Кавинтон — применение в неврологической и гериатрической практике

В настоящее время сосудистые заболевания головного мозга имеют большое значение в практической деятельности геронтологов, терапевтов и семейных врачей, так как являются одной из основных причин заболеваемости, смертности и инвалидизации. В Российской Федерации в среднем ежегодно регистрируется около 400–450 тыс. мозговых инсультов. Доля инсультов в структуре общей смертности составляет 21,4% и уступает лишь смертности от ишемической болезни сердца, а инвалидизация после перенесенного инсульта составляет 3,2 случая на 10 тыс. населения и занимает первое место среди всех причин первичной инвалидности. Из числа пациентов, перенесших инсульт, до 80% остаются инвалидами, из них полностью не восстанавливаются — 30%, нуждаются в постоянном уходе — 20%. Особо следует подчеркнуть, что от инсульта страдают не только сами больные, но и члены их семей, поэтому данное заболевание сегодня является важной медико-социальной проблемой (Чуканова Е.И. и соавт., 2002). Финансовые затраты на лечение больных с инсультом огромны; в развитых странах они составляют приблизительно 4% всех затрат на здравоохранение. Непрямые расходы, связанные, например, с трудовыми потерями, не поддаются подсчету, значительно превышая прямые издержки. Число инсультов во всем мире и, в частности, в нашей стране неуклонно возрастает. Очевидно, что основные усилия должны быть сосредоточены на профилактике заболевания. Таким образом, профилактика и лечение инсульта — важная медицико-социальная проблема современной системы здравоохранения. Главная составляющая этой проблемы — фармакологическая терапия в период реконвалесценции после инсульта. Препаратом выбора является КАВИНТОН производства компании «Гедеон Рихтер» (Венгрия), в настоящее время широко применяемый в медицинской практике. Действующее вещество препарата — этиловый эфир аповинкаминовой кислоты — синтетическое производное винкамина, естественного алкалоида барвинка малого. В нашей стране накоплен большой опыт клинических исследований этого препарата, проведенных учеными Института геронтологии АМН Украины. Корреспондент «Еженедельника АПТЕКА» обратился к Олегу Васильевичу Коркушко,академику АМН Украины, члену-корреспонденту НАН Украины и Российской АМН, лауреату Государственной премии Украины, заслуженному деятелю науки Украины, руководителю отдела клинической геронтологии, заведующему отделением клинической физиологии и патологии внутренних органов Института геронтологии АМН Украины с просьбой рассказать об опыте клинического применения КАВИНТОНА и последних результатах научных исследований.

— Как давно КАВИНТОН применяется в гериатрии?

— Исследования КАВИНТОНА в гериатрической практике были начаты в 1983 г. в Институте геронтологии АМН Украинской ССР по заданию Министерства здравоохранения республики. В то время фактически единственными средствами для лечения больных с церебральной патологией и для улучшения мозгового кровотока были препараты группы теофиллина. Однако этим препаратам свойственны побочные эффекты, в частности, проявление синдрома обкрадывания, вследствие чего применение их в практической медицине достаточно сложное. С появлением КАВИНТОНА арсенал врача пополнился новым эффективным лекарственным средством, поскольку его терапевтический эффект превосходит таковой препаратов группы теофиллина, при его использовании, практически не выявлено побочных эффектов. Важное преимущество КАВИНТОНА — возможность его применения в комбинации с другими препаратами, что позволяет снизить дозу последних, так как улучшение метаболизма клетки способствует повышению эффективности терапии.

Так, по данным З.А. Суслиной (2002), положительный эффект КАВИНТОНА отмечен у всех пациентов с преходящими нарушениями мозгового кровообращения (НМК), в 87% случаев — при хронических НМК и в 67% — при ишемическом инсульте. Лечение КАВИНТОНОМ в острый период ишемического инсульта способствует отчетливому увеличению защитного атромбогенного потенциала сосудистой стенки, в частности, его антиагрегатного звена (Суслина З.А. и соавт., 2002). Результаты исследований также свидетельствуют о том, что КАВИНТОН обладает нейропротекторными свойствами и препятствует развитию ишемии в тканях мозга. При использовании данного препарата в лабораторно-экспериментальных условиях отмечено уменьшение зоны инфаркта мозга (Фейгин В.Л. и соавт., 2000).

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

— Почему возникла необходимость изучения свойств КАВИНТОНА в Институте геронтологии АМН Украины?

— Как правило, в клинических испытаниях лекарственных средств принимают участие лица зрелого и молодого возраста, поэтому возникла необходимость провести исследования эффективности и безопасности его применения у лиц пожилого возраста. В клиническом исследовании принимали участие около 400 человек. Использовали различные инструментальные методы: сцинтиграфию, реоэнцефалографию, допплерографию, эхоЭГ и др. Отмечено, что при пероральном и внутривенном применении КАВИНТОН проявляет достаточно выраженный клинический эффект.

КАВИНТОН ускоряет восстановление неврологических функций и снижает степень инвалидности больных с острым ишемическим инсультом. Наилучших результатов лечения КАВИНТОНОМ достигают к концу 3-го месяца заболевания (Фейгин В.Л. и соавт., 2000).

Безопасность применения КАВИНТОНА доказана результатами многочисленных исследований, в том числе проведенных и в Институте геронтологии. Ни у кого из пациентов не был обнаружен аритмогенный эффект препарата, он хорошо переносится и имеет хороший профиль безопасности. Побочные эффекты возникают очень редко. Практически не отмечено отрицательного взаимодействия с другими препаратами.

Результаты длительных наблюдений пациентов, принимавших КАВИНТОН в форме таблеток, свидетельствуют о замедлении прогрессирования церебрального атеросклероза, что способствует улучшению качества жизни, уменьшает необходимость обращения за медицинской помощью. Это особенно актуально для пациентов старших возрастных групп при сочетанной церебральной и кардиальной патологии, часто сопровождаемой энцефалопатией.

Таким образом, КАВИНТОН можно считать оптимальным препаратом, применяемым для лечения больных пожилого возраста с цереброваскулярной патологией. Это, с одной стороны, хороший вазодилататор сосудов головного мозга, не вызывающий синдрома обкрадывания, а с другой — препарат, улучшающий метаболизм клеток головного мозга. Еще одно преимущество КАВИНТОНА — наличие двух лекарственных форм — таблетки и раствор для инъекций. Кроме того, вскоре на рынке появится новая форма — КАВИНТОН ФОРТЕ, которая содержит в 2 раза больше (10 мг) активного действующего вещества.

КАВИНТОН ФОРТЕ — ВПЕРВЫЕ НА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ РЫНКЕ

— Как бы Вы прокомментировали предстоящее появление на рынке нового препарата КАВИНТОН ФОРТЕ?

— Более высокая доза активного действующего вещества в новой форме препарата КАВИНТОН ФОРТЕ способствует повышению его эффективности, свидетельствует о качестве и хорошей степени очистки активного действующего вещества. Новая лекарственная форма способствует поддержанию постоянной концентрации препарата в крови, расширяет возможности для индивидуального подбора дозы, а кроме того, повышает комплаентность больных.

— В свете результатов новых исследований КАВИНТОНА могут ли в ближайшее время расшириться терапевтические показания к его применению?

— Несомненно. Я считаю, что результаты новых исследований препарата позволяют рекомендовать его к применению в качестве средства, оказывающего венотоническое действие, для улучшения функции эндотелия сосудов, у пациентов с НМК и сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно с учетом влияния препарата на реологические свойства крови.

В настоящее время необходимо шире использовать КАВИНТОН для лечения и профилактики цереброваскулярной патологии, популяризировать информацию об эффективности и безопасности его применения. Это надежный и эффективный препарат для применения в неврологии, не вызывает синдрома обкрадывания, обладает вазодилататорными и нейропротекторными свойствами, улучшает функцию мозга, умственную работоспособность, метаболизм в участках «оглушенной» периинсультной мозговой ткани, что позволяет уменьшить зону повреждения при этой патологии.

В острый период инсульта задача врача — уменьшить зону повреждения. Эффективным препаратом выбора является КАВИНТОН. Выявляемое улучшение мозгового кровотока прежде всего отмечено в исходно наиболее «скомпрометированных» гипоперфузионных участках. После обработки данных по программе «CORTIQAL» установлено, что в зонах с выраженной редукцией мозгового кровотока эффективность реперфузионного воздействия КАВИНТОНА была выше — так называемый феномен, обратный синдрому обкрадывания (Суслина З.А. и соавт., 2002).

Таким образом, я считаю необходимым поставить вопрос о проведении широкомасштабных исследований КАВИНТОНА, в том числе новой формы препарата КАВИНТОН ФОРТЕ, для профилактики сочетанной цереброваскулярной и кардиальной патологии у пациентов не только пожилого, но и среднего возраста.

Денис Сухинин

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ КАВИНТОНА КАВИНТОНrel=»nofollow»> оказывает разнонаправленное терапевтическое действие. На основании данных литературы и исследований Института геронтологии АМН Украины можно выделить три основные группы эффектов, выгодно отличающих КАВИНТОН от других вазоактивных препаратов (Дзяк Л.А. и соавт., 2002; Hayakawa M., 1992; Johgi H. et al., 1990; Kiss B., Karpati E., 1996). Благоприятное влияние на метаболизм головного мозга: торможение активности фосфодиэстеразы и повышение концентрации АТФ в ткани мозга, повышение концентрации цАМФ в мозговых клетках в результате активации аденилатциклазы, усиление аэробного метаболизма, ускорение усвоения глюкозы в ЦНС, повышение уровня катехоламинов в головном мозге, анаболическая направленность обмена веществ в нейронах. Благоприятное воздействие на мозговой кровоток. В результате прямого избирательного антивазоконстрикторного действия на гладкие мышцы сосудов головного мозга КАВИНТОН избирательно и интенсивно улучшает мозговой кровоток, особенно в ишемизированных зонах. Эффект повышения перфузии головного мозга отмечается уже на 3-й минуте после внутривенного введения КАВИНТОНА. Важное преимущество препарата заключается в том, что он, во-первых, не вызывает синдрома обкрадывания, а во-вторых — не оказывает существенного влияния на центральную гемодинамику. Даже при длительном применении препарата нежелательного действия на функциональное состояние сердца и уровень артериального давления не отмечено. Благоприятное влияние на реологические свойства крови и микроциркуляцию. В ряде исследований (Johgi H. et al., 1990; Hayakawa M., 1992) установлено позитивное действие КАВИНТОНА на реологические свойства крови, что способствует улучшению микроциркуляции головного мозга. КАВИНТОН тормозит агрегацию тромбоцитов, вызванную различными факторами, улучшает эластичность эритроцитов, повышая их способность к отдаче кислорода тканям, уменьшает исходно повышенную вязкость крови, потенцирует действие аденозина, угнетая его реабсорбцию. Такие гемореологические свойства препарата улучшают параметры мозговой микроциркуляции. Экономические аспекты применения КАВИНТОНА Представляется важным экономический аспект применения КАВИНТОНА. Так, результаты фармакоэкономических исследований свидетельствуют об удачном соотношении затраты/эффективность применения КАВИНТОНА по сравнению с другими видами терапии. Коэффициент соотношения затраты/эффективность был наименьшим в группе больных, получавших КАВИНТОН. Это обусловлено высокой эффективностью препарата, незначительной частотой развития побочных эффектов и осложнений, хорошей переносимостью (в том числе и у пациентов старших возрастных групп), а также сравнительно невысокой ценой (Чуканова Е.И. и соавт., 2002).

 

противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – таблетки в справочнике лекарственных средств

Всасывание

После приема внутрь препарат быстро всасывается из ЖКТ. C_max винпоцетина в плазме крови достигается через 1 ч. Всасывание происходит главным образом в проксимальных отделах ЖКТ. При прохождении через стенку кишечника не подвергается метаболизму.

Абсолютная биодоступность при приеме внутрь — около 7%.

Распределение

Связывание с белками плазмы у человека составляет 66%. V_d составляет 246.7±88.5 л, что указывает на выраженное распределение в тканях.

Исследования с винпоцетином, меченным радиоактивным изотопом, показали, что при пероральном введении препарата крысам наибольшая радиоактивность отмечается в печени и ЖКТ. C_max в тканях отмечается через 2-4 ч после приема внутрь. Концентрация радиоактивной метки в тканях головного мозга не превышала концентрацию в крови.

Винпоцетин не кумулирует в организме.

При многократном пероральном применении в дозах 5 мг и 10 мг кинетика носит линейный характер, C_ss составляют 1.2±0.27 нг/мл и 2.1±0.33 нг/мл соответственно.

Метаболизм

Основным метаболитом винпоцетина является аповинкаминовая кислота (АВК), количество которой у человека составляет 25-30%.

Значение клиренса винпоцетина (66.7 л/ч) в плазме превышает его значение в печени (50 л/ч), что указывает на внепеченочный метаболизм винпоцетина.

После перорального применения АВК в 2 раза превышает таковую после в/в введения препарата, что указывает на образование АВК в процессе пресистемного метаболизма винпоцетина. Другими выявленными метаболитами являются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат и их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. У любого из изученных видов количество винпоцетина, которое выделялось в неизмененном виде, составляло только несколько процентов от принятой дозы препарата.

Выведение

T_1/2 у человека составляет 4.83±1.29 ч.

В исследованиях, проведенных с использованием меченого радиоактивностью винпоцетина было обнаружено, что выведение осуществляется главным образом почками (60%) и через кишечник (40%). Большее количество радиоактивной метки у крыс и собак обнаруживалось в желчи, при этом существенной энтерогепатической циркуляции не отмечалось.

АВК выводится главным образом почками путем простой клубочковой фильтрации, T_1/2 зависит от дозы и способа применения препарата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Поскольку винпоцетин показан для терапии преимущественно пациентов пожилого возраста, у которых наблюдаются изменения кинетики лекарственных препаратов — снижение всасывания, другое распределение и метаболизм, снижение выведения — исследования фармакокинетики винпоцетина проводились именно в этой возрастное группе, особенно при длительном применении. Результаты таких исследований продемонстрировали, что кинетика винпоцетина у пожилых людей существенно не отличается от кинетики винпоцетина у молодых людей и, кроме того, отсутствует кумуляция. При нарушениях функций печени или почек препарат можно применять в обычных дозах, поскольку винпоцетин не накапливается в организме таких пациентов, что допускает длительное применение.

Важным и значимым свойством винпоцетина является отсутствие необходимости специального подбора дозы препарата у пациентов с заболеваниями печени или почек ввиду метаболизма препарата и отсутствия кумуляции (накопления).

Кавинтон — достигнутый успех и перспективы применения | Блохин А.Б.

МЦ УД Президента РФ, Москва

Кавинтон (этиловый эфир аповинкаминовой кислоты) является производным винкамина, алкалоида растений рода Барвинок (Vinca Minor L). Эффективность алкалоидов Барвинка при нарушениях мозгового кровообращения и возрастных процессах начала оцениваться в Европе, начиная с 1950–х годов, а с середины 70–х препарат Кавинтон (винпоцетин) был предложен компанией Gedeon Richter (Венгрия) для лечения нарушений мозгового кровообращения и связанных с ними симптомов. От исходного прототипа молекулу Кавинтона отличают 3 группы атомов. Благодаря этому Кавинтон, сочетая экологичные свойства растительной основы и высочайшую чистоту синтеза действующего вещества, обрел уникальное сочетание лечебных свойств, выделяющих его в ряду средств, применяемых для коррекции мозговых сосудистых нарушений.

Под патронажем Gedeon Richter препарат прошел свыше 100 экспериментальных и клинических испытаний с участием более 30000 пациентов [84,89]. Эти исследования проводились в таких странах, как Япония, Россия (СССР), США, Великобритания, Германия, Франция, Италия, Португалия. Препарат сразу продемонстрировал преимущества перед традиционно использующимися препаратами [6,33,106]

Биодоступность и переносимость

Говоря о переносимости препарата, можно отметить, что Кавинтон практически нетоксичен. За 30 лет его применения не было зарегистрировано ни одного случая интоксикации при пероральном приеме [49,55]. У Кавинтона не обнаружено дозозависимого, онкологического, тератогенного и мутационного эффектов, а также неблагоприятного влияния на половую функцию у мужчин и женщин. Это позволяет применять его в любом возрасте и при длительных курсах лечения.

Результаты многих исследований показали, что Кавинтон эффективен как при коротких, так и при длительных курсах лечения [140]. Высказывались предположения, что успех от лечения Кавинтоном определяется путями введения препарата и схемами дозировок [6]. В стационаре, особенно в острых периодах заболеваний, возможно, более оправдан комбинированный способ назначения Кавинтона (парентеральный и пероральный) [6]. Большинство авторов сходятся во мнении, что препарат проявляет свою эффективность при стандартной пероральной терапевтической дозе 15–30 мг в сутки [49].

Имеются предположения о целесообразности назначения Кавинтона преимущественно в утренние и дневные часы, нежели на ночь (из–за стимулирующего действия) [6], а также нежелательности назначения одновременно с препаратами, влияющими на гемостаз, особенно в случаях высокой вероятности кровотечения [81].

Роль Кавинтона в лечении циркуляторных расстройств

Кавинтон показан для нарушений мозгового кровообращения, следствием которых могут являться: ухудшение памяти, ослабление внимания и концентрации, афазия (проблемы, связанные с речью), апраксия (нарушения координации движений), ухудшение зрения и слуха, головокружение, головные боли, старческое слабоумие, рассеянность, психомоторные отклонения.

Начальные проявления недостаточности кровоснабжения мозга

Будучи оптимизатором мозгового кровообращения, регулирующим тонус мозговых сосудов, Кавинтон дает отчетливый положительный эффект при лечении различных типов дистоний. У этих больных препарат продемонстрировал выраженное лечебное действие при нарушениях в психоэмоциональной сфере, наличии общемозговых симптомов, способствуя регрессии субъективных проявлений заболевания [6,14,23]. Под влиянием препарата повышалась толерантность к умственным, физическим и эмоциональным нагрузкам, уменьшалась метеочувствительность и улучшалось качество жизни [6].

Дисциркуляторная энцефалопатия

Одной из причин, приводящих к развитию хронической сосудисто–мозговой недостаточности или дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ), служат атеросклеротические поражения магистральных артерий головы [1,21,31,34,35].

Весельский И.Ш. и Саник А.В [7] изучали параметры микроциркуляции у 53 больных с различными проявлениями ДЭ атеросклеротического генеза, а также влияние на них вазоактивных веществ (Кавинтон 10 мг внутривенно – 10 дней, ксантинола никотинат 2 мл 15% раствора в/м, ницерголин 4 мг внутривенно – 10 дней, затем перорально по 10 мг 3 раза в день). Состояние микроциркуляции оценивали методом биомикроскопии бульбарной конъюнктивы, а также изучали визуально при помощи балльной шкалы. После в/в введения Кавинтона в течение первого часа увеличивались диаметр артериол (в среднем на 17,7%), количество функционирующих капилляров (на 14,3%), уменьшались степень и распространенность внутрисосудистой агрегации. После курса лечения исследуемыми ангиопротекторами улучшалась микроциркуляция не только у больных с начальными признаками ДЭ, но и у пациентов со 2 стадией заболевания. Применение Кавинтона было особенно эффективно при преобладании вестибулярных нарушений.

Лебедева Н.В. с соавт. [19] оценивали влияние в/в капельного введения 20 мг Кавинтона (ежедневно в течение 10 дней с переходом на пероральный прием по 5 мг 3 раза в сутки) у 65 больных с различными стадиями ДЭ и различной степени выраженности неврологическими проявлениями, свидетельствующими о диффузном поражении мозга. Положительный клинический эффект Кавинтона отмечен у 36 (84%) из 43 больных с ДЭ 1 и 2 стадий независимо от возраста. У пациентов с 3 стадией ДЭ достоверного эффекта не регистрировалось.

В группе нейрохирургических пациентов изучался эффект внутривенного (10 мг) или перорального длительного (15 мг в сутки) применения Кавинтона на электрическую активность коры головного мозга и состояние сосудов сетчатки глаза. Положительный эффект от терапии зарегистрирован в случаях нарушения мозгового кровообращения функционального или органического генеза. Побочных реакций на оба способа применения Кавинтона не отмечалось [59,115].

Нарушения мозгового кровообращения

Каково истинное значение терапии Кавинтоном при лечении пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения? Даже чисто теоретически, исходя из перечня доказанных благотворных эффектов Кавинтона на функции мозга, можно предположить, что при проведении терапевтических мероприятий во время острого инсульта он окажется эффективным [48,78,101,143].

В исследовании Бурцева Е.М. с соавт. [6] на фоне терапии Кавинтоном у пациентов с ишемическим инсультом отмечался быстрый и значимый регресс основных мозговых и фокальных симптомов,

Ищенко М.М. и Корольков О.С. [78] при наблюдении за эффектами влияния Кавинтона и/или коргликона у 40 больных с острым ишемическим инсультом и наличием гемодинамически значимого поражения одной и более мозговых артерий отметили, что при гипокинетическом типе кровообращения эффект терапии значительно возрастает при совместном назначении сердечных гликозидов и Кавинтона.

Вероятнее всего, наиболее заметный эффект от применения Кавинтона при остром инсульте можно прогнозировать в случае назначения его с первых минут или часов от начала заболевания при условии своевременной и успешной реканализации окклюзированной мозговой артерии. Препарату требуется быстрее расширить поле для его последующей деятельности – путем тромболитической терапии устранить окклюзию, и тогда эффективно проявятся его положительные свойства: избирательное улучшение кровотока в синдром–связанную область мозга, ноотропный, нейропотекторный и антиоксидантный эффекты. Эти мероприятия обеспечат минимизацию и возможную обратимость структурного и функционального повреждения нейронов мозга. Таким образом, предстоит дальнейший поиск наиболее оптимальных комбинаций и схем лечения острого инсульта, при которых благотворный эффект Кавинтона проявится максимально.

Нарушения познавательной функции

Познавательная функция обычно ассоциируется со следующими характеристиками: память, внимание, ориентация, восприятие, фиксация информации, способность принимать решения.

Объяснение целостного механизма благотворного влияния Кавинтона на улучшение познавательных способностей является довольно сложной задачей. Его эмпирическая формула очень похожа на формулу нейромедиаторов. В большой степени эффект препарата опосредуется стимулирующим влиянием на уровень некоторых важных нейромедиаторов, которые вовлечены в передачу информации между нейронами, а также на нарушенный кровоток и обмен веществ в нейронах.

С целью изучения эффекта влияния Кавинтона на различные характеристики познавательных способностей проведено большое количество исследований в разных странах [41,55,70,93,104,120]. Показано, что эффект препарата обостряет умственную разрешающую способность мозга, которая имеет тенденцию ухудшаться с возрастом [138], особенно, если этому процессу не препятствовать. Препарат облегчает способность к обучению, помогает учиться и думать так ясно, как мозг человека на это способен.

В то же время следует учесть, что память и способности к обучению – не одно и то же. Обучение – фактически первый процесс формирования памяти, а память воспроизводит сохраненную информацию. На фоне лечения Кавинтоном улучшается и кратковременная, и долговременная память [44]. Кавинтон может быть полезным для улучшения формирования новых блоков памяти при использовании его в процессе обучения. В этом направлении проводятся новые исследования [89].

По оценке эффективности терапии Кавинтоном на характеристики познавательной способности у людей имеется ряд исследований, результаты которых были опубликованы в журнале Американского общества гериартрологов. В трех исследованиях, включивших приблизительно 120 пациентов, улучшение памяти наблюдалось у 75–86% пациентов при тестировании по различным общепринятым шкалам и критериям [41,54,76].

Деменция

Прежде всего грубые нарушения высоко организованных мозговых функций формируются вследствие болезней мозга (типа Альцгеймера, Паркинсона, опухолей мозга, нейроинфекции, нарушений сосудистого кровообращения) или повреждения (мозговой травмы, инсульта, нейротоксинов типа этилового спирта, наркотиков, некоторых лекарств). Могут иметь сопутствующее влияние особенности питания и хронический дефицит ряда витаминов из группы В, причем обратимого характера. Имеются наблюдения, что чрезмерное получение информации по телевизору может способствовать развитию деменции [39]. Определенная часть телевизионного материала вызывает повышенную секрецию глюкокортикостероидов и приводит к стрессу, который при хроническом варианте способствует повреждению нейронов в гиппокампе, основном регионе мозга, напрямую вовлеченном в познавательную функцию и процессы памяти. Поэтому постоянное напряжение мозга может увеличивать риск более раннего появления деменции. Есть наблюдение, что более чем у 90% пациентов находящихся на многолетнем домашнем уходе в связи с инвалидностью, выявляются признаки прогрессивного уменьшения интеллектуальной функции по типу деменции [94].

В то же время есть ряд компенсаторных механизмов, которые минимизируют неблагоприятные последствия при этих медленных деструктивных процессах: оболочка миелина, покрывающая поверхность волокон нервных клеток, становится более толстой; у нейронов развивается более разветвленная сеть аксонов, которая способствует более быстрому и разностороннему межклеточному взаимодействию, что в конечном счете благотворно влияет на ментальные функции.

Считается, что эффективность от терапевтических мероприятий при лечении деменции может непосредственно зависеть от их своевременности. Поскольку выбор радикальных методов лечения весьма ограничен, более доступным методом лечения считается медикаментозный, особенно с учетом экономичности, эффективности и безопасности [46,81].

Медикаментозное лечение проявлений деменции является комплексным и заключается в использовании сосудорасширяющих средств, ноотропов, психостимуляторов, ацетилхолинэргических препаратов, нейропептидов, монаминэргических препаратов, ганглиозидов и фосфатидилсерина [119,128]. Полезными могут быть специальные питательные добавки и представители витаминов группы В [63]. Общая цель исследований при лечении деменции состоит в том, чтобы найти препараты, обладающие поливалентным положительным эффектом и на познавательные функции, и на активность мозга, и на компенсацию различных нейропсихологических недостатков на основе собственных вазодилатирующих, ноотропных и нейропротекторных механизмов влияния [65]. Именно такими эффектами обладает Кавинтон.

В журнале Американского общества гериартрологов в 1987 году были опубликованы результаты двойного слепого исследования, проведенного Balestreri R. с соавт. [41] при участии 42 пациентов с сосудистой сенильной деменцией. Пациенты принимали 10 мг Кавинтона три раза ежедневно в течение 40 дней и затем 5 мг три раза ежедневно в течение 60 дней. Оценка эффективности медикаментозной терапии осуществлялась с использованием известных психометрических шкал и стандартизованных тестовых методик. На основании клинического улучшения течения заболевания у 56% пациентов было сделано заключение о его высокой эффективности у этой группы больных.

Депрессия

Показано, что Кавинтон влияет на увеличение уровня серотонина, нейромедиатора, регулирующего эмоции, механизмы боли и сна. Пониженный уровень серотонина ассоциируется с депрессией, шизофренией, болезнью Альцгеймера, нарушениями сна, аппетита и т.д. [130].

Наряду с потерей памяти, депрессия может быть симптомом нарушений мозгового кровообращения или сосудистой деменции. Уменьшение количества серотониновых нейронов и его нейромедиаторных способностей при нормальном процессе старения или нейропсихиатрической патологии способствуют развитию депрессии [100]. Недавнее исследование показало, что различные нарушения серотонэргических функций вовлечены в патогенез депрессии. Это облегчило внедрение новых фармакологических средств с большим терапевтическим потенциалом, например, селективных ингибиторов перепоглощения серотонина. Эти средства, эффективные при лечении депрессии, могут иметь большую эффективность и при некоторых эмоциональных нарушениях [40].

Мигрень

Роль серотонина в патогенезе мигрени была подтверждена динамикой циркулирующих концентраций серотонина и его метаболитов на фоне приступов мигрени и способностью активаторов высвобождения серотонина вызывать мигренеподобные симптомы. Эффективное применение агонистов серотониновых рецепторов в клинической практике для лечения проявлений мигрени подтверждает ключевую роль серотонина в молекулярном механизме развития мигрени [69]. Механизм действия большого количества антимигренозных средств опосредуется взаимодействием с серотонином и его рецепторами [131]. Итальянские исследователи подтвердили, что при постменопаузальном синдроме, в условиях возрастающего катаболизма и/или снижения синтеза серотонина в мозге, появляется более высокая предрасположенность пациенток к мигрени [60].

Сегодня есть все основания считать, что Кавинтон, увеличивая уровень серотонина, мог бы быть полезен в профилактике и лечении пациентов с проявлениями мигрени в составе комбинированной терапии.

Механизмы действия Кавинтона

Проведенными ранее исследованиями с Кавинтоном были обозначены 5 главных фармакологических и биохимических механизмов его действия [99,118,136,146]: селективное (избирательное) улучшение кровообращения мозга и потребления кислорода без существенного изменения показателей центральной гемодинамики; повышение толерантности мозга к гипоксии и ишемии; противосудорожная эффективность; ингибирующий эффект в отношении фермента фосфодиэстеразы; улучшение реологических характеристик крови и антитромбоцитарная активность.

Впоследствии было также показано, что Кавинтон обладает прямым нейропротекторным механизмом влияния на клетки мозга, как in vitro, так и in vivo. Этот механизм опосредуется непосредственным ингибированием потенциал–зависимых нейрональных Na+–каналов, непрямым ингибированием отдельных молекулярных каскадов, направленных на повышение уровня внутриклеточного Са2+, возможным ингибированием b1 и b2–адренорецепторов и, в меньшей степени, ингибированием перепоглощения аденозина [118].

Основные механизмы действия Кавинтона

Препарат обладает прямым вазодилататирующим и спазмолитическим действием на сосуды мозга. Одним из типовых механизмов действия миотропных вазодилататоров является блокада фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов (Са2+/кальмодулин–зависимый тип) с накоплением цАМФ в гладкомышечных клетках сосудов [22,74,84,126]. По данным одних авторов, в реализации эффекта Кавинтона участвует только цГМФ [74,123], в то время как другие авторы указывают на вовлечение в эффект как цГМФ, так и цАМФ [103]. Показано, что нейромедиатор серотонин играет важную роль в регуляции сократительной деятельности магистральных артерий мозга и участвует в спазме его сосудов при различных церебральных сосудистых нарушениях [3,26].

Кавинтон оказывает селективное улучшение мозгового кровообращения, в условиях ишемии и гипоксии – механизм, обратный «обкрадыванию». В серии многочисленных наблюдений различных авторов за особенностями влияния Кавинтона на мозговой кровоток особый акцент делается на том, что препарат способен перераспределять и усиливать кровообращение к синдром–связанным (поврежденным) участкам головного мозга без эффекта «обкрадывания» интактных (здоровых) областей мозга и других участков тела [17, 28].

Miyata N. с соавт. [103] исследовали эффект применения Кавинтона на изолированных кровеносных сосудах. Результаты показали, что Кавинтон избирательно расширяет сосуды мозга, и этот эффект может служить предпосылкой для успешного лечения сосудистых заболеваний мозга, включая инсульт.

Динамика сопротивления сосудов мозга изучалась Miyazaki M. с соавт. [105] у пациентов с сосудистыми заболеваниями мозга после курсового двухмесячного периода лечения Кавинтоном с использованием ультразвуковой методики оценки непрерывного и пульсового индексов тока крови во внутренней сонной артерии. Непрерывный индекс и индекс пульсового тока крови достоверно изменялись после приема Кавинтона (непрерывный индекс увеличивался, пульсовой индекс уменьшался), а существенное улучшение мозгового кровообращения особенно наблюдалось в местах локализации наиболее выраженных сосудистых изменений.

Кавинтон оказывает действие на мозговое кровообращение без негативного влияния на основные параметры показателей центральной гемодинамики. Kiss B. и Karpati E. [84] в обзорной работе, оценивающей механизмы влияния Кавинтона, также отметили, что препарат избирательно усиливает мозговой кровоток и утилизацию кислорода без существенного сдвига в параметрах большого круга кровообращения.

Как показано в многочисленных клинических испытаниях, действие Кавинтона сопровождается улучшением периферического, мозгового и центрального кровообращения [105,133,143]. Наиболее положительным моментом в этих эффектах можно считать то, что препарат параллельно приводит к умеренному уменьшению артериального давления и практически не влияет частоту сердечных сокращений.

Solti F. с соавт. [133] на фоне терапии Кавинтоном у пациентов с признаками гемодинамически значимого атеросклероза мозговых сосудов отметили увеличение мозговой фракции сердечного выброса. Однако на показатели центральной гемодинамики большого круга кровообращения и артериальное давление препарат активно не влиял. Незначительно уменьшалось общее сосудистое сопротивление. Было сделано предположение, что свою эффективность препарат должен проявлять максимально благоприятно в случаях мозговых нарушений, обусловленных патологией сердца и артериальной гипертонией. Эти же авторы в экспериментальных исследованиях на животных показали, что Кавинтон увеличивает мозговой ток крови без значимого влияния на уровень артериального давления или показатели сердечной гемодинамики [134].

Кавинтон активизирует дефицитный обмен веществ и увеличивает энергетическую емкость мозга путем улучшения утилизации глюкозы, кислорода и темпов синтеза АТФ. Gulyas B., Szakall S. с соавт. [139] при помощи позитронно–эмиссионной томографии изучали влияние терапии Кавинтоном на метаболизм глюкозы у пациентов с перенесенным инсультом. В заключении исследователей отмечено, что несмотря на отсутствие достоверных сдвигов локальных и общих показателей уровней глюкозы на фоне разового применения Кавинтона, терапия препаратом увеличивала доставку глюкозы (одновременно захват и высвобождение) через гематоэнцефалический барьер всего мозга в целом.

Эти наблюдения были подтверждены в исследовании Tohgi H. с соавт. [144], в котором пациенты пожилого и старческого возраста с явлениями сенильной деменции в течение трех недель ежедневно принимали Кавинтон в дозе 15 мг. Анализ результатов показал, что влияние препарата сопровождалось увеличением концентрации АТФ в эритроцитах, повышением показателей афинного насыщения гемоглобина кислородом. Намного успешнее протекал цикл Кребса, способствующий превращению глюкозы в собственную энергию. Было констатировано, что у препарата отчетливо присутствует вазодилатирующий компонент на сосуды головного мозга и эффект активизации энергетической способности клеток мозга.

Кавинтон оптимизирует метаболизм мозга путем улучшения пластических свойств эритроцитов, уменьшения вязкости крови и агрегационной способности тромбоцитов. Уменьшение эластичности эритроцитов, с последующей их ригидностью, является одним из основных факторов, способствующих развитию отдельных сосудистых заболеваний мозга, в частности, развитию инсульта. В то же время отмечено, что упругость эритроцитов может изменяться под воздействием терапии, благодаря чему улучшаются микроциркуляция в капиллярах головного мозга и, как следствие этого, подача кислорода и глюкозы.

В известном исследовании Hayakawa M. [72], проведенном в Университетском медицинском колледже г. Нагоя (Япония) на пациентах с перенесенным острым нарушением мозгового кровообращения, было продемонстрировано, что терапия Кавинтоном приводила к улучшению пластических способностей у эритроцитов при прохождении капилляров мозга.

Кавинтон обладает прямым нейропротекторным действием, защищая клетки мозга в условиях повреждающего влияния ишемии, гипоксии и нейротоксинов. В последнее время все шире обсуждается возможность того, что механизм действия Кавинтона не ограничивается его вазодилататорными свойствами и может дополняться непосредственным взаимодействием препарата с нервными клетками. В пользу такого предположения говорят данные, полученные в электрофизиологических экспериментах на животных и указывающие на выраженное изменение электрической активности нервных клеток при аппликации на них Кавинтона [5].

Результаты, свидетельствующие об идентичности эффектов Кавинтона и цГМФ, а также об отсутствии аддитивности эффектов этих препаратов, позволяют предполагать, что Кавинтон усиливает калиевый ток не путем прямого воздействия на калиевые каналы, а через повышение уровня внутриклеточного цГМФ [5,27]. Это предположение подтверждается данными литературы, указывающими на способность Кавинтона повышать уровень цГМФ в клетке благодаря ингибированию Са2+/кальмодулин–зависимой фосфодиэстеразы и/или активации гуанилатциклазы [123].

Кавинтон увеличивает концентрацию нейромедиаторов норадреналина, допамина, ацетилхолина и серотонина, вовлеченных в процесс формирования сложных интегративных процессов. Locus coeruleus – билатеральный участок синеватого цвета, находящийся в дорзальных отделах ромбовидной ямки стволовой части мозга и проецирующийся в области сосредоточения главного двигательного и среднемозгового тракта ядер тройничного нерва. Было показано, что locus coeruleus вовлечено в тонкие механизмы, регулирующие поведение, обучаемость, память, эмоции (беспокойство, напряжение и др.), пробуждение и автономную ауторегуляцию [118,149].

Olpe H. с соавт. [113] показали, что Кавинтон, как производное винкамина, является эффективным активатором нейронов locus coeruleus. Эта группа нейронов диффузно распределяет свои норадреналин–секретирующие волокна по всей коре головного мозга и вплетается в сложные механизмы деятельности головного мозга (мышление, планирование, интегрирование). Авторы обращают внимание на то, что количество нейронов locus coeruleus уменьшается с возрастом, причем у мужчин быстрее, чем у женщин. Уменьшение количества и активности нейронов locus coeruleus, возникающее при старении, играет ведущую роль в ухудшении концентрации, скорости обработки информации, мышления и памяти.

Способность Кавинтона улучшать мощность функционирования остающихся нейронов этого норадреналинового кластера мозга превращает его в потенциальный «стимулятор умственных способностей» [61,113]. В исследовании по изучению влияния Кавинтона на функции познания у анестезированных крыс были получены прямые электрофизиологические доказательства того, что Кавинтон обладает способностью увеличивать функционирование нейронов locus coeruleus и активность норадренергических проводящих путей, ответственных за стимулирующее влияние на познание и расширение объема памяти [61].

Было показано, что терапия Кавинтоном увеличивает уровень предшественника норадреналина – допамина. Этот нейромедиатор выявляется в различных нейронных областях (нигростриальная, мезолимбическая, мезокортикальная) и ответственен за информационную передачу в пределах краевых и корковых сетей, а также особенности поведения [85]. Влияние допамина в прифронтальной коре модулирует у приматов и человека способности рабочей памяти [92]. Нарушения в этой области ассоциируются с шизофренией, а низкий уровень допамина – с болезнью Паркинсона.

Кавинтон обладает антиоксидантными свойствами. Ранее Olpe H. с соавт. [112] сообщали, что он функционирует, как мощный антиоксидант, и предотвращает повреждение клеток мозга циркулирующими свободными радикалами. В 1999 году Stolc S. [137] отметил, что у пациентов с сосудистыми заболеваниями мозга при ишемическом повреждении нейронов свободные радикалы играют ведущую роль и что нейтрализация их антиоксидантами, в частности, соединениями индола, включая Кавинтон, может минимизировать гибель клеток.

Кавинтон обладает ноотропными свойствами. Эффективность Кавинтона при лечении различных проявлений нарушенных когнитивных способностей широко известна. В частности, Tesco G. с соавт. [99] из Национального института Здоровья (США) сообщили, что функции долговременной памяти зависят от функционального состояния нейронных цепей. Этот процесс требует адекватных энергетических ресурсов и зависит от состояния потенциал–зависимых потоков калия.

Erdo S.L., Molnar P., Lakics V. с соавт. [56] на модели нейронов коры головного мозга крыс заключили, что Кавинтон, как производное алкалоидов Барвинка, является потенциальным блокатором натриевых каналов, что по–видимому и обусловливает положительный фармакологический и терапевтический эффекты при нарушении ментальных способностей.

Китайские исследователи Wei Y., Shi N.C., Zhong C.S. с соавт. [150], изучавшие влияние Кавинтона, обнаружили также, что препарат обратимо блокирует токи натрия и в кардиомиоцитах. Блокада токов натрия концентрационно–зависимым и потенциал–зависимым образом происходила на 13–75%. В фазу деполяризации мембранного потенциала ингибирующий эффект Кавинтона на натриевый ток оставался столь же высоким и превышал 50%.

Кавинтон обладает свойствами антагониста кальция. Механизм действия блокаторов кальциевых каналов связан с блокадой высокопороговых потенциал-зависимых кальциевых каналов, пронизывающих мембраны нервных клеток [15] . Взаимодействие кальция с анионными группировками белковых молекул способствует переводу ферментов в активное состояние, что сопровождается активацией кальций–зависимого метаболизма. Особое значение имеет комплекс кальция с белком кальмодулином, который контролирует активность многих биохимических процессов. Хорошо известна и роль кальция в электрической активности клеток, поскольку поступление кальция в клетку несет положительные заряды и усиливает деполяризацию. Высокозависимы от внутриклеточной концентрации катиона многие ферменты, активация которых опосредует развитие физиологических эффектов [15] .

 

Список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru

 

Винпоцетин –

Кавинтон (торговое название)

(Gedeon Richter)

Литература:

1. Агеева Т.С., Захарова Н.Б., Рассомахин А.А.: Структурно-функциональные свойства эритроцитарных мембран у больных с ишемическим инсультом и дисциркуляторной энцефалопатией / Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С.Корсакова — 1992 — т.94(1) — стр.6-8.

2. Алексеева Н.С., Кистенев Б.А.: Применение кавинтона для лечения сосудистых заболеваний головного мозга с учетом возрастных особенностей / М., 1983 — стр.57-63.

3. Берзиньш Ю.Э.: Очерки клинической биохимии острого нарушения мозгового кровообращения / Рига, 1977 — стр.27.

4. Буканова Ю.Н., Солнцева Е.И.: Ноотроп винпоцетин блокирует калиевый ток задержанного выпрямления сильнее, чем высокопороговый кальциевый ток / Журн. высшей нервной деят. — 1996 — т.46(5) — стр.911-916.

5. Буканова Ю.В., Солнцева Е.И., Скребицкий В.Г.: Влияние винпоцетина на различные типы высокопорогового калиевого тока нейронов моллюска / Бюлл. эксперимент. биол. и медицины — 1998 — т.126(10) — стр.408-412.

6. Бурцев Е.М., Савков В.С., Ширах В.В., Бурцев М.Е.: 10-летний опыт применения кавинтона при цереброваскулярных нарушениях / Журн. невропатол. и психиатр. им.С.С.Корсакова — 1992 — т.92(1) — стр.56-60.

7. Весельский И.Ш., Саник А.В.: Коррекция нарушения микроциркуляции у больных с дисциркуляторной энцефалопатией / Врачебное дело — 1991 — №7 — стр.85-87.

8. Гафуров Б.Г., Бусаков Б.С.: Состояние неспецифических систем мозга при первичных проявлениях недостаточности мозгового кровоснабжения и циркуляторной энцефалопатии / Журн. невропатол. и психиатр. им.С.С.Корсакова — 1992 — т.92(1) — стр.38-40.

9. Дутов А.А., Голтваница Г.А., Волкова В.А. и др.: Кавинтон в профилактике судорожного синдрома у детей с анамнезом родовой травмы / Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С.Корсакова — 1991 — т.91(8) — стр.21-22.

10. Зозуля И.С., Зозуля А.А., Шевченко В.А. и др.: О лечении больных гипертонической болезнью с неврологическими нарушениями / Врачебное дело — 1990 — №10 — стр.58-60.

11. Ищенко М.М., Дорогий А.Н., Нечай Е.Е. и др.: Лечение вазоактивными и кардиотоническими средствами больных с начальными проявлениями неполноценности кровоснабжения мозга при окклюзирующих поражениях магистральных сосудов головы / Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С.Корсакова — 1991 — т.91(1) — стр.71-75.

12. Канарейкин К.Ф., Манвелов Л.С.: Лечение больных с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга при вазомоторных дистониях / Клиническая медицина — 1992 — т.70(5-6) — стр.56-60.

13. Карашуров С.Е.: Влияние кавинтона на тонус бронхов у больных с бронхиальной астмой / Эксп. клинич. фармакол. — 1994 — т.54(6) — стр.35-36.

14. Козлова Е.Н., Усман В.Б., Лобкова Т.Н.: Применение кавинтона для лечения сосудистых заболеваний головного мозга с учетом возрастных особенностей / М., 1983 — стр.43-47.

15. Козловский В.Л.: Фармакологические свойства блокаторов кальциевых каналов и перспективы их применения в психиатрии и неврологии / Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С.Корсакова — 1994 — т.94(1) — стр.104-108.

16. Крохотина Л.В., Моршчакова Е.Ф.: Влияние кавинтона на систему эритрон и газовый состав крови у крыс / Эксп. клинич. фармакол. — 1994 — т.54(5) — стр.32-33.

17. Лебедева Н.В.: Значение препарата кавинтон в лечении больных с острой и хронической сосудистой мозговой недостаточностью / Кавинтон и возможности его применения в медицинской практике — М., 1986 — стр.29-35.

18. Лебедева Н.В., Зарецкая И.Х., Козлова Е.Н. и др.: Применение препарата кавинтона в медицинской практике / М., 1979 — стр.23-34.

19. Лебедева Н.В., Чухрова В.А., Соловьев О.И. и др.: Лечение больных дисциркуляторной энцефалопатией препаратом кавинтон / Клиническая медицина — 1997 — т.75(11) — стр.51-53.

20. Маньковский Н.Б., Минц А.Я., Грачев И.Д.: Особенности клиники макро- и микроциркуляции у больных начальной дисциркуляторной атеросклеротической и гипертонической энцефалопатией в различные возрастные периоды / Журн. невропатол. и психиатр. им.С.С.Корсакова — 1988 — т.88(1) — стр.19-22.

21. Мчедлишвили Г.И.: Микроциркуляция крови / Л.: Наука, 1989 — стр.296.

22. Никулин А.А., Петров В.К.: Кровеносные сосуды / Тула, 1981 — стр.34.

23. Петелин Л.С., Шток В.Н., Еремеева С.В.: Применение кавинтона для лечения сосудистых заболеваний головного мозга с учетом возрастных особенностей / М., 1983 — стр.65-72.

24. Плотников М.Б., Котов А.Н.: Механизм вазодилаторного действия кавинтона / Фармакол. и токсикол. — 1983 — т.66(6) — стр.36-39.

25. Руденко А.Е., Корженевский Л.В.: Применение кавинтона в гериатрической практике / Киев, 1984 — стр.39-45.

26. Саратиков А.С., Белопасов В.В., Плотников М.Б.: Экспериментальная и клиническая фармакология мозгового кровообращения / Томск, 1979 — стр.18.

27. Солнцева Е.И., Буканова Ю.В.: Циклический ГМФ имитирует потенцирующий эффект ноотропа винпоцетина на высокопороговый А-ток нейронов моллюска / Росс. физиол. журнал им. И.М.Сеченова — 1998 — т.84(8) — стр.741-746.

28. Форгач Л.: Новые направления в лечении цереброваскулярных заболеваний / Применение кавинтона для лечения сосудистых заболеваний головного мозга с учетом возрастных особенностей — М., 1983 — стр.13-19.

29. Черникова С.З.: Патологические изменения микроциркуляции конъюнктивы у больных с сосудистыми заболеваниями мозга / Вестн. офтальмологии — 1986 — №5 — стр.68-70.

30. Черницкий Е.А., Воробей А.В.: Структура и функции эритроцитарных мембран / Минск, 1981 — стр.21.

31. Чернух А.М., Александров П.М., Алексеев О.В.: Микроциркуляция / М.: Медицина, 1984 — стр.432.

32. Чухрова В.А., Покровская З.А., Скворцова О.Ю.: Эффективность различных электроэнцефалографических методов в диагностике цереброваскулярных нарушений / Съезд невропатологов и психиатров Армении: Материалы. — Ереван, 1986 — стр.205.

33. Эниня Г.И., Пуриня И.В., Тимофеева Т.Н.: Влияние кавинтона, трентала, сермиона и курантила на скорость кровотока в отдельных участках мозговых артерий Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С.Корсакова — 1992 — т.94(1) — стр.13-15.

34. Яхно Н.Н., Лаврентьева М.А.: Клинико-гемодинамические особенности атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии / Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С.Корсакова — 1992 — т.94(1) — стр.3-5.

35. Adams H.P., Del Zoppo G.J., Von Kummer R.: Management of stroke: a practical guide for the prevention, evaluation and treatment of acute stroke / Prof. Commun., Inc. — 1998 — p.14.

36. Akopov S.E., Gabrielian E.S.: Effects of aspirin, dipyridamole, nifedipine and cavinton which act on platelet aggregation induced by different aggregating agents alone and in combination / Europ. J. Clin. Pharmacol. — 1992 — Vol.42(5) — р.257-256.

37. Alzheimer’s Treatment Guidelines from the UK and US / Drugs and Therap. Perspect. — 1998 — Vol.11(3) — р. 8-9.

38. Arango V., Underwood M.D., Mann J.J.: Fewer pigmented neurons in the locus coeruleus of uncomplicated alcoholics / Brain Res. — 1994 — Vol.650(1) — p.1-8.

39. Aronson M.: Does excessive television viewing contribute to the development of dementia? / Medical Hypotheses — 1993 — Vol.41(5) — p.465-466.

40. Baldwin D., Rudge S.: The role of serotonin in depression and anxiety / UK Intern. Clin. Psychopharmacol. — 1995 — Vol.9(Suppl.4) — p.41-45.

41. Balestreri R., Fontana L., Astengo F.: A double-blind placebo-controlled evaluation of the safety and efficacy of vinpocetine in the treatment of patients with chronic vascular senile cerebral dysfunction / J. Amer. Geriatr. Soc. — 1987 — Vol.35 — р.425-430.

42. Bencsath P., Debreczeni L., Takacs L.: Effect of ethyl apovincaminate on cerebral circulation of dogs under normal conditions and in arterial hypoxia / Arzneim.-Forsch. — 1976 — Vol.26(10a) — p.1920-1923.

43. Bereczki D., Fekete I.: A systematic review of vinpocetine therapy in acute ischemic stroke / Europ. J. Clin. Pharmacol. — 1999 — Vol.55(5) — P.349-352.

44. Bhatti J.Z., Hindmarch I.: Vinpocetine effects on cognitive impairments produced by flunitrazepam / Intern. Clin. Pharmacol. -1987 — Vol.2 — р.325-331.

45. Biro K., et al.: Protective activity of ethyl apovincaminate on ischemic anoxia of the brain / Arzneim.-Forsch. — 1976 — Vol.28 — p.1918-1920.

46. Bowler J., Hachinski V.: Vascular cognitive impairment: a new approach to vascular dementia / Baill. Clin. Neurol. — 1995 — Vol.4(2) — p.357-376.

47. Brezun J., Daszuta A.: Depletion in serotonin decreases neurogenesis in the dentate gyrus and the subventricular zone of adult rats / Neuroscience — 1999 — Vol.89(4) — p.999-1002.

48. Braun P., Korut R.K.: Cerebral regulation and cerebral regulators / Ther. Hung. — 1980 — Vol.28(3) — p.103-110.

49. Cholnoky E., Domok L.I.: Summary of safety tests of ethyl apovincaminate / Arzneim.-Forsch. — 1976 — Vol.26(10a) — р.1938-1944.

50. Coleston D.M., Hindmarch I.: Possible memory-enhancing properties of vinpocetine / Drug Dev. Res. — 1988 — Vol.14 — р.191-193.

51. Debreczeni L., Takacs L.: Effect of oral pretreatment with ethyl apovincaminate on the cardiac output and nutritive blood flow of various organs in rats / Arzneim.-Forsch. — 1976 — Vol.26(10a) — p.1912-1917.

52. De Noble V.: Vinpocet

.

КАВИНТОН инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | CAVINTON tablets таблетки компании «Gedeon Richter»

фармакодинамика. Винпоцетин представляет собой соединение с комплексным механизмом действия, которое оказывает благоприятный эффект на метаболизм в головном мозгу и улучшает его кровоснабжение, а также улучшает реологические свойства крови.

Винпоцетин проявляет нейропротекторный эффект: препарат ослабляет вредное действие цитотоксических реакций, вызванных стимулирующими аминокислотами. Лекарственное средство ингибирует потенциалзависимые Na⁺— и Ca²⁺-каналы, а также рецепторы NMDA и AMPA. Препарат усиливает нейропротекторный эффект аденозина.

Винпоцетин стимулирует церебральный метаболизм: препарат увеличивает захват глюкозы и O₂ и потребления этих веществ тканью головного мозга. Повышает устойчивость мозга к гипоксии; увеличивает транспорт глюкозы — исключительного источника энергии для головного мозга — через ГЭБ; сдвигает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более благоприятного аэробного пути; избирательно ингибирует Ca²⁺-кальмодулинзависимый фермент цГМФ-ФДЭ, повышает уровень цАМФ и цГМФ в головном мозгу. Препарат повышает концентрацию АТФ и соотношение АТФ/АМФ; усиливает обмен норадреналина и серотонина в головном мозгу; стимулирует восходящую норадренергическую систему; обладает антиоксидантной активностью; в результате действия всех вышеперечисленных эффектов винпоцетин оказывает церебропротекторное действие.

Винпоцетин улучшает микроциркуляцию в головном мозгу: препарат ингибирует агрегацию тромбоцитов, уменьшает патологически повышенную вязкость крови, повышает деформируемость эритроцитов и ингибирует захват аденозина, улучшает транспорт O₂ в тканях путем снижения аффинитета O₂ к эритроцитам.

Винпоцетин селективно увеличивает кровоток в головном мозгу: препарат увеличивает церебральную фракцию сердечного выброса; снижает сосудистое сопротивление в головном мозгу, не влияя на параметры системной циркуляции (АД, сердечный выброс, частоту пульса, ОПСС) препарат не вызывает эффекта обкрадывания. Более того, на фоне применения лекарственного средства улучшается поступление крови в поврежденные (но еще не некротизированные) участки ишемии с низкой перфузией (обратный эффект обкрадывания).

Фармакокинетика. Всасывание: винпоцетин быстро всасывается, С_max в плазме крови достигается через 1 ч после перорального применения. Основным местом всасывания винпоцетина являются проксимальные отделы ЖКТ. Соединение не подвергается метаболизму в момент прохождения через кишечную стенку.

Распределение: в исследованиях с пероральным введением препарата у крыс радиоактивно меченный винпоцетин в наиболее высокой концентрации выявляли в печени и ЖКТ. С_max в тканях можно было отмечать через 2–4 ч после приема препарата. Концентрация радиоактивности в головном мозгу не превышала концентрацию в крови.

У человека связывание с белками плазмы крови составляет 66%. Биодоступность винпоцетина при пероральном приеме составляет 7%. Объем распределения составляет 246,7±88,5 л, что означает выраженное связывание вещества в тканях. Значение клиренса винпоцетина (66,7 л/ч) в плазме крови превышает его значение в печени (50 л/ч), что указывает на внепеченочный метаболизм соединения.

Выведение: при многократном пероральном применении препарата в дозе 5 и 10 мг винпоцетин демонстрирует линейную кинетику; равновесные концентрации в плазме крови составляют 1,2±0,27 и 2,1±0,33 нг/мл соответственно. Т_½ у человека составляет 4,83±1,29 ч. В исследованиях, проведенных с использованием радиоактивно меченного соединения, установлено, что основной путь выведения — через почки и кишечник в соотношении 60:40%. Большое количество радиоактивной метки у крыс и собак проявлялось в желчи, но существенной печеночной циркуляции не отмечалось. Аповинкаминовая кислота (АВК) выделяется почками путем простой клубочковой фильтрации, Т_½ этого вещества изменяется в зависимости от дозы и способа применения винпоцетина.

Метаболизм: основным метаболитом винпоцетина является АВК, которая у людей образуется в 25–30%. После перорального применения AUC АВК в 2 раза превышает таковую после в/в введения препарата, что указывает на образование АВК в процессе пресистемного метаболизма винпоцетина. Другими выявленными метаболитами являются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат и их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. У каждого из изученных видов количество винпоцетина, которое выделялась в неизмененном виде, составляло лишь несколько процентов от принятой дозы препарата.

Важным и значимым свойством винпоцетина является отсутствие необходимости специального подбора дозы препарата у пациентов с заболеваниями печени или почек, учитывая метаболизм препарата и отсутствие кумуляции (накопления).

Изменение фармакокинетических свойств в особых обстоятельствах (например в определенном возрасте, при наличии сопутствующих заболеваний). Поскольку винпоцетин показан для терапии преимущественно у пациентов пожилого возраста, у которых наблюдается изменение кинетики препаратов — снижение всасывания, другое распределение и метаболизм, снижение выведения, — необходимо было провести исследования по оценке кинетики лекарственного средства именно в этой возрастной группе, особенно при длительном применении. Результаты таких исследований показали, что кинетика винпоцетина у лиц пожилого возраста существенно не отличается от кинетики винпоцетина у пациентов молодого возраста, и, кроме этого, отсутствует кумуляция. При нарушении функции печени или почек можно применять обычные дозы препарата, поскольку винпоцетин не накапливается в организме таких больных, что позволяет длительное время принимать лекарственное средство.

неврология. Для лечения различных форм цереброваскулярной патологии: состояния после перенесенного нарушения мозгового кровообращения (инсульта), вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, церебрального атеросклероза, посттравматической и гипертензивной энцефалопатии. Способствует уменьшению выраженности психической и неврологической симптоматики при цереброваскулярной патологии.

Офтальмология. Для лечения хронической сосудистой патологии хориоидеи (сосудистой оболочки глаза) и сетчатки.

Оториноларингология. Для лечения старческой тугоухости перцептивного типа, болезни Меньера и шума в ушах.

применять внутрь после еды. Суточная доза для взрослых составляет 15–30 мг (3 раза в сутки по 5–10 мг). Продолжительность лечения определяет врач индивидуально.

Пациентам с заболеваниями почек или печени коррекции дозы не требуется.

гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ. Период беременности и кормления грудью. Применение препарата у детей противопоказано (из-за отсутствия данных соответствующих клинических исследований).

Кавинтон является безопасным препаратом, что подтверждено исследованиями по оценке безопасности, включающими данные о десятках тысяч пациентов и продемонстрировавшими, что даже нежелательные эффекты, возникающие наиболее часто, не подпадали под категорию «Часто >1/100» согласно определению MedDRA, то есть, побочные эффекты с наиболее высокой вероятностью возникновения регистрировали с частотой <1%. По этой причине в списке ниже отсутствует категория «Часто».

Нежелательные реакции, указанные ниже, распределяются по классам систем органов и по частоте возникновения согласно терминологии MedDRA.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения (редко), анемия, агглютинация эритроцитов (очень редко).

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (очень редко).

Нарушение метаболизма и питания: гиперхолестеринемия (редко), снижение аппетита, анорексия, сахарный диабет (редко).

Психические расстройства: бессонница, нарушения сна, беспокойство, возбуждение (редко), эйфория, депрессия (очень редко).

Со стороны нервной системы: головная боль (редко), головокружение, дисгевзия, ступор, гемипарез, сонливость, амнезия (редко), тремор, судороги (очень редко).

Со стороны органа зрения: отек соска зрительного нерва (редко), гиперемия конъюнктивы (очень редко).

Со стороны органа слуха и лабиринта: вертиго (нечасто), гиперакузия, гипоакузия, шум в ушах (редко).

Со стороны сердца: ишемия/инфаркт миокарда, стенокардия, брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, сердцебиение (редко), аритмия, фибрилляция предсердий (очень редко).

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, АГ, приливы, тромбофлебит (редко), колебания АД (очень редко).

Со стороны пищеварительной системы: дискомфорт в животе, сухость во рту, тошнота (редко), боль в животе, запор, диарея, диспепсия, рвота (редко), дисфагия, стоматит (очень редко).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема, гипергидроз, зуд, крапивница, сыпь (редко), дерматит (очень редко).

Общие нарушения: астения, слабость, ощущение жара (редко), дискомфорт в грудной клетке, гипотермия (очень редко).

Результаты лабораторных и инструментальных исследований: снижение АД (редко), повышение АД, повышение уровня ТГ в крови, депрессия сегмента ST на ЭКГ, увеличение/уменьшение количества эозинофилов, изменение активности печеночных ферментов (редко), увеличение/уменьшение числа лейкоцитов, уменьшение числа эритроцитов, уменьшение протромбинового времени, увеличение массы тела (очень редко).

наличие синдрома пролонгированного интервала Q–T и прием препаратов, вызывающих удлинение Q–T, требуют проведения периодического контроля ЭКГ.

При наличии у пациента повышенного внутричерепного давления, аритмии или синдрома удлиненного интервала Q–T, а также на фоне применения антиаритмических препаратов курс терапии препаратом можно начинать только после тщательного анализа пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства.

Препарат содержит лактозу. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат (1 таблетка Кавинтона содержит 140 мг лактозы, 1 таблетка Кавинтона форте (10 мг) содержит 83 мг лактозы).

Период беременности и кормления грудью. Применение препарата в период беременности и кормления грудью противопоказано.

Беременность. Винпоцетин проникает через плацентарный барьер, при этом концентрация препарата в плаценте и в крови плода ниже, чем в крови беременной. Тератогенное действие лекарственного средства не выявлено. В доклинических исследованиях применения препарата в высоких дозах в некоторых случаях отмечали плацентарное кровотечение и спонтанное прерывание беременности, возможно, в результате усиления плацентарного кровоснабжения.

Кормление грудью. Винпоцетин проникает в грудное молоко. В доклинических исследованиях с применением радиоактивного изотопа радиоактивность грудного молока в 10 раз превышала таковую в крови взрослого животного. Применение винпоцетина в период кормления грудью противопоказано ввиду выделения винпоцетина с грудным молоком и отсутствия достаточного количества клинических наблюдений в отношении безопасности применения препарата у детей грудного возраста. После однократного приема винпоцетина в течение часа в грудное молоко проникает 0,25% принятой дозы препарата.

Дети. У детей препарат не применяют (ввиду отсутствия клинических данных).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Нет данных о влиянии винпоцетина на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами, но следует соблюдать осторожность, учитывая вероятность возникновения сонливости, головокружения при применении препарата.

одновременное применение винпоцетина с блокаторами β-адренорецепторов (клоранолол, пиндолол), клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом или гидрохлоротиазидом в клинических исследованиях не сопровождалось любым взаимодействием между ними. Одновременное применение винпоцетина и α-метилдопы иногда вызывало некоторое усиление гипотензивного эффекта, поэтому на фоне применения этой комбинации препаратов необходим регулярный контроль АД. Несмотря на отсутствие данных клинических исследований, подтверждающих возможность взаимодействия, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении винпоцетина с лекарственными средствами, которые влияют на ЦНС, а также в случае сопутствующей антиаритмической и антикоагулянтной терапии.

симптомы передозировки неизвестны. По данным исследований, доза 60 мг/сут является безопасной. Однократный прием 360 мг винпоцетина не сопровождался развитием ни кардиоваскулярных, ни других побочных эффектов.

в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре не выше 30 °С.

Кавинтон ― согласно АТС-классификации относится к психостимуляторам, ноотропным препаратам, а также к средствам, применяемым при синдроме дефицита внимания и гиперактивности. В качестве действующего вещества содержит винпоцетин.

Кавинтон применяется в неврологии, офтальмологии и отоларингологии. Среди показаний к его применению цереброваскулярная патология, включая постинсультные состояния, вертебробазилярную недостаточность, деменцию сосудистого генеза, церебральный атеросклероз и гипертоническую энцефалопатию, сосудистую патологию глаз, старческую тугоухость и болезнь Меньера.

Винпоцетин широко применяется для лечения цереброваскулярной патологии во многих странах, в том числе в Японии, Венгрии, Германии, Польше и России. В клинических исследованиях доказана его эффективность и безопасность как нейропротекторного, ноотропного и противосудорожного средства (Patyar S. et al., 2011).

Кавинтон: препарат с комплексным нейротропным эффектом

Кавинтон впервые был введен в клиническую практику в Венгрии в 1978 г. В дальнейшем он получил широкое распространение в странах Европы и Азии (Zhang Y.S. еt al., 2018). Действующее вещество Кавинтона ― винпоцетин ― был синтезирован в конце 1960-х годов (Bönöczk P. et al., 2000). По химическому строению это этиловый эфир (3α,16α)-эбурнаменин-14-карбоксиловой кислоты. Это синтетическое производное винкамина ― алкалоида, выделяемого из листьев растения барвинка малого (Vinca minor).

Винпоцетин обладает антиоксидантными, антитромботическими свойствами, а также стимулирует метаболизм клеток мозга. В то же время, молекулярные механизмы его действия во многом остаются не полностью изученными (Zhang Y.S. еt al., 2018).

При приеме винпоцетина перорально натощак его биодоступность составляет 6,7%. Было установлено, что его биодоступность и, соответственно, C_max существенно (до 60—100%) повышаются при применении препарата после приема пищи (Al-Kuraishy H. M. et al., 2020).

Винпоцетин связывается с белками плазмы крови, процент связывания отличается в различных исследованиях (86,6–99,9%), что, вероятно, обусловлено методологическими отличиями. Через 8 ч после перорального введения в плазме крови определяются только остаточные концентрации винпоцетина. Благодаря этому при приеме стандартных терапевтических доз (5–10 мг) 3 р/сут не наблюдается кумулятивного эффекта. Основным метаболитом винпоцетина в организме человека является его деэтерифицированное производное, аповинкаминовая кислота. Первым идентифицированным механизмом действия винпоцетина было ингибирование им Ca²⁺-кальмодулин-зависимого фермента цГМФ-фосфодиэстеразы, что приводит к повышению уровня цАМФ и цГМФ в головном мозге. Это обусловливает повышение сосудистого тонуса и улучшение мозгового кровообращения, а также снижение агрегации тромбоцитов.

Известно, что повышенные концентрации Na⁺ в нейронах обладают нейротоксическим эффектом. Винпоцетин также ингибирует потенциалзависимые натриевые и кальциевые каналы, предупреждая избыточное поступление Na⁺ и Ca²⁺ в нейроны. Также данный препарат ингибирует глутаматные рецепторы, предупреждая цитотоксическое действие глутамата в нейронах. Аденозин оказывает дозозависимое нейропротективное действие. Винпоцетин ингибирует обратный захват аденозина в эритроцитах и таким образом способствует повышению его уровня в нейронах (Bönöczk P. et al., 2000).

Винпоцетин улучшает психомоторные функции за счет модуляции моноаминового нейромедиаторного пути (преимущественно дофаминового и серотонинового). В исследованиях продемонстрировано, что он ослабляет выраженность депрессии, восстанавливает когнитивные функции и пространственную память. Эти эффекты связывают с ингибированием фосфодиэстеразы-1 (ФДЭ-1) и повышением соотношения циклического аденозинмонофосфата и циклического гуанозинмонофосфата в гиппокампе и коре головного мозга. Винпоцетин повышает холинергическую нейротрансмиссию и ингибирует образование провоспалительных медиаторов. Вышеописанные механизмы действия и эффекты винпоцетина могут найти клиническое применение в лечении не только цереброваскулярных расстройств, а также офтальмологической и отоларингологической патологии сосудистого генеза, но и в терапии эпилепсии, депрессии, когнитивного дефицита и других заболеваний (Al-Kuraishy H. M. et al., 2020).

В исследованиях in vivo на крысах подтверждены антигипоксический, антиамнестический и антиишемический эффекты винпоцетина. Его антиоксидантный эффект объясняется способностью предотвращать образование свободных радикалов и ингибировать перекисное окисление липидов в синаптосомах нейронов головного мозга. Также было установлено, что винпоцетин способен улучшать память (определяли по способности подопытных животных запоминать условные сигналы, которая снижалась у особей, подвергаемых гипоксии) и повышать обучаемость у крыс и мышей в условиях гипоксии (Bönöczk P. et al., 2000). Прямое нейропротекторное действие винпоцетина продемонстрировано на модели очаговой ишемии головного мозга крыс. После терапии винпоцетином было установлено уменьшение размеров области некроза на 25%. В другом исследовании в модели ишемии головного мозга у крыс двухсторонняя окклюзия сонной артерии приводила к гибели 28% нейронов у животных, получавших винпоцетин и 60% нейронов в контрольной группе (Bönöczk P. et al., 2000).

Кавинтон: возможности применения в терапии инсульта и постинсультных состояний

Ишемический инсульт является основной причиной летальных исходов в США и развитых странах, а также одной из основных причин длительной нетрудоспособности и инвалидности. Ишемический инсульт является причиной 11,9% всех летальных исходов. 90% случаев инсульта ― ишемический инсульт (Al-Kuraishy H. M. et al., 2020).

Факторы риска ишемического инсульта делятся на немодифицируемые (возраст, наследственность, низкая масса тела при рождении) и модифицируемые (уровень гипергликемии при сахарном диабете, уровень АД, курение, ожирение, злоупотребление алкоголем, прием оральных контрацептивов).

Причиной ишемического инсульта является преимущественно артериальный тромбоз вследствие атеросклероза сосудов головного мозга, что вызывает церебральную ишемию, инфаркт и индукцию периинфарктного воспаления. Нейровоспаление способствует повреждению нейронов, а также ретроградной и антероградной дегенерации аксонов. Вследствие гипоксии нейронов развивается оксидативный стресс и как следствие ― поврежденные нервные клетки выделяют различные провоспалительные медиаторы, которые вызывают васкулит и нарушение проницаемости ГЭБ.

Кроме того, важная роль в развитии воспаления и апоптоза клеток головного мозга отводится продуцируемым макрофагами провоспалительным цитокинам, включая интерлейкин-8 (IL-8), NF-κB и фактор некроза опухоли (TNF-α) (Al-Kuraishy H. M. et al., 2020). Ядерный фактор NF-κB ― универсальный транскрипционный фактор, принимающий участие в регуляции экспрессии генов, ответственных за апоптоз, клеточный цикл, иммунный ответ и воспалительные реакции. В гладких мышцах сосудов головного мозга активация NF-κB приводит к сужению сосудов и тромбозу. Ингибирование NF-κB играет ключевую роль в нейропротекции и считается одним из важнейших эффектов винпоцетина (Zhang F. et al., 2018).

При ишемическом инсульте развивается избыточная активация потенциал-зависимых Na⁺ и Ca²⁺ каналов, что приводит к избыточному внутриклеточному накоплению Na⁺ и Ca²⁺. Это ведет к повреждению нейронов, отеку, ацидозу и нарушению внутриклеточного метаболизма. Винпоцетин за счет ингибирования потенциал-зависимых каналов, приводит к дозозависимому снижению внутриклеточных концентраций Na⁺ и Ca²⁺.

В результате различных исследований было установлено, что оксидативный стресс, эксайтотоксичность и нарушение энергетического метаболизма приводят к гибели нейронов как в результате апоптоза, так и некроза при ишемическом инсульте. Винпоцетин повышает уровень цГМФ в нейронах за счет ингибирования кальмодулин-зависимой ФДЭ, способствуя улучшению мозгового кровотока и потребления кислорода. За счет увеличения продукции АТФ, а также вазодилатации и увеличения поступления в головной мозг глюкозы и кислорода винпоцетин предупреждает постинсультные когнитивные нарушения. Стимулирование винпоцетином обмена нейротрансмиттеров, включая серотонин, дофамин и норадреналин, также способствует предупреждению когнитивной дисфункции и постинсультных нарушений памяти. Винпоцетин уменьшает размер очага инфаркта головного мозга после окклюзии средней мозговой артерии у крыс и мышей. Установлено, что он увеличивает церебральную перфузию и поступление кислорода в головной мозг и предотвращает развитие нарушений когнитивных функций у пациентов с множественными очагами инфаркта головного мозга. В одном из исследований (n=92), было продемонстрировано, что винпоцетин в комбинации с ганглиозидом способствует восстановлению нормального функционирования нейронов и предупреждает развитие повторного инфаркта головного мозга (Al-Kuraishy H. M. et al., 2020).

Кавинтон: потенциальные области применения

Атеросклероз, основная причина инфаркта миокарда и инсульта, представляет собой хроническое заболевание артерий, характеризующееся отложением липидов и развитием воспалительных изменений сосудистой стенки. ХС ЛПНП играет критическую роль в патогенезе атеросклероза. В результате исследований было установлено, что винпоцетин является мощным противовоспалительным препаратом. Кроме того, in vivo было продемонстрировано, что винпоцетин значительно уменьшал образование атеросклеротических бляшек у мышей, получавших рацион с высоким содержанием жиров. В эксперименте на культуре клеток мышиных макрофагов винпоцетин заметно ослаблял поглощение ими окисленных ЛПНП и образование пенистых клеток. Учитывая хорошую переносимость винпоцетина при длительном применении, он потенциально может применяться для профилактики и лечения атеросклероза (Cai Y. et al., 2013).

Патологическое ремоделирование сердца, включающее как гипертрофию его отделов, так и фиброзные изменения, характерно для многих сердечно-сосудистых заболеваний, включая АГ и ИБС. В дальнейшем оно приводит к прогрессированию сердечной недостаточности и даже остановке сердца. В одном из исследований оценивали влияние винпоцетина на процессы патологического ремоделирования сердца при длительном введении ангиотензина II у мышей. Установлено, что винпоцетин тормозил развитие фибротических изменений сердечной мышцы путем торможения активации фибробластов, а также ингибировал гипертрофию кардиомиоцитов. Необходимы дальнейшие исследования для оценки возможности клинического применения винпоцетина у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (Wu M.P. еt al., 2017).

Патогенез болезни Паркинсона сложный. Считается, что ключевыми звеньями являются митохондриальная дисфункция, окислительный стресс и нейровоспаление. Развитие последнего опосредуется активацией toll-подобных рецепторов (TLR). В исследованиях in vitro и in vivo на животных моделях было установлено, что винпоцетин обладает противовоспалительными свойствами. В одном клиническом исследовании (n=89) оценивался противовоспалительный эффект винпоцетина в терапии болезни Паркинсона. Пациенты были рандомизированы на две группы: 1-я группа получала терапию винпоцетином, 2-я ― леводопой (43 и 46 участников соответственно). В результате через 14 дней приема исследуемого препарата было выявлено снижение уровня мРНК toll-подобных рецепторов, а также провоспалительных медиаторов, включая NF-κB; кроме того, в сыворотке крови было определено снижение уровня провоспалительных цитокинов, включая TNF-α,IL-10 и IL-8.

При оценке когнитивных функций с помощью Краткой шкалы оценки психического статуса (0–30 баллов), было установлено, что винпоцетин значительно превосходил стандартную терапию в отношении улучшения когнитивных функций у пациентов с болезнью Паркинсона. Таким образом, данный препарат может применяться в комплексной терапии данного заболевания (Ping Z. et al., 2019).

В клинических исследованиях продемонстрировано, что винпоцетин эффективен в качестве адъювантной терапии при лечении эпилепсии; он снижает частоту приступов на 50% в дозе 2 мг/кг/сут. (Al-Kuraishy H. M. et al., 2020).

Кавинтон: заключение

Кавинтон ― действующее вещество винпоцетин ― препарат с многолетней историей применения в лечении целого ряда заболеваний, преимущественно сосудистого генеза. Кавинтон широко применяется в неврологической, офтальмологической и ЛОР-практике.

При применении винпоцетина в терапевтических дозах не зарегистрировано серьезных побочных эффектов, он считается безопасным при длительном применении (Zhang Y. S . еt al., 2018). Наиболее частыми побочными реакциями являются головная боль, приливы, беспокойство, сухость во рту и тошнота (Zhang Y.s. et al., 2018). Важно, что несмотря на мощный неселективный вазодилатирующий эффект, Кавинтон не вызывает синдрома обкрадывания ишемизированной области головного мозга (то есть перераспределение кровотока, когда интактные сосуды расширяются, а сосуды зоны ишемии нет, что приводит к еще большему уменьшению притока крови в зону ишемии). Вероятно, это можно объяснить улучшением реологических свойств крови и снижением агрегации тромбоцитов под действием винпоцетина. Кроме того, следует отметить, что Кавинтон не снижает артериальное давление. Еще одним преимуществом винпоцетина является отсутствие лекарственных взаимодействий с различными лекарственными средствами, применяемыми в лечении цереброваскулярных расстройств и сопутствующей патологии (такими как оксазепам, имипрамин, глибенкламид) (Al-Kuraishy H. M. et al., 2020). В последние годы изучаются новые терапевтические возможности применения данного лекарственного средства.

Дата добавления: 26.02.2021 г.

Что нельзя есть, если принимаешь лекарства — Российская газета

Еда может помочь быстрее вылечиться, а может, наоборот, замедлить выздоровление или даже привести к ухудшению. Иногда привычные продукты становятся ядом — если одновременно с ними принимать некоторые лекарства.

Почему так происходит? Некоторые вещества, входящие в состав определенных продуктов, в силу своих биохимических особенностей могут препятствовать своевременному выводу лекарства из организма и увеличивать его дозу в крови. А иногда, наоборот, действие препарата ослабляется, блокируется. Мы думаем: таблетки не помогают, а на самом деле «виновато» неправильное их сочетание с едой.

С какой едой «не дружат» лекарства

Ибупрофен и газировка

Ибупрофен — часто используемый обезболивающий препарат, который входит в группу нестероидных противовоспалительных средств. Торговые марки: нурофен, фаспик, адвил, долгит, бурана и т.д. К нестероидным противовоспалительным средствам относятся также диклофенак, вольтарен.

Все эти препараты часто принимают без назначения врача и без рецепта. Например, пожилые люди, у которых болят суставы, вынуждены их пить чуть ли не в постоянном режиме.

Ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные препараты несовместимы со сладкими газированными напитками.

Углекислый газ и кислота, которые содержатся в газировке, усиливают всасываемость и увеличивают концентрацию препарата в крови. В этом случае невозможно контролировать дозу, и возникает угроза, что проявится токсический эффект — прежде всего на почки. Повреждается их фильтрующий механизм. В худшем случае может даже возникнуть почечная недостаточность.

Клотримазол и молоко

Противогрибковые препараты — клотримазол, кетоназол и другие, которые, в частности, используют для лечения молочницы, как раз с молоком-то и не сочетаются. Молочные продукты во время лечения стоит из рациона временно исключить. Молоко понижает всасываемость лекарств, а значит, снижается эффективность лечения. Также нужно ограничить молоко и творог во время приема антибиотиков — из группы тетрациклинов и хинолонов.

Амиодарон, статины и грейпфрут

Антиаритмический препарат амиодарон хорошо изучен, так как применяется уже много десятков лет. Хорош тем, что имеет широкий спектр действия и подходит многим больным. Торговых названий очень много: кордарон, седакорон, ритморест и другие.

Но параллельно с приемом этого лекарства нельзя есть грейпфрут и помело, пить грейпфрутовый сок. В этих цитрусовых содержится особое вещество, которое замедляет вывод амиодарона из организма. Лекарство накапливается и начинает действовать агрессивно, подавляя не только «ненужные» электрические импульсы в сердечной мышце, но и угнетая нормальный сердечный ритм. Это приводит к брадикардии, а в крайних случаях может возникнуть и остановка сердца.

Не стоит есть грейпфруты и людям, принимающим препараты для снижения уровня холестерина — группа статинов. Происходит то же самое, что и с амиодароном: лекарство хуже выводится из организма, растет его концентрация в крови, возникает риск резкого снижения давления и тахикардии.

Средства против гипертонии и соль

Антигипертензивных препаратов много. Есть группа диуретиков, усиливающих вывод из организма жидкости, группа бета-адреноблокаторов, группа антагонистов кальция. Механизм действия у этих лекарств разный, хотя все они направлены на снижение артериального давления. Поэтому в зависимости от состояния пациента доктор подбирает препарат, который будет наиболее эффективным, а иногда сочетает лекарства из разных групп. Общее свойство у всех антигипертензивных средств — они эффективнее действуют, если больной соблюдает антисолевую диету. Поэтому во время лечения нужно свести до минимума поступающую в организм соль. Значит, надо игнорировать консервы, колбасу, всевозможные соленья и копчености, фастфуд и полуфабрикаты быстрого приготовления — сухие супы, бульонные кубики.

Еще одна группа гипотензивных лекарств — ингибиторы АПФ. Торговые названия — эналаприл, каптоприл, лизиноприл и другие. Они задерживают в организме калий, который вообще-то очень нужен и поддерживает нормальную работу сердца и сосудов. Но, принимая лекарства из этой группы постоянно, нужно проявлять осторожность с продуктами, в которых калия много: курагой и абрикосами, бананами, апельсинами, баклажанами, фасолью, шпинатом. В этом случае не нужно при приготовлении еды использовать соль, обогащенную калием (которую вообще-то кардиологи обычно рекомендуют гипертоникам, чтобы уменьшить потребление натрия). «Перебор» калия чреват нарушениями сердечного ритма.

Кстати

Таблеток море, и запомнить, что с чем сочетается, а что человеку вредит, очень сложно. Поэтому есть несколько простых правил, которые «работают» всегда: на время лечения нужно стать трезвенником (в некоторых случаях, например при приеме парацетамола, даже совсем небольшая доза обычного красного вина может оказаться губительной). Нельзя запивать таблетки чаем, кофе — содержащийся в них кофеин сам по себе довольно агрессивен. В абсолютном большинстве случаев лучший вариант — запить таблетку или пилюлю стаканом обычной чистой (негазированной!) воды. И еще важно строго соблюдать режим приема: сказано в инструкции — принимать за час до еды, надо выдерживать этот промежуток.

что лучше, как принимать вместе и совместимость препаратов

Головной мозг – один из наиболее часто исследуемых органов, однако все еще полон загадок и тайн. Поэтому врачи-неврологи каждый день находятся в поиске препаратов, которые будут способствовать улучшению работы мозга и его восстановлению после травм и заболеваний.

В повседневной практике невропатологи часто назначают комбинации препаратов из ноотропов и нейропротекторов, в связи с чем, возникает множество споров, что лучше – Пирацетам или Кавинтон.

Общая информация о Пирацетаме

Препарат относится к группе ноотропов, являясь типичным ее представителем. Механизм действия лекарственного средства заключается в способности влиять на когнитивные функции головного мозга – память, внимательность, трудоспособность и скорость обучения.

Данные эффекты достигаются благодаря влиянию гамма-аминомаслянной кислоты на скорость проведения электрических импульсов по аксонам нервных клеток, а также ускорению метаболизма в нервной ткани. Также препарат опосредованно улучшает микроциркуляцию в сосудах коры и подкорковых структур, улучшает доставку кислорода к мозгу, однако без выраженного сосудорасширяющего эффекта.

Общая информация о Кавинтоне

Действующим веществом Кавинтона является винпоцетин, который относится к группе психостимуляторов и ноотропных веществ. Препарат оказывает на мозг комбинированное действие – улучшает кровоснабжение, защищает от действия токсинов и ускоряет метаболизм.

Основная задача Кавинтона заключается в защите мозга от интоксикации и гипоксии. Благодаря влиянию на нейрорецепторы и потенциал-зависимые каналы препарат применяют для протекции церебральных структур при патогенном эффекте психостимуляторов.

Фармакологические свойства Кавинтона

Антиоксидантное действие препарата помогает добиться скорейшего выздоровления после состояния гипоксии и восстанавливает кислотно-щелочное равновесие. Также Кавинтон ускоряет поступление к нервной ткани главного источника энергии – глюкозы.

Подобно всем ноотропам, препарат провоцирует улучшение когнитивных процессов мозга. Также препарат усиливает обмен норадреналина и серотонина, благодаря чему используется в качестве катализатора антидепрессантов в комплексной терапии тревожно-депрессивных расстройств.

Принцип действия препаратов

Механизм действия препаратов идентичен для всей группы ноотропов. Данные препараты способны позитивно влиять на когнитивные процессы кортикальных структур – улучшают процессы обучения, внимание, память, повышают общую трудоспособность и настроение, защищают ГМ от действия различных повреждающих факторов, ускоряют процессы восстановления после черепно-мозговых травм, кроме того повышают устойчивость к гипоксии и гипербарическим перегрузкам.

Современная фармакология выделяет два основных механизма влияния на мозг – метаболическое и биоэнергетическое. Ноотропы способствуют скорейшему прохождению глюкозы через гематоэнцефалический барьер, благодаря чему удается максимально быстро устранить энергетическую недостаточность мозга. Также устранить гипоксию помогает способность ноотропов увеличивать количество поступающего кислорода.

Улучшение когнитивных функций зависит от способности различных ноотропов влиять на выработку нейромедиаторов – норадреналина, дофамина и серотонина. Благодаря им удается достигнуть улучшения трудоспособности и повышения настроения. Пациенты, принимающие ноотропы, отмечают появление “желания узнавать что-то новое”, так как данные вещества также опосредованно возвращают мотивацию.

Важной особенностью ноотропов является защита аксонов нервных клеток мозга при патологических процессах, травмах и отравлениях, а также от побочного действия некоторых лекарственных средств. Помимо антиоксидантного эффекта, ноотропы стабилизируют мембрану нервных клеток, регулируя процессы образования и обмена белков и фосфолипидов.

Также важное терапевтическое значение играет улучшение реологических свойств крови и микроциркуляции в сосудах головного мозга.

В результате комбинированного действия ноотропов удается достигать скорейшей реабилитации пациентов после состояний, которые сопровождаются повреждениями головного мозга или его функций. Помимо субъективных ощущений пациента, отмечается позитивная динамика электрической активности мозга на ЭЭГ.

Влияние на лимбическую систему не сопровождается двигательной и речевой расторможенностью, однако возможно появление бессонницы. Ноотропы являются препаратами выбора и главными участниками терапии при деменциях различного генеза, а их безопасность позволяет применять ЛС у пациентов различных возрастных групп.

Показания и противопоказания

Пирацетам и Кавинтон имеют общие для всей группы показания к назначению ввиду того, что механизм действия рассчитан на одни и те же механизмы метаболизма и энергетического обеспечения клеток ГМ.

Ноотропы показаны при всех состояниях, которые сопровождаются патологическим влиянием на мозг, например:

1. Инсульт.
2. Церебральный атеросклероз.
3. Сосудистая деменция.
4. Энцефалопатия.
5. Острая гипоксия.
6. Отравление угарным газом.
7. Передозировка психостимуляторами.
8. Применение нейротоксических лекарственных средств.

Благодаря улучшению микроциркуляции ноотропы нашли применение также к офтальмологии и отоларингологии и используются для лечения заболеваний, связанных с нарушением кровоснабжения сосудистой оболочки глаза и патологии слуха.

В связи с влиянием на реологические свойства крови и снижением агрегации тромбоцитов, ноотропы противопоказаны в острой фазе гемморагического церебрального инсульта, острой фазе инфаркта миокарда и тяжелой ишемии сердца.

Так как ноотропы способны опосредованно влиять на проводящую систему сердца, их применение строго запрещено при тяжелых формах аритмии.

Также не следует проводить терапию нейропротекторами во время всей беременности и в периоде кормления грудью, так как молекулы действующих веществ способны беспрепятственно проникать через гематоэнцефалический и трансплацентарный барьеры организма.

К общим противопоказаниям относится непереносимость действующего вещества или любого из вспомогательных веществ.

Совместимость препаратов

Важной особенностью ноотропов является возможность их комбинации в проводимой терапии. Поэтому пациент может принимать Кавинтон и Пирацетам вместе. Оба препарата не только будут потенцировать действия друг друга, но и оказывать полноценное комплексное влияния на клетки мозга.

Если для Пирацетама более характерно влияние на когнитивные процессы, то Кавинтон выступает скорее в роли нейропротектора. Оба препарата успешно улучшают кровообращение в русле сосудов ГМ, способствуют ускорению доставки основных энергетических субстратов для нервной ткани – глюкозы и кислорода.

Влияние на обмен нейромедиаторов безопасно ввиду того, что Пирацетам оказывает влияние в основном на систему дофамина, в то время как Кавинтон улучшает обмен норадреналина и серотонина. В комплексном применении благодаря этому удается достигнуть улучшения настроения и уровня бодрствования. Нормотимический эффект дополняется возвращением аппетита, снижением тревоги и снижением уровня депрессии.

При одновременном применении двух препаратов достигается выраженный антигипоксический эффект. Восстанавливая доставку кислорода, удается достигнуть восстановления кислотно-основного баланса, что при антиоксидантном эффекте снижает цитотоксическое поражение тканей ГМ.

Инструкция по применению

Прежде чем начинать лечение, следует посоветоваться со своим лечащим врачом, как лучше принимать вместе Кавинтон и Пирацетам. Несмотря на то, что препараты прекрасно взаимодействуют друг с другом, необходимо придерживаться правил применения для каждого из них.

Кавинтон вводят только с помощью медленной внутривенной инфузии, которая не превышает 80 капель в минуту. Внутримышечное введение или введение без предварительного разведения строго запрещено.

Длительность терапии индивидуальна и может длиться от 10 дней до двух недель, после чего пациента переводят на пероральные ноотропы или продолжают лечение таблетированной формой Кавинтона. Начальная доза в среднем составляет 20 мг, и в дальнейшем увеличивается из расчета 1 мг на кг массы тела пациента в сутки.

Пирацетам применяется только перорально, что дает возможность использовать его вместе с инфузионной формой Кавинтона, при этом препараты действуют, не снижая биодоступность друг друга. Длительность лечения и доза подбираются индивидуально для каждого пациента в зависимости от тяжести состояния, выраженности когнитивных нарушений, а также функционального состояния почек.

Дозировка Пирацетама

Для пожилых пациентов и людей, страдающих почечной недостаточностью, подбор дозировки проводят с учетом показаний клиренса креатенина. При когнитивной дисфункции начальная доза составляет 4,8 г, которую распределяют на 2-3 приема. С появлением позитивной динамики со временем дозировку уменьшают до установления средней эффективной дозы.

Основные отличия

Главные отличия Пирацетама и Кавинтона заключаются в том, что оба препарата оказывают влияние на различные механизмы действия ноотропов. Гамма-аминомаслянная кислота улучшает когнитивные функции мозга, в меньшей степени оказывая нейропротекторное воздействие. Это связано с преимущественным влиянием на нейромедиаторные системы и энергообмен в нейронах.

В свою очередь, Кавинтон способствует улучшению микроциркуляции в сосудах мозга и оказывает защитное действие на нейроглию.

Стабилизируя мембраны нейронов, удается усилить сопротивляемость цитотоксическому действию ядов, лекарственных и наркотических средств, а также восстановить пораженные участки после травм или ишемического инсульта. Воздействия на дофаминэргические системы приводит к снижению тревоги и восстановлению нормального эмоционального фона.

Какое средство эффективнее?

Ответить на этот вопрос не сможет даже опытный невропатолог. Эффект от применения ноотропов индивидуальный и даже при одинаковых дозировках может по-разному проявляться у пациентов с одной патологией. Эффективность препаратов зависит от состояния фильтрационного аппарата почек, тяжести состояния пациента, а также состояния предшествующего патологии. В связи с этим, комбинированный прием препаратов будет предпочтительней монотерапии.

Исключение составляют заболевания, которые сопровождаются внутренними кровотечениями, а также тяжелыми нарушениями микроциркуляции в сосудах головы и шеи, когда одновременный прием препаратов не только не обоснован, но и опасен.

Побочные эффекты

Ноотропы ввиду своей высокой специфичности обладают также и высокой безопасностью, поэтому возникновение побочных действий бывает редко. К основным побочным эффектам относятся:

1. Тромбоцитопения.
2. Беспокойство.
3. Эйфория.
4. Головная боль.
5. Снижение остроты зрения.
6. Шум в ушах.
7. Гипо- или гипертензия.
8. Эритема.
9. Повышение толерантности к глюкозе и сахарный диабет.

Также не рекомендуется управлять транспортным средством во время прохождения терапии, ввиду снижения реакции на смену обстановки дорожного движения.

Взаимодействия с другими препаратами

Стоит помнить, что ноотропы улучшая мозговой кровоток, также разжижают кровь и препятствуют агрегации тромбоцитов, поэтому стоит аккуратно назначать их с антикоагулянтами. В случаях тяжелой аритмии и гипертонии прием препаратов можно проводить только после сопоставления риска и пользы, ведь ноотропы способны удлинять интервал QT.

Также важно учитывать, что препараты с метаболическим влиянием на головной мозг могут повышать уровень глюкозы в периферической крови, что требует повышенного контроля для людей страдающих сахарным диабетом.

При сборе анамнеза важно учитывать нефротоксическое действие лекарственных средств, которые применяются одновременно с Пирацетамом. Поэтому таким пациентам при выборе дозировки стоит ориентироваться, прежде всего, на клиренс креатенина.

Отзывы врачей и пациентов

Были получены в основном положительные отзывы при проведении комплексной терапии. Пациенты отмечают позитивную симптоматику уже на 5-7 день терапии, в виде улучшения настроения и памяти. Врачи наблюдают позитивную динамику при проведении оценки электрической активности мозга, а также при тестировании пациентов по Монреальской шкале оценки когнитивных функций.

Так, большинство пациентов на 10 день терапии показывают большую внимательность, улучшение запоминания и понимание происходящего.

Кавинтон и Пирацетам являются примером идеальной комбинации в вопросах лечения пациентов с нарушениями работы мозга. Применение их даже на ранних этапах восстановления после тяжелых церебральных патологий приводит к скорейшему выздоровлению пациента и его ранней социальной реабилитации. Таким образом, удается вернуть уровень жизни пациента к такому, каким он был до заболевания.

Польза для здоровья, использование, побочные эффекты, дозировка и взаимодействие

Абд Эльбари А., Фода Н., Эль-Газайерли О. и Эль Хатиб М. Обращенно-фазовое жидкостное хроматографическое определение винпоцетина в плазме крови человека и его фармакокинетическое применение. Аналитические письма 2002; 35 (6): 1041.

Адам-Визи В. Нейропротекторное действие блокаторов натриевых каналов при ишемии: патомеханизм ранней ишемической дисфункции. Orv.Hetil. 6-4-2000; 141 (23): 1279-1286.Просмотреть аннотацию.

Альберти, К. [Сократимость и релаксация мочевого пузыря и кавернозных внутриклеточных мессенджеров, изменения в саркоплазматической активности свободного кальция и фосфодиэстеразы]. Арх Итал. Урол. Андроль 2000; 72 (2): 75-82. Просмотреть аннотацию.

Араки Т., Когуре К. и Нисиока К. Сравнительные нейропротективные эффекты пентобарбитала, винпоцетина, флунаризина и ифенпродила на ишемическое повреждение нейронов в гиппокампе песчанок. Res Exp Med (Berl) 1990; 190 (1): 19-23. Просмотреть аннотацию.

Аветисов С.Е., Киселева Т.Н., Лагутина Ю.М., Кравчук Е.А. Влияние вазоактивных препаратов на зрительные функции и глазной кровоток у пациентов с ранними проявлениями возрастной дегенерации желтого пятна. Вестн.Офтальмол. 2007; 123 (3): 26-28. Просмотреть аннотацию.

Баголы, Э., Фехер, Г., Сапари, Л. [Роль винпоцетина в лечении цереброваскулярных заболеваний, основанная на исследованиях на людях]. Orv.Hetil. 7-22-2007; 148 (29): 1353-1358. Просмотреть аннотацию.

Балта-Лукач, М.и Ката, М. Производство и исследование продуктов на основе винпоцетина и содержания \ g / -циклодекстрина. Gyogyszereszet 1989; 33 (июл): 353-355.

Баннер, К. Х., Димитриу, Г., Кинали, М., Пейдж, С. П. и Гриноу, А. Свидетельства того, что изофермент фосфодиэстеразы 4 присутствует и участвует в пролиферации мононуклеарных клеток пуповинной крови. Clin Exp Allergy 2000; 30 (5): 706-712. Просмотреть аннотацию.

Байер, Р., Плева, С., Борческу, Э. и Клаус, В. Фильтруемость эритроцитов человека — лекарственная профилактика старения in vitro.Arzneimittelforschung 1988; 38 (12): 1765-1767. Просмотреть аннотацию.

Берецки Д. и Фекете И. Винпоцетин при остром ишемическом инсульте. Кокрановская база данных Syst.Rev 2008; (1): CD000480. Просмотреть аннотацию.

Блаха, Л., Эрцигкейт, Х. Л., Адамчик, Л. А., Фрейтаг, Л. С., и Шальтенбранд, Р. Клинические доказательства эффективности винпоцетина в лечении органического психосиндрома. Психофармакология человека: клиническая и экспериментальная 1989; 4 (2): 103-111.

Бонок, П., Гуляс, Б., Адам-Визи, В., Немес, А., Карпати, Э., Кисс, Б., Капас, М., Сантай, К., Конц, И., Зеллес, Т., и Вас, А. Роль ингибирование натриевых каналов в нейропротекции: эффект винпоцетина. Brain Res.Bull. 2000; 53 (3): 245-254. Просмотреть аннотацию.

Бонок П., Панцель Г. и Надь З. Винпоцетин увеличивает церебральный кровоток и оксигенацию у пациентов с инсультом: спектроскопия в ближнем инфракрасном диапазоне и исследование транскраниального допплера. Eur.J. Ultrasound 2002; 15 (1-2): 85-91. Просмотреть аннотацию.

Брузер, Г., Anda, L., и Doman, J. Предварительный отчет об использовании этилаповинкамината при поражениях глазного дна. Arzneimittelforschung 1976; 26 (10a): 1973-1975. Просмотреть аннотацию.

Буканова Ю.В., Солнцева Е.И. Ноотропное средство винпоцетин блокирует задержанные выпрямленные калиевые токи сильнее, чем высокопороговые кальциевые токи. Neurosci.Behav Physiol 1998; 28 (2): 116-120. Просмотреть аннотацию.

Cao, G. L., Wang, J., Liu, Y., Wang, Y., и Pan, W. S. Оценка in vivo и in vitro таблеток винпоцетина с контролируемым высвобождением осмотического осмотического насоса с использованием метода численной деконволюции.Китайский журнал новых лекарств 2008; 17: 405-408.

Червенка, Ф. и Яходар, Л. [Метаболиты растений как ноотропы и когнитивные средства]. Ceska Slov.Farm. 2006; 55 (5): 219-229. Просмотреть аннотацию.

Chen, J., Cai, J., Tao, W., Mei, N., Cao, S., and Jiang, X. Определение аповинкаминовой кислоты в плазме крови человека с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с использованием твердофазной экстракции и ультрафиолетовое обнаружение. J Chromatogr.B Analyt.Technol Biomed.Life Sci 1-18-2006; 830 (2): 201-206. Просмотреть аннотацию.

Чольноки, Э. и Домок, Л. И. Резюме испытаний безопасности этилаповинкамината. Arzneimittelforschung 1976; 26 (10a): 1938-1944. Просмотреть аннотацию.

Csiba, L., Kerenyi, L., Fekete, I., Tron, L., Galuska, L., and Gulyas, B. Наблюдения за пациентами с хроническим инсультом после двухнедельной внутривенной терапии винпоцетином с помощью транскраниального допплера и ПЭТ. Цереброваскулярные заболевания 1998; 8: 102.

Csiba, L., Szakall, S., Balkay, L., Emri, M., Fekete, I., Kerenyi, L., Galuska, L., Tron, L., Bereczki, D., и Гуляс, Б. Гемодинамика и метаболические эффекты винпоцетина в / в у пациентов с инсультом. Цереброваскулярные заболевания 1999; 9: 118.

Дэни, Ф., Мерл, Л., Гоуд, Дж. К., Лиозон, Ф., Блан, П., Буво, Дж. К., Никот, Г., и Дангумау, Дж. [Сердечная токсичность винкамина: отчет о семи случаях желудочковых аритмий при парентеральном введении винкамина. Therapie 1981; 36 (1): 55-64. Просмотреть аннотацию.

Деконинк, В. Дж., Жоке, П., Жаки, Дж., И Генриет, М.Сравнительное исследование клинических эффектов винкамина + глицерина по сравнению с глицерином + плацебо в острой фазе инсульта. Arzneimittelforschung. 1978; 28 (9): 1654-1657. Просмотреть аннотацию.

Dezsi, L., Kis-Varga, I., Nagy, J., Komlodi, Z., and Karpati, E. [Нейропротекторные эффекты винпоцетина in vivo и in vitro. Производные аповинкаминовой кислоты как потенциальные терапевтические средства при ишемическом инсульте. Acta Pharm.Hung. 2002; 72 (2): 84-91. Просмотреть аннотацию.

Дункерн, Т. Р., Хацельманн, А.Характеристика ингибиторов фосфодиэстеразы 1С в клеточной системе человека. FEBS J 2007; 274 (18): 4812-4824. Просмотреть аннотацию.

Эби, О. Открытые клинические испытания фазы III винпоцетина в Японии. Ther.Hung. 1985; 33 (1): 41-49. Просмотреть аннотацию.

Влияние карбамазепина (CBZ), фенитоина (PHT), ламотриджина (LTG), окскарбазепина (OXC), топирамата (TOP) и винпоцетина (VPC) на опосредованное NA + каналом высвобождение [3H] GLU в изолированных нервных окончаниях головного мозга . Эпилепсия (серия 4).2005; 47 (Приложение 4): 234-235.

Влияние карбамазепина (CBZ), фенитоина (PHT), вальпроевой кислоты (VPA) и винпоцетина (VPC) на слуховые вызванные потенциалы ствола мозга (BAEPS). Эпилепсия (серия 4). 2005; 47 (Приложение 4): 195.

Feher, G., Koltai, K., Kesmarky, G., Horvath, B., Toth, K., Komoly, S., and Szapary, L.Влияние парентерального или перорального винпоцетина на гемореологические параметры пациентов с хронические цереброваскулярные заболевания. Фитомедицина. 2009; 16 (2-3): 111-117. Просмотреть аннотацию.

Fenyes, G. Y., Tarjanyi, J. и Ladvansky, C. S. Исследование сосудорасширяющих эффектов этилаповинкамината у нейрохирургических пациентов. ВЕНГРИЯ ARZNEIMITTEL FORSCH 1976; 26 (10A): 1956-1962.

Fenzl, E., Apecechea, M., Schaltenbr, R., and Fridel, R. Долгосрочное исследование переносимости и эффективности винпоцетина у пожилых пациентов, страдающих легким или умеренным органическим психосиндромом. Старческое слабоумие: раннее выявление 1986; 580-585.

Fischhof, P. K., Moslinger-Gehmayr, R., Herrmann, W. M., Friedmann, A., and Russmann, D. L. Терапевтическая эффективность винкамина при деменции. Нейропсихобиология 1996; 34 (1): 29-35. Просмотреть аннотацию.

Фишер, Д. А., Смит, Дж. Ф., Пиллар, Дж. С., Сен-Дени, С. Х. и Ченг, Дж. Б. Выделение и характеристика PDE8A, новой цАМФ-специфической фосфодиэстеразы человека. Biochem Biophys Res Commun 5-29-1998; 246 (3): 570-577. Просмотреть аннотацию.

Габриэль Б., Адамек М., Пуделко А., Малецки А. и Тржечак Х. И. Пирацетам и винпоцетин обладают цитопротекторной активностью и предотвращают апоптоз астроцитов in vitro при гипоксии и реоксигенации.Нейротоксикология 2002; 23 (1): 19-31. Просмотреть аннотацию.

Гранд, Р., Байтингер, Х., Шальтенбранд, Р. и Браун, В. Фармакокинетика винпоцетина у пожилых людей. Arzneimittelforschung. 1989; 39 (12): 1599-1602. Просмотреть аннотацию.

Groo, D., Palosi, E., and Szporny, L. Сравнение эффектов винпоцетина, винкамина и ницерголина на нормальный и нарушенный гипоксией процесс обучения у крыс со спонтанной гипертензией. Исследования по разработке лекарств 1988; 15 (янв): 75-85.

Гроо, Д., Palosi, E. и Szporny, L. Влияние винпоцетина на скополамин, вызванное нарушениями обучения и памяти. Исследования по разработке лекарств 1987; 11 (февраль): 29-36.

Гуляс, Б., Бонок, П., Вас, А., Чиба, Л., Берецки, Д., Борос, И., Шакалл, С., Балкай, Л., Эмри, М., Фекете, И. ., Галуска, Л., Кереньи, Л., Лехел, С., Мариан, Т., Мольнар, Т., Варга, Дж., И Трон, Л. [Влияние однократного внутривенного введения винпоцетина на метаболизм мозга у больных ишемическим инсультом. Orv.Hetil. 3-4-2001; 142 (9): 443-449.Просмотреть аннотацию.

Гуляс, Б., Халлдин, К., Карлссон, П., Чоу, Ю.Х., Суан, К.Г., Бонок, П., и Фарде, Л. [Церебральное поглощение и метаболизм (11С) винпоцетина у обезьян: исследования ПЭТ ]. Orv.Hetil. 7-25-1999; 140 (30): 1687-1691. Просмотреть аннотацию.

Гуляс, Б., Халлдин, К., Санделл, Дж., Карлссон, П., Соваго, Дж., Карпати, Э., Кисс, Б., Вас, А., Челени, З., и Фарде, L. ПЭТ-исследования поглощения мозга и регионального распределения [11C] винпоцетина у людей. Acta Neurol.Сканд. 2002; 106 (6): 325-332. Просмотреть аннотацию.

Гуляс, Б., Халлдин, К., Соваго, Дж., Санделл, Дж., Челеньи, З., Вас, А., Кисс, Б., Карпати, Э., и Фарде, Л. Распространение наркотиков в мужчина: исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии после перорального приема меченого нейропротекторного препарата винпоцетина. Eur.J. Nucl.Med.Mol. Imaging 2002; 29 (8): 1031-1038. Просмотреть аннотацию.

Хаджиев Д. Бессимптомные ишемические нарушения мозгового кровообращения и нейропротекция винпоцетином. Ideggyogy.Sz 5-20-2003; 56 (5-6): 166-172.Просмотреть аннотацию.

Хан, А., Радкова, Л., Акиемере, Г., Клемент, В., Альпини, Д., и Струхал, Дж. Мультимодальная терапия хронического шума в ушах. Int Tinnitus.J 2008; 14 (1): 69-72. Просмотреть аннотацию.

Hall, H., Varnas, K., Sandell, J., Halldin, C., Farde, L., Vas, A., Karpati, E., and Gulyas, B. Авторадиографическая оценка связывания [11C] винпоцетина в посмертном мозге человека. Acta Biol Hung. 2002; 53 (1-2): 59-66. Просмотреть аннотацию.

Hammes, W. и Weyhenmeyer, R. Новый метод анализа для определения винпоцетина в плазме человека с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии без переэтерификации, вызванной растворителями: ответ.J.Chromatogr. 7-5-1991; 567 (2): 504-505. Просмотреть аннотацию.

Hammes, W. и Weyhenmeyer, R. Количественное определение винпоцетина в плазме человека с помощью капиллярной газовой хроматографии-масс-спектрометрии. J.Chromatogr. 1-23-1987; 413: 264-269. Просмотреть аннотацию.

Hampel, C., Gillitzer, R., Pahernik, S., Melchior, S. W. и Thuroff, J. W. [Медикаментозная терапия недержания мочи у женщин]. Уролог А 2005; 44 (3): 244-255. Просмотреть аннотацию.

Хаякава, М. Влияние винпоцетина на деформируемость эритроцитов in vivo, измеренное с помощью нового метода центрифугирования.Arzneimittelforschung. 1992; 42 (3): 281-283. Просмотреть аннотацию.

Хорват, Б., Мартон, З., Халмоси, Р., Алекси, Т., Сапари, Л., Векаси, Дж., Биро, З., Хабон, Т., Кесмарки, Г., и Тот, K. Антиоксидантные свойства пентоксифиллина, пирацетама и винпоцетина in vitro. Clin Neuropharmacol. 2002; 25 (1): 37-42. Просмотреть аннотацию.

Hua, L., Weisan, P., Jiayu, L., и Hongfei, L. Приготовление и оценка микроэмульсии винпоцетина для трансдермальной доставки. Pharmazie 2004; 59 (4): 274-278.Просмотреть аннотацию.

Hua, L., Weisan, P., Jiayu, L., and Ying, Z. Приготовление, оценка и ЯМР-характеристика микроэмульсии винпоцетина для трансдермальной доставки. Лекарство Дев.Инд.Фарм. 2004; 30 (6): 657-666. Просмотреть аннотацию.

Имамото Т., Танабе М., Шимамото Н., Кавазо К. и Хирата М. Церебральное кровообращение и сердечные эффекты винпоцетина и его метаболита, аповинкаминовой кислоты, у собак под наркозом. Arzneimittelforschung 1984; 34 (2): 161-169. Просмотреть аннотацию.

Джаспер, А.Semmelweis-Krankenh., Komitats Pest .. Будапешт Венгрия Therapia Hungarica 1979; 27 (1): 28-30.

Кахан А. и Олах М. Использование этилаповинкамината в офтальмологической терапии. Arzneimittelforschung 1976; 26: 1969-1972.

Карпати, Э., Биро, К., и Кукорелли, Т. [Исследование вазоактивных агентов с индольными скелетами в Richter Ltd.]. Acta Pharm.Hung. 2002; 72 (1): 25-36. Просмотреть аннотацию.

Ката М. и Лукач М. Повышение растворимости основания винпоцетина с помощью гамма-циклодекстрина.Pharmazie 1986; 41 (2): 151-152. Просмотреть аннотацию.

Кейм, К.Л. и Холл, П.С. Общая нейрофармакология винпоцетина: предполагаемый церебральный активатор. Исследования по разработке лекарств 1987; 11 (февраль): 107-115.

Кемени В., Мольнар С., Андрейковичс М., Макай А. и Чиба Л. Острые и хронические эффекты винпоцетина на церебральную гемодинамику и нейропсихологические показатели у пациентов с множественным инфарктом. J Clin Pharmacol 2005; 45 (9): 1048-1054. Просмотреть аннотацию.

Ким, Д. Х. и Лернер, А.Циклическая аденозинмонофосфатфосфодиэстераза 4 типа как терапевтическая мишень при хроническом лимфолейкозе. Кровь 10-1-1998; 92 (7): 2484-2494. Просмотреть аннотацию.

Кинг, Г. А. и Наркавадж, Д. Сравнение эффектов винпоцетина, винкамина, фенитоина и циннаризина на модели церебральной ишемии у крыс. Исследования разработки лекарств 1986; 9 (ноябрь): 225-231.

Кишимото, Т., Хираока, Ю., Орибе, Х., Иноуэ, М., Уэда, А., Мацуяма, М., Иноуэ, Ю., Ито, Т., Ёситоми, К., Мияги, Т. ., Масуда, Н., Тацуда, Х., Наканиси, Ю., Негоро, Х., и Икава, Г. Слуховые потенциалы P300, связанные с событиями, и выполнение мини-тестов психического состояния при деменции; эффекты идебенона и винпоцетина. Журнал Медицинской ассоциации Нары 1995; 46 (3): 259-266.

Кисс Б. и Карпати Э. [Механизм действия винпоцетина]. Acta Pharm.Hung. 1996; 66 (5): 213-224. Просмотреть аннотацию.

Кобаяси, Д., Мацузава, Т., Сугибаяси, К., Моримото, Ю., Кобаяши, М., и Кимура, М. Возможность использования нескольких сердечно-сосудистых агентов в трансдермальных терапевтических системах с системой l-ментол-этанол на голой крысе и коже человека.Биол Фарм Булл 1993; 16 (3): 254-258. Просмотреть аннотацию.

Конопка В., Залевски П., Ольшевский Ю., Ольшевска-Зиабер А. и Пьеткевич П. [Результаты лечения акустической травмы]. Отоларингол.Пол. 1997; 51 Дополнение 25: 281-284. Просмотреть аннотацию.

Ковач, Л. Кавинтон в лечении острого инсульта. Ther Hung. 1985; 33 (1): 50-57. Просмотреть аннотацию.

Козьма М., Пудлейнер П. и Верецки Л. Определение аповинкаминовой кислоты в биологических образцах с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.J Chromatogr. 5-28-1982; 241 (1): 177-182. Просмотреть аннотацию.

Краус Г., Шульц Х. У. и Ломанн А. Определение аповинкаминовой кислоты в сыворотке с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. J Chromatogr. 1-17-1992; 573 (2): 323-327. Просмотреть аннотацию.

Krieglstein, J. и Rischke, R. Винпоцетин усиливает нейрозащитный эффект аденозина in vitro. Eur J Pharmacol 11-19-1991; 205 (1): 7-10. Просмотреть аннотацию.

Кузуя Ф. Влияние винпоцетина на агрегацию тромбоцитов и деформируемость эритроцитов.Гериатрическая медицина 1982; 20: 151-156.

Кузуя Ф. Влияние винпоцетина на агрегацию тромбоцитов и деформируемость эритроцитов. Ther Hung. 1985; 33 (1): 22-34. Просмотреть аннотацию.

Лакич В., Себастьен М. Г. и Эрдо С. Л. Винпоцетин является сильнодействующим нейропротектором против индуцированной вератридином гибели клеток в первичных культурах коры головного мозга крыс. Neurosci. Lett 2-9-1995; 185 (2): 127-130. Просмотреть аннотацию.

Ламар, Дж., Пуанье, Х., Бохард, М., и Дуренг, Г. Антагонистическая активность винпоцетина и винкамина в отношении кальция в нескольких моделях церебральной ишемии.Исследования по разработке лекарств 1988; 14 (3-4): 297-304.

Li, H., Li, J. Y., Lin, J. Y. и Pan, W. S. Приготовление трансдермальной терапевтической системы винпоцетина и исследование механизма проникновения in vitro. Китайский журнал больничной аптеки 2004; 24 (март)

Ли, Дж., Чен, Ф., Ху, К., Хе, Л., Янь, К., Чжоу, Л., и Пань, В. Оптимизированная подготовка микрочастиц, образующих in situ, для парентеральной доставки винпоцетина. Chem Pharm Bull (Токио) 2008; 56 (6): 796-801. Просмотреть аннотацию.

Линдгрен, С.Х., Андерссон, Т. Л., Виндж, Э. и Андерссон, К. Э. Влияние изофермент-селективных ингибиторов фосфодиэстеразы на аорту крысы и тромбоциты человека: тонус гладких мышц, агрегация тромбоцитов и уровни цАМФ. Acta Physiol Scand 1990; 140 (2): 209-219. Просмотреть аннотацию.

Lohmann, A. и Dingler, E. Новый метод анализа для определения винпоцетина в плазме человека с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии без переэтерификации, вызванной растворителями. J.Chromatogr. 8-3-1990; 529 (2): 442-448. Просмотреть аннотацию.

Луо, Ю., Чен, Д., Рен, Л., Чжао, X., и Цинь, Дж. Твердые липидные наночастицы для повышения пероральной биодоступности винпоцетина. J Control Release 8-10-2006; 114 (1): 53-59. Просмотреть аннотацию.

Манчев И., Цолова М., Манчева В. Лечение кавинтона (винпоцетин) при острых ишемических нарушениях мозгового кровообращения. Болгарская медицина 2003; 11 (4): 17-21.

Мансина, Р., Филиппи, С., Марини, М., Морелли, А., Виньоцци, Л., Салония, А., Монторси, Ф., Мондаини, Н., Ваннелли, Г.Б., Донати, С., Лотти, Ф., Форти, Г. и Магги, М. Экспрессия и функциональная активность фосфодиэстеразы 5 типа в семявыносящем протоке человека и кролика. Mol.Hum Reprod. 2005; 11 (2): 107-115. Просмотреть аннотацию.

Manconi, E., Binaghi, F., and Pitzus, F. Двойное слепое клиническое испытание винпоцетина в лечении церебральной недостаточности сосудистого и дегенеративного происхождения. CURR THER RES, CLIN EXP 1986; 40 (4): 702-709.

Маркс Д., Тассабехджи М., Хеер С., Хаттенбринк К. Б. и Селеньи И.Модуляция высвобождения TNF и GM-CSF из диспергированных клеток назального полипа человека и цельной крови человека с помощью ингибиторов различных изоферментов PDE и глюкокортикоидов. Pulm.Pharmacol Ther 2002; 15 (1): 7-15. Просмотреть аннотацию.

Майя М. Т., Пайс Дж. П., Араужо Х. М. и Мораис Дж. А. Определение аповинкаминовой кислоты в плазме крови человека с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Дж. Фарм Биомед. Анал 1996; 14 (5): 617-622. Просмотреть аннотацию.

Макдэниел, М.А., Майер, С.Ф., и Эйнштейн, Г.О.«Специфические для мозга» питательные вещества: лекарство от памяти? Питание. 2003; 19 (11-12): 957-975. Просмотреть аннотацию.

Миаги, М.А., Томберг, Т.А., Кауба, Т.Ф., Реканд, Т.Е, и Таба, П.М. [Фармакодинамическое действие кавинтона на региональный объемный кровоток, центральную гемодинамику и биоэлектрическую активность мозга в острой стадии церебрального инфаркта ]. Ж. Невропатол. Психиатр. Им С. С. Корсакова 1987; 87 (1): 46-50. Просмотреть аннотацию.

Милларт, Х., Ламибл, Д., Хуэн, Г., Плат, М., Шуази, Х., и Tillement, J.P. Фармакокинетическое исследование двух фармацевтических препаратов, содержащих алкалоид винкамин, вводимых перорально людям. Int.J.Clin.Pharmacol.Ther.Toxicol. 1983; 21 (11): 581-586.

Miskolczi, P., Kozma, K., Polgar, M., and Vereczkey, L. Фармакокинетика винпоцетина и его основного метаболита аповинкаминовой кислоты до и после хронического перорального введения винпоцетина людям. Eur.J.Drug Metab Pharmacokinet. 1990; 15 (1): 1-5. Просмотреть аннотацию.

Мишкольци, П., Vereczkey, L., Szalay, L., и Gondoc, C. Влияние возраста на фармакокинетику винпоцетина (кавинтон) и аповинкаминовой кислоты. Eur.J.Clin.Pharmacol. 1987; 33 (2): 185-189. Просмотреть аннотацию.

Miskolczi, P., Vereczkey, L., Szalay, L., and Gondocs, C. S. Фармакокинетика винпоцетина и аповинкаминовой кислоты у пациентов с нарушением функции почек. Eur.J.Drug Metab Pharmacokinet. 1984; 9 (2): 169-175. Просмотреть аннотацию.

Молнар П. и Эрдо С. Л. Винпоцетин столь же эффективен, как и фенитоин, в блокировании потенциал-управляемых Na + -каналов в корковых нейронах крыс.Eur J Pharmacol 2-6-1995; 273 (3): 303-306. Просмотреть аннотацию.

Молнар-Кимбер, К., Йонно, Л., Хислип, Р., и Вейхман, Б. Модуляция TNF-альфа и IL-1-бета в моноцитах, стимулированных эндотоксином, селективными ингибиторами изофермента PDE. Действия агентов 1993; 39 Номер спецификации: C77-C79. Просмотреть аннотацию.

Монторси Ф., Корбин Дж. И Филлипс С. Обзор фосфодиэстераз в мочеполовой системе: новые направления терапевтического вмешательства. J Sex Med 2004; 1 (3): 322-336. Просмотреть аннотацию.

Мулхарат, Н., Fould, B., Giganti, A., Boutin, J. A., and Ferry, G. Молекулярная фармакология аутотаксина, секретируемого адипоцитами. Chem Biol Interact. 3-27-2008; 172 (2): 115-124. Просмотреть аннотацию.

Мухаммад Н., Адамс Г. и Ли Х. К. Кинетика и механизмы разложения винпоцетина в водных растворах. J. Pharm Sci 1988; 77 (2): 126-131. Просмотреть аннотацию.

Муравьев А.В., Якусевич В.В., Чучканов Ф.А., Маймистова А.А., Булаева С.В., Зайцев Л.Г. Гемореологическая эффективность препаратов, направленных на внутриклеточную активность фосфодиэстеразы: исследование in vitro.Clin Hemorheol. Microcirc. 2007; 36 (4): 327-334. Просмотреть аннотацию.

Надь, З. Винпоцетин в исследовании когнитивных нарушений. 2002;

Некрасов В. и Ситжес М. Винпоцетин защищает морских свинок от потери слуха, вызванной аминогликозидными антибиотиками, in vivo. Brain Res 6-23-2000; 868 (2): 222-229. Просмотреть аннотацию.

Невзорова В.А., Захарчук Н.В., Плотникова И.В. Состояние мозгового кровотока при гипертонических кризах и возможности его коррекции. Кардиология.2007; 47 (12): 20-23. Просмотреть аннотацию.

Nie, S., Fan, X., Peng, Y., Yang, X., Wang, C. и Pan, W. Исследования in vitro и in vivo комплексов винпоцетина с гидроксипропил-бета-циклодекстрином. Arch Pharm Res 2007; 30 (8): 991-1001. Просмотреть аннотацию.

Орвиски Е., Солтес Л. и Станчикова М. Высокомолекулярный гиалуронан — ценный инструмент для тестирования антиоксидантной активности амфифильных препаратов стобадина и винпоцетина. Дж. Фарм Биомед. Анал 1997; 16 (3): 419-424. Просмотреть аннотацию.

Осава М. и Маруяма С. Влияние TCV-3B (винпоцетин) на вязкость крови при ишемических цереброваскулярных заболеваниях. Ther.Hung. 1985; 33 (1): 7-12. Просмотреть аннотацию.

Отомо, Э., Атараши, Дж., Араки, Г., Ито, Э. и Эби, О. Сравнение винпоцетина с тартратом ифенпродила и мезилатом дигидроэрготоксина и результаты длительного лечения винпоцетином. ТЕКУЩИЙ РЕШЕНИЕ 1985; 37 (5): 811-821.

Панцель, Г., Бонок, П., и Надь, З. Винпоцетин-индуцированные изменения концентрации гемоглобина и регионарного церебрального кровотока: исследование NIRS и TCD.Цереброваскулярные заболевания 2000; 10 (Приложение 1): 29.

Peruzza, M. и DeJacobis, M. Двойная слепая плацебо-контролируемая оценка эффективности и безопасности винпоцетина при лечении пациентов с хронической сосудистой или дегенеративной старческой церебральной дисфункцией. ADV THER 1986; 3 (4): 201-209.

Петров В., Фагард Р. и Лийнен П. Эритроциты человека содержат Са2 +, кальмодулин-зависимую циклическую нуклеотидфосфодиэстеразу, которая участвует в гидролизе цГМФ. Методы поиска.Exp Clin Pharmacol 1998; 20 (5): 387-393. Просмотреть аннотацию.

Полгар М. и Верецки Л. Определение аповинкаминовой кислоты в плазме крови человека с помощью газожидкостной хроматографии. J Chromatogr. 5-28-1982; 241 (1): 29-32. Просмотреть аннотацию.

Polgar, M., Vereczkey, L., and Nyary, I. Фармакокинетика винпоцетина и его метаболита, аповинкаминовой кислоты, в плазме и спинномозговой жидкости после внутривенной инфузии. Дж. Фарм Биомед. Анал 1985; 3 (2): 131-139. Просмотреть аннотацию.

Рек, Б., Динглер, Э., and Lohmann, A. Разработка чувствительного иммуноферментного анализа для определения винпоцетина в плазме крови человека. Arzneimittelforschung. 1992; 42 (10): 1171-1174. Просмотреть аннотацию.

Рибейро, Л.С., Фалькао, А.С., Патрисио, Дж. А., Феррейра, Д. К. и Вейга, Ф. Дж. Многокомпонентное комплексообразование циклодекстрина и стратегии доставки с контролируемым высвобождением для оптимизации пероральной биодоступности винпоцетина. J Pharm Sci 2007; 96 (8): 2018-2028. Просмотреть аннотацию.

Рибейро, Л. С., Феррейра, Д.С., и Вейга, Ф. Дж. Физико-химическое исследование эффектов водорастворимых полимеров на комплексообразование винпоцетина с бета-циклодекстрином и его производным сульфобутилового эфира в растворе и твердом состоянии. Eur J Pharm Sci 2003; 20 (3): 253-266. Просмотреть аннотацию.

Рибейро, Л., Феррейра, Д. К. и Вейга, Ф. Дж. Контролируемое in vitro высвобождение многокомпонентных комплексов винпоцетин-циклодекстрин-винная кислота из набухающих таблеток из ГПМЦ. J Control Release 3-21-2005; 103 (2): 325-339. Просмотреть аннотацию.

Ричичи, И., Вальсекки, О., Фальконе, К., Софи, А., и Занини, Л. [Случай «пуантах» во время терапии винкамином]. Минерва Кардиоангиол. 1978; 26 (3): 197-200. Просмотреть аннотацию.

Rischke, R. и Krieglstein, J. Влияние винпоцетина на местный мозговой кровоток и утилизацию глюкозы через семь дней после ишемии переднего мозга у крысы. Фармакология 1990; 41 (3): 153-160. Просмотреть аннотацию.

Rischke, R. и Krieglstein, J. Защитный эффект винпоцетина против повреждения мозга, вызванного ишемией.Jpn J Pharmacol 1991; 56 (3): 349-356. Просмотреть аннотацию.

Сантос, М. С., Дуарте, А. И., Морейра, П. И., и Оливейра, С. Р. Синаптосомный ответ на окислительный стресс: эффект винпоцетина. Free Radic.Res 2000; 32 (1): 57-66. Просмотреть аннотацию.

Сато М. и Ватанабе С. Фармакология длительного потенцирования. Нихон Якуригаку Засси 1993; 102 (3): 225-234. Просмотреть аннотацию.

Schaffler, K. Плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование для изучения гипоксопротекторного действия винпоцетина с помощью психофизиологической методологии на здоровых добровольцах.Исследования по разработке лекарств 1988; 14 (3-4): 247-250.

Симидзу, Ю., Сайто, К., Накаяма, М., Суто, К., Дайкохара, Р., и Немото, Т. Агранулоцитоз, индуцированный винпоцетином. Медицина Онлайн 2011;

Ситжес М. и Некрасов В. Винпоцетин подавляет высвобождение глутамата и аспартата, вызванное повышением уровня внутреннего натрия. Журнал нейрохимии 1999; 73 (июль): S88.

Ситжес М. и Некрасов В. Винпоцетин предотвращает вызванные 4-аминопиридином изменения в ЭЭГ, слуховых ответах ствола мозга и слухе.Clin Neurophysiol. 2004; 115 (12): 2711-2717. Просмотреть аннотацию.

Шолти, Ф., Чако, Э. и Юванц, П. [Влияние Кавинтона на сердечную проводимость]. Orv.Hetil. 12-6-1981; 122 (49): 3009-3010. Просмотреть аннотацию.

Штайнхаузер Б. Винкамин при цереброваскулярной недостаточности. Подходы медицины труда при церебральных заболеваниях. Fortschr.Med 1-9-1986; 104 (1-2): 23-26. Просмотреть аннотацию.

Stolc, S. Производные индола как нейропротекторы. Life Sci 1999; 65 (18-19): 1943-1950. Просмотреть аннотацию.

Сторм, Г., Оостерхейс, Б., Солли, Ф. А., Висшер, Х. В., Соммер, В., Байтингер, Х. и Йонкман, Дж. Х. Отсутствие фармакокинетического взаимодействия между винпоцетином и оксазепамом. Br.J. Clin.Pharmacol. 1994; 38 (2): 143-146. Просмотреть аннотацию.

Szakacs, T., Veres, Z., and Vereczkey, L. Корреляция фармакокинетики винпоцетина in vitro-in vivo. Pol.J.Pharmacol. 2001; 53 (6): 623-628. Просмотреть аннотацию.

Сапары, Л., Хорват, Б., Алексий, Т., Мартон, З., Кесмарки, Г., Соц, М., Надь, Ф., Цопф, Дж. И Тот, К. [Влияние винпоцетина на гемореологические параметры у пациентов с хроническим цереброваскулярным заболеванием]. Orv.Hetil. 5-18-2003; 144 (20): 973-978. Просмотреть аннотацию.

Szapary, L., Szots, M., Feher, G., Koltai, K., Kesmarky, G., and Toth, K. Гемореологические изменения после парентерального и перорального введения винпоцетина у пациентов с хроническими цереброваскулярными заболеваниями. Цереброваскулярные заболевания 2005; 19: 121-122.

Szeleczky, G. и Vereczkey, L. Фармакокинетические и метаболические исследования винпоцетина на собаках.II. Обмен веществ. Pol.J.Pharmacol.Pharm. 1986; 38 (3): 269-275. Просмотреть аннотацию.

Szeleczky, G. и Vereczky, L. Фармакокинетические и метаболические исследования винпоцетина на собаках. Часть 1. Фармакокинетика. Pol.J.Pharmacol.Pharm. 1986; 38: 257-267.

Силаджи, Г., Надь, З., Балкай, Л., Борос, И., Эмри, М., Лехел, С., Мариан, Т., Мольнар, Т., Сакалл, С., Трон, Л. ., Bereczki, D., Csiba, L., Fekete, I., Kerenyi, L., Galuska, L., Varga, J., Bonoczk, P., Vas, A., and Gulyas, B. Эффекты винпоцетина о перераспределении мозгового кровотока и метаболизма глюкозы у пациентов с хроническим ишемическим инсультом: исследование ПЭТ.J. Neurol.Sci 3-15-2005; 229-230: 275-284. Просмотреть аннотацию.

Szobor, A. и Klein, M. Терапия этилаповинкаминатом при нервно-сосудистых заболеваниях. Арзнейм-Форш 1976; 26 (10): 1984-1989.

Szobor, A. и Klein, M. Исследования относительной текучести у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Ther Hung. 1992; 40 (1): 8-11. Просмотреть аннотацию.

Тессерис, Дж., Рогген, Г., Каракалос, А. и Триандафиллу, Д. Влияние винкамина на церебральный метаболизм. Европейская неврология 1975; 13: 195-202.

Tohgi, H., Sasaki, K., Chiba, K., and Nozaki, Y. Влияние винпоцетина на выделение кислорода гемоглобином и концентрации органических полифосфатов эритроцитов у пациентов с сосудистой деменцией типа Бинсвангера. Arzneimittelforschung. 1990; 40 (6): 640-643. Просмотреть аннотацию.

Треттер, Л. и Адам-Визи, В. Нейропротекторный препарат винпоцетин предотвращает индуцированное вератридином повышение [Na +] i и [Ca2 +] i в синаптосомах. Нейроотчет 6-1-1998; 9 (8): 1849-1853. Просмотреть аннотацию.

Ферма, м.C., Stief, CG, Uckert, S., Becker, AJ, Schultheiss, D., Machtens, S., and Jonas, U. Первоначальный клинический опыт применения винпоцетина, селективного ингибитора изофермента фосфодиэстеразы I, при лечении недержания мочи и низкая податливость мочевого пузыря. Мир J.Urol. 2000; 18 (6): 439-443. Просмотреть аннотацию.

Трасс, М.С., Стиф, К.Г., Укерт, С., Беккер, А.Дж., Вефер, Дж., Шультайс, Д., и Джонас, У. Ингибирование фосфодиэстеразы 1 в лечении дисфункции нижних мочевыводящих путей: от скамьи к постели .Мир Дж. Урол. 2001; 19 (5): 344-350. Просмотреть аннотацию.

Трасс, М. К., Укерт, С., Стиф, К. Г., Форссманн, В. Г., и Йонас, У. Изоферменты циклической нуклеотидфосфодиэстеразы (ФДЭ) в гладких мышцах детрузора человека. II. Влияние различных ингибиторов ФДЭ на тонус гладких мышц и уровни циклических нуклеотидов in vitro. Урол. Рес 1996; 24 (3): 129-134. Просмотреть аннотацию.

Uckert, S., Bazrafshan, S., Scheller, F., Mayer, M.E., Jonas, U., и Stief, C.G. Функциональные ответы изолированной ткани семенных пузырьков человека на селективные ингибиторы фосфодиэстеразы.Урология 2007; 70 (1): 185-189. Просмотреть аннотацию.

Uckert, S., Kuthe, A., Jonas, U., и Stief, C.G. Характеристика и функциональная значимость изоферментов циклической нуклеотидфосфодиэстеразы простаты человека. J Urol. 2001; 166 (6): 2484-2490. Просмотреть аннотацию.

Uckert, S., Stief, C.G., Odenthal, K.P., Becker, A.J., Truss, M.C., и Jonas, U. Сравнение эффектов различных спазмолитических препаратов на изолированные гладкие мышцы детрузора человека и свиньи. Arzneimittelforschung 1998; 48 (8): 836-839.Просмотреть аннотацию.

Ваизова О.Е., Венгеровский А.И., Алифирова В.М. Влияние винпоцетина (кавинтона) на функцию эндотелия у пациентов с хронической ишемией головного мозга. Ж. Неврол. Психиатр. Им С. С. Корсакова 2006; Прил. 16: 46-50. Просмотреть аннотацию.

Валикович А. Исследование влияния винпоцетина на мозговой кровоток и когнитивные функции. Ideggyogy.Sz 7-30-2007; 60 (7-8): 301-310. Просмотреть аннотацию.

Вамози Б., Мольнар Л., Деметер Дж. И Тури Ф.Сравнительное исследование действия этилаповинкамината и ксантинола никотината при цереброваскулярных заболеваниях. Немедленное воздействие препарата на концентрацию углеводных метаболитов и электролитов в крови и спинномозговой жидкости. Arzneimittelforschung 1976; 26 (10a): 1980-1984. Просмотреть аннотацию.

Вас А. и Гуляс Б. Производные эбурнамина и мозг. Med Res Rev 2005; 25 (6): 737-757. Просмотреть аннотацию.

Vas, A., Christer, H., Sovago, J., Johan, S., Cselenyi, Z., Kiss, B., Karpati, E., Lars, F., и Гуляс, Б. [Позитронно-эмиссионная томография человека с пероральным приемом 11C-винпоцетина]. Orv.Hetil. 11-16-2003; 144 (46): 2271-2276. Просмотреть аннотацию.

Vas, A., Gulyas, B., Szabo, Z., Bonoczk, P., Csiba, L., Kiss, B., Karpati, E., Panczel, G., and Nagy, Z. Clinical and non -клинические исследования нейропротекторного препарата винпоцетин с использованием позитронно-эмиссионной томографии, ближней инфракрасной спектроскопии и транскраниального допплера: резюме доказательств. J.Neurol.Sci. 11-15-2002; 203-204: 259-262. Просмотреть аннотацию.

Vas, A., Sovago, J., Halldin, C., Sandell, J., Karlsson, P., Karpati, E., Kiss, B., Cselenyi, Z., Farde, L., and Gulyas, B. [Церебральное поглощение и региональное распределение [11C] -винпоцетина после внутривенного введения здоровым мужчинам: исследование ПЭТ]. Orv.Hetil. 11-24-2002; 143 (47): 2631-2636. Просмотреть аннотацию.

Вацова М., Цветанов С., Дренска А., Горанщева Дж., Тютюлькова Н. Усовершенствованный газохроматографо-масс-спектрометрический метод количественного определения винпоцетина в плазме крови человека.J.Chromatogr.B Biomed.Sci.Appl. 11-21-1997; 702 (1-2): 221-226. Просмотреть аннотацию.

Vegh, S., Szikszay, E., Bonoczk, P., Cserjes, Z., and Kiss, G. [Ретроспективный анализ эффекта инфузии винпоцетина при офтальмологических заболеваниях]. Orv.Hetil. 12-10-2006; 147 (49): 2361-2365. Просмотреть аннотацию.

Vereczkey, L. Фармакокинетика и метаболизм винкамина и родственных соединений. Eur.J.Drug Metab Pharmacokinet. 1985; 10 (2): 89-103. Просмотреть аннотацию.

Vereczkey, L., Czira, G., Tamas, J., Szentirmay, Z., Botar, Z., and Szporny, L. Фармакокинетика винпоцетина у человека. Arzneimittelforschung. 1979; 29 (6): 957-960. Просмотреть аннотацию.

Vlase, L., Bodiu, B., and Leucuta, S. E. Фармакокинетика и сравнительная биодоступность двух таблеток винпоцетина у здоровых добровольцев с использованием метаболита аповинкаминовой кислоты в качестве фармакокинетического параметра. Arzneimittelforschung 2005; 55 (11): 664-668. Просмотреть аннотацию.

Vlase, L., Imre, S., and Leucuta, S.Новый метод ВЭЖХ-МС для количественного определения аповинкаминовой кислоты в плазме крови человека. J. Sep.Sci 2006; 29 (3): 385-389. Просмотреть аннотацию.

Ван, Л., Ли, Дж. И Чжан, Ю. Клиническое наблюдение эффективности инъекции винпоцетина при остром мозговом кровоизлиянии. Прогресс в фармацевтических науках 2006; 30 (12): 563-565.

Wang, Y., Mallya, S.M. и Sikpi, M.O. Антагонисты кальмодулина и цАМФ ингибируют усиление ионизирующим излучением репарации двухцепочечных разрывов в клетках человека. Мутат.Res 6-30-2000; 460 (1): 29-39. Просмотреть аннотацию.

Wang, Y., Qiao, M. X., Shen, Q. W. и Chen, D. W. Получение самосборных мицелл амфифильного сополимера хитозана, нагруженных винпоцетином. Китайский журнал новых лекарств 2007; 16: 1495-1498.

Werner, J., Apecechea, M., Schaltenbr, R., and Fenz, E. Клиническое исследование для оценки эффективности и переносимости винпоцетина в / в. добавлен к стандартной терапии пациентов с острым апоплексическим инсультом. Старческое слабоумие: раннее выявление 1 1986; 636-641.

Wollschlaeger, B. Эффективность винпоцетина в лечении когнитивных нарушений и потери памяти. J.Am.Nutraceut.Assn 2001; 4 (февраль): 25-30.

Wolters, EC, Scheltens, P., Zawrt, J., Persijn, L., Moll, C., Van Genuchten, H., Lowenthal, A., and Sennef, A. Двойной слепой мультицентр, контролируемый плацебо и пирацетамом. испытание винпоцетина при деменции типа Альцгеймера и сосудистой деменции. Нейробиология старения 1992; 13 (Приложение 1): S127.

Ву, С. Н. Ca2 + — активированные K + каналы с большой проводимостью: физиологическая роль и фармакология.Curr Med Chem 2003; 10 (8): 649-661. Просмотреть аннотацию.

Yi, Y. X., Yang, Y., Qu, X. B. и Liu, Y. L. Влияние винпоцетина на гемодинамику и неврологические нарушения у пациентов старческого возраста с острым инфарктом головного мозга. Китайский журнал клинической реабилитации 2004; 8 (28): 6122-6123.

Yunomae, K., Ichisaki, S., Matsuo, J., Nagayama, S., Fukuzaki, K., Nagata, R., and Kito, G. Воздействие ингибиторов фосфодиэстеразы (PDE) на человеческий эфир-α активность канала гена go-go (hERG).J Appl Toxicol 2007; 27 (1): 78-85. Просмотреть аннотацию.

Зеллес, Т., Франклин, Л., Конц, И., Лендваи, Б., и Зсилла, Г. Ноотропный препарат винпоцетин ингибирует индуцированное вератридином [Ca2 +] i увеличение пирамидных клеток СА1 гиппокампа крысы. Neurochem.Res 2001; 26 (8-9): 1095-1100. Просмотреть аннотацию.

Зозулия И.С., Юрченко А.В. Адаптивные возможности тех, кто работал над ликвидацией последствий аварии на Чернобыльской АЭС, под влиянием различных методов лечения.Lik.Sprava. 2000; (3-4): 18-21. Просмотреть аннотацию.

Акопов С.Е., Габриелян Е.С. Эффекты аспирина, дипиридамола, нифедипина и кавинтона, которые действуют на агрегацию тромбоцитов, вызванную различными агентами агрегации по отдельности или в комбинации. Eur J Clin Pharmacol 1992; 42: 257-9. Просмотреть аннотацию.

Балестрери Р., Фонтана Л., Астенго Ф. Двойная слепая плацебо-контролируемая оценка безопасности и эффективности винпоцетина в лечении пациентов с хронической сосудистой сенильной церебральной дисфункцией.J Am Geriatr Soc 1987; 35: 425-30. Просмотреть аннотацию.

Bereczki D, Fekete I. Систематический обзор терапии винпоцетином при остром ишемическом инсульте. Eur J Clin Pharmacol 1999; 55: 349-52. Просмотреть аннотацию.

Берецки Д., Фекете И. Винпоцетин при остром ишемическом инсульте. Кокрановская база данных Syst Rev 2000; 2: CD000480 .. Просмотреть аннотацию.

Бхатти Дж. З., Хиндмарч I. Винпоцетин влияет на когнитивные нарушения, вызванные флунитразепамом. Int Clin Psychopharmacol 1987; 2: 325-31. Просмотреть аннотацию.

Фейгин В.Л., Доронин Б.М., Попова Т.Ф. и др. Лечение винпоцетином при остром ишемическом инсульте: пилотное слепое рандомизированное клиническое исследование. Eur J Neurol 2001; 8: 81-5 .. Просмотреть аннотацию.

Грант Дж. Э., Велди М. С., Бухвальд Д. Анализ рациона питания и отдельных концентраций питательных веществ у пациентов с синдромом хронической усталости. J Am Diet Assoc 1996; 96: 383-6 .. Просмотреть аннотацию.

Гриффит Л. Е., Гайатт Г. Х., Кук Р. Дж. И др. Влияние диетических и недиетических добавок кальция на артериальное давление: обновленный метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Am J Hypertens 1999; 12: 84-92. Просмотреть аннотацию.

Хаякава М. Сравнительная эффективность винпоцетина, пентоксифиллина и ницерголина на деформируемость эритроцитов. Arzneimittelforschung 1992; 42: 108-10. Просмотреть аннотацию.

Хаякава М. Влияние винпоцетина на деформируемость эритроцитов у пациентов с инсультом. Arzneimittelforschung 1992; 42: 425-7. Просмотреть аннотацию.

Hindmarch I, Fuchs HH, Erzigkeit H. Эффективность и переносимость винпоцетина у амбулаторных пациентов, страдающих от легких до умеренных органических психосиндромов.Int Clin Psychopharmacol 1991; 6: 31-43. Просмотреть аннотацию.

Hitzenberger G, Sommer W, Grandt R. Влияние винпоцетина на индуцированное варфарином ингибирование коагуляции. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1990; 28: 323-8 .. Просмотреть аннотацию.

Кидд PM. Обзор питательных веществ и растений в комплексном управлении когнитивной дисфункцией. Альтернативная медицина Rev 1999; 4: 144-61 .. Просмотреть аннотацию.

Ломанн А., Динглер Э., Соммер В. и др. Биодоступность винпоцетина и влияние времени применения на прием пищи.Arzneimittelforschung 1992; 42: 914-7. Просмотреть аннотацию.

Миядзаки М. Влияние церебрального вазодилататора, винпоцетина, на церебральное сосудистое сопротивление, оцениваемое с помощью ультразвуковой допплерографии у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Ангиология 1995; 46: 53-8. Просмотреть аннотацию.

Николсон CD. Фармакология ноотропов и метаболически активных соединений в связи с их использованием при деменции. Психофармакология (Берл) 1990; 101: 147-59. Просмотреть аннотацию.

Полич Дж, Глория Р.Когнитивные эффекты соединения гинкго билоба / винпоцетин у нормальных взрослых: систематическая оценка восприятия, внимания и памяти. Hum Psychopharmacol 2001; 16: 409-16. Просмотреть аннотацию.

Subhan Z, Hindmarch I. Психофармакологические эффекты винпоцетина у нормальных здоровых добровольцев. Eur J Clin Pharmacol 1985; 28: 567-71. Просмотреть аннотацию.

Szakall S, Boros I, Balkay L, et al. Церебральные эффекты однократного внутривенного введения винпоцетина у пациентов с хроническим инсультом: исследование ПЭТ.Журнал Neuroimaging 1998; 8: 197-204. Просмотреть аннотацию.

Szatmari SZ, Whitehouse PJ. Винпоцетин при когнитивных нарушениях и деменции. Кокрановская база данных Syst Rev 2003; 1: CD003119 .. Просмотреть аннотацию.

Тамаки Н., Кусуноки Т., Мацумото С. Влияние винпоцетина на церебральный кровоток у пациентов с цереброваскулярными нарушениями. Ther Hung 1985; 33: 13-21. Просмотреть аннотацию.

Thal LJ, Salmon DP, Lasker B, et al. Безопасность и недостаточная эффективность винпоцетина при болезни Альцгеймера.J Am Geriatr Soc 1989; 37: 515-20. Просмотреть аннотацию.

Уэёши А., Ота К. Клиническая оценка винпоцетина для устранения трудноизлечимого опухолевого кальциноза у гемодиализных пациентов с почечной недостаточностью. J Int Med Res 1992; 20: 435-43. Просмотреть аннотацию.

Wollschlaeger B. Эффективность винпоцетина при лечении когнитивных нарушений и потери памяти. ЯНА 2001; 4: 25-30.

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и отзывы

Steinhauser, B.[Винкамин при цереброваскулярной недостаточности. Подходы медицины труда при церебральных заболеваниях. Fortschr.Med 1-9-1986; 104 (1-2): 23-26. Просмотреть аннотацию.

Сторм, Г., Остерхейс, Б., Солли, Ф. А., Висшер, Х. В., Соммер, В., Байтингер, Х. и Йонкман, Дж. Х. Отсутствие фармакокинетического взаимодействия между винпоцетином и оксазепамом. Br.J. Clin.Pharmacol. 1994; 38 (2): 143-146. Просмотреть аннотацию.

Szakacs, T., Veres, Z., and Vereczkey, L. Корреляция фармакокинетики винпоцетина in vitro-in vivo.Pol.J.Pharmacol. 2001; 53 (6): 623-628. Просмотреть аннотацию.

Сапари, Л., Хорват, Б., Алекси, Т., Мартон, З., Кесмарки, Г., Соц, М., Надь, Ф., Чопф, Дж., И Тот, К. [Эффект от винпоцетин о гемореологических параметрах у пациентов с хроническими цереброваскулярными заболеваниями. Orv.Hetil. 5-18-2003; 144 (20): 973-978. Просмотреть аннотацию.

Szeleczky, G. и Vereczkey, L. Фармакокинетические и метаболические исследования винпоцетина на собаках. II. Обмен веществ. Pol.J.Pharmacol.Pharm. 1986; 38 (3): 269-275.Просмотреть аннотацию.

Szeleczky, G. и Vereczky, L. Фармакокинетические и метаболические исследования винпоцетина на собаках. Часть 1. Фармакокинетика. Pol.J.Pharmacol.Pharm. 1986; 38: 257-267.

Силаджи, Г., Надь, З., Балкай, Л., Борос, И., Эмри, М., Лехел, С., Мариан, Т., Мольнар, Т., Сакалл, С., Трон, Л. ., Bereczki, D., Csiba, L., Fekete, I., Kerenyi, L., Galuska, L., Varga, J., Bonoczk, P., Vas, A., and Gulyas, B. о перераспределении мозгового кровотока и метаболизма глюкозы у пациентов с хроническим ишемическим инсультом: исследование ПЭТ.J. Neurol.Sci 3-15-2005; 229-230: 275-284. Просмотреть аннотацию.

Szobor, A. и Klein, M. Терапия этилаповинкаминатом при нервно-сосудистых заболеваниях. Арзнейм-Форш 1976; 26 (10): 1984-1989.

Тессерис, Дж., Рогген, Г., Каракалос, А. и Триандафиллу, Д. Влияние винкамина на церебральный метаболизм. Европейская неврология 1975; 13: 195-202.

Tohgi, H., Sasaki, K., Chiba, K., and Nozaki, Y. Влияние винпоцетина на выделение кислорода гемоглобином и концентрации органических полифосфатов эритроцитов у пациентов с сосудистой деменцией типа Бинсвангера.Arzneimittelforschung. 1990; 40 (6): 640-643. Просмотреть аннотацию.

Треттер, Л. и Адам-Визи, В. Нейропротекторный препарат винпоцетин предотвращает индуцированное вератридином повышение [Na +] i и [Ca2 +] i в синаптосомах. Нейроотчет 6-1-1998; 9 (8): 1849-1853. Просмотреть аннотацию.

Truss, MC, Stief, CG, Uckert, S., Becker, AJ, Schultheiss, D., Machtens, S., and Jonas, U. Первоначальный клинический опыт применения селективного ингибитора изофермента фосфодиэстеразы I винпоцетина при лечении вызывают недержание мочи и низкую податливость мочевого пузыря.Мир J.Urol. 2000; 18 (6): 439-443. Просмотреть аннотацию.

Трасс, М. К., Укерт, С., Штиф, К. Г., Форссманн, В. Г. и Йонас, У. Изоферменты циклической нуклеотидфосфодиэстеразы (ФДЭ) в гладких мышцах детрузора человека. II. Влияние различных ингибиторов ФДЭ на тонус гладких мышц и уровни циклических нуклеотидов in vitro. Урол. Рес 1996; 24 (3): 129-134. Просмотреть аннотацию.

Uckert, S., Bazrafshan, S., Scheller, F., Mayer, M.E., Jonas, U., и Stief, C.G. Функциональные ответы изолированной ткани семенных пузырьков человека на селективные ингибиторы фосфодиэстеразы.Урология 2007; 70 (1): 185-189. Просмотреть аннотацию.

Uckert, S., Kuthe, A., Jonas, U., и Stief, C.G. Характеристика и функциональная значимость изоферментов циклической нуклеотидфосфодиэстеразы простаты человека. J Urol. 2001; 166 (6): 2484-2490. Просмотреть аннотацию.

Uckert, S., Stief, C.G., Odenthal, K.P., Becker, A.J., Truss, M.C., и Jonas, U. Сравнение эффектов различных спазмолитических препаратов на изолированные гладкие мышцы детрузора человека и свиньи. Arzneimittelforschung 1998; 48 (8): 836-839.Просмотреть аннотацию.

Ваизова О.Е., Венгеровский А.И., Алифирова В.М. Влияние винпоцетина (кавинтона) на функцию эндотелия у пациентов с хронической ишемией головного мозга. Ж. Неврол. Психиатр. Им С. С. Корсакова 2006; Прил. 16: 46-50. Просмотреть аннотацию.

Валикович А. Исследование влияния винпоцетина на мозговой кровоток и когнитивные функции. Ideggyogy.Sz 7-30-2007; 60 (7-8): 301-310. Просмотреть аннотацию.

Вамози Б., Мольнар Л., Деметер Дж. И Тури Ф.Сравнительное исследование действия этилаповинкамината и ксантинола никотината при цереброваскулярных заболеваниях. Немедленное воздействие препарата на концентрацию углеводных метаболитов и электролитов в крови и спинномозговой жидкости. Arzneimittelforschung 1976; 26 (10a): 1980-1984. Просмотреть аннотацию.

Вас А. и Гуляс Б. Производные эбурнамина и мозг. Med Res Rev 2005; 25 (6): 737-757. Просмотреть аннотацию.

Vas, A., Christer, H., Sovago, J., Johan, S., Cselenyi, Z., Kiss, B., Karpati, E., Lars, F., и Гуляс, Б. [Позитронно-эмиссионная томография человека с пероральным приемом 11C-винпоцетина]. Orv.Hetil. 11-16-2003; 144 (46): 2271-2276. Просмотреть аннотацию.

Vas, A., Gulyas, B., Szabo, Z., Bonoczk, P., Csiba, L., Kiss, B., Karpati, E., Panczel, G., and Nagy, Z. Clinical and non -клинические исследования нейропротекторного препарата винпоцетин с использованием позитронно-эмиссионной томографии, ближней инфракрасной спектроскопии и транскраниального допплера: резюме доказательств. J.Neurol.Sci. 11-15-2002; 203-204: 259-262. Просмотреть аннотацию.

Vegh, S., Szikszay, E., Bonoczk, P., Cserjes, Z., and Kiss, G. [Ретроспективный анализ эффекта инфузии винпоцетина при офтальмологических заболеваниях]. Orv.Hetil. 12-10-2006; 147 (49): 2361-2365. Просмотреть аннотацию.

Vereczkey, L. Фармакокинетика и метаболизм винкамина и родственных соединений. Eur.J.Drug Metab Pharmacokinet. 1985; 10 (2): 89-103. Просмотреть аннотацию.

Vereczkey, L., Czira, G., Tamas, J., Szentirmay, Z., Botar, Z., and Szporny, L. Фармакокинетика винпоцетина у человека.Arzneimittelforschung. 1979; 29 (6): 957-960. Просмотреть аннотацию.

Ван, Л., Ли, Дж. И Чжан, Ю. Клиническое наблюдение эффективности инъекции винпоцетина при остром мозговом кровоизлиянии. Прогресс в фармацевтических науках 2006; 30 (12): 563-565.

Wang, Y., Qiao, M. X., Shen, Q. W. и Chen, D. W. Получение самосборных мицелл амфифильного сополимера хитозана, нагруженных винпоцетином. Китайский журнал новых лекарств 2007; 16: 1495-1498.

Werner, J., Apecechea, M., Schaltenbr, R., и Фенц, Э. Клиническое исследование по оценке эффективности и переносимости винпоцетина в / в. добавлен к стандартной терапии пациентов с острым апоплексическим инсультом. Старческое слабоумие: раннее выявление 1 1986; 636-641.

Симидзу, Ю., Сайто, К., Накаяма, М., Суто, К., Дайкохара, Р., и Немото, Т. Агранулоцитоз, индуцированный винпоцетином. Медицина Онлайн 2011;

Ситжес М. и Некрасов В. Винпоцетин предотвращает вызванные 4-аминопиридином изменения в ЭЭГ, слуховых ответах ствола мозга и слухе.Clin Neurophysiol. 2004; 115 (12): 2711-2717. Просмотреть аннотацию.

Шолти, Ф., Чако, Э. и Юванц, П. [Влияние Кавинтона на сердечную проводимость]. Orv.Hetil. 12-6-1981; 122 (49): 3009-3010. Просмотреть аннотацию.

Мансина, Р., Филиппи, С., Марини, М., Морелли, А., Виньоцци, Л., Салония, А., Монторси, Ф., Мондаини, Н., Ваннелли, Великобритания, Донати, С. , Лотти, Ф., Форти, Г. и Магги, М. Экспрессия и функциональная активность фосфодиэстеразы типа 5 в семявыносящем протоке человека и кролика. Mol.Hum Reprod.2005; 11 (2): 107-115. Просмотреть аннотацию.

Manconi, E., Binaghi, F., and Pitzus, F. Двойное слепое клиническое испытание винпоцетина в лечении церебральной недостаточности сосудистого и дегенеративного происхождения. CURR THER RES, CLIN EXP 1986; 40 (4): 702-709.

МакДэниел, М.А., Майер, С.Ф., и Эйнштейн, Г.О. Питательные вещества, специфичные для мозга: лекарство от памяти? Питание. 2003; 19 (11-12): 957-975. Просмотреть аннотацию.

Миаги, М.А., Томберг, Т.А., Кауба, Т.Ф., Реканд, Т.Э., и Таба, П.М. [Фармакодинамическое действие кавинтона на регионарный объемный кровоток, центральную гемодинамику и биоэлектрическую активность мозга в острой стадии церебрального инфаркта]. Ж. Невропатол. Психиатр. Им С. С. Корсакова 1987; 87 (1): 46-50. Просмотреть аннотацию.

Miskolczi, P., Kozma, K., Polgar, M., and Vereczkey, L. Фармакокинетика винпоцетина и его основного метаболита аповинкаминовой кислоты до и после хронического перорального введения винпоцетина людям. Eur.J.Drug Metab Pharmacokinet.1990; 15 (1): 1-5. Просмотреть аннотацию.

Miskolczi, P., Vereczkey, L., Szalay, L., and Gondocs, C. S. Фармакокинетика винпоцетина и аповинкаминовой кислоты у пациентов с нарушением функции почек. Eur.J.Drug Metab Pharmacokinet. 1984; 9 (2): 169-175. Просмотреть аннотацию.

Молнар П. и Эрдо С. Л. Винпоцетин столь же эффективен, как и фенитоин, в блокировании потенциал-управляемых Na + -каналов в корковых нейронах крыс. Eur J Pharmacol 2-6-1995; 273 (3): 303-306. Просмотреть аннотацию.

Монторси, Ф., Корбин, Дж., и Филлипс, С. Обзор фосфодиэстераз в мочеполовой системе: новые направления терапевтического вмешательства. J Sex Med 2004; 1 (3): 322-336. Просмотреть аннотацию.

Moulharat, N., Fould, B., Giganti, A., Boutin, J. A., and Ferry, G. Молекулярная фармакология аутотаксина, секретируемого адипоцитами. Chem Biol Interact. 3-27-2008; 172 (2): 115-124. Просмотреть аннотацию.

Муравьев А.В., Якусевич В.В., Чучканов Ф.А., Маймистова А.А., Булаева С.В., Зайцев Л.Г. Гемореологическая эффективность препаратов, направленных на внутриклеточную активность фосфодиэстеразы: исследование in vitro.Clin Hemorheol. Microcirc. 2007; 36 (4): 327-334. Просмотреть аннотацию.

Надь, З. Винпоцетин в исследовании когнитивных нарушений. 2002;

Некрасов В. и Ситжес М. Винпоцетин защищает морских свинок от потери слуха, вызванной аминогликозидными антибиотиками, in vivo. Brain Res 6-23-2000; 868 (2): 222-229. Просмотреть аннотацию.

Невзорова В.А., Захарчук Н.В., Плотникова И.В. Состояние мозгового кровотока при гипертонических кризах и возможности его коррекции. Кардиология.2007; 47 (12): 20-23. Просмотреть аннотацию.

Nie, S., Fan, X., Peng, Y., Yang, X., Wang, C. и Pan, W. Исследования in vitro и in vivo комплексов винпоцетина с гидроксипропил-бета-циклодекстрином. Arch Pharm Res 2007; 30 (8): 991-1001. Просмотреть аннотацию.

Орвиски Е., Солтес Л. и Станчикова М. Высокомолекулярный гиалуронан — ценный инструмент для тестирования антиоксидантной активности амфифильных препаратов стобадина и винпоцетина. Дж. Фарм Биомед. Анал 1997; 16 (3): 419-424. Просмотреть аннотацию.

Осава М. и Маруяма С. Влияние TCV-3B (винпоцетин) на вязкость крови при ишемических цереброваскулярных заболеваниях. Ther.Hung. 1985; 33 (1): 7-12. Просмотреть аннотацию.

Отомо, Э., Атараши, Дж., Араки, Г., Ито, Э. и Эби, О. Сравнение винпоцетина с тартратом ифенпродила и мезилатом дигидроэрготоксина и результаты длительного лечения винпоцетином. ТЕКУЩИЙ РЕШЕНИЕ 1985; 37 (5): 811-821.

Панцель, Г., Бонок, П., и Надь, З. Винпоцетин-индуцированные изменения концентрации гемоглобина и регионарного церебрального кровотока: исследование NIRS и TCD.Цереброваскулярные заболевания 2000; 10 (Приложение 1): 29.

Peruzza, M. и DeJacobis, M. Двойная слепая плацебо-контролируемая оценка эффективности и безопасности винпоцетина при лечении пациентов с хронической сосудистой или дегенеративной старческой церебральной дисфункцией. ADV THER 1986; 3 (4): 201-209.

Петров В., Фагард Р. и Лийнен П. Эритроциты человека содержат Са2 +, кальмодулин-зависимую циклическую нуклеотидфосфодиэстеразу, которая участвует в гидролизе цГМФ. Методы поиска.Exp Clin Pharmacol 1998; 20 (5): 387-393. Просмотреть аннотацию.

Polgar, M., Vereczkey, L., and Nyary, I. Фармакокинетика винпоцетина и его метаболита, аповинкаминовой кислоты, в плазме и спинномозговой жидкости после внутривенной инфузии. Дж. Фарм Биомед. Анал 1985; 3 (2): 131-139. Просмотреть аннотацию.

Рибейро, Л.С., Фалькао, А.С., Патрисио, Дж. А., Феррейра, Д. К., и Вейга, Ф. Дж. Многокомпонентное комплексообразование циклодекстрина и стратегии доставки с контролируемым высвобождением для оптимизации пероральной биодоступности винпоцетина.J Pharm Sci 2007; 96 (8): 2018-2028. Просмотреть аннотацию.

Рибейро, Л. С., Феррейра, Д. К., и Вейга, Ф. Дж. Физико-химическое исследование влияния водорастворимых полимеров на комплексообразование винпоцетина с бета-циклодекстрином и его производным сульфобутилового эфира в растворе и твердом состоянии. Eur J Pharm Sci 2003; 20 (3): 253-266. Просмотреть аннотацию.

Рибейро, Л., Феррейра, Д. К. и Вейга, Ф. Дж. Контролируемое in vitro высвобождение многокомпонентных комплексов винпоцетин-циклодекстрин-винная кислота из набухающих таблеток из ГПМЦ.J Control Release 3-21-2005; 103 (2): 325-339. Просмотреть аннотацию.

Ричичи, И., Вальсекки, О., Фальконе, К., Софи, А., и Занини, Л. [Случай «пуантах» во время терапии винкамином]. Минерва Кардиоангиол. 1978; 26 (3): 197-200. Просмотреть аннотацию.

Rischke, R. и Krieglstein, J. Влияние винпоцетина на местный мозговой кровоток и утилизацию глюкозы через семь дней после ишемии переднего мозга у крысы. Фармакология 1990; 41 (3): 153-160. Просмотреть аннотацию.

Ришке, Р.и Krieglstein, J. Защитный эффект винпоцетина против повреждения мозга, вызванного ишемией. Jpn J Pharmacol 1991; 56 (3): 349-356. Просмотреть аннотацию.

Сантос, М. С., Дуарте, А. И., Морейра, П. И., и Оливейра, С. Р. Синаптосомный ответ на окислительный стресс: эффект винпоцетина. Free Radic.Res 2000; 32 (1): 57-66. Просмотреть аннотацию.

Сато М. и Ватанабе С. Фармакология длительного потенцирования. Нихон Якуригаку Засси 1993; 102 (3): 225-234. Просмотреть аннотацию.

Шаффлер, К.Плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование для изучения гипоксического защитного эффекта винпоцетина с помощью психофизиологической методологии на здоровых добровольцах. Исследования по разработке лекарств 1988; 14 (3-4): 247-250.

Гуляс, Б., Халлдин, К., Карлссон, П., Чоу, Ю.Х., Суан, К.Г., Бонок, П., и Фарде, Л. [Церебральное поглощение и метаболизм (11С) винпоцетина у обезьян: исследования ПЭТ ]. Orv.Hetil. 7-25-1999; 140 (30): 1687-1691. Просмотреть аннотацию.

Гуляс, Б., Халлдин, К., Санделл, Дж., Karlsson, P., Sovago, J., Karpati, E., Kiss, B., Vas, A., Cselenyi, Z., and Farde, L. Исследования с помощью ПЭТ по захвату мозгом и региональному распределению [11C] винпоцетина у людей. Acta Neurol.Scand. 2002; 106 (6): 325-332. Просмотреть аннотацию.

Гуляс, Б., Халлдин, К., Соваго, Дж., Санделл, Дж., Челеньи, З., Вас, А., Кисс, Б., Карпати, Э., и Фарде, Л. Распространение наркотиков в мужчина: исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии после перорального приема меченого нейропротекторного препарата винпоцетина.Eur.J. Nucl.Med.Mol. Imaging 2002; 29 (8): 1031-1038. Просмотреть аннотацию.

Хаджиев Д. Бессимптомные ишемические нарушения мозгового кровообращения и нейропротекция винпоцетином. Ideggyogy.Sz 5-20-2003; 56 (5-6): 166-172. Просмотреть аннотацию.

Хан, А., Радкова, Л., Акиемере, Г., Клемент, В., Альпини, Д., и Струхал, Дж. Мультимодальная терапия хронического шума в ушах. Int Tinnitus.J 2008; 14 (1): 69-72. Просмотреть аннотацию.

Хэмпел, К., Гиллитцер, Р., Пахерник, С., Мельхиор, С. В., и Турофф, Дж.W. [Медикаментозная терапия недержания мочи у женщин]. Уролог А 2005; 44 (3): 244-255. Просмотреть аннотацию.

Хаякава, М. Влияние винпоцетина на деформируемость эритроцитов in vivo, измеренное с помощью нового метода центрифугирования. Arzneimittelforschung. 1992; 42 (3): 281-283. Просмотреть аннотацию.

Хорват, Б., Мартон, З., Халмоси, Р., Алекси, Т., Сапари, Л., Векаси, Дж., Биро, З., Хабон, Т., Кесмарки, Г., и Тот, K. Антиоксидантные свойства пентоксифиллина, пирацетама и винпоцетина in vitro. Clin Neuropharmacol.2002; 25 (1): 37-42. Просмотреть аннотацию.

Jasper, A. Semmelweis-Krankenh., Komitats Pest .. Будапешт Венгрия Therapia Hungarica 1979; 27 (1): 28-30.

Карпати, Э., Биро, К., и Кукорелли, Т. [Исследование вазоактивных агентов с индольными скелетами в Richter Ltd.]. Acta Pharm.Hung. 2002; 72 (1): 25-36. Просмотреть аннотацию.

Ката М. и Лукач М. Повышение растворимости основания винпоцетина с помощью гамма-циклодекстрина. Pharmazie 1986; 41 (2): 151-152. Просмотреть аннотацию.

Кемени, В., Молнар, С., Андрейковичс, М., Макай, А., и Чиба, Л. Острые и хронические эффекты винпоцетина на церебральную гемодинамику и нейропсихологические показатели у пациентов с множественным инфарктом. J Clin Pharmacol 2005; 45 (9): 1048-1054. Просмотреть аннотацию.

Ким, Д. Х. и Лернер, А. Циклическая аденозинмонофосфат фосфодиэстераза 4 типа как терапевтическая мишень при хроническом лимфолейкозе. Кровь 10-1-1998; 92 (7): 2484-2494. Просмотреть аннотацию.

Кинг, Г. А. и Наркавадж, Д. Сравнение эффектов винпоцетина, винкамина, фенитоина и циннаризина на модели церебральной ишемии у крыс.Исследования разработки лекарств 1986; 9 (ноябрь): 225-231.

Кишимото, Т., Хираока, Ю., Орибе, Х., Иноуэ, М., Уэда, А., Мацуяма, М., Иноуэ, Ю., Ито, Т., Ёситоми, К., Мияги, Т. ., Масуда, Н., Тацуда, Х., Наканиши, Ю., Негоро, Х., и Икава, Г. Слуховые потенциалы P300, связанные с событиями, и выполнение мини-тестов психического состояния при деменции; эффекты идебенона и винпоцетина. Журнал Медицинской ассоциации Нары 1995; 46 (3): 259-266.

Кисс, Б. и Карпати, Э. [Механизм действия винпоцетина].Acta Pharm.Hung. 1996; 66 (5): 213-224. Просмотреть аннотацию.

Кобаяси, Д., Мацузава, Т., Сугибаяси, К., Моримото, Ю., Кобаяши, М., и Кимура, М. Возможность использования нескольких сердечно-сосудистых агентов в трансдермальных терапевтических системах с системой l-ментол-этанол на голой крысе и коже человека. Биол Фарм Булл 1993; 16 (3): 254-258. Просмотреть аннотацию.

Конопка В., Залевски П., Ольшевский Ю., Ольшевска-Зиабер А. и Пьеткевич П. [Результаты лечения акустической травмы]. Отоларингол.Pol. 1997; 51 Дополнение 25: 281-284. Просмотреть аннотацию.

Ковач, Л. Кавинтон в лечении острого инсульта. Ther Hung. 1985; 33 (1): 50-57. Просмотреть аннотацию.

Кузуя Ф. Влияние винпоцетина на агрегацию тромбоцитов и деформируемость эритроцитов. Гериатрическая медицина 1982; 20: 151-156.

Кузуя Ф. Влияние винпоцетина на агрегацию тромбоцитов и деформируемость эритроцитов. Ther Hung. 1985; 33 (1): 22-34. Просмотреть аннотацию.

Лакич В., Себастьен М. Г. и Эрдо С.L. Винпоцетин является сильнодействующим нейропротектором против индуцированной вератридином гибели клеток в первичных культурах коры головного мозга крыс. Neurosci. Lett 2-9-1995; 185 (2): 127-130. Просмотреть аннотацию.

Li, H., Li, J. Y., Lin, J. Y., и Pan, W. S. Приготовление трансдермальной терапевтической системы винпоцетина и исследование механизма проникновения in vitro. Китайский журнал больничной аптеки 2004; 24 (март)

Луо, Ю., Чен, Д., Рен, Л., Чжао, X. и Цинь, Дж. Твердые липидные наночастицы для повышения пероральной биодоступности винпоцетина.J Control Release 8-10-2006; 114 (1): 53-59. Просмотреть аннотацию.

Манчев И., Цолова М., Манчева В. Лечение кавинтона (винпоцетин) при острых ишемических нарушениях мозгового кровообращения. Болгарская медицина 2003; 11 (4): 17-21.

Адам-Визи В. Нейропротекторный эффект блокаторов натриевых каналов при ишемии: патомеханизм ранней ишемической дисфункции. Orv.Hetil. 6-4-2000; 141 (23): 1279-1286. Просмотреть аннотацию.

Альберти, К. [Сократимость и релаксация мочевого пузыря и кавернозных внутриклеточных мессенджеров, изменения в саркоплазматической активности свободного кальция и фосфодиэстеразы].Арх Итал. Урол. Андроль 2000; 72 (2): 75-82. Просмотреть аннотацию.

Араки Т., Когуре К. и Нисиока К. Сравнительные нейропротективные эффекты пентобарбитала, винпоцетина, флунаризина и ифенпродила на ишемическое повреждение нейронов в гиппокампе песчанок. Res Exp Med (Berl) 1990; 190 (1): 19-23. Просмотреть аннотацию.

Аветисов С.Е., Киселева Т.Н., Лагутина Ю.М., Кравчук Е.А. Влияние вазоактивных препаратов на зрительные функции и глазной кровоток у пациентов с ранними проявлениями возрастной дегенерации желтого пятна.Вестн.Офтальмол. 2007; 123 (3): 26-28. Просмотреть аннотацию.

Баголы, Э., Фехер, Г., Сапари, Л. [Роль винпоцетина в лечении цереброваскулярных заболеваний, основанная на исследованиях на людях]. Orv.Hetil. 7-22-2007; 148 (29): 1353-1358. Просмотреть аннотацию.

Балта-Лукач М. и Ката М. Производство и исследование продуктов на основе винпоцетина и содержания \ g / -циклодекстрина. Gyogyszereszet 1989; 33 (июл): 353-355.

Баннер, К. Х., Димитриу, Г., Кинали, М., Пейдж, К. П., и Гриноу, А.Доказательства, позволяющие предположить, что изофермент фосфодиэстеразы 4 присутствует и участвует в пролиферации мононуклеарных клеток пуповинной крови. Clin Exp Allergy 2000; 30 (5): 706-712. Просмотреть аннотацию.

Bereczki, D. и Fekete, I. Винпоцетин при остром ишемическом инсульте. Кокрановская база данных Syst.Rev 2008; (1): CD000480. Просмотреть аннотацию.

Блаха, Л., Эрцигкейт, Х. Л., Адамчик, Л. А., Фрейтаг, Л. С., и Шальтенбранд, Р. Клинические доказательства эффективности винпоцетина в лечении органического психосиндрома.Психофармакология человека: клиническая и экспериментальная 1989; 4 (2): 103-111.

Бонок, П., Гуляс, Б., Адам-Визи, В., Немес, А., Карпати, Э., Кисс, Б., Капас, М., Сантай, К., Конч, И., Целлес , T., и Vas, A. Роль ингибирования натриевых каналов в нейрозащите: эффект винпоцетина. Brain Res.Bull. 2000; 53 (3): 245-254. Просмотреть аннотацию.

Бонок П., Панцель Г. и Надь З. Винпоцетин увеличивает церебральный кровоток и оксигенацию у пациентов с инсультом: спектроскопия в ближнем инфракрасном диапазоне и исследование транскраниального допплера.Eur.J. Ultrasound 2002; 15 (1-2): 85-91. Просмотреть аннотацию.

Brooser, G., Anda, L., and Doman, J. Предварительный отчет об использовании этилаповинкамината при поражениях глазного дна. Arzneimittelforschung 1976; 26 (10a): 1973-1975. Просмотреть аннотацию.

Cao, G. L., Wang, J., Liu, Y., Wang, Y., и Pan, W. S. Оценка in vivo и in vitro таблеток винпоцетина с контролируемым высвобождением осмотического осмотического насоса с использованием метода численной деконволюции. Китайский журнал новых лекарств 2008; 17: 405-408.

Червенка, Ф. и Яходар, Л. [Метаболиты растений как ноотропы и когнитивные средства]. Ceska Slov.Farm. 2006; 55 (5): 219-229. Просмотреть аннотацию.

Чольноки, Э. и Домок, Л. И. Резюме испытаний безопасности этилаповинкамината. Arzneimittelforschung 1976; 26 (10a): 1938-1944. Просмотреть аннотацию.

Csiba, L., Kerenyi, L., Fekete, I., Tron, L., Galuska, L., and Gulyas, B. Наблюдения за пациентами с хроническим инсультом после двухнедельной внутривенной терапии винпоцетином с помощью транскраниального допплера и ПЭТ. Цереброваскулярные заболевания 1998; 8: 102.

Дэни, Ф., Мерл, Л., Гоудуд, Дж. К., Лиозон, Ф., Блан, П., Буво, Дж. К., Никот, Г., и Дангумау, Дж. [Сердечная токсичность винкамина: отчет о семи случаях желудочковых аритмий при парентеральном введении винкамина. Therapie 1981; 36 (1): 55-64. Просмотреть аннотацию.

Dekoninck, W. J., Jocquet, P., Jacquy, J., and Henriet, M. Сравнительное исследование клинических эффектов винкамина + глицерин по сравнению с глицерином + плацебо в острой фазе инсульта. Arzneimittelforschung.1978; 28 (9): 1654-1657. Просмотреть аннотацию.

Эби, О. Открытые клинические испытания фазы III винпоцетина в Японии. Ther.Hung. 1985; 33 (1): 41-49. Просмотреть аннотацию.

Feher, G., Koltai, K., Kesmarky, G., Horvath, B., Toth, K., Komoly, S., and Szapary, L.Влияние парентерального или перорального винпоцетина на гемореологические параметры пациентов с хронические цереброваскулярные заболевания. Фитомедицина. 2009; 16 (2-3): 111-117. Просмотреть аннотацию.

Феньес, Г. Ю., Тарджани, Дж., И Ладвански, К.S. Исследование сосудорасширяющего действия этилаповинкамината у нейрохирургических пациентов. ВЕНГРИЯ ARZNEIMITTEL FORSCH 1976; 26 (10A): 1956-1962.

Fenzl, E., Apecechea, M., Schaltenbr, R., and Fridel, R. Долгосрочное исследование переносимости и эффективности винпоцетина у пожилых пациентов, страдающих легким или умеренным органическим психосиндромом. Старческое слабоумие: раннее выявление 1986; 580-585.

Фишхоф, П. К., Мослингер-Гемайр, Р., Херрманн, В. М., Фридманн, А., и Руссманн, Д.L. Терапевтическая эффективность винкамина при деменции. Нейропсихобиология 1996; 34 (1): 29-35. Просмотреть аннотацию.

Фишер, Д. А., Смит, Дж. Ф., Пиллар, Дж. С., Сен-Дени, С. Х. и Ченг, Дж. Б. Выделение и характеристика PDE8A, новой цАМФ-специфической фосфодиэстеразы человека. Biochem Biophys Res Commun 5-29-1998; 246 (3): 570-577. Просмотреть аннотацию.

Гранд, Р., Байтингер, Х., Шальтенбранд, Р. и Браун, В. Фармакокинетика винпоцетина у пожилых людей. Arzneimittelforschung. 1989; 39 (12): 1599-1602.Просмотреть аннотацию.

Гуляс, Б., Бонок, П., Вас, А., Чиба, Л., Берецки, Д., Борос, И., Шакалл, С., Балкай, Л., Эмри, М., Фекете, И. ., Галуска, Л., Кереньи, Л., Лехел, С., Мариан, Т., Мольнар, Т., Варга, Дж., И Трон, Л. [Влияние однократного внутривенного введения винпоцетина на метаболизм мозга у больных ишемическим инсультом. Orv.Hetil. 3-4-2001; 142 (9): 443-449. Просмотреть аннотацию.

Wollschlaeger, B. Эффективность винпоцетина в лечении когнитивных нарушений и потери памяти.J.Am.Nutraceut.Assn 2001; 4 (февраль): 25-30.

Wolters, EC, Scheltens, P., Zawrt, J., Persijn, L., Moll, C., Van Genuchten, H., Lowenthal, A., and Sennef, A. Двойной слепой мультицентр, контролируемый плацебо и пирацетамом. испытание винпоцетина при деменции типа Альцгеймера и сосудистой деменции. Нейробиология старения 1992; 13 (Приложение 1): S127.

Yi, Y. X., Yang, Y., Qu, X. B. и Liu, Y. L. Влияние винпоцетина на гемодинамику и неврологические нарушения у пациентов старческого возраста с острым инфарктом головного мозга.Китайский журнал клинической реабилитации 2004; 8 (28): 6122-6123.

Зозулия И.С., Юрченко А.В. Адаптивные возможности тех, кто работал над ликвидацией последствий аварии на Чернобыльской АЭС, под влиянием различных методов лечения. Lik.Sprava. 2000; (3-4): 18-21. Просмотреть аннотацию.

Акопов С.Е., Габриелян Е.С. Эффекты аспирина, дипиридамола, нифедипина и кавинтона, которые действуют на агрегацию тромбоцитов, вызванную различными агентами агрегации по отдельности или в комбинации.Eur J Clin Pharmacol 1992; 42: 257-9. Просмотреть аннотацию.

Авула Б., Читтибойина А.Г., Саги С. и др. Идентификация и количественное определение винпоцетина и пикамилона в пищевых добавках, продаваемых в США. Анальный тест на наркотики. 2016; 8 (3-4): 334-43. Просмотреть аннотацию.

Балестрери Р., Фонтана Л., Астенго Ф. Двойная слепая плацебо-контролируемая оценка безопасности и эффективности винпоцетина в лечении пациентов с хронической сосудистой сенильной церебральной дисфункцией. J Am Geriatr Soc 1987; 35: 425-30.Просмотреть аннотацию.

Bereczki D, Fekete I. Систематический обзор терапии винпоцетином при остром ишемическом инсульте. Eur J Clin Pharmacol 1999; 55: 349-52. Просмотреть аннотацию.

Берецки Д., Фекете И. Винпоцетин при остром ишемическом инсульте. Кокрановская база данных Syst Rev 2000; 2: CD000480 .. Просмотреть аннотацию.

Бхатти Дж. З., Хиндмарч I. Винпоцетин влияет на когнитивные нарушения, вызванные флунитразепамом. Int Clin Psychopharmacol 1987; 2: 325-31. Просмотреть аннотацию.

Документ обзора химической информации для винпоцетина [CAS No.42971-09-5]. Национальная токсикологическая программа: Министерство здравоохранения и социальных служб США. Сентябрь 2013 г. Доступно по адресу: https://ntp.niehs.nih.gov/ntp/htdocs/chem_background/exsumpdf/vinpocetine091613_508.pdf.

Коэн PA. Винпоцетин: запрещенный препарат, продаваемый в качестве пищевой добавки. Mayo Clin Proc. 2015; 90 (10): 1455. Просмотреть аннотацию.

Фейгин В.Л., Доронин Б.М., Попова Т.Ф. и др. Лечение винпоцетином при остром ишемическом инсульте: пилотное слепое рандомизированное клиническое исследование. Eur J Neurol 2001; 8: 81-5.. Просмотреть аннотацию.

Грант Дж. Э., Велди М. С., Бухвальд Д. Анализ рациона питания и отдельных концентраций питательных веществ у пациентов с синдромом хронической усталости. J Am Diet Assoc 1996; 96: 383-6 .. Просмотреть аннотацию.

Гриффит Л. Е., Гайатт Г. Х., Кук Р. Дж. И др. Влияние диетических и недиетических добавок кальция на артериальное давление: обновленный метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Am J Hypertens 1999; 12: 84-92. Просмотреть аннотацию.

Хаякава М. Сравнительная эффективность винпоцетина, пентоксифиллина и ницерголина на деформируемость эритроцитов.Arzneimittelforschung 1992; 42: 108-10. Просмотреть аннотацию.

Хаякава М. Влияние винпоцетина на деформируемость эритроцитов у пациентов с инсультом. Arzneimittelforschung 1992; 42: 425-7. Просмотреть аннотацию.

Hindmarch I, Fuchs HH, Erzigkeit H. Эффективность и переносимость винпоцетина у амбулаторных пациентов, страдающих от легких до умеренных органических психосиндромов. Int Clin Psychopharmacol 1991; 6: 31-43. Просмотреть аннотацию.

Hitzenberger G, Sommer W, Grandt R. Влияние винпоцетина на индуцированное варфарином ингибирование коагуляции.Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1990; 28: 323-8 .. Просмотреть аннотацию.

Кидд PM. Обзор питательных веществ и растений в комплексном управлении когнитивной дисфункцией. Альтернативная медицина Rev 1999; 4: 144-61 .. Просмотреть аннотацию.

Kong L, Song C, Ye L и др. Влияние винпоцетина на изоферменты цитохрома P450 человека с использованием метода коктейля. Evid Based Complement Alternat Med. 2016; 2016: 5017135. Просмотреть аннотацию.

Ломанн А., Динглер Э., Соммер В. и др. Биодоступность винпоцетина и влияние времени применения на прием пищи.Arzneimittelforschung 1992; 42: 914-7. Просмотреть аннотацию.

Миядзаки М. Влияние церебрального вазодилататора, винпоцетина, на церебральное сосудистое сопротивление, оцениваемое с помощью ультразвуковой допплерографии у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Ангиология 1995; 46: 53-8. Просмотреть аннотацию.

Национальная токсикологическая программа. Технический отчет NTP об исследованиях токсичности винпоцетина в пренатальном периоде (CAS № 42971-09-5) на крысах Sprague Dawley и новозеландских белых кроликах (исследования через желудочный зонд).Парк исследовательского треугольника, Северная Каролина: Национальная программа токсикологии, Департамент здравоохранения и социальных служб США, Национальные институты здравоохранения, 2019 г.

Nicholson CD. Фармакология ноотропов и метаболически активных соединений в связи с их использованием при деменции. Психофармакология (Берл) 1990; 101: 147-59. Просмотреть аннотацию.

Огунрин А. Влияние винпоцетина (когнитол) на когнитивные способности населения Нигерии. Ann Med Health Sci Res. 2014; 4 (4): 654-61. Просмотреть аннотацию.

Полич Дж, Глория Р.Когнитивные эффекты соединения гинкго билоба / винпоцетин у нормальных взрослых: систематическая оценка восприятия, внимания и памяти. Hum Psychopharmacol 2001; 16: 409-16. Просмотреть аннотацию.

Заявление о предупреждении женщин детородного возраста о возможных рисках безопасности пищевых добавок, содержащих винпоцетин. FDA Food / Диетические добавки / Продукты и ингредиенты. Доступно по адресу: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/statement-warning-women-childbearing-age-about-possible-safety-risks-dietary-supplements-contain?utm_campaign=Statement%20on % 20warning% 20for% 20women & utm_medium = email & utm_source = Eloqua.По состоянию на 5 июня 2019 г.

Subhan Z, Hindmarch I. Психофармакологические эффекты винпоцетина у нормальных здоровых добровольцев. Eur J Clin Pharmacol 1985; 28: 567-71. Просмотреть аннотацию.

Szakall S, Boros I, Balkay L, et al. Церебральные эффекты однократного внутривенного введения винпоцетина у пациентов с хроническим инсультом: исследование ПЭТ. Журнал Neuroimaging 1998; 8: 197-204. Просмотреть аннотацию.

Szatmari SZ, Whitehouse PJ. Винпоцетин при когнитивных нарушениях и деменции. Кокрановская база данных Syst Rev 2003; 1: CD003119.. Просмотреть аннотацию.

Тамаки Н., Кусуноки Т., Мацумото С. Влияние винпоцетина на церебральный кровоток у пациентов с цереброваскулярными нарушениями. Ther Hung 1985; 33: 13-21. Просмотреть аннотацию.

Thal LJ, Salmon DP, Lasker B, et al. Безопасность и недостаточная эффективность винпоцетина при болезни Альцгеймера. J Am Geriatr Soc 1989; 37: 515-20. Просмотреть аннотацию.

Уэёши А., Ота К. Клиническая оценка винпоцетина для устранения трудноизлечимого опухолевого кальциноза у гемодиализных пациентов с почечной недостаточностью.J Int Med Res 1992; 20: 435-43. Просмотреть аннотацию.

Винпоцетин в пищевых добавках. FDA Food / Диетические добавки / Продукты и ингредиенты. Доступно по адресу: https://www.fda.gov/Food/DietarySupplements/ProductsIngredients/ucm518478.htm. По состоянию на 6 сентября 2016 г.

Wollschlaeger B. Эффективность винпоцетина при лечении когнитивных нарушений и потери памяти. ЯНА 2001; 4: 25-30.

Чжан Л., Ян Л. Противовоспалительные эффекты винпоцетина при атеросклерозе и ишемическом инсульте: обзор литературы.Молекулы. 2014; 20 (1): 335-47. Просмотреть аннотацию.

Zhang P, Cao Y, Chen S, Shao L. Комбинация винпоцетина и дексаметазона облегчает когнитивные нарушения у пациентов с карциномой носоглотки после лучевой травмы. Фармакология. 2020 апр 15: 1-8. Просмотреть аннотацию.

Zhang W, Huang Y, Li Y, et al. Эффективность и безопасность винпоцетина как части лечения острого инфаркта мозга: рандомизированное открытое контролируемое многоцентровое исследование CAVIN (Китайская оценка винпоцетина в неврологии).Clin Drug Investigation 2016; 36 (9): 697-704. Просмотреть аннотацию.

Преимущества, побочные эффекты, дозировка и взаимодействие

Винпоцетин — это синтетическое соединение, полученное из винкамина, вещества, которое в природе содержится в листьях барвинка меньшего ( Vinca minor ). Винпоцетин был разработан в конце 1960-х годов и доступен по рецепту в Европе и Японии под торговыми марками Кавинтон, Кавинтон Форте, Интелектол и другими.

Джозеф Чин / EyeEm / Getty Images

Хотя винпоцетин продается в США как пищевая добавка, в настоящее время он запрещен в Канаде, Австралии и Новой Зеландии.Винпоцетин в настоящее время рассматривается Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) после получения жалоб от потребителей, защитников здоровья и Конгресса о потенциальных рисках для здоровья и ложных рекламных заявлениях.

В Соединенных Штатах винпоцетин продается как спортивная добавка, усилитель мозга и добавка для похудания. Иногда его добавляют в состав гинкго билоба и продают как «усилитель памяти».

Польза для здоровья

Первоначально винпоцетин был отмечен, потому что, как говорили, он увеличивает приток крови к мозгу, что, по мнению некоторых, может улучшить симптомы болезни Альцгеймера.Другие приписывают ему термогенные свойства, предполагая, что он может «сжигать жир» или повышать физическую работоспособность.

На сегодняшний день доказательства, подтверждающие эти утверждения, отсутствуют.

Обзор 2003 года, опубликованный в Кокрановской базе данных систематических обзоров , оценил результаты трех контролируемых испытаний с участием 583 человек с деменцией и не смог найти никакой пользы от лечения винпоцетином по сравнению с плацебо.

Эти результаты были подтверждены исследованием 2017 года, опубликованным в журнале Journal of Cognitive Enhancement , в котором винпоцетин и другие так называемые «ноотропные» добавки (a.к.а. «умные таблетки») оказались не более эффективными, чем кофеин для улучшения умственных функций.

Подобные результаты были замечены при оценке винпоцетина как добавки для похудания или спортивной добавки.

Одно из таких исследований, опубликованное в 2016 году в Университете Южной Флориды в 2016 году, показало, что жиросжигающая добавка, содержащая винпоцетин, увеличивает скорость метаболизма в покое (RMR) у 10 спортсменов-мужчин, но ничего не делает для уменьшения их жировых отложений.

Что касается спортивных результатов, исследование 2009 года, проведенное Колледжем Нью-Джерси, показало, что спортивный напиток, содержащий винпоцетин, улучшил время реакции у 12 спортсменов-мужчин, но не повлиял на их анаэробные показатели.

Возможные побочные эффекты

Побочные эффекты винпоцетина могут включать несварение желудка, тошноту, головокружение, беспокойство, покраснение лица, бессонницу, головную боль, сонливость и сухость во рту. Винпоцетин также может вызвать временное падение артериального давления (гипотензию).

Винпоцетин вызвал обеспокоенность в последние годы после сообщений о том, что препарат может вызывать подавление иммунитета. Один из таких случаев привел к агранулоцитозу, потенциально опасному падению лейкоцитов, которое подвергает вас высокому риску серьезных инфекций.

По этой причине винпоцетин никогда не следует применять реципиентам органов, людям с запущенной ВИЧ-инфекцией или тем, кто принимает иммуносупрессивные препараты (включая химиотерапию).

Винпоцетин может замедлять свертывание крови, и его следует избегать людям с нарушениями свертываемости крови или принимающим антикоагулянты, такие как кумадин (варфарин), или антитромбоцитарные препараты, такие как плавикс (клопидогрель). Винпоцетин не следует принимать за две недели до или после операции, чтобы снизить риск чрезмерного кровотечения.

Из-за отсутствия долгосрочных исследований безопасности винпоцетин не следует применять детям, беременным женщинам или кормящим матерям.

Дозировка и подготовка

В США нет предписанных руководств по правильному использованию винпоцетина. Вообще говоря, безопасными считаются дозы менее 60 миллиграммов в день. Добавки легко найти в Интернете или в магазинах натуральных продуктов или диетических добавок.

В Европе, где он иногда используется для лечения когнитивных проблем после инсульта, винпоцетин обычно назначают в дозах от 10 до 15 миллиграммов, которые принимают трижды в день во время еды.

В Соединенных Штатах винпоцетин обычно продается в капсулах или таблетках по 10 миллиграммов. Он также доступен в виде порошка или входит в состав спортивных добавок.

Что искать

Пищевые добавки, такие как винпоцетин, в основном не регулируются в Соединенных Штатах, и от них не требуется проходить строгие испытания и исследования, которые проводят фармацевтические препараты. Из-за этого качество может отличаться, иногда значительно.

Если вы решили попробовать винпоцетин, выбирайте бренды, произведенные известными производителями, имеющими устойчивое присутствие на рынке.Это может помочь гарантировать, что добавка была произведена безопасно и содержала то, что, по ее словам, содержит.

Другие вопросы

Почему винпоцетин запрещен где-то еще, но не здесь?

Винпоцетин давно вызывает озабоченность у специалистов по медицинской этике, которые утверждают, что лекарство, прошедшее клинические испытания в 1980-х годах, неправильно продается в качестве пищевой добавки.

Хотя винпоцетин классифицируется FDA как растительный экстракт, на самом деле он синтезируется из винкамина, настоящего растительного экстракта.Для недоброжелателей это квалифицирует винпоцетин как фармацевтический препарат. Тот факт, что винпоцетин зарегистрирован в другом месте как таковой, только увеличивает достоверность заявлений.

Отсутствие правил привело к злоупотреблениям среди производителей как здесь, так и за рубежом.

Согласно исследованию 201t, опубликованному в Drug Testing and Analysis, только шесть из 26 добавок, протестированных в США, содержали количество винпоцетина, указанное на этикетке продукта.

Результаты исследования привели к призыву сенатора Клэр Маккаскилл приостановить продажу винпоцетина в Соединенных Штатах.FDA ответило в сентябре 2016 года, предварительно сделав предварительный вывод о том, что винпоцетин на самом деле не может считаться пищевой добавкой.

Несмотря на это, винпоцетин все еще можно найти на полках аптек. Со своей стороны, FDA обещает более строгое соблюдение правил, но пока не предприняло никаких шагов для запрета препарата.

Использование, преимущества и дозировка винпоцетина

Научное название (я): Vinca minor L.
Общее название (я): Аповинкаминовая кислота, кавинтон, мирт ползучий, этилаповинкаминат, кавинтон, малый, обыкновенный, карликовый или малый барвинок, винпоцетин

Медицинский осмотр компании Drugs.com. Последнее обновление 14 января 2021 г.

Клинический обзор

Использование

Винпоцетин используется для улучшения памяти и ускорения метаболизма мозга. Он также использовался при ишемии и реперфузионном повреждении и считается нейропротекторным средством. Тем не менее, существует несколько надежных клинических исследований, подтверждающих использование винпоцетина при инсульте, деменции или других заболеваниях ЦНС.

Дозирование

В большинстве клинических исследований использовалось от 5 до 30 мг винпоцетина до 3 раз в день из-за короткого периода полувыведения (от 2 до 4 часов).

Противопоказания

V. minor целое растение или его экстракт потенциально противопоказаны при запорах и гипотонии.

Беременность / лактация

Избегайте использования. Информация о безопасности и эффективности при беременности и кормлении грудью отсутствует. Традиционное использование барвинка меньшего размера включает противозачаточное средство и средство против менструального цикла.

Взаимодействия

Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих антикоагулянтные препараты.

Побочные реакции

Винпоцетин переносится хорошо.Незначительные побочные реакции включают покраснение лица, сухость во рту, сонливость, головную боль, бессонницу, беспокойство, головокружение, тошноту и несварение желудка.

Токсикология

Отсутствуют в документации.

Научная семья

Ботаника

Винпоцетин синтезируется из алкалоида винкамина, который экстрагируется из листьев малого барвинка V. minor L. В Соединенных Штатах это растение обычно называют миртом или ползучим миртом; однако это вводит в заблуждение, поскольку мирт обычно относится к истинным видам Myrtus (семейство Myrtaceae).Кустарник используется как почвопокровное растение, имеет одиночные фиолетово-пурпурные цветы. Плод длиной 2,5 см содержит множество крошечных семян. Растение отличается от своего родственника Vinca major тем, что у него более мелкие кожистые листья с безволосыми краями. Leung 2003, USDA 2014

История

Винпоцетин был впервые синтезирован в конце 1960-х годов из винкамина и продавался под коммерческими названиями, такими как Cavinton и Intelectol, с конца 1970-х годов. Винпоцетин в первую очередь продвигается для использования при церебральных заболеваниях сосудистого происхождения, тогда как V.minor имеет несколько традиционных применений, включая слабительное, противовоспалительное средство и средство для облегчения менструации. Duke 2003, Leung 2003

Chemistry

Растение содержит много алкалоидов, включая винкамин и резерпин. Таким образом, биологическую активность полусинтетического винпоцетина не следует путать со всем растением. Химические исследования винпоцетина ограничены, за исключением тех, в которых сообщается о его синтезе в виде этилаповинкамината из алкалоида винкамина. Высокоэффективная жидкостная хроматография определила аповинкаминовую кислоту как основной метаболит винпоцетина.Он растворим в этаноле, диметилсульфоксиде и ацетоне и плохо растворим в воде. Patyar 2011, Wan Ibrahim 2012, Xia 2010 См. Также алкалоиды барвинка в монографии Catharanthus roseus (мадагаскарский барвинок).

Применение и фармакология

Винпоцетин оказывает антиоксидантное действие. На животных моделях винпоцетин подавлял образование активных форм кислорода и перекисное окисление липидов. Cai 2012, Cai 2013, Medina 2006, Nivison-Smith 2014, Sozański 2011, Zaki 2013, Zhuang 2013 Было продемонстрировано ингибирование кальций-кальмодулин-зависимой фосфодиэстеразы 1 типа. .Повышение уровня циклического аденозин-3 ‘, 5’-монофосфата (цАМФ) может быть ответственным за улучшение мозгового кровообращения и снижение агрегации тромбоцитов. Кроме того, предотвращение распада цАМФ приводит к поддержанию протеинкиназы и фактора транскрипции цАМФ-чувствительной, элемент-связывающей активации белка, возможно, улучшая обработку памяти. Cai 2013, Medina 2006, Sozański 2011 Предотвращение активации NF-kappaB и pro — медиаторов воспаления винпоцетином.Medina 2010, Zhuang 2013

Аудиология

Данные по животным

Было показано, что винпоцетин 2 мг / кг предотвращает потерю слуха у морских свинок, вызванную аминогликозидами.Sitges 2004

Клинические данные

Детали исследования ограничены, но винпоцетин предотвращает нейросенсорный гипоакузис у 118 больных туберкулезом (от 17 до 63 лет) с нормальным или нарушенным слухом. Malalvina 2003 У 150 пациентов с хроническим шумом в ушах, комбинированная терапия физиотерапией и винпоцетином (250 мл физиологического раствора в сочетании с 20 мг внутривенной инфузии или 20 мг пероральная терапия) один раз в день в течение 10 дней улучшила визуальную аналоговую шкалу со статистическим преимуществом, обозначенным как улучшение на 2 или более балла.Hahn 2008

Цереброваскулярное заболевание (инсульт / деменция)

Данные о животных

В экспериментах на животных и моделях гипоксии и ишемии было показано, что вазоактивный алкалоид винпоцетин оказывает нейропротекторное действие. Исследования на крысах и собаках продемонстрировали усиление кровотока и снижение сопротивления, что приводит к увеличению перфузии головного мозга. Улучшение обучения и памяти было показано у крыс с деменцией. Гуляс 2012, Эррера-Мундо 2013, Джинчай 2013, Ньякас 2009, Заки 2013

Клинические данные

Были опубликованы исследования 1970-х и 1980-х годов, винпоцетин широко используется в Россия и Венгрия, где проводились многие испытания.В пилотном исследовании (N = 30) сообщалось об улучшении показателей острого ишемического инсульта, в то время как в российском исследовании (N = 100) сообщалось об улучшении показателей обратимых сосудистых заболеваний, включая перемежающуюся церебральную недостаточность. снижение жалоб пациентов, тяжести неврологических симптомов и улучшение показателей по шкале Тиннетти и результатов мини-экзамена на психическое состояние. Чуканова, 2010 Кокрановский систематический обзор эффектов винпоцетина, вводимого в течение 2 недель при ишемическом инсульте, не обнаружил доказательств пользы от раннего уменьшения ( 1 месяц) или поздних смертельных исходов.Кроме того, в Кокрановском обзоре сообщается, что винпоцетин от 30 до 60 мг / день может быть полезным при деменции. Однако для обзора было доступно несколько качественных клинических испытаний. Bereczki 2008, Deshmukh 2009, Szatmari 2003 В небольшом рандомизированном контролируемом исследовании, проведенном с участием 30 взрослых с нормальным АД, в анамнезе которых были цереброваскулярные нарушения, изучались эффекты винпоцетина с усилителем познавательной способности пиритниола и без него. на вязкость крови и реологическую модуляцию. После 2 недель лечения прием винпоцетина 10 мг / день привел к значительному ( P <0.05) улучшение большинства, но не всех параметров вязкости (например, фибриногена сыворотки, вязкости крови, индекса жесткости эритроцитов) и вязкости цельной крови с низким сдвигом ( P <0,01). Между тем, комбинация обоих агентов привела к значительным улучшениям по всем 10 гемореологическим параметрам ( P <0,05 для каждого; за исключением относительной вязкости крови, вязкости цельной крови с низким сдвигом и кинематической вязкости, которые составили P <0,01). 2014 Неконтролируемое пилотное исследование с участием 30 взрослых с поражением мелких сосудов головного мозга задокументировало значительное улучшение сосудорасширяющего действия в правом полушарии ( P <0.05) через 3 месяца, но не через 1 месяц, 5 мг винпоцетина 3 раза в день. Улучшения в левом полушарии не были статистически значимыми. Неврологические и когнитивные параметры также значительно улучшились по сравнению с исходным уровнем, что было измерено с помощью модифицированной шкалы Рэнкина и краткого обследования психического состояния, соответственно ( P <0,001 для каждого) .Jovanovic 2013

Безопасность и эффективность винпоцетина внутривенно исследовали в качестве дополнения. к обычной комплексной терапии у пациентов с острым инфарктом головного мозга в Китае в рандомизированном открытом контролируемом многоцентровом исследовании (N = 610; винпоцетин 469, контрольная группа 141).У пациентов был подтвержденный магнитно-резонансным изображением инфаркт мозга с началом от 48 часов до 14 дней с последующим неврологическим дефицитом, но без внутричерепного кровоизлияния. Добавление винпоцетина (30 мг внутривенно один раз в день в течение 7 дней) к обычной терапии привело к значительному улучшению показателей суточной активности через 14 дней после лечения ( P <0,001), а также когнитивных ( P = 0,008) неврологических функций ( P <0,001) и измерения качества жизни ( P = 0.004) при оценке через 90 дней после лечения по сравнению с пациентами, которые получали обычную терапию без винпоцетина. Транскраниальная допплерография подтвердила улучшение мозгового кровотока у пациентов, получавших винпоцетин, по сравнению с теми, кто этого не делал. Винпоцетин хорошо переносился, с его использованием было связано только 2 легких побочных эффекта, и оба были легкими: головокружение и диарея. Zhang 2016

Эпилепсия

Данные по животным

Винпоцетин защищал грызунов и кошек от индуцированных судорог.Дутов 1986, Некрасов 2006, Некрасов 2004, Ситжес 2011 Механизм действия может включать блокаду пресинаптических натриевых и кальциевых каналов. Гамма-аминомасляная кислота и серотонинергические механизмы мозга также могут быть задействованы. Dutov 1986, Sitges 2011, Sitges 2005

Клинические данные

В российской публикации сообщается о влиянии винпоцетина на эпилепсию в небольшом исследовании. У 20 из 31 пациента, получавшего винпоцетин, частота приступов уменьшилась или полностью исчезла; У 7 пациентов улучшения не наблюдалось, а у 4 пациентов наблюдалось ухудшение.Винпоцетин был наиболее эффективен при генерализованных тонико-клонических судорогах. Дутов 1986 В другом российском исследовании оценивалось влияние винпоцетина на новорожденных с гипоксической ишемической энцефалопатией, вызванной внутричерепной травмой при рождении. vitro посредством остановки клеточного цикла и индукции апоптоза. Huang 2012

В небольшом клиническом исследовании симптомы улучшились, когда винпоцетин был исследован у лиц, не ответивших на стандартную фармакологическую терапию при неотложном недержании мочи и мочевом пузыре с низкой комплаентностью.Винпоцетин также может играть роль в лечении ургентного и интерстициального цистита. Truss 2000, Truss 2001 Сообщалось о терапевтическом эффекте винпоцетина на симптомы менопаузы. Kiss 1990, Kolarov 2001

Эффективность винпоцетина против нескольких агентов, вызывающих слизистую оболочку желудка. повреждение было изучено на крысах. Nosálova 1993, Sümer 2011 Ноцицептивные свойства были изучены на грызунах. Abdel-Salam 2006, Knyihar-Csillik 2007

Исследования на животных предполагают роль винпоцетина в снижении гиперактивности, связанной с алкогольным синдромом плода.Filgueiras 2010, Medina 2006, Nunes 2011

Дозирование

В большинстве клинических исследований использовалось от 5 до 20 мг винпоцетина 3 раза в день из-за короткого периода полувыведения (от 2 до 4 часов). Nie 2011, Ning 2011, Szatmari 2003

Из-за плохой растворимости в воде и высокого первого -проходный эффект, пероральная биодоступность низкая (7%), если не принимается с пищей (предполагается увеличение до 60%). Оценивались Lohmann 1992, Sozański 2011 Цитратная соль, формы с замедленным высвобождением и трансдермальные формы доставки.Hasa 2011, Mao 2013, Nie 2011, Ning 2011

Винпоцетин и его активный метаболит аповинкаминовая кислота абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Винпоцетин, по-видимому, следует линейной фармакокинетике. Он метаболизируется исключительно в печени и широко распределяется в системах организма, включая ЦНС. Miskolczi 1990, Szakács 2001

Беременность / лактация

Избегайте использования. Информация о безопасности и эффективности при беременности и кормлении грудью отсутствует. Традиционное использование барвинка меньшего размера включает противозачаточное средство и средство против менструального цикла.Duke 2003

Взаимодействия

Ограниченные исследования 1990-х годов показали влияние винпоцетина на протромбиновое время; однако клинически значимое взаимодействие не было продемонстрировано. Акопов 1992, Фехер 2009, Hitzenberger 1990 Осторожность необходима пациентам, получающим разжижающие кровь препараты.

Омепразол не влияет на биодоступность винпоцетина.Sozański 2011 Винпоцетин не влияет на фармакокинетику имипрамина, оксазепама и глибурида.Пять, 2011

Побочные реакции

Винпоцетин переносится хорошо.Незначительные побочные реакции включают покраснение лица, сухость во рту, сонливость, головную боль, бессонницу, беспокойство, головокружение, тошноту и несварение желудка. Патьяр, 2011 г. В отчете о клиническом случае описан 1 возможный случай агранулоцитоза, вызванного терапией винпоцетином. потенциально противопоказан при запорах и гипотонии. Duke 2003

Toxicology

Информация о токсичности цельного растения или экстракта барвинка малого ограничена. Сообщалось о гематологической токсичности винпоцетина у животных, а превышение дозировки может привести к гипотонии.Duke 2003

Ключевые слова

Список литературы

Абдель-Салам ОМЕ. Винпоцетин и пирацетам оказывают антиноцицептивное действие на модели висцеральной боли у мышей. Pharmacol Rep . 2006; 58 (5): 680-691.17085860 Акопов С.Е., Габриелян Э.С. Эффекты аспирина, дипиридамола, нифедипина и кавинтона, которые действуют на агрегацию тромбоцитов, вызванную различными агрегирующими агентами по отдельности или в комбинации. Eur J Clin Pharmacol . 1992; 42 (3): 257-259.1577042 Алкурайши Х.М., Аль-Гариб А.И., Альбухадилли А.К.Винпоцетин и пиритинол: новая модель реологической модуляции крови при цереброваскулярных нарушениях — рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Biomed Res Int. 2014; 2014: 324307.25548768 Bereczki D, Fekete I. Винпоцетин при остром ишемическом инсульте. Инсульт . 2008; 39 (8): 2404-2405.18253980 Cai Y, Knight WE, Guo S, Li JD, Knight PA, Yan C. Винпоцетин подавляет патологическое ремоделирование сосудов, ингибируя пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток сосудов. Дж. Pharmacol Exp Ther .2012; 343 (2): 479-488.228 Cai Y, Li JD, Yan C. Винпоцетин ослабляет накопление липидов и образование атеросклероза. Биохимия Биофиз Рес Коммуна . 2013; 434 (3): 439-443.23583194 Чуканова Е.И. Эффективность Кавинтона в лечении пациентов с хронической недостаточностью кровотока. Российская многоцентровая клинико-эпидемологическая программа «КАЛИПСО». Ж Неврол Психиатр Им С. С Кораскова . 2010; 110 (12): 49-52.21311488 Дешмук Р., Шарма В., Механ С., Шарм Н., Беди К.Л. Винпоцетин — ингибитор ФДЭ-1 — снижает уровень интрацеребровентрикулярного стрептозотоцина, вызванного когнитивной дисфункцией и окислительным стрессом. Eur J Pharmacol . 2009; 620 (1-3): 49-56.19699735 Duke JA. Справочник по лекарственным травам . 2-е изд. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press; 2003 Дутов А.А., Гальтваница Г.А., Волкова В.А., Суханова О.Н., Лаврищева Т.Г., Петров А.П. Кавинтон в профилактике судорожного синдрома у детей после родовой травмы. Ж Невропатол Психиатр Им С С Корсакова . 1991; 91 (8): 21-22.1661506 Дутов А.А., Толпышев Б.А., Карпов В.Н., Петров А.П. Влияние кавинтона на судороги, вызванные химическими веществами. Фармакол Токсикол . 1986; 49 (4): 22-25.3758323 Дутов А.А., Толпышев Б.А., Петров А.П., Гладун В.Н. Использование Кавинтона при эпилепсии. Ж Невропатол Психиатр Им С С Корсакова . 1986; 86 (6): 850-855.3751419 Feher G, Koltai K, Kesmarky G, et al. Влияние парентерального или перорального винпоцетина на гемореологические параметры пациентов с хроническими цереброваскулярными заболеваниями. Фитомедицина . 2009; 16 (2-3): 111-117.1

45 Filgueiras CC, Krahe TE, Medina AE. Ингибирование фосфодиэстеразы типа 1 улучшает обучение крыс, подвергшихся воздействию алкоголя в течение третьего триместра, эквивалентного беременности человека. Neurosci Lett . 2010; 473 (3): 202-207.20219634 Гуляс Б., Тот М., Шейн М. и др. Эволюция активации микроглии в ядре ишемии и периинфарктных областях после инсульта: исследование ПЭТ с использованием биомаркера молекулярной визуализации TSPO [((11)) C] винпоцетина. J Neurol Sci . 2012; 320 (1-2): 110-117.22841414 Хан А., Радкова Л., Ачиемере Г., Клемент В., Альпини Д., Струхал Дж. Мультимодальная терапия хронического шума в ушах. Интенсивный тиннитус J . 2008; 14 (1): 69-72.18616089 Хаса Д., Войнович Д., Периссутти Б. и др.Повышенная пероральная биодоступность винпоцетина за счет механохимического образования солей: физико-химическая характеристика и исследования in vivo. Фарм Рес . 2011; 28 (8): 1870-1883.21424156Herrera-Mundo N, Sitges M. Винпоцетин и альфа-токоферол предотвращают повышение DA и окислительного стресса, вызванного 3-NPA в изолированных нервных окончаниях стриатума. Дж. Нейрохим . 2013; 124 (2): 233-240.23121080 Hitzenberger G, Schmid R, Braun W, Grandt R. Терапия винпоцетином не изменяет фармакокинетику имипрамина у человека. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol . 1990; 28 (3): 99-104.2318551 Хуан Э. У., Сюэ С.Дж., Чжан З., Чжоу Дж.Г., Гуань Й.Й., Тан Ю.Б. Винпоцетин подавляет рост клеток рака груди in vitro и in vivo. Апоптоз . 2012; 17 (10): 1120-1130.22729609 Jincai W, Tingfang D, Yongheng Z, Zhongmin L, Kaihua Z, Xiaohong L. Влияние винпоцетина и озагреля на восстановление поведения крыс после глобальной ишемии мозга. Дж. Clin Neurosci . 2013. 2014; 21 (4): 661-663.242

Йованович З.Б., Павлович А.М., Пекмезович Т., Мияйлович М., Ковичкович Н.С.Транскраниальная допплеровская оценка церебральной вазомоторной реактивности при оценке эффектов винпоцетина при заболевании мелких сосудов головного мозга: пилотное исследование. Ideggyogy Sz. 2013; 66 (7-8): 263-268.23971358 Kiss E. Адъювантный эффект кавинтона при лечении климактерических симптомов. Тер Хунг . 1990; 38 (4): 170-173.2094056 Поцелуй Б., Карпати Э. Механизм действия винпоцетина [на венгерском языке]. Акта Фарм Хунг . 1996; 66 (5): 213-224.41 Knyihar-Csillik E, Vecsei L, Mihaly A, et al. Влияние винпоцетина на ретроградный аксоплазматический транспорт. Анн Анат . 2007; 189 (1): 39-45.17319607 Коларов Г., Орбецова М., Налбанский Б. и др. Комплексное действие Кавинтона на климактерические симптомы [на болгарском языке]. Акуш Гинекол . 2001; 42 (2): 37-41.11799757 Леунг А.Ю., Фостер С. Энциклопедия общих натуральных ингредиентов, используемых в продуктах питания, лекарствах и косметике . 2-е изд. Хобокен, Нью-Джерси: Wiley-Interscience; 2003. Лохманн А., Динглер Э., Соммер В., Шаффлер К., Вобер В., Шмидт В. Биодоступность винпоцетина и влияние времени применения на прием пищи. Arzneimittelforschung . 1992; 42 (7): 914-917.1418055Малявина Ю.С., Овчинников Ю.М., Фасенко В.П., Малиев Б.М., Калинина М.В., Дадашева Б.Б. Кавинтон-профилактика нейросенсорной гипоакузии у больных различными формами туберкулеза. Вестн Оториноларингол . 2003; (3): 35-40.12847806Mao YT, Hua HY, Zhang XG и др. Этосомы как система доставки для трансдермального введения винпоцетина. Аптека . 2013; 68 (5): 381-382.23802438 Медина А.Е. Винпоцетин как сильнодействующее противовоспалительное средство. Proc Natl Acad Sci USA . 2010; 107 (22): 9921-9922.20495091 Medina AE, Krahe TE, Ramoa AS. Восстановление нейрональной пластичности ингибитором фосфодиэстеразы 1 типа на модели алкогольного синдрома плода. Дж. Neurosci . 2006; 26 (3): 1057-1060.16421325 Miskolczi P, Kozma K, Polgár M, Vereczkey L. Фармакокинетика винпоцетина и его основного метаболита аповинкаминовой кислоты до и после хронического перорального введения винпоцетина людям. Eur J Drug Metab Фармакокинет .1990; 15 (1): 1-5.2384112 Некрасов В., Ситжес М. Аддитивное действие противоэпилептических препаратов и пентилентетразола на слух. Neurosci Lett . 2006; 406 (3): 276-280.16930834 Некрасов В., Ситжес М. Винпоцетин ингибирует эпилептическую кортикальную активность и слуховые изменения, вызванные пентилентетразолом у морских свинок in vivo. Epilepsy Res . 2004; 60 (3): 63-71.Nie S, Wu J, Liu H, Pan W., Liu Y. Влияние добавленной лимонной кислоты и физиологических переменных на высвобождение винпоцетина из таблеток с прессованной матрицей альгината натрия. Лекарство Дев Инд Фарм . 2011; 37 (8): 954-962.21417613 Нинг М., Чжоу Ю., Чен Г., Мэй Х. Получение и оценка in vitro / in vivo системы элементарной осмотической помпы винпоцетина. Adv Pharmacol Sci . 2011; 2011: 385469.21577257 Нивисон-Смит Л., Акоста М.Л., Мисра С., О’Брайен Б.Дж., Каллониатис М. Винпоцетин регулирует проницаемость катионных каналов внутренних нейронов сетчатки в ишемической сетчатке. Нейрохим Инт . 2014; 66: 1-14.24412512 Носалова В., Махова Дж., Бабулова А. Защитное действие винпоцетина против экспериментально индуцированного повреждения желудка у крыс. Arzneimittelforschung . 1993; 43 (9): 981-985.8240463 Нунес Ф, Феррейра-Роса К., Перейра Мдос С. и др. Острое введение винпоцетина, ингибитора фосфодиэстеразы типа 1, улучшает гиперактивность на мышиной модели расстройства алкогольного спектра плода. Зависимость от наркотиков и алкоголя . 2011; 119 (1-2): 81-87.21689896 Някас С., Фелсеги К., Сабо Р. и др. Нейропротективные эффекты винпоцетина и его основного метаболита цис-аповинкаминовой кислоты на NMDA-индуцированную нейротоксичность на модели повреждения энторинальной коры головного мозга крысы. ЦНС Neurosci Ther . 2009; 15 (2): 89-99.19492990 Патьяр С., Пракаш А., Моди М., Медхи Б. Роль винпоцетина в цереброваскулярных заболеваниях. Pharmacol Rep . 2011; 63 (3): 618-628.21857073 Ситжес М., Гальван Э., Некрасов В. Винпоцетиновая блокада натриевых каналов ингибирует повышение уровня натрия и кальция в синаптосомах, вызванное 4-аминопиридином. Нейрохим Инт . 2005; 46 (7): 533-540.15843047 Ситжес М., Некрасов В. Винпоцетин предотвращает вызванные 4-аминопиридином изменения в ЭЭГ, слуховых ответах ствола мозга и слухе. Клин Нейрофизиол . 2004; 115 (12): 2711-2717.15546779 Sitges M, Sanchez-Tafolla BM, Chiu LM, Aldana BI, Guarneros A. Винпоцетин ингибирует высвобождение глутамата, вызванное судорожным агентом 4-аминопиридином, более эффективно, чем некоторые противоэпилептические препараты. Epilepsy Res . 2011; 96 (3): 257-266.21737246 Sozański T, Magdalan J, Trocha M и др. Омепразол не изменяет пероральную биодоступность или фармакокинетику винпоцетина у крыс. Pharmacol Rep . 2011; 63 (5): 1258-1263.22180371Sümer A, Altinli E, Senger S, et al. Влияние пентоксифиллина и винпоцетина на заживление ишемического анастомоза толстой кишки: экспериментальное исследование. Ulus Travma Acil Cerrahi Derg . 2011; 17 (6): 482-487.22289998 Szakács T, Veres Z, Vereczkey L. Корреляция фармакокинетики винпоцетина in vitro-in vivo. Pol J Pharmacol . 2001; 53 (6): 623-628.11985336 Szatmari SZ, Whitehouse PJ. Винпоцетин при когнитивных нарушениях и деменции. Кокрановская база данных Syst Rev .2003; (1): CD003119.12535455 Truss M, Stief C, Uckert S и др. Первоначальный клинический опыт применения селективного ингибитора изофермента фосфодиэстеразы-I винпоцетина при лечении неотложного недержания мочи и мочевого пузыря с низкой податливостью. Мир Дж. Урол . 2000; 18 (6): 439-443.11204266 Truss M, Stief C, Uckert S и др. Ингибирование фосфодиэстеразы 1 при лечении дисфункции нижних мочевыводящих путей: от скамьи к постели. Мир Дж. Урол . 2001; 19 (5): 344-350.11760783USDA, NRCS. 2006. База данных РАСТЕНИЙ .(http://plants.usda.gov, 4 марта 2014 г.). Национальный центр данных по заводам, Батон-Руж, Лос-Анджелес 70874-4490, США. По состоянию на 9 июня 2014 г. Wan Ibrahim WA, Abd Wahib SM, Hermawan D, Sanagi MM, Aboul-Enein HY. Хиральное разделение винпоцетина с использованием модифицированной циклодекстрином мицеллярной электрокинетической хроматографии. Хиральность . 2012; 24 (3): 252-254.22271616Xia HM, Su LN, Guo JW и др. Определение винпоцетина и его основного метаболита, аповинкаминовой кислоты, в плазме крови крыс методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. J Хроматограф B Analyt Technol Biomed Life Sci . 2010; 878 (22): 1959-1966.20561830 Zaki HF, Abdelsalam RM. Винпоцетин защищает печень от ишемического реперфузионного повреждения. Банка J Physiol Pharmacol . 2013; 91 (12): 1064-1070.24289077 Zhang W, Huang Y, Li Y, Tan L, Nao J, Hu H, Zhang J, Li C, Kong Y, Song Y. Эффективность и безопасность винпоцетина как части лечения Острый инфаркт мозга: рандомизированное, открытое, контролируемое, многоцентровое исследование CAVIN (Китайская оценка винпоцетина в неврологии).Clin Drug Investigation. 2016; 36 (9): 697-704.27283947 Чжуанг Дж, Пэн У, Ли Х и др. Тормозящие эффекты винпоцетина на прогрессирование атеросклероза опосредуются Akt / NF-kappaB-зависимыми механизмами у мышей apoE — / -. PLoS One . 2013; 8 (12): e82509.24349299

Заявление об ограничении ответственности

Эта информация относится к травяным, витаминным, минеральным или другим диетическим добавкам. Этот продукт не проверялся FDA, чтобы определить, является ли он безопасным или эффективным, и не подпадает ли он под действие стандартов качества и стандартов сбора информации о безопасности, которые применимы к большинству рецептурных препаратов.Эта информация не должна использоваться для принятия решения о приеме этого продукта. Эта информация не подтверждает, что этот продукт безопасен, эффективен или одобрен для лечения любого пациента или состояния здоровья. Это только краткое изложение общей информации об этом продукте. Он НЕ включает всю информацию о возможном использовании, направлениях, предупреждениях, мерах предосторожности, взаимодействиях, побочных эффектах или рисках, которые могут относиться к этому продукту. Эта информация не является конкретным медицинским советом и не заменяет информацию, которую вы получаете от своего поставщика медицинских услуг.Вам следует поговорить со своим врачом для получения полной информации о рисках и преимуществах использования этого продукта.

Этот продукт может неблагоприятно взаимодействовать с определенными состояниями здоровья и здоровья, другими рецептурными и безрецептурными лекарствами, продуктами питания или другими пищевыми добавками. Этот продукт может быть небезопасным при использовании перед операцией или другими медицинскими процедурами. Важно полностью проинформировать вашего врача о травах, витаминах, минералах или любых других добавках, которые вы принимаете, перед любой операцией или медицинской процедурой.За исключением некоторых продуктов, которые обычно считаются безопасными в нормальных количествах, включая использование фолиевой кислоты и пренатальных витаминов во время беременности, этот продукт недостаточно изучен, чтобы определить, безопасно ли его использовать во время беременности или кормления грудью или лицами моложе. старше 2 лет.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Авторские права © 2020 Wolters Kluwer Health

6 Винпоцетин: преимущества + принцип действия и побочные эффекты

Винпоцетин — широко известное вещество в сообществе хакеров-хакеров со множеством заявленных преимуществ для здоровья. Винпоцетин используется для улучшения мозгового кровообращения, активности, когнитивных функций, концентрации и памяти, а также для уменьшения воспаления и окислительного стресса. В этой статье будет изучена история винпоцетина, его действие, его потенциальные преимущества и любые возможные вопросы безопасности, которые следует учитывать перед его приемом.

Что такое винпоцетин?

Винпоцетин — это алкалоид, производный от соединения винкамина. Винкамин является основным ингредиентом барвинка, Vinca minor — обычного садового растения.

В нескольких странах, включая Японию, Мексику, Россию и многие страны Европы, винпоцетин назначают для лечения когнитивных нарушений и нарушений кровообращения, таких как инсульт и деменция.

Однако винпоцетин не одобрен для лечения каких-либо условий в США и Канаде.Из-за его синтетической природы и терапевтического использования FDA постановило, что он не может продаваться как пищевая добавка. Несмотря на это, винпоцетин доступен в этих странах как безрецептурная добавка, улучшающая когнитивные функции.

Краткая история винпоцетина

Винпоцетин был впервые выделен из растения барвинок меньшего размера в 1975 году венгерским химиком Чаба Сантай. Венгерская фармацевтическая компания «Гедеон Рихтер» начала производить его в 1978 году под торговой маркой Cavinton [1].

Винпоцетин исторически использовался в европейских странах как средство увеличения притока крови к мозгу при лечении когнитивного спада, восстановления после инсульта и эпилепсии.

Совсем недавно он был отмечен ноотропным сообществом за его способность улучшать память и познавательные способности.

Винпоцетин

Сторонники

• Увеличивает кровообращение
• Может замедлять когнитивное снижение
• Возможные преимущества для памяти, времени реакции, потери слуха и головных болей
• В целом безопасно при приеме в обычных дозах

65 Скептики

• Недостаточно доказательств для большинства применений
• Не одобрено FDA
• Тяжелые побочные эффекты от инъекций высоких доз

Как действует винпоцетин

Винпоцетин влияет на поток нескольких важных типов ионных каналов, ингибируя :

Эти взаимодействия ионных каналов могут привести к пониженному высвобождению нейромедиаторов ( дофамин и / или глутамат ) .Избыток дофамина и глутамата в головном мозге может убить его клетки из-за гиперактивации (эксайтотоксичности) и повышенного окислительного повреждения. Таким образом, считается, что винпоцетин обладает нейропротекторными свойствами, уменьшая количество дофамина и / или глутамата, высвобождаемого в головном мозге [6].

Винпоцетин также ингибирует PDE1 . Блокаторы этого фермента обладают потенциальными кардиозащитными и когнитивными свойствами. Увеличивая концентрацию цГМФ, они расширяют кровеносные сосуды и увеличивают кровоток [7, 8, 2].

Кроме того, винпоцетин может снижать воспаление за счет ингибирования активации IKKβ, а также транспорта NF-kB через клеточные мембраны [9].

Винпоцетин также взаимодействует с альфа-адренергическими рецепторами и рецепторами TPSO (транслокаторный белок). Эффекты действия винпоцетина на эти рецепторы до конца не изучены.

Как винпоцетин перерабатывается организмом

Биодоступность

У людей винпоцетин имеет биодоступность 6 . 2 — 6 . 7% при употреблении в воде — на основе раствора [10].

Интересно, что у грызунов его биодоступность намного выше — около 52%. Некоторые люди считают, что его биодоступность может быть увеличена до этих уровней у людей при определенных обстоятельствах [10, 11].

Например, прием винпоцетина с пищей (независимо от его состава), а не натощак, может увеличить его биодоступность на 60 — 100 % [12].

Некоторые системы доставки, такие как липосомальная доставка, также могут увеличивать его абсорбцию [13, 14].

Одно исследование показало, что местный пластырь с винпоцетином в два раза более биодоступен, чем пероральный винпоцетин [15].

Метаболизм

При употреблении винпоцетин быстро метаболизируется в его активный метаболит цис-аповинкаминовую кислоту [16, 17].

Винпоцетин выводится из организма после метаболизма. Вот почему в моче не обнаруживается никаких остатков — только ее метаболиты [18].

Уровни в крови

Винпоцетин обнаруживается в крови в течение 20 минут после употребления [19].

Пероральное введение 5 мг винпоцетина привело к пиковым уровням в крови примерно 64 нг / мл. Его период полураспада составляет около 19 · 1035. 46 часов [15].

Винпоцетин не обнаруживается в крови через 2-3 часа после приема внутрь, и он связывается с белками крови со скоростью от 86,6% до полного связывания [20, 2].

Уровень аповинкаминовой кислоты, основного метаболита винпоцетина, в крови достигает максимума в течение одного часа после приема и возвращается к норме в течение 3-4 часов [20].

Винпоцетин не накапливается в организме при приеме внутрь умеренных пероральных доз (5–30 мг в день) [20].

Достигает ли винпоцетин мозга?

Да. Исследования на приматах и ​​людях показали, что винпоцетин может проходить через гематоэнцефалический барьер [21, 22].

Действительно, винпоцетин быстро всасывается в мозг человека , причем 3,18–4,27% поступает в мозг в течение 2 минут после внутривенного введения [21].

После употребления винпоцетин, по-видимому, увеличивается в мозгу человека в большей степени, чем в остальном теле [2].

Винпоцетин имеет особое сродство к определенным областям мозга , таким как таламус (на 24% выше среднего), базальные ганглии, скорлупа и зрительная кора. Эти области мозга получают наибольший дополнительный кровоток в ответ на винпоцетин [23, 24].

Преимущества винпоцетина

Вероятно, эффективен для:

Увеличение мозгового кровотока и оксигенации

У шести здоровых мужчин вливание 20 мг винпоцетина привело к увеличению кровотока до 7%. мозг [25].

Винпоцетин также улучшил оксигенацию мозга у 700 человек с проблемами мозгового кровообращения. Это улучшило кровоток без изменения их среднего кровяного давления [26, 27, 28].

Это усиление кровотока связано с когнитивной защитой, согласно 2 исследованиям с участием 46 человек, выздоравливающих после инсульта [29, 30].

Винпоцетин может также увеличивать микроциркуляцию в головном мозге. , как показали пилотные исследования с участием 30 человек. Вероятно, это происходит за счет увеличения гибкости красных кровяных телец и, следовательно, снижения вязкости крови [31, 32, 33].

В целом, данные свидетельствуют о том, что винпоцетин увеличивает кровоток в головном мозге, что может быть полезно для людей, выздоравливающих после мозгового инсульта. Не забудьте использовать винпоцетин в соответствии с предписаниями врача (в странах, где он одобрен) или обсудить с ними его возможное использование (в США и Канаде).

Возможно эффективно для:

Замедление когнитивного спада

В клиническом исследовании с участием более 200 человек с деменцией лечение винпоцетином (10-20 мг, 3 раза в день) в течение 16 недель улучшило их общие когнитивные функции и снизили субъективную оценку их «тяжести заболевания» [34].

Одна неделя внутривенных инфузий винпоцетина с последующими 90-дневными пероральными дозами 30 мг. значительно улучшил симптомы когнитивного снижения. в испытании с участием более 4000 человек с плохим кровообращением в головном мозге. Например, их физическое равновесие заметно улучшилось [35].

Другое исследование давало винпоцетин (винпотропил) 20 пациентам в возрасте от 50 до 78 лет с низким притоком крови к мозгу. Скорость снижения когнитивных функций значительно замедлилась, (по результатам тестов на речевую способность), а субъективные показатели благополучия улучшились [36].

Система TPSO (датчик черепно-мозговой травмы и активации микроглии) активируется у людей с когнитивными нарушениями или травмой головного мозга. Присоединяясь к рецепторам в системе TSPO, винпоцетин может снижать активность этой системы и, таким образом, уменьшать снижение когнитивных функций [37, 38, 21, 23].

В совокупности данные свидетельствуют о том, что винпоцетин может помочь замедлить снижение когнитивных функций у людей с низким кровотоком в головном мозге. Вы можете обсудить со своим врачом, может ли винпоцетин помочь вам или вашим родственникам.Никогда не используйте винпоцетин вместо того, что рекомендует или прописывает ваш врач.

Недостаточно доказательств для:

Следующие предполагаемые преимущества подтверждаются только ограниченными низкокачественными клиническими исследованиями. Большинство из них небольшие или не переведены на английский язык. Таким образом, нет достаточных доказательств, подтверждающих использование винпоцетина для любой из нижеперечисленных целей. Не забудьте поговорить с врачом, прежде чем принимать добавки винпоцетина. Его никогда не следует использовать в качестве замены одобренных медицинских методов лечения.

1) Улучшение памяти

В небольшом пилотном исследовании с участием 12 здоровых женщин, 40 мг винпоцетина, принимаемого 3 раза в день, улучшили память и скорость сканирования памяти [39].

В другом небольшом исследовании с участием 8 здоровых добровольцев винпоцетин нейтрализовал ухудшение кратковременной памяти, вызванное седативным средством (флунитразепамом) [40].

Угнетение натриевых и кальциевых каналов приводит к улучшению памяти. Ингибирование винпоцетином этих ионных каналов может объяснить его свойства улучшения памяти [41, 42].

Винпоцетин может также увеличивать память на долгосрочная потенциация — усиление синапсов на основе недавних паттернов активности — на основе исследования на морских свинках [43].

Другой способ винпоцетин может улучшить память — это воздействовать на альфа-адренорецепторы в головном мозге [44].

2) Улучшение времени реакции

В небольшом испытании с участием 12 здоровых женщин-добровольцев в возрасте от 25 до 40 лет 40 мг винпоцетина в день значительно уменьшили время реакции , примерно с 610 мс до 430 мс [39 ].

3) Потеря слуха

В 2 исследованиях с участием 140 человек с потерей слуха, вызванной повреждением нервов, винпоцетин (как отдельно, так и в сочетании с ганглиозидом) улучшил состояние у 73-80% пациентов. К сожалению, ни одно из исследований не было переведено на английский язык, и мы не смогли получить доступ к их специфике для критического анализа [45, 46].

У морских свинок винпоцетин в дозе 2 мг / кг обеспечивает защиту от потери слуха , вызванной приемом антибиотиков [47].

4) Головные боли

В клинических испытаниях с участием 126 человек с головными болями напряжения винпоцетин в сочетании с акупрессурой и другими лекарствами (миорелаксантом Занафлексом и антидепрессантом Прозак) оказал некоторое облегчение. Лечение было более эффективным, когда оно включало антиоксидант Эмоксипин, разрешенный только в России [48].

Исследования на животных и клетках (отсутствие доказательств)

Нет клинических данных, подтверждающих использование винпоцетина при каких-либо состояниях, перечисленных в этом разделе.Ниже приводится краткое изложение существующих исследований на животных и клетках, которые должны направить дальнейшие исследования. Тем не менее, исследования не следует интерпретировать как подтверждающие какую-либо пользу для здоровья.

Heart Health

У мышей с дефицитом ApoE (аполипопротеина E) 5 мг / кг винпоцетина через день почти вдвое уменьшили количество бляшек в артериях [49].

Это улучшение, вероятно, было связано с уменьшением рецептора окисленных ЛПНП (LOX-1) и, таким образом, на меньше окисления ЛПНП [50].

Процесс атеросклероза связан с пролиферацией гладкомышечных клеток сосудов (VSMC), что усугубляет атеросклероз [51]. Винпоцетин в дозе 5 мг / кг снижает пролиферацию VSMC на 50% [52].

Функция печени

Винпоцетин при пероральном приеме в дозе 2,1–8,4 мг / кг снижает повышение уровня ферментов печени (АЛТ, АСТ, ЩФ), вызванное токсином печени у крыс. При наивысшей дозе (8,4 мг / кг) гибель клеток печени снижалась на на 82,6% [53].

Противовоспалительное

Винпоцетин (5 мг / кг в день) оказывал сильное противовоспалительное действие на мышей [54].

Винпоцетин может оказывать противовоспалительное действие, ингибируя IKKβ и уменьшая транспортировку NF-kB через клеточные мембраны [55, 54].

Функция митохондрий

Винпоцетин снижает потерю потенциала митохондриальной мембраны (необходимого для создания АТФ), вызванного сверхактивацией рецепторов нейротрансмиттеров (эксайтотоксичность) в клетках мозга [56].

Точно так же высокие уровни в крови обращали вспять снижение митохондриальной функции, наблюдаемое при бета-амилоидной пигментации в исследовании на основе клеток [57].

Боль

Винпоцетин блокировал определенные натриевые каналы, связанные с болью (например, Na _V 1,8) в 2 исследованиях на клетках мозга [58, 59].

Рак

Ниже мы обсудим некоторые предварительные исследования потенциального противоракового действия винпоцетина. Имейте в виду, что многие вещества обладают противораковым действием на животных и клетки, в том числе совершенно токсичные химические вещества, такие как отбеливатель.Это не означает, что они имеют какое-либо медицинское значение. Напротив, большинство веществ (природных или синтетических), которые исследуются в раковых клетках, не проходят дальнейшие клинические испытания из-за отсутствия безопасности или эффективности.

У мышей 10-20 мг / кг инъецированного винпоцетина снижали рост опухоли груди и не вызывали побочных эффектов. Возможно, это произошло за счет вмешательства в клеточный цикл и ингибирования активации определенных сигнальных путей (PI3K) и белков (STAT3) [60].

Побочные эффекты и дозировка

Побочные эффекты

Этот список не охватывает все возможные побочные эффекты.Если вы заметили какие-либо другие побочные эффекты, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией о побочных эффектах. В США вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch . В Канаде вы можете сообщить о побочных эффектах в Health Canada по телефону 1-866-234-2345.

Сообщалось, что внутривенное введение высоких доз вызывает серьезные побочные эффекты, включая смерть от внезапного падения артериального давления и частоты сердечных сокращений [61, 62].

Однако это не проблема для пероральной формы при стандартных дозировках. Сообщалось только об одном случае внезапного падения количества лейкоцитов при пероральном приеме 15 мг / день [63].

Сообщалось также о кожной аллергии на винкамин [64].

Дозировка

Если ваш врач прописывает вам винпоцетин, внимательно следуйте своему плану лечения и никогда не меняйте дозу, не посоветовавшись с врачом.

Если вы приобрели винпоцетин в качестве добавки, отпускаемой без рецепта, обсудите со своим врачом, как он может вам помочь, и следуйте его рекомендациям.

Стандартная низкая доза составляет 5 мг на каждый из этих трех приемов пищи, при этом 20 мг на прием пищи рассматривается как высокая доза . Этот диапазон доз подходит для нейропротекции, усиления мозгового кровотока и снижения скорости когнитивного спада.

Помните, что прием винпоцетина во время еды повысит абсорбцию .

Что такое Кавинтон? Обзор преимуществ, побочных эффектов и дозировки

Винпоцетин — другое название кавинтона.Это экстракт растения под названием Барвинок. Он действует как ноотропное и сосудорасширяющее средство, помогающее улучшить приток крови к мозгу. В Восточной Европе его обычно используют для лечения инсульта и заболеваний головного мозга.

Растение, из которого первоначально был получен винпоцетин, используется уже много столетий. До того, как наука провела исследования, чтобы придумать Кавинтон, различные культуры называли его естественным средством. В наши дни такой продукт считается прекрасным средством повышения умственной энергии.Это позволяет вам сосредоточиться на постоянном использовании. Кроме того, он улучшает здоровье мозга, помогая вам справляться с повседневными проблемами.

Преимущества Кавинтона

Кавинтон считается вазодилататором головного мозга. Оттуда это означало бы увеличить приток крови к мозгу. Это позволяет кровеносным сосудам немного больше открываться, чтобы обеспечить правильную циркуляцию необходимых питательных веществ. Но есть еще кое-что, о чем вам следует подумать о добавлении этого в свой ежедневный режим.Чтобы идентифицировать себя дальше, не упускайте то, что указано в пунктах ниже.

• Помогает минимизировать вероятность потери слуха
• Замедляет или обращает вспять состояние глаз
• Улучшает кровообращение в головном мозге
• Компонент «Вазолидатор» немного облегчает бодибилдинг
• Облегчение симптомов менопаузы у женщин

Отрицательные побочные эффекты

Здесь не о чем беспокоиться о побочных эффектах.Поскольку основным компонентом является натуральное растение, пользователь может ожидать лишь минимальных неприятностей от его побочных эффектов. Хотя это не вызовет серьезных проблем со здоровьем, все же важно заранее узнать о шансах. На заметку, вот список неприятных последствий, которые это может принести.

Ø Головокружение

Ø Боль в желудке

Ø Нервозность

Ø Проблем со сном

Ø Тошнота

Ø Покраснение лица

Рекомендуемая дозировка

Чтобы человек не испытал слишком много отрицательных побочных эффектов, вы должны рассмотреть возможность приема 5 мг / день.Существуют рекомендации по дозировке, чтобы гарантировать, что вы получите все питательные вещества, из которых он состоит. Кроме того, это один из простых способов избежать возможности неконтролируемого получения побочных эффектов. Тем не менее, если вы считаете, что ваше тело может выдержать дозу, превышающую рекомендованную, вам следует сначала получить одобрение врача. Обратите внимание на вероятность ожидания, если вы ошибетесь с идеальной дозой в течение дня.

В некоторых случаях, если вы хотите увеличить дозу, вы не должны упускать шанс снова встретиться с врачом.Некоторые могут даже переносить 100 мг в день. Тем не менее, должно быть, вы напомнили, что это применимо не ко всем. Чтобы ощутить его лучшие качества, нужно следовать протоколу. Ни в коем случае не создавайте свою собственную дозу, не сообщив об этом лечащему врачу. Позвольте им делать свою работу, помогая вам заботиться о своем теле. Конечно, Cavinton не оказывает слишком сильного негативного воздействия на пользователя. Но это не значит, что вы можете сделать что-нибудь, чтобы улучшить свое состояние.

Людям, ранее имевшим проблемы со здоровьем, лучше всего предварительно пройти тщательное обследование у врача.Никогда не пропускайте мимо ушей ни единого предупреждения, не прислушиваясь к тому, как оно может оказаться вредным для вас. Не рекомендуется принимать это лекарство даже беременным и кормящим женщинам. Дело в том, что даже если вы здоровы или испытываете какие-то проблемы, вы всегда должны проконсультироваться с врачом.

Cavinton — Использование | Доза | Побочные эффекты

Кавинтон — это лекарство, которое содержит активное вещество винпоцетин. Относится к ноотропам ( группа препаратов, улучшающих память и когнитивные функции ).Он работает за счет улучшения кровотока в головном мозге, следовательно, улучшает память. Он также используется для улучшения симптомов болезни Альцгеймера.

Некоторые исследования показали, что это лекарство может быть полезно при лечении нарушений менструального цикла и синдрома хронической усталости. Его также можно использовать у пациентов, недавно перенесших инсульт.

Меры предосторожности

Кавинтон следует избегать у следующих пациентов:

• Беременные и кормящие матери.
• Для детей младше 18 лет.
• У больных с пороком сердца.
• Нарушения свертывания крови.
• У пациентов с нарушениями иммунной системы.

Пациенты, планирующие операцию, должны сообщить своему хирургу, что они принимают это лекарство.

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас учащенное сердцебиение ( аритмия, ), высокое кровяное давление (, гипертония, ) или боль в груди, поскольку это может быть признаком возможного сердечного приступа.

Применение во время беременности и кормления грудью

Следует избегать приема этого лекарства во время беременности и кормления грудью.

Как использовать

Обычная доза составляет 5-10 мг ( одна или две таблетки Кавинтона ) три раза в день.

Таблетки

следует принимать после еды, чтобы снизить риск возникновения проблем с желудком.

Использование с другими лекарствами (

Взаимодействия )

Кавинтон следует избегать в сочетании со следующими препаратами:

• Варфарин ( Фарин ), препарат, используемый для лечения нарушений свертывания крови (, также известный как разжижитель крови ).Одновременный прием этого лекарства с Кавинтоном увеличивает риск кровотечения.
• Лекарства, влияющие на свертываемость крови, такие как:
  • ацетилсалициловая кислота ( Аспирин, Андол, Кардиопирин ),
  • клопидогрель ( Плавикс ),
  • диклофенак ( Диклофен, Волатерен ),
  • ибупрофен ( Нурофен ) и другие. Одновременный прием с перечисленными выше препаратами увеличивает риск кровотечения.
• Метилдопа, препарат, используемый для лечения высокого кровяного давления ( гипертония, ).
• Лекарственные средства, применяемые для лечения нарушений сердечного ритма ( аритмии, ).

Сообщите врачу обо всех лекарствах и растительных продуктах, которые вы принимаете.