противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – в справочнике лекарственных средств

Бифидумбактерин сухой при кишечных заболеваниях применяют перорально, а в акушерско-гинекологической практике интравагинально.

С флакона удаляют металлический колпачок и резиновую пробку. Содержимое флакона растворяют кипяченой водой комнатной температуры из расчета 1 чайная ложка на 1 дозу лекарственного средства.

Способ растворения:

• в стакан наливают требуемое количество чайных ложек воды (в соответствии с числом доз, указанных на этикетке тары), затем из стакана переносят во флакон небольшое количество воды для растворения сухой массы. После растворения содержимое флакона переносят в тот же стакан и перемешивают.

Одна чайная ложка растворенного таким образом лекарственного средства составляет одну дозу. Необходимое количество доз (соответственно чайных ложек) выпивают за 20-30 мин до еды. Грудным детям лекарственное средство можно давать непосредственно перед кормлением.

При кишечных заболеваниях длительность курса лечения бифидумбактерином определяется тяжестью клинических проявлений, возрастом больного и составляет 2-4 недели, а в отдельных случаях до 3-х месяцев. С профилактической целью назначают по 5 доз 1-2 раза/сут в течение 1-2 недель.

Новорожденным группы «риска» целесообразно начинать применение лекарственного средства в родильном отделении с первых суток жизни до выписки по 1-2 дозы на прием 3 раза/сут.

При кишечных заболеваниях детям первого полугодия жизни лекарственное средство назначают по 3 дозы на прием 3 раза/сут. Детям второго полугодия и старше — по 5 доз 2 раза/сут.

При возникновении у детей нарушений функций ЖКТ и угрозы язвенно-некротического энтероколита назначают до 10 доз в сут.

При острых хронических воспалительных заболеваниях тонкого и толстого кишечника, колитах и энтероколитах у взрослых рекомендуется по 5 доз 2-3 раза/сут.

В комплексной терапии с антибиотиками и другими антибактериальными препаратами рекомендуется:

• детям до 1 года по 5 доз 2-3 раза/сут, детям старше 1 года по 5 доз 3-4 раза/сут, взрослым по 10 доз 2-3 раза/сут.

Для интравагинального введения бифидумбактерин растворяют выше указанным способом. Полученной взвесью лекарственного средства пропитывают стерильный тампон, который вводят интравагинально и оставляют на 2-3 ч.

При воспалительных гинекологических заболеваниях и предродовой подготовке беременных группы «риска» бифидумбактерин назначают по 5-10 доз 1 раз/сут в течение 5-8 дней под контролем восстановления чистоты вагинального секрета до I-II степени и исчезновения клинических симптомов воспаления. При необходимости курс лечения бифидумбактерином можно повторить.

404

О продукте

data-aos=»zoom-in»>

Стим Лакс Стим

Стим Лакс

• для нормализации качественного и количественного состава собственной микробиоты кишечника при функциональных нарушениях желудочно-кишечного тракта: в первую очередь при запоре, неустойчивом стуле, метеоризме и т.п.
• при резком изменении характера питания (в путешествиях)

Стим

• для нормализации качественного и количественного состава собственной микробиоты кишечника в результате приема лекарственных средств (включая антибиотики и другие противомикробные средства), после перенесенных кишечных инфекций
• при функциональных нарушениях желудочно-кишечного тракта: диарее, неустойчивом стуле, метеоризме и т.п.
• при резком изменении характера питания (в путешествиях)

Состав

ЛАКТАТ КАЛЬЦИЯ Galaxium® pearls excel
ОЛИГОФРУКТОЗА Orafti®P95
ИНУЛИН Orafti®HP

Рекомендации по применению

детям старше 14 лет по 1 таблетке 2-З раза в день

взрослым по 1 таблетке 2-З раза в день

Перед применением проконсультируйтесь с врачомСостав

ОЛИГОФРУКТОЗА Orafti®P95
ЛАКТАТ КАЛЬЦИЯ Galaxium® pearls excel
ИНУЛИН Orafti®HP

Рекомендации по применению

детям с 7 до 14 лет по 1 таблетке З раза в день

детям старше 14 лет по 1 — 2 таблетки З раза в день

взрослым по 1 — 2 таблетки З раза в день

Перед применением проконсультируйтесь с врачом Спасибо

Спасибо за вопрос! Немного позже мы опубликуем ответ на него в данном разделе.

Биологически активная добавка. БАД. Не является лекарством

«Как принимать Бифидумбактерин?» – Яндекс.Кью

Бифидумбактерин — препарат, содержащий живые бифидобактерии. Препарат способствует нормализации микрофлоры кишечника, влагалища, нормализует функционирование ЖКТ.

Согласно инструкции, способ и дозы применения препарата:

• сухой Бифидумбактерин. Взрослые пациенты, которые страдают дисбактериозом, должны принимать по 5 доз средства внутрь трижды в день. Порошок, как правило, принимается от 2 недель до 3 месяцев. Для профилактики развития дисбактериоза по 5 доз 1-2 раза в сутки нужно принимать на протяжении 1-2 недель. Для детей, которые от рождения входят в группу риска с точки зрения развития дисбактериоза кишечника, внутрь нужно принимать по 1-2 дозы трижды ежесуточно. После полугода суточная доза увеличивается до 3 доз. Средство нужно давать детям сразу перед началом кормления. После годовалого возраста дети получают по 5 доз 2 или 3 раза в сутки. Если необходима профилактика дисбактериоза детям, болеющим пневмонией, сепсисом и др., в сутки следует принимать по 2-3 дозы средства. Если у ребенка отмечается нарушения функционирования ЖКТ, угроза проявления энтероколита, в сутки нужно принимать 10 доз.
• Бифидумбактерин в ампулах. Схемы приема аналогичны с бифидумбактерином сухим, так как ампулы препарата содержат каждая по 5 доз.
• Микроген Бифидумбактерин сухой, который содержится в пакете, нужно высыпать в емкость и добавить в него воду (5 мл на 1 дозу). Далее средство перемешивается около 10 минут. Растворенный препарат хранить нельзя, оставшуюся нерастворенную часть можно хранить не более одного дня.
• жидкий Бифидумбактерин, инструкция по применению свидетельствует, что его можно использовать как внутрь, так и местно. Концентрат препарата расфасован во флаконах. Жидкий Бифидумбактерин применяется с целью профилактики мастита. В этом случае нужно обработать сосок и область около него. Для этого используется ватный тампон, обработка проводится за полчаса до начала кормления. Процедуру нужно проводить 5 дней, при этом каждый раз используется 2-2,5 дозы. При поражениях кожи средство наносится на места поражений. Внутрь нужно применять жидкий препарат в следующей суточной дозировке: взрослые могут принимать 3–5 мл, дети первого года жизни — 1 мл, дети до 3 лет — 1–2 мл, дети до 7 лет — 2–3 мл. Следует учесть, что 1 мл средства — это 20 капель. Жидкий препарат также вводится в виде микроклизмы ректально. Для этого 3–5 мл средства нужно развести в 50 мл воды. При вагинальном применении на поверхность тампона, который пропитан водой или физиологическим раствором, наносится 3–5 мл концентрата. Такой тампон должен находиться во влагалище 4–8 часов.
• свечи Бифидумбактерин, инструкция по применению предусматривает ректальное введение по 1-2 суппозитория один или два раза в сутки при кишечных болезнях. Лечение продолжается от 7 до 30 дней. При гинекологических болезнях вагинально выводится по 1 суппозиторию дважды в сутки на протяжении 5-10 дней.
• Бифидумбактерин в капсулах назначается взрослым пациентам и детям от 3 лет. В детском возрасте нужно принимать по 1 капсуле 3 или 4 раза в сутки. Взрослые люди принимают по 2 капсулы 2 или 3 раза в сутки. При некоторых заболеваниях (острые инфекции) назначается детям по 3-5 капсул, при этом таблетки в такой дозе нужно принимать до 6 раз в день. Взрослые люди при острых инфекциях принимают по 10 таблеток трижды в день. Терапия длится до 14 дней.

Точная схема лечения определяется лечащим врачом индивидуально.

ЗАО «Партнер»: история выживания — RCC.ru

ЗАО «Партнер» (Москва) было зарегистрировано в начале 1992 года, сейчас предприятие является крупным российским производителем иммунобиологических препаратов для профилактики и лечения заболеваний гастроэнтерологического профиля. Выбор, сделанный компанией почти 10 лет назад, был не случаен.

В то время «Бифидумбактерин» был дефицитом, выписывался только для детей раннего возраста. Спрос был не удовлетворен, «Партнер» нашел свою нишу. Сейчас конкуренция на рынке, конечно, очень большая (около 20 предприятий производят сходные препараты), приходится находить всегда что-то новое, чтобы оставаться лидером.

«Бифидумбактерин» — пробиотик первого поколения, который существует на рынке около 50 лет. «Партнер» выпускает пробиотик четвертого поколения «Бифидумбактерин Форте». Преимущества препарата очевидны. Он обладает свойством адгезии на слизистую оболочку кишечника, сохраняет активность бифидобактерий при прохождении через агрессивную среду желудка и тонкой кишки, что уменьшает срок курсового лечения в 2 раза. Лекарство выпускается с 1996 года, тем не менее, российский потребитель не спешит отказываться от использования пробиотиков первого поколения. «Партнер» вынужден сохранять линии производства «Бифидумбактерина», когда выгоднее было бы наращивать мощности по производству более современного препарата.

Заместитель генерального директора Антонина Ивановна Зинина объясняет это неудачным названием препарата. В сочетании «Бифидумбактерин Форте» покупатель запоминает лишь первую часть. К тому же врачи в большинстве своем консервативны, советуют принимать именно старый препарат. «Партнер» видит решение этого вопроса в проведение семинаров, консультаций, но в масштабах страны работа выглядит неподъемной. Государство не выделят средств на подобную работу, сами же компании не могут позволить себе такого. Горячие линии, реклама в метро рассчитаны на потребителя, но он скорее станет доверять лечащему врачу.

У ЗАО «Партнер» есть возможность производить собственные научные исследования, следовательно, есть возможность внедрять в производство новые препараты. Новый препарат «Пробифор» направлен на лечение острых кишечных инфекций без применения антибиотиков, что исключает характерные для антибиотико- и химиотерапии осложнения (псевдомембранозный колит, дисбактериоз и атонию кишечника). Препарат уже находится в продаже. На стадии завершения разработки находится препарат «Кальцидум Детский» — первый российский минералопробиотик. Его можно давать детям с месячного возраста. Препарат содержит лиофильно высушенную микробную массу бифидобактерий, иммобилизованную на частицах активированного угля, кальция глюконовой кислоты, лактозу. Содержание лактозы незначительно, поэтому препарат можно применять у детей с лактозной недостаточностью.

Еще одно решение, найденное компанией для поддержания производства лекарств – продажа биомассы предприятиям, специализирующимся на производстве кисломолочных продуктов. Так родилась марка «Бифидок», под таким именем выпускается, например, всем известный кефир, а теперь и сметана. Это один из первых экспериментов в стране. Ранее выпускался «Бифилин», но после массовых отравлений в Кунцевском районе еще в 1978 году было запрещено выпускать данный продукт. На основе бифидобактерий выпускаются и препараты для ветеринарии.

Технология производства препаратов сложна, требует больших затрат. Любопытный факт: с середины июля по середину августа бактерии, использующиеся в производстве лекарств, попросту не растут, или процессы роста замедляются, получается менее активная биомасса. Таков жизненный цикл бактерий. Раз это живые существа, то и упаковка должна быть совершенной. Еще одна головная боль производителя.

Разработка нового препарата занимает достаточно много времени. Еще больше времени занимает сертификация лекарства, проверка контролирующими органами. Даже действующие средние по величине предприятия сталкиваются с бюрократией. К тому же лекарства – продукция, требующая пристального внимания. Компания сама проводит контроль качества, но всегда работа проверяется Институтом стандартизации и контроля.

Введение налога на лекарства также, безусловно, ударило по производителю. Раньше предприятия, производящие лекарственные препараты, не платили не только НДС, но и налог на имущество. НДС подкашивает еще до того, как поступили лекарства, потому что предприятия в основном работают с отсрочкой платежей. Распространением лекарств занимается сам «Партнер», работая напрямую с аптеками. Не все способны платить наличными, некоторые работают по бартерным схемам, поэтому в компании появился аптечный склад и сформировался дистрибьюторский отдел, работающий даже со странами СНГ. Это тоже способ выжить. Конкуренция на этом рынке значительно выше, поэтому компания и не стремится расширять этот вид деятельности.

Как давать БИФИДУМБАКТЕРИН? — 21 ответов на Babyblog

Ольга

в инструкции должно быть написано, сколько давать. а разводить легко, теплой кипяченой водой до горлышка, хорошо взболтать, он быстро растворяется. вкус не очень малыши не любят, кое-как давала своему, пока совсем маленький был и не особо сопротивлялся, а после годика на нормоспектрум перешла. вкус лучше и состав богаче.

Анастасия

 ой,давно вы это писали ,не поделитесь опытом для чего давали этот препарат?!помог?!

Наталия

Разводите в бутылочке 20 мл водички и порошок, моя его пила оч хорошо, получается просто сладенькая водичка. Давала перед едой, когда малыш голодный по фигу что сосать сиську или бутылку, выпивала бутылочку за 30 секунд и потом сиська))) Вапще они хорошо пьют бифидум.

SkyTu

шприцом вливаете, выплевывает, конечно, но что-то все равно попадает.

Виктория 555

Разводишь флакончик кипяченной водой(только негорячей) до верха,поить утром и вечером,на один прием один флакон.Работала в роддоме медсестрой мы его так деткам давали.

Валерия

а зачем вы его даете? прежде чем такие вещи давать, надо сдать анализы на наличие или дифицит бифидо или лакто бактерий а потом уже давать бифидум или лактобактерин. это так можно весь кишечник ребенку сбить, просто уже был печальный опыт

Татьяна

да, один флакончик — на раз. мы один раз дали, потом перестали. маленький еще очень малышок, не стоит ему искусственным образом микрофлору создавать. мой совет, попробуй на худой конец бэйбикалм — тут тоже натуральное, но не такое активное действие оказывает. а мы в итоге и от него отказались (2 дня давали всего). когда животик болит: папа укачивает на руках, на живот к себе кладет, я молочком кормлю и одновременно животик глажу, теплую пеленку прикладываю. что-то да помогает. ага, можно несколько часов ночью прокукарекать, пока малыш успокоиться. но зато сейчас сын реагирует на одно из этих действий, а не на таблетки/лекарства удачи вам!

Марина

В пакетиках хуже! Разводишь целый флакончик, и даешь 1-2 раза в день(по целому флакончику)! Разводишь шприцом и даешь из него же,очень удобно и быстро! Ждать пока растворится нужно секунд 10,т.к. растворяется на глазах!

SkyTu

вы лучше возьмите бифидумбактерин ФОРТЕ в пакетиках-он еще и с углем активированным и для ребеночка лучше. его надо давать- по половинке пакетика 2 раза в день перед едой непосредственно, я его своим молочком разбавляла. давали с ложечки, если отказывается, то можно из шприца маленького заливать (без иглы само собой), курс 10-14 дней.

Юля

На один прием один флакон разводить. В капсулу наливаете теплой воды и ждете, через мнут 3-5 встряхиваете и выпиваете или добавляете в какое-нибуди питье, только желательно не сок! И так 2-3 раза в день в течение 2 недель!

Читать все 21 комментарий

Бифидумбактерин для новорожденных: инструкция по применению

Бифидумбактерин — лекарство, которое назначают при различных заболеваниях у новорождённых детей, таких как дисбактериоз, любые расстройства пищеварительного тракта. Врачи назначают бифидумбактерин и при профилактике такого заболевания, как рахит. 

Бифидумбактерин для новорожденных: инструкция по применению

Препарат назначают только по рецепту врача; прежде чем давать ребёнку бифидумбактерин, инструкция по применению должна быть изучена вдоль и поперек.

В зависимости от заболевания и его тяжести способы приема и дозировка Бифидумбактерина будет различаться. Для Бифидумбактерина инструкция рекомендует точно соблюдать дозировку, иначе эффект от применения может быть непредсказуемым.

Бифидумбактерин форте 

Как известно, в состав лекарства входят бифидобактерии, которые помогают маленькому, неокрепшему организму справиться с различными кишечными бактериями, нежелательными для организма.

Бифидумбактерин Форте отличается от других производящихся видов бифидумбактерина совершенно другой обработкой бактерий и их наличием в составе. Бактерии в этой форме лекарства более активные. Не забывайте читать инструкцию к препарату.

Жидкий бифидумбактерин 

Существует еще одна форма выпуска, отличающаяся от привычного порошка, это бифидумбактерин жидкий. Выпускается он, как видно из названия, в виде жидкости. Жидкость белого цвета и имеет приятный кисловатый вкус, применяется при профилактике и восстановлении кишечной флоры желудка, а также способна оказывать заживляющее действие.

Использование лекарства при запорах

Лучший вариант при запорах — бифидумбактерин форте, так как он содержит и активированный уголь, и живые полезные бактерии, способствующие улучшению движения кишечных микроорганизмов.

Как принимать бифидумбактерин новорожденным

Как принимать бифидумбактерин новорожденным? Лучше принимать во время приема пищи, развести водой или молоком порошок и давать ребёнку до года: за час до еды или после еды, через час, в любом случае желудок не должен быть переполненным.

Точнее, как принимать бифидумбактерин, вам может сказать только ваш врач, ведь это зависит от множества факторов. Всегда соблюдайте инструкцию по приёму препарата.

Дозировка

Дозировка зависит от тяжести заболеваний. Стандартная дозировка: по 1 пакетику порошка 2-3 раза в сутки разводить водой или молоком. Чтобы добиться выздоровления, нужно соблюдать схему дозировки бифидумбактерина. В первые два-три дня лечения дают 2-3 раза в сутки по одному пакетику, после трех или двух дней дозировку бифидумбактерина увеличивают до 4-6 раз за день.

Видео-материалы по теме статьи

Как правильно применять бифидумбактерин:

Как выглядит бифидумбактерин под микроскопом:

Что должно быть в аптечке новорожденного:

Аналог бифидумбактерина:

инструкция к препарату, аналоги и отзывы

В кишечнике человека находится большое количество микроорганизмов. И только малая их часть является условно-патогенной и может вызывать заболевания. А почти 90% — это бифидобактерии, которые необходимы для нормального функционирования желудочно-кишечного тракта, поддержания иммунитета и выработки некоторых витаминов и ферментов. Многие заболевания появляются, когда снижается количество этих микроорганизмов. При этом говорят о развитии дисбактериоза или о нарушении микрофлоры кишечника. Для лечения этой патологии применяются пробиотики, лучшим из которых считается «Бифидумбактерин». Инструкция отмечает, что препарат помогает наладить работу кишечника, убирает боли и метеоризм, способствует уничтожению патогенных бактерий, укрепляет иммунитет. Применяется это средство для взрослых и детей со второй недели жизни.

Формы выпуска препарата

Инструкция к «Бифидумбактерину» указывает на то, что действующими компонентами препарата являются живые бифидобактерии. Поэтому раньше это средство выпускалось только в виде раствора, который имел короткий срок годности. Сейчас существует множество разновидностей препарата. Они отличаются формой выпуска и дозировкой действующих веществ, но все одинаково эффективны. Такое разнообразие позволяет пациенту выбрать оптимальный вариант. Выпускается препарат в виде таблеток, капсул, порошка для приготовления раствора, готового раствора и свечей. Есть разные варианты также для детей и взрослых.

• Обычный «Бифидумбактерин» предназначен для взрослых пациентов. Он выпускается в таблетках, капсулах, лиофизате для приготовления раствора, жидком концентрате и свечах.
• «Бифидумбактерин Мульти 1» содержит бактерии, населяющие кишечник маленького ребенка, и применяется в возрасте до 3 лет. Это порошок, который разводят в воде или молочной смеси.
• «Бифидумбактерин Мульти 2» предназначен для детей 3-14 лет. Выпускается в порошке и в капсулах, которые детям удобно дозировать.
• «Бифидумбактерин Мульти 3» в капсулах хорошо подходит для подростков с 14 до 18 лет.
• «Бифидумбактерин 1000», кроме бактерий, содержит лактулозу, которая является пищей для них. Препарат выпускается только в таблетках.
• «Бифидумбактерин Форте» содержит активированный уголь, который позволяет выводить токсины из кишечника. Эту форму препарата можно купить в капсулах или порошке.

Оказываемое действие

Инструкция к «Бифидумбактерину» отмечает, что все его эффекты основаны на действующем веществе препарата. Это живые бифидобактерии, которые в норме должны заселять кишечник человека. Эти микроорганизмы составляют около 90% всей его микрофлоры. Именно они поддерживают нормальное пищеварение и иммунитет, уничтожают патогенные бактерии, участвуют в выработке некоторых витаминов. В результате приема препарата кишечник больного заселяется бифидобактериями. Это способствует тому, что:

• нормализуется микрофлора кишечника;
• проходят аллергические реакции;
• улучшается пищеварение, исчезает метеоризм, тошнота;
• нормализуется работа кишечника;
• укрепляется иммунитет;
• снижается активность патогенных бактерий, грибков и вирусов;
• улучшается выработка фолиевой кислоты, биотина, витамина К;
• быстрее расщепляются соли желчных кислот, что приводит к снижению уровня холестерина;
• исчезает интоксикация;
• гибнет хеликобактерия, что способствует улучшению состояния при гастритах и язве.

Показания к применению

Как и все лекарственные препараты, «Бифидумбактерин» можно использовать только по назначению врача. Если нет необходимости увеличивать количество бифидобактерий в кишечнике, пользы его прием не принесет. Особенно опасно давать препарат маленьким детям без рекомендации врача. Инструкция к «Бифидумбактерину» во флаконах, порошке, таблетках или капсулах указывает одинаковые показания к применению:

• дисбактериоз кишечника, возникший после приема антибиотиков, вирусных заболеваний;
• нарушение микрофлоры из-за патологий ЖКТ – язвенной болезни, гастрита, панкреатита, холецистита;
• кишечные инфекции, вызванные вирусами, бактериями или грибами;
• пищевые отравления;
• хронические запоры;
• длительно текущая пневмония или бронхит;
• реабилитация после операций на органах ЖКТ;
• гельминтозы;
• укрепление иммунитета при частых простудных заболеваниях;
• нормализация пищеварения после диет, погрешностей в питании или резкой смены рациона;
• при повышенных физических нагрузках, стрессе, неблагоприятных экологических условиях;
• гинекологические заболевания, профилактика инфекций перед родами.

«Бифидумбактерин»: инструкция по применению

Все формы препарата содержат живые бифидобактерии. Обычно их дозировка рассчитывается в колониеобразующих единицах (КОЕ). Но в инструкции к «Бифидумбактерину» отмечается количество доз, которые нужно принять пациенту. Во всех лекарственных формах препарата указано, сколько доз содержится в таблетке, порошке или флакончике раствора. Поэтому можно выбрать любой вариант, независимо от того, какая дозировка назначена врачом. Но нужно учитывать, что таблетки, капсулы или порошок начинают действовать через несколько часов, поэтому в экстренных случаях лучше применять раствор, действие которого наступает сразу.

Для каждой формы препарата есть правила приема. Таблетки и капсулы глотают, не разжевывая и запивая водой или кисломолочными продуктами. Сухой «Бифидумбактерин» растворяют в 2 столовых ложках жидкости. Взрослым пациентам можно выпить всю суточную дозировку за 1 раз, например, перед завтраком. Детям лучше разделить ее на 2-3 приема. В среднем взрослым людям назначается от 10 до 30 доз в сутки. Курс лечения может составлять 1-4 недели. В тяжелых случаях врач может порекомендовать продлить его до 2 месяцев. При хронических заболеваниях ЖКТ рекомендуется повторять курсы лечения 2-3 раза в год.

«Бифидумбактерин»: инструкция для детей

Этот препарат применяют со второй недели жизни ребенка. Особенно часто рекомендуют использовать его при искусственном вскармливании. Ведь заселение кишечника малыша бифидобактериями происходит через материнское молоко. А чтобы не развился дисбактериоз при искусственном вскармливании, необходимо дополнительное поступление бифидобактерий. Для этого применяют «Бифидумбактерин Мульти 1» в порошке. Его легко развести в молочной смеси или кефире. Применяют препарат также при анемии, рахите, недостатке витаминов, нарушении пищеварения. Дозировку препарата назначает врач. Обычно малышам до года рекомендуется принимать не более 5 доз в сутки, с 1 до 3 лет — 15 доз в сутки, разделенных на 3 приема. С 3 до 7 лет – 15-20 доз. После 7 лет можно принимать взрослую дозу.

Иное применение препарата

Выпускается «Бифидумбактерин» также в ректальных и вагинальных свечах. Ректальные свечи применяются у детей и взрослых для лечения аллергических заболеваний, дисбактериоза кишечника, острых кишечных инфекций. Детям до 3 лет с этой целью применяют детские свечи – по 1 штуке 1-2 раза в день.

Вагинальные свечи помогают нормализовать микрофлору влагалища женщины. Они используются при комплексном лечении гинекологических инфекций: гонореи, хламидиоза и других. Также эти свечи облегчают состояние при кольпитах, в том числе – старческих гормонозависимых. Их применение показано во время подготовки к гинекологическим операциям и к родам. Это помогает предотвратить инфицирование.

Инструкция по применению «Бифидумбактерина» во флаконах тоже предусматривает его наружное использование. Раствор помогает предотвратить развитие мастита во время кормления грудью, лечит кольпит, вагинит и кандидоз. «Бифидумбактерин» закапывают в нос, обрабатывают им слизистую ротовой полости при грибковых и бактериальных инфекциях. Можно для этих целей также разводить препарат в порошке – 5 доз на 10 мл воды.

Особенности использования

Этот препарат, выпускаемый в таблетках или капсулах, не вызывает никаких сложностей в применении. Их нужно просто проглотить и запить водой. Сложнее использовать его в виде раствора, порошка или лиофизата. «Бифидумбактерин» порошок инструкция рекомендует применять для лечения детей, так как легче отмерить нужную дозу.

Для разведения порошка или лиофизата нужно взять кипяченую воду или кисломолочные продукты. Разводить сухой препарат нужно сразу перед приемом, хранить его в таком виде нельзя. Пить полученный раствор лучше за 20 минут до еды, но можно во время приема пищи. Например, для новорожденных инструкция к «Бифидумбактерину» рекомендует разводить его в молочной смеси и давать в очередное кормление. Полностью растворять порошок не обязательно, он может быть в виде взвеси.

Аналоги «Бифидумбактерина»

Препарат переносится хорошо всеми пациентами, не имеет противопоказаний и побочных действий. Но все же иногда возникает необходимость вместо него использовать для лечения аналоги. Есть много подобных препаратов, содержащих бифидобактерии. Самыми распространенными являются «Биовестин», «Бифидок», «Бификол», «Бифиформ», «Нормофлорин», «Примадофилус», «Пробифор» и другие. Применяются также комплексные препараты, содержащие другие бактерии и ферменты для нормализации микрофлоры кишечника. Это «Линекс», «Аципол», «Хилак Форте», «Симбиолакт» и другие.

Отзывы о применении препарата

Чаще всего пациенты отзываются о применении этого лекарства положительно. Если точно следовать инструкции к «Бифидобактерину», он эффективно устраняет метеоризм, боли в животе, тошноту и вздутие животе, нормализует пищеварение и облегчает состояние больного. Применять этот препарат можно недолго, благодаря его высокой эффективности действие наступает уже на первый день. Но есть и отрицательные отзывы, которые связаны с тем, что пациент применял препарат самостоятельно. При этом положительного результата не наступило, так как лечение многих болезней должно быть комплексным. Препарат помогает не всем, так как применять его нужно только тогда, когда действительно наблюдается недостаток бифидобактерий в кишечнике.

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и отзывы

Акацу, Х., Ивабучи, Н., Сяо, Д.З., Мацуяма, З., Курихара, Р., Окуда, К., Ямамото, Т. и Маруяма М. Клинические эффекты пробиотика Bifidobacterium longum BB536 на иммунную функцию и кишечную микробиоту у пожилых пациентов, получающих питание через зонд. JPEN J Parenter Enteral Nutr 11-27-2012; Просмотреть аннотацию.

Андраде, С. и Борхес, Н. Влияние ферментированного молока, содержащего Lactobacillus acidophilus и Bifidobacterium longum, на липиды плазмы женщин с нормальным или умеренно повышенным холестерином.J.Dairy Res. 2009; 76 (4): 469-474. Просмотреть аннотацию.

Арая-Кодзима Томоко, Яэшима Томоко Исибаши Норио Симамура Сейичи Хаясава Хиротоши. Ингибирующее действие Bifidobacterium longum BB536 на вредные кишечные бактерии. Бифидобактерии Microflora 1995; 14 (2): 59-66.

Ballongue J, Grill J Baratte-Euloge P. Экшн по цвету кишечных ферментов с бифидобактериями. Lait 1993; 73: 249-256.

Беннет Р., Норд К. Э. и Зеттерстром Р. Временная колонизация кишечника новорожденных младенцев перорально вводимыми бифидобактериями и лактобактериями.Acta Paediatr. 1992; 81 (10): 784-787. Просмотреть аннотацию.

Chouraqui, JP, Grathwohl, D., Labaune, JM, Hascoet, JM, de, Montgolfier, I, Leclaire, M., Giarre, M., and Steenhout, P. Оценка безопасности, переносимости и защитного эффекта против диареи смесей для младенцев, содержащих смеси пробиотиков или пробиотиков и пребиотиков, в рандомизированном контролируемом исследовании. Am.J Clin.Nutr. 2008; 87 (5): 1365-1373. Просмотреть аннотацию.

Дас Р.Р. Сингх М., Шафик Н. Пробиотики в лечении аллергического ринита.Журнал Всемирной организации аллергии 2010; 3 (9): 239-244.

del Giudice, M. M. и Brunese, F. P. Пробиотики, пребиотики и аллергия у детей: что нового за последний год? J Clin.Gastroenterol. 2008; 42 Приложение 3, часть 2: S205-S208. Просмотреть аннотацию.

Dimidi E, Zdanaviciene A, Christodoulides S, et al. Рандомизированное клиническое исследование: пробиотик Bifidobacterium lactis NCC2818 по сравнению с плацебо и влияние на время прохождения через кишечник, симптомы и микробиологию кишечника при хроническом запоре. Алимент Pharmacol Ther.2019; 49 (3): 251-264. Просмотреть аннотацию.

Фирмансьях, А., Двапурванторо, П.Г., Кадим, М., Алатас, С., Конус, Н., Лестарина, Л., Буиссе, Ф. и Стинхаут, П. Улучшение роста малышей, получавших молоко, содержащее синбиотики . Азия Pac.J Clin.Nutr. 2011; 20 (1): 69-76. Просмотреть аннотацию.

Джанотти, Л., Морелли, Л., Гальбиати, Ф., Роккетти, С., Коппола, С., Бенедуче, А., Джилардини, К., Зоненсчейн, Д., Несполи, А., и Брага, M. Рандомизированное двойное слепое исследование периоперационного введения пробиотиков пациентам с колоректальным раком.Мир Дж. Гастроэнтерол. 1-14-2010; 16 (2): 167-175. Просмотреть аннотацию.

Хаскоет, Дж. М., Хьюберт, К., Рошат, Ф., Леганер, Х., Гага, С., Эмади-Азар, С., и Стинхаут, П. Г. Влияние состава смеси на развитие микробиоты кишечника младенцев. J Педиатр, гастроэнтерол, питание. 2011; 52 (6): 756-762. Просмотреть аннотацию.

Игараси М., Иияма И Като Р. Томита М. Асами Н. Эзава И. Влияние Bifidobacterium longum и лактулозы на прочность костей в моделях остеопороза после овариэктомии.Бифид 1994; 7: 139-147.

Ивабучи Н., Хирута Н. Канетада С. Яешима Т. Ивацуки К. Ясуи Х. Эффекты интраназального введения Bifidobacterium longum BB536 на иммунную систему слизистой оболочки дыхательных путей и вирусную инфекцию гриппа у мышей. Наука о молоке 2009; 38 (3): 129-133.

Ивабучи, Н., Такахаши, Н., Сяо, Дж. З., Мияджи, К., и Ивацуки, К. In vitro Th2-независимые цитокин-независимые Th3 подавляющие эффекты бифидобактерий. Microbiol.Immunol. 2007; 51 (7): 649-660. Просмотреть аннотацию.

Ивабути, Н., Такахаши, Н., Сяо, Дж. З., Йонедзава, С., Яэшима, Т., Ивацуки, К., и Хачимура, С. Подавляющее действие Bifidobacterium longum на производство Th3-привлекающих хемокинов индуцировало с взаимодействиями Т-лимфоцитов с антигенпредставляющими клетками. FEMS Immunol.Med.Microbiol. 2009; 55 (3): 324-334. Просмотреть аннотацию.

Iwabuchi, N., Xiao, J. Z., Yaeshima, T., and Iwatsuki, K. Пероральное введение Bifidobacterium longum уменьшает инфекцию вируса гриппа у мышей. Биол.Pharm.Bull. 2011; 34 (8): 1352-1355. Просмотреть аннотацию.

Кагеяма Т., Накано и Томода Т. Сравнительное исследование перорального приема некоторых препаратов бифидобактерий. Медицина и биология (Япония) 1987; 115 (2): 65-68.

Кагеяма Т., Томода Т. Накано Ю. Эффект введения бифидобактерий у пациентов с лейкемией. Бифидобактерии Microflora. 1984; 3 (1): 29-33.

Кондо, Дж., Сяо, Дж. З., Сирахата, А., Баба, М., Абэ, А., Огава, К., и Симода, Т. Модулирующие эффекты Bifidobacterium longum BB536 на дефекацию у пожилых пациентов, получающих энтеральное питание .Всемирный журнал J Gastroenterol 4-14-2013; 19 (14): 2162-2170. Просмотреть аннотацию.

Мацумото, Т., Исикава, Х., Татеда, К., Яэшима, Т., Ишибаши, Н. и Ямагути, К. Пероральное введение Bifidobacterium longum предотвращает вызванный кишечником сепсис Pseudomonas aeruginosa у мышей. J Appl.Microbiol. 2008; 104 (3): 672-680. Просмотреть аннотацию.

Намба К., Яешима Т. Исибаши Н. Хаясава Х и Ямадзаки Сёдзи. Ингибирующее действие Bifidobacterium longum на энтерогеморрагическую Escherichia coli O157: H7. Биологическая микрофлора 2003; 22 (3): 85-91.

Намба К., Хатано М., Яешима Т., Такасе М. и Сузуки К. Влияние введения Bifidobacterium longum BB536 на гриппозную инфекцию, титр антител к вакцине против гриппа и клеточный иммунитет у пожилых людей . Biosci.Biotechnol.Biochem. 2010; 74 (5): 939-945. Просмотреть аннотацию.

Одамаки, Т., Сугахара, Х., Ёнэдзава, С., Яешима, Т., Ивацуки, К., Танабэ, С., Томинага, Т., Тогаши, Х., Бенно, Ю., и Сяо, JZ Влияние перорального приема йогурта, содержащего Bifidobacterium longum BB536, на количество клеток энтеротоксигенных Bacteroides fragilis в микробиоте.Анаэроб. 2012; 18 (1): 14-18. Просмотреть аннотацию.

Odamaki, T., Xiao, JZ, Iwabuchi, N., Sakamoto, M., Takahashi, N., Kondo, S., Iwatsuki, K., Kokubo, S., Togashi, H., Enomoto, T. , и Бенно, Ю. Колебания фекальной микробиоты у людей с поллинозом японского кедра во время сезона пыльцы и влияние приема пробиотиков. J Investig.Allergol.Clin.Immunol. 2007; 17 (2): 92-100. Просмотреть аннотацию.

Одамаки, Т., Сяо, Дж. З., Ивабучи, Н., Сакамото, М., Такахаши, Н., Кондо, С., Мияджи, К., Ивацуки, К., Тогаши, Х., Эномото, Т., и Бенно, Ю. Влияние потребления Bifidobacterium longum BB536 на фекальную микробиоту у людей с поллинозом японского кедра в сезон пыльцы. J Med.Microbiol. 2007; 56 (Pt 10): 1301-1308. Просмотреть аннотацию.

Одамаки, Т., Сяо, Дж. З., Сакамото, М., Кондо, С., Яешима, Т., Ивацуки, К., Тогаши, Х., Эномото, Т., и Бенно, Ю. Распространение различных видов группы Bacteroides fragilis у лиц с поллинозом японского кедра.Appl.Environ.Microbiol. 2008; 74 (21): 6814-6817. Просмотреть аннотацию.

Огата Т., Кингаку М. Яэсима Т. Терагути С. Фукуватари и Ишибаши Н. Хаясава Х. Фудзисава Т. Лино Х. Влияние приема йогурта Bifidobacterium longum BB536 на кишечную среду здоровых взрослых. Microb Ecol Health Dis 1999; 11: 41-46.

Огата Т., Накамура Т. Анджитсу К. Яешима Т. Такахаши С. Фукуватари Й Ишибаши Н. Хаясава Х. Фудзисава Т. Иино Х. Влияние введения Bifidobacterium longum BB536 на кишечную среду, частоту дефекации и фекальные характеристики добровольцев.Biosci Microflora 1997; 16: 53-58.

Орраге, К., Шостедт, С. и Норд, С. E. Влияние добавок с молочнокислыми бактериями и олигофруктозой на микрофлору кишечника во время приема цефподоксима проксетила. J Antimicrob.Chemother. 2000; 46 (4): 603-612. Просмотреть аннотацию.

Пуччио, Г., Кахоццо, К., Мели, Ф., Рошат, Ф., Гратволь, Д., и Стинхаут, П. Клиническая оценка новой закваски для младенцев, содержащей живые Bifidobacterium longum BL999 и пребиотики.Питание 2007; 23 (1): 1-8. Просмотреть аннотацию.

Редди Б. С. и Ривенсон А. Ингибирующее действие Bifidobacterium longum на канцерогенез толстой кишки, молочной железы и печени, индуцированный 2-амино-3-метилимидазо [4,5-f] хинолином, пищевым мутагеном. Cancer Res. 9-1-1993; 53 (17): 3914-3918. Просмотреть аннотацию.

Rouge, C., Piloquet, H., Butel, MJ, Berger, B., Rochat, F., Ferraris, L., Des, Robert C., Legrand, A., de la Cochetiere, MF, N ‘ Гайен, Дж. М., Водовар, М., Войер, М., Дармаун, Д., и Розе, Дж.C. Пероральный прием пробиотиков у недоношенных детей с очень низкой массой тела при рождении: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Am.J Clin.Nutr. 2009; 89 (6): 1828-1835. Просмотреть аннотацию.

Секи М., Игараси Т. Фукуда И Симамура С Касвашима Т. Огаса К. Влияние кисломолочного продукта Bifidobacterium на «регулярность» среди пожилых людей. Nutr Foodstuff 1978; 31: 379-387.

Sekine I, Yoshiwara S Homma N Takanori H Tonosuka S. Влияние молока, содержащего бифидобактерии, на хемилюминесцентную реакцию периферических лейкоцитов и средний корпускулярный объем эритроцитов — возможная роль Bifidobacterium в активации макрофагов.Therapeutics (Япония) 1985; 14: 691-695.

Simakachorn, N., Bibiloni, R., Yimyaem, P., Tongpenyai, Y., Varavithaya, W., Grathwohl, D., Reuteler, G., Maire, JC, Blum, S., Steenhout, P. , Benyacoub, J., and Schiffrin, EJ. Толерантность, безопасность и влияние на фекальную микробиоту энтеральной смеси, дополненной пре- и пробиотиками, у детей в критическом состоянии. J Педиатр, гастроэнтерол, питание. 2011; 53 (2): 174-181. Просмотреть аннотацию.

Сингх, Дж., Ривенсон, А., Томита, М., Шимамура, С., Ishibashi, N. , and Reddy, B. S. Bifidobacterium longum, кишечная бактерия, продуцирующая молочную кислоту, ингибирует рак толстой кишки и модулирует промежуточные биомаркеры канцерогенеза толстой кишки. Канцерогенез 1997; 18 (4): 833-841. Просмотреть аннотацию.

Soh, SE, Aw, M., Gerez, I., Chong, YS, Rauff, M., Ng, YP, Wong, HB, Pai, N., Lee, BW, and Shek, LP Пробиотические добавки в первые 6 месяцев жизни у азиатских младенцев из группы риска — влияние на экзему и атопическую сенсибилизацию в возрасте 1 года.Клинический опыт аллергии 2009; 39 (4): 571-578. Просмотреть аннотацию.

Takeda, Y., Nakase, H., Namba, K., Inoue, S., Ueno, S., Uza, N., and Chiba, T. Улучшается регуляция T-bet и молекул плотных контактов с помощью Bifidobactrium longum воспаление толстой кишки при язвенном колите. Воспаление. 2009; 15 (11): 1617-1618. Просмотреть аннотацию.

Тан, М. Л., Лахтинен, С. Дж., И Бойл, Р. Дж. Пробиотики и пребиотики: клинические эффекты при аллергических заболеваниях. Curr.Opin.Pediatr. 2010; 22 (5): 626-634. Просмотреть аннотацию.

Томода Т., Накано Ю. Кагеяма Т. Разрастание кишечных Candida и кандидозная инфекция у пациентов с лейкемией: эффект от введения бифидобактерий. Бифидобактерии Microflora 1988; 7 (2): 71-74.

Томода Т., Накано Ю. Кагеяма Т. Изменения в небольших группах постоянной кишечной флоры во время приема противоопухолевых или иммунодепрессивных препаратов. Медицина и биология (Япония) 1981; 103 (1): 45-49.

Сяо Дж., Кондол С Одамаки Т Миядзи К Яешима Т Ивацуки К Тогаши Х Бенно Й.Влияние йогурта, содержащего Bifidobacterium longum BB 536, на частоту дефекации и фекальные характеристики здоровых взрослых: двойное слепое перекрестное исследование. Японский журнал молочнокислых бактерий 2007; 18 (1): 31-36.

Xiao, JZ, Kondo, S., Takahashi, N., Odamaki, T., Iwabuchi, N., Miyaji, K., Iwatsuki, K., and Enomoto, T. Изменения уровней TARC в плазме во время пыльцы японского кедра сезон и связь с развитием симптомов. Int. Arch.Allergy Immunol. 2007; 144 (2): 123-127.Просмотреть аннотацию.

Xiao, JZ, Kondo, S., Yanagisawa, N., Miyaji, K., Enomoto, K., Sakoda, T., Iwatsuki, K., and Enomoto, T. Клиническая эффективность пробиотика Bifidobacterium longum для лечения симптомов аллергии на пыльцу японского кедра у субъектов, оцениваемых в отделении воздействия окружающей среды. Аллергол. 2007; 56 (1): 67-75. Просмотреть аннотацию.

Сяо, Дж. З., Кондо, С., Янагисава, Н., Такахаши, Н., Одамаки, Т., Ивабути, Н., Ивацуки, К., Кокубо, С., Тогаши, Х., Эномото, К.и Эномото Т. Эффект пробиотика Bifidobacterium longum BB536 [скорректированный] в облегчении клинических симптомов и модуляции уровней цитокинов в плазме поллиноза японского кедра во время сезона пыльцы. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Investig.Allergol.Clin.Immunol. 2006; 16 (2): 86-93. Просмотреть аннотацию.

Сяо, Д.З., Кондо, С., Янагисава, Н., Такахаши, Н., Одамаки, Т., Ивабути, Н., Миядзи, К., Ивацуки, К., Тогаши, Х., Эномото, К. и Эномото Т. Пробиотики в лечении поллиноза японского кедра: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Клинический опыт аллергии 2006; 36 (11): 1425-1435. Просмотреть аннотацию.

Яешима Т., Такахаши С. Мацумото Н. Исибаши Н. Хаясава Х. Лино Х. Влияние йогурта, содержащего Bifidobacterium longum BB536, на кишечную среду, фекальные характеристики и частоту дефекации: сравнение со стандартным йогуртом. Biosci Microflora 1997; 16: 73-77.

Яешима Т., Такахаши С Огура А Конно Т. Ивацуки К. Исибаши Н. Хаясава Х. Влияние неферментированного молока, содержащего Bifidobacterium longum BB536, на частоту дефекации и характеристики кала у здоровых взрослых.Журнал Nutrition Food 2001; 4 (2): 1-6.

Яешима Т., Такахаси С Ота С. Накагава К. Исибаши Н Хирамацу А Охаши Т. Хаясава Х Иино Х. Влияние сладкого йогурта, содержащего Bifidobacterium longum BB536, на частоту дефекации и фекальные характеристики здоровых взрослых: сравнение со сладким стандартным йогуртом. Kenko Eiyo Shokuhin Kenkyu 1998; 1 (3/4): 29-34.

Ямазаки, С., Мачии, К., Цуюки, С., Момосе, Х., Кавашима, Т. и Уэда, К. Иммунологические реакции на моноассоциированные Bifidobacterium longum и их связь с предотвращением бактериальной инвазии.Иммунология 1985; 56 (1): 43-50. Просмотреть аннотацию.

Зивковиц, М., Фекаду, К., Зонтаг, Г., Набингер, У., Хубер, У.В., Кунди, М., Чакраборти, А., Фуасси, Х., и Кнасмюллер, С. -индуцированное повреждение ДНК в толстой кишке и печени крыс различными штаммами лактобацилл. Канцерогенез 2003; 24 (12): 1913-1918. Просмотреть аннотацию.

Аль Фалех К., Анабрис Дж. Пробиотики для профилактики некротического энтероколита у недоношенных детей. Кокрановская база данных Syst Rev.2014; (4): CD005496.Просмотреть аннотацию.

АльФалех К., Анабрис Дж., Басслер Д., Аль-Харфи Т. Пробиотики для профилактики некротического энтероколита у недоношенных детей. Кокрановская база данных систематических обзоров 2011 г., выпуск 3. Ст. №: CD005496. DOI: 10.1002 / 14651858.CD005496.pub3. Просмотреть аннотацию.

Аллен С.Дж., Джордан С., Стори М., Торнтон К.А., Гравенор М.Б., Гараиова И., Пламмер С.Ф., Ван Д., Морган Г. Пробиотики в профилактике экземы: рандомизированное контролируемое исследование. Arch Dis Child 2014; 99 (11): 1014-9. Просмотреть аннотацию.

Allen SJ, Wareham K, Wang D, Bradley C, Hutchings H, Harris W, Dhar A, Brown H, Foden A, Gravenor MB, Mack D. Лактобациллы и бифидобактерии в профилактике диареи, связанной с антибиотиками, и диареи Clostridium difficile у пожилых стационарных пациентов (PLACIDE): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Ланцет. 2013, 12 октября; 382 (9900): 1249-57. Просмотреть аннотацию.

Аруначалам К., Гилл Х.С., Чандра РК. Повышение естественной иммунной функции за счет диетического потребления Bifidobacterium lactis (HN019).Eur J Clin Nutr 2000; 54: 263-7. Просмотреть аннотацию.

Атали-Джапе Г., Минаи Н., Натан Э. и др. Результаты для недоношенных маленьких детей по сравнению с подходящими для беременных после приема Bifidobacterium breve M-16 V. J Matern Fetal Neonatal Med. 2020; 33 (13): 2209-2215. Просмотреть аннотацию.

Бадехноуш Б., Карамали М., Заррати М. и др. Влияние пробиотических добавок на биомаркеры воспаления, окислительного стресса и исходы беременности при гестационном диабете. J Matern Fetal Neonatal Med.2018 Май; 31 (9): 1128-1136. Просмотреть аннотацию.

Бастюрк А., Артан Р., Йилмаз А. Эффективность лечения синбиотиками, пробиотиками и пребиотиками при синдроме раздраженного кишечника у детей: рандомизированное контролируемое исследование. Turk J Gastroenterol 2016; 27 (5): 439-43. Просмотреть аннотацию.

Begtrup LM, de Muckadell OB, Kjeldsen J, Christensen RD, Jarbøl DE. Длительное лечение пробиотиками у пациентов первичного звена с синдромом раздраженного кишечника — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Сканд Дж. Гастроэнтерол 2013; 48 (10): 1127-35. Просмотреть аннотацию.

Бибилони Р., Федорак Р.Н., Таннок Г.В. и др. Пробиотическая смесь VSL # 3 вызывает ремиссию у пациентов с активным язвенным колитом. Am J Gastroenterol 2005; 100: 1539-46. Просмотреть аннотацию.

Blaabjerg S, Artzi DM, Aabenhus R. Пробиотики для профилактики антибиотико-ассоциированной диареи у амбулаторных пациентов — систематический обзор и метаанализ. Антибиотики (Базель). 2017; 6 (4). Просмотреть аннотацию.

Bouhnik Y, Pochart P, Marteau P, et al.Восстановление фекалий у людей жизнеспособных бифидобактерий, попавших в ферментированное молоко. Гастроэнтерология 1992; 102: 875-8. Просмотреть аннотацию.

Батлер С.К., Лау М., Гиллеспи Д. и др. Влияние использования пробиотиков на введение антибиотиков среди жителей домов престарелых: рандомизированное клиническое испытание. ДЖАМА. 2020; 324 (1): 47-56. Просмотреть аннотацию.

Caglar E. Влияние йогурта, содержащего Bifidobacterium bifidum, на бактерии зубного налета у детей. J Clin Pediatr Dent. 2014; 38 (4): 329-32. Просмотреть аннотацию.

Callaway LK, McIntyre HD, Barrett HL и др. Пробиотики для профилактики гестационного сахарного диабета у женщин с избыточным весом и ожирением: результаты двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования SPRING. Уход за диабетом. 2019; 42 (3): 364-371. Просмотреть аннотацию.

Chang HY, Chen JH, Chang JH, Lin HC, Lin CY, Peng CC. Пробиотики с множественными штаммами, по-видимому, являются наиболее эффективными пробиотиками в профилактике некротического энтероколита и смертности: обновленный метаанализ. PLoS One.2017; 12 (2): e0171579. Просмотреть аннотацию.

Чен Р.М., Ву Дж.Дж., Ли С.К. и др. Увеличение кишечных бифидобактерий и подавление бактерий группы кишечной палочки при кратковременном приеме йогурта. J Dairy Sci 1999: 82: 2308-14. Просмотреть аннотацию.

Chiang BL, Sheih YH, Wang LH, et al. Повышение иммунитета путем употребления с пищей пробиотических молочнокислых бактерий (Bifidobacterium lactis HN019): оптимизация и определение клеточных иммунных ответов. Eur J Clin Nutr 2000; 54: 849-55. Просмотреть аннотацию.

Colombel JF, Cortot A, Neut C, Romond C. Йогурт с Bifidobacterium longum снижает желудочно-кишечные эффекты, вызванные эритромицином. Ланцет 1987; 2: 43.

Костелое К., Харди П., Ющак Е., Уилкс М., Миллар М.Р .; Пробиотики в совместной группе по изучению недоношенных детей. Bifidobacterium breve BBG-001 у очень недоношенных детей: рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Ланцет. 2016 13 февраля; 387 (10019): 649-60. Просмотреть аннотацию.

Кремонини Ф, Ди Каро С., Ковино М. и др. Влияние различных пробиотических препаратов на побочные эффекты, связанные с терапией против Helicobacter pylori: параллельное групповое, тройное слепое, плацебо-контролируемое исследование.Am J Gastroenterol 2002; 97: 2744-9. Просмотреть аннотацию.

Czajeczny D, Kabzi & nacute; ska K, W & oacute; jciak RW. Помогают ли добавки с пробиотиками похудеть? Рандомизированное простое слепое плацебо-контролируемое исследование с добавлением Bifidobacterium lactis BS01 и Lactobacillus acidophilus LA02. Ешьте расстройство веса. 2020. Посмотреть аннотацию.

Дикерсон Ф., Адамос М., Кацафанас Э. и др. Дополнительные пробиотические микроорганизмы для предотвращения повторной госпитализации пациентов с острой манией: рандомизированное контролируемое исследование.Биполярное расстройство. 2018 25 апреля. Посмотреть аннотацию.

Dimidi E, Christodoulides S, Fragkos KC, Scott SM, Whelan K. Влияние пробиотиков на функциональный запор у взрослых: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Am J Clin Nutr. 2014; 100 (4): 1075-84. Просмотреть аннотацию.

Элмер GW, Суравич CM, МакФарланд LV. Биотерапевтические агенты, метод лечения и профилактики отдельных кишечных и вагинальных инфекций, которым пренебрегают. JAMA 1996; 275: 870-5.Просмотреть аннотацию.

Eskesen D, Jespersen L, Michelsen B, Whorwell PJ, Müller-Lissner S, Morberg CM. Действие пробиотического штамма Bifidobacterium animalis subsp. lactis, BB-12®, о частоте дефекации у здоровых субъектов с низкой частотой дефекации и дискомфортом в животе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах. Br J Nutr. 2015 28 ноября; 114 (10): 1638-46. Просмотреть аннотацию.

Fernández-Carrocera LA, Solis-Herrera A, Cabanillas-Ayón M, Gallardo-Sarmiento RB, García-Pérez CS, Montaño-Rodríguez R, Echániz-Aviles MO.Двойной слепой рандомизированный клинический анализ для оценки эффективности пробиотиков у недоношенных новорожденных с массой тела менее 1500 г в профилактике некротизирующего энтероколита. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2013; 98 (1): F5-9. Просмотреть аннотацию.

Gionchetti P, Rizzello F, Venturi A, et al. Пероральная бактериотерапия в качестве поддерживающей терапии у пациентов с хроническим поучитом: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Гастроэнтерология 2000; 119: 305-9. Просмотреть аннотацию.

Goldenberg JZ, Lytvyn L, Steurich J, Parkin P, Mahant S, Johnston BC.Пробиотики для профилактики детской диареи, связанной с приемом антибиотиков. Кокрановская база данных Syst Rev.2015; (12): CD004827. Просмотреть аннотацию.

Голдин BR. Польза пробиотиков для здоровья. Br J Nutr 1998; 80: S203-7. Просмотреть аннотацию.

Гор C, Custovic A, Tannock GW, Munro K, Kerry G, Johnson K, Peterson C, Morris J, Chaloner C, Murray CS, Woodcock A. Лечебные и вторичные профилактические эффекты пробиотиков Lactobacillus paracasei или Bifidobacterium lactis на раннем этапе детская экзема: рандомизированное контролируемое исследование с периодом наблюдения до 3 лет.Clin Exp Allergy 2012; 42 (1): 112-22. Просмотреть аннотацию.

Guardamagna O, Amaretti A, Puddu PE, et al. Добавка бифидобактерий: влияние на липидный профиль плазмы у детей с дислипидемией. Питание. 2014; 30 (7-8): 831-6. Просмотреть аннотацию.

Ha GY, Yang CH, Kim H, Chong Y. Случай сепсиса, вызванного Bifidobacterium longum. J. Clin Microbiol 1999; 37: 1227-8. Просмотреть аннотацию.

Хан К., Ван Дж, Со Дж. Г., Ким Х. Эффективность пробиотиков с двойным покрытием при синдроме раздраженного кишечника: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование.J Gastroenterol. 2017; 52 (4): 432-443. Просмотреть аннотацию.

Хираяма К., Рафтер Дж. Роль пробиотических бактерий в профилактике рака. Microbes Infect 2000; 2: 681-6. Просмотреть аннотацию.

Hojsak I, Tokic Pivac V, Mocic Pavic A, Pasini AM, Kolacek S. Bifidobacterium animalis subsp. lactis не предотвращает распространенных инфекций у госпитализированных детей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Am J Clin Nutr. 2015 Март; 101 (3): 680-4. Просмотреть аннотацию.

Hoyos AB. Снижение частоты возникновения некротического энтероколита, связанного с энтеральным введением Lactobacillus acidophilus и Bifidobacterium infantis новорожденным в отделении интенсивной терапии.Int J Infect Dis 1999; 3: 197-202. Просмотреть аннотацию.

Ibarra A, Latreille-Barbier M, Donazzolo Y, Pelletier X, Ouwehand AC. Эффекты 28-дневного Bifidobacterium animalis subsp. lactis HN019 в отношении времени прохождения через толстую кишку и желудочно-кишечных симптомов у взрослых с функциональным запором: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с определением дозировки. Кишечные микробы. 2018; 9 (3): 236-251. Просмотреть аннотацию.

Иноуэ Т., Кобаяши Ю., Мори Н. и др. Влияние комбинированного приема бифидобактерий и тренировок с отягощениями на когнитивные функции, состав тела и привычки кишечника здоровых пожилых людей.Benef Microbes. 2018; 9 (6): 843-853. Просмотреть аннотацию.

Исикава Х., Акедо И., Умесаки Ю. и др. Рандомизированное контролируемое исследование влияния ферментированного бифидобактериями молока на язвенный колит. J Am Coll Nutr 2003; 22: 56-63. Просмотреть аннотацию.

Isolauri E, Arvola T, Sutas Y, et al. Пробиотики в лечении атопической экземы. Clin Exp Allergy 2000; 30: 1604-10. Просмотреть аннотацию.

Jäger R, Purpura M, Stone JD и др. Прием пробиотиков Streptococcus thermophilus FP4 и Bifidobacterium breve BR03 снижает работоспособность и объем движений после упражнений, повреждающих мышцы.Питательные вещества 2016; 8 (10). pii: E642. Просмотреть аннотацию.

Jayasimhan S, Yap NY, Roest Y, Rajandram R, Chin KF. Эффективность препарата микробных клеток в улучшении хронического запора: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Clin Nutr 2013; 32 (6): 928-34. Просмотреть аннотацию.

Jiang C, Wang H, Xia C, et al. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование пробиотиков для уменьшения тяжести мукозита полости рта, вызванного химиолучевой терапией, у пациентов с карциномой носоглотки.Рак. 2019; 125 (7): 1081-1090. Просмотреть аннотацию.

Jiao X, Fu MD, Wang YY, Xue J, Zhang Y. Bifidobacterium и Lactobacillus для предотвращения некротического энтероколита у недоношенных детей с очень низкой массой тела при рождении: систематический обзор и метаанализ. Мир J Pediatr. 2020; 16 (2): 135-142. Просмотреть аннотацию.

Калима П., Мастертон Р.Г., Родди П.Х. и др. Инфекция Lactobacillus rhamnosus у ребенка после трансплантации костного мозга. J Infect 1996; 32: 165-7. Просмотреть аннотацию.

Карамали М., Дадхах Ф., Садрханлоу М. и др.Влияние пробиотических добавок на гликемический контроль и липидный профиль при гестационном диабете: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Диабет Метаб 2016; 42 (4): 234-41. Просмотреть аннотацию.

Като К., Мизуно С., Умесаки Ю. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по оценке влияния ферментированного бифидобактериями молока на активный язвенный колит. Алимент Фармакол Тер 2004; 20: 1133-41. Просмотреть аннотацию.

Kim HJ, Camilleri M, McKinzie S, et al. Рандомизированное контролируемое испытание пробиотика VSL # 3 в отношении кишечного транзита и симптомов синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи.Aliment Pharmacol Ther 2003; 17: 895-904. . Просмотреть аннотацию.

Кобаяши Y, Кухара Т, Оки М, Сяо Джозеф. Влияние Bifidobacterium breve A1 на когнитивные функции пожилых людей с жалобами на память: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Benef Microbes. 2019; 10 (5): 511-520. Просмотреть аннотацию.

Корщунов В.М., Смеянов В.В., Ефимов Б.А. и др. Терапевтическое применение препарата устойчивых к антибиотикам бифидобактерий у мужчин, подвергшихся воздействию высоких доз гамма-излучения. J Med Microbiol 1996; 44: 70-4.Просмотреть аннотацию.

Кухбахер Т., Отт С.Дж., Хельвиг У. и др. Бактериальная и грибковая микробиота в связи с пробиотической терапией (VSL # 3) при поучите. Кишечник 2006; 55: 833-41. Просмотреть аннотацию.

Langkamp-Henken B, Rowe CC, Ford AL, Christman MC, Nieves C. Jr, Khouri L, Specht GJ, Girard SA, Spaiser SJ, Dahl WJ. Bifidobacterium bifidum R0071 приводит к большему количеству дней здорового образа жизни и меньшему проценту студентов, испытывающих академический стресс, сообщающих о дне простуды / гриппа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Br J Nutr. 2015 14; 113 (3): 426-34. Просмотреть аннотацию.

Lau AS, Yanagisawa N, Hor YY, et al. Bifidobacterium longum BB536 облегчает заболевания верхних дыхательных путей и регулирует профили кишечной микробиоты у малазийских дошкольников. Benef Microbes. 2018; 9 (1): 61-70. Просмотреть аннотацию.

Лау С.С., Чемберлен Р.С. Пробиотики эффективны для предотвращения диареи, связанной с Clostridium difficile: систематический обзор и метаанализ. Int J Gen Med. 2016; 9: 27-37. Просмотреть аннотацию.

Льюис Э.Д., Энтони Дж. М., Кроули, округ Колумбия, и др.Эффективность Lactobacillus paracasei HA-196 и Bifidobacterium longum R0175 в облегчении симптомов синдрома раздраженного кишечника (СРК): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Питательные вещества. 2020; 12 (4): 1159. Просмотреть аннотацию.

Льюис С.Дж., Фридман АР. Обзорная статья: использование биотерапевтических средств в профилактике и лечении желудочно-кишечных заболеваний. Aliment Pharmacol Ther 1998; 12: 807-22. Просмотреть аннотацию.

Leyer GJ, Li S, Mubasher ME, et al. Влияние пробиотиков на частоту и продолжительность симптомов простуды и гриппа у детей.Педиатрия 2009; 124: e172-e179. Просмотреть аннотацию.

Ливин В., Пайффер И., Худо С. и др. Штаммы Bifidobacterium из резидентной микрофлоры желудочно-кишечного тракта человека грудного возраста обладают антимикробной активностью. Gut 2000; 47: 646-52. Просмотреть аннотацию.

Lin CL, Hsu YJ, Ho HH и др. Bifidobacterium longum subsp. Добавка longum OLP-01 во время тренировок по бегу на выносливость улучшает результаты упражнений у бегунов на средние и длинные дистанции: двойное слепое контролируемое испытание. Питательные вещества. 2020; 12 (7): 1972.Просмотреть аннотацию.

Linn YH, Thu KK, Win NHH. Эффект пробиотиков для профилактики острой радиационно-индуцированной диареи среди пациентов с раком шейки матки: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Пробиотики, антимикробные белки. 2019; 11 (2): 638-647. Просмотреть аннотацию.

Лю Дж, Хуанг XE. Эффективность таблеток жизнеспособных бактерий Bifidobacterium tetragenous для онкологических больных с функциональным запором. Азиатский Pac J Cancer Prev. 2014; 15 (23): 10241-4. Просмотреть аннотацию.

Macfarlane GT, Каммингс Дж. Х.Пробиотики и пребиотики: может ли регулирование активности кишечных бактерий принести пользу здоровью? BMJ 1999; 318: 999-1003. Просмотреть аннотацию.

Манжалий Э., Вирченко О., Фалалеева Т., Берегова Т., Стреммель В. Лечебная эффективность пробиотического препарата при неалкогольном стеатогепатите: пилотное исследование. J Dig Dis. 2017; 18 (12): 698-703. Просмотреть аннотацию.

Мацуока К., Уэмура Ю., Канаи Т. и др. Эффективность ферментированного молока Bifidobacterium breve в поддержании ремиссии язвенного колита.Dig Dis Sci. 2018; 63 (7): 1910-1919. Просмотреть аннотацию.

McFarland LV. Мета-анализ пробиотиков для профилактики диареи, связанной с антибиотиками, и лечения болезни Clostridium difficile. Am J Gastroenterol 2006; 101: 812-22. Просмотреть аннотацию.

Мейдани С.Н., Ха В.К. Иммунологические эффекты йогурта. Am J Clin Nutr 2000; 71: 861-72. Просмотреть аннотацию.

Майкл Д.Р., Джек А.А., Мазетти Дж. И др. Рандомизированное контролируемое исследование показывает, что добавление лактобактерий и бифидобактерий взрослым с избыточным весом и ожирением снижает массу тела и улучшает самочувствие.Научный доклад 2020; 10 (1): 4183. Просмотреть аннотацию.

Miele E, Pascarella F, Giannetti E. et al. Влияние пробиотического препарата (VSL # 3) на индукцию и поддержание ремиссии у детей с язвенным колитом. Am J Gastroenterol 2009; 104: 437-43. Просмотреть аннотацию.

Мимура Т., Риццелло Ф., Хельвиг У. и др. Терапия пробиотиками в высоких дозах (VSL # 3) один раз в день для поддержания ремиссии при рецидивирующем или рефрактерном поухите. Кишечник 2004; 53: 108-14. Просмотреть аннотацию.

О’Каллаган А., ван Синдерен Д.Бифидобактерии и их роль как членов кишечной микробиоты человека. Front Microbiol. 2016 15 июня; 7: 925. Просмотреть аннотацию.

О’Махони Л., Маккарти Дж., Келли П. и др. Lactobacillus и bifidobacterium при синдроме раздраженного кишечника: реакции симптомов и взаимосвязь с профилями цитокинов. Гастроэнтерология 2005; 128: 541-51. Просмотреть аннотацию.

Olivares M, Castillejo G, Varea V, Sanz Y. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для оценки эффектов Bifidobacterium longum CECT 7347 у детей с впервые диагностированной целиакией.Br J Nutr. 2014 июл 14; 112 (1): 30-40. Просмотреть аннотацию.

Park MS, Kwon B, Ku S, Ji GE4. Эффективность лечения пробиотиками Bifidobacterium longum BORI и Lactobacillus acidophilus AD031 у младенцев с ротавирусной инфекцией. Питательные вещества. 2017; 9 (8). pii: E887. Просмотреть аннотацию.

Phuapradit P, Varavithya W., Vathanophas K, et al. Снижение ротавирусной инфекции у детей, получающих смесь с бифидобактериями. J Med Assoc Thai 1999; 82: S43-8. Просмотреть аннотацию.

Пирс А.Практическое руководство по натуральным лекарствам Американской фармацевтической ассоциации. Нью-Йорк: The Stonesong Press, 1999: 19.

Pinto GS, Cenci MS, Azevedo MS, Epifanio M, Jones MH. Действие йогурта, содержащего Bifidobacterium animalis subsp. lactis DN-173010 пробиотик на зубном налете и слюне у ортодонтических пациентов. Caries Res. 2014; 48 (1): 63-8. Просмотреть аннотацию.

Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, et al. Пробиотик Bifidobacterium longum NCC3001 снижает показатели депрессии и изменяет активность мозга: пилотное исследование у пациентов с синдромом раздраженного кишечника.Гастроэнтерология 2017; 153 (2): 448-459.e8. Просмотреть аннотацию.

Pruccoli G, Silvestro E, Pace Napoleone C, Aidala E, Garazzino S, Scolfaro C. Безопасны ли пробиотики? Бифидобактериальная бактериемия у ребенка с тяжелой сердечной недостаточностью. Infez Med. 2019; 27 (2): 175-178. Просмотреть аннотацию.

Расталл РА. Бактерии в кишечнике: друзья и враги и как изменить баланс. J Nutr 2004; 134: 2022S-2026S. Просмотреть аннотацию.

Rautava S, Kainonen E, Salminen S, Isolauri E. Материнский пробиотик добавление во время беременности и кормления грудью снижает риск экземы у младенца.J Allergy Clin Immunol. 2012; 130 (6): 1355-60. Просмотреть аннотацию.

Раутио М., Джусими-Сомер Х, Каума Х и др. Абсцесс печени, вызванный штаммом Lactobacillus rhamnosus, неотличимым от штамма L. rhamnosus GG. Clin Infect Dis 1999; 28: 1159-60. Просмотреть аннотацию.

Rerksuppaphol S, Rerksuppaphol L. Рандомизированное контролируемое исследование пробиотиков для лечения простуды у школьников. Pediatr Int. 2012; 54 (5): 682-7. Просмотреть аннотацию.

Роберфроид МБ. Пребиотики и пробиотики: функциональная пища? Am J Clin Nutr 2000; 71: 1682S-7S.Просмотреть аннотацию.

Роберфроид МБ. Пребиотики и пробиотики: функциональная пища? Am J Clin Nutr. 2000; 71 (6 доп.): 1682С-7С; обсуждение 1688С-90С. Просмотреть аннотацию.

Saavedra JM, et al. Кормление младенцев в больнице бифидобактериями бифидум и термофильным стрептококком для профилактики диареи и выделения ротавируса. Ланцет 1994; 344: 1046-9. Просмотреть аннотацию.

Sadeghi-Bojd S, Naghshizadian R, Mazaheri M, Ghane Sharbaf F, Assadi F. Эффективность пробиотической профилактики после первой лихорадочной инфекции мочевыводящих путей у детей с нормальными мочевыводящими путями.J Pediatric Infect Dis Soc. 2020; 9 (3): 305-310. Просмотреть аннотацию.

Сато С., Учида Т., Кувана С. и др. Бактериемия, вызванная Bifidobacterium breve у новорожденного с экстрофией клоаки. Pediatr Int. 2016; 58 (11): 1226-8. Просмотреть аннотацию.

Saxelin M, Chuang NH, Chassy B и др. Лактобациллы и бактериемия на юге Финляндии 1989-1992 гг. Clin Infect Dis 1996; 22: 564-6. Просмотреть аннотацию.

Scarpignato C, Rampal P. Профилактика и лечение диареи путешественников: клинический фармакологический подход.Химиотерапия 1995; 41: 48-81. Просмотреть аннотацию.

Шмидт Р.М., Пилманн Лаурсен Р., Бруун С. и др. Пробиотики в позднем младенчестве снижают частоту возникновения экземы: рандомизированное контролируемое исследование. Pediatr Allergy Immunol. 2019; 30 (3): 335-340. Просмотреть аннотацию.

Шариф А, Кашани Х. Х., Насри Э, Сулеймани З., Шариф MR. Роль пробиотиков в лечении дизентерии: рандомизированное двойное слепое клиническое испытание. Пробиотики, антимикробные белки. 2017; 9 (4): 380-385. Просмотреть аннотацию.

Shavakhi A, Tabesh E, Yaghoutkar A, Hashemi H, Tabesh F, Khodadoostan M, Minakari M, Shavakhi S, Gholamrezaei A.Влияние пробиотического соединения с множеством штаммов на висмут-содержащую четырехкратную терапию инфекции Helicobacter pylori: рандомизированное плацебо-контролируемое тройное слепое исследование. Helicobacter. 2013; 18 (4): 280-4. Просмотреть аннотацию.

Шен Дж., Цзо З.С., Мао А.П. Влияние пробиотиков на вызывание ремиссии и поддерживающую терапию при язвенном колите, болезни Крона и поучите: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Воспаление кишечника. 2014; 20 (1): 21-35. Просмотреть аннотацию.

Симрен М., Оман Л., Олссон Дж. И др.Клиническое испытание: влияние ферментированного молока, содержащего три пробиотических бактерии, на пациентов с синдромом раздраженного кишечника — рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. Алимент Фармакол Тер 2010; 31 (2): 218-27. Просмотреть аннотацию.

Сликерман Р.Ф., Кан Дж., Ван Зил Н. и др. Влияние раннего приема пробиотиков на познавательные способности, поведение и настроение в детстве — рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Acta Paediatr. 2018; 107 (12): 2172-2178. Просмотреть аннотацию.

Сёндергаард Б., Олссон Дж., Ольсон К., Свенссон Ю., Байтцер П., Экесбо Р.Влияние пробиотической ферментированного молока на симптомы и кишечную флору у пациентов с синдромом раздраженного кишечника: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Сканд Дж. Гастроэнтерол 2011; 46 (6): 663-72. Просмотреть аннотацию.

Staudacher HM, Lomer MCE, Farquharson FM, et al. Диета с низким содержанием FODMAP уменьшает симптомы у пациентов с синдромом раздраженного кишечника, а пробиотик восстанавливает виды Bifidobacterium: рандомизированное контролируемое исследование. Гастроэнтерология. 2017; 153 (4): 936-947. Просмотреть аннотацию.

Стенман Л.К., Лехтинен М.Дж., Меланд Н. и др.Пробиотик с клетчаткой или без нее контролирует жировую массу тела, связанный с сывороточным зонулином, в рандомизированном контролируемом исследовании для взрослых с избыточным весом и ожирением. EBioMedicine 2016; 13: 190-200. Просмотреть аннотацию.

Салливан А, Баркхольт Л, Север СЕ. Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis и Lactobacillus F19 предотвращают связанные с антибиотиками экологические нарушения Bacteroides fragilis в кишечнике. Журнал Antimicrob Chemother 2003; 52: 308-11. Просмотреть аннотацию.

Табберс М.М., Миллиано I, Роузбум М.Г., Беннинга М.А.Эффективны ли Bifidobacterium breve при лечении запоров у детей? Результаты пилотного исследования. Нутр Ж 2011; 10:19. Просмотреть аннотацию.

Tomasz B, Zoran S, Jaroslaw W, Ryszard M, Marcin G, Robert B, Piotr K, Lukasz K, Jacek P, Piotr G, Przemyslaw P, Michal D. Долгосрочное использование пробиотиков Lactobacillus и Bifidobacterium имеет профилактическое действие влияние на возникновение и тяжесть поучита: рандомизированное проспективное исследование. Biomed Res Int. 2014; 2014: 208064. Просмотреть аннотацию.

Tursi A, Brandimarte G, Giorgetti GM, et al.Низкие дозы бальсалазида в сочетании с сильнодействующим пробиотическим препаратом более эффективны, чем один бальсалазид или месалазин при лечении острого язвенного колита легкой или средней степени тяжести. Med Sci Monit 2004; 10: PI126-31. Просмотреть аннотацию.

Вентури А., Джиончетти П., Риццелло Ф. и др. Влияние нового пробиотического препарата на состав фекальной флоры: предварительные данные по поддерживающей терапии больных язвенным колитом. Aliment Pharmacol Ther 1999; 13: 1103-8. Просмотреть аннотацию.

Videlock EJ, Cremonini F.Мета-анализ: пробиотики при диарее, связанной с антибиотиками. Алимент Pharmacol Ther. 2012; 35 (12): 1355-69. Просмотреть аннотацию.

Ван Г, Фэн Д. Терапевтический эффект Saccharomyces boulardii в сочетании с Bifidobacterium и на клеточную иммунную функцию у детей с острой диареей. Exp Ther Med. 2019; 18 (4): 2653-2659. Просмотреть аннотацию.

Ван Ю. Х., Хуанг Ю. Влияние добавок Lactobacillus acidophilus и Bifidobacterium bifidum к стандартной тройной терапии на эрадикацию Helicobacter pylori и динамические изменения кишечной флоры.Мир J Microbiol Biotechnol. 2014; 30 (3): 847-53. Просмотреть аннотацию.

Ван Чж, Гао Цюй, Фан Цзюй. Мета-анализ эффективности и безопасности препаратов пробиотических соединений, содержащих лактобактерии и бифидобактерии, в эрадикационной терапии Helicobacter pylori. J Clin Gastroenterol. 2013; 47 (1): 25-32. Просмотреть аннотацию.

Whorwell PJ, Altringer L, Morel J, et al. Эффективность инкапсулированного пробиотика Bifidobacterium infantis 35624 у женщин с синдромом раздраженного кишечника.Am J Gastroenterol. Июль 2006; 101 (7): 1581-90. Просмотреть аннотацию.

Wildt S, Nordgaard I, Hansen U, Brockmann E, Rumessen JJ. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с Lactobacillus acidophilus La-5 и Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 для поддержания ремиссии при язвенном колите. J. Crohns Colitis 2011; 5 (2): 115-21. Просмотреть аннотацию.

Wu G, Chen X, Cui N, et al. Профилактическое действие добавок Bifidobacterium на неонатальный холестаз у недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела при рождении.Гастроэнтерол Рес Прак. 2020; 2020: 4625315. Просмотреть аннотацию.

Сяо Дж., Кацумата Н., Бернье Ф. и др. Пробиотик bifidobacterium breve в улучшении когнитивных функций у пожилых людей с подозрением на легкие когнитивные нарушения: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J. Alzheimers Dis. 2020; 77 (1): 139-147. Просмотреть аннотацию.

Сяо Дж. З., Такахаши С., Одамаки Т. и др. Чувствительность к антибиотикам штаммов бифидобактерий, распространенных на японском рынке. Biosci Biotechnol Biochem.2010; 74 (2): 336-42. Просмотреть аннотацию.

Замани Б., Голкар Х.Р., Фаршбаф С. и др. Клинический и метаболический ответ на добавление пробиотиков у пациентов с ревматоидным артритом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Int J Rheum Dis 2016; 19 (9): 869-79. Просмотреть аннотацию.

Чжан Дж., Ма С., Ву С., Го С., Лонг С., Тан Х. Эффекты пробиотических добавок у беременных женщин с гестационным сахарным диабетом: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.J Diabetes Res. 2019; 2019: 5364730. Просмотреть аннотацию.

Чжу XL, Тан XG, Цюй Ф, Чжэн Y, Чжан WH, Diao YQ. Bifidobacterium может помочь в профилактике некротического энтероколита у недоношенных детей: систематический обзор и метаанализ. Int J Surg. 2019; 61: 17-25. Просмотреть аннотацию.

Польза для здоровья, использование, побочные эффекты, дозировка и взаимодействие

Абэ, Ф., Муто, М., Яешима, Т., Ивацуки, К., Айхара, Х., Охаши, Ю., и Фудзисава, Т.Оценка безопасности пробиотических бифидобактерий путем анализа активности деградации муцина и способности к транслокации. Анаэроб. 2010; 16 (2): 131-136. Просмотреть аннотацию.

Акацу, Х., Ивабучи, Н., Сяо, Дж. З., Мацуяма, З., Курихара, Р., Окуда, К., Ямамото, Т., и Маруяма, М. Клинические эффекты пробиотических бактерий Bifidobacterium longum BB536 на иммунную систему. Функция и кишечная микробиота у пожилых пациентов, получающих энтеральное зондовое питание. JPEN J Parenter Enteral Nutr 11-27-2012; Просмотреть аннотацию.

Андраде, С.и Borges, N. Влияние ферментированного молока, содержащего Lactobacillus acidophilus и Bifidobacterium longum, на липиды плазмы женщин с нормальным или умеренно повышенным холестерином. J.Dairy Res. 2009; 76 (4): 469-474. Просмотреть аннотацию.

Арая-Кодзима Томоко, Яэшима Томоко Исибаши Норио Симамура Сейичи Хаясава Хиротоши. Ингибирующее действие Bifidobacterium longum BB536 на вредные кишечные бактерии. Бифидобактерии Microflora 1995; 14 (2): 59-66.

Ballongue J, Grill J Baratte-Euloge P.Действие на флоре кишечника ферментов бифидобактерий. Lait 1993; 73: 249-256.

Беннет Р., Норд К. Э. и Зеттерстром Р. Временная колонизация кишечника новорожденных младенцев перорально вводимыми бифидобактериями и лактобактериями. Acta Paediatr. 1992; 81 (10): 784-787. Просмотреть аннотацию.

Берцик, П., Парк, А.Дж., Синклер, Д., Хошдел, А., Лу, Дж., Хуанг, X., Дэн, Ю., Бленнерхассет, Пенсильвания, Фанесток, М., Мойн, Д., Бергер, Б., Хейзинга, Дж. Д., Кунце, В., Маклин, П.G., Bergonzelli, G.E., Collins, S.M. и Verdu, E.F. Анксиолитический эффект Bifidobacterium longum NCC3001 включает вагусные пути для связи кишечника с мозгом. Нейрогастроэнтерол.Мотил. 2011; 23 (12): 1132-1139. Просмотреть аннотацию.

Challa, A., Rao, D. R., Chawan, C. B. и Shackelford, L. Bifidobacterium longum и лактулоза подавляют индуцированные азоксиметаном аберрантные очаги крипт толстой кишки у крыс. Канцерогенез 1997; 18 (3): 517-521. Просмотреть аннотацию.

Chouraqui, J. P., Grathwohl, D., Labaune, JM, Hascoet, JM, de, Montgolfier, I, Leclaire, M., Giarre, M., and Steenhout, P. Оценка безопасности, переносимости и защитного действия против диареи детских смесей, содержащих смеси пробиотиков или пробиотики и пребиотики в рандомизированном контролируемом исследовании. Am.J Clin.Nutr. 2008; 87 (5): 1365-1373. Просмотреть аннотацию.

Crociani, J., Grill, J.P., Huppert, M. и Ballongue, J. Адгезия различных штаммов бифидобактерий к человеческим энтероцитоподобным клеткам Caco-2 и сравнение с исследованием in vivo.Lett.Appl.Microbiol. 1995; 21 (3): 146-148. Просмотреть аннотацию.

Дас Р.Р. Сингх М., Шафик Н. Пробиотики в лечении аллергического ринита. Журнал Всемирной организации аллергии 2010; 3 (9): 239-244.

del Giudice, M. M. и Brunese, F. P. Пробиотики, пребиотики и аллергия у детей: что нового за последний год? J Clin.Gastroenterol. 2008; 42 Приложение 3, часть 2: S205-S208. Просмотреть аннотацию.

Фирмансьях, А., Двапурванторо, П. Г., Кадим, М., Алатас, С., Конус, Н., Лестарина, Л., Буассе, Ф., и Steenhout, P. Улучшение роста малышей, которых кормили молоком, содержащим синбиотики. Азия Pac.J Clin.Nutr. 2011; 20 (1): 69-76. Просмотреть аннотацию.

Джанотти, Л., Морелли, Л., Галбиати, Ф., Роккетти, С., Коппола, С., Бенедуче, А., Джилардини, К., Зоненсчейн, Д., Несполи, А., и Брага, M. Рандомизированное двойное слепое исследование периоперационного введения пробиотиков пациентам с колоректальным раком. Мир Дж. Гастроэнтерол. 1-14-2010; 16 (2): 167-175. Просмотреть аннотацию.

Grill, J. P., Manginot-Durr, C., Schneider, F., и Ballongue, J. Бифидобактерии и пробиотические эффекты: действие видов Bifidobacterium на конъюгированные соли желчных кислот. Curr.Microbiol. 1995; 31 (1): 23-27. Просмотреть аннотацию.

Grzeskowiak, L., Gronlund, MM, Beckmann, C., Salminen, S., von, Berg A., and Isolauri, E. Влияние перинатального пробиотического вмешательства на микробиоту кишечника: двойные слепые плацебо-контролируемые испытания в Финляндия и Германия. Анаэроб. 2012; 18 (1): 7-13. Просмотреть аннотацию.

Hascoet, J.M., Hubert, C., Rochat, F., Legagneur, H., Gaga, S., Emady-Azar, S. и Steenhout, P. G. Влияние состава смеси на развитие микробиоты кишечника младенца. J Педиатр, гастроэнтерол, питание. 2011; 52 (6): 756-762. Просмотреть аннотацию.

Игараси М., Иияма И Като Р. Томита М. Асами Н. Эзава И. Влияние Bifidobacterium longum и лактулозы на прочность кости в моделях остеопороза после овариэктомии. Бифид 1994; 7: 139-147.

Ишизеки, С. Сугита М. Таката М. и Яешима Т. Изучение эффектов введения бифидобактерий на микрофлору кишечника у младенцев с низкой массой тела при рождении: эффекты введения трех видов бифидобактерий.Журнал Японского педиатрического общества 2004; 108: 283.

Ивабучи Н., Хирута Н. Канетада С. Яешима Т. Ивацуки К. Ясуи Х. Влияние интраназального введения Bifidobacterium longum BB536 на иммунную систему слизистой оболочки дыхательных путей и вирусную инфекцию гриппа у мышей. Наука о молоке 2009; 38 (3): 129-133.

Ивабучи, Н., Такахаши, Н., Сяо, Дж. З., Мияджи, К. и Ивацуки, К. In vitro Th2-независимые цитокин-независимые Th3 подавляющие эффекты бифидобактерий. Microbiol.Immunol.2007; 51 (7): 649-660. Просмотреть аннотацию.

Ивабути, Н., Такахаши, Н., Сяо, Дж. З., Йонедзава, С., Яэшима, Т., Ивацуки, К., и Хачимура, С. Подавляющее действие Bifidobacterium longum на производство Th3-привлекающих хемокинов индуцировало с взаимодействиями Т-лимфоцитов с антиген-презентирующими клетками. FEMS Immunol.Med.Microbiol. 2009; 55 (3): 324-334. Просмотреть аннотацию.

Iwabuchi, N., Xiao, J. Z., Yaeshima, T., and Iwatsuki, K. Пероральное введение Bifidobacterium longum уменьшает инфекцию вируса гриппа у мышей.Биол.Фарм.Булл. 2011; 34 (8): 1352-1355. Просмотреть аннотацию.

Кабейр Б. М., Язид А. М., Стефани В., Хаким М. Н., Анас О. М. и Шухайми М. Оценка безопасности Bifidobacterium pseudocatenulatum G4 по оценке на мышах BALB / c. Lett.Appl.Microbiol. 2008; 46 (1): 32-37. Просмотреть аннотацию.

Кагеяма Т., Накано и Томода Т. Сравнительное исследование перорального приема некоторых препаратов бифидобактерий. Медицина и биология (Япония) 1987; 115 (2): 65-68.

Кагеяма Т., Томода Т. Накано Ю.Эффект от введения бифидобактерий у больных лейкемией. Бифидобактерии Microflora. 1984; 3 (1): 29-33.

Кондо, Дж., Сяо, Дж. З., Сирахата, А., Баба, М., Абэ, А., Огава, К., и Шимода, Т. Модулирующие эффекты Bifidobacterium longum BB536 на дефекацию у пожилых пациентов, получающих энтеральное питание . Всемирный журнал J Gastroenterol 4-14-2013; 19 (14): 2162-2170. Просмотреть аннотацию.

Кулькарни Н. и Редди Б. С. Ингибирующее действие культур Bifidobacterium longum на индуцированное азоксиметаном образование аберрантных очагов крипт и фекальную бактериальную бета-глюкуронидазу.Proc.Soc Exp.Biol.Med 1994; 207 (3): 278-283. Просмотреть аннотацию.

Mah, KW, Chin, VI, Wong, WS, Lay, C., Tannock, GW, Shek, LP, Aw, MM, Chua, KY, Wong, HB, Panchalingham, A., and Lee, B.W. Влияние молочная смесь, содержащая пробиотики для фекальной микробиоты азиатских младенцев с риском атопических заболеваний. Педиатр. 2007; 62 (6): 674-679. Просмотреть аннотацию.

Макрас, Л. Де Вуйст Л. Ингибирование бифидобактериями грамотрицательных патогенных бактерий in vitro вызвано производством органических кислот.Международный молочный журнал 2006; 16: 1049-1057.

Мацумото, Т., Исикава, Х., Татеда, К., Яешима, Т., Ишибаши, Н., и Ямагути, К. Пероральное введение Bifidobacterium longum предотвращает вызванный кишечником сепсис Pseudomonas aeruginosa у мышей. J Appl.Microbiol. 2008; 104 (3): 672-680. Просмотреть аннотацию.

Momose H, Igarashi M Era T Fukuda Y Yamada M и Ogasa K. Токсикологические исследования Bifidobacterium longum BB536. Ойо якури 1979; 17 (5): 881-887.

Намба К., Яешима Т. Исибаши Н. Хаясава Х и Ямадзаки Сёдзи.Ингибирующее действие Bifidobacterium longum на энтерогеморрагическую Escherichia coli O157: H7. Биологическая микрофлора 2003; 22 (3): 85-91.

Намба К., Хатано М., Яешима Т., Такасе М. и Сузуки К. Влияние введения Bifidobacterium longum BB536 на инфекцию гриппа, титр антител к вакцине против гриппа и клеточный иммунитет у пожилых людей . Biosci.Biotechnol.Biochem. 2010; 74 (5): 939-945. Просмотреть аннотацию.

Odamaki, T., Sugahara, H., Yonezawa, S., Yaeshima, T., Iwatsuki, K., Tanabe, S., Tominaga, T., Togashi, H., Benno, Y., и Xiao, J. Z. Влияние перорального приема йогурта, содержащего Bifidobacterium longum BB536, на количество клеток энтеротоксигенных Bacteroides fragilis в микробиоте. Анаэроб. 2012; 18 (1): 14-18. Просмотреть аннотацию.

Одамаки, Т., Сяо, Д.З., Ивабучи, Н., Сакамото, М., Такахаши, Н., Кондо, С., Ивацуки, К., Кокубо, С., Тогаши, Х., Эномото, Т. , и Бенно, Ю. Колебания фекальной микробиоты у людей с поллинозом японского кедра во время сезона пыльцы и влияние приема пробиотиков.J Investig.Allergol.Clin.Immunol. 2007; 17 (2): 92-100. Просмотреть аннотацию.

Odamaki, T., Xiao, JZ, Iwabuchi, N., Sakamoto, M., Takahashi, N., Kondo, S., Miyaji, K., Iwatsuki, K., Togashi, H., Enomoto, T. , и Бенно, Ю. Влияние потребления Bifidobacterium longum BB536 на фекальную микробиоту у людей с поллинозом японского кедра в сезон пыльцы. J Med.Microbiol. 2007; 56 (Pt 10): 1301-1308. Просмотреть аннотацию.

Одамаки, Т., Сяо, Дж. З., Сакамото, М., Кондо, С., Яешима, Т., Ивацуки, К., Тогаши, Х., Эномото, Т., и Бенно, Ю. Распространение различных видов группы Bacteroides fragilis у лиц с поллинозом японского кедра. Appl.Environ.Microbiol. 2008; 74 (21): 6814-6817. Просмотреть аннотацию.

Огата Т., Кингаку М. Яэсима Т. Терагути С. Фукуватари и Ишибаши Н. Хаясава Х. Фудзисава Т. Лино Х. Влияние приема йогурта Bifidobacterium longum BB536 на кишечную среду здоровых взрослых. Microb Ecol Health Dis 1999; 11: 41-46.

Ogata T, Nakamura T Anjitsu K Yaeshima T Takahashi S Fukuwatari Y Ishibashi N Hayasawa H Fujisawa T Iino H.Влияние введения Bifidobacterium longum BB536 на кишечную среду, частоту дефекации и фекальные характеристики людей-добровольцев. Biosci Microflora 1997; 16: 53-58.

Орраге, К., Шостедт, С. и Норд, С. E. Влияние добавок с молочнокислыми бактериями и олигофруктозой на микрофлору кишечника во время приема цефподоксима проксетила. J Antimicrob.Chemother. 2000; 46 (4): 603-612. Просмотреть аннотацию.

Пуччо, Г., Кахоццо, К., Мели, Ф., Роша, Ф., Grathwohl, D., and Steenhout, P. Клиническая оценка новой закваски для младенцев, содержащей живые Bifidobacterium longum BL999 и пребиотики. Питание 2007; 23 (1): 1-8. Просмотреть аннотацию.

Редди Б. С. и Ривенсон А. Ингибирующее действие Bifidobacterium longum на канцерогенез толстой кишки, молочной железы и печени, индуцированный 2-амино-3-метилимидазо [4,5-f] хинолином, пищевым мутагеном. Cancer Res. 9-1-1993; 53 (17): 3914-3918. Просмотреть аннотацию.

Rouge, C., Piloquet, H., Butel, M. J., Berger, B., Rochat, F., Ferraris, L., Des, Robert C., Legrand, A., de la Cochetiere, MF, N’Guyen, JM, Vodovar, M., Voyer, M., Darmaun, D., and Roze, JC Пероральные добавки с пробиотиками для недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела при рождении: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Am.J Clin.Nutr. 2009; 89 (6): 1828-1835. Просмотреть аннотацию.

Секи М., Игараси Т. Фукуда И Симамура С Касвашима Т. Огаса К. Влияние кисломолочного продукта Bifidobacterium на «регулярность» среди пожилых людей. Nutr Foodstuff 1978; 31: 379-387.

Sekine I, Yoshiwara S Homma N Takanori H Tonosuka S. Влияние молока, содержащего бифидобактерии, на хемилюминесцентную реакцию периферических лейкоцитов и средний корпускулярный объем эритроцитов — возможная роль Bifidobacterium в активации макрофагов. Therapeutics (Япония) 1985; 14: 691-695.

Секин К., Кавашима Т. и Хашимото Ю. Сравнение уровней TNF-a, индуцированных Bifidobacterium longum, полученными от человека, и Bifidobacterium animalis, полученными от крысы, в перитонеальных клетках мышей.Бифидобактерии Microflora 1994; 13 (2): 79-89.

Simakachorn, N., Bibiloni, R., Yimyaem, P., Tongpenyai, Y., Varavithaya, W., Grathwohl, D., Reuteler, G., Maire, JC, Blum, S., Steenhout, P. , Benyacoub, J., and Schiffrin, EJ. Толерантность, безопасность и влияние на фекальную микробиоту энтеральной смеси, дополненной пре- и пробиотиками, у детей в критическом состоянии. J Педиатр, гастроэнтерол, питание. 2011; 53 (2): 174-181. Просмотреть аннотацию.

Сингх, Дж., Ривенсон, А., Томита, М., Шимамура, С., Ishibashi, N., and Reddy, B. S. Bifidobacterium longum, кишечная бактерия, продуцирующая молочную кислоту, ингибирует рак толстой кишки и модулирует промежуточные биомаркеры канцерогенеза толстой кишки. Канцерогенез 1997; 18 (4): 833-841. Просмотреть аннотацию.

Soh, SE, Aw, M., Gerez, I., Chong, YS, Rauff, M., Ng, YP, Wong, HB, Pai, N., Lee, BW, and Shek, LP Пробиотические добавки в первые 6 месяцев жизни у азиатских младенцев из группы риска — влияние на экзему и атопическую сенсибилизацию в возрасте 1 года.Клинический опыт аллергии 2009; 39 (4): 571-578. Просмотреть аннотацию.

Тахри К., Кроциани Дж., Баллонге Дж. И Шнайдер Ф. Воздействие трех штаммов бифидобактерий на холестерин. Lett.Appl.Microbiol. 1995; 21 (3): 149-151. Просмотреть аннотацию.

Takahashi, N., Kitazawa, H., Iwabuchi, N., Xiao, J. Z., Miyaji, K., Iwatsuki, K., and Saito, T. Иммуностимулирующий олигодезоксинуклеотид из Bifidobacterium longum подавляет иммунные ответы Th3 на мышиной модели. Clin.Exp.Immunol. 2006; 145 (1): 130-138.Просмотреть аннотацию.

Takahashi, N., Kitazawa, H., Iwabuchi, N., Xiao, JZ, Miyaji, K., Iwatsuki, K., and Saito, T. Пероральное введение иммуностимулирующей последовательности ДНК из Bifidobacterium longum улучшает Th2 / Th3 баланс в мышиной модели. Biosci.Biotechnol.Biochem. 2006; 70 (8): 2013-2017. Просмотреть аннотацию.

Takahashi, N., Kitazawa, H., Shimosato, T., Iwabuchi, N., Xiao, JZ, Iwatsuki, K., Kokubo, S., and Saito, T. Иммуностимулирующая последовательность ДНК из пробиотического штамма Bifidobacterium longum подавляет выработку IgE in vitro.FEMS Immunol.Med.Microbiol. 2006; 46 (3): 461-469. Просмотреть аннотацию.

Takeda, Y., Nakase, H., Namba, K., Inoue, S., Ueno, S., Uza, N., and Chiba, T. Улучшается регуляция T-bet и молекул плотных контактов с помощью Bifidobactrium longum воспаление толстой кишки при язвенном колите. Воспаление. 2009; 15 (11): 1617-1618. Просмотреть аннотацию.

Тан, М. Л., Лахтинен, С. Дж., И Бойл, Р. Дж. Пробиотики и пребиотики: клинические эффекты при аллергических заболеваниях. Curr.Opin.Pediatr. 2010; 22 (5): 626-634.Просмотреть аннотацию.

Томода Т., Накано Ю. Кагеяма Т. Разрастание кишечных Candida и кандидозная инфекция у пациентов с лейкемией: эффект от введения бифидобактерий. Бифидобактерии Microflora 1988; 7 (2): 71-74.

Томода Т., Накано Ю. Кагеяма Т. Изменения в небольших группах постоянной кишечной флоры во время приема противоопухолевых или иммунодепрессивных препаратов. Медицина и биология (Япония) 1981; 103 (1): 45-49.

Томода, Т. Накано Ю. и Кагеяма Т. Вариация и прилипание видов бифидобактерий в кишечнике при пероральном введении бифидобактерий.Медицина и биология (Япония) 1986; 113 (2): 125-128.

Сяо Дж., Кондол С. Одамаки Т. Мияджи К. Яешима Т. Ивацуки К. Тогаши Х Бенно Ю. Влияние йогурта, содержащего Bifidobacterium longum BB 536, на частоту дефекации и фекальные характеристики здоровых взрослых: двойное слепое перекрестное исследование. Японский журнал молочнокислых бактерий 2007; 18 (1): 31-36.

Xiao, JZ, Kondo, S., Takahashi, N., Odamaki, T., Iwabuchi, N., Miyaji, K., Iwatsuki, K., and Enomoto, T. Изменения уровней TARC в плазме во время пыльцы японского кедра сезон и связь с развитием симптомов.Int.Arch.Allergy Immunol. 2007; 144 (2): 123-127. Просмотреть аннотацию.

Xiao, JZ, Kondo, S., Yanagisawa, N., Miyaji, K., Enomoto, K., Sakoda, T., Iwatsuki, K., and Enomoto, T. Клиническая эффективность пробиотика Bifidobacterium longum для лечения симптомов аллергии на пыльцу японского кедра у субъектов, оцениваемых в отделении воздействия окружающей среды. Аллергол. 2007; 56 (1): 67-75. Просмотреть аннотацию.

Сяо, Дж. З., Кондо, С., Янагисава, Н., Такахаши, Н., Одамаки, Т., Ивабути, Н., Ивацуки, К., Кокубо, С., Тогаши, Х., Эномото, К., и Эномото, Т. Эффект пробиотика Bifidobacterium longum BB536 [исправленный] в облегчении клинических симптомов и модуляции уровней цитокинов в плазме при поллинозе японского кедра во время сезона пыльцы. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Investig.Allergol.Clin.Immunol. 2006; 16 (2): 86-93. Просмотреть аннотацию.

Сяо, Дж. З., Кондо, С., Янагисава, Н., Такахаши, Н., Одамаки, Т., Ивабути, Н., Миядзи, К., Ивацуки, К., Тогаши, Х., Эномото, К.и Эномото Т. Пробиотики в лечении поллиноза японского кедра: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Клинический опыт аллергии 2006; 36 (11): 1425-1435. Просмотреть аннотацию.

Яешима Т., Такахаши С. Мацумото Н. Исибаши Н. Хаясава Х. Лино Х. Влияние йогурта, содержащего Bifidobacterium longum BB536, на кишечную среду, фекальные характеристики и частоту дефекации: сравнение со стандартным йогуртом. Biosci Microflora 1997; 16: 73-77.

Yaeshima T, Takahashi S Ogura A Konno T Iwatsuki K Ishibashi N Hayasawa H.Влияние неферментированного молока, содержащего Bifidobacterium longum BB536, на частоту дефекации и характеристики кала у здоровых взрослых. Журнал Nutrition Food 2001; 4 (2): 1-6.

Яешима Т., Такахаси С Ота С. Накагава К. Ишибаши Н Хирамацу А Охаши Т. Хаясава Х Иино Х. Влияние сладкого йогурта, содержащего Bifidobacterium longum BB536, на частоту дефекации и фекальные характеристики здоровых взрослых людей: сравнение со сладким стандартным йогуртом. Kenko Eiyo Shokuhin Kenkyu 1998; 1 (3/4): 29-34.

Ямазаки, С., Мачии, К., Цуюки, С., Момосе, Х., Кавашима, Т. и Уэда, К. Иммунологические реакции на моноассоциированные Bifidobacterium longum и их связь с предотвращением бактериальной инвазии. Иммунология 1985; 56 (1): 43-50. Просмотреть аннотацию.

Yap GC, Mah KW Lay C Shek LPC Aw M Chua KY Tannock GW Lee BW. Выявление фекальных Bifidobacterium infantis на первом году жизни у младенцев с риском атопии, получавших Lactobacillus rhamnosus GG и Bifidobacterium longum от рождения до 6 месяцев.Журнал Всемирной организации аллергии. 2007; WAC 2007 Abstracts S130.

Зивковиц, М., Фекаду, К., Зонтаг, Г., Набингер, У., Хубер, У.В., Кунди, М., Чакраборти, А., Фуасси, Х., и Кнасмюллер, С. Предотвращение образования гетероциклических аминов -индуцированное повреждение ДНК в толстой кишке и печени крыс различными штаммами лактобацилл. Канцерогенез 2003; 24 (12): 1913-1918. Просмотреть аннотацию.

АльФалех К., Анабрис Дж., Басслер Д., Аль-Харфи Т. Пробиотики для профилактики некротического энтероколита у недоношенных детей.Кокрановская база данных систематических обзоров 2011 г., выпуск 3. Ст. №: CD005496. DOI: 10.1002 / 14651858.CD005496.pub3. Просмотреть аннотацию.

Аруначалам К., Гилл Х.С., Чандра РК. Повышение естественной иммунной функции за счет диетического потребления Bifidobacterium lactis (HN019). Eur J Clin Nutr 2000; 54: 263-7. Просмотреть аннотацию.

Бибилони Р., Федорак Р.Н., Таннок Г.В. и др. Пробиотическая смесь VSL # 3 вызывает ремиссию у пациентов с активным язвенным колитом. Am J Gastroenterol 2005; 100: 1539-46. Просмотреть аннотацию.

Bouhnik Y, Pochart P, Marteau P, et al. Восстановление фекалий у людей жизнеспособных бифидобактерий, попавших в ферментированное молоко. Гастроэнтерология 1992; 102: 875-8. Просмотреть аннотацию.

Чен Р.М., Ву Дж.Дж., Ли С.К. и др. Увеличение кишечных бифидобактерий и подавление бактерий группы кишечной палочки при кратковременном приеме йогурта. J Dairy Sci 1999: 82: 2308-14. Просмотреть аннотацию.

Chiang BL, Sheih YH, Wang LH, et al. Повышение иммунитета путем употребления с пищей пробиотических молочнокислых бактерий (Bifidobacterium lactis HN019): оптимизация и определение клеточных иммунных ответов.Eur J Clin Nutr 2000; 54: 849-55. Просмотреть аннотацию.

Colombel JF, Cortot A, Neut C, Romond C. Йогурт с Bifidobacterium longum снижает желудочно-кишечные эффекты, вызванные эритромицином. Ланцет 1987; 2: 43.

Кремонини Ф, Ди Каро С., Ковино М. и др. Влияние различных пробиотических препаратов на побочные эффекты, связанные с терапией против Helicobacter pylori: параллельное групповое, тройное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Am J Gastroenterol 2002; 97: 2744-9. Просмотреть аннотацию.

Элмер GW, Суравич CM, МакФарланд LV.Биотерапевтические агенты, метод лечения и профилактики отдельных кишечных и вагинальных инфекций, которым пренебрегают. JAMA 1996; 275: 870-5. Просмотреть аннотацию.

Gionchetti P, Rizzello F, Venturi A, et al. Пероральная бактериотерапия в качестве поддерживающей терапии у пациентов с хроническим поучитом: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Гастроэнтерология 2000; 119: 305-9. Просмотреть аннотацию.

Голдин BR. Польза пробиотиков для здоровья. Br J Nutr 1998; 80: S203-7. Просмотреть аннотацию.

Ha GY, Yang CH, Kim H, Chong Y.Случай сепсиса, вызванного Bifidobacterium longum. J. Clin Microbiol 1999; 37: 1227-8. Просмотреть аннотацию.

Хираяма К., Рафтер Дж. Роль пробиотических бактерий в профилактике рака. Microbes Infect 2000; 2: 681-6. Просмотреть аннотацию.

Hoyos AB. Снижение частоты возникновения некротического энтероколита, связанного с энтеральным введением Lactobacillus acidophilus и Bifidobacterium infantis новорожденным в отделении интенсивной терапии. Int J Infect Dis 1999; 3: 197-202. Просмотреть аннотацию.

Исикава Х., Акедо И., Умесаки Ю. и др.Рандомизированное контролируемое исследование влияния ферментированного бифидобактериями молока на язвенный колит. J Am Coll Nutr 2003; 22: 56-63. Просмотреть аннотацию.

Isolauri E, Arvola T, Sutas Y, et al. Пробиотики в лечении атопической экземы. Clin Exp Allergy 2000; 30: 1604-10. Просмотреть аннотацию.

Калима П., Мастертон Р.Г., Родди П.Х. и др. Инфекция Lactobacillus rhamnosus у ребенка после трансплантации костного мозга. J Infect 1996; 32: 165-7. Просмотреть аннотацию.

Като К., Мизуно С., Умесаки Ю. и др.Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по оценке влияния ферментированного бифидобактериями молока на активный язвенный колит. Алимент Фармакол Тер 2004; 20: 1133-41. Просмотреть аннотацию.

Kim HJ, Camilleri M, McKinzie S, et al. Рандомизированное контролируемое испытание пробиотика VSL # 3 в отношении кишечного транзита и симптомов синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи. Aliment Pharmacol Ther 2003; 17: 895-904. . Просмотреть аннотацию.

Корщунов В.М., Смеянов В.В., Ефимов Б.А. и др. Терапевтическое применение препарата устойчивых к антибиотикам бифидобактерий у мужчин, подвергшихся воздействию высоких доз гамма-излучения.J Med Microbiol 1996; 44: 70-4. Просмотреть аннотацию.

Кухбахер Т., Отт С.Дж., Хельвиг У. и др. Бактериальная и грибковая микробиота в связи с пробиотической терапией (VSL # 3) при поучите. Кишечник 2006; 55: 833-41. Просмотреть аннотацию.

Льюис С.Дж., Фридман АР. Обзорная статья: использование биотерапевтических средств в профилактике и лечении желудочно-кишечных заболеваний. Aliment Pharmacol Ther 1998; 12: 807-22. Просмотреть аннотацию.

Leyer GJ, Li S, Mubasher ME, et al. Влияние пробиотиков на частоту и продолжительность симптомов простуды и гриппа у детей.Педиатрия 2009; 124: e172-e179. Просмотреть аннотацию.

Ливин В., Пайффер И., Худо С. и др. Штаммы Bifidobacterium из резидентной микрофлоры желудочно-кишечного тракта человека грудного возраста обладают антимикробной активностью. Gut 2000; 47: 646-52. Просмотреть аннотацию.

Macfarlane GT, Каммингс Дж. Х. Пробиотики и пребиотики: может ли регулирование активности кишечных бактерий принести пользу здоровью? BMJ 1999; 318: 999-1003. Просмотреть аннотацию.

McFarland LV. Мета-анализ пробиотиков для профилактики диареи, связанной с антибиотиками, и лечения болезни Clostridium difficile.Am J Gastroenterol 2006; 101: 812-22. Просмотреть аннотацию.

Мейдани С.Н., Ха В.К. Иммунологические эффекты йогурта. Am J Clin Nutr 2000; 71: 861-72. Просмотреть аннотацию.

Miele E, Pascarella F, Giannetti E. et al. Влияние пробиотического препарата (VSL # 3) на индукцию и поддержание ремиссии у детей с язвенным колитом. Am J Gastroenterol 2009; 104: 437-43. Просмотреть аннотацию.

Мимура Т., Риццелло Ф., Хельвиг У. и др. Терапия пробиотиками в высоких дозах (VSL # 3) один раз в день для поддержания ремиссии при рецидивирующем или рефрактерном поухите.Кишечник 2004; 53: 108-14. Просмотреть аннотацию.

О’Махони Л., Маккарти Дж., Келли П. и др. Lactobacillus и bifidobacterium при синдроме раздраженного кишечника: реакции симптомов и взаимосвязь с профилями цитокинов. Гастроэнтерология 2005; 128: 541-51. Просмотреть аннотацию.

Phuapradit P, Varavithya W., Vathanophas K, et al. Снижение ротавирусной инфекции у детей, получающих смесь с бифидобактериями. J Med Assoc Thai 1999; 82: S43-S48. Просмотреть аннотацию.

Пирс А. Практическое руководство по натуральным лекарствам Американской фармацевтической ассоциации.Нью-Йорк: The Stonesong Press, 1999: 19.

Расталл РА. Бактерии в кишечнике: друзья и враги и как изменить баланс. J Nutr 2004; 134: 2022S-2026S. Просмотреть аннотацию.

Раутио М., Джусими-Сомер Х, Каума Х и др. Абсцесс печени, вызванный штаммом Lactobacillus rhamnosus, неотличимым от штамма L. rhamnosus GG. Clin Infect Dis 1999; 28: 1159-60. Просмотреть аннотацию.

Роберфроид МБ. Пребиотики и пробиотики: функциональная пища? Am J Clin Nutr 2000; 71: 1682S-7S.Просмотреть аннотацию.

Saavedra JM, et al. Кормление младенцев в больнице бифидобактериями бифидум и термофильным стрептококком для профилактики диареи и выделения ротавируса. Ланцет 1994; 344: 1046-9. Просмотреть аннотацию.

Сайранен, У., Пиирайнен, Л., Грастен, С., Томпури, Т., Матто, Дж., Саарела, М., и Корпела, Р. Влияние пробиотиков ферментированного молока и инулина на функции и микроэкологию кишечника. J Dairy Res 2007; 74 (3): 367-373. Просмотреть аннотацию.

Saxelin M, Chuang NH, Chassy B и др.Лактобациллы и бактериемия на юге Финляндии 1989-1992 гг. Clin Infect Dis 1996; 22: 564-6. Просмотреть аннотацию.

Scarpignato C, Rampal P. Профилактика и лечение диареи путешественников: клинический фармакологический подход. Химиотерапия 1995; 41: 48-81. Просмотреть аннотацию.

Салливан А, Баркхольт Л, Север СЕ. Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium lactis и Lactobacillus F19 предотвращают связанные с антибиотиками экологические нарушения Bacteroides fragilis в кишечнике. Журнал Antimicrob Chemother 2003; 52: 308-11.Просмотреть аннотацию.

Табберс М.М., Миллиано I, Роузбум М.Г., Беннинга М.А. Эффективны ли Bifidobacterium breve при лечении запоров у детей? Результаты пилотного исследования. Нутр Ж 2011; 10:19. Просмотреть аннотацию.

Tursi A, Brandimarte G, Giorgetti GM, et al. Низкие дозы бальсалазида в сочетании с сильнодействующим пробиотическим препаратом более эффективны, чем один бальсалазид или месалазин при лечении острого язвенного колита легкой или средней степени тяжести. Med Sci Monit 2004; 10: PI126-31. Просмотреть аннотацию.

Вентури А., Джиончетти П., Риццелло Ф. и др. Влияние нового пробиотического препарата на состав фекальной флоры: предварительные данные по поддерживающей терапии больных язвенным колитом. Aliment Pharmacol Ther 1999; 13: 1103-8. Просмотреть аннотацию.

Сяо Дж. З., Такахаши С., Одамаки Т. и др. Чувствительность к антибиотикам штаммов бифидобактерий, распространенных на японском рынке. Biosci Biotechnol Biochem. 2010; 74 (2): 336-42. Просмотреть аннотацию.

Преимущества, побочные эффекты и дозировка

Bifidobacterium, вид «хороших бактерий», — первые бактерии, которые колонизируют кишечник у младенцев, проходя через родовые пути.Считается, что эти бактерии, также известные как пробиотики, помогают пищеварению.

За последние двадцать лет исследования о пользе хороших бактерий, таких как Bifidobacterium, резко возросли. В настоящее время исследования показали, что Bifidobacterium играет роль в повышении общего иммунитета, уменьшении и лечении желудочно-кишечных инфекций, а также в улучшении таких состояний, как диарея, запор и экзема.

Обычно известен как

• B. Bifidum
• B.Breve
• B. Infantis
• B. молочный
• B. Longum
• Bifido
• Bifidobacterium longum
• Bifidus

Пробиотик

Польза для здоровья

Bifidobacterium предлагает широкий спектр преимуществ для здоровья. Фактически, его присутствие и изобилие были указаны как маркер здоровья. Доктор Сара Рахал, доктор медицины, сертифицированный детский невролог и практик интегративной медицины, говорит: «Бифидобактерии приносят множество преимуществ для здоровья кишечника, мозга, метаболической и иммунной систем.”

Лаура Портер / Веривелл.

Повышение иммунитета

Ряд исследований показывают, что здоровье кишечника с раннего детства может играть роль в предотвращении связанных со здоровьем состояний и факторов риска в более позднем возрасте. Исследования связывают изменение кишечных бактерий (или микробиома) с множеством заболеваний, включая аутоиммунные заболевания, такие как целиакия и диабет 1 типа, метаболический синдром, аллергии, астма и воспалительные заболевания кишечника.

Целый ряд факторов может способствовать здоровью кишечника.Здоровые бактерии являются одним из этих факторов, которые, как было установлено, поддерживают здоровье кишечника, улучшают иммунную функцию и, возможно, снижают риск некоторых заболеваний. Исследователи полагают, что защитная способность бифидобактерий против болезней в раннем возрасте заключается в том, чтобы работать через специфическую иммунную стимуляцию и подкисление кишечной среды за счет производства короткоцепочечных жирных кислот (SCFA) и лактата.

Уменьшение и лечение желудочно-кишечных инфекций

Пробиотики часто используются вместе с антибиотиками, чтобы снизить риск желудочно-кишечных инфекций и предотвратить гибель полезных бактерий.Кроме того, некоторые исследования показывают, что лечение пробиотиками, содержащими Bifidobacterium, может помочь в лечении инфекций, таких как Clostridium difficile, путем уменьшения диареи.

Снижение риска колоректального рака

Некоторые исследования на животных показали, что при приеме с пребиотиком определенные штаммы Bifidobacterium, такие как B. animalis , B. longum и B. breve, , могут снизить риск рецидива рака толстой кишки.

Улучшение диареи и запора

Синдром раздраженного кишечника (СРК) часто характеризуется болью или дискомфортом в животе и связан с изменениями частоты и / или консистенции стула.Это может привести к диарее и / или запору. В Руководстве по клинической практике о СРК сделан вывод о том, что пробиотики могут улучшить общие симптомы у пациентов с СРК, на основании некоторых рандомизированных клинических контрольных испытаний.

Американская академия семейных врачей заявляет, что «пробиотики могут снизить частоту диареи, связанной с антибиотиками, продолжительность и тяжесть инфекционной диареи всех причин, а также тяжесть боли и вздутия живота у пациентов с СРК». Преимущества, по-видимому, зависят от используемого типа, состава и введенного количества.

Профилактика экземы

Многие исследования показали, что использование пробиотиков, содержащих штаммы Bifidobacterium, которые дают матери во время беременности и кормления грудью, а также младенцам, может предотвратить экзему у младенцев и детей. Когда дело доходит до лечения экземы, полезное использование пробиотиков неоднозначно, и необходимы дополнительные исследования, чтобы определить преимущества. Прежде чем давать ребенку какие-либо добавки, вы всегда должны сначала проконсультироваться с врачом.

Повышает биодоступность некоторых минералов

Употребление бифидобактериальных пищевых продуктов, иначе называемых функциональными продуктами питания, может улучшить биодоступность определенных минералов, таких как кальций, цинк и железо.

Возможные побочные эффекты

Люди с сопутствующими заболеваниями, особенно с ослабленным иммунитетом или расстройствами пищеварения, могут быть более чувствительны к пробиотикам (повышая риск заражения у некоторых), и поэтому всегда должны обсудить это со своей медицинской бригадой перед тем, как начать. Доктор Рахал говорит: «В целом, у многих здоровых людей могут возникнуть преходящие симптомы со стороны ЖКТ, такие как газы, запор или диарея, когда организм приспосабливается к изменениям бактериальной флоры.”

Дозировка и подготовка

Пробиотики маркируются на основе колониеобразующих единиц (КОЕ). Это указывает на то, насколько плотными или мощными являются живые бактерии. Более высокое количество КОЕ в пробиотике может означать, что он оказывает более сильное влияние на рост полезных бактерий в кишечной флоре.

Некоторые компании предполагают, что их пробиотик превосходит другие по количеству КОЕ, но доктор Рахал говорит: «Конкретные дозировки в пересчете на КОЕ менее изучены и, вероятно, менее важны.Вместо этого более важно найти высококачественный продукт, который был должным образом обработан и хранился, чтобы у вас был продукт с большой долей жизнеспособных живых бактерий ».

Продукты, которые не были приготовлены и хранились должным образом, могут оставить у вас мертвые бактерии, что противоречит цели приема пробиотиков и может быть пустой тратой денег. Чтобы этого не произошло, некоторые компании инкапсулируют свои продукты.

Характеристики эффективного пробиотика

Чтобы пробиотик был эффективным, он должен соответствовать нескольким условиям:

1. Он не должен быть токсичным или патогенным.
2. Он должен сохранять характеристики, которые оказались полезными для хоста (человека, который его использует).
3. Он должен содержать достаточно большое количество жизнеспособных микроорганизмов на единицу.
4. Он должен уметь расти и выживать в процессе производства, а также проходить через желудок и тонкий кишечник.
5. Он должен оставаться живым (жизнеспособным) во время хранения и использования.

Если вы все же решили начать прием добавок, начинайте медленно и постепенно увеличивайте дозу.Существует широкий диапазон дозировок, и слишком большое их начало может вызвать некоторый дискомфорт в желудке. Спросите своего врача или диетолога, с чего начать.

На что обращать внимание

Всегда лучше получать здоровую дозу пробиотиков, употребляя цельные продукты, богатые полезными бактериями. «Ферментированные продукты и напитки, такие как квашеная капуста, кимчи, кефир, чайный гриб, йогурт и культивированные овощи, являются отличным источником живых и активных пробиотиков», — говорит доктор Рахал. Старайтесь ежедневно есть разнообразные эти продукты.

Если вы хотите принимать добавки, имейте в виду, что существует много разных типов пробиотических штаммов, и каждый из них имеет свои особенности. При поиске пробиотика, специфичного для Bifidobacterium, ищите полное название пробиотика, которое включает род, вид и штамм. Например, в « B. adolescentis 22L» буква «B.» обозначает род Bifidobacterium. Вид — adolescentis , штамм — 22L.

Имейте в виду, что очень важно выбрать правильный вид живых бактерий в правильных пропорциях.И очень важно выбрать качественный пробиотик из надежного источника.

Некоторые врачи поддерживают отношения с лабораториями, чтобы предоставлять надежные высококачественные добавки своим пациентам, которые в них нуждаются. Если вы не уверены, какой тип пробиотика купить и в каком количестве, обсудите это со своей медицинской бригадой.

Будьте особенно осторожны с лиофилизированными пробиотическими добавками. Тем не менее, их можно использовать. «Проблема заключается в том, что они быстро разлагаются под воздействием влаги и поэтому могут не храниться в течение длительного времени, несмотря на рекламу», — говорит д-р.Рахал.

При поиске цельных продуктов, содержащих бифидобактерии, по возможности выбирайте органические йогурты из травяного откорма. Вы также можете попробовать чайный гриб (ферментированный чай), но следите за размером порции, так как многие сорта могут содержать хорошее количество сахара. Кефир, кисломолочный продукт, представляющий собой нечто среднее между йогуртом и молоком, может быть хорошим вариантом завтрака. Другие цельные продукты включают ферментированные овощи, такие как квашеная капуста, соленые огурцы, кимчи, а также сметана, пахта, мисо и яблочный уксус.

Хранилище

Пробиотики чувствительны к свету, теплу и влаге. Пробиотик хорошего качества следует хранить в темной стеклянной бутылке, чтобы предотвратить гибель бактерий. Большинство типов пробиотиков необходимо хранить в холодильнике. Всегда следуйте инструкциям производителя для оптимального хранения.

Общие вопросы

При выборе добавки с пробиотиками многие люди сталкиваются с вопросами, особенно относительно пробиотиков по сравнению с пребиотиками, а также о том, подходят ли пробиотики для детей.

В чем разница между пробиотиком и пребиотиком?

Пребиотики — это разновидность пищевых волокон, которые служат пищей для пробиотиков. Доктор Рахал говорит: «Как только кишечник будет заселен здоровой флорой (пробиотиками), пребиотики будут поддерживать здоровье и воспроизводство этих видов».

Некоторые примеры продуктов, содержащих пребиотики, включают злаки, спаржу, ягоды, грибы, бананы, чеснок, инулин (волокна корня цикория), артишоки, арбуз, грейпфрут, ячмень, овес, морские водоросли, бобовые и лук.

Некоторые добавки называются «симбиотическими», что означает, что они содержат как пребиотики, так и пробиотики. Некоторые эксперты утверждают, что прием пробиотиков бесполезен, если вы также не употребляете пребиотики.

Следует ли моему ребенку принимать пробиотики?

Дети могут есть продукты, содержащие пробиотики, такие как йогурт, сметана, кефир, мисо и некоторые сыры. Если вы думаете о добавках, д-р Рахал советует «не добавлять какие-либо добавки к режиму питания ребенка без размышлений и планирования в отношении того, почему это делается, цели здоровья и запланированного курса».И делать это по согласованию с вашим практикующим врачом ».

Слово Verywell

Если вы думаете о добавлении пробиотика Bifidobacterium, проконсультируйтесь с врачом о том, сколько и какой тип вам следует принимать. Имейте в виду, что разные штаммы полезны при разных типах заболеваний и что наиболее важным фактором является качество бактерий, а не обязательно их количество. Если вы беременны, кормите грудью или болеете в анамнезе, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем начинать принимать какие-либо добавки.

границ | Bifidobacterium bifidum как пример специализированного кишечного комменсала человека

Общие признаки рода

Bifidobacterium

Род Bifidobacterium , член семейства Bifidobacteriaceae , принадлежит к типу Actinobacteria (Stackebrandt and Tindall, 2000). Бифидобактерии — это грамположительные микроорганизмы с высоким содержанием ДНК G + C, которые были впервые выделены из фекалий грудного ребенка Тиссье в 1899 году, а затем названы Bacillus bifidus (Tissier, 1900).Однако из-за своих морфологических и физиологических особенностей, сходных с таковыми у лактобацилл, они были классифицированы как представители рода Lactobacillus на протяжении большей части ХХ века и только с 1974 г. были выделены в отдельный род (Buchanan, 2009 г.). В настоящее время род Bifidobacterium состоит из 48 различных таксонов, 40 из которых были выделены из содержимого желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) млекопитающих, птиц или насекомых, а остальные восемь — из сточных вод и ферментированного молока (Ventura et al. al., 2007а, 2009б, 2014). Кроме того, два таксона бифидобактерий, а именно Bifidobacterium crudilactis и Bifidobacterium mongoliense , были выделены из сырых молочных сыров (St Marcellin, Vercors area, France) (Delcenserie et al., 2013). Принимая во внимание их различные экологические ниши и объединяя эту информацию со сравнительным анализом их последовательностей 16S рРНК, а также с другими генами домашнего хозяйства ( clp C, dna J, xfp , dna B, rpo C и pur F), различные таксоны Bifidobacterium можно сгруппировать в шесть различных филогенетических групп, обозначенных как Bifidobacterium adolescentis- , Bifidobacterium asteroides- , Bifidobacterium , Bifidobacterium longobacterium , Bifidobacterium pullorum- и Bifidobacterium pseudolongum- филогенетических групп (Ventura et al., 2007а). В этом контексте было показано, что вид B. bifidum не вписывается ни в одну из вышеупомянутых филогенетических групп, что свидетельствует о существовании уникальных и специфических генетических особенностей.

Экология бифидобактерий

Бифидобактерии были выделены из шести различных экологических ниш. Бифидобактерии широко распространены среди животных, потомство которых пользуется родительской заботой, таких как млекопитающие, птицы, социальные насекомые. Следовательно, причина их экологического распространения может быть связана с прямой передачей бифидобактериальных клеток от матери / опекуна к потомству.Хотя бифидобактерии обычно встречаются в кишечнике животных, эти микроорганизмы также были обнаружены в трех других экологических нишах: (iv) кровь человека ( Bifidobacterium scardovii ), (v) сточные воды (например, Bifidobacterium minimum и Bifidobacterium therm20acidophilum 907 ) и (vi) пищевые продукты (например, Bifidobacterium animalis subsp. lactis ). Эти нетипичные экологические ниши сильно отличаются от таковых в ЖКТ, и вполне вероятно, что идентификация бифидобактерий в этих средах является следствием заражения ЖКТ (Ventura et al., 2007b).

Примечательно, что бифидобактерии, принадлежащие к видам Bifidobacterium animalis , Bifidobacterium adolescentis , Bifidobacterium dentium и Bifidobacterium catenulatum , демонстрируют более космополитический образ жизни (Lamenollla et al., 2008, 2008).

Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve и Bifidobacterium longum специфически идентифицированы в кишечнике человека и, как было показано, представляют собой часть доминирующих бактериальных представителей микробиоты кишечника грудных детей (Turroni et al., 2009а, 2012).

Популяция бифидобактерий в кишечнике человека

Бифидобактерии быстро колонизируют кишечник младенцев в течение первых недель жизни благодаря селекции грудным или молочным смесями, что подтверждается метагеномными анализами (Roger et al., 2010; Koenig et al., 2011). У младенцев, находящихся на грудном вскармливании, доминирующим видом является B. breve , за ним следуют B. bifidum и B. longum subsp. infantis (Turroni et al., 2012; Milani et al., 2013).

Каловая микробиота младенцев характеризуется высоким уровнем бифидобактерий (Harmsen et al., 2000; Turroni et al., 2012). Уровень численности бифидобактерий в кишечнике человека уменьшается с возрастом, хотя экологический анализ, основанный на FISH и метагеномных исследованиях, показал, что их присутствие в толстой кишке взрослого человека составляет около 4,3 ± 4,4% фекальных микробов (Eckburg et al., 2005; Mueller и др., 2006). В кале взрослых особей обычно обнаруживают видов B. adolescentis и B. catenulatum, за которыми следует видов B.longum . Недавно было проведено исследование по выделению бифидобактерий из образцов слизистой оболочки кишечника человека и образцов фекалий на селективных средах (т. Е. С помощью культурально-зависимого метода) с последующим секвенированием внутренних транскрибируемых спейсерных (ITS) областей 16S рРНК отдельных изолятов. описание биоразнообразия популяции бифидобактерий, присутствующей в кишечнике человека (Turroni et al., 2009a). Это исследование выявило наиболее многочисленные виды бифидобактерий, присутствующих в кишечнике человека, представленные B.longum , B. pseudolongum , B. animalis subsp. lactis , B. adolescentis , B. bifidum , B. pseudocatenulatum и B. breve . Кроме того, этот анализ подчеркнул, что распределение бифидобактерий, присутствующих у различных людей, подчеркивает как межсубъектную, так и внутрисубъектную изменчивость, что также подтверждается анализами количественной полимеразной цепной реакции (кПЦР) в реальном времени образцов кала здоровых взрослых (Guglielmetti et al., 2013).

Turroni et al. (2009b) оценили бифидобактериальный состав кишечника человека с помощью микробиомного подхода с помощью анализа пяти образцов слизистой оболочки толстой кишки здоровых взрослых. Эта работа показала, что каждый субъект обладает определенной популяцией бифидобактерий толстой кишки, что согласуется с большой взаимной вариабельностью всей кишечной микробиоты, описанной ранее (Eckburg et al., 2005; Palmer et al., 2007). В этих образцах преобладали последовательности гена 16S рРНК, близкие к гену B.pseudolongum филогенетических групп (74,5%), за которыми следуют представители филогенетических групп B. longum (17%) и B. adolescentis (8,5%). Более того, этот независимый от культуры подход привел к идентификации многих новых последовательностей гена 16S рРНК бифидобактерий, которые, как предполагается, представляют еще не определенные новые виды бифидобактерий.

Как упоминалось выше, B. bifidum является одним из первых колонизаторов кишечника человека, достигая больших количеств в кишечнике младенцев, но также обнаруживая низкие уровни у взрослых (Turroni et al., 2012). В частности, анализ образцов кала здоровых взрослых с помощью КПЦР выявил присутствие B. bifidum в 76% проанализированных образцов ( n = 82) со средним логарифмическим (10) числом клеток на грамм кала. (± SD) 6,5 ± 1,4, тогда как средняя концентрация общих бифидобактерий в тех же образцах составляла 8,6 ± 1,2 (Guglielmetti et al., 2013). Таким образом, видов B. bifidum часто встречаются в популяции кишечных бифидобактерий у здоровых взрослых людей.

Genomics Insights в

B. bifidum Таксон

Благодаря доступности новых подходов к секвенированию полногенома, исследования в области молекулярной микробиологии, в частности, связанные с патогенами, претерпели кардинальные изменения за последнее десятилетие. В последнее время усилия по декодированию генома также были направлены на кишечные комменсалы и пробиотические бактерии, такие как представители рода Bifidobacterium (Schell et al., 2002; Lee et al., 2008; Sela et al., 2008; Barrangou et al., 2009; Turroni et al., 2010; Bottacini et al., 2011, 2012; O’Connell Motherway et al., 2011). В 2009 году была создана основанная на геномике дисциплина под названием пробиогеномика, цель которой — дать представление о разнообразии и эволюции полезных кишечных комменсалов, а также выявить молекулярную основу их адаптации и взаимодействия с кишечником млекопитающих (Ventura et al. , 2009а). Благодаря этим усилиям в области пробиогеномики мы значительно расширили наше понимание биологии кишечных микроорганизмов, таких как бифидобактерии, и получили большое количество данных о метаболических возможностях, генетике и филогении этих бактерий.В пределах рода Bifidobacterium только восемь представителей вида B. bifidum секвенировали свой геном из 23 общедоступных полных последовательностей генома бифидобактерий (источник NCBI). Примечательно, что из этих восьми полными являются только три последовательности генома, в то время как остальные пять последовательностей генома B. bifidum все еще фрагментированы на несколько контигов. Размер генома таксона B. bifidum составляет от 2,14 до 2,28 МБ, тогда как в таком геноме содержание GC составляет около 62%, что соответствует средним значениям, описанным для геномов представителей рода Bifidobacterium (Вентура и др., 2007b, 2012; Turroni et al., 2013b). В настоящее время депонированный NCBI эталонный геном видов B. bifidum принадлежит изоляту детского стула PRL2010 (Turroni et al., 2010), который был секвенирован и опубликован в 2010 году. Геном B. bifidum PRL2010 также аналогичен (89% идентичности на уровне нуклеотидов) с таковой для B. longum subsp. infantis ATCC15697 (Sela et al., 2008), хотя они принадлежат к двум различным филогенетическим кластерам бифидобактерий, что, возможно, отражает тот факт, что они разделяют общую экологическую нишу (Ventura et al., 2007а). Функциональная классификация генов, присутствующих в геномах B. bifidum в соответствии с семейством кластера ортологичных генов (COG), позволила идентифицировать большую часть (> 10%) генов, относящихся к семейству COG метаболизма и транспорта углеводов. , включая гены, которые, как предполагается, участвуют в метаболизме муцина (см. ниже).

Анализ in silico хромосомы B. bifidum PRL2010 выявил гены-кандидаты с отклоняющимся содержанием G + C и по этой причине, возможно, приобретенные через H по горизонтали G ene T ransfer (HGT), совместно именуемые как мобиломе.Предсказанный мобилом PRL2010 включает профагоподобный элемент Bbif-1 (Ventura et al., 2010) и два локуса, охватывающих системы рестрикции / модификации (R / M) типа I, а также систему R / M типа III (Turroni et al. ., 2010). Более того, предсказанный мобилом охватывает участок ДНК размером 19 т.п.н., который, по-видимому, представляет собой интегрированную плазмиду.

Оценка вариабельности генома у представителей видов B. bifidum была проанализирована с помощью экспериментов по сравнительной геномной гибридизации (CGH) и использования B.bifidum на основе PRL2010 (Turroni et al., 2010). Таким образом, гены из секвенированного штамма B. bifidum PRL2010 были оценены на предмет их присутствия или отсутствия в геномах набора из семи штаммов B. bifidum , которые включали изоляты из различных образцов фекалий младенцев, а также неотип B. bifidum видов. Интересно, что среди вариабельных областей карты CGH есть те, которые, по прогнозам, являются мобиломом PRL2010, а также другие гены, которые, как предполагается, участвуют во взаимодействии бактерия-среда, такие как гены, определяющие зависящие от сортировки пили (Turroni et al., 2010). Кроме того, анализ хромосомы B. bifidum PRL2010 позволил по-новому взглянуть на метаболические стратегии, которым следует этот штамм для разложения гликанов хозяина и, в частности, углеводов, связанных с муцином.

Геномика распада муцина в

B. bifidum

Муцин представляет собой основной компонент слизистого гелевого слоя, покрывающего эпителиальную поверхность ЖКТ (Подольский, 1985). Основные углеводные мономеры, обнаруженные в муцине, включают N, -ацетилглюкозамин, N, -ацетилгалактозамин, фукозу и галактозу, которые иногда связаны с сиаловой кислотой и сульфатными группами (Forstner et al., 1995). Кроме того, муцин содержит соли, липиды и многие белки, такие как факторы роста, лизоцим, дефенсины, иммуноглобулины, факторы трилистника и несколько белков кишечника (Johansson et al., 2008).

Среди представителей рода Bifidobacterium способность разлагать муцин является специфическим свойством видов B. bifidum , которые могут гидролизовать гликозидные связи муцина (Turroni et al., 2010, 2011) и использовать его в качестве единственный источник углерода (Guglielmetti et al., 2009).

In silico анализ последовательностей генома PRL2010 выявил относительно небольшой набор генов, посвященных углеводному метаболизму, которые преимущественно определяют гликозилгидролазы (GH), по сравнению с другими бифидобактериями (Turroni et al., 2011). Примечательно, что около 60% идентифицированных GH-кодирующих ферментов из B. bifidum PRL2010 предположительно участвуют в деградации олигосахаридов, происходящих из муцина, большинство из которых уникально присутствует в B.bifidum по сравнению с другими доступными в настоящее время геномами бифидобактерий. Кроме того, в соответствии с системой nzymes (CAZy) арбогидрата C , A ctive E (Cantarel et al., 2009), геном B. bifidum PRL2010, как предполагается, кодирует членов двух углеводсвязывающих модулей ( CBM), CBM32 и CBM51, которые, как предполагается, связываются с углеводными остатками, встречающимися в структуре ядра муцина. Примечательно, что у бифидобактерий генетическая информация, соответствующая предполагаемым членам CBM32 и CBM51, была обнаружена только в геномах B.bifidum (Turroni et al., 2011).

Дополнительные сведения о поведении B. bifidum PRL2010 по утилизации муцина были получены с помощью подходов функциональной геномики, таких как профилирование всего протеома, а также транскриптомные исследования (Turroni et al., 2010). Некоторые из ферментов, кодируемых B. bifidum PRL2010, участвующих в метаболизме муцина, включают внеклеточные ферменты, такие как предполагаемые экзо-α-сиалидазы, а также прогнозируемую 1,2-α- L -фукозидазу и 1,3 / 4-α- L -фукозидаза и предполагаемая прикрепленная к клеточной стенке эндо-α- N -ацетилгалактозаминидаза (Ashida et al., 2008, 2009; Kiyohara et al., 2012). Дополнительные ферменты, кодируемые PRL2010, которые, как предполагается, участвуют в расщеплении муцина, включают четыре N -ацетил-β-гексозаминидазы и четыре β-галактозидазы. Муцин-катаболический фенотип PRL2010 дополнительно облегчается наличием переносчиков углеводов, принадлежащих к различным семействам, таких как АТФ-связывающая кассета (ABC-тип), фосфоенолпируват-фосфотрансферазная система (PEP-PTS) и суперсемейство основных фасилитаторов (MFS).

Геном B.bifidum PRL2010 включает область ДНК, охватывающую восемь генов, которые кодируют ферменты для расщепления галакто- N -биозы, которая образует одну из основных структур муцин-олигосахаридов. В этом контексте считается, что B. bifidum PRL2010 получает доступ к полученной из муцина галакто- N -биозе под действием внеклеточных ферментов, таких как экзо-α-сиалидазы и 1,2-α- L — / α -1,3 / 4-фукозидазы, которые выполняют десиализацию и дефукозилирование, соответственно, олигосахаридов, полученных из муцина, для облегчения дальнейшего расщепления под действием других ферментов, кодируемых PRL2010, таких как лакто- N -биозидаза и эндо-α- N -ацетилгалактозаминидаза.

Сравнительный геномный анализ с участием всех других доступных в настоящее время геномов B. bifidum выявил высокую сохранность предсказанного генетического арсенала, участвующего в распаде муцина (Turroni et al., 2011). Таким образом, возникает соблазн сделать вывод, что метаболизм муцина в PRL2010 является генетической особенностью большинства, если не всех представителей вида B. bifidum , а не уникального штамма. Разложение муцина, которое, как ожидается, приведет к уменьшению слоя муцина и, следовательно, к уменьшению защитного барьера, покрывающего слизистую оболочку кишечника, обычно считается нежелательным явлением.Однако можно также рассматривать поломку как развитый механизм «хозяин-поселенец». Фактически, продукция муцина в ЖКТ обычно начинается только через несколько месяцев после рождения и достигает своего зрелого уровня примерно через 12 месяцев (Hooper et al., 1999). Интересно, что активность распада муцина, осуществляемая под действием B. bifidum , может запускать секрецию дополнительного муцина толстой кишки, тем самым увеличивая толщину общего количества слизистого слоя, покрывающего кишечник, и таким образом усиливая функцию эпителиального барьера, что особенно важно. у лиц, страдающих синдромом раздраженного кишечника (Caballero-Franco et al., 2007). Способность эффективно использовать слизь также является типичной особенностью Akkermansia muciniphila , кишечного вида человека, который ассоциируется со здоровым кишечником и профилактикой заболеваний (Guglielmetti et al., 2008b).

Продукция пили

B. bifidum как ключевой хозяин — эффекторные молекулы микробов

Нежгутиковые отростки, украшающие поверхность микробных клеток, были обнаружены у бактерий в начале 1950-х годов, и с тех пор молекулярные данные об их сборке, составе и функциях значительно расширились, особенно в отношении патогенов (Telford et al., 2006). В этом контексте эти внеклеточные структуры считаются решающими в первоначальном становлении патогенов внутри хозяина и, следовательно, считаются ключевыми эффекторными молекулами в патогенезе. Однако их идентификация у бифидобактерий была установлена ​​совсем недавно (Foroni et al., 2011; O’Connell Motherway et al., 2011). Показано, что геномы бифидобактерий, принадлежащие B. bifidum , B. longum subsp. longum , B. adolescentis , B.dentium , B. animalis subsp. Lactis и B. breve содержат от одного до семи предсказанных зависящих от сортировки локусов гена пилуса, каждый из которых, по прогнозам, кодирует одну основную субъединицу пилина (представлен FimA _PRL2010 или FimP _PRL2010 для pil ). 2 _PRL2010 и pil 3 _PRL2010 кластеров соответственно) плюс второстепенная субъединица Pilin (представленная FimB _PRL2010 и FimQ _PRL2010 для pil 2 _PRL2010 PRL pil кластеры, соответственно), а также так называемая сортаза, белок, специально предназначенный для ковалентной сборки этих субъединиц пилина (Foroni et al., 2011).

Совсем недавно четыре последовательности генома B. bifidum , которые в настоящее время общедоступны, были проверены на предмет зависимых от сортировки пилей, что привело к идентификации трех локусов (Turroni et al., 2013a). Из этих трех идентифицированных локусов только два оказались генетически интактными, тогда как третий оказался нефункциональным из-за сдвига рамки считывания в кодирующей области гена, кодирующего основную субъединицу пилуса (Turroni et al., 2013a). Когда FimA _PRL2010 сравнивали с гомологами FimA, кодируемыми другими B.bifidum , их аминокислотные последовательности показали гораздо более высокую вариабельность по сравнению с гомологами FimP (Turroni et al., 2013a). Кроме того, FimA _PRL2010 включает домен CnaB-типа, который, как известно, служит в качестве основы для связывания с компонентами белков внеклеточной матрицы хозяина, такими как фибронектин, коллаген типов от I до XV и ламинин (Deivanayagam et al. ., 2000).

Транскриптомные исследования, проведенные на B. bifidum PRL2010 при колонизации мышей, а также при контакте с линиями клеток человека, продемонстрировали четкую активацию транскрипции этих генов, охватывающих два зависящих от сортировки пилей, названных pil2 и pil3 (Turroni et al., 2013а). Гетерологичная экспрессия генов, кодирующих пилусы, соответствующих Pil2 и Pil3, в непилированном, грамположительном хозяине Lactococcus lactis показала, что оба типа пилей модулируют адгезию к энтероцитам человека через белки внеклеточного матрикса (ЕСМ) и агрегацию бактерий. . Дегликозилирование ЕСМ вызывает резкое снижение опосредованной пили PRL2010 связывающей способности по сравнению с необработанным ЕСМ (Turroni et al., 2013a), указывая на то, что N- и / или O-связанные гликопротеины участвуют в адгезии пилей PRL2010 к ЕСМ.Кроме того, эксперименты по конкуренции за связывание углеводов продемонстрировали, что манноза и фукоза действуют как потенциальные рецепторы для Pil2 B. bifidum PRL2010 способом, который напоминает ранее описанный для других кишечных бактерий (Farfan et al., 2011), тогда как предполагаемый партнеры связывания для Pil3, по-видимому, охватывают более широкий набор углеводов (Turroni et al., 2013a).

Рекомбинантные пилированные клетки L. lactis также вызывают более высокий ответ фактора некроза опухоли альфа (TNFα) во время колонизации мышей по сравнению с их непилированным родителем, что указывает на то, что B.bifidum PRL2010 сортазазависимые пили не только вносят вклад в адгезию, но также проявляют иммуномодулирующую активность (Turroni et al., 2013a). Запуск продукции TNFα пили, синтезируемые B. bifidum PRL2010, может представлять интригующую особенность этого вида как одного из первых колонизаторов кишечника человека (Turroni et al., 2012). В этом контексте стоит упомянуть, что цитокины, принадлежащие к суперсемейству TNFα, связаны не только с возникновением воспалительных заболеваний (Yasutake et al., 1999), но также играют важную роль в отторжении опухолей и ответе на инфекции (Wajant et al., 2003; Lebeer et al., 2010). Более того, индукция TNFα может иметь решающее значение для инициирования перекрестного взаимодействия между иммунными клетками, не вызывая какого-либо воспаления или вредных эффектов (Galdeano et al., 2007).

Другие эффекторные молекулы ответа хозяина, кодируемые

B. bifidum

Недавно был проведен молекулярный анализ мышиного литического фермента TgaA, кодируемого B. bifidum MIMBb75 (Guglielmetti et al., 2014б). Этот фермент, расщепляющий пептидогликаны, содержит два активных домена, а именно: литическую мышиную трансгликозилазу и домен цистеин-гистидин-зависимой амидогидролазы / пептидазы (CHAP), и было продемонстрировано, что он оказывает иммуномодулирующее действие (Guglielmetti et al., 2014a). Ген, кодирующий TgA, по-видимому, не широко распространен среди доступных в настоящее время геномов B. bifidum и, таким образом, представляет собой пример штамм-зависимого гена (Guglielmetti et al., 2014b).

Прочие B.bifidum , участвующие во взаимодействии с хозяином, представлены поверхностным липопротеином BopA, который, как было первоначально описано, участвует в адгезии к кишечному эпителию (Guglielmetti et al., 2008b; Gleinser et al., 2012). Однако недавно была проведена переоценка роли BopA в адгезии B. bifidum , и, в отличие от того, что было опубликовано ранее, сильная адгезия B. bifidum к эпителиальным клеточным линиям в основном является BopA-независимой (Kainulainen et al. ., 2013).

В поверхностных белках, кодируемых штаммами B. bifidum , ответственными за адгезию к кишечнику человека, также была предложена трансальдолаза Tal из B. bifidum A8 (Gonzalez-Rodriguez et al., 2012). Примечательно, что такой белок, как было показано, модулирует адгезию к муцину, а также способствует агрегации бактерий, таким образом, он может действовать как ключевой фактор колонизации, способствуя укоренению клеток B. bifidum в кишечнике человека.

Иммунный ответ

B.bifidum Штаммы

Представители видов B. bifidum , как утверждается, играют важную роль в эволюции и созревании иммунной системы хозяина, которая все еще не развита при рождении (Lopez et al., 2011). Взаимодействие B. bifidum с иммунной системой хозяина было исследовано путем исследования воздействия B. bifidum Z9 в сочетании со вторым кишечным комменсалом человека, Lactobacillus acidophilus , на транскриптом дендритных клеток (ДК). (Weiss et al., 2010). Это исследование показало, что B. bifidum Z9 подавляет экспрессию генов, участвующих в адаптивной иммунной системе в мышиных DC. Такие результаты подтвердили другие исследования, основанные на анализах in vitro и с участием различных штаммов, принадлежащих к разным видам Bifidobacterium , которые демонстрируют четкую и отчетливую индукцию цитокинового профиля бифидобактериями. В частности, было показано, что штаммов B. bifidum , в отличие от представителей других видов бифидобактерий, вызывали значительно повышенную продукцию цитокина IL-17 (Turroni et al., 2010; Lopez et al., 2011). Наблюдение за тем, что штаммы B. bifidum вызывают иммунный ответ, влияющий на пластичность Treg / Th27 (Turroni et al., 2010; Lopez et al., 2011), позволяет предположить, что такие комменсальные бактерии играют ключевую роль в толерантности слизистой оболочки, а также Предполагается, что B. bifidum , в отличие от нескольких других видов этого рода, обладает способностью индуцировать секрецию IL-2 с помощью DC (Guglielmetti et al., 2014a). В частности, было продемонстрировано, что молекула Tga B.bifidum MIMBb75 способен самостоятельно через свой C-концевой домен CHAP индуцировать активацию DC и продукцию IL-2 (Guglielmetti et al., 2014b).

Недавно реакция хозяина, вызванная присутствием клеток B. bifidum PRL2010, была исследована благодаря технологии высокопроизводительной экспрессии генов и с использованием как модели линии клеток in vitro , так и модели на мышах (Turroni et al. др., 2014а). Примечательно, что общий сценарий ответа хоста, управляемый B.bifidum PRL2010 можно охарактеризовать как провоспалительный ответ, запускающий иммунную систему, но в то же время ослабляющий провоспалительный ответ путем подавления определенных хемокинов, белков теплового шока (HSP), а также стимулирования повышения активности. регуляция дефенсина и генов плотных контактов. Кроме того, результаты экспериментов ELISA показали, что воздействие B. bifidum PRL2010 запускает синтез цитокинов IL-6 и IL-8, предположительно за счет активации NF-κb (Turroni et al., 2014а).

Другие in vivo Было проведено наблюдений с участием штаммов B. bifidum при заболеваниях, вызванных химическими веществами, таких как колит. В этом контексте было показано, что введение штамма B. bifidum S17 мышам с колитом подавляет воспаление кишечника со значительным снижением гистологических показателей и уровней провоспалительных цитокинов интерлейкина IL-1β, IL-6, полученных из кератиноцитов. хемокин и маркеры воспаления циклооксигеназа и миелопероксидаза (Philippe et al., 2011).

Штаммы B. bifidum как потенциальные кандидаты, способствующие укреплению здоровья

Сообщалось, что различные штаммы вида B. bifidum оказывают положительное влияние на здоровье своего человека-хозяина, включая антибактериальную активность против патогенов, таких как Helicobacter pylori (Shirasawa et al., 2010; Chenoll et al., 2011), снижение апоптоза в кишечном эпителии младенцев, страдающих некротическим энтероколитом (Khailova et al., 2010), модуляция иммунной системы хозяина (Fu et al., 2010; Philippe et al., 2011) и ослабление противовоспалительной активности, связанной с некоторыми хроническими дисфункциями толстой кишки (Mouni et al., 2009; Guglielmetti et al., 2011). Кроме того, B. bifidum вместе с другими видами бифидобактерий, такими как B. breve и B. longum subsp. infantis считаются важными для создания хорошо сбалансированной автохтонной кишечной микробиоты у новорожденных (Tabbers et al., 2011). Однако для того, чтобы проявлять потенциальную полезную для здоровья активность в кишечнике человека, бактерии должны достичь этого отсека в жизнеспособной форме, при этом они также должны иметь возможность сохраняться в кишечнике.В этом контексте было показано, что многие штаммы B. bifidum обладают сильным фенотипом адгезии к монослоям эпителиальных клеток кишечника человека (Caco-2 и HT29) (Guglielmetti et al., 2009; Serafini et al., 2013) и В нескольких случаях, таких как B. bifidum, PRL2010 и MIMBb75, было продемонстрировано, что они выживают при желудочно-кишечных проблемах (Serafini et al., 2013) и колонизируют кишечник, воздействуя на резидентные микробные сообщества в различных кишечных локусах (Singh et al., 2013). Другой интересный фенотип пробиотических бактерий — это их вытеснение и конкуренция с патогенами. Интересно, что испытаний in vitro , основанных на монослое HT29 с участием клеток B. bifidum PRL2010, продемонстрировали явное ингибирование адгезии патогенных бактерий, таких как Escherichia coli и Cronobacter sakazakii (Serafini et al., 2013).

Здоровый микроорганизм необходимо вводить его хозяину-человеку в определенной матрице, чтобы обеспечить выживание и биологическую функциональность его клеток (например,g., производящие пробиотические молекулы). Недавно было показано, что кефир и кефиран влияют на транскриптом B. bifidum PRL2010, вызывая усиление транскрипции генов, участвующих в метаболизме пищевых гликанов, а также генов, действующих как эффекторные молекулы хозяина-микроба, такие как пили (Serafini et al., 2014). Таким образом, использование кефира и, возможно, других (ферментированных) пищевых продуктов можно рассматривать как ценное средство для введения клеток B. bifidum людям и может представлять собой эффективную пищевую матрицу для предварительной адаптации бифидобактериальных клеток к хозяину в чтобы повысить эффективность пробиотиков.

Промышленное использование

B. bifidum

Из-за их деятельности по укреплению здоровья было вложено много усилий в включение бифидобактерий в пробиотические продукты питания, пищевые добавки и фармацевтические препараты. Согласно нормативному определению, микробные клетки должны быть живыми в достаточном количестве, чтобы продукт можно было определить как пробиотик. С этой точки зрения коммерческое использование B. bifidum в качестве пробиотика ограничено тем фактом, что представители этого вида особенно чувствительны к таким стрессам, как кислотность и, в частности, кислород (Jayamanne and Adams, 2006).Существуют стратегии сохранения жизнеспособности пробиотических клеток, которые включают, например, микрокапсулирование (Zhang et al., 2013) и добавление пребиотических молекул в состав (Guglielmetti et al., 2008a). Однако эти стратегии не решают проблему ограниченного выхода биомассы, обычно получаемого при промышленной ферментации из-за внутренней стрессовой чувствительности B. bifidum , что приводит к значительному увеличению производственных затрат. В этом контексте особую важность представляет «одомашнивание» штамма.Фактически, как только штамм бифидобактерий изолирован от естественной среды, его внутренняя чувствительность к кислороду постепенно снижается во время многочисленных субкультур в лабораторных условиях. В этом направлении примером является штамм B. bifidum MIMBb75 , который был выделен около двенадцати лет назад из образца фекалий здорового взрослого человека. Хотя изначально этот штамм очень устойчив к лабораторному культивированию, после сотен субкультивирований в аэробной атмосфере с последующей инкубацией в газовой упаковке с Anaerocult A, этот штамм резко улучшил свою способность противостоять окислительным и другим лабораторным стрессам (Guglielmetti S., личное общение). Таким образом, селективное давление лабораторной среды вызвало физиологические изменения, которые позволили использовать штамм B. bifidum MIMBb75 на промышленном уровне; Фактически, этот штамм в настоящее время коммерчески доступен в виде фармацевтического пробиотического продукта, состоящего из инкапсулированного состава, в котором клетки MIMBb75 могут поддерживать жизнеспособность не менее 10 ⁹ КОЕ на капсулу в течение всего срока годности продукта (Guglielmetti et al., 2011; Гульельметти С., личное общение).

Заключение

В течение последних 5–10 лет исследования бифидобактерий процветали (Ventura et al., 2012, 2014; Turroni et al., 2014b). В этом контексте геномные исследования бифидобактерий выявили генетические репертуары, которые считаются решающими для передачи типичного сахаролитического фенотипа этих бактерий и которые заслуживают подробного изучения их потенциальной роли в колонизации кишечника человека и их зависимости от нашей диеты.Однако открытие особого функционального вклада в хозяина каждого члена популяции бифидобактерий в кишечнике человека все еще находится в зачаточном состоянии. Более того, очень мало известно о перекрестных переговорах, которые, как полагают, происходят между отдельными членами бифидобактериальной микробиоты (Egan et al., 2014) и с другими представителями кишечной микробиоты (Sonnenburg et al., 2006). Генетические данные, полученные в результате анализа генома B. bifidum , свидетельствуют о существовании различных молекул, которые отвечают за специфические оздоровительные действия, проявляемые членами этого таксона бифидобактерий (рис. 1).Необходима дальнейшая работа, чтобы лучше понять, как эти генетические особенности используются в кишечнике человека с помощью высокопроизводительных метагеномных и постгеномных подходов. Тем не менее, имеющиеся в настоящее время экспериментальные данные уже подтверждают мнение о том, что B. bifidum представляет собой очень интересный вид бактерий, который может принести пользу здоровью человека при профилактике и лечении желудочно-кишечных дисфункций.

РИСУНОК 1.Схематическое изображение основных эффектов, производимых Bifidobacterium bifidum в кишечнике человека.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим GenProbio srl за финансовую поддержку Лаборатории пробиогеномики. Эта публикация является результатом исследования, проведенного при финансовой поддержке Научного фонда Ирландии (SFI) под номерами грантов 07 / CE / B1368 и SFI / 12 / RC / 2273.

Список литературы

Ашида, Х., Маки, Р., Одзава, Х., Тани, Ю., Киёхара, М., Фудзита, М., и др. (2008). Характеристика двух различных эндо-альфа-N-ацетилгалактозаминидаз из пробиотических и патогенных энтеробактерий, Bifidobacterium longum и Clostridium perfringens . Гликобиология 18, 727–734. DOI: 10.1093 / glycob / cwn053

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Ашида, Х., Мияке, А., Киёхара, М., Wada, J., Yoshida, E., Kumagai, H., et al. (2009). Две различные альфа-L-фукозидазы из Bifidobacterium bifidum необходимы для использования фукозилированных олигосахаридов и гликоконъюгатов молока. Гликобиология 19, 1010–1017. DOI: 10.1093 / glycob / cwp082

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Баррангу, Р., Бричински, Э. П., Трэгер, Л. Л., Локвасто, Дж. Р., Ричардс, М., Хорват, П. и др. (2009). Сравнение полных последовательностей генома Bifidobacterium animalis subsp.lactis DSM 10140 и Bl-04. J. Bacteriol. 191, 4144–4151. DOI: 10.1128 / JB.00155-09

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Bottacini, F., Dal Bello, F., Turroni, F., Milani, C., Duranti, S., Foroni, E., et al. (2011). Полная последовательность генома Bifidobacterium animalis subsp. lactis BLC1. J. Bacteriol. 193, 6387–6388. DOI: 10.1128 / JB.06079-11

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Боттачини, Ф., Milani, C., Turroni, F., Sanchez, B., Foroni, E., Duranti, S., et al. (2012). Bifidobacterium asteroides Анализ генома PRL2011 раскрывает ключи к колонизации кишечника насекомых. PLoS ONE 7: e44229. DOI: 10.1371 / journal.pone.0044229

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Бьюкенен Р. Э. (2009). Руководство Берджи по систематической бактериологии , изд. Н. Э. Гиббонс. Нью-Йорк: Спрингер.

Кабальеро-Франко, К., Келлер, К., Де Симон, К., и Чади, К. (2007). Формула пробиотика VSL # 3 индуцирует экспрессию и секрецию гена муцина эпителиальными клетками толстой кишки. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 292, G315 – G322. DOI: 10.1152 / ajpgi.00265.2006

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Кантарель, Б. Л., Коутиньо, П. М., Ранкурель, К., Бернар, Т., Ломбард, В., и Хенриссат, Б. (2009). База данных углеводно-активных ферментов (CAZy): экспертный ресурс по гликогеномике. Nucleic Acids Res. 37, D233 – D238. DOI: 10.1093 / nar / gkn663

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Chenoll, E., Casinos, B., Bataller, E., Astals, P., Echevarria, J., Iglesias, J. R., et al. (2011). Новый пробиотик Bifidobacterium bifidum CECT 7366 штамм, активный против патогенной бактерии Helicobacter pylori . Заявл. Environ. Microbiol. 77, 1335–1343. DOI: 10.1128 / AEM.01820-10

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Дейванаягам, К.К., Рич, Р. Л., Карсон, М., Оуэнс, Р. Т., Дантулури, С., Байс, Т. и др. (2000). Новая складка и сборка повторяющейся области B коллаген-связывающего поверхностного белка Staphylococcus aureus . Строение 8, 67–78. DOI: 10.1016 / S0969-2126 (00) 00081-2

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Delcenserie, V., Taminiau, B., Gavini, F., De Schaetzen, M.A., Cleenwerck, I., Theves, M., et al. (2013). Обнаружение и характеристика Bifidobacterium crudilactis и B.mongoliense может расти в процессе производства французских сырых молочных сыров. BMC Microbiol. 13: 239. DOI: 10.1186 / 1471-2180-13-239

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Экбург, П. Б., Бик, Э. М., Бернштейн, К. Н., Пурдом, Э., Детлефсен, Л., Сарджент, М., и др. (2005). Разнообразие микробной флоры кишечника человека. Наука 308, 1635–1638. DOI: 10.1126 / science.1110591

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Иган, М., О’Коннелл Мазервэй, М., Вентура, М., и Ван Синдерен, Д. (2014). Метаболизм сиаловой кислоты с помощью Bifidobacterium breve UCC2003. Заявл. Environ. Microbiol. 80, 4414–4426. DOI: 10.1128 / AEM.01114-14

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Фарфан, М. Дж., Кантеро, Л., Видаль, Р., Боткин, Д. Дж., И Торрес, А. Г. (2011). Длинные полярные фимбрии энтерогеморрагической Escherichia coli O157: H7 связываются с белками внеклеточного матрикса. Заражение. Иммун. 79, 3744–3750. DOI: 10.1128 / IAI.05317-11

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Foroni, E., Serafini, F., Amidani, D., Turroni, F., He, F., Bottacini, F., et al. (2011). Генетический анализ и морфологическая идентификация пилюсовидных структур у представителей рода Bifidobacterium . Microb. Cell Fact. 10 (Приложение 1), S16. DOI: 10.1186 / 1475-2859-10-S1-S16

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Форстнер, Дж.Ф., Оливер., М. Г., и Сильвестр, Ф. А. (1995). Производство, структура и биологическая значимость муцинов желудочно-кишечного тракта. Нью-Йорк: Raven Press.

Фу, Ю. Р., Йи, З. Дж., Пей, Дж. Л. и Гуань, С. (2010). Эффекты Bifidobacterium bifidum на адаптивное иммунное старение у стареющих мышей. Microbiol. Иммунол. 54, 578–583. DOI: 10.1111 / j.1348-0421.2010.00255.x

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Гальдеано, К.М., Де Морено де Леблан, А., Виндерола, Г., Бонет, М. Э., и Пердигон, Г. (2007). Предлагаемая модель: механизмы иммуномодуляции, индуцированные пробиотическими бактериями. Clin. Вакцина Иммунол. 14, 485–492. DOI: 10.1128 / CVI.00406-06

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Глейнзер, М., Гримм, В., Журина, Д., Юань, Дж., И Ридель, К. У. (2012). Улучшение адгезионных свойств рекомбинантных бифидобактерий, экспрессирующих липопротеин BopA, специфичный для Bifidobacterium bifidum . Microb. Cell Fact. 11, 80. DOI: 10.1186 / 1475-2859-11-80s

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Гонсалес-Родригес И., Санчес Б., Руис Л., Туррони Ф., Вентура М., Руас-Мадиедо П. и др. (2012). Роль внеклеточной трансальдолазы из Bifidobacterium bifidum в адгезии и агрегации муцина. Заявл. Environ. Microbiol. 78, 3992–3998. DOI: 10.1128 / AEM.08024-11

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Гульельметти, С., Balzaretti, S., Taverniti, V., Miriani, M., Milani, C., Scarafoni, A., et al. (2014a). Характеристика TgaA, VirB1-подобного компонента, принадлежащего предполагаемой системе секреции типа IV Bifidobacterium bifidum MIMBb75. Заявл. Environ. Microbiol. doi: 10.1128 / AEM.01413-14 [Epub перед печатью].

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Guglielmetti, S., Zanoni, I., Balzaretti, S., Miriani, M., Taverniti, V., De Noni, I., et al.(2014b). Муреин-литический фермент TgaA из Bifidobacterium bifidum MIMBb75 модулирует созревание дендритных клеток через свой амидазный домен CHAP. Заявл. Environ. Microbiol. doi: 10.1128 / AEM.00761-14 [Epub перед печатью].

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Гульельметти, С., Чиранна, А., Мора, Д., Парини, К., и Карп, М. (2008a). Конструирование, характеристика и примерное применение биолюминесцентного биовара Bifidobacterium longum biovar longum. Внутр. J. Food Microbiol. 124, 285–290. DOI: 10.1016 / j.ijfoodmicro.2008.03.033

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Guglielmetti, S., Tamagnini, I., Mora, D., Minuzzo, M., Scarafoni, A., Arioli, S., et al. (2008b). Влияние липопротеинов внешней поверхности на адгезию Bifidobacterium bifidum к клеткам Caco-2. Заявл. Environ. Microbiol. 74, 4695–4702. DOI: 10.1128 / AEM.00124-08

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Гульельметти, С., Fracassetti, D., Taverniti, V., Del Bo, C., Vendrame, S., Klimis-Zacas, D., et al. (2013). Дифференциальная модуляция кишечных популяций Bifidobacterium человека после употребления напитка из дикой черники ( Vaccinium angustifolium ). J. Agric. Food Chem. 61, 8134–8140. DOI: 10.1021 / jf402495k

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Гульельметти, С., Мора, Д., Гшвендер, М., и Попп, К. (2011). Рандомизированное клиническое исследование: Bifidobacterium bifidum MIMBb75 значительно облегчает синдром раздраженного кишечника и улучшает качество жизни — двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Алимент. Pharmacol. Ther. 33, 1123–1132. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2011.04633.x

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Guglielmetti, S., Tamagnini, I., Minuzzo, M., Arioli, S., Parini, C., Comelli, E., et al. (2009). Исследование адгезии Bifidobacterium bifidum MIMBb75 к клеточным линиям кишечника человека. Curr. Microbiol. 59, 167–172. DOI: 10.1007 / s00284-009-9415-x

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Хармсен, Х.J., Wildeboer-Veloo, A.C., Raangs, G.C., Wagendorp, A.A., Klijn, N., Bindels, J.G., et al. (2000). Анализ развития кишечной флоры у детей, находящихся на грудном вскармливании и на искусственном вскармливании, с использованием методов молекулярной идентификации и обнаружения. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 30, 61–67. DOI: 10.1097 / 00005176-200001000-00019

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Хупер, Л. В., Сюй, Дж., Фальк, П. Г., Мидтведт, Т., и Гордон, Дж. И. (1999). Молекулярный датчик, который позволяет кишечному комменсалу контролировать свою питательную основу в конкурентной экосистеме. Proc. Natl. Акад. Sci. США 96, 9833–9838. DOI: 10.1073 / pnas.96.17.9833

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Джаяманн, В. С., Адамс, М. Р. (2006). Определение выживаемости, идентичности и стрессоустойчивости пробиотических бифидобактерий в био-йогуртах. Lett. Прил. Microbiol. 42, 189–194. DOI: 10.1111 / j.1472-765X.2006.01843.x

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Йоханссон, М.Э., Филлипсон, М., Петерссон, Дж., Вельчич, А., Холм, Л., и Ханссон, Г. К. (2008). Внутренний из двух слоев слизи, зависимой от муцина Muc2 в толстой кишке, лишен бактерий. Proc. Natl. Акад. Sci. США 105, 15064–15069. DOI: 10.1073 / pnas.0803124105

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Kainulainen, V., Reunanen, J., Hiippala, K., Guglielmetti, S., Vesterlund, S., Palva, A., et al. (2013). BopA не играет основной роли в адгезии Bifidobacterium bifidum к эпителиальным клеткам кишечника, белкам внеклеточного матрикса и слизи. Заявл. Environ. Microbiol. 79, 6989–6997. DOI: 10.1128 / AEM.01993-13

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Хайлова, Л., Маунт-Патрик, С. К., Арганбрайт, К. М., Халперн, М. Д., Киноути, Т., и Дворжак, Б. (2010). Bifidobacterium bifidum снижает апоптоз в кишечном эпителии при некротическом энтероколите. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 299, G1118 – G1127. DOI: 10.1152 / ajpgi.00131.2010

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Киёхара, М., Накатоми Т., Курихара С., Фушинобу С., Судзуки Х., Танака Т. и др. (2012). Альфа-N-ацетилгалактозаминидаза из ассоциированных с младенцами бифидобактерий, принадлежащих к новому семейству гликозилгидролаз 129, участвует в альтернативном пути деградации муцина. J. Biol. Chem. 287, 693–700. DOI: 10.1074 / jbc.M111.277384

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Кениг, Дж. Э., Спор, А., Скалфон, Н., Фрикер, А. Д., Стомбо, Дж., Найт, Р. и др.(2011). Последовательность микробных консорциумов в развивающемся микробиоме кишечника младенца. Proc. Natl. Акад. Sci. США 108 (Приложение 1), 4578–4585. DOI: 10.1073 / pnas.1000081107

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Ламенделла Р., Санто-Доминго Дж. У., Келти К. и Ортер Д. Б. (2008). Бифидобактерии в кале и окружающей среде. Заявл. Environ. Microbiol. 74, 575–584. DOI: 10.1128 / AEM.01221-07

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Лебеер, С., Вандерлейден, Дж., И Де Кеерсмакер, С. К. (2010). Взаимодействие с хозяином пробиотических молекул поверхности бактерий: сравнение с комменсалами и патогенами. Нац. Rev. Microbiol. 8, 171–184. DOI: 10.1038 / nrmicro2297

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Ли Дж. Х., Карамычев В. Н., Козявкин С. А., Миллс Д., Павлов А. Р., Павлова Н. В. и др. (2008). Сравнительный геномный анализ кишечной бактерии Bifidobacterium longum показывает локусы, чувствительные к делеции во время роста чистой культуры. BMC Genomics 9: 247. DOI: 10.1186 / 1471-2164-9-247

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Лопес П., Гонсалес-Родригес И., Геймонд М., Марголлес А. и Суарес А. (2011). Иммунный ответ на штаммы Bifidobacterium bifidum поддерживает пластичность Treg / Th27. PLoS ONE 6: e24776. DOI: 10.1371 / journal.pone.0024776

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Milani, C., Hevia, A., Foroni, E., Duranti, S., Turroni, F., Lugli, G.A., et al. (2013). Оценка фекальной микробиоты: оптимизированный протокол анализа генов 16S рРНК с ионным потоком. PLoS ONE 8: e68739. DOI: 10.1371 / journal.pone.0068739

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Mouni, F., Aissi, E., Hernandez, J., Gorocica, P., Bouquelet, S., Zenteno, E., et al. (2009). Влияние цитоплазматической фракции Bifidobacterium bifidum DSM 20082 на иммунные клетки человека. Immunol. Вкладывать деньги. 38, 104–115. DOI: 10.1080 / 08820130802608303

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Mueller, S., Saunier, K., Hanisch, C., Norin, E., Alm, L., Midtvedt, T., et al. (2006). Различия в фекальной микробиоте в различных европейских исследуемых популяциях в зависимости от возраста, пола и страны: кросс-секционное исследование. Заявл. Environ. Microbiol. 72, 1027–1033. DOI: 10.1128 / AEM.72.2.1027-1033.2006

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

О’Коннелл Мазервэй, М., Zomer, A., Leahy, S.C, Reunanen, J., Bottacini, F., Claesson, M.J., et al. (2011). Функциональный анализ генома Bifidobacterium breve UCC2003 показывает, что пили типа IVb плотного прилипания (Tad) являются важным и консервативным фактором колонизации хозяина. Proc. Natl. Акад. Sci. США 108, 11217–11222. DOI: 10.1073 / pnas.1105380108

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Philippe, D., Heupel, E., Blum-Sperisen, S., and Riedel, C.U.(2011). Обработка Bifidobacterium bifidum 17 частично защищает мышей от воспаления, вызванного Th2, в химически индуцированной модели колита. Внутр. J. Food Microbiol. 149, 45–49. DOI: 10.1016 / j.ijfoodmicro.2010.12.020

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Подольский Д. К. (1985). Олигосахаридные структуры изолированных видов муцина толстой кишки человека. J. Biol. Chem. 260, 15510–15515.

Роджер, Л.С., Костабиле А., Холланд Д. Т., Хойлс Л. и Маккартни А. Л. (2010). Исследование фекальных популяций Bifidobacterium у младенцев на грудном вскармливании и на искусственном вскармливании в течение первых 18 месяцев жизни. Микробиология 156, 3329–3341. DOI: 10.1099 / mic.0.043224-0

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Шелл, М. А., Кармиранцу, М., Снель, Б., Виланова, Д., Бергер, Б., Песси, Г. и др. (2002). Последовательность генома Bifidobacterium longum отражает его адаптацию к желудочно-кишечному тракту человека. Proc. Natl. Акад. Sci. США 99, 14422–14427. DOI: 10.1073 / pnas.2125275927599

CrossRef Полный текст

Села, Д. А., Чепмен, Дж., Адеуя, А., Ким, Дж. Х., Чен, Ф., Уайтхед, Т. Р. и др. (2008). Последовательность генома Bifidobacterium longum subsp. Infantis обнаруживает адаптацию к усвоению молока в микробиоме младенца. Proc. Natl. Акад. Sci. США 105, 18964–18969. DOI: 10.1073 / pnas.0809 584105

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Серафини, Ф., Страти, Ф., Руас-Мадиедо, П., Туррони, Ф., Форони, Э., Дуранти, С. и др. (2013). Оценка адгезионных свойств и антибактериальной активности комменсала кишечника младенца Bifidobacterium bifidum PRL2010. Анаэроб 21, 9–17. DOI: 10.1016 / j.anaerobe.2013.03.003

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Серафини, Ф., Туррони, Ф., Руас-Мадиедо, П., Лугли, Г. А., Милани, К., Дуранти, С., и др. (2014). Кефирное молоко и кефиран способствуют росту Bifidobacterium bifidum PRL2010 и модулируют экспрессию его генов. Внутр. J. Food Microbiol. 178, 50–59. DOI: 10.1016 / j.ijfoodmicro.2014.02.024

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Ширасава, Ю., Сибахара-Соне, Х., Иино, Т., и Исикава, Ф. (2010). Bifidobacterium bifidum BF-1 подавляет Helicobacter pylori -индуцированные гены в эпителиальных клетках человека. J. Dairy Sci. 93, 4526–4534. DOI: 10.3168 / jds.2010-3274

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Сингх, Н., Ариоли, С., Ван, А., Вилла, К. Р., Джахани, Р., Сонг, Ю. С. и др. (2013). Влияние Bifidobacterium bifidum MIMBb75 на кишечные микроорганизмы мышей. FEMS Microbiol. Ecol. 85, 369–375. DOI: 10.1111 / 1574-6941.12124

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Зонненбург, Дж. Л., Чен, К. Т., и Гордон, Дж. И. (2006). Геномные и метаболические исследования воздействия пробиотиков на модельного симбионта кишечника и хозяина. PLoS Biol. 4: e413.DOI: 10.1371 / journal.pbio.0040413

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Стакебрандт Э. и Тиндалл Б. Дж. (2000). Ценить микробное разнообразие: заново открывать важность изоляции и характеристики микроорганизмов. Environ. Microbiol. 2, 9–10.

Табберс, М. М., Де Миллиано, И., Розебум, М. Г., и Беннинга, М. А. (2011). Эффективен ли Bifidobacterium breve при лечении запоров у детей? Результаты пилотного исследования. Nutr. J. 10:19. DOI: 10.1186 / 1475-2891-10-19

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Телфорд, Дж. Л., Барокки, М. А., Маргарит, И., Раппуоли, Р., и Гранди, Г. (2006). Пили у грамположительных возбудителей. Нац. Rev. Microbiol. 4, 509–519. DOI: 10.1038 / nrmicro1443

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Тиссье. (1900). Recherchers Sur La Flora Intestinale Normale et Pathologique Du Nourisson. к.т.н. защитил диссертацию, Парижский университет, Париж.

Turroni, F., Bottacini, F., Foroni, E., Mulder, I., Kim, J.H., Zomer, A., et al. (2010). Анализ генома Bifidobacterium bifidum PRL2010 выявляет метаболические пути для кормления гликанов хозяина. Proc. Natl. Акад. Sci. США 107, 19514–19519. DOI: 10.1073 / pnas.1011100107

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Туррони, Ф., Форони, Э., Пиццетти, П., Джубеллини, В., Риббера А., Меруси П. и др. (2009a). Изучение разнообразия популяции бифидобактерий в кишечном тракте человека. Заявл. Environ. Microbiol. 75, 1534–1545. DOI: 10.1128 / AEM.02216-08

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Turroni, F., Marchesi, J. R., Foroni, E., Gueimonde, M., Shanahan, F., Margolles, A., et al. (2009b). Микробиомный анализ популяции бифидобактерий в дистальном отделе кишечника человека. ISME J. 3, 745–751.DOI: 10.1038 / ismej.2009.19

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Turroni, F., Milani, C., Van Sinderen, D., and Ventura, M. (2011). Генетические стратегии метаболизма муцина в Bifidobacterium bifidum PRL2010: пример возможной коэволюции человека и микроба. Кишечные микробы 2, 183–189. DOI: 10.4161 / gmic.2.3.16105

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Туррони, Ф., Пеано, К., Пасс, Д.A., Foroni, E., Severgnini, M., Claesson, M. J., et al. (2012). Разнообразие бифидобактерий в кишечной микробиоте младенцев. PLoS ONE 7: e36957. DOI: 10.1371 / journal.pone.0036957

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Turroni, F., Serafini, F., Foroni, E., Duranti, S., O’connell Motherway, M., Taverniti, V., et al. (2013a). Роль сортаза-зависимых пилей Bifidobacterium bifidum PRL2010 в модулировании взаимодействий бактерия-хозяин. Proc. Natl. Акад. Sci. США 110, 11151–11156. DOI: 10.1073 / pnas.1303897110

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Туррони, Ф., Вентура, М., Бутто, Л. Ф., Дуранти, С., О’Тул, П. У., Мазервэй, М. О., и др. (2013b). Молекулярный диалог между микробиотой кишечника человека и хозяином: перспектива Lactobacillus и Bifidobacterium . Cell. Мол. Life Sci. 71, 183–203. DOI: 10.1007 / s00018-013-1318-0

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Туррони, Ф., Taverniti, V., Ruas-Madiedo, P., Duranti, S., Guglielmetti, S., Lugli, G.A., et al. (2014a). Bifidobacterium bifidum PRL2010 модулирует врожденный иммунный ответ хозяина. Заявл. Environ. Microbiol. 80, 730–740. DOI: 10.1128 / AEM.03313-13

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Туррони, Ф., Вентура, М., Бутто, Л. Ф., Дуранти, С., О’Тул, П. У., Мазервэй, М. О. и др. (2014b). Молекулярный диалог между микробиотой кишечника человека и хозяином: перспектива Lactobacillus и Bifidobacterium . Cell. Мол. Жизнь. Sci. 71, 183–203. DOI: 10.1007 / s00018-013-1318-0

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Вентура, М., Канчайя, К., Фицджеральд, Г. Ф., Гупта, Р. С., и Ван Синдерен, Д. (2007a). Геномика как средство понимания бактериальной филогении и экологической адаптации: случай бифидобактерий. Антони Ван Левенгук 91, 351–372. DOI: 10.1007 / s10482-006-9122-6

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Вентура, М., Canchaya, C., Tauch, A., Chandra, G., Fitzgerald, G.F., Chater, K.F., et al. (2007b). Геномика актинобактерий : прослеживание эволюционной истории древнего типа. Microbiol. Мол. Биол. Ред. 71, 495–548. DOI: 10.1128 / MMBR.00005-07

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Вентура, М., О’Флаэрти, С., Клаэссон, М. Дж., Туррони, Ф., Клаенхаммер, Т. Р., Ван Синдерен, Д., и др. (2009a). Геномный анализ полезных для здоровья бактерий: пробиогеномика. Нац. Rev. Microbiol. 7, 61–71. DOI: 10.1038 / nrmicro2047

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Вентура, М., Туррони, Ф., Канчайя, К., Воган, Э. Э., О’Тул, П. У., и Ван Синдерен, Д. (2009b). Разнообразие микробов в кишечнике человека и новые открытия метагеномики. Фронт. Biosci. (Landmark Ed.) 14: 3214–3221. DOI: 10.2741 / 3445

CrossRef Полный текст

Вентура, М., Туррони, Ф., Форони, Э., Duranti, S., Giubellini, V., Bottacini, F., et al. (2010). Анализ профагоподобных последовательностей бифидобактерий. Антони Ван Левенгук 98, 39–50. DOI: 10.1007 / s10482-010-9426-4

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Вентура М., Туррони Ф., Лугли Г. А. и Ван Синдерен Д. (2014). Бифидобактерии и люди: наши особые друзья, от экологической до геномической точки зрения. J. Sci. Продовольственное сельское хозяйство. 94, 163–168. DOI: 10.1002 / JSFA.6356

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Вентура, М., Туррони, Ф., Мазервэй, М. О., Макшарри, Дж., И Ван Синдерен, Д. (2012). Взаимодействия хозяина-микроба, способствующие колонизации кишечника комменсальными бифидобактериями. Trends Microbiol. 20, 467–476. DOI: 10.1016 / j.tim.2012.07.002

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Вайс, Г., Расмуссен, С., Нильсен Финк, Л., Ярмер, Х., Нор Нильсен, Б., и Фрокаер, Х. (2010). Bifidobacterium bifidum активно изменяет профиль экспрессии генов, индуцированный Lactobacillus acidophilus в дендритных клетках мышей. PLoS ONE 5: e11065. DOI: 10.1371 / journal.pone.0011065

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Ясутакэ, Н., Мацудзаки, Т., Кимура, К., Хашимото, С., Йококура, Т., и Ёсикай, Ю. (1999). Роль фактора некроза опухоли (TNF) -альфа в противоопухолевом эффекте внутриплевральной инъекции штамма Lactobacillus casei Shirota у мышей. Med. Microbiol. Иммунол. 188, 9–14. DOI: 10.1007 / s004300050099

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Чжан Ф., Ли X. Y., Парк Х. Дж. И Чжао М. (2013). Влияние методов микрокапсулирования на выживаемость лиофилизированных Bifidobacterium bifidum . J. Microencapsul. 30, 511–518. DOI: 10.3109 / 02652048.2012.758178

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Bifidobacterium Bacteremia: клинические характеристики и геномный подход к оценке патогенности

РЕФЕРАТ

Бифидобактерии — это комменсалы, которые колонизируют орогастроинтестинальный тракт и редко вызывают инвазивные инфекции человека.Однако в последнее время в Норвегии наблюдается рост числа изолятов культур бифидобактерий. Чтобы изучить патогенность видов Bifidobacterium, ответственных за бактериемию, мы изучили изоляты Bifidobacterium от 15 пациентов, у которых посевы крови, полученные с 2013 по 2015 год, были положительными. Мы собрали клинические данные и проанализировали фенотипическую и генотипическую чувствительность к антибиотикам. Все изоляты (11 изолятов Bifidobacterium longum, 2 изолята B. breve и 2 изолята B. animalis) подвергали полногеномному секвенированию.15 пациентов преимущественно относились к нижнему или верхнему возрастному диапазону, у многих был тяжелый иммунодефицит, а у 11 из 15 были заболевания, связанные с желудочно-кишечным трактом. У двух пожилых пациентов бактериемия Bifidobacterium вызвала картину, похожую на сепсис, которую интерпретировали как причину смерти. Большинство изолятов бифидобактерий имели низкие значения MIC (≤0,5 мг / л) для бета-лактамных антибиотиков, ванкомицина и клиндамицина и относительно высокие значения MIC для ципрофлоксацина и метронидазола. Мы провели пангеномическое сравнение инвазивных и неинвазивных B.longum на основе 65 последовательностей, доступных из GenBank, и последовательностей 11 изолятов культур крови из этого исследования. Функциональная аннотация идентифицировала уникальные гены как среди инвазивных, так и среди неинвазивных изолятов Bifidobacterium. Филогенетические кластеры инвазивных изолятов были идентифицированы для подмножества B. longum subsp. longum изолирует. Однако не было разницы в количестве предполагаемых генов вирулентности между инвазивными и неинвазивными изолятами. В заключение, Bifidobacterium обладает инвазивным потенциалом в организме хозяина с ослабленным иммунитетом и может вызывать картину, похожую на сепсис.Используя сравнительную геномику, мы не смогли выделить специфические черты патогенности, характеризующие инвазивные изоляты.

ВВЕДЕНИЕ

Бифидобактерии — анаэробные, неспорообразующие грамположительные палочки, представляющие повсеместных обитателей орогастроинтестинального тракта и влагалища человека. Род состоит из более чем 50 видов, из которых только 10 видов встречаются у людей. У младенцев, находящихся на грудном вскармливании, бифидобактерии составляют более 80% кишечной микробиоты, тогда как бифидобактерии составляют лишь от 3 до 6% фекальной флоры взрослых (1, 2).Более того, распределение видов у младенцев и взрослых различно; Bifidobacterium adolescentis и Bifidobacterium longum subsp. longum являются основными видами бифидобактерий во взрослой кишечной флоре, а Bifidobacterium longum subsp. Infantis и Bifidobacterium breve являются преобладающими видами в кишечном тракте младенцев (3–5). Считается, что выбранные представители рода Bifidobacterium оказывают положительное влияние на здоровье хозяина, включая конкурентное исключение патогенов (6, 7), модуляцию иммунной системы (8, 9) и разложение углеводов, полученных из рациона (10).На основе этих эффектов бифидобактерии часто добавляют к пробиотическим продуктам в сочетании с другими молочнокислыми бактериями для предотвращения или лечения заболеваний (11, 12), хотя доказательств недостаточно. Тем не менее, все большее число стационарных пациентов в больницах США часто получают пробиотики в рамках лечения (13).

Патогенный потенциал Bifidobacterium остается неясным. Данные о частоте инвазивных инфекций очень ограничены, но виды Bifidobacterium оцениваются как 0.От 5 до 3% изолятов анаэробных культур крови (14, 15). Среди взрослых до 2015 г. в литературе было зарегистрировано только 15 случаев бактериемии Bifidobacterium (16), и они были преимущественно среди пациентов с основным желудочно-кишечным заболеванием и / или нарушенным иммунитетом. Существует мало данных о клинических проявлениях, прогностических факторах и исходах у пациентов с бактериемией Bifidobacterium.

За последние несколько лет Норвежская организация по надзору за устойчивостью к противомикробным препаратам (NORM) сообщила о растущем количестве изолятов культур крови Bifidobacterium (17).Основная цель этого исследования заключалась в описании клинических характеристик, чувствительности к противомикробным препаратам, лечения и исходов для 15 пациентов с бактериемией Bifidobacterium (11 с бактериемией B. longum, 2 с бактериемией B. breve и 2 с бактериемией B. animalis). Кроме того, мы проанализировали филогению, устойчивость и предполагаемые факторы вирулентности с помощью полногеномного секвенирования (WGS). Наконец, мы выполнили сравнительный анализ пангенома всех ранее описанных последовательностей генома инвазивных и неинвазивных B.longum человеческого происхождения с целью поиска специфических признаков, характеризующих инвазивные изоляты B. longum.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Характеристики пациентов, лечение и клинические результаты. Демографические и клинические данные перечислены в таблице 1. Шесть пациентов были старше 80 лет, и четыре пациента родились преждевременно, до 33 недель гестационного возраста. Трое крайне недоношенных новорожденных (пациенты от 13 до 15) получали пробиотический продукт, содержащий B. longum, с целью предотвращения некротического энтероколита, как сообщалось в предыдущем исследовании (18).В медицинских записях других 12 пациентов не было информации о добавках с пробиотиками. У большинства из 15 пациентов был либо ослабленный иммунитет, либо признаки тяжелого основного заболевания. Десять пациентов страдали заболеваниями желудочно-кишечного тракта, и девять из этих пациентов имели нарушенный кишечный барьер или признаки повышенной проницаемости кишечника. Четыре пациента умерли до или во время госпитализации. У двух пациентов (пациенты 2 и 9), оба из которых были серьезно ослабленными и пожилые, развили признаки сепсиса / септического шока, а посев крови показал мономикробный рост B.longum. На основании их клинической картины, результатов посева крови и отсутствия других очевидных инфекционных агентов мы сочли, что смерть этих двух пациентов, вероятно, была связана с сепсисом B. longum. Один пациент (пациент 4), младенец, умерший до поступления в больницу, не имел лихорадки или признаков инфекции непосредственно перед смертью, не имел инфекций в анамнезе и никаких признаков инфекции / воспаления при вскрытии. Мы не считали, что существует достаточно доказательств, чтобы определить причину смерти этого пациента B.длинный сепсис. Последний умерший пациент (пациент 12) был очень старым и немощным. Она умерла через 14 часов после поступления в больницу и только через 3 часа после того, как была взята кровь на посев. Из-за преклонного возраста и клинического состояния антибиотикотерапия не была начата. В культуре крови наблюдался полимикробный рост (таблица 1). На вскрытии были выявлены признаки плохого кровообращения в кишечнике (без перфорации), и была подтверждена дилатационная кардиомиопатия. Мы не считали, что существует достаточно доказательств, чтобы определить причину смерти этого пациента B.длинный сепсис. Тринадцать пациентов получили лечение антибиотиками. Полимикробные инфекции кровотока, в основном вызванные комбинацией бифидобактерий и других организмов, происходящих из желудочно-кишечного тракта, наблюдались у шести пациентов.

ТАБЛИЦА 1

Демографические и клинические данные для 15 пациентов с бактериемией Bifidobacterium

Идентификация видов и филогенетическая группировка. С помощью матричной лазерной десорбционной ионизации — времяпролетной масс-спектрометрии (MALDI-TOF MS) изоляты были отнесены к следующим видам : Б.longum ( n = 11), B. breve ( n = 2) и B. animalis ( n = 2). Филогенетика полногенома путем сравнения последовательностей геномов изолята с последовательностями эталонных геномов дополнительно классифицировала 11 изолятов B. longum до уровня подвидов: B. longum subsp. Infantis ( n = 4) и B. longum subsp. longum ( n = 7). Филогенетическая реконструкция сгруппировала 15 изолятов в четыре клады (рис. 1). B. breve и B. animalis сгруппированы в кладу I и кладу IV соответственно.В кладу II входили только B. longum subsp. infantis, тогда как клада III включала только B. longum subsp. longum изолирует. Не было никакой связи между разными ветвями и разными больницами, в которых пациенты получали помощь.

Рис. 1

Дендрограмма, представляющая расположение кластеров между 15 изолятами и преобладание генов, кодирующих устойчивость к группам антибиотиков.

Фенотипическая чувствительность к противомикробным препаратам. Все изоляты показали низкие значения МИК к ванкомицину (0.От 25 до 1 мг / литр), меропенем (от 0,016 до 1 мг / литр) и пиперациллин-тазобактам (от 0,064 до 1 мг / литр) (таблица 2). Один из изолятов B. breve и оба изолята B. animalis показали МПК> 16 мг / л для тетрациклина. Девять из 15 изолятов показали МПК ципрофлоксацина ≥32 мг / л. Высокие значения МИК (МИК ≥ 256 мг / л) для метронидазола наблюдались у шести изолятов.

ТАБЛИЦА 2

Чувствительность к антимикробным агентам и предполагаемые гены устойчивости у бифидобактерий ^a

Анализ пангенома и сравнительная геномика B.Последовательности генома 76 изолятов B. longum были использованы для расчета общего репертуара генов таксона B. longum на основе кластеров ортологичных групп (COG). Мы идентифицировали пангеном B. longum, состоящий из 7 876 COG (рис. 2). В общей сложности 710 генов (COG), общих для всех 76 изолятов B. longum, представляли собой основной геном. Функциональная классификация генов в ядре, а также во вспомогательных геномах показала, что большая часть из них имеет еще неизвестные функции. Однако наиболее распространенные функциональные классы представляют гены, участвующие в функциях домашнего хозяйства, таких как транспорт и метаболизм углеводов и аминокислот, трансляция, структура и биогенез рибосом, транскрипция, а также транспорт и метаболизм нуклеотидов.

Рис. 2.

Пангеном B. longum, показывающий функциональное назначение основного и вспомогательного (мягкое ядро, оболочка и облако) геномов. Результаты основаны на анализе 76 изолятов.

Пангеномный анализ всех инвазивных и неинвазивных изолятов B. longum subsp. longum и B. longum subsp. Infantis выявили уникальные кластеры у обоих подвидов. Для 34 инвазивных и неинвазивных B. longum subsp. longum насчитывалось 91 и 169 уникальных кластеров соответственно.Для 13 инвазивных и неинвазивных B. longum subsp. Infantis изолятов, было 48 и 31 уникальный кластер соответственно. Функциональная классификация этих кластеров выявила, что уникальные гены, участвующие в репликации, рекомбинации, репарации и транскрипции, были более распространены в группе неинвазивных изолятов, чем инвазивные изоляты. Напротив, уникальные гены, участвующие в транспорте и метаболизме углеводов, а также в защитных механизмах были более распространены в группе инвазивных изолятов, чем в неинвазивных изолятах (рис.3А и В).

Рис. 3.

(A) Функциональное распределение (%) уникальных генов инвазивных и неинвазивных изолятов B. longum subsp. Infantis; (B) функциональное распределение (%) уникальных генов инвазивных и неинвазивных изолятов B. longum subsp. longum.

Для дальнейшего различения кластеров инвазивных изолятов от неинвазивных изолятов для всех 34 изолятов B. longum subsp. Были созданы филогенетические деревья на основе дополнительного генома. longum и все 13 изолятов B. longum subsp.Infantis. Интересно, что это показало, что шесть из семи инвазивных B. longum subsp. longum были размещены на подветвях одного кластера (рис. 4). Однако аналогичное открытие не было показано для инвазивного B. longum subsp. Infantis изоляты.

Рис. 4

Генетическая взаимосвязь между инвазивным и неинвазивным B. longum subsp. longum на основе дополнительного анализа генома. Инвазивные изоляты представлены на сером фоне.

Bifidobacterium resistome. Полный список предполагаемых генов устойчивости к антибиотикам представлен в таблице 2.Гены, кодирующие оттокные насосы, были обнаружены во всех изолятах. Один изолят B. longum содержал гены, кодирующие ферменты инактивации антибиотиков. Ген lmrD , придающий устойчивость к линкозамидам у видов Streptomyces и Lactococcus, был обнаружен в одном изоляте B. longum. Этот изолят был чувствителен к клиндамицину. Три из четырех изолятов (два изолята B. animalis и один изолят B. breve) с пониженной чувствительностью к тетрациклину (MIC от 16 до 32 мг / л) несли ген tet (T), который, как известно, придает устойчивость к тетрациклину.Все изоляты несли ген mfd и мутации в gyrA . Мутации в gyrB были обнаружены только в двух изолятах B. animalis. Мутации в этих генах связаны с устойчивостью к фторхинолонам, и 12 из 15 изолятов бифидобактерий имели МПК для ципрофлоксацина ≥4 мг / л.

Предполагаемые факторы вирулентности. Количество предполагаемых факторов вирулентности суммировано в таблице 3. Полный список предполагаемых генов вирулентности также включен в набор данных S2 в дополнительных материалах.Среди 15 изолятов было обнаружено 98 предполагаемых генов вирулентности, в том числе гены, связанные с транспортом железа и магния, адгезией, стрессовыми белками, белками с иммунными свойствами и секрецией токсинов. Двадцать генов ( clpC , clpP , bsh , mgtB , ppkA , msbA , phoP , hitC , relA 9057A , cyl oatA , farB , pvdH , manB , ybtS , cpsA , bsc1 , tagT и essC присутствовали или частично присутствовали в большинстве (> 85%) все изоляты.Предполагаемые гены вирулентности, поддерживающие инвазию клеток-хозяев, были обнаружены только в изолятах B. animalis и были представлены геном iap ( cwhA ), кодирующим внеклеточный белок p60, главный фактор вирулентности Listeria monocytogenes (19). Два уникальных гена вирулентности, ureA и ureB , были обнаружены у четырех B. longum subsp. Infantis изоляты новорожденных (клад II). Эти гены кодируют альфа- и бета-субъединицы уреазы, соответственно, которые представляют ферменты, участвующие в гидролизе мочевины с образованием аммиака и карбамата и повышении pH желудочного сока, тем самым обеспечивая более благоприятную среду для колонизации желудочно-кишечного тракта (20).Сорок шесть предполагаемых генов вирулентности были общими для трех видов Bifidobacterium, что указывает на высокий уровень родства (рис. 5).

ТАБЛИЦА 3

Число предполагаемых генов вирулентности среди различных изолятов Bifidobacterium, определенных с помощью анализа BLAST

Рис. 5

Диаграмма Венна, пропорциональная площади, показывающая перекрывающееся количество предполагаемых факторов вирулентности между тремя различными видами бифидобактерий, B. и B. animalis.

В целом на уровне подвидов не было различий в количестве предполагаемых генов вирулентности между инвазивными и неинвазивными изолятами.У B. longum subsp. infantis, среди инвазивных и неинвазивных изолятов были обнаружены 72 и 90 уникальных предполагаемых генов вирулентности соответственно. Из них 72 были общими для инвазивных и неинвазивных изолятов. У B. longum subsp. longum 77 и 77 уникальных предполагаемых генов вирулентности были обнаружены среди инвазивных и неинвазивных изолятов соответственно. Из них 69 были общими для инвазивных и неинвазивных изолятов. Однако среди B. longum subsp. longum, один инвазивный изолят (от пациента 12) составил большую часть наблюдаемой разницы.

ОБСУЖДЕНИЕ

Насколько нам известно, это самая большая серия случаев пациентов с бактериемией Bifidobacterium, для которой были описаны клинические, микробиологические данные и данные секвенирования генома. Среди пациентов с бактериемией можно выделить три основных клинических характеристики. Во-первых, пациенты преимущественно принадлежали к нижнему или верхнему возрастному диапазону. Во-вторых, у большинства пациентов была определенная степень иммунного нарушения. В-третьих, у большинства (11/15) пациентов были состояния или симптомы, связанные с желудочно-кишечным трактом.Наши клинические результаты согласуются с предыдущими сообщениями о пациентах с инвазивными инфекциями Bifidobacterium, указывающими на то, что они, по-видимому, являются оппортунистическими инфекциями у пациентов с ослабленным иммунитетом, вероятно, вторичными по отношению к бактериальной транслокации из кишечника (16, 21). Мы обнаружили, что у шести пациентов с бактериемией видов Bifidobacterium либо наблюдался полимикробный рост в культурах крови, либо были разные бактерии, выделенные от пациентов во время их острого заболевания. Это затрудняло интерпретацию того, были ли Bifidobacterium истинной причиной эпизода их острой инфекции или просто невинным свидетелем у больного пациента (например,г., пациенты 3 и 7).

Виды Bifidobacterium традиционно считаются непатогенными комменсалами, которые редко вызывают инфекции у человека. Действительно, крупное когортное исследование, посвященное инфекциям кровотока, вызванным пробиотическими бактериями, у 3500 реципиентов гемопоэтических трансплантатов не выявило случаев бактериемии Bifidobacterium (15). В Норвегии ежегодно регистрировалось от 0 до 2 случаев бактериемии Bifidobacterium в период с 2007 по 2012 год. Очевидное увеличение, наблюдавшееся с 2013 по 2015 год, может иметь несколько причин.В недавнем прошлом диагностика в основном полагалась на биохимические тесты для идентификации видов с известными ограничениями. Таким образом, культуры крови с ростом Bifidobacterium могли быть идентифицированы только как грамположительные палочки без дальнейшей спецификации вида. Это могло привести к недооценке частоты бактериемии Bifidobacterium. Новые диагностические инструменты, такие как MALDI-TOF MS, улучшают обнаружение до уровня видов. Этот метод был внедрен в период с 2011 по 2014 год в больницах, из которых были набраны пациенты для нашего исследования, и его регулярное использование может быть одной из причин очевидного недавнего увеличения числа случаев бактериемии, вызванной видами Bifidobacterium, наблюдаемых в Норвегии.

B. longum и B. dentium — это виды, наиболее часто вызывающие бифидобактериальные инфекции (16, 21). В нашем исследовании мы обнаружили три разных вида: B. breve, B. animalis и B. longum. Бактериальная транслокация из кишечника в кровоток, по-видимому, является вероятным механизмом, поскольку у большинства пациентов были заболевания желудочно-кишечного тракта с возможным поражением слизистой оболочки и повышенной проницаемостью кишечника.

В Норвегии B. animalis subsp. lactis и в некоторой степени B.longum — наиболее распространенные виды Bifidobacterium, входящие в состав продуктов функционального питания. Несмотря на предполагаемые эффекты, способствующие укреплению здоровья (22), детерминанты устойчивости к антибиотикам и факторы вирулентности у комменсалов вызывают серьезную озабоченность, поскольку комменсалы могут служить резервуаром генов устойчивости для кишечных патогенов и способны вызывать заболевание сами по себе (23). . Однако нет экспериментальных доказательств переноса генов устойчивости к антибиотикам от бифидобактерий к другим патогенам (24).Большинство пациентов в нашем исследовании имели иммунную недостаточность в той или иной степени. У нас не было информации о потреблении пробиотиков взрослыми, но мы знаем, что это широко распространено как в Норвегии, так и в других странах (25). Хотя пробиотические продукты обычно считаются безопасными, необходимо сохранять бдительность в отношении их потенциальной вирулентности, антибактериальной устойчивости и неблагоприятной метаболической активности, в частности, у пациентов с предрасполагающими или сопутствующими заболеваниями, такими как желудочно-кишечные хирургические вмешательства, злокачественные новообразования или иммунодефицит (26, 27 ).

Характер чувствительности к антибиотикам был сходным для всех трех видов Bifidobacterium в этом исследовании, что во многом соответствует предыдущим результатам (28–30). Все изоляты имели низкие значения МИК к ванкомицину (28, 31). Высокие МИК к клиндамицину были редкими. Мы обнаружили один изолят B. longum с МИК к клиндамицину> 256 мг / л. Однако наблюдались расхождения между фенотипическими и генотипическими данными. В изоляте, устойчивом к клиндамицину, не было идентифицировано гена устойчивости к макролидам, линкозамиду и / или стрептограмину (MLS), но могли быть задействованы другие механизмы устойчивости.Все изоляты Bifidobacterium в нашем исследовании содержали мутации в генах, связанных с устойчивостью к фторхинолонам, а у 12 из 15 изолятов МИК к ципрофлоксацину составляла ≥4 мг / л. Ранее была описана вариабельная и специфическая для штамма чувствительность к ципрофлоксацину среди бифидобактерий (32, 33). Устойчивость к тетрациклинам — наиболее частый признак устойчивости среди бифидобактерий (32, 34, 35). Мы идентифицировали присутствие tet (T) в двух изолятах B. animalis и одном изоляте B. breve, что хорошо согласуется с фенотипическими данными.Гены tet являются наиболее распространенными генетическими детерминантами, ответственными за устойчивость к тетрациклину среди бифидобактерий, но наиболее часто встречается ген tet (W) (30, 35, 36). Насколько нам известно, tet (T) ранее не был описан в Bifidobacterium. Значения МИК были выше для цефотаксима, чем для пенициллина G. Непроницаемость клеточной стенки, по-видимому, является основной причиной устойчивости к цефалоспорину среди бифидобактерий (29, 37). Наше открытие предполагает внутреннюю резистентность к метронидазолу, что во многом соответствует предыдущим сообщениям (29, 37–39).

Существовали ограниченные различия в предполагаемом содержании гена вирулентности среди 15 изолятов Bifidobacterium. В классическом подходе к оценке риска для патогенов патогенность демонстрируется как следствие нескольких свойств, действующих согласованно, включая факторы колонизации и вирулентности (40). Мы идентифицировали несколько генов, играющих важную роль в бактериальной вирулентности, в том числе гены, кодирующие белки, участвующие в адгезии, антифагоцитозе, уклонении от иммунитета, захвате железа и устойчивости к желчи, которые предположительно создают риск инфекции.Однако наши результаты следует интерпретировать с осторожностью, поскольку эти факторы вирулентности также являются важными характеристиками большинства комменсалов. Фактически, большинство механизмов, участвующих в адгезии бифидобактерий к тканям хозяина, аналогичны или даже идентичны тем, которые используются патогенами, чтобы вызвать заболевание (41). Поэтому мы расширили наш анализ с помощью подхода пангенома, сравнив все опубликованные последовательности генома из изолятов культур крови и комменсальных штаммов B. longum. Здесь мы обнаружили уникальные кластеры как среди инвазивных, так и среди неинвазивных изолятов.Однако при прогнозировании вирулентности мы обнаружили ограниченные вариации в предполагаемом содержании генов вирулентности, и большинство генов присутствовало как в инвазивных, так и в неинвазивных изолятах. Среди B. longum subsp. Infantis, мы действительно обнаружили большее количество предполагаемых генов вирулентности среди неинвазивных изолятов, чем среди изолятов, вызывающих инвазивную бактериемию. Для B. longum subsp. longum изолирует. Однако филогенетическое дерево B. longum subsp. longum изоляты генерировали кластеры инвазивных изолятов, указывающие на возможные общие детерминанты вирулентности в их дополнительных геномах.

Это исследование имеет ограничения. Во-первых, количество изолятов культуры крови было ограничено. Во-вторых, мы не смогли отследить потребление пробиотиков с пищей или добавками у 12 из включенных пациентов. Кроме того, исследование потенциальной патогенности с использованием поиска гомологичных генов в базах данных может быть спекулятивным в отношении их функциональной роли в Bifidobacterium, поскольку эти онлайн-ресурсы основаны на других, более хорошо охарактеризованных бактериях, а гомология последовательностей между разными бактериями не всегда позволяет предсказать. функция.

Заключение. Это исследование подчеркивает потенциал Bifidobacterium как условно-патогенного микроорганизма, вызывающего бактериемию у пациентов с ослабленным иммунитетом или пациентов с нарушенным кишечным барьером. Наш сравнительный геномный анализ показал возможное филогенетическое разделение инвазивных и неинвазивных B. longum subsp. longum изолирует. Более того, мы обнаружили различия в содержании генома между инвазивными и неинвазивными изолятами обоих подвидов B. longum. Однако инвазивные изоляты не были связаны с увеличением количества предполагаемых генов вирулентности.Бактериемия Bifidobacterium у младенцев и детей связана с нарушением иммунитета (16). Наше исследование показывает, что аналогичные факторы риска применимы и к взрослым.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Бактериальные изоляты и пациенты. С 2013 по 2015 год все изоляты Bifidobacterium bloodstream, идентифицированные в Норвегии ( n = 15), были переданы в NORM. Пациенты соответствовали критериям включения в это исследование, если была проведена одна посева крови с присутствием Bifidobacterium. Мы собрали подробные клинические данные из медицинских записей, включая возраст, пол, основные медицинские состояния, симптомы и признаки, побуждающие к посеву крови, использованию антибиотиков и исходам всех 15 эпизодов бактериемии Bifidobacterium.Пациенты получили письменную информацию об этом ретроспективном национальном исследовании. Участие было добровольным с возможностью отказа. Исследование было одобрено Норвежским региональным этическим комитетом (номер одобрения 2016/1001).

Идентификация видов и тестирование на чувствительность к противомикробным препаратам. Изоляты Bifidobacterium были впервые выделены, а идентификация видов была проведена в девяти различных норвежских больничных лабораториях. Впоследствии все изоляты Bifidobacterium были повторно проанализированы в одной лаборатории.Идентификация видов была подтверждена с помощью матричной лазерной десорбционной ионизации-времяпролетной масс-спектрометрии (MALDI-TOF MS) с использованием прибора Microflex LT (Bruker Daltonics, Бремен, Германия), программного обеспечения Flex Control и программного обеспечения MALDI Biotyper (v3.1) (Bruker Daltonics, Бремен, Германия). Обработка образцов производилась согласно инструкции пользователя (42). Вкратце, одну бактериальную колонию помещали на планшет-мишень и добавляли 1 мкл 70% муравьиной кислоты для денатурации клеточной стенки. Затем образцы смешивали с 1 мкл матричного раствора перед масс-спектрометрической экстракцией.Считалось, что образцы со значением логарифма (балла) ≥2 дают высокую вероятность идентификации на уровне вида. Бифидобактерии культивировали на чашках с кровяным агаром с бруцеллами, дополненными гемином и витамином К ₁ (Becton Dickinson, Heidelberg, Germany). Планшеты инкубировали в анаэробной атмосфере (10% H ₂ , 10% CO ₂ , 80% N ₂ ) в течение 24-48 часов в соответствии с инструкциями производителя. Штамм контроля качества Bacteroides fragilis ATCC 25285 использовали для контроля роста.Фенотипическую предрасположенность к девяти антибиотикам (пенициллин G, метронидазол, клиндамицин, тетрациклин, меропенем, цефотаксим, ципрофлоксацин, пиперациллин-тазобактам и ванкомицин) определяли с использованием полосок с градиентом MIC (Liofilchem, Rose degli Abbrucks, Италия).

WGS, сборка и аннотация. Бактериальная ДНК была выделена и подготовлена ​​для полногеномного секвенирования (WGS) с использованием набора Nextera XT (Illumina, San Diego, CA, USA) в соответствии с инструкциями производителя (43). Распределение размеров фрагментов (от 500 до 1000 п.н.) анализировали с использованием системы биоанализатора Agilent 2100 (Agilent Technologies, Waldbronn, Германия).Образцы были мультиплексированы и секвенированы платформой Illumina MiSeq с использованием реагентов v3 с 2 наборами по 300 циклов в каждом в соответствии с инструкциями производителя. Это дало в среднем 3,09 миллиона считываний на бактериальный изолят. Каждый из геномов был собран de novo с использованием программного обеспечения SPAdes (v3.5.0) с параметрами по умолчанию (44). Структурные и функциональные аннотации были выполнены с использованием внутреннего конвейера аннотаций генома (химический факультет Университета Тромсё [https: // arxiv.org / abs / 1604.04103 ]).

Пангеномный анализ B. longum. Мы провели пангеномный анализ геномов 76 изолятов B. longum. Мы включили все 65 доступных геномов B. longum (полные и частичные) как человеческого, так и животного происхождения, депонированные в GenBank (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/GenBank/index.html ) и 11 геномов B. longum, секвенированные в рамках этого исследования (см. набор данных S1 в дополнительном материале). Геномы B. animalis и B. breve не были включены в анализ пангенома из-за ограниченного числа опубликованных геномов изолятов этих видов и присутствия только четырех изолятов в нашем исследовании.Аминокислотные последовательности кодирующих последовательностей (CDS) для каждого из 76 изолятов B. longum и их подвидов были извлечены и использованы в качестве входных данных для программного пакета GET_HOMOLOGUES (45). Кластеризацию кластеров ортологичных генов (COG) проводили с использованием алгоритма OrthoMCL с параметрами по умолчанию (46). Кластер генов, включающий по крайней мере одного представителя от каждого изолята, был определен как часть основного генома, в то время как кластеры генов, противоречащие этому определению, были частью дополнительного генома и могли быть дополнительно подразделены.Кластеры генов, представленные в ≥72 изолятах, считались мягким ядром, кластеры, представленные в ≤2 изолятах, рассматривались как оболочка, а остальная часть вспомогательного генома считалась облаком. Каждый кластер был аннотирован, а функциональная группировка была произведена с использованием базы данных eggNOG (v4.5) (47). Кластеры с функциональной классификацией в пределах ядра и подразделенных вспомогательных групп подсчитывались индивидуально.

Затем мы исключили 29 геномов B. longum, депонированных в GenBank (из пробиотических изолятов, изолятов животного происхождения, изолятов, не классифицируемых далее по уровню подвидов, и изолятов из подвидов, отличных от B.longum subsp. longum и B. longum subsp. Infantis) и выполнили отдельные анализы пангенома на B. longum subsp. longum ( n = 34) и B. longum subsp. Infantis ( n = 13) изолятов. В этих анализах пангенома мы сравнили инвазивные изоляты B. longum subsp. longum ( n = 7) и B. longum subsp. Infantis ( n = 6) по сравнению с неинвазивными изолятами B. longum subsp. longum ( n = 27) и B. longum subsp. Infantis ( n = 7). Изоляты культуры крови человека были определены как инвазивные изоляты, тогда как изоляты из фекалий или кишечника младенцев или взрослых были определены как неинвазивные изоляты.Деревья содержания генов из бинарных матриц кластеров пангенома (наличие или отсутствие генов в каждом изоляте относительно других изолятов) были созданы с помощью программного пакета GET_HOMOLOGUES (45) с использованием алгоритма экономии дискретных символов. Кластеры, которые были уникальными для инвазивных изолятов и / или неинвазивных изолятов обоих подвидов, были идентифицированы и функционально аннотированы классификациями eggNOG (47).

Анализ in silico Подтип 11 B.longum по сравнению с контрольными штаммами B. longum subsp. Infantis ATCC 15697, B. longum subsp. longum LMG 13197 и B. longum subsp. suis LMG 21814 был выполнен с использованием пакета kSNP3 (48) для идентификации однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в геномах и реконструкции филогеномного дерева парсимонии.

Идентификатор гена устойчивости в комплексной базе данных устойчивости к антибиотикам (CARD; версия 1.1.1; Департамент биохимии и биомедицинских наук, Университет Макмастера, Канада [https: // card.mcmaster.ca/home ]) (49) использовался для прогнозирования генов, которые, как предполагается, придают устойчивость к антибиотикам, и результаты сравнивались с результатами теста на фенотипическую чувствительность. База данных факторов вирулентности (VFDB; 2016, Институт биологии патогенов Китайской академии медицинских наук и Пекинский союзный медицинский колледж, Китай [http://www.mgc.ac.cn/VFs/ ]) (50) был загружен, и CDS каждого изолята сравнивали с последовательностями в отформатированной базе данных с помощью программы BLASTP. Последовательности, которые соответствовали значениям E менее 1e ^-20 и идентичности последовательностей более 25%, считались гомологами.Количество предполагаемых генов вирулентности у трех различных видов Bifidobacterium (B. longum, B. animalis и B. breve) представлено на диаграмме Венна (51). Для дальнейшего выяснения потенциальной патогенности предполагаемые факторы вирулентности были идентифицированы во всех 34 неинвазивных изолятах B. longum человеческого происхождения и сопоставлены с предполагаемыми факторами вирулентности во всех 13 инвазивных изолятах B. longum человеческого происхождения.

Регистрационный номер (а). Последовательности 15 изолятов Bifidobacterium из этого исследования депонированы в Европейском нуклеотидном архиве (www.ebi.ac.uk/ena ) при исследовании инвентарный номер PRJEB18553.

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы благодарим Runa Wolden за отличную техническую помощь.

Работа поддержана исследовательским грантом Регионального управления здравоохранения Северной Норвегии.

У нас нет потенциальных конфликтов интересов.

Эйрин Эсайассен принимала участие во всех этапах исследования и подготовила первоначальный вариант рукописи. Эрик Хьерде выполнил и интерпретировал все биоинформатические анализы и отредактировал рукопись.Йорун Полин Кавана внесла свой вклад в дизайн исследования, приняла участие в фенотипическом анализе и отредактировала рукопись. Гуннар Сков Симонсен разработал концепцию исследования и отредактировал окончательную рукопись. Клаус Клингенберг концептуализировал и разработал исследование и отредактировал окончательную рукопись. Все авторы одобрили окончательный вариант рукописи в представленном виде и соглашаются нести ответственность за все аспекты работы. Эйрин Эсаиассен, Эрик Хьерде и Клаус Клингенберг имеют полный доступ ко всем данным в исследовании и несут ответственность за целостность данных и точность анализа данных.Исходные данные сохраняются и доступны для восстановления.

Это исследование было проведено как совместный проект Норвежской исследовательской группы по инвазивным бифидобактериальным инфекциям. Члены собрали клинические данные и идентифицировали изоляты Bifidobacterium, проанализированные в этом исследовании. Участвующие члены: Рейдар Хетланд (больница Фёрде, Фёрде, Норвегия), Ингерид Скарштейн (университетская больница Хаукеланд, Берген, Норвегия), Осмунд Фостервольд (университетская больница Ставангера, Ставангер, Норвегия), Карианне Вигер Гаммельсруд (Университетская больница Осло, Уллевол, Осло). , Норвегия), Столе Тофтеланд (больница Сорландет, Кристиансанн, Норвегия), Кьерсти Вик Ларссен (больница Св.Университетская больница Олавса, Тронхейм, Норвегия), Рагнхильд Стоен (Университетская больница Святого Олавса, Тронхейм, Норвегия), Нина Хандал (Университетская больница Акерсхус, Лоренског, Норвегия) и Рольф Арне Санднес (больница Иннландет, Лиллехаммер, Норвегия).

• Авторские права © 2017 Американское общество микробиологов.

Bifidobacterium изменяет микробиоту кишечника и модулирует функциональный метаболизм Т-регуляторных клеток в контексте блокады иммунных контрольных точек

Значение

Многие миллионы людей принимают пробиотики без рецепта, но очень мало известно о том, что они делают и насколько они действительно работают.Здесь мы показываем, что введение у мышей Bifidobacterium , одного из наиболее часто используемых пробиотиков, не только колонизирует кишечник, но и изменяет весь микробиотический ландшафт. Ранее мы обнаружили, что это лечение спасает мышей от воспалительного синдрома со смертельным исходом, вызванного антителом против CTLA-4, ингибитором контрольной точки, который часто вызывает аутоиммунитет у людей, подвергающихся лечению рака. Здесь мы показываем, что этот эффект обусловлен, по крайней мере частично, воздействием этого пробиотического лечения на регуляторные клетки CD4 ⁺ , метаболические и иммуносупрессивные функции которых изменены.Эти регуляторные Т-клетки CD4 ⁺ , как известно, являются ключевым механизмом в контроле аутореактивности иммунной системы как у мышей, так и у людей. Таким образом, мы обнаружили прямую связь между лечением пробиотиками и одним из известных основных механизмов контроля избыточных иммунных ответов.

Abstract

Антитела, блокирующие иммунные контрольные точки, которые ослабляют иммунную толерантность, используются для эффективного лечения рака, но они также могут вызывать серьезные иммунные побочные эффекты.Ранее мы обнаружили, что Bifidobacterium может смягчать кишечную иммунопатологию в контексте блокады CTLA-4 у мышей. Здесь мы рассмотрели механизм, лежащий в основе этого процесса. Мы обнаружили, что Bifidobacterium систематически изменяет состав микробиоты кишечника в зависимости от регуляторных Т-клеток (Treg). Более того, это измененное комменсальное сообщество усилило как митохондриальную пригодность, так и опосредованные IL-10 подавляющие функции кишечных Treg, способствуя облегчению колита во время блокады иммунных контрольных точек.

Терапия блокадой иммунных контрольных точек стала очень успешным методом лечения рака. Первое моноклональное антитело (mAb), одобренное для клинического использования, специфично для цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного белка 4 (CTLA-4) для лечения меланомы (1). Однако применение ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI) может вызывать различные и даже фатальные аутоиммунные реакции, из которых диарея и колит являются одними из самых частых и тяжелых (2, 3).

Было показано, что компоненты микробиоты кишечника регулируют противоопухолевый иммунный ответ хозяина (4–7), и несколько исследований показали, что функция кишечной микробиоты модулирует эффективность терапии блокадой иммунных контрольных точек (5, 8, 9).Например, присутствие Bifidobacterium может стимулировать иммунную систему хозяина реагировать на терапию анти-PD-L1 зависимым от CD8 ⁺ Т-лимфоцитов образом (10).

Хотя эти исследования продемонстрировали роль микробиоты в противоопухолевом иммунитете, основные события, связанные с аутоиммунитетом, индуцированным контрольными точками антител, остаются неуловимыми. В клинике пациенты, которые перенесли колит после лечения ICI, содержали состав кишечных бактерий, которые отличаются от таковых у пациентов без колита (11).В недавнем исследовании сообщалось о первом клиническом случае, в котором восстановление кишечной микробиоты с помощью трансплантации фекальной микробиоты успешно помогло избавиться от колита, связанного с ICI (9). Было также показано, что исходный уровень микробиоты кишечника связан с клиническим ответом на ипилимумаб с обогащением Faecalibacterium , что соответствует долгосрочному клиническому эффекту и колиту (12). Ранее мы сообщали, что введение Bifidobacterium ослабляло воспаление кишечника без нарушения противоопухолевой функции CTLA-4 у мышей (13).Здесь мы анализируем фундаментальные принципы, регулирующие взаимосвязь между индуцированной пробиотиками оптимизацией микробиома и результатом блокады CTLA-4. Мы демонстрируем, что Bifidobacterium систематически изменяет состав микробиоты кишечника, значительно увеличивая другие виды пробиотиков, Lactobacillus . Такая оптимизация микробиома зависит от существования регуляторных Т-клеток (Treg). Кроме того, мы обнаружили, что как метаболические, так и подавляющие функции кишечных Treg усиливаются этим измененным комменсальным сообществом, способствуя поддержанию регионального иммунного гомеостаза в условиях блокады CTLA-4.Взятые вместе, наши наблюдения раскрывают иммунологический принцип, управляющий сложными функциями динамики микробиоты, а также механизм переключения с Bifidobacterium на Lactobacillus в улучшении колита, связанного с блокадой иммунных контрольных точек.

Результаты

Bifidobacterium систематически изменяет микробиоту кишечника в зависимости от Treg.

Наше открытие (13), что для модуляции индуцированной CTLA-4 иммунопатологии, опосредованной Bifidobacterium-, требуются Tregs, мы задались вопросом, влияют ли Treg напрямую на микробный состав кишечника ( SI Приложение , рис.S1). Чтобы ответить на этот вопрос, мы использовали мышей Foxp3-DTR, которые несут рецептор дифтерийного токсина на Treg, что делает возможным временное истощение Treg. Мы выделили ДНК из образцов стула и провели секвенирование 16S рРНК, чтобы сравнить кишечное бактериальное сообщество как у контрольных мышей, так и у мышей с истощенным Treg. Анализ главных компонентов показал, что обработка смесью Bifidobacterium приводила к кластерам генотипов, отличным от групп, получавших PBS, как у мышей WT, так и у мышей с истощенным Treg (рис.1 А ). В частности, мы обнаружили, что обработка смесью Bifidobacterium значительно увеличивала численность не только Bifidobacterium , но также Lactobacillus , Kosakonia и Cronobacter у контрольных мышей, в то время как численность этих бактерий снижалась. резко, даже до неопределяемых уровней, у мышей с истощенным Treg (Рис. 1 B , Верхний и SI Приложение , Рис. S2 A и B ).

Рис. 1.

Bifidobacterium изменяет сообщество кишечной микробиоты. ( A ) График основных координат состава микробиоты с PBS (красный) и Bifidobacterium (синий). ( B ) Процент (среднее ± SEM) от общей бактериальной численности значительно измененных бактерий у контрольных мышей и мышей de-Treg после введения PBS или Bifidobacterium . n.s., не имеет значения. u.d., не обнаруживается. * P <0,05, ** P <0.01, *** P <0,001, **** P <0,0001.

И Bifidobacterium , и Lactobacillus являются хорошо известными пробиотиками, которые, как сообщается, участвуют в гомеостазе кишечника (14, 15). Наши предыдущие данные показали, что Bifidobacterium утратила свою функцию у мышей с истощенным Treg, которым также не хватало Lactobacillus , что свидетельствует о связанном с иммунным статусом взаимодействии между этими двумя типами бактерий. Мы также обнаружили, что обработка Bifidobacterium значительно изменила процентное содержание Clostridium , Anaerostipes , Aporacetigenium и Peptoclostridium у мышей с истощенным Treg, в то время как у мышей с истощенным Treg значительного изменения не было (рис.1 B , Средний ). Кроме того, Bifidobacterium увеличивал численность Enterobacter и Pediococcus как у контрольных мышей, так и у мышей с истощенным Treg (рис. by Bifidobacterium не зависели от иммунной среды кишечника.

штамма, улучшающего колит, идентифицированы из

родов Bifidobacterium и Lactobacillus .

Мы дополнительно протестировали каждый отдельный штамм Bifidobacterium из смеси четырех видов Bifidobacterium , использованных в предыдущих экспериментах. Мы обнаружили, что введение Bifidobacterium breve , но не других штаммов Bifidobacterium или контроля PBS, предотвратило потерю веса у мышей с колитом, получавших αCTLA-4 (рис. 2 A ), демонстрируя, что B. breve , вероятно, является ключевым функциональным штаммом, ответственным за улучшение состояния колита.Поскольку наши данные показали корреляцию между численностью Bifidobacterium и Lactobacillus на уровне рода (рис. 1 B ), мы затем вводили через желудочный зонд мышей с различными штаммами Lactobacillus , включая Lactobacillus , Lactobacillus plantarum и Lactobacillus salivarius , чтобы проверить, влияют ли они на предрасположенность к колиту. Мы обнаружили, что обработка L. rhamnosum привела к значительно меньшей потере веса у мышей с колитом (рис.2 В ). В соответствии с этим открытием, окрашивание срезов толстой кишки гематоксилином и эозином (H&E) показало частичное восстановление структуры толстой кишки и меньшее количество лейкоцитов, инфильтрирующих в ткань кишечника как у мышей, обработанных B. breve- , так и у мышей, обработанных L. rhamnosum . Эти два штамма также привели к снижению сывороточных уровней воспалительных цитокинов IL-6, CSF3 и KC. Таким образом, мы можем идентифицировать B. breve и L. rhamnosum как два функциональных штамма, которые улучшают иммунопатологию кишечника во время блокады CTLA-4.

Рис. 2.

B. breve и L. rhamnosum являются потенциальными функциональными штаммами для уменьшения воспаления кишечника. ( A ) Процент исходной массы мышей с 2,5% DSS-индуцированным колитом, которым инъецировали αCTLA-4 mAb и получали контроль PBS, B. longum , B. bifidum , B. breve или Bifidobacterium angulatum . ( B ) Процент исходной массы мышей с 2,5% DSS-индуцированным колитом, которым инъецировали αCTLA-4 mAb и лечили контрольным PBS, л.plantarum , L. rhamnosum или L. salivarius . Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего. n = 5. n.s., не имеет значения. **** П <0,0001. ( C ) Типичные срезы толстой кишки мышей, обработанных контрольным PBS, B. breve или L. rhamnosum (окрашивание H и E; масштабная линейка: 100 мкм). ( D ) Концентрации IL-6, CSF3 и KC в сыворотке мышей, получавших контрольный PBS, B. breve, или л.Козлова . *** P <0,001; **** П <0,0001.

Bifidobacterium усиливает функцию Treg, продвигая самостимулирующую петлю IL-10 / IL-10Rα.

Затем мы исследовали влияние Bifidobacterium на Tregs кишечника, которые необходимы для защитной функции Bifidobacterium (13). Сначала мы проанализировали паттерн экспрессии генов Tregs собственной пластинки толстой кишки (LP) у мышей, обработанных Bifidobacterium и обработанных PBS.График вулкана показывает, что обработка Bifidobacterium увеличила несколько ключевых генов, связанных с воспалением, таких как Il10rα , Cxcr5 и Il17rα (рис. 3 A ). Мы также подтвердили с помощью проточной цитометрии, что экспрессия IL-10Rα в Treg LP толстой кишки увеличивается после обработки Bifidobacterium (рис. 3 B и SI, приложение , рис. S3), а уровень внутриклеточного IL-10 был также увеличились в этих Treg, но не в других клетках (рис.3 C и SI Приложение , рис. S4). Эти данные показывают, что Bifidobacterium способствует самостимулирующей петле IL-10 / IL-10Rα в кишечных Treg.

Рис. 3.

IL-10 и IL-22 необходимы для функции Bifidobacterium . ( A ) Вулканический график значительно измененных генов в Tregs LP толстой кишки, сравнивая мышей, получавших Bifidobacterium , с мышами, получавшими PBS, в условиях блокады CTLA-4. ( B и C ) Анализ проточной цитометрии IL-10Rα ( B ) и IL-10 ( C ) в Treg LP толстой кишки, выделенных от мышей, которым инъецировали CTLA-4.Данные взяты из двух независимых экспериментов. n = 2 мыши на группу в каждом эксперименте. n.s., не значимо, * P <0,05, ** P <0,01, **** P <0,0001. ( D ) Анализ подавления Treg, выполняемый путем совместного культивирования Teff-клеток селезенки, антигенпрезентирующих клеток и Treg толстой кишки от мышей, обработанных PBS или Bifidobacterium , через 4 дня после получения антитела против CTLA-4. Данные взяты из трех независимых экспериментов. * P <0.05. ( E ) Процент исходной массы мышей WT и Il-10 KO с 2,5% DSS-индуцированным колитом, подвергнутых инъекции IgG или αIL-22. Мышей лечили αCTLA-4 mAb и Bifidobacterium . n = 5. *** P <0,001, **** P <0,0001. ( F и G ) Типичные срезы ткани толстой кишки от мышей WT, обработанных Bifidobacterium , мышей WT, получавших инъекцию αIL-22, и мышей Il-10 KO, обработанных IgG, на 10-й день после анти-CTLA-4 инъекция антител и введение DSS (окрашивание H и E; шкала: 100 мкм) ( F ) и концентрации цитокинов в сыворотке ( G ).* P <0,05, ** P <0,01. ( H ) Процент начального веса инъецированных αIL-22 мышей Il-10 KO с 2,5% DSS-индуцированным колитом, подвергнутых лечению mAb против CTLA-4 и PBS или через желудочный зонд Bifidobacterium . Данные представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего. n = 5. n.s., не имеет значения. ( I ) Гистологические оценки мышей, получавших PBS или Bifidobacterium .

Поскольку передача сигналов IL-10 важна для усиления функции Treg и поддержания гомеостаза кишечника (16⇓ – 18), мы затем исследовали супрессивную функцию Treg толстой кишки in vitro.Мы обнаружили, что эффекторные Т-клетки, которые были совместно культивированы с Treg, обработанными Bifidobacterium , показали меньшую пролиферацию, чем те, которые совместно культивировались с Treg, обработанными PBS, что указывает на то, что этот тип кишечных микробов усиливает их подавляющую функцию (Рис. 3 D и SI Приложение , рис. S5).

И IL-10, и IL-22 участвуют в улучшающей функции колита

Bifidobacterium .

Для дальнейшего анализа роли IL-10 в функции Bifidobacterium мы использовали IL-10 с нокаутом мышей (KO) для анализа симптомов колита в условиях блокады CTLA-4 обработкой Bifidobacterium .Мы наблюдали более сильную потерю веса у мышей Il-10 KO по сравнению с мышами дикого типа (WT), подвергнутыми такой же обработке (фиг. 3 E , синяя линия). IL-22 разделяет иммунную регуляторную функцию с IL-10R и играет важную роль в поддержании гомеостаза кишечника (16, 18). Таким образом, мы использовали IL-22-нейтрализующее антитело для тестирования эффекта удаления этого цитокина на ремиссию колита, опосредованного Bifidobacterium , во время блокады CTLA-4. Мы обнаружили, что мыши, получавшие антитела, потеряли больше веса, чем мыши, получавшие нерелевантное антитело.В частности, средний вес мышей, получавших Bifidobacterium , снизился с 90% от исходного веса в контрольной группе до ~ 70% от исходного веса в группе, получавшей инъекции анти-IL-22, на 10-й день после DSS (сульфат декстрана). натрия) (рис.3 E , красная линия). В соответствии с этим открытием, окрашивание срезов толстой кишки H&E показало большую инфильтрацию лейкоцитами и более серьезные повреждения структуры кишечника у мышей, обработанных антителом против IL-22, или мышей Il-10 KO (рис.3 F ). Обработка анти-IL-22 и нокаут IL-10 также увеличивали сывороточные уровни воспалительных цитокинов IL-6, CSF3 и KC (фиг. 3 G ).

Важно отметить, что мы обнаружили, что когда блокада IL-22 применялась к мышам Il-10 KO, мышей, получавших Bifidobacterium , демонстрировали серьезную потерю веса, сравнимую с таковой у контрольных мышей, получавших PBS (фиг. 3 H ). Сопоставимые гистологические баллы также наблюдались в двух группах (рис.3 I ). Вместе эти результаты показывают, что как IL-22, так и IL-10 необходимы для функции Bifidobacterium в улучшении иммунопатологии кишечника.

Bifidobacterium Усиливает митохондриальный метаболизм Treg-клеток.

Помимо воздействия на функцию иммунных клеток, микробиота кишечника также может влиять на метаболизм клетки-хозяина (19, 20). Мы выполнили масс-спектрометрический анализ метаболитов сыворотки мышей, обработанных Bifidobacterium , и контрольных мышей (21).Интересно, что мы обнаружили, что лечение Bifidobacterium увеличивало сывороточный уровень субериновой кислоты (рис. 4 A ), кислоты, которая отражает митохондриальную активность и часто выявляется у пациентов с нарушениями липидного обмена (22). Затем мы оценили данные экспрессии генов из отсортированных Treg LP толстой кишки с помощью анализа Gene Ontology (GO). В соответствии с вышеизложенными результатами, мы обнаружили обогащение биологических путей, связанных как с метаболическими процессами, так и с митохондриальной организацией в группе, получавшей Bifidobacterium по сравнению с группой, получавшей лечение Bifidobacterium .контрольная группа (рис. 4 Б ). Обогащенный анализ набора генов (GSEA) показал, что четыре набора генов, непосредственно связанных с метаболизмом, включая «метаболизм желчных кислот», «пероксисому», «метаболизм жирных кислот» и «гомеостаз холестерина», представляют собой активную сигнатуру гена в Tregs толстой кишки. после обработки Bifidobacterium (рис. 4 C ).

Рис. 4.

Bifidobacterium влияет на митохондриальный метаболизм Treg толстой кишки. ( A ) Концентрации субериновой кислоты в сыворотке мышей, получавших PBS или Bifidobacterium. * P <0,05. ( B ) GO анализ существенно нарушенных биологических процессов. ( C ) GSEA толстой кишки Tregs. На диаграмме показан GSEA для четырех наборов генов, активированных в группах, обработанных Bifidobacterium (слева, Bifidobacterium ; справа, PBS). Вертикальная ось на верхнем графике показывает оценку обогащения (ES) для генов в каждом наборе генов. График штрих-кода указывает положение генов в каждом наборе генов. NES, нормализованная ES; FDR, коэффициент ложного обнаружения.( D ) Митохондриальная масса Tregs LP толстой кишки ( n = 5), как обнаружено с помощью мечения MitoTracker Deep Red FM и проточной цитометрии. * P <0,05. ( E ) Митохондриальный стресс Tregs LP толстой кишки ( n = 5), обнаруженный с помощью мечения MitoTracker Red CMXROS и проточной цитометрии. * P <0,05. ( F ) Паттерн экспрессии генов, связанных с митохондриями, в обработанных Bifidobacterium и обработанных PBS LP Treg.

Чтобы исследовать, влияет ли Bifidobacterium на объем и функцию Treg в митохондриях, мы окрашивали клетки флуоресцентными зондами для мониторинга объема митохондрий и мембранного потенциала.Данные проточной цитометрии показали, что Treg в группе, обработанной Bifidobacterium , демонстрировали увеличение как объема митохондрий, так и митохондриального стресса (рис. 4 D и E ) по сравнению с таковыми в группе PBS. В соответствии с этим открытием, несколько генов, связанных с функцией митохондрий и структурными компонентами митохондрий, были значительно активированы обработкой Bifidobacterium (рис. 4 F ). В совокупности эти результаты демонстрируют, что Bifidobacterium модулирует метаболические процессы и усиливает митохондриальную активность в Treg кишечника.

Обсуждение

В этом исследовании мы использовали модель колита DSS у мышей в условиях блокады иммунных контрольных точек, чтобы изучить эффекты Bifidobacterium как на комменсальное сообщество, так и на иммунную систему хозяина. Важно отметить, что мы обнаружили, что введение Bifidobacterium вызывает системные изменения в микробиоте кишечника. Более того, на эту модуляцию влияет иммунная регуляторная среда слизистых оболочек, определяемая Treg.

Интересно, что мы обнаружили, что введение Bifidobacterium значительно изменило численность Lactobacillus , предполагая, что Bifidobacterium способствует ремиссии кишечного воспаления, составляя благоприятную экосистему кишечника с другими таксонами, связанными с пробиотической активностью.Примечательно, что низкий процент колонизации Bifidobacterium (∼0,002%) может привести к обогащению Lactobacillus , достигая ∼10% от общего числа комменсальных бактерий (рис.1 B ), что указывает на роль Bifidobacteria. как вид-пионер, позволивший колонизировать другие, более многочисленные виды пробиотиков. Более того, мы обнаружили, что этот пробиотический ретранслятор от Bifidobacterium до Lactobacillus также чувствителен к статусу воспаления кишечника, установленному Treg.Идентифицировав B. breve и L. rhamnosum как два специфических функциональных штамма из родов Bifidobacterium и Lactobacillus , мы дополнительно подтвердили положительную роль этих бактерий в контроле вызванной CTLA-4 кишечной токсичности.

Таким образом, мы обнаружили, что введение Bifidobacterium мышам глубоко изменяет их микробиом, указывая на то, что это динамичная и взаимосвязанная экосистема. В отношении влияния этих бактерий на подавление вредных эффектов анти-CTLA-4 / повреждения кишечника мы обнаружили как повышенную экспрессию IL-10Ra, так и повышенную продукцию IL-10 в кишечных Treg, предполагая, что Bifidobacterium может прямо или косвенно усиливать подавляющая функция Tregs за счет стимуляции сигнальной петли IL-10 / IL10Ra в Treg без изменения их количества.Кроме того, мы показываем, что этот процесс связан с повышенной митохондриальной активностью в этих Treg, обеспечивая метаболическую связь с их усиленной функцией в этой системе.

Материалы и методы

Мыши.

Мышей Il-10 KO ( Il-10 ^{— / —} ; C57BL / 6-Il10tm1Cgn) были приобретены в лаборатории Джексона. Все эксперименты проводились на самках мышей в возрасте от 6 до 14 недель. Мышей содержали в специальном помещении, свободном от патогенов, в Шанхайском университете Цзяо Тонг или Стэнфордском университете.Эксперименты на мышах были одобрены Комитетом по институциональному уходу и использованию животных Медицинской школы Шанхайского университета Цзяо Тонг и Стэнфордского университета.

Модель колита DSS в условиях блокады CTLA-4.

Между 2% и 4% DSS (MP Biomedicals) добавляли к питьевой воде мышей на 7-12 дней. Изменения веса контролировали каждый день. Для манипуляции кишечным комменсалом мыши получали ванкомицин (0,5 г / л; Sigma-Aldrich) по крайней мере за 14 дней до введения DSS.Мышам вводили 200 мкг mAb против CTLA-4 (BioXCell, клон 9D9) или изотипического контроля в начале введения DSS.

Гистологический анализ.

Ткани толстой кишки фиксировали 4% параформальдегидом, заливали парафином, делали срезы от 3 до 6 мкм и окрашивали H&E. Каждому сегменту была присвоена оценка от 0 до 4 по пяти критериям: тяжесть воспаления, процент площади, пораженной воспалением, степень гиперплазии, процент площади, пораженной гиперпластическими изменениями, и изъязвление.

Введение пробиотиков.

Смесь четырех видов Bifidobacterium , состоящих из B.bifidum , B. longum , B. lactis и B. breve (Seeking Health) или отдельных штаммов пробиотиков, ресуспендировали в PBS. Каждая мышь получала 1 × 10 ⁹ бактериальных КОЕ через желудочный зонд. При колите DSS пробиотики вводили до лечения DSS.

Экстракция фекальной ДНК и анализ последовательности 16S.

Геномная ДНК была выделена из образцов фекалий (собранных через 4 дня после перорального введения пробиотиков) с использованием набора для выделения ДНК PowerSoil (MO BIO Laboratories) в соответствии с инструкциями производителя. Универсальные эубактериальные праймеры 16S 515F GTGCCAGCMGCCGCGGTAA и 806R GGACTACHVGGGTWTCTAAT использовали для оценки микробной экологии каждого образца в системе секвенирования Illumina HiSeq 2500. Данные последовательности, полученные в процессе секвенирования, были обработаны с использованием запатентованного конвейера анализа (MR DNA).Затем OTU были таксономически классифицированы с использованием BLASTn по отношению к курируемой базе данных GreenGenes / Ribosomal Database Project / Национального центра биотехнологической информации.

Выделение кишечных лимфоцитов LP.

лимфоцитов LP были выделены, как описано ранее, с простой модификацией (19). Вкратце, мышей умерщвляли, толстую кишку удаляли и открывали в продольном направлении. Кишечник тщательно промывали PBS и разрезали на кусочки размером 1,5 см. Кишечник встряхивали в PBS, содержащем 1 мМ DTT, 30 мМ EDTA и 10 мМ Hepes, при 37 ° C в течение 10 мин.Затем кишечник встряхивали в PBS, содержащем 30 мМ EDTA и 10 мМ Hepes, при 37 ° C в течение 10 мин. После промывки полной средой RPMI 1640 ткани переваривали в среде RPMI 1640, содержащей 16% коллагеназы VIII (Sigma-Aldrich; 50 KU) и ДНКазу I (Sigma Aldrich; 90 мг / мл), при 37 ° C в течение 55 минут. Затем клеточные суспензии от ферментного переваривания наносили на градиент Percoll (GE Healthcare) (для лимфоцитов: 40% Percoll вверху, 80% Percoll внизу) центрифугированием при 2500 об / мин в течение 25 минут при комнатной температуре.Лимфоциты собирали из интерфазы и дважды промывали 0,5% BSA-PBS.

Проточная цитометрия.

Клетки окрашивали указанными конъюгированными с флуорохромом антителами в PBS, содержащем 0,5% BSA, для анализа поверхностных маркеров. Проточный цитометрический анализ выполняли с использованием проточного цитометра Fortessa (BD Biosciences) с программным обеспечением FlowJo.

Окрашивание внутриклеточных цитокинов.

Уровни внутриклеточной экспрессии IL-17A, IL-22 и IL-10 в Т-клетках CD4 ⁺ анализировали с помощью набора буферов для окрашивания Foxp3 / фактора транскрипции (Invitrogen) в соответствии с инструкциями производителя.Вкратце, кишечные LP инкубировали со смесью для стимуляции клеток и ингибитором транспорта белка (Invitrogen) в полной RPMI 1640 при 37 ° C в течение 5 часов. Окрашивание поверхности проводили при 4 ° C в течение 30 мин. После фиксации и обработки для повышения проницаемости проводили внутриклеточное окрашивание анти-IL-17A (eBioscience), анти-IL-22 (eBioscience), анти-IL-10 (BD Biosciences), анти-Foxp3 (eBioscience) и анти-RORγt. (eBioscience) антитела в течение 1 ч. Данные были получены с помощью проточного цитометра BD Biosciences Fortessa и проанализированы с помощью программного обеспечения FlowJo.

Анализ цитокинов сыворотки.

Образцы крови собирали на 6-7 день после индукции колита с помощью DSS. После свертывания при комнатной температуре в течение не менее 30 минут сыворотку отделяли при RCF 1200 в течение 10 минут с помощью центрифуги. Измерения цитокинов проводили в соответствии с инструкциями в руководстве по системе Luminex.

Анализ данных секвенирования РНК.

Каждый отдельный образец имел в среднем 35 миллионов считываний парных концов по 75 пар оснований. Fastqc (версия 0.11.4) использовался для оценки качества секвенирования.Затем считанные данные были сопоставлены с транскриптомом человека (hg19) с использованием Bowtie версии 2.2.7, со сплайсинговыми соединениями, определенными в файле GTF (полученном из UCSC). В среднем 65% считываний были сопоставлены с эталонным транскриптомом. Экспрессию на уровне гена определяли путем расчета считываний на килобазу на миллион выровненных считываний и необработанных подсчетов с использованием RSEM версии 1.2.30. Дифференциально экспрессируемые гены с кратными изменениями были дополнительно обнаружены с помощью DEseq2 версии 1.10.1 для двух сопоставимых условий.Анализ GO проводился с помощью онлайн-инструмента Дэвида (https://david.ncifcrf.gov). GSEA проводили с использованием модели с предварительным ранжированием, и наборы генов с FDR ниже 25% считались значительным обогащением.

Анализ подавления Treg.

Эффекторные Т-клетки (CD4 ⁺ TCRβ ⁺ GFP ^— CD44 ⁺ CD62L ^— ) и не-Т-клетки (TCRβ ^— ) были очищены методом проточной цитометрии с сортировкой клеток из селезенки C57B. / 6 мышей. Т-клетки метили CellTrace Violet (Invitrogen; 5 мкм).Не-Т-клетки инкубировали с митомицином C (Sigma-Aldrich; 50 мкг / мл) при 37 ° C в течение 30 мин. Treg (CD45 ⁺ CD4 ⁺ TCRβ ⁺ GFP ⁺ ) были отсортированы из LP толстой кишки мышей Foxp3-GFP . Treg и меченые эффекторные Т-клетки (Teffs) помещали в 96-луночные планшеты при соотношениях Treg: Teff 1: 8, 1:16, 1:32 и 1:64, а затем в каждую лунку добавляли не-Т-клетки. в три раза больше числа ячеек Teff. Клетки культивировали с анти-CD3ε (BD Biosciences; клон 2C11) при 0.1 мкг / мл в течение 3 дней. Подавляющую активность Treg оценивали как пролиферацию клеток Teff на основе разведения цитозольного красителя CellTrace Violet.

Митохондриальный анализ.

Лимфоциты LP толстой кишки выделяли и затем окрашивали маркерами клеточной поверхности. После двух промывок 0,5% BSA-PBS клетки инкубировали с митохондриальным красителем (Invitrogen) (для Mito Tracker Red FM, 50 нМ; для Mito Tracker Red CMXRos, 100 нМ) при 37 ° C в течение 25 мин.

Метаболомический анализ.

Образцы сыворотки экстрагировали метанолом, и осажденный белок осаждали центрифугированием. Затем экстракты сушили и восстанавливали в 50% метаноле. Затем образцы были проанализированы методом жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии (ЖХ-МС) с использованием Agilent 6545 Q-TOF, включающего три метода, включая положительный и отрицательный режимы ЖХ-МС с обращенной фазой и хроматографию гидрофильного взаимодействия. Затем была проведена идентификация пиков с использованием библиотеки стандартов масс-спектрометрии и соответствующего программного обеспечения от IROA Technologies.

Статистический анализ.

Статистический анализ проводился с использованием GraphPad Prism версии 7.00.

Доступность данных.

Все данные исследования включены в основной текст и SI Приложение .

Благодарности

Мы благодарим Шашуан Чжан, Лей Дин, Ру Фэн, Лэй Чен, Гоцзюнь Цюй, Бин Су, Шо Хан, Юэ-сю Цзянь, Уильям Ван Треурен и Курт Фишер за полезные обсуждения и техническую помощь, а также Центр химического анализа метаболитов ChEM-H Стэнфордского университета.Это исследование было поддержано грантами Национальной программы ключевых исследований и разработок Китая (SQ2018YFA0

-01), Национального фонда естественных наук Китая (82071852, 81771739), Программы для профессоров специальных назначений (восточных ученых) Шанхайских институтов Комитет по высшему образованию и технологиям муниципалитета Шанхая (18JC1414100, 20410713800 — FW), HHMI и Институт иммунотерапии рака (MMD).

Сноски

• Автор: M.Доктор медицины и Ф.В. разработали исследование; S.S., L.L., W.L., Q.Y., J.G. и A.M.R. проведенное исследование; Z.L., Q.L., M.A.F., J.L.S. и D.D. внесены новые реагенты / аналитические инструменты; Z.L., Q.L., M.A.F., J.L.S., D.D. и M.M.D. проанализированные данные; и S.S., M.M.D. и F.W. написали статью.

• Рецензенты: H.C., Детская исследовательская больница Св. Джуда; и J.R., Медицинский центр Университета Вандербильта.

• Авторы заявляют об отсутствии конкурирующей заинтересованности.

• Эта статья содержит вспомогательную информацию на сайте https: // www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.13117/-/DCSupplemental.

• Copyright © 2020 Автор (ы). Опубликовано PNAS.

Бифидобактерии Медицинское определение | Медицинский словарь Merriam-Webster

bi · fi · do · bac · te · ri · um | \ Bī-fə- (ˌ) dō-bak-ˈtir-ē-əm \

1 заглавные : род (семейство Bifidobacteriaceae) грамположительных неподвижных анаэробных бактерий, которые имеют форму, часто ветвящиеся стержни, которые являются частью нормальной кишечной и вагинальной флоры человека и которые производят уксусную и молочную кислоту ферментация углеводов Это особенно верно в отношении Lactobacillus и Bifidobacterium , двух родов бактерий, продуцирующих молочную кислоту, которые долгое время считались жизненно важными членами здоровой кишечной флоры.- Гарри Гамильтон, New Scientist , 16 апреля 2005 г.… у младенцев после кесарева сечения наблюдается пониженная численность и / или частота колонизации родов Bacteroides и Bifidobacterium на ранней стадии развития по сравнению с младенцами, рожденными естественным путем. — Элизабет К. . Costello et al., Science , 8 июня 2012 г.

2 множественные бифидобактерии \ ˌBī- fə- (ˌ) dō- ˌbak- ˈtir- ē- ə \ : любая бактерия рода Bifidobacterium Ищите пробиотик, содержащий смесь лактобактерий и бифидобактерий .- Кей Джадж и Максин Бариш-Вреден, The Sacramento Bee , 9 февраля 2012 г. Среди госпитализированных младенцев у детей, получавших смесь, обогащенную бифидобактериями (бактерии, обнаруженные в грудном молоке), реже развивается инфекционная диарея. — Молли Колдуэлл. Кросби, Newsweek , 26 марта 2001 г. .

No related posts.