Реакция гиперчувствительности: Реакции гиперчувствительности при лекарственной терапии

Содержание

Реакции гиперчувствительности при лекарственной терапии

Итак, уважаемые коллеги, речь пойдет о лекарственных реакциях гиперчувствительности . Для врача интерниста важно знать, что такое побочное действие лекарства. В соответствии с определениями, данными известными канадскими фармакологами Роллинсом и Томпсоном, под побочным действием лекарства мы понимаем патологическую реакцию организма на вводимое или принимаемое лекарство, применяемое в стандартной дозировке. Все побочные действия лекарств можно подразделить, и эти два известных фармаколога подразделяют на 2 типа или класса. Тип А – это дозозависимые и предсказуемые побочные действия лекарств, они составляют подавляющую часть тех лекарственных неприятностей, с которыми мы встречаемся в клинике – 85-90%, и тип B – это дозонезависимые и непредсказуемые побочные действия лекарств. Число их меньше – 10-15%, но именно они приводят к наиболее неприятным и тяжелым последствиям для наших пациентов.

Я остановлюсь на схеме токсического действия парацетамола только для того, чтобы проиллюстрировать дозозависимые и ожидаемые побочные действия лекарств на данном примере. Парацетамол – излюбленный препарат, который применяется англичанами для самоубийства, смысл действия этого препарата состоит в том, что, попадая в организм в больших дозах, ( к примеру в руках самоубийцы), превращение парацетамола в печени в системе цитохрома Р450 приводит к образованию N-ацетил-P-бензохинонимина. Это соединение приводит, в конечном счете, к целому каскаду неблагоприятных побочных действий, в частности, происходит связывание этого соединения с глютатионом, основной разменной монетой гепатоцита, в частности, при обеспечении всех транспортных процессов. Далее, N-ацетил-P-бензохинонимин связывается с внутриклеточными белками, образует необратимые комплексы, под влиянием этого соединения происходит интенсификация пероксидации липидов клеточных мембран, цитоплазматических мембран, внутриклеточных мембран, митохондриальной мембраны, и так далее, и устойчиво повышается клеточный кальций за счет выхода кальция из внутриклеточных депо.

В конечном итоге, такое действие N-ацетил-P-бензохинонимина приводит к истощению запасов клеточного глютатиона, что, собственно, лежит в основе оксидативного стресса. Далее повышается проницаемость мембран, и под влиянием высоких концентраций внутриклеточного кальция стимулируется активность кальций-зависимых протеиназ, в конечном счете, это приводит к смерти клетки посредством механизма или некроза, или апоптоза. Итак, это классический пример дозозависимого или ожидаемого побочного действия лекарства при его передозировке.

Теперь мы поговорим о дозонезависимых и непредсказуемых побочных действиях лекарств. Их можно так же разделить на две группы. Первая – это лекарственная аллергическая реакция или реакция лекарственной гиперчувствительности, которая определяется Рэнгом как «нежелательное побочное действие лекарства, в основе которого лежит доказанный иммунологический механизм», вот это следует подчеркнуть: необходимо доказать наличие иммунологического механизма.

И второй тип – это реакция лекарственной идиосинкразии или лекарственной псевдоаллергии, это патологическая, как правило, повреждающая реакция, иммунологический механизм которой не доказан, и она наблюдается у небольшого числа лиц.

В свою очередь, аллергические реакции или реакции лекарственной гиперчувствительности делятся на 4 подтипа. В основе всех этих типов лежит дисбаланс активности Т-клеток, Т-лимфоцитов.

Итак, первый тип – иммуноглобулин-Е опосредованная или анафилактическая гиперчувствительность, здесь приведен целый ряд примеров – это сенная лихорадка, бронхиальная астма или бронхообструктивная реакция, крапивница, и, обратите внимание, анафилактический шок. В конце лекции будет приведен пример неблагоприятной реакции, где присутствовал в клинической картине анафилактический шок.

Тип 2 – антителозависимая гиперчувствительность, она реализуется на клиническом уровне такими неблагоприятными реакциями, как агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура или аутоиммунный тиреоидит, и так далее.

Третий тип – это гиперчувствительность, опосредованная иммунными комплексами. Этот тип часто часто встречается в практической деятельности врача – это экзогенно-аллергический альвеолит, чаще всего антибиотик-зависимый, аутоиммунный гломерулонефрит, васкулит, обращаю на это внимание, поскольку ниже будет приведен клинический пример иммунокомплексного васкулита у пациентки в нашей клиники, это может быть системная красная волчанка; как классический экспериментальный патофизиологический пример – феномен Артюса, хорошо известный нам из курса патологической физиологии.

И, наконец, четвертый тип реакции лекарственной гиперчувствительности – это клеточно-опосредованная гиперчувствительность, и она нам также хорошо известна на примере туберкулиновой реакции, на примере различных кожных сыпей, ревматоидного артрита, множественного склероза и инсулинозависимого сахарного диабета, сахарного диабета первого типа.

Теперь поговорим о реакциях лекарственной идиосинкразии или реакциях лекарственной псевдоаллергии. Их можно подразделить на две большие группы: идиопатические реакции, природа которых практически не установлена. В качестве примера такой тяжелой идиопатической реакции можно привести редко наблюдаемые, но, как правило, заканчивающиеся весьма печально, примеры тяжелой апластической анемии на введение различных лекарств, в частности, на прием хлорамфеникола.

И, наконец, четыре варианта генетически детерминированных реакций лекарственной идиосинкразии. В основе первого подтипа лежит дефицит глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы. Эта ситуация наблюдается, скажем, при развитии тяжелой анемии, чаще всего гемолитической анемии, на фоне приема целого ряда препаратов – Примахин, Дапсон, Доксорубицин. Подобные анемии вызывают бобы Vicia faba, поэтому у пациентов, дефицитных по глюкоза-6-фосфатдегидрогеназе, при приеме этих бобов или перечисленных препаратов развивается тяжелая анемия, которая также носит название «фавизм».

Далее – тип, обусловленный существованием печеночных порфирий, в основе которых лежит нарушение синтеза гема, и накопление порфиринсодержащих предшественников гема. При наличии скрытых печеночных порфирий прием ряда лекарственных препаратов – барбитуратов, карбамазепина, эстрогенов – может приводить к острым приступам абдоминальной боли, нередко приводящим пациентов на хирургический стол, или к тяжелым преходящим нервно-психическим расстройствам.

Третий подтип лекарственной идиосинкразии – это реакции, обусловленные дефицитом каналов выходов кальция из саркоплазматического ретикулума скелетных мышц и сердца, так называемых рианодин-рецепторов. Классическим примером служит пример злокачественной гипертензии, которая развивается у этих пациентов при однократном приеме Суксаметония.

И, наконец, довольно распространенный пример реакции лекарственной идиосинкразии, который мы все наблюдаем в практике, но редко подозреваем, что речь идет о лекарственной идиосинкразии – это алкоголь-индуцированная гиперемия и тошнота, которая развивается чаще всего у лиц восточного происхождения. На фоне приема алкоголя дополнительное назначение тех или иных препаратов, в частности, хлорпропамида, вследствие ингибирования альдегиддегидрогеназы, приводит к этому «флешу», к этой тяжелой вспышке неприятной, главным образом, гиперемии у таких пациентов.

Как часто встречается побочно действие лекарств в стационарах? К сожалению, как и по многим показателям, в нашей российской действительности мы не располагаем такой статистикой, но вот примеры из других стран. В частности, в Англии проведено изучение около 19 000 пациентов, лечившихся в различных стационарах, и побочные действия лекарств выявлены у 6,5%, причем доминировали дозозависимые, то есть предсказуемые реакции – 95%, и наблюдались дозонезависимые, непредсказуемые – в 5% случаев.

Во французском исследовании, в котором использовался французский регистр анафилаксии при проведении общей анестезии, наблюдение продолжалось в течение 2 лет, из 13 000 случаев общей анестезии, в 6% случаев были выявлены анафилаксия и идиосинкразия, т.е.примерно 1 на 16 случаев анестезии, причем, лекарственная идиосинкразия наблюдалась в 34% случаев, и иммуноглобулин-Е опосредованная анафилаксия – в 66% случаев. Интересные данные приводят в своей работе Гомес и Доннелли, которые также изучали частоту побочных действий лекарств в стационарах. Оказывается, что побочные действия лекарств приводят в стационар, к госпитализации, около 5% пациентов. Среди самих госпитализированных пациентов побочные действия развиваются у 7 и более процентов пациентов. Надо отметить, что почти 60% пациентов с побочными действиями лекарств, поступающих в стационар, не распознаются врачами, то есть врачи не знают симптомов побочных действий лекарств, и мало думают о возможности побочного действия лекарства, как причины госпитализации. Обращает на себя внимание низкая декларируемость врачами побочных действий лекарств, развивающихся у их пациентов в стационарах, она составляет всего 12%. В целом побочные действия лекарств в стационарах по тяжести распределяются, как тяжелые – в 33%, и летальность среди пациентов с побочными действиями лекарств достаточно высокая и составляет в среднем 3,3%, но приводятся данные значительно выше – 8,5%.

Продолжая рассмотрение проблемы побочного действия лекарств в стационарах, следует отметить, что наиболее частые провоцирующие факторы, приводящие к неблагоприятным реакциям, обусловлены антибиотиками, среди них доминирующее место занимает пенициллин и бета лактамы, нестероидные противовоспалительные препараты, диуретики, в этом списке классы препаратов приведены по частоте вызываемых ими побочных действий, седативные препараты, антикоагулянты, противоэпилептические средства, блокаторы нейромышечной передачи и рентгеноконтрастные вещества.

В большом исследовании Тонг, проведенном в Гонконге, было показано, что в стационарах лекарственная аллергия наблюдается примерно в 4,2 случаях на 1000 госпитализированных, причем, в спектр побочных действий лекарств входят такие клинические проявления, как кожная реакция – почти у всех пациентов, далее, симптомы системного поражения различных органов и систем – 30%, тяжелые реакции – более 5%. Среди тяжелых реакций Тонг отмечает наличие синдрома Стивена Джонса, токсический эпидермальный некроз и генерализованный эксфолиативный дерматит.

Что мы можем отметить среди амбулаторных пациентов? Среди амбулаторных пациентов частота лекарственной аллергии колеблется, по данным Гомеса, от 2 до 8%, составляя в среднем 5,5%, причем, доминируют иммунологически опосредумые реакции немедленного типа, то есть дозонезависимые – 43%. В первый день лечения частота их составляет 79%, среди них кожные реакции имеют 64% пациентов, наиболее часто провоцирующими факторами служат пенициллины и другие антибиотики – 45%, аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты – 12%, другие лекарственные группы – 15%, и в ряде случаев в силу полипрагмазии не удается установить конкретный препарат в общей группе препаратов, назначаемых пациентам, который вызывает побочное действие лекарства. Надо сказать, что наиболее грозным осложнением является анафилактический шок. По данным английских авторов, острая анафилаксия наблюдается в 8,4 на 100 тысяч населения в год, в США регистрируется 1500 случаев смерти в год среди лиц с острой лекарственной анафилаксией, в Голландии летальность составляет 2,5% среди лиц с острой лекарственной анафилаксией, в Дании частота смерти от анафилаксии составляет 0,3 на миллион населения в год. Наиболее частыми провоцирующими факторами по данным целого ряда авторов, приведенных здесь, служат лекарства, продукты питания и укусы насекомых.

Какова структура наиболее частых причин смерти от острой лекарственной анафилаксии и идиосинкразии в общетерапевтических стационарах? Я привожу здесь свои данные, они базируются на исследованиях в ряде военных госпиталей. Итак, анафилактический шок представлен в 37% случаев, аллергический альвеолит – 37% случаев, фульминантная печеночная недостаточность – 11%, острая костномозговая аплазия – 7,5%, синдром Стивена Джонсона – 3,7%, и токсический эпидермальный некролиз – 3,7%.

Каковы факторы риска, может ли врач прогнозировать появление реакции лекарственной гиперчувствительности? В ряде случаев такую настороженность врач может проявить. Факторами риска являются факторы, зависящие непосредственно от лекарств, далее – факторы, зависящие от режима лечения, и факторы, зависимые от пациента. Среди последних необходимо выделять возраст – чем старше пациент, тем больше риск развития побочных действий, пол – чаще у женщин, чем у мужчин, конкурирующие заболевания, то есть полиморбидность, и, наконец – аллергологический анамнез на вводимые в прошлом лекарственные средства и развивавшиеся лекарственные реакции. Вот последнее положение часто недоучитывается врачами, и при тщательном рассмотрении анамнеза жизни таких пациентов, выявляется, что в детском возрасте они переносили очень тяжелые побочные лекарственные реакции, и нередко, к сожалению, об этом приходится узнавать от их матерей уже тогда, когда состояние пациентов становится практически безнадежным.

Говоря о зависимости от лекарства, следует отметить, что само по себе подавляющее большинство лекарств представляет из себя гаптен, и молекулярная масса лекарств менее 1000 дальтон, и в этой ситуации лекарство не может представлять из себя аллерген. Далее, соединяясь с белком – с гликопротеином или с нуклеиновой кислотой, лекарство образует комплекс, и вот этот комплекс с молекулярной более 1000 дальтон, уже является полным аллергеном, способным вызвать тот или иной тип лекарственной реакции. В результате образования полного аллергена в конечном счете мы можем иметь дело или с антителами и антителозависимой реакцией, или с иммунными комплексами, и, соответственно, с иммунокомплексной патологией или с сенситизированными лимфоцитами, с цитотоксическими лимфоцитами. В случае антителозависимой гиперчувствительности речь может идти о гемолитической анемии, о костномозговой красноклеточной аплазии, я привожу только отдельные примеры, или иммуноглобулин-Е острой анафилаксии. В случае иммунокомплексной патологии речь может идти о сывороточной болезни или об аллергическом бронхоальвеолите. Как примеры, реакции могут быть самые разнообразные. И, наконец, при сенситизации лимфоцитов речь может идти о кожных реакциях, от относительно невинных, в частности, нейровазомоторных реакциях, до тяжелого, тотального некролиза.

Режим лечения также имеет большое значение. По данным Родена, к факторам риска развития гиперчувствительности относятся прерывистые и повторные назначения лекарств, в частности, это более опасно по сравнению с непрерывным лечением. Далее, парентеральное введение служит фактором риска, местное применение – даже введение глазных капель может приводить к тяжелым лекарственным реакциям. И, наконец, полипрагмазия, скажем, при приеме пациентом шести разных лекарств риск развития побочного действия составляет 5%, но при приеме 15 разных лекарств, речь идет о приеме в период госпитализации или амбулаторном лечении, не обязательно одномоментно, риск побочного действия лекарств может возрастать уже до 40% применительно к каждому пациенту. Гиперчувствительность пациентов определяется полом, во-первых, женщины реагируют чаще, как я уже говорил, чем мужчины, и соотношение довольно выраженное – 70% и 30 соответственно, далее – пожилой возраст, и, наконец – полиморбидность, в частности, пожилой возраст во многом служит фактором риска гиперчувствительности. Большое значение имеют и генетические особенности пациентов, в частности, отмечаются этнические различия в лекарственном метаболизме. Например, при применении ингибиторов ангиотензинпревращающих ферментов, крапивница чаще отмечается у афроамериканцев, а тяжелый кашель чаще наблюдается у африканского населения и у населения Дальнего Востока. Независимыми факторами риска развития побочных действий лекарств служит китайское происхождение, наличие любого хронического заболевания и наличие бронхиальной астмы. Важен генетический полиморфизм, в частности, учитывая распределение всех на быстрых и медленных ацетиляторов, можно предполагать, что медленные ацетиляторы дают гораздо чаще побочные лекарственные реакции, и такими примерами служат реакции на гидралазин, на прокаинамид, изониазид, кожные реакции и так далее. Далее, имеет значение, как выявлено в последнее время, полиморфизм тумор-некротизирующего фактора, и у таких пациентов определяется, в частности, тяжелая гиперчувствительность к карбамазепину, полиморфизм цитохрома Р-450 – у этих пациентов отмечается гиперчувствительность к нестероидным противовоспалительным препаратам.

В заключении я хочу привести пример тяжелой лекарственной гиперчувствительности у пациентки с циррозом печени и неспецифическим язвенным колитом. Это пациентка пожилого возраста 68 лет.

Поступила к нам в клинику с жалобами на боли в левом и правом подреберьях постоянного характера, увеличение в объеме живота, отечность голеней и стоп, высыпания на коже живота и левой голени – болезненные высыпания, на тошноту и рвоту после еды, на жажду, сухость во рту и на выраженную общую слабость.

Анамнез заболевания включает диагноз до 2002 года у пациентки неспецифического язвенного колита и цирроза печени, обусловленного инфекцией вируса гепатита В, на фоне приема 5-аминосалициловой кислоты, в частности, салофалька, это не тотальный колит – дистальный колит, активность этого дистального язвенного колита существенно уменьшилась – практически больная перешла в ремиссию. Прием Зеффикса привел к тому, что на протяжении двух лет у пациентки произошла элиминация вируса гепатита В по тем лабораторным данным, которыми мы располагали, и до 2004 года больная чувствовала себя относительно хорошо. В 2004 году вновь было обнаружено наличие в ДНК вируса гепатита В, и вновь пациентке был назначен Зеффикс, Ламивудин в дозе 100 мг в сутки. В 2005 году при ультразвуковом исследовании у пациентки было обнаружено очаговое образование в седьмом сегменте печени, была проведена биопсия, и в биопсийном материале морфолог выявил доброкачественную нодулярную гиперплазию печени. В марте 2006 года у пациентки произошло обострение заболевания: стали нарастать отеки, увеличился живот в объеме, нарастал асцит, больная отмечала резкое нарастание слабости, присоединились в мае боли в животе. Появление болей в животе, вздутие живота и задержка стула привели к тому, что врач поликлиники, а затем врач бригады Скорой медицинской помощи поставил диагноз «кишечная непроходимость», и больная была направлена на госпитализацию в одну из больниц. При поступлении в больницу в приемном отделении у пациентки исключен острый живот, проведена дезинтоксикационная терапия, и в связи с повышением температуры тела больной назначен ампициллин – повышение температуры было расценено, как наличие пневмонии. Через 2 часа после введения антибиотика у пациентки появились геморрагические высыпания на животе, а в последующем в течение двух суток отмечалась задержка мочеотделения, нарастала олигурия, нарастали явления интоксикации: отсутствие аппетита, тошнота, присоединилась рвота. Такая ситуация была расценена лечащими врачами как неэффективность антибактериальной терапии в лечении пневмонии ампициллином, и ампициллин был заменен на цефазолин. На фоне приема цефазолина геморрагические высыпания распространились: они стали более обширными, появились высыпания на левой голени, усилились явления интоксикации, олигурия практически трансформировалась в анурию.

Вот в этом состоянии больная госпитализирована в нашу клинику. При поступлении объективный статус включал тяжелое состояние пациентки, была нормальная температура, отмечались геморрагические высыпания сливного характера на коже живота и передней поверхности голени, ритмичный пульс сердца, низкое артериальное давление – 80/60 мм ртутного столба. Трудно было выявить, какое артериальное давление наблюдалось на протяжении предшествующих двух суток. То есть практически больная поступила в состоянии шока. Живот увеличен в объеме за счет асцита, печень выступала на 2 см, наблюдалась олигурия. Наличие такого низкого артериального давления, по всей вероятности, можно было объяснить развитием у пациентки лекарственной аллергической реакции первого типа, то есть иммуноглобулин Е-зависимой реакции, приведшей к развитию коллапса.

Так выглядела кожа, кожные высыпания у нашей пациентки, геморрагические сливные высыпания у этой пациентки, которые постепенно распространялись.

Был поставлен предварительный диагноз – цирроз печени, вирусной этиологии, в качестве осложнения фигурировала портальная гипертензия, варикозное расширение вен, печеночная недостаточность и спонтанный бактериальный перитонит – все-таки врачи клиники расценили имевшее место в прошлом повышение температуры как спонтанный бактериальный перитонит, и в качестве сопутствующего заболевания фигурировал неспецифический язвенный колит в стадии клинический ремиссии. Наличие высыпаний на коже, безусловно, свидетельствовало о развитии васкулита — аллергического васкулита. При дополнительных исследованиях отмечались небольшие изменения со стороны крови, небольшое повышение СОЭ. Далее, активность печеночных ферментов была относительно невысокой: аланиновая трансаминаза — 70, аспарагиновая — 87, низкий уровень альбумина, низкий уровень холинэстеразы, высокий уровень билирубина — больше 4 норм, и высокий уровень креатинина – почти 4 мг / дл, что свидетельствует как о печеночной, так и о почечной недостаточности.

В процессе наблюдения с 11 на 12 мая отмечалось распространение геморрагических высыпаний по ногам, животу, поясничной области, появление булл на левой голени, то есть начинался эпидермолиз, нарастала адинамия у пациентки, и, в соответствии с критериями Глазго, нарастали явления энцефалопатии – вплоть до комы. В течение всего периода имела место анурия, и, несмотря на активно проводимые мероприятия – введение вазотоников, глюкокортикостероидов – артериальное давление у пациентки с исходно нормального, и даже тенденцией к высокому, оставалось низким.

Таким образом, больной был поставлен клинический диагноз в форме основного заболевания, сочетанного заболевания, системный аллергический васкулит, обусловленный, по всей вероятности, введением ампициллина, и далее – цирроз печени вирусной этиологии – класс С по Чайлду-Пью. В число осложнений основного заболевания вошли анафилактический шок – по всей вероятности, на основе аллергической реакции первого типа, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, кома смешанного генеза, острая почечная недостаточность как следствие развившегося шока. Далее – портальная гипертензия, печеночная недостаточность, тромбоцитопения, лейкопения, спонтанный бактериальный перитонит. В качестве сопутствующего заболевания – неспецифический язвенный колит. Таким образом, у этой пациентки, по всей вероятности, доминировали как реакции первого типа (резкое падение артериального давления), так и реакция третьего типа – иммунокомплексная опоследованная реакция в виде системного васкулита.

Пациентка погибла, несмотря на все проводимые мероприятия.

В заключении следует отметить, что реакция лекарственной гиперчувствительности регистрируется примерно у 10-20% госпитализированных и у 7% амбулаторных пациентов получение точных эпидемиологических данных затруднено по данным наших зарубежных коллег главным образом по двум причинам: во-первых, вследствие недоучета, обусловленного нежеланием или неспособностью врачей сообщить о побочных действиях лекарства своим пациентам, и, во-вторых, переучетом вследствие не всегда обоснованного применения термина «аллергия», ибо в подавляющем большинстве случаев речь не идет об истиной аллергии, ведь доказать участие иммунологических механизмов очень сложно. И, наконец, вследствие неверной трактовки истории так называемой лекарственной аллергии. Это приводит к неблагоприятным результатам по отношению к пациентам: во-первых, начинает применяться ошибочная тактика лечения, и, во-вторых, отменяются препараты, которые на самом деле не являются виновниками так называемой лекарственной аллергии. Спасибо за внимание.

Гиперчувствительность к лекарственным препаратам | Практикуючий лікар

Гиперчувствительность к лекарственным препаратам. Руководство для врачей
Кайдашев И.П.

Год выпуска: 2016
К-во страниц: 288
Тип обложки: мягкая
Язык: русский

Руководство посвящено актуальной проблеме современной медицины — лекарственной аллергии. В нем на современном теоретическом и клиническом уровнях рассмотрены вопросы этиологии и патогенеза гиперчувствительности к лекарственным препаратам. На основе множества литературных данных, преимущественно полученных методами доказательной медицины, описана клиническая картина медикаментозных поражений различных органов и систем организма. Рассмотрены особенности реакций гиперчувствительности на отдельные группы наиболее распространенных препаратов. Освещены современные методы диагностики реакций гиперчувствительности с особым вниманием к их применимости для использования в клинической практике. Приведены подходы к лечению и профилактике реакций гиперчувствительности на лекарственные препараты.
Руководство предназначено для врачей всех специальностей.

 ОГЛАВЛЕНИЕ

І. Общие вопросы гиперчувствительности к лекарственным препаратам
1.1. Реакции гиперчувствительности к лекарственным препаратам: классификация и взаимоотношения с Т-клетками
1.2. Лекарственные препараты как гаптены, аллергены и иммуногены
1.3. Концепция фармакологического взаимодействия лекарственных препаратов с иммунными рецепторами (р-і-концепция
1.4. Механизмы толерантности к малым молекулам

ІІ. Клинические проявления гиперчувствительности немедленного типа к лекарственным препаратам
2.1. Анафилаксия
2.2. Ангиоотек и крапивница, вызванные лекарственными препаратами
2.3. Периоперационная анафилаксия

III. Клинические проявления гиперчувствительности замедленного типа к лекарственным препаратам с поражением кожи
3.1. Макулопапулярные экзантемы
3.2. Многоформная еритема
3.3. Синдром медикаментозной гиперчувствительности
3.4. Синдром медикаментозной реакции с эозинофилией и системными симптомами
3.5. Медикаментозно-индуцированная волжанка
3.6. Cиндром аллергического контактного дерматита (синдром бабуина)
3.7. Острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП)

IV. Реакции гиперчувствительности к лекарственным препаратам с поражением внутренних органов и систем
4.1. Гематологические нарушения вследствие гиперчувствительности к лекарственным препаратам
4.2. Поражение печени вследствие гиперчувствительности к лекарственным препаратам
4.3. Поражение почек вследствие гиперчувствительности к лекарственным препаратам

V. Реакции гиперчувствительности к отдельным группам лекарственных препаратов
5.1. Гиперчувствительность к нестероидным противовоспалительным средствам
5.2 Гиперчувствительность к β-лактамным антибиотикам
5.3. Гиперчувствительность к биологическим препаратам
5.4. Гиперчувствительность к йодосодержащим контрастным препаратам
5.5. Гиперчувствительность к местным анестетикам
5.6. Гиперчувствительность к препаратам инсулина

VI. Диагностика реакций гиперчувствительности к лекарственным препаратам
6.1. Особенности клинических проявлений реакций гиперчувствительности к лекарственным препаратам
6.2. Использование кожных проб в диагностике гиперчувствительности к лекарственным препаратам
6.3. Использование провокационных проб в диагностике гиперчувствительности к лекарственным препаратам
6.4. Лабораторные методы в диагностике гиперчувствительности к лекарственным препаратам

VII. Десенсибилизация лекарственными препаратами

ИДЦ — Иркутский диагностический центр

Спец. иммуноглобулин Е к пшеничной муке (сыворотка крови) (количественный)

Описание услуги

Код услуги:

2Ж6125

Готовность результатов:

через 2 рабочих дня, после 17:00

В настоящее время аллергическими заболеваниями страдает от 20 до 40% людей. Это аллергические риниты, конъюнктивиты, аллергическая бронхиальная астма, атопический дерматит. И заболеваемость неуклонно увеличивается. В основе аллергических болезней лежат иммунологически опосредованные реакции специфической повышенной чувствительности (гиперчувствительности) организма к аллергенам (см. примечание). Аллергические заболевания часто являются проявлением атопии. Это особая форма семейной предрасположенности к выработке аллергических антител (аллерген-специфического иммуноглобулина Е). В процессе эволюции они были выработаны для связывания распространенных в окружающей среде аллергенов — пыльцы растений, домашнего клеща, грибов, насекомых, белков животных и пр. Основной механизм этого типа реакции гиперчувствительности состоит в следующем: аллерген, попав в организм, индуцирует (вызывает) образование аллергических антител, принадлежащих к иммуноглобулину Е (IgE). Этот иммуноглобулин фиксируется на клетках воспаления. Создается специфический механизм «узнавания», повторно поступающего в организм аллергена. Повторно поступивший в организм аллерген перекрестно связывает между собою фиксированные на клетке IgE антитела и, соответственно, клеточные рецепторы этого иммуноглобулина. Перекрестное связывание поверхностных молекул IgE активирует тучные клетки, в результате чего из них секретируются медиаторы, которые действуют на другие клетки и ткани и быстро вызывают внешние проявления реакции. Это ранняя фаза, возникает в пределах минут после действия аллергена: сокращение гладкой мускулатуры, повышение сосудистой проницаемости, отек ткани, раздражение периферических нервных окончаний, повышенная секреция слизи. Наряду с эффектами, возникающими в раннюю фазу аллергической реакции, отдельные медиаторы вызывают отсроченную реакцию. Она развивается через 6-8 ч после действия аллергена. В зависимости от того, в каком органе или ткани произойдет встреча аллергена с фиксированными на клетках воспаления IgE антителами, возникают характерные проявления, создающие клиническую картину аллергического заболевания. На конъюнктиве глаз развивается аллергический конъюнктивит, на слизистой носа — аллергический ринит, в бронхах — бронхиальная астма, в поверхностных слоях кожи — крапивница, в глубоких слоях дермы — отек Квинке и т.д. Если же в реакцию одновременно включается значительное число клеток аллергии, возникает тяжелая общая реакция — анафилактический шок. Основная цель диагностики при аллергических заболеваниях — определение аллергена или аллергенов, к которым имеется повышенная чувствительность пациента. Этой цели служит аллерген-специфическая диагностика, включающая получение анамнестических сведений, которые позволяют предположительно, а иногда и достаточно точно выявить «виновный» аллерген. Решающим этапом аллерген-специфической диагностики является проведение диагностических проб, которые являются основой для проведения аллерген-специфического лечения и профилактики обострений заболевания. Кожные пробы. Их можно проводить только после 5-летнего возраста. Но и у взрослых, учитывая возможность тяжелых осложнений вплоть до анафилактического шока, а также сложность оценки результатов эти пробы допустимо проводить только в специальных аллергологических учреждениях под наблюдением врача-аллерголога! Иммунологические методы. Их преимущество заключается в полной безопасности для пациента. Особенно важно исследовать наличие в крови общих IgE-антител, ответственных за развитие аллергии и специфических IgE-антител.Разумеется, результаты анализа должны быть всегда сопоставлены врачем-аллергологом с клинической картиной заболевания! Только после этого может быть выбрана адекватная терапия. Примечание: Аллерген — вещество, вызывающее развитие аллергической реакции. Аллерген отличается от антигена конечным результатом. Если введение вещества приводит к развитию аллергической реакции, то его называют аллергеном, если к развитию иммунной — антигеном. Последние представляют собою, главным образом, белки. Аллергические реакции могут вызывать вещества не только антигенной природы, но и вещества, не обладающие этими свойствами. К ним относятся многие микромолекулярные соединения, например лекарственные препараты, простые химические вещества (бром, йод, хром, никель и др.), а также более сложные продукты небелковой природы (некоторые микробные продукты, полисахариды и др.). Эти вещества называют гаптенами. При попадании в организм они не включают иммунных механизмов. Они становятся антигенами (аллергенами) только после соединения с белками тканей организма. При этом образуются комплексные антигены, которые и сенсибилизируют организм. Иммуноглобулин E. В результате сложных механизмов после воздействия антигенов в организме увеличивается количество иммуноглобулинов E. По данным разных авторов, концентрация общего IgE в крови значительно колеблется. Наименьшая его концентрация отмечена у новорожденных. С возрастом она постепенно увеличивается и примерно к 10 годам достигает уровня взрослых. У здоровых взрослых людей концентрация общего IgE в плазме крови составляет 30-60 КЕ/л. Клетки, продуцирующие IgE, относятся к долгоживущим. Полагают, что они находятся преимущественно в лимфоидной ткани слизистых оболочек и лимфатичесшх узлах. Поэтому «шоковыми» органами при реагановом типе реакции являются, в первую очередь, органы дыхания, кишечник, конъюнктива глаза. Биологический материал: — Сыворотка крови . Получают после центрифугирования при комн. температуре 10 мин. при 1500g. — Плазма крови . Кровь из вены, взятую в пробирку с ЭДТА , центрифугируют 5 мин. при 1500g. Нельзя использовать гемолизированную кровь.

Для сдачи биоматериала (кровь из вены) обратиться в регистратуру клинико-диагностической лаборатории на 2 этаже. Перед сдачей анализов рекомендуется воздержаться от приема пищи в течение не менее 3 часов. Можно пить воду без газа.

Типы и виды аллергических реакций

Аллерген, попав в организм впервые, вызывает появление специфических антител (иммуноглобулинов типа Е — IgE), которые фиксируются на поверхности тучных клеток. Это состояние называют сенсибилизацией. При повторном контакте уже сенсибилизированного организма с раздражителем происходит IgE-зависимая активация тучных клеток. Это вызывает выброс гистамина, гепарина и других медиаторов воспаления, ответственных за проявление аллергических реакций.

Причиной аллергических реакций I типа чаще всего становятся компоненты пыльцы растений (трав, цветов, деревьев), бытовые, эпидермальные и пищевые аллергены, некоторые лекарственные средства, а также чужеродные сыворотки крови⁶.

По I типу протекают анафилактический шок, аллергический ринит, атопическая бронхиальная астма, атопический дерматит, аллергическая крапивница и отек Квинке, анафилактические реакции, например на продукты питания, укусы насекомых и ряд других⁶.

При таком типе реакции антитела действуют против веществ, которые заранее прикрепились к клеткам собственных тканей организма. В результате запускается процесс их гибели. Именно по этой причине II тип аллергических реакций и получил название цитотоксического¹.

Антигенами же при этом типе реакций чаще всего выступают бактериальные, вирусные и другие инфекционные аллергены, аутоаллергены и лекарства⁶. По II типу может протекать лекарственная аллергия, такая же реакция возникает иногда и при переливаниях крови: организм считает попавшие в него клетки чужими и обороняется от них¹.

Характеризуется образованием комплексов аллергена с антителами, которые активируют высвобождение медиаторов, повреждающих окружающие ткани. Такая реакция может развиваться в ответ на пищевые, лекарственные, ингаляционные, вирусные и бактериальные аллергены и антитоксические сыворотки¹,⁷.

Заболевания, обусловленные реакцией III типа: сывороточная болезнь, лекарственная аллергия и аутоаллергические заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка)¹,⁷.

В ответ на попадание аллергена образуются сенсибилизированные Т-лимфоциты. На их поверхности есть рецепторы, способные взаимодействовать с соответствующими антигенами. При повторном попадании аллергена они соединяются с сенсибилизированными лимфоцитами, что ведет к выделению медиаторов — лимфокинов, из-за которых появляются симптомы аллергии.

Причинами реакции IV типа могут быть компоненты различных микроорганизмов, паразитов, грибов, гельминтов, вирусов, а также вирус-содержащие и опухолевые клетки, собственные, но измененные белки организма или чужеродные протеины, гаптены⁸.

Самый простой пример такого рода реакции — проба Манту, с которой сталкивался, наверное, каждый⁹. Врачи проводят тесты на наличие антител, как раз вооружившись знаниями о гиперчувствительности замедленного типа.

Клинические исследование Реакция гиперчувствительности: Дексаметазон внутривенно, Пероральный дексаметазон — Реестр клинических исследований

Вмешательство

Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент

Название вмешательства: Дексаметазон внутривенно

Описание: Лактоза (плацебо) 5 таблеток перорально за 12 и 6 часов до инфузии паклитаксела и дексаметазон 20 мг (5 мг / мл) внутривенно за 30 минут до инфузии паклитаксела

Этикетка Arm Group: Дексаметазон внутривенно

Другое имя: Дексазон

Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент

Название вмешательства: Пероральный дексаметазон

Описание: Дексаметазон 20 мг (4 мг / таблетка) или 5 таблеток перорально за 12 и 6 часов до инфузии паклитаксела и 0,9% NaCL (плацебо) 4 мл внутривенно за 30 минут до инфузии паклитаксела

Этикетка Arm Group: Пероральный дексаметазон

Другое имя: Дексазон

Приемлемость

Критерии:

Критерии включения: — Пациент с патологическим диагнозом первичного яичника, маточной трубы или брюшины. рак — Пациент, начинающий первый курс комбинации паклитаксела и карбоплатина в Раджавити Больница с 1 февраля 2015 г. по 31 июля 2015 г. — Пациент в возрасте 18-70 лет — Пациент со статусом производительности ECOG 0-2 — Пациент со следующими лабораторными показателями: гемоглобин> 10 г / дл, абсолютный количество нейтрофилов> 1500 / мм3, количество тромбоцитов> 100000 / мм3, креатинин сыворотки> 2,0 мг / дл, билирубин> 1,5 x ULN, щелочная фосфатаза и SGOT> 3 x ULN — Пациент, способный дать свободное и осознанное согласие и согласившийся участвовать подписание формы согласия — Пациент говорит и понимает тайский — Пациент может заполнить анкету качества жизни по функциональной оценке Терапия рака — Рак яичников (FACT-O) Тайская версия 4.0 и личный журнал Критерий исключения: — Пациенты, которые ранее получали паклитаксел или карбоплатин — Пациент, получающий паклитаксел, связанный с альбумином — Пациент, у которого была аллергическая реакция на таксаны или аналоги платины — Пациент в настоящее время проходит лечение системными кортикостероидами или получил системные кортикостероиды или антагонисты гистамина в течение последней недели — Пациент, у которого была аллергическая реакция на кортикостероид или дифенгидрамин или ранитидин — Пациенты с тяжелой непереносимостью лактозы — Пациенты с аллергией или тяжелой непереносимостью продуктов, содержащих касторовое масло, например, циклоспорин, тенипозид, диазепам, пропофол

Пол:

женский

Минимальный возраст:

18 лет

Максимальный возраст:

70 лет

Здоровые волонтеры:

Принимает здоровых добровольцев

Пищевая аллергия | Tervisliku toitumise informatsioon

Хотя люди страдают аллергическими заболеваниями с очень давних времен, серьезной проблемой аллергия стала во второй половине XX века. Пищевой аллергией называют неадекватный иммунный ответ на пищу.

Суть и частота возникновения заболевания

Аллергия – реакция гиперчувствительности, которую запускают специфические иммунные механизмы. Аллергией называют клиническое проявление аллергических симптомов.

Аллергены – это вещества, вызывающие аллергическую реакцию. Наиболее распространенными аллергенами являются белки. Реакция на аллерген может быть немедленного типа, и тогда ее относительно легко обнаружить, или замедленного типа, и тогда она может проявиться спустя часы или дни после контакта с аллергеном. Реакцию замедленного типа обнаружить сравнительно сложно.

Почему возникает пищевая аллергия, все еще неясно. Согласно одной теории, причиной является вакцинация младенцев, повышающая активность иммунной системы, но научные исследования этой теории не подтверждают. Другая теория обвиняет ранний отказ от кормления грудью и белки, содержащиеся в смесях для искусственного вскармливания младенцев. Существует еще гигиеническая гипотеза, согласно которой все слишком чисто, и иммунная система «скучает» и «ищет себе занятий».

Аллергия в том или ином возрасте уносит примерно 20% населения, но постоянно болеют аллергией примерно 1–2%. В городе аллергиков больше, чем в деревне. Хотя аллергия может убить человека любого возраста, от пищевой аллергии страдают прежде всего  младенцы и дошкольники. Слизистые оболочки пищеварительного канала и дыхательных путей у детей в возрасте до года еще не полностью сформированы и легко пропускают чужеродные белки.

Для возникновения пищевой аллергии очень важна наследственная предрасположенность. Семьи, в которых кто-нибудь из детей или родителей болеют пищевой аллергией, называются семьями группы риска.

Перекрестная аллергия – эффект, при котором аллергены со схожим химическим строением усиливают действие друг друга. На течение пищевой аллергии могут влиять также другие пищевые аллергены, стресс, кислотность желудка и др. факторы.

Удержание пищевой аллергии под контролем

Клиническая картина пищевой аллергии может быть очень разной. Симптомы могут быть от очень слабых до крайне тяжелых, даже заканчивающегося смертью анафилактического шока. Клинические проявления пищевой аллергии возникают прежде всего в дыхательных путях, пищеварительном канале, на коже. Расстройства дыхательных путей проявляются в чихании и кашле; губы, язык и основание языка могут зудеть и опухать. Пищевая аллергия может проявляться и в астматических эпизодах, но не является общей причиной бронхиальной астмы. Кожные проявления выражаются в дерматитах или крапивнице. Основные расстройства пищеварительного канала выражаются в рвоте и диарее. В случае младенцев они вызываются преимущественно аллергией на коровье молоко.

Беременной следует питаться разнообразно, чтобы обеспечить организм всеми необходимыми питательными веществами. В грудное молоко всасываются алкоголь, лекарства, пищевые добавки, консерванты. Поэтому кормящая мать должна быть особенно внимательной в выборе продуктов. Научные доказательства связи между питанием младенца и аллергическими проявлениями противоречивы. В целом все же считается, что грудное молоко может обеспечить некоторую защиту. Исследования показывают, что среди населения с высоким риском раннее знакомство с новыми продуктами уменьшает опасность возникновения атопической астмы и других аллергических заболеваний. Все же неясно, обусловлено это возрастом младенца или тем, что с новыми продуктами его знакомили при одновременном грудном вскармливании, играющем роль защиты от целиакии при знакомстве с глютеном. Найдены также подтверждения тому, что кормление грудным молоком в течение минимум 4 месяцев в сравнении с кормлением смесями на основе коровьего молока отодвигает или уменьшает проявление в раннем детстве атопического дерматита и аллергии на коровье молоко. У младенцев аллергию в основном вызывают молоко, яйца, пшеница, ячмень, рис, овес, соя, фасоль, горох, бананы, рыба и говядина. Основными аллергенами для детей дошкольного и школьного возраста являются орехи и миндаль. Вызывать аллергию могут и фрукты (персики, киви, яблоки и др.), и овощи (паприка, томаты, картофель, сельдерей и др.). У  взрослых аллергию часто вызывают орехи и миндаль, а также специи (перец, тмин, корица, горчица и др.). Если аллергические проявления возникают до трехлетнего возраста, в большинстве случаев они позже проходят.

Аллергия на коровье молоко убивает 0,5–4% детей и обычно проходит в школьном возрасте. В коровьем молоке множество белков, аллергия может быть вызвана одним или несколькими из них. В случае аллергии на коровье молоко нужно найти продукты-заменители. Широко распространены смеси для грудного вскармливания на основе соевого белка, но примерно 25 % детей с аллергией на коровье молоко не переносят и соевый белок. При гидролизации белков коровьего молока до пептидов и аминокислот можно получить заменители коровьего молока. Чем меньше молярная масса продуктов гидролиза, тем более неприятный вкус приобретают смеси. То же действительно в отношении смесей на базе синтетических аминокислот.

В некоторых случаях достаточно нагреть молоко перед употреблением. Это помогает и в том случае, когда аллергию вызывают термолабильные белки. Поскольку химический состав козьего и коровьего молока различен, может помочь и замена коровьего молока козьим. При аллергии на коровье молоко следует избегать всех продуктов питания, содержащих молоко и молочные продукты, например, сливочного масла, творога и мороженого. Во избежание неприятностей следует внимательно изучать указанный на упаковке состав продукта.

Аллергия на куриные яйца обычно начинается в раннем детстве, до второго года жизни, и проходит к наступлению школьного возраста. Большая часть содержащихся в яйце аллергенов действительно находится в белке, но вызывать аллергию могут также и яичный желток, и курятина. Аллергия на куриные яйца у разных людей проявляется с разной силой. Так, некоторые аллергики могут употреблять яйца в вареном виде, а у других сильную аллергию вызывает даже нахождение в помещении, где взбивают яйца.

Аллергия на рыбу может означать аллергию на ее употреблении в пищу, очистку и даже запах, выделяющийся при жарке. Самые обычные симптомы – раздражение кожи и расстройства пищеварительного канала (рвота, боль, диарея). Аллергия на рыбу может возникать и как аллергическая реакция всего организма, то есть анафилактический шок. Аллергия на рыбу может быть вызвана и употреблением мяса птицы или свиньи, которых кормили рыбной мукой. Аллергия на рыбу в старшем возрасте не проходит.

Аллергию на фрукты и овощи в общем случае вызывают плоды, не прошедшие тепловую обработку. Варенья, компоты, соки, отваренные и замороженные овощи обычно не вызывают аллергии. Из фруктов чаще всего вызывают аллергию абрикосы, бананы, киви, яблоки, груши, персики, экзотические фрукты (манго, папайя, карамбола). Среди овощей наиболее опасны паприка, брюква, репа, морковь, свекла, лук. Бобовые, особенно соя, также могут вызывать аллергию. Поскольку соевый белок широко применяется в производстве колбасных и кондитерских изделий, люди с аллергией на соевый белок должны быть особенно внимательны. Соевое масло, напротив, аллергии не вызывает.

С ростом потребления орехов и миндаля увеличилось и количество аллергичных к ним людей. Ореховое масло в США даже вызвало множество смертельных случаев.

Аллергия на специи часто является перекрестной с аллергией на цветочную пыльцу и аромат. Среди специй аллергию вызывают карри, имбирь, корица, перец, кориандр, тмин и др.

С давних времен известна аллергия на мед. Мед, помимо аллергенов, содержит цветочную пыльцу.

Аллергия на цветочную пыльцу образует перекрестную аллергию с пищевыми разновидностями, особенно с аллергией на орехи и миндаль (80–90%), а также на фрукты и овощи.

Аллергия у собак — симптомы, лечение, фото

Аллергией называют иммунопатологический процесс, который выражается повышенной чувствительностью иммунитета конкретного организма при повторном введении аллергена в ранее сенсибилизированный данным аллергеном организм.

Аллергические реакции могут возникнуть у любой собаки вне зависимости от её возраста, пола или породы.

Причины и виды аллергии у собак

В зависимости от причин возникновения аллергии можно разделить на четыре группы:

1. Инсектная аллергия.

Этот вид аллергии встречается наиболее часто. К данному виду относят аллергические реакции, возникающие на укусы насекомых (попадание яда или слюны), реакции, которые появляются после контакта с насекомыми и их метаболитами (вдыхание или соприкосновение с насекомыми или продуктами их жизнедеятельности).

Наиболее часто у собак наблюдается реакция гиперчувствительности к слюне блох, которая попадает в кровь в результате укуса. Жизненный цикл блох длится 21-174 дня, на его продолжительность влияют температура и влажность. При благоприятных условиях насекомые лучше развиваются. Взрослые блохи проводят большую часть времени на животном, где они питаются и размножаются. Яйца попадают во внешнюю среду, и через 2-10 дней из них выходят личинки. Личинки окукливаются в течение 5-11 дней, а взрослые особи выходят из коконов через 5-140 дней.

Также следует отметить аллергию у собак на укусы комаров и мошек, которая часто встречается летом, особенно у питомцев, выезжающих загород.

Фото 1. Аллергическая реакция на укусы мух

2. Аллергический контактный дерматит.

Достаточно редко встречающийся дерматит, так как шёрстный покров животных обычно защищает организм от многих распространенных контактных аллергенов, если только аллергены не наносятся в виде косметических средств (шампуни, лосьоны для шерсти, крема, парфюм и т.д.). Поражения обычно возникают на бесшерстных или бедных волосом областях, таких как область морды, ушей, хвоста, паха, подмышечная область, между пальцами. Данный аллергический дерматит может возникнуть при контакте с бытовой химией, красящими веществами (ткани, подстилки, одежда), растениями, противоблошиными ошейниками и каплями и т.д.

3. Аллергия на пищу (пищевая гиперчувствительность).

Данный вид аллергии связан с поеданием определённых компонентов пищи. Эти пищевые компоненты могут как входить в основной рацион животного (готовые заводские корма или домашняя пища, приготовленная хозяевами), так и поступать изредка в виде лакомств. Аллергия на продукты питания может развиться у собак в любом возрасте, а также нередко является накопительной.

Фото 2. Аллергическая реакция в виде папул и пустул при пищевой гиперчувствительности

4. Атопия (атопический дерматит).

Это генетически обусловленная гиперреакция иммунной системы на антигены, которые распространены в окружающей среде. В качестве аллергенов чаще всего встречаются плесневые грибки, клещи домашней пыли, кладовые клещи, пыльца растений, эпителий человека и других животных. Заболевание чаще начинается с 6 месяцев до 7 лет, но обычно развивается в 1-3-х летнем возрасте.

Фото 3. Атопический дерматит

Симптомы аллергии у собак

Симптомы аллергии у собаки могут развиться очень быстро или постепенно и имеют хроническое течение.

Следует отдельно выделить анафилактический шок, он является аллергической реакцией немедленного типа. Считается одним из самых опасных осложнений аллергии на лекарственные препараты (например, на вакцины, антибиотики, витамины), на яд жалящих или кусающих насекомых, на яд змей, реже на пищевые компоненты.

Крапивница также часто имеет острое течение и характеризуется ограниченным или генерализованным возникновением волдырей.

Под сосудистым отеком подразумевают похожую на крапивницу реакцию, при этом поражение доходит до подкожной клетчатки и может распространяться на слизистые оболочки. Возможен сильный отек гортани, головы, конечностей.

Часто ведущим симптомом является зуд, он может быть любой степени выраженности от умеренного до сильного. Зуд может быть ограниченным и затрагивать отдельные участки тела (конечности, морду, живот) или генерализованным, проявляется почесыванием, вылизыванием отдельных частей тела, покусыванием, нередко собаки трут морду о различные предметы.

Кожные поражения часто обусловлены самотравмированием (ссадины, алопеции), нередко происходит изменение цвета шерсти из-за присоединения вторичной инфекции. Благоприятным фактором для развития грибковых и бактериальных инфекций служит постоянное вылизывание, обусловленное зудом (например, пододерматит при атопии).

Эритема (сильное покраснение кожи), папулы, пустулы, корочки, изъязвления больше присутствуют в области живота, подмышечной области, дистальных участках конечностей, внутренней поверхности бедер, в анальной области, часто встречаются на голове. При хроническом воспалении кожи возникает лихенизация (утолщение) и гиперпигментация.

Нередкими клиническими признаками аллергии у собак являются воспаление наружного слухового прохода, конъюнктивит, блефарит, ринит. При пищевой гиперчувствительности могут наблюдаться желудочно-кишечные расстройства.

Так как интенсивный зуд «выматывает» животное, у собаки могут наблюдаться нарушения в поведении.

Диагностика аллергии у собак

Очень важным является тщательный сбор анамнеза: условия жизни животного (квартирное или вольерное содержание), рацион питания, частота проведения противопаразитарных обработок, наличие других заболеваний и применение лекарственных препаратов, являются ли поражения сезонными, какими были первичные изменения и многое другое.

Для исключения паразитарных болезней (саркоптоз, демодекоз, отодектоз, хейлетиеллёз и т.д.) проводят диагностические тесты – глубокие и поверхностные соскобы кожи.

Для исключения кожных инфекций (бактериальных, грибковых) проводят цитологические исследования, трихоскопию, при необходимости производят забор материала для бактериологических и микологических посевов.

При диагностике аллергии используется пошаговый алгоритм, нередко это занимает длительное время.

Атопический дерматит является диагнозом исключения и ставится только после исключения других возможных причин (паразитарные инвазии, инфекции кожи, пищевая гиперчувствительность, контактная аллергическая реакция). Специфическая аллергодиагностика (внутрикожные или сывороточные тесты) рекомендована к проведению, но пока не является общедоступной.

Лечение аллергии у собак

Нередко у одного животного может быть несколько видов аллергий. По возможности исключается аллерген.

Лечебные мероприятия включают в себя:

  • противопаразитарные обработки проводят с диагностической и лечебной целью. Важно обрабатывать всех животных в доме, также важно уничтожение личинок блох во внешней среде;
  • важен контроль вторичной инфекции, восстановление защитной функции кожи. С этой целью применяют местные препараты (лечебные шампуни, крема, лосьоны) и/или системные антибактериальные или противогрибковые лекарственные средства;
  • проведение пищевой диагностики с целью подтверждения или исключения пищевой гиперчувствительности заключается в элиминационной диете. Для этого используют специализированные корма или продукты домашнего приготовления, важным является подбор продуктов, которые собака никогда не получала. Исключается доступ к любому другому корму, лакомствам, витаминам и т.д. Диета проводится от 6-8 недель;
  • контроль над зудом заключается в подборе местных (при локальном поражении) или системных лекарственных препаратов. К ним относятся антигистаминные препараты, глюкокортикостероиды, циклоспорин А, ингибитор Янус-киназы. Необходимо подобрать наилучший вариант лечения (эффективный и наиболее безопасный) для конкретного животного.

Собаки, страдающие атопическим дерматитом, нуждаются в пожизненной терапии и контроле.

Автор статьи:
Ветеринарный врач-терапевт, дерматолог
Мезерина Ирина Сергеевна

Немедленные реакции гиперчувствительности — PubMed

Реакции гиперчувствительности (HR) представляют собой чрезмерные или неадекватные иммунные реакции на антиген или аллерген. Кумбс и Гелл разделили реакции гиперчувствительности на четыре формы. Реакции гиперчувствительности типа I, типа II и типа III известны как реакции гиперчувствительности немедленного типа (IHR), поскольку они возникают в течение 24 часов. Их опосредуют антитела, включая IgE, IgM и IgG.

Тип I или анафилактическая реакция

Анафилактический ответ опосредуется антителами IgE, которые вырабатываются иммунной системой в ответ на белки окружающей среды (аллергены), такие как пыльца, перхоть животных или пылевые клещи. Эти антитела (IgE) связываются с тучными клетками и базофилами, содержащими гранулы гистамина, которые высвобождаются при реакции и вызывают воспаление. Реакции гиперчувствительности типа I могут наблюдаться при бронхиальной астме, аллергическом рините, аллергическом дерматите, пищевой аллергии, аллергическом конъюнктивите и анафилактическом шоке.

Анафилаксия

Анафилаксия требует неотложной медицинской помощи, так как может привести к острой, опасной для жизни дыхательной недостаточности. Это IgE-опосредованный процесс. Это наиболее тяжелая форма аллергической реакции, при которой тучные клетки внезапно выделяют большое количество гистамина, а затем и лейкотриенов. В тяжелых случаях наблюдаются выраженный бронхоспазм, отек гортани, цианоз, гипотония, шок.

Аллергическая бронхиальная астма

Аллергическая бронхиальная астма — атопическое заболевание, характеризующееся бронхоспазмом.Также это может быть хроническое воспалительное заболевание. В его этиологии важную роль играют факторы окружающей среды наряду с генетическим фоном. Диагноз зависит от анамнеза и осмотра. При аллергической бронхиальной астме повышен IgE, часто наблюдается эозинофилия мокроты. Эпидемиологически положительный кожный прик-тест или специфический IgE являются факторами риска развития астмы.

Аллергический ринит

Аллергический ринит — еще одно атопическое заболевание, при котором гистамин и лейкотриены ответственны за ринорею, чихание и заложенность носа.Аллергены аналогичны тем, которые обнаруживаются при бронхиальной астме. Носовые полипы могут наблюдаться при хроническом рините.

Аллергический конъюнктивит

Аллергический конъюнктивит проявляется ринитом и является IgE-опосредованным. Всегда возникают зуд и проблемы с глазами, включая слезотечение, покраснение и отек.

Пищевая аллергия

Клиницисты должны дифференцировать пищевую аллергию (IgE-опосредованную) от пищевой непереносимости, которая может быть причиной различных этиологий, включая мальабсорбцию и глютеновую болезнь.Это чаще встречается у детей, как видно при аллергии на коровье молоко. Симптомы пищевой аллергии в основном поражают дыхательные пути, кожу и кишечник. Кожные прик-тесты помогают выявить пищевые аллергены, которые могут вызывать тяжелые реакции, например, арахис, яйца, рыба и молоко.

Атопическая экзема

Атопическая экзема представляет собой IgE-опосредованное заболевание, поражающее кожу и имеющее иммунопатогенез, очень сходный с аллергической астмой и аллергическим ринитом, которые присутствуют более чем у половины этих пациентов.Радиоаллергосорбент (РАСТ) может выявить специфичность вовлеченного IgE-антитела, но мало помогает в лечении.

Лекарственная аллергия

Препараты могут вызывать аллергические реакции по любому механизму гиперчувствительности. Например, пенициллин может вызвать анафилаксию, которая является IgE-опосредованной, но большинство ответов тривиальны. Пенициллин перекрестно реагирует с другими полусинтетическими пенициллинами, включая монобактамы и карбапенемы, а также может перекрестно реагировать с другими антибиотиками, такими как цефалоспорины.

Тип II или цитотоксический ответ

IgG и IgM опосредуют цитотоксические реакции против белков клеточной поверхности и внеклеточного матрикса. Иммуноглобулины, участвующие в этом типе реакции, повреждают клетки путем активации системы комплемента или путем фагоцитоза. Реакции гиперчувствительности типа II могут наблюдаться при иммунной тромбоцитопении, аутоиммунной гемолитической анемии и аутоиммунной нейтропении.

Иммунная тромбоцитопения (ИТП)

ИТП — это аутоиммунное заболевание, которое возникает в любом возрасте.Фагоциты разрушают сенсибилизированные тромбоциты в периферической крови. Клинически это проявляется тромбоцитопенией с укороченной выживаемостью тромбоцитов и увеличением количества мегакариоцитов в костном мозге. Возникают внезапные петехии и кровотечения из десен, носа, кишечника и мочевыводящих путей. Кровотечение может сопровождать инфекции, реакции на лекарства, злокачественные новообразования и другие аутоиммунные заболевания, такие как заболевания щитовидной железы и СКВ.

Аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА)

Существует два типа иммуногемолитической анемии: IgG-опосредованная (тепловая АИГА) и IgM-опосредованная (холодовая АИГА).Теплый тип может быть идиопатическим, аутоиммунным или вторичным по отношению к другим заболеваниям, таким как злокачественные новообразования, поражающие лимфоидные ткани. Холодный тип может быть идиопатическим или вторичным по отношению к таким инфекциям, как вирус Эпштейна-Барр. Основным клиническим признаком этих двух заболеваний является желтуха. Лабораторный диагноз ставится на основании положительного теста Кумбса, который определяет иммуноглобулины и С3 в эритроцитах.

Аутоиммунная нейтропения

Аутоиммунная нейтропения может присутствовать при бактериальных и грибковых инфекциях, а также может возникать изолированно или при аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, аутоиммунный гепатит), инфекциях и лимфоме.Исследование костного мозга необходимо, если нейтропения тяжелая. Для ассоциированных аутоиммунных заболеваний необходима панель аутоиммунных антител (ANA, ENA и dsDNA).

Гемолитическая болезнь плода и новорожденного (эритробластоз плода)

Иммунная система матери испытывает первоначальную сенсибилизацию к Rh+ эритроцитам плода во время родов, когда плацента отрывается. Первый ребенок избегает болезни, но мать, теперь сенсибилизированная, будет способна вызвать гемолитическую реакцию против второго Rh+ плода, у которого разовьется анемия и желтуха, как только материнский IgG проникнет через плаценту.

Миастения

Миастения гравис — это аутоиммунное заболевание, вызванное антителами к постсинаптическим рецепторам ацетилхолина, которые нарушают нервно-мышечную передачу. Он характеризуется крайней мышечной усталостью, двоением в глазах, двусторонним птозом, деконъюгацией движений глаз, затрудненным глотанием и слабостью в плечах. У детей, рожденных от матерей с миастенией, может наблюдаться транзиторная мышечная слабость из-за проникновения патогенных антител IgG через плаценту.

Синдром Гудпасчера

Синдром Гудпасчера представляет собой реакцию гиперчувствительности II типа, характеризующуюся наличием нефрита в сочетании с легочным кровотечением. У большинства пациентов он вызывается перекрестно-реактивными аутоантигенами, присутствующими в базальных мембранах легких и почек. У ряда пациентов с этой проблемой обнаруживаются антитела к коллагену IV типа, который является важным компонентом базальных мембран.

Пузырчатка

Пузырчатка вызывает тяжелое заболевание с образованием пузырей, поражающее кожу и слизистые оболочки. В сыворотке больных пузырчаткой обнаруживаются антитела к десмоглеину-1 и десмоглеину-3, которые являются компонентами десмосом, образующих соединения между клетками эпидермиса. Пузырчатка тесно связана с HLA-DR4 (DRB1*0402), молекулой, представляющей один из аутоантигенов, участвующих в иммунопатогенезе этого заболевания (десмоглеин-3).

Тип III или иммунокомплексные реакции

Они также опосредованы антителами IgM и IgG, которые реагируют с растворимыми антигенами, образуя комплексы антиген-антитело. Система комплемента активируется и высвобождает хемотаксические агенты, которые привлекают нейтрофилы и вызывают воспаление и повреждение тканей, как это наблюдается при васкулите и гломерулонефрите. Реакции гиперчувствительности III типа классически проявляются при сывороточной болезни и реакции Артюса.

Сывороточная болезнь

Сывороточную болезнь можно вызвать массивными инъекциями чужеродного антигена. Циркулирующие иммунные комплексы проникают в стенки и ткани кровеносных сосудов, вызывая повышенную проницаемость сосудов и приводя к воспалительным процессам, таким как васкулиты и артриты. Это было осложнение антисыворотки, приготовленной на животных, по отношению к которой у некоторых особей вырабатывались антитела к чужеродному белку.Был также опыт лечения антибиотиками, такими как пенициллин.

Реакция Артуса

Реакция Артюса представляет собой местную реакцию, наблюдаемую при повторных инъекциях небольшого количества антигенов в кожу до тех пор, пока не появятся определяемые уровни антител (IgG). При инокуляции того же антигена в указанном локальном участке и в эндотелии мелких сосудов развиваются иммунные комплексы. Эта реакция характеризуется наличием выраженного отека и кровоизлияния в зависимости от введенной дозы чужеродного антигена.

Немедленные реакции гиперчувствительности — StatPearls

Продолжение обучения

Реакции гиперчувствительности — это преувеличенные или неадекватные иммунологические реакции, возникающие в ответ на антиген или аллерген. Реакции гиперчувствительности типа I, II и III известны как реакции гиперчувствительности немедленного типа, поскольку они возникают в течение 24 часов после контакта с антигеном или аллергеном. Реакции гиперчувствительности немедленного типа опосредованы преимущественно антителами IgE, IgM и IgG.В этом задании описывается патофизиология реакций гиперчувствительности немедленного типа, проводится обзор их оценки и лечения, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в лечении пострадавших пациентов.

Цели:

  • Опишите факторы риска реакций гиперчувствительности немедленного типа.

  • Ознакомьтесь с анамнезом и результатами медицинского осмотра реакций гиперчувствительности немедленного типа.

  • Опишите варианты лечения реакций гиперчувствительности немедленного типа.

  • Обобщите стратегии по улучшению координации помощи между членами межпрофессиональной бригады для улучшения исходов лечения пациентов с реакциями гиперчувствительности немедленного типа.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Реакции гиперчувствительности (HR) представляют собой чрезмерные или неадекватные иммунные реакции на антиген или аллерген. Кумбс и Гелл разделили реакции гиперчувствительности на четыре формы. Реакции гиперчувствительности типа I, типа II и типа III известны как реакции гиперчувствительности немедленного типа (IHR), поскольку они возникают в течение 24 часов.Их опосредуют антитела, включая IgE, IgM и IgG.[1]

Тип I или анафилактическая реакция

Анафилактический ответ опосредуется антителами IgE, которые вырабатываются иммунной системой в ответ на белки окружающей среды (аллергены), такие как пыльца, перхоть животных или пылевые клещи. Эти антитела (IgE) связываются с тучными клетками и базофилами, содержащими гранулы гистамина, которые высвобождаются при реакции и вызывают воспаление. Реакции гиперчувствительности типа I можно наблюдать при бронхиальной астме, аллергическом рините, аллергическом дерматите, пищевой аллергии, аллергическом конъюнктивите и анафилактическом шоке.[2][3]

Анафилаксия

Анафилаксия требует неотложной медицинской помощи, так как может привести к острой, опасной для жизни дыхательной недостаточности. Это IgE-опосредованный процесс. Это наиболее тяжелая форма аллергической реакции, при которой тучные клетки внезапно выделяют большое количество гистамина, а затем и лейкотриенов. В тяжелых случаях присутствуют сильный бронхоспазм, отек гортани, цианоз, гипотензия и шок.[4]

Аллергическая бронхиальная астма

Аллергическая бронхиальная астма — атопическое заболевание, характеризующееся бронхоспазмом.Также это может быть хроническое воспалительное заболевание. В его этиологии важную роль играют факторы окружающей среды наряду с генетическим фоном. Диагноз зависит от анамнеза и осмотра. При аллергической бронхиальной астме повышен IgE, часто наблюдается эозинофилия мокроты. Эпидемиологически положительный кожный прик-тест или специфический IgE являются факторами риска развития астмы.[5]

Аллергический ринит

Аллергический ринит — еще одно атопическое заболевание, при котором гистамин и лейкотриены вызывают ринорею, чихание и заложенность носа.Аллергены аналогичны тем, которые обнаруживаются при бронхиальной астме. Носовые полипы могут наблюдаться при хроническом рините.[6]

Аллергический конъюнктивит

Аллергический конъюнктивит проявляется ринитом и является IgE-опосредованным. Всегда возникают зуд и проблемы с глазами, включая слезотечение, покраснение и отек.[7]

Пищевая аллергия

Клиницисты должны дифференцировать пищевую аллергию (IgE-опосредованную) от пищевой непереносимости, которая может быть причиной различных этиологий, включая мальабсорбцию и глютеновую болезнь.Это чаще встречается у детей, как видно при аллергии на коровье молоко. Симптомы пищевой аллергии в основном поражают дыхательные пути, кожу и кишечник. Кожные прик-тесты помогают выявить пищевые аллергены, которые могут вызывать тяжелые реакции, например, арахис, яйца, рыба и молоко.[3]

Атопическая экзема

Атопическая экзема представляет собой IgE-опосредованное заболевание, поражающее кожу и имеющее иммунопатогенез, очень сходный с аллергической астмой и аллергическим ринитом, которые присутствуют более чем у половины этих пациентов.Радиоаллергосорбент (РАСТ) может выявить специфичность вовлеченного IgE-антитела, но мало помогает в лечении [8].

Лекарственная аллергия

Препараты могут вызывать аллергические реакции по любому механизму гиперчувствительности. Например, пенициллин может вызвать анафилаксию, которая является IgE-опосредованной, но большинство ответов тривиальны. Пенициллин перекрестно реагирует с другими полусинтетическими пенициллинами, включая монобактамы и карбапенемы, а также может перекрестно реагировать с другими антибиотиками, такими как цефалоспорины.[9]  

Тип II или цитотоксический ответ

IgG и IgM опосредуют цитотоксические реакции против белков клеточной поверхности и внеклеточного матрикса. Иммуноглобулины, участвующие в этом типе реакции, повреждают клетки путем активации системы комплемента или путем фагоцитоза. Реакции гиперчувствительности типа II можно наблюдать при иммунной тромбоцитопении, аутоиммунной гемолитической анемии и аутоиммунной нейтропении.

Иммунная тромбоцитопения (ИТП)

ИТП — это аутоиммунное заболевание, которое возникает в любом возрасте.Фагоциты разрушают сенсибилизированные тромбоциты в периферической крови. Клинически это проявляется тромбоцитопенией с укороченной выживаемостью тромбоцитов и увеличением количества мегакариоцитов в костном мозге. Возникают внезапные петехии и кровотечения из десен, носа, кишечника и мочевыводящих путей. Кровотечение может сопровождать инфекции, реакции на лекарства, злокачественные новообразования и другие аутоиммунные заболевания, такие как заболевания щитовидной железы и СКВ.[10]

Аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА)

Существует два типа иммуногемолитической анемии: IgG-опосредованная (тепловая АИГА) и IgM-опосредованная (холодовая АИГА).Теплый тип может быть идиопатическим, аутоиммунным или вторичным по отношению к другим заболеваниям, таким как злокачественные новообразования, поражающие лимфоидные ткани. Холодный тип может быть идиопатическим или вторичным по отношению к таким инфекциям, как вирус Эпштейна-Барр. Основным клиническим признаком этих двух заболеваний является желтуха. Лабораторный диагноз ставится на основании положительного теста Кумбса, который определяет иммуноглобулины и С3 в эритроцитах.[11]

Аутоиммунная нейтропения

Аутоиммунная нейтропения может наблюдаться при бактериальных и грибковых инфекциях или может возникать отдельно или при аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, аутоиммунный гепатит), инфекциях и лимфоме.Исследование костного мозга необходимо, если нейтропения тяжелая. Для ассоциированных аутоиммунных заболеваний необходима панель аутоиммунных антител (ANA, ENA и dsDNA) [12].

Гемолитическая болезнь плода и новорожденного (эритробластоз плода)

Материнская иммунная система испытывает первоначальную сенсибилизацию к Rh+ эритроцитам плода во время родов, когда плацента отрывается. Первый ребенок избегает болезни, но мать, теперь сенсибилизированная, будет способна вызвать гемолитическую реакцию против второго Rh+ плода, у которого разовьется анемия и желтуха, как только материнский IgG проникнет через плаценту.[13]

Миастения тяжелая

Миастения гравис — это аутоиммунное заболевание, вызванное антителами к постсинаптическим рецепторам ацетилхолина, которые препятствуют нервно-мышечной передаче. Он характеризуется крайней мышечной усталостью, двоением в глазах, двусторонним птозом, деконъюгацией движений глаз, затрудненным глотанием и слабостью в плечах. У детей, рожденных от матерей с миастенией, может наблюдаться транзиторная мышечная слабость из-за проникновения патогенных антител IgG через плаценту.[14]

Синдром Гудпасчера

Синдром Гудпасчера представляет собой реакцию гиперчувствительности II типа, характеризующуюся наличием нефрита в сочетании с легочным кровотечением. У большинства пациентов он вызывается перекрестно-реактивными аутоантигенами, присутствующими в базальных мембранах легких и почек. У ряда пациентов с этой проблемой обнаруживаются антитела к коллагену IV типа, который является важным компонентом базальных мембран.[15]

Пузырчатка

Пузырчатка вызывает тяжелое заболевание с образованием пузырей, поражающее кожу и слизистые оболочки.В сыворотке больных пузырчаткой обнаруживаются антитела к десмоглеину-1 и десмоглеину-3, которые являются компонентами десмосом, образующих соединения между клетками эпидермиса. Пузырчатка тесно связана с HLA-DR4 (DRB1*0402), молекулой, представляющей один из аутоантигенов, участвующих в иммунопатогенезе этого заболевания (десмоглеин-3).[16][17]

Тип III или иммунокомплексные реакции

Они также опосредуются антителами IgM и IgG, которые реагируют с растворимыми антигенами, образуя комплексы антиген-антитело.Система комплемента активируется и высвобождает хемотаксические агенты, которые привлекают нейтрофилы и вызывают воспаление и повреждение тканей, как это наблюдается при васкулите и гломерулонефрите. Реакции гиперчувствительности III типа классически проявляются при сывороточной болезни и реакции Артюса.

Сывороточная болезнь

Сывороточная болезнь может быть вызвана массивными инъекциями чужеродного антигена. Циркулирующие иммунные комплексы проникают в стенки и ткани кровеносных сосудов, вызывая повышенную проницаемость сосудов и приводя к воспалительным процессам, таким как васкулиты и артриты.Это было осложнение антисыворотки, приготовленной на животных, по отношению к которой у некоторых особей вырабатывались антитела к чужеродному белку. Он также был испытан при лечении антибиотиками, такими как пенициллин.

Реакция Артуса

Реакция Артюса представляет собой местную реакцию, наблюдаемую при повторных инъекциях небольшого количества антигенов в кожу до тех пор, пока не появятся определяемые уровни антител (IgG). При инокуляции того же антигена в указанном локальном участке и в эндотелии мелких сосудов развиваются иммунные комплексы.Эта реакция характеризуется наличием выраженного отека и кровоизлияния в зависимости от введенной дозы чужеродного антигена.[19][20]

Этиология

Множественные причины IHR зависят от типа антигена или аллергена, который вызывает эту неадекватную иммунную реактивность. При реакциях гиперчувствительности I типа аллергенами являются белки с молекулярной массой от 10 до 40 кДа. К ним относятся кошки, пылевые клещи, немецкие тараканы, трава, крысы, грибки, растения и лекарства.Они стимулируют продукцию IgE. Яды пчел и ос, орехи деревьев (например, миндаль, фундук, грецкий орех и кешью), яйца, молоко, латекс, антибиотики (например, цефалоспорины), гетерологичные антисыворотки, гормоны (например, инсулин) и другие, включая моллюсков и анестетики, могут вызвать анафилаксию.[21]

При реакциях гиперчувствительности типа II антигены могут быть обнаружены в мембране эритроцитов (например, A, B, O, C, c, D, d, E, e, K, k, Fy, M и N) . В трансфузионных реакциях все группы крови не одинаково антигенны, т.е.g., A или B вызывают более сильные реакции гиперчувствительности у несовместимого реципиента, чем другие антигены, такие как Fy.[22]

При реакциях гиперчувствительности III типа персистенция антигена хронической инфекции или аутоиммунных заболеваний может привести к развитию сложных иммунных заболеваний, включая васкулит и гломерулонефрит. Пенициллин как антиген может вызывать любую реакцию гиперчувствительности, например, анафилактический шок, гемолитическую анемию и сывороточную болезнь.[23]

Эпидемиология

Реакции гиперчувствительности очень распространены.Пятнадцать процентов населения мира в течение жизни будут страдать от аллергических реакций. Во второй половине этого века увеличились аллергические заболевания. Причина увеличения неизвестна, но она может отражать изменения образа жизни, сокращение грудного вскармливания и загрязнение воздуха. Гигиеническая гипотеза предполагает, что, поскольку IgE больше не нужен для защиты от паразитов в западном мире, ось IgE-тучные клетки превратилась в реакцию гиперчувствительности I типа.

Европейские данные оценивают, что 0.3% населения будут страдать от анафилаксии в какой-то момент своей жизни. Кроме того, 1 из 3000 стационарных пациентов в США ежегодно испытывает тяжелую аллергическую реакцию. Однако распространенность бронхиальной астмы в Корее составила 1,5%. Фернандес-Сото и др. в 2018 г. сообщили, что грибковые инфекции могут достигать 50 % в центральных районах городов и являются фактором риска, предрасполагающим к развитию аллергической бронхиальной астмы.[26] Мировые эпидемиологические данные об анафилаксии скудны и недоступны во многих странах.

Патофизиология

При реакциях гиперчувствительности I типа после предыдущей сенсибилизации вырабатывается иммуноглобулин (Ig) E, который связывается с Fc-рецепторами на тучных клетках и базофилах. При встрече с аллергеном он запускает перекрестное связывание цитофильных IgE тучных клеток, вызывая активацию тучных клеток и дегрануляцию в них медиаторов, вызывающих аллергическую реакцию. Медиаторы, которые участвуют в этом типе реакции гиперчувствительности , включают медиаторы гистамина и липидов, такие как PAF, LTC4 и PGD2, которые вызывают утечку из сосудов, бронхоконстрикцию, воспаление и гиперподвижность кишечника.Ферменты (например, триптаза вызывают повреждение тканей) и фактор некроза опухоли (ФНО) вызывают воспаление. Эозинофилы выделяют белки катионных гранул, например, основной основной белок (вызывает гибель клеток-хозяев и паразитов) и ферменты (например, пероксидазу эозинофилов, которая участвует в ремоделировании тканей).[27]

При реакциях гиперчувствительности II типа антитела к базальным мембранам вызывают нефрит при синдроме Гудпасчера. Миастения гравис и синдром Ламберта-Итона вызываются антителами, которые снижают количество ацетилхолина в моторных концевых пластинках, а аутоантитела к молекуле межклеточной адгезии вызывают пузырчатку.

При реакциях гиперчувствительности III типа отложение иммунных комплексов (ICD) вызывает аутоиммунные заболевания, которые часто являются осложнением. По мере прогрессирования заболевания происходит дальнейшее накопление иммунных комплексов, а при перегрузке организма комплексы откладываются в тканях и вызывают воспаление, так как мононуклеарные фагоциты, эритроциты и система комплемента не могут удалить иммунные комплексы из крови.

Гистопатология

Базофилы человека представляют собой многодольчатые ядра и характерные гранулы.Их можно обнаружить в местных тканях, включая нос, легкие, кожу или кишечник, в ответ на аллергические и иммунные реакции. Две популяции тучных клеток представляют собой слизистую оболочку и соединительную ткань. Они имеют морфологические и фармакологические различия. Тучные клетки слизистой оболочки могут быть связаны с паразитарной инвазией, а тучные клетки соединительной ткани меньше по размеру и имеют более короткую продолжительность жизни. Оба содержат гистамин и серотонин в своих гранулах. Биопсия кожи больных аллергическим дерматитом показывает воспалительный инфильтрат с небольшим количеством эозинофилов, но их дегрануляция в коже демонстрируется в биоптатах, окрашенных антителами к основному основному белку эозинофилов (MBP).В мазке из носа больного острой бронхиальной астмой выявлен инфильтрат, состоящий из эозинофилов и полиморфноядерных клеток с нормальной цитоплазмой, окрашенной гематоксилином и эозином.[28][29]

При реакциях гиперчувствительности типа II аутоантитела связываются с десмосомой, участвующей в клеточной адгезии, а аутоантитела при сахарном диабете связываются с островковыми клетками. Их можно обнаружить в тканях с помощью иммунофлуоресценции. Метод, в котором используются флуоресцентные антитела, также использовался при реакциях гиперчувствительности типа III, чтобы продемонстрировать наличие иммунных комплексов в интиме и медии артериальной стенки, а также отложения IgG и C3 в почках, суставах, артериях и коже.При синдроме Гудпасчера участвующие антитела представляют собой IgG и обладают способностью фиксировать комплемент. Некроз клубочков с отложением фибрина является основным признаком этого синдрома.[30][31]

Анамнез и физикальное исследование

При реакциях гиперчувствительности I типа в анамнезе имеется атопия или пациент страдает от аллергического состояния (например, бронхиальная астма, аллергический ринит или пищевая аллергия). Это может быть связано с рецидивирующими инфекциями, вызванными вирусами и бактериями. Например, бронхиальная астма может быть связана с рецидивирующей бактериальной пневмонией.Клинически аллергические расстройства могут сопровождаться воспалением дыхательных путей, приступами свистящего дыхания, бронхиальной гиперреактивностью, тахикардией, тахипноэ, интенсивным зудом глаз и носа, чиханием, ринореей, дерматитом и желудочно-кишечными симптомами. Анафилаксия, наиболее тяжелый тип аллергии, клинически характеризуется бронхоспазмом, отеком Квинке, гипотензией, потерей сознания, генерализованной кожной сыпью, тошнотой, рвотой и спазмами в животе среди других симптомов.[32]

При реакциях гиперчувствительности II типа пациент может сообщать о множественных переливаниях крови, резус-несовместимости и наркомании в анамнезе.Клинически это может проявляться как аутоиммунитет, например, аутоиммунная гемолитическая анемия (характеризующаяся желтухой), иммунная тромбоцитопения (характеризующаяся нарушением свертываемости крови) и другая дискразия крови (аутоиммунная нейтропения). При этом типе гиперчувствительности лекарства могут прикрепляться к эритроцитам и стимулировать выработку антител к эритроцитам или антител к дцДНК, которые вызывают лекарственную системную красную волчанку (СКВ).[33][34]

Реакции гиперчувствительности типа III могут проявляться в виде заболеваний, опосредованных иммунными комплексами, включая гломерулонефрит, васкулит, серозит, артрит и кожные проявления аутоиммунитета, такие как скуловая сыпь, которая возникает из-за фоточувствительности.Распространенность сывороточной болезни резко снизилась, поскольку антисыворотки животных редко используются для лечения или профилактики инфекционных заболеваний. Общие проявления болезни, включая анорексию, потерю веса и астению, могут быть зарегистрированы в IHR.[35]

Оценка

Оценка гиперчувствительности немедленного типа включает общий анализ крови, оценку иммуноглобулинов, кожный прик-тест и определение аутоантител.[4][36][37][38]

Количественное определение сывороточных иммуноглобулинов

  • IgG (участвуют в HR типа II и III)

  • IgM (участвуют в HR типа II и III)

  • IgE (повышены при аллергических заболеваниях)

2

2

  • Общее количество лейкоцитов и дифференциал

    • гемоглобин (уменьшился в аутоиммунной гемолитической анемии)

    • нейтрофилов (снизился в аутоиммунных нейтропении)

    • лимфоцитов (уменьшился в аутоиммунной лимфопении)

      32
    • тромбоциты (уменьшилось в иммунной тромбоцитопении)

    Исследования аутоиммунитета

    • Антинуклеарные антитела (ANA, присутствующие при системных аутоиммунных заболеваниях, таких как СКВ и РА)

    • Обнаружение специфических аутоиммунных антител при системных заболеваниях, например.g., анти-ds ДНК, ревматоидный фактор, антигистоны, анти-Смита, анти-(SS-A) и анти-(SS-B)

    • антитела к нейтрофилам

    • Тестирование на органоспецифические аутоиммунные антитела, например, аутоантитела против островковых клеток, которые присутствуют при сахарном диабете

    • Реакция Кумбса (положительная при аутоиммунной гемолитической анемии) Аллергический тест

      • Кожные прик-тесты с использованием различных аллергенов животных, растений, пищевых продуктов, патогенов и загрязнителей окружающей среды немедленные реакции гиперчувствительности включают лечение анафилаксии с помощью внутримышечного введения адреналина (эпинефрина), кислорода, внутривенных (в/в) антигистаминных препаратов, поддержку артериального давления с помощью в/в жидкостей, отказ от латексных перчаток и оборудования у пациентов с аллергией, а также хирургические процедуры, такие как трахеотомия, если есть сильный отек гортани.Аллергическую бронхиальную астму можно лечить любым из следующих способов: ингаляционными бронходилататорами короткого и длительного действия (антихолинергическими средствами) вместе с ингаляционными кортикостероидами, антагонистами лейкотриенов, использованием динатрия кромогликата и контролем окружающей среды. В эксперименте использовалась низкая доза метотрексата или циклоспорина и омализумаба (моноклональное антитело против IgE). Лечение аутоиммунных заболеваний (например, СКВ) включает прием одного или комбинации нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и гидроксихлорохина, азатиоприна, метотрексата, микофенолата, циклофосфамида, низких доз ИЛ-2, внутривенных иммуноглобулинов и белимумаба.Омализумаб представляет собой моноклональное антитело, которое взаимодействует с сайтом связывания высокоаффинного рецептора IgE на тучных клетках. Это сконструированный гуманизированный рекомбинантный иммуноглобулин. Аллергическая бронхиальная астма средней и тяжелой степени может улучшиться с помощью омализумаба [14, 32, 39, 40].

        Дифференциальный диагноз

        Аллергическая бронхиальная астма должна быть исключена из других классов астмы на основании семейного анамнеза атопии и положительного кожного прик-теста. Хроническая аллергическая бронхиальная астма теряет обратимость и становится неотличимой от хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

        Аллергический ринит должен исключать другие причины ринита, включая вазомоторный, неаллергический ринит с эозинофилией, лекарственный (злоупотребление кокаином), механический (опухоли, инородное тело, саркоидоз) и инфекционные, включая вирусные, бактериальные и проказу. При аллергическом рините IgE повышен, а прик-тест положителен на те же аллергены, что и при аллергической бронхиальной астме. Также может присутствовать семейная предрасположенность к аллергии.

        Аутоиммунную гемолитическую анемию (АИГА) можно исключить из других анемий на основании наличия положительного прямого теста Кумбса.Иногда АИГА является вторичным по отношению к лимфоме или аутоиммунному заболеванию, особенно СКВ, когда могут присутствовать другие дискразии крови, включая иммунную тромбоцитопению и аутоиммунную нейтропению, помимо присутствия антител к дцДНК, а также клинические признаки, включая скуловую сыпь, нефропатию, васкулит, серозит, невропатия и другие состояния.

        Прогноз

        Прогноз IHR зависит от тяжести нарушений, распространенности воспаления и повреждения тканей, доступного лечения и его эффективности для контроля заболевания.Рецидивирующее или медленное прогрессирование характеризует миастению. Если это проявляется тимомой, 68% пострадавших имеют 5-летнюю выживаемость. При СКВ примерно 80% выживают в течение 15 лет при условии лечения. Атопическая экзема (дерматит) обычно протекает наиболее тяжело в младенчестве и с возрастом улучшается в 80% случаев. Аллергическая бронхиальная астма, не поддающаяся лечению стероидами, имеет сдержанный прогноз.[41]

        Прогноз при других аллергических заболеваниях, включая пищевую аллергию, аллергию на лекарства, аллергию на латекс, аллергический конъюнктивит и аллергический ринит, благоприятный, если триггеры выявлены с помощью кожного прик-теста или RAST и проведено лечение антигистаминными препаратами.Использование моноклональных антител, направленных на IgE (например, омализумаб), улучшило прогноз пациентов, плохо отвечающих на традиционную терапию, хотя приобретение этих биологических препаратов стоит дорого. Использование вакцин, как классических, так и недавно экспериментальных, является еще одним способом лечения аллергических заболеваний, который увеличивает продолжительность жизни и качество жизни людей, страдающих аллергией.

        Осложнения

        Некоторые из осложнений реакций гиперчувствительности немедленного типа:

        Астматический статус

        Это реакция гиперчувствительности I типа, острое обострение бронхиальной астмы, не отвечающее на стандартную терапию бронхолитиками.Это требует неотложной медицинской помощи и требует агрессивного лечения.[42]

        Анафилактический шок

        Это аллергическая реакция, часто опасная для жизни, вызванная аллергеном, на который иммунная система чрезмерно реагирует.[43]

        Посттрансфузионная реакция

        Это реакция гиперчувствительности, которая возникает в течение 24 часов после переливания крови. Тревожным признаком становится гемоглобинурия, появляющаяся во время или после процедуры. Другие проявления включают боль в спине, лихорадку, озноб, головокружение и одышку.[44]

        Сывороточная болезнь

        Это реакция гиперчувствительности типа III, которая начинается после введения лекарственного средства (например, пенициллина) или гетерологичной антисыворотки или плазмы. Клинически он характеризуется кожной сыпью, лихорадкой, артралгиями или артритом. Иммунные комплексы опосредуют это осложнение, и оно может поражать многие органы.[45]

        Сдерживание и обучение пациентов

        Медицинские работники могут консультировать пациентов с аллергией по вопросам контроля окружающей среды дома и на работе.Должны быть предприняты все попытки снизить высокую влажность и уменьшить воздействие клещей домашней пыли. Спальня должна быть чистой, следует использовать наматрасники и регулярно стирать постельное белье. Домашние животные, в том числе кошки и собаки, часто являются источником аллергенов и не должны быть в согласии с больным пациентом, равно как и живые растения и цветы, которые являются «мешком антигенов». Пациентов следует поощрять к изучению терапевтических вариантов острой или хронической десенсибилизации к «плохим аллергенам».» Это может быть единственным способом контролировать их аллергическую бронхиальную астму.

        Улучшение результатов медицинской бригады

        Лечение реакции гиперчувствительности немедленного типа лучше всего проводить с помощью межпрофессиональной команды, в которую входят медсестры отделения интенсивной терапии. Чтобы улучшить результаты лечения пациентов, клиницисты должны знать что реакции гиперчувствительности немедленного типа требуют неотложной медицинской помощи. Не следует тратить время на анализы крови или визуализирующие исследования. Лечение реакций гиперчувствительности немедленного типа включает в себя лечение анафилаксии с помощью внутримышечного введения адреналина (эпинефрина), кислорода, внутривенного (в/в) антигистаминного препарата, поддерживающего артериальное давление с внутривенными жидкостями, избегайте латексных перчаток и оборудования у пациентов с аллергией и хирургических процедур, таких как трахеотомия, при тяжелом отеке гортани.Этих пациентов лучше всего лечить в условиях отделения интенсивной терапии.

        Ссылки

        1.
        Томасиак-Лозовска М.М., Климек М., Лис А., Монюшко М., Бодзента-Лукашик А. Маркеры анафилаксии – систематический обзор. Adv Med Sci. 2018 сен; 63 (2): 265-277. [PubMed: 29486376]
        2.
        Son JH, Park SY, Cho YS, Chung BY, Kim HO, Park CW. Немедленные реакции гиперчувствительности, вызванные триамцинолоном у пациента с атопическим дерматитом. J Korean Med Sci. 2018 19 марта; 33(12):e87.[Бесплатная статья PMC: PMC5852418] [PubMed: 29542298]
        3.
        Koike Y, Sato S, Yanagida N, Asaumi T, Ogura K, Ohtani K, Imai T, Ebisawa M. Предикторы стойкой аллергии на молоко у детей: Ретроспективное когортное исследование. Int Arch Allergy Immunol. 2018;175(3):177-180. [PubMed: 293

        ]
        4.
        Ван К.И., Фридман Д.Ф., DaVeiga SP. Реакция гиперчувствительности немедленного типа на сывороточный альбумин человека у ребенка, подвергающегося плазмаферезу. Переливание. 2019 июнь;59(6):1921-1923.[PubMed: 30758852]
        5.
        Вандервурт Р. Аллергия и астма: анафилаксия. Сущность ФП. 2018 сен; 472: 20-24. [PubMed: 30152670]
        6.
        Shamji MH, Thomsen I, Layhadi JA, Kappen J, Holtappels G, Sahiner U, Switzer A, Durham SR, Pabst O, Bachert C. Широкий репертуар IgG у пациентов с хроническим риносинуситом с носовые полипы регулируют провоспалительные реакции IgE. J Аллергия Клин Иммунол. 2019 июнь;143(6):2086-2094.e2. [PubMed: 30763592]
        7.
        Фокерт Дж.Л.Диагностика и лечение аллергического конъюнктивита в детском возрасте: взгляд аллерголога. Детская Аллергия Иммунол. 30 июня 2019 г. (4): 405-414. [PubMed: 30742722]
        8.
        Dou J, Zeng J, Wu K, Tan W, Gao L, Lu J. Микробиоз в патогенезе и лечении атопического дерматита. Int Immunopharmacol. 2019 Апр; 69: 263-269. [PubMed: 30743202]
        9.
        Блюменталь К.Г., Питер Дж.Г., Трубиано Дж.А., Филлипс Э.Дж. Аллергия на антибиотики. Ланцет. 2019 12 января; 393 (10167): 183-198. [Бесплатная статья PMC: PMC6563335] [PubMed: 30558872]
        10.
        Lee E, Kim M, Jeon K, Lee J, Lee JS, Kim HS, Kang HJ, Lee YK. Средний объем тромбоцитов, ширина распределения тромбоцитов и количество тромбоцитов в связи с иммунной тромбоцитопенической пурпурой и эссенциальной тромбоцитопенией. Лаборатория мед. 2019 16 июля; 50 (3): 279-285. [PubMed: 30726936]
        11.
        Li TX, Sun FT, Ji BJ. [Корреляция подкласса IgG с параметрами клеток крови у пациентов с аутоиммунной гемолитической анемией]. Чжунго Ши Янь Сюэ Е Сюэ За Чжи. 2019 февраля; 27 (1): 197-201. [PubMed: 30738470]
        12.
        Justiz Vaillant AA, Zito PM. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 26 июня 2021 г. Нейтропения. [PubMed: 29939524]
        13.
        Leonard A, Hittson Boal L, Pary P, Mo YD, Jacquot C, Luban NL, Darbari DS, Webb J. Идентификация антител к эритроцитам в материнском грудном молоке, вовлеченных в длительный гемолитический процесс. заболевания плода и новорожденного. Переливание. 2019 Апрель; 59 (4): 1183-1189. [PubMed: 30720868]
        14.
        Ястшембская А., Ястшембский М., Рыневич Б., Костера-Прущик А.Результаты лечения ювенильной миастении гравис. Мышечный нерв. 2019 май; 59(5):549-554. [PubMed: 30734335]
        15.
        Врис Т.Б., Бурма С., Доорнебал Дж., Диккешей Б., Стегеман С., Венеман Т.Ф. Синдром Гудпасчера с отрицательными антителами к базальной мембране клубочков. Eur J Case Rep Intern Med. 2017;4(8):000687. [Бесплатная статья PMC: PMC6346855] [PubMed: 30755961]
        16.
        Evans MS, Culton DA, Diaz LA, Googe PB, Morrell DS. Листовидная пузырчатка у детей проявляется полициклическими высыпаниями: клинический случай и обзор литературы.Педиатр Дерматол. 2019 март;36(2):236-241. [PubMed: 30762246]
        17.
        Буонаволья А., Леоне П., Даммакко Р., Ди Лерния Г., Петруцци М., Бонамонте Д., Вакка А., Раканелли В., Даммакко Ф. Пузырчатка и пемфигоид слизистых оболочек: обновление от диагноза до терапия. Autoimmun Rev. 2019 Apr;18(4):349-358. [PubMed: 30738958]
        18.
        Owczarczyk-Saczonek A, Wygonowska E, Budkiewicz M, Placek W. Сывороточная болезнь у пациента с очаговой алопецией и болезнью Меньера после процедуры PRP.Дерматол Тер. 2019 март;32(2):e12798. [PubMed: 30511475]
        19.
        Гершвин Л.Дж. Побочные реакции на вакцинацию: от анафилаксии до аутоиммунитета. Ветеринарная клиника North Am Small Anim Pract. 2018 март; 48(2):279-290. [Бесплатная статья PMC: PMC7114576] [PubMed: 2
        24]
        20.
        Газави М.К., Джонстон Г.А. Аллергия на инсулин. Клин Дерматол. 2011 май-июнь;29(3):300-5. [PubMed: 21496738]
        21.
        Croote D, Darmanis S, Nadeau KC, Quake SR. Высокоаффинные аллерген-специфические антитела человека, клонированные из транскриптомов одиночных IgE В-клеток.Наука. 2018 14 декабря; 362 (6420): 1306-1309. [PubMed: 30545888]
        22.
        Okamoto T, Hashimoto M, Samejima H, Mori A, Wakabayashi M, Takeda A, Nakamura H, Naruse H, Bouike Y, Araki N. Механизмы, ответственные за отсроченные и немедленные гемолитические трансфузионные реакции у пациента с аллоантителами анти-E + Jk(b)+ Di(b) и анти-HLA. Иммунофармакол Иммунотоксикол. 2004;26(4):645-52. [PubMed: 15658612]
        23.
        Ким Д.Х., Чой Й.Х., Ким Х.С., Ю Дж.Е., Ко Й.И. Случай реакции, подобной сывороточной болезни, и анафилаксии, вызванных одновременно рифампином.Аллергия Астма Immunol Res. 2014 март; 6(2):183-5. [Бесплатная статья PMC: PMC3936050] [PubMed: 24587958]
        24.
        Tanno LK, Bierrenbach AL, Simons FER, Cardona V, Thong BY, Molinari N, Calderon MA, Worm M, Chang YS, Papadopoulos NG, Casale T , Demoly P., от имени Объединенной академии аллергии. Критический взгляд на эпидемиологию анафилаксии: открытые вопросы и новые перспективы. Аллергия Астма Клин Иммунол. 2018;14:12. [Бесплатная статья PMC: PMC5883526] [PubMed: 29632547]
        25.
        Allaerts W, Chang TW.Искаженное воздействие антигенов окружающей среды дополняет гигиеническую гипотезу в объяснении роста аллергии. Акта Биотеор. 2017 июнь;65(2):117-134. [Бесплатная статья PMC: PMC5418306] [PubMed: 28342137]
        26.
        Fernández-Soto R, Navarrete-Rodríguez EM, Del-Rio-Navarro BE, Sienra-Monge JJL, Meneses-Sánchez NA, Saucedo-Ramirez. Грибковая аллергия: модель сенсибилизации за последние 11 лет. Аллергол Иммунопатол (Мадр). 2018 ноябрь — декабрь; 46 (6): 557-564. [PubMed: 29739683]
        27.
        Де А., Раджагопалан М., Сарда А., Дас С., Бисвас П. Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами: обновление и обзор новейшей литературы. Индийский Дж. Дерматол. 2018 янв-февраль;63(1):30-40. [Бесплатная статья PMC: PMC5838752] [PubMed: 29527023]
        28.
        Burton OT, Epp A, Fanny ME, Miller SJ, Strranks AJ, Teague JE, Clark RA, van de Rijn M, Oettgen HC. Тканеспецифическая экспрессия низкоаффинного рецептора IgG, FcγRIIb, на тучных клетках человека. Фронт Иммунол. 2018;9:1244.[Бесплатная статья PMC: PMC5997819] [PubMed: 296]
        29.
        Diaferio L, Chiriac AM, Leoni MC, Castagnoli R, Caimmi S, Miniello VL, Demoly P, Caimmi D. Кожные тесты важны для детей с β -лактамная гиперчувствительность, но может быть снижена в количестве. Детская Аллергия Иммунол. 30 июня 2019 г. (4): 462-468. [PubMed: 30734416]
        30.
        Beickert Z. [Классификация, диагностика и терапия иммунологических аспектов заболевания в соответствии с типами реакции]. Z Gesamte Inn Med.1975 г., 15 сентября; 30 (18): 589–95. [PubMed: 129967]
        31.
        Котур Г., Котур Г., Хорватич И., Галешич Д., Юбанович Л., Галешич К. [СИНДРОМ ГУДПАСТУРА — КЛИНИЧЕСКИЕ ОТЧЕТЫ]. Лиец Весн. 2015 май-июнь;137(5-6):171-6. [PubMed: 26380476]
        32.
        Атанаскович-Маркович М., Гомеш Э., Сернадас Дж. Р., Дю Туа Г., Кидон М., Куюку С., Мори Ф., Понверт С., Террехорст И., Кобе Д.К. Диагностика и лечение лекарственной анафилаксии у детей: документ с изложением позиции EAACI. Детская Аллергия Иммунол.2019 май; 30(3):269-276. [PubMed: 30734362]
        33.
        Арзу К., Садеги С., Либман Х.А. Лечение рефрактерных аутоиммунных заболеваний, опосредованных антителами, моноклональными антителами к CD20 (ритуксимаб). Энн Реум Дис. 2002 г., октябрь; 61 (10): 922-4. [Статья бесплатно PMC: PMC1753910] [PubMed: 12228164]
        34.
        Horneff G, Seitz RC, Stephan V, Wahn V. Аутоиммунная гемолитическая анемия у ребенка с дефицитом MHC класса II. Арч Дис Чайлд. 1994 г., октябрь; 71 (4): 339-42. [Бесплатная статья PMC: PMC1030015] [PubMed: 7979529]
        35.
        Сяо Ю.П., Цай Д.Д., Муо Ч., Цай Ч., Сун Ф.К., Ляо Ю.Т., Чанг Ю.Дж., Ян Д.Х. Атопические заболевания и системная красная волчанка: эпидемиологическое исследование рисков и корреляций. Общественное здравоохранение Int J Environ Res. 08 августа 2014 г .; 11 (8): 8112-22. [Статья бесплатно PMC: PMC4143852] [PubMed: 25111878]
        36.
        Агулло-Гарсия А., Куберо Салданья Х.Л., Колас Санс С. Серия из 12 случаев аллергии, вызванной физическими упражнениями, зависящей от пшеницы, в Арагоне, Испания. Преподобный Клин Эсп (Барк). 2019 май; 219(4):184-188.[PubMed: 30651196]
        37.
        Mori F, Liccioli G, Piccorossi A, Sarti L, Barni S, Giovannini M, Azzari C, Manfredi M, Novembre E. Диагностика гиперчувствительности к цефтриаксону у детей. Int Arch Allergy Immunol. 2019;178(3):272-276. [PubMed: 30605910]
        38.
        Braun V, Darrigade AS, Milpied B. Положительная реакция пластыря на карбамазепин после очень долгой задержки. Контактный дерматит. 2018 окт; 79 (4): 240-241. [PubMed: 29799125]
        39.
        Йордаче А.М., Доча А.О., Буга А.М., Митрут Р., Албулеску Д., Златиан О., Яноси С., Яноси Г., Неагоэ Д., Сифаки М., Роговяну О.К., Бранистеану Д.Е., Калина Д. Частота кожных поражений в контрастных средах- Индуцированная химическая гиперчувствительность. Эксперт Тер Мед. 2019 Февраль;17(2):1113-1124. [Статья бесплатно PMC: PMC6327547] [PubMed: 30679982]
        40.
        Серемет Т., Хаккурия А., Лиенард Д., Дель Мармол В., Нейнс Б. Реакция, подобная анафилаксии, на ингибитор анти-BRAF дабрафениб, подтвержденная лекарственным провокационным тестом.Меланома рез. 2019 фев; 29 (1): 95-98. [PubMed: 30383722]
        41.
        Ляо Б., Цзэн М., Лю Д.С. Значение оценки эозинофилов периферической крови для прогноза лечения хронического риносинусита. Лин Чунг Эр Би Ян Хоу То Цзин Вай Ке За Чжи. 2019 янв;33(1):5-8. [PubMed: 30669190]
        42.
        Khedher A, Meddeb K, Sma N, Azouzi A, Fraj N, Boussarsar M. Баротравма легких, включая огромную интерстициальную эмфизему легких у взрослого с астматическим статусом: диагностические и терапевтические проблемы.Eur J Case Rep Intern Med. 2018;5(5):000823. [Бесплатная статья PMC: PMC6346923] [PubMed: 30756032]
        43.
        Kim TH, Yoon SH, Hong H, Kang HR, Cho SH, Lee SY. Продолжительность наблюдения для обнаружения двухфазной реакции при анафилаксии: метаанализ. Int Arch Allergy Immunol. 2019;179(1):31-36. [PubMed: 30763927]
        44.
        Yoon U, Abdullah M, Elia E, Herman J. Интраоперационная диагностика и лечение острой гипотензивной реакции на переливание крови (AHTR): отчет о двух случаях.Am J Case Rep. 29 октября 2018 г .; 19: 1283-1287. [Бесплатная статья PMC: PMC6223195] [PubMed: 30369594]
        45.
        Паттерсон-Фортин Дж., Харрис С.М., Ниранджан-Азади А., Мелиа М. Реакция, похожая на сывороточную болезнь, после лечения целлюлита амоксициллином/клавуланатом. BMJ Case Rep. 2016 Oct 18; 2016 [PMC free article: PMC5073577] [PubMed: 27756758]

        Немедленные реакции гиперчувствительности — StatPearls

        Continuing Education Activity

        Реакции гиперчувствительности преувеличены или неадекватны. или аллерген.Реакции гиперчувствительности типа I, II и III известны как реакции гиперчувствительности немедленного типа, поскольку они возникают в течение 24 часов после контакта с антигеном или аллергеном. Реакции гиперчувствительности немедленного типа опосредованы преимущественно антителами IgE, IgM и IgG. В этом задании описывается патофизиология реакций гиперчувствительности немедленного типа, проводится обзор их оценки и лечения, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в лечении пострадавших пациентов.

        Цели:

        • Опишите факторы риска реакций гиперчувствительности немедленного типа.

        • Изучите анамнез и данные медицинского осмотра о реакциях гиперчувствительности немедленного типа.

        • Опишите варианты лечения реакций гиперчувствительности немедленного типа.

        • Обобщите стратегии по улучшению координации помощи между членами межпрофессиональной бригады для улучшения исходов у пациентов с немедленными реакциями гиперчувствительности.

        Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

        Введение

        Реакции гиперчувствительности (HR) представляют собой чрезмерные или неадекватные иммунные реакции на антиген или аллерген.Кумбс и Гелл разделили реакции гиперчувствительности на четыре формы. Реакции гиперчувствительности типа I, типа II и типа III известны как реакции гиперчувствительности немедленного типа (IHR), поскольку они возникают в течение 24 часов. Их опосредуют антитела, включая IgE, IgM и IgG.[1]

        Тип I или анафилактическая реакция

        Анафилактический ответ опосредуется антителами IgE, которые вырабатываются иммунной системой в ответ на белки окружающей среды (аллергены), такие как пыльца, перхоть животных или пылевые клещи.Эти антитела (IgE) связываются с тучными клетками и базофилами, содержащими гранулы гистамина, которые высвобождаются при реакции и вызывают воспаление. Реакции гиперчувствительности типа I могут наблюдаться при бронхиальной астме, аллергическом рините, аллергическом дерматите, пищевой аллергии, аллергическом конъюнктивите и анафилактическом шоке.[2][3]

        Анафилаксия

        Анафилаксия требует неотложной медицинской помощи, так как может привести к острой, опасной для жизни дыхательной недостаточности. Это IgE-опосредованный процесс.Это наиболее тяжелая форма аллергической реакции, при которой тучные клетки внезапно выделяют большое количество гистамина, а затем и лейкотриенов. В тяжелых случаях присутствуют сильный бронхоспазм, отек гортани, цианоз, гипотензия и шок.[4]

        Аллергическая бронхиальная астма

        Аллергическая бронхиальная астма — атопическое заболевание, характеризующееся бронхоспазмом. Также это может быть хроническое воспалительное заболевание. В его этиологии важную роль играют факторы окружающей среды наряду с генетическим фоном.Диагноз зависит от анамнеза и осмотра. При аллергической бронхиальной астме повышен IgE, часто наблюдается эозинофилия мокроты. Эпидемиологически положительный кожный прик-тест или специфический IgE являются факторами риска развития астмы.[5]

        Аллергический ринит

        Аллергический ринит — еще одно атопическое заболевание, при котором гистамин и лейкотриены вызывают ринорею, чихание и заложенность носа. Аллергены аналогичны тем, которые обнаруживаются при бронхиальной астме. Носовые полипы могут наблюдаться при хроническом рините.[6]

        Аллергический конъюнктивит

        Аллергический конъюнктивит проявляется ринитом и является IgE-опосредованным. Всегда возникают зуд и проблемы с глазами, включая слезотечение, покраснение и отек.[7]

        Пищевая аллергия

        Клиницисты должны дифференцировать пищевую аллергию (IgE-опосредованную) от пищевой непереносимости, которая может быть причиной различных этиологий, включая мальабсорбцию и глютеновую болезнь. Это чаще встречается у детей, как видно при аллергии на коровье молоко.Симптомы пищевой аллергии в основном поражают дыхательные пути, кожу и кишечник. Кожные прик-тесты помогают выявить пищевые аллергены, которые могут вызывать тяжелые реакции, например, арахис, яйца, рыба и молоко.[3]

        Атопическая экзема

        Атопическая экзема представляет собой IgE-опосредованное заболевание, поражающее кожу и имеющее иммунопатогенез, очень сходный с аллергической астмой и аллергическим ринитом, которые присутствуют более чем у половины этих пациентов. Радиоаллергосорбент (РАСТ) может выявить специфичность вовлеченного IgE-антитела, но мало помогает в лечении.[8]

        Лекарственная аллергия

        Препараты могут вызывать аллергические реакции по любому механизму гиперчувствительности. Например, пенициллин может вызвать анафилаксию, которая является IgE-опосредованной, но большинство ответов тривиальны. Пенициллин перекрестно реагирует с другими полусинтетическими пенициллинами, включая монобактамы и карбапенемы, а также может перекрестно реагировать с другими антибиотиками, такими как цефалоспорины.[9]

        Тип II или цитотоксический ответ

        IgG и IgM опосредуют цитотоксические реакции против белков клеточной поверхности и внеклеточного матрикса.Иммуноглобулины, участвующие в этом типе реакции, повреждают клетки путем активации системы комплемента или путем фагоцитоза. Реакции гиперчувствительности типа II можно наблюдать при иммунной тромбоцитопении, аутоиммунной гемолитической анемии и аутоиммунной нейтропении.

        Иммунная тромбоцитопения (ИТП)

        ИТП — это аутоиммунное заболевание, которое возникает в любом возрасте. Фагоциты разрушают сенсибилизированные тромбоциты в периферической крови. Клинически это проявляется тромбоцитопенией с укороченной выживаемостью тромбоцитов и увеличением количества мегакариоцитов в костном мозге.Возникают внезапные петехии и кровотечения из десен, носа, кишечника и мочевыводящих путей. Кровотечение может сопровождать инфекции, реакции на лекарства, злокачественные новообразования и другие аутоиммунные заболевания, такие как заболевания щитовидной железы и СКВ.[10]

        Аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА)

        Существует два типа иммуногемолитической анемии: IgG-опосредованная (тепловая АИГА) и IgM-опосредованная (холодовая АИГА). Теплый тип может быть идиопатическим, аутоиммунным или вторичным по отношению к другим заболеваниям, таким как злокачественные новообразования, поражающие лимфоидные ткани.Холодный тип может быть идиопатическим или вторичным по отношению к таким инфекциям, как вирус Эпштейна-Барр. Основным клиническим признаком этих двух заболеваний является желтуха. Лабораторный диагноз ставится на основании положительного теста Кумбса, который определяет иммуноглобулины и С3 в эритроцитах.[11]

        Аутоиммунная нейтропения

        Аутоиммунная нейтропения может наблюдаться при бактериальных и грибковых инфекциях или может возникать отдельно или при аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, аутоиммунный гепатит), инфекциях и лимфоме.Исследование костного мозга необходимо, если нейтропения тяжелая. Для ассоциированных аутоиммунных заболеваний необходима панель аутоиммунных антител (ANA, ENA и dsDNA) [12].

        Гемолитическая болезнь плода и новорожденного (эритробластоз плода)

        Материнская иммунная система испытывает первоначальную сенсибилизацию к Rh+ эритроцитам плода во время родов, когда плацента отрывается. Первый ребенок избегает болезни, но мать, теперь сенсибилизированная, будет способна вызвать гемолитическую реакцию против второго Rh+ плода, у которого разовьется анемия и желтуха, как только материнский IgG проникнет через плаценту.[13]

        Миастения

        Миастения гравис — это аутоиммунное заболевание, вызванное антителами к постсинаптическим рецепторам ацетилхолина, которые препятствуют нервно-мышечной передаче. Он характеризуется крайней мышечной усталостью, двоением в глазах, двусторонним птозом, деконъюгацией движений глаз, затрудненным глотанием и слабостью в плечах. У детей, рожденных от матерей с миастенией, может наблюдаться транзиторная мышечная слабость из-за проникновения патогенных антител IgG через плаценту.[14]

        Синдром Гудпасчера

        Синдром Гудпасчера представляет собой реакцию гиперчувствительности II типа, характеризующуюся наличием нефрита в сочетании с легочным кровотечением. У большинства пациентов он вызывается перекрестно-реактивными аутоантигенами, присутствующими в базальных мембранах легких и почек. У ряда пациентов с этой проблемой обнаруживаются антитела к коллагену IV типа, который является важным компонентом базальных мембран.[15]

        Пузырчатка

        Пузырчатка вызывает тяжелое заболевание с образованием пузырей, поражающее кожу и слизистые оболочки.В сыворотке больных пузырчаткой обнаруживаются антитела к десмоглеину-1 и десмоглеину-3, которые являются компонентами десмосом, образующих соединения между клетками эпидермиса. Пузырчатка тесно связана с HLA-DR4 (DRB1*0402), молекулой, представляющей один из аутоантигенов, участвующих в иммунопатогенезе этого заболевания (десмоглеин-3).[16][17]

        Тип III или иммунокомплексные реакции

        Они также опосредуются антителами IgM и IgG, которые реагируют с растворимыми антигенами, образуя комплексы антиген-антитело.Система комплемента активируется и высвобождает хемотаксические агенты, которые привлекают нейтрофилы и вызывают воспаление и повреждение тканей, как это наблюдается при васкулите и гломерулонефрите. Реакции гиперчувствительности III типа классически проявляются при сывороточной болезни и реакции Артюса.

        Сывороточная болезнь

        Сывороточная болезнь может быть вызвана массивными инъекциями чужеродного антигена. Циркулирующие иммунные комплексы проникают в стенки и ткани кровеносных сосудов, вызывая повышенную проницаемость сосудов и приводя к воспалительным процессам, таким как васкулиты и артриты.Это было осложнение антисыворотки, приготовленной на животных, по отношению к которой у некоторых особей вырабатывались антитела к чужеродному белку. Он также был испытан при лечении антибиотиками, такими как пенициллин.

        Реакция Артуса

        Реакция Артюса представляет собой местную реакцию, наблюдаемую при повторных инъекциях небольшого количества антигенов в кожу до тех пор, пока не появятся определяемые уровни антител (IgG). При инокуляции того же антигена в указанном локальном участке и в эндотелии мелких сосудов развиваются иммунные комплексы.Эта реакция характеризуется наличием выраженного отека и кровоизлияния в зависимости от введенной дозы чужеродного антигена.[19][20]

        Этиология

        Множественные причины IHR зависят от типа антигена или аллергена, который вызывает эту неадекватную иммунную реактивность. При реакциях гиперчувствительности I типа аллергенами являются белки с молекулярной массой от 10 до 40 кДа. К ним относятся кошки, пылевые клещи, немецкие тараканы, трава, крысы, грибки, растения и лекарства.Они стимулируют продукцию IgE. Яды пчел и ос, орехи деревьев (например, миндаль, фундук, грецкий орех и кешью), яйца, молоко, латекс, антибиотики (например, цефалоспорины), гетерологичные антисыворотки, гормоны (например, инсулин) и другие, включая моллюсков и анестетики, могут вызвать анафилаксию.[21]

        При реакциях гиперчувствительности типа II антигены могут быть обнаружены в мембране эритроцитов (например, A, B, O, C, c, D, d, E, e, K, k, Fy, M и N) . В трансфузионных реакциях все группы крови не одинаково антигенны, т.е.g., A или B вызывают более сильные реакции гиперчувствительности у несовместимого реципиента, чем другие антигены, такие как Fy.[22]

        При реакциях гиперчувствительности III типа персистенция антигена хронической инфекции или аутоиммунных заболеваний может привести к развитию сложных иммунных заболеваний, включая васкулит и гломерулонефрит. Пенициллин как антиген может вызывать любую реакцию гиперчувствительности, например, анафилактический шок, гемолитическую анемию и сывороточную болезнь.[23]

        Эпидемиология

        Реакции гиперчувствительности очень распространены.Пятнадцать процентов населения мира в течение жизни будут страдать от аллергических реакций. Во второй половине этого века увеличились аллергические заболевания. Причина увеличения неизвестна, но она может отражать изменения образа жизни, сокращение грудного вскармливания и загрязнение воздуха. Гигиеническая гипотеза предполагает, что, поскольку IgE больше не нужен для защиты от паразитов в западном мире, ось IgE-тучные клетки превратилась в реакцию гиперчувствительности I типа.

        Европейские данные оценивают, что 0.3% населения будут страдать от анафилаксии в какой-то момент своей жизни. Кроме того, 1 из 3000 стационарных пациентов в США ежегодно испытывает тяжелую аллергическую реакцию. Однако распространенность бронхиальной астмы в Корее составила 1,5%. Фернандес-Сото и др. в 2018 году сообщили, что грибковые инфекции могут достигать 50 % в центральных районах городов и являются фактором риска, предрасполагающим к развитию аллергической бронхиальной астмы.[26] Мировые эпидемиологические данные об анафилаксии скудны и недоступны во многих странах.

        Патофизиология

        При реакциях гиперчувствительности I типа после предыдущей сенсибилизации вырабатывается иммуноглобулин (Ig) E, который связывается с Fc-рецепторами на тучных клетках и базофилах. При встрече с аллергеном он запускает перекрестное связывание цитофильных IgE тучных клеток, вызывая активацию тучных клеток и дегрануляцию в них медиаторов, вызывающих аллергическую реакцию. Медиаторы, которые участвуют в этом типе реакции гиперчувствительности , включают медиаторы гистамина и липидов, такие как PAF, LTC4 и PGD2, которые вызывают утечку из сосудов, бронхоконстрикцию, воспаление и гиперподвижность кишечника.Ферменты (например, триптаза вызывают повреждение тканей) и фактор некроза опухоли (ФНО) вызывают воспаление. Эозинофилы выделяют белки катионных гранул, например, основной основной белок (вызывает гибель клеток-хозяев и паразитов) и ферменты (например, пероксидазу эозинофилов, которая участвует в ремоделировании тканей).[27]

        При реакциях гиперчувствительности II типа антитела к базальным мембранам вызывают нефрит при синдроме Гудпасчера. Миастения гравис и синдром Ламберта-Итона вызываются антителами, которые снижают количество ацетилхолина в моторных концевых пластинках, а аутоантитела к молекуле межклеточной адгезии вызывают пузырчатку.

        При реакциях гиперчувствительности III типа отложение иммунных комплексов (ICD) вызывает аутоиммунные заболевания, которые часто являются осложнением. По мере прогрессирования заболевания происходит дальнейшее накопление иммунных комплексов, а при перегрузке организма комплексы откладываются в тканях и вызывают воспаление, так как мононуклеарные фагоциты, эритроциты и система комплемента не могут удалить иммунные комплексы из крови.

        Гистопатология

        Базофилы человека представляют собой многодольчатые ядра и характерные гранулы.Их можно обнаружить в местных тканях, включая нос, легкие, кожу или кишечник, в ответ на аллергические и иммунные реакции. Две популяции тучных клеток представляют собой слизистую оболочку и соединительную ткань. Они имеют морфологические и фармакологические различия. Тучные клетки слизистой оболочки могут быть связаны с паразитарной инвазией, а тучные клетки соединительной ткани меньше по размеру и имеют более короткую продолжительность жизни. Оба содержат гистамин и серотонин в своих гранулах. Биопсия кожи больных аллергическим дерматитом показывает воспалительный инфильтрат с небольшим количеством эозинофилов, но их дегрануляция в коже демонстрируется в биоптатах, окрашенных антителами к основному основному белку эозинофилов (MBP).В мазке из носа больного острой бронхиальной астмой выявлен инфильтрат, состоящий из эозинофилов и полиморфноядерных клеток с нормальной цитоплазмой, окрашенной гематоксилином и эозином.[28][29]

        При реакциях гиперчувствительности типа II аутоантитела связываются с десмосомой, участвующей в клеточной адгезии, а аутоантитела при сахарном диабете связываются с островковыми клетками. Их можно обнаружить в тканях с помощью иммунофлуоресценции. Метод, в котором используются флуоресцентные антитела, также использовался при реакциях гиперчувствительности типа III, чтобы продемонстрировать наличие иммунных комплексов в интиме и медии артериальной стенки, а также отложения IgG и C3 в почках, суставах, артериях и коже.При синдроме Гудпасчера участвующие антитела представляют собой IgG и обладают способностью фиксировать комплемент. Некроз клубочков с отложением фибрина является основным признаком этого синдрома.[30][31]

        Анамнез и физикальное исследование

        При реакциях гиперчувствительности I типа в анамнезе имеется атопия или пациент страдает от аллергического состояния (например, бронхиальная астма, аллергический ринит или пищевая аллергия). Это может быть связано с рецидивирующими инфекциями, вызванными вирусами и бактериями. Например, бронхиальная астма может быть связана с рецидивирующей бактериальной пневмонией.Клинически аллергические расстройства могут сопровождаться воспалением дыхательных путей, приступами свистящего дыхания, бронхиальной гиперреактивностью, тахикардией, тахипноэ, интенсивным зудом глаз и носа, чиханием, ринореей, дерматитом и желудочно-кишечными симптомами. Анафилаксия, наиболее тяжелый тип аллергии, клинически характеризуется бронхоспазмом, отеком Квинке, гипотензией, потерей сознания, генерализованной кожной сыпью, тошнотой, рвотой и спазмами в животе среди других симптомов.[32]

        При реакциях гиперчувствительности II типа пациент может сообщать о множественных переливаниях крови, резус-несовместимости и наркомании в анамнезе.Клинически это может проявляться как аутоиммунитет, например, аутоиммунная гемолитическая анемия (характеризующаяся желтухой), иммунная тромбоцитопения (характеризующаяся нарушением свертываемости крови) и другая дискразия крови (аутоиммунная нейтропения). При этом типе гиперчувствительности лекарства могут прикрепляться к эритроцитам и стимулировать выработку антител к эритроцитам или антител к дцДНК, которые вызывают лекарственную системную красную волчанку (СКВ).[33][34]

        Реакции гиперчувствительности типа III могут проявляться в виде заболеваний, опосредованных иммунными комплексами, включая гломерулонефрит, васкулит, серозит, артрит и кожные проявления аутоиммунитета, такие как скуловая сыпь, которая возникает из-за фоточувствительности.Распространенность сывороточной болезни резко снизилась, поскольку антисыворотки животных редко используются для лечения или профилактики инфекционных заболеваний. Общие проявления болезни, включая анорексию, потерю веса и астению, могут быть зарегистрированы в IHR.[35]

        Оценка

        Оценка гиперчувствительности немедленного типа включает общий анализ крови, оценку иммуноглобулинов, кожный прик-тест и определение аутоантител.[4][36][37][38]

        Количественное определение сывороточных иммуноглобулинов

        • IgG (участвуют в HR типа II и III)

        • IgM (участвуют в HR типа II и III)

        • IgE (повышены при аллергических заболеваниях)

        2

      2

    • Общее количество лейкоцитов и дифференциал

      • гемоглобин (уменьшился в аутоиммунной гемолитической анемии)

      • нейтрофилов (снизился в аутоиммунных нейтропении)

      • лимфоцитов (уменьшился в аутоиммунной лимфопении)

        32
      • тромбоциты (уменьшилось в иммунной тромбоцитопении)

      Исследования аутоиммунитета

      • Антинуклеарные антитела (ANA, присутствующие при системных аутоиммунных заболеваниях, таких как СКВ и РА)

      • Обнаружение специфических аутоиммунных антител при системных заболеваниях, например.g., анти-ds ДНК, ревматоидный фактор, антигистоны, анти-Смита, анти-(SS-A) и анти-(SS-B)

      • антитела к нейтрофилам

      • Тестирование на органоспецифические аутоиммунные антитела, например, аутоантитела против островковых клеток, которые присутствуют при сахарном диабете

      • Реакция Кумбса (положительная при аутоиммунной гемолитической анемии) Аллергический тест

        • Кожные прик-тесты с использованием различных аллергенов животных, растений, пищевых продуктов, патогенов и загрязнителей окружающей среды немедленные реакции гиперчувствительности включают лечение анафилаксии с помощью внутримышечного введения адреналина (эпинефрина), кислорода, внутривенных (в/в) антигистаминных препаратов, поддержку артериального давления с помощью в/в жидкостей, отказ от латексных перчаток и оборудования у пациентов с аллергией, а также хирургические процедуры, такие как трахеотомия, если есть сильный отек гортани.Аллергическую бронхиальную астму можно лечить любым из следующих способов: ингаляционными бронходилататорами короткого и длительного действия (антихолинергическими средствами) вместе с ингаляционными кортикостероидами, антагонистами лейкотриенов, использованием динатрия кромогликата и контролем окружающей среды. В эксперименте использовалась низкая доза метотрексата или циклоспорина и омализумаба (моноклональное антитело против IgE). Лечение аутоиммунных заболеваний (например, СКВ) включает прием одного или комбинации нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и гидроксихлорохина, азатиоприна, метотрексата, микофенолата, циклофосфамида, низких доз ИЛ-2, внутривенных иммуноглобулинов и белимумаба.Омализумаб представляет собой моноклональное антитело, которое взаимодействует с сайтом связывания высокоаффинного рецептора IgE на тучных клетках. Это сконструированный гуманизированный рекомбинантный иммуноглобулин. Аллергическая бронхиальная астма средней и тяжелой степени может улучшиться с помощью омализумаба [14, 32, 39, 40].

          Дифференциальный диагноз

          Аллергическая бронхиальная астма должна быть исключена из других классов астмы на основании семейного анамнеза атопии и положительного кожного прик-теста. Хроническая аллергическая бронхиальная астма теряет обратимость и становится неотличимой от хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

          Аллергический ринит должен исключать другие причины ринита, включая вазомоторный, неаллергический ринит с эозинофилией, лекарственный (злоупотребление кокаином), механический (опухоли, инородное тело, саркоидоз) и инфекционные, включая вирусные, бактериальные и проказу. При аллергическом рините IgE повышен, а прик-тест положителен на те же аллергены, что и при аллергической бронхиальной астме. Также может присутствовать семейная предрасположенность к аллергии.

          Аутоиммунную гемолитическую анемию (АИГА) можно исключить из других анемий на основании наличия положительного прямого теста Кумбса.Иногда АИГА является вторичным по отношению к лимфоме или аутоиммунному заболеванию, особенно СКВ, когда могут присутствовать другие дискразии крови, включая иммунную тромбоцитопению и аутоиммунную нейтропению, помимо присутствия антител к дцДНК, а также клинические признаки, включая скуловую сыпь, нефропатию, васкулит, серозит, невропатия и другие состояния.

          Прогноз

          Прогноз IHR зависит от тяжести нарушений, распространенности воспаления и повреждения тканей, доступного лечения и его эффективности для контроля заболевания.Рецидивирующее или медленное прогрессирование характеризует миастению. Если это проявляется тимомой, 68% пострадавших имеют 5-летнюю выживаемость. При СКВ примерно 80% выживают в течение 15 лет при условии лечения. Атопическая экзема (дерматит) обычно протекает наиболее тяжело в младенчестве и с возрастом улучшается в 80% случаев. Аллергическая бронхиальная астма, не поддающаяся лечению стероидами, имеет сдержанный прогноз.[41]

          Прогноз при других аллергических заболеваниях, включая пищевую аллергию, аллергию на лекарства, аллергию на латекс, аллергический конъюнктивит и аллергический ринит, благоприятный, если триггеры выявлены с помощью кожного прик-теста или RAST и проведено лечение антигистаминными препаратами.Использование моноклональных антител, направленных на IgE (например, омализумаб), улучшило прогноз пациентов, плохо отвечающих на традиционную терапию, хотя приобретение этих биологических препаратов стоит дорого. Использование вакцин, как классических, так и недавно экспериментальных, является еще одним способом лечения аллергических заболеваний, который увеличивает продолжительность жизни и качество жизни людей, страдающих аллергией.

          Осложнения

          Некоторые из осложнений реакций гиперчувствительности немедленного типа:

          Астматический статус

          Это реакция гиперчувствительности I типа, острое обострение бронхиальной астмы, не отвечающее на стандартную терапию бронхолитиками.Это требует неотложной медицинской помощи и требует агрессивного лечения.[42]

          Анафилактический шок

          Это аллергическая реакция, часто опасная для жизни, вызванная аллергеном, на который иммунная система чрезмерно реагирует.[43]

          Посттрансфузионная реакция

          Это реакция гиперчувствительности, которая возникает в течение 24 часов после переливания крови. Тревожным признаком становится гемоглобинурия, появляющаяся во время или после процедуры. Другие проявления включают боль в спине, лихорадку, озноб, головокружение и одышку.[44]

          Сывороточная болезнь

          Это реакция гиперчувствительности типа III, которая начинается после введения лекарственного средства (например, пенициллина) или гетерологичной антисыворотки или плазмы. Клинически он характеризуется кожной сыпью, лихорадкой, артралгиями или артритом. Иммунные комплексы опосредуют это осложнение, и оно может поражать многие органы.[45]

          Сдерживание и обучение пациентов

          Медицинские работники могут консультировать пациентов с аллергией по вопросам контроля окружающей среды дома и на работе.Должны быть предприняты все попытки снизить высокую влажность и уменьшить воздействие клещей домашней пыли. Спальня должна быть чистой, следует использовать наматрасники и регулярно стирать постельное белье. Домашние животные, в том числе кошки и собаки, часто являются источником аллергенов и не должны быть в согласии с больным пациентом, равно как и живые растения и цветы, которые являются «мешком антигенов». Пациентов следует поощрять к изучению терапевтических вариантов острой или хронической десенсибилизации к «плохим аллергенам».» Это может быть единственным способом контролировать их аллергическую бронхиальную астму.

          Улучшение результатов медицинской бригады

          Лечение реакции гиперчувствительности немедленного типа лучше всего проводить с помощью межпрофессиональной команды, в которую входят медсестры отделения интенсивной терапии. Чтобы улучшить результаты лечения пациентов, клиницисты должны знать что реакции гиперчувствительности немедленного типа требуют неотложной медицинской помощи. Не следует тратить время на анализы крови или визуализирующие исследования. Лечение реакций гиперчувствительности немедленного типа включает в себя лечение анафилаксии с помощью внутримышечного введения адреналина (эпинефрина), кислорода, внутривенного (в/в) антигистаминного препарата, поддерживающего артериальное давление с внутривенными жидкостями, избегайте латексных перчаток и оборудования у пациентов с аллергией и хирургических процедур, таких как трахеотомия, при тяжелом отеке гортани.Этих пациентов лучше всего лечить в условиях отделения интенсивной терапии.

          Ссылки

          1.
          Томасиак-Лозовска М.М., Климек М., Лис А., Монюшко М., Бодзента-Лукашик А. Маркеры анафилаксии – систематический обзор. Adv Med Sci. 2018 сен; 63 (2): 265-277. [PubMed: 29486376]
          2.
          Son JH, Park SY, Cho YS, Chung BY, Kim HO, Park CW. Немедленные реакции гиперчувствительности, вызванные триамцинолоном у пациента с атопическим дерматитом. J Korean Med Sci. 2018 19 марта; 33(12):e87.[Бесплатная статья PMC: PMC5852418] [PubMed: 29542298]
          3.
          Koike Y, Sato S, Yanagida N, Asaumi T, Ogura K, Ohtani K, Imai T, Ebisawa M. Предикторы стойкой аллергии на молоко у детей: Ретроспективное когортное исследование. Int Arch Allergy Immunol. 2018;175(3):177-180. [PubMed: 293

          ]
          4.
          Ван К.И., Фридман Д.Ф., DaVeiga SP. Реакция гиперчувствительности немедленного типа на сывороточный альбумин человека у ребенка, подвергающегося плазмаферезу. Переливание. 2019 июнь;59(6):1921-1923.[PubMed: 30758852]
          5.
          Вандервурт Р. Аллергия и астма: анафилаксия. Сущность ФП. 2018 сен; 472: 20-24. [PubMed: 30152670]
          6.
          Shamji MH, Thomsen I, Layhadi JA, Kappen J, Holtappels G, Sahiner U, Switzer A, Durham SR, Pabst O, Bachert C. Широкий репертуар IgG у пациентов с хроническим риносинуситом с носовые полипы регулируют провоспалительные реакции IgE. J Аллергия Клин Иммунол. 2019 июнь;143(6):2086-2094.e2. [PubMed: 30763592]
          7.
          Фокерт Дж.Л.Диагностика и лечение аллергического конъюнктивита в детском возрасте: взгляд аллерголога. Детская Аллергия Иммунол. 30 июня 2019 г. (4): 405-414. [PubMed: 30742722]
          8.
          Dou J, Zeng J, Wu K, Tan W, Gao L, Lu J. Микробиоз в патогенезе и лечении атопического дерматита. Int Immunopharmacol. 2019 Апр; 69: 263-269. [PubMed: 30743202]
          9.
          Блюменталь К.Г., Питер Дж.Г., Трубиано Дж.А., Филлипс Э.Дж. Аллергия на антибиотики. Ланцет. 2019 12 января; 393 (10167): 183-198. [Бесплатная статья PMC: PMC6563335] [PubMed: 30558872]
          10.
          Lee E, Kim M, Jeon K, Lee J, Lee JS, Kim HS, Kang HJ, Lee YK. Средний объем тромбоцитов, ширина распределения тромбоцитов и количество тромбоцитов в связи с иммунной тромбоцитопенической пурпурой и эссенциальной тромбоцитопенией. Лаборатория мед. 2019 16 июля; 50 (3): 279-285. [PubMed: 30726936]
          11.
          Li TX, Sun FT, Ji BJ. [Корреляция подкласса IgG с параметрами клеток крови у пациентов с аутоиммунной гемолитической анемией]. Чжунго Ши Янь Сюэ Е Сюэ За Чжи. 2019 февраля; 27 (1): 197-201. [PubMed: 30738470]
          12.
          Justiz Vaillant AA, Zito PM. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 26 июня 2021 г. Нейтропения. [PubMed: 29939524]
          13.
          Leonard A, Hittson Boal L, Pary P, Mo YD, Jacquot C, Luban NL, Darbari DS, Webb J. Идентификация антител к эритроцитам в материнском грудном молоке, вовлеченных в длительный гемолитический процесс. заболевания плода и новорожденного. Переливание. 2019 Апрель; 59 (4): 1183-1189. [PubMed: 30720868]
          14.
          Ястшембская А., Ястшембский М., Рыневич Б., Костера-Прущик А.Результаты лечения ювенильной миастении гравис. Мышечный нерв. 2019 май; 59(5):549-554. [PubMed: 30734335]
          15.
          Врис Т.Б., Бурма С., Доорнебал Дж., Диккешей Б., Стегеман С., Венеман Т.Ф. Синдром Гудпасчера с отрицательными антителами к базальной мембране клубочков. Eur J Case Rep Intern Med. 2017;4(8):000687. [Бесплатная статья PMC: PMC6346855] [PubMed: 30755961]
          16.
          Evans MS, Culton DA, Diaz LA, Googe PB, Morrell DS. Листовидная пузырчатка у детей проявляется полициклическими высыпаниями: клинический случай и обзор литературы.Педиатр Дерматол. 2019 март;36(2):236-241. [PubMed: 30762246]
          17.
          Буонаволья А., Леоне П., Даммакко Р., Ди Лерния Г., Петруцци М., Бонамонте Д., Вакка А., Раканелли В., Даммакко Ф. Пузырчатка и пемфигоид слизистых оболочек: обновление от диагноза до терапия. Autoimmun Rev. 2019 Apr;18(4):349-358. [PubMed: 30738958]
          18.
          Owczarczyk-Saczonek A, Wygonowska E, Budkiewicz M, Placek W. Сывороточная болезнь у пациента с очаговой алопецией и болезнью Меньера после процедуры PRP.Дерматол Тер. 2019 март;32(2):e12798. [PubMed: 30511475]
          19.
          Гершвин Л.Дж. Побочные реакции на вакцинацию: от анафилаксии до аутоиммунитета. Ветеринарная клиника North Am Small Anim Pract. 2018 март; 48(2):279-290. [Бесплатная статья PMC: PMC7114576] [PubMed: 2
          24]
          20.
          Газави М.К., Джонстон Г.А. Аллергия на инсулин. Клин Дерматол. 2011 май-июнь;29(3):300-5. [PubMed: 21496738]
          21.
          Croote D, Darmanis S, Nadeau KC, Quake SR. Высокоаффинные аллерген-специфические антитела человека, клонированные из транскриптомов одиночных IgE В-клеток.Наука. 2018 14 декабря; 362 (6420): 1306-1309. [PubMed: 30545888]
          22.
          Okamoto T, Hashimoto M, Samejima H, Mori A, Wakabayashi M, Takeda A, Nakamura H, Naruse H, Bouike Y, Araki N. Механизмы, ответственные за отсроченные и немедленные гемолитические трансфузионные реакции у пациента с аллоантителами анти-E + Jk(b)+ Di(b) и анти-HLA. Иммунофармакол Иммунотоксикол. 2004;26(4):645-52. [PubMed: 15658612]
          23.
          Ким Д.Х., Чой Й.Х., Ким Х.С., Ю Дж.Е., Ко Й.И. Случай реакции, подобной сывороточной болезни, и анафилаксии, вызванных одновременно рифампином.Аллергия Астма Immunol Res. 2014 март; 6(2):183-5. [Бесплатная статья PMC: PMC3936050] [PubMed: 24587958]
          24.
          Tanno LK, Bierrenbach AL, Simons FER, Cardona V, Thong BY, Molinari N, Calderon MA, Worm M, Chang YS, Papadopoulos NG, Casale T , Demoly P., от имени Объединенной академии аллергии. Критический взгляд на эпидемиологию анафилаксии: открытые вопросы и новые перспективы. Аллергия Астма Клин Иммунол. 2018;14:12. [Бесплатная статья PMC: PMC5883526] [PubMed: 29632547]
          25.
          Allaerts W, Chang TW.Искаженное воздействие антигенов окружающей среды дополняет гигиеническую гипотезу в объяснении роста аллергии. Акта Биотеор. 2017 июнь;65(2):117-134. [Бесплатная статья PMC: PMC5418306] [PubMed: 28342137]
          26.
          Fernández-Soto R, Navarrete-Rodríguez EM, Del-Rio-Navarro BE, Sienra-Monge JJL, Meneses-Sánchez NA, Saucedo-Ramirez. Грибковая аллергия: модель сенсибилизации за последние 11 лет. Аллергол Иммунопатол (Мадр). 2018 ноябрь — декабрь; 46 (6): 557-564. [PubMed: 29739683]
          27.
          Де А., Раджагопалан М., Сарда А., Дас С., Бисвас П. Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами: обновление и обзор новейшей литературы. Индийский Дж. Дерматол. 2018 янв-февраль;63(1):30-40. [Бесплатная статья PMC: PMC5838752] [PubMed: 29527023]
          28.
          Burton OT, Epp A, Fanny ME, Miller SJ, Strranks AJ, Teague JE, Clark RA, van de Rijn M, Oettgen HC. Тканеспецифическая экспрессия низкоаффинного рецептора IgG, FcγRIIb, на тучных клетках человека. Фронт Иммунол. 2018;9:1244.[Бесплатная статья PMC: PMC5997819] [PubMed: 296]
          29.
          Diaferio L, Chiriac AM, Leoni MC, Castagnoli R, Caimmi S, Miniello VL, Demoly P, Caimmi D. Кожные тесты важны для детей с β -лактамная гиперчувствительность, но может быть снижена в количестве. Детская Аллергия Иммунол. 30 июня 2019 г. (4): 462-468. [PubMed: 30734416]
          30.
          Beickert Z. [Классификация, диагностика и терапия иммунологических аспектов заболевания в соответствии с типами реакции]. Z Gesamte Inn Med.1975 г., 15 сентября; 30 (18): 589–95. [PubMed: 129967]
          31.
          Котур Г., Котур Г., Хорватич И., Галешич Д., Юбанович Л., Галешич К. [СИНДРОМ ГУДПАСТУРА — КЛИНИЧЕСКИЕ ОТЧЕТЫ]. Лиец Весн. 2015 май-июнь;137(5-6):171-6. [PubMed: 26380476]
          32.
          Атанаскович-Маркович М., Гомеш Э., Сернадас Дж. Р., Дю Туа Г., Кидон М., Куюку С., Мори Ф., Понверт С., Террихорст И., Кобе Д.К. Диагностика и лечение лекарственной анафилаксии у детей: документ с изложением позиции EAACI. Детская Аллергия Иммунол.2019 май; 30(3):269-276. [PubMed: 30734362]
          33.
          Арзу К., Садеги С., Либман Х.А. Лечение рефрактерных аутоиммунных заболеваний, опосредованных антителами, моноклональными антителами к CD20 (ритуксимаб). Энн Реум Дис. 2002 г., октябрь; 61 (10): 922-4. [Статья бесплатно PMC: PMC1753910] [PubMed: 12228164]
          34.
          Horneff G, Seitz RC, Stephan V, Wahn V. Аутоиммунная гемолитическая анемия у ребенка с дефицитом MHC класса II. Арч Дис Чайлд. 1994 г., октябрь; 71 (4): 339-42. [Бесплатная статья PMC: PMC1030015] [PubMed: 7979529]
          35.
          Сяо Ю.П., Цай Д.Д., Муо Ч., Цай Ч., Сун Ф.К., Ляо Ю.Т., Чанг Ю.Дж., Ян Д.Х. Атопические заболевания и системная красная волчанка: эпидемиологическое исследование рисков и корреляций. Общественное здравоохранение Int J Environ Res. 08 августа 2014 г .; 11 (8): 8112-22. [Статья бесплатно PMC: PMC4143852] [PubMed: 25111878]
          36.
          Агулло-Гарсия А., Куберо Салданья Х.Л., Колас Санс С. Серия из 12 случаев аллергии, вызванной физическими упражнениями, зависящей от пшеницы, в Арагоне, Испания. Преподобный Клин Эсп (Барк). 2019 май; 219(4):184-188.[PubMed: 30651196]
          37.
          Mori F, Liccioli G, Piccorossi A, Sarti L, Barni S, Giovannini M, Azzari C, Manfredi M, Novembre E. Диагностика гиперчувствительности к цефтриаксону у детей. Int Arch Allergy Immunol. 2019;178(3):272-276. [PubMed: 30605910]
          38.
          Braun V, Darrigade AS, Milpied B. Положительная реакция пластыря на карбамазепин после очень долгой задержки. Контактный дерматит. 2018 окт; 79 (4): 240-241. [PubMed: 29799125]
          39.
          Йордаче А.М., Доча А.О., Буга А.М., Митрут Р., Албулеску Д., Златиан О., Яноси С., Яноси Г., Неагоэ Д., Сифаки М., Роговяну О.К., Бранистеану Д.Е., Калина Д. Частота кожных поражений в контрастных средах- Индуцированная химическая гиперчувствительность. Эксперт Тер Мед. 2019 Февраль;17(2):1113-1124. [Статья бесплатно PMC: PMC6327547] [PubMed: 30679982]
          40.
          Серемет Т., Хаккурия А., Лиенард Д., Дель Мармол В., Нейнс Б. Реакция, подобная анафилаксии, на ингибитор анти-BRAF дабрафениб, подтвержденная лекарственным провокационным тестом.Меланома рез. 2019 фев; 29 (1): 95-98. [PubMed: 30383722]
          41.
          Ляо Б., Цзэн М., Лю Д.С. Значение оценки эозинофилов периферической крови для прогноза лечения хронического риносинусита. Лин Чунг Эр Би Ян Хоу То Цзин Вай Ке За Чжи. 2019 янв;33(1):5-8. [PubMed: 30669190]
          42.
          Khedher A, Meddeb K, Sma N, Azouzi A, Fraj N, Boussarsar M. Баротравма легких, включая огромную интерстициальную эмфизему легких у взрослого с астматическим статусом: диагностические и терапевтические проблемы.Eur J Case Rep Intern Med. 2018;5(5):000823. [Бесплатная статья PMC: PMC6346923] [PubMed: 30756032]
          43.
          Kim TH, Yoon SH, Hong H, Kang HR, Cho SH, Lee SY. Продолжительность наблюдения для обнаружения двухфазной реакции при анафилаксии: метаанализ. Int Arch Allergy Immunol. 2019;179(1):31-36. [PubMed: 30763927]
          44.
          Yoon U, Abdullah M, Elia E, Herman J. Интраоперационная диагностика и лечение острой гипотензивной реакции на переливание крови (AHTR): отчет о двух случаях.Am J Case Rep. 29 октября 2018 г .; 19: 1283-1287. [Бесплатная статья PMC: PMC6223195] [PubMed: 30369594]
          45.
          Паттерсон-Фортин Дж., Харрис С.М., Ниранджан-Азади А., Мелиа М. Реакция, похожая на сывороточную болезнь, после лечения целлюлита амоксициллином/клавуланатом. BMJ Case Rep. 2016 Oct 18; 2016 [PMC free article: PMC5073577] [PubMed: 27756758]

          Немедленные реакции гиперчувствительности — StatPearls

          Continuing Education Activity

          Реакции гиперчувствительности преувеличены или неадекватны. или аллерген.Реакции гиперчувствительности типа I, II и III известны как реакции гиперчувствительности немедленного типа, поскольку они возникают в течение 24 часов после контакта с антигеном или аллергеном. Реакции гиперчувствительности немедленного типа опосредованы преимущественно антителами IgE, IgM и IgG. В этом задании описывается патофизиология реакций гиперчувствительности немедленного типа, проводится обзор их оценки и лечения, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в лечении пострадавших пациентов.

          Цели:

          • Опишите факторы риска реакций гиперчувствительности немедленного типа.

          • Изучите анамнез и данные медицинского осмотра о реакциях гиперчувствительности немедленного типа.

          • Опишите варианты лечения реакций гиперчувствительности немедленного типа.

          • Обобщите стратегии по улучшению координации помощи между членами межпрофессиональной бригады для улучшения исходов у пациентов с немедленными реакциями гиперчувствительности.

          Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

          Введение

          Реакции гиперчувствительности (HR) представляют собой чрезмерные или неадекватные иммунные реакции на антиген или аллерген.Кумбс и Гелл разделили реакции гиперчувствительности на четыре формы. Реакции гиперчувствительности типа I, типа II и типа III известны как реакции гиперчувствительности немедленного типа (IHR), поскольку они возникают в течение 24 часов. Их опосредуют антитела, включая IgE, IgM и IgG.[1]

          Тип I или анафилактическая реакция

          Анафилактический ответ опосредуется антителами IgE, которые вырабатываются иммунной системой в ответ на белки окружающей среды (аллергены), такие как пыльца, перхоть животных или пылевые клещи.Эти антитела (IgE) связываются с тучными клетками и базофилами, содержащими гранулы гистамина, которые высвобождаются при реакции и вызывают воспаление. Реакции гиперчувствительности типа I могут наблюдаться при бронхиальной астме, аллергическом рините, аллергическом дерматите, пищевой аллергии, аллергическом конъюнктивите и анафилактическом шоке.[2][3]

          Анафилаксия

          Анафилаксия требует неотложной медицинской помощи, так как может привести к острой, опасной для жизни дыхательной недостаточности. Это IgE-опосредованный процесс.Это наиболее тяжелая форма аллергической реакции, при которой тучные клетки внезапно выделяют большое количество гистамина, а затем и лейкотриенов. В тяжелых случаях присутствуют сильный бронхоспазм, отек гортани, цианоз, гипотензия и шок.[4]

          Аллергическая бронхиальная астма

          Аллергическая бронхиальная астма — атопическое заболевание, характеризующееся бронхоспазмом. Также это может быть хроническое воспалительное заболевание. В его этиологии важную роль играют факторы окружающей среды наряду с генетическим фоном.Диагноз зависит от анамнеза и осмотра. При аллергической бронхиальной астме повышен IgE, часто наблюдается эозинофилия мокроты. Эпидемиологически положительный кожный прик-тест или специфический IgE являются факторами риска развития астмы.[5]

          Аллергический ринит

          Аллергический ринит — еще одно атопическое заболевание, при котором гистамин и лейкотриены вызывают ринорею, чихание и заложенность носа. Аллергены аналогичны тем, которые обнаруживаются при бронхиальной астме. Носовые полипы могут наблюдаться при хроническом рините.[6]

          Аллергический конъюнктивит

          Аллергический конъюнктивит проявляется ринитом и является IgE-опосредованным. Всегда возникают зуд и проблемы с глазами, включая слезотечение, покраснение и отек.[7]

          Пищевая аллергия

          Клиницисты должны дифференцировать пищевую аллергию (IgE-опосредованную) от пищевой непереносимости, которая может быть причиной различных этиологий, включая мальабсорбцию и глютеновую болезнь. Это чаще встречается у детей, как видно при аллергии на коровье молоко.Симптомы пищевой аллергии в основном поражают дыхательные пути, кожу и кишечник. Кожные прик-тесты помогают выявить пищевые аллергены, которые могут вызывать тяжелые реакции, например, арахис, яйца, рыба и молоко.[3]

          Атопическая экзема

          Атопическая экзема представляет собой IgE-опосредованное заболевание, поражающее кожу и имеющее иммунопатогенез, очень сходный с аллергической астмой и аллергическим ринитом, которые присутствуют более чем у половины этих пациентов. Радиоаллергосорбент (РАСТ) может выявить специфичность вовлеченного IgE-антитела, но мало помогает в лечении.[8]

          Лекарственная аллергия

          Препараты могут вызывать аллергические реакции по любому механизму гиперчувствительности. Например, пенициллин может вызвать анафилаксию, которая является IgE-опосредованной, но большинство ответов тривиальны. Пенициллин перекрестно реагирует с другими полусинтетическими пенициллинами, включая монобактамы и карбапенемы, а также может перекрестно реагировать с другими антибиотиками, такими как цефалоспорины.[9]

          Тип II или цитотоксический ответ

          IgG и IgM опосредуют цитотоксические реакции против белков клеточной поверхности и внеклеточного матрикса.Иммуноглобулины, участвующие в этом типе реакции, повреждают клетки путем активации системы комплемента или путем фагоцитоза. Реакции гиперчувствительности типа II можно наблюдать при иммунной тромбоцитопении, аутоиммунной гемолитической анемии и аутоиммунной нейтропении.

          Иммунная тромбоцитопения (ИТП)

          ИТП — это аутоиммунное заболевание, которое возникает в любом возрасте. Фагоциты разрушают сенсибилизированные тромбоциты в периферической крови. Клинически это проявляется тромбоцитопенией с укороченной выживаемостью тромбоцитов и увеличением количества мегакариоцитов в костном мозге.Возникают внезапные петехии и кровотечения из десен, носа, кишечника и мочевыводящих путей. Кровотечение может сопровождать инфекции, реакции на лекарства, злокачественные новообразования и другие аутоиммунные заболевания, такие как заболевания щитовидной железы и СКВ.[10]

          Аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА)

          Существует два типа иммуногемолитической анемии: IgG-опосредованная (тепловая АИГА) и IgM-опосредованная (холодовая АИГА). Теплый тип может быть идиопатическим, аутоиммунным или вторичным по отношению к другим заболеваниям, таким как злокачественные новообразования, поражающие лимфоидные ткани.Холодный тип может быть идиопатическим или вторичным по отношению к таким инфекциям, как вирус Эпштейна-Барр. Основным клиническим признаком этих двух заболеваний является желтуха. Лабораторный диагноз ставится на основании положительного теста Кумбса, который определяет иммуноглобулины и С3 в эритроцитах.[11]

          Аутоиммунная нейтропения

          Аутоиммунная нейтропения может наблюдаться при бактериальных и грибковых инфекциях или может возникать отдельно или при аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, аутоиммунный гепатит), инфекциях и лимфоме.Исследование костного мозга необходимо, если нейтропения тяжелая. Для ассоциированных аутоиммунных заболеваний необходима панель аутоиммунных антител (ANA, ENA и dsDNA) [12].

          Гемолитическая болезнь плода и новорожденного (эритробластоз плода)

          Материнская иммунная система испытывает первоначальную сенсибилизацию к Rh+ эритроцитам плода во время родов, когда плацента отрывается. Первый ребенок избегает болезни, но мать, теперь сенсибилизированная, будет способна вызвать гемолитическую реакцию против второго Rh+ плода, у которого разовьется анемия и желтуха, как только материнский IgG проникнет через плаценту.[13]

          Миастения

          Миастения гравис — это аутоиммунное заболевание, вызванное антителами к постсинаптическим рецепторам ацетилхолина, которые препятствуют нервно-мышечной передаче. Он характеризуется крайней мышечной усталостью, двоением в глазах, двусторонним птозом, деконъюгацией движений глаз, затрудненным глотанием и слабостью в плечах. У детей, рожденных от матерей с миастенией, может наблюдаться транзиторная мышечная слабость из-за проникновения патогенных антител IgG через плаценту.[14]

          Синдром Гудпасчера

          Синдром Гудпасчера представляет собой реакцию гиперчувствительности II типа, характеризующуюся наличием нефрита в сочетании с легочным кровотечением. У большинства пациентов он вызывается перекрестно-реактивными аутоантигенами, присутствующими в базальных мембранах легких и почек. У ряда пациентов с этой проблемой обнаруживаются антитела к коллагену IV типа, который является важным компонентом базальных мембран.[15]

          Пузырчатка

          Пузырчатка вызывает тяжелое заболевание с образованием пузырей, поражающее кожу и слизистые оболочки.В сыворотке больных пузырчаткой обнаруживаются антитела к десмоглеину-1 и десмоглеину-3, которые являются компонентами десмосом, образующих соединения между клетками эпидермиса. Пузырчатка тесно связана с HLA-DR4 (DRB1*0402), молекулой, представляющей один из аутоантигенов, участвующих в иммунопатогенезе этого заболевания (десмоглеин-3).[16][17]

          Тип III или иммунокомплексные реакции

          Они также опосредуются антителами IgM и IgG, которые реагируют с растворимыми антигенами, образуя комплексы антиген-антитело.Система комплемента активируется и высвобождает хемотаксические агенты, которые привлекают нейтрофилы и вызывают воспаление и повреждение тканей, как это наблюдается при васкулите и гломерулонефрите. Реакции гиперчувствительности III типа классически проявляются при сывороточной болезни и реакции Артюса.

          Сывороточная болезнь

          Сывороточная болезнь может быть вызвана массивными инъекциями чужеродного антигена. Циркулирующие иммунные комплексы проникают в стенки и ткани кровеносных сосудов, вызывая повышенную проницаемость сосудов и приводя к воспалительным процессам, таким как васкулиты и артриты.Это было осложнение антисыворотки, приготовленной на животных, по отношению к которой у некоторых особей вырабатывались антитела к чужеродному белку. Он также был испытан при лечении антибиотиками, такими как пенициллин.

          Реакция Артуса

          Реакция Артюса представляет собой местную реакцию, наблюдаемую при повторных инъекциях небольшого количества антигенов в кожу до тех пор, пока не появятся определяемые уровни антител (IgG). При инокуляции того же антигена в указанном локальном участке и в эндотелии мелких сосудов развиваются иммунные комплексы.Эта реакция характеризуется наличием выраженного отека и кровоизлияния в зависимости от введенной дозы чужеродного антигена.[19][20]

          Этиология

          Множественные причины IHR зависят от типа антигена или аллергена, который вызывает эту неадекватную иммунную реактивность. При реакциях гиперчувствительности I типа аллергенами являются белки с молекулярной массой от 10 до 40 кДа. К ним относятся кошки, пылевые клещи, немецкие тараканы, трава, крысы, грибки, растения и лекарства.Они стимулируют продукцию IgE. Яды пчел и ос, орехи деревьев (например, миндаль, фундук, грецкий орех и кешью), яйца, молоко, латекс, антибиотики (например, цефалоспорины), гетерологичные антисыворотки, гормоны (например, инсулин) и другие, включая моллюсков и анестетики, могут вызвать анафилаксию.[21]

          При реакциях гиперчувствительности типа II антигены могут быть обнаружены в мембране эритроцитов (например, A, B, O, C, c, D, d, E, e, K, k, Fy, M и N) . В трансфузионных реакциях все группы крови не одинаково антигенны, т.е.g., A или B вызывают более сильные реакции гиперчувствительности у несовместимого реципиента, чем другие антигены, такие как Fy.[22]

          При реакциях гиперчувствительности III типа персистенция антигена хронической инфекции или аутоиммунных заболеваний может привести к развитию сложных иммунных заболеваний, включая васкулит и гломерулонефрит. Пенициллин как антиген может вызывать любую реакцию гиперчувствительности, например, анафилактический шок, гемолитическую анемию и сывороточную болезнь.[23]

          Эпидемиология

          Реакции гиперчувствительности очень распространены.Пятнадцать процентов населения мира в течение жизни будут страдать от аллергических реакций. Во второй половине этого века увеличились аллергические заболевания. Причина увеличения неизвестна, но она может отражать изменения образа жизни, сокращение грудного вскармливания и загрязнение воздуха. Гигиеническая гипотеза предполагает, что, поскольку IgE больше не нужен для защиты от паразитов в западном мире, ось IgE-тучные клетки превратилась в реакцию гиперчувствительности I типа.

          Европейские данные оценивают, что 0.3% населения будут страдать от анафилаксии в какой-то момент своей жизни. Кроме того, 1 из 3000 стационарных пациентов в США ежегодно испытывает тяжелую аллергическую реакцию. Однако распространенность бронхиальной астмы в Корее составила 1,5%. Фернандес-Сото и др. в 2018 г. сообщили, что грибковые инфекции могут достигать 50 % в центральных районах городов и являются фактором риска, предрасполагающим к развитию аллергической бронхиальной астмы.[26] Мировые эпидемиологические данные об анафилаксии скудны и недоступны во многих странах.

          Патофизиология

          При реакциях гиперчувствительности I типа после предыдущей сенсибилизации вырабатывается иммуноглобулин (Ig) E, который связывается с Fc-рецепторами на тучных клетках и базофилах. При встрече с аллергеном он запускает перекрестное связывание цитофильных IgE тучных клеток, вызывая активацию тучных клеток и дегрануляцию в них медиаторов, вызывающих аллергическую реакцию. Медиаторы, которые участвуют в этом типе реакции гиперчувствительности , включают медиаторы гистамина и липидов, такие как PAF, LTC4 и PGD2, которые вызывают утечку из сосудов, бронхоконстрикцию, воспаление и гиперподвижность кишечника.Ферменты (например, триптаза вызывают повреждение тканей) и фактор некроза опухоли (ФНО) вызывают воспаление. Эозинофилы выделяют белки катионных гранул, например, основной основной белок (вызывает гибель клеток-хозяев и паразитов) и ферменты (например, пероксидазу эозинофилов, которая участвует в ремоделировании тканей).[27]

          При реакциях гиперчувствительности II типа антитела к базальным мембранам вызывают нефрит при синдроме Гудпасчера. Миастения гравис и синдром Ламберта-Итона вызываются антителами, которые снижают количество ацетилхолина в моторных концевых пластинках, а аутоантитела к молекуле межклеточной адгезии вызывают пузырчатку.

          При реакциях гиперчувствительности III типа отложение иммунных комплексов (ICD) вызывает аутоиммунные заболевания, которые часто являются осложнением. По мере прогрессирования заболевания происходит дальнейшее накопление иммунных комплексов, а при перегрузке организма комплексы откладываются в тканях и вызывают воспаление, так как мононуклеарные фагоциты, эритроциты и система комплемента не могут удалить иммунные комплексы из крови.

          Гистопатология

          Базофилы человека представляют собой многодольчатые ядра и характерные гранулы.Их можно обнаружить в местных тканях, включая нос, легкие, кожу или кишечник, в ответ на аллергические и иммунные реакции. Две популяции тучных клеток представляют собой слизистую оболочку и соединительную ткань. Они имеют морфологические и фармакологические различия. Тучные клетки слизистой оболочки могут быть связаны с паразитарной инвазией, а тучные клетки соединительной ткани меньше по размеру и имеют более короткую продолжительность жизни. Оба содержат гистамин и серотонин в своих гранулах. Биопсия кожи больных аллергическим дерматитом показывает воспалительный инфильтрат с небольшим количеством эозинофилов, но их дегрануляция в коже демонстрируется в биоптатах, окрашенных антителами к основному основному белку эозинофилов (MBP).В мазке из носа больного острой бронхиальной астмой выявлен инфильтрат, состоящий из эозинофилов и полиморфноядерных клеток с нормальной цитоплазмой, окрашенной гематоксилином и эозином.[28][29]

          При реакциях гиперчувствительности типа II аутоантитела связываются с десмосомой, участвующей в клеточной адгезии, а аутоантитела при сахарном диабете связываются с островковыми клетками. Их можно обнаружить в тканях с помощью иммунофлуоресценции. Метод, в котором используются флуоресцентные антитела, также использовался при реакциях гиперчувствительности типа III, чтобы продемонстрировать наличие иммунных комплексов в интиме и медии артериальной стенки, а также отложения IgG и C3 в почках, суставах, артериях и коже.При синдроме Гудпасчера участвующие антитела представляют собой IgG и обладают способностью фиксировать комплемент. Некроз клубочков с отложением фибрина является основным признаком этого синдрома.[30][31]

          Анамнез и физикальное исследование

          При реакциях гиперчувствительности I типа в анамнезе имеется атопия или пациент страдает от аллергического состояния (например, бронхиальная астма, аллергический ринит или пищевая аллергия). Это может быть связано с рецидивирующими инфекциями, вызванными вирусами и бактериями. Например, бронхиальная астма может быть связана с рецидивирующей бактериальной пневмонией.Клинически аллергические расстройства могут сопровождаться воспалением дыхательных путей, приступами свистящего дыхания, бронхиальной гиперреактивностью, тахикардией, тахипноэ, интенсивным зудом глаз и носа, чиханием, ринореей, дерматитом и желудочно-кишечными симптомами. Анафилаксия, наиболее тяжелый тип аллергии, клинически характеризуется бронхоспазмом, отеком Квинке, гипотензией, потерей сознания, генерализованной кожной сыпью, тошнотой, рвотой и спазмами в животе среди других симптомов.[32]

          При реакциях гиперчувствительности II типа пациент может сообщать о множественных переливаниях крови, резус-несовместимости и наркомании в анамнезе.Клинически это может проявляться как аутоиммунитет, например, аутоиммунная гемолитическая анемия (характеризующаяся желтухой), иммунная тромбоцитопения (характеризующаяся нарушением свертываемости крови) и другая дискразия крови (аутоиммунная нейтропения). При этом типе гиперчувствительности лекарства могут прикрепляться к эритроцитам и стимулировать выработку антител к эритроцитам или антител к дцДНК, которые вызывают лекарственную системную красную волчанку (СКВ).[33][34]

          Реакции гиперчувствительности типа III могут проявляться в виде заболеваний, опосредованных иммунными комплексами, включая гломерулонефрит, васкулит, серозит, артрит и кожные проявления аутоиммунитета, такие как скуловая сыпь, которая возникает из-за фоточувствительности.Распространенность сывороточной болезни резко снизилась, поскольку антисыворотки животных редко используются для лечения или профилактики инфекционных заболеваний. Общие проявления болезни, включая анорексию, потерю веса и астению, могут быть зарегистрированы в IHR.[35]

          Оценка

          Оценка гиперчувствительности немедленного типа включает общий анализ крови, оценку иммуноглобулинов, кожный прик-тест и определение аутоантител.[4][36][37][38]

          Количественное определение сывороточных иммуноглобулинов

          • IgG (участвуют в HR типа II и III)

          • IgM (участвуют в HR типа II и III)

          • IgE (повышены при аллергических заболеваниях)

          2

        2

      • Общее количество лейкоцитов и дифференциал

        • гемоглобин (уменьшился в аутоиммунной гемолитической анемии)

        • нейтрофилов (снизился в аутоиммунных нейтропении)

        • лимфоцитов (уменьшился в аутоиммунной лимфопении)

          32
        • тромбоциты (уменьшилось в иммунной тромбоцитопении)

        Исследования аутоиммунитета

        • Антинуклеарные антитела (ANA, присутствующие при системных аутоиммунных заболеваниях, таких как СКВ и РА)

        • Обнаружение специфических аутоиммунных антител при системных заболеваниях, например.g., анти-ds ДНК, ревматоидный фактор, антигистоны, анти-Смита, анти-(SS-A) и анти-(SS-B)

        • антитела к нейтрофилам

        • Тестирование на органоспецифические аутоиммунные антитела, например, аутоантитела против островковых клеток, которые присутствуют при сахарном диабете

        • Реакция Кумбса (положительная при аутоиммунной гемолитической анемии) Аллергический тест

          • Кожные прик-тесты с использованием различных аллергенов животных, растений, пищевых продуктов, патогенов и загрязнителей окружающей среды немедленные реакции гиперчувствительности включают лечение анафилаксии с помощью внутримышечного введения адреналина (эпинефрина), кислорода, внутривенных (в/в) антигистаминных препаратов, поддержку артериального давления с помощью в/в жидкостей, отказ от латексных перчаток и оборудования у пациентов с аллергией, а также хирургические процедуры, такие как трахеотомия, если есть сильный отек гортани.Аллергическую бронхиальную астму можно лечить любым из следующих способов: ингаляционными бронходилататорами короткого и длительного действия (антихолинергическими средствами) вместе с ингаляционными кортикостероидами, антагонистами лейкотриенов, использованием динатрия кромогликата и контролем окружающей среды. В эксперименте использовалась низкая доза метотрексата или циклоспорина и омализумаба (моноклональное антитело против IgE). Лечение аутоиммунных заболеваний (например, СКВ) включает прием одного или комбинации нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и гидроксихлорохина, азатиоприна, метотрексата, микофенолата, циклофосфамида, низких доз ИЛ-2, внутривенных иммуноглобулинов и белимумаба.Омализумаб представляет собой моноклональное антитело, которое взаимодействует с сайтом связывания высокоаффинного рецептора IgE на тучных клетках. Это сконструированный гуманизированный рекомбинантный иммуноглобулин. Аллергическая бронхиальная астма средней и тяжелой степени может улучшиться с помощью омализумаба [14, 32, 39, 40].

            Дифференциальный диагноз

            Аллергическая бронхиальная астма должна быть исключена из других классов астмы на основании семейного анамнеза атопии и положительного кожного прик-теста. Хроническая аллергическая бронхиальная астма теряет обратимость и становится неотличимой от хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

            Аллергический ринит должен исключать другие причины ринита, включая вазомоторный, неаллергический ринит с эозинофилией, лекарственный (злоупотребление кокаином), механический (опухоли, инородное тело, саркоидоз) и инфекционные, включая вирусные, бактериальные и проказу. При аллергическом рините IgE повышен, а прик-тест положителен на те же аллергены, что и при аллергической бронхиальной астме. Также может присутствовать семейная предрасположенность к аллергии.

            Аутоиммунную гемолитическую анемию (АИГА) можно исключить из других анемий на основании наличия положительного прямого теста Кумбса.Иногда АИГА является вторичным по отношению к лимфоме или аутоиммунному заболеванию, особенно СКВ, когда могут присутствовать другие дискразии крови, включая иммунную тромбоцитопению и аутоиммунную нейтропению, помимо присутствия антител к дцДНК, а также клинические признаки, включая скуловую сыпь, нефропатию, васкулит, серозит, невропатия и другие состояния.

            Прогноз

            Прогноз IHR зависит от тяжести нарушений, распространенности воспаления и повреждения тканей, доступного лечения и его эффективности для контроля заболевания.Рецидивирующее или медленное прогрессирование характеризует миастению. Если это проявляется тимомой, 68% пострадавших имеют 5-летнюю выживаемость. При СКВ примерно 80% выживают в течение 15 лет при условии лечения. Атопическая экзема (дерматит) обычно протекает наиболее тяжело в младенчестве и с возрастом улучшается в 80% случаев. Аллергическая бронхиальная астма, не поддающаяся лечению стероидами, имеет сдержанный прогноз.[41]

            Прогноз при других аллергических заболеваниях, включая пищевую аллергию, аллергию на лекарства, аллергию на латекс, аллергический конъюнктивит и аллергический ринит, благоприятный, если триггеры выявлены с помощью кожного прик-теста или RAST и проведено лечение антигистаминными препаратами.Использование моноклональных антител, направленных на IgE (например, омализумаб), улучшило прогноз пациентов, плохо отвечающих на традиционную терапию, хотя приобретение этих биологических препаратов стоит дорого. Использование вакцин, как классических, так и недавно экспериментальных, является еще одним способом лечения аллергических заболеваний, который увеличивает продолжительность жизни и качество жизни людей, страдающих аллергией.

            Осложнения

            Некоторые из осложнений реакций гиперчувствительности немедленного типа:

            Астматический статус

            Это реакция гиперчувствительности I типа, острое обострение бронхиальной астмы, не отвечающее на стандартную терапию бронхолитиками.Это требует неотложной медицинской помощи и требует агрессивного лечения.[42]

            Анафилактический шок

            Это аллергическая реакция, часто опасная для жизни, вызванная аллергеном, на который иммунная система чрезмерно реагирует.[43]

            Посттрансфузионная реакция

            Это реакция гиперчувствительности, которая возникает в течение 24 часов после переливания крови. Тревожным признаком становится гемоглобинурия, появляющаяся во время или после процедуры. Другие проявления включают боль в спине, лихорадку, озноб, головокружение и одышку.[44]

            Сывороточная болезнь

            Это реакция гиперчувствительности типа III, которая начинается после введения лекарственного средства (например, пенициллина) или гетерологичной антисыворотки или плазмы. Клинически он характеризуется кожной сыпью, лихорадкой, артралгиями или артритом. Иммунные комплексы опосредуют это осложнение, и оно может поражать многие органы.[45]

            Сдерживание и обучение пациентов

            Медицинские работники могут консультировать пациентов с аллергией по вопросам контроля окружающей среды дома и на работе.Должны быть предприняты все попытки снизить высокую влажность и уменьшить воздействие клещей домашней пыли. Спальня должна быть чистой, следует использовать наматрасники и регулярно стирать постельное белье. Домашние животные, в том числе кошки и собаки, часто являются источником аллергенов и не должны быть в согласии с больным пациентом, равно как и живые растения и цветы, которые являются «мешком антигенов». Пациентов следует поощрять к изучению терапевтических вариантов острой или хронической десенсибилизации к «плохим аллергенам».» Это может быть единственным способом контролировать их аллергическую бронхиальную астму.

            Улучшение результатов медицинской бригады

            Лечение реакции гиперчувствительности немедленного типа лучше всего проводить с помощью межпрофессиональной команды, в которую входят медсестры отделения интенсивной терапии. Чтобы улучшить результаты лечения пациентов, клиницисты должны знать что реакции гиперчувствительности немедленного типа требуют неотложной медицинской помощи. Не следует тратить время на анализы крови или визуализирующие исследования. Лечение реакций гиперчувствительности немедленного типа включает в себя лечение анафилаксии с помощью внутримышечного введения адреналина (эпинефрина), кислорода, внутривенного (в/в) антигистаминного препарата, поддерживающего артериальное давление с внутривенными жидкостями, избегайте латексных перчаток и оборудования у пациентов с аллергией и хирургических процедур, таких как трахеотомия, при тяжелом отеке гортани.Этих пациентов лучше всего лечить в условиях отделения интенсивной терапии.

            Ссылки

            1.
            Томасиак-Лозовска М.М., Климек М., Лис А., Монюшко М., Бодзента-Лукашик А. Маркеры анафилаксии – систематический обзор. Adv Med Sci. 2018 сен; 63 (2): 265-277. [PubMed: 29486376]
            2.
            Son JH, Park SY, Cho YS, Chung BY, Kim HO, Park CW. Немедленные реакции гиперчувствительности, вызванные триамцинолоном у пациента с атопическим дерматитом. J Korean Med Sci. 2018 19 марта; 33(12):e87.[Бесплатная статья PMC: PMC5852418] [PubMed: 29542298]
            3.
            Koike Y, Sato S, Yanagida N, Asaumi T, Ogura K, Ohtani K, Imai T, Ebisawa M. Предикторы стойкой аллергии на молоко у детей: Ретроспективное когортное исследование. Int Arch Allergy Immunol. 2018;175(3):177-180. [PubMed: 293

            ]
            4.
            Ван К.И., Фридман Д.Ф., DaVeiga SP. Реакция гиперчувствительности немедленного типа на сывороточный альбумин человека у ребенка, подвергающегося плазмаферезу. Переливание. 2019 июнь;59(6):1921-1923.[PubMed: 30758852]
            5.
            Вандервурт Р. Аллергия и астма: анафилаксия. Сущность ФП. 2018 сен; 472: 20-24. [PubMed: 30152670]
            6.
            Shamji MH, Thomsen I, Layhadi JA, Kappen J, Holtappels G, Sahiner U, Switzer A, Durham SR, Pabst O, Bachert C. Широкий репертуар IgG у пациентов с хроническим риносинуситом с носовые полипы регулируют провоспалительные ответы IgE. J Аллергия Клин Иммунол. 2019 июнь;143(6):2086-2094.e2. [PubMed: 30763592]
            7.
            Фокерт Дж.Л.Диагностика и лечение аллергического конъюнктивита в детском возрасте: взгляд аллерголога. Детская Аллергия Иммунол. 30 июня 2019 г. (4): 405-414. [PubMed: 30742722]
            8.
            Dou J, Zeng J, Wu K, Tan W, Gao L, Lu J. Микробиоз в патогенезе и лечении атопического дерматита. Int Immunopharmacol. 2019 Апр; 69: 263-269. [PubMed: 30743202]
            9.
            Блюменталь К.Г., Питер Дж.Г., Трубиано Дж.А., Филлипс Э.Дж. Аллергия на антибиотики. Ланцет. 2019 12 января; 393 (10167): 183-198. [Бесплатная статья PMC: PMC6563335] [PubMed: 30558872]
            10.
            Lee E, Kim M, Jeon K, Lee J, Lee JS, Kim HS, Kang HJ, Lee YK. Средний объем тромбоцитов, ширина распределения тромбоцитов и количество тромбоцитов в связи с иммунной тромбоцитопенической пурпурой и эссенциальной тромбоцитопенией. Лаборатория мед. 2019 16 июля; 50 (3): 279-285. [PubMed: 30726936]
            11.
            Li TX, Sun FT, Ji BJ. [Корреляция подкласса IgG с параметрами клеток крови у пациентов с аутоиммунной гемолитической анемией]. Чжунго Ши Янь Сюэ Е Сюэ За Чжи. 2019 февраля; 27 (1): 197-201. [PubMed: 30738470]
            12.
            Justiz Vaillant AA, Zito PM. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 26 июня 2021 г. Нейтропения. [PubMed: 29939524]
            13.
            Leonard A, Hittson Boal L, Pary P, Mo YD, Jacquot C, Luban NL, Darbari DS, Webb J. Идентификация антител к эритроцитам в материнском грудном молоке, вовлеченных в длительный гемолитический процесс. заболевания плода и новорожденного. Переливание. 2019 Апрель; 59 (4): 1183-1189. [PubMed: 30720868]
            14.
            Ястшембская А., Ястшембский М., Рыневич Б., Костера-Прущик А.Результаты лечения ювенильной миастении гравис. Мышечный нерв. 2019 май; 59(5):549-554. [PubMed: 30734335]
            15.
            Врис Т.Б., Бурма С., Доорнебал Дж., Диккешей Б., Стегеман С., Венеман Т.Ф. Синдром Гудпасчера с отрицательными антителами к базальной мембране клубочков. Eur J Case Rep Intern Med. 2017;4(8):000687. [Бесплатная статья PMC: PMC6346855] [PubMed: 30755961]
            16.
            Evans MS, Culton DA, Diaz LA, Googe PB, Morrell DS. Листовидная пузырчатка у детей проявляется полициклическими высыпаниями: клинический случай и обзор литературы.Педиатр Дерматол. 2019 март;36(2):236-241. [PubMed: 30762246]
            17.
            Буонаволья А., Леоне П., Даммакко Р., Ди Лерния Г., Петруцци М., Бонамонте Д., Вакка А., Раканелли В., Даммакко Ф. Пузырчатка и пемфигоид слизистых оболочек: обновление от диагноза до терапия. Autoimmun Rev. 2019 Apr;18(4):349-358. [PubMed: 30738958]
            18.
            Owczarczyk-Saczonek A, Wygonowska E, Budkiewicz M, Placek W. Сывороточная болезнь у пациента с очаговой алопецией и болезнью Меньера после процедуры PRP.Дерматол Тер. 2019 март;32(2):e12798. [PubMed: 30511475]
            19.
            Гершвин Л.Дж. Побочные реакции на вакцинацию: от анафилаксии до аутоиммунитета. Ветеринарная клиника North Am Small Anim Pract. 2018 март; 48(2):279-290. [Бесплатная статья PMC: PMC7114576] [PubMed: 2
            24]
            20.
            Газави М.К., Джонстон Г.А. Аллергия на инсулин. Клин Дерматол. 2011 май-июнь;29(3):300-5. [PubMed: 21496738]
            21.
            Croote D, Darmanis S, Nadeau KC, Quake SR. Высокоаффинные аллерген-специфические антитела человека, клонированные из транскриптомов одиночных IgE В-клеток.Наука. 2018 14 декабря; 362 (6420): 1306-1309. [PubMed: 30545888]
            22.
            Okamoto T, Hashimoto M, Samejima H, Mori A, Wakabayashi M, Takeda A, Nakamura H, Naruse H, Bouike Y, Araki N. Механизмы, ответственные за отсроченные и немедленные гемолитические трансфузионные реакции у пациента с аллоантителами анти-E + Jk(b)+ Di(b) и анти-HLA. Иммунофармакол Иммунотоксикол. 2004;26(4):645-52. [PubMed: 15658612]
            23.
            Ким Д.Х., Чой Й.Х., Ким Х.С., Ю Дж.Е., Ко Й.И. Случай реакции, подобной сывороточной болезни, и анафилаксии, вызванных одновременно рифампином.Аллергия Астма Immunol Res. 2014 март; 6(2):183-5. [Бесплатная статья PMC: PMC3936050] [PubMed: 24587958]
            24.
            Tanno LK, Bierrenbach AL, Simons FER, Cardona V, Thong BY, Molinari N, Calderon MA, Worm M, Chang YS, Papadopoulos NG, Casale T , Demoly P., от имени Объединенной академии аллергии. Критический взгляд на эпидемиологию анафилаксии: открытые вопросы и новые перспективы. Аллергия Астма Клин Иммунол. 2018;14:12. [Бесплатная статья PMC: PMC5883526] [PubMed: 29632547]
            25.
            Allaerts W, Chang TW.Искаженное воздействие антигенов окружающей среды дополняет гигиеническую гипотезу в объяснении роста аллергии. Акта Биотеор. 2017 июнь;65(2):117-134. [Бесплатная статья PMC: PMC5418306] [PubMed: 28342137]
            26.
            Fernández-Soto R, Navarrete-Rodríguez EM, Del-Rio-Navarro BE, Sienra-Monge JJL, Meneses-Sánchez NA, Saucedo-Ramirez. Грибковая аллергия: модель сенсибилизации за последние 11 лет. Аллергол Иммунопатол (Мадр). 2018 ноябрь — декабрь; 46 (6): 557-564. [PubMed: 29739683]
            27.
            Де А., Раджагопалан М., Сарда А., Дас С., Бисвас П. Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами: обновление и обзор новейшей литературы. Индийский Дж. Дерматол. 2018 янв-февраль;63(1):30-40. [Бесплатная статья PMC: PMC5838752] [PubMed: 29527023]
            28.
            Burton OT, Epp A, Fanny ME, Miller SJ, Strranks AJ, Teague JE, Clark RA, van de Rijn M, Oettgen HC. Тканеспецифическая экспрессия низкоаффинного рецептора IgG, FcγRIIb, на тучных клетках человека. Фронт Иммунол. 2018;9:1244.[Бесплатная статья PMC: PMC5997819] [PubMed: 296]
            29.
            Diaferio L, Chiriac AM, Leoni MC, Castagnoli R, Caimmi S, Miniello VL, Demoly P, Caimmi D. Кожные тесты важны для детей с β -лактамная гиперчувствительность, но может быть снижена в количестве. Детская Аллергия Иммунол. 30 июня 2019 г. (4): 462-468. [PubMed: 30734416]
            30.
            Beickert Z. [Классификация, диагностика и терапия иммунологических аспектов заболевания в соответствии с типами реакции]. Z Gesamte Inn Med.1975 г., 15 сентября; 30 (18): 589–95. [PubMed: 129967]
            31.
            Котур Г., Котур Г., Хорватич И., Галешич Д., Юбанович Л., Галешич К. [СИНДРОМ ГУДПАСТУРА — КЛИНИЧЕСКИЕ ОТЧЕТЫ]. Лиец Весн. 2015 май-июнь;137(5-6):171-6. [PubMed: 26380476]
            32.
            Атанаскович-Маркович М., Гомеш Э., Сернадас Дж. Р., Дю Туа Г., Кидон М., Куюку С., Мори Ф., Понверт С., Террехорст И., Кобе Д.К. Диагностика и лечение лекарственной анафилаксии у детей: документ с изложением позиции EAACI. Детская Аллергия Иммунол.2019 май; 30(3):269-276. [PubMed: 30734362]
            33.
            Арзу К., Садеги С., Либман Х.А. Лечение рефрактерных аутоиммунных заболеваний, опосредованных антителами, моноклональными антителами к CD20 (ритуксимаб). Энн Реум Дис. 2002 г., октябрь; 61 (10): 922-4. [Статья бесплатно PMC: PMC1753910] [PubMed: 12228164]
            34.
            Horneff G, Seitz RC, Stephan V, Wahn V. Аутоиммунная гемолитическая анемия у ребенка с дефицитом MHC класса II. Арч Дис Чайлд. 1994 г., октябрь; 71 (4): 339-42. [Бесплатная статья PMC: PMC1030015] [PubMed: 7979529]
            35.
            Сяо Ю.П., Цай Д.Д., Муо Ч., Цай Ч., Сун Ф.К., Ляо Ю.Т., Чанг Ю.Дж., Ян Д.Х. Атопические заболевания и системная красная волчанка: эпидемиологическое исследование рисков и корреляций. Общественное здравоохранение Int J Environ Res. 08 августа 2014 г .; 11 (8): 8112-22. [Статья бесплатно PMC: PMC4143852] [PubMed: 25111878]
            36.
            Агулло-Гарсия А., Куберо Салданья Х.Л., Колас Санс С. Серия из 12 случаев аллергии, вызванной физическими упражнениями, зависящей от пшеницы, в Арагоне, Испания. Преподобный Клин Эсп (Барк). 2019 май; 219(4):184-188.[PubMed: 30651196]
            37.
            Mori F, Liccioli G, Piccorossi A, Sarti L, Barni S, Giovannini M, Azzari C, Manfredi M, Novembre E. Диагностика гиперчувствительности к цефтриаксону у детей. Int Arch Allergy Immunol. 2019;178(3):272-276. [PubMed: 30605910]
            38.
            Braun V, Darrigade AS, Milpied B. Положительная реакция пластыря на карбамазепин после очень долгой задержки. Контактный дерматит. 2018 окт; 79 (4): 240-241. [PubMed: 29799125]
            39.
            Йордаче А.М., Доча А.О., Буга А.М., Митрут Р., Албулеску Д., Златиан О., Яноси С., Яноси Г., Неагоэ Д., Сифаки М., Роговяну О.К., Бранистеану Д.Е., Калина Д. Частота кожных поражений в контрастных средах- Индуцированная химическая гиперчувствительность. Эксперт Тер Мед. 2019 Февраль;17(2):1113-1124. [Статья бесплатно PMC: PMC6327547] [PubMed: 30679982]
            40.
            Серемет Т., Хаккурия А., Лиенард Д., Дель Мармол В., Нейнс Б. Реакция, подобная анафилаксии, на ингибитор анти-BRAF дабрафениб, подтвержденная лекарственным провокационным тестом.Меланома рез. 2019 фев; 29 (1): 95-98. [PubMed: 30383722]
            41.
            Ляо Б., Цзэн М., Лю Д.С. Значение оценки эозинофилов периферической крови для прогноза лечения хронического риносинусита. Лин Чунг Эр Би Ян Хоу То Цзин Вай Ке За Чжи. 2019 янв;33(1):5-8. [PubMed: 30669190]
            42.
            Khedher A, Meddeb K, Sma N, Azouzi A, Fraj N, Boussarsar M. Баротравма легких, включая огромную интерстициальную эмфизему легких у взрослого с астматическим статусом: диагностические и терапевтические проблемы.Eur J Case Rep Intern Med. 2018;5(5):000823. [Бесплатная статья PMC: PMC6346923] [PubMed: 30756032]
            43.
            Kim TH, Yoon SH, Hong H, Kang HR, Cho SH, Lee SY. Продолжительность наблюдения для обнаружения двухфазной реакции при анафилаксии: метаанализ. Int Arch Allergy Immunol. 2019;179(1):31-36. [PubMed: 30763927]
            44.
            Yoon U, Abdullah M, Elia E, Herman J. Интраоперационная диагностика и лечение острой гипотензивной реакции на переливание крови (AHTR): отчет о двух случаях.Am J Case Rep. 29 октября 2018 г .; 19: 1283-1287. [Бесплатная статья PMC: PMC6223195] [PubMed: 30369594]
            45.
            Паттерсон-Фортин Дж., Харрис С.М., Ниранджан-Азади А., Мелиа М. Реакция, похожая на сывороточную болезнь, после лечения целлюлита амоксициллином/клавуланатом. BMJ Case Rep. 2016 Oct 18; 2016 [PMC free article: PMC5073577] [PubMed: 27756758]

            Немедленные реакции гиперчувствительности — StatPearls

            Continuing Education Activity

            Реакции гиперчувствительности преувеличены или неадекватны. или аллерген.Реакции гиперчувствительности типа I, II и III известны как реакции гиперчувствительности немедленного типа, поскольку они возникают в течение 24 часов после контакта с антигеном или аллергеном. Реакции гиперчувствительности немедленного типа преимущественно опосредованы антителами IgE, IgM и IgG. В этом задании описывается патофизиология реакций гиперчувствительности немедленного типа, проводится обзор их оценки и лечения, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в лечении пострадавших пациентов.

            Цели:

            • Опишите факторы риска реакций гиперчувствительности немедленного типа.

            • Изучите анамнез и данные медицинского осмотра о реакциях гиперчувствительности немедленного типа.

            • Опишите варианты лечения реакций гиперчувствительности немедленного типа.

            • Обобщите стратегии по улучшению координации помощи между членами межпрофессиональной бригады для улучшения исходов у пациентов с немедленными реакциями гиперчувствительности.

            Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

            Введение

            Реакции гиперчувствительности (HR) представляют собой чрезмерные или неадекватные иммунные реакции на антиген или аллерген.Кумбс и Гелл разделили реакции гиперчувствительности на четыре формы. Реакции гиперчувствительности типа I, типа II и типа III известны как реакции гиперчувствительности немедленного типа (IHR), поскольку они возникают в течение 24 часов. Их опосредуют антитела, включая IgE, IgM и IgG.[1]

            Тип I или анафилактическая реакция

            Анафилактический ответ опосредуется антителами IgE, которые вырабатываются иммунной системой в ответ на белки окружающей среды (аллергены), такие как пыльца, перхоть животных или пылевые клещи.Эти антитела (IgE) связываются с тучными клетками и базофилами, содержащими гранулы гистамина, которые высвобождаются при реакции и вызывают воспаление. Реакции гиперчувствительности типа I могут наблюдаться при бронхиальной астме, аллергическом рините, аллергическом дерматите, пищевой аллергии, аллергическом конъюнктивите и анафилактическом шоке.[2][3]

            Анафилаксия

            Анафилаксия требует неотложной медицинской помощи, так как может привести к острой, опасной для жизни дыхательной недостаточности. Это IgE-опосредованный процесс.Это наиболее тяжелая форма аллергической реакции, при которой тучные клетки внезапно выделяют большое количество гистамина, а затем и лейкотриенов. В тяжелых случаях присутствуют сильный бронхоспазм, отек гортани, цианоз, гипотензия и шок.[4]

            Аллергическая бронхиальная астма

            Аллергическая бронхиальная астма — атопическое заболевание, характеризующееся бронхоспазмом. Также это может быть хроническое воспалительное заболевание. В его этиологии важную роль играют факторы окружающей среды наряду с генетическим фоном.Диагноз зависит от анамнеза и осмотра. При аллергической бронхиальной астме повышен IgE, часто наблюдается эозинофилия мокроты. Эпидемиологически положительный кожный прик-тест или специфический IgE являются факторами риска развития астмы.[5]

            Аллергический ринит

            Аллергический ринит — еще одно атопическое заболевание, при котором гистамин и лейкотриены вызывают ринорею, чихание и заложенность носа. Аллергены аналогичны тем, которые обнаруживаются при бронхиальной астме. Носовые полипы могут наблюдаться при хроническом рините.[6]

            Аллергический конъюнктивит

            Аллергический конъюнктивит проявляется ринитом и является IgE-опосредованным. Всегда возникают зуд и проблемы с глазами, включая слезотечение, покраснение и отек.[7]

            Пищевая аллергия

            Клиницисты должны дифференцировать пищевую аллергию (IgE-опосредованную) от пищевой непереносимости, которая может быть причиной различных этиологий, включая мальабсорбцию и глютеновую болезнь. Это чаще встречается у детей, как видно при аллергии на коровье молоко.Симптомы пищевой аллергии в основном поражают дыхательные пути, кожу и кишечник. Кожные прик-тесты помогают выявить пищевые аллергены, которые могут вызывать тяжелые реакции, например, арахис, яйца, рыба и молоко.[3]

            Атопическая экзема

            Атопическая экзема представляет собой IgE-опосредованное заболевание, поражающее кожу и имеющее иммунопатогенез, очень сходный с аллергической астмой и аллергическим ринитом, которые присутствуют более чем у половины этих пациентов. Радиоаллергосорбент (РАСТ) может выявить специфичность вовлеченного IgE-антитела, но мало помогает в лечении.[8]

            Лекарственная аллергия

            Препараты могут вызывать аллергические реакции по любому механизму гиперчувствительности. Например, пенициллин может вызвать анафилаксию, которая является IgE-опосредованной, но большинство ответов тривиальны. Пенициллин перекрестно реагирует с другими полусинтетическими пенициллинами, включая монобактамы и карбапенемы, а также может перекрестно реагировать с другими антибиотиками, такими как цефалоспорины.[9]

            Тип II или цитотоксический ответ

            IgG и IgM опосредуют цитотоксические реакции против белков клеточной поверхности и внеклеточного матрикса.Иммуноглобулины, участвующие в этом типе реакции, повреждают клетки путем активации системы комплемента или путем фагоцитоза. Реакции гиперчувствительности типа II можно наблюдать при иммунной тромбоцитопении, аутоиммунной гемолитической анемии и аутоиммунной нейтропении.

            Иммунная тромбоцитопения (ИТП)

            ИТП — это аутоиммунное заболевание, которое возникает в любом возрасте. Фагоциты разрушают сенсибилизированные тромбоциты в периферической крови. Клинически это проявляется тромбоцитопенией с укороченной выживаемостью тромбоцитов и увеличением количества мегакариоцитов в костном мозге.Возникают внезапные петехии и кровотечения из десен, носа, кишечника и мочевыводящих путей. Кровотечение может сопровождать инфекции, реакции на лекарства, злокачественные новообразования и другие аутоиммунные заболевания, такие как заболевания щитовидной железы и СКВ.[10]

            Аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА)

            Существует два типа иммуногемолитической анемии: IgG-опосредованная (тепловая АИГА) и IgM-опосредованная (холодовая АИГА). Теплый тип может быть идиопатическим, аутоиммунным или вторичным по отношению к другим заболеваниям, таким как злокачественные новообразования, поражающие лимфоидные ткани.Холодный тип может быть идиопатическим или вторичным по отношению к таким инфекциям, как вирус Эпштейна-Барр. Основным клиническим признаком этих двух заболеваний является желтуха. Лабораторный диагноз ставится на основании положительного теста Кумбса, который определяет иммуноглобулины и С3 в эритроцитах.[11]

            Аутоиммунная нейтропения

            Аутоиммунная нейтропения может наблюдаться при бактериальных и грибковых инфекциях или может возникать отдельно или при аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, аутоиммунный гепатит), инфекциях и лимфоме.Исследование костного мозга необходимо, если нейтропения тяжелая. Для ассоциированных аутоиммунных заболеваний необходима панель аутоиммунных антител (ANA, ENA и dsDNA) [12].

            Гемолитическая болезнь плода и новорожденного (эритробластоз плода)

            Материнская иммунная система испытывает первоначальную сенсибилизацию к Rh+ эритроцитам плода во время родов, когда плацента отрывается. Первый ребенок избегает болезни, но мать, теперь сенсибилизированная, будет способна вызвать гемолитическую реакцию против второго Rh+ плода, у которого разовьется анемия и желтуха, как только материнский IgG проникнет через плаценту.[13]

            Миастения

            Миастения гравис — это аутоиммунное заболевание, вызванное антителами к постсинаптическим рецепторам ацетилхолина, которые препятствуют нервно-мышечной передаче. Он характеризуется крайней мышечной усталостью, двоением в глазах, двусторонним птозом, деконъюгацией движений глаз, затрудненным глотанием и слабостью в плечах. У детей, рожденных от матерей с миастенией, может наблюдаться транзиторная мышечная слабость из-за проникновения патогенных антител IgG через плаценту.[14]

            Синдром Гудпасчера

            Синдром Гудпасчера представляет собой реакцию гиперчувствительности II типа, характеризующуюся наличием нефрита в сочетании с легочным кровотечением. У большинства пациентов он вызывается перекрестно-реактивными аутоантигенами, присутствующими в базальных мембранах легких и почек. У ряда пациентов с этой проблемой обнаруживаются антитела к коллагену IV типа, который является важным компонентом базальных мембран.[15]

            Пузырчатка

            Пузырчатка вызывает тяжелое заболевание с образованием пузырей, поражающее кожу и слизистые оболочки.В сыворотке больных пузырчаткой обнаруживаются антитела к десмоглеину-1 и десмоглеину-3, которые являются компонентами десмосом, образующих соединения между клетками эпидермиса. Пузырчатка тесно связана с HLA-DR4 (DRB1*0402), молекулой, представляющей один из аутоантигенов, участвующих в иммунопатогенезе этого заболевания (десмоглеин-3).[16][17]

            Тип III или иммунокомплексные реакции

            Они также опосредуются антителами IgM и IgG, которые реагируют с растворимыми антигенами, образуя комплексы антиген-антитело.Система комплемента активируется и высвобождает хемотаксические агенты, которые привлекают нейтрофилы и вызывают воспаление и повреждение тканей, как это наблюдается при васкулите и гломерулонефрите. Реакции гиперчувствительности III типа классически проявляются при сывороточной болезни и реакции Артюса.

            Сывороточная болезнь

            Сывороточная болезнь может быть вызвана массивными инъекциями чужеродного антигена. Циркулирующие иммунные комплексы проникают в стенки и ткани кровеносных сосудов, вызывая повышенную проницаемость сосудов и приводя к воспалительным процессам, таким как васкулиты и артриты.Это было осложнение антисыворотки, приготовленной на животных, по отношению к которой у некоторых особей вырабатывались антитела к чужеродному белку. Он также был испытан при лечении антибиотиками, такими как пенициллин.

            Реакция Артуса

            Реакция Артюса представляет собой местную реакцию, наблюдаемую при повторных инъекциях небольшого количества антигенов в кожу до тех пор, пока не появятся определяемые уровни антител (IgG). При инокуляции того же антигена в указанном локальном участке и в эндотелии мелких сосудов развиваются иммунные комплексы.Эта реакция характеризуется наличием выраженного отека и кровоизлияния в зависимости от введенной дозы чужеродного антигена.[19][20]

            Этиология

            Множественные причины IHR зависят от типа антигена или аллергена, который вызывает эту неадекватную иммунную реактивность. При реакциях гиперчувствительности I типа аллергенами являются белки с молекулярной массой от 10 до 40 кДа. К ним относятся кошки, пылевые клещи, немецкие тараканы, трава, крысы, грибки, растения и лекарства.Они стимулируют продукцию IgE. Яды пчел и ос, орехи деревьев (например, миндаль, фундук, грецкий орех и кешью), яйца, молоко, латекс, антибиотики (например, цефалоспорины), гетерологичные антисыворотки, гормоны (например, инсулин) и другие, включая моллюсков и анестетики, могут вызвать анафилаксию.[21]

            При реакциях гиперчувствительности типа II антигены могут быть обнаружены в мембране эритроцитов (например, A, B, O, C, c, D, d, E, e, K, k, Fy, M и N) . В трансфузионных реакциях все группы крови не одинаково антигенны, т.е.g., A или B вызывают более сильные реакции гиперчувствительности у несовместимого реципиента, чем другие антигены, такие как Fy.[22]

            При реакциях гиперчувствительности III типа персистенция антигена хронической инфекции или аутоиммунных заболеваний может привести к развитию сложных иммунных заболеваний, включая васкулит и гломерулонефрит. Пенициллин как антиген может вызывать любую реакцию гиперчувствительности, например, анафилактический шок, гемолитическую анемию и сывороточную болезнь.[23]

            Эпидемиология

            Реакции гиперчувствительности очень распространены.Пятнадцать процентов населения мира в течение жизни будут страдать от аллергических реакций. Во второй половине этого века увеличились аллергические заболевания. Причина увеличения неизвестна, но она может отражать изменения образа жизни, сокращение грудного вскармливания и загрязнение воздуха. Гигиеническая гипотеза предполагает, что, поскольку IgE больше не нужен для защиты от паразитов в западном мире, ось IgE-тучные клетки превратилась в реакцию гиперчувствительности I типа.

            Европейские данные оценивают, что 0.3% населения будут страдать от анафилаксии в какой-то момент своей жизни. Кроме того, 1 из 3000 стационарных пациентов в США ежегодно испытывает тяжелую аллергическую реакцию. Однако распространенность бронхиальной астмы в Корее составила 1,5%. Фернандес-Сото и др. в 2018 году сообщили, что грибковые инфекции могут достигать 50 % в центральных районах городов и являются фактором риска, предрасполагающим к развитию аллергической бронхиальной астмы.[26] Мировые эпидемиологические данные об анафилаксии скудны и недоступны во многих странах.

            Патофизиология

            При реакциях гиперчувствительности I типа после предыдущей сенсибилизации вырабатывается иммуноглобулин (Ig) E, который связывается с Fc-рецепторами на тучных клетках и базофилах. При встрече с аллергеном он запускает перекрестное связывание цитофильных IgE тучных клеток, вызывая активацию тучных клеток и дегрануляцию в них медиаторов, вызывающих аллергическую реакцию. Медиаторы, которые участвуют в этом типе реакции гиперчувствительности , включают медиаторы гистамина и липидов, такие как PAF, LTC4 и PGD2, которые вызывают утечку из сосудов, бронхоконстрикцию, воспаление и гиперподвижность кишечника.Ферменты (например, триптаза вызывают повреждение тканей) и фактор некроза опухоли (ФНО) вызывают воспаление. Эозинофилы выделяют белки катионных гранул, например, основной основной белок (вызывает гибель клеток-хозяев и паразитов) и ферменты (например, пероксидазу эозинофилов, которая участвует в ремоделировании тканей).[27]

            При реакциях гиперчувствительности II типа антитела к базальным мембранам вызывают нефрит при синдроме Гудпасчера. Миастения гравис и синдром Ламберта-Итона вызываются антителами, которые снижают количество ацетилхолина в моторных концевых пластинках, а аутоантитела к молекуле межклеточной адгезии вызывают пузырчатку.

            При реакциях гиперчувствительности III типа отложение иммунных комплексов (ICD) вызывает аутоиммунные заболевания, которые часто являются осложнением. По мере прогрессирования заболевания происходит дальнейшее накопление иммунных комплексов, а при перегрузке организма комплексы откладываются в тканях и вызывают воспаление, так как мононуклеарные фагоциты, эритроциты и система комплемента не могут удалить иммунные комплексы из крови.

            Гистопатология

            Базофилы человека представляют собой многодольчатые ядра и характерные гранулы.Их можно обнаружить в местных тканях, включая нос, легкие, кожу или кишечник, в ответ на аллергические и иммунные реакции. Две популяции тучных клеток представляют собой слизистую оболочку и соединительную ткань. Они имеют морфологические и фармакологические различия. Тучные клетки слизистой оболочки могут быть связаны с паразитарной инвазией, а тучные клетки соединительной ткани меньше по размеру и имеют более короткую продолжительность жизни. Оба содержат гистамин и серотонин в своих гранулах. Биопсия кожи больных аллергическим дерматитом показывает воспалительный инфильтрат с небольшим количеством эозинофилов, но их дегрануляция в коже демонстрируется в биоптатах, окрашенных антителами к основному основному белку эозинофилов (MBP).В мазке из носа больного острой бронхиальной астмой выявлен инфильтрат, состоящий из эозинофилов и полиморфноядерных клеток с нормальной цитоплазмой, окрашенной гематоксилином и эозином.[28][29]

            При реакциях гиперчувствительности типа II аутоантитела связываются с десмосомой, участвующей в клеточной адгезии, а аутоантитела при сахарном диабете связываются с островковыми клетками. Их можно обнаружить в тканях с помощью иммунофлуоресценции. Метод, в котором используются флуоресцентные антитела, также использовался при реакциях гиперчувствительности типа III, чтобы продемонстрировать наличие иммунных комплексов в интиме и медии артериальной стенки, а также отложения IgG и C3 в почках, суставах, артериях и коже.При синдроме Гудпасчера участвующие антитела представляют собой IgG и обладают способностью фиксировать комплемент. Некроз клубочков с отложением фибрина является основным признаком этого синдрома.[30][31]

            Анамнез и физикальное исследование

            При реакциях гиперчувствительности I типа в анамнезе имеется атопия или пациент страдает от аллергического состояния (например, бронхиальная астма, аллергический ринит или пищевая аллергия). Это может быть связано с рецидивирующими инфекциями, вызванными вирусами и бактериями. Например, бронхиальная астма может быть связана с рецидивирующей бактериальной пневмонией.Клинически аллергические расстройства могут сопровождаться воспалением дыхательных путей, приступами свистящего дыхания, бронхиальной гиперреактивностью, тахикардией, тахипноэ, интенсивным зудом глаз и носа, чиханием, ринореей, дерматитом и желудочно-кишечными симптомами. Анафилаксия, наиболее тяжелый тип аллергии, клинически характеризуется бронхоспазмом, отеком Квинке, гипотензией, потерей сознания, генерализованной кожной сыпью, тошнотой, рвотой и спазмами в животе среди других симптомов.[32]

            При реакциях гиперчувствительности II типа пациент может сообщать о множественных переливаниях крови, резус-несовместимости и наркомании в анамнезе.Клинически это может проявляться как аутоиммунитет, например, аутоиммунная гемолитическая анемия (характеризующаяся желтухой), иммунная тромбоцитопения (характеризующаяся нарушением свертываемости крови) и другая дискразия крови (аутоиммунная нейтропения). При этом типе гиперчувствительности лекарства могут прикрепляться к эритроцитам и стимулировать выработку антител к эритроцитам или антител к дцДНК, которые вызывают лекарственную системную красную волчанку (СКВ).[33][34]

            Реакции гиперчувствительности типа III могут проявляться в виде заболеваний, опосредованных иммунными комплексами, включая гломерулонефрит, васкулит, серозит, артрит и кожные проявления аутоиммунитета, такие как скуловая сыпь, которая возникает из-за фоточувствительности.Распространенность сывороточной болезни резко снизилась, поскольку антисыворотки животных редко используются для лечения или профилактики инфекционных заболеваний. Общие проявления болезни, включая анорексию, потерю веса и астению, могут быть зарегистрированы в IHR.[35]

            Оценка

            Оценка гиперчувствительности немедленного типа включает общий анализ крови, оценку иммуноглобулинов, кожный прик-тест и определение аутоантител.[4][36][37][38]

            Количественное определение сывороточных иммуноглобулинов

            • IgG (участвуют в HR типа II и III)

            • IgM (участвуют в HR типа II и III)

            • IgE (повышены при аллергических заболеваниях)

            2

          2

        • Общее количество лейкоцитов и дифференциал

          • гемоглобин (уменьшился в аутоиммунной гемолитической анемии)

          • нейтрофилов (снизился в аутоиммунных нейтропении)

          • лимфоцитов (уменьшился в аутоиммунной лимфопении)

            32
          • тромбоциты (уменьшилось в иммунной тромбоцитопении)

          Исследования аутоиммунитета

          • Антинуклеарные антитела (ANA, присутствующие при системных аутоиммунных заболеваниях, таких как СКВ и РА)

          • Обнаружение специфических аутоиммунных антител при системных заболеваниях, например.g., анти-ds ДНК, ревматоидный фактор, антигистоны, анти-Смита, анти-(SS-A) и анти-(SS-B)

          • антитела к нейтрофилам

          • Тестирование на органоспецифические аутоиммунные антитела, например, аутоантитела против островковых клеток, которые присутствуют при сахарном диабете

          • Реакция Кумбса (положительная при аутоиммунной гемолитической анемии) Аллергический тест

            • Кожные прик-тесты с использованием различных аллергенов животных, растений, пищевых продуктов, патогенов и загрязнителей окружающей среды немедленные реакции гиперчувствительности включают лечение анафилаксии с помощью внутримышечного введения адреналина (эпинефрина), кислорода, внутривенных (в/в) антигистаминных препаратов, поддержку артериального давления с помощью в/в жидкостей, отказ от латексных перчаток и оборудования у пациентов с аллергией, а также хирургические процедуры, такие как трахеотомия, если есть сильный отек гортани.Аллергическую бронхиальную астму можно лечить любым из следующих способов: ингаляционными бронходилататорами короткого и длительного действия (антихолинергическими средствами) вместе с ингаляционными кортикостероидами, антагонистами лейкотриенов, использованием динатрия кромогликата и контролем окружающей среды. В эксперименте использовалась низкая доза метотрексата или циклоспорина и омализумаба (моноклональное антитело против IgE). Лечение аутоиммунных заболеваний (например, СКВ) включает прием одного или комбинации нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и гидроксихлорохина, азатиоприна, метотрексата, микофенолата, циклофосфамида, низких доз ИЛ-2, внутривенных иммуноглобулинов и белимумаба.Омализумаб представляет собой моноклональное антитело, которое взаимодействует с сайтом связывания высокоаффинного рецептора IgE на тучных клетках. Это сконструированный гуманизированный рекомбинантный иммуноглобулин. Аллергическая бронхиальная астма средней и тяжелой степени может улучшиться с помощью омализумаба [14, 32, 39, 40].

              Дифференциальный диагноз

              Аллергическая бронхиальная астма должна быть исключена из других классов астмы на основании семейного анамнеза атопии и положительного кожного прик-теста. Хроническая аллергическая бронхиальная астма теряет обратимость и становится неотличимой от хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

              Аллергический ринит должен исключать другие причины ринита, включая вазомоторный, неаллергический ринит с эозинофилией, лекарственный (злоупотребление кокаином), механический (опухоли, инородное тело, саркоидоз) и инфекционные, включая вирусные, бактериальные и проказу. При аллергическом рините IgE повышен, а прик-тест положителен на те же аллергены, что и при аллергической бронхиальной астме. Также может присутствовать семейная предрасположенность к аллергии.

              Аутоиммунную гемолитическую анемию (АИГА) можно исключить из других анемий на основании наличия положительного прямого теста Кумбса.Иногда АИГА является вторичным по отношению к лимфоме или аутоиммунному заболеванию, особенно СКВ, когда могут присутствовать другие дискразии крови, включая иммунную тромбоцитопению и аутоиммунную нейтропению, помимо присутствия антител к дцДНК, а также клинические признаки, включая скуловую сыпь, нефропатию, васкулит, серозит, невропатия и другие состояния.

              Прогноз

              Прогноз IHR зависит от тяжести нарушений, распространенности воспаления и повреждения тканей, доступного лечения и его эффективности для контроля заболевания.Рецидивирующее или медленное прогрессирование характеризует миастению. Если это проявляется тимомой, 68% пострадавших имеют 5-летнюю выживаемость. При СКВ примерно 80% выживают в течение 15 лет при условии лечения. Атопическая экзема (дерматит) обычно протекает наиболее тяжело в младенчестве и с возрастом улучшается в 80% случаев. Аллергическая бронхиальная астма, не поддающаяся лечению стероидами, имеет сдержанный прогноз.[41]

              Прогноз при других аллергических заболеваниях, включая пищевую аллергию, аллергию на лекарства, аллергию на латекс, аллергический конъюнктивит и аллергический ринит, благоприятный, если триггеры выявлены с помощью кожного прик-теста или RAST и проведено лечение антигистаминными препаратами.Использование моноклональных антител, направленных на IgE (например, омализумаб), улучшило прогноз пациентов, плохо отвечающих на традиционную терапию, хотя приобретение этих биологических препаратов стоит дорого. Использование вакцин, как классических, так и недавно экспериментальных, является еще одним способом лечения аллергических заболеваний, который увеличивает продолжительность жизни и качество жизни людей, страдающих аллергией.

              Осложнения

              Некоторые из осложнений реакций гиперчувствительности немедленного типа:

              Астматический статус

              Это реакция гиперчувствительности I типа, острое обострение бронхиальной астмы, не отвечающее на стандартную терапию бронхолитиками.Это требует неотложной медицинской помощи и требует агрессивного лечения.[42]

              Анафилактический шок

              Это аллергическая реакция, часто опасная для жизни, вызванная аллергеном, на который иммунная система чрезмерно реагирует.[43]

              Посттрансфузионная реакция

              Это реакция гиперчувствительности, которая возникает в течение 24 часов после переливания крови. Тревожным признаком становится гемоглобинурия, появляющаяся во время или после процедуры. Другие проявления включают боль в спине, лихорадку, озноб, головокружение и одышку.[44]

              Сывороточная болезнь

              Это реакция гиперчувствительности типа III, которая начинается после введения лекарственного средства (например, пенициллина) или гетерологичной антисыворотки или плазмы. Клинически он характеризуется кожной сыпью, лихорадкой, артралгиями или артритом. Иммунные комплексы опосредуют это осложнение, и оно может поражать многие органы.[45]

              Сдерживание и обучение пациентов

              Медицинские работники могут консультировать пациентов с аллергией по вопросам контроля окружающей среды дома и на работе.Должны быть предприняты все попытки снизить высокую влажность и уменьшить воздействие клещей домашней пыли. Спальня должна быть чистой, следует использовать наматрасники и регулярно стирать постельное белье. Домашние животные, в том числе кошки и собаки, часто являются источником аллергенов и не должны быть в согласии с больным пациентом, равно как и живые растения и цветы, которые являются «мешком антигенов». Пациентов следует поощрять к изучению терапевтических вариантов острой или хронической десенсибилизации к «плохим аллергенам».» Это может быть единственным способом контролировать их аллергическую бронхиальную астму.

              Улучшение результатов медицинской бригады

              Лечение реакции гиперчувствительности немедленного типа лучше всего проводить с помощью межпрофессиональной команды, в которую входят медсестры отделения интенсивной терапии. Чтобы улучшить результаты лечения пациентов, клиницисты должны знать что реакции гиперчувствительности немедленного типа требуют неотложной медицинской помощи. Не следует тратить время на анализ крови или визуализирующие исследования. Лечение реакций гиперчувствительности немедленного типа включает в себя лечение анафилаксии с помощью внутримышечного введения адреналина (эпинефрина), кислорода, внутривенного (в/в) антигистаминного препарата, поддерживающего артериального давления с внутривенными жидкостями, избегайте латексных перчаток и оборудования у пациентов с аллергией и хирургических процедур, таких как трахеотомия, при тяжелом отеке гортани.Этих пациентов лучше всего лечить в условиях отделения интенсивной терапии.

              Ссылки

              1.
              Томасиак-Лозовска М.М., Климек М., Лис А., Монюшко М., Бодзента-Лукашик А. Маркеры анафилаксии – систематический обзор. Adv Med Sci. 2018 сен; 63 (2): 265-277. [PubMed: 29486376]
              2.
              Son JH, Park SY, Cho YS, Chung BY, Kim HO, Park CW. Немедленные реакции гиперчувствительности, вызванные триамцинолоном у пациента с атопическим дерматитом. J Korean Med Sci. 2018 19 марта; 33(12):e87.[Бесплатная статья PMC: PMC5852418] [PubMed: 29542298]
              3.
              Koike Y, Sato S, Yanagida N, Asaumi T, Ogura K, Ohtani K, Imai T, Ebisawa M. Предикторы стойкой аллергии на молоко у детей: Ретроспективное когортное исследование. Int Arch Allergy Immunol. 2018;175(3):177-180. [PubMed: 293

              ]
              4.
              Ван К.И., Фридман Д.Ф., DaVeiga SP. Реакция гиперчувствительности немедленного типа на сывороточный альбумин человека у ребенка, подвергающегося плазмаферезу. Переливание. 2019 июнь;59(6):1921-1923.[PubMed: 30758852]
              5.
              Вандервурт Р. Аллергия и астма: анафилаксия. Сущность ФП. 2018 сен; 472: 20-24. [PubMed: 30152670]
              6.
              Shamji MH, Thomsen I, Layhadi JA, Kappen J, Holtappels G, Sahiner U, Switzer A, Durham SR, Pabst O, Bachert C. Широкий репертуар IgG у пациентов с хроническим риносинуситом с носовые полипы регулируют провоспалительные реакции IgE. J Аллергия Клин Иммунол. 2019 июнь;143(6):2086-2094.e2. [PubMed: 30763592]
              7.
              Фокерт Дж.Л.Диагностика и лечение аллергического конъюнктивита в детском возрасте: взгляд аллерголога. Детская Аллергия Иммунол. 30 июня 2019 г. (4): 405-414. [PubMed: 30742722]
              8.
              Dou J, Zeng J, Wu K, Tan W, Gao L, Lu J. Микробиоз в патогенезе и лечении атопического дерматита. Int Immunopharmacol. 2019 Апр; 69: 263-269. [PubMed: 30743202]
              9.
              Блюменталь К.Г., Питер Дж.Г., Трубиано Дж.А., Филлипс Э.Дж. Аллергия на антибиотики. Ланцет. 2019 12 января; 393 (10167): 183-198. [Бесплатная статья PMC: PMC6563335] [PubMed: 30558872]
              10.
              Lee E, Kim M, Jeon K, Lee J, Lee JS, Kim HS, Kang HJ, Lee YK. Средний объем тромбоцитов, ширина распределения тромбоцитов и количество тромбоцитов в связи с иммунной тромбоцитопенической пурпурой и эссенциальной тромбоцитопенией. Лаборатория мед. 2019 16 июля; 50 (3): 279-285. [PubMed: 30726936]
              11.
              Li TX, Sun FT, Ji BJ. [Корреляция подкласса IgG с параметрами клеток крови у пациентов с аутоиммунной гемолитической анемией]. Чжунго Ши Янь Сюэ Е Сюэ За Чжи. 2019 февраля; 27 (1): 197-201. [PubMed: 30738470]
              12.
              Justiz Vaillant AA, Zito PM. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 26 июня 2021 г. Нейтропения. [PubMed: 29939524]
              13.
              Leonard A, Hittson Boal L, Pary P, Mo YD, Jacquot C, Luban NL, Darbari DS, Webb J. Идентификация антител к эритроцитам в материнском грудном молоке, вовлеченных в длительный гемолитический процесс. заболевания плода и новорожденного. Переливание. 2019 Апрель; 59 (4): 1183-1189. [PubMed: 30720868]
              14.
              Ястшембская А., Ястшембский М., Рыневич Б., Костера-Прущик А.Результаты лечения ювенильной миастении гравис. Мышечный нерв. 2019 май; 59(5):549-554. [PubMed: 30734335]
              15.
              Врис Т.Б., Бурма С., Доорнебал Дж., Диккешей Б., Стегеман С., Венеман Т.Ф. Синдром Гудпасчера с отрицательными антителами к базальной мембране клубочков. Eur J Case Rep Intern Med. 2017;4(8):000687. [Бесплатная статья PMC: PMC6346855] [PubMed: 30755961]
              16.
              Evans MS, Culton DA, Diaz LA, Googe PB, Morrell DS. Листовидная пузырчатка у детей проявляется полициклическими высыпаниями: клинический случай и обзор литературы.Педиатр Дерматол. 2019 март;36(2):236-241. [PubMed: 30762246]
              17.
              Буонаволья А., Леоне П., Даммакко Р., Ди Лерния Г., Петруцци М., Бонамонте Д., Вакка А., Раканелли В., Даммакко Ф. Пузырчатка и пемфигоид слизистых оболочек: обновление от диагноза до терапия. Autoimmun Rev. 2019 Apr;18(4):349-358. [PubMed: 30738958]
              18.
              Owczarczyk-Saczonek A, Wygonowska E, Budkiewicz M, Placek W. Сывороточная болезнь у пациента с очаговой алопецией и болезнью Меньера после процедуры PRP.Дерматол Тер. 2019 март;32(2):e12798. [PubMed: 30511475]
              19.
              Гершвин Л.Дж. Побочные реакции на вакцинацию: от анафилаксии до аутоиммунитета. Ветеринарная клиника North Am Small Anim Pract. 2018 март; 48(2):279-290. [Бесплатная статья PMC: PMC7114576] [PubMed: 2
              24]
              20.
              Газави М.К., Джонстон Г.А. Аллергия на инсулин. Клин Дерматол. 2011 май-июнь;29(3):300-5. [PubMed: 21496738]
              21.
              Croote D, Darmanis S, Nadeau KC, Quake SR. Высокоаффинные аллерген-специфические антитела человека, клонированные из транскриптомов одиночных IgE В-клеток.Наука. 2018 14 декабря; 362 (6420): 1306-1309. [PubMed: 30545888]
              22.
              Okamoto T, Hashimoto M, Samejima H, Mori A, Wakabayashi M, Takeda A, Nakamura H, Naruse H, Bouike Y, Araki N. Механизмы, ответственные за отсроченные и немедленные гемолитические трансфузионные реакции у пациента с аллоантителами анти-E + Jk(b)+ Di(b) и анти-HLA. Иммунофармакол Иммунотоксикол. 2004;26(4):645-52. [PubMed: 15658612]
              23.
              Ким Д.Х., Чой Й.Х., Ким Х.С., Ю Дж.Е., Ко Й.И. Случай реакции, подобной сывороточной болезни, и анафилаксии, вызванных одновременно рифампином.Аллергия Астма Immunol Res. 2014 март; 6(2):183-5. [Бесплатная статья PMC: PMC3936050] [PubMed: 24587958]
              24.
              Tanno LK, Bierrenbach AL, Simons FER, Cardona V, Thong BY, Molinari N, Calderon MA, Worm M, Chang YS, Papadopoulos NG, Casale T , Demoly P., от имени Объединенной академии аллергии. Критический взгляд на эпидемиологию анафилаксии: открытые вопросы и новые перспективы. Аллергия Астма Клин Иммунол. 2018;14:12. [Бесплатная статья PMC: PMC5883526] [PubMed: 29632547]
              25.
              Allaerts W, Chang TW.Искаженное воздействие антигенов окружающей среды дополняет гигиеническую гипотезу в объяснении роста аллергии. Акта Биотеор. 2017 июнь;65(2):117-134. [Бесплатная статья PMC: PMC5418306] [PubMed: 28342137]
              26.
              Fernández-Soto R, Navarrete-Rodríguez EM, Del-Rio-Navarro BE, Sienra-Monge JJL, Meneses-Sánchez NA, Saucedo-Ramirez. Грибковая аллергия: модель сенсибилизации за последние 11 лет. Аллергол Иммунопатол (Мадр). 2018 ноябрь — декабрь; 46 (6): 557-564. [PubMed: 29739683]
              27.
              Де А., Раджагопалан М., Сарда А., Дас С., Бисвас П. Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами: обновление и обзор новейшей литературы. Индийский Дж. Дерматол. 2018 янв-февраль;63(1):30-40. [Бесплатная статья PMC: PMC5838752] [PubMed: 29527023]
              28.
              Burton OT, Epp A, Fanny ME, Miller SJ, Strranks AJ, Teague JE, Clark RA, van de Rijn M, Oettgen HC. Тканеспецифическая экспрессия низкоаффинного рецептора IgG, FcγRIIb, на тучных клетках человека. Фронт Иммунол. 2018;9:1244.[Бесплатная статья PMC: PMC5997819] [PubMed: 296]
              29.
              Diaferio L, Chiriac AM, Leoni MC, Castagnoli R, Caimmi S, Miniello VL, Demoly P, Caimmi D. Кожные тесты важны для детей с β -лактамная гиперчувствительность, но может быть снижена в количестве. Детская Аллергия Иммунол. 30 июня 2019 г. (4): 462-468. [PubMed: 30734416]
              30.
              Beickert Z. [Классификация, диагностика и терапия иммунологических аспектов заболевания в соответствии с типами реакции]. Z Gesamte Inn Med.1975 г., 15 сентября; 30 (18): 589–95. [PubMed: 129967]
              31.
              Котур Г., Котур Г., Хорватич И., Галешич Д., Юбанович Л., Галешич К. [СИНДРОМ ГУДПАСТУРА — КЛИНИЧЕСКИЕ ОТЧЕТЫ]. Лиец Весн. 2015 май-июнь;137(5-6):171-6. [PubMed: 26380476]
              32.
              Атанаскович-Маркович М., Гомеш Э., Сернадас Дж. Р., Дю Туа Г., Кидон М., Куюку С., Мори Ф., Понверт С., Террехорст И., Кобе Д.К. Диагностика и лечение лекарственной анафилаксии у детей: документ с изложением позиции EAACI. Детская Аллергия Иммунол.2019 май; 30(3):269-276. [PubMed: 30734362]
              33.
              Арзу К., Садеги С., Либман Х.А. Лечение рефрактерных аутоиммунных заболеваний, опосредованных антителами, моноклональными антителами к CD20 (ритуксимаб). Энн Реум Дис. 2002 г., октябрь; 61 (10): 922-4. [Статья бесплатно PMC: PMC1753910] [PubMed: 12228164]
              34.
              Horneff G, Seitz RC, Stephan V, Wahn V. Аутоиммунная гемолитическая анемия у ребенка с дефицитом MHC класса II. Арч Дис Чайлд. 1994 г., октябрь; 71 (4): 339-42. [Бесплатная статья PMC: PMC1030015] [PubMed: 7979529]
              35.
              Сяо Ю.П., Цай Д.Д., Муо Ч., Цай Ч., Сун Ф.К., Ляо Ю.Т., Чанг Ю.Дж., Ян Д.Х. Атопические заболевания и системная красная волчанка: эпидемиологическое исследование рисков и корреляций. Общественное здравоохранение Int J Environ Res. 08 августа 2014 г .; 11 (8): 8112-22. [Статья бесплатно PMC: PMC4143852] [PubMed: 25111878]
              36.
              Агулло-Гарсия А., Куберо Салданья Х.Л., Колас Санс С. Серия из 12 случаев аллергии, вызванной физическими упражнениями, зависящей от пшеницы, в Арагоне, Испания. Преподобный Клин Эсп (Барк). 2019 май; 219(4):184-188.[PubMed: 30651196]
              37.
              Mori F, Liccioli G, Piccorossi A, Sarti L, Barni S, Giovannini M, Azzari C, Manfredi M, Novembre E. Диагностика гиперчувствительности к цефтриаксону у детей. Int Arch Allergy Immunol. 2019;178(3):272-276. [PubMed: 30605910]
              38.
              Braun V, Darrigade AS, Milpied B. Положительная реакция пластыря на карбамазепин после очень долгой задержки. Контактный дерматит. 2018 окт; 79 (4): 240-241. [PubMed: 29799125]
              39.
              Йордаче А.М., Доча А.О., Буга А.М., Митрут Р., Албулеску Д., Златиан О., Яноси С., Яноси Г., Неагоэ Д., Сифаки М., Роговяну О.К., Бранистеану Д.Е., Калина Д. Частота кожных поражений в контрастных средах- Индуцированная химическая гиперчувствительность. Эксперт Тер Мед. 2019 Февраль;17(2):1113-1124. [Статья бесплатно PMC: PMC6327547] [PubMed: 30679982]
              40.
              Серемет Т., Хаккурия А., Лиенард Д., Дель Мармол В., Нейнс Б. Реакция, подобная анафилаксии, на ингибитор анти-BRAF дабрафениб, подтвержденная лекарственным провокационным тестом.Меланома рез. 2019 фев; 29 (1): 95-98. [PubMed: 30383722]
              41.
              Ляо Б., Цзэн М., Лю Д.С. Значение оценки эозинофилов периферической крови для прогноза лечения хронического риносинусита. Лин Чунг Эр Би Ян Хоу То Цзин Вай Ке За Чжи. 2019 янв;33(1):5-8. [PubMed: 30669190]
              42.
              Khedher A, Meddeb K, Sma N, Azouzi A, Fraj N, Boussarsar M. Баротравма легких, включая огромную интерстициальную эмфизему легких у взрослого с астматическим статусом: диагностические и терапевтические проблемы.Eur J Case Rep Intern Med. 2018;5(5):000823. [Бесплатная статья PMC: PMC6346923] [PubMed: 30756032]
              43.
              Kim TH, Yoon SH, Hong H, Kang HR, Cho SH, Lee SY. Продолжительность наблюдения для обнаружения двухфазной реакции при анафилаксии: метаанализ. Int Arch Allergy Immunol. 2019;179(1):31-36. [PubMed: 30763927]
              44.
              Yoon U, Abdullah M, Elia E, Herman J. Интраоперационная диагностика и лечение острой гипотензивной реакции на переливание крови (AHTR): отчет о двух случаях.Am J Case Rep. 29 октября 2018 г .; 19: 1283-1287. [Бесплатная статья PMC: PMC6223195] [PubMed: 30369594]
              45.
              Паттерсон-Фортин Дж., Харрис С.М., Ниранджан-Азади А., Мелиа М. Реакция, похожая на сывороточную болезнь, после лечения целлюлита амоксициллином/клавуланатом. BMJ Case Rep. 2016 Oct 18; 2016 [PMC free article: PMC5073577] [PubMed: 27756758]

              Немедленные реакции гиперчувствительности — StatPearls

              Continuing Education Activity

              Реакции гиперчувствительности преувеличены или неадекватны. или аллерген.Реакции гиперчувствительности типа I, II и III известны как реакции гиперчувствительности немедленного типа, поскольку они возникают в течение 24 часов после контакта с антигеном или аллергеном. Реакции гиперчувствительности немедленного типа опосредованы преимущественно антителами IgE, IgM и IgG. В этом задании описывается патофизиология реакций гиперчувствительности немедленного типа, проводится обзор их оценки и лечения, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в лечении пострадавших пациентов.

              Цели:

              • Опишите факторы риска реакций гиперчувствительности немедленного типа.

              • Изучите анамнез и данные медицинского осмотра о реакциях гиперчувствительности немедленного типа.

              • Опишите варианты лечения реакций гиперчувствительности немедленного типа.

              • Обобщите стратегии по улучшению координации помощи между членами межпрофессиональной бригады для улучшения исходов у пациентов с немедленными реакциями гиперчувствительности.

              Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

              Введение

              Реакции гиперчувствительности (HR) представляют собой чрезмерные или неадекватные иммунные реакции на антиген или аллерген.Кумбс и Гелл разделили реакции гиперчувствительности на четыре формы. Реакции гиперчувствительности типа I, типа II и типа III известны как реакции гиперчувствительности немедленного типа (IHR), поскольку они возникают в течение 24 часов. Их опосредуют антитела, включая IgE, IgM и IgG.[1]

              Тип I или анафилактическая реакция

              Анафилактический ответ опосредуется антителами IgE, которые вырабатываются иммунной системой в ответ на белки окружающей среды (аллергены), такие как пыльца, перхоть животных или пылевые клещи.Эти антитела (IgE) связываются с тучными клетками и базофилами, содержащими гранулы гистамина, которые высвобождаются при реакции и вызывают воспаление. Реакции гиперчувствительности типа I могут наблюдаться при бронхиальной астме, аллергическом рините, аллергическом дерматите, пищевой аллергии, аллергическом конъюнктивите и анафилактическом шоке.[2][3]

              Анафилаксия

              Анафилаксия требует неотложной медицинской помощи, так как может привести к острой, опасной для жизни дыхательной недостаточности. Это IgE-опосредованный процесс.Это наиболее тяжелая форма аллергической реакции, при которой тучные клетки внезапно выделяют большое количество гистамина, а затем и лейкотриенов. В тяжелых случаях присутствуют сильный бронхоспазм, отек гортани, цианоз, гипотензия и шок.[4]

              Аллергическая бронхиальная астма

              Аллергическая бронхиальная астма — атопическое заболевание, характеризующееся бронхоспазмом. Также это может быть хроническое воспалительное заболевание. В его этиологии важную роль играют факторы окружающей среды наряду с генетическим фоном.Диагноз зависит от анамнеза и осмотра. При аллергической бронхиальной астме повышен IgE, часто наблюдается эозинофилия мокроты. Эпидемиологически положительный кожный прик-тест или специфический IgE являются факторами риска развития астмы.[5]

              Аллергический ринит

              Аллергический ринит — еще одно атопическое заболевание, при котором гистамин и лейкотриены вызывают ринорею, чихание и заложенность носа. Аллергены аналогичны тем, которые обнаруживаются при бронхиальной астме. Носовые полипы могут наблюдаться при хроническом рините.[6]

              Аллергический конъюнктивит

              Аллергический конъюнктивит проявляется ринитом и является IgE-опосредованным. Всегда возникают зуд и проблемы с глазами, включая слезотечение, покраснение и отек.[7]

              Пищевая аллергия

              Клиницисты должны дифференцировать пищевую аллергию (IgE-опосредованную) от пищевой непереносимости, которая может быть причиной различных этиологий, включая мальабсорбцию и глютеновую болезнь. Это чаще встречается у детей, как видно при аллергии на коровье молоко.Симптомы пищевой аллергии в основном поражают дыхательные пути, кожу и кишечник. Кожные прик-тесты помогают выявить пищевые аллергены, которые могут вызывать тяжелые реакции, например, арахис, яйца, рыба и молоко.[3]

              Атопическая экзема

              Атопическая экзема представляет собой IgE-опосредованное заболевание, поражающее кожу и имеющее иммунопатогенез, очень сходный с аллергической астмой и аллергическим ринитом, которые присутствуют более чем у половины этих пациентов. Радиоаллергосорбент (РАСТ) может выявить специфичность вовлеченного IgE-антитела, но мало помогает в лечении.[8]

              Лекарственная аллергия

              Препараты могут вызывать аллергические реакции по любому механизму гиперчувствительности. Например, пенициллин может вызвать анафилаксию, которая является IgE-опосредованной, но большинство ответов тривиальны. Пенициллин перекрестно реагирует с другими полусинтетическими пенициллинами, включая монобактамы и карбапенемы, а также может перекрестно реагировать с другими антибиотиками, такими как цефалоспорины.[9]

              Тип II или цитотоксический ответ

              IgG и IgM опосредуют цитотоксические реакции против белков клеточной поверхности и внеклеточного матрикса.Иммуноглобулины, участвующие в этом типе реакции, повреждают клетки путем активации системы комплемента или путем фагоцитоза. Реакции гиперчувствительности типа II можно наблюдать при иммунной тромбоцитопении, аутоиммунной гемолитической анемии и аутоиммунной нейтропении.

              Иммунная тромбоцитопения (ИТП)

              ИТП — это аутоиммунное заболевание, которое возникает в любом возрасте. Фагоциты разрушают сенсибилизированные тромбоциты в периферической крови. Клинически это проявляется тромбоцитопенией с укороченной выживаемостью тромбоцитов и увеличением количества мегакариоцитов в костном мозге.Возникают внезапные петехии и кровотечения из десен, носа, кишечника и мочевыводящих путей. Кровотечение может сопровождать инфекции, реакции на лекарства, злокачественные новообразования и другие аутоиммунные заболевания, такие как заболевания щитовидной железы и СКВ.[10]

              Аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА)

              Существует два типа иммуногемолитической анемии: IgG-опосредованная (тепловая АИГА) и IgM-опосредованная (холодовая АИГА). Теплый тип может быть идиопатическим, аутоиммунным или вторичным по отношению к другим заболеваниям, таким как злокачественные новообразования, поражающие лимфоидные ткани.Холодный тип может быть идиопатическим или вторичным по отношению к таким инфекциям, как вирус Эпштейна-Барр. Основным клиническим признаком этих двух заболеваний является желтуха. Лабораторный диагноз ставится на основании положительного теста Кумбса, который определяет иммуноглобулины и С3 в эритроцитах.[11]

              Аутоиммунная нейтропения

              Аутоиммунная нейтропения может наблюдаться при бактериальных и грибковых инфекциях или может возникать отдельно или при аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, аутоиммунный гепатит), инфекциях и лимфоме.Исследование костного мозга необходимо, если нейтропения тяжелая. Для ассоциированных аутоиммунных заболеваний необходима панель аутоиммунных антител (ANA, ENA и dsDNA) [12].

              Гемолитическая болезнь плода и новорожденного (эритробластоз плода)

              Материнская иммунная система испытывает первоначальную сенсибилизацию к Rh+ эритроцитам плода во время родов, когда плацента отрывается. Первый ребенок избегает болезни, но мать, теперь сенсибилизированная, будет способна вызвать гемолитическую реакцию против второго Rh+ плода, у которого разовьется анемия и желтуха, как только материнский IgG проникнет через плаценту.[13]

              Миастения

              Миастения гравис — это аутоиммунное заболевание, вызванное антителами к постсинаптическим рецепторам ацетилхолина, которые препятствуют нервно-мышечной передаче. Он характеризуется крайней мышечной усталостью, двоением в глазах, двусторонним птозом, деконъюгацией движений глаз, затрудненным глотанием и слабостью в плечах. У детей, рожденных от матерей с миастенией, может наблюдаться транзиторная мышечная слабость из-за проникновения патогенных антител IgG через плаценту.[14]

              Синдром Гудпасчера

              Синдром Гудпасчера представляет собой реакцию гиперчувствительности II типа, характеризующуюся наличием нефрита в сочетании с легочным кровотечением. У большинства пациентов он вызывается перекрестно-реактивными аутоантигенами, присутствующими в базальных мембранах легких и почек. У ряда пациентов с этой проблемой обнаруживаются антитела к коллагену IV типа, который является важным компонентом базальных мембран.[15]

              Пузырчатка

              Пузырчатка вызывает тяжелое заболевание с образованием пузырей, поражающее кожу и слизистые оболочки.В сыворотке больных пузырчаткой обнаруживаются антитела к десмоглеину-1 и десмоглеину-3, которые являются компонентами десмосом, образующих соединения между клетками эпидермиса. Пузырчатка тесно связана с HLA-DR4 (DRB1*0402), молекулой, представляющей один из аутоантигенов, участвующих в иммунопатогенезе этого заболевания (десмоглеин-3).[16][17]

              Тип III или иммунокомплексные реакции

              Они также опосредуются антителами IgM и IgG, которые реагируют с растворимыми антигенами, образуя комплексы антиген-антитело.Система комплемента активируется и высвобождает хемотаксические агенты, которые привлекают нейтрофилы и вызывают воспаление и повреждение тканей, как это наблюдается при васкулите и гломерулонефрите. Реакции гиперчувствительности III типа классически проявляются при сывороточной болезни и реакции Артюса.

              Сывороточная болезнь

              Сывороточная болезнь может быть вызвана массивными инъекциями чужеродного антигена. Циркулирующие иммунные комплексы проникают в стенки и ткани кровеносных сосудов, вызывая повышенную проницаемость сосудов и приводя к воспалительным процессам, таким как васкулиты и артриты.Это было осложнение антисыворотки, приготовленной на животных, по отношению к которой у некоторых особей вырабатывались антитела к чужеродному белку. Он также был испытан при лечении антибиотиками, такими как пенициллин.

              Реакция Артуса

              Реакция Артюса представляет собой местную реакцию, наблюдаемую при повторных инъекциях небольшого количества антигенов в кожу до тех пор, пока не появятся определяемые уровни антител (IgG). При инокуляции того же антигена в указанном локальном участке и в эндотелии мелких сосудов развиваются иммунные комплексы.Эта реакция характеризуется наличием выраженного отека и кровоизлияния в зависимости от введенной дозы чужеродного антигена.[19][20]

              Этиология

              Множественные причины IHR зависят от типа антигена или аллергена, который вызывает эту неадекватную иммунную реактивность. При реакциях гиперчувствительности I типа аллергенами являются белки с молекулярной массой от 10 до 40 кДа. К ним относятся кошки, пылевые клещи, немецкие тараканы, трава, крысы, грибки, растения и лекарства.Они стимулируют продукцию IgE. Яды пчел и ос, орехи деревьев (например, миндаль, фундук, грецкий орех и кешью), яйца, молоко, латекс, антибиотики (например, цефалоспорины), гетерологичные антисыворотки, гормоны (например, инсулин) и другие, включая моллюсков и анестетики, могут вызвать анафилаксию.[21]

              При реакциях гиперчувствительности типа II антигены могут быть обнаружены в мембране эритроцитов (например, A, B, O, C, c, D, d, E, e, K, k, Fy, M и N) . В трансфузионных реакциях все группы крови не одинаково антигенны, т.е.g., A или B вызывают более сильные реакции гиперчувствительности у несовместимого реципиента, чем другие антигены, такие как Fy.[22]

              При реакциях гиперчувствительности III типа персистенция антигена хронической инфекции или аутоиммунных заболеваний может привести к развитию сложных иммунных заболеваний, включая васкулит и гломерулонефрит. Пенициллин как антиген может вызывать любую реакцию гиперчувствительности, например, анафилактический шок, гемолитическую анемию и сывороточную болезнь.[23]

              Эпидемиология

              Реакции гиперчувствительности очень распространены.Пятнадцать процентов населения мира в течение жизни будут страдать от аллергических реакций. Во второй половине этого века увеличились аллергические заболевания. Причина увеличения неизвестна, но она может отражать изменения образа жизни, сокращение грудного вскармливания и загрязнение воздуха. Гигиеническая гипотеза предполагает, что, поскольку IgE больше не нужен для защиты от паразитов в западном мире, ось IgE-тучные клетки превратилась в реакцию гиперчувствительности I типа.

              Европейские данные оценивают, что 0.3% населения будут страдать от анафилаксии в какой-то момент своей жизни. Кроме того, 1 из 3000 стационарных пациентов в США ежегодно испытывает тяжелую аллергическую реакцию. Однако распространенность бронхиальной астмы в Корее составила 1,5%. Фернандес-Сото и др. в 2018 году сообщили, что грибковые инфекции могут достигать 50 % в центральных районах городов и являются фактором риска, предрасполагающим к развитию аллергической бронхиальной астмы.[26] Мировые эпидемиологические данные об анафилаксии скудны и недоступны во многих странах.

              Патофизиология

              При реакциях гиперчувствительности I типа после предыдущей сенсибилизации вырабатывается иммуноглобулин (Ig) E, который связывается с Fc-рецепторами на тучных клетках и базофилах. При встрече с аллергеном он запускает перекрестное связывание цитофильных IgE тучных клеток, вызывая активацию тучных клеток и дегрануляцию в них медиаторов, вызывающих аллергическую реакцию. Медиаторы, которые участвуют в этом типе реакции гиперчувствительности , включают медиаторы гистамина и липидов, такие как PAF, LTC4 и PGD2, которые вызывают утечку из сосудов, бронхоконстрикцию, воспаление и гиперподвижность кишечника.Ферменты (например, триптаза вызывают повреждение тканей) и фактор некроза опухоли (ФНО) вызывают воспаление. Эозинофилы выделяют белки катионных гранул, например, основной основной белок (вызывает гибель клеток-хозяев и паразитов) и ферменты (например, пероксидазу эозинофилов, которая участвует в ремоделировании тканей).[27]

              При реакциях гиперчувствительности II типа антитела к базальным мембранам вызывают нефрит при синдроме Гудпасчера. Миастения гравис и синдром Ламберта-Итона вызываются антителами, которые снижают количество ацетилхолина в моторных концевых пластинках, а аутоантитела к молекуле межклеточной адгезии вызывают пузырчатку.

              При реакциях гиперчувствительности III типа отложение иммунных комплексов (ICD) вызывает аутоиммунные заболевания, которые часто являются осложнением. По мере прогрессирования заболевания происходит дальнейшее накопление иммунных комплексов, а при перегрузке организма комплексы откладываются в тканях и вызывают воспаление, так как мононуклеарные фагоциты, эритроциты и система комплемента не могут удалить иммунные комплексы из крови.

              Гистопатология

              Базофилы человека представляют собой многодольчатые ядра и характерные гранулы.Их можно обнаружить в местных тканях, включая нос, легкие, кожу или кишечник, в ответ на аллергические и иммунные реакции. Две популяции тучных клеток представляют собой слизистую оболочку и соединительную ткань. Они имеют морфологические и фармакологические различия. Тучные клетки слизистой оболочки могут быть связаны с паразитарной инвазией, а тучные клетки соединительной ткани меньше по размеру и имеют более короткую продолжительность жизни. Оба содержат гистамин и серотонин в своих гранулах. Биопсия кожи больных аллергическим дерматитом показывает воспалительный инфильтрат с небольшим количеством эозинофилов, но их дегрануляция в коже демонстрируется в биоптатах, окрашенных антителами к основному основному белку эозинофилов (MBP).В мазке из носа больного острой бронхиальной астмой выявлен инфильтрат, состоящий из эозинофилов и полиморфноядерных клеток с нормальной цитоплазмой, окрашенной гематоксилином и эозином.[28][29]

              При реакциях гиперчувствительности типа II аутоантитела связываются с десмосомой, участвующей в клеточной адгезии, а аутоантитела при сахарном диабете связываются с островковыми клетками. Их можно обнаружить в тканях с помощью иммунофлуоресценции. Метод, в котором используются флуоресцентные антитела, также использовался при реакциях гиперчувствительности типа III, чтобы продемонстрировать наличие иммунных комплексов в интиме и медии артериальной стенки, а также отложения IgG и C3 в почках, суставах, артериях и коже.При синдроме Гудпасчера участвующие антитела представляют собой IgG и обладают способностью фиксировать комплемент. Некроз клубочков с отложением фибрина является основным признаком этого синдрома.[30][31]

              Анамнез и физикальное исследование

              При реакциях гиперчувствительности I типа в анамнезе имеется атопия или пациент страдает от аллергического состояния (например, бронхиальная астма, аллергический ринит или пищевая аллергия). Это может быть связано с рецидивирующими инфекциями, вызванными вирусами и бактериями. Например, бронхиальная астма может быть связана с рецидивирующей бактериальной пневмонией.Клинически аллергические расстройства могут сопровождаться воспалением дыхательных путей, приступами свистящего дыхания, бронхиальной гиперреактивностью, тахикардией, тахипноэ, интенсивным зудом глаз и носа, чиханием, ринореей, дерматитом и желудочно-кишечными симптомами. Анафилаксия, наиболее тяжелый тип аллергии, клинически характеризуется бронхоспазмом, отеком Квинке, гипотензией, потерей сознания, генерализованной кожной сыпью, тошнотой, рвотой и спазмами в животе среди других симптомов.[32]

              При реакциях гиперчувствительности II типа пациент может сообщать о множественных переливаниях крови, резус-несовместимости и наркомании в анамнезе.Клинически это может проявляться как аутоиммунитет, например, аутоиммунная гемолитическая анемия (характеризующаяся желтухой), иммунная тромбоцитопения (характеризующаяся нарушением свертываемости крови) и другая дискразия крови (аутоиммунная нейтропения). При этом типе гиперчувствительности лекарства могут прикрепляться к эритроцитам и стимулировать выработку антител к эритроцитам или антител к дцДНК, которые вызывают лекарственную системную красную волчанку (СКВ).[33][34]

              Реакции гиперчувствительности типа III могут проявляться в виде заболеваний, опосредованных иммунными комплексами, включая гломерулонефрит, васкулит, серозит, артрит и кожные проявления аутоиммунитета, такие как скуловая сыпь, которая возникает из-за фоточувствительности.Распространенность сывороточной болезни резко снизилась, поскольку антисыворотки животных редко используются для лечения или профилактики инфекционных заболеваний. Общие проявления болезни, включая анорексию, потерю веса и астению, могут быть зарегистрированы в IHR.[35]

              Оценка

              Оценка гиперчувствительности немедленного типа включает общий анализ крови, оценку иммуноглобулинов, кожный прик-тест и определение аутоантител.[4][36][37][38]

              Количественное определение сывороточных иммуноглобулинов

              • IgG (участвуют в HR типа II и III)

              • IgM (участвуют в HR типа II и III)

              • IgE (повышены при аллергических заболеваниях)

              2

            2

          • Общее количество лейкоцитов и дифференциал

            • гемоглобин (уменьшился в аутоиммунной гемолитической анемии)

            • нейтрофилов (снизился в аутоиммунных нейтропении)

            • лимфоцитов (уменьшился в аутоиммунной лимфопении)

              32
            • тромбоциты (уменьшилось в иммунной тромбоцитопении)

            Исследования аутоиммунитета

            • Антинуклеарные антитела (ANA, присутствующие при системных аутоиммунных заболеваниях, таких как СКВ и РА)

            • Обнаружение специфических аутоиммунных антител при системных заболеваниях, например.g., анти-ds ДНК, ревматоидный фактор, антигистоны, анти-Смита, анти-(SS-A) и анти-(SS-B)

            • антитела к нейтрофилам

            • Тестирование на органоспецифические аутоиммунные антитела, например, аутоантитела против островковых клеток, которые присутствуют при сахарном диабете

            • Реакция Кумбса (положительная при аутоиммунной гемолитической анемии) Аллергический тест

              • Кожные прик-тесты с использованием различных аллергенов животных, растений, пищевых продуктов, патогенов и загрязнителей окружающей среды немедленные реакции гиперчувствительности включают лечение анафилаксии с помощью внутримышечного введения адреналина (эпинефрина), кислорода, внутривенных (в/в) антигистаминных препаратов, поддержку артериального давления с помощью в/в жидкостей, отказ от латексных перчаток и оборудования у пациентов с аллергией, а также хирургические процедуры, такие как трахеотомия, если есть сильный отек гортани.Аллергическую бронхиальную астму можно лечить любым из следующих способов: ингаляционными бронходилататорами короткого и длительного действия (антихолинергическими средствами) вместе с ингаляционными кортикостероидами, антагонистами лейкотриенов, использованием динатрия кромогликата и контролем окружающей среды. В эксперименте использовалась низкая доза метотрексата или циклоспорина и омализумаба (моноклональное антитело против IgE). Лечение аутоиммунных заболеваний (например, СКВ) включает прием одного или комбинации нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и гидроксихлорохина, азатиоприна, метотрексата, микофенолата, циклофосфамида, низких доз ИЛ-2, внутривенных иммуноглобулинов и белимумаба.Омализумаб представляет собой моноклональное антитело, которое взаимодействует с сайтом связывания высокоаффинного рецептора IgE на тучных клетках. Это сконструированный гуманизированный рекомбинантный иммуноглобулин. Аллергическая бронхиальная астма средней и тяжелой степени может улучшиться с помощью омализумаба [14, 32, 39, 40].

                Дифференциальный диагноз

                Аллергическая бронхиальная астма должна быть исключена из других классов астмы на основании семейного анамнеза атопии и положительного кожного прик-теста. Хроническая аллергическая бронхиальная астма теряет обратимость и становится неотличимой от хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

                Аллергический ринит должен исключать другие причины ринита, включая вазомоторный, неаллергический ринит с эозинофилией, лекарственный (злоупотребление кокаином), механический (опухоли, инородное тело, саркоидоз) и инфекционные, включая вирусные, бактериальные и проказу. При аллергическом рините IgE повышен, а прик-тест положителен на те же аллергены, что и при аллергической бронхиальной астме. Также может присутствовать семейная предрасположенность к аллергии.

                Аутоиммунную гемолитическую анемию (АИГА) можно исключить из других анемий на основании наличия положительного прямого теста Кумбса.Иногда АИГА является вторичным по отношению к лимфоме или аутоиммунному заболеванию, особенно СКВ, когда могут присутствовать другие дискразии крови, включая иммунную тромбоцитопению и аутоиммунную нейтропению, помимо присутствия антител к дцДНК, а также клинические признаки, включая скуловую сыпь, нефропатию, васкулит, серозит, невропатия и другие состояния.

                Прогноз

                Прогноз IHR зависит от тяжести нарушений, распространенности воспаления и повреждения тканей, доступного лечения и его эффективности для контроля заболевания.Рецидивирующее или медленное прогрессирование характеризует миастению. Если это проявляется тимомой, 68% пострадавших имеют 5-летнюю выживаемость. При СКВ примерно 80% выживают в течение 15 лет при условии лечения. Атопическая экзема (дерматит) обычно протекает наиболее тяжело в младенчестве и с возрастом улучшается в 80% случаев. Аллергическая бронхиальная астма, не поддающаяся лечению стероидами, имеет сдержанный прогноз.[41]

                Прогноз при других аллергических заболеваниях, включая пищевую аллергию, аллергию на лекарства, аллергию на латекс, аллергический конъюнктивит и аллергический ринит, благоприятный, если триггеры выявлены с помощью кожного прик-теста или RAST и проведено лечение антигистаминными препаратами.Использование моноклональных антител, направленных на IgE (например, омализумаб), улучшило прогноз пациентов, плохо отвечающих на традиционную терапию, хотя приобретение этих биологических препаратов стоит дорого. Использование вакцин, как классических, так и недавно экспериментальных, является еще одним способом лечения аллергических заболеваний, который увеличивает продолжительность жизни и качество жизни людей, страдающих аллергией.

                Осложнения

                Некоторые из осложнений реакций гиперчувствительности немедленного типа:

                Астматический статус

                Это реакция гиперчувствительности I типа, острое обострение бронхиальной астмы, не отвечающее на стандартную терапию бронхолитиками.Это требует неотложной медицинской помощи и требует агрессивного лечения.[42]

                Анафилактический шок

                Это аллергическая реакция, часто опасная для жизни, вызванная аллергеном, на который иммунная система чрезмерно реагирует.[43]

                Посттрансфузионная реакция

                Это реакция гиперчувствительности, которая возникает в течение 24 часов после переливания крови. Тревожным признаком становится гемоглобинурия, появляющаяся во время или после процедуры. Другие проявления включают боль в спине, лихорадку, озноб, головокружение и одышку.[44]

                Сывороточная болезнь

                Это реакция гиперчувствительности типа III, которая начинается после введения лекарственного средства (например, пенициллина) или гетерологичной антисыворотки или плазмы. Клинически он характеризуется кожной сыпью, лихорадкой, артралгиями или артритом. Иммунные комплексы опосредуют это осложнение, и оно может поражать многие органы.[45]

                Сдерживание и обучение пациентов

                Медицинские работники могут консультировать пациентов с аллергией по вопросам контроля окружающей среды дома и на работе.Должны быть предприняты все попытки снизить высокую влажность и уменьшить воздействие клещей домашней пыли. Спальня должна быть чистой, следует использовать наматрасники и регулярно стирать постельное белье. Домашние животные, в том числе кошки и собаки, часто являются источником аллергенов и не должны быть в согласии с больным пациентом, равно как и живые растения и цветы, которые являются «мешком антигенов». Пациентов следует поощрять к изучению терапевтических вариантов острой или хронической десенсибилизации к «плохим аллергенам».» Это может быть единственным способом контролировать их аллергическую бронхиальную астму.

                Улучшение результатов медицинской бригады

                Лечение реакции гиперчувствительности немедленного типа лучше всего проводить с помощью межпрофессиональной команды, в которую входят медсестры отделения интенсивной терапии. Чтобы улучшить результаты лечения пациентов, клиницисты должны знать что реакции гиперчувствительности немедленного типа требуют неотложной медицинской помощи. Не следует тратить время на анализы крови или визуализирующие исследования. Лечение реакций гиперчувствительности немедленного типа включает в себя лечение анафилаксии с помощью внутримышечного введения адреналина (эпинефрина), кислорода, внутривенного (в/в) антигистаминного препарата, поддерживающего артериальное давление с внутривенными жидкостями, избегайте латексных перчаток и оборудования у пациентов с аллергией и хирургических процедур, таких как трахеотомия, при тяжелом отеке гортани.Этих пациентов лучше всего лечить в условиях отделения интенсивной терапии.

                Ссылки

                1.
                Томасиак-Лозовска М.М., Климек М., Лис А., Монюшко М., Бодзента-Лукашик А. Маркеры анафилаксии – систематический обзор. Adv Med Sci. 2018 сен; 63 (2): 265-277. [PubMed: 29486376]
                2.
                Son JH, Park SY, Cho YS, Chung BY, Kim HO, Park CW. Немедленные реакции гиперчувствительности, вызванные триамцинолоном у пациента с атопическим дерматитом. J Korean Med Sci. 2018 19 марта; 33(12):e87.[Бесплатная статья PMC: PMC5852418] [PubMed: 29542298]
                3.
                Koike Y, Sato S, Yanagida N, Asaumi T, Ogura K, Ohtani K, Imai T, Ebisawa M. Предикторы стойкой аллергии на молоко у детей: Ретроспективное когортное исследование. Int Arch Allergy Immunol. 2018;175(3):177-180. [PubMed: 293

                ]
                4.
                Ван К.И., Фридман Д.Ф., DaVeiga SP. Реакция гиперчувствительности немедленного типа на сывороточный альбумин человека у ребенка, подвергающегося плазмаферезу. Переливание. 2019 июнь;59(6):1921-1923.[PubMed: 30758852]
                5.
                Вандервурт Р. Аллергия и астма: анафилаксия. Сущность ФП. 2018 сен; 472: 20-24. [PubMed: 30152670]
                6.
                Shamji MH, Thomsen I, Layhadi JA, Kappen J, Holtappels G, Sahiner U, Switzer A, Durham SR, Pabst O, Bachert C. Широкий репертуар IgG у пациентов с хроническим риносинуситом с носовые полипы регулируют провоспалительные реакции IgE. J Аллергия Клин Иммунол. 2019 июнь;143(6):2086-2094.e2. [PubMed: 30763592]
                7.
                Фокерт Дж.Л.Диагностика и лечение аллергического конъюнктивита в детском возрасте: взгляд аллерголога. Детская Аллергия Иммунол. 30 июня 2019 г. (4): 405-414. [PubMed: 30742722]
                8.
                Dou J, Zeng J, Wu K, Tan W, Gao L, Lu J. Микробиоз в патогенезе и лечении атопического дерматита. Int Immunopharmacol. 2019 Апр; 69: 263-269. [PubMed: 30743202]
                9.
                Блюменталь К.Г., Питер Дж.Г., Трубиано Дж.А., Филлипс Э.Дж. Аллергия на антибиотики. Ланцет. 2019 12 января; 393 (10167): 183-198. [Бесплатная статья PMC: PMC6563335] [PubMed: 30558872]
                10.
                Lee E, Kim M, Jeon K, Lee J, Lee JS, Kim HS, Kang HJ, Lee YK. Средний объем тромбоцитов, ширина распределения тромбоцитов и количество тромбоцитов в связи с иммунной тромбоцитопенической пурпурой и эссенциальной тромбоцитопенией. Лаборатория мед. 2019 16 июля; 50 (3): 279-285. [PubMed: 30726936]
                11.
                Li TX, Sun FT, Ji BJ. [Корреляция подкласса IgG с параметрами клеток крови у пациентов с аутоиммунной гемолитической анемией]. Чжунго Ши Янь Сюэ Е Сюэ За Чжи. 2019 февраля; 27 (1): 197-201. [PubMed: 30738470]
                12.
                Justiz Vaillant AA, Zito PM. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 26 июня 2021 г. Нейтропения. [PubMed: 29939524]
                13.
                Leonard A, Hittson Boal L, Pary P, Mo YD, Jacquot C, Luban NL, Darbari DS, Webb J. Идентификация антител к эритроцитам в материнском грудном молоке, вовлеченных в длительный гемолитический процесс. заболевания плода и новорожденного. Переливание. 2019 Апрель; 59 (4): 1183-1189. [PubMed: 30720868]
                14.
                Ястшембская А., Ястшембский М., Рыневич Б., Костера-Прущик А.Результаты лечения ювенильной миастении гравис. Мышечный нерв. 2019 май; 59(5):549-554. [PubMed: 30734335]
                15.
                Врис Т.Б., Бурма С., Доорнебал Дж., Диккешей Б., Стегеман С., Венеман Т.Ф. Синдром Гудпасчера с отрицательными антителами к базальной мембране клубочков. Eur J Case Rep Intern Med. 2017;4(8):000687. [Бесплатная статья PMC: PMC6346855] [PubMed: 30755961]
                16.
                Evans MS, Culton DA, Diaz LA, Googe PB, Morrell DS. Листовидная пузырчатка у детей проявляется полициклическими высыпаниями: клинический случай и обзор литературы.Педиатр Дерматол. 2019 март;36(2):236-241. [PubMed: 30762246]
                17.
                Буонаволья А., Леоне П., Даммакко Р., Ди Лерния Г., Петруцци М., Бонамонте Д., Вакка А., Раканелли В., Даммакко Ф. Пузырчатка и пемфигоид слизистых оболочек: обновление от диагноза до терапия. Autoimmun Rev. 2019 Apr;18(4):349-358. [PubMed: 30738958]
                18.
                Owczarczyk-Saczonek A, Wygonowska E, Budkiewicz M, Placek W. Сывороточная болезнь у пациента с очаговой алопецией и болезнью Меньера после процедуры PRP.Дерматол Тер. 2019 март;32(2):e12798. [PubMed: 30511475]
                19.
                Гершвин Л.Дж. Побочные реакции на вакцинацию: от анафилаксии до аутоиммунитета. Ветеринарная клиника North Am Small Anim Pract. 2018 март; 48(2):279-290. [Бесплатная статья PMC: PMC7114576] [PubMed: 2
                24]
                20.
                Газави М.К., Джонстон Г.А. Аллергия на инсулин. Клин Дерматол. 2011 май-июнь;29(3):300-5. [PubMed: 21496738]
                21.
                Croote D, Darmanis S, Nadeau KC, Quake SR. Высокоаффинные аллерген-специфические антитела человека, клонированные из транскриптомов одиночных IgE В-клеток.Наука. 2018 14 декабря; 362 (6420): 1306-1309. [PubMed: 30545888]
                22.
                Okamoto T, Hashimoto M, Samejima H, Mori A, Wakabayashi M, Takeda A, Nakamura H, Naruse H, Bouike Y, Araki N. Механизмы, ответственные за отсроченные и немедленные гемолитические трансфузионные реакции у пациента с аллоантителами анти-E + Jk(b)+ Di(b) и анти-HLA. Иммунофармакол Иммунотоксикол. 2004;26(4):645-52. [PubMed: 15658612]
                23.
                Ким Д.Х., Чой Й.Х., Ким Х.С., Ю Дж.Е., Ко Й.И. Случай реакции, подобной сывороточной болезни, и анафилаксии, вызванных одновременно рифампином.Аллергия Астма Immunol Res. 2014 март; 6(2):183-5. [Бесплатная статья PMC: PMC3936050] [PubMed: 24587958]
                24.
                Tanno LK, Bierrenbach AL, Simons FER, Cardona V, Thong BY, Molinari N, Calderon MA, Worm M, Chang YS, Papadopoulos NG, Casale T , Demoly P., от имени Объединенной академии аллергии. Критический взгляд на эпидемиологию анафилаксии: открытые вопросы и новые перспективы. Аллергия Астма Клин Иммунол. 2018;14:12. [Бесплатная статья PMC: PMC5883526] [PubMed: 29632547]
                25.
                Allaerts W, Chang TW.Искаженное воздействие антигенов окружающей среды дополняет гигиеническую гипотезу в объяснении роста аллергии. Акта Биотеор. 2017 июнь;65(2):117-134. [Бесплатная статья PMC: PMC5418306] [PubMed: 28342137]
                26.
                Fernández-Soto R, Navarrete-Rodríguez EM, Del-Rio-Navarro BE, Sienra-Monge JJL, Meneses-Sánchez NA, Saucedo-Ramirez. Грибковая аллергия: модель сенсибилизации за последние 11 лет. Аллергол Иммунопатол (Мадр). 2018 ноябрь — декабрь; 46 (6): 557-564. [PubMed: 29739683]
                27.
                Де А., Раджагопалан М., Сарда А., Дас С., Бисвас П. Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами: обновление и обзор новейшей литературы. Индийский Дж. Дерматол. 2018 янв-февраль;63(1):30-40. [Бесплатная статья PMC: PMC5838752] [PubMed: 29527023]
                28.
                Burton OT, Epp A, Fanny ME, Miller SJ, Strranks AJ, Teague JE, Clark RA, van de Rijn M, Oettgen HC. Тканеспецифическая экспрессия низкоаффинного рецептора IgG, FcγRIIb, на тучных клетках человека. Фронт Иммунол. 2018;9:1244.[Бесплатная статья PMC: PMC5997819] [PubMed: 296]
                29.
                Diaferio L, Chiriac AM, Leoni MC, Castagnoli R, Caimmi S, Miniello VL, Demoly P, Caimmi D. Кожные тесты важны для детей с β -лактамная гиперчувствительность, но может быть снижена в количестве. Детская Аллергия Иммунол. 30 июня 2019 г. (4): 462-468. [PubMed: 30734416]
                30.
                Beickert Z. [Классификация, диагностика и терапия иммунологических аспектов заболевания в соответствии с типами реакции]. Z Gesamte Inn Med.1975 г., 15 сентября; 30 (18): 589–95. [PubMed: 129967]
                31.
                Котур Г., Котур Г., Хорватич И., Галешич Д., Юбанович Л., Галешич К. [СИНДРОМ ГУДПАСТУРА — КЛИНИЧЕСКИЕ ОТЧЕТЫ]. Лиец Весн. 2015 май-июнь;137(5-6):171-6. [PubMed: 26380476]
                32.
                Атанаскович-Маркович М., Гомеш Э., Сернадас Дж. Р., Дю Туа Г., Кидон М., Куюку С., Мори Ф., Понверт С., Террехорст И., Кобе Д.К. Диагностика и лечение лекарственной анафилаксии у детей: документ с изложением позиции EAACI. Детская Аллергия Иммунол.2019 май; 30(3):269-276. [PubMed: 30734362]
                33.
                Арзу К., Садеги С., Либман Х.А. Лечение рефрактерных аутоиммунных заболеваний, опосредованных антителами, моноклональными антителами к CD20 (ритуксимаб). Энн Реум Дис. 2002 г., октябрь; 61 (10): 922-4. [Статья бесплатно PMC: PMC1753910] [PubMed: 12228164]
                34.
                Horneff G, Seitz RC, Stephan V, Wahn V. Аутоиммунная гемолитическая анемия у ребенка с дефицитом MHC класса II. Арч Дис Чайлд. 1994 г., октябрь; 71 (4): 339-42. [Бесплатная статья PMC: PMC1030015] [PubMed: 7979529]
                35.
                Сяо Ю.П., Цай Д.Д., Муо Ч., Цай Ч., Сун Ф.К., Ляо Ю.Т., Чанг Ю.Дж., Ян Д.Х. Атопические заболевания и системная красная волчанка: эпидемиологическое исследование рисков и корреляций. Общественное здравоохранение Int J Environ Res. 08 августа 2014 г .; 11 (8): 8112-22. [Статья бесплатно PMC: PMC4143852] [PubMed: 25111878]
                36.
                Агулло-Гарсия А., Куберо Салданья Х.Л., Колас Санс С. Серия из 12 случаев аллергии, вызванной физическими упражнениями, зависящей от пшеницы, в Арагоне, Испания. Преподобный Клин Эсп (Барк). 2019 май; 219(4):184-188.[PubMed: 30651196]
                37.
                Mori F, Liccioli G, Piccorossi A, Sarti L, Barni S, Giovannini M, Azzari C, Manfredi M, Novembre E. Диагностика гиперчувствительности к цефтриаксону у детей. Int Arch Allergy Immunol. 2019;178(3):272-276. [PubMed: 30605910]
                38.
                Braun V, Darrigade AS, Milpied B. Положительная реакция пластыря на карбамазепин после очень долгой задержки. Контактный дерматит. 2018 окт; 79 (4): 240-241. [PubMed: 29799125]
                39.
                Йордаче А.М., Доча А.О., Буга А.М., Митрут Р., Албулеску Д., Златиан О., Яноси С., Яноси Г., Неагоэ Д., Сифаки М., Роговяну О.К., Бранистеану Д.Е., Калина Д. Частота кожных поражений в контрастных средах- Индуцированная химическая гиперчувствительность. Эксперт Тер Мед. 2019 Февраль;17(2):1113-1124. [Статья бесплатно PMC: PMC6327547] [PubMed: 30679982]
                40.
                Серемет Т., Хаккурия А., Лиенард Д., Дель Мармол В., Нейнс Б. Реакция, подобная анафилаксии, на ингибитор анти-BRAF дабрафениб, подтвержденная лекарственным провокационным тестом.Меланома рез. 2019 фев; 29 (1): 95-98. [PubMed: 30383722]
                41.
                Ляо Б., Цзэн М., Лю Д.С. Значение оценки эозинофилов периферической крови для прогноза лечения хронического риносинусита. Лин Чунг Эр Би Ян Хоу То Цзин Вай Ке За Чжи. 2019 янв;33(1):5-8. [PubMed: 30669190]
                42.
                Khedher A, Meddeb K, Sma N, Azouzi A, Fraj N, Boussarsar M. Баротравма легких, включая огромную интерстициальную эмфизему легких у взрослого с астматическим статусом: диагностические и терапевтические проблемы.Eur J Case Rep Intern Med. 2018;5(5):000823. [Бесплатная статья PMC: PMC6346923] [PubMed: 30756032]
                43.
                Kim TH, Yoon SH, Hong H, Kang HR, Cho SH, Lee SY. Продолжительность наблюдения для обнаружения двухфазной реакции при анафилаксии: метаанализ. Int Arch Allergy Immunol. 2019;179(1):31-36. [PubMed: 30763927]
                44.
                Yoon U, Abdullah M, Elia E, Herman J. Интраоперационная диагностика и лечение острой гипотензивной реакции на переливание крови (AHTR): отчет о двух случаях.Am J Case Rep. 29 октября 2018 г .; 19: 1283-1287. [Бесплатная статья PMC: PMC6223195] [PubMed: 30369594]
                45.
                Паттерсон-Фортин Дж., Харрис С.М., Ниранджан-Азади А., Мелиа М. Реакция, похожая на сывороточную болезнь, после лечения целлюлита амоксициллином/клавуланатом. BMJ Case Rep. 2016, 18 октября 2016 г. [Статья PMC бесплатно: PMC5073577] [PubMed: 27756758]

                Немедленные реакции гиперчувствительности: фон, патофизиология, эпидемиология

              • Gell PGH, Coombs RRA, eds. Клинические аспекты иммунологии .Оксфорд, Англия: Блэквелл; 1963.

              • Ариса А., Фернандес Т.Д., Донья И., Аранда А., Бланка-Лопес Н., Мелендес Л. и др. Активация базофилов после стимуляции нестероидными противовоспалительными препаратами у пациентов с реакциями гиперчувствительности немедленного типа на эти препараты. Цитометрия А . 2014 г., 17 января. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

              • Селл С., Рич Р.Р., Флейшер Т.А. и др., ред. Клиническая иммунология: принципы и практика . 1-е изд. св.Луи, Миссури: Ежегодник Мосби; 1996. 449-77.

              • Лоулор Г.Дж., Фишер Т.Дж., Адельман Д.К., ред. Руководство по аллергологии и иммунологии . 3-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт-Рейвен; 1995.

              • Ву Л.С., Заррин А.А. Продукция и регуляция IgE иммунной системой. Нат Рев Иммунол . 14 марта 2014 г. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Ниммагадда С.Р., Эванс Р. 3-й. Аллергия: этиология и эпидемиология. Детская редакция .1999 г. 20 апреля (4): 111-5; викторина 116. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • фон Бубнофф Д., Гейгер Э., Бибер Т. Антигенпрезентирующие клетки при аллергии. J Allergy Clin Immunol . 2001 сен. 108(3):329-39. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Adkinson Jr NF, Bochner BS, Busse WW, Holgate ST, Lemanske Jr RF, Simons FER. Аллергия Миддлтона: принципы и практика . 7-й. ПА: Мосби Эльзевир; 2009.

              • Миддлтон Э., Рид С., Эллис Э., ред. Аллергия: принципы и практика . 5-е изд. Сент-Луис, Миссури: Ежегодник Мосби; 1998.

              • Пол ЗЕ. Фундаментальная иммунология . 2-е изд. Колумбус, Огайо: Primis Custom Publishing; 1999.

              • Фукуока Ю., Ся Х.З., Санчес-Муньос Л.Б., Деллинджер А.Л., Эскрибано Л., Шварц Л.Б. Генерация анафилатоксинов бета-триптазой человека из C3, C4 и C5. Дж Иммунол . 2008 1 мая. 180(9):6307-16. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

              • Brunnée T, Reddigari SR, Shibayama Y, Kaplan AP, Silverberg M. Гепарин, полученный из тучных клеток, активирует контактную систему: связь с образованием кининов при аллергических реакциях. Clin Exp Allergy . 1997 27 июня (6): 653-63. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Noga O, Brunnée T, Schäper C, Kunkel G. Гепарин, полученный из тучных клеток легких человека, отвечает за образование кининов при аллергических реакциях вследствие активации контактной системы. Int Arch Allergy Immunol . 1999 г., декабрь 120 (4): 310-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Перлман Д.С. Патофизиология воспалительной реакции. J Allergy Clin Immunol . 1999, октябрь 104 (4, часть 1): S132-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Шенветтер ВФ. Аллергический ринит: эпидемиология и естественное течение. Аллергия Астма Proc . 2000 янв.-февр. 21(1):1-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Akinbami LJ, Moorman, JE, Bailey C, et al. Тенденции в распространенности астмы, использовании медицинских услуг и смертности: США, 2001–2010 гг. . Хаятсвилл, штат Мэриленд: Национальный центр статистики здравоохранения; 2012. 94: 1-6.

              • Либерман П., Никлас Р.А., Оппенгеймер Дж., Кемп С.Ф., Ланг Д.М., Бернштейн Д.И. и др. Параметр практики диагностики и лечения анафилаксии: обновление 2010 г. J Allergy Clin Immunol . 2010 сен. 126(3):477-80.e1-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Масоли М., Фабиан Д., Холт С., Бизли Р.Глобальное бремя астмы: резюме отчета Комитета по распространению GINA. Аллергия . 2004 май. 59(5):469-78. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Янсон С., Анто Дж., Берни П. и др. Исследование респираторного здоровья Европейского сообщества: каковы основные результаты на данный момент? Обзор респираторного здоровья Европейского сообщества II. Евр Респир J . 2001 г. 18 сентября (3): 598-611. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Ашер М.И., Кейл У., Андерсон Х.Р. и др.Международное исследование астмы и аллергии у детей (ISAAC): обоснование и методы. Евр Респир J . 1995 г. 8 марта (3): 483-91. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Ашер М.И., Монтефор С., Бьоркстен Б. и др. Мировые тенденции распространенности симптомов астмы, аллергического риноконъюнктивита и экземы в детском возрасте: ISAAC Phases One и Three повторяют многострановые перекрестные исследования. Ланцет . 2006, 26 августа. 368(9537):733-43. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Лоусон Дж. А., Сентилсельван А. Эпидемиология астмы: прошел ли кризис?. Curr Opin Pulm Med . 2005 11 января (1): 79-84. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Келлер М.Б., Левенштейн С.Р. Эпидемиология астмы. Semin Respir Crit Care Med . 2002 авг. 23 (4): 317-29. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Гупта Р., Шейх А., Страчан Д.П., Андерсон Х.Р. Временные тенденции аллергических расстройств в Великобритании. Грудная клетка .2007 янв. 62(1):91-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Буссе WW. Механизмы и достижения в аллергических заболеваниях. J Allergy Clin Immunol . 2000 г., июнь 105 (6, часть 2): S593-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Ласли М.В. Профилактика аллергических заболеваний и выявление факторов риска. Immunol Allergy Clin North Am . 1999. 19:149-59.

              • фон Мутиус Э., Браун-Фарлендер К., Ширл Р., Ридлер Дж., Элерманн С., Майш С.Воздействие эндотоксина или других бактериальных компонентов может защитить от развития атопии. Clin Exp Allergy . 2000 г., 30 сентября (9): 1230-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Akinbami LJ, Moorman JE, Bailey C, Zahran HS, King M, Johnson CA, et al. Тенденции распространенности астмы, обращения за медицинской помощью и смертности в США, 2001–2010 гг. Сводка данных NCHS . 2012 май. 1-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Астма в США. Доступно на http://www.cdc.gov/vitalsigns/астма/. Доступ: 3 сентября 2014 г.

              • Guinnepain MT, Eloit C, Raffard M, Brunet-Moret MJ, Rassemont R, Laurent J. Анафилаксия, вызванная физической нагрузкой: полезный скрининг пищевой сенсибилизации. Энн Аллергия Астма Иммунол . 1996 г., декабрь 77(6):491-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Отчет экспертной группы 3 (EPR-3): Руководство по диагностике и лечению астмы – Сводный отчет 2007 г. J Allergy Clin Immunol .2007 ноябрь 120 (5 Дополнение): S94-138. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Розенвассер Л.Дж., Клемм Д.Дж., Дресбак Дж.К., Инамура Х., Маскали Дж.Дж., Клиннерт М. Полиморфизм промотора в кластере генов хромосомы 5 при астме и атопии. Clin Exp Allergy . 1995 г., 25 ноября, Приложение 2:74-8; обсуждение 95-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Stock P, DeKruyff RH, Umetsu DT. Ингибирование аллергического ответа регуляторными Т-клетками. Curr Opin Allergy Clin Immunol .2006 Февраль 6 (1): 12-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Cox L. Обзор серологических специфических тестов на антитела IgE у детей. Curr Allergy Asthma Rep . 2011 Декабрь 11 (6): 447-53. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Фрэнсис Дж. Н., Тилль С. Дж., Дарем С. Р. Индукция IL-10+CD4+CD25+ Т-клеток иммунотерапией пыльцой трав. J Allergy Clin Immunol . 2003 г., июнь 111(6):1255-61. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Этикетка: GRASTEK- таблетка пыльцы phleum pratense.Доступно на http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=1d7f3e56-c233-47a4-9bcd-80098ffff47d. Доступ: 8 сентября 2014 г.

              • Этикетка: RAGWITEK- таблетки пыльцы амброзии полыннолистной. Доступно на http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=986abfaf-67fc-47fb-8c86-d9f9cce6fa8b. Доступ: 8 сентября 2014 г.

              • ORALAIR [вкладыш]. Доступно в [Полный текст].

              • Раффин К.Г., Буш Б.Е.Омализумаб: рекомбинантное гуманизированное анти-IgE-антитело для лечения аллергической астмы. Am J Health Syst Pharm . 2004 г., 15 июля. 61(14):1449-59. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Дэвис Л.А. Омализумаб: новая терапия аллергической астмы. Энн Фармакотер . 2004 июль-август. 38(7-8):1236-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Буссе В., Коррен Дж., Ланье Б.К., Макэлари М., Фаулер-Тейлор А., Чиоппа Г.Д. Омализумаб, рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело против IgE, для лечения тяжелой аллергической астмы. J Allergy Clin Immunol . 2001 авг. 108(2):184-90. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Бернштейн Дж.А., Ланг Д.М., Хан Д.А., Крейг Т., Дрейфус Д., Хси Ф. и другие. Диагностика и лечение острой и хронической крапивницы: обновление 2014 г. J Allergy Clin Immunol . 2014 май. 133(5):1270-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Спергель Дж.М., Леунг Д.Ю. Безопасность местных ингибиторов кальциневрина при атопическом дерматите: оценка доказательств. Curr Allergy Asthma Rep .2006 г. 6 июля (4): 270-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Брейер К., Верфель Т., Капп А. Безопасность и эффективность местных ингибиторов кальциневрина при лечении детского атопического дерматита. Am J Clin Dermatol . 2005. 6(2):65-77. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Саймонс Ф.Е., Гу Х., Саймонс К.Дж. Всасывание адреналина у взрослых: внутримышечная и подкожная инъекции. J Allergy Clin Immunol . 2001 ноябрь 108 (5): 871-3. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Саймонс Ф.Е., Робертс Дж.Р., Гу Х., Саймонс К.Дж. Всасывание адреналина у детей с анафилаксией в анамнезе. J Allergy Clin Immunol . 1998 янв. 101 (1 часть 1): 33-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Нельсон Х.С., Вайс С.Т., Бликер Э.Р., Янси С.В., Дорински П.М. Многоцентровое исследование астмы Salmeterol: сравнение обычной фармакотерапии астмы или обычной фармакотерапии плюс салметерол. Сундук . 2006 янв. 129(1):15-26.[Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Loymans RJ, Gemperli A, Cohen J, Rubinstein SM, Sterk PJ, Reddel HK, et al. Сравнительная эффективность долгосрочных стратегий медикаментозного лечения для предотвращения обострений астмы: сетевой метаанализ. БМЖ . 2014 г., 13 мая. 348:g3009. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

              • Маурер М., Розен К., Хси Х.Дж., Сайни С., Граттан С., Хименес-Арнау А. и др. Омализумаб для лечения хронической идиопатической или спонтанной крапивницы. N Английский J Med . 2013 7 марта. 368 (10): 924-35. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Леунг Д.Ю., Сэмпсон Х.А., Юнгингер Д.В., Беркс А.В. мл., Шнайдер Л.С., Вортель Х.Х. Эффект анти-IgE-терапии у пациентов с аллергией на арахис. N Английский J Med . 2003 13 марта. 348(11):986-93. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Шац М., Зайгер Р.С. Аллергические заболевания при беременности: современные возможности лечения. J Resp Dis . 1998. 19:834-42.

              • Буссе В.В., Коффман Р.Л., Гельфанд Э.В. и др.Механизмы персистирующего воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме. Роль Т-клеток и продуктов Т-клеток. Am J Respir Crit Care Med . 1995 г., июль 152(1):388-93. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Сжатый файл смертности, CDC WONDER . Атланта, Джорджия: CDC; 2006.

              • Кокрофт Д., Дэвис Б. Прямые и косвенные проблемы в клинической оценке астмы. Энн Аллергия Астма Иммунол .2009 ноябрь 103(5):363-9; викторина 369-72, 400. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Грант Э.Н., Литтл К.С., Вайс К.Б. Связь социально-экономических факторов и расовых/этнических различий в смертности от астмы в США. Am J Общественное здравоохранение . 2000 г., декабрь 90 (12): 1923–1925. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Хаахтела Т., Линдхольм Х., Бьоркстен Ф., Коскенвуо К., Лайтинен Л.А. Распространенность астмы среди финских молодых мужчин. БМЖ . 1990, 4 августа. 301(6746):266-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Йоханссон-Линдбом Б., Борребек, Калифорния. В-клетки зародышевого центра представляют собой преобладающий физиологический источник IL-4: значение для развития Th3 in vivo. Дж Иммунол . 2002 1 апреля. 168(7):3165-72. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Keeley DJ, Neill P, Gallivan S. Сравнение распространенности обратимой обструкции дыхательных путей у сельских и городских детей Зимбабве. Грудная клетка . 1991 авг. 46(8):549-53. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Кепил Оздемир С., Йилмаз И., Айдын О., Бююкёзтюрк С., Гелинчик А., Демиртюрк М. и др. Реакции гиперчувствительности немедленного типа на ингибиторы протонной помпы: полезность кожных тестов в диагностике и оценке перекрестной реактивности. Аллергия . 2013 авг. 68(8):1008-14. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Маццони А., Янг Х.А., Спитцер Дж.Х., Висинтин А., Сегал Д.М. Гистамин регулирует продукцию цитокинов в созревающих дендритных клетках, что приводит к изменению поляризации Т-клеток. Дж Клин Инвест . 2001 г., декабрь 108 (12): 1865-73. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Миоссек П., Корн Т., Кучроо В.К. Интерлейкин-17 и хелперные Т-клетки 17 типа. N Английский J Med . 2009 27 августа. 361(9):888-98. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Нельсон Х.С. Иммунотерапия ингаляционных аллергенов. Адкинсон Н.Ф., Бохнер Б.С., Буссе В.В., Холгейт С.Т., Леманске Р.Ф., Саймонс Ф.Е. Принципы и практика Миддлтона в отношении аллергии . 7-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier; 2009.Том 2: 1672–1673 гг.

              • Novalbos A, Sastre J, Cuesta J, De Las Heras M, Lluch-Bernal M, Bombín C. Отсутствие перекрестной аллергической реакции на цефалоспорины у пациентов с аллергией на пенициллины. Clin Exp Allergy . 2001 31 марта (3): 438-43. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Platts-Mills TA. Роль иммуноглобулина Е при аллергии и астме. Am J Respir Crit Care Med . 2001 г., 15 октября. 164 (8 ч. 2): S1-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Страчан Д.П., Вонг Х.Дж., Спектор Т.Д.Согласованность и взаимосвязь атопических заболеваний и маркеров аллергической сенсибилизации у взрослых близнецов женского пола. J Allergy Clin Immunol . 2001 г., декабрь 108 (6): 901-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Вебер РВ. Иммунотерапия аллергенами. ЯМА . 1997, 10 декабря. 278(22):1881-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Уилсон А.М., Хаггарт К., Симс Э.Дж., Липворт Б.Дж. Влияние фексофенадина и дезлоратадина на субъективные и объективные показатели заложенности носа при сезонном аллергическом рините. Clin Exp Allergy . 2002 г. 32 октября (10): 1504-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Xystrakis E, Boswell SE, Hawrylowicz CM. Т-регуляторные клетки и контроль аллергических заболеваний. Экспертное заключение Биол Тер . 2006 г. 6 февраля (2): 121-33. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Хуан К., Ян Т., Сюй Дж., Ян Л., Чжао Дж., Чжан С. и др. Распространенность, факторы риска и лечение астмы в Китае: национальное перекрестное исследование. Ланцет . 2019 3 авг.394 (10196): 407-418. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • To T, Stanojevic S, Moores G, Gershon AS, Bateman ED, Cruz AA, et al. Глобальная распространенность астмы среди взрослых: результаты перекрестного исследования состояния здоровья в мире. BMC Общественное здравоохранение . 2012 19 мар. 12:204. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Анандан С., Нурматов У., ван Шайк О.С., Шейх А. Снижается ли распространенность астмы? Систематический обзор эпидемиологических исследований. Аллергия .2010 Февраль 65 (2): 152-67. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Патель А, Багна С.Л. Повышенная чувствительность к кунжуту и ​​другим распространенным съедобным семенам. Аллергия . 2016 71 октября (10): 1405-13. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Трансплантат DF. Аллергия на укусы насекомых. Med Clin North Am . 2006 г., 90 января (1): 211–32. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Moffitt JE, Golden DB, Reisman RE, Lee R, Nicklas R, Freeman T, et al. Гиперчувствительность к жалящим насекомым: обновление практических параметров. J Allergy Clin Immunol . 2004 г., октябрь 114 (4): 869–86. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Шакир Э.М., Чунг Д.С., Грейсон М.Х. Механизмы иммунотерапии: историческая перспектива. Энн Аллергия Астма Иммунол . 2010 ноябрь 105 (5):340-7; викторина 348, 368. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Нолте Х., Бернштейн Д.И., Нельсон Х.С., Кляйне-Теббе Дж., Суссман Г.Л., Зайцберг Д. и другие. Эффективность таблеток для сублингвальной иммунотерапии клещей домашней пыли у подростков и взрослых в Северной Америке в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании. J Allergy Clin Immunol . 2016 Декабрь 138 (6): 1631-1638. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Шакир Э.М., Чунг Д.С., Грейсон М.Х. Механизмы иммунотерапии: историческая перспектива. Энн Аллергия Астма Иммунол . 2010 ноябрь 105 (5):340-7; викторина 348, 368. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Porebski G, Kwiecien K, Pawica M, Kwitniewski M. Mas-родственный G-белок-связанный рецептор-X2 (MRGPRX2) в реакциях гиперчувствительности к лекарственным средствам. Фронт Иммунол .2018. 9:3027. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Хань Ю., Чен Ю., Лю Х., Чжан Дж., Су Х., Вэнь Х. и др. Эффективность и безопасность дупилумаба для лечения атопического дерматита у взрослых: метаанализ рандомизированных клинических испытаний. J Allergy Clin Immunol . 2017 сен. 140 (3):888-891.e6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Контопулос-Иоаннидис Д.Г., Коури И.Н., Иоаннидис Дж.П. Генетическая предрасположенность к астме и атопии. Дыхание . 2007. 74 (1):8-12.[Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Палмер К.Н., Ирвин А.Д., Террон-Квятковски А., Чжао И., Ляо Х., Ли С.П. и др. Распространенные варианты белка эпидермального барьера филаггрина с потерей функции являются основным предрасполагающим фактором для атопического дерматита. Нат Жене . 2006 38 апреля (4): 441-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Giubergia V, Gravina LP, Castaños C, Chertkoff L, Grenoville M. Влияние полиморфизмов бета2-адренорецепторов на реакцию на хроническое использование альбутерола у детей, страдающих астмой. Pediatr Pulmonol . 2008 май. 43 (5): 421-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Уллемар В., Магнуссон П.К., Лундхольм С., Зеттергрен А., Мелен Э., Лихтенштейн П. и др. Наследственность и подтверждение исследований генетической ассоциации детской астмы у близнецов. Аллергия . 2016 Февраль 71 (2): 230-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Du Toit G, Roberts G, Sayre PH, Bahnson HT, Radulovic S, Santos AF, et al. Рандомизированное исследование потребления арахиса у младенцев с риском аллергии на арахис. N Английский J Med . 2015 26 февраля. 372 (9): 803-13. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Du Toit G, Sayre PH, Roberts G, Sever ML, Lawson K, Bahnson HT, et al. Влияние избегания аллергии на арахис после раннего употребления арахиса. N Английский J Med . 2016 14 апр. 374 (15): 1435-43. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Объединенная рабочая группа по практическим параметрам., Американская академия аллергии, астмы и иммунологии, Американский колледж аллергии, астмы и иммунологии., Объединенный совет по аллергии и др. Лекарственная аллергия: обновленный практический параметр. Энн Аллергия Астма Иммунол . 2010 Октябрь 105 (4): 259-273. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Питер Брэддинг и Хирохиса Сайто. Биология тучных клеток и их медиаторов. Аллергия Миддлтона: принципы и практика: восьмое издание . 8-й.

              • Akinbami LJ, Moorman JE, Liu X. Распространенность астмы, обращение за медицинской помощью и смертность: США, 2005–2009 гг. Статистический отчет о состоянии здоровья нац . 2011 12 января. С. 1–14. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Zahran HS, Bailey CM, Damon SA, Garbe PL, Breysse PN. Показатели жизнедеятельности: астма у детей — США, 2001–2016 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2018 9 февраля. 67 (5): 149-155. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Вариации в распространенности респираторных симптомов, приступы астмы, о которых сообщают сами пациенты, и использование лекарств от астмы в Исследовании респираторного здоровья Европейского сообщества (ECRHS). Евр Респир J . 1996 9 апреля (4): 687-95. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Прескотт С.Л., Паванкар Р., Аллен К.Дж., Кэмпбелл Д.Э., Синн Дж.Х., Фиокки А. и др. Глобальное исследование изменения моделей бремени пищевой аллергии у детей. World Allergy Organ J . 2013 4 декабря. 6 (1): 21. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Эрик Шаубергер, Джоселин М Биаджини Майерс. Эпидемиология астмы и аллергических заболеваний. Миддлтон: принципы и практика .9-й. Декабрь 2019.

              • Zilberstein J, McCurdy MT, Winters ME. Анафилаксия. J Emerg Med . 2014 авг. 47 (2): 182-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

              • Статистика астмы. https://www.cdc.gov/asthma/asthma_stats/documents/AsthmStat_Mortality_2001-2016-H.pdf.

              • Астма. https://www.cdc.gov/nchs/fastats/asthma.htm. Дата обращения: 23.06.2020.

              • Аллергия и сенная лихорадка. https://www.cdc.com.gov/nchs/fastats/allergies.htm. 23.06.2020;

              • Reddel HK, FitzGerald JM, Bateman ED, Bacharier LB, Becker A, Brussel G, et al. GINA 2019: фундаментальные изменения в лечении астмы: лечение астмы только бронхолитиками короткого действия больше не рекомендуется для взрослых и подростков. Евр Респир J . 53 (6) июня 2019 г.: [Ссылка на MEDLINE QxMD].

              • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) требует изъять с рынка все препараты ранитидина (Зантак).

  • Написать ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован.