Близко к сердцу: восемь причин посетить кардиолога

Доктора Центра семейной медицины «Олимп здоровья» рассказали, кто находится в группе риска по болезням сердца

Воронежская область входит в число 10 регионов России с самыми высокими показателями смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Чтобы исправить эту статистику, одних усилий медиков недостаточно.

Кардиологические могут не проявлять себя годами, а затем внезапно оборачиваться сердечно-сосудистыми катастрофами и поэтому требуют повышенного внимания.

Ответственность за здоровье сердца в немалой степени лежит на самом пациенте. Врач высшей категории, ведущий врач-кардиолог Центра семейной медицины «Олимп здоровья» Татьяна Кузнецова объяснила, какие факторы указывают на то, что пора задуматься о профилактике и лечении заболеваний сердца.

1. Повышенное артериальное давление

Гипертонией, или повышенным давлением, в нашей стране страдаютболее 40% взрослого населения. Из них за врачебной помощью обращается лишь малая часть, только 30% обратившихся начинают принимать необходимые им препараты, а из них лишь треть делает это регулярно.

– В итоге мы имеем очень маленький процент пациентов, которые правильно, регулярно лечатся от гипертонии, хотя знают о такой проблеме, – констатирует Татьяна Кузнецова. – Кардиологи все чаще говорят о солидарной ответственности врача и пациента, когда речь идет о нарушениях в работе сердечно-сосудистой системы. Медицина сегодня все чаще функционирует в формате услуги по требованию, а значит, врач просто не может оказать помощь, пока нет пациентского запроса. В случае с болезнями сердца, к сожалению, этот запрос может прийти слишком поздно. Поэтому мы призываем пациентов начать отвечать за свое здоровье и осознавать, что неправильный образ жизни, стрессы, физические и эмоциональные перегрузки, нездоровое питание рано или поздно дадут о себе знать. Начните с малого – просто измерьте свое давление и проверьте состояние сосудов.

По нормам Европейского кардиологического сообщества, которых придерживаются и российские врачи, верхний порог нормы давления для здорового человека – 140/90, для больных сахарным диабетом или перенесших инфаркт – 130/80, и любые отклонения от этих цифр – повод показаться кардиологу.

Еще одно понятие, которым оперируют врачи и которое необходимо знать пациентам, – сосудистый возраст. Он определяется такими факторами, как биологический возраст, показатели давления и холестерина в крови, факт регулярного курения.

– Высокий уровень давления и холестерина, негативное влияние табачных смол ускоряют сосудистое старение, и мы можем увидеть, что сосуды пациента «старше» на 5-8 лет его паспортного возраста – предупреждает Татьяна Кузнецова. – Но при своевременном обращении к врачу все эти процессы обратимы.

2. Высокий уровень холестерина в крови

В России высокий уровень холестерина в крови встречается довольно часто. Это связано с нескольким факторами, как то: наследственная предрасположенность, особенность пищевого рациона, условий жизни. Даже географическое положение имеет значение. Более 70% площади страны находятся в северных широтах, что предопределило и более энергетически насыщенный рацион. Поэтому риски холестерина в России Европейское кардиологическое сообщество признало более высокими, чем в остальной Европе.

При этом основная проблема холестерина в том, что эти показатели могут быть повышены длительное время и клинически они проявляют себя уже серьезными патологиями. Например, инфаркт миокарда – самая тяжелая форма атеросклероза – в 50% случаев происходит внезапно.

– Холестерин – это жизненно необходимый компонент для функционирования организма, большей частью образующийся в печени. Количество холестерина, поступающего с пищей, составляет всего 15-20%, и для развития атеросклероза не играет существенной роли, – поясняет Татьяна Кузнецова. – Холестерин – полезный источник энергии для работы скелета и мускулатуры при физической активности, для работы сердца и головного мозга. Расхожее мнение, что холестерин можно снизить диетой, верно лишь отчасти. Его концентрация в крови возрастает лишь по мере того, как снижаются способности организма использовать и утилизировать собственный холестерин. А снижают такие способности, например, низкая двигательная активность, курение, сахарный диабет, заболевания печени.

Поэтому если мы видим повышенный уровень холестерина у пациента, еще не имеющего в анамнезе сердечных катастроф, наши рекомендации начинаются не с таблеток, а с коррекции образа жизни.

3. Осложненная кардиологическая наследственность

Если пациенту известно, что у родственников первой линии до 50 лет развивалась сердечно-сосудистая недостаточность или имели место инфаркты, инсульты – это повод изучить свою кардиологическую родословную более подробно. Есть целый ряд заболеваний, которые имеют генетическую природу и требуют постоянного врачебного мониторирования – например, синдром внезапной сердечной смерти, синдром Элерса-Данлоса, синдром малых аномалий сердца, врожденные пороки сердца, врожденные синдромы нарушений проводимости и ритма сердца (WPW, Бругада и др.). Но наиболее распространенным наследственным заболеванием в мире является семейная гиперхолестеринемия (СГХС). По данным британских кардиологов, больные СГХС в возрасте 20-39 лет имеют 100-кратное увеличение риска смерти от коронарных событий и 10-кратное увеличение общей смертности по сравнению с общей популяцией.

В России истинная статистика этого недуга остается неизвестной из-за невысокой осведомленности о СГХС среди населения и врачей, крайне низким процентом диагностированных случаев и отсутствием необходимого и адекватного лечения.

Во многих странах, включая Нидерланды, Великобританию, США, Новую Зеландию, Австралию, Испанию, наиболее эффективной формой работы с больными СГХС являются стандартизированные электронной системы – регистры. Благодаря им решаются проблемы широкомасштабного скрининга населения и достигаются положительные результаты по раннему выявлению и лечению СГХС. В России единого регистра больных СГХС нет, хотя попытки его создать, учитывая неблагоприятное течение данного заболевания, уже предпринимались. Появление российского регистра больных СГХС поможет выявить максимальное количество случаев заболевания, оценить его распространенность и разработать оптимальные лечебные стратегии.

– Впрочем, уже сейчас для больных СГХС не все безнадежно, – рассказывает Татьяна Кузнецова. – Медики связывают самые большие надежды в лечении этого недуга с применением генно-инженерных биологических препаратов. Это, в частности, недавно появившиеся на рынке инновационные препараты – кумабы, которые помогают тем пациентам, для которых традиционная терапия оказалась неэффективной. Лечение кумабами, уже представленное в «Олимпе здоровья», помогает снизить уровень холестерина в крови и, самое главное, поддерживать его на оптимальном уровне в течение многих лет. Это способно остановить прогрессирование атеросклероза и даже отчасти обратить его вспять.

4. Нарушения ритма сердца

60-80 ритмичных ударов в минуту в покое – это вариант нормальной пульсации сердца. Дрожащие, слабые, замирающие, или, напротив, колотящиеся удары сердца – признаки аритмии, нарушения сердечного ритма.

– Аритмию замечают у себя многие пациенты, – рассказывает Татьяна Кузнецова. – Кратковременные, единичные случаи перебоев в работе сердца не опасны. Но если они сопровождаются головокружением, слабостью или дурнотой, снижением или повышением давления или потерей сознания – это уже, безусловно, требует медицинского осмысления и вмешательства.

Особое место среди аритмий занимает мерцательная аритмия, или фибрилляция предсердий. Это самая распространенная патология ритма сердца – она встречается у 2% пациентов, и с возрастом риски ее появления только увеличиваются. Мерцательная аритмия проявляется в хаотичном, неравномерном сердцебиении, значительных колебаниях пульса на отрезке в несколько минут, которые сопровождаются признаками сердечной недостаточности – одышкой, отеками ног, головокружением, слабостью, быстрой утомляемостью при физической нагрузке, а в запущенных случаях – потерей сознания. Но самая тревожная особенность мерцательной аритмии – в неравномерном выталкивании крови из камер сердца, которое может спровоцировать тромбоз.

– Мерцательная аритмия – самая частая причина инсульта, который влечет за собой инвалидизацию пациента и значительное снижение качества жизни не только его самого, но и членов его семьи, – поясняет Татьяна Кузнецова. – Реабилитационный прогноз при инсульте зависит от раннего распознавания и своевременного оказания неотложной помощи – как правило, спасти больного от инвалидности можно только в первые 4,5 часа от начала кровоизлияния. Информированность об инсульте усилиями медиков и многочисленных общественных и волонтерских организаций действительно растет. Но насколько она применима в практике – все еще очень непростой вопрос. Многие из нас видели социальные ролики о первых признаках инсульта – но все ли бросятся на помощь человеку, которого инсульт застал на улице? Наше общество становится все менее чутким, и это вновь возвращает нас к вопросу о необходимости возложить ответственность за свое здоровье прежде всего на себя. Тем более многие серьезные проблемы с сердцем сегодня уже можно предотвратить.

Для выявления нарушений в работе сердца Центр семейной медицины «Олимп здоровья» располагает серьезным арсеналом диагностического оборудования и методик – от традиционных ЭКГ, УЗИ крупных сосудов, методов длительной регистрации ЭКГ (холтеровское мониторирование) и артериального давления (СМАД) до нагрузочных тестов – велоэргометрии (ВЭМ) и эхокардиографии (УЗИ сердца) экспертного уровня.

– Проводимое в «Олимпе здоровья» УЗИ сердца по степени точности сопоставимо с результатами МРТ и информативно как для кардиологов, так и для кардиохирургов. Многие выявленные нарушения можно убрать медикаментозно, а в особых случаях – малоинвазивно, через прижигание источника аритмии холодовой или лучевой нагрузкой, – рассказывает Татьяна Кузнецова.

В диагностике нарушений работы сердца крайне важно получить ЭКГ именно в момент сердечного сбоя. Поэтому в последнее время все более актуальными становятся технологии самостоятельного дистанционного мониторирования пациентами основных важных для кардиологии показателей.

– Технологии кардиоконтроля уже нашли свое место в гаджетах последнего поколения – многие смартфоны умеют записывать ЭКГ и передавать ее дистанционно. Методики телекардиометрии сейчас активно прорабатываются как государственным, так и частным здравоохранением – в частности, сотрудники нашей клиники принимают участие в разработке систем индивидуального медицинского мониторинга, – рассказывает Татьяна Кузнецова. – В России практики телемедицины на уровне «врач-врач» уже внедрены в работу многих клиник, а система «врач-пациент» еще требует юридической доработки. Но, учитывая интерес к этой теме, ее актуальность и практическую значимость, думаю, это вопрос ближайшего будущего.

5. Симптомы, которые пациенты не связывают с патологиями сердца

Особую опасность представляют те сигналы организма, которые человек по незнанию даже не связывает с нарушениями в работе сердечно-сосудистой системы. Тошнота, изжога, расстройство желудка и боль в его области, боль, отдающая в руку, боль в горле или челюсти, усталость, храп, холодный пот, непрекращающийся кашель, отеки, болезненность десен, утолщение пальцев рук, синюшные губы – все эти признаки могут быть сигналами сбоев в работе сердца.

– В моей практике был пациент с болями в спине, который очень долго наблюдался у врача ортопеда-ревматолога, и лишь лечение у кардиолога помогло установить, что причина болей – перенесённый инфаркт миокарда, – приводит пример Татьяна Кузнецова. – Другой пациент испытывал жжение в верхней части живота, которое на поверку оказалось абдоминальной формой инфаркта. Очень часто пациенты, самостоятельно поставив себе «диагноз», предпочитают записаться к профильному врачу и решать проблемы с его помощью, что не всегда эффективно. Зачастую для узких специалистов непрофильные органы являются «слепой зоной». Помощь врача общей практики или семейного доктора в подобных случаях будет более результативной.

6. Снижение гормонального фона у женщин

Долгое время считалось, что женщины детородного возраста менее подвержены риску инфарктов, чем мужчины, поскольку женские гормоны – эстроген и прогестерон – очень благотворны для эндотелия, выстилающего внутреннюю поверхность кровеносных и лимфатических сосудов. Однако появление других негативных факторов в жизни женщины – хронический стресс, неправильный образ жизни, курение, эмоциональные перегрузки, – практически свело на нет это различие.

– По количеству инфарктов мы стали уравниваться с мужчинами, – подтверждает Татьяна Кузнецова, – и приближаться к ним по частоте рисков развития тяжелых форм атеросклероза. Женщинам следует знать, что в детородном возрасте дополнительным фактором риска является прием гормональных контрацептивов – даже современные препараты этого спектра имеют незначительный процент риска развития тромбоза, и в частности – тромбоэмболии легочных артерий. А в период угасания женской функции негативным фактором становится ослабление гормонального фона.

7. Сахарный диабет

Пациенты с сахарным диабетом должны находиться в зоне особого внимания как кардиологов, так и эндокринологов. Это заболевание поражает самые мелкие сосуды организма, поэтому конечности рук и ног, почки, глаза, голова и сердце – это органы-мишени при сахарном диабете.

– Инфаркты у страдающих сахарным диабетом протекают наиболее тяжело и зачастую бессимптомно, – говорит Татьяна Кузнецова. – Не случайно медики относят пациентов с гипертонией и СД к той же группе риска, что и больных, уже перенесших инфаркт. Правда, сейчас на вооружении врачей – препараты нового поколения, которые лечат не только диабет, но и его сосудистые проявления, и снижают смертность от ССЗ на 30%.

8. Несоразмерная состоянию здоровья физическая активность

Кардионагрузки сегодня – почти обязательный элемент в тренировочном плане любого, кто занимается фитнесом. Однако правильно рассчитать ту интенсивность занятий, которая будет тренировать сердце, а не изнашивать и перегружать его, может далеко не каждый фитнес-тренер, не говоря уже о самих тренирующихся.

– Внезапные смерти спортсменов высокого уровня и в России, и за рубежом – самое серьезное доказательство, что чрезмерность опасна во всем, даже в том, что ассоциируется у нас исключительно со здоровьем, – констатирует Татьяна Кузнецова. –Если вы решили привести себя в форму, но после занятий в зале у вас появляется головокружение, внезапная одышка – это однозначно повод проконсультироваться с доктором до продолжения занятий. В «Олимпе здоровья» разработаны специальные спортивные чек-апы, которые не займут много времени, но их результаты позволят врачу и фитнес-тренеру понять, на какой уровень нагрузки пациент может выходить, чтобы занятия в зале действительно принесли ему пользу.

Холестерин: наш друг или враг?

Жорес Медведев (г. Лондон)
«Наука и жизнь» №1, 2 2008

Из Лондона по почте пришла в редакцию статья. Автор — известный биохимик, писатель Ж. А. Медведев. Жорес Александрович последние десятилетия занимается геронтологией — медициной стареющего организма. Статья — часть будущей книги, и, как пишет автор, она самая полемичная из остальных материалов. И тема — очень важна. «Наука и жизнь» много раз обращалась к вопросу о роли холестерина в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Но вот перед вами совершенно новый взгляд, подытоживающий многие открытия последних лет.

Когда нужны статины?

В Англии людям пожилого возраста местная поликлиника делает ежегодно полный анализ крови, результаты которого по многим показателям отправляются лечащему врачу. Каждый гражданин имеет лечащего врача, «общего практика». Он в случае тех или иных проблем направляет своего пациента в больницу либо сам выписывает рецепты, если заболевание достаточно тривиально: гипертония, бессонница или просто артрит.

Мои ежегодные анализы крови оставались без последствий уже много лет, и поэтому я был несколько удивлён, когда получил письмо из поликлиники. Даю его здесь в переводе:

«16 февраля 2005
Дорогой М-р Медведев,
недавний анализ крови показал, что ваш уровень холестерина действительно очень высокий, 7,6 миллимолей, и ваш ПСА также повышен. Я буду благодарна, если вы придёте на приём, и мы обсудим меры по лечению.
Др. С. Твейтес».

ПСА — это показатель концентрации антигена на белок, выделяемый в кровь предстательной железой. Его повышение может указывать на увеличение размера этой железы, опухоль и даже рак. Определить причину точнее может лишь дополнительное обследование, включающее томографию и биопсию, взятие образцов ткани, что осуществляется уже в специальной клинике. Это обследование было быстро сделано и обнаружило, к моему облегчению, только увеличение размеров железы, что является обычным возрастным изменением и не требует лечения. Показатель по холестерину был действительно высоким; нормой в Англии считается 4,5 миллимоля, или 200 мг на 100 мл крови. В моём случае содержание холестерина в крови составляло 334 мг на децилитр, и я получил рецепт на лекарство под названием «липтор» или «аторвастатин», таблетки по 20 мг для ежедневного приёма. В подробной инструкции было указано, что липтор снижает содержание холестерина в крови и, следовательно, риск сердечно-сосудистых заболеваний. Сказано и о многочисленных побочных эффектах, но механизм действия данного статина не был объяснён. Я уже знал, что статины, новая серия очень популярных лекарств, являются ингибиторами ферментов печени, которые осуществляют синтез холестерина и образование липопротеиновых комплексов, в форме которых холестерин поступает в кровь и разносится по тканям, выполняя разнообразные функции.

Как профессиональный геронтолог, я не принимаю лекарств, не просмотрев первоначально научную литературу об их эффективности именно для людей моего возраста. Большинство клинических испытаний лекарств, включая и статины, проводятся на людях среднего возраста, у которых чаще всего имеются те или иные «факторы риска»: гипертония, атеросклероз, больное сердце и т. п. Оценка эффективности лекарства в подобном случае требует от 5 до 10 лет и определяется для людей с повышенным холестерином по числу инсультов или инфарктов в опытной и контрольной группах. В контрольных группах люди получают так называемое плацебо, такую же таблетку, но без активного вещества (во многих случаях как препарат сравнения используют лекарство от той же болезни, но с доказанной эффективностью. — Прим. ред.). Клиническое испытание, в котором участвуют зачастую тысячи добровольцев, должно быть «слепым»: никто, ни пациенты, ни сам врач или медсёстры, не знают, кто из участников получает плацебо, а кто действительное лекарство. Это знает только компьютер, который анализирует итоги после окончания испытания. Поскольку такие испытания идут многие годы, то в число добровольцев людей старше 70 лет обычно не берут. У них и без холестерина много других проблем. Но в академических научных исследованиях изучают действие различных лекарств на людей всех возрастов. В геронтологических исследованиях, естественно, изучают действие лекарств и на людей самого старого возраста.

Как показали результаты сравнительно недавних исследований, попытки снизить статинами уровень холестерина в крови у людей среднего возраста действительно уменьшают риск сердечно-сосудистых заболеваний. Напротив, попытка снижения холестерина в крови тем же способом, но у людей в возрасте 75–85 лет, ведёт к увеличению их смертности. На следующий приём я принёс моему врачу несколько статей из геронтологических журналов, подчеркнув заключения авторов о результатах сравнительных исследований:

«Холестериновый обмен у старых людей, в возрасте выше 75 лет, мало изучен. .. чем раньше пациент этой группы начинает снижать концентрацию холестерина в крови, тем выше риск смерти». В другой статье, опубликованной в 2004 году, вывод ещё более ясен: «Было показано, что у старых пациентов, в возрасте 70–82 лет, терапия статинами не снижала, а повышала частоту смертельных и несмертельных инфарктов и инсультов». В достаточно большой группе старых людей, жителей Италии, которых в течение нескольких лет обследовали авторы статьи, высокая смертность коррелировала с низким, а не с высоким содержанием холестерина.

Врачи, как известно, не любят, когда с ними спорят их же пациенты. Но мой врач знала, что имеет дело с геронтологом, и не настаивала на лечении. Бюджет здравоохранения от этого только выигрывал, так как по рецептам пациент в Великобритании получает лекарства бесплатно. Логика геронтологии в данном случае проста. Если человек прожил 80 лет без жалоб на сердце и артерии, то лучше не вмешиваться в привычное равновесие функций. Лечить следует лишь конкретные заболевания.

Статины вводились в широкую практику и прописывались миллионам пациентов после 5–7-летних клинических испытаний в период 1985–1995 годов на очень больших группах в основном 50–60-летнего возраста, так как именно на этот возраст приходится основной риск сердечнососудистых заболеваний. Однако сейчас, через 10–12 лет после этих испытаний, когда бывшие пациенты, продолжающие принимать статины, становятся пенсионерами 70–80-летнего возраста, обнаруживается, что столь многолетняя статиновая терапия ослабляет память, повышает риск болезни Паркинсона и увеличивает частоту болезни Альцгеймера. Нельзя считать этот результат неожиданным, так как холестерин в первую очередь важен для функций мозга и нервной системы. Уменьшая риск болезней пожилого возраста, поспешное внедрение массовой химической терапии, подогреваемое коммерческой рекламой, увеличило риск хронических и пока неизлечимых болезней более позднего возраста.

Организм человека физиологически и биохимически является настолько точно и тонко скоординированной системой, что длительное вмешательство в тот или иной естественный жизненный процесс не может остаться без разнообразных, часто неожиданных последствий. Статины действуют на печень, ингибируя некоторые ферменты холестеринового обмена. От этого на какой-то срок выигрывают кровеносные сосуды у людей с сидячим образом жизни и умеренным и сильным ожирением. Но в конечном итоге это вмешательство в физиологическую систему, становясь постоянным, нарушает намного более сложные умственные способности людей в более позднем возрасте. Но это уже не беспокоит те фармакологические компании, которые производят и продают статины: мировая торговля ими в 2007 году превысила 40 миллиардов долларов.

Физиологическая роль холестерина

Холестерин появился в эволюции вместе с животными клетками сотни миллионов лет назад. Растительные клетки покрыты двумя оболочками: одна — нежная липидно-белковая, другая — прочная целлюлозная. Клетки животных тканей имеют лишь одну оболочку, но прочности липидно-белковой мембраны было недостаточно, особенно для тканей с механическими функциями и для «блуждающих» клеток, таких, как лимфоциты и эритроциты. Именно холестериновые молекулы придают клеточным оболочкам животных необходимую прочность. Структура этих молекул такова, что они могут встраиваться между углеводородными цепочками жирных кислот клеточных мембран и «цементировать» липопротеиновую плёнку.

Среди разных клеток млекопитающих наиболее прочные — необновляемые оболочки эритроцитов. Эти клетки имеют форму вогнутого диска, что обеспечивает их максимальную поверхность по отношению к массе. Эритроциты проталкиваются под давлением через тончайшие капилляры, сталкиваясь с их стенками в узких местах. В артериях они постоянно сталкиваются между собой, подвергаясь давлению от сжатий сердечной мышцы. Это продолжается много недель, так как синтеза новых молекул в эритроцитах не происходит, они лишены ядра и других клеточных органелл и заполнены лишь гемоглобином. Именно для прочности оболочки эритроцитов содержат 23% холестерина, это больше, чем нужно оболочкам других клеток.

В оболочках клеток печени содержание холестерина составляет около 17%. В мембранах внутриклеточных структур, например митохондрий, содержание холестерина не превышает 3%. Миелиновое многослойное покрытие нервных волокон, выполняющее изоляционные функции, на 22% состоит из холестерина. В составе белого вещества мозга содержится 14% холестерина, в составе серого вещества мозга — 6%. Из холестерина в печени образуются соли желчных кислот, без которых невозможно переваривание жиров. В половых железах холестерин преобразуется в стероидные гормоны, тестостерон и прогестерон, имеющие близкую с холестерином структуру молекул. В надпочечниках производным холестерина является гормон кортизол. В женских яичниках из холестерина образуется эстрадиол. Холестерин важен для клеток почек, селезёнки и для функций костного мозга. Из холестерина в коже под влиянием света образуется витамин D, спасающий людей от рахита.

Холестерин и атеросклероз

Большинство людей знают о холестерине из популярной литературы только то, что он якобы служит причиной атеросклероза. В действительности атеросклероз является очень сложным заболеванием и имеет множество разных форм. Появление холестерина в атеросклеротических бляшках — это вторичный процесс. Холестериновую теорию атеросклероза не разделяют очень многие биохимики, физиологи и геронтологи. Атеросклероз при множестве условий может возникать при низком содержании холестерина в крови и, наоборот, может отсутствовать у людей с высоким содержанием холестерина.

В ежегодных отчётах Всемирной организации здравоохранения ООН (ВОЗ) о состоянии здоровья населения во всех странах мира среди многочисленных массовых факторов риска, таких, как курение, наркотики, алкоголь, загрязнение водных источников, вирусы иммунодефицита и гепатита В, голод, авитаминозы и другие, упоминается также холестерин, совершенно нормальный компонент нашего тела, необходимый для функций многих органов, и неизбежный компонент ежедневной диеты. По утверждению одного из последних отчётов ВОЗ, «холестерин является ключевым компонентом в развитии атеросклероза повышение содержания холестерина в крови определяет 18% всех случаев сердечно-сосудистых заболеваний и является непосредственной причиной 4,4 миллиона смертей ежегодно. ..» С курением ВОЗ связывает ежегодную смертность на том же уровне, а с алкоголизмом — лишь 1,8 миллиона смертей. Эта «демонизация» холестерина является совершенно ошибочной. Ни один биолог не может согласиться с тем, что холестерин, важный компонент нормальной физиологической деятельности всех животных, от низших до высших, оказался столь опасным веществом именно для человека.

Холестериновая теория атеросклероза впервые высказана Николаем Аничковым, тогда ещё молодым 26-летним патофизиологом, на заседании Общества русских врачей в Санкт-Петербурге 25 октября 1912 года. Автор сообщил, что при введении в пищеварительный тракт кроликов раствора холестерина в масле в течение длительного времени можно обнаружить характерные для начальных стадий атеросклероза изменения в форме отложения холестерина в артериях и в некоторых внутренних органах. Этот эффект был, однако, обратим при возвращении кроликов к обычной для них растительной пище. Результаты опытов, воспроизводившихся много раз, нельзя напрямую переносить на человека. Кролики, как чисто травоядные животные, не имеют систем переработки пищевого холестерина. Их холестериновый обмен полностью обеспечивается собственным синтезом холестерина в печени. Атеросклероз у кроликов также не является типичной возрастной патологией. Результаты, полученные на кроликах, не удалось воспроизвести в опытах на собаках.

В последующие годы и десятилетия проведены тысячи исследований о возможной связи уровня холестерина в пище с уровнем холестерина в крови. Результаты были крайне противоречивы и не вели к диетическим рекомендациям. Более враждебное отношение к пищевому холестерину начало появляться в конце 1960-х годов в связи с тем, что в западных странах, наряду с увеличением животных продуктов в диете и увеличением продолжительности жизни, обнаружился рост относительной пропорции сердечно-сосудистых заболеваний в общей статистике смертности. В США в 1983 году от сердечно-сосудистых заболеваний умерло 413 человек на каждые 100 тысяч человек, в Великобритании — 579, в Западной Германии — 585. Хотя причин для сердечно-сосудистых заболеваний и помимо холестерина очень много, официальные объяснения роста смертности от сердечно-сосудистых заболеваний сводились в основном к диетам. Именно в этот период давались рекомендации об увеличении в диетах углеводных компонентов. За 10 лет в США и в Великобритании пропорция «мясных» калорий в диете снизилась с 20 до 14%, тогда как пропорция «злаковых» калорий возросла с 18 до 22%. Жировые калории оставались всё ещё на очень высоком уровне — 40%, но сдвинулись почти наполовину в сторону растительных жиров. Эти изменения в питании привели к некоторому снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, но не слишком значительному. В Великобритании в 1999 году регистрировался 501 случай сердечно-сосудистой смертности на каждые 100 тысяч человек, в США — 350. Основная часть этого снижения была, безусловно, связана с прогрессом медицины, а не с диетами. Во Франции, где сокращения в пропорции животных продуктов в питании в этот период не наблюдалось, частота сердечно-сосудистых заболеваний снизилась на 30%.

Столь косвенный подход к оценке роста или снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и попытка объяснить наблюдаемые изменения диетами являются антинаучными. В это же десятилетие, с 1989 по 1999 год, во всех республиках бывшего СССР и во всех странах Восточной Европы происходило значительное сокращение пропорций высококачественных животных продуктов в питании населения и уменьшение соответственно потребления холестерина. В Российской Федерации за десятилетие производство яиц сократилось на 20%, молока — на 35%, мяса — на 40%. Между тем смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в этот же период возросла с 560 до 749 случаев на каждые 100 тысяч человек. Украинцы в 1999 году потребляли с пищей в два раза меньше холестерина, чем жители Германии. Но по сердечно-сосудистым заболеваниям они опережали немцев также в два раза. По потреблению животных продуктов на последнем месте в Европе в 1999 году была Болгария. Однако по смертности от сердечно-сосудистых заболеваний именно Болгарии принадлежал в этот период европейский рекорд. Приведённые примеры показывают, что атеросклероз, со всем комплексом привязанных к нему заболеваний, является не столько «холестериновой», сколько социально-стрессовой болезнью. К 2003 году заболеваемость атеросклерозом в Европе была максимальной в Румынии и в Молдове. Эта эпидемия атеросклероза в Восточной Европе связана с социально-экономическими, а не с диетическими факторами.

Метаболизм холестерина и возраст

Молекулы холестерина, вещества с общей формулой С₂₇Н₄₆O, могут синтезироваться почти всеми клетками из более простых органических компонентов. Однако для комплексных структурных функций, например нервных тканей или костного мозга, холестерин образуется в печени и доставляется в разные ткани тела по кровеносной системе. Холестерин нерастворим в воде и поэтому переносится по кровеносной системе в составе сферических липопротеиновых частиц — хиломикронов. Молекулы холестерина находятся внутри такого микрошарика в жировом растворе. На поверхности клеток имеются особые белки — рецепторы, которые, взаимодействуя с крупной белковой молекулой хиломикрона, включают особый процесс поглощения хиломикрона клеткой — эндоцитоз. Все такие процессы происходят динамически как самообновление. Хиломикроны, образуемые в печени, доставляются к клеткам, но другие хиломикроны, образуемые внутри клетки, удаляются из неё путем процессов экзоцитоза (выделения клеткой веществ), доставляются в печень, где они включаются в процесс образования желчных кислот, и в итоге удаляются из организма. В животных организмах удаление отработанных, но растворимых в воде продуктов происходит в основном через почки, а нерастворимых в воде — через кишечник.

Липопротеиновые частицы, которые образуются в печени и доставляются через кровь в ткани, являются относительно крупными; они бывают двух размеров — от 425 до 444 ангстрем и от 208 до 237 ангстрем. Их часто называют «липопротеины с очень низкой и низкой плотностью». Из клеток и тканей обратно в печень транспортируются очень мелкие хиломикроны, диаметром от 106 до 124 ангстрем. Поскольку у них отношение поверхности к объёму намного выше, они обозначаются как липопротеины с высокой плотностью. Эти три типа холестериновых частиц известны в популярной литературе как «плохой» холестерин, который идёт из печени в ткани, и как «хороший» холестерин, который удаляется из тканей.

В действительности существуют не три, а намного больше форм и разновидностей циркулирующих в крови липопротеиновых частиц. Разные ткани имеют свои специфические особенности и в метаболизме холестерина. В медицинских исследованиях приняты определение общего холестерина в крови и отдельные измерения холестерина из липопротеиновых частиц с очень низкой (VLDL), низкой (LDL) и высокой (HDL) плотностью. Эти анализы не относятся к числу простых и требуют многих процедур. Тотальное обследование населения на уровень холестериновых фракций, причём начиная с 20-летнего возраста, проводится только в США.

Холестериновые болезни

Нобелевская премия по медицине 1985 года была присуждена двум американским учёным, Майклу Брауну и Джозефу Голдштейну, «За открытие природы регулирования метаболизма холестерина у человека». Эти учёные, работавшие в Техасском университете в Далласе, изучали генетический контроль поступления холестерина в клетки путем эндоцитоза (процесс поглощения клеткой) и открыли существование белков-рецепторов на поверхности клеток, к которым прикрепляются частицы липопротеинов (или липопротеидов, оба термина верны. — Прим. ред.), содержащих холестерин.

Существует очень редкая наследственная болезнь, при которой у человека дефективны гены, регулирующие синтез рецепторов холестерина. Если у новорождённого в геноме оказалось два таких дефектных гена, один от матери, другой от отца, то есть гомозиготность по данной аномалии, то ткани организма такого ребенка почти не могут усваивать холестерин, образующийся в печени. Это заболевание летально, человек умирает, не достигнув 20 лет, частично от отложений холестерина в разных органах и в артериях и частично от функциональных расстройств.

Значительно чаще встречаются случаи гетерозиготности этой холестериновой аномалии, когда от одного из родителей ребенок получает нормальный ген, а от другого дефективный. В этом случае в клетках человека не хватает рецепторов, чтобы связывать и втягивать в клетки все те холестериновые липопротеиновые частицы, которые образуются в печени. В кровотоке возникает избыток холестерина, и лишний холестерин, находящийся в составе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в жире, ведёт к раннему ожирению, атеросклерозу, болезням сердца и к другим аномалиям. Эта генетическая болезнь получила название гиперхолестеринемии. Она в настоящее время диагностируется у 0,2% жителей западных стран, то есть у одного человека на каждые 500 жителей. Но страх перед холестерином возник задолго до того, как была открыта генетическая природа этой относительно редкой аномалии. При таком заболевании применение лекарств для активного снижения уровня холестерина, безусловно, необходимо. Однако до середины 1990-х годов большинство антихолестериновых лекарств было малоэффективно, так как они разрабатывались для задержки абсорбции пищевого холестерина из кишечника. Одновременно с этим развернулась широкая кампания по внедрению диет с низким содержанием холестерина.

Холестерин в диете и холестерин в крови. Отсутствие прямой связи

В 1970-х и 1980-х годах публиковалось множество книг с диетами, которые, по утверждениям авторов, обеспечивали снижение уровня холестерина в крови. Обсуждать их здесь нет необходимости. Можно упомянуть лишь американский бестселлер Роберта Ковальского «8-недельное холестериновое лечение. Как снизить холестерин в крови на 40% без лекарств». Автор сам страдал от гиперхолестеринемии и к 40 годам уже перенёс два инфаркта и операции на артериях. Не будучи врачом, он разработал для себя и рекомендовал всем другим жесточайшую низкохолестериновую диету, исключавшую яйца, масло, сыр и многие другие ценные продукты. Бекона, по его словам, «следует избегать как отравы», а в яйцах — использовать только белок. Однако утверждения Ковальского о том, что он снижал свой холестерин с 284 мг на децилитр крови до 169 мг лишь благодаря диете, было неверно. Одновременно с диетой он также принимал большое количество никотиновой кислоты, или ниацина — витамина В₃, дефицит которого ведёт к пеллагре. В больших дозах ниацин ингибирует синтез холестерина в печени и поэтому ведёт к снижению его концентрации в крови. Однако в этих дозах ниацин действует и на обмен других липидов и может оказаться токсичным. В других широко рекламировавшихся диетах ограничивались не только мясомолочные, но и рыбные продукты. Сардины, селёдка, макрель, креветки и устрицы содержат около 100 мг холестерина на 100 граммов, в некоторых диетах это был почти суточный минимум. (В международных рекомендациях — от 200 до 300 мг/сут. — Прим. ред.)

В Европе, с её давно установившимися традициями кулинарии, все эти диеты не имели успеха, но в США к ним отнеслись более серьёзно. Рекомендации здесь по диетам решались на уровне правительственных комиссий. Так, в 1985 году американский Национальный институт здоровья совместно с Американской ассоциацией по лечению болезней сердца приняли жесткие рекомендации по диете для американцев. Они включали потребление только обезжиренного молока, обезжиренных сыров и уменьшение потребления яиц до двух в неделю. При этом сокращение потребления жиров распространялось и на детей с двухлетнего возраста. Все эти рекомендации подкреплялись результатами 33 обширных клинических испытаний, проводившихся в течение 20 лет (с участием десятков тысяч людей). Однако добровольцев для таких испытаний отбирали не из «средних» американцев, а из групп риска, чаще всего из числа тех граждан среднего возраста, которые уже имели сердечные заболевания или перенесли инфаркт либо инсульт. Следование рекомендациям в этих группах риска продлевало жизнь на 2–3 года. Но совет экспертов решил, что поскольку в группах риска польза от рекомендаций была заметной, то и всё остальное население тоже выиграет, если будет следовать тем же ограничениям. Аргумент был прост: если лечебное питание полезно для больных, то оно полезно и для здоровых с повышенным холестерином. На самом деле этот аргумент спорен и много раз подвергался критике.

Как правило, на Западе общенациональные рекомендации, популяризируемые и общей прессой, быстро отражаются на сферах производства и торговли, которые меняют свою политику соответственно спросу населения. Во многих западных странах с 1982 по 1992 год снизилось производство яиц и животных жиров.

В развернутой американской медициной кампании против богатых холестерином продуктов произошёл сбой после того, как в 1991 году 28 марта наиболее авторитетный американский медицинский журнал «The New England Journal of Medicine», издаваемый в Бостоне и предназначенный для широкого круга врачей-практиков, опубликовал статью профессора Фреда Керна (Fred Kern), авторитетного в США специалиста по гастроэнтерологии. Необычный заголовок статьи — «Нормальный уровень холестерина в плазме крови у 88-летнего мужчины, который съедает 25 яиц в день» — сразу привлёк к себе внимание. Краткое изложение этой статьи быстро появилось во многих газетах, так как медицинские репортёры агентств новостей не пропускают столь необычных казусов.

Профессор Фред Керн возглавлял кафедру в Университете Колорадо. В 1990 году ему сообщили о мужчине, который после смерти жены жил в доме для престарелых в Денвере. Медицинские сёстры покупали ему 20–30 яиц каждый день. Он варил их всмятку и ел в течение всего дня в дополнение к остальной пище. По свидетельству его личного врача, он следовал этой практике не менее 15 лет, а по свидетельству друзей — ещё дольше. Это был интеллигентный и хорошо образованный человек. Его рост был 187 см, вес 82 кг, и его общее физическое состояние оценивалось как «отличное». Почки, сердце и артерии не имели отклонений от нормы. Медицинская карта свидетельствовала о многочисленных измерениях холестерина, и все они оказались в пределах нормы, от 3,88 до 5,18 миллимоля на литр крови, или от 150 до 200 мг на децилитр — ниже среднеамериканского уровня. Генетических причин долгожительства не было, отец у любителя яиц умер в 40 лет, мать в 76. Яйцо среднего размера обеспечивает организм 75 килокалориями. 25 яиц давали 1900 килокалорий. В США «средний американец» в 1990 году потреблял около 3600 килокалорий в день. В каждом желтке содержится 250–300 мг холестерина. Мужчина, которому была посвящена статья, потреблял, таким образом, от 6250 до 7500 мг холестерина в день, в 20 раз больше рекомендуемых максимумов. Судя по всему, это даже шло ему на пользу.

Исследователей интересовало: куда идёт весь излишний холестерин? Пациент согласился стать на время «подопытным кроликом», и в течение двух месяцев ему в пищу добавляли небольшие количества холестерина, меченного радиоактивным углеродом C-14 и радиоактивным водородом — тритием. Вместе с любителем яиц в опыт включились 11 добровольцев в возрасте от 30 до 60 лет, которые, однако, согласились потреблять не более пяти яиц в день в течение 18 дней. Это давало им около 1000 мг дополнительного холестерина сверх нормы. Была и контрольная группа, получавшая стандартную диету. При исследовании учитывались все фракции холестерина в липопротеинах низкой и высокой плотности.

Результаты опытов показали, что ни у 88-летнего мужчины, съедавшего 25 яиц в день, ни у тех, кто съедал по 5 яиц в сутки, не наблюдалось увеличения концентрации холестериновых фракций в крови. По распределению «меченого» холестерина было установлено, что лишний пищевой холестерин снижал на 20% синтез холестерина в печени. В основном избыточный холестерин перерабатывался в печени в желчные кислоты и выделялся через желчный пузырь в кишечник. У главного пациента, поглощавшего слишком большие излишки холестерина, больше половины его просто не всасывалось в кишечнике и удалялось из организма вместе с остатками непереваренной пищи. Поскольку холестерин нерастворим в воде, его всасывание в кишечнике — сложный процесс. Пищеварительная система не справлялась с усвоением таких излишков, и холестерин проходил через неё транзитом, так же, как, например, целлюлоза, или клетчатка грибов. Большие излишки жиров, как известно, не успевают перевариваться пищеварительной системой человека.

Эксперимент вёл к простым выводам: в организме существуют эффективные компенсаторные механизмы. Холестерин, как мы говорили, поступает в кровь в форме сложных липопротеиновых частиц. Скорость их образования регулируется на определённом уровне, который не зависит от уровня холестерина в пище. Поступление холестерина к клеткам тканей идёт в оптимальном режиме, независимо от нашей диеты. В США производство яиц с 1991 по 2001 год увеличилось на миллион тонн в год. Было ли это связано с исследованием Фреда Керна или нет, определить очень трудно. Я пытался проследить за последующими исследованиями этого, безусловно, крупного учёного. К сожалению, он вышел на пенсию в 1993 году и умер в 1997 году в возрасте 78 лет. Но даже обсуждаемая здесь одна из его последних работ оказала большое влияние на исследования роли холестерина. В последующие десять лет было показано, что холестерин в диете не имеет прямой связи со смертностью населения страны от сердечно-сосудистых заболеваний.

Долгожительство и холестерин. Геронтологические советы

Атеросклероз — это не универсальная болезнь, и генетические факторы играют в её развитии определённую роль. Немалое число долгожителей демонстрируют отсутствие этого заболевания. Если нет генетических предпосылок сердечно-сосудистых заболеваний, повышенный уровень холестерина не является фактором риска, тем более что уровень холестерина в крови может варьировать достаточно широко в зависимости не только от возраста, но и от пола и этнических и расовых различий. Существует множество исследований в этом направлении, но я коснусь здесь лишь двух работ, в которых объектами наблюдений были действительно очень старые люди.

Голландские геронтологи, избравшие целый город Лейден объектом наблюдений в 1986 году, установили, что из 105 000 жителей города 1258 человек, или 1,2%, имели возраст 85 лет и старше. Средний возраст этой группы долгожителей был 89 лет. В течение 10 лет, с 1986 по 1996 год, у каждого из долгожителей, остававшегося в живых, брали анализы крови на холестерин. Пациентов делили на три группы: с нормальным содержанием холестерина, то есть меньше 5 миллимолей на литр крови; с умеренно повышенным, от 5 до 6,4 миллимоля, и с высоким, от 6,5 до 10,0 миллимолей на литр. Поскольку в начале опыта средний возраст долгожителей был 89 лет, то в последующее десятилетие до возраста 99 лет дожили немногим более половины. Остальные умерли от рака, сердечно-сосудистых заболеваний, инфекций и других причин. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, выраженная в процентах, была одинаковой во всех трёх группах, высокое содержание холестерина на неё не влияло. Однако смертность от рака и инфекций заметно ниже в группах с высоким содержанием холестерина и снижалась до минимума именно у людей с максимально высоким содержанием холестерина. Именно у этой группы были наибольшие шансы дожить до 99 лет. Исследователи приходят к выводу, что у старых людей уровень холестерина в крови не является фактором риска и что «пользу применения лекарств для понижения холестерина у старых людей можно подвергнуть сомнению». Повышенный холестерин, как оказалось, активирует иммунную систему, что в свою очередь повышает устойчивость к инфекциям и уменьшает вероятность канцерогенных процессов.

Во втором исследовании, проведённом во Франции, группа старых женщин, живших в домах для престарелых, была выбрана для определения корреляций между уровнем холестерина в крови и смертностью. Средний возраст пациенток в начале опыта был 82,2 года, и концентрация холестерина у них варьировалась от 4,0 до 8,8 миллимоля на литр крови. Наблюдения проводились на протяжении пяти лет, в течение которых умерли 53 из 92 женщин. Смертность оказалась максимальной у пациенток с низким уровнем холестерина и минимальной у женщин с относительно высоким содержанием холестерина в крови, составлявшим 7 миллимолей на литр. Авторы предполагают, что повышение холестерина в крови у старых людей способствует стабилизации физических и химических характеристик клеточных мембран. Применение лекарств для снижения холестерина может иметь в этом случае лишь негативный эффект.

Концентрация холестерина в крови, во фракциях липопротеинов как с низкой, так и с высокой плотностью, не является стабильной и меняется с возрастом. Поскольку долгожительство помимо многих причин наследуется и в семейных линиях, то есть контролируется генетически, то следует упомянуть и исследование группы австрийских и немецких геронтологов, которые пытались найти корреляцию между наследственным «семейным» долгожительством и уровнем разных фракций холестерина в крови. В одной из таких семейных групп продолжительность жизни была невысокой, около 70 лет, в другой — 91 год и доходила до 98 лет. Никакой корреляции между долгожительством и уровнем холестериновых фракций в крови не обнаружилось. И в первой и во второй группе (в одной было 109, в другой 103 человека) наблюдались очень широкие вариации всех фракций холестерина.

Антихолестериновая терапия

К концу 1990-х годов упрощённую холестериновую теорию смертности от сердечно-сосудистых заболеваний уже не разделяли большинство геронтологов и экспериментальных кардиологов. Но именно к этому времени многие крупные фармакологические компании, наконец, разработали эффективные лекарства из группы статинов, которые ингибировали ключевой фермент синтеза холестерина. Разработка такого рода лекарств требует не менее десяти лет, затраты сотен миллионов долларов и десятков клинических испытаний с тысячами и даже десятками тысяч людей. Фармацевтическая промышленность была готова лечить миллионы людей. Между тем научные данные свидетельствовали о том, что активное лечение необходимо лишь ограниченному контингенту больных гиперхолестеринемией, и выявление потенциальных пациентов требовало дополнительных генетических семейных анализов.

Но мощная индустрия по производству статинов уже была запущена. Первым появился на рынке Липитор фирмы «Пфайзер» («Pfizer»), и к 2002 году доходы от продаж его по рецептам превысили только в США 10 миллиардов долларов. Почти одновременно поступил в продажу Зокор фирмы «Мерк, Шарп и Доум» (MSD), было продано на 9 миллиардов долларов. Фирма «АстраЗенека» («AstraZeneca») с некоторым опозданием начала производство Крестора, но к этому времени появились устойчивые признаки побочных реакций от действия этих лекарств, и массовый выброс их на лечебный рынок несколько затормозился.

У 15% пациентов, регулярно принимающих Зокор, появились боли в мышцах, сопровождавшиеся в некоторых случаях их атрофией. Статины были запрещены для приёма беременным женщинам, так как иногда приводили к аномалиям эмбрионального развития. Резкое снижение холестерина в крови вело к ослаблению памяти и к появлению агрессивности. Применение статинов ослабляло иммунные функции. Фермент, который ингибировался статинами, оказался необходимым не только для синтеза холестерина, но и для многих других функций. Контрольные цифры нормального уровня, установленные ВОЗ, не учитывали возможных национальных различий.

Первыми против этих нормативов восстали норвежские медики. В этой стране, имевшей лучшие в Европе показатели здоровья населения, согласно инструкциям Всемирной организации здравоохранения и Евросоюза (ВОЗ и ЕС) 90% всего населения старше 45 лет записывалось в группу риска по повышенному холестерину. Приём достаточно дорогих статинов почти половиной населения Норвегии, имеющей бесплатное здравоохранение, был не по силам этой богатой нефтедолларами стране. Даже среди норвежцев моложе 20 лет 40% попадали в группу риска по сердечнососудистым заболеваниям. В США лечение статинами предполагалось уже в текущем году распространить на 36 миллионов человек.

Холестерин и долголетие

В декабре 2006 года, совсем недавно, произошла новая «холестериновая» сенсация, которая угрожает многомиллиардному бизнесу статинов. Созданный ранее «Проект генов долголетия» решил изучить «холестериновый профиль» долгожителей — людей, проживших более 100 лет. Этот проект, начатый Институтом старения Колледжа Альберта Эйнштейна в США обследовал 158 человек в Европе, в основном евреев, генетически наиболее однородную этническую группу, в возрасте от 95 до 105 лет. Как оказалось, все эти долгожители имели повышенное содержание именно «плохого» холестерина, локализованного в очень крупных холестериновых частицах, хиломикронах. Дополнительные исследования европейских евреев в возрасте от 75 до 85 лет обнаружили чёткую корреляцию между содержанием крупных липопротеиновых частиц в крови и сохранением интеллектуальных способностей в старом возрасте.

Результаты исследований, опубликованные в журнале «Neurology» Американской федерации невропатологов 26 декабря 2006 года, вызвали сенсацию во многих газетах и телевизионных репортажах. Некоторые лекарства, предназначенные именно для того, чтобы избирательно снизить эту, ранее считавшуюся «плохой» фракцию холестерина, находятся в разработке. Компания «Пфайзер», предполагавшая выпустить новый препарат, пока задерживает его производство. Представитель компании объяснил это решение так: «Люди хотят сохранить свой интеллект в старости и предотвратить болезнь Альцгеймера, даже если это связано с небольшим увеличением риска для сердца».

Синтез этой крупной липопротеиновой частицы контролировался особым геном, который назвали кодом СЕТР, а в печати — геном долголетия.

Крупный фармбизнес столкнулся в данном случае со здравым смыслом. В США в 2003 году стоимость потребления лекарств превысила стоимость потребления продовольствия. Массовый медицинский психоз, начавшийся с холестеринофобии, может излечить только время.

Длительное применение розувастатина: критическая оценка пользы и рисков, сравнение с другими гиполипидемическими препаратами

В прямом сравнительном трайле розувастатин или аторвастатин применяли у пациентов с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией. Пациенты случайным образом были разделены на две группы с тем, чтобы получать 20 мг розувастатина или 20 мг аторвастатина. Через каждых 6 недель дозу удваивали таким образом, что к 12-18-й неделе была достигнута максимальная доза препаратов (80 мг). Во всех временных интервалах гиполипидемический эффект в виде снижения ЛПНП был существенно выше среди больных, принимавших розувастатин. Кроме того, среди них 61% пациентов достигли целевых показателей согласно NCEP ATP III, в то время как для группы аторвастатина аналогичный показатель составил 46%.

В 6-недельном мультицентровом рандомизированном открытом трайле STELLAR розувастатин в разных дозировках сравнивался с аторвастатином, правастатином и симвастатином. После диетологического вводного 6-недельного периода 2 431 пациент с гиперхолестеринемией был случайным образом распределен на группы розувастатина (10, 20, 40 или 80 мг/день), аторвастатина (10, 20, 40 или 80 мг/день), симвастатина (10, 20, 40 или 80 мг/день) и правастатина (10, 20 или 40 мг/день). В конце 6-недельного периода наблюдения анализ с учетом дозы показал, что терапия розувастатином в дозе 10-80 мг/день приводила к уменьшению уровня ЛПНП в среднем на 8,2% больше, чем аторвастатином (10-80 мг/день), на 26% больше, чем правастатином (10-40 мг/день), и на 12-18% больше, чем симвастатином (10-80 мг/день). Средние изменения концентрации ЛПВП составляли 7,7-9,6% по сравнению с 2,1-6,8% в других группах. Более того, розувастатин снижал уровень общего холестерина существенно больше, чем все другие препараты сравнения, а ТГ – значительно в большей мере, чем симвастатин и правастатин. Целевые показатели ЛПНП согласно NCEP ATP III были достигнуты у 82-89% пациентов группы розувастатина (10-40 мг/день) и у 69-85% пациентов группы аторвастатина (10-80 мг/день). Переносимость терапии была похожей для всех препаратов. Эффекты статинов при различных режимах дозирования представлены в таблице 2. В ходе субанализа STELLAR оценивали концентрации холестерина нелипопротеидов высокой плотности (ХС не-ЛПВП), аполипопротеина В (апоВ) и соотношения липидов, аполипопротеинов, которые включали атерогенные и антиатерогенные компоненты у 2 268 пациентов с гиперхолестеринемией. Все участники были рандомизированы на группы розувастатина (10, 20, 40 или 80 мг/день), аторвастатина (10, 20, 40 или 80 мг/день), симвастатина (10, 20, 40 или 80 мг/день) и правастатина (10, 20 или 40 мг/день) при длительности терапии 6 недель. В конце периода наблюдения выяснилось, что розувастатин снижает концентрацию ХС не-ЛПВП, апоВ и все липидные и аполипопротеидные соотношения (те, что подвергались оценке) в существенно большей степени, чем эквивалентные (мг) дозы аторвастатина и чем эквивалентные или более высокие дозы симвастатина и правастатина.

Таблица 2. Эффективность статинов в различных дозировках в отношении снижения уровня ХС ЛПНП по сравнению с соответствующими базовыми показателями (после 6 недель терапии)
Суточная доза	10 мг	20 мг	40 мг	80 мг
Правастатин	-20%	-24%	-34%	—
Симвастатин	-28%	-35%	-41%	-46%
Аторвастатин	-38%	-43%	-48%	-51%
Розувастатин	-45%	-52%	-55%	—

В ходе последующего (post-hoc) субанализа данных STELLAR оценивали влияние максимальных доз розувастатина и аторвастатина на концентрацию ЛПНП и маленьких плотных частиц ЛПНП (мпЛПНП) у 271 пациента с гиперлипидемией. Все участники были распределены на две группы: первые получали розувастатин в дозе 40 мг/день, вторые – аторвастатин по 80 мг/день в течение 6 недель. Несмотря на небольшие отличия, выяснилось, что розувастатин значительно более эффективно влияет на концентрации ЛПНП, мпЛПНП, соотношение ХС ЛПВП и ХС не-ЛПНП. При этом оба препарата примерно одинаковым образом снижали уровень ТГ. В двух трайлах оценивалась эффективность терапии розувастатином после 52-недельного периода наблюдения. В первом двойном слепом мультицентровом исследовании приняли участие 412 пациентов с гиперлипидемией, которые получали фиксированные дозы розувастатина (5 или 10 мг/день) или аторвастатина (10 мг/день) в течение 12 недель. Если целевых показателей согласно NCEP ATP III не достигали, дозу корригировали (вплоть до максимальной – 80 мг/день). Через 12 недель оказалось, что розувастатин снижал уровень ЛПНП эффективнее, чем аторвастатин (47-53% и 44% соответственно). Во втором подобном трайле 477 пациентов с гиперхолестеринемией получали розувастатин (5 или 10 мг/день), правастатин (20 мг) или симвастатин (20 мг) в течение 12 недель с последующим 40-недельным титрованием дозы (до 80 или 40 мг/день в зависимости от препарата). Через 52 недели большее число пациентов, получавших розувастатин (88% и 87,5% соответственно для разных режимов дозирования), достигли целевых показателей ЛПНП NCEP ATP III по сравнению с другими группами (правастатин – 60% и симвастатин – 73%). В последние годы появились подтверждения теории о том, что «качество», а не «количество» ЛПНП оказывает влияние на кардиоваскулярный риск. Существует, по крайней мере, 4 подтипа частиц ЛПНП, причем повышенное содержание мпЛПНП ассоциируют с существенно более высоким кардиоваскулярным риском. На сегодня лишь в нескольких трайлах непосредственно изучалось влияние розувастатина на размеры ЛПНП и на их подклассы, но, вероятно, этот статин благоприятно влияет на упомянутые показатели. Исследование JUPITER представляло собой рандомизированный двойной слепой контролируемый плацебо трайл, разработанный с тем, чтобы выяснить, снижает ли терапия розувастатином (20 мг/день) по сравнению с плацебо частоту основных кардиоваскулярных событий у 17 802 относительно здоровых людей с нормальным или низким уровнем ХС и повышенным уровнем СРП. Трайл был преждевременно остановлен после 1,9 года наблюдения, так как имелись несомненные доказательства снижения заболеваемости и смертности, ассоциированной с сердечно-сосудистыми событиями среди пациентов, получавших розувастатин. Частота первого основного сердечно-сосудистого события (несмертельный инфаркт, несмертельный инсульт, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии, артериальная реваскуляризация или подтвержденная кардиоваскулярная смерть) составила 0,77 и 1,36 на 100 человеко-лет в группах розувастатина и плацебо соответственно.

При анализе 15 548 пациентов, участвующих в трайле JUPITER (87% всей когорты), выяснилось, что частота сосудистых событий среди лиц, принимавших розувастатин и достигших ЛПНП < 1,8 ммоль/л, уменьшилась на 55%, а среди тех, которые достигли СРП < 2 мг/л, – на 62%. В целом, частота сосудистых событий уменьшилась на 65% среди пациентов, достигших показателей ЛПНП < 1,8 ммоль/л и СРП < 2 мг/л.

Безопасность Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в целом безопасны, особенно в свете способности этого класса препаратов снижать заболеваемость и смертность. Однако отказ от церивастатина из-за высокой частоты рабдомиолиза породил настороженность в отношении развития этого редкого осложнения. С 1997 по 2000 г. сообщалось о 387 случаях рабдомиолиза, ассоциированного с терапией церивастатином, что составляет 50% всех случаев, о которых упоминалось за указанный период. Для сравнения доля остальных статинов в структуре этого осложнения составила для симвастатина 24%, аторвастатина – 11%, правастатина – 9%. По недавним данным, на 1 млн назначений всех статинов приходится 0,15 летальных случаев, обусловленных рабдомиолизом. Этот же показатель для церивастатина составляет 3,16. Такой высокий процент этого осложнения при терапии церивастатином, видимо, обусловлен высокой липофильностью и проницаемостью во внепеченочные ткани. При терапии статинами существует минимальный риск развития миопатии. Частота побочных эффектов при лечении розувастатином сравнима с таковой для других статинов. Сообщается, что наиболее частыми побочными эффектами (частота – 5%), согласно данным контролируемых трайлов, были: фарингит (12,2%), боль (6,7%), головная боль (6,6%), синдром, подобный простуде (5,3%) и миалгия (5,1%). Частота элевации аланинаминотрансферазы (АЛТ) составила 0,5%, а встречаемость миопатии (увеличение КФК в 10 раз и более с появлением мышечных симптомов в виде слабости, боли или повышенной чувствительности) – 0,2%. Все случаи миопатии развивались у пациентов, которые получали розувастатин в дозе 80 мг/день, а повышения КФК регрессировали после отмены препарата. В ретроспективном когортном исследовании сравнивали частоту госпитализаций, связанных с рабдомиолизом, миопатией, почечной или печеночной дисфункцией, и показатель внутригоспитальной летальности более чем у 48 тыс. пациентов, принимавших розувастатин и другие статины. Выяснилось, что нет отличий в частоте госпитализации, связанной с почечной или печеночной дисфункцией и летальностью при терапии розувастатином и другими статинами. Инцидентность рабдомиолиза и миопатии была очень низкой для всех статинов – настолько низкой, что нельзя было сделать достоверных выводов о различиях между препаратами. Частота рабдомиолиза на 1 тыс. человеко-лет составила 0,1 при лечении розувастатином и 0,06 – другими статинами, а миопатии – 0,2 и 0 соответственно. Безопасность и переносимость розувастатина оценивали, основываясь на данных 16 876 пациентов, которые в рамках мультинациональной программы получали препарат в дозе 5-40 мг/день. Побочные эффекты встречались у 52,1% пациентов, которые получали розувастатин, а среди получавших плацебо – у 51,8%. Во всех сравнительных контролируемых трайлах профиль безопасности розувастатина в дозе 5-40 мг был аналогичным таковому для других статинов (аторвастатин – 10-80 мг, симвастатин – 10-80 мг, правастатин – 10-40 мг). Клинически значимые повышения АЛТ были нетипичны в группе розувастатина и препаратов сравнения, а повышение КФК в 10 раз и более от верхней границы нормы имело место у 0,3% пациентов, получавших розувастатин и другие статины. Миопатия, которая, вероятно, связана с лечением, встречалась у 0,03% пациентов, получавших розувастатин в дозе 5-40 мг. Частота позитивной протеинурии при терапии розувастатином в дозе 5-40 мг соответствовала таковой при терапии другими статинами, но наличие протеинурии не было предиктивным в отношении развития острой или хронической почечной патологии. Однако как кратко-, так и долгосрочную терапию розувастатином ассоциируют с небольшим повышением скорости клубочковой фильтрации.

В другом обсервационном трайле оценивали постмаркетинговую безопасность розувастатина. Основываясь на данных 11 680 пациентов (средняя длительность лечения – 9,8 месяцев) оказалось, что розувастатин хорошо переносится. Миалгия являлась самой частой причиной отмены препарата. Патологические показатели печеночных функций встречались в 2,5 раз чаще у пациентов, получавших розувастатин в дозе 40 мг/день, чем у тех, которые получали лишь 10 мг/день. В этой когорте не сообщалось о случаях рабдомиолиза.

Противовоспалительные эффекты розувастатина Недавние исследования указывают на множество механизмов, посредством которых статины снижают сердечно-сосудистый риск. В частности, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы уменьшают инцидентность ИБС, улучшают эндотелиальную функцию, приводят к регрессу гипертрофии левого желудочка и препятствуют ремоделированию, замедляют атеросклеротический процесс, снижают сывороточные концентрации провоспалительных цитокинов. Недавно в одном из трайлов in vitro изучали влияние статинов на мононуклеарные клетки периферической крови и фибробластоподобные синовиоциты у 25 пациентов с ревматоидным артритом и у 20 здоровых доноров. При стимуляции фибробластоподобных клеток аторвастатином отмечалось существенное угнетение экспрессии провоспалительных цитокинов и хемокинов (IL-6, IL-8), что отражает выраженное противовоспалительное влияние аторвастатина in vitro при ревматоидном артрите. Более того, симвастатин и аторвастатин ингибируют СРП-индуцированную секрецию хемокинов, экспрессию молекул межклеточной адгезии (ICAM-1) и клеточную миграцию. Влияние розувастатина на плазменные маркеры воспаления, концентрацию ингибиторов эндогенной NO-синтазы и форм реактивного кислорода, вырабатываемого циркулирующими лейкоцитами, изучали у нормо- и гипертензивных крыс. В эксперименте розувастатин снижал уровень провоспалительных цитокинов, повышал концентрацию IL-4 и уменьшал образование реактивных форм кислорода в циркулирующих моноцитах гипертензивных крыс. Изучалось влияние розувастатина на экспрессию СРП в гепатоцитах человека. Результаты эксперимента указывают на прямое ингибирующее влияние розувастатина на IL-6-индуцированную экспрессию СРП в культуре клеток гепатомы и гепатоцитах человека. Возможно, статины снижают уровень СРП путем угнетения его образования в печени, а не из-за системных противовоспалительных эффектов.

Противовоспалительные свойства розувастатина и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы могут быть исключительно полезны в клинике и требуют дальнейшего изучения.

Выводы Наиболее адекватный алгоритм фармакотерапии у пациентов с гиперхолестеринемией приведен на рисунке. Розувастатин может рассматриваться как ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы второго поколения с уникальными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. Его химическая структура делает возможными дополнительные взаимодействия с энзимом, обусловливая более тесную связь. Исследования in vitro показали высокую степень активного транспорта в гепатоциты и наименьший IC50 для синтеза стиролов в гепатоцитах. Как следствие, розувастатин в дозе 10-80 мг оказался более эффективным липидснижающим средством по сравнению с миллиграмм-эквивалентными дозами с аторва-, симва- и правастатином. Более того, низкая липофильность розувастатина обусловливает низкую степень проникновения во внепеченочные ткани (например, эндотелиальные клетки пупочной вены и фибробласты) и меньший риск миотоксичности. В метаболизме розувастатина ферменты системы Р450 принимают незначительное участие, поэтому риск лекарственных взаимодействий с препаратами, которые расщепляет данная система, низок. Этот статин хорошо переносится, его профиль безопасности сравним с таковыми для других доступных на сегодня статинов. Кроме того, в экспериментах in vitro розувастатин проявляет выраженные противовоспалительные свойства. Таким образом, розувастатин может быть очень полезен в лечении гиперлипидемии.

Перевод подготовил К. Кремец.
Статья печатается в сокращении.
Впервые опубликована в журнале Drug, Healthcare and Patient Safety, 2009, Vol. 1, P. 25-33.

---

¹ Department of Internal Medicine, Geriatrics and Nephrologic Diseases, Section of Infectious Diseases, «Alma Mater Studiorum» University of Bologna, S. Orsola-Malpighi Hospital, Bologna, Italy.

Бесплатные лекарства для сердечников. Новая программа Правительства Москвы

Сергей Собянин

22 октября 2019 в 11:50

За последние годы мы создали полноценную сеть сосудистых центров для оперативного лечения инфарктов и инсультов.

Теперь решаем следующую задачу – совершенствование системы профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

С каждым годом на рынке появляется всё больше эффективных лекарств, уменьшающих риск развития инфаркта или инсульта.

Но, к сожалению, эти лекарства стоят больших денег. Принимать их нужно долго или даже пожизненно. Большинству нуждающихся они просто не по карману. Поэтому сегодня Правительство Москвы утвердило программу бесплатного лекарственного обеспечения для горожан, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Всего будем закупать 8 новых препаратов для трех групп больных:

1) Пациенты, перенесшие острый инфаркт миокарда.

Основной риск в этой группе – повторный инфаркт. Чтобы его предотвратить или хотя бы отсрочить, в течение полугода пациенты получают бесплатные дезагрегантные препараты.

Но, по мнению врачей, полгода – слишком короткий срок.

В рамках новой программы выдача бесплатных лекарств будут продлена, как минимум, до одного года.

Закупать будем тикагрелор и прасугрел.

2) Больные, страдающие мерцательной аритмией.

Как известно, это кратчайший путь к инсульту.

Больные мерцательной аритмией будут бесплатно получать современные антикоагулянты (препараты, разжижающие кровь), которые в 5 раз уменьшают риск развития инсульта. Как правило, принимать их нужно будет пожизненно. 

Закупать будем дабигатрана этексилат, ривароксабан и апиксабан.

3) Больные с высоким уровнем холестерина в крови.

Высокий холестерин приводит и к инфаркту, и к инсульту.

Стандартной терапией в этом случае является прием статинов. Но, к сожалению, даже такие эффективные препараты, как статины, не всегда достигают нужной цели.

Поэтому больным с крайне высоким риском развития инфарктов, инсультов и недостаточной эффективностью статинов будут назначаться новые гиполипидемические препараты, снижающие уровень холестерина.

Закупать будем алирокумаб, эволокумаб и эзетимиб.

По нашим оценкам, получать бесплатные лекарства будут около 80 тысяч нуждающихся в них москвичей.

Лекарства будут назначать независимо от наличия или отсутствия инвалидности или другого льготного статуса – исключительно по медицинским показаниям.

Обратиться за получением антикоагулянтов можно будет уже в ближайшие дни, а остальных лекарств – с января 2020 г.

Надеюсь, новая лекарственная программа поможет спасти немало человеческих жизней. Будьте здоровы!

Поделитесь с друзьями!

Ингибиторы PCSK9 для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний

Вопрос обзора

Изучить эффективность и безопасность ингибиторов PCSK9 для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Актуальность

Несмотря на наличие эффективной лекарственной терапии (статинов или эзетимиба), снижающей уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются важной причиной смертности и заболеваемости. Таким образом, может быть оправдано дополнительное снижение ЛПНП, в особенности у пациентов, которые не отвечают на лечение или не могут использовать существующие лекарства, снижающие уровень ЛПНП. Ингибирование PCSK-9 моноклональными антителами (ингибиторами PCSK9) может дополнительно снизить уровни ЛПНП и риск ССЗ.

Характеристика исследований

Авторы обзора нашли 20 исследований, в которых оценивали эффекты ингибиторов PCSK9 у участников с высоким риском ССЗ; исследования проводились в амбулаторных условиях. Авторы обзора нашли исследования, включенные в этот обзор, посредством электронного поиска литературы вплоть до мая 2016 года и добавили три крупных испытания, опубликованных в марте 2017 года.

Основные результаты

Ингибиторы PCSK9 представляют собой класс лекарств, которые снижают уровень ЛПНП и, следовательно, могут снижать частоту ССЗ. Мы изучили результаты 20 исследований, которые показали положительное влияние ингибиторов PCSK9 на концентрацию холестерина в крови как через шесть месяцев, так и через один год наблюдения. Хотя величина этого положительного эффекта различалась между исследованиями, все они показали положительный эффект. При сравнении ингибиторов PCSK9 с отсутствием лечения ингибиторами PCSK9 существующие данные свидетельствуют о том, что ингибиторы PCSK9 снижают частоту ССЗ, не влияя на уровень смертности от всех причин. По сравнениям ингибиторов PCSK9 и альтернативных (более устоявшихся) методов лечения, таких как статины или эзетимиб, не хватает доказательств высокого качества. Различия в риске между людьми, получавшими и не получавшими ингибиторы PCSK9, позволяют предполагать, что абсолютная польза лечения, вероятно, будет скромной (к примеру, изменение риска менее, чем на 1%).

Качество доказательств

Большинство включенных рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) были спланированы для изучения ассоциаций биомаркеров; однако, поскольку все испытания финансировались индустрией, мы оценили качество доказательств как умеренное по шкале GRADE. В отношении связи с клиническими конечными точками (смертность и ССЗ) качество доказательств варьировало от умеренного (сравнение с плацебо) до очень низкого (сравнение с эзетимибом и статинами).

список самых эффективных таблеток от холестерина

Статины – это медикаментозные средства, способствующие снижению выработки холестерина в печени. Для классификации в медицине за основу берется рекомендованная доза лекарства. Традиционно все содержащие статины препараты – список этих лекарств, принято распределять на поколения по очередности, в которой они были разработаны. На сегодняшний день их четыре. Медикаменты каждого из поколений несколько различаются по механизму действия. Какие препараты относятся к статинам?

Доступные виды

Существует несколько типов статинов. Они включают:

Статины высокой интенсивности:

• Аторвастатин (Липитор)
• Розувастатин (Крестор)

Статины с умеренной интенсивностью:

• Флувастатин (Lescol)
• Ловастатин (Альтопрев)
• Pitavastatin (Livalo)
• Правастатин (Pravachol)
• Симвастатин (зокор)

Хотя все статины действуют одинаково, ваш организм может лучше реагировать на один тип, чем на другой. Вот почему врачи иногда пробуют несколько типов статинов, прежде чем сделать правильный выбор конкретно для вас.

Некоторые из них более склонны взаимодействовать с другими лекарственными средствами или органическими соединениями. Например, статины Lipitor (аторвастатин), Pravachol (правастатин) и Zocor (симвастатин) несовместимы с грейпфрутовым соком. Взаимодействие может быть опасным. Смешивание этих препаратов с грейпфрутом увеличивает количество статинов в кровотоке и вызывают серьезные побочные эффекты.

 

Статины, их наименования: общепринятые и торговые
Международная маркировка (INN)	Название лекарства в продаже
Ловастатин	Ловастатин-КМП, Ловакор, Мевакор, Липрокс, Ловастерол, Ловагексал
Правастатин	Липостат
Симвастатин	Зокор, Зоватин, Симвакард, Симвагексал, Зоста, Вазостат-Здоровье, Симгал, Симвакор-Дарница, Вазилип, Вастатин
Флувастатин	Лескол
Аторвастатин	Липримар, Сторвас, Аторис, Атокор, Липитин-А, Торвакард, Липикор, Тулип, Астин, Торвадак, Липидекс
Розувастатин	Крестор

 

Рассмотрим статины для снижения холестерина соответственно общепринятой классификации.

 

Препараты первого поколения

В аптеках из этого вида можно отыскать такие медикаментозные средства:

• Симваститины – Зокор, Зовотин, Симгал.
• Правастатины – Липостат.
• Ловастатины – Апекстатин, Веро-ЛовостатинЛовокор, Кардиостатин, Ловастерол, Ровакор.

Все эти препараты имеют гиполипидемическое действие – другими словами, способствуют снижению выработки и накоплению в сосудах неплотных липидов. Медикаменты всех групп производятся на синтетической основе путем ферментации неактивного лактона, исключение составляют лишь Ловастатины. Активные вещества для этих препаратов добывают из грибов вешенок.

Действие статинов этой категории следующее:

• снижение концентрации триглицеридов в крови;
• уменьшение количества липопротеидов невысокой плотности;
• нормализация уровня липидов очень низкой плотности.

Общее действие – понижение холестерина в печени и крови пациента. Медицински подтверждена неоспоримая эффективность этих лекарственных средств в восстановлении баланса между липопротеинами низкой и высокой плотности. Первые положительные изменения у принимавшей такие медикаментами персоны, отмечаются уже спустя несколько недель после начала терапии. Показания к их применению – повышенный холестерин в крови первичного характера, когда только диеты и дозированных физических нагрузок для его снижения оказалось недостаточно.

Статины первого поколения, снижающие холестерин, используют для лечения пациентов с высоким риском развития ССЗ, таких как коронарный атеросклероза, инфаркты различных органов, инсульт, приступы ишемии. Могут применяться и как профилактическое средство при продолжительных, стойких ремиссиях.

Статины второго поколения

Это препараты Флувастатины, представленные в аптеках как Лескол и Лескол Форте. Флувастатины содержат соли натрия и оказывают стимулирующее воздействие на выработку липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). В результате концентрация липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) снижается и уровень холестерина нормализуется.

Предписаниями к использованию Флувастатинов являются:

• гиперхолестеринемия;
• дислипидемия по смешанному типу.

Лекарства этой категории способствуют понижению концентрации общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов, восстанавливают баланс между липидопротеидами. Могут применяться для профилактики при различных сердечных патологиях, после хирургической операции. Детям с наследственной предрасположенностью к отягощенной гипохолестеринемии можно назначать Флувастатины с десятилетнего возраста

.

Статины третьего поколения

Это Аторвастатины и Церивастатины, являющиеся активными компонентами в таких препаратах, как:

• Торвакард;
• Тулип;
• Атомакс;
• Анвистат;
• Аторвокс;
• Липитор;
• Липримар;
• Липобай.

На терапию этим медикаментозными средствами переходят, если соблюдение диеты, лечебная физкультура и снижение веса не принесли ожидаемого результата.

Семейная гиперхолестеремия практически не поддается лечение гиполипидемическими лекарственными средствами. Но хорошего эффекта можно добиться, если регулярно принимать статины. Кроме того, эти препараты эффективно как профилактическое средство при ИБС. Улучшения отмечаются уже после двухнедельного курса лечения.

Статины от холестерина третьего поколения благоприятно воздействуют на сердечно-сосудистую систему и могут улучшить самочувствие пациента, страдающего кардиоваскулярными заболеваниями или же сахарной болезнью.

 

Статины четвертого поколения

Лекарственные препараты этой группы считаются самыми эффективными на сегодняшний день, лучшими и безопасными из всех существующих. Главное отличие – в относительно низком количестве побочных эффектов и противопоказаний. А это означает, что принимать статины нового поколения можно для длительного лечения не только взрослых, но и маленьких пациентов.

Искать в аптеке следует:

• Препараты Розувастатина – Роксер, Розарт, Крестол, Акорта, Мертенир, Тевастор.
• Препараты Питавастатина – это таблетки Ливазо

По механизму действия и эффективности эти препараты приравниваются к препаратам Аторвастатина. Но есть одно существенное преимущество: чтобы значительно уменьшить концентрацию холестерина в крови и защитить сердце и сосуды от тяжелых патологий требуются намного меньшие дозы лекарственного средства этой категории. При этом эффекты заметны очень быстро, что немаловажно, если пациент страдает серьезной формой гиперхолестемии или находится в тяжелом состоянии.

Еще один большой плюс – человек не привязан к коробкам с лекарствами, достаточно вовремя принять всего лишь одну дозировку раз в сутки. Статины последнего поколения оказывают то же действие, что и препараты всех предыдущих – просто они лучше и эффективнее.

Например, на опыте медиков и пациентов-добровольцев доказано: курс лечения Питавастатином способствует быстрому прекращению развития атеросклеротической бляшки. Благодаря выраженному гиполипидическому действию бляшки размягчаются и становятся значительно меньше в размерах, а со временем полностью растворяются. Большинство пациентов отмечали заметное улучшение состояния уже через неделю после начала лечения препаратом, для полного курса понадобится принимать его не менее четырех месяцев. Но следует не забывать, что достаточно одной небольшой дозы статина, чтобы получить необходимый эффект и надолго сохранить его.

Показаны статины последнего поколения в таких случаях:

• когда лечение без медикаментов оказалось неэффективным;
• если в крови обнаруживается слишком большое содержание холестерина;
• прогрессирующий атеросклероз;
• ишемическое заболевание сердца или предрасположенность к нему.

Питавастатин может включаться в комплексную терапию, этот препарат хорошо комбинируется с другими медикаментозными средствами и используется в лечении многих заболеваний со стороны кардиологии. Сахарный диабет любой формы и степени – еще одно показание к применению этих таблеток. В отличие от препаратов статина из других групп и поколений, этот не влияет на уровень глюкозы в плазме крови.

Некоторые пациенты полагают, что статины первого поколения лучше и безопаснее, так как изготавливаются на основе натуральных компонентов. Но это не совсем так, если сравнивать их с синтетическими статинами четвертого поколения. У последних список побочных эффектов и противопоказаний намного меньше.

Лавостатин – натуральное вещество, способствующее быстрому снижению уровня холестерина в крови и восстановлению липидного баланса, можно найти не только в грибах вешенках. Отмечено, что он также есть в таком продукте, как красный дрожжевой рис. Его можно приобрести в аптеках на отделе биологически активных добавок без рецепта. Но следует быть готовым к возникновению тех же побочных эффектов, что при терапии ловастатином в таблетках.

Несмотря на заверение многочисленных пользователей в интернете, на сегодняшний день нет ни одного совершенно безопасного и одновременно эффективного натурального средства, которое могло снизить холестерин и предупредить сердечно-сосудистые патологии. Далее в деталях подробно описывают всевозможные нежелательные побочные воздействия, возникающие при приеме статинов. Также рассказывается, что делать и как принимать эти препараты правильно, чтобы максимально снизить негативные эффекты. Полный отказ от них не рекомендуется – это возможно только при стойкой ремиссии, без серьезного риска развития тяжелых ССЗ. Тогда можно перейти на поддерживающее и профилактическое лечение народными средствами при склонности к инфарктам или инсультам.

 

Статины — сравнительная эффективность лекарств
Медикаменты и их ежесуточные дозы, мг					процент снижения
Ловастатин	Симвас- татин	Правас- татин	Флувас- татин	Аторвас- татин	Общий ХС	ХС ЛПНП
20	10	20	40	—	22	27
40 или 80	20	40	80	10	27	34
80	40	—	—	20	32	41
—	80	—	—	40	37	48
—	—	—	—	80	42	55
Примечание: розувастатин в дозе 10 мг / сутки понижает общий уровень холестерола на 36 – 40 % и ЛПНП-холестерин — от 46 до 52 %.

 

Какие статины или таблетки, относящиеся к этой категории препаратов, выбрать для конкретного больного, может определить только врач. Представленный выше перечень является материалом для общего ознакомления. Принимать статины для уменьшения холестерина нужно постоянно. При этом побочные эффекты от такого медикамента у принимающих лекарства, могут быть изнурительными. Относитесь бережно к своему здоровью, и вам не придется выбирать хороший препарат.

Статины последнего поколения (4-го): самые эффективные и лучшие

Использовать статины для понижения индекса холестерина в составе крови, начали достаточно давно.

Применение данных медикаментозных препаратов направлено на борьбу с молекулами липопротеидов низкой молекулярной плотности, которые становятся причиной развития системной патологии атеросклероз.

Атеросклероз, прогрессируя, провоцирует развитие многих заболеваний системы кровотока, а также болезней сердечного органа. Осложнённая форма атеросклероза может закончиться инфарктом миокарда, или же мозговым инсультом.

Чаще всего от атеросклероза страдают коронарные артерии и магистральные артерии шейного отдела, которые приводят к инсульту, а также магистрали, ведущие к нижним конечностям, прогрессируя, приводит к гангрене поражённой конечности с последующей ее ампутацией.

Процент смертности от последствий атеросклероза в организме (мозгового инсульта и инфаркта миокарда) достигает почти до 60,0%.

Свойства статинов последнего поколения

Статины последнего современного поколения занимаются ингибированием фермента ГМГ-КоА-редуктазы, который отвечает за выработку мевалоновой кислоты, что предшествует синтезированию липопротеидов низкой молекулярной плотности.

Высокий индекс холестерина в составе крови зависит от количества синтезируемых клетками печени молекул липопротеидов высокомолекулярных и низкомолекулярных, которые являются транспортировщиками молекул холестерола по организму.

Поскольку 80,0% всего холестерина производится организмом и 50,0% от общего объема клетками печени, блокирование ГМГ-КоА-редуктазы — это единственный эффективный выход снижения высокого индекса холестерола в составе крови.

Статины последнего поколения за достаточно непродолжительное время снижают концентрацию липидов в крови до нормы, и восстанавливают липидный обмен.

Статины последнего поколения имеют свойства восстанавливать повреждённые сосудистые оболочки, когда нет разрушительного действия на оболочки атеросклероза, а диагноз гиперхолестеринемия уже установлен.

Они уменьшают риск тромбообразования, по причине снижения вязкости плазмы крови.

Наиболее эффективные статины нового поколения — это препараты, что основаны на таких активных компонентах в составе:

• Препараты на основе розувастатина;
• Медикаменты с активным веществом аторвастатин;
• Лекарственные средства, в которых действующее вещество — питавастатин.

Статины нового поколения принимаются единожды в сутки, перед сном.

Статины нового поколения принимаются перед сном.к содержанию ↑

Показания к применению

Если индекс в составе крови холестерина повышенный, тогда лечение начинают с немедикаментозной терапии:

• Отказ от курения и приема алкоголя;
• Противохолестериновая диета;
• Увеличение нагрузки на организм и занятие спортом.

Нам сегодняшний день, если данные методики не смогли довести холестерол до нормы, доктор назначает лечение высоких липидов статинами.

Медикаменты последнего поколения эффективно понижают липиды при патологии гиперхолестеринемия наследственной генетической этиологии, а также данная группа препаратов, которая эффективно борется с атеросклерозом и приостанавливает его прогрессирование и переход в осложнённую форму.

Кроме лечения заболеваний, статины современного поколения хорошо подходят в качестве профилактики таких патологий в организме:

• Больным, у которых развивается патология сердечного органа ИБС;
• При нестабильной стенокардии;
• В постинфарктный и постинсультный период, для предотвращения повторного приступа;
• После оперативного вмешательства в коронарные артерии, или в другие магистрали системы кровотока — после открытой операции, а также малоинвазивной стентирования и шунтирования;
• При патологии эндокринной системы сахарном диабете, что сопровождается высокой концентрацией в составе крови липопротеидов низкой молекулярной плотности.

Статиновые препараты от холестерина нового поколения — это не просто таблетки, понижающие в крови липиды, а это лекарство, которое продлевает пациенту годы жизни.

Статиновые препараты от холестерина нового поколения — это лекарство, которое продлевает пациенту годы жизни.к содержанию ↑

Противопоказания

Чтобы не возникли в организме нарушения от приема противохолестериновых таблеток последнего поколения, их не назначают в таких ситуациях:

• При наличии патологий системы кровотока;
• При патологии печени — гепатите печёночного органа, или же при циррозе клеток печени;
• Женщинам в детородном возрасте без хорошей контрацептивной защиты;
• При патологии сахарный диабет, очень редко назначают статины. Поводом для назначения может быть слишком высокий индекс низкомолекулярных липопротеидов, а также при прогрессировании в организме патологии атеросклероз;
• Детям при гомозиготной, или гетерозиготной генетической гиперхолестеринемии, назначения статинами могут быть только в минимальной дозе. В остальных случаях не назначают статины до 18-летия;
• Пациентам, которые старше 75 лет;
• Противопоказания в период беременности женщинам, потому что статины могут проникнуть сквозь плацентарный барьер и навредить формированию плода;
• В период кормления младенца грудным материнским молоком;
• Противопоказано назначение при гиперчувствительности на основной активный компонент в препаратах, а также на дополнительные вещества в составе.

Противопоказания в период беременности женщинамк содержанию ↑

Побочные воздействия

Перед серийным выпуском статины длительный период тестировали на предмет негативного воздействия, на человеческий организм.

Медикаменты последнего поколения менее агрессивны для органов, но все-таки вызывают много побочных эффектов на пациента:

Негативное действие на центры нервной системы и на клетки головного мозга проявляются в таких симптомах:

• Болезненность в голове;
• Кружение в голове;
• Частичная потеря памяти;
• Патология парестезия;
• Бессонница ночью, или днем сонливость;
• Состояние постоянной депрессии;
• Астенический синдром;
• Быстрая и беспричинная смена эмоционального настроения;
• Нейропатия периферийных отделов нервной системы.

Побочный эффект в пищеварительном тракте имеет такие признаки:

• Изжога;
• Сильная тошнота и рвота;
• Боль в абдоминальной части тела;
• Длительный и частый запор, или же сильная диарея;
• Метеоризм;
• Гепатиты;
• Патология астения;
• Патология панкреатит;
• Стоматит во рту.

Бессонница ночью — один из побочных эффектов

Гиперчувствительность проявляется такими симптомами:

• Высыпания на коже, которые провоцируют сильный зуд;
• Патология кожи — крапивница, дерматит;
• Отёчность;
• Анафилактический шок;
• Синдром Лайелла.

Побочные воздействия на мышцы человека и скелетные кости:

• Болезненность в позвоночнике и в мышцах спины, а также судороги;
• Отёчность и воспаление суставов;
• Патология артралгия;
• Заболевание миозит;
• Артрит;
• Патология миопатия.

Также пациенты испытывают такую симптоматику:

• Нарушение эндокринной системы – повышение, или же понижение в составе крови глюкозы;
• Патология ожирение;
• Импотенция у мужчин.

Достаточно редко диагностируются патология системы кроветворения — тромбоцитопения.

Статины последнего поколения вызывают у пациентов минимальное количество побочных эффектов и проявляются они не слишком выражено.

Негативные проявления происходят по причине длительного применения в медикаментозном курсе.к содержанию ↑

Совместимость с другими препаратами

Довольно часто статины назначают для лечения кардиологических патологий.

Не всегда лечение статинами последнего поколения достаточно для медикаментозной терапии, необходимо комплексное лечение такими препаратами:

• Бета-блокаторы — вещество бисопролол, а также метопролол;
• Антиагреганты — аспирин;
• Ингибиторы ИПФ — эналаприл.

Медикаментозный эффект достигает максимума после комплексной терапией статинами и данными препаратами.

Доктор знает, какие самые эффективные и безопасные статины принимать в комплексе с кардиологическими препаратами.

На сегодня существуют современные медикаменты, которые включают вещества разных фармакологических групп, это лучшие по мнению врачей медикаменты для предотвращения инфаркта миокарда.

К таким лекарствам относится — Дуплекор, таблетки Кадуэт. Подобрать самые безвредные для человека статины последнего поколения может врач, на основании индивидуальных показателей диагностики.

Статины последнего поколенияк содержанию ↑

Польза и вред

Лучшие на сегодня статины, это медикаменты последнего поколения, и в сравнении с эффективностью и побочными эффектами, препараты 4-го поколения имеют больше преимуществ перед остальными статиновыми препаратами.

Список положительного влияния на организм последнего поколения медикаментов, понижающих холестерин:

• Снижается смертность от инфаркта на 40,0%;
• На 30,0% сокращается риск развития сердечного инфаркта;
• Снижает индекс холестерина на 45,0% — 55,0%;
• Если применять правильно медикаменты последнего поколения, тогда побочного действия на организм, они практически не оказывают;
• Статины последнего поколения наиболее безопасны для печени;
• Большой ассортимент препаратов на основе розувастатина. Имеются оригинальные препараты, а также их аналоги и дженерики.

Вред от статинов последнего поколения для организма пациента незначительный:

Могут проявляться нарушение в обменных процессах организма человека, которые вызывают резкие перепады глюкозы в крови.

Существуют незначительные отклонения в пищеварительном тракте, а также в работе нервной системы. Аллергические реакции проявляются в зависимости от индивидуальных особенностей организма больного.

Риски негативного действия для организма пациентов увеличиваются с возрастом больного. Люди в преклонном возрасте, чаще ощущают побочное действие назначенного препарата.

К недостаткам можно отметить и высокую цену на оригинальные медикаменты группы статинов последнего поколения.

Риски негативного действия для организма пациентов увеличиваются с возрастом больногок содержанию ↑

Статины: последнего поколения название препаратов

Чаще всего в лечении атеросклероза и гиперхолестеринемии применяют такие препараты группы статинов:

действующий компонент в препарате	название препаратов	страна-производитель	цена в российских рублях
статины первого поколения
симвастатин	медикамент Вазилип, дозировка — 10,0 мг, 20,0 мг, 40,0 мг	Словения	444
	лекарство Симгал, дозировка — 10,0 мг., 20,0 мг, 40,0 мг	Израиль + Чехия	461
	таблетки Симвакард, дозировка — 10,0 мг, 20,0 мг, 40,0 мг	Чехия	332
	препарат Симло, дозировка — 10,0 мг, 20,0 мг, 40,0 мг	Индия	302
	медикамент Симвастатин, дозировка — 10,0 мг, 20,0 мг, 40,0 мг	Россия + Сербия	125
компонент правастатин	средство Липостат, дозировка — 10,0 мг, 20,0 мг.	Россия + Италия	170
вещество ловастатин	медпрепарат Холетар (20)	Словения	323
	лекарство Кардиостатин, дозировка — 20,0 мг, 40,0 мг	Россия	306
Таблетки статина 2-го поколения
флувастатин	медпрепарат Лескол Форте (80)	Швейцария + Испания	2315
Препараты 3-его поколения
компонент аторвастатин	таблетки Липтонорм (20)	Индия + Россия	344
	медикамент Липримар -доза аторвастатина 10,0 мг, 20,0 мг, 40,0 мг, 80,0 мг	Германия, Ирландия, Америка (США)	944
	препарат Тулип, дозировка — 10,0 мг, 20,0 мг, 40,0 мг	Словения + Швейцария	772
	лекарство Торвакард, дозировка — 10,0 мг, 40,0 мг	Чехия	852
	медикамент Аторис, дозировка — 10,0 мг., 20,0 мг, 30,0 мг., 40,0 мг	Россия + Словения	859
Препараты последнего 4-го поколения
розувастатин	таблетки Крестор, дозировка — 5,0 мг, 10,0 мг, 20,0 мг, 40,0 мг.	Англия + Германия	1367
	лекарство Розукард, дозировка — 10,0 мг, 20,0 мг, 40,0 мг	Чехия	1400
	медикамент Розулип, дозировка — 10,0 мг, 20,0 мг	Венгрия	771
	средство Тевастор, дозировка — 5,0 мг, 10,0 мг, 20,0 мг	Израиль	531
активный компонент питавастатин	лекарство Ливазо (1,0 гр, 2,0гр, 4,0 гр)	Италия	2350

Цена на препарат зависит от страны производителя, а также от того, оригинальный это препарат, или же дженерик. Дженерики и аналоги всегда по цене дешевле.

Статины блокируют фермент в печени, который отвечает за синтез холестеринак содержанию ↑

Как правильно подобрать и принимать?

Только доктор может знать, какой статин самый безопасный для пациента, имея все результаты диагностического обследования организма. Не существует стандартного препарата, который одиноко был безопасен для всех больных.

Терапия статинами подбирается строго индивидуально, и принимать антихолестериновые таблетки даже последнего поколения в самолечении — запрещается.

Схема лечения препаратами начинается с минимальной дозировки. В дальнейшем доктор может увеличить дозу, но не раньше, чем через 1 месяц с момента приема лекарственного средства.

Таблетки пить необходимо один раз в сутки перед сном и её нельзя разжёвывать.

Разделить таблетку статины на 2 части можно только тогда, если назначенный препарат не имеет дозировки меньше 10,0 миллиграмм, а прописанная суточная доза в терапии 5,0 миллиграмм.

Прием лекарства не зависит от режима приёма еды.

Если необходимо начать лечение с суточной дозировки в 40,0 миллиграмм, тогда побочное действие медикамента на организм, пациент почувствует сразу.

Максимальную дозировку назначают, в крайнем случае, при очень высоком индексе холестерина в составе крови. Если повышение липидов незначительное, максимальную дозу статинов не применяют.

Статины нового поколения, лучше справляются с понижением липопротеидов в составе крови при врождённой генетической гиперхолестеринемии и могут в минимальной дозе назначаться детям, у которых выраженные признаки данной наследственной патологии.

В процессе медикаментозной терапии, необходимо систематически сдавать кровь на биохимический анализ, методом липидного спектра, а также постоянно мониторить показатели печёночных трансминаз, проходить диагностику клеток печени и почек.

Не стоит забывать и об противохолестериновой диете, которая должна сопровождать медикаментозную терапию статинами последнего поколения.

к содержанию ↑

Заключение

Пациентам не стоит опасаться принимать статины для снижения высокого холестерина, потому что при развитии патологии атеросклероз и заболеваниях сердечного органа, медикаменты сатиновой группы последнего поколения доказали эффективность в лечении.

Только статины могут приостановить прогрессирования данных серьезных болезней.

Новые сильнодействующие препараты, снижающие уровень холестерина: обновление

Для людей из группы высокого риска ингибиторы PCSK9 могут предотвратить сердечные приступы и спасти жизни. Но получить доступ к этим дорогостоящим лекарствам по-прежнему непросто.

Изображение: © Shidlovski / Getty Images

Три года назад FDA одобрило два препарата, которые резко снижают уровень вредного холестерина ЛПНП — более чем на 50%. Препараты алирокумаб (Пралуент) и эволокумаб (Репата) относятся к новой категории лекарств, известных как ингибиторы PCSK9.Оба вводятся самостоятельно один или два раза в месяц.

Они предназначены для людей, у которых уровень холестерина остается неизменно высоким, несмотря на изменение образа жизни (например, диету и физические упражнения) и прием максимальной дозы высокоактивных статинов и других препаратов, снижающих уровень холестерина. За последние два года результаты двух крупных исследований показали, что оба ингибитора PCSK9 снижают риск серьезных сердечных заболеваний, таких как сердечный приступ и инсульт, на 15%.

«Теперь мы знаем, что этот класс препаратов предотвратит сердечно-сосудистые заболевания, а в некоторых случаях снизит риск смерти», — говорит кардиолог д-р.Кристофер Кэннон, профессор медицины Гарвардской медицинской школы. Он отметил, что результаты недавнего исследования алирокумаба, известного как ODYSSEY Outcomes, были особенно обнадеживающими.

Меньше смертей

Исследователи наблюдали за почти 19 000 человек с недавним сердечным приступом или нестабильной стенокардией (усиливающаяся боль в груди, часто в состоянии покоя, требующая госпитализации), которые уже принимали максимальные дозы статинов. Они принимали алирокумаб или плацебо в среднем почти три года.Среди тех, у кого уровень холестерина ЛПНП начинался со 100 миллиграммов на децилитр (мг / дл) или выше, алирокумаб снизил смертность на 29% по сравнению с плацебо. Врачи рекомендуют выжившим после сердечного приступа стремиться к достижению уровня ЛПНП 70 мг / дл или ниже; в этом исследовании средние значения ЛПНП для тех, кто принимал алирокумаб, составляли от 40 до 50 мг / дл.

Запрещенная цена

Но на сегодняшний день высокая цена на эти сильнодействующие препараты ограничивает их использование. Оптовая стоимость годовой поставки одного из этих препаратов составляет около 14 500 долларов США, хотя управляющие льготами аптек (компании-посредники, которые ведут переговоры о ценах с фармацевтическими компаниями от имени работодателей и страховщиков) платят примерно на 30% меньше.Чтобы сдержать расходы, эти компании требуют от врачей документального подтверждения того, что каждый пациент является подходящим кандидатом на прием ингибитора PCSK9. Это обозначение включает людей с наследственной формой очень высокого холестерина (семейная гиперхолестеринемия) и людей с атеросклеротическим заболеванием сердца и уровнем ЛПНП 70 мг / дл или выше, несмотря на прием различных статинов в высоких дозах.

«Если у кого-то были проблемы со статинами в прошлом, мы должны указать дозу, даты и реакцию человека как минимум на два, а иногда и на три разных статина», — сказал доктор.Кэннон объясняет. Человек также должен был попробовать добавить эзетимиб (Zetia), снижающий уровень холестерина.

Даже с этими доказательствами, около двух третей запросов на ингибиторы PCSK9 отклоняются. По словам доктора Кэннона, для оставшейся утвержденной трети доплата из кармана часто составляет не менее 300 долларов в месяц. Санофи-Регенерон (производит алирокумаб) и Amgen (производит эволукумаб) также предлагают программы помощи в оплате. Но многие люди с Medicare и другими планами медицинского страхования часто не могут воспользоваться такими программами.

«Недавно я заполнил шестистраничную форму, чтобы попросить одну из компаний помочь в оплате препарата для одной из моих пациенток, потому что она не могла позволить себе ежемесячную доплату в размере 700 долларов», — говорит доктор Кэннон. «Мы ждем, чтобы увидеть, смогут ли они помочь».

Повышенный доступ?

Однако Санофи-Регенерон недавно объявила, что снизит оптовую цену на алирокумаб до менее чем 8000 долларов в год, что внешняя группа сочла рентабельной. Но было условие: руководители аптек должны будут предоставить соответствующий доступ к алирокумабу пациентам, имеющим на это право.«Это потенциальное изменение структуры ценообразования может означать, что больше людей смогут позволить себе эти лекарства в будущем», — говорит доктор Кэннон.

Результаты ODYSSEY Outcomes также подтвердили важность снижения ЛПНП для предотвращения повторных сердечных приступов. Кроме того, это хорошее напоминание людям с тревожно высокими значениями ЛПНП, у которых не было сердечного приступа, чтобы они обращали пристальное внимание на свой холестерин, — говорит доктор Кэннон.

И если вы относитесь к той небольшой группе людей с высоким риском, которые являются хорошими кандидатами на прием ингибитора PCSK9, проактивность может иметь значение.«Мы обнаружили, что если пациент принимает непосредственное участие в споре с менеджером по выплате пособий в аптеке и оспаривает отказ, это часто бывает более успешным, чем один врач», — говорит доктор Кэннон.

Поделиться страницей:

Заявление об ограничении ответственности:
В качестве услуги для наших читателей Harvard Health Publishing предоставляет доступ к нашей библиотеке заархивированного контента. Обратите внимание на дату последнего обзора или обновления всех статей. Никакой контент на этом сайте, независимо от даты, никогда не должен использоваться вместо прямого медицинского совета вашего врача или другого квалифицированного клинициста.

На рынок выходит новое лекарство от холестерина. (И это не статин.)

FDA в пятницу одобрило Esperion Therapuetics ‘Nexletol, который является первым не статиновым пероральным препаратом, предназначенным для снижения холестерина и одобренным FDA почти за 20 лет.

Что нужно знать руководству об аптеке

О компании Nexletol

FDA одобрило Nexletol для пациентов с генетической предрасположенностью к высокому холестерину и пациентов с сердечными заболеваниями.Согласно Washington Post , некслетол представляет собой бемпедоевую кислоту и «является первым в новом классе лекарств», предназначенных для лечения холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) или «плохого» холестерина.

### МЕСТОПОЛОЖЕНИЕ ###

Таблетка разработана как альтернатива таблеткам статинов, таким как Lipitor и Crestor, для миллионов пациентов, которые не переносят статины из-за сильных побочных эффектов от лекарств, таких как мышечные боли. Некслетол также можно использовать для пациентов, которые принимают статины, но все еще не могут снизить уровень холестерина ЛПНП.

По словам Роберта Розенсона, директора по кардиометаболическим расстройствам Mount Sinai Hospital , Nexletol нацелен на ферменты в печени, а не в мышцах, а это означает, что они могут не вызывать таких же побочных эффектов, как статины, у некоторых пациентов.

FDA рекомендовало пациентам, принимающим Некслетол, принимать препарат ежедневно в сочетании с максимальной дозой статинов, которую пациент может переносить, если это возможно, и придерживаться здоровой диеты.

Проекты Esperion Nexletol может быть эффективен для 18 миллионов человек в США и более 100 миллионов человек в других странах.Тим Мэйлебен, президент и главный исполнительный директор Esperion, сказал, что «одобрение означает обязательство, которое [компания] взяла на себя перед миллионами пациентов в отношении новой альтернативы лечения, если они борются с плохим холестерином».

Esperion заявила, что планирует запустить препарат в США в конце марта. Компания не объявляла прейскурантную цену на лекарство в США, ранее сообщалось, что она планирует устанавливать цену на препарат примерно на уровне 300 долларов в месяц, сообщает агентство Associated Press .

Провайдеры пропишут Nexletol?

Эксперты не уверены, будет ли Некслетол широко прописывать в США.

Кристи Баллантайн, руководитель кардиологии медицинского колледжа Бейлор , консультировавшая Esperion и помогавшая протестировать Nexletol, сказала, что препарат «является хорошей альтернативой» статинам, но сказала, что статины, вероятно, останутся первым выбором поставщиков, чтобы помочь пациентам снизить холестерин.

Но, согласно STAT + , одобрение Nexletol позволит Esperion проверить, может ли установление относительно низких цен на новые сердечные препараты помочь им добиться успеха на рынке.

STAT + сообщает, что «сердечным препаратам в последние годы пришлось нелегко», и несколько производителей увидели стабильный уровень продаж новых сердечных препаратов. Например, Repatha и Praluent, препараты холестерина PCSK9, представленные в 2015 году Regeneron и Sanofi , сначала не смогли набрать обороты. Изначально лекарства стоили 14 000 долларов в год, что заставило медицинские страховые компании отказаться от покрытия лекарств даже для самых тяжелых пациентов. В конце концов, компании снизили стоимость лекарств до менее чем 6000 долларов, и продажи начали расти, но лекарства по-прежнему широко не используются в Соединенных Штатах.

Баллантайн сказал, что хотя PCSK9 «очень эффективны, существует много проблем с предварительным разрешением, и им часто отказывают».

Но если Esperion будет оценивать Nexletol примерно на 300 долларов в месяц, Nexletol будет стоить примерно одну пятую от стоимости других PCSK9, когда они впервые были представлены на рынке США, и эксперты сомневаются, что более низкая цена Nexletol сделает его более привлекательным для страховщиков.

Однако, хотя цена на Некслетол будет ниже, чем на ингибиторы PCSK9, цена на него будет выше, чем на генерические статины.Например, генерическая версия статина Lipitor стоит около 80 долларов в год.

Майкл Йи, аналитик Jefferies , сказал, что, по оценке инвестиционных банков, к концу 2020 года объем продаж Nexletol составит от 35 до 40 миллионов долларов, что примерно столько же, сколько Praluent и Repatha за первые три квартала на рынке. Йи сказал, что эти целевые показатели продаж означают, что поставщики будут прописывать Nexletol 1000 раз к отправке во втором квартале 2020 года и 2500 раз в течение первых шести месяцев, когда препарат присутствует на рынке (Johnson, Associated Press , 2/22; McGinley, Washington Post. , 2/21; Herper, STAT + , 2/21 [требуется подписка]).

Новый препарат может помочь в борьбе с холестерином, который трудно лечить

Деннис Томпсон

HealthDay Reporter

ЧЕТВЕРГ, 14 марта 2019 г. (Новости HealthDay) — Люди с высоким уровнем холестерина, устойчивым к лечению статинами, скоро могут есть новый вариант лечения.

Этот новый класс препаратов помогает блокировать синтез холестерина, закупоривающего артерии, объяснили исследователи. Препараты нацелены на фермент, называемый цитратлиазой АТФ (ACL), который является частью пути производства «плохого» холестерина ЛПНП в организме.

В новом исследовании бемпедоевая кислота, таблетка, блокирующая ACL, значительно снизила уровень холестерина ЛПНП при добавлении к стандартной терапии статинами.

Добавление бемпедоевой кислоты к статину показало «гораздо большее снижение ХС-ЛПНП, чем то, что можно было бы ожидать, просто увеличивая дозу статиновой терапии», — сказал автор исследования доктор Брайан Ференс. Он руководит исследованиями в области трансляционной терапии в Кембриджском университете в Англии.

Его команда опубликовала свои выводы в выпуске журнала The New England Journal of Medicine от 14 марта.

Но эксперты не уверены, насколько полезной может быть бемпедоевая кислота, учитывая широкий арсенал, снижающий уровень холестерина, теперь доступный кардиологам.

Продолжение

Результаты клинических испытаний представляют «довольно умеренное снижение по сравнению со статинами, которые снижают концентрацию холестерина ЛПНП в среднем на 20–30 процентов, и более новыми лекарствами, такими как ингибиторы PCSK9, которые могут снизить концентрацию холестерина ЛПНП более чем на 50». процентов «, — сказал доктор Майкл Холмс. Он доцент Оксфордского университета в Англии и написал редакционную статью, сопровождающую исследование.

Бемпедоевая кислота также не превосходит эзетимиб (Zetia), лекарство, уже представленное на рынке, сказал доктор Роберт Эккель, заведующий кафедрой атеросклероза в Медицинской школе Университета Колорадо в Авроре.

Предыдущее клиническое испытание показало, что сочетание бемпедоевой кислоты и эзетимиба снижает уровень холестерина ЛПНП примерно на 28 процентов больше, чем плацебо, сказал Экель, эксперт Американской кардиологической ассоциации, не участвовавший в новом исследовании.

«Это говорит о том, что добавление эзетимиба, которое обычно составляет 18–20 процентов снижения, к бемпедоевой кислоте дает лишь умеренный дополнительный эффект», — сказал Экель.«Это не те 40 процентов, которых вы ожидаете».

Продолжение

Организм использует ACL дальше по течению в том же процессе синтеза холестерина, в котором также используется фермент, на который нацелены статины, известный как HMGCR, сообщают исследователи в справочных заметках.

Исследование почти 655 000 человек показало, что показатели ACL и HMGCR у людей были связаны с аналогичными моделями уровней холестерина ЛПНП и аналогичными эффектами на риск сердечных заболеваний на основе этих уровней, сообщили исследователи.Ференс руководил этим исследованием.

Кроме того, исследователи обнаружили, что люди с генетическими вариантами, ингибирующими ACL, имеют более низкий уровень холестерина ЛПНП и более низкий риск сердечных заболеваний.

На основании этого исследователи решили проверить, насколько хорошо лекарство, блокирующее ACL, снижает уровень холестерина у обычных людей.

Этот препарат, бемпедоевая кислота, был рандомизирован среди 1488 человек с высоким уровнем холестерина ЛПНП, несмотря на то, что они получали высокоинтенсивную терапию статинами. Еще 742 пользователям статинов было дано плацебо.

Исследователи обнаружили, что через год бемпедоевая кислота снизила уровень холестерина ЛПНП на 18 процентных пунктов.

Наиболее тревожным побочным эффектом была подагра, из-за которой 18 пациентов с бемпедоевой кислотой прекратили участие в исследовании по сравнению с тремя пациентами, получавшими плацебо, сказали Холмс и Экель.

Продолжение

Подагра возникает, когда уровень мочевой кислоты в кровотоке превышает способность почек удалять вредные побочные продукты. Высокий уровень мочевой кислоты вызывает образование кристаллов в суставах, вызывая воспаление и артрит.

«Прекращение приема препарата из-за подагры требует дальнейшего изучения», — сказал Экель. «В итоге на вкладыше к упаковке может оказаться что-то, что может повлиять на схему назначения».

Например, бемпедоевая кислота не может быть лучше назначена людям с подагрой или с уже повышенным уровнем мочевой кислоты, сказал он.

В обновленных рекомендациях по лечению холестерина Американской кардиологической ассоциации / Американского колледжа кардиологов в 2018 году основное внимание уделялось статинам, которые дешевы и доказали свою эффективность.

Но AHA и ACC также допустили, что эзетимиб и ингибиторы PCSK9 могут иметь значение для людей, у которых холестерин остается повышенным, несмотря на терапию статинами.

«У пациентов с высоким риском заболевания, которые принимают максимальные дозы статинов, дополнительные гиполипидемические препараты приведут к дальнейшему снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний, как мы видели с ингибиторами PCSK9», — сказал Холмс.

«Следовательно, существует потенциальная роль лекарств, ингибирующих ACL, таких как бемпедоевая кислота, в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний», — сказал он.

Новый препарат, снижающий уровень холестерина, может помочь пациентам, которые не могут принимать статины — ScienceDaily

Новый класс пероральных препаратов, снижающих уровень холестерина, может помочь пациентам, которые не могут принимать статины из-за побочных эффектов.

Результаты крупнейшего на сегодняшний день исследования по проверке эффективности и безопасности бемпедоевой кислоты, перорального лекарства, которое еще не было одобрено в Европе, подавляет способность организма создавать строительные блоки холестерина.

Исследование, опубликованное сегодня в журнале New England Journal of Medicine , сообщает о результатах более чем 2200 пациентов и является первым исследованием, в котором измеряется безопасность и эффективность нового лечения по сравнению с плацебо у пациентов с повышенным риском сердечного приступа и инсульта. .

По мнению группы, проводившей исследование, лечение, снижающее уровень холестерина, может быть добавлено к существующим схемам приема лекарств у пациентов, а также предоставлено возможность людям, которые не могут переносить статины из-за побочных эффектов, таких как мышечная боль или плохое взаимодействие с другими людьми. лекарства.

Профессор Каусик Рэй из Лондонской школы общественного здравоохранения Имперского колледжа, который руководил исследованием, сказал: «Мы знаем, что снижение уровня холестерина является ключом к снижению риска сердечного приступа и инсульта, особенно если у вас уже установлено заболевание сердца.

«Наше последнее исследование показывает, что бемпедоевая кислота может стать еще одним дополнением к арсеналу доступных пациентам средств для снижения уровня холестерина. У нас есть новый класс лекарств, которые можно назначать пациентам, которые уже принимают статины, и которые могут помочь им дополнительно снизить уровень холестерина и, таким образом, потенциально снизить риск сердечных приступов и инсультов ».

Слишком много холестерина ЛПНП (обычно называемого «плохим холестерином») в крови может привести к образованию бляшек, которые закупоривают кровеносные сосуды и увеличивают вероятность сердечного приступа и инсульта.Многим пациентам с повышенным риском, таким как пациенты с диабетом, наследственными заболеваниями или ранее перенесшие инфаркт или инсульт, назначают препараты, снижающие уровень холестерина, такие как статины, чтобы снизить их риск.

Как и статины, бемпедоевая кислота действует, блокируя ключевой фермент, используемый организмом для производства холестерина, в данном случае фермент, называемый АТФ-цитратлиаза.

В последнем исследовании было случайным образом выбрано 2230 пациентов с высоким уровнем холестерина (не менее 1,8 ммоль / л или 70 мг / дл), принимающих препараты, снижающие уровень холестерина (статины высокой или средней интенсивности и / или эзетимиб). получать новое лечение или плацебо в течение одного года.

Пациентов были отобраны из Великобритании, Германии, Польши, Канады и США, и они получали различные схемы лечения по снижению холестерина. В исследование также вошла небольшая часть пациентов с семейной гиперхолестеринемией (СГ), наследственным заболеванием, которое вызывает повышенный уровень холестерина и повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний и инсультов.

После трех месяцев лечения исследователи обнаружили, что бемпедоевая кислота снижает уровень холестерина ЛПНП у пациентов по сравнению с исходным в среднем на 18.1% по сравнению с группой плацебо.

Кроме того, они обнаружили, что лечение было эффективным независимо от интенсивности проводимого пациентом лечения по снижению холестерина.

Было также показано, что лечение хорошо переносится пациентами, с некоторым увеличением заболеваемости подагрой — из-за небольшого повышения уровня мочевой кислоты в крови — но не увеличения частоты серьезных заболеваний между двумя группами.

Во втором исследовании, также опубликованном в NEJM, команда изучила данные более чем полумиллиона человек и использовала генетические маркеры для моделирования вероятных эффектов лечения (блокирование действия ключевого фермента цитрата АТФ) в течение более длительного периода. период и сравнение вероятных эффектов ключевого фермента, блокированного статинами.Они обнаружили, что эффекты ингибирования фермента в более длительном масштабе времени снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний без очевидных побочных эффектов блокирования этого пути. Эффект был идентичен ожидаемому, но при блокировании фермента, на который нацелились статины, когда индивидуумы соответствовали изменению уровня холестерина.

Профессор Рэй добавил: «Предполагается, что одним из ключевых преимуществ бемпедоевой кислоты является то, что она не должна вызывать побочных эффектов в мышцах, о которых сообщают некоторые пользователи статинов, поскольку она поглощается печенью и должна быть преобразована в активную форму. через фермент, обнаруженный только в печени.После преобразования в активную форму лекарство не может покинуть печень, поэтому оно не может попасть в мышцы и, следовательно, может иметь значительные преимущества для некоторых. Это может быть вариант для пациентов, которые не переносят статины в более высоких дозах или вообще не переносят. Наши генетические исследования показывают, что польза от профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и инсультов в продолжающихся исследованиях должна быть такой же, как и при применении статинов.

«В целом, эти последние исследования показывают, что не только лечение в целом хорошо переносится, сопоставимо с плацебо и потенциально безопасно в течение более длительного периода времени, но и что при добавлении к высокоинтенсивному лечению статинами оно может способствовать дальнейшему снижению уровня холестерина ЛПНП.Текущее испытание, названное «ЧИСТЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ», специально проверяет даже более долгосрочную безопасность и то, снижает ли этот подход сердечно-сосудистые заболевания в дополнение к снижению холестерина ».

Американская фармацевтическая компания Esperion ищет лицензию на продажу этого препарата в этом году в Европе и США.

Исследование финансировалось Esperion Therapeutics.

Новое лекарство от холестерина снижает риск сердечного приступа и инсульта

В течение многих лет медицинские исследователи надеялись, что растущий класс лекарств от холестерина, нацеленных на белок PCSK9, может стать следующим поколением блокбастеров.Теперь крупное клиническое испытание продемонстрировало, что такой подход может снизить риск сердечных заболеваний. Но до сих пор неясно, станут ли эти лекарства — которые пытаются имитировать полезную генетическую мутацию — прорывом, о котором мечтали ученые и фармацевтические компании.

Результаты, опубликованные в журнале New England Journal of Medicine и представленные на конференции Американского колледжа кардиологов в Вашингтоне 17 марта, показывают, что препарат под названием эволокумаб (Репата) снижает риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, сердечного приступа и инсульта. примерно на 20% у пациентов, которые уже принимали другие препараты, контролирующие холестерин, называемые статинами.Это снижение риска примерно той же степени, которую пациенты могли бы увидеть при приеме только статинов. По другому показателю, который также включал госпитализацию по поводу состояний, вызывающих снижение кровотока к сердцу, эволокумаб снизил риск на 15%.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило эволокумаб в 2015 году для использования у некоторых пациентов с высоким уровнем холестерина на основании данных, показывающих, что этот препарат может снижать уровень «плохого» холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), циркулирующего в крови, путем примерно 60%.Но тогда у исследователей не было доказательств того, что препарат может также защитить от сердечных приступов или инсультов.

« Это исключительно важное исследование», — говорит Харлан Крумхольц, кардиолог из Йельского университета в Нью-Хейвене, штат Коннектикут. «Перспективы этих лекарств были очень ясны. Подозревали, выполнят ли они это обещание, но неизвестно ».

Новые результаты исследования с более чем 27 500 участниками подтверждают концепцию, согласно которой ингибирование PCSK9 может контролировать холестерин и риск сердечных заболеваний.Теперь вопрос заключается в том, сочтут ли врачи и плательщики медицинских услуг эту выгоду достаточно большой, чтобы гарантировать годовую цену примерно в 14 000 долларов США.

Неровная дорога

Белок PCSK9 помогает контролировать количество плохого холестерина в крови, регулируя количество белков рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, которые выводят ЛПНП из кровообращения. Люди с естественными мутациями в гене PCSK9 имеют необычно низкий уровень плохого холестерина и на 88% ниже риск развития сердечных заболеваний.

Однако превратить эту информацию в успешное лечение было непросто. Несколько препаратов, нацеленных на PCSK9, либо находятся в разработке, либо были одобрены, но эволокумаб первым сообщил о результатах такого крупного исследования.

Компания Pfizer, базирующаяся в Нью-Йорке, отказалась от препарата, блокирующего PCSK9, под названием бокоцизумаб в прошлом году после того, как столкнулась с проблемами во время испытаний на пациентах. Бокоцизумаб, как и эволокумаб, представляет собой антитело, которое связывается с белком PCSK9. Но участники, получавшие бокоцизумаб, имели тенденцию формировать иммунный ответ против препарата, который мешал лечению.

И FDA одобрило эволокумаб, производимый Amgen в Таузенд-Оукс, Калифорния, только для определенных пациентов, например, с наследственным заболеванием, вызывающим чрезвычайно высокий уровень ЛПНП.

Стоит любой цены?

Теперь, когда появились данные по эволокумабу, некоторые плательщики медицинских услуг, такие как страховые компании и государственные программы, могут быть более склонны нести огромную стоимость лечения. Но любое новое лекарство от холестерина сталкивается с жесткой конкуренцией со стороны более дешевых статинов, которые десятилетиями использовались для контроля уровня ЛПНП.

Некоторые аналитики говорят, что демонстрации статистически значимой пользы для здоровья сердца недостаточно, чтобы гарантировать статус препарата PCSK9 как следующего большого события. «Более важным препятствием является то, что плательщики наложили ограничение на доступ к этим лекарствам», — писали аналитики инвестиционного банка Leerink Partners в Нью-Йорке в отчете, опубликованном 15 марта.

По оценкам аналитиков Леринк, чтобы преодолеть этот порог, эволокумаб должен снизить сердечно-сосудистые риски на 25% и более.

В целом снижение риска было меньше, чем можно было ожидать, исходя из того, насколько эволокумаб снижает количество холестерина ЛПНП в организме, говорит Крумхольц. Но доказательства пользы достаточно убедительны, чтобы он обсудил препарат как вариант со своими пациентами, добавляет он.

Эта статья воспроизводится с разрешения и была впервые опубликована 17 марта 2017 года.

F.D.A. Одобряет Repatha, второй препарат от холестерина в новом мощном классе

В четверг Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило второй препарат нового класса сильнодействующих препаратов, снижающих уровень холестерина.

Новое лекарство Repatha, производимое Amgen, предназначено для людей с чрезвычайно высоким уровнем холестерина и людей с сердечными заболеваниями, которые не могут в достаточной степени снизить уровень холестерина с помощью статинов и других методов лечения. Repatha будет стоить 14 100 долларов в год.

Эти два препарата являются первыми в поколении высокоэффективными препаратами, снижающими уровень холестерина.

В настоящее время две трети людей с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, таких как сердечные приступы и инсульты, которые лечатся от высокого уровня холестерина, по-прежнему не контролируют их должным образом.По оценке Шона Харпера, исполнительного вице-президента Amgen.

Новые препараты, называемые ингибиторами PCSK9, снизили уровень ЛПНП, опасной формы холестерина, на 54–77 процентов у людей, уже принимающих другие препараты, снижающие уровень холестерина. У некоторых пациентов в клинических испытаниях даже уровень ЛПНП упал до однозначных цифр.

Repatha присоединяется к Praluent от Sanofi Regeneron, одобренному в прошлом месяце, похожему препарату, который стоит 14 600 долларов в год. Эти новые препараты настолько эффективны, что вызывают вопрос, который редко задают: насколько низким должен быть уровень холестерина?

Обе компании пришли к очень разным ответам.

Ученые Amgen говорят, что чем меньше, тем лучше, и компания предлагает только одну дозу Repatha — максимальную дозу. Санофи предлагает две дозы Пралуента; нижняя доза составляет половину максимальной.

По мнению врача, пациенты, принимающие Пралуент, должны начинать с более низкой дозы и останавливаться на ней, если уровень холестерина достаточно снижается.

Оба препарата представляют собой антитела, инактивирующие ген PCSK9. В исследованиях больших популяций академические исследователи обнаружили, что люди, чьи гены PCSK9 были от природы менее активными или полностью неактивными, имели очень низкий уровень холестерина ЛПНП и были защищены от сердечных заболеваний.

Фармацевтические компании ухватились за открытие и начали разработку ингибиторов PCSK9 с рекордной скоростью. Но ученые компании поняли, что этого недостаточно, чтобы показать, что препараты снижают уровень ЛПНП. Им также придется провести огромные клинические испытания, чтобы показать, что эти препараты предотвращают сердечные приступы и инсульты.

Эти исследования все еще продолжаются, но F.D.A. в любом случае одобрили Repatha и Praluent для людей из группы высокого риска.

Ингибиторы PCSK9 пока кажутся удивительно безопасными, с небольшими побочными эффектами по сравнению с теми, которые наблюдаются у людей, принимающих плацебо.Но исследования безопасности были краткосрочными.

Что касается эффективности лекарств, то еще не доказано, что очень низкие уровни ЛПНП, продуцируемые лекарствами, приводят к резкому сокращению сердечных приступов, инсультов и смертей от сердечно-сосудистых заболеваний, как это наблюдали исследователи у людей с естественно неактивным геном PCSK9. .

Однако многие кардиологи убеждены в большом количестве доказательств, подтверждающих идею о том, что чем ниже уровень ЛПНП, тем ниже риск.

«Я считаю, что чем ниже, тем лучше, и не верю, что очень низкий уровень ЛПНП вреден», — сказал д-р.Дэниел Рейдер, кардиолог из Пенсильванского университета.

Другие, например доктор Харлан Крумхольц, кардиолог из Йельского университета, призывают к осторожности. «Мы переживаем период бурного энтузиазма по поводу этих лекарств», — сказал он. «Мы могли бы просто проводить косметическую операцию в лабораторных условиях».

Если бы было известно, что ингибиторы PCSK9 безопасны и эффективны в предотвращении сердечных приступов и смертей, не было бы необходимости в клинических испытаниях, отметил он.

Примечательно, что медицинское сообщество даже ведет этот разговор, — сказал д-р.Стивен Ниссен, кардиолог клиники Кливленда.

В 1998 году известные кардиологи утверждали в журнале Circulation, что уровень ЛПНП 125 мг / дл был оптимальным для людей из группы высокого риска. Более поздние клинические испытания статинов и других препаратов показали, что уровни ниже 125 мг / дл лучше для людей из группы высокого риска.

Сегодня врачи часто советуют людям с высоким риском сердечных приступов стремиться к уровню ЛПНП 70 мг / дл. Но даже с сильнодействующими статинами, препаратами, снижающими уровень холестерина, которые являются основой современной терапии, некоторым пациентам трудно снизить уровень холестерина ЛПНП намного ниже 100 мг / дл, а некоторым даже не удается достичь 100 мг / дл.

Amgen и Sanofi ведут шествие по выпуску ингибиторов PCSK9 на рынок. Но, как сказал доктор Харпер, они разрабатывали свои лекарства совсем по-другому.

При принятии решения о степени подавления гена PCSK9, сказал он, ученые Amgen выбрали «максимальное подавление». Это означает, что ЛПНП должен быть как можно ниже, даже до уровней, которые почти никогда не наблюдаются у взрослых.

В компании Sanofi, как сказал доктор Джей Эдельберг, вице-президент подразделения разработки и внедрения PCSK9 компании Sanofi, идея заключалась в том, чтобы достичь уровней ЛПНП, которые считаются безопасными и эффективными, поскольку они уже наблюдались у некоторых пациентов, принимавших максимальные дозы сильнодействующие статины.Обычно это означает уровни около 50 мг / дл или, возможно, даже около 40, — сказал он.

«Это новый класс лекарств», — сказал д-р Эдельберг. «При любом лечении вы всегда хотите лечить тем количеством лекарств, которое необходимо пациенту, и не более того».

До 2017 года, когда ожидаются результаты клинических испытаний, у врачей и пациентов будет
для выбора результата, который сделает их наиболее комфортными: минимально возможный уровень ЛПНП или минимальная доза, которая доводит их ЛПНП до уровня, который кажется приемлемым. быть безопасным уровнем.

На данный момент никто не знает, какая стратегия лечения является оптимальной. «С таким же успехом можно подбросить монетку, — сказал доктор Крумхольц.

Эти препараты холестерина нового поколения могут увеличить расходы на здравоохранение в США на 119 миллиардов долларов в год

Источник изображения: Getty Images.

Вам, вероятно, не нужно, чтобы я вам это говорил, но стоит повторить: лекарства, отпускаемые по рецепту, дорогие.

Согласно исследованию, проведенному AARP, известному как Rx Price Watch Report, которое охватывает стоимость рецептурных лекарств для пожилых американцев, годовые расходы на рецептурные лекарства выросли на 104% в период с 2006 по 2013 год.Кроме того, в отчете Truveris, опубликованном ранее в этом году, инфляция на рецептурные препараты в 2015 году составила более 10%. Это всеобъемлющее двузначное процентное увеличение затрагивает всех, независимо от возраста.

Но еще больший шок от наклеек может быть не за горами для значительного числа американцев.

Ингибиторы PCSK-9 штурмом захватывают мир медицины и кошельки

Ожидается, что в первом квартале 2017 года биотехнологическая компания Amgen (NASDAQ: AMGN) представит основные данные своего долгосрочного исследования сердечно-сосудистых заболеваний (известного как FOURIER) на Repatha, ингибиторе PCSK-9. .Ингибиторы PCSK-9 — это не статиновый инъекционный препарат нового поколения, снижающий уровень холестерина, который помогает отфильтровывать плохой тип холестерина, известный как холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), из кровотока. Он делает это, блокируя связывание фермента PCSK-9 с рецепторами, обнаруженными в печени, высвобождая их для удаления холестерина ЛПНП из крови.

Источник изображения: Amgen.

Результаты клинических испытаний обоих одобренных ингибиторов PCSK-9 — Amgen’s Repatha, а также Sanofi (NASDAQ: SNY) и Regeneron Pharmaceuticals ‘(NASDAQ: REGN) Praluent — пока что поразили Уолл-стрит.Repatha получил разрешение на лечение пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (HeFH), пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (HoFH) и пациентов с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием (ASCVD) год назад в августе этого года, в то время как Praluent получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. лечить HeFH и пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями в июле 2015 года. В пресс-релизах FDA, свидетельствующих об их одобрении, Praluent был отмечен для снижения LDL-C от 36% до 59% у пациентов, в то время как Amgen’s Repatha приводил к среднему снижению LDL-C примерно на 60%.

Клиническое испытание с годовой стоимостью 119 миллиардов долларов

Что делает исследование FOURIER компании Amgen, в котором участвовало около 27 500 пациентов, настолько невероятно важным, так это то, что оно могло сыграть важную роль в обосновании кажущихся непомерными текущих цен на листинг Repatha и Praluent. После утверждения инъекционных препаратов для борьбы с холестерином, Sanofi и Regeneron установили прейскурантную цену Praluent на уровне 14 600 долларов в год, в то время как Amgen занижала цены своих аналогов на 500 долларов до 14 100 долларов в год для Repatha.По сравнению со статинами, которые могут стоить на 90% меньше в течение всего года (если не ниже), это была слишком высокая цена для некоторых страховщиков, врачей и потребителей.

Критики прейскуранта Repatha и Praluent были весьма громкими с момента их появления на полках аптек, но наиболее убедительный отчет вышел на прошлой неделе. Как опубликовано в журнале The Journal of the American Medical Association , группа исследователей подсчитала, что если каждый человек в США с HeFH или ASCVD будет принимать Repatha или Praluent, это увеличит затраты на лекарства, отпускаемые по рецепту, на 592 миллиарда долларов в течение следующих пяти лет. годы.Это среднегодовой прирост почти на 119 миллиардов долларов.

Источник изображения: Getty Images.

Кроме того, исследовательская группа, состоящая преимущественно из врачей Калифорнийского университета в Сан-Франциско, определила, что «добавление ингибиторов PCSK9 к статинам при гетерозиготной СГ, по оценкам, предотвратит 316 300 MACE [основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий] за счет 503 000 долларов за каждый полученный QALY [год жизни с поправкой на качество] ». Между тем, лечение 4,3 миллиона пациентов с ASCVD будет стоить 414 000 долларов за QALY.Обычно считается, что лекарства имеют эффективное QALY, если их стоимость составляет менее 100 000 долларов. Исследователи подсчитали, что и Praluent, и Repatha должны будут снизить свои прейскурантные цены на 69% и 68%, соответственно, до 4536 долларов в год, чтобы достичь порога QALY в 100 000 долларов.

Короче говоря: по мнению исследователей, это высокоэффективные препараты, цена на которые слишком высока.

Amgen и Regeneron открывают огонь

Со своей стороны, старший вице-президент Amgen Раймонд Джордан ответил на исследователей в интервью FiercePharma .Джордан отмечает, что модель исследователей переоценила количество пациентов с высоким риском, которые получат ингибиторы PCSK-9. Он также отмечает, что исследователи не приняли во внимание скидки, которые страховщики получают по прейскурантам.

По словам Иордании,

«По сравнению с другими экономическими анализами, этот документ, по-видимому, сосредоточен на группе населения с в 3-4 раза меньшим риском событий CV, использует прейскурантные цены, а не цены, фактически согласованные с плательщиками после скидок и скидок, и завышает оценку затрат.Кроме того, модель переоценивает количество пациентов, которые получат ингибиторы PCSK9, предназначенные для использования у пациентов с высоким риском, которые исчерпали все другие варианты ».

Regeneron столь же критически относится к многочисленным сообщениям о стоимости Praluent и его эффективности. Генеральный директор Regeneron Лен Шлейфер заключил сделки, которые предлагают страховщикам более высокие скидки, если лекарство не будет доставлено в соответствии с обещаниями.

Источник изображения: Getty Images.

Если FOURIER попадет в цель — что означает статистически значимое сокращение основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий по сравнению с плацебо — то он будет иметь большое значение для оправдания текущей ценовой категории Repatha.Это также, вероятно, дало бы импульс Санофи и Регенерон, поскольку Пралуент действует по одному и тому же пути. Если FOURIER этого не сделает, то мы, возможно, увидим снижение цен со стороны Amgen и, возможно, также со стороны Sanofi / Regeneron.

Большой вопрос в будущем, помимо результатов FOURIER, заключается в том, примут ли страховщики прейскурантные цены Amgen и Sanofi / Regeneron. Хотя они получают скидки от прейскурантной цены, страховщики, по-видимому, пробуют все под солнцем, чтобы избежать покрытия высоких затрат на ингибиторы PCSK-9.Еще неизвестно, изменит ли Фурье эту точку зрения. Если Amgen и Sanofi-Regeneron не смогут обеспечить адекватный доступ страховщика к своим лекарствам из-за их высокой стоимости, это будет разочарованием для инвесторов в эти компании, но еще большей медвежьей услугой для миллионов пациентов с высоким уровнем холестерина, которая потенциально может принести пользу.