Норма са 125 у женщин после 50: Серологические опухолевые маркеры в вопросах и ответах

Содержание

Серологические опухолевые маркеры в вопросах и ответах

Серологические опухолевые маркеры в вопросах и ответах

Серологические опухолевые маркеры в вопросах и ответах

проф. Сергеева Н.С., к.б.н. Маршутина Н.В.

В последнее время врачи все чаще проводят исследование в крови пациентов уровня «опухолевых маркеров». Далеко не все знают, что это за анализ. Сегодня мы хотим подробнее поговорить об этом важном исследовании. 
Первые попытки найти вещества — маркеры (от англ. mark–знак, метка), позволяющие диагностировать злокачественные опухоли, предпринимались еще древними врачевателями.  До наших дней дошли документальные свидетельства того, как еще 2000 лет назад египтяне стремились найти маркеры для дифференциальной диагностики рака молочной железы и мастита.
Первый опухолевый маркер был описан в 1846 г. врачом Бенс-Джонсом, обнаружившим избыток особого белка в   моче больной множественной миеломой.

Но только в ХХ веке развитие биохимии позволило   идентифицировать этот белок, который впоследствии получил название белка Бенс-Джонса.

Что такое серологические опухолевые маркеры?

Опухолевые маркеры (или «опухолеассоциированные маркеры») — это вещества, которые синтезируются опухолевыми клетками в существенно больших количествах, чем нормальными клетками. То есть опухолевые маркеры – это вещества, концентрация которых повышается в крови онкологического больного. Уровень опухолевых маркеров в крови онкологических больных часто бывает значительно выше, чем у здоровых лиц.

Какую информацию дают анализы опухолевых маркеров?

Возрастание в крови уровней опухолевых маркеров часто указывает на развитие опухолевого процесса, дает дополнительную информацию о степени его распространенности (стадии болезни) и, что особенно важно, об ответе на лечение, т.е. эффективности проведенной терапии. После окончания первичного лечения периодическое исследование опухолевых маркеров часто дает возможность заподозрить развитие рецидива опухолевого процесса раньше традиционно используемых в онкологии методов диагностики.

Для больных с какими злокачественными новообразованиями исследуют опухолевые маркеры?

Известны опухолевые маркеры рака яичников, тела и шейки матки, молочной железы, предстательной железы,  органов желудочно-кишечного тракта, легкого других злокачественных новообразований.

Наиболее часто используемые серологические опухолевые маркёры


№/№

Локализация опухоли

Серологические опухолевые маркеры

1

Рак молочной железы

СА 15-3, РЭА, СА 19-9, НЕ4, СА 72-4 (гормоны: пролактин, эстардиол)

2

Опухоли яичников

эпителиальные

герминогенные

гранулезоклеточные

СА 125, НЕ4, СА 72-4, СА 19-9

β ХГЧ, АФП

ингибин В

3

Опухоли яичек

β ХГЧ, АФП

4

Рак шейки матки

SCC, РЭА

5

Рак вульвы

SCC

6

Рак эндометрия

СА 125, НЕ4, СА 19-9, РЭА

7

Рак пищевода

SCC

8

Рак желудка

СА 72-4, РЭА, СА 19-9

9

Колоректальный рак

РЭА, СА 19-9

10

Рак поджелудочной железы

СА 19-9, РЭА

11

Гепатоцеллюлярный рак

a-фетопротеин

12

Рак мочевого пузыря

UBC, РЭА, НЕ4

13

Рак почки

Tu M2-PK, SCC, СА 125, НЕ4

14

Рак предстательной железы

ПСАобщ, ПСАсвоб/ ПСАобщ. , [-2] проПСА, индекс здоровья простаты (ИЗП), НЕ4

15

Рак легкого:

аденокарцинома

плоскоклеточный

крупноклеточный

мелкоклеточный  

 РЭА, Cyfra 21-1

Cyfra 21-1, SCC, РЭА

Cyfra 21-1, SCC, РЭА

ProGRP, НСЕ, РЭА

16

Рак щитовидной железы:

фолликулярный; папиллярный

медуллярный

Тиреоглобулин (ТГ), антитела к ТГ, ТТГ

Кальцитонин, РЭА

17

Метастазы в костях

Bone TRAP-5b

18

Меланома

S-100

19

Нейроэндокринные опухоли

Хромогранин А, 5-ГИУК, гастрин 17

Если у человека повышен тот или иной опухолевый маркер, означает ли это диагноз «рак»?

Высокие уровни одних маркеров подтверждают подозрения, других- служат основанием для дополнительного обследования, так как концентрации маркеров могут повышаться и при доброкачественных опухолях и воспалительных заболеваниях. Поэтому, если у человека содержание опухолевого маркера превышает норму, следует провести дообследование для установления причины этого и прежде всего исключить наличие злокачественной опухоли. Кроме того, рекомендуется повторить анализ через 1-1,5 месяца. В целом же интерпретацией анализов опухолевых маркеров как и результатов других диагностических методов, занимается врач,  имеющий специальную подготовку.

Таким образом, повышение маркера — это не всегда злокачественный процесс, но всегда патологический процесс, который требует дообследования.


Всегда ли повышен опухолевый маркер при наличии злокачественной опухоли?

В ряде случаев у больных со злокачественными заболеваниями уровень маркеров может оставаться в пределах нормы. Это означает, что у отдельных пациентов опухолевые клетки не выделяют в кровь данный маркер, что еще раз подтверждает необходимость использования опухолевых маркеров в комплексе с другими диагностическими методами.

 Маркеры могут оставаться в пределах нормы и при начальных стадиях опухолевого процесса, так как объем опухоли  в этих случаях мал. В то же время для опухолей каждого типа подобрано несколько опухолевых маркеров. Поэтому для многих пациентов с установленным диагнозом злокачественной опухоли удается найти маркер, уровень которого повышен до начала лечения, и использовать этот   маркер для мониторинга течения болезни.

Что дает регулярное определение содержания опухолевых маркеров у онкологических больных в процессе лечения и впоследствии при наблюдении за больными?

Оценка содержания опухолевых маркеров в крови дает возможность лечащему врачу получить дополнительную информацию, позволяющую, во-первых, оценить эффективность проведенного лечения и назначить, при необходимости, иную схему терапии. Во-вторых, уровни опухолевых маркеров учитывают и при решении вопроса о прекращении или продолжении химиотерапии больных. Особо следует отметить, что при наблюдении за больными после окончания лечения опухолевые маркеры часто позволяют уловить начало возобновления болезни до ее проявления и раньше других методов диагностики.

Какие опухолевые маркеры и для каких больных наиболее широко используются сегодня?

В настоящее время одним из наиболее успешно используемых в онкологической клинике опухолевых маркеров является простат специфический антиген (ПСА) В США, например, выполняется программа обязательного ежегодного исследования ПСА у всех мужчин старше 45 лет, направленная на выявление начальных форм рака предстательной железы. В нашей стране многие врачи – урологи также назначают пациентам анализ на ПСА. Результаты анализа позволяют выделить группу мужчин для дообследования и, таким образом, выявить рак предстательной железы в ранней стадии, когда терапия приводит к полному излечению. ПСА, кроме того, успешно используется для контроля эффективности лечения как у больных раком, так и пациентов, страдающих аденомой предстательной железы. С помощью ПСА выявляют также начало возобновления заболевания, поэтому уровень этого маркера следует периодически определять у пациентов после проведенного лечения.

Поскольку ПСА может быть повышен не только при раке предстательной железы, но и при доброкачественных процессах в простате (аденома, простатит), существуют методы оценки разных фракций ПСА, что позволяет проводить дифференциальную диагностику для этих заболеваний.

Недавние зарубежные исследования показали, что при развитии рака яичников уровень СА 125 начинает расти за 2-3 года клинического проявления болезни. Поэтому сегодня СА125 остается одним из наиболее вероятных претендентов на роль маркера скринингового типа — для активного выявления рака яичников. Уровень СА 125 целесообразно измерять у женщин после 50 лет, так именно на этот период жизни приходится пик заболеваемости раком яичников.

До 80% больных раком яичников имеют повышенный уровень СА125, который значительно снижается в процессе лечения. Это позволяет использовать данный маркер для оценки эффективности лечения рака яичников. При возобновлении опухолевого процесса концентрация СА 125 в крови начинают возрастать за 2-6 мес. до его клинического проявления.  На этом свойстве белка СА125 основан метод динамического наблюдения больных раком яичников с целью раннего выявления рецидивов опухоли.

 В то же время необходимо знать, что уровни СА125 могут несколько повышаться при доброкачественных опухолях яичников, воспалительных заболеваниях и эндометриозе (в меньшем проценте случаев и меньшей концентрации, чем при раке яичников), что позволяет использовать данный опухолевый маркер для мониторинга пациенток с этими заболеваниями.

В последнее десятилетие в арсенале онкогинекологов появился новый опухолевый маркер рака яичников – НЕ4 (human epididymis protein 4). Повышенные уровни белка НЕ4 обнаруживаются у 88,0% больных раком яичника. При этом НЕ4 значительно реже, чем СА125, повышен у пациенток с доброкачественными гинекологическими заболеваниями и практически не повышается при эндометриозе.

Комбинация НЕ4 с СА 125 позволяет улучшить чувствительность метода дифференциальной диагностики злокачественного и доброкачественного процесса в яичниках и, по мнению ряда авторов, является более точным предиктором злокачественного процесса при наличии у женщины образований в малом тазу. Это крайне важно для выработки адекватной тактики лечения таких пациенток на этапе диагностики. 

Анализ данных по сочетанному использованию двух ОМ (СА 125 и НЕ4) в дифференциальной диагностике РЯ с использованием логистической регрессии позволил разработать алгоритм ROMA (risk of ovarian malignancy algorithm). ROMА учитывает концентрации онкомаркеров НЕ4 и СА 125, а также менопаузальный статус пациентки и позволяет рассчитать вероятность рака яичников, разделяя женщин с образованиями в малом тазу на группы с высоким и низким риском данного заболевания. Было показано, что значения ROMA ≥ 27,7% и ≥ 13,1% для женщины в постменопаузе и пременопаузе, соответственно, ассоциированы с высоким риском обнаружения раком яичников.

При колоректальном раке рекомендуется определять маркеры: РЭА, СА 19-9. Показано, что уровень РЭА на старте лечения коррелирует со стадией процесса, с продолжительностью безрецидивного после первичного лчения периода, а также с прогнозом течения опухолевого процесса.

Особенно высокий уровень обнаруживается у пациентов с метастазами в кости, печень, легкие и другие органы. Падение уровня РЭА после лечения является показателем его эффективности, вторичный подъем данного маркера свидетельствует о развитии рецидива и метастазов.

СА 19-9 — маркер, который следует определять одновременно с РЭА у больных со злокачественными новообразованиями кишечника прежде всего на старте лечения, что особенно ценно для пациентов с РЭА-негативными опухолями.

Следует иметь в виду, что РЭА — белок острой фазы, поэтому уровень его может подниматься и у больных с разнообразными острыми и хроническими воспалительными заболеваниями.

Маркером для мониторинга больных фолликулярным и папиллярным раком щитовидной железы является ТГ (тиреоглобулин). ТГ – гликопротеид коллоида щитовидной железы, предшественник тиреоидных гормонов.

Содержание ТГ в крови может повышаться не только при раке щитовидной железы, но и при тиреотоксикозе, токсической аденоме и тиреоидите. Поэтому по концентрации ТГ нельзя дифференцировать заболевания щитовидной железы. Определение уровня ТГ в крови показано, прежде всего, больным до и после удаления щитовидной железы по поводу рака в качестве контроля радикальности проведенной операции. Выявление ТГ в крови у больных без щитовидной железы свидетельствует о наличии в организме ткани щитовидной железы; при прогрессировании заболевания уровень этого белка возрастает.

Необходимо отметить, что определение ТГ следует проводить не ранее чем через 3 нед после пункционной биопсии щитовидной железы и через 3 мес после удаления органа по поводу рака щитовидной железы.

Кальцитонин — это маркер медулярного РЩЖ.

Таким образом, широко используемые в настоящее время тесты на опухолевые маркеры представляют собой информативные, простые в исполнении, доступные по цене, нетравматичные методы активного выявления злокачественных новообразований и наблюдения за онкологическими больными, позволяющие осуществлять оценку эффективности лечения и доклиническое выявление рецидива заболевания. Кроме того, исследовать опухолевые маркеры весьма полезно у лиц с повышенным онкологическим риском (наличие родственников, больных раком; работники вредных производств и др.) для раннего выявления онкологических заболеваний.


Когда не рекомендуется проводить исследования опухолевых маркеров?

Не рекомендуется исследовать маркеры при острых и обострении хронических заболеваний, а также после инвазивных диагностических процедур. В этих случаях можно получить ложноположительные результаты.

Может ли человек без назначения врача сдать анализ крови для определения конкретного опухолевого маркера?

Да. Это можно сделать и в нашем институте. Но еще раз хотим подчеркнуть, что грамотно назначить анализ и интерпретировать его результаты может только врач. Поэтому лучше до сдачи крови посоветоваться с врачом для решения вопроса   о выборе опухолевых маркеров, наиболее информативных для конкретного пациента. В то же время мы не исключаем возможности, в частности, для мужчин, проявлять инициативу и самостоятельно сдавать анализ ПСА, а для женщин СА125.

Опухолевый антиген CA 125 (S-CA 125) – SYNLAB Eesti

Ca125-гликопротеин, находящийся в эпителиальной ткани труб яичников, кистах яичников и эпителиальных клетках эндометрия, а также в незначительном количестве в других эпителиальных тканях (бронхов, кишечного тракта). Физиологическая функция до сих пор неизвестна.

Показания:

  • Диагностика опухолей яичников у женщин в постменопаузе (вместе с ультразвуковым исследованием)
  • Лечение опухолей яичников и наблюдение за течением болезни
  • Не подходит для скринингового исследования

Использование CA 125 в диагностике рака яичника ограничивает низкая специфичность, так как повышенные значения CA 125 наблюдаются и при многих других злокачественных опухолях и многих других болезнях и физиологических состояниях (менструация и беременность). Повышение содержание CA 125 в крови при беременности и менстру- ации обычно не превышают 100 U/mL. Ложно-позитивным ответ может быть в 11-33%.

Метод анализа: Хемилюминисцентный метод

Референтное значение: ≥ 18 л < 30 U/mL

Интерпретация результата:

Злокачественные опухоли

Злокачественные опухоли Частота
Овариальная карцинома До 85%
Карцинома поджелудочной железы До 60%
Карцинома желчных путей До 50%
Карцинома молочной железы До 40%
Другие заболевания
Цирроз печени  До 80%
Перитонит  До 75%
Эндометриоз  До 55%
Панкреатит  До 25%

Специфичность CA 125 к раку яичников при карциномах варьирует от <50% в 1 стадии до >90%-в 3-4 стадии. При найденном пальпаторно или на сонографическом исследовании большом очаге в малом тазу, вероятность наличия злокачественного процесса увеличивается вместе с увеличением значения CA 125. Но все же, не всегда рак яичников сопровождается увеличением содержания СА 125. Доброкачественные гинекологические заболевания  также  могут  давать  значительное  повышение  СА  125. В этом случае высокие значения СА 125 являются не подтверждающим, а лишь одним из  признаков,  указывающим  на  наличие  злокачественного  процесса.

При уже диагностированном раке яичника используется определение СА 125 для наблюдения за эффективностью лечения и течением болезни. Для этого необходимо  

знать концентрацию этого маркера до начала лечения. Как правило, уменьшается концентрация СА 125 от начальной концентрации на 75-90%в течение первой недели и за 2-3 недели значение должно придти в норму.

Высокие показатели СА 125 после лечения указывают, что существует постоянная опухолевая активность.

Диагностика рака: почему онкомаркеры «не работают»

Анализ крови на онкомаркеры – одно из самых популярных исследований, которые люди назначают себе «на всякий случай». Почему этого делать нельзя, и какие диагностические методы на самом деле помогают выявить рак на ранней стадии, рассказывает онколог ЕМС, д.м.н. Гелена Петровна Генс.

Гелена Петровна, можно ли с помощью онкомаркеров диагностировать рак на ранней стадии?

Действительно, у многих пациентов существует устойчивая вера в то, что опухолевые клетки выделяют определенные вещества, которые циркулируют в крови с момента зарождения новообразования, и достаточно периодически сдавать анализ крови на онкомаркеры, чтобы удостовериться, что рака нет.

Есть множество материалов в интернете на эту тему, которые содержат, к сожалению, абсолютно ложные утверждения о том, что проверяя кровь на онкомаркеры, возможно обнаружить заболевание на ранней стадии. 

На самом деле использование онкомаркеров для достоверного выявления  рака не показало своей эффективности ни в одном исследовании, соответственно, они не могут быть рекомендованы для первичной диагностики онкологических заболеваний.

Далеко не всегда значения онкомаркеров коррелируют с заболеванием. Для примера приведу случай из своей практики: недавно у меня проходила лечение пациентка – молодая женщина, у которой был диагностирован метастатический рак молочной железы, при этом значения онкомаркера CA 15.3 оставались в пределах нормы.

Какие причины кроме онкологических заболеваний,  могут вызвать повышение онкомаркеров?

В диагностике есть два критерия, которыми мы оцениваем любое исследование – это чувствительность и специфичность. Маркеры могут быть высокочувствительными, но низкоспецифичными. Это говорит о том, что их повышение может зависеть от целого ряда причин, совершенно не связанных с онкологическими заболеваниями. Например, маркер рака яичников CA 125 может быть повышен не только при опухолях или воспалительных заболеваниях яичников, а, например, при нарушении функции печени, воспалительных заболеваниях шейки матки и самой матки. Часто при нарушениях функции печени повышается раковоэмбриональный антиген (РЭА). Таким образом, значения онкомаркеров зависят от целого ряда процессов, в том числе и воспалительных, которые могут происходить в организме.

При этом бывает так, что незначительное повышение онкомаркера служит началом для старта целого ряда диагностических процедур вплоть до такого небезвредного исследования, как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ/КТ), и  как выясняется впоследствии,  эти процедуры были совсем не нужны этому пациенту. 

Для чего применяются онкомаркеры?

Онкомаркеры в основном используются для мониторинга течения заболевания и оценки эффективности лекарственной терапии опухолевых заболеваний. В том случае, если изначально при установлении диагноза у пациента было обнаружено повышение онкомаркера, в дальнейшем с его помощью мы можем отслеживать, как проходит лечение. Часто после операции или проведенного химиотерапевтического лечения мы видим, как уровень маркера с нескольких тысяч единиц буквально «обваливается» до нормальных значений. Его повышение в динамике может говорить о том что, произошел либо рецидив опухоли,  либо оставшаяся, как говорят врачи, – «резидуальная» опухоль проявила резистентность к лечению.  Наряду с результатами других исследований это может послужить для врачей сигналом о том, что следует подумать о смене тактики лечения и о дальнейшем полном обследовании пациента.

Есть ли исследования, которые действительно помогают выявить рак на ранней стадии?

Существуют исследования для выявления некоторых видов рака, которые показали свою надежность и действенность в больших эпидемиологических исследованиях и рекомендуются для применения в скрининговом режиме.

Так, например, Специальная комиссия США по профилактике заболеваний (United States Preventive Service Task Force — USPSTF) по результатам недавних клинических исследований рекомендует проведение низкодозовой компьютерной томографии для скрининга рака легкого. Низкодозовая КТ рекомендуется людям в возрастной группе от 55 до 80 лет и которые при этом имеют 30-летнюю историю курения или бросили курить не более, чем 15 назад. На сегодняшний день это самый точный метод для раннего выявления рака легкого, эффективность которого подтверждена с точки зрения доказательной медицины.

Ни рентгеновское исследование, ни тем более флюорография органов грудной клетки, которые применялись ранее, не могут заменить низкодозовую КТ, так как их разрешающая способность позволяет выявить только крупноочаговые образования, которые свидетельствуют о поздних стадиях онкологического процесса.

При этом взгляды на некоторые виды скрининга, которые массово применялись в течение нескольких десятилетий, сегодня пересматриваются. Например, раньше мужчинам врачи рекомендовали сдавать анализ крови на ПСА для скрининга рака простаты. Но последние исследования показали, что уровень ПСА не всегда служит надежным основанием для начала диагностических мероприятий. Поэтому сейчас мы рекомендуем сдавать ПСА только после консультации с урологом.

Для скрининга рака молочной железы рекомендации остаются прежними – для женщин, не входящих в группу риска по раку молочной железы, обязательная маммография после 50 лет раз в два года. При повышенной плотности тканей молочной железы (встречается примерно у 40% женщин) необходимо дополнительно к маммографии проводить УЗИ молочных желез.

Еще одно очень распространенное онкологическое заболевание, которое может быть выявлено с помощью скрининга – рак кишечника.

Для выявления рака кишечника рекомендуется колоноскопия, которую достаточно проводить раз в пять лет, начиная с 50 лет, в том случае если нет жалоб и отягощенной наследственности по данному заболеванию. По желанию пациента обследование может быть проведено под анестезией и не доставить никаких неприятных ощущений, при этом оно является самым точным и эффективном методом диагностики колоректального рака.

Сегодня существуют и альтернативные методики: КТ-колонография, или «виртуальная колоноскопия», позволяет провести исследование толстой кишки без введения эндоскопа — на компьютерном томографе. Метод обладает высокой чувствительностью:  90% при диагностике полипов более 1 см при продолжительности исследования около 10 минут. Ее можно рекомендовать тем, кто уже ранее проходил традиционную скрининговую колоноскопию, которая не выявила никаких отклонений.

На что стоит обратить внимание молодым людям?

Скрининг, который начинается в более раннем возрасте – это скрининг на рак шейки матки. Мазок на онкоцитологию (ПАП-тест), по американским рекомендациям, необходимо сдавать с 21 года. Кроме того, необходимо сдавать тест на вирус папилломы человека (ВПЧ), так как длительное носительство определенных онкогенных типов ВПЧ ассоциируется с высоким риском развития рака шейки матки. Надежным методом защиты от рака шейки матки является вакцинация девочек и молодых женщин против ВПЧ.

К сожалению, в последнее время увеличивается заболеваемость раком кожи и меланомой. Поэтому желательно показывать так называемые «родинки» и другие пигментные образования на коже дерматологу раз в год, особенно если вы находитесь в группе риска: у вас светлая кожа, были случаи заболевания раком кожи или меланомой в семье, были случаи солнечных ожогов, или вы любитель посещать солярии, которые, кстати, запрещены в некоторых странах к посещению до 18 лет.   Доказано, что два и больше эпизодов солнечных ожогов кожи повышают риск возникновения рака кожи и меланомы.

Можно ли следить за «родинками» самостоятельно?

К самоосмотрам у специалистов отношение скептическое. Например, самоосмотр молочных желез, который так пропагандировали раньше, не доказал своей эффективности. Теперь это считается вредным, потому что усыпляет бдительность и не позволяет вовремя провести диагностику. Так же и осмотром кожи. Лучше, если его проведет дерматолог.

Могут ли онкологические заболевания передаваться по наследству?

К счастью, большинство онкозаболеваний не передаются по наследству. Из всех видов рака только около 15% являются наследственными. Яркий пример наследственного рака – это носительство мутаций в антионкогенах BRCA 1 и BRCA 2, которое связано с повышенным риском рака молочной железы и в меньшей степени с раком яичников. Всем хорошо известна история Анжелины Джоли, мама и бабушка которой умерли от рака молочной железы. Таким женщинам необходимо регулярно наблюдаться и проходить обследования молочной железы и яичников, чтобы предотвратить развитие наследственного рака.  

Остальные 85% опухолей — это опухоли, которые возникают спонтанно, не зависят от какой-либо наследственной предрасположенности.

Однако если в семье несколько кровных родственников страдали онкологическими заболеваниями, мы говорим о том, что их дети могут иметь сниженную способность к метаболизму канцерогенных веществ, а также к репарации ДНК, то есть к «починке» ДНК, если говорить упрощенно.

Каковы основные факторы риска развития онкологических заболеваний?

К основным факторам риска можно отнести работу на вредных производствах, курение, частое (более трех раз в неделю) и длительное употребление алкоголя, ежедневное употребление красного мяса, постоянное употребление пищи, которая прошла термическую обработку, была заморожена и продается в готовом к употреблению виде. Такая пища бедна волокнами, витаминами и другими необходимыми человеку веществами, что может вести к повышенному риску возникновения, например, рака молочной железы. Курение  — это один из наиболее распространенных и грозных факторов риска – оно приводит не только к раку легких, но и раку пищевода, желудка, мочевого пузыря, опухолей головы и шеи: раку гортани, раку слизистой щеки, раку языка и т.д.

Для рака кожи и меланомы, как мы уже упоминали, фактором риска является  пребывание на солнце до солнечных ожогов.

Длительное употребление гормональных препаратов, например, заместительной гормональной терапии, более 5 лет и не под наблюдением врачей, может вести к повышению риска заболевания раком молочной железы и раком матки у женщин, поэтому прием таких препаратов должен проводиться под строгим контролем маммолога и гинеколога.

Как мы уже упоминали выше, фактором риска могут являться и вирусы, в том числе онкогенные типы вируса ВПЧ, которые приводят к раку половых органов и раку полости рта. Некоторые неканцерогенные вирусы могут также являться факторами риска. Например, вирусы гепатита B и C: они не вызывают напрямую рак печени, но приводят к хроническому воспалительному заболеванию печени – гепатиту, и через 15 лет у пациента с хроническим гепатитом B и C может развиться гепатоцеллюлярный рак.

Когда стоит проконсультироваться с врачом?

Если есть факторы риска, или человек чувствует беспокойство, лучше проконсультироваться с врачом-онкологом.  Чего точно не стоит делать – назначать обследования самому себе. Вы можете получить массу ложноположительных и ложноотрицательных результатов, которые усложнят Вашу жизнь и могут привести к стрессу, ненужным диагностическим процедурам и вмешательствам. Конечно, если вдруг появились тревожные симптомы, то проконсультироваться с онкологом нужно обязательно, независимо от рисков.

На консультации мы задаем очень много вопросов, нас интересует все: образ жизни, стаж курения, употребление алкоголя, частота стрессов,  характер питания, аппетит, индекс массы тела, наследственность, условия работы, как пациент спит ночью и др. Если это женщина, важен гормональный статус, репродуктивный анамнез: во сколько лет появился первый ребенок, сколько было родов, кормила ли женщина грудью и т.д. Пациенту может показаться, что эти вопросы не имеют отношения к его проблеме, но для нас они важны, они  позволяют составить индивидуальный портрет человека, оценить риски развития у него тех или иных онкологических заболеваний и назначить именно тот комплекс обследований, который ему необходим.

Персонализированный онкологический чек-ап в Европейском медицинском центре.  

Онкомаркеры. Важный сигнал или деньги на ветер?

ПСА, СА125, СА242, СА15-5 и многие другие анализы известные как онкомаркеры. Насколько они точны и когда их стоит сдавать? Помогут ли они в раннем выявлении опухолей?

Что такое онкомаркеры?

Представим теоретическую ситуацию — врач дал направление на онкомаркеры, сейчас даже не будем выяснять, на какие именно: • Какие чувства испытывает пациент, получив такое направление и ожидая результата? • Какие эмоции вызовет цифра на бланке, если она окажется вне границ нормы? • Ужас, страх, отчаяние. А нужны ли они нам?

Давайте разберемся насколько точны онкомаркеры и когда нужно определять их уровень. Мы будем использовать данные только очень серьезных источников: статистические данные Всемирной Организации здравоохранения и международные рекомендации разработанные Национальной Академией Клинической Биохимии (NACB, США) и Европейской Группой по Изучению Опухолевых Маркеров (EGTM), конечно с адаптацией к Российской действительности.

Давайте разберемся с самого начала:

Онкомаркерами называют те или иные вещества, которые определяют в биологических жидкостях организма (чаще всего речь идет о сыворотке крови), так же онкомаркеры могут выявлять в экстрактах или парафиновых блоках тканей. Идеальный маркер должен обладать двумя характеристиками: • чувствительность — это процент положительных результатов у людей с опухолью • специфичность — это процент здоровых людей, у которых тест дает отрицательный результат

Идеальными были бы 100% чувствительность и 100% специфичность. При этом онкомаркер должен быть характерным для какого-то конкретного вида опухолей.

К сожалению, подобных маркеров еще не обнаружено, поэтому всегда сохраняется право на ошибку, как в сторону ложного диагноза, так и в сторону ложного спокойствия.

Важность диагностики опухолей

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) ежегодно 6 миллионов человек в мире умирает от злокачественных опухолей. И ежегодно выявляется более 10 миллионов новых случаев онкологических заболеваний. По прогнозам ВОЗ в ближайшие 20 лет ситуация будет только ухудшаться — смертность возрастет до 10 миллионов в год, в заболеваемость до 15 миллионов в год.

При этом до 40% случаев рака можно было избежать, сократив осознанные контакты с канцерогенами и 30% смертей можно предотвратить, выявляя опухоли на ранних этапах.

Какие онкомаркеры нам известны

Перечень известных онкомаркеров стремится к бесконечности. Большая часть из них очень специфичны и не известны врачам общей практики. Чаще всего врачей, которые не специализируются на ведении больных с онкопатологией, интересуют следующие:

  • ПСА (простат-специфический антиген) — антиген характерный для ткани предстательной железы, его уровень в крови повышается как при злокачественных, так и при доброкачественных заболеваниях простаты. Кроме того уровень ПСА может быть повышен после травм, пальпации, механического раздражения железы или эякуляции накануне сдачи анализа.
  • СА125 антиген, присутствующий в нормальной ткани эндометрия. Он проникает в кровоток только в случае повреждения природных барьеров. Его уровни в крови могут удваиваться во время менструации и при эндометриозе. Значительное повышение уровня СА125 происходит при раке яичников (в 80% случаев) и других органов женской половой системы, опухолях молочной и поджелудочной желез, прямой кишки, желудка легких и печени. Из доброкачественных заболеваний к повышению уровня этого маркера приводят воспалительные заболевания органов женской половой системы, гепатиты, циррозы и аутоиммунные заболевания.
  • СА15-3 антиген, наиболее характерный для опухолевых клеток из молочной железы, его уровень может увеличиваться и при злокачественных опухолях других локализаций (желудка, печени, поджелудочной железы и органов женской репродуктивной системы). Кроме того его уровень повышается при доброкачественных заболеваниях молочных желез и аутоиммунных процессах
  • СА19-9 антиген, который вырабатывается клетками карциномы поджелудочной железы, реже опухолей желудка (второй по значимости маркёр этих опухолей), печени и молочной железы. Из доброкачественных заболеваний к повышению его уровня приводят гепатиты и цирроз, холецистит и муковисцидоз.
  • СА242 это маркёр злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта, в основном повышается при опухолях поджелудочной железы, кишечника и желудка, но может быть повышен и при доброкачественных заболеваниях этих органов.
  • СЕА (он же РЕА- раково-эмбриональный антиген) обнаруживается в некоторых тканях взрослых в очень малых количествах. При опухолевых процессах концентрация РЭА в крови значительно повышается. Рост концентрации этого маркера происходит при колоректальном раке, раке лёгкого, молочной или поджелудочной желез, метастазах злокачественных опухолей в печень, костную ткань, опухолях простаты и яичников. При этом повышение происходит и при доброкачественных заболеваниях кишечника, печени и легких, особенно у заядлых курильщиков.

А теперь, давайте узнаем, в каких случаях стоит проводить подобный анализ.

Самые распространенные опухоли.

Достаточно часто люди боятся рака в целом. Но провериться на все болезни нельзя, поэтому посмотрим статистику ВОЗ и узнаем, какие опухоли уносят больше всего жизней у жителей России.

Мужчины:
  • Раки трахеи, бронхов и легких- 27,8%
  • Опухоли желудка — 12,55
  • Раки толстой и прямой кишки — 11,8 %
  • Рак предстательной железы — 7,7%
  • Опухоли слизистых рта и ротоглотки 5,0%
  • 35,3% приходится на смерти от всех остальных видов опухолей
Женщины:
  • Опухоли молочных желез — 17,8%
  • Опухоли прямой и толстой кишки — 16,5%
  • Опухоли желудка — 10,9%
  • Раки трахеи, бронхов и легких — 6,8%
  • Опухоли поджелудочной железы 5,9%
  • 42,2% приходится на смерти от всех остальных видов опухолей

А теперь рассмотрим возможности использования онкомаркеров для выявления и лечения людей с этими опухолями.

Раки трахеи, бронхов и легких

Маркерами которые могут быть использованы для определения прогнозов при раке легкого считаются НСЕ, РЕА и CYFRA21.1. НСЕ (нейрон-специфическая энолаза)-характерна только для одного вида этого рака-для мелкоклеточного. Для остальных видов рака легкого используются РЕА и CYFRA21.1. Ни один из этих маркеров не может быть использован для диагностики, так как специфичность их очень низка (другими словами выявляется достаточно много ложноположительных результатов при низкой чувствительности метода. Однако эти маркеры необходимы для оценки результатов лечения- при сравнении уровней их до начала терапии и в процессе лечения. Так же они могут применяться после хирургического лечения для выявления рецидива.

Опухоли молочных желез

Опухоли молочной железы являются самой частой причиной смерти женщин от онкологических заболеваний. Особенностью этих опухолей являются хорошие результаты лечения на ранних стадиях, поэтому очень важно своевременное выявление. При раке молочной железы наибольшее значение имеют РЭА и СА15.3 . Доказано, что у женщинам, перенесших радикальное лечение, повышение СА15.3 практически всегда говорит о рецидиве болезни. Динамика уровней этого маркера в процессе лечения отражает эффективность выбранного метода терапии. Однако учитывая низкую специфичность СА15.3 не рекомендуется использовать его для скрининга рака молочной железы

Опухоли прямой и толстой кишки

Если колоректальный рак выявлен на ранней стадии, то 5-илетняя выживаемость после лечения достигает 90%, это очень хороший показатель в онкологии. Самым частым маркером этого вида опухолей является РЭА. Однако и здесь в рекомендациях экспертов мы видим картину схожую с предыдущими. Динамика РЭА может использоваться для выявления прогрессирования после проведенного лечения, особенно важен этот маркер для выявления прогрессирования после удаления метастазов из печени. Но его определение не используется для скрининга колоректального рака.

Опухоли предстательной железы

В России определение ПСА используется для скрининга рака предстательной железы при ежегодных диспансерных обследованиях мужчин старше 50 лет. В США и странах Европы так же рекомендовано определение этого маркера всем мужчинам старше 50 лет, а при отягощенной наследственности от 40-45 лет. Однако, полагаясь на результаты теста, необходимо учитывать несколько интересных фактов о данном маркере:

  • ПСА информативен только в сочетании с пальцевым ректальным исследованием
  • При сдаче крови на анализ необходима соответствующая подготовка
  • При оценке результата необходимо использовать возрастные нормы
  • Мужчинам старше 75 лет подобный скрининг не назначается, так как лечение неклинических форм рака предстательной железы только ухудшает прогноз для жизни
  • Данные исследований, опубликованные в 2011 году подтвердили, что раннее выявление рака предстательной железы благодаря скринингу в долгосрочной перспективе никак не повлияло на специфическую продолжительность жизни.

Поэтому даже такой специфичный и привычный маркер как ПСА сдает свои позиции в ранней диагностике.

Опухоли женской репродуктивной системы

Опухоли женской репродуктивной системы являются причиной примерно 10% смертей от злокачественных опухолей. Они не вошли в наш первоначальный список, так как в статистике ВОЗ они разделены по опухолям отдельных органов (опухоли эндометрия, шейки матки, яичников и т.д).

Среди них, рак яичников уносит больше всего женских жизней. Для дифференциальной диагностики между доброкачественными и злокачественными процессами при выявлении патологических образований в малом тазу можно использовать СА125. Этот маркер используется для дальнейшего наблюдения за пролеченными пациентками, а его уровни в динамике для оценки эффективности терапии. Анализ СА125 не рекомендуется экспертами для скрининга у женщин без каких-либо жалоб. Однако это исследование следует проводить каждые 6 месяцев совместно с УЗИ органов малого таза у женщин с высокой наследственной предрасположенностью — при наличии мутаций в генах BRCA1 и BRCA2.

Когда онкомаркеры действительно необходимы

Определение большей части онкомаркеров имеет значение и должно быть использовано при наличии клинических проявления опухоли и ее инструментальном подтверждении для дифференциальной диагностики или мониторинга эффективности терапии.

В качестве скрининга анализ на онкомаркеры не стоит использовать. Однако это не говорит о том, что маркер не способствует раннему выявлению опухолей, а лишь о том, что подобное обследование не улучшает прогноз средней группы людей. При этом никто не сможет сказать, как оно повлияет на жизнь конкретного человека.

Крайне важно, чтобы любое обследование назначал врач, который владеет достаточными знаниями и может трактовать результат анализа во благо пациента. Это поможет не только сохранить здоровье, а также избежать стрессовых ситуаций и лишних материальных трат.

Раннее выявление опухолей способно спасти миллионы жизней. Где место онкомаркеров в этом процессе?

Комоза Валентин Александрович
врач онколог-хирург ГАУЗ БООД

Содержание антигена СА-125 в сыворотке крови в выборке женщин среднего и старшего возраста Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 577.1:618. 11-006

О.В. Попкова, Н.И. Пашкова, И.В. Кудаева

СОДЕРЖАНИЕ АНТИГЕНА СА-125 В СЫВОРОТКЕ КРОВИ В ВЫБОРКЕ ЖЕНЩИН СРЕДНЕГО И СТАРШЕГО ВОЗРАСТА

Ангарский филиал Восточно-Сибирского научного центра экологии человека СО РАМН — Научноисследовательский институт медицины труда и экологии человека (Ангарск)

В работе представлены результаты обследования 77 женщин в возрасте от 43 до 83 лет на наличие у них в крови антигена СА-125. Повышенное его содержание в сыворотке крови у женщин среднего и старшего возраста отмечалось у 16 % обследуемых. У1 % женщин в возрасте до 50 лет без гинекологической патологии выявлено превышение уровня онкомаркера. У обследуемых старшего возраста высокие и пограничные концентрации гликопротеида СА-125 обнаруживались вне зависимости от наличия или отсутствия гинекологической патологии.

Ключевые слова: антиген СА-125, постменопауза

ANTIGEN СА-125 CONTENT IN BLOOD SERUM SAMPLE OF WOMEN OF MEDIUM AND HIGHER AGE

O.V. Popkova, N.I. Pashkova, I.V. Kudayeva

Angarsk Branch of East Siberian Scientific Center of Human Ecology SB RAMS — Scientific Institute

of Occupational Medicine and Human Ecology, Angarsk

The examination results of 77 women in age of43—83 years old for the presence of the antigen CA-125 in their blood have been presented in this paper. The higher content of this antigen was found to be in the blood sera of the women ofthe mean and the higher age (16 % of the women examined). The higher levels of the oncomarker has been revealed in 1 % ofthe women under 50 years old without the gynecological pathology. The high and the boundary concentrations ofthe glycoproteid Ca-125 were found to occur in the women ofthe higher age without the dependence on the presence or the absence of the gynecological pathology.

Key words: antigen CA-125, postmenopause

Проблема рака яичников является одной из самых сложных в онкологии. Согласно данным, приведенным в книге «Злокачественные новообразования в России», частота рака яичника в нашей стране составляет 77 случаев на 100 тыс. населения. Данная патология встречается у одной из семидесяти женщин (1,4 %). При этом средний возраст заболевших составляет 61 год [5]. Установлено, что отмеченное онкологическое гинекологическое заболевание занимает 5 место по частоте среди раковых женских заболеваний [4].

патологии представлена раком эпителия яичника, а в остальных случаях — злокачественным новообразованием половых клеток.

Следует отметить, что ранняя диагностика рака яичников трудна, так как до сих пор не существует специфических лабораторных диагностических тестов, позволяющих выявить опухоль на начальных этапах ее развития. Наиболее широко используемым маркером для диагностики и мониторинга данной патологии является опухолеассоциированный антиген СА-125. При этом чувствительность этого метода составляет, по данным разных авторов, от 86,2 % до 95,5 % [7, 9]. Тем не менее, в последнее время в средствах массовой информации появились сведения о существовании исследований, с помощью которых при скрининговом обследовании населения по «анализу крови» можно однозначно сказать о наличии или отсутствии у человека онко-

логическои патологии, что на наш взгляд, является неверным утверждением.

В связи с этим, целью исследования было изучение уровня антигена СА-125 в крови женщин старше 43 лет, составляющих возрастную группу риска.

МЕТОДИКА

Объектом исследования являлись 77 женщин в возрасте от 43 до 83 лет, проходивших лечение в клинике Ангарского филиала ВСНЦ ЭЧ СО РАМН по поводу соматических или профессиональных заболеваний. Средний возраст обследованных женщин составил 61,7 ±9,1 лет. Забор крови производили в утренние часы с помощью вакуумных систем, содержащих активатор свертывания. Сыворотку отделяли от клеточных элементов в течение 40 — 60 мин после взятия крови посредством центрифугирования при 850д. В дальнейшем осуществляли аликвотирование образцов в микропробирки с последующим их хранением при — 20 °С не более 30 дней. В размороженных при комнатной температуре образцах сыворотки крови с помощью иммуноферментного анализа (UBIMAGIWEL Ovarian Cancer Quantitative) определяли концентрацию антигена СА-125. Считывание результатов осуществляли на ИФА-ридере ВЮТЕК (США) в автоматическом режиме при длине волны 450 нм.

с определением относительной частоты качествен-

ного признака, представленной с указанием границ 95% доверительного интервала (ДИ). В качестве 1:-критерия брали значение 1,96. Сравнение относительных частот производилось при помощи сравнения их ДИ. Статистически значимыми считали различия при уровне р < 0,05 [8].

РЕЗУЛЬТАТЫ

СА-125 — это высокомолекулярный гликопротеин, синтезируется, в основном, опухолевыми клетками эпителия яичников. Кроме рака яичников, уровень данного маркера повышается при опухолях других локализаций (эндометрия, фаллопиевых труб, легких, груди и желудочно-кишечного тракта), но его концентрация при новообразовании яичников значительно выше [1,2,6]. Также уровень СА-125 может превышать референсные величины при доброкачественных гинекологических опухолях и при воспалительных заболеваниях, вовлекающих придатки. Поэтому, основываясь на данных только анализа СА-125 точно поставить диагноз невозможно, и требуется проведение дополнительных методов исследования.

женщин уровень СА-125 в сыворотке не превышает 35 Ед/мл [1,6]. Некоторое повышение концентрации гликопротеида в крови от 35 до 80 Ед./мл может наблюдаться у женщины во время менструации. Наиболее высокий уровень СА-125 — от 110 до 1200 Ед./мл — характерен для серозной аденокарциномы яичников.

В связи с этим, в настоящее время определение уровня СА-125 считается достаточно надежным тестом при раке яичников, причем, в основном, при серозной его форме: его повышение отмечено у 88,8 % первичных больных. Тем не менее, следует особо подчеркнуть, что при исследовании сывороток крови больных с I стадией заболевания содержание маркера практически не отличается от такового в контроле. При II, III и IV стадиях рака яичников уровень СА-125 повышается и используется для мониторинга лечения данной патологии [3].

Анализ полученных нами данных показал положительную реакцию на наличие в сыворотке крови маркера СА-125 у 38 женщин из 77 (49 %

центрация онкомаркера (0 — 35 Ед./мл) была выявлена у 60 женщин (78 % обследованных; 95 % ДИ 67 — 88). При этом уровень СА-125 от 0,5 до 35 Ед./мл был отмечен у 21 человека (27 % всех случаев; 95 %

от 35 до 80 Ед./мл было выявлено у 5 женщин (7 %

кера СА-125 выше 80 Ед./мл определялся у 12 из 77 обследованных женщин (16%; 95 % ДИ 6 — 25).

Далее мы определяли зависимость содержания антигена СА-125 от возраста обследуемых, инво-лютивных изменений в репродуктивной системе, и заключения гинеколога при осмотре женщин. По возрасту все лица были разделены на три группы.

В первую группу вошли женщины до 50 лет (рис. мп Иот 35 до 80 Ед/мл 0более 80 Ед/мл

Рис. 2. Частота встречаемости разных уровней СА-125 у женщин от 50 до 60 лет в зависимости от инволютивных изменений яичников и диагноза гинеколога: (++) — наличие постменопаузы, осмотр гинеколога-норма; (+-) — наличие постменопаузы, осмотр гинеколога-патология; (-+) — сохранение репродуктивной функции, осмотр-норма; (- -) — сохранение репродуктивной функции, осмотр — патология.

Вторую возрастную группу составили женщины от 50 до 60 лет (23 женщины из 77 обследованных), в которой средний уровень гликопротеида составил 45,1 Ед/мл, максимальная концентрация была равна 632,1 Ед./мл. В этой выборке у женщин с постменопаузой, но без патологии, содержание СА-125 в сыворотке крови в пределах от 35 до 80 Ед./мл, а также более 80 Ед./мл встречалось чаще, чем в первой возрастной группе (4 женщины, 17,39 % от обследуемых второй группы; 95 % ДИ

щин данного возраста при отсутствии патологии в постменомаузе уровень СА-125 был в пределах нормы, у одной женщины уровень СА-125 был равен 124,5 Ед. /мл.

Третья возрастная группа была представлена лицами старше 60 лет (45 из 77 обследованных), средняя концентрация СА-125 в сыворотке обследуемых составила 91,1 Ед./мл. Здесь с достаточно большой частотой (77 %; 95 % ДИ 63 — 92) встречались женщины в период постменопаузы с содержанием антигена СА-125 в сыворотке крови в пределах референсных интервалов (рис. 3). В то же время у части женщин (16 %; 95 % ДИ 3 — 29) при отсутствии гинекологической патологии уровень изучаемого онкомаркера превышал верхний интервал и достигал максимальной концентрации равной 1340,4 Ед./мл. Количество женщин с установленными гинекологом диагнозами, имеющих пограничный или высокий уровень СА-125 составило 2 человека (5 %; 95 % ДИ 4 — 8).

ШотО до 35 Ед./мл Шболее 80 Ед./мл

□от 35 до 80 Ед./мл

Частота, %

Рис. 3. Частота встречаемости разных уровней СА-125 у женщин старше 60 лет в зависимости от инволю-тивных изменений яичников и диагноза гинеколога: (++) — наличие постменопаузы, осмотр гинеколога-норма; (+-) — наличие постменопаузы, осмотр гинеколога — патология.

Учитывая, что у женщин среднего и старшего возраста в 16 % случаев был обнаружен повышенный уровень изучаемого онкомаркера, при этом ни в одной из ситуаций не был установлен диагноз рак яичника, следует рекомендовать данным женщинам проводить мониторинг содержания СА-125 в сыворотке крови, а также регулярное (не реже, чем один раз в полгода) наблюдение у

гинеколога. В то же время выявленная частота высоких значений СА-125 при отсутствии диагноза рака яичника подвергает сомнению предложение использовать данный маркер в качестве скринингового для выявления онкологического заболевания.

ВЫВОДЫ

1. Повышенное содержание СА-125 в сыворотке крови у женщин среднего и старшего возраста отмечалось у 16 % обследуемых.

2. У 1 % женщин в возрасте до 50 лет без гинекологической патологии выявлено превышение уровня онкомаркера.

3. У женщин старшего возраста высокие и пограничные концентрации гликопротеида СА-125 обнаруживались вне зависимости от наличия или отсутствия гинекологической патологии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Алексеева М.Л. и др. Определение антигенов СА-125 СА-199 и РЭА у гинекологических больных для дифференциальной диагностики и оценки эффективности оперативного лечения и последующего мониторинга // Акушерство и ги-

2. Алексеева М.Л. и др. Опухолевые маркеры в гинекологии // Акушерство и гинекология. —

3. Гарькавцева Р.Ф. Наследственные формы рака яичников: диагностика, генетическая гетерогенность, клинические особенности, медикогенетическое консультирование // Сборник статей, приуроченный к Европейской школе по онкологии, посвященной раку яичников. — М.,

злокачественных образований в России и странах СНГ в 2007 г. // Вест. Рос. онкол. науч. центра им.

5. Злокачественные новообразования в России

6. Использование опухолеассоциированных маркеров для диагностики и контроля за эффективностью терапии у больных с распространенным раком яичников : пособие для врачей / под ред.

7. Первично-множественные злокачественные опухоли : руководство для врачей / под ред.

8. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных: Применение пакета прикладных

142 с.

9. Чимитдаржиева Т.Н. Особенности клинического течения «семейного» рака яичников : дис.

Сведения об авторах

Попкова Ольга Вячеславовна — стажер-исследователь лаборатории биохимии Ангарского филиала ВСНЦ экологии человека СО РАМН — НИИ медицины труда и экологии человека

Пашкова Нелли Ивановна — врач высшей категории, врач-гинеколог клиники Ангарского филиала ВСНЦ экологии человека СО РАМН — НИИ медицины труда и экологии человека

Кудаева Ирина Валерьевна — кандидат медицинских наук, доцент, врач высшей категории, заведующая клиникодиагностической лабораторией, руководитель лаборатории биохимии Ангарского филиала ВСНЦ экологии человека СО РАМН — НИИ медицины труда и экологии человека (665827, г. Ангарск, а/я 1170; тел.: 8 (3955) 55-40-86, 8 (3955) 55-96-63, 8 (3955) 55-90-70; факс: 8 (3955) 55-40-77, 8 (3955) 55-40-75; e-mail: [email protected] ru)

Информационно методическое письмо Анализ заболеваемости и причин запущенности рака яичников в Забайкальском крае в 2016г.

Информационно методическое письмо

 Анализ заболеваемости и причин запущенности

рака яичников в Забайкальском крае в 2016г.

По данным Международного агентства по изучению рака (МАИР) ежегодно в мире регистрируется более 165 000 новых случаев рака яичников, и более 100 тыс. женщин погибают от злокачественных новообразования яичников (в США — 23,4 тысячи и 13,9 тысячи, в России — 11,7 тысячи и 7,3 тысячи).

В России ежегодно рак яичников выявляется более чем у 11 000 женщин (10, 17 на 100 тыс.), занимая седьмое-восьмое место в структуре общей онкологической заболеваемости  и третье — среди гинекологических опухолей после рака тела и шейки матки. За последние 10 лет в стране произошел прирост заболевания на 8, 5%.

Проблема запущенности рака яичников актуальна, так как на ранних этапах развития не имеет патогномоничных симптомов,  в 70% случаев диагноз устанавливается только в 3 и 4 стадии, низкий уровень скрининга, широкая возрастная структура заболевших.

           Статистические данные по Забайкальскому краю относительно злокачественных новообразований яичника.

Заболеваемость раком яичника в Забайкальском крае на 100 тыс. население.

 

2011г 2012г 2013г 2014г 2015г 2016г СНО2015г РФ 2015г
19,0 18,0 17,3 17.1 15.2 18.4 18.0 17.8

Видно, что заболеваемость стабильно сохраняется на высоком уровне, соответствует средним показателям по России и Сибирскому федеральному округу. Занимает третье место по заболеваемости среди женского населения после злокачественных опухолей молочной железы и рака шейки матки.

Контингент больных с раком яичника на конец года

в Забайкальском крае на 100 тыс. населения.

2011г

2012г 2013г 2014г 2015г 2016г СНО

2015г

РФ   2015г
109,9 117,2 123,8 129,5 129.9 133.8 66.9 72.1

По количеству наблюдаемых больные раком яичников  занимают четвертое  место среди женского населения после злокачественных опухолей молочной железы и рака шейки и  тела матки.

Больные, имеющие 4 стадию заболевания в общем числе больных,

с впервые установленным диагнозом рака яичника в Забайкальском крае.

2011г 2012г 2013г 2014г 2015г 2016г СФО

2015г

РФ   2015г
23,9% 16,5% 15,2% 15,6% 15.1 14.5 20. 6 20,0%

Запущенные формы заболевания выявляются часто, но показатель несколько лучше  по сравнению с РФ .

Умершие в течение 1 года с момента установления диагноза  рака яичника

в Забайкальском крае.

2011г 2012г 2013г 2014г 2015г 2016г СФО

2015г

РФ   2015г
18,0% 21,4% 22,9% 18,1% 21.3 15.7 23.6 22,7%

«Годичная» смертность снизилась, и находится ниже, чем в РФ. Однако, занимает 1 местно среди «женских» заболеваний.

Смертность от рака яичников на 100 тыс. населения в Забайкальском крае.

2011г 2012г 2013г 2014г 2015г 2016г СФО

2015Г

РФ   2015г
9,4 8,7 8,2 8,8 8.5 9.0 9. 1 9.9

Смертность сохраняется на одинаково высоком уровне сопоставимом с СФО и РФ, занимает 3 место после рака  молочной железы и рака шейки матки.

В структуре пролеченных больных в ХООЖРС ГУЗ ЗКОД со злокачественными опухолями в 2016 году, из 571 пациентов, 107 (18.7%) были больные раком яичников. По стадиям они распределились следующим образом: I стадия – 28 случай (26%), II стадия – 6 (5.6%), III стадия – 47 (43,9%),  IV стадия – 10 (9.3%), 16 (14.9%) ранее леченных. Больные с запущенным процессом занимали 53%.

 

Анализ протоколов запущенности по раку яичников в Забайкальском крае.

            Проанализировано 15 протоколов запущенности за 2016 год.

Распределение больных с 4 стадией рака яичников по возрасту, абс.

Возраст До 20 лет От 20 до 29 От 30 до 39 От 40 до  49 От 50 до 59 От 60 до 69 От 70тлет и старше
2013г 1 0 2 1 4 3 4
2014г 0 0 0 1 7 6 1

Видно, что пациентки в возрасте от 50 лет и старше наиболее подвержены запущенности ракового процесса.

Причины запущенности рака яичников

на территории Забайкальского края в 2014г.

Причины запущен

ности

2011г 2012г 2013г 2014г 2015г
Абс. Абс. Абс. % Абс. % Абс. %
Скрытое течение 10 6 5 33.3 4 26.6 5 33.3
Несвоевременное обращение 12 6 8 53.3 10 66.6 6 40
Несовершенство диспансеризации 1 3 1 6.6 1 6.6 3 20
Отказ от обследования 2 1 1 6.6 0 0 0  
Клиническая ошибка 1 0 0   0   1 6. 6
Всего 26 16 15   15   15  

Анализируя основные причины запущенности, выявлено, что в 40% случаев причиной поздней диагностики онкологического процесса является несвоевременное обращение пациентки к специалистам, 33.3%  срытое течение заболевания, а  в 26.6% случаев запущенность произошла по вине  мед работников.

Выявление пациентов с 4 стадией связано с особенностями течения заболевания (отсутствие симптомов на ранних стадия), с отсутствием онкологической настороженности женского населения наряду с низким уровнем санитарно-просветительской работы по гинекологическому воспитанию. Женщины годами не посещают смотровой кабинет и врача-гинеколога, особенно после выхода на пенсию.

Методы диагностики.

Для своевременной диагностики злокачественных новообразований яичников необходимо проведение необходимых исследований.

Гинекологическое исследование включает: осмотр наружных половых органов, исследование с помощью гинекологических зеркал, влагалищное исследование, двуручное исследование, ректальное и ректовагинальное исследование. Производится ощупывание шейки матки, тазовой клетчатки, крестцово-маточной связки, тела матки и придатков.

Одним из методов скрининга опухолей яичника является определение опухоле-ассоциированных маркеров. Наиболее специфичными маркерами при раке яичников является СА-125 и СА-19-9.

СА-125  — антиген, вырабатываемый  клетками серозных злокачественных опухолей, не является строго специфичным для рака яичников, увеличивается у 80 % больных раком яичника, у 1% здоровых женщин, в 5-10% при неопухолевых патологических состояниях. Уровень СА-125 (норма не более 35 МЕ/мл) повышается в 82-90% при злокачественных опухолях яичников и растет по мере прогрессирования процесса.

Спиннинговая программа в Забайкальском крае по раннему выявлению рака яичников – включает обследование пациенток 40-60 лет на онкомаркер СА-125. Следует отметить низкий процент скриннингового охвата на СА-125. В 2012году охват исследования на СА-125 в Забайкальском крае составил 26%, в 2013 году – 26,3%, в 2016г – 36%. По г Чита охват составил 36.6%.  0 исследований провели в Алек-Заводском районе, 1.3%  в Тунгиро-Олекминский районе, 2.6% в Улетах. Лидерами являются Красно-Чикойская ЦРБ – 102,6%, Борзя – 86.7%, Шилка – 82.9%. Результатом срининга в 2016г  явилось выявление в Забайкальском крае патологии у 854 человек, у 54 пациенток подтверждено злокачественное новообразование.

Наиболее эффективным методом диагностики является УЗИ малого таза (соответствующая аппаратура и специалисты данного профиля есть  практически во всех районах края). Более точную диагностику можно проводить с помощью трансвагинальных, ректальных и внутриматочных датчиков высокой разрешающей способности.

Серийное исследование органов малого таза посредством компьютерной томографии и/или магнитно-резонансной томографии  позволяет выявить распространение опухоли, оценить васкуляризацию, асцит, состояние лимфоузлов, более точно выставить диагноз.

По показаниям должна проводиться пункция заднего свода влагалища с цитологическим исследованием.

            Таким образом, в настоящее время имеются методы, позволяющие выявить пациенток с высоким риском развития патологии яичников, своевременно  диагностировать и, следовательно, эффективного лечить больных со злокачественными опухолями яичников.

В группу повышенного риска входят женщины:

  1. с нарушением функции яичников (менструальной, детородной),
  2. с кровотечениями в постменопаузе, не зависящими от патологического состояния матки,
  3. длительно находящие на диспансерном наблюдении с «бессимптомными» миомами матки, с увеличенными яичниками в постменопаузе, хроническим воспалительным процессом придатков матки, с доброкачественными опухолями яичников,
  4. ранее оперированные по поводу доброкачественных опухолей матки и придатков с сохранением яичников,
  5. ранее оперированные по поводу рака молочной железы, ЖКТ, щитовидной железы,
  6. с отягощенной наследственностью,
  7. в анамнезе осложненная беременность, которая может привести к антенатальным повреждениям яичников,
  8. с профессиональной вредностью.

            При направлении женщин с наличием изменений в придатках в онкодиспансер, необходимо провести следующие исследования (согласно приказу №203н Министерства Здравоохраниения РФ от 10.05.2017г):

ректовагинальный осмотр,

УЗИ малого таза (трансвагинальное),

СА-125, RgОГК, УЗИ ОБП, ФГДС, колоноскопия,

УЗИ молочных желез  у женщин моложе 40 лет, ММГ у женщин 40 лет и старше,

мазок с шейки матки и  цервикального канала на АК.

Рекомендуется продолжить:

  1. Усилить работу санитарно-просветительского характера среди населения в области гинекологической  онконастороженности.
  2. Повысить качество профилактических медицинских осмотров.
  3. Более тщательное наблюдение за женщинами от 50 лет и выше.
  4. Обследование пациентов из групп риска 2 раза в год (ректовагинальный осмотр, УЗИ органов малого таза, СА-125).
  5. Профилактическое УЗИ органов малого таза 1 раз в год.
  6. Повысить количество исследований на СА-125 всем женщинам после 40 лет.

Врач ХООЖРС ГУЗ ЗКОД

Смолякова Н.Ю.

чек-ап для женщин после 40 лет. Женское здоровье

Дети подросли, дом обжит и обустроен.  40 лет для многих женщин — рубеж, который наконец-то позволяет им заняться тем, что прежде откладывалось —  продвижением по карьерным ступенькам, путешествиями и  заботами о себе любимой. Для реализации этих планов необходимы энергия, молодость, красота и крепкое здоровье. Как его поддержать?

Ни один патологический процесс в организме не происходит без того, чтобы это не отразилось в крови. Лабораторные тесты могут проверить множество маркеров воспаления, сердечно-сосудистых изменений, ослабления костей, появления новообразований.

Можно обратиться к терапевту и получить от него направления на анализы крови, после чего прийти на прием еще раз. Пожалуй, организационно удобнее сначала сдать комплекс тестов, и уже с готовыми результатами идти на прием. Таким образом,  вы экономите и время, и деньги: ведь комплекс тестов стоит дешевле, чем эти же тесты по отдельности. Кроме того, если анализы явно указывают на проблемы с печенью, сердечно-сосудистой системой или репродуктивными органами, вы сможете сразу записаться на прием к врачу-специалисту, а не врачу общей практики.

Возраст ответственности

40-49 лет — ответственный период для женского здоровья. В это время серьезно меняются уровни женских половых гормонов (эстрогена и прогестерона). Репродуктивная система начинает готовиться к переходу в режим покоя во время менопаузы, которая в норме проходит в промежутке 45-55 лет. Мощные изменения столь важных гормонов отражаются на всем организме. Поэтому начиная с 40 лет так важно раз в год делать чек-ап.

Комплекс лабораторных тестов «Здесь и сейчас» включает в себя 21 параметр анализа крови, которые наиболее информативны для женщин 40-49 лет.

Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой и скорость оседания эритроцитов (СОЭ) отражают воспалительный и иммунный статус организма. По этим тестам можно установить, есть ли признаки бактериальной или вирусной  инфекции, скрытая аллергия, анемия.

Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза, билирубин общий, гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), щелочная фосфатаза — показатели, позволяющие оценить состояние печени и желчного пузыря. По их значению и, главное, соотношению можно увидеть начинающиеся нарушения оттока желчи, хронический гепатит, другие повреждения гепатобилиарной системы. В сочетании с другими параметрами оценивают и риски других заболеваний.

Билирубин общий в сочетании с клиническим анализом крови позволяет увидеть причину анемии.

Соотношение АСТ/АЛТ показывает, нет ли  повреждений сердечной мышцы.

Щелочная фосфатаза, кальций общий, фосфор неорганический – эти показатели отражают обмен кальция и фосфора, и состояние костной ткани.

Тиреотропный гормон (ТТГ) регулирует работу щитовидной железы. Заболевания щитовидной железы — довольно распространенное явление среди женщин. Уровень ТТГ покажет, как работает щитовидная железа, еще до появления явных симптомов ее недостаточности или гиперфункции.

Витамин D суммарный (25-OH витамин D, кальциферол) известен как необходимый для крепости костей и мышц. При этом он еще и необходим для выработки клеток иммунной системы, снижает риск аутоиммунных и онкологических заболеваний. Его уровень в крови необходимо контролировать, если вы живете в районе, где мало солнечных дней и часто приходится носить одежду, закрывающую руки и ноги, вы имеете лишний вес или заболевания кишечника.

Разнообразие зрелости

Комплекс лабораторных тестов «Без лишних проблем» составлен специально для женщин 50-65 лет. В него входят 27 показателей: те, про которые мы рассказали выше в составе комплекса для женщин 40-49 лет, и еще несколько.

С-реактивный белок ультрачувствительный — признак начальных повреждений стенок сосудов (начала атеросклероза). До наступления менопаузы стенки сосудов защищены от этого женскими гормонами эстрогенами, поэтому атеросклероз более типичен для мужчин. Поэтому со снижением функции яичников важно контролировать признаки воспаления стенок сосудов.

Раково-эмбриональный антиген (РЭА) — важный онкомаркер. Может повышаться не только при онкологических, но и других хронических заболеваниях. В сочетании с другими данными позволяет заподозрить гепатит и цирроз, панкреатит, язвенный колит, бронхит и некоторые другие заболевания. При наличии опухолей степень увеличения пропорциональна массе опухолевой ткани.

Антиген СА 125 известен как маркер рака яичников. В то же время его небольшое повышение может указывать и на воспалительные заболевания в печени, поджелудочной железе, легких, органах малого таза.

Проведите плановый чек-ап, вовремя примите меры для профилактики развития заболеваний и не тратьте деньги и нервы на экстренное лечение!

CA 125 тест — клиника Мэйо

Обзор

Тест CA 125 измеряет количество белка CA 125 (раковый антиген 125) в вашей крови.

Тест CA 125 может использоваться для наблюдения за некоторыми видами рака во время и после лечения. В некоторых случаях тест CA 125 может использоваться для поиска ранних признаков рака яичников у людей с очень высоким риском заболевания.

Тест CA 125 недостаточно точен для использования для скрининга рака яичников в целом, потому что многие доброкачественные заболевания могут повысить уровень CA 125.

Многие различные состояния могут вызывать повышение CA 125, включая нормальные состояния, такие как менструация, и доброкачественные состояния, такие как миома матки. Некоторые виды рака также могут вызывать повышение уровня CA 125, включая рак яичников, эндометрия, брюшины и маточных труб.

Продукты и услуги

Показать больше продуктов от Mayo Clinic

Зачем это нужно

Ваш врач может порекомендовать тест CA 125 по нескольким причинам:

  • Для наблюдения за лечением рака. Если у вас рак яичников, эндометрия, брюшины или фаллопиевых труб, ваш врач может порекомендовать вам регулярно сдавать анализ CA 125 для контроля вашего состояния и лечения.

    Но не было показано, что такой мониторинг улучшает исход для пациентов с раком яичников, и он может привести к дополнительным и ненужным курсам химиотерапии или другим видам лечения.

  • Для скрининга на рак яичников, если вы относитесь к группе высокого риска. Если у вас есть сильная семейная история рака яичников или у вас есть мутация гена BRCA1 или BRCA2, ваш врач может порекомендовать тест CA 125 как один из способов скрининга на рак яичников.

    Некоторые врачи могут рекомендовать тестирование CA 125 в сочетании с трансвагинальным ультразвуком каждые шесть месяцев людям из группы очень высокого риска.

    Однако у некоторых людей с раком яичников может не быть повышенного уровня СА 125. И нет никаких доказательств того, что скрининг на CA 125 снижает вероятность смерти от рака яичников. Повышенный уровень CA 125 может побудить вашего врача пройти ненужные и, возможно, вредные тесты.

  • Для проверки на рецидив рака. Повышение уровня CA 125 может указывать на то, что рак яичников вернулся после лечения. Регулярный мониторинг CA 125 не показал улучшения результатов для пациентов с раком яичников и может привести к дополнительным и ненужным курсам химиотерапии или другим видам лечения.

Если ваш врач подозревает, что у вас может быть рак яичников или другой тип рака, он может порекомендовать биопсию для сбора образца клеток. Другие тесты, которые могут быть полезны при оценке этих видов рака, включают трансвагинальное или тазовое УЗИ, сывороточный белок 4 придатка яичка человека (HE4) и компьютерную томографию (КТ).

Как вы готовитесь

Если ваша кровь проверяется только на CA 125, вы можете нормально есть и пить перед анализом.

Что вы можете ожидать

Для теста CA 125 член вашей медицинской бригады берет образец крови, вводя иглу в вену, обычно в руке или руке. Образец крови отправляется в лабораторию для анализа. Вы можете немедленно вернуться к своим обычным занятиям.

Результаты

Результаты теста CA 125 измеряются в единицах на миллилитр (Ед / мл).Нормальное значение — менее 46 Ед / мл.

Если ваш уровень СА 125 выше нормы, у вас может быть доброкачественное заболевание, или результат теста может означать, что у вас рак яичников, эндометрия, брюшины или маточной трубы. Ваш врач может порекомендовать другие тесты и процедуры для определения вашего диагноза.

Если у вас диагностирован рак яичников, эндометрия, брюшины или маточной трубы, снижение уровня CA 125 часто указывает на то, что рак поддается лечению.Повышение уровня CA 125 может указывать на возврат или продолжение роста рака.

Ряд нормальных и доброкачественных состояний может вызвать повышенный уровень CA 125, в том числе:

  • Эндометриоз
  • Болезнь печени
  • Менструация
  • Воспалительные заболевания органов малого таза
  • Беременность
  • Миома матки

Ни одна из крупных профессиональных организаций не рекомендует использовать CA125 в качестве скринингового теста для людей со средним риском рака яичников.

27 февраля 2020 г.

Разработка и проверка моделей прогнозирования циркулирующего CA125 у женщин в постменопаузе | Журнал исследований яичников

Популяция исследования

PLCO

Скрининговое исследование рака простаты, легких, колоректального рака и яичников (PLCO) было разработано для определения эффективности скрининга в снижении смертности от четырех упомянутых видов рака [11].Вкратце, с 1993 по 2001 год 155 000 здоровых субъектов, в том числе 78 214 женщин в возрасте от 55 до 74 лет, были набраны из 10 исследовательских центров в США и рандомизированы для скрининга (группа вмешательства) или обычного ухода (группа контроля). Вмешательство по скринингу состояло из измерения CA125 и трансвагинального УЗИ на исходном уровне и на каждом из шести ежегодных скринингов. Для целей этого анализа мы использовали только базовые измерения CA125. Данные о демографических факторах и факторах образа жизни были собраны с помощью анкет, вводимых на начальном этапе. Среди 78 214 участников мы исключили женщин из контрольной группы ( n = 34 304), а также женщин без яичников на исходном уровне ( n = 9658), у которых ранее был диагностирован рак яичников, маточного пузыря или брюшины ( n = 1), отсутствие измерений CA125 на исходном уровне ( n = 5624), отсутствие данных исходного вопросника ( n = 51), диагноз рака яичников или потеря для последующего наблюдения в течение 3 лет от исходного уровня ( n = 535), а также отсутствующая информация о переменных-кандидатах-предикторах CA125 ( n = 1060).После этих исключений для этого анализа были доступны данные от 26 981 участника PLCO.

EPIC

Европейское проспективное исследование рака и питания (EPIC) — это проспективная когорта, созданная в период с 1992 по 2000 год [12]. Вкратце, 519 978 участников, в том числе 366 521 женщина, набранных из 23 исследовательских центров в 10 странах Европы, заполнили анкеты по образу жизни, медицинским и диетическим факторам. Большинство участников (74%) сдали образец крови на исходном уровне.В этой когорте было разработано вложенное исследование рака яичников «случай-контроль» путем сопоставления каждого случая рака яичников ( n = 810) с четырьмя контрольными группами с использованием выборки плотности заболеваемости [13]. Среди 1939 доступных контрольных групп мы определили женщин в постменопаузе как женщин, которые отвечали одному из следующих критериев во время забора крови: не принимали гормоны и не имели менструации в год до забора крови; на гормоны и возраст 50 и старше; возраст последней менструации отсутствовал и возраст 50 лет и старше; перенес гистерэктомию и возраст на момент забора крови 50 лет и старше [7].Мы исключили женщин в пременопаузе ( n = 485), женщин, чей менопаузальный статус не удалось определить с помощью описанного выше алгоритма ( n = 26), женщин без доступных измерений CA125 ( n = 12), а также тех, у кого отсутствует информация о кандидатные переменные-предикторы CA125 (всего n = 555), в результате чего общая популяция исследования составила 861 участник EPIC для этого анализа.

NHS / NHSII

Исследование здоровья медсестер (NHS) — это перспективная когорта, созданная в 1976 году, когда 121 700 зарегистрированных медсестер проживают в 11 университетах.S. States были включены в исследование для изучения отдаленных результатов применения различных методов контрацепции для здоровья женщин [14]. Исследование здоровья медсестер II (NHSII) — это проспективная когорта, созданная в 1989 году, когда 116 429 медсестер из 14 штатов были привлечены для изучения связи между пероральными контрацептивами, диетой, факторами образа жизни и долгосрочными результатами [15]. Участники ответили на анкеты для исходных условий и контрольные вопросы раз в два года о разнообразии образа жизни, репродуктивных и медицинских характеристиках. Образцы крови собирали в двух временных точках как в NHS (1989–1990, 2000–2002), так и в NHSII (1996–1999, 2010–2011).Среди женщин с доступными образцами крови CA125 был измерен у 152 участников NHS и 50 участников NHSII без признаков рака яичников, всего у 202 женщин. Мы ограничились женщинами в постменопаузе, у которых менструация отсутствовала в течение последних 12 месяцев на момент взятия крови. Мы исключили женщин в пременопаузе ( n = 47), женщин с неизвестным менопаузальным статусом ( n = 14) и тех, у кого отсутствовала информация о кандидатных переменных-предикторах CA125 ( n = 60), что привело к окончательному набору данных 81 Участники NHS / NHSII для этого анализа.

NEC

Исследование случай-контроль в Новой Англии (NEC) — это популяционное исследование случай-контроль рака яичников, в котором участвовали участники из Нью-Гэмпшира и Восточного Массачусетса в течение трех этапов исследования (1992–1997, 1998–2002, 2003–2008). ) [16]. Вкратце, в исследовании приняли участие в общей сложности 2075 случаев эпителиального рака яичников и 2100 контрольных больных, частота которых соответствовала возрасту и месту проживания. Все участники были опрошены лично о факторах образа жизни, а также медицинском и репродуктивном анамнезе. Более 95% участников исследования предоставили образцы крови при зачислении. Из 2100 контрольных мы ограничились женщинами в постменопаузе, определенными как: не принимающие гормоны, и они сами сообщили о прекращении менструации или регулярных кровотечениях из-за приема менопаузальных гормонов, у которых не было менструации из-за гистерэктомии или медицинского состояния / лечения и возраста на момент взятия крови. было 50 или больше. Мы исключили женщин в пременопаузе ( n = 885), женщин без значений CA125 ( n = 95), а также тех, у кого отсутствовала информация о кандидатных переменных-предикторах CA125 ( n = 197), в результате чего общая популяция составила 923 здоровых человека. женщины для этого анализа.

CA125 переменные-предикторы

Кандидаты в предикторы CA125 были выбраны для этого анализа на основе ранее опубликованных отчетов [6,7,8,9,10]. К ним относятся возраст на момент взятия крови, раса, индекс массы тела (ИМТ, ​​рассчитанный в кг / м 2 ), статус курения и количество лет в упаковке (рассчитанное как количество пачек сигарет в день, умноженное на количество лет курения), возраст наступления менархе, использование оральных контрацептивов (ОК), паритет, кисты яичников, эндометриоз, гистерэктомия, возраст менопаузы, время после менопаузы, использование и продолжительность гормональной терапии (ГТ), семейный анамнез рака яичников первой степени родственники и предыдущая история рака.

Сначала мы разработали модели прогнозирования в PLCO с использованием указанных выше кандидатов-предикторов, а затем согласовали выбранные окончательные предикторы во всех исследованиях, чтобы категоризация переменных соответствовала переменным в PLCO. Информация о переменных-предикторах, перечисленных выше, была собрана с помощью анкетных данных во всех пяти исследованиях. Для PLCO, EPIC и NEC прогностические переменные и образцы крови были получены на исходном уровне. Для NHS / NHSII возраст и вес были получены из вопросника, введенного во время забора крови, а другие прогностические переменные были получены из самого последнего двухгодичного вопросника до забора крови.Продолжительность курения среди нынешних курильщиков и бывших курильщиков во всех исследованиях определялась по годам для нынешних и бывших курильщиков соответственно. Возраст наступления менопаузы во всех исследованиях определялся как самооценка возраста последней менструации. Для женщин, перенесших гистерэктомию и у которых отсутствовал возраст наступления менопаузы, возраст наступления менопаузы был исключен. Время после наступления менопаузы рассчитывали путем вычитания возраста наступления менопаузы из возраста на момент забора крови.

Измерения CA125

В PLCO CA125 измеряли с помощью радиоиммуноанализа CA-125II (Centocor) с верхним пределом нормы (ULN) 35 Ед / мл, подробно описанного в другом месте [8].Коэффициенты вариации (CV) составили 4,1% при уровне CA125 52,7 Ед / мл и 3,8% при уровне CA125 106,5 Ед / мл [5]. В NEC и NHS / NHSII CA125 измеряли с помощью радиоиммуноанализа CA-125II (Centocor) в лаборатории CERLab в Бостонской детской больнице. Воспроизводимость анализа оценивалась путем включения пяти аликвот слепых из единого пула контроля качества в каждую из 46 тестовых партий (CV = 1%). В EPIC CA125 измеряли с помощью высокоэффективной мультиплексной платформы (Meso Scale Discovery, MSD) в лаборатории биологии половых путей в Бригаме и женской больнице с ULN 55 Ед / мл.CV для неслепых образцов контроля качества на каждом аналитическом планшете составлял 8,4% [13].

Статистический анализ

Уровни CA125 были логарифмически преобразованы для достижения нормальности во всех анализах.

Повторная калибровка CA125

Чтобы учесть различия в значениях CA125, измеренных в анализах CA125II и MSD, мы использовали данные 534 участников NEC, включая 353 женщины в постменопаузе, с CA125, измеренным с помощью обоих тестов, для построения модели повторной калибровки [17]. Сначала мы построили регрессионную модель, чтобы получить коэффициент пересечения и бета-коэффициент (т.е. логарифмически трансформированное значение анализа CA125II = точка пересечения + бета * логарифмически трансформированные значения анализа MSD). Затем мы применили значения пересечения и бета-коэффициента из этой модели для расчета прогнозируемых логарифмически преобразованных значений анализа CA125II для всех участников EPIC на основе их значений анализа MSD. Мы использовали предсказанные значения CA125 на основе этой модели для всех участников EPIC в нашем анализе.

Мы вычислили геометрические средние значений CA125 по уровням переменных-предикторов и оценили изменения значений CA125, используя процентное изменение, рассчитанное как [exp (beta) -1] × 100 для изменения предиктора на 1 единицу.Чтобы разработать модель прогнозирования для непрерывных значений CA125, мы случайным образом разделили набор данных PLCO на набор данных для обучения ( n = 17 987) и тестирования ( n = 8994). Используя набор обучающих данных PLCO, мы сначала изучили наиболее подходящий способ моделирования всех переменных (непрерывный, категориальный). Для непрерывных переменных, включая возраст, ИМТ, количество детей и количество лет курения, мы проверили линейность связи с помощью ограниченных кубических сплайнов [18]. Для категориальных переменных мы использовали тест отношения правдоподобия для сравнения вложенных моделей, а также тест Вуонга и информационный критерий Акаике для невложенных моделей [19].Основываясь на этих оценках, мы смоделировали возможные предикторы следующим образом: возраст, ИМТ и пачка-годы курения были смоделированы как непрерывные переменные; раса (белая, небелая), статус курения (категорический, никогда, нынешний, бывший), возраст начала менархе (категориальный, <10 лет, 10-11 лет, 12-13 лет, 14-15 лет, ≥ 16 лет) , Использование ОК (никогда, никогда), паритет (категориально, 0, 1, 2, 3, 4, ≥5), кисты яичников в анамнезе (нет, да), эндометриоз в анамнезе (нет, да), гистерэктомия в анамнезе ( нет, да), возраст наступления менопаузы (категориальный, <40 лет, 40-44 года, 45-49 лет, 50-54 года, ≥55 лет), использование ГТ (никогда, никогда), время с момента наступления менопаузы (категориальное, < 5 лет, 5–9 лет, 10–14 лет, 15–19 лет, ≥20 лет), продолжительность использования ГТ (категориально, ≤ 1 год, 2–3 года, 4–5 лет, 6–9 лет, ≥ 10 лет), семейный анамнез рака яичников (нет, да), семейный анамнез рака груди (нет, да) и предыдущий анамнез рака (нет, да).

Моделирование прогнозов

Мы разработали и проверили модели прогнозирования CA125 (линейные и дихотомические) у женщин в постменопаузе с использованием пяти больших популяционных наборов данных (рис. 1). Мы разработали модель прогнозирования в PLCO и проверили модели в EPIC и в комбинированном наборе данных NHS / NHSII / NEC.

Рис. 1

Схема разработки и проверки моделей прогнозирования CA125 с использованием пяти популяционных исследований. Мы разработали и проверили линейные и дихотомические модели прогнозирования CA125, используя пять популяционных исследований: исследование рака простаты, легких, колоректального рака и яичников (PLCO), исследования здоровья медсестер (NHS / NHSII), исследование случаев в Новой Англии (NEC), и Европейское проспективное исследование рака и питания (EPIC)

Линейная модель

Связь между отдельными предикторами и уровнями CA125 была исследована в моделях с поправкой на возраст с использованием линейной регрессии во всем наборе данных PLCO. Линейный тренд был протестирован с использованием непрерывного значения переменных (например, возраста, ИМТ, количества лет в пачке у нынешних / бывших курильщиков, паритета) или с использованием средней точки категорий (например, возраст начала менархе, продолжительность использования ОК, возраст наступления менопаузы, время с момента менопаузы, продолжительность приема ГТ). Чтобы разработать линейную модель прогнозирования CA125, мы использовали переменные, связанные с CA125 при p -значение <0,05 в одномерном анализе и выполнили пошаговый выбор с использованием p -значений 0,15 в качестве критериев входа в модель и удержания в наборе обучающих данных PLCO.Затем мы проверили производительность модели линейного прогнозирования в наборе данных тестирования PLCO, наборах данных EPIC и NHS / NHSII / NEC. Вкратце, прогнозируемые значения CA125 в этих трех наборах данных были рассчитаны с использованием оценок эффекта из модели линейного прогнозирования, разработанной в наборе данных обучения PLCO, и нанесены на график относительно измеренных значений CA125. Коэффициент корреляции Пирсона (r) использовался для оценки линейной корреляции между измеренными и прогнозируемыми значениями CA125.

Дихотомическая модель

Связь между отдельными предикторами и уровнями CA125 ≥35 Ед / мл была исследована в моделях с поправкой на возраст с использованием логистической регрессии во всем наборе данных PLCO, поскольку было только 435 участников с уровнями CA125> 35 Ед / мл.Затем мы разработали модель многомерного прогноза для CA125 ≥ 35 Ед / мл. Для разработки окончательной дихотомической модели прогнозирования CA125 мы использовали переменные, связанные с уровнями CA125 при p -значение ≤0,05 в одномерном анализе и выполнили пошаговый отбор с использованием p -значений 0,15 в качестве критериев входа в модель и удержания. Используя переменные, выбранные при пошаговом отборе, мы оценили площадь под кривой (AUC) кривых рабочих характеристик приемника (ROC) в наборах данных PLCO и NHS / NHSII / NEC.EPIC не был включен, поскольку только один участник с данными по всем предикторам перекалибровал значение CA125 ≥35 Ед / мл.

Все статистические анализы были выполнены с использованием SAS версии 9.4 (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина).

Повышенный маркер рака яичников (CA-125) у пациентов с циррозом …: Журнал клинической гастроэнтерологии

Что вы по профессии? Academic MedicineAcute Уход NursingAddiction MedicineAdministrationAdvanced Практика NursingAllergy и ImmunologyAllied здоровьеАльтернативная и комплементарной MedicineAnesthesiologyAnesthesiology NursingAudiology & Ear и HearingBasic ScienceCardiologyCardiothoracic SurgeryCardiovascular NursingCardiovascular SurgeryChild NeurologyChild PsychiatryChiropracticsClinical SciencesColorectal SurgeryCommunity HealthCritical CareCritical Уход NursingDentistryDermatologyEmergency MedicineEmergency NursingEndocrinologyEndoncrinologyForensic MedicineGastroenterologyGeneral SurgeryGeneticsGeriatricsGynecologic OncologyHand SurgeryHead & Neck SurgeryHematology / OncologyHospice & Паллиативная CareHospital MedicineInfectious DiseaseInfusion Сестринское делоВнутренняя / Общая медицинаВнутренняя / лечебная ординатураБиблиотечное обслуживание Материнское обслуживание ребенкаМедицинская онкологияМедицинские исследованияНеонатальный / перинатальный неонатальный / перинатальный уходНефрологияНеврологияНейрохирургияМедицинско-административное сестринское дело ecialtiesNursing-educationNutrition & DieteticsObstetrics & GynecologyObstetrics & Gynecology NursingOccupational & Environmental MedicineOncology NursingOncology SurgeryOphthalmology / OptometryOral и челюстно SurgeryOrthopedic NursingOrthopedics / Позвоночник / Спорт Медицина SurgeryOtolaryngologyPain MedicinePathologyPediatric SurgeryPediatricsPharmacologyPharmacyPhysical Медицина и RehabilitationPhysical Терапия и женщин Здоровье Физическое TherapyPlastic SurgeryPodiatary-generalPodiatry-generalPrimary Уход / Семейная медицина / Общие PracticePsychiatric Сестринское делоПсихиатрияПсихологияОбщественное здравоохранениеПульмонологияРадиационная онкология / ТерапияРадиологияРевматологияНавыки и процедурыСонотерапияСпорт и упражнения / Тренировки / ФитнесСпортивная медицинаХирургический уходПереходный уходТрансплантационная хирургияТерапия травмТравматическая хирургияУрологияЖенское здоровьеУход за ранамиДругое

Что ваша специальность? Addiction MedicineAllergy & Clinical ImmunologyAnesthesiologyAudiology & Speech-Language PathologyCardiologyCardiothoracic SurgeryCritical Уход MedicineDentistry, Oral Surgery & MedicineDermatologyDermatologic SurgeryEmergency MedicineEndocrinology & MetabolismFamily или General PracticeGastroenterology & HepatologyGenetic MedicineGeriatrics & GerontologyHematologyHospitalistImmunologyInfectious DiseasesInternal MedicineLegal / Forensic MedicineNephrologyNeurologyNeurosurgeryNursingNutrition & DieteticsObstetrics & GynecologyOncologyOphthalmologyOrthopedicsOtorhinolaryngologyPain ManagementPathologyPediatricsPlastic / Восстановительная SugeryPharmacology & PharmacyPhysiologyPsychiatryPsychologyPublic, Окружающая среда и гигиена трудаРадиология, ядерная медицина и визуализацияФизическая медицина и реабилитация Респираторная / легочная медицинаРевматологияСпортивная медицина / наукаХирургия (общая) Хирургия травмТоксикологияТрансплантационная хирургияУрологияСосудистая хирургияВироло у меня нет медицинской специальности

Каковы ваши условия работы? Больница на 250 коекБольница на более 250 коекУправление престарелыми или хосписы Психиатрическое или реабилитационное учреждениеЧастная практикаГрупповая практикаКорпорация (фармацевтика, биотехнология, инженерия и т. ) Докторантура Университета или Медицинского факультета Магистратура или 4-летнего Академического Университета Колледж Сообщества Правительство Другое

Референтные пределы белка 4 придатка яичка человека (HE4) в польской популяции здоровых женщин, беременных женщин и женщин с доброкачественными опухолями яичников

Цели . Точное определение нормального диапазона белка HE4 имеет решающее значение для правильной интерпретации результатов по маркерам опухолей и для более эффективной диагностики злокачественных новообразований яичников.Целью нашего исследования было оценить референсный предел белка HE4 в популяции, чтобы способствовать и облегчить общее использование анализов белка HE4. Мы также попытались определить потенциальную связь уровней HE4 с другими состояниями, такими как курение, возраст, ИМТ и уровни креатинина. Методы . Образцы крови были взяты у 617 пациенток, разделенных на три группы: здоровые, беременные и с доброкачественными опухолями яичников. Концентрации HE4 в сыворотке измеряли по стандартной методике.Были исследованы контрольные диапазоны HE4 для каждой группы и связь уровней HE4 с ИМТ, креатинином и курением. Результатов . Референтный предел HE4 для здоровых пациентов составляет 85 пмоль / л, что составляет 73 пмоль / л и 93 пмоль / л для подгрупп до и после менопаузы, соответственно. Существует статистически значимая корреляция между уровнем HE4 в сыворотке крови и курением () и нет корреляции с креатинином. Но если принять во внимание возраст и курение, в многомерном анализе есть корреляция.Для беременных верхние предельные значения нормальных уровней HE4 составляют 55 пмоль / л (), 80 пмоль / л (средний пмоль / л) и 106 пмоль / л (средний пмоль / л) для первого, второго и третьего триместров соответственно. . Выводы . Ценность белка HE4 сильно зависит от возраста пациента и курения. Концентрация маркера HE4 в сыворотке крови увеличивается с увеличением срока беременности. Понимание нормального диапазона белка HE4 позволяет правильно интерпретировать измерения маркеров. Это может привести к более ранней и более эффективной диагностике рака яичников.

1. Введение.

Белок 4 придатка яичка человека (НЕ4) представляет собой гликопротеин, первоначально обнаруженный в эпителиальных клетках придатка яичка человека. Он принадлежит к семейству ингибиторов сериновых протеаз (белков домена WAP) и играет роль в канцерогенезе, прогрессировании опухоли и метастазировании [1, 2]. С 2011 года белок HE4 стал неотъемлемым инструментом диагностики рака яичников [1]. Его уровни, которые являются предиктором риска злокачественного новообразования у женщин с опухолью придатков, измеряются в отдельных тестах, в серии тестов или в рамках алгоритма риска злокачественных новообразований яичников (ROMA) [2].Необходимо уметь интерпретировать однократные и серийные измерения концентрации белка HE4. Однако до настоящего времени исследования не предоставили универсального эталонного диапазона уровней HE4 для здоровых женщин из разных групп населения. Нормы HE4, используемые разными лабораториями, различаются, и рекомендуется установить согласованные нормы для конкретных групп населения. Норма для женщин в пременопаузе <70 пмоль / л и для женщин в постменопаузе <140 пмоль / л является наиболее часто определяемой. Точное определение нормального диапазона имеет решающее значение для правильной интерпретации результатов по маркерам опухолей и для более эффективной диагностики злокачественных новообразований яичников.Более того, определение нормального диапазона уровней HE4 у беременных женщин было бы даже более полезным, потому что случаи беременности с опухолями придатков представляют собой одну из наиболее важных акушерских клинических проблем, которая приводит к дополнительным госпитализациям беременных женщин. Знание референтного предела принесет как медицинские, так и экономические выгоды, поскольку можно будет избежать возможных осложнений для матери и плода, а также финансовых затрат, связанных с ненужными хирургическими вмешательствами.

В целях продвижения и облегчения использования анализов белка HE4 мы попытались определить нормальный диапазон белка HE4 в польских популяциях здоровых женщин, беременных женщин и женщин с доброкачественными опухолями яичников.Мы также попытались определить любые потенциальные связи между уровнями HE4 и такими параметрами, как курение, возраст, ИМТ и уровни креатинина.

2. Материалы и методы

Мы определили критерии включения в наше исследование на основе критериев в литературе, которые документируют связи между маркером HE4 и новообразованиями женских половых путей [1], молочных желез [3], поджелудочная железа [4] и дыхательная система [5]. Мы также рассмотрели связь с хроническим заболеванием почек [6] и любыми другими состояниями, которые, как известно, влияют на уровни HE4.Критерии включения: отсутствие патологических изменений репродуктивных органов, подтвержденных гинекологическим и ультразвуковым исследованиями; отсутствие в анамнезе хронических или острых инфекций за последние 6 месяцев, подтвержденных; отсутствие переливания крови или хирургического лечения в анамнезе за последние 6 месяцев; креатинин; и отсутствие в анамнезе острых или хронических заболеваний почек, печени или дыхательной системы.

Всего в исследовании приняли участие 617 пациентов. Местный комитет по биоэтике одобрил исследование (номер ссылки 838/14), и информированное согласие было получено от всех пациентов, участвовавших в исследовании.

Наше исследование было разделено на три группы, и у каждого участника были взяты образцы сыворотки. Образцы крови получали путем венозной пункции, центрифугировали и хранили при -80 ° C до проведения анализов. Анализы HE4 выполняли с использованием электрохемилюминесценции Elecsys® ECLIA от ROCHE. Концентрации анализировали с помощью прибора COBAS, используемого в соответствии с инструкциями производителя.

В первую группу вошли пациенты, поступившие в отделение гинекологической онкологии Познаньского медицинского университета для хирургического лечения пролапса тазовых органов и недержания мочи, а также пациенты отделения гипертензиологии, ангиологии и внутренних болезней. Познаньского Медицинского Университета для профилактических осмотров.Вторую группу составили пациенты отделения гинекологической онкологии Познаньского медицинского университета, получившие квалификацию хирургического лечения доброкачественных опухолей яичников с последующим гистопатологическим диагнозом. Третью группу составили беременные, проходящие плановые контрольные осмотры на кафедре акушерства и гинекологии Жешувского университета.

Пациенты с доброкачественными опухолями яичников были включены в исследование, поскольку белок HE4 регистрируется при дифференциальной диагностике опухолей яичников у женщин, а не в рамках скринингового теста у здоровых пациентов.Поэтому было очень важно определить предельное значение HE4 не только для здоровых пациентов, но и для пациентов с доброкачественными опухолями, чтобы помочь отличить этих пациентов от пациентов с раком яичников.

В первую группу вошли 265 здоровых женщин в возрасте от 17 до 78 лет без изменений придатков. Мы разделили эту первую группу на группы до () и постменопаузы () со средним возрастом 38 лет (диапазон 17-54) и 59 лет (диапазон 45-78), соответственно (Таблица 1).

(диапазон) лет (диапазон) (диапазон) (лет) 108

Группа Все Пременопаузальный Постменопаузальный
Всего пациенток () Средний возраст Средний возраст (диапазон) (лет)

Здоровые женщины 265 48 (17-78) 157 38 (17-5430) 59 (45-78)
Женщины с доброкачественной опухолью 195 43 (16-83) 139 37 (16-53) 56 60 (49-83) )
Беременные 157 30 (18-46)

Вторую группу составили 195 пациентов с доброкачественной опухолью яичника. патологическое обследование, из которых 139 пациенток находились в пременопаузе (средний возраст 37, диапазон 16-53) и 56 пациенток были в постменопаузе (средний возраст 60, диапазон 49-83).Пациенты с интраоперационным диагнозом рака яичников в исследование не включались.

Третью группу составили 157 здоровых женщин со средним возрастом 30 (от 18 до 46 лет), с одноплодной беременностью и без сопутствующих заболеваний. Эта группа была разделена на триместры: 57 женщин в первом триместре, 24 во втором и 76 в третьем (таблица 1).

После анализа концентраций HE4 в сыворотке мы проанализировали уровни с учетом возраста пациентов и классифицировали результаты по возрастным десятилетиям.

Мы установили 95% доверительный интервал для нормального диапазона HE4 с 95% доверительным интервалом ( CL95 %). Таким образом, мы разработали отдельный референсный диапазон для каждой группы, а именно для групп до и после менопаузы, а также для здоровой группы и снова отдельно для здоровой группы, в которую входили пациенты с доброкачественными опухолями.

Мы также проанализировали данные о любой связи между уровнями HE4 и ИМТ пациентов, креатинином и курением. Уровни HE4 в триместре беременности были проанализированы, и референсный диапазон был определен для каждого триместра.

Статистический анализ для нашего исследования был выполнен отделом биофизики Познаньского университета медицинских наук с использованием программного обеспечения Statistica 10 от StatSoft; и указали на статистически значимую разницу. Использовались тест Шапиро-Уилка, тест Спирмена, тест Краскела-Уоллиса и тест Манна-Уитни.

3. Результаты

Мы наблюдали, что уровни HE4 повышались соответственно с увеличением возраста пациентов как для групп со здоровыми, так и для доброкачественных опухолей (Таблица 2).

10730

Возрастная категория (лет) Количество пациентов Пациенты без изменений придатков Пациенты с доброкачественными изменениями придатков
л Диапазон (пмоль) (пмоль) мин – макс)
(пмоль / л)
Среднее значение (пмоль / л) Диапазон (мин – макс)
(пмоль / л)

16-19 11 42,0 43-60 48 34-67
20-29 75 40. 5 15-61 52,0 33-94
30-39 80 45,0 32-79 54,0 31-212
48,0 24-92 53,0 25-95
50-59 107 51,0 24-118 58,0 41-101
63 52.0 40-120 67,0 33-120
70-79 15 62,0 48-188 96,5 44-209
119,5 98 — 141

Медиана и диапазон HE4 были установлены в качестве справочных норм для каждой группы. Пороговое значение 95% для здоровых пациентов составляло 85 пмоль / л, а для подгрупп до и после менопаузы — 73 и 93 пмоль / л соответственно.После расширения здоровой группы, включив в нее группу доброкачественных образований придатков, новое предельное значение HE4 составило 91,5 пмоль / л, и, соответственно, для женщин в пре- и постменопаузе оно составило 79 пмоль / л и 117 пмоль / л соответственно (Таблица 3 ).

96 Post 53 Пациенты с дермоидными кистами

Исследуемая группа Менопаузальный статус Медиана (пмоль / л) Количество пациенток HE4 норма (пмоль / л) (CL
Здоровые женщины Все 48 265 33-85
Здоровые женщины Pre 44 157 15-73
108 38-93
Здоровые + доброкачественные состояния Все 49.5 460 33-91,5
Здоровые + доброкачественные условия Pre 40 296 32-79
Здоровые + благоприятные условия Post Post 40-117
Пациенты с кистами эндометрия Все 52 72 35-83
Пациенты с цистаденомами Все 52 51 Все 53 39 33-94
Пациенты с серозными кистами Все 51 33 37-79

Средний ИМТ составлял 25 кг / м 2 (диапазон 17-43 кг / м 2 ). Средняя концентрация креатинина составляла 0,73 мг / дл (от 0,34 до 1,08 мг / дл). 27% пациентов курили и 73% не курили. Среди членов пременопаузальной группы курили 36% женщин, а в постменопаузальной группе курили 17%. Когда мы проанализировали связи между концентрацией HE4 и ИМТ женщин, креатинином и курением, мы не обнаружили корреляции между ИМТ и креатинином. Тем не менее, мы обнаружили положительную корреляцию между уровнями HE4 и курением (), которая представлена ​​в Таблице 4 и на Рисунке 1.Хотя между HE4 и креатинином нет статистически значимой связи, многомерный анализ показывает статистически значимую связь между ними, если мы принимаем во внимание возраст и курение (Таблица 5).


Spearman’s

HE4 и BMI 0,294 0,06 0,06997 0,001
HE4 и курение 0,001 0,375



902 902 902 11,455
902 902 902 902
Распределение — нормальное значение
Функция связи — идентификация
Оценка Стандартная ошибка Стат. Верхний класс 95% Нижний класс 95%

Возраст 0.408 0,160 6,442 0,093 0,723 0,011
ИМТ 0,107 0,312 0,118 -0,5030 0,730 902 902 902 902 9030 -0,505 6,214 6,104 51,010 0,012
Курение 4,809 1,610 8,919 1.653 7,966 0,002

Средняя концентрация HE4 у беременных составляла 46,0 пмоль / л (диапазон 15-117 пмоль / л). После поправки на срок беременности мы установили, что доверительные границы HE4 составляли 55 пмоль / л (медиана 40 пмоль / л), 80 пмоль / л (медиана 43 пмоль / л) и 106 пмоль / л (медиана 53 пмоль / л). ) для первого, второго и третьего триместров соответственно (таблица 6).


117230 III 30-80

Триместр Медиана (пмоль / л) Диапазон (мин – макс) (пмоль / л) Норма (пмоль / л) (CL 95%)
I 40 28-69 30-55
II 43 15-80 15-80
31-106

Различия в концентрациях HE4 были статистически значимыми при отдельном сравнении результатов первого и второго триместров с результатами третьего триместра (I и III, II и III ) (Фигура 2).


Несмотря на отсутствие какой-либо статистически значимой разницы между результатами первого и второго триместра, анализ ясно показал, что по мере прогрессирования беременности изменяется и концентрация белка HE4.

4. Обсуждение
4.1.
HE4 и AGE

Для практикующих врачей очень важно иметь в своем распоряжении четкий и универсальный эталонный диапазон для белка HE4 и знать факторы, которые могут влиять на уровни его концентрации.

Наблюдаемая нами корреляция между повышением концентрации HE4 и возрастом имеет особые и предостерегающие последствия при принятии клинических решений на основе уровней HE4 у пациента, когда эти уровни отслеживаются в течение многих лет.

Результаты нашего исследования, которые согласуются с данными литературы [7], показывают, что диапазон возможных различий в уровнях HE4, соответствующих возрасту, имеет особое значение для врачей. Например, при сравнении уровней HE4 у женщин-пациентов в разном возрасте с использованием 20 лет в качестве исходного уровня, уровни были на 9% выше к 40 годам и на 63% выше к 70 годам.

Мур и др. сообщают о среднем уровне HE4 43,5 пмоль / л для 40-летних и 66,9 пмоль / л для 70-летних пациенток [8]. Наше исследование показало сопоставимые результаты 48 пмоль / л и 62 пмоль / л для женщин в возрасте 40 и 70 лет соответственно.

Такие результаты указывают на потенциальные проблемы с интерпретацией анализов HE4, особенно когда разные результаты возникают в результате обследований, проводимых в течение нескольких лет, например, в случаях наблюдения за пациентами из группы риска, у которых повышение концентрации HE4 может быть связано только с их преклонным возрастом. , независимо от потенциальной злокачественности.По этой причине мы постулируем, что врачи должны знать положительную корреляцию уровней белка HE4 с возрастом, а также справочные значения для каждой возрастной группы.

В исследованиях сообщается о различных референсных диапазонах для HE4 как следствие различий между различными исследуемыми популяциями. Однако в целом результаты этих исследований сопоставимы. Мур и др. установили, что референтный предел HE4 для американских женщин в пре- и постменопаузе составляет 89 пмоль / л и 128 пмоль / л соответственно [8]. В свою очередь, наше исследование, основанное на населении Центральной Европы и тех же группах, показало, что контрольные пределы составляют 73 пмоль / л и 93 пмоль / л соответственно. Интересно, что когда мы включаем женщин с доброкачественными изменениями придатков, которые в остальном здоровы, наши контрольные пределы стали ближе к американским данным Мура и составили 89 пмоль / л и 117 пмоль / л соответственно.

В другом исследовании, опубликованном в 2015 году, была предпринята попытка определить референсные диапазоны HE4 в китайской популяции, и было обнаружено, что норма составляет от 29,30 пмоль / л до 68,79 пмоль / л для женщин в пременопаузе и от 35,96 пмоль / л до 114,43 пмоль / л. для женщин в постменопаузе [9].

Напротив, Molina et al.определили референсный диапазон для групп здоровых женщин в пре- и постменопаузе на основе общей исследуемой популяции из 66 пациентов, как 132 пмоль / л и 138 пмоль / л соответственно [10]. Несмотря на эти очевидные ассоциации между уровнями HE4 и возрастом, диагностические тесты, в которых используется маркер HE4 и которые позволяют различать менопаузальный статус или возраст, не различаются ни по своей чувствительности, ни по специфичности при обнаружении рака яичников. В исследовании Karlsen et al. сравнивая RMI (индекс риска злокачественности), ROMA и CPH-I (копенгагенский индекс, с входными значениями CA125, HE4 и возраста), авторы обнаружили, что при наборе чувствительности 75% специфичность составила 93 балла.3%, 93,8% и 93,2% для каждого теста соответственно; и они пришли к выводу из этого, что ни один из трех методов не превосходит другие [11].

4.2. HE4 и BMI

Наше исследование не обнаружило связи между уровнями HE4 и BMI пациентов. Однако Bolstad et al. сообщили, что при сравнении концентраций HE4 было снижение уровней на 5% при ИМТ = 25 и снижение на 10% при ИМТ = 30 [7]. Значение этого открытия остается неизвестным.

4.3. HE4, курение и другие условия

Помимо возраста, наше исследование указывает на еще один фактор, который коррелирует с уровнями HE4, а именно на курение. Механизм остается неясным. Мы можем предположить, что белок HE4 участвует в иммунологической реакции организма на курение, потому что хроническое воспаление легочных тканей курильщика приводит к сверхэкспрессии белка HE4. Исследование Bolstad et al. пошел еще дальше и показал, что корреляция сильнее у молодых пациентов [7].Однако популяция нашего исследования была слишком малочисленной, чтобы делать какие-либо дальнейшие выводы.

Следует упомянуть, что другие авторы сообщают, что уровни белка HE4 также коррелируют с хронической сердечной недостаточностью, где уровень белка является независимым прогностическим фактором, определяющим риски обострения и смерти. В том же исследовании авторы сообщили о положительной корреляции между HE4 и другими параметрами, такими как креатинин, NT-proBNP, галектин-3 и тропонин T [12].

4.4. HE4 и креатинин

Наше исследование не обнаружило связи между HE4 и креатинином. Но при проведении многомерного анализа оказывается, что эта связь существует, если принять во внимание возраст и курение. Наше исследование ясно показывает, что возраст и курение являются факторами, которые сильно влияют на значение HE4. Однако у всех наших пациентов уровень креатинина был в пределах нормы, поскольку пациенты с заболеванием почек были исключены из исследования. В свою очередь, Bolstad проанализировал любую связь с уровнями креатинина за пределами референсного диапазона и обнаружил рост концентраций HE4, что также подтверждают наши клинические наблюдения [7].Причина, скорее всего, в том, что нарушение выведения белка HE4 в дисфункциональной почке приводит к накоплению HE4 в организме. То, что степень почечной недостаточности связана с повышением концентрации HE4, дополнительно подтверждается исследованием, опубликованным в 2015 году, которое выявило высокие концентрации HE4 в случаях почечной недостаточности [13]. Концентрации белка HE4 были достаточно высокими, чтобы сделать недействительными тесты дифференциальной диагностики опухолей яичников, и этот факт необходимо учитывать при интерпретации высоких показателей HE4.Этот факт также ставит важный вопрос о том, следует ли включать уровни креатинина в диагностический алгоритм, который использует концентрации HE4. Ответ предлагает исследование Kappelmayer et al. которые показали, что модель логистической регрессии, включающая CA125, HE4 и eGFR, не имеет более высокой чувствительности при обнаружении рака яичников [14]. Причиной этого может быть тот факт, что диагностика рака яичников обычно проводится у пациентов, у которых нет заболевания почек. В таких случаях, как показало наше исследование, нормальные значения креатинина не будут влиять на концентрацию HE4; следовательно, это не повлияет на ROMA и его диагностическое значение.

4.5. HE4 и беременность

В 2014 г. Hallamaa et al. проанализировали уровни HE4 в выборке из 20 пациентов, получавших лечение ФСГ во время экстракорпорального оплодотворения [15]. Он обнаружил, что уровни HE4 не зависят от гонадотропина. В свою очередь, в 2015 году Каннинен и др. обнаружили, что среди огромного множества маркеров именно HE4 вместе с IL-13 был лучшим прогностическим тестом на преждевременные роды. По сравнению с пациентами, перенесшими экстракорпоральное оплодотворение и роды в срок, пациенты с относительно более низким уровнем HE4 примерно на 10-й день после переноса эмбриона подвергались риску преждевременных родов [16].

В нашем исследовании была предпринята попытка определить норму HE4 для здоровых беременных женщин для каждого триместра. Установленные нами контрольные диапазоны могут быть полезны при обнаружении злокачественных новообразований яичников и минимизации ненужных хирургических вмешательств, представляющих риск как для матери, так и для плода. Хотя мы не наблюдали разницы в уровнях HE4 между первым и вторым триместрами, мы выявили статистически значимые различия при сравнении каждого из них с третьим триместром (I и III, II и III).Moore et al. В группе из 67 пациентов не обнаружили разницы между I и II триместрами и I и III триместрами [8]. В исследовании, аналогичном исследованию Мура и соавторов в 2015 году, наблюдали 26 беременных пациенток только в первом и втором триместрах и не обнаружили различий в концентрациях HE4 [17]. Это согласуется с нашими выводами, так как исследование исключило беременность в третьем триместре, во время которой мы показали, что HE4 значительно повышается [18, 19]. Что стоит за повышением уровня концентрации в третьем триместре, остается неизвестным.Необходимы дальнейшие исследования функции HE4, чтобы лучше понять различия в концентрациях HE4 на разных стадиях беременности и в случаях доброкачественных, пограничных или злокачественных изменений придатков. Использование маркера HE4 имеет большое диагностическое значение, но требует дальнейших исследований, включающих длительный период наблюдения за здоровыми женщинами, у которых в конечном итоге может развиться рак яичников, сальпинкса или брюшины. Мы выражаем надежду, что маркер HE4 будет применим в скрининге рака яичников, что имеет первостепенное значение для повышения скорости раннего выявления и обеспечения более эффективного лечения.

5. Выводы

(1) Концентрация HE4 является самой низкой в ​​течение первого триместра, который также является временем, когда выявляется большинство опухолей, сопутствующих беременности. В таких условиях важно помнить, что уровень маркера HE4 повышен вместе с продолжительностью беременности независимо от изменений придатков. Таким образом, физиологическое повышение уровня НЕ4 не должно интерпретироваться как показание к хирургическому лечению (2). Определив нормальный диапазон уровня белка НЕ4 в сыворотке, наше исследование позволяет правильно интерпретировать измерения маркера. Это может привести к более ранней и более эффективной диагностике злокачественных новообразований яичников (3). Мы не обнаружили корреляции между уровнями HE4 и ИМТ. Однако мы обнаружили положительную корреляцию между уровнями HE4 и курением, а также между уровнями HE4 и возрастом (4). Мы не обнаружили корреляции между концентрациями HE4 и уровнями креатинина в пределах контрольного диапазона. Но если мы примем во внимание возраст и курение в многомерном анализе, существует корреляция.

Доступность данных

Данные, использованные для подтверждения выводов этого исследования, доступны у соответствующего автора по запросу.

Этическое одобрение

Местный комитет по биоэтике одобрил исследование, и все пациенты, участвовавшие в исследовании, получили информированное согласие. Регистрационный номер комитета 838/14.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

Мы подтверждаем, что все соавторы были включены, внесли свой вклад в окончательную рукопись и одобрили ее. EG разработали исследование, собрали образцы, проанализировали данные, написали рукопись и подготовили рисунки для этой рукописи.ТЗ собрал образцы. DL и AT предоставили биологический материал для анализа. WW выполнил клинико-статистический анализ. ENM предоставила биологический материал для анализа и критически рассмотрела рукопись.

Благодарности

Мы благодарим компанию ROCHE Diagnostics Polska за предоставление реагентов для измерения концентрации белка HE4 с помощью ECLIA. Работа поддержана институциональным грантом Познаньского университета медицинских наук. 50201111014000257.

Американский журнал акушерства и гинекологии

Англия «нормализует» тестирование COVID-19

Канадская пресса

Свобода доставит Ховарда, Самуэльсона в Шторм, 1-й выбор в Даллас

НЬЮ-ЙОРК — Нью-Йорк Либерти приобрела Наташу Ховард из Сиэтлского шторма как часть трех -командная торговля среда. Трехкратный чемпион WNBA переходит в «Либерти» за номер 1 на драфте в этом году и за «Феникс Меркьюри» в первом раунде в следующем. Liberty приобрела этот выбор у Феникса, отправив Киа Нерс и Меган Уокер в Mercury на шестой выбор в этом году и их выбор в первом раунде в следующем году. Выбор №1 не оставался в Сиэтле до тех пор, пока Storm обменял его на Даллас на Кэти Лу Самуэльсон и выбор Wings во втором раунде в 2022 году. Wings стали первой командой в истории WNBA, которая заняла первое и второе место в общем зачете. выбирает в одном драфте.Кроме того, в 2021 году Даллас проводит пятый, седьмой и 13-й выборы. В рамках отдельной сделки с Сиэтлом Liberty получила охранника Сами Уиткомба за права на Стефани Талбот. «Мы имеем честь приветствовать в Бруклине многократных чемпионов WNBA Наташу Ховард и Сами Уиткомба, — сказал генеральный менеджер Джонатан Колб. «Невозможно переоценить масштабы выбора Наташи в Нью-Йорк. Она является талантом All-WNBA, которая работала и заработала все, чего достигла, внесла свой вклад в чемпионские титулы в нескольких командах и которая легко впишется в систему Уолта Хопкинса. В 2019 году Ховард стал лучшим защитником лиги. 29-летний форвард выигрывал титулы в Миннесоте в 2017 году и Сиэтле в 2018 году и в прошлом сезоне. «Я очень рада быть частью организации New York Liberty», — сказала она. «Я также рад встрече со своими новыми товарищами по команде и болельщиками. Я так восхищен сезоном 2021 года «. В прошлом сезоне Ховард набирал в среднем 9,5 очка и 7,1 подбора при 53% попаданий с игры. Уиткомб был ключевым участником франшизы Storm в последние несколько лет. 32-летний игрок — сильный трехочковый стрелок.Медсестра, 10-я кандидатура команды Liberty на драфте WNBA 2018, набирала в среднем 11,6 очка, 2,6 подбора и 2,0 передачи за игру в течение 89 соревнований (59 стартов) за три года пребывания в Нью-Йорке. Она возглавляла команду по результативности последних двух сезонов. Уокер был выбран девятым драфтом «Нью-Йорком» в прошлом сезоне и набирал в среднем 3,3 очка и 1,5 подбора в 18 играх. «Я хотел бы поблагодарить Киа Нерс и Меган Уокер за их вклад в нашу организацию», — добавил Колб. «Прискорбная часть подобных сделок состоит в том, что вам приходится прощаться с людьми, которые внесли свой вклад в команду во многих отношениях.«Нью-Йорк», у которого в прошлом сезоне было семь новичков, по-прежнему имеет на драфте выборы под номерами 6, 25 и 29. Дуг Файнберг, Ассошиэйтед Пресс

Бюджетное послание губернатора Ламонта — NBC, Коннектикут,

Приведенный ниже текст бюджетного обращения губернатора Неда Ламонта от 10 февраля был предоставлен администрацией губернатора.

Доставляется через видео

Офис губернатора, Капитолий штата

10 февраля 2021 г.

Возвращение Коннектикута

г.Президент, г-н спикер, сенатор Келли, представитель Канделора, члены Генеральной Ассамблеи, лейтенант-губернатор Бисевич и народ великого штата Коннектикут.

Как ваш губернатор, одним из моих главных приоритетов было навести порядок в финансовой палате Коннектикута. Моей первой остановкой два года назад был государственный бюджет. В течение десятилетий Коннектикут характеризовался одним финансовым кризисом за другим. Вот почему, когда я говорил с вами в своем первом обращении по бюджету, я призвал нас принять честно сбалансированный бюджет вовремя.

Бюджет, который мы приняли вместе весенним днем, а не посреди осенней ночи, привел к небольшому профициту в первый год и, пока неплохо, большему профициту во второй год.

Мы сделали это без повсеместного повышения налогов, без сокращения государственных услуг или сокращений в наших городах и поселках, и мы сделали это, создавая самый большой бюджетный резерв в истории нашего штата.

Несмотря на глобальную пандемию, которая угрожает всем аспектам нашего общества и экономики, мы не сбились с курса, выдержав шторм, и наше государство начало находить свою экономическую основу.

Действительно, на нашем первоначальном пути к платежеспособности были некоторые изгибы и повороты, но мы добрались до нашего конечного пункта назначения, и остальная часть страны это заметила. Да, впереди еще много работы, но Коннектикут добился значительного прогресса в наведении порядка в своей финансовой системе.

Наш бюджет — это гораздо больше, чем просто перечень доходов и расходов. Скорее, это отражение наших общих ценностей, поскольку мы коллективно решаем не только то, что мы финансируем, но и почему мы это финансируем.Это документ, который определяет, кем мы являемся как государство и общество. Неизбежно придется идти на компромиссы, как и многие семьи в этом штате со своими собственными бюджетами. И точно так же, как те же самые семьи справляются с экономическими последствиями глобальной пандемии и борются с ними, мы тоже.

COVID-19 продолжает подбрасывать дикие карты в колоду, но федеральное правительство все ближе подходит к принятию решения о том, как оно будет поддерживать наш штат и местные муниципалитеты. Коннектикуту придется оставаться гибким, чтобы соответствовать этим меняющимся обстоятельствам, но при этом я бы не стал менять нашу руку с любым другим штатом в стране.

Во многом благодаря шагам, которые мы предприняли для предотвращения распространения вируса и управления финансами нашего штата, Коннектикут является одним из штатов с лучшими позициями в стране. Благодаря хорошим людям этого великого штата, которые серьезно относились к мерам предосторожности в области общественного здравоохранения, мы смогли сохранить большую часть нашей экономики в безопасном состоянии с более низким уровнем заражения, чем почти в любом другом штате.

Пандемия напоминает нам, что сейчас не время ограничивать наши амбиции. Скорее, пандемия привлекла внимание к нашему расовому неравенству в отношении здоровья и образовательному неравенству, а также к уязвимости наших семей и малых предприятий, где женщины, и особенно цветные женщины, пострадали во время этой пандемии больше всего.

Обычно они первыми оказывались на передовой, заботясь о наших детях, родителях, наших больных, или просто пытаясь сохранить свой бизнес, чтобы поддерживать зарплату сотрудников и кормить их семьи.

Мы обязаны им больше, чем просто благодарностью, и их лица отражены в нашем бюджете.

Но давайте посмотрим правде в глаза, бюджет Коннектикута по-прежнему обременен высокими фиксированными расходами, накопленными за десятилетия, и эти расходы плюс экономика COVID приводят к прогнозам дефицита на каждый из следующих двух лет.

Благодаря нашему продолжающемуся успеху в оптимизации государственного управления, мы сократили прогнозируемый дефицит до менее 1 миллиарда долларов в год, который будет сбалансирован либо:

  1. постепенно растущая экономика;
  2. государственной и местной помощи из Вашингтона; или
  3. — частичное изъятие из нашего фонда на черный день в размере 3,5 миллиарда долларов.

Однако эти реалии не должны происходить за счет наших основных ценностей Коннектикута. Таким образом, бюджет, который я представляю, привязан к пяти приоритетам:

  1. Победа над COVID-19 : потому что, если мы этого не сделаем, все остальное не имеет значения;
  2. Более доступный Коннектикут : Особое внимание уделяется тому, чтобы сделать Коннектикут более доступным для нашего среднего класса за счет инвестиций в образование, уход за детьми младшего возраста, поддержку наших малых предприятий, развитие трудовых ресурсов и более доступное здравоохранение;
  3. Инвестиции в наше будущее : с модернизацией 21 -го века нашей транспортной, энергетической и широкополосной инфраструктуры;
  4. Модернизация правительства штата : Повышение качества обслуживания клиентов и более быстрое обслуживание при меньших затратах для наших налогоплательщиков; и
  5. Экономический рост и экономика, которая работает для всех .

И, как мы сделали два года назад, в моем бюджете это достигается без повсеместного повышения налогов, сокращения муниципальной помощи или сокращения существующих услуг. Я не буду нарушать эти обязательства.

Победа над COVID-19

Как я уже сказал, победа над COVID-19 является главным приоритетом. Мы также смогли поддержать дополнительный спрос на наши социальные услуги, выделив финансирование для некоммерческих организаций и домов престарелых, чтобы обеспечить стабильность и необходимые ресурсы.

И мы продолжим наращивать наши инвестиции в размере 500 миллионов долларов в надежную программу тестирования и продолжать наращивать нашу программу вакцинации от COVID-19, обе из которых были признаны одними из лучших в стране.

Прошлый год был исключительным испытанием для наших городов. Нет ни одного мэра, который в 2019 году планировал пандемию в 2020 году, и они изо всех сил пытаются встроить эту новую реальность в и без того ограниченный бюджет на 2021 год и далее.

Помимо увеличения расходов на здравоохранение и безопасность, наши наиболее неблагополучные муниципалитеты также сталкиваются с уменьшением налоговой базы из-за освобожденной от налогов собственности, и мы поможем им взять на себя часть этого бремени в следующем году, выделив дополнительно 100 миллионов долларов 25 неблагополучным городам. и города, помимо планируемой федеральной поддержки наших местных муниципалитетов.Наш бюджет также включает увеличение финансирования PILOT — выплаты вместо налогов — финансирование в последующие годы, при этом 50 процентов поступает из доходов от каннабиса для дальнейшей поддержки наших городов.

Более доступный Коннектикут

Наша отправная точка для укрепления нашего среднего класса. Для меня это образование.

Мы должны делать все возможное, чтобы помочь нашим детям, многие из которых не ходили в класс в течение многих месяцев. Благодаря мощной федеральной поддержке, превышающей 400 миллионов долларов, наш бюджет обеспечивает все ресурсы, необходимые нашим школам, чтобы наши дети могли безопасно учиться в школе.

Поскольку многие наши городские школы переполнены, а их пригородные школы имеют дополнительные возможности, в моем бюджете предлагается расширение программы открытого выбора, начиная с Норуолка и Данбери, чтобы эти дети и те, кто живет в близлежащих общинах, могли ходить в школу в более разнообразной среде. с большими возможностями.

И, как и было обещано два года назад, Коннектикут реализовал программу набора учителей с упором на прием на работу большего количества цветных учителей, которая сейчас приближается к 10 процентам по всему штату.Нам еще предстоит пройти долгий путь.

В 2021 году образование не остановится, когда ученик закончит среднюю школу. И я посылаю в законодательный орган законопроект, который увеличит зачисление в высшее учебное заведение и его успех, особенно для студентов первого поколения, студентов с низким доходом и меньшинств. Это гарантирует, что студенты заполнят заявки на пособие для студентов, которые принесут миллионы дополнительных федеральных долларов нашим жителям и образовательным учреждениям.

Это также упрощает процесс приема в наши государственные университеты, чтобы обеспечить доступ студентов в каждом округе к высококачественным государственным программам высшего образования.

Опираясь на нашу лучшую в своем классе систему университетов штата, новый федеральный фонд помощи высшим учебным заведениям предоставит 140 миллионов долларов на государственное высшее образование, которое покрывает более высокие расходы, связанные с COVID, и поддержку студентов Коннектикута, которым трудно получить свое образование. в эти тяжелые экономические времена.

И мы продолжим придерживаться формулы разделения затрат на образование с дополнительными деньгами, предоставляемыми из федеральных ресурсов, чтобы каждый ребенок получил наилучшие возможности на старте жизни, независимо от почтового индекса.

Финансирование дополнительного образования также позволит нашим городкам сдерживать рост налога на недвижимость, делая больше для того, чтобы Коннектикут оставался доступным для вас.

И, говоря об этой отправной точке, мой бюджет соответствует моей приверженности высококачественному уходу за детьми младшего возраста и образованию.

Чтобы обеспечить выход Коннектикута из пандемии со стабильной ведущей в стране системой дошкольного образования, мы вкладываем наши деньги в рот и только за последний год вложили более 125 миллионов долларов в государственные, федеральные и благотворительные фонды.А государственные субсидии на уход за детьми снижают расходы наших работающих семей, позволяя им вернуться к работе.

Поддержка малого бизнеса

Один из многих уроков, усвоенных этой пандемией: важность наших малых предприятий — не только для экономики, но и для наших сообществ. Малые предприятия — это гораздо больше, чем просто места работы, они являются фундаментом, на котором строятся наши города и районы.

Итак, мы использовали ресурсы штата, чтобы сделать все возможное, чтобы наши малые предприятия оставались на плаву во время пандемии до тех пор, пока федеральная программа защиты зарплаты не сможет сработать, не один, а дважды, в надежде, что на этот раз вакцина ускорит выздоровление. постоянный.Наш сектор обслуживания, особенно рестораны и бары, авиалинии и гостиничный бизнес, сильно пострадал, что ведет к росту безработицы и сокращению налоговых поступлений в государство.

По этой причине, в дополнение к Программе защиты зарплаты, более 10 000 наших предприятий получили гранты на малый бизнес в размере 85 миллионов долларов. Эта поддержка стала небольшим ударом в руку, помогая нашим малым предприятиям оставаться открытыми.

Прошлым летом я объявил о создании Business.CT.gov — это универсальный онлайн-магазин, где предприниматели могут легко найти информацию и выполнить все необходимое для запуска и управления своим бизнесом здесь, в Коннектикуте. В прошлом году в штате было зарегистрировано более 44 000 новых предприятий — это один из лучших наших лет.

Развитие персонала

Прошлой осенью я объявил о создании Управления кадровой стратегии, уделяя особое внимание текущим и будущим потребностям экономики в рабочей силе.

Как государству, нам необходимо обучать и обучать нашу рабочую силу этим будущим возможностям.

Предлагаемый мной бюджет и вспомогательное законодательство отражают неизменные обязательства.

Келли Валлиерес, первый директор по персоналу Коннектикута, будет моим главным советником по кадровой политике и стратегии.

Келли и я будем работать с нашими общественными колледжами и системой колледжей и университетов штата Коннектикут, чтобы развивать наши программы сертификации, чтобы обеспечить набор навыков для профессий, которые пользуются большим спросом для квалифицированных рабочих, таких как современное производство, кодирование, строительство и т. Д. сестринское дело, цифровые медиа.Программа сертификации предоставляет вам возможность получить работу с меньшими затратами и за меньшее время, чем при получении традиционной степени.

Программа развития высококачественной рабочей силы обеспечит лучшие результаты для жителей нашего штата и поможет нашим предприятиям нанимать сотрудников и продолжать расти здесь, в штате.

Это тем более необходимо и срочно, учитывая, сколько наших жителей пострадали от безработицы из-за пандемии COVID.

Инвестиции в наше будущее

Нам не нужен COVID, чтобы напоминать нам о необходимости доступа к быстрому и надежному Интернету в Коннектикуте.

Президент Джо Байден поблагодарил Коннектикут за расширение доступа к образованию за счет распространения десятков тысяч устройств и точек доступа для преодоления цифрового разрыва для наших школьников.

Наш штат одним из первых начал применять телездравоохранение, позволяя пациентам и поставщикам медицинских услуг получать доступ к своим врачам, не выходя из дома.

Мы также использовали удаленную работу как в частном секторе, так и в правительстве штата.

А что у всех них общего? Потребность в доступном, надежном и высокоскоростном Интернете.

Мне вспоминается поговорка: «Если ты построишь, они придут». Когда дело доходит до широкополосной связи: «Если вы не построите его, у них не будет шансов».

Я отправляю законопроект в законодательный орган, чтобы обеспечить расширенный широкополосный доступ для тех сообществ, больших и малых, которые остались позади в цифровой революции.

Послушайте, мы никоим образом не уверены, насколько пандемии ускоряются изменениями в окружающей среде. Наши экологические усилия по-прежнему рассматриваются через призму общественного здравоохранения, новых зеленых рабочих мест и экологической справедливости, что означает снижение нашей зависимости от устаревших энергетических решений, таких как уголь и устаревшие заводы по переработке мусора, которые выброс загрязняющих частиц в воздух.Это загрязнение воздуха сильнее всего сказывается на наших городских сообществах, вызывая те же сопутствующие заболевания, которые делают вас более уязвимыми для болезней и инфекций, таких как астма и COVID-19.

Что касается нашей транспортной инфраструктуры и финансирования, если бы мы думали: «Если не сломается, не чините», то это мышление нужно изменить.

Это личное. Мы с Энни перебрались через мост через реку Мианус в Гринвиче за несколько часов до того, как он рухнул поколение назад.Я знаю.

Специальный транспортный фонд сломан, и его необходимо отремонтировать.

Это происходит как раз в то время, когда федеральное правительство готово предоставить значительное финансирование для оптимизации транспортных систем, но только в том случае, если наш штат сможет выплатить свою долю.

Текущее состояние нашего транспортного фонда не позволяет нам получить доступ к этим федеральным фондам и подвергает риску нашу способность финансировать инфраструктурные проекты, которые нам отчаянно нужны для оживления нашей экономики.

Итак, я предложу два новых источника дохода, которые в совокупности обеспечивают устойчивое финансирование инвестиций в транспортное будущее Коннектикута:

  1. Коннектикут может присоединиться к транспортно-климатической инициативе нескольких штатов вместе с живущими в соседних штатах Род-Айлендом и Массачусетсом, что сократит выбросы углерода, собрав более 80 миллионов долларов на изменение климата и инвестиции в общественный транспорт по всему штату; и
  2. Коннектикут могут ввести плату за пробег тракторного прицепа, которая уже действует в Нью-Йорке и Орегоне.Плата за пробег будет собирать 90 миллионов долларов в год и будет применяться только к тем большим большегрузным грузовикам, которые могут нанести подавляющее большинство повреждений нашим шоссе. Мэр Пит, наш новый секретарь по транспорту, а также высшие республиканцы в Вашингтоне поддерживают такой подход к финансированию инвестиций в транспорт. И это финансирование позволяет Коннектикуту реализовать проекты на сумму 1 миллиард долларов в течение следующих пяти лет.

С помощью этих двух альтернатив мы можем поддерживать наш график проекта, чтобы поддерживать или приводить наши дороги и мосты в состояние хорошего ремонта и ускорять ваши поездки.

Сделать здравоохранение более доступным

COVID-19 напоминает нам, что здравоохранение является правом человека и что все мы заинтересованы в том, чтобы наши соседи были здоровыми.

Экономия на здравоохранении по-прежнему является важным фактором в наших усилиях по уравновешиванию бюджета без увеличения налогов и повышению доступности и доступности здравоохранения во всем штате.

Для наших государственных служащих и пенсионеров наше стремление к более конкурентоспособным ценам означает экономию в 89 миллионов долларов в текущем бюджете и 186 миллионов долларов в следующем двухлетнем периоде.

Этот бюджет снижает темпы роста затрат на здравоохранение для активных и вышедших на пенсию государственных служащих, снижая наши постоянные расходы и экономя доллары налогоплательщиков.

Экономия на здравоохранении также важна для семейных бюджетов в Коннектикуте.

В сентябре прошлого года, работая от имени этих семей, моя администрация снизила надбавки к 2021 году и сэкономила 200 000 жителей почти 100 миллионов долларов на медицинском страховании.

Нам нужно делать больше, чтобы сократить расходы.Итак, работая совместно с Массачусетсом, мой доступный пакет услуг ограничит рост цен на фармацевтические препараты, а наша премиальная поддержка, полученная за счет значительных федеральных долларов, снизит затраты для всех наших семей и малых предприятий.

Наконец, нам необходимо продвигать инновации в частном секторе, чтобы сделать здравоохранение более доступным и доступным. Страховая отрасль Коннектикута внедряет новые продукты, которые помогут малому бизнесу и молодым семьям сэкономить деньги за счет продуманной разработки планов и персональных технологий, начиная с этого года.

Два года назад мы восстановили наши испорченные отношения с нашими больницами, и государство немедленно начало сотрудничать с ними в борьбе с пандемией, чтобы никому не было отказано в лечении COVID-19.

Тестирование

было доступно бесплатно для всех наших разнообразных сообществ, что помогло Коннектикуту обеспечить больше тестов на душу населения, чем почти в любом другом штате страны.

И сегодня мы используем ту же модель тестирования, чтобы сделать вакцинацию против COVID-19 широко доступной в больницах и клиниках, на стадионах, а также доставлять вакцину в наиболее пострадавшие сообщества.

Модернизация государственного управления

Улучшение нашей инфраструктуры — это больше, чем просто расширение широкополосного доступа и оптимизация транспорта. И моя администрация работала на протяжении всей пандемии со всеми нашими агентствами, чтобы гарантировать, что они придерживаются линии расходов и планируют большую эффективность.

Мы продолжим модернизировать наши устаревшие ИТ-системы в правительстве штата, выполняя свое обязательство по отключению жителей от очереди и вместо этого онлайн, чтобы вести дела с государством.Это также позволяет нашим государственным служащим и агентствам предоставлять более качественные услуги нашим налогоплательщикам с меньшими затратами.

Например, Департамент транспортных средств теперь может обрабатывать больше услуг в Интернете, таких как продление водительских прав.

И в нашем Департаменте защиты потребителей мы успешно переместили 245 операционных лицензий в онлайн, что составляет около 80 процентов от всех продлений государственных лицензий.

Кроме того, наше постоянное внимание к повышению эффективности и экономии средств в 25 государственных учреждениях и департаментах привело к успешной консолидации кадровых, кадровых и технологических платформ, так что правительство нашего штата может работать вместе как единое целое, а не 25 различных вотчин.

Один из многих уроков, извлеченных за последний год, был преподан как государственному, так и частному секторам — большие офисные помещения могут уйти в прошлое. Несмотря на то, что мы уже движемся в этом направлении, мы ускорили процесс сокращения воздействия на недвижимость правительства штата, сокращения дополнительных мощностей, которые больше не нужны, с помощью высокотехнологичной рабочей силы и возвращения этой собственности в муниципальные налоговые ведомости. В прошлом году мы успешно продали большое государственное офисное здание в Хартфорде и переехали из двух других, которые также будут проданы и возвращены в налоговую базу города.

Это помогает нашим муниципалитетам и штату, уменьшая долю недвижимости государства, возвращая эти здания в налоговую базу города и городов, в которых они находятся, и устраняет расходы на их эксплуатацию. Точно так же в штате имеется избыток тюрем и домов престарелых, что приведет к дальнейшему сокращению.

Экономический рост и экономика, которые работают для всех

Мы также продолжим поиск аналогичной экономии, работая вместе с нашими соседними государствами.Например, в прошлом году мы участвовали в торгах на офшорную ветроэнергетику, и в результате этого конкурса Коннектикут заключил долгосрочное энергетическое соглашение, которое было одним из самых низких в стране.

И теперь наши соседние государства предлагают рекреационную марихуану на законной и регулируемой основе. Диспансеры Массачусетса широко рекламируют здесь, в Коннектикуте. И вместо того, чтобы отдавать этот рынок иностранцам или, что еще хуже, нерегулируемому подпольному рынку, наш бюджет предусматривает легализацию рекреационной марихуаны.

Эти дополнительные доходы пойдут бедствующим общинам, которые больше всего пострадали от войны с наркотиками. Половина налоговых поступлений должна быть направлена ​​на ПИЛОТНЫЕ платежи в дополнение к трехпроцентному местному акцизному налогу. И, что важно, предложенный мной закон разрешает автоматическое стирание судимости для тех, кто хранит наркотики, связанные с марихуаной, имеет судимости и обвинения.

Наши соседние штаты развивают ставки на спорт и онлайн-игры, и Коннектикут не должен оставлять эти возможности другим штатам, чтобы извлечь выгоду из нашего бездействия.Моя администрация вела активные переговоры с нашими племенными партнерами, чтобы перевести игровую экономику штата в цифровую эпоху. И я представляю закон, который отражает то, что я считаю наилучшим вариантом выхода из тупика бездействия таким образом, чтобы это отвечало интересам всего государства.

За последний год мы пережили бум недвижимости в Коннектикуте. Десятки тысяч новых жителей открывают для себя то, что они всегда знали, что Коннектикут — прекрасный штат с пляжами, горами и парками в нескольких минутах езды друг от друга, отличными школами, которые с большей вероятностью будут открыты и открыты безопасно, не говоря уже о расширении возможностей трудоустройства.Только в округе Хартфорд в декабре прошлого года количество проданных домов на одну семью выросло на 50 процентов по сравнению с предыдущим декабрем, что соответствует аналогичной тенденции по всему штату, и мы должны продолжать поддерживать и поощрять. Я всегда говорил, что нам не нужно больше налогов, нам нужно больше налогоплательщиков, и они уже платят дивиденды, как видно из нашего сбалансированного бюджета.

У нас нет роскоши делать что-то одно за раз. На карту поставлено слишком многое. Хотя моя администрация и впредь будет уделять особое внимание борьбе с кризисом COVID-19, мы должны сосредоточиться на свете в конце туннеля.Каждое действие, которое мы предпринимаем в ответ на COVID-19, отвечает интересам экономики, здоровья и безопасности населения. Мы должны делать это, точно зная, как это позиционирует нас на нашем общем пути к постоянному финансовому благополучию и широким экономическим возможностям для всех наших граждан.

И, наконец, если наш бюджет отражает наши основные ценности, мы должны добиться значительного прогресса в направлении расовой справедливости и равенства; не как отдельная статья бюджета, а как всеобъемлющий охват всех наших программ и приоритетов.

На инаугурации президента Байдена Аманда Горман, первый в стране молодой поэт, лауреат премии, красноречиво обратилась к народу по поводу расовой справедливости. Ее вступительное стихотворение «Холм, на который мы поднимаемся» было мощным признанием боли прошлого нашей страны и надеждой на ее будущее. Все, что она сказала, тронуло меня, особенно этот отрывок:

«Мы узнали, что тишина — это не всегда мир, а нормы и представления о том, что справедливо, не всегда справедливость».

Мы страна устойчивых привычек, но эта привычка должна включать бесконечную борьбу за более справедливое общество.

В моем бюджете вы обнаружите, что значительное внимание уделяется инвестициям в образование, жилье, развитие кадров, здравоохранение, реформу уголовного правосудия — каждое из них призвано помочь нам подняться на холм, который Аманда Горман бросила нам вызов.

Наша цель — больше, чем победить COVID-19. Сегодня мой вызов вам точно такой же, как и два года назад, и мы собираемся сделать это вместе. Своевременный и своевременный бюджет для наших мэров, суперинтендантов и 500 000 студентов, которые не хотят тратить впустую свой шанс и начать с нуля — все они присоединяются к нам в возвращении Коннектикута.

А теперь приступим к работе.

###

.

Написать ответ

Ваш адрес email не будет опубликован.