., Чжан Х., Мойланен Э., Барнс П.Дж. Замедленный апоптоз эозинофилов при астме. J Allergy Clin Immunol 2000;106:77–83.

  73. Meagher LC, Cousin JM, Seckl JR, Haslett C. Противоположные эффекты глюкокортикоидов на скорость апоптоза в нейтрофильных и эозинофильных гранулоцитах. J Immunol 1996;156:4422–4428.

  74. Говро Г.М., Джордана М., Уотсон Р.М., Кокрофт Д.В., О’Бирн П.М. Влияние регулярного вдыхания альбутерола на вызванные аллергеном поздние реакции и эозинофилы мокроты у астматиков. Am J Respir Crit Care Med 1997; 156: 1738–1745.

  75. Питерс М.Дж., Адкок И.М., Браун К.Р., Барнс П.Дж. Агонисты β-адренорецепторов препятствуют связыванию ДНК глюкокортикоидных рецепторов в легких крыс. Eur J Pharmacol (секция Molec Pharmacol) 1995; 289:275–281.

  76. Seldon PM, Stevens DA, Adcock IM, O’Connor BJ, Barnes PJ, Giembycz MA. Альбутерол не противодействует ингибирующему эффекту дексаметазона на высвобождение цитокинов моноцитами. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 803–809.

  77. Эйкельберг О., Рот М., Лоркс Р., и др. Независимая от лиганда активация глюкокортикоидного рецептора агонистами β 2 -адренергических рецепторов в первичных фибробластах легких человека и гладкомышечных клетках сосудов.J Biol Chem 1999; 274:1005–1010.

  78. Оддера С., Сильвестри М., Тести Р., Росси Г.А. Салметерол усиливает ингибирующее действие дексаметазона на аллерген-индуцированную активацию мононуклеаров крови. Дыхание 1998; 65: 199–204.

  79. Панг Л., Нокс А.Дж. Синергическое ингибирование β 2 -агонистами и кортикостероидами индуцированного фактором некроза опухоли-α высвобождения интерлейкина-8 из культивируемых клеток гладкой мускулатуры дыхательных путей человека.Am J Respir Cell Mol Biol 2000; 23:79–85.

  80. Панг Л., Нокс А.Дж. Регуляция TNF-α-индуцированного высвобождения эотаксинов из культивируемых клеток гладкой мускулатуры дыхательных путей человека с помощью β 2 -агонистов и кортикостероидов. FASEB J 2001; 15: 261–269.

  81. Сильвестри М., Фрегонезе Л., Сабатини Ф., Дашич Г., Росси Г.А. Флутиказон и салметерол подавляют in vitro , пролиферацию фибробластов и экспрессию ICAM-1 или H-CAM.Eur Respir J 2001; 18: 139–145.

  82. Korn SH, Jerre A, Brattsand R. Влияние формотерола и будесонида на секрецию GM-CSF и IL-8 активированными бронхиальными эпителиальными клетками человека. Eur Respir J 2001; 17: 1070–1077.

  83. Ито К., Барнс П.Дж., Адкок И.М. Привлечение к глюкокортикоидным рецепторам гистондеацетилазы 2 ингибирует IL-1β-индуцированное ацетилирование гистона h5 на лизинах 8 и 12. Mol Cell Biol 2000;20:6891–6903.

  84. Ито К., Джазвари Э., Косио Б., Барнс П.Дж., Адкок И.М. Активируемая p65 активность ацетилтрансферазы гистонов подавляется глюкокортикоидами: мифепристон не может рекрутировать HDAC2 в комплекс p65/HAT. J Biol Chem 2001; 276:30208–30215.

  85. Фармер П., Пугин Дж. Агонисты бета-адренорецепторов проявляют свои «противовоспалительные» эффекты в моноцитарных клетках через путь IκB/NF-κB. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2000; 279: L675–L682.

  86. Обье М., Питерс В.Р., Шлоссер Н.Дж., Штайнмец К.О. Комбинация салметерола/флутиказона пропионата (50/500  мкг) в ингаляторе Дискус (Серетид) эффективна и безопасна при лечении стероидозависимой астмы. Respir Med 1999; 93: 876–884.

  87. Шапиро Г., Лумри В., Вулф Дж., и др. Комбинированный салметерол 50 мкг и флутиказона пропионат 250 мкг в устройстве Дискус для лечения астмы.Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 527–534.

  88. Кавуру М., Меламед Дж., Гросс Г., и др. Комбинация салметерола и флутиказона пропионата в новом порошковом ингаляторе для лечения астмы: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Allergy Clin Immunol 2000;105:1108–1116.

  89. Пальмквист М., Арвидссон П., Бекман О., Петерсон С., Лотвалл Дж. Начало бронходилатации будесонида/формотерола по сравнению с .салметерол/флутиказон в отдельных ингаляторах. Pulm Pharmacol Ther 2001; 14:29–34.

  90. Zetterstrom O, Buhl R, Mellem H, и др. Улучшение контроля астмы при применении будесонида/формотерола в одном ингаляторе по сравнению с применением только будесонида. Eur Respir Dis 2001; 18: 254–261.

  91. Дженкинс С., Вулкок А.Дж., Саарелайнен П., Лундбак Б., Джеймс М.Х. Комбинированная терапия салметеролом/флутиказоном пропионатом в дозе 50/250 мкг два раза в день более эффективна, чем будесонид в дозе 800 мкг два раза в день при лечении астмы средней и тяжелой степени.Respir Med 2000; 94: 715–723.

  92. Ван ден Берг, Нью-Джерси, Осип М.С., Хедерос К.А., Анттила Х., Рибейро Б.Л., Дэвис П.И. Комбинация салметерола/флутиказона пропионата (50/100  мкг) в ингаляторе Дискус (Серетид) эффективна и безопасна для детей с астмой. Pediatr Pulmonol 2000;30:97–105.

  93. Бейтман Э.Д., Буске Дж., Браунштейн Г.Л. Достигается ли общий контроль над астмой? Исследование, генерирующее гипотезы.Eur Respir J 2001; 17: 589–595.

  94. Маркхэм А., Адкинс Дж.К. Ингаляционная комбинация салметерола/флутиказона пропионата. Фармакоэкономический обзор его использования в лечении астмы. Фармакоэкономика 2000;18:591–608.

  95. Orsida BE, Ward C, Li X, и др. Влияние β 2 -агониста длительного действия в течение трех месяцев на ремоделирование сосудов стенки дыхательных путей при астме.Am J Respir Crit Care Med 2001; 164: 117–121.

  96. Rosenborg J, Bengtsson T, Larsson P, Blomgren A, Persson G, Lotvall J. Относительная системная эффективность дозы и переносимость ингаляционного формотерола и сальбутамола у здоровых людей и астматиков. Eur J Clin Pharmacol 2000;56:363–370.

  97. Азиз И., Уилсон А.М., Липворт Б.Дж. Влияние формотерола и будесонида, принимаемых один раз в день по отдельности или в комбинации, на суррогатные маркеры воспаления у взрослых, страдающих астмой.Грудь 2000; 118: 1049–1058.

  98. Кирби С., Фалькоз С., Даниэль М.Дж., и др. Комбинация салметерола и флутиказона пропионата. Отсутствие системных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. Eur J Clin Pharmacol 2001;56:781–791.

  99. Heuck C, Heickendorff L, Wolthers OD. Рандомизированное контролируемое исследование краткосрочного роста и обмена коллагена у астматиков, получавших ингаляционный формотерол и будесонид.Arch Dis Child 2000; 83: 334–339.

  100. Rabe KF, Vermeire PA, Soriano JB, Maier WC. Клиническое лечение астмы в 1999 г.: исследование Asthma Insights and Reality in Europe (AIRE). Eur Respir J 2000; 16: 802–807.

  101. Гензель Т.Т., Барнс П.Дж. Новые лекарства от астмы и ХОБЛ. Базель, Каргер, 2001 г.; стр. 1–389.

  102. Барнс П.Дж. Терапевтические стратегии при аллергических заболеваниях.Природа 1999;402:B31–B38.

  103. Барнс П.Дж. Новые методы лечения астмы. Eur J Int Med 2000; 11: 9–20.

  104. Леки М.Дж., тен Бринке А., Хан Дж., и др. Влияние блокирующего интерлейкин-5 моноклонального антитела на эозинофилы, гиперреактивность дыхательных путей и поздний астматический ответ. Ланцет 2000;356:2144–2148.

  105. Кипс Дж. К., О’Коннор Б. Дж., Лэнгли С. Дж., и др. Результаты фазы I исследования SCH55700, гуманизированного антитела против IL-5 при тяжелой персистирующей астме. Am J Resp Crit Care Med 2000;161:A505.

  106. Барнс П.Дж. Терапия анти-IgE при астме: обоснование и терапевтический потенциал. Int Arch Allergy Immunol 2000; 123:196–204.

  107. Milgrom H, Fick RB Jr, Su JQ, и др. Лечение аллергической астмы моноклональными анти-IgE антителами.New Engl J Med 1999; 341:1966–1973.

  108. Солер М., Мац Дж., Таунли Р., и др. Антитело к IgE омализумаб снижает частоту обострений и потребность в стероидах у аллергических астматиков. Eur Respir J 2001; 18: 254–261.

Симбикорт (будесонид и формотерол) для лечения астмы

Астма является хроническим респираторным заболеванием. Изображение предоставлено BruceBlaus.Симбикорт выпускается в дозированных ингаляторах под давлением и Турбухалер. Формотерол, содержащийся в Симбикорте, является бета2-агонистом бронходилататора длительного действия (ДДБА), который снижает сопротивление в дыхательных путях и увеличивает приток воздуха к легким. Изображение предоставлено Vaccinationist.

Симбикорт (будесонид и формотерол) представляет собой ингаляционный кортикостероид (ICS) и бета2-агонист длительного действия (ДДБА), показанный для лечения астмы у детей в возрасте от 6 до 12 лет.Препарат был открыт и разработан компанией AstraZeneca.

Компания «АстраЗенека» получила одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на Симбикорт в январе 2017 г. Ранее Симбикорт был одобрен в июне 2009 г. для поддерживающей терапии обструкции дыхательных путей у взрослых пациентов, страдающих хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Он был одобрен для использования у пациентов 12 лет и старше в июле 2006 г.

Симбикорт был впервые одобрен в Швеции для лечения астмы в августе 2000 года, а также одобрен для использования в дозированных ингаляторах под давлением (pMDI) и Турбухалер.В настоящее время он доступен более чем в 120 странах для регулярного лечения астмы и поддерживающей терапии ХОБЛ у взрослых, подростков и молодых пациентов.

Другие препараты, доступные для лечения по тому же показанию, включают Flutiform (флутиказона пропионат и формотерола фумарат), разработанный Mundipharma и SkyePharma, и Dulera (мометазона фуроат и формотерола фумарата дигидрат), производимые Merck.

Симптомы астмы

Астма — респираторное заболевание, характеризующееся периодической одышкой и хрипами.Это длительное воспалительное заболевание, поражающее дыхательные пути в легких. Симптомы заболевания включают эпизоды хрипов, кашля, стеснения в груди и одышки.

Астмой страдают более 300 миллионов взрослых и детей во всем мире. Ожидается, что к 2020 году это число увеличится до 400 миллионов. По оценкам, только в США у 6,3 миллиона детей в возрасте до 18 лет диагностирована астма.

Механизм действия Симбикорта

Симбикорт

содержит два действующих вещества: будесонид и формотерол.Будесонид — это ингаляционный кортикостероид (ICS), который уменьшает и предотвращает воспаление дыхательных путей, а формотерол — бета2-агонист бронхолитического действия длительного действия (ДДБА), который снижает сопротивление в дыхательных путях и увеличивает приток воздуха к легким.

Препарат выпускается в дозах 80/4,5 мкг и 160/4,5 мкг, которые можно вводить с помощью Турбухалера и ДАИ.

Клинические испытания Симбикорта

Одобрение FDA для Симбикорта у детей было основано на клиническом исследовании фазы III, известном как Безопасность и эффективность детской астмы (CHASE), в котором участвовали дети с астмой в возрасте от шести до 12 лет.

Пациентам вводили либо Симбиокорт pMDI 80 мкг, либо низкие дозы ингаляционных кортикостероидов в виде двух ингаляций два раза в день. Первичной конечной точкой исследования эффективности было изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем до введения дозы на объем форсированного выдоха за 1 час после введения дозы (ОФВ1) на 12-й неделе.

Результаты исследования показали, что у пациентов, получавших Симбикорт 80/4,5 мкг, доставленный через ДАИ, значительно улучшилась функция легких. Также было показано, что профиль безопасности препарата у детей в возрасте от 6 до 12 лет был аналогичен таковому у пациентов в возрасте 12 лет и старше.

Результаты также показали, что изменение по сравнению с исходным уровнем пиковой скорости выдоха (ПСВ) через один час после приема дозы было выше при приеме Симбикорта 80/4,5 мкг по сравнению с другими препаратами на 12-й неделе.

Маркетинговый комментарий к AstraZeneca

AstraZeneca — биофармацевтическая компания, занимающаяся открытием, разработкой и коммерциализацией рецептурных лекарств более чем в 100 странах.

Основными направлениями деятельности компании являются онкология, сердечно-сосудистые, метаболические и респираторные заболевания.Подразделение респираторной терапии компании «АстраЗенека» включает большой портфель препаратов, которые в 2015 г. удовлетворяли медицинские потребности 17 миллионов пациентов.

Темы в этой статье :

Пульмикорт 200 Турбохалер (AstraZeneca UK Ltd) 100 доз

Уровень Уровень Уровень
РИТОНАВИР Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Высокий риск: избегайте комбинации. Риск превышает преимущества.
(ИНДИНАВИР) Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Значительный риск: обычно избегайте комбинации. Используйте комбинацию только в особых обстоятельствах, предпринимая все необходимые действия для снижения риска.
(НЕЛФИНАВИР) Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Значительный риск: обычно избегайте комбинации.Используйте комбинацию только в особых обстоятельствах, предпринимая все необходимые действия для снижения риска.
(ТЕЛИТРОМицин) Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Значительный риск: обычно избегайте комбинации. Используйте комбинацию только в особых обстоятельствах, предпринимая все необходимые действия для снижения риска.
АПАЛУТАМИД экспозиция может быть уменьшена на Значительный риск: обычно избегайте комбинации.Используйте комбинацию только в особых обстоятельствах, предпринимая все необходимые действия для снижения риска.
АТАЗАНАВИР С КОБИЦИСТАТОМ Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Значительный риск: обычно избегайте комбинации. Используйте комбинацию только в особых обстоятельствах, предпринимая все необходимые действия для снижения риска.
КЛАРИТРОМИЦИН Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Значительный риск: обычно избегайте комбинации.Используйте комбинацию только в особых обстоятельствах, предпринимая все необходимые действия для снижения риска.
КОБИЦИСТАТ Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Значительный риск: обычно избегайте комбинации. Используйте комбинацию только в особых обстоятельствах, предпринимая все необходимые действия для снижения риска.
ДАРУНАВИР С КОБИЦИСТАТОМ Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Значительный риск: обычно избегайте комбинации.Используйте комбинацию только в особых обстоятельствах, предпринимая все необходимые действия для снижения риска.
ДАРУНАВИР, КОБИЦИСТАТ, ЭМТРИКИТАБИН И ТЕНОФОВИРА АЛАФЕНАМИД Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Значительный риск: обычно избегайте комбинации. Используйте комбинацию только в особых обстоятельствах, предпринимая все необходимые действия для снижения риска.
ЭЛВИТЕГРАВИР, КОБИЦИСТАТ, ЭМТРИЦИТАБИН И ТЕНОФОВИРА АЛАФЕНАМИД Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Значительный риск: обычно избегайте комбинации.Используйте комбинацию только в особых обстоятельствах, предпринимая все необходимые действия для снижения риска.
ЭЛВИТЕГРАВИР, КОБИЦИСТАТ, ЭМТРИЦИТАБИН И ТЕНОФОВИРА ДИЗПРОКСИЛ Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Значительный риск: обычно избегайте комбинации. Используйте комбинацию только в особых обстоятельствах, предпринимая все необходимые действия для снижения риска.
ИДЕЛАЛИСИБ Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Значительный риск: обычно избегайте комбинации.Используйте комбинацию только в особых обстоятельствах, предпринимая все необходимые действия для снижения риска.
ИТРАКОНАЗОЛ Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Значительный риск: обычно избегайте комбинации. Используйте комбинацию только в особых обстоятельствах, предпринимая все необходимые действия для снижения риска.
КЕТОКОНАЗОЛ Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Значительный риск: обычно избегайте комбинации.Используйте комбинацию только в особых обстоятельствах, предпринимая все необходимые действия для снижения риска.
НЕФАЗОДОН Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Значительный риск: обычно избегайте комбинации. Используйте комбинацию только в особых обстоятельствах, предпринимая все необходимые действия для снижения риска.
ОМБИТАСВИР, ПАРИТАПРЕВИР И РИТОНАВИР Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Значительный риск: обычно избегайте комбинации.Используйте комбинацию только в особых обстоятельствах, предпринимая все необходимые действия для снижения риска.
ПОСАКОНАЗОЛ Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Значительный риск: обычно избегайте комбинации. Используйте комбинацию только в особых обстоятельствах, предпринимая все необходимые действия для снижения риска.
РИБОЦИКЛИБ Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Значительный риск: обычно избегайте комбинации.Используйте комбинацию только в особых обстоятельствах, предпринимая все необходимые действия для снижения риска.
САКИНАВИР Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Значительный риск: обычно избегайте комбинации. Используйте комбинацию только в особых обстоятельствах, предпринимая все необходимые действия для снижения риска.
ТИПРАНАВИР Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Значительный риск: обычно избегайте комбинации.Используйте комбинацию только в особых обстоятельствах, предпринимая все необходимые действия для снижения риска.
ВОРИКОНАЗОЛ Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Значительный риск: обычно избегайте комбинации. Используйте комбинацию только в особых обстоятельствах, предпринимая все необходимые действия для снижения риска.
АМПРЕНАВИР / ФОСАМПРЕНАВИР Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Умеренный риск: минимизировать риск.Примите меры, необходимые для снижения риска. Консультировать пациента.
АПРЕПИТАНТ / ФОСАПРЕПИТАНТ Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Умеренный риск: минимизировать риск. Примите меры, необходимые для снижения риска. Консультировать пациента.
АТАЗАНАВИР Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Умеренный риск: минимизировать риск.Примите меры, необходимые для снижения риска. Консультировать пациента.
ЦИКЛОСПОРИН Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Умеренный риск: минимизировать риск. Примите меры, необходимые для снижения риска. Консультировать пациента.
ЦИМЕТИДИН Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Умеренный риск: минимизировать риск.Примите меры, необходимые для снижения риска. Консультировать пациента.
ЦИПРОФЛОКСАЦИН Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Умеренный риск: минимизировать риск. Примите меры, необходимые для снижения риска. Консультировать пациента.
КРИЗОТИНИБ Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Умеренный риск: минимизировать риск.Примите меры, необходимые для снижения риска. Консультировать пациента.
ДАРУНАВИР Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Умеренный риск: минимизировать риск. Примите меры, необходимые для снижения риска. Консультировать пациента.
ДИЛТИАЗЕМ Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Умеренный риск: минимизировать риск. Примите меры, необходимые для снижения риска.Консультировать пациента.
ДРОНЕДАРОН Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Умеренный риск: минимизировать риск. Примите меры, необходимые для снижения риска. Консультировать пациента.
ЭРИТРОМицин Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Умеренный риск: минимизировать риск. Примите меры, необходимые для снижения риска.Консультировать пациента.
ФЛУКОНАЗОЛ Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Умеренный риск: минимизировать риск. Примите меры, необходимые для снижения риска. Консультировать пациента.
ИМАТИНИБ Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Умеренный риск: минимизировать риск. Примите меры, необходимые для снижения риска. Консультировать пациента.
ИСАВУКОНАЗОЛ Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Умеренный риск: минимизировать риск. Примите меры, необходимые для снижения риска. Консультировать пациента.
МИКОНАЗОЛ (ПЕРОРАЛЬНЫЙ И ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЙ) Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Умеренный риск: минимизировать риск. Примите меры, необходимые для снижения риска.Консультировать пациента.
МИФЕПРИСТОН Эффект кортикостероидов может снижаться в течение 3–4 дней после лечения Умеренный риск: минимизировать риск. Примите меры, необходимые для снижения риска. Консультировать пациента.
НЕТУПИТАНТ Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Умеренный риск: минимизировать риск. Примите меры, необходимые для снижения риска.Консультировать пациента.
НИЛОТИНИБ Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Умеренный риск: минимизировать риск. Примите меры, необходимые для снижения риска. Консультировать пациента.
САРИЛУМАБ в плазме может быть снижен на Умеренный риск: минимизировать риск. Примите меры, необходимые для снижения риска. Консультировать пациента.
СТИРИПЕНТОЛ Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Умеренный риск: минимизировать риск.Примите меры, необходимые для снижения риска. Консультировать пациента.
ТЕЛОТРИСТАТ эффективность может быть снижена на Умеренный риск: минимизировать риск. Примите меры, необходимые для снижения риска. Консультировать пациента.
ВЕРАПАМИЛ Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Умеренный риск: минимизировать риск. Примите меры, необходимые для снижения риска.Консультировать пациента.
(БОЦЕПРЕВИР) в плазме может повышаться на Низкий риск: никаких действий не требуется. Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента. Консультировать пациента.
(ДАКЛАТАСВИР) Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Низкий риск: никаких действий не требуется. Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента.Консультировать пациента.
(СИМЕПРЕВИР) Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Низкий риск: никаких действий не требуется. Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента. Консультировать пациента.
(ТЕЛАПРЕВИР) в плазме может повышаться на Низкий риск: никаких действий не требуется. Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента.Консультировать пациента.
АЛПРАЗОЛАМ Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Низкий риск: никаких действий не требуется. Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента. Консультировать пациента.
АМИОДАРОН Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Низкий риск: никаких действий не требуется.Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента. Консультировать пациента.
АМЛОДИПИН Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Низкий риск: никаких действий не требуется. Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента. Консультировать пациента.
АТОРВАСТАТИН Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Низкий риск: никаких действий не требуется.Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента. Консультировать пациента.
АЗИТРОМИЦИН Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Низкий риск: никаких действий не требуется. Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента. Консультировать пациента.
БИКАЛУТАМИД Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Низкий риск: никаких действий не требуется.Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента. Консультировать пациента.
ЦИЛОСТАЗОЛ Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Низкий риск: никаких действий не требуется. Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента. Консультировать пациента.
КОМБИНИРОВАННЫЕ ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Низкий риск: никаких действий не требуется.Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента. Консультировать пациента.
ЭЛЬБАСВИР С ГРАЗОПРЕВИРОМ Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Низкий риск: никаких действий не требуется. Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента. Консультировать пациента.
ЭВЕРОЛИМУС Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Низкий риск: никаких действий не требуется.Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента. Консультировать пациента.
ФЛУВОКСАМИН Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Низкий риск: никаких действий не требуется. Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента. Консультировать пациента.
ИЗониАЗИД Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Низкий риск: никаких действий не требуется.Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента. Консультировать пациента.
ИВАКАФТОР Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Низкий риск: никаких действий не требуется. Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента. Консультировать пациента.
ЛАЦИДИПИН Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Низкий риск: никаких действий не требуется.Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента. Консультировать пациента.
ЛИНАГЛИПТИН Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Низкий риск: никаких действий не требуется. Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента. Консультировать пациента.
ЛОМИТАПИДЕ Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Низкий риск: никаких действий не требуется.Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента. Консультировать пациента.
ПАЛБОЦИКЛИБ Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Низкий риск: никаких действий не требуется. Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента. Консультировать пациента.
ПАЗОПАНИБ Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Низкий риск: никаких действий не требуется.Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента. Консультировать пациента.
МЯТНОЕ МАСЛО Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Низкий риск: никаких действий не требуется. Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента. Консультировать пациента.
ПРОПИВЕРИН Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Низкий риск: никаких действий не требуется.Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента. Консультировать пациента.
РАНИТИДИН / НИЗАТИДИН Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Низкий риск: никаких действий не требуется. Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента. Консультировать пациента.
РАНОЛАЗИН Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Низкий риск: никаких действий не требуется.Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента. Консультировать пациента.
ТАКРОЛИМУС (ПЕРОРАЛЬНО И ПАРЕНТЕРАЛЬНО) Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Низкий риск: никаких действий не требуется. Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента. Консультировать пациента.
ТЕРИФЛУНОМИД Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Низкий риск: никаких действий не требуется.Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента. Консультировать пациента.
ТОЛВАПТАН Повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов Низкий риск: никаких действий не требуется. Риск неблагоприятных исходов представляется небольшим и зависит от состояния пациента. Консультировать пациента.

БУДЕЗОНИД

Методологические аспекты клинических испытаний ингаляционных кортикостероидов: результаты двух сравнений двух стероидных аэрозолей у пациентов с астмой.

1982

Дисфония, вызванная вдыханием стероидов: распознавание характерной аномалии гортани.

1983 Ноябрь

Контактная чувствительность и перекрестная реактивность будесонида.

1993 Апрель

[Контактная аллергия на местные глюкокортикоиды].

1993 Февраль

Контактная аллергия на местные кортикостероиды.

1993 Март

Влияние различных кортикостероидов и циклоспорина А на высвобождение интерлейкина-4 и интерлейкина-5 из Т-клеток мышиного типа Th3.

1994 1 августа

Частота проблем с голосом и кашля у пациентов, принимающих ингаляционные стероидные препараты в виде аэрозоля под давлением.

1995 Апрель

Влияние терфенадина и будесонида на назальные симптомы, обоняние и проходимость носовых дыхательных путей после заражения аллергеном.

1995 Август

Исследования у пациентов с контактной аллергией на кортикостероиды. Понимание перекрестной реактивности между различными стероидами.

1995 Январь

Оценка ингибирующего действия будесонида на митоген-индуцированную или аллерген-индуцированную активацию мононуклеарных клеток крови, выделенных у больных астмой.

1995 Июль

Влияние глюкокортикоидов на активацию лимфоцитов у пациентов со стероидчувствительной и стероидрезистентной астмой.

1996 Декабрь

Индукция промотора Е-селектина интерлейкином 1 и фактором некроза опухоли альфа и ингибирование глюкокортикоидами.

1 декабря 1997 г.

Влияние ингаляционных глюкокортикоидов на костную массу и биохимические маркеры костного гомеостаза: годичное исследование беклометазона по сравнению с будесонидом.

1997 Июнь

[Стероид-индуцированная миопатия при левостороннем язвенном колите.Успешное лечение и продолжение терапии топическим стероидом будесонидом].

15 июня 1997 г.

Тяжелая гипокалиемия после лечения будесонидом болезни Крона.

1997 Март

Зафирлукаст в сравнении с будесонидом на реактивность бронхов у пациентов с персистирующей астмой легкой степени тяжести.

2001 май-август

Регуляция CYP3A5 глюкокортикоидами и сигаретным дымом в клетках легких человека.

2003 Февраль

Сравнение полов в мышиной модели воспаления дыхательных путей, вызванного аллергеном, и ответа на лечение будесонидом.

15 апреля 2004 г.

Влияние дополнительной терапии зафирлукастом к будесониду на бронхиальную гиперреактивность и уровни эозинофильного катионного белка в сыворотке крови и общую антиоксидантную способность у пациентов с астмой.

2004 Декабрь

Генерализованный припадок у маврикийской женщины, принимающей бупропион.

2004 Октябрь

Трансактивация через человеческий глюкокортикоидный и минералокортикоидный рецептор терапевтически используемыми стероидами в клетках CV-1: сравнение их глюкокортикоидных и минералокортикоидных свойств.

2004 Сентябрь

Новые соединения, реагирующие с сульфгидрилом, оразипон и OR-1958 ингибируют выработку цитокинов и высвобождение гистамина в тучных клетках крыс и человека.

2005 Январь

Внутритрахеальные микрочастицы будесонида-поли(лактид-со-гликолида) снижают окислительный стресс, экспрессию VEGF и просачивание сосудов в модели мышей, получавших бензо(а)пирен.

2005 Июль

Химиопрофилактика: биоанализ опухолей толстой кишки и легких у мышей и модулирование метилирования ДНК в качестве биомаркера.

2005 Март

Влияние ингаляционного кортикостероида на иммунореактивный тимус и регулируемую активацией экспрессию хемокинов в биоптатах бронхов у астматиков.

2005 Март

Ресвератрол, экстракт красного вина, ингибирует индуцированную липополисахаридами нейтрофилию дыхательных путей и медиаторы воспаления посредством механизма, независимого от NF-kappaB.

2005 Май

Модуляция будесонидом метилирования ДНК и экспрессии мРНК в опухолях легких мышей.

1 марта 2007 г.

Скрининг 397 химических веществ и разработка модели количественной зависимости структура-активность для антагонизма к андрогенным рецепторам.

2008 Апрель

Окислительный стресс модулирует эффекты теофиллина на чувствительность к стероидам.

2008 19 декабря

Массовые жертвы от острого вдыхания газообразного хлора.

2009 Декабрь

Тринадцатилетнее наблюдение за ранним вмешательством с ингаляционными кортикостероидами у пациентов с астмой.

2009 Декабрь

Лечение болезни Крона у взрослых.

2009 Февраль

Экспрессия и регуляция переносчика желчных кислот OSTalpha-OSTbeta в кишечнике и печени крысы и человека.

2009 Июль

Будесонид предотвращает индуцированное цитокинами снижение релаксантного ответа на формотерол и тербуталин, но не на салметерол, в трахее мышей.

2010 Апрель

Химический скрининг на основе клеток и цитокинов для выявления потенциальных агентов против множественной миеломы.

2010 июль

Быстрое негеномное действие ингаляционных кортикостероидов на транспорт β(2)-агонистов длительного действия в дыхательных путях.

2011 Декабрь

Профилирование библиотеки рецептурных препаратов на предмет потенциального почечного взаимодействия между лекарствами, опосредованного переносчиком органических катионов 2.

2011 14 июля

Гиалинизация пилорического отдела желудка у мышей CD-1 после перорального (пищевого) введения агонистов кортикостероидов мометазона фуроата, будесонида и флунизолида.

2011 Октябрь

Контактная сенсибилизация у очень маленьких детей.

2011 Октябрь

Разработка и синтез ингаляционных кортикостероидов длительного действия для лечения астмы.

2011 1 октября

Некоторые OH-ПХБ являются более мощными ингибиторами активности ароматазы и (анти-) глюкокортикоидов, чем недиоксиноподобные (NDL)-ПХБ и MeSO₂-ПХБ.

10 октября 2011 г.

Поддерживающая терапия будесонидом/формотеролом и облегчающая терапия у азиатских пациентов (в возрасте ≥16 лет) с астмой: субанализ исследования COSMOS.

1 июля 2012 г.

Обзорная статья: алгоритм принятия решения по ведению беременности у пациентки с воспалительным заболеванием кишечника.

Март 2012 г.

Пероральные и ингаляционные кортикостероиды: различия в оттоке, опосредованном P-гликопротеином (ABCB1).

1 мая 2012 г.

Раннее выявление клинически значимых взаимодействий лекарственных средств с помпой для выведения солей желчных кислот (BSEP/ABCB11).

2013 Декабрь

Механизмы действия гормончувствительной липазы в клетках Лейдига мыши: ее роль в регуляции стероидогенного острого регуляторного белка.

22 марта 2013 г.

Потенцированное взаимодействие между неэффективными дозами будесонида и формотерола для контроля вызванной вдыханием кадмия повышающей регуляции металлопротеиназ и острого воспаления легких у крыс.

2014

Скрининг химической библиотеки выявил новые фармакологические соединения, активирующие PXR.

2015 5 января

Использование ядерных рецепторов человека в качестве раннего противодействия нецелевой активности: тематическое исследование со списком 615 известных лекарств.

2015 июнь

Гидрокортизоны, модифицированные тиобензотиазолом, проявляют противовоспалительную активность с уменьшенным воздействием на функцию β-клеток островков.

2015 22 мая

Ингаляционные стероиды Учебное пособие по фармакологии сестринского дела

Узнайте об ингаляционных стероидах в этом руководстве по фармакологии для медсестер! Узнайте о его применении, побочных эффектах, рекомендациях по уходу и многом другом.

Ингаляционные стероиды оказались очень эффективным средством для лечения бронхоспазма. Препарат выбора зависит от индивидуальной реакции пациента; пациент может плохо реагировать на один препарат и очень хорошо реагировать на другой.

Ингаляционные стероиды: непатентованные и торговые марки

Вот список некоторых наиболее часто встречающихся ингаляционных стероидов.

Классификация Общее название Торговая марка
Ингаляционные стероиды беклометазон Бекловент
будесонид Пульмикорт
циклесонид Алвеско
флутиказон Фловент
триамцинолон Азмакорт

Что такое ингаляционные стероиды?

Ингаляционные стероиды используются для уменьшения воспалительной реакции в дыхательных путях.

  • Вдыхание стероида снижает многочисленные системные эффекты, связанные с применением стероидов.
  • Обычно полезно попробовать другой препарат, если он не действует в течение 2–3 недель.

Терапевтические действия

Желаемые действия ингаляционных стероидов включают:

  • Уменьшение воспалительной реакции в дыхательных путях.
  • Увеличьте поток воздуха и облегчите дыхание.
  • Повышение активности бета-адренорецепторов, что может способствовать расслаблению гладкой мускулатуры и подавлять бронхоконстрикцию.

Показание для ингаляционных стероидов

Ингаляционные стероиды показаны для следующего:

  • Профилактика и лечение астмы.
  • Лечение хронической стероидозависимой бронхиальной астмы.
  • Используется в качестве дополнительной терапии у пациентов с астмой, которые не реагируют на традиционные бронходилататоры.

Фармакокинетика

Эти препараты быстро всасываются из дыхательных путей, но для достижения эффективного уровня им требуется от 2 до 3 недель.

Маршрут Начало Пик Продолжительность
Вдыхание Медленный Рапид 8-12 ч
Т 1/2 от 2 до 3 часов
Метаболизм Печень
Выделение Моча

Противопоказания и меры предосторожности

Противопоказания и предостережения для пациентов, использующих ингаляционные стероиды, включают следующее:

  • Аварийное использование. Ингаляционные стероиды не предназначены для использования в экстренных случаях и во время острого приступа астмы или астматического статуса.
  • Беременность или лактация. Их не следует использовать во время беременности или кормления грудью, за исключением случаев, когда польза для матери явно превышает любой потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
  • Активная респираторная инфекция. Эти препараты следует использовать с осторожностью у любого пациента с активной инфекцией дыхательной системы, поскольку угнетение воспалительной реакции может привести к серьезному заболеванию

Побочные эффекты

Побочные эффекты использования ингаляционных стероидов включают следующее:

  • ЦНС: Раздражительность, головная боль.
  • Респираторные органы: Рецидив заложенности носа, местная инфекция.

Рекомендации по уходу за ингаляционными стероидами

Особенности ухода за пациентом, использующим ингаляционные стероиды, включают следующее:

Оценка медсестер

Сбор анамнеза и медицинский осмотр пациента, принимающего ингаляционные стероиды, включают:

  • Оценить возможные противопоказания и предостережения: острые астматические приступы и аллергия на препараты, являющиеся противопоказаниями; и системные инфекции, беременность или лактация, которые требуют осторожного использования.
  • Проведите медицинский осмотр, чтобы установить исходные данные для оценки эффективности препарата и возникновения любых побочных эффектов, связанных с медикаментозной терапией.
  • Оцените температуру для выявления возможных инфекций.
  • Мониторинг артериального давления, пульса и аускультация для оценки реакции сердечно-сосудистой системы.
  • Оцените дыхание и посторонние звуки для контроля эффективности препарата.
  • Осмотрите носовые ходы на наличие повреждений, которые могут привести к системной абсорбции препарата.

Сестринская диагностика и планирование ухода

Сестринский диагноз, связанный с лекарственной терапией, может включать следующее:

Внедрение сестринского дела с обоснованием

Сестринские вмешательства для пациентов, использующих ингаляционные стероиды, включают:

  • Не для немедленной помощи. Не применяйте ингаляционные стероиды для лечения острого приступа астмы или астматического статуса, поскольку эти препараты не предназначены для лечения острого приступа и не обеспечивают необходимого немедленного облегчения.
  • Правильное снижение дозы стероидов. Тщательно снижайте дозу системных стероидов при переходе на ингаляционные стероиды; смертельные случаи произошли от адреналиновой недостаточности с внезапной абстиненцией.
  • Используйте противозастойные капли. Попросите пациента использовать противозастойные капли перед использованием ингаляционного стероида, чтобы облегчить проникновение препарата, если проблема заложенности носа.
  • Уход за полостью рта. Попросите пациента прополоскать рот после использования ингалятора, поскольку это поможет уменьшить системную абсорбцию и уменьшить желудочно-кишечные расстройства и тошноту.
  • Следите за признаками инфекции. Мониторинг пациента на наличие любых признаков респираторной инфекции; продолжение применения стероидов во время острой инфекции может привести к серьезным осложнениям, связанным с угнетением воспалительных и иммунных реакций.
  • Обучите клиента. Обучайте пациентов, включая название препарата и назначенную дозировку, меры, помогающие избежать побочных эффектов, предупреждающие знаки, которые могут указывать на проблемы, и необходимость периодического мониторинга и оценки, чтобы расширить знания пациентов о лекарственной терапии и способствовать соблюдению режима лечения.
  • Обеспечение эффективности препарата. Проинструктируйте пациента продолжать прием препарата для достижения и поддержания эффективных уровней (для достижения эффективных уровней препарату требуется от 2 до 3 недель).
  • Обеспечьте поддержку. Предлагайте поддержку и ободрение, чтобы помочь пациенту справиться с болезнью и режимом приема лекарств.

Оценка

Обследование пациента, использующего ингаляционные стероиды, включает:

  • Мониторинг реакции пациента на препарат (улучшение дыхания).
  • Следите за побочными эффектами (раздражение носа, лихорадка, желудочно-кишечные расстройства).
  • Оцените эффективность плана обучения (пациент может назвать лекарство, дозировку, нежелательные эффекты, за которыми нужно следить, конкретные меры, чтобы их избежать, и меры, которые необходимо предпринять для повышения эффективности лекарства).
  • Следите за эффективностью других мер по облегчению дыхания.

Практический тест: Ингаляционные стероиды

Вот тест из 5 пунктов для этого учебного пособия по ингаляционным стероидам.Пожалуйста, посетите нашу страницу банка тестов для получения дополнительных практических вопросов NCLEX .

1. Пациенту, страдающему астмой, выписан ингалятор Кромолин натрия (Интал). Медсестра дает инструкции относительно побочных эффектов этого лекарства. Медсестра сообщает клиенту, какой нежелательный эффект связан с этим лекарством?

A. Бессонница
B. Запор
C. Свистящее дыхание
D. Гипотония

1. Ответ: C. Свистящее дыхание

  • Вариант C: Кромолин натрия (Intal) используется для предотвращения приступов астмы у людей с бронхиальной астмой.Нежелательными побочными эффектами, связанными с применением ингалятора, являются свистящее дыхание, кашель, заложенность носа, бронхоспазм и раздражение горла.

2. Медсестра собирается ввести альбутерол (вентолин HFA) 2 вдоха и будесонид (пульмикорт турбохалер) 2 вдох с помощью дозированного ингалятора. Медсестра планирует управлять?

A. Чередование с одной затяжкой, начиная с альбутерола.
B. Чередование с одной затяжкой, начиная с будесонида.
C. Сначала ингалятор будесонида, затем альбутерол.
D. Сначала ингалятор альбутерола, затем будесонид.

2. Ответ: D. Сначала ингалятор альбутерола, затем будесонид.

  • Вариант D: Если прописаны два разных ингаляционных препарата и один из них содержит кортикостероид, сначала введите бронходилататор (альбутерол), а затем кортикостероид (будесонид). Это позволит расширить дыхательные пути бронхолитиком, что сделает кортикостероиды более эффективными.

3. Медсестра обучает клиента использованию респираторного ингалятора. Какое действие клиента указывало на необходимость дальнейшего обучения?

A. Снимите колпачок и хорошо встряхните ингалятор перед использованием.
B. Прижимает канистру пальцем, делая вдох.
C. Вдыхает туман и быстро выдыхает.
D. Подождите от 1 до 2 минут между затяжками, если было предписано более одной затяжки.

3. Ответ: C. Вдыхает туман и быстро выдыхает.

  • Вариант C: Клиент должен быть проинструктирован задерживать дыхание не менее чем на 10–15 секунд перед выдохом аэрозоля.

4. Больному с острой астмой назначена краткосрочная кортикостероидная терапия. Каково обоснование использования стероидов у клиентов с астмой?

A. Кортикостероиды способствуют расширению бронхов.
B. Кортикостероиды действуют как отхаркивающее средство.
C. Кортикостероиды обладают противовоспалительным действием.
D. Кортикостероиды предотвращают развитие респираторных инфекций.

4. Ответ: C. Кортикостероиды обладают противовоспалительным действием.

  • Вариант C: Кортикостероиды обладают противовоспалительным действием и уменьшают отек бронхиальных дыхательных путей и секрецию слизи.
  • Варианты A, B, D: Кортикостероиды не обладают бронхолитическим эффектом, не действуют как отхаркивающие средства и не предотвращают респираторные инфекции.

5.Медсестра обучает клиента, как пользоваться дозирующим ингалятором (ДИ) для введения кортикостероидного препарата. Какое из следующих действий клиента указывает на то, что он правильно использует MDI? Выбрать все, что подходит.

А. Ингалятор держат вертикально.
B. Голова наклонена вниз при вдыхании лекарства.
C. Клиент выжидает 5 минут между затяжками.
D. После введения рот полощут водой.
E. Клиент лежит на спине в течение 15 минут после введения.

5. Ответ: A и D.

  • Вариант А: Ингалятор держат вертикально.
  • Вариант D: После введения полоскание рта водой.

Ссылки и источники

Ссылки и источники для этого учебного пособия об ингаляционных стероидах.

  • Барнс, П.Дж., и Педерсен, С. (1993). Эффективность и безопасность ингаляционных кортикостероидов при бронхиальной астме. American Review of Respiratory Disease 148 (4_pt_2), S1–S26.[ Ссылка ]
  • Карч, А. М. и Карч. (2011). Фокус на сестринской фармакологии . Уолтерс Клювер Хелс/Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. [ Ссылка ]
  • Катцунг, Б.Г. (2017). Базовая и клиническая фармакология . Образование Макгроу-Хилл.
  • Лене, Р. А., Мур, Л. А., Кросби, Л. Дж., и Гамильтон, Д. Б. (2004). Фармакология сестринского ухода.
  • Смельцер, С.К., и Бэр, Б.Г. (1992). Учебник Brunner & Suddarth по медико-хирургическому уходу .Филадельфия: Дж. Б. Липпинкотт.

См. также

Вот другие учебные пособия по фармакологии для медсестер:

Препараты желудочно-кишечного тракта

Препараты для респираторной системы

Препараты эндокринной системы

Препараты для лечения вегетативной нервной системы

Препараты для иммунной системы

Химиотерапевтические агенты

Препараты для репродуктивной системы

Препараты для нервной системы

Препараты сердечно-сосудистой системы

Дополнительная литература и внешние ссылки

Рекомендуемые ресурсы и справочники. Раскрытие информации: включает партнерские ссылки Amazon.

  1. Фокус на фармакологии сестринского дела  — Простое руководство по фармакологии
  2. Справочник по лекарствам NCLEX-RN: 300 лекарств, которые вам нужно знать для экзамена  — Отлично, если вы готовите обзор для NCLEX
  3. .
  4. Справочник по лекарственным препаратам для медсестер 2017 (Справочник по лекарственным средствам для медсестер)  — Надежный справочник по лекарственным препаратам для медсестер!
  5. Lehne’s Pharmacology for Nursing Care  — содержит ключевую информацию о лекарствах, часто используемых при уходе за больными
  6. Фармакология и сестринское дело  — Научитесь правильно и безопасно вводить лекарства!
  7. Pharm Phlash Cards!: Флэш-карты по фармакологии — Флэш-карты по фармакологии сестринского дела

Будесонид для ветеринарного применения – ВЗК у кошек и собак

Основная информация

Будесонид представляет собой кортикостероид местного действия, который используется ветеринарами для лечения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) и некоторых видов колита у кошек и собак.Хотя это лекарство не является лекарством от ВЗК, было показано, что будесонид помогает контролировать симптомы.

У людей пероральная форма с энтеросолюбильным покрытием используется для лечения или контроля болезни Крона, а ингаляционные препараты используются для лечения астмы и аллергии. Из-за его низкой системной биодоступности и высокого метаболизма при первом прохождении через печень он считается «местным» кортикостероидом в месте доставки. В крупномасштабных клинических испытаниях у людей с болезнью Крона легкой и средней степени тяжести будесонид хорошо переносился с меньшим количеством побочных эффектов, связанных с кортикостероидами, чем преднизолон.Присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте влияет на скорость, но не на количество абсорбируемого препарата.

Использование будесонида в ветеринарии

Вы можете получить индивидуальный состав этого лекарства в квалифицированной ветеринарной аптеке в лекарственных формах, таких как капсулы, таблетки, пероральная суспензия или трансдермальный гель.

ВЗК является распространенной проблемой и сложной диагностической задачей в практике обращения с мелкими животными. Наблюдается как у собак, так и у кошек, хотя проявления несколько отличаются.Диагноз ВЗК основывается на гистологических данных о воспалении в кишечнике. Дальнейшая классификация основывается на пораженном участке кишечника и преобладающем типе клеток в инфильтрате.

Диагностические тесты включают общий анализ крови, биохимию, фекальную цитологию и паразитологию, анализ мочи, рентгенографию и ультразвуковое исследование брюшной полости и, наконец, биопсию кишечника. Есть некоторые породы, включая басенджи, пшеничных терьеров, боксеров и норвежских лундехундов, с повышенной заболеваемостью определенными формами ВЗК.

Животные редко излечиваются от ВЗК, если не установлена ​​конкретная первопричина (например, паразитизм), и чаще целью терапии является контроль клинических признаков с помощью минимального количества лекарств. Большинство (85%) кошек с ВЗК положительно реагируют на терапию кортикостероидами.

Будесонид — новый кортикостероид, который в некоторых случаях может заменить преднизолон или преднизолон для иммуносупрессивной терапии. Хотя исследования продемонстрировали гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую супрессию у нормальных собак, получающих будесонид, многие побочные эффекты, связанные с длительной терапией кортикостероидами, не были столь очевидными.

Продукт человеческого будесонида покрыт кишечнорастворимой оболочкой; Препараты без энтеросолюбильного покрытия могут быть предпочтительнее для мелких животных, потому что локализация ВЗК, как правило, более проксимальна в желудочно-кишечном тракте у собак и кошек.

Возможные побочные эффекты будесонида

Некоторые животные могут быть чувствительными или иметь аллергию на лекарство. Общие потенциальные побочные эффекты, связанные с будесонидом, включают повышенный аппетит, повышенную жажду, учащенное мочеиспускание и изменения в волосяном покрове.

Если во время приема будесонида у животного наблюдается потеря мышечной массы, слабость, черный и смолистый стул, кровь в стуле или «пузатый живот», необходима немедленная ветеринарная помощь.Хотя побочные эффекты, связанные с кортикостероидами, менее распространены при применении будесонида, они включают полиурию, полидипсию, повышенный аппетит и изменения в волосяном покрове.

Не прекращайте прием этого лекарства резко, так как это может вызвать сильную слабость, рвоту, коллапс и, в тяжелых случаях, внезапную смерть.

Лекарственные взаимодействия с будесонидом

Будесонид не следует применять одновременно с эритромицином, циметидином, кетоконазолом, итраконазолом, флуконазолом и дилтиаземом. Будесонид метаболизируется печеночным ферментом (CYP3A), который ингибируется этими препаратами.

Пероральные антациды растворяют кишечнорастворимую оболочку будесонида. Одновременный прием омепразола изучался у людей и не влияет на фармакокинетику будесонида.

Меры предосторожности при использовании будесонида

Будесонид следует использовать с осторожностью, если животное страдает активной инфекцией, язвой, катарактой, диабетом или нарушением функции печени. Это лекарство также может взаимодействовать с другими лекарствами, поэтому важно, чтобы назначающий ветеринарный врач знал о любых существующих схемах приема лекарств.Общие лекарственные взаимодействия включают флуконазол, итраконазол, кетоконазол, дилтиазем, циметидин и эритромицин.

Поскольку будесонид является кортикостероидом, его следует применять с особой осторожностью у животных с изъязвлением желудочно-кишечного тракта, активной инфекцией, диабетом или катарактой. Для животных, получавших будесонид, перед операцией может потребоваться дополнительное введение кортикостероидов.

Были проведены положительные исследования на людях по применению будесонида во время беременности у женщин с болезнью Крона.FDA относит будесонид к препаратам категории С. Экспериментально массовая (100-кратная) передозировка приводила к летальному исходу у мышей. В случае передозировки может быть показана срочная эвакуация из кишечника.

После того, как вы дали это лекарство животному, тщательно вымойте руки.

Написать ответ

Ваш адрес email не будет опубликован.