Витамин а для роста: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Содержание

для чего нужен, какие продукты содержат, чем опасен дефицит

В 1913 году ученые из Висконсинского и Йельского университетов независимо друга от друга пришли к выводу, что в курином желтке, печени трески и сливочном масле есть «какие-то вещества», спасающие мышей от смерти. В течение 60 дней грызуны питались только жиром, казеином и лактозой. Если они не получали спасительного прикорма, они умирали. Вся загадка крылась в неизученном витамине А.

Формы витамина А: ретиноиды и провитамины каротиноиды (в первую очередь бета-каротин), которые в организме трансформируются в ретинол. Достоверно доказано, что каротиноиды оказывают антиконцерогенное, антимутагенное, иммуномодулирующее и антиоксидантное действие1.

Ретинол (витамин А) и бета-каротин (провитамин А) – важные органические соединения, которые требуются организму человека.

В каких продуктах содержится витамин A

Витамином А богата морковь, тыква, брокколи, персики, дыня. Еще в больших количествах он содержится в традиционных приправах: паприке, шалфее, боярышнике, карри, душице, базилике, сыре халуми. Среди продуктов животного происхождение ретинол есть в рыбьем жире, печени трески, молоке, яйцах, сливочном масле и других. Каротиноиды поступают в организм с овощами, приправой и фруктами.

Количество витамина А в продуктах значительно снижается при неправильном хранении и приготовлении (длительной тепловой обработке) продуктов. Потери могут достигать 40%.

Для чего нужен витамин А

Ретинол активирует выработку родопсина, обеспечивающего хорошее зрение в темноте. Бета-каротин оказывает антиоксидантное действие.

Ретинол способствует улучшению зрения, помогает сохранить здоровье кожи, зубов, повышает прочность костей, защищает легкие от токсического воздействия. Бета-каротин – мощный антиоксидант, он надежно защищает организм от вредного воздействия свободных радикалов, к которым относят дым и ультрафиолетовое излучение. Вещество способствует предотвращению развития заболеваний сердца, астмы, депрессии, онкологических процессов и вторичного бесплодия.

Витамин А врачи рекомендуют при лечении многих заболеваний: бронхита, дизентерии, псориаза, заболеваниях глазного яблока, рахите, мастопатии, циррозе печени, лейкозах и многих других.

Суточная норма витамина А

Дозировка ретинола зависит от возраста и пола человека. Так, взрослым мужчинам нужно 650-950 мкг витамина A. Женщинам чуть меньше – 600-800 мкг. Для беременных дневная потребность увеличивается на 100 мкг, а для кормящих мам — на 410 мкг этого витамина.

Детская норма варьируется в пределах 400-1000 мкг. При нехватке дозировка увеличивается до 3000 мкг.

Помните: при готовке продукты, обогащенные витамином А, теряют до 40 % ретинола.

Дефицит витамина А

Главный признак нехватки витамина А – появление «куриной слепоты». Когда глаза долго перестраиваются при смене освещения. Пора бить тревогу, если при переходе из ярко освещенной комнаты в темную, ваши глаза адаптируются более чем за 30 секунд.

На недостаток витамина А указывает слезоточивость и жжение глаз на зимнем солнце или при ярком освещении. А также сухая «гусиная кожа» на локтях и бедрах. Еще стоит пропить курс витамина А, если появилась сухость во рту, в носу, горле.

Передозировка витамина А

При долгом употреблении ретинол накапливается в печени и практически не выводится из организма естественным путем. Тогда он становится токсичным для организма взрослых и детей2. Могут появляться рвоты, головокружения, диарея, желтизна на коже ее сухость, ухудшается зрение. Бета-каротин более безопасен, передозировка им невозможна.

За дозировкой ретинола особенно тщательно нужно следить беременным женщинам. При его избытке нарушается развитие плода. И малыш может родиться с врожденным дефектом черепа или костей.

Медики рекомендуют лабораторно контролировать концентрацию витамина А в организме перед курсом и в течение его приема.

То, что доктор рассказал

– Витамин А отвечает за рост организма, за его развитие. Поэтому так полезен детям. Еще влияет на нормальное состояние кожи, слизистых. При недостатке витамина А быстрее цепляются всевозможные вирусы – тот же грипп, ОРВИ. Потому любая бактерия сначала попадает на слизистую, и если она нормально не защищена, то вирус попадает дальше в организм.

Также этот витамин регулирует сумеречное и цветное зрение. Еще его называют «витамином красоты и молодости», поскольку отвечает за обновление кожи.

Получать витамин А лучше через его натуральные источники – растительную и животную пищу, потому что в искусственном виде он плохо работает. И даже когда одно время было очень популярно мнение, что бета-каротин предупреждает рак легких, оказалось, что у курящих, наоборот, при приеме в больших дозах он может вызывать онкологический процесс

3. Также беременным нельзя много употреблять витамина А. При передозировке (при употреблении синтетических препаратов) есть риск деформирования плода.

Популярные вопросы и ответы

С чем лучше усваивается витамин А?

Витамин A является жирорастворимым, потому для улучшения его всасывания в стенки кишечника следует принимать растительные или сливочные масла. Также действие ретинола возрастает при совместном приеме с витамином С.

Как принимать витамин А?

Принимать медикаментозный витамин А рекомендуется по назначению врача. Это вещество легко накапливается в организме, поэтому из-за риска передозировки количество всегда рассчитываются индивидуально врачом.

Витамин А делится на две группы: ретинол пальмитат и ретинол ацетат. Первое вещество оказывает мягкий эффект, второе более активно. Средства выпускаются в форме капсул и маслянистых растворов. Независимо от формы хорошо усваиваются.

Можно ли принимать витамин, А вместе с другими витаминами или медикаментами?

Хорошо взаимодействуют между собой витамин А и Е, но последнего должно быть меньше, в противном случае нарушится интенсивность всасывания первого. Можно сочетать прием витамина A с употреблением железа, меди, витамина В2.

Витамин А и D принимать совместно не следует, они нейтрализуют действие друг друга. С осторожностью принимать ретинол можно женщинам, употребляющим эстрогенные оральные контрацептивы (КОК). Эстрогены увеличивают концентрацию витамина А в плазме крови, возрастает риск гипервитаминоза.

Изотретиноин увеличивает риск развития токсического эффекта. Опасным является сочетание ретинола и тетрациклина в высоких дозах (свыше 50 000 ЕД в сутки), возможно повышение внутричерепного давления.

Нитраты и статины будут хуже усваиваться при приеме ретинола.

Источники:

  1. Шашкина М.Я., Шашкин П. Н., Сергеев А. В. Роль каротиноидов в профилактике наиболее распространенных заболеваний // Российский биотерапевтический журнал. 2010. №1. https://cyberleninka.ru/article/n/rol-karotinoidov-v-profilaktike-naibolee-rasprostranennyh-zabolevaniy
  2. Ключников С.О., Гнетнева Е.С., Нечаева Н.Л. Витамин А И β-каротин: целесообразность применения в педиатрической практике // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. 2007. №6. https://cyberleninka.ru/article/n/vitamin-a-i-karotin-tselesobraznost-primeneniya-v-pediatricheskoy-praktike
  3. Громова О.А., Ребров В.Г. Витамины и онкопатология: современный взгляд с позиций доказательной медицины https://pharmstd.ru/news3files/ vitamini_i_onkopatologija_sovremennii_vzgljad_s_pozizii_dokazatelnoi_medizini.pdf

в каких продуктах содержится, норма и дефицит в организме

https://ria.ru/20220126/retinol-1769662443.html

Витамин А: как понять, что его не хватает, за счет чего восполнить

Витамин А: в каких продуктах содержится, норма и дефицит в организме

Витамин А: как понять, что его не хватает, за счет чего восполнить

Витамин А  — это обобщенное название группы биологических веществ, необходимых для нормальной жизнедеятельности организма человека. Сколько ретинола содержится… РИА Новости, 29.01.2022

2022-01-26T18:12

2022-01-26T18:12

2022-01-29T13:10

общество

здоровье — общество

витамины

здоровый образ жизни (зож)

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e6/01/1a/1769660617_0:309:3092:2048_1920x0_80_0_0_ad59ba9343eb9c1f69151f6681b55035.jpg

МОСКВА, 26 янв — РИА Новости. Витамин А  — это обобщенное название группы биологических веществ, необходимых для нормальной жизнедеятельности организма человека. Сколько ретинола содержится в продуктах животного происхождения, какая оптимальная суточная норма витамина А, насколько эффективно его применение с другими витаминами, можно ли комбинировать витамин А с железом, — в материале РИА Новости. Витамин АВитамин А считается одним из самых полезных жирорастворимых витаминов. Он представляет собой набор различных соединений, которые выполняют ряд важных функций для организма.Одна группа соединений состоит из ретиноидов (ретинол, ретиналь, ретиноевая кислота), другая называется каротиноиды (бета-каротин), которые способны в организме трансформироваться в ретинол.История открытияИстория открытия витамина А началась в 1909 году, когда немецкий ученый Штепп стал проводить эксперименты над мышами. Пока животных кормили хлебом, замешанным на молоке, они нормально росли и развивались. Как только в рацион вводили корм после обработки спиртом и эфиром, они прекращали расти и со временем гибли. Такая реакция грызунов позволила сделать научное открытие: после обработки хлеба органическими веществами в продукте не осталось необходимых для жизни липоидов (жироподобных веществ). Оказалось, что липоиды легко растворяются в спирте и эфире.В 1913 году две группы ученых пришли к выводу, что млекопитающие не могут развиваться без этих жироподобных составлящих. Спустя год, изучив химическое строение масла, исследователи нашли элемент, который потом был назван «фактором роста» или «жирорастворимым фактором А».Позже ученые сделали другое важное открытие: вещество, которое входит в состав моркови, хурмы, тыквы и других желтых и оранжевых плодов, способствует росту млекопитающих и возобновляет процесс их развития. В моркови этот пигмент впервые выделили в 1831 г. и назвали каротином, в честь самого овоща, который на латыни звучит как «даукус карота».В организме человека каротин превращается в витамин А, поэтому его часто называют провитамином A. Позднее ученые начали детально изучать формулу вещества. Их интересовал его состав, продукты, в которых оно содержится и полезные свойства.В 1916 году «фактор роста» был переименован в витамин А. Этот важнейший элемент первым среди витаминов получил официальное название, поэтому он именуется первой буквой латинского алфавита.Значение для здоровьяМногофункциональность и полезные свойства витамина А сделали его одним из самых известных и наиболее востребованных витаминов. Он регулирует важные процессы в организме, выполняя следующие функции:Кроме того, исследования показали, что у людей, в чей рацион входят природные источники витамина А, ниже риск появления онкологических заболеваний.Витамин А играет выполняет важную функцию в нормализации работы мужской и женской репродуктивной систем. Он повышает скорость выработки половых гормонов, а также вместе с другими витаминами обеспечивает здоровое протекание беременности.Как лучше приниматьПомимо природных источников витамина А обеспечить организм ретинолом можно с помощью медпрепаратов. Но нужно учитывать, что употребление комплекса витаминов, химические свойства которых схожи с природными аналогами, не исключает необходимости следить за рационом питания. Для полноценной работы организм должен получать основную долю витаминов и микроэлементов из натуральных источников.Суточная нормаСуточная норма потребления витамина А варьируется в зависимости от возраста и пола. Также потребность в нем зависит от климатического пояса и условий работы.Людям, которые регулярно проводят несколько часов за компьютером, врачи могут прописать увеличенную дозу витамина А. Это касается и тех, кто работает в темных помещениях или активно выполняет умственную работу.Для восполнения дефицита рекомендуемая суточная норма витамина А составляет 5000 МЕ. Такая норма актуальна для всех, включая детей и пожилых людей.УсвоениеИз растительных источников усваивается примерно треть витамина А. Чтобы улучшить этот процесс, рекомендуется потреблять растительную пищу и жирные продукты одновременно. Например, можно добавить в морковный сок немного оливкового масла.Форма витамина А в животных источниках позволяет ему усваиваться почти полностью.Признаки недостаткаНедостаток витамина А может спровоцировать появление многих патологий. Без своевременного лечения болезни начинают прогрессировать.Основные признаки недостатка витамина А:Отсутствие оптимальной дозы витамина может стать причиной появления неврологических нарушений. Наиболее распространенное из них – бессонница.В сфере гинекологии недостаток витамина А проявляется в виде эрозии и мастопатии. Также от нехватки ретинола может пострадать мужская половая система: наблюдается снижение потенции и жизнеспособности сперматозоидов.У детей с дефицитом витамина А могут наблюдаться признаки замедления физического и умственного развития.Причины дефицитаОсновная причина недостатка каротиноидов в организме – несбалансированное питание: недостаточное употребление жирных и протеиновых продуктов.Вторая причина дефицита – патологии пищеварительной системы. Неправильная работа органов препятствует нормальному усвоению витамина.Также к причинам нехватки витамина А относятся: несоблюдение режима дня, регулярное стрессовое состояние, повышенные умственные нагрузки.Особенно часто гиповитаминоз встречается у жителей больших городов, которые из-за активного ритма жизни не успевают следить за своим питанием, замещая полноценные приемы пищи перекусами.Последствия передозировкиПолучить переизбыток витамина А (гипервитаминоз), употребляя лишь натуральные источники ретинола, практически невозможно.Чаще всего избыток наблюдается у людей, которые пытались компенсировать нехватку витамина с помощью аптечных аналогов. К гипервитаминозу в таком случае можно прийти очень быстро, так как ретинол из медпрепаратов усваивается намного быстрее, чем органический.Гипервитаминоз приводит к нарушению работы большинства систем в организме, становится причиной появления различных патологий. Выделяются две формы избытка витамина А – острая и хроническая. Первая проявляется после одноразового приема витамина в дозировке, сильно превышающей норму.Хронический гипервитаминоз возникает в результате регулярного употребления витамина в завышенных дозах. Такая форма избытка встречается чаще, чем острая.Опасным считается превышение допустимой нормы витамина А в период беременности. Избыток ретинола может привести к нарушениям мочеполовой системы плода, а также замедлить его рост. При планировании беременности необходимо вместе со специалистом установить суточную норму витамина.Признаки переизбыткаК основным признакам гипервитаминоза относятся:Также избыток витамина А может привести к нарушениям пищеварения, а большие суточные дозы ретинола, употребляемые в течение нескольких лет, могут стать причиной цирроза печени.В каких продуктах питания содержитсяЧаще всего витамин А содержится в продуктах в виде провитаминов – соединений, которые активизируются после попадания в организм. К провитаминам относятся каротиноиды. Они попадают в организм с растительной пищей и имеют желтый, оранжевый или красный цвет.Продукты животного происхожденияПродуктами с высоким содержанием ретинола также считаются сливки, сметана, плавленый сыр, сливочное и топленое масло.Продукты растительного происхожденияТакже большое количество витамина А содержится в сладком красном перце, батате (сладком картофеле), зеленом салате и дыне.Сочетаемость с другими веществамиВ аптеке можно найти большое количество медикаментов, включающих в себя разные комбинации полезных веществ для организма. Казалось бы, такой комплекс должен восстановить все запасы витаминов и микроэлементов в организме. Но к помощи лекарств стоит прибегать не сразу.Первым делом нужно отрегулировать рацион питания, добавив в привычное меню продукты с высоким содержанием витамина А. Лето – отличное время для насыщения им организма: именно в это время растения, содержащие бета-каротин, становятся доступными.Нередки случаи, когда даже сбалансированное питание не приносит должных результатов, а в анализах крови наблюдается пониженный уровень витамина.“Первая причина плохого усвоения ретинола — нарушение эмульгации жиров, их всасывания. Следует обратиться к врачу для обследования ЖКТ, желчеоттока, проведения УЗИ и сдачи анализов”, — поясняет Екатерина Ладикова, терапевт-диетолог.Кроме того, важно знать, как правильно комбинировать витамины, то есть в каком сочетании их пить. Витамин А лучше всего усваивается в соединении с цинком, В3, витаминами С и Е. Также можно комбинировать каротиноиды с железом. Стоит заметить, что повышение гемоглобина при приеме препаратов железа и витамина А будет на порядок выше, чем при локальной ферротерапии. Ацетилсалициловую кислоту (аспирин) и витамин К рекомендуется принимать отдельно от витамина А.

https://ria.ru/20211220/vitamin-1764621531.html

https://ria.ru/20210720/vitaminy-1741993785.html

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2022

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e6/01/1a/1769660617_227:0:2958:2048_1920x0_80_0_0_0c3bd8d5fca9be72d93b07ce889c68be.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

общество, здоровье — общество, витамины, здоровый образ жизни (зож)

МОСКВА, 26 янв — РИА Новости. Витамин А  — это обобщенное название группы биологических веществ, необходимых для нормальной жизнедеятельности организма человека. Сколько ретинола содержится в продуктах животного происхождения, какая оптимальная суточная норма витамина А, насколько эффективно его применение с другими витаминами, можно ли комбинировать витамин А с железом, — в материале РИА Новости.

Витамин А

Витамин А считается одним из самых полезных жирорастворимых витаминов. Он представляет собой набор различных соединений, которые выполняют ряд важных функций для организма.

Одна группа соединений состоит из ретиноидов (ретинол, ретиналь, ретиноевая кислота), другая называется каротиноиды (бета-каротин), которые способны в организме трансформироваться в ретинол.

История открытия

История открытия витамина А началась в 1909 году, когда немецкий ученый Штепп стал проводить эксперименты над мышами. Пока животных кормили хлебом, замешанным на молоке, они нормально росли и развивались. Как только в рацион вводили корм после обработки спиртом и эфиром, они прекращали расти и со временем гибли. Такая реакция грызунов позволила сделать научное открытие: после обработки хлеба органическими веществами в продукте не осталось необходимых для жизни липоидов (жироподобных веществ). Оказалось, что липоиды легко растворяются в спирте и эфире.

В 1913 году две группы ученых пришли к выводу, что млекопитающие не могут развиваться без этих жироподобных составлящих. Спустя год, изучив химическое строение масла, исследователи нашли элемент, который потом был назван «фактором роста» или «жирорастворимым фактором А».

Позже ученые сделали другое важное открытие: вещество, которое входит в состав моркови, хурмы, тыквы и других желтых и оранжевых плодов, способствует росту млекопитающих и возобновляет процесс их развития. В моркови этот пигмент впервые выделили в 1831 г. и назвали каротином, в честь самого овоща, который на латыни звучит как «даукус карота».

В организме человека каротин превращается в витамин А, поэтому его часто называют провитамином A. Позднее ученые начали детально изучать формулу вещества. Их интересовал его состав, продукты, в которых оно содержится и полезные свойства.

В 1916 году «фактор роста» был переименован в витамин А. Этот важнейший элемент первым среди витаминов получил официальное название, поэтому он именуется первой буквой латинского алфавита.

Значение для здоровья

Многофункциональность и полезные свойства витамина А сделали его одним из самых известных и наиболее востребованных витаминов. Он регулирует важные процессы в организме, выполняя следующие функции:

  1. 1

    Восстановление кожи и замедление процесса ее старения.
  2. 2

    Улучшение зрения, нормализация состояния роговицы.
  3. 3

    Формирование костной системы, обеспечение крепости и прочности зубов.
  4. 4

    Повышение эффективности работы печени.
  5. 5

    Активизация иммунной системы, защита от инфекционных заболеваний.
  6. 6

    Помощь организму в выработке кожного сала, поддерживающего уровень влаги в волосах.
  7. 7

    Поддержка иммунитета на фоне химиотерапии.
  8. 8

    Снижение холестерина и риска тромбозов.

20 декабря 2021, 21:25

Витамин К: как восполнить дефицит за счет рациона, чем опасен переизбыток

Кроме того, исследования показали, что у людей, в чей рацион входят природные источники витамина А, ниже риск появления онкологических заболеваний.

Витамин А играет выполняет важную функцию в нормализации работы мужской и женской репродуктивной систем. Он повышает скорость выработки половых гормонов, а также вместе с другими витаминами обеспечивает здоровое протекание беременности.

Как лучше принимать

Помимо природных источников витамина А обеспечить организм ретинолом можно с помощью медпрепаратов. Но нужно учитывать, что употребление комплекса витаминов, химические свойства которых схожи с природными аналогами, не исключает необходимости следить за рационом питания. Для полноценной работы организм должен получать основную долю витаминов и микроэлементов из натуральных источников.

Суточная норма

Суточная норма потребления витамина А варьируется в зависимости от возраста и пола. Также потребность в нем зависит от климатического пояса и условий работы.

Людям, которые регулярно проводят несколько часов за компьютером, врачи могут прописать увеличенную дозу витамина А. Это касается и тех, кто работает в темных помещениях или активно выполняет умственную работу.

Для восполнения дефицита рекомендуемая суточная норма витамина А составляет 5000 МЕ. Такая норма актуальна для всех, включая детей и пожилых людей.

20 июля 2021, 11:40

Витамин Д: как правильно принимать для профилактики болезней

Усвоение

Из растительных источников усваивается примерно треть витамина А. Чтобы улучшить этот процесс, рекомендуется потреблять растительную пищу и жирные продукты одновременно. Например, можно добавить в морковный сок немного оливкового масла.

Форма витамина А в животных источниках позволяет ему усваиваться почти полностью.

Признаки недостатка

Недостаток витамина А может спровоцировать появление многих патологий. Без своевременного лечения болезни начинают прогрессировать.

Основные признаки недостатка витамина А:

  • ухудшение качества кожи: сухость, шелушение, раннее появление морщин;
  • нарушение процессов заживления ран;
  • снижение зрения, синдром сухого глаза;
  • ослабление иммунитета;
  • ухудшение качества волос: сухость и отсутствие блеска.

Отсутствие оптимальной дозы витамина может стать причиной появления неврологических нарушений. Наиболее распространенное из них – бессонница.

В сфере гинекологии недостаток витамина А проявляется в виде эрозии и мастопатии. Также от нехватки ретинола может пострадать мужская половая система: наблюдается снижение потенции и жизнеспособности сперматозоидов.

У детей с дефицитом витамина А могут наблюдаться признаки замедления физического и умственного развития.

Причины дефицита

Основная причина недостатка каротиноидов в организме – несбалансированное питание: недостаточное употребление жирных и протеиновых продуктов.

Вторая причина дефицита – патологии пищеварительной системы. Неправильная работа органов препятствует нормальному усвоению витамина.

Также к причинам нехватки витамина А относятся: несоблюдение режима дня, регулярное стрессовое состояние, повышенные умственные нагрузки.

Особенно часто гиповитаминоз встречается у жителей больших городов, которые из-за активного ритма жизни не успевают следить за своим питанием, замещая полноценные приемы пищи перекусами.

Последствия передозировки

Получить переизбыток витамина А (гипервитаминоз), употребляя лишь натуральные источники ретинола, практически невозможно.

Чаще всего избыток наблюдается у людей, которые пытались компенсировать нехватку витамина с помощью аптечных аналогов. К гипервитаминозу в таком случае можно прийти очень быстро, так как ретинол из медпрепаратов усваивается намного быстрее, чем органический.

Гипервитаминоз приводит к нарушению работы большинства систем в организме, становится причиной появления различных патологий. Выделяются две формы избытка витамина А – острая и хроническая. Первая проявляется после одноразового приема витамина в дозировке, сильно превышающей норму.

Хронический гипервитаминоз возникает в результате регулярного употребления витамина в завышенных дозах. Такая форма избытка встречается чаще, чем острая.

Опасным считается превышение допустимой нормы витамина А в период беременности. Избыток ретинола может привести к нарушениям мочеполовой системы плода, а также замедлить его рост. При планировании беременности необходимо вместе со специалистом установить суточную норму витамина.

Признаки переизбытка

К основным признакам гипервитаминоза относятся:

  • аллергические реакции в виде зуда и покраснений кожи;
  • нарушение сна: бессонница и сонливость;
  • выпадение волос, перхоть;
  • наличие язвочек во рту;
  • кровоточивость десен.

Также избыток витамина А может привести к нарушениям пищеварения, а большие суточные дозы ретинола, употребляемые в течение нескольких лет, могут стать причиной цирроза печени.

В каких продуктах питания содержится

Чаще всего витамин А содержится в продуктах в виде провитаминов – соединений, которые активизируются после попадания в организм. К провитаминам относятся каротиноиды. Они попадают в организм с растительной пищей и имеют желтый, оранжевый или красный цвет.

Продукты животного происхождения

  1. 1

    Печень. У животных, как и у людей, все полезные вещества, поступающие в организм, накапливаются в печени. Поэтому одним из самых богатых источников витамина А является печень: говяжья, баранья и куриная. Одна порция говяжьей содержит примерно 6582 мкг витамина А, железа и других питательных веществ.
  2. 2

    Рыбий жир – источник Омега-3 и ретинола. В 5 мл содержится примерно 150% дневной нормы.
  3. 3

    Яичный желток. Содержит 477 мкг витамина А на 100 грамм продукта.
  4. 4

    Лосось. В 100 г продукта содержится 149 мкг.

Продуктами с высоким содержанием ретинола также считаются сливки, сметана, плавленый сыр, сливочное и топленое масло.

Продукты растительного происхождения

  1. 1

    Морковь. В 100 граммах содержится 830 мкг витамина.
  2. 2

    Тыква. В ней примерно в пять раз больше каротиноидов, чем в моркови.
  3. 3

    Шпинат. В 100 граммах содержится 470 мкг витамина А.
  4. 4

    Брокколи. На 100 грамм продукта приходится 800 мкг витамина А.

Также большое количество витамина А содержится в сладком красном перце, батате (сладком картофеле), зеленом салате и дыне.

Сочетаемость с другими веществами

В аптеке можно найти большое количество медикаментов, включающих в себя разные комбинации полезных веществ для организма. Казалось бы, такой комплекс должен восстановить все запасы витаминов и микроэлементов в организме. Но к помощи лекарств стоит прибегать не сразу.

Первым делом нужно отрегулировать рацион питания, добавив в привычное меню продукты с высоким содержанием витамина А. Лето – отличное время для насыщения им организма: именно в это время растения, содержащие бета-каротин, становятся доступными.

Нередки случаи, когда даже сбалансированное питание не приносит должных результатов, а в анализах крови наблюдается пониженный уровень витамина.

“Первая причина плохого усвоения ретинола — нарушение эмульгации жиров, их всасывания. Следует обратиться к врачу для обследования ЖКТ, желчеоттока, проведения УЗИ и сдачи анализов”, — поясняет Екатерина Ладикова, терапевт-диетолог.

Кроме того, важно знать, как правильно комбинировать витамины, то есть в каком сочетании их пить. Витамин А лучше всего усваивается в соединении с цинком, В3, витаминами С и Е. Также можно комбинировать каротиноиды с железом. Стоит заметить, что повышение гемоглобина при приеме препаратов железа и витамина А будет на порядок выше, чем при локальной ферротерапии. Ацетилсалициловую кислоту (аспирин) и витамин К рекомендуется принимать отдельно от витамина А.

Лучшие витамины для роста в подростковом возрасте

Между тем подростковый период — время активного роста и развития. Потребность в витаминах в этом возрасте очень высока. В идеале подростки должны получать большую часть витаминов и минералов в результате здорового питания, но давайте будем честными: не многие из них соблюдают сбалансированную диету.

Чаще всего «страдают» именно завтраки, которые дети в таком возрасте просто игнорируют. А ведь именно завтрак считается наиболее важным приемом пищи, который заряжает энергией и питательными веществами на весь день.

Давайте разберемся, в каких именно витаминах и полезных веществах больше всего нуждаются наши подростки-девочки и подростки-мальчики, а также ответим на вопрос: витамины для подростков 15-16 лет — какие лучше?

  • Витамин Д
    «Солнечный витамин» поддерживает правильное развитие костей и зубов. Он также играет роль в работе иммунной системы и процессе усвоения кальция и фосфора. Обычная рекомендуемая доза витамина D для подростков 13-18 лет составляет 15 мкг в сутки.

  • Витамин С
    Мощный антиоксидант, который укрепляет защитные силы организма. Помогает усвоению железа, важнейшего минерала для здоровья девочек. Способствует росту и восстановлению тканей. Потребность в витамине для девочек-подростков составляет 65 мг, для мальчиков — 75 мг в сутки.

  • Комплекс витаминов группы B
    Действует как источник мгновенной энергии для тела и поддерживает функции мозга. Играет жизненно важную роль в работе нервной системы, способствует производству красных кровяных телец (эритроцитов).

  • Витамин А
    Важен для поддержания остроты зрения и здоровья кожи. Снижает риски развития различных видов рака. Проявляет антиоксидантные свойства, защищает жизненно важные органы. Потребность: 900 мкг в сутки для мальчиков, 700 мкг для девочек.

  • Витамин К
    Витамин К предотвращает излишнюю кровопотерю. Его достаточное количество важно для девушек, которые склонны к обильным менструальным кровотечениям. Средняя суточная потребность в витамине К для подростков — 75 мкг.

  • Витамин Е
    Этот витамин, также известный как токоферол, среди девушек считается витамином красоты, так как оказывает положительное воздействие на цвет кожи, ее эластичность и гладкость. Накопление необходимого количества витамина Е также может улучшить состояние волос, сделав их более густыми и блестящими. Средняя суточная потребность в витамине E составляет 15 мг для подростков и взрослых.

  • Железо
    Железо — особенно важный минерал для девочек-подростков. Это строительный материал для эритроцитов, переносящих кислород. Дефицит железа часто встречается у девочек в период менструального кровотечения и после него. Он может проявляться чувством физической усталости, а также апатией и снижением настроения. Девочкам-подросткам требуется 15 мг, а мальчикам — 11 мг железа в день.

  • Кальций
    Кальций необходим для здоровья и плотности костей. Подростки, которые не получают кальций из своего рациона, подвержены более высокому риску остеопороза и задержки роста. Кальций необходим и для развития мышц, и для координации движений. Мальчикам и девочкам 14-18 лет необходимо получать 1300 мг кальция в день.

  • Цинк
    Цинк способствует здоровому обмену веществ и помогает организму защищаться от патогенов. Также доказано, что он эффективен против прыщей, которые мучают и девочек, и мальчиков в подростковом возрасте. Суточная норма кальция для девочек-подростков составляет 9 мг, для мальчиков — 11 мг.

  • Магний
    Еще один минерал, играющий важную роль в организме подростка. Он поддерживает оптимальную функцию нервных и мышечных тканей. Магний — важный источник энергии для поддержания активной жизни молодых организмов. Норма для девочек-подростков составляет 360 мг, для мальчиков — 410 мг в сутки.

  • Фосфор
    Фосфор необходим для здоровья зубов и костей, он способствует нормальному процессу роста. Участвует в обменном процессе с кальцием. Потребность в фосфоре для детей 11-18 лет — 1200 мг в сутки.

Сбалансировать питание подростка, дополнительно обогатив его рацион специальными витаминными комплексами, отличная идея.

У CONSUMED есть поливитамины для подростков разных возрастных групп: Витаминно-минеральный комплекс от А до Zn для детей 7-14 лет (жевательные таблетки) и Витамины для подростков 12-16 лет (растворимые шипучие таблетки).

При выборе поливитаминов для подростков обращайте внимание на состав, он должен быть разработан с учетом возрастных потребностей. Удобная для употребления форма и приятный вкус также могут сыграть положительную роль — подросток будет пить витамины с удовольствием.

БАД. НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВОМ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

ин_компливит формула роста волос_1847.1_КР

%PDF-1.5 % 1 0 obj >/OCGs[5 0 R 6 0 R 7 0 R 8 0 R 9 0 R 10 0 R 11 0 R 98 0 R 99 0 R 100 0 R 101 0 R 102 0 R 103 0 R 104 0 R]>>/Pages 3 0 R/Type/Catalog>> endobj 2 0 obj >stream application/pdf

  • ин_компливит формула роста волос_1847.1_КР
  • Design
  • Adobe Illustrator CS42016-12-07T13:14:22+04:002016-12-07T13:18:09+03:002016-12-07T13:18:09+03:00
  • 256180JPEG/9j/4AAQSkZJRgABAgEBLAEsAAD/7QAsUGhvdG9zaG9wIDMuMAA4QklNA+0AAAAAABABLAAAAAEA AQEsAAAAAQAB/+4ADkFkb2JlAGTAAAAAAf/bAIQABgQEBAUEBgUFBgkGBQYJCwgGBggLDAoKCwoK DBAMDAwMDAwQDA4PEA8ODBMTFBQTExwbGxscHx8fHx8fHx8fHwEHBwcNDA0YEBAYGhURFRofHx8f Hx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8f/8AAEQgAtAEAAwER AAIRAQMRAf/EAaIAAAAHAQEBAQEAAAAAAAAAAAQFAwIGAQAHCAkKCwEAAgIDAQEBAQEAAAAAAAAA AQACAwQFBgcICQoLEAACAQMDAgQCBgcDBAIGAnMBAgMRBAAFIRIxQVEGE2EicYEUMpGhBxWxQiPB UtHhMxZi8CRygvElQzRTkqKyY3PCNUQnk6OzNhdUZHTD0uIIJoMJChgZhJRFRqS0VtNVKBry4/PE 1OT0ZXWFlaW1xdXl9WZ2hpamtsbW5vY3R1dnd4eXp7fh2+f3OEhYaHiImKi4yNjo+Ck5SVlpeYmZ qbnJ2en5KjpKWmp6ipqqusra6voRAAICAQIDBQUEBQYECAMDbQEAAhEDBCESMUEFURNhIgZxgZEy obHwFMHR4SNCFVJicvEzJDRDghaSUyWiY7LCB3PSNeJEgxdUkwgJChgZJjZFGidkdFU38qOzwygp 0+PzhJSktMTU5PRldYWVpbXF1eX1RlZmdoaWprbG1ub2R1dnd4eXp7fh2+f3OEhYaHiImKi4yNjo +DlJWWl5iZmpucnZ6fkqOkpaanqKmqq6ytrq+v/aAAwDAQACEQMRAD8A9QW1tbfVov3SfYX9keGK qv1a2/30n/AjFXfVrb/fSf8AAjFXfVrb/fSf8CMVd9Wtv99J/wACMVd9Wtv99J/wIxV31a2/30n/ AAIxVia+etPa5kgXy5qtYpGjZ/qaBTx6MtXqVYdKCviBmT+WNXxR+bSM3kVKf8xNHgeknl/VVjCR SPN9SHBUlhWYk/FX93z4vQbN7b5IaQn+KPzR447pfJGeWvOGla/eC1g0i+tCYDcia8tViiIDhOIc MwLVNRTYjcHIZdOYCyQfcWWPKJHkQyX6tbf76T/gRmO2u+rW3++k/wCBGKu+rW3++k/4EYq76tbf 76T/AIEYq76tbf76T/gRiqlc21t9Wl/dJ9hv2R4Yq62trb6tF+6T7C/sjwxVLtX1aLTp/SXRby+H per6tpBHIn2uPCrOh596U6ZbDHxDmB72EpV0KFPmIfCR5c1AoWZWPoQgrQAg8TJ0blQU8Ml4I/nR Rx+RWnzPEFU/4b1T42ZAPqsdfhFan95sDTauPgf0o/NePyLcXmWJyAfLmppUgDlax9++0h6YnD/S j81E/ItJ5mR4pXXy1qYMZUIr20Sl+QY1WsnQcd6+Ix8D+lFePyLUXmiN5VQ+W9TRGKgSNax0HJuJ 5Ueo49T7YnB/Sj818TyK2282QzhSvlnVkDBW/eWkcdOXYhpBuO+E4K/ij80DJfQq0fmFHiaQ+XdR UAgcDbxctyw6c+3GvyIweD/Siy4/Itr5hjJkDeXtRQxg1rbxHkQwWilZCD1r8sHg/wBKK8fkWv8A EKklV8u6hyDBd7eIDem9eZ2GHwf6UV4/Irxr0dDXy/qAIbiR6EXiRXaTptg8L+lFePyKn/iSL0Jp R5d1ImEgej9VjDvXlulX4kDj49xh8Hf6o/NHH5FuPzCrn/lHdQRfRaarW8QJKuqCIAOfjIYtv2Hy xOH+lFePyKJ0zVY7+9e2Oi3dmqIztcXUMaRkgqAqlWfkTyJ+jIzx0LsFIlZ5Jjc21t9Wl/dJ9hv2 R4ZUzVbb/eaL/UX9WKqmKuxV2KuxVTuGnWCRrdFknCkxRs3FS1NgWoaD6MWMiaNc3lsn5da6WDpp sKsQoKLqN6qKeTMxQCQemen2O+Z35s9/2B1Jx6n+bC/60vwEQfIhjtFudbWKxtbCJoFP1+8oYjyZ C0plor+tJuxVvh3wDUyJqO9+QbYYs3OfCK85cvf0N+R2SnTX0WeSKztTb3c10Ghl9PX7gkmVuJ4i vL4mk4r3G1PHLJHINyKr+iGuOTKaAjE9/wC8P6mQz+RJriYNJp0wRW4qBq1yPhqV5kDvx3pU/flI 1RHd/pQ5BjlJ+n/ZlMfLmgalpesPdjShGs6iCSdtRmuWWKvL4Y5Ups5rsR3+mGTLxCr+xOLxhLeA A/rk/ZTMsx3OdirsVdiqnc/7zS/6jfqxV1t/vNF/qL+rFWHeebfRJdRt2uNKee/ijDrqB043sQiH qEQ8yUAbkOVAa/8ABZlYDPh3lQ7rpxdRGzt9Xfw2x6bSoPqKwpojsWd2iiOiMEVuHEMQZnCDlwbY fsnbrl0ZSuzL/ZNMcc9rII/qf8ePl8lOGG40a7tr2y05o7oqZY4rfQXSYBiyurOty3EsK126H6cm SJggnb+v+xtA4TYH+x/am8Xmbzf9ahVvrrQULS10SWMsFK/ApNwfjoT2p3HTeo4sddP9N+xmJyv/ AI7+1TPmXzqQTHLcufTRwP0FMN/TUf8ALT+24Y96dMPhY/L/AE/7Ecc/xH9qs3mjzZGfjF4Axl4t +hJKUjVT/wAtZIFX2r1o2DwYeX+m/Ynjl+B+1dFr3nRrBZzLOZKlGU6HKKNXkh5G7U8Au3XrXAce O6/337FEp1/x39rl17zkZ4ojJdVk4ry/QcgUHoWLfWqKCQTv0x8PH5f6b9i8UvxH9qpca75vVCqP clo2ZDImiytzo5AIDXK7U/DfbsjHj8v9N+xJlL8D9qi+u+d1WgkuGdzUU0OX4FWta/6VQk7d8Ph5 /wAS/Yjin+I/tdL5n83tcMUF1FA8sixodDuHZUBJSreuoNRQVIGIxY66f6YfqUzlf/HT+tET675t WcW0ZufUDsrTHR5GiNXUKVYXIAUKG69ag1FMiMcKvb/TfsSZS/A/ahx5m82LIIi147OAF/3BTqAz IaAubnjVWoTSopt7iXhQ8v8AT/sRxy/Ef2p75e1bWrjV7mzvxO0ccZZJHsHtIuSvxPCVppg/KtQK dN8pywiIgj77/Q2Qkbo/cyC5/wB5pf8AUb9WY7Y62/3mi/1F/ViqpirsVdirsVdirE/Ntv5rk1BX 0hr9bdYE5CzlsUVpBNupW7R2B4NUkGm1MycJhXqr43+hpyCV7X8K/SkM9n+YTQlJLfVblPTesLXG kMrE8gobmnVaAjt071y8Sxd8flJrIn5/7FK4tA87W3KaDSdSMhZGiYSaGJI1EgfiCyg/u6ELVj1r lhyYzzMf9mw4ZjpL/YpqIPzESIxBdZkkbjxZp9K+h5TtyC0PGu9epGV3i/o/7JsAnX8X+xZn5XGr DSgdVW4S7MkhKXTW7yBORCb21Y6EbjevjmJm4eL08vj+luhdbptlTN2KuxV2Kqdz/vNL/qN+rFXW 3+80X+ov6sVYB+YttPNrEMaafHeRXVp6E7vplxf/AACRn4l4nVQvIKeJHXcnpmdpSBHnVH+cA42Y WeX2WxGHy4Hnmur/AENZmvBJ6rQaBeRSrLKC3IhpnBAdwdqDrv1zKOXahLl/TH6miOPqQN/6J/Wi j5TlnjtrO6soWCRrBCRod9EqCU+qFM5uWKANK9eykmtDkfGqyD/sh+pkMR5Gv9Kf1qdxo7mygWHR FYRcno+iXpoGo3w8ZX5Nt3PyJ6YRPf6v9kEmO3L/AGJQi+VvjZ59HSWCVPTaMaDqHKjxh56g3NBx MoDHj1BHbJeN3H/Zx/U1+h4gV/VP60TD5av3gMJ06Bbf1uYhfQb8kn4VL8jc91JAyJyi+f8Asx+p l4Z8v9Kf1uHle7t50uIdLieR4RG/DRLxGYSRCGb/AHeqoW4V3ptTfHxgRV/7IfqT4ZBuh/pT+tN9 H/Le5v4oNRlgsI3ZTG0d1Y3cMiiMlV/dPcmi7VVfA+OVT1Qjtv8AMfqZxw3vt8v2pvL+WLySMSmk lZy73RNjNyZ2KmoP1nb9r8MqGr/rfP8AYz8h4fL9qCufyovZvQr+h5DA9UZ7KWgQGMqvAT7kMrtU mh5dNhkxrAP53z/YxOnJ/m/L9qJH5Z3aWn1aKPSFiMryGNrSZloUiUEfvqhiYRX6PDeP5sXfq+f7 GXge75IMflFciAqo0ZZaFVIsrnjQ1NGUXQ5fEdq9Mn+dF/xfMfqYflzX8Py/ajJvytaWJUdNJZii pK5spq8QxrwIuAV+A8a7n3yA1lfzvn+xmcF93y/amnk7yNJ5f1GW6IsAjweiotbeWKUHkrEF3mkB So6ca9N8rz6jjFb/ABP7GWPFwnp8mV3P+80v+o36sxW51t/vNF/qL+rFWL+br/XE1CK10u7urWlu ZX+q2MV7yLPxUku6sKcaU4033PhfigCLNfOnC1UMsiPDnwbfzRL70nXUPOcbQRTXer3IkqJnh0q2 iZACRXk7sgLUB6GgO+WeHH+j82iOHUDaWQn3QiP1ol9f81FWljh2JIy8jCN9MiaQJzqq/DOAaKwA NN6HB4Me+Pz/AGNpGbpLqf4f2qs3mHzJEw5W+ouGjenp6YrLy3RSf3/IfF8dPDAMIPWPz/YzPi9/ +x/atg8w+aY7edp4L+ZmAWKmlqrIWPENxF0eVOQJr2B98PhRvmPn+xcXii+M8X+bX++KVyal+YyN I0mo3ccaScFU6JCxcJxB4lbzf1Cfhy4Rxdw/03/HWV5O/wD2P7V1prX5hhHM0t7I3Gi10REHMk0a n12pHiPxxljxeX+m/wCOqJZOv+5/aqzaj5/UQOl5e8GReaDRYmcMFCsWP1oAcnQtQD9oDtgEcXcP 9N+xNz7/ALP2rv0x55mWErJf27UdHDaREwLq5Idv9K2UoRsD9PbBwYx3f6b9ieKZ/s/as/TXnpbO nqX8k3qRN6i6LGrcOEnNODXQG7BCT26d9j4eO+n+m/YjinX7P2rk1jzwierPcXgjeKU/Fo8aiI0d UeQ/Wv2DxYr3A99hwY+gH+m/Ym5/gftZFJo3nRriRk8yRpbtIzRxfUIy6oWqE5+pQ0G1eOUDJjr6 ftbOGXf9jpdH86MCE8xQx1eM1GnqaIpb1FFZju9V3NaU6b4ieP8Am/b+xBjPv+z9qJ0XTvNFtdM+ ra1FqNuUKpDHZi2YOSvxFxLJUAA7U75HJKBHpjXxtMBIHc38P2prc/7zS/6jfqypsdbf7zRf6i/q xViXnmW8lnjsRbC5teEcsamwvroCcyMnIy2rKoASvwncdTtmTgjEiz94h4uLqcYntIWPcefwYZqM N61v6c9hbG2u2ERRtN1oMXozUP71WUFkK1HttmVCEQbBNj+lFxxgiNwPsl+tTvdIFzCZH0ZPrbSs zD9G64FDyoafFHKGHws3I8QKkdOuTjOv4tv60G2Ub6fZJTg0KIop/RAMDclo2ma8jetIGIahkFE5 Iu9PpBOE5PP/AGUEAeX+xkrXOlLItsRpsRuZVWOJ49O1wcEjUoiuFkBqpWpV6fBQ98Anz3+2CSPx Ump9E+sSRT3Gkqykgxqmma4pCQVWpRJuILcYytdyK9+iMlbA/wCyh+pBjfMfZJQTS5ljmig0GJle L1JJX07XFWkUtIgVZ+TGk7NRTUfEf2dyZ98vtggDy+ySZ2X5b3eoob2Ox0yOjsix3MWr27MquPtx SXK9QWpVSMrlqhHa5f7H9TMYCd9v9l+tNJPywuZbZVe10n1jIXkot+B0FCrC5Dcqr18MrGrF85fZ +pmcHu+39a5/y51lJ1ktY9IQMsiT8l1HkVYOAAVugN1ejVHjj+ajW/F/sf1KcMr2r7f1t6b+XGpW 0ivJDpdFZnCKdRcclWkTfvLllO6LtTYbA+Ilqgf53+x/UmOEju+39bcP5caiJkaW30jgUEU/Fb8k oDWg5XFD0HXE6od8vs/UoxHy+39aHT8s9ZQhRDopjKuHHDUq8mWgpW7Pia9/DJfm4/0v9j+pj4Mv L7f1p15K8k3mhX8t3cJp6GSD0CLJbwMfiVgSbi4mWmx241/yutac+oExQv41+gM8WIxNmvt/Wy25 /wB5pf8AUb9WYre62/3mi/1F/VirHPNHk59cvhP/ALjwiwpEPrlkbtyyuzfa9ah5Ry2HjXMjDn4B W/wNfoasmPi7vlbHZfIp07Tpry4t9OuISgVrO10j97ydgqtxNz8XBiHK9TSg3y8ajiNC/wDTfsav CodP9L+1Jzo6RBJYtJKupYKqeXZUrIpqCT9YdgPcbeGXcfn/ALP9jER8v9imulaN5VaBE1PyvNeX KzApMukNbKOQ2+AvJsDU1LZVPJO9pV/nWzjCJ5x+xHtH5JvOU8vk+7dvUdWMmmty5A1Zt+xZzv8A PIXkH8Y/0yagf4fsTuDyD5KFtIi6LbrFcgGWF46g/CRQqagUDEUyk6nJf1Fs8GFVS8+QfJex/Q1q CKfEsYB22pUb0psR3x/M5P5xXwo9y6byH5On4+to9tIIwyxq6BlUO3NgqnYVbfbvXxOAajIOpU4o HmA5fIvk1YmiXRrQRvIJnURKAZFBAc7bkAnH8xk/nFfCh4Ba/wCX/kp3Vm0a1qoYACMBaPs1VGx6 YfzOT+cV8KHcubyJ5MaJYm0WzMaElFMKkCvWm2D8xk/nFfCj3BzeRPJzAq2kWzISGKFAV5DvxO1f fH8xk7yvhR7mk8heS0t/q66NaCEkEp6a7lehJ6np3x/M5LviK+FCqoIrSvK3l7SJRNpunw2soj9H 1I1oxjJBKlup3UdcjPNOXM2mMIjkEr1H8w/KVvLdWMt3ItzE0kEiC1umAkUlSOQiKnfuDTJjTTIu tveGJzRuv0Fkdowa0hYdDGpH0gZQ2sf84pqLJEQtu+nBlqJI7p5hKeSlh9WYHjwNOmW4+Hrd/Bxt TVerl8f0MMuXtWuLazukgF2WCFVs9cMZeVQyBJF4inGnOpoO9MzICgTG698WqHCNh90lV7WytoxY +inGZaXAa21tk5TFW4pIBQq3Fdi3w/fhsnf9MG3Ybf8AFIGa3tI5IElVPqyBVKfU/MJYUKtUPyPc GhOSBP4MGBof2SWw29qs1ygWIs5kjdTb6/JQ727U4sRwIjPEg+9cJJ2/XD3qK/HEqNpun/Uvq8gg csQShttcPCdS5DCrM6DjJ8ODiN3+mCeEV/0kuZdOuLISxRRiGJeReS119SJCYkbip4sw5s3y28GI dwf2wRxAj9klK2FPRhjSEzSF4VrZ+YQOMqiPiOXTlzapZtq4T+N4KD+Kk6UWMrz3V1GDdXBCfV1t dfMYYnoQgNKry+ztWn0osbDl74KSOZ+6S2CC0SQLLFAsXqD1FFr5haRgQSaBj9rgreNMST+DBR+N pK1gbG5VrOBYmcExwo1rr6R83b01qXIB+N1qQdhU9BXBKxufvgsZA7fokplFe6u5ZYbcSSMgEgtd fAkqCzFgD15bD2w9B+uC9T+qSP0+TTEvbWS6Qy2EpeMiK0131wUjCnhzDhErJ+0KHxqNoSBo1z98 GQkLH6pMt8sp5Tt9Rlg0eO6iupYfWlE8d8qGMMF+1cjhyr0WtfbrmLl4yLlVfD9DbDhuhf2rdR/M Pylby3VjLdyLcxNJBIgtbpgJFJUjkIip37g0wDTTIutveFOaN1+gsktv95ov9Rf1ZQ2qmKsd802z S+T7iCOBZNoqwfVGuFKrMhYfVQ6ufhB6NUdR0y/Cf3l/p/S15B6f2X9jzf6mqkmXSpJKH00aDQdR AHAlXUKs7Ffhp16/eM2F+f8As4/qcW65j/YlXsV1K1uG1Sz0911KKTnDcNoV9yIkDCTixlb7Qb2+ fhGVEcJO39YJF8+v9Up1ZebfOsj3HNbgxxUEbNoV9GXJ3qoaRewO3y38apYce3L/AE4ZxyyP/SJZ 1oct/NpyTXzh5pCWFIHtiF7BopGdg2YWQAHb9bkRut0fkGTsVdirsVdirsVdirsVfMfmq2J846w3 6OtmrqNyfUbTA7H9+3xGT1hyP+VT3zoMR/djc/T/ADvL3OpnD1nYc/5v7X0ppv8AxzrXt+5j2pT9 kds0B5u2Yl59065e5iveMRtWjW2JeXUAwYl2/u7RuHGlPiK17HtmTgyACv1fpcbUTENzy5df0IG6 n/LaaygtJ5NRKwBriFYX1jkDMo5FZU4s/Tap236VOWR8W7Ff7FhGeOcQRxV/nNQy/loLQ2gn1UJH xZy0mtLISxCD46hiSZB0PfEjNd+n/YswIVXq/wBko+t+Vsagm81RKkAs0us/FQ9KMeO/sP4ZKs3d H/YorH/S/wBk5k/LAxBZbnVlh5lllabWYwCSSV5Aoae5+/H993R/2KkY6/i/2SIkm/LOcxzO2pOT WSI/7mT/AHSAlgv+o3hv75EDMO7/AGKSYc9/9k1DefllDHKkdxqTRTrHNJV9YkWnEOhDMW4ECT4l UjrRhXExzHoP9ioMB3/7JfMfy2EcLNJqSC4lrEVOsBmZNiCBuFIfvsfo2R439H/YpPB5/wCyW3F5 +WkTiaa41INKpIZW1gfDVl3CUApxI3xEcx7v9ipMPP8A2S65vfyzMImnn1BVhLR156ujKYl5NyAI YDjX4j1oetDiI5vL/YqTDz/2ShFr/wCVckBhjvL9YW/dFiNWXlwb1Qokda9WqKNU9tsJx5ruh/sU DJjO2/8AslW8/wCVa/WeU8upLKy/CiNq4ACCpAWPpt2+WCPjVtw/7FMhDrf+yXnUvy3j1G7cTakb sDnchf0yygNRqhRVB/scHBlofTX+avFAE8/9kmHku58lTXbroEt5LPFHIkrXIv8AiQHRX3uwEJDK Ps+9O+QzjIB6q+z9DLFKJ+m/t/S8S81WxPnHWG/R1s1dRuT6jaYHY/v2+IyesOR/yqe+bbEf3Y3P 0/zvL3OvnD1nYc/5v7X0xbf7zRf6i/qzn3bKmKsc82xSt5PuUghWZ/3RWJreZ0NJ0O8EbLMQOvwt y7ivTMjCf3gv7/08mvJfDs8nhsNPNohtbGByeQZ20/XnWgO9Cbiv2uxObIyN7n7YfqcIAVt90v1p 7bWmhx3UEmoWHLTDG/CKCw1hLj0gZAgJaVxXkd6ruNx1GUkyrY7++LaK68vdJPo9P/LqRprhdGvq uBJMfquoH+8apooHWrb8R+GUmWXlxD5xbKhzo/a0D+XqliNI1ENEoan1XUAQIVJAAp1oOg64/ve8 fMLcO4/IpvP+ZGgwXLW72upl1laAlNOu3BdHKGhWM1BpUe2VDSyIu4/MMjniO/5H9Tcv5j6DFHza 11MioAC6bekkkA9ov8rEaWR6x/0wU54jv+R/UrJ590V5YYxb6gDOvONjYXQWnHl8R9P4dvHvtg/L S8vmE+KPP5FF6J5q07WZnitYL2NkXmWurO5tkI+Ho0yIpPxdK1yGTCYc6+YKYZBLlfyITjKmx2Ku xV2KvmTzVHpp846wWs7ZpP0jc1drK0ZifXbcu2oIxPuUB/yR0zoMRPhjc/T3nu/quomB4h3HPuH/ ABX6H0npv/HOtaf75j9v2R880B5u3Yf+Y+nvKkd1JJ6FuAsCTLeX9tR3EpYulmCGAHHize+ZWmyC P9gP3uJq5xiLkaHvl+hitrFJb29wZL2MKaPyOqa3JStK7PH/AL7bl8O9cv8AEjIih/sYtGLLAmgf tl+nyQbanaMkVgNQgV5JAiK+oa40tQNyrtGDT7J8KfPLeE86+yDZY5X9slW11rSRZh7bVIZLZixS Rr3WlJlaOMuNo+VPgFDXocBxyvcfZFMZitjt75Otb23mf1Iry3aVELkJqGt+lxSp5N+7rVaHr7Ed sTEjp9kFBv8AtksknS3tppo7yI20PD6yx1HXFarVdacYi4H7tquK4QLPL7IIOw/bJkaah+XP1MyT 6zfIz8Yp2S51GgkLq1ENFI+Nh0A29q5j8OW9oj5RbSYVzPzKqIfy4S1aY6tqh2dy8TyfW9QBBjI5 VYNyWlBv4exwXlvkPlFeGFcz8yq+p+XioZf0rqJRSEal1qRoXDcRQGvRDg/e9w+UWXo7z9q0j8up bgI2q3ySXTRoCbi9iVn5BVbl8K1Y7E1/jh/egcht7l9HeftQ13qP5WTxR+rrF8gUUVluNSVjyYt9 NSclGOYdB8osScZ6n7Va5u/y5RheS6zqMaji9PrGo0/es5U8TU0rG3TYfSMAjl5cI/2KSYc7P2oe KL8s5kN5Fq+pSxqu7Jcahw+BmrRVAWvJm2Awk5htUfkEVA72fmU/8oN5Sm1G4m0XULq6n9KkkNxN dOioz8qok/w/a8On070Z+MD1AD5NmPhvY/e8R81R6afOOsFrO2aT9I3NXaytGYn123LtqCMT7lAf 8kdM2+Inwxufp7z3f1XWzA8Q7Dn3D/iv0Ppe2/3mi/1F/VnPu3YN5+topdXgL7sIovh9DU3+EPJy rJY/BvtxDbjrvUZm6Y1H/pH9LRl5/wBv6GL3ujmH02lgsyYWiEzelr8o9SRXJaIITyHFRQg99zuK 5EZ33/7BpkK/Ek51Ca91jS76SVLaSQOlywNrrUILMogrxQJJ9iOlE6dSPGqIESOfzi2E8QP/AB5A QTw6XdpciOOO4dnt4T9T16UNSMAgR1kFOMvdRU1I6EiZHEK/TBjxCJ/ZJRs5LaKUX9lbKslt6bRS TWuvhDLRmWkbglqGN6kqQPh7mmSkDyJ+2CBIcx90lTTbq3l1yK4AVZBN9YNLPzAFb0z6krUkVYg1 UbipqK0FO2CcTw1+mCxmCf2SVbyztyl1dFIXuJKyqGt9cpzZlU/ChLBayr9kbbnoDQRkdh+mDKXf /wAUqW7BbRLH07b/AEe5+tSmO21sFY2Xi7V3dpStAFL074Dzvfl3wUd3/FKFibh9GezvUgjt45xc +hHb68SpK8CS7EPy/wAlTTqe9cMq4rh4wRG63/3yrbzWdlPe6fIkJgvoHSSOO21yVneJ5YzyYhwq q8W5U1I9ipwEE0e7zgokASP0SQr6WvrSKyQxwyQiRJFh2xquUcUKhz9l2StaGm1MkJ/j0KY/j1Kz W95qmp6c94LSZLNGit3+r65EqfV42Zj8REZPAuOTtVvs7k0wWIg1e/nDqtWRf++Ubpbcabb2F76Z teUl1B6EGvkiqPGz+rHVugOx2799yLuxz/zESqqP++T/APL8WS65JHDGElS0b1KQ6ug3eLpJfgQu Nu3xeG3LKdTfD8f6P6GeIi6/4r9LyDzWk/8AjPWCEkp+kbmhETEf37d/0bJ/ycP+seubPFXhD+r+ j+s4E78Q+/8AH8H6fi+l9N/451r/AMYY/wDiI9hnPnm7hi3niyuxdx38cv1eIxLbrKNQvrOsnJ2C slrHIvGn7bfLMjBkAFH7gfvcbUSEdz95/QhlWyfS73Udc1WawgSSAvJY6lesi+jGIQBzWJlDespc KCGajNvkxKyBAX74hEZRkCb+0qa6v+X6yPZDzJficGjq17elwValPiO2/XDwZefCPkGfFDlf2ldF c+QruKcQa/fEyqJGnS+vVfhbIZCUk5fZCsSQNiffEjKOcR8h2R6COZ+ZVPrPkq6NvEvmK/oGSGLh e3afFKWdVdwRUtz/AGzUAACgGCsgv0j5BPpPU/MrIdb8gxWDxt5hvjEXMbSTXV6sqs7U48jxdaGP 6PpwnHlv6R8golCuf3qS3HkSzKj/ABNqaySRyBHkv72TaaN050culVHJkqNiAeww1kP8MfkGNQHU /MomK+8l2F1Bdt5gv3cA3Eay3d3LE6AsjVjNUZaxttTbfImOQiuEfIMvSDdn5lTY+SbCJFl8xakE uQfSaTUL1z8AjduLFiQaXEffv88P7yX8MfkPx0RUBtZ+ZU59V8guSx8z6ggYItI7y7AotOlO7Abn r9+EQy/zR8gpMO/7VLUbn8ulu4vrPmPUIbkQrCTDfXsTOhUPG0xiKliFl+Fm/m8cMRlraI+QRLgv cn5lGSXPkiKzmibzFfiKJxNNKL68Z0rG6hTICWC0YtSvUAnpkAMl/SPkGR4K5n5ldb6p5GktZ/S1 +9eNdpXN5ecl57DiSeQ+ztTEwyX9I+QSDGuf2lMvLR8utqMz6bqt5ezhXieC4ubmaNfTZDIQkxK8 gXTf3+eV5eOtwB8AmHDexeCea0n/AMZ6wQklP0jc0IiYj+/bv+jZP+Th/wBY9c3OKvCH9X9H9Z1k 78Q+/wDH8H6fi+k7HUbOWU2KShru3ijeaKhqquPhNaU3pmgMTV9Hb30Yd+YV3pMGoot9cNA0luiK UfU1I5yMqkCxrGCWNAWFfmBmTp4zI9Nf7H9LiakyB2/336GPw37SwvPpUkL2cTxW8bzTa+HMnpnk vFxuP3bbrXbc75kcNbS5/wCYiBNf9JfpUHvbQW4dWTkyqsbSS+YxHVl/eruu/U8f1eEuE3/0gtj8 cSiqzyaikawQK91PbwxKk/mHgBMsnAMSY0Q/YIHEcV5VpUZLavdf8xjRv/pL8fqVkuOdlb3VzLEj yqiQsk2vErSNJHqhDsvwygj1BU1yNb0P94zB2BP++XfXICZEZ4VkNI4kd/MIBlLftMegZG+yO9Pk HhP44Fv8epFeXvMF3aXii0ktXnlEcDNO+uyoebKnxfWIjFH+825UFO9MjlxAje/9h+hMJ0f+kkeP zL1VVJM9hJ6S852Fnq6DgCVZk/0eSu6mnX8ch+Uj5/OP60+OfwJfqWTfmtdwxlmmsi4Yjilpqz7G pRRS26ni1foxGjB7/nH9anUV/ZL9SZ33nvUoPUZXsxHaRt9eZ7fUTxlSVYTw4wHkvNx0r92+Vx04 Pfv5x/Wzllr8FBTfmVqSpLOk1gttAoaYyW2qBxWVYPhBtwW/etSigmm/SpyY0o5b/OPv72Jz9f0H 9S2P8ytVdGUT6cZk5PIGttVT92sixmga3qWDyKtO9a9BhOlj5/OP618c/gH9StH+YmqzX8NvDJY8 ZbkW59S21OMirIDu8KJUK9TUge+ROliBe/Lvj+tPjEn+39SYeTvOeo65qrQSyWjWvoTTRiCC/jkP CVI1bncxRR8d2qAa9KbA5DPgEI3vfw/QnHlMj/ahtV/JzyVd3l5qk1uTd3Ekl1I3CA1kdi5NTEW+ 0fHDHXZBHhvb4oOlxk3W7LtOvrFmGnRSA3NrDE0sVDVVdfgNaU3p2zFMTV97eCOTFvzBe7tbiC8N 09nZsnoCUalLZIZSJh5mNIJxXgvLlXsB23ytNRFVZ/q3+lpy2N/00xW782afGJo4tUcwonNbqTXJ 4yDzLFSRAwBC9t9syY4T3f7EfrapZAOv+yUb7zdDDdRhtR3aJZmI1y4X4JkE1uxpaUAkjbkAB0ph jgscv9iPj1YnMO8f6b5dFeTVTbW1vfXN8GttVtp0tXk8wzOjiGWMv6J+q/3gcAVUdKjvkRCyQByI /g/anj5Gxv8A0v2OGuyvHI0F9JOLcxQ3CnXp0dZLhGkT/j1AoQjcCOqitMBgBzFf5n7WGTURgLJH d9XU/BFPq1/Aq3ksrxqxM0SjXJDExVqtUfVfsBKsdvoyu4Hb/eftRLVwAskf6b9igt9qFzbzag19 JHYwODNLFr8zKvOqRr/vKgo0kfXfqw3yVwG3X+p+1iNZAxMuIcI68Xy6d/6V9trkpsjI16ohtqQP c/p+U1ctM0fNhb/EZApFf5R7YDw3/wAc/aga/Fw3xxobfX7/ANTZ1OVJJJ47z1rEQLGJf05LxjkZ pAQnK3NW9KNXU9KjG4/H+r+1P53FV8UeH+t7/wBCxdXvzzZbg+kq+u7nXp+KguiKCRa1oSw8Rh9H 4h+1fzsOfEK5/V+xbPq6sZbg6s8TqrD0v09MU4BQBIqm1Px1NfnTEEcq/wBh+1idfh58cf8ATfsR La81vMFe/QyRyFJbSfW5fhkRmDRtS2bkPh7/AE5H0n/pH9rKWvxRNGcbH9L9izUJryCCGxF5Kl5N dfV4QNdmR5HlSBoo/WFo25EykKRsD/lbTgAd62r+Z7/NvlLbn/svd5Mm8kal5Uur549I8xXWrXaW /wC+tbm6efgquFZ+DhfiDbE/1yjUQmB6oiIvubcU4E0JWfehdV/JzyVd3l5qk1uTd3Ekl1I3CA1k di5NTEW+0fHDHXZBHhvb4oOlxk3W7JdM0RINVuNXEzM17bwRNBQBV9EGjV6mvLMc5LiI9zcI72xP 8xZ7FNZhiu7z6uHtG4IlzqEElayDlxtFdKcuI5EV6/5IOVpQeHYde6P6WnNV7/ef0MesdTaS4uLm 5vYQILeWan1/WCS8kscac4zEimP9k8K0JFFoDl8obUB17o/rahI3Z++SAs76BpjDFfxGdhTg+o64 wLDkSDWInbme+TlE932QYx/G8lW51UQXcc0OoWzwqEHKbUNY4xzRIVYcTC6spZR1rXf6QIWOR+Uf 1pMqO33y/UtttT0yC+EOt6gkBktVjtJLPUtbZ2mdecJkUxxji1W3HxLT2GExJHpHXrGDGxfq290p K1rrGg/WDc6hqgFpKCyG3vNZJEnFigKtEKoa7+GRMJVQG/uizEo8yftkpLrAuCZItRtpWjVY/hvN bRVCJyUfDBuQkTe7d9zueCuh+UP1o4r5ffL9SudUiinW0OoQlwyU5ahrZIRyJxX90CTRtjyr2PTY cFi6+yCbrb9Ml0Oo2NrcrNPf23OzWFrNGvNYmVmDFi0nKOgopWlA1T4YmJI2B38opBo/tkskurIw xyxakhnSV45BNf6wygyxsI+AMPL+7R6sRseh6YgHu+yP60bd/wBslkEtsskmoS30RtIisUDPqetE F5UZ15RtCOVVSvIbd+uEg8q3/qx/Wgc7/wB9JERXtlcetJLexi1SORn43+s+qq+pxVlIiTbkwGwr QnImJHTf3RZWD/bJDS6nawSwtdaxDFJECbSNL/WG5NbuJCZk9IcgFlqT+19npXJCJPIfZHr8WJIB 3P2y6Mu/LKB5Li9vkniuLZK23KO8vbhlk+ByGjuljVeS8TULXMXVnYD9A/Q3YBzP6T+lndz/ALzS /wCo36swnIS3S9GFvqd1qomLG+gt42h5gBfQUgHl1NeWWSyXER7mIjvbHPPWvzabq8MKzRossCyF X1NbA/u3epCNHICKHdge3tl2DDxxvf5W42oHq51/nUxy0883q3ljK80CWbTR/WJ216GeNYg4DMUF vR6/GKBh065edIKPO/6v7WiBIIPFt/X/AGIa21u6lmtLafUZY2MqxXAXzHG0iEgKx4i3XnRqjjXr lhxjcgf7D9raJnYX/sv2LpPMVbJ4pNWIBCyeovmFDIeII4mttsCCWNBQ4+Fvy/2H7U+Jtz/2X7FW 31dUtJGk1uQxvGYXlk1+OkYQxusoc2/2zI/plu3vgMN/p/2H7V4gBuf9kv0rTvNOog3GmzX97YvI yNMPMKui8RX4aWrGnxUp8j0wTlCOxoH+p+1YxkeW4/rfsTeXRvO0pknaDUFbmzLax60iqa77EWwo KmgBPTKhPHy2/wBL+1s4Zfg/sU4/LnnOWJbGVdSt4KrIbuPW1eUF2UOh5Wu4QLUeNTvvh8XGN/T/ AKX9rHgly/T+xb+hPPsdxFdLb38jQuG+rHXR6b8NwHBtNwx6iuHxMVVY/wBJ+1JjPn/vv2LJ/L3n szzSRRajwlKMsP6dVVQtErOF/wBFfZJGZak78a4jJirp/pP2oMJ/iX7EZHpfnaR57p7S9huFNYbQ ayv1dlkZuY2t2KmMceIpT5U3jx4+Vj/S/tZVPnX2/sUr3RPPUsj20cV+LaJWihul1pI5HBkJEhX6 ofj4qv2jShphjkx89v8AS/tQYzO36f2Njy95zW0hKpqBmRDG0Z1uhoDsxItuJYjwGPi476f6X9qe CVft/YnXk6y8z2txKurQzrAUYrJPqAvauXBAVPRiKild+X39cpzygR6fur9LPGJDn99snuf95pf9 Rv1ZjNrrb/eaL/UX9WKrbhVZoVYBlLmoO4PwNixl0b+q2v8AvlP+BH9MV4R3O+q2v++U/wCBH9MV 4R3O+q2v++U/4Ef0xXhHc76ra/75T/gR/TFeEdzvqtr/AL5T/gR/TFeEdzvqtr/vlP8AgR/TFeEd ync21sLaUiJAQjEEKPDFEoijsgNb1ry/ononUUMaT8uEkdvJMtVKrRvSR+JJcUr1yzHilPkiRjHm PsQdn5v8pXixtbLM6yglCbC7WoUcq/FCKbdK9e2Tlp5jnXzH62MZwPIfYW/NF1b2ej/pKGZbNIkW YM0Kt6gMkYWFkcAr6vLhXYqTXBijcqq1mAN3nI/MHXTO/qTQ28P7sRloLdh8VOZqG34V3FMz/wAr Du+9o8T8bJ7oWreY5dRey1i7jgZUUrGbONTIzs5UKyk/aWGRTQ/Ay79hlOXHARuI+1kL3B+56ZmA 5anc/wC80v8AqN+rFXW3+80X+ov6sVYR5+1L6nqHpxms01shC/pGzsmVYnkYlY7pW2b9th5L4HMz TQsfH+aT9zRllR/aGIx6uzQPbvqYeKWeGV55Nf0tpEVSwaONhBXj8XJuW5oKEHMow3uv9hL9bQJ+ f+yH6kXNNcafCkt1q80QmjZo5J9Z0tNrhmWNwWtlUnj8UZFfapGRAEuQ/wBjL9bInhG8vtH6kN+l 40gCweYTNDKrxo767pJQuo+MCtua0Vwem222S4N94/7CX62PiCvq/wBlH9SLudWiaxAk1ZLdLcho bpNb01WlY+iGhLGDitOPLboSaGhWkRDfl/sZefmylMVzr4hdZa4US99HVhJDc27k8dd06kauRWdG SFSjAoVD1PU/RGeK62/2Mv1sZHiiRxVY6SG3mNkNHqbfW1Ca3PI85CCA+ZLM0fmUCqOFSTsaDxp1 wHDty/2BcIaQCX97k3/2wfqTU68To7C3v+E6OGSddetZHkmkBX03eRXjUcEqFVaeArU5DwN+v+lL knF6KE5A9/FZ+2x8KRVlN50m08vYwXOoQTkGO8XVrRqhGYHg6W/Gh/a/hkJQxg7mv80/rZQwzEfq kfO4/wDEou8g87qwjhs72WJKBZF1K2Rm5NyJIa3/AGeXH5D74iOPv+w/rZywT/nS+Y/4lQu9M873 81xKyalYBYwsEdvqdr8TR8VqAbcqrOvInlUV8MsjLHEAbH/NP62zhme/5j9SFay/MK4SOljqlpwj KFP0vZ1ZlYlXZhBL8Td+3QUyfFiHWJ/zT+tamehHxH6kS1h56iaeCO31GdJ4ljF02q2qmIqUbmi/ VhRiarUg7V8cjxYzvY/0p/Wmp+fz/YnPlOw8xWt3cPqb3jQSqfTS7ure5WMpxC8fShhYcgTWrN09 8pzSgRtXwBH6WeOMgd7/AB8GSXP+80v+o36sx211t/vNF/qL+rFVO8mjhEUsp4xoxLtQkACNiSad sIDGRqlP9M6YF5fWF47nlvT4evbth5D3LxhWW9t3LBSzFTRgEc0PgdsFLxBv6zh5P/yLf+mBeJ31 mPwf/kW/9MV4nfWY/B/+Rb/0xXid9Zj8H/5Fv/TFeJTurmP6rNs/2G/3W/gfbFEpbFAa1omh60bc 6jBNL9VYtDwa5hoWpWvpFOX2R9quWY8socuqJCMud/agV8neTmkjaO1lBtkihVY5LoBUgjEcacQ1 PhRQPfvk/wAxPv8AuYiEe770zu7awuYlsJo5TatCyFQJlaislKOtHB261rlQkQb6siQTTyJvJfm2 1Z0SzeiqVWRpFAmKnhUI0hKj0zX7W3zza/mMZ6uLwSHRlfk7y5e2r3F/rNlLb3kMbmJ+byLJJIJA zBI2KqAhpRq1JrXsMXUZgRUTs2RGxJD0XMJylO5/3ml/1G/Virrb/eaL/UX9WKsO87Xsltq0AhuP Sd4AGVr6ytF+2QtI7mKZmLciCenQeOX4okjl9hdZrfF4xwXy/nRh4xkkkOpXswcLdWsCJ+79b9Ka cyK7FzxcraMdqUpxrQHrlhge4/I/rccfmD5f58fP/a0dY6/a2lxK00sd/Egcqsl9pzxhAxYSgRxx OCV+I+HLInHLuP2t+KWSMjdy98oV79gD/amc3mO0hWZ30i3UWvq05XFqp9NOHqvudl4yIW+YyIhI 9/2uQc8xfo+2KHm84WJtpX/Q9rIsZiMqNd2QCpcKpidyzUAdWFPHJxwyvckfAsoZyQbjXxCyDzfF IDHDoVmYEhYsVv7AosUdAwPFiAq8h7ZI4P6R+RbBk8vtCpD5ugnaJYNHspDwUuFv7BvTd248PhY1 oWG48dsBwkcyfkVGS+n2h4+NrUuo/R9i1U5sRqNjVXBb4SOX8qg1Hj7Y/lz3n5FfE/FhUXz2IoyI rC1CAsqhNRsgpfcqo+MbtT8cfy99T/pSnxfxYU5PzIeO3E72NqqMSFJ1SxCsVqSocvx5fZ2r39sR pd6s/wClKDmoX+kKkP5gXbTW6zaZbxQ3PIxz/pOyZSoJVSo51arKV+HocTphvv8A7EqMvl9oXQfm BKYroXWnw217byCFbRtSsWZpOVChIk+BhRtm32wHTcqO39UqMvl9oaP5hOogL2NunrpzUPqVkpIL EDj8fxVp1GH8t5n/AEpXxfxYTHy/5tj1m9kt44oUVEZw0d5bXL0VlA5JA7kVD1r0+8ZXkw8Av9BD KGTiTy5/3ml/1G/VlDY62/3mi/1F/ViqWeamVNDu2fh6awzmT1l5xcRBJX1V6slPtAb06ZPF9Q97 Vl5fjueTvJpCPJOp8qh2ilYsUq3wox+KMdV8fEVpmzqXL944hr+j9j0fyjyEOoiP6uKX03NdOMbK G2/vnanKb+egGYGbpz5dfxycnHe/v6Un3+kf8X/8kcobN/P7Hf6R/wAX/wDJHFd/P7Hf6R/xf/yR xXfz+x3+kf8AF/8AyRxXfz+xTuvrh2ab+++w3++fDCxldHn9ip/pH/F//JHAy38/sSHyzd6XLd6v FpskbyfWRcXAtTESfXUUeau3NmR/s7UGX5YyoXfJrgdzX6E6b6x9Zj/vvsP/AL58VyllvfX7GP8A newt7yDToryGGYTXkdsBf8aFJgQ6ReluZHC0APw+OX6eRBNXy6MMour+2mQXX1j6tN/ffYb/AHz4 ZQzldHn9iOwNqnc/7zS/6jfqxV1t/vNF/qL+rFWE+eeQ1qB475raVbcUjjl0yN93c8qXyM/7OxU0 /HMrATw/Tf8Apv0OHqZyB9IJ9xj/AL5ja6dM8q28WpzoWILn1tEYtQeoZGATf92xrQVpvXfe/wAQ 8+H/AHTjieS6qXzgoywSMY1t9Va3edOItfV0FqHgE+Hb4j8HI7nr2wiZ6x/3SDlyfzZb9Lxppotg Lk+ld6zJagRsVuHk0aT4of3Ui8YUY14qQ3YBabdMhKZ/m/7ptwTnI1IGPxh+hHp5e0hY2WTzgjcF EM/w6aorswUj0tv7vYHw9sHiy/mf7pyBAfzvuVJNH8tzSetF5phURqIfhGmEKZkUGp9GtZeJND1r gE5j+D/dfrTwj+d9ym+jaHBcfVm85pb3cRPqRgaWsnJCalleFjVaf8L44fEkRfBt/nfrQYjlxf7n 9TV1oHloXCsfNcMHAASRcdL+LivFuXKGu5HI++IyTr6P91+tTAX9X3fqWyeW9FktVRfOKLC+5YJp RDMCGY/FAVPwuv8AmcIyyv6P91+tBgCPq/3P6nXnl7y9dEovmy3R05cE4aa4V3JPLi0Z/ZIX5Ad9 8Y5ZD+D/AHSTAH+L7kfoemeU7NpYrvXLPWEmKLDb3K6eBGxJIEYgji+2X6GvtleSczyiY/6ZMIgc zfy/Qyh9D0WRpGfT7ZmlblKzQxksxru1Rufjb7zmP4ku8t3CHfoPRaIP0fbUjFEHox/CNzttt1OP iS7yvCFa20+wtSzW1tFAzVLGNFQmvWvEDwwGRPMqAF9z/vNL/qN+rIpdbf7zRf6i/qxVL/Msjx6T NJG8iSKkpjeDeUMIXIMS783r9le5yeP6g1ZTt+O559PrWt+nccdV1gOIZCAmmPzLCM8eDelxLV+y Ceu2ZghHbaP+mcYz57n8fBN9JXzBe8vR164gSOGH93d23ogF4h0LqvJgRVgD8J2OVzMB/CPgWcST 1TNtJ14hAvmQqRx9Q/ujyIUAkVX4an4sr8SH8372dHv+1YNI8yBnP+JuQYEKGWP4dj0oBXenX+OP iQ/m/atHv+1PkZVRVaVHYABnNy4qfGgGUs7/ABbfqR/zp/0kv/TFb/Fqd1JH9Wm+NPsN/wAfL+Hy xYyOx/WqepH/ADp/0kv/AExZX+LSzRrW4tZ9QNxepOktwzQJyEHBGJcLyj/vKBwvJt9vGuWZJAgU GMduv2o9pI/rMfxp9h/+Pl/FfbK1vf8AalHmqW7WG0+p37WbyziHnCrXtGkUhHdSDwVD8XLpXrtl 2Gt7F/GkTPn9qb3Ukf1ab40+w3/Hy/h8spTI7H9aZ4G9Tuf95pf9Rv1Yq62/3mi/1F/VirB/zAhe TU4jDGrSx2pYuIrCdwA5oCt7x4g/EFKnck16ZmaeQA3PXz/Q42aQB5715fpYpbvrVnePcRW12z8l 9BIrTy+GK8PjHOJ9qjY1bp7mmZJMCKsfObjxyb3v/sP1oyPTtYl/eWem3IKSRmGaOy0OQxmjs6qy VUH7Na9NvE5Hjj1I+c20b8v96qnSvMC26D9D3014ZZf9L+paKriOahKcSVSgKt8XU8zXBxxvmK98 k1IDkT/pUy0q3udOtWtrzyjJqcjSH/S/qumwFhQgc0jcLt8W/EbGnzrmRI2J18ZM4gjbhv5Mqs/L vlu60+NptAtbcTiOSWzmtoCUdRsHChkLJ0BBPtmPLLMH6j8y2CESNwrP5U8rSTmeTR7F52bk0rW0 JctWtSxWta5Hxp8rPzT4cedBenlry6gKppVmqkFSFt4gOJIJGy9CQDj4s+8p4B3OTy35djVVTS7N FXkVVYIgBzAD0ov7QAr44+LPvK8A7nN5b8usWLaXaEtuxMERr8/h9sfFn3leAdzUflny3GxaPSrN GJDErbxA8hSh3Xrtics+8/NeCPcmWVsnYq7FVO5/3ml/1G/Vir528salqrea9Jje75Rm/t1ZPqzi qmZQRy/RMdPn6q/6w65vckI+Gdv4e/y/r/odVGcuMb9fx/B+n4vefMhYaTPxDEmOUURijGsMmyyV HA/5Z6dc0uP6g7HJy/HcwjTrDX5/RaeDWbOKcgXEx1JpY44j+85ikjGgpT4AD9Fcy5TiORif81oH F5/j4s7sVe2s4bdJ5JkiRVE00c0sj0h3mdmJYnxzDkbNt4JA/YVb15v5/wDkhL/XIps/gF3rzfz/ APJCX+uK2fwC715v5/8AkhL/AFxWz+AXevN/P/yQl/ritn8Aqd1PN9Wm+L9hv90SeHzwsZE0f1FU 9eb+f/khL/XAys/gFLtIjurefUectwyyXTPGbgSTDiyK37pQx9KMMxUIfCvfLJmwOXJjEnf9qNae b6zH8X7D/wC6JPFffILZv9hSzzI19JDY+h9YdlvYS62rNanhvy9Qsy+ogHWMbtlmKt7rl70TJ2TO 6nm+rTfF+w3+6JPD55WmRNH9RR2BtU7n/eaX/Ub9WKvnbyxqWqt5r0mN7vlGb+3Vk+rOKqZlBHL9 Ex0+fqr/AKw65vckI+Gdv4e/y/r/AKHVRnLjG/X8fwfp+L1fztaXc2sQPAZB+44HhbWN0CpZyy0u njda0HiO3XNVinEDcfaf0NurI4hcOLbuif8AdEJGdIuV9RXtHuATSJxpmjoABQAjnMta+/4ZZ4kf wZOLKGP/AFG/83H+mSaWUHma3tuFit/ZISpZI7HS1DkoQzgRzceqqTX5D2iZw6gfMuRinKIqOOUf hD9ElYTedBMqmfVCCpFfqem0r4k+tgvh4D5ln+YyXXBP/Yf8U6efzp9dm9OXVfRajRqlppvBA9SA GebkeFQDXw98Qcdch8ystRkBrgn/ALD/AIpc0nnB4iVuNTjZ5FMfKz08svFGBBAl48GLV33qBQ+L xQ7h8yyGeZH0z/2P/FKcK+eRKzyX2pukalvR+paYvMhugb1TvQ4TLH/NHzKBmyfzZ/7D/ikRbjzn qN0i/XL/AEqJgH5y2dgU+EAFDSWdwWO+4wcWMDkD8Syx5ZzNGMoe/h/RIlMH0Pzf6MaxeZiJFdjJ JJZQNyQ04rReFOPjkfEx/wA37S5HDLvVLjRvNTx26w+YjE0acLhzZwv6p5E86VHBuJptt3p2wCcN /T9qmMu9ZJofmw25SLzM6zdpms7du46qAowjJC/p+0qYy710eieaVRg/mR3ZkChvqluOL8qlwAO4 2ocTkh/N+0p4Zd7f6F8zBeK+Yn+xxBNrASGrs3TwweJD+b9pXhPenqBgihm5MAAzUpU+NMpZrLn/ AHml/wBRv1Yq+aPKsPl8ecdHMcVuJv0jbFCJdGLcvXWlBHMZa1/lHLw3zoMpn4Z/q/0u73OogYeI Nhd/0P12+hfNJA0W6J9MKIZuRnAMPH0JK+sD1j/mpvTNFj+oe92WXl+O55nZW+hSQyiODy+ZgvrM YGqqxNQyyvRaxUSu3uNx32EjP+m40QPL7HpOj2enxQNc6XG6xXpEzzR+ifVNKB2Y7tUdzmBOUial 0cmI7v0I/wD0j/i//kjlbLfz+x3+kf8AF/8AyRxXfz+x3+kf8X/8kcV38/sd/pH/ABf/AMkcV38/ sU7r6x9Wm/vvsN/vnwwsZXR5/Yqf6R/xf/yRwMt/P7El0DUbu5vtVgeSBnt7g/BZvG0gViyoZ1YD i5RANtqg5dkjQB3+P6GESST+xNm+sfWY/wC++w/++fFcqTvfX7En82D9zppn+r8F1CAj9ItEicvi p6PHrNX7AO2XYetXy6fjkxyXt7+tJxdfWPq03999hv8AfPhlLKV0ef2I7A2qdz/vNL/qN+rFXzR5 Vh8vjzjo5jitxN+kbYoRLoxbl660oI5jLWv8o5eG+dBlM/DP9X+l3e51EDDxBsLv+h+u3sPn20vL jU0ESCSIWwqjWNneLy5vQkzyROB7br9Nc1GGQA3h3kN2siDKjDj27on7yEnaxlMMHK3WOSFAksw0 iwFaEqims7KvED7I23GWcQvl9p/U0cENv3X+wj+tP9Ht/MsivcN5he2gXjEljdWNpGE4BCSvpPWj CtKttX2GVylDlw/aXPwmRF7x8iB+hlY1DT2lMIuYjKOsYdeQr7VrlHCe5yLC4XtmTQTxk+Adf64O Erbvr1kGK/WI+Q6jmtR38ffHhK2qJJHICUcOBsSpB/VgpK7FXYq7FXYq7FXYq7FVO5/3ml/1G/Vi r5m8qTyHzlo4/SHIHUbYen9csGr+/X4eC3bOfkFJ9s6DKP3Z2/h7j3e51EJ/vBv174/8U9982zX8 dqDbfXAA0RLWVvHcvTmRIFVmBHwh5qjw413GaXCATvXxNOzycmLx2/mS85CC9vrSO1tjJMk+kAGc qeSrGTKBy3UcKdR2zJPAOYBs/wA5p4ZHkT8v2rBq3mz1bSO3k1SNVQq6z6QxVzyG7cLlCgUEDYeP Xs+Hj3uv9N+xfVtV/L9qy517zpGyxIdQMink8h0eb02VwQigi8O4cb79DhGLH5f6b9iCZefyP627 TX/O0Jkmvlv5oRGxEMWjzKQ9KijG95MBv+wK+2MsWM8q/wBN/wAdUGY5/cf+KTawk82Xllazx38s bXEU7vHPp0iyRvDRQkii8ojFt1Uk8vEZVKOMEiv9l+xmBIgb/Yf1pNHr3ncOscq6kG+GrLo8pWpX k2/1wCm/XrWop42nFj8v9N+xhcvP5H9bJtM19n0aaW+sdRkubUolxGYJIZJfVcorRwtK9R/NRjmP PF6tiKPm2g7b25fN8LSKq6HrZDtxEggcoO1Swk6Y/l/6UfmvEO6SPvb220+Ka4j0y+nPr+lItqjN I5419WnMFk3py8chGHFtYZGh4qdtrkFxZT3o0vVENsE/cSRSJM4kP+61L/FxpVt8JxUasIBB3ooB /NllKV9XQNbYIfUjZrSU0YdCByJB38Mn4BH8UfmjiHdL7UZd+YIYbO1mOkatOLxWPoRxO0kYBpSZ S44VyAw2SLjt5pJFcijNC8xJq5lA0++sfS/5bYDCG3IPE1YGlMGTFw9QfcyjO+hTK5/3ml/1G/Vl TN8zeVJ5D5y0cfpDkDqNsPT+uWDV/fr8PBbtnPyCk+2dBlH7s7fw9x7vc6iE/wB4N+vfH/insvnX Sr++1uOSEho7e0BRDpqX3GR5WUsrmWI1IpVSKUFfHNThyiMa8++nLzzIlyJ27r/SxO48hqI1e102 KKRXZpWOgpzkV5VG3C5T4lQGvjWopmQNZ33/AKb9jjHvED/pPP3qkHlWaaKV5NPrI7guZNAiTkIk 4KtBODTi1B1oPpwHU13/AOm/YsMnEL4Jf6T9qJj0G/VI1a2IhURhlTQkLNJblZA28poAPTRNuqVy Jzjz/wBMy8X+jKv6nd8fl7kz8seTLE3iR3+nxPDHG78ZNLS1BclApEiyyfEBUEGtR4U3hk1JI2v5 t2GiaMa/za/SyaTyF5LkVVfRLMqrF1X0loGalTSnU8RlI1OT+cXJOGHcEw0vQ9H0pZF02zis1lIM iwoEDEVIrT/WOQnklLmbZRiByR2QZOxVrkvLjUcqVp3pireKuxV2KuxVTuf95pf9Rv1Yq8l0L8rv O9trOn6hNqsb2kFzDcSRCZSTGjhytPqa9VFPtj5982c9XjMCK3r8fxOHHBPiu9r8v+JT/wDMbTbW 61G3kl01rx1jjVZfqE14orI9Bzhkip1NVJ7jMfTykBtKvjSNVCZI4a+MTL7iGMx6PaIiu2gmokJC /oK9bYbhipnYb17/AHZfxz/nf7Ifqcbw83fH/lXL/inTaVoYRzF5fmW9jMkbTNod96RhIMbr/egG p+IEvTjjxZP54r+sEyhOtq4u/glVfP8ATyVZvLNnaoLWHSuYrwS4i0e9kjZCocje4DirMvxHuD1G McsjuZf7IfqbMeKcfqo+6J/4oq2k+V7K+u7ewn0lY75IZJp530y4trYyOoMI5mWVUZFNCK7tvhnm IBIO39YEt0YAmiN/cm7fljdXWo391qP6Jl+sIVtXWzmEkbKCIeX+kBWCA9ABXKvzYAAHF8/2MvAJ JJ4fl+1q9/K64kHpWq6PHa/CxhmsZZauq05VW4ip9pxT3wx1Y68V+/8AYssBPLh+X7VSH8sWOn28 N2umyXEUM0bCO2lWEO7comVHlk2WrVHetailMB1e5ri+f7EjDtvXy/azfTNOs9NsYrKzhS3t4geM MQogLEs1B7sScw5yMjZb4gAUETkUuxV2KuxV2Kqdz/vNL/qN+rFXkuhfld53ttZ0/UJtVje0guYb iSITKSY0cOVp9TXqop9sfPvmznq8ZgRW9fj+Jw44J8V3tfl/xLKfO9ncz6hzTTmv0S1QgCzW5BIm 4lBJ9YgYN+8DceNKAmvWmJiArnXx/Y1azTHJK/SRXWN9e/iDHPqsqzlRodwPrETMz/oZyoCEskcl Lz7R9MdB1K1I3y3g2+of6b9ji/kTZ2jv/Q+/1/jZdHFC95CY/K9ynEo6TPpSlFaoPPa7PIDwpice 31j5/sZfkY8QIhH/AEn/AB5ObbyXd39lFJwsbaGRhKba705/VV1ZqckF1xh45TKYB/b+xJ7OlIV+ 7rnvD/j6r/yri4j+sNbXlnFJK8nA/o+MhYndXSOnqfscRv3pvkvGj1B+bkx7Pxx5Rjf9VSn/AC3u bkSsNQsj6vqenJ+j0YpVQkY2lHL0wi9etMIzRHQ/NZ9n45cxH5Kb/lhfGRmF9YgHkVU6eCAWFB/u 0E/fh8eHcfmxPZuL+bH5I4fl4FjliSaz4zKoZmslLBgpqw/eBf7ziw22pT3yHjDuPzZjs/EARwx3 8kE/5YXS20dva31lboK+uo09WWQhaI3xSkggjffcffkhnje4P+mYDs3EI8IjED3Mji8l+XjbLFdW FtO9Q0jCLgpYVoQlWpTl45QchvZuOhwkUYRPwTm3t4baCO3gUJDEoSNB0VVFAB8sgS5MYiIAHIKm LJ2KuxVTuf8AeaX/AFG/Virrb/eaL/UX9WKsK/MHy3faheW97DZ2d3CkawsJ0vZpQSzE0S1ljXhQ 9aVzL0+YRFEn4V+lxtQCN6v4E/cgtE0XQotHnj1jSJJeDTuBBbX8aCFowzAC4Jck+jTY+FOuOWZl IUfu/Q4vBiyipRJ5/wAMhsff7l8dn+XIugV8u3rSw0l+KwvWAFKKSrKaggdCKY8GSvqHzCB2fpbv w/sKMl/wWwEp0PURzkf4Y7G+UBwQzHgqgDkZNtt9x2yPhy74/MNx02H+b9hdFL5MJDppOoepzdAD bXhk+yvIkfaVSJdi1B92A4pd4+YSNPi/mn7Vky+RbnT3luNG1D6rFKlVe0vg/qhggogHM0MnYU6+ BpOMZxOxF+8MowxxBoH5FQhsvy/tpFlj0LURKhUpxtb991YMCKcgfiX6flkzLKf4h8wzqA6H7Vg0 n8ukZXHl7U1klHUWepcgASACQPh748eX+dH5xWodx+RWN5e/LWblBJoGqBR6YNbbVQCG2UVXrSoJ Hbv02Pi5hvxR+cWJjjO1H/ZK62P5fooQaFqRRFUcfqmosPgJopUg1NZT1HfI8WX+cPnFlUO4/IqS aX+XawiQeXtVoAQENnqbMOajqtCa0YfL6DSXHl/nR+cUeiuR+RVjbfl9FLc236F1DlKSlxxtdQZT xcN9pQR9oA7HI3l2PEPmGXo5UfkVGbS/y2Z3c6FqEhmczzPHbai37xyC3PhuD8NeJ6fTvITy/wA4 fOLExh4H7U48o2/lAXqT6Lp95ayi1MUc1xDeRxmAGM8Q0/wE14n+Y7/5WVZzkqpEHfy/Qzx8N7A/ aym5/wB5pf8AUb9WYrc62/3mi/1F/VirCvOk08HmC3mh0ua9K26fvorCa6CkSsQPUjlhFRuaGtOv 7WZGKHFHmB8adfqcJOQSAHL+aT18iEpVpkBlk0tweSSIw0m/kPIqGYcY7hyvEnj8wcn4fmP9MHH/ AC0xueH/AEkv+LQGp2cVteGNYJQ80atY+jo9/LGY1mJMTCKUMSscQ3FDupr2zJhIkff6g5kjX/SJ XSaTdw28ckOmWtx9XW4ROGl6nIvw0WRU/wBJJbn+waUanUYiYJ5np/FH9STE10+R/Wt/RpVObaWG nD0uQmkaoYvViNC0PGbnSpO5JB2pTHi8/wDZR/UituX+xKYaRo1nd67bRahoyrbNzT1YrC7gTmnN 0b1pJmUI3IsKJWppXrkJ5CImpb+8fqZxjctx9jL4vIXlGJy8enIrsjRs3OSpVgVYh5u4NDmKdTM9 W7w49yrL5K8rSsrS6fG7KFCkltggAWm+2yjAM8x1Xw49yxPI3lNBGq6cgEVPTHJzSjF9qt/Mxx/M T718OPc0PIflIU/3HJs3Jfjk2NQdvi2FVGwx/MT718OPcn2Us3Yq7FXYqp3P+80v+o36sVdbf7zR f6i/qxVgvn5I21q3Z4Fk424o7QanKaFnqoaxPp9uhHL8MzdN9Px/o/paMvP+39DG7eTT7u2eYqnp 249KSQ2vmBeIZGMQoxVmHUlq/CKe2ZBBB/bBqEgR+ySEiOnWkklvfiKReKxTCOy8xAsASj8SS605 khSvzyRs7j74MBIDY/dNHJDO5mmt1t1VPUeVmtteFaszCnxKOnXbbt45Cx1v5wbN/wACSGmtNPum QWsYE8jxLI5t/MIiYSGPkVYGgB7eAI9zkgSOf3wYmjy+6Sqltax/HcQpC0aRNZNFa6+3GaB0aN3F SCB6bHxB4mp7iz0++Cduv3SWyW8Hq+i9vbs1sxjIW18wSASAlW4uDQ7ilcbPf9sFv8VJfdW8XOT6 pBCLGEwsTNba+GD+k3qdGpQHlSldjvv1Qe/n74KfL7pNxfo76rHJdrbyWiuTG0dvrxZTIED1JLMK lVO4pt9OA3e3P3wTYrf7pMhbyHq54GGLTVUj4iZdRLDmio5U+t/KoplH5iP9L/Y/qbPDPl9qs3kT U/qa2qx2JiCmoeXUGPqcKBuXrg0J6jsMH5gXe/8Asf1J8M1X61Ob8vL2TT4ofSshPGUK0n1JYxsV kpS45HZU4198I1Ivr/sf1IOLb+39bd35E1maFQq6eJakOWl1EpwFOAVVnUilXJ38MRqIjv8A9j+p TjP4tNvKvle70e8eWWO2VHiKcoJLtmrVWClZ5JF4j4qHqNvE5VmzCQ6/YzhCmR3P+80v+o36sx2x 1t/vNF/qL+rFWC+fdMhv9ajiaxW7kktBEjNb3sgBd5Fo0ttLEgFGP2t1r13zLwTkI7Gt/JwdTDIZ enh5dRL9BDFYINOlVUm0yKaGMPIIX03WA0dxJH8LMHkk2BK8gO223XMgnIOv2xcaIzHnwEf1J8/m 3Yx2ItrdrbToTbpLDN8Gm6uaSQA+k397X4AxA2P2vnjLjvc/bFYxzUPor+pP/im4dO0a7VIm09Gu VUxo0djrCBBKeSD4pRxJLNU16U7YmWQdftiyjHKRvw3/AFZ/8UyeD8sY4kDLaaas8RDW7Bb2gYA/ brcVahpTwFR3zGOrkep+z9TcMGUDnC+m0v8Aik7stO842NvBZ202lpZWsSwwRiG5qEjjCotWmY7E eJ298plKJNm7KYw1I2vHX9WX/FJzpq6ssTjU5IJJeXwNbo6LxoNiHZzWte+QNdHJxCdesgny2/SU XgbXYq7FXYq7FXYq7FVO5/3ml/1G/Virrb/eaL/UX9WKsI/MTX7i0uo9OD2ghaAXJS4TUQ/IM6cv VskdVWvEbmvU+GZenwiQs3/sf0uLqaI4T/vvvDGf0rbvZoyy2puzK3IoNeEXDiGHHiOXIH6KdPDL /AF8jX+Y4p08COvzn+tq5vh5wXZa0jkdxbgyNr4VmhjiVaIKdQ/7Q39zyxGKPLf/AGCDpYWDvf8A WydPinWm+V9avYp9Ws0sPWvo4UE3r6nGXEEkXJGDlZI9regPUd+QJyEssY1E3t/V/HVy44jW36Vb TfJHmeFlNwlgoeJoZ1ivdVegkUrIULy9TyNG6jYih4wS1EDyv5RZRxS6/eVCbyV57lPqMdMM8rO9 w63mrRgMzswCKknGm4/ZFOlMIz4/6Xyig45+XzKJuvJXmd7d7WL6k0DStw532rowhLIQOSzludI+ zAfeagaiF3v8o/qScUqr9J/Whv8AlX3mW3gkhtVs5RLGIpDcajrDBh8BJ4eswB5J27fTWX5mBO9/ KP6mPgEcvvl+tFP5N80rHLBAtl6MqojiS+1Ri4V+RNS5ZN+nFq9iSMh58OZv5RZ+HL8ErX8jeYRY yQRi09a6SSK7dr3U9lMyyR+kfUJUhVoe/uQSMP5iN3vt5RQcRr9pdb+R/Maq8kgtVuWqg4ahqxjE TRSIwKmWjMCU4mm2/emJ1EPOvdFRiPP9JUv8CeaeSuFsUYJ+zqGr0DjuB6tOw3w/mIefyijwpfgl VuPI3mSWTifqj20BMdnG99qtRD6kjAuwlBZysgrWtO3QYBqIDv8AlFPhH8Ep75b8v6lplxEZxB6K JcKxjnu5XLStBwNJ3ZTtE3Ko2P2acnrTlyiQ28u7zbIwIP8AayC5/wB5pf8AUb9WY7Y62/3mi/1F /VirAfzE0wXmsRUt7eWT6pRGuE1Jtwz0FbI8KBmFaivv0pmafKIjmef9H9LhanLESo867pH/AHKR /okXKfV447VGU/vgF14fuoowI1+FozzATue1OuW+MB3/AOwaRqIS2F/6XJ+pbe6Ot0YJ9REL3Cen G4t010B4i0hkQMsiDkzzErXx+LtQxzAbD/e/qWWWBIu726TWfWL4iO7FnHEA1yZXlg1xSbhnR5No uVIyClDxK7Hj0ydDlfd/Mb+I8/8AilLTtPj1LUbayjitmuixjKBdehKrT42Du6IuytuxB7bltzKX CCd6/wAxAFkD/ino2l+StIgawv7mD/cxawwq80VxctEJI4wjcFkkNVPT4hVh9qpzAnqJGwPp9wcm OMCiebIsobHYq7FXYqo3d7aWdu9zdzJb28dDJNKwRFBNAWY0AFcMYkmggkDmqNJGrKrMFZzRASAS eu2CkrsVdiqnc/7zS/6jfqxV1t/vNF/qL+rFUi802nmi7ZINMgs5LOiuzXFxcW8okUt09FG+GnHv 1y7HwfxXfwaM0DIV095h4JDb+WvOqdbexKqyuok1LUX+Ja77odt+mWGWLvl8g48dJX/ScigLv8vf NUs6SqYuRU+tTWNUjSpXgeKKtB17ZeNTAD/jsWyWGRN/76Sq/kXzaI5I4vQ4mJCrNq+qhjcUUP8A HQuqbfCeR9xvsBqIfiMUnFKq/wB9JFw+UPM0UKmOOATtUyh9V1FlUvG0bqlEHw0kbh0psaVGQOeB /wCkYshjl+CUJZ+RPM9uroEiCzFY2rq+qOEgDFzxB6PXiBx7VHTrOWogf+kYsRhkP+kpLoPJfm6y +sw2iQyRSJ6STT6tqRYoGV0NaM0bfu1B4Hx8TgOeBon/AHMUjFIcv90WrXyJ5rjmjuWMEU9vKssC pqupyRVBLnmsi/FVlUUOxBaoOJ1EOX+9igYpfiUl1v5E8zjTzaTGKrcuUi6tqfIkinIkKvWp22p9 OJ1ELv8A3sUjFKqP+6Kq3krzNFMz2ywuoqkZn1fVCxQn7TcVA5kVr13PXB+Ygef+5inw5Dl/uihY vy98xxva7RGJHAuR+l9T5ekWq3p/DuwXpy28ckdTDf8A4mLHwZbf8VJUj8heZDy9YICqn0eOtaqy 8z/MHXZev2cB1MPxGKjCfxKTcvkXzO8kjv6TV9MRGPVNRjNGLNNz2OytxCU6ipI3FEaih5jFJxS/ BKb+TfLvmDT7w3GqpDHWKQMIb28u+UsrR1NLmgAVYBTqRvSgrWrPljIVH7gPuZYoSG5+8n72V3P+ 80v+o36sxW91t/vNF/qL+rFWK+c/Kl9rF3DPaWtlKyRiNpbyW7Q7MzU4W7xigqetak9gMysGYRFE n4V+lqyQJ5JavkbX2t5wyWMErRoIUt7rU4U9VVA5uEnAP2adK06k0obPzEb6/KP6mHhH8W3d+R9d ubk3DxWZmmPG5kj1DVYOSIaxECKQDkKsD/mMEdRECt/lFZYiT+0r/wDB3mNkdJI7OQcoyjPe6jyH pQmMcXVlK/aKt/N1apx8eHn8op8M/glNrHyTZ/V1kvDPBqBWWN3tb+9eMK/JBxE0hFfTbuux6dAc qlqDe3L3BkMQ68/eUz07y3pWn3CXNusxuI4mgEstxPMTGz+oQ3qO4b4twT07bZXLLKQo/cGQgAme Vs3Yq7FXYq8t80fk3e675j1LUG1OKG2vxIwm9N2u1L2ogS2Y8xE1skiiXjxrXb/KzZYdcIQArl8u d37+jhZdIZSJvn8+VV7uq7Rvyz8y2OqvqM72E88lpJawzGW8kuLJ+EqrJZ3FwZ5F9Qy1flUjsabY MmrgY0L5+W/vApMNPIGzXLz29xNo688jedAOFh5huo+LqRLJeyOzqkIQcleGRVq1eQXrXl1ApCOo x9Yj5ftZnFLoT82QeXtC1bT7+ae6uZJIJFZVhe8uLpRVlKUWdRQqAy1BqR1qd8oy5IyFAfYA2wiQ f2p9c/7zS/6jfqyhsQ8H6Q9CPj6XHiONeVaU74qv/wByX/FP/DYq7/cl/wAU/wDDYq7/AHJf8U/8 Nirv9yX/ABT/AMNirv8Acl/xT/w2Ku/3Jf8AFP8Aw2Ku/wByX/FP/DYq7/cl/wAU/wDDYq7/AHJf 8U/8Nirv9yX/ABT/AMNirv8Acl/xT/w2Ku/3Jf8AFP8Aw2Ku/wByX/FP/DYq7/cl/wAU/wDDYqsn /SHoScvS48TypyrSnbFXQfpD0I+PpceI415VpTviq/8A3Jf8U/8ADYq7/cl/xT/w2Ku/3Jf8U/8A DYq7/cl/xT/w2Ku/3Jf8U/8ADYq7/cl/xT/w2Ku/3Jf8U/8ADYq7/cl/xT/w2Ku/3Jf8U/8ADYq7 /cl/xT/w2Ku/3Jf8U/8ADYq7/cl/xT/w2Ku/3Jf8U/8ADYq7/cl/xT/w2KrJ/wBIehJy9LjxPKnK tKdsVf/Z
  • xmp.did:70739A2643BCE611B7E3CE5205162F56uuid:569a3d4b-50a6-47c6-92bd-5b5b261d339dproof:pdfuuid:048F725AA223E0119D0CDF3281A7A2B1uuid:818f6ab3-a98a-4e1f-97b5-e8695b8b3a56xmp.did:F83C29EEC075E611A74B9FB59B3023E1uuid:048F725AA223E0119D0CDF3281A7A2B1proof:pdf
  • savedxmp.iid:0CEC0FB222E6E3119252F796902172F72014-05-28T15:50:20+04:00Adobe Illustrator CS4/
  • savedxmp.iid:0623589A5CF1E311B25DAF9F5E81FD3B2014-06-11T15:36:17+04:00Adobe Illustrator CS4/
  • savedxmp.iid:94C95ECAD805E5119AEEE2FE13D732462015-05-29T11:36+03:00Adobe Illustrator CS4/
  • savedxmp.iid:95C95ECAD805E5119AEEE2FE13D732462015-05-29T12:12:12+03:00Adobe Illustrator CS4/
  • savedxmp.iid:99C95ECAD805E5119AEEE2FE13D732462015-05-29T13:50:24+03:00Adobe Illustrator CS4/
  • savedxmp.iid:67020A69CD5EE611B8E08A451BFD0FF02016-08-10T16:46:09+03:00Adobe Illustrator CS4/
  • savedxmp.iid:61AAD084503FE61194ED99B6F2FB98912016-07-01T08:56:13+03:00Adobe Illustrator CS4/
  • savedxmp.iid:FA660575756EE6118F578FE920E3579D2016-08-30T14:14:39+03:00Adobe Illustrator CS4/
  • savedxmp.iid:F83C29EEC075E611A74B9FB59B3023E12016-09-08T16:29:01+03:00Adobe Illustrator CS4/
  • savedxmp.iid:70739A2643BCE611B7E3CE5205162F562016-12-07T13:14:18+03:00Adobe Illustrator CS4/
  • 1FalseFalse320.129814229.039250Millimeters
  • Black
  • PANTONE 287 U
  • PANTONE 3268 C
  • PANTONE 295 U
  • Группа образцов по умолчанию0
  • C=0 M=20 Y=50 K=30 1CMYKPROCESS0.00000019.99999950.00000030.000001
  • C=71 M=0 Y=33 K=0CMYKPROCESS70.9999980.00000032.9999980.000000
  • PANTONE 3262 CSPOT100.000000LAB67.058800-58 -12
  • PANTONE 102 CSPOT100.000000LAB90.980400-7 101
  • PANTONE 1777 CSPOT100.000000LAB63.92159761 18
  • PANTONE 200 CSPOT100.000000LAB41.17649864 31
  • PANTONE 874 CSPOT100.000000LAB49.0196008 24
  • PANTONE Cool Gray 10 CSPOT100.000000CMYK0.0000002.0000000.00000060.000002
  • PANTONE 8183 CSPOT100.000000LAB40.7842981 -39
  • PANTONE 485 CSPOT100.000000CMYK0.00000094.999999100.0000000.000000
  • PANTONE 293 USPOT100.000000CMYK100.00000056.9999990.0000002.000000
  • PANTONE 485 USPOT100.000000CMYK0.00000094.999999100.0000000.000000
  • AquaPROCESS100.000000CMYK63.8665970.00310030.2982990.003100
  • Blue-GrayPROCESS100.000000CMYK64.90730057.47309910.45240011.609100
  • Bright GreenPROCESS100.000000CMYK65.5786990.00310099.8229980.003100
  • BrownPROCESS100.000000CMYK9.36600081.46330199.07220038.055998
  • Dark BluePROCESS100.000000CMYK99.86879899.9572990.0031000.012200
  • Dark GreenPROCESS100.000000CMYK79.07069925.836599100.00000076.852101
  • Dark RedPROCESS100.000000CMYK10.775900100.00000091.26269849.750501
  • Dark TealPROCESS100.000000CMYK97.05500070.90709810.30590041.892099
  • Dark YellowPROCESS100.000000CMYK27.37160011.30690097.77219945.749599
  • GoldPROCESS100.000000CMYK0.00310020.28529993.2402010.003100
  • Gray-25%PROCESS100.000000CMYK25.71760118.86930019.6811015.377300
  • Gray-40%PROCESS100.000000CMYK37.36929929.29730129.41940116.714700
  • Gray-80%PROCESS100.000000CMYK64.05890053.86890251.46719868.316197
  • GreenPROCESS100.000000CMYK76.6110005.276600100.00000025.067499
  • IndigoPROCESS100.000000CMYK95.28189990.8171000.0031000.003100
  • LavenderPROCESS100.000000CMYK35.16899947.0680000.0031000.003100
  • Light BluePROCESS100.000000CMYK79.76040268.5908020.0031000.003100
  • Light GreenPROCESS100.000000CMYK22.1224990.00310028.9707990.003100
  • Light OrangePROCESS100.000000CMYK0.00310048.94180097.4334000.003100
  • Light TurquoisePROCESS100.000000CMYK16.9924010.0031007.3976000.003100
  • Light YellowPROCESS100.000000CMYK4.1810000.00310053.3593000.003100
  • LimePROCESS100.000000CMYK47.7057990.003100100.0000000.003100
  • Olive GreenPROCESS100.000000CMYK49.84210138.53820095.18730077.730995
  • OrangePROCESS100.000000CMYK0.00310071.30079999.3866030.003100
  • Pale BluePROCESS100.000000CMYK42.47199912.7474000.0031000.003100
  • PinkPROCESS100.000000CMYK37.29299984.8447020.0031000.003100
  • PlumPROCESS100.000000CMYK23.54470084.70130015.29260029.657400
  • RosePROCESS100.000000CMYK0.00310052.4833980.0031000.003100
  • Sea GreenPROCESS100.000000CMYK74.3739967.93160069.59490210.351700
  • Sky BluePROCESS100.000000CMYK64.9226010.0031001.1048000.003100
  • TanPROCESS100.000000CMYK0.00310025.67479944.2602990.003100
  • TealPROCESS100.000000CMYK78.99439916.71170041.65709924.789800
  • TurquoisePROCESS100.000000CMYK48.5419990.00310022.2079990.003100
  • VioletPROCESS100.000000CMYK60.280800100.0000000.0031001.147500
  • WhitePROCESS100.000000CMYK0.0031000.0031000.0031000.003100
  • YellowPROCESS100.000000CMYK2.8382000.00310089.9016020.003100
  • BlackPROCESS100.000000CMYK77.74009767.85529958.37339894.311398
  • Black 0PROCESS100.000000CMYK77.74009767.85529958.37339894.311398
  • BluePROCESS100.000000CMYK94.885200100.0000000.0031000.003100
  • Gray-50%PROCESS100.000000CMYK44.11079935.48330134.96760126.672801
  • RedPROCESS100.000000CMYK0.00310095.06830099.1576970.003100
  • Black 1PROCESS100.000000CMYK77.74009767.85529958.37339894.311398
  • PANTONE 3125 USPOT100.000000CMYK82.9999980.00000020.9999990.000000
  • PANTONE 295 USPOT100.000000CMYK100.00000056.9999990.00000040.000001
  • PANTONE 287 USPOT100.000000CMYK100.00000068.0000010.00000012.000000
  • PANTONE 3262 USPOT100.000000CMYK70.9999980.00000032.9999980.000000
  • PANTONE 3268 CSPOT100.000000CMYK90.0000040.00000048.9999980.000000
  • BelilaSPOT100.000000CMYK100.0000000.0000000.0000000.000000
  • PANTONE 650 MSPOT100.000000CMYK23.9999999.0000000.0000002.000000
  • PANTONE 287 CSPOT100.000000CMYK100.00000068.0000010.00000012.000000
  • Adobe PDF library 9.00 endstream endobj 3 0 obj > endobj 106 0 obj >/Resources>/ExtGState>/Properties>>>/Thumb 113 0 R/TrimBox[0.q:F ᢲzЁb4t&[email protected]ٜyu,hZd9

    Какие витамины нужны для роста и укрепления волос

    Мы стрижемся, красимся, используем фен, делаем укладки и завивки, выпрямляем локоны и плетем косички. Но, к сожалению, все эти манипуляции имеют негативное влияние, в результате которого мы нередко наблюдаем, как блеск и упругость сменяются тусклостью и сухостью. Даже частое расчесывание может нарушить целостность ослабленных волос. Значит нам нужно сделать их сильными! Как? Об это вы прочтете в нашей статье.

    Чтобы действительно понять, какие вещества необходимы организму для укрепления структуры волос и стимуляции их роста, давайте рассмотрим химический состав волоса:

    • 78% волоса составляет кератин (белок), насыщенный спектром различных витаминов и микроэлементов;
    • 15% объема волоса – это вода;
    • 7% составляют жиры (холестерол).

    Из вышесказанного следует, что богатая белками пища очень важна для здоровья волос. А еще то, что обезжиренная диета точно не пойдет на пользу вашим локонам. И конечно, не стоит забывать о питьевом режиме. Что же касается витаминов и минералов для укрепления волос, этот вопрос мы рассмотрим детальнее. Но сначала обратим внимание на еще один момент – здоровый вид волос напрямую зависит от состояния кожи, которая является основным источником питания для волосяных луковиц. Дайте вашей коже полноценный рацион – и вы вскоре удивитесь переменам, которые произойдут с вашими локонами.

    Сложно переоценить важность данного витамина для здоровья организма, в том числе и волос. Кроме выполнения множества функций, витамин A участвует в синтезе коллагена и необходимых для строения кожи ферментов. К счастью, витамина A много в привычных для нас продуктах питания. Однако необходимо помнить, что усваивается он только при достаточном поступлении в организм витамина E.

    Данный витамин занимает важное место в косметологии неспроста. Благодаря выраженным антиоксидантным и мембранопротекторным свойства его используют для улучшения состояния волос и кожи. Он стимулирует рост волос, придает локонам блеск и объем, защищает от вредного влияния внешних факторов, сохраняя молодость. Витамином E богаты орехи и масла холодного отжима. Если вы плохо переносите жирные продукты и не получаете норму этого важного нутриента, сделайте своей привычкой пропивать курс витамина E раз в 3 месяца.

    Вы наверняка неоднократно слышали о важной роли витамина C для иммунной системы человека. Но знаете ли вы, что этот витамин невероятно эффективен для красоты волос? В чем секрет? Он является главным кофактором в процессе выработки организмом собственного коллагена. Больше витамина C – больше коллагена и меньше восприимчивости к вредному влиянию внешних факторов. В результате ваша кожа сияет, а волосы блестят.

    Биотин является основным источником серы, которая необходима для здоровья волос. Так же, как и витамин C, он принимает участие в синтезе коллагена. Сухость и ломкость волос, нарушение их роста и усиленное выпадение, а также перхоть могут быть симптомами нехватки витамина B7.

    Этот элемент принимает участие во многих биохимических процессах организма. Он участвует в усвоении витамина E, снимает воспаления и восстанавливает структуру кожи, улучшает питание волосяных луковиц и, соответственно, укрепляет волосы по всей длине. Препараты с цинком назначают при перхоти, повышенном выпадении волос и воспалительных заболеваниях кожи.

    Селен также необходим для усвоения организмом витамина E и йода. Он играет важную роль в функционировании щитовидной железы, от которой зависит и здоровье волос в том числе. Дефицит селена может приводить к сухости и выпадению волос, а также к ощутимому снижению иммунитета.

    Это вещество хорошо зарекомендовало себя как омолаживающее кожу средство. Но и волосам гиалуроновая кислота способна принести пользу. А именно, улучшить процесс питания волосяных луковиц, укрепить корни, усилить выработку кератина. С возрастом организм женщины вырабатывает все меньше гиалуроновой кислоты. Поэтому обеспечив ее поступление извне, мы продлеваем свою молодость.

    0 отзывов

    Витаминный комплекс для красивых ногтей и сильных волос

    0 грн

    1 811 грн

    Нет на складе

    Есть в наличии

    Нет на складе

    Ресурс 10 В корзину

    Обеспечить свой организм всеми необходимыми для здоровья и красоты волос веществами при помощи диеты не так уж и просто. Кроме того, даже насыщенного витаминами меню бывает недостаточно из-за сниженной усвояемости по причине повсеместно распространённых нарушений пищеварения. Дополнительный источник нутриентов в виде качественного витаминно-минерального препарата – серьезная поддержка для женского организма.

    Немецкий комплекс Orthomol Beauty содержит необходимые для укрепления и роста волос витамины и минералы. Кроме того, в составе находятся сильные антиоксиданты, способные за несколько курсов приема восстановить даже очень ослабленные волосы. К сожалению, волшебной таблетки для продления молодости не существует. Зато существуют безопасные препараты с научно-доказанной эффективностью, способные поддержать ваше здоровье и сохранить безупречный внешний вид.

    Все о витамине А — Прованс

    ЖИРОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ.
    Продолжаем разговор о жирорастворимых витаминах. Кроме витамина D, к ним относятся:  А, Е, К.

    НЕОБХОДИМО знать, что в отличие от водорастворимых витаминов, которые при поступлении в организм выводятся из него, практически в течение суток, витамины А, Е, К — накапливаются в жировой ткани, там создаётся их депо. То есть, по сути, они встраивается в ткани организма. Поэтому жирорастворимые витамины лучше принимать курсами по три месяца, делая такие же перерывы.

    Прежде чем начать прием:
    — Консультация врача
    — Анализ крови на уровень содержания этих витаминов в организме.!!!!! Так как передозировка этих витаминов может иметь не менее негативные последствия, как и их дефицит.

    ВИТАМИН А
    ВИТАМИН РОСТА, МОЛОДОСТИ И КРАСОТЫ!
    ✓ Участвует в процессах восстановления тканей
    ✓ Повышает сопротивляемость организма к инфекциям
    ✓ Антиоксидант
    ✓!!! Обеспечивает нормальную работу органов зрения
    ✓ Витамин А отвечает за рост организма, в частности, за рост костей и зубов, поэтому он так полезен детям
    ✓ Витамин А делает нашу кожу гладкой, эластичной, упругой, нормализует процессы регенерации, не даёт ей стареть!!!! Очень многие кожные заболевания обусловлены недостатком витамина А.
    ✓ Витамин А обеспечивает нормальное функционирование и защиту слизистых тканей: верхних дыхательных путей, кишечника, мочевыводящих путей
    ✓ Можно сказать, что достаточный уровень и присутствие в организме витамина А — это основа жизнедеятельности и хорошего функционирования всего организма!

    ● Тест, который можно провести в домашних условиях, чтобы определить есть ли дефицит витамина А  в организме:
    ✓ Достаточно выйти из хорошо освещенной комнаты в темную, если ваше зрение перестроились:
    + Менее чем за 8 секунд — нормальное содержание витамина А в организме.
    — 8-9 секунд, возможно, у вас недостаток  витамина А
    — Более 15-25 секунд — нужно срочно принимать меры и обратиться к врачу!

    У витамина А есть две формы: РЕТИНОЛ — готовая форма витамина А. Содержится только в продуктах животного происхождения:
    — рыбий жир
    — печень (трески, свиная, говяжья)
    — Жирное молоко, творог
    — Сливки
    — Сливочное масло
    — Желтки
    — Сыр
    Важно знать, что витамин А усваивается организмом только совместно с животными жирами. И, именно РЕТИНОЛ, наиболее важен и полезен для человеческого организма.

    КАРОТИНОИД — провитамин А (бета- каротин). Содержится в продуктах растительного происхождения, особенно красного, оранжевого, жёлтого цвета:
    — Морковь
    — Тыква
    — Батат
    — Персики, абрикосы
    — Дыня
    — Боярышник
    Приправы:
    — Шалфей
    — Паприка
    — Карри

    !! Нужно отметить ещё два рекордсмена растительного происхождения по содержанию витамина А:
    — Шпинат (содержание каротиноида больше чем в моркови)
    — Капуста КАЛЕ. Один из самых богатых источников  провитамина А.

    Важно знать, что провитамин А, содержащийся в продуктах растительного происхождения, усваивается организмом только вместе с животными жирами.

    Нормы потребления витамина А:
    Мужчины: 650-900 мкг
    Женщины: 600-800 мкг
    Дети: 400 — 700 мкг

    При дефиците витамина А, или лечение заболеваний, возникающих в том числе и из-за дефицита витамина А- назначаются лекарственные формы витамина А.
    !!! ТОЛЬКО ПО НАЗНАЧЕНИЮ ВРАЧА.

    Назад к Статьи

    Добавление витамина А для предотвращения смертельных случаев, краткосрочных и долгосрочных болезней у младенцев с очень низкой массой тела при рождении

    Вопрос обзора Могут ли добавки с витаминами А предотвратить смерть, хроническое поражение легких и развитие инвалидности, связанной с психомоторным развитием, в отдаленные сроки у младенцев с очень низкой массой тела по сравнению с контролем (плацебо или отсутствие добавок)?

    Актуальность Витамин А представляет собой группу жирорастворимых соединений, используемых организмом для регуляции и стимуляции роста и дифференциации многих клеток, включая клетки сетчатки глаза и клетки, выстилающие дыхательные пути в легких. У недоношенных детей отмечается низкий уровень витамина А при рождении. Это может способствовать повышенному риску развития хронического заболевания легких и, следовательно, потребности в кислороде. Возможно, что дополнительное введение витамина А может уменьшить частоту осложнений, связанных с недоношенностью, включая аномалии развития сетчатки (ретинопатия), кровотечение в головном мозге (внутрижелудочковое кровоизлияние), а также воспалительное поражение кишечника (некротизирующий энтероколит), в том числе снижение частоты респираторных инфекций. Слишком большое количество витамина А в организме считается потенциально вредным, поскольку может повысить внутричерепное давление, а также вызвать изменения кожи, слизистых (травмы или повреждения) и рвоту.

    Характеристика исследований В этот обзор были включены одиннадцать испытаний, в десяти сравнивали витамин А с контролем (плацебо или отсутствие добавок), и в одном испытании сравнивали различные схемы приема витамина А. Поиск подходящих испытаний был обновлен в мае 2016 года.

    Результаты: По сравнению с контрольной группой, добавление витамина А младенцам с очень низким весом при рождении, по-видимому, имеет небольшое преимущество в снижении риска смерти или потребности в кислороде в возрасте одного месяца, и риска хронического заболевания легких (потребность в кислороде) в постменструальном (постконцептуальном) возрасте 36 недель (доказательства умеренного качества). Наблюдалось незначительное уменьшение комбинированного исхода смерти или хронического заболевания легких (доказательства умеренного качества). Несмотря на статистически значимое уменьшение частоты развития хронического заболевания легких, эти данные согласуются как с значимым воздействием на хроническое заболевание легких, так и незначительным влиянием. Одно испытание, в котором исследовали психомоторный статус с 18 до 22 месяцев скорректированного возраста с учетом недоношенности, не было обнаружено доказательств пользы или вреда, связанного с добавлением витамина А по сравнению с контролем (доказательства низкого качества). Не сообщалось о побочных эффектах добавления витамина А, но было отмечено, что внутримышечные инъекции витамина А были болезненными.

    Вывод Решают ли врачи применять повторные внутримышечные дозы витамина А для профилактики развития хронического заболевания легких может зависеть от локальной распространенности этого исхода и ценности для достижения умеренного снижения частоты исхода, сбалансированного от отсутствия других доказанных преимуществ и приемлемости лечения. Данные о психомоторном статусе в отдаленные сроки не свидетельствует о наличии каких-либо преимуществ или вреда от вмешательства.

    Витамин А | Институт Лайнуса Полинга

    испанский |日本語

    Резюме

    • Витамин А — это общий термин, который относится к жирорастворимым соединениям, обнаруженным в виде преформированного витамина А (ретинола) в продуктах животного происхождения и в виде каротиноидов провитамина А во фруктах и ​​овощах. Тремя активными формами витамина А в организме являются ретинол, ретиналь и ретиноевая кислота. (Дополнительная информация)
    • Витамин А участвует в регуляции роста и специализации (дифференциации) практически всех клеток человеческого организма.Витамин А играет важную роль в эмбриональном развитии, формировании органов во время внутриутробного развития, нормальных иммунных функциях, развитии глаз и зрения. (Дополнительная информация)
    • Дефицит витамина А является основной причиной предотвратимой слепоты в мире. Наиболее распространен среди детей и женщин детородного возраста. Дефицит витамина А связан с повышенной восприимчивостью к инфекциям, а также к заболеваниям щитовидной железы и кожи. (Дополнительная информация)
    • Рекомендуемая диетическая норма (RDA) составляет 700 мкг эквивалента активности ретинола (мкг RAE)/день для женщин и 900 мкг RAE/день для мужчин. (Дополнительная информация)
    • Профилактика витамина А, по-видимому, значительно снижает детскую смертность в регионах с высоким риском дефицита витамина А. Кроме того, добавки с высокими дозами витамина А широко рекомендуются для детей старше шести месяцев, когда они инфицированы корью при недоедании, иммунодефиците или подвержены риску осложнений кори. (Дополнительная информация)
    • Ретиноевая кислота и аналоги используются в фармакологических дозах при лечении острого промиелоцитарного лейкоза и различных кожных заболеваний. (Дополнительная информация)
    • Источники пищи животного происхождения, богатые предварительно сформированным витамином А, включают молочные продукты, обогащенные злаки, печень и рыбий жир. Богатые источники каротиноидов провитамина А включают апельсиновые и зеленые овощи, такие как сладкий картофель и шпинат. (Дополнительная информация)
    • Чрезмерное потребление предварительно сформированного витамина А может быть очень токсичным и особенно противопоказано до и во время беременности, поскольку это может привести к серьезным врожденным дефектам. Верхний допустимый уровень потребления (UL) витамина А для взрослых составляет 3000 мкг RAE/день.UL не применяется к витамину А, полученному из каротиноидов. (Дополнительная информация)

    Витамин А — это общий термин, который охватывает ряд родственных соединений (, рис. 1, ). Ретинол и ретиниловые эфиры часто называют предварительно сформированным витамином А. Ретинол может быть преобразован организмом в ретиналь, который, в свою очередь, может быть окислен до ретиноевой кислоты, формы витамина А, которая, как известно, регулирует транскрипцию генов. Ретинол, ретиналь, ретиноевая кислота и родственные соединения известны как ретиноиды.Бета-каротин и другие пищевые каротиноиды, которые могут превращаться в организме в ретинол, называются каротиноидами провитамина А (см. статью о каротиноидах). Растения синтезируют сотни различных каротиноидов, но только около 10% из них способны превращаться в ретинол (1). Следующее обсуждение будет сосредоточено главным образом на предварительно образованных соединениях витамина А и ретиноевой кислоте.

    Функция

    Соединения витамина А представляют собой незаменимые жирорастворимые молекулы, преимущественно хранящиеся в печени в форме ретиниловых эфиров (например, ретиниловые эфиры).г., ретинилпальмитат). Когда это уместно, ретиниловые эфиры гидролизуются с образованием полностью -транс--ретинола, который связывается с ретинол-связывающим белком (RBP) перед высвобождением в кровоток. Комплекс all- транс--ретинол/RBP циркулирует связанным с белком транстиретином, который доставляет all- транс--ретинол в периферические ткани (обзор в 2). Также было обнаружено, что витамин А в виде ретиниловых эфиров в хиломикронах играет заметную роль в доставке витамина А во внепеченочные ткани, особенно в раннем возрасте (3, 4).

    Зрительная система и зрение

    Сетчатка, расположенная в задней части глаза, содержит два основных типа светочувствительных рецепторных клеток, известных как фоторецепторные клетки палочек и колбочек. Фотоны (частицы света), проходящие через хрусталик, воспринимаются фоторецепторными клетками сетчатки и преобразуются в нервные импульсы (электрические сигналы) для интерпретации мозгом. All- транс--ретинол транспортируется в сетчатку кровотоком и накапливается в клетках пигментного эпителия сетчатки (RPE) (, рис. 2, ) (5).Здесь полностью -транс--ретинол этерифицируется с образованием ретинилового эфира, который можно хранить. При необходимости сложные эфиры ретинила расщепляются (гидролизуются) и изомеризуются с образованием 11- цис -ретинола, который может быть окислен с образованием 11- цис -ретиналя. 11- цис -ретиналь может перемещаться через межфоторецепторное пространство к фоторецепторной клетке палочки, которая специализируется на зрении в условиях низкой освещенности и на обнаружении движения. В палочках 11- цис -ретиналь связывается с белком, называемым опсином, с образованием зрительного пигмента родопсина (также известного как зрительный пурпур).Поглощение фотона света катализирует изомеризацию 11- цис -ретиналя в полностью транс -ретиналя, который высвобождается из молекулы опсина. Эта фотоизомеризация запускает каскад событий, приводящих к генерации нервного импульса, передаваемого зрительным нервом в зрительную кору головного мозга. All- транс--ретиналь превращается в all- транс--ретинол и транспортируется через интерстициальное пространство к клеткам ПЭС, тем самым завершая зрительный цикл.

    Аналогичный цикл происходит в колбочках, которые содержат красные, зеленые или синие опсиновые белки, необходимые для поглощения фотонов из спектра видимого света (2). Витамин А также необходим для развития глаз млекопитающих (6). Таким образом, поскольку витамин А необходим для нормального функционирования сетчатки, сумеречного зрения и цветового зрения, недостаток ретинола и ретиналя, доступных для сетчатки, приводит к нарушению темновой адаптации. В тяжелых случаях дефицита витамина А истончение и изъязвление роговицы приводит к слепоте (см. Дефицит).

    Регуляция экспрессии генов
    Регуляторная способность ретиноевой кислоты

    В клетках полностью--транс--ретинол может либо накапливаться (в виде ретинилового эфира), либо окисляться до полностью--транс--ретиналя алкогольдегидрогеназами. В свою очередь ретинальдегиддегидрогеназы могут катализировать превращение all- транс -ретиналя в два биологически активных изомера ретиноевой кислоты (РК): all- транс -RA и 9- цис -RA.Изомеры RA действуют как гормоны, влияющие на экспрессию генов и тем самым влияющие на многочисленные физиологические процессы. All- транс -RA и 9- цис -RA транспортируются в ядро ​​клетки, связанное с клеточными белками, связывающими ретиноевую кислоту (CRABP). Внутри ядра изомеры RA связываются со специфическими белками ядерных рецепторов, которые являются лиганд-зависимыми факторами транскрипции (, рис. 3, ). Как all- транс -RA, так и 9- цис -RA могут связываться с рецепторами ретиноевой кислоты (RARα, RARβ и RARγ), тогда как только 9- цис -RA связывается с ретиноидными Х-рецепторами (RXRα, RXRβ, и RXRβ) (7).Подтипы RAR и RXR образуют либо комплексы двух одинаковых белков (гомодимеры RAR/RAR и RXR/RXR), либо комплексы двух разных белков (гетеродимеры RAR/RXR). Гетеродимеры RAR/RXR могут связываться с регуляторной последовательностью ДНК, называемой элементом ответа на ретиноевую кислоту (RARE), расположенной в промоторе генов, чувствительных к ретиноидам. Транскрипционная активность гетеродимеров RAR/RXR, по-видимому, в основном обусловлена ​​связыванием all- trans -RA с RAR.

    Активация RAR путем связывания RA запускает рекрутирование корегуляторов транскрипции на промоторы-мишени, тем самым ингибируя или разрешая транскрипцию генов (8).RXR также образует гетеродимеры с несколькими другими ядерными рецепторами, включая рецептор гормона щитовидной железы (TR), рецептор витамина D (VDR), стероидные рецепторы и рецептор, активируемый пролиферацией пероксисом (PPAR) (9). Таким образом, витамин А может взаимодействовать с гормоном щитовидной железы, витамином D, стероидами (например, эстрогеном) или сигнальными путями лигандов PPAR и влиять на транскрипцию широкого спектра генов.

    Имеются также доказательства того, что RA/RAR может влиять на экспрессию генов независимым от RARE способом.Например, сообщалось, что RAR может вмешиваться в сигнальный путь TGFβ/Smad посредством прямого взаимодействия RAR с гетеродимерным фактором транскрипции Smad3/Smad4. Было обнаружено, что в отсутствие RA RAR действует как коактиватор Smad3/Smad4-опосредованной транскрипции, в то время как агонисты RAR подавляют транскрипционную активность Smad3/Smad4 (10). В клетках ретинобластомы RAR также участвовал в индуцированной RA активации сигнальных каскадов, опосредованных тирозинкиназами, известной как фосфоинозитид-3-киназа (PI3K), и приводящей к клеточной дифференцировке (11, 12).RA также, по-видимому, индуцирует дифференцировку нейронов путем активации сигнального пути ERK1/2 MAP-киназы, который фосфорилирует фактор транскрипции, CREB (белок, связывающий элемент циклического AMP-ответа). Фосфорилированный CREB впоследствии может связываться с элементом ответа CREB в промоторе генов, участвующих в дифференцировке клеток (13). Также было обнаружено, что независимо от RAR, RA ингибирует фосфорилирование/активацию ERK1/2 и последующую AP1-опосредованную экспрессию интерлейкина-6 в синовиальных клетках (14). Следовательно, RA может влиять на экспрессию генов, промоторы которых не содержат RARE.

    Регулируя экспрессию более 500 генов, чувствительных к ретиноидам (включая несколько генов, участвующих в самом метаболизме витамина А), изомеры ретиноевой кислоты играют важную роль в клеточной пролиферации и дифференцировке (т. е. приверженности клеток узкоспециализированным функциям).

    Регуляторная способность ретинола

    В глазах и тканях, таких как белая жировая ткань и мышцы, ретиноловый рецептор/транспортер плазматической мембраны STRA6 принимает ретинол из внеклеточного RBP и выгружает его во внутриклеточный ретинол-связывающий белок (CRBP).STRA6 также сотрудничает с лецитин: ретинолацилтрансферазой (LRAT), ферментом, который катализирует этерификацию и накопление ретинола, для поддержания градиента концентрации ретинола внутрь (15). Интересно, что поглощение ретинола STRA6 запускает активацию сигнального каскада, опосредованного тирозинкиназами, известными как Янус-киназы (JAK), и ассоциированными транскрипционными факторами (STAT). Сигнальный путь JAK/STAT регулирует экспрессию широкого спектра цитокинов, гормонов и факторов роста (16).Исследования на животных показали, что повышенная экспрессия генов, таких как SOCS3 , посредством пути JAK/STAT может привести к ингибированию передачи сигналов инсулина. Следовательно, мыши с ожирением, лишенные LRAT или STRA6, по-видимому, защищены от резистентности к инсулину, индуцированной ретинолом/STRA6 (17, 18).

    Регуляторная способность сетчатки

    Помимо своей роли лиганда опсина в зрительном каскаде (см. Зрительная система и зрение), ретиналь специфически участвует в регуляции генов, важных для метаболизма липидов.У людей различают два типа жировой ткани на основе их соответствующих функций: белая жировая ткань (WAT) хранит жирные кислоты в виде триглицеридов, а бурая жировая ткань (BAT) окисляет жирные кислоты с выделением тепла (термогенез). В митохондриальной дыхательной цепи бурых жировых клеток процессы транспорта электронов и производства АТФ не связаны (диссоциированы), что позволяет быстро производить тепло в результате окисления жирных кислот (19).

    Ретинальдегиддегидрогеназа 1 (RALDh2), которая превращает ретиналь в ретиноевую кислоту, высоко экспрессируется в WAT, но не в BAT.Подавление экспрессии RALDh2 в WAT может индуцировать термогенный фенотип, напоминающий фенотип BAT (20). Было обнаружено, что во время дифференцировки адипоцитов стимуляция клеток ретиналью all- trans активирует ген UCP1 , необходимый для термогенеза, при этом ингибируя гены, способствующие адипогенезу, такие как PPARγ  (20). Ретиналь также, по-видимому, регулирует метаболизм липидов и ожирение в костном мозге путем ингибирования опосредованной гетеродимерами экспрессии генов PPARγ/RXR (21).Кроме того, было обнаружено, что ретиналь ингибирует экспрессию глюконеогенного гена и выработку глюкозы в печени мышей с дефицитом RALDh2 (22).

    Иммунитет

    Первоначально витамин А называли «антиинфекционным витамином» из-за его важности для нормального функционирования иммунной системы (23). Клетки кожи и слизистых оболочек, выстилающие дыхательные пути, пищеварительный тракт и мочевыводящие пути, функционируют как барьер и формируют первую линию защиты организма от инфекции.Ретиноевая кислота (РА) продуцируется антигенпрезентирующими клетками (АПК), в том числе макрофагами и дендритными клетками, обнаруженными в этих поверхностях слизистой оболочки и связанных с ними лимфатических узлах. RA, по-видимому, действует на сами дендритные клетки, регулируя их дифференцировку, миграцию и антигенпрезентирующую способность. Кроме того, продукция RA АПК необходима для дифференцировки наивных CD4 Т-лимфоцитов в индуцированные регуляторные Т-лимфоциты (Treg). Критично для поддержания целостности слизистой оболочки, дифференцировка Treg управляется all- транс -RA посредством RARα-опосредованной регуляции экспрессии генов (см. Регуляция экспрессии генов).Кроме того, во время воспаления сигнальный путь all- trans -RA/RARα способствует превращению наивных CD4 Т-лимфоцитов в эффекторные Т-лимфоциты – хелперные Т-клетки 1 типа (Th2) – (а не в Treg) и индуцирует продукция провоспалительных цитокинов эффекторными Т-лимфоцитами в ответ на инфекцию. Имеются также существенные доказательства того, что РА может помочь предотвратить развитие аутоиммунитета (обзор в 24).

    Пренатальное и постнатальное развитие

    Известно, что как избыток, так и дефицит витамина А вызывают врожденные дефекты.Передача сигналов ретиноидами начинается вскоре после ранней фазы эмбрионального развития, известной как гаструляция. Во время внутриутробного развития РА имеет решающее значение для развития органов, включая сердце, глаза, уши, легкие, а также другие конечности и внутренние органы. Витамин А участвует в созревании легких плода (2). Статус витамина А у недоношенных новорожденных ниже, чем у доношенных (25). Имеются некоторые данные, свидетельствующие о том, что добавление витамина А может помочь снизить частоту хронических заболеваний легких и смертность у недоношенных новорожденных (см. Профилактика заболеваний).Передача сигналов ретиноидами также участвует в экспрессии многих белков внеклеточного матрикса (ECM; материала, окружающего клетки), включая коллаген, ламинин и протеогликаны (26). Дефицит витамина А может затем привести к изменениям состава внеклеточного матрикса, таким образом нарушая морфологию и функцию органов (обзор в 26).

    Производство эритроцитов (эритропоэз)

    Красные кровяные тельца (эритроциты), как и все клетки крови, происходят из плюрипотентных стволовых клеток костного мозга.Исследования с использованием культур in vitro предполагают роль ретиноидов в детерминации стволовых клеток и дифференцировке в линии эритроцитов. Ретиноиды могут также регулировать апоптоз (запрограммированную гибель клеток) предшественников эритроцитов (эритропоэтические клетки-предшественники) (27). Однако не установлено, регулируют ли ретиноиды эритропоэз in vivo . Тем не менее, было показано, что добавки витамина А у людей с дефицитом витамина А повышают концентрацию гемоглобина.Кроме того, витамин А, по-видимому, облегчает мобилизацию железа из мест хранения в развивающиеся эритроциты для включения в гемоглобин, переносчик кислорода в эритроцитах (27, 28).

    Взаимодействие питательных веществ
    Цинк

    Считается, что дефицит цинка влияет на метаболизм витамина А несколькими способами (29): (1) дефицит цинка приводит к снижению синтеза ретинол-связывающего белка (RBP), который транспортирует ретинол через кровоток к периферическим тканям и защищает организм от потенциальных токсичность ретинола; (2) дефицит цинка приводит к снижению активности фермента, который высвобождает ретинол из его запасной формы, ретинилпальмитата, в печени; и (3) цинк необходим для фермента, который превращает ретинол в ретиналь (30).Последствия дефицита цинка для здоровья человека на пищевой статус витамина А еще предстоит определить (29).

    Железо

    Дефицит витамина А часто сосуществует с дефицитом железа и может усугубить железодефицитную анемию за счет изменения метаболизма железа (27). Добавка витамина А благотворно влияет на железодефицитную анемию и улучшает состояние питания детей и беременных женщин железом (27, 28). Комбинация добавок витамина А и железа, по-видимому, снижает анемию более эффективно, чем добавки железа или витамина А по отдельности (31).Более того, исследования на крысах показали, что дефицит железа изменяет уровень витамина А в плазме и печени (32, 33).

    Дефицит

    Дефицит витамина А обычно возникает в результате недостаточного потребления витамина А из продуктов животного происхождения (в виде преформированного витамина А), фруктов и овощей (в виде каротиноидов провитамина А). В развивающихся странах от дефицита витамина А и связанных с ним заболеваний страдают преимущественно дети и женщины репродуктивного возраста. Другие люди, подверженные риску дефицита витамина А, — это люди с плохой абсорбцией липидов из-за нарушения секреции поджелудочной железы или желчевыводящих путей, а также люди с воспалительными заболеваниями кишечника, такими как болезнь Крона и глютеновая болезнь (2).Субклинический дефицит витамина А часто определяется концентрацией ретинола в сыворотке ниже 0,70 мкмоль/л (20 мкг/дл). При тяжелом дефиците витамина А запасы витамина А в организме истощаются, а концентрация ретинола в сыворотке падает ниже 0,35 мкмоль/л (10 мкг/дл). Другие биомаркеры были откалиброваны для оценки нутритивного статуса витамина А (обзор в 34). Следует отметить, что Всемирная организация здравоохранения считает дефицит витамина А проблемой общественного здравоохранения, когда распространенность низкого содержания ретинола в сыворотке крови (<0,70 мкмоль/л) достигает 15% или более в определенной популяции.

    Заболевания, связанные с дефицитом витамина А
    Болезни глаз и слепота

    По оценкам, ежегодно слепнут от 250 000 до 500 000 детей, поэтому дефицит витамина А является основной предотвратимой причиной слепоты в странах с низким и средним уровнем дохода (35). Самым ранним симптомом дефицита витамина А является нарушение адаптации к темноте, известное как куриная слепота или никталопия. Следующей клинической стадией является возникновение патологических изменений конъюнктивы (угла глаза), проявляющихся наличием пятен Бито.Тяжелый или длительный дефицит витамина А в конечном итоге приводит к состоянию, называемому ксерофтальмия (по-гречески «сухой глаз»), характеризующемуся изменениями в клетках роговицы (прозрачное покрытие глаза), что в конечном итоге приводит к язвам роговицы, рубцеванию и слепоте (36). . Для предотвращения ослепляющей ксерофтальмии требуется немедленное введение 200 000 международных единиц (МЕ) витамина А в течение двух дней подряд (36).

    По оценкам, во всем мире насчитывается 19,1 миллиона беременных женщин (особенно в странах Африки к югу от Сахары, Юго-Восточной Азии и Центральной Америки) с дефицитом витамина А, и более половины из них страдают куриной слепотой (37).Распространенность дефицита витамина А и куриной слепоты особенно высока в третьем триместре беременности из-за ускоренного роста плода. Кроме того, примерно 190 миллионов детей дошкольного возраста имеют низкие концентрации ретинола в сыворотке крови (<0,70 мкмоль/л), из них 5,2 миллиона страдают куриной слепотой. Более того, по оценкам, половина детей, страдающих тяжелой ксерофтальмией, вызывающей слепоту, вызванной дефицитом витамина А, умирает в течение года после ослепления (37). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и Детский фонд Организации Объединенных Наций (ЮНИСЕФ) пропагандируют добавки витамина А в качестве меры общественного здравоохранения для снижения детской смертности в районах и группах населения, где распространен дефицит витамина А (38–40).

    Восприимчивость к инфекционным заболеваниям

    Инфекционные заболевания связаны с истощением запасов витамина А в печени (уже ограниченных у лиц с дефицитом витамина А), снижением концентрации ретинола в сыворотке и повышенной потерей витамина А с мочой (37). Было обнаружено, что заражение вирусом кори ускоряет повреждение конъюнктивы и роговицы, что приводит к слепоте у детей с плохим статусом витамина А (41). И наоборот, дефицит витамина А можно рассматривать как иммунодефицитное заболевание, связанное с питанием (42).Даже у детей с легким дефицитом витамина А частота респираторных осложнений и диареи, а также уровень смертности от кори выше, чем у детей, получающих достаточное количество витамина А (43). Поскольку добавки с витамином А могут снизить как тяжесть, так и частоту осложнений кори в развивающихся странах (см. Профилактика заболеваний), ВОЗ рекомендует детям в возрасте не менее одного года получать 200 000 МЕ витамина А (60 мг RAE) в течение двух дней подряд в дополнение к стандартное лечение, если они инфицированы вирусом кори и живут в районах с дефицитом витамина А (44).

    Недавнее проспективное когортное исследование, проведенное с участием 2774 колумбийских детей (возраст 5–12 лет) и наблюдаемое в среднем в течение 128 дней, также выявило обратную зависимость между концентрацией ретинола в плазме и частотой диареи с рвотой и кашлем с лихорадкой, причем последняя сильный предиктор заражения гриппом (грипп) (45). Обзор пяти рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, в которых приняли участие 7528 ВИЧ-позитивных беременных или кормящих женщин, не выявил существенной пользы добавок витамина А в снижении передачи ВИЧ от матери ребенку (46).Одно раннее обсервационное исследование показало, что ВИЧ-инфицированные женщины с дефицитом витамина А в три-четыре раза чаще передают ВИЧ своим детям (47). Тем не менее, на сегодняшний день ни одно испытание не предоставило никакой информации о потенциальном неблагоприятном влиянии добавок витамина А на передачу ВИЧ от матери ребенку (48).

    Дисфункция щитовидной железы

    В Северной и Западной Африке дефицит витамина А и зоб, вызванный дефицитом йода, могут сосуществовать у 50% детей.Реакция на йодную профилактику у населения с дефицитом йода, по-видимому, зависит от различных факторов питания, включая статус витамина А (49, 50). Было обнаружено, что дефицит витамина А на животных моделях влияет на гипофизарно-щитовидную ось за счет (1) увеличения синтеза и секреции тиреотропного гормона (ТТГ) гипофизом, (2) увеличения размера щитовидной железы, ( 3) снижение поглощения йода щитовидной железой и нарушение синтеза и йодирования тиреоглобулина, и (4) повышение концентрации тиреоидных гормонов в крови (обзор в 51).Поперечное исследование 138 детей с одновременным дефицитом витамина А и йода показало, что тяжесть дефицита витамина А была связана с более высоким риском развития зоба и более высокими концентрациями циркулирующего ТТГ и гормонов щитовидной железы (50). Эти дети получали обогащенную йодом соль с витамином А (200 000 МЕ в начале исследования и через 5 месяцев) или плацебо в ходе рандомизированного двойного слепого 10-месячного исследования. Эта добавка витамина А значительно снизила концентрацию ТТГ и объем щитовидной железы по сравнению с плацебо (50).В другом исследовании добавление витамина А детям с дефицитом йода не оказало дополнительного влияния йода на статус щитовидной железы по сравнению с плацебо, но добавление витамина А отдельно (без йода) уменьшило объем щитовидной железы, а также концентрацию ТТГ и тиреоглобулина. (52).

    Другие заболевания

    Фринодермия или фолликулярный гиперкератоз — это состояние кожи, характеризующееся избыточной выработкой кератина в волосяных фолликулах.Поражения сначала появляются на конечностях, плечах и ягодицах, а в тяжелых случаях могут распространяться по всему телу (53). Хотя дефицит витамина А может способствовать возникновению фринодермии, это состояние тесно связано с многочисленными дефицитами питательных веществ и считается признаком общего недоедания. Редкий случай эзофагита (воспаление пищевода) недавно был связан с гиперкератозом, вторичным по отношению к дефициту витамина А (54).

    Кроме того, дефицит витамина А влияет на мобилизацию железа, нарушает синтез гемоглобина и провоцирует железодефицитную анемию, которая облегчается только при добавлении витамина А и железа (см. Взаимодействие питательных веществ) (27).

    Рекомендуемая диетическая норма (RDA)
    Эквиваленты активности ретинола (RAE)

    Витамин А можно получить из пищи в виде преформированного витамина А в продуктах животного происхождения или в виде каротиноидов провитамина А во фруктах и ​​овощах (см. Источники пищи). Тем не менее, в то время как предварительно сформированный витамин А эффективно всасывается, накапливается и гидролизуется с образованием ретинола, каротиноиды провитамина А, такие как β-каротин, менее легко перевариваются и всасываются и должны быть преобразованы в ретинол и другие ретиноиды в организме после поступления в тонкий кишечник. .Эффективность превращения каротинов провитамина А в ретинол сильно варьируется в зависимости от таких факторов, как пищевая матрица, приготовление пищи, пищеварительная и абсорбционная способности человека (55).

    Самым последним международным стандартом измерения витамина А являются эквиваленты активности ретинола (RAE), которые отражают активность витамина А в виде ретинола. Было установлено, что 2 мкг (мкг) β-каротина в масле, вводимом в качестве добавки, могут быть преобразованы организмом в 1 мкг ретинола, что обеспечивает соотношение RAE 2:1.Тем не менее, 12 мкг β-каротина из пищи необходимы для обеспечения организма 1 мкг ретинола, что обеспечивает отношение β-каротина в рационе 12:1. Другие каротиноиды провитамина А в пище усваиваются хуже, чем β-каротин, в результате чего соотношение RAE составляет 24:1. Коэффициенты RAE показаны в Таблице 1  (56).

    Таблица 1. Соотношения эквивалентов активности ретинола (RAE) для предварительно образованных каротиноидов витамина А и провитамина А
    Потребляемое количество Количество, биоконвертированное в ретинол Коэффициент RAE
    1 мкг диетического или дополнительного витамина А 1 мкг ретинола* 1:1
    2 мкг дополнительного β-каротина 1 мкг ретинола 2:1
    12 мкг пищевого β-каротина 1 мкг ретинола 12:1
    24 мкг пищевого альфа-каротина 1 мкг ретинола 24:1
    24 мкг пищевого β-криптоксантина 1 мкг ретинола 24:1
    *1 МЕ эквивалентен 0.3 микрограмма (мкг) ретинола и 1 мкг ретинола эквивалентны 3,33 МЕ ретинола.

    RDA для витамина A была пересмотрена Советом по пищевым продуктам и питанию (FNB) Института медицины США (IOM) в 2001 году. RDA основана на оценочной средней потребности (EAR), которая определяется как биологическая потребность в 50 % населения. RDA — это рекомендуемая доза, необходимая почти всему населению для обеспечения достаточных печеночных запасов витамина А в организме (20 мкг/г в течение четырех месяцев, если человек потребляет диету с дефицитом витамина А) для поддержания нормальной репродуктивной функции, иммунной системы. функцию, экспрессию генов и зрение (детали расчетов см. на стр. 56). В таблице 2 перечислены значения RDA в микрограммах (мкг) эквивалентов активности ретинола (RAE) в день.

    Таблица 2. Рекомендуемая пищевая норма (РСН) витамина А в виде предварительно сформированного витамина А (микрограммы [мкг] эквивалентов активности ретинола [RAE]/день)
    Этап жизни Возраст Мужчины (мкг/день) Женщины (мкг/день)
    Младенцы   0-6 месяцев 400 (АИ) 400 (АИ)
    Младенцы 7-12 месяцев 500 (ИИ) 500 (АИ)
    Дети 1-3 года 300 300
    Дети 4-8 лет 400 400
    Дети 9-13 лет 600 600
    Подростки 14-18 лет 900 700
    Взрослые 19 лет и старше 900 700
    Беременность 18 лет и моложе —  750
    Беременность 19 лет и старше —  770
    Грудное вскармливание 18 лет и моложе —  1200
    Грудное вскармливание 19 лет и старше —  1300

    Профилактика заболеваний
    Бронхолегочная дисплазия у недоношенных детей

    Недоношенные дети рождаются с недостаточными запасами витамина А в организме, что подвергает их риску развития заболеваний глаз, дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта.Примерно у трети недоношенных детей, рожденных между 22 и 28 неделями беременности, развивается бронхолегочная дисплазия (БЛД), хроническое заболевание легких, которое может привести к летальному исходу или привести к пожизненным заболеваниям у выживших. В нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях изучалось влияние добавок витамина А в постнатальный период на заболеваемость ПРЛ и риск смертности у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении (≤1500 г), нуждающихся в респираторной поддержке (57–59). В крупнейшем, многоцентровом, рандомизированном, слепом, плацебо-контролируемом исследовании, в котором приняли участие 807 недоношенных новорожденных с экстремально низкой массой тела при рождении (ЭНМТ; ≤1000 г), внутримышечное введение 5000 МЕ витамина А три раза в неделю в течение умеренно снижал риск развития ПРЛ или смерти в постменструальном возрасте 36 недель (гестационный возраст плюс хронологический возраст) (58).Хотя добавки с витамином А были включены в некоторые неонатальные программы после этого испытания (60), дефицит витамина А в стране, от которого страдают отделения интенсивной терапии новорожденных в США с 2010 г., привел к значительному сокращению использования добавок с витамином А у недоношенных новорожденных. (401-1000 г при рождении) с дыхательной недостаточностью (61, 62). Однако ретроспективный анализ общенациональных данных США по 6210 недоношенным детям, родившимся между 2010 и 2012 годами, показал, что снижение профилактического приема витамина А с 27.От 2% до 2,1% за тот же период не оказали существенного влияния на частоту развития БЛД или смертность до выписки из больницы (62).

    В другом ретроспективном исследовании было обнаружено, что нерандомизированное использование добавок витамина А с ингаляционным оксидом азота (iNO) приводит к более низкой частоте развития БЛД (но не смертности) по сравнению с терапией только iNO у недоношенных новорожденных с массой тела при рождении 750-999 г. г (63). Показатели индекса развития нервной системы в возрасте одного года также улучшились в группе новорожденных с массой тела 500-749 г при рождении, получавших витамин А.Тем не менее, следует с осторожностью интерпретировать результаты, особенно потому, что исследование не было разработано для оценки эффекта витамина А. В Германии проводится одно крупное многоцентровое рандомизированное исследование — исследование NeoVitaA — для изучения эффекта витамина А. пероральный прием высоких доз витамина А (5000 МЕ/кг/день) в течение 28 дней на заболеваемость БЛД и смертность в постменструальном возрасте 36 недель (64).

    В то время как высокие дозы витамина А на ранних сроках беременности могут вызывать врожденные дефекты (см. Безопасность), прием витамина А на поздних сроках беременности может улучшить статус витамина А у матери и плода (65).Хотя несколько рандомизированных контролируемых исследований не показали влияния на материнскую и неонатальную смертность (66), необходимы дополнительные исследования, чтобы оценить, снижает ли добавление витамина А во время беременности заболеваемость БЛД у младенцев.

    Детская заболеваемость и смертность

    Недавний метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, оценивающих профилактическое влияние витамина А на детскую смертность, показал, что добавление витамина А (200 000 МЕ каждые 4 или 6 месяцев) снижает смертность от всех причин на 25% (13 исследований) и смертность от диареи. на 30% (7 исследований) у детей в возрасте от 6 до 59 месяцев.Однако назначение витамина А в этой возрастной группе не оказывало профилактического эффекта на показатели смертности от пневмонии (7 исследований), смертности от кори (5 исследований) или смертности от менингита (3 исследования). Более того, у новорожденных (в возрасте от 0 до 28 дней) и детей в возрасте от 1 до 6 месяцев, получавших витамин А, не было обнаружено снижения риска смертности от конкретных заболеваний (67). Другой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований не обнаружил доказательств снижения риска смертности в младенчестве, когда либо кормящие матери (7 исследований), либо младенцы в возрасте до шести месяцев (9 исследований) получали витамин А (68).

    Текущая политика ВОЗ рекомендует добавки витамина А при плановой вакцинации детей старше шести месяцев, проживающих в регионах с высоким риском дефицита витамина А. Считается, что добавление высоких доз витамина А — 100 000 МЕ (30 мг ЭАР) для детей в возрасте от 6 до 11 месяцев и 200 000 МЕ (60 мг ЭАР) для детей в возрасте от 12 до 59 месяцев — обеспечивает адекватную защиту до шести лет. месяцев (38). Недавнее плацебо-контролируемое исследование в Гвинее-Бисау, в котором 7587 детей (в возрасте от 6 до 23 месяцев) были рандомизированы для получения добавок витамина А при одном контакте с вакциной, оценивало совместное введение витамина А и вакцин в отношении детской смертности (69). .Исследование показало, что добавки с витамином А не повлияли на общий уровень смертности, хотя шестимесячное наблюдение за младенцами, получившими прививки как от кори, так и от АКДС (дифтерия-столбняк-коклюш), показало значительное снижение смертности у девочек, но не у мальчики (69). Хотя добавки витамина А для новорожденных в настоящее время не рекомендуются, исследование по оценке преимуществ ранней вакцинации против кори – в возрасте 4,5 лет, а не в обычном 9-месячном возрасте – не выявило снижения показателей смертности, когда дети получали добавки витамина А для новорожденных (70).Недавний объединенный анализ предыдущих испытаний добавок витамина А (VITA I-III) в Гвинее-Бисау подтвердил, что добавки витамина А могут мешать вакцинам. В частности, по сравнению с плацебо, прием новорожденных витамина А был связан со значительным увеличением показателей смертности у мальчиков (но не у девочек), когда дети были вакцинированы против вируса кори в возрасте 4,5 месяцев, а не в обычном возрасте 9 месяцев (71). . Сроки введения витамина А необходимо дополнительно изучить в связи со сроками вакцинации, чтобы максимизировать их пользу.

    Осложнения коревой инфекции

    Более ранний метаанализ семи рандомизированных контролируемых исследований, в которых конкретно изучалась роль добавок витамина А у 2069 детей с корью, не выявил общего снижения риска смертности (72). Тем не менее, объединенный анализ четырех исследований, в которых сообщалось о возрастном распределении участников, показал снижение риска смертности на 83% при двух дозах по 200 000 МЕ витамина А у детей младше двух лет.Кроме того, объединенный анализ трех исследований показал снижение риска смертности от пневмонии на 67% (72). Подобно рекомендациям ВОЗ и ЮНИСЕФ, Американская академия педиатрии рекомендует добавки витамина А для детей старше шести месяцев, если они инфицированы корью в условиях недоедания, иммунодефицита или подвержены риску осложнений кори или заболеваний, связанных с недостаточностью витамина А (73). Хотя заражение корью связано с дефицитом витамина А и слепотой, в настоящее время нет доказательств того, что добавки с витамином А снижают риск слепоты у детей, инфицированных корью (74).

    Рак

    Исследования на клеточных культурах и животных моделях подтвердили способность природных и синтетических ретиноидов значительно снижать канцерогенез в коже, молочной железе, печени, толстой кишке, предстательной железе и других местах. Тем не менее, результаты исследований на людях, изучающих взаимосвязь между потреблением предварительно сформированного витамина А и раком, в настоящее время не позволяют предположить, что потребление витамина А в количествах, превышающих рекомендованную дневную норму, способствует предотвращению рака (2).

    Рак легкого

    Результаты исследования эффективности β-каротина и ретинола (CARET) показали, что людям с высоким риском развития рака легких следует избегать приема высоких доз предварительно сформированного витамина А и β-каротина (75). В исследовании CARET около 9000 человек (курильщики и лица, подвергшиеся воздействию асбеста) получали ежедневную дозу 25 000 МЕ (7500 мкг RAE) ретинилпальмитата и 30 мг β-каротина, в то время как такое же количество людей получали плацебо. .После четырех лет наблюдения заболеваемость раком легких была на 28% выше в группе, принимавшей добавки, по сравнению с группой, принимавшей плацебо; однако через шесть лет после окончания вмешательства частота не изменилась (76). Возможное объяснение роста заболеваемости раком легких заключается в том, что окислительная среда легких, создаваемая дымом или воздействием асбеста, может приводить к образованию необычных продуктов расщепления каротиноидов, которые могут способствовать канцерогенезу (77). Интересно, что исследование случай-контроль, включавшее 749 случаев рака легких и 679 контрольных пациентов из исследования CARET, выявило значительную связь между снижением риска рака легких и высоким потреблением витамина D (≥400 МЕ/день) у лиц, получавших активные добавки CARET или у тех, у кого потребление витамина А равно или превышает 1500 мкг RAE/день (78).Кроме того, недавний метаанализ четырех рандомизированных контролируемых исследований, включавший в общей сложности 202 924 участника с низким риском рака легких, показал, что добавки с ретинолом и/или β-каротином не оказали существенного влияния на заболеваемость раком легких (79). В настоящее время кажется маловероятным, что повышенное потребление предварительно сформированного витамина А (например, ретинола) может снизить риск рака легких.

    Лечение болезней

    Ретиноиды могут использоваться в фармакологических дозах для лечения ряда состояний, в том числе острого промиелоцитарного лейкоза, пигментного ретинита и различных кожных заболеваний.Важно отметить, что лечение высокими дозами натуральных или синтетических ретиноидов подавляет собственные механизмы контроля организма; поэтому терапия ретиноидами связана с потенциальными побочными эффектами и токсичностью. Кроме того, было обнаружено, что все соединения ретиноидов вызывают деформации плода. Таким образом, женщины, у которых есть шанс забеременеть, должны избегать лечения этими препаратами. Ретиноиды имеют тенденцию к очень длительному действию: сообщалось о появлении побочных эффектов и врожденных дефектов через несколько месяцев после прекращения терапии ретиноидами (2).Обсуждаемые ниже ретиноиды являются отпускаемыми по рецепту лекарствами и не должны использоваться без медицинского наблюдения.

    Острый промиелоцитарный лейкоз

    Нормальная дифференцировка миелоидных стволовых клеток в костном мозге дает тромбоциты, эритроциты и лейкоциты (также называемые лейкоцитами), которые важны для иммунного ответа. Измененная дифференцировка миелоидных клеток может привести к пролиферации незрелых лейкоцитов, вызывая лейкемию. Реципрокные хромосомные транслокации с участием гена промиелоцитарного лейкоза (PML) и гена, кодирующего рецептор ретиноевой кислоты α (RARα), приводят к специфическому типу лейкоза, называемому острым промиелоцитарным лейкозом (APL).Гибридный белок PML/RARα подавляет транскрипцию, связываясь с RARE в промоторе генов, чувствительных к ретиноидам, участвующих в дифференцировке гемопоэтических клеток. Репрессия генов с помощью PML/RARα достигается за счет рекрутирования нескольких модификаторов хроматина, включая гистоновые деацетилазы (HDAC) и ДНК-метилтрансферазы (DNMT). В отличие от рецептора RARα дикого типа, PML/RARα, по-видимому, нечувствителен к физиологическим концентрациям ретиноевой кислоты (RA), так что только лечение высокими дозами all- trans -RA может восстановить нормальную дифференцировку и привести к значительным улучшениям и полному выздоровлению. ремиссия у некоторых пациентов с ОПЛ (80).

    Дополнительную информацию о программах лечения APL можно найти на веб-сайте Национального института рака.

    Болезни кожи

    Как природные, так и синтетические ретиноиды использовались в качестве фармакологических средств для лечения кожных заболеваний. Ацитретин — синтетический ретиноид, который доказал свою эффективность в комбинированном лечении псориаза (81). Третиноин для местного применения (все- транс--ретиноевая кислота) и пероральный изотретиноин (13- цис--ретиноевая кислота) успешно применялись для лечения вульгарных угрей легкой и тяжелой степени (82, 83).Ретиноиды проявляют противовоспалительные свойства и регулируют пролиферацию и дифференцировку эпителиальных клеток кожи, а также выработку кожного сала. Использование беременными женщинами фармакологических доз ретиноидов (особенно перорального изотретиноина) вызывает врожденные дефекты и поэтому противопоказано до и во время беременности (см. Безопасность при беременности).

    Для получения дополнительной информации об использовании ретиноидов при лечении акне см. статью о витамине А и здоровье кожи.

    Пигментный ретинит

    Пигментный ретинит (РП) поражает примерно 1.5 миллионов человек во всем мире и является основной причиной наследственной слепоты. RP описывает широкий спектр генетических нарушений, которые приводят к прогрессирующей потере фоторецепторных клеток (палочек и колбочек) в сетчатке глаза (84). В то время как по крайней мере 45 локусов были связаны с RP, мутации в гене родопсина ( RHO ), гене ашерина ( USh3A ) и гене регулятора ГТФазы RP ( RPGR ) составляют около 30% всех RP. случаи (85).

    Ранние симптомы РП включают нарушение адаптации к темноте и куриную слепоту с последующей прогрессирующей потерей периферического и центрального зрения с течением времени (85).Результаты только одного рандомизированного контролируемого исследования с участием 601 пациента с распространенными формами РП показали, что добавление 15 000 МЕ/день ретинилпальмитата (4 500 мкг RAE) значительно замедляло потерю функции сетчатки в течение периода от четырех до шести лет (86). . Напротив, добавление 400 МЕ/день витамина Е ( дл -альфа-токоферола) умеренно, но значительно увеличивало потерю функции сетчатки, предполагая, что пациенты с распространенными формами РП могут получить пользу от длительного приема витамина А, но должны избегайте приема высоких доз витамина Е.Наблюдение за этими пациентами в течение 12 лет не выявило каких-либо признаков гепатотоксичности в результате избыточного потребления витамина А (87). Поскольку ни дети моложе 18 лет, ни взрослые с менее распространенными формами РП не были включены в исследование, формальных рекомендаций по витаминам А и Е дать не удалось (85). Добавка с высокими дозами витамина А для замедления течения РП требует медицинского наблюдения и должна быть прекращена, если существует вероятность беременности (см. Безопасность).

    Источники
    Источники пищи

    Свободный ретинол обычно не содержится в продуктах питания.Ретиниловые эфиры (включая ретинилпальмитат) представляют собой запасную форму ретинола у животных и, таким образом, являются основными предшественниками ретинола в пищевых продуктах животного происхождения. Растения содержат каротиноиды, некоторые из которых являются предшественниками витамина А (например, α-каротин, β-каротин и β-криптоксантин). Овощи желтого и оранжевого цвета содержат значительное количество каротиноидов. Зеленые овощи также содержат каротиноиды, хотя желто-красные пигменты маскируются зеленым пигментом хлорофиллом (1). В таблице ниже перечислены некоторые хорошие пищевые источники витамина А, включая фрукты и овощи, а также их содержание витамина А.Активность ретинола указывается в микрограммах эквивалентов активности ретинола (мкг RAE). Информацию об этой единице измерения см. в разделе, посвященном RAE. Кроме того, используйте FoodData Central Министерства сельского хозяйства США, чтобы проверить продукты на содержание каротиноидов без активности витамина А, таких как ликопин, лютеин и зеаксантин.

    Международные единицы витамина А (МЕ)

    Витамин А по-прежнему может указываться на этикетках пищевых продуктов и пищевых добавок в международных единицах, а не в мкг RAE («мкг» на этикетках).FoodData Central Министерства сельского хозяйства США также предоставляет информацию о содержании витамина А в пищевых источниках, используя международную единицу витамина А (МЕ). Тем не менее, в отличие от RAE, количество МЕ витамина А не отражает биодоступность витамина А из различных пищевых источников. Коэффициенты преобразования между МЕ и мкг RAE установлены следующим образом:

    • 1 МЕ ретинола эквивалентно 0,3 мкг RAE
    • 1 МЕ дополнительного β-каротина эквивалентно 0,3 мкг RAE
    • 1 МЕ пищевого β-каротина эквивалентно 0.05 мкг RAE
    • 1 МЕ α-каротина или β-криптоксантина на 0,025 мкг RAE

    Таким образом, в таблице 3 количество МЕ витамина А в пище, содержащей каротиноиды (цифры выделены курсивом), можно получить, умножив RAE примерно на 20.

    Таблица 3. Некоторые пищевые источники витамина А 90 264
    Еда Обслуживание Преформированный витамин А (ретинол), мкг Витамин А, мкг RAE Витамин А, МЕ
    Печень говяжья, приготовленная 1 ломтик (68 г) 6421* 6421* 21 566*
    Масло печени трески 1 чайная ложка 1350 1350 4500
    Сухие завтраки обогащенные (овсяные) 1 порция (1 унция) 216 216 721
    Яйцо 1 большой 80 80 270
    Масло сливочное 1 столовая ложка 95 95 355
    Цельное молоко 1 чашка (8 жидких унций) 110 110 395
    Молоко 2% жирности (с добавлением витамина А) 1 чашка (8 жидких унций) 134 134 464
    Обезжиренное молоко (с добавлением витамина А) 1 чашка (8 жидких унций) 149 149 500
    Батат (консервированный, пюре) ½ чашки 0 555 11 091
    Сладкий картофель (запеченный) ½ чашки 0 961 19 218
    Тыква (консервированная) ½ чашки 0 953 19 065
    Морковь (сырая, нарезанная) ½ чашки 0 534 10 692
    Дыня ½ средней дыни 0 466 9 334
    Манго 1 фрукт 0 181 3 636
    Шпинат (приготовленный) ½ чашки 0 472 9 433
    Брокколи (приготовленная) ½ чашки 0 60 1 207
    Капуста (приготовленная) ½ чашки 0 443 8 854
    Колларды (приготовленные) ½ чашки 0 361 7 220
    Кабачки, баттернат (приготовленные) ½ чашки 0 572 11 434
    *Выше допустимого верхнего уровня потребления (UL) 3000 мкг RAE (10 000 МЕ)/день
    Дополнения

    Основными формами предварительно сформированного витамина А в добавках являются ретинилпальмитат и ретинилацетат.Бета-каротин также является распространенным источником витамина А в добавках, и многие добавки содержат комбинацию ретинола и бета-каротина (88). Если процент от общего содержания витамина А в добавке приходится на β-каротин, эта информация включается в этикетку с информацией о добавке под витамином А (, рис. 4, ). Некоторые поливитаминные добавки, доступные в США, содержат до 5000 МЕ предварительно сформированного витамина А, что соответствует 1500 мкг RAE, что значительно больше, чем текущая рекомендуемая суточная доза для витамина А.Это связано с тем, что дневная норма (DV), используемая Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для маркировки добавок, основана на RDA, установленной в 1968 году, а не на самой последней RDA, а поливитаминные добавки обычно обеспечивают 100% рекомендуемой нормы. DV для большинства питательных веществ. Поскольку потребление ретинола в дозе 5000 МЕ/день (1500 мкг ЭАР) может быть связано с повышенным риском развития остеопороза у пожилых людей (см. Безопасность), некоторые компании снизили содержание ретинола в своих поливитаминных добавках до 2500 МЕ (750 мкг ЭАР).

    Безопасность
    Токсичность

    Состояние, вызванное токсичностью витамина А, называется гипервитаминозом А. Это вызвано чрезмерным потреблением предварительно сформированного витамина А, а не каротиноидов. Преформированный витамин А быстро усваивается и медленно выводится из организма. Таким образом, токсичность предварительно сформированного витамина А может возникать остро в результате воздействия высоких доз в течение короткого периода времени или хронически в результате гораздо более низкого потребления (2). Острая токсичность витамина А встречается относительно редко, и ее симптомы включают тошноту, головную боль, утомляемость, потерю аппетита, головокружение, сухость кожи, шелушение и отек мозга.Признаки хронической токсичности включают сухой зуд кожи, шелушение, анорексию, потерю веса, головную боль, отек головного мозга, увеличение печени, увеличение селезенки, анемию, боль в костях и суставах. Кроме того, симптомы интоксикации витамином А у младенцев включают выбухание родничков. Тяжелые случаи гипервитаминоза А могут привести к повреждению печени, кровоизлиянию и коме. Как правило, признаки токсичности связаны с длительным потреблением витамина А, превышающего 10-кратную рекомендуемую дневную норму (8 000–10 000 мкг RAE/день или 25 000–33 000 МЕ/день).Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, является ли субклиническая токсичность витамина А проблемой для определенных групп населения (89). Имеются данные о том, что некоторые группы населения могут быть более восприимчивы к токсичности при более низких дозах, в том числе пожилые люди, хронические алкоголики и некоторые люди с генетической предрасположенностью к высокому уровню холестерина (90). В январе 2001 г. Совет по пищевым продуктам и питанию Института медицины США установил допустимый верхний уровень потребления (UL) витамина А для взрослых на уровне 3000 мкг RAE (10 000 МЕ)/день предварительно сформированного витамина А (56).

    Таблица 4. Верхний допустимый уровень потребления (UL) предварительно сформированного витамина A
    Возрастная группа мкг RAE/день МЕ/день*
    Младенцы 0-12 месяцев 600 2000
    Дети 1-3 года 600 2000
    Дети 4-8 лет 900 3000
    Дети 9-13 лет 1700 5 667 90 276
    Подростки 14-18 лет 2800 9 333 90 276
    Взрослые 19 лет и старше 3000 10 000
    *1 МЕ предварительно сформированного витамина А эквивалентен 0.3 мкг RAE и 1 мкг RAE эквивалентны 3,33 МЕ предварительно сформированного витамина А
    Безопасность при беременности

    Хотя нормальное развитие плода требует достаточного потребления витамина А, известно, что потребление избытка предварительно сформированного витамина А (например, ретинола) на ранних сроках беременности вызывает врожденные дефекты. Не наблюдалось увеличения риска врожденных дефектов, связанных с витамином А, при дозах предварительно сформированного витамина А из добавок ниже 3000 мкг RAE/день (10 000 МЕ/день) (56).Следует отметить, что в 2011 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендовала добавки витамина А (до 3000 мкг ЭАР/день или 7500 мкг ЭАР/неделю) во время беременности в районах с высокой распространенностью дефицита витамина А для профилактики слепоты (91). ). В промышленно развитых странах беременные или потенциально беременные женщины должны следить за потреблением витамина А из обогащенных пищевых продуктов и продуктов с естественным высоким содержанием предварительно сформированного витамина А (например, из печени) и избегать ежедневного приема поливитаминных добавок, содержащих более 1500 мкг RAE (5000 МЕ) витамина А. витамин А.Нет никаких доказательств того, что потребление витамина А из β-каротина может увеличить риск врожденных дефектов. Известно, что синтетическое производное ретинола, изотретиноин, вызывает серьезные врожденные дефекты, и его не следует принимать во время беременности или при возможности забеременеть (82). Третиноин (все- транс--ретиноевая кислота), другое производное ретинола, назначают в виде препарата для местного применения, который наносят на кожу. Хотя чрескожное всасывание местного третиноина минимально, его использование во время беременности не рекомендуется (92).

    Увеличивает ли потребление витамина А риск остеопороза?

    Результаты некоторых проспективных исследований показали, что длительное потребление предварительно сформированного витамина А в количестве, превышающем 1500 мкг RAE/день (эквивалентно 5000 МЕ/день витамина А в виде ретинола), было связано со снижением минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и повышенным риском остеопоротических переломов у пожилых людей (93–95). Однако другим исследователям не удалось обнаружить такого неблагоприятного воздействия на МПК и/или риск переломов (96–98).Недавний метаанализ четырех проспективных исследований, включающих почти 183 000 участников старше 40 лет, показал, что самые высокие и самые низкие квинтили потребления ретинола (преформированного витамина А) значительно повышают риск перелома бедра (99). Только избыточное потребление ретинола, а не β-каротина, было связано с неблагоприятным воздействием на здоровье костей. Кроме того, объединенный анализ четырех обсервационных исследований также показал U-образную зависимость между циркулирующим ретинолом и риском перелома шейки бедра, предполагая, что как повышенная, так и сниженная концентрация ретинола в крови были связаны с повышенным риском перелома шейки бедра (99).

    На сегодняшний день ограниченные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что витамин А (как полностью транс--ретиноевая кислота) может влиять на развитие клеток, ремоделирующих кость, и стимулировать деградацию костного матрикса (резорбцию) (обзор в 100). Витамин А также может влиять на способность витамина D поддерживать баланс кальция (101). В крупном проспективном исследовании Women’s Health Initiative (WHI) было обнаружено, что самый высокий и самый низкий квинтиль потребления ретинола (≥1426 мкг/день против <474 мкг/день) в значительной степени связан с повышенным риском переломов только у женщин с самое низкое потребление витамина D (≤440 МЕ/день) (102).

    До тех пор, пока состав пищевых добавок и обогащенных пищевых продуктов не будет изменен с учетом текущей рекомендуемой суточной нормы потребления витамина А, пожилым людям рекомендуется употреблять поливитаминные добавки, содержащие не более 2500 МЕ (750 мкг) предварительно сформированного витамина А (обычно обозначаемого как ацетат витамина А или витамин А). пальмитат) и не более 2500 МЕ дополнительного витамина А в виде β-каротина.

    Лекарственные взаимодействия

    Хроническое употребление алкоголя приводит к истощению запасов витамина А в печени и может способствовать вызываемому алкоголем повреждению печени (циррозу) (103).Однако токсичность предварительно сформированного витамина А (ретинола) для печени усиливается при хроническом употреблении алкоголя, что сужает терапевтическое окно для приема добавок витамина А у алкоголиков (103). Оральные контрацептивы, содержащие эстроген и прогестин, увеличивают синтез ретинол-связывающего белка (RBP) в печени, увеличивая экспорт комплекса all- trans -retinol/RBP в кровоток. Неизвестно, увеличивает ли это диетическую потребность в витамине А. Кроме того, использование препаратов, снижающих уровень холестерина (таких как холестирамин и колестипол), а также орлистата, минерального масла и заменителя жира олестры, которые препятствуют всасыванию жира, может повлиять на всасывание жирорастворимых витаминов, включая витамин А. (88).Кроме того, прием больших доз витамина А может снижать всасывание витамина К. Ретиноиды или аналоги ретиноидов, включая ацитретин, все- транс--ретиноевую кислоту, бексаротен, этретинат и изотретиноин, не следует использовать в сочетании с моно- пищевые добавки с витамином А, поскольку они могут увеличить риск токсичности витамина А (88).

    Рекомендация Института Линуса Полинга

    RDA для витамина A (700 мкг RAE/день для женщин и 900 мкг RAE/день для мужчин) достаточно для поддержания нормальной экспрессии генов, иммунной функции и зрения.Однако, следуя рекомендации Института Линуса Полинга ежедневно принимать поливитаминные/минеральные добавки, можно обеспечить до 5000 МЕ (1500 мкг RAE)/день витамина А в виде ретинола, количество, которое было связано с неблагоприятным воздействием на здоровье костей у пожилых людей. взрослые люди. По этой причине мы рекомендуем принимать поливитаминные/минеральные добавки, содержащие не более 2500 МЕ (750 мкг) предварительно сформированного витамина А (обычно называемого ацетатом витамина А или пальмитатом витамина А) и не более 2500 МЕ дополнительного витамина А в виде β. -каротин.Высокоактивные добавки витамина А не следует использовать без медицинского наблюдения из-за риска токсичности.

    Пожилые люди (>50 лет)

    В настоящее время имеется мало доказательств того, что потребность в витамине А у пожилых людей отличается от потребности у молодых людей. Кроме того, токсичность витамина А может возникать при более низких дозах у пожилых людей, чем у молодых людей. Кроме того, данные обсервационных исследований указывают на связь между потреблением преформированного витамина А в дозе, превышающей 1500 мкг RAE (5000 МЕ)/день, и повышенным риском перелома шейки бедра у пожилых людей (см. раздел «Безопасность»).Тем не менее, следуя рекомендации Института Линуса Полинга о ежедневном приеме поливитаминно-минеральных добавок, можно получить до 5000 МЕ ретинола в день, количество, которое было связано с неблагоприятным воздействием на здоровье костей у пожилых людей. По этой причине мы рекомендуем принимать поливитаминные/минеральные добавки, содержащие (750 мкг) предварительно сформированного витамина А (обычно называемого ацетатом витамина А или пальмитатом витамина А) и не более 2500 МЕ дополнительного витамина А в виде β-каротина. Как и для всех возрастных групп, высокоактивные добавки витамина А не следует использовать без медицинского наблюдения из-за риска токсичности.


    Авторы и рецензенты

    Первоначально написано в 2000 году:
    Джейн Хигдон, доктор философии.
    Институт Линуса Полинга
    Университет штата Орегон

    Обновлено в декабре 2003 г.:
    Джейн Хигдон, доктор философии.
    Институт Линуса Полинга
    Университет штата Орегон

    Обновлено в ноябре 2007 г.:
    Victoria J. Drake, Ph.D.
    Институт Линуса Полинга
    Университет штата Орегон

    Обновлено в январе 2015 г.:
    Барбара Делаж, доктор философии.D.
    Институт Линуса Полинга
    Университет штата Орегон

    Отзыв от февраля 2015 г.:
    А. Кэтрин Росс, доктор философии.
    Профессор питания
    Дороти Фоер Хак Председатель
    Факультет диетологии
    Университет штата Пенсильвания

    Отзыв от марта 2015 г.:
    Libo Tan, Ph.D.
    Доцент
    Кафедра питания человека
    Университет Алабамы

    Последнее обновление: 25 февраля 2021 г.  Copyright 2000–2022  Институт Линуса Полинга


    Ссылки

    1.Грофф Дж.Л. Расширенное питание и метаболизм человека. 2-е изд. Сент-Пол: West Publishing; 1995.

    2. Росс А.С. Витамин А. В: Росс А., Кабальеро Б., Казинс Р., Такер К., Зиглер Т., ред. Современное питание в области здоровья и болезней. 11-е изд.: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2014: 260-277.

    3. Тан Л., Грин М.Х., Росс А.С. Кинетика витамина А у новорожденных крыс по сравнению со взрослыми крысами: сравнение на основе модельного компартментального анализа. Дж Нутр. 2014;145(3):403-410. (ПубМед)

    4.Тан Л., Рэй А.Э., Грин М.Х., Росс А.С. Компартментальное моделирование кинетики витамина А в организме у новорожденных крыс без добавок и с добавками витамина А-ретиноевой кислоты. J липидный рез. 2014;55(8):1738-1749. (ПубМед)

    5. Чжун М., Кавагути Р., Тер-Степанян М., Кассаи М., Сан Х. Транспорт витамина А и трансмембранная пора в рецепторе клеточной поверхности для ретинол-связывающего белка плазмы. ПЛОС Один. 2013;8(11):e73838. (PubMed)

    6. См. AW, Clagett-Dame M. Временная потребность в витамине А в развивающемся глазу: механизм действия при закрытии зрительной щели и новые роли витамина в регуляции клеточной пролиферации и адгезии в эмбриональной сетчатке.Дев биол. 2009;325(1):94-105. (ПубМед)

    7. Теодосиу М., Лауде В., Шуберт М. От моркови к клинике: обзор сигнального пути ретиноевой кислоты. Cell Mol Life Sci. 2010;67(9):1423-1445. (ПубМед)

    8. Лефевр П., Мартин П.Дж., Флажолле С., Дедье С., Билло Х, Лефевр Б. Транскрипционная активность рецепторов ретиноевой кислоты. Витам Горм. 2005;70:199-264. (ПубМед)

    9. Аманн П.М., Эйхмюллер С.Б., Шмидт Дж., Бажин А.В. Регуляция экспрессии генов ретиноидами.Курр Мед Хим. 2011;18(9):1405-1412. (ПубМед)

    10. Pendaries V, Verrecchia F, Michel S, Mauviel A. Рецепторы ретиноевой кислоты взаимодействуют с сигнальным путем TGF-бета/Smad лиганд-специфическим образом. Онкоген. 2003;22(50):8212-8220. (ПубМед)

    11. Масия С., Альварес С., де Лера А.Р., Бареттино Д. Быстрое негеномное действие ретиноевой кислоты на сигнальный путь фосфатидилинозитол-3-киназы, опосредованный рецептором ретиноевой кислоты. Мол Эндокринол. 2007;21(10):2391-2402.(ПубМед)

    12. Цяо Дж., Пол П., Ли С. и соавт. PI3K/AKT и ERK регулируют индуцированную ретиноевой кислотой дифференцировку клеток нейробластомы. Biochem Biophys Res Commun. 2012;424(3):421-426. (ПубМед)

    13. Canon E, Cosgaya JM, Scsucova S, Aranda A. Быстрое воздействие ретиноевой кислоты на фосфорилирование CREB и ERK в нейрональных клетках. Мол Биол Селл. 2004;15(12):5583-5592. (ПубМед)

    14. Кирчмейер М., Куфани М., Себийо С., Неттер П., Жузо Дж.Ю., Бьянки А. Полностью транс-ретиноевая кислота подавляет экспрессию интерлейкина-6 в стимулированных интерлейкином-1 синовиальных фибробластах путем ингибирования пути ERK1/2 независимо от активации RAR.Артрит Res Ther. 2008;10(6):R141. (ПубМед)

    15. Аменгуал Дж., Гольчак М., Пальчевски К., фон Линтиг Дж. Лецитин: ретинолацилтрансфераза имеет решающее значение для поглощения клетками витамина А из сывороточного ретинол-связывающего белка. Дж. Биол. Хим. 2012;287(29):24216-24227. (ПубМед)

    16. Ной Н. Передача сигналов ретинолом и его сывороточным связывающим белком. Простагландины Leukot Essent Fatty Acids. 2014;93:3-7. (ПубМед)

    17. Берри Д.С., Джейкобс Х., Марварха Г. и соавт. Рецептор STRA6 необходим для резистентности к инсулину, индуцированной ретинол-связывающим белком, но не для поддержания гомеостаза витамина А в тканях, отличных от глаза.Дж. Биол. Хим. 2013;288(34):24528-24539. (ПубМед)

    18. Marwarha G, Berry DC, Croniger CM, Noy N. Фермент этерификации ретинола LRAT поддерживает клеточную передачу сигналов с помощью ретинол-связывающего белка и его рецептора STRA6. FASEB J. 2014;28(1):26-34. (ПубМед)

    19. Фермер С.Р. Молекулярные детерминанты образования и функции бурых адипоцитов. Гены Дев. 2008;22(10):1269-1275. (ПубМед)

    20. Кифер Ф.В., Верноше С., О’Брайен П. и соавт. Ретинальдегиддегидрогеназа 1 регулирует термогенную программу в белой жировой ткани.Нат Мед. 2012;18(6):918-925. (ПубМед)

    21. Налламшетти С., Ле П.Т., Ван Х. и соавт. Дефицит ретинальдегиддегидрогеназы 1 ингибирует PPARgamma-опосредованную потерю костной массы и ожирение костного мозга. Кость. 2014;67:281-291. (ПубМед)

    22. Кифер Ф.В., Орасану Г., Налламшетти С. и соавт. Ретинальдегиддегидрогеназа 1 координирует глюконеогенез в печени и метаболизм липидов. Эндокринология. 2012;153(7):3089-3099. (ПубМед)

    23. Green HN, Mellanby E. Витамин А как противоинфекционное средство.Br Med J. 1928; 2(3537):691-696. (ПубМед)

    24. Равердо М., Миллс К.Х. Модуляция Т-клеточного и врожденного иммунного ответа ретиноевой кислотой. Дж Иммунол. 2014;192(7):2953-2958. (ПубМед)

    25. Спирс К., Чейни С., Зерзан Дж. Низкие концентрации ретинола в плазме повышают риск развития бронхолегочной дисплазии и долгосрочной респираторной недостаточности у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Am J Clin Nutr. 2004;80(6):1589-1594. (ПубМед)

    26. Барбер Т., Эстебан-Претель Г., Марин М.П., ​​Тимонеда Дж.Дефицит витамина А и изменения во внеклеточном матриксе. Питательные вещества. 2014;6(11):4984-5017. (ПубМед)

    27. Семба Р.Д., Блум М.В. Анемия дефицита витамина А: эпидемиология и патогенез. Eur J Clin Nutr. 2002;56(4):271-281. (ПубМед)

    28. Аллен Л.Х. Добавки железа: научные вопросы, касающиеся эффективности и значения для исследований и программ. Дж Нутр. 2002; 132 (4 Дополнение): 813S-819S. (ПубМед)

    29.  Christian P, West KP, Jr. Взаимодействие между цинком и витамином A: обновление.Am J Clin Nutr. 1998; 68 (2 Дополнение): 435S-441S. (ПубМед)

    30. Олд Д.С., Бергман Т. Семейства генов и белков дегидрогеназы/редуктазы со средней и короткой цепью: роль цинка в структуре и функции алкогольдегидрогеназы. Cell Mol Life Sci. 2008;65(24):3961-3970. (ПубМед)

    31. Сухарно Д., Вест К.Э., Мухилал, Карьяди Д., Хаутваст Дж.Г. Добавки с витамином А и железом для лечения алиментарной анемии у беременных женщин в Западной Яве, Индонезия. Ланцет. 1993;342(8883):1325-1328.(ПубМед)

    32. Джанг Дж.Т., Грин Дж.Б., Борода Дж.Л., Грин М.Х. Кинетический анализ показывает, что дефицит железа снижает мобилизацию витамина А печенью у крыс. Дж Нутр. 2000;130(5):1291-1296. (PubMed)  

    33. Росалес Ф.Дж., Джанг Дж.Т., Пинеро Д.Дж., Эриксон К.М., Берд Дж.Л., Росс А.С. Дефицит железа у молодых крыс изменяет распределение витамина А между плазмой и печенью, а также между печеночным ретинолом и ретиниловыми эфирами. Дж Нутр. 1999;129(6):1223-1228. (ПубМед)

    34. Танумихарджо С.А.Витамин А: биомаркеры питания для развития. Am J Clin Nutr. 2011;94(2):658S-665S. (ПубМед)

    35. Андервуд Б.А., Артур П. Вклад витамина А в здоровье населения. Фасеб Дж. 1996;10(9):1040-1048. (ПубМед)

    36. Соломоновы острова СЗ. Витамин А. В: Erdman JJ, Macdonald I, Zeisel S, eds. Настоящие знания в области питания. 10-е изд.: John Wiley & Sons, Ltd.; 2012: 149-184.

    37. Шервин Дж. К., Ричер М. Х., Дин У. Х., Нгонди Дж. Эпидемиология дефицита витамина А и ксерофтальмии в группах риска.Trans R Soc Trop Med Hyg. 2012;106(4):205-214. (ПубМед)

    38. Всемирная организация здравоохранения. Рекомендации. Добавки витамина А для младенцев и детей в возрасте 6–59 месяцев. Рекомендации. Женева 2011.

    39. Всемирная организация здравоохранения. Руководство – Витамин А для новорожденных, Женева, 2011 г.

    40. Всемирная организация здравоохранения. Руководство — Добавление витамина А для детей в возрасте 1–5 месяцев — Руководство. Женева 2011.

    41. Гилберт С., Аван Х.Слепота у детей. БМЖ. 2003;327(7418):760-761. (ПубМед)

    42. Семба РД. Инфекция, вызванная витамином А и вирусом иммунодефицита человека. Proc Nutr Soc. 1997; 56(1В):459-469. (ПубМед)

    43. Филд С.Дж., Джонсон И.Р., Шлей П.Д. Питательные вещества и их роль в устойчивости хозяина к инфекции. Дж. Лейкок Биол. 2002;71(1):16-32. (ПубМед)

    44. ВОЗ, ЮНИСЕФ, Целевая группа IVACG. Добавки витамина А: руководство по их использованию для лечения и профилактики дефицита витамина А и ксерофтальмии.Женева: Всемирная организация здравоохранения; 1997.

    45. Торнтон К.А., Мора-Плазас М., Марин С., Вилламор Е. Дефицит витамина А связан с желудочно-кишечными и респираторными заболеваниями у детей школьного возраста. Дж Нутр. 2014;144(4):496-503. (ПубМед)

    46. ​​Wiysonge CS, Shey M, Kongnyuy EJ, Sterne JA, Brocklehurst P. Добавка витамина А для снижения риска передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку. Кокрановская система базы данных, ред. 2011(1):CD003648. (ПубМед)

    47.Семба Р.Д., Миотти П.Г., Чипхангви Д.Д. и др. Дефицит витамина А у матери и передача ВИЧ-1 от матери ребенку. Ланцет. 1994;343(8913):1593-1597. (ПубМед)

    48. Всемирная организация здравоохранения. Руководство – Добавка витамина А во время беременности для снижения риска передачи ВИЧ от матери ребенку. Женева 2011.

    49. Циммерманн М.Б., Адоу П., Торресани Т., Зедер С., Харрелл Р.Ф. Влияние перорального йодированного масла на размер щитовидной железы и метаболизм гормонов щитовидной железы у детей с одновременным дефицитом селена и йода.Eur J Clin Nutr. 2000;54(3):209-213. (ПубМед)

    50. Циммерманн М.Б., Вегмюллер Р., Зедер С., Чауки Н., Торресани Т. Влияние дефицита витамина А и добавок витамина А на функцию щитовидной железы у детей с зобом. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(11):5441-5447. (ПубМед)

    51. Циммерманн МБ. Взаимодействие дефицита витамина А и йода: влияние на гипофизарно-щитовидную ось. Int J Vitam Nutr Res. 2007;77(3):236-240. (ПубМед)

    52. Циммерманн М.Б., Йоост П.Л., Мабапа Н.С. и соавт.Прием витамина А у африканских детей с дефицитом йода снижает стимуляцию щитовидной железы тиреотропином и снижает частоту развития зоба. Am J Clin Nutr. 2007;86(4):1040-1044. (ПубМед)

    53. Маронн М., Аллен Д.М., Эстерли Н.Б. Фринодермия: проявление дефицита витамина А?… Остальное. Педиатр Дерматол. 2005;22(1):60-63. (ПубМед)

    54. Херринг В., Новицкий М.Дж., Джонс Дж.К. Редкая причина эзофагита. Ответ на клинические вопросы и изображения в вопросе о желудочно-кишечном тракте: изображение 1: гиперкератоз пищевода, вторичный по отношению к дефициту витамина А.Гастроэнтерология. 2010;139(2):e6-7. (ПубМед)

    55. Вебер Д., Грюн Т. Вклад бета-каротина в снабжение человека витамином А. Мол Нутр Фуд Рез. 2012;56(2):251-258. (ПубМед)

    56. Совет по пищевым продуктам и питанию, Медицинский институт. Витамин А. Справочное потребление витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка. Вашингтон, округ Колумбия: Издательство Национальной академии; 2001: 65-126. (Издательство Национальной академии)

    57.Равишанкар С., Нафдай С., Грин Р.С. и др. Испытание терапии витамином А для облегчения закрытия протоков у недоношенных детей. J Педиатр. 2003;143(5):644-648. (ПубМед)

    58. Тайсон Дж. Э., Райт Л. Л., О В. и соавт. Добавка витамина А для детей с экстремально низкой массой тела при рождении. Сеть неонатальных исследований Национального института здоровья ребенка и развития человека. N Engl J Med. 1999;340(25):1962-1968. (ПубМед)

    59. Уордл С.П., Хьюз А., Чен С., Шоу Н.Дж. Рандомизированное контролируемое исследование перорального приема витамина А у недоношенных детей для предотвращения хронических заболеваний легких.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2001;84(1):F9-F13. (ПубМед)

    60. Амбалаванан Н., Кеннеди К., Тайсон Дж., Карло В.А. Обзор добавок витамина А для детей с экстремально низкой массой тела при рождении: согласуется ли клиническая практика с фактическими данными? J Педиатр. 2004;145(3):304-307. (ПубМед)

    61. Логон М.М. Дефицит витамина А и риск бронхолегочной дисплазии. JAMA Педиатр. 2014;168(11):995-996. (ПубМед)

    62. Толия В.Н., Мурти К., МакКинли П.С., Беннетт М.М., Кларк Р.Х.Влияние дефицита витамина А в стране на смертность или хронические заболевания легких у детей с экстремально низкой массой тела при рождении. JAMA Педиатр. 2014;168(11):1039-1044. (ПубМед)

    63. Гадхия М.М., Каттер Г.Р., Абман С.Х., Кинселла Дж.П. Влияние ранней ингаляционной терапии оксидом азота и добавок витамина А на риск развития бронхолегочной дисплазии у недоношенных новорожденных с дыхательной недостаточностью. J Педиатр. 2014;164(4):744-748. (ПубМед)

    64. Мейер С., Гортнер Л., NeoVita ATI. Дополнительный пероральный прием высоких доз витамина А в раннем послеродовом периоде по сравнению с плацебо в течение 28 дней для предотвращения бронхолегочной дисплазии или смерти у детей с экстремально низкой массой тела при рождении.Неонатология. 2014;105(3):182-188. (ПубМед)

    65. Бабу Т.А., Шармила В. Добавление витамина А на поздних сроках беременности может снизить частоту бронхолегочной дисплазии у новорожденных. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010;23(12):1468-1469. (ПубМед)

    66. Торн-Лайман А.Л., Фаузи В.В. Витамин А и каротиноиды во время беременности и последствия для здоровья матерей, новорожденных и младенцев: систематический обзор и метаанализ. Педиатр Перинат Эпидемиол. 2012; 26 Дополнение 1:36-54. (ПубМед)

    67.Имдад А., Якуб М.Ю., Судфельд С., Хайдер Б.А., Блэк Р.Э., Бхутта З.А. Влияние добавок витамина А на младенческую и детскую смертность. Общественное здравоохранение BMC. 2011;11 Приложение 3:S20. (ПубМед)

    68. Гогия С, Сачдев ХС. Добавка витамина А для профилактики заболеваемости и смертности у младенцев в возрасте шести месяцев и младше. Кокрановская система базы данных, ред. 2011(10):CD007480. (ПубМед)

    69. Фискер А.Б., Бэйл С., Родригес А. и соавт. Высокие дозы витамина А с вакцинацией в возрасте старше 6 месяцев: рандомизированное исследование.Педиатрия. 2014;134(3):e739-748. (ПубМед)

    70. Ааби П., Мартинс С.Л., Гарли М.Л. и соавт. Неспецифические эффекты стандартной вакцины против кори в возрасте 4,5 и 9 месяцев на детскую смертность: рандомизированное контролируемое исследование. БМЖ. 2010;341:c6495. (ПубМед)

    71. Бенн С.С., Мартинс С.Л., Фискер А.Б. и соавт. Взаимодействие между добавлением витамина А новорожденным и сроками вакцинации против кори: ретроспективный анализ трех рандомизированных исследований в Гвинее-Бисау. вакцина. 2014;32(42):5468-5474.(ПубМед)

    72. Huiming Y, Chaomin W, Meng M. Витамин А для лечения кори у детей. Кокрановская система базы данных, ред. 2005(4):CD001479. (ПубМед)

    73. Комитет по инфекционным заболеваниям Американской академии педиатрии: лечение кори витамином А. Педиатрия. 1993;91(5):1014-1015. (ПубМед)

    74. Белло С., Меремикву М.М., Эджемот-Нвадиаро Р.И., Одуволе О. Регулярные добавки витамина А для профилактики слепоты из-за коревой инфекции у детей.Кокрановская система базы данных, ред. 2014; 1:CD007719. (ПубМед)

    75. Оменн Г.С., Гудман Г.Э., Торнквист М.Д. и соавт. Влияние комбинации бета-каротина и витамина А на рак легких и сердечно-сосудистые заболевания. N Engl J Med. 1996;334(18):1150-1155. (ПубМед)

    76. Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, et al. Исследование эффективности бета-каротина и ретинола: заболеваемость раком легких и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в течение 6-летнего наблюдения после прекращения приема добавок бета-каротина и ретинола.J Natl Cancer Inst. 2004;96(23):1743-1750. (ПубМед)

    77. Палоцца П., Симоне Р., Меле М.С. Взаимодействие каротиноидов с курением сигарет: значение при раке легких. Курр Мед Хим. 2008;15(9):844-854. (ПубМед)

    78. Ченг Т.И., Гудман Г.Э., Торнквист М.Д. и соавт. Расчетное потребление витамина D и его взаимодействие с витамином А в отношении риска развития рака легких у курильщиков. Инт Джей Рак. 2014;135(9):2135-2145. (ПубМед)

    79. Кортес-Жофре М., Руэда Дж. Р., Корсини-Муньос Г., Фонсека-Кортес С., Карабальозо М., Бонфилл Косп Х.Препараты для профилактики рака легких у здоровых людей. Кокрановская система базы данных, ред. 2012; 10:CD002141. (ПубМед)

    80. Ло-Коко Ф., Аввисати Г., Виньетти М. и соавт. Ретиноевая кислота и триоксид мышьяка при остром промиелоцитарном лейкозе. N Engl J Med. 2013;369(2):111-121. (ПубМед)

    81. Буий М.Т., Ван Де Керкхоф П.С. Новый взгляд на ацитретин в эпоху биологических препаратов. J Дерматолог лечить. 2011;22(2):86-89. (ПубМед)

    82. Орфанос К.Э., Зубулис К.С. Пероральные ретиноиды в лечении себореи и акне.Дерматология. 1998;196(1):140-147. (ПубМед)

    83. Thielitz A, Gollnick H. Топические ретиноиды при вульгарных угрях: обновленная информация об эффективности и безопасности. Am J Clin Дерматол. 2008;9(6):369-381. (ПубМед)

    84. Вишванатан Р., Джонсон Э.Дж. Болезнь глаз. В: Erdman JJ, Macdonald I, Zeisel S, eds. Настоящие знания в области питания. 10-е изд.: John Wiley & Sons, Ltd; 2012: 939-981.

    85. Хартонг Д.Т., Берсон Э.Л., Дрия Т.П. Пигментный ретинит. Ланцет. 2006;368(9549):1795-1809.(ПубМед)

    86. Берсон Э.Л., Рознер Б., Сандберг М.А. и соавт. Рандомизированное исследование добавок витамина А и витамина Е при пигментном ретините. Арка Офтальмол. 1993;111(6):761-772. (ПубМед)

    87. Сибулески Л., Хейс К.С., Прончук А., Вайгель-ДиФранко С., Рознер Б., Берсон Э.Л. Безопасность <7500 RE (<25000 МЕ) витамина А в день у взрослых с пигментным ретинитом. Am J Clin Nutr. 1999;69(4):656-663. (ПубМед)

    88. Хендлер С.С., Рорвик Д.Р., ред. PDR для пищевых добавок.2-е издание, изд.: Thomson Reuters; 2008.

    89. Пеннистон К.Л., Танумихарджо С.А. Острые и хронические токсические эффекты витамина А. Am J Clin Nutr. 2006;83(2):191-201. (ПубМед)

    90. Рассел Р.М. Спектр витамина А: от дефицита до токсичности. Am J Clin Nutr. 2000;71(4):878-884. (ПубМед)

    91. Всемирная организация здравоохранения. Рекомендации — Дополнительный прием витамина А беременными женщинами. Женева 2011.

    92. Боззо П., Чуа-Гочеко А., Эйнарсон А. Безопасность средств по уходу за кожей во время беременности.Кан Фам Врач. 2011;57(6):665-667. (ПубМед)

    93. Майклсон К., Лителл Х., Вессби Б., Мелхус Х. Уровни ретинола в сыворотке и риск переломов. N Engl J Med. 2003;348(4):287-294. (ПубМед)

    94. Promislow JH, Goodman-Gruen D, Slymen DJ, Barrett-Connor E. Потребление ретинола и минеральная плотность костей у пожилых людей: исследование Rancho Bernardo. Джей Боун Шахтер Рез. 2002;17(8):1349-1358. (ПубМед)

    95. Фесканич Д., Сингх В., Уиллетт В.К., Колдитц Г.А. Потребление витамина А и переломы шейки бедра у женщин в постменопаузе.ДЖАМА. 2002;287(1):47-54. (ПубМед)

    96. Рейнмарк Л., Вестергаард П., Чарльз П. и соавт. Отсутствие влияния потребления витамина А на минеральную плотность костей и риск переломов у женщин в перименопаузе. Остеопорос Инт. 2004;15(11):872-880. (ПубМед)

    97. Сауэрс М.Ф., Уоллес Р.Б. Ретинол, дополнительный витамин А и состояние костей. Дж. Клин Эпидемиол. 1990;43(7):693-699. (ПубМед)

    98. Ballew C, Galuska D, Gillespie C. Высокие уровни ретиниловых эфиров в сыворотке крови не связаны со снижением минеральной плотности костей по данным Третьего национального исследования здоровья и питания, 1988–1994 гг.Джей Боун Шахтер Рез. 2001;16(12):2306-2312. (ПубМед)

    99. Ву А.М., Хуанг К.К., Линь З.К. и соавт. Взаимосвязь между витамином А и риском переломов: метаанализ проспективных исследований. Джей Боун Шахтер Рез. 2014;29(9):2032-2039. (ПубМед)

    100. Конауэй Х.Х., Хеннинг П., Лернер У.Х. Метаболизм витамина А, действие и роль в скелетном гомеостазе. Endocr Rev. 2013;34(6):766-797. (ПубМед)

    101. Йоханссон С., Мелхус Х. Витамин А противодействует реакции кальция на витамин D у человека.Джей Боун Шахтер Рез. 2001;16(10):1899-1905. (ПубМед)

    102. Caire-Juvera G, Ritenbaugh C, Wactawski-Wende J, Snetselaar LG, Chen Z. Потребление витамина А и ретинола и риск переломов среди участников обсервационного исследования Инициативы женского здоровья. Am J Clin Nutr. 2009;89(1):323-330. (ПубМед)

    103. Либер С.С. Взаимосвязь между питанием, употреблением алкоголя и заболеваниями печени. Алкоголь Рес Здоровье. 2003;27(3):220-231. (ПубМед)

    За ростом рынка пищевых добавок стоит рынок витаминов.Путь к здоровью приобрел еще больший резонанс, когда в прошлом году разразилась пандемия, заставившая многих американцев искать способы оставаться здоровыми и повышать свой иммунитет.

    Эти изменения в образе жизни и диетических привычках, вызванные пандемией и не только, создают волну в категории витаминов и пищевых добавок. По данным исследовательской компании IRI, продажи витаминов, минералов и добавок выросли на 21% с начала пандемии, при этом доля рынка определенных типов витаминов и добавок увеличивается в геометрической прогрессии.

    «До COVID-19 80% потребителей все равно использовали витамины, минералы и добавки как часть своего ритуала, но я думаю, что пандемия только укрепила их приверженность этой категории продуктов», — сказал Ларри Левин, исполнительный вице-президент отдела по работе с потребителями. и покупательский маркетинг в IRI.

    Понятно, что покупка витаминов и добавок была в центре внимания потребителей с первых дней пандемии: согласно данным IRI, 35% домохозяйств покупали витамины за четыре недели, закончившиеся 5 апреля 2020 года.Импульс только продолжился: в январе этого года 40,6 миллиона домохозяйств приобрели витамины по сравнению с 35,5 миллионами в прошлом году.

    «Если подумать о том влиянии, которое эта категория оказывает на наш образ жизни, оно действительно велико», — объяснил Левин.

    Тенденции рынка

    Тенденции в категории витаминов и добавок охватывают всю гамму, но потребители все больше интересуются такими продуктами, как однобуквенные витамины, такие как витамин С или витамин D, а также продуктами, включающими цинк, бузину и мелатонин, по словам Левина.«Они видят преимущества и начинают улучшать свой образ жизни с помощью этих продуктов», — пояснил он.

    Витамин С, например, составляет 12% от общего рынка витаминов и добавок, сказал Левин, но на его долю приходится 26% его роста. Точно так же продажи мелатонина выросли на 44% по сравнению с прошлым годом, составив 9% рынка, но 15% его роста.

    Natural Grocers включил витамин С, витамин D, цинк и другие добавки в число 10 лучших тенденций на 2021 год, при этом ритейлер отметил, что потребители осознали необходимость «защититься» и поддержать свою иммунную систему.

    Поскольку многие американцы испытывают стресс и не ожидают скорого окончания пандемии и сопутствующих экономических проблем, «потребители ищут добавки, которые помогут им лучше спать, помочь им пережить день и, конечно же, все, что они могут сделать, чтобы добиться этого, помогает, — пояснил Левин.

    Что касается определенных возрастных групп, приобретающих витамины и добавки, Левин сказал, что на миллениалов приходится большая часть продаж. В целом 11% американцев говорят, что они покупают больше продуктов, чем раньше, при этом 15% представителей поколения Z и молодых миллениалов и 14% пожилых миллениалов делают это.

    «Похоже, что молодые потребители, особенно поколение Z и молодые миллениалы, адаптируют свой образ жизни, включив в свой рацион витамины, минералы и добавки», — сказал Левин.

    Онлайн-преимущество

    По словам Левина, интерес к этой категории обусловлен использованием онлайн-каналов для продаж и информационно-разъяснительной работы, особенно с учетом того, что более 50% продаж происходит в Интернете, по сравнению с 10% продаж продуктов здравоохранения в том же онлайн-пространстве.

    Присутствие в Интернете позволяет производителям и розничным торговцам предлагать модели подписки для потребителей, покупающих в больших количествах, а также позволяет покупателям исследовать преимущества конкретных продуктов.По словам Левин, электронная коммерция также позволяет покупателям выбирать из бесконечного множества продуктов.

    Кроме того, онлайн-среда может облегчить небольшим брендам общение с покупателями, а также выстроить прочные отношения с более молодыми потребителями.

    Использование импульса

    Числитель обнаружил, что 42% потребителей заявили, что их поведение в отношении здоровья улучшилось с начала пандемии, 74% планируют вести более здоровый образ жизни в 2021 году, а 54% будут покупать более здоровую пищу.Поскольку число потребителей, стремящихся улучшить свое здоровье и самочувствие с помощью добавок, продолжает стремительно расти, розничные продавцы и производители могут извлечь выгоду из этого импульса.

    Левин считает, что предстоящее увеличение вакцинации от COVID-19 предоставляет хорошую возможность для продовольственных ритейлеров и аптек предлагать рекламные акции по ключевым категориям витаминов и добавок для уже захваченной аудитории.

    Кроме того, IRI обнаружила, что 37% американцев считают, что еда является лучшим лекарством, чем само лекарство, что, по словам Левин, может помочь розничным торговцам увеличить продажи как продуктов питания, упакованных витаминами, так и пищевых добавок.«Продовольственные ритейлеры могут продолжать пропагандировать достоинства этих [пищевых] продуктов, поскольку они помогают подготовить людей к покупкам, — сказал он, — и в то же время продолжать поставлять и хранить категории витаминов, минералов и пищевых добавок, которые важны для их покупателей». ».

    Аналогичным образом, Whole Foods Market предвидит, что люди ищут хорошее самочувствие с помощью витаминов и пищевых добавок, начиная от квашеной капусты, грибов и чайного гриба и заканчивая свежими цитрусовыми, богатыми витамином С. «Поставщики включают функциональные ингредиенты, такие как витамин С, грибы и адаптогены. для создания спокойного настроения и поддержки иммунной системы», — говорится в сообщении компании.«По очевидным причинам, люди хотят это быстро».

    Похожие истории:

     

    __________________________________________

    Если вам понравилась эта статья, вы можете подписаться на Consumer Brands SmartBrief, FMI dailyLead или Restaurant SmartBrief, чтобы получать такие новости на свой почтовый ящик. Чтобы получать еще больше интересного новостного контента, подпишитесь на любую из 275+ бесплатных рассылок SmartBrief по электронной почте сегодня, бесплатно.

    витаминов (для детей) — Nemours KidsHealth

    Если вы похожи на большинство детей, вы, вероятно, слышали, как минимум один родитель сказал: «Не забудь принять витамины!» или «Ешьте свой салат — он полон витаминов!» Но что такое витамины?

    Витамины и минералы — это вещества, содержащиеся в пищевых продуктах, которые мы едим.Ваше тело нуждается в них для правильной работы, чтобы вы росли и оставались здоровыми. Когда дело доходит до витаминов, каждый из них играет особую роль. Например:

    • Витамин D в молоке помогает вашим костям.
    • Витамин А в моркови помогает видеть ночью.
    • Витамин С в апельсинах помогает вашему телу зажить, если вы получили порез.
    • витаминов группы В в цельных зернах помогают организму вырабатывать энергию из пищи.

    Витамины тусуются в воде и жире

    Есть два типа витаминов: жирорастворимые и водорастворимые .

    Когда вы едите продукты, содержащие жирорастворимые витамины, витамины откладываются в жировых тканях вашего тела и в печени. Они ждут в жировых отложениях до тех пор, пока они не потребуются вашему телу.

    Жирорастворимые витамины долго остаются в организме. Затем, когда пришло время их использовать, специальные переносчики в вашем теле доставят их туда, где они нужны. Витамины A, D, E и K являются жирорастворимыми витаминами.

    Водорастворимые витамины бывают разные.Эти витамины растворяются в воде. Когда вы едите продукты, содержащие водорастворимые витамины, они не сохраняются в вашем организме. Вместо этого они путешествуют по вашему кровотоку. Все, что ваше тело не использует, выходит наружу, когда вы мочитесь.

    Таким образом, водорастворимые витамины необходимо часто заменять, потому что они не задерживаются! В эту группу витаминов входят витамин С и большая группа витаминов группы В — В1 (тиамин), В2 (рибофлавин), ниацин, В6 (пиридоксин), фолиевая кислота, В12 (кобаламин), биотин и пантотеновая кислота.

    Витамины удовлетворят ваши потребности

    Ваше тело — это одна мощная машина, способная делать все, что угодно. Но когда дело доходит до витаминов, может помочь. Здесь на помощь приходит пища. Ваше тело может получать необходимые ему витамины из продуктов, которые вы едите, потому что разные продукты содержат разные витамины. Суть в том, чтобы есть разные продукты, чтобы получить набор витаминов. Хотя некоторые дети ежедневно принимают витамины, большинству детей они не нужны, если они едят разнообразную здоровую пищу.

    Теперь рассмотрим витамины повнимательнее — от А до К:

    Витамин А

    Этот витамин очень важен для зрения. Это отлично подходит для ночного видения, например, когда вы развлекаетесь на Хэллоуин. Витамин А также помогает вам различать цвета, от ярко-желтого до темно-фиолетового. Кроме того, он помогает вашему организму бороться с инфекциями, укрепляя иммунную систему.

    Какие продукты богаты витамином А?

    • молоко, обогащенное витамином А
    • печень
    • оранжевые фрукты и овощи (например, дыня, морковь, сладкий картофель)
    • темно-зеленые листовые овощи (например, капуста, листовая капуста, шпинат)

    Витамины группы В

    Существует более одного витамина B.Вот список: B1, B2, B6, B12, ниацин, фолиевая кислота, биотин и пантотеновая кислота. Ух ты, какая группа!

    Витамины группы В важны для метаболической (скажем: мех-тух-ба-лик) активности — это означает, что они помогают получать энергию из пищи, которую вы едите, и высвобождать ее, когда в ней нуждается ваше тело. Так что в следующий раз, когда вы будете бежать на третью базу, поблагодарите эти витамины группы В.

    Эта группа витаминов также помогает вырабатывать эритроциты, которые переносят кислород по всему телу. Каждая часть вашего тела нуждается в кислороде для правильной работы, поэтому эти витамины B выполняют действительно важную работу.

    Какие продукты богаты витамином В?

    • цельнозерновые, такие как пшеница и овес
    • рыба и морепродукты
    • птица и мясо
    • яиц
    • молочные продукты, такие как молоко и йогурт
    • листовые зеленые овощи
    • фасоль и горох
    • обогащенные злаки

    Витамин С

    Этот витамин важен для поддержания тканей организма, таких как десны, кости и кровеносные сосуды, в хорошей форме.Витамин С является ключевым, если вы получили порез, потому что он помогает вам зажить. Он также помогает организму усваивать железо из пищи. Детям железо необходимо для предотвращения анемии.

    Этот витамин также может помочь вашему организму бороться с инфекциями. Например, если вы простудились, витамин С может помочь сократить время болезни.

    Какие продукты богаты витамином С?

    • цитрусовые, такие как апельсины
    • дыня
    • клубника
    • помидоры
    • брокколи
    • капуста
    • киви
    • сладкий красный перец

    Витамин D

    Ни слова об этом.. . витамин D — это витамин, необходимый для крепких костей! Это также отлично подходит для формирования крепких зубов. Витамин D протягивает руку важному минералу — он помогает вашему организму усваивать необходимый ему кальций. Витамин D вырабатывается в коже под воздействием солнечного света, или вы можете получить его из продуктов, которые едите.

    Какие продукты богаты витамином D?

    • молоко и прочие молочные продукты, обогащенные витамином D
    • рыба
    • яичные желтки
    • печень
    • обогащенные хлопья

    Витамин Е

    Всем нужен Е.Этот трудолюбивый витамин защищает ваши клетки и ткани от повреждений. Это также важно для здоровья эритроцитов.

    Какие продукты богаты витамином Е?

    • цельнозерновые, такие как пшеница и овес
    • зародыши пшеницы
    • листовые зеленые овощи
    • растительные масла, такие как подсолнечное, рапсовое и оливковое
    • яичные желтки
    • орехи и семена

    Витамин К

    Витамин К — мастер свертывания! Помнишь, когда тебя в последний раз порезали? Ваша кровь сделала что-то особенное, называемое свертыванием.Это когда определенные клетки крови действуют как клей и слипаются на поверхности пореза, чтобы остановить кровотечение.

    Какие продукты богаты витамином К?

    • листовые зеленые овощи
    • молочные продукты, такие как молоко и йогурт
    • брокколи
    • соевое, рапсовое и оливковое масла

    Когда ваш организм получит этот витамин и другие необходимые ему витамины, вы будете чувствовать себя отлично!

    Отсутствие витамина D вызывает увеличение веса и останавливает рост у девочек — ScienceDaily

    Недостаток витамина D может задерживать рост и способствовать увеличению веса во время полового созревания, согласно новому исследованию, опубликованному в Журнале клинической эндокринологии и метаболизма.Даже в залитой солнцем Калифорнии, где ученые из Медицинского центра Университета Макгилла (MUHC) и Университета Южной Калифорнии проводили свое исследование, было обнаружено, что дефицит витамина D вызывает увеличение массы тела и низкий рост у девочек на пике их роста. .

    Несмотря на то, что нехватка витамина D распространена среди взрослых и связана с такими заболеваниями, как остеопороз, рак и ожирение, до этого исследования мало что было известно о последствиях недостаточности витамина D у молодых людей.Исследовательская группа измеряла уровень витамина D у девушек в возрасте от 16 до 22 лет с помощью простого анализа крови (25-гидроксивитамин D). Они также оценили жировые отложения и рост, чтобы определить, как дефицит витамина D может повлиять на здоровье молодых женщин.

    «Высокая распространенность недостаточности витамина D среди молодых людей, живущих в районах, богатых солнцем, была неожиданной», — говорит ведущий автор исследования Ричард Кремер, соруководитель Musculoskeletal Axis MUHC. «Мы обнаружили, что молодые женщины с недостаточностью витамина D были значительно тяжелее, с более высоким индексом массы тела и увеличенным абдоминальным жиром, чем молодые женщины с нормальным уровнем.»

    Витамин D способствует росту и здоровому весу

    Исследователи обследовали 90 белых и латиноамериканских девушек и обнаружили, что молодые женщины с нормальным уровнем витамина D были в среднем выше, чем сверстницы с дефицитом витамина D. Однако, в отличие от того, что ранее сообщалось о пожилых женщинах, их исследование не обнаружило связи между недостатком витамина D. витамин D и прочность костей.

    «Хотя уровень витамина D в настоящее время часто измеряется у пожилых людей, из-за более высокого уровня осведомленности этой группы населения он редко измеряется у молодых людей, особенно у здоровых подростков», — говорит доктор.Кремер.

    «Врачи должны определить уровень витамина D у молодых людей, которые входят в группу риска, с помощью простого и полезного анализа крови», — говорит соавтор, доктор Висенте Гилсанц, руководитель отдела визуализации опорно-двигательного аппарата в Детской больнице Лос-Анджелеса при университете. Южной Калифорнии.

    «Поскольку нехватка витамина D может вызвать накопление жира и повышенный риск хронических заболеваний в более позднем возрасте, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, могут ли добавки с витамином D иметь потенциальную пользу для здорового развития молодых людей», — добавил доктор.Гильсанц.

    Источник истории:

    Материалы предоставлены Медицинским центром Университета Макгилла . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

    Ваш ребенок и важность витамина D

    опубликовано: 16 июля 2021 г.

    Дефицит витамина D невероятно широко распространен в США, и не только у взрослых! На самом деле, по данным Johns Hopkins Medicine, примерно у одного из 10 детей в США наблюдается дефицит витамина D, а у 60% может быть «субоптимальный уровень» витамина D.Вот почему все педиатры должны проверять детей на дефицит витамина D, так как это может повлиять на рост костей, обмен веществ и работу многих органов и систем.

    Важность витамина D

    Витамин D крайне важен для всех нас, но особенно для детей. Витамин D необходим для усвоения кальция, а также для поддержки и развития здорового организма. У детей с тяжелым дефицитом витамина D могут развиться мышечная слабость, задержка моторного развития, рахит и переломы.

    Где взять витамин D

    В отличие от большинства витаминов, которые мы часто можем получить только с пищей, витамин D можно получить, проводя время на солнце. Вы не найдете много продуктов, которые естественным образом содержат витамин D. К сожалению, если вы находитесь в месте, где мало солнечного света, велика вероятность, что ваш ребенок не получает достаточного количества витамина D.

    Около 80 процентов витамина D дети получают из солнечного света. Поэтому, если ваш ребенок не проводит много времени на открытом воздухе (особенно в зимние месяцы), рекомендуется поговорить с педиатром о способах обеспечения вашего ребенка достаточным количеством витамина D.

    Детям с определенными проблемами со здоровьем, такими как муковисцидоз или глютеновая болезнь, а также детям, перенесшим операции на костях, может потребоваться больше витамина D. Это то, что вам следует обсудить со своим педиатром. Детям старше 1 года необходимо не менее 600 МЕ витамина D (или больше) в день. В идеале дети должны получать около 1000 МЕ витамина D в день.

    Мы также знаем, что слишком много времени на солнце может представлять опасность для детей, особенно для их кожи. В летние месяцы детям нужно всего несколько минут в день на солнце, чтобы получить достаточное количество витамина D.В зимние месяцы дети должны уделять около 2-3 часов в неделю. Детей младше 6 месяцев нельзя оставлять под прямыми солнечными лучами.

    Детям с более темной кожей также необходимо проводить больше времени на солнце, чтобы вырабатывать тот же уровень витамина D, что и детям со светлой кожей. Просто сидеть в помещении возле окон недостаточно, чтобы организм вашего ребенка вырабатывал витамин D.

    Нет ничего важнее, чем сохранить здоровье вашего ребенка. Если ваш ребенок не был проверен на дефицит витамина D, вы должны поговорить со своим педиатром, чтобы узнать, подходит ли ему этот скрининг.К счастью, если вы обнаружите, что у вашего ребенка дефицит, это легко исправить!

    Связь дефицита витамина А с задержкой роста в раннем детстве в Уганде: популяционное поперечное исследование

    Аннотация

    Фон

    Несмотря на высокую распространенность детской белково-энергетической недостаточности и дефицита витамина А в странах Африки к югу от Сахары, их взаимосвязь в этом регионе не изучалась. Лучшее понимание эпидемиологической связи может помочь определить эффективные профилактические стратегии.Мы стремились изучить связь дефицита витамина А (ДВА) с задержкой роста, истощением и недостаточным весом у детей дошкольного возраста в Уганде.

    Метод

    Мы проанализировали популяционные перекрестные данные 4765 детей в возрасте от 6 до 59 месяцев, которые участвовали в Медико-демографических исследованиях 2016 года, проведенных в Уганде. Мы использовали обобщенные линейные модели со смешанными эффектами с функцией логит-связи, с поправкой на потенциальные искажающие факторы для оценки связи между ДВА и задержкой роста, истощением и недостаточным весом.

    Результаты

    Распространенность ДВА составила 8,9% (95% ДИ: от 8,1% до 9,6%, n = 424). У 27% была задержка роста (95% ДИ: от 26,1% до 28,6, n = 1302), 4% истощение (95% ДИ: 3,6% до 4,7%, n = 196) и 17% недостаточная масса тела (95% ДИ: 16,0). % до 18,2%, n = 813). После поправки на факторы домохозяйства (например, индекс благосостояния, образование и рабочий статус родителей, владение землей для ведения сельского хозяйства, домашнего скота, стада или сельскохозяйственных животных), добавки витамина А и факторы сообщества (например, плотность населения, продолжительность вегетационного периода сельскохозяйственных культур, место жительства), дети с ДВА имели на 43% более высокие шансы задержки роста, чем дети без ДВА (скорректированное отношение шансов, 1.43 (95% ДИ: от 1,08 до 1,89, р = 0,01). Никакой связи между VAD и истощением или недостаточным весом не наблюдалось.

    Заключение

    Дефицит витамина А был связан с более высокими шансами задержки роста, и эта связь не зависела от индивидуальных, домашних и общественных переменных.

    Образец цитирования: Ссентонго П., Ба Д.М., Ссентонго А.Е., Фронтерре С., Уэлен А., Ян И. и др. (2020) Связь дефицита витамина А с задержкой роста в раннем детстве в Уганде: популяционное перекрестное исследование.ПЛОС ОДИН 15(5): e0233615. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0233615

    Редактор: Samson Gebremedhin, Школа общественного здравоохранения Аддис-Абебского университета, ЭФИОПИЯ

    Получено: 11 октября 2019 г.; Принято: 10 мая 2020 г .; Опубликовано: 29 мая 2020 г.

    Copyright: © 2020 Ssentongo et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Доступность данных: Наборы данных были доступны после получения разрешения от Measure DHS. Наборы данных в рамках проекта «Картирование недоедания у детей в Африке». Проанализированный набор данных доступен по адресу: https://dhsprogram.com/data/dataset/Uganda_Standard-DHS_2016.cfm?flag=1. Данные доступны для загрузки с веб-сайта после получения разрешения от Measure DHS. Подтверждаем, что у нас не было особых прав доступа к этим данным.

    Финансирование: Автор(ы) не получали специального финансирования для этой работы.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

    Используемые сокращения: ВАД, Дефицит витамина А; РБП, белок, связывающий ретинол; ДХС, демографическое и медицинское обследование; ХАЗ, z-значения роста к возрасту; ВХЗ, z-показатели вес-рост; ВАЗ, z-показатели массы тела к возрасту

    История вопроса

    Во всем мире дефицит витамина А (ретинол в сыворотке < 0.70 мкмоль/л) (VAD), по оценкам, затрагивает более 127 миллионов детей дошкольного возраста [1], более одной трети в странах Африки к югу от Сахары [2]. Эта возрастная группа особенно восприимчива из-за отсутствия разнообразия рациона питания и высокого бремени диарейных и глистных заболеваний. В странах Африки к югу от Сахары темно-зеленые листовые овощи, желтый/оранжевый сладкий картофель, морковь, оранжевые и желтые фрукты являются основными источниками витамина А, особенно среди домохозяйств с более низким социально-экономическим статусом, которые не могут позволить себе источники витамина А животного происхождения, такие как яйца. и мясо.Однако биодоступность каротиноидов провитамина А в темно-зеленых листовых овощах недостаточно высока, чтобы удовлетворить рекомендуемую норму потребления витамина А для детей в возрасте 1–3 лет, равную 300 мкг ретинолового эквивалента активности (РАЭ) в день [3, 4]. . Расстройства VAD, такие как диарейные заболевания, респираторные заболевания и иммунные нарушения, ежегодно приводят примерно к 2,5 миллионам предотвратимых смертей [5, 6], причем большинство этих смертей происходит в странах Африки к югу от Сахары [1]. Прием высоких доз витамина А (200 000 МЕ для детей в возрасте 12–59 мес., 100 000 МЕ для детей в возрасте 6–11 мес.) 1–3 раза в год снижает риск детской смертности от всех причин в среднем на 24 % [7].Снижение смертности наблюдается по смертям от диарейных болезней и кори.

    Задержка роста (Z-показатель длины тела/роста к возрасту [HAZ] <-2 на основании Стандартов роста детей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)), истощение (Z-показатель соотношения веса к длине тела/росту [WHZ] <-2) и недостаточная масса тела (Z-показатель массы тела к возрасту [WAZ] <-2) являются причиной более 45% смертности детей в возрасте до 5 лет и нарушений когнитивного развития [8] и связаны с многочисленными факторами риска, включая задержку роста плода [9] , кишечные и системные инфекции [10], диарейные заболевания [11] и бедность.Учитывая, что эти многофакторные факторы риска очень часто встречаются у лиц с ДВА [12], вполне вероятно, что ДВА играет решающую роль в возникновении недостаточности питания. Результаты экспериментальных исследований показывают, что витамин А может влиять на рост посредством регуляции гормона роста (GH) и бета-генов тиреотропного гормона. Дефицит ретиноевой кислоты связан со снижением секреции ГР гипофизом [13, 14] и вызывает заметное снижение массы тела у крыс.[15]. Исторически статус питания детей оценивался по классификации, основанной на дефиците массы тела к возрасту, первоначально предложенной Гомесом в 1956 г. и десятилетием позже модифицированной Джоллиффом [16, 17]. Однако в ноябре 1970 г. Объединенный комитет экспертов ФАО/ВОЗ по вопросам питания подчеркнул необходимость проведения различия между острым и хроническим недоеданием. Несколькими годами позже McLaren & Read [18] и Waterlow [19] предложили классификацию задержки роста, основанную на весе и росте, возрасте и весе к росту соответственно.Впоследствии Комитет экспертов ФАО/ЮНИСЕФ/ВОЗ рекомендовал использовать рост к возрасту и массу тела к росту в качестве основных показателей нутритивного статуса детей [20, 21]. Эти антропометрические показатели роста ребенка отражают различные биологические процессы; длина тела/рост к возрасту, отражающая линейный рост, но масса тела к возрасту или масса тела к росту/длине тела, отражающая общий рост.

    На сегодняшний день несколько исследований изучали связь ДВА с задержкой роста, истощением и недостаточным весом. Эти исследования часто давали противоречивые результаты.Среди детей дошкольного возраста в Индонезии обогащение глутамата натрия витамином А улучшило рост, но не вес детей в возрасте до 5 лет [22]. Аналогичным образом, в другом исследовании добавление 214 мкмоль витамина А (206000 МЕ/л или 107 мкмоль витамина А/л для детей младше 12 месяцев) улучшало линейный рост детей, но не общий рост в Индонезии [23]. Напротив, добавка витамина А не влияла на рост в клинических испытаниях в Китае [24] и Индии [25]. Эти результаты предполагают, что исследования, определяющие связь VAD и задержки роста, должны быть специфичными для популяции, и результаты, полученные в одной популяции, не могут быть распространены на другую.Мета-анализ, в котором оценивалось влияние добавок витамина А или каротиноидов во время беременности на исходы для здоровья матери, плода, новорожденного и раннего младенца, не смог включить в анализ недоедание у детей из-за отсутствия достаточных исследований, оценивающих связь VAD и недостаточности питания. 26]. Таким образом, в контексте высокой распространенности ДВА и смертности от недоедания у детей в странах Африки к югу от Сахары своевременно рассмотреть потенциальную связь между ДВА и отставанием в росте, истощением и недостаточной массой тела.Используя национально репрезентативные перекрестные данные Уганды, мы исследовали связь VAD с задержкой роста, истощением и недостаточным весом и выдвинули гипотезу, что VAD связана с задержкой роста у детей в Уганде.

    Методы

    Источники данных и участники

    Данные последнего (2016 г.) демографического и медицинского обследования Уганды (UDHS). Данные были собраны в период с 20 июня 2015 г. по 16 декабря 2016 г. Статистическим бюро Уганды в сотрудничестве с Министерством здравоохранения и координировались ICF international в Роквилле, штат Мэриленд, США [27].Международное развитие (USAID), правительство Уганды, Детский фонд Организации Объединенных Наций (ЮНИСЕФ) и Фонд Организации Объединенных Наций в области народонаселения (ЮНФПА) предоставили финансовую поддержку для выполнения программы DHS. В ходе обследования были собраны репрезентативные данные о состоянии здоровья на национальном уровне для мониторинга и оценки программ здравоохранения и питания населения. Детали методов отбора проб подробно обсуждаются в другом месте. [27] Таким образом, сбор данных включал многоступенчатую стратифицированную выборку. Сначала Уганда была разделена на 15 регионов.Внутри этих регионов население было стратифицировано по городским и сельским районам проживания. В пределах этих стратифицированных районов был проведен случайный отбор 696 счетных участков (СУ) или первичных единиц выборки (ПЕВ). В Уганде СР — это географический район, который охватывает в среднем 130 домохозяйств. ПЕВ были выбраны на основе вероятности, которая была пропорциональна размеру популяции. Затем, на втором этапе выборки, все домохозяйства в составе ПЕВ были перечислены из самой последней переписи населения (2014 г.), и ~30 домохозяйств из каждой ПЕВ были случайным образом отобраны для интервью с использованием равновероятностной систематической выборки.Всего для UDHS 2016 года была отобрана репрезентативная выборка из 20 880 домохозяйств. Для каждого включенного в выборку домохозяйства были перечислены члены домохозяйства и определены женщины, подходящие для более подробного интервью. Этим женщинам было от 15 до 49 лет. Информация о росте и весе также была собрана у соответствующих критериям женщин и мужчин, а также у детей в возрасте 0–59 месяцев. Образцы крови были взяты у детей в возрасте 6-59 месяцев для лабораторного исследования ретинол-связывающего белка в крови, суррогатного маркера концентрации витамина А.

    Оценка статуса недостаточного питания (результат)

    Мы проанализировали данные о задержке роста, истощении и недостаточном весе у детей в возрасте от 6 до 59 месяцев на момент интервью. Данные DHS были собраны полевыми работниками после интенсивного обучения продолжительностью не менее 4 недель в Статистическом бюро Уганды. Обучение включало лекции, демонстрацию процедур измерения или тестирования биомаркеров, полевые занятия с детьми в поликлинике и стандартизацию измерений роста и веса.Детям в возрасте 24 месяцев и младше измеряли рост в положении лежа, а детям старше двух лет измеряли рост в положении стоя. Длину измеряли с помощью портативного инфантометра Harpenden (диапазон 30–110 см, показания счетчика цифр с точностью до 1 мм), а рост измеряли с помощью портативного ростомера Harpenden (диапазон 65–206 см, показания счетчика цифр с точностью до 1 мм). . Z-показатели массы тела к возрасту, массы тела к длине тела/росту и длины тела/роста к возрасту были представлены в данных DHS, рассчитанных с использованием Стандартов роста детей ВОЗ 2006 года [28].Ребенок был низкорослым, истощенным или с недостаточным весом, если он/она демонстрировал z-показатель <-2 SD. Точно так же ребенок определялся как сильно отстающий в росте, сильно недостаточный вес или сильно истощенный, если у ребенка был z-показатель <-3 [29].

    Основные независимые переменные

    Основной интересующей нас переменной была VAD, определяемая как ретинол-связывающий белок крови (RBP) < 17,325 мкг /мл, что эквивалентно 0,825 мкмоль/л. [30] Детали измерения RBP высушенной капли крови описаны в другом месте [31].Таким образом, забор крови для тестирования РПБ проводился только у детей в возрасте 6–59 месяцев путем взятия пяти капель крови из пальца/пятки на карточку из фильтровальной бумаги. Образцы крови высушивали в течение ночи и хранили при -20°C до тестирования. Тестирование проводилось на кафедре биохимии Университета Макерере в Кампале с использованием метода иммуноферментного анализа ретинол-связывающего белка. Поскольку уровни RBP снижаются во время инфекции/воспаления, для коррекции значений RBP использовали С-реактивный белок (СРБ), стандартный показатель воспаления.СРБ измеряли с использованием коммерческого тестового набора ELISA (Bender MedSystems GmbH, Вена, Австрия), и уровень СРБ ≤3 мг/л считался нормальным. По данным ВОЗ и CDC [32, 33], пороговое значение СРБ в сыворотке крови составляет <5 мг/л для определения нормальных значений при использовании экспресс-теста или <3–10 мг/л при использовании иммуноанализов (например, ИФА). . В настоящем исследовании использовался коммерческий тестовый набор ELISA. Разница между средним значением log RBP для детей с нормальным CRP (≤3 мг/л) и средним значением log RBP для детей с повышенным CRP (>3 мг/л) подвергалась обратному преобразованию для получения поправочного коэффициента.Затем значения RBP для детей с повышенным CRP умножались на поправочный коэффициент для получения скорректированных значений. Для детей, которым не проводили тестирование на СРБ, корректировку значений RBP на инфекцию/воспаление проводили с использованием метода, предложенного Thurnham et al. (2003). [34] Пороговые значения для RBP были получены с использованием методов регрессионного анализа Engle-Stone et al. (2011) [35]. Используя методы регрессионного анализа, пороговые значения для VAD составляют <0,83 μ моль RBP/л (соответствует <0,83 μ моль RBP/л).70 мк моль ретинола/л) и рекомендован ВОЗ [36]. Чувствительность и специфичность полученных пороговых значений составляют 94,7 и 88,9% для детей соответственно.

    Возможные помехи

    Мы использовали концептуальную основу ВОЗ для детерминант дистальных и ближайших причин недоедания у детей, чтобы выявить потенциальные искажающие факторы взаимосвязи между VAD и недоеданием. [37] Ближайшие переменные были определены на уровне отдельного ребенка и домохозяйства, а отдаленные переменные — на уровне сообщества или кластера.На уровне детей были включены добавки витамина А за последние 6 месяцев, препараты для дегельминтизации за последние 6 месяцев, диарея за последние 2 недели, пол и возраст ребенка, статус анемии, комбинация очередности рождения и интервала рождения. . Переменными домохозяйствами были образование и статус работы матери и отца, квинтили индекса благосостояния, использование йодированной соли, владение сельскохозяйственными угодьями, домашним скотом, стадом или сельскохозяйственными животными. Переменными на уровне кластера/сообщества были место жительства на уровне региона (сельское или сельское).города), административно-географические районы, продолжительность вегетационного периода в днях и количество детей в возрасте до 5 лет.

    Анемия была определена с использованием крови из пальца для измерения концентрации гемоглобина с помощью портативного анализатора HemoCue, работающего от батареи. Концентрация гемоглобина была классифицирована по уровням анемии с использованием стандартов ВОЗ [38]: тяжелая (концентрация гемоглобина <70 г/л), умеренная (концентрация гемоглобина от 70 до 99 г/л) или легкая (концентрация гемоглобина от 100 г/л до ниже 110 г/л).Квинтили индекса благосостояния были рассчитаны с использованием анализа основных компонентов активов домохозяйства (владение домохозяйством ряда потребительских товаров, таких как телевизор, автомобиль, радио, туалеты, напольные покрытия и другие характеристики, связанные с богатством). Полученные оценки активов были стандартизированы по отношению к стандартному нормальному распределению со средним значением, равным нулю, и стандартным отклонением, равным единице. Эти стандартизированные оценки использовались для создания контрольных точек, которые определяют квинтиль благосостояния как: самый низкий, второй, средний, четвертый и самый высокий.Конкретная информация о расчете квинтилей индекса благосостояния, включая синтаксис и факторные нагрузки, представлена ​​в другом месте. [39]

    Статистический анализ

    Мы предположили внутрикластерную корреляцию ответов. Мы подогнали обобщенные линейные модели смешанных эффектов, предполагающие биномиальное распределение с функцией логит-связи (логистическая регрессия), с учетом случайных эффектов первичной единицы выборки (см. уравнение в дополнительных документах) [40]. С включением случайных эффектов PSU мы учли наблюдаемые и ненаблюдаемые факторы, характерные для отдельных лиц в пределах первичной единицы выборки, такие как факторы окружающей среды (осадки, температура и высота над уровнем моря), которые потенциально влияют на доступ к продуктам, богатым витамином А [41, 42].Значения выражаются как среднее ± стандартное отклонение (SD), медиана и межквартильный размах в случае асимметричного распределения, а также как количество и проценты для категориальных переменных. Девяностопятипроцентные доверительные интервалы (95% ДИ) для распространенности были оценены с использованием точного биномиального критерия. Средние значения или медианы между группами для непрерывных переменных сравнивались с использованием двустороннего двухвыборочного t-критерия Стьюдента или критерия суммы рангов Уилкоксона соответственно, а также хи-квадрата Пирсона или точного критерия Фишера для сравнения категориальных переменных.Мы проверили предположение о нормальности непрерывных переменных с помощью теста Шапиро-Уилка. [43].

    Мы сообщили нескорректированные и скорректированные отношения шансов распространенности (aOR) и 95% ДИ для VAD. Мы исследовали связь дефицита витамина А с бинарными последствиями задержки роста, недостаточного веса и истощения по отдельности. В модели с поправкой на несколько переменных мы скорректировали потенциальные искажающие факторы, выявленные в концептуальной основе ВОЗ (, рис. 1, ). Поскольку было показано, что связь VAD с задержкой роста изменяется с возрастом [23], мы проверили потенциальное взаимодействие VAD с возрастом в регрессионном анализе.

    Рис. 1. Концептуальная основа Всемирной организации здравоохранения для определения детерминант недоедания у детей: дистальные факторы включают детерминанты на уровне сообщества, а проксимальные факторы включают детерминанты недоедания на уровне ребенка, домохозяйства, матери и отца.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0233615.g001

    Чтобы еще больше свести к минимуму потенциальное искажение, мы провели анализ чувствительности. Во-первых, мы создали показатели предрасположенности, смоделировав вероятность наличия ДВА с использованием упомянутых выше переменных.Затем мы использовали оценки склонности в качестве весов в регрессионной модели [44]. Анализы выполнялись с использованием SAS (версия 9.4; SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина) и R (версия 3.0.1, R Foundation для статистических вычислений, Вена, Австрия, lme4, пакет ) [45]. Для определения статистической значимости использовали p  < 0,05.

    Этические соображения

    Протоколы и рекомендации Медико-демографического обследования Уганды (UDHS), включая сбор биомаркеров, были рассмотрены и одобрены Комитетом по этике Министерства здравоохранения (МЗ) Уганды и Институциональным наблюдательным советом ICF International, США.Все исследования и методы проводились в соответствии с положениями и рекомендациями Министерства здравоохранения Уганды и ICF International, Комитета по этике США и Институционального наблюдательного совета соответственно. Письменное информированное согласие было получено от каждого участника, их родителей или опекунов до начала исследования. Программа DHS разрешила авторам использовать данные. Данные полностью анонимны; поэтому авторы не добивались дальнейшего этического подтверждения.

    Результаты

    Описание образца

    Процесс отбора образцов для исследования показан на рис. 2. Анализируемую выборку составили 4765 детей в возрасте от 6 до 59 месяцев. Данные были собраны в период с 20 июня 2015 г. по 16 декабря 2016 г. Средний возраст составил 32,5 месяца (стандартное отклонение = 15,5 месяца), 50% мужчин (таблица 1). По сравнению с детьми без ДВА, более высокая доля детей с ДВА имела четвертый или более порядок рождения, интервал рождения менее двух лет, анемию средней или тяжелой степени, неработающую мать, выходцев из домохозяйств с низким индексом благосостояния и из сельской резиденции.На региональном уровне доля детей с ДВА была самой высокой в ​​Бусоге и Букедиа (по 17% в каждой) и самой низкой в ​​районе Кигези (1,4%). Не наблюдалось различий по полу, уровню образования матери или отца, получению добавок витамина А (58% против 57%) или препаратов для дегельминтизации в течение предыдущих 6 мес, диарее в последние две недели или происхождению из домохозяйства, которое владеет землей для сельского хозяйства, имея домашний скот, стада или сельскохозяйственных животных. В соответствии с HAZ наблюдают замедление роста (, рис. 3A, ).Средняя HAZ начиналась ниже стандарта с дефицитом в пределах от -0,5 z-показателя в 6 месяцев до -1,5 z-показателя в 18 месяцев. Существенных изменений не наблюдалось в WAZ (, рис. 3B, ), WHZ (, рис. 3C, ) и RBP (, рис. 3D, ).

    Рис. 3.

    Z-показатель и концентрация RBP в крови в зависимости от возраста: Z-показатель роста к возрасту (A), Z-показатель веса к возрасту, Z-показатель веса к росту (C ) и RBP в сыворотке мкг/мл у детей в возрасте 6–59 месяцев. Данные были подобраны регрессионным сплайном тонкой пластины.По HAZ видно замедление роста. Средняя HAZ начиналась ниже стандарта с дефицитом в пределах от -0,5 z-показателя в 6 месяцев до -1,5 z-показателя в 18 месяцев. Существенных вариаций WAZ, WHZ и RBP не наблюдалось. Точки представляют отдельного ребенка.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0233615.g003

    Распространенность ДВА составила 8,9% (95% ДИ: от 8,1% до 9,6%, n = 424). У 27% детей отмечалась задержка роста (95% ДИ: от 26,1% до 28,6, n = 1302), 4% истощение (95% ДИ: 3.от 6% до 4,7%, n = 196) и 17% с недостаточным весом (95% ДИ: от 16,0% до 18,2%, n = 813). Задержка роста была более распространена у детей с ДВА, чем у детей без ДПА (34,7% против 26,6%, р = 0,0004, Таблица 2 ). Точно так же тяжелая форма задержки роста была более распространена в популяции с ДВА по сравнению с теми, у кого ДВА не было (15,7% против 9,4%, р = 0,005). И наоборот, истощение и недостаточная масса тела не были связаны с ДВА (р <0,05).

    Связь между VAD и индексами недостаточности питания

    Дети с ДВА имели на 43% более высокие скорректированные шансы задержки роста, чем дети без него (скорректированное отношение шансов, 1.43 (95% ДИ: от 1,08 до 1,89, р = 0,01) ( Таблица 3 ). Точно так же, по сравнению с детьми без ДПА, у детей с ДВА вероятность тяжелой задержки роста была на 64% выше (ОШ 1,64, 95% ДИ: 1,14–2,35). Никакой связи VAD с истощением, тяжелым истощением, недостаточным весом или тяжелым недостатком веса не наблюдалось. 1,5-кратное увеличение вероятности задержки роста постоянно наблюдалось при анализе чувствительности, взвешенном с учетом показателей предрасположенности (скорректированное ОШ, 1,52 (от 1,16 до 1,99, р = 0,0005, , таблица 4, ). Значимого взаимодействия между ДВА и возрастом не наблюдалось.

    Таблица 3. Связь между VAD и задержкой роста у детей 6–59 месяцев.

    Грубые и скорректированные по многим переменным отношения шансов и 95% доверительный интервал для связи дефицита витамина А с недоеданием.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0233615.t003

    Таблица 4. Анализ чувствительности связи ДВА с недоеданием по ДВА с использованием взвешенной регрессии по показателю предрасположенности.

    Приведены грубые и скорректированные по многим переменным отношения шансов и 95% доверительный интервал.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0233615.t004

    Обсуждение

    Основные выводы

    В этом перекрестном исследовании 4765 детей в возрасте 6–59 месяцев в Уганде мы обнаружили, что дети с дефицитом витамина А имели более высокие шансы задержки роста, чем дети без него. Ассоциация была независима от потенциальных искажающих факторов на уровне ребенка, домохозяйства и деревни.

    Биологические механизмы

    Было предложено несколько объяснений связи между VAD и задержкой роста ребенка.Во-первых, установлена ​​причинно-следственная связь между ДВА и диарейными заболеваниями. Витамин А является важным микроэлементом, который поддерживает структурную и функциональную целостность эпителиальных клеток слизистой оболочки, в том числе желудочно-кишечного тракта [46]. Нарушение целостности слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта приводит к снижению всасывания питательных веществ, что приводит к задержке роста и восприимчивости к инфекционным заболеваниям. [15] Во-вторых, витамин А контролирует пролиферацию и дифференцировку клеток посредством экспрессии генов и, таким образом, оказывает значительное влияние на пролиферацию и ответ иммунных клеток.[47, 48] В 2013 г. в серии журнала Lancet о недоедании матерей и детей было подсчитано, что более 2% всех смертей детей в возрасте до 5 лет во всем мире связаны с дефицитом витамина А. [8] Эти смерти в первую очередь связаны с повышенной восприимчивостью детей к диарейным заболеваниям и кори из-за нарушения регуляции иммунной системы во время ДВА. [49–51]. В метаанализе 43 рандомизированных клинических испытаний пероральные добавки витамина А у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет были связаны со снижением смертности от диарейных заболеваний на 28%.В этом исследовании добавление витамина А также было связано со снижением заболеваемости диарейными заболеваниями на 15% и снижением заболеваемости корью на 50% [7]. Наконец, ретиноевая кислота, активный метаболит витамина А, является генным регулятором гормона роста и играет ключевую роль в секреции гормона роста; таким образом, дефицит витамина А приводит к нарушению синтеза и секреции гормона роста в клетках гормона роста гипофиза, что приводит к задержке соматического роста, особенно у детей дошкольного возраста.[52] Возможно, что наблюдаемая в нашем исследовании ассоциация VAD-задержки роста, вероятно, связана с прямым влиянием витамина А на регуляцию роста или повышением восприимчивости к инфекционным заболеваниям.

    Сравнение с предыдущими исследованиями

    Экспериментальные исследования на животных показывают, что витамин А необходим для роста и созревания эпифизарно-хрящевых клеток длинных костей, а VAD вызывает прекращение эпифизарного роста длинных костей. [53–55] Экспериментальные и клинические исследования показывают, что полный рост особенно страдает только при очень серьезном дефиците витамина А.[56, 57] Биологические процессы трех показателей нутритивного статуса у детей: отставание в росте, истощение и недостаточная масса тела несколько отличаются. Хотя отставание в росте является проявлением хронического дефицита питания, истощение представляет собой краткосрочную (то есть острую) реакцию на недостаточное потребление пищи или эпизод инфекционного заболевания [58], а недостаточная масса тела представляет собой сочетание задержки роста и истощения. [59] Мы не обнаружили связи VAD с истощением и недостаточным весом. Кроме того, другое исследование, проведенное в Уганде, также показало, что факторы, связанные с задержкой роста, отличались от факторов недостаточного веса и истощения [60].Отсутствие связи между истощением и недостаточной массой тела и ДВА можно объяснить несколькими факторами. Во-первых, из-за двух типов систематической ошибки отбора: выборки, ориентированной на длину, и систематической ошибки Неймана (также известной как систематическая ошибка заболеваемости, систематическая ошибка селективного выживания). [61] Что касается выборки с отклонением от длины тела, истощение является тяжелой острой формой недостаточности питания с плохим прогнозом среди детей дошкольного возраста, что приводит к более высокому уровню смертности, чем задержка роста и недостаточный вес. [62] В результате дети с истощением с меньшей вероятностью будут отобраны для исследования.В этом перекрестном исследовании были отобраны распространенные случаи, а не случайные случаи недоедания. С другой стороны, отставание в росте является хронической формой недоедания, и низкорослые дети с большей вероятностью будут включены в перекрестные обследования. В нашем исследовании распространенность истощения была низкой (4%) по сравнению с распространенностью задержки роста (27%), что ограничивало статистическую точность. Далее, погрешность Неймана могла способствовать нулевой связи, которую мы наблюдали между истощением или недостаточной массой тела и ДВА.Например, если дети с ДВА с истощением или недостаточным весом умирают чаще, выжившие случаи будут показывать более низкую частоту ДВА, недооценивая связь ДВА с истощением и недостаточным весом. Такого рода систематическая ошибка возникает только в том случае, если фактор риска влияет на смертность от изучаемого заболевания, например ДВА.

    Существует несколько преимуществ использования RBP в качестве суррогатного маркера ретинола в сыворотке: во-первых, RBP является белком, поэтому его можно обнаружить с помощью иммунологического анализа, более простого и менее дорогого метода, чем высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) или спектрофотометрический [63] анализ, необходимый для измерения ретинола в сыворотке.Во-вторых, RBP более стабилен, чем ретинол, в отношении света и температуры, что делает его идеальным для измерения в полевых условиях и в условиях ограниченных ресурсов. В-третьих, для анализа RBP требуется минимальное количество крови (10–20 мкл), которое легко получить из пальца. С другой стороны, обычно требуется венозная кровь, чтобы получить достаточный объем для анализа ретинола с помощью ВЭЖХ. Следует отметить, что из-за высокой корреляции между концентрацией RBP в сыворотке и концентрацией ретинола в сыворотке (молярное соотношение 1:1) концентрация RBP в крови должна отражать концентрацию ретинола в сыворотке и, следовательно, может использоваться вместо нее в качестве показателя статуса витамина А.

    Наши результаты вызывают дополнительные вопросы, которые выходят за рамки настоящего исследования, но могут представлять будущие направления исследований. Например, может ли линейная задержка роста, которая измеряется неинвазивно в полевых условиях, использоваться в качестве суррогатного маркера RBP или сывороточного ретинола для выявления детей, нуждающихся в интенсивном введении витамина А или вмешательстве? Логистические проблемы измерения сывороточного ретинола или RBP на уровне населения в странах с низким и средним доходом, таких как Уганда, могут быть пугающими, и неинвазивный недорогой метод выявления детей, нуждающихся в агрессивных добавках, может быть полезным дополнением к диетическим вмешательствам.

    Улучшение статуса витамина А в сыворотке

    Доказано, что улучшение потребления витамина А с пищей и расширение охвата программой витамина А улучшают статус витамина А у детей в странах Африки к югу от Сахары. Хорошо известно, что добавление витамина А является высокоэффективным с точки зрения затрат вмешательством для здоровья детей, которое обеспечивает надежный источник витамина А для детей дошкольного возраста в условиях экономической нестабильности, роста цен на продукты питания и неадекватных источников питания. За последние три десятилетия во многих странах с низким и средним уровнем дохода были разработаны программы приема высоких доз витамина А для снижения заболеваемости, смертности и слепоты детей дошкольного возраста.Наше открытие показало, что программа добавок витамина А в Уганде имеет уровень охвата всего 59% за предыдущие 6 месяцев, что ниже рекомендуемого ВОЗ уровня охвата 85% [64]. Таким образом, программы добавок витамина А, адаптированные к регионам высокого риска и группам населения, подверженным риску ДВА, крайне необходимы для снижения субклинического и клинического дефицита витамина А и обеспечения адекватного статуса витамина А у детей дошкольного возраста.

    Сильные стороны и ограничения

    Необходимо признать несколько сильных сторон обучения.Во-первых, мы использовали данные национального опроса Уганды; следовательно, результаты исследования можно обобщить на всю страну. Во-вторых, все основные переменные исследования и результаты были измерены обученными полевыми работниками, что уменьшило погрешность измерения. В-третьих, RBP был скорректирован с учетом воспаления с использованием CRP. Корректировка предотвратила переоценку распространенности ДВА при наличии воспаления. В-четвертых, выбор наших переменных определялся контекстуальной структурой недоедания ВОЗ, и в нашем анализе учитывались различные эти социально-демографические характеристики и характеристики кластерного уровня, которые потенциально могут исказить связь между нашей основной переменной исследования и результатом.Эта корректировка также привела к улучшению внутренней валидности анализа основной переменной исследования и ослаблению потенциальной смешанной систематической ошибки. В-пятых, поскольку разнообразие питания, культурная и экономическая структура Уганды коррелирует с большинством стран Африки к югу от Сахары, наши выводы имеют высокую внешнюю достоверность. Их можно распространить на другие популяции в странах Африки к югу от Сахары. Наконец, из-за убедительных доказательств того, что у младенцев в возрасте до 6 месяцев концентрация RBP в сыворотке ниже, чем у младенцев старшего возраста и детей младшего возраста, [63] мы ограничили наш анализ младенцами в возрасте ≥6 месяцев, тем самым смягчив ошибку неправильной классификации распространенности ДВА.При оценке результатов следует также учитывать некоторые ограничения этого анализа. Во-первых, на соотношение RBP и ретинола в сыворотке могут влиять различные факторы и условия. Эти факторы включают системное воспаление, белково-энергетическую недостаточность, заболевания печени и хроническую почечную недостаточность. Таким образом, RBP не может быть на 100% насыщен ретинолом [65]. Во-вторых, выбор переменных для моделей ассоциации VAD-недостаточного питания был в основном обусловлен доступностью информации из наборов данных обследования.Следовательно, другие возможные смешанные переменные, которые не были скорректированы в нашем анализе, могут исказить наблюдаемую связь. В-третьих, перекрестный характер исследования не мог позволить нам исследовать причинно-следственную связь помимо ассоциаций.

    Заключение

    Наши результаты свидетельствуют о значительной связи дефицита витамина А с задержкой линейного роста у детей дошкольного возраста в Уганде. Проспективные исследования по оценке потенциального догоняющего роста у детей с дефицитом витамина А после приема пищевых добавок позволят дополнительно определить случайную связь и информировать об усилиях по внедрению, мониторингу и оценке общенациональных добавок витамина А в регионах Африки к югу от Сахары.

    Каталожные номера

    1. 1. Западный JKP. Степень дефицита витамина А среди детей дошкольного возраста и женщин репродуктивного возраста. Журнал питания. 2002;132(9):2857S–66S.
    2. 2. Ноджилана Б., Норман Р., Брэдшоу Д., Ван Стейвенберг М.Э., Дхансай М.А., Лабадариос Д. и соавт. Оценка бремени болезней, связанных с дефицитом витамина А в Южной Африке в 2000 г. Южноафриканский медицинский журнал. 2007;97(8):748–53.
    3. 3. де Пи С., Вест К.Э., Хаутваст Дж.Г., Карьяди Д.Отсутствие улучшения статуса витамина А при повышенном потреблении темно-зеленых листовых овощей. Ланцет. 1995;346(8967):75–81.
    4. 4. Трамбо П., Йейтс А.А., Шликер С., Поос М. Справочное потребление с пищей: витамин А, витамин К, мышьяк, бор, хром, медь, йод, железо, марганец, молибден, никель, кремний, ванадий и цинк. Журнал Академии питания и диетологии. 2001;101(3):294.
    5. 5. Семба Р.Д., Вест К.П., Ф., Соммер А., Гриффин Д.Е., Уорд Б.Дж. и соавт.Аномальные пропорции субпопуляции Т-клеток у детей с дефицитом витамина А. Ланцет. 1993;341(8836):5–8. https://doi.org/10.1016/0140-6736(93)92478-C.
    6. 6. Семба Р.Д., Мухилал, Скотт А.Л., Натадисастра Г., Вирасасмита С., Меле Л. и др. Угнетенный иммунный ответ на столбняк у детей с дефицитом витамина А. Журнал питания. 1992;122(1):101–7. пмид:1729457
    7. 7. Мэйо-Уилсон Э., Имдад А., Герцер К., Якуб М.Ю., Бхутта З.А. Добавки витамина А для предотвращения смертности, болезней и слепоты у детей в возрасте до 5 лет: систематический обзор и метаанализ.бмж. 2011;343:d5094.
    8. 8. Блэк Р.Е., Виктора К.Г., Уокер С.П., Бхутта З.А., Кристиан П., Де Онис М. и др. Материнское и детское недоедание и избыточный вес в странах с низким и средним уровнем дохода. Ланцет. 2013;382(9890):427–51.
    9. 9. Victora CG, Villar J, Barros FC, Ismail LC, Chumlea C, Papageorghiou AT и другие. Антропометрическая характеристика нарушений роста плода: факторы риска и прогноз у новорожденных с задержкой роста или истощением. ЯМА педиатрия.2015;169(7):e151431-e.
    10. 10. Геррант Р.Л., ДеБоер М.Д., Мур С.Р., Шарф Р.Дж., Лима А.А. Обедненный кишечник — тройное бремя диареи, задержки роста и хронических заболеваний. Обзоры природы Гастроэнтерология и гепатология. 2013;10(4):220.
    11. 11. Геррант Р.Л., Ориа Р.Б., Мур С.Р., Ориа М.О., Лима А.А. Недоедание как кишечное инфекционное заболевание с долгосрочными последствиями для развития ребенка. Отзывы о питании. 2008;66(9):487–505.
    12. 12. Бхаскарам П.Недостаточность питательных микроэлементов, инфекция и иммунитет: обзор. Отзывы о питании. 2002;60(приложение_5):S40–S5.
    13. 13. Mallo F, Lamas JA, Casanueva FF, Dieguez C. Влияние дефицита ретиноевой кислоты на реакцию GH in vivo и in vitro на GHRH у самцов крыс. Нейроэндокринология. 1992;55(6):642–7.
    14. 14. Брин Дж.Дж., Мацуура Т., Росс А.С., Гурр Дж.А. Регуляция уровней бета-субъединицы тиреотропного гормона и рибонуклеиновой кислоты, посылающей гормон роста, у крыс: влияние статуса витамина А.Эндокринология. 1995;136(2):543–9.
    15. 15. Сяо Л., Цуй Т., Лю С., Чен Б., Ван Ю., Ян Т. и др. Добавка витамина А улучшает барьер слизистой оболочки кишечника и способствует экспрессии белков плотных контактов у крыс с диареей. Питание. 2019;57:97–108.
    16. 16. ГОМЕС Ф., Рамос Гальван Р., Френк С., Кравиото Муноз Дж., Чавес Р., Васкес Дж. Смертность при недоедании второй и третьей степени. Журнал тропической педиатрии. 1956; 2 (2): 77–83.
    17. 17.Джеллифф ДБ. Оценка состояния питания населения (с особым упором на полевые исследования в развивающихся регионах мира). Моногр Ser World Health Organ. 1966; 53: 3–271. пмид: 4960818.
    18. 18. McLaren D, Читать WC. ВЕС/Длина КЛАССИФИКАЦИЯ ПИЩЕВОГО СТАТУСА. Ланцет. 1975; 306 (7927): 219–21. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(75)-X.
    19. 19. Уотерлоу Дж. ПРИМЕЧАНИЕ ОБ ОЦЕНКЕ И КЛАССИФИКАЦИИ БЕЛКОВО-ЭНЕРГЕТИЧЕСКОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ДЕТЕЙ.Ланцет. 1973; 302 (7820): 87–9. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(73)93276-5.
    20. 20. Уотерлоу Дж. К., Бузина Р., Келлер В., Лейн Дж. М., Ничаман М. З., Таннер Дж. М. Представление и использование данных о росте и весе для сравнения состояния питания групп детей в возрасте до 10 лет. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. 1977; 55 (4): 489–98. пмид:304391.
    21. 21. Методология наблюдения за питанием. Доклад Объединенного комитета экспертов ФАО/ЮНИСЕФ/ВОЗ.Представитель World Health Organ Tech Rep. 1976; (593): 1–66. пмид:822593.
    22. 22. Permeisih D, Idjradinata Y, Karyadi D. Обогащенный витамином А глутамат натрия и здоровье, рост и выживание детей: контролируемое полевое испытание. Американский журнал клинического питания. 1988;48(5):1271–1276.
    23. 23. Hadi H, Stoltzfus RJ, Dibley MJ, Moulton LH, West KP Jr, Kjolhede CL, et al. Добавка витамина А избирательно улучшает линейный рост индонезийских детей дошкольного возраста: результаты рандомизированного контролируемого исследования.Американский журнал клинического питания. 2000;71(2):507–13.
    24. 24. Lie C, Ying C, Wang E, Brun T, Geissler C. Влияние добавок витамина А в больших дозах на детскую диарею, респираторные заболевания и рост. Европейский журнал клинического питания. 1993;47(2):88–96.
    25. 25. Ramakrishnan U, Latham MC, Abel R. Добавки витамина А не улучшают рост детей дошкольного возраста: рандомизированное двойное слепое полевое исследование на юге Индии. Журнал питания.1995;125(2):202–11.
    26. 26. Торн-Лайман А.Л., Фаузи В.В. Витамин А и каротиноиды во время беременности и последствия для здоровья матерей, новорожденных и младенцев: систематический обзор и метаанализ. Детская и перинатальная эпидемиология. 2012; 26:36–54.
    27. 27. Бюро статистики Уганды U, Icf. Медико-демографическое обследование Уганды, 2016 г. Кампала, Уганда: UBOS и ICF, 2018 г.
    28. 28. Канг Дж., Элдерс А., Маджид А., Максвелл Дж., Бардхан К. Последние тенденции госпитализации и смертности от язвенной болезни в Шотландии, 1982–2002 гг.Пищевая фармакология и терапия. 2006;24(1):65–79.
    29. 29. Нет РЯА. Глобальная база данных о росте детей и недоедании. 1997; 8:9.
    30. 30. Горштейн Д.Л., Дэри О., Шелл-Дункан Б., Квик Т., Васанвисут Э.Дж. Возможность использования ретинол-связывающего белка из образцов капиллярной крови для оценки концентрации ретинола в сыворотке и распространенности дефицита витамина А в условиях ограниченных ресурсов. 2008;11(5):513–20.
    31. 31. Баингана Р.К., Матову Д.К., Гарретт Д.Дж.Ф., бюл.Применение иммуноферментного анализа ретинол-связывающего белка к засохшим пятнам крови для оценки дефицита витамина А в популяционном обследовании: Медико-демографическое обследование Уганды, 2006 г., 2008 г.;29(4):297–305.
    32. 32. Организация ВХ. Концентрации С-реактивного белка как маркер воспаления или инфекции для интерпретации биомаркеров статуса микроэлементов. Всемирная организация здравоохранения, 2014 г.
    33. 33. Организация WH, Контроль CfD, Профилактика. Оценка железодефицитного статуса популяций.Женева: Всемирная организация здравоохранения. 2007.
    34. 34. Thurnham D, McCabe G, Northrop-Clewes C, Nestel P. Влияние субклинической инфекции на концентрацию ретинола в плазме и оценка распространенности дефицита витамина A: метаанализ. Ланцет. 2003;362(9401):2052-8.
    35. 35. Engle-Stone R, Haskell MJ, Ndjebayi AO, Nankap M, Erhardt JG, Gimou MM, et al. Ретинол-связывающий белок плазмы предсказывает концентрацию ретинола в плазме как у инфицированных, так и у неинфицированных камерунских женщин и детей.Журнал питания. 2011;141(12):2233–41.
    36. 36. Концентрации ретинола W. в сыворотке для определения распространенности дефицита витамина А среди населения, Информационная система по витаминному и минеральному питанию. Всемирная организация здравоохранения, Женева. 2011.
    37. 37. Стюарт С.П., Яннотти Л., Дьюи К.Г., Михаэльсен К.Ф., Оньянго А.В. Контекстуализация прикорма в более широкой основе для предотвращения задержки роста. Питание матери и ребенка. 2013;9:27–45.
    38. 38.Организация ВХ. Концентрации гемоглобина для диагностики анемии и оценки тяжести. Всемирная организация здравоохранения, 2011 г.
    39. 39. Рутштейн С.О. Шаги по построению нового индекса благосостояния DHS. Роквилл, Мэриленд: ICF International. 2015.
    40. 40. МакКаллох К.Э., Нойхаус Дж.М. Обобщенные линейные смешанные модели. Энциклопедия биостатистики. 2005;4.
    41. 41. Семба Р.Д., де Пи С., Сан К., Кэмпбелл А.А., Блум М.В., Раджу В. Низкое потребление продуктов, богатых витамином А, среди детей в возрасте 12–35 месяцев в Индии: связь с недоеданием, анемией и пропущенными мероприятиями по выживанию детей .Питание. 2010;26(10):958–62.
    42. 42. Киньоки Д.К., Беркли Дж.А., Молони Г.М., Кандала Н.Б., Нур А.М. Предикторы риска недоедания среди детей в возрасте до 5 лет в Сомали. Питание общественного здоровья. 2015;18(17):3125–33.
    43. 43. Шапиро С.С., Уилк М.Б., Чен Х.Дж. Сравнительное исследование различных тестов на нормальность. Журнал Американской статистической ассоциации. 1968; 63 (324): 1343–72.
    44. 44. Олмос А., Говиндасами П. Практическое руководство по использованию взвешивания показателей склонности в R.Практическая оценка, исследования и оценка. 2015;20(1):13.
    45. 45. Команда РК. Основная команда R (2017). R: Язык и среда для статистических вычислений. R Found Stat Comput Vienna, Austria URL http://www R-project org/, страница R Foundation for Statistical Computing. 2017.
    46. 46. Олсон Дж. Физиологические и метаболические основы основных признаков дефицита витамина А. 1986.
    47. 47. Balmer JE, Blomhoff R. Регуляция экспрессии генов ретиноевой кислотой.Журнал исследований липидов. 2002;43(11):1773–808.
    48. 48. Бедо Г., Сантистебан П., Аранда А. Ретиноевая кислота регулирует экспрессию гена гормона роста. Природа. 1989;339(6221):231–4.
    49. 49. Sudfeld CR, Navar AM, Halsey NA. Эффективность вакцинации против кори и лечения витамином А. Международный журнал эпидемиологии. 2010;39(приложение_1):i48–i55.
    50. 50. Бхутта З.А., Дас Дж.К., Уокер Н., Ризви А., Кэмпбелл Х., Рудан И. и др. Вмешательства для справедливого решения проблемы смертности от детской пневмонии и диареи: что работает и какова цена? Ланцет.2013;381(9875):1417–29.
    51. 51. Дас Дж.К., Салам Р.А., Бхутта З.А. Глобальное бремя детской диареи и вмешательства. Современные представления об инфекционных болезнях. 2014;27(5):451–8.
    52. 52. Западный KJFNB. Дефицит витамина А в рационе: влияние на рост, инфекцию и смертность. 1991;13(2):119–31.
    53. 53. ВОЛЬБАХ СБ. ДЕФИЦИТ И ИЗБЫТОК ВИТАМИНА А В СВЯЗИ С РОСТОМ СКЕЛЕТА. Журнал костной и совместной хирургии. 1947; 29 (1): 171–92. PubMed PMID: 00401515-194729010-00018.
    54. 54. WOLBAOCH S, Hegsted D. Дефицит витамина А у цыплят: рост скелета и центральная нервная система. Арка Патол. 1952; 54: 13–29.
    55. 55. Бауме ЛЖ. Дифференциальный ответ мыщелковых, эпифизарных, синхондротических и суставных хрящей крысы на различные уровни витамина А: его влияние на современные концепции роста. Американский журнал ортодонтии. 1970; 58 (6): 537–51.
    56. 56. Зоммер А. Пищевая слепота. Ксерофтальмия и кератомаляция: Нью-Йорк, США; Издательство Оксфордского университета.; 1982.
    57. 57. Осборн Т.Б., Мендель Л.Б. Связь роста с химическими составляющими рациона. Журнал биологической химии. 1913; 15 (2): 311–26.
    58. 58. Детство I, Недоедание N. Истощение связано с задержкой роста в раннем детстве. Журнал питания. 2012;142(7):1291–6. пмид:22623393
    59. 59. Де Онис М., Блосснер М., Организация WH. Глобальная база данных ВОЗ о росте детей и недоедании. Женева: Всемирная организация здравоохранения, 1997 г.
    60. 60. Кикафунда Дж.К., Уокер А.Ф., Коллетт Д., Тамвин Дж.К. Факторы риска недоедания в раннем детстве в Уганде. Педиатрия. 1998;102(4):e45-e.
    61. 61. Дельгадо-Родригес М., Льорка Х. Биас. Журнал эпидемиологии и общественного здравоохранения. 2004;58(8):635–41.
    62. 62. Олофин И., Макдональд К.М., Эззати М., Флаксман С., Блэк Р.Е., Фаузи В.В. и др. Ассоциации субоптимального роста со смертностью от всех причин и от конкретных причин у детей в возрасте до пяти лет: объединенный анализ десяти проспективных исследований.ПлоС один. 2013;8(5).
    63. 63. Stephensen CB, Gildengorin G. Ретинол в сыворотке, реакция острой фазы и очевидная неправильная классификация статуса витамина А в третьем Национальном обзоре по изучению здоровья и питания. Американский журнал клинического питания. 2000;72(5):1170–8.
    64. 64. Семба Р.Д., Де Пи С., Сан К., Блум М.В., Раджу В. Роль расширенного охвата национальной программы витамина А в предотвращении заболеваемости и смертности среди детей дошкольного возраста в Индии.Журнал питания. 2010;140(1):208С–12С.
    65. 65. Де Пи С., Дэри О. Биохимические индикаторы дефицита витамина А: сывороточный ретинол и сывороточный ретинол-связывающий белок. Журнал питания. 2002;132(9):2895S–901S.

    Служба здравоохранения иммигрантов: витамин А

    Фон

    Витамин А — жирорастворимый витамин, необходимый для зрения, иммунной функции, роста и поддержания эпителиальных клеток.[1] Младенцы накапливают запасы в 3-м триместре беременности и полагаются на грудное молоко. Витамин А измеряется в эквивалентах ретинола . Продукты содержат как ретинол, так и предшественники витамина А (каротиноиды), которые могут быть преобразованы в витамин А.

    1 эквивалент ретинола (RE) 1 мкг ретинола 6 мкг бета-каротина 12 мкг других каротиноидов провитамина А 3.33 МЕ витамина А (из ретинола)

    ВОЗ рекомендует принимать добавки детям и женщинам из группы высокого риска* после родов для предотвращения дефицита витамина А. [6, 7] Дефицит витамина А связан с нарушением зрения и повышенной смертностью у детей, особенно от кори и диареи. Было показано, что лечение витамином А снижает смертность у детей с коревой инфекцией. [1, 2] Было показано, что витамин А, используемый в качестве первичной профилактики, снижает смертность от всех причин у детей в возрасте < 6 месяцев [3, 4] и у детей старше 6 месяцев.[5]

    • Младенцы < 6 месяцев: 50 000 МЕ в 6, 10 и 14 недель
    • Младенцы 6–12 месяцев: 100 000 МЕ каждые 4–6 месяцев
    • Дети старше 12 месяцев: 200 000 МЕ каждые 4–6 месяцев
    • Женщины в послеродовом периоде: 200 000 МЕ x 2 дозы в течение 6 недель после родов с интервалом не менее 24 часов
    • Имеются дополнительные рекомендации по лечению ксерофтальмии.
    Примечание: *Высокий риск определяется как: корь, диарея, респираторные заболевания, ветряная оспа, тяжелая белково-калорийная недостаточность или проживание рядом с детьми с клиническим дефицитом витамина А.

    Распространенность дефицита витамина А

    Низкий уровень витамина А был обнаружен у 19-38% детей-беженцев из Африки, посещавших клинику иммигрантов RCH в начале 2000-х годов (отметив, что многие из этих детей провели время в лагерях беженцев) [8,9] и у 3% детей-беженцев Карен в образце, основанном на сообществе в Виктории.[10] Случаев ксерофтальмии в нашей службе не выявлено.

    Оценка

    • Рассмотрите дефицит витамина А у детей из Африки и Южной Азии , особенно если они имели ограниченный доступ к еде до прибытия или плохо питались. Имеются карты распространенности.
    • Глазные признаки дефицита витамина А: куриная слепота, пятна Бито (серо-белые отложения на бульбарной конъюнктиве, прилегающей к роговице) или ксерофтальмия (сухость, изъязвление роговицы, кератомаляция).
      • Детей с глазными симптомами следует направить на неотложное офтальмологическое обследование .

    Скрининг

    • Скрининг на низкий уровень витамина А является частью первоначальной оценки состояния здоровья детей беженцев, доступ к которым ограничен . Скрининг, вероятно, не нужен детям после первоначальной адаптации, если они имеют хороший статус питания и диету, соответствующую возрасту
    • Лаборатория должна сообщать возрастные диапазоны содержания витамина А в сыворотке крови. Уровень ретинола в сыворотке < 0,7 мкмоль/л является значительно низким для детей всех возрастов
      • Концентрация ретинола в сыворотке может временно снижаться при острых инфекциях
      • Витамин А чувствителен к свету, и образцы крови для тестирования должны быть защищены от света , иначе уровни будут (ложно) низкими

    Менеджмент

    • Поощрение грудного вскармливания младенцев и поощрение продуктов, богатых витамином А для младенцев и детей
      • Продукты, богатые витамином А, включают желтые фрукты и овощи, масло/маргарин, сыр, яйца и субпродукты (печень, почки)
      • Витамин А разрушается при длительной кулинарной обработке, а содержание витамина А в продуктах может быть уменьшено путем сушки или замораживания
    • Низкий уровень витамина А необходимо лечить (Таблица 1).Доступны капсулы с высокой дозой (50 000 МЕ), содержащие раствор на масляной основе (и желатин), они не требуют рецепта, хотя их может потребоваться заказывать в общественных условиях.
    Таблица 1: Лечение дефицита витамина А
    Уровень витамина А Возраст Доза витамина А Последующее
    0.35 – 0,7 мкмоль/л (или низкий для возраста)

    < 6 месяцев

    6-12 месяцев

    > 12 месяцев

    50 000 МЕ стат

    100 000 МЕ стат

    200 000 МЕ стат

    Повторить дозу через 6 месяцев, если факторы риска сохраняются
    < 0,35 мкмоль/л (или глазные признаки)

    < 6 месяцев

    6-12 месяцев

    > 12 месяцев

    50 000 МЕ перорально ежедневно в течение 2 дней

    100 000 МЕ перорально ежедневно в течение 2 дней

    200 000 МЕ ежедневно в течение 2 дней

    Последующие уровни и повторная доза через 2–4 недели

    Токсичность

    • Токсичность витамина А может следовать за дозами, в 20 раз превышающими RDI у детей, хотя прием высоких доз у детей с корью не связан с острой токсичностью/побочными эффектами.[1]
    • Побочные эффекты включают раздражительность, рвоту и выбухание родничка в 1-2% случаев, которые обычно проходят в течение 48 часов после приема внутрь.[12]
      • Рвота чаще встречается у пожилых < 6 месяцев и обычно протекает легко и самокупируется.[6]
      • Массивная передозировка может вызвать огрубение кожи, сухость волос, гепатомегалию и повышение СОЭ, уровня кальция в сыворотке и ЩФ.
    • Высокие дозы витамина А не следует назначать женщинам детородного возраста, которые могут быть беременны. Дозы не должны превышать 10 000 единиц в день или 25 000 единиц в неделю.[13] Большинство коммерческих капсул с рыбьим жиром содержат меньше этого количества.
    Таблица 2. Рекомендуемое потребление витамина А с пищей в Австралии в зависимости от возраста и пола
    Младенцы Пол АИ
    0–6 месяцев
    Все 250 мкг/день ретинола (в виде ретиниловых эфиров)
    7–12 месяцев 430 мкг/день эквивалентов ретинола  
    Дети и подростки Пол EAR как RE RDI как RE
    13 лет Все 210 мкг/день 300 мкг/день
    4-8 лет 275 мкг/день 400 мкг/день
    9 — 13 лет Девушки 420 мкг/день 600 мкг/день
    14 — 18 лет 485 мкг/день 700 мкг/день
    9 — 13 лет Мальчики 445 мкг/день 600 мкг/день
    14 — 18 лет 630 мкг/день 900 мкг/день
    Примечание.

    Написать ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован.