Выбор жаропонижающих средств | Еженедельник АПТЕКА

Известный французский педиатр Лорен говорил, что знающий врач не будет любому ребенку назначать жаропонижающее при малейшем повышении температуры тела, это было бы равносильно переливанию крови при всех случаях анемии. Современные подходы к выбору жаропонижающих средств в педиатрии обсуждались на очередном заседании Киевской Ассоциации педиатров, которое состоялось 13 декабря в детской клинической больнице № 6.

Заведующий кафедрой фармакологии Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца, член-корреспондент НАН и АМН Украины, профессор И.С. Чекман в своем докладе отметил, что повышение температуры тела стимулирует выработку интерферона, подавляет размножение вирусов и бактерий и является защитной реакцией организма (до 38 °С у детей и 38,5 °С у взрослых). Если температура тела превышает 39 °С, то возникает угроза раздражения центральной нервной системы (ЦНС) с развитием судорог и нарушением гомеостаза.

Антипиретики блокируют циклооксигеназу, угнетая синтез простагландинов в ЦНС, что приводит к снижению чувствительности нервных клеток к изменениям температуры тела, и она понижается.

В настоящее время спектр препаратов, оказывающих жаропонижающее действие, достаточно широк. К таким лекарственным средствам относятся: ацетилсалициловая кислота, метамизол натрия, фенилбутадион, диклофенак натрия, ибупрофен и др. Однако в связи с высокой токсичностью антипиретиков и частым развитием побочных эффектов, в педиатрической практике количество применяемых препаратов ограничено.

Например, салицилаты могут вызывать у детей энцефалопатию, «аспириновую» язву, острую печеночную недостаточность, снижать синтез протромбина. Их не рекомендуют назначать детям до 12 лет. Побочными эффектами фенилбутадиона являются: лейкопения, агранулоцитоз, язвообразование. Ибупрофен может вызывать аллергические реакции, желудочные кровотечения, диспепсию. Метамизол натрия — агранулоцитоз, анафилактический шок.

Применение индометацина может привести к нарушению функции почек, а также негативно воздействует на ЦНС. Диклофенак натрия, мефенаминовая кислота, мелоксикам обладают выраженным анальгезирующим и противовоспалительным и слабым жаропонижающим действием. Эти препараты не применяют у детей для снижения температуры тела.

И.С. Чекман на примере препарата Эффералган производства компании «Лаборатории УПСА» рассказал о парацетамоле. Он сообщил, что парацетамол, как антипиретик, является препаратом выбора в педиатрии. Впервые он был описан в 1894 г., однако применения во врачебной практике в то время не нашел. В 1948 г. Юлиус Аксельрод и Бернард Броди установили, что фенацетин в организме метаболизируется с образованием двух токсичных и одного нетоксичного веществ. Они выявили, что нетоксичный компонент — парацетамол — оказывает жаропонижающее и анальгезирующее действие. Он быстро и полностью всасывается в желудке, не вызывая раздражения слизистой оболочки, метаболизируется в печени, выводится с мочой, не накапливается в организме.

Вследствие этого при его применении редко развиваются побочные эффекты (аллергия, тромбоцитопения), а противопоказаниями к его назначению являются индивидуальная непереносимость и печеночная недостаточность. Период его полураспада составляет 3–4 ч. Парацетамол показан при гипертермии любого генеза: для детей первых 3 мес при температуре тела выше 38 °С, старше 3 мес — выше 39 °С, если температура тела невысокая (выше 37 °С), но сопровождается головной болью, слабостью, болью в мышцах, а также в случаях судорожной готовности. Детям назначают парацетамол в дозе из расчета 10–15 мг на 1 кг массы тела каждые 4–6 ч. Суточная доза препарата не должна превышать 60 мг/кг.

Как отметил профессор И.С. Чекман, парацетамол включен ВОЗ в группу основных лекарственных средств, рекомендованных для применения при гипертермии. В настоящее время он является наиболее безопасным и эффективным жаропонижающим препаратом для использования в педиатрической практике.

Татьяна Ломоносова

6 недель сосуществования с болезнью

Фото: EPA/Vostok-Photo

«Коронавирус» — какое это все–таки гадкое, противное и бьющее наотмашь слово… Уж извините, но на фоне шести недель сосуществования с этой мерзкой и коварной болезнью говорить и вспоминать о ней без отрицательных эпитетов у меня точно не получается.

Если вкратце, то у меня эти полтора месяца в общении с «короной» разделились на следующие отрезки.

«Мы находимся в состоянии войны». Репортаж «Делового Петербурга» из Италии Коронавирус

«Мы находимся в состоянии войны». Репортаж «Делового Петербурга» из Италии

Первая неделя — пребывание дома с температурой и с иллюзией того, что это ОРВИ или грипп.

Вторая и третья недели — нахождение с диагнозом «коронавирус» в больнице, куда меня привело ухудшение состояния в виде звериного кашля, высокой температуры и бессонницы.

Четвертая и пятая недели — домашний карантин с целым набором неприятных ощущений при восстановлении.

Шестая неделя — ожидание двух тестов на вирус, которые должны дать ответ, превратился ли наконец мой первоначальный положительный тест в отрицательный. По состоянию на тот день, когда вы, вероятно, читаете эти строки, шестая неделя еще не завершилась: именно сегодня меня ждет второй подряд тест на вирус. Первый оказался на днях отрицательным…

Важный параметр

В больнице меня лечили препаратами от ВИЧ–инфекции и антималярийным лекарством. Плюс кололи препарат под названием «клексан», который считается сейчас в Италии очень полезным при этой болезни. А еще регулярно давали сироп от кашля. У всех нас ежедневно проверяли в больнице по три раза в день температуру тела и давление. А при помощи пульсоксиметра, который можно использовать и в домашних условиях, замеряли состояние кислорода в крови (это очень важный параметр). За две недели в больнице у меня пять раз брали кровь и трижды делали рентген.

По итогам заключительного анализа и рентгена мне объявили, что я «клинически здоров».

Слово «здоров» в данном случае звучит обманчиво. Эта формулировка означает, что в больнице у меня сняли острое состояние, после чего с чистой совестью и отправили на домашний карантин. Причем отправили без какого–либо теста на вирус и без каких–либо лекарств для приема на дому.

Лимит исчерпан. Почему вирус победил Италию Коронавирус

Лимит исчерпан. Почему вирус победил Италию

Печальные сюрпризы

Теперь от моих частностей к общему. Суммировав свой собственный опыт, рассказы врачей и другого медперсонала, который с утра до вечера бьется в больницах с этим вирусом, а также рассказы других больных коронавирусом, прихожу к следующим выводам.

Самое главное: коронавирус — это вовсе не слегка ухудшенный вариант ОРВИ или сезонного гриппа. Это гораздо более серьезная штука, которая изучена пока в действительности настолько слабо, что преподносит немало сюрпризов. Помимо всего прочего пока нет понимания, вырабатывается ли иммунитет к этому вирусу у тех, кто переболел этой гадостью. Дай бог, чтобы в России и дальше большинство людей болели «короной» в легкой форме, но это не должно никого расслаблять и служить большим успокоением. Надо понимать, что по этому хитрому коронавирусу пока нет четко отработанного и единого варианта лечения, а вакцину применительно ко всему населению не следует ждать раньше следующего года.

Вирус этот липучий, даже слишком. Он передается быстрее, чем об этом изначально думали практикующие врачи. И далеко не всегда сразу можно уловить четкие симптомы болезни, которая всего за несколько дней иной раз превращается из легкой формы в жесткую. При этом даже в одной отдельной семье симптомы могут быть разными, что мы с женой и дочками испытали на себе.

Первоначальные разговоры о том, что дети и подростки, мол, не болеют, на практике оказались ерундой: к сожалению, болеют.

Что касается взрослых, то итальянский опыт первых двух месяцев эпидемии показал, что мужчины в целом болеют чаще и жестче, чем женщины, хотя за апрель женщины подравняли ситуацию по части инфицированности. А вот по летальным исходам мужчины по–прежнему почти в два раза превосходят в Италии женщин.

Не дождаться нокаута

Жесткий карантин, введенный в Италии, где коронавирус стал национальным бедствием, похоже, приносит свои плоды. После почти двух месяцев жестких мер по изоляции кривая заболеваемости на Апеннинах пошла вниз. С 4 мая правительство существенно отпускает вожжи, однако это не означает, что коронавирус здесь уже побежден. До этого еще слишком далеко, а многие итальянские врачи и вовсе очень опасаются, что в результате ослабления мер по изоляции страну может накрыть вторая волна коронавируса.

Правительство Италии рассчитывает на высокую самосознательность своих граждан и на страх перед болезнью, которая отправила страну в нокдаун.

Но если местная власть промахнется со своими прогнозами, то нокдаун может превратиться в нокаут…

Георгий Кудинов, Милан

Выделите фрагмент с текстом ошибки и нажмите Ctrl+Enter

Грипп,

14 декабря 2016 г.

Основные этапы патогенеза гриппа

• Проникновение вируса через верхние дыхательные пути;
• Репродукция вируса в цилиндрических клетках эпителия респираторного тракта;
• Выработка интерферона инфицированными клетками;
• Вирусемия (виремия), токсинемия;
• Поражение сосудистой системы;
• Нейротоксический синдром;
• Транзиторный вторичный иммунодефицит; Присоединение бактериальной инфекции.

Во время вирусемии, продолжительность которой обычно не превышает 10-14 дней, поражаются сосуды микроциркуляторного русла, происходит расстройство микроциркуляции и гемостаза, лежащих в основе геморрагического синдрома и отека мозга. Токсинемия сопровождается нарушением функций миокарда, снижением АД. Поэтому грипп, будучи инфекционной болезнью органов дыхания, является, по сути, заболеванием, в период эпидемии которого резко возрастает смертность населения из группы риска от соматических заболеваний органов кровообращения и нервной системы (ИБС, гипертоническая болезнь, миокардит, эндокардит, энцефалит (менингоэнцефалит) и др.

Критерии тяжести гриппа:

 Легкая (включая стертые и субклинические): температура тела нормальная или в пределах 38,0 С, лихорадка кратковременная (2-3 дня), симптомы инфекционного токсикоза слабо выражены или отсутствуют ,катаральный синдром выражен слабо.

Среднетяжелая: температура тела в пределах 38,5 – 39,50 С, продолжительность лихорадки 4-5 суток, инфекционный токсикоз ярко выражен: головная боль, головокружение, слабость, потливость, адинамия, суставные и мышечные боли. Катаральный синдром: сухой или влажный болезненный кашель, боль за грудиной, боль в горле, насморк.

 Тяжелая: повышение температуры тела до 40 – 40,50 С, лихорадка продолжается более 5 суток. Интоксикация выражена еще более резко ,чем при среднетяжелой форме, возможны нарушение сознания ( заторможенность или возбуждение, бред, судороги, галлюцинации, неадекватное поведение), сосудистые расстройства (кровотечения, мелкоточечные кровоизлияния, кровохарканье), рвота и понос, ИТШ, ОДН, ОССН.

 Гипертоксическая: внезапное начало, гипертермия более 5 суток, менингоэнцефалитический синдром,отек мозга, выраженный геморрагический синдром, полиорганная недостаточность. Клиническая диагностика сезонного гриппа основана на сочетании остроты дебюта болезни, синдрома интоксикации, лихорадки с катаральным синдромом (преимущественно в виде трахеита). Слабость, повышенная потливость, снижение аппетита быстро исчезают после нормализации температуры, однако у некоторых больных в периоде ранней реконвалесценции отмечается астенический синдром. У больных гриппом В достоверно чаще регистрируются озноб, резь в глазах при взгляде на свет, слезотечение и насморк и першение в горле. Клиническими особенностями современного течения гриппа В являются, как правило, постепенное начало и среднетяжелое течение, развитие осложнений с преимущественным поражением ЛОР органов.

 Осложнения гриппа возникают у 10-15% (по некоторым данным, до 30% среди госпитализированных) больных, чаще в группе риска, к которой относятся:

• Пожилые люди старше 65 лет;
• Беременные;
• Пациенты с бронхиальной астмой и др. хроническими заболеваниями легких, сердечно-сосудистой, нервной и эндокринной систем, метаболическим синдромом, болезнями печени и почек;
• Иммунокомпроментированные лица;
• Взрослые, длительно применявшие аспирин.

Клиническая картина гриппа у беременных

1. Беременные женщины, больные гриппом требуют госпитализации в 4 раза чаще, чем небеременные;
2. Наиболее тяжело протекает грипп у пациенток в третьем триместре беременности;
3. Более 8% госпитализированных беременных (преимущественно в третьем триместре заболевания) требуют проведения интенсивной терапии;
4. Показатель летальности от гриппа среди пациенток в третьем триместре беременности максимален и достигает 16,9%, а уровень смертности среди всех госпитализированных взрослых составляет 6%;
5. Преждевременные роды у беременных с гриппом наблюдаются в 3 раза чаще;
6. Перинатальная смертность в 5 раз выше. Важными факторами риска тяжелого/осложненного течения гриппа, в том числе и среди беременных, являются: сопутствующие хронические заболевания легких и сердечно- сосудистой системы, а также наличие эндокринных (сахарный диабет) и метаболических (в первую очередь ожирение) нарушений.

Общие подходы к лечению больных гриппом

     Лечение проводится в амбулаторных условиях или условиях стационара, в зависимости от тяжести состояния и отношения пациента к группе риска. В амбулаторных условиях лечение проводят с легкой формой гриппа. В случае безуспешности проводимого лечения или его невозможности в амбулаторных условиях рассматривается вопрос о госпитализации в стационар. Госпитализации в инфекционные отделения медицинских организаций, оказывающих медицинскую помощь взрослым пациентам с инфекционными заболеваниями подлежат лица, переносящие заболевание в среднетяжелой и тяжелой форме, с осложнениями болезни, а также по эпидемиологическим показаниям, в том числе и с легким течением болезни.   Для оказания медицинской помощи можно использовать только те методы, медицинские изделия, материалы и лекарственные средства, которые разрешены к применению в установленном порядке.

Принципы лечения взрослых больных гриппом предусматривают одновременное решение нескольких задач: предупреждение дальнейшего развития патологического процесса, обусловленного заболеванием; предупреждение развития и купирование патологических процессов осложнений; предупреждение формирования остаточных явлений.

На выбор тактики лечения оказывают влияние следующие факторы: период болезни; тяжесть заболевания; возраст больного; наличие и характер осложнений; доступность и возможность выполнения лечения в соответствии с  необходимым видом оказания медицинской помощи.

Перечень лекарственных препаратов для медицинского применения, зарегистрированных на территории Российской Федерации.

Лекарственная группа

  Противовирусное средство:

— Осельтамивир – Клинические проявления гриппа

— Занамивир —  Клинические проявления гриппа, кроме беременных (I триместр), кормящих грудью и детей до 5 лет

— Умифеновир — Клинические проявления гриппа

Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты — Клинические проявления гриппа, кроме беременных и больных до 18 лет

Кагоцел — Клинические проявления гриппа, кроме беременных кормящих грудью.

Другие иммуностимуляторы: Тилорон — Клинические проявления гриппа, кроме беременных, кормящих грудью и при повышенной чувствительности к препарату

Другие лечебные средства:  Пиобактериофаг:  Бактериофаг стафилококковый в  комплексной терапии присоединившейся бактериальной инфекции ЛОР- органов, дыхательных путей, легких.

Парацетамол при повышении температуры более 38,5С

Производные уксусной кислоты и родственные соединения : Диклофенак при повышении температуры более 38,5С, болевом синдроме .

Производные пропионовой кислоты — Ибупрофен при повышении температуры более 38,0 С  

Адреномиметики:  Ксилометазолин при выраженном затруднении носового дыхания.

Аскорбиновая кислота (витамин С)  как общеукрепляющее, антиоксидантное действие.

Муколитические препараты: Амброксол при наличии бронхита (бронхообструкции) с трудно отделяемой мокротой ,  ацетилцистеин при наличии бронхообструкции с трудно отделяемой мокротой.

Диклофенак 25 мг/мл (раствор)

Риск развития побочных реакций при применении диклофенака возрастает при увеличении дозы и длительности лечения. С целью уменьшения риска возникновения нежелательных явлений препарат следует применять в минимальной эффективной дозе в течение наиболее короткого периода, необходимого для облегчения симптомов. При регулярном применении препарата следует периодически проводить оценку необходимости облегчения симптомов, ответ на проводимое лечение и своевременно корректировать дозу.

Поражение желудочно-кишечного тракта

При применении диклофенака отмечались такие явления как кровотечения или изъязвления/перфорации ЖКТ, в ряде случаев со смертельным исходом. Данные явления могут возникнуть в любое время при применении препаратов у пациентов с наличием или отсутствием предшествующих симптомов и серьезными желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе или без них. У пожилых пациентов подобные осложнения могут иметь серьезные последствия. При развитии у пациентов, получающих диклофенак, кровотечений или изъязвлений ЖКТ препарат следует отменить.

Для снижения риска токсического действия на ЖКТ пациентам с язвенным поражением ЖКТ. особенно осложненным кровотечением или перфорацией в анамнезе, а также у пожилых пациентов препарат следует применять в минимальной эффективной дозе. Пациентам с повышенным риском развития желудочно-кишечных осложнений, а также пациентам, получающим терапию низкими дозами ацетилсалициловой кислоты (Аспирина), следует принимать гастропротекторы (ингибиторы протонной помпы или мизопростол) или другие медицинские препараты для снижения риска нежелательного воздействия на ЖКТ.

Пациентам с поражением ЖКТ в анамнезе, особенно пожилым, необходимо сообщать врачу обо всех абдоминальных симптомах.

Пациенты с бронхиальной астмой

Обострение бронхиальной астмы (непереносимость НПВП/бронхиальная астма, провоцируемая приемом НПВП), отек Квинке и крапивница наиболее часто отмечаются у пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, носовыми полипами, хронической обструктивной болезнью легких или хроническими инфекционными заболеваниями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими ринитоподобными симптомами). У данной группы пациентов, а также у пациентов с аллергией на другие препараты (сыпь, зуд или крапивница) при применении диклофенака следует соблюдать особую осторожность (готовность к проведению реанимационных мероприятий).

Кожные реакции

Такие серьезные дерматологические реакции как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, в некоторых случаях со смертельным исходом, на фоне применения диклофенака отмечались очень редко. Наибольшие риск и частота развития тяжелых дерматологических реакций отмечались в первый месяц лечения диклофенаком. При развитии у пациентов, получающих диклофенак, первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности препарат должен быть отменен.

В редких случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут развиваться у пациентов, не имеющих аллергии на диклофенак.

Воздействие на печень

Поскольку в период применения диклофенака может отмечаться повышение активности одного или нескольких печеночных ферментов, при длительной терапии препаратом в качестве меры предосторожности показан контроль функции печени. При сохранении и прогрессировании нарушений печеночной функции или возникновении признаков заболеваний печени, или других симптомов (например, эозинофилии, сыпи и т. п.), прием препарата необходимо отменить. Следует иметь в виду, что гепатит на фоне применения диклофенака может развиваться без продромальных явлений.

Воздействие на почки

На фоне терапии диклофенаком рекомендуется проводить контроль функции почек у пациентов с гипертонической болезнью, нарушениями функции сердца или почек, пожилых, пациентов, получающих диуретики или другие препараты, влияющие на почечную функцию, а также у пациентов со значительным уменьшением объема циркулирующей плазмы крови любой этиологии, например, в период до и после массивных хирургических вмешательств. После прекращения терапии препаратом обычно отмечается нормализация показателей почечной функции до исходных значений.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

Терапия НПВП, в т. ч. диклофенаком, в особенности длительная терапия и терапия с использованием высоких доз, может быть ассоциирована с небольшим возрастанием риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений (включая инфаркт миокарда в инсульт).

Пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курящим) следует назначать препарат только после тщательного рассмотрения и применять его с особой осторожностью, в самой низкой эффективной дозе при минимально возможной длительности лечения, поскольку риск возникновения тромботических осложнений возрастает при увеличении дозы и продолжительности лечения. При длительной терапии (более 4 недель) суточная доза диклофенака у таких пациентов не должна превышать 100 мг. Следует периодически проводить оценку эффективности лечения и потребности пациента в симптоматической терапии, особенно в тех случаях, когда ее продолжительность составляет более 4 недель.

Пациент должен быть проинструктирован о незамедлительном обращении за медицинской помощью при появлении первых симптомов тромботических нарушений (например, боли в груди, чувства нехватки воздуха, слабости, нарушения речи). Воздействие на систему кроветворения

Диклофенак может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Поэтому у пациентов с нарушениями гемостаза необходимо проводить тщательный контроль соответствующих лабораторных показателей. При длительном применении диклофенака рекомендуется проводить регулярные клинические анализы периферической крови.

Маскирование признаков инфекционного процесса

Противовоспалительное действие диклофенака может затруднять диагностику инфекционных процессов.

Применение одновременно с другими НПВП

Не следует применять диклофенак одновременно с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 из-за риска увеличения нежелательных явлений.

Влияние на фертильность женщин

Диклофенак может оказывать отрицательное влияние на фертильность женщин, поэтому женщинам, желающим забеременеть, диклофенак применять не рекомендуется. У женщин, испытывающих трудности с зачатием (в т. ч. проходящих обследование), необходимо рассмотреть возможность прекращения применения диклофенака.

Входящий в состав препарата натрия метабисульфит редко может вызвать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Информация для пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия

Содержание натрия в одной ампуле (3 мл) препарата Диклофенак раствор для инъекций не превышает 1 ммоль (23 мг), т.е. практически «без натрия».

Чем нас лечат: Нурофен. Лечит ли популярный препарат от боли

Три сестры и просто блондины

Немного о том, как работает ибупрофен. НПВП блокируют работу трех ферментов-циклооксигеназ. Стоит оговориться, что третья циклооксигеназа — это разновидность первой, синтезирующаяся с того же гена, и ее присутствие в человеческих тканях еще не доказано. Они похожи на трех сестер. Старшая, циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1), постоянно присутствует в организме и делает важные физиологические дела, средняя, ЦОГ-2, старается ей помочь, но вечно все делает не так, а младшая, ЦОГ-3, умеет и того меньше.

Давайте представим, что эти сестры работают в парикмахерской. Они творят там настоящие чудеса: к ним приходят невзрачные молекулы жирной арахидоновой кислоты, встречающиеся в организме повсеместно, а после присоединения всего двух атомов кислорода уходит прекрасный простагландин h3. Поскольку он получается не без помощи перекиси, его название легко запомнить по созвучию «просто блондин» (на самом деле название хранит память о том, что это вещество впервые выделили из секрета предстательной железы, по-английски prostatic gland). Он может превратиться уже во много других простагландинов.

Простагландины — не настоящие гормоны, но почти такие же могущественные: им подвластно множество реакций, от выработки слизи в пищеварительном тракте, защищающей нежную слизистую оболочку от, например, соляной кислоты желудка, до чувствительности к боли. То есть, они не сами вызывают боль, а увеличивают чувствительность к некоторым из химических сигналов, которые мы воспринимаем как боль. Влияют производные нашего «просто блондина» и на свертываемость крови, и на ширину бронхов, поэтому при подавлении его работы могут возникать симптомы астмы или проблемы с сердечно-сосудистой системой.

Сестра ЦОГ-1 работает с этими клиентами постоянно, и после посещения «парикмахерской» они становятся «хорошими» и отправляются на защиту желудочно-кишечного тракта. ЦОГ-2 же приходит помочь, когда ее «позовут» специальные сигналы, сообщающие, что организм болеет или растет. Но, хотя средняя сестра работает почти так же и получает того же первичного «просто блондина» на выходе, может показаться, что он недоволен качеством обслуживания. Его производные «переходят на сторону зла» и начинают буянить: повышать чувствительность организма к боли, вызывать воспаление и лихорадку. Та же история с ЦОГ-3, только в этом случае обходится без воспаления.

Биохимия Чехова и Толстого

Тут в судьбы сестер вмешиваются демиурги-фармацевты, ниспосылая им суженых — молекулы препаратов. Замужем, надеются они, ЦОГ-2 успокоится, забросит неудачную карьеру и перестанет нести разрушения. НПВП приходит в клетки и «берет» ЦОГ-2 «в жены». «Никаких больше блондинов!» — провозглашает ревнивый супруг. Все бы ничего, только сестры невероятно похожи, и большинство препаратов не может их различить, запрещая заодно и ЦОГ-1 связываться с арахидоновой кислотой. Аспирин, к примеру, даже в 170 раз вероятнее женится на ЦОГ-1, чем на ЦОГ-2, и заставит ее носить ацетиловую метку, чтобы арахидоновая кислота боялась к ней подходить. Уговорить его отпустить старшую сестру работать дальше не получается: реакция необратима.

Диклофенак 1% | Биохимик

Лекарственная форма

Гель

Состав

1 г препарата содержит:

Активное вещество: диклофенак натрия 10 мг

Вспомогательные вещества: молочная кислота 40 %, изопропанол (спирт изопропиловый), этанол (спирт этиловый 95 %), дисульфит натрия технический, карбопол (карбомер), троламин, вода очищенная

Описание

Гель для наружного применения

Фармакологическое действие

Активный компонент диклофенак — нестероидный противовоспалительный препарат, обладающий выраженными анальгезирующими и противовоспалительными свойствами.

Неизбирательно угнетая циклооксигеназу 1 и 2 типа, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты и синтез простагландинов, являющихся основным звеном в развитии воспаления.

Диклофенак используется для устранения болевого синдрома и уменьшения отечности, связанной с воспалительным процессом. При рекомендуемом способе нанесения препарата абсорбируется не более 6% диклофенака

Показания к применению

заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилоартрит, остеоартроз периферических суставов и позвоночника; ревматические поражения мягких тканей;
мышечные боли ревматического и неревматического происхождения;
травматические повреждения мягких тканей.

Противопоказания

повышенная чувствительность к диклофенаку или другим компонентам препарата, ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП;
бронхиальная астма, крапивница или острый ринит, спровоцированные приемом ацетилсалициловой кислоты или др. НПВП;
беременность (III триместр), период лактации, детский возраст (до 6 лет), нарушение целостности кожных покровов

С осторожностью

Печеночная порфирия (обострение), эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, тяжелые нарушения функции печени и почек, хроническая сердечная недостаточность, бронхиальная астма, пожилой возраст, детский возраст до 12 лет, беременность (I и II триместр), нарушения свертываемости крови (в т.ч. гемофилия, удлинение времени кровотечения, склонность к кровотечениям)

Способ применения и дозы

Наружно. Взрослым и детям старше 12 лет препарат наносят на кожу 3-4 раза в день и слегка втирают. Необходимое количество препарата зависит от размера болезненной зоны. Разовая доза препарата — 2-4 г (4-8 см при полностью открытой горловине тубы). Детям от 6 до 12 лет использовать не более 2 г препарата до 2 раз в день. Продолжительность лечения без консультации врача не должна превышать 10 дней

Лекарственная форма подробно

Гель для наружного применения 1%. 25 г в тубы алюминиевые вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска из аптек

Без рецепта

Врач-иммунолог ответил на самые частые вопросы москвичей о прививках от гриппа

Вакцинация от гриппа в Москве стартует 1 сентября. Кому обязательно нужно делать прививку? Какие могут быть побочные реакции? Зачем вакцина тем, кто не болеет? На самые частые вопросы москвичей о прививках ответил заведующий лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний НИИ вакцин и сывороток имени Мечникова Михаил Костинов.

Фото: портал мэра и правительства Москвы

Кому необходимо делать прививку от гриппа?

– По важности и необходимости прививки первыми идут беременные, затем дети от шести месяцев, люди с хроническими заболеваниями, врачи и учителя (в целом все, кто работает в организованных коллективах), потом все остальные, включая здоровых.

Приоритеты выделены в соответствии с тяжестью течения гриппа у определенных групп людей. Дети до 6 месяцев имеют иммунитет от мамы, а потом они становятся «cтерильными», их нужно защищать. У людей с хроническими заболеваниями любая болезнь ухудшает и создает отсроченные осложнения, связанные с обострением основного заболевания. Пусковым механизмом может являться грипп.

Есть ли ограничения для вакцинации?

– Временное ограничение есть при наличии острого процесса любой инфекции или при обострении основного соматического или хронического заболевания (будь то сердечный приступ, приступ бронхиальной астмы, высокое давление или температура). В этом случае вакцинный препарат можно делать через 2–4 недели, когда человек оклемается.

C осторожностью следует применять вакцину людям, у которых есть тяжелые реакции на куриные яйца (отек Квинке, крапивница и другое).

Когда лучше сделать прививку?

– Чем раньше, тем лучше. Особенно сейчас, когда заболеваемость идет по всему миру. Как вакцина появляется, сразу надо ее делать. Но в целом вакцинацию против гриппа можно проводить круглогодично. Понятно, что лучше вовремя, но если у человека было обострение заболевания, если он пришел на прививку после нового года, ее тоже можно делать. Грипп может быть и осенью, и зимой, и весной. Но в приоритете делать ее перед сезоном.

Фото: портал мэра и правительства Москвы

Если заболел один из членов семьи, нужно ли откладывать прививку всем?

– В зависимости от ситуации. Если идет эпидемический процесс гриппа, то, конечно, нужно сделать профилактику для всех членов семьи. Если это благоприятная ситуация, то можно подождать 3–5 дней, пока длится инкубационный период у этой инфекции. После выздоровления этого члена семьи можно делать вакцину.

Если в городе, в доме и подъезде создается ситуация с активным распространением гриппа, это не является противопоказанием для здоровых, чтобы делать вакцину от гриппа.

Если я никогда не прививаюсь и не болею, зачем мне делать прививку?

– Это как за рулем: если у тебя никогда не было аварий, это еще не означает, что она не случится завтра. Так и с прививкой. Даже если ты здоровый и крепкий как бык, ты должен думать об окружающих – беременной жене, маленьких детях, стариках и больных, чтобы не заразить их. Защищая себя, ты помогаешь другим.

Может ли после вакцинации стать плохо?

– Бывает плохо мужикам и подросткам. Они только видят укол и падают. Я всю жизнь работаю в этой области и вижу подобное. Однажды на предприятии проводили вакцинацию среди здоровых, крепких мужиков, которым было по 35 и более лет. Делаешь прививку, он падает, как мешок. От чего? От страха.

Конечно, человек живой, и он должен реагировать. Не реагирует только труп. У слабонервных может быть головокружение и дискомфорт (это те, кто боится уколов). У аллергиков на месте вакцинации может быть покраснение и боль в течение 2-3 дней. Сутки-полтора может держаться легкая температура (37–37,5 градуса). Это нормальные реакции, но в случае их возникновения лучше проконсультироваться с врачом. От вакцины от гриппа еще никто на планете не заболевал.

Если я заболел ОРВИ, через какое время можно прививаться?

– Зависит от болезни. Если у вас незначительный насморк и кашель, можно вакцинироваться через 3–5 дней. При температуре 38 и выше ждите 2 недели. При тяжелых заболеваниях, когда температура держится 3–5 дней и вы принимаете антибиотики, нужно подождать 3-4 недели.

Проконсультируйтесь с врачом. В зависимости от тяжести заболевания он определит, кому делать прививку через 2-3 дня, кому через неделю, а кому через месяц.

Фото: портал мэра и правительства Москвы

Влияет ли прививка от гриппа на заболеваемость COVID-19?

– Вакцинация от гриппа стимулирует определенные механизмы иммунного ответа. Такие механизмы могут сохраняться долго, и когда вирус из этого класса попадает в организм, они начинают активизироваться. То есть вакцина от гриппа не защищает специфически от коронавируса, но она может инициировать хороший иммунный ответ. Чем раньше активизируется иммунитет, тем благоприятнее исход заболевания.

Можно ли после прививки ехать отдыхать на море?

– Ограничений после прививки нет, вы ведете нормальный образ жизни. Не волнуйтесь, в жизни ежедневно вы получаете гораздо больше «прививок». На вас наорал кто-то на работе – вот это стресс для иммунной системы намного больший, чем прививка.

Ранее Сергей Собянин отметил рост числа случаев заболевания ОРВИ и некоронавирусной пневмонией в столице. В этом году в Москве планируется бесплатно вакцинировать более 7 миллионов человек. Прививку от гриппа и ОРВИ можно сделать в городских поликлиниках или мобильных пунктах.

Читайте также

Непрерывное внутривенное введение низких доз диклофенака натрия для контроля центральной лихорадки после ишемического инсульта в отделении интенсивной терапии: клинический случай и обзор литературы | Журнал медицинских историй болезни

70-летняя женщина европеоидной расы прибыла в отделение неотложной помощи местной больницы через несколько часов после внезапной потери сознания. Ее история болезни включала сахарный диабет 2 типа, который лечили пероральными гипогликемическими средствами и инсулином, хроническую фибрилляцию предсердий без лечения и временную ишемическую атаку около 10 лет назад.

При подозрении на инсульт проведена компьютерная томографическая ангиография, которая выявила признаки окклюзии правой средней мозговой артерии (СМА). В пределах 6 часов от начала инсульта выполнена внутриартериальная тромбэктомия, при которой окклюзия не устранена. Через 7 дней очевидного клинического улучшения у пациентки произошло быстрое ухудшение состояния сознания с острой дыхательной недостаточностью, по поводу чего она была интубирована, искусственно вентилирована и переведена в наше отделение интенсивной терапии (ОИТ).

Во время госпитализации пациент имел неврологическое ухудшение (оценка по шкале комы Глазго [GCS], 3) и температуру тела 39 ° C. Были выполнены анализы крови и мочи, исследования на инфекции и рентген грудной клетки. Анализы крови показали отсутствие лейкоцитоза и отрицательного С-реактивного белка (СРБ), тогда как прокальцитонин не был доступен на момент поступления в ОИТ. Для получения результатов анализов на инфекции мочевыводящих путей, легких и кровотока потребовалось 48 часов.На рентгенограмме грудной клетки отклонений не обнаружено. Специальное лечение антибиотиками было начато на основании подозрения на позднюю госпитальную пневмонию с применением пиперациллина / тазобактама 4,5 г внутривенно каждые 6 часов и линезолида 600 мг внутривенно каждые 12 часов. Лихорадку пациента лечили ацетаминофеном в дозе 1000 мг до четырех раз в день, что привело к незначительному снижению температуры тела. Была проведена компьютерная томография (КТ) головного мозга, которая подтвердила наличие ишемического поражения правой СМА с поражением структур правого полушария головного мозга (рис.1).

Рис. 1

Компьютерная томография (КТ) головного мозга. Верхний ряд : КТ-изображения по прибытии в отделение интенсивной терапии. Нижний ряд : КТ-изображения после 10 дней клинического развития

Результаты исследований крови, мочи и инфекций, включая бронхиальный аспират, были отрицательными, как и тест на прокальцитонин. Рентгенография грудной клетки и КТ легких не показали признаков инфекции (рис. 2).

Рис. 2

Антимикробная терапия прекращена.Несмотря на введение парацетамола и внешнее охлаждение, не наблюдалось снижения температуры тела (максимальная температура тела [TC _max ], 40,5 ° C) в течение первых 4 дней после поступления в ОИТ. После тщательного исключения инфекций и другой неинфекционной этиологии был поставлен диагноз центральной лихорадки. После информирования членов семьи и получения письменного информированного согласия было принято решение о продолжении инфузии диклофенака натрия (DFC). После начального болюса DCF (0.2 мг / кг в 100 мл физиологического раствора за 30 минут) была начата непрерывная инфузия (75 мг в 50 мл физиологического раствора). Дозировка DCF (0,004–0,08 мг / кг / час) регулировалась на основе реакции температуры тела. Инфузия DCF была прекращена, если температура тела пациента была ниже 37,5 ° C в течение более 12 часов с дозой 0,004 мг / кг / час.

Во время инфузии строго контролировали общий анализ крови пациента, артериальное давление, функцию печени и почек.Был принят непрерывный мониторинг температуры с помощью пищеводного зонда.

Снижение температуры тела регистрировалось с первого дня лечения (TC _max , 38,5 ° C), а через 5 дней лечения температура тела пациента постоянно была ниже 37,5 ° C, и инфузия DCF была прекращена. (см. Таблицу 1).

Таблица 1 Тенденции изменения температуры, частоты сердечных сокращений, артериального давления и насыщения кислородом

Во время лечения DCF общий анализ крови, артериальное давление и диурез были в пределах нормы.Было зарегистрировано временное повышение глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы глутаминовой (GOT) или аспартатаминотрансферазы (AST), сывороточной глутамат-пируваттрансаминазы (GPT) или аланин-трансаминазы (ALT) и гамма-глутамилтрансферазы (GGT) с немедленной нормализацией после суспензии. Почечная функция была сохранена (креатинин 0,83 мг / дл; скорость клубочковой фильтрации 72 мл / мин / 1,73 м ² ).

У пациента отмечалось клиническое улучшение с повышением неврологического статуса (оценка по шкале GCS, 9) и стабильностью гемодинамики.Неврологическое обследование выявило левый гемипарез. Во время госпитализации неврологический статус пациента не улучшился. Через 40 дней после госпитализации она умерла от инфекционных осложнений. Члены семьи пациента были проинформированы до публикации этой статьи и предоставили письменное информированное согласие как на случай, так и на использованные изображения.

Диклофенак (пероральное введение) Применение по назначению

Использование по назначению

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Продолжайте использовать это лекарство на протяжении всего курса лечения.Однако не используйте это лекарство чаще или дольше, чем прописал врач. Это лекарство не для длительного использования.

Это лекарство должно поставляться с руководством по лекарствам. Внимательно прочтите эти инструкции и следуйте им. Спросите своего врача, если у вас есть какие-либо вопросы.

При тяжелом или продолжающемся артрите это лекарство необходимо принимать каждый день в соответствии с предписаниями врача, чтобы оно помогло вам. Это лекарство обычно начинает действовать в течение одной недели, но в тяжелых случаях может пройти до двух недель или дольше, прежде чем вы почувствуете себя лучше. Может пройти несколько недель, прежде чем вы почувствуете полное действие этого лекарства.

Вы можете принимать это лекарство с пищей или без нее. Однако капсулы диклофенака следует принимать натощак.

Для использования перорального раствора:

• Откройте упаковку с лекарством прямо перед его использованием.
• Вылейте содержимое пакета в чашку с 1–2 унциями (30–60 миллилитрами [мл]) воды. Не используйте для смешивания лекарства какие-либо жидкости, кроме воды.
• Хорошо перемешайте и сразу выпейте натощак.

Используйте только тот препарат, который назначил врач. Различные бренды могут работать по-разному.

Дозирование

Доза этого лекарства будет разной для разных пациентов. Следуйте указаниям врача или указаниям на этикетке. Следующая информация включает только средние дозы этого лекарства. Если ваша доза отличается, не меняйте ее, если это вам не скажет врач.

Количество лекарства, которое вы принимаете, зависит от его силы. Кроме того, количество доз, которые вы принимаете каждый день, время между приемами и продолжительность приема лекарства зависят от медицинской проблемы, для которой вы принимаете лекарство.

• Для пероральной лекарственной формы (капсулы):
  • При острой боли:
    • Взрослые? 18 или 35 миллиграммов (мг) три раза в день.
    • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
  • При остеоартрозе:
    • Взрослые? 35 миллиграммов (мг) три раза в день.
    • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
• Для пероральных лекарственных форм (таблетки с отсроченным высвобождением, таблетки с энтеросолюбильным покрытием):
  • При анкилозирующем спондилите:
    • Взрослые? 25 миллиграммов (мг) четыре раза в день, с дополнительной дозой 25 мг перед сном, если необходимо.
    • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
  • При остеоартрозе:
    • Взрослые? 50 миллиграммов (мг) два или три раза в день или 75 мг два раза в день.
    • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
  • При ревматоидном артрите:
    • Взрослые? 50 миллиграммов (мг) три или четыре раза в день или 75 мг два раза в день.
    • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
• Для пероральной лекарственной формы (таблетки с немедленным высвобождением):
  • При остеоартрозе:
    • Взрослые? 50 миллиграммов (мг) два или три раза в день.
    • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
  • При боли или менструальных спазмах:
    • Взрослые? 50 миллиграммов (мг) три раза в день.Ваш врач может посоветовать вам принять 100 мг только для первой дозы.
    • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
  • При ревматоидном артрите:
    • Взрослые? 50 миллиграммов (мг) три или четыре раза в день.
    • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
• Для пероральной лекарственной формы (раствора):
  • При мигрени:
    • Взрослые? Один пакет (50 миллиграммов) как разовая, одноразовая доза.
    • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.

Пропущенная доза

Если вы пропустите прием этого лекарства, примите его как можно скорее. Однако, если пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не принимайте двойные дозы.

Хранилище

Хранить лекарство в закрытом контейнере при комнатной температуре, вдали от источников тепла, влаги и прямого света.Беречь от замерзания.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не храните устаревшие лекарства или лекарства, которые больше не нужны.

Спросите своего лечащего врача, как следует утилизировать любое лекарство, которое вы не используете.

Последнее обновление частей этого документа: 1 февраля 2021 г.

Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

Диклофенак: 7 вещей, которые вы должны знать

Медицинский осмотр: Кармен Фукс, BPharm. Последнее обновление: 21 февраля 2019 г.

1. Как это работает

• Диклофенак помогает облегчить боль и воспаление, блокируя действие ферментов циклооксигеназы (ЦОГ). Это предотвращает синтез простагландинов (простагландины повышают температуру тела и делают нервные окончания более чувствительными к передаче боли).
• Диклофенак относится к классу лекарств, известных как НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты).

2. Плюсы

• Используется для облегчения острой боли от легкой до умеренной, связанной с остеоартритом и ревматоидным артритом.
• Может также использоваться для облегчения боли от легкой до умеренной, вызванной другими причинами.
• Доступен дженерик диклофенака.

3. Минусы

Если вам от 18 до 60 лет, вы не принимаете никаких других лекарств или не имеете других заболеваний, вы с большей вероятностью испытаете следующие побочные эффекты:

• Побочные эффекты, связанные с желудком, такие как несварение желудка, отрыжка, изжога и кровотечение.Люди старшего возраста, принимающие другие лекарства, влияющие на желудок, или которые выпивают более 3 стаканов алкоголя в день, могут подвергаться большему риску. Диклофенак чаще вызывает побочные эффекты со стороны желудка, чем ибупрофен.
• Задержка воды, головная боль, запор и тошнота.
• Сообщалось также о других побочных эффектах, включая шум в ушах (звон в ушах).
• Большинство НПВП связаны с повышенным риском серьезных сердечно-сосудистых событий, включая инсульт или сердечный приступ.Риск может быть выше у пациентов с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями и при более высоких дозировках. Диклофенак может быть связан с более высоким риском по сравнению с другими НПВП, такими как ибупрофен.
• Может увеличить время кровотечения, особенно если принимать вместе с другими лекарствами, которые также замедляют свертывание крови.
• Может не подходить для некоторых людей, в том числе для людей с заболеванием почек, язвой желудка в анамнезе или другими желудочно-кишечными расстройствами или с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.Не следует назначать во время или после операции по аортокоронарному шунтированию.
• Может взаимодействовать с некоторыми другими лекарствами, такими как варфарин, СИОЗС, ингибиторы АПФ и диуретики.

Примечание: Как правило, пожилые люди или дети, люди с определенными заболеваниями (например, проблемы с печенью или почками, болезни сердца, диабет, судороги) или люди, принимающие другие лекарства, более подвержены риску развития более широкого спектра побочных эффектов. эффекты. Посмотреть полный список побочных эффектов

4.Итог

Диклофенак — эффективное лекарство для снятия боли, но может быть связано с повышенным риском побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта.

5. Наконечники

• Различные формы диклофенака могут не быть эквивалентными; не обменивайтесь продуктами, не посоветовавшись предварительно со своим врачом или фармацевтом.
• Может сделать вашу кожу более чувствительной к солнцу; на улице используйте солнцезащитный крем SPF 30-50 +; При появлении кожной сыпи как можно скорее обратитесь к врачу.
• Не следует принимать в течение длительного времени, особенно пожилым людям.
• Может потребоваться периодический контроль показателей крови и ферментов печени.
• НПВП не следует применять в последние 3 месяца беременности; всегда спрашивайте своего врача, прежде чем принимать какие-либо лекарства во время беременности.
• Если после приема аспирина или других НПВП (например, ибупрофен) у вас наблюдались симптомы астмы, у вас развилась крапивница (крапивница) или другие аллергические реакции, не принимайте диклофенак.
• Сочетание диклофенака с алкоголем может увеличить риск язвы желудка или кровотечения.

6. Реагирование и эффективность

• Время достижения максимального эффекта варьируется от 30 минут до 3-5 часов в зависимости от принятой рецептуры диклофенака.

7. Взаимодействия

Лекарства, которые взаимодействуют с диклофенаком, могут уменьшать его действие, влиять на продолжительность его действия, усиливать побочные эффекты или иметь меньший эффект при приеме с диклофенаком.Взаимодействие между двумя лекарствами не всегда означает, что вы должны прекратить прием одного из лекарств; однако иногда это так. Поговорите со своим врачом о том, как следует контролировать лекарственные взаимодействия. Общие лекарства, которые могут взаимодействовать с диклофенаком, включают:

• Ингибиторы АПФ или БРА, такие как каптоприл, эналаприл или лозартан
• Антибиотики, такие как ципрофлоксацин или ванкомицин
• Антикоагулянты (разжижители крови), такие как апиксабан, дабигатран, фондапаринукс, гепарин или варфарин
• Антидепрессанты, такие как циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин или пароксетин
• Противогрибковые средства, такие как вориконазол
• Бета-блокаторы, такие как ацебутолол, атенолол, бисопролол или карведилол
• Бисфосфонаты, такие как алендронат
• Мочегонные средства (водные пилюли), такие как хлорталидон, хлоротиазид или гидрохлоротиазид
• Лекарства от ВИЧ (например, Стрибилд, тенофовир)
• Другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВП), такие как целекоксиб, этодолак, ибупрофен, кеторолак, мелоксикам, набуметон или напроксен
• Сульфонилмочевины (препараты для лечения диабета), такие как глимепирид, глибурид или глипизид
• Добавки, такие как глюкозамин, омега-3 жирные кислоты, витамин Е
• Другие, такие как циклоспорин, литий, метотрексат, пеметрексед, пирфенидон или такролимус.

Употребление алкоголя во время приема диклофенака может увеличить риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта или повреждения почек.

Обратите внимание, что этот список не является исчерпывающим и включает только распространенные лекарства, которые могут взаимодействовать с диклофенаком. Вы должны обратиться к информации о назначении диклофенака для получения полного списка взаимодействий.

Дополнительная информация

Помните, храните это и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не передавайте свои лекарства другим людям и используйте диклофенак только по назначению.

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Авторские права 1996-2021 Drugs.com. Дата изменения: 19 марта 2020 г.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Жаропонижающие средства в отделении неотложной помощи

Crit Care. 2014; 18 (Дополнение 1): P79.

, ¹ , ¹ , ¹ , ¹ и ¹

N Purayil

¹ Hamad Medical Corporation, Доха, Катар

N Vamanjore

¹ Hamad Medical Corporation , Доха, Катар

F Paramba

¹ Hamad Medical Corporation, Доха, Катар

O Mohammad

¹ Hamad Medical Corporation, Доха, Катар

P Chandra

¹ Hamad Medical Corporation, Доха , Катар

¹ Hamad Medical Corporation, Доха, Катар

Автор для переписки.

Приложение

34-й Международный симпозиум по интенсивной терапии и неотложной медицине

Конференция

34-й Международный симпозиум по интенсивной терапии и неотложной медицине

18-21 марта 2014 г.

Брюссель, Бельгия

Copyright © 2014 Purayil et al .; лицензиат BioMed Central Ltd.

Введение

Лихорадка — обычная проблема у взрослых, обращающихся в отделение неотложной помощи [1]. Хотя важно устранить причину лихорадки, необходимо также симптоматическое лечение лихорадки.Имеются многочисленные исследования эффективности различных жаропонижающих средств у детей, но у взрослых было проведено очень мало исследований [1], [2]. Таким образом, мы стремились сравнить жаропонижающую эффективность внутривенного (в / в) парацетамола и внутримышечного (в / м) диклофенака у взрослых пациентов с лихорадкой и ED.

Методы

В этом открытом исследовании с параллельными группами участвовали участники в возрасте от 14 до 75 лет с температурой более 38,5 ° C, которые лечились в отделении неотложной помощи, Алкхор, Hamad Medical Corporation в период с июня 2008 г. по декабрь 2011 г.Пациенты были рандомизированы для получения 1000 мг в / в. парацетамол или 75 мг в / м. диклофенак. Первичным результатом была степень снижения средней температуры полости рта через 90 минут, а вторичными результатами — степень снижения через 30, 60 и 120 минут. Эффективность препаратов оценивалась сравнением их превосходства. Анализ проводился с использованием принципов намерения лечить (ITT).

Результаты

Всего 139 пациентов получили в / в. парацетамол и 150 получили в / м. диклофенак.Средний возраст составил 35,5 ± 14,24 года и 36,4 ± 14,98 года по внутримышечной артерии. диклофенак и в / в. группы парацетамола соответственно. Большинство пациентов в обеих группах составляли мужчины. Через 90 минут в обеих группах наблюдалось значительное снижение средней температуры, внутримышечно. диклофенак показывает большее снижение (-1,44 ± 0,43 (95% ДИ -1,4, -2,5)), чем в / в. парацетамол (-1,35 ± 0,46 (95% ДИ -1,3, -3,1) P <0,0001). Через 120 минут наблюдалась значительная разница в среднем изменении температуры от исходного уровня между группами, -1.81 ± 0,46 (95% ДИ -1,7, -2,9) внутримышечно диклофенак по сравнению с -1,63 ± 0,55 (95% ДИ -1,5, -4,1) при в / в. группа парацетамола ( P <0,0001). Существенные изменения температуры наблюдались в пользу внутримышечного медикамента. диклофенак через в / в. парацетамол в каждый момент времени от 60 минут до 120 минут включительно.

Заключение

Оба i.m. диклофенак и в / в. парацетамол проявлял значительную жаропонижающую активность, диклофенак — большее действие. Ввиду простоты администрирования, т.е.м. диклофенак может использоваться как жаропонижающее средство первого выбора у взрослых с лихорадкой в ​​отделении неотложной помощи.

Ссылки

• Karbasi SA. и др. Сравнение жаропонижающей эффективности равных доз ректального и перорального ацетаменофена у детей. Журнал Педиатр (Рио Дж) 2010; 86: 228–233. DOI: 10.1590 / S0021-75572010000300011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Pernerstofer. и др. Ацетаминофен обладает большей антипиретической эффективностью, чем аспирин при эндотоксемии. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Clin Pharmacol Ther. 1999; 66: 51–57. DOI: 10.1016 / S0009-9236 (99) 70053-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Различия, сходства и что лучше

Обзор лекарств и основные отличия | Условия лечения | Эффективность | Страхование и сравнение стоимости | Побочные эффекты | Лекарственные взаимодействия | Предупреждения | FAQ

При таком большом количестве вариантов лечения артрита бывает сложно выбрать лучшее лекарство для вас. Если вы регулярно испытываете боль при артрите, вам могут порекомендовать нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как диклофенак или ибупрофен.Эти препараты работают, уменьшая выработку простагландинов или химических веществ, ответственных за воспаление.

Диклофенак и ибупрофен — обычно используемые НПВП, которые могут лечить воспаление и боль при остеоартрите и ревматоидном артрите. Оба препарата являются неселективными НПВП, что означает, что они блокируют ферменты ЦОГ-2 и ЦОГ-1, ответственные за выработку простагландинов. Поскольку фермент ЦОГ-1 также оказывает защитное действие на слизистую оболочку желудка, блокирование этого фермента может вызвать побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.

Каковы основные различия между диклофенаком и ибупрофеном?

Диклофенак (купон на диклофенак) — это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое также выпускается под торговой маркой Вольтарен. Он доступен в виде общего лекарства, используемого для лечения остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита или артрита, поражающего позвоночник. Диклофенак натрия выпускается в виде таблеток с отсроченным высвобождением, таблеток с пролонгированным высвобождением и геля или раствора для местного применения. Он одобрен FDA для взрослых от 18 лет и старше.

Ибупрофен (купон на ибупрофен) — это часто принимаемый НПВП, который можно приобрести без рецепта (OTC) или по рецепту. Ибупрофен можно найти по его торговому наименованию: Адвил или Мотрин. Безрецептурный ибупрофен можно использовать при умеренной боли и лихорадке, а ибупрофен, отпускаемый по рецепту, можно использовать при более сильной боли при артрите. Он одобрен FDA для лечения боли у взрослых и детей от 6 месяцев и старше.

Основные различия между диклофенаком и ибупрофеном
Класс лекарств	Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)	Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Бренд / родовой статус	Доступные марки и универсальные препараты	Доступные марки и универсальные препараты
Какое общее название? Что такое торговая марка?	Диклофенак Вольтарен	Ибупрофен Адвил, Мотрин
В какой (ых) форме (ах) используется препарат?	Таблетка для перорального применения с энтеросолюбильным покрытием Таблетка для перорального применения с пролонгированным высвобождением Гель для местного применения Раствор для местного применения	Таблетка для перорального применения Капсула для перорального применения Суспензия для перорального применения
Какая стандартная дозировка?	50 мг два-три раза в день	от 400 до 800 мг каждые шесть-восемь часов
Как долго длится стандартное лечение?	Ежедневно по указанию врача	Не более 10 дней или в соответствии с указаниями врача
Кто обычно принимает это лекарство?	Взрослые	Взрослые

Хотите лучшую цену на Диклофенак?

Подпишитесь на оповещения о ценах на диклофенак и узнавайте, когда цена изменится!

Получить оповещения о ценах

Заболевания, которые лечат диклофенаком и ибупрофеном

Диклофенак (что такое диклофенак?) Используется для лечения остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.Он также может помочь в лечении дисменореи или боли при менструальных спазмах и мигрени. Ибупрофен (что такое ибупрофен?) Также может лечить остеоартрит, ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит. Как НПВП болеутоляющее, ибупрофен также может лечить дисменорею и мигрень, а также легкую боль и жар в дозах, отпускаемых без рецепта.

Остеоартроз	Есть	Есть
Ревматоидный артрит	Есть	Есть
Анкилозирующий спондилит	Есть	Не по назначению
Дисменорея	Есть	Есть
Мигрень	Есть	Есть

Диклофенак или ибупрофен более эффективны?

Диклофенак требует рецепта врача и считается более сильным НПВП, чем ибупрофен.При артрите диклофенак обычно составляет от 25 до 50 мг до суточной дозы 150 мг. Ибупрофен назначают в более высоких дозах от 800 мг до суточной дозы 3200 мг.

В метаанализе журнала исследований и терапии артрита было обнаружено, что диклофенак более эффективен, чем ибупрофен, для облегчения боли при артрите. В исследовании были рассмотрены данные 176 исследований с участием более 146 524 пациентов. Риск побочных эффектов, связанных с желудком, также был ниже при приеме диклофенака по сравнению с ибупрофеном.Было обнаружено, что диклофенак более эффективен по сравнению с другими НПВП, такими как целекоксиб и напроксен.

И диклофенак, и ибупрофен сопоставимы в соответствующих дозах. Обсудите варианты лечения со своим врачом, так как один из них может подойти вам лучше.

Хотите лучшую цену на ибупрофен?

Подпишитесь на оповещения о ценах на ибупрофен и узнавайте, когда цены меняются!

Получить уведомление о цене

Охват и сравнение стоимости диклофенака и ибупрофена

Большинство планов медицинского обслуживания и медицинского страхования покрывают непатентованную версию диклофенака.Средняя розничная стоимость диклофенака может составлять около 60 долларов. Эта стоимость может быть снижена до 20-30 долларов с помощью купонной карты SingleCare.

Стоимость генерического ибупрофена часто покрывается большинством планов медицинского обслуживания и страхования. Без страховки средняя розничная стоимость может колебаться от 3 до почти 7 долларов за бутылку. Однако с купоном на ибупрофен цена может составлять всего 3 доллара.

Получите дисконтную карту по рецепту SingleCare

Обычно покрывается страховкой?	Есть	Есть
Обычно покрывается Medicare?	Есть	Есть
Стандартная дозировка	50 мг	400-800 мг
Стандартная доплата Medicare	$ 3–46	0–22 долл. США 90 416
Стоимость SingleCare	20–30 долл. США	$ 3

Побочные эффекты диклофенака и ибупрофена

Общие побочные эффекты диклофенака и ибупрофена включают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как диарея, расстройство желудка, метеоризм или газ, боль или спазмы в желудке, изжога и запор.Эти лекарства также могут влиять на центральную нервную систему (ЦНС) и вызывать побочные эффекты, такие как головокружение и головная боль. Другие побочные эффекты включают зуд (зуд) и отек (отек рук, рук, ног или ступней).

Более серьезные побочные эффекты включают язву желудка и проблемы с почками или печенью. Эти побочные эффекты более вероятны, если они у вас есть в анамнезе или вы принимаете другие лекарства, которые могут взаимодействовать с НПВП.

Побочный эффект	Применимо?	Частота	Применимо?	Частота
Диарея	Есть	1% -10%	Есть	1% -3%
Расстройство желудка	Есть	1% -10%	Есть	1% -3%
Метеоризм	Есть	1% -10%	Есть	1% -3%
Спазмы желудка	Есть	1% -10%	Есть	1% -3%
Запор	Есть	1% -10%	Есть	1% -3%
Изжога	Есть	1% -10%	Есть	3% -9%
Тошнота	Есть	1% -10%	Есть	3% -9%
Рвота	Есть	1% -10%	Есть	1% -3%
Головная боль	Есть	1% -10%	Есть	1% -3%
Головокружение	Есть	1% -10%	Есть	3% -9%
Зуд	Есть	1% -10%	Есть	1% -3%
Отеки	Есть	1% -10%	Есть	1% -3%

Это не полный список.По поводу других побочных эффектов проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Источник: DailyMed (диклофенак), DailyMed (ибупрофен)

Лекарственное взаимодействие диклофенака и ибупрофена

Диклофенак и ибупрофен — это НПВП, которые могут взаимодействовать с лекарствами от кровяного давления, такими как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), бета-блокаторы и диуретики. НПВП могут снизить эффект снижения артериального давления этих гипотензивных препаратов.

Прием НПВП с антикоагулянтами, такими как аспирин или варфарин, может увеличить риск кровотечения.Эти лекарства могут взаимодействовать друг с другом и увеличивать риск язвы желудка. Прием НПВП с антидепрессантами СИОЗС также может увеличить риск кровотечения.

НПВП также могут взаимодействовать с другими лекарствами и повышать их уровень в организме. Прием НПВП с такими препаратами, как литий, дигоксин и метотрексат, может увеличить риск побочных эффектов.

Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если вы принимаете какие-либо лекарства перед началом приема НПВП.

Это может быть не полный список всех возможных взаимодействий с лекарствами.Проконсультируйтесь с врачом по поводу всех принимаемых вами лекарств.

Предупреждения относительно диклофенака и ибупрофена

Использование НПВП может привести к повышенному риску сердечно-сосудистых событий, таких как сердечный приступ и инсульт, особенно если у вас есть их история болезни. НПВП могут усугубить сердечную недостаточность или изменить действие лекарств от кровяного давления. НПВП также могут увеличивать риск желудочно-кишечных событий, таких как кровотечение или язвы в желудке и кишечнике.

Диклофенак и ибупрофен следует избегать или контролировать у людей с проблемами печени или почек.Прием НПВП может увеличить риск токсического воздействия на печень и почки.

НПВП нельзя применять на поздних сроках беременности. Прием НПВП после 30 недель беременности может вызвать преждевременное закрытие артериального протока, кровеносного сосуда в сердце плода. Поговорите со своим врачом о применении НПВП на ранних сроках беременности, поскольку их следует принимать только в том случае, если потенциальная польза превышает риски.

Часто задаваемые вопросы о диклофенаке и ибупрофене

Что такое диклофенак?

Диклофенак — это НПВП, применяемый для лечения артрита у взрослых.Он одобрен FDA для лечения остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита. Диклофенак часто выпускается в виде таблеток для перорального приема по рецепту или геля для местного применения и используется два или три раза в день.

Что такое ибупрофен?

Ибупрофен — это НПВП, применяемый для лечения боли и воспаления при артрите. Он доступен без рецепта для лечения боли и лихорадки у взрослых и детей. Также доступен рецептурный ибупрофен, который обычно принимают каждые 6-8 часов.

Диклофенак и ибупрофен — это одно и то же?

Нет, диклофенак и ибупрофен — это не одно и то же.Диклофенак — это нестероидные противовоспалительные препараты, отпускаемые по рецепту, а ибупрофен можно приобрести без рецепта или по рецепту. Диклофенак назначают только взрослым, а ибупрофен можно применять детям.

Чем лучше диклофенак или ибупрофен?

Диклофенак считается более сильнодействующим, чем ибупрофен, и его необходимо принимать два или три раза в день. Ибупрофен часто необходимо принимать в более высоких дозах для лечения боли при артрите.

Могу ли я использовать диклофенак или ибупрофен во время беременности?

НПВП, таких как диклофенак и ибупрофен, следует избегать во время беременности.Прием НПВП во второй половине беременности может вызвать проблемы с сердцем у плода. Если вы беременны, обратитесь к врачу.

Могу ли я использовать диклофенак или ибупрофен с алкоголем?

Диклофенак и ибупрофен следует избегать с алкоголем. Употребление алкоголя с НПВП может привести к повышенному риску кровотечения и других побочных эффектов, таких как головокружение и головная боль.

Диклофенак лучше ибупрофена при болях в спине?

Диклофенак одобрен FDA для лечения артрита, поражающего позвоночник.Он может быть более эффективным в более низких дозах по сравнению с ибупрофеном. Диклофенак и ибупрофен, как и большинство НПВП, могут помочь при лечении боли и воспалении.

Диклофенак безопаснее ибупрофена?

Для использования диклофенака требуется оценка врача и рецепт. Ибупрофен отпускается без рецепта и поэтому считается более безопасным при общих недугах, таких как боль или жар.

Можно ли принимать диклофенак и ибупрофен?

Нет. Диклофенак и ибупрофен не следует принимать вместе, поскольку они действуют одинаково.Их совместный прием может увеличить риск нежелательных явлений и побочных эффектов.

Жаропонижающая терапия: физиологическое обоснование, диагностическое значение и клинические последствия | Болеутоляющее | JAMA Internal Medicine

С древних времен для подавления лихорадки применялись различные препараты. Удивительно, но было проведено мало исследований для выяснения физиологических последствий жаропонижающего и подтверждения обоснованности такой терапии.Что еще более важно, не было окончательно установлено, что преимущества жаропонижающей терапии перевешивают ее риски. В настоящем обзоре эти вопросы рассматриваются в свете имеющихся в настоящее время данных и на основе этих данных сформулированы рекомендации по жаропонижающей терапии.

Жаропонижающие средства используются для снижения фебрильной температуры тела более двух тысячелетий. ^{1 , 2} Древние ассирийские, египетские и греческие врачи, по-видимому, знали и использовали жаропонижающие свойства экстрактов коры ивы ( Salix alba ). ² Однако только в 1763 году преподобный Эдвард Стоун дал Лондонскому королевскому обществу первое научное описание клинических преимуществ коры ивы. ³ Менее 80 лет спустя Piria ⁴ удалось получить салициловую кислоту из салицина, гликозидного компонента коры ивы. Салициловая кислота была впервые синтезирована Герландом ⁵ в 1852 году, примерно за 8 лет до Кольбе и Лаутеманна, ⁶ , которым часто приписывают это достижение, и всего за год до того, как фон Герхардт ⁷ в ходе своих усилий разработал ацетилсалициловую кислоту (аспирин). чтобы найти более вкусную форму салицилата.В 1899 году компания Bayer открыла современную эру жаропонижающей терапии, представив аспирин как первое в мире коммерчески доступное жаропонижающее средство. ¹ В тот же период ацетанилид и фенацетин были получены из соединений пара-аминофенола в каменноугольной смоле, и были разработаны соединения пиразолона, такие как аминопирин. ²

Чуть менее века спустя рынок изобилует лекарствами, способными подавлять жар. Их широкое применение врачами первичного звена, ⁸ медсестрами отделения неотложной помощи, ⁹ фармацевтами, ¹⁰ родителями и другими лицами, обеспечивающими уход ^{11 , 12} , было, по крайней мере частично, мотивировано общим подозрением, что лихорадка по своей природе вреден.Это подозрение отражено в результатах опросов, в которых сообщается, что примерно 40% родителей и других лиц, осуществляющих уход, считают температуру, возникающую во время лихорадки, вредной, ^{11 , 12} и что 12% врачей считают, что лихорадка может вызывать повреждение мозга . ⁸ Возможно, наиболее показательным признаком врожденной антипатии медицинской профессии к лихорадке является тот факт, что примерно 70% медсестер и 30% врачей обычно используют жаропонижающие препараты для подавления лихорадки. ^{8 , 9}

В настоящем обзоре критически оценивается физиологическое обоснование, диагностическое значение и клинические последствия жаропонижающей терапии. Рассмотренные данные также используются для формулирования рекомендаций относительно надлежащего клинического применения такой терапии.

Лихорадка — это «состояние повышенной внутренней температуры, которое часто, но не обязательно, является частью защитной реакции многоклеточных организмов (хозяев) на вторжение живых (микроорганизмов) или неодушевленных веществ, признанных хозяином патогенными или чужеродными.» ¹³ Лихорадочный ответ, из которых лихорадка является лишь одним компонентом, представляет собой сложную физиологическую реакцию на заболевание, включающую опосредованное цитокинами повышение внутренней температуры, образование острофазовых реагентов и активацию множества физиологических, эндокринологических и иммунологических ¹⁴ Повышение внутренней температуры во время лихорадки следует отличать от нерегулируемого повышения, которое происходит во время гипертермии, в которой пирогенные цитокины не участвуют напрямую и против которых стандартные жаропонижающие средства в значительной степени неэффективны.Жаропонижающие средства блокируют или восстанавливают опосредованное цитокинами повышение внутренней температуры при лихорадке, но не влияют на температуру тела в афебрильном состоянии. Их следует отличать от агентов переохлаждения (криогенов), которые способны снижать внутреннюю температуру даже при отсутствии лихорадки.

При назначении жаропонижающей терапии делаются два важных предположения. Одна состоит в том, что лихорадка, по крайней мере отчасти, ядовита, а другая — что подавление лихорадки уменьшит, если не устранит вредные эффекты лихорадки.Ни одно из предположений не было подтверждено экспериментально. Фактически, существует множество доказательств того, что лихорадка является важным защитным механизмом, который способствует способности хозяина противостоять инфекции. ^{15 , 16} Более того, у людей никогда не было доказано, что повышение внутренней температуры во время лихорадки, которая редко превышает 41 ° C (105,8 ° F), вредно само по себе. ¹⁷ Тем не менее, многие клиницисты считают, что даже относительно небольшое повышение внутренней температуры, наблюдаемое во время лихорадки, вредно для определенных пациентов и поэтому должно подавляться.

Дети, в основном в возрасте от 3 месяцев до 5 лет, являются 1 такой категорией пациентов. У этих детей судороги возникали во время эпизодов лихорадки с частотой от 2% до 5% в США и Западной Европе ^{18 , 19} до 14% в других выбранных странах. ²⁰ Хотя у большинства детей во время приступа температура составляет 39,0 ° C или ниже, ²¹ многие из них переносят повышение температуры в более поздние сроки без конвульсий. ²² К сожалению, в нескольких контролируемых исследованиях, проведенных до сих пор, не было показано, что жаропонижающая терапия защищает от рецидивов фебрильных судорог. ²³

Также было высказано предположение, что пациенты с сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями могут быть особенно восприимчивы к побочным эффектам лихорадки из-за повышенных метаболических требований, вызванных повышенной температурой. ²⁴ Такие потребности, которые достигают пика во время фазы озноба, в основном из-за дрожи, включают повышение симпатического тонуса, ²⁵ потребления кислорода, минутного объема дыхания и коэффициента дыхания. ²⁶ Хотя они были предложены как prima facie оправдание жаропонижающей терапии у пациентов с сердечно-легочными заболеваниями, соотношение риска и пользы от такой терапии еще предстоит определить.

Жаропонижающая терапия также может быть оправдана, по крайней мере теоретически, если метаболические издержки лихорадки превышают ее физиологическую пользу, если лечение обеспечивает симптоматическое облегчение без неблагоприятного воздействия на течение лихорадочного заболевания и / или если токсикологические затраты (побочные эффекты) жаропонижающий режим был значительно ниже его положительного эффекта.К сожалению, хотя клиницисты уже давно доказывают обоснованность каждого из этих утверждений как оправдание жаропонижающей терапии, существует мало экспериментальных наблюдений, подтверждающих любой из этих аргументов. ²⁷

Существенными элементами физиологического пути лихорадки являются высвобождение пирогенных цитокинов воспалительными клетками в ответ на некоторый экзогенный пироген (например, инфекция), индукция циклооксигеназы (ЦОГ) 2 активации каскада арахидоновой кислоты и усиленный биосинтез простагландина E ₂ (PGE ₂ ) эндотелиальными клетками сосудов гипоталамуса. ²⁸ За счет своего воздействия на терморегуляторные нейроны, расположенные в преоптической области переднего гипоталамуса, PGE ₂ действует, повышая заданную температуру гипоталамуса (рис. 1) и тем самым вызывая периферические и термогенные механизмы повышения внутренней температуры. Теоретически жаропонижающие средства могут прервать реакцию лихорадки на любом этапе этого пути. ²⁹

Сегодня для подавления лихорадки чаще всего используются салицилаты (например, салицилат натрия и ацетилсалициловая кислота), ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и производное пара-аминофенола ацетаминофен.До 1970-х годов было мало известно о механизмах, ответственных за жаропонижающее действие любого из этих соединений. В 1970 году Милтон и Вендландт ³⁰ продемонстрировали, что простагландины серии E вызывают быстрое начало лихорадки при введении в желудочки головного мозга кошек и кроликов, и что PGE ₂ выделяется в головном мозге во время лихорадки. Эти наблюдения в сочетании с наблюдениями Vane ³¹ , показывающими, что аспирин и другие жаропонижающие препараты ингибируют синтез простагландинов, предполагают, что жаропонижающие препараты снижают лихорадку, прежде всего, путем ингибирования образования PGE ₂ в головном мозге.Однако не все экспериментальные данные, полученные после ранних работ Милтона и Вендландта ³⁰ и Вэйна ³¹ , подтвердили эту гипотезу. Инъекция PGE ₂ в соответствующие области мозга животных, способных вызывать лихорадочную реакцию на эндотоксин, например, не всегда вызывает лихорадку у животных. ³² Более того, инфузия салицилата в область вентральной перегородки экспериментальных животных блокирует лихорадочную реакцию, вызванную внутрижелудочковой инъекцией PGE, ³³ , предполагая, что механизмы действия по крайней мере некоторых жаропонижающих препаратов могут включать больше, чем простое ингибирование синтеза PGE .

Ацетаминофен, аспирин и другие НПВП, по-видимому, блокируют превращение арахидоновой кислоты в PGE ₂ путем ингибирования ЦОГ. ²¹ Производство PGE ₂ в ключевых участках гипоталамуса широко рассматривается как критический этап в процессе активации физиологического каскада, ответственного за повышение внутренней температуры во время лихорадочной реакции. ³⁴ Циклооксигеназа имеет по крайней мере 2 отдельные изоформы: конститутивная изоформа, СОХ-1, и преимущественно индуцибельная изоформа, СОХ-2, которая не обнаруживается в большинстве покоящихся клеток. ¹ Первый инициирует выработку простациклина, который обладает как антитромбогенными, так и цитопротекторными свойствами, тогда как последний является основным медиатором воспалительной реакции. Считается, что противовоспалительное действие НПВП является результатом ингибирования ЦОГ-2, а нежелательные побочные эффекты, такие как раздражение желудка, — ингибированием ЦОГ-1.

Структура и каталитическая активность двух изоформ ЦОГ схожи. ³⁵ Оба содержат примерно 600 аминокислот, из которых 63% имеют идентичную последовательность.Их активные центры расположены на вершине длинного узкого гидрофобного канала. Аминокислоты, образующие канал, а также каталитические центры и соседние остатки идентичны в 2 изоформах за двумя исключениями. Валин в СОХ-1 заменяет изолейцин в положениях 434 и 523 в СОХ-2. Эти вариации объясняют многие, но не все различия в реакционной способности 2 изоформ. Например, аспирин ацетилирует серин 530 обеих изоформ. В СОХ-1 это блокирует доступ арахидоновой кислоты к каталитическому сайту, вызывая необратимое ингибирование фермента.Из-за более широкого гидрофобного канала ЦОГ-2 доступ арахидоновой кислоты к активному центру сохраняется после ацетилирования серина 530 аспирином.

Ацетаминофен и НПВП различаются по своей относительной активности в качестве ингибиторов ЦОГ периферической и центральной нервной системы. Например, ацетаминофен почти так же эффективен, как аспирин, и на 10% эффективнее индометацина в ингибировании центральной ЦОГ, но только на 5% эффективнее аспирина и 0,02% эффективнее индометацина в ингибировании периферической ЦОГ. ^{35 -37} Относительно слабая активность ацетаминофена против периферических ЦОГ, скорее всего, объясняет его слабую противовоспалительную активность.

Продолжительность действия жаропонижающего средства зависит как от его концентрации в месте действия, так и от того, ингибирует ли он ЦОГ обратимо или необратимо. Поскольку аспирин необратимо ингибирует ЦОГ, ³⁸ его жаропонижающий эффект сохраняется до тех пор, пока в месте действия не будет образован новый фермент. Другие НПВП являются обратимыми ингибиторами ЦОГ, и, как таковые, можно ожидать, что их активность напрямую зависит от их концентрации в месте действия. ³⁸ Однако многие NSAID (например, производные 2-арилпропионовой кислоты, ибупрофен и кетопрофен) являются хиральными соединениями, то есть они существуют как S-, так и R-энантиомеры. R-энантиомер, который в 100-500 раз менее активен против COX-2, чем S-энантиомер, действует как депо лекарственного средства, превращаясь в S-энантиомер in vivo. В результате рацемические смеси 2 энантиомеров, форма, в которой продаются многие НПВП, проявляют более длительную продолжительность действия, чем можно было бы ожидать, исходя из фармакокинетики одного S-энантиомера. ^{39 -41}

Поскольку каскаду лихорадки (рис. 1) требуется время, чтобы задействовать механизмы удержания тепла и выработки, существует необходимая задержка между высвобождением эндогенных пирогенов и вызванным пирогеном повышением внутренней температуры. По аналогичным причинам существует задержка между достижением жаропонижающим средством места действия и началом падения внутренней температуры. На этот латентный период жаропонижающего действия может также влиять способность метаболитов арахидоновой кислоты, таких как PGE ₂ , подавлять продукцию по крайней мере некоторых пирогенных цитокинов. ⁴² Подавляя продукцию PGE ₂ , ингибиторы ЦОГ вызывают парадоксальное увеличение трансляции пирогенных цитокинов.

Исследования относительной силы различных классов жаропонижающих средств включали различные клинические параметры, многочисленные дозировки и составы жаропонижающих средств, а также различные показатели клинической эффективности. В результате полноценный мета-анализ накопленного набора данных невозможен. Тем не менее, несколько исследований, сравнивающих ибупрофен с парацетамолом у детей с лихорадкой, поучительны. ^{41 , 43 -51} В совокупности они предполагают, что пероральный ибупрофен является более сильным жаропонижающим средством, чем пероральный парацетамол. Однако разница в эффективности невелика, и жаропонижающие эффекты двух агентов имеют одинаковый временной курс, причем оба препарата проявляют максимальную активность через 3-4 часа после перорального приема. ^{41 , 43 -51}

Педиатрические исследования относительной активности других НПВП немногочисленны.В тех, кто сравнивает пероральный (5 мг / кг в день) и ректальный (100-400 мг / день) нимесулид с пероральным плацебо и ректальным парацетамолом (200-800 мг / день), ^{52 , 53} 2 препарата нимесулида были почти эквивалентны. Более того, 100 мг ректального нимесулида оказались не менее эффективными, чем суппозитории с ацетаминофеном на 200 мг, если их вводить в дозах, варьирующихся от 1 до 4 суппозиториев в день, в зависимости от индивидуальных потребностей. ⁵³

Несколько исследований сравнивали жаропонижающее действие НПВП у взрослых.У взрослых добровольцев, принимавших эндотоксин, ибупрофен (800 мг перорально) является эффективным жаропонижающим, если вводится непосредственно перед или одновременно с провокацией эндотоксином, ^{42 , 54} , и превосходит ацетаминофен в снижении температуры пациентов с сепсисом. ⁵⁵ Внутримышечный кеторолак (30 мг) оказался столь же эффективным, как ацетаминофен (650 мг перорально) в подавлении лихорадки у взрослых добровольцев, подвергшихся воздействию эндотоксина. ⁵⁶ В перекрестном испытании однократной дозы с участием пациентов с различными лихорадочными расстройствами пероральный прием нимесулида (200 мг) и дипирона (500 мг) был более эффективен, чем пероральный аспирин (500 мг) для снижения температуры. ⁵⁷ Наконец, в клинических испытаниях, сравнивающих ректально нимесулид (200 мг) с ацетаминофеном (500 мг ректально), ⁵⁸ и диклофенак (100 мг ректально) с плацебо, ⁵⁹ 3 агента показали аналогичную жаропонижающую активность.

Одна из наиболее важных характеристик, разделяющих различные жаропонижающие препараты, относится к токсическим эффектам. Например, аспирин обладает уникальной способностью вызывать синдром Рейе, ^{60 , 61} детское заболевание, характеризующееся печеночной недостаточностью и энцефалопатией из-за ингибирования окислительного фосфорилирования митохондрий. ⁶² Множество других побочных эффектов было приписано НПВП (таблица 1), ⁶³ наиболее важные из которых, почечная дисфункция и желудочно-кишечные кровотечения, проистекают из их способности ингибировать ЦОГ. ⁶³ Неселективные ингибиторы ЦОГ особенно склонны вызывать такие токсические эффекты. ^{35 , 64} Субъекты, которые используют пироксикам, препарат с высоким сродством, например, к ЦОГ-1, примерно в 11 раз чаще испытывают неблагоприятное желудочно-кишечное событие, чем субъекты, не принимающие НПВП. ^{35 , 64} Для сравнения, у тех, кто принимает напроксен, препарат с большим сродством к ЦОГ-2, риск серьезных желудочно-кишечных токсических эффектов только в 3 раза выше, чем у лиц, не принимающих НПВП. ^{35 , 64} Другие факторы, которые, по-видимому, увеличивают риск желудочно-кишечных токсических эффектов у пользователей НПВП, включают возраст старше 60 лет, наличие в анамнезе желудочно-кишечного расстройства, сопутствующую терапию кортикостероидами и продолжительность приема НПВП. Токсические эффекты чаще всего возникают в течение первого месяца терапии. ⁶⁴ Результаты продольной эндоскопической оценки субъектов, длительно принимавших аспирин, позволяют предположить, что устойчивость слизистой оболочки желудка к токсическим эффектам НПВП со временем увеличивается. ⁶⁵ В результате, частота побочных реакций, связанных с хроническим приемом неселективных ингибиторов ЦОГ, может недооценивать риск серьезных осложнений, связанных со спорадическим использованием таких агентов. Добровольцы, получавшие аспирин в низких дозах (650 мг два раза в день), восстанавливали вызванные аспирином язвы слизистой оболочки значительно быстрее (среднее время до заживления, 1 неделя), чем те, кто получал аспирин в высоких дозах (650 мг 4 раза в день; среднее время до заживление, 5 недель). ⁶⁶

В большом исследовании, посвященном изучению токсического действия жаропонижающих средств, Леско и Митчелл ⁶⁷ рандомизировали более 84000 детей (в возрасте от 8 месяцев до 10 лет) на пероральный прием ибупрофена (5 мг / кг или 10 мг / кг) или ацетаминофена (12 мг / кг). ) каждые 4–6 часов, позже опрашивая родителей о нежелательных медицинских явлениях. Средняя продолжительность лечения у их субъектов составляла 3 дня, в течение которых в среднем вводили от 6 до 10 доз жаропонижающих препаратов. Примерно 1% субъектов в каждой группе были госпитализированы во время исследования, в основном для лечения инфекционных заболеваний.Однако четверо детей были госпитализированы с желудочно-кишечным кровотечением. Все получали ибупрофен, по 2 в каждой дозе. Риск госпитализации по поводу острого желудочно-кишечного кровотечения у тех, кто принимал ибупрофен, составлял 7,2 на 100000. Хотя ни один ребенок не был госпитализирован из-за острого желудочно-кишечного кровотечения в группе ацетаминофена, частота госпитализаций в 2 группах лечения существенно не различалась. Среди 55 785 детей, получавших ибупрофен, не было эпизодов синдрома Рея, анафилаксии или острой почечной недостаточности. ⁶⁷

Поскольку ацетаминофен имеет низкую активность против периферических ЦОГ, ^{35 , 37} он вызывает небольшую желудочную или почечную токсичность. Хотя ацетаминофен метаболизируется преимущественно путем глюкуронизации и сульфатирования, он также метаболизируется в меньшей степени по пути p450 2E1 до высоко электрофильного метаболита, N -ацетил-п-бензохинонимина (NAPQ1). Когда первичные пути превышены, NAPQ1 накапливается и ковалентно связывается с клеточными белками и ДНК. ⁶⁸ Когда такое связывание является обширным и затрагивает гепатоциты, возникает острая гепатотоксичность. В нормальных условиях NAPQ1 детоксифицируется путем конъюгации с глутатионом. Если запасы глутатиона истощаются, например, во время хронического злоупотребления этанолом или голодания, риск гепатотоксичности, вызванной ацетаминофеном, заметно возрастает. ^{68 , 69}

В то время как острая печеночная недостаточность в условиях попытки самоубийства с помощью ацетаминофена хорошо известна, только недавно внимание было сосредоточено на риске повреждения печени из-за ацетаминофена, вводимого в дозах в пределах или немного выше рекомендованного диапазона (4 г за 24 часа). .В недавней серии из 71 случая гепатотоксичности, вызванной ацетаминофеном, 30% случаев были показаны в результате случайной передозировки у пациентов, принимавших препарат для снятия боли. ⁶⁸ Причины чрезмерного дозирования включали слишком частое дозирование, одновременный прием нескольких соединений, содержащих ацетаминофен, а также прием средств от кашля и простуды, не содержащих парацетамол.

Физические методы жаропонижающего действия

Внешнее охлаждение использовалось с древних времен для лечения лихорадки.Александр Великий получал внешнее охлаждение в виде многократных холодных ванн в качестве основного лечения лихорадочного заболевания, от которого он умер в 323 году до нашей эры. ⁷⁰ Внешнее охлаждение продолжает использоваться, чаще всего в сочетании с жаропонижающими препаратами, для лечения детей с лихорадкой, не поддающейся лечению такими препаратами, и взрослых в отделениях интенсивной терапии. ⁷¹

Для физического охлаждения пациентов используются различные методы. К ним относятся обтирание различными растворами (например, прохладной водой или спиртом), наложение пакетов со льдом или охлаждающих одеял и воздействие циркулирующих вентиляторов (чаще всего в сочетании с обтиранием).В отличие от жаропонижающих препаратов, внешнее охлаждение снижает температуру у пациентов с лихорадкой за счет подавляющих эффекторных механизмов, которые были вызваны повышенным заданным значением терморегуляции, а не снижением этого заданного значения. Следовательно, если сопутствующая терапия жаропонижающими средствами не снизила заданное значение температуры или дрожь не подавлена ​​другими фармакологическими средствами, внешнему охлаждению у пациента с лихорадкой решительно противодействуют механизмы терморегуляции, пытающиеся поддерживать повышенную температуру тела.

Физические методы способствуют потере тепла за счет теплопроводности (например, при погружении в холодную воду), конвекции (например, при прохождении холодного воздуха по поверхности тела) и испарения (например, во время ванн с водой или спиртовой губкой). Испарительные методы традиционно рекламируются как наиболее эффективные физические средства, способствующие потере тепла у пациентов с лихорадкой, потому что такие методы считаются наименее вероятным способом вызвать дрожь. ⁷¹ Однако тщательно спланированные сравнительные исследования еще не подтвердили, что какой-либо физический метод жаропонижающего действия является лучшим.

Прямые сравнения фармакологических и физических методов жаропонижающего действия также практически отсутствуют. В единственном контролируемом исследовании Венцель и Вернер ⁷² сообщили, что салицилаты уменьшают вторую фазу вызванной эндотоксинами лихорадки у кроликов, тогда как охлаждение кожи живота увеличивает выработку тепла и не снижает внутреннюю температуру, если животные не подвергались одновременному воздействию теплой среды. Ни одно из жаропонижающих средств не устраняло начальную фазу лихорадочного ответа.

Несколько проведенных клинических исследований эффективности физических методов жаропонижающего разошлись в своих выводах. Интерпретация этих данных была затруднена, поскольку фармакологические агенты почти всегда применялись одновременно с внешним охлаждением. Стил и др. ⁷³ обнаружили, что пероральный парацетамол (в дозировках от 80 до 320 мг) и обтирания ледяной водой или спиртом в воде одинаково эффективны для снижения температуры у детей.Сообщается, что обтирания прохладной водой менее эффективно для снижения температуры тела, чем обтирания ледяной водой или спиртом в воде. ⁷³ Когда парацетамол сочетался с губкой, происходило более быстрое охлаждение, чем при использовании любого другого метода по отдельности. Newman, ⁷⁴ , с другой стороны, сообщил, что обтирания теплой водой в сочетании с пероральным ацетаминофеном от 5 до 10 мг / кг не более эффективны, чем один ацетаминофен для снижения температуры у детей с лихорадкой.В проспективном наблюдательном исследовании взрослых с лихорадкой, проходящих лечение в отделениях интенсивной терапии, О’Доннелл и др. ⁷¹ пришли к выводу, что, хотя общая терапия гипотермией мало добавляла к действию фармакологических агентов по снижению температуры, она вызывала более широкие колебания температуры и большее количество эпизодов. переохлаждения.

Многочисленные исследователи наблюдали прямую корреляцию между уровнем лихорадки и частотой серьезных бактериальных инфекций у детей, при этом вероятность таких инфекций у детей с лихорадкой выше 40 ° C резко возрастает. ^{74 -78} Было также высказано предположение, что реакция лихорадки на жаропонижающую терапию может иметь важное диагностическое значение, поскольку снижение температуры и / или улучшение общего внешнего вида ребенка с лихорадкой указывает на то, что лихорадка не из-за тяжелой болезни. ⁷⁹ Этот вывод, однако, не подтверждается несколькими исследованиями, сравнивающими реакцию детей на жаропонижающие средства (прежде всего парацетамол перорально) во время бактериемических и небактериемических инфекций. ^{80 -85} (Таблица 2).Из 6 таких исследований, опубликованных за последние годы, только 1 ⁸⁵ обнаружили разницу в жаропонижающей способности бактериальной и небактериемической лихорадки. В этом исследовании бактериемические лихорадки значительно хуже реагировали на ацетаминофен, чем небактериемические лихорадки. Однако, в отличие от 5 других проспективных исследований, которые не показали такой разницы, это исследование было ретроспективным. Таким образом, за одним ретроспективным исключением опубликованные исследования показывают, что у детей лихорадка, вызванная серьезными инфекциями (например, бактериемией), так же чувствительна к жаропонижающей терапии, как и менее серьезные инфекции.

В нескольких исследованиях было высказано предположение, что неопластические лихорадки более чувствительны к НПВП, чем инфекционные лихорадки, и что это различие в жаропонижающей способности можно использовать для различения лихорадок инфекционного происхождения от лихорадок, вызванных раком. ^{86 -88} К сожалению, поскольку пациенты с явными инфекциями были исключены из анализа в этих исследованиях, результаты могли быть предвзятыми. Напроксен был одним из первых подобных препаратов, изученных в этом отношении. ⁸⁶ Последующие рандомизированные сравнения показали, что напроксен, индометацин и диклофенак одинаково эффективны в подавлении лихорадки, вызванной раком. ⁸⁸ На сегодняшний день не было предложено удовлетворительного объяснения того, почему НПВП могут быть более эффективными в снижении лихорадки из-за рака, чем из-за инфекции.

Соображения риска и выгоды

Одна из причин, обычно приводимых в качестве оправдания для подавления лихорадки, заключается в том, что метаболические издержки лихорадки превышают ее клинические преимущества.Фактически, метаболические и сердечно-сосудистые издержки лихорадки значительны, особенно во время фазы озноба в ответ на повышение скорости метаболизма, вызванное дрожью, опосредованную норэпинефрином периферическую вазоконстрикцию и повышение артериального кровяного давления. ²⁵ Из-за возможных неблагоприятных последствий этих метаболических воздействий на сердечно-сосудистую и легочную функцию, лихорадка подвергалась атаке с особой силой у пациентов с сердечно-сосудистыми и / или легочными заболеваниями. ⁷¹ Хотя жаропонижающая терапия имеет теоретические преимущества в этом отношении (если она не вызывает дрожь ⁸⁹ ), ни пагубные эффекты лихорадки, ни благотворные эффекты жаропонижающей терапии не были подтверждены экспериментально, даже у пациентов с сердечно-сосудистыми и легочными заболеваниями. болезни.

Внешнее охлаждение, которое широко используется у таких пациентов для подавления лихорадки, не реагирующей на жаропонижающие препараты, снижает потребление кислорода на целых 20% у пациентов с лихорадкой в ​​критическом состоянии, если дрожь предотвращается терапевтическим параличом. ⁸⁹ Если дрожь не подавляется, внешнее охлаждение вызывает повышение потребления кислорода. ⁸⁹ Возможно, более важным для пациентов с лихорадкой и основным сердечно-сосудистым заболеванием является то, что внешнее охлаждение способно вызывать спазм сосудов пораженных коронарных артерий, вызывая реакцию холодного пресса. ^{90 , 91} По этим причинам было высказано предположение, что более рациональная стратегия лечения лихорадки, не поддающейся лечению жаропонижающими препаратами, состоит в том, чтобы согревать, а не охлаждать отдельные поверхности кожи, тем самым снижая пороги сужения сосудов и дрожи, продиктованные повышенным гипоталамическим потенциалом. тепловая уставка, и, таким образом, способствуя потере тепла. ⁹²

К сожалению, некоторые жаропонижающие препараты также вызывают сужение коронарных сосудов у пациентов с ишемической болезнью сердца. Friedman et al. ⁹³ наблюдали значительное повышение среднего артериального давления, сопротивления коронарных сосудов и разницы в артериовенозном кислороде миокарда после внутривенного введения индометацина (0,5 мг / кг) у таких пациентов. Среднее значение ± SEM коронарного кровотока одновременно снизилось с 181 ± 29 до 111 ± 14 мл / мин ( P <.05). Таким образом, в этом исследовании потребность миокарда в кислороде увеличивалась в связи с падением коронарного кровотока после введения индометацина. Авторы предположили, что сосудосуживающее действие индометацина происходит из его способности блокировать синтез сосудорасширяющих простагландинов.

Также обычно применяется жаропонижающая терапия для повышения комфорта пациента. ⁹⁴ Общий опыт применения жаропонижающих средств, которые по большей части также являются анальгетиками, похоже, подтверждает это обоснование.Однако тщательно контролируемые исследования эффективности никогда не позволяли количественно оценить степень, в которой жаропонижающая терапия улучшает комфорт пациентов с лихорадкой. Более того, относительная стоимость такого облегчения симптомов с точки зрения токсичности лекарств и побочных эффектов жаропонижающих средств на течение болезни, вызывающей лихорадку, никогда не определялась. Важность такой информации подчеркивается сообщениями о том, что ацетаминофен продлевает время образования корки на кожных поражениях у детей с ветряной оспой ⁹⁵ и что ацетаминофен и аспирин усиливают выделение вирусов и носовые признаки и симптомы, подавляя при этом реакцию нейтрализующих сыворотку антител у взрослых. при риновирусных инфекциях. ^{96 , 97} Результаты исследований на людях-добровольцах предполагают, что способность жаропонижающих средств продлевать течение инфекций риновируса и ветряной оспы может распространяться также на вирусы, такие как вирус гриппа (KIP, S. Kudaravalli, MD, SS Вассерман, MD, и PAM, неопубликованные данные, 1999 г.). Наконец, недавно сообщалось, что парацетамол продлевает паразитемию у детей, инфицированных Plasmodium falciparum , предположительно за счет снижения выработки фактора некроза опухоли и кислородных радикалов. ⁹⁸

Также иногда назначают жаропонижающие средства для предотвращения фебрильных судорог у детей и предотвращения или устранения связанной с лихорадкой психической дисфункции у ослабленных пожилых пациентов. Beisel et al. ⁹⁹ показали, что аспирин (в сочетании с пропоксифеном) улучшает снижение умственной работы, связанное с лихорадкой, у молодых добровольцев, инфицированных вирусом лихорадки москитов, даже при частичном облегчении либо лихорадки, либо других симптомов заболевания. болезнь.В свете этих наблюдений можно ожидать, что жаропонижающая терапия будет иметь положительный эффект на связанную с лихорадкой психическую дисфункцию у ослабленных пожилых пациентов. Однако исследований, призванных проверить эту гипотезу, не проводилось.

К сожалению, жаропонижающая терапия еще не доказала свою эффективность в предотвращении фебрильных судорог. ²³ Camfield et al. ¹⁰⁰ провели рандомизированное двойное слепое исследование, в котором сравнивали однократную суточную дозу фенобарбитала и жаропонижающих препаратов с плацебо и жаропонижающими средствами для предотвращения повторных фебрильных судорог после начального простого фебрильного приступа.У детей, получавших фенобарбитал и жаропонижающие средства, частота рецидивов фебрильных приступов составляла 5%, тогда как у детей, получавших плацебо и жаропонижающие средства, частота составила 25%, что позволяет предположить, что однократная суточная доза фенобарбитала более эффективна, чем консультирование родителей по поводу жаропонижающей терапии для предотвращения повторяющиеся фебрильные судороги. Более поздние исследования у детей показали, что независимо от того, вводятся ли они в умеренных дозах (10 мг / кг на дозу, 4 раза в день) ¹⁰¹ или в относительно высоких дозах (15-20 мг / кг на дозу каждые 4 часа), ¹⁰² ацетаминофен не снижает частоту повторения фебрильных припадков.

Наконец, в последнее время наблюдается значительный интерес к использованию жаропонижающих препаратов для модуляции активности пирогенных цитокинов во время бактериального сепсиса. ¹⁰³ В некоторых моделях на животных жаропонижающие препараты, которые ингибируют ЦОГ, обеспечивают защиту при введении вскоре после бактериального заражения, предположительно за счет ослабления побочных эффектов фактора некроза опухоли α и интерлейкина 1. В недавнем крупном клиническом исследовании Бернард и др. ⁵⁵ сообщили, что 48-часовая внутривенная терапия ингибитором ЦОГ ибупрофеном снизила внутреннюю температуру, частоту сердечных сокращений, потребление кислорода и уровень молочной кислоты в крови, но не снизила частоту органной недостаточности или 30-дневную смертность у пациентов с сепсисом.Таким образом, несмотря на многообещающие результаты, полученные на некоторых экспериментальных моделях, жаропонижающее средство ибупрофен еще не продемонстрировало клинической ценности при лечении бактериального сепсиса.

Хотя клиницисты использовали различные формы жаропонижающей терапии с незапамятных времен, данных о пользе и относительном риске такого лечения недостаточно. Тем не менее, некоторые предварительные выводы относительно жаропонижающей терапии кажутся оправданными в свете ограниченного количества доступных данных.Ясно, например, что короткие курсы одобренных доз стандартных жаропонижающих препаратов несут низкий риск токсических эффектов. Большинство этих препаратов обладают обезболивающими, а также жаропонижающими свойствами. Следовательно, если нет других противопоказаний (например, аспирин у маленьких детей из-за риска синдрома Рея), такие препараты можно использовать для облегчения симптомов у пациентов с лихорадкой, для снижения метаболических требований лихорадки у хронически ослабленных пациентов и, возможно, для предотвращения или облегчения психической дисфункции, связанной с лихорадкой, у пожилых людей.Чтобы свести к минимуму колебания температуры, вызванные жаропонижающими средствами (и риск повторяющейся дрожи и повышенных метаболических требований), жаропонижающие агенты следует назначать пациентам с лихорадкой через регулярные промежутки времени, чтобы предотвратить резкие рецидивы лихорадки, а не по мере необходимости при температурах выше некоторого произвольного уровня. . При назначении таких лекарств врачи должны осознавать, что каждое из них несет в себе риск токсических эффектов и может продлить течение по крайней мере некоторых инфекций. Следует также отметить, что нет убедительных доказательств того, что ответ на жаропонижающие препараты полезен с диагностической точки зрения для дифференциации серьезных заболеваний от самостоятельно купируемых, а также нет доказательств того, что такие препараты эффективны в подавлении фебрильных судорог, даже если их вводить в профилактических целях.

Ввиду способности внешних охлаждающих мер вызывать реакцию холодного пресса, ^{89 , 91} вызывает сомнение, следует ли когда-либо назначать эту форму жаропонижающей терапии пациентам с лихорадкой (а тем более пациентам в отделениях интенсивной терапии). единицы, которым его чаще всего назначают). Если для лечения лихорадки используется внешнее охлаждение, необходимо принять меры для предотвращения озноба из-за связанного с этим увеличения потребления кислорода. К сожалению, даже если дрожь предотвращена, нет никакой гарантии, что реакция холодного пресса будет предотвращена.Принимая во внимание способность индометацина вызывать сужение коронарных сосудов у пациентов с ишемической болезнью сердца, для подавления лихорадки у таких пациентов следует использовать НПВП с осторожностью, если вообще применять.

Принята к публикации 30 июня 1999 г.

Работа поддержана Департаментом по делам ветеранов Вашингтона, округ Колумбия.

Авторы хотели бы поблагодарить доктора медицины Шелдона Э. Грейсмана за полезные советы.

Отпечатки: Филип А.Mackowiak, MD, Клинический центр медицинской помощи, Система здравоохранения штата Мэриленд по делам ветеранов, 10 N Greene St, Baltimore, MD 21201.

1. флюгер JRBotting Р.М. Механизм действия нестероидных противовоспалительных средств. Am J Med. 1998; 104 ((Suppl)) 2S- 8SGoogle ScholarCrossref 3.

Cooper KE Лихорадка и жаропонижающий: роль нервной системы . Кембридж, Mass Cambridge University Press, 1995; 100-105

4.Пирия R Sur des nouveaux produits extraits de la salicin. C R Acad Sci Paris. 1838; 6620-624Google Scholar 5. Германия H Новое образование салициловой кислоты. J Chem Soc. 1852; 5133Google Scholar6.Kolbe HLautemann E Über die Construction und Basicität der Salicylsäure. Justus Liebigs Annals Chem. 1860; 115157-206Google ScholarCrossref 7. фон Герхардт C Untersuchungen über die wasserfreien organischen Sären. Justus Leibig Annals Chem. 1853; 87149-178Google ScholarCrossref 8.Ipp MJaffe D Отношение врачей к диагностике и лечению лихорадки у детей от 3 месяцев до 2 лет. Clin Pediatr (Phila). 1993; 3266-70Google ScholarCrossref 9. Томас VRiegel Бандреа JMurray PGerhart AGocka I Национальное исследование практики лечения детской лихорадки среди медсестер отделения неотложной помощи. J Emerg Nurs. 1994; 20505-510Google Scholar 10.Эскеруд Дж. Р. Эндрю MStromnes BToverud Э.Л. Аптечный персонал и лихорадка. Pharm World Sci. 1993; 15156-160Google ScholarCrossref 11.Kramer MSNiamark LLeduc Д.Г. Родительская фобия лихорадки и ее корреляты. Педиатрия. 1985; 751110–1113Google Scholar12.Kelly LMorin KYoung D Улучшение знаний воспитателей о контроле температуры у детей дошкольного возраста: возможно ли это? J Педиатр здравоохранения. 1996; 10167-173Google ScholarCrossref 13. IUPS Thermal Commission, Глоссарий терминов по термической физиологии, 2-е изд. . Pflugers Arch. 1987; 410567-587Google ScholarCrossref 14.Mackowiak ПАБартлетт JGBorden EC и другие. Понятия о лихорадке. Clin Infect Dis. 1997; 25119-138 Google ScholarCrossref 15. Клюгер MJKozak WConn CA и другие. Адаптивное значение лихорадки. Mackowiak PAed. Основные механизмы и лечение лихорадки 2-е изд.Филадельфия, Па Липпинкотт-Рэйвен Паблишерс, 1997; 255–266. П.А. Лихорадка: благословение или проклятие? объединяющая гипотеза. Ann Intern Med. 1994; 1201037-1040Google ScholarCrossref 18.Hirtz Д.Г. Генерализованные тонические клонические и фебрильные судороги. Pediatr Clin North Am. 1989; 36365-382Google Scholar19.Berg AT Фебрильные судороги и эпилепсия: вклад эпидемиологии. Paediatr Perinat Epidemiol. 1992; 6145-152Google ScholarCrossref 20.Lessell Сторрес JMKurland LT Судорожные расстройства в гуамской деревне. Arch Neurol. 1962; 737-44Google ScholarCrossref 21.Aicardi J Фебрильные судороги. Айкарди Джед. Эпилепсия у детей 2-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк Рэйвен Пресс, 1994; 253–275 Google Scholar 22.

Леннокс-Бухталь MA Фебрильные судороги: переоценка . Амстердам, Нидерланды, Elsevier Science Inc, 1973; 1-138

23, Росман Н.П. Фебрильные судороги.Mackowiak PAed. Основные механизмы и лечение лихорадки 2-е изд. Филадельфия, Па Липпинкотт-Рэйвен Паблишерс, 1997; 267–277. Google Scholar25. Грейсман. SE Сердечно-сосудистые изменения во время лихорадки. Mackowiak PAed. Основные механизмы и лечение лихорадки 2-е изд. Филадельфия, Pa Lippincott-Raven Publishers, 1997; 143–165. SMSpurr GBHutt Б.К.Гамильтон LH Метаболические издержки дрожи. J Appl Physiol. 1956; 8595-602Google Scholar 27.Mackowiak Папа К.И. Польза и риски жаропонижающей терапии. Ann N Y Acad Sci. 1998; 856214-223Google ScholarCrossref 29.

Grundmann MJ Исследования действия жаропонижающих веществ . [докторская диссертация]. Оксфорд, Оксфордский университет Англии, 1969;

30. Милтон ASWendlandt S Влияние на температуру тела простагландинов серии A, E и F при введении в третий желудочек кошек и кроликов, не подвергшихся анестезии. J Physiol (Лондон). 1971; 218325-336Google Scholar31.Vane JR Ингибирование синтеза простагландинов как механизм действия аспириноподобных препаратов. Nature New Biol. 1971; 231232-235Google ScholarCrossref 32.Mitchell DLaburn HCooper KEHellon RFCranston WITownsend Y Является ли простагландин E нервным медиатором фебрильной реакции? Дело против доказанной обязательной роли. Yale J Biol Med. 1986; 59159-168.Александр SJCooper KEVeale WL Салицилат натрия: альтернативный механизм центрального жаропонижающего действия у крыс. Pflugers Arch. 1989; 413451-455Google ScholarCrossref 34.Blatteis CMSehic E Простагландин E2: предполагаемый медиатор лихорадки. Mackowiak PAed. Основные механизмы и лечение лихорадки 2-е изд. Филадельфия, Па Липпинкотт-Рэйвен Паблишерс, 1997; 117–145 Google Scholar 35.Vane JRBakhle YSBotting RM Циклооксигеназы 1 и 2. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1998; 3897-120Google ScholarCrossref 36.Vane JRBotting RM Новые сведения о механизме действия противовоспалительных препаратов. Inflamm Res. 1995; 441-10Google ScholarCrossref 37.Цветок RJVane JR Подавление простагландинсинтетазы в головном мозге объясняет жаропонижающее действие парацетамола (4-ацетамидофенола). Природа. 1972; 240410-411Google ScholarCrossref 38.Insel PA Обезболивающие, жаропонижающие и противовоспалительные средства и препараты, применяемые при лечении подагры.Суровый мужчина JGLimbird LEeds Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии 9-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, McGraw-Hill Co, 1996; 617-657Google Scholar39.Carabaza ACabre FRotllan E и другие. Стереоселективное ингибирование индуцибельной циклооксигеназы хиральными нестероидными противовоспалительными препаратами. J Clin Pharmacol. 1996; 36505-512Google ScholarCrossref 40.Evans AM Фармакодинамика и фармакокинетика профенов: энантиоселективность, клиническое значение и специальная ссылка на S (+) — ибупрофен. J Clin Pharmacol. 1996; 36 ((Suppl)) 7–15 с. Google Scholar, 41. Келли. MTWalson PDEdge JHCox SMortensen ME Фармакокинетика и фармакодинамика изомеров ибупрофена и ацетаминофена у детей с лихорадкой. Clin Pharmacol Ther. 1992; 52181-189Google ScholarCrossref 42.Spinos ГАБлоеш Д.Келлер Узиммерли WCammisuli S Предварительная обработка ибупрофеном увеличивает циркулирующий фактор некроза опухоли-α, интерлейкин-6 и эластазу во время острой эндотоксинемии. J Infect Dis. 1991; 16389-95Google ScholarCrossref 43.Nahata MCPowell Д.А.Дуррелл DEMiller МАГупта N Эффективность ибупрофена у детей с лихорадкой. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1992; 3094-96Google Scholar44.Autret EBreart GJonville APCourcier SLassale CGoehrs JM Сравнительная эффективность и переносимость сиропа ибупрофена у детей с гипертермией, связанной с инфекционными заболеваниями и леченных антибиотиками. евро J Clin Pharamcol. 1994; 46197-201Google Scholar 45. Уолсон PDGalletta GBraden NJАлександр L Ибупрофен, ацетаминофен и плацебо для лечения детей с лихорадкой. Clin Pharmacol Ther. 1989; 469-17Google ScholarCrossref 46. Wilson JTBrown RDKearns GL и другие. Одноразовое плацебо-контролируемое сравнительное исследование жаропонижающего действия ибупрофена и ацетаминофена у детей. J Pediatr. 1991; 119803-811Google ScholarCrossref 47.Макинтайр JHull D Сравнение эффективности и переносимости ибупрофена и парацетамола при лихорадке. Arch Dis Child. 1996; 74164-167Google ScholarCrossref 48.Kauffman RESawyer Л.А.Шейнбаум ML Жаропонижающее действие ибупрофена по сравнению с ацетаминофеном. AJDC. 1992; 146622-625Google Scholar 49. Уолсон PDGalletta ГХомило FBraden NJSawyer Л.А.Шейнбаум ML Сравнение многодозовой терапии ибупрофеном и ацетаминофеном у детей с лихорадкой. AJDC. 1992; 146626-632Google Scholar 50.Marriott SCStephenson TJHull DPownall RSmith CMButler A Исследование диапазона доз суспензии ибупрофена в качестве жаропонижающего средства. Arch Dis Child. 1991; 661037-1041Google ScholarCrossref 51. Ван Эш Аван Стеннзель-Молл HASteyerberg EWOffringa MHabbema JDFDerksen-Lubsen G Антипретическая эффективность ибупрофена и парацетамола у детей с фебрильными судорогами. Arch Pediatr Adolesc Med. 1995; 149632-637Google ScholarCrossref 52.Lecomte JMonti Т.Почобрадский MG Жаропонижающие эффекты нимесулида в педиатрической практике: двойное слепое исследование. Curr Med Res Opin. 1991; 12296-303Google ScholarCrossref 53.D’Apuzzo VMonti T Пилотное исследование жаропонижающей и обезболивающей активности детских суппозиториев нимесулида. Drugs Exp Clin Res. , 1992; 1863-68, Google Scholar, 54. Мичи. HRManouge KRSpriggs DR и другие.Обнаружение циркулирующего фактора некроза опухоли после введения эндотоксина. N Engl J Med. 1988; 3181481–1486Google ScholarCrossref 55.Bernard GRWheller APRussell JA и другие. Влияние ибупрофена на физиологию и выживаемость пациентов с сепсисом. N Engl J Med. 1997; 336912-918Google ScholarCrossref 56.Vargas RManeatis TBynum Л.Петерсон CMcMahon FG Оценка жаропонижающего действия кеторолака, ацетаминофена и плацебо при лихорадке, вызванной эндотоксинами. J Clin Pharmacol. 1994; 34848-853Google ScholarCrossref 57.Reiner MMassera EMagni E Нимесулид в лечении лихорадки: двойное слепое перекрестное клиническое испытание. J Int Med Res. 1984; 12102-107 Google Scholar 58. Куньетти EMonti MVigano А и другие. Нимесулид в лечении гиперпирексии у пожилых людей: двойное слепое сравнение с парацетамолом. Arzneimittelforschung. 1993; 43160-162Google Scholar 59.Райнер MCereghetti Шаузерманн MMonti T Жаропонижающее действие суппозиториев нимесулида: двойной слепой по сравнению с диклофенаком и плацебо. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1985; 23673–677Google Scholar60.Hurwitz ESBarrett MJBregman D и другие. Исследование службы общественного здравоохранения по синдрому Рейе и лекарствам: отчет о пилотной фазе. N Engl J Med. 1985; 313849-857Google ScholarCrossref 61. Hurwitz ESMarret MJBregman D и другие.Исследование общественного здравоохранения синдрома Рейе и лекарств: отчет основного исследования. JAMA. 1987; 2571905-1911Google ScholarCrossref 62. Rahwan GLRahwan Р.Г. Аспирин и синдром Рея: изменение привычек прописывания медикаментов. Препарат Intell Clin Pharm. 1986; 20143-145Google Scholar63.Brooks P Использование и преимущества нестероидных противовоспалительных средств. Am J Med. 1998; 104 ((Suppl 3A)) 9S- 13SGoogle ScholarCrossref 64.Габриэль SEJaakkimainen LBombardier C Риск серьезных желудочно-кишечных осложнений, связанных с применением нестероидных противовоспалительных препаратов: метаанализ. Ann Intern Med. 1991; 115787-796Google ScholarCrossref 66. Грэм DYSmith JLSpjut HJTorres E Желудочная адаптация: исследования на людях при непрерывном приеме аспирина. Гастроэнтерология. 1988; 95327-333Google Scholar 67.Lesko С.М.Митчелл AA Оценка безопасности педиатрического ибупрофена: рандомизированное клиническое исследование, проведенное практикующим врачом. JAMA. 1995; 273929- 933Google ScholarCrossref 68.Schiodt FVRochling FACasey DLLee WM Отравление ацетаминофеном в городской районной больнице. N Engl J Med. 1997; 3371112-11117Google ScholarCrossref 69.Whitcomb DCBlock GD Связь гепатотоксичности парацетамола с голоданием и употреблением алкоголя. JAMA. 1994; 2721845-1850Google ScholarCrossref 70.Oldach DWRichard RBorza ENBenitez Р.М. «Загадочная смерть.» N Engl J Med. 1998; 3381764-1769Google ScholarCrossref 71.O’Donnell Джаксельрод П.Фишер CLorber B Использование и эффективность одеял от гипотермии для пациентов с лихорадкой в ​​отделении интенсивной терапии. Clin Infect Dis. 1997; 241208-1213Google ScholarCrossref 72. Венцель CWerner J Физические и фармакологические контрмеры. Eur J Appl Physiol. 1988; 5781-88Google ScholarCrossref 73.Steele RWТанака PTLara RPBass JW Оценка использования губок и пероральной жаропонижающей терапии для снижения температуры. J Pediatr. 1970; 77824-829Google ScholarCrossref 74.Newman J Оценка использования губок для снижения температуры тела у детей с лихорадкой. CMAJ. 1985; 132641-642Google Scholar 75.McCarthy PLGrundy GWSpiesel SZDolan Т.Ф. Бактериемия у детей: амбулаторный клинический обзор. Педиатрия. 1976; 57861-868Google Scholar76.McGowan JEBratton Л.Кляйн JOFinland M Бактериемия у детей с лихорадкой, наблюдаемых в детской поликлинике. N Engl J Med. 1973; 2881309-1312Google ScholarCrossref 77.Teele DWPelton SIGrant MJ и другие. Бактериемия у детей с лихорадкой в ​​возрасте до 2 лет: результаты посевов крови 600 последовательных детей с лихорадкой, осмотренных в стационаре. J Pediatr. 1975; 87227-230Google ScholarCrossref 78.Bonadio WARomine К.Гюро J Связь степени лихорадки с частотой серьезных бактериальных инфекций у новорожденных. J Pediatr. 1990; 116733-735Google ScholarCrossref 79.McCarthy П.Л. Лихорадка у младенцев и детей. Mackowiak PAed. Основные механизмы и лечение лихорадки 2-е изд. Филадельфия, Pa Lippincott-Raven Publishers, 1997; 351–362 Google Scholar 80.Toney SBHenretig FFleisher грамм и другие. Температурный ответ на жаропонижающую терапию у детей: связь с скрытой бактериемией. Am J Emerg Med. 1985; 3190–192Google ScholarCrossref 81.Baker МДФосарелли PDCarpenter РО Детская лихорадка: корреляция диагноза с температурной реакцией на ацетаминофен. Педиатрия. 1987; 80315-318Google Scholar 82. Ямамото LTWigder HNFligner Ди-джей и другие. Связь бактериемии с жаропонижающей терапией у детей с лихорадкой. Скорая педиатрическая помощь. 1987; 3223-227Google ScholarCrossref 83.Weisse MEMiller GBrien JH Реакция лихорадки на ацетаминофен при вирусных и бактериальных инфекциях. Pediatr Infect Dis J. 1987; 61091-1094Google Scholar Crossref 84 Baker RCTiller TBausher JC и другие.Тяжесть заболевания коррелировала со снижением температуры у младенцев с лихорадкой. Педиатрия. 1989; 831016-1019Google Scholar 85. Мазур LJJones TMKozinetz CA Температурная реакция на ацетаминофен и риск скрытой бактериемии: исследование случай-контроль. J Pediatr. 1989; 115888-891Google ScholarCrossref 86. Chang JCGross HM Полезность напроксена в дифференциальной диагностике лихорадки неустановленного происхождения у онкологических больных. Am J Med. 1984; 76597-603Google ScholarCrossref 87.Chang JC NSAID test для различения инфекционной и неопластической лихорадки у онкологических больных. Postgrad Med. 1988; 8471-72Google Scholar 88.Tsavaris NZinelis AKarabelis А и другие. Рандомизированное испытание эффекта трех нестероидных противовоспалительных средств на уменьшение лихорадки, вызванной раком. J Intern Med. 1990; 228451-455Google ScholarCrossref 89. Manthores CAHall JBOlson D и другие.Влияние охлаждения на потребление кислорода у пациентов с лихорадкой в ​​критическом состоянии. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 15110-14Google ScholarCrossref 90.Raizner А.Е. Шахин РАИшимори Т и другие. Провокация спазма коронарной артерии холодовой прессорной пробой: гемодинамические, артериографические и количественные артериографические наблюдения. Тираж. 1980; 62925-932Google ScholarCrossref 91.Nobel EGGang ПГордон JB и другие. Расширение нормальных и сужение атеросклеротических коронарных артерий, вызванное холодным прессорным тестом. Тираж. 1987; 7743-52Google ScholarCrossref 92.Lenhardt RKurz А.С.есслер Д.И. Терморегуляция и гипертермия. Acta Anaesthesiol Scand Suppl. 1996; 10934-38Google Scholar93.Friedman PLКоричневый EJ Младший Гюнтер S и другие. Коронарный сосудосуживающий эффект индометацина у пациентов с ишемической болезнью сердца. N Engl J Med. 1981; 3051171–1175Google ScholarCrossref 94.Isaacs Снаксельрод PILorber B Назначение жаропонижающих в университетской больнице. Am J Med. 1990; 8831-35Google ScholarCrossref 95.Dorna TFDeAngelis CBaumgardner РА и другие. Ацетаминофен: от ветряной оспы больше вреда, чем пользы? J Pediatr. 1989; 1141045-1048Google ScholarCrossref 96.Stanley ЭДДжексон GGPanusarn C и другие. Увеличение выделения вируса при лечении риновирусной инфекции аспирином. JAMA. 1975; 2311248-1251Google ScholarCrossref 97. Грэм MHBurrell CJDouglas RM и другие.Неблагоприятные эффекты аспирина, ацетаминофена и ибупрофена на иммунную функцию, выделение вируса и клинический статус у добровольцев, инфицированных риновирусом. J Infect Dis. 1990; 1621277-1282Google ScholarCrossref 98.Brandts CHNdjavé MGraninger В. Кремснер PG Влияние парацетамола на время выведения паразитов при малярии Plasmodium falciparum . Ланцет. 1997; 350704-709Google ScholarCrossref 99.Beisel WRMorgan BB JrBartelloni Пижама и другие.Симптоматическая терапия при вирусных заболеваниях. Контролируемое исследование влияния на производительность труда. JAMA. 1974; 228581-584Google ScholarCrossref 100.Camfield PRCamfield CSShapiro SH и другие. Первый фебрильный приступ: инструкция по применению жаропонижающих средств плюс фенобарбитал или плацебо для предотвращения рецидива. J Pediatr. 1980; 9716-21Google ScholarCrossref 101.Uhari MRantala HVainionpää L и другие. Влияние парацетамола и низких интервальных доз диазепама на предотвращение рецидивов фебрильных судорог. J Pediatr. 1995; 126991-995Google ScholarCrossref 102.Schnaiderman DLahat ЭШифер Т и другие. Жаропонижающая эффективность ацетаминофена при фебрильных судорогах: текущая профилактика по сравнению с эпизодическим использованием. Eur J Pediatr. 1993; 152747-749Google ScholarCrossref

Является ли парацетамол лекарством от всех видов лихорадки?

16 марта 2019 г.

Что такое жар?

Когда тело пытается убить микробы, оно повышает температуру тела.При заражении может повыситься температура тела. Когда в организме есть термостойкие вирусы, температура выходит за рамки, и такую ​​лихорадку нельзя лечить парацетамолом.

Почему мы пытаемся контролировать лихорадку?

Биохимические процессы и функции организма могут хорошо протекать при нормальной температуре, которая известна как оптимальная температура, и поэтому важно поддерживать температуру тела. Дети могут быть в равной степени предрасположены к лихорадке, и в таких случаях служба неотложной помощи Alamo City порекомендует необходимые лекарства от инфекции.

Есть ли обратная сторона активного контроля температуры?

Да, активное сдерживание лихорадки может привести к подавлению всего механизма организма. Это причина, по которой следует избегать приема больших доз препаратов для контроля температуры, таких как парацетамол. Детям парацетамол следует рекомендовать только после надлежащего обследования.

Чем опасен прием парацетамола во время лихорадки при печеночной недостаточности?

Необходимо строго остановить передозировку парацетамола, поскольку это может привести к нарушению функции печени.Парацетамол следует использовать только при вирусной инфекции, при которой он действительно может работать.

Какие лекарства содержат парацетамол в сочетании с другими лекарствами?

Некоторые лекарства, применяемые для снятия отеков и боли, могут содержать парацетамол. Врачи службы неотложной помощи Аламо Сити могут порекомендовать ибупрофен и диклофенак.

Комбинированные препараты с фиксированной дозой могут сбивать с толку!

Да, иногда могут, и именно по этой причине врачи не рекомендуют комбинацию фиксированных доз.