Хороший возбудитель: хороший возбудитель для мужчин отзывы

Содержание

ОБЗОР ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ДЛЯ МУЖЧИН БЫСТРОГО ДЕЙСТВИЯ | психология общения

Проблемы с возбуждением у мужчин могут возникнуть по разным причинам, таким как травмы половых органов, воспаления, переутомление, стресс или неуверенность в себе… Избавиться от причины поможет только специалист, а вот временно быстро снять симптом и на пару часов повысить половые способности можно с помощью таблеток и капель, продающихся в аптеке или изготовленных самостоятельно.

В настоящее время все большую популярность получают возбудители усилители потенции

Синтетические стимуляторы

В аптеках, секс-шопах и специализированных интернет-магазинах продается очень много возбудителей быстрого действия для мужчин. Вот список лучших (судя по отзывам) средств:

Этот возбудитель для мужчин является самым популярным. Его популярность в большей мере связана не с эффективностью (сейчас продаются и более мощные средства), а с тем, что это был первый синтетический возбудитель, поступивший в широкую продажу. Что самое забавное, изначально Виагра применялась для лечения сердечных заболеваний. Вот только от проблем с сердцем средство помогало плохо, а вот его побочный эффект — повышенное сексуальное возбуждение — очень заинтересовало мужчин. Виагру начали приобретать именно в качестве возбудителя быстрого действия. Доступная цена и быстрый эффект сделали средство востребованным фармакологическим продуктом в мире.

Еще один аналог мужской Виагры

По составу и действию практически полностью повторяет Виагру, но, как уверяют производители, у Янгана меньше побочных эффектов. Помимо быстрого наступления возбуждения, препарат обеспечивает мужчине продолжительную эрекцию. усиленную фертильность и общетонизирующее воздействие на весь организм.

Сиалис способен приостанавливать действие фермента ФДЭ5 за счет поступления в организм особого вещества — тадалафила. В результате гладкие мышцы полового органа расслабляются, и к пенису начинает поступать больше крови. Особенность возбудителя состоит в том, что он не создает искусственной эрекции, а только усиливает естественное влечение, поэтому если вдруг свидание сорвется, не надо опасаться, что придется как-то избавляться от ненужного возбуждения.

  • Капли Конский возбудитель.

Адаптированный для человека ветеринарный стимулятор. Продается либо под названием «Конский возбудитель», либо как капли ВТС (вытяжка тестикулярной сыворотки). Вещества, входящие в состав каплей Конского возбудителя, оказывают активизирующее действие на центральную и вегетативную нервную систему, усиливают кровоток к половым органам, что и приводит к быстрому сексуальному возбуждению.

Натуральные стимуляторы

Прежде, чем приступать к использованию синтетических препаратов, есть смысл попробовать натуральные средства

В розничной продаже можно встретить не только синтетические возбудители для мужчин, но и изготовленные из натуральных компонентов. Они, как правило, оказывают менее сильное воздействие, чем искусственные средства, но зато имеют меньше противопоказаний и производят оздоровительный эффект не только на половые системы, но и на весь организм.

Среди таких препаратов быстрого действия наибольшей популярностью сейчас пользуются:

  • Дракон Торнадо.

Китайский препарат, изготовленный из вытяжки оленьих пенисов, черных муравьев, женьшеня, тибетского шафрана, сушеных морских коньков. Состав, согласитесь, весьма специфический, но производители уверяют, что этому рецепту уже несколько тысяч лет, так что его эффективность доказана временем.

  • Австралийский кенгуру.

Еще одно средство с очень нестандартным составом. Оно изготовлено из вытяжки яичек молодого кенгуру, сушеных пенисов оленя, тибетского яка и моржа, цистанзи и женьшеня. Так же как и Дракон Торнадо, приготовлен по народному рецепту, только на этот раз принадлежит он австралийским шаманам. Судя по отзывам, Австралийский кенгуру достаточно эффективный возбудитель быстрого действия, вот только он имеет очень много побочных эффектов и часто вызывает аллергию.

  • Сильный на 10 дней.

Американские таблетки, изготовленные из экстрактов более 20 растений. Помимо того что они обеспечивают быстрое возбуждение мужчин, увеличивают время коитуса до 1,5 часов, усиливают чувствительность половых органов, они также рекомендованы для профилактики некоторых мужских заболеваний, в том числе простатита. В аннотации написано: «половые возможности мужчины становятся лучше на 10-й день после приема таблетки».

Бабушкины средства

Для повышения возбуждения можно попробовать приготовить стимуляторы своими руками. Существует несколько народных рецептов, которые, судя по отзывам, тоже производят неплохой эффект на мужчин:

  • Женьшень: купите женьшень в каплях в аптеке и добавьте 5–7 капель на 0,5 литра воды с медом. Выпивайте до еды. Рекомендовано пить такой коктейль в течение 2–3 месяцев.
  • Овощной микс своими руками: возьмите в равных пропорциях сельдерей, свеклу, добавьте по горсти кинзы, петрушки и укропа. Выжмите один лимон. Залейте стаканом теплой воды. Теперь всю эту смесь перемешайте в блендере и сразу же выпейте. Это не самый вкусный коктейль, но очень полезный.
  • Травяной отвар своими руками. Насыпьте в литр воды по горсти сушеного розмарина, чабреца, добавьте несколько листьев мяты. Поставьте на огонь и кипятите в течение 15 минут. Процедите. Выпивайте по трети стакана ежедневно.

Полезные продукты

Если у вас нет серьезных патологий в области андрологии, повышайте потенцию с помощью доступных и полезных продуктов питания

Давно известно, что некоторые продукты питания являются натуральными возбудителями. Естественно, ждать от них очень сильного моментального эффекта не стоит. Все-таки Конский возбудитель или Виагра дадут более быстрый результат, но и список противопоказаний у них достаточно приличный. Если вы не хотите рисковать и готовы подождать результата, то можно просто добавить в свой рацион несколько блюд:

  • Индийский рецепт: индусы рекомендуют хотя бы раз в неделю съедать полусырой рис, заправленный медом, жареным луком, карри и перепелиными яйцами.
  • Японский рецепт: салат из сырой редьки и свеклы — лучшее средство для потенции и эрекции, по мнению современных самураев.
  • Французский рецепт: жители Прованса считают, что для потенции очень хороши устрицы с лимонным соком.
  • Армянский рецепт: рекомендовано вбить сырое яйцо в коньяк и выпить перед половым актом.
  • Итальянский рецепт: итальянцы уверены, что на потенцию очень хорошо влияет простое и вкусное блюдо — тушеная рыба с томатами и спаржей.
Как видите, возбудители бывают очень разные. Важно внимательно отнестись к тому, какой препарат выбрать. Если вы опасаетесь побочных эффектов и готовы принимать средство в течение долгого времени, то выбирайте народные средства. Если же вам хочется моментального и сильного действия — принимайте таблетки и капли.

Только не стоит использовать синтетические и натуральные препараты без предварительной консультации с врачом. Проблемы с возбуждением могут сигнализировать о наличии заболеваний, которые невозможно вылечить одними только возбудителями.

Подпишись на наш канал » ПСИХОЛОГИЯ ОБЩЕНИЯ» и всегда будь начеку 😉

ЮРФА

Центр медицинской реабилитации ЮРФА
РЕАБИЛИТАЦИЯ ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЁСШИХ ВНЕБОЛЬНИЧНУЮ ПНЕВМОНИЮ COVID-19
  • Консультация пульмонолога
  • Консультация физиотерапевта
  • Консультация психолога
  • ЛФК
  • Массаж
  • Физиолечение
  • Дыхательная гимнастика
Режим работы:
пн-сб: 08:00 — 17:00, вс: выходной
г. Бишкек, ул. Медерова, 133 
+996 (770) 77 98 38 Клинико-диагностическая лаборатория ЮРФА
Лаборатория «ЮРФА» гг.Бишкек, Ош, Жалалабат проводит тестирование на наличие антител (класса IgG, IgM, суммарные антитела) к возбудителю коронавирусной инфекции (Разрешение ДГСЭН МЗ КР Исх. № 01-1/1-2433 от 29.07.2020 г.).
Обследование проводится всем обратившимся при предъявлении документа, удостоверяющего личность.
  • Стоимость определения протективных (IgG) антител -600 сом,
  • скринигового тестирования (суммарные антитела к SARS-CoV2 – GM) – 600,0 сом.
  • Прием анализов производить в рабочие дни 08:00-13:00, натощак.
  • Готовность результатов: на следующий рабочий день после взятия материала после 16:00.
  • Получить заключение можно в лаборатории или по ссылке: http://results.urfa.kg/.

 

Мы рады приветствовать Вас в лечебно-диагностическом центре ЮРФА!

ЮРФА – это многофункциональный лечебно-диагностический центр для всей семьи.
Мы изменим Ваше представления о медицинских учреждениях!
Приоритетом нашего центра является:

  • Профессионализм, доброжелательность, комфорт и индивидуальный подход к каждому клиенту
  • Отсутствие очередей, Вы сами назначаете удобное для Вас время
  • Высшая ценность в нашей работе – профессионализм и сердечность, внимание и забота к любой Вашей проблеме
  • Высококвалифицированные специалисты различных профилей с богатым практическим опытом и индивидуальным подходом к каждому пациенту
  • В нашем центре полный спектр услуг: диагностика, консультации, лечение, физиотерапевтические процедуры и др.
  • Мы объединили более двадцати медицинских направлений: неврологию, хирургию, кардиологию, ревматологию, педиатрию, терапию, гинекологию, урологию, офтальмологию, оториноларингологию, проктологию и другие разделы медицины
  • Центры ЮРФА оснащены современным медицинским оборудованием экспертного класса для диагностики и лечения: МР-, РК-томографы, рентген-диагностика, УЗ-оборудование экспертного класса, ЛОР – комплексы, оборудование для радиоволновой хирургии и малоинвазивной хирургии, суточного мониторинга ЭКГ, АД
  • Высоко-технологичная лаборатория позволяет Вам в короткие сроки получать надежные результаты
  • Наш медицинский центр – это центр для всей семьи: от самых маленьких пациентов до людей почтенного возраста, которым мы постарались создать все условия для комфортного пребывания
  • Удобный заезд и парковка для автотранспорта.
  • Идеальная чистота, оборудование высокого класса и лучшие специалисты медицинских центров ЮРФА являются залогом высокого уровня обслуживания. «Качественная медицина» не всегда значит «дорогое лечение», приоритетным для нас является политика доступных цен.

ЮРФА — медицинский центр для Вас и Вашей семьи!

Медицинский центр ОСАННА в Набережных Челнах

Режим работы

Режим работы лечебного центра

Ждем вас с 8.00 до 16.00,
в субботу с 8.00 до 12.00.

График приема специалистов уточняйте по телефону 46-53-07. Запись к специалистам на  нашем сайте и по телефону.

Стационар работает круглосуточно.

Лечебно-диагностический центр «Осанна» в Набережных Челнах, имеет в своем составе поликлинику, диагностическое отделение, операционный блок  и многопрофильный  стационар. В клинике приём ведут следующие специалисты: терапевт, кардиолог, уролог, гинеколог, дерматовенеролог, проктолог, хирург, травматолог, оториноларинголог, эндокринолог. 

Врачи медицинского центра «Осанна»


Алтынбаев Р.Ш.
уролог

Сухоконева Т.Н.
гинеколог

Мухтаров Р.К.
гинеколог

Мухутдинова В.В.
гинеколог

 


Усмонова Т.С.
оториноларинголог

Юлуева Н.Я.
врач УЗИ

Коновалов О.Н.
врач УЗИ

Сахипов Э.Н.
анестезиолог

 


Хайретдинова Р.М.
дерматовенеролог

Александренков Н.В.
хирург, проктолог

Исакова С.А.
врач лаборант

Гремитских О.В.
врач лаборант

 

Для удобства пациентов на сайте есть онлайн запись на прием к врачам.

 

Записаться на прием к врачу

В нашем лечебном центре можно выполнить все лабораторные исследования, необходимые для диагностики, пройти комплексное обследование на оперативное лечение, сделать операцию и получить наибольший результат с наименьшими затратами времени. 

Проведение консультаций врачами — специалистами для прохождения освидетельствования по МСЭК по направлению из поликлиники по месту прикрепления.

«Осанна» — платная клиника в Набережных Челнах, которая была открыта в числе первых.

На самом деле — Сергей Цыпляев — Интервью — Эхо Москвы, 31.03.2021

С. Цыпляев― Добрый день, дорогие друзья. Я Сергей Цыпляев, полномочный представитель Санкт-Петербургского университета технологий управления и экономики. За режиссёрским пультом правит Ольга Дашук. И мы помним наш главный девиз – «Истина сделает нас свободными». Поэтому мы вновь отправляемся на поиски истины. Сегодня две темы, первая связана с тем, что прошёл год с момента введения мощных карантинных мер, эпидемия ковида и мы поговорим о вакцинах, что это такое и как они работают. Вторая тема теперь, наверное, будет нас преследовать постоянно – пути модернизации. Мы будем говорить о том, как другие страны проходили модернизацию, что мы можем у них взять и что нам дальше делать, как нам проводить свою модернизацию. Лучше учиться, в том числе, на чужих примерах. Сегодня это будет Япония, в прошлый раз был Китай.

Итак, возвращаемся к вакцинам. Мы помним начало эпидемии, март прошлого года, сущий ужас. Китай нас напугал, там чуть не трупы лежат на улицах, готовимся к тому, что человечество вымрет в кратчайшие сроки. Вводятся очень серьёзные ограничения, останавливается половина экономики, людей просят не выходить на улицу, закрывают детские площадки, не пускают людей в парки. Мы должны помнить, что в этот момент количество заболевших в стране было приблизительно 200 человек в день. Многие субъекты федерации вообще не знали, что такое эпидемия, но тем не менее, меры были проведены повсеместно, централизованно, без того, чтобы их разнести по разным субъектам.

К декабрю прошлого года, это пик «второй волны», количество заболевших было 30 тысяч, а сейчас – 9 тысяч. Мы говорим, что это совсем немного, поэтому расслабленнее ведём себя, ослабили меры, можно то и можно это, фактически, постепенно привыкаем жить в условиях эпидемии. Понятно, что мы уже лучше понимаем механизм возникновения эпидемии, последствия того, что даёт вирус и те меры, которые должны предпринимать, чтобы с нею бороться. И ещё мы осознали, что эпидемия, в общем. не столько повальная. Это вам не чума, когда заражение происходит, как пожар, высочайшая смертность. Нет, заболевание идёт довольно медленно. Мы видим, что прошёл год и мир приближается к 2% переболевших и смертность находится также в масштабе приблизительно 2%.

С точки зрения личных трагедий это, конечно, тяжело переживаемые вещи, у кого скончались родные и близкие. С точки зрения судьбы человечества понятно, что оно не находится под угрозой исчезновения. И тем не менее, чтобы войти в нормальный режим работы, ставится вопрос вакцинации, давайте-ка мы будем вырабатывать иммунитет. Задача ставится, как выработать иммунитет на новый возбудитель, который у нас появился, вирус или бактерию. Возможны два пути: либо мы переболеем, либо вакцинируемся. Что такое вакцинирование? По существу, это дать организму возможность переболеть в лёгкой форме. То есть, в каком-то смысле имитируется поступление возбудителя в организм, но не в столь рисковом варианте, выживет/не выживет, а в облегчённом, фрагментарном, с тем, чтобы организм выработал иммунитет – так, как он это делает в ходе заболевания.

И здесь создаётся первый миф: вакцина даст нам иммунитет года на два. Непонятно, на каких основаниях это заявляют, говорят – по аналогии с предыдущими вакцинами. Параллельно идут заявления, что люди переболели, но иммунитет длится 3-4 месяца, а сегодня министр здравоохранения говорит – 6 месяцев. Откуда у него такая информация, на основании какой статистики? А просто так, посмотрели в потолок и сказали. Если мы понимаем, что у нас уже год идёт заболевание и только 6 месяцев действует иммунитет, то мы должны иметь уже массовую волну повторных заболеваний. Что наблюдается в единичных случаях у людей, у которых по разным причинам не вырабатывается иммунитет, и никакой массовой волны нет. Поэтому каждый раз, когда звучат подобные утверждения, надо задать вопрос: а как они могли быть обоснованы, а где статистические ряды, а где достоверная информация?

Специалисты говорят, что иммунитет, полученный в ходе заболеваний, всегда оказывается сильнее и дольше, чем тот, который получается в ходе вакцинирования. Потому что вакцинирование – это ослабленный возбудитель чаще всего. Человечество реагирует двумя способами: есть врождённый иммунитет, который реагирует на любые посторонние возбудители, вирусы, бактерии. Появляются какие-то новые незнакомые белки, врождённый иммунитет набрасывается на уничтожение. Он не очень целевой, поэтому уничтожает довольно долго и наносит достаточно большой вред организму, потому что занимается пальбой по всем направлениям.

И с другой стороны есть иммунитет адаптивный, который возникает в ходе контактов с новым возбудителей, постепенно появляются лимфоциты Т-типа, которые уже будут ориентированы на то, что подсоединятся к соответствующим белкам, вырабатывать необходимые антитела с тем, чтобы уже эффективно и конкретно разбираться с той инфекцией, которая попадает в организм. И для того, чтобы вызвать этот ответ, человечество придумало несколько вариантов вакцинации. А вообще-то начало истории вакцинации – это конец XVIII века, оспа, поэтому надо понимать, это не то что мы сейчас спешно придумываем на коленке, не имея опыта. Это громадное историческое развитие, колоссальное количество опробованных вещей, огромный набор информации и понимание, как всё это работает.

Так вот, существует несколько вариантов создания вакцин. Первый вариант достаточно простой: в организм должен быть введён либо ослабленный разными способами вирус (с тем, чтобы он там не мог размножаться, либо размножался плохо), либо вообще убитый вирус, который фактически сохраняет свою молекулярную структуру с тем, чтобы на него пошла реакция, но он уже не в состоянии размножаться в организме. При этом такие пути используются довольно широко.

Очень известная, созданная в ХХ века противотуберкулёзная вакцина БЦЖ работала на ослабленном вирусе. То есть, берётся палочка бычьего туберкулёза, который может вызывать заболевание и у человека, выращивается в специальной питательной среде, которая не соответствует условиям его жизни в организме и, когда он туда попадает, он уже не может так интенсивно размножаться и давать какие-то серьёзные заболевания. Таким образом возникает реакция, возникает иммунитет. Также была сделана вакцина от полиомиелита, в виде ослабленного возбудителя.

Второй вариант – это уже полностью убитый вирус, который тоже сначала выращивается и потом убивается, либо с помощью радиации, либо с помощью температуры, либо с помощью химического вещества. И дальше уже вводится в виде вакцины. Убитый вирус – это вакцина, которая создана центром им. Чумакова, она называется «КовиВак». Такие же вакцины созданы в Китае, в Индии. Это достаточно распространённая вещь, на таком принципе построены вакцины от коклюша, полиомиелита, гепатита А.

Второй вариант является более сокращённым, организму предъявляется не весь белок данного возбудителя, а какие-то фрагменты. Экспериментальным образом выяснилось, что на определённые фрагменты есть соответствующая реакция, есть выработка необходимых антител. Поэтому достаточно предъявить организму какие-то куски белков, которые вырабатываются в клетке, если туда попал вот этот вирус. Это так называемые пептидные вакцины, которые создаются из этих кусочков. Да, конечно, реакция будет послабее. Например, на ряд возбудителей есть возможность реагировать на три тысячи фрагментов, а в вакцине будет до пяти фрагментов. И в этой ситуации добавляются определённые усилители иммунного ответа. Оказалось, что очень хорошо работают соли алюминия, например, алюминиевые квасцы.

И эти кусочки белка, полученные либо методом раздробления реальных белков, синтезированных при работе этого вируса, либо созданные искусственно (сегодня генная инженерия позволяет создавать определённые фрагменты), становятся вакциной и вводятся в наш организм. По этому механизму работает «ЭпиВакКорона», это новосибирский «Вектор»; такая же вакцина сделана в Китае. Надо сказать, что пока по вакцине «ЭпиВак» большой идёт шум, с которым надо, конечно, разбираться. Потому что добровольцы на испытаниях интенсивно жалуются, что якобы у них нет антител, независимо от того, что им вводили. То есть, вокруг эффективности этой вакцины, так называемой пептидной вакцины, пока идёт большая дискуссия. Но это ещё один вариант.

Следующий вариант говорит так: давайте мы возьмём даже не белки, а ДНК вируса, который потом ведёт к выработке в организмах соответствующих белков. Чтобы ввести это в клетку и дальше начался процесс, нужно взять транспортный вирус, который попадёт в организм, затем в клетку, дальше в ядро. Произойдёт процесс репликации ДНК и создания копии в виде РНК, на которой в клетке начинает синтезироваться новый белок, соответствующий той программе, которую вам принёс вирус. Берётся вирус, который для человека неопасен либо вообще безвреден (например, аденовирус, который максимум вызывает простуду), в него вкладывается кусочек от коронавируса и всё это движется в организм. И этого кусочка оказывается достаточно для того, чтобы выработалась соответствующая иммунная реакция. Это та схема, по которой работает «СпутникV», по этой же схеме построена вакцина AstraZeneca.

Для того, чтобы понять, на что похож вирус, в наших нынешних терминах, стоит два слова сказать. Вирус похож на флешку с некоторой программой. Сама по себе она не работает, также и вирус сам по себе – это определённая ДНК, где закодирован белок, почти неживая материя. Когда он попадает в организм, внедряется в клетку и эта информация, как с вашей флешки попадет в компьютер (совершенно не случайно компьютерный вирус так назван), он начинает оперировать совершенно не так, как должен, выдавая вредоносные действия. Так происходит и здесь: вирус вошёл, генетическая информация занеслась, пошла выработка белков, которые могут являться ядовитыми и полностью расстраивать деятельность организма. Вот, собственно говоря, этот механизм, как сделать, чтобы кусочек ДНК попал в организм, появились необходимые белки и пошла соответствующая реакция.

И возник следующий, четвёртый, современный вариант вакцины. Мысль-то была простая: мы видим, что вначале ДНК должна попасть в цитоплазму клетки, потом из неё в ядро, где должна произойти репликация, возникнуть РНК. Дальше это попадает снова в цитоплазму и в клетке начинается производство белков. А если занести туда сразу РНК, впрямую, чтобы занести в клетку и сразу пошла генерация белка? Эта задача была решена на весьма новой технологически вакцине, это то, что сегодня делают Pfizer и Moderna. Это достаточно новые и интересные механизмы.

Что ещё можно сказать по поводу происходящего? Конечно, существует масса опасений. «А вдруг что-то произойдёт?» Конечно, какие-то неожиданные вещи в каких-то минимальных процентах бывают, это тоже надо понимать. Например, история с вакциной против полиомиелита, которая делалась на ослабленном вирусе. В одной миллионной процента случаев вакцина в организме оживала, мутировала, превращалась в нормально работающий вирус, и в результате человек заболевал полиомиелитом со всеми вытекающими последствиями. Конечно, после этого от такого варианта отказались, перешли на полностью убитый вирус, поскольку даже одна миллионная процента – это, конечно, риск.

Тем не менее, когда мы начинаем обсуждать, вакцинироваться или нет, то почему-то сравниваем, есть ли риски от вакцины. А если мы не вакцинируемся, то этих рисков нет. Мы сравниваем появляющиеся риски и отсутствующие риски, но это неверное рассуждение, поскольку на одну чашу мы должны положить риски от вакцины, а на другую – от заболевания. И мы видим, что шансы заболеть и получить осложнения, гораздо больше. По некоторым вакцинам, если вы ничего не делаете, то в 20% случаев заболевания получаете пневмонию и можете скончаться, а в случае вакцинирования вы только 1 на миллион такой вариант получаете. Конечно, риски несопоставимы и понятно, что вакцинирование даёт человечеству возможность уменьшить смертность и последствия.

Постоянно идут острые дискуссии, конечно же, люди в первую очередь реагируют на опасения. Вот история с вакциной AstraZeneca: по ней пошла информация, что есть какие-то последствия: «А вы знаете, люди сделали вакцинирование, и кто-то скончался от того сего, пятого двадцатого». Интересный сюжет, что «скончался после» – не значит «скончался вследствие». Это надо проверять. Если кто-то скончался после завтрака, это не означает, что завтрак являлся причиной смерти. Такое может быть, смотря чем вы позавтракали. Но надо разбираться совершенно конкретно. Пошла работа по выяснению всех обстоятельств, что, как и зачем. Выясняется, что эти вещи связаны с достаточно пожилыми людьми и не выявлена прямая связь, что именно эта вакцина привела к соответствующим последствиям, эти последствия возникали сами по себе.

Но тем не менее, психологическая реакция довольно большая, и в некоторых странах люди опасаются делать эту вакцину. Опросы показали, что где-то 61% французов и 55% стали опасаться AstraZeneca, хотя в Великобритании 77% уверены в качестве своей продукции и продолжают делать эту вакцину. Сейчас её даже переименовали. В истории известен факт, когда была опубликована статья, что если будут делать прививки детям, коклюш, что-то ещё, то это приведёт к развитию аутизма. После этого был большой скандал, выяснилось, что это недобросовестная конкуренция, попытка бороться с конкурентом. Статья была отозвана журналом, человека лишили всевозможных медицинских званий и возможности продолжать деятельность, потому что реальных доказательств всего того, что там было написано, предъявлено не было.

И очень много сейчас идёт заявлений разных СМИ, рассказывают, что угодно, но по существу это не подтверждается конкретными вещами. Могу сказать, что у нас вдруг ни с того ни с сего пошло колоссальное антивакцинное движение, причём за эти вещи взялись с виду уважаемые люди типа Михалкова, который стал выступать и рассказывать нам, что это чуть ли не Билл Гейтс с помощью вакцины сокращает население и с помощью этого вживляют чипы. Хотелось бы, чтобы кто-нибудь объяснил, рассказал возможную технологию, когда вам вводят жидкость – как там появляется чип? А главное – зачем? И что вы будете с этим делать, особенно в тех местностях, где интернет не работает, а чипы уже будут? Как с ними связь держать?

Разговоры о том, что при этом программируется человек, вызывают взрывы хохота, поскольку человек программируется совершенно по-другому. Для этого существует пропаганда, СМИ, идеологические институты и это работает гораздо эффективнее, чем какие-то несусветные разговоры о внедрении чипов. Но надо сказать, что это серьёзная проблема, проблема образования, культуры, и в целом, мы видим, что в мире опасения вакцинирования довольно велики. Разные исследования говорят о том, что это связано с несколькими факторами. Первое: доверие к власти, потому что чаще всего власти организуют кампанию. Второе: степень консервативности общества (общество, сопротивляющееся вообще всему новому). И третье: уровень образования. Мы помним холерные бунты, когда люди не понимали, что происходит, убивали врачей и так далее. Просто в силу недостатка образования, недоверия и консервативности. Также происходит и сейчас.

Поэтому, на самом деле, с вакцинированием картина довольно интересная. В среднем по ЕС, который сильно отстал от остальных стран, привито 14 человек на 100, 14% населения. Великобритания вышла на уровень 50%; США, несмотря на большой объём населения, где-то 40%; Россия – 7 с небольшим, но есть заявления, что 5%; Китай – около 6. Вот такая картина. Мы можем сказать, что двинулись первыми в сторону создания вакцины (хотя, похоже, китайцы были всё-таки впереди), но тем не менее, уровень вакцинирования у нас очень невелик по двум причинам.

Во-первых, это сопротивление граждан, и второе – недостаток вакцины. Как только увеличивается приток граждан, сразу встаёт вопрос, где взять вакцину. Потому что объёмы производств недостаточны и поэтому мы постоянно предлагаем разным странам включиться в производство нашей вакцины. Выяснилось, что создать вакцину – это очень большой успех, сейчас вакцина проходит все соответствующие регламенты в ЕС, и есть определённая уверенность, что всё будет успешно, по крайней мере, по «Спутнику V». Но дальше встаёт вопрос: а есть ли у вас достаточная фармацевтическая промышленность или вы, как и в остальном, уповаете, в основном, на импорт и мало занимались развитием этих сфер?

Могу сказать, что борьба с разными группами особо верующих в части недопустимости вакцинации – это весьма сложно. Приведу ещё один пример, чтобы понять, насколько это проблематично. Это история с большим движением, которое постоянно нам доказывает, что американцы вообще не летали на Луну. При этом любые факты, которые говорят о том, что это было, отвергаются, а всё, что у них вызывает сомнение, преподносится, как доказательство. При этом строится страшная гипотеза, что громадное количество людей в состоянии этим заниматься и никогда не рассказывать, что люди лживы и готовы на это идти. Когда мы помним, что даже президент не смог подслушивающие устройство поставить в штаб-квартиру демократов, я имею в виду команду Ричарда Никсона. Или Трамп поговорил неформально с украинским президентом – и тут же офицер безопасности рапорт написал, что разговор выходит за рамки допустимого.

А здесь будет создаваться такая колоссальная конструкция, при этом все остальные страны, включая Советский Союз, будут молчать? Конечно, рассказывается гипотеза, что СССР купили, что он молчал. Совершенно фантастические вещи! Это всё наблюдалось, показывалось, в момент старта кругом собирались люди, всё происходило публично. Просто мы переносим какие-то варианты, которые может быть ещё можно представить у нас, да и о с трудом, на общества, в которых это представить невозможно. При этом мы понимаем, что было 6 полётов с 20 июля 1969 года по 7 декабря 1972 года. 6 экспедиций, 6 высадок, достаточное количество лунного грунта, доставленного на Землю. Но это всё не убеждает, есть люди, которые доказывают, что Земля плоская, что американцы на Луну не летали, что ЦРУ взорвало здания в Нью-Йорке и что вакцины, конечно же, страшно вредные. Только я ещё раз подчеркну, что куча времени вакцинируются, всё работает и всё нормально.

НОВОСТИ

С. Цыпляев― Мы выходим в эфир. Вернёмся к разговору о модернизации Японии. Почему мы говорим о том, как модернизировались другие страны? Да потому, что надо ли учиться на чужом опыте? Мы каждый раз делаем вид, что всё это в первый раз, никто ничего не проходил, ничего не знаем и начинаем тыкаться в разные стороны. А потом изумляемся, почему у нас не получается или получается опять не то. Вот Япония произвела колоссальный рывок где-то в послевоенное развитие – это 1960-е годы. Страна развивалась, темп прироста ВВП с 1958 по 1972 год – 8-10% в год, вышла на уровень второй экономики мира и при этом достаточно чётко уже говорили, что создана новая, более совершенная форма капитализма. Запад остался позади, у него уже нет никаких шансов, Япония показывает, как надо развиваться.

Дальше прошёл кризис 1974 года, причём кризис для них – это колоссальный скачок роста цен на нефть. Для нас это счастье якобы, для них это кризис, потому что они нефть покупают. Там темпы упали до нуля, потом снова вернулись на уровень 4% – для нас это сегодня много, 1975-1992 год. А с 1992 по 1998 страна пошла в ноль, и с тех пор темпы роста находятся в интервале от 0 до 2%. 2019 год – 0,7%, предыдущие – приблизительно 1% в среднем. Второй экономикой мира Япония была с 1968 по 2010 год, там ушёл вперёд Китай. Запад занимался вопросом: а почему так произошло в тот момент, почему они так рванули? Вот, у них новые отрасли, новые товары… И стали искать, чем Япония отличается от Запада. И увидели две вещи.

Во-первых, это особая корпоративная культура, которая была развита, и многое было заимствовано – например, тотальный менеджмент качества, где каждый занимался борьбой за качество на каждом шагу. Система была отлажена на то, чтобы был рост качества, и любые предложения поддерживались и улучшались. И так называемая система работы «вовремя», которая предполагала отсутствие, например, каких-то диких складов, запасов. Всё подвозилось в тот момент, когда это было нужно. И вот эта экономика, работающая, как удивительный общий механизм – это сделали японцы и дали колоссальный результат. Но основной акцент, который был отмечен Западом и подхвачен Востоком в первую очередь – это, безусловно, вмешательство государства. Государство там осуществляло большую регулирующую роль. И говорили: «Видите, у нас на Западе нет регулирования, а в Японии есть – вот и результат».

Дальше было исследование, серьёзная книга, написанная японцем вместе с американцами. Это уже конец 1990-х годов, когда там всё посыпалось, и Япония перестала развиваться. Где-то около 8 лет собирали статистику, смотрели, как всё это было, ориентируясь не только на успешные отрасли, но и на неуспешные. Начали смотреть там, где ничего не получилось. И выяснилось, что если серьёзно заниматься исследованием, то картина такая: да, были положительные вещи в роли государства, но были и отрицательные во вмешательстве и регулировании государства. Причём, наверное, сегодня такая вещь, что больше отрицательного, чем положительного. Именно это не позволило Японии идти дальше, не позволило развиваться в новой постиндустриальной экономике. Но кроме государства там ещё есть моменты, связанные с культурой.

Так вот, посмотрим, что было положительного. Опять же, какой опыт нам надо будет для себя осознавать. Япония понимала, что ей нужно сырьё и технологии в тот момент. Чтобы покупать сырьё и технологии, нужна валюта. Откуда взять валюту? Надо развивать экспорт. И был сделан колоссальный акцент на развитии именно экспортных отраслей. На всё, что могло быть конкурентоспособно в мире, делался акцент. И государство всячески помогало и содействовало именно тем отраслям, которые имели экспортный потенциал.

Вспоминается рассказ одного из менеджеров Sony, который в это время работал в Америке. Он стоял перед окном, смотрел туда и плакал, потому что вспоминал, как он там жил, имея 1 доллар в день, покупал только хот-дог и больше ничего. Они пытались вначале продавать велосипеды с фонариками в Америку – естественно, никто ничего покупать не стал, потому что для Америки совершенно непонятно, как можно по ночам ездить на велосипеде. Другая жизнь, никто старается не ходить пешком вот так, запросто, по тёмным местам. А потом они стали продавать транзисторные приёмники, и с этого у них всё получилось. При этом всячески пытались сделать так, чтобы никто не нашёл надпись «сделано в Японии», потому что Япония: а) символ низкого качества, б) тот агрессор, с которым только что американцы воевали. Вот такая была картина.

Те отрасли, которые пошли на экспорт, оказались по определению в конкурентной среде. Они были вынуждены бороться с западными конкурентами, и это заставляло их двигаться. Министерство внешней торговли и промышленности, главный регулятор, сказало: «Давайте только немножко будем создавать компаний, чтобы внутри не было конкуренции. Вот, например, Toyota и Nissan делают автомобили – а вам, товарищ Хонда, не надо делать автомобили, вы делайте только мотоциклы». Но Хонда не послушался. Он был, наверное, что-то среднее между Илоном Маском и Брэнсоном. И он взял и сказал: «А я буду делать автомобили». Благодаря этому мы имеем дополнительную конкуренцию и дополнительную фабрику, которая делает известные автомобили Honda. Мировая марка.

При этом вдруг выясняется, что те отрасли, которые оказались в конкурентных условиях, но государство помогало, поддерживало – они оказались развиты. А вот те отрасли, где было сказано: «Так, здесь закроем рынок, потому что нам тяжело конкурировать, и вообще, давайте будем поддерживать отечественного производителя, никого туда не пускаем» – химическая промышленность таким образом пошла, самолётостроение, ещё какие-то вещи – и всё. Низкое качество, высокие издержки, большая стоимость, и эти отрасли практически никак не развились. В этой части японцы оказались провалившимися. И в итоге наблюдается, что они смогли развить отрасли индустриального свойства, где они своей тщательностью и работой доводили это всё до абсолютного идеала, высочайшего качества – то, что не могли сделать даже западные страны, например, видеомагнитофон.

Но реально уровень жизни довольно низкий, потому что всё остальное тянет назад. А самая главная проблема, с которой столкнулись японцы в своей жёстко регулируемой экономике – это проблема инноваций. Проблема того, как создавать новые отрасли, которые требуют совершенно другого подхода. Не организованной армии индустриального цикла, где в общем-то всё достаточно похоже на полувоенную организацию: каждый должен чётко делать дело на своём месте. А это появляется свободный человек, который говорит: «А давайте сделаем вот так, вот этак». И выяснилось, что вот здесь японская культура пришла в противоречие с задачами развития постиндустриального общества.

Любимая поговорка японских родителей, как пишет эта книга: «Высоко торчащий гвоздь забивают первым». Это означает: «Не высовывайся и будь как все». А если ты будешь как все и не будешь высовываться, то как ты сделаешь что-то новое? Ты должен сказать: «Слушайте, а вот это старое – неправильно, мы должны это сделать по-другому, гораздо лучше, посмотреть каким-то образом, как можно выйти из привычного и сделать что-то такое, что до тебя никто не делал». И вот это проблема – что все новые разработки, новые идеи, новые отрасли приходят в первую очередь из Америки, из других европейских стран. А японцы в состоянии довести это до ума, до абсолютного идеала, до точки, но тем не менее это просто получается с точки зрения творчества.

В целом надо сказать, что японская нация, организованная как идеальный муравейник, идеальная фабрика, конечно, больше всего подходила как страна, в которой можно ставить социалистические эксперименты. Там были очень сильны социалистические настроения, и первое время стоял вопрос, по какому пути пойдёт Япония. И здесь была громадна роль оккупационных властей, начиная с США поначалу и дальнейшее влияние. Первое: провести земельную реформу. И они её провели, раздав землю крестьянам и сделав фермерский класс. И это стало главной политической опорой, созданной мощной правой либерально-демократической партией Японии, которая собрала разрозненные части, потому что иначе социалисты, конечно, выигрывали выборы, потому что в таком коллективистском строе социалистические идеи были очень популярны. Была идея национализировать то, это, но тем не менее по этому пути не пошли.

Что ещё важно сказать? После войны очень большая дискуссия. Одни говорят: «Давайте мы будем строить Японию, ориентируясь исключительно на экономические задачи». Это одно направление. А другое направление мысли и идеи: «Индустриализация нужна только для того, чтобы восстановить наше величие. Давайте будем заниматься великодержавными проектами». Первый премьер, Ёсида, был сторонником экономического пути, и Японию заставили в значительной степени под американским влиянием работать на экономику, не заниматься геостратегическими авантюрами, которые закончились для них разгромной войной в прошлый раз. И вот эта линия возобладала.

В стране были очень мощные столкновения с левыми силами. Надо сказать, что были попытки даже вплоть до штурма парламента, недовольство продлением договоров с Соединёнными Штатами о безопасности, недовольство тем, что недостаточная роль трудящихся в управлении предприятиями. И правительство пошло на совершенно важнейший элемент – был принят национальный план, о чём нам тоже хорошо бы знать, который говорил: «Давайте-ка мы удвоим доходы населения». Я хочу заметить: не ВВП страны удвоить, а доходы населения, граждан. Они планировали, скорее всего, за 10 лет удвоить доходы граждан. Они смогли сделать это за 6-7 лет.

Вот это, конечно, колоссальное достижение, которое мобилизовало людей – что у них есть перспектива, что они понимают, какое будущее, что был предъявлен образ того будущего, за которое надо бороться, и страна в целом прошла эту дорогу в тот момент достаточно успешно. Но дальше, я ещё раз говорю, упёрлись в задачу построения постиндустриального общества, которое требует свободного человека, инициативы, несильного регулирования. И эту задачу, к сожалению, пока японское общество решить не может. Сначала речь шла про потерянное десятилетие, а теперь уже про потерянные лет 20 или 30. Вот такая история с модернизацией Японии. Это была программа «На самом деле», я Сергей Цыпляев. Мы помним, что истина сделает нас свободными, поэтому до встречи в следующую среду, и мы займёмся дальнейшим поиском истины. Всего хорошего.

Кожные инфекции — статьи о кожных болезнях

Розовый лишай

Розовый лишай (болезнь Жибера) — это распространенное кожное заболевание, характерным признаком которого являются шелушащиеся розовые пятна.

Красный плоский лишай

Красный плоский лишай − это хроническое заболевание, поражающее кожу, слизистые оболочки, реже ногти.

Грибок ногтей и стоп

Грибковые заболевания ногтей и стоп широко распространены. В России грибок ногтей имеется у каждого пятого человека, в Москве — у каждого четвертого.

Лишаи: разновидности

Лишаи – это группа заболеваний кожи различного происхождения (вирусного, грибкового и т.д.), основным элементом которых являются воспалительные пятна и зудящие узелки.

Грибковые заболевания кожи

Грибковые заболевания (микозы) возникают при размножении специфических грибков в организме человека.

Стригущий лишай

Стригущий лишай (микроспория) — заразное кожное заболевание, которое вызывают паразитические грибки Microsporum canis и Trichophyton tonsurans.

Лечение грибка ногтей и стоп

Лечение грибковых заболеваний должно проходить под наблюдением дерматолога. Неправильно подобранные противогрибковые средства могут привести лишь к временному улучшению, не вылечив само заболевание.

Партнерский материал

Чем лечить микоз стоп

Грибковые заболевания стоп чрезвычайно распространены – считается, что около 70% человек хотя бы раз в жизни столкнулись (или столкнутся) с ощущением зуда и жжения между пальцами ног, покраснением, трещинами и натоптышами, то есть, как говорят дерматологи, с симптомами микоза стоп, неприятного, но вполне излечимого заболевания.

Партнерский материал

Защити свои ногти от грибка

Опасность грибка не только в том, что ногти на ногах пожелтеют и станут крошиться. Онихомикоз – серьезное заболевание, которое нуждается в длительном лечении.

Партнерский материал

Здоровые и красивые ногти – модный тренд лета

Каким бы модным и стильным не был нейл-дизайн, главным компонентом его успеха во все времена является здоровье ногтей. Как избежать заражения грибком?

Партнерский материал

Как предотвратить грибок на ногах

Грибок ногтей весьма заразен, но не ходить же все время в валенках! Узнайте о новом эффективном способе профилактики…

Партнерский материал

Сохрани красоту и здоровье ногтей

Ногти, пораженные грибковой инфекцией становятся тусклыми, меняют цвет и начинают крошиться. Но грибок ногтей — не только эстетическая проблема, он наносит вред здоровью.

Партнерский материал

Новое слово в лечении грибка ногтей

Лечение грибка ногтей может быть не только эффективным, но и комфортным и экономичным.

Партнерский материал

Комфортное решение проблемы грибка ногтей

Большое значение при выборе противогрибкового средства имеет стоимость и комфортность курса лечения.

Партнерский материал

Верни здоровье ногтям

Заразиться грибковой инфекцией легко, это может случиться в бассейне, в раздевалке спортзала или номере дорогой гостиницы. Конечно, заболевание излечимо, но для уничтожения грибка понадобится немало времени и терпения.

Партнерский материал

Лечим грибок правильно

Как избавиться от грибка? Узнайте больше о правильном лечении грибковой инфекции.

Партнерский материал

А не грибок ли это

Кожа ног шелушится и краснеет? Ногти темнеют и ломаются? … Возможно, это признаки грибковой инфекции!

Партнерский материал

Лето без «грибка»

Не дайте «грибку» испортить ваше лето – узнайте, как лечить его правильно.

Партнерский материал

Курс на здоровье

Прямым курсом к здоровым ногтям! Лечитесь правильно, узнайте больше о курсовом лечении грибковой инфекции.

Секс шоп. Лидер на рынке Украины с 1998 года

  • Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    Артикул: 10025Blue

    2 559 грн.

    2 589 грн.

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    Артикул: 10025 Red

    2 559 грн.

    2 589 грн.

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    1 460 грн.

    1 649 грн.

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    1 330 грн.

    1 599 грн.

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    1 190 грн.

    1 489 грн.

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    1 920 грн.

    2 289 грн.

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    Артикул: ABSSJ10231

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    959 грн.

    1 139 грн.

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    Артикул: UAPJ11300

    959 грн.

    1 119 грн.

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    1 577 грн.

    1 679 грн.

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    1 900 грн.

    2 239 грн.

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    1 900 грн.

    2 239 грн.

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    Артикул: UASO1482-02

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    1 900 грн.

    3 689 грн.

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    1 900 грн.

    3 689 грн.

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    1 900 грн.

    3 689 грн.

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    850 грн.

    1 299 грн.

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    850 грн.

    1 299 грн.

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    850 грн.

    1 299 грн.

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    Артикул: UAPJ10580

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    Артикул: UAPJ10040

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    Артикул: UAPJ10810

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    Артикул: ABSJO40107

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    Артикул: UA SO3993

    1 619 грн.

    1 699 грн.

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    1 185 грн.

    1 599 грн.

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    1 599 грн.

    1 889 грн.

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    1 599 грн.

    1 889 грн.

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    1 599 грн.

    1 889 грн.

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    999 грн.

    1 149 грн.

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    999 грн.

    1 149 грн.

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    1 599 грн.

    1 889 грн.

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    1 129 грн.

    1 489 грн.

    Быстрый просмотр

    Есть в наличии

    Артикул: UAPJ10640

В нашей культуре не принято слишком много говорить о страсти. Но времена, когда сексуальные отношения пары были запретной темой, давно прошли! Мы предлагаем гостям сайта забыть об устаревших догмах и погрузиться в водоворот тех удовольствий Sex Shop Kiev, о которых они грезили давным-давно, не решаясь исполнить свои фантазии. Никаких запретов и опасений, полная анонимность sexshop и понимание потребностей клиентов – вот что такое «sex-shop.ua», масштабный гипермаркет интимных принадлежностей, возникший на территории Украины 20 лет назад.

В виртуальном каталоге сексшоп (Украина) вы можете купить секс-игрушки, которые станут вашим секретом на долгое время. На страницах сайта демонстрируются электронные и механические приспособления для мастурбации, ароматные гели и смазки, чей особый состав будоражит и вызывает потрясающие ощущения, очаровательные костюмы, которые внесут «изюминку» в постельные забавы, и другие категории соблазнительных, возбуждающих и невероятно заманчивых вещей!

Ненавязчивая помощь и сохранность вашей тайны

Узнайте побольше о будущей покупке, прочитав краткое описание, прилагаемое к каждой интим-игрушке, или обратитесь к нашим специалистам по телефону, которые оперативно разъяснят все тонкости использования заинтересовавшего вас устройства или стимулирующего снадобья. Мы никогда не задаем лишних вопросов и с одинаковой охотой помогаем как начинающим экспериментаторам, так и искушенным заказчикам. Для гостей, не желающих беседовать с оператором напрямую, предусмотрен онлайн-чат, в котором можно без опаски осведомиться о понравившемся вам товаре.

Заботясь о репутации и добром имени клиентов, владельцы интим магазин (Киев) гарантируют полную конфиденциальность при оформлении и доставке продукции. Никакая мелочь не выдаст ваших пристрастий, поскольку привезенный товар будет надежно защищен от посторонних взглядов темной упаковкой. Вы сами убедитесь в том, что курьеры, с которыми сотрудничает секс шоп онлайн, молчаливы, вежливы и предупредительны по отношению к заказчикам. При необходимости вы можете получить посылку из полностью автоматизированной камеры хранения или самостоятельно забрать ее у продавца.

Покупки, о которых не приходится жалеть впоследствии!

Все выставленные на продажу вещицы абсолютно безопасны и не вызывают аллергических реакций. Любые препараты для повышения потенции и разогрева чувствительных точек на коже снабжены подробной и понятной инструкцией по их применению и дозировке. Поскольку мы предлагаем лишь надежные и проверенные интим-товары: вибраторы, плети из мягкой замши, машины для снятия напряжения, любые сексуальные практики (вплоть до BDSM) с применением подобных игрушек превращаются в безвредные и приятные увлечения, которым можно предаваться с любой угодной вам частотой.

Если вы хотите преподнести неординарный и запоминающийся подарок второй половинке, выберите вместо стандартного интернет-магазина секс-шоп (ctrc ijg), где можно отыскать вещи для взрослых, которые сведут с ума своего владельца или обладательницу. Никто не устоит перед натиском эмоций, нахлынувших после подобного презента!

Определение, типы, болезни, профилактика и многое другое

Патогены — это организмы, которые могут вызывать заболевания. Различные типы патогенов и тяжесть вызываемых ими заболеваний очень разнообразны.

В этой статье мы рассмотрим различные патогены, их влияние на людей и болезни, которые они вызывают. Мы также объясняем, как распространяются патогены и как снизить риск заражения.

Патоген приносит болезнь своему хозяину. Другое название возбудителя — инфекционный агент, так как они вызывают инфекции.Как и в случае с любым организмом, патогены отдают предпочтение выживанию и воспроизводству.

Иммунная система человека действует как защита от патогенов. Организм может легко бороться с некоторыми болезнетворными микроорганизмами, но другие потенциально смертельны.

Существует пять основных типов патогенов:

Бактерии

Бактерии — это микроскопические патогены, которые быстро размножаются после попадания в организм. Они могут выделять токсины, которые повреждают ткани и вызывают болезни.

Врачи обычно назначают антибиотики для лечения бактериальных инфекций, но некоторые бактерии становятся устойчивыми к этим препаратам.

Однако не все бактерии являются патогенными. В организме существует множество типов безвредных бактерий, некоторые из которых могут даже поддерживать основные функции организма.

Вирусы

Вирус, меньший по размеру, чем бактерии, проникает в хозяйскую клетку. Затем он реплицируется, производя сотни и тысячи новых вирусов, которые продолжают инфицировать еще больше клеток-хозяев. Вирусы могут передаваться от человека к человеку различными путями, в том числе:

  • через респираторные капли, которые перемещаются по воздуху
  • при контакте с кровью человека с инфекцией
  • при контакте с жидкостями организма человека, инфицированного инфекцией

Грибы

Существуют тысячи видов грибов, некоторые из которых вызывают болезни у людей.Распространенные грибковые заболевания кожи включают микоз стопы и стригущий лишай. Эти состояния заразны и могут передаваться от человека к человеку.

Исследование, проведенное в журнале Trends in Microbiology , показало, что грибковые патогены развивают способность к памяти. Они могут использовать сигналы в теле, чтобы предвидеть неминуемую угрозу своему выживанию, к которой они затем могут подготовиться.

Протисты

Эти одноклеточные организмы вызывают болезни у своего хозяина. Они заражают другие организмы, чтобы выжить и размножаться.

Патогены простейших поражают растения и продовольственные культуры. Продукты, содержащие простейшие, могут вызвать дизентерию — кишечную инфекцию, вызывающую диарею.

Патогены простейших также могут быть паразитическими и жить в других организмах, например, в комарах. Протисты вызывают малярию через укусы комаров.

Паразитические черви

Паразитические черви, также известные как гельминты, достаточно велики, чтобы их можно было увидеть невооруженным глазом, и они могут жить во многих частях тела.Некоторые черви включают:

  • Плоские черви: К ним относятся ленточные черви, которые обитают в кишечнике.
  • Колючие черви: Этот вид червей обитает в кишечнике.
  • Круглые черви: Эти черви могут выжить в желудочно-кишечном тракте и лимфатической системе.

Патогены могут вызывать множество различных заболеваний, некоторые из которых более серьезны, чем другие. Человеческие тела богаты питательными веществами и могут обеспечить патогену идеальную среду для роста и размножения.

Степень тяжести инфекций, вызываемых патогенными микроорганизмами, может быть разной. Некоторые инфекции могут быть легкими, в то время как другие могут быть опасными для жизни. Например, простуда — это легкая вирусная инфекция по сравнению со смертельной болезнью, вызванной вирусом Эбола.

К болезням, вызываемым бактериальными патогенами, относятся:

Некоторые ученые считают, что вирусы не являются живыми организмами. Вот некоторые причины этого:

  • у них нет клеток
  • они не могут воспроизводиться, не вторгаясь в живую клетку
  • они не активно реагируют на изменения в окружающей среде

К вирусным инфекциям относятся:

Около 300 видов грибов патогенны для человека.Как и бактерии и вирусы, они могут оказывать значительное влияние на здоровье человека.

Грибы вызывают множество различных типов заболеваний, в том числе:

  • астму
  • инфекции кожи и ногтей
  • инфекции легких, такие как пневмония
  • инфекции кровотока
  • менингит

Простейшие являются причиной большинства протистических заболеваний. Простейшие — это одноклеточные микроорганизмы, которые питаются другими микроорганизмами, органическими тканями и мусором.К протистским болезням относятся:

  • дизентерия
  • малярия
  • Африканский трипаносомоз или сонная болезнь

Паразитические черви вызывают множество болезней, в том числе:

Патогены могут распространяться различными путями. Например, прямой контакт кожа к коже во время секса может привести к инфекциям, передаваемым половым путем (ИППП).

При кашле или чихании болезнетворные микроорганизмы могут распространяться через крошечные капельки в воздухе. Эти капли могут содержать микроорганизмы, которыми дышат другие люди.

Микроорганизмы также могут попадать прямо в кишечник, когда человек употребляет зараженную пищу или воду.

Укусы инфицированных насекомых также могут распространять болезнь. Например, клещи с бактериальной инфекцией могут вызвать болезнь Лайма, если кого-то укусили, а комары с вирусной инфекцией могут вызвать болезнь, вызванную вирусом Зика.

Помимо поддержания хорошего общего состояния здоровья, человек может предпринять определенные шаги для снижения риска заражения болезнетворными микроорганизмами. К ним относятся:

  • Регулярное мытье и сушка рук: Регулярное мытье рук имеет решающее значение для предотвращения распространения болезней.Люди должны мыть их не менее 20 секунд водой с мылом или дезинфицирующим средством на спиртовой основе. Это особенно важно после занятий на открытом воздухе, прикосновений к животным, посещения туалета, ухода за больными, чихания или кашля.
  • Будьте в курсе рекомендованных вакцин: Вакцины против инфекционных заболеваний, таких как грипп, коклюш и корь, доступны для младенцев, детей и взрослых. Вакцины стимулируют иммунную систему распознавать патогены, уничтожать их и предотвращать будущие инфекции.
  • Содержание поверхностей в чистоте: Загрязненные поверхности или предметы могут передавать болезни. Исследование, проведенное в аэропорту Финляндии, выявило вирусное заражение в нескольких местах на поверхностях, к которым люди часто прикасаются.
  • Уборка кухонь и ванных комнат: Важно содержать в чистоте столешницы и кухонные поверхности, особенно перед приготовлением пищи. В ванной также может быть высокая концентрация инфекционных агентов.
  • Оставаться дома во время болезни: Люди с инфекциями должны избегать посещения школы или работы или тесного контакта с другими людьми, чтобы снизить вероятность распространения патогена.
  • Как избежать укусов насекомых: Люди могут сделать это, надев репелленты от насекомых и подходящую одежду, такую ​​как рубашки с длинными рукавами, брюки и шляпы, в местах, где они могут встретить насекомых.
  • Практика безопасного секса: Использование методов безопасного секса, включая использование презервативов и регулярные проверки сексуального здоровья, может снизить вероятность ИППП.
  • Получение медицинской консультации: Человек может поговорить с медицинским работником, если есть признаки инфекции или лечение не работает.

Патогены поражают все живые организмы и вызывают болезни у людей множеством различных способов.

Они могут повреждать ткани или клетки, производя токсины по мере их размножения.

В то время как некоторые патогены вызывают легкие проблемы, другие могут быть опасными для жизни. Медицинские эксперты продолжают изучать болезни, вызываемые патогенами, чтобы больше узнать об их причинах и способах их лечения.

Патогены и другие микроорганизмы

ИСТОРИЯ ВОПРОСА

Генетик USGS проверяет образцы на наличие определенных патогенов.(Кредит: Карен Курто)

Микроорганизмы встречаются повсюду в нашей окружающей среде. Они распространены в воздухе, почве, воде и в местах обитания в нашей повседневной жизни. Подавляющее большинство микроорганизмов не вызывают болезней. Вместо этого они поддерживают плодородие почвы, разлагают отходы на наших свалках и компостных кучах и очищают воду от загрязняющих веществ, которые мы добавляем. Мы целенаправленно используем некоторые микроорганизмы для приготовления пищи (например, в сыре, пиве и квашеной капусте), мы заставляем микроорганизмы работать на очистных сооружениях и используем их в биотехнологии для производства химикатов.

Хотя некоторые из них полезны, некоторые микроорганизмы, называемые патогенами, могут вызывать болезни животных и людей. Чтобы вызвать болезнь, патоген должен успешно проникнуть в какую-то часть тела и либо производить больше самого себя, либо производить химическое вещество (обычно называемое токсином), которое мешает нормальным процессам в организме. Успешно ли патоген вызывает заболевание, зависит от здоровья человека и состояния его или ее иммунной системы, а также от количества патогенных клеток, необходимых для того, чтобы человек заболел.Некоторые патогены могут вызывать заболевание, когда присутствует всего несколько клеток. В других случаях требуется много клеток, чтобы человек заболел. Дети и пожилые люди более восприимчивы ко многим патогенам, чем взрослые молодого и среднего возраста.

Патогены, передающиеся через воду, включают болезнетворные токсины водорослей, бактерии, вирусы и простейшие, которые передаются людям, когда они потребляют неочищенную или недостаточно очищенную воду. Два таких простейших, которые часто упоминаются в новостях, — это Giardia и Cryptosporidium .Их потребление может привести к серьезным проблемам с пищеварительной системой, которые могут быть опасными для жизни очень молодых, очень старых или людей с поврежденной иммунной системой.

Многие сообщества регулярно контролируют ручьи, озера и пляжи на предмет бактерий, которые указывают на угрозу здоровью человека.

РОДСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ USGS

Геологическая служба США изучает и контролирует поверхностные и подземные воды на предмет различных загрязнителей, таких как патогены (вирусы, бактерии и простейшие).Вот несколько ссылок, чтобы продемонстрировать, почему USGS делает то, что делает.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ РЕСУРСЫ

Центры по контролю и профилактике заболеваний

Национальный центр биотехнологической информации

Как патогены вызывают заболевания | Микробиология

Цели обучения

  • Обобщите постулаты Коха и молекулярные постулаты Коха, соответственно, и объясните их значение и ограничения
  • Объясните понятие патогенности (вирулентности) с точки зрения инфекционной и летальной дозы
  • Различать первичные и условно-патогенные микроорганизмы и определять конкретные примеры каждого из них
  • Обобщить этапы патогенеза
  • Объясните роль входных и выходных порталов в передаче болезней и укажите конкретные примеры этих порталов

Для большинства инфекционных заболеваний способность точно идентифицировать возбудителя болезни является критическим шагом в поиске или назначении эффективных методов лечения.Сегодняшние врачи, пациенты и исследователи в большом долгу перед врачом Робертом Кохом (1843–1910), который разработал систематический подход для подтверждения причинных связей между болезнями и конкретными патогенами.

Постулаты Коха

В 1884 году Кох опубликовал четыре постулата, которые резюмировали его метод определения того, является ли конкретный микроорганизм причиной определенного заболевания:

Постулаты Коха

  1. Предполагаемый патоген должен обнаруживаться в каждом случае заболевания, а не у здоровых людей.
  2. Предполагаемый патоген можно выделить и выращивать в чистой культуре.
  3. У здорового испытуемого, инфицированного предполагаемым патогеном, должны развиться те же признаки и симптомы болезни, что и в постулате 1.
  4. Патоген должен быть повторно изолирован от нового хозяина и должен быть идентичен патогену из постулата 2.

Каждый из постулатов Коха представляет собой критерий, который должен быть соблюден, прежде чем болезнь может быть положительно связана с патогеном.Чтобы определить соответствие критериям, проводятся тесты на лабораторных животных и сравниваются культуры здоровых и больных животных (рис. 1).

Рис. 1. Этапы подтверждения того, что возбудитель является причиной определенного заболевания, с использованием постулатов Коха.

Во многих отношениях постулаты Коха по-прежнему занимают центральное место в нашем нынешнем понимании причин болезней. Однако достижения в области микробиологии выявили некоторые важные ограничения критериев Коха.Кох сделал несколько предположений, которые, как мы теперь знаем, во многих случаях неверны. Первый относится к постулату 1, который предполагает, что патогены обнаруживаются только у больных, а не у здоровых людей. Это не верно для многих патогенов. Например, H. pylori , описанный ранее в этой главе как патоген, вызывающий хронический гастрит, также является частью нормальной микробиоты желудка у многих здоровых людей, у которых никогда не развивается гастрит. По оценкам, более 50% населения приобретает H.pylori в раннем возрасте, при этом большинство из них поддерживает его как часть нормальной микробиоты на всю оставшуюся жизнь без развития болезни.

Второе ошибочное предположение Коха заключалось в том, что все здоровые испытуемые одинаково восприимчивы к болезням. Теперь мы знаем, что люди не одинаково восприимчивы к болезням. Люди уникальны с точки зрения их микробиоты и состояния их иммунной системы в любой момент времени. Состав резидентной микробиоты может влиять на восприимчивость человека к инфекции.Члены нормальной микробиоты играют важную роль в иммунитете, подавляя рост преходящих патогенов. В некоторых случаях микробиота может помешать патогену установить инфекцию; в других случаях это может не полностью предотвратить инфекцию, но может повлиять на тяжесть или тип признаков и симптомов. В результате два человека с одним и тем же заболеванием не всегда могут иметь одинаковые признаки и симптомы. Кроме того, у некоторых людей иммунная система сильнее, чем у других. Люди с иммунной системой, ослабленной возрастом или несвязанным заболеванием, гораздо более восприимчивы к определенным инфекциям, чем люди с сильной иммунной системой.

Кох также предположил, что все патогены — это микроорганизмы, которые можно выращивать в чистой культуре (постулат 2), и что животные могут служить надежными моделями болезней человека. Однако теперь мы знаем, что не все патогены можно выращивать в чистой культуре, и что многие человеческие болезни не могут быть надежно воспроизведены на животных-хозяевах. Вирусы и некоторые бактерии, включая Rickettsia и Chlamydia , являются облигатными внутриклеточными патогенами, которые могут расти только внутри клетки-хозяина.Если микроб нельзя культивировать, исследователь не может отказаться от постулата 2. Точно так же, без подходящего нечеловеческого хозяина, исследователь не может оценить постулат 2 без намеренного заражения людей, что представляет очевидные этические проблемы. СПИД является примером такого заболевания, потому что вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывает заболевание только у людей.

Подумай об этом

  • Кратко опишите ограничения постулатов Коха.

Молекулярные постулаты Коха

В 1988 году Стэнли Фалькоу (1934–) предложил пересмотренную форму постулатов Коха, известную как молекулярные постулаты Коха .Они перечислены в левом столбце таблицы 1. Предпосылка молекулярных постулатов Коха заключается не в способности изолировать конкретный патоген, а, скорее, в идентификации гена, который может сделать организм патогенным.

Модификации Фалькоу исходных постулатов Коха объясняют не только инфекции, вызываемые внутриклеточными патогенами, но также существование патогенных штаммов организмов, которые обычно не являются патогенными. Например, преобладающая форма бактерии Escherichia coli является членом нормальной микробиоты кишечника человека и обычно считается безвредной.Однако существуют патогенные штаммы E. coli , такие как энтеротоксигенный E. coli ( ETEC ) и энтерогеморрагический E. coli (O157: H7) (EHEC). Теперь мы знаем, что ETEC и EHEC существуют благодаря приобретению новых генов некогда безобидной E. coli , которая в форме этих патогенных штаммов теперь способна вырабатывать токсины и вызывать болезни. Патогенные формы возникли в результате незначительных генетических изменений. В правом столбце таблицы 1 показано, как молекулярные постулаты Коха могут быть применены для идентификации EHEC как патогенной бактерии.

Таблица 1. Молекулярные постулаты Коха в применении к EHEC
Молекулярные постулаты Коха Приложение к EHEC
(1) Фенотип (признак или симптом заболевания) должен быть связан только с патогенными штаммами вида. EHEC вызывает воспаление кишечника и диарею, тогда как непатогенные штаммы E. coli — нет.
(2) Инактивация предполагаемого гена (ов), связанного с патогенностью, должна привести к поддающейся измерению потере патогенности. Один из генов в EHEC кодирует токсин шига, бактериальный токсин (яд), подавляющий синтез белка. Инактивация этого гена снижает способность бактерий вызывать болезни.
(3) Реверсия неактивного гена должна восстановить фенотип заболевания. При добавлении гена, кодирующего токсин, обратно в геном (например, с помощью фага или плазмиды), способность EHEC вызывать заболевание восстанавливается.

Как и исходные постулаты Коха, молекулярные постулаты Коха имеют ограничения.Например, генетические манипуляции с некоторыми патогенами невозможны с использованием современных методов молекулярной генетики. Аналогичным образом, для некоторых болезней нет подходящих моделей на животных, что ограничивает полезность как исходных, так и молекулярных постулатов.

Подумай об этом

  • Объясните различия между исходными постулатами Коха и молекулярными постулатами Коха.

Патогенность и вирулентность

Способность микробного агента вызывать заболевание называется патогенностью , а степень патогенности организма вирулентностью .Вирулентность — это континуум. На одном конце спектра находятся невирулентные (не вредные) организмы, а на другом — очень вирулентные организмы. Высоковирулентные патогены почти всегда приводят к болезненному состоянию при попадании в организм, а некоторые могут даже вызывать отказ многих органов и систем организма у здоровых людей. Менее вирулентные патогены могут вызвать начальную инфекцию, но не всегда могут вызвать тяжелое заболевание. Патогены с низкой вирулентностью с большей вероятностью могут вызвать легкие признаки и симптомы заболевания, такие как субфебрильная температура, головная боль или боли в мышцах.У некоторых людей симптомы могут отсутствовать.

Примером высоковирулентного микроорганизма является Bacillus anthracis , возбудитель сибирской язвы . B. anthracis может вызывать различные формы заболевания в зависимости от пути передачи (например, кожная инъекция, вдыхание, проглатывание). Самая серьезная форма сибирской язвы — это ингаляционная сибирская язва. После вдыхания спор B. anthracis они прорастают. Развивается активная инфекция, и бактерии выделяют сильнодействующие токсины, вызывающие отек (скопление жидкости в тканях), гипоксию (состояние, препятствующее проникновению кислорода в ткани) и некроз (гибель клеток и воспаление).Признаки и симптомы ингаляционной сибирской язвы включают высокую температуру, затрудненное дыхание, рвоту и кашель с кровью, а также сильные боли в груди, свидетельствующие о сердечном приступе. При ингаляционной сибирской язве токсины и бактерии попадают в кровоток, что может привести к полиорганной недостаточности и смерти пациента. Если ген (или гены), участвующий в патогенезе, инактивирован, бактерии становятся менее вирулентными или непатогенными.

Рис. 2. Подобный график используется для определения LD 50 путем построения графика зависимости концентрации патогена от процента погибших инфицированных подопытных животных.В этом примере LD 50 = 10 4 патогенных частиц.

Вирулентность патогена может быть определена количественно с помощью контролируемых экспериментов с лабораторными животными. Двумя важными показателями вирулентности являются средняя инфекционная доза (ID 50 ) и средняя летальная доза (LD 50 ) , оба из которых обычно определяются экспериментально с использованием моделей на животных. ID 50 — это количество патогенных клеток или вирионов, необходимое для того, чтобы вызвать активную инфекцию у 50% инокулированных животных. LD 50 — это количество патогенных клеток, вирионов или количество токсина, необходимое для уничтожения 50% инфицированных животных. Для расчета этих значений каждую группу животных инокулируют одним из ряда известных количеств клеток патогенов или вирионов. На графиках, подобных показанному на рисунке 2, процент животных, которые были инфицированы (для ID 50 ) или убиты (для LD 50 ), нанесен в зависимости от концентрации инокулированного патогена. На рис. 2 представлены графические данные гипотетического эксперимента по измерению LD 50 патогена.Интерпретация данных этого графика показывает, что LD 50 патогена для подопытных животных составляет 10 4 клеток или вирионов патогена (в зависимости от исследуемого патогена).

В Таблице 2 перечислены избранные патогены пищевого происхождения и их значения ID 50 у людей (согласно эпидемиологическим данным и исследованиям на людях-добровольцах). Имейте в виду, что это медианных значений . Фактическая инфекционная доза для человека может широко варьироваться в зависимости от таких факторов, как путь проникновения; возраст, здоровье и иммунный статус хозяина; и факторы окружающей среды и специфические для патогенов факторы, такие как восприимчивость к кислому pH желудка.Также важно отметить, что инфекционная доза возбудителя не обязательно коррелирует с тяжестью заболевания. Например, всего одна клетка Salmonella enterica серотипа Typhimurium может привести к активной инфекции. Возникающее в результате заболевание, гастроэнтерит Salmonella или сальмонеллез , может вызывать тошноту, рвоту и диарею, но смертность у здоровых взрослых составляет менее 1%. Напротив, S. enterica серотипа Typhi имеет гораздо более высокий ID 50 , обычно требующий до 1000 клеток для возникновения инфекции.Однако этот серотип вызывает брюшной тиф , гораздо более системное и тяжелое заболевание, смертность от которого у нелеченных лиц достигает 10%.

Таблица 2. ID 50 для отдельных болезней пищевого происхождения
Возбудитель ID 50
Вирусы
Вирус гепатита А 10–100
Норовирус 1–10
Ротавирус 10–100
Бактерии
Escherichia coli , энтерогеморрагическая (EHEC, серотип O157) 10–100
E.coli , энтероинвазивный (EIEC) 200–5 000
E. coli , энтеропатогенный (EPEC) 10 000 000–10 000 000 000
E. coli , энтеротоксигенный (ETEC) 10 000 000–10 000 000 000
Salmonella enterica серовар Typhi <1000
S. enterica серовар Typhimurium ≥1
Shigella dysenteriae 10–200
Vibrio cholerae (серотипы O139, O1) 1 000 000 903 10
В.парагемолитик 100 000 000
Простейшие
Лямблии лямблии 1
Cryptosporidium parvum 10–100

Подумай об этом

  • В чем разница между дозой возбудителя инфекции и смертельной дозой?
  • Что более тесно связано с тяжестью заболевания?

Первичные патогены против оппортунистических патогенов

Патогены можно классифицировать как первичные патогены или условно-патогенные микроорганизмы.Первичный патоген может вызывать заболевание у хозяина независимо от его микробиоты или иммунной системы. Оппортунистический патоген , напротив, может вызывать заболевание только в ситуациях, которые ставят под угрозу защитные силы хозяина, такие как защитные барьеры организма, иммунная система или нормальная микробиота. К людям, подверженным оппортунистическим инфекциям, относятся очень молодые, пожилые люди, беременные женщины, пациенты, проходящие химиотерапию, люди с иммунодефицитами (такими как синдром приобретенного иммунодефицита [СПИД]), пациенты, восстанавливающиеся после операции, и те, у кого было нарушение защитных барьеров (например, тяжелая рана или ожог).

Примером первичного патогена является энтерогеморрагическая E. coli ( EHEC ), которая продуцирует фактор вирулентности, известный как токсин Шига . Этот токсин подавляет синтез белка, что приводит к тяжелой и кровавой диарее, воспалению и почечной недостаточности даже у пациентов со здоровой иммунной системой. Staphylococcus epidermidis , с другой стороны, является условно-патогенным микроорганизмом, который является одной из наиболее частых причин внутрибольничных заболеваний. S. epidermidis является членом нормальной микробиоты кожи, где обычно невирулентен. Однако в больницах он также может расти в биопленках, которые образуются на катетерах, имплантатах или других устройствах, которые вводятся в организм во время хирургических процедур. Попадая в организм, S. epidermidis может вызвать серьезные инфекции, такие как эндокардит, и продуцировать факторы вирулентности, которые способствуют сохранению таких инфекций.

Другие представители нормальной микробиоты также могут вызывать оппортунистические инфекции при определенных условиях.Это часто происходит, когда микробы, которые безвредно обитают в одном месте тела, попадают в другую систему организма, где вызывают заболевание. Например, E. coli , обычно обнаруживаемая в толстом кишечнике, может вызвать инфекцию мочевыводящих путей, если попадает в мочевой пузырь. Это основная причина инфекций мочевыводящих путей у женщин.

Члены нормальной микробиоты также могут вызывать заболевание, когда изменение окружающей среды в организме приводит к чрезмерному росту определенного микроорганизма.Например, дрожжи Candida являются частью нормальной микробиоты кожи, рта, кишечника и влагалища, но их популяция контролируется другими организмами микробиоты. Однако, если человек принимает антибактериальные препараты, бактерии, которые обычно подавляют рост Candida , могут быть уничтожены, что приведет к внезапному росту популяции Candida , на которую не действуют антибактериальные препараты, потому что это возбудитель. грибок.Чрезмерный рост Candida может проявляться как кандидоз полости рта (рост во рту, горле и языке), вагинальная дрожжевая инфекция или кожный кандидоз . Другие сценарии также могут предоставить возможности для заражения Candida . Нелеченный диабет может привести к высокой концентрации глюкозы в слюне, которая обеспечивает оптимальную среду для роста грибков Candida, , приводящих к молочнице. Иммунодефициты, такие как те, которые наблюдаются у пациентов с ВИЧ, СПИДом и раком, также приводят к более высокой заболеваемости молочницей.Вагинальные дрожжевые инфекции могут быть результатом снижения уровня эстрогена во время менструации или менопаузы. Количество гликогена, доступного лактобактериям во влагалище, контролируется уровнями эстрогена; когда уровень эстрогена низкий, лактобациллы производят меньше молочной кислоты. Возникающее в результате повышение pH влагалища позволяет разрастаться во влагалище Candida .

Подумай об этом

  • Объясните разницу между первичным патогеном и условно-патогенным микроорганизмом.
  • Опишите некоторые условия, при которых может возникнуть оппортунистическая инфекция.

Этапы патогенеза

Чтобы вызвать болезнь, патоген должен успешно пройти четыре стадии или стадии патогенеза : воздействие (контакт), адгезия (колонизация), инвазия и инфекция. Патоген должен иметь возможность проникнуть к хозяину, добраться до места, где он может установить инфекцию, уклониться от иммунного ответа хозяина или преодолеть его, а также нанести ущерб (т.е., болезнь) хозяину. Во многих случаях цикл завершается, когда патоген покидает хозяина и передается новому хозяину.

Экспозиция

Встреча с потенциальным патогеном известна как контакт или контакт . Пища, которую мы едим, и предметы, с которыми мы работаем, — все это способы, с помощью которых мы можем контактировать с потенциальными патогенами. Однако не все контакты приводят к инфекциям и болезням. Чтобы патоген мог вызвать заболевание, он должен иметь доступ к тканям хозяина.Анатомический участок, через который патогены могут проникать в ткань хозяина, называется порталом входа . Это места, где клетки-хозяева находятся в прямом контакте с внешней средой. Основные входные пути показаны на рисунке 3 и включают кожу, слизистые оболочки и парентеральные пути.

Рис. 3. Показаны различные входные двери, через которые патогены могут проникнуть в организм. За исключением плаценты, многие из этих мест напрямую подвергаются воздействию внешней среды.

Поверхности слизистой оболочки являются наиболее важными входными воротами для микробов; к ним относятся слизистые оболочки дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта и мочеполовых путей. Хотя большинство слизистых оболочек находится внутри тела, некоторые из них прилегают к наружной коже в различных отверстиях тела, включая глаза, нос, рот, уретру и задний проход.

Большинство патогенов подходят для конкретного входа. Портальная специфичность патогена определяется адаптацией организма к окружающей среде, а также ферментами и токсинами, которые они выделяют.Дыхательные и желудочно-кишечные тракты являются особенно уязвимыми входами, поскольку частицы, содержащие микроорганизмы, постоянно вдыхаются или проглатываются соответственно.

Патогены также могут проникать через нарушение защитных барьеров кожи и слизистых оболочек. Считается, что патогены, попадающие в организм таким образом, попадают парентеральным путем . Например, кожа является хорошим естественным барьером для патогенов, но разрывы кожи (например, раны, укусы насекомых, укусы животных, уколы иглой) могут обеспечить парентеральный портал для проникновения микроорганизмов.

У беременных женщин плацента обычно предотвращает передачу микроорганизмов от матери к плоду. Однако некоторые патогены способны преодолевать гемато-плацентарный барьер. Грамположительная бактерия Listeria monocytogenes , вызывающая листериоз пищевого происхождения, является одним из примеров, который представляет серьезный риск для плода и иногда может привести к самопроизвольному аборту. Другие патогены, которые могут преодолевать плацентарный барьер и заразить плод, вместе известны под аббревиатурой TORCH (Таблица 3).

Передача инфекционных заболеваний от матери к ребенку также является проблемой во время родов, когда ребенок проходит через родовые пути. Младенцы, матери которых имеют активную инфекцию chlamydia или gonorrhea , могут подвергаться воздействию возбудителей инфекции во влагалище, что может привести к глазным инфекциям, ведущим к слепоте. Чтобы предотвратить это, стандартной практикой является закапывание младенцев в глаза сразу после рождения капель с антибиотиками.

Таблица 3.Патогены, способные преодолевать плацентарный барьер (TORCH-инфекции)
Болезнь Возбудитель
T Токсоплазмоз Toxoplasma gondii (простейшие)
O

Сифилис

Ветряная оспа

Гепатит В

ВИЧ

Пятая болезнь (инфекционная эритема)

Treponema pallidum (бактерия)

Вирус ветряной оспы (вирус герпеса человека 3)

Вирус гепатита В (гепаднавирус)

Ретровирус

Парвовирус B19

R Краснуха (краснуха) Тогавирус
К Цитомегаловирус Вирус герпеса человека 5
H Герпес Вирусы простого герпеса (HSV) 1 и 2

Клиническое направление: Панкадж, часть 2

Этот пример продолжает историю Панкаджа, начатую в «Характеристиках инфекционных заболеваний».

В клинике врач записывает историю болезни Панкаджа и спрашивает о его занятиях и питании за последнюю неделю. Узнав, что Панкадж заболел на следующий день после вечеринки, врач назначает анализ крови, чтобы проверить наличие патогенов, связанных с болезнями пищевого происхождения. После того, как тесты подтверждают наличие грамположительной палочки в крови Панкаджа, ему делают инъекцию антибиотика широкого спектра действия и отправляют в ближайшую больницу, где его госпитализируют. Там ему будут дополнительно вводить внутривенные антибиотики и жидкости.

  • Эта бактерия в крови Панкаджа является частью нормальной микробиоты?
  • Какой входной портал использовали бактерии, чтобы вызвать эту инфекцию?

Мы вернемся к примеру Панкаджа на следующих страницах.

Адгезия

После первоначального контакта патоген прилипает к входному отверстию. Термин адгезия относится к способности патогенных микробов прикрепляться к клеткам тела с использованием факторов адгезии , а различные патогены используют различные механизмы для прикрепления к клеткам тканей хозяина.

Рис. 4. Гликокаликс, продуцируемый бактериями в биопленке, позволяет клеткам прилипать к тканям хозяина и медицинским устройствам, таким как поверхность катетера, показанная здесь. (кредит: модификация работы Центров по контролю и профилактике заболеваний)

Молекулы (белки или углеводы), называемые адгезинами, обнаруживаются на поверхности определенных патогенов и связываются со специфическими рецепторами (гликопротеинами) на клетках-хозяевах. Адгезины присутствуют на фимбриях и жгутиках бактерий, ресничках простейших, а также на капсидах или мембранах вирусов.Простейшие также могут использовать крючки и зазубрины для сцепления; белки-шипы на вирусах также усиливают вирусную адгезию. Производство гликокалицитов (слои слизи и капсулы) (рис. 4) с их высоким содержанием сахара и белка также может позволить определенным бактериальным патогенам прикрепиться к клеткам.

Рост биопленки также может действовать как фактор адгезии. Биопленка — это сообщество бактерий, которые продуцируют гликокаликс, известный как экстраполимерное вещество (EPS) , которое позволяет биопленке прикрепляться к поверхности.Стойкие инфекции Pseudomonas aeruginosa часто встречаются у пациентов, страдающих муковисцидозом, ожоговыми ранами и инфекциями среднего уха (средний отит), поскольку P. aeruginosa образует биопленку. EPS позволяет бактериям прикрепляться к клеткам-хозяевам и усложняет физическое удаление патогена хозяином. EPS не только обеспечивает прикрепление, но и обеспечивает защиту от иммунной системы и лечения антибиотиками, предотвращая попадание антибиотиков в бактериальные клетки внутри биопленки.Кроме того, не все бактерии в биопленке быстро растут; некоторые находятся в стационарной фазе. Поскольку антибиотики наиболее эффективны против быстрорастущих бактерий, части бактерий в биопленке защищены от антибиотиков.

Вторжение

Как только адгезия будет успешной, может продолжиться вторжение . Инвазия включает распространение патогена по местным тканям или телу. Патогены могут продуцировать экзоферменты или токсины, которые служат факторами вирулентности , которые позволяют им колонизировать и повреждать ткани хозяина, поскольку они распространяются глубже в организм.Патогены могут также продуцировать факторы вирулентности, которые защищают их от защиты иммунной системы. Специфические факторы вирулентности патогена определяют степень повреждения тканей. На рисунке 5 показано вторжение H. pylori в ткани желудка, вызывающее повреждение по мере развития.

Рис. 5. H. pylori может проникать в слизистую оболочку желудка, производя факторы вирулентности, которые позволяют ему проходить через слой муцина, покрывающий эпителиальные клетки.(кредит: модификация работы Зины Дерецкой, Национальный научный фонд)

Внутриклеточные патогены достигают инвазии, проникая в клетки хозяина и размножаясь. Некоторые из них являются облигатными внутриклеточными патогенами (что означает, что они могут воспроизводиться только внутри клеток-хозяев), а другие являются факультативными внутриклеточными патогенами (что означает, что они могут воспроизводиться как внутри, так и вне клеток-хозяев). Проникая в клетки-хозяева, внутриклеточные патогены могут уклоняться от некоторых механизмов иммунной системы, а также использовать питательные вещества в клетке-хозяине.

Попадание в клетку может происходить посредством эндоцитоза . Для большинства типов клеток-хозяев патогены используют один из двух различных механизмов эндоцитоза и проникновения. Один механизм основан на эффекторных белках, секретируемых патогеном; эти эффекторные белки запускают проникновение в хозяйскую клетку. Это метод, который используют Salmonella и Shigella при вторжении в эпителиальные клетки кишечника. Когда эти патогены вступают в контакт с эпителиальными клетками кишечника, они секретируют эффекторные молекулы, которые вызывают выступы мембранных складок, которые переносят бактериальную клетку внутрь.Этот процесс называется взъерошивание мембраны . Второй механизм основан на поверхностных белках, экспрессируемых патогеном, которые связываются с рецепторами клетки-хозяина, что приводит к проникновению. Например, Yersinia pseudotuberculosis продуцирует поверхностный белок, известный как invasin , который связывается с интегринами бета-1, экспрессируемыми на поверхности клеток-хозяев.

Некоторые клетки-хозяева, такие как лейкоциты и другие фагоциты иммунной системы, активно эндоцитируют патогены в процессе, называемом фагоцитозом.Хотя фагоцитоз позволяет патогену проникнуть в клетку-хозяин, в большинстве случаев клетка-хозяин убивает и разрушает патоген с помощью пищеварительных ферментов. Обычно, когда патоген попадает в организм фагоцита, он заключен внутри фагосомы в цитоплазме; фагосома сливается с лизосомой с образованием фаголизосомы, в которой пищеварительные ферменты убивают патоген (см. Распознавание патогенов и фагоцитоз). Однако некоторые внутриклеточные патогены обладают способностью выживать и размножаться внутри фагоцитов.Примеры включают Listeria monocytogenes и Shigella ; эти бактерии производят белки, которые лизируют фагосому до того, как она сливается с лизосомой, позволяя бактериям проникать в цитоплазму фагоцита, где они могут размножаться. Бактерии, такие как Mycobacterium tuberculosis , Legionella pneumophila и Salmonella , используют несколько иной механизм, чтобы избежать переваривания фагоцитом.Эти бактерии препятствуют слиянию фагосомы с лизосомой, таким образом оставаясь живыми и делясь внутри фагосомы.

Инфекция

После инвазии успешное размножение возбудителя приводит к инфицированию. Инфекции можно описать как местные, очаговые или системные, в зависимости от степени инфекции. Локальная инфекция ограничивается небольшим участком тела, обычно около входного портала. Например, волосяной фолликул, инфицированный инфекцией Staphylococcus aureus , может вызвать фурункул вокруг места заражения, но бактерия в основном локализуется в этом небольшом месте.Другие примеры местных инфекций, которые включают более обширное поражение тканей, включают инфекции мочевыводящих путей, ограниченные мочевым пузырем, или пневмонию, ограниченную легкими.

При очаговой инфекции локализованный патоген или производимые им токсины могут распространиться во вторичное место. Например, стоматолог-гигиенист, кусающий резину острым предметом, может привести к локальному инфицированию десны бактериями Streptococcus нормальной микробиоты полости рта. Эти Streptococcus spp.затем могут получить доступ к кровотоку и проникнуть в другие части тела, что приведет к вторичной инфекции.

Когда инфекция распространяется по всему телу, мы называем это системной инфекцией . Например, инфекция вирусом ветряной оспы обычно проникает через слизистую оболочку верхних дыхательных путей. Затем он распространяется по всему телу, вызывая классические красные поражения кожи, связанные с ветряной оспой .Поскольку эти поражения не являются очагами первоначальной инфекции, они являются признаками системной инфекции.

Иногда первичная инфекция , первоначальная инфекция, вызванная одним патогеном, может привести к вторичной инфекции другим патогеном. Например, иммунная система пациента с первичной инфекцией HIV оказывается под угрозой, что делает пациента более восприимчивым к вторичным заболеваниям, таким как молочница полости рта и другим, вызываемым условно-патогенными микроорганизмами.Точно так же первичная инфекция, вызванная вирусом гриппа , повреждает и снижает защитные механизмы легких, делая пациентов более восприимчивыми к вторичной пневмонии, вызванной бактериальным патогеном, таким как Haemophilus influenzae или Streptococcus pneumoniae . Некоторые вторичные инфекции могут развиться даже в результате лечения первичной инфекции. Антибиотикотерапия, нацеленная на первичный патоген, может нанести побочный ущерб нормальной микробиоте, открывая путь для условно-патогенных микроорганизмов.

Вторичная дрожжевая инфекция

Анита, 36-летняя мать троих детей, обратилась в центр неотложной помощи с жалобами на тазовое давление, частое и болезненное мочеиспускание, спазмы в животе и иногда с кровянистой мочой. Подозревая инфекцию мочевыводящих путей (ИМП) , врач запрашивает образец мочи и отправляет его в лабораторию для анализа мочи. Поскольку для получения результатов культивирования потребуется примерно 24 часа, врач немедленно назначит Аните антибиотик ципрофлоксацин.На следующий день микробиологическая лаборатория подтвердила присутствие E. coli в моче Аниты, что согласуется с предполагаемым диагнозом. Однако тест на чувствительность к противомикробным препаратам показывает, что ципрофлоксацин не может эффективно лечить ИМП у Аниты, поэтому врач прописывает другой антибиотик.

После приема антибиотиков в течение 1 недели Анита возвращается в клинику с жалобой на неэффективность рецепта. Хотя болезненное мочеиспускание утихло, теперь она испытывает вагинальный зуд, жжение и выделения.После краткого осмотра врач объясняет Аните, что антибиотики, вероятно, успешно уничтожили E. coli , ответственные за ее ИМП; однако в процессе они также уничтожили многие «хорошие» бактерии в нормальной микробиоте Аниты. Новые симптомы, о которых сообщила Анита, соответствуют вторичной дрожжевой инфекции, вызванной Candida albicans , условно-патогенным грибком, который обычно находится во влагалище, но подавляется бактериями, которые обычно находятся в той же среде.

Для подтверждения этого диагноза из выделений готовят предметное стекло прямого вагинального мазка для проверки на наличие дрожжевых грибков. Образец выделений сопровождает это предметное стекло в микробиологическую лабораторию, чтобы определить, произошло ли увеличение популяции дрожжей, вызывающих вагинит. После того, как микробиологическая лаборатория подтвердит диагноз, врач прописывает Аните противогрибковый препарат, который поможет устранить вторичную дрожжевую инфекцию.

  • Почему Candida не уничтожили антибиотики, прописанные для лечения ИМП?

Подумай об этом

  • Перечислите три состояния, которые могут привести к вторичной инфекции.

Передача болезней

Для того, чтобы патоген сохранялся, он должен занять положение для передачи новому хозяину, покидая инфицированный хозяин через портал выхода (рис. 6). Как и в случае с порталами входа, многие патогены приспособлены к использованию определенного портала выхода. Подобно входным воротам, наиболее распространенными выходными воротами являются кожа, дыхательные, мочеполовые и желудочно-кишечные тракты. Кашель и чихание могут изгнать болезнетворные микроорганизмы из дыхательных путей.Одно чихание может отправить в воздух тысячи вирусных частиц. Выделения и выделения могут переносить патогены через другие пути выхода. Кал, моча, сперма, вагинальные выделения, слезы, пот и пролившиеся клетки кожи — все это может служить проводником для патогена, покидающего организм. Патогены, которые передаются через насекомых-переносчиков, покидают организм с кровью, добытой кусающим насекомым. Точно так же некоторые патогены покидают организм с кровью, извлеченной иглами.

Рис. 6. Патогены покидают тело инфицированного хозяина через различные выходные отверстия, чтобы заразить новых хозяев.

Ключевые концепции и краткое изложение

  • Постулаты Коха используются для определения того, является ли конкретный микроорганизм патогеном. Постулаты Molecular Koch используются для определения того, какие гены способствуют способности патогена вызывать болезнь.
  • Вирулентность , степень, в которой патоген может вызвать заболевание, может быть определена количественно путем расчета ID 50 или LD 50 патогена в данной популяции.
  • Первичные патогены способны вызывать патологические изменения, связанные с заболеванием, у здорового человека, тогда как условно-патогенные микроорганизмы могут вызывать заболевание только тогда, когда индивидуум подвергается опасности из-за нарушения защитных барьеров или иммуносупрессии.
  • Инфекции и болезни могут быть вызваны патогенами в окружающей среде или микробами в резидентной микробиоте человека .
  • Инфекции могут быть классифицированы как местные , очаговые или системные в зависимости от степени распространения патогена в организме.
  • A Вторичная инфекция иногда может возникать после того, как защитные силы хозяина или нормальная микробиота подорваны первичной инфекцией или лечением антибиотиками.
  • Патогены попадают в организм через порталов входа и выходят через порталов выхода . Стадии патогенеза включают экспозицию , адгезию , инвазию , инфекцию и передачу .

Множественный выбор

Какой из следующих патогенов не может быть идентифицирован с помощью исходных постулатов Коха?

  1. Золотистый стафилококк
  2. Синегнойная палочка
  3. Вирус иммунодефицита человека
  4. Salmonella enterica серовар Typhimurium
Показать ответ

Ответ c.Вирус иммунодефицита человека не мог быть идентифицирован с помощью исходных постулатов Коха.

Патоген A имеет ID 50 из 50 частиц, патоген B имеет ID 50 из 1000 частиц, а патоген C имеет ID 50 из 1 × 10 6 частиц. Какой патоген наиболее опасен?

  1. возбудитель A
  2. возбудитель B
  3. Возбудитель C
Показать ответ

Ответ а. Патоген А наиболее опасен.

Какой из следующих вариантов перечисляет этапы патогенеза в правильном порядке?

  1. инвазия, инфекция, адгезия, воздействие
  2. адгезия, воздействие, инфекция, инвазия
  3. Воздействие, адгезия, инвазия, инфицирование
  4. болезнь, инфекция, воздействие, инвазия
Показать ответ

Ответ c.Правильный порядок: обнажение, адгезия, инвазия, затем инфицирование.

Заполните бланк

Патоген A (n) __________ вызывает заболевание только в том случае, если условия для микроорганизма благоприятны из-за переноса в неподходящее место на теле или ослабленного иммунитета у человека.

Покажи ответ

Условно-патогенный микроорганизм вызывает заболевание только в том случае, если условия для микроорганизма благоприятны из-за переноса в неподходящий участок тела или ослабления иммунитета у человека.

Концентрация патогена, необходимая для уничтожения 50% инфицированной группы подопытных животных, составляет __________.

Покажи ответ

Концентрация патогена, необходимая для уничтожения 50% инфицированной группы подопытных животных, составляет LD 50 .

Инфекция A (n) __________ — это небольшая область инфекции, из которой патоген может перейти в другую часть тела и вызвать вторую инфекцию.

Покажи ответ

Очаговая инфекция — это небольшая область инфекции, из которой патоген может перейти в другую часть тела, чтобы вызвать вторую инфекцию.

Реснички, фимбрии и пили — все это примеры структур, используемых микробами для __________.

Покажи ответ

Реснички, фимбрии и пили — все это примеры структур, используемых микробами для адгезии .

Подумай об этом

  1. Серьезную озабоченность вызывают заболевания, вызываемые бактериями, продуцирующими биопленку. Их не так легко лечить по сравнению с теми, которые связаны с свободно плавающими (или планктонными) бактериями. Объясните три причины, почему биопленкообразователи более патогенны.
  2. Микробиолог идентифицировал новый грамотрицательный патоген, вызывающий заболевание печени у крыс. Она подозревает, что бактериальные фимбрии являются фактором вирулентности. Опишите, как молекулярные постулаты Коха могут быть использованы для проверки этой гипотезы.
  3. Иглоукалывание — это форма альтернативной медицины, которая используется для облегчения боли. Объясните, как иглоукалывание может облегчить контакт с болезнетворными микроорганизмами.

Манипуляции с В-клетками патогенами: лучшая защита — хорошее нападение

  • 1

    Cooper, M.Д., Петерсон, Р. Д. и Гуд, Р. А. Определение тимуса и бурсальной лимфоидной системы у цыплят. Nature 205 , 143–146 (1965).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 2

    Тонегава С. Соматическая генерация разнообразия антител. Nature 302 , 575–581 (1983).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 3

    Плоткин, С.A. Вакцины: корреляты иммунитета, вызванного вакциной. Clin. Заразить. Дис. 47 , 401–409 (2008).

    PubMed Google Scholar

  • 4

    Ruprecht, C. R. & Lanzavecchia, A. Стимуляция толл-подобных рецепторов в качестве третьего сигнала, необходимого для активации наивных В-клеток человека. Eur. J. Immunol. 36 , 810–816 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 5

    Pone, E.J. et al. Toll-подобные рецепторы и B-клеточные рецепторы взаимодействуют друг с другом, чтобы вызвать рекомбинацию ДНК с переключением класса иммуноглобулинов: актуальность для ответов микробных антител. Crit. Rev. Immunol. 30 , 1–29 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6

    Роулингс, Д. Дж., Шварц, М. А., Джексон, С. В. и Мейер-Бальбург, А. Интеграция ответов В-клеток через Toll-подобные рецепторы и рецепторы антигенов. Nature Rev. Immunol. 12 , 282–294 (2012).

    CAS Google Scholar

  • 7

    Монтес, К. Л., Акоста Родригес, Э. В., Мерино, М. К., Бермехо, Д. А. и Группи, А. Активация поликлональных В-клеток при инфекциях: чертовщина инфекционных агентов или защитный механизм хозяина? J. Leukocyte Biol. 82 , 1027–1032 (2007). В этом обзоре описаны как положительные, так и отрицательные эффекты активации поликлональных В-клеток на защитный иммунный ответ во время инфекций.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 8

    Buendía, A. J. et al. Мыши с дефицитом В-клеток демонстрируют усиленный воспалительный ответ на модели инфекции Chlamydophila abortus . Заражение. Иммун. 70 , 6911–6918 (2002).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9

    Moseman, E.A. et al. Поддержание В-клеток макрофагов субкапсулярного синуса защищает от смертельной вирусной инфекции независимо от адаптивного иммунитета. Иммунитет 36 , 415–426 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 10

    Угринович, С., Менагер, Н., Гох, Н. и Мастроени, П. Характеристика и развитие Т-клеточного иммунного ответа у В-клеток с дефицитом (Igh-6 ( — / — ) ) мышей с инфекцией Salmonella enterica серовар Typhimurium. Заражение. Иммун. 71 , 6808–6819 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 11

    Мидзогучи, А.И Бхан, А. К. Случай для регуляторных В-клеток. J. Immunol. 176 , 705–710 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 12

    Маури С. и Босма А. Иммунорегулирующая функция В-клеток. Annu. Rev. Immunol. 30 , 221–241 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 13

    Филлатро, С., Суини, К.Х., МакГичи, М. Дж., Грей, Д. и Андертон, С. М. В-клетки регулируют аутоиммунитет, обеспечивая ИЛ-10. Nature Immunol. 3 , 944–950 (2002). Это одна из первых публикаций, описывающих регуляторную функцию В-клеток путем предоставления ИЛ-10 и подавления защитных Т-клеточных ответов и аутоиммунитета.

    CAS Google Scholar

  • 14

    Lampropoulou, V. et al. TLR-активированные В-клетки подавляют аутоиммунитет, опосредованный Т-клетками. J. Immunol. 180 , 4763–4773 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 15

    Гоенка, Р., Родитель, М. А., Эльзер, П. Х. и Болдуин, С. Л. Б. Мыши с дефицитом клеток проявляют заметно повышенную устойчивость к внутриклеточной бактерии Brucella abortus . J. Infecti. Болезни 203 , 1136–1146 (2011).

    Google Scholar

  • 16

    Невес, П.и другие. Передача сигналов через адаптерный белок MyD88 в В-клетках подавляет защитный иммунитет во время инфекции Salmonella typhimurium . Иммунитет 33 , 777–790 (2010). Посредством селективной делеции MYD88, TLR2 и TLR4 в В-клетках мыши авторы этой статьи элегантно показывают, что индукция регуляторных В-клеток во время S. Typhimurium инфекция зависит от внутреннего TLR-лимфоцитов B-клеток. сигнализация.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 17

    Данг, В.Д., Хильгенберг, Э., Райс, С., Шен, П. и Филлатро, С. От регуляторных функций В-клеток к идентификации субпопуляций плазматических клеток, продуцирующих цитокины. Curr. Opin. Иммунол. 28 , 77–83 (2014). В этом обзоре обобщены современные знания о регуляторных В-клетках и утверждается, что несколько подмножеств продуцирующих антитела плазматических клеток способны секретировать иммуно-регуляторные цитокины.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 18

    Шен П.и другие. В-клетки, продуцирующие IL-35, являются критическими регуляторами иммунитета при аутоиммунных и инфекционных заболеваниях. Nature 507 , 366–370 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 19

    Bermejo, D. A. et al. Trypanosoma cruzi транс -сиалидаза запускает программу, независимую от факторов транскрипции RORγt и Ahr, которая приводит к продукции IL-17 активированными В-клетками. Nature Immunol. 14 , 514–522 (2013). Эта публикация предоставляет первые подробные сведения о механизмах индукции IL-17 во время патогенной инфекции, идентифицируя как фактор вирулентности, так и вовлеченный путь передачи сигналов В-клеток.

    CAS Google Scholar

  • 20

    Weiss, G.E. et al. Компартмент В-клеток памяти человека, специфичный для Plasmodium falciparum , постепенно увеличивается при повторных заражениях малярией. PLoS Pathog. 6 , e1000912 (2010). Путем сравнения защитного иммунного ответа на малярийную инфекцию с вакциной против столбняка, эта публикация показывает, что индукция продукции B-клеточных антител может быть нарушена во время патогенных инфекций.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 21

    Райс, Г. П., Шриер, Р. Д. и Олдстоун, М. Б. Цитомегаловирус инфицирует лимфоциты и моноциты человека: экспрессия вируса ограничена продуктами генов немедленного происхождения. Proc. Natl Acad. Sci. USA 81 , 6134–6138 (1984).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 22

    Джозеф Б. С., Ламперт П. В. и Олдстон М. Б. Репликация и устойчивость вируса кори в определенных субпопуляциях лейкоцитов человека. J. Virol. 16 , 1638–1649 (1975).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 23

    МакЧесни, М.Б., Керл, Дж. Х., Валсамакис, А., Фаучи, А. С. и Олдстон, М. Б. Инфекция В-лимфоцитов вирусом кори позволяет клеточную активацию, но блокирует их прохождение по клеточному циклу. J. Virol. 61 , 3441–3447 (1987).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 24

    Шеннон-Лоу, К. и Роу, М. Эпштейн-Барр запись вируса; поцелуи и спряжение. Curr. Opin. Virol. 4 , 78–84 (2014).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 25

    Борза, К. и Хатт-Флетчер, Л. М. Альтернативная репликация в В-клетках и эпителиальных клетках переключает тропизм вируса Эпштейна-Барра. Nature Med. 8 , 594–599 (2002).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 26

    Бэбкок, Г. Дж., Декер, Л. Л., Волк, М. и Торли-Лоусон, Д. А. Персистенция EBV в В-клетках памяти in vivo . Иммунитет 9 , 395–404 (1998).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 27

    Кюпперс, Р. В-клетки под воздействием: трансформация В-клеток вирусом Эпштейна – Барра. Nature Rev. Immunol. 3 , 801–812 (2003). В этом обзоре обобщены текущие знания о взаимодействии EBV с B-клетками, включая использование определенных факторов вирулентности для нарушения функции B-клеток.

    Google Scholar

  • 28

    Карапетян, О., Шахов, А. Н., Краехенбуль, Дж. П. и Ача-Орбеа, Х. Ретровирусная инфекция неонатальных лимфоцитов пейеровских бляшек: модель вируса опухоли молочной железы мышей. J. Exp. Med. 180 , 1511–1516 (1994).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 29

    Held, W. et al. Иммунная стимуляция, индуцированная суперантигеном, усиливает инфицирование вирусом опухоли молочной железы мыши и делает возможным передачу вируса. Cell 74 , 529–540 (1993).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 30

    Головкина Т.В., Дадли, Дж. П. и Росс, С. Р. B- и Т-клетки необходимы для распространения вируса опухоли молочной железы мыши в молочной железе. J. Immunol. 161 , 2375–2382 (1998).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 31

    Finke, D. & Acha-Orbea, H. Дифференциальная миграция in vivo примированных B- и T-лимфоцитов в лимфоидные и нелимфоидные органы. Eur. J. Immunol. 31 , 2603–2611 (2001).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 32

    Houff, S.A. et al. Участие инфицированных вирусом JC мононуклеарных клеток костного мозга и селезенки в патогенезе прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. N. Engl. J. Med. 318 , 301–305 (1988).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 33

    Монако, М.К., Этвуд, В. Дж., Гравелл, М., Торнаторе, С. С. и Майор, Е. О. JC вирусная инфекция гематопоэтических клеток-предшественников, первичных В-лимфоцитов и стромальных клеток миндалин: влияние на латентность вируса. J. Virol. 70 , 7004–7012 (1996).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 34

    Чапагейн, М. Л. и Неруркар, В. Р. Инфекция В-лимфоцитов человека вирусом полиомы J C (JCV): возможный механизм трансмиграции JCV через гематоэнцефалический барьер. J. Infecti. Болезни 202 , 184–191 (2010).

    CAS Google Scholar

  • 35

    Гоенка, Р., Гирнальда, П. Д., Блэк, С. Дж. И Болдуин, С. L. B лимфоциты обеспечивают инфекционную нишу для внутриклеточной бактерии Brucella abortus . J. Infecti. Болезни 206 , 91–98 (2012).

    CAS Google Scholar

  • 36

    Castro-Eguiluz, D.и другие. Предшественники В-клеток являются мишенями для инфекции Salmonella . Microb. Патог. 47 , 52–56 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 37

    Souwer, Y. et al. Опосредованная B-клеточным рецептором интернализация Salmonella : новый путь автономной активации B-клеток и продукции антител. J. Immunol. 182 , 7473–7481 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 38

    Jendholm, J.и другие. Суперантиген- и TLR-зависимая активация В-клеток миндалин после рецептор-опосредованного эндоцитоза. J. Immunol. 182 , 4713–4720 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 39

    Souwer, Y. et al. Избирательное инфицирование антиген-специфических В-лимфоцитов Salmonella опосредует выживание бактерий и системное распространение инфекции. PLoS ONE 7 , e50667 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 40

    Rosales-Reyes, R. et al. Salmonella инфицирует В-клетки путем макропиноцитоза и образования обширных фагосом, но не вызывает пироптоз в пользу своего выживания. Microb. Патог. 52 , 367–374 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 41

    Nothelfer, K.и другие. В-лимфоциты подвергаются TLR2-зависимому апоптозу при инфицировании Shigella . J. Exp. Med. 211 , 1215–1229 (2014). В этой статье описывается, как S. flexneri манипулирует функцией В-клеток, характеризуя фактор патогенной вирулентности, а также внутренний сигнальный путь В-клеток.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 42

    Zuñiga, E., Acosta-Rodriguez, E., Merino, M.C, Montes, C. & Gruppi, A. Истощение незрелых B-клеток во время инфекции Trypanosoma cruzi : участие миелоидных клеток и пути циклооксигеназы. Eur. J. Immunol. 35 , 1849–1858 (2005).

    PubMed Google Scholar

  • 43

    Minoprio, P. et al. Большинство В-клеток при острой инфекции Trypanosoma cruzi не обладают паразитарной специфичностью. Сканд.J. Immunol. 28 , 553–561 (1988).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 44

    Diffley, P. Вариант антигена трипаносомной поверхностной оболочки вызывает активацию поликлональных лимфоцитов. J. Immunol. 131 , 1983–1986 (1983).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 45

    Bermejo, D. A. et al. Trypanosoma cruzi вызывает массивный экстрафолликулярный и фолликулярный В-клеточный ответ селезенки, который является важным источником непаразитоспецифичных антител. Иммунология 132 , 123–133 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 46

    Gao, W., Wortis, H.H. и Pereira, M.A. Trypanosoma cruzi trans -sialidase является независимым от Т-клеток митогеном B-клеток и индуктором неспецифической секреции Ig. Внутр. Иммунол. 14 , 299–308 (2002).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 47

    Рейна-Сан-Мартин, Б.и другие. Митоген B-клеток из патогенной трипаносомы представляет собой эукариотическую пролинрацемазу. Nature Med. 6 , 890–897 (2000).

    PubMed Google Scholar

  • 48

    Montes, C. L., Zuniga, E. I., Vazquez, J., Arce, C. & Gruppi, A. Trypanosoma cruzi митохондриальная малатдегидрогеназа запускает активацию поликлональных В-клеток. Clin. Exp. Иммунол. 127 , 27–36 (2002).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 49

    Zuñiga, E.и другие. Trypanosoma cruzi -индуцированная иммуносупрессия: В-клетки подвергаются спонтанному апоптозу, а липополисахарид (ЛПС) останавливает их пролиферацию во время острой инфекции. Clin. Exp. Иммунол. 119 , 507–515 (2000).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 50

    Simone, O. et al. TLR врожденные иммунорецепторы и Plasmodium falciparum мембранный белок 1 эритроцитов (PfEMP1) CIDR1α-управляемая активация поликлональных В-клеток человека. Acta Trop. 119 , 144–150 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 51

    Donati, D. et al. Повышение выживаемости В-клеток и преимущественная активация компартмента памяти поликлональным активатором В-клеток малярии. J. Immunol. 177 , 3035–3044 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 52

    Ронет, К.и другие. Регуляторные В-клетки формируют развитие иммунных ответов Th3 у мышей BALB / c, инфицированных Leishmania major , посредством продукции IL-10. J. Immunol. 184 , 886–894 (2010).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 53

    Palanivel, V. et al. Разрастание В-клеток и лиганд-специфическая продукция IL-10 коррелируют с преобладанием Th3 при некоторых паразитарных заболеваниях. Exp. Паразитол. 84 , 168–177 (1996).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 54

    Menezes Cabral, S. et al. Цитопредоксин Leishmania infantum активирует В-клетки, секретирующие интерлейкин-10 и специфический иммуноглобулин. Иммунология 123 , 555–565 (2008).

    PubMed Central Google Scholar

  • 55

    Silvestri, F. et al. Распространенность инфекции вирусом гепатита С у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями. Кровь 87 , 4296–4301 (1996).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 56

    Hahn, von, T. et al. Вирус гепатита С постоянно ускользает от нейтрализующих антител и ответов Т-клеток во время хронической инфекции in vivo . Гастроэнтерология 132 , 667–678 (2007).

    Google Scholar

  • 57

    Rosa, D. et al.Активация наивных В-лимфоцитов через CD81, патогенетический механизм заболеваний В-лимфоцитов, связанных с вирусом гепатита С. Proc. Natl Acad. Sci. США 102 , 18544–18549 (2005).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 58

    Machida, K. et al. Гипермутация иммуноглобулинов, вызванная вирусом гепатита С (ВГС), снижает аффинность и нейтрализующую активность антител против белка оболочки ВГС. Дж.Virol. 82 , 6711–6720 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 59

    Перисе-Барриос, А. Х., Муньос-Фернандес, М. А. И Пион М. Прямая фенотипическая и функциональная дисрегуляция первичных В-клеток человека вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) типа 1 in vitro . PLoS ONE 7 , e39472 (2012).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 60

    Сюй, W.и другие. ВИЧ-1 уклоняется от вирус-специфических ответов IgG2 и IgA, воздействуя на системные и кишечные В-клетки через межклеточные каналы большого расстояния. Nature Immunol. 10 , 1008–1017 (2009).

    CAS Google Scholar

  • 61

    Qiao, X. et al. Вирус иммунодефицита человека 1 Nef подавляет CD40-зависимое переключение класса иммуноглобулинов в сторонних В-клетках. Nature Immunol. 7 , 302–310 (2006).

    CAS Google Scholar

  • 62

    He, B. et al. Оболочка ВИЧ-1 запускает рекомбинацию поликлонального переключателя класса Ig через CD40-независимый механизм, включающий BAFF и лектиновые рецепторы С-типа. J. Immunol. 176 , 3931–3941 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 63

    Madan, R. et al. Неизбыточная роль IL-10, полученного из В-клеток, в иммунной контррегуляции. J. Immunol. 183 , 2312–2320 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 64

    Das, A. et al. Регуляторные В-клетки, продуцирующие ИЛ-10, в патогенезе хронической вирусной инфекции гепатита В. J. Immunol. 189 , 3925–3935 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 65

    Лю Дж.и другие. В-клетки, продуцирующие ИЛ-10, индуцируются на ранней стадии ВИЧ-1-инфекции и подавляют ВИЧ-1-специфические Т-клеточные ответы. PLoS ONE 9 , e89236 (2014).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 66

    Велупиллаи, П., Гарсеа, Р. Л. и Бенджамин, Т. Л. Полиома-вирусоподобные частицы вызывают поляризованные цитокиновые ответы в APC у чувствительных к опухолям и устойчивых к опухолям мышей. J. Immunol. 176 , 1148–1153 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 67

    Racine, R. et al. Нарушение реакции зародышевого центра и подавление местной продукции IgG при внутриклеточной бактериальной инфекции. J. Immunol. 184 , 5085–5093 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 68

    Хасти, К. Дж., Элснер, Р. А., Бартольд, С. В. и Баумгарт, Н.Задержки и отклонения отмечают развитие В-клеточного ответа на инфекцию Borrelia burgdorferi . J. Immunol. 188 , 5612–5622 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 69

    Сингх К., Байрак Б. и Рисбек К. Роль TLR в индуцированной суперантигеном Moraxella активации поликлональных В-клеток. Фронт. Biosci. 4 , 1031–1043 (2012).

    Google Scholar

  • 70

    Vidakovics, M. L. A. P. et al. Активация В-клеток пузырьками внешней мембраны — новый механизм вирулентности. PLoS Pathog. 6 , e1000724 (2010).

    PubMed Google Scholar

  • 71

    Со, Н. С. Ю., Островски, М. А. и Грей-Оуэн, С. Д. Энергичный ответ человеческих врожденных функционирующих В-клеток памяти IgM на инфицирование Neisseria gonorrhoeae . J. Immunol. 188 , 4008–4022 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 72

    Fang, H., Xu, L., Chen, T. Y., Cyr, J. M. & Frucht, D. M. Летальный токсин сибирской язвы оказывает прямое и мощное ингибирующее действие на пролиферацию В-клеток и продукцию иммуноглобулинов. J. Immunol. 176 , 6155–6161 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 73

    Яо Т., Mecsas, J., Healy, J. I., Falkow, S. & Chien, Y. Подавление активации T- и B-лимфоцитов фактором вирулентности Yersinia pseudotuberculosis , yopH. J. Exp. Med. 190 , 1343–1350 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 74

    Zuñiga, E., Motran, CC, Montes, CL, Yagita, H. & Gruppi, A. Trypanosoma cruzi , инфекция избирательно делает паразитоспецифические лимфоциты IgG + B чувствительными к лиганду Fas / Fas- опосредованное братоубийство. J. Immunol. 168 , 3965–3973 (2002).

    PubMed Google Scholar

  • 75

    Bockstal, V. et al. Инфекция T. brucei снижает B-лимфопоэз в костном мозге и усекает компенсаторный лимфопоэз селезенки за счет переходного B-клеточного апоптоза. PLoS Pathog. 7 , e1002089 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 76

    Бокстал, В., Geurts, N. & Magez, S. Острое нарушение B-лимфопоэза костного мозга и апоптоз B-клеток переходной и маргинальной зоны в селезенке после инфицирования мышей на стадии Plasmodium chabaudi в крови. J. Parasitol. Res. 2011 , 1–11 (2011).

    Google Scholar

  • 77

    Акоста Родригес, Э. В. и др. Trypanosoma cruzi Инфекция побеждает компартмент В-клеток, способствуя укоренению паразитов: можем ли мы нанести удар первыми? Сканд.J. Immunol. 66 , 137–142 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 78

    Portis, T. & Longnecker, R. Вирус Эпштейна-Барра LMP2A вмешивается в глобальную регуляцию фактора транскрипции при экспрессии во время развития B-лимфоцитов. J. Virol. 77 , 105–114 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 79

    Колдуэлл, Р.Г., Браун, Р. С. и Лонгнекер, Р. Выживание В-клеток, индуцированное LMP2A вирусом Эпштейна-Барра, у двух уникальных классов трансгенных мышей EmuLMP2A. J. Virol. 74 , 1101–1113 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 80

    Hatton, O. et al. Активация Syk фосфатидилинозитол-3-киназы / akt предотвращает HtrA2-зависимую потерю х-связанного ингибитора апоптозного белка (XIAP), способствуя выживанию В-клеточных лимфом вируса эпштейна-Барра + (EBV + ). J. Biol. Chem. 286 , 37368–37378 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 81

    Chen, Z. et al. Вирус гепатита С защищает В-лимфоциты человека от Fas-опосредованного апоптоза за счет вовлечения E2-CD81. PLoS ONE 6 , e18933 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 82

    Дуган, С.K. et al. Антиген-специфический рецептор В-клеток сенсибилизирует В-клетки к инфекции вирусом гриппа. Nature 503 , 406–409 (2014). Насколько нам известно, это первая публикация, описывающая индукцию гибели В-клеток вирусом.

    Google Scholar

  • 83

    Menon, A., Shroyer, M. L., Wampler, J. L., Chawan, C. B. & Bhunia, A. K. Исследование in vitro заражения Listeria monocytogenes первичных мышиных и трансформированных B-клеток человека. Сравн. Иммунол. Microbiol. Заразить. Дис. 26 , 157–174 (2003).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 84

    Bhunia, A. K. и Feng, X. Исследование цитопатического эффекта и апоптоза в Listeria monocytogenes -инфицированных гибридомных B лимфоцитах (Ped-2E9) линии in vitro . J. Microbiol. Biotechnol. 9 , 398–403 (1999).

    Google Scholar

  • 85

    Крокова, З.и другие. Взаимодействие В-клеток с внутриклеточным возбудителем Francisella tularensis . Microb. Патог. 45 , 79–85 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 86

    Живна Л. и др. Активация путей апоптоза В-клеток в ходе инфекции Francisella tularensis . Microb. Патог. 49 , 226–236 (2010).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 87

    Сингх М., Prasad, K. N., Saxena, A. & Yachha, S. K. Helicobacter pylori индуцирует апоптоз T- и B-клеточных линий и переносит фактор, индуцирующий апоптоз митохондрий, в ядро. Curr. Microbiol. 52 , 254–260 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 88

    Lin, W. C. et al. Транслокация Helicobacter pylori CagA в В-лимфоциты человека, источник лимфомы лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой. Cancer Res. 70 , 5740–5748 (2010).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 89

    Pérez-López, A., Rosales-Reyes, R., Alpuche-Aranda, CM & Ortiz-Navarrete, V. Salmonella подавляет активность домена CARD семейства Nod-подобных рецепторов, содержащего экспрессию белка 4, чтобы способствовать его выживанию в В-клетках, предотвращая активацию инфламмасом и гибель клеток. J. Immunol. 190 , 1201–1209 (2013).

    PubMed Google Scholar

  • 90

    Джонс, М. К. и др. Кишечные бактерии способствуют инфицированию В-клеток норовирусом человека и мыши. Science 346 , 755–759 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 91

    Mills, E., Baruch, K., Charpentier, X., Kobi, S. & Rosenshine, I. Анализ эффекторной транслокации системой секреции типа III энтеропатогенной Escherichia coli в реальном времени. Cell Host Microbe 3 , 104–113 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 92

    Ван Энгеленбург, С. Б. и Палмер, А. Е. Визуализация секреции типа III выявляет динамику и пространственную сегрегацию эффекторов Salmonella . Nature Meth. 7 , 325–330 (2010).

    CAS Google Scholar

  • 93

    Геддес, К., Cruz, F. & Heffron, F. Анализ клеток, нацеленных на Salmonella , секрецию типа III in vivo . PLoS Pathog. 3 , e196 (2007).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 94

    Marketon, M. M., DePaolo, R. W., DeBord, K. L., Jabri, B. & Schneewind, O. Бактерии чумы нацелены на иммунные клетки во время инфекции. Science 309 , 1739–1741 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 95

    Мартинес-Бесерра, Ф. Дж. И др. Широкопротекторная вакцина Shigella на основе белков секреционного аппарата типа III. Заражение. Иммун. 80 , 1222–1231 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 96

    Markham, A. P. et al. Состав и иммуногенность потенциальной поливалентной белковой вакцины на основе системы секреции типа III. J. Pharm. Sci. 99 , 4497–4509 (2010).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 97

    Сутар М. С. и Пулендран Б. Системный анализ вирусной инфекции Западного Нила. Curr. Opin. Virol. 6 , 70–75 (2014).

    PubMed Google Scholar

  • 98

    Мурамацу, М. и др. Для рекомбинации с переключением классов и гипермутации требуется индуцированная активацией цитидиндезаминаза (AID), потенциальный фермент редактирования РНК. Cell 102 , 553–563 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 99

    Раевски К., Ферстер И. и Кумано А. Эволюционный и соматический отбор репертуара антител у мышей. Science 238 , 1088–1094 (1987).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 100

    Одегард, В. Х. и Шац, Д. Г.Нацеленность на соматическую гипермутацию. Nature Rev. Immunol. 6 , 573–583 (2006).

    CAS Google Scholar

  • 101

    Ставнезер, Дж., Гикема, Дж. Э. Дж. И Шредер, К. Е. Механизм и регулирование рекомбинации переключателей классов. Annu. Rev. Immunol. 26 , 261–292 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 102

    Шредер, Х.W. & Cavacini, L. Структура и функция иммуноглобулинов. J. Allergy Clin. Иммунол. 125 , S41 – S52 (2010).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 103

    Ravanel, K. et al. Белок нуклеокапсида вируса кори связывается с FcγRII и подавляет продукцию антител к В-клеткам человека. J. Exp. Med. 186 , 269–278 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 104

    Росалес-Рейес, Р., Alpuche-Aranda, C., Ramirez-Aguilar, MDLL, Castro-Eguiluz, AD и Ortiz-Navarrete, V. Выживание Salmonella enterica serovar typhimurium в поздних эндосомно-лизосомных компартментах B-лимфоцитов связано с невозможностью использования Вакуолярный альтернативный путь процессинга антигена класса I главного комплекса гистосовместимости. Заражение. Иммун. 73 , 3937–3944 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 105

    МакЭлрой, Д.S., Ashley, T. J. и D’Orazio, S. E. F. Лимфоциты служат резервуаром для роста Listeria monocytogenes во время заражения мышей. Microb. Патог. 46 , 214–221 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 106

    Андерсон, А. Л., Споричи, Р., Ламбрис, Дж., ЛаРоса, Д. и Левинсон, А. I. Патогенез воспаления, опосредованного В-клеточными суперантигенами, опосредованного иммунным комплексом. Заражение. Иммун. 74 , 1196–1203 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 107

    Паули, Н. Т. и др. Инфекция Staphylococcus aureus вызывает у людей опосредованное белком А иммунное уклонение. J. Exp. Med. 211 , 2331–2339 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Экология множественных патогенов животных

    Альтизер С. et al. Миграция животных и риск инфекционных заболеваний. Наука 331 (6015): 296-302 (2011).

    Андерсон Р.М. & R.M. май (Ред.). Популяционная биология инфекционных болезней . Нью-Йорк: Springer-Verlag (1982).

    Бегон М. Влияние разнообразия хозяев на динамику болезни. В экологии инфекционных болезней: эффекты экосистем на болезни и болезни на экосистемах. Ред. Остфельд Р.С. и др. . Принстон, Нью-Джерси: Принстонский университет Press, (2008).

    Bosch J. и др. . Изменение климата и вспышки амфибийный хитридиомикоз в горной местности Центрального Испания; есть ссылка? Proc R Soc B 274 (1607): 253-260 (2007).

    Ciota A.T. et al. Клеточно-специфическая адаптация два флавивируса после последовательного пассажа в культуре клеток комаров. вирусология 357 (2): 165-174 (2007).

    Кливленд С. и др. . Болезни человека и их домашних млекопитающих: характеристики возбудителя, круг хозяев и риск заражения появление. Phil Trans R Soc Lond B 356 (1411): 991-999 (2001).

    Coffey L.L .. Эволюция арбовируса in vivo составляет сдерживается чередованием хостов. PNAS 105 (19): 6970-6975 (2008).

    Cooper L.A. и др. . Дифференциальная эволюция Популяции вируса восточного энцефалита лошадей в зависимости от типа клетки-хозяина. Genetics 157 (4): 1403-1412 (2001).

    Дэвис Т.Дж. И А. Педерсен.Филогения и география предсказывают сообщество патогенов сходство у диких приматов и человека. Proc R Soc B 275 (1643): 1695-1701 (2008).

    De Castro Болкер Ф. и Б. Механизмы исчезновения болезней. Ecology Letters 8 (1): 117-126 (2005).

    Дизней Л.Дж. И Л.А. Руэдас. Увеличение видового разнообразия хозяев и снижение распространенности Вирус Sin Nombre. Emerg Infect Dis 15 (7): 1012-1018 (2009).

    Добсон А. Население динамика патогенов с несколькими видами хозяев. Am Nat 164 (S5): S64-S78 (2004).

    Дрейк Дж. У. Рейтинги спонтанной мутации среди РНК-вирусов. PNAS 90 (9): 4171-4175 (1993).

    Елена С.Ф. et al. Эволюция вирусов в многопрофильные фитнес-пейзажи. Открытый Вирол J 3 : 1-6 (2009).

    Фриланд W.J. Паразиты и сосуществование видов животных-хозяев. Am Nat 121 (2): 223-236 (1983).

    Фрик В.Ф. и др. . Возникающее заболевание вызывает региональный крах популяции распространенного североамериканского вида летучих мышей. Наука 329 (5992): 679-682 (2010).

    Gandon S. Evolution паразитов-хозяев. Evolution 58 (3): 455-469 (2004).

    Гарамзеги L.Z. Паттерны совместного видообразования и переключения хозяев у паразитов малярии приматов. Malaria Journal 8 : 110 (2009).

    Grenfell B.T. И А.П. Добсон (ред.). Экология инфекционных болезней в природных популяциях . Кембридж: Кембридж University Press (1995).

    Холл С.Р. et al. Товарищеские соревнования: доказательства для эффекта разжижения среди конкурентов в планктонной системе паразит-хозяин. Экология 90 (3): 791-801 (2009).

    Harvell C.D. et al. Потепление климата и болезни риски для наземной и морской биоты. Наука 296 (5576): 2158-2162 (2002).

    Харвелл Д. et al. Изменение климата и дикая природа болезни: когда хозяин имеет наибольшее значение? Экология 90 (4): 912-920 (2009).

    Хэтчер М.Дж. и др. .. Как паразиты влияют взаимодействие между конкурентами и хищниками. Ecology Letters 9 (11): 1253-1271 (2006).

    Holt R.D. et al. Поселение паразитов в хозяине сообщества. Письма об экологии 6 (9): 837-842 (2003).

    Hudson P.J. et al. (ред.). Экология дикой природы Болезни . Оксфорд: Оксфордский университет Пресса (2002).

    Дженсен Т. и др. . Еще одна фокиновая чумка вспышка в Европе. Science 297 (2002) Кизинг Ф. и др. . Влияние видового разнообразия на риск заболеваний. Ecology Letters 9 (4): 485-498 (2006).

    ЛаДо С.Л. et al., Появление вируса Западного Нила и крупномасштабное сокращение популяций птиц в Северной Америке. Nature 447 : 710-713 (2007).

    Лафферти К.Д. Экология изменения климата и инфекционных болезней. Экология 90 (4): 888-900 (2009).

    LoGiudice K. et al. Экология инфекционного заболевания: влияние разнообразия хозяев и состав сообщества по риску болезни Лайма. PNAS 100 (2): 567-371 (2003).

    LoGiudice K. et al. Влияние принимающего сообщества состав о риске болезни Лайма. Экология 89 (10): 2841-2849 (2008).

    Мальпика Дж. М. и др. . Ассоциация и хост селективность в отношении патогенов с множеством хозяев. PLoS ONE 1 (1): e41 (2006).

    МакКаллум Х. И А. Добсон. Выявление угроз болезней и паразитов исчезающим видам и экосистемы. ДЕРЕВО 10 (5): 190-194 (1995).

    Педерсен А.Б. Выкройки специфичности хозяина и передачи среди паразитов диких приматов. Международный журнал паразитологии 35 (6 ): 647-657 (2005).

    Овощечистка E.J. и др. . Неместное водное животное интродукции привели к появлению болезней в Европе. Биологические вторжения 13 (6): 1291-1303 (2001).

    Пепин К.М. и др. . Выявление генетических маркеров приспособление для наблюдения за вирусными скачками хозяина. Nature Reviews Microbiology 8 : 802-813 (2010).

    Pulliam J.R.C. &. Душофф. Способность к репликации в цитоплазме предсказывает зоонозные передача вирусов домашнего скота. J Заражение Диск 199 (4): 565-568 (2009).

    Regoes R.R. и др. . Эволюция вирулентности в гетерогенная популяция хозяев. Evolution 54 (1): 64-71 (2000).

    Rigaud T. et al. Сообщества паразитов и хозяев: принятие реальности улучшит наши знания о передаче паразитов и вирулентность. Proc R Soc B 277 (1701): 3693-3702 (2010).

    Романова Л.И. Микроэволюция вируса клещевого энцефалита при смене хозяев. Virology 362 (1): 75-84 (2007).

    Шмидт К.А. И Р.С. Остфельд. Биоразнообразие и эффект разбавления в экологии болезней. Экология 82 (3): 609-619 (2001).

    Смит К.Ф. et al. Доказательства роли инфекционное заболевание в исчезновении видов и угрозе исчезновения. Conserv Biol 20 (5): 1349-1357 (2006).

    Swaddle J.P. И S.E. Калос. Увеличение разнообразия птиц связано с более низкой заболеваемостью инфекции вируса Западного Нила человека: наблюдение за эффектом разбавления . PLoS ONE 3 (6): e2488 (2008).

    Суинтон Дж. и др. . Пороги стойкости для Инфекция вируса чумки phocine в метапопуляции морского тюленя Phoca vitulina . Журнал экологии животных 67 : 54-68 (1998).

    Тейлор Л. et al. Факторы риска заболеваний человека появление. Phil Trans R Soc Lond B 356 (1411): 983-989 (2001).

    фургон Riper III C. и др. .. Эпизоотология и экологическое значение малярии у наземных гавайских птиц. Экологический Монографии 56 (4): 327-344 (1986).

    Василакис Н. Комары тормозят эволюцию арбовирусов: экспериментальная эволюция показывает более медленное накопление мутаций в комарах, чем в клетках позвоночных. PLoS Pathog 5 (6): e1000467 (2009).

    Вулхаус М.Э.Дж. и др. . Популяционная биология мультихоста возбудители. Science 292 (5519): 1109-1112 (2001).

    Горькое открытие нового патогена горькой гнили

    Яблоко с болезнью горькой гнили, вызванной грибком Colletotrichum. Патологи Корнельского университета определили новый грибковый патоген, вызывающий болезнь горькой гнили в яблоках. (любезно предоставлено Срджаном Ачимовичем / Корнельский университет)

    Этим летом патологи Корнельского университета объявили об идентификации нового грибкового патогена, вызывающего горькую гниль у яблок.Они также обнаружили второй гриб, который, как известно, вызывает гниение других фруктов, но до сих пор никогда не поражал яблоки.

    Открытия стали неожиданностью для Срджана Ачимовича, старшего научного сотрудника исследовательской лаборатории Корнеллской долины реки Гудзон и ведущего исследователя исследования горькой гнили.

    Горькая гниль была периодической проблемой для производителей яблок в штате Нью-Йорк. Однако за последние несколько лет все больше производителей, особенно в нижней части долины Гудзона, обнаружили больше гнили в садах и хранилищах, что привело к потере яблок и прибыли.Вспышки были особенно серьезными в 2017 и 2018 годах не только в Нью-Йорке, но и на Среднем Западе и в Новой Англии. По словам Ачимовича, в оба года выпало беспрецедентное количество дождей, которые нарушили регулярные программы защиты растений.

    При финансовой поддержке Программы исследований и разработок Apple штата Нью-Йорк и Института жизнеспособности фермерских хозяйств Нью-Йорка команда Ачимовича собрала образцы яблок, зараженных горькой гнилью, в Нью-Йорке и других штатах. Они предполагали, что найдут виды, о которых они уже знали, но как только они начали секвенирование генов, они обнаружили нечто неожиданное, сказал он.

    Патогены, обнаруженные командой Корнелла, принадлежат к роду Colletotrichum , который содержит 189 видов грибов, вызывающих гниль и антракнозные заболевания у многих плодовых культур. Доминирующим видом, который они обнаружили в яблоках, был C. fioriniae , чего они и ожидали, за ним следует C. chrysophilum , который ранее был обнаружен в других фруктах, но не в яблоках; и, наконец, недавно открытый вид, который они назвали C. noveboracense , сказал Ачимович.

    Ачимович и Фатемех Ходадади, научный сотрудник своей лаборатории, также работали с исследователями из Университета штата Пенсильвания, чтобы исследовать яблоки из садов Пенсильвании.

    Филип Мартин, аспирант Пенсильванского университета, сказал, что два вида, недавно идентифицированные как возбудители яблони, C. chrysophilum и C. noveboracense , также вызывают горькую гниль на яблоках в Пенсильвании. Его исследование, которое также охватывало части Мэриленда, Делавэра, Вирджинии и Огайо, обнаружило те же три вида, что и в Нью-Йорке, плюс еще пять.Эти виды не обязательно являются новыми для региона, но только недавно с помощью секвенирования ДНК были идентифицированы как отдельные виды. По словам Мартина, они, вероятно, всегда были в штате Нью-Йорк, но были обнаружены там только недавно.

    «Мы обнаруживаем, что среди грибов, вызывающих горькую гниль яблок, существует гораздо большее генетическое разнообразие, чем считалось ранее», — сказал Мартин.

    Ачимович сказал, что, возможно, изменение климата приводит к расширению ареала видов Colletotrichum , поэтому в Нью-Йорке открываются новые виды, но эта тема требует дополнительного изучения.

    «Мне кажется, что в будущем мы, вероятно, увидим рост числа проблем, связанных с горькой гнилью, в связи с изменением погодных условий», — сказал он.

    На основании того, что к настоящему времени обнаружили исследователи, существуют различия между видами, вызывающими горькую гниль, но различия недостаточно велики, чтобы с ними нужно было по-разному обращаться на уровне сада. По словам Мартина, производители могут следовать рекомендациям по борьбе с горькой гнилью, не зная точно, какие виды вызывают болезнь в их садах.

    «Основа борьбы с горькой гнилью остается такой же, как и в течение последних нескольких десятилетий: Практикуйте хороший садоводческий менеджмент, такой как удаление всех мертвых веток, язвы веток и гнилых плодовых мумий, которые могут способствовать перезимованию спор, и используйте широкие -спектральные фунгициды, такие как манкоцеб и каптан, в качестве основы для фунгицидных программ », — сказал Мартин.

    Ачимович сказал, что следующие шаги исследования включают: оценку фунгицидов в полевых условиях с помощью патолога Корнелла Керика Кокса, чтобы увидеть, какие из них наиболее эффективны против нового вида; сборка всего генома нового вида Colletotrichum из Нью-Йорка, что даст исследователям возможность отслеживать мутации; и поиск возможных генов у диких видов яблони, которые можно было бы вывести в сорта, чтобы придать естественную устойчивость грибам Colletotrichum .

    Им также необходимо выяснить, в какой именно момент патогены Colletotrichum заражают плоды. Кажется, что это происходит чаще, когда высокие температуры сочетаются с дождем. По словам Ачимовича, если в июне и июле часто идут дожди, производители должны сократить интервалы опрыскивания. •

    , Мэтт Милкович

    Иммунная система человека и инфекционные заболевания

    Все живые существа подвержены атакам болезнетворных агентов. Даже у бактерий, настолько малых, что на булавочной головке может поместиться более миллиона, есть системы для защиты от заражения вирусами.Этот вид защиты усложняется по мере того, как организмы становятся более сложными.

    У многоклеточных животных есть специальные клетки или ткани для борьбы с угрозой заражения. Некоторые из этих реакций происходят немедленно, так что возбудителя инфекции можно быстро локализовать. Другие ответы более медленные, но более адаптированы к возбудителю инфекции. В совокупности эти средства защиты известны как иммунная система . Иммунная система человека необходима для нашего выживания в мире, полном потенциально опасных микробов, и серьезное повреждение даже одной ветви этой системы может предрасполагать к тяжелым, даже опасным для жизни инфекциям.

    Неспецифический (врожденный) иммунитет

    Иммунная система человека имеет два уровня иммунитета: специфический и неспецифический. Благодаря неспецифическому иммунитету, также называемому врожденным иммунитетом, человеческий организм защищает себя от посторонних материалов, которые считаются вредными. Можно атаковать микробы, такие маленькие, как вирусы и бактерии, а также более крупные организмы, такие как черви. В совокупности эти организмы называются патогенами, когда они вызывают болезнь у хозяина.

    Все животные обладают врожденной иммунной защитой от обычных патогенов.Эти первые линии защиты включают внешние барьеры, такие как кожа и слизистые оболочки. Когда патогены прорываются через внешние барьеры, например, через порез на коже или при вдыхании в легкие, они могут причинить серьезный вред.

    Некоторые белые кровяные тельца (фагоциты) борются с патогенами, которые преодолевают внешние защитные механизмы. Фагоцит окружает патоген, поглощает его и нейтрализует.

    Специфическая невосприимчивость

    Хотя здоровые фагоциты имеют решающее значение для хорошего здоровья, они не могут противостоять определенным инфекционным угрозам.Специфический иммунитет — это дополнение к функции фагоцитов и других элементов врожденной иммунной системы.

    В отличие от врожденного иммунитета, специфический иммунитет позволяет получить целевой ответ против определенного патогена. Только позвоночные имеют специфический иммунный ответ.

    Два типа белых кровяных телец, называемых лимфоцитами, жизненно важны для специфического иммунного ответа. Лимфоциты производятся в костном мозге и превращаются в один из нескольких подтипов. Двумя наиболее распространенными являются Т-клетки и В-клетки.

    Антиген — это чужеродный материал, который вызывает ответ Т- и В-клеток. В организме человека есть В- и Т-клетки, специфичные для миллионов различных антигенов. Обычно мы считаем антигены частью микробов, но антигены могут присутствовать и в других условиях. Например, если человеку сделали переливание крови, не соответствующей его группе крови, это могло вызвать реакцию со стороны Т- и В-клеток.

    Полезно думать о Т-клетках и В-клетках следующим образом: В-клетки обладают одним важным свойством.Они могут созревать и дифференцироваться в плазматические клетки, вырабатывающие белок, называемый антителом. Этот белок специально нацелен на определенный антиген. Однако сами по себе В-клетки не очень хороши в производстве антител и полагаются на Т-клетки, чтобы подавать сигнал о том, что они должны начать процесс созревания. Когда должным образом информированная В-клетка распознает антиген, на который она закодирована, она делится и производит множество плазматических клеток. Затем плазматические клетки секретируют большое количество антител, которые борются со специфическими антигенами, циркулирующими в крови.

    Т-клетки активируются, когда определенный фагоцит, известный как антигенпрезентирующая клетка (АРС), отображает антиген, к которому Т-клетка специфична. Эта смешанная клетка (в основном человеческая, но демонстрирующая антиген Т-клетки) является триггером различных элементов специфического иммунного ответа.

    Подтип Т-лимфоцитов, известный как Т-хелперы, выполняет ряд ролей. Т-хелперные клетки выделяют химические вещества в

    • Помогите активировать В-клетки для деления на плазматические клетки
    • Вызов фагоцитов для уничтожения микробов
    • Активировать Т-киллеры

    После активации Т-киллеры распознают инфицированные клетки тела и уничтожают их.

    Регуляторные Т-клетки (также называемые супрессорными Т-клетками) помогают контролировать иммунный ответ. Они распознают, когда угроза была локализована, и затем посылают сигналы, чтобы остановить атаку.

    Органы и ткани

    Клетки, составляющие специфический иммунный ответ, циркулируют в крови, но они также обнаруживаются во многих органах. Внутри органа иммунные ткани обеспечивают созревание иммунных клеток, улавливают патогены и обеспечивают место, где иммунные клетки могут взаимодействовать друг с другом и вызывать специфический ответ.Органы и ткани, участвующие в иммунной системе, включают вилочковую железу, костный мозг, лимфатические узлы, селезенку, аппендикс, миндалины и пятна Пейера (в тонком кишечнике).

    I

    Инфекция и болезнь

    Инфекция возникает, когда патоген проникает в клетки организма и размножается. Инфекция обычно вызывает иммунный ответ. Если реакция будет быстрой и эффективной, инфекция будет устранена или локализована так быстро, что болезнь не возникнет.

    Иногда инфекция приводит к болезни.(Здесь мы сосредоточимся на инфекционном заболевании и определим его как состояние инфекции, которое характеризуется симптомами или признаками заболевания.) Заболевание может возникать при низком или ослабленном иммунитете, когда вирулентность патогена (его способность повреждать клетки-хозяева) ) высока, и когда количество болезнетворных микроорганизмов в организме велико.

    В зависимости от инфекционного заболевания симптомы могут сильно различаться. Лихорадка — это обычная реакция на инфекцию: более высокая температура тела может усилить иммунный ответ и создать враждебную среду для патогенов.Воспаление или отек, вызванные увеличением жидкости в инфицированной области, является признаком того, что лейкоциты атакуют и выделяют вещества, участвующие в иммунном ответе.

    Вакцинация стимулирует специфический иммунный ответ, который создает В- и Т-клетки памяти, специфичные для определенного патогена. Эти клетки памяти сохраняются в организме и могут привести к быстрой и эффективной реакции, если организм снова столкнется с патогеном.

    Дополнительную информацию о вакцинации см. В упражнении «Как работают вакцины».

    Источники

    Хант Р. Вирусология: микробиология и иммунология в Интернете. Университет Южной Каролины. Дата обращения 10.01.2018.

    Руководство Merck: Домашнее издание. Инфекции. Дата обращения 10.01.2018.

    Delves, P.J. Руководство Merck: Домашнее издание. Обзор иммунной системы.

    Написать ответ

    Ваш адрес email не будет опубликован.