Высокий фибриноген: Фибриноген | LIST LAB. Медицинская компания

Содержание

Фибриноген | LIST LAB. Медицинская компания

Описание:

Повышение фибриногенаможет быть вызвано различными причинами. Независимо от конкретной причины, превышение нормы указывает на риск формирования тромба. Это свидетельствует о нарушении тромбообразования, усилении свертываемости крови. Такие нарушения значительно увеличивают риск инфаркта и других тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний. Риск еще больше повышается у людей с артериальной гипертензией, если они не получают необходимого лечения. Особенно важно контролировать уровень фибриногена пациентам, перенесшим инфаркт, так как его избыточное количество может стать причиной повторного инфаркта.

Повышение показателей также характерно для воспалительных процессов бактериальной и вирусной этиологии, аутоиммунных заболеваний, патологий дыхательной системы, щитовидной железы, некроза тканей, масштабных травм. Высокий фибриноген наблюдается у женщин во время менструации, при терапии некоторыми гормональными препаратами, после хирургических вмешательств и в других случаях. Решение о необходимости специального лечения принимает врач. При воспалительных заболеваниях оно, как правило, не требуется. Достаточно пролечить основное заболевание, и показатели восстановятся самостоятельно.

Повышение концентрации белка во время беременности представляет серьезную угрозу для будущего малыша. Она может спровоцировать выкидыш, развитие различных патологий.

Недостаток или полное отсутствие белка– это опасное состояние, которое может привести к летальному исходу. Если белка недостаточно, кровяной сгусток рыхлый, не способен достаточно быстро остановить кровотечение. При отсутствии белка кровь не сворачивается, любая травма может стать летальной. Патология может быть врожденной или появиться в любом возрасте. Недостаток белка связан с ДВС-синдромом. Он наблюдается при злокачественных новообразованиях, тяжелых отравлениях, острых инфекционных заболеваниях. Распространенные причины недостатка фибриногена: патологии печени, токсикоз беременности, прием анаболиков. Повысить выработку белка может диета и фито препараты, которые назначаются врачом.

Фибриноген — VESNA Clinic

Фибриноген выполняет несколько важных задач в нашем организме:

Превращается в нитевидный белок фибрин, который образует сетку в месте повреждения и помогает остановить кровотечение
Участвует в растворении тромба после остановки кровотечения
Помогает останавливать воспаление и инфекцию, укрепляя стенки сосудов и уменьшая их проницаемость для бактерий
Увеличивает количество сосудов, участвуя в их росте
Поэтому недостаток фибриногена так же плохо сказывается на здоровье, как и его избыток.

Когда назначается
Этот анализ чаще всего делается для оценки кровоостанавливающей системы или при хронических заболеваниях печени, чтобы понять, нет ли нарушений в работе органа. Мы привели перечень основных показаний к назначению анализа на фибриноген:

Перед операцией, чтобы определить в норме ли свертываемость крови
При болезнях печени: гепатиты, цирроз
При сердечно-сосудистых заболеваниях: инфаркт, инсульт
Если есть подозрение на скрытое воспаление в организме

Во время беременности, чтобы понять, нет ли опасности для плода
Травмы, ожоги, ряд хронических заболеваний (гипотиреоз)
Инфекции, которые могут привести к повышенному тромбообразованию (коронавирусная инфекция)
При некоторых тяжелых состояниях (например, при ДВС-синдроме)
О чем говорит результат
В норме уровень фибриногена в крови — 2–4 г/л.

Во время инфекции или беременности уровень фибриногена повышается. Обычно эта ситуация не требует вмешательства. Фибриноген возвращается в норму после выздоровления или после родов.

Но если нет признаков инфекции, не было в последние две недели оперативных вмешательств, ожогов или травм, то повышенный уровень фибриногена может означать какое-то скрытое заболевание. Это нужно обсудить с лечащим врачом. Также уровень фибриногена повышается после приема оральных контрацептивов

Низкий уровень фибриногена чаще всего говорит о проблемах с печенью. Этот белок образуется именно в печени и при нарушениях в этом органе его выработка может снижаться.

Также сказывается переливание крови или прием некоторых лекарств, например, фенобарбитала. Низкий уровень фибриногена в большинстве случаев опаснее для здоровья, чем высокий.

В любом случае результат анализа нужно рассматривать только в сочетании с другими исследованиями крови и клинической картиной.

Как готовиться
Ничего не есть за 12 часов до сдачи анализа

За 2-3 дня исключить жареное, копченое и алкоголь
Также за 2-3 дня до анализа лучше исключить стрессы и физические нагрузки
Не курить за час до сдачи анализа
Обсудить заранее с лечащим врачом приём лекарств, влияющих на свертываемость крови
Кто назначает
Направить на обследование уровня фибриногена может врач почти любой специальности, который посчитает это необходимым. Чаще всего анализ назначается вместе с другими исследованиями на свертываемость крови в рамках коагулограммы (гемостазиограммы).

Как правило, назначают этот анализ акушер-гинеколог, кардиолог, флеболог, инфекционист. В любом случае результат анализа нужно рассматривать только в сочетании с другими исследованиями крови и симптомами.

Исследование уровня фибриногена в крови, цены в Нижнем Новгороде

1-6 месяцев
1,3-3,3
6-12 месяцев
1,7-3,5
1-18 лет
1,8-3,7
>18 лет
1,8-4
г/л

Фибриноген является белком острой фазы воспаления. Это значит, что концентрация фибриногена может резко возрастать при любом состоянии, вызванном воспалительными процессами или повреждениями тканей. Сам по себе повышенный фибриноген не дает врачу информацию о причине такого изменения. Обычно оно носит временный характер и уровень фибриногена в крови пациента возвращается в норму после прекращения воздействия ниже указанных факторов.

Уровень фибриногена повышается в следующих случаях:


1.при наличии в организме злокачественных опухолей,
2.при инфаркте миокарда,
3.при ожогах,
4.после перенесенной операции,
5.при гипотиреозе,
6.при острых воспалительных и инфекционных заболеваниях (гриппе, туберкулезе),
7.в первые сутки после перенесенного инсульта,
8.при амилоидозе,
9.при пневмонии,
10.в результате приема эстрогенов и оральных контрацептивов.
11.при беременности;

Факторы, понижающие уровень фибриногена:
1.ДВС-синдром (в динамике),
2.заболевания печени (гепатит, цирроз),
3.токсикоз,
4.недостаток витамина С и В12,
5.эмболия околоплодными водами (у новорожденных),
6.хронический миелолейкоз,
7.полицитемия,

8.отравление змеиным ядом.
9.афибриногенемия;
10.приём анаболических гормонов, андрогенов, рыбьего жира, вальпроевой кислоты, 10.антикоагулянтов (стрептокиназа, урокиназа).

Что может влиять на результат?
1.Пониженный уровень фибриногена бывает следствием переливания пациенту большого количества крови.
2.Некоторые препараты понижают уровень фибриногена: стероидные анаболические средства, фенобарбитал, стрептокиназа, урокиназа, а также вальпроевая кислота.

Важные замечания:
1.Дисфибриногемия (недостаток фибриногена) – редкое нарушение процесса свертываемости, вызываемое мутациями в гене, контролирующем выработку фибриногена в печени. Оно может привести к венозным тромбам или, что случается нечасто, к кровотечениям. Пациенты с дисфибриногемией могут иметь плохую свертываемость крови.

2.Превосходящий норму показатель фибриногена может указывать на повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, тогда необходимо принять меры для его нормализации, это может быть применение лекарств и медицинских процедур, позволяющих снизить уровень холестерина в крови.
3.Некоторые исследования подтверждают то, что употребление препаратов, содержащих жирные кислоты омега-3 и омега-6, снижает уровень фибриногена в крови.

Анализы на Фибриноген в Ростове-на-Дону

Роль фибриногена в организме человека

Фибриноген – это неактивный, растворимый субстрат, переходящий в фибрин с помощью тромбина и кальция. В дальнейшем фибрин-мономер полимеризуется, и появляется сеть фибриновых волокон, действующая как основа для тромба. Быстрота формирования тромба зависит от уровня фибриногена, имеющего  белковую структуру и синтезируемого в печени. Поэтому регистрируется низкий уровень фибриногена при гепатитах и других заболеваниях, поражающих печеночные клетки.

Фибриноген – это маркер воспаления в организме, один из белков острой фазы. Когда его уровень повышен, наблюдается увеличение показателя скорости оседания эритроцитов. Фибриноген возрастает при беременности и приеме оральных контрацептивов.

Подготовка к анализу на фибриноген

Результат исследования зависит от факторов, воздействующих на организм перед сдачей крови, поэтому стоит придерживаться ряда правил, обеспечивающих точность результата:

  • кровь берется натощак через двенадцать часов после приема пищи;

  • исключается курение как минимум за полчаса до забора крови;

  • физические нагрузки накануне сдачи анализа лучше всего перенести на другое время.

Кому следует сдать анализ на фибриноген

Определение содержания фибриногена в крови назначается как самостоятельное исследование или в составе коагулограммы при госпитализации в стационар, планировании и ведении беременности, а также для оценки функционирования системы гемостаза. Понижение уровня фибриногена может указывать на поражение печени и нарушение ее работы, отравление змеиным ядом, недостаток цианокобаламина (витамина В12) и аскорбиновой кислоты. Когда фибриноген повышен, то причиной тому может быть воспалительный процесс, злокачественное новообразование, амилоидоз, обезвоживание,пневмония,инсульты, инфаркт миокарда, гипотиреоз, перенесенные операции, ожоги, прием пациентом эстрогенов или оральных контрацептивов.

Где можно пройти исследование на фибриноген в Ростове-на-Дону

В Ростове-на-Дону анализ уровня фибриногена плазмы выполняется в лабораториях клинико-диагностического центра “Да Винчи”. Лабораторное оснащение и высококвалифицированный персонал – гарантия качественных результатов исследования.

  • Наименование услуги

    Цена

Отзывы об услуге

Нарушения в системе гемостаза при сахарном диабете и пути их коррекции при назначении комбинированной терапии Диабетоном МВ и метформином | Аметов

Сахарный диабет является наиболее распространенным эндокринным заболеванием, имеющим тенденцию к неуклонному росту и приобретающим черты неинфекционной эпидемии. По прогнозам ученых, число заболевших к 2025 году превысит 300 миллионов человек. В количественном плане сахарный диабет типа 2 составляет 85–90% от общего числа больных, страдающих этим заболеванием. Такой неутешительный прогноз делает необходимым своевременное и активное вмешательство врача в лечение данного заболевания для снижения риска развития и прогрессирования микро- и макрососудистых осложнений. Социальная значимость заболевания обусловлена большой распространенностью, хроническим течением, высокой инвалидизацией и смертностью в результате развития осложнений. Множество исследований, проведенных в различных странах, продемонстрировали, что СД является настолько мощным фактором риска развития кардиальной патологии, что его можно приравнять к эквивалентам ИБС. Опубликованные популяционные данные из Финляндии (S.Haffner et al.), показали, что смертность от острого инфаркта миокарда одинакова у больных с СД без инфаркта миокарда и у лиц без СД с повторным инфарктом миокарда. Результаты другого исследования OASIS также доказали, что риск смерти вследствие любых сердечно сосудистых причин абсолютно одинаков у больных с СД без предшествующего анамнеза ИБС и у больных без СД, имеющих в анамнезе указания на кардиоваскулярные заболевания (K. Malmberg et al.). Эти данные позволили американской кардиологической ассоциации причислить СД к сердечно-сосудистым заболеваниям. Причинами столь высокой заболеваемости и смертности больных СД от сердечно-сосудистых катастроф является то, что помимо общих для всей популяции факторов риска, у больных СД имеются специфические факторы – гипергликемия, гиперинсулинемия, инсулинорезистентность, нарушения в системе гемостаза.

Для больных сахарным диабетом характерно атеротромботическое состояние, обусловленное множественными нарушениями в системе гемостаза. Гемостатические нарушения у больных сахарным диабетом являются обычно комплексными и включают активацию естественных механизмов системы коагуляции, подавление фибринолитической активности, а также различные нарушения функции тромбоцитов.

Под системой гемостаза понимают совокупность компонентов кровеносных сосудов, крови и их взаимодействий, которая обеспечивает поддержание целостности кровеносных сосудов, жидкое состояние крови внутри сосудов и остановку кровотечения при повреждении сосуда. Механизмы гемостаза запускаются при повреждении эндотелия (травмы, операции, другие патологические процессы), когда кровь вступает в контакт с соединительной тканью субэндотелиального слоя.

Различают первичный или сосудисто-тромбоцитарный гемостаз, роль которого состоит в образовании на месте повреждения тромбоцитарного тромба. Этот процесс начинается в первые секунды и играет ведущую роль в остановке кровотечения из капилляров, мелких артериол и венул.

Вторичный (коагуляционный) гемостаз, или свертывание крови, протекает в течение нескольких минут и представляет собой каскад реакций между плазменными белками, заканчивающийся образованием нитей фибрина. Благодаря этому останавливается кровотечение из крупных сосудов и предотвращается его возобновление через несколько часов или суток.

Образование фибрина связано с активацией коагуляционного каскада, в то время как лизис сгустка регулируется системой фибринолиза.

Факторы свертывания традиционно обозначаются римскими цифрами, а их активные формы – буквой «а».

Есть два независимых механизма свертывания – внутренний, или контактный, и внешний, зависимый от тканевого фактора. Они сходятся на стадии активации фактора Х и приводят к образованию тромбина, который превращает фибриноген в фибрин. Эти реакции тормозятся антитромбином III, связывающим все факторы свертывания, относящиеся к сериновым протеазам (за исключением фактора VII), а также системой протеин С-протеин S, которая инактивирует факторы V и VIII.

ВМК – высокомолекулярный кининоген;

ТМ – тромбомодулин;

ПК – прекалликреин;

ФЛ – фосфолипиды.

Процесс свертывания крови можно разделить на несколько реакций, которые завершаются образованием тромбина в количестве, достаточном для превращения части фибриногена в фибрин и образование сгустка. В каждой из этих реакций из неактивного белка – предшественника путем протеолиза образуется активная протеаза, все эти реакции идут на фосфолипидных мембранах, требуют присутствие Са2+ и кофакторов.

В реакции 1 (внутренний механизм свертывания) на обнажившихся субэндотелиальных коллагеновых волокнах образуется комплекс из трех белков – фактора XII (фактор Хагемана), высокомолекулярного кининогена и прекалликреина. После связывания с высокомолекулярным кининогеном фактор XII медленно превращается в активную протеазу (фактор XIIa ), которая, в свою очередь, превращает прекалликреин в калликреин, а фактор XI в активную форму (фактор XIa). Калликреин ускоряет превращение фактора XII в XIIa, а фактор XIIa участвует в последующих реакциях свертывания.

В реакции 2 (внешний механизм свертывания крови) происходит экспозиция на клеточной мембране субэндотелиальных клеток, клеток эндотелия, тканевого фактора (ТФ). ТФ взаимодействует с фактором VII, что приводит к образованию активной протеазы VIIa. При этом образуется комплекс, состоящий из ТФ, VIIa и кальция.

В реакции 3 активные протеазы, образовавшиеся в предыдущих двух реакциях, активируют фактор X. Существуют два способа активации.

Первый способ состоит в образовании на фосфолипидных мембранах комплекса фактора VIII, фактора IX и фактора X с участием Са2+. Входящий в состав этого комплекса фактор IX активируется фактором XIa, образовавшимся в реакции 1, и превращается в фактор IXa. Затем фактор IXa в комплексе с фактором VIII активирует фактор X.

Второй способ состоит в прямой активации факторов IX и X фактором VIIa, образовавшимся в реакции 2.

Активация факторов IX и X обеспечивает важную связь между внешним и внутренним механизмами гемостаза.

В заключительной реакции 4 фактор Xa превращает протромбин в тромбин в присутствии фактора Va, кальция и фосфолипидов. Тромбин отщепляет фибринопептид А и фибринопептид В от a- и b-цепей фибриногена, образуются фибрин-мономеры, которые полимеризуются в нити фибрина. Затем фактор XIIIa (трансглутаминаза) образует между нитями фибрина поперечные сшивки, тем самым стабилизируя их.

Сразу после образования фибринового тромба начинается фибринолиз и восстановление стенки сосуда.

Известно три активатора фибринолиза:

  • фрагменты фактора XII;

  • активатор плазминогена урокиназного типа – uPA;

  • активатор плазминогена тканевого типа – tPA.

Фибрин расщепляется протеолитическим действием плазмина на продукты деградации фибрина, которые потом поглощаются макрофагами. Под действием специфических активаторов (uPA, tPA) предшественник плазмина – плазминоген конвертируется в активный плазмин. При попадании плазмина в кровоток он быстро связывается и нейтрализуется a2-антиплазмином.

Основными ингибиторами процесса фибринолиза являются ингибиторы активатора плазминогена 1 и 2 (PAI – 1 и PAI – 2). PAI – 1 обнаруживается в эндотелии и в a-гранулах тромбоцитов, что приводит к его высокой концентрации в месте повреждения. Этот ингибитор формирует стабильный комплекс с tPA и uPA, которые затем быстро удаляются из плазмы.

Существуют естественные ингибиторы свертывания или антикоагулянты.

Протеин С – белок синтезируется в печени, связывается с тромбомодулином (белком на эндотелиальных клетках) и превращается тромбином в активную протеазу. Взаимодействуя с протеином S, активированный протеин С разрушает фактор Va и фактор VIIIa, тем самым прекращая образование фибрина.

Протеин S – витамин К – зависимый одноцепочечный плазменный протеин, является кофактором активированного протеина С, вместе с которым регулирует процесс свертывания. Протеин S функционирует как неэнзиматический кофактор активированного белка С.

Антитромбин III – этот a2 – глобулин нейтрализует активность тромбина и других активированных факторов свертывания (фактор XIIa, Xa, IXa).

Нарушения системы гемостаза при сахарном диабете 2 типа

Сахарный диабет характеризуется разнообразными нарушениями коагуляции, фибринолиза, антикоагулянт­ной системы, функции тромбоцитов. Эти факторы вносят значимый вклад в появление и прогрессирование атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с СД 2. В работе C. Khawahd et al. было показано, что чем менее удовлетворительны показатели углеводного обмена, тем выраженнее нарушения в системе гемостаза.

VII фактор

В популяционном исследовании ARIC (the atherosclerosis risk in communities) концентрация активированного фактора VII у больных СД 2 была на 6% выше, чем у больных без диабета (A. Folsom et al.).

В исследовании PROCAM была выявлена взаимосвязь концентрации фактора VII c развитием острого инфаркта миокарда. У мужчин с повышенным уровнем фибриногена риск развития инфаркта миокарда в 1,6 раз выше, чем без повышения данного показателя (G. Assmann et al.). Исследования показали, что плазменная концентрация фактора VII, являющегося предиктором сердечно-сосудистых событий, коррелирует с плазменным уровнем глюкозы. В работе (Ceriello et al.) было выявлено увеличение фактора VII у пациентов с СД 1 типа, при этом нормализация уровня гликемии натощак приводила к снижению данного показателя. В работе C. Erem et al. было обнаружено достоверное повышение уровня фактора VII у пациентов с СД 2, при этом уровень активного фактора VII был выше у больных СД 2 с нефропатией в сравнении с пациентами СД 2 без нефропатии.

В большом популяционном исследовании (The Framingham Offspring Study) 1991–1995 гг. авторы нашли строгую прямую корреляцию между уровнем гиперинсулинемии натощак и VII фактором у мужчин и женщин.

Фибриноген

В большинстве исследований, посвященных изучению состояния гемостаза у пациентов с СД 2, было обнаружено увеличение уровня фибриногена плазмы. Высокий уровень фибриногена связан с риском развития макрососудистых осложнений у пациентов с диабетом (Kannel W.B., Ganda O.). Acang N. и соавт. выявили увеличение уровня фибриногена в среднем на 100 мг/дл у пациентов с сахарным диабетом в сравнении с контрольной группой, при этом уровень фибриногена увеличивался с увеличением давности заболевания.

В работе Nakag-Icindic et al. было обнаружено одинаковое повышение уровня фибриногена в группе больных СД 2 с метаболическим и без метаболического синдрома.

В исследовании Kozek et al. была обнаружена прямая взаимосвязь между уровнем HbA1C и фибриногеном. Corrado et al. в своей работе выявили прямую корреляционную связь между уровнем фибриногена и степенью утолщения интимы – медии сонной артерии (ранний маркер атеросклеротического поражения сосудов) у пациентов с сахарным диабетом, тем самым повышение уровня фибриногена может рассматриваться, как независимый прогностический фактор поражения сосудов. В шестилетнем исследовании ARIC было подтверждено, что сахарный диабет является протромботическим состоянием, и повышение риска развития сердечно-сосудистых осложнений связано с повышением уровня фибриногена (A. Folsom et al.).

В Rotterdam Study не было обнаружено разницы в уровне фибриногена в группе больных СД 2 и в группе контроля. После поправки на пол, возраст, ИМТ, ОТ/ ОБ было выявлено увеличение уровня фибриногена у пациентов, получающих инсулинотерапию. Данные результаты могут быть связаны с худшим метаболичес­ким контролем у этой группы больных.

PAI – 1

При сахарном диабете типа 2 отмечается снижение фибринолитического резерва плазмы вследствие повышения содержания ингибитора активатора плазминогена 1 (PAI – 1). Снижение фибринолитической активности может приводить к более длительному контакту стенок сосудов с микротробами и митогенами, образующимися при формировании сгустка, что способствует развитию и прогрессированию атеро­склероза (J. MCGill et al.). Во многих исследованиях показано, что причиной высокого уровня PAI – 1 является инсулинорезистентность в рамках сахарного диабета, нарушения толерантности к глюкозе или даже у пациентов с нормогликемией, что приводит к развитию протромботического состояния и сердечно-сосудистому риску (B.Potter van Loon et al., Gray et al., T.K. Nordt, I. Juhan-Vague, K. Landin). В настоящее время, доказано влияние уровня триглицеридов на ген активатор PAI – 1, а триглицериды сами по себе являются одним из основных маркеров инсулинорезистентности (P. G. Grant). Высокий уровень PAI – 1 рас­сматривается как один из важнейших параметров метаболического синдрома и является независимым предиктором инфаркта у мужчин с ИБС.

Гипергликемия также способствует повышению уровня PAI – 1 (A. Pandolfi). В исследовании P. Heldgaard было выявлено, что повышение уровня глюкозы натощак в пределах нормальных значений у пациента без диабета приводит к значительному увеличению уровня PAI – 1.

В работе Festa et al. была обнаружена достоверная корреляция PAI – 1 с уровнем инсулина и его предшественника вне зависимости от состояния углеводного обмена. В этой же работе было показано, что уровень PAI – 1 коррелирует с состоянием толерантности к глюкозе независимо от пола, возраста, этнической группы.

В крупном исследовании IRAS (Festa et al.) показано, что у здоровых людей прогрессивное увеличение уровня PAI – 1 связано с развитием сахарного диабета. Эта взаимосвязь была независима от других факторов риска развития диабета. Эти результаты важны с точки зрения новых патофизиологических перспектив и новых подходов к профилактике сахарного диабета. В исследовании Y. Aso et al. уровень PAI – 1 достоверно коррелировал с ИМТ, уровнем триглицеридов, степенью инсулинорезистентности и СРБ. Также уровень PAI – 1 достоверно коррелирует с возрастом больных СД 2. При исследовании факторов гемостаза у близких родственников больных СД 2 A. Trifiletti et al. обнаружили увеличение уровня PAI – 1 в сравнении с контрольной группой. Следовательно, эти люди имеют более высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний в общей популяции.

У пациентов с сахарным диабетом помимо увеличения уровня PAI – 1, что приводит к состоянию гипофибринолиза, также обнаруживаются и другие изменения в системе фибринолиза. Например, отмечается снижение уровня плазмина у пациентов СД 2 и данное изменение коррелирует со степенью компенсации углеводного обмена (Small et al.). В работах V. Umpaichitra et al., F. Dentali et al., было показано значимое снижение активности тканевого активатора плазминогена у пациентов СД 2.

При сахарном диабете также обнаружены значимые нарушения в антикоагулянтной системе, затрагивающие протеин С, протеин S и антитромбин III. Литературные данные по данной теме противоречивы.

Целью проспективного исследования G. Schernthaner и соавт. было изучение влияния улучшения гликемического контроля на показатели антикоагулянтной системы у пациентов с сахарным диабетом. При начальном исследовании уровень протеина С был снижен, а уровень «общего» протеина S повышен у пациентов с диабетом по сравнению с контрольной группой, в то время как уровень «свободного» протеина S был нормальным. После нормализации уровня гликемии через 8 недель, было достигнуто снижение уровня протеина S, а показатели протеина С остались на том же уровне. При сравнении группы пациентов с недавним анамнезом заболевания и пациентов с давно диагностированным сахарным диабетом у последней группы уровень протеина С и протеина S был выше вначале и после нормализации гликемии. Также в этом исследовании была выявлена прямая корреляционная связь между уровнем протеина С и протеина S с холестерином и триглицеридами, обратная корреляция протеина С с уровнем гликемии. В работе Ceriello et al. было выявлено снижение уровня протеина С у пациентов с диабетом в сравнении с контролем, при этом выявлена отрицательная корреляция между уровнем протеина С и гликемией. Снижение уровня протеина С и активности протеина С у пациентов с СД 2 по сравнению с группой контроля показано в исследовании B. Aslan et al. Противо­положные выводы были сделаны в других исследованиях, где обнаружено повышение уровня протеина С у больных сахарным диабетом (C. Ho et al., E. Gabazza et al., S. Vigano, Saito et al.).

В работе P. Knobl было исследовано влияние терапии инсулином на систему гемостаза у пациентов с СД 2 и вторичной резистентностью к препаратам сульфонилмочевины. Уровень фибриногена, фактора Виллебранда, протеина С, активность антитромбина III, общего протеина S были повышены по сравнению с контролем. Уровень свободного протеина S от контроля не отличался. В ходе инсулинотерапии не было выявлено снижения данных показателей.

При диабете обнаружено нарушение активности антитромбина III. В своей работе Сeriello et al. обнаружили снижение активности антитробина III в группе диабета, при этом концентрация антитромбина III в плазме крови была одинакова с группой контроля. Было показано, что активность антитромбина III обратно коррелирует со степенью гликозилирования белков плазмы. Этот феномен показывает, что неферментное гликозилирование антитромбина III является одной из причин снижения его активности. Проти­воположные данные получены в работе G.M. Gandolfo et al. снижение активности антитробина III было только у нескольких пациентов из 58 обследуемых, при этом не было различий в группах, получающих инсулин или препараты сульфонилмочевины, в группе с сосудистыми осложнениями и без. Некоторыми авторами было обнаружено улучшение функции антитромбина III при компенсации углеводного обмена на фоне инсулинотерапии больным СД 2, при этом увеличение концентрации антитромбина III не происходило (Small et al., Geriello et al.).

Тромбоциты

Тромбоциты играют важную роль в развитии тромбоза и атеросклеротической бляшки. Нарушение функции тромбоцитов может ускорять прогрессирование атеросклероза и влиять на последствия разрыва атероматозной бляшки (M.E. Carr). В тромбоцитах повышенные уровни глюкозы приводят к активации протеинкиназы С, снижению синтеза NO и повышению синтеза кислорода. Мембрана тромбоцитов содержит гликопротеины (GP) – рецепторы адгезивных белков. У больных диабетом наблюдается повышенная экспрессия гликопротеина Ib (GP Ib) на поверхности тромбоцитов, определяющего связывание тромбоцитов с фактором Виллебранда. Взаимодействие GP Ib и фактора Виллебранда индуцирует внутриклеточный сигнал, который приводит к активации комплекса GP IIb/IIIa, что позволяет связывать фиксированный и растворенный фактор Виллебранда и фибриноген плазмы. При этом происходит формирование контрактильного цитоскелета и выделение содержимого гранул тромбоцитов, которое индуцирует вазоконстрикцию и агрегацию тромбоцитов. Эти нарушения могут быть обусловлены снижением эндотелиального синтеза антиагрегантов – оксида азота и простациклина и повышением образования активаторов тромбоцитов, таких как тромбин и фактор Виллебранда. Таким образом, диабетические расстройства запускают естественные механизмы активации тромбоцитов и снижают уровни эндогенных ингибиторов активности тромбоцитов.

Лечение

Суммируя вышеизложенное, можно сделать вывод, что сахарный диабет характеризуется разнообразными изменениями в системе гемостаза, что подтверждается огромным количеством работ по этой теме в мировой литературе. При сахарном диабете страдают практически все звенья системы гемостаза, что приводит к развитию протромботического состояния и тяжелым сердечно-сосудистым осложнениям. Одними из главных причин данных изменений являются: инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и неудовлетворительная компенсация углеводного обмена у пациентов.

Препарат Диабетон МВ (гликлазид модифицированного высвобождения ) интересен не только с точки зрения нормализации углеводного обмена, но и своими дополнительными свойствами, направленными на улучшение протромботического состояния. Диабетон МВ улучшает первую фазу секреции инсулина, действуют на вторую фазу секреции, имеет меньшие риски развития гипогликемии в сравнении с другими препаратами этой группы, снижает секрецию глюкозы печенью. В дополнении к этому отмечается снижение агрегации, гиперактивности, адгезивности тромбоцитов и увеличение фибринолиза на фоне терапии Диабетоном МВ (Campbell et al.).

В исследовании Z. Rubinjoni et al. было показано снижение адгезивных свойств тромбоцитов на 10% на фоне терапии гликлазидом. В ходе трехлетнего исследования Zurro Hernandes et al. было отмечено снижение агрегации и адгезивности тромбоцитов на фоне терапии данным препаратом. В своем эксперименте K.E. Arfors показал достоверное снижение количества тромбоцитарных эмболий при повреждении лазером ушной раковины кролика на фоне терапии гликлазидом. После уже месяца лечения Диабетоном МВ отмечается улучшение функции тромбоцитов (снижение агрегации тромбоцитов, уменьшение уровня циркулирующего бета-тромбоглобулина, снижение концетрации малондиальдегида тромбоцитов) (F. Violi et al.). При сравнении влияния гликлазида и глибенкламида на углеводный контроль и коагуляцию были получены следующие данные. Оба эти препарата в ходе 6-месячного приема снижали уровень гликированного гемо­глобина, у пациентов в группе гликлазида снизилась агрегация тромбоцитов и повысился уровень антитромбина III, тогда как в группе глибенкламида степень агрегации тромбоцитов не изменилась, более того снизился уровень антитромбина III (T.K. Chan et al.). В работе L.O. Almer прием гликлазида в течение 6 месяцев нормализовал ранее низкую активность тканевого активатора плазминогена (tPA) у пациентов с сахарным диабетом. При этом данный результат не был связан с улучшением уровня гликемии. Повы­шение уровня тканевого активатора плазминогена (tPA) и активности прекалликреина на фоне приема Диабетона МВ показано в исследовании J. Gram et al., Ziegler et al. Тем самым Диабетон МВ индуцирует систему фибринолиза.

Другим интересным препаратом в плане его влияния на систему гемостаза является метформин. Исследования влияния метформина на гемостаз продемонстрировали заметное снижение PAI – 1 (J. Colwell еt al., P. Vague). Также было показано, что метформин влияет на активацию фактора XIII и полимеризацию фибрина, чем отчасти можно объяснить его кардиопротективный эффект (K. Standeven et al.). F. Gregorio сравнивал влияние на гемостатические показатели двух схем терапии. Первой группе больных диабетом с неудовлетворительным контролем увеличили дозу препаратов сульфонилмочевины до максимальной, в другой группе к терапии добавили метформин. Во второй группе произошло снижение количества и активности PAI – 1, уменьшилась гиперактивность тромбоцитов и выявлено увеличение активности антитромбина III и tPA. Тогда как в первой группе произошло только увеличение антитромбина III.

Целесообразным является раннее комбинированное назначение Диабетона МВ и метформина. Данные препараты не только улучшают метаболический контроль, воздействуя на разные причины патогенеза сахарного диабета, но и нормализуют различные показатели гемостаза, что приводит к улучшению сердечно-сосудистого прогноза у пациентов с СД 2.

1. Haffner S.M., Lehto S., Ronnemaa T. Mortality from coronary heart disease in subjects with type — 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl. J Med. 1998; 339: 229-234.

2. Malmberg K.,Yusuf S.,Gerstein H.C. Impact of diabetes on Long — term prognosis in patients with unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction: resuits of the OASIS. Circulation.2000 Aug 29;102(9):1014-9.

3. el Khawand C., Jamart J., Donckier J. et al. Hemostasis variables in type I diabetic patients without demonstrable vascular complications. // Diabetes Care, Vol 16, Issue 8 1137-1145.

4. Folsom A., Wu K., Rassmusen M. Determinants of population changes in fibrinogen and factor VII over 6 year. Thrombosis. 2000;20:601.

5. Assmann G., Cullen P., Heinrich J. Hemostatic variables in the prediction of coronary risk: results of PROCAM. Isr J Med Sci.1996; 32(6): 364-70.

6. Ceriello A., Giugliano D., Quatraro. Blood glucose may condition VII level in diabetic and normal subjects. Diabetologia. 1988;31(12):889-91.

7. Erem C., Hacihasanoglu A., Celik S. et al. Coagulation and fibrinolysis parameters in type 2 diabetic patients with and without diabetic vascular complications // Med Princ Pract 2005 Jan-Feb; 14(1): 22-30.

8. Kannel W.B., D Agostino R.B., Wilson P.W. Diabetes, fibrinogen, and risk of cardiovascular disease: the Framingham experience. Am Heart J.1990;120:672-676.

9. Ganda O.P., Arkin C.H. Hyperfibrinogenaemia an important risk factor for vascular complications in diabetes. Diabetes Care.1992;15:1245-1250.

10. Acang N., Jalil F.D. Hypercoagulation in diabetes mellitus. // Southeast Asian J Trop Med Public Health 1993; 24 Suppl 1: 263-266.

11. Nakag — Icindic E, Valjevac A, Lepara O. Metabolic syndrom and plazma fibrinogen in type 2 diabetic patients. Med Arh. 2007;61(1): 7-10.

12. Kozek E., Katra B., Malecri M. Rev Diabet Stud. 2004;1(3):122-8.

13. Corrado E., Rizzo M., Muratori I. Assosiation of elevated fibrinogen and CRP levels with carotid lesions in patients with newly diagnosed hypertension or type 2 diabetes. Arch Med Res. 2006;3798):1004-9.

14. Mc Gill J., Schneider D., Arfken C. Factors responsible for impared fibrinolysis in obese subjects and NIDDM patients. // Diabetes, Vol 43, Issue 1 104-10.

15. Potter van Loon B., Kluft C., Radder J., Blankenstein M., Meinders A. The cardiovascular risk factor plasminogen activator inhibitor type 1 is related to insulin-resistance. // Metabolism 1993 Aug; 42(8):945-949.

16. Gray R., Panahloo A., Mohamed-Ali V. Proinsulin-like molecules and plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) activity in diabetic and non-diabetic subjects with and without myocardial infarction. // Atherosclerosis 1997 Apr; 130(1-2): 171-178.

17. Juhan — Vague I.,Thompson S. G., Jespersen J. Involvment of hemostatic in the insulin resistance syndrom. Arterioscler Thromb.1993;13:1865-1873.

18. Landin K., Stigendal L., Eriksson E. Abdominal obesity is associated with an impaired fibrinolytic activity and elevated PAI -1. Metabolism. 1990;39:1044-1048.

19. Grant P.J. J Intern Med. 2007;262(2):157-72.

20. Pandolfi A., Giaccari A., Cilli C. Acute hyperglycemia decrease plasma fibrinolytic activity and increase PAI -1 . Acta Diabetol. 2001;38:71-6.

21. Heldgaard P.E., Sidelmann J.J., Hindsberger N. Relationalship of glucose concentrations with PAI-1 and t-PA in subjects with normal glucose tolerance. Diabet Med. 2006;23(8):887-93.

22. Festa A., D. Agostino R.B., Mykkanen L. Relative contribution of insulin and its precursos to fibrinogen and PAI-1 in a large population with different states of glucose tolerance the insulin resistance atherosclerosis study (IRAS).// Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology 1999; 19 : 562-568.

23. Aso Y., Wakabayashi S, Matsutomo R. Metabolic syndrome accompanied by hypercholesterolemia is strongly associated with proinflammatory state and impairment of fibrinolysis in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2005;28(9):2211-6.

24. Trifiletti A., Lasco A., Scanardi R. Hemostasis and fibrinolysis factors in first — degree relatives of patients type 2 diabetes. Pathophysiol haemost Thromb.2002;32(3):127-30.

25. Small M., Lowe G., MacCuish A., Forbes C. Thrombin and plasmin activity in diabetes mellitus and their association with glycaemic control. // Q J Med 1987 Dec; 65(248) : 1025-1031.

26. Umpaichitra V., Hussain M.M., Castells S. PAI-1 and t-PA in minority adolesgents with type 2 diabetes and obesity. Pediatr Res. 2006;59(5) 746-50.

27. Dentaly F., Romualdy E., Ageno W. The metabolic syndrom and risk of thrombosis. Haematologica. 2007;92(3):297-9.

28. Schernthaner G., Vukovich T., Knobl P. The effect of near — normoglycaemic control on plasma levels of coagulation factor VII and anticoagulant protein C and S in diabetes patients. Br J Haematol. 1989;73(3):356-9.

29. Ceriello A., Quatraro A., Dello Russo P. Protein C deficiency in diabetes patients. Thromb Haemost. 1990;64(1):104-7.

30. Aslan B., Eren N., Cigerly S. Evaluation of protein C antigen, protein C activity and trombomodulin levels in type 2 diabetic patients. Turk J Med Sci.2005;35:305-310.

31. Ho C.H., Jap T.S. Do smoking and diabetes change the hemostatic parameters? — a study in the Chinese people. // Thromb Res 1994 Dec 15; 76(6) : 569-576.

32. Gabazza E., Takeya H., Deguchi H. et al. Protein C activation in NIDDM patients. // Diabetologia 1996 Dec; 39(12): 1455-1461.

33. Vigano S., Mannucci P.M., Dangelo A. Protein C antigen is not a acute phase reactant and is often high in ischemic heart disease and diabetes. Thromb Haemost. 1984;52(3):263-6.

34. Saito M., Kumabashiri I., Jokaji H. The levels of protein C and protein S in plasma in patients with type 2 diabetes mellitus. Thromb Res. 1988;52:479-486.

35. Knobl P., Schernthaner G., Schnak C. Haemostatic adnormalities persist despite glycaemic improvement by insulin therapy in type 2 diabetic patients. Thromb Haemost. 1994;71(6):692-7.

36. Сeriello A., Dello Russo P., Zuccotti C. Decreased antithrombin III activity in diabetes may be due to non — enzymatic glycozsylation. Thromb Haemost. 1983;50(3):633-4.

37. Gandolfo G.M., De Angelis, Torresi M.V. Determination of antithrombin III activities by differen methods in diabetic patients. Haemostasis.1980;9(1):15-9.

38. Сeriello A., Giugliano D., Dello Russo P. Metabolyc control may alter antithrombin III activity but not its plasma concentration in diabetes. Diabetes Care. 1986;9(1):32-5.

39. Carr M.E. Diabetes mellitus a hypercoagulable state. J Diabetes Complications.2001;15:44-54.

40. Сampbell O., Lavielle R., Nathan C. The mode of action and clinical pharmacology of gliclazide. Diabetes Res Clin Pract. 1991;2:21-36.

41. Rubinjoni Z., Turk Z., Coce F. Effect of platelet adhesiveness in diabetics after treatment with a new oral hypoglycaemic agent. Current Med Res Opin. 1978;5(8):625-31.

42. Hernandes Zurro, Lavielle R. Is sulphonylurea therapy effective long term? Current Med Res Opin. 1986;10(5):351-8.

43. Arfors K.E., Bergqvist D., Tangen O. Effects of gliclazide on blood platelet function. Ups J Med Sci. 1980;85:74-83.

44. Violi F., De Mattia G., Alessandri C. The effects of gliclazide on blood platelet function in patients with diabetes mellitus. Current Med Res Opin. 1982;8(3):200-3.

45. Chan T.K., Chan V., Teng C.S. The effects of gliclazide and glibenclamide on platelet function,fibrinolysis in patients with diabetes mellitus. Sem Hop. 1982;58(19):1197-200.

46. Almer L.O. The effects of chlorpropamide gliclazide and glibenclamide on t-PA in patients with diabetes. Thromb Res. 1984;35(1):19-25.

47. Gram J., Jaspersen J. Increased fibrinolytic potentional inductd gliclazide in type 1 and 2 diabetic patients. Am J Med. 1991;90:62-66.

48. Ziegler O., Drouin P. Hemobiological activity of gliclazide in diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract. 1991;14:83-9.

49. Colwell J. Treatment for the procoagulant state in type 2 diabetes. // Endocrinol Metab Clin North Am 2001 Dec; 30(4): 1011-1030.

50. Vague P., Juhan — Vague I., Alessi M.C. Metformin decreases the high PAI-1 capacity, plasma insulin in nin-diabetic obese subjects. Thromb Haemost.1987;57(3):326-8.

51. Standeven K., Ariens R., Whitaker P. et al. The effect of dimethylbiguanide on thrombin activity, FXIII activation, fibrin polymerization, and fibrin clot formation. // Diabetes 2002 Jan; 51(1): 189-197.

52. Gregorio F., Ambrosi S., Velussi M. Poorly controlled eldery type 2 diabetic patientsa: the effects of increasing sulphonylurea dosages or adding metformin. Diabet Met. 199;16(12):1016-24.


Не все показатели — показательны…

13 дек. 2018 г., 13:00

Иногда гинекологи направляют пациенток к гемостазиологу, обеспокоившись отклонениями в анализе на свертывание крови – коагулограмме. Этот анализ входит в число обязательных при беременности и любой госпитализации, так же как общий анализ крови или мочи

Но вот беда: к сожалению, те показатели свертывания, которые рутинно определяют в поликлиниках, практически бесполезны. То есть по ним нельзя сделать совершенно никакого вывода о том, что реально происходит в крови, как она свертывается и есть ли повод для беспокойства.

Что это значит?

Рассмотрим две ситуации, демонстрирующие наглядно, что опираться на коагулограмму бессмысленно.

1) Катастрофа в организме. Тяжелейшая пневмония (например), лихорадка, начинается септический шок – воспаление не поддается лечению. Свертывающая система переживает настоящую бурю, микротромбозы в жизненно важных органах, реанимация, вопрос жизни и смерти… В коагулограмме – норма. Да-да, может даже не быть повышен фибриноген, потому что уже отказывает печень, которая его производит. Такие случаи описаны в руководствах по лабораторной диагностике, и они не редкость. Конечно же, более современные методы покажут истинную картину: это тромбоэластография, метод тромбодинамики, тест генерации тромбина… Но обычная коагулограмма может быть без отклонений.

2) Все наоборот: молодая здоровая пациентка, нормально протекающая беременность, уже есть здоровый ребенок. Не было выкидышей, не было тромбозов ни у нее самой, ни у родственников. Но в коагулограмме высокий фибриноген (ну, скажем, 6 г/л в 1 триместре). А может еще и ПТИ повышен. И даже – ну пусть уж совсем все плохо – Д-димер 600, а должен быть не более 250. Срочно, срочно к гемостазиологу.

А что скажет гемостазиолог? – в лечении не нуждается. Потому что – смотри выше: нет ни осложнений беременности, ни факторов риска, а только отклонения в анализах. Анализы мы не лечим, мы лечим все-таки пациента. Кстати, если поспрашивать детально, может выясниться, что сдавала она анализы будучи простуженной — потенциальная причина повышения фибриногена…

Разумеется, это крайности. Но второй вариант регулярно встречается в работе.

Как же тогда работает гемостазиолог?

Вы, возможно, удивитесь, но гемостазиолог – это не врач, который «расшифровывает гемостазиограмму». И сам этот несчастный анализ я прошу показать мне в последнюю очередь. Даже если его нет, это не значит, что прием будет неполноценным.

Вернемся ко второй ситуации, со здоровой беременной. Может быть, гинеколог и прав, отправляя ее на консультацию. Потому что большую часть времени на приеме я трачу на выяснение многочисленных вопросов и нюансов – истории жизни и здоровья, в том числе семейной. И тут, на самом деле, нередко всплывают факты и обстоятельства, которые на приеме у гинеколога не прозвучали (ну, потому что другой у него профиль, как-никак), а для меня важны. Тогда отклонения в анализах становятся объяснимы, а лечение будет назначено не только и не столько из-за них, а в большей степени потому, что выявлены реальные факторы риска.

Повторюсь: даже если гемостазиограмма не предоставлена, все равно в подавляющем большинстве случаев можно сделать вывод о том, нуждается ли данная пациентка в лечении или нет. И даже при абсолютно нормальных анализах назначаются антикоагулянты, в том числе на длительный, непрерывный прием во время беременности, потому что риск осложнений без коррекции однозначно высок.

Так, может, вообще их не сдавать?

Нет-нет, я этого не говорила! Если коротенькая коагулограмма из поликлиники, содержащая только значения фибриногена, ПТИ, МНО и АЧТВ, действительно, бесполезна, то развернутая гемостазиограмма, конечно, помогает врачу принимать решения. В частности, важен уровень антитромбина. Если он снижен, скажем, до 70-75%, это серьезный повод задуматься о назначении разжижающего лечения, а если его уровень ниже 70%, то, как говорится, и думать нечего, это уже клинически значимая тромбофилия.

Также в развернутую гемостазиограмму может быть включен показатель «плазминоген», либо – вместо него – скорость фибринолиза: хагеман-зависимый и(ли) эуглобиновый лизис. Низкая активность плазминогена или увеличение времени лизиса может быть фактором риска ранних выкидышей, замершей беременности, неудач ЭКО. Поэтому если эта информация у врача есть, то проще сориентироваться и принять решение.

Уровень РФМК и фибриногена отражает активность процессов свертывания в настоящий момент. Они могут быть существенно повышены при беременности даже у здоровых женщин, и при отсутствии факторов риска это обычно не требует лечения. А вот если имеется, скажем, ожирение или выраженный варикоз вен, то слишком высокие показатели уже настораживают.

Агрегация тромбоцитов не входит в состав гемостазиограммы, ее сдают отдельно. Не всегда она нужна, но может быть важна, например, для оценки эффективности приема аспирина. Аспирин снижает агрегацию (слипаемость) тромбоцитов, и, если она снизилась недостаточно, это может быть основанием для коррекции дозы препарата.

Надо сказать, АЧТВ иногда тоже может быть полезным. Его увеличение может натолкнуть на мысли о присутствии антифосфолипидного синдрома, но – опять же – эта взаимосвязь косвенная, и удлинение АЧТВ в рутинной практике обычно ничего о состоянии свертывающей системы не говорит.

Дополнительные обследования

Практически всем, кто попадает ко мне на прием, я рекомендую проверить уровень гомоцистеина. Это белок, участвующий в обмене фолиевой кислоты: когда фолатов в организме недостаточно, гомоцистеин растет. А в высоких концентрациях он оказывает токсическое действие на клетки образующейся плаценты и значительно усиливает процессы свертывания крови, что в совокупности приводит к невынашиванию беременности либо более поздним нарушениям работы плаценты. Определить его можно в любой лаборатории, снизить при необходимости – достаточно легко, а вот если банально не знать о том, что он повышен, можно заполучить массу проблем. Безопасным для беременности уровнем считается 8 мкмоль/л и ниже. И, кстати, прием фолиевой кислоты не дает гарантии того, что гомоцистеин в норме, потому что дефицит фолатов субъективен и зависит от особенностей обмена веществ. Назначаемые при беременности профилактические дозы неэффективны для его снижения.

Д-димер во время беременности тоже смотрят далеко не у всех. По нему удобно отслеживать динамику – например, он часто значительно повышается после стимуляции овуляции, и мы следим, как он нормализуется на фоне приема антикоагулянтов. После тромбоза тоже снижение

Д-димера является критерием эффективности. В остальных случаях он имеет вспомогательное значение.

Остальные анализы – определение генетических мутаций, антифосфолипидные антитела, протеины С и S – назначаются далеко не всем, а только по показаниям.

Резюме

* Наиболее «интересные» показатели гемостазиограммы, которые действительно могут дать врачу ценную информацию, — это антитромбин, фибриноген, РФМК, АЧТВ, состояние фибринолиза (скорость лизиса либо активность плазминогена), иногда – агрегация тромбоцитов.

* Высокий гомоцистеин может принести массу хлопот, поэтому, если задаетесь вопросом, какие анализы сдать, планируя беременность, рекомендую включить его в список.

* Врач лечит не анализы, а пациента! Поэтому не стоит удивляться, когда лечение назначается при нормальных анализах или не назначается при «плохих».

 

Источник: http://involokolamsk.ru/novosti/zdravoohranenie/zdorove/ne-vse-pokazateli-pokazatelny

(ГЕ3) Ген фибриногена FGB (G-455A)

 

Название гена: бета-цепь фибриногена (FGB)

Синонимы названия гена: коагуляционный фактор 1

Международный код полиморфизма: rs1800790

Названия полиморфизма: G-455A (замена нуклеотида гуанина на аденин в промоторной области гена).

Частота встречаемости мутантного варианта гена: 5-10%

Тип наследования мутации: аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для развития заболевания достаточно унаследовать 1 мутантный вариант гена от одного из родителей, вероятность возникновения болезни у детей составляет 50 %).

Функция гена: кодирует бета-цепь молекулы фибриногена, который является одним из главных компонентов свертывающей системы крови (плазменное звено гемостаза). Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин (основной компонент кровяного сгустка).

Молекулярные эффекты мутации: при замене нуклеотида гуанина на аденин значительно повышается уровень продукции фибриногена, что в свою очередь вызывает гиперкоагуляцию и значительно повышает риск тромбообразования.

Характерные проявления мутации: венозные тромбозы (особенно на фоне курения, приема оральных контрацептивов или ГЗТ, при высоком ИМТ), инсульты; патология беременности (привычное невынашивание беременности, привычные аборты, плацентарная недостаточность, недостаточное поступление питательных веществ и кислорода к плоду). Следует помнить, что гиперфибриногенемию вызывает и гипергомоцистеинемия (MTHFR C677T).

Показания к назначению исследования: тромбозы, тромбоэмболические заболевания или инсульты в анамнезе у пациента или у близких родственников, дислипидемии; подготовка к операции, беременности, приему оральных контрацептивов, ГЗТ; повышенный уровень фибриногена в плазме крови, повышенное артериальное давление.

Лабораторный мониторинг реализации: уровень фибриногена

      Терапия и профилактика: см РОССИЙСКИЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ДИАГНОСТИКЕ, ЛЕЧЕНИЮ И ПРОФИЛАКТИКЕ ВЕНОЗНЫХ     ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ 2009.

Понимание теста и ваших результатов

Фибриноген — это белок, в частности, фактор свертывания крови (фактор I), который необходим для правильного формирования кровяного сгустка. Для оценки фибриногена доступны два типа тестов. Тест активности фибриногена оценивает, насколько хорошо фибриноген действует, помогая формировать тромб. Тест на антиген фибриногена измеряет количество фибриногена в крови.

Фибриноген вырабатывается печенью и выделяется в кровь вместе с несколькими другими факторами свертывания крови (также называемыми факторами свертывания крови).Обычно при повреждении ткани тела или стенки кровеносного сосуда начинается процесс, называемый гемостазом, который помогает остановить кровотечение путем образования пробки в месте повреждения. Небольшие клеточные фрагменты, называемые тромбоцитами, слипаются и прилипают к месту повреждения, а факторы свертывания крови активируются один за другим. Эта последняя часть называется каскадом коагуляции.

Когда каскад приближается к завершению, растворимый фибриноген превращается в нерастворимые нити фибрина. Затем эти нити сшиваются вместе, образуя фибриновую сетку, которая стабилизируется в месте повреждения.Фибриновая сетка прилипает к месту повреждения вместе с тромбоцитами, образуя устойчивый кровяной сгусток. Этот барьер предотвращает дополнительную кровопотерю и остается на месте до заживления поврежденного участка.

Для образования стабильного сгустка должно быть достаточное количество нормально функционирующих тромбоцитов и факторов свертывания крови. Слишком мало, слишком много или дисфункциональные факторы свертывания крови или тромбоциты могут привести к эпизодам кровотечения и/или к образованию несоответствующего кровяного сгустка (тромбоза). Для оценки процесса свертывания можно использовать несколько лабораторных тестов, в том числе анализы на фибриноген.Анализ на фибриноген включает:

  • Тест активности фибриногена оценивает ту часть процесса свертывания крови, в которой растворимый фибриноген превращается в нити фибрина. Он измеряет время, необходимое для образования фибринового сгустка после добавления в образец крови (плазмы) стандартного количества тромбина. Время, необходимое для образования сгустка, прямо коррелирует с количеством присутствующего активного фибриногена. Длительное время образования сгустка может быть связано со снижением уровня нормального фибриногена или может быть связано с тем, что фибриноген не функционирует должным образом (дисфункционально).
  • Тест на антиген фибриногена измеряет уровень фибриногена в образце крови, включая как функциональный, так и дисфункциональный фибриноген.

Фибриноген также является одним из нескольких факторов крови, которые называются реагентами острой фазы. Уровни фибриногена в крови вместе с другими реагентами острой фазы резко повышаются при состояниях, вызывающих острое воспаление или повреждение тканей. Тесты на эти реагенты острой фазы, включая фибриноген, могут быть выполнены для определения степени воспаления в организме.

Фибриноген — Объяснение патологических тестов

Как он используется?

Тест на активность фибриногена

используется как часть исследования возможного нарушения свертываемости крови или неправильного образования тромба. Фибриноген обычно запрашивают с другими тестами, такими как протромбиновое время, АЧТВ, тромбоциты, продукты деградации фибрина (FDP) и D-димер, чтобы помочь диагностировать . Фибриноген можно использовать в качестве последующего наблюдения за аномальным протромбиновым временем (ПВ) или активированным частичным протромбиновым временем (АЧТВ или АЧТВ) и/или эпизодом длительного или необъяснимого кровотечения.Иногда фибриноген можно использовать для наблюдения за прогрессирующим заболеванием (например, заболеванием печени) с течением времени.

Иногда фибриноген требуется вместе с другими маркерами сердечного риска, такими как высокая чувствительность к С-реактивному белку (вчСРБ), чтобы помочь определить общий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациента. Однако это использование измерения уровня фибриногена не получило широкого распространения, поскольку не существует прямых методов лечения повышенных уровней. Тем не менее, некоторые врачи считают, что измерения фибриногена дают им дополнительную информацию, которая может привести к более агрессивному лечению тех факторов риска, на которые они могут повлиять (таких как холестерин и ЛПВП).

Тест на антиген фибриногена

можно заказать в качестве последующего теста, чтобы определить, вызвано ли снижение активности недостаточным количеством фибриногена или его дисфункцией.

Когда запрашивается?

Врач может запросить тест на фибриноген, если у пациента наблюдается необъяснимое или продолжительное кровотечение и/или аномальный результат теста на протромбиновое время и АЧТВ. Тест также можно использовать, когда у пациентов наблюдается диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (), например: кровоточивость десен, тошнота, рвота, сильная мышечная и абдоминальная боль, судороги и олигурия (снижение диуреза), или когда врач контролирует лечение ДВС-синдрома. .

Тестирование на фибриноген также можно проводить с другими тестами на фактор свертывания, когда есть подозрение, что у пациента может быть наследственный дефицит фактора или дисфункция, или когда врач хочет оценить и контролировать в течение определенного периода времени способность к свертыванию крови у пациента с приобретенное нарушение свертываемости крови.

В некоторых случаях тестирование на фибриноген проводится вместе с другими тестами, когда врач хочет оценить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациента.

Что означает результат теста?

Уровни фибриногена являются отражением способности и активности свертывания крови в организме.Снижение концентрации фибриногена может ухудшить способность организма образовывать устойчивый тромб. Очень низкие уровни могут быть связаны со снижением выработки из-за наследственного состояния, такого как афибриногенемия (отсутствие выработки) или гипофибриногенемия (низкий уровень), или с приобретенным состоянием, таким как заболевание печени или недоедание.

Острые (возникающие внезапно) низкие уровни часто связаны с потреблением фибриногена, например, при синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром). В этих условиях расходуется большое количество факторов свертывания крови, что приводит сначала к несоответствующему образованию тромбов, а затем — по мере снижения уровня — к чрезмерному кровотечению.Снижение уровня фибриногена также может иногда наблюдаться после большой кровопотери (например, после автомобильной аварии). Фибринолитические белки, которые обычно растворяют сгустки, также могут снижать уровень фибриногена, атакуя фибриноген и расщепляя фибрин с ускоренной скоростью.

Нормальные уровни фибриногена обычно отражают нормальное свертывание крови, но также могут наблюдаться, когда у человека имеется достаточное количество фибриногена, но фибриноген не функционирует нормально — это называется дисфибриногенемией.Обычно это происходит из-за редкой наследственной аномалии в гене, вырабатывающем фибриноген, что приводит к выработке аномального белка фибриногена. Если клинические данные свидетельствуют о проблеме с фибриногеном, могут быть проведены другие специализированные тесты для дальнейшей оценки функции фибриногена.

Концентрация фибриногена может резко возрасти при любом состоянии, которое вызывает повреждение тканей или стресс, например, хирургическое вмешательство или воспалительные заболевания. Повышенные концентрации фибриногена неспецифичны — они не говорят врачу о причине или локализации нарушения.По этой причине врачи часто не проверяют повышенный уровень фибриногена в таких ситуациях. Обычно эти возвышения носят временный характер; возвращение к нормальному состоянию после устранения основного заболевания.

Повышенные уровни можно увидеть с помощью:

Хотя уровни фибриногена повышены, они могут увеличить риск образования тромба у человека и со временем могут способствовать повышению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Вот почему некоторые врачи иногда запрашивают фибриноген вместе с другими маркерами сердечного риска.

Есть что-нибудь еще, что я должен знать?

Переливание крови в течение последнего месяца может повлиять на результаты теста на фибриноген. Определенные препараты могут вызывать снижение уровня, в том числе: анаболические стероиды, андрогены, фенобарбитал, фибринолитические препараты (стрептокиназа, урокиназа, tPA) и вальпроат натрия. Умеренное повышение уровня фибриногена иногда может наблюдаться при беременности, курении сигарет, а также при использовании оральных контрацептивов или эстрогенов.

Дисфибриногенемия (аномальная выработка фибриногена) — редкое нарушение свертывания крови, вызванное мутацией гена, контролирующего выработку фибриногена в печени.Это заставляет печень вырабатывать аномальный фибриноген, который может противостоять деградации при преобразовании в фибрин и быть связан преимущественно с венозным тромбозом (неправильным образованием тромбов в венах). ПВ, АЧТВ и тромбиновое время используются для скрининга этого состояния, которое затем подтверждается дополнительными специализированными анализами крови. С другой стороны, у пациентов с дефицитом фибриногена или дисфибриногенемией может наблюдаться плохое заживление ран и повышенная кровоточивость.

Высокое отношение фибриногена к альбумину при сахарном диабете 2 типа связано с неблагоприятным прогнозом у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство: 5-летние данные большой когорты | Сердечно-сосудистая диабетология

  • Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP, Hennekens CH.Воспаление, аспирин и риск сердечно-сосудистых заболеваний у практически здоровых мужчин. N Engl J Med. 1997;336(14):973–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Sharif S, Van der Graaf Y, Cramer MJ, Kapelle LJ, de Borst GJ, Visseren FLJ, Westerink J. Воспаление низкой степени как фактор риска сердечно-сосудистых событий и смертности от всех причин у пациентов с диабетом 2 типа . Сердечно-сосудистый Диабетол. 2021;20(1):220.

    КАС Статья Google ученый

  • Лоу Г.Д.Фибриноген и сердечно-сосудистые заболевания: историческое введение. Eur Heart J. 1995; 16 (Приложение A): 2–5.

    Артикул Google ученый

  • Omland T, Белый HD. Современное состояние: биомаркеры крови для стратификации риска у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца. Клин Хим. 2017;63(1):165–76.

    КАС Статья Google ученый

  • Каптоге С., Ди Ангелантонио Э., Пеннеллс Л., Вуд А.М., Уайт И.Р., Гао П., Уокер М., Томпсон А., Сарвар Н., Каслейк М. и др.С-реактивный белок, фибриноген и прогноз сердечно-сосудистых заболеваний. N Engl J Med. 2012;367(14):1310–20.

    Артикул Google ученый

  • Danesh J, Lewington S, Thompson SG, Lowe GD, Collins R, Kostis JB, Wilson AC, Folsom AR, Wu K, Benderly M, et al. Уровень фибриногена в плазме и риск основных сердечно-сосудистых заболеваний и несосудистой смертности: метаанализ отдельных участников. ДЖАМА. 2005; 294(14):1799–809.

    КАС пабмед Google ученый

  • Юань Д., Цзян П., Чжу П., Цзя С., Чжан С., Лю И., Лю Р., Сюй Дж., Тан Х., Чжао Х. и др.Прогностическое значение фибриногена у пациентов с ишемической болезнью сердца и предиабетом или диабетом после чрескожного коронарного вмешательства: 5-летние результаты большого когортного исследования. Сердечно-сосудистый Диабетол. 2021;20(1):143.

    КАС Статья Google ученый

  • Эттл К., Штаубер Р.Э. Физиологические и патологические изменения окислительно-восстановительного состояния сывороточного альбумина человека критически влияют на его связывающие свойства. Бр Дж. Фармакол.2007;151(5):580–90.

    КАС Статья Google ученый

  • Габай С., Кушнер И. Белки острой фазы и другие системные реакции на воспаление. N Engl J Med. 1999;340(6):448–54.

    КАС Статья Google ученый

  • Zheng YY, Wu TT, Chen Y, Hou XG, Yang Y, Ma X, Ma YT, Zhang JY, Xie X. Отношение гамма-глутамилтрансферазы к альбумину как новый предиктор кровотечений и смертности у пациентов после чрескожное коронарное вмешательство: ретроспективное когортное исследование.Катетер Cardiovasc Interv. 2020; 95 (Приложение 1): 572–8.

    Артикул Google ученый

  • Kurtul A, Ocek AH, Murat SN, Yarlioglues M, Demircelik MB, Duran M, Ergun G, Cay S. Уровни сывороточного альбумина при поступлении связаны с ангиографическим отсутствием обратного потока после первичного чрескожного коронарного вмешательства у пациентов с ST- инфаркт миокарда с подъемом сегмента. Ангиология. 2015;66(3):278–85.

    Артикул Google ученый

  • Tan Z, Zhang M, Han Q, Wen J, Luo K, Lin P, Zhang L, Yang H, Fu J.Новый инструмент прогноза рака крови при плоскоклеточной карциноме пищевода: соотношение фибриноген/альбумин. Дж Рак. 2017;8(6):1025–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Huang L, Mo Z, Hu Z, Zhang L, Qin S, Qin X, Li S. Диагностическое значение отношения фибриногена к преальбумину и отношения гамма-глутамилтранспептидазы к тромбоцитам при прогрессировании AFP-негативной гепатоцеллюлярной карциномы. Раковая ячейка Интерн. 2020;20:77.

    КАС Статья Google ученый

  • Чжэн Ю, Ву С, Ян Х, Чен С.Прогностическое значение комбинированного предоперационного соотношения фибриноген-альбумин и показателя отношения тромбоцитов-лимфоцитов у пациентов с раком молочной железы: исследование прогностической номограммы. Клин Чим Акта. 2020;506:110–21.

    КАС Статья Google ученый

  • Duan Z, Luo C, Fu B, Han D. Связь между соотношением фибриногена и альбумина и наличием и тяжестью ишемической болезни сердца у пациентов с острым коронарным синдромом. BMC Сердечно-сосудистые расстройства.2021;21(1):588.

    Артикул Google ученый

  • Li M, Tang C, Luo E, Qin Y, Wang D, Yan G. Связь отношения фибриногена к альбумину с тяжестью ишемической болезни сердца и долгосрочный прогноз у пациентов с острой коронарной болезнью без подъема сегмента ST синдром. Биомед Рез Инт. 2020;2020:1860268.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Девечи Б., Гази Э.Связь глобулина, фибриногена и альбумина с наличием и тяжестью ишемической болезни сердца. Ангиология. 2021;72(2):174–80.

    КАС Статья Google ученый

  • Winzap P, Davies A, Klingenberg R, Obeid S, Roffi M, Mach F, Räber L, Windecker S, Templin C, Nietlispach F, et al. Диабет и исходный уровень глюкозы связаны с воспалением, функцией левого желудочка и краткосрочными и долгосрочными исходами острого коронарного синдрома: роль нового биомаркера Cyr 61.Сердечно-сосудистый Диабетол. 2019;18(1):142.

    Артикул Google ученый

  • Мосензон О., Алгуваихес А., Леон Х.Л.А., Байрам Ф., Дармон П., Дэвис Т.М. CAPTURE: многонациональное кросс-секционное исследование распространенности сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых с диабетом 2 типа в 13 странах. Сердечно-сосудистый Диабетол. 2021;20(1):154.

    КАС Статья Google ученый

  • Танкреди М., Розенгрен А., Свенссон А.М., Косибород М., Пиводич А., Гудбьернсдоттир С., Ведель Х., Клементс М., Дальквист С., Линд М.Повышенная смертность среди лиц с сахарным диабетом 2 типа. N Engl J Med. 2015;373(18):1720–32.

    КАС Статья Google ученый

  • Haffner SM, Lehto S, Rönnemaa T, Pyörälä K, Laakso M. Смертность от ишемической болезни сердца у субъектов с диабетом 2 типа и у недиабетических субъектов с перенесенным инфарктом миокарда и без него. N Engl J Med. 1998;339(4):229–34.

    КАС Статья Google ученый

  • Хикс К.А., Ченг Дж.Э., Бозкурт Б., Чайтман Б.Р., Катлип Д.Э., Фарб А., Фонароу Г.К., Джейкобс Д.П., Джафф М.Р., Лихтман Д.Х. и др.Ключевые элементы данных ACC/AHA за 2014 г. и определения конечных точек сердечно-сосудистых событий в клинических испытаниях: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по стандартам клинических данных (Составной комитет по разработке стандартов данных о конечных точках сердечно-сосудистых заболеваний). Тираж. 2015;132(4):302–61.

    Артикул Google ученый

  • Дразнин Б., Арода В.Р., Бакрис Г., Бенсон Г., Браун Ф.М., Фриман Р., Грин Дж., Хуан Э., Исаакс Д., Кахан С. и др.2. Классификация и диагностика сахарного диабета: стандарты медицинской помощи при сахарном диабете-2022. Уход за диабетом. 2022; 45 (Приложение_1): 17–38.

    Артикул Google ученый

  • Уильямс Б., Мансия Г., Спиринг В., Агабити Розеи Э., Азизи М., Бернье М., Клемент Д.Л., Кока А., де Симоне Г., Доминичак А. и др. Руководство ESC/ESH 2018 г. по лечению артериальной гипертензии. Европейское сердце J. 2018; 39 (33): 3021–104.

    Артикул Google ученый

  • Мах Ф., Байджент С., Катапано А.Л., Коскинас К.С., Казула М., Бадимон Л., Чепмен М.Дж., Де Бакер Г.Г., Дельгадо В., Ференс Б.А. и др.Руководство ESC/EAS 2019 г. по лечению дислипидемии: модификация липидов для снижения сердечно-сосудистого риска. Европейское сердце J. 2020; 41 (1): 111–88.

    Артикул Google ученый

  • Нойманн Ф.Дж., Соуза-Ува М., Альссон А., Альфонсо Ф., Баннинг А.П., Бенедетто У., Бирн Р.А., Колле Дж.П., Фальк В., Хед С.Дж. и др. Рекомендации ESC/EACTS по реваскуляризации миокарда, 2018 г. Европейское сердце J. 2019; 40 (2): 87–165.

    Артикул Google ученый

  • Яно К., Гроув Дж.С., Чен Р., Родригес Б.Л., Керб Д.Д., Трейси Р.П.Плазменный фибриноген как предиктор общей и причинно-специфической смертности у пожилых мужчин японско-американского происхождения. Артериосклеры Тромб Васк Биол. 2001;21(6):1065–70.

    КАС Статья Google ученый

  • Danesh J, Collins R, Appleby P, Peto R. Ассоциация фибриногена, С-реактивного белка, альбумина или количества лейкоцитов с ишемической болезнью сердца: мета-анализ проспективных исследований. ДЖАМА. 1998;279(18):1477–82.

    КАС Статья Google ученый

  • Гонсалес-Пачеко Х., Амескуа-Гуэрра Л.М., Сандоваль Х., Мартинес-Санчес К., Ортис-Леон Х.А., Пенья-Кабрал М.А., Бохалил Р.Прогностическое значение уровня сывороточного альбумина у больных с острым коронарным синдромом. Ам Джей Кардиол. 2017;119(7):951–8.

    Артикул Google ученый

  • Karahan O, Acet H, Ertaş F, Tezcan O, Çalişkan A, Demir M, Kaya AF, Demirtaş S, Çevik MU, Yavuz C. Связь между соотношением фибриногена и альбумина и тяжестью ишемической болезни сердца у пациентов с ИМпST. Am J Emerg Med. 2016;34(6):1037–42.

    Артикул Google ученый

  • Сяо Л., Цзя И., Ван Х., Хуан Х.Влияние дооперационного соотношения фибриноген-альбумин на смертность у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, перенесших первичное чрескожное коронарное вмешательство. Клин Чим Акта. 2019; 493:8–13.

    КАС Статья Google ученый

  • Сахебкар А., Сербан М.С., Михайлидис Д.П., Тот П.П., Мантнер П., Урсониу С., Мостероу С., Глассер С., Мартин С.С., Джонс С.Р. и др. Прямое сравнение статинов и фибратов в снижении концентрации фибриногена в плазме: систематический обзор и метаанализ.Фармакол рез. 2016; 103: 236–52.

    КАС Статья Google ученый

  • Tardif JC, Kouz S, Waters DD, Bertrand OF, Diaz R, Maggioni AP, Pinto FJ, Ibrahim R, Gamra H, Kiwan GS, et al. Эффективность и безопасность низких доз колхицина после инфаркта миокарда. N Engl J Med. 2019;381(26):2497–505.

    КАС Статья Google ученый

  • Ридкер П.М., Рэйн М.Передача сигналов интерлейкина-6 и антиинтерлейкин-6 терапия при сердечно-сосудистых заболеваниях. Цирк Рез. 2021; 128 (11): 1728–46.

    КАС Статья Google ученый

  • Йенсен Т., Кирульф П., Сандсет П.М., Клингенберг О., Йоё Г.Б., Годал Х.К., Скьонсберг О.Х. Фибриноген и фибрин индуцируют синтез провоспалительных цитокинов из изолированных мононуклеарных клеток периферической крови. Тромб Хемост. 2007;97(5):822–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Лоу Г.Д., Фоукс Ф.Г., Доус Дж., Доннан П.Т., Ленни С.Э., Хаусли Э.Вязкость крови, фибриноген и активация коагуляции и лейкоцитов при заболевании периферических артерий и в нормальной популяции в Эдинбургском исследовании артерий. Тираж. 1993; 87 (6): 1915–20.

    КАС Статья Google ученый

  • Праджапати К.Д., Шарма С.С., Рой Н. Современные взгляды на потенциальную роль альбумина в нейропротекции. Преподобный Нейроски. 2011;22(3):355–63.

    КАС Статья Google ученый

  • Odegaard AO, Jacobs DR Jr, Sanchez OA, Goff DC Jr, Reiner AP, Gross MD.Окислительный стресс, воспаление, эндотелиальная дисфункция и заболеваемость диабетом 2 типа. Сердечно-сосудистый Диабетол. 2016;15:51.

    Артикул Google ученый

  • Кунуцор С.К., Хан Х., Лаукканен Ю.А. Концентрация сывороточного альбумина и риск возникновения диабета 2 типа: новые результаты популяционного когортного исследования. Диабетология. 2015;58(5):961–7.

    КАС Статья Google ученый

  • Журналы открытого доступа | ОМИКС Интернэшнл

    • Дом
    • О нас
    • Открытый доступ
    • Журналы
      • Поиск по теме
          • Acta Rheumatologica Журнал открытого доступа
          • Достижения в области профилактики рака Журнал открытого доступа
          • Американский журнал этномедицины
          • Американский журнал фитомедицины и клинической терапии
          • Анальгезия и реанимация: текущие исследования Гибридный журнал открытого доступа
          • Анатомия и физиология: текущие исследования Журнал открытого доступа
          • Андрология и гинекология: текущие исследования Гибридный журнал открытого доступа
          • Андрология-открытый доступ Журнал открытого доступа
          • Анестезиологические коммуникации
          • Ангиология: открытый доступ Журнал открытого доступа
          • Анналы инфекций и антибиотиков Журнал открытого доступа
          • Архивы исследований рака Журнал открытого доступа
          • Архив медицины Журнал открытого доступа
          • Архив Медицины Журнал открытого доступа
          • Рак молочной железы: текущие исследования Журнал открытого доступа
          • Британский биомедицинский бюллетень Журнал открытого доступа
          • Канадский отчет о слушаниях Журнал открытого доступа
          • Химиотерапия: открытый доступ Официальный журнал Итало-латиноамериканского общества этномедицины
          • Хроническая обструктивная болезнь легких: открытый доступ Журнал открытого доступа
          • Клинические и медицинские отчеты о случаях
          • Клинический гастроэнтерологический журнал Журнал открытого доступа
          • Клиническая детская дерматология Журнал открытого доступа
          • Колоректальный рак: открытый доступ Журнал открытого доступа
          • Косметология и оральная хирургия лица Журнал открытого доступа
          • Акушерство и гинекология интенсивной терапии Журнал открытого доступа
          • Текущие исследования: интегративная медицина Журнал открытого доступа
          • Здоровье зубов: текущие исследования Гибридный журнал открытого доступа
          • Стоматология Журнал открытого доступа, Официальный журнал Александрийской ассоциации оральной имплантологии, Лондонская школа лицевой ортотропии
          • Дерматология и дерматологические заболевания Журнал открытого доступа
          • Отчеты о дерматологических случаях Журнал открытого доступа
          • Диагностическая патология: открытый доступ Журнал открытого доступа
          • Экстренная медицина: открытый доступ Официальный журнал Всемирной федерации обществ педиатрической интенсивной и интенсивной терапии
          • Эндокринология и исследования диабета Гибридный журнал открытого доступа
          • Эндокринология и метаболический синдром Официальный журнал Ассоциации осведомленности о СПКЯ
          • Эндокринологические исследования и метаболизм
          • Эпидемиология: открытый доступ Журнал открытого доступа
          • Доказательная медицина и практика Журнал открытого доступа
          • Семейная медицина и медицинские исследования Журнал открытого доступа
          • Общая медицина: открытый доступ Журнал открытого доступа
          • Гинекология и акушерство Журнал открытого доступа, Официальный журнал Ассоциации осведомленности о СПКЯ
          • История болезни гинекологии и акушерства Журнал открытого доступа
          • Терапия волос и трансплантация Журнал открытого доступа
          • Исследования рака головы и шеи Журнал открытого доступа
          • Гепатология и наука о поджелудочной железе
          • Травяная медицина: открытый доступ Журнал открытого доступа
          • Взгляд на кровяное давление Журнал открытого доступа
          • Взгляд на болезни грудной клетки Журнал открытого доступа
          • Взгляд в гинекологическую онкологию Журнал открытого доступа
          • Внутренняя медицина: открытый доступ Журнал открытого доступа
          • Международный журнал болезней пищеварения Журнал открытого доступа
          • Международный журнал микроскопии
          • Международный журнал физической медицины и реабилитации Журнал открытого доступа
          • JOP.Журнал поджелудочной железы Журнал открытого доступа
          • Журнал аденокарциномы Журнал открытого доступа
          • Журнал эстетической и реконструктивной хирургии Журнал открытого доступа
          • Журнал артрита Журнал открытого доступа
          • Журнал спортивного совершенствования Гибридный журнал открытого доступа
          • Журнал аутакоидов и гормонов
          • Журнал крови и лимфы Журнал открытого доступа
          • Журнал болезней крови и переливания крови Журнал открытого доступа, Официальный журнал Международной федерации талассемии
          • Журнал исследований крови и гематологических заболеваний Журнал открытого доступа
          • Журнал отчетов и рекомендаций по костям Журнал открытого доступа
          • Журнал исследований костей Журнал открытого доступа
          • Журнал исследований мозга
          • Журнал клинических испытаний рака Журнал открытого доступа
          • Журнал диагностики рака Журнал открытого доступа
          • Журнал исследований рака и иммуноонкологии Журнал открытого доступа
          • Журнал науки и исследований рака Журнал открытого доступа
          • Журнал канцерогенеза и мутагенеза Журнал открытого доступа
          • Журнал сердечно-легочной реабилитации
          • Журнал клеточных наук и апоптоза
          • Журнал детства и нарушений развития Журнал открытого доступа
          • Журнал детского ожирения Журнал открытого доступа
          • Журнал клинических и медицинских исследований
          • Журнал клинической и молекулярной эндокринологии Журнал открытого доступа
          • Журнал клинической анестезиологии: открытый доступ
          • Журнал клинической иммунологии и аллергии Журнал открытого доступа
          • Журнал клинической микробиологии и противомикробных препаратов
          • Журнал клинических респираторных заболеваний и ухода Журнал открытого доступа
          • Журнал коммуникативных расстройств, исследований глухих и слуховых аппаратов Журнал открытого доступа
          • Журнал врожденных нарушений
          • Журнал противозачаточных исследований Журнал открытого доступа
          • Журнал стоматологической патологии и медицины
          • Журнал диабета и метаболизма Официальный журнал Европейской ассоциации тематических сетей по биотехнологии
          • Журнал диабетических осложнений и медицины Журнал открытого доступа
          • Журнал экологии и токсикологии Журнал открытого доступа
          • Журнал судебной медицины Журнал открытого доступа
          • Журнал желудочно-кишечной и пищеварительной системы Журнал открытого доступа
          • Журнал рака желудочно-кишечного тракта и стромальных опухолей Журнал открытого доступа
          • Журнал половой системы и расстройств Гибридный журнал открытого доступа
          • Журнал геронтологии и гериатрических исследований Журнал открытого доступа
          • Журнал токсичности и болезней тяжелых металлов Журнал открытого доступа
          • Журнал гематологии и тромбоэмболических заболеваний Журнал открытого доступа
          • Журнал гепатита Журнал открытого доступа
          • Журнал гепатологии и желудочно-кишечных расстройств Журнал открытого доступа
          • Журнал ВПЧ и рака шейки матки Журнал открытого доступа
          • Журнал гипертонии: открытый доступ Журнал открытого доступа, Официальный журнал Словацкой лиги против гипертонии
          • Журнал визуализации и интервенционной радиологии Журнал открытого доступа
          • Журнал интегративной онкологии Журнал открытого доступа
          • Журнал почек Журнал открытого доступа
          • Журнал лейкемии Журнал открытого доступа
          • Журнал печени Журнал открытого доступа
          • Журнал печени: болезни и трансплантация Гибридный журнал открытого доступа
          • Журнал медицинской и хирургической патологии Журнал открытого доступа
          • Журнал медицинских методов диагностики Журнал открытого доступа
          • Журнал медицинских имплантатов и хирургии Журнал открытого доступа
          • Журнал медицинской физики и прикладных наук Журнал открытого доступа
          • Журнал медицинской физиологии и терапии
          • Журнал медицинских исследований и санитарного просвещения
          • Журнал медицинской токсикологии и клинической судебной медицины Журнал открытого доступа
          • Журнал метаболического синдрома Журнал открытого доступа
          • Журнал микробиологии и патологии
          • Журнал молекулярной гистологии и медицинской физиологии Журнал открытого доступа
          • Журнал молекулярной патологии и биохимии
          • Журнал морфологии и анатомии
          • Журнал молекулярной патологической эпидемиологии MPE Журнал открытого доступа
          • Журнал неонатальной биологии Журнал открытого доступа
          • Журнал новообразований Журнал открытого доступа
          • Журнал нефрологии и почечных заболеваний Журнал открытого доступа
          • Журнал нефрологии и терапии Журнал открытого доступа
          • Журнал нейроэндокринологических исследований
          • Журнал новых физиотерапевтических методов Журнал открытого доступа
          • Журнал расстройств питания и терапии Журнал открытого доступа
          • Журнал ожирения и расстройств пищевого поведения Журнал открытого доступа
          • Журнал ожирения и терапии Журнал открытого доступа
          • Журнал лечения ожирения и потери веса Журнал открытого доступа
          • Журнал ожирения и метаболизма
          • Журнал одонтологии
          • Журнал онкологической медицины и практики Журнал открытого доступа
          • Журнал онкологических исследований и лечения Журнал открытого доступа
          • Журнал онкологических трансляционных исследований Журнал открытого доступа
          • Журнал гигиены полости рта и здоровья Журнал открытого доступа, Официальный журнал Александрийской ассоциации оральной имплантологии, Лондонская школа лицевой ортотропии
          • Журнал ортодонтии и эндодонтии Журнал открытого доступа
          • Журнал ортопедической онкологии Журнал открытого доступа
          • Журнал остеоартрита Журнал открытого доступа
          • Журнал остеопороза и физической активности Журнал открытого доступа
          • Журнал отологии и ринологии Гибридный журнал открытого доступа
          • Журнал детской медицины и хирургии
          • Журнал обезболивания и медицины Журнал открытого доступа
          • Журнал паллиативной помощи и медицины Журнал открытого доступа
          • Журнал периоперационной медицины
          • Журнал физиотерапии и физической реабилитации Журнал открытого доступа
          • Журнал исследований и лечения гипофиза
          • Журнал беременности и здоровья ребенка Журнал открытого доступа
          • Журнал профилактической медицины Журнал открытого доступа
          • Журнал рака простаты Журнал открытого доступа
          • Журнал легочной медицины Журнал открытого доступа
          • Журнал пульмонологии и респираторных заболеваний
          • Журнал редких расстройств: диагностика и терапия
          • Журнал регенеративной медицины Гибридный журнал открытого доступа
          • Журнал репродуктивной биомедицины
          • Журнал сексуальной и репродуктивной медицины подписка
          • Журнал спортивной медицины и допинговых исследований Журнал открытого доступа
          • Журнал стероидов и гормональной науки Журнал открытого доступа
          • Журнал хирургии и неотложной медицины Журнал открытого доступа
          • Журнал хирургии Jurnalul de Chirurgie Журнал открытого доступа
          • Журнал тромбоза и кровообращения: открытый доступ Журнал открытого доступа
          • Журнал заболеваний щитовидной железы и терапии Журнал открытого доступа
          • Журнал традиционной медицины и клинической натуропатии Журнал открытого доступа
          • Журнал травм и лечения Журнал открытого доступа
          • Журнал исследований опухолей Журнал открытого доступа
          • Журнал исследований опухолей и отчетов Журнал открытого доступа
          • Журнал сосудистой и эндоваскулярной терапии Журнал открытого доступа
          • Журнал сосудистой медицины и хирургии Журнал открытого доступа
          • Журнал женского здоровья, проблем и ухода Гибридный журнал открытого доступа
          • Журнал йоги и физиотерапии Журнал открытого доступа, Официальный журнал Федерации йоги России и Гонконгской ассоциации йоги
          • Ла Пренса Медика
          • Борьба с малярией и ее ликвидация Журнал открытого доступа
          • Материнское и детское питание Журнал открытого доступа
          • Медицинские и клинические обзоры Журнал открытого доступа
          • Медицинская и хирургическая урология Журнал открытого доступа
          • Отчеты о медицинских случаях Журнал открытого доступа
          • Медицинские отчеты и тематические исследования открытый доступ
          • Нейроонкология: открытый доступ Журнал открытого доступа
          • Медицина труда и здоровье Журнал открытого доступа
          • Журнал радиологии OMICS Журнал открытого доступа
          • Отчеты об онкологии и раке Журнал открытого доступа
          • Здоровье полости рта и лечение зубов Журнал открытого доступа Официальный журнал Лондонской школы ортотропии лица
          • Отчеты о состоянии полости рта Журнал открытого доступа
          • Ортопедическая и мышечная система: текущие исследования Журнал открытого доступа
          • Отоларингология: открытый доступ Журнал открытого доступа
          • Заболевания поджелудочной железы и терапия Журнал открытого доступа
          • Педиатрическая помощь Журнал открытого доступа
          • Педиатрическая неотложная помощь и медицина: открытый доступ Журнал открытого доступа
          • Педиатрия и медицинские исследования
          • Педиатрия и терапия Журнал открытого доступа
          • Пародонтология и протезирование Журнал открытого доступа
          • Психология и психиатрия: открытый доступ
          • Реконструктивная хирургия и анапластология Журнал открытого доступа
          • Отчеты по раку и лечению
          • Отчеты в маркерах заболеваний
          • Отчеты в исследованиях щитовидной железы
          • Репродуктивная система и сексуальные расстройства: текущие исследования Журнал открытого доступа
          • Исследования и обзоры: журнал стоматологических наук Журнал открытого доступа
          • Исследования и обзоры: медицинская и клиническая онкология
          • Исследования и отчеты в области гастроэнтерологии Журнал открытого доступа
          • SEO соргула Журнал открытого доступа
          • Кожные заболевания и уход за кожей Журнал открытого доступа
          • Хирургия: текущие исследования Официальный журнал Европейского общества эстетической хирургии
          • Трансляционная медицина Журнал открытого доступа
          • Травма и неотложная помощь Журнал открытого доступа
          • Тропическая медицина и хирургия Журнал открытого доступа
          • Универсальная хирургия Журнал открытого доступа
          • Всемирный журнал фармакологии и токсикологии

    Повышение уровня фибриногена в спинномозговой жидкости при большом депрессивном расстройстве

  • Gillihan, S.Дж. и Паренс, Э. Следует ли нам ожидать «нейронных подписей» для диагнозов DSM? J Clin Psychiatry 72, 1383–1389 (2011).

    Артикул Google ученый

  • Molendijk, M.L. et al. Концентрации BDNF в сыворотке как периферические проявления депрессии: данные систематического обзора и метаанализа 179 ассоциаций (N = 9484). Мол психиатрия 19, 791–800 (2014).

    КАС Статья Google ученый

  • Рэйсон, К.Л. и Миллер А. Х. Является ли депрессия воспалительным заболеванием? Curr Psychiatry Rep 13, 467–475 (2011).

    Артикул Google ученый

  • Довлати, Ю. и др. Метаанализ цитокинов при большой депрессии. Биолпсихиатрия 67, 446–457 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • Валканова В., Эбмайер К.П. и Аллан С.Л. СРБ, ИЛ-6 и депрессия: систематический обзор и метаанализ продольных исследований.J Affect Disord 150, 736–744 (2013).

    КАС Статья Google ученый

  • Огава, С. и др. Концентрация L-триптофана в плазме при большом депрессивном расстройстве: новые данные и метаанализ. J Clin Psychiatry 75, e906–e915 (2014).

    КАС Статья Google ученый

  • Лопес-Дюран, Н.Л., Ковач, М. и Джордж, С.Дж. Нарушение регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси у детей и подростков с депрессией: метаанализ.Психоневроэндокринология 34, 1272–1283 (2009).

    КАС Статья Google ученый

  • Кунуги, Х. и др. Оценка теста дексаметазон / CRH как маркер, зависящий от состояния, для аномалий гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси при большом депрессивном эпизоде: многоцентровое исследование. Нейропсихофармакология 31, 212–220 (2006).

    КАС Статья Google ученый

  • Ван, К.и другие. в спинномозговой жидкости: функции, состав и расстройства (под редакцией Славика, В. и Долезала, Т.), гл. 1, 1–37 (издательство Nova Science, 2012).

  • Бленноу, К., Хампель, Х., Вайнер, М. и Зеттерберг, Х. Биомаркеры спинномозговой жидкости и плазмы при болезни Альцгеймера. Nat Rev Neurol 6, 131–144 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • Сасаяма, Д. и др. Повышение уровня интерлейкина-6 в спинномозговой жидкости у пациентов с шизофренией и большим депрессивным расстройством.J Psychiatr Res 47, 401–406 (2013).

    Артикул Google ученый

  • Мэйс, М. и др. Белки острой фазы при шизофрении, мании и большой депрессии: модуляция психотропными препаратами. Психиатрия Рез. 66, 1–11 (1997).

    КАС Статья Google ученый

  • Панайотакос, Д. Б. и др. Воспаление, коагуляция и депрессивная симптоматика у людей без сердечно-сосудистых заболеваний; исследование АТТИКА.Европейское сердце J 25, 492–499 (2004).

    КАС Статья Google ученый

  • Коп, В. Дж. и др. Факторы воспаления и свертывания крови у лиц старше 65 лет с симптомами депрессии, но без признаков ишемии миокарда. Am J Cardiol 89, 419–424 (2002).

    КАС Статья Google ученый

  • Виум-Андерсен, М. К., Орстед, Д. Д. и Нордестгаард, Б.G. Связь между повышенным уровнем фибриногена в плазме и психологическим дистрессом и депрессией у 73 367 человек из общей популяции. Мол психиатрия 18, 854–855 (2013).

    КАС Статья Google ученый

  • Wium-Andersen, M.K., Orsted, D.D. & Nordestgaard, B.G. Повышенный уровень фибриногена в плазме, психологический дистресс, прием антидепрессантов и госпитализация по поводу депрессии: два крупных популяционных исследования. Психонейроэндокринология 38, 638–647 (2013).

    КАС Статья Google ученый

  • Бауне, Б. Т., Нойхаузер, Х., Эллерт, У. и Бергер, К. Роль воспалительных маркеров ферритина, трансферрина и фибриногена в связи между большой депрессией и сердечно-сосудистыми расстройствами — Немецкое интервью и обследование здоровья . Acta Psychiatr Scand 121, 135–142 (2010).

    КАС Статья Google ученый

  • Дулалас, А.Д. и др. Ассоциация депрессивных симптомов с факторами свертывания крови у молодых здоровых лиц. Атеросклероз 186, 121–125 (2006).

    КАС Статья Google ученый

  • Matthews, K.A. et al. Ассоциации между депрессивными симптомами и воспалительными/гемостатическими маркерами у женщин в период менопаузального перехода. Psychosom Med 69, 124–130 (2007).

    Артикул Google ученый

  • Фон Канель, Р., Беллинграт С. и Кудиелка Б.М. Связь между продольными изменениями депрессивных симптомов и уровнями фибриногена в плазме у школьных учителей. Психофизиология 46, 473–480 (2009).

    Артикул Google ученый

  • Мареска Г., Ди Блазио А., Марчиоли Р. и Ди Минно Г. Измерение фибриногена в плазме для прогнозирования инсульта и инфаркта миокарда: обновление. Arterioscler Thromb Vasc Biol 19, 1368–1377 (1999).

    КАС Статья Google ученый

  • Беляк Л.Ф. и др. Ассоциация фибриногена с количеством кальцификации коронарных артерий, измеренной с помощью электронно-лучевой компьютерной томографии. Arterioscler Thromb Vasc Biol 20, 2167–2171 (2000).

    КАС Статья Google ученый

  • Снид, Дж. Р. и Куланг-Рейнлиб, М. Е. Гипотеза сосудистой депрессии: обновление. Am J Geriatr Psychiatry 19, 99–103 (2011).

    Артикул Google ученый

  • Чжан, Х.Л. и др. Изменение индекса преальбумина, фибриногена и гаптоглобина в спинномозговой жидкости у больных с синдромом Гийена-Барре и хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатией. Acta Neurol Scand 125, 129–135 (2012).

    Артикул Google ученый

  • Ehling, R. et al. Фибриноген не повышен в спинномозговой жидкости больных рассеянным склерозом. Жидкости Барьеры CNS 8, 25 (2011).

    КАС Статья Google ученый

  • Розенблат, Дж.Д., Ча Д.С., Мансур Р.Б. и Макинтайр Р.С. Воспаление настроения: обзор взаимодействия между воспалением и расстройствами настроения. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 53C, 23–34 (2014).

    Артикул Google ученый

  • Кришнадас Р. и Кавана Дж. Депрессия: воспалительное заболевание? J Neurol Neurosurg Psychiatry 83, 495–502 (2012).

    Артикул Google ученый

  • Давалос Д.и другие. Индуцированное фибриногеном периваскулярное скопление микроглии необходимо для развития повреждения аксонов при нейровоспалении. Нац. коммуна 3, 1227 (2012).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья Google ученый

  • Basser, P.J. & Pierpaoli, C. Микроструктурные и физиологические особенности тканей, выявленные с помощью количественно-диффузионно-тензорной МРТ. J Magn Reson B 111, 209–219 (1996).

    КАС Статья Google ученый

  • Пьерпаоли, К.и Бассер, П.Дж. К количественной оценке анизотропии диффузии. Magn Reson Med 36, 893–906 (1996).

    КАС Статья Google ученый

  • Kantarci, K. et al. Легкие когнитивные нарушения и болезнь Альцгеймера: региональная диффузия воды. Радиология 219, 101–107 (2001).

    КАС Статья Google ученый

  • Ота, М. и др. Дискриминация между шизофренией и большим депрессивным расстройством с помощью магнитно-резонансной томографии женского мозга.J Psychiatr Res 47, 1383–1388 (2013).

    Артикул Google ученый

  • Коргаонкар М.С. и др. Потеря целостности белого вещества при большом депрессивном расстройстве: доказательства с использованием пространственного статистического анализа диффузионно-тензорной визуализации на основе путей. Hum Brain Map 32, 2161–2171 (2011).

    Артикул Google ученый

  • Zuo, N. et al. Аномалии белого вещества при большой депрессии: исследование пространственной статистики и размышлений на основе путей.PLoS One 7, e37561 (2012 г.).

    КАС ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

  • Murphy, M.L. & Frodl, T. Метаанализ исследований диффузионно-тензорной визуализации показывает изменение фракционной анизотропии, происходящее в отдельных областях мозга в связи с депрессией. Биол. Тревожное расстройство настроения 1, 3 (2011).

    Артикул Google ученый

  • Шихан, Д. В. и др.Мини-международное нейропсихиатрическое интервью (M.I.N.I.): разработка и проверка структурированного диагностического психиатрического интервью для DSM-IV и МКБ-10. J Clin Psychiatry 59 Suppl 20, 22–33; викторина 34–57 (1998).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Оцубо Т. и др. Надежность и валидность японской версии мини-международного нейропсихиатрического интервью. Психиатрия Clin Neurosci 59, 517–526 (2005).

    Артикул Google ученый

  • Американская психиатрическая ассоциация. Целевая группа по DSM-IV. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам: DSM-IV: международная версия с кодами МКБ-10 . 4-е изд. (Американская психиатрическая ассоциация, 1995 г.).

  • Tabuse, H. et al. Новая рейтинговая шкала Гамильтона GRID для депрессии демонстрирует превосходную межэкспертную надежность для неопытных и опытных оценщиков до и после тренировки.Psychiatry Res 153, 61–67 (2007).

    Article  Google Scholar 

  • Inagaki, A., Inada, T., Fujii, Y. & Yagi, G. Seishin Shinkei Byo Yoyaku Ichiran (Neuropsychiatric disease drugs list). (Seiwa Shoten, 2013).

  • De Groote, M. A. et al. Elucidating novel serum biomarkers associated with pulmonary tuberculosis treatment. PLoS One 8, e61002 (2013).

    CAS  ADS  Article  Google Scholar 

  • Gold, L., Уокер, Дж. Дж., Уилкокс, С. К. и Уильямс, С. Достижения в области протеомики человека в больших масштабах с помощью протеомной платформы SOMAscan. N Биотехнология 29, 543–549 (2012).

    КАС Статья Google ученый

  • Ота, М. и др. Мультимодальный анализ изображений сенсомоторного стробирования у здоровых женщин. Brain Res 1499, 61–68 (2013).

    КАС Статья Google ученый

  • Эшбернер, Дж.Быстрый алгоритм регистрации диффеоморфных изображений. Нейроизображение 38, 95–113 (2007).

    Артикул Google ученый

  • Smith, S.M. et al. Пространственная статистика на основе трактов: воксельный анализ данных о многосубъектной диффузии. Нейроизображение 31, 1487–1505 (2006).

    Артикул Google ученый

  • Фазекас Ф., Чавлюк Дж. Б., Алави А., Хуртиг Х. И. и Циммерман Р.А. Аномалии МР-сигнала при 1,5 Тл при деменции при болезни Альцгеймера и нормальном старении. Am J Roentgenol 149, 351–356 (1987).

    КАС Статья Google ученый

  • Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка браузера на прием файлов cookie

    Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее распространенные причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом.Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

    Концентрат фибриногена и переливание аллогенной крови в хирургии высокого риска | Анестезиология

    «Врачи давно ищут альтернативы переливанию аллогенных продуктов крови для лечения пациентов с чрезмерной кровопотерей или с риском ее возникновения.…концентраты [F]ибриногена [демонстрируют] явный потенциал [в качестве такой альтернативы]».  

    ВРАЧИ давно ищут альтернативы переливанию аллогенных продуктов крови для лечения пациентов с чрезмерной кровопотерей или с риском ее возникновения. Осложнения аллогенной крови, включая трансфузионные реакции, передачу инфекционных агентов и острое повреждение легких, хорошо известны; однако восполнение клеточных и растворимых компонентов крови становится необходимым, когда потери (и сопутствующее восстановление объема) сами по себе способствуют неэффективному гемостазу.Соответствующий триггер для введения тромбоцитов и факторов свертывания плазмы является спорным, как и правильная последовательность их введения и методология приготовления препаратов для замены фактора. В этом выпуске журнала ANESTHESIOLOGY Rahe-Meyer et al .1 сообщают о данных рандомизированного контролируемого исследования (РКИ), демонстрирующих потенциал концентрата фибриногена в качестве терапии первой линии для сокращения переливаний у пациентов, подвергающихся хирургическим вмешательствам высокого риска.

    Фибриноген (фактор I) представляет собой крупный гликопротеин (340 кДа), который циркулирует в виде растворимого компонента плазмы.Его концентрация в плазме (примерно 150–400 мг/дл) уступает только альбумину и иммуноглобулинам, а в качестве белка острой фазы его концентрация увеличивается после операций и травм, часто превышая 600 мг/дл. Фибриноген играет две важные роли в гемостазе. Во-первых, в своей растворимой форме он служит лигандом для активированных рецепторов GPIIb-IIIa на тромбоцитах, образуя поперечные мостики между тромбоцитами, необходимые для агрегации и образования первичной гемостатической пробки. Во-вторых, при расщеплении тромбином (фактор IIa) фибриноген превращается в фибрин, который полимеризуется в нерастворимую форму, стабилизирующую гемостатическую пробку и обеспечивающую прочную сеть для распространения сгустка.

    Соответствующая концентрация фибриногена в плазме у пациента с кровотечением неизвестна; тем не менее, как недавние лабораторные, так и клинические исследования показывают, что чем выше, тем лучше. 2 Действительно, до 2008 г. в руководствах по переливанию крови американского и европейского обществ рекомендовалось целевое значение фибриногена в плазме приблизительно 100 мг/дл, тогда как в более поздних европейских руководствах целевые уровни 150–200 мг/дл. /дл 2 . Рекомендации основаны, главным образом, на мнении экспертов и лабораторных исследованиях с несколькими РКИ для руководства лечением.Известно, что насыщение рецепторов фибриногена тромбоцитов и нормальное образование сгустка in vitro  , оцениваемое по протромбиновому и активированному частичному тромбопластиновому времени, происходят при концентрациях фибриногена на пороге 100 мг/дл или ниже. vivo гораздо сложнее, чем можно предположить из этих нескольких тестов in vitro . Недавние лабораторные исследования демонстрируют прямую зависимость между концентрацией фибриногена и вязкоупругими показателями прочности сгустка, которая распространяется на весь физиологический диапазон фибриногена до 1000 мг/дл.4–6Эти исследований in vitro подтверждаются многочисленными обсервационными исследованиями и нерандомизированными исследованиями, которые предполагают улучшение гемостаза, когда концентрация фибриногена превышает 200 мг/дл.7,8

    В проспективном двойном слепом РКИ, о котором сообщалось здесь, Rahe-Meyer et al .1 проверили гипотезу о том, что введение концентрата фибриногена в качестве терапии первой линии при интраоперационном кровотечении уменьшит количество аллогенных переливаний крови у пациентов, перенесших операцию по поводу аневризмы грудной аорты. с сердечно-легочным шунтированием.Субъекты, у которых развилось интраоперационное кровотечение после отделения от искусственного кровообращения, были рандомизированы для получения внутривенной инъекции концентрата фибриногена или соответствующего плацебо. Клинически значимое кровотечение определяли как 5-минутное кровотечение массой 60–250 г, измеренное по весу хирургических губок, после введения протамина и соответствующего хирургического гемостаза. Вводимая доза фибриногена была нацелена на достижение результата теста тромбоэластометрии (тест fib-tem на устройстве ROTEM, Мюнхен, Германия) 22 мм для теста на максимальную плотность сгустка, что примерно соответствует концентрации фибриногена 360 мг/дл.Средняя доза введенного фибриногена составила 8 г, а средние значения максимальной плотности сгустка и фактически достигнутых концентраций фибриногена составили 16,2 (стандартное отклонение 2,8) мм и 260 (стандартное отклонение 48) мг/дл соответственно, что было значительно выше, чем в группа плацебо. В остальном периоперационное ведение в обеих группах было сходным и протоколированным, включая лабораторный алгоритм переливания эритроцитов, тромбоцитов и свежезамороженной плазмы до тех пор, пока кровоточащая масса не достигала интраоперационно менее 60 г, а дренирование плевральной дренажной трубки не составляло менее 400 мл. /ч в отделении интенсивной терапии.Первичной конечной точкой было общее количество аллогенных единиц (эритроцитов, тромбоцитов и свежезамороженной плазмы), перелитых через 24 часа после введения исследуемого препарата.

    Были проанализированы 29 участников, получавших фибриноген, и 32 участника, получавших плацебо. Авторы сообщают о заметном снижении общего количества аллогенных единиц, перелитых между группами (медиана, 2 против 13; P значение меньше 0.0001 для фибриногена и плацебо соответственно), при этом для каждого из компонентов крови в группе, получавшей фибриноген, переливалось значительно меньше единиц. Хотя 45% участников в группе фибриногена полностью избегали переливания крови, никто не избегал переливания крови в группе плацебо (значение P меньше 0,0001). Количество серьезных нежелательных явлений было одинаковым между группами, с меньшим числом смертей, но большим числом повторных операций в группе, получавшей фибриноген. Уровни фибриногена были выше в группе, получавшей фибриноген, сразу после введения исследуемого препарата, но были одинаковыми на следующий день после операции.В каждой группе возникло по одному тромботическому осложнению.

    Опубликовано только два других проспективных РКИ, в которых изучалось влияние введения фибриногена на хирургическое кровотечение. В исследовании пациентов с коронарным шунтированием 20 участников были рандомизированы для получения 2 г фибриногена или без инфузии непосредственно перед операцией.  = 0.010) и уровень гемоглобина значительно выше (11,0 ± 12,0 против 9,8 ± 8,0 г/дл, P = 0,018) в группе, получавшей фибриноген, на следующий день после операции. Один участник в группе, получавшей фибриноген, и трое в контрольной группе получили переливание крови. В другом исследовании пациенты, перенесшие цистэктомию, были рандомизированы для получения инфузии фибриногена (45 мг/кг) или плацебо после интраоперационного кровотечения, а объемная реанимация вызывала 30% снижение исходного гематокрита. операций не отличались между группами, хотя было отмечено, что трансфузии только в послеоперационной фазе были ниже в группе, получавшей фибриноген.

    Сокращение трансфузии в результате введения фибриногена в отчете Rahe-Meyer et al .1 впечатляет, и данные этого исследования согласуются с другими клиническими и лабораторными исследованиями, в которых изучалось влияние добавок фибриногена на гемостаз. Тем не менее, энтузиазм по поводу введения фибриногена в качестве клинической терапии кровотечения у хирургических больных в настоящее время должен оставаться умеренным. К настоящему времени в условиях РКИ было изучено менее 100 пациентов, и ни в одном из трех исследований не было выявлено клинически значимого снижения трансфузии.Хотя исследование Rahe-Meyer et al.  .1 является наиболее надежным исследованием на сегодняшний день, в него не были включены пациенты с самым высоким риском кровотечения ( например,  ., недавняя антитромботическая терапия, более 250 г кровопотери за 5 мин. ) и с самым высоким риском тромбоза ( например, ., недавно перенесенный инфаркт миокарда или инсульт). Кроме того, как критерии, используемые для определения клинического кровотечения, так и протокол, используемый для руководства переливанием крови, имели сомнительную клиническую значимость. Кроме того, авторы не планировали и не анализировали свое исследование в соответствии с истинными принципами намерения лечить.Таким образом, и достоверность, и обобщаемость результатов авторов не могут быть определены с достаточной уверенностью в настоящее время.

    Несколько стратегий доказали свою эффективность в снижении частоты периоперационных аллогенных переливаний крови, в том числе: использование интраоперационного спасения клеток,11алгоритмы переливания крови, основанные на проверке гемостаза,12-14и антифибринолитические агенты.15,16Эффективность терапии концентратом фибриногена в настоящее время остается неясной.Тем не менее, работа Rahe-Meyer et al .1 знаменует собой важный шаг вперед в поиске альтернатив аллогенной гемотрансфузии при лечении приобретенных нарушений свертываемости крови. Введение концентратов фибриногена демонстрирует явный потенциал улучшения гемостаза быстрее и с меньшим риском иммунологических реакций, инфекции и объемной перегрузки, чем обычные аллогенные продукты крови. Будущие исследования должны разработать более клинически значимые алгоритмы лечения и использовать современные стратегии рандомизации, которые придерживаются принципов «намерение лечить».Теперь необходимо провести более крупные многоцентровые РКИ, чтобы определить, улучшает ли введение концентрата фибриногена клинические исходы у хирургических пациентов при приемлемом уровне безопасности и стоимости.

    .

    Написать ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован.