Тамифлю детям инструкция: Тамифлю инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Tamiflu капс. 75 мг: 10 шт. (37267)

Содержание

инструкция по применению, дозировки, состав, аналоги, побочные действия / Pillintrip

Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Внешняя формулировка

Когда порошок Тамифлю для пероральной суспензии недоступен

Коммерчески изготовленный Тамифлю для пероральной суспензии (6 мг / мл) является предпочтительным продуктом для педиатрических и взрослых пациентов, которые испытывают трудности с глотанием капсул или где требуются более низкие дозы. В случае, если коммерчески произведенный порошок Тамифлю для пероральной суспензии недоступен, фармацевт может составить суспензию (6 мг / мл) из капсул Тамифлю, или пациенты могут приготовить суспензию из капсул в домашних условиях.

Аптечная подготовка должна быть предпочтительнее домашней подготовки. Подробную информацию о домашнем приготовлении можно найти в листовке с капсулами Тамифлю под «Приготовление жидкости Тамифлю дома».

Шприцы соответствующего объема и классификации должны быть предусмотрены для введения аптечной составной приостановки, а также для процедур, связанных с домашним приготовлением. В обоих случаях правильные объемы предпочтительно должны быть отмечены на шприцах.

Аптечная смесь

Аптека составлена 6 мг / мл суспензии, приготовленной из капсул

Взрослые, подростки, младенцы и дети в возрасте от 1 года и старше, которые не могут проглотить неповрежденные капсулы

Эта процедура описывает подготовку суспензии 6 мг / мл, которая обеспечит одному пациенту достаточно лекарств для 5-дневного курса лечения или 10-дневного курса профилактики.

Фармацевт может смешивать суспензию 6 мг / мл из капсул Тамифлю 30 мг, 45 мг или 75 мг, используя воду, содержащую 0,05% мас. / Об. Бензоата натрия, добавленного в качестве консерванта.

Во-первых, рассчитайте общий объем, который необходимо составить и распределить, чтобы обеспечить 5-дневный курс лечения или 10-дневный курс профилактики для пациента. Общий требуемый объем определяется весом пациента в соответствии с рекомендацией в таблице ниже. Чтобы обеспечить точное удаление объема до 10 доз (2 приема на суточную дозу лечения в течение 5 дней), столбец, указывающий на потерю измерения, следует учитывать для составления.

Объем аптеки составил 6 мг / мл суспензии, приготовленной на основе веса пациента

Вес тела

(кг)

Всего volume to composition на вес пациента

(Мл)

Потеря измерения не учитывается

Всего volume to composition на вес пациента

(Мл)

Измерение потери считается

От 10 кг до 15 кг

50 мл

60 мл или 75 мл *

> От 15 кг до 23 кг

75 мл

90 мл или 100 мл *

> От 23 кг до 40 кг

100 мл

125 мл

> 40 кг

125 мл

137,5 мл (или 150 мл) *

* В зависимости от используемой прочности капсулы.

Во-вторых, определите количество капсул и количество носителя (вода, содержащая 0,05% мас. / Об. Бензоата натрия, добавленного в качестве консерванта), которое необходимо для приготовления общего объема (рассчитанного из таблицы выше) аптечной смеси, составленной в 6 мг / мл суспензии. как показано в таблице ниже:

Количество капсул и количество транспортного средства, необходимого для приготовления общего объема аптеки, составляет 6 мг / мл суспензии

Всего volume составной суспензии для приготовления

Требуемое количество капсул Тамифлю

(мг осельтамивира)

Требуемый объем автомобиля

75 мг

45 мг

30 мг

60 мл

Пожалуйста, используйте альтернативную силу капсулы *

8 капсул

(360 мг)

12 капсул

(360 мг)

59,5 мл

75 мл

6 капсул

(450 мг)

10 капсул

(450 мг)

15 капсул

(450 мг)

74 мл

90 мл

Пожалуйста, используйте альтернативную силу капсулы *

12 капсул

(540 мг)

18 капсул

(540 мг)

89 мл

100 мл

8 капсул

(600 мг)

Пожалуйста, используйте альтернативную силу капсулы *

20 капсул

(600 мг)

98,5 мл

125 мл

10 капсул

(750 мг)

Пожалуйста, используйте альтернативную силу капсулы *

25 капсул

(750 мг)

123,5 мл

137,5 мл

11 капсул

(825 мг)

Пожалуйста, используйте альтернативную силу капсулы *

Пожалуйста, используйте альтернативную силу капсулы *

136 мл

* Нет комбинации этой прочности капсулы, которая может быть использована для достижения целевой концентрации; поэтому, пожалуйста, используйте альтернативную силу капсулы.

В-третьих, следуйте приведенной ниже процедуре для составления суспензии 6 мг / мл из капсул Тамифлю:

1. В стеклянный стакан подходящего размера поместите указанное количество воды, содержащей 0,05% мас. / Об. Бензоата натрия, добавленного в качестве консерванта.

2. Откройте указанное количество капсул Тамифлю и перенесите содержимое каждой капсулы непосредственно в консервированную воду в стеклянном стакане.

3. С помощью подходящего устройства для перемешивания перемешайте в течение 2 минут.

(Примечание: лекарственное вещество, осельтамивир фосфат, легко растворяется в воде. Суспензия вызвана некоторыми из вспомогательных веществ капсул Тамифлю, которые нерастворимы.)

4. Перенесите суспензию в бутылку из янтарного стекла или янтарного полиэтилентерефталата (ПЭТ). Воронка может быть использована для устранения любых утечек.

5. Закройте бутылку, используя крышку, устойчивую к детям.

6. Поместите вспомогательную этикетку на бутылку с указанием «Нежно встряхните перед использованием».

(Примечание: эта составная суспензия должна быть осторожно встряхнута перед введением, чтобы минимизировать тенденцию к захвату воздуха.)

7. Поручите родителю или опекуну, что любой оставшийся материал после завершения терапии должен быть отброшен. Рекомендуется, чтобы эта информация была предоставлена путем прикрепления вспомогательной этикетки к бутылке или добавления выписки к инструкции на этикетке аптеки.

8. Поместите соответствующую этикетку с датой истечения срока действия в соответствии с условиями хранения.

Поместите этикетку аптеки на бутылку, которая включает имя пациента, инструкции по дозированию, использование по дате, название лекарственного средства и любую другую необходимую информацию, чтобы соответствовать местным правилам аптеки. Обратитесь к таблице ниже для получения надлежащих инструкций по дозированию.

Схема дозирования для аптечной суспензии 6 мг / мл, приготовленной из капсул Тамифлю для младенцев и детей от 1 года и старше

Вес тела

(кг)

Доза

(Мг)

Объем на дозу

6 мг / мл

Доза лечения

(на 5 дней)

Профилактическая доза

(на 10 дней)

От 10 кг до 15 кг

30 мг

5 мл

5 мл два раза в день

5 мл один раз в день

> От 15 кг до 23 кг

45 мг

7,5 мл

7,5 мл два раза в день

7,5 мл один раз в день

> От 23 кг до 40 кг

60 мг

10 мл

10 мл два раза в день

10 мл один раз в день

> 40 кг

75 мг

12,5 мл

12,5 мл два раза в день

12,5 мл один раз в день

Разогнать аптеку составной суспензией с градуированным оральным шприцем для измерения небольших количеств суспензии. Если возможно, отметьте или выделите градацию, соответствующую соответствующей дозе (согласно таблице дозирования выше) на оральном шприце для каждого пациента.

Соответствующая доза должна быть смешана лицом, осуществляющим уход, с равным количеством сладкой жидкой пищи, такой как сахарная вода, шоколадный сироп, вишневый сироп, десертные начинки (например, карамель или соус из помадки), чтобы скрыть горький вкус.

Младенцы младше 1 года

Эта процедура описывает подготовку суспензии 6 мг / мл, которая обеспечит одному пациенту достаточно лекарств для 5-дневного курса лечения или 10-дневного курса профилактики.

Фармацевт может смешивать суспензию 6 мг / мл из капсул Тамифлю 30 мг, 45 мг или 75 мг, используя воду, содержащую 0,05% мас. / Об. Бензоата натрия, добавленного в качестве консерванта.

Сначала рассчитайте общий объем, который необходимо составить и распределить для каждого пациента. Общий требуемый объем определяется весом пациента в соответствии с рекомендацией в таблице ниже. Чтобы обеспечить точное удаление объема до 10 доз (2 приема на суточную дозу лечения в течение 5 дней), столбец, указывающий на потерю измерения, следует учитывать для составления.

Объем аптеки составил 6 мг / мл суспензии, приготовленной на основе веса пациента

Вес тела

(кг)

Общий объем до соединения на вес пациента

(Мл)

Потеря измерения не учитывается

Всего volume to composition на вес пациента

(Мл)

Измерение потери считается

7 кг

до 40 мл

50 мл

> От 7 кг до 10 кг

50 мл

60 мл или 75 мл *

* В зависимости от используемой прочности капсулы.

Во-вторых, определите количество капсул и количество носителя (вода, содержащая 0,05% мас. / Об. Бензоата натрия, добавленного в качестве консерванта), которое необходимо для приготовления общего объема (рассчитанного из таблицы выше) аптечной смеси, составленной в 6 мг / мл суспензии. как показано в таблице ниже:

Количество капсул и количество транспортного средства, необходимого для приготовления общего объема аптеки, составляет 6 мг / мл суспензии

Общий объем составной суспензии, подлежащей подготовке

Требуемое количество капсул Тамифлю

(мг осельтамивира)

Требуемый объем автомобиля

75 мг

45 мг

30 мг

50 мл

4 капсулы

(300 мг)

Пожалуйста, используйте альтернативную силу капсулы *

10 капсул

(300 мг)

49,5 мл

60 мл

Пожалуйста, используйте альтернативную силу капсулы *

8 капсул

(360 мг)

12 капсул

(360 мг)

59,5 мл

75 мл

6 капсул

(450 мг)

10 капсул

(450 мг)

15 капсул

(450 мг)

74 мл

* Нет комбинации этой прочности капсулы, которая может быть использована для достижения целевой концентрации; поэтому, пожалуйста, используйте альтернативную силу капсулы.

В-третьих, следуйте приведенной ниже процедуре для составления суспензии 6 мг / мл из капсул Тамифлю:

1. В стеклянный стакан подходящего размера поместите указанное количество воды, содержащей 0,05% мас. / Об. Бензоата натрия, добавленного в качестве консерванта.

2. Откройте указанное количество капсул Тамифлю и перенесите содержимое каждой капсулы непосредственно в консервированную воду в стеклянном стакане.

3. С помощью подходящего устройства для перемешивания перемешайте в течение 2 минут.

(Примечание: лекарственное вещество, осельтамивир фосфат, легко растворяется в воде. Суспензия вызвана некоторыми из вспомогательных веществ капсул Тамифлю, которые нерастворимы.)

4. Перенесите суспензию в бутылку из янтарного стекла или янтарного полиэтилентерефталата (ПЭТ). Воронка может быть использована для устранения любых утечек.

5. Закройте бутылку, используя крышку, устойчивую к детям.

6. Поместите вспомогательную этикетку на бутылку с указанием «Нежно встряхните перед использованием».

(Примечание: эта составная суспензия должна быть осторожно встряхнута перед введением, чтобы минимизировать тенденцию к захвату воздуха.)

7. Поручите родителю или опекуну, что любой оставшийся материал после завершения терапии должен быть отброшен. Рекомендуется, чтобы эта информация была предоставлена путем прикрепления вспомогательной этикетки к бутылке или добавления выписки к инструкции на этикетке аптеки.

8. Поместите соответствующую этикетку с датой истечения срока действия в соответствии с условиями хранения.

Поместите этикетку аптеки на бутылку, которая включает имя пациента, инструкции по дозированию, использование по дате, название лекарственного средства и любую другую необходимую информацию, чтобы соответствовать местным правилам аптеки. Обратитесь к таблице ниже для получения надлежащих инструкций по дозированию.

Схема дозирования для аптеки составляет 6 мг / мл суспензии, приготовленной из капсул Тамифлю для детей младше 1 года

Вес тела

(округлено до ближайших 0,5 кг)

Доза

(Мг)

Объем на дозу

(6 мг / мл)

Доза лечения

(на 5 дней)

Профилактическая доза

(на 10 дней)

Размер дозатора для использования

(увеличение 0,1 мл)

3 кг

9 мг

1,5 мл

1,5 мл два раза в день

1,5 мл один раз в день

2,0 мл или 3,0 мл

3,5 кг

10,5 мг

1,8 мл

1,8 мл два раза в день

1,8 мл один раз в день

2,0 мл или 3,0 мл

4 кг

12 мг

2,0 мл

2,0 мл два раза в день

2,0 мл один раз в день

3,0 мл

4,5 кг

13,5 мг

2,3 мл

2,3 мл два раза в день

2,3 мл один раз в день

3,0 мл

5 кг

15 мг

2,5 мл

2,5 мл два раза в день

2,5 мл один раз в день

3,0 мл

5,5 кг

16,5 мг

2,8 мл

2,8 мл два раза в день

2,8 мл один раз в день

3,0 мл

6 кг

18 мг

3,0 мл

3,0 мл два раза в день

3,0 мл один раз в день

3,0 мл (или 5,0 мл)

6,5 кг

19,5 мг

3,3 мл

3,3 мл два раза в день

3,3 мл один раз в день

5,0 мл

7 кг

21 мг

3,5 мл

3,5 мл два раза в день

3,5 мл один раз в день

5,0 мл

7,5 кг

22,5 мг

3,8 мл

3,8 мл два раза в день

3,8 мл один раз в день

5,0 мл

8 кг

24 мг

4,0 мл

4,0 мл два раза в день

4,0 мл один раз в день

5,0 мл

8,5 кг

25,5 мг

4,3 мл

4,3 мл два раза в день

4,3 мл один раз в день

5,0 мл

9 кг

27 мг

4,5 мл

4,5 мл два раза в день

4,5 мл один раз в день

5,0 мл

9,5 кг

28,5 мг

4,8 мл

4,8 мл два раза в день

4,8 мл один раз в день

5,0 мл

10 кг

30 мг

5,0 мл

5,0 мл два раза в день

5,0 мл один раз в день

5,0 мл

Разогнать аптеку составной суспензией с градуированным оральным шприцем для измерения небольших количеств суспензии. Если возможно, отметьте или выделите градацию, соответствующую соответствующей дозе (в соответствии с таблицами дозирования выше) на оральном шприце для каждого пациента.

Соответствующая доза должна быть смешана лицом, осуществляющим уход, с равным количеством сладкой жидкой пищи, такой как сахарная вода, шоколадный сироп, вишневый сироп, десертные начинки (например, карамель или соус из помадки), чтобы скрыть горький вкус.

Домашняя подготовка

Если коммерчески изготовленная пероральная суспензия Тамифлю недоступна, следует использовать аптечную суспензию, приготовленную из капсул Тамифлю (см. Подробные инструкции выше). Если коммерчески изготовленная пероральная суспензия Тамифлю и аптечная суспензия также недоступны, суспензию Тамифлю можно приготовить дома.

Когда для необходимой дозы доступны соответствующие сильные стороны капсулы, дозу вводят, открывая капсулу и смешивая ее содержимое не более чем с одной чайной ложкой подходящего подслащенного пищевого продукта. Горький вкус можно замаскировать такими продуктами, как сахарная вода, шоколадный сироп, вишневый сироп, десертные начинки (например, карамель или соус из помадки). Смесь следует перемешать и дать полностью пациенту. Смесь следует проглотить сразу после ее приготовления.

Когда доступны только капсулы по 75 мг и требуются дозы 30 или 45 мг, приготовление суспензии Тамифлю включает дополнительные этапы. Подробные инструкции можно найти в листовке с упаковкой капсул Тамифлю под «Приготовлением жидкого Тамифлю дома».

Тамифлю — заказать лекарства в интернет-аптеке Твояаптека.рф

Тамифлю — инструкция по применению

Показания

  • Лечение гриппа, вызванного вирусами типов А и В, у взрослых и детей в возрасте старше 1 года.
  • Типичные симптомы гриппа возникают внезапно и включают лихорадку, кашель, головную боль, выраженную слабость, боли в мышцах и боли в горле.
  • Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных).

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к осельтамивира фосфату или любому компоненту препарата.
  • Хроническая почечная недостаточность (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, клиренс креатинина

Способ применения и дозы

Тамифлю принимается внутрь, во время еды или независимо от приема пищи. Прием Тамифлю во время еды или с небольшим количеством молока уменьшает возможный желудочный дискомфорт. Лечение нужно начинать в первый или второй день появления симптомов гриппа.
Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 75 мг 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сут не приводит к усилению эффекта.
Дети более 40 кг или старше 8 лет, которые умеют проглатывать капсулы, также могут получать лечение, принимая по одной капсуле 75 мг 2 раза в сутки, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии (см. ниже).

Детям старше 1 года рекомендуется суспензия для приёма внутрь в течении 5 дней:

  • детям весом менее 15 кг назначают по 30 мг 2 раза в сутки;
  • детям весом 15-23 кг — по 45 мг 2 раза в сутки;
  • детям весом 23-40 кг — по 60 мг 2 раза в сутки;
  • детям более 40 кг — по 75 мг 2 раза в сутки.

Побочные действия

Клинические исследования по лечению гриппа у взрослых
Самыми частыми нежелательными явлениями у 2107 пациентов (включая пациентов, получавших Тамифлю® по 75 мг 2 раза в сутки и 150 мг 2 раза в сутки, плацебо) в исследованиях III фазы были тошнота и рвота. Они носили транзиторный характер, возникали, как правило, после приема первой дозы и в большинстве случаев не требовали отмены препарата. При приеме рекомендованной дозы (75 мг 2 раза в сутки) причиной выбывания из исследования у трех пациентов была тошнота и у трех пациентов — рвота.
В исследованиях III фазы у взрослых частота некоторых нежелательных явлений при лечении Тамифлю® была выше, чем при приеме плацебо.

Исследования по профилактике
В исследованиях III фазы по профилактике гриппа участвовали в общей сложности 3434 добровольца (подростки, взрослые без сопутствующих заболеваний и лица пожилого и старческого возраста), 1480 из которых получали рекомендованную дозу препарата (75 мг 1 раз в сутки) в течение 6 недель. Несмотря на большую продолжительность приема препарата, профиль нежелательных явлений был очень близок к таковому в исследованиях по лечению (таблица 1). У пациентов, принимавших Тамифлю® для профилактики несколько чаще, чем в группе плацебо, и чаще, чем в исследованиях по терапии, отмечались боли различной локализации, ринорея, диспепсия и инфекции верхних дыхательных путей. Однако, различия в частоте этих нежелательных явлений между группами Тамифлю® и плацебо составили менее 1%. Профиль безопасности у 942 пациентов пожилого и старческого возраста, получавших Тамифлю® и плацебо, клинически не отличался от такового у лиц более молодого возраста. Исследования по лечению у детей
В исследованиях III фазы по лечению гриппа участвовали в общей сложности 1032 ребенка в возрасте 1-12 лет (включая 698 детей без сопутствующих заболеваний в возрасте 1-12 лет и 334 пациента с бронхиальной астмой в возрасте 6-12 лет). 515 пациентов получали лечение Тамифлю® в виде суспензии.
Самым частым нежелательным явлением была рвота. Другими явлениями, наиболее часто встречавшимися в группе Тамифлю®, были боль в животе, носовое кровотечение, нарушения со стороны органа слуха, конъюнктивит. Данные явления возникали внезапно, прекращались самостоятельно, несмотря на продолжение лечения, и в подавляющем большинстве случаев не послужили причиной прекращения лечения.

Исследования по профилактике у детей
В исследовании после контакта с заболевшим членом семьи или с кем-то из постоянного окружения принимали участие дети в возрасте 1-12 лет (222 и 134 пациента, соответственно). Самыми частыми нежелательными явлениями были симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно рвота. Тамифлю® хорошо переносился в этом исследовании, зарегистрированные симптомы соответствовали встречавшимся ранее (таблица 2).

Особые указания

У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю® с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий-подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю® в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю®.
Рекомендуется тщательное наблюдение за поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения.
Данных по эффективности Тамифлю® при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, нет.
При лечении и профилактике гриппа у больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин требуется коррекция дозы. Рекомендации по коррекции дозы у больных, получающих гемодиализ или перитонеальный диализ, и у пациентов с клиренсом креатинина ≤10 мл/мин отсутствуют.
Не следует назначать Тамифлю® детям младше 1 года.

Передозировка

В настоящее время случаев передозировки не описано. При приеме разовых доз Тамифлю® до 1000 мг наблюдались тошнота и/или рвота. Поэтому предполагаемыми симптомами острой передозировки могут быть тошнота и/или рвота. Также возможно возникновение головокружения.

Срок годности

5 лет.

Осельтамивир Авексима капсулы 75мг 10шт

Механизм действия

Противовирусный препарат. Осельтамивир является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат, ОК) — эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В — фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в неинфицированные клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме. Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Концентрация ОК, необходимая для ингибирования нейраминидазы на 50% (IC50), составляет 0,1-1,3 нМ для вируса гриппа А и 2,6 нМ для вируса гриппа В. Медиана значений IC50 для вируса гриппа В несколько выше и составляет 8,5 нМ.
Клиническая эффективность
В проведенных исследованиях осельтамивир не оказывал влияния на образование противогриппозных антител, в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.
Исследования естественной гриппозной инфекции
В клинических исследованиях, проведенных во время сезонной инфекции гриппа, пациенты начинали получать осельтамивир не позднее 40 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции. 97% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 3% пациентов — вирусом гриппа В. Осельтамивир значительно сокращал период клинических проявлений гриппозной инфекции (на 32 ч). У пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа, принимавших осельтамивир, тяжесть заболевания, выраженная как площадь под кривой для суммарного индекса симптомов, была на 38% меньше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Более того, у молодых пациентов без сопутствующих заболеваний осельтамивир снижал примерно на 50% частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита). Были получены четкие доказательства эффективности препарата в отношении вторичных критериев эффективности, относящихся к антивирусной активности: осельтамивир вызывал как укорочение времени выделения вируса из организма, так и уменьшение площади под кривой «вирусные титры-время».
Данные, полученные в исследовании по терапии осельтамивиром у пациентов пожилого и старческого возраста, показывают, что прием осельтамивира в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней сопровождался клинически значимым уменьшением медианы периода клинических проявлений гриппозной инфекции, аналогичным таковому у взрослых пациентов более молодого возраста, однако различия не достигли статистической значимости. В другом исследовании пациенты с гриппом старше 13 лет, имевшие сопутствующие хронические заболевания сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем, получали осельтамивир в том же режиме дозирования или плацебо. Отличий в медиане периода до уменьшения клинических проявлений гриппозной инфекции в группах осельтамивира и плацебо не было, однако, период повышения температуры при приеме осельтамивира сокращался примерно на 1 день. Доля пациентов, выделяющих вирус на 2-ой и 4-ый день, становилась значительно меньше. Профиль безопасности осельтамивира у пациентов группы риска не отличался от такового в общей популяции взрослых пациентов.
Лечение гриппа у детей
У детей в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5,3 года), имевших лихорадку (≥37,8°С) и один из симптомов со стороны дыхательной системы (кашель или ринит) в период циркуляции вируса гриппа среди населения, было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. 67% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 33% пациентов — вирусом гриппа В. Осельтамивир (при приеме не позднее 48 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции) значительно снижал продолжительность заболевания (на 35,8 ч) по сравнению с плацебо. Продолжительность заболевания определялась как время до купирования кашля, заложенности носа, исчезновения лихорадки, возвращения к обычной активности. В группе детей, получавших осельтамивир, частота острого среднего отита снижалась на 40% по сравнению с группой плацебо. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступало почти на 2 дня раньше у детей, получавших осельтамивир, по сравнению с группой плацебо.
В другом исследовании участвовали дети в возрасте 6-12 лет, страдающие бронхиальной астмой; 53,6% пациентов имели гриппозную инфекцию, подтвержденную серологически и/или в культуре. Медиана продолжительности заболевания в группе пациентов, получавших осельтамивир, значительно не снижалась. Но к последнему 6-му дню терапии осельтамивиром объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1) повышался на 10,8% по сравнению с 4,7% у пациентов, получавших плацебо (р=0,0148).
Профилактика гриппа у взрослых и подростков
Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции А и В была доказана в 3 отдельных клинических исследованиях III фазы. На фоне приема осельтамивира гриппом заболели около 1% пациентов. Осельтамивир также значительно уменьшал частоту выделения вируса и предотвращал передачу вируса от одного члена семьи другому.
Взрослые и подростки, которые были в контакте с больным членом семьи, начинали прием осельтамивира в течение двух дней после возникновения симптомов гриппа у членов семьи и продолжали его в течение 7 дней, что достоверно уменьшало частоту случаев гриппа у контактировавших лиц на 92%.
У непривитых и в целом здоровых взрослых в возрасте 18-65 лет прием осельтамивира во время эпидемии гриппа существенно снижал заболеваемость гриппом (на 76%). Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.
У лиц пожилого и старческого возраста, находившихся в домах для престарелых, 80% из которых были привиты перед сезоном, когда проводилось исследование, осельтамивир достоверно снижал заболеваемость гриппом на 92%. В том же исследовании осельтамивир достоверно (на 86%) уменьшал частоту осложнений гриппа: бронхита, пневмонии, синусита. Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.
Профилактика гриппа у детей
Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции была продемонстрирована у детей от 1 года до 12 лет после контакта с заболевшим членом семьи или с кем-то из постоянного окружения. Основным параметром эффективности была частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции. У детей, получавших осельтамивир/порошок для приготовления суспензии для приема внутрь/ в дозе от 30 до 75 мг 1 раз в день в течение 10 дней и не выделявших вирус исходно, частота лабораторно подтвержденного гриппа уменьшилась до 4% (2/47) по сравнению с 21% (15/70) в группе плацебо.
Профилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом
У лиц с ослабленным иммунитетом при сезонной гриппозной инфекции и при отсутствии вирусовыделения исходно, профилактическое применение осельтамивира приводило к снижению частоты лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции, сопровождавшейся клинической симптоматикой, до 0,4% (1/232) по сравнению с 3% (7/231) в группе плацебо. Лабораторно подтвержденная гриппозная инфекция, сопровождавшейся клинической симптоматикой, диагностировалась при наличии температуры в полости рта выше 37,2 °С, кашля и/или острого ринита (все зарегистрированные в один и тот же день во время приема препарата/плацебо), а также положительного результата обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на РНК вируса гриппа.
Резистентность
Клинические исследования
Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или резистентностью к препарату изучался в клинических исследованиях. У всех пациентов-носителей ОК-резистентного вируса носительство имело временный характер, не влияло на элиминацию вируса и не вызывало ухудшения клинического состояния.
Популяция пациентов Пациенты с мутациями, приводящими к резистентности
Фенотипирование* Гено- и фенотипирование*
Взрослые и подростки 4/1245 (0,32%) 5/1245 (0,4%)
Дети (1-12 лет) 19/464 (4,1%) 25/464 (5,4%)
* Полное генотипирование не было проведено ни в одном из исследований

При приеме осельтамивира с целью постконтактной профилактики (7 дней), профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) у лиц с нормальной функцией иммунной системы случаев резистентности к препарату не отмечено. В 12-недельном исследовании по сезонной профилактике у лиц с ослабленным иммунитетом случаев возникновения резистентности также не наблюдалось.
Данные отдельных клинических случаев и наблюдательных исследований
У пациентов, не получавших осельтамивир, обнаружены возникающие в природных условиях мутации вирусов гриппа А и В, которые обладали сниженной чувствительностью к осельтамивиру. В 2008 году мутация по типу замены Н275Y, приводящая к резистентности, была обнаружена более чем у 99% штаммов вируса 2008 Н1N1, циркулирующих в Европе. Вирус гриппа 2009 Н1N1 («свиной грипп») в большинстве случаев был чувствителен к осельтамивиру. Устойчивые к осельтамивиру штаммы обнаружены у лиц с нормальной функцией иммунной системы и лиц с ослабленным иммунитетом, принимавших осельтамивир. Степень снижения чувствительности к осельтамивиру и частота встречаемости подобных вирусов может отличаться в зависимости от сезона и региона. Устойчивость к осельтамивиру обнаружена у пациентов с пандемическим гриппом Н1N1, получавших препарат как для лечения, так и для профилактики.
Частота встречаемости резистентности может быть выше у более молодых пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом. Устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа и вирусы гриппа от пациентов, получавших терапию осельтамивиром, несут мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации, приводящие к устойчивости часто являются специфическими для подтипа нейраминидазы.
При принятии решения о применении осельтамивира следует учитывать сезонную чувствительность вируса гриппа к препарату (последнюю информацию можно найти на сайте ВОЗ).
Доклинические данные
Доклинические данные, полученные на основании стандартных исследований по изучению фармакологической безопасности, генотоксичности и хронической токсичности, не выявили особой опасности для человека.
Канцерогенность: результаты 3-х исследований по выявлению канцерогенного потенциала (двух 2-х летних исследований на крысах и мышах для осельтамивира и одного 6-месячного исследования на трансгенных мышах Tg:АС для активного метаболита) были отрицательными.
Мутагенность: стандартные генотоксические тесты для осельтамивира и активного метаболита были отрицательными.
Влияние на фертильность: осельтамивир в дозе 1500 мг/кг/сут не влиял на генеративную функцию самцов и самок крыс.
Тератогенность: в исследованиях по изучению тератогенности осельтамивира в дозе 1500 мг/кг/сут (на крысах) и до 500 мг/кг/сут (на кроликах) влияния на эмбрио-фетальное развитие не обнаружено. В исследованиях по изучению антенатального и постнатального периодов развития у крыс при введении осельтамивира в дозе 1500 мг/кг/сут наблюдалось увеличение периода родов: предел безопасности между экспозицией для человека и максимальной не оказывающей эффекта дозой у крыс (500 мг/кг/сут) для осельтамивира выше в 480 раз, а для его активного метаболита — в 44 раза. Экспозиция у плода составляла 15-20% от таковой у матери.
Прочее: осельтамивир и активный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс. Согласно ограниченным данным осельтамивир и его активный метаболит проникают в грудное молоко человека. По результатам экстраполяции данных, полученных в исследованиях у животных, их количество в грудном молоке может составлять 0,01 мг/сутки и 0,3 мг/сутки, соответственно.
Примерно у 50% протестированных морских свинок при введении максимальных доз активной субстанции осельтамивира наблюдалась сенсибилизация кожи в виде эритемы. Также выявлено обратимое раздражение глаз у кроликов.
В то время как очень высокие пероральные однократные дозы (657 мг/кг и выше) осельтамивира не оказывали влияния на взрослых крыс, данные дозы оказывали токсическое действие на незрелых 7-дневных детенышей крыс, в том числе приводили к гибели животных. Нежелательных эффектов не наблюдалось при хроническом введении в дозе 500 мг/кг/сут с 7 по 21 день постнатального периода.

Фармакокинетика
Всасывание
Осельтамивир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и экстенсивно превращается в активный метаболит под действием печеночных и кишечных эстераз. Концентрации активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 мин, время достижения максимальной концентрации 2-3 ч, и более чем в 20 раз превышают концентрации пролекарства. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% — в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.
Распределение
Объем распределения (Vss) активного метаболита — 23 л.
По данным исследований, проведенных на животных, после приема внутрь осельтамивира его активный метаболит обнаруживался во всех основных очагах инфекции (легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее) в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.
Связь активного метаболита с белками плазмы — 3%. Связь пролекарства с белками плазмы — 42%, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных взаимодействий.
Метаболизм
Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивир, ни активный метаболит не являются субстрататами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.
Выведение
Выводится (>90%) в виде активного метаболита преимущественно почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится почками (>99%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. Через кишечник выводится менее 20% принятого препарата. Период полувыведения активного метаболита 6-10 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с поражением почек
При применении осельтамивира (100 мг два раза в сутки в течение 5 дней) у пациентов с различной степенью поражения почек площадь под кривой «концентрация активного метаболита в плазме — время» (AUC осельтамивира карбоксилата) обратно пропорциональна снижению функции почек.
Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина ≤ 10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась.
Пациенты с поражением печени
Полученные in vitro и в исследованиях на животных данные об отсутствии значительного повышения AUC осельтамивира или его активного метаболита при нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести были подтверждены и в клинических исследованиях (см. «Дозирование в особых случаях»). Безопасность и фармакокинетика осельтамивира у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.
Пациенты пожилого и старческого возраста
У пациентов пожилого и старческого возраста (65-78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз осельтамивира. Период полувыведения препарата у пациентов пожилого и старческого возраста существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. С учетом данных по экспозиции препарата и его переносимости у пациентов пожилого и старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.
Дети в возрасте от 1 года до 8 лет и подростки
Фармакокинетику осельтамивира изучали у детей от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата и в клиническом исследовании по изучению многократного приема препарата у небольшого числа детей в возрасте 3-12 лет.
Скорость выведения активного метаболита с поправкой на массу тела у детей младшего возраста выше чем у взрослых, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг и однократных доз в 30 мг или 45 мг в соответствии с рекомендациями по дозированию для детей, приведенными в разделе «Способ применения и дозы», обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.

: Противовирусные :: Лекарственные препараты :: Каталог

Аптека Центральная онлайн № 38 пр. Республики д. 46 8 030 тг. +7-7172-31-08-29 Есть в наличии
Гиппократ № 01 ул. Биржан Сала д. 3А 7 080 тг. +7-7172-38-24-87 Есть в наличии
Гиппократ № 02 м-н Достык ул. Сауран д. 9 8 030 тг. +7-7172-50-09-99 Есть в наличии
Гиппократ № 03 м-н Достык ул. Сауран д. 5 8 030 тг. +7-7172-56-72-54 Есть в наличии
Гиппократ № 04 ул. Сейфуллина д. 45/1 бут. 108 8 030 тг. +7-7172-20-21-10 Есть в наличии
Гиппократ № 05 ул.Ташенова д. 9 8 030 тг. +7-7172-29-35-57 Есть в наличии
Гиппократ № 06 пр. Момышулы д. 4 7 750 тг. +7-7172-44-74-30 Есть в наличии
Гиппократ № 07 ул. Тлендиева д.42 НП-8 8 030 тг. +7-7172-48-83-01 Есть в наличии
Гиппократ № 08 ул. Кенесары д. 80 7 750 тг. +7-7172-37-48-72 Есть в наличии
Гиппократ № 09 ул. Кажимухана д. 4 7 750 тг. +7-7172-35-79-16 Есть в наличии
Гиппократ № 12 ул. Т. Шевченко д. 4 8 030 тг. +7-7172-68-27-97 Есть в наличии
Гиппократ № 13 пр.Ш. Кудайбердыулы д. 42 7 750 тг. +7-7172-23-14-90 Есть в наличии
Гиппократ № 16ул. Ыкылас Дукенулы д. 31 8 030 тг.+7-7172-48-18-91 Есть в наличии
Гиппократ № 17пр.Кабанбай батыра дом 46,н.п. 1 7 750 тг.+7-7172-48-43-81 Есть в наличии
Гиппократ № 19ул. Кеменгерулы д .8 8 030 тг.+7-7172-41-19-88 Есть в наличии
Гиппократ № 21пр. Республики д. 45 8 030 тг.+7-7172-22-74-96 Есть в наличии
Гиппократ № 22ул. Сары-Арка д. 31 7 750 тг.+7-7172-44-41-15 Есть в наличии
Гиппократ № 23пр. Женис, д. 25 8 030 тг.+7-7172-56-14-98 Есть в наличии
Гиппократ № 25ул. Богенбай Батыра д. 21 7 750 тг.+7-7172-31-58-76 Есть в наличии
Гиппократ № 26ул. Iле д. 30 8 030 тг.+7-7172-54-30-41 Есть в наличии
Гиппократ № 27ул. Жирентаева д. 12 7 750 тг.+7-7172-36-00-28 Есть в наличии
Гиппократ № 29ул. Аблайхана д. 29 7 750 тг.+7-7172-56-11-41 Есть в наличии
Гиппократ № 30ул. Абая д. 59 8 030 тг.+7-7172-21-21-45 Есть в наличии
Гиппократ № 31ул. Каныш Сатпаева ( бывш. Мирзояна) д. 21 8 030 тг.+7-7172-56-51-64 Есть в наличии
Гиппократ № 33ЖК Лазурный квартал, ул. Сарайшик д.5 ВП 5 8 030 тг.+7-7172-65-38-65 Есть в наличии
Гиппократ № 34ул. Иманова д. 41 8 030 тг.+7-7172-61-73-33 Есть в наличии
Гиппократ № 37Ж.М.Ильинка ул. Есет батыр д. 32 8 030 тг.+7-7172-48-81-50 Есть в наличии
Гиппократ № 39ул. Шаймерден Косшигулулы ( бывш. 188) д. 11 8 030 тг.+7-7172-20-65-85 Есть в наличии
Гиппократ № 40ул. Шаймерден Косшигулулы ( бывш. 188) д. 16 8 030 тг.+7-7172-99-84-37 Есть в наличии
Гиппократ № 41ул. Петрова д. 14/2 (м-н 1 д. 18) 7 750 тг.+7-7172-42-99-06 Есть в наличии
Гиппократ № 44ул. Абылай хана д. 12 8 030 тг.+7-7172-35-93-97 Есть в наличии
Гиппократ № 45ул. Иманова д. 2 8 030 тг.+7-7172-21-76-49 Есть в наличии
Гиппократ № 47ул. Мангилик Ел, д. 24 8 030 тг.+7-7172-93-16-38 Есть в наличии
Гиппократ № 48ул. Валиханова д. 27 7 750 тг.+7-7172-20-54-76 Есть в наличии
Гиппократ № 54Ж.К. Жагалау-3, ул. 199 д. 36, ВП-1, блок 15 8 030 тг.+7-7172-29-34-69 Есть в наличии
Гиппократ № 55ул. Ш. Косшыгулулы д. 20, НП 11 7 080 тг.+7-7172-20-79-39 Есть в наличии
Гиппократ № 57ул. Асан Кайғы д. 8, ВП-8 7 750 тг.+7-7172-61-82-10 Есть в наличии
Гиппократ № 59ул. Москеу д. 29, ВП-7 7 750 тг.+7-7172-38-37-48 Есть в наличии
Гиппократ № 60ул. Желтоксан д. 17, кв. 46 7 750 тг.+7-7172-32-13-60 Есть в наличии
Гиппократ № 61ул. Кенесары д. 69 ВП-10 8 030 тг.+7-7172-41-85-40 +7-7172-41-85-42 Есть в наличии
Гиппократ № 63ул. Сейфуллина д. 24 8 030 тг.+7-7172-32-61-12 Есть в наличии
Гиппократ № 64ул. Кенесары д. 16 8 030 тг.+7-7172-40-33-04 Есть в наличии
Гиппократ № 68ул. Каима Мухамедханова д. 17 НП-6 8 030 тг.+7-7172-97-11-69 Есть в наличии
Гиппократ № 70пр. Республики д. 25 ВП-3 7 750 тг.+7-7172-48-04-68 Есть в наличии

Тамифлю 6 мг/мл, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь – сводка характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Тамифлю 6 мг/мл, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

Каждый мл восстановленной суспензии содержит фосфат осельтамивира, эквивалентный 6 мг осельтамивира.

Один флакон восстановленной суспензии (65 мл) содержит 390 мг осельтамивира.

Вспомогательные вещества с известным эффектом:

5 мл суспензии осельтамивира доставляет 0.9 г сорбитола и 2,5 мг бензоата натрия.

7,5 мл суспензии осельтамивира содержит 1,3 г сорбита и 3,75 мг бензоата натрия.

10 мл суспензии осельтамивира содержит 1,7 г сорбита и 5,0 мг бензоата натрия.

12,5 мл суспензии осельтамивира содержит 2,1 г сорбита и 6,25 мг бензоата натрия.

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

Порошок представляет собой гранулят или комковатый гранулят от белого до светло-желтого цвета.

Лечение гриппа

Тамифлю показан взрослым и детям, включая доношенных новорожденных, у которых проявляются симптомы, типичные для гриппа, когда вирус гриппа циркулирует в обществе. Эффективность была продемонстрирована, когда лечение было начато в течение двух дней после появления первых симптомов.

Профилактика гриппа

— Постконтактная профилактика у лиц в возрасте 1 года и старше после контакта с больным гриппом, у которого клинически диагностирован грипп, когда вирус гриппа циркулирует в обществе.

— Надлежащее использование Тамифлю для профилактики гриппа должно определяться в каждом конкретном случае в зависимости от обстоятельств и населения, нуждающегося в защите. В исключительных ситуациях (например, в случае несоответствия между циркулирующим и вакцинным штаммами вируса, а также в ситуации пандемии) сезонная профилактика может быть рассмотрена у лиц в возрасте от одного года и старше.

— Тамифлю показан для постконтактной профилактики гриппа у детей младше 1 года во время вспышки пандемического гриппа (см.2).

Тамифлю не заменяет вакцинацию против гриппа .

Применение противовирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа должно определяться на основании официальных рекомендаций. Решения относительно использования осельтамивира для лечения и профилактики должны учитывать то, что известно о характеристиках циркулирующих вирусов гриппа, доступную информацию о характере чувствительности к препаратам против гриппа для каждого сезона и влиянии заболевания на различные географические районы и популяции пациентов ( см. раздел 5.1).

Дозировка

Суспензия Тамифлю

и твердые капсулы Тамифлю являются биоэквивалентными препаратами. Дозы 75 мг можно вводить как

— одна капсула 75 мг или

— одна капсула 30 мг плюс одна капсула 45 мг или

— путем введения одной дозы 30 мг плюс одной дозы 45 мг суспензии.

Взрослые, подростки или дети (> 40 кг), способные глотать капсулы, могут получать соответствующие дозы Тамифлю в капсулах.

Лечение

Лечение следует начинать как можно раньше, в течение первых двух дней после появления симптомов гриппа.

Для подростков (от 13 до 17 лет) и взрослых : рекомендуемая пероральная доза составляет 75 мг осельтамивира два раза в день в течение 5 дней (или 10 дней для пациентов с ослабленным иммунитетом).

Детская популяция

Для младенцев и детей в возрасте 1 года и старше : Рекомендуемая доза пероральной суспензии Тамифлю 6 мг/мл указана в таблице ниже.Капсулы Тамифлю 30 мг и 45 мг доступны в качестве альтернативы рекомендуемой дозе суспензии Тамифлю 6 мг/мл.

Следующие режимы дозирования с поправкой на вес рекомендуются для младенцев и детей в возрасте 1 года и старше:

Масса тела

Рекомендуемая доза на 5 дней

Рекомендуемая доза на 10 дней*

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Количество пероральной суспензии для вывода

от 10 кг до 15 кг

30 мг два раза в день

30 мг два раза в день

5 мл два раза в день

> 15 кг до 23 кг

45 мг два раза в день

45 мг два раза в день

7.5 мл два раза в день

> 23 кг до 40 кг

60 мг два раза в день

60 мг два раза в день

10 мл два раза в день

> 40 кг

75 мг два раза в день

75 мг два раза в день

12,5 мл два раза в день

*Рекомендуемая продолжительность для пациентов с ослабленным иммунитетом (≥1 года) составляет 10 дней .См. Особые группы населения, пациенты с ослабленным иммунитетом для получения дополнительной информации .

Дети с массой тела > 40 кг, способные глотать капсулы, могут получать лечение взрослой дозой 75 мг капсул два раза в день в течение 5 дней в качестве альтернативы рекомендуемой дозе суспензии Тамифлю.

Для детей в возрасте до 1 года : Рекомендуемая лечебная доза для детей в возрасте от 0 до 12 месяцев составляет 3 мг/кг два раза в день. Это основано на фармакокинетических данных и данных о безопасности, указывающих на то, что эта доза у младенцев в возрасте 0–12 месяцев обеспечивает плазменные концентрации пролекарства и активного метаболита, которые, как ожидается, будут клинически эффективными с профилем безопасности, сравнимым с таковым у детей старшего возраста и взрослых. см. раздел 5.2).

Дозатор для перорального применения объемом 3 мл (градуированный с шагом 0,1 мл) следует использовать для дозирования детей в возрасте от 0 до 12 месяцев, которым требуется от 1 до 3 мл пероральной суспензии Тамифлю 6 мг/мл. Для более высоких доз следует использовать шприц на 10 мл. Для лечения детей в возрасте до 1 года рекомендуется следующий режим дозирования:

Таблица дозировок осельтамивира для детей в возрасте до 1 года : 3 мг/кг два раза в день

Масса тела*

Рекомендуемая доза на 5 дней

Рекомендуемая доза на 10 дней**

Иммунодефицитные больные

Количество пероральной суспензии для вывода

Размер диспенсера для использования

3 кг

9 мг два раза в день

9 мг два раза в день

1.5 мл два раза в день

3 мл

3,5 кг

10,5 мг два раза в день

10,5 мг два раза в день

1,8 мл два раза в день

3 мл

4 кг

12 мг два раза в день

12 мг два раза в день

2.0 мл два раза в день

3 мл

4,5 кг

13,5 мг два раза в день

13,5 мг два раза в день

2,3 мл два раза в день

3 мл

5 кг

15 мг два раза в день

15 мг два раза в день

2.5 мл два раза в день

3 мл

5,5 кг

16,5 мг два раза в день

16,5 мг два раза в день

2,8 мл два раза в день

3 мл

6 кг

18 мг два раза в день

18 мг два раза в день

3.0 мл два раза в день

3 мл

> 6 — 7 кг

21 мг два раза в день

21 мг два раза в день

3,5 мл два раза в день

10 мл

> 7–8 кг

24 мг два раза в день

24 мг два раза в день

4.0 мл два раза в день

10 мл

> 8 — 9 кг

27 мг два раза в день

27 мг два раза в день

4,5 мл два раза в день

10 мл

> 9 — 10 кг

30 мг два раза в день

30 мг два раза в день

5.0 мл два раза в день

10 мл

* Эта таблица не предназначена для включения всех возможных весов для данной совокупности.

**Рекомендуемая продолжительность для младенцев с ослабленным иммунитетом (0-12 месяцев) составляет 10 дней . См. Особые группы населения, пациенты с ослабленным иммунитетом для получения дополнительной информации .

Эта рекомендация по дозировке не предназначена для недоношенных детей, то есть детей с постконцептуальным возрастом менее 36 недель.Недостаточно данных для этих пациентов, у которых могут потребоваться другие дозы из-за незрелости физиологических функций.

Профилактика

Постконтактная профилактика

Для подростков (от 13 до 17 лет) и взрослых : Рекомендуемая доза для профилактики гриппа после тесного контакта с инфицированным человеком составляет 75 мг осельтамивира один раз в день в течение 10 дней.Терапию следует начинать как можно скорее в течение двух дней после контакта с инфицированным человеком.

Для младенцев и детей в возрасте 1 года и старше : Капсулы Тамифлю 30 мг и 45 мг доступны в качестве альтернативы рекомендуемой дозе суспензии Тамифлю 6 мг/мл.

Рекомендуемая доза Тамифлю для постконтактной профилактики:

Масса тела

Рекомендуемая доза на 10 дней

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Рекомендуемая доза на 10 дней

Количество пероральной суспензии для вывода

от 10 кг до 15 кг

30 мг один раз в день

30 мг один раз в день

5 мл один раз в день

> 15 кг до 23 кг

45 мг один раз в день

45 мг один раз в день

7.5 мл один раз в день

> 23 кг до 40 кг

60 мг один раз в день

60 мг один раз в день

10 мл один раз в день

> 40 кг

75 мг один раз в день

75 мг один раз в день

12,5 мл один раз в день

Дети с массой тела > 40 кг, способные глотать капсулы, могут получать профилактику капсулами по 75 мг один раз в день в течение 10 дней в качестве альтернативы рекомендуемой дозе суспензии Тамифлю.

Для детей младше 1 года : Рекомендуемая профилактическая доза для детей младше 12 месяцев во время вспышки пандемического гриппа составляет половину суточной лечебной дозы. Это основано на клинических данных у детей старше 1 года и взрослых, показывающих, что профилактическая доза, эквивалентная половине суточной лечебной дозы, является клинически эффективной для профилактики гриппа (см. Раздел 5.2 для имитации экспозиции ) .

На случай пандемии дозатор для перорального применения объемом 3 мл (градуировка 0.с шагом 1 мл) следует использовать для дозирования детей в возрасте до 1 года, которым требуется от 1 до 3 мл пероральной суспензии Тамифлю 6 мг/мл. Для более высоких доз следует использовать шприц на 10 мл.

Для детей младше 1 года рекомендуется следующий режим дозирования:

Таблица дозировок осельтамивира для детей в возрасте до одного года: 3 мг/кг один раз в день

Масса тела*

Рекомендуемая доза на 10 дней

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Рекомендуемая доза на 10 дней

Количество пероральной суспензии для вывода

Размер диспенсера для использования

3 кг

9 мг один раз в день

9 мг один раз в день

1.5 мл один раз в день

3 мл

3,5 кг

10,5 мг один раз в день

10,5 мг один раз в день

1,8 мл один раз в день

3 мл

4 кг

12 мг один раз в день

12 мг один раз в день

2.0 мл один раз в день

3 мл

4,5 кг

13,5 мг один раз в день

13,5 мг один раз в день

2,3 мл один раз в день

3 мл

5 кг

15 мг один раз в день

15 мг один раз в день

2.5 мл один раз в день

3 мл

5,5 кг

16,5 мг один раз в день

16,5 мг один раз в день

2,8 мл один раз в день

3 мл

6 кг

18 мг один раз в день

18 мг один раз в день

3.0 мл один раз в день

3 мл

> 6 — 7 кг

21 мг один раз в день

21 мг один раз в день

3,5 мл один раз в день

10 мл

> 7–8 кг

24 мг один раз в день

24 мг один раз в день

4.0 мл один раз в день

10 мл

> 8 — 9 кг

27 мг один раз в день

27 мг один раз в день

4,5 мл один раз в день

10 мл

> 9 — 10 кг

30 мг один раз в день

30 мг один раз в день

5.0 мл один раз в день

10 мл

* Эта таблица не предназначена для включения всех возможных весов для данной совокупности.

Эта рекомендация по дозировке не предназначена для недоношенных детей, то есть детей с постконцептуальным возрастом менее 36 недель. Недостаточно данных для этих пациентов, у которых могут потребоваться другие дозы из-за незрелости физиологических функций.

Профилактика во время эпидемии гриппа среди населения

Профилактика во время эпидемии гриппа у детей младше 12 лет не изучалась.Рекомендуемая доза для взрослых и подростков для профилактики гриппа во время внебольничной вспышки составляет 75 мг осельтамивира один раз в сутки в течение до 6 недель (или до 12 недель у пациентов с ослабленным иммунитетом).

Особые группы населения

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы не требуется ни для лечения, ни для профилактики у пациентов с нарушением функции печени. Исследования у детей с заболеваниями печени не проводились.

Почечная недостаточность

Лечение гриппа : Коррекция дозы рекомендуется для взрослых и подростков (в возрасте от 13 до 17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. Рекомендуемые дозы подробно описаны в таблице ниже.

Клиренс креатинина

Рекомендуемая доза для лечения

> 60 (мл/мин)

75 мг два раза в день

> 30 до 60 (мл/мин)

30 мг (суспензия или капсулы) два раза в день

> 10 до 30 (мл/мин)

30 мг (суспензия или капсулы) один раз в день

≤ 10 (мл/мин)

Не рекомендуется (данные отсутствуют)

Пациентов на гемодиализе

30 мг после каждого сеанса гемодиализа

Пациенты на перитонеальном диализе*

30 мг (суспензия или капсулы) разовая доза

* Данные получены из исследований пациентов, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД); ожидается, что клиренс осельтамивира карбоксилата будет выше при использовании режима автоматизированного перитонеального диализа (APD).Режим лечения может быть переключен с APD на CAPD, если нефролог сочтет это необходимым.

Профилактика гриппа : Коррекция дозы рекомендуется для взрослых и подростков (в возрасте от 13 до 17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, как указано в таблице ниже.

Клиренс креатинина

Рекомендуемая доза для профилактики

> 60 (мл/мин)

75 мг один раз в день

> 30 до 60 (мл/мин)

30 мг (суспензия или капсулы) один раз в день

> 10 до 30 (мл/мин)

30 мг (суспензия или капсулы) через день

≤ 10 (мл/мин)

Не рекомендуется (данные отсутствуют)

Пациентов на гемодиализе

30 мг после каждого второго сеанса гемодиализа

Пациенты на перитонеальном диализе*

30 мг (суспензия или капсулы) один раз в неделю

* Данные получены из исследований пациентов, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД); ожидается, что клиренс осельтамивира карбоксилата будет выше при использовании режима автоматизированного перитонеального диализа (APD).Режим лечения может быть переключен с APD на CAPD, если нефролог сочтет это необходимым.

Недостаточно клинических данных о младенцах и детях (в возрасте 12 лет и младше) с почечной недостаточностью, чтобы можно было дать какие-либо рекомендации по дозировке.

Пожилой

Коррекции дозы не требуется, за исключением случаев умеренной или тяжелой почечной недостаточности.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Лечение: Рекомендуемая продолжительность лечения гриппа для пациентов с ослабленным иммунитетом составляет 10 дней (см.4, 4.8, 5.1). Коррекция дозы не требуется. Лечение следует начинать как можно раньше, в течение первых двух дней после появления симптомов гриппа.

Сезонная профилактика: Более длительная сезонная профилактика до 12 недель оценивалась у пациентов с ослабленным иммунитетом (см. разделы 4.4, 4.8 и 5.1).

Способ введения

Для дозирования в коробке предусмотрен пероральный дозатор на 3 мл и 10 мл.

Рекомендуется, чтобы порошок Тамифлю для пероральной суспензии был приготовлен фармацевтом перед выдачей пациенту (см. раздел 6.6).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Осельтамивир эффективен только при заболеваниях, вызванных вирусами гриппа. Нет доказательств эффективности осельтамивира при каких-либо заболеваниях, вызванных агентами, отличными от вирусов гриппа (см. раздел 5.1).

Тамифлю не заменяет вакцинацию против гриппа .Использование Тамифлю не должно влиять на оценку лиц для ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа сохраняется только до тех пор, пока принимается Тамифлю. Тамифлю следует использовать для лечения и профилактики гриппа только тогда, когда надежные эпидемиологические данные указывают на циркуляцию вируса гриппа в обществе.

Было показано, что чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к осельтамивиру сильно варьирует (см. раздел 5.1). Таким образом, лица, назначающие препараты, должны принимать во внимание самую последнюю доступную информацию о моделях чувствительности к осельтамивиру циркулирующих в настоящее время вирусов при принятии решения о применении Тамифлю.

Тяжелое сопутствующее состояние

Нет доступной информации относительно безопасности и эффективности осельтамивира у пациентов с любым состоянием здоровья, достаточно тяжелым или нестабильным, чтобы считаться относящимся к неминуемому риску, требующему госпитализации.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом точно не установлена ​​(см.1).

Сердечные/ респираторные заболевания

Эффективность осельтамивира при лечении пациентов с хроническими заболеваниями сердца и/или респираторными заболеваниями не установлена. Различий в частоте осложнений между группами лечения и плацебо в этой популяции не наблюдалось (см. раздел 5.1).

Детская популяция

В настоящее время нет данных, позволяющих рекомендовать дозу для недоношенных детей (<36 недель после зачатия).

Тяжелая почечная недостаточность

Коррекция дозы рекомендуется как для лечения, так и для профилактики у подростков (в возрасте от 13 до 17 лет) и взрослых с тяжелой почечной недостаточностью. Имеющихся клинических данных о младенцах и детях (в возрасте 1 года и старше) с почечной недостаточностью недостаточно, чтобы можно было дать какие-либо рекомендации по дозировке (см. разделы 4.2 и 5.2).

Нейропсихиатрические явления

Сообщалось о нейропсихиатрических явлениях при применении Тамифлю у пациентов с гриппом, особенно у детей и подростков.Эти явления также возникают у пациентов с гриппом, которым не вводили осельтамивир. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на предмет изменений в поведении, а преимущества и риски продолжения лечения должны быть тщательно оценены для каждого пациента (см. раздел 4.8).

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит сорбитол. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы (HFI) не следует принимать данный лекарственный препарат.

Сорбитол может вызывать желудочно-кишечный дискомфорт и легкий слабительный эффект.

Этот лекарственный препарат содержит бензоат натрия. Бензоат натрия (Е211) может усиливать желтуху у новорожденных (в возрасте до 4 недель).

Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как низкое связывание с белками и метаболизм, не зависящий от систем CYP450 и глюкуронидазы (см. раздел 5.2), позволяют предположить, что клинически значимые лекарственные взаимодействия через эти механизмы маловероятны.

Пробенецид

При одновременном применении с пробенецидом у пациентов с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется.Совместное введение пробенецида, мощного ингибитора анионного пути почечной канальцевой секреции, приводит к примерно 2-кратному увеличению воздействия активного метаболита осельтамивира.

Амоксициллин

Осельтамивир не имеет кинетического взаимодействия с амоксициллином, который выводится тем же путем, что позволяет предположить, что взаимодействие осельтамивира с этим путем слабое.

Почечная элиминация

Клинически важные лекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией за почечную канальцевую секрецию, маловероятны из-за известного предела безопасности для большинства этих веществ, характеристик элиминации активного метаболита (клубочковой фильтрации и анионной канальцевой секреции) и способности этих путей выведения.Однако следует соблюдать осторожность при назначении осельтамивира субъектам, принимающим совместно выводимые вещества с узким терапевтическим диапазоном (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).

Дополнительная информация

Фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром или его основным метаболитом не наблюдалось при одновременном применении осельтамивира с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином, антацидами (гидроксидами магния и алюминия и карбонатами кальция), римантадином или варфарином (у субъектов, устойчивых к варфарину и не страдающих гриппом) .

Беременность

Грипп связан с неблагоприятными исходами беременности и плода, с риском серьезных врожденных пороков развития, включая врожденные пороки сердца. Большой объем данных о воздействии осельтамивира на беременных женщин из постмаркетинговых отчетов и обсервационных исследований (более 1000 исходов воздействия в течение первого триместра) указывает на отсутствие у осельтамивира пороков развития или фето/неонатальной токсичности.

Однако в одном обсервационном исследовании, хотя общий риск пороков развития не увеличился, результаты для серьезных врожденных пороков сердца, диагностированных в течение 12 месяцев после рождения, не были окончательными.В этом исследовании частота серьезных врожденных пороков сердца после воздействия осельтамивира в течение первого триместра составила 1,76% (7 детей из 397 беременностей) по сравнению с 1,01% при не подвергавшихся воздействию беременностей в общей популяции (отношение шансов 1,75, 95% доверительный интервал 0,51). до 5,98). Клиническое значение этого вывода неясно, так как исследование имело ограниченную мощность. Кроме того, это исследование было слишком маленьким, чтобы надежно оценить отдельные типы основных пороков развития; кроме того, нельзя было полностью сопоставить женщин, подвергшихся воздействию осельтамивира, и женщин, не подвергшихся воздействию, в частности, были ли они больны гриппом или нет.

Исследования на животных не выявили репродуктивной токсичности (см. раздел 5.3).

Применение Тамифлю во время беременности может быть рассмотрено при необходимости и после рассмотрения имеющейся информации о безопасности и пользе (данные о пользе для беременных см. в разделе 5.1 «Лечение гриппа у беременных»), а также патогенности циркулирующего штамм вируса гриппа.

Грудное вскармливание

У лактирующих крыс осельтамивир и активный метаболит выделяются с молоком.Имеется очень ограниченная информация о детях, находящихся на грудном вскармливании от матерей, принимающих осельтамивир, и о выделении осельтамивира с грудным молоком. Ограниченные данные показали, что осельтамивир и активный метаболит обнаруживались в грудном молоке, однако уровни были низкими, что могло привести к субтерапевтической дозе для младенца. Принимая во внимание эту информацию, патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и основное заболевание кормящей женщины, можно рассмотреть вопрос о назначении осельтамивира в тех случаях, когда очевидна потенциальная польза для кормящих матерей.

Фертильность

На основании доклинических данных нет доказательств того, что Тамифлю влияет на мужскую или женскую фертильность (см. раздел 5.3).

Тамифлю не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Краткое описание профиля безопасности

Общий профиль безопасности Тамифлю основан на данных 6049 взрослых/подростков и 1473 детей, получавших Тамифлю или плацебо от гриппа, а также на данных 3990 взрослых/подростков и 253 детей, получавших Тамифлю или плацебо/без лечения для профилактики гриппа в клинических испытаниях.Кроме того, 245 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 7 подростков и 39 детей) получали Тамифлю для лечения гриппа, а 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей, из них 10 — Тамифлю и 8 — плацебо) получали Тамифлю или плацебо для профилактики гриппа.

У взрослых/подростков наиболее частыми побочными реакциями (НР) были тошнота и рвота в исследованиях лечения и тошнота в исследованиях профилактики. О большинстве этих НР сообщалось однократно либо в первый, либо во второй день лечения, и они разрешались спонтанно в течение 1-2 дней.У детей наиболее часто сообщаемой побочной реакцией была рвота. У большинства пациентов эти НР не приводили к отмене Тамифлю.

С момента появления на рынке осельтамивира редко сообщалось о следующих серьезных побочных реакциях: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения функции печени (молниеносный гепатит, нарушение функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечные кровотечения и психоневрологические расстройства. расстройства.

(О нервно-психических расстройствах см. раздел 4.4.)

Табличный список побочных реакций

AR, перечисленные в таблицах ниже, относятся к следующим категориям: очень часто (≥ 1/10 ), часто (≥ 1/100 до < 1/10 ), нечасто (≥ 1/1000 ). до < 1/100 ), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000 ) и очень редко (< 1/10 000 ).НР добавлены в соответствующую категорию в таблицах в соответствии с объединенным анализом клинических исследований.

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков :

В табл.

Профиль безопасности, зарегистрированный у субъектов, получавших рекомендованную дозу Тамифлю для профилактики (75 мг один раз в день в течение до 6 недель), был качественно аналогичен таковому, наблюдаемому в исследованиях лечения, несмотря на более длительную продолжительность дозирования в исследованиях профилактики.

Таблица 1. Побочные реакции в исследованиях Тамифлю для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков или в ходе постмаркетингового наблюдения

Класс систем органов (SOC)

Побочные реакции в зависимости от частоты

Очень часто

Обычный

Необычный

Редкий

Инфекции и инвазии

Бронхит, простой герпес, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит

Болезни крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения

Нарушения иммунной системы

Реакция гиперчувствительности

Анафилактические реакции, Анафилактоидные реакции

Психические расстройства

Возбуждение, Аномальное поведение, Беспокойство, Спутанность сознания, Бред, Делирий, Галлюцинации, Кошмары, Членовредительство

Заболевания нервной системы

Головная боль

Бессонница

Измененный уровень сознания, Судороги

Заболевания глаз

Нарушение зрения

Сердечные расстройства

Сердечная аритмия

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Кашель, боль в горле, ринорея

Желудочно-кишечные расстройства

Тошнота

Рвота

Боль в животе (в т.ч.боль в верхней части живота), диспепсия

Желудочно-кишечные кровотечения, Геморрагический колит

Гепатобилиарные расстройства

Повышенный уровень ферментов печени

Молниеносный гепатит, Печеночная недостаточность, Гепатит

Болезни кожи и подкожной клетчатки

Экзема, дерматит, сыпь, крапивница

Ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

Общие расстройства и состояния в месте введения

Боль

Головокружение (в т.ч.головокружение), усталость, лихорадка, боль в конечностях

Лечение и профилактика гриппа у детей :

Всего в клинических исследованиях осельтамивира, назначаемого для лечения гриппа, приняли участие 1473 ребенка (включая в остальном здоровых детей в возрасте 1–12 лет и детей, страдающих астмой, в возрасте 6–12 лет). Из них 851 ребенок получал лечение суспензией осельтамивира.В общей сложности 158 детей получали рекомендованную дозу Тамифлю один раз в день в исследовании постконтактной профилактики в домашних условиях (n = 99), 6-недельном исследовании сезонной детской профилактики (n = 49) и 12-недельном исследовании сезонной детской профилактики. у лиц с ослабленным иммунитетом (n = 10).

В таблице 2 показаны наиболее часто встречающиеся НР в педиатрических клинических испытаниях.

Таблица 2 Побочные реакции в исследованиях Тамифлю для лечения и профилактики гриппа у детей (дозировка в зависимости от возраста/массы тела [от 30 мг до 75 мг o.д.])

Класс систем органов (SOC)

Побочные реакции в зависимости от частоты

Очень часто

Обычный

Необычный

Редкий

Инфекции и инвазии

Средний отит,

Заболевания нервной системы

Головная боль

Заболевания глаз:

Конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаз и боль в глазах)

Болезни уха и лабиринта:

Боль в ухе

Заболевание барабанной перепонки

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Кашель, заложенность носа

Ринорея

Желудочно-кишечные расстройства

Рвота

Боль в животе (в т.ч.боль в верхней части живота), диспепсия, тошнота

Болезни кожи и подкожной клетчатки

Дерматиты (включая аллергические и атопические дерматиты)

Описание отдельных побочных реакций

Психические расстройства и расстройства нервной системы

Грипп может быть связан с различными неврологическими и поведенческими симптомами, которые могут включать такие события, как галлюцинации, делирий и ненормальное поведение, в некоторых случаях приводящие к летальному исходу.Эти события могут возникать на фоне энцефалита или энцефалопатии, но могут возникать и без явного тяжелого заболевания.

У пациентов с гриппом, получавших Тамифлю, в пострегистрационном периоде сообщалось о судорогах и делирии (включая такие симптомы, как изменение уровня сознания, спутанность сознания, ненормальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары), в очень редких случаях приводящие к самоповреждениям или летальному исходу. Эти события были зарегистрированы в основном среди детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое разрешение.Вклад Тамифлю в эти события неизвестен. О таких психоневрологических явлениях также сообщалось у пациентов с гриппом, которые не принимали Тамифлю.

Гепатобилиарные расстройства

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы, включая гепатит и повышение активности печеночных ферментов у пациентов с гриппоподобным заболеванием. Эти случаи включают фатальный молниеносный гепатит/печеночную недостаточность.

Другие особые группы населения

Детская популяция (дети в возрасте до одного года)

В двух исследованиях, посвященных характеристике фармакокинетики, фармакодинамики и профиля безопасности терапии осельтамивиром у 135 инфицированных гриппом детей в возрасте до одного года, профиль безопасности был сходным среди возрастных когорт, при этом рвота, диарея и опрелости были наиболее частыми нежелательными явлениями. (см. раздел 5.2). Недостаточно данных для младенцев, у которых постконцептуальный возраст составляет менее 36 недель.

Доступная информация о безопасности осельтамивира, назначаемого для лечения гриппа у детей в возрасте до одного года, полученная в проспективных и ретроспективных обсервационных исследованиях (включающих в общей сложности более 2400 детей этой возрастной категории), исследованиях в базах данных эпидемиологических исследований и постмаркетинговых отчетах позволяет предположить, что профиль безопасности препарата младенцев в возрасте до одного года аналогичен установленному профилю безопасности для детей в возрасте от одного года и старше.

Пожилые люди и пациенты с хроническими сердечными и/или респираторными заболеваниями

Популяция, включенная в исследования по лечению гриппа, состоит из здоровых в остальном взрослых/подростков и пациентов «группы риска» (пациенты с повышенным риском развития осложнений, связанных с гриппом, например, пожилые люди и пациенты с хроническими сердечными или респираторными заболеваниями). В целом профиль безопасности у пациентов «группы риска» был качественно подобен таковому у здоровых в остальном взрослых/подростков.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Лечение гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом оценивали в двух исследованиях, получавших стандартные дозы или схемы с высокими дозами (двойная доза или тройная доза) Тамифлю (см. раздел 5.1). Профиль безопасности Тамифлю, наблюдаемый в этих исследованиях, соответствовал профилю безопасности, наблюдаемому в предыдущих клинических испытаниях, в которых Тамифлю применяли для лечения гриппа у пациентов без иммунодефицита во всех возрастных группах (в остальном здоровые пациенты или пациенты из группы риска [т.д., лица с сопутствующими респираторными и/или сердечными заболеваниями]). Наиболее частой побочной реакцией у детей с ослабленным иммунитетом была рвота (28%).

В 12-недельном профилактическом исследовании с участием 475 пациентов с ослабленным иммунитетом, включая 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет и старше, профиль безопасности у 238 пациентов, получавших осельтамивир, соответствовал ранее наблюдаемому в клинических исследованиях профилактики Тамифлю.

Дети с ранее существовавшей бронхиальной астмой

В целом профиль нежелательных реакций у детей с ранее существовавшей бронхиальной астмой был качественно аналогичен таковому у здоровых детей.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях (подробности см. ниже).

Соединенное Королевство

Схема желтой карточки

Веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard или найдите MHRA Yellow Card в Google Play или Apple App Store

.

Сообщения о передозировках Тамифлю были получены в ходе клинических испытаний и в ходе пострегистрационного наблюдения. В большинстве случаев, сообщающих о передозировке, не сообщалось о нежелательных явлениях.

Нежелательные явления, о которых сообщалось после передозировки, по характеру и распространению были сходны с теми, которые наблюдались при применении терапевтических доз Тамифлю, описанных в разделе 4.8. Побочные эффекты.

Специфический антидот неизвестен.

Детская популяция

О передозировке сообщалось чаще у детей, чем у взрослых и подростков. Следует соблюдать осторожность при приготовлении пероральной суспензии Тамифлю и при назначении препаратов Тамифлю детям.

Фармакотерапевтическая группа: Противовирусные препараты для системного применения, ингибиторы нейраминидазы Код АТХ: J05AH02

Осельтамивира фосфат является пролекарством активного метаболита (осельтамивира карбоксилат).Активный метаболит является селективным ингибитором ферментов нейраминидазы вируса гриппа, представляющих собой гликопротеины, обнаруженные на поверхности вириона. Активность фермента вирусной нейраминидазы важна как для проникновения вируса в неинфицированные клетки, так и для высвобождения недавно образовавшихся вирусных частиц из инфицированных клеток, а также для дальнейшего распространения инфекционного вируса в организме.

Осельтамивира карбоксилат ингибирует нейраминидазы гриппа А и В in vitro . Осельтамивира фосфат подавляет инфекцию и репликацию вируса гриппа in vitro .Осельтамивир, принимаемый перорально, ингибирует репликацию и патогенность вирусов гриппа А и В in vivo на животных моделях гриппа при противовирусном воздействии, аналогичном тому, которое достигается у человека при приеме 75 мг два раза в день .

Противовирусная активность осельтамивира в отношении гриппа А и В была подтверждена экспериментальными исследованиями на здоровых добровольцах.

Значения IC50 фермента нейраминидазы

для осельтамивира при клинически изолированном гриппе А варьировались от 0.от 1 нМ до 1,3 нМ, а для гриппа В — 2,6 нМ. В опубликованных исследованиях наблюдались более высокие значения IC50 для гриппа B, в среднем до 8,5 нМ.

Клинические исследования

Лечение гриппозной инфекции

Показание основано на клинических исследованиях природного гриппа, в которых преобладала инфекция гриппа А. Осельтамивир эффективен только против заболеваний, вызванных вирусом гриппа. Поэтому статистический анализ представлен только для субъектов, инфицированных гриппом.В объединенной популяции исследования лечения, которая включала как положительных, так и отрицательных по гриппу субъектов (ITT), первичная эффективность снижалась пропорционально количеству отрицательных по гриппу лиц. В общей популяции, получавшей лечение, гриппозная инфекция была подтверждена у 67 % (от 46 % до 74 %) набранных пациентов. Из пожилых пациентов 64% были положительными по гриппу, а среди лиц с хроническими сердечными и/или респираторными заболеваниями 62% были положительными по гриппу. Во всех исследованиях III фазы пациентов набирали только в период, когда грипп циркулировал в местном сообществе.

Взрослые и подростки в возрасте 13 лет и старше : Пациенты соответствовали критериям, если они сообщили в течение 36 часов после появления симптомов, у них была лихорадка ≥ 37,8 °C, сопровождаемая по крайней мере одним респираторным симптомом (кашлем, носовыми симптомами или болью в горле). и по крайней мере один системный симптом (миалгия, озноб/потливость, недомогание, утомляемость или головная боль). В объединенном анализе всех положительных на грипп взрослых и подростков (N = 2413), включенных в исследования по лечению, осельтамивир в дозе 75 мг два раза в день в течение 5 дней снижал медианную продолжительность заболевания гриппом примерно на один день с 5.2 дня (95% ДИ 4,9–5,5 дня) в группе плацебо до 4,2 дня (95% ДИ 4,0–4,4 дня; p ≤ 0,0001).

Доля субъектов, у которых развились определенные осложнения со стороны нижних дыхательных путей (в основном бронхит), получавших лечение антибиотиками, снизилась с 12,7 % (135/1063) в группе плацебо до 8,6 % (116/1350) в популяции, получавшей осельтамивир (p = 0,0012). ).

Лечение гриппа в группах высокого риска : Средняя продолжительность заболевания гриппом у пожилых людей (≥ 65 лет) и у лиц с хроническими сердечными и/или респираторными заболеваниями, получающих осельтамивир в дозе 75 мг два раза в день в течение 5 дней, уменьшилась на , а не на существенно.Общая продолжительность лихорадки сократилась на один день в группах, получавших осельтамивир. У пожилых людей с положительной реакцией на грипп осельтамивир значительно снижал частоту возникновения определенных осложнений со стороны нижних дыхательных путей (главным образом бронхита), получавших лечение антибиотиками, с 19 % (52/268) в группе плацебо до 12 % (29/250) в популяции, получавшей осельтамивир. (р = 0,0156).

У больных гриппом с хроническими сердечными и/или респираторными заболеваниями комбинированная частота осложнений со стороны нижних дыхательных путей (главным образом бронхит) при лечении антибиотиками составила 17 % (22/133) в группе плацебо и 14 % (16/118) в популяции, получавшей осельтамивир (p = 0.5976).

Лечение гриппа у беременных : Контролируемых клинических исследований по применению осельтамивира у беременных женщин не проводилось, однако есть данные постмаркетинговых и ретроспективных обсервационных исследований, свидетельствующих о преимуществах текущего режима дозирования у этой популяции пациентов с точки зрения снижения заболеваемости/смертности. Результаты фармакокинетического анализа указывают на более низкую экспозицию активного метаболита, однако коррекция дозы беременным женщинам при лечении или профилактике гриппа не рекомендуется (см.2, Фармакокинетика, особая популяция).

Лечение гриппа у детей : В исследовании здоровых детей (65 % положительных на грипп) в возрасте от 1 до 12 лет (средний возраст 5,3 года), у которых была лихорадка (≥ 37,8 °C) в сочетании с кашлем или насморком, 67 % инфицированных гриппом пациентов были инфицированы гриппом А и 33 % — гриппом В. Лечение осельтамивиром, начатое в течение 48 часов после появления симптомов, значительно сократило время до выздоровления (определяемое как одновременное возвращение к нормальному состоянию здоровья и активности и облегчение лихорадки, кашля и насморка) на 1.5 дней (95% ДИ 0,6–2,2 дня; p < 0,0001) по сравнению с плацебо. Осельтамивир снижал заболеваемость острым средним отитом с 26,5 % (53/200) в группе плацебо до 16 % (29/183) у детей, получавших осельтамивир (p = 0,013).

Второе исследование было завершено с участием 334 детей с астмой в возрасте от 6 до 12 лет, из которых 53,6 % были положительными по гриппу. В группе, получавшей осельтамивир, медиана продолжительности болезни составила , а не значительного сокращения. К 6 дню (последний день лечения) ОФВ 1 увеличился на 10.8 % в группе, получавшей осельтамивир, по сравнению с 4,7 % в группе плацебо (p = 0,0148) в этой популяции.

Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство по представлению результатов исследований Тамифлю в одной или нескольких подгруппах детей, страдающих гриппом. См. раздел 4.2 для получения информации об использовании в педиатрии.

Показания для младенцев в возрасте до 1 года основаны на экстраполяции данных об эффективности у детей старшего возраста, а рекомендуемая дозировка основана на данных фармакокинетического моделирования (см. Раздел 5.2).

Лечение инфекции, вызванной гриппом B : В целом, 15 % положительного по гриппу населения были инфицированы гриппом B, пропорции варьировались от 1 до 33 % в отдельных исследованиях. Средняя продолжительность болезни у субъектов, инфицированных гриппом В, существенно не отличалась между группами лечения в отдельных исследованиях. Данные по 504 субъектам, инфицированным гриппом B, были объединены во всех исследованиях для анализа. Осельтамивир сократил время до облегчения всех симптомов на 0.7 дней (95 % ДИ 0,1–1,6 дня; p = 0,022) и продолжительность лихорадки (≥ 37,8 °C), кашля и насморка на один день (95 % ДИ 0,4–1,7 дня; p < 0,001) по сравнению с плацебо.

Лечение гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом: Рандомизированное двойное слепое исследование по оценке безопасности и характеристике эффектов осельтамивира на развитие резистентного вируса гриппа (первичный анализ) у инфицированных гриппом пациентов с ослабленным иммунитетом, включая 151 взрослого пациента, 7 подростков и 9 детей, поддающихся оценке эффективности осельтамивира (вторичный анализ, не приведено в действие).В исследование были включены пациенты с трансплантацией солидных органов [SOT], пациенты с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток [HSCT], ВИЧ-положительные пациенты с числом CD4+ клеток <500 клеток/мм3, пациенты, получающие системную иммуносупрессивную терапию, и пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями. Эти пациенты были рандомизированы для лечения в течение 96 часов после появления симптомов в течение 10 дней. Схемы лечения были следующими: стандартная доза (75 мг или доза с поправкой на вес для детей) два раза в день (73 взрослых пациента, 4 пациента-подростка и 4 ребенка) или двойная доза (150 мг или доза с поправкой на вес для детей) два раза в день (78 взрослых пациентов). , 3 пациента-подростка и 5 детей) осельтамивира.

Среднее время до разрешения симптомов (TTRS) у взрослых и подростков было одинаковым в группе со стандартной дозой (103,4 часа [95% ДИ 75,4–122,7]) и в группе с двойной дозой (107,2 часа [95% ДИ 63,9–140,0]). . TTRS для детей был изменчивым, и интерпретация ограничена небольшим размером выборки. Доля взрослых пациентов с вторичными инфекциями в группе стандартной дозы и группе двойной дозы была сопоставима (8,2% против 5,1%). Что касается подростков и детей, то только у одного пациента (подростка) в группе, получавшей стандартную дозу, развилась вторичная инфекция (бактериальный синусит).

Исследование фармакокинетики и фармакодинамики было проведено у детей с тяжелым иммунодефицитом (возраст ≤12 лет, n=30), получавших стандартную (75 мг или дозу с поправкой на массу тела два раза в день) против тройной дозы (225 мг или дозу с поправкой на массу тела два раза в день) осельтамивира в течение адаптивный период дозирования от 5 до 20 дней в зависимости от продолжительности выделения вируса (средняя продолжительность лечения: 9 дней). Ни один пациент в группе стандартной дозы и 2 пациента в группе тройной дозы не сообщили о вторичных бактериальных инфекциях (бронхит и синусит).

Профилактика гриппа

Эффективность осельтамивира в предотвращении естественного заболевания гриппом была продемонстрирована в исследовании постконтактной профилактики в домашних хозяйствах и в двух исследованиях сезонной профилактики. Основным параметром эффективности для всех этих исследований была заболеваемость лабораторно подтвержденным гриппом. Вирулентность эпидемий гриппа непредсказуема и варьируется в пределах региона и от сезона к сезону, поэтому число больных, нуждающихся в лечении (NNT) для предотвращения одного случая заболевания гриппом, варьируется.

Постконтактная профилактика : В исследовании с участием контактов (12,6 % вакцинированных против гриппа) основного случая гриппа прием осельтамивира в дозе 75 мг один раз в день начинался в течение 2 дней после появления симптомов у основного случая и продолжался в течение семи дней. . Грипп был подтвержден в 163 из 377 индексных случаев. Осельтамивир значительно снижал частоту клинических случаев заболевания гриппом, возникающих у лиц, контактировавших с подтвержденными случаями гриппа, с 24/200 (12 %) в группе плацебо до 2/205 (1 %) в группе осельтамивира (снижение на 92 % [95 % ДИ 6 – 16, р ≤ 0.0001]). Число нуждающихся в лечении (NNT) в контактах с истинными случаями гриппа составило 10 (95 % ДИ 9–12) и 16 (95 % ДИ 15–19) во всей популяции (ITT) независимо от инфекционного статуса в индексном случае. .

Эффективность осельтамивира в предотвращении естественного заболевания гриппом была продемонстрирована в исследовании постконтактной профилактики в домохозяйствах, включавших взрослых, подростков и детей в возрасте от 1 до 12 лет, как в качестве показательных случаев, так и при контакте с семьей. Первичным параметром эффективности для этого исследования была заболеваемость лабораторно подтвержденным клиническим гриппом среди домохозяйств.Профилактика осельтамивиром длилась 10 дней. В общей популяции отмечено снижение заболеваемости лабораторно-подтвержденным клиническим гриппом в домохозяйствах с 20 % (27/136) в группе, не получающей профилактики, до 7 % (10/135) в группе, получающей профилактику (62,7 %). снижение [95 % ДИ 26,0–81,2; р = 0,0042]). В домохозяйствах инфицированных гриппом индексных случаев наблюдалось снижение заболеваемости гриппом с 26 % (23/89) в группе, не получавшей профилактику, до 11 % (9/84) в группе, получавшей профилактику (58.снижение на 5 % [95 % ДИ 15,6–79,6; р = 0,0114]).

По данным анализа подгрупп у детей в возрасте от 1 года до 12 лет заболеваемость лабораторно подтвержденным клиническим гриппом среди детей значительно снизилась с 19 % (21/111) в группе, не получавшей профилактику, до 7 % (7/104) в группе, получавшей профилактику (снижение на 64,4 % [95 % ДИ 15,8–85,0; p = 0,0188]). Среди детей, которые еще не выделяли вирус на исходном уровне, заболеваемость лабораторно подтвержденным клиническим гриппом снизилась с 21 % (15/70) в группе, не получавшей профилактики, до 4 % (2/47) в группе, получавшей профилактику (80). .снижение на 1 % [95 % ДИ 22,0–94,9; р = 0,0206]). NNT для всей детской популяции составил 9 (95 % ДИ 7–24) и 8 (95 % ДИ 6, верхний предел не поддается оценке) для всей популяции (ITT) и для педиатрических контактов с инфицированными индексными случаями (ITTII) соответственно. .

Постконтактная профилактика гриппа у детей в возрасте до 1 года во время пандемии:

Профилактика во время пандемии гриппа не изучалась в контролируемых клинических исследованиях у детей в возрасте 0–12 месяцев.См. Раздел 5.2 для получения подробной информации о моделировании экспозиции.

Профилактика во время эпидемии гриппа в обществе : В объединенном анализе двух других исследований, проведенных с участием невакцинированных в остальном здоровых взрослых, прием осельтамивира в дозе 75 мг один раз в день в течение 6 недель значительно снизил частоту клинических случаев гриппа с 25/519 (4,8). %) в группе плацебо до 6/520 (1,2 %) в группе осельтамивира (снижение на 76 % [95 % ДИ 1,6–5,7; p = 0,0006]) во время вспышки гриппа в сообществе.NNT в этом исследовании составил 28 (95% ДИ 24–50).

Исследование пожилых людей в домах престарелых, где 80 % участников получили вакцину в сезон исследования, осельтамивир в дозе 75 мг один раз в день в течение 6 недель значительно снизил частоту клинического заболевания гриппом с 12/272 (4,4 %) в в группе плацебо до 1/276 (0,4 %) в группе осельтамивира (снижение на 92 % [95 % ДИ 1,5–6,6; p = 0,0015]). NNT в этом исследовании составил 25 (95% ДИ 23–62).

Профилактика гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом : Было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование сезонной профилактики гриппа у 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (388 пациентов с трансплантацией паренхиматозных органов [195 плацебо; 193 осельтамивир], 87 пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток [43 плацебо; 44 осельтамивира], ни одного пациента с другими иммуносупрессивными состояниями), включая 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет.Первичной конечной точкой в ​​этом исследовании была заболеваемость лабораторно подтвержденным клиническим гриппом, определяемая с помощью вирусной культуры, и/или четырехкратное увеличение антител к HAI. Частота лабораторно подтвержденного клинического гриппа составила 2,9 % (7/238) в группе плацебо и 2,1 % (5/237) в группе осельтамивира (95 % ДИ -2,3 % – 4,1 %; p = 0,772).

Специальные исследования для оценки снижения риска осложнений не проводились.

Устойчивость к осельтамивиру

Клинические исследования : В ходе клинических исследований, спонсируемых компанией «Рош», изучался риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или явной устойчивостью к осельтамивиру.Развитие резистентного к осельтамивиру вируса во время лечения чаще наблюдалось у детей, чем у взрослых, от менее 1% у взрослых до 18% у детей в возрасте до 1 года. Дети, у которых был обнаружен устойчивый к осельтамивиру вирус, обычно выделяют вирус в течение более длительного периода по сравнению с субъектами с восприимчивым вирусом. Однако возникающая при лечении резистентность к осельтамивиру не влияла на ответ на лечение и не вызывала пролонгации симптомов гриппа.

В целом более высокая частота резистентности к осельтамивиру наблюдалась у взрослых и подростков с ослабленным иммунитетом, получавших стандартную дозу или двойную дозу осельтамивира в течение 10 дней [14.5% (10/69) в группе со стандартной дозой и 2,7% (2/74) в группе с двойной дозой] по сравнению с данными исследований относительно здоровых взрослых пациентов и подростков, получавших осельтамивир. Большинство взрослых пациентов, у которых развилась резистентность, были реципиентами трансплантата (8/10 пациентов в группе стандартной дозы и 2/2 пациента в группе двойной дозы). Большинство пациентов с резистентным к осельтамивиру вирусом были инфицированы гриппом типа А и имели длительное выделение вируса.

Частота резистентности к осельтамивиру, наблюдаемая у детей с ослабленным иммунитетом (возраст ≤12 лет), получавших Тамифлю в ходе двух исследований и оцененных на резистентность, составила 20.7% (6/29). Из шести детей с ослабленным иммунитетом, у которых была обнаружена резистентность к осельтамивиру, возникшая на фоне лечения, 3 пациента получали стандартную дозу и 3 пациента — высокую дозу (двойную или тройную дозу). Большинство из них страдали острым лимфолейкозом и были в возрасте ≤ 5 лет.

Частота случаев устойчивости к осельтамивиру в клинических исследованиях

Популяция пациентов

Пациенты с мутациями резистентности (%)

Фенотипирование*

Гено- и фенотипирование*

Взрослые и подростки

0.88% (21/2382)

1,13% (27/2396)

Дети (1-12 лет)

4,11% (71/1726)

4,52% (78/1727)

Младенцы (<1 года)

18,31% (13/71)

18.31 (13/71)

* Полное генотипирование проводилось не во всех исследованиях.

Профилактика гриппа

В клинических исследованиях, проведенных на сегодняшний день в постэкспозиционной (7 дней), постэкспозиционной внутри семейной группе (10 дней) и сезонной (42 дня) профилактике не было получено доказательств возникновения лекарственной устойчивости, связанной с применением Тамифлю. гриппа у иммунокомпетентных больных. В ходе 12-недельного профилактического исследования у пациентов с ослабленным иммунитетом резистентности не наблюдалось.

Клинические данные и данные эпиднадзора : Естественные мутации, связанные со сниженной восприимчивостью к осельтамивиру in vitro , были обнаружены в вирусах гриппа А и В, выделенных от пациентов, не подвергшихся воздействию осельтамивира.Резистентные штаммы, отобранные во время лечения осельтамивиром, были выделены как у иммунокомпетентных пациентов, так и у пациентов с ослабленным иммунитетом. Пациенты с ослабленным иммунитетом и маленькие дети подвергаются более высокому риску развития резистентного к осельтамивиру вируса во время лечения.

Было обнаружено, что устойчивые к осельтамивиру вирусы, выделенные от пациентов, получавших осельтамивир, и устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа содержат мутации в нейраминидазах N1 и N2. Мутации резистентности, как правило, специфичны для подтипа вируса.С 2007 г. спорадически выявлялась естественная резистентность, связанная с мутацией h375Y в сезонных штаммах h2N1. Восприимчивость к осельтамивиру и распространенность таких вирусов, по-видимому, различаются в зависимости от сезона и географического положения. В 2008 г. h375Y был обнаружен в > 99 % циркулирующих изолятов гриппа h2N1 в Европе. Грипп h2N1 2009 г. («свиной грипп») почти всегда был чувствителен к осельтамивиру, и лишь единичные сообщения об устойчивости были связаны как с терапевтическими, так и с профилактическими схемами.

Общая информация

Поглощение

Осельтамивир легко всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приема осельтамивира фосфата (пролекарство) и интенсивно превращается преимущественно печеночными эстеразами в активный метаболит (осельтамивира карбоксилат). Не менее 75 % пероральной дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита. Экспозиция пролекарства составляет менее 5 % по отношению к активному метаболиту.Концентрации пролекарства и активного метаболита в плазме пропорциональны дозе и не зависят от совместного приема с пищей.

Распределение

Средний объем распределения в равновесном состоянии осельтамивира карбоксилата у человека составляет примерно 23 литра, что эквивалентно объему внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы носит внеклеточный характер, осельтамивира карбоксилат распределяется во все очаги распространения вируса гриппа.

Связывание осельтамивира карбоксилата с белками плазмы человека незначительно (примерно 3 %).

Биотрансформация

Осельтамивир активно превращается в карбоксилат осельтамивира эстеразами, локализованными преимущественно в печени. Исследования in vitro показали, что ни осельтамивир, ни его активный метаболит не являются субстратом или ингибитором основных изоформ цитохрома Р450. Конъюгаты фазы 2 любого соединения не были идентифицированы in vivo .

Ликвидация

Абсорбированный осельтамивир в основном (> 90 %) элиминируется путем превращения в карбоксилат осельтамивира.Далее не метаболизируется и выводится с мочой. Пиковые концентрации осельтамивира карбоксилата в плазме снижаются с периодом полувыведения от 6 до 10 часов у большинства субъектов. Активный метаболит полностью выводится почками. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на наличие канальцевой секреции в дополнение к клубочковой фильтрации. С фекалиями выводится менее 20 % принятой внутрь дозы, меченой радиоактивным изотопом.

Другие особые группы населения

Педиатрическое население

Младенцы в возрасте до 1 года : Фармакокинетика, фармакодинамика и безопасность Тамифлю оценивались в двух неконтролируемых открытых исследованиях с участием детей, инфицированных гриппом, в возрасте до одного года (n=135).Скорость клиренса активного метаболита с поправкой на массу тела снижается с возрастом до одного года. Воздействие метаболитов также более изменчиво у самых маленьких детей. Имеющиеся данные показывают, что воздействие после дозы 3 мг/кг у младенцев в возрасте 0–12 месяцев обеспечивает воздействие пролекарств и метаболитов, которое, как ожидается, будет эффективным, с профилем безопасности, сравнимым с таковым у детей старшего возраста и взрослых, принимающих одобренную дозу. (см. разделы 4.1 и 4.2). Зарегистрированные нежелательные явления соответствовали установленному профилю безопасности у детей старшего возраста.

Отсутствуют данные о постконтактной профилактике гриппа у младенцев в возрасте до 1 года. Профилактика во время эпидемии гриппа среди детей в возрасте до 12 лет не изучалась.

Постконтактная профилактика гриппа у младенцев в возрасте до 1 года во время пандемии: Моделирование однократного ежедневного приема 3 мг/кг у младенцев в возрасте до 1 года показывает воздействие в том же диапазоне или выше, чем при однократном ежедневном приеме 75 мг у взрослых.Воздействие не превышает таковое при лечении детей младше 1 года (3 мг/кг два раза в день) и, как ожидается, приведет к сопоставимому профилю безопасности (см. Раздел 4.8). Клинических исследований профилактики у детей в возрасте до 1 года не проводилось.

Младенцы и дети в возрасте 1 года и старше : Фармакокинетика осельтамивира оценивалась в исследованиях фармакокинетики однократной дозы у младенцев, детей и подростков в возрасте от 1 до 16 лет.Фармакокинетика многократных доз была изучена у небольшого числа детей, включенных в исследование клинической эффективности. Дети младшего возраста выводили как пролекарство, так и его активный метаболит быстрее, чем взрослые, что приводило к более низкому воздействию для данной дозы в мг/кг. Дозы 2 мг/кг дают воздействие осельтамивира карбоксилата, сравнимое с таковым у взрослых, получающих разовую дозу 75 мг (приблизительно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей и подростков в возрасте 12 лет и старше аналогична таковой у взрослых.

Пожилой

Воздействие активного метаболита в равновесном состоянии было на 25–35 % выше у пожилых людей (в возрасте от 65 до 78 лет) по сравнению со взрослыми в возрасте до 65 лет, получавшими сопоставимые дозы осельтамивира. Периоды полувыведения, наблюдаемые у пожилых людей, были аналогичны наблюдаемым у молодых людей. В зависимости от воздействия препарата и переносимости коррекция дозы для пожилых людей не требуется, за исключением случаев умеренной или тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 60 мл/мин) (см. раздел 4.2).

Почечная недостаточность

Применение 100 мг осельтамивира фосфата два раза в день в течение 5 дней у пациентов с различной степенью почечной недостаточности показало, что воздействие осельтамивира карбоксилата обратно пропорционально снижению почечной функции. Дозировку см. в разделе 4.2.

Печеночная недостаточность

В исследованиях in vitro сделан вывод о том, что экспозиция осельтамивира не должна значительно увеличиваться, а экспозиция активного метаболита не должна значительно снижаться у пациентов с печеночной недостаточностью (см.2).

Беременные женщины

Объединенный популяционный фармакокинетический анализ показывает, что режим дозирования Тамифлю, описанный в разделе 4.2 «Способ применения и дозы», приводит к более низкому воздействию активного метаболита (в среднем на 30% во все триместры) у беременных женщин по сравнению с небеременными женщинами. Однако более низкая прогнозируемая экспозиция остается выше ингибирующих концентраций (значения IC95) и находится на терапевтическом уровне для ряда штаммов вируса гриппа.Кроме того, есть данные обсервационных исследований, показывающие преимущества текущего режима дозирования у этой популяции пациентов. Поэтому коррекция дозы беременным женщинам при лечении или профилактике гриппа не рекомендуется (см. раздел 4.6. Фертильность, беременность и период лактации).

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Популяционный фармакокинетический анализ показывает, что лечение осельтамивиром взрослых и детей (младше 18 лет) с ослабленным иммунитетом (как описано в разделе 4.2. Дозировка и способ введения) приводит к повышенному прогнозируемому воздействию активного метаболита (от примерно 5% до 50%) по сравнению с пациентами без иммунодефицита с сопоставимым клиренсом креатинина. Из-за широкого диапазона безопасности активного метаболита коррекция дозы у пациентов с ослабленным иммунитетом не требуется. Однако для пациентов с ослабленным иммунитетом и почечной недостаточностью дозы следует корректировать, как указано в разделе 4.2. Дозировка и способ введения.

Фармакокинетические и фармакодинамические анализы двух исследований с участием пациентов с ослабленным иммунитетом показали, что не было значимой дополнительной пользы при экспозициях выше тех, которые были достигнуты после введения стандартной дозы.

Доклинические данные, основанные на обычных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили особой опасности для человека. Результаты традиционных исследований канцерогенности на грызунах показали тенденцию к дозозависимому увеличению частоты некоторых опухолей, характерных для используемых штаммов грызунов.Принимая во внимание пределы воздействия по отношению к ожидаемому воздействию при применении у человека, эти результаты не меняют соотношение польза-риск Тамифлю в его принятых терапевтических показаниях.

Тератологические исследования были проведены на крысах и кроликах при дозах до 1500 мг/кг/сутки и 500 мг/кг/сутки соответственно. Влияния на развитие плода не наблюдалось. Исследование фертильности крыс при дозе до 1500 мг/кг/день не выявило побочных реакций у обоих полов. В пре- и постнатальных исследованиях на крысах длительные роды были отмечены при дозе 1500 мг/кг/день: запас прочности между воздействием на человека и самой высокой неэффективной дозой (500 мг/кг/день) у крыс составляет 480 раз для осельтамивира и в 44 раза для активного метаболита соответственно.Воздействие на плод у крыс и кроликов составляло примерно 15–20 % от воздействия на мать.

У лактирующих крыс осельтамивир и активный метаболит выделяются с молоком. Ограниченные данные указывают на то, что осельтамивир и активный метаболит выделяются с грудным молоком. Экстраполяция данных о животных дает оценки 0,01 мг/день и 0,3 мг/день для соответствующих соединений.

Возможность сенсибилизации кожи к осельтамивиру наблюдалась в тесте «максимизация» на морских свинках.Приблизительно у 50 % животных, получавших неформулированное активное вещество, наблюдалась эритема после заражения индуцированных животных. Выявлено обратимое раздражение глаз кроликов.

В то время как очень высокие однократные дозы осельтамивира фосфатной соли, вплоть до самой высокой испытанной дозы (1310 мг/кг), не вызывали побочных реакций у взрослых крыс, такие дозы приводили к токсичности у молодых 7-дневных крысят, включая смерть . Эти реакции наблюдались при дозах 657 мг/кг и выше. При дозе 500 мг/кг побочных реакций не наблюдалось, в том числе при длительном лечении (введение по 500 мг/кг/сут с 7 по 21 день после родов).

Сорбитол (Е420),

Дигидроцитрат натрия (E331[a])

Ксантановая камедь (Е415)

Бензоат натрия (Е211)

Сахарин натрия (Е954)

Диоксид титана (Е171)

Ароматизатор Tutti frutti (включая мальтодекстрины [кукурузы], пропиленгликоль, аравийскую камедь E414 и ароматизаторы, идентичные натуральным [в основном состоящие из ароматизаторов банана, ананаса и персика]).

4 года

После восстановления хранить при температуре ниже 25 °C в течение 10 дней.

Не хранить при температуре выше 30°C.

Условия хранения после восстановления лекарственного средства см. в разделе 6.3.

Флакон из темного стекла, 100 мл (с завинчивающейся крышкой из полипропилена с защитой от детей, внешняя часть: полиэтилен, внутренняя часть: полипропилен, вкладыш: полиэтилен) с 13 г порошка для пероральной суспензии, пластиковый адаптер (полиэтилен низкой плотности), пластик 3 мл пероральный дозатор (градуировка 0,1 мл) и пероральный дозатор 10 мл (градуировка 0,5 мл) (цилиндр и поршень: полипропилен, уплотнительное кольцо на основе силикона) и пластиковый мерный стаканчик (полипропилен).

Упаковка из одного флакона

Рекомендуется, чтобы пероральная суспензия Тамифлю была восстановлена ​​фармацевтом перед выдачей пациенту.

После разведения 55 мл воды полезный объем суспензии для приема внутрь позволяет получить в общей сложности 10 доз осельтамивира по 30 мг.

Приготовление суспензии для приема внутрь

1. Аккуратно постучите по закрытой бутылке несколько раз, чтобы растворить порошок.

2. Отмерьте 55 мл воды, наполнив мерный стакан до указанного уровня (мерный стакан входит в комплект поставки).

3. Добавьте все 55 мл воды в бутылку, закройте бутылку крышкой и хорошо встряхните закрытую бутылку в течение 15 секунд.

4. Снимите крышку и вставьте переходник в горлышко бутылки.

5. Плотно закройте бутыль крышкой (в верхней части адаптера бутыли). Это обеспечит правильную установку адаптера для бутылок в бутылке.

Порошок Тамифлю

для приготовления суспензии после приготовления представляет собой непрозрачную суспензию от белого до светло-желтого цвета.

Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Рош Продактс Лимитед

6 Falcon Way, Шир Парк

Велвин Гарден Сити

АЛ7 1ТВ

Соединенное Королевство

%PDF-1.6 % 2837 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 2837 101 0000000016 00000 н 0000003717 00000 н 0000003859 00000 н 0000003989 00000 н 0000004428 00000 н 0000004691 00000 н 0000004844 00000 н 0000004997 00000 н 0000005150 00000 н 0000005303 00000 н 0000005456 00000 н 0000005608 00000 н 0000005762 00000 н 0000005915 00000 н 0000006068 00000 н 0000006221 00000 н 0000006375 00000 н 0000006527 00000 н 0000006680 00000 н 0000006832 00000 н 0000006985 00000 н 0000007138 00000 н 0000007291 00000 н 0000007444 00000 н 0000007597 00000 н 0000007749 00000 н 0000007901 00000 н 0000008054 00000 н 0000008207 00000 н 0000008359 00000 н 0000008511 00000 н 0000008663 00000 н 0000008816 00000 н 0000009384 00000 н 0000010047 00000 н 0000010345 00000 н 0000010590 00000 н 0000011086 00000 н 0000011337 00000 н 0000011784 00000 н 0000012008 00000 н 0000012297 00000 н 0000012487 00000 н 0000012534 00000 н 0000012613 00000 н 0000013404 00000 н 0000013840 00000 н 0000014999 00000 н 0000015637 00000 н 0000015682 00000 н 0000015769 00000 н 0000015999 00000 н 0000016493 00000 н 0000017516 00000 н 0000017653 00000 н 0000019501 00000 н 0000020541 00000 н 0000020710 00000 н 0000021734 00000 н 0000022728 00000 н 0000023856 00000 н 0000025017 00000 н 0000025652 00000 н 0000025680 00000 н 0000025767 00000 н 0000025845 00000 н 0000026944 00000 н 0000028047 00000 н 0000032941 00000 н 0000033175 00000 н 0000033424 00000 н 0000033602 00000 н 0000033892 00000 н 0000033946 00000 н 0000034001 00000 н 0000034056 00000 н 0000034111 00000 н 0000034166 00000 н 0000034220 00000 н 0000034274 00000 н 0000034328 00000 н 0000034382 00000 н 0000034436 00000 н 0000034490 00000 н 0000034545 00000 н 0000034600 00000 н 0000034655 00000 н 0000034710 00000 н 0000034765 00000 н 0000034820 00000 н 0000034875 00000 н 0000034930 00000 н 0000034985 00000 н 0000035040 00000 н 0000035095 00000 н 0000035150 00000 н 0000035205 00000 н 0000035260 00000 н 0000035315 00000 н 0000003488 00000 н 0000002367 00000 н трейлер ]>> startxref 0 %%EOF 2937 0 объект >поток xڔTOWfvl[i:nD\;[,ć&f[r/ \[email protected]]@I_4!鳑Dڗ4K3ĴIO2~|

Пресс-релиз: Инструкции по дозировке Тамифлю для детей могут привести к серьезным ошибкам

КОНТАКТ ДЛЯ СМИ: Марла Пол по телефону (312) 503-8928 или [email protected]образование

ЧИКАГО (23 сентября 2009 г.) — Родители, вводящие своим детям Тамифлю для лечения вируса h2N1, потенциально могут дать неправильную дозу, поскольку инструкции по рецепту на этикетке могут не совпадать с маркировкой на шприце, входящем в комплект поставки препарата внутри коробки.

В среду днем ​​в журнале New England Journal of Medicine (NEJM) было опубликовано письмо, предупреждающее представителей медицины и общественного здравоохранения об этой проблеме. Авторами письма являются ученые из Медицинской школы Файнберга Северо-Западного университета, Университета Эмори и Медицинской школы Вейла Корнелла.

В одном случае, который, по словам авторов, вероятно, неоднократно повторялся по всей стране, родители 6-летней девочки, у которой был диагностирован вирус h2N1, получили рецепт на пероральную суспензию Тамифлю, в котором им предписывалось вводить три четверти чайная ложка препарата два раза в день. Но на предварительно упакованном шприце-дозаторе внутри коробки были отмечены размеры в миллиграммах. Сбитые с толку родители должны были попытаться выяснить, как преобразовать неполное измерение чайной ложки в единицы массы миллиграммы — задача, с которой многие родители не справятся.

Использование кухонной ложки для измерения лекарства не обеспечивает
точной дозы, и Американская академия педиатрии предостерегает от этой практики.

«Это вопиющая ошибка, что есть противоречие между инструкциями по маркировке рецепта и дозирующим устройством, которое входит в одну и ту же коробку. Это невероятно сбивает с толку родителей», — сказал Майкл Вольф, соавтор письма NEJM и доцент медицины и учебных наук в Медицинской школе Файнберга Северо-Западного университета.«Тамифлю в настоящее время является одним из основных курсов лечения вируса h2N1, и он широко используется у детей, даже младенцев».

Вольф и другие авторы рекомендуют проинструктировать все аптеки и врачей о том, что инструкции по применению на этикетке рецепта должны быть в тех же дозировках, что и на измерительном устройстве.

«Родители, которым прописывают Тамифлю своим детям, должны убедиться, что они точно понимают, как его принимать, когда берут его в аптеке», — посоветовала Рут Паркер, M.Д., ведущий автор письма и профессор медицины Медицинской школы Университета Эмори. Она отметила, что такое несоответствие между этикеткой рецепта и дозирующим устройством также встречается в других педиатрических лекарствах.

Вольф предупредил, что несоответствие инструкций на этикетке аптеки и дозирующего устройства
может привести к передозировке или недостаточной дозе.

«Если вы дадите слишком мало, вы рискуете сделать лечение менее эффективным. Если вы передозируете, может возникнуть риск токсичности для пациента», — сказал Вольф, который вместе с докторами Паркером и Аластером Вудом, ведущим автором письма, возглавляет национальные усилия по улучшению качества маркировки лекарств и информации о лекарствах для потребителей. .

Потребуются еще более сложные расчеты доз и измерений, поскольку теперь Тамифлю разрешен FDA для использования вне зарегистрированных показаний у детей в возрасте до 1 года. Шприц в упаковке Тамифлю не включает достаточно маленькие порции для этих младенцев.

Матерью 6-летней девочки, у которой был вирус h2N1, оказалась Кара Джейкобсон, соавтор письма и старший научный сотрудник Школы общественного здравоохранения имени Роллинза Университета Эмори. Джейкобсон и ее мужу, терапевту, пришлось выполнить поиск в Google и выполнить сложное математическое уравнение, чтобы вычислить правильную дозу — 45 миллиграммов — для их ребенка.По ее словам, это заняло 30 минут, и они оба медицинские работники. Большинство семей не смогли бы понять это.

«Нам нужна более совершенная система, обеспечивающая наличие стандартизированных инструкций по назначению лекарств детям», — сказал Аластер Вуд, доктор медицинских наук, профессор медицины и фармакологии в Медицинской школе Вейла Корнелла и управляющий директор Symphony Capital LLC, инвестиционная компания в Нью-Йорке.

«Нам необходимо перейти к системе, в которой все дозы выдаются в одних и тех же единицах, предпочтительно в миллилитрах», — сказал Вуд.«Но если мы собираемся использовать чайную ложку по историческим причинам, нам нужно использовать это измерение в рецепте врача и инструкциях на этикетке и предоставить соответствующее дозирующее устройство. Нельзя ожидать, что родители перейдут из одной системы единиц в другую».

Исследователи также рекомендуют маркировать все дозирующие устройства
единицами объема, такими как миллилитры или чайные ложки, а не единицами веса, такими как миллиграммы. «Это даже не имеет смысла», — сказал Паркер.«Это измерение объема. Поставьте на нем отметку объема».

О Медицинской школе Файнберга
Медицинская школа Фейнберга Северо-Западного университета, основанная в 1859 году, привлекает талантливых людей в свои преподаватели и студенты благодаря своим передовым исследовательским инициативам, превосходным клиническим учреждениям, глобальному пониманию и инновационной учебной программе. Школа, расположенная в самом сердце Великолепной мили в Чикаго, завоевала национальную репутацию за превосходство благодаря истории совместного междисциплинарного медицинского образования и исследований.Академический портфель Школы включает в себя очную программу MD, последипломное медицинское образование и непрерывное медицинское образование. В сотрудничестве с больницами-членами Медицинского центра Макгоу Северо-Западного университета школа предлагает 27 полностью утвержденных программ резидентуры и ряд стипендий продвинутого уровня. Кроме того, школа предлагает три программы совместного обучения: степень MD-MA, степень MD-MPH и степень MD-PhD. Чтобы узнать больше, посетите сайт www.feinberg.northwestern.edu.

# # #

Родители могут неправильно давать Тамифлю детям: прививки

Когда двум медицинским работникам требуется 30 минут и куча математических вычислений, чтобы определить правильную дозу лекарства от гриппа Тамифлю, чтобы дать их больному шестилетнему ребенку, как средний родитель должен понимать этикетки лекарств?

Кара Джейкобсон, исследователь грамотности в вопросах здоровья из Университета Эмори в Атланте, и мама больного ребенка, о котором идет речь, наверняка хотела бы знать.

Не используйте кухонную ложку для измерения лекарства. iStockphoto.com скрыть заголовок

переключить заголовок iStockphoto.com

Не отмеряйте лекарства кухонной ложкой.

iStockphoto.com

Джейкобсон говорит, что две недели назад она была «плохая, как собака, и лежала на спине» из-за свиного гриппа, когда у двух ее дочерей появились симптомы гриппа. Их педиатр прописал шестилетнему ребенку жидкий Тамифлю.

И тут начались проблемы.

Флакон Тамифлю был помечен как «пероральная суспензия 12 мг/мл». Написанные на бутылочке инструкции предусматривали давать ребенку «три четверти чайной ложки перорально два раза в день в течение пяти дней».» Достаточно просто. Но дозировочный шприц, который шел в упаковке, был помечен в миллиграммах — 30 мг, 45 мг и 60 мг.

Даже муж Джейкобсон, тоже врач, поначалу был в тупике.

«Он брал очки. снимать и надевать, — говорит Джейкобсон. — Снимать. Надеваю их.»

Только когда супруги углубились в упаковку лекарства и просмотрели таблицы, написанные на медицинском жаргоне и предназначенные для врачей, они пришли к следующему решению: Пять мл (объем чайной ложки) x .75 x 12 мг на миллилитр суспензии Тамифлю = 45 мг в шприце. Ой!

Было бы очень легко совершить ошибку, говорит Джейкобсон, и это означало бы передозировку или недостаточную дозировку для ее ребенка.

«В данном конкретном случае, — говорит она, — нам было бы намного лучше вообще обойтись без шприца — это еще больше запутало». Но для большинства родителей слово «чайная ложка» также неоднозначно. Кухонные ложки бывают разных размеров, и многие могут не осознавать, что они должны использовать точную мерную ложку, чтобы раздавать наркотик.

У этой истории счастливый конец для семьи Джейкобсон (теперь все они полностью выздоровели) и для всех нас. Как только она начала чувствовать себя лучше, Джейкобсон и несколько ее коллег отправили письмо с подробным описанием своего опыта в Медицинский журнал Новой Англии (который опубликовал его в среду вечером в Интернете). В письме содержится предупреждение врачам и фармацевтам о необходимости проявлять особую осторожность при дозировании Тамифлю. Исследователи также позвонили в CDC и FDA, и во вторник CDC разослал фармацевтам письмо с предупреждением о возможной путанице.Часто задаваемые вопросы CDC о правильном применении Тамифлю у детей вы найдете здесь.

Представитель компании «Рош», производителя Тамифлю, сообщил нам по электронной почте, что в среду компания разослала собственные письма поставщикам медицинских услуг и «сотрудничает с Центром по контролю и профилактике заболеваний США и Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, чтобы предоставить соответствующую информацию для решения проблемы дозирования». обеспокоенность.»

Не скоро, говорит Майкл Вольф, эксперт по грамотности в вопросах здоровья в Северо-Западном университете и соавтор письма NEJM. Будучи одним из немногих препаратов, которые, как известно, смягчают воздействие нового штамма гриппа h2N1, Тамифлю — в каждой версии для любого возраста — этой осенью может получить широкое распространение.

Фиаско с Тамифлю и извлеченные уроки

Indian J Pharmacol. 2015 январь-февраль; 47(1): 11–16.

Йогендра Кумар Гупта

Факультет фармакологии, AIIMS, Ансари Нагар, Нью-Дели, Индия

Минакши Мину

Факультет фармакологии, AIIMS, Ансари Нагар, Нью-Дели, Индия

Фармакологический факультет, Прафулл Мохан

2 , Ансари Нагар, Нью-Дели, Индия

Факультет фармакологии, AIIMS, Ансари Нагар, Нью-Дели, Индия

Поступила в редакцию 8 июля 2014 г.; Пересмотрено 11 октября 2014 г .; Принято 19 декабря 2014 г.

Copyright: © Indian Journal of Pharmacology

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная работа правильно цитируется.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Осельтамивир (Тамифлю), ингибитор нейраминидазы, был одобрен для лечения сезонного гриппа Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 1999 году.Ряд рандомизированных контролируемых исследований, систематических обзоров и метаанализов подчеркивали благоприятный профиль эффективности и безопасности. Большинство из них финансировались компанией «Рош», которая также первой выпустила на рынок и продвинула этот препарат. В 2005 и 2009 годах нарастающий страх перед пандемическим гриппом привел к тому, что известные регулирующие органы, такие как Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), Центры по контролю и профилактике заболеваний, Европейское агентство по лекарственным средствам и другие, рекомендовали его использовать для лечения и профилактики гриппа. это накопление как мера, чтобы пережить кризис.Начали поступать сообщения о серьезных нежелательных явлениях, особенно нейропсихиатрических явлениях, связанных с Тамифлю, что привело к целому ряду вопросов о клинической полезности этого препарата. В недавнем Кокрановском обзоре и связанных с ним статьях ставится под сомнение соотношение риска и пользы препарата, помимо того, что возникают сомнения в отношении решения регулирующих органов об его одобрении. Рекомендации по созданию запасов указанного препарата, данные различными международными организациями, а именно ВОЗ, также были подвергнуты тщательному анализу. Хотя многие рецензенты назвали сагу о Тамифлю «дорогостоящей ошибкой», этот эпизод преподносит нам несколько важных уроков.В этой статье мы всесторонне пересматриваем эту тему, и мы продолжаем предлагать некоторые способы и средства, чтобы избежать подобной ситуации в будущем.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Кокрановский обзор, пандемия гриппа, h2N1, «Рош», создание запасов, Тамифлю предложено быть эффективным при сезонном гриппе, благодаря его, казалось бы, рутинному процессу регулирования.Фармацевтическая компания Roche выпустила осельтамивир на мировой рынок под торговой маркой Tamiflu. После одобрения FDA США Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) вскоре последовало их примеру. Хронология его клинического развития представлена ​​в [1,2,3,4,5]

Таблица 1

Хронология клинического развития осельтамивира

Серьезные нежелательные явления были впервые зарегистрированы в ходе постмаркетингового наблюдения в Японии, Великобритании , а впоследствии и из других мест, хотя в большинстве опубликованных статей о них не сообщалось.Недавний Кокрейновский обзор и серия статей в British Medical Journal (BMJ) раскрыли правду об истории успеха осельтамивира, который, кстати, является одним из самых прибыльных источников дохода для «Рош». Необъяснимо, что, несмотря на отсутствие научно обоснованных данных об эффективности и безопасности осельтамивира, авторитетные организации, такие как Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC), EMA, FDA США не только рекомендовали рассматриваемый препарат для лечение и профилактика гриппа, но и его накопление.

Это фиаско, по сути, дает нам возможность сформулировать осязаемые уроки, чтобы защититься от подобных научных нарушений в будущем. Необходимо рассмотреть изменения в процессе внедрения нового препарата в систему общественного здравоохранения и повысить подотчетность и прозрачность в том, как мы практикуем науку.

О гриппе и осельтамивире

Сезонный грипп — заразная вирусная инфекция, обычно протекающая в легкой форме.Иногда возникают такие осложнения, как пневмония, бронхит, средний отит, миокардит, перикардит, неврологические осложнения (а именно спутанность сознания, судороги, психоз, неврит, поперечный миелит и энцефаломиелит) и обезвоживание [6, 7]. Причина может быть вторичной бактериальной. заболевание или естественное течение вирусного заболевания.

Осельтамивир, аналог сиаловой кислоты, сдерживает вирусную популяцию до одного поколения, снижает вирусную нагрузку и, таким образом, сдерживает инфекцию и ее исходы.[8]

Осельтамивир принимают внутрь и всасываются из ЖКТ.Его активная часть образуется в печени под действием фермента карбоксиэстеразы. Его период полувыведения составляет 6-10 часов при хорошей пероральной биодоступности. Побочные эффекты включают тошноту, диарею, бессонницу, боль в животе и головную боль.[8]

Осельтамивир Основание успеха Реальность

В течение 1990-х годов компания «Рош» спонсировала 40 клинических испытаний осельтамивира. Одним из таких испытаний, которое послужило сильным аргументом в пользу осельтамивира, было рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), опубликованное в 2000 году в Журнале Американской медицинской ассоциации.[9] В этом РКИ, проведенном на здоровых в остальном пациентах (пациентах без сопутствующих заболеваний), авторы пришли к выводу, что раннее начало (в течение 36 часов) лечения снижает продолжительность болезни на 30% и ее тяжесть на 40%. Также значительно снизилась частота вторичных осложнений гриппа. Далее авторы предположили, что раннее начало приема противовирусных препаратов может снизить частоту осложнений в группе высокого риска и потенциально сократить частоту госпитализаций, хотя само исследование не предназначалось для решения этих проблем.Авторы не предложили никакого обоснования этих многообещающих предположений. В той же статье они приняли несколько ограничений в своем исследовании. Для определения вторичных осложнений гриппа, например, бронхита, синусита, не использовались формализованные критерии, а использовались функциональные определения, основанные на клинической практике.

Другое исследование, имевшее важное значение для успеха осельтамивира, было опубликовано в журнале The Lancet в 2000 году. Это исследование также проводилось на здоровых в остальном пациентах. В этом РКИ Николсон и др. .разработали преимущества осельтамивира с точки зрения облегчения симптомов, снижения вирусной нагрузки и улучшения здоровья и активности. Они также отметили сокращение продолжительности болезни. Однако они не сообщили о каких-либо побочных эффектах, связанных с осельтамивиром.[10]

В 2003 г. Kaiser и др. . опубликовал метаанализ осельтамивира и пришел к выводу, что «лечение осельтамивиром гриппа снижает осложнения со стороны нижних дыхательных путей, использование антибиотиков и госпитализацию у здоровых взрослых и взрослых из группы риска».[11] Эта часто цитируемая статья была также поддержана компанией «Рош» и, по-видимому, послужила надежным научным аргументом в пользу создания запасов препарата в последующие годы. Такое накопление было одним из компонентов планов на случай непредвиденных обстоятельств различных правительств по снижению бремени болезни во время возможной пандемии гриппа.[12]

Систематический обзор, финансируемый ВОЗ Джонатаном Хсу и др. ., объединил 74 обсервационных исследования. Авторы пришли к выводу, что пероральный прием осельтамивира может снизить смертность, частоту госпитализаций и продолжительность симптомов по сравнению с отсутствием лечения.Качество доказательств, доступных для такого вывода, было от низкого до очень низкого. Авторы признали, что смертность оценивалась у пациентов с высоким риском, и поэтому возможность обобщения этого вывода была ограниченной. Общие данные были скомпрометированы из-за смешанных факторов и множественных предубеждений.[13]

Компания «Рош» профинансировала еще один метаанализ данных отдельных участников, собранных во время пандемии гриппа, h2N1pdm09. В этом исследовании сообщалось, что осельтамивир был эффективен в снижении смертности (оцениваемой как первичный результат) по всему спектру тяжести при раннем начале терапии у взрослых, беременных женщин и взрослых пациентов в критическом состоянии.Исследователи не сообщили о каких-либо преимуществах у детей, хотя они объяснили это открытие более низкой долей летальных исходов и высокой вирусной нагрузкой у детей и предположили, что назначенная доза может быть терапевтически неэффективной. Авторы пришли к выводу, что наибольшая вероятность снижения смертности была связана с началом лечения в течение 2 дней после появления симптомов. Тем не менее, отсроченное лечение все же оказалось эффективным у тяжелобольных пациентов. Авторы утверждали, что сила этого исследования заключалась в потенциальном уменьшении смешанных факторов, корректировке склонности к лечению и согласованности с экологическими данными.Авторы также утверждали, что проведение РКИ во время пандемии является сложной задачей, и это исследование представляет собой исчерпывающее ретроспективное обсервационное исследование. Они задним числом подтвердили накопление запасов различными правительствами до пандемии.[14]

Что пошло не так?

Японская сага

В Японии были зарегистрированы независимые случаи «аномального поведения и нарушения сознания» и несколько смертей после приема осельтамивира. Японские власти инициировали когортные исследования у детей.Первоначальные исследования были безрезультатными, за исключением небольшого увеличения аномального поведения на 1-й день после приема препарата. Однако независимый анализ данных показал, что осельтамивир связан с повышенным риском аномального поведения более чем на 50% и значительным возникновением бессознательного состояния ума на 1-й день после приема препарата. Так, Япония, которая когда-то была крупнейшим потребителем осельтамивира в мире, ввела вкладыш в упаковку с предупреждением о недопустимости передачи препарата детям и в целом об ограничении использования этого препарата.[15] В 2007 г. компания «Рош» пересмотрела свои данные и не сообщила о каком-либо повышенном риске нейропсихиатрических событий.[16] Но глобальное накопление нежелательных явлений в базах данных привело к обновлению этикеток, предупреждающих о редких нежелательных явлениях, например, галлюцинациях, членовредительстве, ненормальном поведении.[17]

The British Experience

В 2009 г. случай с симптомами в местной школе в Великобритании привел к приказу Агентства по охране здоровья (HPA) начать 7-дневную профилактику осельтамивиром для всех детей в школе.Общее мнение HPA было следующим: «Профилактический прием осельтамивира снижает риск возникновения у контактов симптомов, выделения вируса и заражения других людей. Есть также научные доказательства того, что лечение людей с симптомами осельтамивиром может снизить заразность». Профессиональный опыт лечащих врачей показал, что «вероятная польза не перевешивает вероятные риски». Это привело к разногласиям между фондами первичной медико-санитарной помощи Бирмингема NHS.Обзоры Кокрановского сотрудничества не поднимали каких-либо серьезных вопросов по безопасности и эффективности осельтамивира до 2009 г. исследование не было основано на их собственном анализе данных. Группа Кокрейн сделала свой отчет на основе метаанализа, проведенного Kaiser et al . По словам Хаяши, Кайзер и др. . основывали свой обзор на 10 РКИ.Из них только 2 РКИ (Nicholson 2000 и Treanor 2000) были опубликованы в виде статей в рецензируемых журналах. Остальные 8 РКИ были либо представлены в виде материалов конгресса (5 РКИ), либо в виде тезисов на совещаниях и конференциях (по 01 РКИ), либо были доступны в виде данных в досье спонсора (01 РКИ)[20].

В связи с возникающими проблемами безопасности и конкретными возражениями доктора Хаяши Кокрановское сотрудничество решило провести полный анализ набора данных клинических испытаний. Однако у них были трудности с доступом к данным, и только после длительных усилий, длившихся с 2009 по 2013 год, они смогли получить доступ ко всем материалам.Им нужен был полный набор данных, чтобы сформулировать исчерпывающие и научно обоснованные доказательства. У Кокрейн была переписка с ВОЗ, FDA США, CDC, EMA и Европейским центром профилактики и контроля заболеваний. И это стало еще одним сюрпризом, поскольку ни у кого из них не было полных данных.[21]

10 апреля 2014 г. группа Кокрейн опубликовала свой пересмотренный обзор по осельтамивиру после того, как компания «Рош» раскрыла подробности всех испытаний. Кокрановская группа основывала свой обзор на отчетах о клинических исследованиях от спонсоров, а также на протоколах заседаний регулирующих органов.[22] Этот обзор стал откровением для научного сообщества. Вопросы, которые они задавали, и проблемы, которые они поднимали, кажутся оправданными в контексте их огромной важности для общественного здравоохранения.

Откровения Кокрейновского обзора

Соотношение риск-польза

Польза — мизерная или существенная?

Осельтамивир сокращал время до первого облегчения симптомов на 16,8 ч (95% доверительный интервал 8,4–25,1 ч P < 0,001) и на 29 ч (95% доверительный интервал 12–47 ч, P < 0).001) у здоровых детей.[23] Польза осельтамивира у пациентов с астмой была незначительной. Пневмония, госпитализация и передача вируса были основными проблемами, связанными с этим заболеванием, преимущества которого были заявлены в различных исследованиях. Тем не менее, Кокрановский обзор не смог установить каких-либо определенных преимуществ по этим параметрам.

Профиль побочных эффектов – удобно скрыто

В опубликованных исследованиях не упоминалось о побочных эффектах, связанных с применением этого препарата.Постмаркетинговое наблюдение выявило побочные эффекты, такие как повышение активности печеночных ферментов, гепатит, нейропсихиатрические явления, сердечная аритмия, кожные реакции гиперчувствительности, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную эритему, метаболические побочные эффекты и нарушения со стороны почек.[24] В некоторых случаях увеличение удлинения интервала QTc наблюдалось на ЭКГ в группе лечения по сравнению с плацебо в периоды лечения. Наиболее важными серьезными побочными эффектами, вызвавшими озабоченность, были нейропсихиатрические явления, такие как депрессивное настроение, нарушение поведения, приступ паники, суицидальные мысли, бред, делирий, судороги и энцефалит.О них чаще сообщалось у детей, чем у взрослых, и обычно они возникали в течение 48 часов после приема препарата.[25]

Вред недооценен, а польза преувеличена?

В большинстве опубликованных исследований описаны преимущества осельтамивира. Согласно Jonathan Hsu et al. , осельтамивир снижал риск смертности в популяции высокого риска (отношение шансов = 0,23, 95% доверительный интервал — 0,13–0,43) и госпитализации (отношение шансов = 0,75, 95% доверительный интервал — 0). .66–0,89) по сравнению с отсутствием лечения.[13] Рациональность и значимость этих данных вызывают сомнение при анализе в контексте летальности от гриппа. По оценкам, летальность от гриппа составляет 0,15–0,25%, при этом большинство смертей приходится на взрослых людей среднего возраста с сопутствующими заболеваниями.[26]

В Кокрейновском обзоре говорится, что осельтамивир продемонстрировал значительную пользу в случаях, когда пневмония не была подтверждена или подтверждена самостоятельно. В исследованиях, в которых применялись стандартные определения и диагностические критерии, статистический анализ отчетов об исследованиях пришел к выводу, что польза была незначительной.Аналогичные выводы были получены и при других вторичных заболеваниях гриппоподобного среднего отита, синусита и бронхита. Сообщения о других осложнениях также были пассивными. Было обнаружено, что осельтамивир неэффективен у детей, страдающих астмой. Таким образом, по данным Кокрановской группы, осельтамивир не эффективен в тех случаях, когда он может найти лучшее применение. В аналогичном ключе систематический обзор систематических обзоров, опубликованный в PLOS One в апреле 2013 г., пришел к выводу, что осельтамивир не дает каких-либо лечебных преимуществ у пожилых людей и групп риска и не влияет на частоту госпитализаций или смертность.Подводя итог, можно сказать, что кумулятивные риски преобладают над небольшой пользой осельтамивира для профилактики и лечения гриппа у здоровых людей.[27]

Хотя по осельтамивиру было проведено большое количество РКИ и метаанализов, в них не сообщалось о важных нежелательных явлениях, таких как нейропсихиатрические побочные эффекты. Позже они были обнаружены независимыми клиницистами в постмаркетинговых исследованиях и привели к предупреждению об изменении этикетки. Наконец, веские доказательства были представлены в систематическом обзоре, проведенном Cochrane Collaboration и опубликованном в BMJ в апреле 2014 года.В этом систематическом обзоре величина разницы риска нейропсихиатрических событий в течение комбинированных периодов «во время лечения» и «без лечения» составила 1,06% (0,07–2,76%), а два «основных» исследования лечения показали значительную связь с дозой осельтамивира. (75 мг [стандартная доза] и 150 мг [высокая доза] два раза в день) с психоневрологическими явлениями ( P = 0,038) [24].

Не было существенной разницы в частоте госпитализаций в группах лечения и плацебо.Препарат назначали только пациентам с симптомами, не принимая во внимание большое количество бессимптомных пациентов, которые были основным источником передачи вируса. Таким образом, любой вывод о том, что препарат снижает передачу вируса от инфицированных людей к здоровым контактам, представляется неполным. Для такого вывода необходимы дальнейшие исследования.

Другими словами, преимущества были преувеличены, а вред недооценен в отчетах об испытаниях.[23]

Другие вопросы, поднятые группой Кокрейн

В контексте доказательной медицины РКИ считается золотым стандартом.[28] В случае осельтамивира в РКИ не хватало точности, и в большинстве из них были представлены доказательства низкого качества. Дизайн исследования был плохим для большинства испытаний. Было использовано фиктивное плацебо, содержащее дегидрохолевую кислоту и дигидрат двухосновного фосфата кальция, что вызывало в основном желудочно-кишечные симптомы.[23] Для документирования осложнений использовались неспецифические формы, а сама отчетность была пассивной. Диагноз был подтвержден на основании клинического заключения врачей без подробного определения, диагностических критериев и подтверждающих исследований.Сообщения о побочных эффектах были выборочными, как и сообщения об испытаниях. Таким образом, были отчеты, публикации и предвзятость выживших.

Некоторые из вопиющих недостатков, выявленных группой Кокрановского обзора:

  • Почему во время исследования не сообщалось о психоневрологических явлениях? Было ли это связано с небольшим испытанием?

  • Почему фармацевтическая промышленность не распорядилась о крупномасштабном испытании, когда очевидно, что это имело огромное значение для общественного здравоохранения и имело бы огромное коммерческое влияние на доходы отрасли?

  • Почему не проводилось исследование случаев рецидива?

  • Почему профиль нежелательных явлений изучался до окончания лечения? Почему не был проведен анализ после того, как пациенты прекратили лечение, хотя было известно, что побочные эффекты могут проявляться даже после прекращения лечения.

  • Препарат широко применялся для штамма вируса h2N1 в 2009 году, хотя до этого штамм был практически неизвестен. Следовательно, эффективность препарата никогда ранее не тестировалась на штамме. Почему после этого «эксперимента» независимыми исследователями не было проведено научно обоснованное обсервационное исследование?

Цепная реакция отказа

Исследовательская группа Кокрейн подняла вопросы о процессах получения и анализа данных многих видных мировых регулирующих органов.И они не оправдали ожиданий, пример распространения неудачи, на основании которой были приняты решения огромной стоимости капитала. Они выявили присущие методам, используемым для регуляторных процессов, дефекты, которые могут искажать результаты испытаний, систематических обзоров и метаанализов.

Всемирная организация здравоохранения не уточнила статус осельтамивира как основного лекарственного средства.[29] ВОЗ отложила вопросы, поднятые в отношении борьбы с пандемическим гриппом A/h2N1, как «теории заговора».[30] По данным ВОЗ, прерывание передачи, которое теоретически дает время для вмешательства с помощью вакцины, было самым веским аргументом в пользу использования осельтамивира. Но у ВОЗ никогда не было полного набора данных испытаний, чтобы подтвердить или опровергнуть свою теорию.[16]

Отсутствие твердой позиции Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США

Маркетинговая практика компании «Рош» была «ложной или вводящей в заблуждение», как было заявлено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в ноябре 2000 г. из-за экстравагантной рекламы компании «Рош», в которой говорилось о значительном снижении вторичных бактериальных инфекций в случаях гриппа.[31] По словам Джефферсона, его методы были невидимыми и, по-видимому, игнорировали доказательства психического вреда, полученные в ходе испытаний, к которым он имел полный доступ. Во время проверки безопасности было зафиксировано 75 случаев нежелательных явлений, а в базе данных побочных явлений отмечено 12 случаев детской смертности. FDA США признало, что осельтамивир не предотвращает серьезные бактериальные инфекции.[32]

Центры по контролю и профилактике заболеваний

Раннее начало лечения (в течение 48 часов) ингибиторами нейраминидазы может уменьшить количество осложнений (например,грамм. средний отит у детей раннего возраста, пневмония и дыхательная недостаточность) и смерти, а также сократить продолжительность госпитализации. Он также рекомендует лечение осельтамивиром у пациентов с высокой вероятностью развития осложнений гриппа.[33] Тем не менее, он не предоставляет каких-либо достоверных доказательств того, что он продолжает пропагандировать осельтамивир для лечения и профилактики гриппа.

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось предоставить полный набор данных. Он сделал осторожные заявления, когда BMJ столкнулся со случаями нейропсихиатрических событий в Великобритании, поскольку оценка «всех данных, предоставленных Roche» или «отсутствие доступных данных» показала повышенный риск нейропсихиатрических событий.[34]

Индийский сценарий

В январе 2006 г. индийская фирма Hetero-Drugs получила сублицензию от компании «Рош» на производство осельтамивира для помощи в создании запасов препарата.[35]

Принимая во внимание социальные и демографические факторы Индии, правительство инициировало планы по борьбе с пандемическим гриппом путем создания запасов осельтамивира.[36] Cipla получила одобрение регулирующих органов на свой непатентованный препарат Antiflu после предварительной квалификации ВОЗ[3] и приобрела обязательную лицензию на производство своего продукта[37]. Antiflu был представлен на рынке в конце 2009 года во время пандемии гриппа h2N1.

Вопрос в том, какие данные рассматривала ВОЗ при принятии решения? Проводил ли регулирующий орган Индии свой собственный анализ данных до того, как разрешил продажу препарата в стране, или позже рассмотрел данные постмаркетингового надзора? Кажется невероятным, что не было проведено ни одного научно обоснованного обсервационного исследования для оценки вопросов эффективности и безопасности, т.е. частота СНЯ, таких как нейропсихиатрические явления, в ходе постмаркетингового наблюдения, о которых сообщалось в других частях мира.Должно ли правительство рассмотреть возможность проведения крупномасштабного исследования, чтобы подтвердить или опровергнуть полемику вокруг осельтамивира? Очевидно, что это вопрос государственной важности, учитывая огромную сумму государственных денег.

Осельтамивир – это случай мультисистемной недостаточности?

Одобрение US FDA и EMA, по-видимому, является медициной, основанной на суждениях, а не на доказательной медицине. Похоже, что регулирующие органы приняли свое решение под давлением необходимости предоставить фармацевтическое решение для борьбы с пандемическим заболеванием.

Создание запасов странами основывалось на предположениях, а не на достоверных данных. Ни одно из исследований не проводилось во время пандемии. Регулирующий орган не имел доступа к полным методам и результатам. Всегда существует высокая степень контроля над испытанием, если оно проводится производителем, и это создает конфликт интересов.[38]

Осельтамивир – неожиданная удача для фармацевтической компании

Рош получила выгоду от осельтамивира на сумму более 18 миллиардов долларов с момента его запуска в 1999 году.Его продажи выросли на 84% за счет осельтамивира во время сезона гриппа в США в 2013 году. Великобритания накопила препарат на сумму 710 миллионов долларов для 40 миллионов процедур. США потратили 1,3 миллиарда долларов на создание запасов осельтамивира для 65 миллионов доз.[39] Индия также увеличила свои запасы в 10 раз.

Что может быть дальше?

В то время как осельтамивир был идентифицирован как классический случай множественных линейно выровненных ошибок и упущений; при этом манипулирование доказательствами, выборочное раскрытие информации и удачное время пандемии обеспечили фармацевтическим компаниям непредвиденную прибыль.Нам нужно разработать пути и средства, чтобы свести к минимуму такие расточительные упражнения, как это, и чтобы пациентов не заставляли принимать лекарства с сомнительным соотношением риска и пользы.

Фармацевтическая компания

Фармацевтические компании должны делиться полными данными клинических испытаний и размещать их в открытом доступе. Они могут продолжить и опубликовать результаты своего исследования так, как им нравится, но исследование должно быть поддающимся проверке с использованием полных данных. Должен быть создан независимый экспертный комитет для рассмотрения вопроса предвзятости отчетности и плохого дизайна исследования, связанного с испытаниями, финансируемыми фармацевтическими компаниями.

Правительство и Финансовое агентство

Недостаточность существующих ресурсов, например. Распределение времени, структура финансирования являются основными ограничениями для тщательного изучения отчета о клиническом исследовании рецензентами. Подробная рациональная формулировка доказательств является важнейшей предпосылкой доказательной медицины. Это краеугольный камень современной науки. Но это капиталоемко, как чистая наука, для долгосрочной пользы общества. Правительство несет ответственность за выработку реалистичного отношения к реальной проблеме.

Политика регулирования

Политика регулирующих органов должна быть изменена. Во всех исследованиях, в которых участвуют люди, все данные должны быть доступны в открытом доступе, если потребуется. Это не должно быть прерогативой спонсоров. Несоответствия между основными регулирующими органами были основной чертой фиаско осельтамивира. Им нужен новый мозговой центр, чтобы найти решение этой конфликтной ситуации. Центральный регулирующий орган, который устранит несоответствие и объединит их анализ, может стать шагом к поиску решения.EMA уже взяла на себя инициативу и изменила свою политику в отношении доступности данных.[41] Следует также предпринять согласованные инициативы по информированию общественности, чтобы подчеркнуть научные императивы, лежащие в основе разработки лекарств, и присущую неэффективность всего процесса. Необходимо более широкое общественное понимание того факта, что современная доказательная медицина вряд ли предложит быстрое решение возникающих проблем общественного здравоохранения, независимо от их серьезности. В качестве примера можно привести возникающую эпидемию лихорадки Эбола, которая, несмотря на высокую заразность и смертность, все еще далека от надежного, эффективного и безопасного терапевтического решения.

Что делать Индии?

В Индии было положено хорошее начало, когда регистрация любых клинических испытаний стала обязательной в Реестре клинических испытаний Индии. Это необходимо сделать дальше, разместив все данные испытаний в открытом доступе. Должна быть обязательная бесшовная интеграция этического одобрения, одобрения регулирующих органов, реестра испытаний, доступности данных испытаний и публикаций после испытаний в научных журналах таким образом, чтобы все эти шаги были взаимно идентифицируемыми и доступными.

Правительство должно рассмотреть рекомендации международных регулирующих органов и организаций здравоохранения с нашей точки зрения, прежде чем они будут приняты и применены. Фиаско с осельтамивиром доказывает, что Индии необходимо создать соответствующий потенциал, чтобы новые научные данные анализировались внутри компании с учетом специфического социального и экономического контекста страны, а зависимость от международных руководящих принципов при формулировании национальной политики уменьшалась.

Для правительства было бы лучше улучшить свои производственные мощности, вовлекая предприятия центрального государственного сектора Pharma.Они работают по принципу «нет прибыли, нет убытков» по ​​сравнению с мотивом «для получения прибыли» частных фармацевтических компаний. На фармацевтические ЦПС можно возложить такие задачи медицинского и государственного значения. Им может быть предоставлено принудительное лицензирование. Однако это повлечет за собой огромное наращивание потенциала в конце CPSE Pharma, поскольку в настоящее время они не уполномочены и не приспособлены для такой обременительной задачи. Кроме того, для защиты от возможного роста спроса в будущем можно складировать сырье, а не готовую продукцию.Правительству необходимо применять динамичный подход в своих усилиях по сокращению своих расточительных действий и экономии с трудом заработанных государственных денег.

Принимая во внимание будущую избыточность, для Индии необходимо оперативно расширить свои методы производства и маркетинга.

Заключение

Коктейль паники из-за пандемии, рекламной пропаганды и научного недобросовестного поведения превратил новое лекарство со скромной эффективностью в блокбастер. Похоже, что многочисленные нормативные сдержки и противовесы уступили место по мере того, как наука утратила свое первенство, а фармацевтические предприятия не теряли времени, чтобы извлечь из этого максимальную пользу.Это напоминает одно из заявлений профессора Р. П. Фейнмана после катастрофы космического корабля «Челленджер».

« Реальность должна принять приоритет над связями с общественностью, как природа не может быть одурачена »

— проф р. P. feynman

сноски

Источник поддержки: Nil

Конфликт интересов: не объявлен

Список литературы

6. Николсон К.Г. Клинические особенности гриппа. Семин Респир Инфекция. 1992; 7: 26–37. [PubMed] [Google Scholar]8.Москона А. Ингибиторы нейраминидазы для гриппа. N Engl J Med. 2005; 353:1363–73. [PubMed] [Google Scholar]9. Treanor JJ, Hayden FG, Vrooman PS, Barbarash R, Bettis R, Riff D, et al. Эффективность и безопасность перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование. Группа по изучению пероральной нейраминидазы США. ДЖАМА. 2000; 283:1016–24. [PubMed] [Google Scholar] 10. Николсон К.Г., Аоки Ф.Ю., Остерхаус А.Д., Тротье С., Каревич О., Мерсье К.Г. и др. Эффективность и безопасность осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование.Группа исследователей лечения гриппа ингибиторами нейраминидазы. Ланцет. 2000; 355:1845–50. [PubMed] [Google Scholar] 11. Кайзер Л., Уот С., Миллс Т., Махони П., Уорд П., Хейден Ф. Влияние лечения осельтамивиром на связанные с гриппом осложнения нижних дыхательных путей и госпитализации. Arch Intern Med. 2003; 163:1667–72. [PubMed] [Google Scholar] 12. Ван По А.Л., Фарндон П., Палмер Н. Максимальное увеличение ценности запасов лекарств для борьбы с пандемическим гриппом. Эмердж Инфекция Дис. 2009; 15:1686–1687. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]14.Хсу Дж., Сантессо Н., Мустафа Р., Брозек Дж., Чен Ю.Л., Хопкинс Дж.П. и др. Противовирусные препараты для лечения гриппа: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. Энн Интерн Мед. 2012;156:512–24. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Мутури С.Г., Венкатесан С., Майлс П.Р., Леонарди-Би Дж., Аль Хувейтир Т.С., Аль Мамун А. и др. Эффективность ингибиторов нейраминидазы в снижении смертности у пациентов, госпитализированных с вирусной инфекцией гриппа A h2N1pdm09: метаанализ данных отдельных участников.Ланцет Респир Мед. 2014;2:395–404. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Коэн Д. Осельтамивир: Еще один случай сбоя регулирующих органов? Бр Мед Дж. 2014; 348:g2591. [Google Академия] 18. Туви С., Райнер С., Принссен Э., Чу Т., Доннер Б., Такрар Б. и др. Оценка нейропсихиатрических нежелательных явлений у пациентов с гриппом, получавших осельтамивир: всесторонний обзор. Препарат Саф. 2008; 31: 1097–114. [PubMed] [Google Scholar] 20. Китчинг А., Рош А., Баласегарам С., Хиткок Р., Магуайр Х. Приверженность и побочные эффекты осельтамивира среди детей в трех лондонских школах, пострадавших от гриппа A (h2N1) v, май 2009 г. — поперечное исследование в Интернете.Евронаблюдение. 2009;14:19287. [PubMed] [Google Scholar] 22. Коэн Д. Осложнения: отслеживание данных об осельтамивире. БМЖ. 2009;339:b5387. [PubMed] [Google Scholar] 23. Доши П., Джонс М., Джефферсон Т. Переосмысление синтеза достоверных доказательств. БМЖ. 2012;344:d7898. [PubMed] [Google Scholar] 24. Джефферсон Т., Джонс М., Доши П., Спенсер Э.А., Онакпоя И., Хенеган С.Дж. Осельтамивир для лечения гриппа у взрослых и детей: систематический обзор отчетов о клинических исследованиях и сводка комментариев регулирующих органов. БМЖ. 2014;348:g2545.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]25. Саймон Р.Дж. Осельтамивир и нейропсихиатрические расстройства у подростков. Случай не доказан, но осторожность рекомендуется. Бр Мед Дж. 2007; 334:1232–3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]27. Michiels B, Van Puyenbroeck K, Verhoeven V, Vermeire E, Coenen S. Значение ингибиторов нейраминидазы для профилактики и лечения сезонного гриппа: систематический обзор систематических обзоров. ПЛОС Один. 2013;8:e60348. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28.Жирар М.П., ​​Тэм Дж.С., Ассосу О.М., Киени М.П. Пандемия вируса гриппа A (h2N1) 2009 г.: обзор. вакцина. 2010; 28:4895–902. [PubMed] [Google Scholar] 29. Фримантл Н., Шеллкросс Л.Дж., Кайт Д., Рейдер Т., Калверт М.Дж. Осельтамивир: данные реального мира. БМЖ. 2014;9(348):g2371. [PubMed] [Google Scholar] 31. Коэн Д., Картер П. Конфликт интересов. ВОЗ и пандемия гриппа «заговоры» BMJ. 2010;340:c2912. [PubMed] [Google Scholar] 33. Джефферсон Т., Доши П. Мультисистемная недостаточность: история противогриппозных препаратов.БМЖ. 2014;348:g2263. [PubMed] [Google Scholar] 35. Регулирующие органы O’Dowd A. UK отрицают утверждения о том, что их доступ к данным испытаний осельтамивира был недостаточным. Бр Мед Дж. 2013;346:f3966. [PubMed] [Google Scholar]41. Фармацевтическое агентство Torjesen I. Europe опубликует данные клинических испытаний новых продуктов с 2014 года. BMJ. 2012;345:e8061. [PubMed] [Google Scholar]

Тамифлю (осельтамивир) перорально: применение, побочные эффекты, дозировка

Что такое Тамифлю?

Тамифлю (осельтамивир) — противовирусный препарат, используемый для лечения гриппа (гриппа А и В).Это помогает уменьшить симптомы и предотвратить размножение вируса в организме, давая вашей иммунной системе время избавиться от него.

Вы также можете принимать Тамифлю для предотвращения заражения гриппом, если вы вступили в тесный контакт с кем-то, у кого был диагностирован грипп.

Тамифлю может выпускаться в виде капсул или пероральной суспензии (жидкости).

Факты о наркотиках

Общее название: oseltamivir

Марку Имя (ы): Tamiflu

Администрирование

Администрирование

Маршрут (-ой) (ы)

Tamiflu

Острым препаратом

Наличие препарата: Рецепт

Терапевтическая классификация: Antiviral

Доступно : Да

Контролируемое вещество: Н/Д

Активный ингредиент: Осельтамивир

Лекарственная форма (формы): Капсула, суспензия для приема внутрь

Веривелл / Деннис Мадамба

Для чего используется Тамифлю?

Тамифлю используется для лечения или профилактики заболеваний, вызванных гриппозной инфекцией, у людей в возрасте от 1 года и старше.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило Тамифлю для лечения неосложненных острых заболеваний или профилактики гриппозной инфекции, например:

Грипп опасен, потому что он может перейти в пневмонию (инфекция в легких). Если у вас грипп, Тамифлю помогает уменьшить симптомы, если вы начнете принимать его в течение двух дней после появления симптомов. Симптомы гриппа могут включать:

  • Слабость
  • Головная боль
  • Лихорадка
  • Кашель
  • Насморк или заложенность носа
  • Боль в горле

Как принимать Тамифлю

Принимайте Тамифлю только под руководством и руководством вашего лечащего врача.

Тамифлю выпускается в виде капсул и жидких суспензий, принимаемых внутрь. Он лучше всего работает, если его принять в течение 48 часов после появления симптомов гриппа. Обычно вы принимаете его два раза в день в течение пяти дней (лечение) или один раз в день в течение 10 дней (профилактика), даже если симптомы улучшаются. Вы можете принимать его с едой или без нее, но прием с едой может помочь предотвратить боль в животе.

Если вы принимаете пероральную суспензию Тамифлю, ваш фармацевт даст вам шприц для измерения правильной дозы.Используйте этот дозатор, чтобы обеспечить правильную дозировку, а не предметы домашнего обихода, такие как ложки или чашки.

Важно отметить, что Тамифлю не заменяет прививку от гриппа. Настоятельно рекомендуется делать ежегодную прививку от гриппа в соответствии с практическими рекомендациями по иммунизации для профилактики гриппа.

Хранение

Храните капсулы Тамифлю вдали от тепла, влаги и прямого света в сухом месте. Не храните его в ванной или на кухне. Плотно закрывайте контейнеры с капсулами, когда они не используются, и храните их вдали от прямых солнечных лучей.Суспензию для приема внутрь можно хранить при комнатной температуре (до 10 дней) или в холодильнике (до 17 дней).

Использование не по прямому назначению

Бывают случаи, когда Тамифлю назначают по причинам, отличным от одобренных FDA. Это известно как использование не по прямому назначению.

Тамифлю иногда используется не по прямому назначению для профилактики или лечения гриппа А, птичьего гриппа H7N9 или H5N1.

Птичий грипп – это заболевание, вызываемое инфекцией, ассоциированной с вирусами птичьего (птичьего) гриппа типа А.Птичьи вирусы естественным образом встречаются среди диких птиц, живущих на воде или вблизи нее, но могут быть инфицированы и другие виды птиц и животных. Эти вирусы гриппа редко заражают людей. Тем не менее, есть редкие случаи, о которых сообщалось.

При использовании для профилактики птичьего гриппа Тамифлю обычно назначают дважды в день в течение 5-10 дней. При подозрении на птичий грипп вам могут назначить его прием, даже если с момента появления симптомов до начала лечения прошло 48 часов.

Как долго действует Тамифлю?

Тамифлю обычно принимают в течение 48 часов после появления симптомов гриппа.При приеме в соответствии с предписаниями это может сократить время, в течение которого вы испытываете симптомы, на несколько дней.

Каковы побочные эффекты Тамифлю?

Это не полный список побочных эффектов, могут возникнуть и другие. Медицинский работник может сообщить вам о побочных эффектах. Если вы испытываете другие эффекты, обратитесь к фармацевту, поставщику медицинских услуг или другому медицинскому работнику. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по адресу www.fda.gov/medwatch или по телефону 800-FDA-1088.

Общие побочные эффекты

Общие побочные эффекты Тамифлю могут включать:

  • Диарея
  • Тошнота
  • Рвота
  • Головная боль

Прием Тамифлю во время еды может уменьшить вероятность возникновения этих побочных эффектов.

Тяжелые побочные эффекты

Серьезные побочные эффекты Тамифлю возникают редко. Тем не менее, некоторые симптомы являются серьезными, и их не следует воспринимать легкомысленно. Немедленно позвоните своему лечащему врачу, если у вас возникли какие-либо из этих побочных эффектов после приема Тамифлю:

  • Путаница
  • Подземные толчки
  • Поведенческие изменения 
  • Судороги
  • Признаки аллергической реакции (включая зуд, покраснение и отек кожи)
  • Проблемы с дыханием
  • Галлюцинации

Долгосрочные побочные эффекты

Тамифлю обычно хорошо переносится.Тем не менее, он предназначен для краткосрочного использования для профилактики или лечения. Ваш лечащий врач сообщит вам, как долго вы должны его принимать.

В случае внебольничной вспышки гриппа Тамифлю разрешен к применению в течение шести недель у людей в возрасте от 1 года и старше. Следуйте инструкциям вашего врача о том, сколько и как долго принимать в зависимости от вспышки.

Сообщить о побочных эффектах

Тамифлю может вызвать другие побочные эффекты.Позвоните своему поставщику медицинских услуг, если у вас возникнут какие-либо необычные проблемы при приеме этого лекарства.

Если у вас возник серьезный побочный эффект, вы или ваш врач можете направить отчет в Программу сообщений о нежелательных явлениях MedWatch FDA или по телефону (800-332-1088).

Дозировка: Сколько Тамифлю следует принимать?

Содержание лекарств предоставлено и проверено IBM Микромедекс®

Доза этого лекарства будет разной для разных пациентов. Следуйте указаниям врача или указаниям на этикетке.Следующая информация включает только средние дозы этого лекарства. Если ваша доза отличается, не изменяйте ее, если ваш врач не говорит вам сделать это.

Количество лекарства, которое вы принимаете, зависит от силы лекарства. Кроме того, количество доз, которые вы принимаете каждый день, время, допустимое между дозами, и продолжительность приема лекарства зависят от медицинской проблемы, для которой вы используете лекарство.

  • Для пероральных лекарственных форм (капсулы или суспензия):
    • Для лечения гриппа:
      • Взрослые и подростки — 75 миллиграммов (мг) или 12.5 миллилитров (мл) два раза в день (один утром и один вечером) в течение 5 дней.
      • Дети в возрасте 1 года и старше — доза зависит от массы тела и должна определяться врачом. Обычно это от 30 до 75 мг или от 5 до 12,5 мл два раза в день в течение 5 дней.
      • Дети в возрасте от 2 недель до 1 года — доза зависит от массы тела и должна определяться врачом. Обычно это 3 мг на кг массы тела два раза в сутки в течение 5 дней.
      • Дети в возрасте до 2 недель ? использовать не рекомендуется.
    • Для профилактики гриппа:
      • Взрослые и подростки — 75 миллиграммов (мг) или 12,5 миллилитров (мл) один раз в день в течение как минимум 10 дней.
      • Дети в возрасте 1 года и старше — доза зависит от массы тела и должна определяться врачом. Обычно это от 30 до 75 мг или от 5 до 12,5 мл один раз в день в течение 10 дней.
      • Дети в возрасте до 1 года — использование не рекомендуется.

Модификации

В некоторых ситуациях ваш лечащий врач может изменить ваше лечение или дозу.

Беременность

Адекватных исследований на беременных, использующих это лекарство, не проводилось. На сегодняшний день имеющиеся данные не показали какого-либо повышенного риска серьезных врожденных дефектов после применения Тамифлю во время беременности. Как и в случае с любым другим лекарством, вам следует проконсультироваться со своим лечащим врачом, если вы беременны или планируете забеременеть.

Сестринское дело

В настоящее время нет исследований, показывающих, проникает ли Тамифлю в грудное молоко при грудном вскармливании.Использование должно осуществляться по рекомендации вашего поставщика на основе соотношения риска и пользы.

Дети

Как и взрослые, дети получат наибольшую пользу от этого лекарства, если начнут его принимать в течение 48 часов после появления симптомов. Лечащий врач назначит лекарство в зависимости от веса ребенка. Безопасность и эффективность Тамифлю для лечения гриппа у детей в возрасте до 2 недель не установлена. Безопасность и эффективность для профилактики гриппа у детей младше 1 года не установлены.

Проблемы с почками

Людям с нарушением функции почек, определяемым клиренсом креатинина в сыворотке крови (CrCl) от 10 до 30 миллилитров в минуту (мл/мин), рекомендуется корректировка дозы. Клиренс креатинина является мерой того, как почки фильтруют кровь.

Тамифлю выводится из организма через почки, поэтому, если ваши почки не работают на полную мощность, существует повышенная вероятность накопления токсических уровней в крови.

Рекомендуемые дозы для людей с почечной недостаточностью включают:

  • CrCl более 30–60 мл/мин: 30 мг два раза в день
  • CrCl более 10–30 мл/мин: 30 мг один раз в день

Поговорите со своим лечащим врачом для получения дополнительных рекомендаций по дозировке в зависимости от функции почек.

Пропущенная доза

Если вы пропустите дозу, примите ее, как только подумаете об этом. Если почти пришло время для следующей дозы (в течение двух часов), пропустите пропущенную дозу и продолжайте свой обычный график приема. Не принимайте дополнительные дозы или несколько доз одновременно.

Передозировка: что произойдет, если я приму слишком много Тамифлю?

По данным FDA, сообщений о передозировке Тамифлю не поступало. Однако прием слишком большого количества (до 1000 мг) может вызвать тошноту и рвоту.

Что произойдет, если я передозирую Тамифлю?

Если вы считаете, что у вас или у кого-то еще могла быть передозировка Тамифлю, позвоните поставщику медицинских услуг или в токсикологический центр (800-222-1222).

Если кто-то потерял сознание, у него случился припадок, возникли проблемы с дыханием или он не может проснуться после приема слишком большого количества Тамифлю, немедленно позвоните по номеру 911.

Меры предосторожности

Содержание лекарств предоставлено и проверено IBM Микромедекс®

Очень важно, чтобы ваш врач проверял ваш прогресс или прогресс вашего ребенка после лечения .Это делается для того, чтобы убедиться, что инфекция полностью вылечена, и чтобы ваш врач мог проверить наличие нежелательных эффектов.

Это лекарство не заменяет ежегодную прививку от гриппа. Это также не защитит вас или вашего ребенка от заражения бактериальной инфекцией, которая начинается с гриппоподобных симптомов.

Это лекарство может вызвать серьезную аллергическую реакцию, называемую анафилаксией. Анафилаксия может быть опасной для жизни и требует немедленной медицинской помощи. Немедленно позвоните своему врачу, если у вас или вашего ребенка появится сыпь, зуд, охриплость, затрудненное дыхание, затрудненное глотание или любой отек рук, лица или рта, когда вы или ваш ребенок используете это лекарство.

Это лекарство может вызывать серьезные кожные реакции. Прекратите использовать это лекарство и немедленно обратитесь к врачу, если у вас или вашего ребенка появляются волдыри, шелушение или ослабление кожи, красные поражения кожи, тяжелые угри или кожная сыпь, язвы или язвы на коже, лихорадка или озноб. используют это лекарство.

Осельтамивир может вызывать у некоторых людей, особенно у детей и подростков, возбуждение, раздражительность или другие ненормальные формы поведения, что может привести к травме.Если вы, ваш ребенок или лицо, осуществляющее уход, заметили какой-либо из этих побочных эффектов, немедленно сообщите об этом своему врачу или врачу вашего ребенка.

Прежде чем начать использовать это лекарство, убедитесь, что ваш врач знает, планируете ли вы или ваш ребенок получить живую вакцину против гриппа в виде назального тумана. Вы не должны получать вакцину в течение 2 недель до или 48 часов после использования этого лекарства.

Если ваши симптомы или симптомы вашего ребенка не улучшаются после того, как вы или ваш ребенок заканчиваете прием лекарства, или если они ухудшаются, проконсультируйтесь с врачом.

По каким причинам мне не следует принимать Тамифлю?

Бывают случаи, когда применение Тамифлю не рекомендуется.

Гиперчувствительность

Не рекомендуется использовать Тамифлю, если у вас есть аллергия или повышенная чувствительность к каким-либо компонентам Тамифлю. Тяжелые аллергические реакции могут включать анафилаксию и серьезные кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона (редкое поражение кожи и слизистых оболочек).

Другие вирусы и штаммы гриппа

Вы не должны использовать Тамифлю для лечения или профилактики других вирусов, кроме гриппа. Вам также следует избегать использования Тамифлю при заболеваниях, связанных с гриппом, вызванных штаммами, устойчивыми к нему, что означает, что лекарство не сможет убить вирусы.

Взаимодействия: чего следует избегать?

Судороги могут быть побочным эффектом Тамифлю. Люди, которые принимают противоэпилептические (противосудорожные) препараты, должны знать, что прием Тамифлю может увеличить риск возникновения судорог.

Вы не должны получать какие-либо живые аттенуированные вакцины против гриппа (LAIV) незадолго до и после приема Тамифлю. Это взаимодействие потенциально связано со способностью Тамифлю блокировать репликацию вируса живой вакцины, что помогает вашему организму бороться с вирусом и убивать его.

Рекомендуется не принимать какие-либо LAIV в течение двух недель до или в течение 48 часов после приема Тамифлю, если иное не указано вашим врачом.

Какие лекарства похожи?

Тамифлю – широко используемый препарат для лечения и профилактики гриппа.Есть несколько противовирусных препаратов, которые можно использовать при гриппе, в том числе:

  • Ксофлюза (балоксавир марбоксил)
  • Реленза (занамивир)
  • Рапиваб (перамивир)

Ксофлюза (балоксавир марбоксил)

В 2018 году FDA одобрило противовирусный препарат Xofluza для лечения гриппа у людей в возрасте 12 лет и старше. Вы принимаете Xofluza в виде разовой дозы в зависимости от массы тела: 40 миллиграммов (мг) для тех, кто весит 176 фунтов (80 кг) или меньше, и 80 мг для тех, кто весит более 176 фунтов.

Реленза (Занамивир)

Relenza представляет собой пероральный ингаляционный препарат, в котором две ингаляции по 10 мг принимаются два раза в день в течение пяти дней для лечения и профилактики гриппа. Он одобрен для использования у людей в возрасте 7 лет и старше.

Рапиваб (Перамивир)

Рапиваб — это лекарство для внутривенного введения, которое также используется для лечения гриппа у людей в возрасте от 6 месяцев и старше. Его вводят в течение двух дней после появления симптомов и обычно назначают в разовой дозе 600 мг.

Этот список представляет собой список лекарств, которые также назначают для лечения целевого состояния (состояний). Это НЕ список препаратов, которые рекомендуется принимать вместе с Тамифлю. Некоторые из этих препаратов не следует принимать вместе. Спросите своего фармацевта или практикующего врача, если у вас есть вопросы.

Часто задаваемые вопросы

  • Является ли прием Тамифлю таким же, как прием вакцины?

    Нет, это не эквивалентно получению вакцины. Вакцина против гриппа — это самый эффективный способ защитить себя от гриппа и предотвратить его распространение среди других людей.

  • Когда я могу получить Тамифлю для профилактики гриппа?

    Вам может быть назначен Тамифлю для профилактики гриппа, если вы контактировали с больным гриппом.

  • Должен ли я продолжать принимать препарат Тамифлю, если симптомы гриппа исчезнут?

    Даже если симптомы исчезли, вы должны продолжать принимать Тамифлю в течение всего курса в соответствии с указаниями вашего лечащего врача. Слишком раннее прекращение лечения может привести к тому, что вирус выработает устойчивость к лекарству.Ваше тело может не отреагировать на лекарство в следующий раз, когда оно вам понадобится.

  • Как хранить пероральную суспензию?

    Храните жидкие формы Тамифлю в холодильнике или при комнатной температуре. При хранении при комнатной температуре обязательно используйте его в течение 10 дней после приготовления. Если вы храните его в холодильнике, используйте в течение 17 дней после приготовления.

  • Что мне нужно знать или делать, пока я принимаю этот препарат?

    Этот препарат не лечит обычную простуду и не останавливает распространение гриппа среди других.Пожалуйста, сообщите своему поставщику медицинских услуг, что вы принимаете это лекарство, чтобы избежать лекарственного взаимодействия. Пероральная суспензия (жидкая) содержит сорбит, который может вызвать расстройство желудка и диарею у людей с непереносимостью фруктозы.

Как сохранить здоровье, принимая Тамифлю?

Придерживаться режима лечения может быть сложно. Старайтесь постоянно принимать Тамифлю, чтобы получить максимальную пользу.

Если у вас появились симптомы гриппа, оставайтесь дома и держитесь на расстоянии от других людей, если только вы не получаете медицинскую помощь.Во время выздоровления от гриппа важно не отдыхать, избегать обезвоживания и придерживаться здоровой диеты.

Медицинский отказ от ответственности

Информация о лекарствах Verywell Health предназначена только для образовательных целей и не предназначена в качестве замены медицинской консультации, диагностики или лечения у медицинского работника. Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать какие-либо новые лекарства. IBM Watson Micromedex предоставляет часть содержания лекарств, как указано на странице.

Осельтамивир, суспензия для приема внутрь

Что это за лекарство?

ОСЕЛЬТАМИВИР (os el TAM i vir) — противовирусный препарат. Он используется для профилактики и лечения некоторых видов гриппа или гриппа. Он не будет работать для простуды или других вирусных инфекций.

Это лекарство можно использовать для других целей; спросите вашего поставщика медицинских услуг или фармацевта, если у вас есть вопросы.

ОБЩЕЕ ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ(Я): Тамифлю

Что я должен сказать своему лечащему врачу, прежде чем принимать это лекарство?

Они должны знать, есть ли у вас одно из следующих состояний:

  • болезнь сердца
  • наследственная непереносимость фруктозы
  • проблемы с иммунной системой
  • болезнь почек
  • болезнь печени
  • болезнь легких
  • необычная или аллергическая реакция на осельтамивир, другие лекарства, продукты питания, красители или консерванты
  • беременна или пытается забеременеть
  • кормление грудью

Как мне использовать это лекарство?

Принимайте это лекарство перорально, запивая стаканом воды.Следуйте указаниям на этикетке рецепта. Начните принимать это лекарство при первых признаках симптомов гриппа. Хорошо встряхнуть перед использованием. Используйте пероральный шприц для измерения дозы. Поместите лекарство прямо в рот. Не смешивать с любой другой жидкостью. Промойте оральный шприц и высушите перед следующим использованием. Вы можете принимать его с пищей или без нее. Если это расстраивает ваш желудок, принимайте его с едой. Принимайте лекарство через равные промежутки времени. Не принимайте ваши лекарства чаще, чем указано. Принимайте все лекарства, как указано, даже если вы думаете, что вам стало лучше.Не пропускайте дозы и не прекращайте прием лекарства раньше времени.

Поговорите со своим педиатром о применении этого лекарства у детей. Хотя этот препарат может назначаться детям в возрасте от 14 дней при определенных состояниях, необходимо соблюдать меры предосторожности.

Передозировка: Если вы считаете, что приняли слишком много этого лекарства, немедленно обратитесь в токсикологический центр или в отделение неотложной помощи.

ПРИМЕЧАНИЕ. Это лекарство предназначено только для вас. Не делись этим лекарством с другими.

Что делать, если я пропущу дозу?

Если вы пропустите дозу, примите ее, как только вспомните.Если почти пришло время для следующей дозы (в течение 2 часов), примите только эту дозу. Не принимайте двойные или дополнительные дозы.

Что может взаимодействовать с этим лекарством?

  • интраназальная противогриппозная вакцина

Этот список может не описывать все возможные взаимодействия. Дайте своему поставщику медицинских услуг список всех лекарств, трав, безрецептурных препаратов или пищевых добавок, которые вы используете. Также сообщите им, если вы курите, пьете алкоголь или употребляете запрещенные наркотики. Некоторые предметы могут контактировать с вашим лекарством.

На что следует обратить внимание при использовании этого лекарства?

Посещайте своего врача или медицинского работника для регулярных осмотров. Сообщите своему врачу, если ваши симптомы не начинают улучшаться или ухудшаются.

Если у вас грипп, у вас может быть повышен риск развития судорог, спутанности сознания или ненормального поведения. Это происходит в начале болезни и чаще у детей и подростков. Эти явления не являются обычным явлением, но могут привести к случайным травмам пациента.Родственники и лица, осуществляющие уход за пациентами, должны следить за признаками необычного поведения и немедленно обращаться к врачу или медицинскому работнику, если у пациента проявляются признаки необычного поведения.

Это лекарство не заменяет прививку от гриппа. Каждый год говорите со своим врачом о ежегодной прививке от гриппа.

Какие побочные эффекты я могу заметить при приеме этого лекарства?

Побочные эффекты, о которых вы должны как можно скорее сообщить своему врачу или медицинскому работнику:

  • аллергические реакции, такие как кожная сыпь, зуд или крапивница, отек лица, губ или языка
  • тревога, спутанность сознания, необычное поведение
  • проблемы с дыханием
  • галлюцинация, потеря контакта с реальностью
  • покраснение, образование волдырей, шелушение или ослабление кожи, в том числе во рту
  • изъятия

Побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи (сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если они продолжаются или беспокоят):

  • диарея
  • головная боль
  • тошнота, рвота
  • боль

Этот список может не описывать все возможные побочные эффекты.Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Где мне хранить лекарства?

Хранить в недоступном для детей месте.

После того, как ваш фармацевт смешает это лекарство, храните его в холодильнике при температуре от 2 до 8 градусов C (от 36 до 46 градусов F). Не мерзни. Выбросьте любое неиспользованное лекарство через 10 дней.

ПРИМЕЧАНИЕ. Этот лист является кратким. Он может не охватывать всю возможную информацию. Если у вас есть вопросы об этом лекарстве, поговорите со своим врачом, фармацевтом или поставщиком медицинских услуг.

.

Написать ответ

Ваш адрес email не будет опубликован.