Публикации в СМИ
(Rimantadinum) INN
Синонимы. Ремантадин.
Состав и форма выпуска. Таблетки римантадина по 0,05 г.
Показания. Профилактика и лечение гриппа.
Фармакологическое действие. Оказывает противовирусное действие. Активен в отношении гриппа, вызванного вирусом типа А2. Римантадин ингибирующе воздействует на раннюю стадию репликации вируса. Генетические исследования показывают, что изменение одной аминокислоты в трансмембранной части белка М2 может полностью удалить вирус гриппа А, чувствительный к римантадину.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ в кровь. Концентрация римантадина в слизистой оболочке носа на 50% выше, чем в плазме крови. Объем распределения составляет 17-25 л/кг. Связь с белками плазмы — 40%. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 1-4 часа после приема 0,05 г римантадина. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Т1/2 составляет от 25 до 30 часов. С мочой в течение 72 часов выделяется до 90% препарата в виде метаболитов.
Побочные эффекты. Болевые ощущения в желудке, сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота; нарушение процесса засыпания, головокружение, головная боль, необычная усталость.
Противопоказания. Острые заболевания печени и почек, беременность, тиреотоксикоз.
Нежелательные реакции при взаимодействии с другими лекарственными средствами. Ацетаминофен или аспирин, принятые вместе с римантадином, уменьшают пик плазменной концентрации римантадина. При совместном применении римантадина с циметидином уменьшается клиренс римантадина на 18%.
Информация для пациента. Для профилактики гриппа назначают по 0,05 г 1 раз в день в течение 10-15 дней. Для лечения заболевания в 1-й день принимают 6 таблеток (0,3 г), во 2-й и 3-й день — 4 таблетки (0,2 г), в 4-й день — 2 таблетки (0,1 г). Препарат принимают после еды и запивают водой. Лечение следует начинать при первых симптомах гриппа. Пропущенная доза: примите пропущенную дозу как можно скорее; не принимайте ее вообще, если до следующего приема почти не осталось времени; не принимайте двойные дозы.
Ремантадин и давление: показания, противопоказания
В разгар сезонного гриппа и ОРЗ на первый план в борьбе с этими болезнями выходят противовирусные препараты. Как раз таким препаратом является «Ремантадин». Его противовирусная активность направлена против таких штампов вирусов, как: вирус гриппа А, вирус простого герпеса. Дополнительно «Ремантадин» обладает иммуностимулирующим действием. Массовое применение препарата отмечается как раз в сезон осень-зима, когда отмечаются вспышки вирусных заболеваний
Показания и противопоказания к применению препарата «Ремантадин»
«Ремантадин» показан к применению для профилактики и лечения таких вирусных заболеваний, как: вирус группы А, вирус простого герпеса, вируса клещевого энцефалита. Это лекарственное средство назначают взрослым и детям в возрасте от 7-ми лет. Показан также к применению в период эпидемии гриппа или ОРВИ при существующем контакте с больными. «Ремантадин» не назначают беременным и женщинам в период грудного вскармливания. С осторожностью его следует применять пациентам с заболеваниями почек, печени, при дисфункции щитовидной железы. Лучше отказаться от лекарства тем, у кого есть индивидуальная непереносимость компонентов, стойкое повышенное давление.
Укажите своё давление
Вернуться к оглавлениюНельзя использовать «Ремантадин» во время первого триместра беременности, в остальное время врач должен оценить степень риска при приеме этого лекарства для плода. При лактации, на время приема таблеток следует прекратить кормление.
Особенности приема «Ремантадина» при проблемах с давлением
При лечении «Ремантадином» следует соблюдать дозы препарата, разрешенные для каждого конкретного возраста. Особенности лечения и профилактики сведены в таблице:
| Характер оказания помощи | Возраст пациента | Дозировка | Кратность |
| Лечение ранних стадий | Дети от 7-ми лет | Не должна превышать 100―150 мг | Прием делится на 2 раза в сутки |
| Взрослые | Суточная доза не должна превышать 300 мг | Дозировка делится на 2―3 приема | |
| Профилактика | Взрослые и дети | 1 таблетка | Раз в сутки |
| Лечение вирусных инфекций | Взрослые | 6 таблеток в день | В 3 приема |
| Дети до 10-ти лет | 2-х таблеток в день | В 2 приема | |
| Дети от 10-ти лет | Не более 3-х таблеток в день | Делить на 3 приема |
Передозировка
При нарушении схемы лечения наблюдается передозировка лекарством «Ремантадин». Она проявляется в первую очередь:
- тошнотой, рвотой;
- диареей.
Возможно появление:
- кожных высыпаний;
- шума в ушах;
- повышение температуры тела.
У больного нарастает психическое возбуждение, которое сопровождается чувством страха, тревоги. Нарушается ритм сердца, иногда это может привести к остановке сердца. При тяжелых случаях передозировки возможно возникновение галлюцинаций Осторожно следует применять препарат людям, страдающим артериальной гипертензией, при высоком давлении, поскольку препарат может провоцировать подъем показателей тонометра. У таких людей передозировка этого лекарственного средства повышает артериальное давление, что приводит к инсультам или инфарктам миокарда.
Применение таких таблеток, как «Рематандин» тем, у кого есть хронические заболевания может вызвать ухудшение состояния здоровья или вызвать рецидив болезни. Больным с гипертонией и атеросклерозом сосудов необходима консультация с лечащим врачом перед приемом этого лекарства, поскольку при его приеме у больных с высоким давлением есть риск возникновения геморрагического инсульта.
Вернуться к оглавлениюПобочные эффекты от приема
Препарат «Рематандин» способен повышать артериальное давление.
Побочные эффекты о приеме «Ремантадина» описаны следующие:
| Системы и органы | Характер побочного эффекта |
| Желудочно-кишечный тракт | Тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита, дискомфорт в области желудка |
| Нервная система | Повышенная возбудимость, сонливость, головные боли, бессонница, рассеянное внимание |
| Кожа, слизистые | Аллергических реакций, таких как крапивница или отек Квинке |
| Лор-органы, легкие | Охриплость голоса, ощущение сухости во рту, затруднение дыхания |
Укажите своё давление
Римантадин в лечении вирусных инфекций « Про-инфекции.рф
Автор admin На чтение 7 мин. Просмотров 570 Опубликовано
Римантадин – противовирусный препарат для системной терапии, который назначают во время болезни гриппом и для профилактики этого заболевания. Легко растворяется в спирте, почти не растворяется в воде.
Впервые препарат появился более чем пятьдесят лет назад, в 60-х годах, зарегистрирован тогда же. Эффективен, если его принимать в профилактических целях для борьбы с вирусом гриппа, особенно во время сезонной эпидемии. Римантадин прошел клинические испытания, это одно из лучших противовирусных противомикробных лекарств, использующихся в терапевтических целях.
Препарат таблетированный, содержит активное вещество римантадин — 50 мг. Таблетки белые или беловато-желтоватые, плоскоцилиндрические.
Римантадин — вещество с ярко выраженной противовирусной активностью. Вещество уничтожает разнообразные вирусы гриппа типа А, обладает антитоксической активностью при гриппе, который вызывается вирусами типа В.
Активное вещество препарата задерживает развитие и препятствует созданию вируса в самом начале его существования благодаря разрушению его формирующейся оболочки. Исследования в сфере генетики показывают – противовирусное действие этого активного вещества по отношению к вирусам гриппа А обеспечивает работа специфического белка вириона. Римантадин задерживает развитие тех антигенных типов вирусов, которые выявлены в организме человека. Кроме того, важным фактом, говорящим о пользе препарата, является то, что его активное вещество не влияет на иммунологические качества вакцины гриппа А.
Это лекарство активно и по отношению к вирусам-возбудителям клещевых энцефалитов.
Влияние римантадина на организм человека
Неважно, принимается лекарство один раз, или же лечение системное, у больных разных возрастов не обнаружено связи между количеством римантадина в плазме крови и его противовирусным воздействием.
Лекарство обладает почти стопроцентным всасыванием. Поглощение происходит постепенно. Наибольшее количество вещества препарата в плазме крови при дозах 100 мг 1 раз в сутки – 181 нг/мг, при 100 мг дважды в сутки – 416 нг/мг.
Химические превращения происходят в печени, период полувыведения с помощью почек – от суток до полутора.
Если у больного в анамнезе хроническая почечная недостаточность, то время полувыведения увеличится в два раза, если — почечная недостаточность или он уже немолод, то количество римантадина становится критическим.
Пациентам с хроническими заболеваниями печени в стадии компенсации, в том числе, имеющим в анамнезе компенсированный цирроз печени, понижать дозировку лекарства не нужно. Но у пациентов с дисфункцией работы печени при дозировке в 200 мг время полувыведения препарата увеличивается в два раза, а очищение биологических жидкостей или тканей организма вполовину ниже, если сравнивать с работой печени здорового человека, что необходимо учитывать.
Воздействие Римантадина на ребенка будет приблизительно таким же, как и на взрослого человека, существенных отличий нет.
Особенности приема лекарства
Показанием к приему лекарства являются профилактика и системная терапия гриппа, который вызывается вирусом типа А, профилактика клещевых энцефалитов, которые тоже вызываются вирусом.
К противопоказаниям относится личная чувствительность к таким веществам, как адамантан, и остальным веществам данного препарата, также противопоказанием являются острые болезни печени, острые или хронические болезни почек, тиреотоксикозы.
Принимая это лекарство, нужно помнить о безопасности – наибольшее воздействие будет достигнуто при приеме препарата в первые двое суток с момента болезни. Римантадин нужно принимать осторожно тем, у кого присутствуют в анамнезе заболевания ЖКТ, нарушение работы печени, в анамнезе тяжелые болезни сердца и нарушение сердечных ритмов, в зоне риска — пожилые люди. Если же лечение препаратам все же необходимо, нужно снижать его дозы.
Эпилептикам, принимающим противосудорожные лекарства, во время приема данного препарата нужно быть осторожными – у них может увеличиться риск эпилептических припадков. Тогда дозировку римантадина нужно снизить до 100 мг в день. Но в случае припадка пить данное лекарство нужно прекратить сразу же.
Могут появиться устойчивые к лекарству вирусы.
Во время терапии нельзя пить алкогольные напитки, потому что могут присоединиться проблемы с центральной нервной системой.
Лекарство содержит лактозу, и больным с редкими генетическими формами непереносимости этого вещества, с недостатком его или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции запрещено пить данное лекарство.
Но даже если в анамнезе пациента нет подобных заболеваний или состояний, назначать препарат самостоятельно нельзя ни в коем случае. Только врач должен принимать решение о приеме данного лекарства и назначать дозы.
Лекарство нельзя пить во время беременности, а если кормящей маме нужно обязательно пройти курс лечения Римантадином, то кормление ребенка грудью ей придется прекратить на период лечения. Также лекарство нельзя пить детям до 7 лет.
При приеме лекарства нельзя водить транспорт и работать с механизмами, требующими высокой точности и концентрации внимания.
Особенности приема и дозировки
Пить таблетки нужно тогда, когда появляются первые симптомы гриппа. Лечебное действие будет эффективнее, если принимать Римантадин в первые два дня. Принимать лекарство следует после приема пищи, и запивать таблетки водой, на перед тем, как давать Римантадин деткам, нужно обязательно проконсультироваться у педиатра.
Во взрослом и детском возрасте, подросткам назначают такую дозировку – в первые сутки 2 таблетки (по 100 мг) три раза, во вторые и третьи сутки дозировка неизменна, но пить таблетки нужно два раза в сутки, а на четвертые и пятые – пьют одну таблетку один раз в сутки. Иногда рекомендуют в первые сутки болезни принимать шесть таблеток единоразово или же разделить прием на два раза. Все дозы по 100 мг.
Дети 11-14 лет лекарство принимают в дозе 50 мг (1 таблетка) три раза в сутки, дети 7-10 лет такую же дозировку два раза в сутки. Продолжительность терапии – 5 дней, если в состоянии больного нет улучшений в ближайшие три дня, нужна обязательная консультация у врача.
Профилактический прием таблеток для взрослых и детей старше семи лет: дозировка 50 мг, единоразовый, профилактика длится – 10-15 дней.
Профилактический прием таблеток при вирусном клещевом энцефалите для взрослых: дозировка — 100 мг (2 таблетки) два раза в сутки, 3 дня, в редких исключительных случаях — 5 дней. Подобные профилактические мероприятия нужно назначать сразу же после того, как клещ укусил человека, главное, чтобы это произошло в первые двое суток.
Иногда, в случае, если человек находится в группе риска, является участником похода в лесу, проживает в палатке, то во взрослом возрасте нужен профилактический прием для предотвращения заболевания клещевым энцефалитом, таблетки пьют в такой дозе — 1 таблетка дважды в сутки, длительность профилактики — 15 дней.
Среди симптомов передозировки – высокая слезоточивость, частое мочеиспускание, горячка, ознобы, повышенная потливость, стоматиты, дисфагии, боли в глазах. Терапия во время передозировки следующая – нужно промыть желудок, назначать симптоматическое лечение, частично активное вещество препарата можно вывести при очищении крови.
Побочные эффекты приема лекарства и взаимодействие с другими препаратами
Поскольку данный список весьма велик, главная рекомендация – не заниматься самолечением, и до начала лечения Римантадином проконсультироваться с врачом.
При появлении побочных эффектов такая консультация тем более необходима, вероятнее всего врач порекомендует прекращение приема лекарства.
Среди побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы – нарушение сердцебиения, гипертензия, церебрососудистые расстройства, отеки, тахикардия, у пожилых людей, страдающих гипертензией может повышаться риск геморрагического инсульта.
Среди побочных явлений со стороны нервной системы — головные боли, головокружение, дрожь, проблемы с координацией движений, судороги, сбой сна, хроническая усталость, нарушенная концентрация внимания, спутанность сознания, возбуждение, беспокойство и тревожность, депрессивные состояния, эйфории и галлюцинации.
Среди побочных явлений со стороны органов чувств – изменение вкуса, шумы в ушах.
Среди побочных явлений со стороны дыхательной системы – приступы кашля, одышка, бронхоспазм.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки – высыпания, бледность, крапивница, зуд.
Со стороны ЖКТ – диспепсия, тошнота, рвотные позывы, сухость во рту, боль в животе, диарея, анорексия.
Прочее – галакторея, обостряются сопутствующие хронические болезни.
С другими лекарствами данный препарат взаимодействует, понижая активность противоэпилептических препаратов и усиливая действие кофеина.
Компоненты, которые ощелачивают мочу, усиливают действие римантадина, а средства, окисляющие мочу, а также парацетамол и аспирин, наоборот, понижают действие активного вещества препарата.
Можно отметить, что профилактическое применение препарата возможно при контактах с заболевшими людьми, даже если эпидемиологическая обстановка спокойна. Препарат стимулирует активный иммунитет.
Прогнозируемые противовирусные препараты Дарунавир, Ампренавир, Римантадин и Саквинавир потенциально могут связываться для нейтрализации консервативных белков SARS-CoV-2 | Journal of Biological Research-Thessaloniki
DrReposER предсказал многочисленные потенциальные 3D-мотивы связывания лекарств как левой (L), так и правой (R) суперпозиций для 7K3N, 6WEY, 6M03, 7JLT, 6W4B, 6ZCT, 6M71, 7NIO, 5C8S, 6VWW и 7BQ7 (Дополнительный файл 1: S1, Дополнительный файл 2: S2, Дополнительный файл 3: S4, Дополнительный файл 4: S4, Дополнительный файл 5: S5, Дополнительный файл 6: S6, Дополнительный файл 7: S7, Дополнительный файл 8: S8, Дополнительный файл 9: S9, Дополнительный файл 10: S10 и Дополнительный файл 11: S11).Известные препараты, связывающие эти мотивы, связываются либо с человеческими, либо с бактериальными, либо с вирусными белками. Результаты после анализа трехмерных структур целевых молекул и комплексов были дополнительно отфильтрованы для антивирусных препаратов. Из результатов поиска было отобрано 14 противовирусных препаратов, т. е. амфетамин (ID банка лекарств-DB00182), ампренавир (ID банка лекарств-DB00701), атазанавир (ID банка лекарств-DB01072), дарунавир (ID банка лекарств-DB01264), гразопревир ( Банк лекарств ID-DB11575), Индинавир (ID банка лекарств-DB00224), Лопинавир (ID банка лекарств-DB01601), Нелфинавир (ID банка лекарств-DB00220), Невирапин (ID банка лекарств-DB00238), Рибавирин (ID банка лекарств-DB00811 ), римантадин (ID банка лекарств-DB00478), ритонавир (ID банка лекарств-DB00503), саквинавир (ID банка лекарств-DB01232) и типранавир (ID банка лекарств-DB00932) были выбраны из-за наличия уникальных 3D-мотивов связывания лекарств (таблицы). 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 11).Полученные данные показали, что несколько противовирусных препаратов имеют интерфейсы связывания с одним белком или белковыми комплексами, и, кроме того, каждое противовирусное лекарство имеет от одного до нескольких мотивов связывания (таблицы 12 и 13).
Таблица 1 Возможные сайты связывания NSP1 с известными противовирусными препаратами Таблица 2 Возможные сайты связывания NSP3 с известными антивирусными препаратами Таблица 3 Возможные сайты связывания NSP5 с известными антивирусными препаратами. Таблица 4 Возможные сайты связывания NSP7-NSP8 с известными антивирусными препаратами Таблица 5 Возможные сайты связывания NSP9 с известными антивирусными препаратами Таблица 6 Возможные сайты связывания NSP10 с известными антивирусными препаратами Таблица 7 Возможные сайты связывания комплекса NSP7-NSP8-NSP12 с известными противовирусными препаратами Таблица 8 Возможные сайты связывания NSP13 с известными антивирусными препаратами Таблица 9 Возможные сайты связывания NSP14 с известными антивирусными препаратами Таблица 10 Возможные сайты связывания NSP15 с известными противовирусными препаратами Таблица 11 Возможные сайты связывания комплекса NSP16-NSP10 с известными антивирусными препаратами Таблица 12 Сравнение мотивов связывания анализируемых NSP с антивирусными препаратами Таблица 13 Сравнение связывания NSP анализируемых препаратовАмфетамин (DB00182) нацелен только на один интерфейс связывания на Nsp5 (6M03) (таблицы 3, 12, 13).Ампренавир (DB00701) нацелен на четыре мотива связывания на Nsp3 (6WEY), три мотива на Nsp1 (7K3N), комплекс Nsp7-8-12 (6M71), Nsp13 (7NIO) и Nsp14 (5C8S) и два мотива связывания на комплексе Nsp7-8. (7JLT), Nsp15 (6VWW) и комплекс Nsp16-10 (7BQ7) (табл. 2, 1, 7, 8, 9, 4, 10, 11, 12, рис. 1, 23, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 11). Атазанавир (DB01072) нацелен на три мотива в комплексе Nsp16-10 (7BQ7), два мотива в Nsp10 (6ZCT) и по одному мотиву в Nsp1, Nsp7-8-12, Nsp13, Nsp14 и Nsp15 (таблицы 11, 6, 12).Дарунавир (DB01264) является наиболее многообещающим препаратом, поскольку он нацелен на наибольшее количество мотивов связывания и нацелен на каждую молекулу, кроме Nsp9. Он нацелен на десять мотивов на Nsp1 (7K3N), семь мотивов на Nsp14 (5C8S), шесть мотивов на Nsp3 (6WEY), пять мотивов на Nsp15 (6VWW) и комплекс Nsp16-10 (7BQ7), четыре мотива на Nsp7-8-12. комплекс (6M71), три мотива на Nsp10 (6ZCT), по два мотива на Nsp5 (6M03) и Nsp13 (7NIO) соответственно и один мотив на комплексе Nsp7-8 (табл. 1, 9, 2, 10, 11, 7). , 6, 3, 8, 4, 12, рис.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 11). Гразопревир (DB11575) нацелен на два мотива, на Nsp10 (6ZCT) и два на комплекс Nsp16-10 (7BQ7), и по одному мотиву на Nsp9 и Nsp14 (таблицы 6, 11, 5, 9, 12). Индинавир (DB00224) значительно нацелен на три мотива, каждый на Nsp13 (7NIO) и Nsp15 (6VWW) (таблицы 8, 10, 12). Лопинавир значительно нацелен на три мотива на Nsp15 и по 2 мотива на Nsp13 и Nsp14 (таблицы 10, 8, 9). Нелфинавир нацелен на два интерфейса на комплексах Nsp1 и Nsp7-8-12 (таблицы 1, 7).С другой стороны, невирапин нацелен только на один мотив на Nsp5 (таблица 3). Римантадин (DB00478) значительно нацелен на пять интерфейсов связывания на Nsp14 (5C8S), по три мотива связывания на Nsp5 (6M03) и Nsp9 (6W4B) и на два мотива на Nsp3 (6WEY), Nsp13 (7NIO), Nsp16-10 (7BQ7). и один мотив на комплексе Nsp1, Nsp7-8 и Nsp7-8-12 (табл. 9, 3, 5, 2, 8, 11, 1, 4, 7, 12, рис. 1, 2, 3, 4, 5). , 6, 7, 8, 9, 10 и 11). Ритонавир нацелен на два мотива в комплексе Nsp16-10 (таблица 11). Саквинавир (DB01232) нацелен на четыре мотива в комплексе Nsp16-10 (7BQ7), по три интерфейса на Nsp7-8-12 (6M71) и Nsp15 (6VWW), два мотива на Nsp1 и Nsp14 (5C8S) и один мотив на Nsp3. Nsp7-8, Nsp10 и Nsp13 (табл. 11, 7, 10, 1, 9, 3, 4, 6, 8, рис.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 11). Наконец, Типранавир (DB00932) нацелен на два мотива связывания; каждый на Nsp3, комплексе Nsp7-8-12 и Nsp14 (таблицы 3, 7, 9), тогда как один интерфейс связывания каждый на Nsp1, Nsp5, Nsp9, Nsp13, Nsp15 и Nsp16-10 (таблица 12).
Рис. 13D-интерфейсы связывания NSP1 с ампренавиром, дарунавиром, римантадином и саквинавиром. a – c Связывающие мотивы ампренавира. d Все связывающие элементы ампренавира. e – n Интерфейсы связывания дарунавира. o Все связывающие элементы Дарунавира. p , q Мотив связывания римантадина. r , s Мотивы связывания саквинавира и t Все мотивы на NSP1. Цифрами обозначен мотив, образующий аминокислоты. Были упомянуты трехбуквенные коды аминокислот
Рис. 2Трехмерные интерфейсы связывания NSP3 с ампренавиром, дарунавиром, римантадином и саквинавиром. a – d Связывающие мотивы ампренавира. e Все мотивы связывания ампренавира вместе. f – k Интерфейсы связывания дарунавира. L Комбинированные мотивы связывания дарунавира. m , n Ремантадиновые переплеты. o Все мотивы RIM. p , q Мотив связывания саквинавира. Цифрами обозначен мотив, образующий аминокислоты. Были упомянуты трехбуквенные коды аминокислот
Рис. 3Интерфейсы 3D-связывания NSP5 с дарунавиром и римантадином. a – c Переплетные мотивы Римантадина. d Все мотивы переплета RIM на NSP5. e , f Интерфейсы связывания дарунавира. г Все связывающие элементы Дарунавира. Цифрами обозначен мотив, образующий аминокислоты. Были упомянуты трехбуквенные коды аминокислот
Рис. 4Трехмерные интерфейсы связывания комплекса NSP7-8 с ампренавиром, дарунавиром, римантадином и саквинавиром. а , б. Связывающие мотивы ампренавира. c Все мотивы связывания ампренавира вместе. d , e Связывающие интерфейсы дарунавира. ф , г Ремантадиновые переплеты. h , i Мотив связывания саквинавира. Цифрами обозначен мотив, образующий аминокислоты. Были упомянуты трехбуквенные коды аминокислот
Рис. 53D-связывание интерфейсов NSP9 с римантадином. a – c Три переплетных мотива римантадина. d Все переплетные мотивы RIM вместе. Цифрами обозначен мотив, образующий аминокислоты. Были упомянуты трехбуквенные коды аминокислот
Рис. 6Интерфейсы трехмерного связывания NSP10 с дарунавиром и саквинавиром. а – в. Связующие мотивы Дарунавира. d Комбинированные мотивы связывания дарунавира. e , f Мотив связывания саквинавира. Цифрами обозначен мотив, образующий аминокислоты. Были упомянуты трехбуквенные коды аминокислот
Рис.73D-интерфейсы связывания комплекса NSP7-8–12 с ампренавиром, дарунавиром, римантадином и саквинавиром. a – c Связывающие мотивы ампренавира. d Все мотивы связывания ампренавира вместе. e – h Интерфейсы связывания дарунавира. и Комбинированные мотивы связывания дарунавира. j , k Переплеты из римантадина. l – n Связывающие мотивы саквинавира. o Комбинированные мотивы РПЦ.Цифрами обозначен мотив, образующий аминокислоты. Были упомянуты трехбуквенные коды аминокислот
Рис. 8Трехмерные интерфейсы связывания NSP13 с ампренавиром, дарунавиром, римантадином и саквинавиром. a–c Мотивы связывания ампренавира. d Все мотивы связывания ампренавира вместе. е , ф. Интерфейсы связывания Дарунавира. г Комбинированные мотивы связывания дарунавира. ч , я. Переплетные мотивы из римантадина. j Все мотивы RIM. k , l Мотив связывания саквинавира. Цифрами обозначен мотив, образующий аминокислоты. Были упомянуты трехбуквенные коды аминокислот
Рис. 9Трехмерные интерфейсы связывания NSP14 с ампренавиром, дарунавиром, римантадином и саквинавиром. a – c Связывающие мотивы ампренавира. d Все мотивы связывания ампренавира вместе. д – к. Интерфейсы связывания Дарунавира. l Комбинированные мотивы связывания дарунавира. m – q Ремантадиновые переплеты. р Все мотивы РИМ. с, t Мотивы связывания саквинавира. u Все мотивы саквинавира вместе. Цифрами обозначен мотив, образующий аминокислоты. Были упомянуты трехбуквенные коды аминокислот
Рис. 10Трехмерные интерфейсы связывания NSP15 с ампренавиром, дарунавиром и саквинавиром. a , b Связывающие мотивы ампренавира. c Все мотивы связывания ампренавира вместе. d – h Связывающие интерфейсы дарунавира. и Комбинированные мотивы связывания дарунавира. j – l Связывающие мотивы саквинавира. m Все интерфейсы привязки ROC. Цифрами обозначен мотив, образующий аминокислоты. Были упомянуты трехбуквенные коды аминокислот
Рис. 11Трехмерные интерфейсы связывания комплекса NSP16-10 с ампренавиром, дарунавиром, римантадином и саквинавиром. a , b Связывающие мотивы ампренавира. c Все мотивы связывания ампренавира вместе. d – h Связывающие интерфейсы дарунавира. и Комбинированные мотивы связывания дарунавира. j , k Переплеты из римантадина. l Все мотивы RIM. m – p Мотивы связывания саквинавира. q Все интерфейсы связывания саквинавира. Цифрами обозначен мотив, образующий аминокислоты.Были упомянуты трехбуквенные коды аминокислот
Все результаты связывания были дополнительно обобщены и проанализированы. Результаты показали, что дарунавир (DB01264) имеет 45 уникальных сайтов связывания и нацелен на 10 записей PDB SARS-CoV-2 или 10 NSP (таблицы 12, 13). Наименьшее значение среднеквадратичного отклонения (RMSD) дарунавира среди всех молекул-мишеней составляло 0,54 Å для комплекса Nsp16-10, а максимальное количество остатков, участвующих во взаимодействии, составляло 27 (таблицы 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7). , 8, 9, 10 и 11). Значительные интерфейсы связывания снова были нацелены на ампренавир (DB00701) и саквинавир (DB01232) с 22 и 18 (таблицы 12, 13) соответственно.Два препарата имели восемь и девять партнеров по связыванию соответственно (таблицы 12, 13). Самые низкие СКО для них составляли 0,54 Å и 0,52 Å, а максимальные остатки, участвующие в связывании лекарственного средства с мишенью, составляли 28 и 31 соответственно (таблицы 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 11). . Кроме того, римантадин (DB00478) имел 20 мотивов связывания лекарственного средства, нацеленных на девять партнеров по связыванию (таблицы 12, 13), с самым низким значением RMSD 0,67 Å и максимальным числом остатков, участвующих в связывании, равным 10 (таблицы 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 11).Опять же, типранавир (DB00932) и индинавир (DB00224) оба показали 12 мотивов связывания для девяти и восьми партнеров по связыванию соответственно (таблицы 12, 13). Самые низкие значения RMSD для этих двух препаратов составляли 0,53 Å и 0,72 Å, а максимальное количество остатков, участвующих в связывании, составляло 27 и 24 соответственно (таблицы 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 11). ).
Результаты показали, что дарунавир, ампренавир, римантадин, саквинавир, типранавир и индинавир были более эффективны в отношении двенадцати белков SARS-CoV-2 и их комплексов (таблицы 12, 13).Дарунавир представляет собой непептидный ингибитор бензолсульфонамида, который нацелен на активный центр протеазы ВИЧ-1 [38, 39]. Ампренавир представляет собой производное гидроксиэтиламина сульфонамида, которое ингибирует протеазу ВИЧ-1 [40, 41]. Римантадин представляет собой алкиламин, который специфически нацелен на белок М2 вируса гриппа А [42,43,44]. Саквинавир представляет собой производное L-аспарагина, которое действует как ингибитор протеазы ВИЧ-1 [45, 46]. Типранавир представляет собой сульфонамид, который действует как ингибитор протеазы ВИЧ-1 [47]. Кроме того, индинавир представляет собой пиперазинкарбоксамид, обладающий ингибирующей активностью в отношении протеазы ВИЧ-1 [48, 49].Интерфейсы связывания лекарств, определенные в настоящем исследовании, очень важны, поскольку в анализе учитывалась ранее известная информация о сильном связывании между конкретными лекарствами и целевыми белками, которая снова подтверждалась очень низкими значениями RMSD мотивов, такими как 0,54 Å как для дарунавира, так и для ампренавира. 0,52 Å для саквинавира и 0,67 Å для римантадина (таблицы 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 11). Значения RMSD значительно ниже 1,0 указывали на наличие сходных структур или мотивов, связывающих лекарство, как в активном центре протеазы ВИЧ-1 или M2 вируса гриппа А, и эти результаты подчеркивали, что выбранные лекарства будут эффективно воздействовать на те же сходные интерфейсы, обнаруженные в разных NSP ТОРС. -Cov2, чтобы подавить их.Кроме того, с учетом полученных результатов было высказано предположение, что комбинация дарунавира, ампренавира и римантадина может эффективно воздействовать на все изученные NSP и ингибировать их. Дарунавир воздействовал на все NSP, кроме Nsp9, тогда как ампренавир воздействовал на все, кроме Nsp5, Nsp9 и Nsp10, и, что интересно, римантадин комплементарно и значительно воздействовал на Nsp5 и Nsp9, которые являются двумя ключевыми ферментами (таблицы 12, 13). Однако сообщалось, что дарунавир не смог защитить пациентов с ВИЧ от инфекции SARS-Cov2, получавших лечение дарунавиром [50].Однако это утверждение должно быть экспериментально доказано. В таких случаях, если дарунавир не может предотвратить инфекцию, вместо дарунавира можно использовать другой мощный ингибитор саквинавир с аналогичными целевыми профилями, наряду с ампренавиром и римантадином (таблицы 12, 13, 14).
Таблица 14 Остатки активного центра проанализированных ферментов SARS-CoV2 и мотивы связывания ингибирующих препаратовСреди двенадцати изученных белков восемь были ключевыми ферментами, участвующими в процессах репликации, транскрипции и жизненного цикла вируса.Следовательно, исследование было дополнительно расширено, чтобы дать представление о том, были ли мотивы связывания выбранных лекарств значительными в ингибировании этих ферментов, возможно, за счет перехвата активных участков этих ферментов. Активные центры ферментов представляют собой высококонсервативные участки поверхности, участвующие в катализе или связывании субстрата. В этом исследовании активные сайты ферментов SARS-CoV-2 были предсказаны веб-сервером GASS-WEB (http://gass.unifei.edu.br/), который использует генетический поиск активных сайтов на основе генетических алгоритмов [51]. .Остатки активного сайта и поверхности связывания четырех лекарств, а именно. Ампренавир (478), дарунавир (017), римантадин (RIM) и саквинавир (ROC) были представлены в топографии поверхности каждого из ферментов и проанализированы на предмет их ингибирующей ассоциации. Результаты показали, что остатки в активном центре папаиноподобной протеазы NSP3 тесно связаны с мотивами связывания лекарственного средства ампренавира (270D, 252G, 253 V, 335I, 300 V, 304 V, 287L), дарунавира (252G, 227I, 253 V). , 335I, 286 V, 297L, 287L), римантадин (337G, 333A, 315S, 281 V) и саквинавир (252G, 253 V, 335I) (фиг.12, таблица 14). Активные участки протеазы NSP5 были тесно связаны со связывающими остатками дарунавира (133 N, 194A, 195G, 200I, 109G, 293P) и римантадина (254S, 255A, 251G) (рис. 13, таблица 14). Римантадин (108 V, 109A, 111 V, 106S, 105G) действовал исключительно на активные сайты NSP9 (рис. 14, таблица 14). Активные сайты РНК-полимеразы NSP12 были нацелены на ампренавир (166 V, 760D, 203G, 204 V, 201I), дарунавир (53 V, 106I, 119I, 203G, 204 V, 201I), римантадин (774G, 771A, 772S) и саквинавир. (623Д, 817Т, 820В, 203Г, 204В, 201И) (рис.15, таблица 14). На активные остатки геликазы NSP13 воздействовали ампренавиром (195I, 151I, 226 V, 258I), дарунавиром (195I, 226 V, 258I), римантадином (1A, 3G, 523S, 527G) и саквинавиром (258I) (рис. 16, Таблица 14). Активные сайты экзорибонуклеазы NSP14 были близки к ампренавиру (31I, 14I, 87I, 412P), дарунавиру (389 V, 26A, 78R, 390D, 108 V, 152L, 118 V, 120 V), римантадину (32A, 34G, 35G, 33S) и остатки связывания саквинавира (31I, 14I, 84R) (рис. 17, таблица 14). С другой стороны, активные сайты эндонуклеазы NSP15 были нацелены на ампренавир (276 V, 156 V), дарунавир (80I, 23 V, 212I, 156 V, 3L, 86I) и саквинавир (119P, 80I, 156 V) (рис. .18, таблица 14). Наконец, на остатки активного сайта метилтрансферазы NSP16 воздействовали ампренавиром (71A, 70G), дарунавиром (21V, 22D, 26A, 71A, 290I, 121A, 200S), римантадином (32A, 33S, 34G, 199A, 197 V, 200S). и саквинавир (71A, 70G) (рис. 19, таблица 14). Тесная связь мотивов связывания лекарств с активными центрами указывает на то, что они будут мешать каталитической активности и связыванию субстрата ферментов.
Рис. 12Остатки активного сайта и мотивы связывания лекарственного средства NSP3. a , b Две разные поверхности, демонстрирующие мотивы связывания лекарств в тесной связи с остатками активного центра фермента. Здесь анпренавир, дарунавир и саквинавир нацелены на остаток активного сайта VAL253 в кармане. 478-Ампренавир; 017-дарунавир; RIM Римантадин, ROC Саквинавир
Рис. 13Остатки активного сайта и мотивы связывания лекарственного средства NSP5. a Положение остатков активного центра внутри кармана и рядом с ним. b 017 и целевые остатки RIM, тесно связанные с тем карманом, который отвечает за ингибирование функционирования активного центра.478-Ампренавир; 017-дарунавир; RIM Римантадин, ROC Саквинавир
Рис. 14Остатки активного сайта и мотивы связывания лекарств NSP9. a Вид поверхности, показывающий положение остатков активного центра. b Только римантадин показал многочисленные ингибирующие связывания. Активные остатки 105G и 106S были нацелены на RIM. RIM Римантадин
Рис. 15Остатки активного сайта и мотивы связывания лекарств NSP12. a Положение остатков активного центра. b , c Различные поверхности, демонстрирующие интерфейсы или остатки связывания 478, 017, RIM и ROC. 478-Ампренавир; 017-дарунавир; RIM Римантадин, ROC Саквинавир
Рис. 16Остатки активного сайта и мотивы связывания лекарств NSP13. a , b Положение остатков активного центра и мотивов связывания лекарственного средства на поверхности. 478-Ампренавир; 017-дарунавир; RIM Римантадин, ROC Саквинавир
Рис.17Остатки активного сайта и мотивы связывания лекарств NSP14. a , b Положение остатков активного центра и интерфейсов связывания лекарственного средства на поверхности. 478-Ампренавир; 017-дарунавир; RIM Римантадин, ROC Саквинавир
Рис. 18Остатки активного сайта и мотивы связывания лекарств NSP15. a–c Различные проекции поверхности NSP15, показывающие положения активных остатков и мотивы связывания лекарств. 478-Ампренавир; 017-дарунавир; RIM Римантадин, ROC Саквинавир
Рис.19Остатки активного сайта и мотивы связывания лекарств NSP16. a – c Различные проекции поверхности, показывающие ингибирующую ассоциацию мотивов связывания лекарств с остатками активного центра фермента. 478-Ампренавир; 017-дарунавир; RIM Римантадин, ROC Саквинавир
Ранее несколькими группами было проведено несколько анализов повторного использования лекарственных средств для поиска потенциальных ингибиторов лекарств, таких как сиролимус, дактиномицин, меркаптопурин, мелатонин, торемифен, эмодин, зотатифин, тернатин-4, гидроксихлорохин, клем Атазанавир, ремдесивир, эфавиренц, ритонавир, долутегравир, карфилзомиб, циклоспорин А, азитромицин, фавипиравир, рибавирин, галидесивир и многие другие против белков SARS-CoV-2, но их эффективность при лечении пациентов с COVID-19 сомнительна [52,53, 54,55,56,57].
|
Римантадин (INN, продается под торговым наименованием Flumadine ) представляет собой пероральный противовирусный препарат, используемый для лечения и, в редких случаях, для предотвращения инфекции, вызванной вирусом гриппа А. При приеме в течение одного-двух дней после появления симптомов римантадин может сократить продолжительность и смягчить тяжесть гриппа. Это производное адамантана, как и аналогичный препарат амантадин. Он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 1994 году. Дополнительные рекомендуемые знанияМеханикаУченые не понимают, почему римантадин работает, но считают, что он подавляет репликацию вируса гриппа, возможно, предотвращая обнажение защитных оболочек вируса, которые представляют собой оболочку и капсид. Генетические исследования предполагают, что белок вируса М2, ионный канал, определяемый геном вириона М2, играет важную роль в восприимчивости вируса гриппа А к ингибированию римантадином.Резистентность к римантадину может возникать в результате аминокислотных замен в определенных местах трансмембранной области М2. Это предотвращает связывание антивируса с каналом. [ цитат ] Лекарственные взаимодействияИзвестно, что прием ацетаминофена (тайленола) или аспирина одновременно с приемом римантадина снижает усвоение римантадина организмом примерно на 12%.[1] Циметидин также влияет на усвоение организмом римантадина. Побочные эффектыРимантадин может вызывать побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы.Исследования показали, что он вызывает меньше побочных эффектов, чем другие противовирусные препараты для лечения гриппа. Приблизительно 6% пациентов (по сравнению с 6% пациентов, принимавших плацебо) сообщили о побочных эффектах.[2] Общие побочные эффекты включают:
Доза флумадина (римантадина гидрохлорида), показания, побочные эффекты, взаимодействие… с PDR.netКЛАССЫ Адамантановые противовирусные препараты ОПИСАНИЕ Пероральное противовирусное средство РАСПРОСТРАНЕННЫЕ ТОРГОВЫЕ НАЗВАНИЯФлумадин КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯФлумадин/Римантадин/Римантадина гидрохлорид Таблетка для приема внутрь: 100 мг ДОЗИРОВКА И ПОКАЗАНИЯДля лечения инфекции, вызванной вирусом сезонного гриппа А. Пероральная доза Взрослые 100 мг перорально два раза в день в течение 7 дней. Начало лечения в течение 48 часов после болезни дает наибольшую пользу; тем не менее, противовирусная терапия, начатая через 48 часов, все еще может быть полезной при тяжелых, осложненных или прогрессирующих заболеваниях или у госпитализированных пациентов. CDC рекомендует не использовать из-за резистентности. Гериатрические 100 мг перорально два раза в день в течение 7 дней; однако для пожилых пациентов домов престарелых рекомендуется снижение дозы до 100 мг перорально один раз в сутки в течение 7 дней.Начало лечения в течение 48 часов после болезни дает наибольшую пользу; тем не менее, противовирусная терапия, начатая через 48 часов, все еще может быть полезной при тяжелых, осложненных или прогрессирующих заболеваниях или у госпитализированных пациентов. CDC рекомендует не использовать из-за резистентности. Подростки 17 лет 100 мг перорально два раза в день в течение 7 дней. Начало лечения в течение 48 часов после болезни дает наибольшую пользу; тем не менее, противовирусная терапия, начатая через 48 часов, все еще может быть полезной при тяжелых, осложненных или прогрессирующих заболеваниях или у госпитализированных пациентов.CDC рекомендует не использовать из-за резистентности. Для профилактики сезонного гриппа при инфекциях, вызванных вирусом гриппа А. Пероральная доза Взрослые 100 мг перорально два раза в день. Безопасность и эффективность профилактического применения в течение более 6 недель не определены. CDC рекомендует не использовать из-за резистентности. Гериатрические 100 мг перорально два раза в день; однако для пожилых пациентов домов престарелых рекомендуется снижение дозы до 100 мг перорально один раз в день.Безопасность и эффективность профилактического применения в течение более 6 недель не определены. CDC рекомендует не использовать из-за резистентности. Дети и подростки от 10 до 17 лет 100 мг перорально два раза в день. Безопасность и эффективность профилактического применения в течение более 6 недель не определены. CDC рекомендует не использовать из-за резистентности. Дети от 1 до 9 лет 5 мг/кг/доза перорально один раз в день (макс. 150 мг/день). Безопасность и эффективность профилактического применения в течение более 6 недель не определены.CDC рекомендует не использовать из-за резистентности. МАКСИМАЛЬНАЯ ДОЗИРОВКАВзрослые 200 мг/день внутрь. Гериатрические 200 мг/день внутрь; 100 мг/день перорально для пожилых пациентов домов престарелых. Подростки 200 мг/день внутрь. Дети От 10 до 12 лет: 200 мг/день перорально. Младенцы Безопасность и эффективность не установлены. Новорожденные Безопасность и эффективность не установлены. ДОЗИРОВКАПеченочная недостаточность Производитель рекомендует снизить дозу для взрослых до 100 мг перорально один раз в день у пациентов с тяжелым заболеванием печени. Почечная недостаточность ПРИМЕЧАНИЕ. Коррекция дозы для почек предназначена для взрослых пациентов. АДМИНИСТРАЦИЯПероральное введение Можно принимать независимо от приема пищи. Состав для перорального применения для экстемпорального применения Состав суспензии для приема внутрь из таблеток (конечная концентрация = 10 мг/мл): ХРАНЕНИЕ Флумадин: ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ / МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИГиперчувствительность к амантадину, гиперчувствительность к римантадину Римантадин противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к римантадину, гиперчувствительностью к амантадину или гиперчувствительностью к любому агенту класса адамантана. Судорожное расстройство, судороги Римантадин следует с осторожностью применять у пациентов с судорожным расстройством в анамнезе. Производитель сообщает, что во время клинических испытаний у небольшого числа пациентов с судорогами в анамнезе, не получавших противосудорожную терапию, развилась судорожная активность на фоне приема римантадина. При развитии судорог прием римантадина следует прекратить. Пожилые пациенты Пожилые пациенты, получающие римантадин в дозе 200 или 400 мг/сут, испытывают значительно больше побочных реакций со стороны ЦНС и ЖКТ, чем пациенты, получающие плацебо.Побочные эффекты, по-видимому, зависят от дозы; поэтому для пациентов 65 лет и старше рекомендуемая доза римантадина составляет 100 мг/сут. Дети, младенцы, новорожденные Безопасность и эффективность применения римантадина у младенцев и новорожденных не установлена. У детей и подростков в возрасте от 1 до 16 лет римантадин можно использовать для профилактики гриппа А; однако безопасность и эффективность лечения симптоматического гриппа в этой популяции не установлены. Почечная недостаточность, почечная недостаточность Римантадин в основном выводится с мочой в неизмененном виде. Пациентам с почечной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) рекомендуется снижение дозы. Внимательно следите за функцией почек и соответственно корректируйте дозу. Заболевания печени Соблюдайте осторожность при назначении римантадина пациентам с заболеваниями печени. Тяжелая печеночная недостаточность снижает клиренс римантадина, может возникнуть кумуляция и токсичность. Беременность Римантадин классифицируется FDA как препарат категории C риска беременности. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. В исследованиях на животных римантадин в дозе 200 мг/кг/день (в 11 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека (MRHD)) был эмбриотоксичен у крыс, вызывая усиление резорбции плода. У кроликов, получавших 50 мг/кг/день (0,1-кратный MRHD), эмбриотоксических явлений не наблюдалось. По словам производителя, следует избегать применения во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск для плода. Кормление грудью Неизвестно, выделяется ли римантадин с грудным молоком, а данные о применении во время грудного вскармливания ограничены; однако он концентрируется в количествах, превышающих концентрацию материнской сыворотки в молоке крыс, и побочные эффекты были отмечены у потомства крыс. Из-за потенциальной токсичности для младенцев производитель не рекомендует использовать его кормящим матерям. Осельтамивир и занамивир могут быть потенциальными альтернативами для рассмотрения во время грудного вскармливания.Тем не менее, прежде чем выбирать альтернативу, следует оценить факторы пациента, локальные модели чувствительности и специфическую микробную чувствительность. Учитывайте преимущества грудного вскармливания, риск потенциального воздействия лекарств на младенцев и риск нелеченного или неадекватно леченного состояния. Если ребенок, находящийся на грудном вскармливании, испытывает неблагоприятное воздействие, связанное с лекарством, которое принимает мать, поставщикам медицинских услуг рекомендуется сообщать о неблагоприятном воздействии в FDA. Инфекция, вирусная инфекция Серьезная бактериальная инфекция может начинаться с симптомов гриппа или может сосуществовать с гриппом или возникать как его осложнение.Нет данных, позволяющих предположить, что римантадин эффективен для предотвращения таких осложнений или лечения других вирусных инфекций, кроме вируса гриппа А. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИSevere Судороги / отсроченные / 0-0-0.3 Умеренный ATAXIA / Задержка / 0,3-1.0 Легкая тошнота / Ранняя / 2.8-2,8 ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ Talimogene Laherparepvec: (основной) Рассмотрите риски и преимущества лечения талимогеном laherparepvec перед назначением ацикловира или других противовирусных препаратов для профилактики или лечения герпетической инфекции.Talimogene laherparepvec представляет собой живой аттенуированный вирус простого герпеса, чувствительный к ацикловиру; coadministration с противовирусными агентами может привести к снижению эффективности. БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯБеременность Римантадин классифицируется FDA как препарат категории C риска беременности. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. В исследованиях на животных римантадин в дозе 200 мг/кг/день (в 11 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека (MRHD)) был эмбриотоксичен у крыс, вызывая усиление резорбции плода.У кроликов, получавших 50 мг/кг/день (0,1-кратный MRHD), эмбриотоксических явлений не наблюдалось. По словам производителя, следует избегать применения во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли римантадин с грудным молоком, а данные о применении во время грудного вскармливания ограничены; однако он концентрируется в количествах, превышающих концентрацию материнской сыворотки в молоке крыс, и побочные эффекты были отмечены у потомства крыс.Из-за потенциальной токсичности для младенцев производитель не рекомендует использовать его кормящим матерям. Осельтамивир и занамивир могут быть потенциальными альтернативами для рассмотрения во время грудного вскармливания. Тем не менее, прежде чем выбирать альтернативу, следует оценить факторы пациента, локальные модели чувствительности и специфическую микробную чувствительность. Учитывайте преимущества грудного вскармливания, риск потенциального воздействия лекарств на младенцев и риск нелеченного или неадекватно леченного состояния. Если ребенок, находящийся на грудном вскармливании, испытывает неблагоприятное воздействие, связанное с лекарством, которое принимает мать, поставщикам медицинских услуг рекомендуется сообщать о неблагоприятном воздействии в FDA. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Точный механизм действия Римантадина неизвестен. Римантадин, по-видимому, блокирует снятие оболочки с вирусной частицы и последующее высвобождение вирусной нуклеиновой кислоты в клетку-хозяина. Считается, что этот процесс вызван вмешательством в процесс слияния оболочки вириона с вакуолярными мембранами, что приводит к вирусостатическому эффекту. Поскольку снятие оболочки является ранней частью цикла репликации вируса, римантадин при раннем введении служит эффективным средством для предотвращения дальнейшего выделения вируса. ФАРМАКОКИНЕТИКА Римантадин вводят перорально. Связывание с белками составляет примерно 40% (альбумин является основным связывающим белком), при интенсивном метаболизме в печени до 3 различных гидроксилированных метаболитов и 1 конъюгированного метаболита.На эти метаболиты и исходное лекарство приходится 74 ± 10% (n=4) однократной пероральной дозы 200 мг римантадина, выводимого с мочой в течение 72 часов. Период полувыведения римантадина составляет 25,4 ± 6,3 часа (диапазон: от 13 до 65 часов). Выведение с мочой неизмененного римантадина составляет менее 25% дозы у здоровых добровольцев. Пероральный путь введения Всасывание римантадина одинаково для таблеток и сиропа.Средняя пиковая концентрация в плазме после однократного перорального приема 100 мг составляет 74 ± 22 нг/мл (диапазон от 45 до 138 нг/мл). Время достижения максимальной концентрации в плазме составляет 6 +/- 1 час у здоровых взрослых (в возрасте от 20 до 44 лет). После 10-дневного курса приема 100 мг перорально два раза в день у здоровых добровольцев значения системной экспозиции лекарственного средства (AUC) были примерно на 30% выше, чем предполагалось для однократной дозы. Минимальные уровни в плазме в равновесном состоянии колеблются от 118 до 468 нг/мл. Случай продажи римантадина в Канаде для профилактики вирусной инфекции гриппа aЦЕЛЬ: Оценить эффективность и безопасность амантадина и римантадина, противовирусных препаратов первого поколения, для профилактики вируса гриппа.ИСТОЧНИКИ ДАННЫХ: Был проведен систематический поиск англоязычной литературы с использованием MEDLINE, EMBASE, Current Contents и Кокрановской базы данных с 1966 по апрель 2002 г., а также ручной поиск ссылок из найденных статей. были рассмотрены контролируемые клинические испытания, оценивающие амантадин и римантадин для профилактики природного гриппа А. В контрольной группе использовали либо плацебо, либо противовирусный агент. ИЗВЛЕЧЕНИЕ ДАННЫХ: каждое испытание оценивалось двумя авторами для определения адекватности рандомизации и описания случаев прекращения участия в исследовании.Данные об эффективности были извлечены в соответствии с предварительно определенным протоколом. Расхождения в извлечении данных между исследователями решались консенсусом. Девять профилактических исследований амантадина и римантадина соответствовали критериям этого систематического обзора. СИНТЕЗ ДАННЫХ: семь исследований амантадина в сравнении с плацебо (n = 1797), три исследования римантадина в сравнении с плацебо (n = 688) и два исследования амантадина в сравнении с римантадином (n = 455). были включены в метаанализ профилактики гриппа А. Сводка результатов относительных шансов заболевания показала снижение на 64% в группе амантадина по сравнению с плацебо (ОШ 0.36, 95% ДИ от 0,23 до 0,55, P≤0,001), снижение заболеваемости на 75% в группе ремантадина по сравнению с плацебо (ОШ 0,25, 95% ДИ от 0,07 до 0,97, P = 0,05) и отсутствие существенных различий в шансах заболевания в группах амантадина и римантадина (ОШ 1,15, 95% ДИ от 0,57 до 2,32, р=0,32). Сводка результатов изучения нежелательных явлений показала значительно более высокую вероятность побочных реакций со стороны центральной нервной системы и преждевременного выхода из клинических испытаний в группе, получавшей амантадин, чем в группе, получавшей плацебо.По сравнению с группой, получавшей плацебо, в группе, получавшей римантадин, не было значительно более высокой частоты синдрома отмены или событий со стороны центральной нервной системы. Однако было отмечено значительное увеличение вероятности нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов, получавших римантадин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (ОШ 3,34, 95% ДИ от 1,17 до 9,55, р = 0,03). В сравнительных испытаниях амантадина и римантадина римантадин ассоциировался с 82% снижением вероятности событий со стороны центральной нервной системы (ОШ 0.18, 95% ДИ от 0,03 до 1,00, P = 0,05) и снижение вероятности прекращения лечения на 60% (ОШ 0,40, 95% ДИ от 0,20 до 0,79, P = 0,009). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Этот метаанализ демонстрирует, что амантадин и римантадин превосходит плацебо в профилактике гриппа А. Оба противовирусных средства имеют повышенное количество побочных эффектов по сравнению с плацебо; однако использование амантадина связано со значительно более высоким числом событий со стороны центральной нервной системы и отказов от лечения по сравнению с римантадином.Таким образом, римантадин должен быть предпочтительным агентом этого класса для профилактики инфекции, вызванной вирусом гриппа А, и должен быть доступен в Канаде. Авторское правоАвторское право © 2003 Hindawi Publishing Corporation. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы. Разоблачение противовирусных препаратов в курятинеВыберите страну / регион *Выберите страну / regionUnited StatesCanadaAfghanistanAlbaniaAlgeriaAmerican SamoaAndorraAngolaAnguillaAntarcticaAntigua и BarbudaArgentinaArmeniaArubaAustraliaAustriaAzerbaijanBahamasBahrainBangladeshBarbadosBelarusBelgiumBelizeBeninBermudaBhutanBoliviaBosnia и HerzegovinaBotswanaBouvet IslandBrazilBritish Индийский океан TerritoryBrunei DarussalamBulgariaBurkina FasoBurundiCambodiaCameroonCape VerdeCayman IslandsCentral африканских RepublicChadChileChinaChristmas IslandCocos (Килинг) IslandsColombiaComorosCongoCongo, Демократическая Республика ofCook IslandsCosta RicaCote D ИвуарХорватияКубаКипрЧехияДанияДжибутиДоминикаДоминиканская РеспубликаВосточный ТиморЭквадорЕгипетСальвадорЭкваториальная ГвинеяЭритреяЭстонияЭфиопияФолклендские (Мальвинские) островаФарерские островаФиджиФинляндияФранцияФранцузская ГвианаФранцузская ПолинезияФранцузские Южные ТерриторииГабонГамбияГрузияГерманияГермания altarGreeceGreenlandGrenadaGuadeloupeGuamGuatemalaGuineaGuinea-BissauGuyanaHaitiHeard и McDonald IslandsHoly Престол (Ватикан) HondurasHong KongHungaryIcelandIndiaIndonesiaIran (Исламская Республика) IraqIrelandIsraelItalyJamaicaJapanJordanKazakstanKenyaKiribatiKorea, Корейские Народно-Демократической RepKorea, Республика ofKuwaitKyrgyzstanLao Народный Демократической RepLatviaLebanonLesothoLiberiaLibyan Arab JamahiriyaLiechtensteinLithuaniaLuxembourgMacauMadagascarMalawiMalaysiaMaldivesMaliMaltaMarshall IslandsMartiniqueMauritaniaMauritiusMayotteMexicoMicronesia, Федеративные StatesMoldova, Республика ofMonacoMongoliaMontserratMoroccoMozambiqueMyanmarNamibiaNauruNepalNetherlandsNetherlands AntillesNew CaledoniaNew ZealandNicaraguaNigerNigeriaNiueNorfolk IslandNorthern Mariana IslandsNorwayOmanPakistanPalauPanamaPapua Нового GuineaParaguayPeruPhilippinesPitcairnPolandPortugalPuerto RicoQatarReunionRomaniaRussian FederationRwandaSaint HelenaSaint Китс и НевисСент-ЛюсияСент-Пьер и МикелонСамоаСан-Мар inoSao Томе и PrincipeSaudi ArabiaSenegalSeychellesSierra LeoneSingaporeSlovakiaSloveniaSolomon IslandsSomaliaSouth AfricaSpainSri LankaSth Georgia & Sth Sandwich Институт социальных Винсент и GrenadinesSudanSurinameSvalbard и Ян MayenSwazilandSwedenSwitzerlandSyrian Arab RepublicTaiwan, провинция ChinaTajikistanTanzania, Объединенная Республика ofThailandTogoTokelauTongaTrinidad и TobagoTunisiaTurkeyTurkmenistanTurks и Кайкос IslandsTuvaluUgandaUkraineUnited Арабские EmiratesUnited KingdomUruguayUS Малые отдаленные IslandsUzbekistanVanuatuVenezuelaVietnamVirgin острова (Британские) Виргинские острова (U .S.)Острова Уоллис и ФутунаЗападная СахараЙеменЮгославияЗамбияЗимбабве Используйте их, затем потеряйте01 марта 2009 г. 5 минут чтения ДОБАВИТЬ ТЕМУ В СООБЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ Получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на Пожалуйста, укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на .Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, свяжитесь с нами по адресу [email protected]Назад к Хелио К тому времени, когда вы будете читать эту редакционную статью, в Соединенных Штатах будет подверглись биологической атаке, которая, вероятно, унесла жизни не менее 36 000 человек. наши земляки и женщины. Широкая публика, вероятно, мало что слышала о Это.Биологическим агентом является грипп, и опустошение, которое он приносит каждый год, одновременно предсказуемым и непростительным – предсказуемым из-за тысяч американцев он убивает ежегодно, и это непростительно, потому что его можно предотвратить. Дэвид В. Кимберлин Как это типично для американской системы здравоохранения, управление грипп слишком сильно зависит от поддержки и лечения, когда кто-то заболел болезнь и слишком мало на предотвращении болезни в первую очередь. ошибочность первого подхода хорошо видна в появлении противовирусных резистентность, проявляющаяся в течение последних трех лет. В настоящее время лицензированы два класса антивирусных агентов. для лечения или профилактики гриппа: адамантаны, состоящие из амантадин и римантадин; и ингибиторы нейраминидазы, которые состоят из осельтамивир и занамивир. Амантадин был впервые лицензирован FDA в 1966 г. уникальное отличие от того, что он является старейшим системным противовирусным препаратом.Римантадин был лицензирован в 1993 году и имеет то преимущество, что в несколько раз более активен, чем амантадин при меньшем количестве побочных эффектов со стороны центральной нервной системы. Вирусной мишенью адамантанов является белок М2 вируса гриппа А, который функционирует как pH-активируемый ионный канал, который позволяет ионам проникать в вириона в процессе снятия оболочки вируса, что приводит к дестабилизации белок-белковые связи и позволяет транспортировать вирусную нуклеиновую кислоту в ядро вновь инфицированной клетки. Как амантадин, так и римантадин блокируют ионный канал M2 и тем самым препятствуют репликации вируса гриппа А. Поскольку вирусы гриппа В не имеют белок М2, амантадин и римантадин не обладают противовирусной активностью против них. Напротив, ингибиторы нейраминидазы, осельтамивир и занамивир, активны как против гриппа А, так и против гриппа В. 1999 г., эти два препарата ингибируют вирусную нейраминидазу, обнаруженную как при гриппе А, и B и, таким образом, препятствуют дезагрегации и высвобождению вируса. потомство. Устойчивость к адамантануУстойчивость к адамантанам обусловлена мутациями в M2 белок, в то время как устойчивость к ингибиторам нейраминидазы обеспечивается мутации фермента нейраминидазы. Устойчивость к адамантану среди циркулирующих вирусов гриппа А быстро растет. Доля Изоляты гриппа А, устойчивые к адамантану, во всем мире увеличились с 0,4% в 1994-1995 гг. до 12,3% в 2003-2004 гг. В течение сезона гриппа 2005–2006 гг. показатели резистентности к адамантану резко возросло до 92% вирусов гриппа A (h4N2), что привело к лидерству CDC и AAP рекомендовать в начале 2006 г. не использовать амантадин и римантадин для лечения или профилактики гриппа. Таким образом, осельтамивир и занамивир остались единственными рабочими лошадками для лечение заболевания гриппом. Как и в случае с адамантанами, устойчивость к ингибиторы нейраминидазы изначально встречались редко. С 1999 по 2002 г. только 0,3% изоляты гриппа во всем мире были устойчивы к осельтамивиру. Даже в Японии, где использование осельтамивира является самым высоким в мире, резистентность изначально не наблюдалась. Однако, начиная с сезона гриппа 2005–2006 гг., ситуация начала меняться. К сезону 2007-2008 11.3% изолятов гриппа A (h2N1) в США Государства были устойчивы к осельтамивиру, при этом некоторые европейские страны сообщили о показатели резистентности до 70%. Предварительные данные из Южного полушария во время сезона гриппа 2008 г. предполагалась почти всеобщая резистентность к осельтамивир среди вирусов А(h2N1) даже в странах, где относительно немного осельтамивира, таких как Южная Африка. 19 декабря 2008 г. CDC опубликовал предварительные данные США по противовирусная чувствительность 78 вирусов гриппа из 15 штатов.Из 50 А (h2N1), 98% были устойчивы к осельтамивиру, но все были чувствительны к занамивир и адамантаны. Все восемь вирусов A (h4N2) были чувствительны к осельтамивиру и занамивиру, но устойчивы к амантадину и римантадин. Из 20 вирусов гриппа В все были чувствительны к ингибиторы нейраминидазы. Таким образом, в настоящее время выглядит так, как будто мы потеряли осельтамивир для A (h2N1), и у нас по-прежнему нет адамантанов для A (h4N2), оставив занамивир единственным лекарством, которое можно обоснованно Ожидается, что он будет активен против всех циркулирующих штаммов гриппа. Имея это в виду, CDC выпустил временные рекомендации по лечению, которые сведены в следующую таблицу: Куда все это ведет дальше непонятно. Репликация вируса гриппа общеизвестно неразборчив в связях, что является причиной того, что циркулирующие штаммы так сильно меняются из года в год. Возможно, что будущие штаммы восстановятся чувствительность к одному или обоим классам противовирусных препаратов. Тем временем мы К счастью, резистентность к осельтамивиру и адамантану встречается в разных штаммов гриппа, допуская, по крайней мере, теоретическую перспективу двойного терапия для охвата всех возможных вирусов, вызывающих грипп у данного человека болезнь.Занамивир также остается возможным терапевтическим агентом, хотя его способ доставки (вдыхание) ограничивает его использование для детей старшего возраста и взрослых. Если история может служить ориентиром, однако сопротивление будет продолжать ухудшаться, и в в недалеком будущем мы можем снова оказаться в мире до 1966 г. отсутствие эффективного противовирусного препарата для лечения гриппа. Среди этой обреченности и мрака есть один очень яркий луч надеяться. Это не сексуально или кричаще, но явно представляет наш лучший вариант в Управление неизбежными ежегодными эпидемиями гриппа: вакцинация. ИммунизацияЯ бы сказал, что лучшее противовирусное средство от гриппа — это иммунная система. уже загрунтованы для предотвращения инфекций и болезней. Новые производственные линии и методы увеличили наши запасы вакцины против гриппа. Хотя некоторые группы, такие как пожилые люди, могут не так сильно реагировать на грипп иммунизация, вакцинация целых общин может защитить этих особенно уязвимых людей, ограничивая циркуляцию гриппа. Однако для того, чтобы программы иммунизации против гриппа были успешными, Американцы должны принять решение о вакцинации и доступе к местам вакцинации должны быть беспрепятственными.Нам предстоит пройти долгий путь. Только 20-40% дети в возрасте от 6 до 23 месяцев в дозорных центрах CDC получают один или два дозы (при необходимости) противогриппозной вакцины. При этом около 70% людей в возрасте старше 65 лет прививаются от гриппа ежегодно лишь около 40% медицинские работники вакцинированы, и от 10% до 20% беременных женщин привит. Возможно, самое обескураживающее, эти показатели не увеличились за последнее время. несколько лет. Консультативный комитет по практике иммунизации рекомендовал всем дети в возрасте от 6 месяцев до 18 лет получают ежегодную вакцинацию против гриппа начиная с сезона 2009-2010 гг.Логика такова, что подходы снизу вверх создание инфраструктуры для повышения уровня вакцинации не сработало и поэтому нисходящий подход в форме расширенных мандатов является следующим шаг. Я надеюсь, что они правы. Самое простое — дать рекомендацию; трудная часть состоит в том, чтобы на самом деле выяснить, как это реализовать. Педиатры должны видеть каждого пациента в своей практике в течение двух-трех месяцев во время учебный год, когда есть возможность посетить врача для осмотра ребенка ограничено.Школьные программы иммунизации в значительной степени были разобраны на годы тому назад. Иммунизация в аптеках разрешена в некоторых штатах, но не в других. И все это происходит в то время, когда страна переживает худшее финансовый кризис в 70 лет. Так что же делать? Во-первых, принцип профилактики заболеваний наконец, следует придавать большее значение, чем принцип болезни лечение. Пока страна и ее население действительно не примут эту концепцию и распределять ресурсы соответственно, мы будем продолжать платить больше всего за здравоохранение любой страны мира и при этом получают меньшую выгоду, чем другие страны за потраченные доллары.Во-вторых, программы, способствующие иммунизации против гриппа. должны быть расширены. В-третьих, и, пожалуй, самое главное, страна должна заново открыть для себя ценность совместной ответственности и необходимость продвижения общественное благо. Мои дети, получающие вакцину против гриппа, могут спасти жизнь пожилая соседка, которая проходит курс химиотерапии яичников рак. В этом мире есть нечто большее, чем я, и я-поколения должны открыть для себя это высшее благо. Дэвид В.Кимберлин, доктор медицинских наук, профессор педиатрии в отделении Детские инфекционные заболевания в Университете Алабамы в Бирмингем. ДОБАВИТЬ ТЕМУ В СООБЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ Получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на Пожалуйста, укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на .Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, свяжитесь с нами по адресу [email protected]Назад к Хелио
| ||